KR20030097739A

KR20030097739A - 플로르페니콜의 약제학적 조성물

Info

Publication number: KR20030097739A
Application number: KR1020030083540A
Authority: KR
Inventors: 이경희
Original assignee: 주식회사 한동
Priority date: 2003-11-24
Filing date: 2003-11-24
Publication date: 2003-12-31
Also published as: KR100548948B1

Abstract

본 발명은 활성 성분으로서 플로르페니콜(florfenicol)을 함유하는 약제학적 조성물로써, 특히 고농도의 플로르페니콜을 함유하면서도 점도가 낮은 주사용 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 조성은 플로르페니콜 5 내지 40 중량%, 디메칠포름아마이드 10 내지 50 중량%, 프로필렌글리콜 20 내지 60 중량% 및 폴리소르베이트 2 내지 5 중량%를 포함하며 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈)의 점도를 갖는 주사용 조성물이다.

Description

플로르페니콜의 약제학적 조성물{Pharmaceutical composition containing florfenicol}

본 발명은 활성 성분으로서 플로르페니콜(florfenicol)을 함유하는 약제학적 조성물로써, 특히 고농도의 플로르페니콜을 함유하는 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈) 저점도의 주사용 조성물에 관한 것이다.

하기 구조식(Ⅰ)의 플로르페니콜〔D-(트레오)-1-p-메틸설포닐페닐-2-디클로로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판을〕은 동물용으로 개발된 살균 및 항균제이며, 수의학적 목적으로 유용한 것으로 알려져 있다.

소,돼지와 같은 거대 동물을 치료하는 경우, 플로르페니콜이 고농도로 함유된 조성물을 투여하는 것이 때때로 바람직하다. 이 경우, 종래 특허 제104340호(출원번호 제93-700553호, 공고번호 제96-5705호)의 조성물은 플로르페니콜 10 내지 50 중량%, 피롤리돈 10 내지 65 중량%, 에탄올 또는 프로필렌글리콜 5 내지 15 중량% 및 폴리에틸렌글리콜(PEG) 5 내지 40 중량%로 구성된 점도 약 40 cP(센티포아즈)의 제제가 알려져 있으나 점도가 높아 사용자가 농장에서 대량의 동물에게 주사하기가 어려웠다. 대개의 주사제의 경우 20 cP(센티포아즈)이하가 되도록 조제함이 바람직하고, 바람직하게는 10 cP(센티포아즈)이하가 되면 주사하기가 용이하다고 한다.

따라서, 본 발명의 목적은 항균 및 살균작용을 갖는 유효활성성분인 플로르페니콜을 함유하는 제제학적으로 안정하며 주사가 용이하도록 10 cP 이하의 저점도를 갖는 플로르페니콜의 약제학적 조성물을 제공하고자 하는 것이다.

본 발명의 주약성분인 플로르페니콜은 물 및 약제학적으로 허용되는 1,2-프로판디올, 글리세린 및 벤질알콜에 대한 용해도가 낮아서, 플로르페니콜을 용해시켜 주사제로 만들기 위해서는 여러 용매들 중에서 안전성 및 안정성을 유지하면서 주사하기가 용이하도록 점도를 10 cP 이하로 낮출수 있는 용매등을 선택할 필요가 있다.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하고자, 약제학적으로 허용된 여러 용매중 디메칠포름아마이드를 사용하여 용해성을 해결하였으며, 아울러 기존의 조성물보다 점도를 낮출 수 있음이 본 연구진에 의하여 밝혀졌다.

또한 보다좋은 용해성 및 제제의 안정성을 확보하기위해 추가로 용매 및 안정화제를 투입하여, 주사제로서 실온(1 ∼ 30 ℃)에서 뿐만 아니라 고온(40 ℃)에서도 유효성분의 함량이 유지되고, 용해의 균일성을 나타내어 상분리나 유효성분의 석출이 발생하지 않는 조성물을 찾아내고 본 발명을 완성한 것이다.

제1도는 플로르페니콜 농도에 따른 약제학적 조성물의 점도를 도시화한 그래프이다.

