JPH11510480A - ポリマーを安定化するための組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ポリ（アクリル酸類）のような、ポリマー性生物接着剤及び粘度増強剤の分解速度を減少させる、組成物及び方法。この組成物は、強力かつ安定なキレート化剤、好適にはジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）のような有機リン化合物の少なくとも１種を含む。これらの生物適合性組成物は、眼科領域で特に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリマーを安定化するための組成物及び方法 発明の分野 本発明は、広く、ポリマーを安定化するための組成物及び方法に関する。好適 な実施態様において、本発明は、眼科的組成物での生物接着剤及び粘度増強剤の 安定化に関する。 関連技術の記載 水溶性及び水膨潤性（すなわち、親水性であるが、不溶性）のポリマー性材料 は、生物接着剤及び粘度増強剤として有用であるとして知られている。例えば、 ポリ（アクリル酸類）は、粘度を増強するための眼科溶液又は混合物において用 いられ、それにより眼の中に止まる時間を延長させる。商業的に入手しうる粘度 増強剤の例は、B.F.Goodrichから入手しうるＮＯＶＥＯＮ^TMＡＡ−１樹脂類（ポ リカルボフィル）である。 典型的には、ポリマー性の粘度増強剤及び生物接着剤は、延長された貯蔵期間 の間に、分解するか、又はそうでなければ変化する。粘度増強剤の分解は、最後 にはその組成物がもはや十分に効果があると認められない点まで組成物の粘度を 減少させる。したがって、生物接着剤及び粘度増強剤を含む組成物、最も顕著に は眼科的組成物の貯蔵寿命の問題が存在する。したがって、生物接着剤及び粘度 増強剤の分解を減少させ、それらのポリマー性材料を含む組成物の貯蔵寿命を増 大させる必要がある。 本発明の要約 本発明の目的は、ポリマー性組成物を安定化するための方法を提供することで ある。 本発明の別の目的は、ポリマー性の生物接着剤及び粘度増強剤の分解速度を減 少させる方法を提供することである。 本発明の更なる目的は、ポリマー性成分を含む眼科的組成物の貯蔵寿命を増大 させる方法を提供することである。 本発明の実施態様の一つは、安定化された組成物であり、それは、生物接着剤 及び粘度増強剤よりなる群から選択されるポリマーの少なくとも１種、及び遊離 の触媒金属イオンの痕跡量と錯体化することのできる強力なキレート化剤（例え ば、ホスホン酸−含有キレート化剤）の少なくとも１種を含む。このキレート化 剤は、金属イオンの痕跡量と錯体化し、それにより遊離の金属イオン濃度を減少 させると考えられている。遊離の金属イオン濃度の減少は、ポリマーの分解速度 を減少させる。眼科領域で特に有用であるこの組成物は、増大した貯蔵寿命を示 す。 本発明の別の実施態様は、ポリマー性組成物を安定化する方法である。この方 法は、生物接着剤及び粘度増強剤よりなる群から選択されるポリマーを含む、眼 科的に適合性の組成物を提供し、強力な（例えば、ホスホン酸含有）キレート化 剤を組成物に添加し、そしてキレート化剤を組成物中の遊離の触媒金属イオンと 錯体化させることを含む。この組成物は、強力なキレート化剤を含まない組成物 の分解速度より小さいポリマー分解速度を示す。したがって、得られたポリマー 性組成物は、貯蔵寿命が改善されている。 本発明の更に別の実施態様は、ポリマー性組成物を安定化するキレート化剤を 含むホスホン酸の使用であり、そこではポリマーは、ポリ（アクリル酸類）、ア クリル酸塩（又はアクリラート）コポリマー類、架橋されたポリアクリル酸類、 多糖類、及びそれらの混合物から選択される。 