KR20000057129A

KR20000057129A - 인공 신경관

Info

Publication number: KR20000057129A
Application number: KR1019990704396A
Authority: KR
Inventors: 야스히꼬 시미즈
Original assignee: 야스히꼬 시미즈; 가부시끼가이샤 타픽
Priority date: 1996-11-20
Filing date: 1997-11-19
Publication date: 2000-09-15
Also published as: ATE236668T1; DE69720769T2; EP0945145A4; ES2196317T3; EP0945145B1; WO1998022155A1; CA2272094A1; US6090117A; EP0945145A1; TW528600B; CN1237914A; DE69720769D1; DK0945145T3

Abstract

본 발명은 신경이 재생할 때까지는 생체내에서 잔존하고, 신경의 재생 후에는 이물질로서 체내에 잔존하는 일이 없으며, 절단된 신경 단단(斷端)에서 축선의 재생을 유도하고, 생체로부터의 모세혈관의 침입을 촉진하고, 신경 조직의 재생을 촉진하는 인공 신경관을 제공한다. 이 인공 신경관은 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 갖는 튜브 (10), (20)과, 그 내공에 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 이 튜브를 관통하는 공극을 갖는 콜라겐체 (30), (40)으로 이루어지며, 또한 이 공극이 매트릭스 겔로 충전되어 있다. 본 발명은 또한 이 인공 신경관의 제조 방법도 제공한다.

Description

인공 신경관 {Artificial Neural Canal}

말초 신경이 수술로 절단되거나 혹은 외상에 의해 절단된 경우, 절단된 말초 신경의 단단을 서로 직접 문합할 방법이 우선 시도된다. 그러나 많은 경우, 절단된 신경을 정확하게 직접 문합하는 것은 불가능하며, 절단된 채로 방치할 수가 있다. 그 때문에 말초 쪽을 향해 재생하고자 하는 신경이 결합 조직 등에 막혀 , 말초쪽 신경 단단에 도달할 수 없어 절단된 말단의 신경종이 되어 재생이 정지되고 그 결과 수술 상처나 창상의 치유 후, 절단된 신경의 기능이 회복되지 않아 후유증이 남는 일이 많다. 직접 문합이 불가능한 경우, 같은 환자로부터 그 기능의 별로 중요하지 않은 말초 신경을 부분적으로 절제하고, 이것을 사용하여 신경의 절단 장소에 자가 이식을 행할 때도 있다. 그러나, 이 방법으로도 신경 기능이 충분이 회복되지 않는 일이 많은 뿐만 아니라 이식 신경을 채취한 부분에 있어서도 기능의 저하를 볼 수 있는 일이 많다.

그래서, 절단된 말초신경의 단단을 튜브 모양의 의료용 재료, 즉 인공신경관으로 상호 접속하고, 신경간의 중추쪽 단단으로부터 말초쪽 단단의 방향으로 축색이 재생되게 하고, 바른 방향으로 신장되도록 유도하여 말초 신경간에서 신경근 접합부 또는 말초 감각 수용기까지 도달시켜, 이로 인하여 기능을 회복시키고자 하는 시도가 여러번 있었다. 인공 신경관으로서는 종래, 실리콘, 폴리에틸렌, 폴리염화비닐 등으로 이루어지는 비다공성 튜브, 연신 폴리테트라플루오로에틸렌, 셀루로오스 등으로 이루어지는 다공성 튜브, 폴리아크릴로니트릴이나 폴리술폰 등으로 이루어지는 반투막 튜브, 생체내 분해성 재료인 폴리글리콜산, 폴리젖산, 또는 이들의 공중합체 등으로 이루어진 튜브, 또는 젤라틴 튜브, 혹은 동맥 또는 정맥 등의 동종 유래의 생체 조직 튜브가 시도되어 왔다. 그러나, 이들 재료에 의한 말초 신경의 재생 실험에서는 재료에 의해 생체의 수복이 방해되기 때문에 지금까지 재생이가능했던 신경의 길이는 길어봐야 15 ㎜정도이다. 또한 재생된 신경이 가늘고 신경의 형태가 정상으로 회복되지 않을 뿐만 아니라 재생된 신경의 기능도 회복되지 않는 경우가 많다. 또한, 신경 성장 인자인 NGF를 튜브에 충전한 예도 보고되어 있으나, NGF가 조기에 유출, 확산되어 버리기 때문에 우수한 효과는 얻을 수 없다.

최근에는 콜라겐 튜브에 라미닌 및 피브로넥틴을 피복한 콜라겐 섬유를 충전한 인공 신경관 (Tong, X., etal. Brain Research 663 : 155 - 162 (1994))이 시도되고 있으나, 신경이 보다 길게 재생될 때까지의 기간 동안 콜라겐 튜브가 분해되지 않고 남아있을 수가 없으며, 양호한 결과는 얻을 수 없다.

한편, 척수는 한번 손상되면 재생되지 않는다고 생각되어 왔다. 외상, 종양 등에 의해 척수가 손상을 받은 경우, 손상을 받은 척수는 재생되는 일없이 손상부 이하의 기능은 상실된 채, 이에 따른 마비가 후유증으로 남게 된다. 그러나, 최근에는 척수도 재생할 수 있다는 것을 증명하는 동물 실험이 이루어지기 시작하여, 척수를 예리하게 절단하고, 정확하게 재봉합한 경우에는 기능이 회복되고, 척수 손상부도 어느 정도 수복되며, 척수의 일부를 관상으로 절제하고, 이 장소에 늑간 신경 다발을 매식하면 척수의 일부가 재생되고 기능도 부분적이긴 하지만 회복되며, 척수의 일부를 관상으로 절제하고 이 장소에 태아의 척수를 이식하면 척수의 기능도 형태도 회복된다는 것 등이 래트의 실험으로 관찰되고 있다. 이 경우에도 이식을 할 태아의 척수 편을 각각의 신경 돌기를 바르게 대응시켜서 이식한 경우에만 재생되는 것으로 인정되고 있다. 이상에서 알 수 있는 바와 같이 척수에 있어서도 정확하게 재생 조직의 구획을 일치시키도록 유도함으로써 척수의 재생이 일어날 수 있다고 판명되었으나, 실제로 척수의 재생을 가능하게 하는 인공 척수관은 전혀 개발되지 않았다.

