JP3072482B2 - 歯周炎治療用ミノサイクリン組成物 - Google Patents
歯周炎治療用ミノサイクリン組成物Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ミノサイクリン塩
酸塩を有効成分とし、基剤としてのポリエチレングリコ
ール及び安定化剤としてのマグネシウム塩を包含してな
ることを特徴とする保存安定性に優れた歯周炎治療用ミ
ノサイクリン組成物に関するものである。
酸塩を有効成分とし、基剤としてのポリエチレングリコ
ール及び安定化剤としてのマグネシウム塩を包含してな
ることを特徴とする保存安定性に優れた歯周炎治療用ミ
ノサイクリン組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ミノサイクリン（minocycline）はテト
ラサイクリン（tetracycline）系の抗生物質であり、特
に歯周炎の原因菌であるテトラサイクリン耐性のスタフ
ィロコカシ（Staphylococci）に対しても強い抗生作用
を示すことから、歯周炎の治療に用いられる。乾燥した
粉末のミノサイクリンは安定に保存することが可能であ
るが、一般的に光と酸化に非常に敏感なため、ミノサイ
クリンの水溶液はエピマー化（epimerization）や酸化
反応を受けやすく、非常に不安定である。従って、ミノ
サイクリンを有効成分とする液剤や軟膏剤等の組成物を
製造する際には、その安定化が極めて重要である。
ラサイクリン（tetracycline）系の抗生物質であり、特
に歯周炎の原因菌であるテトラサイクリン耐性のスタフ
ィロコカシ（Staphylococci）に対しても強い抗生作用
を示すことから、歯周炎の治療に用いられる。乾燥した
粉末のミノサイクリンは安定に保存することが可能であ
るが、一般的に光と酸化に非常に敏感なため、ミノサイ
クリンの水溶液はエピマー化（epimerization）や酸化
反応を受けやすく、非常に不安定である。従って、ミノ
サイクリンを有効成分とする液剤や軟膏剤等の組成物を
製造する際には、その安定化が極めて重要である。
【０００３】保存安定性に優れた歯周炎治療用ミノサイ
クリン含有軟膏剤としては、米国特許第４，７０１，３
２０号の開示が知られている。この軟膏剤は、グリセリ
ン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロ
ピレングリコールのようなアルカンジオール（alkane-d
iol）又はアルカントリオール（alkane-triol）のモノ
マーである基剤（base）と共に０．５〜１０％(w/w)の
高濃度のマグネシウム塩を含有する混合物を使用するこ
とにより、ミノサイクリンの安定性を高めている。しか
し、米国薬学会誌(American Journal of Pharmacy, Nov
ember-December, 1974, p.179-191, Compatibility Inf
ormation)に指摘されているように、上述のように高濃
度のマグネシウムを含有する組成物においては、ミノサ
イクリンとマグネシウムがキレート（chelate）を形成
して沈澱を生じるため、口腔内における吸収性に悪影響
が及ぶという欠点が見られる。又、塩化マグネシウムを
０．５％(w/w)未満の低濃度で使用した場合には、ミノ
サイクリンの安定性に問題があった。
クリン含有軟膏剤としては、米国特許第４，７０１，３
２０号の開示が知られている。この軟膏剤は、グリセリ
ン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロ
ピレングリコールのようなアルカンジオール（alkane-d
iol）又はアルカントリオール（alkane-triol）のモノ
マーである基剤（base）と共に０．５〜１０％(w/w)の
高濃度のマグネシウム塩を含有する混合物を使用するこ
とにより、ミノサイクリンの安定性を高めている。しか
し、米国薬学会誌(American Journal of Pharmacy, Nov
ember-December, 1974, p.179-191, Compatibility Inf
ormation)に指摘されているように、上述のように高濃
度のマグネシウムを含有する組成物においては、ミノサ
イクリンとマグネシウムがキレート（chelate）を形成
して沈澱を生じるため、口腔内における吸収性に悪影響
が及ぶという欠点が見られる。又、塩化マグネシウムを
０．５％(w/w)未満の低濃度で使用した場合には、ミノ
サイクリンの安定性に問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記したように、ミノ
サイクリン塩酸塩を有効成分とする、保存安定性に優れ
た歯周炎治療用組成物を提供することが望まれていた。
本発明の課題は、口腔内における吸収性低下の原因とな
る沈澱物を生じることなく、長期保存を可能にした液状
又は軟膏状のミノサイクリン組成物を提供することにあ
る。
サイクリン塩酸塩を有効成分とする、保存安定性に優れ
た歯周炎治療用組成物を提供することが望まれていた。
本発明の課題は、口腔内における吸収性低下の原因とな
