KR20010082515A - 아미디노 유도체 및 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제 - Google Patents

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KR20010082515A
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carbamoyl
alkyl
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세노구치가즈히코
오가와고지
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우에노 도시오
오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
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Abstract

화학식 (I)로 표시되는 신규 아미디노 유도체는 혈액 응고제 VIIa 인자를 저해하는 작용을 가지며, 범발성 혈관내 응고 증후군, 관동맥 혈전증, 뇌경색, 뇌색전, 일과성 뇌허혈 발작, 뇌혈관 장해에 따른 질병, 폐혈관 장해에 있어서의 질병, 심부정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색증, 인공 혈관 수술후 및 인공 밸브 치환후의 혈전형성증, 수술후의 혈전 형성을 수반하는 질병, 관동맥 바이패스 수술후의 재폐색 및 재협착, PTCA 또는 PTCR 후의 재폐색 및 재협착, 체외 순환시의 혈전 형성, 사구체 신장염 등, 응고 활성의 항진을 수반하는 각종 혈관 장해 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다.
화학식 I
식 중, 각 기호들은 명세서에 기재한 바와 같은 의미를 나타냄.

Description

아미디노 유도체 및 그 유도체를 유효 성분으로서 함유하는 약제{AMIDINO DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT}
혈액 응고 반응은 혈관의 손상은 물론, 내독소나 그 밖의 이물의 자극에 응답하여 야기되는 생체 방어 반응의 하나이다. 이 반응은 상외부위에서 응집하는혈소판 혹은 손상 내피 세포의 막상에 있어서, Ca2+의 존재하에서 진행하는 캐스케이드 기구로 이루어진다. 혈액 응고계는 8종의 세린 프로테아제 전구체(혈장 프리칼리클레인, XII 인자, XI 인자, VII 인자, IX 인자, X 인자, 프로트롬빈, 프로틴 C)와 5종의 프로테인코펙터(고분자 키니노오겐, 조직 인자, VIII 인자, V 인자, 프로틴 S) 및 섬유형 단백 피브리노겐으로 구성된다. 응고 캐스케이드 반응으로 생성된 α-트롬빈은 내피 세포에 정보를 부여하면서 불용성 피브린 겔을 형성한다. 이하에 혈액 응고계의 캐스케이드를 나타낸다.
혈액 응고 캐스케이드는 내인계와 외인계의 2개로 크게 구별된다. 내인계는 강하게 음전하를 띤 이종 표면에서 작동한다. 그러나, 생체 내에서의 이종 표면이 되는 물질이 명백하지 않기 때문에, 내인계 응고의 지혈에의 기여는 아직 확립되어 있지 않다. 한편, 외인계는 혈관의 파괴나 내독소의 자극에 의해 노출된 조직 인자가 혈액 응고 제VIIa 인자(이하, FVIIa라 함)와 복합체를 형성함으로써 시작된다. 이 복합체는 제X 인자 및 제IX 인자를 활성화하는 단계에서 내인계와 합류한다.
일반적으로는 이하에 설명하는 이유에 의해 외인계 응고 반응 쪽이 생리적 응고 혹은 병태시의 응고 항진에 관하여 중요하다고 말해지고 있다.
1) 조직 인자(TF)는 정상 상태에서도 생체 내에서 그 존재가 인지된다.
2) 혈관내피 세포, 단구 등에서는 엔도톡신 등의 자극에 의해 TF의 발현이 유도된다.
3) 동맥경화증의 플라크 중의 포말(泡沫) 세포에 있어서도 TF의 발현이 인지되고, 국소적인 응고의 활성화에 관여하고 있다고 생각되고 있다.
또한, 항응고약으로서 알려져 있는 와파린은 다인자의 산생이나 프로틴 C, 프로틴 S의 산생도 억제하고, 헤파린 등의 트롬빈 억제제의 작용점은 응고 캐스케이드의 하류 부분이기 때문에 과잉 응고 억제가 발생하고, 트롬빈 생성에 이르는 응고 인자의 소비는 억제하지 않기 때문에, 이들 약제는 임상에 있어서 출혈 경향이 있는 것이 문제가 되고 있다.
한편, FVIIa는 응고 캐스케이드에 있어서, 외인계의 최상류에 위치하므로, FVIIa 억제제는 내인계 응고 경로의 기능을 남긴 채, 주로 외인계 응고 경로를 억제할 수 있다고 생각된다.
이것으로부터, FVIIa 억제제는 기존의 트롬빈 억제제와는 달리 내인계 응고 경로가 남아 있기 때문에, 출혈에 대한 저항성이 남아 있다고 생각된다. 따라서, 부작용인 출혈성의 경감이 기대된다.
FVIIa 억제제는 외인계 응고 활성을 억제함으로써, 외인계 응고 기구가 관여하는 혈전 형성에 따른 병태의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다고 생각된다. 예컨대, 적응을 생각할 수 있는 질환으로서는, 범발성 혈관내 응고 증후군, 관동맥 혈전증(급성 심근 경색, 불안정 협심증 등), 뇌경색, 뇌색전, 일과성 뇌허혈 발작, 뇌혈관 장해에 따른 질병, 폐혈관 장해에 있어서의 질병(폐경색, 폐색전 등), 심부정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색증, 인공 혈관 수술후 및 인공 밸브 치환후의 혈전 형성증, 수술후의 혈전 형성을 수반하는 질병, 관동맥 바이패스 수술후의 재폐색 및 재협착, 경피 경관 관동맥 형성술(PTCA: percutaneous transluminal coronary angioplasty) 또는 관동맥 혈전 용해 요법(PTCR: percutaneous transluminal coronary recanalization) 후의 재폐색 및 재협착, 체외 순환시의 혈전 형성, 사구체 신장염 등, 응고 활성의 항진을 수반하는 각종 혈관 장해를 들 수 있다.
(1) WO9620689호 명세서에는 하기 화학식 (A)로 표시되는 보란산 유도체가 트롬빈, FXa, FVIIa 억제 활성을 갖고 있는 것이 기재되어 있다(단, 각 기의 설명은 필요한 부분을 기재함).
R1A-ZA-CHR2A-AA
식 중,
AA는 -BY1AY2A(기 중, Y1A및 Y2A는 각각 독립하여 -OH, C1∼8알콕시를 나타냄),-COOR3A(기 중, R3A는 수소 원자, C1∼8알킬을 나타냄)를 나타내고,
R2A는
(기 중, pA는 0∼2를 나타내고, qA는 0∼4를 나타내며, XA는 C(NH) NHR14A(기 중, R14A는 수소 원자, C1∼4알킬을 나타냄)를 나타내고, ZA는 (CH2)mACONR8A, (CH2)mACSNR8A, (CH2)mASO2NR8A, (CH2)mACO2, (CH2)mACSO, (CH2)mASO2O를 나타내며, R8A는 수소 원자, C1∼8알킬을 나타내고, mA는 0∼6을 나타내며, R1A는 (CH2)pA아릴(pA는 0∼2를 나타내고, 아릴은 페닐, 나프틸, 비페닐을 나타내며, 1∼3개의 (CH2)wACO2R8A, (CH2)wACONR8AR9A로 치환되어 있어도 좋고, wA는 0∼5를 나타내며, R8A및 R9A는 수소 원자, C1∼8알킬기를 나타냄)를 나타낸다.
(2) WO9429273호 명세서에는 하기 화학식 (B)로 표시되는 화합물 또는 그 의약상 허용되는 염이, GPIIb-IIIa 수용체의 억제 활성을 갖고 있는 것이 기재되어 있다(단, 각 기의 설명은 필요한 부분을 기재함).
식 중,
A1B내지 A4B는 소망에 따라 O, S 및 N의 군에서 선택되는 2개까지의 헤테로 원자를 함유하여도 좋고, 포화 또는 불포화의, 가능한 치환 6원 고리를 형성하며,
D1B내지 D4B는 소망에 따라 2개까지의 질소 원자를 함유하여도 좋은, 가능한 치환 방향족 6원 고리를 형성하고, D1B-D4B는 CR11B또는 N이며,
RB는 R7B의 군, 또는 QB-C1∼4알킬, QB-C2∼4알케닐, QB-C2∼4알키닐에서 선택되는 적어도 1개의 치환기이고,
R*B는 H, QB-C1∼6알킬, ArB또는 HetB이며,
QB는 H, C3∼6시클로알킬 HetB또는 ArB이고,
R6B는 WB-(CR'B2)qB-ZB-(CR'BR10B)rB-UB-(CR'B 2)sB-VB-이며,
R7B는 -COR8B, -PO(OR'B)2및 TetB이고,
R8B는 -OR'B, -NR'BR"B, -NR'BOR'B이며,
R10B는 H, C1∼4알킬 또는 -NR'BR"B이고,
R11B는 QB-C0∼6알킬-이며,
R'B, R"B는 H, C1∼6알킬, C3∼7시클로알킬-C0∼4알킬 또는 ArB-C0∼4알킬이고,
UB및 VB는 존재하지 않거나, 또는 CONR'B, NR'BCO, S(O)nBNR'B, NR'BS(O)nB, NR'BCR'B 2, CR'B 2NR'B, CR'B 2O, OCR'B 2, C≡C 또는 CR'B=CR'B이며,
WB는
이고,
YB는 부재, S 또는 O이며,
ZB는 (CH2)tB, HetB, ArB또는 C3∼7시클로알킬이고,
nB는 0∼3이며,
qB는 0∼3이고,
rB는 0∼2이며,
sB는 0∼2이고,
tB는 0∼2를 의미한다.
또한, WO9300095호 및 WO9412478호 명세서에서도 유사 화합물이 GPIIb-IIIa 수용체의 억제 활성을 갖고 있는 것이 기재되어 있다.
(3) WO9730971호 명세서에는 하기 화학식 (C)로 표시되는 화합물이 FXa 억제 작용을 갖는 것이 기술되어 있다.
식 중,
Dc는 CN, C(=NR7c) NR8cR9c, NHC(=NR7c) NR8cR9c, NR8cCH(=NR7c) 등; Ec는 페닐, 2-피리딜, 4-피리딜 등; Rac는 단결합 또는 CH=CH; Rbc는 C(O)Rc혹은 Gc; Gc는 H, OG1c, SG1c, NG1cG2c등; G1c는 H, C1-6알킬 등; G2c는 H, C1-6알킬; Rc는 H, OH, C1-6알콕시 등; R7c는 H, OH, C1-6알킬, C1-6알킬카르보닐, C1-6알콕시, C1-4알콕시카르보닐 등; R8c및 R9c는 H, C1-6알킬, (CH2)n-페닐; Xc는 CHCH(R1c), N 등; Zc는 (CH2)n, C(=O) 등; pc는 1에서 4의 정수; Ac는 벤질, C3-10의 탄소 고리, 5-10원의 헤테로 고리; Bc는 H, C1-6알킬, 벤질, C3-10의 탄소 고리, 5-10원의 헤테로 고리 등을 나타낸다.
발명의 개시
본 발명의 발명자들은 혈액 응고 제VIIa 인자 억제 작용을 갖는 화합물을 발견하기 위해 예의 연구를 행한 결과, 화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물이 목적을 달성하는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명은,
(1) 화학식 (I)
화학식 I
식 중,
R1및 R2는 각각 독립하여,
1) 수소 원자,
2) 수산기,
3) C1∼4알콕시카르보닐기,
4) C2∼4알케닐옥시카르보닐기,
5) C1∼4알콕시카르보닐옥시기, 또는
6) -COO-(C1∼4알킬)-페닐기를 나타내고(단, R1이 수소 원자 이외의 기를 나타낼 때, R2는 수소 원자를 나타내고, R2가 수소 원자 이외의 기를 나타낼 때, R1은 수소 원자를 나타냄),
R3은
1) 수소 원자,
2) C1∼4알킬기,
3) 수산기,
4) -O-(C1∼4알킬)-페닐기, 또는
5) 할로겐 원자를 나타내고,
E1고리는
1) 5∼7원의 불포화 탄소 고리, 또는
2) 5∼7원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
E2고리는
1) 5∼7원의 불포화 탄소 고리, 또는
2) 5∼7원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
E3고리는
1) 존재하지 않거나,
2) 5∼7원의 불포화 또는 포화의 탄소 고리, 또는
3) 5∼7원의 불포화 또는 포화의 헤테로 고리를 나타내고,
E4고리는,
1) 5∼6원의 불포화 탄소 고리, 또는
2) 5∼6원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
R4및 R5는 각각 독립하여,
1) -COOR8기(기 중, R8은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
2) -(C1∼4알킬) -COOR9기(기 중, R9는 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬) -O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
3) -(C2∼4알케닐)-COOR10기(기 중, R10은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
4) -O-(C1∼4알킬)-COOR11기(기 중, R11은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬) -O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
5) -CONR12R13기(기 중, R12는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R13은 수산기, -O-(C1∼4알킬)-페닐기 또는 시아노기를 나타냄),
6) -P(O) (OR14)2기(기 중, R14는 수소 원자, C1∼4알킬기, 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄), 또는
7) C1∼8의 알킬기가 치환하고 있거나, 또는 치환하고 있지 않은 테트라졸-5-일기를 나타내고,
p 및 q는 각각 독립하여 0 또는 1∼2의 정수를 나타내지만, p+q는 1 또는 2이며,
R6및 R7은 각각 독립하여,
1) 수소 원자,
2) C1∼8알킬기,
3) 니트로기,
4) 시아노기,
5) 할로겐 원자,
6) -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-페닐기,
7) -NR15R16기(기 중, R15및 R16은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼8알킬기를 나타냄),
8) -OR17기(기 중, R17은 수소 원자, C1∼8알킬기, CF3기, C2∼5아실기, -(C1∼4알킬)-페닐기, -(C1∼4알킬)-OH기, -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
9) -(C1∼4알킬)-OR17기(기 중, R17은 상기와 동일한 의미를 나타냄), 또는
10) -J1-J2기(기 중, J1은
(1) -CONR18-기(기 중, R18은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
(2) -NR19CO-기(기 중, R19는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
(3) -SO2NR20-기(기 중, R20은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
(4) -NR21SO2-기(기 중, R21은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
(5) -(C1∼4알킬)-NR22-기(기 중, R22는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
(6) -CO-기, 또는
(7) -(C1∼4알킬)-NR23CO-기(기 중, R23은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타내고,
J2는
(1) 이하의 (i)∼(x)에서 선택되는 1∼3개의 기로 치환되어도 좋은 C1∼15알킬기:
(i) -(C1∼4알킬)-OR24기로 치환되어 있거나, 치환되어 있지 않은 C3∼7시클로알킬기,
(ii) 페닐기,
(iii) 5∼7원의 포화 헤테로 고리(상기 헤테로 고리는 카르복실기, 또는 C1∼4알콕시카르보닐기로 치환되어도 좋음),
(iv) OR24기(기 중, R24는 수소 원자, C1∼4알킬기, -COO-(C1∼4알킬)-페닐기, C2∼5아실기, 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄),
(v) NR25R26기(기 중, R25는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R26은 수소 원자, C1∼4알킬기, -COO-(C1∼4알킬)-페닐기, 이미노(C1∼4알킬)기, 또는 C1∼4알콕시카르보닐기를 나타냄),
(vi) -S(O)r-(C1∼4알킬)기(기 중, r은 0∼2를 나타냄),
(vii) -COOR27기(기 중, R27은 수소 원자, C1∼4알킬기 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄),
(viii) -CONR28R29기(기 중, R28및 R29는 각각 독립하여, (i) 수소 원자, (ii) C1∼4알킬기, (iii) 수산기, 혹은 (iv) 수산기, 페닐기 또는 NR25R26기에서 선택되는 기 1개로 치환된 C1∼4알킬기를 나타내거나, 혹은 R28기와 R29기는 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 5∼6원의 질소 함유 포화 헤테로 고리를 나타냄),
(ix) 할로겐 원자,
(x) 트리할로메틸기,
(2) C2∼8알케닐기,
(3) C1∼4알킬기, -COOR27기(R27기는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -(C1∼4알킬)-OR24기(R24기는 상기와 동일한 의미를 나타냄)에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되어 있거나, 또는 치환되어 있지 않은 C5∼7시클로알킬기,
(4) -NR25R26기(R25및 R26기는 상기와 동일한 의미를 나타냄), 또는
(5) C1∼4알킬기, 옥소기, 이미노(C1∼4알킬)기에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되어 있거나, 또는 치환되어 있지 않은 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 나타내거나,
또는, R18기와 J2기가 이들이 결합하는 질소 원자와 함께, C1∼8알킬기, C2∼8알케닐기 또는 -COOR27기(R27기는 상기와 동일한 의미를 나타냄)에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되어 있거나, 또는 치환되어 있지 않은 질소 함유 포화 헤테로 고리를 나타내고,
m은 1∼3의 정수를 나타내며,
n은 1∼3의 정수를 나타내고,
2개의 R6기는 E4고리상의 인접하는 탄소 원자 2개와 함께, 5∼6원의 불포화 탄소 고리, 또는 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 형성하여도 좋고(형성된 고리는 1∼3개의 R4기 및 R6기로 치환되어도 좋음),
A는
1) 에틸렌기,
2) 비닐렌기,
3) 에티닐렌기,
4) -O-CH2-기,
5) -CH2-O-기,
6) -NR30CO-기(기 중, R30은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
7) -NR31CHR32-기(기 중, R31은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R32는 수소 원자, 시아노기, COOR36기(기 중, R36은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄), 또는 CONR37R38기(기 중, R37및 R38은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타냄),
8) -CH2-NR33-기(기 중, R33은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
9) -S-CH2-기,
10) -CH2-S-기,
11) -SO2NR34-기(기 중, R34는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄), 또는
12) -NR35SO2-기(기 중, R35는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타냄)
로 표시되는 아미디노 유도체, 이들의 비독성염, 또는 이들의 수화물,
(2) 화학식 (I)로 표시되는 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 혈액 응고제 VIIa 인자 억제제, 및
(3) 화학식 (I)로 표시되는 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은 하기 화학식 (I)로 표시되는 아미디노 유도체, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물, 이들의 제조 방법, 및 그 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 혈액 응고제 VIIa 인자 억제제에 관한 것이다.
더욱 상세하게는 하기 화학식 (I)로 표시되는 아미디노 유도체, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물, 이들의 제조 방법, 및 그 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 혈액 응고제 VIIa 인자 억제제에 관한 것이다.
식 중, 모든 기호는 후술하는 것과 동일한 의미를 나타낸다.
본 발명에 있어서는, 특별히 지시하지 않는 한 이성체는 이것을 전부 포함한다. 예컨대, 알킬기, 알콕시기 및 알킬렌기에는 직쇄인 것 및 분지쇄인 것이 포함된다. 또한, 이중 결합, 고리, 축합 고리에 있어서의 이성체(E, Z, 시스, 트랜스체), 비대칭 탄소의 존재 등에 의한 이성체(R, S체, α, β체, 에난시오머, 입체 이성질체(diastereomer)), 선광성을 갖는 광학 활성체(D, L, d, l체), 크로마토그래프분 리에 의한 극성체(고극성체, 저극성체), 평형 화합물, 이들 임의의 비율의 혼합물, 라세미 혼합물은 전부 본 발명에 포함된다.
화학식 (I)중, R3, R12, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R33, R34, R35, R36, R37, R38에 의해 표시되는 C1∼4알킬기, R1, R2, R24, R26에 의해 표시되는 -COO-(C1∼4알킬)-페닐기 중의 C1∼4알킬기, R3, R13에 의해 표시되는 -O-(C1∼4알킬)-페닐기 중의 C1∼4알킬기, R8, R9, R10, R11, R14, R17, R27, R28, R29에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-페닐기 중의 C1∼4알킬기, R8, R9, R10, R11, R17에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기 중의 C1∼4알킬기, R4, R5에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬) -COOR9기 중의 C1∼4알킬기, R4, R5에 의해 표시되는 -O-(C1∼4알킬) -COOR11기 중의 C1∼4알킬기, R6, R7에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-페닐기 중의 C1∼4알킬기, R17, R28, R29에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-OH기 중의 C1∼4알킬기, R17에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기 중의 C1∼4알킬기, J1에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-NR22-기 중의 C1∼4알킬기, J1에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-NR23CO-기 중의 C1∼4알킬기, J2기 중의 -S(O)r-(C1∼4알킬)기 중의 C1∼4알킬기, J2기 중의 C1∼4알킬기, J2기 중의 -(C1∼4알킬) -R24기 중의 C1∼4알킬기, J2기 중 및 R26기에 의해 표시되는 이미노(C1∼4알킬)기 중의 C1∼4알킬기, R6, R7에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-OR17기 중의 C1∼4알킬기, R28, R29에 의해 표시되는 -(C1∼4알킬)-NR25R26기 중의 C1∼4알킬기란 메틸, 에틸, 프로필, 부틸기 및 이들의 이성체기이다.
R6, R7, R8, R9, R10, R11, R15, R16, J2에 의해 표시되는 C1∼8알킬기, 질소 함유 포화 헤테로 고리의 치환기 및 R4, R5에 의해 표시되는 테트라졸 고리의 치환기로서의 C1∼8알킬이란 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸기 및 이들의 이성체기이다.
R1, R2에 의해 표시되는 C1∼4알콕시카르보닐기 중의 C1∼4알콕시기, R1, R2에 의해 표시되는 C1∼4알콕시카르보닐옥시기 중의 C1∼4알콕시기, 및 J2에 의해 표시되는 5∼7원의 포화 헤테로 고리의 치환기인 C1∼4알콕시카르보닐기 중의 C1∼4알콕시기란 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시기 및 이들의 이성체기이다.
R1, R2에 의해 표시되는 C2∼4알케닐옥시카르보닐기 중의 c2∼4알케닐기, R4, R5에 의해 표시되는 -(C2∼4알케닐) -COOR10기 중의 c2∼4알케닐기란 에테닐, 프로페닐, 부테닐기 및 이들의 이성체기이다.
R6, R7에 의해 표시되는 할로겐 원자란, 불소, 염소, 브롬 및 요오드 원자이다.
J2기 중의 트리할로메틸이란 할로겐 원자, 즉 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자 3개로 치환된 메틸기이다.
J2기 중의 치환기로서의 C3∼7시클로알킬기란 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸기이다.
J2에 의해 표시되는 C5∼7시클로알킬기란 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸기이다.
R17, R24에 의해 표시되는 C2∼5아실기란 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴기 및 이들 이성체기이다.
E1, E2, E3에 의해 표시되는 5∼7원의 불포화 탄소 고리란 시클로펜타디엔, 벤젠, 시클로헵타트리엔 등을 들 수 있다.
E3에 의해 표시되는 5∼7원의 포화탄소 고리란 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄을 들 수 있다.
E4에 의해 표시되는 5∼6원의 불포화 탄소 고리 및 2개의 R6기에 의해 형성되는 5∼6원의 불포화 탄소 고리란 시클로펜타디엔, 벤젠을 들 수 있다.
E1, E2, E3에 의해 표시되는 5∼7원의 불포화 또는 포화의 헤테로 고리, J2기 중 5∼7원의 포화 헤테로 고리란 산소 원자, 유황 원자 및/또는 질소 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 불포화 또는 포화의 헤테로 고리를 나타낸다. 예컨대, 산소 원자, 유황 원자 및/또는 질소 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼7원의 불포화 또는 포화의 헤테로 고리로서는, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로피리미딘, 헥사히드로피리미딘, 테트라히드로피리다진, 헥사히드로피리다진, 헥사히드로아제핀, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티아인(디히드로티오피란), 테트라히드로티아인(테트라히드로티오피란), 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸, 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸, 디히드로이소티아졸, 테트라이소티아졸, 모르폴린, 티오모르폴린, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 옥사제핀, 티오펜, 타아인(티오피란), 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 옥사디아졸, 옥사진, 옥사디아진, 옥사제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아진, 티아디아진, 티아제핀, 티아디아제핀 등을 들 수 있다.
E4에 의해 표시되는 5∼6원의 불포화 헤테로 고리란 1개의 산소 원자, 유황 원자 또는 질소 원자를 포함하는 5∼6원의 불포화 헤테로 고리를 나타낸다. 예컨대, 푸란, 티오펜, 피롤, 피리딘을 들 수 있다.
J2에 의해 표시되는 5∼6원의 포화 헤테로 고리란 산소 원자 및/또는 질소 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 나타낸다. 예컨대, 옥소란, 옥산, 피롤리딘, 피페리딘, 디옥소란, 디옥산, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 피페라진, 모르폴린을 들 수 있다.
R18과 J2가 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 나타내는 질소 함유 포화 헤테로 고리, 및 R28와 R29가 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 나타내는 질소 함유 포화 헤테로 고리란 질소 원자 1개, 질소 원자 2개, 질소 원자 1개 및 산소 원자 1개, 또는 질소 원자 1개 및 유황 원자 1개를 함유하는 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 나타낸다. 예컨대, 피롤리딘, 피페리딘, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린을 들 수 있다.
2개의 R6기에 의해 형성되는 5∼6원의 포화 헤테로 고리란 산소 원자, 유황 원자 및/또는 질소 원자에서 선택되는 1∼2개의 헤테로 원자를 포함하는 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 나타낸다. 예컨대, 옥소란, 옥산, 피롤리딘, 피페리딘, 티오란, 티안, 디옥소란, 디옥산, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 디티오란, 디티안, 피페라진, 옥사티안, 모르폴린, 티오모르폴린을 들 수 있다.
화학식 (I)중,에 의해 표시되는 고리로서는, E3고리가 존재하지 않는 경우, 즉 E2고리만 고리를 나타낼 때, 및 E2고리 그리고 E3고리 양쪽이 각각 고리를 나타낼 때가 있다. 구체적인 고리로서, 벤젠, 나프탈렌, 1, 2, 3, 4-테트라히드로나프탈렌, 인단, 벤조푸란, 2,3-디히드로벤조푸란, 벤조이미다졸, 1,3-디옥사인단, 벤조티오펜, 피리딘, 피리미딘, 이소퀴놀린, 티오펜, 푸란을 들 수 있고, 벤젠, 피리딘, 티오펜, 푸란이 바람직하다.
화학식 (I)중,에 의해 표시되는 고리로서는, 벤젠, 나프탈렌, 2,3-디히드로벤조푸란, 1,3-디옥사인단, 피리딘, 푸란, 티오펜이 바람직하며, 벤젠, 피리딘, 푸란, 티오펜이 특히 바람직하다.
화학식 (I)중, R4및 R5기가 나타내는 기는 전부 바람직하지만, COOR8기가 보다 바람직하다.
또한, 특히 1개의 R4기는 E4고리상의 오르토위치에 결합하는 것이 바람직하다.
화학식 (I)중, R6기가 나타내는 기는 전부 바람직하지만, 적어도 1개의 R6기는 -J1-J2기인 것이 보다 바람직하다.
화학식 (I)중, R7기가 나타내는 기는 전부 바람직하지만, 적어도 1개의 R7기는 수소 원자, C1∼4알킬기, 니트로기, NR15R16기, OR17기, -(C1∼4알킬)-OR17기인 것이 바람직하다.
화학식 (I)중, A기가 나타내는 기는 전부 바람직하지만, -CH2-O-기, -NR30CO-기, -NR31CHR32-기가 보다 바람직하다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물중,
화학식 Ⅰ
로 표시되는 화합물과
로 표시되는 화합물, 및
로 표시되는 화합물과
로 표시되는 화합물은 등가의 관계이다.
화학식 (I)로 표시되는 화합물중, 바람직한 화합물로서는, 하기 화학식 (I-1)로 표시되는 화합물을 들 수 있다.
식 중,
Aa는 -CH2-O-기, -NR30CO-기(기 중, R30은 상기와 동일한 의미를 나타냄), -NR31CHR32-기(기 중, R31및 R32는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, pp 및 qq는 각각 독립하여 0∼1을 나타내지만, pp+qq는 0 또는 1이며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다. 단, E2고리의 Aa기 및 E4고리에의 치환 위치는 오르토위치이며, E4고리의 E2고리 및 필수인 1개의 R4의 치환 위치는 오르토위치이다.
보다 바람직한 화합물로서는, 화학식 (Ia):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Ib):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Ic):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Id):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Ie):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (If):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Ig):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Ih):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물, 화학식 (Ii):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물,
그 비독성염, 또는 이들의 수화물을 들 수 있다.
구체적인 화합물로서는, 이하의 표 1 내지 표 27에 기재한 화합물, 이들의 비독성염, 이들의 수화물 및 실시예에 기재한 화합물을 들 수 있다. 또, 이하에 나타내는 구체적인 화합물은 비대칭 탄소의 존재에 의해 생기는 이성체, 즉, R체, S체 및 RS체도 포함하는 것으로 한다.
[염]
본 발명에 있어서는 모든 비독성염을 포함한다.
예컨대, 화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물은 공지의 방법에 의해 상당하는 염으로 변환된다. 염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 염으로서는 알칼리 금속(칼륨, 나트륨 등)염, 알칼리 토류 금속(칼슘, 마그네슘 등)염, 암모늄염, 약학적으로 허용되는 유기아민(테트라메틸암모늄, 트리에틸아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 디시클로헥실아민, 벤질아민, 페네틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)아민, 리진, 아르기닌, N-메틸-D-글루카민 등)염을 들 수 있다.
화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물은 공지의 방법에 의해 상당하는 산부가염으로 변환된다. 산부가염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 산부가염으로서는, 염산염, 브롬화수소산염, 황산염, 인산염, 질산염과 같은 무기산염, 또는 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 유산염, 타르타르산염, 옥살산염, 푸마르산염, 말레산염, 시트르산염, 안식향산염, 메탄설폰산염, 에탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 톨루엔설폰산염, 이세티온산염, 글루쿠론산염, 글루콘산염과 같은 유기산염을 들 수 있다.
또한, 화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물 또는 그의 염은 공지의 방법에 의해 수화물로 변환할 수도 있다.
[본 발명 화합물의 제조 방법]
(a-1) 화학식 (I)로 표시되는 화합물중, A가 -NR30CO-기이며, 또한 R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, 수산기는 보호된 수산기이어도 좋고, E4고리는 피롤, 푸란 및 티오펜은 나타내지 않는 화합물, 즉 화학식(I-A-1) :
(식 중, R1-1, R2-1및 R3-1은 각각 R1, R2및 R3과 동일한 의미를 나타내지만, R1, R2및 R3에 의해 표시되는 기에 수산기가 포함되는 경우, 상당하는 R1-1, R2-1및 R3-1에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기는 보호된 수산기를 나타내는 것으로 하고,
R4-1은 R4로 표시되는 기 중의 CONR12R13기 이외의 것과 동일한 의미를 나타내지만, R4에 의해 표시되는 기에 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기가 포함되는 경우, 상당하는 R4-1에 의해 표시되는 기에 포함되는 -COOH기, P(O) (OH)2기 및테트라졸-5-일기는 보호된 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 나타내는 것으로 하고, R5-1은 R5로 표시되는 기 중의 CONR12R13기 이외와 동일한 의미를 나타내지만, R5에 의해 표시되는 기에 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기가 포함되는 경우, 상당하는 R5-1에 의해 표시되는 기에 포함되는 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기는 보호된 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 나타내는 것으로 하고, R6-1및 R7-1은 각각 R6및 R7과 동일한 의미를 나타내지만, R6및 R7에 의해 표시되는 기에 수산기 및 아미노기가 포함되는 경우, 상당하는 R6-1및 R7-1에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기 및 아미노기는 수산기 또는 보호된 수산기 및 보호된 아미노기를 나타내는 것으로 하고,
A1은 -NR30CO-기를 나타내며,
E4a고리는 E4고리와 동일한 의미를 나타내지만, E4고리가 나타내는 기 중, 피롤, 푸란 및 티오펜은 나타내지 않고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은 화학식 (II):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과 화학식 (III):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있거나, R6-1및 R7-1에 보호된 수산기를 포함하는 화합물의 경우는, 이어서 탈보호 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 아미드화 반응은 공지이며, 예컨대
(1) 산할라이드를 이용하는 방법,
(2) 혼합 산무수물을 이용하는 방법,
(3) 축합제를 이용하는 방법 등을 들 수 있다.
이들 방법을 구체적으로 설명하면,
(1) 산할라이드를 이용하는 방법은, 예컨대, 카르복실산을 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 아세트산에틸 등)중에서 또는 무용매로, 산할라이드(옥살릴 염화물, 티오닐 염화물 등)와 -20℃∼환류 온도로 반응시켜, 얻어진 산할라이드를 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등)의 존재하에 아민과 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등)중에서, 0∼40℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
(2) 혼합 산무수물을 이용하는 방법은, 예컨대, 카르복실산을 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등)중에서 또는 무용매로, 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘, N-메틸모르폴린 등)의 존재하에 산할라이드(피발로일 염화물, 토실 염화물, 메실 염화물, 클로로포름산에틸, 클로로포름산이소부틸 등)와 -20∼40℃에서 반응시켜, 얻어진 혼합 산무수물을 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등)중에서, 상당하는 아민과 0∼40℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
(3) 축합제(1,3-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), 1-에틸-3-[3-(디메틸아미노)프로필]카르보디이미드(EDC), 2-클로로-1-메틸피리디늄요오드, 1,1'-카르보닐디이미다졸(CDI) 등)을 혼합하여 이용하는 방법은, 예컨대, 카르복실산과 아민을, 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디메틸포름아미드, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등)중에서, 또는 무용매로 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등)을 이용하거나 또는 이용하지 않고, 축합제를 이용하며, 1-히드록시벤조트리아졸(HoBt)을 이용하거나 또는 이용하지 않고, 0∼40℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
이들 (1), (2) 및 (3)의 반응은 어느 것이나 불활성 가스(아르곤, 질소 등) 분위기하에 무수 조건으로 행하는 것이 바람직하다.
수산기의 탈보호 반응은 공지이며, 예컨대, 산성 조건하에서의 탈보호 반응이나 가수소 분해 반응이 있다.
산성 조건하에서의 탈보호 반응은 예컨대 유기용매(염화메틸렌, 클로로포름, 디옥산, 아세트산에틸, 아니솔 등)중에서 또는 무용매로, 유기산(아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄설폰산, 요드화트리메틸실릴 등), 또는 무기산(염산 등) 혹은 이들의 혼합물(브롬화수소아세트산 등)중에서, 0∼90℃의 온도로 행해진다.
가수소 분해 반응은, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 디옥산, 디에틸에테르, 아세트산에틸, 메탄올, 에탄올 등)중에서, 수소 분위기하에 촉매(팔라듐탄소, 팔라듐, 수산화팔라듐, 아세트산팔라듐, 팔라듐 블랙, 백금 블랙, 니켈, 라니-니켈 등)을 이용하여 상압 또는 가압하에 0∼80℃에서 반응시킴으로써 행해진다
(a-2) A가 -NR30CO-기이며, 또한 R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내고, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, 또한 R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않고, E4고리가 피롤, 푸란 또는 티오펜인 화합물, 즉 화학식(I-A-2):
(식 중, E4b고리는 피롤, 푸란 또는 티오펜을 나타내고, R6-2및 R7-2는 각각 R6및 R7과 동일한 의미를 나타내지만, R6및 R7에 의해 표시되는 기에 수산기 및 아미노기가 포함되는 경우, 상당하는 R6-2및 R7-2에 의해 표시되는 기에 포함되는 수산기 및 아미노기는 보호된 수산기 및 보호된 아미노기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물은, 화학식 (XI-a):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과, 화학식 (IX):
H2N-R1
(식 중, R1은 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 축합 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 축합 반응은 공지이며, 예컨대, 염기(트리에틸아민, 수소화나트륨, 나트륨메톡시화물, 나트륨에톡시화물 등)의 존재하 또는 비존재하에 화학식 (IX)로 표시되는 화합물 또는 그의 염과 유기용매(메탄올, 에탄올, 아세트니트릴, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 톨루엔, 디메틸포름아미드 등)중에서 또는 무용매로, 0℃∼환류 온도로 반응시킴으로써 행해진다.
(b) 화학식 (I)로 표시되는 화합물중, A가 -SO2NR34-기 및-NR35SO2-기이며, 또한 R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, 수산기는 보호된 수산기이어도 좋은 화합물, 즉 화학식 (I-B):
(식 중, A2는 -SO2NR34-기 또는 -NR35SO2-기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은, 화학식 (IV-1):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과, 화학식 (V-1):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 반응시키거나, 화학식 (IV-2):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과,화학식 (V-2):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있거나, R6-1및 R7-1에 보호된 수산기를 포함하는 화합물의 경우는, 이어서 탈보호 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 반응은 공지이며, 예컨대, 설폰산을 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 아세트산에틸 등)중에서 또는 무용매로, 산할라이드(옥살릴 염화물, 티오닐 염화물 등)과 -20℃∼환류 온도로 반응시켜, 얻어진 산할라이드를 3급 아민(피리딘, 트리에틸아민, 디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘 등) 의 존재하에 아민과 유기용매(클로로포름, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란 등)중에서 0∼40℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
탈보호 반응은 공지이며, 예컨대, 상기와 동일한 방법으로 행해진다.
(c-1) 화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물중, A가 -O-CH2-, -S-CH2- 및-NR31CHR32-1기이며, 또한 R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, E4고리는 피롤, 푸란 및 티오펜은 나타내지 않는 화합물, 즉 화학식 (I-C-1):
(식 중, A3은 -O-CH2-, -S-CH2- 또는 -NR31CHR32-1-기(기 중, R32-1은 수소 원자, 시아노기, COOR36-1기(기 중, R36-1은 C1∼4알킬기를 나타냄), 또는 CONR37-1R38-1기(기 중, R37-1및 R38-1은 각각 독립하여, 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내지만, 동시에 수소 원자는 나타내지 않음)를 나타냄)를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은, 화학식 (VI):
(식 중, R39는 할로겐 원자, 메탄설포닐옥시기, 또는 p-톨루엔설포닐옥시기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과, 화학식 (VII):
(식 중, R40은 -OH기, -SH기, 또는 -NHR31기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 알킬화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 알킬화 반응은 공지이며, 예컨대, 불활성 유기용매(테트라히드로푸란 (THF), 디에틸에테르, 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 펜탄, 헥산, 벤젠, 톨루엔, 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭시드(DMSO), 헥사메틸포스파아미드(HMPA) 등)중에서, 염기(수소화나트륨, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 요드화나트륨, 탄산세슘 등)의 존재하에 0∼80℃에서 행해진다.
또한, A3가 -NR31CH2-기의 경우, 화학식 (XII):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 핀나법으로 처리함으로써 제조할 수 있다.
핀나법은 공지이며, 예컨대 유기용매(에탄올, 염화메틸렌 등)중에서, 염산을 이용하여 0∼50℃에서 반응시키고, 이어서 유기용매(메탄올, 에탄올 등)중에서, 암모니아 가스를 이용하여 0∼50℃에서 행해진다.
(c-2) 화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물중, A가 -O-CH2-, -S-CH2- 및-NR31CHR32-1-기이며, 또한 R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, E4고리가 피롤, 푸란 또는 티오펜인 화합물, 즉 화학식 (I-C-2):
(식 중, A3는 -O-CH2-, -S-CH2- 및 -NR31CHR32-1-기이며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물은, 화학식 (XI-b):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과, 화학식 (IX):
화학식 IX
H2N-R1
(식 중, R1은 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 축합 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
축합 반응은 공지이며, 예컨대, 상기와 같은 방법으로 행해진다.
(d-1) 화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물중, A가 비닐렌기, 에티닐렌기, -CH2-O-기, -CH2-NR33-기, 및 -CH2-S-기이며, 또한 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, A가 비닐렌기 또는 에티닐렌기의 경우는 E4고리는 피롤, 푸란 및 티오펜은 나타내지 않는 화합물, 즉 화학식 (I-D-1):
(식 중, A4는 비닐렌기, 에티닐렌기, -CH2-O-기, -CH2-NR33-기, 또는 -CH2-S-기를 나타내고, E4c고리는 E4고리와 동일한 의미를 나타내지만, A4가 비닐렌기 또는 에티닐렌기의 경우는, 피롤, 푸란 및 티오펜은 나타내지 않으며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은, 화학식 (VIII):
(식 중, R41은 -O-기 또는 -S-기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과, 화학식 (IX)
화학식 IX
H2N-R1
(식 중, R1은 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 축합 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 반응은 공지이며, 예컨대, 화학식 (VIII)로 표시되는 화합물을 염기(트리에틸아민, 수소화나트륨, 나트륨메톡시화물, 나트륨에톡시화물 등)의 존재하에 또는 비존재하에 화학식 (IX)로 표시되는 화합물 또는 그의 염과 유기용매(메탄올, 에탄올, 아세트니트릴, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 톨루엔, 디메틸포름아미드 등)중에서 또는 무용매로, 0℃∼환류 온도로 반응시킴으로써 행해진다.
(d-2) 화학식 (I)로 표시되는 본 발명의 화합물중, A가 비닐렌기, 에티닐렌기이며, 또한 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않으며, E4고리가 피롤, 푸란 및 티오펜인 화합물, 즉 화학식 (I-D-2):
(식 중, A4-2는 비닐렌기, 에티닐렌기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물은, 화학식 (XI-c):
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물과, 화학식 (IX):
화학식 IX
H2N-R1
(식 중, R1은 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 축합 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
축합 반응은 공지이며, 예컨대, 상기한 방법과 동일하게 행해진다.
(e) 화학식 (I)로 표시되는 화합물중, A가 에티닐렌기이며, 또한 R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R4및 R5기는 CONR12R13기 이외의 기를 나타내며, 또한 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내지 않고, 또한 R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내지 않는 화합물, 즉 화학식 (1-E):
(식 중, A5는 에틸렌기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은, 화학식 (I-D-1)로 표시되는 화합물중, A4가 비닐렌기 또는 에티닐렌기로 표시되는 화합물, 또는 (I-D-2)로 표시되는 화합물을환원 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 환원 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 디옥산, 디에틸에테르, 아세트산에틸, 메탄올, 에탄올 등)중에서, 수소 분위기하에 촉매(팔라듐탄소, 팔라듐, 수산화팔라듐, 아세트산팔라듐, 팔라듐 블랙, 백금 블랙, 니켈, 라니-니켈 등)를 이용하여, 상압 또는 가압하에 0∼80℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
(f) 화학식 (I)로 표시되는 화합물중, R4및 R5가 CONR12R13기 이외의 기로서, R1, R2및 R3기는 수산기를 함유하는 기를 나타내거나, R4및 R5기는 -COOH기, P(O) (OH)2기 및 테트라졸-5-일기를 함유하는 기를 나타내거나, R6및 R7기는 수산기 및 아미노기를 함유하는 기를 나타내는 화합물, 즉 화학식 (I-F):
(식 중, R1-2, R2-2, R3-2, R6-3및 R7-3기는 각각 R1, R2, R3, R6및 R7과 동일한 의미를 나타내고, R4-2및 R5-2는 각각 R4및 R5로 표시되는 기 중의 CONR12R13기 이외와 동일한 의미를 나타내지만, R1-2, R2-2, R3-2, R4-2, R5-2, R6-3및 R7-3기 중 적어도 1개의기가 수산기, -COOH기, 아미노기, P(O) (OH)2기 또는 테트라졸-5-일기, 또는 이들을 함유하는 기를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은, 화학식 (I-A-1), 화학식 (I-A-2), 화학식 (I-B), 화학식 (I-C-1), 화학식 (I-C-2), 화학식 (I-D-1), 화학식 (I-D-2), 또는 화학식 (I-E)로 표시되는 화합물을 알칼리 가수 분해에 있어서의 탈보호 반응, 산 조건하에서의 탈보호 반응 및/또는 가수소 분해 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
알칼리 가수 분해 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(메탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 등)중에서, 알칼리 금속의 수산화물(수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등), 알칼리 토류 금속의 수산화물(수산화칼슘 등) 또는 탄산염(탄산나트륨, 탄산칼륨 등) 또는 그 수용액 혹은 이들의 혼합물을 이용하여 0∼40℃의 온도에서 행해진다.
산성 조건하에서의 탈보호 반응은, 예컨대 유기용매(염화메틸렌, 클로로포름, 디옥산, 아세트산에틸, 아니솔 등)중에서 또는 무용매로, 유기산(아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄설폰산, 요드화트리메틸실릴 등), 또는 무기산(염산 등) 혹은 이들 혼합물(브롬화수소아세트산 등)중에서 0∼90℃의 온도로 행해진다.
가수소 분해 반응은 공지이며, 예컨대, 유기용매(테트라히드로푸란, 디옥산, 디에틸에테르, 아세트산에틸, 메탄올, 에탄올 등)중에서, 수소 분위기하에 촉매(팔라듐탄소, 팔라듐, 수산화팔라듐, 아세트산팔라듐, 팔라듐 블랙, 백금 블랙, 니켈, 라니-니켈 등)을 이용하여 상압 또는 가압하에 0∼80℃에서 반응시킴으로써 행해진다.
(g) 화학식 (I)로 표시되는 화합물중, R4및 R5가 CONR12R13기인 화합물, 즉 화학식 (I-G):
(식 중, R4-3및 R5-3기는 각각 독립하여 CONR12R13기를 나타내고, R1-2, R2-2, R3-2, R6-3및 R7-3기는 각각 R1, R2, R3, R6및 R7과 동일한 의미를 나타내지만, 이들중 적어도 1개의 기가 수산기, -COOH기 또는 아미노기, 또는 이들을 함유하는 기를 나타내며, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 본 발명 화합물은, 화학식 (I-F)로 표시되는 화합물중, R4또는 R5로 적어도 1개의 기가 -COOH기, 또는 그것을 함유하는 기를 나타내는 화합물과, 화학식 (X):
NHR12R13
(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
아미드화 반응은 공지이며, 예컨대, 상기와 같은 방법으로 행할 수 있다.
당업자는 용이하게 이해할 수 있는 일이지만, 카르복실기의 보호기로서는 t-부틸기, 벤질기 등, 수산기의 보호기로서는 t-부틸기, 벤질기, t-부틸디메틸실릴기, 트리메틸실릴기 등을 들 수 있지만, 그 이외에도 용이하게 또 선택적으로 이탈할 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다. 예컨대 그린(T. W. Greene)의 문헌[ Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1991]에 기재된 것이 이용된다. 아미노기의 보호기로서는, 벤질옥시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기를 들 수 있지만, 그 이외에도 용이하게 또 선택적으로 이탈할 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다. 히드록실아민의 보호기로서는 t-부틸기 및 벤질기를 들 수 있지만, 그 이외에도 용이하게 또 선택적으로 이탈할 수 있는 기라면 특별히 한정되지 않는다. 예컨대 -C(CH3)2-OCH3등이 이용된다. 또한 이들 보호기를 적당히 잘 사용함으로써, 목적으로 하는 본 발명의 화합물을 용이하게 제조할 수 있다.
화학식 (II), (III), (IV-1), (IV-2), (V-1), (V-2), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI-a), (XI-b), (XI-c) 및 (XII)로 표시되는 화합물은 그 자체가 공지 화합물이거나, 또는 공지의 방법 또는 실시예에 기재된 방법에 의해 제조할 수 있다.
예컨대, 화학식 (II), (V-1), (V-2), (VI), (VIII), (XI) 및 (XII)로 표시되는 화합물은 이하의 반응 공정식에 의해 표시되는 방법에 따라 제조할 수 있다.
각 반응 공정식 중의 기호는 이하의 의미를 나타내고, 그 밖의 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
L: OTf, 할로겐 원자
Tf: 트리플루오로메탄설포닐기
M: -B(OH)2, -Sn(C1∼4알킬)3
R42: 일반적인 아미노기의 보호기
R43: 일반적인 수산기의 보호기
Tf2O: 트리플루오로메탄설폰산·무수물
HC(SMe)3: 트리스(메틸티오)메탄
NBS: N-브로모숙신이미드
TMSCN: 트리메틸실릴시아니드
HClaq: 염산 수용액
MsCl: 메탄설포닐 염화물
TsCl: p-톨루엔설포닐 염화물
A4-1: -CH2-O-기, -CH2-NR33-기, -CH2-S-기
A6: -NR30CO-기, -O-CH2-기, -S-CH2-기, -NR31CHR32-1-기, 비닐렌기, 또는 에티닐렌기
NaSH: 황화수소나트륨
MeI: 요드화메틸
MeOH: 메탄올
[반응 공정식 1]
[반응 공정식 2]
[반응 공정식 3]
[반응 공정식 4-1]
[반응 공정식 4-2]
[반응 공정식 5-1]
[반응 공정식 5-2]
[반응 공정식 5-3]
[반응 공정식 6]
]
[반응 공정식 7-1]
[반응 공정식 7-2]
[반응 공정식 7-3]
[반응 공정식 7-4]
각 반응 공정식 중의 출발 원료는 그 자체가 공지이거나, 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
각 반응 공정식 중의 반응은 전부 공지의 방법에 의해 행할 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서의 다른 출발 물질 및 각 시약은 그 자체가 공지이거나, 또는 공지의 방법에 의해 제조할 수 있다.
[본 발명 화합물의 약리 활성]
(1) FVIIa 억제 활성
본 발명 화합물의 10% DMSO 용액(10 μl)에, FVIIa(ADI#407, 최종농도 10 nM), 조직 인자(ADI#4500, 최종농도 10 nM) 및 염화칼슘을 포함하는 완충액(65 μl)을 첨가하여 10분간, 37℃에서 미리 배양하였다. 이렇게 조제한 효소 용액에2 mM의 H-D-Ile-Pro-Arg-pNA(Chromogenix S-2288)(25 μl)를 첨가하여(총용량 100 μl), 시간 경과에 따른 405 nm의 흡광도를 측정하여 초속도를 구하였다. 상기 본 발명 화합물 용액 대신에 10% DMSO를 첨가한 것을 대조예로 하고, 초속도를 50% 저하시키는 화합물 농도(IC50)를 구하여 억제 작용의 지표로 하였다.
또, 염화칼슘 및 S-2288의 최종농도는 2 mM 및 0.5 mM으로 하고, 완충액에는 0.2% PEG6000 및 150 mM 염화나트륨을 포함하는 50 mM의 트리스염산 완충액(pH 7.5)을 이용하였다. 결과를 표 28에 나타낸다.
화합물 IC50(μM)
실시예 19(47) 0.012
실시예 46 0.013
(2) 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 측정에 의한 혈액 응고 억제 활성
PT치는 조직 인자를 첨가한 외인계에 의한 응고 활성치를 의미하고, APTT는 음전하 하전 물질을 첨가한 내인계에 의한 응고 활성치를 의미한다.
측정은 이하의 방법으로 행하였다.
우선, 사람의 정상 혈장(verify reference plasma, 오르가논테크니카)과 본 발명 화합물의 10% DMSO 용액을 9:1의 비율로 조제하였다.
(a) PT 측정
상기에서 조제한 혈장 및 트롬보플라스틴 C(Dade사에서 제조한 상품명)를 이용하여 전자동 응고 측정 장치(Sysmex CA5000)로 혈액 응고 시간을 측정하였다.
본 발명 화합물을 첨가하지 않고 용매만 첨가한 경우를 대조예로 하고, 대조예의 응고 시간을 2배로 연장하는 본 발명 화합물 농도(PT2 배화 농도, PTCT2)를 구하였다.
(b) APTT 측정
상기에서 조제한 혈장, 데이터파이 APTT(Dade 사에서 제조한 상품명) 및 20 mM의 염화칼슘을 이용하여 전자동 응고 측정 장치(Sysmex CA5000)로 혈액 응고 시간을 측정하였다.
본 발명 화합물을 첨가하지 않고 용매만 첨가한 경우를 대조예로 하고, 대조예의 응고 시간을 2배로 연장하는 화합물 농도(APTTCT2) 및 PT 2배화 농도(PTCT2)에서의 APTT의 연장율(%)을 구한 결과, 본 발명 화합물은 PT 2배화 농도에 있어서, APTT의 연장은 유의적이지 않았다.
이하, 참고예 및 실시예에 의해 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되지 않는다.
크로마토그래피에 의한 분리의 부분 및 TLC에 표시되는 괄호 안의 용매는 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다.
NMR 부분에 표시되어 있는 괄호 안의 용매는 측정에 사용한 용매를 나타낸다.
참고예 1
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-포르밀안식향산·벤질에스테르
아르곤 가스 분위기하에 실온에서, 2-히드록시-5-포르밀안식향산(5 g)의 디메틸포름아미드(80 ml) 용액에 탄산수소칼륨(3.3 g) 및 브롬화벤질(3.9 ml)을 순차적으로 첨가하여 14 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합 용액을 물(150 ml)에 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 얻어진 잔류물(5.9 g)의 염화메틸렌(25 ml) 용액에 아르곤 가스 분위기하에 0℃에서 피리딘(9.3 ml) 및 트리플루오로메탄설폰산·무수물(7.7 ml)을 순차적으로 첨가하여 30분간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 물(60 ml)에 첨가하여 아세트산에틸(150 ml)로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(6.23 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.33(헥산:아세트산에틸 = 5:1);
NMR(CDCl3): δ 10.1(1H, s), 8.57(1H, d, J=2.2Hz), 8.16(1H, dd, J=2.2,8.4Hz), 7.52-7.38(6H, m), 5.45(2H, s).
참고예 2
3-벤질옥시카르보닐-4-트리플루오로메틸설포닐옥시안식향산
참고예 1에서 제조한 화합물(1.86 g)의 t-부탄올-아세토니트릴-물(27 ml, 6:1:2)의 혼합 용액에 2-메틸-2-부텐(2.3 ml), 인산이수소나트륨(690 mg) 및 아염소산나트륨(1.9 g)을 순차적으로 첨가하여 20분간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합 용액을 얼음물에 첨가하여 아세트산에틸(60 ml×2회)로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 얻어진 잔류물(1.94 g)은 미정제의 상태로 다음 반응에 이용하였다.
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1).
참고예 3
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
아르곤 가스 분위기하의 0℃에서, 참고예 2에서 제조한 화합물(808 mg)의 염화메틸렌(8 ml) 용액에 염화옥살릴(0.21 ml) 및 디메틸포름아미드(1방울)를 첨가하여 0℃에서 3분간 교반한 후, 1 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하였다. 잔류물을 톨루엔(5 ml×2회)으로 공비(共沸)하였다. 잔류물을 염화메틸렌(8 ml)에 용해하여 0℃로 냉각하고, 트리에틸아민(0.5 ml) 및 2,2-디메틸프로필아민(0.24 ml)을 첨가하여 0℃에서 5분간 교반한 후, 10분간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합 용액을 얼음물(30 ml)에 첨가하여 아세트산에틸(30 ml×2회)로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 5:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(857 mg)을 얻었다.
