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STAND DER TECHNIK
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Vielen
Menschen, die insbesondere der alternden Bevölkerung angehören, ist
die Aufrechterhaltung eines jugendlichen Aussehens ein wichtiges
Anliegen. Verschiedene sichtbare Zeichen der Alterung sind auf deren
Auswirkungen auf die Haut zurückzuführen. Der
Lauf der Zeit macht sich durch Falten und feine Linien, Gewebeerschlaffung,
Verlust der Hautelastizität,
ein ledriges oder trockenes Erscheinungsbild und das Fahlwerden
der Haut bemerkbar, die stumpfer wird und ihr strahlendes Aussehen
verliert. Eine Haut, die ein Leben lang beständig Sonnenlicht ausgesetzt
war, insbesondere Gesicht und Hände,
kann Pigmentflecken, Teleangiektasie und Elastosis aufweisen. Auf
der histologischen Ebene zeigen sich durch Sonneneinwirkung verursachte
Hautschäden
in Form von verschlungenen, verdickten, abnormal elastischen Fasern,
verringertem Kollagen- und erhöhtem
Glykosaminoglykangehalt. Der Alterungsprozess führt auch zur Verdünnung und
Verschlechterung der Haut. Es kommt zu einer Reduktion der Zellen
und Blutzufuhr sowie zu einer Abflachung des Grenzbereichs zwischen
Dermis und Epidermis.
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Behandlungen,
die darauf abzielen, das jugendliche Aussehen zu verlängern und
zu fördern,
umfassen das topische Auftragen kosmetischer Zusammensetzungen,
Lotionen und Feuchtigkeitscremen, elektrische Stimulierung, Kollageninjektionen
und kosmetische Chirurgie. Dennoch existiert eine starke Nachfrage nach
Hautpflegezusammensetzungen, die Falten und feine Linien behandeln
und das jugendliche Aussehen der Haut wiederherstellen.
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In
den Dokumenten
WO-A-0236143 ,
WO-A-9932072 ,
WO-A-0006190 und
WO-A-9949883 sind topische Zusammensetzungen
offenbart, die Thymosin β4
enthalten.
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ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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Die
vorliegende Erfindung betrifft neue kosmetische Hautpflegezusammensetzungen
zur Behandlung von Falten und feinen Linien, zur Festigung des Hautgewebes
und zur Belebung des strahlenden Aussehens der Haut. Die Hautpflegezusammenset zungen
umfassen Thymosin β4
(TB4) in einer Konzentration von etwa 0,1 ng/ml bis etwa 2,5 μg/ml und
einen kosmetisch annehmbaren Träger.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch Verfahren zur Behandlung
von Falten und feinen Linien, zur Festigung des Hautgewebes und
zur Belebung des strahlenden Aussehens der Haut, die das topische
Auftragen einer Kosmetikzusammensetzung, die etwa 0,1 ng/ml bis
etwa 2,5 μg/ml
TB4 enthält,
darauf umfassen. Die vorliegende Erfindung stellt darüber hinaus
die Verwendung einer Zusammensetzung der Erfindung als kosmetisches
Produkt bereit. Vorzugsweise umfassen die kosmetischen Pflegezusammensetzungen
der vorliegenden Erfindung zudem menschlichen transformierenden
Wachstumsfaktor β1
(TGFB1) in einer Konzentration von etwa 5 pg/ml bis 1 μg/ml; und
umfassen gegebenenfalls menschlichen Gefäßendothelwachstumsfaktor (VEGF)
in einer Konzentration von etwa 1 pg/ml bis 1 μg/ml.
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DETAILLIERTE BESCHREIBUNG
DER AUSFÜHRUNGSFORMEN
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Die
Erfindung stellt topische Zusammensetzungen zur Behandlung von Falten
und feinen Linien, zur Festigung des Hautgewebes und zur Belebung
des strahlenden Aussehens der Haut bereit. Die Hautpflegezusammensetzungen
umfassen Thymosin β4
(TB4) in einer Konzentration von etwa 0,1 ng/ml bis etwa 10 μg/ml und
einen kosmetisch annehmbaren Träger
und umfassen gegebenenfalls menschlichen TGFB1 und/oder menschlichen
VEGF.
