KR20000075690A - 에리트룰로스 및 셀프-태닝 특성을 가지는 환원당의 복합물 - Google Patents

에리트룰로스 및 셀프-태닝 특성을 가지는 환원당의 복합물 Download PDF

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카스파르 스튀름, 아를레테 슐레퍼
펜타팜아게
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Abstract

본 발명은 인위적인 피부 태닝(tanning) 목적으로 사용되는 에리트룰로스 및 디히드록시아세톤과 같은 셀프-태닝 특성을 가지는 추가의 환원당을 함유하는 활성 성분 복합물에 관한 것이다. 예를 들어 디히드록시아세톤만을 함유하는 화합물과 비교해 상기 본 발의 활성 원료 복합물 및 화장품은 피부색이 고르고 오래 지속되며 피부 탈수 현상 및 불균일한 박피 현상을 방지해 준다.

Description

에리트룰로스 및 셀프-태닝 특성을 가지는 환원당의 복합물 {COMBINATION OF ERYTHRULOSE AND A REDUCING SUGAR WITH SELF-BROWNING PROPERTIES}
셀프-태닝용 활성 물질로서 공지되어 있는 것으로는 히드록시케톤 및 히드록시알데하이드가 있다. 일반적으로 크림 타입으로 가공되는 활성 물질은 각질층의 유리 아미노기와 반응하여 각질 단백질에 결합하는 갈색 색소를 형성한다. 메일러드 반응(Maillard reaction)으로 공지된 아미노산, 펩타이드, 또는 단백질을 사용하는 환원당의 전화(轉化)는 갈색 멜라노이드로 중합되는 카르보닐 작용기를 가지는 화합물을 유도한다.
종래에 가장 자주 사용된 활성 물질은 디히드록시아세톤(이후 "DHA"라 한다.)이었다. 그러나 속성 태닝 활성 물질(4 내지 7시간)은 몇 가지 문제점을 가지고 있다. 얻어지는 피부색은 특히 창백한 피부에서 부자연스러운 색깔인 황갈색이었다. 더욱이 태닝된 상태도 고르지 못하고 표피의 최외각 층이 빠르게 벗겨져 나가기 때문에 얼마 후 다시 창백해진다.
본 발명은 D-형 또는 L-형 또는 라세미체 형태의 에리트룰로스 및 적어도 하나의 셀프-태닝(self-tanning) 특성을 가지는 추가의 환원당 복합물 및 인위적인 피부 태닝 목적으로 사용되는 상기 복합물 함유 화장품에 관한 것이다. 이 화장품은 보다 고르고 오래 지속되는 피부색을 나타나게 하며, 예를 들어 디히드록시아세톤만을 따로 함유하는 기존의 화장품에 비하여 피부의 건조 및 고르지 못한 박피를 방지하여 준다.
도 1은 색도 테스트에 대한 두 화장품의 차이점을 나타낸 것이다.
도 2는 O/W 에멀젼에 에리트룰로스 및 DHA가 사용되는 경우에는 피부 건조율이 30% 이하임을 나타낸다.
본 발명은 에리트룰로스 및 셀프-태닝 특성을 가지는 환원당의 복합물에 관한 것이다. DHA 또는 유사한 특성을 가지는 그 밖의 환원당과 에리트룰로스 복합물이 상기에서 언급된 문제점을 나타내지 않음이 밝혀졌다. 이는 에리트룰로스는 유리 아미노기와 반응할 수 있는 하부 각질층을 투과하는 대신 피부를 보다 천천히 (색이 나타나기까지 소요된 시간은 약 20 내지 24시간이다) 그리고 보다 덜 강하게 염색되도록 한다. 이는 보다 균일한 태닝을 유도할 뿐 아니라 지연 효과를 가져와 태닝이 오래 지속되도록 한다. 또한 예를 들어 DHA만이 따로 사용되는 경우보다 피부가 덜 건조해진다. 하기 실시예를 참조하여 나타나는 에리트룰로스/다른 환원당, 예를 들면 DHA와 같은 활성 물질 복합물의 상조 효과는 예견되지 않는다.
