KR20000009466A - 광학활성을 갖는 (s)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법 - Google Patents

광학활성을 갖는 (s)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 광학활성을 갖는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 광학활성을 가지는 (S)-3-히드록시부티로락톤을 이용하여 경제적인 개환반응 및 에폭시화 반응을 수행하여 키랄센터가 그대로 유지되는 다음 화학식 1로 표시되는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법에 관한 것이다.
상기 화학식 1에서 : R1은 알칼리금속원자, 알칼리토금속원자, 알킬아민기 또는 4급아민기를 나타낸다.

Description

광학활성을 갖는 (Ｓ)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법
본 발명은 광학활성을 갖는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 광학활성을 가지는 (S)-3-히드록시부티로락톤을 이용하여 경제적인 개환반응 및 에폭시화 반응을 수행하여 키랄센터가 그대로 유지되는 다음 화학식 1로 표시되는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 1
상기 화학식 1에서 : R1은 알칼리금속원자, 알칼리토금속원자, 알킬아민기 또는 4급아민기를 나타낸다.
상기 화학식 1로 표시되는 광학활성을 갖는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염은 에폭시기의 합성적인 유용성에 의하여 각종 키랄 의약품의 중간체로 사용될 수 있는 중요한 물질이다. 특히, 상기 화학식 1로 표시되는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염은 수용액 조건하에서도 반응성이 우수하므로 화학 반응에서의 이용성은 더욱 크다할 수 있다.
다음 반응식 1은 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 산업적 이용 가치를 도시한 것으로서, 뇌기능 개선 및 노인성 치매 치료제, 항생제, 고혈압 치료제 및 고치혈증 치료제 등의 원료로 유용하게 이용되고 있다.
지금까지 개발된 (S)-3,4-에폭시부티르산 염과 유사한 반응성을 갖는 화합물의 대표적인 제조방법의 예는 다음과 같다.
J. Org. Chem., 49, 3707(1984)에 의하면 비대칭 에폭시화 반응을 통하여 입체적으로 에폭시기를 도입한 후 산화반응을 수행하여 수율 11 ∼ 25% 및 광학순도 55%로 목적물을 얻고 있으나, 수율과 광학순도가 너무 낮아서 공업적으로 사용하기에 적합하지 못하다.
다른 방법으로서, Helv. Chim. Acta, 70, 142(1987) 및 유럽특허 제 237,983호에 의하면, 라세믹 3,4-에폭시부티르산 에스테르를 제조한 후, 효소를 사용한 광학분할에 의한 제조방법이 공지되어 있으나, 이 방법은 광학순도는 우수하나 생물학적 반응의 특성상 장기간의 반응시간, 효소의 반응조건 유지 및 광학분할 반응으로 최고 50% 이상의 수율을 얻을 수 없는 문제가 있다.
한편, Tetrahedron Letters 28, 1781(1987); Tetrahedron 46, 4277(1990) 및 국제특허공개 WO93/06826호에 의하면 (S)-3-히드록시부티로락톤으로부터 (S)-3,4-에폭시부티르산 에스테르를 제조하는 방법이 기술되어 있으며, 이의 제조과정을 간략히 나타내면 다음 반응식 2와 같다.
상기 반응식 2에 따르면, 요오드 에스테르화 반응 시약으로서 값비싼 요오도트리메틸 실란(SiI(CH3)3)을 사용하고 있어 무수용매 조건하에서 반응을 진행하여야 하는 어려움이 있고, 에폭시화 반응시에는 고가의 산화은(AgO)을 시약으로 사용하고 있어 산업적으로 비경제적인 방법이라 할 수 있다. 특히, 상기한 종래 방법에서 제조하고 있는 (S)-3,4-에폭시부티르산 에스테르는 수용액상에서의 반응성이 없기 때문에 그 사용범위가 극히 한정되어 있다. 그 일례로서 (S)-3,4-에폭시부티르산 에스테르와 글리신 유도체의 아민화 반응에 있어서는, 유기용매에 불용성인 글리신 유도체는 벤질알데하이드 등과 우선적으로 반응시켜 유기용매에 대한 용해성을 증가시켜 반응을 수행해야하는 단점이 존재하며, 이러한 반응의 경우 글리신 유도체의 염기도에 의하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 에스테르와의 반응 진행시 제거반응이 일어나 4-히드록시-2-부텐산 에스테르가 부산물로 생성되는 문제가 있다.