本発明のまた別の実施態様は、実質的なポリマーの分解を室温で１年に亘る貯 蔵を可能にする量よりも少ない遊離金属イオン濃度を有するポリマー性組成物で ある。 好適な実施態様の記載 本発明の組成物は、生物接着剤又は粘度増強剤として作用するポリマー性材料 、及び安定剤を含む。この組成物は、活性剤、賦形剤、相溶化剤、美的着色剤な どを含む数多くの他の成分を含むことができる。組成物の好適な群は、眼科的に 許容しうるそれら、すなわち眼、眼の組織又は周囲の流体と接触したときに実質 的な刺激や損害を与えないそれらである。好適な眼科的組成物は水性のそれらで ある。 本発明の発明的組成物及び方法は、生成物の品質の改善及び長期の貯蔵期間で の安定化を提供している。溶液及びスラリー中の金属イオン（例えば、Ｆｅ、Ｃ ｕ、Ｃａ、Ｍｇ、遷移金属）の痕跡量は、生物接着及び粘度増強化ポリマーの分 解速度を触媒的に増大させると考えられている。生物接着性及び粘度増強化ポリ マーを触媒的に分解する金属イオンは、ここで、「触媒的金属イオン」とされて いる。本発明の強力な安定なキレート化剤は、周囲の金属イオンと錯体化し、そ れによりポリマーを崩壊させやすい遊離の金属イオンを減少させると考えられて いる。したがって、この強力かつ安定なキレート化剤は、ポリマーの組成物の粘 度を時間により減少させる、崩壊、分解又は他の不活性化の速度を減少させる。 結果として、組成物の貯蔵寿命及び長期の貯蔵後の粘度品質は、本組成物及び方 法により改善されている。 本組成物のこの改善された安定性と貯蔵寿命を説明するために、本発明の読者 の理解を促進するための２種の理論が提案されている。しかしながら、本発明は 、この発明が作用する方法の理論的説明により限定されない。第一に、ＥＤＴＡ よりも遊離イオンと錯体化する能力が大きいキレート化剤の使用は、組成物の安 定性と貯蔵寿命を改善していると考えられている。金属イオンに対するキレート 化剤の誘引の強さでの増大は、錯体が 解離して増大した遊離の金属イオン濃度を与える確率を減少させている。第二に 、ＥＤＴＡよりも化学的に安定であるキレート化剤の使用は、組成物の安定性と 貯蔵寿命を改善をしていると考えられている。もし、錯体が、例えば酸化により 分解するならば、金属イオンは、錯体から離れ、溶液に帰り、そこで、ポリマー 分解速度を増大させるだろう。したがって、本発明の好適なキレート化剤は、Ｅ ＤＴＡよりも大きな金属イオン錯体化力を持ち、ＥＤＴＡより更に安定である。 本発明の好適な安定剤類は、ホスホン酸又はホスホン酸エステル基を有するキ レート化剤の群である。キレート化剤の好適な群は、有機ホスホン酸エステル類 、特に、アミノトリ（低級アルキレンホスホン酸類）である。そのようなキレー ト化剤の多くは、Monsanto Company，St．Louis，Missouri から商業的に入手で き、商標ＤＥＱＵＥＳＴの名称で販売されている。そのような化合物の例は、制 限なしに、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）；ヘキサメチレ ンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）；エチレンジアミンテトラ（メチレン ホスホン酸）；及びアミノトリメチレンホスホナート類を含む。特に好適なキレ ート化剤は、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）であり、商標 ＤＥＱＵＥＳＴ２０６０の名称で販売されている。 キレート化剤は、典型的には組成物の全重量に基づいて、約０．００００１〜 ０．５重量％の量、より好適には約０．０００１〜０．１重量％の量で存在して いる。 本発明の生物接着性又は粘度増強性ポリマーは、約３０日〜約１年の期間にわ たり粘度減少（例えば、崩壊によるか、又は遊離金属イオンにより触媒される分 解による）に敏感であるポリマーの広い範囲から選択することができる。