EA006165B1

EA006165B1 - Композиция на основе диклофенака для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости

Info

Publication number: EA006165B1
Application number: EA200401090A
Authority: EA
Inventors: Марио Пинца
Original assignee: Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо А. К. Р. А. Ф. С. П. А.
Priority date: 2002-05-10
Filing date: 2003-04-16
Publication date: 2005-10-27
Also published as: MXPA04010401A; DE60307086T2; ITMI20020986A1; KR20040111415A; EP1503747A1; CN1303992C; HK1071312A1; CA2477773C; WO2003094905A1; DE60307086D1; CA2477773A1; EA200401090A1; PT1503747E; EP1503747B1; ITMI20020986A0; JP2005526120A; GEP20063822B; UA79110C2; IL163871A0; PL215221B1

Abstract

Настоящее изобретение раскрывает композицию для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости, содержащую водный раствор соли диклофенака с трометамином, где количество указанной соли составляет от 0,1 до 0,2 мас.% от общей массы композиции, и рН композиции составляет 7-8.

Description

Настоящее изобретение относится к композиции на основе диклофенака для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости.

Известно, что диклофенак [2-(2,6-дихлоранилин)фенилуксусная кислота] является широкоизвестным фармацевтическим препаратом с противовоспалительными, жаропонижающими и болеутоляющими свойствами. Его применяют, главным образом, системно в немодифицированной форме или в форме его соли с минеральными или органическими основаниями.

Однако его соли, по существу, нерастворимы в воде.

Пример 2 патента И8-4407824 описывает получение соли диклофенака с трометамином [трис(гидроксиметил)метиламином], но не определяет ее растворимость в воде и не дает примера никакой фармацевтической формы, содержащей вышеуказанную соль.

Проблема нерастворимости в воде солей диклофенака признается также в ЕР-А-0521393, где предлагается решить указанную проблему с помощью холиновой соли. Указанная соль описывается как соединение, которое является неожиданно растворимым в воде и подходящим, среди прочего, для получения жидкостей для полоскания рта.

Однако холиновая соль имеет характерные недостатки холина, который хорошо известен своим неприятным запахом и вкусом.

Указанные недостатки являются особенно неблагоприятными в случае композиций для местного лечения орофарингеальной полости, например, жидкостей для полоскания рта и оральных спреев, которые необходимо оставлять в контакте со слизистой оболочкой в течение относительно длительного периода времени для того, чтобы проявился их терапевтический эффект.

Несмотря на введение больших количеств ингредиентов, способных маскировать их вкус (0,5% (мас./мас.) ацесульфама и 35% (мас./мас.) сорбита), композиции для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости на основе соли диклофенака с холином являются относительно неприятными на вкус.

Следовательно, существует большая потребность в композиции на основе диклофенака приятного или, по меньшей мере, нейтрального вкуса для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости.

Хотя в работе Α. Ρίηί с1 а1. (Еигореап 1. Рйатш. 8сь, 4, 231, 1996) сообщается, что растворимость в воде соли трометамина составляет 0,167 г в 100 мл, испытания, проведенные настоящими авторами, показали, что количества диклофенака в интервале от 0,071 до 0,142 г не растворяются в воде даже в присутствии стехиометрических количеств (от 0,029 до 0,058 г соответственно) трометамина (сравнительные примеры 1 и 2).

Неожиданно было установлено, что вышеуказанные композиции, содержащие от 0,071 до 0,142 г диклофенака со стехиометрическими количествами (от 0,029 до 0,058 г соответственно) трометамина в 100 мл воды, становятся прозрачными и остаются такими в течение длительного времени, если рН доводится до 7-8 (примеры 1 и 2).

Также неожиданно было установлено, что вкус указанных растворов является хорошим и что его также легко улучшить с помощью умеренных (небольших) количеств стандартных вкусовых добавок и подслащивающих веществ.

Одним объектом настоящего изобретения является, таким образом, композиция для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости, отличающаяся тем, что она содержит водный раствор соли диклофенака с трометамином, где количество указанной соли составляет от 0,1 до 0,2 мас.% от общей массы композиции, и рН композиции составляет 7-8.

Предпочтительная концентрация соли диклофенака с трометамином в композиции настоящего изобретения составляет 0,1 мас.% от общей массы композиции (мас./мас.).

Преимущественно вышеуказанная жидкость для полоскания рта содержит другие стандартные ингредиенты, например этанол, полигидроксилированные спирты, комплексообразующие агенты, консерванты, увлажнители, подслащивающие вещества, вкусовые добавки, красители и т. п.