그래서, 신경이 재생될 때까지 생체 내에서 잔존시킬 수 있도록 생체내 분해 속도를 통제할 수 있고, 신경의 재생과 함께 생체내에서 분해 흡수되기 때문에 신경의 재생 후, 재생된 신경을 압박하는 일이 없으며, 절단된 신경 단단에서 재생되는 축색이 바른 방향으로 신장되도록 유도하고 생체로부터 모세혈관의 침입을 촉진함으로써 조기에 혈류 회복을 유도하고, 신경 조직의 재생을 촉진하는 것과 같은 인공 신경관의 개발이 요청되어 왔다. 또한, 말초 신경뿐만 아니라 척수의 결손 부분을 접속하고 척수 조직을 올바르게 재생하여, 기능 회복을 촉진하는 인공 척수관의 개발도 열망되고 있다.

〈발명의 개시〉

본 발명은 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 갖는 튜브 (10), (20)과, 그 내강에 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 이 튜브를 관통하는 공극 (32), (33), (41)을 갖는 콜라겐체 (30), (40)으로 이루어지며, 또한 이 공극이 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전되어 있는 인공 신경관에 관한 것이다. 본 발명은 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 갖는 튜브 (10), (20)을 제조하고, 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 콜라겐 섬유 다발을 삽입하고, 가교 처리한 후, 이 튜브 내의 이 콜라겐 섬유 (31) 간의 공극 (32) 및 이 콜라겐 섬유와 이 튜브 사이의 공극 (33)에, 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔을 충전하는 인공 신경관의 제조 방법, 및 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 갖는 튜브 (10), (20)을 제조하고, 이 튜브의 축선에 거의 평행한 막대 모양의 심재를 삽입하고, 이 튜브에 콜라겐 용액을 충전하고, 가교 처리하고, 심재를 제거하여 이 튜브를 관통하는 구멍인 공극 (41)을 형성시킨 콜라겐 겔을 그 내강에 갖는 튜브를 얻은 후 이 공극에 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전하는 인공 신경관의 제조 방법에 관한 것이다.

본 발명의 인공 신경관은, 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 갖는 튜브 (10), (20)과, 그 내강에 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 이 튜브를 관통하는 공극 (32), (33), (41)을 갖는 콜라겐체 (30), (40)으로 이루어지며, 또한 이 공극이 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전되어 있는 인공 신경관에 관한 것이다. 본 발명의 인공 신경관을 구성하는 튜브의 길이 및 내경은 신경의 절단 부분의 길이 및 신경의 굵기에 따라 다르나 예를 들어 고양이를 사용하여 그 좌골 신경의 약 25 ㎜정도의 결손부를 커버하기 위해서는, 길이는 약 28 ∼35 ㎜, 바람직하게는 약 30 ㎜, 내경은 약 1 ∼ 8 ㎜, 바람직하게는 약 4 ㎜이다. 또한, 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로서 사용할 경우에도 튜브의 길이는 절단 부분의 길이에 따라서 결정되며, 그 내경은 바람직하게는 약 2 ∼ 12 ㎜, 특히 약 10 ㎜이다.

본 발명의 인공 신경관을 구성하는 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브는 절단된 신경이 재생되고, 절단된 부위가 재결합할 때까지 (약 1 ∼ 3개월간) 튜브 외부에서의 생체 세포의 침입을 막기 위해 튜브의 형상을 유지할 필요가 있으며, 그 때문에 생체내 분해 흡수성이면서도 어느 정도의 기간 동안 생체내에서 그 형상을 유지할 수 있는 폴리글리콜산, 폴리젖산 (L, DL), 글리콜산과 젖산과의 공중합체, 젖산과 ε- 카플로락톤과의 공중합체, 폴리디옥사논 및 글리콜산과 트리메틸렌카르보네이트와의 공중합체로부터 선택되는 재료로 이루어지는 메쉬형 재료, 그 중에서도 폴리글리콜산으로 이루어지는 메쉬형 재료의 튜브가 바람직하다. 또한, 폴리글리콜산 등의 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 메쉬형 재료의 튜브 외에 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지는 재료의 튜브도 적절히 사용할 수 있다.

우선, 생체내 분해 흡수성 재료가 폴리글리콜산 등의 재료로 이루어지는 메쉬형의 재료인 튜브 (11)의 내면 내지 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13)을 갖는, 본 발명의 인공 신경관에 대해서 기재한다. 폴리글리콜산으로 이루어지는 메쉬형 재료로 이루어지는 튜브 (11)은 상기와 같은 내경 및 길이를 갖지만, 약 1 ∼ 3 개월간 인공 신경관의 튜브 모양 형상을 유지시키기 위해, 이 튜브의 막의 두께는 바람직하게는 약 0.1 ∼ 3 ㎜, 특히 약 0.5 ㎜ ∼ 2 ㎜이다. 막의 두께가 3 ㎜를 넘으면 생체 조직의 재생에 장해가 되며, 막의 두께가 약 0.1 ㎜ 미만이면 튜브의 분리 흡수가 너무 빨라서 신경의 재생이 끝날 때까지 그 형상이 유지되지 않는다. 또 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로써 사용할 경우, 그 막의 두께는 바람직하게는 약 0.2 ∼ 5㎜, 특히 약 0.5 ∼ 3㎜이다.

