KR20020042467A - 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형제제의 제조 방법 - Google Patents

수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형제제의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명에서는 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 제조하기 위한 방법을 기재한다. 또한, 본 발명은 상기 제제가 분산상으로서 존재하는 유성 현탁액, 및 상기 제제의 동물 사료, 식품, 약품 및 화장품 제제의 첨가제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제의 제조 방법 {Production of Solid Preparations of Water-Soluble, Sparingly Water-Soluble or Water-Insoluble Active Compounds}
본 발명은 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이들 제제를 함유하는 유성 현탁액, 및 이들의 동물 사료, 식품, 약품 및 화장품 제제의 첨가제로서의 용도에 관한 것이다.
식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 수많은 활성 화합물, 예를 들면, 지용성 비타민, 카로테노이드 뿐만 아니라 천연 안료인 쿠르쿠민과 카르민은 그들의 수불용성 및 산화에 대한 감수성 때문에 특수하게 안정화시킨 제제 형태로만 사용할 수 있다. 그 중에서도 수성 식품을 착색하기 위한, 또는 사료 첨가제로서 또는 화장품 제제에서 활성 화합물로서의 상기 결정질 물질의 직접적인 사용은 일반적으로 불가능하다. 생체이용률, 착색성, 및 특히 수성 매질 뿐만 아니라 또한 친지질성 매질 중에서의 분산성에 관한 높은 요구조건은 특수한 제형에 의해서만 충족될 수 있다.
식품을 직접 착색하는 경우 만족스러운 색상 결과는 활성 화합물, 예를 들면, 카로테노이드가 미분된 형태로 존재하고, 적절하게는 보호 콜로이드에 의해 산화로부터 보호되는 제제에 의해서만 성취될 수 있다. 동물 사료에서 사용되는 이들 제형은 활성 화합물의 생체이용률을 보다 높이고, 따라서 예를 들면, 난황 착색 또는 생선의 착색에 있어서 착색 효과를 간접적으로 개선시킨다.
활성 화합물의 결정 크기를 감소시켜 10 ㎛ 미만의 입도 범위로 하는 것을 목적으로 하는, 매우 다양한 수많은 제형화 방법들이 문헌에 이미 공지되어 있다.
그 중에서도 특히 문헌[Chimia 21, 329 (1967)], 국제 특허 출원 공개 제WO 91/06292호와 동 제WO 94/19411호에 기재된 많은 방법들에서는 콜로이드 제분기 (mill)을 사용하여 카로테노이드를 연마하는 것을 이용하며, 따라서 2 내지 10 ㎛의 입도를 성취한다.
또한, 예를 들면, 독일 특허 공개 제12 11 911호 또는 유럽 특허 공개 제0 410 236호에 기재된 바와 같이 혼합 유화/분무 건조 공정이 있다.
유럽 특허 제0 065 193호에 따르면, 미분된 분말형 카로테노이드 제제는 예를 들면, β-카로텐을 휘발성 수혼화성 유기 용매 중에 50 내지 200℃의 온도에서, 가능하게는 승압에서 10초 미만의 기간 동안 용해시킴으로써 제조한다. β-카로텐은 0 내지 50℃에서 보호 콜로이드의 수용액과 즉시 신속하게 혼합함으로써 생성된 분자 분산물로 침전된다. 이에 의해 귤황색의 콜로이드형 분산성 β-카로텐 히드로졸이 생성된다. 이 분산액을 후속적으로 분무 건조시켜 자유 유동성 건조 분말을 생성하고, 이를 물에 용해시켜 투명한 황귤색 분산액을 형성한다.
미분된 분말형 카로테노이드 제제의 제조 방법과 유사한 방법이 수불혼화성 용매를 사용하는 유럽 특허 공개 제0 937 412호에 기재되어 있다.
국제 특허 출원 공개 제WO 98/26008호는 재분산성 크산토필 함유 건조 분말을 제조하기 위한 저분자량 및 고분자량 보호 콜로이드들의 혼합물의 사용에 관한 것이다.
카로테노이드는 액체 제제 형태로 동물 영양물에서 사료 첨가제로서 점점 더 많이 사용되고 있다. 이는 특히 계량이 보다 더 단순하고 보다 더 정확할 수 있다는 이점이 있다. 또한, 펠렛화후 (post-pelleting) 용도에서는 그들의 제조 후까지 사료 펠렛을 사료 첨가제의 액체 제제로 충전시키지 않는 것도 가능하다. 이는 심지어 카로테노이드와 같은 산화- 및 열-감수성 첨가제도 비교적 큰 손실없이 사용될 수 있다는 것을 의미한다.
펠렛화후 용도 (PPA)의 예는 특히 영국 특허 공개 제2 232 573호 및 유럽 특허 공개 제0 556 883호와 여기에 인용된 문헌에서 찾을 수 있다.
국제 특허 출원 공개 제WO 96/23420호에서는 입도 2 ㎛ 미만의 결정질 아스타크산틴의 유성 현탁액을 설명하고 있다. 이러한 유형의 현탁액은 특히 아스타크산틴 결정을 오일 중에서 연마함으로써 제조된다. 또한, 상기 공개문헌은 압출 이후 압출된 사료를 충전시키기 위한 현탁액의 사용을 포함한다. 그러나, 이러한 현탁액의 안정성과 내부에 존재하는 아스타크산틴의 생체이용률이 수많은 용도에 대해 항상 충분한 것은 아니다.
액체 제형의 특수한 형태로서 카로테노이드 에멀젼은 종종 물리적 (상 분리의 발생) 및 화학적 (원치않는 가수분해 및(또는) 산화환원 반응의 발생, 개별적인 용해된 성분들의 화학적 비상용성)으로 불안정하다는 단점이 있고, 또한 미생물 오염의 위험이 종종 일어날 수 있다.
국제 특허 출원 공개 제WO 94/19411호에 기재된 다른 공정에서, 결정질 β-카로텐을 예를 들면, 보호 콜로이드 수용액의 존재 하에 연마한 다음, 융점으로 단시간 가열하여 비결정질 변형으로 전환시킨다.
이 제형과, 활성 화합물을 안정화 보호 콜로이드의 존재 하에 포함하는 상세히 설명된 수성 카로테노이드 분산액 및 O/W 에멀젼은 오일과 불혼화성이므로 또한 부적합하다.
유럽 특허 공개 제0 845 503호에서는 이중 분산계로서, 1종 이상의 카로테노이드의 보호 콜로이드로 안정화시킨 입자들이 분산 매질로서의 오일 중에 분산형으로 존재하는 입자 직경 100 ㎛ 미만의 수성 분산상을 포함하는 오일혼화성 카로테노이드 액체 제제를 설명하고 있다.
본 발명은 목적은 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제의 제조 방법을 제안하기 위한 것이다. 또한, 고농도의 활성 화합물을 갖는 제제를 이용가능하게 하기 위한 것이다.
본 발명의 목적은 또한 특히 동물 영양물 부문에서 사료 펠렛에 도포하기에 적합한 오일혼화성 카로테노이드 액체 제형을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 목적이 본 발명에 따라,
(a) 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 용해 또는 분산시키고,
(b) 상기 단백질성 보호 콜로이드를 활성 화합물과 함께 분산액으로부터 응집시키며,
(c) 상기 응집된 고체를 물 및 부가적으로 사용된 임의의 용매로부터 분리시키고 후속적으로 이들을 건조 분말로 전환시킴으로써, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 제조하는 방법에 의해 성취된다는 것을 발견하였다.
식품 및 동물 영양물 부문 또는 약품 및 화장품 용도로 본 발명의 목적에 적합한 활성 화합물로는 예를 들면 다음 화합물들이 있다.
- 지용성 비타민, 예를 들면, K 비타민, 비타민 A와 그 유도체 (예, 비타민 A 아세테이트, 비타민 A 프로피오네이트 또는 비타민 A 팔미테이트), 비타민 D2와 비타민 D3, 및 또한 비타민 E와 그 유도체. 본 문맥에서 비타민 E는 천연 또는 합성 α-, β-, γ- 또는 δ-토코페롤, 바람직하게는 천연 또는 합성 α-토코페롤과 또한 토코트리에놀이다. 비타민 E 유도체는 예를 들면, 토코페릴 아세테이트 또는 토코페릴 팔미테이트와 같은 토코페릴-C1-C20-카르복실산 에스테르이다;
- 수용성 비타민, 예를 들면, 아스코르브산과 그의 염 (예, 아스코르브산나트륨) 및 비타민 C 유도체 (예, 나트륨, 칼슘 또는 마그네슘 아스코르빌-2-모노포스페이트, 또는 칼슘 아스코르빌-2-폴리포스페이트), 판토텐산칼슘, 판테놀, 비타민 B1(티아민) (염산염, 질산염 또는 피로인산염으로서), 비타민 B2(리보플라빈)와 그의 인산염, 비타민 B6와 그의 염, 비타민 B12, 비오틴, 엽산과 엽산 유도체 (예, 테트라히드로폴산, 5-메틸테트라히드로폴산, 5-포르밀테트라히드로폴산), 니코틴산 및 니코틴아미드;
- 다중불포화 지방산, 예를 들면, 리놀레산, 리놀렌산, 아라키돈산, 에이코사펜타에노산, 도코사헥사에노산;
- 카로테노이드, 쿠르쿠민, 카르민 또는 클로로필과 같은 천연 식품 안료;
- 수불용성 또는 수난용성 유기 UV 필터 물질, 예를 들면, 트리아진, 아닐리드, 벤조페논, 트리아졸, 신나미드 및 술폰화 벤즈이미다졸로 이루어진 군 중에서 선택된 화합물.
화장품 용도에서 차광제 (light screens)로서의 활성 화합물은 특히 하기 화학식 1의 1,3,5-트리아진 유도체이다.
상기 식에서, 치환체들은 서로 독립적으로 다음과 같은 의미를 갖는다.
R은 수소, 할로겐, OH, C1-C20-알킬, C1-C20-알콕시, C1-C20-알콕시알킬, C1-C20-히드록시알콕시, NR1R2, 또는 하기 화학식 1a의 라디칼이고;
상기 식에서, R1및 R2는 수소, C1-C20-알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C7-C10-아르알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 또는 C5-C8-시클로알킬이며;
R3내지 R5는 수소, OH, NR9R10, C1-C20-알콕시, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C7-C10-아르알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 또는 C5-C8-시클로알킬이며;
R6내지 R8은 수소, C1-C20-알콕시, -C(=O)-R11, -C(=O)-X-R12, SO2R13또는 CN이며;
R9내지 R11은 수소, C1-C20-알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는C6-C12-아릴, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C7-C10-아르알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 또는 C5-C8-시클로알킬이며;
R12는 수소, C1-C20-알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C7-C10-아르알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 헤테로아릴, C5-C8-시클로알킬, 또는 화학식 Sp-Sil의 라디칼이며;
R13은 C1-C20-알킬, C5-C8-시클로알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C7-C10-아르알킬, 또는 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 헤테로아릴이며;
X는 O 또는 NR14이며;
R14는 수소, C1-C20-알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C6-C12-아릴, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 C7-C10-아르알킬, 하나 이상의 C1-C4-알킬로 치환될 수 있는 헤테로아릴, 또는 C5-C8-시클로알킬이며;
Sp는 스페이서 (spacer)이며;
Sil은 실란, 올리고실록산 및 폴리실록산으로 이루어진 군 중의 라디칼이다.