본 발명의 상기의 조건에 따른 수의학적으로 살균효과를 갖는 플로르페니콜의 약제학적 조성물은 플로르페니콜 5 내지 40 중량%, 디메칠포름아마이드 10 내지 50 중량%, 프로필렌글리콜 20 내지 60 중량% 및 폴리소르베이트를 2 내지 5 중량%를 포함하며 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈)의 점도를 갖는 주사용 조성물이다.

본 발명의 플로르페니콜의 약제학적 조성물은 디메칠포름아마이드 용매를 사용하여 플로르페니콜을 용해시키고, 이의 용해 보조제로서 프로필렌글리콜을 넣고 혼합시킨후, 플로르페니콜의 용해 안정제로 폴리소르베이트를 가하여 제조한다.

본 발명에 따른 조성물의 주요활성 성분인 플로르페니콜은 5 내지 40 중량%, 바람직하게는 10 내지 30 중량%를 함유할 수 있다.

본 발명에서 사용하는 디메칠포름아마이드 용매의 양은 총조성물의 10 내지 50 중량%이며, 본 발명에서 디메칠포름아마이드의 양이 10 중량% 이하일 경우에는 주약인 플로르페니콜이 잘 용해되지 않거나 용해되는 시간이 장시간 필요하며, 50 중량% 이상에서는 주사시 동물에게 염증등을 유발시킬수 있다.

본 발명의 조성물중 주용매인 디메칠포름아마이드와 같이 사용되는 용해보조제인 프로필렌글리콜은 20 내지 60 중량%가 바람직하고, 20 중량% 이하에서는 제제의 안정성면에서 바람직하지 못하고 60 중량% 이상은 지나친 과량사용으로 역시 바람직하지 못하다.

본 발명의 조성물에서 사용되는 폴리소르베이트는 폴리소르베이트 80을 사용하며, 이것의 양은 2 내지 5 중량%, 바람직하게는 3 내지 5 중량%이다. 폴리소르베이트의 양이 2 중량% 이하에서는 용매간의 혼화에 문제를 일으켜 조제시 교반시간이 길어지게 되며, 5 중량% 이상은 제제상 불필요한 과잉량에 해당되고 10 중량% 이상에서는 점도의 상승을 가져와 투여에 어려움이 따른다.

본 발명의 조성물은 비교적 고농도의 플로르페니콜 주사용액이면서도, 우수한 주사성을 갖는데 알맞은 점도, 즉 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈), 바람직하게는 1.0 내지 5.0 cP(센티포아즈)를 갖는것이 바람직하다.

본 발명에 따른 상기 신규 조성물은 약효의 유효성 및 제제의 안정성 측면에서 우수한 측면을 보인다.

즉, 실온(1 ∼ 30 ℃)에서 뿐만 아니라 고온(40 ℃)에서도 유효성분인 플로르페니콜의 함량이 유지되고, 상분리나 유효성분의 석출이 발생하지 않는 것으로 나타났다.

다음 실시예와 실험예를 기재하여 본 발명을 상세히 설명하고자 한다.

[실시예 1]

다음의 조성물로부터 주사액을 제조한다.

성 분 중량/ml

플로르페니콜 100 mg

디메칠포름아마이드 358 mg

폴리소르베이트 80 33.5 mg

프로필렌글리콜530 mg

총 1 ml

제조하는 과정은 다음과 같다.

디메칠포름아마이드에 플로르페니콜을 용해시키고, 상기 처방량의 60 %에 해당하는 량의 프로필렌글리콜을 넣고 잘 혼합한 후, 이 혼합액에 폴리소르베이트 80을 투입한다. 위에서 남은 프로필렌글리콜로 용량을 조절하고 충분히 교반한 다음 무균여과하여 일정량씩 소분, 포장하였다.

상기 조성물은 모세관 점도계(캐논펜스케 형)를 사용하여 표준물과의 낙하시간을 상대비교하여 점도를 측정한 결과, 4.5 cP(센티포아즈)를 보인다.