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Thymosin β4 (TB4) ist
ein kleines Polypeptid, das die Migration von Makrophagen hemmt
und die Sekretion des im Hypothalamus gebildeten LH-Releasing-Hormons
stimuliert. Dieses wird auch mit Wundheilung in Verbindung gebracht
(siehe Malinda et al., J. Invest. Dermatol. 113, 364-368 (1999)).
Das Molekül
ist ubiquitär;
es ist in sämtlichen
analysierten Geweben und Zelllinien gefunden worden, wobei die höchsten Konzentrationen
in Milz-, Thymus-, Lungen- und Peritonealmakrophagen zu finden sind.
Die Polypeptidsequenz für
TB4 ist im
US-Patent 4.297.276 ,
eingereicht von Goldstein et al., zu finden. Die entsprechende genetische Sequenz
ist von Gondo et al. in J. Immunol. 139 (11), 3840-3848 (1987),
GenBank-Zugangsnr. M17733, be schrieben. Vorzugsweise wird menschliches
rekombinantes TB4, das im Handel beispielsweise von Advanced ChemTech,
Inc. (Louisville, KY, USA) erhältlich
ist, in einer spezifischen Aktivität von 5 mg/1.000 U verwendet. In
den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung wird TB4 in einer
Konzentration von zumindest etwa 0,1 ng/ml, üblicherweise zumindest etwa
1 ng/ml, noch üblicher
in einer Konzentration von zumindest 10 ng/ml, noch üblicher
in einer Konzentration von zumindest etwa 100 ng/ml und nicht mehr
als etwa 10 μg/ml,
noch üblicher
nicht mehr als etwa 1 μg/ml,
verwendet. Folglich kann das TB4 in einer Konzentration von 1 ng/ml
bis 10 μg/ml,
wie z.B. 10 ng/ml bis 10 μg/ml,
beispielsweise von 100 ng/ml bis 10 μg/ml und noch üblicher
etwa 0,1 bis 2,5 μg/ml,
wie etwa von 0,1 bis 0,5 μg/ml,
verwendet werden.
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Gefäßendothelwachstumsfaktor
(VEGF) ist ein Mitogen für
in erster Linie Gefäßendothelzellen.
Dieser kann ein Hauptregulator von Tumorangiogenese in vivo sein.
Es wurde berichtet, dass VEGF die Durchlässigkeit von Blutgefäßen erhöht (Roberts
und Palade, J. Cell Sci. 108, 2369-2379 (1995)). Die Polypeptidsequenz des
menschlichen VEGF und die entsprechende genetische Sequenz sind
in der Gen-Bank-Datenbank
mit der Zugangsnr. NM_003376 zu finden. Rekombinanter menschlicher
VEGF ist im Handel beispielsweise von R&D Systems (Minneapolis, MN, USA)
in einer spezifischen Aktivität
von 50 μg/1.000
U erhältlich.
In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung wird VEGF, wenn
vorhanden, in einer Konzentration von zumindest etwa 0,001 ng/ml, üblicherweise
zumindest etwa 0,01 ng/ml, noch üblicher
zumindest etwa 0,1 ng/ml und nicht mehr als etwa 1 μg/ml, üblicherweise
nicht mehr als etwa 0,1 μg/ml,
verwendet und wird gegebenenfalls in einer Konzentration von 0,01
ng/ml bis 1 μg/ml,
wie z.B. von 0,1 ng/ml bis 5 ng/ml, beispielsweise von 0,2 bis 5 ng/ml,
wie z.B. 1 bis 5 ng/ml, verwendet.
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Transformierender
Wachstumsfaktor β1
(TGFB1) ist ein multifunktionelles Peptid, das die Proliferation,
Differenzierung und andere Funktionen in vielen Zelltypen steuert.
Viele Zellen synthetisieren TGFB, und fast alle weisen spezifische
Rezeptoren für
dieses Peptid auf. Die Wirkung von TGFB auf Wundheilungsangiogenese
wurde von Knighton et al., J. Trauma 30, 134-144 (1990), untersucht.
Die Polypeptidsequenz des menschlichen TGFB und die entsprechende
genetische Sequenz sind in der GenBank-Datenbank mit der Zugangsnr.