る沈澱物を生じることなく、長期保存を可能にした液状
又は軟膏状のミノサイクリン組成物を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を行った結果、ポリマーであるポ
リエチレングリコールを基剤とし、マグネシウム塩を安
定化剤として用いると、ミノサイクリンを有効成分とす
る歯周炎治療用ミノサイクリン組成物が長期間の保存に
極めて安定であることを知見した。そして、この組成物
は、マグネシウム塩を０．５％未満の低濃度で用いるだ
けで保存安定性に優れているので、前記の米国特許第
４，７０１，３２０号におけるような沈殿を生ずるなど
の欠点がない。又、組成物の粘性を高めるために添加さ
れるヒドロキシプロピルメチルセルロースが、更にミノ
サイクリン組成物の安定性を向上させることを知見し
た。本発明は、これらの知見に基づいて完成したもので
ある。
を解決すべく鋭意研究を行った結果、ポリマーであるポ
リエチレングリコールを基剤とし、マグネシウム塩を安
定化剤として用いると、ミノサイクリンを有効成分とす
る歯周炎治療用ミノサイクリン組成物が長期間の保存に
極めて安定であることを知見した。そして、この組成物
は、マグネシウム塩を０．５％未満の低濃度で用いるだ
けで保存安定性に優れているので、前記の米国特許第
４，７０１，３２０号におけるような沈殿を生ずるなど
の欠点がない。又、組成物の粘性を高めるために添加さ
れるヒドロキシプロピルメチルセルロースが、更にミノ
サイクリン組成物の安定性を向上させることを知見し
た。本発明は、これらの知見に基づいて完成したもので
ある。
【０００６】従って、本発明の主な目的は、ミノサイク
リン塩酸塩を有効成分とする、長期保存が可能な歯周炎
治療用ミノサイクリン組成物を提供することにある。
リン塩酸塩を有効成分とする、長期保存が可能な歯周炎
治療用ミノサイクリン組成物を提供することにある。
【０００７】即ち、本発明は、ミノサイクリン塩酸塩
と、基剤としてのポリエチレングリコール及び安定化剤
としてのマグネシウム塩を包含してなることを特徴とす
る歯周炎治療用ミノサイクリン組成物である。
と、基剤としてのポリエチレングリコール及び安定化剤
としてのマグネシウム塩を包含してなることを特徴とす
る歯周炎治療用ミノサイクリン組成物である。
【０００８】次に、本発明の理解を容易にするために、
まず本発明の基本的諸特徴および好ましい態様を列挙す
る。
まず本発明の基本的諸特徴および好ましい態様を列挙す
る。
【０００９】１．ミノサイクリン塩酸塩と、基剤として
のポリエチレングリコール及び安定化剤としてのマグネ
シウム塩を包含してなることを特徴とする歯周炎治療用
ミノサイクリン組成物。
のポリエチレングリコール及び安定化剤としてのマグネ
シウム塩を包含してなることを特徴とする歯周炎治療用
ミノサイクリン組成物。
【００１０】２．該ポリエチレングリコールが、ポリエ
チレングリコール２００、ポリエチレングリコール４０
０、ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリ
コール１，５００〜１，６００、ポリエチレングリコー
ル３，５００〜４，０００及びポリエチレングリコール
６，０００からなる群より選ばれる少なくとも１種であ
り、該ポリエチレングリコールを、該組成物の重量を基
準として７０〜９９．８％（w/w）含有することを特徴
とする前項１に記載の歯周炎治療用ミノサイクリン組成
物。
チレングリコール２００、ポリエチレングリコール４０
０、ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリ
コール１，５００〜１，６００、ポリエチレングリコー
ル３，５００〜４，０００及びポリエチレングリコール
６，０００からなる群より選ばれる少なくとも１種であ
り、該ポリエチレングリコールを、該組成物の重量を基
準として７０〜９９．８％（w/w）含有することを特徴
とする前項１に記載の歯周炎治療用ミノサイクリン組成
物。
【００１１】３．該マグネシウム塩が、塩化マグネシウ
ム、硫酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酢酸
マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群より選ば
れる少なくとも一つであり、該マグネシウム塩を、該組
成物の重量を基準として０．１〜０．５％（w/w）含有
することを特徴とする前項１又は２に記載の歯周炎治療
用ミノサイクリン組成物。
ム、硫酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酢酸
マグネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群より選ば
れる少なくとも一つであり、該マグネシウム塩を、該組
成物の重量を基準として０．１〜０．５％（w/w）含有
することを特徴とする前項１又は２に記載の歯周炎治療
用ミノサイクリン組成物。
【００１２】４．更に、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースを含有することを特徴とする前項１〜３のいずれ
