KR20210124855A

KR20210124855A - 고미가 차폐된 디클로페낙을 함유하는 약제학적 조성물

Info

Publication number: KR20210124855A
Application number: KR1020200042436A
Authority: KR
Inventors: 이철우; 지현구; 박원락; 강소연; 황신애; 김인수
Original assignee: 주식회사 엘에스파마
Priority date: 2020-04-07
Filing date: 2020-04-07
Publication date: 2021-10-15
Also published as: KR102563037B1; KR20220093302A

Abstract

본 발명은 고미가 차폐된 디클로페낙을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 염형성제를 불포함하고,상기 조성물은 pH 7.0 ~ 8.0 범위 이내인 것을 특징으로 한다. 본 발명의 구강용 조성물은 구내염 등을 경감 및 치료하기 위해 사용되는 구강 세정용액 제품에 사용하기에 적합하도록 디클로페낙의 고미가 차폐되었으며, 수용해도 및 보관안정성이 높은 특징이 있다.

Description

고미가 차폐된 디클로페낙을 함유하는 약제학적 조성물{BITTER TASTE MASKED PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING DICLOFENAC FREE ACID}

본 발명은 고미가 차폐된 디클로페낙을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

디클로페낙은 화학적으로 [(2,6-디클로로-아닐리노)-2-페닐]-2-아세트산으로 공지된 비-스테로이드성 항-염증약제("NSAID")이다. 상기 약제는 Ciba-Geigy에서 근무한 과학자에 의해 1960년대에 발견되었고 Novartis에 의해 미국에서는 Cataflam® 및 Voltaren®의 상품명으로, 전세계적으로는 다양한 상품명으로 시판되고 있다.

디클로페낙은 우수한 진통제의 성질 때문에, 만성 및 급성 통증 에피소드 모두를 포함하는 다양한 통증의 양상을 치료하는데 널리 이용된다. 약제는 류머티즘성 관절염, 골관절염 및 강직성 척추염과 같은 근골격 및 관절장애; 특히 활액낭염 및 건염과 같은 장애; 염좌 및 접질림과 같은 연조직 장애 및 신장산통, 급성 통풍, 생리통과 같은 다른 통증 상황 및 하기의 일부 외과적 시술의 치료를 위하여 투여된다(Martindale (2000) diclofenac. In: Reynolds, The Extra Pharmacopoeia. London: The Pharmaceutical Press; p. 31-33).

특히, 최근에는 디클로페낙을 함유하는 구강 세정제 형태 제제가 수술 전후의 통증 경감을 위한 치료제로서 유용성을 인정받고 있고(비특허문헌 1_Tramer M., Bassetti C., Metzler C. and Morgantini A. (2001) "Efficacy and safety of mouthwash diclofenac in oral or periodontal surgery". Minerva Stomatol . , 50 (9-10) 309-314),

아프타성 궤양의 모든 종류의 증상 경감에 도움되는 것으로 보고되고 있다(비특허문헌 2_Steinbeck C. and Hrobon M. (2001) Double blind comparison between diclofenac mouthwash and placebo in pharyngotonsillitis. Otorinolaringologia, 51 (2) 69-75).

이에 따라 현재 디클로페낙 0.74 ㎎/㎖의 구강 점막 투여 형태의 구강세정제 형태의 제제가 시판되고 있다.

다만, 디클로페낙 그 자체는 매우 낮은 수용해도를 나타내고, 충분한 생체이용률을 가진 의약제제를 위해서, 주로 나트륨이나 칼륨과 같은 염의 형태인 것을 사용한다.

또한, 콜린 염기 용액(예를 들어, 콜린 하이드록사이드)을 사용하기도 하는데, 이렇게 콜린 용액을 사용하는 경우, 디클로페낙 유리 산에 비해 250,000배의 수용해도 상승이 일어난다(특허문헌 1).

