KR20040111415A - 구인두강 질환의 국소 치료용 다이클로페낙계 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 다이클로페낙과 트로메타민의 염의 수용액을 포함하며 상기 염이 0.1% 내지 0.2%(w/w)이고 pH가 7 내지 8로 조절되는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물에 관한 것이다.

Description

구인두강 질환의 국소 치료용 다이클로페낙계 조성물{DICLOFENAC-BASED COMPOSITION FOR THE TOPICAL TREATMENT OF OROPHARYNGEAL CAVITY DISORDERS}

다이클로페낙([2-(2,6-다이클로로아닐리노)페닐아세트산](2-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid))은 항염증성, 해열성 및 진통성을 가진 널리 사용되는 약물로 알려져 있다. 다이클로페낙은 주로 미네랄 또는 유기 염기와 함께 변형되지 않은 형태 또는 염의 형태로 전신적으로 투여된다.

그러나, 상기 염은 물에 거의 용해되지 않는다.

미국 특허 제 4 407 824호의 실시예 2는 다이클로페낙과 트로메타민([트리스(하이드록시메틸)메틸아민])의 염의 제조 방법을 기술하나 물에서 이의 용해도를 명기하지 않았고 상기 염을 함유하는 어떤 약학적 형태의 실시예를 나타내지 않았다.

다이클로페낙염의 불수용성 문제는 이 문제를 콜린염으로 해결할 것을 제안한 EP-A-0 521 393호에서 인정하고 있다. 콜린염은 물에 매우 잘 용해되고, 특히 양치질 약의 제조에 적절한 화합물로 기술된다.

그러나, 콜린염은 불쾌한 냄새와 맛을 갖는 콜린의 전형적인 단점을 가진다.

이런 단점은 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물, 예를 들어, 치료 효과를 나타내기 위해 비교적 장시간 동안 점막과 접촉하고 있어야 하는 양치질 약 및 구강 스프레이의 경우에 특히 바람직하지 못하다.

이 맛을 숨길 수 있는 성분[0.5%(w/w)의 아세설팜(acesulfame) 및 35%(w/w)의 소르비톨]을 다량으로 첨가했음에도 불구하고, 다이클로페낙과 콜린의 염을 기초로한 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물은 다른 것에 비해 입맛에 맞지 않는다.

따라서, 구인두강 질환의 국소 치료를 위해, 입맛에 맞거나 최소한 모호한 맛을 가진 다이클로페낙계 조성물에 대한 많은 요구가 있다.

비록 에이. 피니 등이 트로메타민염의 물에 대한 용해도가 100ml에서 0.167g이라고 보고(European J. Pharm. Sci.4, 231, 1996)하였지만, 본 발명자가 실시한 검사는 0.071 내지 0.142g의 다이클로페낙이 트로메타민(비교예 1 및 2)의 화학양론적 양(각각 0.029g 내지 0.058g)으로 존재해도 물 100ml에 용해되지 않는다는 것을 나타내었다.

놀랍게도, 100ml의 물에 0.071 내지 0.142g의 다이클로페낙과 화학양론적 양(각각 0.029 내지 0.058g)의 트로메타민을 포함하는 상기 조성물은 pH가 7-8이 되면 투명해지고 장기간 동안 유지된다는 것을 발견하였다.

또한, 놀랍게도 이 용액의 맛이 좋고 적당량의 표준 착향제 및 감미료에 의해 맛을 매우 쉽게 향상시킬 수 있다는 것을 발견하였다.

본 발명은 구인두강 질환의 국소 치료용 다이클로페낙계 조성물에 관한 것이다.

그리하여, 본 발명의 한 주제는 다이클로페낙과 트로메타민의 염의 수용액을 포함하고, 염의 양이 0.1% 내지 0.2%(w/w)이고 pH가 7 내지 8로 조절되는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물이다.

본 발명의 조성물에서 다이클로페낙과 트로메타민의 염의 바람직한 농도는 0.1%(w/w)이다.

바람직하게는, 상기 양치질 약은, 예를 들어, 에탄올, 폴리하이드록실화 알콜, 착화제, 방부제, 습윤제, 감미료, 착향제, 착색제 등과 같은 다른 표준 성분을 포함한다.

이들 성분들의 전형적인 예는 다음과 같다:

폴리하이드록실화 알콜: 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜;

착화제: 소듐 에데테이트(sodium edetate);

방부제: 메틸 p-하이드록시벤조에이트 및 프로필 p-하이드록시벤조에이트, 소듐 벤조에이트;

습윤제: 글리세릴 폴리에틸렌 글리콜 리시놀레이트;

감미료: 소듐 사카리네이트, 소르비톨, 아세설팜 및 자일리톨;

겔화제: 폴리에틸렌 글리콜 및 Poloxamer^TM407과 같은 폴리프로필렌 글리콜의 블럭 공중합체;

착향제: 박하 착향제, 천연 튜티 푸르티(Tutti Frutti) 착향제 및 그레나딘(grenadine) 착향제

착색제: 퀴놀린 옐로우 E 104 및 패턴드 블루(patent blue) E 131.

본 발명의 조성물로 치료 효과를 나타내는 구인두강 질환의 일반적인 예는 치은염, 설염, 구강염, 아프타, 치조농루, 치조염, 후두염, 인두염, 방사선 요법 및 화학 요법에 의해 발생된 구강의 점막염이다. 또한, 본 발명의 조성물은 치과 수술 및/또는 일반 수술의 후유증의 치료에 유용하다.

본 발명의 조성물의 바람직한 투약 형태는 양치질 약 또는 구강 스프레이이다.

이런 투약 형태는 약제사에게 공지된 기술에 의해 쉽게 제조될 수 있고 혼합, 용해, 멸균 등과 같은 단계를 포함한다.

다음의 실시예들은 본 발명을 제한 없이 설명하는 역할을 한다.

실시예 1

양치질 약 A

100g의 양치질 약 A는 다음을 포함한다:

다이클로페낙과 트로메타민의 염^* 0.104 g

자일리톨 10.000 g

Poloxamer^TM407 0.500 g

소듐 벤조에이트 0.500 g

천연 박하 착향제 0.500 ml

E 131의 수용액(1mg/ml) 0.200 ml

pH 7.8 인산염 버퍼^**qs 100 g

pH 7.6

^*0.074g의 산성 다이클로페낙과 동일

^**정제수 내의 1 리터의 용액은 무수 이염기 인산염 나트륨(5.803g), 무수 일염기 인산칼륨(3.522g) 및 1N 수산화나트륨(18.70ml)을 포함한다.

실시예 2

양치질 약 B

100g의 양치질 약 B는 다음을 제외하고 양치질 약 A와 동일한 조성을 가진다:

- 천연 튜티 푸르티(Tutti Frutti) 착향제(0.04ml) 및 천연 그레나딘(grenadine) 착향제(0.02ml)를 포함하고,

- 0.2ml의 E 131의 수용액(1mg/ml) 대신에 0.25ml의 E 124(10mg/ml) 수용액을 포함한다.

비교예 1

양치질 약 C

양치질 약은 pH 7.8 인산염 버퍼 대신에 정제수를 포함하는 것을 제외하고 양치질 약 A와 동일한 조성을 갖도록 제조하였다.

비교예 2

양치질 약 D

양치질 약은 pH 7.8 인산염 버퍼 대신에 정제수를 포함하는 것을 제외하고 양치질 약 B와 동일한 조성을 갖도록 제조하였다.

안정성

양치질 약 A와 B는 안정한 것으로 나타났다.

반대로, 양치질 약 C 및 D는 시간이 지남에 따라, 특히 차가운 상태에서 다이클로페낙의 침전물을 배출하였다.

이런 결과는 양치질 약이 피니 등에 의해 보고된 용해도 한계 이하의 양으로 다이클로페낙과 트로메타민의 염을 함유하기 때문에 전혀 예상을 하지 못했다.

본문의 내용 중에 있음.

Claims (8)

1. 다이클로페낙과 트로메타민의 염의 수용액을 포함하고, 상기 염의 양이 0.1% 내지 0.2%(w/w)이고 pH가 7 내지 8로 조절되는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,

   0.10%(w/w)의 다이클로페낙과 트로메타민의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

   소듐 사카리네이트, 소르비톨, 아세설팜 및 자일리톨로 이루어진 그룹으로부터 선택된 감미료를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,

   소듐 벤조에이트, 메틸 p-하이드록시벤조에이트 및 프로필 p-하이드록시벤조에이트를 포함하는 그룹으로부터 선택된 방부제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

   폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜의 블럭 공중합체로 이루어진 겔화제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,

   약학적으로 허용가능한 착향제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,

   약학적으로 허용가능한 착색제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.
8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,

   치은염, 설염, 구강염, 아프타, 치조농루, 치조염, 후두염, 인두염, 방사선 요법 및 화학 요법에 의해 발생된 구강의 점막염 및 치과 수술 및/또는 일반 수술의 후유증의 치료에 사용되는 것을 특징으로 하는 구인두강 질환의 국소 치료용 조성물.