JPS6379822A

JPS6379822A - 動物用チアンフエニコ−ル注射用組成物及びその注射用溶液

Info

Publication number: JPS6379822A
Application number: JP22570086A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Sakai; 堺　一雄
Original assignee: FUJITA SEIYAKU KK
Current assignee: FUJITA SEIYAKU KK
Priority date: 1986-09-24
Filing date: 1986-09-24
Publication date: 1988-04-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、動物用チアンフェニコール注射用組成物及び
その注射用溶液に関する。

（従来の技術）従来、チアンフェニコールは他の抗菌薬に比し体組織へ
の優れた浸透性と、併せて広域活性を有しており、大動
物に対しいかなる程度の中毒性副作用を伴わないことよ
り、クロラムフェニコール同様動物薬として広く使用さ
れている。

しかしチアンフェニコールは水には僅かしか溶解せず、
この注射用溶液は現在迄製造されていない。しかしチア
ンフェニコールとしての注射剤の要望は多く、そのため
にチアンフェニコールを誘導体化し水溶性とした塩酸ア
ミノ酢酸チアンフェニコールが水溶性注射剤として市販
されてきた。

（発明が解決しようとする問題点）この注射剤は、使用時に注射用蒸留水を用いて溶解する
ものであり、注射用溶液にしてからの安定性が悪く、そ
の使用方法の記載の中にも溶解後２４時間以内に使用す
ることになっている。従って、この注射剤は、使用時に
溶解後は総て使用仕切らねばならず、残液がある場合に
は廃棄する可能性が高くなる。単価も誘導体であり、溶
液は不安定で保存困難なことより、相当高くならざるを
得ない。

本発明の目的は、使用時に必要量だけ使用することが出
来、残液は保存して再度使用することが出来る安定で濃
厚な動物用チアンフェニコールの注射用溶液並びにその
組成物を提供するにある。

更に、本発明の別の目的は、注射後生体内においてチア
ンフェニコールが高濃度に持続する注射用溶液並びにそ
の組成物を提供するにある。

（問題点を解決するための手段）上述の目的を達成するため、本発明者等は、チアンフェ
ニコールの含有量を低下することなしに溶液の安定性の
増大された濃厚なチアンフェニコールの動物用注射溶液
につき鋭意試作研究を重ねた結果、チアンフェニコール
を溶解させる為に２−ピロリドンを使用し、溶解後の安
定性を増大させる為にポリビニルピロリドンを使用する
均一なチアンフェニコールの溶液組成物が前記本発明の
組成物としての目的に合致すること、この組成物を水又
は多価アルコール類に溶解した物は前記本発明の注射用
溶液としての目的に合致することを見出して本発明を完
成したものである。

即ち、本発明に係る動物用チアンフェニコール注射用組
成物は、チアンフェニコールを５〜３５重量部、残＠２
−ピロリドン、必要に応じ平均分子！１５ｏｏｏ〜１０
０００ｏのポリビニルピロリドン１〜１５重量部を含む
ことを特徴とする。

ポリビニルピロリドンは極寒地使用などの低温にて結晶
析出防止用の安定剤となるもので、使用されるポリビニ
ルピロリドンは市販される物はいずれも使用可能であっ
て、その平均分子量は５０００〜１０００００の範囲に
あるが、しかし好適には平均分子ｆｆ１ｌｏ０００〜１
７０００の物が良く、ポリビニルピロリドンに−１５（
平均分子量約１５０００）、Ｋ−３０（平均分子量約３
００００）が好適に使用される。

本発明に係る動物用チアンフェニコール注射用溶液は、
上記動物用チアンフェニコール注射用組成物を水又は多
価アルコール類の１種又はそれ以上にチアンフェニコー
ルの所定濃度になるよう溶解してなることを特徴とする
。

