JPH11508567A - β−アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸及びその誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】 β−アミノ−α−ヒドロキシカルボン酸及びその誘 導体の製造方法 本発明は、β−アミノ−α−ヒドロキシ−カルボン酸及び式Ｉ で示される一般構造（２Ｒ，３Ｓ）−又は（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（Ｘ，Ｙ）−３ −アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸−Ｚの誘導体を製造す る新規方法に関し、前記式中 ＸはＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ベンジルを表わし、 Ｙは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ベンジル、ホルミル、ＣＯＲ¹又はＣＯ₂Ｒ²を表わ し、 Ｘ，Ｙは一緒になってフタロイル、マレイノイル又はマロネイルを表わし、 Ｒ¹は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、ＮＨ₂、４−ＮＯ₂−フェニ ル又は４−ＮＯ₂−ベンジルを表わし、 Ｒ²は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、 ４−ＮＯ₂−フェニル又は４−ＮＯ₂−ベンジルを表わし、 ＺはＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル、フェニル、ベンジル、４−ＮＯ₂−ベンジル、 ４−ＮＯ₂−フェニル又はアリルを表わす。 式Ｉの化合物は、多種の癌の治療のために使用されるタクソール(Taxol)［パ クリタクセル(Paclitaxel)］の全合成の際の重要な中間生成物である。 式Ｉの中に含まれ、式II で示される（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３ −フェニルプロピオン酸メチルエステルは、例えばTetrahedron Letter ３５,２ ８４５（１９９４）には、光学活性フェニルグリシンから出発すると記載されて おりかつ基本工程としてα−ケトエステルの酵素還元を有する。この合成方法の 重要な欠点は、式IIの化合物が１２％の収率でしか単離され得ないことである。 従って本発明の課題は、よ り高い収率を提供しかつ環境保護的にかつ経済的に進行する方法を提供すること である。 本発明方法は、 ａ） 出発物質としての式III で示される（Ｓ）−又は（Ｒ）−フェニルグリシンから出発する。この化合物を 水素化物試薬で還元する。 適当な水素化物試薬は、水素化アルミニウムリチウム又は水素化ホウ素ナトリ ウム／活性剤である。 ｂ） 式IV で示される、工程（ａ）で得られた（Ｓ）−又は（Ｒ）−フェニルグリシノール を、 ｃ） 一般式Ｖ ［式中、 ＸはＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル又はベンジルを表わし、 Ｙは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ベンジル、ホルミル、ＣＯＲ¹又はＣＯ₂Ｒ²を表わ し、 Ｘ，Ｙは一緒にフタロイル、マレイノイル又はマロネイルを表わし、 Ｒ¹は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、ＮＨ₂、４−ＮＯ₂−フェニ ル又は４−ＮＯ₂−ベンジルを表わし、 Ｒ²は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、４−ＮＯ₂−フェニル、４− ＮＯ₂−ベンジル又はアリルを表わす］ で示されるＮ−保護β−アミノアルコール（Ｓ）−又は（Ｒ）−Ｎ−（Ｘ，Ｙ ）−フェニルグリシノールに変える。 