X02812 J05114, Dernyck et al., Nature 316 (6030), 701-705 (1985),
zu finden. Rekombinanter menschlicher TGFB ist im Handel beispielsweise
von R&D Systems
(Minneapolis, MN, USA) in einer spezifischen Aktivität von 20 μg/1.000 U
erhältlich.
In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung wird TGFB1,
wenn vorhanden, in einer Konzentration von zumindest etwa 5 pg/ml, üblicherweise
zumindest etwa 50 pg/ml, noch üblicher
zumindest etwa 0,1 ng/ml und nicht mehr als etwa 1 μg/ml, üblicherweise
nicht mehr als etwa 100 ng/ml, noch üblicher nicht mehr als etwa
10 ng/ml, verwendet und wird gegebenenfalls in einer Konzentration
von 50 pg/ml bis 1 μg/ml,
wie z.B. von 0,1 ng/ml bis 100 ng/ml, beispielsweise von 0,1 bis
10 ng/ml, wie z.B. von 0,1 ng/ml bis 1 ng/ml, wie z.B. von 0,5 ng/ml
bis 1 ng/ml, verwendet.
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In
den beigefügten
Beispielen veranschaulichte Zusammensetzungen, die 2,5 μg/ml TB4
und, wenn vorhanden, 0,5 ng/ml TGFB1 und, wenn weiters vorhanden,
0,2 ng/ml VEGF enthalten, und die Zusammensetzung der Erfindung
im Allgemeinen können
diese Mengen an TB4 gegebenenfalls zusammen mit einem oder beiden
von TGFB1 und VEGF enthalten. Folglich können Zusammensetzungen der
Erfindung, die TB4 und TGFB1 umfassen, in einer Ausführungsform
100 ng/ml bis 10 μg/ml
TB4 zusammen mit 0,1 ng/ml bis 1 ng/ml TGFB1 enthalten. In einer
weiteren Ausführungsform
kann die Zusammensetzung 100 ng/ml bis 10 μg/ml TB4 zusammen mit 0,1 ng/ml
bis 5 ng/ml VEGF enthalten. In einer weiteren Ausführungsform
können sie
100 ng/ml bis 10 μg/ml
TB4 zusammen mit 0,1 ng/ml bis 1 ng/ml TGFB1 und 0,1 ng/ml bis 5
ng/ml VEGF enthalten.
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Zur
Verwendung in der vorliegenden Erfindung können diese Proteinvarianten
und aktiven Fragmente dieser Proteine, wie auf dem Gebiet der Erfindung
bekannt, verwendet werden. Die Proteine können aus eukaryotischen oder
prokaryotischen Zellen durch Rekombinationsverfahren hergestellt,
in nativer Form aus Zellen isoliert oder wie auf dem Gebiet der
Erfindung bekannt in vitro synthetisiert werden.
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Die
erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
werden zur Verbesserung des Aussehens von feinen Linien und Falten
verwendet. Diese können
auch bei der Behandlung von irritierter Haut, wie z.B. bei kleineren Ausschlägen oder
Verbrennungen, zur Anwendung kommen. Weitere Beispiele für kleinere
Hautirritationen umfassen Akne, Fieberblasen, trockene Haut, Sonnenbrand,
Insektenstiche und andere entzündete
oder nicht entzündete
Hautwunden.
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Optionale,
der Haut zuträgliche
Materialien und kosmetische Hilfsmittel Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
können
gegebenenfalls andere der Haut zuträgliche Materialien umfassen.
Diese umfassen: Estradiol, Progesteron, Coenzym Q10, Methylsulfonylmethan
(MSM), Kupferpeptid (Kupferextrakt), Planktonextrakt (Phytosom),
Glykolsäure,
Kojisäure,
Ascorbylpalmitat, all-trans-Retinol, Azelainsäure, Salicylsäure, Broparoestrol,
Estron, Androstendion und Androstandiol und dergleichen. Die Steroide
liegen im Allgemeinen in einer Konzentration von weniger als etwa
2 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung vor, während die
anderen der Haut zuträglichen
Materialien in höheren
Mengen, von z.B. bis zu 10 bis 15 %, vorliegen können.