생체내 분해 흡수성 재료가 폴리글리콜산 등의 재료인 경우, 소수성인 튜브 (11)에 물의 투과성을 확보하기 위해, 튜브 (11)은 메쉬 모양이다. 이 메쉬형 튜브 (11)의 메쉬 공경은 바람직하게는 약 10 ∼300 ㎛, 특히 100 ∼200 ㎛이다. 메쉬 공경이 약 10 ㎛ 미만이면 세포나 조직이 증식할 수가 없으며, 약 300 ㎛을 넘으면 조직의 진입이 과다해진다.

폴리글리콜산 등의 재료로 이루어지는 메쉬형 재료로 이루어지는 튜브 (11)의 경우, 조직의 재생을 촉진시키는 작용은 없기 때문에 튜브 (11)의 내면 및 외면에 조직 재생 촉진 작용이 있는 재료인 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13)을 가지나, 특히 튜브 (11)의 내면 및 외면 뿐아니라 메쉬 구멍 내부 표면도 피복되어 있는 것이 바람직하다. 피복층 (12), (13)의 두께는 콜라겐 피복층의 경우, 바람직하게는 약 0.2 ∼ 5 ㎜, 특히 약 0.5 ∼ 3 ㎜이며, 젤라틴 피복층의 경우, 바람직하게는 약 0.2 ∼ 5 ㎜, 특히 약 0.5 ∼ 3 ㎜이다. 이러한 조직 재생 촉진 작용을 갖는 재료로서는 물 투과성이 있고, 생체에 적용해도 이물질 반응을 일으키지 않으며, 생체 친화성 및 조직 적합성이 우수하고, 조직의 재생을 촉진시키는 작용을 하는 콜라겐 또는 젤라틴을 들 수 있다. 콜라겐의 원료로서는 종래부터 사용되는 각종 동물 유래의 콜라겐을 사용할 수 있으며, 예를 들어 소, 돼지, 토끼, 양, 캥거루, 새 등의 동물의 피부, 뼈, 연골, 힘줄, 장기 등에서 유래한다. 산, 알칼리, 효소 등으로 가용화된 I형 콜라겐 또는 I형 및 III형의 혼합 콜라겐이 바람직하다. 콜라겐으로 이루어지는 피복층은 콜라겐 분자가 분산되어 있는 비정질 구조 층이다. 젤라틴으로 이루어지는 피복층은 일국정제(日局精製) 젤라틴을 원료로 할 수가 있다.

본 발명의 인공 신경관에 있어서, 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)은 상기의 폴리글리콜산 등의 재료로 이루어지는 메쉬형 재료로 이루어진 튜브 (11)이외에, 조직 재생 촉진 작용이 있는 콜라겐을 원료로 하는 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지는 재료로 이루어진 튜브 (21)일 수도 있다. 이하에서는 생체내 분해 흡수성 재료가, 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지는 재료이며, 튜브 (21)의 피복층 (22), (23)이 콜라겐으로 이루어진 것인 본 발명의 인공 신경관에 대해 기재한다.

생체내 분해 흡수성 재료의 원료로서 사용하는 콜라겐으로서는, 상기한 것과같은 종래부터 사용된 각종 동물 유래의 산, 알칼리, 효소 등으로 가용화한 I형 콜라겐, 또는 I형 및 III형의 혼합 콜라겐이 바람직하다. 이 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지는 재료는, 콜라겐 분자로 이루어지는 미세섬유가 여러번 겹쳐진 부직포 형상의 물질이며, 이를 재료로 하는 튜브 (21)은, 상기와 같은 내경 및 길이를 갖는다. 그 막의 두께는 바람직하게는 약 0.5 ∼ 5 ㎜, 특히 약 1 ∼ 2 ㎜이며, 또한 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로 사용할 경우는, 그 막의 두께는 바람직하게는 약 0.5 ∼ 5 ㎜, 특히 약 1 ∼ 3 ㎜이다. 또한, 이 튜브 (21)의 내면 및 외면에 형성되는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (22), (23)은, 상기와 같은 종래부터 사용되는 각종 동물 유래의 가용화된 I형 콜라겐 또는 I형 및 III형의 혼합 콜라겐을 원료로 하고 콜라겐 분자가 분산되어 있는 비정질 구조의 층이며, 그 피복층의 두께는 바람직하게는 약 0.1 ∼ 2 ㎜, 특히 약 0.5 ∼ 1 ㎜이다.

본 발명의 인공 신경관은 먼저 상세히 기재한 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 갖는 튜브 (10), (20)과, 그 내공에 튜브 (10), (20)의 축선에 거의 평행하게 튜브 (10), (20)을 관통하는 공극 (32), (33), (41)을 갖는 콜라겐체 (30), (40)으로 이루어지며, 또한 이 공극이 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전되어 있다. 이 인공 신경관을 생체에 적용하면 튜브 내공의 콜라겐체가 갖는 공극의 표면을 신경 섬유가 재생의 토대로 이용하고, 공극에 신경 섬유가 재생, 신장돼 나간다(伸展).

바람직한 실시 태양으로서는, 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (10), (20)이 가교 처리 되어 있으며, 그 내공의 콜라겐체 (30)이 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 삽입된 가교 처리된 콜라겐 섬유 다발이며 또한, 콜라겐 섬유 (31)간의 공극 (32) 및 콜라겐 섬유 (31)과 튜브 (10), (20)과의 사이의 공극 (33)이 상기의 매트릭스 겔로 충전되어 있거나 또는 그 내공의 콜라겐체 (40)이 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 튜브를 관통하는 구멍인 공극 (41)을 갖는 가교 처리된 콜라겐 겔이며, 또한 이 공극이 상기 매트릭스 겔로 충전되어 있다.