ポリマ ーの好適な群は、架橋され、かつカルボキシ−及び／ 又はヒドロキシ−官能基を有するものである。これらの生物接着剤又は粘度増強 剤は、ここで制限なしに、ポリ（アクリル酸類）、アクリル酸塩（又はアクリラ ート）コポリマー類、架橋されたポリアクリル酸類など及びそれらの混合物を含 む。商業的に入手しうるそのようなポリマー性材料の例は、ＮＯＶＥＯＮ（ポリ カルボフィル）樹脂、例えば、Ｎｏｖｅｏｎ ＡＡ１（B．F．Goodrich，Clevel and，Ohio）であり、それは水不溶性ポリ（アクリル酸類）である。他の例は、 ＣＡＲＢＯＰＯＬ（商標）樹脂、例えばＣａｒｂｏｐｏｌ（商標）９４０（B．F ．Goodrich）であり、それは水溶性ポリ（アクリル酸類）である。 本発明の他の生物接着性又は粘度増強性ポリマーは、例えばセルロースのよう な多糖類又はヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース若しく はヒドロキシプロピルセルロースのようなその誘導体；デキストラン、ヒアルロ ン酸又はキトサンのような他の多糖類及びそれらの混合物から選択することがで きる。 本発明の組成物中に存在する生物接着性又は粘度増強性ポリマーの量は、典型 的にはその目的に依存している。本発明の組成物は、特に水性であり、低から高 までの広い範囲の粘度を示す。したがって、存在する生物接着性又は粘度増強性 ポリマーの量は、組成物の全重量に基づいて、好適には約０．０１〜２０．０重 量％の範囲、より好適には０．０５〜１０重量％の範囲、特に約０．１〜２．０ 重量％の範囲である。 一つの実施態様において、本組成物は、張度増強剤を含む眼科的組成物である 。この張度増強剤は、好適にはアルカリ金属塩、特に塩化ナトリウムである。こ の張度増強剤は、眼科的に適合しうる組成物を達成するに十分である量である。 この張度増強剤は、約０〜１．２重量％、より好適には約０．６〜１．２重量％ 、より特に約０．９重量％の量で存在すること ができる。 眼科的組成物は、眼科的送達剤を含むことができる。本発明により有用である 眼科的送達剤は、有用な、製薬学的薬剤類、診断用薬剤類、ビタミン類、栄養剤 類、潤滑剤類などを含む眼科的に許容しうる薬剤の広い範囲から選択することが できる。眼科的送達剤は、ここで制限なしに、３Ｈ−チミジン、塩化アセチルコ リン、アシクロビル、アドレナリン、アメトカイン、アミノカプロン酸、リン酸 アンタゾリン、アラキドン酸、アトロピン、塩酸ベノキシン、塩酸ベタキソロー ル、ブピバカイン、カルバコール、カルテオロール、クロラムフェニコール、塩 酸クロルテトラサイクリン、キマトリプシン、クロニジン、コカイン、コリナン シン、クロモリンナトリウム、シクロペントラート、臭化デメカリウム、デクサ メタゾン、ジブトリン、ジクロルフェナミド、ジクロフェナック、塩酸ジピベフ リン、ヨウ化エコドチオファート、エフェドリン、エピネフリン２酒石酸、エリ スロマイシン、エタムブトール、エチドカイン、オイカトロピン、フルオロメタ ロン、フルオロメトロン、硫酸ゲンタマイシン、グラミシジン、Ｈ−チミジン、 臭化水素酸ホマトロピン、ヒアルロン酸、ヒドロコルチゾン、イドクスリジン、 インドメタシン、イノシトール３リン酸、リン酸イノシトール類、イソフルロフ ァート、イソソルバイド、ラチェシン、レボブノロール、レボカバスチン、リド カイン、リグノカイン、メドリゾン、メピバカイン、メタコリン、メタゾールア ミド、塩酸ナファゾリン、ナタマイシン、硫酸ネオマイシン、ネオスチグミン、 ノルアドレナリン、オフロキサシン、オキシブプロカイン、オキシメタゾリン、 オキシフェノニウム、マレイン酸フェニラミン、塩酸フェニレフリン、リン酸ホ スファチジルイノシトール類、フィソスチグミン、塩酸ピロカルピン、ポリヘキ サメチレンビグアニジド類、硫酸ポリミキシンＢ類、リン酸プレドニゾロ ンナトリウム、塩酸プロパラカイン、プロキシメタカイン、マレイン酸ピリラミ ン、臭化水素酸スコポラミン、ソルビニル、スルファセタミド、スルフィソキサ ゾールジスオラミン、タモキシフェン、塩酸テトラカイン、テトラサイクリン、 塩酸テトラヒドロゾリン、マレイン酸チモロール及びチモロールヘミヒドラート 、トリフルリジン、トロピカミド、ビダラビン、他の眼科的に許容しうるそれら の塩及びそれらの混合物を含む。 この眼科的送達薬剤の理想的な濃度は、色々な要因に依存するが、その濃度は 、一般に０．００１〜１０重量％の範囲に一致する。好適には、眼科的送達薬剤 は、約０．０１〜２．０重量％の量で存在する。更に好適には、眼科的送達薬剤 の濃度は、約０．１〜１．５重量％である。 眼科的組成物は、例えばデキストラン、セルロース又は例えばヒドロキシセル ロース若しくはヒドロキシプロピルセルロースのようなその誘導体のような緩和 剤を含むことができる。好適なグルコースバイオポリマーは、デキストランであ る。好適には、このグルコースバイオポリマーは、約０．０５〜５．０重量％の 量で存在している。 眼科的組成物は、例えばポリアルキレングリコールのような他の緩和剤を含む ことができる。ポリアルキレングリコールは、好適にポリエチレングリコール、 ポリプロピレングリコール又はその混合物である。好適には、ポリアルキレング リコールは、約０．１〜２．０重量％の量で存在する。 したがって、特に好適な実施例において、眼科的組成物は、 （ａ）生物接着性又は粘度増強性ポリマー約０．０１〜２．０重量％； （ｂ）少なくとも１種のホスホン酸基を有するキレート化剤約０．０００１〜０ ．１重量％； （ｃ）ポリ（アルキレングリコール）約０．１〜２．０重量％； （ｄ）張度増強剤約０〜１．２重量％； （ｅ）グルコースバイオポリマー約０．０５〜５．０重量％； （ｆ）送達剤約０．００１〜１０重量％；及び （ｇ）水を含む。 ポリマー性組成物を安定化するための本方法は、一般に生物接着性又は粘度増 強性ポリマーを含む眼科的に適合しうる組成物を提供し；この組成物に、強力か つ安定なキレート化剤の少なくとも１種、好適にはホスホン酸の少なくとも１種 を含むキレート化剤を添加し；次いでこのキレート化剤を組成物中に存在する遊 離の触媒金属イオン（この遊離の金属イオンはポリマーを分解することができ、 すなわち、「触媒的な金属イオン」である）と錯体化させることを含む。この方 法は、金属イオン錯体及び遊離の触媒的金属イオンの痕跡量を含むポリマーの分 解速度より小さい分解速度を有するポリマー処方物を形成させると考えられてい る。 成分を混合する順序は、重要とは思われない。したがって、眼科的組成物のそ れぞれの成分は、水を含む容器に別々にかつ連続して加えるか、又は全部の成分 を同時に加えることができる。好適には、この成分は、次ぎの成分の添加の前に それぞれの成分が分散又は溶解しているように別々に加えられる。しかしながら 、本安定化方法は、成分の添加又は接触の順序に制限はない。 したがって、本発明の別の実施態様は、特に安定化された眼科的組成物を製造 するための方法であって、主請求項による組成物の成分は、別々にかつ連続的に 水を含む容器に加えられるか、又は全部の成分が同時に加えられる方法に関する 。好適な方法において、この成分は、次ぎの成分の添加の前にそれぞれの成分が 分散又は溶解しているように別々に加えられる。 アルキレンは、１８個及び１８個までの炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のアル キレンを意味する。デシレン、ウンデシレン及びドデシレンは、例である。