에리트룰로스는 단독으로 가벼운 태닝 데이 크림용 활성 물질로서 사용될 수 있다. 셀프-태닝 효과를 가지는 다른 환원당, 특히 DHA에 비하여 에리트룰로스의 장점은 피부가 고르게 태닝 되며 원하지 않는 얼룩이 형성되지 않도록 한다는 점이다.
에리트룰로스는 자연적으로 생성되거나 공지된 방법에 의하여 화학적 또는 생명 공학적으로 제조될 수 있는 1,3,4-트리히드록시-부탄-2-온의 일반 화학식을 가지는 C4-케토당이다. 에리트룰로스는 D-형 또는 L-형 또는 이들의 라세미체가 사용될 수 있다.
DHA는 공지된 방법에 의하여 제조될 수 있는 1,3-디히드록시-프로판-2-온의 일반 화학식을 가지는 C3-케토당이다.
에리트룰로스와 복합하여 사용할 수 있는 셀프-태닝 특성을 가지는 그 밖의 환원당의 예로는 글루코스, 크실로스, 프럭토스, 레오스, 리보스, 아라비노스, 알로스, 탈로스, 알트로스, 만노스, 갈락토스, 락토스, 수크로스, 에리트로스, 및 글리셀알데하이드가 있다.
활성 물질 복합물은 환원당과 에리트룰로스를 약 10:1 내지 1:10, 바람직하게는 약 1:1 내지 1:3, 특히 바람직하게는 1:2의 비율로 함유한다.
화장품에는 약 1 내지 5%의 에리트룰로스 및 약 1 내지 15%의 환원당, 바람직하게는 약 1.5%의 에리트룰로스 및 3.5%의 환원당이 사용된다.
화장품에서의 환원당 및 에리트룰로스의 안정도는 다양한 요소에 의하여 결정된다. 활성 물질 복합물은 O/W 에멀젼 (예를 들면, 크림 또는 로션), W/O 에멀젼, 및 다른 형태의 화장품 (예를 들면, O/W/O 에멀젼 또는 W/O/W 에멀젼과 같은 다양한 에멀젼, 젤, 연고, 연무질 형태)에 사용될 수 있다. 활성 물질의 안정성은 크로마토그래피를 사용하여 정량적으로 측정할 수 있다. 이러한 경우에는 에멀젼을 희석하고 막 여과한 후 HPLC를 사용하여 분석한다.
에멀젼에서의 유성 페이스는 파라핀유 또는 광유와 같은 탄화수소유, 밀랍 또는 파라핀 왁스와 같은 왁스, 사이클로메티콘 또는 디메티콘과 같은 실리콘유, 스테아르산 알콜 또는 세틸 알콜과 같은 지방산 알콜, 조조바 기름, 참기름 또는 해바라기 기름과 같은 천연 기름, 아이소프로필 미리스트산염 또는 글리세릴 스테아르산염과 같은 지방산 에스테르, 또는 카프릴산/카프리산 트리글리세라이드와 같은 트리글리라이드, 디글리세라이드 또는 모노글리세라이드를 함유할 수 있다.
수중-기름 에멀젼의 경우에 유성 페이스는 전체 조성물 중량을 기준으로 5 내지 45 중량%, 특히 약 10 내지 30 중량%를 포함하는 것이 바람직하다.
수중-기름 및 기름-중-물 에멀젼용으로 사용되는 에멀젼화제로서는 실리콘, 세스퀴올리트, 소르비탄 에스테르, 알콕시화 소르비탄 및 지방산 에스테르, 알콕시화 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 트리글리세라이드와 같은 공지된 에멀젼화제, 선택적으로 에틸렌 산화물 및 프로필렌 산화물의 교차-폴리머와 같은 알콕시화 폴리머, 선택적으로 천연 기름 유도체의 에스테르, 알콕시화 지방산, 지방산, 폴리에틸렌 글리콜 (n) 스테아르산 에테르 및 폴리에틸렌 세틸 (n) 스테아르산 에테르와 같은 에테르가 사용될 수 있다.