비록, 디클로페낙은 콜린염이 활성 주성분으로 한 제제가 아직 시판되지는 않았을지라도, 실제로는 디클로페낙 산과 같은 몰당량의 콜린 염기가 존재하는 구강점막용 세정용액 내에서 디클로페낙 콜린염이 내부에서 형성되는 것으로 보고되고 있다(비특허문헌 3_Elzbieta Dabrowska-Mas and Wojciech Ras, "New approaches to the synthesis of diclofenac choline", Current Chemistry Letters 6 (2017) pp. 159-166).

EP 2916915 A1 (2015.09.16.)

Minerva Stomatol., 50 (9-10) pp. 309-314. Otorinolaringologia, 51 (2) pp. 69-75. Current Chemistry Letters 6 (2017) pp. 159-166.

디클로페낙은 쓴맛을 지니며 목안을 긁는 느낌을 일으키는 것으로 공지되어 있다.

그런데, 상술한 바와 같이, 디클로페낙은 낮은 수용해도로 인해, 의약 제제 시에 주로 염 형태의 것을 사용하는 것이 일반적인데, 이 경우 디클로페낙 무염의 경우에 비해서 고미가 더욱 증가하게 되는 문제점이 있다.

직접 체내로 투여되는 주사제나, 물로 목넘김이 순간적으로 일어나는 정제 또는 캡슐제형의 경우에는 이러한 고미는 크게 문제되지 않을 수도 있는 것일 수도 있는 것이지만, 구강 세정용액(mouthwash)과 같이 입안에서 비교적 장시간 머무르게 되는 의약 제제의 경우, 투여 자체를 꺼리게되는 요인이 될 정도로 중요한 문제가 된다.

또한, 디클로페낙은 통상적인 수성 경구용 액제로 사용되는 경우, 수-불용성 수화물이 형성되는 침전되고, 적절한 보존 기간을 가지지 못하게 되는 문제점도 있다.

이에 따라, 시판되는 대부분의 디클로페낙 제제의 경우, 나트륨 또는 칼륨염을 형성하거나, 콜린 용액 등으로 사실상 콜린염을 형성하는 방법으로 이 문제를 극복하고 있다.

그러나, 이와 같은 방법을 취할 경우, 전술한 바와 같이, 고미가 더욱 증가되는 문제를 야기하므로, 주사제나 정제, 캡슐제가 아닌 구강 내에서의 잔류시간이 긴 세정용액의 경우, 문제점을 완전히 해결하였다고 보기 어렵다.

이에 본원발명은 이와 같이 상술한 종래기술의 문제점을 해결하여, 고미가 덜하면서도, 침전물 등의 생성이 없어 보관 안정성이 우수한 구강인두 점막 투여 용액을 제공하고자 한다.

상술한 종래기술의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로서,

디클로페낙, 및 pH 조절제를 포함하는 조성물로서,

염형성제를 불포함하고,상기 조성물은 pH 7.0 ~ 8.0 범위 이내인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 염형성제는 콜린 염기인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 pH 조절제는 염기성 pH 조절제, 또는 염기성 pH 조절제 및 산성 pH 조절제로 이루어진 것임을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 염기성 pH 조절제는 수산화나트륨, 탄산수소나트륨,암모니아, 탄산암모늄, 디에탄올아민., 수산화칼륨, 붕산염나트륨, 탄산나트륨, 및 트롤아민으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 산성 pH 조절제는 염화콜린, 콜린 산성주석산염, 콜린 탈수소 구연산염, 브롬화콜린, 포스포콜린 클로라이드, 아세틸콜린 브로마이드, 아세틸콜린 아이오다인, 카르바모틸콜린 클로라이드로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 염기성 pH 조절제는, 수산화나트륨인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 수산화나트륨은 25 중량% 이하의 범위인 것을, 디클로페낙 대비 1.5 내지 2.5%(w/v) 포함하는 것임을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 산성 pH 조절제는, 염화콜린인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 염화콜린은, 디클로페낙 대비 1 내지 1.5 몰비 포함하는 것임을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 안정화제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 안정화제는, 글라이신, 디에탄올아민, 아황산염류, 에틸렌디아민테트라초산, 폴록사머류, 폴리솔베이트류, 프로필렌글리콜, 소디움비설파이드, 소디움포름알데히드, 소디움포름알데히드.설폭실레이트, 티오우레아, 에틸렌디아민테트라초산디나트륨, 에틸렌디아민테트라초산테트라소디움, 아세톤소디움비설파이트에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.

