JPH09188655A - シス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 シス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造
方法において、安価で工業的な製造を可能にする。 【構成】 一般式（Ｉ）（Ｘは酸性条件下で引き抜か
れ、テトラリン骨格の１位にカルボカチオンを生成し得
る置換基、Ｙはハロゲン原子）で表される１，２−ジ置
換テトラリン類を酸性条件下に一般式（II）（Ｒはフェ
ニル基もしくは低級アルキル基）で表されるニトリル類
と反応させることにより、トランス−アミド誘導体ない
しシス−オキサゾリン誘導体を経て、一般式（Ｖ）（Ｎ
Ｈ₂ 基とＯＨ基はシス配置）で表されるシス−１−アミ
ノ−２−テトラロ−ルを製造する。 【化２１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、工業的に有用な、
シス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造方法に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】環状シス−アミノアルコ−ル類は医薬中
間体として重要である。例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，35，2525（1992），Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，3
5，1702（1992）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，35，1685
（1992）等にはシス−１−アミノ−２−インダノ−ルが
抗ＨＩＶ薬の製造の有用中間体であることが開示されて
いる。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．，1992，1673には、これらの環状シス−アミノ
アルコ−ル類が光学活性ヒドロキシエステル合成の原料
として有用であることが開示されている。さらに、Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｏｒｏｎＬｅｔｔ．，35（36），6631（19
94）等には、これらの環状シス−アミノアルコ−ル類か
ら誘導されるボラン錯体がケトン類の不斉還元のための
有用な触媒となることが開示されている。

【０００３】これまでにもいくつかのシス−１−アミノ
−２−テトラロ−ルの製造方法が提案されている。例え
ば、ハスナー（Ｈａｓｓｎｅｒ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，32，540 （1967）］は、エチル−Ｎ−（トラン
ス−２−ヨ−ド−１−テトラリン）カ−バメ−トを無水
グライム中で加熱して閉環し、シス−テトラリノ［１，
２−ｄ］−２−オキサゾリドンを形成し、これを加水分
解することにより、所望のシス−（±）−１−アミノ−
２−テトラロ−ルを得ている（下記式）。

【０００４】

【化１２】

【０００５】しかしながら、この原料のカーバメート体
はヨードイソシアネートのジヒドロナフタレンへの付加
反応によって得られるものの、ヨードイソシアネートの
合成方法が困難であるため、工業的とは考えられず、オ
キサゾリドン体の生成には高い温度が必要である等の欠
点を有する。

【０００６】一方、セナナヤケ（Ｓｅｎａｎａｙａｋ
ｅ）等［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，36（4
2），7615（1995）］は、シス−１，２−エポキシテト
ラリンを−40℃の低温下で強酸の存在下にアセトニトリ
ルと反応させることにより、シス−オキサゾリン誘導体
とし、これを加水分解することで所望のシス−１−アミ
ノ−２−テトラロ−ルを得ている。しかしながら、この
方法ではシス−オキサゾリン誘導体と共にトランス−オ
キサゾリン誘導体が大量に副生してしまい、目的物の収
量は低い（下記式）。

【０００７】

【化１３】

【０００８】さらに、前出のセナナヤケ等は、シス−
１，２−ジヒドロキシテトラリン、およびトランス−
１，２−ジヒドロキシテトラリンを原料として類似の反
応条件を適応することにより、所望のシス−１−アミノ
−２−テトラロ−ルを良好な収率で得ている。しかしな
がら、反応に−40℃の低温条件が必要であり工業的に容
易な方法とはいい難い（下記式）。

【０００９】

【化１４】

【００１０】以上のように、シス−１−アミノ−２−テ
トラロ−ルはその満足できる製造方法が知られておら
ず、工業的かつ安価に製造することが困難であった。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、シス
−１−アミノ−２−テトラロ−ルの効率的な製造方法を
提供することにある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者らは既にシス−
１−アミノ−２−インダノ−ルの工業的な製造方法を発
明している（特願平５−301989号、特願平６−57649
号、特願平６−298619号）。