これを得るためには、ヒドロキシル基の次の酸化前の反応性アミノ基の前記の 一時的封鎖(Blockierung)が不可欠であり、後でさらに詳述するように行われる 。 ｄ） 式Ｖの化合物の酸化によって、式VI ［式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす］で示される（Ｓ）−又は（Ｒ）−Ｎ−（ Ｘ，Ｙ）−フェニルグリシナールが得られる。 酸化は後で詳述するように行う。次に式VIの化合物を反応させて、 ｅ） 式VII ［式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす］で示される（１ＲＳ，２Ｓ）−又は（１ ＲＳ，２Ｒ）−２−（Ｘ，Ｙ）−アミノ−１−シアノ−２−フェニルエタン−１ −オールを生成させる。ニトリルの製造は自体公知の方法で行うことができる。 ｆ） 得られたニトリル（式VII）を加水分解して、式VIII及び式IXの酸又は 式Ｘ及びXIのそれらの付加塩 にする。式中Ｘ及びＹは前記のものを表わし、ＷはＨＣｌ、ＨＢｒ又はＨ₂ＳＯ₄ を表わす。加水分解は好ましくは、後で詳述するように行う。 ｇ） 次に式VIII及びXIの化合物を常法で反応させて式XII ［式中Ｚは等しく（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、４−ＮＯ₂−フ ェニル、４−ＮＯ₂−ベンジル又はアリルを表わす］で示される（２ＲＳ，３ Ｓ）−又は（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ ピオン酸エステルを生成させ、 ｉ） 次に式Ｘのまだ遊離の窒素官能基を同様に公知の方法により保護して式 Ｉ ［式中Ｚ，Ｘ及びＹは前記のものを表わす］ の化合物を生成させるか又は ｋ） 化合物IX及びＸをｇ）で記載したように反応させて式Ｉの化合物を生成 させる。 （Ｓ）−又は（Ｒ）−フェニルグリシノールＶは、自体公知の方法により得ら れるが、この場合には例えば特開平５−２２１９３５号公報による（Ｓ）−フェ ニルグリシンIIIの酸官能基が水素化物試薬、例えば水素化アルミニウムリチウ ム又は水素化ホウ素ナトリウム／活性剤、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム／ 硫酸の系で還元されて（Ｓ）−フェニルグリシノールIVを生じる。 同様にβ−アミノアルコール（Ｒ）−又は（Ｓ）−フェニルグリシノールＶの 窒素官能基の封鎖も、自体公知の方法（Synth．Commun．１９９５，２５，５６ １ 頁による）で行う。すなわち例えば先行反応工程からの反応溶液にｐＨ＝６〜１ ２、有利にはｐＨ＝７〜８．５及び０〜１５℃で例えばクロル蟻酸−低級アルキ ルエステルを加える。この化合物は例えばトルエンからの結晶化によって精製す ることができ、この際カルバモイル化β−アミノアルコールを熱トルエン中のア ルカリ性反応溶液から抽出する。 Ｎ−保護アミノアルコールＶを酸化して相応のＮ−封鎖アミノアルデヒドVIを 生成する反応も同様に自体公知の方法（Tetrahedron Letter ３３，５０２９（ １９９２）による）により行う。このために先駆物質Ｖを次亜塩素酸塩溶液［Ｎ ａＯＣｌ又はＮａＯＢｒ（ＮａＯＣｌ及びＫＢｒから生成される）］の存在でＴ ＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル）によって 酸化することによってアミノアルデヒドに変える。この際ニトロキシラジカル（ ＴＥＭＰＯ）からは０．０５〜１０モル％、有利には０．５〜２モル％が使用さ れ、次亜塩素酸塩溶液［ＮａＯＣｌ又はＮａＯＢｒ（ＮａＯＣｌ及びＫＢｒから 生成される）、通常１２〜１３％］からは１〜４当量、有利には１.２当量が使 用される。両反応物質はそれ自体工業的規模で容易に入手することができかつ市 販されている。酸化系の使用可能のためには次亜塩素酸又は次亜臭素酸の存在が 前提なので、これらは工業的塩素漂白液又は工業的塩素漂白液及びＫＢｒから、 酸又は ｐＨ降下塩基、有利には例えば炭酸水素ナトリウムによってｐＨ値を下げること によって現場で生成される。