또한 본 발명에 있어서, 상기 구강인두 염증은, 구내염, 치은염, 또는 인두염인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물을 제공한다

본 발명의 구강용 조성물은 구내염 등을 경감 및 치료하기 위해 사용되는 구강 세정용액 제품에 사용하기에 적합하도록 디클로페낙의 고미가 차폐되었으며, 수용해도 및 보관안정성이 높은 특징이 있다.

도 1은, 가속조건 1개월 경과 시의 비교예 및 실시예 1 내지 5에 대한 성상을 나타낸 사진이다.
도 2는, 가속조건 1개월 경과 시의 비교예 및 실시예 1 내지 5에 대한 pH 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은, 본 발명 실시예 5의 FT-IR Spectra를 나태는 것이다.

이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명은, 디클로페낙, 및 pH 조절제를 포함하는 조성물로서,

염형성제를 불포함하고, 상기 조성물은 pH 7.0 ~ 8.0 범위 이내인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물이다.

본 발명에 있어서, 활성성분인 디클로페낙은 무염(free acid, free base)인 것이다. 종래기술에서 상술한 바와 같이, 디클로페낙은 그 자체가 매우 쓴맛을 가지고 있는데, 이를 염으로 만들게되면 이러한 쓴맛이 배가되는 문제점이 발생하고, 이는 구강 세정용액의 기호도를 크게 떨어뜨게 된다. 따라서, 조금이라도 쓴맛이 덜한 디클로페낙 무염을 활성 성분으로 하고, 디클로페낙 염생성은 억제토록 하는 것이 중요하다.

같은 관점에서, 본 발명에서 있어서는, 염형성제를 불포함한다. 상기 염형성제(salting in agent)는 디클로페낙과 염을 형성하는 것에 기인하여 디클로페낙의 용해도를 변경시킬 수 있는 물질을 말하고, 이에 대한 대표적인 예시로, 콜린 염기를 들 수 있다.

또한, 본 발명은 조성물의 pH 범위를 pH 7.0 ~ 8.0로 조절함으로써, 고미 차폐는 물론, 보관 상에 디클로페낙이 석출되는 등의 문제로 안정성 문제를 크게 개선할 수 있음을 발견하고 이에 기반하여 완성하였다.

즉, 디클로페낙 무염 조성물의 pH 범위를 7.0 내지 8.0 범위의 약염기로 조절하면, 디클로페낙 침전 문제와 고미 문제를 동시에 해결할 수 있으며, 이에 대한 보다 상세한 이해는 후술할 실시예를 통하여 행하여질 수 있을 것이다.

본 발명 조성물의 pH 범위는 pH 조절제에 의해 달성될 수 있고, 디클로페낙이 산성을 띈다는 점에서, 본 발명의 pH 범위인 7.0 내지 8.0를 맞추기 위해서는 염기성 pH 조절제가 필수적으로 포함된다. 즉, 상기 pH 조절제는 염기성 pH 조절제, 또는 염기성 pH 조절제 및 산성 pH 조절제로 이루어진 것일 수 있다.

이에 따라, 같은 pH를 달성하는 경우라도, 염기성 pH 단독으로 사용되거나, 염기성 pH 조절제와 산성 pH 조절제를 함께 사용하는 것일 수 있다.