使用される多価アルコール類は、トリエチレングリコー
ル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレン
グリコールモノエチルエーテルアセテート、ポリエチレ
ングリコール４００１プロピレングリコール、又はグリ
セリンである。チアンフェニコールの濃厚注射溶液の場
合は、エチレングリコールモノエチルエーテルが溶液安
定性良く、好適に使用される。

使用されるチアンフェニコール注射用溶液の濃度は、通
常チアンフェニコール５０〜２００ｍｇ／ｒｍＱ　（５
〜２０　ｖ／ｖ％に相当）で使用出来、この濃度でバイ
アル封入製品として安定に長期貯蔵出来、使用残液も保
存出来るという、従来の考えでは想定出来ない特徴があ
り、かつ動物に適用した場合、後述の実施例に記載のよ
うに従来のチアンフェニコール剤よりも約２倍の血清中
濃度が持続出来る特徴がある。

（実施例）次に、本発明を実施例により具体的に説明する。

実施例１（ｇｍ）チアンフェニコール　　　　　　　５．０２−ピロリド
ン　　　　　　　　　　９．４２−ピロリドンにチアン
フェニコールを添加し、３５℃まで温浴で加温し、撹拌
下に完全に溶解させた。放冷後、この溶液の容量は１０
ｎ＋Ｑであった。溶解物は常温で安定に保存できるチア
ンフェニコール・注射用溶液の調製に適した組成物であ
った。

実施例２（ｇｌ）チアンフェニコール　　　　　　　０．５２−ピロリド
ン　　　　　　　　　　９．９２−ピロリドンにチアン
フェニコールを添加し、３５℃まで温浴で加温し、撹拌
下に完全に溶解させた。放冷後、この溶液の容量は１０
ｍ（１であった。溶解物は常温で安定に保存できるチア
ンフェニコール注射用溶液の調製に適した組成物であっ
た。

実施例３（ｇｌｌ）チアンフェニコール　　　　　　　　５．０２−ピロリ
ドン　　　　　　　　　　３０．０ポリビニルピロリド
ン　Ｋ−１５２，５２−ピロリドンにチアンフェニコー
ル、ポリビニルピロリドン　Ｋ−１５を添加し、３５℃
まで温浴で加温し、撹拌下に完全に溶解させた。

溶解物は安定に保存出来、チアンフェニコール注射用溶
液の調製に適した組成物であった。

この組成物に蒸留水を添加して全量を１００鳳ｌとした
。溶液調製は極めて容易で、単２こ室温で撹拌するだけ
で均一な溶液を与える。この溶液ハｆ７　ンフエ＝コ−
Ａｚ　５０　ｔａｇ／＋（１（５ｖ／ｖ％）の動物用チ
アンフェニコール注射溶液であり、常温で安定に保存出
来るものであった。

実施例４（ｇｌ）チアンフェニコール　　　　　　　　５．０２−ピロリ
ドン　　　　　　　　　　３０．０ポリビニルピロリド
ン　Ｋ−３０２，５エチレングリコールモノ　　　　　
　１５．。

エチルエーテル２−ピロリドンにチアンフェニコール、ポリビニルピロ
リドン　Ｋ−３０、エチレングリコールモノエチルエー
テルを添加し、３５℃まで温浴で加温した。撹拌して完
全に溶解し、この溶液に蒸留水を添加して全量を１００
ｍ（とじた。

この溶液は実施例３と同じ性質の注射溶液であった。

実施例５（ｇｍ）チアンフェニコール　　　　　　　　５．０２−ピロリ
ドン　　　　　　　　　　３０．０ポリビニルピロリド
ン　Ｋ−１５２，５ポリエチレングリコール　４００　
１５．０実施例４に準じて同様に処理して注射用組成物
及びその溶液を得た。いずれも実施例４とほぼ同じ性質
のものであった。

実施例６（ｇｍ）チアンフェニコール　　　　　　　　１０．０２−ピル
リドン　　　　　　　　　　　３０．０ポリビニルピロ
リドン　Ｋ−３０５，０ポリエチレングリコール　４０
０　　３０．０実施例４に準じて同様に処理して注射用
組成物をえた。