酸化反応は−３０〜１５℃の温度で、特に有利には −２０〜−１０℃で二相系で極めて有効に進行する。原則的にはすべての不活性 有機溶剤が適当な溶剤であると判明した。しかし特にハロゲン化炭化水素、例え ばジクロロメタン、クロロホルム、１，１，１−トリクロロエタン又は蟻酸及び 酢酸のエステルが有利である。過剰の次亜塩素酸を失効させるためには、還元剤 、例えばチオ硫酸ナトリウム溶液で後処理する。この酸化工程は重金属を含まな いので、極めて環境保護的として評価されうる。 式VIIのニトリルを製造するためには、自体公知の方法で不活性有機溶剤、好 ましくはトルエン、ジクロロメタン又は酢酸エチルエステル中のアミノアルデヒ ドVIの溶液に、シアン化水素１〜５当量、有利には１〜１.３当量及び塩基１０ 〜０.０１モル％、好ましくは第四級有機窒素塩基、例えばトリエチルアミン、 Ｎ−メチルモルホリン又はトリブチルアミン０.１〜０.０５モル％を、０〜＋３ ５℃の温度で、好ましくは＋１５℃で加える。意外にもシアン化水素の付加は意 外に高い立体選択率(Stereoselektivitaet)をもって進行する。（Ｓ）−フェニ ルグリシンを使用する場合には、６５：３５〜＞７４：２６の（１Ｒ，２Ｓ）： （１Ｓ，２Ｓ）のジアステレオ選択率が観察される。 無機酸例えば２１％塩酸によるシアンヒドリンVIIの還流温度下での加水分解 も同様に自体公知の方法（Liebigs Annalen der Chemie ７４９，１９８（１９ ７１）による）で行われる。加水分解の際に生じた分解生成物を分離するために は、塩酸溶液をトルエン又は前記条件下で不活性の他の溶剤で洗浄するのが有利 である。次に一般式VIIIの化合物を単離するためには、無機塩基、例えばＮａＯ Ｈ、ＫＯＨ、ＮａＨＣＯ₃又はＮａ₂ＣＯ₃によってｐＨ値４〜８、好ましくは６ ．５〜７に調節しなければならない。本発明の範囲内では、前記の条件下で保護 基を同時に脱離できることが次に続く合成過程にとって有利であることが判明し た。しかしまた原理的には、ＣＮ−加水分解条件下でＺ＝Ｈを有する一般式Ｉの 化合物（式IX及びＸ）を直接生じるＮ−保護基を使用することも考えられる。 さらに、塩酸反応溶液の単なる濃縮による塩酸塩としてのXIの中間単離が、こ の化合物の高い化学的純度の他に同様に意外に高いジアステレオマー純度［９０ ：１０〜＞９５：５の（Ｓ）−フェニルグリシン（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ ）を使用する場合］ももたらすことも判明した。酸VIIIも同様に高い化学的純度 及びジアステレオマー純度［９０：１０〜＞９５：５の（Ｓ）−フェニルグリシ ンｄｖ（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）を使用する場合］をもって塩酸反応溶液 からｐＨ値を４〜８に、好ましくは６.５〜７.０に高め ることによって得られる。 エステル形成は、自体公知の方法により無機酸１.１〜４当量の存在で、有利 には硫酸１.１当量をもって行う。 例えばＺ＝ＣＨ₃を有する式XIIのメチルエステルのベンゾイル化は、自体公知 の方法により、エステルXIIの水溶液又は懸濁液を炭酸水素ナトリウムで緩衝化 しかつ＋５〜＋１５℃の温度で塩化ベンゾイルを加えることによって行う。 他の変法においてはＮ−保護α−ヒドロキシ酸IXは、 ａ） 式VIII で示される（２ＲＳ，３Ｓ）−又は（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロ キシ−２−フェニル−プロピオン酸を、先ず保護基試薬で式IX ［式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす］のＮ−保護の形に変え、 ｂ） かつエステル化試薬と反応させ、式Ｉ ［式中Ｘ，Ｙ及びＺは前記のものを表わす］のエステルを生成させる ことによって製造される。 例えば（２ＲＳ，３Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピ オン酸VIIIのベンゾイル化は、自体公知の方法により、酸VIIIの水溶液又は懸濁 液に、塩基、例えば無機塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨＣＯ₃又はＮａ₂ ＣＯ₃、又は有機塩基、例えばトリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンの添 加下に、＋５〜＋１５℃の温度、有利には＋５℃でかつ６〜１２のｐＨ範囲、有 利にはｐＨ＝９．０で塩化ベンゾイルを加えることによって行う。 例えばベンゾイル化されたα−ヒドロキシ酸IX（Ｒ¹＝Ｈ、Ｒ²＝ＣＯＲ³及び Ｒ³＝フェニル）のエステル化は、有利には触媒量の酸、例えば硫酸の存在で、 例えば還流温度までの加熱下に行う。 次の実施例により本発明を詳述することにする。但しこれらの例は本発明を限 定するものではない。すべての温度は摂氏度で記載する。 例１： （Ｓ）−Ｎ−メトキシカルボニル−フェニルグリシノール ＤＭＥ（ジメトキシエタン）７５０ｍｌ中の（Ｓ）−フェニルグリシン７５. ６ｇ（０.５モル）及びＮａＢＨ₄ ４７.５ｇの懸濁液に、濃Ｈ₂ＳＯ₄ ３３ｍ ｌ（０.６２５モル）及びＤＭＥ １２０ｍｌの溶液を約１時間以内に、＋１０℃ を超えないように滴加する。この添加が終った後、この混合物を室温にもたらし 、還流下に注意深く２時間加熱する。次に使用した溶剤の約３／４を留去し、Ｍ ｅＯＨ １００ｍｌ、Ｈ₂Ｏ ２００ｍｌ及び濃ＨＣｌ ５０ｍｌを前記の順序で＋ １０〜＋３０℃で少しづつ加える（quentscht）。５０％ＮａＯＨでｐＨ値８を 調整し、＋５℃でクロロ蟻酸メチル４２.３ｍｌ（０.５５モル）を、＋１５℃を 超えないように滴加する。一方ｐＨを５０％ＮａＯＨで７.５〜８.５に保ち、次 いでカルバモイル化剤の添加終了後なお約１時間撹拌する。次にトルエン５００ ｍｌを加え、＋５０℃に加熱し、相を分離し、上記温度で再びトルエン３００ｍ ｌでアルカリ相から抽出する。集めた有機抽出液を濃縮して２００ｍｌまでにし 、沈殿した無色生成物を真空乾燥室で５０℃で乾燥する。 収量：７６.２ｇ（７８％） 純度：＞９５％（¹Ｈ−ＮＭＲによる） 融点：１０２〜１０５℃ Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ３：計算値Ｃ６１.５３ Ｈ６．７１ Ｎ７.１７ 実測値Ｃ６１.６２ Ｈ６.９３ Ｎ７.３４ 例２： （Ｓ）−Ｎ−エトキシカルボニル−フェニルグリシノール 例１と同様に合成を行い、バッチの大きさを用意する。この場合はカルバモイ ル化試薬としてクロロ蟻酸エチルを用いる。 収量：８９.０ｇ（８５％） 純度：＞９５％（¹Ｈ−ＮＭＲによる） Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ３：計算値Ｃ６３.１４ Ｈ７.２３ Ｎ６.６９ 実測値Ｃ６３.１９ Ｈ７.４３ Ｎ７.０５ 例３： （２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸 酢酸エチルエステル１.５ｌ中の（Ｓ）−Ｎ−エトキシカルボニル−フェニル グリシノール１８０.ｇ（８６１ｍモル）の、−１７℃に冷却した懸濁液に、Ｋ Ｂｒ１０ｇ（８４ｍモル）及びＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペ リジン−１−オキシル）２３ ５ｍｇ（１.５ｍモル）を加える。このものに、ｐＨ８.９〜９.２に調節したＮ ａＯＣｌ溶液［工業的ＮａＯＣｌ（１２〜１３％）６６５ｇ、Ｈ₂Ｏ ４００ｍｌ 及びＮａＨＣＯ₃約１１５ｇ］を３時間以内に、温度が−１２℃を超えないよう に滴加する。５％チオ硫酸ナトリウム溶液３５０ｍｌ及びＨ₂Ｏ １００ｍｌを加 えた後相を分離し、酢酸エチルエステル５００ｍｌを用いて先ず水相から抽出す る。集めた有機抽出物を次に飽和（ges.）ＮａＨＣＯ₃溶液４００ｍｌ及びＨ₂Ｏ ２００ｍｌで洗浄する。ＭｇＳＯ₄で脱水した後、トリエチルアミン７０ｍｇ（ ０.