かに記載の歯周炎治療用ミノサイクリン組成物。
ロースを含有することを特徴とする前項１〜３のいずれ
かに記載の歯周炎治療用ミノサイクリン組成物。
【００１３】５．該ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スの量が該組成物の重量を基準として１０％（w/w）を
超えないことを特徴とする前項４に記載の歯周炎治療用
ミノサイクリン組成物。
スの量が該組成物の重量を基準として１０％（w/w）を
超えないことを特徴とする前項４に記載の歯周炎治療用
ミノサイクリン組成物。
【００１４】６．該組成物の重量を基準として、０．５
〜５％（w/w）のミノサイクリン塩酸塩と、７０〜９５
％（w/w）のポリエチレングリコール４００、０．１〜
０．５％（w/w）の塩化マグネシウム、及び１〜１０％
（w/w）のヒドロキシプロピルメチルセルロースを包含
してなることを特徴とする前項５に記載の歯周炎治療用
ミノサイクリン組成物。
〜５％（w/w）のミノサイクリン塩酸塩と、７０〜９５
％（w/w）のポリエチレングリコール４００、０．１〜
０．５％（w/w）の塩化マグネシウム、及び１〜１０％
（w/w）のヒドロキシプロピルメチルセルロースを包含
してなることを特徴とする前項５に記載の歯周炎治療用
ミノサイクリン組成物。
【００１５】以下、本発明について具体的に説明する。
本発明の歯周炎治療用ミノサイクリン組成物は、口腔内
の歯周炎症患部に局所的に投与して治療する薬剤であ
る。具体的には、有効成分であるミノサイクリン塩酸塩
によって、歯周炎患部に局所的に存在するスタフィロコ
カシ（Staphylococci）等の歯周炎原因菌を死滅するた
めの薬剤である。
本発明の歯周炎治療用ミノサイクリン組成物は、口腔内
の歯周炎症患部に局所的に投与して治療する薬剤であ
る。具体的には、有効成分であるミノサイクリン塩酸塩
によって、歯周炎患部に局所的に存在するスタフィロコ
カシ（Staphylococci）等の歯周炎原因菌を死滅するた
めの薬剤である。
【００１６】本発明のミノサイクリン組成物を調製する
際に用いられる基剤（base）としてのポリエチレングリ
コールは特に限定されないが、平均分子量が２００〜
６,０００のポリエチレングリコールが好ましい。具体
的には、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレン
グリコール４００、ポリエチレングリコール６００、ポ
リエチレングリコール１，５００〜１，６００、ポリエ
チレングリコール３，５００〜４，０００、及びポリエ
チレングリコール６，０００が好ましく、更に好ましく
は、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレン
グリコール６００である。本発明においては、これらの
ポリエチレングリコール類は、単独もしくは２種類以上
を混合して用いることができる。従来の基剤とは異な
り、ポリエチレングリコールを基剤の主成分として用い
ることにより、組成物中に数％の水分が含まれていても
ミノサイクリンの安定性に影響はない。
際に用いられる基剤（base）としてのポリエチレングリ
コールは特に限定されないが、平均分子量が２００〜
６,０００のポリエチレングリコールが好ましい。具体
的には、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレン
グリコール４００、ポリエチレングリコール６００、ポ
リエチレングリコール１，５００〜１，６００、ポリエ
チレングリコール３，５００〜４，０００、及びポリエ
チレングリコール６，０００が好ましく、更に好ましく
は、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレン
グリコール６００である。本発明においては、これらの
ポリエチレングリコール類は、単独もしくは２種類以上
を混合して用いることができる。従来の基剤とは異な
り、ポリエチレングリコールを基剤の主成分として用い
ることにより、組成物中に数％の水分が含まれていても
ミノサイクリンの安定性に影響はない。
【００１７】ポリエチレングリコールの量は、組成物の
重量を基準として７０〜９９．８％(w/w)であることが
好ましく、より好ましくは、７０〜９５％ (w/w)であ
り、組成物に含まれる他の成分の量を考慮して選択する
ことができる。又、ポリエチレングリコールの種類及び
その量は、ミノサイクリン組成物の性状、即ち、液状組
成物又は軟膏状組成物のいずれかを目的とするかによっ
て選択することができる。例えば、組成物に包含される
ポリエチレングリコールの一部を平均分子量が１，５０
０以上のポリエチレングリコールで置き換えることによ
り、組成物の粘度を上昇させることができる。
重量を基準として７０〜９９．８％(w/w)であることが
好ましく、より好ましくは、７０〜９５％ (w/w)であ
り、組成物に含まれる他の成分の量を考慮して選択する
ことができる。又、ポリエチレングリコールの種類及び
その量は、ミノサイクリン組成物の性状、即ち、液状組
成物又は軟膏状組成物のいずれかを目的とするかによっ
て選択することができる。例えば、組成物に包含される