【００１３】本発明者等はこれらの知見を類似のテトラ
リン骨格に適応可能かどうかの検討を行った。

【００１４】類似の反応条件を用いても、環構造が異な
る場合には異なる生成物を与えたり、生成物の収率が異
なることは同業者には常識である。例えば、シス−１−
アミノ−２−テトラロ−ルとシス−１−アミノ−２−イ
ンダノ−ルの製造方法について、これらの先行技術で比
較すれば、より反応性の相違は明瞭である。

【００１５】前出のセナナヤケ等は類似構造である、シ
ス−１，２−エポキシインダンとシス−１，２−エポキ
シテトラリンを−40℃の低温下で強酸の存在下にアセト
ニトリルと反応させ、結果を比較している。シス−１，
２−エポキシインダンを基質に用いた場合、生成するオ
キサゾリン誘導体のシス：トランス比は100 ：０であ
り、完全なシス選択性を示しており、生成したシス−オ
キサゾリン誘導体は所望のシス−１−アミノ−２−イン
ダノ−ルに誘導できる。しかしながら、シス−１，２−
エポキシテトラリンを基質に用いた場合、オキサゾリン
誘導体のシス：トランス比は37：63〜50：50であり、所
望のシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの前駆体であ
るシス−オキサゾリン誘導体の選択性は50％以下であ
る。これは、シクロアルカンの炭素数の１個の違いが反
応の立体選択性に大きく影響することを端的に示してい
る。さらに、前出のハスナ−等はインダン骨格を有する
β−ヨ−ドカ−バメ−ト誘導体である、エチル−Ｎ−
（トランス−２−ヨ−ド−１−インダン）カ−バメ−ト
とテトラリン骨格を有するβ−ヨ−ドカ−バメ−ト誘導
体である、エチル−Ｎ−（トランス−２−ヨ−ド−１−
テトラリン）カ−バメ−トのジグライム中、155 ℃、12
0 分の同一反応条件での閉環による対応する、２−オキ
サゾリドン誘導体の合成を報告している。それぞれの収
率を比較すると、インダン骨格の場合には87％であるの
に対し、テトラリン骨格では45％であり、明らかに炭素
数１個の違いが収率に影響を与えている。

【００１６】以上のように、ベンゾシクロアルカン誘導
体の反応性には大きな差異があり、インダン骨格を有す
る化合物とテトラリン骨格を有する化合物についても、
同じ反応条件において同じ結果が生じることは予測が困
難である。

【００１７】本発明者等は以上の事実を考慮し、先願の
シス−１−アミノ−２−インダノ−ルの製造技術がシス
−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造に適応可能かど
うかを鋭意検討し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は、一般式（Ｉ）

【００１８】

【化１５】

【００１９】（ただし、式中、Ｘは酸性条件下において
引き抜かれることにより、テトラリン骨格の１位にカル
ボカチオンを生成し得る置換であり、Ｙはハロゲン原子
であり、ＸとＹはシス配置でもトランス配置でもよく、
ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表される１，２−
ジ置換テトラリン類を酸性条件下に一般式（II）

【００２０】

【化１６】

【００２１】（ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは
低級アルキル基である）で表されるニトリル類と反応さ
せる工程を有する、１，２−ジ置換テトラリン類の製造
方法を提供する。一般式（Ｉ）で表される、１，２−ジ
置換テトラリン類と一般式（II）で表されるニトリル類
の反応においては、一般式（III ）

【００２２】

【化１７】

【００２３】（ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは
低級アルキル基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨ
ＣＯＲ基とＹはトランス配置であり、ラセミ体でも光学
活性体でもよい）で表されるトランス−アミド誘導体を
形成し、これを閉環して一般式（IV）

【００２４】

【化１８】

【００２５】（ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは
低級アルキル基であり、オキサゾリン環はシス配置であ
り、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス
−オキサゾリン誘導体とする。

【００２６】一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリ
ン誘導体を公知の方法で加水分解することにより、一般
式（Ｖ）

【００２７】

【化１９】

【００２８】（ただし、式中、ＮＨ₂ 基とＯＨ基はシス
配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表さ
れるシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルが生成する。