Типичными примерами указанных ингредиентов являются полигидроксилированные спирты: глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль; комплексообразующие агенты: эдетат натрия; консерванты: метил-парагидроксибензоат и пропил-парагидроксибензоат, бензоат натрия; увлажнители: глицерилполиэтиленгликольрицинолеат; подслащивающие вещества: сахаринат натрия, сорбит, ацесульфам и ксилит; желирующие компоненты: блок-сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, такие как, например, торговая марка Ро1охатег™ 407; вкусовые добавки: мятная вкусовая добавка, натуральная вкусовая добавка тутти-фрутти и гранатовая вкусовая добавка; красители: хинолиновый желтый Е104 и патентованный голубой Е131.

Типичными примерами заболеваний орофарингеальной полости, которым помогает лечение композицией настоящего изобретения, являются гингивиты, глосситы, стоматиты, афты, парадонтозы, парадентиты, ларингиты, фарингиты и воспаления слизистой оболочки, вызванные радиотерапией и химиотерапией. Кроме того, композиция данного изобретения полезна при лечении после стоматологической операции и/или общей хирургии.

Предпочтительными дозированными формами композиции настоящего изобретения являются жид- 1 006165 кости для полоскания рта и оральные спреи.

Указанные дозированные формы могут быть легко получены способами, известными фармацевтам, и включают такие стадии, как смешение, растворение, стерилизация и т.п.

Следующие примеры служат для иллюстрации данного изобретения, однако, без его ограничения. Пример 1. Жидкость для полоскания рта А.

100 г Жидкости для полоскания рта А содержат соль диклофенака с трометамином* 0,104 г

Ксилит 10,000г

Ро1охатег™ 407 0,500г

Бензоат натрия 0,500г

Натуральная мятная вкусовая добавка 0,500 мл

Водный раствор Е131 (1 мг/мл) 0,200 мл

Фосфатный буфер с рН 7,8 ^8**100 г

РН7,6 * Равное 0,074 г кислотного диклофенака.

** Один литр раствора в очищенной воде содержит безводный двухосновный фосфат натрия (5,803 г), безводный одноосновный фосфат калия (3,522 г) и 1н. гидроксид натрия (18,70 мл).

Пример 2. Жидкость для полоскания рта В.

100 г жидкости для полоскания рта В имеют такой же состав, как жидкость для полоскания рта А, за исключением того, что она также содержит натуральную вкусовую добавку тутти-фрутти (0,04 мл) и натуральную гранатовую вкусовую добавку (0,02 мл); и вместо 0,2 мл водного раствора Е131 (1 мг/мл) она содержит 0,25 мл водного раствора Е124 (10 мг/мл).

Сравнительный пример 1. Жидкость для полоскания рта С.

Жидкость для полоскания рта получают с составом, аналогичным составу жидкости для полоскания рта А, за исключением того, что она содержит очищенную воду вместо фосфатного буфера с рН 7,8.

Сравнительный пример 2. Жидкость для полоскания рта Ό.

Жидкость для полоскания рта получают с составом, аналогичным составу жидкости для полоскания рта В, за исключением того, что она содержит очищенную воду вместо фосфатного буфера с рН 7,8.

Стабильность. Было установлено, что жидкости для полоскания рта А и В являются стабильными.

Напротив, жидкости для полоскания рта С и Ό со временем, особенно в холодных условиях, выделяют осадок диклофенака.

Указанное поведение является полностью неожиданным, что касается жидкостей для полоскания рта, содержащих количество соли диклофенака с трометамином, которое является ниже предела растворимости, указанного в работе Ρίηί е1 а1. (приведенной выше).

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция для местного лечения заболеваний орофарингеальной полости, отличающаяся тем, что она содержит водный раствор соли диклофенака с трометамином, где количество указанной соли составляет от 0,1 до 0,2 мас.% от общей массы композиции, и рН композиции составляет 7-8.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 0,10 мас.% от общей массы композиции соли диклофенака с трометамином.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит подслащивающее вещество, выбранное из группы, содержащей сахаринат натрия, сорбит, ацесульфам и ксилит.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит консервант, выбранный из группы, содержащей бензоат натрия, метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат.
5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит желирующий агент, состоящий из блок-сополимера полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемую вкусовую добавку.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемый краситель.
8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что она применяется при лечении гингивитов, глосситов, стоматитов, афт, парадонтозов, парадентитов, ларингитов, фарингитов и воспалений слизистой оболочки полости рта, вызванных радиотерапией и химиотерапией, и после стоматологической операции и/или общей хирургии.