[실시예 2]

다음의 조성물으로부터 주사액을 제조한다.

성 분 중량/ml

플로르페니콜 200 mg

디메칠포름아마이드 358 mg

폴리소르베이트 80 33.5 mg

프로필렌글리콜455 mg

총 1 ml

제조하는 과정은 다음과 같다.

상기 조성물의 점도를 실시예 1과 동일한 방법으로 측정한 결과 4.8 cP(센티포아즈)를 보인다.

[실시예 3]

다음의 조성물으로부터 주사액을 제조한다.

성 분 중량/ml

플로르페니콜 300 mg

디메칠포름아마이드 400 mg

폴리소르베이트 80 33.5 mg

프로필렌글리콜316 mg

총 1 ml

제조하는 과정은 다음과 같다.

디메칠포름아마이드에 플로르페니콜을 용해시키고, 필요량의 60 %의 프로필렌글리콜을 넣고 잘 혼합한 후, 이 혼합액에 폴리소르베이트 80을 투입한다. 남은프로필렌글리콜로 용량을 조절하고 충분히 교반한 다음 무균여과하여 일정량씩 소분, 포장하였다.

상기 조성물의 점도를 실시예 1과 동일한 방법으로 측정한 결과 5.0 cP(센티포아즈)를 보인다.

[비교예 1]

다음의 조성물으로부터 주사액을 제조한다.

성 분 중량/ml

플로르페니콜 300 mg

N-메칠-2-피롤리돈 250 mg

프로필렌글리콜 150 mg

폴리에틸렌글리콜 300적량

총 1 ml

이 비교예의 조성물 및 제조방법은 기존의 국내특허공고번호 1996-5705(특허 제104340호)에 따른 것이다.

상기 조성물의 점도를 실시예 1과 동일한 방법으로 측정한 결과 40 cP(센티포아즈)를 보인다.

[실험예 1]

상기 실시예 1 내지 3에서 조제한 조성물의 성상 및 안정성을 실험하였다.

성상은 조성물을 조제한후 층분리 및 석출물의 유무를 관찰하였으며, 안정성은 조성물을 상온 및 40 ℃의 인큐베이터에 보관하여 시간경과에 따라 플로르페니콜의 함량변화를 측정한 결과이다.

본 발명의 약제학적 조성물은 플로르페니콜의 주용매로 디메칠포름아마이드를 사용하고, 보조용매로 프로필렌글리콜, 용해안정제로 폴리솔베이트 80 으로 구성된 점도 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈)를 갖는 상분리 또는 유효성분의 석출이 전혀 없고, 약 2 년 정도의 유효기간 동안에 안정한 약제학적 조성물을 얻을 수 있다는 특장점이 있다.

Claims

플로르페니콜 5 내지 40 중량%, 디메칠포름아마이드 10 내지 50 중량%, 프로필렌글리콜 20 내지 60 중량% 및 폴리소르베이트를 2 내지 10 중량%를 포함하며 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈)의 점도를 갖는, 수의학적 살균작용을 나타내는 플로르페니콜의 약제학적 조성물.
제1항에 있어서, 플로르페니콜 100 mg/ml, 200 mg/ml 또는 300 mg/ml을 포함하는 약제학적 조성물.
제1항에 있어서, 플로르페니콜 100 mg/ml, 디메칠포름아마이드 385 mg/ml, 폴리소르베이트 80 33.5 mg/ml 및 총량이 1 ml가 되도록 하기에 충분한 양인 프로필렌글리콜 530 mg/ml을 포함하는 약제학적 조성물.
디메칠포름아마이드 10 내지 50 중량%에 플로르페니콜 5 내지 40 중량%를 용해시키고 프로필렌글리콜 20 내지 60 중량%을 넣고 혼합시킨후 폴리소르베이트 80 2 내지 10 중량%를 가하여 제조함을 특징으로 하는 1.0 내지 10.0 cP(센티포아즈)의 점도를 갖는, 수의학적 살균작용을 나타내는 플로르페니콜의 약제학적 조성물의 제조방법.