好適 なアルキレンは、低級アルキレンである。 用語「低級」は、８個までの炭素原子、好適には６個までの炭素原子、更に好 適には４個までの炭素原子を含むと定義された基を意味する。 したがって、本発明において、低級アルキレンは、８個及び８個までの炭素原 子を含む直鎖又は分岐鎖のアルキレン、好適には６個及び６個までの炭素原子を 含む直鎖又は分岐鎖のアルキレン、特に４個及び４個までの炭素原子を含む直鎖 又は分岐鎖のアルキレンを意味する。メチレン、エチレン、１，３−プロピレン 、１，２−プロピレン、１，５−プロピレン、１，６−ヘキシレン、２，５−ヘ キシレン、１，７−ヘプチレン又は１，８−オクチレンは、例である。 前述の開示は、当業者に本発明の実施を可能にするであろう。読者が特定の実 施態様及びその利点をよりよく理解できるように、以下の実施例を記載する。 実施例Ｉ 水中で、ＮＯＶＥＯＮ ＡＡ１（BFGoodrich）、塩化ナトリウム、ＰＥＧ４０ ０（４００分子量ポリエチレングリコール、Fisher Scientific から入手しうる ）、及びＤｅｘｔｒａｎ ７０（Spectrum Chem．Mfg．Corp.，New Brunswick， NJ）を、以下の重量％になる量で混合して組成物を調製した： ０．６２５％ ＮＯＶＥＯＮ ＡＡ１ ０．６％ ＮａＣｌ ０．２％ ＰＥＧ４００ ０．１％ Ｄｅｘｔｒａｎ 十分量の水 希釈水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを６．８に調整した。組成物の粘度は 最初及び約１３ヶ月間約４５℃の温度に曝した後に測定した。安定化試験を促進 するために上昇した温度を用いた。結果を表１に示した。 比較実施例II 第２の組成物を、ＥＤＴＡ２ナトリウム（エチレンジアミン４酢酸塩）を加え て、実施例１のように成分を混合し、pHを調整して、調製した。第２の混合物は 、以下の成分を有していた： ０．６２５％ ＮＯＶＥＯＮ ＡＡ１ ０．６％ ＮａＣｌ ０．２％ ＰＥＧ４００ ０．１％ Ｄｅｘｔｒａｎ７０ ０．０２５％ ＥＤＴＡ２ナトリウム 十分量の水 組成物を約６．８のpHに調整した。組成物の粘度は最初及び約１３ヶ月間約 ４５℃の温度に曝した後に測定した。結果を表１に示した。 比較実施例III 第２の組成物を、ＤＥＱＵＥＳＴ（商標）２０６０(固形物含量５０％、Monsa nto Company，St．Loius，MO)を加えて、実施例１のように成分を混合し、pHを 調整して、調製した。第３の混合物は、以下の成分を有していた： ０．６２５％ ＮＯＶＥＯＮ ＡＡ１ ０．６％ ＮａＣｌ ０．２％ ＰＥＧ４００ ０．００６％ ＤＥＱＵＥＳＴ（商標）２０６０ ０．１％ Ｄｅｘｔｒａｎ７０ 十分量の水 組成物を約６．８のpHに調整した。組成物の粘度は最初及び約１３ヶ月間約４ ５℃の温度に曝した後に測定した。結果を表１に示した。 実施例IV 第４の混合物は、実施例１のように、成分を混合し、pHを調整した。この第４ の混合物は、以下の水性組成物を有し、ＮＯＶＥＯＮの量がわずかに異なる以外 は、実施例１の組成物と実質的に同じであった。 ０．５７０％ ＮＯＶＥＯＮ ＡＡ１ ０．６％ ＮａＣｌ ０．２％ ＰＥＧ４００ ０．１％ Ｄｅｘｔｒａｎ７０ 十分量の水 組成物を約７のpHに調整した。組成物の粘度は最初及び約７日間約１００℃の 温度に曝した後に測定した。結果を表２に示した。 比較実施例Ｖ 第５の組成物を、ＤＥＱＵＥＳＴ（商標）２０６０(固形物含量５０％、Monsa nto Company，St．Loius，MO)を加えて、実施例１のように 成分を混合し、pHを調整して、調製した。第５の混合物は、以下の成分を有して いた： ０．５７０％ ＮＯＶＥＯＮ ＡＡ１ ０．６％ ＮａＣｌ ０．２％ ＰＥＧ４００ ０．１％ Ｄｅｘｔｒａｎ７０ ０．