【００２９】アルコール類が濃硫酸の存在下にニトリル
類と反応してアミド類を生成する反応はリッター（Ｒｉ
ｔｔｅｒ）反応としてよく知られている。例えば、リッ
ター（Ｒｉｔｔｅｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，70，4048（1948）］は第３級アルコールからのア
ミドの合成を報告している。さらに、この反応はハロア
ルコールにも適用可能であり、ルスキン（Ｌｕｓｓｋｉ
ｎ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，72，5577（19
50）］は脂肪族ハロヒドリンを濃硫酸の存在下にニトリ
ル類と反応させ、種々のＮ−（２−ハロ−１−エチル）
アミド類を合成している。さらに、ウォール（Ｗｏｈ
ｌ）［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，38，3099（1973）］
は、３−ブロモ−２−ブタノールを濃硫酸中でアセトニ
トリルもしくはベンゾニトリル類と反応させて２−アミ
ド−３−ブロモブタン類を得ている。また、これらのア
ミド類は不安定であり、容易に閉環して２−オキサゾリ
ン類を生成することが報告されている。

【００３０】しかしながら、２−ハロゲノ−１−テトラ
ロ−ルを用いてのリッター反応の例はこれまで知られて
いない。本発明者等は、この反応についての検討を行っ
た。

【００３１】一般式（Ｉ）で表される出発原料のトラン
ス−２−ハロゲノ−１−テトラロ−ルとしては、トラン
ス−２−クロロ−１−テトラロ−ル、トランス−２−ブ
ロモ−１−テトラロ−ル、トランス−２−ヨ−ド−１−
テトラロ−ル等があげられる。

【００３２】例えば、トランス−２−ブロモ−１−テト
ラロ−ルはフォン・ブラウン（ｖｏｎ Ｂｒａｕｎ）等
の方法［Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，54，597 （1921）］の方
法により、トランス−１，２−ジブロモテトラリンから
合成できる。

【００３３】本発明者等はトランス−２−ハロテトラリ
ン−１−オ−ルを用いてリッター反応を行ったところ、
反応は円滑に進行して所望の一般式（III ）で表される
トランス−アミド誘導体が得られた。このトランス−ア
ミド誘導体はこれまで知られていないものである。さら
に、本発明者等は、このアミド誘導体が容易に閉環して
一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体に転
化することを見いだした。先のウォール等の報文からリ
ッター反応は立体特異性保持で進行することから、トラ
ンス−２−ハロテトラリン−１−オ−ルのリッター反応
生成物は一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体であり、ルッツ等の報文から、一般式（III ）で表
されるトランス−アミド誘導体が閉環することによって
生成するオキサゾリン誘導体はシス配置を有する。この
化合物は公知の方法により、容易に加水分解して一般式
（Ｖ）で表される所望のシス−１−アミノ−２−テトラ
ロ−ルを与えた。

【００３４】本発明者等はさらに検討を進めた結果、リ
ッター反応終了後の反応混合物を水分散した後に一般式
（III ）で表されるトランス−アミド誘導体を単離せず
とも、分散状態でかき混ぜることで連続的に一般式（I
V）で表されるシス−オキサゾリン誘導体および一般式
（Ｖ）で表されるシス−１−アミノ−２−テトラロ−ル
が生成することを見いだした。リッター反応はカルボカ
チオンの生成に引き続くニトリルの攻撃で進行すること
が知られている。トランス−２−ハロテトラリン−１−
オ−ルとニトリル類の酸性条件下における反応によるト
ランス−アミド誘導体の生成は、テトラリン骨格の１位
にカルボカチオンが容易に生成すること、さらに１位の
置換基の配置は２位の置換基に対してシス配置でもトラ
ンス配置でも可能であることを示唆している。

【００３５】本発明者等は、テトラリン骨格の１位に酸
性条件下で容易に引き抜きが起こり得る置換基Ｘを、２
位には置換基Ｙとしてハロゲンを有する一般式（Ｉ）の
１，２−ジ置換テトラリンを選択して、一般式（II）で
表されるニトリル類との反応を検討した結果、リッター
反応が進行して一般式（III ）で表されるトランス−ア
ミド誘導体が生成することを見いだした。