에멀젼화제는 전체 조성물 중량을 기준으로 0.1 내지 15 중량% 함량을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 조성물은 화장품 또는 약품으로 바람직한 화합물 뿐 아니라 만니톨 또는 사이클로덱스트린과 같은 안정화제, 글리세롤 및 프로필렌 글리콜과 같은 습윤제, 아크릴산 폴리머 또는 셀루로스 유도체와 같은 증점제, 토코페릴 아세테이트와 같은 항산화제, 인산 나트륨과 같은 pH-조절제, PVP와 같은 필름-형성제, 페녹시에탄올 및 파라벤과 같은 보존제, 염료, 방향제, 연화제, 방부제, 살균제, 비타민, 색소, 추진제와 같은 추가의 보조제를 함유할 수 있다. 이러한 성질을 가지는 다른 화합물의 예는 CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6thedition, The Cosmetic, Toiletery and Fragrance Association, Inc., Washington D.C., 1995에 상세히 설명되어 있다.
일반적으로 셀프-태닝제 화장품용으로는 친지질성 시스템이 보다 바람직하다. 투과 촉진제를 첨가함으로서 태닝 속도가 촉진되고 색도가 현격히 높아질 수 있다. 특히 바람직한 투과 촉진제로는 디메티콘, 사이클로메티콘, 프로필렌 글리콜 디펠라고네이트, 프로필렌 글리콜 또는 에톡시 디글리콜이 있다. 투과 촉진제를 함유하는 조성물을 사용하는 경우에 측정되는 색도는 투과 촉진제를 함유하지 않는 기본 조성물을 사용한 경우의 색도에 비하여 55%까지 높게 측정되었다.
Miglyol 812, 아이소프로필 팔미트산염, 및 실리콘 기름과 같은 합성 기름 및 조조바 기름 및 참기름과 같은 천연 기름이 활성 물질 복합물과 특히 호환성이 있으므로 바람직하다.
또한, 본 발명의 조성물에 대한 화장품 바탕원료로서 젤을 사용할 수도 있다. 카르보머, 셀루로스 유도체, 및 그 밖의 젤화제가 젤-형성 물질에 함유될 수 있다.
화장품이 셀프-태닝 효과 및 태양 광선 차단 효과를 동시에 제공하기 위해서는 옥틸 메톡시신나메이트 및/또는 부틸 메톡시디벤조일메탄과 같은 하나 또는 그 이상의 햇볕 차단제를 화장품에 첨가할 수 있다.
활성 물질을 화장품으로 가공하는 경우에는 활성 물질을 약 40℃ 이하의 저온에서 첨가해야만 하며 화장품의 pH값이 5를 넘지 않도록 주의해야 한다. pH는 완충용액을 사용하면 쉽게 조절할 수 있다.
본 발명의 활성 물질 복합물 또는 이들로 이루어지는 화장품은 통상의 방법을 사용하여 사람의 피부에 적용할 수 있다.
본 발명은 하기에서 중량%로 이루어지는 각각의 실시예를 참조하여 보다 자세히 설명될 것이다.
실시예 1
12.00%의 Cutina GMS (글리세릴 스테아르산염), 1.50%의 Eumulgin B1 (Ceteareth-12), 1.50%의 Eumulgin B2 (Ceteareth-20), 4.00%의 아이소프로필 미리스트산염, 7.00%의 파라핀유, 및 4.00%의 Miglyol 812 (카프릴산/카프리산 트리글리세라이드)로 이루어지는 유성 페이스를 혼합하여 70℃로 가열하고 51.20%의 탈이온수, 0.50%의 Phenonip, 및 3.00%의 글리세롤로 이루어지는 수성 페이스를 혼합하고 75℃로 가열하여 셀프-태닝 바디 로션을 제조한다. 그런 후에 상기 수성 페이스를 교반하면서 상기 유성 페이스에 첨가하고 50℃로 냉각하여 균질이 되도록 혼합한 후 30℃로 냉각한다. 10.00%의 탈이온수, 1.50%의 에리트룰로스, 및 3.50%의 디히드록시아세톤으로 이루어지는 추가의 수성 페이스를 상기 혼합물에 첨가하여 냉각될 때까지 교반한다. 이리하여 사용하기에 적당한 바디 로션이 제조된다.