콜라겐 섬유 다발은 종래부터 사용되는 각종 동물의 피부, 뼈 등에 유래하는 콜라겐을 산, 알칼리 또는 효소로 가용화하여 얻은 I형 콜라겐 섬유인 것이 바람직하며, 그 직경은 바람직하게는 약 10 ∼ 30 ㎛, 특히 약 20 ㎛이다. 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로 사용하는 경우에는, 콜라겐 섬유 (31)의 직경은 바람직하게는 약 10 ∼ 30 ㎛, 특히 약 20 ㎛이다. 튜브 (10), (20)의 공극율은 바람직하게는 약 70 ∼ 98 %, 특히 90 ∼ 95 %정도이며, 인공 척수관의 경우는, 공극율은 바람직하게는 약 70 ∼ 98 %, 특히 90 ∼95 %이다. 예를 들어 내경 4 ㎜의 튜브의 경우, 직경 약 20 ㎛의 콜라겐 섬유 (31)이, 약 2000개 충전되어 있다. 또, 이 콜라겐 섬유 (31)은 상기 매트릭스 겔로 사전에 피복되어 있는 것(도시하지 않음)이 바람직하다.

또, 튜브의 축선에 거의 평행하게 튜브를 관통하는 구멍인 공극 (41)은, 본 인공 신경관을 생체에 적용한 후, 재생할 신경 섬유가 그 속을 신장하는 것에 필요한 공경을 가질 필요가 있으며, 그 공경은 바람직하게는 약 30 ∼200 ㎛, 특히 약 80㎛이다. 또한, 그의 수는 인공 신경관의 굵기에 따라서 다르나, 예를 들어 내경 4 ㎜의 튜브인 경우, 바람직하게는 약 5 ∼ 20개, 특히 약 12개 이다. 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로 사용할 경우에는, 튜브를 관통하는 구멍 (41)의 공경은 약 30 ∼ 200 ㎛, 바람직하게는 약 80 ㎛이며, 그 수는 예를 들어 내경 10 ㎜의 튜브인 경우, 바람직하게는 약 20 ∼ 150개, 특히 약 50개이다. 또한, 튜브를 관통하는 구멍인 공극 (41)을 갖는 가교 처리된 콜라겐 겔은 종래부터 사용되어 왔던 각종 동물의 피부, 뼈 등에 유래하는 콜라겐을 산, 알칼리 또는 효소로 가용화하여 얻은 I형 콜라겐을 가교 처리함으로써 겔화된 콜라겐이다.

이하에서는, 본 발명의 인공 신경관의 제조 방법에 대해서 기재한다. 생체내 분해 흡수성 재료가 폴리글리콜산, 폴리젖산, 글리콜산과 젖산과의 공중합체, 젖산과의 공중합체, 젖산과 ε-카프로락톤과의 공중합체, 폴리디옥사논, 및 글리콜산과 트리메틸렌카르보네이트와의 공중합체로부터 선택되는 재료로 이루어지는 메쉬형 재료이며, 튜브 (11)의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층 (12), (13)을 갖는 본 발명의 인공 신경관을 제조하는데 있어서는, 우선 폴리글리콜산 등을 재료로 하여 메쉬형의 재료로 이루어지는 튜브 (11)을 제조한다. 어떤 방법에 의해 제조해도 좋으나, 예를 들어 폴리글리콜산 등의 섬유 (예를 들어, 직경 0.1 ㎜의 섬유)를 통 모양으로 짜서, 상기한 막 두께를 갖는 메쉬형의 튜브를 얻는다. 제조한 메쉬형 재료 튜브 (11)을 상기의 콜라겐 또는 젤라틴 용액에 침지하고, 건조함으로써, 튜브 (11)의 외면 및 내면 및 메쉬 구멍 내부 표면에도 콜라겐 또는 젤라틴 피복층 (12), (13)을 형성한다. 튜브 (11)을 콜라겐 또는 젤라틴으로 피복하기 위해서는 바람직하게는 약 1 ∼ 3 중량%, 특히 약 1 ∼ 2 중량%의 콜라겐을 함유하는 약 1 N의 염산 용액 (pH 약 3), 또는 약 2 ∼ 30 중량%, 바람직하게는 약 10 ∼ 20 중량%의 젤라틴 수용액을 사용한다. 또, 폴리글리콜산 등으로 이루어지는 메쉬형 재료의 튜브 (11)의 표면에, 플라즈마 방전, 오존 조사 등의 처리를 행한 후, 콜라겐 또는 젤라틴으로 피복하는 것이 매우 적합하다.

생체내 분해 흡수성 재료가 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지는 재료이며, 튜브 (21)의 피복층 (22), (23)이 콜라겐으로 이루어지는 것인 본 발명의 인공 신경관을 제조하려면, 예를 들어 직경이 약 1 ∼ 8 ㎜, 바람직하게는 약 4 ㎜의 테프론 등의 막대를 심재로서 사용한다. 본 발명의 인공 신경관을 인공척수관으로 사용할 경우에는 바람직하게는 직경 약 2 ∼ 12 ㎜, 특히 약 10 ㎜의 막대를 심재로 사용한다. 이를 바람직하게는 약 0.5 ∼ 3 중량%, 특히 약 1 ∼ 2 중량%의 콜라겐을 함유하는 약 1 N 염산 용액에 이를 침지시켜 이 심재의 표면에 두께가 바람직하게는 약 5 ∼ 20 ㎜, 특히 약 10 ㎜의 콜라겐 염산 용액층을 형성하고 이를 동결한다(예를 들어, 약 0 ℃에서 약 12시간). 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로 사용할 경우에는 두께가 바람직하게는 약 5 ∼ 30 ㎜, 특히 약 20 ㎜의 콜라겐 염산 용액층을 형성하고 이를 동결한다. 동결함으로써 염산 용액 중에 분산되어 있는 콜라겐 분자의 사이에 미세한 얼음이 형성되어 콜라겐 염산 용액이 층 분리를 일으키고 콜라겐 분자가 재배열됨으로써 미세섬유화된다. 다음으로 이것을 또한 진공상태에서 동결 건조 (예를 들어, 약 0 ℃에서 약 24시간)한다. 동결 건조함으로써 콜라겐 분자간의 미세한 얼음이 기화됨과 동시에 미세섬유가 여러겹 겹쳐진 부직포 형상의 콜라겐층으로 이루어지는 튜브를 얻을 수 있다.