상기 염기성 pH 조절제는, 조성물의 pH 범위를 염기성으로 조절시킬 수 있도록, 염기성을 나타내는 것이면 비제한적으로 사용할 수 있고, 이에 대한 예시로, 수산화나트륨, 탄산수소나트륨,암모니아, 탄산암모늄, 디에탄올아민, 수산화칼륨, 붕산염나트륨, 탄산나트륨, 및 트롤아민으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 들 수 있고, 수산화나트륨인 것이 바람직하다.

다만, 상기 염기성 pH 조절제는, 디클로페낙 유리 산과 염을 형성하지 않도록, 특별히 낮은 농도로 첨가되어야 한다. 예를 들어, 염기성 pH 조절제가 수산화나트륨인 경우, 첨가되는 수산화나트륨의 농도는 적어도 25% 범위 이하의 수용액인 것을 사용하고, 15% 이하인 것이 바람직하며, 10% 이하인 것이 더 바람직하다.

상기 수산화나트륨은 디클로페낙 대비 1.5 내지 2.5%(w/v) 포함하는 것이 바람직하다. 1.5%(w/v) 미만에서는 디클로페낙이 침전되거나 고미 차폐가 잘 되지 않을 우려가 있고, 2.5%(w/v) 초과에서는 높은 pH로 인하여 오히려 고매가 더 배가될 수 있다.

상기 산성 pH 조절제는, 조성물의 pH 범위가 과도하게 염기성이 되었을 경우, 염기성 정도를 다소 낮추는 용도로 활용되고, 염기도를 낮출 수 있는 산성을 띠는 물질이면 비제한적으로 사용할 수 있다. 이에 대한 예시로, 염화콜린, 콜린 산성주석산염, 콜린 탈수소 구연산염, 브롬화콜린, 포스포콜린 클로라이드, 아세틸콜린 브로마이드, 아세틸콜린 아이오다인, 카르바모틸콜린 클로라이드로부터 선택되는 1종 이상인 것을 들 수 있고, 염화콜린인 것이 바람직하다.

상기 염화콜린은, 디클로페낙 대비 1 내지 1.5 몰비 포함하는 바람직하다. 상기 범위 이외에서는 염화콜린의 산성 특성이나 그 자체의 맛으로 인하여 디클로페낙 수용액의 고미차폐에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은, 안정화제를 더 포함할 수 있고, 이에 대한 비제한적 예시로, 글라이신, 디에탄올아민, 아황산염류, 에틸렌디아민테트라초산, 폴록사머류, 폴리솔베이트류, 프로필렌글리콜, 소디움비설파이드, 소디움포름알데히드, 소디움포름알데히드.설폭실레이트, 티오우레아, 에틸렌디아민테트라초산디나트륨, 에틸렌디아민테트라초산테트라소디움, 아세톤소디움비설파이트에서 선택되는 1종 이상인 것을 들 수 있으며, 이 중에서, 에틸렌디아민테트라초산, 에틸렌디아민테트라초산디나트륨, 에틸렌디아민테트라초산테트라소디움이 바람직하다.

본 발명의 조성물은, 구강인두에 관련된 통증의 경감, 구강인두에 관련된 염증 질환, 예를 들어, 구내염, 치은염, 또는 인두염과 같은 병증에 유효하게 사용될 수 있다.

이하 본 발명에 대하여 실시예를 들어 보다 더 상세히 설명한다. 이하의 실시예는 발명의 상세한 설명을 위한 것일 뿐, 이에 의해 권리범위를 제한하려는 의도가 아님을 분명히 해둔다.

실시예

하가 표 1과 같은 처방으로 디클로페낙 구강인두 세정용액을 제조하였다.

보관 안정성 품질 평가 실험

초기, 가속조건 1개월, 냉장조건 1 개월 등의 조건 하의 성상 및 디클로페낙 함량, pH 변화 등을 측정하였고, 결과는 하기 표 2, 도 1 , 및 도 2와 같았다.