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Die
Zusammensetzungen können
zudem Sonnenschutzmittel umfassen, um die Bestrahlung der Haut durch
schädigende
UV-Strahlen zu mindern. Sonnenschutzmittel umfassen jene Materialien,
die herkömmlicherweise
zum Blockieren von UV-Licht angewandt werden. Veranschaulichende
Verbindungen umfassen PABA- und Cinnamat-Derivate sowie Salicylat-Derivate
(mit Ausnahme von Ferulylsalicylat). Beispielsweise können Octylmethoxycinnamat
und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (auch als Oxybenzon bekannt)
verwendet werden. Octylmethoxycinnamat und 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon
sind im Handel unter den Handelsbezeichnungen Parsol MCX bzw. Benzophenon-3
erhältlich.
Dermascreen kann ebenfalls verwendet werden. Die genaue Menge an
in den Zusammensetzungen verwendeten Sonnenschutzmitteln hängt vom
gewünschten Schutz
gegen die UV-Strahlung der Sonne ab.
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Kosmetisch annehmbare Träger
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Die
Zusammensetzungen der Erfindung umfassen einen kosmetisch annehmbaren
Träger,
der als Verdünner,
Dispergiermittel oder Träger
für TB4
wirkt, damit dessen Verteilung beim Auftragen der Zusammensetzung
auf die Haut erleichtert wird. Andere Träger als Wasser oder Träger zusätzlich zu
Wasser können
flüssige
oder feste Weichmacher, Lösungsmittel,
Feuchthaltemittel, Verdickungsmittel und Pulver umfassen.
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Der
kosmetisch annehmbare Träger
bildet üblicherweise
5 bis 99,9 Gew.-%, vorzugsweise 25 bis 80 Gew.-%, der Zusammensetzung
und kann bei Nichtvorhandensein anderer kosmetischer Hilfsmittel
den Rest der Zusammensetzung bilden.
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Die
Zusammensetzungen können
in Form von wässrigen,
wässrig/alkoholischen
oder öligen
Lösungen,
als Dispersionen vom Lotion-Typ oder vom Serumtyp, als wasserfreie
oder lipophile Gele, als Emulsionen in flüssiger oder halbflüssiger Form,
die durch Dispergieren einer Fettphase in einer wässrigen
Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) erhalten werden, oder als Suspensionen
oder Emulsionen in gleitender, halbfester oder fester Form vom Creme-Typ
oder vom Geltyp vorliegen. Diese Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen,
auf dem Gebiet der Erfindung bekannten Verfahren formuliert.
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Wenn
die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
als Emulsion formuliert sind, kann der Anteil der Fettphase in einem
Bereich von 5 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise in einem Bereich von 5
bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung,
liegen. Öle,
Emulgatoren und Co-Emulgatoren, die in der Zusammensetzung in Emulsionsform
enthalten sind, werden aus jenen ausgewählt, die auf dem Gebiet der Kosmetik
oder Dermatologie herkömmlicherweise
verwendet werden. Der Emulgator oder Co-Emulgator kann in der Zusammensetzung
in einem Anteil vorliegen, der in einem Bereich von 0,3 bis 30 Gew.-%,
vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der
Zusammensetzung, liegt.
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Wenn
die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
als ölige
Lösung
oder Gel formuliert sind, kann der Anteil der Fettphase mehr als
90 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung betragen.
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Die
erfindungsgemäßen Zusammensetzungen
können
auch Additive und Hilfsmittel enthalten, die auf dem Gebiet der
Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie gebräuchlich sind, wie z.B. hydrophile
oder lipophile Geliermittel, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe,
Konservierungsmittel, Antioxidanzien, Lösungsmittel, Düfte, Füllstoffe,
Bakterizide, Geruchsbekämpfungsmittel
und Farbstoffe oder Färbemittel.
Diese verschiedenen Additive und Hilfsmittel werden in auf dem Gebiet üblichen
Mengen verwendet und liegen beispielsweise in einem Bereich von
0,01 bis 10 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Je nach ihrer
Beschaffenheit können diese
Additive und Hilfsmittel in die Fettphase oder die wässrige Phase
eingeführt
werden.