다음으로 이 미세섬유화 콜라겐층을 형성시킨 심재를 폴리에틸렌 등의 주머니에 넣어서, 밀폐하고 탈기하여 콜라겐층을 압축한다. 압축함으로써 밀도가 높은 미세섬유화 콜라겐층 (21)을 얻을 수 있다. 혹은 탈기하지 않고 눌러 으깨어 압축해도 좋다. 압축은 압축 후의 콜라겐층의 두께가 바람직하게는 약 0.5 ∼ 5 ㎜, 특히 약 1 ∼ 2 ㎜, 인공 척수관으로 사용할 경우에는 두께가 바람직하게는 약 0.5 ∼ 5 ㎜, 특히 약 1 ∼ 3 ㎜이 되도록 행한다.

이렇게 형성하여 압축한 미세섬유화 콜라겐층 (21)의 내외면상에 또한 콜라겐막 (22), (23)을 형성한다. 이들 콜라겐막 (22), (23)을 형성함으로써, 보다 높은 강도를 갖는 인공 신경관이 얻어진다. 이들의 콜라겐 (22), (23)을 형성하기에는, 상기 막대에서 제거한 미세섬유화 콜라겐층 (21)로 이루어지는 튜브를 또한 바람직하게는 약 0.5 ∼ 3 중량%, 특히 약 1 ∼ 2 중량%의 콜라겐을 함유하는 약 1 N 염산 용액에 침지하고, 미세섬유화 콜라겐층 (21)의 내외면상에 콜라겐 염산 용액층을 각각 형성하고, 이를 바람 건조시킨다. 이 침지와 바람 건조 조작을 여러번, 바람직하게는 20회 정도 반복하여 콜라겐 분자가 분산된 비정질 구조의 콜라겐막 (22), (23)을 얻는다 (콜라겐 염산 용액층의 두께는, 각각 전체로하여 바람직하게는 약 0.2 ∼ 1.0 ㎜, 특히 약 0.5 ㎜ 이다). 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로 사용할 경우에는 미세섬유화 콜라겐층 (21)의 내외면상에 형성되는 콜라겐막 (22), (23)의 두께는 바람직하게는 약 0.2 ∼ 1.0, 특히 약 0.5 ㎜이다.

이렇게 제조한 튜브 (20)은, 콜라겐막으로만 이루어지는 튜브와 비교하면 높은 인열 강도를 갖기 때문에 취급이 용이하고, 신경과 봉합하기 쉽다.

상기와 같이 제조한 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (11), (21)의 내면 및 외면에 콜라겐 또는 젤라틴으로 이루어지는 피복층 (12), (13), (22), (23)을 형성한 튜브 (10), (20)의 내공에 튜브의 축선에 거의 평행하게 튜브를 관통하는 공극 (32), (33), (41)을 갖는 콜라겐체 (30), (40)을 형성한다. 이 콜라겐체 (30), (40)이 신경 섬유가 재생, 신장되어 나가는데 토대가 되며, 이 콜라겐체 (30), (40)이 갖는 공극 (32), (33), (41)에 신경 섬유가 재생, 신장되어 나간다.

구체적으로는, 상기와 같이 제조한 튜브 (11), (21)에, 튜브의 축선에 거의 평행하게 I형 콜라겐 섬유 다발을 삽입한다. 콜라겐 섬유 다발을 삽입함으로써, 섬유 다발을 구성하고 있는 각 콜라겐 섬유 (31)간의 공극 (32) 및 콜라겐 섬유 (31)과 튜브 (10), (20) 사이의 공극 (33)에 신경 세포를 성장시킨다. 여기에서 사용되는 콜라겐 섬유 다발의 원료가 되는 콜라겐으로서는 종래부터 사용되어 왔던각종 동물의 피부, 뼈 등에서 유래된 콜라겐을 산, 알칼리 또는 효소로 가용화하여 얻어진 I형 콜라겐 섬유를 사용할 수가 있다. 콜라겐 섬유는, 그 직경이 바람직하게는 약 10 ∼ 30 ㎛, 특히 약 20 ㎛인 것을 사용하고 상기한 공극율이 되도록 콜라겐 섬유를 삽입한다.

다음으로, 바람직하게는, 상기에서 제조한 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (10), (20)에 가교 처리를 행한다. 가교 처리는 본 발명의 인공 신경관에 말초 신경의 재생이 끝날 때까지 그 튜브 모양 형상을 유지시켜, 신경관 외부로부터 세포의 침입을 막는데 유리하다.

가교 처리는 재생을 요하는 신경 절단부의 길이에 따라서도 다르나, 생체로의 적용후, 1 ∼ 3개월간, 튜브 모양의 형상을 유지시킬 정도로 행한다. 가교 방법으로서는 γ선 가교, 자외선 가교, 전자선 가교, 가열 탈수 가교, 글루탈알데히드 가교, 에폭시 가교 및 수용성 카르보디이미드를 들 수 있으나, 가교의 정도를 조절하기 쉽고, 가교 처리를 해도 생체에 영향을 미치지 않은 가열 탈수 가교가 바람직하다. 가교 처리는 진공 상태에서 예를 들어 약 105 ∼ 150℃, 바람직하게는 약 120 ∼150 ℃, 특히 바람직하게는 약 140 ℃의 온도로 예를 들어 6 ∼ 24 시간, 바람직하게는 약 6 ∼ 12 시간, 특히 바람직하게는 약 12 시간 행한다.