도 1에 확인할 수 있는 바와 같이, 비교예, 실시예 1 내지 4의 경우, 초기 및 냉장조건 1개월에는 이상이 없었으나, 가속조건 1개월 경과 시 결정 석출 및 함량 저하가 일어났다. 이에 반해 실시예 5는 초기 및 냉장조건 1개월은 물론, 가속조건 1개월 경과에도 결정이 발생하지 않고 함량을 유지하였다.

반면 실시예 6, 실시예 7, 실시예 10은 모두 석출 및 함량 저하가 발생하였으며, 높은 pH를 나타낸 실시예 8, 실시예 9, 실시예 11은 표 3의 고미 평가에서 구강 세정용으로 사용하기에 부적합하다고 판단되어 실시예 6 내지 11은 품질평가를 수행하지 않았다.

도 2에 확인할 수 있는 바와 같이, pH 변화에 있어서 실시예 2 내지 3을 제외한 나머지 제제는 비교적 안정적인 형태를 나타내었다.

고미 차폐 평가 실험

하기 표 3의 평가 기준에 따라, 구내염이 없는 건강한 성인남녀 50명을 대상으로, 비교예 및 실시예 1 내지 11에 대한 관능평가를 진행하였다(5군 점수법).

결과는 하기 표 4와 같았다.

평가자	비교예		실시예5		실시예8		실시예9		실시예11
평가자	초기	1분 후	초기	1분 후	초기	1분 후	초기	1분 후	초기	1분 후
1	3	4	1	2	3	4	4	5	5	5
2	2	4	2	3	3	4	4	5	5	5
3	3	4	2	2	3	4	4	5	5	5
4	3	3	1	2	3	4	4	5	5	5
5	4	4	2	2	3	5	4	5	5	5
6	2	3	2	2	4	5	4	5	5	5
7	2	3	2	2	4	4	4	5	5	5
8	2	3	2	3	3	3	4	5	5	5
9	4	4	2	2	4	3	3	5	5	5
10	2	3	1	2	3	4	4	5	5	5
11	3	3	2	2	5	4	5	5	4	5
12	4	3	2	2	2	3	4	5	4	5
13	2	3	2	2	3	5	3	5	5	5
14	2	3	2	2	4	4	4	4	5	5
15	2	4	3	2	3	4	4	4	5	5
16	2	4	2	3	4	4	4	4	5	5
17	1	3	3	2	3	4	4	4	4	5
18	2	3	3	4	4	4	4	5	5	5
19	3	3	3	3	3	4	4	4	5	5
20	3	3	2	2	3	4	4	4	5	4
21	2	4	3	2	4	4	5	4	5	5
22	3	3	3	2	3	4	4	4	5	5
23	3	3	3	2	4	4	4	4	5	5
24	2	3	2	2	3	4	5	4	5	5
25	3	3	1	2	4	4	4	4	4	5
26	4	3	3	4	3	4	5	4	5	5
27	4	4	1	2	4	4	4	4	4	5
28	3	2	2	3	3	4	4	4	5	5
29	2	2	2	2	3	4	5	5	5	5
30	3	3	2	2	3	4	4	4	4	5
31	3	3	2	4	4	4	4	4	4	5
32	3	3	3	2	3	4	4	4	5	5
33	3	3	1	1	4	4	4	4	5	5
34	2	3	2	2	3	4	4	4	5	4
35	3	3	3	3	4	4	4	5	5	5
36	3	3	3	2	3	3	4	5	5	5
37	3	2	3	2	4	4	4	5	5	5
38	2	2	2	2	3	3	4	5	5	5
39	3	3	3	2	4	3	4	5	5	5
40	3	3	3	2	5	4	4	5	5	4
41	2	2	3	2	3	4	4	4	4	5
42	2	3	3	2	4	4	4	5	5	5
43	3	3	2	4	3	4	3	5	5	5
44	3	2	3	2	3	3	4	4	4	5
45	2	3	2	4	3	3	4	5	5	5
46	3	3	2	2	3	3	4	5	5	5
47	2	3	2	2	5	4	4	5	5	5
48	3	2	3	4	3	4	4	4	4	5
49	2	3	2	2	4	4	4	5	5	5
50	3	3	2	2	4	4	4	5	5	5
평균	2.66	3.04	2.24	2.34	3.46	3.88	4.04	4.56	4.80	4.94
표준편차	0.68	0.56	0.65	0.71	0.64	0.47	0.40	0.50	0.40	0.24