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Als
Beispiele für
erfindungsgemäß verwendbare Öle dienen
Mineralöle
(flüssiges
Petrolat), Pflanzenöle
(flüssiger
Anteil der Karitébutter,
Sonnenblumenöl),
tierische Öle
(Perhydrosqualen), synthetische Öle (Purcellinöl), Siliconöle (Cyclomethicon)
und Fluoröle
(Perfluorpolyether). Fettalkohole, Fettsäuren (Stearinsäure) und
Wachse (Paraffinwachs, Carnaubawachs und Bienenwachs) sind ebenfalls
als Fette verwendbar.
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Verwendbare
Emulgatoren umfassen Glycerylstearat, Polysorbat 60, PEG-6/PEG-32/Glykolstearat-Gemische
und dergleichen. Verwendbare Lösungsmittel
umfassen niedere Alkohole, insbesondere Ethanol und Isopropanol,
sowie Propylenglykol.
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Hydrophile
Geliermittel umfassen Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acryl-Copolymere,
wie z.B. Acrylat/Alkylacrylat-Copolymere, Polyacrylamide, Polysaccharide,
wie z.B. Hydroxypropylcellulose, Naturkautschuke und Tone, und als
lipophile Geliermittel gelten modifizierte Tone, wie z.B. Gentone,
Fettsäuremetallsalze,
wie z.B. Aluminiumstearate und hydrophobe Kieselsäure, oder
Ethylcellulose und Polyethylen.
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Ein Öl oder ein öliges Material
kann zusammen mit einem Weichmacher vorliegen, um entweder eine Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Emulsion
bereitzustellen, was hauptsächlich
vom mittleren Hydrophil-Lipophil-Gleichgewicht (HLB) des verwendeten
Weichmachers abhängt.
Die Mengen solcher Weichmacher können
in einem Bereich von etwa 0,5 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise zwischen
etwa 5 bis 30 Gew.-%, der Gesamtzusammensetzung liegen. Die Weichmacher
können
in allgemeine chemische Kategorien wie Ester, Fettsäuren und
Alkohole sowie Polyole und Kohlenwasserstoffe klassifiziert werden.
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Die
Ester können
Mono- oder Diester umfassen. Annehmbare Beispiele für Fettsäurediester
umfassen Dibutyladipat, Diethylsebacat, Diisopropyldimerat und Dioctylsuccinat.
Annehmbare verzweigte Fettsäureester umfassen
2-Ethylhexylmyristat, Isopropylstearat und Isostearylpalmitat. Annehmbare
Ester dreibasiger Säuren
umfassen Triisopropyltrilinoleat und Trilaurylcitrat. Annehmbare
unverzweigte Fettsäureester
umfassen Laurylpalmitat, Myristyllactat, Oleyleurcat und Stearyloleat.
Bevorzugte Ester umfassen Coco-Caprylat/Caprat (eine Mischung aus
Cococaprylat und Cococaprat), Propylenglykolmyristyletheracetat,
Diisopropyladipat und Cetyloctanoat.
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Geeignete
Fettalkohole und -säuren
umfassen Verbindungen mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen. Insbesondere
werden Verbindungen wie Cetyl-, Myristyl-, Palmitin- sowie Stearylalkohole
und -säuren
bevorzugt.
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Unter
den Polyolen, die als Weichmacher dienen können, finden sich lineare und
verzweigte Alkylpolyhydroxylverbindungen, wobei beispielsweise Propylenglykol,
Sorbit und Glycerin bevorzugt sind. Ebenfalls nützlich können polymere Polyole, wie
z.B. Polypropylenglykol und Polyethylenglykol, sein. Als Penetrationsbeschleuniger
sind auch Butylen- und Propylenglykol besonders bevorzugt.
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Als
Beispiele für
Kohlenwasserstoffe, die als Weichmacher in Frage kommen, gelten
jene, die Kohlenwasserstoffketten mit 12 bis 30 Kohlenstoffatomen
aufweisen. Spezifische Beispiele umfassen Mineralöl, Petrolat,
Squalen und Isoparaffine.