R, R1및 R2, 및 R9내지 R14에 대한 알킬 라디칼은 분지형 또는 비분지형 C1-C20-알킬쇄, 바람직하게는, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, n-헵틸, n-옥틸, 2-에틸헥실, 1,1,3-트리메틸헥실, 1,1,3,3-테트라메틸펜틸, n-노닐, n-데실, n-운데실, 1-메틸운데실, n-도데실, 1,1,3,3,5,5-헥사메틸헥실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실, n-헥사데실, n-헵타데실, n-옥타데실, n-노나데실 또는 n-에이코실이다.
R에 대한 할로겐은 불소, 브롬, 요오드 또는 바람직하게는 염소이다.
고려되는 R 및 R3내지 R8에 대한 알콕시 라디칼은 탄소 원자수 1 내지 20, 바람직하게는 탄소 원자수 1 내지 12, 특히 바람직하게는 탄소 원자수 1 내지 8의 직쇄 및 분지형 라디칼이다.
그 예로는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, n-프로폭시, 1-메틸프로폭시, n-부톡시, n-펜톡시, 2-메틸프로폭시, 3-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 2,2-디메틸프로폭시, 헥속시, 1-메틸-1-에틸프로폭시, 헵톡시, 옥톡시, 2-에틸헥속시가 있다.
R에 대해 고려되는 히드록시알콕시 라디칼은 추가의 말단 히드록실 관능기를 갖는 상기 언급한 알콕시 라디칼이다.
R1내지 R5및 R9내지 R14에 대한 시클로알킬 라디칼은 바람직하게는 분지형 또는 비분지형 C3-C10-시클로알킬 라디칼, 예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 1-메틸시클로프로필, 1-에틸시클로프로필, 1-프로필시클로프로필, 1-부틸시클로프로필, 1-펜틸시클로프로필, 1-메틸-1-부틸시클로프로필, 1,2-디메틸시클로프로필, 1-메틸-2-에틸시클로프로필, 시클로옥틸, 시클로노닐 또는 시클로데실이다. C5-C8-시클로알킬, 예를 들면, 시클로펜틸, 시클로헵틸, 시클로옥틸 및 특히 시클로헥실이 바람직하다.
상기 시클로알킬 라디칼은 하나 이상, 예를 들어 1 내지 3개의 할로겐 (예, 불소, 염소 또는 브롬), 시아노, 니트로, 아미노, C1-C4-알킬아미노, C1-C4-디알킬아미노, 히드록실, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시와 같은 라디칼 또는 다른 라디칼로 치환되거나 또는 비치환될 수 있거나, 또는 고리 내에 1 내지 3개의 헤테로 원자, 예를 들면, 황, 질소 (그의 유리 원자가는 수소 또는 C1-C4-알킬로 포화될 수 있다) 또는 산소를 함유할 수 있다.
C6-C12-아릴의 예는 특히 페닐, 나프틸 및 비페닐이다.
C7-C10-아르알킬의 예는 벤질, 페닐에틸, α-메틸페닐에틸 및 α,α-디메틸벤질이다.
헤테로아릴 라디칼은 유리하게는 하나 이상의 헤테로방향족 3원 내지 7원 고리를 갖는 단일 또는 축합 방향족 고리계이다. 고리 또는 고리계 내에 존재할 수 있는 헤테로 원자는 하나 이상의 질소, 황 및(또는) 산소 원자이다.
고려되는 상기 언급된 아릴, 아르알킬 및 헤테로아릴 라디칼의 치환체는 C1-C4-알킬기, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 및 1,1-디메틸에틸이다.
본 문맥에서 Sp에 대한 용어 스페이서는 실란, 올리고실록산 또는 폴리실록산 잔기를 트리아진 라디칼에 연결시키는 2가의 분지형 또는 비분지형 C3-C12-알킬렌 또는 C3-C12-알케닐렌 사슬을 의미한다.
C3-C12-알킬렌 사슬의 예로는 프로필렌, 2-메틸프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌이 있다.
C3-C12-알케닐렌 사슬의 예로는 2-프로펜-2-일렌, 2-메틸-3-프로페닐렌, 3-부텐-3-일렌 및 4-펜텐-4-일렌이 있다.
바람직한 스페이서는 -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -[CH(CH3)]-(CH2)-, -(CH2)2-CH=CH-, -C(=CH2)-CH2-, -C(=CH2)-(CH2)2-O-(CH2)4- 및 -(CH2)4-O-(CH2)2이다.
본 문맥에서 용어 실란은 라디칼 SiR15R16R17이며, 여기서, R15, R16및 R17은 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 페닐이다.
그 예로는 Si(CH2-CH3)3, Si(CH2-CH2-CH3)3, Si(이소프로필)3, Si(3급-부틸)3, Si(3급-부틸)(CH3)2, Si(CH3)2(헥실), Si(OCH3)3, Si(OEt)3및 SiPh3이 있다.
용어 올리고실록산은 화학식 SiR18 m(OSiR18 3)n{여기서, m = 0, 1 또는 2이고; n = 3, 2 또는 1이며, m+n = 3임}, R18-[Si(R18)2-O-]r-Si(R18)2-A 및 R18-[Si(R18)2-O-]r-Si(A)(R18)-O-Si(R18)3{여기서, A는 화학 결합 또는 스페이서이고, R18은 C1-C6-알킬 라디칼 또는 페닐 라디칼이며, r은 1 내지 9의 값임}으로 이루어진 군 중에서 선택된 라디칼이다.
용어 폴리실록산은 예를 들면, 화학식 A-[Si(R19)2-O]s-Si(R19)2-A 또는 (R19)3-Si-[O-Si(R19)2]]t-[O-Si(R19)-(A)]q-O-Si(R19)3{여기서, A는 화학 결합 또는 스페이서이고, R19는 C1-C6-알킬 라디칼 또는 페닐 라디칼이며, s 및 t는 4 내지 250의 값이며, q는 1 내지 30의 값임}으로 이루어진 군 중에서 선택된 라디칼을 포함한다.
R12가 화학식 Sp-Sil의 라디칼인 실라닐트리아진의 예는 유럽 특허 공개 제0 933 376호에서 찾을 수 있다.
가장 두드러진 것은 하기 화학식 1b의 트리아진 화합물이다.
상기 식에서, R3내지 R5는 트리아진의 페닐아미노 라디칼에 대해 오르토 위치에 있다.
차광제로서 사용하기에 바람직한 것은 치환체들이 서로 독립적으로 다음 의미를 갖는 적어도 하나의 화학식 1b의 1,3,5-트리아진 유도체를 포함하는 건조 분말이다:
R3내지 R5는 수소 또는 OH이고;
R6내지 R8은 C1-C12-알콕시 또는 -C(=O)-X-R12이며;
X는 O 또는 NR14이며;
R12및 R14는 수소 또는 C4-C8-알킬이다.
특히 유리한 UVB 필터는 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진이며, 이는 상표명 Uvinul(등록상표) T150으로 바스프 악티엔게젤샤프트 (BASF Aktiengesellschaft)에서 시판된다.
Uvinul(등록상표) T150은 314 ㎚에서 >1500의 극히 높은 흡광 계수를 갖는 우수한 UV 흡수성을 특징으로 한다.
또한, 트리아진 군 중의 수난용성 또는 수불용성 유기 UV 필터 물질로는 국제 특허 출원 공개 제WO 94/05645호와 유럽 특허 공개 제0 444 323호에 기재된 하기 화합물들을 포함한다.
바람직한 아닐리드는 하기 화학식 2의 화합물이며, 여기서, W1및 W2는 서로독립적으로 C1-C18-알킬 또는 C1-C18-알콕시이다.
N-(2-에톡시페닐)-N'-(2-에틸페닐)에탄디아미드가 특히 바람직하다.
바람직한 트리아졸은 하기 화학식 3의 화합물이며, 여기서, 서로 독립적으로 T1은 C1-C18-알킬 또는 수소이고, T2및 T3은 C1-C18-알킬이다.
수불용성 트리아졸의 더욱 바람직한 화합물 종류는 하기 화학식 3a의 화합물이며, 여기서, T4및 T5는 서로 독립적으로 C1-C18-알킬이다.
또한 바람직한 수불용성 트리아졸의 대표적인 군은 하기 화학식 3b 및 화학식 3c의 화합물이며, 여기서, T6및 T7은 서로 독립적으로 C1-C18-알킬, 바람직하게는 3급-부틸, -C(CH3)2-CH2-C(CH3)3또는 2-에틸헥실이다. 화학식 3a의 특히 바람직한 화합물의 경우, 두 라디칼 T6및 T7은 모두 -C(CH3)2-CH2-C(CH3)3이다. 화학식 3c에서 T8은 또한 C1-C18-알킬, 바람직하게는 메틸이다.
바람직한 신아미드는 하기 화학식 4의 화합물이며, 여기서, 서로 독립적으로 Y1및 Y2는 수소 또는 C1-C4-알킬, 바람직하게는 메틸 또는 에틸이고, Y3은 아릴, 바람직하게는 페닐 또는 4-메톡시페닐이다.
바람직한 술폰화 벤즈이미다졸은 하기 화학식 5의 화합물이며, 여기서, M은 수소, 알칼리 금속, 바람직하게는 나트륨, 또는 알칼리토 금속, 예를 들면, 마그네슘, 칼슘 또는 아연이다.
바람직한 벤조페논은 하기 화학식 6의 화합물이며, 여기서, 서로 독립적으로 M1내지 M4는 수소 또는 C1-C4알킬이고, M1및 M4는 바람직하게는 메틸 또는 에틸이며 M2및 M3은 바람직하게는 수소이다.
추가의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물은 미네랄, 아미노산, 단백질 또는 효소이다.
미네랄은 예를 들면, 황산철, 황산아연, 황산망간, 황산구리, 황산칼슘, 황산나트륨, 산화구리, 산화마그네슘, 불화칼슘, 염화칼륨, 요오드화칼륨, 염화나트륨, 요오드산칼슘, 인산칼슘, 인산마그네슘, 인산칼륨, 인산나트륨 또는 인산철, 탄산코발트, 셀렌산나트륨 또는 규산과 그의 염일 수 있다. 예를 들면 동물 영양물 부문에서 사용되는 미네랄의 양은 사육할 동물의 요건에 각 사례별로 의존한다.
아미노산은 일반적으로 모든 공지의 생리학상 적합한 α-아미노산일 수 있다. 바람직하게는, 이들은 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, 시스테인, 시스틴, 글루타민, 글루탐산, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 라이신, 메티오닌, 페닐알라닌, 히푸르산, 세린 및 타우린이다. 라이신, 메티오닌 및 시스테인이 특히 바람직하다.
본 문맥에서 효소는 바람직하게는 포스파타제, 글루카나제 및 적절하게는 에스테라제 또는 리파제이며, 후자는 캡슐화 형태이다.
다른 활성 화합물은 하기 화합물들일 수 있다:
- 비타민 또는 보조효소 특징을 갖는 화합물, 예를 들면, 콜린 클로라이드, 카르니틴, γ-부티로베타인, 리포산, 크레아틴, 유비퀴논, S-메틸메티오닌, S-아데노실메티오닌.
- 약물을 섞은 사료용의 사료 항생제 및 소화 개선용 미생물.
본 문맥에서 수불용성 활성 화합물은 20℃에서의 수용해도가 0.05 중량% 미만, 바람직하게는 0.01 중량% 미만인 화합물이다.
수난용성 활성 화합물은 20℃에서의 수용해도가 5 중량% 미만, 바람직하게는 1 중량% 미만, 특히 바람직하게는 0.5 중량% 미만, 더 특히 바람직하게는 0.5 내지0.05 중량%인 화합물이다.