【００３６】一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換テ
トラリン類の１位の置換基Ｘとしては塩素、臭素、沃素
等のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、フェノキ
シ基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオ
キシ基、フェニルカルボニルオキシ基、水酸基等があげ
られる。また、２位の置換基であるハロゲン原子Ｙとし
ては塩素、臭素、沃素等があげられる。さらに具体的な
一般式（Ｉ）の化合物としては、２−クロロ−１−テト
ラロ−ル、２−ブロモ−１−テトラロ−ル、２−ヨ−ド
−１−テトラロ−ル、１，２−ジクロロテトラリン、
１，２−ジブロモテトラリン、１，２−ジヨ−ドテトラ
リン、１−メトキシ−２−クロロテトラリン、１−メト
キシ−２−ブロモテトラリン、１−メトキシ−２−ヨ−
ドテトラリン等があげられる。

【００３７】一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換テ
トラリン類と一般式（II）で表されるニトリル類との混
合は酸性条件下で行う。この酸性条件を得るためには発
煙硫酸もしくは濃硫酸を用いることが好ましいが、これ
らに限らず、過塩素酸、三フッ化ホウ素、メタンスルホ
ン酸、ゼオライト、イオン交換樹脂等、適当な酸性物質
を用いることによっても所望の条件を得ることができ
る。

【００３８】一般式（II）で表されるニトリル類の使用
量は一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換テトラリン
類に対して等モル以上が好ましく、過剰に用いてもよ
い。経済性や回収を考慮すると、アセトニトリルの使用
が好ましい。使用する酸の使用量は一般式（Ｉ）で表さ
れる１，２−ジ置換テトラリン類に対して等モル以上が
好ましい。より好ましい酸としては発煙硫酸、濃硫酸で
ある。これらの酸の使用量が少ないと反応は完結しない
こともある。反応には不活性な溶媒を用いてもよい。こ
の工程における反応温度は−30℃から100 ℃が好まし
い。より好ましくは10〜100 ℃である。温度が低すぎる
と反応の進行が遅く、高すぎると副反応により収率が低
下する。反応終了後に混合物を冷水中に分散すること等
により、一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体となる。これを濾過や抽出等の適当な方法で分離
し、適当な条件で処理すると、一般式（IV）で表される
シス−オキサゾリン誘導体が得られる。一般式（IV）の
シス−オキサゾリン体は、公知の方法で加水分解すると
一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノ−２−テトラ
ロ−ルが得られる。反応生成物の一般式（Ｖ）で表され
るシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルは酸性では水に
溶解している。このため、不純物を除去する目的でこの
水溶液を塩化メチレン等の水に不溶の有機溶媒で洗浄し
た後に、水酸化ナトリウム等の水溶液を加えることが好
ましい。強アルカリ性になると目的とする一般式（Ｖ）
で表されるシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルが晶出
するため、これを濾別した後に乾燥すればよい。また、
強アルカリ性にした後に適当な抽出溶媒を用いて抽出
し、溶媒を留去することにより目的とする一般式（Ｖ）
で表されるシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルを得る
ことも可能である。

【００３９】

【化２０】

【００４０】リッター反応によって得られた一般式（II
I ）（ただし、式中、Ｙはハロゲン原子であり、Ｒはフ
ェニル基もしくは低級アルキル基である）で表されるト
ランス−アミド誘導体は単離することなしに、そのまま
分散状態でかき混ぜることによって目的とする一般式
（Ｖ）のシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルを得るこ
とも可能である。この場合、アセトニトリルのような水
溶性で揮発性の高いニトリルを過剰に使用した場合は、
反応終了後に蒸留等によって除去した後に、溶媒洗浄し
て晶出させることが好ましい。出発原料はラセミ体でも
光学活性体でもよく、光学活性な一般式（Ｉ）で表され
る１，２−ジ置換テトラリン類を出発原料として用いた
場合は、一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体、一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン体お
よび最終的に得られる一般式（Ｖ）で表されるシス−１
−アミノ−２−テトラロ−ルも光学活性体になる。