ポリエチレングリコールの一部を平均分子量が１，５０
０以上のポリエチレングリコールで置き換えることによ
り、組成物の粘度を上昇させることができる。
【００１８】本発明に用いられる安定化剤としてのマグ
ネシウム塩は、特に限定されないが、例えば、塩化マグ
ネシウム、硫酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウ
ム、酢酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムを挙げるこ
とができる。これらのマグネシウム塩類は単独もしくは
２種以上を混合して用いることができる。
ネシウム塩は、特に限定されないが、例えば、塩化マグ
ネシウム、硫酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウ
ム、酢酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムを挙げるこ
とができる。これらのマグネシウム塩類は単独もしくは
２種以上を混合して用いることができる。
【００１９】マグネシウム塩の量は、組成物の重量を基
準として０．１〜０．５％（w/w）であることが好まし
い。上記範囲内の低い濃度でマグネシウム塩を用いるこ
とにより、ミノサイクリンのキレート現象による沈殿を
最小限に押さえることができる。本発明者らは、ポリエ
チレングリコールを基剤として用いることにより、沈殿
物の形成を最小限に押えるような低濃度のマグネシウム
塩を用いても、非常に高い保存安定性を得ることに初め
て成功した。
準として０．１〜０．５％（w/w）であることが好まし
い。上記範囲内の低い濃度でマグネシウム塩を用いるこ
とにより、ミノサイクリンのキレート現象による沈殿を
最小限に押さえることができる。本発明者らは、ポリエ
チレングリコールを基剤として用いることにより、沈殿
物の形成を最小限に押えるような低濃度のマグネシウム
塩を用いても、非常に高い保存安定性を得ることに初め
て成功した。
【００２０】本発明のミノサイクリン組成物は、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースを含有することができ
る。特に軟膏剤を調製する場合、水溶性のポリマーであ
るヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加すること
により、組成物の粘性を高めることができる。又、本発
明者らは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを組成
物に加えることにより、ミノサイクリン組成物の保存安
定性を更に向上できることを知見した。従って、本発明
のミノサイクリン組成物は、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースを含有することが好ましい。
キシプロピルメチルセルロースを含有することができ
る。特に軟膏剤を調製する場合、水溶性のポリマーであ
るヒドロキシプロピルメチルセルロースを添加すること
により、組成物の粘性を高めることができる。又、本発
明者らは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを組成
物に加えることにより、ミノサイクリン組成物の保存安
定性を更に向上できることを知見した。従って、本発明
のミノサイクリン組成物は、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースを含有することが好ましい。
【００２１】ヒドロキシプロピルメチルセルロースの量
は特に限定されないが、組成物の重量を基準として１０
％ (w/w)を超えないことが好ましい。ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースは組成物の粘性を増加させるので、
基剤であるポリエチレングリコールに含まれる他の成分
の種類及び量を考慮し、組成物が所望の性状となるよう
にその量を調節することができる。
は特に限定されないが、組成物の重量を基準として１０
％ (w/w)を超えないことが好ましい。ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースは組成物の粘性を増加させるので、
基剤であるポリエチレングリコールに含まれる他の成分
の種類及び量を考慮し、組成物が所望の性状となるよう
にその量を調節することができる。
【００２２】本発明のミノサイクリン組成物の好ましい
組成と組成比率を次の表１にまとめた。
組成と組成比率を次の表１にまとめた。
【００２３】
【表１】
【００２４】本発明のミノサイクリン組成物の製造方法
としては、始めに基剤としてのポリエチレングリコール
と安定化剤としてのマグネシウム塩、必要に応じてヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを更に含む均一な混合
物を加熱によって調製し、調製した混合物にミノサイク
リンを溶解することができる。本発明に用いられるポリ
エチレングリコールには常温で液体のものと固体のもの
が含まれるが、いずれの性状の場合も、加熱しながら攪