００６％ ＤＥＱＵＥＳＴ（商標）２０６０ 十分量の水 組成物を約７のpHに調整した。組成物の粘度は最初次いで約７日間約１００℃ の温度に曝した後に測定した。結果を表２に示した。 結果の議論 実施例Ｉ及びIVは、ポリ（アクリル酸）混合物の粘度が、時間により実質的に 減少したことを示している。実施例IIは、ＥＤＴＡ２ナトリウムが、ポリマーの 安定化に重要な影響を持たないことを示している。 しかしながら、驚くべきことに、実施例III及びＶは、ホスホン酸基を含む安 定剤で安定化されたポリ（アクリル酸）混合物が、促進試験の間、顕著な減少し た粘度を示さなかったことを示している。更に、ＤＥＱＵＥＳＴ（商標）２０６ ０安定剤濃度は、ＥＤＴＡ２ナトリウム安定剤濃度の約１２％少ない。 本発明は、読者が不必要な実験なしに本発明を理解できるように、好適な実施 例を参考として詳細に記載されている。しかしながら、当業者は、本発明の範囲 と精神から逸脱することなく一定の範囲に改変、修飾することができる。更に、 読者のこの文書の理解を助けるために、表題、見いだしなどが提供されており、 本発明の範囲を限定して読まれるべきではない。したがって、この知的財産権は 、以下の請求項及びその合理的な拡張によってのみ限定されている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ， ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，Ｍ Ｋ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）生物接着剤及び粘度増強剤よりなる群から選択されるポリマーの少な くとも１種；及び （ｂ）強力かつ安定なキレート化剤の少なくとも１種を含む安定化組成物であっ て、 該キレート化剤が、遊離の触媒金属イオンと錯体化することができ、ＥＤＴＡ よりも大きな金属イオン錯体化力を有し、かつ該キレート化剤が、ＥＤＴＡより も安定であることを特徴とする組成物。 ２．該キレート化剤が、少なくとも１個のホスホン酸基を含む、請求項１記載の 組成物。 ３．該組成物が、眼科的に適合性である、請求項１記載の組成物。 ４．眼科的送達剤を更に含む、請求項３記載の組成物。 ５．該眼科的送達剤が、眼科的に有益な、製薬的薬剤類、診断用薬剤類、ビタミ ン類、栄養剤、潤滑剤類及びそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項 ４記載の組成物。 ６．該眼科的送達剤が、３Ｈ−チミジン、塩化アセチルコリン、アシクロビル、 アドレナリン、アメトカイン、アミノカプロン酸、リン酸アンタゾリン、アラキ ドン酸、アトロピン、塩酸ベノキシン、塩酸ベタキソロール、ブピバカイン、カ ルバコール、カルテオロール、クロラムフェニコール、塩酸クロルテトラサイク リン、キマトリプシン、クロニジン、コカイン、コリナンシン、クロモリンナト リウム、シクロペントラート、臭化デメカリウム、デクサメタゾン、ジブトリン 、ジクロルフェナミド、ジクロフェナック、塩酸ジピベフリン、ヨウ化エコドチ オファート、エフェドリン、エピネフリン２酒石酸、エリスロマイシン、エタム ブトール、エチドカイン、オイカトロピン、フルオロメタロン、フルオロメトロ ン、硫酸ゲ ンタマイシン、グラミシジン、Ｈ−チミジン、臭化水素酸ホマトロピン、ヒアル ロン酸、ヒドロコルチゾン、イドクスリジン、インドメタシン、イノシトール３ リン酸、リン酸イノシトール類、イソフルロファート、イソソルバイド、ラチェ シン、レボブノロール、レボカバスチン、リドカイン、リグノカイン、メドリゾ ン、メピバカイン、メタコリン、メタゾールアミド、塩酸ナファゾリン、ナタマ イシン、硫酸ネオマイシン、ネオスチグミン、ノルアドレナリン、オフロキサシ ン、オキシブプロカイン、オキシメタゾリン、オキシフェノニウム、マレイン酸 フェニラミン、塩酸フェニレフリン、リン酸ホスファチジルイノシトール類、フ ィソスチグミン、塩酸ピロカルピン、ポリヘキサメチレンビグアニジド類、硫酸 ポリミキシンＢ類、リン酸プレドニゾロンナトリウム、塩酸プロパラカイン、プ ロキシメタカイン、マレイン酸ピリラミン、臭化水素酸スコポラミン、ソルビニ ル、スルファセタミド、スルフィソキサゾールジスオラミン、タモキシフェン、 塩酸テトラカイン、テトラサイクリン、塩酸テトラヒドロゾリン、マレイン酸チ モロール及びチモロールヘミヒドラート、トリフルリジン、トロピカミド、ビダ ラビン、他の眼科的に許容しうるそれらの塩及びそれらの混合物よりなる群から 選択される、請求項５記載の組成物。 ７．該ポリマーが、ポリ（アクリル酸類）、アクリル酸塩（又はアクリラート） コポリマー類、架橋されたポリアクリル酸類及びそれらの混合物よりなる群から 選択される、請求項１記載の組成物。 ８．該ポリマーが、ポリ（アクリル酸類）である、請求項７記載の組成物。 ９．該キレート化剤が、アミノトリ（低級アルキレンホスホン酸）である、請求 項２記載の組成物。 １０．ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）；ヘキサメチ レンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）；エチレンジアミンテトラ（メチレ ンホスホン酸）；アミノトリメチレンホスホナート類；及びそれらの混合物より なる群から選択される、請求項９記載の組成物。 １１．該キレート化剤が、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸） である、請求項１０記載の組成物。 １２．（ａ）該ポリマー約０．１〜２．０重量％； （ｂ）該キレート化剤の約０．０００１〜０．１重量％；及び （ｃ）水を含む、請求項１記載の組成物。 １３．ポリ（アルキレングリコール）０．１〜２．０重量％を更に含む、請求項 １記載の組成物。 １４．張度増強剤約０．６〜１．２重量％を更に含む、請求項１記載の組成物。 １５．該張度増強剤が、塩化ナトリウムである、請求項１４記載の組成物。 １６．グルコースバイオポリマー約０．０５〜５．０重量％を更に含む、請求項 １記載の組成物。 １７．該グルコースバイオポリマーが、デキストランである、請求項１６記載の 組成物。 １８．（ａ）該ポリマー約０．０１〜２．０重量％； （ｂ）該キレート化剤約０．０００１〜０．１重量％； （ｃ）ポリ（アルキレングリコール）約０．１〜２．０重量％； （ｄ）張度増強剤約０〜１．２重量％； （ｅ）グルコースバイオポリマー約０．０５〜５．０重量％； （ｆ）送達剤約０．００１〜１０重量％；及び （ｇ）水を含む、請求項１記載の組成物。 １９．（ａ）ポリ（アクリル酸類）、アクリル酸塩（又はアクリラート）コポリ マー類、架橋されたポリアクリル酸類、及びそれらの混合物よりなる群から選択 されるポリマー約０．０１〜２．０重量％； （ｂ）有機リンキレート化剤約０．０００１〜０．１重量％； （ｃ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びその混合物よ りなる群から選択されるポリ（アルキレングリコール）約０．１〜２．０重量％ ； （ｄ）眼科的に適合性のアルカリハロゲン化物である張度増強剤約０〜１．２重 量％； （ｅ）グルコースバイオポリマー約０．０５〜５．０重量％； （ｆ）送達剤約０．００１〜１０．０重量％；及び （ｇ）水を含む、請求項１８記載の組成物。 ２０．該有機リンキレート化剤が、アミノトリ（低級アルキレンホスホン酸）で ある、請求項１９記載の組成物。 ２１．