상기 표에서 알 수 있듯이, pH가 높을수록 고미가 강하게 느껴져 구강 세정 시 불쾌감을 줄 가능성이 높다고 판단되며, pH 7.0 ~ 8.0 범위의 실시예 5의 고미 개선 효과가 가장 우수하였음을 확인하였다.

API 안정성 평가 실험

실시예 5에 대해서, FT-IR spectrum 분석을 시행하였고, 결과는 도 3과 같았다.

디클로페낙 무염의 FR-IR spectra에 있어서, O-H stretching는 약 3324 cm^-1, C=O stretching는 약1693cm^-1, C-O stretching는 약 1157cm^-1에서 특정흡수피크를 나타내는것으로 알려져 있는데(Ilma Nugrahani et al., “Development of the NSAID-L-Proline Amino Acid Zwitterionic Cocrystals”, Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 8(04), pp 057-063, April, 2018),

도 3에서 확인되듯이, C=O stretching는 약1691cm^-1, C-O stretching는 약 1158cm^-1에서 특정 흡수피크를 나타나는 것이 확인되어, 디클로페낙이 완전히 용해된 용액 조성물 상태에서 디클로페낙 무염 상태를 잘 유지하고 있는 것으로 판명되었다.

Claims

디클로페낙, 및 pH 조절제를 포함하는 조성물로서,
염형성제를 불포함하고, 상기 조성물은 pH 7.0 ~ 8.0 범위 이내인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 염형성제는 콜린 염기인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 pH 조절제는 염기성 pH 조절제, 또는 염기성 pH 조절제 및 산성 pH 조절제로 이루어진 것임을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 3에 있어서, 상기 염기성 pH 조절제는 수산화나트륨, 탄산수소나트륨,암모니아, 탄산암모늄, 디에탄올아민., 수산화칼륨, 붕산염나트륨, 탄산나트륨, 및 트롤아민으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 3에 있어서, 상기 산성 pH 조절제는 염화콜린, 콜린 산성주석산염, 콜린 탈수소 구연산염, 브롬화콜린, 포스포콜린 클로라이드, 아세틸콜린 브로마이드, 아세틸콜린 아이오다인, 카르바모틸콜린 클로라이드로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 4에 있어서, 상기 염기성 pH 조절제는, 수산화나트륨인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 6에 있어서, 상기 수산화나트륨은 25 중량% 범위 이하인 것을, 디클로페낙 대비 1.5 내지 2.5%(w/v)로 포함하는 것임을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 5에 있어서, 상기 산성 pH 조절제는, 염화콜린인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 8에 있어서, 상기 염화콜린은, 디클로페낙 대비 1 내지 1.5 몰비 포함하는 것임을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 1에 있어서, 안정화제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 10에 있어서, 상기 안정화제는, 글라이신, 디에탄올아민, 아황산염류, 에틸렌디아민테트라초산, 폴록사머류, 폴리솔베이트류, 프로필렌글리콜, 소디움비설파이드, 소디움포름알데히드, 소디움포름알데히드.설폭실레이트, 티오우레아, 에틸렌디아민테트라초산디나트륨, 에틸렌디아민테트라초산테트라소디움, 아세톤소디움비설파이트에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.
청구항 1에 있어서, 상기 구강인두 염증은, 구내염, 치은염, 또는 인두염인 것을 특징으로 하는 구강인두 통증 완화 및 염증 치료용 약제학적 조성물.