다음으로, 가교 처리를 행한 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (10), (20) 내의 콜라겐 섬유 (31)간의 공극 (32), 및 콜라겐 섬유 (31)과 튜브 (10), (20) 사이의 공극 (33)에 신경 섬유의 성장을 촉진하는 것과 같은 성분을 함유하는 매트릭스 겔을 충전하고 본 발명의 인공 신경관을 얻는다. 매트릭스 겔에는 섬유의 재생을 촉진시킬 추출 콜라겐 (특히 IV형, 예를 들어 30 %), 라미닌(예를 들어, 50 ∼ 60 %), 헤파란황산프로테오글리칸 (예를 들어 2 ∼ 5 %), 엔탁틴 (예를 들어 5 ∼ 10 %) 및 EGF (상피증식인자), βFGF(섬유아세포 증식 인자), NGF(신경 성장 인자), PDGF(혈소판 유래 증식 인자), IGF-1(인슐린형 증식인자), TGF - β(트랜스포밍 성장 인자)등의 성장 인자가 함유된다.

상기와 같이, 가교 처리 전에 생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브 (10), (20)에 삽입하는 콜라겐 섬유 다발은, 신경 섬유의 성장을 촉진할 것 같은 성분을 함유하는 매트릭스 겔로 미리 각각의 섬유를 피복하여 두는 것이 바람직하다. 이 매트릭스 겔에는 상기 매트릭스 겔과 마찬가지의 성분을 함유시키는 것이 바람직하다. 본 콜라겐 섬유를 매트릭스 겔로 피복하기 위해서는 침지, 도포 등 어떠한 방법으로 행하여도 좋다.

또는, 구체적으로는 상기와 같이 제조한 튜브 (10), (20)에, 튜브의 축선에 거의 평행하게 초탄성을 갖는 재료로 이루어진 막대 모양의 심재를 삽입하고, 심재를 삽입한 상태의 튜브를 I형 콜라겐 용액에 함침시키고, 또는 이에 I형 콜라겐 용액을 주입하고, 가교 처리하고, 이어서 심재를 제거함으로써 튜브를 관통하는 구멍인 공극 (41)을 형성시킨 콜라겐 겔을 그 내공에 갖는 튜브를 얻었다. 본 발명의 인공 신경관을 생체에 적용 후, 이렇게 형성된 구멍 (41)의 속으로 신경 섬유가 재생, 신장되어 나간다. 따라서, 튜브를 관통하는 구멍 (41)을 형성하기 위해 사용하는 막대 모양의 심재는, 재생되는 신경 섬유가 신장되어 나가는데 필요한 공경을 가질 필요가 있으며, 그 공경은 바람직하게는 약 30 ∼ 200 ㎛, 특히 80 ㎛이다. 또한 튜브에 삽입할 심재의 수는 인공 신경관의 굵기에 따라 다르나, 예를 들어 내경 4 ㎜의 튜브의 경우, 바람직하게는 약 5 ∼ 20개, 특히 약 12개이다. 본 발명의 인공 신경관을 인공 척수관으로서 사용할 경우는 예를 들어 내경 10 ㎜의 튜브의 경우, 튜브에 삽입하는 심재의 수는 바람직하게는 약 20 ∼ 150개, 특히 50개이다. 또 충전하는 I형 콜라겐 용액은 종래부터 사용된 각종 동물의 피부, 뼈 등에서 유래된 콜라겐을 산, 알칼리 또는 효소로 가용화하여 얻은 I형의 콜라겐을 약 1 N 염산에 용해한 것으로서 바람직하게는 약 0.5 ∼ 3 중량%, 특히 약 1 중량%의 I형의 콜라겐을 함유한다.

가교 처리는 상기와 마찬가지로 가열 가교 처리하고 진공하에서 예를 들어 약 105 ∼ 150 ℃, 바람직하게는 약 120 ∼150 ℃, 특히 바람직하게는 약 140 ℃의 온도로, 예를 들어 약 6 ∼ 24 시간, 바람직하게는 약 6 ∼ 12 시간, 특히 바람직하게는 약 12 시간, 가열 가교 처리를 한다. 가교 온도가 150 ℃이상이면, 생체내 분해 흡수성 재료의 강도가 저하하고, 105 ℃미만에서는 충분한 가교 반응이 일어나지 않는다.

또한, 상기에서 형성된 튜브를 관통하는 구멍인 공극 (41)에, 상기와 동일한 성분을 갖는 매트릭스 겔을 함침시키는 등의 통상적 방법으로, 필요하다면 흡인에 의해 충전하여 본 발명의 인공 신경관을 얻었다.

상기와 같이 제조한 인공 신경관은, 외상 또는 외과 수술 등에 의해 절단된 신경의 양쪽 단단을 본 인공 신경관에 내삽하고, 그 부분을 결찰시켜 축색이 재생되고 바른 방향으로 신장하도록 유도하여, 축색이 말초 신경관에서 신경근 접합부 또는 말초 감각 수용기까지 이르도록 해서, 신경 기능을 회복시키는데 사용할 수가 있다. 또, 외상 등에 의해 척수가 손상된 경우에 있어서도, 손상 장소의 추골을 빼서, 척수의 손상 장소를 본 인공 신경관으로 커버함으로서, 손상된 척수를 재생시켜 그 기능을 회복할 수 있다고 생각할 수 있다.

본 발명은 인공 신경관에 관한 것이다.

도 1은 본 발명의 인공 신경관의 한 실시태양의 단면을 나타내는 도면이다.

도 2는 본 발명의 인공 신경관의 다른 실시태양의 단면을 나타내는 도면이다 (구성을 모식적으로 나타낸 것이며, 수치는 실제의 치수가 아니다).

〈발명을 실시하기 위한 최량의 형태〉

이하에 본 발명을, 실시예 및 비교예에 의해 상세히 설명하겠으나, 이들은 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

〈실시예 1〉

폴리글리콜산 (PGA) 섬유(ø; 0.1 ㎜)를 통 모양으로 짜서, 길이 약 30 ㎜, 내경 약 4 ∼ 5 ㎜, 막 두께 약 1 ㎜의 폴리글리콜산의 메쉬형 튜브 (메쉬 공경; 약 100∼ 200 ㎛)을 제조하고, 이것을 돼지 피부 유래의 1.0 중량% 효소 가용화 콜라겐을 함유하는 1 N 염산 용액에 침지시킨 후 건조함으로써, 튜브의 외면 및 내면, 및 그 메쉬 구멍 내부 표면을 이 콜라겐으로 피복하였다.