실시예 2
1.50%의 Arlatone 983 S (PEG-5 글리세릴 스테아르산염), 2.20%의 Arlatone 985 (PEG-5 글리세릴 스테아르산염), 1.50%의 Brij 76 (Steareth-10), 5.00%의 Miglyol 812 (카프릴산/카프리산 트리글리세라이드), 4.00%의 파라핀유, 및 1.00%의 실리콘유 AK 500 (디메티콘)으로 이루어지는 유성 페이스를 혼합하여 70℃로 가열하고 59.30%의 탈이온수, 0.50%의 Phenonip, 및 10.00%의 프로필렌 글리콜로 이루어지는 수성 페이스를 혼합하고 75℃로 가열하여 백색의 셀프-태닝 로션을 제조한다. 그런 후에, 상기 수성 페이스를 교반하면서 상기 유성 페이스에 첨가하고 50℃로 냉각하여 균질이 되도록 혼합한 후 30℃로 냉각한다. 10.00%의 탈이온수, 1.50%의 에리트룰로스, 및 3.50%의 디히드록시아세톤으로 이루어지는 추가의 수성 페이스를 상기 혼합물에 첨가하여 냉각될 때까지 교반한다. 이리하여 사용하기에 적당한 바디 로션이 제조된다.
실시예 3
3.00%의 에리트룰로스 및 2.00%의 DHA가 사용되는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 과정으로 백색의 셀프-태닝 로션을 제조한다. 실시예 2에서와 마찬가지로, 이리하여 사용하기에 적당한 바디 로션이 제조된다.
실시예 4
1.00%의 Cremophor A6 (Ceteareth-6 및 스테아르산 알콜), 1.00%의 Cremophor A25 (Ceteareth-25), 3.00%의 Cutina GMS (글리세릴 스테아르산염), 10.00%의 파라핀유, 5.00%의 조조바 기름, 및 1.00%의 세틸 알콜로 이루어지는 유성 페이스를 혼합하여 70℃로 가열하고 48.50%의 탈이온수, 0.50%의 Phenonip, 및 5.00%의 프로필렌 글리콜로 이루어지는 수성 페이스를 혼합하고 75℃로 가열하여 셀프-태닝 크림을 제조한다. 그런 후에 상기 수성 페이스를 상기 유성 페이스에 교반하면서 첨가하고 50℃로 냉각하여 균질이 되게 혼합한 후 30℃로 냉각하였다. 15.00%의 탈이온수, 5.00%의 사이클로덱스트린, 1.50%의 에리트룰로스, 및 3.50%의 디히드록시아세톤으로 이루어지는 추가의 수성 페이스를 상기 혼합물에 첨가하여 냉각될 때까지 교반한다. 이리하여 사용하기에 적당한 크림이 제조된다.
실시예 5
5.00%의 글리세릴 스테아르산염 및 PEG-100-스테아르산염 혼합물, 1.00%의 세틸 알콜, 2.00%의 스테아르산, 4.00%의 디메티콘, 2.00%의 사이클로메티콘, 3.00%의 카프릴산/카프리산 트리글리세라이드, 1.00%의 조조바 기름, 4.00%의 아이소프로필 팔미트산염, 2.00%의 옥틸 메톡시신나메이트, 및 1.00%의 부틸 메톡시디벤조일메탄으로 이루어지는 유성 페이스를 혼합하여 70℃로 가열하고 51.20%의 탈이온수, 0.50%의 Phenonip, 및 6.00%의 프로필렌 글리콜, 및 2.00%의 글리세롤로 이루어지는 수성 페이스를 80℃로 가열 및 교반하면서 혼합하여 햇볕 차단제를 포함하는 셀프-태닝 O/W 크림을 제조한다. 얻어진 에멀젼을 50℃로 냉각하고 균질이 되게 혼합하였다. 그런 후에 30℃에서 10.00%의 탈이온수, 1.50%의 에리트룰로스, 및 3.50%의 디히드록시아세톤으로 이루어지는 추가의 수성 페이스를 첨가하고 교반하였다.