この組成物に蒸留水を添加して全量を１００ｔａ（ｌと
した。この溶液はチアンフェニコール１００μ１ｇ／ｍ
＆（１０ｖ／ｖ％）の動物用チアンフェニコール注射溶
液であり、常温で安定に保存出来るものであった。

実施例７（ｇＩＩ）チアンフェニコール　　　　　　　２０．０２−ピロリ
ドン　　　　　　　　　　６０．０ポリビニルピロリド
ン　Ｋ−１５２０，０２−ピロリドンにチアンフェニコ
ール、ポリビニルピロリドンを添加し、３５℃まで温浴
で加温し、次いで撹拌して完全に溶解させた。

溶解物は常温で安定に保存出来るチアンフェニコール注
射用溶液の調製に適した組成物であった。

この組成物にエチレングリコールモノエチルエーテルを
添加して全量を１００＋Ｎとした。この溶液はチアンフ
ェニコール２００　ｍｇ／１１２（２０Ｗ／Ｖ％）の動
物用チアンフェニコール注射溶液であり、常温で安定に
保存出来るものであった。

実施例８本発明に係る動物用チアンフェニコール注射溶液につき
、鶏への適用例。

実施例６で得られたチアンフェニコール注射溶液（Ｉ　
ＯＯｍｇ／ｍ（ｌ含有）、及び塩酸アミノ酢酸チアンフ
ェニコール注射溶液（チアンフェニコールとして１００
　ｔ＠ｇ／ａ（ｌ含有）を、夫々、１群４羽−３群（計
１２羽）の産卵鶏に５０　ｍｇ／ｋｇ体重の割合で筋肉内注射を行った。

筋肉内注射を行ってから１時間、２時間、４時間、６時
間及び８時間後の血清中のチアンフェニコール濃度を測
定した。測定結果を第１表にしめした。また、この結果
を第１図のグラフに示した。

第１表チアンフェニコール血清中濃度（μｇ／＊（１）時間　
チアンフェニコール　塩酸アミノ酢酸チア注射溶液　　
　　　　ンフエニコール注射溶液１．０　　　　１４．４　　　　　　　　　８．３２．
０　　　　　７．２　　　　　　　　　３．５４．０　
　　　　５．０　　　　　　　　　１．４６．０　　　
　　１．７　　　　　　　　　０．５Ｂ　、０　　　　
　０．８　　　　　　　　　０．２第１図より夫々のチ
アンフェニコール血清中濃度−時間曲線下面積を求める
と、チアンフェニコール注射溶液で４９．７　ｕｇ−Ｆ
ｉｒ／ｌａＱ　、塩酸アミノ酢酸チアンフェニコール注
射溶液で２２．５μｇ−１’ｌｒ／ｎｆであった。これ
より、チアンフェニコール注射溶液は塩酸アミノ酢酸チ
アンフェニコール注射溶液よりもチアンフェニコール濃
度を約２．２倍持続することを実証した。

ｇ本発明に係る動物用チアンフェニコール注射溶液につき
、豚への適用例。

実施例６で得られたチアンフェニコール注射溶液（１０
０ｍｇ／ｍｆｆ１）　、及び塩酸アミノ酢酸チアンフェ
ニコール注射溶液（チアンフェニコールとして１００　
ｅｒｇ／ｍ（１）を、夫々、豚３頭についてクロスオー
バー試験を行った。豚ＩＲに１０　ｎｇ／ｋｇ体重の割
合で筋肉内注射を行った。

筋肉内注射を行ってから、０．５時間、１時間、２時間
、４時間、６時間、８時間、及び１２時間後の血清中の
チアンフェニコール濃度を測定した。測定結果を第２表
に示した。また、測定結果を第２図のグラフに示した。