본 문맥에서 수용성 활성 화합물은 20℃에서의 수용해도가 5 중량%보다 큰, 바람직하게는 10 중량%보다 큰, 특히 바람직하게는 20 중량%보다 큰, 더 특히 바람직하게는 60 중량%보다 큰 화합물이다.
방법 단계 (a)에서 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 분산시킴으로써, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 제조하는 방법이 바람직하다.
용어 분산은 특히 바람직하게는 수성 현탁액과 수성 에멀젼의 제조이다. 더 특히 바람직하게는, 분산 단계 (a)는 분산상이 적어도 1종의 상기 언급한 고형 활성 화합물을 나노미립자로서 포함하는, 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액 중의 적어도 1종의 상기 언급한 고형 활성 화합물의 현탁액의 제조이다.
본 발명에 따라 적합한 단백질성 보호 콜로이드는 동물 또는 식물 기원의 수용성 단백질 뿐만 아니라 수팽창성 단백질이다. 바람직한 보호 콜로이드는 카제인, 카제이네이트, 소고기 젤라틴, 돼지고기 젤라틴 또는 생선 젤라틴, 특히 블룸수(Bloom numbers)가 0 내지 250인 산- 또는 염기-분해된 젤라틴 (예, 젤라틴 A 100, A 200, B 100 및 B200), 및 블룸수가 0이고 분자량이 15,000 내지 25,000 D인 저분자량의 효소적으로 분해된 젤라틴 종류 (예, 콜라겔 (Collagel) A와 겔리타졸(Gelitasol) P (Stoess, Eberbach)) 및 이들 겔라틴 종류들의 혼합물이다. 그러나, 몇몇 경우에, 분유, 전유 또는 탈지유가 보호 콜로이드로서 적합하다. 식물 단백질의 대표적인 예로는 글루텐, 제인, 대두 단백질 및 완두콩 단백질이 있다. 특히 바람직한 보호 콜로이드는 카제인 및 카제이네이트이다.
상기 언급한 보호 콜로이드에 대한 보다 상세한 내용에 대해서는 문헌[R.A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Vol. 9, Pergamon Press 1970, pp. 128-131]을 참조한다.
상기 언급한 중합체의 수용해도 또는 수팽창도는 용액의 온도, pH 및 이온 강도에 의존한다.
용어 "응집"은 콜로이드계 중에 분산된 입자들의 플레이크 (flakes) 형태로의 침적을 유발하여 졸/겔 전이를 일으키는 콜로이드계 내에서의 공정을 의미한다. 입자들은 일반적으로 응집 보조제, 전해질, 다가전해질, 반대 전하의 콜로이드를 첨가함으로써, 또는 가열하여 단백질을 변성시킴으로써 응집시킬 수 있다. 방법 단계 (b)에서 단백질성 보호 콜로이드를 응집시키기 위한 유리한 방법은 분산액의 pH를 보호 콜로이드로서 사용된 단백질의 등전점 범위의 값으로 설정하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 따라 상기 범위는 등전점 상하로 1 pH 단위, 바람직하게는 0.5 pH 단위, 특히 바람직하게는 0.1 내지 0.2 pH 단위를 포함한다. 더 특히 바람직하게는, 응집은 분산액의 pH를 보호 콜로이드로서 사용된 단백질의 등전점에 대응하는 값으로 설정함으로써 개시시킨다.
응집된 고체는 물 및 임의의 부가적으로 사용된 유기 용매로부터 그 자체로공지된 방식으로, 예를 들면, 여과 또는 원심분리에 의해 분리시킬 수 있다.
상기 물질은 특히 분무 건조, 동결 건조 또는 유동층에서의 건조에 의해 가능하게는 또한 코팅 물질의 존재 하에 건조 분말로 전환시킬 수 있다. 적합한 코팅 물질은 특히 옥수수 전분, 규산 또는 인산삼칼슘이다.
분리된 고체의 동결건조 동안, 동결방지 물질, 예를 들면, 트레할로스 또는 폴리비닐피롤리돈을 첨가할 수 있다.
상기 언급한 방법의 바람직한 실시태양은 방법 단계 (a)에서 생산된 현탁액을 응집시키기 전에 연마하는 방법이다. 이 경우, 바람직하게는 활성 화합물은 연마 작업 이전에 결정질 형태로 현탁된다.
연마는 그 자체로 공지된 방식으로, 예를 들면, 볼 (ball) 제분기를 사용하여 수행할 수 있다. 사용된 제분기의 종류에 따라, 프라운호퍼 (Fraunhofer) 회절법에 의해 측정된 입자의 평균 입도 D[4.3]이 0.1 내지 100 ㎛, 바람직하게는 0.2 내지 50 ㎛, 특히 바람직하게는 0.5 내지 30 ㎛, 더 특히 바람직하게는 0.8 내지 20 ㎛, 특히 1.0 내지 10 ㎛로 될 때까지 연마를 계속한다. 용어 D[4.3]은 부피-칭량 (volume-weighted) 평균 직경을 나타낸다 (문헌[handbook on the Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., UK] 참조).
연마와 그를 위해 사용된 장비에 대한 보다 상세한 내용은 특히 문헌[Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduction, Chapter 3.6.: Wet Grinding]와 유럽 특허 공개 제0 498 824호에서 찾을 수 있다.
또한 바람직한 본 발명의 방법의 변법은 단계 (a)에서의 분산이
(a1) 1종 이상의 상기 언급한 활성 화합물을 수혼화성 유기 용매 또는 물과 수혼화성 유기 용매와의 혼합물에 용해시키거나, 또는
(a2) 1종 이상의 상기 언급한 활성 화합물을 수불혼화성 유기 용매에 용해시키고,
(a3) 상기 단계 (a1) 또는 (a2)에서 얻은 용액을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액과 혼합하는 단계를 포함하며, 상기 활성 화합물의 소수성 상은 나노분산상으로서 생산된다.
단계 (a1)에서 사용된 수혼화성 용매는 탄소, 수소 및 산소만을 함유하는 주로 수혼화성의 열적으로 안정한 휘발성 용매, 예를 들면, 알코올, 에테르, 에스테르, 케톤 및 아세탈이다. 편의상, 적어도 10% 수혼화성이고(이거나), 비점이 200℃ 미만이고(이거나) 탄소 원자수가 10 미만인 용매가 사용된다. 특히 바람직하게는, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 1,2-부탄디올 1-메틸 에테르, 1,2-프로판디올 1-n-프로필 에테르, 테트라히드로푸란 또는 아세톤이 사용된다.
본 발명의 목적상 용어 "수불혼화성 유기 용매"는 대기압에서 수용해도가 10% 미만인 유기 용매이다. 본원에서 고려되는 가능한 용매로는 특히 할로겐화 지방족 탄화수소 (예, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 사염화탄소), 카르복실산 에스테르 (예, 디메틸 카르보네이트, 디에틸 카르보네이트, 프로필렌 카르보네이트, 에틸 포르메이트, 메틸, 에틸 또는 이소프로필 아세테이트) 및 에테르 (예, 메틸 3급-부틸 에테르)가 있다. 바람직한 수불혼화성 유기 용매는 디메틸 카르보네이트, 프로필렌 카르보네이트, 에틸 포르메이트, 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트 및 메틸 3급-부틸 에테르로 이루어진 군 중에서 선택된 화합물들이다.
방법 단계 (a2)에 따라 수불혼화성 용매를 사용하는 경우, 방법 단계 (a3) 이후 얻어진 분산액을 단계 (b)에서 단백질을 응집시키기 전에 수불혼화성 용매로부터 예를 들면, 증류에 의해 유리시키는 것이 유리할 수 있다.
또한, 본 발명의 방법은 바람직하게는 카로테노이드 함유 건조 분말의 제법이다.
본 발명에 따른 특히 바람직한 카로테노이드 함유 건조 분말은 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 활성 화합물을 포함하는 것이다.
상기 언급한 카로테노이드 함유 건조 분말의 더 특히 바람직한 제조 방법에서는,
(a) 1종 이상의 카로테노이드를 30℃ 이상의 온도에서 수혼화성 유기 용매, 또는 물과 수혼화성 유기 용매와의 혼합물 중에 용해시키고,
(b) 생성된 용액을 카제인 수용액 또는 카제이네이트 수용액과 혼합하며,
(c) 상기 카제인 또는 카제이네이트를 카제인 또는 카제이네이트의 등전점의 영역 내에 있는 분산액의 pH에서 카로테노이드와 함께 분산액으로부터 응집시키며,
(d) 상기 응집된 고체를 물 및 용매로부터 분리하여 건조시킨다.
상기 언급한 카로테노이드 함유 제제는 일반적으로 적어도 1종의 카로테노이드를 수혼화성 유기 용매에 30℃ 이상의 온도, 바람직하게는 50 내지 240℃, 특히 100 내지 200℃, 특히 바람직하게는 140 내지 180℃의 온도에서 적절하게는 압력 하에 용해시키는 방식으로 제조한다.
일부 환경 하에서 고온의 작용은 모두 트랜스인 이성질체들의 원하는 높은 비율을 감소시킬 수 있으므로, 카로테노이드(들)은 가능한 한 신속하게, 예를 들어 초 단위로, 예를 들면, 0.1 내지 10초, 특히 바람직하게는 1초 이내에 용해시킨다. 분자 분산액의 신속한 생산을 위해 예를 들면, 20 내지 80 바아, 바람직하게는 30 내지 60 바아 범위의 승압을 사용하는 것이 유리할 수 있다.
이어서, 생성된 분자 분산액에 카제인 또는 카제이네이트의 가능하게 냉각시킨 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액을 혼합물의 온도가 약 35 내지 80℃로 설정되는 방식으로 직접 첨가한다.
용매 성분은 수성 상에 옮겨지고, 카로테노이드(들)의 소수성 상은 나노분산 상을 형성한다.
상기 언급한 분산을 위한 방법과 장치에 대한 보다 상세한 설명에 대해서는 이 시점에서 유럽 특허 제0 065 193호를 참조한다.
카제인 또는 카제이네이트는 방법 단계 (c)에서 특히 4.0 내지 5.5, 바람직하게는 4.4 내지 5.2, 특히 바람직하게는 4.6 내지 5.0, 더 특히 바람직하게는 4.7 내지 4.9 범위의 분산액의 pH에서 응집시킨다. 가장 바람직하게는, 카제인 또는카제이네이트는 pH 4.8에서 응집시킨다.
유리한 보호 콜로이드는 저분자량 및(또는) 고분자량 카제인 또는 카제이네이트 또는 이들의 혼합물이다. 바람직하게는, 분자량이 10,000 내지 100,000인, 특히 바람직하게는 MW가 20,000 내지 60,000인 Na 카제이네이트, 예를 들면, MW가 대략 38,000인 락토 브레탕 어소시에 소시에떼아노님 (Lacto Bretagne Associes S.A., France)의 Na 카제이네이트를 사용한다.
사용된 카제인/카제이네이트의 상세한 내용은 특히 문헌[Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6판, 1998 Electronic Release, Chapter 11.1., Wiley VCH, Weinheim, Germany; 및 CD Roempp Chemie Lexikon [Roempp's Chemistry Lexicon] Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995] 및 여기에 인용된 문헌에서 찾을 수 있다.
최종 생성물의 기계적 안정성을 증가시키기 위해 몇몇 경우에 콜로이드에 당 또는 당 알코올, 예를 들면, 수크로스, 글루코스, 락토스, 전환당, 소르비톨, 만니톨 또는 글리세롤과 같은 가소화제를 첨가하는 것이 편리할 수 있다.
산화적 분해에 대해 활성 화합물의 안정성을 증가시키기 위해, α-토코페롤, 3급 부틸화 히드록시톨루엔, 3급 부틸화 히드록시아니솔, 아스코르브산 또는 에톡시퀸과 같은 안정화제를 첨가하는 것이 유리하다. 이들을 수성상 또는 용매상에 첨가할 수 있지만, 바람직하게는 이들은 활성 화합물과 함께 용매상에 용해시킨다.
일부 환경 하에 용매상에 생리학상 허용되는 오일, 예를 들면, 참기름, 옥수수유, 면실유, 대두유 또는 땅콩 기름, 및 중쇄 식물 지방산의 에스테르를 활성 화합물(들)을 기준으로 0 내지 500 중량%, 바람직하게는 10 내지 300 중량%, 특히 바람직하게는 20 내지 100 중량%의 농도로 부가적으로 용해시키는 것이 또한 유리할 수 있으며, 이는 이후 수성상과 함께 혼합시키면 활성 화합물 및 상기 첨가제와 함께 극히 미분되어 침전된다.
본 발명은 또한 서두에 언급한 방법들 중 한 방법에 의해 수득가능한, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 상기 언급한 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제에 관한 것이다.
본원에서 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 포함하는 고형 제제가 바람직하다.
본 발명의 건조 분말 중 활성 화합물 함량은 0.1 내지 80 중량%, 바람직하게는 1.0 내지 75 중량%, 특히 바람직하게는 5.0 내지 70 중량%, 더 특히 바람직하게는 20 내지 65 중량% 범위이다.
본 문맥에서 바람직한 고형 제제는 카로테노이드 함유 건조 분말, 특히 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 카로테노이드를 함유하는 건조 분말이다.
수성계에서 사용된 단백질성 보호 콜로이드의 등전점의 pH를 벗어나면, 본 발명의 고형 제제는 어떠한 문제없이 다시 재분산될 수 있다.
본 발명의 건조 분말은 특히 식품 및 동물 사료에 첨가제로서 및 화장품 및약품 제제에 첨가제로서 적합하다. 동물 사료 부문에서 카로테노이드 함유 건조 분말에 대한 전형적인 적용 분야는 예를 들면, 수중 양식에서 생선의 착색 및 가금류 사육에서 난황 및 브로일러(broiler) 껍질의 착색이다.
상기 언급한 용도에 있어서, 건조 분말은 유리하게는 유성 현탁액 형태로 사용된다.
따라서 본 발명은 또한 분산상으로서, 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 포함하되, 단 수용성 비탄민을 포함하지 않는 유성 현탁액에 관한 것이다.
상기 언급한 수용성 비타민은 특히 아스코르브산과 그의 염 (예, 아스코르브산나트륨) 및 비타민 C 유도체 (예, 나트륨, 칼슘 또는 마그네슘 아스코르빌-2-모노포스페이트, 또는 칼슘 아스코르빌-2-폴리포스페이트), 판토텐산칼슘, 판테놀, 비타민 B1(티아민) (염산염, 질산염 또는 피로인산염으로서), 비타민 B2(리보플라빈)와 그의 인산염, 비타민 B6와 그의 염, 비타민 B12, 비오틴, 엽산과 엽산 유도체 (예, 테트라히드로폴산, 5-메틸테트라히드로폴산, 5-포르밀테트라히드로폴산), 니코틴산 및 니코틴아미드이다.
본 발명의 유성 현탁액의 바람직한 실시태양은 분산상으로서,
(a) 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 용해 또는 분산시키고,
(b) 상기 단백질성 보호 콜로이드를 활성 화합물과 함께 분산액으로부터 응집시키며,
(c) 상기 응집된 고체를 물 및 부가적으로 사용된 임의의 용매로부터 분리시키고 후속적으로 이들을 건조 분말로 전환시킴으로써 수득가능한, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 포함하는 것이다.
활성 화합물로서 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 유성 현탁액이 또한 바람직하다.
본 발명의 문맥에서 사용할 수 있는 카로테노이드는 천연 원료로부터 또는 합성적으로 입수가능한 이 종류의 물질의 공지된 대표물이다. 이들은 예를 들면, β-카로텐, 라이코펜, 루테인, 아스타크산틴, 제아크산틴, 크립토크산틴, 시트라나크산틴, 칸타크산틴, 에키네논, 빅신, β-아포-4-카로테날, β-아포-8-카로테날, β-아포-8-카로텐산 에틸 에스테르 (개별적으로 또는 혼합물로서)이다. 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군으로부터의 적어도 1종의 카로테노이드가 바람직하다. 특히 바람직한 카로테노이드는 아스타크산틴 및 칸타크산틴이며, 아스타크산틴이 더욱 특히 바람직하다.
분산상은 보호 콜로이드로서 상기 언급한 단백질성 화합물, 예를 들면, 젤라틴 (예, 소고기 젤라틴, 돼지고기 젤라틴 또는 생선 젤라틴), 젤라틴 가수분해물,카제인, 카제이네이트, 유장 (whey) 단백질 및 식물 단백질 이외에 또한 전분, 덱스트린, 펙틴, 아라비아 고무, 개질 전분, 예를 들면, Na 옥테닐 숙시네이트 전분, 고-아밀로스 전분 (예, Hylon(등록상표), 내셔날 스타치 (National Starch)) (개별적으로 또는 혼합물로서)을 포함할 수 있다. 식물 단백질의 전형적인 예로는 글루텐, 제인, 대두 단백질, 쌀 단백질, 감자 단백질 및 완두콩 단백질이 있다. 그러나, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 메틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 및 알기네이트를 또한 사용할 수 있다. 바람직한 보호 콜로이드는 카제인, 카제이네이트, 대두 단백질, 대두 단백질 가수분해물, 돼지 젤라틴 및 생선 젤라틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 1종의 단백질성 보호 콜로이드, 또는 개질 전분이다.
상기 언급한 보호 콜로이드에 대한 보다 상세한 내용은 문헌[R.A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Vol. 9, Pergamon Press 1970, pp. 128-131]을 참조한다.
보호 콜로이드는 그들의 특성을 개선시키기 위해 유화제와 혼합할 수 있다.
본 발명의 유성 제형, 특히 카로테노이드 함유 유성 현탁액은 특히 수분 함량이 0.1 내지 6 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 4 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 3 중량%인 점을 특징으로 한다.
유성 현탁액의 분산상의 평균 입도 D[4.3]은 0.1 내지 100 ㎛, 바람직하게는 0.2 내지 50 ㎛, 특히 바람직하게는 0.5 내지 30 ㎛, 더 특히 바람직하게는 0.8 내지 20 ㎛, 특히 1.0 내지 10 ㎛ 범위 내에 있다. 용어 D[4.3]은 본 문맥에서부피-칭량 평균 직경을 나타낸다 (문헌[handbook on the Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., UK] 참조).
바람직한 카로테노이드 함유 유성 현탁액에서, 적어도 1종의 카로테노이드는 비결정질 또는 부분 비결정질 형태로 존재한다. x-선 회절 다이아그람으로부터 측정한 비결정질 형태로 존재하는 카로테노이드의 비율은 30 내지 100%, 바람직하게는 40 내지 99%, 특히 바람직하게는 60 내지 98%, 더 특히 바람직하게는 70 내지 95% 범위 내에 있다.
유성 현탁액 중의 활성 화합물, 특히 카로테노이드의 고도의 비결정도 때문에, 이들 제형은 예를 들면, 난황 또는 생선, 예를 들면, 연어를 착색시키는데 있어서 매우 우수한 색상 결과와 함께, 특히 높은 생체이용률을 나타낸다.
유성 현탁액 중의 활성 화합물의 함량은 유성 현탁액의 총량을 기준으로 일반적으로 0.1 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.2 내지 30 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 내지 20 중량%, 더 특히 바람직하게는 1.0 내지 15 중량%이다.
사용된 분산 매질은 20℃에서 고체 또는 액체일 수 있으며, 합성, 미네랄 또는 식물 기원 뿐만 아니라 동물 기원일 수도 있다. 대표적인 예로는 특히 참기름, 옥수수 기름, 면실유, 대두유 또는 땅콩 기름, 중쇄 식물 지방산의 에스테르, 식용 수지 (tallow), 올레오스테아린 및 파라핀 오일, 글리세릴 스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 디이소프로필 아디페이트, 2-에틸헥산산 세틸 스테아릴 에스테르, 수소화 폴리이소부텐, 바셀린, 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 미세결정질 왁스, 라놀린 및 스테아르산이 있다.
본 문맥에서 20℃에서 액체 상태인 식용 오일, 예를 들면, 해바라기 기름, 야자유, 참기름, 옥수수 기름, 면실유, 대두유 또는 땅콩 기름, 중쇄 트리글리세리드의 에스테르와, 또한 어유, 예를 들면, 고등어 기름, 청어 기름 및 연어 기름이 바람직하다. 동물 영양물에 특히 바람직한 것은 어유, 옥수수 기름, 해바라기 기름, 대두유 및 땅콩 기름이다. 식품/약품 부문에서 부가적으로 유리한 것은 중쇄 트리글리세리드의 에스테르이다.
사용된 분산 매질 (오일 또는 경질 지방)에 따라, 본 발명의 현탁액은 고체/액체계로서 자유 유동 형태로 존재할 수 있거나, 또는 그들의 점도 및 분산 매질의 융점에 따라 고체 형태, 즉, 불균질 고체/고체계로서 존재할 수 있다.
예를 들면, 비교적 장시간 보관하는 경우에 유성 현탁액 중의 카로테노이드 함유 입자의 침강을 피하기 위해, 몇몇 경우에 상기 언급한 경질 지방 (예를 들면, 식용 수지 또는 올레오스테아린)이 또한 분산 매질로서 바람직하다.
분산 매질의 양은 유성 현탁액의 전체 질량을 기준으로 일반적으로 20 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 50 내지 99 중량%, 특히 바람직하게는 55 내지 97 중량%, 더 특히 바람직하게는 60 내지 99 중량%이다.
몇몇 경우에, 유성 현탁액이 또한 보조제, 예를 들면, 점조화제, 경질 지방, 킬레이트화제, 예를 들면, 시트르산, 피트산 또는 인산의 알칼리 금속염 또는 알칼리토 금속염, 및(또는) 유화제를 함유하는 것이 필요할 수 있다.
사용할 수 있는 유화제 또는 가용화제는 예를 들면, 아스코르빌 팔미테이트, 지방산의 폴리글리세롤 에스테르, 지방산의 소르비탄 에스테르, 지방산의 프로필렌글리콜 에스테르 또는 레시틴이다.
본 발명은 또한,
(a) 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 용해 또는 분산시키고,
(b) 상기 단백질성 보호 콜로이드를 활성 화합물과 함께 분산액으로부터 응집시키며,
(c) 상기 응집된 고체를 물 및 부가적으로 사용된 임의의 용매로부터 분리시키고 후속적으로 이들을 건조 분말로 전환시킴으로써 수득가능한, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 분산상으로서 함유하는 유성 현탁액에 관한 것이다.
분산상으로서 상기한 응집된 고체를 포함하는 유성 현탁액의 경우에, 분산 매질의 양은 유성 현탁액의 전체 질량을 기준으로 일반적으로 50 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 70 내지 99.8 중량%, 특히 바람직하게는 80 내지 99.5 중량%, 더 특히 바람직하게는 90 내지 99 중량%이다.