【００４１】原料となるそれぞれの光学活性なトランス
−２−ハロテトラリン−１−オ−ル類はアク−タ−（Ａ
ｋｈｔｅｒ）等［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ
Ｔｒａｎｓ．Ｉ，1979，2437］の方法によって、ラセ
ミ体の一般式（Ｉ）で表されるトランス−２−ハロテト
ラリン−１−オールを（−）−メンチルオキシアセチル
クロリドと反応させて、それぞれのジアステレオマーエ
ステルとし、これをクロマトグラフィ−等で分離した後
ジボラン処理することで得られる。あるいはカワイ（Ｋ
ａｗａｉ）等［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
22（27），1981］が報告しているようにラセミ体の一般
式（Ｉ）で表されるトランス−２−ハロテトラリン−１
−オールをアセチル化してラセミ体のトランス−２−ハ
ロ−１−テトラリンとし、これを微生物的に加水分解す
ることにより得ることができる。

【００４２】例えば、出発原料にトランス−（−）−２
−ブロモテトラリン−１−オ−ルを選択した場合は、シ
ス−（＋）−１−アミノテトラリン−２−オ−ルが得ら
れ、トランス−（＋）−２−ブロモテトラリン−１−オ
−ルを選択した場合は、シス−（−）−１−アミノテト
ラリン−２−オ−ルが得られる。

【００４３】また、それぞれの光学活性な一般式（Ｉ）
で表される出発原料は２−ハロ−１−テトラロ−ル類か
ら誘導できる。

【００４４】

【発明の効果】以上のように、本発明によれば、安価に
製造可能な１，２−ジ置換テトラリン類を原料としてト
ランス−アミド誘導体ないしシス−オキサゾリン誘導体
を中間体として生成することによって、これまで工業的
に製造することが困難であったシス−１−アミノ−２−
テトラロ−ルを容易かつ効率的に製造し、これを有効に
利用することが可能になる。

【００４５】

【実施例】以下の実施例で本発明をさらに詳細に説明す
る。

【００４６】実施例１ トランス−（±）−２−ブロモ−１−テトラロ−ル
（Ｉ、Ｘ＝ＯＨ、Ｙ＝Ｂｒ）から、トランス−（±）−
アミド誘導体（III 、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＣＨ₃ ）の合成 300 ｍｌ４つ口フラスコにアセトニトリル（II、Ｒ＝Ｃ
Ｈ₃ ）25ｍｌ、トランス−２−ブロモ−１−テトラロ−
ル10.0ｇ（44.0ｍｍｏｌ）を分散させ、かき混ぜなが
ら、20〜36℃で40分を要して、97％硫酸7.2 ｇ（71.0ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。その後室温で４時間かき混ぜた。
微黄色透明の反応液36.54 ｇのうち12.18ｇ（Ｉを14.7
ｍｍｏｌ使用した場合の反応液に相当）をとり、氷水冷
却下に水20ｍｌに分散したところ、白色結晶が析出し
た。これを減圧で濾過し、洗浄液のｐＨが７になるまで
水洗し、減圧下に乾燥し、目的物であるトランス−
（±）−アミド誘導体（III 、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＣＨ₃ ）
を3.62ｇ（収率91.8％）得た。

【００４７】ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：3243（ν_NH）、
16511 （ν_C=O ）。

【００４８】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ｐｐｍ）：δ
＝2.03（３Ｈ、ｓ、ＣＨ₃ ）、2.2〜2.4 （２Ｈ、ｍ、
ＣＨ₂ ）、2.78〜3.18（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ ）、4.47〜4.
55（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、5.31（１Ｈ、ｄｄ、ＣＨ）、5.
81（１Ｈ、ｄ、ＮＨ）、7.11〜7.28（４Ｈ、ｍ、ａｒｏ
ｍ．）。