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Eine
weitere Kategorie an funktionellen Inhaltsstoffen innerhalb der
kosmetischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfasst
Verdickungsmittel. Ein Verdickungsmittel liegt üblicherweise in einer Menge
vor, die etwa in einem Bereich von 0,1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise
von etwa 0,5 bis 10 Gew.-%, der Zusammensetzung liegt. Als Beispiele
für Verdickungsmittel
gelten vernetzte Polyacrylatmaterialien, die unter dem Handelsnamen
Carbopol erhältlich
sind. Gummen, wie z.B. Xanthan-, Carrageen-, Gelatine-, Karaya-, Pectin-
und Johannisbrot-Gummi, können
verwendet werden. Unter bestimmten Umständen kann die Verdickungsfunktion
durch ein Material erzielt werden, das auch als Silicon oder Weichmacher
dient. Siliconkautschuke über
10 cSt und Ester wie etwa Glycerinstearat verfügen beispielsweise über eine
Doppelfunktionalität.
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In
die kosmetische Zusammensetzung der Erfindung können auch Pulver miteinbezogen
werden. Diese Pulver umfassen Kreide, Talk, Kaolin, Stärke, Seifenton,
chemisch modifiziertes Magnesiumaluminiumsilicat, organisch modifizierten
Montmorillonit-Ton, hydratisiertes Aluminiumsilicat, pyrogene Kieselsäure, Aluminium-Stärke-Octenylsuccinat und
Gemische daraus.
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Andere,
weniger bedeutende Zusatzkomponenten können ebenfalls in der kosmetischen
Zusammensetzung enthalten sein. Diese Inhaltsstoffe können Färbemittel,
Trübungsmittel
und Parfums umfassen. Diese anderen, weniger bedeutenden Zusatzkomponenten
können
in einer Menge vorliegen, die etwa in einem Bereich von 0,001 bis
20 Gew.-% der Zusammensetzung liegt.
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Verwendung, Form und Verpackung des Produkts
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Bei
der Verwendung wird eine geringe Menge der Zusammensetzung, z.B.
1 bis 100 ml, mithilfe eines geeigneten Gefäßes oder Applikators auf freiliegende
Hautbereiche aufgetragen und falls erforderlich mit der Hand oder
den Fingern oder einer geeigneten Vorrichtung auf die Haut aufgetragen
und/oder in die Haut eingerieben. Das Produkt kann spezifisch zur
Verwendung bei der Behandlung von Händen oder des Gesichts formuliert
sein.
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Die
erfindungsgemäße kosmetische
Hautpflegezusammensetzung kann als Lotion, Creme oder Gel formuliert
sein. Die Zusammensetzung kann in ein geeignetes Gefäß verpackt
werden, das sich für
ihre Viskosität
und den Verwendungszweck seitens des Konsumenten eignet. Eine Lotion
oder eine Creme kann beispielsweise in einer Flasche oder einer
mit Treibgas betriebenen Aerosol-Vorrichtung oder einem Gefäß verpackt
sein, das mit einer Pumpe versehen ist, die sich für den Fingerbetrieb
eignet. Wenn die Zusammensetzung eine Creme ist, kann diese einfach
in einer formbeständigen
Flasche oder in einem Spritzgefäß, wie z.B. einer
Tube oder einem Deckelgefäß, verpackt
sein. Die Erfindung stellt demzufolge auch ein geschlossenes Gefäß bereit,
das eine hierin definierte kosmetisch annehmbare Zusammensetzung
enthält.
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Die
nachstehenden Beispiele werden angeführt, um für Fachleute auf dem Gebiet
der Erfindung eine vollständige
Offenbarung und Beschreibung der Herstellung und Verwendung der
Erfindung bereitzustellen, wobei diese keine Einschränkung des
Schutzumfangs der Erfindung darstellen sollen. Bemühungen sind
dahingehend unternommen worden, die Genauigkeit bezüglich der
verwendeten Zahlen (z.B. Mengen, Temperatur, Konzentrationen etc.)
zu gewährleisten,
wobei jedoch einige Versuchsfehler und Abweichungen berücksichtigt
werden sollten. Falls nicht anders angegeben, sind unter Teilen
Gewichtsteile und unter Molekulargewicht das gewichtsmittlere Molekulargewicht
zu verstehen, ist die Temperatur in Grad Celsius angegeben und entspricht
der Druck Atmosphärendruck
oder annähernd
Atmosphärendruck.