IV 형 콜라겐 1 g, 라미닌 2 g, 헤파란황산프로테오글리칸 0.2 g, 엔탁틴 0.4 g, EGF 2 ng, β - FGF 0.5 ng, NGF 1 ng, PDGF 3 pg, 1GF-1 2 ng, 및 TGF-β 1 ng를 생리 식염수 2 ㎖에 용해함으로써, 상기의 성분을 함유하는 매트릭스 겔을 제조하였다. 돼지 피부 유래 효소 가용화 콜라겐 섬유 (ø; 20 ㎛)를 본 매트릭스 겔에 침지함으로써, 각각의 섬유의 표면을 피복하고, 이 섬유 약 2000개를 상기에서 얻은 콜라겐 피복층을 갖는 튜브에 삽입하였다. 또한, 진공 상태에서 150 ℃에서 24시간의 가열 탈수 가교 처리를 하였다. 또한, 튜브와 콜라겐 섬유의 간극에, 본 매트릭스 겔을 충전하여 본 발명의 인공 신경관을 얻었다.

고양이 (체중 5 ㎏)의 좌골 신경 25 ㎜을 절제하고 양쪽의 신경 단단을 상기 인공 신경관에 내삽하고, 10 - 0 나일론사로 결찰하였다.

수술 후, 1, 2, 3 또는 4 개월 후에, HRP 염색에 의해 축색 수송을, 대뇌체성 감각 유발 전위 및 유발 근전도에 의해 생리학적 기능을 관찰하였다. 고양이를 희생사시켜, 육안 및 광학 현미경으로 좌골 신경의 형태를 관찰하였다.

수술 1개월후 이미, 좌골 신경의 형태 및 기능의 회복이 확인되었으며, 재생한 신경의 상태도 정상 상태에 보다 가까왔다.

〈비교예 1〉

내공에 콜라겐섬유 다발을 삽입하지 않은 것외에는 실시예 1 기재의 방법으로 콜라겐 피복층을 갖는 폴리글리콜산의 메쉬형 튜브를 제조하고 가열 탈수 가교 처리를 하여 매트릭스 겔을 충전하였다.

고양이 (체중 5 ㎏)의 좌골 신경 25 ㎜을 절제하고, 양쪽의 신경 단단을 상기에서 제조한 튜브에 내삽하고, 10 - 0 나일론사로 결찰하였다.

수술 후, 1, 2, 3 또는 4 개월 후에, HRP 염색에 의해 축색 수송을, 대뇌체성 감각 유발 전위 및 유발 근전도에 의해 생리학적 기능을 관찰하였다. 고양이를 희생사시켜, 육안 및 광학 현미경으로 좌골 신경의 형태를 관찰하였다. 그 결과, 좌골 신경의 형태 및 기능의 회복이 인정된 것은 2 개월 후였다.

〈실시예 2〉

돼지 피부 유래의 효소 가용화 콜라겐을 약 1 중량% 함유하는 1 N 염산 용액에, 길이 약 10 ㎝, 직경 약 4 ∼ 5㎜의 테프론 막대를 침지시켰다가 끌어올려 테프론 막대의 표면에 두께 약 10 ㎜의 콜라겐 염산 용액층을 형성하고, 이를 약 0 ℃로 약 12시간 동결하였다. 이를 또한 진공 상태의 약 0 ℃에서 약 24시간 동결 건조하여 콜라겐 염산 용액층을 미세섬유화 콜라겐층으로 만들었다. 표면에 미세섬유화 콜라겐층이 형성된 테프론 막대를, 압축기에 의해미세섬유화 콜라겐층의 두께가 약 1 ㎜가 될때까지 미세섬유화 콜라겐층을 압축하였다. 다음으로 압축한 미세섬유화 콜라겐층을 테프론 막대로부터 제거하고, 이 미세섬유화 콜라겐층으로 이루어지는 튜브를, 다시 앞의 약 1 중량%의 콜라겐 염산 용액에 담궈, 미세섬유화 콜라겐층의 내외면상에 콜라겐 염산 염산 용액층을 형성하고, 바람 건조하여 (이 콜라겐 염산 용액으로의 침지와 바람 건조를 20회 반복하였다) 미세섬유화 콜라겐층의 내외면상에 콜라겐막을 형성시켰다. 이렇게 하여, 미세섬유화 콜라겐층으로 이루어지며 그 외면 및 내면에 콜라겐층으로 이루어지는 피복층을 갖는 튜브를 제조하였다.

Ⅳ형 콜라겐 1 g, 라미닌 2 g, 헤파란황산프로테오글리칸 0.2 g, 엔탁틴 0.4 g, EGF 2 ng, β-FGF 0.5 ng, NGF 1 ng, PDGF 3 pg, IGF-1 2 ng, 및 TGF - β 1 ng를 생리 식염수 2 ㎖에 용해함으로써, 상기의 성분을 함유하는 매트릭스 겔을 충전하였다. 돼지 피부 유래 효소 가용화 콜라겐 섬유(ø; 20 ㎛)를 본 매트릭스 겔에 침지함으로써, 그 섬유의 표면을 피복하고, 이 섬유 약 2000개를 상기에서 얻은 튜브에 삽입하고, 또한 진공 상태의 150 ℃에서 24시간의 가열 탈수 가교 처리를 하였다. 또한, 튜브와 콜라겐 섬유의 간극에, 상기 매트릭스 겔을 충전하여 본 발명의 인공 신경관을 얻었다.

고양이 (체중 5 ㎏)의 좌골 신경 25 ㎜을 절제하고 양쪽의 신경 단단을 상기 인공 신경관에 내삽하고, 10 - 0 나일론사로 결찰하여 연결하였다.