이에 반하여, 본 발명이 목적으로 하는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염은 수용액상에서의 반응성이 우수하므로 글리신 또는 글리신 유도체와의 아민화 반응을 직접 수용액상에서 수행할 수 있으므로 제조방법상의 번거러움을 완전히 해소시키는 우수성이 있다.
이에, 본 발명의 발명자들은 수용액상에서의 반응성이 우수하여 공업적으로도 유용한 (S)-3,4-에폭시부티르산 염을 보다 효율적으로 제조하는 방법을 개발하고자 노력하였고, 그 결과 값싸고 쉽게 얻을 수 있는 젖당으로 부터 경제적인 방법으로 합성되는 (S)-3-히드록시부티로락톤을 원료 물질로 사용하고 이를 할로겐산-카르복시산을 이용한 개환반응 및 염기 존재하에서의 에폭시화 반응을 수행하는 공정에 의해 (S)-3,4-에폭시부티르산 염을 간편하고 경제적으로 제조하므로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 기존의 제조방법과 비교하여 고가이거나 취급이 어려운 시약을 전혀 사용하지 않고 저가의 시약을 사용하여 높은 제조 수율 및 높은 광학순도의 (S)-3,4-에폭시부티르산 염을 제조하는 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명에서 기술하고 있는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법은 광학활성을 갖는 (S)-3-히드록시부티로락톤을 출발물질로 하여 부티르산 유도체로 전환한 후, 광학순도가 높은 (S)-3,4-에폭시부티르산 염을 경제적으로 제조하는 기술로 아직 시도된 바 없으며 그 신규성이나 응용성이 매우 선도적이라 할 수 있다.
본 발명은 다음 화학식 2로 표시되는 (S)-3-히드록시부티로락톤을 할로겐산-카르복시산을 이용한 개환반응에 의해 다음 화학식 3으로 표시되는 부티르산 유도체를 제조하고, 제조된 화학식 3으로 표시되는 부티르산 유도체를 염기 존재하 및 수용액상에서 -20℃ ∼ 100℃ 온도범위로 에폭시화 반응시켜서 키랄센터가 그대로 유지되는 다음 화학식 1로 표시되는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법을 그 특징으로 한다.
화학식 1
화학식 2
화학식 3
상기 화학식들에서 : R1은 사용된 염기의 종류에 의해 결정되는 것으로서 알칼리금속원자, 알칼리토금속원자, 알킬아민기 또는 4급아민기를 나타내고; R2는 에폭시 반응을 용이하게 하는 할로겐기를 나타내고; R3는 수소원자 또는 아실기를 나타낸다.
상기와 같은 본 발명에 따른 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조과정을 간략히 나타내면 다음 반응식 3과 같다.
상기 반응식 2에서 : R1, R2및 R3는 각각 상기에서 정의한 바와 같다.
본 발명에서 원료물질로 이용하는 상기 화학식 2로 표시되는 (S)-3-히드록시부티로락톤은 유럽특허 제513,430호에 예시된 방법에 의해 젖당으로부터 경제적으로 합성하여 사용한다.
상기 화학식 2로 표시되는 (S)-3-히드록시부티로락톤의 개환반응은 할로겐산이 포함된 카르복시산 존재하에서 0 ∼ 15℃의 온도를 유지하며 수행한다. 일반적인 개환반응이 할로겐화물과 알콜용매 존재하에서 수행하고 있으며, 이러한 반응의 결과 수용액에서 반응시킬수 있는 에폭사이드 염의 형태가 아닌 유기용매에서만 화학 반응이 가능한 에폭사이드 에스테르 화합물을 얻을 수 있어 유기용매에 불용인 친핵성 물질과 반응시키기가 어렵고, 친핵성물질의 염기도에 의하여 제거반응이 일어나 4-히드록시-2-부텐산 에스테르가 부산물로 생성되는 단점이 존재한다.