NMR(CDCl3): δ 8.39(1H, d, J = 2.6Hz), 8.08(1H, dd, J = 2.6, 8.4Hz), 7.50-7.37(6H, m), 6.16(1H, brs), 5.44(2H, s), 3.28(2H, d, J = 6.4Hz), 0.98(9H, s).
참고예 4
2'-포르밀-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
아르곤 가스 분위기하 실온에서, 참고예 3에서 제조한 화합물(847 mg)의 디메틸포름아미드(7 ml) 용액에 2-포르밀페닐붕소산(269 mg), 인산삼칼륨(569 mg) 및 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0)(62 mg)을 순차적으로 첨가하여 100℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 얼음물(30 ml)에 첨가하여 아세트산에틸(30 ml×2회)로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 3:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(770 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.27(헥산:아세트산에틸 = 3:1);
NMR(CDCl3): δ 9.76(1H, s), 8.41(1H, d, J = 1.8Hz), 8.02(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.87(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.57-7.25(6H, m), 7.20-7.16(1H, m), 7.10-7.05(2H, m), 6.27(1H, brs), 5.04(2H, s), 3.32(2H, d, J = 6.2,Hz), 1.01(9H, s).
참고예 5
2'-벤질옥시카르보닐-4'-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산
참고예 4에서 제조한 화합물을 참고예 2와 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1).
실시예 1
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
참고예 5에서 제조한 화합물(740 mg)의 디메틸포름아미드(7 ml) 용액에 디시클로헥실카르보디이미드(513 mg), 피리딘(7 ml) 및 4-아미디노아닐린(345 mg)을 순차적으로 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합 용액을 여과하고, 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1→8:2:0.1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(835 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 2.0Hz), 7.97(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 7.70-7.52(7H, m), 7.43(1H, d, J = 7.6Hz), 7.30-7.26(4H, m), 7.18-7.13(2H, m), 5.13(2H, s), 3.20(2H, s), 0.95(9H, s).
실시예 2
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
아르곤 가스 분위기하의 실온에서, 실시예 1에서 제조한 화합물(814 mg)의 메탄올(15 ml) 용액에 10% 팔라듐 탄소(80 mg)를 첨가한 후, 수소 치환을 행하고, 실온에서 20분간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 셀라이트로 여과하였다. 여과액에 1N-메탄설폰산의 메탄올 용액(1.45 ml)을 첨가하여 농축하였다. 잔류물에 에테르를 첨가하여 결정화시켜서 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(820 mg)을얻었다.
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.18(2H, brs), 8.91(2H, brs), 8.56(1H, t, J = 6.6Hz), 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.99(1H, dd, J = 1.8, 8.2Hz), 7.74-7.69(5H, m), 7.59-7.53(2H, m), 7.33(1H, d, J = 8.0Hz), 7.31-7.26(1H, m), 3.12(2H, d, J = 6.6Hz), 2.38(3H, s), 0.90(9H, s).
참고예 6
2'-벤질옥시카르보닐-4'-메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-메틸안식향산·벤질에스테르를 참고예 4→참고예 5와 동일하게 처리하여 제조한 2'-벤질옥시카르보닐-4'-메틸-2-비페닐카르복실산(880 mg)의 염화메틸렌(8 ml) 용액에 이소프로필에틸아민(488 μl)을 첨가한 후, 0℃로 냉각하고, 메톡시메틸 염화물(212 μl)을 첨가하여 30분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물을 첨가하여 클로로포름으로 추출하였다. 추출액을 1N-염산 및 포화 식염수로 순차적으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(993 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.41(헥산:아세트산에틸 = 8:2);
NMR(CDCl3): δ 7.98(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.86(1H, s), 7.52-7.05(10H, m), 5.18(1H, d, J = 6.0Hz), 5.12(1H, d, J = 6.0Hz), 5.04(2H, s), 3.22(3H, s), 2.43(3H, s).
실시예 3
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
참고예 6에서 제조한 화합물을 실시예 2(단, 염으로 하는 처리는 행하지 않았다)→실시예 1과 동일하게 처리함으로써, 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 4
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
실시예 3에서 제조한 화합물(340 mg)을 90% 트리플루오로아세트산 수용액(3 ml)에 용해하여 2 시간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하고, 잔류물을 톨루엔으로 공비한 후, 메탄올-에테르 혼합 용액으로 결정화하였다. 결정물을 소량의 메탄올에 용해하여 메탄설폰산(53 μl)을 첨가한 후, 아세트산에틸을 첨가하여 14 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 여과하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(182 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.2(1H, broad), 10.40(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.87(2H, brs), 7.80(1H, d, J = 8Hz), 7.74(2H, d, J = 9Hz), 7.67(2H, d, J = 9Hz), 7.49(1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7.47(1H, s), 7.43-7.33(2H, m), 7.20(1H, d, J = 8Hz, 2Hz), 7.13(1H, d, J = 8Hz), 2.43(3H, s), 2.35(3H, s).
참고예 7
2-(3-메톡시메톡시카르보닐나프탈렌-2-일)안식향산·벤질에스테르
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-3-나프탈렌카르복실산·메톡시메틸에스테르를 참고예 4→참고예 5와 동일하게 처리하여 제조한 2-(3-(메톡시메톡시카르보닐)나프탈렌-2-일)안식향산(410 mg)의 디메틸포름아미드(5 ml) 용액에 브롬화벤질(160μl) 및 탄산칼륨(202 mg)을 첨가하여 실온에서 22 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차적으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 8:2)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(498 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.53(헥산:아세트산에틸 = 7:3);
NMR(CDCl3): δ 8.54(1H, s), 8.10(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.94(1H, d, J = 8.0Hz), 7.80(1H, d, J = 8.0Hz), 7.64-7.53(4H, m), 7.46(1H, td, J = 8.0, 1.5Hz), 7.32(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.17-7.01(3H, m), 6.95-6.90(2H, m), 5.24(1H, d, J = 6.0Hz), 5.18(1H, d, J = 6.0Hz), 5.05(1H, d, J = 12Hz), 4.95(1H, d, J = 12Hz), 3.26(3H, s).
참고예 8
3-(2-벤질옥시카르보닐페닐)-2-나프탈렌카르복실산
참고예 7에서 제조한 화합물(490 mg)의 디옥산(7 ml) 용액에 1N-염산(2.3 ml)을 첨가하여 50℃에서 5.5 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 헥산으로 결정화하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(423 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.16(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.51(1H, s), 8.08(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.91(1H, d, J = 8.0Hz), 7.78(1H, d, J = 8.0Hz), 7.65-7.42(5H, m), 7.28(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.16-6.90(5H, m), 5.05(1H, d, J = 12Hz), 4.95(1H, d, J = 12Hz).
실시예 5
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)안식향산·벤질에스테르
참고예 8에서 제조한 화합물을 실시예 1과 동일하게 처리함으로써, 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.62 (클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.18(1H, s), 8.10-7.82(3H, m), 7.78-7.52(8H, m), 7.46(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7.41(1H, d, J = 8Hz), 7.18-6.90(5H, m), 5.06(2H, s).
실시예 6
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
실시예 5에서 제조한 화합물을 실시예 2와 동일하게 처리함으로써, 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.64 (클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.4-12.9(1H, broad), 10.67(1H, s), 9.20(2H, s), 8.98(2H, s), 8.28(1H, s), 8.16-7.92(2H, m), 7.87(1H, d, J = 8Hz), 7.79(1H, s), 7.77(4H, s), 7.70-7.50(3H, m), 7.44(1H, t, J = 8Hz), 7.34(1H, d, J = 8Hz), 2.36(3H, s).
실시예 7∼실시예 7(115)
참고예 3에서 제조한 화합물 또는 그것에 상당하는 유도체를, 참고예 4 (2-포르밀페닐붕소산 또는 그것에 상당하는 유도체를 이용함) →참고예 5 →실시예 1(4-아미디노아닐린 또는 그것에 상당하는 유도체를 이용함)과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 7
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.27 (클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.66-7.81(2H, m), 7.69(2H, d, J = 9.2Hz), 7.50-7.60(2H, m), 7.57(2H, d, J = 9.2Hz), 7.48(1H, dt, J = 1.8, 7.6Hz), 7.39(1H, dt, J = 1.8, 7.6Hz), 7.22-7.27(2H, m), 1.34(9H, s).
실시예 7(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.85(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7.68-7.62(3H, m), 7.57-7.13(13H, m), 5.13(2H, s).
실시예 7(2)
3-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.54 (클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.12(1H, d, J = 8Hz), 7.91-7.68(8H, m), 7.55-7.40(3H, m), 7.38-7.28(2H, m), 7.26-7.16(3H, m), 5.28(2H, s).
실시예 7(3)
4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.51 (클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.24(1H, d, J = 2Hz), 7.96(1H, dt, J = 8Hz, 2Hz), 7.91-7.64(7H, m), 7.56-7.41(3H, m), 7.36-7.29(2H, m), 7.24-7.16(3H, m), 5.29(2H, s).
실시예 7(4)
3'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.04(2H, d, J = 9Hz), 7.97-7.80(3H, m), 7.85(2H, d, J = 9Hz), 7.64(1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7.55-7.43(4H, m), 7.24-7.18(3H, m), 7.11-7.06(2H, m), 5.09(2H, s).
실시예 7(5)
2,3-디히드로-2,2-디메틸-5-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-6-벤조푸란카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.72-7.39(7H, m), 7.35-7.12(6H, m), 7.08(1H, s), 7.07(1H, s), 5.12(2H, s), 3.02(2H, s), 1.43(3H, brs), 1.38(3H, brs).
실시예 7(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.17(1H, s), 7.95(1H, d, J = 8Hz), 7.76-7.46(10H, m), 7.45-7.30(5H, m), 5.30(2H, s).
실시예 7(7)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2,3-비페닐디카르복실산·디벤질에스테르
TLC : Rf 0.65(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.67(1H, s), 9.50-8.95(3H, broad), 7.91(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7.82-7.68(5H, m), 7.68-7.46(4H, m), 7.45-7.30(5H, m), 7.30-7.16(4H, m), 7.02-6.90(2H, m), 5.24(2H, s), 5.00-4.65(2H, broad).
실시예 7(8)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.72-7.62(4H, m), 7.58-7.45(4H, m), 7.42-7.22(7H, m), 7.11-7.02(1H, m), 5.22(1H, d, J = 11Hz), 5.15(1H, d, J = 11Hz), 1.98(3H, s).
실시예 7(9)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.74(1H, s), 9.07(3H, br.s), 7.80(1H, d, J = 8.8Hz), 7.74(2H, d, J = 9.4Hz), 7.70(2H, d, J = 9.4Hz), 7.62(1H, dd, J = 2.2, 7.0Hz), 7.47-7.54(2H, m), 7.23-7.32(4H, m), 7.03-7.07(2H, m), 6.96(1H, dd, J = 2.6, 8.8Hz), 6.82(1H, d, J = 2.6Hz), 4.99(2H, s), 3.80(3H, s).
실시예 7(10)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.63(1H, m), 7.54(2H, d, J = 8.8Hz), 7.45-7.49(2H, m), 7.36(1H, d, J = 2.6Hz), 7.25-7.30(4H, m), 7.06-7.23(4H, m), 5.14(2H, s), 3.81(3H, s).
실시예 7(11)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.01(2H, d, J = 8.5Hz), 7.70(4H, s), 7.68-7.50(6H, m), 7.46-7.32(5H, m), 5.33(2H, s).
실시예 7(12)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.67(1H, m), 7.52(2H, d, J = 8.8Hz), 7.38-7.50(4H, m), 7.28-7.34(3H, m), 7.04-7.20(4H, m), 5.15(1H, d, J = 12.0Hz), 5.08(1H, d, J = 12.0Hz), 3.63(3H, s).
실시예 7(13)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-벤질옥시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.63(1H, m), 7.54(2H, d, J = 8.8Hz), 7.14-7.49(16H, m), 5.12(2H, s), 5.10(2H, s).
실시예 7(14)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-벤질옥시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.50(1H, s), 9.21(1.5H, s), 8.96(1.5H, s), 7.81(1H, d, J = 8.4Hz), 7.76(4H, s), 7.65(1H, m), 7.48-7.55(2H, m), 7.24-7.40(9H, m), 7.03-7.08(3H, m), 6.93(1H, d, J = 2.6Hz), 5.15(2H, s), 5.00(2H, s).
실시예 7(15)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.11(2H, s), 8.87(2H, s), 7.61(4H, t, J = 8.0Hz), 7.52(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.45(1H, d, J = 8.5Hz), 7.42(1H, t, J = 8.0Hz), 7.38(1H, t, J = 8.0Hz), 7.20-7.03(5H, m), 7.01(1H, brs), 6.92(1H, d, J =7.5Hz), 6.91(1H, d, J = 8.0Hz), 4.87(2H, s), 2.22(3H, s).
실시예 7(16)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.15(2H, brs), 8.89(2H, s), 7.66(4H, brs), 7.60-7.47(2H, m), 7.45(1H, brt, J = 8.0Hz), 7.31(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26-7.02(5H, m), 7.02-6.90(2H, m), 4.93(2H, s), 2.26(3H, s).
실시예 7(17)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-벤질옥시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.67(1H, m), 7.66(2H, d, J = 8.8Hz), 7.45-7.56(2H, m),7.53(2H, d, J = 8.8Hz), 7.13-7.39(12H, m), 7.09(1H, d, J = 8.4Hz), 6.82(1H, d, J = 6.8Hz), 5.15(2H, s), 4.86(2H, s).
실시예 7(18)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-5-클로로-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3): δ 9.29(1H, s), 8.80(2H, s), 8.59(2H, s), 7.72(2H, d, J = 8.2Hz), 7.49(1H, s), 7.40(2H, d, J = 8.2Hz), 7.4-7.1(9H, m), 6.94(1H, d, J = 8.2Hz), 5.10(2H, s), 2.36(3H, s).
실시예 7(19)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.66(1H, m), 7.43-7.55(2H, m), 7.52(2H, d, J = 8.8Hz), 7.27-7.40(4H, m), 7.16-7.22(3H, m), 7.03(1H, d, J = 8.4Hz), 6.80(1H, d, J = 7.0Hz), 5.15(2H, s), 3.84(3H, s).
실시예 7(20)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-4-메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3): δ 8.95(2H, brs), 8.44(1H, brs), 7.72(2H, brs), 7.45(1H, s), 7.4-7.3(6H, m), 7.17(2H, d, J = 6.4Hz), 7.07(1H, d, J = 8.4Hz), 6.96(1H, s), 6.90(2H, d, J = 8.8Hz), 5.17(2H, s), 3.74(3H, s), 2.40(3H, s).
실시예 7(21)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-1-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.62(1H, s), 9.09(3H, br.s), 7.98-8.05(2H, m), 7.78-7.90(2H, m), 7.73(4H, s), 7.57-7.63(4H, m), 7.46(1H, d, J = 8.4Hz), 7.35(1H, m), 7.26-7.29(3H, m), 7.08-7.12(2H, m), 5.16(2H, br.s).
실시예 7(22)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.09(2H, brs), 8.82(1H, s), 8.33(2H, brs), 7.82-7.60(3H, m), 7.52-7.03(12H, m), 6.98(1H, dd, J = 1.0, 8.5Hz), 5.15(1H, d, J = 10Hz), 5.03(1H, d, J = 10Hz), 2.40(3H, s).
실시예 7(23)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-7-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, br.s), 9.08(3H, br.s), 8.33(1H, s), 7.89(1H, d, J = 9.2Hz), 7.7-7.4(10H, m), 7.4-7.2(4H, m), 7.2-7.0(2H, m), 5.06(2H, br.s), 3.87(3H, s).
실시예 7(24)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.56(1H, s), 9.06(3H, br.s), 8.38(1H, s), 8.02(1H, s), 7.8-7.4(10H, m), 7.3-7.2(3H, m), 7.2-7.0(3H, m), 5.07(2H, s), 3.94(3H,s).
실시예 7(25)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2, 4-비페닐디카르복실산·디벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.50(1H, d, J = 1.8Hz), 8.18(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.61(2H, d, J = 9.0Hz), 7.10-7.54(15H, m), 5.37(2H, s), 5.11(2H, s).
실시예 7(26)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-디메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
LC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.90(1H, d, J = 1.8Hz), 7.50-7.70(8H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.31(4H, m), 7.12-7.16(2H, m), 5.12(2H, s), 3.09(3H, s), 2.92(3H, s).
실시예 7(27)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-6-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2).
실시예 7(28)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.65(1H, m), 7.58(2H, d, J = 8.8Hz), 7.49-7.55(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24-7.30(4H, m), 7.13-7.18(2H, m), 5.16(2H, s), 2.91(3H, s).
실시예 7(29)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-메톡시-3-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.57(1H, s), 9.3-8.8(3H, br), 8.62(1H, s), 7.80(1H, s), 7.8-7.4(10H, m), 7.4-7.2(3H, m), 7.2-7.0(3H, m), 5.07(2H, br.s), 3.98(3H, s).
실시예 7(30)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3,4-디메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.71-7.62(3H, m), 7.54(2H, d, J = 9.0Hz), 7.50(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.43(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.33-7.16(6H, m), 7.06(1H, d, J = 9.0Hz), 6.94(1H, d, J = 9.0Hz), 5.17(2H, s), 3.80(3H, s), 3.77(3H, s).
실시예 7(31)
6-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-1,2-메틸렌디옥시벤젠-5-카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.69(2H, d, J = 9.0Hz), 7.62-7.55(3H, m), 7.51-7.41(2H, m), 7.31-7.22(4H, m), 7.22-7.10(3H, m), 6.72(1H, s), 6.03 and 6.00(2H, brs), 5.08(2H, s).
실시예 7(32)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-니트로-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 2.5Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 8.01-7.96(1H, m), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.63(2H, d, J = 9.0Hz), 7.60(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.48(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.44(1H, d, J = 8.5Hz), 7.33(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.24-7.66(5H, m), 5.06 및 5.04(2H, s).
실시예 7(33)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((벤질옥시카르보닐메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.37(1H, d, J = 1.8Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.66(1H, m), 7.59(2H, d, J = 9.2Hz), 7.50-7.55(2H, m), 7.44(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.37(9H, m), 7.13-7.18(2H, m), 5.20(2H, s), 5.14(2H, s), 4.16(2H, s).
실시예 7(34)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-벤질옥시카르보닐-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.23(1H, d, J = 1.8Hz), 7.86(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz),7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.66(1H, m), 7.59(2H, d, J = 9.0Hz), 7.49-7.54(2H, m), 7.39(1H, d, J = 7.8Hz), 7.27-7.29(8H, m), 7.18-7.20(8H, m), 5.15(2H, s), 5.13(2H, s), 4.83(1H, dd, J = 6.2, 9.2Hz), 3.27(1H, dd, J = 6.2, 13.8Hz), 3.10(1H, dd, J = 9.2, 13.8Hz).
실시예 7(35)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐포스폰산·디벤질에스테르
TLC : Rf 0.80(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.96-7.84(1H, m), 7.68-7.20(21H, m), 4.90-4.82(4H, m) .
실시예 7(36)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-플루오로-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.58-7.72(6H, m), 7.47-7.55(2H, m), 7.22-7.34(6H, m), 7.11-7.16(2H, m), 5.12(2H, s).
실시예 7(37)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-벤질카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.37(1H, d, J = 1.8Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.65-7.69(3H, m), 7.59(2H, d, J = 9.2Hz), 7.50-7.55(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24-7.34(9H, m), 7.13-7.17(2H, m), 5.13(2H, s), 4.56(2H, s).
실시예 7(38)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-페네틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.55(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 8.28(1H, d, J = 2.0Hz), 7.92(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.66-7.70(3H, m), 7.59(2H, d, J = 9.2Hz), 7.49-7.54(2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.13-7.30(11H, m), 5.13(2H, s), 3.58(2H, t, J = 7.0Hz), 2.89(2H, t, J = 7.0Hz).
실시예 7(39)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1E)-2-메톡시카르보닐에테닐)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3+CD3OD): δ 7.97(1H, s), 7.8-7.5(6H, m) 7.6-7.4(2H, m), 7.4-7.2(7H, m), 7.11(1H, d, J = 6.6Hz), 6.46(1H, d, J = 16.2Hz), 5.24(2H, d, J = 5.6Hz), 3.80(3H, s).
실시예 7(40)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.47(1H, br.s), 9.11(3H, br.s), 7.8-7.4(3H, m), 7.73(4H, like s), 7.4-7.1(7H, m), 7.1-7.0(2H, m), 5.01(2H, s), 4.12(2H, t, J = 4.4Hz), 3.64(2H, t, J = 4.4Hz), 3.33(3H, s).
실시예 7(41)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.33(1H, d, J = 1.6Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.65-7.70(3H, m), 7.59(2H, d, J = 8.8Hz), 7.50-7.54(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26-7.29(4H, m), 7.15-7.18(2H, m), 5.14(2H, s), 3.18(2H, d, J = 6.8Hz), 1.92(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.8Hz).
실시예 7(42)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.68(2H, d, J = 9.2Hz), 7.59(2H, d, J = 9.2Hz), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.30(3H, m), 7.14-7.20(4H, m), 7.06(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 5.14(2H, s), 4.47(1H, d, J = 7.0Hz), 3.90(3H, s), 3.74(3H, s), 2.25(1H, m), 1.02(3H, d, J = 7.0Hz), 1.00(3H, d, J = 7.0Hz).
실시예 7(43)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-트리플루오로메틸옥시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.73-7.11(16H, m), 5.11(2H, s).
실시예 7(44)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.39(1H, d, J = 1.8Hz), 8.21(1H, s), 8.00-8.07(2H, m), 7.88(1H, m), 7.75(1H, s), 7.71(4H, s), 7.62-7.66(2H, m), 7.53(1H, d, J = 7.8Hz), 6.92-7.13(5H, m), 5.06(2H, s), 4.50(1H, d, J = 7.0Hz), 3.75(3H, s), 2.27(1H, m), 1.04(3H, d, J = 6.6Hz), 1.02(3H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(45)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-(2-메톡시에톡시)-2-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.58(1H, s), 9.09(3H, br.s), 8.65(1H, s), 7.79(1H, s), 7.75-7.65(5H, m), 7.65-7.4(5H, m), 7.3-7.2(3H, m), 7.2-7.0(3H, m), 5.04(2H, br.s), 4.4-4.2(2H, m), 3.8-3.7(2H, m), 3.32(3H, s).
실시예 7(46)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((이소프로필카르보닐)아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.76-7.42(9H, m), 7.30-7.14(7H, m), 5.12(2H, s), 4.38(2H, s), 2.53-2.40(1H, m), 1.09(6H, d, J = 6.8Hz).
실시예 7(47)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.38(1H, d, J = 2.0Hz), 8.22(1H, s), 8.00-8.06(2H, m), 7.90(1H, m), 7.76(1H, s), 7.71(4H, s), 7.62-7.69(3H, m), 7.53(1H, d, J = 8.0Hz), 6.91-7.13(4H, m), 5.06(2H, s), 3.21(2H, d, J = 7.0Hz), 1.94(1H, m), 0.97(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(48)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.29(1H, d, J = 2.0Hz), 7.94(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.58(2H, d, J = 9.2Hz), 7.40(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.30(3H, m), 7.15-7.19(4H, m), 7.05(1H, dd, J = 2.6, 8.8Hz), 5.14(2H, s), 3.89(3H, s), 3.18(2H, d, J = 7.0Hz), 1.91(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(49)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-이소프로필카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.70-7.50(7H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(4H, m), 7.18-7.12(2H, m), 5.14(2H, s), 4.19(1H, quintet, J = 6.6Hz), 1.24(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(50)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-메틸부틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.69-7.50(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(4H, m), 7.18-7.12(2H, m), 5.13(2H, s), 3.43-3.29(2H, m), 1.75-1.60(1H, m), 1.60-1.45(2H, m), 0.95(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(51)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-에틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz),7.69-7.50(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(4H, m), 7.17-7.15(2H, m), 5.13(2H, s), 3.45-3.35(2H, m), 1.21(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 7(52)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-부틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.70-7.50(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.25(4H, m), 7.18-7.12(2H, m), 5.13(2H, s), 3.40-3.32(2H, m), 1.65-1.30(4H, m), 0.96(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 7(53)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.95(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.59(2H, d, J = 8.8Hz), 7.47(1H, m), 7.39(1H, d, J = 8.0Hz), 7.35(1H, m), 7.25-7.31(3H, m), 7.11-7.17(3H, m), 5.13(2H, s), 3.18(2H, d, J = 6.8Hz), 2.46(3H, s), 1.91(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(54)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로헥실메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz),7.69-7.50(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(4H, m), 7.18-7.15(2H, m), 5.13(2H, s), 3.20(2H, d, J = 7.0Hz), 1.85-1.40(6H, m), 1.40-0.90(5H, m).
실시예 7(55)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((5-(t-부톡시카르보닐아미노)펜틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.70-7.50(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.25(4H, m), 7.18-7.13(2H, m), 5.13(2H, s), 3.40-3.32(2H, m), 3.03(2H, t, J = 6.6Hz), 1.70-1.30(6H, m), 1.41(9H, s).
실시예 7(56)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 2.0Hz), 7.97(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.70-7.50(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.25(4H, m), 7.18-7.13(2H, m), 4.01(1H, sextet, J = 6.6Hz), 1.66-1.51(2H, m), 1.21(3H, d, J = 6.6Hz), 0.94(3H, t, J = 7.2Hz).
실시예 7(57)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((테트라히드로피란-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 2.0Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz),7.69-7.65(3H, m), 7.60(2H, d, J = 9.0Hz), 7.57-7.47(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.23(4H, m), 7.17-7.12(2H, m), 5.12(2H, brs), 3.93(2H, dd, J = 11Hz, 2.5Hz), 3.38(2H, td, J = 11Hz, 2.0Hz), 3.26(2H, d, J = 7.0Hz), 1.96-1.80(1H, m), 1.65(2H, dd, J = 13Hz, 1.0Hz), 1.40-1.24(2H, m).
실시예 7(58)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-벤질옥시카르보닐옥시프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.52(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.92(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.68-7.51(7H, m), 7.41(1H, d, J = 8.2Hz), 7.28-7.25(9H, m), 7.17-7.14(2H, m), 5.12(2H, s), 5.07(2H, s), 5.07-4.90(1H, m), 3.61(1H, dd, J = 4.0, 14.0Hz), 3.47(1H, dd, J = 7.4, 14.0Hz), 1.30(3H, d, J = 6.4Hz).
실시예 7(59)
2'-(4-아미디노-2-벤질옥시페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.71(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.43(1H, d, J = 8.5Hz), 8.24(1H, d, J = 2.0Hz), 7.86(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.69-7.65(1H, m), 7.51-7.42(2H, m), 7.38-7.29(5H, m), 7.27(1H, d, J = 1.5Hz), 7.25-7.16(5H, m), 7.13-7.09(1H, m), 7.02-6.98(2H, m), 5.06(1H, d, J = 12Hz), 5.01(1H, d, J = 12Hz), 4.94(1H, d, J = 12Hz), 4.86(1H, d, J = 12Hz), 3.18(2H, d, J = 7.0Hz), 1.98-1.84(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 7(60)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(N-메틸-N-(2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.87(1H, brs), 7.71-7.41(9H, m), 7.31-7.26(4H, m), 7.15-7.13(2H, m), 5.13(2H, s), 3.40-3.31(2H, m, 각 회전 이성체), 3.30-3.05(2H, m, 각 회전 이성체), 3.05(3H, s, 각 회전 이성체), 2.89(3H, s, 각 회전 이성체), 2.20-1.80(1H, m), 0.98(3H, d, J = 6.6Hz, 각 회전 이성체), 0.65(3H, d, J = 6.6Hz, 각 회전 이성체).
실시예 7(61)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸-1-(N-메틸-N-벤질옥시카르보닐아미노메틸)프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.68(1H, br.s), 9.4-8.8(3H, br), 8.5-8.2(1H, br), 8.24(1H, br.s), 8.1-7.9(1H, br), 7.8-7.6(5H, m), 7.56(2H, m), 7.40(1H, d, J = 8.2Hz), 7.4-7.1(9H, m), 7.1-7.0(2H, m), 5.03(2H, s), 4.97(2H, s), 4.2-4.0(1H, br), 3.7-3.2(2H, m), 2.9-2.7(3H, m), 1.75(1H, m), 1.0-0.8(6H, m).
실시예 7(62)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-히드록시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.35(1H, d, J = 2.2Hz), 8.01(1H, dd, J = 2.2, 8.0Hz), 7.70-7.61(5H, m), 7.55-7.50(2H, m), 7.44(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.20(4H, m), 7.18-7.13(2H, m), 5.13(2H, s), 3.40(2H, s), 1.22(6H, s).
실시예 7(63)
2'-(4-아미디노-2-메틸페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.35(1H, d, J = 2.0Hz), 7.99(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.76-7.70(1H, m), 7.69(1H, d, J = 8.0Hz), 7.58-7.48(4H, m), 7.45(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.21(4H, m), 7.21-7.10(2H, m), 5.14(2H, s), 3.19(2H, d, J = 7.0Hz), 1.95(3H, s), 2.02-1.81(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 7(64)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로프로필메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.34(1H, d, J = 2.0Hz), 7.98(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz),7.50-7.70(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.30(4H, m), 7.14-7.19(2H, m), 5.14(2H, s), 3.23(2H, d, J = 7.0Hz), 1.09(1H, m), 0.47-0.56(2H, m), 0.23-0.30(2H, m).
실시예 7(65)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-(메틸카르바모일)-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.33(1H, d, J = 1.5Hz), 8.01(1H, dd, J = 1.5, 7.8Hz), 7.68-7.65(4H, m), 7.61-7.58(2H, m), 7.53-7.50(2H, m), 7.44(1H, d, J = 7.8Hz), 7.28-7.26(3H, m), 7.17-7.14(2H, m), 5.13(2H, s), 4.27(1H, d, J = 8.1Hz), 2.75(3H, s), 2.14(1H, sextet, J = 8.1Hz), 1.01-0.97(6H, m).
실시예 7(66)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로펜틸메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 2.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 8.4Hz), 7.59(2H, d, J = 8.4Hz), 7.50-7.55(2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.29(4H, m), 7.13-7.18(3H, m), 5.14(2H, s), 3.29(2H, d, J = 6.8Hz), 2.21(1H, m), 1.56-1.79(6H, m), 1.27-1.31(2H, m).
실시예 7(67)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로부틸메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 2.0Hz), 7.95(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz),7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.59(2H, d, J = 9.2Hz), 7.49-7.54(2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24-7.29(4H, m), 7.13-7.17(3H, m), 5.13(2H, s), 3.39(2H, d, J = 7.0Hz), 2.61(1H, m), 1.76-2.11(6H, m).
실시예 7(68)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)설파모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.30(1H, d, J = 1.5Hz), 7.91(1H, d, J = 7.5Hz), 7.65-7.60(5H, m), 7.60-7.50(3H, m), 7.30-7.20(4H, m), 7.20-7.10(2H, m), 5.12(2H, s), 2.63(2H, d, J = 6.6Hz), 1.70-1.60(1H, m), 0.83(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(69)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-클로로-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 7(70)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.46(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.56(1H, s), 9.2-8.9(3H, s), 8.50(1H, s), 8.12(1H, d, J = 7.0Hz), 7.97(1H, d, J = 7.0Hz), 7.83(1H, s), 7.8-7.4(10H, m), 5.16(2H, br), 3.18(3H, s).
실시예 7(71)
2'-(3-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.07(1H, s), 7.81(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.73(1H, m), 7.50-7.58(2H, m), 7.44-7.50(3H, m), 7.36-7.41(2H, m), 7.23-7.28(2H, m), 1.32(9H, s).
실시예 7(72)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)계피산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.76-7.30(13H, m), 6.28(1H, d, J = 16Hz), 1.43(9H, s).
실시예 7(73)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일옥시아세트산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.52(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.75-7.43(8H, m), 7.33-7.21(2H, m), 7.01(1H, td, J = 8.0Hz, 1.0Hz), 6.84(1H, d, J = 8.0Hz), 4.47(2H, s), 1.40(9H, s).
실시예 7(74)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3): δ 9.38(1H, s), 8.68(2H, brs), 8.35(3H, s), 7.80(1H, dd, J = 7.0, 2.2Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.56(2H, d, J = 8.4Hz), 7.5-7.4(2H, m), 7.37(2H, d, J = 8.4Hz), 7.22(1H, dd, J = 7.6, 2.0Hz), 7.05(1H, d, J = 7.6Hz), 5.37(1H, d, J = 6.0Hz), 5.30(1H, d, J = 6.0Hz), 3.35(3H.s), 2.35(3H, s).
실시예 7(75)
1-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.65(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 7(76)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.74(1H, br.s), 9.4-9.0(3H, br), 8.16(1H, s), 8.0-7.7(3H, m), 7.79(4H, like s), 7.63(1H, m), 7.6-7.2(4H, m), 5.07(2H, br.s), 3.91(3H, s), 3.03(3H, s).
실시예 7(77)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.44(1H, s), 7.96(1H, dd, J = 7.0Hz, 2.0Hz), 7.87(1H, dd, J = 7.0Hz, 2.0Hz), 7.79(1H, s), 7.65-7.50(6H, m), 7.31(1H, d, J = 8.5Hz), 7.25(1H, d, J = 2.5Hz), 7.15(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 5.32(2H, s), 3.91(3H, s), 3.36(3H, s).
실시예 7(78)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-프로폭시페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.65(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.44(1H, s), 7.96(1H, dd, J = 7.0Hz, 2.0Hz), 7.87(1H, dd, J = 7.0Hz, 2.0Hz), 7.79(1H, s), 7.65-7.50(6H, m), 7.30(1H, d, J = 8.5Hz), 7.24(1H, d, J = 2.5Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 5.32(2H, s), 4.06(2H, t, J = 7.0Hz), 3.36(3H, s), 1.86(2H, sextet, J = 7.0Hz), 1.09(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 7(79)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일) -7-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.71(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2).
실시예 7(80)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.80(1H, s), 9.3-9.1(3H, br), 8.44(1H, s), 7.88(1H, dd, J = 1.4, 7.4Hz), 7.79(4H, s), 7.7-7.3(6H, m), 7.10(1H, m), 5.07(2H, br.s), 4.03(3H, s), 3.03(3H, s).
실시예 7(81)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-니트로-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.46(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.71(1H, d, J = 2.5Hz), 8.41(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz),7.81-7.52(8H, m), 7.37(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 5.23(2H, s), 3.22(3H, s).
실시예 7(82)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸설포닐아미노-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.49(1H, brs), 10.2-9.8(1H, broad), 9.3-8.9(3H, broad), 7.80-7.22(11H, m), 5.10(2H, s), 3.12(3H, s), 2.99(3H, s).
실시예 7(83)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-클로로-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.88(1H, d, J = 2.0Hz), 7.71(4H, s), 7.68(1H, m), 7.52-7.61(3H, m), 7.30-7.35(2H, m), 5.22(2H, s), 3.24(3H, s).
실시예 7(84)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르·염산염
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.29(2H, brs), 9.12(2H, brs), 7.82-7.25(12H, m), 3.51(3H, s).
실시예 7(85)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.56(1H, s), 9.15(2H, s), 8.85(2H, s), 8.66(1H, br.t, J = 6.2Hz), 8.24(1H, d, J = 2.0Hz), 8.03(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.61(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.55(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.32(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 4.00(2H, q, J = 6.6Hz), 3.10(2H, t, J = 6.2Hz), 2.36(3H, s), 1.86(1H, m), 0.91(3H, t, J = 6.6Hz), 0.89(6H, d, J = 6.4Hz).
실시예 7(86)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일아세트산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.76-7.64(3H, m), 7.59-7.51(4H, m), 7.42-7.35(2H, m), 7.29-7.16(3H, m), 4.09(1H, d, J = 17Hz), 3.74(1H, d, J = 17Hz), 3.52(3H, s).
실시예 7(87)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-니트로-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.27(1H, dd, J = 2.2, 8.4Hz), 8.19(1H, d, J = 2.2Hz), 7.78-7.59(7H, m), 7.38(1H, dd, J = 1.8, 8.4Hz), 4.11(2H, q, J = 7.4Hz), 1.02(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 7(88)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(N-메틸-N-(t-부톡시카르보닐)아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.76(1H, br.s), 7.62-7.68(3H, m), 7.40-7.56(5H, m), 7.27-7.33(5H, m), 7.14-7.19(2H, m), 5.13(2H, s), 4.44(2H, br.s), 2.73(3H, br.s), 1.36(9H, br.s).
실시예 7(89)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-에톡시카르보닐메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.63(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.51(1H, s), 9.14(3H, br.s), 7.9-7.6(5H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.4-7.1(7H, m), 7.1-7.0(2H, m), 5.01(2H, s), 4.84(2H, s), 4.13(2H, q, J = 7.0Hz), 1.16(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 7(90)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.34(1H, d, J = 1.8Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.59-7.71(5H, m), 7.50-7.55(2H, m), 7.43(1H, d, J = 7.8Hz), 7.26-7.29(4H, m),7.13-7.18(2H, m), 5.13(2H, s), 4.47(1H, d, J = 6.8Hz), 3.74(3H, s), 2.25(1H, m), 1.02(3H, d, J = 7.0Hz), 1.00(3H, d, J = 7.0Hz).
실시예 7(91)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-(메톡시메톡시)에톡시)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.53(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.47(1H, s), 9.12(3H, br.s), 7.8-7.6(4H, m), 7.7-7.5(1H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.3-7.1(7H, m), 7.1-6.9(2H, m), 5.01(2H, s), 4.59(2H, s), 4.2-4.0(2H, m), 3.8-3.7(2H, m), 3.24(3H, s).
실시예 7(92)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-메톡시메톡시-2-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.74(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.64(1H, s), 9.11(3H, br.s), 8.42(1H, s), 8.06(1H, s), 7.8-7.6(6H, m), 7.6-7.4(4H, m), 7.3-7.1(4H, m), 7.2-7.0(2H, m), 5.38(2H, s), 5.08(2H, s), 3.33(3H, s).
실시예 7(93)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-메톡시메톡시-2-나프탈렌카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:물 = 10:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.59(1H, s), 9.09(3H, br.s), 8.66(1H, s), 7.81(1H, s), 7.71(5H, like s), 7.7-7.5(4H, m), 7.44(1H, m), 7.3-7.1(4H, m), 7.1-7.0(2H, m), 5.44(2H, s), 5.07(2H, s), 3.43(3H, s).
실시예 7(94)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(N-(t-부톡시카르보닐)-N-(2-메틸프로필) 아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.76-7.39(9H, m), 7.31-7.15(7H, m), 5.13(2H, s), 4.46(2H, brs), 2.96(2H, d, J = 7.2Hz), 1.95-1.80(1H, m), 1.43-1.30(9H, m), 0.82(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(95)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메톡시카르보닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.30(1H, d, J = 2.0Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.68(2H, d, J = 9.0Hz), 7.66(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.59(2H, d, J = 9.0Hz), 7.58-7.46(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.23(4H, m), 7.18-7.10(2H, m), 5.12(2H, s), 3.66(3H, s), 3.62(2H, t, J = 7.0Hz), 2.64(2H, t, J = 7.0Hz).
실시예 7(96)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-에톡시카르보닐프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 2.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.68(2H, d, J = 9.0Hz), 7.66(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.58(2H, d, J = 9.0Hz), 7.58-7.46(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.22(4H, m), 7.18-7.12(2H, m), 5.13(2H, s), 4.07(2H, q, J = 7.0Hz), 3.40(2H, t, J = 7.0Hz), 2.38(2H, t, J = 7.0Hz), 1.90(2H, quint, J = 7.0Hz), 1.20(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 7(97)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.52(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.5Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.5, 7.8Hz), 7.69-7.59(5H, m), 7.53-7.50(2H, m), 7.43(1H, d, J = 8.1Hz), 7.28-7.26(4H, m), 7.16-7.14(2H, m), 5.13(2H, s), 4.07(2H, d, J = 12.9Hz), 3.27-3.23(2H, m), 2.74(2H, m), 1.90-1.70(3H, m), 1.45(9H, s), 1.20-1.05(2H, m).
실시예 7(98)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸설피닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.64(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.63(1H, s), 9.4-9.0(3H, br), 9.03(1H, br.t), 8.26(1H, d, J = 2.0Hz), 8.04(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.8-7.6(5H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.4-7.2(4H, m), 7.1-7.0(2H, m), 5.04(2H, s), 3.62(2H, m), 3.06(1H, dt, J = 13.0, 6.0Hz), 2.87(1H, dt, J = 13.0, 6.0Hz), 2.58(3H, s).
실시예 7(99)
2-(4-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-3-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.63(1H, d, J = 5.0Hz), 8.50(1H, s), 8.43(1H, d, J = 2.0Hz), 8.04(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.72(2H, d, J = 9.0Hz), 7.65(2H, d, J = 9.0Hz), 7.60(1H, d, J = 5.0Hz), 7.48(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.22(3H, m), 7.22-7.13(2H, m), 5.11(2H, s), 3.19(2H, d, J = 7.5Hz), 2.02-1.81(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 7(100)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-3-일)안식향산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.96(1H, br.s), 9.18(3H, br.s), 8.73(1H, d, J = 4.4Hz), 8.0-7.8(1H, m), 7.92(2H, d, J = 8.8Hz), 7.80(2H, d, J = 8.8Hz), 7.8-7.6(2H, m), 7.62(1H, d, J = 7.2Hz), 7.50(1H, t, J = 7.2Hz), 7.29(1H, d, J = 7.2Hz), 3.93(2H, q, J = 7.4Hz), 0.88(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 7(101)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-프로필카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz),7.69-7.50(8H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(3H, m), 7.18-7.15(2H, m), 5.13(2H, s), 3.35-3.29(2H, m), 1.62(2H, sextet, J = 7.2Hz), 0.96(3H, t, J = 7.2Hz).
실시예 7(102)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-히드록시-2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.33(1H, d, J = 2.0Hz), 7.98(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.70-7.58(6H, m), 7.55-7.50(2H, m), 7.43(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(3H, m), 7.17-7.10(2H, m), 5.13(2H, s), 3.29-3.24(4H, m), 0.92(6H, s).
실시예 7(103)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.28(1H, d, J = 1.8Hz), 7.93(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.66-7.69(3H, m), 7.61(2H, d, J = 9.0Hz), 7.50-7.54(2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.29(4H, m), 7.14-7.17(2H, m), 5.13(2H, s), 4.05(1H, q, J = 7.0Hz), 1.16(3H, d, J = 7.0Hz), 0.96(9H, s).
실시예 7(104)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-펜틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 2.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz),7.66-7.68(3H, m), 7.61(2H, d, J = 9.0Hz), 7.50-7.54(2H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26-7.28(4H, m), 7.14-7.17(2H, m), 5.13(2H, s), 3.35(2H, t, J = 7.0Hz), 1.59-1.63(2H, m), 1.33-1.38(4H, m), 0.90-0.95(3H, m).
실시예 7(105)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-헥실카르바모일-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.70-7.49(8H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(3H, m), 7.18-7.13(2H, m), 5.13(2H, s), 3.39-3.30(2H, m), 1.70-1.50(2H, m), 1.50-1.20(6H, m), 0.90(3H, t, J = 6.6Hz).
실시예 7(106)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.70-7.50(8H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.26(3H, m), 7.18-7.13(2H, m), 5.14(2H, s), 3.91(1H, m), 1.80(1H, sextet, J = 6.6Hz), 1.18(3H, d, J = 6.6Hz), 0.95(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(107)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.63(1H, s), 9.3-8.8(3H, br), 8.24(1H, d, J = 1.8Hz),8.22(1H, br.d, J = 9.3Hz), 8.06(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.75(4H, like s), 7.68(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.60(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.40(1H, d, J = 7.8Hz), 7.31(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 4.60(1H, t, J = 6.0Hz), 3.81(1H, m), 3.54(3H, s), 3.6-3.4(2H, m), 1.90(1H, like sextet, J = 6.9Hz), 0.90(3H, d, J = 6.9Hz), 0.87(3H, d, J = 6.9Hz).
실시예 7(108)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3,3-디메틸부틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 2.0Hz), 7.95(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.65-7.69(3H, m), 7.60(2H, d, J = 9.0Hz), 7.49-7.53(2H, m), 7.40(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24-7.28(4H, m), 7.13-7.16(2H, m), 5.12(2H, s), 3.35-3.41(2H, m), 1.50-1.55(2H, m), 0.97(9H, s).
실시예 7(109)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1R)-1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.63(1H, br.s), 9.3-8.8(3H, br), 8.24(1H, d, J = 1.5Hz), 8.22(1H, d, J = 8.0Hz), 8.06(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.75(4H, like s), 7.68(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.60(1H, dt, J = 1.5, 8.0Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.5, 8.0Hz), 7.40(1H, d, J = 8.0Hz), 7.32(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 4.61(1H, t, J = 7.8Hz), 3.81(1H, m), 3.54(3H, s), 3.6-3.4(2H, m), 1.90(1H, like sextet, J = 6.8Hz), 0.90(3H, d, J = 6.8Hz), 0.86(3H, d, J = 6.8Hz).
실시예 7(110)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 1.4Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.70-7.58(5H, m), 7.55-7.49(2H, m), 7.43(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.25(4H, m), 7.17-7.12(2H, m), 5.12(2H, s), 4.46(1H, d, J = 7.0Hz), 3.73(3H, s), 2.24(1H, sextet, J = 7.0Hz), 1.01(6H, dd, J = 3.6, 7.0Hz).
실시예 7(111)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1R)-1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.32(1H, d, J = 2.1Hz), 7.99(1H, dd, J = 2.1, 8.1Hz), 7.69-7.50(7H, m), 7.43(1H, d, J = 8.1Hz), 7.29-7.25(4H, m), 7.16-7.13(2H, m), 5.12(2H, s), 4.46(1H, d, J = 6.9Hz), 3.73(3H, s), 2.24(1H, sextet, J = 6.9Hz), 1.01(6H, dd, J = 5.1, 6.9Hz).
실시예 7(112)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(3-메틸부톡시)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.69-7.41(7H, m), 7.34-7.04(9H, m), 5.12(2H, s), 4.01(2H, t, J = 6.6Hz), 1.88-1.59(3H, m), 0.94(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 7(113)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-4-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.77(1H, s), 8.63(1H, dd, J = 5.0Hz), 8.43(1H, d, J = 2.0Hz), 8.04(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.70(4H, s), 7.43(1H, d, J = 8.0Hz), 7.38(1H, d, J = 5.0Hz), 7.30-7.12(5H, m), 5.11(2H, s), 3.19(2H, d, J = 7.0Hz), 2.02-1.81(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 7(114)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.67(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.77(1H, d, J = 2.5Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 8.02(1H, d, J = 8.5Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27-7.17(5H, m), 7.26-7.09(2H, m), 7.08(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 5.10(2H, s), 4.05(1H, q, J = 7.0Hz), 3.89(3H, s), 1.15(3H, d, J = 7.0Hz), 0.95(9H, s).
실시예 7(115)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.33(1H, d, J = 1.8Hz), 7.99(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.70-7.49(7H, m), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.25(4H, m), 7.18-7.13(2H, m), 5.13(2H, s), 4.04(1H, dd, J = 3.6, 9.2Hz), 3.87(1H, dd, J = 3.6, 11.8Hz), 3.61(1H, dd, J = 9.0, 11.8Hz), 0.98(9H, s).
실시예 8∼실시예 8(7)
참고예 5에서 제조한 화합물 또는 그것에 상당하는 유도체를, 참고예 7→참고예 8→실시예 1과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
단, 실시예 8(6)에 있어서는, 실시예 1 대신에 참고예 3의 방법을 이용하였다.
실시예 8
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메틸안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CD3OD): δ 8.16(1H, s), 8.1-8.0(1H, m), 7.9-7.8(1H, m), 7.7-7.6(8H, m), 7.39(1H, dd, J = 6.6, 1.8Hz), 7.29(1H, d, J = 7.6Hz), 7.2-7.0(3H, m), 6.94(2H, dd, J = 7.6, 1.0Hz), 5.06(2H, s), 2.39(3H, s).
실시예 8(1)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-1-일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.75(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.03-7.92(3H, m), 7.69-7.46(8H, m), 7.42-7.10(6H, m), 6.93-6.89(2H, m), 5.02(1H, d, J = 12Hz), 4.95(1H, d, J = 12Hz).
실시예 8(2)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메톡시안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.14(1H, s), 8.02-7.97(1H, m), 7.88-7.83(1H, m), 7.73-7.58(7H, m), 7.41(1H, d, J = 2.5Hz), 7.33(1H, d, J = 8.0Hz), 7.16-6.87(6H, m), 5.05(2H, s), 3.82(3H, s).
실시예 8(3)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-프로폭시안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.14(1H, s), 8.03-7.97(1H, m), 7.89-7.83(1H, m), 7.73-7.58(7H, m), 7.39(1H, d, J = 2.5Hz), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.16-6.87(6H, m), 5.05(2H, s), 3.96(2H, t, J = 7.9Hz), 1.79(2H, sextet, J = 7.0Hz), 1.03(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 8(4)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-클로로-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.90(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.55-7.61(3H, m), 7.39-7.52(3H, m), 7.28-7.33(4H, m), 7.20(1H, d, J = 7.8Hz),7.14-7.17(2H, m), 5.13(2H, s).
실시예 8(5)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((E)-2-메톡시카르보닐에테닐)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3): δ 9.25(1H, s), 8.82(2H, brs), 8.56(2H, brs), 7.81(1H, s), 7.9-7.7(1H, m), 7.69(2H, d, J = 7.8Hz), 7.5-7.1(13H, m), 7.07(1H, d, J = 8.0Hz), 6.48(1H, d, J = 16.2Hz), 5.11(2H, s), 3.75(3H, s).
실시예 8(6)
2'-(4-(N1-t-부톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-3'-벤질옥시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.53(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 9.80-9.00(1H, broad), 8.37(1H, s), 7.77(1H, d, J = 8.0Hz), 7.62(2H, d, J = 9.0Hz), 7.47-7.15(15H, m), 7.09(2H, d, J = 9.0Hz), 7.02(1H, d, J = 8.0Hz), 6.72(1H, d, J = 8.0Hz), 5.21(1H, d, J = 12Hz), 5.20(2H, s), 5.10(1H, d, J = 12Hz), 1.53(9H, s).
실시예 8(7)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일) 벤조티오펜-3-일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.72(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.09(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.93(1H, d, J = 8.0Hz) 7.77-7.58(4H, m), 7.56-7.41(4H, m), 7.34(1H, td, J = 7.0Hz, 1.5Hz), 7.26-7.08(3H, m), 6.97-6.90(2H, m), 5.02(1H, d, J = 12Hz), 4.95(1H, d, J = 12Hz).
실시예 9∼실시예 9(31)
참고예 5에서 제조한 화합물 또는 그것에 상당하는 유도체를, 참고예 6→실시예 2→실시예 1과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 9
2-(2,3-디히드로-2,2-디메틸-6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-5-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.83(1H, d, J = 8Hz), 7.69(2H, d, J = 9Hz), 7.58(2H, d, J = 9Hz), 7.51(1H, t, J = 8Hz), 7.38(1H, t, J = 8Hz), 7.31(1H, d, J = 8Hz), 7.05(1H, s), 6.95(1H, s), 5.28(2H, s), 3.30(3H, s), 3.10(2H, s), 1.50(6H, s).
실시예 9(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6'-메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.47(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.47(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(3)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-이소프로필-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(4)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-t-부틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(5)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-에틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.13(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1).
실시예 9(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(7)
2-(5,6,7,8-테트라히드로-3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(8)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-시아노-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(9)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 인단-5-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 9(10)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.89(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.69(2H, d, J = 9.0Hz),7.67(1H, d, J = 8.6Hz), 7.60(2H, d, J = 9.0Hz), 7.57(1H, dt, J = 1.4, 8.0Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.4, 8.0Hz), 7.34(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.05(1H, dd, J = 2.6, 8.6Hz), 6.80(1H, d, J = 2.6Hz), 5.27(2H, br.s), 3.87(3H, s), 3.29(3H, s).
실시예 9(11)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.91(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.68(2H, d, J = 9.2Hz), 7.59(2H, d, J = 9.2Hz), 7.51(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.47(1H, d, J = 7.6Hz), 7.38(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.16-7.28(3H, m), 5.32(2H, s), 3.72(3H, s), 3.35(3H, s).
실시예 9(12)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-클로로-4-메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3): δ 9.46(1H, s), 8.70(2H, s), 8.58(2H, s), 7.72(2H, d, J = 8.4Hz), 7.62(2H, d, J = 8.8Hz), 7.44(2H, d, J = 8.4Hz), 7.4-7.2(2H, m), 7.12(1H, s), 7.09(1H, d, J = 8.6Hz), 5.27(2H, d, J = 3.6Hz), 3.32(3H, s), 2.30(3H, s).
실시예 9(13)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(CDCl3): δ 9.34(1H, s), 8.76(2H, brs), 8.55(2H, brs), 7.75(2H, d, J = 8.4Hz), 7.59(1H, d, J = 1.4Hz), 7.43(2H, d, J = 8.4Hz), 7.21(1H, d, J =8.4Hz), 7.20(1H, dd, J = 7.8, 1.4Hz), 7.09(1H, d, J = 7.8Hz), 7.02(1H, d, J = 8.4Hz), 6.93(1H, dd, J = 8.4, 2.4Hz), 5.29(2H, d, J = 6.2Hz), 3.81(3H, s), 3.33(3H, s), 2.36(3H, s).
실시예 9(14)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-8-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.52(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.79(1H, s), 9.4-8.9(3H, br), 8.24(1H, s), 7.97(1H, s), 7.88(1H, dd, J = 1.0, 7.6Hz), 7.79(4H, like s), 7.7-7.3(5H, m), 7.10(1H, d, J = 7.0Hz), 5.08(2H, br.s), 3.97(3H, s), 3.05(3H, s).
실시예 9(15)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-디메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.96(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.56-7.74(7H, m), 7.35-7.51(3H, m), 5.25(2H, s), 3.30(3H, s), 3.16(3H, br.s), 3.13(3H, br.s).