본 발명은 또한
(a) 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 건조 분말을 적어도 1종의 오일 중에서 0.1 내지 100 ㎛의 평균 입도로 연마하거나, 또는
(b) 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 건조 분말을 연속상을 사용하지 않으면서 0.1 내지 100 ㎛의 평균 입도로 연마하고, 이어서 상기 연마된 입자를 적어도 1종의 오일에 현탁시키거나, 또는
(c) 고형 분산상으로서 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드와 분산 매질로서 물 또는 물과 수혼화성 용매와의 혼합물을 포함하는 카로테노이드 함유 현탁액을 0.1 내지 100 ㎛의 평균 입도로 연마하고, 이어서 고형상을 물 또는 물/용매 혼합물로부터 유리시키고, 생성된 연마된 입자를 적어도 1종의 오일에 현탁시키는 것을 포함하는,
카로테노이드 함유 유성 현탁액, 바람직하게는 활성 화합물로서 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 유성 현탁액을 제조하는 방법에 관한 것이다.
상기 3가지 방법 변법 모두에서 연마는 예를 들면, 볼 제분기를 사용하여 그 자체로 공지된 방식으로 수행할 수 있다. 사용된 제분기의 종류에 따라, 프라운호퍼 회절법에 의해 측정된 입자의 평균 입도 D[4.3]이 0.1 내지 100 ㎛, 바람직하게는 0.2 내지 50 ㎛, 특히 바람직하게는 0.5 내지 30 ㎛, 더 특히 바람직하게는 0.8 내지 20 ㎛, 특히 1.0 내지 10 ㎛로 될 때까지 연마를 계속한다.
연마와 그를 위해 사용된 장비에 대한 보다 상세한 내용은 특히 문헌[Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999,Electronic Release, Size Reduction, Chapter 3.6.: Wet Grinding]에서 찾을 수 있다.
방법 변법 (c)에서 사용된 수혼화성 용매는 탄소, 수소 및 산소만을 함유하는 특히 수혼화성의 열적으로 안정한 휘발성 용매, 예를 들면, 알코올, 에테르, 에스테르, 케톤 및 아세탈이다. 편의상, 적어도 10% 수혼화성이고(이거나), 비점이 200℃ 미만이고(이거나) 탄소 원자수가 10 미만인 용매가 사용된다. 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 1,2-부탄디올 1-메틸 에테르, 1,2-프로판디올 1-n-프로필 에테르, 테트라히드로푸란 또는 아세톤이 특히 바람직하다.
물 또는 물/용매 혼합물은 방법 (c)에서 그 자체로 공지된 방식으로, 예를 들어 증류에 의해 적절하게는 감압 하에서 분리시킬 수 있다. 증류는 일반적으로 연마 이후에 수행하지만, 연마 공정 중에 또한 수행할 수 있다.
본 발명의 방법에서, 분산 매질로서 사용된 오일은 20℃에서 액체인 식용 오일, 또는 20℃에서 고체인 경질 지방이다.
사용된 보호 콜로이드와 분산 매질에 대한 보다 상세한 내용은 서두에 이미 제시한 유성 현탁액의 설명에 제시되어 있다.
연마에 사용된 건조 분말은 일반적으로 보호 콜로이드에 의해 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드가 존재하는 당업계에 공지된 모든 고형 제제일 수 있다.
유럽 특허 공개 제0 065 193호, 동 제0 832 569호, 독일 특허 공개 제199 19 751호, 국제 특허 출원 공개 제WO 98/26008호, 유럽 특허 공개 제0 937 412호, 국제 특허 출원 공개 제WO 91/062292호와 동 제WO 94/19411호에 명시된 바와 같이 제조된 건조 분말이 바람직하다.
유럽 특허 공개 제0 065 193호에 기재된 건조 카로테노이드 분말은 카로테노이드를 승온에서 수혼화성 유기 용매 중에 가볍게 용해시키고, 상기 카로테노이드를 생성된 용액으로부터 보호 콜로이드의 수용액과 빠르게 혼합함으로써 콜로이드성 분산액 형태로 즉시 침전시키고, 생성된 분산액을 건조 분말로 전환시키는 방법에 의해 수득가능하다.
유럽 특허 공개 제0 832 569호에 따라, 유럽 특허 공개 제0 065 193호에 따라 제조된 분산액을 40 내지 90℃의 온도에서 가열한 다음 분무 건조시킴으로써, 활성 화합물 입자가 x-선 회절법으로 나타낼 때 실질적으로 비결정질인 건조 카로테노이드 분말이 얻어진다.
독일 특허 공개 제199 19 751호에 기재된 건조 분말은 보호 콜로이드로서 카제인의 매트릭스에 파묻힌 아스타크산틴, 루테인 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 1종의 크산토필을 포함한다.
국제 특허 출원 공개 제WO 98/26008호에 기재된 건조 분말은 저분자량 및 고분자량 보호 콜로이드들의 혼합물의 매트릭스에 파묻힌 적어도 1종의 크산토필을 포함한다.
유럽 특허 공개 제0 937 412호는 (a) 카로테노이드를 수불혼화성 용매 중에 항산화제 및(또는) 오일의 존재 또는 부재 하에 현탁시키고; (b) 이 현탁액을 100 내지 250℃ 범위의 온도로 가열하고; (c) 단계 (b)에 따라 얻어진 용액을 보호 콜로이드 수용액과 20 내지 100℃의 온도에서 혼합하고; (d) 유기 용매를 분리시키고, 분산액을 건조 분말로 전환시킴으로써 수득가능한 분말형 카로테노이드 제제에 관한 것이다.
국제 특허 출원 공개 제WO 91/062292호에 개시된 건조 분말은 카로테노이드를 보호 콜로이드 수용액 중에서 연마하고, 후속적으로 연마된 수성 카로테노이드 현탁액을 분무 건조시킴으로써 수득가능하다.
국제 특허 출원 공개 제WO 94/19411호에서, 결정질 카로테노이드를 보호 콜로이드 수용액의 존재 하에 연마하고, 이를 융점으로 단시간 가열함으로써 비결정질 변형으로 전환시킨 다음 분무 건조한다.
이들 건조 분말의 제법에 대한 보다 상세한 내용은 상기 언급한 공개문헌의 명세서를 참조한다.
본 발명의 유성 현탁액을 제조하기 위해 사용된 건조 카로테노이드 분말은 보호 콜로이드 이외에 다른 보조제, 예를 들면, 가소화제, 유화제 및(또는) 안정화제를 포함할 수 있다.
사용된 가소화제는 당 또는 당 알코올, 예를 들면, 수크로스, 글루코스, 락토스, 전환당, 소르비톨, 만니톨 또는 글리세롤이다.
카로테노이드에 대한 보호 콜로이드 및 가소화제의 비는 일반적으로 건조 분말이 0.5 내지 65 중량%, 바람직하게는 1 내지 25 중량%의 카로테노이드, 10 내지 50 중량%, 바람직하게는 15 내지 35 중량%의 보호 콜로이드, 및 20 내지 70 중량%, 바람직하게는 30 내지 60 중량%의 가소화제를 포함하는 방식으로 선택되며, 상기 모든 퍼센티지는 소량의 안정화제를 포함시키거나 포함시키지 않은 분말의 건조 질량을 기준으로 한 것이다.
산화적 분해에 대한 카로테노이드의 안정성을 증가시키기 위해, 건조 분말의 총량을 기준으로 0 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 7.5 중량%의 1종 이상의 안정화제, 예를 들면, α-토코페롤, 3급 부틸화 히드록시톨루엔, 3급 부틸화 히드록시아니솔, 아스코르브산 또는 에톡시퀸을 첨가하는 것이 유리할 수 있다.
유화제는 예를 들면, 건조 분말 중의 카로테노이드를 기준으로 0 내지 200 중량%, 바람직하게는 5 내지 150 중량%, 특히 바람직하게는 10 내지 80 중량% 농도의 아스코르빌 팔미테이트, 지방산의 폴리글리세롤 에스테르, 지방산의 소르비탄 에스테르, 지방산의 프로필렌 글리콜 에스테르 또는 레시틴일 수 있다.
카로테노이드들의 혼합물의 경우에, 본 발명의 연마 방법에서 현탁액에 사용된 모든 성분들을 전체 혼합물로서 연마하는 것도 가능하다. 그러나, 연마시킬 각 카로테노이드는 또한 사용된 오일 중에서 고농도로 개별적으로 연마할 수 있다. 이어서 최종 제제는 각각의 개별 현탁액들을 혼합함으로써 제조한다.
본 발명의 유성 현탁액은 지방 또는 오일을 첨가함으로써 사용 전에 각각의 서비스 농도로 희석시킬 수 있다. 이들은 예를 들면, 승온, 예를 들면, 30 내지 80℃에서 교반함으로써 희석시킬 수 있다.
상기 언급한 현탁액은 특히 동물 사료와 식품 제제 또는 혼합 사료로의 첨가제로서, 약품 및 화장품 제제 제조용 및 인간 및 동물 부문에서 식품 보충물 제제 제조용 조성물로서 적합하다.
바람직하게는, 현탁액은 예를 들면, 압출하는 동안 사료 펠렛 내로 혼입시킴으로써 또는 사료 펠렛 상에 도포하거나 분무함으로써 동물 영양물에서 사료 첨가제로서 사용할 수 있다.
사료 첨가제로서의 사용은 특히 본 발명의 현탁액을 오일로 희석시키거나 또는 희석시키지 않으면서 예를 들면, 동물 사료 펠렛 상으로 직접 분무함으로써 수행하며, 이는 펠렛화후 도포로 부른다.
분무 방법의 바람직한 실시태양은 사료 펠렛을 감압 하에 유성 현탁액으로 충전시키는 것이다.
그 예는 특히 영국 특허 공개 제2 232 573호와 유럽 특허 공개 제0 556 883호에서 발견된다.
식품 부문에서의 전형적인 적용 분야는 예를 들면, 음료, 유제품 (예, 요구르트, 가향 우유 음료 또는 낙농 아이스 크림), 및 푸딩 분말, 계란 제품, 베이킹 혼합물 및 과자류의 비타민첨가 및 착색이다.
화장품 부문에서, 유성 현탁액은 예를 들면, 장식용 신체 보호 제품에 예를 들면, 크림, 로션, 립스틱 또는 메이크업 (make-up) 형태로 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 서두에 설명한 유성 현탁액을 함유하는 식품 보충물, 동물 사료, 식품과 약품 및 화장품 제제에 관한 것이다.
본 발명은 바람직하게는 현탁액을 충전시킨 동물 사료, 특히 사료 펠렛에 관한 것이다.
본 발명의 현탁액을 포함하는 식품 보충물 제제 및 약품 제제는 특히 정제, 당의정, 및 바람직하게는 경질 및 연질 젤라틴 캡슐제이다.
본 발명의 현탁액을 포함할 수 있는 화장품 제제는 예를 들면, 외용으로 도포할 수 있는 제제, 특히 크림 및 로션 형태의 얼굴 메이크업, 립스틱과 같은 장식용 신체 보호 제품이다.
서두에 설명한 UV광을 흡수하는 활성 화합물 (차광제)의 경우에, 본 발명의 차광제 함유 고형 제제와 그로부터 제조된 유성 분산액은 또한 인간의 피부 또는 인간의 모발을 UV 함량이 높은 태양 방사선 또는 인공광으로부터 보호하기 위한 화장품 및 약품 제제에서 광안정성 UV 필터로서 (단독으로 또는 화장품 또는 약품 제제용으로 공지되고 UV 범위를 흡수하는 화합물과 함께) 적합하다. 화장품 및 약품 제제 자체는 가능한 한 장시간 동안 활성을 유지시키기 위해 동시에 명백히 안정화된다.