그러나, 본 발명에서는 할로겐산-카르복시산을 함께 사용하고 수용액상에서 염기를 첨가하여 광학활성을 갖는 (S)-에폭사이드 염을 그 목적 화합물으로 하고 있고, 제조된 목적 화합물은 수용액상에서 유기용매에 불용인 친핵성 물질과 반응이 용이하도록하고 제거반응이 일어나지 않게하여 여러 가지 의약품의 키랄 중간체를 쉽게 합성할 수 있다. 또한, 광학활성을 갖는 (S)-에폭사이드 염을 산성화하여 (S)-에폭사이드 산을 만든 후, 약산성 조건에서 알콜용매와 반응시켜 (S)-에폭사이드 에스테르를 만들 수 있어 유기용매에서도 친핵성 물질과 반응이 가능한 유용한 중간체이다.
상기 개환반응에서 사용되는 카르복시산으로는 아세트산을 포함하는 탄소원자수 1 ∼ 4의 알킬카르복시산이고, 할로겐산은 염산 및 브롬산 등이 포함된다. 이들 할로겐산과 카르복시산의 혼합비는 1: 1 ∼ 1 : 3 부피비로 사용하며, 이들을 혼합사용함에 있어 카르복시산이 과량 사용되면 반응속도가 늦고, 과량의 카르복시산을 제거하기가 용이하지 않는 문제가 있고, 할로겐산이 과량 사용되면 다음 단계 반응을 진행시 염기를 많이 투입해야 하고 염기에 의한 부반응이 발생하지 않도록 염기의 양을 정확하게 결정하는데 문제가 있다. 이러한 개환반응온도는 0℃ ∼ 150℃를 유지하도록 하는 것이 바람직하다.
이상의 개환반응은 부산물의 생성없이 그리고 광학 활성도의 손실없이 상기 화학식 3으로 표시되는 (S)-부티르산 유도체를 합성할 수 있다.
그리고나서, 상기에서 제조한 화학식 3으로 표시되는 (S)-부티르산 유도체를 염기와 반응시켜 키랄성을 유지시키면서 본 발명이 목적으로 하는 상기 화학식 1로 표시되는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염을 제조한다.
이러한 에폭시화 반응 메카니즘은 다음 반응식 4로 표시될 수 있다.
상기 반응식 4에서 : R1, R2및 R3는 각각 상기에서 정의한 바와 같다.
상기 에폭시화 반응에서 사용되는 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등의 알칼리금속 수산화물; 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화바륨 등의 알칼리토금속 수산화물; 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드, 포타시움 t-부톡사이드 등의 알칼리금속 알콕사이드; NHR4R5(이때, R4및 R5는 각각 탄소원자수 2 ∼ 7의 알킬기) 또는 NH2R6(R6는 탄소원자수 3 ∼ 9의 알킬기) 로 표시되는 알킬아민; 테트라부틸암모니움 히드록사이드, 벤질트리메틸암모니움 히드록사이드 등의 4급아민 수산화물 중에서 선택하여 사용된다.
상기한 에폭시화 반응은 염기 존재하에서 -20 ∼ 100℃ 온도 범위로 수행되며, 이때 반응용매로는 물 단독용매를 사용하거나 또는 필요에 따라 물과 유기용매의 혼합용매를 사용하여 수행한다. 용매로서 물과 유기용매의 혼합용매를 사용하는 경우, 유기용매는 물에 대하여 소량 첨가하도록 하며, 이때 물과 함께 사용될 수 있는 유기용매로는 탄소원자수 1 ∼ 4의 알콜, 테트라히드로퓨란, 다이옥산 및 아세토니트릴 등이다.