실시예 9(16)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2, 4'-비페닐디카르복실산·비스(메톡시메틸에스테르)
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.33(1H, d, J = 1.8Hz), 8.24(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.98(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.62(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.48(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.47(1H, d, J =7.8Hz), 7.37(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 5.53(2H, s), 5.24(2H, s), 3.57(3H, s), 3.29(3H, s).
실시예 9(17)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.15(1H, d, J = 1.8Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.60(1H, dt, J = 1.4, 8.0Hz), 7.47(1H, dt, J = 1.4, 8.0Hz), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.36(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 5.23(2H, s), 3.26(3H, s), 2.98(3H, s).
실시예 9(18)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.90(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.53-7.73(6H, m), 7.39-7.48(2H, m), 7.33(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.29(1H, d, J = 7.8Hz), 5.26(2H, s), 4.56(2H, s), 3.29(3H, s), 2.92(3H, s), 1.50(9H, s).
실시예 9(19)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)-1,2-메틸렌디옥시벤젠-5-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.53(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.86(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.68(2H, d, J = 9.0Hz), 7.56(2H, d, J = 9.0Hz), 7.54(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.40(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.32(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.15(1H, s), 6.74(1H, s),6.09(2H, s), 5.29(2H, s), 3.36(3H, s).
실시예 9(20)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-메톡시메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.66(클로로포름:메탄올:물 = 10:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.51(1H, s), 9.3-8.9(3H, br.d), 7.9-7.6(5H, m), 7.56(1H, dt, J = 1.6, 7.4Hz), 7.42(1H, dt, J = 1.6, 7.4Hz), 7.4-7.1(4H, m), 5.11(2H, br.s), 4.65(2H, s), 4.24(2H, t, J = 5.0Hz), 3.83(2H, t, J = 5.0Hz), 3.29(3H, s), 3.16(3H, s).
실시예 9(21)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-플루오로-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.92(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.71(2H, d, J = 9.2Hz), 7.63(2H, d, J = 9.2Hz), 7.56(1H, m), 7.40-7.49(2H, m), 7.30-7.37(3H, m), 5.26(2H, s), 3.31(3H, s).
실시예 9(22)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-8-메톡시메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2).
실시예 9(23)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.50(1H, s), 9.3-8.9(3H, br), 7.81(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.74(4H, like s), 7.56(1H, dt, J = 1.4, 7.4Hz), 7.42(1H, dt, J = 1.4, 7.4Hz), 7.35-7.10(4H, m), 5.11(2H, br.s), 4.21(2H, t, J = 4.4Hz), 3.69(2H, t, J = 4.4Hz), 3.32(3H, s), 3.16(3H, s).
실시예 9(24)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-트리플루오로메톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.95(1H, dd, J = 2.0, 7.4Hz), 7.74-7.14(10H, m), 5.25(2H, s), 3.29(3H, s).
실시예 9(25)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-(2-메톡시에톡시)나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.77(1H, s), 9.3-9.0(3H, s), 8.40(1H, s), 8.0-7.7(6H, m), 7.7-7.4(5H, m), 7.12(1H, m), 5.09(2H, br.s), 4.35(2H, t, J = 5.0Hz), 3.83(2H, t, J = 5.0Hz), 3.36(3H, s), 3.06(3H, s).
실시예 9(26)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.81(1H, s), 9.3-9.0(3H, br), 8.44(1H, s), 7.78(4H, like s), 8.0-7.6(3H, m), 7.7-7.4(3H, m), 7.42(1H, br.d, J = 7.8Hz), 7.22(1H, br.d, J = 6.4Hz), 5.49(2H, s), 5.09(2H, br.s), 3.49(3H, s), 3.05(3H, s).
실시예 9(27)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((메톡시카르보닐메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.20(1H, d, J = 1.8Hz), 8.06(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.72(2H, d, J = 9.2Hz), 7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.61(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.48(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.44(1H, d, J = 7.8Hz), 7.37(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 5.23(2H, s), 4.18(2H, s), 3.77(3H, s), 3.27(3H, s).
실시예 9(28)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-메톡시카르보닐-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.06(1H, d, J = 1.6Hz), 7.95(1H, dd, J = 1.6, 7.6Hz), 7.94(1H, dd, J = 1.6, 7.6Hz), 7.72(2H, d, J = 9.0Hz), 7.66(2H, d, J = 9.0Hz), 7.60(1H, dt, J = 1.6, 7.6Hz), 7.46(1H, dt, J = 1.6, 7.6Hz), 7.39(1H, d, J = 7.6Hz), 7.35(1H, dd, J = 1.6, 7.6Hz), 7.20-7.29(5H, m), 5.22(2H, s), 4.92(1H, m), 3.75(3H, s), 3.23(3H, s), 3.09-3.39(2H, m).
실시예 9(29)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-에톡시카르보닐메톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.51(1H, s), 9.3-8.9(3H, br), 7.9-7.6(5H, m), 7.57(1H, dt, J = 1.4, 7.4Hz), 7.42(1H, dt, J = 1.4, 7.4Hz), 7.4-7.1(3H, m), 7.12(1H, dd, J = 2.6, 8.4Hz), 5.11(2H, s), 4.91(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.4Hz), 3.14(3H, s), 1.22(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 9(30)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.18(1H, d, J = 1.8Hz), 8.06(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.73(2H, d, J = 9.2Hz), 7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.61(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.48(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.43(1H, d, J = 7.8Hz), 7.36(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 5.25(2H, s), 4.56(1H, m), 3.78(3H, s), 3.29(3H, s), 2.30(1H, m), 1.06(3H, d, J = 6.8Hz), 1.04(3H, d, J = 6.8Hz).
실시예 9(31)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)-1-벤질옥시메틸벤즈이미다졸-5-일)안식향산·메톡시메틸에스테르 및 2-(5-(4-아미디노페닐카르바모일)-1-벤질옥시메틸벤즈이미다졸-6-일)안식향산·메톡시메틸에스테르의 혼합물
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.46(0.5H, s), 8.43(0.5H, s), 8.03(0.5H, s), 7.98(0.5H, s), 7.93(0.5H, dd, J = 1.2, 7.5Hz), 7.90(0.5H, dd, J = 1.2, 7.5Hz), 7.71(1H, d, J = 9.0Hz), 7.70(1H, d, J = 9.0Hz), 7.66(1H, d, J = 9.0Hz), 7.63(1H, d, J = 9.0Hz), 7.59(0.5H, dt, J = 1.2, 7.5Hz), 7.58(0.5H, dt, J = 1.2, 7.5Hz), 7.57(0.5H, s), 7.52(0.5H, s), 7.46(0.5H, dt, J = 1.2, 7.5Hz), 7.44(0.5H, dt, J = 1.2, 7.5Hz), 7.41(0.5H, dd, J = 1.2, 7.5Hz), 7.40(0.5H, dd, J = 1.2, 7.5Hz), 7.30(2.5H, s), 7.25(2.5H, s), 5.85(1H, s), 5.78(1H, s), 5.24(1H, br.s), 5.18(1H, br.s), 4.60(1H, s), 4.55(1H, s), 3.22(1.5H, s), 3.15(1.5H,s).
실시예 10
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
실시예 9(30)에서 제조한 화합물을 실시예 4와 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 8.17(1H, d, J = 1.8Hz), 8.02(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.92(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.71(2H, d, J = 9.2Hz), 7.62(2H, d, J = 9.2Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.36(1H, d, J = 7.8Hz), 7.28(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 4.55(1H, d, J = 6.4Hz), 3.77(3H, s), 2.70(3H, s), 2.29(1H, m), 1.06(3H, d, J = 6.4Hz), 1.04(3H, d, J = 6.4Hz).
실시예 11
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
실시예 10에서 제조한 화합물(710 mg)의 메탄올(10 ml) 용액에 2N-수산화나트륨 수용액(1.5 ml)을 첨가하여 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 2N-염산을 첨가하여 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3→트리플루오로아세트산:디메틸포름아미드 = 1:99)로 정제하였다. 정제물에 1N-메탄설폰산(1.0 ml)을 첨가하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(652 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.11(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.69(1H, s), 9.26(2H, s), 9.05(2H, s), 8.67(1H, d, J = 8.2Hz), 8.25(1H, s), 8.05(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.88(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.79(2H, d, J = 9.2Hz), 7.75(2H, d, J = 9.2Hz), 7.55(1H, dt, J = 1.8, 8.0Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.8, 8.0Hz), 7.35(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 4.36(1H, m), 2.37(3H, s), 2.25(1H, m), 1.02(3H, d, J = 6.8Hz), 1.00(3H, d, J = 6.8Hz).
참고예 9
2'-메톡시메톡시카르보닐-4-아세톡시-2-비페닐카르복실산
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-벤질옥시안식향산·벤질에스테르를 참고예 4→참고예 5→참고예 6→실시예 2 (단, 염으로 하는 처리는 행하지 않음)와 동일하게 처리함으로써 제조한 2'-메톡시메톡시카르보닐-4-히드록시-2-비페닐카르복실산 (606 mg)을 무수 아세트산(1 ml) 및 피리딘(2 ml)에 용해하여 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물(100 ml)을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다(2회). 추출액을 포화 염화암모늄 수용액, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(700 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 8.06(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.82(1H, d, J = 2.8Hz), 7.55(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.19-7.36(3H, m), 5.24(1H, d, J = 6.2Hz), 5.14(1H, d, J = 6.2Hz), 3.22(3H, s), 2.33(3H, s).
참고예 9(1)
2'-메톡시메톡시카르보닐-5-아세톡시-2-비페닐카르복실산
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-4-벤질옥시안식향산·벤질에스테르를 참고예 4→참고예 5→참고예 6→실시예 2 (단, 염으로 하는 처리는 행하지 않음)와 동일하게 처리함으로써 제조한 2'-메톡시메톡시카르보닐-5-히드록시-2-비페닐카르복실산을 참고예 9와 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올 = 20:1);
NMR(CDCl3): δ 8.11(1H, d, J = 8.8Hz), 8.06(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.23(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.19(1H, dd, J = 2.2, 8.8Hz), 6.98(1H, d, J = 2.2Hz), 5.22(1H, d, J = 6.0Hz), 5.18(1H, d, J = 6.0Hz), 3.24(3H, s), 2.29(3H, s).
참고예 10
2'-벤질옥시카르보닐-4'-니트로-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-니트로안식향산·벤질에스테르를 참고예 4→참고예 5와 동일하게 처리함으로써 제조한 2'-벤질옥시카르보닐-4'-니트로-2-비페닐카르복실산(2.8 g)의 에테르-아세트산에틸(1:1, 40 ml)에 디아조메탄(30 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합 용액에 아세트산을 첨가하여 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 5:2)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(2.57 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.51(헥산:아세트산에틸 = 5:2);
NMR(CDCl3): δ 8.89(1H, d, J = 2.2Hz), 8.37(1H, dd, J = 2.2, 8.4Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.6, 7.6Hz), 7.53(1H, dt, J = 1.6, 7.6Hz), 7.43(1H, dt, J = 1.6, 7.6Hz), 7.37(1H, d, J = 8.4Hz), 7.27-7.32(3H, m), 7.12-7.16(3H, m), 5.09(2H, s), 3.60(3H, s).
참고예 11
2'-벤질옥시카르보닐-4'-아미노-2-비페닐카르복실산
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-니트로안식향산·벤질에스테르를 참고예 4→참고예 5와 동일하게 처리함으로써 제조한 2'-벤질옥시카르보닐-4'-니트로-2-비페닐카르복실산(2.08 g)의 진한 염산-에탄올(5:3, 8 ml) 용액에 염화 주석(II) 2수화물(3.7 g)의 에탄올(5 ml) 용액을 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 2N-수산화나트륨 수용액을 첨가하여 아세트산에틸(2회)로 추출하였다. 추출액을 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1→8:2:0.2)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.07 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CDCl3): δ 7.86(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.42(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.31(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.24-7.27(4H, m), 7.06-7.15(3H, m), 6.95(1H, d, J = 7.8Hz), 6.77(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 5.03(2H, s).
참고예 12
2'-메톡시카르보닐-4-아미노-2-비페닐카르복실산
참고예 10에서 제조한 화합물(2.5 g)의 메탄올-아세트산에틸(4:1, 10 ml) 혼합 용액에 20% Pd(OH)2(160 mg)을 첨가하여 수소 분위기하에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 셀라이트로 여과하고, 여과액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1→7:3:0.3)로 정제하여 하기화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.15 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CD3OD): δ 7.82(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.49(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.34(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.27(1H, d, J = 2.0Hz), 7.23(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0Hz), 6.85(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 3.59(3H, s).
참고예 13
2'-메톡시카르보닐-4-브로모-2-비페닐카르복실산
참고예 12에서 제조한 화합물(550 mg)의 48% 브롬화수소 수용액(2.7 ml)에 질산나트륨(140 mg)의 수용액(1.4 ml)을 5∼10℃로 첨가하였다. 반응 혼합 용액에 브롬화구리(160 mg)를 첨가하여 50℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물(50 ml)을 첨가하여 아세트산에틸(2회)로 추출하였다. 추출액을 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 헥산으로 세정하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(585 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.63(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 8.16(1H, d, J = 2.2Hz), 8.00(1H, dd, J = 1.8, 7.4Hz),7.67(1H, dd, J = 2.2, 8.4Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.8, 7.4Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.8, 7.4Hz), 7.16(1H, dd, J = 1.8, 7.4Hz), 7.05(1H, d, J = 8.4Hz), 3.67(3H, s).
참고예 13(1)
2'-벤질옥시카르보닐-4'-브로모-2-비페닐카르복실산
참고예 11에서 제조한 화합물을 참고예 13과 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 8.15(1H, d, J = 2.2Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.61(1H, dd, J = 2.2, 8.2Hz), 7.48(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.36(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.24-7.27(3H, m), 7.08-7.13(3H, m), 7.03(1H, d, J = 8.2Hz), 5.02(2H, s).
실시예 12∼실시예 12(3)
참고예 9∼참고예 9(1) 및 참고예 13∼참고예 13(1)에서 제조한 화합물을 실시예 1과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 12
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아세톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.92(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.62(2H, d, J = 9.0Hz), 7.57(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.34-7.49(5H, m), 5.24(2H, br.s), 3.26(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 12(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-아세톡시-2-비페닐카르복실산·메톡시메틸에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.92(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.61-7.74(5H, m), 7.57(1H,dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.45(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.35(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.27(1H, dd, J = 2.4, 8.4Hz), 7.08(1H, d, J = 2.4Hz), 5.25(2H, s), 3.27(3H, s), 2.30(3H, s).
실시예 12(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-브로모-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.85(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.82(1H, d, J = 2.2Hz), 7.72(1H, dd, J = 2.2, 8.4Hz), 7.71(2H, d, J = 9.2Hz), 7.63(2H, d, J = 9.2Hz), 7.56(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.43(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.34(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.21(1H, d, J = 8.4Hz), 3.69(3H, s).
실시예 12(3)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-브로모-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.97(1H, d, J = 2.2Hz), 7.60-7.73(6H, m), 7.48-7.53(2H, m), 7.22-7.29(5H, m), 7.10-7.15(2H, m), 5.10(2H, s).
실시예 13
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-3'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-6-메톡시안식향산·벤질에스테르를 참고예 4 →참고예 5 →참고예 10 →참고예 12 →참고예 3과 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.63(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 8.81(1H, s), 7.67-7.75(1H, m), 7.68(2H, d, J = 8.6Hz),7.28-7.46(4H, m), 7.33(2H, d, J = 8.6Hz), 6.99(1H, d, J = 8.4Hz), 6.69(1H, d, J = 7.6Hz), 3.92(3H, s), 3.84(3H, s), 1.53(9H, s).
실시예 14∼실시예 14(2)
5-(1,3-디옥소란-2-일)-2-트리플루오로메틸설포닐옥시안식향산·메틸에스테르를 참고예 4 →참고예 5 →참고예 7 →참고예 8 →참고예 5 →참고예 3 (2,2-디메틸프로필아민에 상당하는 유도체를 이용함) →실시예 2 →실시예 1과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 14
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-디메틸아미노메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.72(1H, s), 9.35-9.1(3H, br), 8.73(1H, d, J = 9.4Hz), 8.29(1H, s), 8.19(1H, d, J = 7.8Hz), 7.78(4H, like s), 7.71(1H, d, J = 7.8Hz), 7.7-7.5(2H, m), 7.42(1H, d, J = 7.8Hz), 7.29(1H, d, J = 7.8Hz), 4.21(1H, br), 3.54(3H, s), 3.6-3.2(2H, br), 2.78(3H, s), 2.77(3H, s),1.84(1H, m), 0.92(3H, d, J = 7.4Hz), 0.88(3H, d, J = 7.4Hz).
실시예 14(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-(피롤리딘-1-일메틸)-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.73(1H, s), 9.4-9.1(3H, br), 8.73(1H, d, J = 7.4Hz), 8.30(1H, d, J = 2.0Hz), 8.20(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.9-7.6(5H, m), 7.7-7.5(2H, m), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 4.17(1H, br), 3.54(3H, s), 3.6-3.3(4H, br), 3.2-3.0(2H, br), 2.0-1.7(5H, m), 0.92(3H, d, J = 8.0Hz), 0.88(3H, d, J = 8.0Hz).
실시예 14(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.62(1H, br.s), 9.11(3H, s), 8.25(1H, s), 8.21(1H, br), 8.06(1H, dd, J = 1.5, 7.8Hz), 7.75(4H, like s), 7.69(1H, br.d, J = 7.2Hz), 7.60(1H, dt, J = 1.5, 7.2Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.5, 7.2Hz), 7.40(1H, d, J = 7.8Hz), 7.31(1H, br.d, J = 7.2Hz), 4.60(1H, br), 4.09(1H, br), 3.81(1H, m), 3.54(3H, s), 3.51(1H, m), 1.91(1H, like sextet, J = 6.6Hz), 0.90(3H, d, J = 7.0Hz), 0.87(3H, d, J = 7.0Hz).
참고예 14
2-(6-벤질옥시카르보닐벤조푸란-5-일)안식향산·메틸에스테르
5-트리플루오로메틸설포닐옥시-6-벤조푸란카르복실산·벤질에스테르를 참고예 4→참고예 5와 동일하게 처리하여 제조한 화합물, 2-(6-벤질옥시카르보닐벤조푸란-5-일)안식향산(1.12 g)의 디메틸포름아미드(12 ml) 용액에 요드화메틸(205 μl)및 탄산칼륨(455 mg)을 첨가하여 실온에서 14 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.16 g)을 얻었다.
TLC : Rf 049(헥산:아세트산에틸 = 8:2);
NMR(CDCl3): δ 8.24(1H, d, J = 1.0Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.77(1H, d, J = 2.0Hz), 7.49(1H, td, J = 8.0, 1.5Hz), 7.38(1H, s), 7.37(1H, td, J = 8.0, 1.5Hz), 7.32-7.14(6H, m), 6.79(1H, dd, J = 2.0, 1.0Hz), 5.09(2H, s), 3.55(3H, s).
참고예 14(1)
2-(5-벤질옥시카르보닐벤조푸란-6-일)안식향산·메틸에스테르
2-(5-벤질옥시카르보닐벤조푸란-6-일)안식향산을 참고예 14와 동일하게 처리하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.50(헥산:아세트산에틸 = 8:2);
NMR(CDCl3): δ 8.35(1H, s), 7.94(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.68(1H, d, J = 2.0Hz), 7.50(1H, td, J = 8.0, 1.5Hz), 7.37(1H, td, J = 8.0, 1.5Hz), 7.33-7.13(7H, m), 6.85(1H, dd, J = 2.0, 1.0Hz), 5.07(2H, s), 3.56(3H, s).
실시예 15∼실시예 15(1)
참고예 14∼참고예 14(1)에서 제조한 화합물을 실시예 2→실시예 1과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 15
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-5-일)안식향산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.95(1H, d, J = 2.0Hz), 7.85(1H, d, J = 1.0Hz), 7.82(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.70(2H, d, J = 9.0Hz), 7.61(2H, d, J = 9.0Hz), 7.54(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.50(1H, s), 7.40(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 6.94(1H, dd, J = 2.0Hz, 1.0Hz), 3.67(3H, s).
실시예 15(1)
2-(5-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-6-일)안식향산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.96(1H, s), 7.90(1H, d, J = 2.0Hz), 7.83(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.70(2H, d, J = 9.0Hz), 7.61(2H, d, J = 9.0Hz), 7.54(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.40(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.40(1H, d, J = 1.0Hz), 7.38(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.00(1H, dd, J = 2.0Hz, 1.0Hz), 3.67(3H, s).
참고예 15
2'-히드록시메틸-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
참고예 4에서 제조한 화합물(1.65 g)을 메탄올(20 ml)에 용해하고, -50℃에서 수소화붕소나트륨(174 mg)을 첨가하여 -50℃에서 15분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 아세톤을 첨가하고, 아세트산에틸(80 ml)을 더 첨가하여 희석한 후, 포화 식염수(40 ml×2회)로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.65 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.40(헥산:아세트산에틸 = 1:1).
참고예 16
2'-브로모메틸-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
참고예 15에서 제조한 화합물(1.65 g)을 염화메틸렌(15 ml)에 용해하고, 0℃로 사브롬화탄소(2.55 g) 및 트리페닐포스핀(1.51 g)을 첨가하여 실온에서 15분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 포화 탄산수소나트륨 수용액(50 ml)을 첨가하여 아세트산에틸(50 ml×2회)로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수(100 ml) 로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 3:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.45 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.56(헥산:아세트산에틸 = 1:1).
실시예 16
2'-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
참고예 16에서 제조한 화합물(900 mg), 탄산칼륨(301 mg), 요드화나트륨(273 mg) 및 4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노) 아닐린(587 mg)을 디메틸포름아미드(20 ml)에 용해하여 실온에서 65 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 아세트산에틸(100 ml)을 첨가하여 포화 식염수(50 ml×3회)로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:아세트산에틸 = 3:1)로 정제하였다. 얻어진 고체를 에테르로 세정하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(667 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.83(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.4-8.4(2H, br), 8.57(1H, br), 8.37(1H, d, J = 1.8Hz), 8.09(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.72(2H, d, J = 9.0Hz), 7.49(1H, d, J = 8.0Hz), 7.4-7.2(11H, m), 7.2-7.1(2H, m), 7.05(1H, d, J = 8.0Hz), 6.57(1H, br), 6.41(2H, d, J = 9.0Hz), 5.12(2H, s), 5.05(2H, s), 3.98(2H, br.s), 3.12(2H, d,J = 6.6Hz), 0.90(9H, s).
실시예 17∼실시예 17(10)
참고예 15에서 이용한 출발 원료에 상당하는 유도체를, 참고예 15→참고예 16→실시예 16와 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 17
2'-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.68(클로로포름:아세트산에틸 = 8:2);
NMR(CDCl3): δ 9.7-9.2(1H, broad), 7.95(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.62-7.05(19H, m), 6.25(2H, d, J = 9.0Hz), 5.19(2H, s), 5.13(1H, d, J = 12Hz), 5.03(1H, d, J = 12Hz), 4.37(1H, t, J = 5.0Hz), 4.04(2H, d, J = 5.0Hz).
실시예 17(1)
2-(3-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)나프탈렌-2-일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.18(톨루엔: 아세트산에틸 = 6:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.4-8.4(2H, br), 8.0-6.8(23H, m), 6.46(2H, d, J = 8.8Hz), 5.12(1H, d, J = 12.8Hz), 5.05(2H, s), 5.03(1H, d, J = 12.8Hz), 4.11(2H, d, J = 4.8Hz).
실시예 17(2)
2'-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-4'-메톡시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.56(클로로포름:아세트산에틸 = 8:2);
NMR(CDCl3): δ 9.8-9.2(1H, broad), 7.92(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.60(2H, d, J = 9.0Hz), 7.52-7.10(13H, m), 7.01(1H, d, J = 8.0Hz), 6.90(1H, d, J = 2.5Hz), 6.81(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.5Hz), 6.27(2H, d, J = 9.0Hz),5.19(2H, s), 5.13(1H, d, J = 12Hz), 5.06(1H, d, J = 12Hz), 4.38(1H, brt, J = 7.0Hz), 4.00(2H, d, J = 7.0Hz), 3.81(3H, s).
실시예 17(3)
2-(3-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.41(헥산:아세트산에틸 = 2:3);
NMR(CDCl3): δ 8.22(1H, d, J = 2.0Hz), 7.74-7.90(4H, m), 7.42-7.58(8H, m), 7.31-7.36(3H, m), 7.08-7.23(3H, m), 6.89-6.92(2H, m), 6.21-6.25(3H, m), 5.19(2H, s), 5.05(1H, d, J = 12.0Hz), 5.00(1H, d, J = 12.0Hz), 4.31(1H, br.t, J = 5.2Hz), 4.19(2H, br.d, J = 5.2Hz), 3.28(2H, t, J = 6.6Hz), 1.90(1H, m), 0.97(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 17(4)
2'-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.37(헥산:아세트산에틸 = 2:3);
NMR(CDCl3): δ 8.21(1H, d, J = 2.0Hz), 7.84(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.52(2H, d, J = 8.8Hz), 7.41-7.46(2H, m), 7.24-7.36(7H, m), 7.10-7.15(2H, m), 6.97(1H, d, J = 8.4Hz), 6.88(1H, d, J = 2.6Hz), 6.80(1H, dd, J = 2.6, 8.4Hz), 6.39(1H, br.t, J = 6.6Hz), 6.18(2H, d, J = 8.8Hz), 5.18(2H, s), 5.12(1H, d, J = 12.0Hz), 5.06(1H, d, J = 12.0Hz), 4.27(1H, br.t, J = 5.0Hz), 3.98(2H, br.t, J = 5.0Hz), 3.81(3H, s), 3.24(2H, t, J = 6.6Hz), 1.87(1H, m), 0.94(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 17(5)
2'-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.3-8.6(2H, broad), 8.69(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.37(1H, d, J = 2.0Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.48(1H, d, J = 8.0Hz), 7.40-7.20(11H, m), 7.18-7.09(2H, m), 7.05(1H, d, J = 7.5Hz), 6.76(1H, brt, J = 5.5Hz), 6.40(2H, d, J = 9.0Hz), 5.11(2H, s), 5.05(2H, s), 3.97(2H, d, J = 5.5Hz), 3.10(2H, t, J = 6.0Hz), 1.85(1H, m), 0.88(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 17(6)
2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.80(1H, brs), 10.61(1H, brs), 9.99(1H, brs), 8.70(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.34(1H, d, J = 2.0Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.60-7.46(1H, broad), 7.57(2H, d, J = 8.5Hz), 7.50(1H, d, J = 8.0Hz), 7.38-7.26(3H, m), 7.07(1H, d, J = 7.5Hz), 6.53(2H, d, J = 8.5Hz), 4.30(2H, q, J = 7.0Hz), 4.20-3.96(4H, m), 3.11(2H, t, J = 6.5Hz), 2.30(3H, s), 1.93-1.79(1H, m), 1.30(3H, t, J = 7.0Hz), 0.90(3H, t, J = 7.0Hz), 0.90(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 17(7)
2'-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.59(클로로포름:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.4-8.4(2H, broad), 8.69(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.33(1H, d, J = 2.0Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz),7.50(1H, d, J = 8.0Hz), 7.40-7.24(8H, m), 7.04(1H, d, J = 7.0Hz), 6.87(1H, brt, J = 6.0Hz), 6.43(2H, d, J = 9.0Hz), 5.05(2H, s), 4.10-3.93(2H, m), 4.02(2H, q, J = 7.0Hz), 3.10(2H, t, J = 6.5Hz), 1.92-1.78(1H, m), 0.89(6H, d, J = 6.5Hz), 0.89(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 17(8)
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.68(클로로포름:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 8.69(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.33(1H, d, J = 2.0Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.50(1H, d, J = 8.0Hz), 7.39-7.23(5H, m), 7.04(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 6.53(1H, brt, J = 6.0Hz), 6.41(2H, d, J = 9.0Hz), 6.34(2H, brs), 4.10-3.85(4H, m), 3.11(2H, t, J = 6.5Hz), 1.92-1.79(1H, m), 1.44(9H, s), 0.89(3H, t, J = 7.0Hz), 0.89(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 17(9)
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐아미디노) 페녹시메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.36(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 9.8-8.8(1H, broad), 8.28(1H, d, J = 2.0Hz), 7.91(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.53(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.41(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.37(1H, d, J = 8.0Hz), 7.36(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.14(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 6.77(2H, d, J = 9.0Hz), 6.29(1H, brt, J = 6.5Hz), 4.81(2H, s), 4.06(2H, q, J = 7.0Hz), 3.31(2H, t, J = 6.5Hz), 1.99-1.87(1H, m), 1.54(9H, s), 0.99(6H, d, J = 7.0Hz), 0.96(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 17(10)
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐아미디노)페닐티오메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.40(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.26(1H, d, J = 1.8Hz), 7.81(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.56(2H, d, J = 9.0Hz), 7.42(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.32(1H, dt, J = 1.8, 8.0Hz), 7.27(1H, dt, J = 1.8, 8.0Hz), 7.23(1H, d, J = 8.0Hz), 7.06(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.02(2H, d, J = 9.0Hz), 6.46(1H, br.s), 4.06(2H, q, J = 7.4Hz), 3.94(1H, d, J = 13.2Hz), 3.86(1H, d, J = 13.2Hz), 3.29(2H, t, J = 6.6Hz), 1.91(1H, m), 1.53(9H, s), 0.97(6H, d, J = 6.6Hz), 0.96(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 18
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·에틸에스테르를 참고예 4→참고예 5와 동일하게 처리함으로써 제조한 4'-((2-메틸프로필)카르바모일)-2'-에톡시카르보닐-2-비페닐카르복실산(1.0 g)을 50℃에서 아세트산에틸(20 ml)에 용해한 후, 염화티오닐(0.22 ml)을 적가하여 50℃에서 15분간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 실온까지 냉각한 후, 농축하였다. 4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)아닐린의 염화메틸렌(10 ml) 용액에 먼저 조제한 산염화물의 염화메틸렌(10 ml) 용액 및 트리에틸아민(0.57 ml)을 0℃에서 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 아세트산에틸(150 ml)을 첨가하여 포화 식염수(75 ml×2회)로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(염화메틸렌:메탄올 = 100:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(1.56 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올 = 10:1).
실시예 18(1)∼실시예 18(10)
실시예 18에서 이용한 출발 원료에 상당하는 유도체를 실시예 18과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 18(1)
2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.66(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.27(1H, s), 9.3-8.7(2H, broad), 7.89(2H, d, J = 9.0Hz), 7.77(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.70-7.48(6H, m), 7.42(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.34-7.24(2H, m), 4.04(2H, q, J = 7.0Hz), 3.96(2H, q, J = 7.0Hz), 1.20(3H, t, J = 7.0Hz), 0.88(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 18(2)
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.46(클로로포름:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.67(1H, brs), 7.82-7.76(2H, m), 7.53-7.35(6H, m), 7.27-7.22(3H, m), 7.13-7.09(1H, m), 5.01(2H, brs), 4.30-4.22(2H, m), 1.54(9H, s), 1.20(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 18(3)
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.77(헥산:아세트산에틸 = 1:2);
NMR(CDCl3): δ 8.40(1H, brs), 7.82(1H, dd, J = 1.0, 8.0Hz), 7.72(1H,dd, J = 1.0, 8.0Hz), 7.51-7.30(8H, m), 7.25-7.17(2H, m), 7.10(2H, brd, J = 8.5Hz), 5.22(2H, d, J = 12Hz), 4.95(2H, brs), 1.57(9H, s).
실시예 18(4)
2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.39(1H, s), 9.2-8.8(2H, br), 8.65(1H, t, J = 7.0Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0Hz), 8.01(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.89(2H, d, J = 8.8Hz), 7.8-7.4(5H, m), 7.39(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29(1H, dd, J = 2.0, 7.0Hz), 4.05(2H, q, J = 7.2Hz), 3.99(2H, q, J = 7.2Hz), 3.08(2H, t, J = 7.0Hz), 1.84(1H, like septet, J = 7.0H), 1.20(3H, t, J = 7.2Hz), 0.89(3H, t, J = 7.2Hz), 0.88(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 18(5)
2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.32(1H, br), 11.12(1H, br.s), 10.63(1H, s), 10.43(1H, br.s), 8.68(1H, br.t, J = 6.4Hz), 8.23(1H, d, J = 1.6Hz), 8.03(1H, dd, J = 1.6, 7.9Hz), 7.74(4H, like s), 7.8-7.6(1H, m), 7.7-7.5(2H, m), 7.41(1H, d, J = 7.8Hz), 7.31(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 4.33(2H, q, J = 6.8Hz), 3.98(2H, q, J = 6.8Hz), 3.09(2H, t, J = 6.4Hz), 2.37(3H, s), 1.84(1H, like septet, J = 6.4Hz), 1.31(3H, t, J = 6.8Hz), 0.89(3H, t, J = 6.8Hz), 0.88(6H, d, J = 6.4Hz).
실시예 18(6)
2'-(4-(N2-(2-프로페닐옥시카르보닐)아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.69(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 8.95(1H, s), 7.80(2H, d, J = 9.0Hz), 7.76(1H, m), 7.34-7.51(4H, m), 7.33(2H, d, J = 9.0Hz), 7.23(1H, m), 7.12(1H, m), 5.97(1H, m), 5.22-5.42(2H, m), 4.61-4.68(2H, m), 4.28(2H, q, J = 7.2Hz), 1.23(3H, t, J = 7.2Hz).
실시예 18(7)
2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.75(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(CDCl3): δ 10.0-9.0(1H, br), 8.5(1H, s), 7.83(1H, dd, J = 1.6, 7.4Hz), 7.8-7.6(3H, m), 7.6-7.3(6H, m), 7.3-7.0(7H, m), 7.0-6.2(1H, br),5.24(1H, d, J = 14.6Hz), 5.18(1H, d, J = 14.6Hz), 4.19(2H, q, J = 7.4Hz), 1.33(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 18(8)
2-(3-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-5-메톡시벤조푸란-2-일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.30(1H, s), 9.3-8.9(2H, broad), 7.96(2H, d, J = 9.0Hz), 7.91(1H, dd, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 7.76-7.70(4H, m), 7.64(1H, td, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 7.53(1H, d, J = 9.0Hz), 7.41-7.29(5H, m), 7.25(1H, d, J = 2.0Hz), 7.24-7.18(3H, m), 7.16-7.13(2H, m), 7.02(1H, dd, J = 9.0Hz, 2.0Hz), 5.10(4H, s), 3.83(3H, s).
실시예 18(9)
2'-(6-(N2-t-부톡시카르보닐아미디노)피리딘-3-일카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(CDCl3): δ 9.25(1H, brs), 8.69(1H, s), 8.28(1H, d, J = 1.6Hz), 8.23(1H, d, 6.2Hz), 8.21(1H, s), 8.10(1H, brs), 7.81(1H, dd, J = 1.6, 7.6Hz), 7.70-7.71(2H, m), 7.58-7.42(2H, m), 7.40-7.20(6H, m), 7.09-7.04(2H, m), 6.25(1H, t, J = 5.8Hz), 5.29(1H, d, J = 11.6Hz), 5.17(1H, d, J = 11.6Hz), 3.26(2H, t, J = 6.2Hz), 1.88(1H, septet, J = 6.2Hz), 1.54(9H, s), 0.96(6H, d, J = 6.2Hz).
실시예 18(10)
2'-(6-(N2-t-부톡시카르보닐아미디노)피리딘-3-일카르바모일)-4'-메톡시-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 9.3-9.2(1H, broad), 8.77 and8.73(1H, s), 8.28-8.20(2H, m), 8.20-8.08(1H, broad), 7.81-7.70(2H, m), 7.38-7.20(7H, m), 6.99-6.92(2H, m), 5.91(1H, d, J = 9.5Hz), 5.31-5.09(2H, m), 4.08(1H, dq, J = 9.5Hz, 7.0Hz), 3.90(3H, s), 1.55(9H, s), 1.14(3H, d, J = 7.0Hz), 0.95(9H, s).
실시예 19∼실시예 19(182)
실시예 7∼실시예 7(83), 실시예 7(86)∼실시예 7(98), 실시예 8∼실시예 8(6), 실시예 9∼실시예 9(31), 실시예 12∼실시예 12(3), 실시예 13, 실시예 14∼실시예 14(2), 실시예 15∼실시예 15(1), 실시예 16, 실시예 17∼실시예 17(5), 실시예 17(7)∼실시예 17(8), 실시예 18, 실시예 18(2)∼실시예 18(3), 실시예 18(7), 실시예 7(99)∼실시예 7(113), 실시예 8(7), 실시예 17(9), 실시예 18(8)∼실시예 18(9), 실시예 7(114)∼실시예 7(115), 실시예 17(10) 및 실시예 18(10)에서 제조한 화합물을 실시예 4, 실시예 2, 실시예 11 또는 참고예 8과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 19
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.39(1H, s), 9.14(2H, s), 8.79(2H, s), 7.82(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.64-7.69(3H, m), 7.48-7.56(3H, m), 7.40(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.23-7.28(2H, m), 2.35(3H, s).
실시예 19(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·염산염
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.2(1H, broad), 10.46(1H, s), 9.32(2H, s), 9.16(2H, s), 7.84-7.77(3H, m), 7.72-7.64(3H, m), 7.60-7.37(4H, m), 7.28-7.20(2H, m).
실시예 19(2)
3-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-비페닐카르복실산
TLC : Rf 0.31(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:1);
NMR(d6-DMSO+1 drop of MeSO3H): δ 10.90(1H, s), 9.20(2H, s), 9.02(2H, s), 8.04-7.64(9H, m), 7.60-7.38(3H, m).
실시예 19(3)
4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-비페닐카르복실산
TLC : Rf 0.35(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:1);
NMR(d6-DMSO+1 drop of Me SO 3H): δ 11.59(1H, s), 10.05(2H, s), 9.05(2H, s), 8.10(1H, d, J = 2Hz), 8.00-7.62(8H, m), 7.58-7.38(3H, m).
실시예 19(4)
3'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.7(1H, broad), 10.71(1H, s), 9.23(2H, s), 8.96(2H, s), 8.06-7.96(4H, m), 7.90-7.78(3H, m), 7.68-7.43(5H, m), 2.36(3H, s).
실시예 19(5)
2,3-디히드로-2,2-디메틸-5-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-6-벤조푸란카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.3(1H, broad), 10.28(1H, s), 9.16(2H, s),8.90(2H, s), 7.75(2H, d, J = 9Hz), 7.66(2H, d, J = 9Hz), 7.62(1H, dd, J = 7Hz, 2Hz), 7.57-7.41(2H, m), 7.22(1H, dd, J = 7Hz, 2Hz), 7.05(1H, s), 7.04(1H, s), 3.00(2H, s), 2.36(3H, s), 1.40(6H, s).
실시예 19(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.7(1H, broad), 10.71(1H, s), 9.19(2H, s), 8.98(2H, s), 8.03(1H, s), 7.88(1H, d, J = 8Hz), 7.80-7.43(10H, m), 2.38(3H, s).
실시예 19(7)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2,3-비페닐디카르복실산
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 6:4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 14.0-12.0(1H, broad), 10.81(1H, brs), 9.24(2H, brs), 8.20(2H, brs), 7.84-7.24(11H, m).
실시예 19(8)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.2(1H, broad), 10.42(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.91(2H, brs), 7.75-7.50(8H, m), 7.39(1H, d, J = 8Hz), 7.30(1H, t, J = 8Hz), 7.10(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 2.35(3H, s), 1.92(3H, s).
실시예 19(9)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.40(1H, s), 9.15(2H, s), 8.82(2H, s), 7.82(1H, d, J= 8.8Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.68(2H, d, J = 9.0Hz), 7.66(1H, d, J = 8.8Hz), 7.44-7.58(2H, m), 7.26(1H, d, J = 7.8Hz), 6.92(1H, dd, J = 2.2, 8.8Hz), 6.75(1H, d, J = 2.2Hz), 3.76(3H, s), 2.36(3H, s).
실시예 19(10)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.38(1H, s), 9.16(2H, s), 8.87(2H, s), 7.75(2H, d, J = 9.0Hz), 7.69(2H, d, J = 9.0Hz), 7.63(1H, d, J = 8.0Hz), 7.53(1H, t, J = 8.0Hz), 7.48(1H, t, J = 8.0Hz), 7.32(1H, d, J = 2.2Hz), 7.23(1H, d, J = 8.0Hz), 7.17(1H, d, J = 8.6Hz), 7.08(1H, dd, J = 2.2, 8.6Hz), 3.79(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(11)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.97(1H, brs), 10.73(1H, s), 9.18(2H, brs), 8.95(2H, brs), 7.91(2H, d, J = 8.5Hz), 7.80-7.50(10H, m), 2.34(3H, s).
실시예 19(12)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.34(1H, s), 9.15(2H, s), 8.83(2H, s), 7.73(4H, s), 7.67(1H, m), 7.45-7.54(2H, m), 7.36-7.38(2H, m), 7.11-7.16(2H, m), 3.56(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(13)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-히드록시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.25(1H, s), 9.76(1H, s), 9.15(2H, s), 8.82(2H, s), 7.74(2H, d, J = 8.8Hz), 7.66(2H, d, J = 8.8Hz), 7.60(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 7.50(1H, dt, J = 2.0, 7.6Hz), 7.45(1H, dt, J = 2.0, 7.6Hz), 7.21(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 7.19(1H, d, J = 2.4Hz), 7.03(1H, d, J = 8.2Hz), 6.87(1H, dd, J = 2.4, 8.2Hz), 2.35(3H, s).
실시예 19(14)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-히드록시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.34(1H, s), 10.16(1H, s), 9.14(2H, s), 8.78(2H, s), 7.73(2H, d, J = 8.8Hz), 7.72(1H, d, J = 8.6Hz), 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.63(1H, dd, J = 2.4, 7.2Hz), 7.47-7.53(2H, m), 7.20(1H, dd, J = 2.4, 7.2Hz), 6.75(1H, dd, J = 2.4, 8.6Hz), 6.56(1H, d, J = 2.4Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(15)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.37(1H, s), 9.13(2H, brs), 8.80(2H, brs), 7.72(2H, d, J = 8.0Hz), 7.66(2H, d, J = 8.0Hz), 7.70-7.60(2H, m), 7.50(1H, dt, J = 1.5, 8.0Hz), 7.45(1H, dt, J = 1.5, 8.0Hz), 7.20(1H, dd, J = 2.0, 7.5Hz), 7.16(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.01(1H, s), 5.00-3.60(1H, m), 2.29(3H, s), 2.27(3H, s).
실시예 19(16)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.42(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.81(2H, brs), 7.70(2H, d, J = 8.0Hz), 7.65(2H, d, J = 8.0Hz), 7.66-7.60(1H, m), 7.61(1H, s), 7.50(1H, brt, J = 8.0Hz), 7.45(1H, brt, J = 8.0Hz), 7.30(1H, d, J = 7.5Hz), 7.20(1H, d, J = 7.5Hz), 7.10(1H, d, J = 8.0Hz), 4.20-3.50(1H, m), 2.31(6H, s).
실시예 19(17)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-히드록시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.36(1H, s), 9.16(2H, s), 8.81(2H, s), 7.74(2H, d, J= 8.8Hz), 7.65(2H, d, J = 8.8Hz), 7.50-7.65(3H, m), 7.19-7.30(2H, m), 6.86(1H, d, J = 8.4Hz), 6.61(1H, d, J = 7.0Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(18)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-5-클로로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.0(1H, br), 10.50(1H, s), 9.17(2H, s), 8.85(2H, s), 7.82(1H, d, J = 8.4Hz), 7.74(4H, s), 7.5-7.3(3H, m), 7.26(1H, d, J = 1.8Hz), 7.18(1H, d, J = 7.8Hz), 2.44(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(19)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.32(1H, br.s), 9.16(2H, s), 8.85(2H, s), 7.75(2H, d, J = 8.8Hz), 7.67(1H, m), 7.64(2H, d, J = 8.8Hz), 7.53-7.57(2H, m), 7.29-7.37(2H, m), 7.05(1H, d, J = 8.4Hz), 6.79(1H, d, J = 7.6Hz), 3.83(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(20)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-4-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.4-12.0(1H, br), 10.36(1H, s), 9.14(2H, s), 8.83(2H, s), 7.7-7.6(3H, m), 7.44(1H, s), 7.4-7.2(2H, m), 7.2-7.0(4H, m), 3.78(3H, s), 2.42(3H, s), 2.37(3H, s).
실시예 19(21)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-1-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.50(1H, br.s), 9.12(2H, s), 8.83(2H, s), 7.93-8.00(3H, m), 7.58-7.79(9H, m), 7.42(1H, m), 7.37(1H, d, J = 8.4Hz), 2.35(3H, s).
실시예 19(22)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.7-12.7(1H, br), 10.29(1H, s), 9.16(2H, s), 8.83(2H, s), 7.74(2H, d, J = 8.8Hz), 7.59(2H, d, J = 8.8Hz), 7.8-7.6(1H, m), 7.6-7.5(2H, m), 7.4-7.2(1H, m), 7.25(2H, d, J = 7Hz), 7.03(1H, dd, J = 7.4, 2Hz), 2.37(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(23)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-7-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.61(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 12.84(1H, br.s), 10.40(1H, s), 9.09(2H, br.s), 8.78(2H, br.s), 8.35(1H, s), 7.84(1H, d, J = 9.4Hz), 7.7-7.4(9H, m), 7.34(1H, dd, J = 7.2, 1.4Hz), 7.26(1H, dd, J = 9.4, 2.4Hz), 3.87(3H, s), 2.32(3H, s).
실시예 19(24)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.88(1H, br.s), 10.49(1H, s), 9.10(2H, br.s), 8.79(2H, br.s), 8.40(1H, s), 7.94(1H, s), 7.8-7.4(9H, m), 7.34(1H, dd, J = 2.0, 6.8Hz), 7.07(1H, d, J = 7.4Hz), 3.91(3H, s), 2.32(3H, s).
실시예 19(25)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2, 4-비페닐디카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:물 = 6:4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.02(1H, br.s), 10.54(1H, s), 9.16(2H, s), 8.89(2H, s), 8.38(1H, d, J = 2.0Hz), 8.05(1H, dd, J = 2.0, 7.8Hz), 7.74(4H, s), 7.73(1H, dd, J = 2.6, 7.8Hz), 7.53-7.60(2H, m), 7.37(1H, d, J = 7.8Hz), 7.29(1H, dd, J = 2.6, 7.8Hz), 2.38(3H, s).
실시예 19(26)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-디메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.46(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.43(1H, s), 9.16(2H, s), 8.88(2H, s), 7.67-7.80(6H, m), 7.52-7.59(3H, m), 7.31(2H, d, J = 7.8Hz), 2.98(3H, br.s), 2.85(3H, br.s), 2.37(3H, s).
실시예 19(27)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-6-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 11.5-10.5(1H, br), 9.05(2H, br.s),8.85(2H, br.s), 8.29(1H, s), 7.93(1H, d, J = 8.8Hz), 7.7-7.5(5H, m), 7.6-7.4(3H, m), 7.4-7.1(3H, m), 3.84(3H, s), 2.30(3H, s).
실시예 19(28)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.49(1H, s), 9.16(2H, s), 8.89(2H, s), 8.62(1H, br.q, J = 4.6Hz), 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.2Hz), 7.76(2H, d, J = 9.0Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.70(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 7.52-7.58(2H, m), 7.33(1H, d, J = 8.2Hz), 7.28(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 2.79(3H, br.d, J = 4.6Hz), 2.39(3H, s).
실시예 19(29)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-메톡시-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.76(1H, br.s), 10.45(1H, s), 9.09(2H, br.s), 8.80(2H, br.s), 8.68(1H, s), 7.8-7.5(10H, m), 7.35(1H, m), 7.04(1H, m), 4.00(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(30)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3,4-디메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.7-13.2(1H, broad), 10.30(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.89(2H, brs), 7.76(2H, d, J = 9.0Hz), 7.69-7.62(3H, m), 7.58-7.46(2H, m),7.33-7.27(1H, m), 7.07(1H, d, J = 8.5Hz), 6.92(1H, d, J = 8.5Hz), 3.79(3H, s), 3.77(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(31)
6-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-1,2-메틸렌디옥시벤젠-5-카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.2(1H, broad), 10.39(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.88(2H, brs), 7.76(2H, d, J = 9.0Hz), 7.70(2H, d, J = 9.0Hz), 7.65-7.60(1H, m), 7.56-7.42(2H, m), 7.30(1H, s), 7.24-7.19(1H, m), 6.75(1H, s), 6.10(2H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(32)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-니트로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, broad), 10.77(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.88(2H, brs), 8.49(1H, d, J = 2.5Hz), 8.39(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 7.91(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.76(2H, d, J = 9.0Hz), 7.69(2H, d, J = 9.0Hz), 7.59(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5Hz), 7.48(1H, d, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.28(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(33)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((카르복시메탈)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 6:4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.54(1H, s), 9.22(2H, s), 9.07(1H, br.t, J = 5.6Hz),9.01(2H, s), 8.35(1H, d, J = 1.2Hz), 8.01(1H, dd, J = 1.2, 7.6Hz), 7.70-7.75(5H, m), 7.50-7.62(2H, m), 7.36(1H, d, J = 7.6Hz), 7.30(1H, d, J = 7.6Hz), 3.94(2H, d, J = 5.6Hz), 2.42(3H, s).
실시예 19(34)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-카르복시-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, s), 9.17(2H, s), 8.95(1H, d, J = 5.0Hz), 8.92(2H, s), 8.28(1H, d, J = 1.6Hz), 7.92(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.69-7.74(5H, m), 7.53-7.58(2H, m), 7.17-7.35(7H, m), 4.64(1H, m), 3.01-3.26(2H, m), 2.39(3H, s).
실시예 19(35)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐포스폰산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.37(1H, s), 9.10(2H, brs), 8.85(2H, brs), 7.87-7.74(1H, m), 7.65(2H, d, J = 9.0Hz), 7.59(2H, d, J = 9.0Hz), 7.60-7.30(5H, m), 7.26(1H, dd, J = 6.0Hz, 3.0Hz), 7.05-6.97(1H, m), 2.33(3H, s).
실시예 19(36)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-플루오로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.45(1H, s), 9.16(2H, s), 8.84(2H, s), 7.73(4H, s), 7.67(1H, dd, J = 2.6, 8.0Hz), 7.50-7.61(3H, m), 7.39(1H, dt, J = 2.6, 8.0Hz), 7.25-7.32(2H, m), 2.36(3H, s).
실시예 19(37)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-벤질카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.54(1H, s), 9.26(1H, br.t, J = 5.8Hz), 9.17(2H, s), 8.90(2H, s), 8.37(1H, d, J = 1.8Hz), 8.03(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.71(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.53-7.59(2H, m), 7.24-7.37(7H, m), 4.48(2H, d, J = 5.8Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(38)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-페네틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.15(2H, s), 8.83(2H, s), 8.77(1H, br.t, J = 5.8Hz), 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.95(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.73(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.52-7.59(2H, m), 7.19-7.35(7H, m), 3.50(2H, m), 2.85(2H, t, J = 7.0Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(39)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-메톡시카르보닐에틸)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, br), 10.41(1H, s), 9.14(2H, s), 8.82(2H, s), 7.8-7.6(6H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.38-7.34(1H, m), 7.25-7.21(1H, m),7.14(1H, d, J = 7.8Hz), 3.56(3H, s), 2.89(2H, t, J = 6.8Hz), 2.64(2H, t, J = 6.8Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(40)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.8-12.5(1H, br), 10.37(1H, s), 9.13(2H, br.s), 8.79(2H, br.s), 7.80-7.55(5H, m), 7.55-7.40(2H, s), 7.30(1H, d, J = 2.4Hz), 7.80-7.00(3H, m), 4.11(2H, t, J = 4.4Hz), 3.64(2H, t, J = 4.4Hz), 3.28(3H, s), 2.31(3H, s).
실시예 19(41)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, s), 9.15(2H, s), 8.85(2H, s), 8.65(1H, br.t, J = 6.8Hz), 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.74(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.52-7.59(2H, m), 7.33(1H, d, J = 7.8Hz), 7.28(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 3.09(2H, br.t, J = 6.8Hz), 2.35(3H, s), 1.85(1H, m), 0.89(6H, d, J = 6.8Hz).
실시예 19(42)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, s), 9.14(2H, s), 8.82(1H, d, J = 7.8Hz), 8.77(2H, s), 8.31(1H, d, J = 1.6Hz), 7.99(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24(1H, m), 7.13-7.19(2H, m), 4.31(1H, t, J = 7.8Hz), 3.89(3H, s), 3.66(3H, s), 2.32(3H, s), 2.18(1H, m), 0.98(3H, d, J = 6.6Hz), 0.94(3H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(43)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-트리플루오로메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.84(2H, brs), 7.74-7.69(6H, m), 7.59-7.53(3H, m), 7.38(1H, d, J = 8.4Hz), 7.33-7.28(1H, m), 2.37(3H, s).
실시예 19(44)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.78(1H, s), 9.18(2H, s), 8.89(1H, d, J = 7.6Hz), 8.87(2H, s), 8.40(1H, d, J = 1.8Hz), 8.33(1H, s), 8.01-8.14(3H, m), 7.74-7.85(5H, m), 7.64-7.69(2H, m), 7.46(1H, d, J = 8.0Hz), 4.34(1H, t, J = 7.6Hz), 3.68(3H, s), 2.35(3H, s), 2.23(1H, m), 1.00(3H, d, J = 7.0Hz), 0.96(3H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(45)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-(2-메톡시에톡시)-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.1-12.0(1H, br), 10.44(1H, s), 9.09(2H, brs), 8.80(2H, brs), 8.67(1H, s), 7.70(1H, s), 7.67(4H, like s), 7.7-7.4(5H, m), 7.36(1H, brd, J = 7.8Hz), 7.05(1H, brd, J = 5.4Hz), 4.4-4.2(2H, m), 3.9-3.7(2H, m), 3.36(3H, s), 2.32(3H, s).