〈비교예 2〉

내공에 콜라겐 섬유 다발을 삽입하지 않은 것외에는 실시예 2 기재의 방법으로 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지는 튜브이며, 그 외면 및 내면에 콜라겐으로 이루어지는 피복층을 갖는 튜브를 제조하고 가열 탈수 가교 처리를 하여 매트릭스 겔을 충전하였다.

고양이 (체중 5 ㎏)의 좌골 신경 25 ㎜을 절제하고, 양쪽의 신경 단단을 상기 인공 신경관에 내삽하고, 10 - 0 나일론사로 결찰하여 연결하였다.

〈비교예 3〉

콜라겐 섬유 다발을 삽입하지 않고, 또한 매트릭스 겔도 충전하지 않은 것 외에는 실시예 1 기재의 방법으로, 콜라겐 피복층을 갖는 폴리글리콜산의 메쉬형 튜브를 제조하고 가열 탈수 가교 처리를 하였다. 고양이 (체중 5 ㎏)의 좌골 신경 25 ㎜을 절제하고, 양쪽의 신경 단단을 상기 인공 신경관에 내삽하고, 10 - 0 나일론사로 결찰하여 연결하였다.

신경이 재생된 것은 수술 2 개월 후이며, 3 개월 후에는 축색 수송 및 전기 생리학적 기능도 회복하였다.

〈비교예 4〉

20 중량% 젤라틴 수용액에서 외경 1.0 ∼ 1.5 ㎜의 튜브를, 자연 건조법에의해 제조하고, 150 ℃에서 24시간, 가열 탈수 가교 처리하였다.

래트의 좌골 신경 10 ㎜을 절제하고, 양쪽의 신경 단단을 상기 인공 신경관에 내삽하고, 10 - 0 나일론사로 결찰하여 연결하였다.

수술 후, 1, 2, 3 또는 4 개월 후에, HRP 염색에 의해 축색 수송을, 대뇌체성 감각 유발 전위 및 유발 근전도에 의해 생리학적 기능을 관찰하였다. 래트를 희생사시켜, 육안 및 광학 현미경으로 좌골 신경의 형태를 관찰하였다.

1 개월 후에는 굵은 신경간이 재생되고, 1.0 ∼ 1.5 ㎜의 결손부가 연결되었다. 2개월 후에는 축색 수송 및 생리학적 기능 모두 회복되었음이 확인되었다.

본 발명의 인공 신경관은 신경의 재생이 끝날 때까지 그 형상을 유지할 수가 있으며, 또 종래의 인공 신경관과 비교할 때 신경의 재생을 유도, 촉진하는데 있어서 절단된 신경을 보다 신속하게 보다 길게 재생하고, 재생한 신경의 상태도 보다 정상에 가까우며, 신경 기능의 회복도 양호하다. 또 손상된 척수의 재생, 회복을 위해 인공 척수관으로도 사용할 수가 있다.

Claims

생체내 분해흡수성 재료로 이루어지는 튜브의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층을 갖는 튜브와, 그 내공에 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 이 튜브를 관통하는 공극을 갖는 콜라겐체로 이루어지며, 또한 이 공극이 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전되어 있는 인공 신경관.
제1항에 있어서, 튜브가 가교 처리되어 있으며, 그 내공의 콜라겐체가 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 삽입된 가교 처리된 콜라겐 섬유 다발이며, 이 콜라겐 섬유 간의 공극 및 이 콜라겐 섬유와 이 튜브와의 사이의 공극이 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전되어 있는 인공 신경관.
제1항에 있어서, 튜브가 가교 처리되어 있으며, 그 내공의 콜라겐체가 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 튜브를 관통하는 구멍인 공극을 갖는 가교 처리된 콜라겐 겔이며, 이 공극이 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 충전되어 있는 인공 신경관.
제1항에 있어서, 생체내 분해 흡수성 재료가 폴리글리콜산, 폴리젖산, 글리콜산과 젖산과의 공중합체, 젖산과 ε-카프로락톤과의 공중합체, 폴리디옥사논, 및 글리콜산과 트리메틸렌카르보네이트와의 공중합체로 이루어진 군에서 선택되는 재료로 이루어지는 메쉬형 재료인 인공 신경관.
제4항에 있어서, 생체내 분해 흡수성 재료인 메쉬형 재료가 메쉬 공경이 약 10 ∼ 300 ㎛인 인공 신경관.
제1항에 있어서, 생체내 분해 흡수성 재료가 미세섬유화 콜라겐으로 이루어지며, 튜브의 피복층이 콜라겐으로 이루어지는 것인 인공 신경관.
제2항에 있어서, 콜라겐 섬유 다발에서 각각의 섬유가 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔로 피복된 것인 인공 신경관.
생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층을 갖는 튜브를 제조하고, 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 콜라겐 섬유 다발을 삽입하고, 가교 처리를 한 후 이 튜브 내의 이 콜라겐 섬유간의 공극 및 이 콜라겐 섬유와 이 튜브 사이의 공극에 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔을 충전하는, 제2항의 인공 신경관의 제조 방법.
생체내 분해 흡수성 재료로 이루어지는 튜브의 내면 및 외면에 젤라틴 또는 콜라겐으로 이루어지는 피복층을 갖는 튜브를 제조하고, 이 튜브의 축선에 거의 평행하게 막대 모양의 심재를 삽입하고, 이 튜브에 콜라겐 용액을 충전하고, 가교 처리하여, 심재를 제거하고, 이 튜브를 관통하는 구멍인 공극을 형성시킨 콜라겐 겔을 그 내공에 갖는 튜브를 얻은 후 이 공극에 콜라겐, 라미닌, 헤파란황산프로테오글리칸, 엔탁틴 및 성장 인자를 함유하는 매트릭스 겔을 충전하는, 제3항의 인공 신경관의 제조 방법.