第２表チアンフェニコール血清中濃度（μｇ／１５）時間　チ
アンフェニコール　塩酸アミノ酢酸チア注射溶液　　　
　　　ンフエニコール注射溶液０．５　　　　３．２　　　　　　　　５．４１．０　
　　　３．５　　　　　　　　４．１２．０　　　　３
．３　　　　　　　　２．５４．０　　　　２．６　　
　　　　　　１．３６．０　　　　２．３　　　　　　
　　０．６Ｓ、０　　　１゜５　　　　　　　０．２１
２．０　　　０．９　　　　　　　　０第２図より夫々
のチアンフェニコール血清中濃度−時間曲線下面積を求
めると、チアンフェニコール注射溶液で３３．８　μｇ
−Ｈｒ／ｓ（１、塩酸アミノ酢酸チアンフェニコール注
射溶液で１５．４μｇ−Ｈｒ／ｌａｎであった。これよ
り、チアンフェニコール注射溶液は塩酸アミノ酢酸チア
ンフェニコール注射溶液よりもチアンフェニコール濃度
を約２．２倍持続することを実証した。

また、半減期においては、チアンフェニコール注射溶液
が５゜９時間、塩酸アミノ酢酸チアンフェニコール注射
溶液が１．７時間で約３．５倍であることを実証した。

実施例１０本発明に係る動物用チアンフェニコール注射溶液につき
、牛への適用例。

実施例６で得られたチアンフェニコール注射溶液（１０
０ｔ＋ｇ／ｍ（１）、及び塩酸アミノ酢酸チアンフェニ
コール注射溶液（チアンフェニコールとしテｌ　００　
ｘ＋ｇ／１ａ（１）を、夫々、牛３頭ニツいてクロスオ
ーバー試験を行った。牛１頭に１０１ｇ／ｋｇ体重の割
合で筋肉内注射を行った。

筋肉内注射を行つてから、０．５時間、１時間、２時間
、４時間、６時間、８時間、及び１２時間後の血清中の
チアンフェニコール濃度を測定した。測定結果を第３表
に示した。また、測定結果を第３図のグラフに示した。

第３表チアンフェニコール血清中濃度（μｇ／ｖυ時間　チア
ンフェニコール　塩酸アミノ酢酸チア注射溶液　　　　
　　ンフェニコール注射□　　　　　　　　　　溶液０．５　　　　２．７　　　　　　　　５．４１．０　
　　　３．４　　　　　　　　５．１２．０　　　　３
．３　　　　　　　　３．１４．０　　　　２．７　　
　　　　　　１．５６．０　　　　２．１　　　　　　
　　０．８８．０　　　　１．５　　　　　　　　０．
５１２．０　　　０．９　　　　　　　　０第３図より
夫々のチアンフェニコール血清中濃度−時間曲線下面積
を求めると、チアンフェニコール注射溶液で３２．９　
μｇ−Ｈｒ／ａ４　、塩酸アミノ酢酸チアンフェニコー
ル注射溶液で１９．１　μｇ−Ｈｒ／ｍ（ｌであった。

これより、チアンフェニコール注射溶液は塩酸アミノ酢
酸チアンフェニコール注゛射溶液よりもチアンフェニコ
ール濃度を約１．７倍持続することを実証した。

また、半減期においては、チアンフェニコール注射溶液
が６．２時間、塩酸アミノ酢酸チアンフェニコール注射
溶液が２．１時間で約３．０倍であることを実証した。

（発明の効果）本発明によると、常温で安定で、治療に必要とされる充
分な濃度の動物用チアンフェニコール注射溶液が提供出
来、かつ、この注射溶液を工場にて簡単な溶解操作で調
製するのに極めて便利な組成物も提供される。また、本
発明に係る動物用チアンフェニコール注射溶液は、鶏体
内で２．２倍、豚″体内で２．２倍、牛体内で１．７倍
従来のチアンフェニコール注射溶液（塩酸アミノ酢酸チ
アンフェニコール注射溶液）と比較してチアンフェニコ
ール濃度（チアンフェニコール濃度−時間曲線下面積）
があること、更に、豚及び牛体内においてその半減期が
３倍以上延長することが実証され、治療上の利点と共に
常温安定性及び経済性による使用上の手軽さと相まって
、家畜を主体に広く動物の細菌による疾患治療に大きな
貢献を可能とするものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係るチアンフェニコール注射溶液と従
来の塩酸アミノ酢酸チアンフェニコール注射溶液とを鶏
に適用した時の夫々のチアンフェニコールの血清中濃度
曲線を示すグラフ、第２図は豚に適用した第１図と同じ
内容のグラフ、第３図は牛に適用した第１図と同じ内容
のグラフである。特許出願人　　フジタ製薬株式会社１三　　続　ネ市　　−ｔＥ　　ヤ下（方式〕ｎ＃’ト
［？６１年１０月２を口特許庁１５官　川　１）　明雄　殿１、事件の表示昭和６１年特許願第２２５７００号２、発明の名称躬物用チアンフェニコール注射用組成物及びその注射用
溶液３、補正をする者事件との関係　　特許用１臥住所　東京都八王子市ＩＦＪｒ口町１２１１名称　フジ
タ製薬株式会社代表者藤　１）　信　− ４、代理人

Claims

【特許請求の範囲】

（１）チアンフェニコールを５〜３５重量部及び残部が
２−ピロリドンより成る動物用チアンフェニコール注射
用組成物。
（２）チアンフェニコールを５〜３５重量部、平均分子
量５０００〜１０００００のポリビニルピロリドン１〜
３０重量部及び残部が２−ピロリドンより成る動物用チ
アンフェニコール注射用組成物。
（３）ポリビニルピロリドンが平均分子量１００００〜
１７０００である特許請求の範囲第２項記載の動物用チ
アンフェニコール注射用組成物。
（４）チアンフェニコールを５〜３５重量部及び残部が
２−ピロリドンより成る動物用チアンフェニコール注射
用組成物を水又は多価アルコール類の１種又はそれ以上
の溶媒にチアンフェニコールの所定濃度になるよう溶解
してなる動物用チアンフェニコール注射用溶液。
（５）多価アルコール類がトリエチレングリコール、エ
チレングリコール、モノエチルエーテル、エチレングリ
コールモノエチルエーテルアセテート、ポリエチレング
リコール４００、プロピレングリコール、又はグリセリ
ンである特許請求の範囲第４項記載の動物用チアンフェ
ニコール注射用溶液。
（６）チアンフェニコールの所定濃度が５０〜２００ｍ
ｇ／ｍｌである特許請求の範囲第４項又は第５項に記載
の動物用チアンフェニコール注射用溶液。
（７）チアンフェニコールを５〜３５重量部、平均分子
量５０００〜１０００００のポリビニルピロリドン１〜
３０重量部及び残部が２−ピロリドンより成る動物用チ
アンフェニコール注射用組成物を水又は多価アルコール
類の１種又はそれ以上の溶媒にチアンフェニコールの所
定濃度になるよう溶解してなる動物用チアンフェニコー
ル注射用溶液。
（８）ポリビニルピロリドンが平均分子量１００００〜
１７０００である特許請求の範囲第７項記載の動物用チ
アンフェニコール注射用溶液。
（９）多価アルコール類がトリエチレングリコール、エ
チレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコ
ールモノエチルエーテルアセテート、ポリエチレングリ
コール４００、プロピレングリコール、又はグリセリン
である特許請求の範囲第７項又は第８項記載の動物用チ
アンフェニコール注射用溶液。
（１０）チアンフェニコールの所定濃度が５０〜２００
ｍｇ／ｍｌである特許請求の範囲第７項〜第９項のいず
れか１項に記載の動物用チアンフェニコール注射用溶液
。