拌することにより均一な混合物を調製することができ
る。ミノサイクリン塩酸塩は、４０〜５０℃に保たれた
液状の上記混合物に添加し攪拌することにより、容易に
溶解することができる。
としては、始めに基剤としてのポリエチレングリコール
と安定化剤としてのマグネシウム塩、必要に応じてヒド
ロキシプロピルメチルセルロースを更に含む均一な混合
物を加熱によって調製し、調製した混合物にミノサイク
リンを溶解することができる。本発明に用いられるポリ
エチレングリコールには常温で液体のものと固体のもの
が含まれるが、いずれの性状の場合も、加熱しながら攪
拌することにより均一な混合物を調製することができ
る。ミノサイクリン塩酸塩は、４０〜５０℃に保たれた
液状の上記混合物に添加し攪拌することにより、容易に
溶解することができる。
【００２５】上記の組成及び組成比率からなるミノサイ
クリン組成物は、本願実施例および試験例で行ったよう
な過酷な保存条件においても、ミノサイクリン塩酸塩の
変性又は沈殿もなく、長期保存が可能であることが確認
された。
クリン組成物は、本願実施例および試験例で行ったよう
な過酷な保存条件においても、ミノサイクリン塩酸塩の
変性又は沈殿もなく、長期保存が可能であることが確認
された。
【００２６】本発明のミノサイクリン組成物は、従来の
歯周炎治療用ミノサイクリン組成物と同様に用いること
ができる。即ち、歯周炎の治療において一般的な投与量
及び投与方法を用いて、歯周炎患部に存在する歯周炎菌
を死滅させることが可能である。例えば、軟膏状の本発
明組成物を歯周炎患部に塗布したり、液状の本発明組成
物を歯周炎菌が存在する歯周ポケット（peridontal poc
ket）に注射器を用いて投入することにより、歯周炎を
治療することができる。
歯周炎治療用ミノサイクリン組成物と同様に用いること
ができる。即ち、歯周炎の治療において一般的な投与量
及び投与方法を用いて、歯周炎患部に存在する歯周炎菌
を死滅させることが可能である。例えば、軟膏状の本発
明組成物を歯周炎患部に塗布したり、液状の本発明組成
物を歯周炎菌が存在する歯周ポケット（peridontal poc
ket）に注射器を用いて投入することにより、歯周炎を
治療することができる。
【００２７】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定される
ものではない。
に詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定される
ものではない。
【００２８】実施例１ ９７．９ｇのポリエチレングリコール４００を定量して
２５０ｍｌ容ビーカーに入れ、０．１ｇの塩化マグネシ
ウムを加え、４０〜５０℃で３０分間攪拌してポリエチ
レングリコールと塩化マグネシウムからなる均一な混合
物を調製した。調製した混合物に２ｇのミノサイクリン
塩酸塩を添加し、４０〜５０℃を維持しつつ２００rpm
で３０分間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解
し、ミノサイクリン組成物を得た。得られた組成物を４
０℃で３ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩
酸塩含量を測定した。その結果、保存後の組成物のミノ
サイクリン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９
９．２％であり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されて
いることが確認された。
２５０ｍｌ容ビーカーに入れ、０．１ｇの塩化マグネシ
ウムを加え、４０〜５０℃で３０分間攪拌してポリエチ
レングリコールと塩化マグネシウムからなる均一な混合
物を調製した。調製した混合物に２ｇのミノサイクリン
塩酸塩を添加し、４０〜５０℃を維持しつつ２００rpm
で３０分間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解
し、ミノサイクリン組成物を得た。得られた組成物を４
０℃で３ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩
酸塩含量を測定した。その結果、保存後の組成物のミノ
サイクリン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９
９．２％であり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されて
いることが確認された。
【００２９】実施例２ ７５ｇのポリエチレングリコール４００と２２．７ｇの
ポリエチレングリコール６，０００を定量して２５０ｍ
ｌ容ビーカーに入れ、０．３ｇの塩化マグネシウムを加
え、６０〜７０℃で３０分間攪拌してポリエチレングリ
コールと塩化マグネシウムからなる均一な混合物を調製
した。調製した混合物に２ｇのミノサイクリン塩酸塩を
添加し、４０〜５０℃を維持しつつ２００rpmで３０分
間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解し、ミノ