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BEISPIEL 1
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Beispiel
1 veranschaulicht topische Zusammensetzungen gemäß vorliegender Erfindung. Die
Zusammensetzungen können
auf herkömmliche
Art und Weise verarbeitet werden. Sie eignen sich zur kosmetischen Verwendung.
Insbesondere eignen sich die Zusammensetzungen zum Auftragen auf
faltige, raue, schuppige, gealterte und/oder UV-geschädigte Haut
und/oder trockene und post-menopausale Haut, um die Haut besser aussehen
und sich besser anfühlen
zu lassen, sowie zum Auftragen auf gesunde Haut, um deren Alterung
zu verhindern oder zu verlangsamen. ÖL-IN-WASSER-EMULSIONEN
| ausschließlich TB4 | TB4 + TGFB1 | TB4 + TGFB1
+ VEGF |
| Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% |
| Carbomer | 0,30 | Carbomer | 0,30 | Carbomer | 0,30 |
| Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 |
| Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 |
| Polysorbat
20 | 2,50 | Polysorbat
20 | 2,50 | Polysorbat
20 | 2,50 |
| Butylenglykol | 2,00 | Butylenglykol | 2,00 | Butylenglykol | 2,00 |
| Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 |
| Triethanolamin 99
% | 0,30 | Triethanolamin 99
% | 0,30 | Triethanolamin 99
% | 0,30 |
| Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 |
| Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 |
| Cetylalkohol | 1,00 | Cetylalkohol | 1,00 | Cetylalkohol | 1,00 |
| Dimethicon (100
cSt) | 0,50 | Dimethicon (100
cSt) | 0,50 | Dimethicon (100
cSt) | 0,50 |
| Bienenwachs | 0,30 | Bienenwachs | 0,30 | Bienenwachs | 0,30 |
| Propylparaben | 0,10 | Propylparaben | 0,10 | Propylparaben | 0,10 |
| Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 |
| Duft | 0,10 | Duft | 0,10 | Duft | 0,10 |
| rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml |
| | | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml |
| | | | | rekombinantes menschliches VEGF | 0,2
ng/ml |
| destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | |
| Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 |
ÖL-IN-WASSER-EMULSION
| ausschließlich TB4 | TB4 + TGFB1 | TB4 + TGFB1
+ VEGF |
| Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% |
| Xanthangummi | 0,20 | Xanthangummi | 0,20 | Xanthangummi | 0,20 |
| Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 |
| Glycerin | 5,00 | Glycerin | 5,00 | Glycerin | 5,00 |
| Butylenglykol | 2,00 | Butylenglykol | 2,00 | Butylenglykol | 2,00 |
| Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 |
| Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 |
| Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 |
| Cetylalkohol | 1,00 | Cetylalkohol | 1,00 | Cetylalkohol | 1,00 |
| Dimethicon (100
cSt) | 0,50 | Dimethicon (100
cSt) | 0,50 | Dimethicon (100
cSt) | 0,50 |
| Steareth-2 | 0,40 | Steareth-2 | 0,40 | Steareth-2 | 0,40 |
| Steareth-21 | 3,00 | Steareth-21 | 3,00 | Steareth-21 | 3,00 |
| Propylparaben | 0,10 | Propylparaben | 0,10 | Propylparaben | 0,10 |
| Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 |
| Duft | 0,10 | Duft | 0,10 | Duft | 0,10 |
| rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml |
| | | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml |
| | | | | rekombinantes menschliches VEGF | 0,2
ng/ml |
| destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | |
| Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 |
WASSER-IN-ÖL-EMULSION
| ausschließlich TB4 | TB4 + TGFB1 | TB4 + TGFB1
+ VEGF |
| Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% |
| Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 |
| Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 |
| Propylenglykol | 2,00 | Propylenglykol | 2,00 | Propylenglykol | 2,00 |
| Natriumchlorid | 0,70 | Natriumchlorid | 0,70 | Natriumchlorid | 0,70 |
| Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 |
| Cyclomethicon | 14,00 | Cyclomethicon | 14,00 | Cyclomethicon | 14,00 |
| Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 |
| Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 |
| Dimethicon-Copolyol | 2,50 | Dimethicon-Copolyol | 2,50 | Dimethicon-Copolyol | 2,50 |
| Dimethicon (100
cSt) | 0,50 | Dimethicon (100
cSt) | 0,50 | Dimethicon (100
cSt) | 0,50 |