따라서, 본 발명은 또한 향장학상 또는 제약학상 적합한 담체 중에 광안정성 UV 필터로서 수난용성 또는 수불용성 유기 UV 필터 물질의 제형 (이 제형은 서두에 언급한 본 발명의 고형 제제 또는 그로부터 제조된 유성 현탁액임) 활성량을 단독으로 또는 화장품 및 약품 제제용으로 자체로 공지된 UVA 및 UVB 범위를 흡수하는 화합물과 함께 포함하는, 인간의 피부 또는 인간의 모발을 280 내지 400 ㎚ 범위의 UV광으로부터 보호하기 위한 차광제 함유 화장품 및 약품 제제에 관한 것이다.
화장품 및 약품 제제에 사용되는 본 발명의 제형 형태의 수난용성 또는 수불용성 유기 UV 필터 물질의 양은 화장품 및 약품 제제의 총량을 기준으로 0.05 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 특히 바람직하게는 1 내지 7 중량% 범위이다.
차광제 함유 화장품 및 약품 제제는 일반적으로 적어도 하나의 오일상을 포함하는 담체에 기초한다. 그러나, 전적으로 수성에 기초한 제제도 또한 가능하다. 따라서, 고려되는 조성물은 오일, 수중유상 및 유중수상 에멀젼, 크림 및 페이스트, 보호 립스틱 조성물 또는 무지방 겔이다.
고려되는 에멀젼은 특히 또한 화학식 1의 아미노 치환 히드록시벤조페논을 분산형으로 포함하는 O/W 마크로에멀젼, O/W 마이크로에멀젼 또는 O/W/O 에멀젼이며, 이 에멀젼은 독일 특허 공개 제197 26 121호에 따른 전상 (phase-inversion) 기술에 의해 수득가능하다.
첨가제로서 고려할 수 있는 통상의 화장품 보조제는 예를 들면, 보조유화제, 지방 및 왁스, 안정화제, 점조화제, 생활성 (biogenic active) 화합물, 막형성 (film-forming)제, 향수, 염료, 광택제, 방부제, 안료, 전해질 (예, 황산마그네슘) 및 pH 조절제이다. 고려되는 보조유화제는 바람직하게는 공지의 W/O 유화제 및 또한 O/W 유화제, 예를 들면, 폴리글리세롤 에스테르, 소르비탄 에스테르 또는 부분 에스테르화 글리세리드이다. 지방의 전형적인 예는 글리세리드이고; 왁스는 특히 밀랍, 파라핀 왁스 또는 마이크로왁스 (가능하게는 친수성 왁스와 조합으로)이다. 사용할 수 있는 안정화제는 지방산의 금속염, 예를 들면, 스테아르산마그네슘, 스테아르산알루미늄 및(또는) 스테아르산아연이다. 적합한 점조화제는 예를 들면, 가교결합된 폴리아크릴산과 그의 유도체, 다당체, 특히 크산탄검, 구아검, 한천, 알긴산염 및 타일로스, 카르복시메틸셀룰로스 및 히드록시에틸셀룰로스, 또한 지방 알코올, 모노글리세리드 및 지방산, 폴리아크릴레이트, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐피롤리돈이다. 생활성 화합물은 예를 들면, 식물 추출물, 단백질 가수분해물 및 비타민 복합물이다. 통상의 막형성제는 예를 들면, 히드로콜로이드 (예, 키토산, 미세결정질 키토산 또는 4급화 키토산), 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈/비닐 아세테이트 공중합체, 아크릴산 계열의 중합체, 4급화 셀룰로스 유도체 및 유사 화합물이다. 적합한 방부제는 예를 들면 포름알데히드 용액, p-히드록시벤조에이트 또는 소르브산이다. 고려되는 광택제는 예를 들면, 글리콜 디스테아레이트 에스테르 (예, 에틸렌 글리콜 디스테아레이트), 및 또한 지방산 및 지방산 모노글리콜 에스테르이다. 사용할 수 있는 염료는 예를 들면, 문헌["Kosmetische Faerbemittel (화장품 염료)" of the Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft (독일 학술 연합의 염료 위원회); Verlag Chemie 발행, Weinheim, 1984]에 편찬된 것과 같이 화장품 목적으로 승인되고 적합한 물질이다. 이들 염료는 보통 전체 혼합물을 기준으로 0.001 내지 0.1 중량%의 농도로 사용된다.
항산화제의 부가적인 함량이 일반적으로 바람직하다. 따라서, 화장품 및(또는) 피부과 용도로 적합하거나 통상적인 모든 항산화제를 바람직한 항산화제로서 사용할 수 있다.
유리하게는, 항산화제는 아미노산 (예, 글리신, 히스티딘, 티로신, 트립토판)과 그의 유도체, 이미다졸 (예, 유로칸산)과 그의 유도체, 펩티드, 예를 들면, D,L-카르노신, D-카르노신, L-카르노신과 그의 유도체 (예, 안세린), 카로테노이드, 카로텐 (예, β-카로텐, 라이코펜)과 그의 유도체, 클로로겐산과 그의 유도체, 리포산과 그의 유도체 (예, 디히드로리포산), 오로티오글루코스, 프로필티오우라실및 다른 티올 (예, 티오로독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 그의 글리코실, N-아세틸, 메틸, 에틸, 프로필, 아밀, 부틸 및 라우릴, 팔미토일, 올레일, γ-리놀레일, 콜레스테릴 및 글리세릴 에스테르)와 그의 염, 디라우릴 티오디프로피오네이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 티오디프로피온산과 그의 유도체 (에스테르, 에테르, 펩티드, 지질, 뉴클레오티드, 뉴클레오시드 및 염) 및 술폭시민 화합물 (예, 부티오닌 술폭시민, 호모시스테인 술폭시민, 부티오닌 술폰, 펜타-, 헥사- 및 헵타티오닌 술폭시민) (매우 낮은 허용 투여량 (예, pmol 내지 μmol/㎏)으로), 또한 (금속) 킬레이트화제 (예, α-히드록시 지방산, 팔미트산, 피트산, 락토페린), α-히드록시산 (예, 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산, 담즙산, 담즙 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA와 그의 유도체, 불포화 지방산과 그의 유도체 (예, γ-리놀렌산, 리놀레산, 올레산), 엽산과 그의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀과 그의 유도체, 비타민 C와 그의 유도체 (예, 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트), 토코페롤과 유도체 (예, 비타민 E 아세테이트, 토코트리에놀), 비타민 A와 유도체 (비타민 A 팔미테이트), 및 벤조인 수지의 코니페릴 벤조에이트, 루트산과 그의 유도체, α-글리코실루틴, 페룰르산, 푸르푸릴리덴글루시톨, 카르노신, 부틸화 히드록시톨루엔, 부틸화 히드록시아니솔, 노르디히드로구아이악 수지산, 노르디히드로구아이아레트산, 트리히드록시부티로페논, 요산과 그의 유도체, 만노스와 그의 유도체, 아연과 그의 유도체 (예, ZnO, ZnSO4), 셀레늄과 그의 유도체 (예, 셀레노메티오닌), 스틸벤과 그의 유도체 (예, 스틸벤 옥시드, 트랜스-스틸벤 옥시드)로 이루어진 군 중에서 선택된다.
제제 중의 상기 언급한 항산화제 (1종 이상의 화합물)의 양은 제제의 전체 중량을 기준으로 바람직하게는 0.001 내지 30 중량%, 특히 바람직하게는 0.05 내지 20 중량%, 특히 1 내지 10 중량%이다.
비타민 E 및(또는) 그의 유도체가 항산화제(들)인 경우, 그 각각의 농도는 제형의 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량% 범위에서 선택하는 것이 유리하다.
비타민 A 및(또는) 그의 유도체 또는 카로테노이드가 항산화제(들)인 경우, 그 각각의 농도는 제형의 전체 중량을 기준으로 0.001 내지 10 중량% 범위에서 선택하는 것이 유리하다.
화장품 중의 통상의 오일 성분은 예를 들면, 파라핀 오일, 글리세릴 스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 디이소프로필 아디페이트, 2-에틸헥산산 세틸 스테아릴 에스테르, 수소화 폴리이소부텐, 바셀린, 카프릴산/카프르산 트리글리세리드, 미세결정질 왁스, 라놀린 및 스테아르산이다.
보조제 및 첨가제의 총량은 매질을 기준으로 1 내지 80 중량%, 바람직하게는 6 내지 40 중량%일 수 있고, 비수성 부분 ("활성 물질")은 20 내지 80 중량%, 바람직하게는 30 내지 70 중량%일 수 있다. 매질은 그 자체로 공지된 방식으로, 즉, 예를 들면, 고온, 저온, 고온-고온/저온 또는 PIT 유화에 의해 제조할 수 있다. 이는 순수한 기계적 공정으로, 화학 반응은 전혀 일어나지 않는다.
따라서, 상기한 차광 제제는 액체, 페이스트 또는 고형으로, 예를 들면, 유중수상 크림, 수중유상 크림 및 로션, 에어로졸 폼 크림, 겔, 오일, 지방 스틱, 분말, 스프레이 또는 수성 알코올성 로션으로서 존재할 수 있다.
마지막으로, UV 범위를 흡수하고 그 자체로 공지된 다른 성분들을 이들이 본 발명에 따라 사용되는 UV 필터의 조합물의 전체계 내에서 안정하다면 함께 사용할 수 있다.
인간의 표피를 보호하는 작용을 하는 화장품 및 약품 제제 중의 차광제의 대부분은 UVB 영역, 즉, 280 내지 320 ㎚ 범위 내의 UV광을 흡수하는 화합물로 이루어진다. 예를 들면, 본 발명에 따라 사용되는 UVA 흡수제의 함량은 UVB 및 UVA 흡수 물질의 총량을 기준으로 10 내지 90 중량%, 바람직하게는 20 내지 50 중량%이다.
본 발명에 따라 사용되는 제형과 조합하여 사용되는 UV 필터 물질로서 임의의 UVA 및 UVB 필터 물질이 고려된다. 그 예로는 다음 물질들이 있다.
번호 물질 CAS 번호 (=산)
1 4-아미노벤조산 150-13-0
2 3-(4'-트리메틸암모늄)벤질리덴보르난-2-온 메틸 술페이트 52793-97-2
3 3,3,5-트리메틸시클로헥실살리실레이트 (호모살라툼) 118-56-9
4 2-히드록시-4-메톡시벤조페논 (옥시벤조늄) 131-57-7
5 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산과 그의 칼륨, 나트륨 및 트리에탄올아민염 27503-81-7
6 3,3'-(1,4-페닐렌디메티네)비스(7,7-디메틸-2-옥소비시클로[2.2.1]헵탄-1-메탄술폰산)과 그의 염 90457-82-2
7 4-비스(폴리에톡시)아미노벤조산 폴리에톡시에틸 에스테르 113010-52-9
8 4-디메틸아미노벤조산 2-에틸헥실 에스테르 21245-02-3
9 살리실산 2-에틸헥실 에스테르 118-60-5
10 4-메톡시신남산 2-이소아밀 에스테르 71617-10-2
11 4-메톡시신남산 2-에틸헥실 에스테르 5466-77-3
12 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산 (술이소벤조늄)과 나트륨염 4065-45-6
13 3-(4'-술포)벤질리덴보르난-2-온과 염 58030-58-6
14 3-벤질리덴보르난-2-온 16087-24-8
15 1-(4'-이소프로필페닐)-3-페닐프로판-1,3-디온 63260-25-9
16 4-이소프로필벤질 살리실레이트 94134-93-7
17 2,4,6-트리아닐리노-(o-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진 88122-99-0
18 3-이미다졸-4-일아크릴산과 그의 에틸 에스테르 104-98-3
19 2-시아노-3,3-디페닐아크릴산 에틸 에스테르 5232-99-5
20 2-시아노-3,3-디페닐아크릴산 2'-에틸헥실 에스테르 6197-30-4
21 멘틸 o-아미노벤조에이트 또는:5-메틸-2-(1-메틸에틸)-2-아미노벤조에이트 134-09-8
22 글리세릴 p-아미노벤조에이트 또는:4-아미노벤조산 1-글리세릴 에스테르 136-44-7
23 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논 (디옥시벤존) 131-53-3
24 2-히드록시-4-메톡시-4-메틸벤조페논 (멕소논) 1641-17-4
25 트리에탄올아민 살리실레이트 2174-16-5
26 디메톡시페닐글리옥살산 또는:3,4-디메톡시페닐글리옥살산 나트륨 4732-70-1
27 3-(4'-술포)벤질리덴보르난-2-온과 그의 염 56039-58-8
28 4-3급-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 70356-09-1
29 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논 131-55-5
30 2,2'-메틸렌비스[6(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페놀] 103597-45-1
31 2,2'-(1,4-페닐렌)비스-1H-벤즈이미다졸-4,6-디술폰산, Na염 180898-37-7
32 2,4-비스[4-(2-에틸헥실옥시)-2-히드록시]페닐-6-(4-메톡시페닐)-(1,3,5)-트리아진 187393-00-6
33 3-(4-메틸벤질리덴)캄포 36861-47-9
34 4-비스(폴리에톡시)파라아미노벤조산 폴리에톡시에틸 에스테르 113010-52-9
35 2,4-디히드록시벤조페논 131-56-6
36 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논-5,5'-디나트륨 술포네이트 3121-60-6
중합성 또는 중합체 결합 필터 물질을 또한 본 발명에 따라 사용할 수 있다.
본 발명의 화장품 및 피부과 제제는 유리하게는 또한 금속 산화물 및(또는)다른 수난용성 또는 수불용성 금속 화합물, 특히 티탄 (TiO2), 아연 (ZnO), 철 (예, Fe2O3), 지르콘 (ZrO2), 규소 (SiO2), 망간 (예, MnO), 알루미늄 (Al2O3), 세륨 (예, Ce2O3)의 산화물, 상응하는 금속들의 혼합 산화물 및 이러한 산화물들의 혼합물에 기초한 무기 안료를 포함할 수 있다. 특히 바람직하게는, 그러한 안료는 TiO2와 ZnO에 기초한 것이다.
의무적인 것은 아니지만, 본 발명에서 무기 안료가 소수성 형태로 존재하면, 즉, 발수 방식으로 표면 처리되면 특히 유리하다. 이러한 표면 처리는 독일 특허 공개 제33 14 742호에 기재된 바와 같이 안료에 그 자체로 공지된 방식으로 얇은 소수성 코팅을 제공하는 것일 수 있다.
인간의 모발을 UV 방사선으로부터 보호하기 위해, 본 발명의 차광 제형을 샴푸, 로션, 겔, 헤어스프레이, 에어로졸 폼 크림 또는 에멀젼에 0.1 내지 10 중량%, 바람직하게는 1 내지 7 중량%의 농도로 혼입시킬 수 있다. 본원에서 특히 모발을 세척하거나, 염색하거나 또는 스타일링하기 위해 각각의 제형을 사용할 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 제형은 일반적으로 뚜렷한 밴드 구조를 갖는 UVA 방사선 영역에서 특히 높은 흡수 용량을 특징으로 한다. 또한, 이들은 화장 오일 중에 쉽게 용해되고 화장품 제형 내로 쉽게 혼입될 수 있다. 상기 제형을 사용하여 제조된 에멀젼은 특히 그의 높은 안정성을, 제형 I 자체는 그의 높은 광안정성을, 및 그를 사용하여 제조한 제제는 그의 피부에 대한 만족스러운 촉감을 특징으로 한다.
본 발명의 제형의 UV 필터 작용은 또한 화장품 및 약품 제형 중의 활성 화합물과 보조제를 안정화시키기 위해 이용될 수 있다.
본 발명의 제제는 뚜렷한 밴드 구조와 높은 차광 계수를 갖는 UVB 방사선 범위에서의 특히 높은 흡수 용량을 특징으로 한다.
특히, 심지어 저농도의 UV-흡수 활성 화합물에서도 측정되는 제제의 높은 차광 계수는 놀라운 것이다.
하기 실시예에서, 본 발명의 방법의 절차를 보다 상세히 설명한다.
<실시예 1>
아스타크산틴 건조 분말
결정질 아스타크산틴 45 g을 실온에서 이소프로판올/물 공비 혼합물 375 g에 현탁시켰다. 이어서, 이 활성 화합물 현탁액을 96℃로 및 2.1 ㎏/h의 유속에서 가열하고, 227℃의 온도 및 2.7 ㎏/h의 유속에서 추가의 이소프로판올/물 공비물과 계속해서 혼합하였으며, 상기 아스타크산틴은 169℃의 혼합물 온도와 60 바아의 압력에서 용해시켰다. 이어서, 생성된 활성 화합물 용액을 56.1 ㎏/h의 유속에서, 1M NaOH 18 ㎖을 사용하여 pH를 8.0으로 설정한 증류수 12 ℓ 중의 Na 카제이네이트 80 g의 용액으로 이루어진 수성상과 혼합하였다.
혼합하는 동안 형성된 나노미립자 활성 화합물 입자는 이소프로판올/물 혼합물 중에서 입도가 100 ㎚였다. 이어서, 활성 화합물 분산액을 1M HCl을 사용하여 pH 4.8로 설정하여, 활성 화합물/카제이네이트 입자를 응집시켰다. 응집된 입자를필터 백을 통해 여과하고 후속적으로 동결 건조시킨 후, 아스타크산틴 함량이 36 중량%인 건조 분말을 수득하였다.
<실시예 2>
아스타크산틴 건조 분말
결정질 아스타크산틴 50 g과 에톡시퀸 5.6 g을 실온에서 이소프로판올/물 공비 혼합물 416 g에 현탁시켰다. 이어서, 활성 화합물 현탁액을 97℃로 및 2.1 ㎏/h의 유속에서 가열하고, 216℃의 온도 및 2.7 ㎏/h의 유속에서 추가의 이소프로판올/물 공비물과 계속해서 혼합하였으며, 상기 아스타크산틴은 169℃의 혼합물 온도와 60 바아의 압력에서 용해시켰다. 이어서, 활성 화합물 용액을 55.6 ㎏/h의 유속에서, 1M NaOH 5 ㎖을 사용하여 pH를 8.3으로 설정한 증류수 14 ℓ 중의 Na 카제이네이트 23.3 g의 용액으로 이루어진 수성상과 혼합하였다.
혼합하는 동안 형성된 활성 화합물 입자는 이소프로판올/물 혼합물 중에서 입도가 116 ㎚였다. 이어서, 이 활성 화합물 분산액을 1M HCl을 사용하여 pH 4.8로 설정하여, 활성 화합물/카제이네이트 입자를 응집시켰다. 이어서 현탁액을 필터 백을 통해 여과하고 필터 케이크를 건조시켰다. 생성된 고체는 아스타크산틴 함량이 62 중량%였다.
<실시예 3>
라이코펜 건조 분말
결정질 라이코펜 45 g, 팔미트산 3.6 g과 토코페롤 6.6 g을 실온에서 이소프로판올/물 공비 혼합물 388 g에 현탁시켰다. 이어서, 활성 화합물 현탁액을 94℃로 및 2.0 ㎏/h의 유속에서 가열하고, 206℃의 온도 및 3.3 ㎏/h의 유속에서 추가의 이소프로판올/물 공비물과 계속해서 혼합하였으며, 상기 라이코펜은 171℃의 혼합물 온도와 63 바아의 압력에서 용해시켰다. 이어서, 생성된 활성 화합물 용액을 33.8 ㎏/h의 유속에서, 1M NaOH 19 ㎖을 사용하여 pH를 8.0으로 설정한 증류수 7 ℓ 중의 Na 카제이네이트 80 g의 용액으로 이루어진 수성상과 혼합하였다.
혼합하는 동안 형성된 활성 화합물 입자는 이소프로판올/물 혼합물 중에서 입도가 125 ㎚였다. 이어서, 활성 화합물 분산액을 1M HCl을 사용하여 pH 4.8로 설정하여, 활성 화합물/카제이네이트 입자를 응집시켰다. 이어서 현탁액을 필터 백을 통해 여과하고 동결 건조시켰다. 건조된 필터 케이크는 라이코펜 함량이 32 중량%였다.
<실시예 4>
β-카로텐 건조 분말
β-카로텐 45 g, 아스코르빌 팔미테이트 3.6 g 및 토코페롤 6.6 g을 실온에서 이소프로판올/물 공비 혼합물 388 g에 현탁시켰다. 이어서, 활성 화합물 현탁액을 96℃로 및 2.1 ㎏/h의 유속에서 가열하고, 210℃의 온도 및 3.0 ㎏/h의 유속에서 추가의 이소프로판올/물 공비물과 계속해서 혼합하였으며, 상기 β-카로텐은 170℃의 혼합물 온도와 62 바아의 압력에서 용해시켰다. 이어서, 활성 화합물 용액을 35.5 ㎏/h의 유속에서, 1M NaOH 18 ㎖을 사용하여 pH를 8.0으로 설정한 증류수 7 ℓ 중의 Na 카제이네이트 80 g의 용액으로 이루어진 수성상과 혼합하였다.
혼합하는 동안 형성된 활성 화합물 입자는 이소프로판올/물 혼합물 중에서입도가 138 ㎚였다. 이어서, 이 활성 화합물 분산액을 1M HCl을 사용하여 pH 4.8로 설정하여, 활성 화합물/카제이네이트 입자를 응집시켰다. 이어서 현탁액을 필터 백을 통해 여과하였다. 이어서 필터 케이크를 동결 건조를 통해 건조시켰다. 건조된 필터 케이크는 β-카로텐 함량이 32 중량%였다.
<실시예 5>
아스타크산틴 건조 분말 (산 절차)
결정질 아스타크산틴 45 g과 바닐린 4.5 g을 실온에서 이소프로판올/물 공비 혼합물 375 g에 현탁시켰다. 이어서, 활성 화합물 현탁액을 98℃로 및 2.1 ㎏/h의 유속에서 가열하고, 230℃의 온도 및 2.8 ㎏/h의 유속에서 추가의 이소프로판올/물 공비물과 계속해서 혼합하였으며, 상기 아스타크산틴은 171℃의 혼합물 온도와 61 바아의 압력에서 용해시켰다. 이어서, 활성 화합물 용액을 55.2 ㎏/h의 유속에서, 1M HCl 88 g을 사용하여 pH를 2.9로 설정한 증류수 12,000 g 중의 Na 카제이네이트 (락토 브레탕 어소시에) 80 g의 용액으로 이루어진 수성상과 혼합하였다.
혼합하는 동안 형성된 활성 화합물 입자는 이소프로판올/물 혼합물 중에서 입도가 1.2 ㎛였다. 이어서, 활성 화합물 분산액을 1M NaOH를 사용하여 pH 4.8로 설정하여, 활성 화합물/카제이네이트 입자를 응집시켰다. 이어서 현탁액을 필터 백을 통해 여과하였다. 이어서 필터 케이크를 동결 건조를 통해 건조시켰다. 건조된 필터 케이크는 아스타크산틴 함량이 35 중량%였다.
<실시예 6>
라이코펜의 카제이네이트와의 연마
결정질 라이코펜 3.3 g, Na 카제이네이트 2.5 g과 아스코르빌 팔미테이트 0.33 g을 실온에서 탈이온수 40 g에 현탁시키고, 현탁액의 pH를 1M NaOH 3 g을 사용하여 알칼리성으로 만들었다. 이어서, 활성 화합물 현탁액을, 직경 1 ㎜의 산화지르콘 세라믹 연마 비드 약 200 g과 함께 100 ㎖ 유리 플라스크 내에서 레드 데빌(Red Devil) 혼합기 상에서 분산시켰다. 3, 6 및 12시간의 연마 시간 이후, 샘플을 취하여 연마의 진행을 특성화하였다. 이들 시점에서 평균 입도는 67% 편차로 651 ㎚, 50% 편차로 487 ㎚ 및 55% 편차로 494 ㎚였다. 최종 샘플의 pH는 136의 E1/1 값에서 7.7이었다.
이어서, 이 활성 화합물 분산액을 1M HCl을 사용하여 pH 4.8로 설정하여, 활성 화합물/카제이네이트 입자를 응집시켰다. 필터 백을 통해 여과한 후, 필터 케이크를 동결 건조시켰다.
<실시예 7>
오일 중의 아스타크산틴 현탁액
고도로 농축된 아스타크산틴 유성 현탁액을 제조하기 위해, 실시예 2에 따라 수득한 아스타크산틴 건조 분말 20 g을 에톡시퀸 1.0 g, 방부제 (BHT) 1.0 g과 유화제 (Span 65, 시그마(Sigma)) 4.0 g과 함께 중성 오일 (Delios SK, Gruenau) 100 g 중에 5분 동안 울트라 투락스 (Ultra Turrax)를 사용하여 현탁시켰다. 침강에 대해 안정한 생성된 오일 현탁액은 아스타크산틴 함량이 8.5 중량%이었고, 2차 입도는 34 ㎛이었다.
<실시예 8>
오일 중의 아스타크산틴 현탁액
30 중량%의 아스타크산틴 함유 건조 분말 (Lucantin(등록상표) Pink 10% 강도, BASF AG)와 70 중량%의 대두유의 혼합물 2 ㎏을 현탁액이 균질해질 때까지 날개 (van) 교반기를 사용하여 교반하였다. 이어서, 혼합물을 교반가능한 저장기로 옮기고, 이로부터 현탁액을 연속식 볼 제분기 (Dyno Mill KDL Spezial)를 통해 연동 펌프에 의해 이송시켰다. 볼 제분기의 연마 용기를 유리 볼 (직경 800-1200 ㎛) 400 g으로 채워넣었다. 제분기로부터 빠져나오는 미분된 현탁액을 모으고, 입도 측정 장치 (Malvern Mastersizer)를 사용하여 측정하였다. 현탁된 입자의 90%가 입도가 10 ㎛ 미만 [D(0.9) < 10 ㎛]으로 될 때까지 연마 조작을 반복하였다. 이는 5.2 ㎛의 평균 입도 D[4.3]에 상응한다.
제분 몸체를 분리시킨 후, 현탁액의 일부를 사용된 오일의 양을 10배로 하여 희석시키고 12시간 동안 정치시켰다. 희석되지 않거나 또는 희석된 현탁액은 모두 이 기간에 걸쳐 침강 현상을 보이지 않았다.
본 발명에 따라 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 제조하는 방법을 제공한다. 또한, 이들 제제를 함유하는 유성 현탁액, 및 이들의 동물 사료, 식품, 약품 및 화장품 제제로의 첨가제로서의 용도를 제공한다.

Claims (40)

  1. (a) 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 용해 또는 분산시키고,
    (b) 상기 단백질성 보호 콜로이드를 활성 화합물과 함께 분산액으로부터 응집시키며,
    (c) 상기 응집된 고체를 물 및 부가적으로 사용된 임의의 용매로부터 분리시키고 후속적으로 이들을 건조 분말로 전환시킴으로써, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 방법 단계 (a)에서 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 분산시키는, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 제조하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 분산 단계 (a)가 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액 중의 적어도 1종의 고형 활성 화합물의 현탁액의제조인 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 방법 단계 (a)에서 제조된 현탁액을 응집시키기 전에 연마하는 방법.
  5. 제2항에 있어서, 상기 단계 (a)에서의 분산이
    (a1) 1종 이상의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 수혼화성 유기 용매 또는 물과 수혼화성 유기 용매와의 혼합물에 용해시키거나, 또는
    (a2) 1종 이상의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 수불혼화성 유기 용매에 용해시키고,
    (a3) 상기 단계 (a1) 또는 (a2)에서 얻은 용액을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액과 혼합하는 단계를 포함하며, 상기 활성 화합물의 소수성 상은 나노분산상으로서 생성되는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 방법 단계 (a2)를 수행할 때, 상기 수불혼화성 용매를 상기 보호 콜로이드를 응집시키기 전에 증류 제거하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 방법 단계 (b)에서 상기 응집을, 분산액의 pH를 보호 콜로이드로서 사용된 단백질의 등전점 범위의 값으로 설정함으로써 개시시키는 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 보호 콜로이드가 카제인 또는 카제이네이트인 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 카로테노이드 함유 건조 분말의 제조를 포함하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 카로테노이드를 포함하는 건조 분말을 제조하는 방법.
  11. 제9항에 있어서,
    a) 1종 이상의 카로테노이드를 30℃ 이상의 온도에서 수혼화성 유기 용매, 또는 물과 수혼화성 유기 용매와의 혼합물 중에 용해시키고,
    (b) 생성된 용액을 카제인 수용액 또는 카제이네이트 수용액과 혼합하며,
    (c) 상기 카제인 또는 카제이네이트를 카제인 또는 카제이네이트의 등전점 범위 내에 있는 분산액의 pH에서 카로테노이드와 함께 분산액으로부터 응집시키며,
    (d) 상기 응집된 고체를 물 및 용매로부터 분리하여 건조시키는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 방법으로 수득가능한, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제.
  13. 제12항에 있어서, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 포함하는 고형 제제.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 활성 화합물 함량이 0.1 내지 80 중량%인 고형 제제.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 카로테노이드 함유 건조 분말인 고형 제제.
  16. 제15항에 있어서, 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 카로테노이드를 포함하는 건조 분말.
  17. 제12항에 따른 고형 제제의 식품, 동물 사료, 약품 및(또는) 화장품 제제의 첨가제로서의 용도.
  18. 제17항에 있어서, 상기 고형 제제가 유성 현탁액 형태로 사용되는 것인 용도.
  19. 제12항에 따른 고형 제제의 유성 현탁액을 제조하기 위한 용도.
  20. 분산상으로서 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 포함하되, 수용성 비타민을 포함하지 않는 유성 현탁액.
  21. 제20항에 있어서,
    (a) 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 용해 또는 분산시키고,
    (b) 상기 단백질성 보호 콜로이드를 활성 화합물과 함께 분산액으로부터 응집시키며,
    (c) 상기 응집된 고체를 물 및 부가적으로 사용된 임의의 용매로부터 분리시키고 후속적으로 이들을 건조 분말로 전환시킴으로써 수득가능한, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 분산상으로서 포함하는 유성 현탁액.
  22. 제20항 또는 제21항에 있어서, 활성 화합물 함량이 유성 현탁액의 총량을 기준으로 0.1 내지 50 중량%인 유성 현탁액.
  23. 제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 화합물로서 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 유성 현탁액.
  24. 제23항에 있어서, 수분 함량이 0.1 내지 6 중량%인 카로테노이드 함유 유성 현탁액.
  25. 제23항 또는 제24항에 있어서, 고체상의 평균 입도가 0.1 내지 100 ㎛ 범위인 카로테노이드 함유 유성 현탁액.
  26. 제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 1종의 카로테노이드가 비결정질 또는 부분 비결정질 형태로 존재하는 카로테노이드 함유 유성 현탁액.
  27. 제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 보호 콜로이드로서 적어도 1종의 단백질성 보호 콜로이드 또는 개질 전분을 포함하는 카로테노이드 함유 유성 현탁액.
  28. (a) 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물을 단백질성 보호 콜로이드의 수성 분자 분산액 또는 콜로이드성 분산액에 용해 또는 분산시키고,
    (b) 상기 단백질성 보호 콜로이드를 활성 화합물과 함께 분산액으로부터 응집시키며,
    (c) 상기 응집된 고체를 물 및 부가적으로 사용된 임의의 용매로부터 분리시키고 후속적으로 이들을 건조 분말로 전환시킴으로써 수득가능한, 식품 및 동물 사료 부문 또는 약품 및 화장품 용도에 적합한 적어도 1종의 수용성, 수난용성 또는 수불용성 활성 화합물의 고형 제제를 분산상으로서 함유하는 유성 현탁액.
  29. 제28항에 있어서, 활성 화합물 함량이 유성 현탁액의 총량을 기준으로 0.1 내지 50 중량%인 유성 현탁액.
  30. 제28항 또는 제29항에 있어서, 활성 화합물로서 아스타크산틴, β-카로텐, β-아포-8'-카로테날, β-아포-8'-카로텐산 에틸 에스테르, 칸타크산틴, 시트라나크산틴, 에키네논, 루테인, 라이코펜 및 제아크산틴으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 유성 현탁액.
  31. (a) 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 건조 분말을 적어도 1종의 오일 중에서 0.1 내지 100 ㎛의 평균 입도로 연마하거나, 또는
    (b) 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드를 포함하는 건조 분말을 연속상을 사용하지 않으면서 0.1 내지 100 ㎛의 평균 입도로 연마하고, 이어서 상기 연마된 입자를 적어도 1종의 오일에 현탁시키거나, 또는
    (c) 고체상으로서 1종 이상의 보호 콜로이드로 둘러싸인 적어도 1종의 카로테노이드와 분산 매질로서 물 또는 물과 수혼화성 용매와의 혼합물을 포함하는 카로테노이드 함유 현탁액을 0.1 내지 100 ㎛의 평균 입도로 연마하고, 이어서 고체상을 물 또는 물/용매 혼합물로부터 유리시키고, 생성된 연마된 입자를 적어도 1종의 오일에 현탁시키는 것을 포함하는, 제23항에 따른 카로테노이드 함유 유성 현탁액의 제조 방법.
  32. 제31항에 있어서, 상기 오일이 20℃에서 액체인 식용 오일인 방법.
  33. 제31항에 있어서, 상기 오일이 20℃에서 고체인 경질 지방 고형인 방법.
  34. 제20항 내지 제30항에 따른 유성 현탁액의 식품 보충물을 제조하기 위한, 및 동물 사료, 식품, 약품 및 화장품 제제의 첨가제로서의 용도.
  35. 제34항에 있어서, 상기 유성 현탁액이 카로테노이드를 포함하는 것인 용도.
  36. 제34항 또는 제35항에 있어서, 동물 영양물에서 사료 첨가제로서의 용도.
  37. 제36항에 있어서, 사료 펠렛에 혼입시키기 위한 용도.
  38. 제36항에 있어서, 식품 펠렛에 도포하기 위한 용도.
  39. 제38항에 있어서, 상기 사료 펠렛을 감압 하에 유성 현탁액으로 충전시키는 것인 용도.
  40. 제20항 내지 제30항 중 어느 한 항에 따른 유성 현탁액을 포함하는 식품 보충물, 동물 사료, 식품, 또는 약품 또는 화장품 제제.
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