실시예 6
2.00%의 Poloxamer, 0.10%의 Phenonip, 16.02%의 탈이온수, 0.38%의 황산 마그네슘 헵타수화물, 1.40%의 크산탄 고무, 0.10%의 Phenonip, 및 20.00%의 탈이온수로 이루어지는 수용액을 제조하여 3.30%의 소르비탄 에스테르 및 폴리글리세롤 에스테르 혼합물, 3.00%의 폴리글리세롤 에스테르, 15.00%의 아이소헥사데칸, 및 14.00%의 카프릴산/카플리산 트리글리세라이드를 함유하는 유성 페이스 및 55.50%의 탈이온수, 0.20%의 Phenonip, 0.70%의 황산 마그네슘 헵타수화물, 2.50%의 에리트룰로스, 및 5.80%의 DHA를 함유하는 수성 페이스로 이루어지는 W/O 에멀젼 60.00%를 첨가하고 균질이 되게 혼합하여 햇볕 차단제를 가지는 셀프-태닝 W/O/W 크림을 제조한다.
실시예 7
1.00%의 PVM (비닐 클로라이드 및 비닐메틸 에테르로 구성되는 코폴리머)/MA-decadien 교차폴리머, 0.50%의 Phenonip, 및 83.50%의 탈이온수를 혼합하고 수산화 나트륨 용액을 사용하여 pH를 3.7로 조절한 후 66.70%의 탈이온수, 10.00%의 에리트룰로스, 및 23.30%의 DHA 혼합물 15%를 첨가하여 셀프-태닝 젤을 제조한다.
실시예 8
5.00%의 Arlacel 165 (글리세릴 스테아르산염, PEG-100-스테아르산염), 1.00%의 세틸 알콜, 2.00%의 스테아르산, 4.00%의 Dow Corning 200 실리콘 (디메티콘 폴리메틸실록산), 2.00%의 Belsil CM 020 (사이클로메티콘), 3.00%의 Miglyol 812 (카플리산/카프리산 트리글리세라이드), 1.00%의 조조바 기름, 4.00%의 아이소프로필 팔미트산염, 2.00%의 Parsol MCX (옥틸 메톡시신나메이트), 및 1.00%의 부틸 메톡시디벤조일메탄으로 구성되는 유성 페이스를 혼합하고 70℃로 가열하여 셀프-태닝 데이 크림을 제조한다. 여기에 57.20%의 탈이온수, 0.50%의 Phenonip, 6.00%의 프로필렌 글리콜, 및 2.00%의 글리세롤을 상기와 같은 방법으로 혼합하여 수성 페이스를 만든 후 75℃로 가열한다. 그런 후에 교반하면서 상기 수성 페이스를 상기 유성 페이스에 첨가하고 그 혼합물을 50℃로 냉각하여 균질이 되게 한 후 30℃로 추가 냉각한다. 5.00%의 탈이온수 및 4.00%의 에리트룰로스로 구성되는 혼합물을 첨가하고 냉각될 때까지 교반한 후 그 전체 혼합물을 0.30%의 Belamie 0/241710과 반응시킨다.
이리하여 일상적으로 사용해 건강해 보이는 밝은 갈색의 피부를 형성시켜 주는 데이 크림이 제조된다. 또한 햇볕 차단제는 유해한 UV 광선으로부터 피부를 보호해 준다.
실시예 9
피부 태닝에 대한 에리트룰로스 및 DHA의 상조 효과를 조사하기 위하여 실시예 1의 1.5%의 에리트룰로스 및 3.5%의 DHA 함유 O/W 로션과 DHA 함유 로션을 사용하는 태닝에 대하여 비교 연구하였다.
실험 대상자로서 남자 4명과 여자 4명의 등에 10 × 14 cm의 측정 부위를 표시하였다. 실험 기간 내내 이들 실험 대상자들은 일광욕뿐 아니라 일광 노출조차도 전혀 하지 못하게 하였다.
측정 전에 실험 대상자들은 15분 동안 온도 26 내지 28℃, 습도 40 내지 50%의 피부 실험실에 순화시켰다. 당일의 초기 값 측정 직후, 표시된 실험 부위에 0.3 ml의 적당한 로션을 가볍게 문질러 발랐다. 이러한 과정을 그후 9일간 반복하였다. 10일 후에는 더 이상의 로션을 바르지 않았다.
첫날부터 스무 번째 날까지 로션을 바르기 직전에 피부 수분뿐 아니라 색깔 변화를 각각 측정하였다. 피부 수분은 CM 820 Corneometer (Courage and Khazaka)를 사용하여 측정하였다. 피부색은 Minolta CR 300 Chromameter를 사용하여 측정하였다.