실시예 19(46)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((이소프로필카르보닐)아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.87(2H, brs), 8.35(1H, t, J = 6.6Hz), 7.78-7.64(6H, m), 7.55-7.48(2H, m), 7.36(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.24-7.16(2H, m), 4.30(2H, d, J = 6.0Hz), 2.52-2.41(1H, m) 2.36(3H, s), 1.04(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(47)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.74(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.76(1H, s), 9.18(2H, s), 8.86-8.93(3H, m), 8.68(1H, br.t, J = 6.6Hz), 8.36(1H, s), 8.32(1H, s), 8.00-8.14(3H, m), 7.79(4H, s), 7.63-7.68(2H, m), 7.44(1H, d, J = 8.0Hz), 3.11(2H, br.t, J = 6.6Hz), 2.36(3H, s), 1.88(1H, m), 0.91(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(48)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.51(1H, s), 9.14(2H, s), 8.83(2H, s), 8.63(1H, br.t, J = 6.6Hz), 8.28(1H, d, J = 2.0Hz), 7.95(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.30(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24(1H, d, J = 2.0Hz), 7.21(1H, d, J = 8.0Hz), 7.14(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 3.89(3H, s), 3.09(2H, t, J = 6.6Hz), 2.35(3H, s), 1.85(1H, m), 0.89(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(49)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-이소프로필카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.86(2H, brs), 8.43(1H, d, J = 7.6Hz), 8.30(1H, d, J = 1.6Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.59-7.52(2H, m), 7.34-7.25(2H, m), 4.20-4.02(1H, m), 2.34(3H, s), 1.17(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(50)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-메틸부틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.83(2H, brs), 8.61(1H, t, J = 6.0Hz), 8.30(1H, d, J = 1.6Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.62-7.53(2H, m), 7.35-7.26(2H, m), 3.34-3.24(2H, m), 2.37(3H, s), 1.69-1.53(1H, m), 1.48-1.37(2H, m), 0.90(6H, d, J = 6.2Hz).
실시예 19(51)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-에틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.86(2H, brs), 8.66(1H, t,J = 5.4Hz), 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.59-7.52(2H, m), 7.35-7.26(2H, m), 3.36-3.23(2H, m), 2.36(3H, s), 1.13(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(52)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-부틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.85(2H, brs), 8.63(1H, t, J = 5.4Hz), 8.30(1H, d, J = 1.6Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.6, 8.2Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.58-7.53(2H, m), 7.35-7.26(2H, m), 3.32-3.22(2H, m), 1.55-1.24(4H, m), 2.36(3H, s), 0.90(3H, t, J = 7.2Hz).
실시예 19(53)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.51(1H, s), 9.15(2H, br.s), 8.83(2H, br.s), 8.63(1H, t, J = 6.2Hz), 8.29(1H, d, J = 1.8Hz), 7.95(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.73(4H, s), 7.51(1H, s), 7.38(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29(1H, d, J = 8.0Hz), 7.16(1H, d, J = 8.0Hz), 3.09(2H, t, J = 6.2Hz), 2.45(3H, s), 2.36(3H, s), 1.86(1H, m), 0.89(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(54)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로헥실메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.87(2H, brs), 8.60(1H, t, J = 5.4Hz), 8.30(1H, d, J = 1.6Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.74-7.69(5H, m), 7.62-7.50(2H, m), 7.34-7.26(2H, m), 3.11(1H, t, J = 5.8Hz), 2.36(3H, s), 1.80-1.40(6H, m), 1.30-0.75(5H, m).
실시예 19(55)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((5-(t-부톡시카르보닐아미노)펜틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, d, J = 5.8Hz), 9.17(2H, brs), 8.86(2H, m), 8.65(1H, t, J = 5.8Hz), 8.30(1H, s), 8.00-7.95(1H, m), 7.74-7.60(4H, m), 7.60-7.50(2H, m), 7.35-7.25(2H, m), 6.75(1H, brs), 3.40-3.20(2H, m), 3.00-2.70(2H, m), 2.34(3H, s), 1.60-1.20(6H, m), 1.36(9H, s).
실시예 19(56)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.18(2H, brs), 8.89(2H, brs), 8.36(1H, d, J = 8.2Hz), 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.98(1H, dd, J = 1.8, 8.2Hz), 7.74-7.69(4H, m), 7.59-7.52(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.2Hz), 7.30-7.26(1H, m), 4.10-3.90(1H, m), 2.37(3H, s), 1.56-1.48(2H, m), 1.14(3H, d, J = 6.6Hz), 0.87(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 19(57)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((테트라히드로피란-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.53(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.5(1H, broad), 10.54(1H, s), 9.19(2H, s), 8.95(2H, s), 8.69(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.30(1H, d, J = 2.0Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.73(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.62-7.47(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29-7.24(1H, m), 3.83(2H, dd, J = 11Hz, 2.5Hz), 3.25(2H, brt, J = 11Hz), 3.15(2H, brt, J = 6.0Hz), 2.34(3H, s), 1.90-1.65(1H, m), 1.58(2H, brd, J = 13Hz), 1.30-1.06(2H, m).
실시예 19(58)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-히드록시프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.38(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.87(2H, brs), 8.61(1H, t, J = 5.6Hz), 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 7.99(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.62-7.52(2H, m), 7.35-7.26(2H, m), 4.20-3.60(1H, brs), 3.90-3.70(1H, m), 3.22(2H, d, J = 5.6Hz), 2.36(3H, s), 1.07(3H, d, J = 6.2Hz).
실시예 19(59)
2'-(4-아미디노-2-히드록시페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.6-13.0(1H, broad), 10.56(1H, s), 9.08(2H, brs), 8.91(1H, s), 8.81(2H, brs), 8.67(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.35(1H, d, J = 2.0Hz), 8.20(1H, d, J = 8.5Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.0Hz), 7.77-7.71(1H, m), 7.58-7.48(2H, m), 7.28(1H, d, J = 8.5Hz), 7.20-7.11(2H, m), 7.08(1H, d, J = 2.0Hz), 3.06(2H, brt, J = 6.0Hz), 2.33(3H, s), 1.93-1.73(1H, m), 0.87(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 19(60)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(N-메틸-N-(2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.11(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.91(2H, brs), 7.73-7.40(9H, m), 7.31(2H, d, J = 7.8Hz), 3.30-2.94(2H, m, rotamers), 2.94(3H, s, each of rotamers), 2.84(3H, s, each of rotamers), 2.39(3H, s, each of rotamers), 2.38(3H, s, each of rotamers), 0.91(6H, d, J = 6.6Hz, each of rotamers), 0.62(6H, m, each of rotamers).
실시예 19(61)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸-1-(메틸아미노메틸)프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.62(1H, s), 9.18(2H, br.s), 8.96(2H, br.s), 8.49(1H, d, J = 8.8Hz), 8.6-8.3(2H, br), 8.35(1H, d, J = 1.4Hz), 8.03(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.8-7.6(1H, m), 7.75(4H, like s), 7.55(2H, m), 7.35(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25(1H, dd, J = 1.4, 6.8Hz), 4.13(1H, m), 3.3-2.9(2H, br), 2.53(3H, br.t, J = 5.0Hz), 2.36(6H, s), 1.83(1H, m), 0.92(3H, d, J = 6.4Hz), 0.88(3H, d, J = 6.4Hz).
실시예 19(62)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-히드록시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.85(2H, brs), 8.47(1H, t, J = 5.8Hz), 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 8.01(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.74-7.69(5H, m), 7.59-7.53(2H, m), 7.35-7.26(2H, m), 3.26(2H, d, J = 5.8Hz), 2.35(3H, s), 1.11(6H, s).
실시예 19(63)
2'-(4-아미디노2-메틸페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.5-12.6(1H, broad), 9.49(1H, s), 9.18(2H, brs), 8.94(2H, brs), 8.67(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.30(1H, d, J = 1.5Hz), 7.99(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.75-7.70(1H, m), 7.62-7.50(5H, m), 7.36(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27-7.22(1H, m), 3.08(2H, brt, J = 6.0Hz), 2.32(3H, s), 2.03(3H, s), 1.96-1.74(1H, m), 0.87(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(64)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로프로필메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.16(2H, s), 8.77(2H, s), 8.76(1H, br.t, J = 6.2Hz), 8.32(1H, d, J = 2.0Hz), 7.98(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.73(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.58(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.53(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.33(1H, d, J = 8.0Hz), 7.28(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 3.15(2H, t, J = 6.2Hz), 2.35(3H, s), 1.04(1H, m), 0.40-0.48(2H, m), 0.19-0.27(2H, m).
실시예 19(65)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메틸카르바모일-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.07(4H, brs), 8.37(1H, d, J = 8.0Hz), 8.06(1H, s), 7.98(1H, d, J = 4.6Hz), 7.74-7.57(6H, m), 7.48-7.44(2H, m), 7.07-7.02(1H, m), 6.98(1H, d, J = 8.0Hz), 4.15(1H, t, J = 8.2Hz), 2.56(3H, d, J = 4.4Hz), 2.32(3H, s) 2.15-1.98(1H, m), 0.88-0.83(6H, m).
실시예 19(66)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로펜틸메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.16(2H, s), 8.83(2H, s), 8.66(1H, br.d, J = 6.2Hz), 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.73(4H, s), 7.71(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.53-7.58(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 3.19(2H, t, J = 6.2Hz), 2.35(3H, s), 2.16(1H, m), 1.53-1.69(6H, m), 1.22-1.24(2H, m).
실시예 19(67)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로부틸메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, s), 9.17(2H, s), 8.87(2H, s), 8.64(1H, br.d, J = 6.6Hz), 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.71(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.53-7.58(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 3.30(2H, t, J = 6.6Hz), 2.58(1H, m), 2.35(3H, s), 1.66-2.00(6H, m).
실시예 19(68)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)설파모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, brs), 9.14(2H, brs), 8.79(2H, brs), 8.20(1H, d, J = 1.8Hz), 7.89(1H, dd, J = 1.8, 8.2Hz), 7.80-7.62(5H, m), 7.62-7.50(2H, m), 7.45(1H, d, J = 8.2Hz), 7.33-7.29(1H, m), 2.60-2.40(2H, m), 2.30(3H, s), 1.70-1.50(1H, m), 0.78(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(69)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-클로로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.4(1H, broad), 10.50(1H, s), 9.14(2H, s), 8.87(2H, s), 7.90-7.40(9H, m), 7.40-7.26(2H, m), 2.35(3H, s).
실시예 19(70)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.52(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 10.44(1H, s), 9.09(2H, br.s), 8.78(2H, br.s), 8.46(1H, s), 8.07(1H, d, J = 8.0Hz), 7.92(1H, d, J = 8.0Hz), 7.76(1H, s), 7.8-7.5(9H, m), 7.36(1H, d, J = 8.0Hz), 4.31(1H, br), 2.35(3H, s).
실시예 19(71)
2'-(3-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.37(1H, s), 9.27(2H, s), 8.93(2H, s), 8.05(1H, s), 7.83(1H, d, J = 7.8Hz), 7.63-7.67(2H, m), 7.48-7.54(4H, m), 7.37-7.46(2H, m), 7.22-7.25(2H, m), 2.35(3H, s).
실시예 19(72)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)계피산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.17(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.6-12.0(1H, broad), 10.68(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.86(2H, brs), 7.85-7.59(8H, m), 7.45-7.24(5H, m), 6.38(1H, d, J = 16Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(73)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일옥시아세트산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.6(1H, broad), 10.42(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.87(2H, brs), 7.75(4H, s), 7.65-7.44(4H, m), 7.28-7.21(2H, m), 6.98(1H, t, J = 8.0Hz), 6.84(1H, d, J = 8.0Hz), 4.45(2H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(74)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.17(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.6(1H, br), 10.44(1H, s), 9.09(2H, s), 8.74(2H, s), 8.45(1H, s), 8.06(1H, d, J = 6.4Hz), 7.92(1H, d, J = 8.8Hz), 7.8-7.5(5H, m), 7.73(1H, s), 7.66(2H, s), 7.40(1H, d, J =8.4Hz), 7.25(1H, d, J = 8.0Hz), 2.46(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(75)
1-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.7(1H, broad), 10.50(1H, s), 9.09(2H, brs), 8.81(2H, brs), 7.99-7.95(2H, m), 7.91-7.81(2H, m), 7.67-7.51(7H, m), 7.42(1H, t, J = 8.0Hz), 7.26-7.20(2H, m), 2.33(3H, s).
실시예 19(76)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.62(1H, br.s), 10.58(1H, br.s), 9.14(2H, br.s), 8.78(2H, br.s), 8.15(1H, s), 7.91(1H, d, J = 9.2Hz), 7.84(1H, d, J = 7.8Hz),7.74(4H, like s), 7.71(1H, s), 7.6-7.2(5H, m), 3.91(3H, s), 2.31(3H, s).
실시예 19(77)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8(1H, brs), 10.46(1H, s), 9.10(2H, brs), 8.82(2H, brs), 8.43(1H, s), 8.08-8.03(1H, m), 7.94-7.88(1H, m), 7.74-7.52(7H, m), 7.28(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24(1H, d, J = 3.0Hz), 7.15(1H, dd, J = 8.0Hz, 3.0Hz), 3.89(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(78)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-프로폭시페닐)-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8(1H, brs), 10.45(1H, s), 9.10(2H, brs), 8.83(2H, brs), 8.43(1H, s), 8.08-8.02(1H, m), 7.94-7.89(1H, m), 7.73(1H, s), 7.67(4H, s), 7.62-7.56(2H, m), 7.26(1H, d, J = 8.0Hz), 7.23(1H, d, J = 2.5Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.5Hz), 4.06(2H, t, J = 7.0Hz), 2.34(3H, s), 1.79(2H, sextet, J = 7.0Hz), 1.03(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(79)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일) -7-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.6-11.9(1H, br), 10.57(1H, s), 9.15(2H, br.s), 8.82(2H, br.s), 8.20(1H, s), 8.00(1H, d, J = 8.8Hz), 7.85(1H, d, J = 7.4Hz), 7.9-7.6(5H, m), 7.55(1H, m), 7.5-7.3(2H, m), 7.4-7.1(2H, m), 3.89(3H, m), 2.33(3H, s).
실시예 19(80)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.70(1H, br), 10.66(1H, s), 9.16(2H, br.s), 8.87(2H, br.s), 8.44(1H, s), 7.86(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.75(4H, s), 7.6-7.5(4H, m), 7.43(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.32(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.09(1H, m), 4.04(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(81)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-니트로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.13(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.5-12.8(1H, broad), 10.68(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.87(2H, brs), 8.56(1H, d, J = 2.5Hz), 8.37(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.5Hz), 7.81-7.70(5H, m), 7.66-7.54(2H, m), 7.53(1H, d, J = 8.0Hz), 7.34-7.29(1H, m), 2.35(3H, s).
실시예 19(82)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸설포닐아미노-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.40(1H, s), 9.98(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.89(2H, brs), 7.74(2H, d, J = 9.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.66-7.60(2H, m), 7.58-7.43(2H, m), 7.32(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.23(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.20(1H, d, J = 8.0Hz), 2.96(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(83)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-클로로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.15(2H, s), 8.86(2H, s), 7.81(1H, d, J = 2.0Hz), 7.74(4H, s), 7.69(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 7.53-7.62(3H, m), 7.27(1H, dd, J = 2.0, 7.6Hz), 7.26(1H, d, J = 7.6Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(84)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일아세트산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.7-12.4(1H, broad), 10.26(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.91(2H, brs), 7.72-7.65(3H, m), 7.60-7.48(4H, m), 7.39-7.32(2H, m), 7.29-7.08(3H, m), 3.77(1H, d, J = 17Hz), 3.55(1H, d, J = 17Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(85)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-니트로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.84(2H, brs), 8.26(1H, dd, J = 2.6, 8.4Hz), 8.07-8.02(2H, m), 7.85-7.58(7H, m), 7.38(1H, dd, J = 2.2, 7.8Hz), 2.39(3H, s).
실시예 19(86)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르·2트리플루오로아세트산염
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 8.02(1H, d, J = 1.6Hz), 7.64-7.70(6H, m), 7.54(1H, dt, J = 1.6, 7.6Hz), 7.50(1H, dt, J = 1.6, 7.6Hz), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.23-7.28(4H, m), 7.10-7.15(2H, m), 5.11(2H, s), 4.23(2H, s), 2.70(3H, s).
실시예 19(87)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-에톡시카르보닐메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2)
NMR(d6-DMSO): δ 13.4-12.4(1H, br), 10.67(1H, br.s), 9.21(2H, br.s), 9.05(2H, br.s), 7.8-7.5(5H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.3-7.0(4H, m), 4.82(2H, s),4.14(2H, q, J = 7.4Hz), 2.34(3H, s), 1.17(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 19(88)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 9.04(2H, br.s), 8.61(2H, br.s), 8.34(1H, d, J = 1.6Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.64-7.74(5H, m), 7.53-7.59(2H, m), 7.38(1H, d, J = 7.8Hz), 7.26(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 4.47(1H, d, J = 6.6Hz), 3.75(3H, s), 2.71(3H, s), 2.26(1H, septet, J = 6.6Hz), 1.02(3H, d, J = 6.6Hz), 1.00(3H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(89)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-(메톡시메톡시)에톡시)-비페닐카르복실산
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.52(1H, br.s), 9.3-9.0(3H, br), 7.76(2H, d, J = 8.8Hz), 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.7-7.5(1H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.30(1H, d, J = 2.6Hz), 7.3-7.0(3H, m), 4.60(2H, s), 4.14(2H, t, J = 4.4Hz), 3.76(2H, t, J = 4.4Hz), 3.25(3H, s).
실시예 19(90)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-메톡시메톡시-2-나프탈렌카르복실산
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.80(1H, br.s), 9.2-8.9(3H, br), 8.39(1H, s), 8.39(1H, s), 7.95(1H, s), 7.8-7.6(6H, m), 7.6-7.4(3H, m), 7.34(1H, m),7.18(1H, d, J = 8.0Hz), 5.35(2H, s), 3.30(3H, s).
실시예 19(91)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-메톡시메톡시-2-나프탈렌카르복실산
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.69(1H, br.s), 9.2-9.0(3H, br), 8.69(1H, s), 7.8-7.6(6H, m), 7.6-7.4(4H, m), 7.33(1H, dd, J = 2.2, 7.4Hz), 7.15(1H, dd, J = 3.0, 5.4Hz), 5.45(2H, s), 3.46(3H, s).
실시예 19(92)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필) 아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1).
실시예 19(93)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메톡시카르보닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.1-12.7(1H, broad), 10.54(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.88(2H, brs), 8.75(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.28(1H, d, J = 2.0Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.72(4H, s), 7.69(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.62-7.47(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 3.59(3H, s), 3.49(2H, q, J = 7.0Hz), 2.59(2H, t, J = 7.0Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(94)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-에톡시카르보닐프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.55(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.1-12.6(1H, broad), 10.54(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.91(2H, brs), 8.68(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.29(1H, d, J = 2.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.73(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.62-7.47(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 4.03(2H, q, J = 7.0Hz), 3.33-3.22(2H, m), 2.34(3H, s), 2.34(2H, t, J = 7.0Hz), 1.77(2H, quint, J = 7.0Hz), 1.15(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(95)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.9(1H, brs), 9.19(2H, brs), 8.97(2H, brs), 8.70(1H, t, J = 6.2Hz), 8.27(1H, d, J = 1.8Hz), 7.94(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.80-7.60(5H, m), 7.60-7.50(2H, m), 7.30-7.23(2H, m), 3.93(2H, brd, J = 12.0Hz), 3.16(2H, brs), 2.80-2.50(2H, m), 1.80-1.60(3H, m), 1.39(9H, s), 1.10-0.99(2H, m).
실시예 19(96)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸티오에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.52(1H, s), 9.14(2H, br.s), 8.83(2H, br.s), 8.79(1H, br.t), 8.29(1H, s), 7.96(1H, d, J = 8.0Hz), 7.72(4H, like s), 7.8-7.6(1H, m), 7.6-7.5(2H, m), 7.33(1H, d, J = 8.0Hz), 7.4-7.2(1H, m), 3.45(2H, br.q), 2.64(2H, t, J = 6.8Hz), 2.34(3H, s), 2.08(3H, s).
실시예 19(97)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸설피닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.14(2H, s), 8.96(1H, br.t, J = 1.4Hz), 8.88(2H, s), 8.30(1H, s), 7.96(1H, d, J = 8.2Hz), 7.72(4H, like s), 7.8-7.6(1H, m), 7.6-7.5(2H, m), 7.34(1H, d, J = 8.2Hz), 7.28(1H, d, J = 8.2Hz), 6.0-4.6(1H, br), 3.8-3.5(2H, br), 3.06(1H, dt, J = 13.8, 6.4Hz), 2.88(1H, dt, J = 13.8, 6.8Hz), 2.58(3H, s), 2.38(3H, s).
실시예 19(98)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메틸안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.6(1H, brs), 10.7(1H, s), 9.17(2H, s), 8.83(2H, s), 8.25(1H, s), 8.15-8.05(1H, m), 8.05-7.95(1H, m), 7.77(5H, s), 7.7-7.6(3H, m), 7.37(1H, dt, J = 8.2, 1.0Hz), 7.22(1H, d, J = 7.8Hz), 2.37(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(99)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-1-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, broad), 10.40(1H, s), 9.15(2H, brs),8.87(2H, brs), 8.07(1H, d, J = 8.0Hz), 8.05(1H, d, J = 8.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.73(1H, d, J = 8.0Hz), 7.72(2H, d, J = 9.0Hz), 7.62(2H, d, J = 9.z), 7.58-7.42(4H, m), 7.27(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.21(1H, d, J = 8.0Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(100)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메톡시안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.13(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.7(1H, brs), 10.63(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.91(2H, brs), 8.24(1H, s), 8.11-8.05(1H, m), 8.01-7.95(1H, m), 7.77(4H, s), 7.76(1H, s), 7.65-7.59(2H, m), 7.36(1H, d, J = 2.5Hz), 7.26(1H, d, J = 8.5Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 3.81(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(101)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-프로폭시안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.7(1H, brs), 10.63(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.88(2H, brs), 8.24(1H, s), 8.10-8.05(1H, m), 8.00-7.95(1H, m), 7.77(4H, s), 7.75(1H, s), 7.67-7.59(2H, m), 7.34(1H, d, J = 2.5Hz), 7.24(1H, d, J = 8.0Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.5Hz), 3.98(2H, t, J = 7.0Hz), 2.34(3H, s), 1.74(2H, sextet, J = 7.0Hz), 0.98(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(102)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아미노-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.49(1H, s), 9.21(2H, brs), 9.03(2H, brs), 7.81(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.75(2H, d, J = 9.0Hz), 7.64(2H, d, J = 9.0Hz), 7.56-7.47(2H, m), 7.44-7.35(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26(1H, d, J = 8.0Hz), 2.40(3H, s).
실시예 19(103)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-클로로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.56(1H, s), 9.14(2H, s), 8.80(2H, s), 7.85(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.73(2H, d, J = 9.2Hz), 7.71(1H, d, J = 1.8Hz), 7.68(2H, d, J = 9.2Hz), 7.61(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.8, 7.6Hz), 7.42(1H, dt, J = 1.8, 7.6Hz), 7.29(1H, d, J = 7.6Hz), 7.24(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(104)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-메톡시카르보닐에틸)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올 = 4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.6(1H, br), 10.4(1H, s), 9.17(2H, s), 9.0-8.8(2H, br), 7.79(1H, d, J = 7.8Hz), 7.70(2H, d, J = 6.8Hz), 7.68(1H, s), 7.67(1H, t, J = 7.8Hz), 7.51(1H, d, J = 7.8Hz), 7.5-7.3(1H, m), 7.40(2H, d, J = 6.8Hz), 7.22(1H, d, 7.8Hz), 7.16(1H, d, J = 7.8Hz), 3.62(3H, s), 2.99(2H, t, J = 7.6Hz), 2.75(2H, t, J = 7.6Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(105)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3'-벤질옥시-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르·트리플루오로아세트산염
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, s), 9.36(2H, brs), 9.17(2H, brs), 7.84(1H, d, J = 8Hz), 7.74(2H, d, J = 9Hz), 7.65(2H, d, J = 9Hz), 7.60-7.10(15H, m), 6.86(1H, d, J = 8Hz), 5.20(2H, s), 5.09(2H, brs).
실시예 19(106)
2-(2,3-디히드로-2,2-디메틸-6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-5-일)안식향산·트리플루오로아세트산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.59(1H, brs), 9.19(2H, s), 9.12(2H, s), 7.72(1H, d, J = 7Hz), 7.71(2H, d, J = 9Hz), 7.62(2H, d, J = 9Hz), 7.42(1H, t, J = 7Hz), 7.33(1H, t, J = 7Hz), 7.16(1H, d, J = 7Hz), 7.02(1H, s), 6.94(1H, s), 3.07(2H, s), 1.47(6H, s).
실시예 19(107)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6'-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, broad), 10.36(1H, s), 9.12(2H, brs), 8.89(2H, brs), 7.86(1H, d, J = 8Hz), 7.70(2H, d, J = 9Hz), 7.60(2H, d, J = 9Hz), 7.57-7.35(5H, m), 7.13(1H, d, J = 8Hz), 2.37(3H, s), 1.96(3H, s).
실시예 19(108)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.3(1H, broad), 10.30(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.91(2H, brs), 7.79(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7.73(2H, d, J = 9Hz), 7.66(2H, d, J = 9Hz), 7.58(1H, d, J = 8Hz), 7.51(1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7.40(1H, td, J = 8Hz, 2Hz), 7.31(1H, d, J = 8Hz), 7.21(1H, d, J = 8Hz), 7.06(1H, s), 2.38(6H,s).
실시예 19(109)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-이소프로필-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.5(1H, broad), 10.55(1H, s), 9.15(2H, brs), 9.05(2H, brs), 7.80-7.60(5H, m), 7.52-7.32(4H, m), 7.20(1H, d, J = 8Hz), 7.16(1H, d, J = 8Hz), 3.02(1H, septet, J = 7Hz), 2.38(3H, s), 1.30(6H, d, J = 7Hz).
실시예 19(110)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-t-부틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.6(1H, broad), 10.35(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.97(2H, brs), 7.82-7.34(9H, m), 7.24(1H, d, J = 8Hz), 7.19(1H, d, J = 8Hz), 2.37(3H, s), 1.38(9H, s).
실시예 19(111)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-에틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.73(1H, brs), 10.42(1H, s), 9.12(2H, brs), 8.84(2H, brs), 7.77(1H, dd, J = 7.6, 1.4Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0Hz), 7.65(2H, d, J = 9.0Hz), 7.54-7.30(4H, m), 7.21(1H, dd, J = 7.6, 1.2Hz), 7.15(1H, d, J = 7.6Hz), 2.73(2H, q, J = 7.6Hz), 2.33(3H, s), 1.26(3H, t, J = 7.6Hz).
실시예 19(112)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:물 = 6:4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.5(1H, broad), 10.51(1H, s), 9.26(2H, brs), 9.05(2H, brs), 7.88(1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7.85(2H, d, J = 9Hz), 7.77(2H, d, J = 9Hz), 7.59(1H, td, J = 8Hz, 1Hz), 7.49(1H, td, J = 8Hz, 1Hz), 7.32(1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7.30(1H, d, J = 2Hz), 7.23(1H, d, J = 8Hz), 7.21(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 3.97(3H, s), 2.49(3H, s).
실시예 19(113)
2-(5,6,7,8-테트라히드로-3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.6(1H, broad), 10.32(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.90(2H, brs), 7.78(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7.73(2H, d, J = 9Hz), 7.66(2H, d, J = 9Hz), 7.56-7.36(3H, m), 7.19(1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 6.92(1H, s), 2.96-2.68(4H, m), 2.37(3H, s), 1.92-1.68(4H, m).
실시예 19(114)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-시아노-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, broad), 10.66(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.96(2H, brs), 8.16(1H, d, J = 1Hz), 8.01(1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 7.90(1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 7.76(2H, d, J = 9Hz), 7.69(2H, d, J = 9Hz), 7.62-7.40(3H, m),7.26(1H, dd, J = 8Hz, 1Hz), 2.39(3H, s).
실시예 19(115)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 인단-5-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.6(1H, broad), 10.32(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.86(2H, brs), 7.79(1H, d, J = 8Hz), 7.73(2H, d, J = 9Hz), 7.65(2H, d, J = 9Hz), 7.54-7.30(3H, m), 7.19(1H, d, J = 7Hz), 7.08(1H, s), 3.06-2.82(4H, m), 2.35(3H, s), 2.20-2.00(2H, m).
실시예 19(116)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.23(1H, s), 9.14(2H, s), 8.79(2H, s), 7.81(1H, d, J = 7.4Hz), 7.72(2H, d, J = 8.8Hz), 7.67(1H, d, J = 7.4Hz), 7.66(2H, d, J = 8.8Hz), 7.51(1H, t, J = 7.4Hz), 7.40(1H, t, J = 7.4Hz), 7.23(1H, d, J = 7.4Hz), 7.05(1H, dd, J = 2.4, 7.4Hz), 6.76(1H, d, J = 2.4Hz), 3.83(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(117)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.32(1H, s), 9.13(2H, s), 8.82(2H, s), 7.83(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.62(2H, d, J = 9.0Hz), 7.46(1H, t, J = 8.0Hz), 7.45(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.35(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.13-7.23(3H, m), 3.67(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(118)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-클로로-4-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO) 13.2-12.0(1H, br), 10.5(1H, s), 9.15(2H, s), 8.84(2H, s), 7.8-7.5(6H, m), 7.4-7.0(1H, m), 7.35(1H, d, J = 8.0Hz), 7.28(1H, s), 7.15(1H, d, J = 7.6Hz), 2.37(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(119)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-메틸-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:아세트산 = 4:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.67(1H, s), 10.40(1H, s), 9.14(2H, s), 8.83(2H, s),7.74(2H, d, J = 9.4Hz), 7.68(2H, d, J = 9.4Hz), 7.60(1H, s), 7.29(1H, dd, J = 8.4, 2.0Hz), 7.18(1H, d, J = 2.4Hz), 7.1-7.0(3H, m), 3.87(3H, s), 2.36(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(120)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-8-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.65(1H, s), 9.16(2H, br.s), 8.84(2H, br.s), 8.22(1H, s), 7.92(1H, s), 7.85(1H, dd, J = 1.4, 7.4Hz), 7.75(4H, like s), 7.7-7.3(4H, m), 7.32(1H, dd, J = 1.4, 7.4Hz), 7.09(1H, d, J = 6.8Hz), 3.96(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(121)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-디메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.16(2H, s), 8.34(2H, s), 7.85(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.74(2H, d, J = 9.2Hz), 7.69(2H, d, J = 9.2Hz), 7.66(1H, d, J = 1.8Hz), 7.57(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.55(1H, dt, J = 1.4, 7.8), 7.43(1H, dt, J = 1.4, 7.8), 7.36(1H, d, J = 7.8), 7.28(1H, dd, J = 1.4, 7.8), 3.03(6H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(122)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2, 4'-비페닐디카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:물 = 6:4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.62(1H, s), 9.15(2H, s), 8.86(2H, s), 8.19(1H, s), 8.08(1H, d, J = 7.8Hz), 7.87(1H, d, J = 7.2), 7.75(2H, d, J = 9.0Hz),7.70(2H, d, J = 9.0), 7.56(1H, t, J = 7.2Hz), 7.44(1H, t, J = 7.2Hz), 7.41(1H, d, J = 7.8Hz), 7.26(1H, d, J = 7.2Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(123)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.54(1H, s), 9.15(2H, s), 8.87(2H, s), 8.62(1H, br.q, J = 4.6Hz), 8.13(1H, d, J = 1.4Hz), 7.99(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.86(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 7.76(2H, d, J = 9.2Hz), 7.71(2H, d, J = 9.2Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.43(1H, dt, J = 1.4, 7.8Hz), 7.35(1H, d, J = 7.8Hz), 7.25(1H, dd, J = 1.4, 7.8Hz), 2.85(3H, br.d, J = 4.6Hz), 2.39(3H, s).
실시예 19(124)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.41(1H, s), 9.15(2H, s), 8.89(4H, s), 7.85(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.83(1H, d, J = 1.6Hz), 7.75(2H, d, J = 9.2Hz), 7.67(2H, d, J = 9.2Hz), 7.66(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.54(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.43(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.34(1H, d, J = 7.8Hz), 7.23(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 4.27(2H, br.s), 2.65(3H, t, J = 5.2Hz), 2.37(6H, s).
실시예 19(125)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)-1,2-메틸렌디옥시벤젠-5-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, broad), 10.20(1H, s), 9.12(2H, brs), 8.84(2H, brs), 7.78(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.61(2H, d, J = 9.0Hz), 7.48(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.37(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.23(1H, s), 7.21(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 6.80(1H, s), 6.15(2H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(126)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-히드록시에톡시)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-11.8(1H, br), 10.39(1H, s), 9.13(2H, br.s), 8.80(2H, br.s), 7.8-7.6(5H, m), 7.48(1H, dt, J = 1.0, 7.2Hz), 7.37(1H, dt, J = 1.0, 7.2Hz), 7.3-7.0(4H, m), 4.10(2H, t, J = 4.4Hz), 3.76(2H, t, J = 4.4Hz), 3.8-3.3(1H, br), 2.32(3H, s).
실시예 19(127)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-플루오로-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.47(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.48(1H, s), 9.15(2H, s), 8.87(2H, s), 7.84(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.74(2H, d, J = 8.8Hz), 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.24-7.56(6H, m), 2.37(3H, s).
실시예 19(128)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-8-히드록시나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.8-12.2(1H, br), 10.62(1H, s), 10.34(1H, br.s),9.17(2H, br.s), 8.87(2H, br.s), 8.16(1H, s), 7.90(1H, s), 7.84(1H, d, J = 7.4Hz), 7.75(4H, like s), 7.6-7.2(5H, m), 6.99(1H, d, J = 6.4Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(129)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-11.6(1H, br), 10.39(1H, s), 9.13(2H, s), 8.81(2H, s), 7.8-7.6(5H, m), 7.46(1H, dt, J = 1.6, 7.4Hz), 7.37(1H, dt, J = 1.6, 7.4Hz), 7.25-7.10(4H, m), 4.21(2H, t, J = 4.6Hz), 3.70(2H, t, J = 4.6Hz), 3.33(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(130)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-트리플루오로메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.83(2H, brs), 7.86(1H, dd, J = 1.4, 7.0Hz), 7.76-7.47(8H, m), 7.41(1H, d, J = 8.6Hz), 7.29(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 2.36(3H, s).
실시예 19(131)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-(2-메톡시에톡시)나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.61(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.84(2H, brs), 8.41(1H, s), 7.85(1H, d, J = 6.3Hz), 7.8-7.6(4H, m), 7.6-7.4(4H, m), 7.43(1H, t, J = 7.4Hz), 7.33(1H, d, J = 6.3Hz), 7.10(1H, t, J = 4.4Hz), 4.36(2H, t, J = 4.4Hz), 3.83(2H, t, J = 4.4Hz), 3.37(3H, s), 2.33(3H, s).
실시예 19(132)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-히드록시나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.53(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.64(1H, s), 10.48(1H, br.s), 9.15(2H, br.s), 8.85(2H, br.s), 8.43(1H, s), 7.85(1H, br.d, J = 6.8Hz), 7.51(4H, like s), 7.67(1H, s), 7.55(1H, br.t, J = 6.4Hz), 7.5-7.3(3H, m), 7.32(1H, d, J = 9.4Hz), 6.97(1H, dd, J = 2.6, 6.0Hz), 2.35(3H, s).
실시예 19(133)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((메톡시카르보닐메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·트리플루오로아세트산염
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 9.03(1H, m), 8.19(1H, d, J = 1.6Hz), 8.02(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.92(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.70(2H, d, J = 9.0Hz), 7.62(2H, d, J = 9.0Hz), 7.53(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.43(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.37(1H, d, J = 7.8Hz), 7.28(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 4.16-4.18(2H, m), 3.77(3H, s).
실시예 19(134)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-메톡시카르보닐-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 8.84(1H, br.d, J = 8.0Hz), 8.06(1H, s), 7.88-7.92(2H, m), 7.70(2H, d, J = 9.2Hz), 7.61(2H, d, J = 9.2Hz), 7.39-7.56(2H, m), 7.20-7.35(7H, m), 4.92(1H, m), 3.75(3H, s), 3.08-3.38(2H, m).
실시예 19(135)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-에톡시카르보닐메톡시-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.71(1H, br), 10.38(1H, s), 9.13(2H, br.s), 8.77(2H, br.s), 7.9-7.6(5H, m), 7.49(1H, m), 7.37(1H, m), 7.3-7.0(4H, m), 4.89(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.4Hz), 2.31(3H, s), 1.23(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 19(136)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)-1-벤질옥시메틸벤조이미다졸-5-일)안식향산·트리플루오로아세트산염 및 2-(5-(4-아미디노페닐카르바모일)-1-벤질옥시메틸벤조이미다졸-6-일)안식향산·트리플루오로아세트산염의 혼합물
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(CD3OD): δ 8.52(0.5H, s), 8.47(0.5H, s), 8.03(0.5H, s), 8.01(0.5H, s), 7.89(0.5H, d, J = 8.0Hz), 7.86(0.5H, d, J = 8.0Hz), 7.40-7.70(7H, m), 7.24-7.28(6H, m), 5.86(1H, s), 5.75(1H, s), 4.62(1H, s), 4.60(1H, s).
실시예 19(137)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-히드록시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.35(1H, s), 9.92(1H, s), 9.22(2H, s), 8.97(2H, s), 7.75(2H, d, J = 8.8Hz), 7.74(1H, d, J = 7.6Hz), 7.65(2H, d, J = 8.8Hz), 7.47(1H, t, J = 7.6Hz), 7.35(1H, t, J = 7.6Hz), 7.20(1H, d, J = 7.6Hz), 7.04(1H, d, J = 8.6Hz), 7.03(1H, d, J = 2.4Hz), 6.94(1H, dd, J = 2.4, 8.6Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(138)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-히드록시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.16(1H, s), 10.15(1H, s), 9.20(2H, s), 8.96(2H, s), 7.78(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0Hz), 7.64(2H, d, J = 9.0Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4Hz), 7.49(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.39(1H, dt, J = 1.4, 7.6Hz), 7.18(1H, dd, J = 1.4, 7.6Hz), 687(1H, dd, J = 2.6, 8.4Hz), 6.59(1H, d, J = 2.6Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(139)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-브로모-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.58(1H, s), 9.20(2H, s), 8.93(2H, s), 7.86(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.84(1H, d, J = 1.6Hz), 7.74-7.78(3H, m), 7.68(2H, d, J = 9.2Hz), 7.53(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.42(1H, dt, J = 1.6, 7.8Hz), 7.25(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.22(1H, d, J = 8.4Hz), 2.35(3H, s).
실시예 19(140)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-브로모-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(1H, s), 9.15(2H, s), 8.79(2H, s), 7.93-8.04(3H,m), 7.74(4H, s), 7.52-7.58(2H, m), 7.28(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.20(1H, d, J = 8.4Hz), 2.33(3H, s).
실시예 19(141)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.40(1H, br.s), 9.14(2H, s), 8.86(2H, s), 7.78(1H, dd, J = 1.8, 7.6Hz), 7.70(2H, d, J = 8.8Hz), 7.61(2H, d, J = 8.8Hz), 7.27-7.47(4H, m), 7.13(1H, d, J = 8.0Hz), 6.81(1H, d, J = 7.6Hz), 3.84(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(142)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-디메틸아미노메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.2(1H, br), 10.63(1H, s), 9.21(2H, s), 9.3-9.1(1H, m), 9.00(2H, s), 8.59(1H, d, J = 9.2Hz), 8.35(1H, d, J = 2.0Hz), 8.06(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.76(4H, like s), 7.8-7.7(1H, m), 7.7-7.5(2H, m), 7.35(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 4.20(1H, m), 3.4-3.2(2H, m), 2.80(3H, s), 2.78(3H, s), 2.33(6H, s), 1.84(1H, m), 0.92(3H, d, J = 7.4Hz), 0.88(3H, d, J = 7.4Hz).
실시예 19(143)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-(피롤리딘-1-일메틸)-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.3(1H, br), 10.61(1H, br.s), 9.32(1H, br), 9.17(2H, br.s), 8.94(2H, br.s), 8.53(1H, br.d, J = 5.1Hz), 8.36(1H, d, J = 1.2Hz), 8.05(1H, dd, J-1.2, 7.8Hz), 7.75(4H, like s), 7.8-7.6(1H, m), 7.6-7.5(2H, m), 7.35(1H, d, J = 7.8Hz), 7.24(1H, dd, J = 1.2, 7.8Hz), 4.18(1H, m), 3.8-3.3(4H, m), 3.2-3.0(2H, m), 2.32(6H, s), 2.1-1.8(5H, m), 0.93(3H, d, J = 6.6Hz), 0.89(3H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(144)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(1H, br), 10.52(1H, br), 9.15(2H, s), 8.89(2H, s), 8.30(1H, d, J = 1.5Hz), 8.17(1H, br), 7.98(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.73(4H, like s), 7.8-7.6(1H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 5.4-4.5(1H, br), 3.81(1H, m), 3.6-3.3(2H, m), 2.36(3H, s), 1.90(1H, like sextet, J = 6.6Hz), 0.90(3H, d, J = 6.6Hz), 0.87(3H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(145)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-5-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.6(1H, broad), 10.42(1H, s), 9.14(2H, brs),8.86(2H, brs), 8.19(1H, d, J = 2.0Hz), 7.94(1H, d, J = 1.0Hz), 7.81(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.51(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.50(1H, s), 7.40(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.27(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.05(1H, dd, J = 2.0Hz, 1.0Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(146)
2-(5-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-6-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(1H, broad), 10.44(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.86(2H, brs), 8.14(1H, d, J = 2.0Hz), 7.98(1H, s), 7.82(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0Hz), 7.52(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.48(1H, d, J = 1.0Hz), 7.40(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.29(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.12(1H, dd, J = 2.0Hz, 1.0Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(147)
2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.97(1H, br), 8.73(2H, br.s), 8.56(1H, br), 8.38(2H, br.s), 8.36(1H, d, J = 1.8Hz), 8.04(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.53(2H, d, J = 8.4Hz), 7.43(1H, d, J = 8.4Hz), 7.4-7.2(4H, m), 7.08(1H, d, J = 6.6Hz), 6.55(2H, d, J = 8.4Hz), 4.07(2H, br.s), 3.13(2H, d, J = 6.6Hz), 2.34(3H, s), 0.91(9H, s).
실시예 19(148)
2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.6(1H, broad), 8.74(2H, s), 8.42(2H, s),7.89(1H, d, J = 8Hz), 7.67-7.42(4H, m), 7.40-7.18(5H, m), 7.07(1H, t, J = 4Hz), 6.54(2H, d, J = 8Hz), 4.06(2H, d, J = 4Hz), 2.35(3H, s).
실시예 19(149)
2-(3-(4-아미디노페닐아미노메틸)나프탈렌-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.5(1H, br), 8.74(2H, br.s), 8.34(2H, br.s), 8.0-7.4(10H, m), 7.53(2H, d, J = 8.8Hz), 7.5-7.2(1H, br), 6.59(2H, d, J = 8.8Hz), 4.18(2H, br.s), 2.32(3H, s).
실시예 19(150)
2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4'-메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.1-12.5(1H, broad), 8.75(2H, brs), 8.44(2H, brs), 7.85(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.61-7.43(4H, m), 7.31(1H, d, J = 7.5Hz), 7.25(1H, brs), 7.00(1H, d, J = 9.0Hz), 6.86-6.80(2H, m), 6.54(2H, d, J = 9.0Hz), 4.02(2H, brs), 3.70(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 19(151)
2-(3-(4-아미디노페닐아미노메틸)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 8.74(3H, br.s), 8.44(1H, s), 8.31(2H, s), 8.10(1H, d, J = 8.0Hz), 7.80-7.93(2H, m), 7.75(1H, s), 7.64(1H, s), 7.47-7.56(5H, m), 7.34(1H, br.s), 6.60(2H, d, J = 8.8Hz), 4.22(2H, br.s), 3.14(2H, t, J = 7.0Hz), 2.32(3H, s), 1.89(1H, m), 0.92(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(152)
2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 8.75(2H, s), 8.67(1H, t, J = 6.0Hz), 8.34(1H, d, J = 2.0Hz), 8.31(2H, s), 8.03(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.53(2H, d, J = 8.8Hz), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.24(1H, br.s), 7.02(1H, d, J = 9.2Hz), 6.86-6.88(2H, m), 6.55(2H, d, J = 8.8Hz), 4.04(2H, br.s), 3.72(3H, s), 3.11(2H, t, J = 6.0Hz), 2.33(3H, s), 1.87(1H, m), 0.90(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(153)
2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.4-9.6(2H, broad), 8.60(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.51(2H, brs), 8.30(1H, d, J = 2.0Hz), 7.87(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.47(2H, d, J = 9.0Hz), 7.48-7.35(1H, broad), 7.32-7.15(4H, m), 7.03-6.96(1H, m), 6.66(2H, d, J = 9.0Hz), 4.25-3.95(2H, m), 3.08(2H, t, J = 6.5Hz), 2.34(3H, s), 1.96-1.75(1H, m), 0.88(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(154)
2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 8.70(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.80-8.40(4H, broad), 8.34(1H, s), 8.07(1H, d, J = 8.0Hz), 7.54(2H, d, J = 8.5Hz), 7.50(1H, d, J = 8.0Hz), 7.40-7.17(4H, m), 7.06(1H, d, J = 7.5Hz), 6.52(2H, d, J = 8.5Hz), 4.17-3.90(4H, m), 3.11(2H, t, J = 6.0Hz), 2.32(3H, s), 1.93-1.79(1H, m), 0.91(3H, t, J = 7.0Hz), 0.89(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(155)
2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.26(1H, brs), 11.2-10.3(1H, broad), 8.93(1H, brs), 8.73(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.56(1H, brs), 8.34(1H, d, J = 2.0Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.50(1H, d, J = 8.0Hz), 7.43(2H, d, J = 9.0Hz), 7.36-7.23(3H, m), 7.06(1H, d, J = 7.0Hz), 6.52(2H, d, J = 9.0Hz), 4.16-3.90(4H,m), 3.11(2H, t, J = 6.0Hz), 2.35(3H, s), 1.97-1.76(1H, m), 0.91(3H, t, J = 7.0Hz), 0.89(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 19(156)
2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.60(1H, br), 11.05(1H, br), 10.53(1H, s), 9.3-8.8(2H, br), 8.66(1H, t, J = 6.8Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0Hz), 8.02(1H, dd, J = 2.0, 7.8Hz), 7.8-7.5(7H, m), 7.40(1H, d, J = 7.8Hz), 7.31(1H, br.d, J = 7.8Hz), 3.98(2H, q, J = 7.4Hz), 3.08(2H, t, J = 6.8Hz), 2.33(3H, s), 1.84(1H, like septet, J = 6.8Hz), 0.90(3H, t, J = 7.4Hz), 0.88(6H, d, J = 6.8Hz).
실시예 19(157)
2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르·염산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.16(1H, brs), 10.42(1H, s), 9.2-8.8(3H, broad), 7.77(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.69(2H, d, J = 9.0Hz), 7.64(2H, d, J = 9.0Hz), 7.65-7.61(1H, m), 7.59-7.48(3H, m), 7.47(1H, td, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.34-7.25(2H, m), 3.96(2H, q, J = 7.0Hz), 0.88(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(158)
2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.09(1H, brs), 7.80(1H, brd, J = 7.0Hz), 7.70-7.30(9H, m), 7.21(2H, d, J = 8.5Hz), 6.59(2H, brs), 1.44(9H, s).
실시예 19(159)
2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.72(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 11.13(1H, br), 10.46(1H, s), 10.42(1H, br.s), 7.81(1H, dd, J = 1.0, 7.4Hz), 7.8-7.6(5H, m), 7.6-7.3(4H, m), 7.3-7.2(2H, m), 4.33(2H, q, J = 7.4Hz), 4.0-3.0(1H, br), 2.30(3H, s), 1.31(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 19(160)
2-(4-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-3-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.03(1H, s), 9.23(2H, brs), 9.00(2H, brs), 8.88(1H, d, J = 5.5Hz), 8.73(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.71(1H, s), 8.41(1H, d, J = 2.0Hz), 8.05(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.91(1H, d, J = 5.5Hz), 7.78(2H, d, J = 9.5Hz), 7.73(2H, d, J = 9.5Hz), 7.47(1H, d, J = 8.0Hz), 3.09(2H, brt, J = 6.5Hz), 2.36(3H, s), 1.97-1.75(1H, m), 0.88(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 19(161)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-3-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 10.96(1H, s), 9.21(2H, br.s), 8.96(2H, br.s), 8.71(1H,m), 7.94(2H, d, J = 8.8Hz), 8.0-7.8(1H, m), 7.9-7.6(2H, m), 7.77(2H, d, J = 8.8Hz), 7.60(1H, t, J = 7.4Hz), 7.48(1H, t, J = 7.4Hz), 7.24(1H, d, J = 7.4Hz), 5.6-4.2(1H, br), 2.37(3H, s).
실시예 19(162)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-프로필카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.09(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.13(2H, brs), 8.79(2H, brs), 8.64(1H, t, J = 5.4Hz), 8.29(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.80-7.60(5H, m), 7.58-7.51(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.4Hz), 7.30-7.20(1H, m), 3.21(2H, q, J = 6.6Hz), 2.33(3H, s), 1.52(2H, sextet, J = 7.0Hz), 0.88(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(163)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-히드록시-2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.07(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.06(4H, brs), 8.96(1H, d, J = 8.0Hz), 8.44(1H, t, J = 5.4Hz), 8.01(1H, s), 7.70-7.50(6H, m), 7.50-7.40(2H, m), 7.10-7.00(1H, m), 6.97(1H, d, J = 8.0Hz), 4.59(1H, t, J = 5.8Hz), 3.10-3.07(4H, m), 2.31(3H, s), 0.79(6H, s).
실시예 19(164)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.54(1H, s), 9.16(2H, s), 8.83(2H, s), 8.29(1H, d, J = 1.8Hz), 8.17(1H, br.d, J = 9.4Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.71(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.52-7.59(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26(1H, m), 3.98(1H, m), 2.36(3H, s), 1.09(3H, d, J = 6.6Hz), 0.91(9H, s).
실시예 19(165)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-펜틸카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.52(1H, s), 9.17(2H, s), 8.89(2H, s), 8.63(1H, br.t, J = 6.0Hz), 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.97(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.71(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.52-7.59(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.28(1H, m), 3.26(2H, dt, J = 6.0, 6.6Hz), 2.36(3H, s), 1.50-1.56(2H, m), 1.26-1.33(4H, m), 0.88(3H, t, J = 6.6Hz).
실시예 19(166)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-헥실카르바모일-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.84(2H, brs), 8.62(1H, t, J = 5.4Hz), 8.28(1H, d, J = 2.1Hz), 7.95(1H, dd, J = 2.1, 8.1Hz), 7.75-7.67(5H, m), 7.60-7.48(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.1Hz), 7.28-7.25(1H, m), 3.24(2H, q, J = 6.3Hz), 2.34(3H, s), 1.58-1.42(2H, m), 1.38-1.20(6H, m), 0.85(3H, t, J = 6.3Hz).
실시예 19(167)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.85(2H, brs), 8.33(1H, d, J = 9.0Hz), 8.28(1H, d, J = 1.8Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.80-7.68(5H, m), 7.60-7.49(2H, m), 7.30(1H, d, J = 7.8Hz), 7.28-7.25(1H, m), 3.88-3.77(1H, m), 2.34(3H, s), 1.75(1H, sextet, J = 6.9Hz), 1.09(3H, d, J = 6.9Hz), 0.88(6H, dd, J = 2.7, 6.9Hz).
실시예 19(168)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 13.4-12.5(1H, br), 10.54(1H, s), 9.15(2H, br.s), 8.91(2H, br.s), 8.31(1H, d, J = 1.4Hz), 8.19(1H, d, J = 8.8Hz), 7.99(1H, dd, J = 1.4, 8.0Hz), 7.73(4H, like s), 7.8-7.5(1H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.3-7.2(1H, m), 5.2-3.6(1H, br), 3.81(1H, m), 3.6-3.4(2H, m),2.37(3H, s), 1.90(1H, like sextet, J = 6.8Hz), 0.90(3H, d, J = 6.8Hz), 0.86(3H, d, J = 6.8Hz).
실시예 19(169)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3,3-디메틸부틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.83(1H, br.s), 10.53(1H, s), 9.18(2H, s), 8.92(2H, s), 8.61(1H, br.t, J = 6.0Hz), 8.29(1H, d, J = 1.8Hz), 7.95(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.74(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.51-7.60(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.28(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 3.25-3.35(2H, m), 2.36(3H, s), 1.43-1.49(2H, m), 0.93(9H, s).
실시예 19(170)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1R)-1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 12.4-11.6(1H, br), 10.54(1H, s), 9.15(2H, br.s), 8.89(2H, br.s), 8.30(1H, d, J = 1.8Hz), 8.19(1H, d, J = 9.0Hz), 7.98(1H, dd, J = 1.8, 8.1Hz), 7.73(4H, like s), 7.8-7.6(1H, m), 7.65-7.45(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.1Hz), 7.26(1H, dd, J = 1.8, 8.1Hz), 4.5-3.8(1H, br), 3.81(1H, m), 3.6-3.4(2H, m), 2.36(3H, s), 1.90(1H, like sextet, J = 6.9Hz), 0.89(3H, d, J = 6.9Hz), 0.86(3H, d, J = 6.9Hz).
실시예 19(171)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.85(1H, d, J = 7.6Hz), 8.83(2H, brs), 8.33(1H, d, J = 1.8Hz), 8.01(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.80-7.68(5H, m), 7.59-7.52(2H, m), 7.33(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.25(1H, m), 4.30(1H, t, J = 7.4Hz), 3.65(3H, s), 2.32(3H, s), 2.32-2.10(1H, m), 0.98-0.91(6H, m).
실시예 19(172)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1R)-1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.85(1H, d, J = 7.4Hz), 8.83(2H, brs), 8.33(1H, d, J = 1.8Hz), 8.01(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.80-7.68(5H, m), 7.59-7.50(2H, m), 7.33(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.25(1H, m), 4.30(1H, t, J = 7.8Hz), 3.65(3H, s), 2.33(3H, s), 2.33-2.10(1H, m), 0.98-0.91(6H, m).
실시예 19(173)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(3-메틸부톡시)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.4(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.83(2H, brs), 7.76-7.60(5H, m), 7.52-7.46(2H, m), 7.30-7.05(4H, m), 4.01(2H, t, J = 6.6Hz), 2.33(3H, s), 1.85-1.54(3H, m), 0.91(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(174)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-4-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.12(1H, s), 9.24(2H, brs), 9.10(1H, s), 9.03(2H, brs), 8.90(1H, d, J = 5.5Hz), 8.76(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.42(1H, d, J = 2.0Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.77(4H, s), 7.70(1H, d, J = 5.5Hz), 7.40(1H, d, J = 8.0Hz), 3.09(2H, t, J = 6.0Hz), 2.38(3H, s), 1.95-1.75(1H, m), 0.88(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 19(175)
2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조티오펜-3-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8(1H, brs), 10.03(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.89(2H, brs), 8.13(1H, d, J = 8.0Hz), 7.99(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.76(2H, d, J =9.0Hz), 7.69-7.48(5H, m), 7.45-7.36(2H, m), 7.23(1H, d, J = 8.0Hz), 2.34(3H, s).
실시예 19(176)
2'-(4-아미디노페녹시메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.15(2H, brs), 8.92(2H, brs), 8.71(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.31(1H, d, J = 2.0Hz), 8.04(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0Hz), 7.59-7.53(1H, m), 7.44(1H, d, J = 8.0Hz), 7.49-7.36(2H, m), 7.17-7.12(1H, m), 7.01(2H, d, J = 9.0Hz), 4.92(1H, d, J = 12Hz), 4.85(1H, d, J = 12Hz), 3.98(2H, q, J = 7.0Hz), 3.08(2H, t, J = 6.0Hz), 1.97-1.72(1H, m), 0.88(6H, d, J = 7.0Hz), 0.84(3H, t, J = 7.0Hz).
실시예 19(177)
2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시벤조푸란-2-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.8(1H, broad), 10.48(1H, brs), 9.17(2H, brs), 8.89(2H, brs), 7.91(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.83(2H, d, J = 9.0Hz), 7.78(2H, d, J = 9.0Hz), 7.74(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.70(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.62(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.60(1H, d, J = 9.0Hz), 7.26(1H, d, J = 2.5Hz), 7.03(1H, dd, J = 9.0Hz, 2.5Hz), 3.83(3H, s), 2.34(3H, s).
실시예 19(178)
2'-(6-아미디노피리딘-3-일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 8:2:0.1);
NMR(CD3OD): δ 8.78(1H, d, J = 1.8Hz), 8.33(1H, d, J = 1.8Hz), 8.19(1H, dd, J = 2.6, 8.8Hz), 8.04(1H, s), 7.99(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.60-7.48(2H, m), 7.44(1H, d, J = 8.0Hz), 7.33-7.29(1H, m), 7.25-7.21(3H, m), 7.14-7.09(2H, m), 5.10(2H, s), 3.18(2H, d, J = 7.0Hz), 2.02-1.81(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 19(179)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.17(클로로포름:메탄올:물 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.7(1H, broad), 10.55(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.91(2H, brs), 8.23(1H, d, J = 2.0Hz), 8.16(1H, d, J = 9.5Hz), 7.92(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.73(4H, s), 7.28(1H, d, J = 8.0Hz), 7.23(1H, d, J = 2.5Hz), 7.18(1H, d, J = 8.5Hz), 7.13(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 3.97(1H, dq, J = 9.5Hz, 7.0Hz), 3.87(3H, s), 2.33(3H, s), 1.08(3H, t, J = 7.0Hz), 0.89(9H, s).
실시예 19(180)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일)-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.86(2H, brs), 8.86(1H, d, J = 1.8Hz), 8.09(1H, d, J = 9.6Hz), 7.98(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.73-7.67(5H, m), 7.67-7.52(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.0Hz), 7.28-7.24(1H, m), 4.40(1H, brs), 3.96-3.82(1H, m), 3.70-3.62(1H, m), 3.51-3.41(1H, m), 2.33(3H, s), 0.88(9H, s).
실시예 19(181)
2'-(4-아미디노페닐티오메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르
TLC : Rf 0.67(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 9.25(2H, s), 8.97(2H, s), 8.73(1H, br.t, J = 6.6Hz), 8.37(1H, d, J = 1.8Hz), 8.08(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.67(2H, d, J = 8.8Hz), 7.53(1H, m), 7.45(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.38(4H, m), 7.10(1H, m), 4.13(1H, d, J = 13.0Hz), 4.04(1H, d, J = 13.0Hz), 4.02(2H, q, J = 7.2Hz), 3.12(2H, t, J = 6.6Hz), 1.87(1H, m), 0.91(6H, d, J = 6.6Hz), 0.89(3H, t, J = 7.2Hz).
실시예 19(182)
2'-(6-아미디노피리딘-3-일카르바모일)-2-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.67(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.77(1H, d, J = 2.5Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 8.02(1H, d, J = 8.5Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.42(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27-7.17(5H, m), 7.26-7.09(2H, m), 7.08(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.5Hz), 5.10(2H, s), 4.05(1H, q, J = 7.0Hz), 3.89(3H, s), 1.15(3H, d, J = 7.0Hz), 0.95(9H, s).
실시예 20∼실시예 20(20)
실시예 19(86)∼실시예 19(94), 실시예 19(55), 실시예 19(95), 실시예 19(105), 실시예 19(133)∼실시예 19(136), 실시예 19(158), 실시예 19(176), 실시예 19(178) 및 실시예 19(181)∼실시예 19(182)에서 제조한 화합물을 실시예 4, 실시예 2, 실시예 11 또는 참고예 8과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 20
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.55(1H, s), 9.15(2H, s), 8.92(2H, s), 8.85(2H, br.s), 8.01(1H, d, J = 1.8Hz), 7.75(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.62(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.52-7.58(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 4.20(2H, t, J = 5.6Hz), 2.57(3H, t, J = 5.6Hz), 2.37(6H, s).
실시예 20(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-카르복시메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 13.4-12.5(2H, br), 10.41(1H, s), 9.20(2H, br.s), 8.97(2H, br.s), 7.76(2H, d, J = 8.8Hz), 7.69(2H, d, J = 8.8Hz), 7.7-7.6(1H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.28(1H, d, J = 2.8Hz), 7.3-7.1(2H, m), 7.06(1H, dd, J = 8.8, 2.8Hz), 4.72(2H, s), 2.31(3H, s).
실시예 20(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.57(1H, s), 9.24(2H, s), 9.04(2H, s), 8.68(1H, d, J = 7.8Hz), 8.34(1H, s), 8.02(1H, d, J = 7.8Hz), 7.76(5H, br.s), 7.52-7.60(2H, m), 7.26-7.36(2H, m), 4.31(1H, t, J = 7.0Hz), 2.37(3H, s), 2.19(1H, m), 0.99(3H, d, J = 6.0Hz), 0.97(3H, d, J = 6.0Hz).
실시예 20(3)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-히드록시에톡시)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.1-12.0(1H, br), 10.36(1H, s), 9.13(2H, br.s), 8.78(2H, br.s), 7.8-7.5(5H, m), 7.6-7.4(2H, m), 7.4-7.0(4H, m), 4.00(2H, t, J = 4.8Hz), 3.69(2H, t, J = 4.8Hz), 3.6-3.2(1H, br), 2.31(3H, s).
실시예 20(4)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-히드록시-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.2(1H, br), 10.45(1H, s), 10.31(1H, br.s), 9.09(2H, br.s), 8.75(2H, br.s), 8.35(1H, s), 7.91(1H, s), 7.75-7.3(10H, m), 6.94(1H, d, J = 7.4Hz), 2.31(3H, s).
실시예 20(5)
3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-히드록시-2-나프탈렌카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.0(1H, br), 10.6-10.4(1H, br), 10.43(1H, s), 9.12(2H, brs), 8.85(2H, brs), 8.66(1H, s), 7.8-7.5(8H, m), 7.5-7.3(3H, m), 6.92(1H, d, J = 6.4Hz), 2.32(3H, s).
실시예 20(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필) 아미노메틸)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.16(2H, brs), 8.94(2H, brs), 8.75(2H, brs), 8.05(1H, s), 7.80-7.60(6H, m), 7.60-7.50(2H, m), 7.34-7.23(2H, m), 4.22(2H, brs), 2.79(2H, brs), 2.39(3H, s), 2.37(3H, s), 2.06-1.93(1H, m), 0.94(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 20(7)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-카르복시에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(2H, broad), 10.53(1H, s), 9.18(2H, brs),8.92(2H, brs), 8.74(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.29(1H, d, J = 2.0Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.28(4H, s), 7.70(1H, dd, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 7.62-7.47(2H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27(1H, dd, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 3.45(2H, q, J = 7.0Hz), 2.51(2H, t, J = 7.0Hz), 2.34(3H, s).
실시예 20(8)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-카르복시프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·염산염
TLC : Rf 0.65(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.1(2H, broad), 10.57(1H, s), 9.25(2H, brs), 9.04(2H, brs), 8.71(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.30(1H, d, J = 2.0Hz), 7.97(1H, dd, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 7.77(2H, d, J = 9.0Hz), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.70(1H, dd, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 7.62-7.47(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.0Hz), 7.26(1H, dd, J = 7.5Hz, 2.0Hz), 3.27(2H, q, J = 6.0Hz), 2.27(2H, t, J = 7.0Hz), 1.74(2H, quint, J = 7.0Hz).
실시예 20(9)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((5-아미노펜틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.11(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.90(2H, brs), 8.66(1H, t, J = 5.6Hz), 8.31(1H, d, J = 1.8Hz), 7.98(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.81-7.35(7H, m), 7.35-7.26(2H, m), 4.20(3H, brs), 3.28(2H, q, J = 6.2Hz), 2.79(2H, q, J = 7.4Hz), 2.37(3H, s), 2.36(3H, s), 1.70-1.20(6H, m).
실시예 20(10)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((피페리딘-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.17(2H, brs), 8.95(2H, brs), 8.78(1H, t, J = 6.0Hz), 8.58-8.55(1H, m), 8.32(1H, d, J = 1.8Hz), 8.25-8.21(1H, m), 7.99(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.78-7.70(5H, m), 7.60-7.53(2H, m), 7.35-7.27(2H, m), 3.29-3.17(4H, m), 2.89-2.79(2H, m), 2.39(6H, s), 1.84-1.80(3H, m), 1.42-1.30(2H, m).
실시예 20(11)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3'-히드록시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, broad), 10.34(1H, s), 10.20-9.85(1H, broad), 9.13(2H, brs), 8.94(2H, brs), 7.76(1H, d, J = 7Hz), 7.72(2H, d, J = 9Hz), 7.63(2H, d, J = 9Hz), 7.50-7.18(4H, m), 6.95(1H, d, J = 8Hz), 6.63(1H, d, J = 8Hz), 2.41(3H, s).
실시예 20(12)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((카르복시메탈)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.56(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.60(1H, s), 9.15(2H, s), 9.03(1H, br.t, J = 5.4Hz), 8.81(2H, s), 8.17(1H, d, J = 1.6Hz), 8.03(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.87(1H, dd, J = 1.6, 7.8Hz), 7.75(2H, d, J = 9.2Hz), 7.70(2H, d, J = 9.2Hz), 7.55(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.8, 8.0Hz), 7.39(1H, d, J = 7.8Hz), 7.27(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 3.99(2H, br.d, J = 5.4Hz), 2.34(3H, s).
실시예 20(13)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-카르복시-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.76(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.57(1H, s), 9.16(2H, s), 8.92(1H, br.d, J = 5.4Hz), 8.87(2H, s), 8.09(1H, s), 7.97(1H, d, J = 7.8Hz), 7.87(1H, d, J = 7.8Hz), 7.75(2H, d, J = 9.2Hz), 7.70(2H, d, J = 9.2Hz), 7.55(1H, t, J = 7.8Hz), 7.44(1H, t, J = 7.8Hz), 7.19-7.38(7H, m), 4.70(1H, m), 3.04-3.29(2H, m), 2.35(3H, s).
실시예 20(14)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-카르복시메톡시-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.44(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 10.37(1H, s), 9.14(2H, br.s), 8.84(2H, br.s), 7.8-7.6(5H, m), 7.49(1H, t, J = 6.8Hz), 7.37(1H, t, J = 6.8Hz), 7.3-7.0(4H, m), 4.79(2H, s), 4.4-2.8(2H, br), 2.35(3H, s).
실시예 20(15)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 벤즈이미다졸-5-일)안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.57(1H, s), 9.37(1H, s), 9.17(2H, s), 8.82(2H, s), 8.10(1H, s), 7.86(1H, d, J = 7.8Hz), 7.75(2H, d, J = 9.0Hz), 7.68(2H, d, J = 9.0Hz), 7.63(1H, s), 7.56(1H, t, J = 7.8Hz), 7.44(1H, t, J = 7.8Hz), 7.30(1H, d, J = 7.8Hz), 2.35(6H, s).
실시예 20(16)
2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산·염산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.47(1H, s), 8.92(2H, brs), 7.80(1H, dd, J = 1.0, 8.0Hz), 7.70-7.30(9H, m), 7.28-7.18(2H, m), 3.80-3.00(2H, m).
실시예 20(17)
2'-(4-아미디노페녹시메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.7(1H, broad), 9.08(2H, brs), 8.84(2H, brs), 8.67(1H, brt, J = 6.0Hz), 8.33(1H, d, J = 2.0Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.70(2H, d, J = 9.0Hz), 7.54-7.48(1H, m), 7.39(1H, d, J = 8.0Hz), 7.44-7.33(2H, m), 7.18-7.12(1H, m), 7.04(2H, d, J = 9.0Hz), 4.92(2H, s), 3.08(2H, t, J = 6.0Hz), 2.31(3H, s), 1.95-1.75(1H, m), 0.88(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 20(18)
2'-(6-아미디노피리딘-3-일카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.9(1H, s), 9.38(2H, brs), 9.12(2H, brs), 8.90(1H, d, J = 2.2Hz), 8.66(1H, t, J = 6.0Hz), 8.29(1H, d, J = 1.8Hz), 8.26-8.16(2H, m), 7.98(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.75(1H, dd, J = 1.8, 7.0Hz), 7.68-7.52(2H, m), 7.35-7.28(2H, m), 3.08(1H, t, J = 6.2Hz), 2.34(3H, s), 1.91-1.77(1H, m), 0.88(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 20(19)
2'-(4-아미디노페닐티오메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.47(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 9.18(2H, s), 8.89(2H, s), 8.70(1H, br.t, J = 6.3Hz), 8.38(1H, s), 8.03(1H, d, J = 8.0Hz), 7.64(2H, d, J = 8.8Hz), 7.52(1H, d, J = 8.0Hz), 7.40(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.38(4H, m), 7.11(1H, d, J = 8.0Hz), 4.17(1H, d, J = 13.6Hz), 4.02(1H, d, J = 13.6Hz), 3.11(2H, t, J = 6.3Hz), 2.36(3H, s), 1.87(1H, m), 0.90(6H, d, J = 6.3Hz).
실시예 20(20)
2'-(6-아미디노피리딘-3-일카르바모일)-4'-메톡시-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, broad), 10.88(1H, s), 9.36(2H, brs), 9.10(2H, brs), 8.91(1H, d, J = 2.5Hz), 8.27(1H, dd, J = 9.0Hz, 2.5Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0Hz), 8.17(1H, d, J = 9.0Hz), 8.15(1H, d, J = 9.0Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.30(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29(1H, d, J = 2.0Hz), 7.22(1H, d, J = 8.5Hz), 7.16(1H, dd, J = 8.5Hz, 2.0Hz), 3.98(1H, dq,J = 9.0Hz, 7.0Hz), 3.88(3H, s), 2.34(3H, s), 1.07(3H, d, J = 7.0Hz), 0.89(9H, s).
실시예 21
N-벤질옥시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
실시예 19(1)에서 제조한 화합물(147 mg) 및 O-벤질히드록시아민·염산염(178 mg)을 디메틸포름아미드(1 ml) 및 피리딘(1 ml)에 용해하고, 디시클로헥실카르보디이미드(115 mg)를 첨가하여 실온에서 18 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 여과하고, 여과물을 디메틸포름아미드로 세정하였다. 세정액과 여과액을 합하여 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1→8:2:0.1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.88(1H, brs), 9.40-8.70(3H, broad), 7.75-7.63(3H, m), 7.60-7.46(4H, m), 7.46-7.32(8H, m), 7.18-7.10(2H, m), 4.73(2H, s).
실시예 21(1)∼실시예 21(10)
실시예 19(1), 실시예 19(41), 실시예 19(47)∼실시예 19(48), 실시예 6, 실시예 19(100), 실시예 4, 실시예 19(112), 실시예 19(159) 및 실시예 19(1)에서 제조한 화합물을 실시예 21과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
단, 실시예 21(1)에 있어서는, O-벤질히드록시아민 대신에 N-메틸-O-벤질히드록시아민을 이용하고, 실시예 21(10)에 있어서는, O-벤질히드록시아민 대신에 시안아미드를 이용하였다.
실시예 21(1)
N-벤질옥시-N-메틸-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.9-10.3(1H, broad), 9.17(3H, brs), 7.76-7.00(17H, m), 4.84(2H, brs), 3.17(3H, brs).
실시예 21(2)
N-벤질옥시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.92(1H, br.s), 9.08(3H, br.s), 8.63(1H, br.t, J = 6.6Hz), 8.01(1H, d, J = 1.8Hz), 7.90(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.69-7.76(3H, m), 7.55-7.62(4H, m), 7.37(5H, s), 7.26(1H, d, J = 8.0Hz), 7.16(1H, m), 4.75(2H, s), 3.07(2H, t, J = 6.6Hz), 1.84(1H, m), 0.88(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 21(3)
N-벤질옥시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)벤즈카르복스아미드
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.24(1H, s), 8.06(1H, m), 8.00(1H, d, J = 1.8Hz), 7.94(1H, m), 7.87(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.64-7.70(7H, m), 7.35(1H, d, J = 8.0Hz), 7.16-7.29(5H, m), 4.65(2H, br.s), 3.18(2H, d, J = 7.0Hz), 1.91(1H, m), 0.95(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 21(4)
N-벤질옥시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 7.93(1H, d, J = 1.8Hz), 7.82(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.68(2H, d, J = 9.2Hz), 7.61(2H, d, J = 9.2Hz), 7.39(5H, s), 7.26(1H, d, J = 8.0Hz), 7.22(1H, t, J = 1.4Hz), 7.10(2H, d, J = 1.4Hz), 4.84(2H, s), 3.90(3H, s), 3.16(2H, d, J = 7.4Hz), 1.89(1H, m), 0.94(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 21(5)
N-벤질옥시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-벤즈카르복스아미드
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 11.21(1H, br), 9.11(3H, br), 8.29(1H, s), 8.11(1H, m), 7.95(1H, m), 7.8-7.5(7H, m), 7.6-7.3(4H, m), 7.4-7.1(6H, m), 4.63(2H, s).
실시예 21(6)
N-벤질옥시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메톡시벤즈카르복스아미드
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 11.87(1H, s), 11.04(1H, s), 9.3-9.0(3H, s), 8.27(1H,s), 8.10(1H, m), 7.96(1H, m), 7.78(2H, d, J = 9.4Hz), 7.8-7.5(4H, m), 7.5-7.1(7H, m), 7.1-6.9(2H, m), 4.64(2H, s), 3.77(3H, s).
실시예 21(7)
N-벤질옥시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.52(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 11.92(1H, br.s), 10.83(1H, s), 9.4-8.8(3H, br), 7.72(3H, d, J = 8.8Hz), 7.52(2H, d, J = 8.8Hz), 7.6-7.2(9H, m), 7.10(1H, d, J = 7.8Hz), 7.03(1H, d, J = 7.8Hz), 4.75(2H, s), 2.40(3H, s).
실시예 21(8)
N-벤질옥시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.68(2H, d, J = 9.0Hz), 7.58(2H, d, J = 9.0Hz), 7.45-7.28(8H, m), 7.22-7.11(2H, m), 7.09-7.07(2H, m), 4.82(2H, s), 3.88(3H, s).
실시예 21(9)
N-벤질옥시-2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.58(톨루엔: 아세트산에틸 = 1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.85(1H, br.s), 10.70(1H, s), 9.2-8.8(2H, br), 7.85(2H, d, J = 8.8Hz), 7.66(1H, m), 7.6-7.5(2H, m), 7.5-7.3(10H, m), 7.2-7.1(2H, m), 4.71(2H, s), 4.03(2H, q, J = 7.4Hz), 1.20(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 21(10)
N-시아노-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 10.81(1H, s), 9.17(2H, br.s), 8.89(2H, br.s), 7.74(4H, like s), 7.8-7.4(6H, m), 7.29(2H, t, J = 8.0Hz), 6.0-4.0(1H, br), 2.35(3H, s).
실시예 22∼실시예 22(9)
실시예 21∼실시예 21(9)에서 제조한 화합물을 실시예 2와 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 22
N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.8-11.2(1H, broad), 11.21(1H, s), 9.7-8.7(4H, broad), 7.77-7.60(3H, m), 7.60-7.30(7H, m), 7.20-7.04(2H, m).
실시예 22(1)
N-히드록시-N-메틸-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.41(1H, brs), 10.03(1H, brs), 9.10-8.55(4H, broad), 7.70(2H, d, J = 7.0Hz), 7.67-7.65(1H, m), 7.53-7.47(5H, m), 7.37-7.32(2H, m), 7.31-7.28(1H, m), 7.15-7.13(1H, m), 3.21(3H, s), 2.37(3H, s).
실시예 22(2)
N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.53(1H, s), 11.18(1H, s), 9.13(2H, s), 8.85(2H, s),8.61(1H, br.t, J = 6.2Hz), 8.02(1H, d, J = 1.8Hz), 7.90(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.68-7.73(3H, m), 7.54-7.59(4H, m), 7.23(1H, d, J = 8.0Hz), 7.14(1H, m), 3.06(2H, t, J = 6.2Hz), 2.34(3H, s), 1.82(1H, m), 0.87(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 22(3)
N-히드록시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)벤즈카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 11.49(1H, s), 11.31(1H, s), 9.15(2H, s), 8.81(2H, s), 8.62(1H, br.t, J = 5.8Hz), 8.33(1H, s), 8.13(1H, m), 8.06(1H, d, J = 1.8Hz), 8.00(1H, m), 7.93(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.61-7.75(7H, m), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 3.08(2H, t, J = 5.8Hz), 2.34(3H, s), 1.84(1H, m), 0.89(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 22(4)
N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.47(1H, s), 11.18(1H, s), 9.14(2H, s), 8.85(2H, s), 8.60(1H, br.t, J = 5.8Hz), 7.99(1H, d, J = 1.6Hz), 7.87(1H, dd, J = 1.6, 8.0Hz), 7.70(2H, d, J = 8.8Hz), 7.57(2H, d, J = 8.8Hz), 7.21(1H, d, J = 2.6Hz), 7.20(1H, d, J = 8.0Hz), 7.14(1H, dd, J = 2.6, 8.4Hz), 7.06(1H, d, J = 8.4Hz), 3.86(3H, s), 3.06(2H, t, J = 5.8Hz), 2.34(3H, s), 1.82(1H, m), 0.87(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 22(5)
N-히드록시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)벤즈카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 11.49(1H, s), 11.35(1H, s), 9.5-9.2(1H, br), 9.15(2H, br.s), 8.82(2H, br.s), 8.30(1H, s), 8.11(1H, m), 7.98(1H, m), 7.8-7.2(10H, m), 7.19(1H, m), 2.30(3H, s).
실시예 22(6)
N-히드록시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메톡시벤즈카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 11.46(1H, br.s), 11.33(1H, s), 9.16(2H, br.s), 8.87(2H, br.s), 8.27(1H, s), 8.10(1H, t, J = 4.4Hz), 7.96(1H, t, J = 4.4Hz),7.8-7.5(7H, m), 7.2-6.9(3H, m), 5.5-4.2(1H, br), 3.77(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 22(7)
N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 10:3:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 11.46(1H, s), 11.17(1H, s), 9.41(1H, br), 9.12(2H, br.s), 8.81(2H, br.s), 7.68(2H, d, J = 8.8Hz), 7.51(2H, d, J = 8.8Hz), 7.46(1H, s), 7.5-7.3(4H, m), 7.07(1H, m), 7.01(1H, d, J = 7.8Hz), 2.40(3H, s), 2.31(3H, s).
실시예 22(8)
N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.46(1H, s), 11.21(1H, s), 9.70-9.10(1H, broad), 9.13(2H, brs), 8.89(2H, brs), 7.69(2H, d, J = 9.0Hz), 7.52(2H, d, J = 9.0Hz), 7.50-7.34(3H, m), 7.20-7.02(4H, m), 3.84(3H, s), 2.35(3H, s).
실시예 22(9)
N-히드록시-2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드
TLC : Rf 0.59(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.44(1H, br.s), 10.99(1H, s), 9.42(1H, s), 9.3-8.7(2H, br), 7.83(2H, d, J = 8.8Hz), 7.65(1H, m), 7.6-7.4(3H, m), 7.5-7.3(4H, m), 7.2-7.0(2H, m), 4.03(2H, q, J = 7.4Hz), 1.19(3H, t, J = 7.4Hz).
실시예 23∼실시예 23(1)
실시예 19(81) 및 실시예 19(72)에서 제조한 화합물을 참고예 12와 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 23
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-아미노-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.11(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.19(1H, s), 9.13(2H, brs), 8.88(2H, brs), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.63(2H, d, J = 9.0Hz), 7.57(1H, dd, J = 7.0Hz, 1.5Hz), 7.51-7.36(2H, m), 7.16(1H, dd, J = 7.0Hz, 1.5Hz), 6.98(1H, d, J = 2.0Hz), 6.85(1H, d, J = 8.0Hz), 6.62(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 2.35(3H, s).
실시예 23(1)
3-(2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일) 프로판산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.2-11.9(1H, broad), 10.55(1H, s), 9.13(2H, brs), 8.94(2H, brs), 7.76-7.50(7H, m), 7.34-7.12(5H, m), 2.76-2.62(2H, m), 2.45-2.34(2H, m), 2.36(3H, s).
실시예 24
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸카르보닐아미노-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
실시예 23에서 제조한 화합물(376 mg)을 디메틸포름아미드(3.2 ml) 및 피리딘(0.8 ml)에 용해하고, 무수 아세트산(75.5 μl)을 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸로 결정화하고, 아세트산에틸-메탄올의 혼합 용매로 결정화하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(407 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(1H, broad), 10.43(1H, s), 10.12(1H, s), 9.13(2H, brs), 8.86(2H, brs), 8.05(1H, d, J = 2.5Hz), 7.76-7.60(6H, m), 7.58-7.42(2H, m), 7.26-7.20(1H, m), 7.15(1H, d, J = 8.0Hz), 2.34(3H, s), 2.04(3H, s).
실시예 24(1)∼실시예 24(2)
실시예 19(102) 및 실시예 23에서 제조한 화합물을 실시예 24와 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 24(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸카르보닐아미노-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.39(1H, s), 10.28(1H, s), 9.19(2H, brs), 8.96(2H, brs), 7.89(1H, d, J = 2.0Hz), 7.80-7.60(6H, m), 7.49(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.37(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.22(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.17(1H, d, J = 8.0Hz), 2.35(3H, s), 2.09(3H, s).
실시예 24(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필카르보닐)아미노)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.3-12.2(1H, broad), 10.43(1H, s), 10.13(1H, s), 9.19(2H, brs), 8.98(2H, brs), 8.10(1H, d, J = 2.5Hz), 7.78-7.60(6H, m), 7.56-7.42(2H, m), 7.26-7.19(1H, m), 7.15(1H, d, J = 8.0Hz), 2.36(3H, s), 2.19(2H, d, J = 6.5Hz), 2.15-1.95(1H, m), 0.92(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 25
N-히드록시-2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드·염산염
실시예 19(158)에서 제조한 화합물(302 mg)을 디메틸포름아미드(5 ml)에 용해하고, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카르보디이미드(183 mg), 1-히드록시벤조트리아졸(129 mg) 및 N-(1-메톡시-1-메틸에톡시)아민(333 mg)을 첨가하여 실온에서 3 시간 교반하였다. 용매를 톨루엔 공비로 제거하였다. 잔류물에 0℃에서 염화메틸렌(2 ml), 메탄올(0.5 ml) 및 4N-염산-디옥산(2 ml)을 첨가한 후, 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(염화메틸렌:메탄올:아세트산 = 10:2:1)로 정제하였다. 정제물을 메탄올(2 ml)에 용해하고, 4N-염산-아세트산에틸(0.16 ml)을 첨가하여 농축하였다. 생긴 염산염을 에테르로 세정하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(197 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.79(1H, br), 11.51(1H, s), 11.19(1H, s), 11.2-11.0(1H, br), 9.4-8.7(3H, br), 7.7-7.4(8H, m), 7.45-7.35(2H, m), 7.2-7.0(2H, m).
실시예 26
2'-(4-(N2-(2-프로페닐)옥시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산
실시예 19에서 제조한 화합물(300 mg)을 2N-수산화나트륨 수용액 및 테트라히드로푸란의 혼합 용액(2:1, 15 ml)에 용해하고, 알릴옥시카르보닐 염화물(140 μl)을 첨가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 2N-염산(10 ml)을 첨가하여 발생한 침전을 여과하여 물로 세정한 후, 건조하였다. 침전물을 메탄올로 결정화하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(47 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.32(1H, s), 9.10(2H, br.s), 7.89(2H, d, J = 8.8Hz), 7.81(1H, dd, J = 1.8, 7.8Hz), 7.66(1H, m), 7.56(2H, d, J = 8.8Hz), 7.46-7.54(3H, m), 7.39(1H, dt, J = 1.8, 7.8Hz), 7.21-7.25(2H, m), 5.96(1H, m), 5.17-5.35(2H, m), 4.53-4.56(2H, m).
실시예 27
2'-(1-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노)-1-메톡시카르보닐메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
2'-(1-메톡시카르보닐-1-메틸설포닐옥시메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르(3.36 g) 및 4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)아닐린(5.38 g)을 디메틸포름아미드(5 ml)에 용해하여 60℃에서 19 시간 교반한 후, 80℃에서 6 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 실온까지 냉각한 후, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물, 0.5N-염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차적으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 1:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(2.03 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.53(헥산:아세트산에틸 = 1:1).
실시예 27(1)∼실시예 27(2)
2'-(1-메톡시카르보닐-1-메틸설포닐옥시메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르에 상당하는 유도체를 실시예 27과 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 27(1)
2'-(1-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노)-1-메틸카르바모일메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.36(클로로포름:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 10.0-9.0(2H, broad), 8.0-7.9(1H, broad), 7.69-7.24(13H, m), 7.15-7.04(2H, m), 6.43 and 6.23(2H, d, J = 9.0Hz), 5.70(0.6H, d, J = 2.0Hz), 5.52(0.4H, d, J = 5.0Hz), 5.19(2H, s), 4.89(0.4H, d, J = 5.0Hz), 4.83(0.6H, d, J = 2.0Hz), 2.92 and 2.63(3H, d, J = 5.0Hz), 1.41(9H, s).
실시예 27(2)
2'-(1-(4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노)-1-시아노메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.79(클로로포름:아세트산에틸 = 7:3);
NMR(CDCl3): δ 7.97-7.09(15H, m), 6.47 and 6.36(2H, d, J = 9.0Hz), 5.34-5.11(3H, m), 4.60-4.34(1H, m), 1.37 and 1.22(9H, s).
참고예 17
2'-에티닐-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
(브로모메틸)트리페닐포스포늄 브롬화물(2.78 g)의 무수 테트라히드로푸란(20 ml) 용액에 -78℃에서 칼륨·t-부톡시화물(1.43 g)의 무수 테트라히드로푸란(5 ml) 용액을 첨가하여, 30분간 교반한 후, 2'-포르밀-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르(1.8 g, 3-메톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸설포닐옥시안식향산을 참고예 3(2,2-디메틸프로필아민 대신에 2-메틸프로필아민을 이용함)→참고예 4와 동일하게 처리하여 제조함)의 무수 테트라히드로푸란(20 ml) 용액을 첨가하여, 실온까지 승온시킨 후, 12분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물(100 ml)을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 2:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.20 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.37(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.32(1H, d, J = 2.0Hz), 8.01(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.57(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.43(1H, d, J = 8.0Hz), 7.42(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.34(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.24(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 6.30(1H, br.t, J = 6.0Hz), 3.67(3H, s), 3.33(2H, t, J = 6.0Hz), 2.91(1H, s), 1.94(1H, m), 1.01(6H, d, J = 6.6Hz).
참고예 18
2'-(4-시아노페닐에티닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
참고예 17에서 제조한 화합물(1.07 g) 및 p-시아노브로모벤젠(640 mg)의 디메틸포름아미드-트리에틸아민(5:1, 6 ml) 용액에 디클로로비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II)(45 mg)을 첨가하여 90℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물(100 ml)을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 2:1→3:2)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.23 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.32(헥산:아세트산에틸 = 2:1);
NMR(CDCl3): δ 8.38(1H, d, J = 2.0Hz), 8.03(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.61(1H, d, J = 8.0Hz), 7.53(2H, d, J = 8.8Hz), 7.44-7.50(2H, m), 7.40(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.27-7.34(3H, m), 6.36(1H, br.t, J = 6.4Hz), 3.63(3H, s), 3.34(2H, t, J = 6.4Hz), 1.95(1H, m), 1.01(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 28
2'-(4-아미디노페닐에티닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
참고예 18에서 제조한 화합물(704 mg)의 메탄올(20 ml) 용액에 10℃ 이하로, 염화수소 가스를 도입한 후, 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하였다. 잔류물에 메탄올(20 ml)을 첨가하고, 10℃ 이하로 암모니아 가스를 도입한 후, 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1→8:2:0.2)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(0.41 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(CD3OD): δ 8.45(1H, d, J = 2.0Hz), 8.08(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.71(2H, d, J = 8.0Hz), 7.52(1H, d, J = 8.0Hz), 7.53(1H, t, J = 8.0Hz), 7.50(1H, t, J = 8.0Hz), 7.39-7.46(4H, m), 3.61(3H, s), 3.25(2H, d, J = 7.2Hz), 1.97(1H, m), 1.00(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 29
2'-(4-아미디노페닐에티닐)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르·염산염
2'-포르밀-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르를 참고예 17→참고예 18→실시예 28과 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.30(4H, brs), 7.94(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.79(2H, d, J = 8.5Hz), 7.74-7.38(7H, m), 7.39(2H, d, J = 8.5Hz), 3.52(3H, s).
참고예 19
2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
칼륨·t-부톡시화물(1.64 g)의 무수 헥사메틸헥사포스포르아미드(30 ml) 용액에 p-톨루니트릴(1.7 g) 및 2'-포르밀-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르(2.58 g, 3-에톡시카르보닐-4-트리플루오로메틸설포닐옥시안식향산을 참고예 3(2,2-디메틸프로필아민 대신에 2-메틸프로필아민을 이용함)→참고예 4와 동일하게 처리하여 제조함)의 무수 헥사메틸포스포르아미드(3 ml)를 첨가하여 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액에 물(100 ml)을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 추출액을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올 = 20:1→클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(0.96 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(CDCl3): δ 8.40(1H, s), 8.02(1H, d, J = 8.0Hz), 7.71(1H, d, J = 7.0Hz), 7.51(2H, d, J = 8.4Hz), 7.42(1H, t, J = 7.0Hz), 7.36(1H, t, J = 7.0Hz), 7.29-7.34(3H, m), 7.16(1H, d, J = 7.0Hz), 6.95(1H, d, J = 16.0Hz),6.85(1H, d, J = 16.0Hz), 6.37(1H, br, t, J = 6.6Hz), 3.32(2H, t, J = 6.6Hz), 1.94(1H, m), 1.01(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 30
2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
참고예 19에서 제조한 화합물(560 mg)의 메탄올(20 ml) 용액에 10℃ 이하로 염화수소 가스를 도입한 후, 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하였다. 잔류물에 메탄올(20 ml)을 첨가하고, 10℃ 이하로 암모니아 가스를 도입한 후, 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1→8:2:0.2)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(0.41 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 9.23(2H, s), 8.90(2H, s), 8.74(1H, t, J = 6.2Hz), 8.34(1H, d, J = 1.8Hz), 8.13(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.85(1H, dd, J = 1.8, 8.0Hz), 7.75(2H, d, J = 8.8Hz), 7.54(2H, d, J = 8.8Hz), 7.35-7.47(3H, m),7.23-7.28(2H, m), 6.90(1H, d, J = 16.2Hz), 3.46(3H, s), 3.13(2H, t, J = 6.2Hz), 2.33(3H, s), 1.89(1H, m), 0.92(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 31
2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
2'-포르밀-2-비페닐카르복실산·에틸에스테르를 참고예 19 →실시예 30과 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
NMR(d6-DMSO): δ 9.60(2H, brs), 9.20(2H, brs), 7.88(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.84(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.73(2H, d, J = 8.5Hz), 7.60-7.40(2H, m), 7.46(2H, d, J = 8.5Hz), 7.36(2H, brt, J = 8.0Hz), 7.30-7.14(2H, m), 7.24(1H, d, J = 16.5Hz), 6.79(1H, d, J = 16.5Hz), 3.58(3H, s).
실시예 32
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 이소퀴놀린-7-일)안식향산·메틸에스테르
7-트리플루오로메틸설포닐옥시-6-이소퀴놀린카르복실산·벤질에스테르를 참고예 4 →참고예 5 →참고예 10 →참고예 12 →실시예 1과 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 9.34(1H, s), 8.56(1H, d, J = 6.0Hz), 8.26(1H, s), 8.04(1H, s), 8.00(1H, d, J = 6.0Hz), 7.93(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.73(4H, s), 7.64(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.52-7.43(2H, m), 3.61(3H, s).
실시예 33∼실시예 33(7)
실시예 27∼실시예 32로 제조한 화합물을 실시예 19와 동일하게 처리함으로써 하기의 화합물을 얻었다.
실시예 33
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-메톡시카르보닐메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 7.92-7.83(1H, m), 7.72-7.10(9H, m), 6.49-6.39(2H, m), 4.97(0.4H, d, J = 9.0Hz), 4.75(0.6H, d, J = 7.5Hz), 3.57(3H, s), 1.69(3H, s),1.11(5.4H, s), 1.02(3.6H, s).
실시예 33(1)
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-메틸카르바모일메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.65(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.83(0.4H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.65(0.6H, d, J = 8.0Hz), 7.56-7.08(9H, m), 6.50 and 6.37(2H, d, J = 9.0Hz), 4.93 and 4.68(1H, s), 2.80 and 2.71(3H, s), 1.91(3H, s), 1.32 and 1.27(9H, s).
실시예 33(2)
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-시아노메틸)-2-비페닐카르복실산·t-부틸에스테르
TLC : Rf 0.48, 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 7.85-7.10(10H, m), 6.69 and 6.56(2H, d, J = 9.0Hz),5.52-5.14(1H, m), 1.10 and 1.13(9H, s).
실시예 33(3)
2'-(4-아미디노페닐에티닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.46(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.85(1H, s), 9.33(2H, s), 9.05(2H, s), 8.72(1H, br.t, J = 6.4Hz), 8.44(1H, d, J = 1.8Hz), 8.11(1H, dd, J = 1.8, 8.4Hz), 7.77(2H, d, J = 8.8Hz), 7.63(1H, 1H, d, J = 7.2Hz), 7.39-7.55(6H, m), 3.13(2H, t, J = 6.4Hz), 2.35(3H, s), 1.89(1H, m), 0.92(6H, d, J = 6.8Hz).
실시예 33(4)
2'-(4-아미디노페닐에티닐)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르·아세트산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.6-9.00(4H, m), 7.90(1H, dd, J = 2.0, 7.5Hz), 7.73(2H, d, J = 8.0Hz), 7.54(1H, brd, J = 7.5Hz), 7.50-7.20(8H, m), 1.84(3H, s).
실시예 33(5)
2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.78(1H, s), 9.30(2H, s), 9.09(2H, s), 8.75(1H, br.t, J = 6.0Hz), 8.39(1H, s), 8.09(1H, d, J = 8.0Hz), 7.87(1H, d, J = 8.0Hz), 7.77(2H, d, J = 8.8Hz), 7.51(2H, d, J = 8.8Hz), 7.44(1H, t, J = 8.0Hz), 7.35-7.41(2H, m), 7.26(1H, d, J = 16.2Hz), 7.21(1H, d, J = 8.0Hz), 6.93(1H, d, J = 16.2Hz), 3.14(2H, t, J = 6.0Hz), 2.38(3H, s), 1.90(1H, m), 0.92(6H, d, J = 6.6Hz).
실시예 33(6)
2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-2-비페닐카르복실산·트리플루오로아세트산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.60(2H, brs), 9.20(2H, brs), 7.88(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.84(1H, dd, J = 1.5, 8.0Hz), 7.73(2H, d, J = 8.5Hz), 7.60-7.40(2H, m), 7.46(2H, d, J = 8.5Hz), 7.36(2H, brt, J = 8.0Hz), 7.30-7.14(2H, m), 7.24(1H, d, J = 16.5Hz), 6.79(1H, d, J = 16.5Hz).
실시예 33(7)
2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 이소퀴놀린-7-일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.45(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, broad), 10.91(1H, s), 9.71(1H, s), 9.20(2H, brs), 8.94(2H, brs), 8.72(1H, d, J = 6.0Hz), 8.49(1H, s), 8.38(1H,d, J = 6.0Hz), 8.26(1H, s), 7.93(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.78(2H, d, J = 9.0Hz), 7.73(2H, d, J = 9.0Hz), 7.63(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.50(1H, td, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 7.39(1H, dd, J = 7.5Hz, 1.5Hz), 2.34(3H, s).
실시예 34∼실시예 34(2)
실시예 33∼실시예 33(2)에서 제조한 화합물을 실시예 19와 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 34
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-메톡시카르보닐메틸)-2-비페닐카르복실산·염산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.6(1H, brs), 8.81(2H, brs), 8.55(2H, brs), 7.99-7.87(1H, m), 7.70-7.10(9H, m), 6.52 and 6.47(2H, d, J = 9.0Hz), 4.94 and 4.76(1H, d, J = 7.0Hz), 3.55(3H, s).
실시예 34(1)
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-메틸카르바모일메틸)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 7.90(0.4H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.74(0.6H, dd, J = 8.0Hz, 1.0Hz), 7.54-7.08(9H, m), 6.48(0.8H, d, J = 9.0Hz), 6.39(1.2H, d, J = 9.0Hz), 4.84(0.6H, s), 4.81(0.4H, s), 2.79(1.8H, s), 2.71(3H, s), 2.68(1.2H, s).
실시예 34(2)
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-시아노메틸)-2-비페닐카르복실산·염산염
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2; 1);
NMR(CD3OD): δ 7.86-7.11(10H, m), 6.61(2H, d, J = 8.0Hz), 5.50 and 5.43(1H, s).
실시예 35
2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-카르복시메탈)-2-비페닐카르복실산·염산염
실시예 34에서 제조한 화합물을 실시예 19와 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.09(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.8-11.6(1H, broad), 8.81 및 8.87(2H, brs), 8.70(2H, brs), 7.95-7.86(1H, m), 7.65-7.30(7H, m), 7.25-7.11(2H, m), 6.48 및 6.45(2H, d, J = 8.5Hz), 4.83 및 4.65(1H, s).
실시예 36∼실시예 36(1)
실시예 33(3) 및 실시예 33(4)에서 제조한 화합물을 실시예 2와 동일하게 처리함으로써 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 36
2'-(2-(4-아미디노페닐)에틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.46(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.83(1H, s), 9.19(2H, s), 9.02(2H, s), 8.71(1H, br.t, J = 6.8Hz), 8.35(1H, d, J = 2.0Hz), 8.03(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.64(2H, d, J = 8.0Hz), 7.16-7.31(6H, m), 7.06(1H, d, J = 8.0Hz), 3.12(2H, t, J = 6.8Hz), 2.61-2.77(4H, m), 2.33(3H, s), 1.88(1H, m), 0.92(6H, d, J = 7.0Hz).
실시예 36(1)
2'-(2-(4-아미디노페닐)에틸)-2-비페닐카르복실산·아세트산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CDCl3): δ 11.6-9.80(2H, m), 9.80-8.00(1H, m), 7.79(1H, dd, J = 2.0, 7.5Hz), 7.59(2H, d, J = 8.0Hz), 7.40-7.30(2H, m), 7.22-7.10(5H, m),7.10-7.00(2H, m), 1.84(3H, s).
참고예 20
4-(2'-메톡시카르보닐비페닐-2-일옥시메틸)페닐메틸티오이미데이트·요오드산염
실시예 16(참고예 16에서 제조한 화합물 대신에 4-시아노벤질 브롬화물을 이용하고, 4-아미디노아닐린 대신에 2-브로모페놀을 이용함) →참고예 4 →참고예 5 →참고예 14와 동일한 조작을 행하여 제조하였다, 2'-(4-시아노벤질옥시)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르(2.14 g)를 디메틸포름아미드(40 ml)에 용해하고, 염화마그네슘·6수화물(1.39 mg) 및 황화수소나트륨(629 mg)을 첨가하여 실온에서 4 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 아세트산에틸(100 ml)로 희석하고, 포화 식염수(50 ml×2회)로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 3:1)로 정제하여 티오아미드체(2.74 g)를 얻었다. 티오아미드체(2.74 g)를 아세톤(50 ml)에 용해하고, 요드화메틸(1.94 ml)을 실온에서 첨가하여 1 시간 환류하였다. 반응 혼합 용액을 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(3.42 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.69(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(CDCl3): δ 8.01(2H, d, J = 8.5Hz), 7.94(1H, dd, J = 1.5, 7.5Hz), 7.58(1H, dt, J = 1.5, 7.5Hz), 7.44(1H, dt, J = 1.5, 7.5Hz), 7.38(2H, d, J = 8.5Hz), 7.4-7.25(5H, m), 7.09(1H, dt, J = 1.5, 7.5Hz), 6.90(1H, br.d, J = 7.5Hz), 5.07(2H, s), 3.60(3H, s), 3.13(3H, s).
실시예 37
2'-(4-아미디노벤질옥시)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
참고예 20에서 제조한 화합물(3.23 g) 및 아세트산암모늄(959 mg)을 에탄올(50 ml)에 용해하여 1 시간 환류하였다. 반응 혼합 용액을 실온까지 냉각한 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올 = 10:1→클로로포름:메탄올:물 = 10:2:0.1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물(2.15 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 9.4-8.83(4H, br), 7.80(1H, dd, J = 1.0, 8.0Hz), 7.73(2H, d, J = 8.4Hz), 7.63(1H, dt, J = 1.0, 8.0Hz), 7.48(1H, dt, J = 1.0, 8.0Hz), 7.42(2H, d, J = 8.4Hz), 7.4-7.25(2H, m), 7.21(1H, dd, J = 1.0, 8.0Hz), 7.1-7.0(2H, m), 5.15(2H, s), 3.52(3H, s).
실시예 38
2'-(4-아미디노벤질옥시)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
실시예 37에서 제조한 화합물을 실시예 19와 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.46(1H, br.s), 9.24(2H, s), 8.91(2H, s), 7.82(1H, dd, J = 1.0, 7.5Hz), 7.72(2H, d, J = 8.4Hz), 7.58(1H, dt, J = 1.0, 7.5Hz), 7.5-7.4(1H, m), 7.46(2H, d, J = 8.4Hz), 7.35-7.25(2H, m), 7.18(1H, dd, J = 1.0, 7.5Hz), 7.05-6.95(2H, m), 5.15(2H, s), 2.31(3H, s).
참고예 21
2'-(테트라졸-5-일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
2'-시아노-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르(560 mg)를 톨루엔(10 ml)에 용해하고, 아지드트리메틸주석(810 mg)을 첨가하여 12 시간 환류하였다. 반응 혼합용액을 농축하였다. 잔류물에 5% 플루오르화칼륨 수용액(4 ml)을 첨가하여 여과하였다. 여과액을 아세트산에틸로 희석하고 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 2:1→클로로포름:메탄올 = 10:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(545 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.08(헥산:아세트산에틸 = 2:1).
참고예 22
2'-(트리페닐메틸테트라졸-5-일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
참고예 21에서 제조한 화합물(545 mg)을 염화메틸렌(10 ml)에 용해하고, 트리에틸아민(2.74 ml) 및 트리틸염화물(549 mg)을 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합 용액을 클로로포름(50 ml)으로 희석하고, 물(50 ml)로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 8:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(713 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.71(헥산:아세트산에틸 = 2:1).
실시예 39
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-(테트라졸-5-일)비페닐·메탄설폰산
참고예 22로 제조한 화합물을 실시예 11→실시예 1→실시예 2와 동일하게 처리함으로써 하기 화학적 데이터를 갖는 본 발명 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.32(1H, s), 9.14(2H, s), 8.80(2H, s), 7.71(2H, d, J = 9.0Hz), 7.7-7.45(6H, m), 7.63(2H, d, J = 9.0Hz), 7.42(1H, dd, J = 1.2, 7.5Hz), 7.24(1H, dd, J = 1.2, 7.5Hz), 4.2-3.5(1H, br), 2.32(3H, s).
참고예 23
4'-벤질옥시카르보닐아미노-2'-메톡시메틸옥시카르보닐-4-히드록시메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
5-벤질옥시카르보닐아미노살리실산을 이용하여, 참고예 6→참고예 1(벤질화의 반응은 행하지 않음)→참고예 4→참고예 5→참고예 7과 동일하게 조작하여 얻어진 4'-벤질옥시카르보닐아미노-2'-메톡시메틸옥시카르보닐-4-t-부틸디페닐실릴옥시메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르(777 mg)의 무수 테트라히드로푸란(10 ml) 용액에 1.0 M 테트라부틸암모늄플루오라이드의 무수 테트라히드로푸란(1.0 ml) 용액을 첨가하여 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액에 물(100 ml)을 첨가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸 = 2:3)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(370 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.29(n-헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.02(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.81(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.65(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.54(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.45-7.38(m, 5H), 7.28-7.07(m, 7H), 6.78(s, 1H), 5.25(s, 2H), 5.16(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.10(d, J = 6.0Hz, 1H), 5.04(s, 2H), 4.76(s, 2H), 3.21(s, 3H).
참고예 24
4'-벤질옥시카르보닐아미노-2'-메톡시메틸옥시카르보닐-4-포르밀-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
옥살릴 염화물(120 μl)의 무수 염화메틸렌(5 ml) 용액에 디메틸설폭시드(124 μl)를 -78℃에서 첨가하여 10분간 교반하였다. 이 용액에 참고예 23에서 제조한 화합물(370 mg)의 무수 염화메틸렌(5 ml) 용액을 -78℃에서 첨가하여 1 시간 교반하였다. 반응 용액에 트리에틸아민(0.38 ml)을 -78℃에서 첨가하고, 실온에서 1 시간 더 교반하였다. 반응 용액에 -78℃에서 물(50 ml)을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(356mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.65(n-헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 10.09(s, 1H), 8.53(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.86(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.71(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.46-7.35(m, 5H), 7.26-7.24(m, 4H), 7.17-7.08(m, 3H), 6.75(s, 1H), 5.26(s, 2H), 5.16(d, J = 6.4Hz, 1H), 5.12(d, J = 6.4Hz, 1H), 5.08(s, 2H), 3.25(s,3H).
참고예 25
2-(2-포르밀-6-메톡시-3-피리딜)-5-((1(S)-t-부틸디메틸실릴옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르
3-트리부틸주석-2-포르밀-6-메톡시피리딘(2.45 g), 및 2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-((1(R)-t-부틸디메틸실릴옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르(상당하는 화합물을 이용하여 참고예 1→참고예 2→참고예 3과 동일하게 조작하여 제조하였슴)(2.36 g)의 디메틸포름아미드(15 ml) 용액에 산화구리(II)(305 mg), 디클로로비스(트리페닐포스핀) 팔라듐(II)(134 mg)을 첨가하여 110℃에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 복귀시키고, 아세트산에틸 및 물을 첨가하여 불용물을 여과하였다. 여과액을 추출하여 유기층을 물로 2회, 포화 식염수로 세정하여, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 7:3)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(2.02 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.51(헥산:아세트산에틸 = 7:3);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 9.78(s, 1H), 8.49 and 8.46(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.00 and 7.97(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.39(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.32-7.27(m, 4H), 7.19-7.12(m, 2H), 6.87(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.63(d, J = 9.6Hz, 1H), 5.08(s, 2H), 4.06-4.00(m, 1H), 4.03(s, 3H), 3.91(dd, J = 10.5, 3.3Hz, 1H), 3.76(dd, J = 10.5, 4.5Hz, 1H), 1.04(s, 9H), 0.88(s, 9H), 0.07(s, 3H), 0.04(s, 3H).
실시예 40(1)∼40(88)
참고예 5에서 제조한 화합물 대신에 상당하는 화합물을 이용하여 참고예 1→참고예 2→참고예 3→참고예 4 또는 참고예 25→참고예 5와 동일하게 조작하여 얻어진 화합물을 이용하거나, 참고예 24에서 제조한 화합물 또는 그리고 마찬가지로 하여 제조한 화합물을 이용하여 참고예 5→참고예 3→실시예 4와 동일하게 조작하여 얻어진 화합물을 이용하고, 4-아미디노아닐린 대신에 상당하는 화합물을 이용하여, 실시예 1과 동일하게 조작하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 40(1)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.64(1H, d, J = 5.0Hz), 8.50(1H, s), 8.39(1H, d, J = 2.0Hz), 8.00(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.70(4H, s), 7.61(1H, d, J = 5.0Hz), 7.47(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.23(3H, m), 7.23-7.13(2H, m), 5.11(2H, s), 4.05(1H, q, J = 7.0Hz), 1.16(3H, d, J = 7.0Hz), 0.96(9H, s).
실시예 40(2)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52(1H, d, J = 2.0Hz), 8.03(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.85(2H, d, J = 9.0Hz), 7.76(2H, d, J = 9.0Hz), 7.55(1H, d, J = 7.5Hz), 7.43(1H, d, J = 7.5Hz), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27-7.16(3H, m), 7.09-7.03(2H, m), 5.04(1H, brd, J = 12Hz), 4.98(1H, brd, J = 12Hz), 3.23(2H, d, J = 7.0Hz), 2.64(3H, s), 2.03-1.88(1H, m), 0.98(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 40(3)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.48(1H, d, J = 2.0Hz), 8.00(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.85(2H, d, J = 9.0Hz), 7.76(2H, d, J = 9.0Hz), 7.56(1H, d, J = 8.0Hz), 7.43(1H, d, J = 8.0Hz), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.28-7.16(3H, m), 7.10-7.06(2H, m), 5.05(1H, brd, J = 12Hz), 4.98(1H, brd, J = 12Hz), 4.10(1H, q, J = 7.0Hz), 2.64(3H, s), 1.20(3H, d, J = 7.0Hz), 1.00(9H, s).
실시예 40(4)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1,1-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.21(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.88(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.67(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.68-7.64(m, 1H), 7.60(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.56-7.46(m, 2H), 7.39(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.28-7.24(m, 4H), 7.16-7.13(m, 2H), 5.12(s, 2H), 1.85(q, J = 7.5Hz, 2H), 1.38(s, 6H), 0.88(t, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 40(5)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S)-t-부틸-2-메톡시카르보닐에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.25(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.92(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.70-7.49(m, 7H), 7.42(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.29-7.25(m, 4H), 7.18-7.15(m, 2H), 5.12(s, 2H), 4.39(dd, J = 11.4, 3.2Hz, 1H), 3.56(s, 3H), 2.72(dd, J = 14.6, 3.2Hz, 1H), 2.53(dd, J = 14.6, 11.4Hz, 1H), 0.97(s, 9H).
실시예 40(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸시클로헥실카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.75(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.65(1H, s), 9.3-8.8(3H, br), 8.21(1H, d, J = 1.5Hz), 8.13(1H, d, J = 9.0Hz), 8.01(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.75(4H, like s), 7.70(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.6-7.5(2H, m), 7.38(1H, d, J = 8.0Hz), 7.35-7.20(4H, m), 7.10-7.00(2H, m), 5.03(2H, br.s), 3.79(1H, m), 1.8-1.6(1H, m), 1.6-1.3(4H, m), 1.4-1.2(3H, m), 0.89(3H, s), 0.83(3H, s).
실시예 40(7)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-이소프로필-2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.31(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.96(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.70-7.59(m, 5H), 7.55-7.50(m, 2H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29-7.26(m, 4H), 7.18-7.13(m, 2H), 5.14(s, 2H), 3.72(t, J = 7.0Hz, 1H), 1.95(m, 2H), 0.95(d, J = 7.0Hz, 6H), 0.90(d, J = 7.0Hz, 6H).
실시예 40(8)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(4,4-디메틸옥소란-3(S)-일)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.31(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.71-7.59(m, 6H), 7.59-7.49(m, 2H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.25(m, 3H), 7.16-7.11(m, 2H), 5.12(s, 2H), 4.44(dd, J = 7.4, 5.4Hz, 1H), 4.20(dd, J = 9.2, 7.4Hz, 1H), 3.72(dd, J = 9.2, 5.4Hz, 1H), 3.63-3.53(m, 2H), 1.16(s, 3H), 1.02(s, 3H).
실시예 40(9)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 10.98(s, 1H), 9.4-9.0(br, 3H), 8.76(br.t, J = 6.6Hz, 1H), 8.70(dd, J = 4.5, 1.8Hz, 1H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.11(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.85-7.75(m, 1H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.68(dd, J = 7.8, 4.5Hz, 1H), 7.39(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.3-7.15(m, 3H), 7.15-7.05(m, 2H), 5.02(s, 2H), 3.11(t, J = 6.6Hz, 2H), 1.87(like septet, J = 6.6Hz, 1H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 40(10)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(3-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.27-7.16(m, 3H), 7.09-7.03(m, 2H), 5.04(d, J = 12Hz, 1H), 4.98(d, J = 12Hz, 1H), 3.34(s, 2H), 3.33-3.30(m, 2H), 2.64(s, 3H), 0.96(s, 6H).
실시예 40(11)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.77(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.98(1H, s), 9.3-8.8(3H, br), 8.71(1H, dd, J = 4.2, 1.2Hz), 8.38(1H, d, J = 1.2Hz), 8.27(1H, br.d, J = 9.0Hz), 8.09(1H, dd, J = 7.8, 1.2Hz), 7.93(2H, d, J = 8.7Hz), 7.8-7.75(3H, m), 7.69(1H, dd, J = 7.8, 4.2Hz), 7.38(1H, d, J = 7.8Hz), 7.3-7.15(3H, m), 7.15-7.05(2H, m), 5.03(2H, s), 4.00(1H, m), 1.10(3H, d, J = 6.4Hz), 0.92(9H, s).
실시예 40(12)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.27(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.94(dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.70-7.58(m, 5H), 7.55-7.49(m, 2H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29-7.25(m, 4H), 7.17-7.12(m, 2H), 5.12(s, 2H), 4.10-3.99(m, 1H), 1.15(d, J = 7.0Hz, 3H), 0.95(s, 9H).
실시예 40(13)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.27(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.94(dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.70-7.58(m, 5H), 7.55-7.49(m, 2H), 7.44(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.29-7.25(m, 4H), 7.17-7.12(m, 2H), 5.13(s, 2H), 4.10-3.99(m, 1H), 1.15(d, J = 6.8Hz, 3H), 0.95(s, 9H).
실시예 40(14)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.43(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.16(m, 3H), 7.09-7.04(m, 2H), 5.04(d, J = 12Hz, 1H), 4.98(d, J = 12Hz, 1H), 3.25(s, 2H), 2.64(s, 3H), 0.99(s, 9H).
실시예 40(15)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.16(m, 3H), 7.10-7.04(m, 2H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 3.23(d, J = 6.8Hz, 2H), 2.03-1.88(m, 1H), 0.98(d, J = 6.8Hz, 6H).
실시예 40(16)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-메톡시카르보닐시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.30(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.97(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.70-7.62(m, 5H), 7.55-7.48(m, 2H), 7.41(d, J = 7.6Hz, 1H), 7.28-7.22(m, 4H), 7.17-7.12(m, 2H), 5.12(s, 2H), 3.68(s, 3H), 2.36-2.21(m, 2H), 2.13-2.00(m, 2H), 1.86-1.75(m, 4H).
실시예 40(17)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.63(d, J = 5.1Hz, 1H), 8.50(d, J = 1.0Hz, 1H), 8.45(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.71(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.67(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.60(dd, J = 5.1, 1.0Hz, 1H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30-7.26(m, 3H), 7.20-7.16(m, 2H), 5.14(brd, J = 12Hz, 1H), 5.09(brd, J = 12Hz, 1H), 3.91(ddd, J = 6.9, 6.6, 4.2Hz, 1H), 3.73(dd, J = 11.4, 4.2Hz, 1H), 3.65(dd, J = 11.4, 6.6Hz, 1H), 2.05-1.94(m, 1H), 1.00(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.96(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 40(18)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.54(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.16(m, 3H), 7.10-7.03(m, 2H), 5.04(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 3.96(ddd, J = 6.9, 6.6, 4.2Hz, 1H), 3.76(dd, J = 11.4, 4.2Hz, 1H), 3.70(dd, J = 11.4, 6.6Hz, 1H), 2.64(s, 3H), 2.09-1.93(m, 1H), 1.03(d, J = 6.6Hz, 3H), 1.00(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 40(19)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.83(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.97(s, 1H), 9.3-8.8(br, 3H), 8.71(dd, J = 4.4, 2.1Hz, 1H), 8.42(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.28(d, J = 9.6Hz, 1H), 8.13(dd, J = 8.0, 2.1Hz, 1H), 7.94(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.8-7.7(m, 1H), 7.68(dd, J = 8.0, 4.4Hz, 1H), 7.38(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.3-7.2(m, 3H), 7.15-7.0(m, 2H), 5.02(s, 2H), 4.61(t, J = 5.5Hz, 1H), 3.83(m, 1H), 3.53(t, J = 5.5Hz, 2H), 1.90(like sextet, J = 6.6Hz, 1H), 0.92(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.88(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 40(20)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(2-메톡시카르보닐-2,2-디메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.27(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.70-7.58(m, 5H), 7.55-7.49(m, 2H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30-7.22(m, 4H), 7.17-7.12(m, 2H), 5.12(s, 2H), 3.64(s, 3H), 3.52(s, 2H), 1.21(s, 6H).
실시예 40(21)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.71(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.0, 2.0Hz,1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.10-7.06(m, 2H), 5.04(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.52(d, J = 6.9Hz, 1H), 3.76(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.34-2.23(m, 1H), 1.06(d, J = 6.3Hz, 3H), 1.04(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 40(22)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.63(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.64(d, J = 5.0Hz, 1H), 8.51(s, 1H), 8.44(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.71(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.67(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.60(d, J = 5.0Hz, 1H), 7.49(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30-7.24(m, 3H), 7.20-7.14(m, 2H), 5.14(brd, J = 12Hz, 1H), 5.10(brd, J = 12Hz, 1H), 4.47(d, J = 7.0Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 2.31-2.19(m, 1H), 1.02(d, J = 6.6Hz, 3H), 1.00(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 40(23)
2'-(4-아미디노-3-벤질옥시페닐카르바모일)-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.34(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.67(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.55-7.24(m, 14H), 7.17-7.12(m, 2H), 7.01(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 5.12(s, 2H), 5.10(s, 2H), 3.18(d, J = 7.0Hz, 2H), 1.91(m, 1H), 0.95(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 40(24)
2'-(4-아미디노-3-벤질옥시페닐카르바모일)-4-(1,2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.31(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.17(br.d, J = 9.0Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.66(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.58(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.54-7.50(m, 2H), 7.46(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43-7.31(m, 5H), 7.29-7.24(m, 4H), 7.15-7.12(m, 2H), 7.02(d, J = 8.0Hz, 1H), 5.10(s, 4H), 4.06(m, 1H), 1.16(d, J = 7.0Hz, 3H), 0.96(s, 9H).
실시예 40(25)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1,3-디메틸부틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30 (클로로포름:아세트산에틸:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.30(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.1,2.0Hz, 1H), 7.69-7.65(m, 4H), 7.62-7.59(m, 2H), 7.52(m, 2H), 7.41(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.28-7.26(m, 3H), 7.17-7.14(m, 2H), 5.13(s, 2H), 4.22(m, 1H), 1.70-1.52(m, 2H), 1.25(m, 1H), 1.19(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.93(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 40(26)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸-1(R)-시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.28(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.95(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.70-7.58(m, 5H), 7.53(td, J = 6.0, 1.8Hz, 1H), 7.50(td, J = 6.0, 1.8Hz, 1H), 7.41(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30-7.22(m, 4H), 7.18-7.12(m, 2H), 5.12(s, 2H), 4.17(q, J = 7.8Hz, 1H), 2.08-1.98(m, 1H), 1.80-1.52(m, 5H), 1.05(s, 3H), 0.93(s, 3H).
실시예 40(27)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.73(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.40(1H, br.s), 9.10(3H, br.s), 8.97(1H, br.s, J = 7.5Hz), 8.71(1H, dd, J = 4.5, 1.5Hz), 8.43(1H, d, J = 1.5Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.0, 1.5Hz), 7.94(2H, d, J = 9.0Hz), 7.78(2H, d, J = 9.0Hz), 7.8-7.7(1H, m), 7.69(1H, dd, J = 7.5, 4.5Hz), 7.41(1H, d, J = 8.0Hz), 7.4-7.3(5H, m), 7.25-7.15(3H, m), 7.15-7.05(2H, m), 5.20(1H, d, J = 12.6Hz), 5.14(1H, d, J = 12.6Hz), 5.03(2H, s), 4.37(1H, t, J = 7.5Hz), 2.23(1H, m), 0.99(3H, d, J = 6.6Hz), 0.94(3H, d, J = 6.6Hz).
실시예 40(28)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-푸릴]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.38(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.70(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.60(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.27(s, 5H), 7.02(d, J = 2.1Hz, 1H), 5.15(s, 2H), 3.21(d, J = 6.9Hz, 2H), 2.01-1.87(m, 1H), 0.97(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 40(29)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.71(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.35(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0,1.8Hz, 1H), 7.70(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.67(d, J = 5.0Hz, 1H), 7.60(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.49(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29-7.17(m, 5H), 7.06(d, J = 5.0Hz, 1H), 5.12(s, 2H), 3.20(d, J = 6.9Hz, 2H), 2.00-1.86(m, 1H), 0.96(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 40(30)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1-메톡시카르보닐-1-메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40 (클로로포름:아세트산에틸:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.32(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.96(dd, J = 6.9, 2.0Hz, 2H), 7.68-7.66(m, 3H), 7.62-7.58(m, 2H), 7.53-7.50(m, 2H), 7.42(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.28-7.25(m, 3H), 7.17-7.13(m, 2H), 5.13(s, 2H), 3.70(s, 3H), 1.55(s, 6H).
실시예 40(31)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1(S)-카르복시-3-메틸부틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40 (클로로포름:아세트산에틸:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.64(s, 1H), 9.12(br, 1H), 9.01(d, J = 7.5Hz, 1H), 8.87(br, 1H), 8.29(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.07(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.78-7.59(m, 4H), 7.59(m, 1H), 7.55(m, 1H), 7.44(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.35-7.23(m, 6H), 7.07-7.03(m, 2H), 5.14(s, 2H), 5.05(s, 2H), 4.54(m, 1H), 1.84-1.50(m, 3H), 0.92(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.87(d, J = 6.0Hz, 3H).
실시예 40(32)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.80(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.98(br.s, 1H), 9.11(br.s, 3H), 8.71(dd, J = 4.5, 1.5Hz, 1H), 8.65(t, J = 6.3Hz, 1H), 8.42(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.11(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.93(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.85-7.75(m, 1H), 7.68(dd, J = 8.0, 4.5Hz, 1H), 7.39(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.25-7.15(m, 3H), 7.15-7.05(m, 2H), 5.03(s, 2H), 3.14(d, J = 6.3Hz, 2H), 0.91(s, 9H).
실시예 40(33)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.72(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 8.50(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.3Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.98(d, J = 8.3Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H),4.06(s, 3H), 3.25(s, 2H), 0.99(s, 9H).
실시예 40(34)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸-1(S)-시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.5(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.28(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.95(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.70-7.58(m, 5H), 7.53(td, J = 6.0, 1.8Hz, 1H), 7.50(td, J = 6.0, 1.8Hz, 1H), 7.41(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30-7.22(m, 4H), 7.18-7.12(m, 2H), 5.12(s, 2H), 4.17(q, J = 7.8Hz, 1H), 2.08-1.98(m, 1H), 1.80-1.52(m, 5H), 1.05(s, 3H), 0.93(s, 3H).
실시예 40(35)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.51(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 10.38(s, 1H), 9.3-8.9(br, 3H), 8.65(br.t, J = 6.3Hz, 1H), 8.29(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.73(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.68(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.3-7.2(m, 3H), 7.2-7.1(m, 2H), 5.06(s, 2H), 3.12(d, J = 6.3Hz, 2H), 0.90(s, 9H).
실시예 40(36)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(200MHz, d6-DMSO): δ 10.29(s, 1H), 9.07(br.s, 3H), 8.59(br.t, J =6.2Hz, 1H), 8.28(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.85(d, J = 5.2Hz, 1H), 7.77(d, J = 9.6Hz, 2H), 7.71(d, J = 9.6Hz, 2H), 7.47(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.3-7.2(m, 3H), 7.2-7.1(m, 2H), 7.15(d, J = 5.2Hz, 1H), 5.08(s, 2H), 3.11(d, J = 6.2Hz, 2H), 0.89(s, 9H).
실시예 40(37)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.60 (클로로포름:아세트산에틸:물 = 7:3:0.3);
NMR(200MHz, DMSO-d6): δ 10.94(brs, 1H), 9.24(br, 2H), 9.02(br, 2H), 8.76(d, J = 4.4Hz, 1H), 8.16-8.57(m, 2H), 8.35(s, 1H), 8.10(d, J = 7.4Hz, 1H), 7.77(s, 3H), 7.69(d, J = 4.4Hz, 1H), 7.49(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28(m, 3H), 7.13(m, 2H), 5.07(s, 2H), 4.11(d, J = 5.0Hz, 1H), 3.17(d, J = 4.8Hz, 2H), 0.90(s, 9H).
실시예 40(38)
2-[2-(4-벤질옥시카르보닐아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.62(클로로포름:메탄올 = 10:1);
NMR(300MHz, CDCl3): δ 10.0-9.20(br, 1H), 8.35(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.71(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.60(s, 1H), 7.45-7.40(m, 3H), 7.40-7.25(m, 7H), 7.25-7.15(m, 3H), 6.53(s, 1H), 6.60-6.00(br, 1H), 6.28(br.t, J = 6.0Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 5.18(s, 2H), 3.30(d, J = 6.0Hz, 2H), 2.47(s, 3H), 0.99(s, 9H).
실시예 40(39)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-니트로-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.45(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.37(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.23(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.72(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.68(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.23-7.19(m, 3H), 7.14-7.11(m, 2H), 5.10(d, J = 12.0Hz, 1H), 5.05(d, J = 12.0Hz, 1H), 3.22(s, 2H), 0.97(s, 9H).
실시예 40(40)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-푸릴]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(200MHz, d6-DMSO): δ 13.38(br.s, 1H), 9.09(br.s, 3H), 8.60(t, J = 6.2Hz, 1H), 8.34(d, J = 1.6Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 1.6Hz, 1H), 7.92(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.4-7.2(m, 5H), 6.42(s, 1H), 5.11(s, 2H), 3.13(d, J = 6.2Hz, 2H), 2.42(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 40(41)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-메틸-피리미딘-5-일]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.71(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.64(s, 1H), 8.57(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.08(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.40(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.19(m, 3H), 7.16-7.10(m, 2H), 5.08(brd, J = 12Hz, 1H), 5.02(brd, J = 12Hz, 1H), 3.25(s, 2H), 2.80(s, 3H), 0.99(s, 9H).
실시예 40(42)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1(S)-모르폴리노카르보닐-3-메틸부틸카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.53(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.54(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.07(dd, J = 8.2, 1.8Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.25-7.15(m, 3H), 7.20-7.10(m, 2H), 5.13(dd, J = 12.0, 4.8Hz, 1H), 5.01(like d, 2H), 3.9-3.6(m, 6H), 3.60-3.40(m, 2H), 2.64(s, 3H), 1.90-1.70(m, 2H), 1.70-1.50(m, 1H), 1.01(d, J = 6.2Hz, 3H), 1.00(d, J = 6.2Hz, 3H).
실시예 40(43)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1(S)-메톡시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.2, 1.8Hz, 1H), 7.85(d, J = 8.6Hz, 2H), 7.76(d, J = 8.6Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.09-7.04(m, 2H), 5.01(d, J = 3.2Hz, 2H), 4.20(dd, J = 9.2, 4.0Hz, 1H), 3.72-3.50(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.64(s, 3H), 1.02(s, 9H).
실시예 40(44)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(S)-메톡시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.49(d, J = 2.2Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0, 2.2Hz, 1H), 7.84(d, J = 9.6Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.6Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.26-7.14(m, 3H), 7.11-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.6Hz, 1H), 5.03(d, J = 8.8Hz, 2H), 4.21(dd, J = 8.8, 3.6Hz, 1H), 3.68(dd, J = 10.4, 4.2Hz, 1H), 3.61-3.51(m, 1H), 3.34(s, 3H), 1.02(s, 9H).
실시예 40(45)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필옥시카르보닐)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.72(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.23(dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.87(dt, J = 9.2, 2.0Hz, 2H), 7.78(dt, J = 9.2, 2.0H, 2H), 7.56(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.44(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.37(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.10-7.06(m, 2H), 4.98(d, J = 11.2Hz, 1H), 4.94(d, J = 11.2Hz, 1H), 4.08(s, 2H), 2.66(s, 3H), 1.07(s, 9H).
실시예 40(46)
2-[2-(4-아미디노-3-플루오로페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 9.22(brs, 3H), 8.63(t, J = 6.3Hz, 1H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.09(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.82(dd, J = 13.5, 1.8Hz, 1H), 7.72-7.60(m, 3H), 7.52(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.36(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.28-7.20(m, 3H), 7.12-7.08(m, 2H), 5.03(s, 2H), 3.13(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.64(s,3H), 0.91(s, 9H).
실시예 40(47)
4-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]이소프탈산·디벤질에스테르
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 10:2:0.5);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.67(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.18(dd, J = 7.6, 1.8Hz, 1H), 7.83-7.72(m, 4H), 7.50-7.29(m, 9H), 7.20-7.17(m, 2H), 7.04-6.98(m, 2H), 5.38(s, 2H), 4.97(d, J = 4.0Hz, 2H), 2.62(s, 3H).
실시예 40(48)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-벤질옥시카르보닐아미노-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.32(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.96(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.70-7.58(m, 6H), 7.46-7.35(m, 6H), 7.23-7.10(m, 6H), 5.21(s, 2H), 5.13(s, 2H), 3.21(s, 2H), 0.96(s, 9H).
실시예 40(49)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1,1,3,3-테트라메틸부틸카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.64(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.92(dd, J = 8.0, 1.8Hz,1H), 7.84(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.25-7.16(m, 3H), 7.10-7.04(m, 2H), 5.04(brd, J = 12Hz, 1H), 4.97(brd, J = 12Hz, 1H), 2.64(s, 3H), 2.00(s, 2H), 1.51(s, 6H), 1.05(s, 9H).
실시예 40(50)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.54(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.44(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.75(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.49(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.24-7.18(m, 3H), 7.11-7.06(m, 2H), 5.03(s, 2H), 3.27(s, 2H), 2.41(s, 3H), 1.00(s, 9H).
실시예 40(51)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[5-(1-메틸에틸)-2,2-디메틸디옥산-5-일]카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.75(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.47(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.98(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.85-7.75(m, 4H), 7.55(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.23-7.20(m, 3H), 7.07(d, J = 7.5Hz, 1H), 7.07(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.00(d, J = 8.7Hz, 1H), 5.02(d, J = 13.4Hz, 2H), 4.23(d, J = 12.0Hz, 2H), 4.07(d, J = 12.0Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 2.50(m, 1H), 1.44(s, 3H), 1.37(s, 3H), 1.02(d, J = 7.2Hz, 6H).
실시예 40(52)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-(4-에톡시카르보닐옥사졸-2-일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.86(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.55(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.50(s, 1H), 8.07(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.45(dd, J = 9.6, 6.3Hz, 1H), 5.02(brd, J = 12Hz, 1H), 4.97(brd, J = 12Hz, 1H), 4.34(q, J = 7.2Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 2.07-1.87(m, 2H), 1.83-1.68(m, 1H), 1.35(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.03(d, J = 6.6Hz, 3H), 1.01(d, J = 6.3Hz, 3H).
실시예 40(53)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-N-벤질옥시카르바모일)-3-메틸부틸카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.55(s, 1H), 9.10(br, 3H), 8.81(d, J = 7.2Hz, 1H), 8.45(dd, J = 8.1, 1.5Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.81(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.66(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.39-7.34(m, 5H), 7.27-7.19(m, 3H), 7.12-7.06(m, 3H), 5.05(s, 2H), 4.80(s, 2H), 4.43(m, 1H), 4.08(s, 3H), 1.80-1.60(m, 2H), 1.49(m, 1H), 0.90(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.87(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 40(54)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-4-메틸안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.47(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.05(s, 1H), 7.84(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.52(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.26-7.17(m, 3H), 7.12(s, 1H), 7.09-7.04(m, 2H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.04(d, J = 12.0Hz, 1H), 4.95(d, J = 12.0Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 3.23(s, 2H), 2.46(s, 3H), 1.01(s, 9H).
실시예 40(55)
4-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]이소프탈산·디벤질에스테르
TLC : Rf 0.17(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.07(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.23(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.84(d, J = 9.4Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.4Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.50-7.32(m, 5H), 7.26-7.14(m, 3H), 7.09-7.04(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.42(s, 2H), 5.05(m, 1H), 5.00(m, 1H), 4.07(s, 3H).
실시예 40(56)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(S)-히드록시메틸-3-메틸부틸카르바모일)-4-메틸안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.25-7.16(m, 3H), 7.12-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.32-4.22(m, 1H), 4.06(s, 3H), 3.61(d, J = 5.7Hz, 2H), 1.80-1.65(m, 1H), 1.65-1.40(m, 2H), 0.98(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 40(57)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4,4-디메틸옥소란-3(S)-일)카르바모일]-4-메틸안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.24-7.17(m, 3H), 7.12-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.48(dd, J = 7.5, 5.4Hz, 1H), 4.23(dd, J = 9.3, 7.5Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 3.77(dd, J = 9.3, 5.4Hz, 1H), 3.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 3.59(d, J = 8.4Hz, 1H), 1.21(s, 3H), 1.08(s, 3H).
실시예 40(58)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(R),2,2-트리메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.65(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.46(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.99(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.25-7.16(m, 3H), 7.10-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.10(q, J = 7.0Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 1.20(d, J = 7.0Hz, 3H), 1.00(s, 9H).
실시예 40(59)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(R)-2,2-디메틸시클로펜틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.48(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.21(brt, J = 7.0Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 2.15-2.03(m, 1H), 1.84-1.54(m, 5H), 1.09(s, 3H), 0.98(s, 3H).
실시예 40(60)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-메틸아미노메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르·2염산염
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.60(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.12(dd, J = 8.2, 1.8Hz, 1H), 7.78(d, J = 9.1Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.36(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.24-7.18(m, 3H), 7.10-7.05(m, 2H), 7.01(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.04(d, J =8.2Hz, 2H), 4.54(m, 1H), 4.07(s, 3H), 2.76(s, 3H), 1.80-1.64(m, 2H), 1.40(m, 1H), 1.01(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.99(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 40(61)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4,4-디메틸-2-옥소옥소란-3(S)-일)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.57(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.09(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.35(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.17(m, 3H), 7.10-7.04(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 5.00(s, 1H), 4.99(brd, J = 12Hz, 1H), 4.19(d, J = 9.0Hz, 1H), 4.14(d, J = 9.0Hz, 1H), 1.27(s, 3H), 1.12(s, 3H).
실시예 40(62)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-[(1(S)-아세틸옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.33(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.99(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.71(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.70-7.60(m, 1H), 7.62(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.49(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30-7.15(m, 5H), 7.06(d, J = 5.2Hz, 1H), 5.13(s, 2H), 4.46(dd, J = 10.4, 3.0Hz, 1H), 4.26(dd, J = 10.4, 3.0Hz, 1H), 4.13(t, J = 10.4Hz, 1H), 1.95(s, 3H), 1.03(s, 9H).
실시예 40(63)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[4-벤질옥시카르보닐-4-(2-메틸-2-프로페닐)피페리닐]카르보닐]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.05(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.61(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.44-7.29(m, 5H), 7.31(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 7.09-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.7Hz, 1H), 5.18(s, 2H), 5.01(d, J = 17.1Hz, 2H), 4.80(m, 1H), 4.67(s, 1H), 4.45-4.30(m, 2Hx1/2, 각 회전 이성체), 4.06(s, 3H), 3.80-3.70(m, 2Hx1/2, 각 회전 이성체), 3.31-3.20(m, 2Hx1/2, 각 회전 이성체), 3.10-3.00(m, 2Hx1/2, 각 회전 이성체), 2.40(m, 2H), 2.40-2.20(m, 2Hx1/2, 각 회전 이성체), 2.20-2.10(m, 2Hx1/2, 각 회전 이성체), 1.62(s, 3H), 1.62-1.50(m, 2H).
실시예 40(64)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-[N-메틸-N-(1-이미노에틸)아미노메틸]-3-메틸부틸]안식향산·벤질에스테르·아세트산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52 and 8.49(s, 1H), 8.04(m, 1H), 7.84(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.26-7.06(m, 5H), 7.00(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.08(d, J = 12.6Hz, 1H), 4.97(d, J = 12.6Hz, 1H), 4.50(m, 1H), 4.07(s, 3H), 3.64(d, J = 6.9Hz, 2H), 3.21(s, 3H), 2.35 and 2.32(s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.90-1.62(m, 2H), 1.41(m, 1H), 0.99(m, 6H).
실시예 40(65)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-벤질옥시카르보닐아미노-4-(1(R),2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.46(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.25(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.15(br.d, J = 9.6Hz, 1H), 7.90(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.81(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.67(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.60(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.51-7.31(m, 7H), 7.22-7.08(m, 6H), 5.23(s, 2H), 5.10(s, 2H), 4.05(m, 1H), 1.15(d, J = 7.0Hz, 3H), 0.94(s, 9H).
실시예 40(66)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1-(2,2-디메틸프로필)테트라졸-5-일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.38(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.62(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.3-7.1(m, 3H), 7.15-7.05(m, 2H), 7.01(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.09(d, J = 11.7Hz, 1H), 4.99(d, J = 11.7Hz, 1H), 4.44(s, 2H), 4.07(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 40(67)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1-(1-이미노에틸)-4-(2-메틸프로필)피페리딘-4-일]카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.87(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.46(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.25-7.17(m, 3H), 7.08-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.7Hz, 1H), 5.02(d, J = 18.6Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 3.96-3.84(m, 2H), 3.59-3.37(m, 2H), 2.73-2.62(m, 2H), 2.34(s, 3H), 1.86-1.73(m, 5H), 0.98(d, J = 6.0Hz, 6H).
실시예 40(68)
3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.87(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.61(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.28-7.17(m, 3H), 7.09-7.04(m, 2H), 7.02(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.20-4.94(m, 2H), 4.07(s, 3H), 4.06(m, 1H), 1.24(d, J = 7.0Hz, 3H), 1.00(s, 9H).
실시예 40(69)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(t-부틸카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.5);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.93(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.82(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.20-7.04(m, 5H), 6.97(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.01(d, J = 8.2Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 1.48(s, 9H).
실시예 40(70)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2,2-트리클로로에틸카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.5);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.57(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.08(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.36(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.25-7.07(m, 6H), 7.00(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.03(d, J = 17.7Hz, 2H), 4.49(s, 2H), 4.07(s, 3H).
실시예 40(71)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-6-(t-부틸카르바모일)-2-피리딘카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.23(d, J = 8.0Hz, 1H), 8.04(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.74(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.59(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.52(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.25-7.21(m, 3H), 7.16-7.13(m, 2H), 5.13(s, 2H), 1.48(s, 9H).
실시예 40(72)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2,2-트리플루오로에틸카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.41(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.56(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.35(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.25-7.17(m, 3H), 7.07(d, J = 8.7Hz, 1H), 6.99(d, J = 8.7Hz, 1H), 5.07(d, J = 11.7Hz, 1H), 4.99(d, J = 11.7Hz, 1H), 4.13(q, J = 9.3Hz, 2H), 4.07(s, 3H).
실시예 40(73)
2-[2-[(2-아미디노피리미딘-5-일)카르바모일]-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 11.05-10.85(br, 1H), 9.45(br.s, 3H), 9.30(s, 2H), 8.61(t, J = 6.6Hz, 1H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.09(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.69(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.38(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30-7.15(m, 3H), 7.20-7.05(m, 3H), 5.05(s, 2H), 4.09(s, 3H), 3.13(d, J = 6.6Hz, 2H), 0.97(s, 9H).
실시예 40(74)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1(S)-(2-벤질옥시카르보닐아미노에틸)-3-메틸부틸]카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.32(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.33-7.16(m, 9H), 7.09-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.0Hz, 1H), 5.15-5.00(m, 4H), 4.27(m, 1H), 4.06(s, 3H), 3.34-3.07(m, 2H), 1.85-1.30(m, 5H), 0.95(d, J = 6.3Hz, 6H).
실시예 40(75)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디에틸부틸옥시)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.68(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.19(d, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.85(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.77(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.6Hz, 1H), 7.36(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.18(m, 3H), 7.13-7.08(m, 2H), 6.99(d, J = 8.6Hz, 1H), 5.09(d, J = 12.0Hz, 1H), 4.97(d, J = 12.0Hz, 1H), 4.16(s, 2H), 4.08(s, 3H), 1.43(q, J = 7.6Hz, 6H), 0.88(t, J = 7.6Hz, 9H).
실시예 40(76)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸-3-히드록시프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.84(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.23-7.17(m, 3H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.03(d, J = 8.8Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 3.34-3.28(m, 4H), 0.96(s, 6H).
실시예 40(77)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디에틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.45(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.97(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.25-7.17(m, 3H), 7.09-7.07(m, 2H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(d, J = 11.4Hz, 1H), 4.97(d, J = 11.4Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 3.35(s, 2H), 1.33(q, J = 7.5Hz, 6H), 0.88(t, J = 7.5Hz, 9H).
실시예 40(78)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[((1-히드록시메틸)시클로부틸메틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.32(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.24-7.17(m, 3H), 7.08-7.06(m, 2H), 6.99(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 5.02(brd, J = 16.5Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 3.57(s, 2H), 3.56(s, 2H), 1.93-1.82(m, 6H).
실시예 40(79)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-에틸-2-히드록시메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.24-7.17(m, 3H), 7.08-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.02(brd, J = 17.4Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 3.36(s, 2H), 3.35(s, 2H),1.35 (septet, J = 7.5Hz, 4H), 0.90(t, J = 7.5Hz, 6H).
실시예 40(80)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[((1-히드록시메틸)시클로펜틸메틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.25-7.16(m, 3H), 7.09-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.02(d, J = 16.8Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 3.44(s, 2H), 3.39(s, 2H), 1.80-1.60(m, 4H), 1.60-1.40(m, 2H).
실시예 40(81)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-프로필-2-히드록시메틸펜틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.49(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.85-7.75(m, 4H), 7.55(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.23-7.20(m, 3H), 7.09-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.7Hz, 1H), 5.02(d, J = 17.4Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 3.60(m, 1H), 3.39-3.25(m, 3H), 1.40-1.20(m, 8H), 0.93(t, J = 6.9Hz, 6H).
실시예 40(82)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-(2-메틸프로필)-2-히드록시메틸-4-메틸펜틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.49(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.24-7.20(m, 3H), 7.09-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.7Hz, 1H), 5.15-4.95(m, 2H), 4.07(s, 3H), 3.49(s, 2H), 3.45(s, 2H), 1.86-1.76(m, 2H), 1.50-1.30(m, 4H), 0.98(d, J = 6.6Hz, 12H).
실시예 40(83)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-히드록시메틸시클로펜틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.45(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.98(dd, J = 7.8, 2.1Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.25-7.17(m, 3H), 7.09-7.06(m, 2H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.15-4.90(m, 2H), 4.60(s, 3H), 3.80(s, 2H), 2.18-2.01(m, 2H), 1.96-1.70(m, 4H), 1.70-1.52(m, 2H).
실시예 40(84)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-(2-메틸프로필)-1-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.42(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.93(dd, J = 7.8, 2.1Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.23-7.18(m, 3H), 7.09-7.06(m, 2H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.15-4.90(m, 2H), 4.06(s, 3H), 3.80(s, 2H), 1.92-1.76(m, 6H), 0.99(d, J = 6.0Hz, 6H), 0.98(d, J = 6.3Hz, 6H).
실시예 40(85)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(히드록시메틸)-2(S)-메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.5);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.04(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30-7.03(m, 5H), 6.98(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.03(d, J = 15.6Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 4.03(m, 1H), 3.78(m, 2H), 1.80(m, 1H), 1.60(m, 1H),1.23(m, 1H), 1.00(d, J = 6.9Hz, 3H), 0.95(t, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 40(86)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-이소프로필-3-벤질옥시카르보닐아미노프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.5);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.05(m, 1H), 7.81-7.77(m, 4H), 7.50(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.39-7.02(m, 11H), 6.93(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.02(m, 4H), 4.46(dd, J = 14.0, 7.4Hz, 2H), 3.95(m, 1H), 3.69(m, 1H), 3.10(m, 1H), 1.83(m, 2H), 1.70(m, 1H), 1.48(t, J = 7.0Hz, 3H), 0.97(d, J = 7.0Hz, 6H).
실시예 40(87)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-벤질옥시카르보닐아미노에틸)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.81(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.36-7.16(m, 9H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.96(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 5.05(s, 2H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.52-4.42(m, 2H), 4.33-4.20(m, 1H), 3.36-3.25(m, 1H), 3.20-3.05(m, 1H), 1.90-1.50(m, 4H), 1.48(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.42-1.30(m, 1H), 0.95(d, J = 6.0Hz, 6H).
실시예 40(88)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-벤질옥시카르보닐아미노에틸)-2(S)-메틸부틸)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.82(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.53(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.36-7.16(m, 9H), 7.12-7.05(m, 2H), 6.97(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 5.04(s, 2H), 4.97(brd, J = 12Hz, 1H), 4.52-4.42(m, 2H), 4.12-3.98(m, 1H), 3.33-3.20(m, 1H), 3.15-3.00(m, 1H), 1.95-1.80(m, 1H), 1.75-1.45(m, 3H), 1.49(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.30-1.18(m, 1H), 0.97(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.94(t, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 41(1)∼41(90)
실시예 40(1)∼40(88)의 화합물을 이용하여 실시예 2(염으로 만드는 처리를 행하지 않은 경우, 혹은 다른 염으로의 처리를 한 경우도 있음)와 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 41(1)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.05(1H, s), 9.23(2H, brs), 9.00(2H, brs), 8.89(1H, brd, J = 5.5Hz), 8.70(1H, s), 8.38(1H, d, J = 2.0Hz), 8.25(1H, d, J = 9.0Hz), 8.03(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.92(1H, d, J = 5.5Hz), 7.78(2H, d, J = 9.0Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0Hz), 7.45(1H, d, J = 8.0Hz), 3.99(1H, dq, J = 9.0Hz, 7.0Hz), 2.36(3H, s), 1.08(3H, d, J = 7.0Hz), 0.89(9H, s).
실시예 41(2)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.13(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.85(1H, s), 9.21(2H, brs), 8.96(2H, brs), 8.71(1H, brt, J = 5.5Hz), 8.42(1H, d, J = 2.0Hz), 8.03(1H, dd, J = 8.0Hz, 2.0Hz), 7.92(2H, d, J = 8.5Hz), 7.78(2H, d, J = 8.5Hz), 7.64(1H, d, J = 8.0Hz), 7.55(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30(1H, d, J = 8.0Hz), 3.11(2H, brt, J = 6.5Hz), 2.67(3H, s), 2.37(3H, s), 1.94-1.80(1H, m), 0.90(6H, d, J = 6.5Hz).
실시예 41(3)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.86(1H, s), 9.22(2H, brs), 8.98(2H, brs), 8.38(1H, d, J = 1.5Hz), 8.23(1H, brd, J = 9.0Hz), 8.02(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.5Hz), 7.93(2H, d, J = 8.5Hz), 7.79(2H, d, J = 8.5Hz), 7.62(1H, d, J = 8.0Hz), 7.56(1H, d, J = 8.0Hz), 7.29(1H, d, J = 8.0Hz), 4.01(1H, dq, J = 9.0Hz, 7.0Hz), 2.67(3H, s), 2.38(3H, s), 1.10(3H, d, J = 7.0Hz), 0.92(9H, s).
실시예 41(4)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1,1-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(1H, s), 9.15(2H, brs), 8.84(2H, brs), 8.20(1H, d, J = 2.1Hz), 7.90(1H, dd, J = 2.1, 7.8Hz), 7.81(1H, s), 7.72 (4H, s), 7.72-7.67(1H, m), 7.59-7.49(2H, m), 7.28(1H, d, J = 8.1Hz), 7.26-7.23(1H, m), 2.33(3H, s), 1.77(2H, q, J = 7.5Hz), 1.31(6H, s), 0.79(3H, t, J = 7.5Hz).
실시예 41(5)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S)-t-부틸-2-메톡시카르보닐에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:물 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.14(2H, brs), 8.80(2H, brs), 8.29(1H, d, J = 9.3Hz), 8.23(1H, s), 7.90(1H, d, J = 8.8Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.60-7.48(2H, m), 7.32-7.25(2H, m), 4.28(1H, t, J = 8.8Hz), 3.51(3H, s), 2.72-2.40(2H, m), 2.30(3H, s), 0.89(9H, s).
실시예 41(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸시클로헥실카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(1H, br), 10.56(1H, s), 9.16(2H, s), 8.89(2H, s), 8.25(1H, d, J = 2.0Hz), 8.10(1H, d, J = 9.0Hz), 7.94(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.73(4H, like s), 7.69(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.5-7.45(2H, m), 7.30(1H, d, J = 8.0Hz), 7.25(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 3.81(1H, m), 2.36(3H, s), 1.8-1.6(1H, m), 1.7-1.3(4H, m), 1.4-1.2(3H, m), 0.89(3H, s), 0.84(3H, s).
실시예 41(7)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-이소프로필-2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.57(1H, s), 9.15(2H, s), 8.81(2H, s), 8.29(1H, d, J = 2.0Hz), 8.02(1H, d, J = 10.0Hz), 7.97(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.74 (4H, s), 7.71(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 7.58(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.54(1H, dt, J = 2.0, 8.0Hz), 7.32(1H, d, J = 8.0Hz), 7.27(1H, dd, J = 2.0, 8.0Hz), 3.67(1H, dt, J = 7.2, 10.0Hz), 2.33(3H, s), 1.91(2H, m), 0.87(6H, d, J = 7.5Hz), 0.85(6H, d, J = 7.5Hz).
실시예 41(8)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(4,4-디메틸옥소란-3(S)-일)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(s, 1H), 9.14(brs, 2H), 8.78(brs, 2H), 8.51(d, J = 8.8Hz, 1H), 8.31(d, J = 1.4Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.0, 1.4Hz, 1H), 7.72-7.68(m, 5H), 7.60-7.50(m, 2H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30-7.25(m, 1H), 7.30-7.25(m, 1H), 4.40-4.25(m, 1H), 4.12-4.03(m, 1H), 3.70-3.60(m, 1H), 3.54-3.39(m, 2H), 2.29(s, 3H), 1.08(s, 3H), 0.93(s, 3H).
실시예 41(9)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.00(s, 1H), 9.12(s, 2H), 8.92(s, 2H), 8.73(dd, J = 4.8, 2.1Hz, 1H), 8.71(br.d, J = 6.3Hz, 1H), 8.43(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.05(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.95(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.8-7.7(m, 1H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.71(dd, J = 7.8, 4.8Hz, 1H), 7.34(d, J = 7.8Hz, 1H), 5.0-4.2(br, 1H), 3.12(t, J = 6.3Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 1.88(like septet, J = 6.3Hz, 1H), 0.91(d, J = 6.3Hz, 6H).
실시예 41(10)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(3-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.86(s, 1H), 9.22(brs, 2H), 8.97(brs, 2H), 8.66(brt, J = 6.5Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.0Hz, 1H), 9.56(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.19(d, J = 6.5Hz, 2H), 3.15(s, 2H), 2.67(s, 3H), 2.38(s, 3H), 0.84(s, 6H).
실시예 41(11)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.00(s, 1H), 9.20(br.s, 2H), 8.93(br.s, 2H), 8.73(dd, J = 4.8, 2.1Hz, 1H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.25(d, J = 9.6Hz, 1H), 8.04(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.95(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.75-7.65(m, 2H), 7.33(d, J = 7.8Hz, 1H), 6.5-5.0(br, 1H), 4.01(m, 1H), 2.36(s, 3H), 1.11(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 41(12)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.15(brs, 2H), 8.85(brs, 2H), 8.26(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.18(d, J = 8.6Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.73-7.58(m, 5H), 7.60-7.48(m, 2H), 7.30(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.28-7.24(m, 1H), 4.05-3.90(m, 1H), 2.33(s, 3H), 1.07(d, J = 6.8Hz, 3H), 0.89(s, 9H).
실시예 41(13)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.14(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(s, 1H), 9.15(brs, 2H), 8.83(brs, 2H), 8.26(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.17(d, J = 9.2Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 5H), 7.60-7.48(m, 2H), 7.30(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.28-7.24(m, 1H), 4.05-3.90(m, 1H), 2.32(s, 3H), 1.07(d, J = 6.8Hz, 3H), 0.89(s, 9H).
실시예 41(14)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.85(s, 1H), 9.22(brs, 2H), 8.97(brs, 2H), 8.61(brt, J = 6.5Hz, 1H), 8.42(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.93(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.64(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.55(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.13(d, J = 6.5Hz, 2H), 2.67(s, 3H), 2.37(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(15)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산
TLC : Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 13.6(brs, 1H), 9.01(brs, 4H), 8.38(brt, J = 6.3Hz, 1H), 8.04(d, J = 1.5Hz, 1H), 7.64(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.59(s, 4H), 7.39(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.35(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.98(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.05(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.56(s, 3H), 0.87(s, 9H).
실시예 41(16)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·2염산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.85(s, 1H), 9.26(brs, 2H), 9.03(brs, 2H), 8.61(brt, J = 6.3Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.80(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.13(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.67(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(17)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.5(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.21(brs, 2H), 8.92(brs, 2H), 8.70(brt, J = 6.0Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.11(t, J = 6.5Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 1.94-1.80(m, 1H), 0.90(d, J = 6.5Hz,6H).
실시예 41(18)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-메톡시카르보닐시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.15(brs, 2H), 8.87(s, 1H), 8.83(brs, 2H), 8.30(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.97(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.73-7.68(m, 5H), 7.63-7.48(m, 2H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30-7.24(m, 1H), 3.57(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.20-2.00(m, 4H), 1.80-1.60(m, 4H).
실시예 41(19)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.12(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.04(s, 1H), 9.23(brs, 2H), 8.99(brs, 2H), 8.88(d, J = 5.4Hz, 1H), 8.70(s, 1H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.28(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.07(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.77(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.73(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.46(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.86-3.76(m, 1H), 3.56-3.45(m, 2H), 2.36(s, 3H), 1.98-1.82(m, 1H), 0.90(d, J = 6.9Hz, 3H), 0.86(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 41(20)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.19(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.85(s, 1H), 9.22(brs, 2H), 8.97(brs, 2H), 8.43(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.25(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.90-3.80(m, 1H), 3.58-3.48(m, 2H), 2.67(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.01-1.86(m, 1H), 0.92(d, J = 6.9Hz, 3H), 0.89(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 41(21)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.00(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.90(s, 2H), 8.73(dd, J = 4.5, 1.8Hz, 1H), 8.44(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.25(br.d, J = 8.7Hz, 1H), 8.08(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.95(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.76(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.80-7.65(m, 2H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.80-4.20(br, 2H), 3.86(m, 1H), 3.60-3.50(m, 2H), 2.34(s, 3H), 1.94(like sextet, J = 7.0Hz, 1H), 0.93(d, J = 7.0Hz, 3H), 0.90(d, J = 7.0Hz, 3H).
실시예 41(22)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(2-메톡시카르보닐-2,2-디메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.15(brs, 2H), 8.83(brs, 2H), 8.61(t, J = 6.3Hz, 1H), 8.25(d, J = 1.5Hz, 1H), 7.92(dd, J = 8.1, 1.5Hz, 1H), 7.72-7.68(m, 5H), 7.65-7.50(m, 2H), 7.32(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.27(dd, J = 7.2, 1.5Hz, 1H), 3.58(s, 3H), 3.42(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.31(s, 3H), 1.13(s, 6H).
실시예 41(23)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.88(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.61(d, J = 8.3Hz, 1H), 7.52(d, J = 8.3Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.53(d, J = 6.9Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 2.70(s, 3H), 2.37-2.21(m, 1H), 1.06(d, J = 6.9Hz, 3H), 1.04(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 41(24)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.73(d, J = 5.4Hz, 1H), 8.51(s, 1H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.71(s, 4H), 7.70(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.44(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.48(d, J = 6.9Hz, 1H), 3.74(s, 3H), 2.33-2.16(m, 1H), 1.03(d, J = 6.9Hz, 3H), 1.01(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 41(25)
2'-(4-아미디노-3-히드록시페닐카르바모일)-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.15(s, 1H), 10.39(s, 1H), 8.79(s, 2H), 8.66(t, J = 6.0Hz, 1H), 8.61(s, 2H), 8.32(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.96(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.68(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.59-7.52(m, 3H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.00(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 3.10(t, J = 6.0Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 1.86(m, 1H), 0.89(d, J = 6.3Hz, 6H).
실시예 41(26)
2'-(4-아미디노-3-히드록시페닐카르바모일)-4-(1,2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.68(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.14(br.s, 1H), 10.42(s, 1H), 8.79(s, 2H), 8.54(s, 2H), 8.29(s, 1H), 8.18(d, J = 9.0Hz, 1H), 7.95(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.68(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.58-7.52(m, 3H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.01(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.00(m, 1H), 2.31(s, 3H), 1.09(d, J = 7.0Hz, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(27)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1,3-디메틸부틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.84(br, 1H), 10.53(s, 1H), 9.15(s, 2H), 8.82(s, 2H), 8.34(d, J = 8.4Hz, 1H), 8.30(d, J = 1.5Hz, 1H), 7.96,(dd, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.74(dd, J = 6.9, 1.5Hz, 1H), 7.73(s, 4H), 7.58(dt, J = 6.0, 1.8Hz, 1H), 7.53(dt, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27(d, J = 7.8Hz, 1H), 4.13(m, 1H), 2.35(s, 3H), 1.68-1.48(m, 2H), 1.24(m, 1H), 1.13(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.88(d, J = 6.3Hz, 6H)
실시예 41(28)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸-1(R)-시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.0(br, 1H), 10.54(s, 1H), 9.14(s, 2H), 8.83(s, 2H), 8.27(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.19(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.95(dd, J = 9.7, 1.8Hz, 1H), 7.72(m, 5H), 7.55(td, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.54(td, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.31(d, J = 9.7Hz, 1H), 7.26(dd, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 4.08(q, J = 8.7Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 1.90(m, 1H), 1.74-1.40(m, 5H), 0.98(s, 3H), 0.87(s, 3H)
실시예 41(29)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 11.01(s, 1H), 9.20(br.s, 2H), 8.95(br.s, 2H), 8.80-8.70(m, 2H), 8.47(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.10(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.96(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.77(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.80-7.65(m, 2H), 7.35(d, J = 7.8Hz, 1H), 6.40-4.40(br, 2H), 4.33(t, J = 7.4Hz, 1H), 2.37(s, 3H), 2.22(like sextet, J = 7.4Hz, 1H), 0.99(d, J = 7.4Hz, 3H), 0.98(d, J = 7.4Hz, 3H).
실시예 41(30)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-푸릴]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0(brs, 1H), 10.29(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 8.89(brs, 2H), 8.74(brt, J = 6.0Hz, 1H), 8.32(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.91(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.89(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.69(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29(d, J = 2.0Hz, 1H), 3.11(brt, J = 6.5Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 1.94-1.79(m, 1H), 0.90(d, J = 6.5Hz, 6H).
실시예 41(31)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9(brs, 1H), 10.18(s, 1H), 9.18(brs, 2H), 8.87(brs, 2H), 8.67(brt, J = 6.0Hz, 1H), 8.30(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.84(d, J = 5.0Hz, 1H), 7.75(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.70(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.41(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.11(d, J = 5.0Hz, 1H), 3.09(brt, J = 6.5Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.92-1.78(m, 1H), 0.89(d, J = 6.5Hz, 6H).
실시예 41(32)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1-메톡시카르보닐-1-메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.82(brs, 1H), 10.56(s, 1H), 9.15(s, 2H), 8.84(s, 2H), 8.82(s, 1H), 8.31(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.1,2.0Hz, 1H), 7.74(s, 2H), 7.67(dd, J = 6.6, 2.0Hz, 1H), 7.59(dt, J = 7.2, 2.0Hz, 1H), 7.53(dt, J = 7.2, 2.0Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.28(dd, J = 7.8, 2.0Hz, 1H), 3.59(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.47(s, 6H).
실시예 41(33)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1(S)-카르복시-3-메틸부틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.56(클로로포름:메탄올:물 = 6:4:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.79(br, 2H), 10.54(s, 1H), 9.14(s, 2H), 8.8 1(d, J = 8.4Hz, 1H), 8.77(s, 2H), 8.35(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.73-7.70,(m, 5H), 7.63(dt, J = 7.8, 1.2Hz, 1H), 7. 54(dt, J = 6.6, 1.8Hz, 1H), 7.35(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.29(dd, J = 6.6, 1.8Hz, 1H), 4.45(m, 1H), 1.82-1.55(m, 3H), 0.92(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.88(d, J = 6.0Hz, 3H)
실시예 41(34)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.00(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.86(s, 2H), 8.73(dd, J = 4.8, 2.1Hz, 1H), 8.61(br.t, J = 6.6Hz, 1H), 8.43(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.06(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.95(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.80-7.65(m, 2H), 7.34(d, J = 7.8Hz, 1H), 3.90-3.70(br, 1H), 3.14(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 41(35)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.5(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.90(brs, 2H), 8.59(brt, J = 6.3Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.13(brd, J = 6.3Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(36)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸-1(S)-시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.6(br, 1H), 10.54(s, 1H), 9.13(s, 2H), 8.80(s, 2H), 8.27(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.18(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.72(m, 4H), 7.69(dd, J = 6.9, 1.2Hz, 1H), 7.57(td, J = 6.9, 1.2Hz, 1H), 7.52(td, J = 6.9, 1.2Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.26(dd, J = 6.9, 1.2Hz, 1H), 4.08(q, J = 8.7Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.90(m, 1H), 1.80-1.40(m, 5H), 0.97(s, 3H), 0.87(s, 3H).
실시예 41(37)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.6(br, 1H), 10.31(s, 1H), 9.16(s, 2H), 8.82(s, 2H), 8.59(br.t, J = 6.3Hz, 1H), 8.31(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.82(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.75(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.73(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.64(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.49(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.12(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 41(38)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(br, 1H), 10.18(s, 1H), 9.16(s, 2H), 8.84(s, 2H), 8.57(br.t, J = 6.6Hz, 1H), 8.30(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.84(d, J = 5.1Hz, 1H), 7.74(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.70(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 5.1Hz, 1H), 3.12(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 41(39)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.96(s, 1H), 9.21(s, 2H), 8.93(s, 2H), 8.86(d, J = 5.1Hz, 1H), 8.66(s, 1H), 8.62(t, J = 6.2Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.85(d, J = 5.1Hz, 1H), 7.76(s, 4H), 7.46(d, J = 8.1Hz, 1H), 3.12(d, J = 6.2Hz, 1H), 2.37(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(40)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.61(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.87(br, 1H), 9.97(s, 1H), 9.15(s, 2H), 8.80(s, 2H),8.56(t, J = 6.6Hz, 1H), 8.28(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.73(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.67(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.39(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 3.11(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.54(s, 3H), 2.31(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 41(41)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아미노-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.49(s, 1H), 9.13(s, 2H), 8.78(s, 2H), 8.50(br.t, J = 6.3Hz, 1H), 8.24(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.92(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.71(s, 4H), 7.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.11-7.01(m, 3H), 3.10(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.35(s, 6H), 0.89(s, 9H).
실시예 41(42)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-푸릴]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(br, 1H), 10.42(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.87(s, 2H), 8.57(br.t, J = 6.6Hz, 1H), 8.33(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.00(dd, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.93(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.45(d, J = 7.8Hz, 1H), 6.43(s, 1H), 3.13(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.46(s, 3H), 2.33(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(43)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-메틸-피리미딘-5-일]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.02(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 8.85(brs, 2H), 8.73(s, 1H), 8.62(brt, J = 6.5Hz, 1H), 8.46(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.09(dd, J = 8.0 , 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.14(d, J = 6.5Hz, 2H), 2.83(s, 3H), 2.30(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(44)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1(S)-모르폴리노카르보닐-3-메틸부틸카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.78(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.84(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.93(s, 2H), 8.90(d, J = 8.1Hz, 1H), 8.46(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.08(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.97(m, 1H), 4.46(br, 1H), 3.7-3.4(m, 8H), 2.67(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.8-1.6(m, 2H), 1.47(m, 1H), 0.91(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.91(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 41(45)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1(S)-메톡시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.45(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.8(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.84(brs, 2H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.27(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.56(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.10(dt, J = 9.3, 3.3Hz, 1H), 3.70-3.40(m, 2H), 3.23(s, 3H), 2.67(s, 3H), 2.32(s, 3H), 0.93(s, 9H).
실시예 41(46)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(S)-메톡시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.18(brs, 2H), 8.80(brs, 2H), 8.40(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.26(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.15-4.05(m, 1H), 4.09(s, 3H), 3.59-3.46(m, 2H), 3.23(s, 3H), 2.30(s, 3H), 0.93(s, 9H).
실시예 41(47)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필옥시카르보닐)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.86(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.62(brs, 2H), 8.54(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.17,(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.94(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.58(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.39(d, J = 7.8Hz, 1H), 4.05(s, 2H), 2.70(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.04(s, 9H).
실시예 41(48)
2-[2-(4-아미디노-3-플루오로페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.0(s, 1H), 9.30(brs, 2H), 9.17(brs, 2Hx3/5), 9.10(brs, 2Hx2/5), 8.60(t, J = 6.3Hz, 1H), 8.41(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.05(dd, J = 7.8, 2.1Hz, 1H), 7.85(dd, J = 14, 2.1Hz, 1H), 7.74(dd, J = 9.0, 2.1Hz, 1H), 7.65-7.60(m, 1H), 7.64(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.56(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.1Hz, 1H), 3.13(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.67(s, 3H), 2.36(s, 3Hx3/5), 2.33(s, 3Hx2/5), 0.91(s, 9H).
실시예 41(49)
4-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]이소프탈산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.3(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.83(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.90(s, 2H), 8.48(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.10(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.64(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.56(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.1Hz, 1H), 2.68(s, 3H), 2.35(s, 3H).
실시예 41(50)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-아미노-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.24(s, 1H), 9.10(s, 2H), 8.80(s, 2H), 8.51(br.t, J = 6.0Hz, 1H), 8.27(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.94(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.69(s, 4H), 7.58(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.24(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.91(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.64(s, 1H), 3.10(d, J = 6.0Hz, 2H), 2.38(s, 6H), 0.89(s, 9H).
실시예 41(51)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1,1,3,3-테트라메틸부틸카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.84(s, 1H), 9.21(brs, 2H), 8.94(brs, 2H), 8.31(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.92(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.89(brs, 1H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.61(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.54(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26(d, J = 8.0Hz, 1H), 2.67(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.87(s, 2H), 1.43(s, 6H), 0.98(s, 9H).
실시예 41(52)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.93(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.88(s, 2H), 8.60(br.t, J = 6.2Hz, 1H), 8.56(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.43(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.06(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.95(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.57(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.14(d, J = 6.2Hz, 2H), 2.44(s, 3H), 2.36(s, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 41(53)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[5-(1-메틸에틸)-2,2-디메틸디옥산-5-일]카르바모일]안식향산·염산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.5(br, 1H), 9.24(s, 2H), 9.07(s, 2H), 8.33(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.03(s, 1H), 7.95(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.88(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.62(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.14(d, J = 12.0Hz, 2H), 4.08(s, 3H), 3.93(d, J = 11.7Hz, 2H), 2.39(m, 1H), 1.33(s, 3H), 1.29(s, 3H), 0.93(d, J = 7.2Hz, 6H).
실시예 41(54)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-(4-에톡시카르보닐옥사졸-2-일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산
TLC : Rf 0.57(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.85(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.75(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.59(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.06(d, J = 8.0Hz, 1H), 5.45(dd, J = 9.3, 6.0Hz, 1H), 4.34(q, J = 7.2Hz, 2H), 4.12(s, 3H), 2.07-1.87(m, 2H), 1.82-1.68(m, 1H), 1.35(t, J = 7.2Hz, 3H), 1.03(d, J = 6.6Hz, 3H), 1.01(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 41(55)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-N-히드록시카르바모일)-3-메틸부틸카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.39(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.77(s, 1H), 10.61(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.86(s, 2H), 8.73(d, J = 7.8Hz, 1H), 8.47(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.08(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.30(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.49(m, 1H), 4.11(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.80-1.60(m, 2H), 1.51(m, 1H), 0.93(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.89(d, J = 6.3Hz , 3H).
실시예 41(56)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-4-메틸안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.59(s, 1H), 9.21(s, 2H), 8.90(s, 2H), 8.45(br.t, J = 6.6Hz, 1H), 7.93(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.90(s, 1H), 7.80(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.59(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.11(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.09(s, 1H), 4.11(s, 3H),3.11(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.40(s, 6H), 0.94(s, 9H).
실시예 41(57)
4-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]이소프탈산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.61(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.75(s, 2H), 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.10(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.6Hz, 1H), 7.35(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.14(d, J = 8.6Hz, 1H), 4.11(s, 3H), 2.32(s, 3H).
실시예 41(58)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(S)-히드록시메틸-3-메틸부틸카르바모일)-4-메틸안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.5(broad, 1H), 10.60(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.86(brs, 2H), 8.41(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.25(brd, J = 8.4Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.15-4.05(m, 1H), 4.09(s, 3H), 3.47-3.32(m, 2H), 2.32(s, 3H), 1.72-1.56(m, 1H), 1.55-1.30(m, 2H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.89(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 41(59)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4,4-디메틸옥소란-3(S)-일)카르바모일]-4-메틸안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.6(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.18(brs, 2H), 8.84(brs, 2H), 8.55(brd, J = 8.4Hz, 1H), 8.42(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.40-4.32(m, 1H), 4.09(s, 3H), 3.69(dd, J = 9.0, 6.0Hz, 1H), 3.53(d, J = 5.4Hz, 1H), 3.48(d, J = 5.4Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.10(s, 3H), 0.96(s, 3H).
실시예 41(60)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(R),2,2-트리메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.5(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 8.90(brs, 2H), 8.37(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.21(brd, J = 9.0Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 4.06-3.96(m, 1H), 2.33(s, 3H), 1.10(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 41(61)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(R)-2,2-디메틸시클로펜틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.5(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 8.89(brs, 2H), 8.38(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.22(brd, J = 8.7Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.16-4.08(m, 1H), 4.09(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.00-1.88(m, 1H), 1.83-1.42(m, 5H), 1.00(s, 3H), 0.90(s, 3H).
실시예 41(62)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-메틸아미노메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.17(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.75(br, 1H), 10.62(s, 1H), 9.21(s, 2H), 8.91(s, 2H), 8.57(d, J = 8.7Hz, 1H), 8.60-8.40(br, 2H), 8.48(d, J = 1.7Hz, 1H), 8.09 (dd. J = 8.0, 1.7Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.81(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.14(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.43(m, 1H), 4.12(s, 3H), 3.20-3.00(m, 2H), 2.60(t, J = 5.4Hz, 3H), 2.35(s, 6H), 1.71-1.52(m, 2H), 1.33(m, 1H), 0.93(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.92(d, J = 6.3Hz, 3H).
실시예 41(63)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4,4-디메틸-2-옥소옥소란-3(S)-일)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.6(broad, 1H), 10.62(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 9.05(brd, J = 9.0Hz, 1H), 8.86(brs, 2H), 8.50(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.09(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.35(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.99(d, J = 9.0Hz, 1H), 4.16(d, J = 9.0Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 4.08(d, J = 9.0Hz, 1H), 2.32(s, 3H), 1.15(s, 3H), 1.02(s, 3H).
실시예 41(64)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-[(1(S)-아세틸옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.0(br, 1H), 10.24(s, 1H), 9.17(s, 2H), 8.86(s, 2H), 8.34(d, J = 8.4Hz, 1H), 8.29(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.84(d, J = 5.1Hz, 1H), 7.74(like s, 4H), 7.42(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.11(d, J = 5.1Hz, 1H), 4.34(dd, J = 10.2, 1.6Hz, 1H), 4.13(dd, J = 10.2,1.6Hz, 1H), 4.06(t, J = 10.2Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 1.93(s, 3H), 0.94(s, 9H).
실시예 41(65)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[4-카르복시-4-(2-메틸-2-프로페닐)피페리닐]카르보닐]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.85(brs, 2H), 7.91-7.88(m, 3H), 7.78(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.58(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.27(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.11(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.81(s, 1H), 4.72(s, 1H), 4.30-4.10(m, 2Hx1/2, each of isomers), 4.09(s, 3H), 3.60-3.40(m, 2Hx1/2, each of isomers), 3.40-3.00(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.30(s, 2H), 2.1 0-1.90(m, 2H), 1.66(s, 3H), 1.50-1.30(m, 2H).
실시예 41(66)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-[N-메틸-N-(1-이미노에틸)아미노메틸]-3-메틸부틸]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42 (아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(D2O): δ 8.13(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.84(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.72(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.70(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.60(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.41(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.73(m, 1H), 4.03(s, 3H), 3.62 and 3.57(d, J = 7.5Hz, 1H), 3.21 and 3.14(s, 3H), 2.75(s, 6H), 2.25 and 2.18(s, 3H), 1.76-1.54(m, 2H), 1.39(m, 1H), 0.92-0.85(m, 6H).
실시예 41(67)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아미노-4-(1(R),2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.52(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.55(s, 1H), 9.14(s, 2H), 8.85(s, 2H), 8.24(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.15(br.d, J = 6.3Hz, 1H), 7.93(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.74(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.70(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.17(s, 2H), 3.98(m, 1H), 2.37(s, 6H), 1.08(d, J = 7.0Hz, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 41(68)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1-(2,2-디메틸프로필)테트라졸-5-일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:1:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.3(br, 1H), 10.62(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.88(s, 2H), 8.27(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.99(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.74(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.46(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.15(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.38(s, 2H), 4.10(s, 3H), 2.32(s, 3H), 0.80(s, 9H).
실시예 41(69)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1-(1-이미노에틸)-4-(2-메틸프로필)피페리딘-4-일]카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.48(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 9.08(brs, 1H), 8.89(brs, 2H), 8.53(brs, 1H), 8.36(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.08(s, 1H), 8.02(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.93-3.76(m, 2H), 3.40-3.20(m, 2H), 2.61-2.44(m, 2H), 2.31(s, 6H), 2.26(s,3H), 1.74-1.49(m, 5H), 0.90(d, J = 6.0Hz, 6H).
실시예 41(70)
3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.95(br.s, 1H), 10.65 (s 1H), 9.20(s, 2H), 8.89(s, 2H), 8.69(d, J = 10.0Hz, 1H), 8.26(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.94(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.74(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.19(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.12(s, 3H), 4.02 (dq, J = 10.0, 7.2Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 1.17(d, J = 7.2Hz, 3H), 0.94(s, 9H).
실시예 41(71)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(t-부틸카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.60(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.88(s, 2H), 8.32(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 7.95(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.88(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.62(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.26(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.11(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.40(s, 9H).
실시예 41(72)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2,2-트리클로로에틸카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.81(s, 1H), 10.62(s, 1H), 9.56(t, J = 6.4Hz, 1H), 9.20(s, 2H), 8.86(s, 2H), 8.49(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.6Hz, 1H), 7.35(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.6Hz, 1H), 4.42(d, J = 6.0Hz, 2H), 4.10(s, 3H), 2.31(s, 3H).
실시예 41(73)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-6-(t-부틸카르바모일)-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.15(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.05(br.s, 1H), 10.41(s 1H), 9.17(s, 2H), 8.82(s, 2H), 8.31(s, 1H), 8.19(d, J = 8.0Hz, 1H), 8.07(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.84(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.82(d, J = 5.4Hz, 1H), 7.75(d, J = 9.0H z, 2H), 7.73(d, J = 5.4Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.44(s, 9H).
실시예 41(74)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2,2-트리플루오로에틸카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.79(brs, 1H), 10.62(s, 1H), 9.34(t, J = 6.3Hz, 1H), 9.19(s, 2H), 8.81(s, 2H), 8.48(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.08(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.36(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.14(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.22-4.10(m, 2H), 4.11(s, 3H), 2.32(s, 3H).
실시예 41(75)
2-[2-[(2-아미디노피리미딘-5-일)카르바모일]-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.6(br, 1H), 11.05(s, 1H), 9.59(s, 2H), 9.35(s, 2H), 9.29(s, 2H), 8.59(t, J = 6.0Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.69(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.18(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.11(s, 3H), 3.13(d, J = 6.0Hz, 2H), 2.29(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 41(76)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1(S)-(2-아미노에틸)-3-메틸부틸]카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.17(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.80(br.s, 1H), 10.62 (s 1H), 9.19(s, 2H), 8.90(s, 2H), 8.51(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.42(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.69(br.s, 3H), 7.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.15(m, 1H), 4.10(s, 3H), 2.90-2.78(m, 2H), 2.34(s, 6H), 1.83-1.60(m, 4H), 1.27(m, 1H), 0.90(d, J = 6.8Hz, 3H), 0.88(d, J = 6.8Hz, 3H).
실시예 41(77)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디에틸부틸옥시)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.80(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 12.86(s, 1H), 10.63(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.86(s, 2H), 8.50(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.11(dd, J = 8.1, 1.5Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.80(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.68(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.40(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.15(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.12(s, 3H), 4.10(s, 2H), 2.33(s, 3H), 1.36(q, J =7.5Hz, 6H), 0.82(t, J = 7.5Hz, 9H).
실시예 41(78)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸-3-히드록시프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.82(brs, 2H), 8.62(t, J = 5.8Hz, 1H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.2, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.2Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.2H z, 2H), 7.66(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.2Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.19(d, J = 6.2Hz, 2H), 3.15(s, 2H), 2.31(s, 3H), 0.85(s, 6H).
실시예 41(79)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디에틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.62(s, 1H), 9.21(s, 2H), 8.89(s, 2H), 8.36(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.24(t, J = 6.6Hz, 1H), 7.99(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.80(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.11(s, 3H), 3.18(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.34(s, 3H), 1.24(q, J = 7.5Hz, 6H), 0.81(t, J = 7.5Hz, 9H).
실시예 41(80)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[((1-히드록시메틸)시클로부틸메틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.17(brs, 2H), 8.77(brs, 2H), 8.66(t, J = 6.0Hz, 1H), 8.41(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.02(dd, J = 7.8, 2.1Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.77(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.31(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.41-3.36(m, 4H), 2.29(s, 3H), 1.90-1.70(m, 6H).
실시예 41(81)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-에틸-2-히드록시메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.18(brs, 2H), 8.80(bRs, 2H), 8.49(t, J = 6.0Hz, 1H), 8.38(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.77(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.20-3.18(m, 4H), 2.30(s,3H), 1.22 (septet, J = 6.6Hz, 4H), 0.81(t, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 41(82)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[((1-히드록시메틸)시클로펜틸메틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.84(brs, 2H), 8.67(t, J = 6.3Hz, 1H), 8.40(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.02(dd, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.66(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.36-3.22(m, 4H), 2.30(s, 3H), 1.57-1.38(m, 8H).
실시예 41(83)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-프로필-2-히드록시메틸펜틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 12.8-12.3(brd, 1H), 10.61(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.83(s, 2H), 8.50(t, J = 5.7Hz, 1H), 8.37(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.71(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.21-3.18(m, 4H), 2.31(s, 3H), 1.18-1.02(m, 8H), 0.86(t, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 41(84)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-(2-메틸프로필)-2-히드록시메틸-4-메틸펜틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.74(br, 1H), 10.62(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.12(s, 2H), 8.42(m, 1H), 8.37(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.97(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.66(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.77(br, 1H), 4.11(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.82-1.70(m, 2H), 1.40-1.20(m, 4H), 0.92(d, J = 6.9Hz, 6H).
실시예 41(85)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-히드록시메틸시클로펜틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.61(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.87(s, 2H), 8.36(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.99(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.98(s, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.61(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.09-2.00(m, 2H), 1.80-1.62(m, 4H), 1.62-1.54(m, 2H).
실시예 41(86)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-(2-메틸프로필)-1-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 10.59(s, 1H), 9.16(s, 2H), 8.77(s, 2H), 8.28(d, J = 2.1Hz, 1H), 7.90(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.76(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.62(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.46(s, 1H), 7.25(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.08(s, 3H), 3.61(s, 2H), 2.29(s, 3H), 1.87(dd, J = 13.8, 5.7Hz, 2H), 1.80-1.68(m, 2H), 1.59(dd, J = 13.8, 5.1Hz, 2H), 0.89(d, J = 6.6Hz, 6H), 0.88(dd, J = 6.3Hz, 6H).
실시예 41(87)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(히드록시메틸)-2(S)-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 12.8-12.3(brd, 1H), 10.60(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.82(s, 2H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.25(d, J = 8.7Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J =8.1Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.11(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.88(m, 1H), 3.52(m, 1H), 3.00(m, 1H), 2.31(s, 3H), 1.74(m, 1H), 1.50(m, 1H), 1.18(m, 1H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.86(t, J = 7.5Hz, 3H).
실시예 41(88)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-이소프로필-3-아미노프로필)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:3:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 12.8-12.3(brd, 1H), 10.58(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.91(s, 2H), 8.45(d, J = 8.7Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.88(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.72(brd, 2H), 7.61(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.19(dd, J = 19.8, 6.9Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.56(m, 2H), 3.83(m, 1H), 2.85-2.70(m, 2H), 2.33(s, 6H), 1.95-1.70(m, 3H), 1.41(t, J = 6.9Hz, 3H), 0.94(d, J = 6.0Hz, 3H), 0.92(d, J = 6.0Hz, 3H).
실시예 41(89)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-아미노에틸)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.65 (아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 13.0-12.5(broad, 1H), 10.57(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 8.91(brs, 2H), 8.51(brd, J = 9.0Hz, 1H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.82-7.68(broad, 3H), 7.62(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.56(brq, J = 7.0Hz, 2H), 4.21-4.28(m, 1H), 2.90-2.75(m, 2H), 2.33(s, 6H), 1.88-1.57(m, 4H), 1.41(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.34-1.22(m, 1H), 0.91(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.89(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 41(90)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-아미노에틸)-2(S)-메틸부틸)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.64 (아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 13.0-12.5(broad, 1H), 10.57(s, 1H), 9.20(brs, 2H), 8.91(brs, 2H), 8.48(brd, J = 9.0Hz, 1H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.79(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.82-7.68(broad, 3H), 7.62(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.56(brq, J = 7.0Hz, 2H), 3.98-3.85(m, 1H), 2.90-2.70(m, 2H), 2.33(s, 6H), 1.95-1.58(m, 3H), 1.41(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.24-1.08(m, 1H), 0.91(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.89(d, J = 7.2Hz, 3H).
실시예 42(1)∼42(7)
실시예 41(5), 41(18), 41(22), 41(23), 41(24), 41(32) 또는 41(54)에서 제조한 화합물을 이용하여, 참고예 8 또는 실시예 11과 동일하게 조작하여 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 42(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S)-카르복시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.41(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(1H, s), 9.15(2H, bRs), 8.80(2H, bRs), 8.28(1H, d, J = 8.8Hz), 8.26(1H, s), 7.92(1H, d, J = 6.0Hz), 7.73-7.68(5H, m), 7.60-7.48(2H, m), 7.33-7.25(2H, m), 4.29(1H, t, J = 8.8Hz), 2.60-2.40(2H, m), 2.30(3H, s), 0.89(9H, s).
실시예 42(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-카르복시시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.11(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(s, 1H), 9.15(brs, 2H), 8.83(brs, 2H), 8.72(s, 1H), 8.29(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.96(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.73-7.68(m, 5H), 7.60-7.50(m, 2H), 7.31(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.28-7.24(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.20-2.00(m, 4H), 1.80-1.60(m, 4H).
실시예 42(3)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(2-카르복시-2,2-디메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(s, 1H), 9.16(brs, 2H), 8.87(brs, 2H), 8.53(t, J = 5.0Hz, 1H), 8.27(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.94(dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.73-7.67(m, 5H), 7.58-7.52(m, 2H), 7.32(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30-7.24(m, 1H), 3.43(d, J = 5.0Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.10(s, 6H).
실시예 42(4)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.79(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(broad, 2H), 10.84(s, 1H), 9.17(brs, 2H), 8.90(brs, 2H), 8.72(brd, J = 7.5Hz, 1H), 8.44(brs, 1H), 8.07(brd, J = 7.8Hz, 1H), 7.93(brd, J = 8.4Hz, 2H), 7.77(brd, J = 8.4Hz, 2H), 7.63(brd, J = 7.8Hz, 1H), 7.55(brd, J = 7.8Hz, 1H), 7.31(d, J = 7.8Hz, 1H), 4.33(brt, J = 7.5Hz, 1H), 2.67(brs, 3H), 2.36(brs, 3H), 2.30-2.10(m, 1H), 0.98(brs, 6H).
실시예 42(5)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.69(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.4(broad, 2H), 10.86(brs, 1H), 9.16(brs, 2H), 8.87(brs, 2H), 8.80-8.68(m, 2H), 8.52(brs, 1H), 8.39(brs, 1H), 8.05(brd, J = 7.5Hz, 1H), 7.73(s, 4H), 7.70(brd, J = 7.5Hz, 1H), 7.41(brd, J = 7.5Hz, 1H), 4.29(brt, J = 7.0Hz, 1H), 2.34(brs, 3H), 2.30-2.10(m, 1H), 0.97(brs, 6H).
실시예 42(6)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1-카르복시-1-메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.51(아세트산에틸:아세트산:물 = 6:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.50(br, 2H), 10.55(s, 1H), 9.16(s, 2H), 8.87(s, 2H), 8.67(s, 1H), 8.30(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.97,(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.74(s, 4H), 7.70(dd, J = 7.2, 1.2Hz, 1H), 7.57(dt, J = 7.2, 1.2Hz, 1H), 7.53(dt, J = 7.2, 1.2Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.27(dd, J = 7.2, 1.2Hz, 1H), 2.35(s, 3H), 1.46(s, 6H).
실시예 42(7)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-(4-카르복시옥사졸-2-일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.09(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 13.2-12.6(broad, 2H), 10.61(s, 1H), 9.25(brd, J = 8.0Hz, 1H), 9.18(brs, 2H), 8.86(brs, 2H), 8.69(s, 1H), 8.47(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.07(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.38-5.29(m, 1H), 4.10(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.05-1.62(m, 3H), 0.95(d, J =6.3Hz, 3H), 0.94(d, J = 6.3Hz, 3H).
실시예 43(1)∼43(6)
참고예 5에서 제조한 화합물 대신에 상당하는 화합물을 이용하여 실시예 1과 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 43(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.63(1H, br.s), 9.05(3H, br.d), 8.25-8.15(2H, m), 8.03(1H, dd, J = 8.0, 2.0Hz), 7.74 (4H, like s), 7.69(1H, dd, J = 8.0, 2.0Hz), 7.60(1H, dt, J = 8.0, 2.0Hz), 7.54(1H, dt, J = 8.0, 2.0Hz), 7.40(1H, d, J = 8.0Hz), 7.31(1H, dd, J = 8.0, 2.0Hz), 4.09(1H, q, J = 9.0Hz), 3.54(3H, s), 1.92(1H, m), 1.8-1.5(2H, m), 1.6-1.4(3H, m), 0.98(3H, s), 0.87(3H, s).
실시예 43(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(3-메틸부틸카르보닐)-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.64(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 10.67(br.s, 1H), 9.3-8.9(br, 3H), 8.28(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.17(dd, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 7.75(like s, 4H), 7.71(dd, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 7.61(dt, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 7.55(dt, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 7.46(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.32(dd, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 3.54(s, 3H), 3.05(t, J = 7.0Hz, 2H), 1.57(like septet, J = 7.0Hz, 1H), 1.51(q, J = 7.0Hz, 2H), 0.89(d, J = 7.0Hz, 6H).
실시예 43(3)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(N-메틸-N-t-부틸아미노)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.25(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.94(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.73-7.65(m, 5H), 7.61(dt, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.55(dt, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.45(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 3.69(s, 3H), 2.57(s, 3H), 1.17(s, 9H).
실시예 43(4)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(3-메틸-2-부테닐)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.8(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.51(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.84(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.75(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.54(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.43(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.31(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.25-7.17(m, 3H), 7.05(brt, J = 6.3Hz, 1H), 5.32(brt, J = 7.2Hz, 1H), 5.00(d, J = 6.0Hz, 2H), 4.00(d, J = 7.2Hz, 2H), 2.64(s, 3H), 1.76(s, 6H).
실시예 43(5)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-니트로-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
TLC : Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.44(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.21(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 8.08(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.78(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.72(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.66(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.47(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26-7.21(m, 3H), 7.15-7.10(m, 2H), 5.10(s, 2H), 3.21(s, 2H), 0.96(s, 9H).
실시예 43(6)
3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1-이소프로필-2-메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메틸에스테르
TLC : Rf 0.28(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(200MHz, CD3OD): δ 8.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.93(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.70(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.15(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.17(s, 3H), 3.74(t, J = 7.0Hz, 1H), 3.67(s, 3H), 2.04(m, 2H), 0.98(d, J = 6.6Hz, 6H), 0.96(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 44(1)∼44(6)
실시예 43(1)∼43(6)에서 제조한 화합물을 이용하여 실시예 11과 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 44(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.6-11.8(1H, br), 10.55(1H, br.s), 9.14(2H, br.s), 8.88(2H, br.s), 8.27(1H, d, J = 1.8Hz), 8.19(1H, d, J = 9.0Hz), 7.96(1H, dd, J = 1.8, 8.1Hz), 7.73(4H, like s), 7.75-7.65(1H , m), 7.6-7.5(2H, m), 7.31(1H, d, J = 8.1Hz), 7.26(1H, dd, J = 1.8, 8.1Hz), 4.08(1H, like q, J = 9.0Hz), 2.36(3H, s), 1.91(1H, m), 1.8-1.6(2H, m), 1.6-1.4(3H, m), 0.97(3H, s), 0.87(3H, s).
실시예 44(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(3-메틸부틸카르보닐)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.90(br.s, 1H), 10.59(s, 1H), 9.13(s, 2H), 8.81(s, 2H), 8.34(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.10(dd, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 7.8-7.65(m, 5H), 7.65-7.5(m, 2H), 7.38(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.28(dd, J = 1.8, 7.8Hz, 1H), 3.04(t, J = 7.0Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.59(like septet, J = 7.0Hz, 1H), 1.50(q, J = 7.0Hz, 2H), 0.89(d, J = 7.0Hz, 6H).
실시예 44(3)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(N-메틸-N-t-부틸아미노)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.65(s, 1H), 9.23(s, 2H), 9.01(s, 2H), 8.32(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.77(s, 4H), 7.74(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.59(dt, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.54(dt, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.38(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.26(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 2.89(s, 3H), 2.36(s, 6H), 1.29(s, 9H).
실시예 44(4)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(3-메틸-2-부테닐)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.83(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.90(s, 2H), 8.78(t, J = 5.4Hz, 1H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.02,(dd, J = 8.4, 1.8Hz, 1H), 7.92(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.55(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.25(brt, J = 5.4Hz, 1H), 3.88(t, J = 5.4Hz, 2H), 2.67(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.69(s, 6H).
실시예 44(5)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-니트로-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.90(br.s, 1H), 10.84(s, 1H), 9.15(s, 2H), 8.78(s, 2H), 8.59(br.t, J = 6.3Hz, 1H), 8.40(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 8.39(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.10(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.96(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.73(s, 4H), 7.43(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.12(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 44(6)
3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1-이소프로필-2-메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.95(br.s, 1H), 10.66 (s 1H), 9.18(s, 2H), 8.81(s, 2H), 8.59(d, J = 10.0Hz, 1H), 8.27(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.94(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.19(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.13(s, 3H), 3.70(dt, J = 10.0, 7.0Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.98(m, 2H), 0.91(d, J = 6.0Hz, 6H), 0.89(d, J = 6.0Hz, 6H).
참고예 26
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-t-부틸디메틸실릴옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
참고예 25에서 제조한 화합물을 이용하여 참고예 5와 동일하게 하여 얻은 3-[4-(1(S)-t-부틸디메틸실릴옥시-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-벤질옥시카르보닐페닐]-6-메톡시-2-피리딘카르복실산을 이용하여 실시예 1과 동일한 조작으로 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.46(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.56(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.16(m, 3H), 7.12-7.06(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.08(brd, J = 12Hz, 1H), 4.99(brd, J = 12Hz, 1H), 4.07(dd, J = 8.7, 3.9Hz, 1H), 3.95(dd, J = 10.5, 3.9Hz, 1H), 3.74(dd, J = 10.5, 8.7Hz, 1H), 1.03(s, 9H), 0.86(s, 9H), 0.08(s, 3H), 0.07(s, 3H).
실시예 45
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르
참고예 26에서 제조한 화합물(2.15 g)의 아세트산(9 ml)/물(3 ml) 용액을 16 시간 실온에서 교반하였다. 반응 용액을 농축하고, 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.52 g)을 얻었다.
TLC : Rf0.32(클로로포름:메탄올:아세트산 = 20:2:1);
NMR(300MHz, CD3OD): δ 8.52(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.55(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28-7.16(m, 3H), 7.10-7.05(m, 2H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.07(brd, J = 12Hz, 1H), 4.98(brd, J = 12Hz, 1H), 4.09(dd, J = 9.0, 3.3Hz, 1H), 4.06(s, 3H), 3.90(dd, J = 10.4, 3.3Hz, 1H), 3.65(dd, J = 10.4, 9.0Hz, 1H), 1.02(s, 9H).
실시예 46
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
실시예 45에서 제조한 화합물(1.51 g)을 이용하여 실시예 2와 동일한 조작으로 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.48 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.88(brs, 2H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.12(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.03(dd, J =8.0, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.5Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.93(td, J = 9.0, 3.5Hz, 1H), 3.67(dd, J = 10.8, 3.5Hz, 1H), 3.50(dd, J = 10.8, 9.0Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(1)∼47(32)
상당하는 화합물을 이용하여 참고예 26→실시예 45→실시예 46과 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 47(1)
2'-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-4'-메톡시-4-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.42(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO +2 drops of CD3OD): δ 10.89(s, 1H), 9.38(s, 2H), 9.07(s, 2H), 8.93(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.30-8.28(m, 2H), 8.20(d, J = 8.0Hz, 1H), 8.07(d, J = 9.6Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.33-7.30(m, 2H), 7.24(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.17(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 3.90(s, 3H), 3.67(dd, J= 11.4, 3.0Hz, 1H), 3.48(dd, J = 11.4, 9.3Hz, 1H), 2.35(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 47(2)
2'-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-4-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.11(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.9(s, 1H), 9.37(brs, 2H), 9.07-9.05(m, 2H), 8.91(d, J = 2.6Hz, 1H), 8.28(dd, J = 6.6, 2.6Hz, 1H), 8.18(d, J = 8.8Hz, 1H), 8.08(d, J = 9.4Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0 , 1.8Hz, 1H), 7.77-7.72(m, 1H), 7.64-7.51(m, 2H), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.31-7.28(m, 1H), 3.90-3.85(m, 1H), 3.80-3.40(m, 2H), 3.50-3.40(m, 1H), 2.31(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 47(3)
2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.05(s, 1H), 9.22(brs, 2H), 8.99(brs, 2H), 8.90(d, J = 5.5Hz, 1H), 8.72(s, 1H), 8.41(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.17(d, J = 9.5Hz, 1H), 8.07(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.93(d, J = 5.5Hz, 1H), 7.76(like s, 4H), 7.46(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.90(td, J = 9.5, 3.5Hz, 1H), 3.66(dd, J = 11.0, 3.5Hz, 1H), 3.47(dd, J = 11.0, 9.5Hz, 1H), 2.36(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 47(4)
2-[4-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.38(s, 1H), 9.44(brs, 2H), 9.23(brs, 2H), 8.94(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.90(d, J = 5.0Hz, 1H), 8.70(s, 1H), 8.40(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.29(dd, J = 9.0, 2.0Hz, 1H), 8.23(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.16(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.08(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.93(d, J = 5.0Hz, 1H), 7.47(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.90(td, J = 9.0, 3.5Hz, 1H), 3.66(dd, J = 11.0, 3.5Hz, 1H), 3.47(dd, J = 11.0, 9.0Hz, 1H), 2.36(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 47(5)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.30(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 11.00(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.94(s, 2H), 8.73(dd, J = 4.5, 2.1Hz, 1H), 8.43(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.15(br.d, J = 9.0Hz, 1H), 8.08(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.95(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.8-7.65(m, 4H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 5.4-4.6(br, 2H), 3.94(td, J = 9.0, 3.6Hz, 1H), 3.68(dd, J = 11.1, 3.6Hz, 1H), 3.51(dd, J = 11.1, 9.0Hz, 1H), 2.37(s, 3H), 0.93(s, 9H).
실시예 47(6)
2-[2-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(br, 1H), 11.34(s, 1H), 9.40(br.s, 2H), 9.12(d, J = 2.0Hz, 1H), 9.09(br.s, 2H), 8.76(dd, J = 4.2, 2.1Hz, 1H), 8.49(dd, J = 9.0, 2.0Hz, 1H), 8.44(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.20(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.15(br.d, J = 9.3Hz, 1H), 8.09(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.8-7.7(m, 2H), 7.35(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.94(td, J = 9.3, 3.3Hz, 1H), 3.9-3.7(br, 1H), 3.69(dd, J = 10.8, 3.3Hz, 1H), 3.50(dd, J = 10.8, 9.3Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 0.93(s, 9H).
실시예 47(7)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.09(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.85(s, 1H), 9.21(brs, 2H), 8.94(brs, 2H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.14(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.56(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.93(td, J = 9.3, 3.5Hz, 1H), 3.68(dd, J = 11.0, 3.5Hz, 1H), 3.50(dd, J = 11.0, 9.3Hz, 1H), 2.67(s, 3H), 2.36(s, 3H), 0.93(s, 9H).
실시예 47(8)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.23(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.8(s, 1H), 9.21(brs, 2H), 8.93(brs, 2H), 8.42(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.27(d, J = 8.7Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.93(d, J = 8.1Hz, 2H), 7.78(d, J = 8.1Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.55(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.1Hz, 1H) 4.20-4.10(m, 1H), 3.47-3.33(m, 2H), 2.67(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.70-1.30(m, 3H), 0.91-0.87(m, 6H).
실시예 47(9)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-4-메틸-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.37(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.59(s, 1H), 9.21(s, 2H), 8.89(s, 2H), 8.07(d, J = 9.0Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.89(s, 1H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.58(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.08(s, 1H), 4.09(s, 3H), 3.40(t, J = 9.0Hz, 1H), 2.38(s, 3H), 2.33(s, 3H), 0.94(s, 9H).
실시예 47(10)
2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.32(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.89(s, 2H), 8.30(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.13(br.d, J = 9.3Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.83(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.75(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.72(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.65(d, J = 5.6Hz, 1H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 1H), 3.90(m, 1H), 3.67(dd, J = 11.5, 3.3Hz, 1H), 3.48(dd, J = 11.5, 9.0Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 47(11)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(br, 1H), 10.18(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.87(s, 2H), 8.30(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.09(br.d, J = 9.6Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.84(d, J = 5.0Hz, 1H), 7.74(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.70(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.41(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.11(d, J = 5.0Hz, 1H), 3.91(m, 1H), 3.66(m, 1H), 3.65-3.45(br, 1H), 3.48(m, 1H), 2.32(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 47(12)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-히드록시메틸-1-메톡시카르보닐-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.54(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.75(br.s, 1H), 10.61(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.86(s, 2H), 8.38(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.25(s, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.82(s, 2H), 3.62(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.96(dd, J = 13.6, 6.3Hz, 1H), 1.87(dd, J = 13.6, 6.3Hz, 1H), 1.65(m, 1H), 0.87(d, J = 5.7Hz, 3H), 0.85(d, J = 5.7Hz, 3H).
실시예 47(13)
2-[2-[N-(4-아미디노페닐)-N-메틸카르바모일]-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(CD3OD): δ 8.48(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.01(dd, J = 8.2, 2.0Hz, 1H), 7.67(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.54(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.34(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.20(d, J = 8.4Hz, 2H), 6.82(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.09(dd, J = 9.0, 3.6Hz, 1H), 3.90(dd, J = 11.6, 3.6Hz, 1H), 3.83(s, 3H), 3.43(dd, J = 11.6, 9.0Hz, 1H), 3.28(s, 3H), 2.70(s, 3H), 1.02(s, 9H).
실시예 47(14)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.87(brs, 2H), 8.40(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.11(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.1, 1.5Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.56(q, J = 6.9Hz, 2H), 3.93(dt, J = 3.9, 9.3Hz, 1H), 3.68(dd, J = 11.1, 3.9Hz, 1H), 3.53-3.34(m, 1H), 2.31(s, 3H), 1.41(t, J = 6.9Hz, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(15)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-이소프로필옥시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.5(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.85(brs, 2H), 8.40(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.11(d, J = 9.6Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.88(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.77(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.61(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.04(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.59 (quintet, J = 6.0Hz, 1H), 3.93(dt, J= 3.9, 9.0Hz, 1H), 3.68(dd, J = 11.1, 3.9Hz, 1H), 3.53-3.34(m, 1H), 2.31(s, 3H), 1.38(d, J = 6.0Hz, 6H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(16)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-클로로-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.86(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.89(s, 2H), 8.43(d, J = 1.2Hz, 1H), 8.15(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.07(dd, J = 8.1, 1.2Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.84(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.80 (J = 8.7Hz, 1H), 7.75(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.35(d, J = 8.1Hz, 1H), 3.93(dt, J = 3.3, 9.0Hz, 1H), 3.67(dd, J = 11.4, 3.3Hz, 1H), 3.45(m, 1H), 2.32(s, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(17)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-히드록시에틸)-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.71(클로로포름:아세트산에틸:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.70(brs, 1H), 10.62(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.79(s, 2H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.13(d, J = 9.3Hz, 2H), 8.02(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.92(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.30(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.1Hz, 1H), 4.35(m, 1H), 4.11(s, 3H), 3.94(t, J = 10.8Hz, 1H), 3.42(t, J = 9.9Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.74(m, 1H), 1.65(m, 1H), 0.93(s, 9H).
실시예 47(18)
3-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.45 (s 1H), 9.20(s, 2H), 8.93(s, 2H), 8.50(d, J = 10.2Hz, 1H), 8.21(d, J = 8.0Hz, 1H), 8.09(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.86(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.82(d, J = 5.7Hz, 1H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 5.7Hz, 1H), 3.89(m, 1H), 3.71(dd, J = 11.4, 3.3Hz, 1H), 3.55(dd, J = 11.4, 8.0Hz, 1H), 2.35(s, 3H), 0.94(s, 9H).
실시예 47(19)
3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.33(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.95(br.s, 1H), 10.66 (s 1H), 9.21(s, 2H), 8.91(s, 2H), 8.67(d, J = 10.0Hz, 1H), 8.26(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.94(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.19(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.12(s, 3H), 3.93(m, 1H), 3.74(dd, J = 11.0, 3.6Hz, 1H), 3.56(dd, J = 11.0, 8.7Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 0.95(s, 9H).
실시예 47(20)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1(S)-(2-히드록시에틸카르바모일)-3-메틸부틸]카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.16(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.71(br, 1H), 10.60(s, 1H), 9.25(s, 2H), 9.01(s, 2H), 8.70(d, J = 5.4Hz, 1H), 8.45(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.08(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.97(t, J = 5.7Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.80(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.53(m, 1H), 3.44-3.20(m, 2H), 3.18-3.04(m, 2H), 2.33(s, 3H), 1.75-1.62(m,2H), 1.51(m, 1H), 0.89(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.87(d, J = 6.0Hz, 3H).
실시예 47(21)
3-[2-(2-아미디노-5-피리딜카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.22(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 12.95(br.s, 1H), 10.92 (s 1H), 9.40(s, 2H), 9.14(s, 2H), 9.05(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.66(d, J = 10.0Hz, 1H), 8.42(dd, J = 9.0, 2.0Hz, 1H), 8.27(d, J = 8.0Hz, 1H), 8.22(d, J = 9.0Hz, 1H), 7.96(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.78(br.d, J = 8.4Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.13(s, 3H), 3.92(m, 1H), 3.76(m, 1H), 3.56(m, 1H), 2.32(s, 3H), 0.95(s, 9H).
실시예 47(22)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-디메틸아미노-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.21(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.17(brs, 2H), 8.82(brs, 2H), 8.35(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.07(d, J = 9.6Hz, 1H), 7.99(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.76(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.40(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.25(d, J = 8.1Hz, 1H), 6.93(d, J = 8.7Hz, 1H), 3.92(dt, J = 3.6, 9.0Hz, 1H), 3.88-3.54(m, 1H), 3.49(dd, J = 10.5, 9.0Hz, 1H), 3.17(s, 6H), 2.33(s, 6H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(23)
2-[2-(4-아미디노페녹시카르보닐)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.13(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.01(brs, 1H), 9.30(brs, 2H), 8.99(brs, 2H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.12(brd, J = 9.3Hz, 1H), 8.08(brd, J = 8.0Hz, 1H), 7.80(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.74(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.20(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.19(d, J = 8.7Hz, 2H), 4.60-4.30(broad, 1H), 3.99(s, 3H), 3.90(dt, J = 3.3, 9.3Hz, 1H), 3.66(dd, J = 10.8, 3.3Hz, 1H), 3.47(dd, J = 10.8, 9.3Hz, 1H), 2.30(s, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 47(24)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-부톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.18(brs, 2H), 8.82(brs, 2H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.11(d, J = 6.3Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.1, 6.3Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29(d, J =8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.51(t, J = 6.6Hz, 2H), 3.93(dt, J = 3.3, 9.0Hz, 1H), 3.68(dd, J = 3.3, 8.1Hz, 1H), 3.53-3.34(m, 1H), 2.30(s, 3H), 1.78(quintet, J = 6.6Hz, 2H), 1.49 (sextet, J = 6.6Hz, 2H), 0.97(t, J = 6.6Hz, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(25)
2-[2-(2-아미디노피리미딘-5-일)카르바모일-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.24(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 13.0-12.4(br, 1H), 11.05(s, 1H), 9.59(s, 2H), 9.35(s, 2H), 9.32(s, 2H), 8.41(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.12(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.06(dd, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.69(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.18(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.11(s, 3H), 3.93(dt, J = 3.3, 9.0Hz, 1H), 3.75-3.60(m, 1H), 3.65-3.30(m, 2H), 2.30(s, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(26)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-프로폭시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.86(brs, 2H), 8.40(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.11(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.1, 1.5Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.46(t, J = 6.6Hz, 2H), 3.93(dt, J = 3.3, 9.3Hz, 1H), 3.68(dd, J = 11.1, 3.3Hz, 1H), 3.51(dd, J = 11.1, 9.3Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.81(sextet, J = 6.6Hz, 2H), 1.04(t, J = 6.6Hz, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 47(27)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S),2-비스히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 12.71(br.s, 1H), 10.61(s, 1H), 9.18(s, 2H), 8.82(s, 2H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.23(d, J = 8.7Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 4.01(m, 1H), 3.70(dd, J = 10.8, 3.3Hz, 1H), 3.57(dd, J = 10.8, 9.0Hz, 1H), 3.80-3.20(br, 2H), 3.27(d, J = 10.8Hz, 1H), 3.11(d, J = 10.8Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 0.92(s, 3H), 0.83(s, 3H).
실시예 47(28)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S),2-비스히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:0.5);
NMR(d6-DMSO): δ 12.72(br, 1H), 10.57(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.84(s, 2H), 8.40(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.23(d, J = 9.0Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.56(q, J = 6.9Hz, 2H), 4.01(d, J = 3.6, 9.0Hz, 1H), 3.69(dd, J = 11.0, 3.6Hz, 1H), 3.57(dd, J = 11.0, 9.0Hz, 1H), 3.80-3.20(br, 2H), 3.27(d, J = 11.0Hz, 1H), 3.11(d, J = 11.0Hz, 1H), 2.30(s, 3H), 1.41(t, J = 6.9Hz, 3H), 0.92(s, 3H), 0.82(s, 3H).
실시예 47(29)
5-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-2-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-4-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 13.47(br.s, 1H), 10.66 (s 1H), 9.24(s, 2H), 8.99(s, 2H), 8.58(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.32(d, J = 10.0Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.81-7.78(m, 3H), 7.20(d, J = 8.8Hz, 1H), 4.12(s, 3H), 3.86(m, 1H), 3.63-3.60(m, 2H), 2.32(s, 3H), 0.94(s, 9H).
실시예 47(30)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.09(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 12.8-12.5(broad, 1H), 10.61(s, 1H), 9.17(brs, 2H), 8.81(brs, 2H), 8.42(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.21(brd, J = 9.0Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.90(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.77(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.09(s, 3H), 3.90-3.80(m, 1H), 3.58-3.47(m, 2H), 2.32(s, 3H), 1.99-1.87(m, 1H), 0.92(d, J = 6.9Hz, 3H), 0.90(d, J = 6.9Hz, 3H).
실시예 47(31)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-3, 3-디메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.68(br.s, 1H), 10.57 (s 1H), 9.19(s, 2H), 8.85(s, 2H), 8.39(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.28(br.d, J = 9.0Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.09(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.55(q, J =7.0Hz, 2H), 4.12(m, 1H), 3.41-3.22(m, 3H), 2.31(s, 3H), 1.52(d, J = 5.4Hz, 2H), 1.41(t, J = 7.0Hz, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 47(32)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-3, 3-디메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 12.68(br.s, 1H), 10.57 (s 1H), 9.19(s, 2H), 8.85(s, 2H), 8.39(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.28(br.d, J = 9.0Hz, 1H), 8.00(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.89(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.63(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.28(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.09(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.55(q, J = 7.0Hz, 2H), 4.12(m, 1H), 3.41-3.22(m, 3H), 2.31(s, 3H), 1.52(d, J = 5.4Hz, 2H), 1.41(t, J = 7.0Hz, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 48(1)∼48(3)
상당하는 화합물을 이용하여 참고예 26→실시예 45→실시예 11과 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 48(1)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-히드록시메틸-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 10.53(s, 1H), 9.13(s, 2H), 8.75(s, 2H), 8.64(br.t, J = 6.3Hz, 1H), 8.30(d, J = 2.0Hz, 1H), 7.95(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.72(s, 4H), 7.62(s, 1H), 7.51(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.23(d, J = 8.0Hz, 1H), 4.65(s, 2H), 3.09(t, J = 6.3Hz, 2H), 2.32(s, 3H), 1.85(m, 1H), 0.89(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 48(2)
2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-히드록시메틸-4-(1,2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.18(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 10.57(s, 1H), 9.13(s, 2H), 8.79(s, 2H), 8.26(d, J = 2.0Hz, 1H), 8.17(d, J = 6.3Hz, 1H), 7.93(dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 7.73(s, 4H), 7.63(s, 1H), 7.51(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.29(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.22(d, J = 8.0Hz, 1H), 5.42(br.s, 1H), 4.65(s, 2H), 3.99(m, 1H), 2.33(s, 3H), 1.08(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.90(s, 9H).
실시예 48(3)
3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시페닐]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물 = 8:2:0.2);
NMR(d6-DMSO): δ 13.04(br.s, 1H), 10.82(br.s 1H), 9.14(s, 2H), 8.81(s, 2H), 8.48(br.d, J = 10.2Hz, 1H), 8.16(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.89(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.75(s, 4H), 7.33-7.17(m, 3H), 4.62(br.s, 1H), 3.90(s, 3H), 3.85-3.40(m, 3H), 2.31(s, 3H), 0.92(s, 9H).
참고예 27
4-[(2-트리플루오로메틸설포닐옥시페닐)카르보닐아미노]페닐니트릴
2-(4-시아노페닐카르바모일) 페놀(885 mg)의 피리딘용액(5 ml)에 0℃에서 트리플루오로메탄설폰산·무수물(0.75 ml)을 적가하였다. 혼합 용액을 0℃에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 물로 희석하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 2:1→1:1)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.25 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.20(헥산:아세트산에틸 = 2:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.09(br.s, 1H), 7.92(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.78(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.67(d, J = 8.8Hz, 2H), 7.70-7.60(m, 1H), 7.56(dt, J= 1.5, 8.0Hz, 1H), 7.42(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H).
실시예 49
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-3-푸란카르복실산·에틸에스테르
참고예 27에서 제조한 화합물을 이용하여 참고예 4→참고예 8→참고예 5→참고예 3→참고예 20과 동일하게 처리하여 얻은 4-[2-[5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-3-에톡시카르보닐-2-푸릴]페닐카르보닐아미노]페닐메틸티오이미데이트를 실시예 37과 동일하게 조작하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.63(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 11.0-10.4(br, 1H), 10.4-9.6(br, 3H), 8.19(t, J = 6.6Hz, 1H), 7.85-7.75(m, 2H), 7.75(like s, 4H), 7.7-7.65(m, 2H), 7.51(s, 1H), 4.06(q, J = 7.0Hz, 2H), 2.99(d, J = 6.6Hz, 2H), 1.10(t, J = 7.0Hz, 3H), 0.82(s, 9H).
실시예 50
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-3-푸란카르복실산·메탄설폰산염
실시예 49에서 제조한 화합물을 이용하여 실시예 11과 동일하게 조작하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.31(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.6(br, 1H), 10.80(s, 1H), 9.17(s, 2H), 8.85(s, 2H), 8.15(t, J = 6.6Hz, 1H), 7.82(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.8-7.7(m, 2H), 7.7-7.6(m, 2H), 7.45(s, 1H), 2.99(d, J = 6.6Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 0.81(s, 9H).
실시예 51
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-1(S)-t-부틸프로필)카르바모일]안식향산·벤질에스테르·2염산염
상당하는 화합물을 이용하여 참고예 1→참고예 2→참고예 3→참고예 4→참고예 5와 동일하게 제조한 3-[4-(3-t-부톡시카르보닐아미노-1(R)-t-부틸프로필카르바모일)-2-벤질옥시카르보닐페닐]-6-메톡시-2-피리딘카르복실산을 이용하여 실시예 1→참고예 8과 동일한 조작으로 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.10(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1).
실시예 52
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-1(S)-t-부틸프로필)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
실시예 51에서 제조한 화합물을 이용하여 실시예 2와 동일한 조작으로 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.75(br, 1H), 10.63(s, 1H), 9.19(s, 2H), 8.84(s, 2H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.28(d, J = 9. 9Hz, 1H), 8.04(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.92(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.3Hz, 2H), 7. 71(br, 2H), 7.64(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.15(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.11(s, 3H), 3.96(m, 1H), 2.85-2.70(m, 2H), 2.32(s, 6H), 1.91(m, 1H), 1.77(m, 1H), 0.96(s, 9H).
실시예 53(1)∼53(8)
실시예 40(51)에서 제조한 화합물을 이용하여 참고예 8→실시예 52(메탄설폰산에의 조작을 행하지 않움)와 동일한 조작을 행하거나, 혹은 상당하는 화합물을 이용하여 실시예 51→실시예 52와 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 53(1)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1,1-비스히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산·염산염
TLC : Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.0-11.4(br, 1H), 9.23(s, 2H), 9.11(s, 2H), 8.18(s, 1H), 7.84-7.71(m, 6H), 7.61(s, 1H), 7.53(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.17(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.03(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.94(d, J = 5.4Hz, 1H), 4.92(d, J = 5.4Hz, 1H), 4.02(s, 3H), 3.74(dd, J = 11.4, 5.4Hz, 2H), 3.65(dd, J = 11.4, 5.4Hz, 2H), 2.41(m, 1H), 0.93(d, J = 6.9Hz, 6H).
실시예 53(2)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-아미노-2-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·염산염
TLC : Rf 0.20(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.9-12.5(br, 1H), 9.36(s, 2H), 9.26(s, 2H), 8.60-7.90(br, 2H), 8.28(s, 1H), 8.07(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.77(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.68(d, J = 8.7Hz, 2H), 7.49(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.17(d, J = 7.8Hz, 1H), 6.99(d, J = 8.4Hz, 1H), 5.55(br, 1H), 4.37(s, 2H), 3.97(s, 3H), 3.64(s, 2H), 2.18(dd, J = 7.2, 6.6Hz, 1H), 0.98(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.96(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 53(3)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4-(2-메틸프로필)-4-피페리디노)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.70(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.6(s, 1H), 9.19(brs, 2H), 8.89(brs, 2H), 8.43(brs, 2H), 8.36(d, J = 2.1Hz, 1H), 8.06(s, 1H), 8.02(dd, J = 8.1,2.1Hz, 1H), 7.90(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.3Hz, 1H), 7.63(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.7Hz, 1H), 7.13(d, J = 8.7Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.20-3.16(m,2H), 3.06-3.02(m, 2H), 2.64-2.59(m, 2H), 2.33(s, 6H), 1.80-1.55(m, 1H), 1.74(s, 2H), 1.66-1.59(m, 2H), 0.90(d, J = 6.0Hz, 6H).
실시예 53(4)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-아미노-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산·트리플루오로아세트산염
TLC : Rf 0.50(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:3:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.5(br, 1H), 10.61(s, 1H), 9.21(s, 2H), 9.02(s, 2H), 8.84(t, J = 5.7Hz, 1H), 8.44(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.07(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.93(brd, J = 3.6Hz, 2H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.33(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.12(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.10(s, 3H), 3.5-3.3(m, 3H), 3.08(m, 1H), 2.34(s, 3H), 1.96(m, 1H), 1.01(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.99 (d J = 6.6Hz, 3H).
실시예 53(5)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(4-아미노부틸카르바모일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.66(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.75(br, 1H), 10.62(s, 1H), 9.21(s, 2H), 8.89(s, 2H), 8.70(d, J = 8.4Hz, 1H), 8.47(d, J = 1. 8Hz, 1H), 8.10(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 8.06(t, J = 5.7Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.80(d, J = 9.3Hz, 2H), 7.72(br, 2H), 7.65(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.32(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.14(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.52(m, 1H), 4.12(s, 3H), 3.14-3.04(m, 2H), 2.86-2.76(m, 2H), 2.34(s, 6H), 1. 80-1.62(m, 2H), 1.60-1.42(m, 5H), 0.93(d, J = 6.3Hz, 3H), 0.90(d, J = 6.3Hz, 3H).
실시예 53(6)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.34(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 10.62(s, 1H), 9.19(s, 2H), 9.00(t, J = 6.3Hz, 1H), 8.81(s, 2H), 8.48(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.08(dd, J = 7.2, 1.5Hz, 1H), 7.91(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.84-7.72(m, 3H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.64 (d., J = 8.4Hz, 1H), 7.35(d, J = 7.2Hz, 1H), 7.14(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.12(s, 3H), 3.26(d, J = 6.3Hz, 2H), 2.70-2.62(m, 2H), 2.32(s, 6H), 1.00(s, 6H).
실시예 53(7)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-1(S)-t-부틸프로필)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:3:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.8-12.3(brd, 1H), 10.58(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.90(s, 2H), 8.39(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.27(d, J = 9.9Hz, 1H), 8.02(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.88(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.78(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.77(s, 2H), 7.62(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.31(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.10(d, J = 8.4Hz, 1H), 4.56(dd, J = 12.9, 6.0Hz, 2H), 3.94(t, J = 10.2Hz, 1H), 2.78(m, 2H), 2.32(s, 6H), 1.90(m, 1H), 1.76(m, 1H), 1.41(t, J = 6.0Hz, 3H), 0.95(s, 9H).
실시예 53(8)
2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(4-아미노-1(S)-t-부틸부틸)카르바모일]안식향산·2메탄설폰산염
TLC : Rf 0.60(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:3:1);
NMR(300MHz, d6-DMSO): δ 12.8-12.3(brd, 1H), 10.58(s, 1H), 9.20(s, 2H), 8.88(s, 2H), 8.41(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.16(d, J = 9.6Hz, 1H), 8.04(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.88(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.79(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.68(brd,2H), 7.61(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.30(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.10(d, J = 7.8Hz, 1H), 4.56(m, 2H), 3.83(m, 1H), 2.80-2.70(m, 2H), 2.31(s, 6H), 1.68-1.40(m, 4H), 1.41(t, J = 6.9Hz, 3H), 0.93(s, 9H).
실시예 54
N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복스아미드·메탄설폰산염
실시예 41(12)에서 제조한 유리 상태의 화합물을 사용하여, 실시예 21 →실시예 22와 같이 처리함으로써 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 11.52(br, 1H), 11.22(s, 1H), 9.15(s, 2H), 8.91(s, 2H), 8.11(d, J = 9.6Hz, 1H), 8.02(d, J = 1.5Hz, 1H), 7.89(dd, J = 7.8, 1.5Hz, 1H), 7.73-7.68,(m, 3H), 7.60-7.54(m, 4H), 7.22(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.12(m, 1H), 3.96(m, 1H), 2.38(s, 3H), 1.07(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.89(s, 9H).
참고예 28
2'-(4-니트릴벤질옥시)-4'-메틸-4-[(1(S)-t-부틸디메틸실릴옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르복스아미드]-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르
2-(4-포르밀벤질옥시)-4-메틸페닐붕소산 및 2-트리플루오로메틸설포닐옥시-5-((1(S)-t-부틸디메틸실릴옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일)안식향산·벤질에스테르를 이용하여, 참고예 4와 동일하게 조작하여 제조한 화합물(1.10 g)의 피리딘(20 ml) 용액중에, 히드록실아민 염산염(220 mg) 및 무수 아세트산(0.75 ml)을 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 용액을 아세트산에틸로 희석하여, 포화 식염수로 2번 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 3:1)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.05 g)을 얻었다.
TLC : Rf 0.69 (헥산:아세트산에틸 = 3:1);
NMR(200MHz, CDCl3): δ 8.31(d, J = 1.8Hz, 1H), 7.98(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.50(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.42(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.3-7.2(m, 3H), 7.20(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.16(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.1-7.0(m, 2H), 6.90(br.d, J = 8.0Hz, 1H), 6.7-6.5(m, 1H), 6.60(br.s, 1H), 5.06(s, 2H), 4.83(s, 2H), 4.04(m, 1H), 3.83(dd, J = 10.6, 3.4Hz, 1H), 3.76(dd, J = 10.6, 4.0Hz, 1H), 2.37(s, 3H),1.04(s, 9H), 0.88(s, 9H), 0.06(s, 3H), 0.03(s, 3H).
실시예 55(1)∼55(3)
참고예 28에서 제조한 화합물을 이용하여 참고예 20→실시예 37→실시예 45→실시예 38, 또는 상당하는 화합물을 이용하여 참고예 4→참고예 28→참고예 20→실시예 37→실시예 38과 동일한 조작으로 표제 화합물을 얻었다.
실시예 55(1)
2'-(4-아미디노벤질옥시)-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 12.70(1H, br.s), 9.24(2H, br.s), 8.81(2H, br.s), 8.66(1H, br.t, J = 6.0Hz), 8.29(1H, br.s), 8.03(1H, br.d, J = 7.0Hz), 7.72(2H, d, J = 8.1Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1Hz), 7.40(1H, d, J = 7.8Hz), 7.32(1H, br.t, J = 7.8Hz), 7.21(1H, br.d, J = 7.8Hz), 7.1-7.0(2H, m), 5.15(2H, s), 3.10(2H, t, J = 6.0Hz), 2.30(3H, s), 1.85(1H, 유사 septet, J = 6.0Hz), 0.89(6H, d, J = 6.0Hz).
실시예 55(2)
2'-(4-아미디노벤질옥시)-4-(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.27(s, 2H), 8.99(s, 2H), 8.29(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.09(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.05(dd, J = 1.5, 8.1Hz, 1H), 7.73(d, J = 8.0Hz, 2H), 7.48(d, J = 8.0Hz, 2H), 7.39(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.32(dt, J = 1.5, 7.5Hz, 1H), 7.20(dd, J = 1.5, 7.5Hz, 1H), 7.1-7.0(m, 2H), 5.16(s, 2H), 4.1-3.6(m, 2H), 3.92(dt, J = 3.3, 9.3Hz, 1H), 3.67(dd, J = 3.3, 11.4Hz, 1H), 3.49(dd, J = 9.3, 11.4Hz, 1H), 2.34(s, 3H), 0.92(s, 9H).
실시예 55(3)
2'-(4-아미디노벤질옥시)-4'-메틸-4-(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.70(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 9.27(s, 2H), 8.96(s, 2H), 8.27(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.07(d, J = 9.3Hz, 1H), 8.03(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.73(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.48(d, J = 8.4Hz, 2H), 7.36(d, J = 8.1Hz, 1H), 7.08(d, J = 7.5Hz, 1H), 6.93(s, 1H), 6.86(d, J = 7.5Hz, 1H), 5.14(s, 2H), 3.91(m, 1H), 4.0-3.6(br, 2H), 3.67(dd, J = 11.4, 3.6Hz, 1H), 3.48(dd, J = 11.4, 9.0Hz, 1H), 2.33(s, 3H), 2.33(s, 3H), 0.91(s, 9H).
실시예 56
2'-[4-(N2-벤질옥시카르보닐아미디노)페닐아미노메틸]-4-(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·메탄설폰산염
상당하는 화합물을 이용하여 참고예 4와 동일하게 처리하여 얻은 2'-포르밀-4-(1(R)-t-부틸디메틸실릴옥시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르를 이용하여 참고예 15→참고예 16→실시예 16→실시예 45→실시예 2와 동일한 조작으로 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf 0.54(아세트산에틸:아세트산:물 = 3:1:1);
NMR(d6-DMSO): δ 8.74(2H, bRs), 8.36(1H, d, J = 1.4Hz), 8.31(2H, bRs), 8.12(1H, d, J = 9.2Hz), 8.07-8.04(1H, m), 7.52(2H, d, J = 8.8Hz), 7.44(1H, d, J = 8.0Hz), 7.30-7.26(4H, m), 7.12-7.06(1H, m), 6.55(2H, d, J = 8.8Hz), 4.07(2H, brs), 3.98-3.86(1H, m), 3.67(1H, dd, J = 4.0, 11.2Hz), 3.55-3.30(2H, m), 2.30(3H, s), 0.91(9H, s).
참고예 29
2-[2-(4-시아노페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
상당하는 화합물을 이용하여 참고예 4와 동일한 조작으로 얻어진 2-(2-포르밀-3-피리딜)-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르(674 mg)과 4-시아노아닐린(382 mg)을 에탄올(3 ml) 및 아세트산(3 ml)에 용해하였다. 혼합 용액에 0℃로 냉각하여 수소화시아노붕소나트륨(153 mg)을 천천히 첨가하였다. 혼합물을 30분간 교반한 후, 5N 수산화나트륨 수용액으로 pH 8 이상으로 하여 포화 탄산수소나트륨을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 2:1→1:1)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(692 mg)을 얻었다.
TLC : Rf 0.21(헥산:아세트산에틸 = 1:1);
NMR(CDCl3): δ 8.55(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.44(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.05(dd, J = 8.1, 1.8Hz, 1H), 7.40(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.4-7.3(m, 3H), 7.3-7.2(m, 4H), 7.1-7.0(m, 2H), 6.43(d, J = 8.7Hz, 2H), 6.30(br.t, J = 6.6Hz, 1H), 5.80(br.t, J = 4.5Hz, 1H), 5.03(s, 2H), 4.04(dd, J = 15.6, 4.5Hz, 1H), 3.95(dd, J = 15.6, 3.9Hz, 1H), 3.35(t, J = 6.6Hz, 2H), 1.95(like septet, J =6.6Hz, 1H), 1.02(d, J = 6.6Hz, 3H), 1.02(d, J = 6.6Hz, 3H).
참고예 30
2-[2-(4-(이미노-에톡시메틸)페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르·염산염
참고예 29에서 제조한 화합물(681 mg)을 에탄올(7 ml) 및 염화메틸렌(7 ml)에 용해하여 -20℃에서 교반하였다. 내부 온도가 18℃ 이하가 되도록 천천히 염산 가스를 1 시간 불어넣었다. 이 용액을 밀봉하여 5℃에서 27 시간 방치하였다. 반응 용액을 농축하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(643 mg)을 얻었다.
TLC : Rf0.61(클로로포름:메탄올:물 = 9:1:0.1).
실시예 57
2-[2-(4-아미디노페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·벤질에스테르
참고예 29에서 제조한 화합물(643 mg)을 에탄올(25 ml)에 용해하여 0℃에서 교반하였다. 내부 온도 20℃ 이하가 되도록, 천천히 암모니아 가스를 15분간 불어넣었다. 반응 용액을 밀봉하여 실온에서 28 시간 방치하였다. 반응 용액을 농축하고, 잔류물을 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올 = 10:1→클로로포름:메탄올:물 = 10:2:0.1)로 정제하여 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(307 mg)을 얻었다.
TLC : Rf0.68(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 8.77(t, J = 6.0Hz, 1H), 8.9-8.4(br, 3H), 8.52(dd, J = 4.8, 1.5Hz, 1H), 8.47(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.13(dd, J = 7.8, 1.8Hz, 1H), 7.53(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.6-7.45(m, 1H), 7.46(d, J = 7.8Hz, 1H), 7.35-7.25(m, 4H), 7.2-7.1(m, 2H), 6.98(t, J = 5.4Hz, 1H), 6.53(d, J = 9.0Hz, 2H), 5.07(d, J = 14.4Hz, 1H), 5.04(d, J = 14.4Hz, 1H), 4.2-4.0(m, 2H), 3.11(t, J = 6.0Hz, 2H), 1.87(like septet, J = 6.6Hz, 1H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 58
2-[2-(4-아미디노페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
실시예 57에서 제조한 화합물을 이용하여 실시예 2와 동일한 조작으로 표제 화합물을 얻었다.
TLC : Rf0.26(클로로포름:메탄올:아세트산 = 10:2:1);
NMR(d6-DMSO): δ 8.81(br.s, 2H), 8.. 77(t, J = 6.0Hz, 1H), 8.64(dd, J = 5.1, 1.2Hz, 1H), 8.51(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.49(br.s, 2H), 8.13(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.87(br.d, 1H), 7.62(br.t, 1H), 7.55(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.51(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.58(d, J = 9.0Hz, 2H), 4.32(d, J = 16.5Hz, 1H), 4.22(d, J = 16.5Hz, 1H), 4.4-3.5(br, 2H), 3.12(t, J = 6.6Hz, 2H), 2.33(s, 3H), 1.87(like septet, J = 6.6Hz, 1H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 3H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 3H).
실시예 59(1)∼59(2)
상당하는 화합물을 이용하여 참고예 29→참고예 30→실시예 57→실시예 58와 동일한 조작으로 이하의 화합물을 얻었다.
실시예 59(1)
2-[2-(4-아미디노페닐아미노메틸)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.58(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 8.81(brs, 2H), 8.56(brt, J = 6.0Hz, 1H), 8.54(brs, 2H), 8.50(d, J = 1.5Hz, 1H), 8.10(dd, J = 8.0, 1.5Hz, 1H), 7.96(brd, J = 7.5Hz, 1H), 7.64(brd, J = 7.5Hz, 1H), 7.54(d, J = 9.0Hz, 2H), 7.45(d, J = 8.0Hz, 1H), 6.51(d, J = 9.0Hz, 2H), 4.34(brs, 2H), 3.11(brt, J = 6.0Hz, 2H), 2.72(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.93-1.79(m, 1H), 0.89(d, J = 6.6Hz, 6H).
실시예 59(2)
2-[4-(4-아미디노페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산·메탄설폰산염
TLC : Rf 0.36(클로로포름:메탄올:물 = 7:3:0.3);
NMR(d6-DMSO): δ 8.88(brs, 2H), 8.83(brt, J = 6.0Hz, 1H), 8.78(d, J = 5.7Hz, 1H), 8.71(s, 1H), 8.63(brs, 2H), 8.59(d, J = 1.8Hz, 1H), 8.22(dd, J = 8.0, 1.8Hz, 1H), 7.72(d, J = 5.7Hz, 1H), 7.63(d, J = 8.0Hz, 1H), 7.59(d, J = 9.0Hz, 2H), 6.58(d, J = 9.0Hz, 2H), 4.32(brd, J = 18Hz, 1H), 4.14(brd, J = 18Hz, 1H), 3.13(brt, J = 6.0Hz, 2H), 2.35(s, 3H), 1.95-1.81(m, 1H), 0.90(d, J = 6.6Hz, 6H).
[제제예]
제제예 1
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후 타정(打錠)하여 1정 중에 100 mg의 활성 성분을 함유하는 정제 100정을 얻었다.
·2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염 …… 10.0 g
·섬유소 글리콜산칼슘(붕괴제) …… 0.2 g
·스테아린산마그네슘(윤활제) …… 0.1 g
·미결정 셀룰로오스 …… 9.7 g
제제예 2
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 혼합한 후, 용액을 통상적인 방법에 의해 멸균하고, 5 ml씩 앰플에 충전하여 통상적인 방법에 의해 동결 건조시키고, 1앰플 중 20 mg의 활성 성분을 함유하는 앰플 100개를 얻었다.
·2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산·메탄설폰산염 …… 2 g
·만니트 …… 5 g
·증류수 ……1000 ml
[독성]
본 발명 화합물의 독성은 매우 낮아 의약으로서 사용하기 위해 충분히 안전하다고 판단할 수 있다.
[효과]
화학식 (I)로 표시되는 아미디노 유도체, 이들의 비독성염 및 이들의 수화물은 혈액 응고제 VIIa 인자를 억제하는 작용을 갖고 있기 때문에, 범발성 혈관내 응고 증후군, 관동맥 혈전증(급성 심근경색, 불안정 협심증 등), 뇌경색, 뇌색전, 일과성 뇌허혈 발작, 뇌혈관 장해에 따른 질병, 폐혈관 장해에 있어서의 질병(폐경색, 폐색전 등), 심부정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색증, 인공 혈관 수술후 및 인공 밸브 치환후의 혈전 형성증, 수술후의 혈전 형성을 수반하는 질병, 관동맥 바이패스 수술후의 재폐색 및 재협착, PTCA(percutaneous transluminal coronary angioplasty) 또는 PTCR(percutaneous transluminal coronary recanalization)후의 재폐색 및 재협착, 체외 순환시의 혈전 형성, 사구체 신장염 등, 응고 활성의 항진을 수반하는 각종 혈관 장해 등의 예방 및/또는 치료제로서 유용하다고 생각된다.
[의약품에의 적용]
화학식 (I)로 표시되는 본 발명 화합물, 그 비독성 염, 또는 그 수화물을 상기 목적으로 이용하기 위해서는, 통상, 전신적 또는 국소적으로, 경구 또는 비경구의 형태로 투여한다.
투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1인당, 1회에 1 mg에서 1000 mg의 범위에서, 1일 1회에서 수회 경구 투여하거나, 또는 성인 1인당, 1회에 0.1 mg에서 100 mg의 범위에서, 1일 1회에서 수회 비경구 투여(바람직하게는, 정맥내 투여)하거나, 또는 하루 1 시간에서 24 시간의 범위에서 정맥내에 지속 투여한다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은 여러가지 조건에 따라 변동되므로, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 범위를 초과하여 필요한 경우도 있다.
본 발명 화합물을 투여할 때에는 경구 투여를 위한 내복용 고형제, 내복용 액제 및 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제 등으로 이용된다.
경구 투여를 위한 내복용 고형제에는 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 포함된다. 캡슐제에는 경질 캡슐 및 연질 캡슐이 포함된다.
이러한 내복용 고형제에 있어서는, 1개 또는 그 이상의 활성 물질은 그대로이거나, 또는 부형제(락토스, 만니톨, 글루코오스, 미결정 셀룰로오스, 전분 등), 결합제(히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산알루민산마그네슘 등), 붕괴제(섬유소 글리콜산칼슘 등), 윤활제(스테아린산마그네슘 등), 안정제, 용해 보조제(글루타민산, 아스파라긴산 등) 등과 혼합되며, 통상적인 방법에 따라 제제화하여 이용된다. 또한, 필요에 따라 코팅제(백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등)로 피복하고 있어도 좋고, 또한 2 이상의 층으로 피복하고 있어도 좋다. 또한 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질의 캡슐도 포함된다.
경구 투여를 위한 내복용 액제는, 약제적으로 허용되는 수제, 현탁제·유제, 시럽제, 엘릭시르제 등을 포함한다. 이러한 액제에 있어서는, 1개 또는 그 이상의 활성 물질이 일반적으로 이용되는 희석제(정제수, 에탄올 또는 이들의 혼합액 등) 에 용해, 현탁 또는 유화된다. 또한, 이 액제는 습윤제, 현탁화제, 유화제, 감미제, 풍미제, 방향제, 보존제, 완충제 등을 함유하고 있어도 좋다.
비경구 투여를 위한 주사제로서는, 용액, 현탁액, 유탁액 및 사용시 용제에 용해 또는 현탁하여 이용하는 고형의 주사제를 포함한다. 주사제는 1개 또는 그 이상의 활성 물질을 용제에 용해, 현탁 또는 유화시켜 이용할 수 있다. 용제로서, 예컨대 주사용 증류수, 생리식염수, 식물유, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜,에탄올과 같은 알콜류 등 및 이들의 조합이 이용된다. 또한, 이 주사제는 안정제, 용해 보조제(글루타민산, 아스파라긴산, 폴리솔베이트 80(등록상표) 등), 현탁화제, 유화제, 무통화제, 완충제, 보존제 등을 포함하고 있어도 좋다. 이들은 최종 공정에서 멸균하거나 무균 처리법에 의해 제조 및 조제된다. 또한 무균 고형제, 예컨대 동결 건조품을 제조하여, 그 사용전에 무균화 또는 무균 주사용 증류수 또는 다른 용제에 용해하여 사용할 수도 있다.
비경구 투여를 위한 기타 제제로서는, 1개 또는 그 이상의 활성 물질을 포함하고, 통상적인 방법에 의해 처방되는 외용 액제, 연고제, 도포제, 흡입제, 분무제, 좌제 및 질내 투여를 위한 페서리 등이 포함된다.
분무제는 일반적으로 이용되는 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 완충제, 예컨대 염화나트륨, 시트르산나트륨 혹은 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 분무제의 제조 방법은, 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 특허 제3,095,355호에 상세히 기재되어 있다.

Claims (13)

  1. 화학식 (I)로 표시되는 아미디노 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물:
    화학식 I
    식 중,
    R1및 R2는 각각 독립하여,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) C1∼4알콕시카르보닐기,
    4) C2∼4알케닐옥시카르보닐기,
    5) C1∼4알콕시카르보닐옥시기, 또는
    6) -COO-(C1∼4알킬)-페닐기를 나타내고(단, R1이 수소 원자 이외의 기를 나타낼 때, R2는 수소 원자를 나타내고, R2가 수소 원자 이외의 기를 나타낼 때, R1은 수소 원자를 나타냄),
    R3은
    1) 수소 원자,
    2) C1∼4알킬기,
    3) 수산기,
    4) -O-(C1∼4알킬)-페닐기, 또는
    5) 할로겐 원자를 나타내고,
    E1고리는
    1) 5∼7원의 불포화 탄소 고리, 또는
    2) 5∼7원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
    E2고리는
    1) 5∼7원의 불포화 탄소 고리, 또는
    2) 5∼7원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
    E3고리는
    1) 존재하지 않거나,
    2) 5∼7원의 불포화 또는 포화의 탄소 고리, 또는
    3) 5∼7원의 불포화 또는 포화의 헤테로 고리를 나타내고,
    E4고리는,
    1) 5∼6원의 불포화 탄소 고리, 또는
    2) 5∼6원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
    R4및 R5는 각각 독립하여,
    1) -COOR8기(기 중, R8은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    2) -(C1∼4알킬)-COOR9기(기 중, R9는 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    3) -(C2∼4알케닐)-COOR10기(기 중, R10은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    4) -O-(C1∼4알킬)-COOR11기(기 중, R11은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    5) -CONR12R13기(기 중, R12는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R13은수산기, -O-(C1∼4알킬)-페닐기 또는 시아노기를 나타냄),
    6) -P(O) (OR14)2기(기 중, R14는 수소 원자, C1∼4알킬기, 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄), 또는
    7) C1∼8의 알킬기가 치환되거나, 또는 치환되지 않은 테트라졸-5-일기를 나타내고,
    p 및 q는 각각 독립하여 0 또는 1∼2의 정수를 나타내지만, p+q는 1 또는 2이며,
    R6및 R7은 각각 독립하여,
    1) 수소 원자,
    2) C1∼8알킬기,
    3) 니트로기,
    4) 시아노기,
    5) 할로겐 원자,
    6) -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-페닐기,
    7) -NR15R16기(기 중, R15및 R16은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼8알킬기를 나타냄),
    8) -OR17기(기 중, R17은 수소 원자, C1∼8알킬기, CF3기, C2∼5아실기, -(C1∼4알킬)-페닐기, -(C1∼4알킬)-OH기, -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    9) -(C1∼4알킬)-OR17기(기 중, R17은 상기와 동일한 의미를 나타냄), 또는
    10) -J1-J2기(기 중, J1은
    (1) -CONR18-기(기 중, R18은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (2) -NR19CO-기(기 중, R19는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (3) -SO2NR20-기(기 중, R20은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (4) -NR21SO2-기(기 중, R21은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (5) -(C1∼4알킬)-NR22-기(기 중, R22는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (6) -CO-기, 또는
    (7) -(C1∼4알킬)-NR23CO-기(기 중, R23은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타내고,
    J2는
    (1) 이하의 (i)∼(x)에서 선택되는 1∼3개의 기로 치환되어도 좋은 C1∼15알킬기:
    (i) -(C1∼4알킬)-OR24기로 치환되거나, 치환되지 않은 C3∼7시클로알킬기,
    (ii) 페닐기,
    (iii) 5∼7원의 포화 헤테로 고리(상기 헤테로 고리는 카르복실기, 또는 C1∼4알콕시카르보닐기로 치환되어도 좋음),
    (iv) OR24기(기 중, R24는 수소 원자, C1∼4알킬기, -COO-(C1∼4알킬)-페닐기, C2∼5아실기, 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄),
    (v) NR25R26기(기 중, R25는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R26은 수소 원자, C1∼4알킬기, -COO-(C1∼4알킬)-페닐기, 이미노(C1∼4알킬)기, 또는 C1∼4알콕시카르보닐기를 나타냄),
    (vi) -S(O)r-(C1∼4알킬)기(기 중, r은 0∼2를 나타냄),
    (vii) -COOR27기(기 중, R27은 수소 원자, C1∼4알킬기 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄),
    (viii) -CONR28R29기(기 중, R28및 R29는 각각 독립하여 (i) 수소 원자, (ii) C1∼4알킬기, (iii) 수산기, 혹은 (iv) 수산기, 페닐기 또는 NR25R26기에서 선택되는 기 1개로 치환된 C1∼4알킬기를 나타내거나 혹은 R28기와 R29기는 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 5∼6원의 질소 함유 포화 헤테로 고리를 나타냄),
    (ix) 할로겐 원자,
    (x) 트리할로메틸기,
    (2) C2∼8알케닐기,
    (3) C1∼4알킬기, -COOR27기(R27기는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -(C1∼4알킬)-OR24기(R24기는 상기와 동일한 의미를 나타냄)에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C5∼7시클로알킬기,
    (4) -NR25R26기(R25및 R26기는 상기와 동일한 의미를 나타냄), 또는
    (5) C1∼4알킬기, 옥소기, 이미노(C1∼4알킬)기에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되거나, 또는 치환되지 않은 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 나타내거나,
    또는, R18기와 J2기가 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 C1∼8알킬기, C2∼8알케닐기 또는 -COOR27기(R27기는 상기와 동일한 의미를 나타냄)에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되거나, 또는 치환되지 않은 질소 함유 포화 헤테로 고리를 나타내고,
    m은 1∼3의 정수를 나타내며,
    n은 1∼3의 정수를 나타내고,
    2개의 R6기는 E4고리상의 인접한 탄소 원자 2개와 함께 5∼6원의 불포화 탄소 고리, 또는 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 형성하여도 좋고(형성된 고리는 1∼3개의 R4기 및 R6기로 치환되어도 좋음),
    A는
    1) 에틸렌기,
    2) 비닐렌기,
    3) 에티닐렌기,
    4) -O-CH2-기,
    5) -CH2-O-기,
    6) -NR30CO-기(기 중, R30은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    7) -NR31CHR32-기(기 중, R31은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R32는 수소 원자, 시아노기, COOR36기(기 중, R36은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄), 또는 CONR37R38기(기 중, R37및 R38은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타냄),
    8) -CH2-NR33-기(기 중, R33은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    9) -S-CH2-기,
    10) -CH2-S-기,
    11) -SO2NR34-기(기 중, R34는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄), 또는
    12) -NR35SO2-기(기 중, R35는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 식중, E3고리가 존재하지 않는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 식중, E3고리가 5∼7원의 불포화 또는 포화의 탄소 고리, 또는 5∼7원의 불포화 또는 포화의 헤테로 고리인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항에 있어서, A가 -CH2-O-기, -NR30CO-기, 또는 -NR31CHR32-기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 화학식 (I-1)로 표시되는 제1항의 아미디노 유도체, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물:
    화학식 I-1
    식 중,
    R1및 R2는 각각 독립하여,
    1) 수소 원자,
    2) 수산기,
    3) C1∼4알콕시카르보닐기,
    4) C2∼4알케닐옥시카르보닐기,
    5) C1∼4알콕시카르보닐옥시기, 또는
    6) -COO-(C1∼4알킬)-페닐기를 나타내고(단, R1이 수소 원자 이외의 기를 나타낼 때, R2는 수소 원자를 나타내고, R2가 수소 원자 이외의 기를 나타낼 때, R1은 수소 원자를 나타냄),
    R3은
    1) 수소 원자,
    2) C1∼4알킬기,
    3) 수산기,
    4) -O-(C1∼4알킬)-페닐기, 또는
    5) 할로겐 원자를 나타내고,
    E1고리는
    1) 5∼7원의 불포화 탄소 고리, 또는
    2) 5∼7원의 불포화 헤테로 고리를 나타내며,
    E2고리는
    1) 5∼7원의 불포화 탄소 고리, 또는
    2) 5∼7원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
    E4고리는,
    1) 5∼6원의 불포화 탄소 고리, 또는
    2) 5∼6원의 불포화 헤테로 고리를 나타내고,
    R4및 R5는 각각 독립하여,
    1) -COOR8기(기 중, R8은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    2) -(C1∼4알킬)-COOR9기(기 중, R9는 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    3) -(C2∼4알케닐)-COOR10기(기 중, R10은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    4) -O-(C1∼4알킬)-COOR11기(기 중, R11은 수소 원자, C1∼8알킬기, -(C1∼4알킬)-페닐기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    5) -CONR12R13기(기 중, R12는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R13은 수산기, -O-(C1∼4알킬)-페닐기 또는 시아노기를 나타냄),
    6) -P(O) (OR14)2기(기 중, R14는 수소 원자, C1∼4알킬기, 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄), 또는
    7) C1∼8의 알킬기가 치환되거나, 또는 치환되지 않은 테트라졸-5-일기를 나타내고,
    pp 및 qq는 각각 독립하여 0 또는 1을 나타내지만, pp+qq는 0 또는 1이며,
    R6및 R7은 각각 독립하여,
    1) 수소 원자,
    2) C1∼8알킬기,
    3) 니트로기,
    4) 시아노기,
    5) 할로겐 원자,
    6) -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-페닐기,
    7) -NR15R16기(기 중, R15및 R16은 각각 독립하여 수소 원자 또는 C1∼8알킬기를 나타냄),
    8) -OR17기(기 중, R17은 수소 원자, C1∼8알킬기, CF3기, C2∼5아실기, -(C1∼4알킬)-페닐기, -(C1∼4알킬)-OH기, -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기, 또는 -(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)-O-(C1∼4알킬)기를 나타냄),
    9) -(C1∼4알킬)-OR17기(기 중, R17은 상기와 동일한 의미를 나타냄), 또는
    10) -J1-J2기(기 중, J1은
    (1) -CONR18-기(기 중, R18은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (2) -NR19CO-기(기 중, R19는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (3) -SO2NR20-기(기 중, R20은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (4) -NR21SO2-기(기 중, R21은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (5) -(C1∼4알킬)-NR22-기(기 중, R22는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄),
    (6) -CO-기, 또는
    (7) -(C1∼4알킬)-NR23CO-기(기 중, R23은 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타냄)를 나타내고,
    J2는
    (1) 이하의 (i)∼(x)에서 선택되는 1∼3개의 기로 치환되어도 좋은 C1∼15알킬기:
    (i) -(C1∼4알킬)-OR24기로 치환되거나, 치환되지 않은 C3∼7시클로알킬기,
    (ii) 페닐기,
    (iii) 5∼7원의 포화 헤테로 고리(상기 헤테로 고리는 카르복실기, 또는 C1∼4알콕시카르보닐기로 치환되어도 좋음),
    (iv) OR24기(기 중, R24는 수소 원자, C1∼4알킬기, -COO-(C1∼4알킬)-페닐기, C2∼5아실기, 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄),
    (v) NR25R26기(기 중, R25는 수소 원자 또는 C1∼4알킬기를 나타내고, R26은 수소 원자, C1∼4알킬기, -COO-(C1∼4알킬)-페닐기, 이미노(C1∼4알킬)기, 또는 C1∼4알콕시카르보닐기를 나타냄),
    (vi) -S(O)r-(C1∼4알킬)기(기 중, r은 0∼2을 나타냄),
    (vii) -COOR27기(기 중, R27은 수소 원자, C1∼4알킬기 또는 -(C1∼4알킬)-페닐기를 나타냄),
    (viii) -CONR28R29기(기 중, R28및 R29는 각각 독립하여, (i) 수소 원자, (ii) C1∼4알킬기, (iii) 수산기, 혹은 (iv) 수산기, 페닐기 또는 NR25R26기에서 선택되는 기 1개로 치환된 C1∼4알킬기를 나타내거나 혹은 NR28R29기로서 5∼6원의 질소 함유 포화 헤테로 고리를 나타냄),
    (ix) 할로겐 원자,
    (x) 트리할로메틸기,
    (2) C2∼8알케닐기,
    (3) C1∼4알킬기, -COOR27기(R27기는 상기와 동일한 의미를 나타냄), -(C1∼4알킬)-OR24기(R24기는 상기와 동일한 의미를 나타냄)에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되거나 또는 치환되지 않은 C5∼7시클로알킬기,
    (4) -NR25R26기(R25및 R26기는 상기와 동일한 의미를 나타냄), 또는
    (5) C1∼4알킬기, 옥소기, 이미노(C1∼4알킬)기에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되거나 또는 치환되지 않은 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 나타내거나,
    또는, R18기와 J2기가 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 C1∼8알킬기, C2∼8알케닐기 또는 -COOR27기(R27기는 상기와 동일한 의미를 나타냄)에서 선택되는 기 1∼3개로 치환되거나, 또는 치환되지 않은 질소 함유 포화 헤테로 고리를 나타내고,
    m은 1∼3의 정수를 나타내며,
    n은 1∼3의 정수를 나타내고,
    2개의 R6기는 E4고리상의 인접하는 탄소 원자 2개와 함께 5∼6원의 불포화 탄소 고리, 또는 5∼6원의 포화 헤테로 고리를 형성하여도 좋고(형성된 고리는1∼3개의 R4기 및 R6기로 치환되어 좋음),
    Aa는,
    (1) -CH2-O-기,
    (2) -NR30CO-기, 또는
    (3) -NR31CHR32-기를 나타낸다.
    단, E2고리의 Aa기 및 E4고리로의 치환 위치는 오르토위치이며, E4고리의 E2고리와 필수인 1개의 R4의 치환 위치는 오르토위치임)
  6. 제1항에 있어서, 1개 이상의 R6기가 -J1-J2기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (2) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-디메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (3) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (4) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((카르복시메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (5) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-카르복시-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (6) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-벤질카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (7) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-페네틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (8) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (9) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (10) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (11) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-이소프로필카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (12) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-메틸부틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (13) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-에틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (14) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-부틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (15)2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (16) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로헥실메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (17) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((5-(t-부톡시카르보닐아미노)펜틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (18) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (19) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((테트라히드로피란-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (20) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-히드록시프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (21) 2'-(4-아미디노2-히드록시페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (22) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(N-메틸-N-(2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (23) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸-1-(메틸아미노메틸)프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (24) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-히드록시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (25) 2'-(4-아미디노-2-메틸페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (26) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로프로필메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (27) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메틸카르바모일-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (28) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로펜틸메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (29) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((시클로부틸메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (30) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (31) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메톡시카르보닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (32) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-에톡시카르보닐프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (33) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-t-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산
    (34) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸티오에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (35) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸설피닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (36) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-디메틸아미노메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (37) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-(피롤리딘-1-일메틸)-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (38) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (39) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4-((2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (40) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (41) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (42) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (43) 2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐아미노메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (44) 2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (45) 2-(4-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-3-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산,
    (46) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-프로필카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (47) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-히드록시-2,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (48) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (49) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-펜틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (50) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-헥실카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (51) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1,2-디메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (52) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (53) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3,3-디메틸부틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (54) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1R)-1-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (55) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (56) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1R)-1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (57) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-4-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산,
    (58) 2'-(6-아미디노피리딘-3-일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (59) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (60) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(((1S)-1-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일)-비페닐카르복실산,
    (61) 2'-(6-아미디노피리딘-3-일카르바모일)-2-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (62) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((1-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (63) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-카르복시에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (64) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((3-카르복시프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (65) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((5-아미노펜틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (66) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((피페리딘-4-일메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (67) 2'-(6-아미디노피리딘-3-일카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (68) 2'-(6-아미디노피리딘-3-일카르바모일)-4'-메톡시-4-((1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (69) N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드,
    (70) N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드,
    (71) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (72) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (73) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (74) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1,1-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (75) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S)-t-부틸-2-메톡시카르보닐에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (76) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸시클로헥실카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (77) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-이소프로필-2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (78) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(4,4-디메틸옥소란-3(S)-일)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (79) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (80) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(3-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (81) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1,2,2-트리메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (82) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (83) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산
    (84) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (85) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (86) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-메톡시카르보닐시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (87) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (88) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (89) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (90) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(2-메톡시카르보닐-2,2-디메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (91) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (92) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (93) 2'-(4-아미디노-3-히드록시페닐카르바모일)-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (94) 2'-(4-아미디노-3-히드록시페닐카르바모일)-4-(1,2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (95) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1,3-디메틸부틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (96) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸-1(R)-시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산
    (97) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (98) 2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-푸릴]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (99) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (100) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1-메톡시카르보닐-1-메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (101) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1(S)-카르복시-3-메틸부틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (102) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (103) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (104) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸-1(S)-시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (105) 2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (106) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (107) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (108) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-티에닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (109) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아미노-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (110) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-푸릴]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (111) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-메틸-피리미딘-5-일]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (112) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1(S)-모르폴리노카르보닐-3-메틸부틸카르바모일)안식향산,
    (113) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1(S)-메톡시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (114) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(S)-메톡시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (115) 2-[2-(4-아미디노-3-플루오로페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (116) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-아미노-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (117) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(1,1,3,3-테트라메틸부틸카르바모일)안식향산,
    (118) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (119) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[5-(1-메틸에틸)-2,2-디메틸디옥산-5-일]카르바모일]안식향산,
    (120) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-(4-에톡시카르보닐옥사졸-2-일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (121) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-N-히드록시카르바모일)-3-메틸부틸카르바모일]안식향산,
    (122) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-4-메틸안식향산,
    (123) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(S)-히드록시메틸-3-메틸부틸카르바모일)-4-메틸안식향산,
    (124) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4,4-디메틸옥소란-3(S)-일)카르바모일]-4-메틸안식향산,
    (125) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(1(R),2,2-트리메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (126) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(R)-2,2-디메틸시클로펜틸)카르바모일]안식향산,
    (127) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-메틸아미노메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (128) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4,4-디메틸-2-옥소옥소란-3(S)-일)카르바모일]안식향산,
    (129) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-[(1(S)-아세틸옥시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (130) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[4-카르복시-4-(2-메틸-2-프로페닐)피페리닐]카르보닐]안식향산,
    (131) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-[N-메틸-N-(1-이미노에틸)아미노메틸]-3-메틸부틸]안식향산,
    (132) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아미노-4-(1(R),2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (133) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1-(1-이미노에틸)-4-(2-메틸프로필)피페리딘-4-일]카르바모일]안식향산,
    (134) 3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산,
    (135) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(t-부틸카르바모일)안식향산,
    (136) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2,2-트리클로로에틸카르바모일)안식향산,
    (137) 2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-6-(t-부틸카르바모일)-2-피리딘카르복실산,
    (138) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2,2-트리플루오로에틸카르바모일)안식향산,
    (139) 2-[2-[(2-아미디노피리미딘-5-일)카르바모일]-6-메톡시-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (140) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1(S)-(2-아미노에틸)-3-메틸부틸]카르바모일]안식향산,
    (141) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디메틸-3-히드록시프로필)카르바모일]안식향산,
    (142) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디에틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (143) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[((1-히드록시메틸)시클로부틸메틸)카르바모일]안식향산,
    (144) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-에틸-2-히드록시메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (145) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[((1-히드록시메틸)시클로펜틸메틸)카르바모일]안식향산,
    (146) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-프로필-2-히드록시메틸펜틸)카르바모일]안식향산,
    (147) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-(2-메틸프로필)-2-히드록시메틸-4-메틸펜틸)카르바모일]안식향산,
    (148) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-히드록시메틸시클로펜틸)카르바모일]안식향산,
    (149) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-(2-메틸프로필)-1-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (150) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(히드록시메틸)-2(S)-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (151) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-이소프로필-3-아미노프로필)카르바모일]안식향산,
    (152) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-아미노에틸)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (153) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-아미노에틸)-2(S)-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (154) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(S)-카르복시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (155) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(1-카르복시시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (156) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(2-카르복시-2,2-디메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (157) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (158) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (159) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1-카르복시-1-메틸에틸)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (160) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1(S)-(4-카르복시옥사졸-2-일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (161) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2,2-디메틸시클로펜틸카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (162) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(N-메틸-N-t-부틸아미노)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (163) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(3-메틸-2-부테닐)카르바모일]안식향산,
    (164) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-니트로-4-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (165) 3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1-이소프로필-2-메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산,
    (166) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (167) 2'-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-4'-메톡시-4-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (168) 2'-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-4-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복실산,
    (169) 2-[4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (170) 2-[4-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (171) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (172) 2-[2-[(2-아미디노-5-피리딜)카르바모일]-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (173) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (174) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (175) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-4-메틸-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (176) 2-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (177) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-티에닐]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (178) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1-히드록시메틸-1-메톡시카르보닐-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (179) 2-[2-[N-(4-아미디노페닐)-N-메틸카르바모일]-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (180) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (181) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-이소프로필옥시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (182) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-클로로-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (183) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(2-히드록시에틸)-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (184) 3-[3-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-티에닐]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산,
    (185) 3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산,
    (186) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[[1(S)-(2-히드록시에틸카르바모일)-3-메틸부틸]카르바모일]안식향산,
    (187) 3-[2-(2-아미디노-5-피리딜카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산,
    (188) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-디메틸아미노-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (189) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-부톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (190) 2-[2-(2-아미디노피리미딘-5-일)카르바모일-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (191) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-프로폭시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (192) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S),2-비스히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (193) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S),2-비스히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (194) 5-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-2-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-4-피리딘카르복실산,
    (195) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (196) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-3, 3-디메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (197) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-3, 3-디메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (198) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-히드록시메틸-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (199) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-히드록시메틸-4-(1,2,2-트리메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (200) 3-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시페닐]-6-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]-2-피리딘카르복실산,
    (201) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐]-5-(2,2-디메틸프로필카르바모일)-3-푸란카르복실산,
    (202) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-1(S)-t-부틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (203) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1,1-비스히드록시메틸-2-메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (204) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(4-(2-메틸프로필)-4-피페리디노)카르바모일]안식향산,
    (205) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-아미노-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산·메탄설폰산,
    (206) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-(4-아미노부틸카르바모일)-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (207) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (208) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(3-아미노-1(S)-t-부틸프로필)카르바모일]안식향산,
    (209) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-에톡시-3-피리딜]-5-[(4-아미노-1(S)-t-부틸부틸)카르바모일]안식향산,
    (210) N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-[(1(R),2,2-트리메틸프로필)카르바모일]-2-비페닐카르복스아미드,
    (211) 2'-(4-아미디노벤질옥시)-4-(2-메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (212) 2'-(4-아미디노벤질옥시)-4-(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (213) 2'-(4-아미디노벤질옥시)-4'-메틸-4-(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (214) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸))-4-(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (215) 2-[2-(4-아미디노페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (216) 2-[2-(4-아미디노페닐아미노메틸)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산,
    (217) 2-[4-(4-아미디노페닐아미노메틸)-3-피리딜]-5-(2-메틸프로필카르바모일)안식향산,
    이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 벤질에스테르, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물염인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (2) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-카르복시-2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (3) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (4) 2,3-디히드로-2,2-디메틸-5-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-6-벤조푸란카르복실산,
    (5) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2,3-비페닐디카르복실산,
    (6) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (7) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (8) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (9) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (10) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-히드록시-2-비페닐카르복실산,
    (11) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-히드록시-2-비페닐카르복실산,
    (12) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (13) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (14) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-히드록시-2-비페닐카르복실산,
    (15) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-5-클로로-2-비페닐카르복실산,
    (16) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (17) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-4-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (18) 2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-1-나프탈렌카르복실산,
    (19) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (20) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-7-메톡시-2-나프탈렌카르복실산,
    (21) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-메톡시-2-나프탈렌카르복실산,
    (22) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2, 4-비페닐디카르복실산,
    (23) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-6-메톡시-2-나프탈렌카르복실산,
    (24) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-메톡시-2-나프탈렌카르복실산,
    (25) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3,4-디메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (26) 6-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-1,2-메틸렌디옥시벤젠-5-카르복실산,
    (27) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-니트로-2-비페닐카르복실산,
    (28) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐포스폰산,
    (29) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-플루오로-2-비페닐카르복실산,
    (30) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-메톡시카르보닐에틸)-2-비페닐카르복실산,
    (31) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산,
    (32) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-트리플루오로메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (33) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-(2-메톡시에톡시)-2-나프탈렌카르복실산,
    (34) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((이소프로필카르보닐)아미노메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (35) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필)설파모일)-2-비페닐카르복실산,
    (36) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-클로로-2-비페닐카르복실산,
    (37) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-2-나프탈렌카르복실산,
    (38) 2'-(3-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (39) 2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)계피산,
    (40) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일옥시아세트산,
    (41) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸페닐)-2-나프탈렌카르복실산,
    (42) 1-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-2-나프탈렌카르복실산,
    (43) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메톡시페닐)-2-나프탈렌카르복실산,
    (44) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-프로폭시페닐)-2-나프탈렌카르복실산,
    (45) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-니트로-2-비페닐카르복실산,
    (46) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸설포닐아미노-2-비페닐카르복실산,
    (47) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-클로로-2-비페닐카르복실산,
    (48) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일아세트산,
    (49) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-니트로-2-비페닐카르복실산,
    (50) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산·벤질에스테르,
    (51) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-에톡시카르보닐메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (52) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-(메톡시메톡시)에톡시)-비페닐카르복실산,
    (53) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-메톡시메톡시-2-나프탈렌카르복실산,
    (54) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-메톡시메톡시-2-나프탈렌카르복실산,
    (55) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-아미노-2-비페닐카르복실산,
    (56) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-클로로-2-비페닐카르복실산,
    (57) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-메톡시카르보닐에틸)-2-비페닐카르복실산,
    (58) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3'-벤질옥시-2-비페닐카르복실산,
    (59) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6'-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (60) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (61) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-이소프로필-2-비페닐카르복실산,
    (62) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-t-부틸-2-비페닐카르복실산,
    (63) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-에틸-2-비페닐카르복실산,
    (64) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (65) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-시아노-2-비페닐카르복실산,
    (66) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (67) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-6'-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (68) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-클로로-4-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (69) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-4-메틸-2-비페닐카르복실산,
    (70) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-디메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (71) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2, 4'-비페닐디카르복실산,
    (72) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸카르바모일-2-비페닐카르복실산,
    (73) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산,
    (74) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-히드록시에톡시)-2-비페닐카르복실산,
    (75) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-플루오로-2-비페닐카르복실산,
    (76) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-(2-메톡시에톡시)-2-비페닐카르복실산,
    (77) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-트리플루오로메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (78) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((메톡시카르보닐메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (79) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-메톡시카르보닐-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (80) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-에톡시카르보닐메톡시-비페닐카르복실산,
    (81) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-히드록시-2-비페닐카르복실산,
    (82) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-5'-히드록시-2-비페닐카르복실산,
    (83) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-브로모-2-비페닐카르복실산,
    (84) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-브로모-2-비페닐카르복실산,
    (85) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3'-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (86) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (87) 2'-(4-아미디노페닐아미노메틸)-4'-메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (88) 2'-(4-(N2-t-부톡시카르보닐옥시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (89) 2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (90) 2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)피리딘-3-일)안식향산,
    (91) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(3-메틸부톡시)-2-비페닐카르복실산,
    (92) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸아미노메틸-2-비페닐카르복실산,
    (93) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-카르복시메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (94) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(2-히드록시에톡시)-2-비페닐카르복실산,
    (95) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-5-히드록시-2-나프탈렌카르복실산,
    (96) 3-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)페닐)-8-히드록시-2-나프탈렌카르복실산,
    (97) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필) 아미노메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (98) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3'-히드록시-2-비페닐카르복실산,
    (99) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((카르복시메틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (100) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-((1-카르복시-2-페닐에틸)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (101) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-카르복시메톡시-2-비페닐카르복실산,
    (102) 2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (103) N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드,
    (104) N-히드록시-N-메틸-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드,
    (105) N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸-2-비페닐카르복스아미드,
    (106) N-히드록시-2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메톡시-2-비페닐카르복스아미드,
    (107) N-히드록시-2'-(4-(N2-에톡시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드,
    (108) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-아미노-2-비페닐카르복실산,
    (109) 3-(2'-(4-아미디노페닐카르바모일)비페닐-2-일)프로판산,
    (110) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-메틸카르보닐아미노-2-비페닐카르복실산,
    (111) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4'-메틸카르보닐아미노-2-비페닐카르복실산,
    (112) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-((2-메틸프로필카르보닐)아미노)-2-비페닐카르복실산,
    (113) N-히드록시-2'-(4-(N2-히드록시아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복스아미드,
    (114) 2'-(4-(N2-(2-프로페닐)옥시카르보닐아미디노)페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (115) 2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-메톡시카르보닐메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (116) 2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-메틸카르바모일메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (117) 2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-시아노메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (118) 2'-(1-(4-아미디노페닐아미노)-1-카르복시메틸)-2-비페닐카르복실산,
    (119) 2'-(4-아미디노벤질옥시)-2-비페닐카르복실산,
    (120) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-(테트라졸-5-일)비페닐·메탄설폰산,
    (121) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]-5-(2,2-디메틸프로필옥시카르보닐)안식향산,
    (122) 4-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메틸-3-피리딜]이소프탈산,
    (123) 4-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]이소프탈산,
    (124) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[1-(2,2-디메틸프로필)테트라졸-5-일]안식향산,
    (125) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2,2-디에틸부틸옥시)카르바모일]안식향산,
    (126) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-(3-메틸부틸카르보닐)-2-비페닐카르복실산,
    (127) 2-[2-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(2-아미노-2-히드록시메틸-3-메틸부틸)카르바모일]안식향산,
    이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 벤질에스테르, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물염인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 3-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-비페닐카르복실산,
    (2) 4-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-비페닐카르복실산,
    (3) 3'-(4-아미디노페닐카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (4) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-3-비페닐카르복실산,
    (5) 2'-(4-아미디노페닐카르바모일)-4-비페닐카르복실산,
    (6) 2'-(4-아미디노페녹시메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (7) 2'-(4-아미디노페닐티오메틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (8) 2'-(4-아미디노페닐에티닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (9) 2'-(4-아미디노페닐에티닐)-2-비페닐카르복실산,
    (10) 2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (11) 2'-((1E)-2-(4-아미디노페닐)에테닐)-2-비페닐카르복실산,
    (12) 2'-(2-(4-아미디노페닐)에틸)-4-((2-메틸프로필)카르바모일)-2-비페닐카르복실산,
    (13) 2'-(2-(4-아미디노페닐)에틸)-2-비페닐카르복실산,
    (14) 2-[2-(4-아미디노페녹시카르보닐)-6-메톡시-3-피리딜]-5-[(1(S)-히드록시메틸-2,2-디메틸프로필)카르바모일]안식향산,
    이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 벤질에스테르, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물염인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)안식향산,
    (2) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((1-메톡시카르보닐-2-메틸프로필)카르바모일)안식향산,
    (3) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산,
    (4) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-6-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산,
    (5) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일) -7-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산,
    (6) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산,
    (7) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메틸안식향산,
    (8) 2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-1-일)안식향산,
    (9) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메톡시안식향산,
    (10) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-프로폭시안식향산,
    (11) 2-(2,3-디히드로-2,2-디메틸-6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-5-일)안식향산,
    (12) 2-(5,6,7,8-테트라히드로-3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)안식향산,
    (13) 2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 인단-5-일)안식향산,
    (14) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-8-메톡시나프탈렌-2-일)안식향산,
    (15) 2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)-1,2-메틸렌디옥시벤젠-5-일)안식향산,
    (16) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-8-히드록시나프탈렌-2-일)안식향산,
    (17) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-(2-메톡시에톡시)나프탈렌-2-일)안식향산,
    (18) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-히드록시나프탈렌-2-일)안식향산,
    (19) 2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)-1-벤질옥시메틸벤조이미다졸-5-일)안식향산,
    (20) 2-(5-(4-아미디노페닐카르바모일)-1-벤질옥시메틸벤조이미다졸-6-일)안식향산,
    (21) 2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-5-일)안식향산,
    (22) 2-(5-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조푸란-6-일)안식향산,
    (23) 2-(3-(4-아미디노페닐아미노메틸)나프탈렌-2-일)안식향산,
    (24) 2-(3-(4-아미디노페닐아미노메틸)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)안식향산,
    (25) 2-(2-(4-아미디노페닐카르바모일)벤조티오펜-3-일)안식향산,
    (26) 2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)-5-메톡시벤조푸란-2-일)안식향산,
    (27) 2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일)벤즈이미다졸-5-일)안식향산,
    (28) N-히드록시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-((2-메틸프로필)카르바모일)벤즈카르복스아미드,
    (29) N-히드록시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)벤즈카르복스아미드,
    (30) N-히드록시-2-(3-(4-아미디노페닐카르바모일)나프탈렌-2-일)-5-메톡시벤즈카르복스아미드,
    (31) 2-(6-(4-아미디노페닐카르바모일) 이소퀴놀린-7-일)안식향산,
    이들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 벤질에스테르, 이들의 비독성염 또는 이들의 수화물염인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제1항에 기재한 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 혈액 응고제 VIIa 인자 억제제.
  12. 제1항에 기재한 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 응고 활성의 항진을 수반하는 혈관 장해의 예방 및/또는 치료제.
  13. 제1항에 기재한 화합물을 유효 성분으로서 함유하는, 범발성 혈관내 응고 증후군, 관동맥 혈전증(급성 심근경색, 불안정 협심증), 뇌경색, 뇌색전, 일과성 뇌허혈 발작, 뇌혈관 장해에 따른 질병, 폐혈관 장해에 있어서의 질병(폐경색, 폐색전), 심부정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색증, 인공 혈관 수술 후 및 인공 밸브 치환후의 혈전 형성증, 수술후의 혈전 형성을 수반하는 질병, 관동맥 바이패스 수술후의 재폐색 및 재협착, 경피 경관 관동맥 형성술(percutaneous transluminal coronary angioplasty) 또는 관동맥 혈전 용해 요법(percutaneous transluminal coronary recanalization)후의 재폐색 및 재협착, 체외 순환시의 혈전 형성 및 사구체 신장염의 예방 및/또는 치료제.
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