ポリマー組成物を安定化するための方法であって、 （ａ）生物接着剤及び粘度増強剤よりなる群から選択されるポリマーを含む眼科 的に適合しうる組成物を準備する工程； （ｂ）強力かつ安定なキレート化剤（該キレート化剤は、遊離の触媒金属イオン と錯体化することができ、ＥＤＴＡよりも大きな金属イオン錯体化力を有し、か つ該キレート化剤は、ＥＤＴＡよりも安定である）の少なくとも１種を添加する 工程；及び （ｃ）該キレート化剤を遊離の触媒金属イオンと錯体化させ、それにより該組成 物中のポリマーが、錯体化していない組成物の分解速度より小さい分解速度を有 する工程を含むことを特徴とす方法。 ２２．該キレート化剤が、少なくとも１個のホスホン酸基を含む、請求項 ２１記載の方法。 ２３．眼科的に有益な、製薬的薬剤類、診断用薬剤類、ビタミン類、栄養剤、潤 滑剤類及びそれらの混合物よりなる群から選択される、眼科的送達剤を更に含む 、請求項２１記載の方法。 ２４．該キレート化剤が、アミノトリ（低級アルキレンホスホン酸）である、請 求項２１記載の方法。 ２５．該キレート化剤が、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸） ；ヘキサメチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）；エチレンジアミンテ トラ（メチレンホスホン酸）；アミノトリメチレンホスホナート類及びそれらの 混合物よりなる群から選択される、請求項２４記載の方法。 ２６．該キレート化剤が、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸） である、請求項２５記載の方法。 ２７．該ポリマー組成物が、（ａ）該ポリマー約０．１〜２．０重量％； （ｂ）該キレート化剤約０．０００１〜０．１重量％；及び （ｃ）水を含む、請求項２１記載の方法。 ２８．該ポリマー組成物が、（ａ）該ポリマー約０．０１〜２．０重量％； （ｂ）該キレート化剤約０．０００１〜０．１重量％； （ｃ）ポリ（アルキレングリコール）約０．１〜２．０重量％； （ｄ）張度増強剤約０〜１．２重量％； （ｅ）グルコースバイオポリマー約０．０５〜５．０重量％； （ｆ）送達剤約０．００１〜１０重量％；及び （ｇ）水を含む、請求項２１記載の方法。 ２９．ポリマー組成物が、（ａ）ポリ（アクリル酸類）、アクリル酸塩 （又はアクリラート）コポリマー類、架橋されたポリアクリル酸類、及びそれら の混合物よりなる群から選択されるポリマー約０．０１〜２．０重量％； （ｂ）有機リンキレート化剤約０．０００１〜０．１重量％； （ｃ）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、及びその混合物よ りなる群から選択されるポリ（アルキレングリコール）約０．１〜２．０重量％ ； （ｄ）眼科的に適合性のアルカリハロゲン化物である張度増強剤約０〜１．２重 量％； （ｅ）グルコースバイオポリマー約０．０５〜５．０重量％； （ｆ）送達剤約０．００１〜１０．０重量％；及び （ｇ）水を含む、請求項２８記載の方法。 ３０．室温で１年に亘る貯蔵期間中に実質的なポリマーの分解をもたらす量未満 で遊離の触媒金属濃度を有する、眼科的に許容しうるポリマー性組成物。 ３１．キレート化剤を含む、請求項３０記載の組成物。 ３２．該キレート化剤が、有機リン化合物である、請求項３１記載の組成物。 ３３．該有機リン化合物が、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸 ）である、請求項３２記載の組成物。 ３４．該ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）が、約０．０００ １〜０．１重量％の量で存在する、請求項３３記載の組成物。