피부색은 "CIE L*a*b* color system"을 사용하여 정량 하였다. 이는 3차원적 색 조화 시스템에서 색을 명시하는 것이다. 여기서 a* 값은 빨강-초록 축에 해당하며, b* 값은 노랑-파랑 축에 해당하고 L* 값은 명암(pale-dark) 축에 해당한다. L* 값이 작을수록 색깔이 어두워진다. 이 3차원적 색 조화 시스템에서 두 측정 부위 사이의 차이는 하기 식을 사용하여 절대값으로 계산할 수 있다.
상기 식을 사용하여 계산되는 값이 피부색 변화에 대한 매개변수이다.
도 1은 색도에 영향을 주는 두 조성물의 차이점을 나타낸 것이다. 이 도면은 DHA와 비교된 에리트룰로스 및 DHA 복합물의 색깔 차이 퍼센티지를 나타낸 것이다 DHA만을 따로 사용할 경우에 처음 며칠 동안은 피부색이 먼저 나타났다. 그러나 10일째부터는 에리트룰로스 및 DHA 복합물의 색도가 더 높아졌다. 로션 바르기를 멈춘 후, 착색 감소를 지연시키기 때문에 DHA만이 따로 사용된 경우에 비하여 에리트룰로스 및 DHA 복합물을 사용한 경우의 색도 차가 보다 크게 나타났다. 이는 에리트룰로스가 가시적인 저해 효과를 생성함을 보여주는 것이다.
에리트룰로스 및 DHA에 의하여 얻어지는 피부 색조에는 얼룩이 형성되지 않으며 피부는 건조로 인하여 벗겨지지 않는다.
측정값은 O/W 에멀젼에서의 에리트룰로스 및 DHA 사용이 30% 이하의 피부 건조를 일으킴을 보여준다(도 2). 피부는 덜 건조하게 느껴진다. DHA 에멀젼에 비하여 에리트룰로스 및 DHA 복합물을 사용하는 경우에 실험 대상자들은 피부 당김을 느끼지 않았다.
본 발명은 고르고 오래 지속되며 자연스러운 갈색 피부를 형성케 하는 셀프-태닝 특성을 가지는 환원당 및 에리트룰로스 복합물 또는 이들로 이루어지는 화장품을 제공한다.

Claims (10)

  1. D-형 또는 L-형 또는 라세미체의 에리트룰로스 및 셀프-태닝(self-tanning) 특성을 가지는 추가의 환원당 복합물을 함유하는 인위적 피부 태닝에 사용하는 활성 물질 복합물.
  2. 제1항에 있어서,
    에리트룰로스 및 셀프-태닝 특성을 가지는 추가 환원당의 비율이 10:1 내지 1:10, 바람직하게는 약 1:1 내지 1:3, 특히 바람직하게는 1:2인 활성 물질 복합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    DHA(디히드록시아세톤)가 셀프-태닝 특성을 가지는 추가의 환원당으로 사용되는 활성 물질 복합물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    1 내지 5%의 에리트룰로스 및 1 내지 15%의 셀프-태닝 특성을 가지는 추가의 환원당, 바람직하게는 약 1.5%의 에리트룰로스 및 3.5%의 셀프-태닝 특성을 가지는 추가의 환원당이 사용되는 활성 물질 복합물을 함유하는 화장품.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    DHA가 셀프-태닝 특성을 가지는 추가의 환원당으로 사용되는 활성 물질 복합물을 함유하는 화장품.
  6. 제4항 또는 5항에 있어서,
    O/W 에멀젼 형태의 화장품.
  7. 제6항에 있어서,
    유성 페이스가 전체 조성물 중량을 기준으로 5 내지 45 중량%, 특히 약 10 내지 30 중량% 함량으로 사용되는 화장품.
  8. 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 투과 촉진제를 함유하는 화장품.
  9. 제4항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 햇볕 차단제로서 작용하는 화합물, 바람직하게는 옥틸 메톡시신나메이트 및/또는 부틸 메톡시디벤조일메탄을 함유하는 화장품.
  10. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 활성 물질 복합물 또는 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항의 화장품의 유효량을 국부적으로 피부에 가함으로서 활성 물질 복합물 또는 화장품을 피부에 국부적으로 사용하는 방법.
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