【００４９】実施例２ トランス−（±）−２−ブロモ−１−テトラロ−ル
（Ｉ、Ｘ＝ＯＨ、Ｙ＝Ｂｒ）から、シス−（±）−１−
アミノ−２−テトラロ−ル（Ｖ）の合成 実施例１の反応で得られた微黄色透明の反応液36.54 ｇ
のうち、24.36 ｇ（Ｉを29.4ｍｍｏｌ使用した場合の反
応液に相当）をとり、これを水70ｍｌに分散したとこ
ろ、トランス−（±）−アミド誘導体（III 、Ｙ＝Ｂ
ｒ、Ｒ＝ＣＨ₃ ）が析出した。これを分離することなし
に60℃で10.5時間かき混ぜた。室温まで冷却後に不溶物
を減圧で濾別した。濾液を減圧下に濃縮して、過剰のア
セトニトリルを留去し、残液をジクロロメタンで洗浄後
に分液した。冷やしながら、水層に25％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてｐＨ11.8とした。析出した結晶を減圧
濾過し、冷水20ｍｌで洗浄後に乾燥し、白色結晶のトラ
ンス−（±）−１−アミノ−２−テトラロ−ル（Ｖ）3.
49ｇ（収率73.0％）を得た。

【００５０】ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ^-1）：3322（ν_NH）、
3262（ν_NH）。

【００５１】¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、ｐｐｍ）：δ
＝1.7 〜2.0 （２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ ）、1.9 〜2.3 （２
Ｈ、ｔ、ｂｒ、ＮＨ₂ ）、2.7 〜3.0 （２Ｈ、ｍ、ＣＨ
₂ ）、3.85〜3.95（２Ｈ、ｍ、ＣＨ×２）、7.08〜7.35
（４Ｈ、ｍ、ａｒｏｍ．）。

【００５２】融点：107 〜108 ℃実施例３ （±）−１，２−ジブロモテトラリン（Ｉ、Ｘ＝Ｙ＝Ｂ
ｒ）から、シス−１−アミノ−２−テトラロ−ル（Ｖ）
の合成 300 ｍｌの４ツ口フラスコに１，２−ジヒドロナフタレ
ン13.0ｇ（0.1 ｍｏｌ）、アセトニトリル50ｍｌを仕込
み、０〜４℃で臭素16.05 ｇ（0.1 ｍｏｌ）をアセトニ
トリル50ｍｌに溶解した液を２時間を要して加えた。室
温で2.5 時間かき混ぜた。このときのＨＰＬＣによる
１，２−ジブロモテトラリンの面積百分率法による純度
は94.5％であった。反応混合物に50℃で96％硫酸15.17
ｇ（0.15ｍｏｌ）を１時間で加えた。さらに60℃で２時
間かき混ぜたのちに水160 ｍｌを加えたところ、トラン
ス−アミド誘導体（III 、Ｙ＝Ｂｒ、Ｒ＝ＣＨ₃ ）が析
出した。反応混合物を60℃で２時間かき混ぜ、一夜放冷
した。反応混合物からアセトニトリルを水と共沸して除
去し、水30ｍｌ、ジクロロメタン100 ｍｌを加えてかき
混ぜた。静置、分液して水層をジクロロメタンで洗浄し
た。分液後の水層に、水冷下で25％水酸化ナトリウム水
溶液を加え、ｐＨを11.5に調整した。析出した結晶を減
圧で濾過し、乾燥すると、白色結晶のシス−１−アミノ
−２−テトラロ−ル（Ｖ）10.70 ｇ（１，２−ジヒドロ
ナフタレンからの収率：65.6 ％）が得られた。融点：
105 〜107 ℃

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 乙供 慎也 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 (72)発明者 森田 雅之 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 (72)発明者 下山田 誠 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （ただし、式中、Ｘは酸性条件下で引き抜かれることに
   よって、テトラリン骨格の１位にカルボカチオンを生成
   し得る置換基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＸとＹ
   はシス配置でもトランス配置でもよく、ラセミ体でも光
   学活性体でもよい）で表される１，２−ジ置換テトラリ
   ン類を酸性条件下に、一般式（II） 【化２】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
   基である）で表されるニトリル類と反応させ、一般式
   （III ） 【化３】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
   基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
   はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
   い）で表されるトランス−アミド誘導体を生成させ、こ
   れを閉環することにより、一般式（IV） 【化４】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
   基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
   でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
   ン誘導体とし、これを加水分解することからなる一般式
   （Ｖ） 【化５】 （ただし、式中、ＮＨ₂ 基とＯＨ基はシス配置であり、
   ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス−１
   −アミノ−２−テトラロ−ルの製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、ＸがＯＨ基であ
   り、ＸとＹはトランス配置であるトランス−２−ハロゲ
   ノ−１−テトラロ−ルを用いることを特徴とする請求項
   １記載のシス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造方
   法。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、Ｙが臭素原子で
   あることを特徴とする請求項２記載のシス−１−アミノ
   −２−テトラロ−ルの製造方法。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ）において、Ｘがハロゲン原
   子である１，２−ジハロゲノテトラリンを用いることを
   特徴とする請求項１記載のシス−１−アミノ−２−テト
   ラロ−ルの製造方法。
5. 【請求項５】 一般式（Ｉ）において、ＸおよびＹが臭
   素原子である１，２−ジブロモテトラリンを用いること
   を特徴とする請求項１記載のシス−１−アミノ−２−テ
   トラロ−ルの製造方法。
6. 【請求項６】 一般式（II）においてＲがメチル基であ
   るアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項１記
   載シス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造方法。
7. 【請求項７】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸もし
   くは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項１記載のシ
   ス−１−アミノ−２−テトラロ−ルの製造方法。
8. 【請求項８】 一般式（III ） 【化６】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
   基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
   はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
   い）で表されるトランス−アミド誘導体。
9. 【請求項９】 前記Ｙが臭素原子であることを特徴とす
   る請求項８記載のトランス−アミド誘導体。
10. 【請求項１０】 前記Ｒがメチル基であることを特徴と
    する請求項８記載のトランス−アミド誘導体。
11. 【請求項１１】 一般式（Ｉ） 【化７】 （ただし、式中、Ｘは酸性条件下で引き抜かれることに
    よって、インダン骨格もしくはテトラリン骨格の１位に
    カルボカチオンを生成し得る置換基であり、Ｙはハロゲ
    ン原子であり、ＸとＹはシス配置でもトランス配置でも
    よく、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表される
    １，２−ジ置換テトラリン類を酸性条件下に一般式（I
    I） 【化８】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
    基である）で表されるニトリル類と反応させることから
    なる一般式（III ） 【化９】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
    基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
    はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
    い）で表されるトランス−アミド誘導体の製造方法。
12. 【請求項１２】 一般式（II）において、Ｒがメチル基
    であるアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項
    11記載のトランス−アミド誘導体の製造方法。
13. 【請求項１３】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸も
    しくは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項11記載の
    トランス−アミド誘導体の製造方法。
14. 【請求項１４】 一般式（Ｉ）において、ＸがＯＨ基で
    あり、ＸとＹはトランス配置であり、ラセミ体でも光学
    活性体でもよい、トランス−２−ハロゲノ−１−テトラ
    ロ−ルを用いることを特徴とする請求項11記載のトラン
    ス−アミド誘導体の製造方法。
15. 【請求項１５】 一般式（Ｉ）において、Ｙが臭素原子
    であることを特徴とする請求項１４記載のトランス−ア
    ミド誘導体の製造方法。
16. 【請求項１６】 一般式（Ｉ）において、ＸおよびＹが
    臭素原子である１，２−ジブロモテトラリンを用いるこ
    とを特徴とする請求項11記載のトランス−アミド誘導体
    の製造方法。
17. 【請求項１７】 一般式（III ） 【化１０】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
    基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
    はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
    い）で表されるトランス−アミド誘導体を閉環すること
    からなる一般式（IV） 【化１１】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
    基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
    でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
    ン誘導体の製造方法。
18. 【請求項１８】 一般式（III ）においてＲがメチル基
    であるトランス−アミド誘導体を用いることを特徴とす
    る請求項16記載のシス−オキサゾリン誘導体の製造方
    法。
19. 【請求項１９】 一般式（III ）においてＹが臭素原子
    であるトランス−アミド誘導体を用いることを特徴とす
    る請求項16記載のシス−オキサゾリン誘導体の製造方
    法。