サイクリン組成物を得た。得られた組成物を４０℃で３
ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩酸塩含量
を測定した。その結果、保存後の組成物のミノサイクリ
ン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９９．４％で
あり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されていることが
確認された。
ポリエチレングリコール６，０００を定量して２５０ｍ
ｌ容ビーカーに入れ、０．３ｇの塩化マグネシウムを加
え、６０〜７０℃で３０分間攪拌してポリエチレングリ
コールと塩化マグネシウムからなる均一な混合物を調製
した。調製した混合物に２ｇのミノサイクリン塩酸塩を
添加し、４０〜５０℃を維持しつつ２００rpmで３０分
間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解し、ミノ
サイクリン組成物を得た。得られた組成物を４０℃で３
ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩酸塩含量
を測定した。その結果、保存後の組成物のミノサイクリ
ン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９９．４％で
あり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されていることが
確認された。
【００３０】実施例３ ９７．５ｇのポリエチレングリコール４００を定量して
２５０ｍｌ容ビーカーに入れ、０．５ｇの塩化マグネシ
ウムを加え、６０〜７０℃で３０分間攪拌してポリエチ
レングリコールと塩化マグネシウムからなる均一な混合
物を調製した。調製した混合物に２ｇのミノサイクリン
塩酸塩を添加し、４０〜５０℃を維持しつつ２００rpm
で３０分間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解
し、ミノサイクリン組成物を得た。得られた組成物を４
０℃で３ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩
酸塩含量を測定した。その結果、保存後の組成物のミノ
サイクリン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９
９．１％であり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されて
いることが確認された。
２５０ｍｌ容ビーカーに入れ、０．５ｇの塩化マグネシ
ウムを加え、６０〜７０℃で３０分間攪拌してポリエチ
レングリコールと塩化マグネシウムからなる均一な混合
物を調製した。調製した混合物に２ｇのミノサイクリン
塩酸塩を添加し、４０〜５０℃を維持しつつ２００rpm
で３０分間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解
し、ミノサイクリン組成物を得た。得られた組成物を４
０℃で３ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩
酸塩含量を測定した。その結果、保存後の組成物のミノ
サイクリン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９
９．１％であり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されて
いることが確認された。
【００３１】実施例４ ８７．７ｇのポリエチレングリコール４００を定量して
２５０ｍｌ容ビーカーに入れ、１０ｇのヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び０．３ｇの塩化マグネシウム
を加え、１００〜１１０℃を維持しつつ２００rpmで５
分間攪拌してポリエチレングリコール、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び塩化マグネシウムからなる均
一な混合物を調製した。調製した混合物の温度を５０℃
以下に冷却後、２ｇのミノサイクリン塩酸塩を添加し、
４０〜５０℃を維持しつつ１００〜２００rpmで３０分
間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解し、ミノ
サイクリン組成物を得た。得られた組成物を４０℃で３
ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩酸塩含量
を測定した。その結果、保存後の組成物のミノサイクリ
ン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９９．６％で
あり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されていることが
確認された。
２５０ｍｌ容ビーカーに入れ、１０ｇのヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び０．３ｇの塩化マグネシウム
