KR100522011B1 - 설폰아미드 및 카르복사미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제 - Google Patents

설폰아미드 및 카르복사미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제 Download PDF

Info

Publication number
KR100522011B1
KR100522011B1 KR10-1999-7005335A KR19997005335A KR100522011B1 KR 100522011 B1 KR100522011 B1 KR 100522011B1 KR 19997005335 A KR19997005335 A KR 19997005335A KR 100522011 B1 KR100522011 B1 KR 100522011B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
benzoic acid
phenylsulfonylamino
isopropyl
trifluoromethylphenoxymethyl
methylphenoxymethyl
Prior art date
Application number
KR10-1999-7005335A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20000057576A (ko
Inventor
오치다슈이치
나가오유키
Original Assignee
오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 filed Critical 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤
Publication of KR20000057576A publication Critical patent/KR20000057576A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100522011B1 publication Critical patent/KR100522011B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/75—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/10—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/11—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C313/02—Sulfinic acids; Derivatives thereof
    • C07C313/06—Sulfinamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/67—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfonamide groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은, 하기 화학식 I로 표시되는 설폰아미드 및 카르복사미드 유도체 및 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제에 관한 것이다.
화학식 I
상기 식 중,
A 환 및 B 환은 탄소환, 복소환이고,
Z1은 -COR1, -CH=CH-COR1 등이고,
Z2는 H, 알킬 등이고,
Z3은 단결합, 알킬렌이고,
Z4는 SO2, CO이며,
Z5는 알킬, 페닐, 복소환 등이고,
R2는 CONR8, O, S, NZ6, Z7-알킬렌, 알킬렌 등이고,
R3은 H, 알킬, 할로겐, CF3 등이고,
R4는 H, (치환)알킬 등이며,
n 및 t는 1∼4이다.
상기 화학식 I의 화합물은 PGE2 수용체에 결합하여, 그 작용에 길항 또는 작동 작용을 나타내기 때문에, 자궁근 수축 억제, 진통, 소화관의 운동 억제, 수면 유도, 방광 용량 증대 작용을 갖는 의약, 또는 자궁 수축, 소화관의 운동 촉진, 위산 분비 억제, 혈압 강하, 이뇨 작용을 갖는 의약에 적용할 수 있다.

Description

설폰아미드 및 카르복사미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제{SULFONAMIDE AND CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT}
본 발명은 설폰아미드 및 카르복사미드 유도체에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, (1) 하기 화학식 I로 표시되는 화합물, (2) 이의 제조 방법, 및 (3) 이를 유효 성분으로 함유하는 프로스타글란딘 E2(이하, PGE2라 약기함) 길항제 (antagonist) 또는 작동제(agonist)에 관한 것이다.
(식 중, 모든 기호는 후술하는 바와 같다.)
PGE2는 아라키돈산 캐스케이드(cascade) 중의 대사 산물로 알려져 있고, 그 작용은 자궁 수축, 통증 발생 작용, 소화관의 연동 운동 촉진, 각성 작용, 방광 수축 작용, 위산 분비 억제 작용, 혈압 강하 작용 등을 갖고 있는 것으로 알려져 있다. 이들 작용에 길항하고 및 작동함으로써 각각 이하의 작용이 나타나는 것으로 기대할 수 있다.
PGE2에 길항하는 것은 이들 작용을 억제하는 것이 되기 때문에, 각각 자궁 수축 억제, 진통, 소화관의 운동 억제, 수면 유도 작용, 방광 용량을 증대시키는 작용으로 이어지게 된다. 따라서, PGE2 길항제는 유산 방지, 진통제, 항설사제, 수면제, 빈뇨 치료제로서 유용하다.
또한, PGE2에 작동하는 것은 이들 작용을 촉진시키는 것이기 때문에, 각각 자궁 수축, 소화관의 운동 항진, 위산 분비 억제 작용, 혈압 강하 작용, 이뇨 작용으로 이어진다. 따라서, PGE2 작동제는 중절제, 하제, 항궤양제, 항위염제, 혈압 강하제, 이뇨제로서 유용하다.
PGE2의 아고니스트(작동제)로는 소위 PGE2 자신을 비롯하여 다수가 알려져 있지만, PGE2에 길항하여 PGE2의 작용을 저해하는 화합물(안타고니스트)은 많이 알려져 있지 않다.
예컨대, PGE 안타고니스트에 대해서 기재한 특허 출원으로는 다음과 같은 것을 들 수 있다.
WO 96/03380에서는, 하기 화학식 A로 표시되는 화합물을 PGE 안타고니스트로서 기재하고 있다.
[식 중, A는 치환되어도 좋은 페닐기 등을 나타내고, B는 치환되어도 좋은 환계(環系)를 나타내고, D는 치환되어도 좋은 환계를 나타내고, R1A는 카르복시 등을 나타내며, R2A는 수소 원자, C1∼6의 알킬 등을 나타내고, R3A는 수소 원자, C1∼4의 알킬을 나타내며, R4A는 수소 원자, 또는 Cl∼4의 알킬을 나타냄(일부를 발췌한 것임)]
WO 96/06822에서는, 하기 화학식 B로 표시되는 화합물이 PGE 안타고니스트인 것으로 기재하고 있다.
[식 중, A는 치환되어도 좋은 환계를 나타내고, B는 치환되어도 좋은 헤테로알릴환 또는 치환되어도 좋은 페닐 등을 나타내고, D는 치환되어도 좋은 환계를 나타내고, X는 (CHR4)n 또는 (CHR4)pCR4=CR4(CHR4)q를 나타내며, R1B는 카르복시 등을 나타내고, R3B는 수소 원자 또는 C1∼4의 알킬을 나타내며, R4는 수소 원자 또는 Cl∼4의 알킬을 나타냄(일부를 발췌한 것임)]
WO 96/11902에서는, 하기 화학식 C로 표시되는 화합물이 PGE 안타고니스트인 것으로 기재하고 있다.
[식 중, A, B 및 D는 각종 환계를 나타내고, R1C는 카르복시 등을 나타내고, R3C는 수소 원자 또는 C1∼4의 알킬을 나타내고, Z는 -(CH(R5))m 등을 나타냄(일부를 발췌한 것임)]또한, 본 발명의 화합물과 일부 구조가 유사한 화합물이 몇 개 알려져 있다. 예컨대, 문헌 [Justus Liebigs Ann. Chem., (1909), 367, 133]에는 하기 화학식 D의 화합물이 기재되어 있다.
삭제
(식 중, RD는 수소 원자, 에틸기를 나타냄.)
또한, 문헌 [Khim. Geterotsikl. Soedin (1974), (6), 760]에는 하기 화학식 E의 화합물이 기재되어 있다.
(식 중, RE는 페네틸기, 벤질기, 헥사데실기, 데실기, 노닐기, 부틸기, 프로필기, 에틸기, 메틸기를 나타냄.)
문헌 [Khim. Getetrotsikl. Soedin (1972), (10), 1341]에는 이하의 화합물 등이 기재되어 있다.
(식 중, RF는 니트로기, 메톡시기를 나타냄.)
문헌 [Khim. Geterotsikl. Soedin (1972), (5), 616]에는 이하의 화합물 등이 기재되어 있다.
문헌 [Khim. Geterotsikl. Soedin (1976), (5), 641]에는 하기 화학식 H의 화합물이 기재되어 있다.
문헌 [Khim. Geterotsikl. Soedin (1971), (7), 1028]에는 이하의 화합물 등이 기재되어 있다.
문헌 [Khim. Geterotsikl. Soedin (1970), (12), 1597]에는 이하의 화합물 등이 기재되어 있다.
(각 식 중, RK는 각각 브롬, 염소를 나타냄.)
화학식 A, B 및 C로 표시되는 선행 기술의 화합물은 본원 발명의 화합물과 목적으로 하는 약리 작용은 같지만, 본원 발명의 화합물은 설폰아미드 또는 카르복사미드를 필수 구조로 하고 있는 데 반해, 상기 선행 기술의 화합물은 그 일부가 에테르 또는 알킬렌이라는 점에서 다르며, 따라서 이들 구조로부터 본원 발명의 화합물을 용이하게 유추해낼 수는 없다.
또한, 화학식 D 내지 K로 표시되는 화합물은 합성 연구를 위해서만 만들어진 것이며, 이들 문헌 중에 약리 작용에 대한 기재는 없다. 또한, 카르본산의 결합 위치는 이들 모두 오르토(ortho) 위치이며, 구조적으로도 상이하다. 이와 같이 목적 및 구성이 다른 화합물로부터 본 발명을 용이하게 유추할 수는 없다.
본 발명은
(1) 화학식 I로 표시되는 설폰아미드 또는 카르복사미드 유도체, 또는 그 비독성염,
(2) 이의 제조 방법, 및
(3) 이를 유효 성분으로 함유하는 PGE2 길항제 또는 작동제에 관한 것이다.
화학식 I
상기 식 중,
및 는 각각 C5∼15의 탄소환, 또는 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환을 나타내며,
Z1은, -COR1, -C1∼4의 알킬렌 -COR1, -CH=CH-COR1, -C ≡C-CORl, -O-C1∼3의 알킬렌-CORl [각 식 중, R1은 수산기, C1∼4의 알콕시 또는 식 NR6R 7 (식 중, R6 및 R7은 각각 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄)으로 표시되는 기를 나타냄]으로 표시되는 기, 또는 -C1∼5의 알킬렌-OH를 나타내며,
Z2는 수소, C1∼4의 알킬, C1∼4의 알콕시, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 수산기 또는 식 CORl (식 중, Rl은 상기와 동일한 의미를 나타냄.)으로 표시되는 기를 나타내고,
Z3은 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌을 나타내며,
Z4는 SO2 또는 CO를 나타내고,
Z5는,
(1) C1∼8의 알킬, C2∼8의 알케닐, C2∼8의 알키닐,
(2) 페닐, C3∼7의 시클로알킬, 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환,
(3) 페닐 또는 C3∼7의 시클로알킬로 치환된 C1∼4의 알킬, C2∼4의 알케닐 또는 C2∼4의 알키닐 [이 때, (2) 및 (3) 중의 페닐, C3∼7의 시클로알킬, 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환은, 1∼5개의 R5기(복수의 R5는 각각 수소, C1∼6의 알킬, C1∼6의 알콕시, C1∼6의 알킬티오, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 수산기를 나타냄.)로 치환되어도 좋음.]를 나타내고,
R2는
CONR8,
NR8CO,
CONR8-Cl∼4의 알킬렌,
C1∼4의 알킬렌-CONR8,
NR8CO-C1∼4의 알킬렌,
Cl∼4의 알킬렌-NR8CO,
C1∼3의 알킬렌-CONR8-C1∼3의 알킬렌,
C1∼3의 알킬렌-NR8CO-C1∼3의 알킬렌
(각 식 중, R8은 수소 또는 Cl∼4의 알킬을 나타냄.),
O, S, NZ6
(식 중, Z6은 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄.),
Z7-C1∼4의 알킬렌,
Cl∼4의 알킬렌-Z7,
C1∼3의 알킬렌-Z7-C1∼3의 알킬렌
(식 중, Z7은 O, S 또는 NZ6(식 중, Z6은 상기와 동일한 의미를 나타냄.)을 나타냄.)로 표시되는 기,NZ6SO2(식 중, Z6은 상기와 동일한 의미를 나타냄)
CO,
CO-C1∼4의 알킬렌,
C1∼4의 알킬렌-CO,
C1∼3의 알킬렌-CO-C1∼3의 알킬렌,
C2∼4의 알킬렌,
C2∼4의 알케닐렌,
C2∼4의 알키닐렌을 나타내고,
R3은 수소, C1∼6의 알킬, C1∼6의 알콕시, C1∼6의 알킬티오, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 수산기 또는 히드록시메틸을 나타내며,
R4는
(1) 수소,
(2) C1∼8의 알킬, C2∼8의 알케닐, C2∼8의 알키닐,
(3) 1개 또는 2개의 COOZ8, CONZ9Z10, OZ8기(각 기 중, Z8, Z9, Z10은 각각 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄.), C1∼4의 알콕시-Cl∼4의 알콕시로 이루어진 군 중에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼6의 알킬,
(4) C3∼7의 시클로알킬,
(5) 페닐 또는 C3∼7의 시클로알킬로 치환된 C1∼4의 알킬, C2∼4의 알케닐 또는 C2∼4의 알키닐[이때, (4) 및 (5) 중의 페닐, C3∼7의 시클로알킬은 1∼5개의 R5기(R5는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 치환되어도 좋음]를 나타내며,
n 및 t는 각각 1∼4의 정수를 나타낸다.
단, (1) R2 및 Z3가 각각 의 1 위치 및 2 위치에만 결합하고, (2) 가 벤젠환을 나타내며, 또한 (Z2)t가 COR1을 나타내지 않을 때에는, Z1이 벤젠환의 3 위치 또는 4 위치에만 결합하는 것으로 한다.
발명의 개요
화학식 I에서 Z5및 R4 중의 C1∼4의 알킬, Z2, Z6, Z8, Z9, Z10, R6, R7 및 R8이 나타내는 C1∼4의 알킬이란, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 R4중의 Cl∼6의 알킬, R3 및 R5가 나타내는 Cl∼6의 알킬이란, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z5 및 R4가 나타내는 Cl∼8의 알킬이란, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z5 및 R4 중의 C2∼4의 알케닐이란, 비닐, 프로페닐, 부테닐 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z5 및 R4가 나타내는 C2∼8의 알케닐이란, C2∼8의 알킬에 1∼3개의 이중 결합을 포함하는 것을 의미하고, 예컨대 비닐, 프로페닐, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐 등 및 이들의 이성질체를 들 수 있다.
화학식 I에서 Z5 및 R4 중의 C2∼4의 알키닐이란, 에티닐, 프로피닐, 부티닐 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z5 및 R4가 나타내는 C2∼8의 알키닐이란, C2∼8의 알킬에 1∼3개의 삼중 결합을 포함하는 것을 의미하고, 예컨대 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐 등 및 이들의 이성질체를 들 수 있다.
화학식 I에서 R4 중의 C1∼4의 알콕시와, Z2 및 R1이 나타내는 C1∼4의 알콕시란, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 부틸옥시 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 R3 및 R5가 나타내는 C1∼6의 알콕시란, 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 부틸옥시, 펜틸옥시, 헥실옥시 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 R3 및 R5가 나타내는 C1∼6의 알킬티오란, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오, 헥실티오 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z1 및 R2 중의 C1∼3의 알킬렌이란, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z1 및 R2 중의 C1∼4의 알킬렌과, Z3이 나타내는 C1∼4의 알킬렌이란, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z1 중의 C1∼5의 알킬렌이란, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 R2가 나타내는 C2∼4의 알킬렌이란, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 R2가 나타내는 C2∼4의 알케닐렌이란, 비닐렌, 프로피닐렌, 부테닐렌 및 이들 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 R2가 나타내는 C2∼4의 알키닐렌이란, 에티닐렌, 프로피닐렌, 부티닐렌 및 이들의 이성질체를 의미한다.
화학식 I에서 Z5 및 R4 중의 C3∼7의 시클로알킬과, Z5 및 R 4가 나타내는 C3∼7의 시클로알킬이란, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸을 의미한다.
화학식 I에서 및 가 나타내는 C5∼15의 탄소환이란, 단환, 이환, 삼환의 C5∼15 탄소환 아릴, 또는 그 일부 또는 전부가 포화된 환을 의미한다.
예컨대, C5∼15의 탄소환 아릴로는, 벤젠, 펜탈렌, 인덴, 나프탈렌, 아즐렌, 플루오렌, 안트라센 등을 들 수 있다. 또한, C5∼15의 탄소환 아릴의 일부 또는 전부가 포화된 환으로는 상술한 환의 일부 또는 전부가 포화된 환을 들 수 있다.
C5∼15의 탄소환으로는, 바람직하게는 단환, 이환의 C5∼10 탄소환 아릴 및 전술한 C5∼7의 시클로알킬이며, 보다 바람직하게는 벤젠, 나프탈렌, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸이다.
화학식 I에서 , 및 Z5가 나타내는 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환이란, 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환 아릴, 또는 그 일부 또는 전부가 포화된 환을 의미한다.
1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환 아릴로는, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 아제핀, 디아제핀, 푸란, 피란, 옥세핀, 옥사제핀, 티오펜, 티아인(티오피란), 티에핀, 옥사졸, 이소옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 옥사디아졸, 옥사디아진, 옥사아제핀, 옥사디아제핀, 티아디아졸, 티아디아진, 티아디아제핀환 등을 들 수 있다.
또한, 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환 아릴의 일부 또는 전부가 포화된 환으로는, 피롤린, 피롤리딘, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 피라졸린, 피라졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라히드로피리미딘, 테트라히드로피리다진, 디히드로푸란, 테트라히드로푸란, 디히드로피란, 테트라히드로피란, 디히드로티오펜, 테트라히드로티오펜, 디히드로티아인(디히드로티오피란), 테트라히드로티아인(테트라히드로티오피란), 디히드로옥사졸, 테트라히드로옥사졸, 디히드로이소옥사졸, 테트라히드로이소옥사졸, 디히드로티아졸, 테트라히드로티아졸, 디히드로이소티아졸, 테트라히드로이소티아졸, 모르폴린, 티오모르폴린 환 등을 들 수 있다.
화학식 I에서 Z2, R3 및 R5가 나타내는 할로겐 원자란, 염소, 브롬, 불소, 요오드를 의미한다.
화학식 I에서 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌을 나타내는 Z3 중에서도 바람직한 것은 단결합 또는 메틸렌이며, 보다 바람직한 것은 단결합이다.
화학식 I에서 SO2 또는 CO를 나타내는 Z4 중에서도 바람직한 것은 SO2이다.
화학식 I에서 R4는 어떤 기도 바람직하지만, 보다 바람직한 것은 수소 이외의 기이다.
본 발명에 있어 특별한 지시가 없는 한, 이성질체는 모든 이성질체를 포함하는 것이다. 예컨대, 알킬기, 알킬렌기 및 알케닐렌기에는 직쇄인 것, 분지쇄인 것이 포함되고, 알케닐렌기 중의 이중 결합은 E, Z 및 EZ 혼합물인 것을 포함한다. 또한, 분지쇄의 알킬기가 존재하는 경우 등의 비대칭 탄소 원자의 존재에 의해 생기는 이성질체도 포함된다.
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물 중 바람직한 화합물로는,
및 가 C5∼15의 탄소환을 나타내고, Z5가 C1∼8의 알킬, C2∼8의 알케닐, C2∼8의 알키닐, 또는 페닐 또는 C3∼7의 시클로알킬 함유기(각 환은 치환기를 가져도 좋음)인 화합물이다. 보다 바람직한 것은,
및 가 단환, 이환의 C5∼10 탄소환 아릴 및 C5∼7의 시클로알킬을 나타내고, Z5가 상기된 바와 같은 화합물이다.
또한, , 및 Z5 중에서 적어도 1개의 기가 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환(각 환은 치환기를 가져도 좋음.)인 화합물도 바람직하고, 이와 같은 화합물로는, 예컨대, (1) 및 가 C5∼15의 탄소환을 나타내고, Z5가 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환인 화합물, 또는 (2) 및 중 어느 한쪽의 기가 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환을 나타내고, 다른 쪽 기는 C5∼15의 탄소환인 화합물을 들 수 있다. 보다 바람직한 것은, 상기 (1) 및 (2)의 경우에 있어 및/또는 가 나타내는 탄소환으로, 단환 및 이환의 C5∼10 탄소환 아릴 및 C5∼7의 시클로알킬을 나타내는 화합물이다.
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물에서 구체적인 바람직한 화합물로는, 실시예에 기재한 화합물과 상당하는 에스테르 및 아미드를 들 수 있다.
염
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물은 공지된 방법에 의해 상당하는 염으로 변환된다. 염은 독성이 없는 수용성인 것이 바람직하다. 적당한 염으로는, 알칼리 금속(칼륨, 나트륨 등)의 염, 알칼리 토류 금속(칼슘, 마그네슘 등)의 염, 암모늄염, 약학적 허용 유기 아민(테트라메틸암모늄, 트리에틸아민, 메틸아민, 디메틸아민, 시클로펜틸아민, 벤질아민, 페네틸아민, 피페리딘, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 리신, 아르기닌, N-메틸-D-글루카민 등)의 염을 들 수 있다.
본 발명의 화합물의 제조 방법
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물은 이하에 기술하는 방법, 후술하는 실시예에 기재한 방법 또는 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
(1) 화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물 중 카르복실산 화합물, 즉 하기 화학식 Ia로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 Ib로 표시되는 에스테르 화합물을 알칼리 조건, 산성 조건 또는 중성 조건 하에서 가수 분해시키고, 경우에 따라 다른 조건 하에서 가수 분해시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
Z1a 및 Z2a는 각각 Z1 및 Z2와 동일한 의미를 나타내지만, 적어도 어느 한쪽 기는 COOH기 또는 COOH를 함유하는 기를 나타내고,
Z1b 및 Z2b는 각각 Z1 및 Z2와 동일한 의미를 나타내지만, 적어도 어느 한쪽 기는 식 COR1b 또는 COR1b를 함유하는 기(기 중, R1b는 C1∼4의 알콕시 또는 메톡시메톡시기(이하, OMOM기라 약칭함.)를 나타내고,
R3b, R4b 및 Z5b는 각각 R3, R4 및 Z5와 동일한 의미를 나타내지만, R3, R4 또는 Z5 중의 R5가 COOH 또는 수산기, 또는 COOH 또는 수산기를 함유하는 기를 나타내는 경우, 각 COOH, 수산기는, 산성, 중성 또는 알칼리 조건 하에서 이탈하는 보호기로 보호된 COOH, 수산기를 나타내며,
기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
상기 알칼리, 산성, 중성 조건 하에서의 가수 분해에 의한 보호기의 이탈은 후술하는 바와 같이 공지된 반응이다.
(2) 화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물 중 에스테르 화합물, 즉 하기 화학식 Ic로 표시되는 화합물은, 화학식 Ia로 표시되는 화합물을 에스테르화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
Z1c 및 Z2c는 각각 Z1 및 Z2와 동일한 의미를 나타내지만, 적어도 어느 한쪽의 기는 COR1c 또는 COR1c를 함유하는 기(기 중, R1c는 C1∼4의 알콕시를 나타냄.)를 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
에스테르화 반응은 공지된 것이며, 예컨대,
(a) 디아조알칸을 사용하는 방법,
(b) 알킬할라이드를 사용하는 방법,
(c) 디메틸포름아미드(DMF)-디알킬아세탈을 사용하는 방법,
(d) 상당하는 알칸올과 반응시키는 방법 등을 들 수 있다.
이들 방법을 구체적으로 설명하면, (a) 디아조알칸을 사용하는 방법은, 예컨대 상당하는 디아조알칸을 사용하여 유기 용매(디에틸에테르, 아세트산에틸, 염화 메틸렌, 아세톤, 메탄올, 에탄올 등) 중에서 -10℃∼40℃ 하에 반응시킴으로써 수행한다.
(b) 알킬할라이드를 사용하는 방법은, 예컨대 유기 용매(아세톤, DMF, 디메틸설폭시드(DMSO) 등) 중에서 염기(탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 산화칼슘 등)의 존재 하에 상당하는 알킬할라이드를 사용하여 -10℃∼40℃에서 반응시킴으로써 수행한다.
(c) DMF-디알킬아세탈을 사용하는 방법은, 예컨대 유기 용매(벤젠, 톨루엔 등) 중에서 상당하는 DMF-디알킬아세탈을 사용하여 -10℃∼40℃ 하에 반응시킴으로써 수행한다.
(d) 상당하는 알칸올과 반응시키는 방법은, 예컨대 상당하는 알칸올[HR1c(R1c는 상기와 동일한 의미를 나타냄)] 중에서 산(염산, 황산, p-톨루엔설폰산, 염화수소 가스 등) 또는 축합제(DCC, 피발로일할라이드, 아릴설포닐할라이드, 알킬설포닐할라이드 등)을 사용하여 0∼40℃에서 반응시킴으로써 수행한다.
물론, 이들 에스테르화 반응은 반응에 관여하지 않는 유기 용매(테트라히드로푸란, 염화메틸렌 등)를 첨가하여 수행하여도 좋다.
(3) 화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물 중 아미드 화합물, 즉 하기 화학식 Id로 표시되는 화합물은, 화학식 Ia로 표시되는 화합물과 하기 화학식 III으로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
HNR6R7
상기 식 중,
Z1d 및 Z2d는 각각 Z1 및 Z2와 동일한 의미를 나타내지만, 적어도 어느 한쪽 기는 COR1d 또는 COR1d를 함유하는 기[기 중, R1d는 식 NR6R7(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 표시되는 기를 나타냄]를 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
아미드화 반응은 공지된 것이며, 예컨대 불활성 유기 용매[테트라히드로푸란(THF), 염화메틸렌, 벤젠, 아세톤, 아세토니트릴 등] 중에서 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재 또는 부재 하에 축합제(EDC, DCC 등)를 사용하여 0∼50℃에서 수행한다.
(4) 화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물 중 알콜 화합물, 즉 하기 화학식 Ie로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 If로 표시되는 화합물을 환원 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
Z1e는 C1∼5의 알킬렌-OH를 나타내고,
Z1f는 COOYf 또는 C1∼4의 알킬렌-COOYf(식 중, Yf는 C1∼4의 알킬을 나타냄.)로 표시되는 기를 나타내며,
기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
이 환원 반응은 공지된 것이며, 불활성 유기 용매(THF, 염화메틸렌, 디에틸에테르, 저급 알칸올 등)의 존재하에 리튬알루미늄 수소화물(LAH) 또는 디이소부틸알루미늄 수소화물(DIBAL)을 사용하여 -78℃∼실온에서 수행한다.
(5) 화학식 Ib 중, R2가 식 CONR8, C1∼4의 알킬렌-CONR8, CONR8-C1∼4의 알킬렌 또는 C1∼3의 알킬렌-CONR8-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)으로 표시되는 기를 나타내는 하기 화학식 Ib-1의 화합물은, 화학식 IV로 표시되는 화합물과 화학식 V로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
R20은 식 CONR8, C1∼4의 알킬렌-CONR8, CONR8-C 1∼4의 알킬렌 또는 C1∼3의 알킬렌-CONR8-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)으로 표시되는 기를 나타내고,
R200은 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌을 나타내고,
R201은 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌을 나타내며,
기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
아미드화 반응은 상기 (3)에 기재된 바와 동일한 방법에 따라 수행한다.
(6) 화학식 Ib 중, R2가 식 NR8CO, C1∼4의 알킬렌-NR8CO, NR 8CO-C1∼4의 알킬렌 또는 C1∼3의 알킬렌-NR8CO-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)으로 표시되는 기를 나타내는 하기 화학식 Ib-2의 화합물은, 화학식 VI로 표시되는 화합물과 하기 화학식 VII로 표시되는 화합물을 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
R21는 식 NR8CO, C1∼4의 알킬렌-NR8CO, NR8CO-C 1∼4의 알킬렌 또는 C1∼3의 알킬렌-NR8CO-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)으로 표시되는 기를 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
아미드화 반응은 상기 (3)에 기재된 바와 같은 방법으로 수행한다.
(7) 화학식 Ib 중, R2가 식 O, S, NZ6, Z7-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-NZ7 또는 C1∼3의 알킬렌-NZ7-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)으로 표시되는 기를 나타내는 하기 화학식 Ib-3의 화합물은, 하기 화학식 VIII로 표시되는 화합물과 화학식 IX로 표시되는 화합물을 설폰아미드화 또는 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
X-Z4-Z5b
상기 식 중,
R22는 식 O, S, NZ6, Z7-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-NZ7 또는 C1∼3의 알킬렌-NZ7-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)로 표시되는 기를 나타내고,
X는 할로겐을 나타내며,
기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
설폰아미드화 또는 아미드화 반응은, 예컨대 불활성 유기 용매(THF, 염화 메틸렌, 벤젠, 아세톤, 아세토니트릴 등) 중에서 3급 아민(디메틸아미노피리딘, 피리딘, 트리에틸아민 등)의 존재 또는 부재 하에 0∼50℃에서 수행한다.
(8) 화학식 Ib 중, R2가 식 NZ6-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-NZ 6 또는 C1∼3의 알킬렌-NZ6-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)로 표시되는 기를 나타내는 하기 화학식 Ib-4의 화합물은,
(a) 하기 화학식 VI-a로 표시되는 화합물과 하기 화학식 VII-a로 표시되는 화합물을 환원적 아미노화 반응시키거나, 또는,
(b) 하기 화학식 VI-b로 표시되는 화합물과 하기 화학식 VII-b로 표시되는 화합물을 환원적 아미노화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
R23은 식 NZ6-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-NZ6 또는 C1∼3의 알킬렌-NZ6-C1∼3의 알킬렌(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)으로 표시되는 기를 나타내고,
R230은 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌을 나타내고,
R231은 단결합 또는 C1∼3의 알킬렌을 나타내며,
기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
상기 (a) 및 (b)에서의 환원적 아미노화 반응은, 예컨대 불활성 유기 용매(메탄올 등) 중에서 산성 조건 하에 시아노 수소화붕소나트륨 등의 붕소 시약을 사용하여 0∼50℃에서 수행한다.
(9) 화학식 Ib 중, R2가 C2∼4의 알케닐렌인 하기 화학식 Ib-5로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 XI로 표시되는 화합물과 하기 화학식 IX로 표시되는 화합물을 설폰아미드화 또는 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
화학식 IX
X-Z4-Z5b
상기 식 중,
R25는 C2∼4의 알케닐렌을 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
설폰아미드화 또는 아미드화 반응은 상기 (7)에 기재된 바와 같은 방법으로 수행한다.
(10) 화학식 Ib 중, R2가 C2∼4의 알킬렌인 하기 화학식 Ib-6로 표시되는 화합물은, 화학식 Ib-5로 표시되는 화합물을 접촉 환원시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중, R26은 C2∼4의 알킬렌을 나타내고, Z1cc, Z5cc 및 R4cc는 각각 Z1b, Z5b 및 R4b와 동일한 의미를 나타내지만, 어느 쪽 기도 알케닐렌, 알키닐렌, 알케닐렌 함유기 및 알키닐렌 함유기를 나타내지 않으며, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
접촉 환원 반응은 공지된 것이며, 예컨대 수소 분위기 하에서 불활성 유기 용매(THF, 알칸올, 아세톤 등) 중에서 환원 촉매(팔라듐, 팔라듐-탄소, 백금, 산화백금 등)를 사용하여 0∼50℃에서 수행한다.
(11) 화학식 Ib 중, R2가 C2∼4의 알키닐렌인 하기 화학식 Ib-7로 표시되는 화합물은, 하기 화학식 XII로 표시되는 화합물과 하기 화학식 IX로 표시되는 화합물을 설폰아미드화 반응 또는 아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
화학식 IX
X-Z4-Z5b
상기 식 중,
R27은 C2∼4의 알키닐렌을 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
설폰아미드화 또는 아미드화 반응은 상기 (7)에 기재된 바와 같은 방법으로 수행한다.
(12) 화학식 Ib 중, R2가 식 NZ6SO2(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)인 하기 화학식 Ib-8의 화합물은, 하기 화학식 Z-1로 표시되는 화합물과 하기 화학식 Z-2로 표시되는 화합물을 설폰아미드화 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
R28는 식 NZ6SO2(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
설폰아미드화 반응은 상기 (7)에 기재된 바와 같은 방법으로 수행한다.
(13) 화학식 Ib 중, R2가 식 CO, CO-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-CO 또는 C1∼3의 알킬렌-CO-C1∼3의 알킬렌인 하기 화학식 Ib-9의 화합물은, 하기 화학식 Z-3으로 표시되는 화합물과 하기 화학식 Z-4로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
상기 식 중,
R29는 식 CO, CO-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-CO 또는 C1∼3의 알킬렌-CO-C1∼3의 알킬렌을 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
이 반응은, 예컨대 불활성 유기 용매(THF, 염화메틸렌, 벤젠, 아세톤, 아세토니트릴 등) 중에서 아연, 시안화구리의 존재 하에 -78℃∼실온에서 수행한다.
(14) 화학식 Ib 중, R4b가 수소 이외의 기인 하기 화학식 Ib-10으로 표시되는 화합물은, 화학식 Ib-11로 표시되는 화합물과, (a) 하기 화학식 Z-5로 표시되는 화합물, 또는 (b) 하기 화학식 Z-6으로 표시되는 화합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
X-R44
OH-R44
상기 식 중,
R44는 수소 이외의 R4와 동일한 의미를 나타내고, 기타 기호는 상기와 동일한 의미를 나타낸다.
상기 반응은, 공지된 N-알킬화 반응이거나 또는 이와 상당하는 반응이다.
예컨대, (a) X-R44(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)로 표시되는 알킬할라이드를 사용하는 경우에는, 유기 용매(아세톤, THF, 염화메틸렌 등) 중에서 염기(탄산칼륨 등)의 존재 하에 0∼50℃의 온도에서 수행한다.
또한, (b) HO-R44(식 중, 모든 기호는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)로 표시되는 알콜을 사용하는 경우에는, 유기 용매(아세톤, THF, 염화메틸렌 등) 중에서 트리페닐포스핀 및 디에틸아조디카르복실레이트(DEAD)의 존재 하에 0∼50℃의 온도에서 수행한다.
(15) R3이 히드록시메틸인 화합물은 상기 방법 또는 후술하는 실시예에 기재한 방법으로 제조할 수 있다.
(16) Z4가 식 SO2기이고, Z5가 시클로펜틸, 시클로헥실(각 환은 1∼5개의 R5(R5는 상기와 동일한 의미를 나타냄.)로 치환되어도 좋음.) 또는 이소프로필인 화합물은, 상기 방법 또는 후술하는 실시예에 기재한 방법으로 제조할 수 있다.
(17) Z1 이외의 기가 COOH, COOZa(기 중, Za는 C1∼4의 알킬을 나타냄.) 또는 수산기이거나, 또는 COOH, COOZa(기 중, Za는 상기와 동일한 의미를 나타냄.), 또는 수산기를 함유하는 기인 화합물은, 경우에 따라 Z1를 포함해서 상기 각 기를 알칼리, 산성 또는 중성 조건 하에서 탈보호시킬 수 있는 보호기로 보호하여 반응을 수행하고, 알칼리, 산성 또는 중성 조건 하에서 탈보호시키거나, 또는 다른 조건 하에서의 탈보호 반응을 조합하여 실시함으로써(예컨대, 산성 조건 하에서의 탈보호 반응과 알칼리 조건 하에서의 탈보호 반응을 각각 수행한다. 어느 쪽 반응을 먼저 수행해도 좋음.) 제조할 수 있다.
산성 조건 하에서 탈보호 가능한 COOH의 보호기로는, 예컨대 t-부틸디메틸실릴기 등의 실릴 함유기, t-부틸기 등을 들 수 있다.
알칼리 조건 하에서 탈보호 가능한 COOH의 보호기로는, t-부틸기 이외의 알킬(예컨대, 메틸기 등)기 등을 들 수 있다.
산성 조건 및 알칼리 조건 하에서 탈보호 가능한 COOH의 보호기로는, 예컨대 메톡시메틸기 등을 들 수 있다.
중성 조건 하에서 탈보호 가능한 COOH의 보호기로는 벤질기 등을 들 수 있다.
산성 조건 하에서 탈보호 가능한 수산기의 보호기로는, 예컨대 테트라히드로피라닐기, t-부틸디메틸실릴기 등의 실릴 함유기, 1-에톡시에틸기, 메톡시메틸기 등을 들 수 있다.
알칼리 조건 하에서 탈보호 가능한 수산기의 보호기로는 아세틸기 등의 아실기를 들 수 있다.
중성 조건 하에서 탈보호 가능한 수산기의 보호기로는, 벤질기, t-부틸디메틸실릴기 등의 실릴 함유기 등을 들 수 있다.
알칼리 조건 하에서의 탈보호 반응은 공지된 것이며, 예컨대 유기 용매(메탄올, 테트라히드로푸란, 디옥산 등) 중에서 알칼리 금속의 수산화물(수산화나트륨, 수산화칼륨 등), 알칼리 토류 금속의 수산화물(수산화칼슘 등) 또는 탄산염(탄산나트륨, 탄산칼륨 등), 또는 그 수용액 또는 이들 혼합물을 사용하여 0∼40℃에서 수행한다.
산성 조건 하에서의 탈보호 반응은 공지된 것이며, 예컨대 용매(염화메틸렌, 디옥산, 아세트산에틸, 아세트산, 물 또는 이들 혼합 용매 등) 중에서 유기산(트리플루오로아세트산 등), 또는 무기산(염화수소, 브롬화수소 등)을 사용하여 0∼120℃에서 수행한다.
중성 조건 하에서의 탈보호 반응은 공지된 것이며, 예컨대 벤질기의 경우, 용매[에테르계(테트라히드로푸란, 디옥산, 디에톡시에탄, 디에틸에테르 등), 알콜계(메탄올, 에탄올 등), 벤젠계(벤젠, 톨루엔 등), 케톤계(아세톤, 메틸에틸케톤 등), 니트릴계(아세토니트릴 등), 아미드계(디메틸포름아미드 등), 물, 아세트산에틸, 아세트산 또는 이들 2 이상의 혼합 용매 등] 중에서 촉매(팔라듐-탄소, 팔라듐 블랙, 수산화팔라듐, 이산화백금, 라니-니켈 등)의 존재 하에 상압 또는 가압 하에서 수소 분위기 또는 포름산암모늄의 존재 하에 0∼200 ℃의 온도에서 수행한다.
또한, t-부틸디메틸실릴기 등의 실릴 함유기의 경우에는, 테트라히드로푸란 등의 에테르계 용매 중에서 테트라부틸암모늄플로라이드를 사용하여 0∼50 ℃의 온도에서 수행한다.
화학식 III, V, VII, IX, VII-a, VII-b, Z-2, Z-4, Z-5, Z-6으로 표시되는 화합물은 공지된 것이거나, 또는 공지된 방법 또는 후술하는 실시예에 기재한 방법에 따라 용이하게 제조할 수 있다. 화학식 IV, VI, VIII, X, XI, XII 및 Z-3으로 표시되는 화합물은 이하에 제시한 반응식 A∼F에 따라 제조할 수 있다.
각 반응식 중 각 기호는 상기와 동일한 의미를 나타내거나, 또는 이하의 의미를 나타낸다.
R200: 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌,
R202: 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌,
R203: 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌,
R204: 단결합, C1 또는 C2의 알킬렌,
R205: C1, C2 또는 C3의 알킬렌,
R206: 단결합, C1 또는 C2의 알킬렌,
R207: C1, C2 또는 C3의 알킬렌,
R208: C1 또는 C2의 알킬렌,
R50: C1∼4의 알킬,
R51: 트리플루오로아세틸,
X1, X2, X3, X4: 할로겐.
본 명세서 중의 각 반응에 있어서, 반응 생성물은, 통상의 정제 수단, 예컨대 상압 또는 감압 하에서의 증류, 실리카겔 또는 규산마그네슘을 사용한 고속 액체 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 또는 칼럼 크로마토그래피, 또는 세정, 재결정 등의 방법으로 정제할 수 있다. 정제는, 각 반응마다 행하여도 좋고, 몇개의 반응 종료 후에 행하여도 좋다.
출발 물질 및 시약
본 발명에서 사용하는 출발 물질 및 시약은, 그 자체가 공지된 것이거나 또는 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다.
산업상 이용 가능성
본 발명의 화합물의 약리 활성
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물은 PGE2 수용체에 결합하여, 그 작용에 길항하거나 또는 작동하는 작용을 나타내기 때문에, PGE2 길항제 또는 PGE2 작동제로서 유용하다.
PGE2에 길항하는 것은, 상술한 바와 같이, 자궁 수축 억제, 진통, 소화관의 운동 억제, 수면 유도 작용, 방광 용량을 증대시키는 작용으로 이어지게 된다. 따라서, PGE2 길항제는 유산 방지, 진통제, 항설사제, 수면제, 빈뇨 치료제로서 유용하다.
또한, PGE2에 작동하는 것은, 상술한 바와 같이, 자궁 수축, 소화관의 운동 항진, 위산 분비 억제 작용, 혈압 강하 작용, 이뇨 작용으로 이어진다. 따라서, PGE2 작동제는 중절제, 하제, 항궤양제, 항위염제, 혈압 강하제, 이뇨제로서 유용하다.
예컨대, 실험실의 실험에서는, 프로스타노이드 수용체의 서브타입 발현 세포를 이용한 수용체 실험에 의해, 화학식 I로 표시되는 본 발명 화합물이 PGE2(EP1) 수용체에 결합하는 것이 확인되었다.
(i) 프로스타노이드 수용체의 서브 타입 발현 세포를 이용한 수용체 결합 실험
스기모토(Sugimoto) 등의 방법 [J. Biol. Chem., 267, 6463-6466(1992)]에 준하여 프로스타노이드 수용체의 서브 타입(마우스 EP1)을 발현시킨 CHO 세포를 조제하여 막표품(膜標品)으로 하였다.
조제한 막화분(膜畵分)(0.5 mg/ml), 3H-PGE2를 함유하는 반응액(200 ml)을 실온에서 1 시간 항온 처리하였다. 반응을 빙냉 버퍼(3 ml)로 정지시킨 후, 감압 하에 흡인 여과하여 결합시킨 3H-PGE2를 유리 필터(GF/B)에 트랩하고 결합 방사능을 액체 신틸레이터로 측정하였다.
Kd 값과 Bmax 값은 스캐차드 플롯(Scatchard plots)으로부터 구하였다 {문헌 [Ann. N. Y. Acad. Sci., 51, 660(1949)] 참조}. 비특이적 결합은, 과잉량(2.5 nM)의 비표지 PGE2의 존재 하에서의 결합으로 구하였다. 본 발명의 화합물에 의한 3H-PGE2 결합 저해 작용의 측정은, 3H-PGE2 2.5 nM와 본 발명의 화합물 1 μM을 첨가하여 수행하였다. 또한, 모든 반응에는, 인산칼륨(pH 6.0, 10 mM), EDTA(1 mM), MgCl2(10 mM) 및 NaCl(0.1 M)로 구성된 완충제를 사용하였다.
각 화합물의 해리 정수 Ki(μM)는 하기 수학식 1로 구하였다.
Ki = IC50/(1+([C]/Kd))
결과는 하기 표 1에 제시하였다.
실시예 번호 해리 정수 Ki(μM)
2(k) 0.099
18(30) 0.0016
18(38) 0.016
18(58) 0.0062
18(75) 0.0054
18(94) 0.0004
18(102) 0.0002
20(20) 0.0099
22(3) 0.48
24 0.0058
24(9) 0.018
30 0.073
38 0.16
43 0.38
44 0.0013
48 0.01
독성
본 발명의 화합물의 독성은 충분히 낮아서 의약품으로 사용하기에 충분히 안전한 것으로 확인되었다.
의약품에의 적용
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물은 PGE2 수용체에 결합하여 그 작용에 길항하거나 또는 작동하는 작용을 나타내기 때문에, PGE2 길항제 또는 PGE2 작동제로서 유용하다.
PGE2에 길항하는 것은, 상술한 바와 같이, 자궁 수축 억제, 진통, 소화관의 운동 억제, 수면 유도 작용, 방광 용량을 증대시키는 작용으로 이어지게 된다. 따라서, PGE2 길항제는 유산 방지, 진통제, 항설사제, 수면제, 빈뇨 치료제로서 유용하다.
또한, PGE2에 작동하는 것은, 상술한 바와 같이, 자궁 수축, 소화관의 운동 항진, 위산 분비 억제 작용, 혈압 강하 작용, 이뇨 작용으로 이어진다. 따라서, PGE2 작동제는 중절제, 하제, 항궤양제, 항위염제, 혈압 강하제, 이뇨제로서 유용하다.
본 발명의 화합물은 PGE2 수용체 중 특히 EP1 수용체에 대한 결합이 강하고, 따라서, 진통제, 빈뇨 치료제로서의 용도가 기대된다.
화학식 I로 표시되는 본 발명의 화합물, 그 비독성 염 또는 그 수화물을 상기 목적으로 사용하기 위해서는, 통상, 전신적 또는 국소적으로 경구 또는 비경구 형태로 투여한다.
투여량은, 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법, 처리 시간 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1 인당, 1 회에 대해 1 μg 내지 100 mg의 범위로 1 일 1 회 내지 수 회 경구 투여하거나, 또는 성인 1 인당, 1 회에 대해 0.1 ㎍ 내지 10 mg의 범위로 1 일 1 회 내지 수 회 비경구 투여(바람직하게는, 정맥 내 투여)하거나, 또는 하루 1 시간 내지 24 시간의 범위로 정맥 내에 지속 투여한다.
물론 상기한 바와 같이, 투여량은 여러 가지 조건에 따라 변동하기 때문에, 상기 투여량보다 적은 양으로 충분한 경우도 있고, 또한 상기 범위를 초과한 투여량을 투여할 필요가 있는 경우도 있다.
본 발명의 화합물을 투여할 때에는, 경구 투여를 위한 고체 조성물, 액체 조성물 및 기타 조성물, 비경구 투여를 위한 주사제, 외용제, 좌제 등으로 사용한다.
경구 투여를 위한 고체 조성물로는 정제, 환제, 캡슐제, 산제, 과립제 등이 있다.
캡슐제에는 경질 캡슐 및 연질 캡슐이 있다.
이러한 고체 조성물에 있어서, 1 종 또는 그 이상의 활성 물질은 1 종 이상의 불활성 희석제 [예, 젖당, 만니톨, 만니트, 글루코즈, 히드록시프로필셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 전분, 폴리비닐피롤리든, 메타규산알루민산마그네슘]와 혼화된다. 조성물은, 통상적인 방법에 따라 불활성 희석제 이외의 첨가물, 예컨대 스테아린산마그네슘과 같은 활택제, 섬유소 글리콜산 칼슘과 같은 붕해제, 글루타민산 또는 아스파라긴산과 같은 용해 보조제를 함유하여도 좋다. 정제 또는 환제는 필요에 따라 백당, 젤라틴, 히드록시프로필셀룰로즈, 히드록시프로필셀룰로즈프탈레이트 등의 위용성 또는 장용성 물질의 막으로 피복되어도 좋고, 또한 2 이상의 층으로 피복되어도 좋다. 또한, 젤라틴과 같은 흡수될 수 있는 물질로 이루어진 캡슐도 있다.
경구 투여용 액체 조성물로는 약학적 허용 유탁제, 용액제, 시럽제, 엘릭실제 등이 있다. 이러한 액체 조성물에 있어서, 1 종 또는 그 이상의 활성 물질은 일반적으로 사용되는 불활성 희석제(예컨대, 정제물, 에탄올)에 함유된다. 이 조성물은, 불활성 희석제 이외에 습윤제, 현탁제와 같은 보조제, 감미제, 풍미제, 방향제, 방부제를 함유하여도 좋다.
경구 투여를 위한 기타 조성물로는, 1 종 또는 그 이상의 활성 물질을 함유하고, 자체 공지된 방법에 의해 처방되는 분무제가 있다. 이 조성물은 불활성 희석제 이외에 아황산수소나트륨과 같은 안정제와 등장성을 부여하는 안정화제, 염화나트륨, 시트르산나트륨 또는 시트르산과 같은 등장제를 함유하고 있어도 좋다. 분무제의 제조 방법은, 예컨대 미국 특허 제2,868,691호 및 제3,095,355호의 명세서에 상세히 기재되어 있다.
본 발명에 따른 비경구 투여용 주사제로는, 무균의 수성 또는 비수성 용액제, 현탁제, 유탁제가 있다. 수성의 용액제 및 현탁제로는, 예컨대 주사용 증류수 및 생리 식염수가 있다. 비수성 용액제 및 현탁제로는, 예컨대 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브유와 같은 식물유, 에탄올과 같은 알콜류, 폴리솔베이트 80(등록 상표) 등이 있다. 이러한 조성물은, 방부제, 습윤제, 유화제, 분산제, 안정화제, 용해 보조제(예컨대, 글루타민산, 아스파라긴산)와 같은 보조제를 더 함유하여도 좋다. 이들은, 박테리아 보유 필터에 통과시키는 여과 처리, 살균제의 배합 또는 조사 처리에 의해 무균화된다. 또한, 이들은 무균의 고체 조성물로 제조한 후, 사용 전에 무균화 또는 무균 주사용 증류수 또는 다른 용매에 용해시켜 사용할 수도 있다.
비경구 투여용 기타 조성물로는, 1 종 또는 그 이상의 활성 물질을 함유하고 통상적인 방법에 따라 처방되는 외용액제, 연고제, 도포제, 직장내 투여용 좌제 및 질내 투여용 페서리(pessary) 등이 있다.
이하에서는 참고예 및 실시예를 통해 본 발명을 상세히 설명하였으나, 본 발명의 범위가 이에 국한되는 것은 아니다.
크로마토그래피에 의한 분리 지점에 표시되어 있는 괄호 내의 용매는 사용한 용출 용매 또는 전개 용매를 나타내고, 비율은 체적비를 나타낸다. 특별한 기재가 없는 경우, NMR은 중클로로포름 용액 중에서 측정한 것이다.
참고예 1
5-클로로-안트라닐산메틸에스테르
5-클로로안트라닐산(6.1 g)의 아세트산에틸-메탄올 현탁액(20 ml+10 ml)에, 0℃에서 과잉 디아조메탄의 에테르 용액(50 ml)을 첨가하였다. 반응 종료후, 반응액을 감압 하에 건조 고화시켜 하기의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(6.6 g)을 수득하였다.
NMR: δ 7.82(1H, d), 7.21(1H, dd), 6.60(1H, d), 5.73(2H, brs), 3.88(3H, s).
참고예 2
2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조산메틸
5-클로로-안트라닐산메틸에스테르(참고예 1에서 합성함, 400 mg) 및 피리딘(0.87 ml)의 염화 메틸렌 용액에 0℃에서 벤젠설포닐클로라이드(0.33 ml)를 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(664 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR: δ 10.5(1H, s), 7.90-7.79(3H, m), 7.79(1H, d), 7.60-7.37(4H, m), 3.88(3H, s).
참고예 3
2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조산
2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조산메틸(600 mg, 참고예 2에서 합성함.)의 THF-메탄올 혼합 용액(6 ml+3 ml)에 실온 하에서 2N 수산화나트륨 수용액(2 ml)을 첨가하여 2 일간 교반하였다. 반응 혼합물에 1N 염산(4.5 ml)을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고 건조시켜 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(575 mg)을 수득하였다.
NMR: δ 10.31(1H, s), 7.99(1H, d), 7.92-7.83(2H, m), 7.70(1H, d), 7.63-7.42(4H, m), 6.20(1H, brs).
실시예 1
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산메틸
2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조산(250 mg, 참고예 3에서 합성함.) 및 p-아미노벤조산메틸(133 mg)의 염화메틸렌 현탁액(5 ml)에 EDC(168 mg) 및 디메틸아미노피리딘(20 mg)을 첨가하여 3 일간 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸-벤젠)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(142 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:벤젠=1:9);
NMR(CDCl3+DMSO-d6): δ 10.40(1H, s), 9.90(1H, m), 8.03(2H, d), 7.82-7.70(5H, m), 7.63(1H, d), 7.50-7.24(4H, m), 3.93(3H, s).
실시예 2
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산메틸(122 mg, 실시예 1에서 합성함.)의 THF-메탄올 용액(4 ml+2 ml)에 실온에서, 2N 수산화나트륨 수용액(0.5 ml)을 첨가하여 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물에 2N 염산(0.6 ml) 및 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸-헥산을 사용하여 재결정에 의해 정제시켜, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(80 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.32(메탄올:염화메틸렌=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 12.74(1H, brs), 10.61(1H, s), 10.40(1H, s), 7.95(2H, d), 7.85-7.71(5H, m), 7.64-7.35(5H, m).
실시예 2(a)∼2(bb)
참고예 1∼참고예 3 및 실시예 1 및 2와 동일한 조작에 의해 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 2(a)
3-(2-페닐설포닐아미노벤조일아미노)벤조산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올:아세트산=100:10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.01(1H, brs), 10.66(1H, brs), 10.50(1H, brs), 8.32(1H, brs), 7.89(1H, d), 7.76(4H, m), 7.51(6H, m), 7.23(1H, m).
실시예 2(b)
3-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산
TLC: Rf 0.26(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(CDCl3:DMSO-d6=1:1): δ 12.70(1H, brs), 10.69(1H, s), 10.44(1H, s), 8.27(1H, t), 7.95-7.69(5H, m), 7.59-7.36(6H, m).
실시예 2(c)
4-(2-페닐설포닐아미노벤조일아미노)벤조산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산=100:10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.76(1H, brs), 10.57(1H, s), 10.49(1H, s), 7.95(2H, d), 7.77(5H, m), 7.28-7.62(5H, m), 7.24(1H, m).
실시예 2(d)
4-[2-(4-클로로페닐)설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.27(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 12.70(1H, brs), 10.59(1H, s), 10.30(1H, s), 7.95(2H, d), 7.83-7.66(5H, m), 7.62-7.47(3H, m), 7.34(1H, d).
실시예 2(e)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-4-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.69(클로로포름:메탄올:아세트산=17:2:1);
NMR(CDCl3+DMSO-d6): δ 10.9-10.3(1H, br), 10.3-9.9(1H, br), 7.84(2H, d), 7.7-7.5(5H, m), 7.45(1H, s 형), 7.17(2H, d), 7.0-6.9(1H, m).
실시예 2(f)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-6-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.67(클로로포름:메탄올:아세트산=17:2:1);
NMR: δ 9.64(1H, s 형), 7.8-7.7(2H, m), 7.5-7.3(4H, m), 7.1-6.9(5H, m).
실시예 2(g)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-3-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.8-12.6(1H, br), 10.7-10.5(1H, br), 10.12(1H, s), 7.89(2H, d), 7.7-7.5(6H, m), 7.5-7.3(3H, m).
실시예 2(h)
4-[2-(2-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.16(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.78(1H, br), 10.80(2H, br), 8.08-8.03(1H, m), 7.95(2H, d), 7.88(1H, d), 7.80(2H, d), 7.66-7.46(4H, m), 7.38(1H, d).
실시예 2(i)
4-[2-(3-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.15(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.76(1H, br), 10.62(1H, brs), 10.36(1H, brs), 7.92(2H, d), 7.77-7.73(4H, m), 7.67-7.44(4H, m), 7.28(1H, d).
실시예 2(j)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-플루오로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.28(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 12.78(1H, brs), 10.50(1H, s), 10.09(1H, s), 7.95(2H, d), 7.75(2H, d), 7.68-7.26(7H, m).
실시예 2(k)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-브로모벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.28(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 12.74(1H, brs), 10.61(1H, s), 10.33(1H, s), 7.95(2H, d), 7.89(1H, d), 7.81-7.65(5H, m), 7.53(2H, d), 7.29(1H, d).
실시예 2(l)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-메톡시벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.30(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 12.77(1H, brs), 10.39(1H, s), 9.79(1H, s), 7.94(2H, d), 7.73(2H, d), 7.59(2H, d), 7.43(2H, d), 7.25-7.15(2H, m), 7.09(1H, dd).
실시예 2(m)
4-[2-(4-브로모페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.74(1H, br), 10.55(1H, brs), 10.27(1H, brs), 7.92(2H, d), 7.75-7.71(3 H.m), 7.66-7.51(5H, m), 7.31(1H, d).
실시예 2(n)
4-[2-(4-메틸페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.76(1H, br), 10.56(2H, brs), 10.23(1H, brs), 7.93(2H, d), 7.77-7.73(3H, m), 7.60-7.51(3H, m), 7.36(1H, d), 7.23(2H, d), 2.24(3H, s).
실시예 2(o)
4-[2-(4-메톡시페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.76(1H, br), 10.57(1H, brs), 10.16(1H, brs), 7.93(2H, d), 7.77-7.73(3H, m), 7.62(2H, d), 7.59-7.52(1H, m), 7.37(1H, d), 6.93(2H, d), 3.70(3H, s).
실시예 2(p)
4-[2-(4-니트로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.10(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.71(1H, br), 10.55-10.35(2H, br), 8.19(2H, d), 7.93-7.86(4H, m), 7.71-7.64(3H, m), 7.58-7.52(1H, m), 7.32(1H, d).
실시예 2(q)
4-[2-(2,4-디클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.50(1H, br), 10.73(2H, br), 7.99-7.91(3H, m), 7.85(1H, d 형), 7.79-7.71(3H, m), 7.58-7.51(2H, m), 7.36(1H, d).
실시예 2(r)
4-[2-(4-부틸페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.72(1H, br), 10.55(1H, brs), 10.24(1H, s), 7.92(2H, d), 7.78-7.72(3H, m), 7.60(2H, d), 7.57-7.51(1H, m), 7.37(1H, d), 7.24(2H, d), 2.54-2.49(2H, m), 1.48-1.33(2H, m), 1.29-1.11(2H, m), 0.82(3H, t).
실시예 2(s)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸:헥산:아세트산=7:16:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.00-12.60(1H, brs), 10.55(1H, brs), 10.38(1H, brs), 7.95(2H, d), 7.78(2H, d), 7.74(1H, m), 7.72(2H, d), 7.51(2H, d), 7.50(1H, m), 7.40-7.24(2H, m).
실시예 2(t)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-플루오로벤조일아미노)벤조산
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.70(1H, br), 10.52(1H, br), 10.13(1H, br), 7.92(2H, d), 7.74(2H, d), 7.68-7.64(2H, m), 7.59-7.27(6H, m).
실시예 2(u)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-플루오로벤조일아미노)벤조산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.81(1H, br), 10.85(1H, br), 10.60(1H, br), 7.95-7.74(7H, m), 7.63-7.46(3H, m), 7.19-7.02(2H, m).
실시예 2(v)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-4-플루오로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.28(1H, br), 10.75(1H, br), 10.58(1H, br), 7.95-7.72(7H, m), 7.53(2H, d), 7.19-7.08(2H, m).
실시예 2(w)
4-[2-(4-플루오로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.75(1H, br), 10.58(1H, br), 10.27(1H, brs), 7.93(2H, d), 7.80-7.72(5H, m), 7.54(1H, dd), 7.34-7.22(3H, m).
실시예 2(x)
4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.70(1H, br), 10.56(1H, br), 10.41(1H, br), 7.92-7.68(9H, m), 7.54(1H, dd 형), 7.31(1H, d).
실시예 2(v)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노메틸)벤조산
TLC: Rf 0.45(메탄올:클로로포름=1:4);
NMR(DMSO-d6): δ 12.90(1H, s), 11.47(1H, s), 9.46(1H, t), 7.94(2H, d), 7.86(1H, d), 7.77-7.36(9H, m), 4.48(1H, d).
실시예 2(z)
4-[2-(2-페닐비닐)설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(CD3OD): δ 7.98(2H, d), 7.83(1H, d), 7.72(2H, d), 7.63(1H, d), 7.53(1H, dd), 7.5-7.2(6H, m), 7.01(1H, d).
실시예 2(aa)
4-[2-(2-페닐에틸)설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.75(1H, br), 10.78(1H, brs), 10.05(1H, s), 7.95-7.79(5H, m), 7.63-7.53(2H, m), 7.24-7.10(5H, m), 3.53-3.45(2H, m), 2.99-2.91(2H, m).
실시예 2(bb)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-니트로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.32(아세트산에틸:헥산:아세트산=4:12:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.50-10.00(2H, brs), 8.66(1H, d), 8.36-8.24(1H, dd), 8.05-7.87(4H, m), 7.80(2H, d), 7.68-7.55(3H, m).
실시예 3
4-[2-(4-히드록시페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
4-[2-(4-피발로일옥시페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산메틸(214 mg, 참고예 1, 2, 3 및 실시예 1과 같은 조작에 의해 합성함.)의 메탄올-THF(8 ml+3 ml) 혼합 용액에 2N 수산화나트륨 수용액(2 ml)을 첨가하여 60℃에서 하루 교반하였다. 반응액에 염산을 첨가한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하여 건조시키고, 메탄올-아세트산에틸-헥산의 혼합 용매로부터 재결정에 의해 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(105 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산=45:4:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.0-12.6(1H, br), 10.64(1H, s 형), 10.50(1H, s 형), 10.21(1H, s), 7.95(2H, d), 7.9-7.7(3H, m), 7.6-7.3(4H, m), 6.76(2H, d).
참고예 4
4-[2-(2-니트로-5-클로로페닐)-(EZ)-비닐]벤조산메틸
4-메톡시카르보닐페닐메틸트리페닐포스핀브로마이드(4.83 g)의 THF(20 ml) 용액에 칼륨 t-부톡시드(600 mg)를 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하고, 0℃에서 2-니트로-5-클로로벤즈알데히드(742 mg)를 첨가하였다. 실온에서 30 분간 교반한 후, 반응 혼합물을 묽은 염산에 부었다. 헥산-아세트산에틸로 추출하여 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하고, 헥산-아세트산에틸의 혼합 용매로부터 재결정에 의해 정제하여 하기의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(680 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 5
4-[2-(2-아미노-5-클로로페닐)-(E)-비닐]벤조산메틸 및 4-[2-(2-아미노-5-클로로페닐)-(Z)-비닐]벤조산메틸
4-[2-(2-니트로-5-클로로페닐)-(EZ)-비닐]벤조산메틸(525 mg, 참고예 4에서 합성함.)의 THF(4 ml) 용액에 물(1.5 ml), 2N 염산 및 환원철(554 mg)을 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 또한, 2N 염산(0.2 ml) 및 환원 철가루(330 mg)를 첨가하여 3 일간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석한 후 여과하였다. 여과액을 세정하고 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에테르-헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
(E)체
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:벤젠=5:95),
(Z)체
TLC: Rf 0.41(아세트산에틸:벤젠=5:95).
실시예 4
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(E)-비닐]벤조산메틸
4-[2-(2-아미노-5-클로로페닐)-(E)-비닐]벤조산메틸(130 mg, 참고예 5에서 합성함.)의 염화메틸렌(3 ml) 용액에 피리딘(0.073 μl) 및 p-클로로벤젠설포닐클로라이드(114 mg)를 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물을 묽은 염산에 붓고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸-헥산)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(205 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.15(아세트산에틸:벤젠=4:96);
NMR: δ 8.02(2H, d), 7.63(2H, d), 7.51(1H, s), 7.41-7.30(4H, m), 7.26-7.22(2H, m), 6.91(1H, d), 6.81(1H, d), 6.63(1H, s), 3.95(3H, s).
실시예 4(a)
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(Z)-비닐]벤조산메틸
참고예 5에서 합성한 Z체를 사용하여 실시예 4와 같은 조작에 의해, 하기의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.23(아세트산에틸:벤젠=4:96);
NMR: δ 7.82(2H, d), 7.57(2H, d), 7.46(1H, d), 7.33(2H, d), 7.24(1H, dd), 7.06(1H, d), 6.99(2H, d), 6.72(1H, d), 6.48(1H, s), 6.20(1H, d), 3.90(3H, s).
실시예 5
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(E)-비닐]벤조산
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(E)-비닐]벤조산메틸(190 mg, 실시예 4에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(168 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.36(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 10.11(1H, brs), 7.96(2H, d), 7.80(1H, d), 7.59(2H, d), 7.52-7.41(4H, m), 7.36(1H, dd), 7.20(1H, d), 7.15(1H, d), 7.08(1H, d).
실시예 5(a)
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(Z)-비닐]벤조산
실시예 4(a)에서 합성한 4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐] -(Z)-비닐]벤조산메틸을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.46(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 10.05(1H, brs), 7.79-7.67(4H, m), 7.55(2H, d), 7.30(1H, dd), 7.15(1H, d), 7.00(1H, d), 6.91(1H, d), 6.64(2H, s).
실시예 6
4-[2-[2-(4-클로로페닐)설포닐아미노-5-클로로페닐]에틸]벤조산
4-[2-[2-(4-클로로페닐)설포닐아미노-5-클로로페닐]비닐]벤조산(54 mg, 실시예 5에서 합성함)의 THF(4 ml)용액에 함수 산화백금(3 mg)을 첨가하고 수소 기류 하에 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물에 염화메틸렌을 첨가하여 교반하고, 생성된 결정을 여과에 의해 모아 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(46 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.42(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 12.75(H, s), 9.88(1H, s), 7.84(2H, d), 7.72-7.57(4H, m), 7.32(1H, d), 7.23(2H, d), 7.18(1H, dd), 6.88(1H, d).
참고예 6
4-(2-트리플루오로아세틸아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸
2-트리플루오로아세틸아미노-5-클로로페놀(350 mg) 및 4-브로모메틸벤조산메틸(435 mg)의 디메틸포름아미드(DMF) 용액(3 ml)에, 실온에서 탄산칼륨(263 mg)을 첨가하여 60℃에서 1시간 30분간 교반하였다. 반응 종료후, 반응 혼합물을 찬 묽은 염산에 부어 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸-벤젠)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(353 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.44(아세트산에틸:벤젠=5:95).
참고예 7
4-(2-아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸
4-(2-트리플루오로아세틸아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(300 mg, 참고예 6에서 합성함)의 THF-메탄올(4 ml+10 ml)의 혼합 용액에 탄산나트륨(440 mg)의 수용액(2 ml)을 첨가하여 60℃에서 8시간, 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물을 묽은 염산에 부어 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸-벤젠)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(194 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:벤젠=5:95).
실시예 7
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페놀시메틸]벤조산메틸
4-(2-아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(165 mg, 참고예 7에서 합성함.)을 사용하여 실시예 4와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(259 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.30(아세트산에틸:벤젠=5:95);
NMR: δ 8.06(2H, d), 7.59(2N, d), 7.53(1H, d), 7.34(2H, d), 7.18(2H, d), 6.96(1H, dd), 6.82(1H, brs), 6.76(1H, d), 4.89(2H, s), 3.96(3H, s).
실시예 7(a)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤조산메틸
2-트리플루오로아세틸아미노-4-클로로페놀을 사용하여 참고예 6→참고예 7→실시예 4→실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 8.01(2H, d, J=8.4Hz), 7.75(2H, m), 7.63(1H, d, J=2.4Hz), 7.56(1H, m), 7.43(2H, m), 7.15(2H, d, J=8.4Hz), 6.69(1H, brs), 6.97(1H, dd, J=2.4, 8.8Hz), 6.63(1H, d, J=8.8Hz), 4.92(2H, s), 3.94(3H, s).
실시예 8
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산메틸(210 mg, 실시예 7에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(197 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.43(메탄올:클로로포름=15:85);
NMR(DMSO-d6): δ 9.89(1H, brs), 7.93(2H, d), 7.60(2H, d), 7.42(2H, d), 7.34(2H, d), 7.29(1H, d), 7.06(1H, d), 7.01(1H, dd), 4.98(2H, s).
실시예 8(a)∼8(c)
참고예 6, 7 및 실시예 7, 8와 같은 조작에 의해, 하기의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 8(a)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.39(메탄올:클로로포름=2:8),
NMR(DMSO-d6): δ 12.98(1H, s), 9.78(1H, s), 7.92(2H, d), 7.65(2H, d), 7.55(1H, t), 7.41(2H, t), 7.37(2H, d), 7.28(1H, d), 7.04(1H, dz), 6.98(1H, dd), 4.98(2H, s).
실시예 8(b)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.40(메탄올:클로로포름=2:8),
NMR(DMSO-d6): δ 12.98(1H, brs), 9.94(1H, s), 7.90(2H, d), 7.70(2H, d), 7.58(1H, t), 7.44(2H, t), 7.36(2H, d), 7.28(1H, d), 7.15(1H, dd), 6.94(1H, d), 4.97(2H, s).
실시예 8(c)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(메탄올:클로로포름=2:8),
NMR(DMSO-d6): δ 12.93(1H, s), 10.02(1H, s), 7.88(2H, d), 7.61(2H, d), 7.42(2H, d), 7.35-7.22(3H, m), 7.17(1H, dd), 6.93(1H, d), 4.94(2H, s).
참고예 8
O-메실-2-니트로-5-클로로벤질알코올
2-니트로-5-클로로벤질알코올(400 mg)의 염화메틸렌(6 ml) 용액을 식염수로 냉각하고, 트리에틸아민(0.6 ml) 및 메실클로라이드(0.25 ml)를 첨가하여 15 분간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고 건조시키고, 감압 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(600 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.36(헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 9
4-(2-니트로-5-클로로페닐메톡시)벤조산메틸
O-메실-2-니트로-5-클로로벤질알코올(600 mg, 참고예 8에서 합성함.)의 아세톤(10 ml) 용액에, 4-히드록시벤조산메틸(425 mg) 및 탄산칼륨(900 mg)을 첨가하여 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세톤(10 ml)을 첨가하여 22 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(463 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 10
4-(2-아미노-5-클로로페닐메톡시)벤조산메틸
4-(2-니트로-5-클로로페닐메톡시)벤조산메틸(460 mg, 참고예 9에서 합성함), THF(10 ml), 물(3 ml), 1N 염산(0.4 ml) 및 철분(500 mg)의 혼합물을 13 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하여, 여과액을 세정하고, 건조시켜, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(419 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=4:1).
실시예 9
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐메톡시]벤조산메틸
4-(2-아미노-5-클로로페닐메톡시)벤조산메틸(450 mg, 참고예 10에서 합성함)의 염화메틸렌(4 ml) 용액에 피리딘(0.24 ml) 및 4-클로로벤젠설포닐클로라이드(380 mg)를 첨가하여 21 시간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 헥산-아세트산에틸의 혼합 용매로부터 재결정에 의해 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(310 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.45(벤젠:아세트산에틸=9:1);
NMR: δ 8.01(2H, d), 7.62(2H, d), 7.40(2H, d), 7.32-7.26(3H, m), 7.11(1H, brs), 6.90(2H, d), 4.80(2H, s), 3.90(3H, s).
실시예 10
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐메톡시]벤조산
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐메톡시]벤조산메틸(300 mg, 실시예 9에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(187 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.51(아세트산에틸);
NMR(DMSO-d6): δ 10.2-10.0(1H, br), 7.90(2H, d), 7.69(2H, d), 7.61(2H, d), 7.49(1H, d), 7.36(1H, dd), 7.01(1H, d), 6.92(2H, d), 5.02(2H, s).
참고예 11
2-페닐설포닐아미노-5-클로로-1-니트로벤젠
2-니트로-4-클로로아닐린(500 mg) 및 피리딘(2.l ml)의 염화메틸렌(10 ml) 용액에 아르곤 분위기 하에서 0℃ 하에 벤젠설포닐클로라이드(1.2 ml)를 적하하였다. 반응액을 3 일간 실온에서 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜, 감압 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸-헥산의 혼합 용매로부터 부생성물을 재결정화시켰다. 모액을 감압 농축하여, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸-헥산)로 정제하고, 아세트산에틸-헥산의 혼합 용매로부터 재결정으로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(175 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산=1:5).
참고예 12
2-페닐설포닐아미노-5-클로로아닐린
아르곤 분위기 하에서 2-페닐설포닐아미노-5-클로로-1-니트로벤젠(172 mg, 참고예 11에서 합성함)의 아세트산(4 ml) 용액에 실온에서 환원 철가루(154 mg)를 첨가하였다. 반응 현탁액을 120℃에서 2 시간 교반하였다. 반응 현탁액을 아세트산에틸로 희석하여 여과하였다. 여과액을 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸-헥산)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(92 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=1:2).
실시예 11
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페닐아미노카르보닐)벤조산메틸
아르곤 기류 하에서 2-페닐설포닐아미노-5-클로로아닐린(90 mg, 참고예 12에서 합성함) 및 피리딘(0.05 ml)의 염화메틸렌 용액(5 ml)에 4-메톡시카르보닐벤조산클로라이드(70 mg)를 실온에서 첨가하여 6 시간 교반하였다. 반응 종료 후, 반응액에 물을 첨가하고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시켜 감압 농축하였다. 잔류물을 아세트산에틸-헥산의 혼합 용매를 사용하여 재결정에 의해 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(112 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.55(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR(CDCl3+DMSO-d6): δ 9.41(1H, brs), 8.93(1H, brs), 8.22(1H, d), 8.15(2H, d), 7.98(2H, d), 7.72-7.62(2H, m), 7.58-7.45(1H, m), 7.44-7.32(2H, m), 6.96(1H, dd), 6.82(1H, d).
실시예 12
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페닐아미노카르보닐)벤조산
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페닐아미노카르보닐)벤조산메틸(110 mg, 실시예 11에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(107 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산:아세트산 = 8:10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.00(1H, brs), 9.80(1H, brs), 9.65(1H, s), 8.09(2H, d), 7.87(2H, d), 7.81(1H, d), 7.65-7.50(3H, m), 7.40(2H, t), 7.22(1H, dd), 7.14(1H, d).
참고예 13
2-니트로-5-클로로벤조산클로라이드
2-니트로-5-클로로벤조산(200 mg)의 설포닐클로라이드(20 ml) 용액을 아르곤 기류 하에 99℃에서 4 시간 교반하였다. 방냉 후 감압 농축하여 표제 화합물을 수득하였다.
참고예 14
1-(2-니트로-5-클로로벤조일)-1-(4-메톡시카르보닐페닐)메틸덴트리페닐포스포란
4-메톡시카르보닐벤질트리페닐포스포늄브로마이드(1.17 g)의 THF(8 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 칼륨 t-부톡사이드(246 mg)를 첨가하여 30 분간 교반하였다. 2-니트로-5-클로로벤조산클로라이드(참고예 13에서 합성함)의 THF(4 ml) 용액을 반응 용액에 적하하여 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액으로 처리하여 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시키고 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름-메탄올)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(619 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=100:1).
참고예 15
4-[2-(2-니트로-5-클로로페닐)에티닐]벤조산메틸
1-(2-니트로-5-클로로벤조일)-1-(4-메톡시카르보닐페닐)메틸리덴포스포란(513 mg, 참고예 14에서 합성함)의 o-디클로로벤젠(10 ml) 용액을 아르곤 기류 하에 180℃에서 9 시간 환류하였다. 반응 혼합물을 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(189 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=7:1).
참고예 16
4-[2-(2-아미노-5-클로로페닐)에티닐]벤조산메틸
4-[2-(2-니트로-5-클로로페닐)에티닐]벤조산메틸(180 mg, 참고예 15에서 합성함.)의 아세트산(3.6 ml) 용액에 환원 철가루(160 mg)를 첨가하여 30 분간 환류하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(144 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=5:1).
실시예 13
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]에티닐]벤조산메틸
4-[2-(2-아미노-5-클로로페닐)에티닐]벤조산메틸(136 mg, 참고예 16에서 합성함.)의 염화메틸렌(2 ml) 용액에 아르곤 분위기 하에 0℃에서 피리딘(77 μl) 및 4-클로로벤젠설포닐클로라이드(106 mg)를 첨가하여 실온에서 24 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 세정하여 건조시킨 후 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산에틸)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(207 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.50(헥산:아세트산에틸=3:1).
NMR: δ 8.07(2H, d), 7.67(2H, d), 7.58(1H, d), 7.49(2H, d), 7.39(1H, d), 7.34(2H, d), 7.32(1H, dd), 7.07(1H, brs), 3.96(3H, s).
실시예 14
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]에티닐]벤조산
4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]에티닐]벤조산메틸(199 mg, 실시예 13에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(181 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.16(1H, brs), 10.32(1H, brs), 8.00(2H, d), 7.65(2H, d), 7.59(lH, d), 7.57(2H, d), 7.50(1H, dd), 7.43(2H, d). 7.35(1H, d).
참고예 17
4-(2-아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸
2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀을 사용하여 참고예 6→참고예 12와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 15
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸
4-(2-아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(참고예 17에서 합성함)을 사용하여 실시예 7과 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.76(벤젠:아세톤=9:1);
NMR: δ 8.05(2H, d, J=8.2Hz), 7.77(2H, m), 7.69(1H, d, J=8.6Hz), 7.58(1H, m), 7.45(2H, m), 7.25(3H, m), 7.18(1H, m), 6.99(1H, m), 5.02(2H, s), 3.95(3H, s).
실시예 16
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(실시예 15에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.95(1H, brd), 10.10(1H, brd), 7.93(2H, d, J=8.0Hz), 7.75(2H, m), 7.59(1H, m), 7.40-7,53(5H, m), 7.27(2H, m), 5.14(2H, s).
실시예 17
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산메틸
4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(402 mg, 실시예 7(a)에서 합성함)의 DMF(4 ml) 용액에, 탄산칼륨(256 mg) 및 요오드화이소프로필(185 ㎕)을 첨가하여 실온에서 하룻밤, 그리고 50℃에서 9 시간 교반하였다. 반응액에 얼음물 및 2N 염산을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조시키고, 여과 농축하여 에탄올로 고화시킨 후 세정하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(411 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.59(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 8.05(2H, d, J=8.8Hz), 7.83-7.79(2H, m), 7.55-7.26(6H, m), 7.08(1H, d, J=2.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.8Hz), 5.04(2H, s), 4.36(1H, 7중선, J=6.8Hz), 3.93(3H, s), 1.05(6H, d, J=6.8Hz).
실시예 17(1)∼(4)
상당하는 화합물을 사용하여 참고예 6→참고예 7→실시예 7→실시예 17 또는 참고예 8→참고예 9→참고예 10→실시예 9→실시예 17과 같은 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 17(1)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸
TLC: Rf 0.55(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.4Hz), 7.79(2H, m), 7.44-7.55(3H, m), 7.32-7.43(2H, m), 7.18-7.29(3H, m), 5.10(2H, s), 4.38(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.94(3H, s), 1.05(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 17(2)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산메틸
TLC: Rf 0.48(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 8.04(2H, d, J=8.4Hz), 7.80(2H, m), 7.41-7.52(3H, m), 7.28-7.39(2H, m), 6.97(1H, d, J=8.6Hz), 6.73-6.80(2H, m), 5.00(2H, s), 4.38(1H, 7중선, J=7.0Hz), 3.93(3H, s), 2.35(3H, s), 1.05(6H, d, J=7.0Hz).
실시예 17(3)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산메틸
TLC: Rf 0.30(헥산:아세트산에틸=4:1);
NMR: δ 8.06(2H, d, J=8.2Hz), 7.78(2H, d, J=7.2Hz), 7.25-7.48(5H, m), 6.85-7.05(3H, m), 5.02(2H, s), 4.37(1H, 7중선, J=6.4Hz), 3.94(3H, s), 1.04(6H, d, J=6.4Hz).
실시예 17(4)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산메틸
TLC: Rf 0.39(벤젠:아세트산에틸=19:1);
NMR: δ 7.71(1H, d, J=16Hz), 7.59-7.45(5H, m), 7.23-7.20(3H, m), 6.94-6.92(1H, m), 6.50-6.42(2H, m), 5.12(2H, s), 4.5-4.4(1H, m), 3.82(3H, s), 1.09(6H, dd, J=6.5Hz, 2Hz).
실시예 18
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산메틸(실시예 17에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 같은 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.90(1H, br), 7.94(2H, d, J=8.4Hz), 7.78(2H, d, J=8.4Hz), 7.66-7.45(6H, m), 7.23(1H, d, J=8.4Hz), 7.07(1H, d, J=2.4Hz), 5.13(2H, s), 4.20(1H, 7중선, J=6.6Hz), 0.99 및 0.96(각 3H, 각 d, J=6.6Hz).
실시예 18(1)∼18(128)
상응하는 화합물을 사용하여 참고예 6→참고예 7→실시예 7→실시예 17→실시예 2 또는 참고예 8→참고예 9→참고예 10→실시예 9→실시예 17→실시예 2와 같은 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 18(1)
4-[2-(N-카르복시메틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올:물=7:3:0.3);
NMR(DMSO-d6): δ 12.93(2H, br), 7.88(2H, d, J=8.4Hz), 7.63-7.37(7H, m), 7.16-7.06(3H, m), 4.88(2H, s), 4.31(2H, s).
실시예 18(2)
4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.71(1H, br), 7.88(2H, d, J=8.4Hz), 7.63-7.32(7H, m), 7.19-7.08(3H, m), 4.89(2H, brs), 4.71(1H, br), 3.86-3.40(4H, m).
실시예 18(3)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.90(1H, br), 7.90(2H, d, J=8.4Hz), 7.76-7.70(1H, dd 형), 7.64-7.43(6H, m), 7.31(1H, d, J=8.4Hz), 7.23(2H, d, J=8.4Hz), 5.05(2H, s), 3.18(3H, s).
실시예 18(4)
4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.24(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.51(1H, br), 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.74(1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz), 7.62-7.37(6H, m), 7.28(1H, d, J=8.4Hz), 7.20(2H, d, J=8.4Hz), 5.00(2H, brs), 4.70(1H, br), 3.66-3.28(4H, m).
실시예 18(5)
4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.96(1H, brd), 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.61(2H, m), 7.34-7.58(6H, m), 7.20(2H, d, J=8.4Hz), 5.05(1H, brs), 4.67(1H, m), 3.60(2H, m), 3.42(2H, m).
실시예 18(6)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.63(1H, br), 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.64-7.41(5H, m), 7.25-7.19(4H, m), 7.05(1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz), 4.98(2H, s), 3.12(3H, s).
실시예 18(7)
4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.88(1H, br), 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.62-7.36(5H, m), 7.29-7.17(4H, m), 7.06(1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz), 4.95(2H, brs), 4.68(1H, br), 3.66-3.24(4H, br).
실시예 18(8)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.0Hz), 7.68(2H, m), 7.12-7.53(8H, m), 4.93(2H, s), 3.24(3H, s).
실시예 18(9)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.6Hz), 7.81(2H, m), 7.52(3H, m), 7.38(2H, m), 7.24(3H, m), 5.13(2H, s), 4.40(1H, 7중선, J=6.8Hz), 1.06(6H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(10)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.96(1H, br), 7.95(2H, d, J=8.2Hz), 7.78-7.74(2H, m), 7.65-7.43(5H, m), 7.32(1H, s), 7.07(2H, s), 5.21 및 5.07(각 1H, 각 d, J=15.6Hz), 4.21(1H, 7중선 형), 0.94(6H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(11)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.03(1H, br), 7.95(2H, d, J=8.2Hz), 7.84-7.74(3H, m), 7.67-7.39(6H, m), 7.25(1H, d, J=2.4Hz), 5.28 및 5.21(각 1H, 각 d, J=16.6Hz), 4.26(1H, 7중선 형), 0.98 및 0.97(각 3H, 각 d, J=6.6Hz).
실시예 18(12)
4-[2-[N-(2-메톡시에톡시메틸)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.98(1H, br), 7.91(2H, d, J=8.2Hz), 7.66-7.52(3H, m), 7.45-7.38(3H, m), 7.26-7.22(3H, m), 7.10(1H, d, J=8.2Hz), 5.06(2H, brs), 4.92(2H, brs), 3.68-3.63(2H, t 형), 3.42-3.37(2H, t 형), 3.21(3H, s).
실시예 18(13)
4-[2-[N-(2-메톡시에틸)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.25(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.92(1H, br), 7.88(2H, d, J=8.2Hz), 7.64-7.39(6H, m), 7.22-7.10(4H, m), 4.91(2H, brs), 3.69(2H, br), 3.38-3.33(2H, m), 3.13(3H, s).
실시예 18(14)
4-[2-[N-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.95(1H, br), 7.89(2H, d, J=8.2Hz), 7.65-7.39(6H, m), 7.25(1H, d, J=2.6Hz), 7.20(2H, d, J=8.2Hz), 7.11(1H, d, J=8.2Hz), 4.92(2H, brs), 3.69(2H, br), 3.47-3.28(6H, m), 3.19(3H, s).
실시예 18(15)
4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.2Hz), 7.8-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 6.81(1H, d, J=9.4Hz), 4.88(2H, s), 3.67(2H, q, J=7.0Hz), 1.11(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(16)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.4H), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 6.80(1H, d, J=9.6Hz), 4.85(2H, s), 3.6-3.5(2H, m), 1.6-1.4(2H, m), 0.89(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 18(17)
4-[2-(N-부틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.4Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 6.80(1H, d, J=9.4Hz), 4.86(2H, s), 3.7-3.5(2H, m), 1.5-1.2(4H, m), 0.85(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(18)
4-[2-(N-펜틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.2Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 6.8-6.7(1H, m), 4.86(2H, s), 3.6-3.5(2H, m), 1.5-1.2(6H, m), 0.9-0.8(3H, m).
실시예 18(19)
4-[2-(N-헥실-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.58(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.6Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 6.9-6.8(1H, m), 4.86(2H, s), 3.6-3.5(2H, m), 1.5-1.1(8H, m), 0.9-0.8(3H, m).
실시예 18(20)
4-[2-(N-벤질-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.6Hz), 7.8-7.7(2H.m), 7.6-7.3(3H, m), 7.3-7.1(9H, m), 6.71(1H, d, J=8.8Hz), 4.82(2H, s), 4.78(2H, s).
실시예 18(21)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8.2Hz), 7.82(2H, m), 7.49(3H, m), 7.36(2H, m), 6.98(1H, d, J=8.6Hz), 6.77(2H, m), 5.05(2H, s), 4.40(1H, 7중선, J=6.6Hz), 2.36(3H, s), 1.05(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(22)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.56(아세트산에틸:헥산:아세트산=9:10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.96(1H, brs), 7.89(2H, d, J=8.5Hz), 7.67-7.40(5H, m), 7.23(2H, d, J=8.0Hz), 7.06(1H, d, J=8.0Hz), 6.93(1H, s), 6.78(1H, d, J=8.0Hz), 4.93(2H, s), 3.12(3H, s), 2.30(3H, s).
실시예 18(23)
4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산:아세트산=9:10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.95(1H, brs), 7.87(2H, d, J=8.5Hz), 7.55-7.32(5H, m), 7.20(2H, d, J=8.5Hz), 7.08(1H, d, J=8.0Hz), 6.91(1H, s), 6.77(1H, d, J=8.0Hz), 4.89(2H, brs), 4.63(1H, t, J=4.0Hz), 3.50-3.20(4H, m), 2.29(3H, s).
실시예 18(24)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.0Hz), 7.8-7.6(2H, m), 7.6-7.2(7H, m), 6.78(1H, d, J=9.4Hz), 5.9-5.6(1H, m), 5.2-5.0(2H, m), 4.86(2H, s), 4.3-4.2(2H, m).
실시예 18(25)
4-[2-(N-시클로펜틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8.4Hz), 7.9-7.8(2H, m), 7.6-7.2(6H, m), 7.07(1H, d, J=2.6Hz), 6.88(1H, d, J=8.8Hz), 5.1-5.0(2H, m), 4.5-4.3(1H, m), 2.0-1.7(2H, m), 1.6-1.2(6H, m).
실시예 18(26)
4-[2-[N-(2-메톡시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.4Hz), 7.66(2H, m), 7.18-7.53(7H, m), 7.12(1H, m), 4.90(2H, s), 3.81(2H, m), 3.51(2H, t, J=6.0Hz), 3.24(3H, s).
실시예 18(27)
4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.4Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 7.15(1H, d, J=1.6Hz), 4.94(2H,s), 3.69(2H, q, J=7.4Hz), 1.11(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(28)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.5(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.2Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 7.14(1H, s), 4.92(2H, s), 3.59(2H, t, J=7.4Hz), 1.6-1.4(2H, m), 0.88(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(29)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10(2H, d, J=8.4Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 7.11(1H, d, J=1.6Hz), 5.0-4.8(2H, m), 3.44(2H, d, J=7.4Hz), 1.7-1.5(1H, m), 0.90(6H, d, J=6.4Hz).
실시예 18(30)
4-[2-(N-시클로펜틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.0Hz), 7.8-7.7(2H, m), 7.6-7.3(5H, m), 7,3-7.2(3H, m), 5.2-5.0(2H, m), 4.5-4.3(1H, m), 2.0-1.8(2H, m), 1.6-1.2(6H, m).
실시예 18(31)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10(2H, d, J=8.6Hz). 7.8-7.6(2H, m), 7.6-7.2(7H, m), 7.12(1H, s), 5.9-5.6(1H, m), 5.1-5.0(2H, m), 4.93(2H, s), 4.24(2H, d, J=6.2Hz).
실시예 18(32)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노-]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.10(2H, d, J=8.4Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.2(7H, m), 7.10(1H, s), 4.89(2H, s), 4.71(2H, d, J=12.0Hz), 4.20(2H, s), 1.74(3H, s).
실시예 18(33)
4-[2-(N-이소프로필-4-메틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.14(2H, d, J=8.4Hz), 7.68(2H, d, J=8.2Hz), 7.52(2H, d, J=8.2Hz), 7.19(5H, m, 방향), 5.14(2H, s), 4.38(1H, 7중선, J=6.8Hz), 2.38(3H, s), 1.05(6H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(34)
4-[2-(N-이소프로필-4-플루오로페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.2Hz), 7.76(2H, m, 방향), 7.52(2H, d, J=8.2Hz), 7.26(3H, m, 방향), 7.01(2H, m, 방향), 5.10(2H, dd, J=11.8Hz, 14.6Hz), 4.38(1H, 7중선, J=6.4Hz), 1.09(3H, d, J=6.4Hz), 1.07(3H, d, J=6.4Hz).
실시예 18(35)
4-[2-(N-이소프로필-4-메톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.60(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.2Hz), 7.72(2H, d, J=8.8Hz), 7.53(2H, d, J=8.2Hz), 7.18(3H, m, 방향), 6.81(2H, d, J=9.2Hz), 5.14(2H, s), 4.35(1H, 7중선, J=6.4HZ), 3.83(3H, s), 1.08(3H, d, J=6.4Hz), 1.05(3H, d, J=6.4Hz).
실시예 18(36)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시]벤조산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.11(2H, d, J=8.6Hz), 7.8-7.7(2H, m), 7.6-7.3(3H, m), 7.2-7.1(2H, m), 7.02(2H, d, J=8.6Hz), 6.92(1H, d, J=2.0Hz), 4.6-4.4(1H, m), 1.14(3H, d, J=2.4Hz), 1.11(3H, d, J=2.4Hz).
실시예 18(37)
3-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시]계피산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.9-7.8(2H, m), 7.73(1H, d, J=15.8Hz), 7.6-7.3(5H, m), 7.2-7.0(4H, m), 6.78(1H, d, J=2.2Hz), 6.42(1H, d, J=15.8Hz), 4.6-4.4(1H, m), 1.17(3H, d, J=6.8Hz), 1.13(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(38)
트랜스-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]시클로헥산산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.81(2H, m), 7.42-7.63(3H, m), 7.10-7.24(3H, m), 4.38(1H, 7중선, J=6.8Hz), 3.79(2H, m), 2.33(1H, tt, J=3.8Hz, 10.2Hz), 2.11(2H, m), 1.93(2H, m), 1.71(1H, m), 1.50(2H, m), 1.18(2H, m), 1.07(3H, d, J=6.8Hz), 1.02(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(39)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시]페닐아세트산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.9-7.8(2H, m), 7.6-7.4(3H, m), 7.28(2H, d, J=7.4Hz), 7.13(1H, d, J=8.6Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2HZ, 8.6Hz), 6.89(2H, d, J=8.6Hz), 6.78(1H, d, J=2.2Hz), 4.6-4.4(1H, m), 3.66(2H, s), 1.15(3H, s), 1.12(3H, s).
실시예 18(40)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.5(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.9-7.8(3H, m), 7.60(2H, d, J=8.0Hz), 7.5-7.3(5H, m), 7.3-7.2(3H, m), 6.49(1H, d, J=15.8Hz), 5.08(2H, s), 4.4-4.3(1H, m), 1.05(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(41)
3-[4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐]프로피온산
TLC: Rf 0.59(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(2H, d, J=7.4Hz), 7.5-7.4(1H, m), 7.4-7.2(9H, m), 4.99(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.00(2H, t, J=7.6Hz), 2.72(2H, t, J=7.6Hz), 1.08(3H, d, J=6.8Hz), 1.02(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(42)
3-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐아세트산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.8-7.7(2H, m), 7.6-7.2(10H, m), 5.05(1H, d, J=11.0Hz), 4.98(1H, d, J=11.0Hz), 4.4-4.2(1H, m), 3.68(2H, s), 1.06(3H, d, J=6.6Hz), 1.03(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(43)
4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.2Hz), 7.71(2H, d, J=8.8Hz), 7.54(2H, d, J=8.2Hz), 7.3-7.2(3H, m), 6.78(2H, d, J=8.8Hz), 5.14(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 4.03(2H, q, J=7.0Hz), 1.44(3H, t, J=7.0Hz), 1.08(3H, d, J=7.0Hz), 1.04(3H, d, J=7.0Hz).
실시예 18(44)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.2Hz), 7.63(2H, m), 7.15-7.44(6H, m), 6.79(1H, m), 6.65(1H, m), 4.80(2H, m), 3.40(2H, m), 2.33(3H, s), 1.63(1H, m), 0.90(6H, d,J=6.4Hz).
실시예 18(45)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-플루오로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.95(2H, d, J=8.2Hz), 7.80(2H, d, J=7.2Hz), 7.46-7.65(5H, m), 7.08(2H, m), 6,82(1H, m), 5.14(2H, bs), 4.20(1H, 7중선, J=6.6Hz), 0.94(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(46)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메톡시페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.95(2H, d, J=8.2Hz), 7.73(2H, d, J=7.2Hz), 7.42-7.68(3H, m), 6.93(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(1H, m), 6.56(2H, dd, J=8.6Hz, J=2.8Hz), 5.11(2H, bs), 4.20(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.79(3H, s), 0.94(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(47)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.6Hz), 7.67(2H, m), 7.15-7.45(6H, m), 6.79(1H, m), 6.68(1H, m), 4.83(2H, brs), 3.57(2H, m), 2.34(3H, s), 1.48(2H, m), 0.88(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(48)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.0Hz), 7.69(2H, m), 7.13-7.48(6H, m), 6.78(1H, m), 6.66(1H, m), 5.80(1H, tdd, J=6.2Hz, 10.2Hz, 17.2Hz), 4.98-5.12(2H, m), 4.84(2H, brs), 4.23(2H, m), 2.33(3H, s).
실시예 18(49)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.2Hz), 7.66(2H, m), 7.16-7.47(6H, m), 6.77(1H, m), 6.64(1H, m), 4.80(2H, brs), 4.71(2H, m), 4.20(1H, brs), 2.32(3H, s), 1.77(3H, s).
실시예 18(50)
4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.31(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.06(2H, d, J=8.0Hz), 7.68(2H, m), 7.18-7.44(6H, m), 6.80(1H, m) , 6.68(1H, m), 4.84(2H, brs), 3.48(2H, m), 2.34(3H, s), 0.91(1H, m), 0.38(2H, m), 0.07(2H, m).
실시예 18(51)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR=δ 8.07(2H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=6.8Hz), 7.10-7.41(6H, m), 6.85-6.99(2H, m), 4.82(2H, bs), 3.55(2H, t, J=6.8Hz), 1.35-1.52(2H, m), 0.87(3H, t, J=7.6Hz).
실시예 18(52)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.04(2H, d, J=7.8Hz), 7.54(2H, d, J=7.4Hz), 7.10-7.41(6H, m), 6.80-7.01(2H, m), 4.58-4.95(2H, bs), 3.34(2H, d, J=7.0Hz), 1.46-1.65(1H, m), 0.83(6H, d, J=6.4Hz).
실시예 18(53)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.2Hz), 7.68(2H, d, J=6.8Hz), 7.19-7.52(6H, m), 6.87-7.01(2H, m), 5.76(1H, ddt, J=17.2Hz, 9.8Hz, 6.4Hz), 5.09(1H, d, J=17.2Hz), 5.07(1H, d, J=9.8Hz), 4.85(2H, s), 4.21(2H, d, J=6.4Hz).
실시예 18(54)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.2Hz), 7.65(2H, d, J=6.8Hz), 7.21-7.51(6H, m), 6.83-7.00(2H, m), 4.81(2H, s), 4.74(1H, s), 4.68(1H, s), 4.18(2H, s), 1.75(3H, s).
실시예 18(55)
4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.6Hz), 7.69(2H, d, J=7.0Hz), 7.20-7.48(6H, m), 6.85-7.09(2H, m), 4.85(2H, s), 3.47(2H, bs), 0.85(1H, m), 0.38(2H, m), 0.06(2H, m).
실시예 18(56)
5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]푸란-2-카르복실산
TLC: Rf 0.18(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.82(2H, m), 7.56-7.35(3H, m), 7.31(1H, d, J=3.5Hz), 6.97(1H, d, J=8.5Hz), 6.83-6.75(2H, m), 6.63(1H, d, J=3.5Hz), 5.03(1H, d, J=14Hz), 4.98(1H, d, J=14Hz), 4.37(1H, m), 2.37(3H, s), 1.09-0.96(6H, m).
실시예 18(57)
4-[2-(N-메톡시메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.0Hz), 7.65(2H, m), 7.43-7.53(2H, m), 7.20-7.40(5H, m), 7.11(1H, m), 5.09(2H, s), 4.89(2H, s), 3.44(3H, s).
실시예 18(58)
4-[2-(N-이소프로필-2-티에닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.14(2H, d, J=8.2H), 7.52-7.57(4H, m), 6.98-7.03(4H, m), 5.12(2H, s), 4.55(1H, 7중선, J=6.4Hz), 1.09(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(59)
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8.2Hz), 7.43-7.58(4H, m), 6.97(1H, m), 6.80(2H, m), 5.12(2H, s). 4.45(1H, 7중선, J=6.4Hz), 1.09(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(60)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.14(2H, d, J=8.2Hz), 7.58(2H, d, J=8.2Hz), 7.44(1H, dd, J=0.8Hz, 1.6Hz), 6.88-6.95(2H, m), 6.72-6.82(2H, m), 6.41(1H, dd, J=1.6Hz, 3.4Hz), 5.12(2H, s), 4.51(1H, 7중선, J=6.6Hz), 2.31(3H, s), 1.12(3H, d, J=6.6Hz), 1.10(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(61)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.57(2H, d, J=8.4Hz), 7.45(1H, dd, J=0.8Hz, 1.6Hz), 6.95-7.04(3H, m), 6.92(1H, d, J=4.4Hz), 6.43(1H, dd, J=1.8Hz, 3.4Hz), 5.13(2H, s), 4.49(1H, 7중선, J=7.0Hz), 1.11(3H, d, J=7.0Hz), 1.09(3H, d, J=7.0Hz).
실시예 18(62)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.06(2H, d, J=8Hz), 7.65-7.61(2H, m), 7.6-7.4(7H, m), 6.71(1H, d, J=8Hz), 4.9-4.6(2H, m), 3.5-3.4(2H, m), 2.29(3H, s), 1.63(1H, 7중선, J=6.5Hz), 0.91(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 18(63)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8,12(2H, d, J=8Hz), 7.86-7.81(2H, m), 7.52-7.30(5H, m), 7.15-7.10(1H, m), 6.94(1H, d, J=1.5Hz), 6.84(1H, d, J=8Hz), 5.02(2H, s), 4.37(1H, 7중선, J=6.5Hz), 2.28(3H, s), 1.08(6H, t, J=6.5Hz).
실시예 18(64)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6): δ7.89(2H, d, J=8.2Hz), 7.63(2H, m), 7.38-7.59(3H, m), 7.23(2H, d, J=8.2Hz), 7.12(1H, dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 6.98(1H, d, J=1.8Hz), 6.94(1H, d, J=8.6Hz), 5.71(1H, tdd, J=6.4Hz, 10.0Hz, 17.2Hz), 4.97-5.13(2H, m), 4.88(2H, brs), 4.17(2H, m), 2.22(3H, s).
실시예 18(65)
4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8.6Hz), 7.69(2H, d, J=9.0Hz), 7.49(2H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.09(3H, m), 6.76(2H, d, J=9.0Hz), 5.06(2H, s), 4.34(1H, 7중선, J=6.6Hz), 4.02(2H, q, J=7.2Hz), 1.43(3H, t, J=7.0Hz), 1.06(3H, d, J=6.6Hz), 1.03(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(66)
4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.12(2H, d, J=8.4Hz), 7.72(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=8.6Hz), 7.01(1H, d, J=8.8Hz), 6.72-6.80(4H, m), 5.07(2H, s), 4.34(1H, 7중선, J=6.6Hz), 4.01(2H, q, J=7.0Hz), 2.36(3H, s), 1.42(3H, t, J=6.8Hz), 1.07(3H, d, J=7.2Hz), 1.04(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 18(67)
4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.05(2H, d, J=8.4Hz), 7.8-7.6(2H, m), 7.4-7.2(5H, m), 7.2-7.0(2H, m), 6.75(1H, d, J=8.4Hz), 4.82(2H, s), 3.8-3.6(2H, m), 2.30(3H, s), 1.11(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(68)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.05(2H, d, J=8.0Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.5-7.0(7H, m), 6.74(1H, d, J=8.4Hz), 4.80(2H, s), 3.7-3.5(2H, m), 2.29(3H, s), 1.6-1.4(2H, m), 0.89(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(69)
4-[2-(N-부틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.05(2H, d, J=8.2Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.4-7.2(5H, m), 7.2-7.0(2H, m), 6.74(1H, d, J=8.4Hz), 4.80(2H, s), 3.7-3.5(2H, m), 2.30(3H, s), 1.6-1.2(4H, m), 0.85(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(70)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.06(2H, d, J=8Hz), 7.65(2H, m), 7.47-7.25(3H, m), 7.19(2H, d, J=8Hz), 7.13(1H, d, J=2Hz), 7.04(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.70(1H, d, J=8Hz), 4.85-4.65(4H, m), 4.21(2H, s), 2.29(3H, s), 1.78(3H, s).
실시예 18(71)
4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(CD3COCD3): δ 7.99(2H, d, J=8.0Hz), 7.68(2H, m), 7.26-7.57(5H, m), 7.15(2H, m), 6.96(1H, d, J=8.8Hz), 4.93(2H, brs), 3.52(2H, brd, J=7.0Hz), 2.28(3H, s), 0.90(1H, m), 0.35(2H, m), 0.06(2H, m).
실시예 18(72)
4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.24(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.14(2H, d, J=8.2Hz), 7.57(2H, d, J=8.2Hz), 7.16(1H, m), 6.82(2H, m), 5.13(2H, s), 4.33(1H, m), 2.97(2H, m), 2.36(3H, s), 1.79(2H, m), 1.23(3H, d, J=6.6Hz), 1.09(3H, d, J=6.6Hz), 0.85(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(73)
4-[2-(N-이소프로필-펜틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.0Hz), 7.56(2H, d, J=8.0Hz), 7.14(1H, m), 6.81(2H, m), 5.12(2H, s), 4.32(1H, m), 2.97(2H, m), 2.36(3H, s), 1.77(2H, m), 1.24(3H, d, J=6.6Hz), 1.16(4H, m), 1.09(3H, d, J=6.6Hz), 1.12(3H, d, J=6.6Hz), 0.83(3H, t, J=6.4Hz).
실시예 18(74)
4-[2-(N-벤질-메틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.0Hz), 7.53(2H, d, J=8.0Hz), 7.25(5H, s), 6.98(1H, m), 6.77(2H, m), 5.17(2H, s), 4.70(2H, bs), 2.89(3H, s), 2.30(3H, s).
실시예 18(75)
4-[2-(N-벤질-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.2Hz), 7.55(2H, d, J=8.2Hz), 7.23(5H, s), 6.98(1H, m), 6.78(2H, m), 5.16(2H, s), 4.77(2H, bs), 2.95(2H, m), 2.29(3H, s), 1.81(2H, m), 0.85(3H, t, J=7.6Hz).
실시예 18(76)
4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.0Hz), 7.59(2H, d, J=8.0Hz), 7.14(1H, d, J=8.6Hz), 6.81(2H, m), 5.12(2H, s), 4.35(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.51(1H, m), 2.36(3H, s), 1.85-2.15(3H, m), 1.61-1.85(3H, m), 1.34-1.61(2H, m), 1.22(3H, d, J=6.6Hz), 1.08(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(77)
4-[2-(N-이소부틸-에틸설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8Hz), 7.53(2H, d, J=8Hz), 7.21(1H, d, J=1.5Hz), 7.08(1H, dd, J=8.5Hz, 1.5Hz), 6.86(1H, d, J=8.5Hz), 5.17(2H, s), 3.46(2H, d, J=7.5Hz), 2.97(2H, q, J=7.5Hz), 2.30(3H, s), 1.7-1.5(1H, m), 1.25(3H, t, J=7.5Hz), 0.94-0.90(6H, m).
실시예 18(78)
4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8Hz), 7.53(2H, d, J=8Hz), 7.20(1H, d, J=0.5Hz), 7.08(1H, dd, J=8Hz, 0.5Hz), 6.86(1H, d, J=8Hz), 5.17(2H, s), 3.44(2H, d, J=7Hz), 2.94-2.86(2H, m), 2.30(3H, s), 1.9-1.6(3H, m), 1.0-0.9(6H, m), 0.85(3H, t, J=7Hz).
실시예 18(79)
4-[2-(N-이소부틸-부틸설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8Hz), 7.53(2H, d, J=8Hz), 7.20(1H, d, J=0.5Hz), 7.08(1H, dd, J=8.5Hz, 0.5Hz), 6.86(1H, d, J=8.5Hz), 5.16(2H, s), 3.45(2H, d, J=7Hz), 2.97-2.89(2H, m), 2.30(3H, s), 1.8-1.5(3H, m), 1.3-1.1(2H, m), 1.0-0.9(6H, m), 0.79(3H, t, J=7Hz).
실시예 18(80)
4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.25(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d, J=8.4Hz), 7.28(1H, m), 6.82(2H, m), 5.18(2H, s), 3.41(2H, d, J=7.0Hz), 2.89(2H, m), 2.35(3H, s), 1.78(2H, m), 1.60(1H, m), 0.90(6H, d, J=7.0Hz), 0.84(3H, tHz, 7.6Hz).
실시예 18(81)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.23(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.56(2H, d, J=8.4Hz), 7.21(1H, m), 6.90(2H, m), 5.80(1H, m), 5.17(2H, s), 5.07(2H, m), 4.21(2H, d, J=6.2Hz), 2.94(2H, m), 2.34(3H, s), 1.81(2H, m), 0.86(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(82)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.2Hz), 7.54(2H, d, J=8.2Hz), 7.23(1H, m), 6.78(2H, m), 5.17(2H, s), 4.75(2H, s), 4.18(2H, s), 2.88(2H, m), 2.34(3H, s), 1.79(2H, m), 1.78(3H, s), 0.85(3H, t, J=7.6Hz).
실시예 18(83)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR: δ 8.06(2H, d, J=8.0Hz), 7.64(2H, d, J=8.0Hz), 7.20-7.40(7H, m), 6.78(1H, m), 4.80(2H, bs), 3.40(2H, d, J=7.0Hz), 1.61(1H, m), 0.90(6H, d, J=7.0Hz).
실시예 18(84)
4-[2-(N-프로필-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.4Hz), 7.55(2H, d, J=8.4Hz), 7.25(1H, d, J=8.2Hz), 6.9-6.8(2H, m), 5.17(2H, s), 3.56(2H, t, J=7.4Hz), 3.0-2.8(2H, m), 2.35(3H, s), 1.9-1.7(2H, m), 1.6-1.4(2H, m), 0.89(3H, t, J=7.2Hz), 0.84(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(85)
4-[2-(N-이소부틸-헥실설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d, J=8.4Hz), 7.21(1H, d, J=2.0Hz), 7.09(1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 6.87(1H, d, J=8.4Hz), 5.16(2H, s), 3.45(2H, d, J=7.0Hz), 3.0-2.8(2H, m), 2.30(3H, s), 1.8-1.5(3H, m), 1.3-1.0(6H, m), 1.0-0.8(6H, m), 0.83(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(86)
4-[2-(N-이소부틸-펜틸설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d, J=8.4Hz), 7.21(1H, d, J=2.2Hz), 7.09(1H, dd, J=2.2Hz, 8.6Hz), 6.87(1H, d, J=8.6Hz), 5.16(2H, s), 3.45(2H, d, J=7.2Hz), 2.91(2H, m), 2.30(3H, s), 1.74(2H, m), 1.60(1H, m), 1.17(4H, m), 0.92(6H, m), 0.82(3H, m).
실시예 18(87)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.33(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR(200MHz, CDCl3 + CD3OD 1 방울): δ 8.15-8.11(2H, m), 7.54-7.44(3H, m), 7.30-7.24(2H, m), 5.88-5.68(1H, m), 5.20(2H, s), 5.12-5.10(1H, m), 5.04-5.03(1H, m), 4.21(2H, d, J=6.5Hz), 2.95-2.87(2H, m), 1.8-1.7(1H, m), 0.84(3H, t, J=7.5Hz).
실시예 18(88)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.30(2H, d, J=8Hz), 7.71-7.67(2H, m), 7.62-7.56(1H, m), 7.40-7.35(2H, m), 5.34(2H, s), 4.89-4.85(2H, m), 5.34(2H, s), 4.89-4.85(2H, m), 4.31(2H, s), 3.07-2.99(2H, m), 2.0-1.8(2H, m), 1.87(3H, s), 1.00-0.93(3H, m).
실시예 18(89)
4-[2-(N-프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.81(1H, d, J=16Hz), 7.59(2H, d, J=8Hz), 7.42-7.37(3H, m), 7.28-7.24(2H, m), 7.18(1H, d, J=1.5Hz), 6.85(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.49(1H, d, J=16Hz), 6.35(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 5.03(2H, s), 3.71-3.64(2H, m), 1.6-1.4(2H, m), 0.88(3H, t, J=7Hz).
실시예 18(90)
4-[2-(N-프로필-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.2Hz), 7.56(2H, d, J=8.2Hz), 7.49(1H, m), 7.27(2H, m), 5.22(2H, s), 3.58(2H, m), 2.91(2H, m), 1.79(2H, m), 1.45(2H, m), 0.89(3H, t, J=7.4Hz), 0.85(3H, t, J=7.6Hz).
실시예 18(91)
4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.56(2H, d, J=8.2Hz), 7.51(1H, m), 7.28(2H, m), 5.23(2H, s), 3.45(2H, d, J=7.4Hz), 2.89(2H, m), 1.75(2H, m), 1.58(1H, m), 0.90(6H, d, J=6.8Hz), 0.84(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(92)
4-[2-(N-프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8Hz), 7.44(2H, d, J=8Hz), 7.25(1H, m), 7.12(1H, d, J=8Hz), 6.83-6.73(3H, m), 6.33-6.30(1H, m), 5.01(2H, s), 3.7-3.6(2H, m), 2.33(3H, s), 1.52(2H, q, J=7Hz), 0.90(3H, t, J=7Hz).
실시예 18(93)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.41(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8Hz), 7.44(2H, d, J=8Hz), 7.25(1H, m), 7.15(1H, d, J=8Hz), 6.80-6.71(3H, m), 6.31(1H, m), 5.0(2H, m), 3.53(2H, d, J=7Hz), 1.75-1.60(1H, m), 0.91(6H, t, J=7Hz).
실시예 18(94)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.81(1H, d, J=16Hz), 7.60(2H, d, J=8Hz), 7.41-7.37(3H, m), 7.27-7.22(2H, m), 7.17(1H, m), 6.83(1H, dd, J=3.5Hz, 1.5Hz), 6.49(1H, d, J=16Hz), 6.35(1H, dd, J=3.5Hz, 1.5Hz), 5.02(2H, s), 3.53(2H, d, J=7.5Hz), 1.74-1.50(1H, m), 0.90(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 18(95)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.0Hz), 7.67(2H, m), 7.51(2H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.43(3H, m), 7.17(2H, d, J=8.0Hz), 7.15(1H, d, J=8.0Hz), 6.78(1H, m), 6.68(1H, m), 6.47(1H, d, J=16.0Hz), 4.79(2H, brs), 3.55(2H, m), 2.34(3H, s), 1.47(2H, m), 0.87(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 18(96)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.0Hz), 7.63(2H, m), 7.51(2H, d, J=8.2Hz), 7.24-7.46(3H, m), 7.18(1H, d, J=7.8Hz), 7.16(2H, d, J=8.2Hz), 6.78(1H, m), 6.66(1H, m), 6.48(1H, d, J=16.0Hz), 4.74(2H, m), 3.41(2H, m), 2.33(3H, s), 1.61(1H, m), 0.89(6H, d, J=6.4Hz).
실시예 18(97)
4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.62(2H, d, J=8.4Hz), 7.44-7.56(3H, m), 7.24-7.33(2H, m), 6.50(1H, d, J=16.0Hz), 5.17(2H, s), 3.44(2H, d, J=7.4Hz), 2.87(2H, m), 7.15(2H, m), 1.55(1H, m), 0.90(6H, d, J=6.6Hz), 0.83(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(98)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.2Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.6-7.2(7H, m), 7.2-7.1(3H, m), 6.49(1H, d, J=16.2Hz), 4.88(2H, s), 3.23(3H, s).
실시예 18(99)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.7-7.6(2H, m), 7.6-7.1(10H, m), 6.49(1H, d, J=16.0Hz), 4.86(2H, s), 3.57(2H, t, J=7.2Hz), 1.6-1.3(2H, m), 0.87(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 18(100)
4-[2-(N-이소부틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.7-7.1(12H, m), 6.49(1H, d, J=16.0Hz), 4.9-4.7(2H, br), 3.42(2H, d, J=7.6Hz), 1.7-1.5(1H, m), 0.89(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(101)
4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.0Hz), 7.53(4H, m), 7.14(1H, m), 6.80(2H, m), 6.47(1H, d, J=16.0Hz), 5.07(2H, s), 4.31(1H, m), 2.94(2H, m), 1.79(2H, m), 1.23(3H, d, J=6.6Hz), 1.08(3H, d, J=6.6Hz), 0.83(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 18(102)
4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.0Hz), 7.60-7.71(2H, m), 7.15-7.55(10H, m), 6.49(1H, d, J=16.0Hz), 4.89(2H, s), 3.67(2H, q, J=7.0Hz), 1.09(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(103)
4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.14-7.55(10H, m), 7.67(2H, m), 6.49(1H, d, J=16.0Hz), 4.88(2H, s), 3.49(2H, d, J=7.0Hz), 0.87(1H, m), 0.37(2H, m), 0.06(2H, m).
실시예 18(104)
4-[2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76(1H, d, J=16.0Hz), 7.61(2H, d, J=8.4Hz), 7.49(2H, d, J=8.4Hz), 7.37(3H, m), 6.48(1H, d, J=16.0Hz), 5.14(2H, s), 4.31(1H, m), 2.89(3H, s), 1.28(3H, d, J=6.6Hz), 1.09(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(105)
4-[2-(N-벤질-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.29(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.82(1H, d, J=16.2Hz), 7.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.09-7.31(8H, m), 6.52(1H, d, J=16.2Hz), 5.17(2H, s), 4.78(2H, s), 2.94(2H, m), 1.80(2H, m), 0.85(2H, t, J=7.4Hz).
실시예 18(106)
4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.0Hz), 7.70-7.65(2H, m), 7.50(2H, d, J=8.0Hz), 7.42-7.38(1H, m), 7.30(2H, t, J=8.0Hz), 7.16(2H, d, J=8.0Hz), 7.11(1H, d, J=1.5Hz), 7.07(1H, dd, J=1.5H, 8.0Hz), 6.74(1H, d, J=8.0Hz), 6.47(1H, d, J=16.0Hz), 4.90-4.70(2H, br), 3.70-3.50(2H, br), 2.29(3H, s), 1.55-1.45(2H, m), 0.88(3H, t, J=7.0Hz).
실시예 18(107)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.71-7.68(2H, m), 7.54(2H, d, J=8.0Hz), 7.49-7.45(1H, m), 7.40(1H, d, J=8.0Hz), 7.38-7.33(2H, m), 7.25(1H, dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 7.19(2H, d, J=8.0Hz), 7.12(1H, d, J=2.0Hz), 6.49(1H, d, J=16.0Hz), 5.80-5.70(1H, m), 5.07-5.02(2H, m), 4.88(2H, s), 4.5-4.3(2H, m).
실시예 18(108)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.68-7.63(2H, m), 7.54(2H, d, J=8.0Hz), 7.48-7.44(1H, m), 7.41(1H, d, J=8.0Hz), 7.35(2H, t, J=8.0Hz), 7.25(1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz), 7.17(2H, d, J=8.0Hz), 7.10(1H, d, J=1.5Hz), 6.50(1H, d, J=16.0Hz), 4.84(2H, s), 4.73(1H, s), 4.68(1H, s), 4.20(2H, s), 1.74(3H, s).
실시예 18(109)
4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-2-푸라닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.21(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.14-8.13(2H, m), 7.45(2H, d, J=8.5Hz), 7.28(1H, m), 7.10(1H, d, J=7.5Hz), 6.85(1H, m), 6.84-6.76(1H, m), 6.71(1H, s), 6.34(1H, m), 5.88-5.79(1H, m), 5.11-5.02(4H, m), 4.33(2H, bs), 2.32(3H, bs).
실시예 18(110)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-2-푸라닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.14-8.13(2H, m), 7.44(2H, d, J=8Hz), 7.26(1H, m), 7.13(1H, d, J=8Hz), 6.82(1H, m), 6.78-6.69(1H, m), 6.69(1H, s), 6.33(1H, m), 5.00(2H, s), 4.76(1H, dd, J=9.5Hz, 1.5Hz), 4.30(2H, bs), 2.32(3H, s), 1.78(3H, s).
실시예 18(111)
4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=16.0Hz), 7.70-7.60(2H, m), 7.50(2H, d, J=8.0Hz), 7.40-7.35(1H, m), 7.30-7.20(2H, m), 7.20-7.10(3H, m), 7.05(1H, dd, J=2.0Hz, 8.0Hz), 6.72(1H, d, J=8.0Hz), 6.47(1H, d, J=16.0Hz), 4.9-4.5(2H, m), 3.5-3.3(2H, m), 2.29(3H, s), 1.7-1.6(1H, m), 1.0-0.8(6H, m).
실시예 18(112)
4-[2-(N-벤질-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.62(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.64(2H, d, J=8.4Hz), 7.48(2H, d, J=8.4Hz), 7.24(8H, m), 6.50(1H, d, J=16.0Hz), 5.18(2H, s), 4.77(2H, s), 2.88(3H, s).
실시예 18(113)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.26(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 8.11(2H, d, J=8Hz), 7.41(2H, d, J=8Hz), 7.25(1H, m), 7.09(1H, d, J=2Hz), 7.06(1H, dt, J=8.2Hz), 6.80(1H, dd, J=4Hz, 1Hz), 6.76(1H, d, J=8Hz), 6.31(1H, dd, J=2Hz, 2Hz), 5.20-4.80(2H, brs), 3.53(2H, bs), 2.28(3H, s), 1.67(1H, m), 0.92(6H, brs).
실시예 18(114)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.19(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 8.12(2H, d, J=8Hz), 7.55(2H, d, J=8Hz), 7.44(1H, d, J=2Hz), 7.11(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.91(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 6.87(1H, d, J=3Hz), 6.84(1H, d, J=8Hz), 6.42(1H, dd, J=3Hz, 1Hz), 5.10(2H, s), 4.48(1H, m), 2.27(3H, s), 1.12(6H, d, J=7Hz).
실시예 18(115)
4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-2-푸라닐설포닐아미노]-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.21(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 8.12(2H, d, J=8Hz), 7.42(2H, d, J=8Hz), 7.26(1H, m), 7.07(1H, d, J=2Hz), 7.06(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.83(1H, d, J=3Hz), 6.75(1H, d, J=8Hz), 6.33(1H, dd, J=3Hz, 2Hz), 4.97(2H, s), 4.77(2H, s), 4.30(2H, s), 2.28(3H, s), 1.79(3H, s).
실시예 18(116)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16Hz), 7.61-7.45(4H, m), 7.43(1H, m), 6.93-6.88(2H, m), 6.79-6.73(2H, m), 6.47(1H, d, J=16Hz), 6.41(1H, dd, J=3.5Hz, 2Hz), 5.07(2H, s), 4.56-4.43(1H, m), 2.34(3H, s), 1.10(6H, dd, J=6.5Hz, 4Hz).
실시예 18(117)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.18(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16Hz), 7.63-7.51(4H, m), 7.46(1H, dd, J=1.5Hz, 1Hz), 7.23-7.20(3H, m), 6.94(1H, dd, J=3.5Hz, 1Hz), 6.52-6.43(3H, m), 5.14(2H, s), 4.51-4.41(1H, m), 1.09(6H, dd, J=6.5Hz, 1Hz).
실시예 18(118)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산:아세트산=50:50:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.5Hz), 7.60(3H, m), 7.38(1H, dd, J=1.0Hz, 2.0Hz), 7.26(1H, m), 7.05(1H, d, J=9.0Hz), 6.95(1H, d, J=3.0Hz), 6.47(1H, dd, J=2.0Hz, 3.5Hz), 5.22(2H, s), 4.52(1H, 7중선, J=7.0Hz), 1.12(3H, d, J=7.0Hz), 1.10(3H, d, J=7.0Hz).
실시예 18(119)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산:아세트산=50:50:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=9.0Hz), 7.55(1H, m), 7.48(2H, d, J=9.0Hz), 7.44(1H, d, J=2.0Hz), 7.35(1H, dd, J=1.0Hz, 2.0Hz), 6.99(1H, d, J=9.0Hz), 6.86(1H, dd, J=1.0Hz, 2.0Hz), 6.39(1H, dd, J=2.0Hz, 4.0Hz), 5.12(2H, br), 3.52(2H, d, J=7.0Hz), 1.64(1H, m), 0.92(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 18(120)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산:아세트산=50:50:1);
NMR: δ 7.81(3H, m), 7.58-7.62(3H, m), 7.53(1H, m), 7.49(2H, d, J=8.0Hz), 7.41(2H, m), 7.24(1H, d, J=2.0Hz), 7.07(1H, d, J=8.5Hz), 6.49(1H, d, J=16.5Hz), 5.13(1H, d, J=12.5Hz), 5.12(1H, d, J=12.5Hz), 4.40(1H, 7중선, J=6.5Hz), 4.07(3H, d, J=6.5Hz), 1.02(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 18(121)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.36(아세트산에틸:헥산:아세트산=50:50:1);
NMR: δ 8.14(2H, d, J=8.5Hz), 7.44(2H, d, J=8.5Hz), 7.26(1H, m), 7.21(1H, d, J=9.0Hz), 6.98(1H, dd, J=2.5Hz, 8.0Hz), 6.91(1H, d, J=2.5Hz), 6.82(1H, d, J=4.5Hz), 6.34(1H, d, J=2.0Hz, 3.0Hz), 5.00(2H, br), 3.51(2H, brs), 1.65(1H, m), 0.91(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 18(122)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.2Hz), 7.60(2H, d, J=8.4Hz), 7.50(2H, d, J=8.4Hz), 7.45-7.42(1H, m), 7.02-6.90(4H, m), 6.53-6.40(2H, m), 5.07(2H, s), 4.60-4.40(1H, m), 1.10(3H, d, J=6.6Hz), 1.07(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(123)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=15.8Hz), 7.58(2H, d, J=8.0Hz), 7.37(2H, d, J=8.0Hz), 7.25(1H, dd, J=1.0Hz, 1.8Hz), 7.20(1H, d, J=8.2Hz), 7.00-6.90(2H, m), 6.81(1H, dd, J=1.0Hz, 3.6Hz), 6.49(1H, d, J=15.8Hz), 6.33(1H, dd, J=1.8Hz, 3.6Hz), 4.95(2H, s), 3.60-3.40(2H, m), 1.80-1.50(1H, m), 0.90(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(124)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.18-8.14(2H, m), 7.48-7.40(2H, m), 7.30-7.26(2H, m), 7.16(1H, m), 6.84(1H, dd, J=3.5Hz, 1Hz), 6.35(1H, dd, J=3.5Hz, 2Hz), 5.07(2H, s), 3.54(2H, d, J=7Hz), 1.64(1H, 7중선, J=7Hz), 0.90(6H, d, J=7Hz).
실시예 18(125)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.14(2H, d, J=8.4Hz), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.34-7.20(3H, m), 6.90-6.80(2H, m), 6.37(1H, dd, J=1.8Hz, 3.0Hz), 5.03(2H, s), 3.51(2H, d, J=7.2Hz), 1.80-1.50(1H, m), 0.91(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(126)
4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.57(2H, d, J=8.0Hz), 7.36(2H, d, J=8.0Hz), 7.28-7.22(1H, m), 7.12-7.02(2H, m), 6.84-6.74(2H, m), 6.48(1H, d, J=16.0Hz), 6.32(1H, dd, J=1.8Hz, 3.6Hz), 4.92(2H, s), 3.54(2H, d, J=7.0Hz), 2.28(3H, s), 1.80-1.60(1H, m), 0.92(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 18(127)
4-[2-(N-이소부틸-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.35(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.5Hz), 7.52(2H, d, J=8.5Hz), 7.46(1H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.29(3H, m), 7.13(1H, brd, J=1.5Hz), 6.73(2H, d, J=9.0Hz), 4.92(2H, br), 3.96(2H, q, J=7.5Hz), 3.40(2H, brs), 1.59(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.5Hz), 0.90(6H, brd, J=6.0Hz).
실시예 18(128)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.88(2H, d, J=8.6Hz), 7.66-7.38(6H, m), 7.25-7.11(4H, m), 4.95(2H, s), 3.15(3H, s).
실시예 19
4-[2-(N-시클로펜틸메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(251 mg, 실시예 15에서 합성함), 트리페닐포스핀(142 mg) 및 시클로펜틸메탄올(54 mg)의 THF(2 ml) 용액에, 0℃에서 디에틸아조디카르복실레이트(89 ml, 이하 DEAD라 약칭함)를 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응액을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=7:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(333 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.51(헥산:아세트산에틸=3:1);
NMR: δ 8.01(2H, d, J=8.4Hz), 7.63-7.58(2H, m), 7.48-7.25(5H, m), 7.17(2H, d, J=8.4Hz), 7.09(1H, d, J=1.4Hz), 4.83(2H, br), 3.95(3H, s), 3.55(2H, d 형), 1.92-1.09(9H, m).
실시예 20
4-[2-(N-시클로펜틸메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
4-[2-(N-시클로펜틸메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸(실시예 19에서 합성함)을 사용하여 실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.2Hz), 7.65-7.61(2H, m), 7.47-7.20(7H, m), 7.11(1H, d, J=1.8Hz), 4.89(2H, br), 3.59-3.51(2H, m), 1.93-1.10(9H, m).
실시예 20(1)∼20(30)
상당하는 화합물을 사용하여 참고예 6→참고예 7→실시예 7→실시예 19→실시예 2 또는 참고예 8→참고예 9→참고예 10→실시예 9→실시예 19→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 20(1)
4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올:물=9:1:0.1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.2Hz), 7.70-7.65(2H, m), 7.54-7.22(7H, m), 7.14(1H, d, J=1.8Hz), 4.93(2H, s), 3.51(2H, d, J=7.2Hz), 0.96-0.81(1H, m), 0.44-0.35(2H, m), 0.10-0.02(2H, m).
실시예 20(2)
4-[2-(N-t-부틸메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.5(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.12(2H, d, J=8.0Hz), 7.6-7.4(4H, m), 7.4-7.2(5H, m), 7.09(1H, d, J=1.8Hz), 5.02(1H, d, J=12.4Hz), 4.72(1H, d, J=12.4Hz), 3.53(2H, s), 0.86(9H, s).
실시예 20(3)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐아세트산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.79(2H, d, J=7.6Hz), 7.20-7.50(10H, m), 5.01(2H, s), 4.28(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.71(2H, s), 1.08(3H, d, J=6.6Hz), 1.01(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 20(4)
4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.33(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(CD3Cl): δ 8.13(2H, d, J=8.0Hz), 7.54(2H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.46(3H, m), 5.19(2H, s), 4.32(1H, 7중선, J=6.2Hz), 2.96(2H, m), 1.78(2H, m), 1.27(2H, d, J=6.4Hz), 1.12(2H, d, J=6.4Hz), 0.85(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 20(5)
4-[2-(N-이소프로필-펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=20:1);
NMR(CD3Cl): δ 8.17(2H, d, J=8.4Hz), 7.59(2H, d, J=8.4Hz), 7.12-7.41(3H, m), 5.18(2H, s), 4.32(1H, 7중선, J=6.6Hz), 2.97(2H, m), 1.74(2H, m), 1.02-1.35(8H, m), 0.82(3H, t, J=6.8Hz).
실시예 20(6)
4-[2-(N-이소프로필-부틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.2Hz), 7.59(2H, d, J=8.2Hz), 7.40(1H, d, J=7.8Hz), 7.3-7.2(2H, m), 5.18(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.1-2.9(2H, m), 1.8-1.6(2H, m), 1.4-1.0(8H, m), 0.92(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 20(7)
4-[2-(N-이소프로필-헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.18(2H, d, J=8.0Hz), 7.59(2H, d, J=8.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.0Hz), 7.3-7.2(2H, m), 5.18(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.0-2.9(2H, m), 1.8-1.6(2H, m), 1.3-1.0(12H, m), 0.85(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 20(8)
4-[2-(N-이소프로필-헵틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.18(2H, d, J=8.0Hz), 7.59(2H, d, J=8.0Hz), 7.40(1H, d, J=8.0Hz), 7.3-7.2(2H, m), 5.18(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.0-2.9(2H, m), 1.9-1.6(2H, m), 1.4-1.0(14H, m), 0.86(3H, t, J=6.2Hz).
실시예 20(9)
4-[2-(N-이소프로필-4-히드록시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.28(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8.2Hz), 7.66(2H, d, J=9.2Hz), 7.50(2H, d, J=8.2Hz), 7.3-7.2(3H, m), 6.72(2H, d, J=9.2Hz), 5.10(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.0-1.5(2H, br), 1.10(3H, d, J=6.6Hz), 1.03(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 20(10)
4-[2-(N-이소프로필-부틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.6Hz), 7.57(2H, d, J=8.6Hz), 7.15(1H, d, J=8.4Hz), 6.9-6.8(2H, m), 5.13(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.1-2.9(2H, m), 2.36(3H, s), 1.8-1.6(2H, m), 1.3-1.2(5H, m), 1.10(3H, d, J=6.6Hz), 0.81(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 20(11)
4-[2-(N-이소프로필-헥실설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.4Hz), 7.57(2H, d, J=8.4Hz), 7.15(1H, d, J=8.4Hz), 7.1-7.0(2H, m), 5.13(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.0-2.9(2H, m), 2.36(3H, s), 1.8-1.6(2H, m), 1.3-1.0(12H, m), 0.84(3H, t, J=6.4Hz).
실시예 20(12)
4-[2-(N-이소프로필-헵틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.47(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.0Hz), 7.57(2H, d, J=8.0Hz), 7.15(1H, d, J=8.4Hz), 6.9-6.8(2H, m), 5.13(2H, s), 4.4-4.2(1H, m), 3.0-2.9(2H, m), 2.36(3H, s), 1.9-1.6(2H, m), 1.3-1.0(14H, m), 0.85(3H, t, J=6.2Hz).
실시예 20(13)
4-[2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.13(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.17-8.13(2H, m), 7.58-7.53(2H, m), 7.17-7.12(1H, m), 6.8(2H, m), 5.1(2H, m), 4.33(1H, 7중선, J=6.5Hz), 2.90(3H, s), 2.36(3H, s), 1.26(3H, d, J=6.5Hz), 1.09(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 20(14)
4-[2-(N-이소프로필-에틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.17-8.13(2H, m), 7.59-7.55(2H, m), 7.17-7.13(1H, m), 6.8(2H, m), 5.1(2H, m), 4.33(1H, 7중선, J=7Hz), 3.01(2H, q, J=7Hz), 2.36(3H, s), 1.29-1.20(6H, m), 1.09(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 20(15)
4-[2-(N-이소프로필-2-페닐에틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.00-7.96(2H, m), 7.44-7.40(2H, m), 7.26-7.14(4H, m), 7.05-7.01(2H, m), 6.85-6.81(2H, m), 5.07(2H, s), 4.42-4.27(1H, m), 3.4-3.2(2H, m), 3.2-3.0(2H, m), 2.36(3H, s), 1.25(3H, d, J=6.5Hz), 1.09(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 20(16)
4-[2-(N-이소프로필-벤질설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.15-8.11(2H, m), 7.63-7.59(2H, m), 7.3(2H, m), 6.92-6.88(1H, m), 6.81-6.70(2H, m), 5.2(2H, m), 4.29(2H, s), 4.18-4.02(1H, m), 2.35(3H, s), 1.12(3H, d, J=6.5Hz), 1.04(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 20(17)
4-[2-(N-t-부틸메틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8Hz), 7.55(2H, m), 7.39(1H, m), 7.32-7.20(4H, m), 7.17(1H, d, J=2Hz), 7.03(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.68(1H, d, J=8Hz), 4.90(1H, d, J=13Hz), 4.59(1H, d, J=13Hz), 3.57(1H, d, J=14Hz), 3.50(1H, d, J=14Hz), 2.28(3H, s), 0.88(9H, s).
실시예 20(18)
4-[2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.5Hz), 7.58(2H, d, J=8.5Hz), 7.43-7.23(3H, m), 5.20(2H, s), 4.32(1H, m), 2.91(3H, s), 1.29(3H, d, J=7Hz), 1.10(3H, d, J=7Hz).
실시예 20(19)
4-[2-(N-이소프로필-에틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.18(2H, d, J=8.5Hz), 7.59(2H, d, J=8.5Hz), 7.43-7.23(3H, m), 5.19(2H, s), 4.33(1H, m), 3.03(2H, q, J=7.5Hz), 1.32-1.17(6H, m), 1.09(3H, d, J=7Hz).
실시예 20(20)
4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸메틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.17-8.13(2H, m), 7.59-7.55(2H, m), 7.16-7.12(1H, m), 6.83-6.80(2H, m), 5.13(2H, s), 4.31(1H, 7중선, J=7Hz), 3.04-3.00(2H, m), 2.36(3H, s), 2.4-2.2(1H, m), 2.0-1.8(2H, m), 1.6-1.4(4H, m), 1.24(3H, d, J=7Hz), 1.3-1.1(2H, m), 1.09(3H, d, J=7Hz).
실시예 20(21)
4-[2-(N-시클로헥실메틸-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.6Hz), 7.54(2H, d, J=8.6Hz), 7.26(1H, d, J=8.6Hz), 6.9-6.8(2H, m), 5.17(2H, s), 3.5-3.4(2H, m), 2.9-2.8(2H, m), 2.35(3H, s), 2.0-1.0(13H, m), 0.84(3H, t, J=8.0Hz), 4.0-1.0(1H, br).
실시예 20(22)
4-[2-(N-시클로펜틸메틸-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.54(2H, d, J=8.4Hz), 7.26(1H, d, J=8.4Hz), 6.9-6.8(2H, m), 5.17(2H, s), 3.6-3.5(2H, m), 2.9-2.8(2H, m), 2.35(3H, s), 2.0-1.0(11H, m), 0.84(3H, t, J=7.6Hz), 6.0-4.0(1H, br).
실시예 20(23)
4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.2Hz), 7.61(2H, d, J=8.6Hz), 7.51(2H, d, J=8.6Hz), 7.39(1H, d, J=8.8Hz), 7.24-7.33(2H, m), 6.49(1H, d, J=16.2Hz), 5.12(2H, s), 4.31(1H, m), 2.95(2H, m), 1.77(2H, m), 1.26(3H, d, J=6.6Hz), 1.09(3H, d, J=6.6Hz), 0.82(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 20(24)
4-[2-(N-이소프로필-펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.27(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.61(2H, d, J=8.4Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.39(1H, m), 7.24-7.33(2H, m), 6.48(1H, d, J=16.0Hz), 5.12(2H, s), 4.31(1H, 7중선, J=6.6Hz), 2.96(2H, m), 1.72(2H, m), 1.26(3H, d, J=6.6Hz), 1.05-1.23(7H, m), 0.83(3H, t, J=6.2Hz).
실시예 20(25)
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.22(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8Hz), 7.59(2H, d, J=8Hz), 7.46(1H, dd, J=2Hz, 1Hz), 7.23(3H, m), 6.94(1H, dd, J=3.5Hz, 1Hz), 6.44(1H, dd, J=3.5Hz, 2Hz), 5.18(2H, s), 4.49(1H, m), 1.10(6H, dd, J=7Hz, 2.5Hz).
실시예 20(26)
4-[2-(N-이소프로필-2-티에닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.5Hz), 7.57(2H, d, J=8.5Hz), 7.54-7.51(2H, m), 7.25(3H, m), 7.01-6.99(1H, m), 5.19(2H, s), 4.49-4.44(1H, m), 1.10(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 20(27)
4-[2-(N-이소프로필-4-클로로페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.93(2H, d, J=8.4Hz), 7.73(2H, d, J=8.4Hz), 7.56(1H, s), 7.50-7.28(6H, m), 5.22(2H, s), 4.38(1H, 7중선, J=6.6Hz), 1.00(3H, d, J=6.6Hz), 0.93(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 20(28)
4-[2-(N-이소프로필-4-에틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.94(2H, d, J=8.4Hz), 7.66(2H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=1Hz), 7.49(2H, d, J=8.4Hz), 7.39(1H, dd, J=8.4Hz, 1Hz), 7.32(1H, d, J=8.4Hz), 7.23(2H, d, J=8.4Hz), 5.25(2H, s), 4.14(1H, 7중선=6.6Hz), 2.61(2H, q, J=7.4Hz), 1.14(3H, t, J=7.4Hz), 1.00(3H, d, J=6.6Hz), 0.93(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 20(29)
4-[2-(N-이소프로필-4-프로필페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.94(2H, d, J=8.4Hz), 7.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=1Hz), 7.50(2H, d, J=8.4Hz), 7.39(1H, dd, J=8.4Hz, 1Hz), 7.32(1H, d, J=8.4Hz), 7.20(2H, d, J=8.4Hz), 5.25(2H, s), 4.13(1H, 7중선, J=6.6Hz), 2.55(2H, t, J=7.4Hz), 1.54(2H, tq, J=7.4Hz, 7.4Hz), 0.97(3H, d, J=6.6Hz), 0.90(3H, d, J=6.6Hz), 0.84(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 20(30)
4-[2-(N-이소프로필-4-부틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.94(2H, d, J=8.4Hz), 7.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.55(1H, d, J=1 Hz), 7.49(2H, d, J=8.4Hz), 7.38(1H, dd, J=8.4Hz, 1Hz), 7.33(1H, d, J=8.4Hz), 7.20(2H, d, J=8.4Hz), 5.24(2H, s), 4.14(1H, 7중선, J=6.6Hz), 2.57(2H, t, J=7.4Hz), 1.49(2H, m), 1.25(2H, m), 0.98(3H, d, J=6.6Hz), 0.89(3H, d, J=6.6Hz), 0.87(3H, t, J=7.4Hz).
실시예 21∼21(16)
2-니트로페놀 또는 상응하는 화합물을 사용하여 참고예 6→참고예 12→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 21
4-(2-페닐설포닐아미노페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.35(아세트산에틸:헥산:아세트산=6:13:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.86(1H, brs), 9.53(1H, brs), 7.91(2H, d, J=8.0Hz), 7.66(2H, d, J=8.0Hz), 7.52(1H, t, J=7.0Hz), 7.45-7.25(5H, m), 7.08(1H, t, J=9.0Hz), 6.95-6.80(2H, m), 4.91(2H, s).
실시예 21(1)
4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산:아세트산=6:13:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.85(1H, brs), 9.68(1H, brs), 7.93(2H, d, J=8.5Hz), 7.60(2H, d, J=8.5Hz), 7.36(4H, d, J=8.5Hz), 7.35-7.25(1H, m), 7.12(1H, dt, J=7.5Hz, 2.0Hz), 6.96-6.85(2H, m), 4.92(2H, s).
실시예 21(2)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-플루오로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.37(아세트산에틸:헥산:아세트산=6:13:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.95(1H, brs), 9.90(1H, brs), 7.90(2H, d, J=8.5Hz), 7.72(2H, d, J=7.0Hz), 7.58(1H, m), 7.46(2H, t, J=7.5Hz), 7.37(2H, d, J=8.5Hz), 7.10(1H, d, J=9.5Hz), 6.92(2H, d, J=7.0Hz), 4.95(2H, s).
실시예 21(3)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-플루오로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.42(아세트산에틸:헥산:아세트산=6:13:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.95(1H, brs), 9.65(1H, brs), 7.91(2H, d, J=8.5Hz), 7.60(2H, d, J=7.0Hz), 7.52(1H, t, J=7.0Hz), 7.39(2H, d, J=7.5Hz), 7.35(2H, d, J=7.5Hz), 7.26(1H, dd, J=7.0, 6.5Hz), 6.84(1H, dd, J=11.0Hz, 2.5Hz), 6.75(1H, dt, J=8.5Hz, 2.5Hz), 4.90(2H, s).
실시예 21(4)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-브로모페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.25(아세트산에틸:헥산:아세트산=6:13:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.97(1H, brs), 9.97(1H, brs), 7.90(2H, d, J=8.0Hz), 7.69(2H, dd, J=7.5Hz, 2Hz), 7.58(1H, tt, J=7.5Hz, 2Hz), 7.46(2H, d, J=7.5Hz), 7.39(1H, d, J=2.5Hz), 7.36(2H, d, J=8.0Hz), 7.27(1H, dd, J=9.0Hz, 2.5Hz), 6.89(1H, d, J=9Hz), 4.97(2H, s).
실시예 21(5)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페닐티오메틸)벤조산
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.99(2H, d, J=8.4Hz), 7.78(2H, m), 7.41-7.62(5H, m), 7.23(1H, dd, J=2.6Hz, 8.8Hz), 7.08(1H, d, J=2.6Hz), 7.05(2H, d, J=8.6Hz), 3.71(2H, s).
실시예 21(6)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-메톡시페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=17:3);
NMR(DMSO-d6): δ 7.90(2H, d, J=8.5Hz), 7.71(2H, d, J=8.0Hz), 7.64-7.35(5H, m), 6.90-6.80(2H, m), 6.44(1H, dd, J=9.0Hz, 3.0Hz), 4.89(2H, s), 3.65(3H, m).
실시예 21(7)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=17:3);
NMR(DMSO-d6): δ 7.92(2H, d, J=8.5Hz), 7.69(2H, d, J=8.0Hz), 7.63-7.34(7H, m), 7.11(1H, d, J=8.5Hz), 5.09(2H, s).
실시예 21(8)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-메틸페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.43(아세트산에틸:헥산:아세트산=7:12:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.89(2H, d, J=8.0Hz), 7.66(2H, d, J=7.0Hz), 7.60-7.48(1H, m), 7.41(2H, d, J=8.0Hz), 7.35(2H, d, J=8Hz), 7.11(1H, d, J=2.0Hz), 6.90(1H, dd, J=8.0Hz, 2.0Hz), 6.76(1H, d, J=8Hz), 4.88(2H, s), 2.19(3H, s).
실시예 21(9)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-메틸페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.43(아세트산에틸:헥산:아세트산=7:12:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.91(2H, d, J=8.5Hz), 7.62(2H, d, J=7.0Hz), 7.57-7.45(1H, m), 7.44-7.30(4H, m), 7.14(1H, d, J=8.0Hz), 6.75(1H, s), 6.71(1H, d, J=8.0Hz), 4.88(2H, s), 2.21(3H, s).
실시예 21(10)
4-(2-벤질설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.52(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.96(2H, d, J=8.0Hz), 7.67(2H, d, J=8.0Hz), 7.29(5H, s), 7.21(1H, d, J=8.2Hz), 7.20(1H, d, J=2.4Hz), 6.95(1H, dd, J=2.4Hz, 8.2Hz), 5.31(2H, s), 4.38(2H, s).
실시예 21(11)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-메톡시페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.90(2H, d, J=8.5Hz), 7.59(2H, d, J=8Hz), 7.51(1H, t, J=8Hz), 7.44-7.28(4H, m), 7.15(1H, d, J=8.5Hz), 6.54-6.47(2H, m), 4.86(2H, s), 3.69(3H, s).
실시예 21(12)
3-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.48(아세트산에틸:헥산:아세트산=7:12:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.03(1H, brs), 9.80(1H, brs), 7.98(1H, s), 7.95-7.86(1H, m), 7.66(2H, d, J=7.0Hz), 7.58-7.46(3H, m), 7.40(2H, t, J=7.0Hz), 7.27(1H, d, J=8.5Hz), 7.07(1H, d, J=2.5Hz), 6.96(1H, dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 4.96(2H, s).
실시예 21(13)
4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로-5-메틸페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.91(2H, d, J=8Hz), 7.66(2H, d, J=7Hz), 7.55(1H, t, J=7.5Hz), 7.47-7.30(4H, m), 7.25(1H, s), 6.98(1H, s), 4.93(2H, s), 2.23(3H, s).
실시예 21(14)
4-(2-페닐설포닐아미노-4,5-디클로로페녹시메틸)벤조산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.92(2H, d, J=8Hz), 7.69(2H, d, J=7.5Hz), 7.58(1H, t, J=7.5Hz), 7.50-7.31(5H, m), 7.26(1H, s), 5.01(2H, s).
실시예 21(15)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)프탈산
TLC: Rf 0.36(클로로포름:메탄올:아세트산=15:4:1);
NMR(DMSO-d6): δ 13.23(2H, brs), 9.86(1H, s), 7.74-7.58(4H, m), 7.56-7.30(4H, m), 7.29(1H, d, J=8.5Hz), 7.06(1H, d, J=2.0Hz), 6.98(1H, dd, J=8.5Hz, 2Hz), 4.94(2H, s).
실시예 21(16)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시)벤조산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.99(2H, d, J=9.0Hz), 7.8-7.7(3H, m), 7.6-7.5(1H, m), 7.5-7.3(2H, m), 7.15(1H, dd, J=2.2Hz, 8.8Hz), 6.97(1H, s), 6.77(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(2H, d, J=9.0Hz).
참고예 18
4-[3-(2-니트로-5-클로로페녹시)프로필]벤조산메틸
(a) OH체
4-(2-메톡시카르보닐에틸)벤조산메틸(1.0 mg)의 THF-MeOH 혼합 용액(12 ml, THF: MeOH=5:1)에 수소화붕소나트륨(85 mg)을 실온에서 첨가하여 19 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 염화암모늄을 첨가하여 과잉의 시약을 분해한 후, 아세트산에틸로 추출하여 유기층을 세정, 건조, 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸:헥산=2:3)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 OH체(692 mg)를 수득하였다.
TLC: Rf 0.38(헥산:아세트산에틸=1:1).
(b) 목적물
2-니트로-5-클로로페놀(150 mg)의 THF(2.0 ml) 용액에, 아르곤 기류 하에서, 상기 (a)에서 합성한 OH체(168 mg) 및 트리페닐포스핀(227 mg)을 첨가한 후, 0℃에서 DEAD(136 ml)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 교반한 후, 얼음물로 처리하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정, 건조, 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=10:15:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(309 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=5:1).
실시예 22
4-[3-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시)프로필]벤조산
4-[3-(2-니트로-5-클로로페녹시)프로필]벤조산메틸(참고예 18에서 합성함.)을 사용하여 참고예 12→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.41(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.04(2H, d, J=8.4Hz), 7.73(2H, m), 7.50(2H, m), 7.40(2H, m), 7.21(2H, d, J=8.2Hz), 5.92(1H, brs), 6.91(1H, dd, J=2.2Hz, 8.6Hz), 6.67(1H, d, J=2.2Hz), 3.75(2H, t, J=6.2Hz), 2.70(2H, t, J=7.0Hz), 1.98(2H, m).
실시예 22(1)∼22(4)
상당하는 디에스테르, 반 에스테르 또는 4-아세틸벤조산을 사용하여 참고예 18→참고예 12→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 22(1)
트랜스-4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)시클로헥산산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.70(2H, m), 7.36-7.59(4H, m), 6.92(1H, bs), 6.91(1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz), 6.70(1H, d, J=2.2Hz), 3.55(2H, d, J=6.2Hz), 2.31(1H, tt, J=3.8Hz, 12.0Hz), 2.00-2.19(2H, m), 1.35-1.85(5H, m), 0.95(2H, m).
실시예 22(2)
시스-4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)시클로헥산산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.70(2H, m), 7.35-7.57(4H, m), 6.89(1H, dd, J=2.2Hz, 8.6Hz), 6.84(1H, brs), 6.69(1H, d, J=2.2Hz), 3.58(2H, d, J=6.4Hz), 2.70(1H, m), 1.98-2.15(2H, m), 1.43-1.80(5H, m), 1.15-1.40(2H, m).
실시예 22(3)
6-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)니코틴산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산=100:l0:1);
NMR(DMSO-d6): δ 9.90(1H, brs), 9.02(1H, d, J=1.6Hz), 8.27(1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz), 7.62(2H, m), 7.49(2H, m), 7.31-7.39(2H, m), 7.31(1H, d, J=8.6Hz), 7.08(1H, d, J=2.2Hz), 7.02(1H, dd, J=2.2Hz, 8.6Hz), 4.96(2H, s).
실시예 22(4)
4-[1RS-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시)에틸]벤조산
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 12.0-10.0(1H, br), 8.00(2H, d, J=8.4Hz), 7.78(2H, d, J=7.8Hz), 7.7-7.4(4H, m), 7.1-7.0(3H, m), 6.88(1H, dd, J=2.2Hz, 8.8Hz), 6.45(1H, s), 5.14(1H, q, J=6.4Hz), 1.50(3H, d, J=6.4Hz).
참고예 19
2-니트로-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르
2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀(400 mg)의 DMF(4.0 ml) 용액에, 아르곤 기류 하에 0℃에서 수소화나트륨(77 mg)을 첨가하여, 30 분간 교반한 후, 메톡시메틸클로라이드(147 ml)를 적가하여 20 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물로 처리하여 아세트산에틸로 추출하였다. 아세트산에틸층을 세정, 건조, 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=20:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(353 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=10:1).
참고예 20
2-아미노-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르
2-니트로-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르(353 mg, 참고예 19에서 합성함)의 메탄올(3.5 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 10% 팔라듐-탄소(30 mg)를 첨가하고, 용기 내를 수소로 채운 후 실온에서 강하게 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 감압 농축하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(313 mg)을 수득하였다. .
TLC: Rf 0.44(헥산:아세트산에틸=3:1).
참고예 21
N-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸페닐)-페닐설포닐아미노아세트산메틸
2-아미노-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르(313 mg, 참고예 20에서 합성함)를 사용하여 참고예 2→실시예 17과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(625 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.66(벤젠:아세톤=9:1).
참고예 22
1,1-디메틸-2-[N-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸페닐)-페닐설포닐아미노]에탄올
N-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸페닐)-페닐설포닐아미노아세트산메틸(525 mg, 참고예 21에서 합성함)의 THF(6.0 ml) 용액에, 아르곤 기류 하에서 0℃ 하에 메틸마그네슘 브로마이드(2.67 ml)를 적가하여 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물로 처리하고, 아세트산에틸로 추출하고, 세정, 건조, 감압 농축한 후, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(380 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 23
1,1-디메틸-2-[N-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸페닐)-페닐설포닐아미노]에탄올
1,1-디메틸-2-[N-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸페닐)-페닐설포닐아미노]에탄올(380 mg, 참고예 22에서 합성함)의 THF(4.0 ml) 용액에, 6N 염산(0.8 ml)을 첨가하여 실온에서 2 일간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 세정, 건조, 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(291 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.29(벤젠:아세톤=9:1).
참고예 24
2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페놀
2-아미노-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르(참고예 20에서 합성함)를 사용하여, 참고예 2→실시예 17→참고예 23과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.57(헥산:아세트산에틸=5:2).
실시예 23
4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸] 벤조산
1,1-디메틸-2-[N-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸페닐)-페닐설포닐아미노]에탄올(참고예 23에서 합성함)을 사용하여, 참고예 6→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.48(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR (CD3COCD3) : δ 8.03(2H, brd, J=8.2Hz), 7.47-7.66(4H, m), 7.30-7.47(6H, m), 5.21(1H, m), 4.89(1H, m), 3.79(2H, s), 1.20(6H, s).
실시예 23(1)∼23(3)
2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페놀(참고예 23에서 합성함.)를 사용하여, 참고예 6→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 23(1)
4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.0Hz), 7.54(6H, m), 7.35(6H, m), 6.49(1H, d, J=16.0Hz), 4.99(1H, m), 4.81(1H, m), 3.63(2H, m), 1.21(6H, s).
실시예 23(2)
4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:l);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.4Hz), 7.60(2H, m), 7.28-7.44(5H, m), 7.06(1H, m), 6.71(2H, m), 5.00(1H, d, J=12.8Hz), 4.74(1H, d, J=12.8Hz), 3.69(1H, d, J=14.2Hz), 3.57(1H, d, J=14.2Hz), 2.33(3H, s), 2.13(1H, s), 1.25(3H, bs), 1.19(3H, bs).
실시예 23(3)
4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-2-푸라닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.4Hz), 7.52(2H, d, J=8.4Hz), 7.21-7.34(4H, m), 6.82(1H, m), 6.38(1H, m), 5.12(2H, m), 3.76(2H, m), 2.12(1H, s), 1.23(6H, bs).
실시예 24
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페녹시아세트산
2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페놀(참고예 24에서 합성함)를 사용하여, 참고예 18(b)→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산:아세트산=9:10:1);
NMR : δ 7.80(2H, d, J=7.5Hz), 7.49(1H, t, J=7.5Hz), 7.40-7.20(7H, m), 6.95(2H, d, J=8.5Hz), 4.98(2H, s), 4.72(2H, s), 4.28(1H, qn, J=6.5Hz), 1.06(3H, d, J=6.5Hz), 1.01(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 24(1)∼24(10)
상당하는 화합물을 사용하여, 참고예 18(b)→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 24(1)
5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]티오펜-2-카르복실산
TLC: Rf 0.54(클로로포름:메탄올:아세트산=90:9:1);
NMR: δ 7.9-7.7(3H, m), 7.6-7.3(3H, m), 7.3-7.2(3H, m), 7.16(1H, d, J=4.0Hz), 5.20(2H, s), 4.5-4.3(1H, m), 1.10(3H, d, J=3.8Hz), 1.32(3H, d, J=3.8Hz).
실시예 24(2)
5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]푸란-2-카르복실산
TLC: Rf 0.17(클로로포름:메탄올=5:l);
NMR: δ 7.76(2H, d, J=8Hz), 7.54-7.29(3H, m), 7.29-7.13(4H, m), 6.52(1H, m), 5.00(2H, s), 4.31(1H, m), 0.98(6H, m).
실시예 24(3)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]페녹시아세트산
TLC: Rf 0.09(아세트산에틸);
NMR: δ 7.81(2H, d, J=7.5Hz), 7.50-7.30(5H, m), 7.00-6.91(3H, m), 6.82-6.73(2H, m), 4.91(2H, s), 4.71(2H, s), 4.27(1H, 7중선, J=7Hz), 2.36(3H, s), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz).
실시예 24(4)
5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]티오펜-2-카르복실산
TLC: Rf 0.30(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.9-7.7(3H, m), 7.5-7.4(1H, m), 7.4-7.3(2H, m), 7.12(1H, d, J=3.6Hz), 7.01(1H, d, J=8.2Hz), 6.9-6.7(2H, m), 5.12(2H, s), 4.5-4.3(1H, m), 2.38(3H, s), 1.51(3H, d, J=2.4Hz), 1.05(3H, d, J=2.4Hz).
실시예 24(5)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.39(헥산:아세트산에틸=1:2); .
NMR: δ 7.86-7.78(3H, m), 7.60-7.26(7H, m), 6.97(1H, d, J=8Hz), 6.80-6.74(2H, m), 6.48(1H, d, J=16Hz), 5.01(2H, s), 4.36(1H, 7중선, J=6.5Hz), 1.05(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 24(6)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]페녹시아세트산
TLC: Rf 0.10(클로로포름:메탄올=10:1);
NMR: δ 7.80-7.76(2H, m), 7.52-7.44(1H, m), 7.35-7.26(4H, m), 7.05-6.91(5H, m), 4.91(2H, s), 4.72(2H, s), 4.28(1H, 7중선, J=7Hz), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.00(2H, d, J=7Hz).
실시예 24(7)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.85-7.77(2H, m), 7.60-7.35(7H, m), 7.05-6.90(3H, m), 6.48(1H, d, J=16Hz), 5.01(2H, s), 4.36(1H, 7중선, J=6.5Hz), 1.04(6H, d, J=7Hz).
실시예 24(8)
5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]티오펜-2-카르복실산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.8-7.7(3H, m), 7.5-7.3(3H, m), 7.2-6.9(4H, m), 5.15(1H, d, J=13.2Hz), 5.08(1H, d, J=13.2Hz), 4.5-4.3(1H, m), 5.5-4.0(1H, br), 1.08(3H, d, J=2.6Hz), 1.05(3H, d, J=2.6Hz).
실시예 24(9)
5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]푸란-2-카르복실산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.9-7.7(2H, m), 7.6-7.4(3H, m), 7.31(1H, d, J=3.4Hz), 7.0-6.9(3H, m), 6.63(1H, d, J=3.4Hz), 5.03(1H, d, J=13.2Hz), 4.96(1H, d, J=13.2Hz), 5.5-4.5(1H, br), 4.4-4.2(1H, m), 1.03(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 24(10)
4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시]에틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.07(2H, d, J=8.5Hz), 7.83(2H, d, J=7Hz), 7.65-7.45(5H, m), 7.39(2H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.08(3H, m), 4.37(1H, m), 4.25-4.05(2H, m), 3.08(2H, d, J=7Hz), 0.99(3H, d, J=6.5Hz), 0.84(3H, d, J=6.5Hz).
실시예 25
2-메톡시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페놀(참고예 24에서 합성함)을 사용하여, 참고예 6→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 11.0-10.6(1H, br), 8.21(1H, d, J=7.8Hz), 7.9-7.8(2H, m), 7.71(1H, d, J=0.6Hz), 7.7-7.4(3H, m), 7.3-7.2(2H, m), 7.2-7.1(1H, m), 7.00(1H, d, J=7.8Hz), 5.22(2H, s), 4.6-4.4(1H, m), 4.18(3H, s), 1.08(3H, d, J=6.6Hz), 0.92(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 26
2-히드록시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페놀(참고예 24에서 합성함)를 사용하여, 참고예 6→참고예 23→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올:아세트산=90:9:1);
NMR: δ 10.51(1H, s), 7.95(1H, d, J=8.0Hz), 7.9-7.8(2H, m), 7.6-7.4(3H, m), 7.3-7.2(3H, m), 7.1-7.0(2H, m), 5.05(2H, s), 4.5-4.3(1H, m), 1.09(3H, d, J=5.0Hz), 1.06(3H, d, J=5.0Hz).
실시예 26(1)∼26(2)
상응하는 화합물을 사용하여, 참고예 6→참고예 23→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 26(1)
2-히드록시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.20(클로로포름:메탄올=17:3);
NMR: δ 10.50(1H, s), 7.92(1H, d, J=8.5Hz), 7.83(2H, m), 7.54-7.32(3H, m), 7.05-6.93(3H, m), 6.81-6.72(2H, m), 4.97(2H, s), 4.42(1H, m), 2.35(3H, s), 1.13-0.98(6H, m).
실시예 26(2)
2-히드록시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.21(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.93(1H, d, J=8.0Hz), 7.9-7.7(2H, m), 7.6-7.3(3H, m), 7.1-6.9(5H, m), 4.97(2H, s), 4.5-4.3(1H, m), 3.0-2.0(2H, br), 1.07(3H, d, J=6.2Hz), 1.04(3H, d, J=6.2Hz).
참고예 25
4-페닐설포닐아미노-3-니트로벤조트리플루오라이드
4-아미노-3-니트로벤조트리플루오라이드(3.09 g)의 THF 용액에 수소화나트륨 (660 mg)을 첨가하여 실온에서 30 분간 교반한 후, 벤젠설포닐클로라이드(3.18 g)를 첨가하여 실온에서 2시간 교반하고, 또한 수소화나트륨(420 mg)을 첨가하여 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 염화암모늄 용액을 첨가하여 산성으로 하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정, 건조, 여과, 농축하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(4.86 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.31(헥산:아세트산에틸=3:1).
참고예 26
4-페닐설포닐아미노-3-아미노벤조트리플루오라이드
4-페닐설포닐아미노-3-니트로벤조트리플루오라이드(2.4 g, 참고예 25에서 합성함)를 사용하여, 참고예 12와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.7 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.17(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 27
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페닐아미노메틸)벤조산메틸
4-페닐설포닐아미노-3-아미노벤조트리플루오라이드(100 mg, 참고예 26으에서 합성함) 및 테레프탈알데히드산메틸에스테르(78 mg)의 메탄올(2 ml) 용액에 아세트산(1.5 ml)을 첨가하고, 실온에서 2 시간 교반한 후, 시아노 수소화붕소나트륨 (30 mg)의 메탄올(2 ml) 용액을 첨가하고 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응액을 물-아세트산에틸로 추출하고, 세정, 건조, 여과, 농축한 후, 석출한 결정을 헥산으로 세정하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(146 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.27(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 8.02(2H, m), 7.76(2H, m), 7.6-7.4(5H, m), 6.74-6.70(2H, m), 6.55-6.50(1H, m), 6.02(1H, bs), 5.35(1H, m), 4.40(2H, m), 3.92(3H, s).
실시예 28
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐아미노메틸]벤조산
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페닐아미노메틸)벤조산메틸(실시예 27에서 합성함)을 사용하여, 실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.10(2H, d, J=8.5Hz), 7.8-7.7(2H, m), 7.6-7.4(5H, m), 6.8-6.7(2H, m), 6.7-6.6(1H, m), 5.34(1H, m), 4.69(1H, 7중선, J=7Hz), 4.45(2H, d, J=6Hz), 1.15(3H, d, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz).
실시예 29
4-[N-메틸-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]아미노메틸]벤조산메틸
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페닐아미노메틸)벤조산메틸(실시예 27에서 합성함)을 사용하여, 실시예 17과 동일한 조작에 의해, 얻어진 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐아미노메틸]벤조산메틸(200 mg)을 DMF(5 ml)에 용해시키고, 수소화나트륨(64 mg) 및 요오드화메틸(200 ml)을 첨가하여 60℃에서 24시간 교반하였다. 반응 혼합물을 물-아세트산에틸로 추출하고, 세정, 건조, 여과, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(105 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.54(염화메틸렌);
NMR: δ 8.0(2H, m), 7.9(2H, m), 7.6-7.5(3H, m), 7.4(2H, m), 7.4-7.2(2H, m), 7.0(1H, m), 4.6-4.3(2H, m), 3.92(3H, m), 2.72(3H, s), 1.2(3H, m), 0.8(3H, m).
실시예 30
4-[N-메틸-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]아미노메틸]벤조산
4-[N-메틸-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]아미노메틸]벤조산메틸(실시예 29에서 합성함)을 사용하여, 실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.45(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8Hz), 7.9(2H, m), 7.7-7.4(5H, m), 7.2(2H, m), 7.0(1H, m), 4.6-4.4(3H, m), 2.75(3H, s), 1.26(3H, d, J=7Hz), 0.85(3H, d, J=7Hz).
참고예 27
2-t-부톡시카르보닐아미노-5-트리플루오로메틸벤조산메틸
4-t-부톡시카르보닐아미노벤질트리플루오라이드(3.90 g)를 THF에 용해시키고, -50℃에서 t-부틸리튬(30 ml)을 적가하고, -50℃에서 3 시간 교반하였다. 여기에, 교반하면서 탄산 가스를 불어넣어(-30℃ 부근까지 온도 상승), 용매를 증류 제거하고, 2N 수산화나트륨-에테르 혼합 용액으로 역추출하였다. 수층을 2N 염산으로 산성화하고 에테르로 추출한 후, 세정, 건조하였다. 또한, 역추출한 에테르 층도 세정, 건조, 여과하고, 앞의 에테르 층과 섞어 농축하여 미정제 생성물을 수득하였다. 얻어진 미정제 생성물을 에테르에 용해시키고, 디아조메탄의 에테르 용액을 반응액이 황색이 될 때까지 첨가하였다. 반응액을 농축하고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=20:110:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(3.80 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.70(헥산:아세트산에틸=3:1).
참고예 28
2-아미노-5-트리플루오로메틸벤조산메틸
2-t-부톡시카르보닐아미노-5-트리플루오로메틸벤조산메틸(3.80 g, 참고예 27에서 합성함)의 염화메틸렌(30 ml) 용액에 트리플루오로아세트산(6 ml)을 첨가하고 실온에서 8 시간 교반하였다. 용매를 증류 제거하고, 톨루엔으로 3회 공비시켰다. 반응물에 물-탄산수소나트륨 용액을 첨가하여 중성화하고, 아세트산에틸로 추출한 후 세정, 건조, 여과, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=5:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(2.35 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=5:1).
실시예 31
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸벤조일아미노]벤조산
2-아미노-5-트리플루오로메틸벤조산메틸(참고예 28에서 합성함)을 사용하여, 참고예 2→참고예 3→실시예 1→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.25(헥산:아세트산에틸=1:2):
NMR: δ 10.01(1H, s), 8.18-8.14(3H, m), 7.93(8H, m), 6.64(1H, d, J=8Hz), 4.67(1H, 7중선, J=6.5Hz), 1.09(3H, d, J=6.5Hz), 0.86(3H, d, J=6.5Hz).
참고예 29
4-[2-[N-[1,3-비스(t-부틸디메틸실릴옥시)프로파-2-일]-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸
(a) 1,3-디-OTBs체(중간체)
글리세롤(2 g)의 DMF(15 ml) 용액에, t-부틸디메틸실릴클로라이드(6.5 g) 및 이미다졸(3.3 g)의 DMF(8 ml) 용액을 0℃에서 천천히 적가하고, 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 부어, 아세트산에틸-헥산 혼합액(아세트산에틸:헥산=1:1)으로 추출하고, 세정, 건조시킨 후, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 1,3-디-OTBs체(5.8 g)를 수득하였다.
TLC: Rf 0.5(헥산:아세트산에틸=9:1).
(b) 목적물
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(180 mg, 실시예 15에서 합성함) 및 상기 (a)에서 얻어진 1,3-디 OTBS체(247 mg)를 사용하여 실시예 19과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(200 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.28(헥산:아세트산에틸=9:1).
실시예 32
4-[2-[N-(1,3-디히드록시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸
4-[2-[N-[1,3-비스(t-부틸디메틸실릴옥시)프로파-2-일]-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸(200 mg: 참고예 29에서 합성함.)의 THF(3 ml) 용액에 테트라부틸암모늄 플루오라이드(0.57 ml)의 THF(1M) 용액을 첨가하여, 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응물에 물을 붓고, 아세트산에틸로 추출하고, 세정, 건조시킨 후 실리카겔 칼럼 크로마토그래프로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(11O mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.50(염화메틸렌:메탄올=9:1).
NMR: δ 8.08(2H, d, J=8.2Hz), 7.78(2H, d, J=7.2Hz), 7.70-7.24(8H, m), 5.14(1H, d, J=12.0Hz), 5.06(1H, d, J=12.0Hz), 4.50-4.30(1H, m), 3.93(3H, s), 3.80-3.20(4H, m), 2.72(1H, dd, J=3.6Hz, 18.2Hz).
실시예 33
4-[2-[N-(1,3-디히드록시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
4-[2-[N-(1,3-디히드록시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸(실시예 32에서 합성함)을 사용하여, 실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.51(아세트산에틸:아세트산=99:1);
NMR: δ 8.13(2H, d, J=8.4Hz), 7.8-7.7(2H, m), 7.6-7.2(8H, m), 5.17(1H, d, J=11.4Hz), 5.08(1H, d, J=11.4Hz), 4.5-4.3(1H, m), 3.6-3.5(2H, m), 3.4-3.2(2H, m).
실시예 34
4-[2-[N-(1,3-디메톡시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
4-[2-[N-(1,3-디히드록시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산메틸(실시예 32에서 합성함)을 사용하여, 참고예 19→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.18(2H, d, J=8.2Hz), 7.8-7.7(2H, m), 7.63(2H, d, J=8.2Hz), 7.6-7.4(3H, m), 7.3-7.2(3H, m), 5.18(2H, s), 4.5-4.4(1H, m), 3.7-3.6(1H, m), 3.5-3.0(3H, m), 3.09(3H, s), 3.04(3H, s).
참고예 30
2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르
2-아미노-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르 및 메실클로라이드를 사용하여 참고예 2→실시예 17과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.40(헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 31
2-(N-이소프로필-2-히드록시헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르
2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르(135 mg, 참고예 30에서 합성함)의 THF(3.0 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 헥사메틸포스포르아미드(420 ml)를 첨가하고, -78℃에서 n-부틸리튬(742 ml)을 적가하여 1.5 시간 교반하였다. 혼합물에, 발레르알데히드(102 mg)의 THF(1.0 ml) 용액을 적가하고 30 분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하여 세정, 건조, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(69 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.49(헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 32
2-(N-이소프로필-1-헥세닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르
2-(N-이소프로필-2-히드록시헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르(160 mg, 참고예 31에서 합성함)의 염화메틸렌(2.0 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 0℃ 하에 트리에틸아민(104 ml) 및 메실클로라이드(35 ml)를 첨가하여 10 분간 교반하였다. 이 혼합물에 1,5-디아자비시클로[5.4.0]운데센(134 ml)을 첨가하여 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 묽은 염산을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하여, 세정, 건조, 감압 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=8:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(140 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.37(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 35
4-[2-(N-이소프로필-1-헥세닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
2-(N-이소프로필-1-헥세닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐 메톡시메틸 에테르(참고예 32에서 합성함)를 사용하여, 참고예 23→참고예 6→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.19(2H, d, J=8.2Hz), 7.62(2H, d, J=8.2Hz), 7.22-7.45(3H, m), 6.68(1H, td, J=7.0Hz, 15.0Hz), 6.09(1H, td, J=1.4Hz, 15.0Hz), 5.19(2H, s), 4.15(1H, m), 1.97(2H, m), 1.16-1.40(7H, m), 1.03(3H, d, J=6.8Hz), 0.86(3H, m).
참고예 33
4-(2-시클로펜틸설피닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸
4-(2-아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(300 mg)의 염화메틸렌(3.0 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 피리딘(187 ml), 트리페닐포스핀(315 mg)을 첨가하고, 0℃에서 시클로펜틸설포닐 클로라이드(202 mg) 용액을 적가하여 실온에서 6 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하여, 세정, 건조, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=2:11:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(309 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.23(헥산:아세트산에틸=2:1).
실시예 36
4-(2-시클로펜틸설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸
4-(2-시클로펜틸설피닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(305 mg, 참고예 33에서 합성함)의 염화메틸렌(4.0 ml) 용액에 0℃에서 메타클로로 과벤조산(456 mg)을 첨가하여 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 세정, 건조, 감압 농축하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(317 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=2:1);
NMR: δ 8.11(2H, d, J=8.6Hz), 7.73(1H, brd, J=9.0Hz), 7.47(2H, d, J=8.6Hz), 7.25(1H, m), 7.15(1H, d, J=1.4Hz), 6.95(1H, brs), 5.21(2H, s), 3.95(3H, s), 3.54(1H, m), 1.53-2.16(8H, m).
실시예 37
4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
4-(2-시클로펜틸설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(실시예 36에서 합성함)을 사용하여 실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.40(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.4Hz), 7.61(2H, d, J=8.4Hz), 7.38(1H, d, J=8.0Hz), 7.28(2H, m), 5.17(2H, s), 4.36(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.51(1H, m), 1.84-2.10(3H, m), 1.61-1.84(3H, m), 1.30-1.56(2H, m), 1.24(3H, d, J=6.6Hz), 1.08(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 37(1)∼37(7)
상당하는 화합물을 사용하여 참고예 33→실시예 36→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 37(1)
4-[2-(N-이소프로필-시클로헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8Hz), 7.61(2H, d, J=8Hz), 7.42(1H, d, J=8Hz), 7.28(1H, d, J=8Hz), 7.26(1H, s), 5.19(2H, s), 4.32(1H, m), 2.88(1H, m), 2.25-2.04(2H, m), 1.92-1.35(5H, m), 1.30-0.60(9H, m).
실시예 37(2)
4-[2-(N-이소프로필-시클로헥실설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.37(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.6Hz), 7.59(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(1H, d, J=8.4Hz), 6.82(2H, m), 5.13(2H, s), 4.32(1H, m), 2.88(1H, tt, J=3.2Hz, 12.0Hz), 2.35(3H, s), 2.15 (2H, m), 1.36-1.90(5H, m), 1.23(3H, d, J=6.6Hz), 1.12(3H, d, J=6.6Hz), 0.82(1H, m).
실시예 37(3)
4-[2-(N-이소프로필-이소프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.34(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.60(2H, d, J=8.4Hz), 7.42(1H, d, J=8.0Hz), 7.23-7.33(2H, m), 5.17(2H, s), 4.32(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.17(1H, 7중선, J=7.0Hz), 1.32(3H, d, J=7.0Hz), 1.25(3H, d, J=6.6Hz), 1.19(3H, d, J=7.0Hz), 1.09(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 37(4)
4-[2-(N-이소프로필-이소프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:l);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.2Hz), 7.57(2H, d, J=8.2Hz), 7.16(1H, d, J=8.4Hz), 6.81(2H, m), 5.11(2H, s), 4.31(1H, 7중선, J=6.6Hz), 3.16(1H, 7중선, J=6.8Hz), 2.36(3H, s), 1.31(3H, d, J=6.8Hz), 1.23(3H, d, J=6.6Hz), 1.18(3H, d, J=6.6Hz), 1.08(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 37(5)
4-[2-(N-이소프로필-이소프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.20(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 7.79(1H, d, J=15Hz), 7.61(2H, d, J=8Hz), 7.50(2H, d, J=8Hz), 7.40(1H, d, J=8Hz), 7.34-7.20(2H, m), 6.48(1H, d, J=15Hz), 5.12(2H, s), 4.31(1H, m), 3.14(1H, m), 1.31(3H, d, J=7Hz), 1.25(3H, d, J=7Hz), 1.15(3H, d, J=7Hz), 1.07(3H, d, J=7Hz).
실시예 37(6)
4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=15Hz), 7.61(2H, d, J=8Hz), 7.53(2H, d, J=8Hz), 7.38(1H, d, J=8Hz), 7.30-7.22(2H, m), 6.48(1H, d, J=15Hz), 5.13(2H, s), 4.35(1H, m), 3.49(1H, m), 2.20-1.16(11H, m), 1.07(3H, d, J=7Hz).
실시예 37(7)
4-[2-(N-이소프로필-시클로헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.27(아세트산에틸:헥산=1:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=15Hz), 7.61(2H, d, J=8Hz), 7.52(2H, d, J=8Hz), 7.41(1H, d, J=8Hz), 7.34-7.20(2H, m), 6.48(1H, d, J=15Hz), 5.13(2H, s), 4.32(1H, m), 2.87(1H, m), 2.21-2.00(2H, m), 1.90-1.34(5H, m), 1.26(3H, d, J=7Hz), 1.18-0.60(6H, m).
참고예 34
4-(3-니트로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)벤조산메틸
2-히드록시-3-니트로-5-트리플루오로메틸피리딘(1.0 g)의 톨루엔(10 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 4-클로로메틸벤조산메틸(1.32 g) 및 산화은(1.23 g)을 첨가하여 18 시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 농축하여, 잔류물을 아세트산에틸로부터 재결정하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(982 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.34(헥산:아세트산에틸=3:1).
실시예 38
4-(3-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)벤조산
4-(3-니트로-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)벤조산메틸(참고예 34에서 합성함)을 사용하여 참고예 12→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.50(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6) : δ 12.94(1H, m), 10.46(1H, m), 8.33(1H, m), 7.89(2H, d, J=8.4Hz), 7.85(1H, d, J=2.2Hz), 7.73(2H, m), 7.43-7.65(3H, m), 7.36(2H, d, J=8.4Hz), 5.33(2H, s).
참고예 35
4-[2-(N-메톡시메톡시카르보닐메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산·메톡시메틸에스테르
4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(실시예 15에서 합성함)을 사용하여 실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해 얻어진 4-[2-(N-카르복시메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산(446 mg)을 DMF(5 ml)에 용해시키고, 메톡시메틸클로라이드(160 ml) 및 트리에틸아민(300 m1)을 적가하여, 실온에서 2 시간 교반하였다. 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출한 후, 세정, 건조, 여과, 농축하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(476 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.20(헥산:아세트산에틸=3:1).
참고예 36
4-[2-[N-(N,N-디메틸아미노카르보닐메틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산·메톡시메틸에스테르
4-[2-(N-메톡시메톡시카르보닐메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산·메톡시메틸에스테르(476 mg, 참고예 35에서 합성함)의 THF(2 ml) 용액에 디메틸아민(0.8 ml)을 첨가하고, 실온에서 3 일간 교반하였다. 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 = 2:11:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(290 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.26(헥산:아세트산에틸=1:1).
실시예 39
4-[2-[N-(N,N-디메틸아미노카르보닐메틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
4-[2-[N-(N,N-디메틸아미노카르보닐메틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산·메톡시메틸에스테르(참고예 36에서 합성함)를 사용하여 참고예 23과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.24(아세트산에틸);
NMR: δ 8.10-8.06(2H, m), 7.71-6.64(3H, m), 7.55-7.47(1H, m), 7.42-7.10(6H, m), 4.94(2H, s), 4.56(2H, s), 3.04(3H, s), 2.86(3H, s).
참고예 37
4-페닐설포닐아미노-3-메톡시벤조산메틸
4-니트로-3-히드록시벤조산을 사용하여 참고예 6→참고예 12→참고예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.12(헥산:아세트산에틸=3:1).
참고예 38
1-메틸-1-(4-페닐설포닐아미노-3-메톡시페닐)에탄올
4-페닐설포닐아미노-3-메톡시벤조산메틸(3.2 g, 참고예 37에서 합성함)의 THF(50 ml) 현탁액에 -65℃에서 메틸리튬의 에테르 용액(38.8 ml)을 적가하고, 3 시간에 걸쳐 천천히 5℃까지 승온하면서 교반하였다. 반응 혼합물에 묽은 염산을 첨가하여 중성으로 한 후, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조, 농축시킨 후, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.18(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 39
1-메틸-1-[4-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-3-메톡시페닐]에탄올
1-메틸-1-(4-페닐설포닐아미노-3-메톡시페닐)에탄올(2.65 g, 참고예 38에서 합성함)의 염화메틸렌(15 ml) 용액에 무수아세트산(3.05 ml) 및 트리에틸아민(4.60 ml)을 첨가하여 실온에서 하룻밤 교반하였다. 용매를 증류 제거한 후, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:4)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(2.33 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 40
2-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페닐 메틸 에테르
1-메틸-1-[4-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-3-메톡시페닐]에탄올(2.50 g, 참고예 39에서 합성함)의 염화메틸렌(1O ml) 용액에 O℃에서 트리플로로아세트산(1O ml) 및 트리에틸실릴화수소(3.3 ml)를 첨가하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 탄산수소나트륨에 주의하여 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=3:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(2.33 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 41
2-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페놀
2-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페닐 메틸 에테르(2.28 g, 참고예 40에서 합성함)의 염화메틸렌(15 ml) 용액에 0℃에서 삼브롬화붕소(1.36 ml)를 첨가하고, 10℃에서 5 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물에 붓고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 세정하고, 건조, 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(벤젠:아세트산에틸=23:2)로 정제하고, 아세트산에틸-헥산 혼합액으로 재결정하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.55 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.24(벤젠:아세트산에틸=9:1).
참고예 42
4-[2-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페녹시메틸]벤조산메틸
2-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페놀(1.50 g, 참고예 41에서 합성함)을 사용하여 참고예 6과 동일한 조작에 의해 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(2.22 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=7:3).
참고예 43
4-(페닐설포닐아미노)-3-메톡시벤질알코올
아르곤 기류 하에 4-페닐설포닐아미노-3-메톡시벤조산메틸(1.5 g, 참고예 37에서 합성함)의 THF(90 ml) 용액을 -78℃로 냉각하고, 디이소부틸알루미늄수소화물(1.0 M)의 헥산(22 ml) 용액을 적가하였다. -78℃에서 4 시간 교반하고, 실온까지 승온한 후, 에테르(100 ml)로 희석하고, 포화 황산나트륨 수용액(1.5 ml)을 천천히 적가한 후 30 분간 교반하고, 건조, 여과, 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.5 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.31(아세트산에틸:헥산=2:1).
참고예 44
4-페닐설포닐아미노-3-메톡시벤즈알데히드
아르곤 기류 하에 4-페닐설포닐아미노-3-메톡시벤질알코올(522 mg, 참고예 43에서 합성함)의 염화메틸렌(15 m1) 용액에 이산화망간(3 g)을 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 종료후 여과하고, 여과액을 농축하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(404 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.57(아세트산에틸:헥산=3:2).
참고예 45
1-(4-페닐설포닐아미노-3-메톡시페닐)에탄올
아르곤 기류 하에 4-페닐설포닐아미노-3-메톡시벤즈알데히드(400 mg, 참고예 44에서 합성함)의 THF(10 ml) 용액을 -78℃로 냉각하고, 메틸리튬(1.0 M)의 디에틸에테르(3.4 ml) 용액을 적가하여, 20 분간 교반하였다. 반응 종료후, 물 + 1N 염산을 첨가하여 반응을 멈추고, 아세트산에틸로 3 회 추출하였다. 유기층을 세정, 건조하고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산에틸:헥산=1:1)로 정제하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(421 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.34(아세트산에틸:헥산=3:2).
실시예 40
4-(2-페닐설포닐아미노-5-이소프로필페녹시메틸)벤조산
4-[2-(N-아세틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페녹시메틸]벤조산메틸(2.00 g, 참고예 42에서 합성함)를 사용하여 실시예 2와 동일한 조작에 의해 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(1.66 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=4:1);
NMR(DMSO-d6) : δ 7.84(2H, d, J=8.5Hz), 7.79-7.53(5H, m), 7.41(2H, d, J=8.5Hz), 6.90(1H, d, J=8Hz), 6.63(1H, d, J=2Hz), 6.55(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 4.82(2H, s), 2.72(1H, m), 1.10(6H, d, J=7Hz).
실시예 41
4-(2-페닐설포닐아미노-5-에틸페녹시메틸)벤조산
1-(4-페닐설포닐아미노-3-메톡시페닐)에탄올(참고예 45에서 합성함)을 사용하여 참고예 40→참고예 39→참고예 41→참고예 6→실시예 2와 동일한 조작에 의해 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.29(아세트산에틸:헥산:아세트산=5:14:1);
NMR(DMSO-d6) : δ 12.87(1H, brs), 9.53(1H, brs), 7.83(2H, d, J=8.5Hz), 7.78-7.50(5H, m), 7.39(2H, d, J=8.0Hz), 6.86(2H, d, J=8.0Hz), 6.57(1H, d, J=2.0Hz), 6.50(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 4.82(2H, brs), 2.44(2H, q, J=7.5Hz), 1.08(3H, t, J=7.5Hz).
실시예 42
4-(2-페닐설포닐아미노-5-히드록시메틸페녹시메틸)벤조산
4-니트로-3-히드록시벤조산메틸을 사용하여 참고예 19→참고예 20→참고예 2→참고예 43→참고예 39→참고예 23→참고예 6→실시예 2와 동일한 조작에 의해 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.39(아세트산에틸:헥산:아세트산=13:6:1);
NMR(DMSO-d6) : δ 12.83(1H, brs), 9.56(1H, s), 7.83(2H, d, J=8.5Hz), 7.78-7.50(5H, m), 7.38(2H, d, J=8.5Hz), 6.88(1H, d, J=8.0Hz), 6.74(1H, s), 6.56(1H, d, J=8.0Hz), 5.10(1H, brt, J=5.5Hz), 4.83(2H, s), 4.34(2H, d, J=5.5Hz).
참고예 46
4-클로로-2-히드록시벤조산메틸
4-클로로-2-히드록시벤조산(5.0 g)의 에테르(50 ml) 용액에 0℃에서 디아조메탄의 에테르 용액을 반응이 종료할 때까지 첨가하였다. 반응 혼합물을 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=4:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(5.4 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=2:1).
참고예 47
2-히드록시메틸-5-클로로페놀
리튬알루미늄수소화물(1.1 g)의 THF(50 ml) 용액에 아르곤 기류 하에 4-클로로-2-히드록시벤조산메틸(5.38 g, 참고예 46에서 합성함)의 THF(50 m1) 용액을 0℃에서 적가하고, 실온까지 상승시켜 30 분간 교반하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에테르-아세트산에틸 혼합액으로 추출한 후, 세정, 건조, 감압 농축하였다. 잔류물을 헥산-아세트산에틸 혼합액으로 재결정하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(3.92 g)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.60(헥산:아세트산에틸=1:1).
참고예 48
4-(2-메실옥시메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸
2-히드록시메틸-5-클로로페놀(참고예 47에서 합성함)을 사용하여 참고예 6→참고예 8과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.60(벤젠:아세톤=9:1).
참고예 49
4-(2-아지드메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸
4-(2-메실옥시메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(628 mg, 참고예 48에서 합성함)의 DMF(5.0 ml) 용액에 아르곤 기류 하에서 아지화나트륨(530 mg)을 첨가하여, 60℃에서 40 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 불순물을 셀라이트로 여과한 후, 여과액을 세정, 건조, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸=10:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(404 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.56(헥산:아세트산에틸=4:1).
참고예 50
4-(2-아미노메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸
4-(2-아지드메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(389 mg, 참고예 49에서 합성함)의 THF(4.0 ml) 용액에 실온에서 트리페닐포스핀(462 mg)을 첨가하여, 3 시간 교반한 후, 물을 또 첨가하여 15 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 농축하고, 잔류물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=50:110:1)로 정제하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(339 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올=10:1).
실시예 43
4-(2-페닐설포닐아미노메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산
4-(2-아미노메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(참고예 50에서 합성함)을 사용하여, 참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6) : δ 7.94(2H, d, J=8.0Hz), 7.77(2H, m), 7.45-7.70(5H, m), 7.25(1H, d, J=8.2Hz), 7.05(1H, d, J=1.8Hz), 6.94(1H, dd, J=1.8Hz, 8.2Hz), 5.20(2H, s), 4.00(2H, s).
실시예 44
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐프로핀산
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산(실시예 18(9)에서 합성함)을 사용하여, 참고예 13→참고예 14→실시예 2와 동일한 조작에 의해 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.32(클로로포름:메탄올=8:2);
NMR: δ 7.80(2H, d, J=8Hz), 7.64(2H, d, J=8Hz), 7.68-7.26(8H, m), 5.09(2H, s), 4.38(1H, 7중선, J=6.5Hz), 1.04(6H, d, J=6.5Hz).
실시예 45
4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]에틸]벤조산
4-[2-(2-t-부톡시카르보닐아미노-5-트리플루오로메틸페닐)-(EZ)-비닐]벤조산메틸을 사용하여 참고예 20→참고예 23→참고예 2→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.46(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=8.2Hz), 7.8-7.7(2H, m), 7.7-7.3(7H, m), 6.88(1H, d, J=8.2Hz), 4.7-4.5(1H, m), 3.4-3.1(2H, m), 3.1-2.9(2H, m), 1.03(3H, d, J=6.8Hz), 0.93(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 46
4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤질알코올
4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(실시예 7(a)에서 합성함)을 사용하여 참고예 43과 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.24(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.75(2H, m), 7.60(1H, d, J=2.4Hz), 7.55(1H, m), 7.45(2H, m), 7.36(2H, d, J=8.0Hz), 7.13(2H, d, J=8.0Hz), 7.03(1H, brs), 6.96(1H, dd, J=2.4Hz, 8.8Hz), 6.68(1H, d, J=8.8Hz), 4.86(2H, s), 4.73(2H, d, J=5.8Hz), 1.74(1H, t, J=5.8Hz).
실시예 47
4-[N-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]아미노설포닐]벤조산
2-니트로-4-클로로아닐린을 사용하여 참고예 2→참고예 12→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.22(클로로포름:메탄올:물=8:2:0.2);
NMR(DMSO-d6): δ 9.68(1H, br), 8.11(2H, d, J=8.4Hz), 7.84(2H, d, J=8.4Hz), 7.69(2H, d, J=8.8Hz), 7.62(2H, d, J=8.8Hz), 7.12(1H, dd, J=2.4Hz, 8.4Hz), 7.02(1H, d, J=2.4Hz), 6.97(1H, d, J=8.4Hz).
실시예 48
4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]-(E)-비닐]벤조산
4-[2-(2-t-부톡시카르보닐아미노-5-트리플루오로메틸페닐)-(E)-비닐]벤조산메틸을 사용하여, 참고예 23→참고예 2→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.2-8.0(3H, m), 7.9-7.7(2H, m), 7.6-7.4(7H, m), 7.2-7.0(2H, m), 4.8-4.6(1H, m), 1.08(3H, d, J=5.0Hz), 1.05(3H, d, J=5.0Hz).
실시예 48(1)
4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]-(Z)-비닐]벤조산
4-[2-(2-t-부톡시카르보닐아미노-5-트리플루오로메틸페닐)-(Z)-비닐]벤조산메틸을 사용하여 참고예 23→참고예 2→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.97(2H, d, J=8.4Hz), 7.9-7.7(2H, m), 7.7-7.4(5H, m), 7.31(2H, d, J=8.4Hz), 7.1-6.9(2H, m), 6.77(1H, d, J=12.4Hz), 4.7-4.5(1H, m), 1.19(3H, d, J=6.6Hz), 1.04(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 49
4-(2-벤조일아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산
2-니트로-5-클로로페놀을 사용하여 참고예 6→참고예 12→실시예 11→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.92(1H, brs), 9.64(1H, s), 7.94(4H, m), 7.75(1H, d, J=8.6Hz), 7.47-7.68(5H, m), 7.23(1H, d, J=2.2Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2Hz, 8.6Hz), 5.32(2H, s).
실시예 50∼50(2)
4-(2-페닐설포닐아미노-5-이소프로필페녹시메틸)벤조산(실시예 40으에서 합성함) 또는 4-(2-페닐설포닐아미노-5-에틸페녹시메틸)벤조산(실시예 41에서 합성함)을 사용하여 참고예 1→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 이하의 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 50
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.13(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.85(2H, d, J=8Hz), 7.79-7.52(5H, m), 7.40(2H, d, J=8Hz), 7.01(1H, d, J=8Hz), 6.73(1H, d, J=2Hz), 6.65(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 4.83(2H, brs), 4.47(1H, m), 2.80(1H, m), 1.14(6H, d, J=7Hz), 0.95(6H, d, J=7Hz).
실시예 50(1)
4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.13(클로로포름:메탄올=19:1);
NMR(DMSO-d6): δ 7.85(2H, d, J=8Hz), 7.76-7.53(5H, m), 7.39(2H, d, J=8Hz), 6.98(1H, d, J=8Hz), 6.77(1H, d, J=2Hz), 6.70(1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 4.78(2H, brs), 3.33(3H, s), 2.82(1H, m), 1.15(6H, d, J=7Hz).
실시예 50(2)
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-에틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.40(아세트산에틸:헥산:아세트산=5:14:1);
NMR: δ 7.97(2H, d, J=8.0Hz), 7.82-7.70(2H, m), 7.62-7.32(5H, m), 7.05(1H, d, J=8.0Hz), 6.60(1H, dd, J=8Hz, 1.5Hz), 6.53(1H, d, J=1.5Hz), 4.86(2H, brs), 4.36(1H, qn, J=6.0Hz), 2.55(2H, q, J=7.5Hz), 1.18(3H, t, J=7.5Hz), 1.02(6H, brd, J=6.0Hz).
실시예 51
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산·나트륨염
4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산(425 mg, 실시예 18(40)에서 합성함)의 메탄올(5 ml) 용액에 2N 수산화나트륨(0.41 ml)을 첨가하여 실온에서 교반하였다. 벤젠 공비를 3 회 행하여 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(430 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.19(헥산:아세트산에틸=1:1);
NMR: δ 7.60(2H, d, J=7Hz), 7.40-6.97(11H, m), 6.47(1H, d, J=16Hz), 4.62(2H, bs), 4.20-4.08(1H, m), 0.77(6H, d, J=5Hz).
실시예 52(1)∼52(5)
4-(2-아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(참고예 17에서 합성함.) 및 대응하는 벤젠설포닐클로라이드 유도체를 사용하여 실시예 4→실시예 19(시클로펜틸메탄올 대신에 이소프로판올을 사용함.)→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 52(1)
4-[2-(N-이소프로필-4-프로폭시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.8Hz), 7.71(2H, d, J=8.8Hz), 7.54(2H, d, J=8.8Hz), 7.30-7.22(3H, m), 6.80(2H, d, J=8.8Hz), 5.14(2H, s), 4.44-4.24(1H, m), 3.92(2H, t, J=6.6Hz), 1.91-1.72(2H, m), 1.14-0.98(9H, m).
실시예 52(2)
4-[2-(N-이소프로필-4-에틸티오페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.64(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.4Hz), 7.66(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d, J=8.4Hz), 7.30-7.20(3H, m), 7.16(2H, d, J=8.4Hz), 5.12(2H, s), 4.44-4.22(1H, m), 2.98(2H, q, J=7.6Hz), 1.36(3H, t, J=7.6Hz), 1.09(3H, d, J=6.6Hz), 1.05(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 52(3)
4-[2-(N-이소프로필-4-메틸티오페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.56(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.67(2H, d, J=8.4Hz), 7.52(2H, d, J=8.4Hz), 7.30-7.20(3H, m), 7.12(2H, d, J=8.4Hz), 5.12(2H, s), 4.46-4.24(1H, m), 2.48(3H, s), 1.09(3H, d, J=7.0Hz), 1.05(3H, d, J=7.0Hz).
실시예 52(4)
4-[2-(N-이소프로필-4-부톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.16(2H, d, J=8.4Hz), 7.71(2H, d, J=8.8Hz), 7.54(2H, d, J=8.4Hz), 7.30-7.22(3H, m), 6.79(2H, d, J=8.8Hz), 5.14(2H, s), 4.42-4.27(1H, m), 3.96(2H, t, J=6.2Hz), 1.87-1.70(2H, m), 1.60-1.40(2H, m), 1.14-0.92(9H, m).
실시예 52(5)
4-[2-(N-이소프로필-4-이소프로폭시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.68(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.17(2H, d, J=8.0Hz), 7.71(2H, d, J=8.8Hz), 7.56(2H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.22(3H, m), 6.78(2H, d, J=8.8Hz), 5.15(2H, s), 4.62-4.50(1H, 1m), 4.40-4.23(1H, m), 1.35(6H, d, J=5.8Hz), 1.08(3H, d, J=7.4Hz), 1.04(3H, d, J=7.4Hz).
실시예 53(1)∼53(3)
4-(2-아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산메틸(참고예 7에서 합성함) 또는 4-(2-아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(참고예 17에서 합성함)을 사용하여 실시예 27(대응하는 알데히드체를 사용함)→실시예 11→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 53(1)
4-[2-(N-이소부틸-벤조일아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.53(클로로포름:메탄올=5:1);
NMR(CDCl3 + CD3OD 1 방울): δ 8.08(2H, d, J=8Hz), 7.44-7.04(8H, m), 6.94-6.80(1H, m), 6.73(1H, s), 5.03(1H, d, J=13Hz), 4.82(1H, d, J=13Hz), 3.91(1H, dd, J=15,7Hz), 3.49(1H, dd, J=15,7Hz), 2.10-1.60(1H, m), 0.98(6H, d, J=7Hz).
실시예 53(2)
4-[2-(N-이소프로필-벤조일아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ8.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.52-7.35(3H, m), 7.30-7.03(6H, m), 7.02-6.92(1H, m), 5.20-4.90(2H, m), 4.90-4.70(1H, m), 1.50-1.00(6H, m).
실시예 53(3)
4-[2-(N-이소프로필-2-프로일아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
TLC: Rf 0.43(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.09(2H, d, J=7.8Hz), 7.43-7.22(5H, m), 7.15(1H, s), 6.25-6.20(1H, m), 6.16-6.08(1H, br), 5.20-4.84(3H, m), 1.40-1.00(6H, m).
실시예 54
4-(2-벤조일아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산
2-니트로-5-클로로벤조산클로라이드(참고예 13으에서 합성함)를 사용하여 실시예 11→참고예 10→실시예 11→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.52(아세트산에틸:헥산:아세트산=7:12:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.77(1H, brs), 11.33(1H, s), 10.85(1H, s), 8.36(1H, d, J=9.0Hz), 8.02-7.78 (7H, m), 7.69 (1H, dd, J=9.0, 2.5Hz), 7.64-7.48(3H, m).
실시예 55(1)∼55(2)
2-니트로-5-클로로벤조산클로라이드(참고예 13에서 합성함)를 사용하여 실시예 11→참고예 10→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 55(1)
4-[2-(2-티에닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.18(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.73(1H, br), 10.68(1H, brs), 10.48(1H, bs), 7.93(2H, d, J=8.8Hz), 7.87(1H, dd, J=1.2 및 3.6Hz), 7.81(1H, d, J=2.2Hz), 7.76(2H, d, J=8.8Hz), 7.61-7.53(2H, m), 7.41(1H, d, J=8.8Hz), 7.05 (1H, dd, J=3.8 및 4.0Hz).
실시예 55(2)
4-(2-부틸설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산
TLC: Rf 0.26(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 12.77(1H, brs), 10.80(1H, brs), 9.94(1H, s), 7.93(2H, d, J=8.8Hz), 7.88(1H, d, J=2.2Hz), 7.82(2H, d, J=8.8Hz), 7.61(1H, dd, J=2.2 및 8.8Hz), 7.54(1H, d, J=8.8Hz), 3.18(2H, t 형), 1.66-1.51(2H, m), 1.37-1.19(2H, m), 0.74(3H, t, J=7.2Hz).
참고예 51
4-(2-니트로-5-메틸페닐티오메틸)벤조산메틸
4-아세틸티오메틸벤조산메틸(794 mg)의 메탄올(5.0 ml) 용액에, 아르곤 기류하에 0℃에서 메톡시나트륨(191 mg)과 3-플루오로-4-니트로톨루엔(500 mg)을 순차적으로 첨가하고 천천히 실온까지 승온시켜 4 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 포화염화암모늄 용액을 첨가하고 아세트산에틸로 추출한 후, 세정, 건조시키고 감압 농축하였다. 잔류물을 에탄올에 의해 재결정하여, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물(646 mg)을 수득하였다.
TLC: Rf 0.49(헥산:염화메틸렌:아세트산에틸=8:4:1).
실시예 56
4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페닐티오메틸]벤조산
4-(2-니트로-5-메틸페닐티오메틸)벤조산메틸(참고예 51에서 합성함)을 사용하여, 참고예 11→참고예 2→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.45(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.04(2H, d, J=8.4Hz), 7.58 (1H, dd, J=0.8, 1.8Hz), 7.48(2H, d, J=8.4Hz), 7.08(1H, m), 6.91-6.98(2H, m), 6.84(1H, d, J=8.0Hz), 6.50(1H, dd, J=2.0, 3.8Hz), 4.47(1H, 7중선, J=6.8Hz), 4.19(2H, s), 2.28(3H, s), 1.16(3H, d, J=6.8Hz), 1.06(3H, d, J=6.8Hz).
실시예 57
4-[2-(N-이소부틸-2-티에닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀을 사용하여 참고예 18(b)→참고예 12→참고예 2→실시예 17→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 7.80(1H, d, J=16.2Hz), 7.57(2H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.46(6H, m), 7.16(1H, m), 6.93(1H, dd, J=4.0, 5.2Hz), 6.49(1H, d, J=16.2Hz), 4.94(2H, brs), 3.45(2H, d, J=7.2Hz), 1.62(1H, m), 0.91(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 58
6-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]-2-나프토에산
2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페놀(참고예 24에서 합성함) 및 6-히드록시메틸-2-나프토에산에틸을 사용하여 참고예 18(b)→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.55(클로로포름:메탄올:아세트산=100:5:1);
NMR: δ 8.74(1H, s), 8.17(1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 8.03(1H, d, J=8.4Hz), 8.03(1H, brs), 7.95(1H, d, J=8.8Hz), 7.79-7.87(2H, m), 7.61(1H, dd, J=1.4, 8.4Hz), 7.43(1H, m), 7.32(3H, m), 7.26(2H, m), 5.26(2H, s), 4.39(1H, m), 1.08(3H, d, J=6.6Hz), 1.06(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 59(1)∼59(3)
2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀을 사용하여 참고예 18(b)→참고예 12→실시예 27→실시예 11→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 59(1)
4-[2-(N-이소프로필-2-프로일아미노)-5-트리플루오로메틸페톡시메틸]계피산
TLC: Rf 0.44(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76(1H, d, J=16.2Hz), 7.52(2H, d, J=8.4Hz), 7.38(1H, d, J=8.4Hz), 7.32(1H, d, J=8.4Hz), 7.28-7.20(3H, m), 7.17(1H, s), 6.45(1H, d, J=16.2Hz), 6.24-6.19(1H, m), 6.11-6.00(1H, br), 5.20-4.80(3H, m), 1.40-1.00(6H, m).
실시예 59(2)
4-[2-(N-이소부틸-2-프로일아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.49(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.76(1H, d, J=15.9Hz), 7.52(2H, d, J=8.4Hz), 7.39(1H, d, J=8.1Hz), 7.33-7.15(5H, m), 6.45(1H, d, J=15.9Hz), 6.28-6.10(2H, m), 5.20-4.90(2H, m), 4.00-3.80(1H, br), 3.6-3.30(1H, br), 2.00-1.80(1H, m), 0.95(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 59(3)
4-[2-(N-이소프로필-부틸아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.42(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.78(1H, d, J=15.9Hz), 7.58(2H, d, J=8.1Hz), 7.42(2H, d, J=8.1Hz), 7.35-7.20(3H, m), 6.48(1H, d, J=15.9Hz), 5.20-4.93(3H, m), 1.90(2H, dt, J=2.7, 7.5Hz), 1.64-1.50(2H, m), 1.17(3H, d, J=6.6Hz), 0.94(3H, d, J=6.6Hz), 0.79(3H, t, J=7.2Hz).
실시예 60(1)∼60(2)
2-니트로-5-트리플루오로메틸페놀을 사용하여 참고예 18(b)→참고예 12→참고예 2→실시예 19→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 60(1)
4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.51(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.82(1H, d, J=16.0Hz), 7.72(2H, d, J=8.8Hz), 7.61(2H, d, J=8.6Hz), 7.48(2H, d, J=8.6Hz), 7.28-7.22(3H, m), 6.77(2H, d, J=8.8Hz), 6.50(1H, d, J=16.0Hz), 5.10(2H, s), 4.40-4.20(1H, m), 4.01(2H, q, J=6.8Hz), 1.43(3H, t, J=6.8Hz), 1.07(3H, d, J=6.6Hz), 1.03(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 60(2)
4-[2-(N-이소부틸-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산
TLC: Rf 0.57(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 7.81(1H, d, J=15.6Hz), 7.60-7.47(3H, m), 7.44(1H, d, J=8.2Hz), 7.30-7.10(5H, m), 6.73(2H, d, J=8.8Hz), 6.50(1H, d, J=15.6Hz), 5.00-4.80(2H, br), 3.95(2H, q, J=7.0Hz), 3.39(2H, d, J=6.8Hz), 1.70-1.50(1H, m), 1.41(3H, t, J=6.8Hz), 0.88(6H, d, J=6.6Hz).
실시예 61
4-[2-(N-이소프로필-3-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산
4-(2-아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산메틸(참고예 17에서 합성함)을 사용하여 실시예 4→실시예 19→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
TLC: Rf 0.63(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR: δ 8.15(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.20(6H, m), 7.02(1H, ddd, J=1.2, 2.4, 8.0Hz), 5.13(2H, s), 4.52-4.36(1H, m), 3.98(2H, q, J=6.8Hz), 1.40(3H, t, J=6.8Hz), 1.08(3H, d, J=6.6Hz), 1.06(3H, d, J=6.6Hz).
실시예 62(1)∼62(2)
2-니트로벤조산클로라이드를 사용하여 실시예 11→참고예 20→참고예 2→실시예 2와 동일한 조작에 의해, 하기 화학적 데이터를 갖는 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 62(1)
4-[2-(3-클로로페닐설포닐아미노)벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.38(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 10.59(1H, s), 10.44(1H, s), 7.95(2H, d, J=8.4Hz), 7.86-7.60(6H, m), 7.58-7.45(2H, m), 7.38-7.25(2H, m).
실시예 62(2)
4-[2-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤조일아미노]벤조산
TLC: Rf 0.39(클로로포름:메탄올=9:1);
NMR(DMSO-d6): δ 10.55(1H, s), 10.38(1H, s), 7.96(2H, d, J=8.8Hz), 7.90-7.45(8H, m), 7.44-7.25(2H, m).
제제예
제제예 1
이하의 각 성분을 통상적인 방법에 의해 잘 혼합한 후, 타정(打錠)하여 1정 속에 5 mg의 활성 성분을 함유하는 정제 100 정을 수득하였다.
·4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)
벤조산(실시예 2에서 합성함.) 500 mg
·섬유소 글리콜산칼슘(붕괴제) 200 mg
·스테아린산마그네슘(윤활제) 100 mg
·미결정 셀룰로즈 9.2 g

Claims (15)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 설폰아미드 유도체 또는 그 비독성염:
    화학식 I
    상기 식 중,
    및 는 각각 독립적으로 C5∼15의 탄소환, 또는 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 가진 5∼7원의 복소환을 나타내고,
    Z1은, -COR1, -C1∼4의 알킬렌 -COR1, -CH=CH-COR1, -C ≡C-CORl, -O-C1∼3의 알킬렌-CORl [각 식 중, R1은 수산기, C1∼4의 알콕시 또는 식 NR6R7 (식 중, R6 및 R7은 각각 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄)으로 표시되는 기를 나타냄]으로 표시되는 기, 또는 -C1∼5의 알킬렌-OH를 나타내고,
    Z2는 수소, C1∼4의 알킬, C1∼4의 알콕시, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 수산기 또는 식 CORl (식 중, Rl은 상기와 동일한 의미를 나타냄)으로 표시되는 기를 나타내고,
    Z3은 단결합 또는 C1∼4의 알킬렌을 나타내며,
    Z4는 SO2를 나타내고,
    Z5는,
    (1) C1∼8의 알킬, C2∼8의 알케닐, C2∼8의 알키닐,
    (2) 페닐, C3∼7의 시클로알킬, 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 가진 5∼7원의 복소환,
    (3) 페닐 또는 C3∼7의 시클로알킬로 치환된 C1∼4의 알킬, C2∼4의 알케닐 또는 C2∼4의 알키닐 [이때, (2) 및 (3) 중의 페닐, C3∼7의 시클로알킬, 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환은, 1∼5개의 R5기(복수의 R5는 각각 독립적으로 수소, C1∼6의 알킬, C1∼6의 알콕시, C1∼6의 알킬티오, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 수산기를 나타냄)로 치환되어도 좋음]를 나타내고,
    R2는
    CONR8,
    NR8CO,
    CONR8-Cl∼4의 알킬렌,
    C1∼4의 알킬렌-CONR8,
    NR8CO-C1∼4의 알킬렌,
    Cl∼4의 알킬렌-NR8CO,
    C1∼3의 알킬렌-CONR8-C1∼3의 알킬렌,
    C1∼3의 알킬렌-NR8CO-C1∼3의 알킬렌
    (각 식 중, R8은 수소 또는 Cl∼4의 알킬을 나타냄),
    O, S, NZ6
    (식 중, Z6은 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄),
    Z7-C1∼4의 알킬렌,
    Cl∼4의 알킬렌-Z7,
    C1∼3의 알킬렌-Z7-C1∼3의 알킬렌
    [식 중, Z7은 O, S 또는 NZ6(식 중, Z6은 상기와 동일한 의미를 나타냄)을 나타냄]로 표시되는 기,
    NZ6SO2(식 중, Z6은 상기와 동일한 의미를 나타냄)
    CO,
    CO-C1∼4의 알킬렌,
    C1∼4의 알킬렌-CO,
    C1∼3의 알킬렌-CO-C1∼3의 알킬렌,
    C2∼4의 알킬렌,
    C2∼4의 알케닐렌,
    C2∼4의 알키닐렌을 나타내고,
    R3은 수소, C1∼6의 알킬, C1∼6의 알콕시, C1∼6의 알킬티오, 니트로, 할로겐, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 수산기 또는 히드록시메틸을 나타내며,
    R4는
    (1) 수소,
    (2) C1∼8의 알킬, C2∼8의 알케닐, C2∼8의 알키닐,
    (3) 1개 또는 2개의 COOZ8, CONZ9Z10, OZ8기(각 기 중, Z8, Z9, Z10은 각각 독립적으로 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄), C1∼4의 알콕시-Cl∼4의 알콕시로 이루어진 군 중에서 선택되는 기에 의해 치환된 C1∼6의 알킬,
    (4) C3∼7의 시클로알킬,
    (5) 페닐 또는 C3∼7의 시클로알킬로 치환된 C1∼4의 알킬, C2∼4의 알케닐 또는 C2∼4의 알키닐[이때, (4) 및 (5) 중의 페닐, C3∼7의 시클로알킬은 1∼5개의 R5기(R5는 상기와 동일한 의미를 나타냄)로 치환되어도 좋음]을 나타내며,
    n 및 t는 각각 독립적으로 1∼4의 정수를 나타내고,
    단, (1) R2 및 Z3가 각각 의 1 위치 및 2 위치에만 결합하고, (2) 가 벤젠환을 나타내며, 또한 (Z2)t가 COR1을 나타내지 않을 때에는, Z1이 벤젠환의 3 위치 또는 4 위치에만 결합하는 것으로 한다.
  2. 제1항에 있어서, 및 가 C5∼15의 탄소환을 나타내고, Z5가 C1∼8의 알킬, C2∼8의 알케닐, C2∼8의 알키닐, 또는 페닐 또는 C3∼7의 시클로알킬 함유기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항에 있어서, , 및 Z5 중, 1개 이상의 기가 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서, 및 가 C5∼15의 탄소환을 나타내고, Z5가 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제1항 또는 제3항에 있어서, 및 중 어느 하나의 기가 1개 또는 2개의 산소, 황 또는 질소 원자를 갖는 5∼7원의 복소환을 나타내고, 다른 기는 C5∼15의 탄소환인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 식 CONR8, CONR8-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-CONR8, C1∼3의 알킬렌-CONR8-C1∼3의 알킬렌, NR8CO, NR8CO-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-NR8CO 또는 C1∼3의 알킬렌-NR8CO-C1∼3의 알킬렌 (각 식 중, R8은 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄)으로 표시되는 기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 식 O, S, NZ6(식 중, Z6은 수소 또는 C1∼4의 알킬을 나타냄), Z7-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-Z7, C1∼3의 알킬렌-Z7-C1∼3의 알킬렌 [식 중, Z7은 O, S 또는 NZ6(식 중, Z6은 상기와 동일한 의미를 나타냄)를 나타냄]으로 표시되는 기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 C2∼4의 알킬렌, C2∼4의 알케닐렌 또는 C2∼4의 알키닐렌기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, R2가 CO, CO-C1∼4의 알킬렌, C1∼4의 알킬렌-CO 또는 C1∼3의 알킬렌-CO-C1∼3의 알킬렌기인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 화합물이
    (1) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산,
    (2) 3-(2-페닐설포닐아미노벤조일아미노)벤조산,
    (3) 3-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산,
    (4) 4-(2-페닐설포닐아미노벤조일아미노)벤조산,
    (5) 4-[2-(4-클로로페닐)설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (6) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-4-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (7) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-6-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (8) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-3-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (9) 4-[2-(2-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (10) 4-[2-(3-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (11) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-플루오로벤조일아미노]벤조산,
    (12) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-브로모벤조일아미노]벤조산,
    (13) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-메톡시벤조일아미노]벤조산,
    (14) 4-[2-(4-브로모페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (15) 4-[2-(4-메틸페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (16) 4-[2-(4-메톡시페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (17) 4-[2-(4-니트로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (18) 4-[2-(2,4-디클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (19) 4-[2-(4-n-부틸페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (20) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)벤조일아미노]벤조산,
    (21) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-플루오로벤조일아미노)벤조산,
    (22) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-플루오로벤조일아미노)벤조산,
    (23) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-4-플루오로벤조일아미노]벤조산,
    (24) 4-[2-(4-플루오로페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (25) 4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (26) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노메틸)벤조산,
    (27) 4-[2-(2-페닐비닐)설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (28) 4-[2-(2-페닐에틸)설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (29) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-니트로벤조일아미노]벤조산,
    (30) 4-[2-(4-히드록시페닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (31) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페닐아미노카르보닐)벤조산,
    (32) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸벤조일아미노]벤조산,
    (33) 4-[N-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]아미노설포닐]벤조산,
    (35) 4-(2-부틸설포닐아미노-5-클로로벤조일아미노)벤조산,
    (36) 4-[2-(3-클로로페닐설포닐아미노)벤조일아미노]벤조산, 또는
    (37) 4-[2-(4-브로모페닐설포닐아미노)벤조일아미노]벤조산, 또는 이들의 메틸에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (2) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산,
    (3) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤조산,
    (4) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (5) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐메톡시]벤조산,
    (6) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산,
    (7) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (8) 4-[2-(N-카르복시메틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (9) 4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (10) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (11) 4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (12) 4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (13) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (14) 4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (15) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (16) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (17) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (18) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (19) 4-[2-[N-(2-메톡시에톡시메틸)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (20) 4-[2-[N-(2-메톡시에틸)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (21) 4-[2-[N-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (22) 4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (23) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (24) 4-[2-(N-부틸페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (25) 4-[2-(N-펜틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (26) 4-[2-(N-헥실-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (27) 4-[2-(N-벤질-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (28) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (29) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (30) 4-[2-[N-(2-히드록시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (31) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (32) 4-[2-(N-시클로펜틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (33) 4-[2-[N-(2-메톡시에틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (34) 4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (35) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (36) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (37) 4-[2-(N-시클로펜틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (38) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (39) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (40) 4-[2-(N-이소프로필-4-메틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (41) 4-[2-(N-이소프로필-4-플루오로페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (42) 4-[2-(N-이소프로필-4-메톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (43) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시]벤조산,
    (44) 3-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시]계피산,
    (45) 트랜스-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]시클로헥산산,
    (46) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시]페닐아세트산,
    (47) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (48) 3-[4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐]프로피온산,
    (49) 3-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐아세트산,
    (50) 4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (51) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (52) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-플루오로페녹시메틸]벤조산,
    (53) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메톡시페녹시메틸]벤조산,
    (54) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (55) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (56) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (57) 4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (58) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (59) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (60) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (61) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (62) 4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (63) 4-[2-(N-메톡시메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (64) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (65) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (66) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (67) 4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (68) 4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (69) 4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (70) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (71) 4-[2-(N-부틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (72) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (73) 4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (74) 4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (75) 4-[2-(N-이소프로필-펜틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (76) 4-[2-(N-벤질-메틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (77) 4-[2-(N-벤질-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (78) 4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (79) 4-[2-(N-이소부틸-에틸설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (80) 4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (81) 4-[2-(N-이소부틸-부틸설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (82) 4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (83) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (84) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (85) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (86) 4-[2-(N-프로필-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (87) 4-[2-(N-이소부틸-헥실설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (88) 4-[2-(N-이소부틸-펜틸설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (89) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (90) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-프로필설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (91) 4-[2-(N-프로필-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (92) 4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (93) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (94) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (95) 4-[2-(N-이소부틸-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (96) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (97) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (98) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (99) 4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (100) 4-[2-(N-에틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (101) 4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (102) 4-[2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (103) 4-[2-(N-벤질-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (104) 4-[2-(N-프로필-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]계피산,
    (105) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (106) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (107) 4-[2-(N-이소부틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]계피산,
    (108) 4-[2-(N-벤질-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (109) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (110) 4-[2-(N-이소부틸-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (111) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (112) 4-[2-(N-시클로펜틸메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (113) 4-[2-(N-시클로프로필메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (114) 4-[2-(N-t-부틸메틸-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (115) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐아세트산,
    (116) 4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (117) 4-[2-(N-이소프로필-펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (118) 4-[2-(N-이소프로필-부틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (119) 4-[2-(N-이소프로필-헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (120) 4-[2-(N-이소프로필-헵틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (121) 4-[2-(N-이소프로필-4-히드록시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (122) 4-[2-(N-이소프로필-부틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (123) 4-[2-(N-이소프로필-헥실설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (124) 4-[2-(N-이소프로필-헵틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (125) 4-[2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (126) 4-[2-(N-이소프로필-에틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (127) 4-[2-(N-이소프로필-2-페닐에틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (128) 4-[2-(N-이소프로필-벤질설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (129) 4-[2-(N-t-부틸메틸-페닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (130) 4-[2-(N-이소프로필-메틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (131) 4-[2-(N-이소프로필-에틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (132) 4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸메틸설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (133) 4-[2-(N-시클로헥실메틸-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (134) 4-[2-(N-시클로펜틸메틸-프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (135) 4-[2-(N-이소프로필-프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (136) 4-[2-(N-이소프로필-펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (137) 4-[2-(N-이소프로필-4-클로로페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (138) 4-[2-(N-이소프로필-4-에틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (139) 4-[2-(N-이소프로필-4-프로필페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (140) 4-[2-(N-이소프로필-4-부틸페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (141) 4-(2-페닐설포닐아미노페녹시메틸)벤조산,
    (142) 4-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)페녹시메틸]벤조산,
    (143) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-플루오로페녹시메틸)벤조산,
    (144) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-플루오로페녹시메틸)벤조산,
    (145) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-브로모페녹시메틸)벤조산,
    (146) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페닐티오메틸)벤조산,
    (147) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-메톡시페녹시메틸)벤조산,
    (148) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-트리플루오로메틸페녹시메틸)벤조산,
    (149) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-메틸페녹시메틸)벤조산,
    (150) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-메틸페녹시메틸)벤조산,
    (151) 4-(2-벤질설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산,
    (152) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-메톡시페녹시메틸)벤조산,
    (153) 3-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)벤조산,
    (154) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로-5-메틸페녹시메틸)벤조산,
    (155) 4-(2-페닐설포닐아미노-4,5-디클로로페녹시메틸)벤조산,
    (156) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)프탈산,
    (157) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시)벤조산,
    (158) 4-[3-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시)프로필]벤조산,
    (159) 트랜스-4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)시클로헥산산,
    (160) 시스-4-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)시클로헥산산,
    (161) 4-[1RS-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시)에틸]벤조산,
    (162) 4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (163) 4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (164) 4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-페닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (165) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페녹시아세트산,
    (166) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]페녹시아세트산,
    (167) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (168) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]페녹시아세트산,
    (169) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (170) 4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시]에틸]벤조산,
    (171) 2-메톡시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (172) 2-히드록시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (173) 2-히드록시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (174) 2-히드록시-4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (175) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐아미노메틸]벤조산,
    (176) 4-[N-메틸-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]아미노메틸]벤조산,
    (177) 4-[2-[N-(1,3-디히드록시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (178) 4-[2-[N-(1,3-디메톡시프로파-2-일)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (179) 4-[2-(N-이소프로필-1-헥세닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (180) 4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (181) 4-[2-(N-이소프로필-시클로헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (182) 4-[2-(N-이소프로필-시클로헥실설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (183) 4-[2-(N-이소프로필-이소프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (184) 4-[2-(N-이소프로필-이소프로필설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (185) 4-[2-(N-이소프로필-이소프로필설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (186) 4-[2-(N-이소프로필-시클로펜틸설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (187) 4-[2-(N-이소프로필-시클로헥실설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (188) 4-[2-[N-(N,N-디메틸아미노카르보닐메틸)-페닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (189) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-이소프로필페녹시메틸)벤조산,
    (190) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-에틸페녹시메틸)벤조산,
    (191) 4-(2-페닐설포닐아미노-5-히드록시메틸페녹시메틸)벤조산,
    (192) 4-(2-페닐설포닐아미노메틸-5-클로로페녹시메틸)벤조산,
    (193) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]페닐프로핀산,
    (194) 4-(2-페닐설포닐아미노-4-클로로페녹시메틸)벤질알코올,
    (196) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페녹시메틸]벤조산,
    (197) 4-[2-(N-메틸-페닐설포닐아미노)-5-이소프로필페녹시메틸]벤조산,
    (198) 4-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-에틸페녹시메틸]벤조산,
    (199) 4-[2-(N-이소프로필-4-프로폭시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (200) 4-[2-(N-이소프로필-4-에틸티오페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (201) 4-[2-(N-이소프로필-4-메틸티오페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (202) 4-[2-(N-이소프로필-4-부톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (203) 4-[2-(N-이소프로필-4-이소프로폭시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (206) 6-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]-2-나프토에산, 또는,
    (208) 4-[2-(N-이소프로필-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (209) 4-[2-(N-이소부틸-4-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산, 또는
    (210) 4-[2-(N-이소프로필-3-에톡시페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산, 또는 이들의 메틸에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(E)-비닐]벤조산,
    (2) 4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]-(Z)-비닐]벤조산,
    (3) 4-[2-[2-(4-클로로페닐)설포닐아미노-5-클로로페닐]에틸]벤조산,
    (4) 4-[2-[2-(4-클로로페닐설포닐아미노)-5-클로로페닐]에티닐]벤조산,
    (5) 4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]에틸]벤조산,
    (6) 4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]-(E)-비닐]벤조산, 또는
    (7) 4-[2-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페닐]-(Z)-비닐]벤조산, 또는 이들의 메틸에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 4-[2-(N-이소프로필-2-티에닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (2) 4-[2-(N-이소프로필-2-티에닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (3) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (4) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (5) 4-[2-(N-프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (6) 4-[2-(N-프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (7) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (8) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (9) 4-[2-[N-(프로파-2-에닐)-2-푸라닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (10) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-2-푸라닐설포닐아미노]-5-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (11) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (12) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (13) 4-[2-[N-(2-메틸프로파-2-에닐)-2-푸라닐설포닐아미노]-4-메틸페녹시메틸]벤조산,
    (14) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]계피산,
    (15) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산,
    (16) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (17) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (18) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (19) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (20) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]계피산,
    (21) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (22) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-클로로페녹시메틸]벤조산,
    (23) 4-[2-(N-이소부틸-2-푸라닐설포닐아미노)-4-메틸페녹시메틸]계피산,
    (24) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (25) 4-[2-(N-이소프로필-2-티에닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (26) 4-[2-[N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-2-티에닐설포닐아미노]-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]벤조산,
    (28) 4-[2-(2-티에닐설포닐아미노)-5-클로로벤조일아미노]벤조산,
    (29) 4-[2-(N-이소프로필-2-푸라닐설포닐아미노)-5-메틸페닐티오메틸]벤조산,
    (30) 4-[2-(N-이소부틸-2-티에닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]계피산, 또는 이들의 메틸에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제1항에 있어서, 화합물이,
    (1) 5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]푸란-2-카르복실산,
    (2) 6-(2-페닐설포닐아미노-5-클로로페녹시메틸)니코틴산,
    (3) 5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]티오펜-2-카르복실산,
    (4) 5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-트리플루오로메틸페녹시메틸]푸란-2-카르복실산,
    (5) 5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-메틸페녹시메틸]티오펜-2-카르복실산,
    (6) 5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]티오펜-2-카르복실산,
    (7) 5-[2-(N-이소프로필-페닐설포닐아미노)-5-클로로페녹시메틸]푸란-2-카르복실산, 또는
    (8) 4-(3-페닐설포닐아미노-5-트리플루오로메틸피리딘-2-일옥시메틸)벤조산, 또는 이들의 메틸에스테르인 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제1항의 화학식 I로 표시되는 설폰아미드 또는 카르복사미드 유도체, 또는 그 비독성염을 유효 성분으로 함유하는 진통제 또는 빈뇨치료제.
KR10-1999-7005335A 1996-12-18 1997-12-12 설폰아미드 및 카르복사미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제 KR100522011B1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP35381896 1996-12-18
JP96-353818 1996-12-18
JP97-305055 1997-10-21
JP30505597 1997-10-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000057576A KR20000057576A (ko) 2000-09-25
KR100522011B1 true KR100522011B1 (ko) 2005-10-18

Family

ID=26564149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-1999-7005335A KR100522011B1 (ko) 1996-12-18 1997-12-12 설폰아미드 및 카르복사미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제

Country Status (12)

Country Link
US (2) US6448290B1 (ko)
EP (1) EP0947500B1 (ko)
JP (1) JP3426252B2 (ko)
KR (1) KR100522011B1 (ko)
CN (1) CN1213019C (ko)
AT (1) ATE499339T1 (ko)
AU (1) AU733493B2 (ko)
CA (1) CA2274954C (ko)
DE (1) DE69740132D1 (ko)
NO (1) NO327290B1 (ko)
TW (1) TW523506B (ko)
WO (1) WO1998027053A1 (ko)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19830431A1 (de) 1998-07-08 2000-01-13 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Sulfonylamino-carbonsäure-N-arylamide als Guanylatcyclase-Aktivatoren
NZ525513A (en) 1998-08-07 2004-09-24 Pont Pharmaceuticals Du Succinoylamino lactams as inhibitors of Abeta protein production
HRP990246A2 (en) 1998-08-07 2000-06-30 Du Pont Pharm Co Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a beta protein production
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
IL142816A0 (en) 1998-12-24 2002-03-10 Du Pont Pharm Co SUCCINOYLAMINO BENZODIAZEPINES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION
JP4834224B2 (ja) 1999-03-05 2011-12-14 デューク ユニバーシティ Ｃ１６不飽和ｆｐ−選択的プロスタグランジン類縁体
EP1187531A4 (en) * 1999-06-24 2003-05-28 Smithkline Beecham Corp MACROPHAGE DESTRUCTIVE RECEPTOR ANTAGONISTS
US6894175B1 (en) 1999-08-04 2005-05-17 The Procter & Gamble Company 2-Decarboxy-2-phosphinico prostaglandin derivatives and methods for their preparation and use
AU7052300A (en) * 1999-08-27 2001-03-26 Eli Lilly And Company Hypoglycemic n,n-arylsulfonylglycine compounds
US6503902B2 (en) 1999-09-13 2003-01-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Hydroxyalkanoylaminolactams and related structures as inhibitors of a β protein production
US6960576B2 (en) 1999-09-13 2005-11-01 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Hydroxyalkanoylaminolactams and related structures as inhibitors of Aβ protein production
EP1222176A1 (en) 1999-10-08 2002-07-17 Bristol-Myers Squibb Pharma Company AMINO LACTAM SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF A$g(b) PROTEIN PRODUCTION
US6525044B2 (en) 2000-02-17 2003-02-25 Bristol-Myers Squibb Company Succinoylamino carbocycles and heterocycles as inhibitors of a-β protein production
US6495540B2 (en) 2000-03-28 2002-12-17 Bristol - Myers Squibb Pharma Company Lactams as inhibitors of A-β protein production
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US20020172693A1 (en) 2000-03-31 2002-11-21 Delong Michell Anthony Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins
BR0110051A (pt) 2000-04-03 2004-12-07 Bristol Myers Squibb Pharma Co Composto, uso do composto, composição farmacêutica e método de tratamento do mal de alzheimer
CN1436175A (zh) 2000-04-03 2003-08-13 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布药品公司 作为Aβ－蛋白生产抑制剂的环状内酰胺
EP1289966A1 (en) 2000-04-11 2003-03-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Company SUBSTITUTED LACTAMS AS INHIBITORS OF A$g(b) PROTEIN PRODUCTION
WO2001092235A1 (en) 2000-06-01 2001-12-06 Bristol-Myers Squibb Pharma Company LACTAMS SUBSTITUTED BY CYCLIC SUCCINATES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION
GB2365426A (en) * 2000-08-01 2002-02-20 Pantherix Ltd Bactericidal benzamide derivatives
US20030134836A1 (en) * 2001-01-12 2003-07-17 Amgen Inc. Substituted arylamine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7105682B2 (en) * 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US7102009B2 (en) 2001-01-12 2006-09-05 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
PT1612208E (pt) 2001-03-12 2011-10-12 Ono Pharmaceutical Co Composto de n-fenilarilsulfonamida, composição farmacêutica compreendendo o composto como ingrediente activo, intermediários de síntese para o composto e processos para a sua preparação
SE0100873D0 (sv) * 2001-03-13 2001-03-13 Astrazeneca Ab Method of treatment
JP4175113B2 (ja) 2001-03-14 2008-11-05 小野薬品工業株式会社 Ｅｐ１アンタゴニストを有効成分として含有するうつ病の治療剤
US6864255B2 (en) 2001-04-11 2005-03-08 Amgen Inc. Substituted triazinyl amide derivatives and methods of use
DE10121003A1 (de) * 2001-04-28 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US20030216449A1 (en) * 2001-05-11 2003-11-20 Joseph Weinstock Phosphate transport inhibitors
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
AP1753A (en) * 2001-06-11 2007-07-18 Shire Biochem Inc Thiophene derivatives as antiviral agents for flavvivirus infection
US8329924B2 (en) * 2001-06-11 2012-12-11 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections
DE10128331A1 (de) 2001-06-12 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide mit Heteroarylsulfonyl-Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
EP1447096A1 (en) * 2001-11-19 2004-08-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedies for urinary frequency
WO2003055482A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-10 Novo Nordisk A/S Amide derivatives as gk activators
US7119120B2 (en) * 2001-12-26 2006-10-10 Genzyme Corporation Phosphate transport inhibitors
US7119112B2 (en) * 2002-02-28 2006-10-10 Icagen, Inc. Sulfonamides as potassium channel blockers
AU2003248549B2 (en) 2002-05-24 2010-04-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. CCR9 inhibitors and methods of use thereof
EP1531815B1 (en) * 2002-06-27 2014-09-24 Novo Nordisk A/S Glucokinase activators
US7307088B2 (en) * 2002-07-09 2007-12-11 Amgen Inc. Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use
AU2003255148A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-09 Mitsui Chemicals, Inc. Process for producing 2-alkyl-3-aminothiophene derivative
US6989399B2 (en) * 2002-08-01 2006-01-24 Bristol-Myers Squibb Company Antiamyloid phenylsulfonamides: N-alkanol derivatives
AU2003263402A1 (en) 2002-09-20 2004-04-08 Pfizer Products Inc. Amide and sulfonamide ligands for the estrogen receptor
DE60335891D1 (de) * 2002-10-11 2011-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Sulphonylaminoessigsaeure derivate und deren verwendung als orexin rezeptor antagoniste
US20070021466A1 (en) * 2002-11-18 2007-01-25 Solomon Ungashe CCR2 inhibitors and methods of use thereof
US7227035B2 (en) * 2002-11-18 2007-06-05 Chemocentryx Bis-aryl sulfonamides
US7741519B2 (en) 2007-04-23 2010-06-22 Chemocentryx, Inc. Bis-aryl sulfonamides
US7420055B2 (en) 2002-11-18 2008-09-02 Chemocentryx, Inc. Aryl sulfonamides
JP4611746B2 (ja) 2002-11-18 2011-01-12 ケモセントリックス， インコーポレイテッド アリールスルホンアミド
KR101058696B1 (ko) * 2002-12-10 2011-08-22 바이로켐 파마 인코포레이티드 후라비바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위한 화합물과방법
US7321001B2 (en) * 2002-12-20 2008-01-22 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
EP1651612B9 (en) 2003-07-22 2012-09-05 Astex Therapeutics Limited 3,4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
BRPI0414130B8 (pt) * 2003-09-03 2021-05-25 Askat Inc compostos de fenilamida ou piridilamida, seu uso e composições farmacêuticas que os compreendem.
WO2005023771A1 (ja) * 2003-09-05 2005-03-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. ケモカインレセプターアンタゴニストおよびその医薬用途
PT1723128E (pt) * 2004-01-06 2013-02-27 Novo Nordisk As Heteroaril-ureias e o seu uso como activadores da glicoquinase
AU2005238291A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Pfizer Inc. Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
FR2872159B1 (fr) * 2004-06-28 2007-10-05 Merck Sante Soc Par Actions Si Nouveaux derives acides carboxyliques phenyliques et leur utilisation dans le traitement du diabete
US7183310B2 (en) * 2004-08-10 2007-02-27 Allergan, Inc. Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
US7906552B2 (en) 2004-08-10 2011-03-15 Allergan, Inc. Cyclopentane heptan(ENE)OIC acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
SE0402635D0 (sv) * 2004-10-29 2004-10-29 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
WO2006073973A2 (en) 2004-12-31 2006-07-13 Reddy Us Therapeutics, Inc. Novel benzylamine derivatives as cetp inhibitors
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
JP2008189549A (ja) * 2005-05-12 2008-08-21 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体またはその塩
ES2415742T3 (es) 2005-05-13 2013-07-26 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Compuestos y procedimientos para el tratamiento o prevención de infecciones por flavivirus
US7999114B2 (en) * 2005-07-08 2011-08-16 Novo Nordisk A/S Dicycloalkylcarbamoyl ureas as glucokinase activators
WO2007006760A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
US7884210B2 (en) 2005-07-14 2011-02-08 Novo Nordisk A/S Ureido-thiazole glucokinase activators
US8247556B2 (en) 2005-10-21 2012-08-21 Amgen Inc. Method for preparing 6-substituted-7-aza-indoles
JP2009057282A (ja) * 2005-12-19 2009-03-19 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体又はその塩
GB0526252D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
TW200817319A (en) * 2006-08-10 2008-04-16 Astellas Pharma Inc Sulfonamide compound or salt thereof
EA201101492A1 (ru) * 2006-11-15 2012-09-28 Вирокем Фарма Инк. Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций
TW200829578A (en) 2006-11-23 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds 537
JO2754B1 (en) 2006-12-21 2014-03-15 استرازينكا ايه بي Amylendazoleil derivatives for the treatment of glucocorticoid-mediated disorders
WO2008084043A1 (en) * 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
AU2008204530B2 (en) 2007-01-11 2013-08-01 Vtv Therapeutics Llc Urea glucokinase activators
RU2452479C2 (ru) 2007-02-16 2012-06-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Терапевтический агент при нарушении мочевыделения
AU2008343924B2 (en) 2007-12-19 2013-01-17 Amgen Inc. Phenyl acetic acid derivatives as inflammation modulators
DK2264009T3 (en) * 2008-03-12 2019-04-15 Ube Industries PYRIDYLAMINE ACEDIC ACID COMPOUND
SA109300309B1 (ar) 2008-05-20 2013-01-22 باير شيرنج فارما ايه جي مشتقات فينيل وبنزو داي أوكسينيل إندازول بها استبدال
KR20110027648A (ko) * 2008-06-23 2011-03-16 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 술폰아미드 화합물 또는 이의 염
CA2757291C (en) 2009-03-30 2017-05-23 Ube Industries, Ltd. Medical composition for treatment or prophylaxis of glaucoma
ES2417312T3 (es) * 2009-06-19 2013-08-07 Basf Se Benzoxazinonas herbicidas
JPWO2011030864A1 (ja) * 2009-09-11 2013-02-07 宇部興産株式会社 アニリン化合物
WO2011030873A1 (ja) * 2009-09-11 2011-03-17 宇部興産株式会社 ベンジル化合物
WO2011030865A1 (ja) * 2009-09-11 2011-03-17 宇部興産株式会社 置換ベンジル化合物
WO2011030872A1 (ja) * 2009-09-11 2011-03-17 宇部興産株式会社 スルホンアミド化合物
EP2651957B1 (en) * 2010-12-16 2015-02-18 Allergan, Inc. Phosphorous derivatives as chemokine receptor modulators
CN103827105B (zh) 2011-08-18 2016-08-17 雷迪博士实验室有限公司 作为胆固醇酯转移蛋白(cetp)抑制剂的取代的杂环胺化合物
CN103958511A (zh) 2011-09-27 2014-07-30 雷迪博士实验室有限公司 作为胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂用于治疗动脉粥样硬化的5-苄基氨基甲基-6-氨基吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物
CN105315180A (zh) * 2014-06-05 2016-02-10 康志云 一种新的磺酰苯胺类化合物、制备方法及医药用途
CA3093025A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Vtv Therapeutics Llc Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs
AU2019313082B2 (en) 2018-07-31 2024-05-30 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzene derivative
AU2019408406A1 (en) 2018-12-21 2021-07-01 Merck Patent Gmbh Disubstituted alkyne derivatives
US10836729B1 (en) * 2020-05-04 2020-11-17 King Abdulaziz University Metabolically stable 5-HMF derivatives for the treatment of hypoxia
WO2021249969A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Merck Patent Gmbh Combination product for the treatment of cancer diseases

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3655693A (en) * 1969-06-25 1972-04-11 Merck & Co Inc Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives
JPS5916871A (ja) 1982-07-20 1984-01-28 Shionogi & Co Ltd スルホンアミド系ベンズアミド類
JPH0272150A (ja) 1988-09-06 1990-03-12 Otsuka Pharmaceut Factory Inc スルホンアミド誘導体
CA2057324A1 (en) * 1990-12-18 1992-06-19 Lora Louise Fitch Benzamide and sulfonamide hypoglycemic agents
US5545669A (en) * 1994-06-02 1996-08-13 Adams; Jerry L. Anti-inflammatory compounds
GB9514160D0 (en) 1994-07-25 1995-09-13 Zeneca Ltd Aromatic compounds
GB9417532D0 (en) 1994-08-31 1994-10-19 Zeneca Ltd Aromatic compounds
GB9420557D0 (en) 1994-10-12 1994-11-30 Zeneca Ltd Aromatic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US6448290B1 (en) 2002-09-10
US6790866B2 (en) 2004-09-14
WO1998027053A1 (fr) 1998-06-25
NO327290B1 (no) 2009-06-02
DE69740132D1 (de) 2011-04-07
EP0947500B1 (en) 2011-02-23
CN1213019C (zh) 2005-08-03
CN1247529A (zh) 2000-03-15
AU733493B2 (en) 2001-05-17
CA2274954A1 (en) 1998-06-25
KR20000057576A (ko) 2000-09-25
ATE499339T1 (de) 2011-03-15
JP3426252B2 (ja) 2003-07-14
EP0947500A1 (en) 1999-10-06
US20030060460A1 (en) 2003-03-27
NO992935L (no) 1999-08-16
AU5411598A (en) 1998-07-15
NO992935D0 (no) 1999-06-16
EP0947500A4 (en) 2002-01-02
TW523506B (en) 2003-03-11
CA2274954C (en) 2008-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100522011B1 (ko) 설폰아미드 및 카르복사미드 유도체와, 이들을 유효 성분으로 함유하는 약제
JP4378597B2 (ja) カルボン酸誘導体化合物およびそれらを有効成分とする薬剤
KR101762574B1 (ko) 플라즈미노겐 액티베이터 인히비터-1 저해제
JP4929472B2 (ja) カルボン酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤
KR20010082515A (ko) 아미디노 유도체 및 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제
EP0915086A1 (en) Phenylsulfonamide derivatives
AU9458098A (en) Aminobutanoic acid derivatives
JP2003509410A (ja) カテプシンインヒビターとしての化合物および薬学的組成物
US6096770A (en) Anthranilic acid analogs
KR100191946B1 (ko) 나프틸옥시아세트산
US20040002493A1 (en) Benzoic acid derivatives and pharmaceutical agents comprising the same as active ingredient
AU2002253061B2 (en) Alkoxycarbonylamino benzoic acid or alkoxycarbonylamino tetrazolyl phenyl derivatives as IP antagonists
KR20020076330A (ko) 안식향산 유도체, 이들의 제조 방법 및 이들을 유효성분으로서 함유하는 약제
PL171026B1 (pl) Sposób wytwarzania nowej 2-podstawionej chinoliny PL PL PL PL
PT99982A (pt) Processo para a preparacao de derivados de n-hidroxi-ureia contendo um grupo oxalolilo ou tiazolilo uteis como agentes antialergicos e anti-inflamatorios
JPH10204059A (ja) フェニルスルホンアミド誘導体
JP4209659B2 (ja) アミジノ誘導体並びにそれを用いた抗血液凝固剤および血栓症治療剤
JP2005538965A (ja) 関節炎を治療するためのｍｍｐ−１３阻害剤としてのチアジン及びオキサジン誘導体
MXPA99005770A (en) Sulfonamide and carboxamide derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
WO1999007670A1 (en) Anthranilic acid analogs
JPH07215929A (ja) ナフチルオキシ酢酸誘導体およびそれらを有効成分として含有する薬剤
JPH1135557A (ja) フェニルスルホンアミド誘導体
JP2000007646A (ja) スルフォンアミド誘導体およびそれらを有効成分と して含有する薬剤
AU7528098A (en) New nitromethyl ketones, process for preparing them and compositions containing them
JPH10204054A (ja) フェニルスルホンアミド誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20101007

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee