KR20010015890A

KR20010015890A - 신경변성질환 치료약

Info

Publication number: KR20010015890A
Application number: KR1020007007033A
Authority: KR
Inventors: 요시노부 마슈다; 요시아키 오치
Original assignee: 도모따께 다께시; 다이닛본 세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 1997-12-26
Filing date: 1998-12-21
Publication date: 2001-02-26
Also published as: PT1040830E; DE69830512T2; CN1149084C; EP1040830A4; CN1283113A; DE69830512D1; KR100508393B1; US6342515B1; CA2317044C; CA2317044A1; EP1040830B1; ES2244103T3; EP1040830A1; ATE297204T1; WO1999033465A1; JP3364481B2; HK1029043A1

Abstract

본 발명은 조니사미드 또는 그의 알칼리 금속염을 유효 성분으로 하는 신경변성질환 치료약을 제공하는 것이다. 본 발명의 치료약은 포유류(인간을 포함)의 파킨슨병, 헌팅톤 질환, 무도병 증후군 및 실조 증후군 등의 신경변성질환의 예방 및 치료에 사용할 수 있다.

Description

신경변성질환 치료약 {REMEDY FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES}

조니사미드[화학명: 3-술파모일메틸-1,2-벤즈이속사졸 또는 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드; 예를 들면, Merck Index, 제 12판, 10323쪽 (1996) 참조.]는 일본, 한국 등에서 여러가지 간질 발작의 치료 또는 예방에 항간질제로서 이용되어왔다. 조니사미드의 제조 방법 및 항간질제로서의 그의 유용성은 일본특허공고 제 (소화) 60-33114호, 일본특허공고(소화) 61-59288호 및 미국특허 제 4,172,896호에 기재되어 있다. 그밖에, 일본특허공고(평성) 7-84384호 및 미국특허 제 5,128,354호에는 또한 허혈성 뇌손상 치료제로서 조니사미드의 유용성이 기재되어 있다.

노령화 사회의 도래와 함께, 파킨슨병(Parkinson's disease) 등의 신경변성 질환으로 고통받는 환자의 수가 증가하고 있다. 파킨슨병은 환자의 조화 운동에 장애가 있는 진행성의 질환으로, 시간이 경과함에 따라 환자의 동작이 느려지게 되며, 마지막에는 팔 및 다리에 근강직(rigidity) 또는 진전(tremor) 등의 증상을 야기하는 비참한 질환이다. 상기 질병은 흑질선조체 내의 도파민 생성 뉴런의 붕괴 및 소실에 의한 선조체 도파민의 결핍에 의해 야기된다는 것으로 알려져왔다.

한편, C57 흑색 마우스에 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라히드로피리딘(이하, "MPTP"로 언급함)을 투여해 제조되는, 선조체의 도파민 결핍성 동물은 파킨슨병 동물 모델로서 널리 사용되고 있다. Life Sci., 54, 245 (1994)에는 항간질제: 라모트리진(lamotrigine)[화학명: 3,5-디아미노-6-(2,3-디클로로페닐)-1,2,4-트리아진] 및 페니토인(phenytoin)이 MPTP에 의해 유도한 도파민 결핍에 대해 억제 효과를 나타내는 한편, 카바마제핀(carbamazepine)은 그러한 효과를 나타내지 않는 것으로 기재되어 있다. 그러나, 상기 문헌의 실험에서는, MPTP 염산염을 C57 흑색 마우스에 15 mg/kg의 용량으로 단지 일회 피하 주사했으며, 그러므로 상기 마우스는 파킨슨병을 위한 동물 모델로서 반드시 적합하지는 않다.

현재, 파킨슨병의 약물 치료에는, 도파민 보충제(예를 들면, 레보도파(levodopa) 단제 또는 레보도파와 카비도파(carbidopa)의 합제 또는 병용치료), 도파민작용성 효능제(예를 들면, 브로모크립틴(bromocriptine) 또는 터구리드(terguride)), 도파민 방출제(예를 들면, 아만타딘(amantadine)), 항콜린작용성제(예를 들면, 비페리덴(biperiden) 또는 트리헥시페니딜 (trihexyphenydyl) ), 모노아민 산화효소 B형(MAO-B) 억제제(예를 들면, 셀레길린(selegiline)) 등이 사용되고 있다. 그러나. 이러한 약제들이 효능성 및 부작용 면에서 반드시 만족스러운 것은 아니며, 유효한 신규 의약의 개발이 기대되고 있다.

본 발명자들은 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염이 MPTP로 유도한 도파민작용성 신경변성에 대해 대단히 강력한 억제 효과를 나타냄을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 조니사미드(zonisamide) 또는 그의 알칼리 금속염을 유효 성분으로 하는 신경변성질환 치료약에 관한 것이다.

도 1은 C57 흑색 수컷 마우스에 MPTP 염산염 30 mg/kg 용량을 1일 1회 복강내에 8일 동안 반복 투여하며, MPTP의 최종 투여 24시간 후에 절제한 선조체에 있어서 각종 모노아민 신경전달물질 및 그의 대사체의 함유량을 나타내는 그래프이다.

도 2는 C57 흑색 수컷 마우스에 있어서, MPTP로 유도한 도파민작용성 신경변성에 대한 조니사미드 및 카바마제핀의 MPTP의 최종 투여 14일 후의 억제 효과를 나타내는 그래프이다.

본 발명의 목적은 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염을 유효 성분으로 하는 신경변성 질환 치료용 의약을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 신경변성질환 치료약의 제조를 위한 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염의 용도를 제공하는 것이다.

본 발명의 추가 목적은 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염의 유효량을 신경변성 질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 포유류에 투여하는 것으로 이루어지는, 포유류(인간을 포함)의 신경변성 질환의 예방 및 치료 방법을 제공하는 것이다.

조니사미드의 알칼리 금속염의 실시예로는 나트륨염, 칼륨염 및 리튬염이 있다. 조니사미드는, 예를 들면, 일본특허공고(소화) 60-33114호, 일본특허공고(소화) 61-59288호 및 미국특허 제 4,172,896호에 기재된 방법으로 제조할 수 있다.

조니사미드 및 공지의 항간질제들의 약리학적 실험의 결과를 이하에 나타냈으며, 그것으로 신경변성질환 치료약으로서의 조니사미드의 유용성을 설명했다. 약리학적 실험에서 대조 약물로서 사용한 항간질제는 다음과 같다.

카바마제핀(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 1826 (1996) 참조),

페니토인(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 7475 (1996) 참조),

라모트리진(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 5367 (1996) 참조),

페노바르비탈(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 7386 (1996) 참조),

에토숙시미드(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 3794 (1996) 참조),

발프로산 나트륨(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 10049 (1996) 참조),

디아제팜(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 3042 (1996) 참조) 및

아세타졸라미드(예를 들면, Merck Index, 제 12판, 50 (1996) 참조).

각 실험에서, 선조체 내의 모노아민 신경전달물질 및 그의 대사체의 함유량은 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)법으로 측정했다. HPLC를 다음의 조건하에서 펌프(L-6000, 일본 히다찌세이샤꾸쇼), 자동주입기, 칼럼(Cosmosil 5C18-A, Nacalai Tesque, Inc., 일본, 4.6Øx 250 mm), 및 전기화학 검출기(ECD-100, Eicom Corporation, 일본)로 구성된 시스템을 사용해서 행했다.

이동상: 0.075 M 과염소산 나트륨을 함유하는 0.05 M 구연산 : 아세토니트릴 완충액 (92.5 : 7.5, pH 4.3)

상기 완충액은 0.022% 옥타술폰산 나트륨 및 0.0015% EDTA·2나트륨염을 함유했다.

유속: 0.9 ml/분.

검출 조건:

작동 전극: 흑연 전극

기준 전극: 은/염화 은

인가 전압: 750 mV

그외에, 통계학적 분석은 둔네트(Dunnett's) 다중비교검사로 행했다.

실험예 1

파킨슨병 동물 모델의 제작:

C57 흑색 수컷 마우스(생후 11주된 것)를 실험에 사용했다. MPTP 염산염을 3 mg/ml의 농도의 생리식염수에 용해시키고, 생성 용액을 마우스 체중 10 g 당 0.1 ml의 용적, 즉, 30 mg/kg의 용량으로 1일 1회 마우스 복강내에 8일 동안, 반복적으로 주사했다. MPTP 최종 투여 24시간 후, 마우스의 머리에 극초단파를 조사하여, 선조체를 절제해냈다.

절제한 선조체를 내부표준물질(5-히드록시트립토폴; 20 ng/ml)을 함유하는 0.1 N 포름산:아세톤(15:85)의 50배 용적으로 균질화시키고, 이 혼합물을 냉각하에 원심분리했다. 상징액 일정량을 모으고, 질소 가스의 흐름하에 증발시켜 건조했다. 이어서, 생성물을 0.01 N 아세트산에 용해시키고, 원심분리하고, 이어서 상징액 중의 각종 모노아민 신경전달물질 및 그의 대사체의 함유량을 전기화학 검출기가 장치된 HPLC로 측정했다.

MPTP 최종 투여 24시간 후의 각종 신경전달물질 및 그의 대사체 함유량의 변화를 도 1에서 나타냈다. 각 군의 동물의 수는 8마리이며, 도 중의 수직선은 표준오차를 나타내고, 표식 **은 p<0.01인 대조군(생리 식염수로 처리한 군)의 수치와 현저한 차이가 있는 것을 의미한다.

도 1에서 명백한 바와 같이, MPTP는 도파민(DA) 및 그의 대사체인 호모바닐산(HVA) 및 3,4-히드록시페닐아세트산(DOPAC)의 함유량을 현저하게 감소시켰지만, 노르아드레날린(NA), 세로토닌(5HT) 및 그의 대사체인 3-메톡시-4-히드록시페닐에틸렌글리콜(MOPEG) 및 5-히드록시인돌아세트산(5HIAA)의 함유량에는 결코 영향을 주지 않으며, 그리하여, MPTP가 도파민작용성 뉴런에 선택성을 나타낸 것이 확인 되었다.

또한, 실험 2의 결과를 나타내는 도 2에서 명백한 바와 같이, MPTP로 유도한 선조체 내의 도파민 및 그의 대사체 함유량의 감소는, MPTP 최종 투여 14일 후에서도 관찰되기 때문에, 그의 함유량의 이러한 감소는 비가역적이며, 도파민 결핍 마우스가 파킨슨병을 위한 동물 모델로서 대단히 적합한 것으로 제안되었다.

실험예 2

MPTP에서 유도된 도파민작용성 신경변성에 대한 억제 효과:

C57 흑색 수컷 마우스(11주된 것)에, 실험 1과 같은 방식으로, MPTP 염산염을 30 mg/kg 용량으로 1일 1회, 8일 동안, 반복적으로 복강내에 투여했다. 시험 약물, 즉, 항간질제를 0.5% 트라가칸트 수용액에 현탁시키고, 생성물을 8일 동안 MPTP 투여 30분 전에 마우스 체중 10 g당 0.1 ml 용적으로 마우스에 경구 투여했다. 조니사미드 및 카바마제핀의 실험 중의 MPTP 최종 투여 24시간 및 추가로 14일 후에, 마우스의 머리에 극초단파를 조사시켜, 그로부터 선조체를 절제해냈다. 선조체 내의 도파민 및 그의 대사체의 함유량을 실험예 1에서와 같은 방식으로 측정했다. 각종 항간질제의 실험에서, 조니사미드(ZNS), 카바마제핀(CBZ) 및 페니토인(PHT), 라모트리진(LTG), 페노바르비탈(PB), 에토숙시미드(ESM), 발프로산 나트륨(VPA), 디아제팜(DZP) 및 아세타졸라미드(AZA)은 각각 다른 날에 시험했다. 각종 항간질제의 각각의 투여량은 아래와 같다. 또한, 투여량 다음의 괄호안의 수치는 마우스에서의 항경련 작용을 나타내는 용량에 대한 비율을 의미한다. 항경련 작용을 나타내는 용량으로써, 라모트리진 및 디아제팜은 Epilepsia, 27, 483 (1986)에 기재된 수치를, 및 기타 항간질제는 Arzneim. Forsch. (Drug Res.), 30, 477 (1980)에 기재된 수치를, 각각 사용했다.

조니사미드(ZNS): 10, 30, 100 mg/kg (각각, 약 0.5배, 약 1.5배, 약 5.1배)

카바마제핀(CBZ): 20, 60 mg/kg (각각, 약 1.5배, 약 4.5배)

페니토인(PHT): 30 mg/kg (약 3.8배)

라모트리진(LTG): 30 mg/kg (약 11.5배)

페노바르비탈(PB): 40 mg/kg (약 3.4배)

에토숫시미드(ESM): 600 mg/kg (약 2.2배)

발프로산 나트륨(VPA): 800 mg/kg (약 2.5배)

디아제팜(DZP): 5 mg/kg (약 4.2배) 및

아세타졸라미드(AZA): 100 mg/kg (약 3.8배)

하기 표 1에, MTPT의 최종 투여 24시간 후의 도파민작용성 신경변성에 대한 각종 항간질제의 억제 효과를 선조체 내의 도파민 및 그의 대사체인 3,4-디히드록시페닐아세트산(DOPAC)의 함유량 및 억제율의 관점에서 나타냈다. 억제율은 정상 동물군, 부형제 처리군 및 시험 약물 처리군의 수치로부터 계산했다. 표 중의 수치들은 평균치 ± 표준오차를 나타내고, 표식 * 및 **은 각각, p<0.05 및 p<0.01인 부형제 처리군의 수치와 현저한 차이가 있는 것을 의미한다.

또한, MPTP 최종 투여(각 군당 5 내지 6마리의 동물) 14일 후의 도파민작용성 신경변성에 대한 조니사미드 및 카바마제핀의 억제 효과를 도 2에 나타냈다. 도 중의 수직선은 표준오차를 나타내고, 표식 * 및 **은 각각, p<0.05 및 p<0.01인 부형제 처리군의 수치와 현저한 차이가 있는 것을 의미한다.

표 1

MPTP로 유도한 도파민 작용성 신경변성에 대한 억제 효과

시험 약물	투여량(mg/kg, po)	동물의 수	DA(ng/g 조직)	억제율(%)	DOPAC(ng/g 조직)	억제율(%)
정상 동물군	-	8	8598±560**	-	421±19**	-
부형제 처리군	-	8	2366±141	-	136±6	-
ZNS	1030100	968	3797±2017373±6858434±336*	22.380.397.2	221±11370±27447±24*	29.882.1109.1
정상 동물군	-	6	6558±743**	-	416±56**	-
부형제 처리군	-	5	1932±355	-	138±27	-
CBZ	2060	45	3087±4532894±750	25.020.8	251±36202±52	40.623.0
정상 동물군	-	5	7485±705**	-	543±22**	-
부형제 처리군	-	5	2029±353	-	133±19	-
PHTLTGPBESMVPADZPAZA	3030406008005100	6664446	4073±4544844±676*3310±5441008±1822984±4683356±4511803±428	37.451.623.5-18.717.524.3-4.1	257±30273±31*200±3280±10187±29208±28138±23	30.234.116.3-12.913.218.31.2

표 1 및 도 2에서 명백한 바와 같이, 본 발명의 조니사미드(ZNS)는 MPTP로 유도된 선조체 내의 도파민(DA) 및 그의 대사체인 3,4-디히드록시페닐아세트산(DOPAC)의 함유량의 감소에 대해서, 24시간군 및 14일 군 모두에 있어서, 항경련 작용을 나타내는 용량의 약 0.5배에 상당하는 10 mg/kg의 용량으로 부터, 용량 의존적 억제 효과를 나타냈다. 특히, 조니사미드는 30 mg/kg의 용량(항경련 작용을 나타내는 용량의 약 1.5배인 용량)에서 도파민 및 DOPAC 모두의 함유량 감소에 대해 극히 높은 억제 효과를 나타냈으며, 100 mg/kg의 용량(항경련 작용을 나타내는 용량의 약 1.5배인 용량)에서는 거의 100% 억제율을 나타냈다.

한편, 표 1 및 도 2에서 명백한 바와 같이, 카바마제핀(CBZ)은 MPTP에 의해 유도된 선조체 내 도파민 및 DOPAC 함유량의 감소에 대해서, 24시간 군 및 14일 군 모두에 있어서 어떤 현저한 억제 효과도 나타내지 않았다. 그외에, 기타 항간질제 중에서, 라모트리진(LTG) 및 페니토인(PHT) 이외의 것들은 항경련 작용을 나타내는 용량의 2배 또는 그 이상의 용량에 있어서도 선조체 내의 도파민 및 DOPAC의 함유량의 감소를 억제하지 못했다. 페니토인이 30 mg/kg의 용량(항경련 작용을 나타내는 용량의 약 3.8배 용량)에서 도파민 및 DOPAC의 함유량 감소를 현저하게 억제했지만, 그의 억제율은 각각, 37.4% 및 30.2%에 지나지 않았다. 라모트리진은 30 mg/kg의 용량(항경련 작용을 나타내는 용량의 약 11.5배 용량)에서 페니토인보다 강하게 도파민 및 DOPAC의 함유량 감소를 억제했으나, 그의 억제율은 각각, 51.6% 및 34.1%에 지나지 않았고, 이것은 30 mg/kg의 용량(항경련 작용을 나타내는 용량의 약 1.5배 용량)에서의 조니사미드의 억제율인 80.3% 및 82.1%보다 훨씬 약한 것이었다.

위 실험의 결과로부터 명백한 바와 같이, 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염은 낮은 독성을 갖는 항경련 작용을 나타내는 용량에서 MPTP로 유도한 도파민작용성 신경변성에 대해 대단히 강력한 억제 효과를 나타냈으므로, 이는 포유류(인간을 포함)의 일차성 또는 이차성 파킨슨병, 헌팅톤 질환(Huntington's disease), 무도병 증후군(choreic syndrome) 및 실조 증후군(dystonic syndrome) 등의 각종 신경변성 질환의 예방 및 치료에서 신경변성질환 치료약으로서 사용할 수 있다. 본 발명의 치료약은 경구, 비경구 및 직장내 경로 중 어느 경로에 의해서도 투여될 수 있다. 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염의 투여량은 투여 경로, 치료할 병의 종류, 증상의 정도, 환자의 나이 등에 의존해 변화되지만, 보통 1 내지 50 mg/kg/일, 바람직하기는 2 내지 20 mg/kg/일이고, 이것은 1회 또는 수회로 투여될 수 있다.

조니사미드 및 그의 알칼리 금속염은 단독 또는 제약에 적합한 담체 또는 희석제와 혼합해서 조제된 제약 조성물의 형태로서 신경변성질환 치료약으로 사용할 수 있다. 제약 조성물은 정제, 캡슐제, 과립제, 분말제, 시럽제, 주사제, 및 좌약 등의 투여형일 수 있고, 통상의 방법으로 제제할 수 있다. 그 외에, 항간질제로서 시판되는 조니사미드의 정제 및 분말제는 본 발명의 신경변성질환 치료약으로서 사용할 수 있다.

제약에 적합한 담체 및 희석제는 제약 분야에서 일반적으로 사용하거나, 조니사미드 또는 그의 알칼리 금속염과 반응하지 않는, 통상의 것일 수 있다. 정제, 캡슐제, 과립제 및 분말제의 제제를 위한 제약에 적합한 담체 및 희석제의 적합한 구체예는 부형제(예를 들면, 락토스, 옥수수 전분, 수크로스, 만니톨, 황산 칼슘, 또는 결정성 셀룰로스), 붕해제(예를 들면, 카멜로스 나트륨, 변성 전분, 또는 카멜로스 칼슘), 결합제(예를 들면, 메틸셀룰로스, 젤라틴, 아라비아 고무, 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 또는 폴리비닐피롤리돈) 및 윤활제(예를 들면, 경질 무수 규산, 스테아린산 마그네슘, 탈크, 또는 수소 첨가 오일)를 포함한다. 정제는 카르나우바 왁스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 마크로골, 히드록시프로필 메틸프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 수크로스, 산화 티타늄, 소르비탄 지방산 에스테르 및 인산 칼슘 등의 기존의 피복제를 사용해 기존의 방식으로 피복할 수 있다.

시럽제의 제제를 위한 제약에 적합한 담체 및 희석제의 적합한 실시예는 감미제(예를 들면, 수크로스, 글루코스 또는 프룩토스), 현탁제(예를 들면, 아라비아 고무, 트라가칸트, 카멜로스 나트륨, 메틸셀룰로스, 알긴산 나트륨, 결성성 셀룰로스, 또는 비검(veegum)) 및 분산제(예를 들면, 소르비탄 지방산 에스테르, 황산 라우릴 나트륨, 또는 폴리소르베이트 80)를 포함한다. 시럽제 제제에 풍미제, 방향제, 또는 보존제를 임의로 첨가할 수 있다. 또한, 시럽제는 사용시 용해 또는 현탁시키는, 건조 시럽의 형태일 수 있다.

좌약용 기재에 적합한 실시예는 카카오 버터, 글리세린 포화 지방산 에스테르, 글리세로젤라틴 및 마트로골을 포함한다. 좌약 제제에 계면활성제 또는 보존제를 임의로 첨가시킬 수 있다.

주사제는 보통, 조니사미드의 알칼리 금속염을 주사용 증류수에 용해시켜 제조할 수 있고, 그것에 가용화제, 완충제, pH 조정제, 등장화제, 통증 감소제 또는 보존제를 임의로 첨가할 수 있다.

이러한 제약 조성물은 유효성분으로서 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염을 조성물의 총 중량에 기초해, 0.5% 이상(중량 %, 이하 동일), 바람직하기는 10-70%의 양으로 함유할 수 있다. 이러한 제약 조성물은 아래에 언급된 것과 같은 치료에 유효한 기타 화합물을 함유할 수 있다.

본 발명의 신경변성질환 치료약은 도파민 보충제(예를 들면, 레보도파 단제 또는 레보도파와 카르비도파의 합제 또는 병용 치료), 도파민작용성 효능제(예를 들면, 브로모크립틴 또는 터구리드), 도파민 방출제(예를 들면, 아만타딘), 항콜린작용성제(예를 들면, 비페리덴 또는 트리헥시페니딜) 및 모노아민 산화효소 B 형(MAO-B) 억제제(예를 들면, 셀레길린) 등의 기타 의약과 함께 투여될 수 있다.

본 발명에 의한 신경변성질환 치료약의 제약 조성물을 아래에 예시했다.

제제예 1: 정제:

조니사미드 100 g

락토스 35 g

옥수수 전분 17 g

결정성 셀룰로스 40 g

히드록시프로필셀룰로스 6 g

경질 무수 규산 1 g

스테아린산 마그네슘 1 g

총 200 g

위의 성분 중, 조니사미드, 락토스, 옥수수 전분 및 결정성 셀룰로스를 혼화하고, 거기에 물에 용해시킨 히드록시프로필셀룰로스를 첨가하고, 혼합물을 혼련한 후, 건조하여 조립했다. 이들 과립에 스테아린산 마그네슘 및 경질 무수 규산을 첨가하고, 혼합물을 압축 성형하여 각각 중량 200 mg의 정제핵 1000개를 얻었다. 이어서, 상기 정제핵들을 히드록시프로필메틸셀룰로스, 마크로골, 산화 티타늄, 탈크 및 경질 무수 규산을 사용해서 기존의 방법으로 코팅해서 필름-코팅된 정제를 제제했다.

제제예 2: 20% 분말제

조니사미드 200 g

락토스 719 g

히드록시프로필셀룰로스 20 g

경질 무수 규산 1 g

총 940 g

고전단 조립기를 사용해서, 위의 성분들을 혼화하고, 에틸셀룰로스(40 g) 및 히드록시프로필셀룰로스(20 g)을 함유하는 에탄올 용액(200 g)을 분무하고, 과립을 만들었다. 이 과립을 건조시키고, 크기를 조절해 20% 분말제를 제제했다.

위에서 설명한 바와 같이, 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염은 항경련 작용을 나타내는 용량으로 도파민작용성 신경변성에 대해 강력한 억제 효과를 나타내므로, 신경변성질환 치료약으로서 파킨슨병, 헌팅톤병, 무도병 증후군 및 실조 증후군 등의 포유 동물(인간을 포함)의 각종 신경변성질환의 예방 및 치료에 유용하다.

Claims

유효 성분으로서 조니사미드 또는 그의 알칼리 금속염으로 구성되는 신경변성질환 치료약.
제 1항에 있어서, 유효 성분이 조니사미드인 치료약.
제 1항 또는 2항에 있어서, 신경변성질환이 파킨슨병인 치료약.
신경변성질환 치료약의 제조를 위한 조니사미드 및 그의 알칼리 금속염의 용도.
신경변성질환 치료약의 제조를 위한 조니사미드의 용도.
제 4항 또는 제 5항에 있어서, 신경변성질환이 파킨슨병인 용도.
신경변성질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 포유류에 조니사미드 또는 그의 알칼리 금속염의 유효량을 투여하는 것으로 구성되는 포유류의 신경변성질환의 예방 및/또는 치료 방법.
신경변성질환의 예방 및/또는 치료를 필요로 하는 포유류에 조니사미드의 유효량을 투여하는 것으로 구성되는 포유류의 신경변성질환의 예방 및/또는 치료 방법.
제 7항 및 8항에 있어서, 신경변성질환이 파킨슨병인 신경변성질환의 예방 및/또는 치료 방법.
제 7항 내지 9항 중의 어느 하나의 항에 있어서, 일일 투여량이 포유류의 체중 1 kg당 1 내지 50 mg의 범위인 신경변성질환의 예방 및/또는 치료 방법.
제 10항에 있어서, 일일 투여량이 포유류의 체중 1 kg당 2 내지 20 mg의 범위인 신경변성질환의 예방 및/또는 치료 방법.
제 7항 내지 11항 중의 어느 하나의 항에 있어서, 포유류가 인간인 신경변성 질환의 예방 및/또는 치료 방법.