| Bienenwachs | 0,30 | Bienenwachs | 0,30 | Bienenwachs | 0,30 |
| Propylparaben | 0,10 | Propylparaben | 0,10 | Propylparaben | 0,10 |
| Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 |
| Duft | 0,10 | Duft | 0,10 | Duft | 0,10 |
| rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml |
| | | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml |
| | | | | rekombinantes menschliches VEGF | 0,2
ng/ml |
| destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | |
| Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 |
HYDROGEL
| ausschließlich TB4 | TB4 + TGFB1 | TB4 + TGFB1
+ VEGF |
| Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% |
| Butylenglykol | 5,00 | Butylenglykol | 5,00 | Butylenglykol | 5,00 |
| PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 | PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 | PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 |
| Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 |
| Carbomer | 1,20 | Carbomer | 1,20 | Carbomer | 1,20 |
| Triethanolamin (99
%) | 1,20 | Triethanolamin (99
%) | 1,20 | Triethanolamin (99
%) | 1,20 |
| Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 |
| Polysorbat
20 | 0,25 | Polysorbat
20 | 0,25 | Polysorbat
20 | 0,25 |
| Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 |
| Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 |
| rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml |
| | | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml |
| | | | | rekombinantes menschliches VEGF | 0,2
ng/ml |
| destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | |
| Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 |
WASSERFREIES SERUM
| ausschließlich TB4 | TB4 + TGFB1 | TB4 + TGFB1
+ VEGF |
| Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% |
| Cyclomethicon | 72,40 | Cyclomethicon | 72,40 | Cyclomethicon | 72,40 |
| Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 | Isopropylmyristat | 5,00 |
| Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 | Octylpalmitat | 3,00 |
| Polyglycerin-6-dioleat | 5,00 | Polyglycerin-6-dioleat | 5,00 | Polyglycerin-6-dioleat | 5,00 |
| Butylenglykol | 4,00 | Butylenglykol | 4,00 | Butylenglykol | 4,00 |
| Dimethicon (100
cSt) | 5,00 | Dimethicon (100
cSt) | 5,00 | Dimethicon (100
cSt) | 5,00 |
| Bienenwachs | 0,30 | Bienenwachs | 0,30 | Bienenwachs | 0,30 |
| Propylparaben | 0,20 | Propylparaben | 0,20 | Propylparaben | 0,20 |
| Duft | 0,10 | Duft | 0,10 | Duft | 0,10 |
| rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml |
| | | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml |
| | | | | rekombinantes menschliches VEGF | 0,2
ng/ml |
| destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | |
| Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 |
WÄSSRIG-ALKOHOLISCHES
GEL
| ausschließlich TB4 | TB4 + TGFB1 | TB4 + TGFB1
+ VEGF |
| Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% | Inhaltsstoff | Gew.-% |
| Alkohol SDA40B | 30,00 | Alkohol SDA40B | 30,00 | Alkohol SDA40B | 30,00 |
| Butylenglykol | 5,00 | Butylenglykol | 5,00 | Butylenglykol | 5,00 |
| PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 | PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 | PPG-5-Ceteth 20 | 5,00 |
| Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 | Glycerin | 3,00 |
| Carbomer | 1,20 | Carbomer | 1,20 | Carbomer | 1,20 |
| Triethanolamin (99
%) | 1,20 | Triethanolamin (99
%) | 1,20 | Triethanolamin (99
%) | 1,20 |
| 4-Chromanon | 1,00 | 4-Chromanon | 1,00 | 4-Chromanon | 1,00 |
| Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 | Methylparaben | 0,30 |
| Polysorbat
20 | 0,25 | Polysorbat
20 | 0,25 | Polysorbat
20 | 0,25 |
| Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 | Dinatrium-EDTA | 0,10 |
| Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 | Germall
II | 0,10 |
| rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml | rekombinantes menschliches TB4 | 2,5 μg/ml |
| | | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml | rekombinantes menschliches TGFB1 | 0,5
ng/ml |
| | | | | rekombinantes menschliches VEGF | 0,2
ng/ml |
| destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | | destilliertes Wasser
nach Bedarf | |
| Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 | Gesamt | 100,00 |