を加え、１００〜１１０℃を維持しつつ２００rpmで５
分間攪拌してポリエチレングリコール、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び塩化マグネシウムからなる均
一な混合物を調製した。調製した混合物の温度を５０℃
以下に冷却後、２ｇのミノサイクリン塩酸塩を添加し、
４０〜５０℃を維持しつつ１００〜２００rpmで３０分
間攪拌してミノサイクリン塩酸塩を完全に溶解し、ミノ
サイクリン組成物を得た。得られた組成物を４０℃で３
ヶ月保存した後、組成物中のミノサイクリン塩酸塩含量
を測定した。その結果、保存後の組成物のミノサイクリ
ン塩酸塩含量は、保存前の組成物に対して９９．６％で
あり、ミノサイクリン塩酸塩が安定化されていることが
確認された。
【００３２】試験例１〜７ 異なる組成からなるミノサイクリン組成物の安定性を試
験する目的で、表２に示す組成と組成比率からなるミノ
サイクリン組成物を実施例４と実質的に同一の方法を用
いて調製した。得られた組成物を４０℃において３ヶ月
間保存し、組成物中のミノサイクリン塩酸塩含量を測定
した。結果は、保存前の組成物に含まれるミノサイクリ
ン塩酸塩に対するパーセンテージとして下記の表２に示
した。
験する目的で、表２に示す組成と組成比率からなるミノ
サイクリン組成物を実施例４と実質的に同一の方法を用
いて調製した。得られた組成物を４０℃において３ヶ月
間保存し、組成物中のミノサイクリン塩酸塩含量を測定
した。結果は、保存前の組成物に含まれるミノサイクリ
ン塩酸塩に対するパーセンテージとして下記の表２に示
した。
【００３３】
【表２】
【００３４】上記の試験例において、マグネシウム塩の
濃度が０．５％を超える試験例３、５、６及び７におい
ては、キレートの形成により沈澱物が試験管の底部に生
じた。更に、基剤としてポリエチレングリコールの代わ
りに精製水を用いた試験例４及び７では、エピマー反応
と酸化反応によってミノサイクリンが変性したため、保
存後の組成物のミノサイクリン含量は著しく低下し、組
成物の色相も赤色となった。上記の結果から明らかなよ
うに、ポリエチレングリコールを基剤とし、低濃度のマ
グネシウム塩を安定化剤として用いることにより、ミノ
サイクリン組成物の安定性が高められることが確認でき
た。
濃度が０．５％を超える試験例３、５、６及び７におい
ては、キレートの形成により沈澱物が試験管の底部に生
じた。更に、基剤としてポリエチレングリコールの代わ
りに精製水を用いた試験例４及び７では、エピマー反応
と酸化反応によってミノサイクリンが変性したため、保
存後の組成物のミノサイクリン含量は著しく低下し、組
成物の色相も赤色となった。上記の結果から明らかなよ
うに、ポリエチレングリコールを基剤とし、低濃度のマ
グネシウム塩を安定化剤として用いることにより、ミノ
サイクリン組成物の安定性が高められることが確認でき
た。
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、沈殿物を生じることな
く、高温でも長期保存が可能な歯周炎治療用ミノサイク
リン組成物が提供される。本発明のミノサイクリン組成
物を用いることにより、長期保存が難しいとされてい
た、ミノサイクリン塩酸塩を有効成分とする液状又は軟
膏状の組成物の提供が可能となり、テトラサイクリン耐
性菌などによる歯周炎の治療に用いることができる。
く、高温でも長期保存が可能な歯周炎治療用ミノサイク
リン組成物が提供される。本発明のミノサイクリン組成
物を用いることにより、長期保存が難しいとされてい
た、ミノサイクリン塩酸塩を有効成分とする液状又は軟
膏状の組成物の提供が可能となり、テトラサイクリン耐
性菌などによる歯周炎の治療に用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ミォンクク キム 大韓民国、ソウル、ジューンリャン− ク、ミォンモク２−ドン 193−１、ハ ンシンアパート１−701 (72)発明者 モクスン パーク 大韓民国、テイジョン、デイデュク− ク、ジューングリ−ドン、ヨンジンアパ ート105−902（番地なし) (72)発明者 ジンキュ パク 大韓民国、ソウル、カンドン−ク、ミュ ンギル２−ドン、ハンヤンアパート２− 307（番地なし) (56)参考文献 特開 昭62−123120（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−148125（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/65 A61K 7/16 A61K 47/02 A61P 1/02 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】ミノサイクリン塩酸塩と、基剤としてのポ
リエチレングリコール及び安定化剤としてのマグネシウ
ム塩を包含してなる歯周炎治療用ミノサイクリン組成物
であって、該組成物の重量を基準として、７０〜９９．
８％（w/w）の該ポリエチレングリコールと、０．１〜
０．５％（w/w）の該マグネシウム塩とを含有すること
を特徴とする歯周炎治療用ミノサイクリン組成物。 - 【請求項２】該ポリエチレングリコールが、ポリエチレ
ングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、
ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリコー
ル１，５００〜１，６００、ポリエチレングリコール
３，５００〜４，０００及びポリエチレングリコール
６，０００からなる群より選ばれる少なくとも１種であ
ることを特徴とする請求項１に記載の歯周炎治療用ミノ
サイクリン組成物。 - 【請求項３】該マグネシウム塩が、塩化マグネシウム、
硫酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、酢酸マグ
ネシウム及び炭酸マグネシウムからなる群より選ばれる
少なくとも一つであることを特徴とする請求項１又は２
に記載の歯周炎治療用ミノサイクリン組成物。 - 【請求項４】更に、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スを含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか
に記載の歯周炎治療用ミノサイクリン組成物。 - 【請求項５】該ヒドロキシプロピルメチルセルロースの
量が該組成物の重量を基準として１０％（w/w）を超え
ないことを特徴とする請求項４に記載の歯周炎治療用ミ
ノサイクリン組成物。 - 【請求項６】該組成物の重量を基準として、０．５〜５
％（w/w）のミノサイクリン塩酸塩と、７０〜９５％（w
/w）のポリエチレングリコール４００、０．１〜０．５
％（w/w）の塩化マグネシウム、及び１〜１０％（w/w）
のヒドロキシプロピルメチルセルロースを包含してなる
ことを特徴とする請求項５に記載の歯周炎治療用ミノサ
イクリン組成物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| KR1019980009095A KR100252699B1 (ko) | 1998-03-17 | 1998-03-17 | 치주염 치료용 미노사이클린 조성물 |
| KR98-9095 | 1998-03-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11292767A JPH11292767A (ja) | 1999-10-26 |
| JP3072482B2 true JP3072482B2 (ja) | 2000-07-31 |
Family
ID=19534955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10183275A Expired - Fee Related JP3072482B2 (ja) | 1998-03-17 | 1998-06-16 | 歯周炎治療用ミノサイクリン組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| KR (1) | KR100252699B1 (ja) |
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| PT2271348T (pt) * | 2008-03-28 | 2018-04-16 | Paratek Pharm Innc | Formulação de comprimido oral de composto de tetraciclina |
| HUE033161T2 (en) * | 2010-05-12 | 2017-11-28 | Rempex Pharmaceuticals Inc | Tetracycline compositions |
| PL2604249T3 (pl) * | 2011-12-12 | 2014-11-28 | Unilever Nv | Kompozycje bezwodnego antyperspiranta |
| KR101406106B1 (ko) * | 2011-12-19 | 2014-06-13 | 동국제약 주식회사 | 국소 투여용 지속형 치주염 치료제 조성물 |
| WO2018124324A1 (ko) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 주식회사 쿠보텍 | 치주염 개선용 연고 조성물 |
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-
1998
- 1998-03-17 KR KR1019980009095A patent/KR100252699B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-16 JP JP10183275A patent/JP3072482B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11292767A (ja) | 1999-10-26 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |