MXPA04010401A - Composicion basada en diclofenac para el tratamiento topico de enfermedades de la cavidad orofaringea. - Google Patents

Abstract

Una composicion para el tratamiento topico de enfermedades de la cavidad orofaringea que comprende una solucion acuosa de la sal de diclofenac con trometamina, en la cual la cantidad de dicha sal es de aproximadamente el 0.1% al 0.2% (p/p) y el pH es ajustado entre 7 y 8.

Description

COMPOSICION BASADA EN DICLOFENAC PARA EL TRATAMIENTO TÓPICO DE ENFERMEDADES DE LA CAVIDAD OROFARÍNGEA Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición basada en diclofenac para el tratamiento tópico de enfermedades de la cavidad orofaríngea. Antecedentes de la Invención Es conocido que el diclofenac [ácido 2-(2,6-dicloroanilino)fenilacético] es un producto farmacéutico ampliamente usado con propiedades anti-inflamatorias, antipiréticas y analgésicas. Es administrado principalmente de manera sistémica en su forma sin modificar o en la forma de una sal del mismo con minerales o bases orgánicas. Sin embargo, las sales son virtualmente insolubles en agua. En el ejemplo 2 de la Patente Norteamericana No. 4,407,824 describe la preparación de la sal de diclofenac con trometamina [tris(hidroximetil)metilamina], pero no especifica su solubilidad en agua y no proporciona un ejemplo de cualquier forma farmacéutica que contenga la sal anteriormente mencionada. El problema de la insolubilidad en agua de las sales de diclofenac, también es reconocido en la Patente Europea No.

A-0 521 393, la cual propone solucionar dicho problema por medio de sal de colina. Esta sal se describe como un compuesto que es sorprendentemente soluble en agua y adecuado, entre otras cosas, también para la preparación de lavados bucales. Sin embargo, la sal de colina tiene las desventajas típicas de la colina, las cuales son bien conocidas debido a su olor y sabor desagradables. Estas desventajas son particularmente desfavorables en el caso de composiciones para el tratamiento tópico de enfermedades de la cavidad orofaríngea, por ejemplo, los lavados bucales y rocíos orales, los cuales necesitan permanecer en contacto con la mucosa por un período de tiempo relativamente largo con el fin de que ejerzan su efecto terapéutico. A pesar de la adición de cantidades grandes de ingredientes con capacidad de ocultar su sabor [0.5% (p/p) de acesulfamo y 35% (p/p) de sorbitol], las composiciones para el tratamiento tópico de las enfermedades de la cavidad orofaríngea basados en la sal de diclofenac con colina son relativamente desagradables. Por lo tanto, existe una necesidad grande de una composición basada en diclofenac que tenga un sabor agradable y por lo menos muy neutral, para el tratamiento tópico de las enfermedades de la cavidad orofaríngea.

Aunque A. Finí et al. han reportado que la solubilidad en agua de la sal de trometamlna es considerada como de 0.167g en 100 mi (European J. Pharm Sci. 4, página 231 1996), las pruebas realizadas por el inventor actual, han demostrado que cantidades de diclofenac en un rango de 0.071 a 0.142g no se disuelven en 100ml de agua, aún en la presencia de cantidades estequiométricas (de 0.029 hasta 0.058g, respectivamente) de trometamina (Ejemplos Comparativos 1 y 2). Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que las composiciones anteriormente mencionadas que contienen de 0.071 hasta 0.142g de diclofenac con cantidades estequimétricas (de 0.029 hasta 0.058g, respectivamente) de trometamina en 100 mi de agua se vuelven claras y permanecen de este modo por un período largo de tiempo, si su pH es llevado a un pH de 7 a 8 (Ejemplos 1 y 2). Sumario de la Invención También sorprendentemente, se ha descubierto que el sabor de estas soluciones es bueno y que también es muy fácil de mejorarlo por medio de cantidades modestas de agentes saborizantes y edulcorantes estándar. Por lo tanto, un asunto de la presente invención es una composición para el tratamiento tópico de enfermedades de la cavidad orofaríngea, caracterizado porque comprende una solución acuosa de sal de diclofenac con trometamina, en la cual la cantidad de dicha sal es de 0.1% a 0.2% (p/p), y el pH es ajustado a un pH entre 7 y 8. La concentración preferida de la sal de diclofenac con trometamina en la composición de la presente invención es de 0.1% (p/p). De manera ventajosa, el lavado bucal anteriormente mencionado comprende otros ingredientes estándar, por ejemplo, etanol, alcoholes polihidroxilados, agentes formadores de complejos, agentes conservadores, humectantes, edulcorantes, agentes saborizantes, agentes colorantes y similares. *¦ Los ejemplos típicos de estos ingredientes son: alcoholes polihidroxilados, glicerol, propilénglicol, y polietilénglicol; agentes formadores de complejos: edetato de sodio; agentes conservadores: metil p-hidroxibenzoato y propil p-hidroxibenzoato, benzoato de sodio; humectantes: ricinoleato glicerilo de polietilénglicol; edulcorantes: sacarinato de sodio, sorbitol, acesulfamo y xilitol; agentes gelificantes: copolímeros de bloque de polietilénglicol y polipropilénglicol, tal como, por ejemplo, Poloxamer™ 407; agentes saborizantes: agentes saborizantes de menta, agentes saborizante naturales de tutti frutti y agentes saborizante de grenadina; agentes colorantes: amarillo E 104 de quinolina y azul E 131 paténtate Los ejemplos típicos de las enfermedades de la cavidad orofaríngea que se benefician del tratamiento con la composición de la presente invención son: gingivitis, glositis, estomatitis, aftas, paradentosis, paradentitis, laringitis, faringitis, y mucositis ocasionadas por la radioterapia y quimioterapia. Además, la composición de la presente invención es útil en el tratamiento de efectos posteriores de cirugía dental y/o general. Las formas de dosificación preferidas de la composición de la presente invención son lavados bucales y rocíos orales.

Estas formas de dosificación pueden ser preparadas fácilmente de acuerdo con técnicas conocidas para los químicos farmacéuticos, e incluyen pasos tales como la mezcla, disolución, esterilización y similares. Los ejemplos siguientes sirven para ¡lustrar la presente invención, no obstante, sin limitarla. Ejemplo 1 Lavado bucal A 100g de Lavado bucal A contienen: sal de diclofenac con trometamina* 0.104 g xilitol 10.000 g Poloxamer TM 407 0.500 g Benzoato de sodio 0.500 g Agente saborizante de menta natural 0.500 mi Solución acuosa de E 131 (1 mg/ml) 0.200 mi Regulador de fosfato de pH 7.8** es. 100 g PH 7.6 * igual a 0.074 g de diclofenac ácido. ** un litro de la solución en agua purificada contiene: fosfato anhidro sódico dibásico (5.803 g), fosfato anhidro monobásico de potasio (3.522 g) e hidróxido de sodio 1N (18.70 mi). Ejemplo 2 Lavado bucal B 100 g de Lavado bucal B tienen la misma composición que el Lavado bucal A, excepto que: también contiene un agente saborizante de tutti frutti natural (0.04 mi) y un agente saborizante de grenadina natural (0.02 mi), y en lugar de 0.2 mi de solución acuosa de E 131 (1 mg/ml), contiene 0.25 mi de solución acuosa de E 124 (10 mg/ml). Ejemplo Comparativo 1 Lavado bucal C Se preparó un Lavado bucal que tiene la misma composición que el lavado bucal A, excepto que contenía agua purificada, en vez del regulador de fosfato de pH 7.8. Ejemplo Comparativo 2 Lavado bucal D Se preparó un lavado bucal que tiene la misma composición que el Lavado bucal B, excepto que contenía agua purificada en vez de regulador de fosfato de pH 7.8. Estabilidad Se descubrió que los Lavados bucales A y B eran estables. En contraste, los lavados bucales C y D liberaron con el tiempo, específicamente bajo condiciones frías, un precipitado de diclofenac. Este comportamiento fue completamente inesperado con respecto a los lavados bucales que contienen una cantidad de sal de diclofenac con trometamina que es menor que el límite de solubilidad reportado por Fini et al. (citado anteriormente).

Claims (8)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición para el tratamiento tópico de enfermedades de la cavidad orofaríngea, caracterizado porque comprende una solución acuosa de la sal de diclofenac con trometamina, en la cual la cantidad de dicha sal es de 0.1% a 0.2% (p/p) y el pH es ajustado a un pH entre 7 y 8.
2. 2. Una composición tal y como se describe en la reivindicación 1, caracterizada porque contiene el 0.10% (p/p) de sal de diclofenac con trometamina.
3. 3. Una composición tal y como se describe en la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque además comprende un edulcorante seleccionado del grupo que comprende sacarinato de sodio, sorbitol, acesulfamo y xilitol.
4. 4. Una composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 3, caracterizado porque además comprende un agente conservador seleccionado del grupo que comprende benzoato de sodio, metil p-hidroxibenzoato y propil p-hidroxibenzoato.
5. 5. Una composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 4, caracterizado porque comprende además un agente de gelificación que consiste de un copolímero de bloque de polietilénglicol y polipropilénglicol.
6. 6. Una composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 5, caracterizado porque comprende además un agente saborizante farmacéuticamente aceptable.
7. 7. Una composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 6, caracterizado porque comprende además un agente colorante farmacéuticamente aceptable.
8. 8. Una composición tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones anteriores de la 1 a la 7, caracterizado porque es utilizada en el tratamiento de la gingivitis, glositis, estomatitis, aftas, paradentosis, paradentitis, laringitis, faringitis, mucositis, de la cavidad oral ocasionadas por la radioterapia y quimioterapia, y por efectos posteriores de cirugía dental y/o general.