이와 같은 본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산의 제조
온도계, 환류냉각기 및 교반기가 부착된 250 ㎖ 3구 플라스크에 순도 85%의 (S)-3-히드록시부티로락톤(10 g)과 30% 브롬산/아세트산 용액(40 ㎖)을 넣고 40 ∼ 60℃에서 5시간동안 교반하였다. 반응 완결 후 상온으로 냉각하고 염화메탄(200 ㎖)을 첨가하여 1M 아세트산나트륨 수용액으로 세척한 후, 유기층을 분리하여 무수 황산마그네슘을 첨가하여 수분을 제거하고 여과한 후 농축하였다. 농축된 (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산에 남아 있는 아세트산을 제거하기 위해 톨루엔(100 ㎖)을 첨가한 후, 감압증류하여 (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산 18.74 g(수율: 85%)을 획득하였다.
1H-NMR(CDCl3,ppm) : δ 2.1(s, 3H, CH3COO), 2.8∼2.9(dd, 2H, CH2COOH), 3.5∼ 3.6(dd, 2H, BrCH2CH), 5.3∼5.4(m, 1H, CHCOCOCH3).
실시예 2 : (S)-3,4-에폭시부티르산의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 1ℓ 3구 플라스크에 (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(27 g, 0.12 mol)을 투입한 후, 1N NaOH 수용액(363 ㎖, 0.363 mol)을 20분간 적가하여 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨염을 제조하였다. 반응액은 1N 염산 수용액으로 pH를 3 ∼ 4로 산성화한 후 에틸 에테르로 추출한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과한 후, 감압증류하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 7.8 g(수율: 65%)을 획득하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.3∼2.8(m, 2H, CH2COOH), 2.6∼2.9(m, 2H, 4-H), 3.3∼ 3.4(m, 1H, 3-H)
13C-NMR(D2O, ppm) : δ 37.56(CH2COOH), 49.47(4-CH2), 47.75(3-CH), 175.43(COOH)
실시예 3 : (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol)을 투입한 후, 1N NaOH 수용액(12 ㎖, 0.012 mol)을 20분간 적가하여 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.3∼2.5(m, 2H, CH2COONa), 2.6∼2.9(m, 2H, 4-H), 3.2∼ 3.3(m, 1H, 3-H)
13C-NMR(D2O, ppm): δ 40.87(CH2COONa), 48.24(4-CH2), 51.08(3-CH), 179.41(COONa)
실시예 4 : (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 증류수(10 ㎖), (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol) 및 메톡시나트륨(0.654 g, 0.012 mol)을 투입한 후, 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨염을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 나트륨염의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.3∼2.5(m, 2H, CH2COONa), 2.6∼2.9(m, 2H, 4-H), 3.2∼ 3.3(m, 1H, 3-H)
실시예 5 : (S)-3,4-에폭시부티르산 칼슘염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 증류수(10 ㎖), (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol) 및 수산화칼슘(0.45 g, 0.006 mol)을 투입한 후, 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 칼슘염을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 칼슘염의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.3∼2.4(m, 2H, CH2COOCa), 2.5∼2.8(m, 2H, 4-H), 3.2∼ 3.3(m, 1H, 3-H)
실시예 6 : (S)-3,4-에폭시부티르산 테트라부틸암모니움염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 증류수(10 ㎖), (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol) 및 테트라부틸암모니움히드록사이드의 1.0M 메탄올 용액(12 ㎖, 0.012 mol)을 투입한 후, 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 테트라부틸암모니움염을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 테트라부틸암모니움염의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.2∼2.3(m, 2H, CH2COONBu4), 2.5∼2.8(m, 2H, 4-H), 3.2∼ 3.3(m, 1H, 3-H)
실시예 7 : (S)-3,4-에폭시부티르산 트리에틸아민염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 증류수(10 ㎖), (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol) 및 트리에틸아민(1.21 g, 0.012 mol)을 투입한 후, 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 트리에틸아민염을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 트리에틸아민염의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.2∼2.4(m, 2H, CH2COONEt3), 2.5∼2.8(m, 2H, 4-H), 3.1∼ 3.2(m, 1H, 3-H)
실시예 8 : (S)-3,4-에폭시부티르산 디이소프로필아민염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 증류수(10 ㎖), (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol) 및 디이소프로필아민(1.21 g, 0.012 mol)을 투입한 후, 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 디이소프로필아민염을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 디이소프로필아민염의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.2∼2.4(m, 2H, CH2COONH2iPr2), 2.5∼2.8(m, 2H, 4-H), 3.1 ∼3.2(m, 1H, 3-H)
실시예 9 : (S)-3,4-에폭시부티르산 t-부틸아민염의 제조
온도계, pH 측정기 및 교반기가 부착된 100 ㎖ 3구 플라스크에 증류수(10 ㎖), (S)-3-아세톡시-4-브로모부티르산(0.9 g, 0.004 mol) 및 t-부틸아민(0.88 g, 0.012 mol)을 투입한 후, 0 ∼ 5℃에서 2시간동안 교반하여 (S)-3,4-에폭시부티르산 t-부틸아민염을 얻었다. (S)-3,4-에폭시부티르산 t-부틸아민염의 존재는 핵자기 공명 분석법에 의하여 99% 이상으로 전환됨을 확인하였다.
1H-NMR(D2O, ppm) : δ 2.1∼2.4(m, 2H, CH2COONH3But), 2.5∼2.8(m, 2H, 4-H), 3.1 ∼3.2(m, 1H, 3-H)
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에서는 값싼 반응시약을 사용하여 고순도 및 고수율의 (S)-3,4-에폭시부티르산 염을 제조하고 있는 경제적으로 우수한 발명이며, 또한 본 발명이 제조한 (S)-3,4-에폭시부티르산 염은 수용액에서 친핵성을 갖는 여러 가지 화학원료와 용이하게 반응 할 수 있기 때문에 유기용매에 불용인 다양한 산소, 질소, 산, 황 및 탄소 친핵체와 에폭사이드 염을 개환반응시켜 산업적으로 유용한 다양한 키랄 유도체를 제조하는 데 사용될 수가 있다.

Claims (5)

  1. (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법에 있어서,
    다음 화학식 2로 표시되는 (S)-3-히드록시부티로락톤을 할로겐산-카르복시산을 이용한 개환반응에 의해 다음 화학식 3으로 표시되는 부티르산 유도체를 제조하고, 제조된 화학식 3으로 표시되는 부티르산 유도체를 염기 존재하 및 수용액상에서 -20℃ ∼ 100℃ 온도범위로 에폭시화 반응시키는 것을 특징으로 하는 다음 화학식 1로 표시되는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법.
    화학식 1
    화학식 2
    화학식 3
    상기 화학식들에서 : R1은 알칼리금속원자, 알칼리토금속원자, 알킬아민기 또는 4급아민기를 나타내고; R2는 할로겐기를 나타내고; R3은 수소원자 또는 지방족 아실기를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 에폭시화 반응은 물 단독용매하에서 수행하거나 또는 필요에따라 유기용매가 소량 첨가된 혼합용매하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 물과 함께 사용되는 유기용매는 탄소원자수 1 ∼ 4의 알콜, 테트라히드로퓨란, 다이옥산 및 아세토니트릴 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 에폭시화 반응에 사용되는 염기가 알칼리금속 수산화물, 알칼리토금속 수산화물, 알칼리금속 알콕사이드, 알킬아민 및 4급아민 수산화물 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법.
  5. 제 4 항에서, 상기 알칼리금속 수산화물은 수산화나트륨, 수산화칼륨 및 수산화리튬 중에서 선택된 것이고; 상기 알칼리토금속 수산화물은 수산화마그네슘, 수산화칼슘 및 수산화바륨 중에서 선택된 것이고; 상기 알칼리금속 알콕사이드는 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드 및 포타시움 t-부톡사이드 중에서 선택된 것이고; 상기 알킬아민은 NHR4R5(이때, R4및 R5는 각각 탄소원자수 2 ∼ 7의 알킬기) 및 NH2R6(R6는 탄소원자수 3 ∼ 9의 알킬기) 중에서 선택된 것이고; 상기 4급아민 수산화물은 테트라부틸암모니움 히드록사이드 및 벤질트리메틸암모니움 히드록사이드중에서 선택된 것을 특징으로 하는 (S)-3,4-에폭시부티르산 염의 제조방법.
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