７ｍモル）を加え、＋１５℃に冷却し、温度が＋２５℃を超えないようにＨ ＣＮ３１ｍｌ（８００ｍモル）を滴加しかつこの滴加の終了後なお２時間撹拌す る。さてこの反応溶液に２１％水性塩酸１.３ｌを加え、酢酸エチルエステルを ストリップし（abstrippt）、還流下で１６時間加熱し、先づ冷却した（ＲＴ） 塩酸溶液からトルエン３００ｍｌを用いて抽出する。次に塩酸溶液を濃縮して約 ３００ｍｌの容積にし、＋１５〜２５℃の温度で４０％ＮａＯＨを用いて６.８ のｐＨ値を調整する。この混合物を＋５℃に冷却し、沈殿した生成物を吸引濾取 し、冷Ｈ₂Ｏ ２００ｍｌで洗浄しかつ真空乾燥室で５０℃で乾燥する。これによ って黄色固体状の生成物が得られる。 収量：９０ｇ、そのうちＮａＣｌ ３３％、すなわち ６０.３ｇ（３９％）。 純度：９４％（ＨＰＬＣによる）。 ｄｖ［（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）］：９２：８、ＨＰＬＣにより測定。 例４： （２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル プロピオン酸メチルエステル メタノール２５０ｍｌ中の（２ＲＳ，３Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ− ２−フェニルプロピオン酸(例３から)１５.０ｇ（５５.５ｍモル、この場合わず か６７％）の懸濁液に、室温で濃Ｈ₂ＳＯ₄ ５ｍｌを注意深く滴加し、還流下で ６時間加熱する。Ｈ₂Ｏ５０ｍｌを加え、＋５℃で５０％ＮａＯＨでｐＨ６.８を 調整する。次に真空蒸留によりメタノールを除去し、＋５℃に冷却し、ＮａＨＣ Ｏ₃ １０ｇ（１２０ｍモル）を加え、塩化ベンゾイル８.４ｍｌ（７２ｍモル） を２０分以内に滴加する。さらに２時間撹拌した後、沈殿した粗生成物を吸引濾 取し、メタノール１５０ｍｌから再結晶し、５０℃で真空乾燥室で乾燥すると無 色の生成物を生じる。 収量：１２.１ｇ（７３％）。 純度：＞９９％（ＨＰＬＣによる）。 融点：１６２〜１６８℃。 ｄｖ［（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）］：＞９５％ （ＨＰＬＣ及び¹Ｈ−ＮＭＲによる）。 例５： （２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸−塩 酸塩 ジクロロメタン中の（１ＲＳ，２Ｓ）−Ｎ−メトキシカルボニル−２−アミノ −１−シアノ−２−フェニルエタン−１−オールの１モル溶液６０ｍｌに、濃Ｈ Ｃｌ １６０ｍｌを加えかつジクロロメタンを留去する。次にこの溶液を還流下 で１０時間加熱し、室温に冷却した反応溶液から先ずトルエン５０ｍｌを用いて 抽出を行う。塩酸溶液を約３０〜４０ｍｌまで濃縮した後、沈殿した固体を吸引 濾取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥室で５０℃で乾燥する。 収量：１.９ｇ（１５％）。 純度：＞９５％（¹Ｈ−ＮＭＲによる）。 ｄｖ［（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）］：＞９５：５（¹Ｈ−ＮＭＲによる） 。 例６： （２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル プロピオン酸メチルエステル （２Ｒ，３Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオン酸− 塩酸塩（例５から）１.５０ｇを、Ｈ₂Ｏ／トルエン混合物（１：１）８０ｍｌ中 に溶かしかつ９.０のｐＨ値で塩化ベンゾイル０.９３ ｍｌ（８ｍモル）を加え、この際ｐＨ値を３０％ＮａＯＨで調節する。反応終了 後相を分離し、アルカリ相からトルエン５０ｍｌを用いて先ず抽出を行い、次に ＋５℃で２Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２.０に調節する。この際沈殿する固体を吸引濾 取しかつトルエン１００ｍｌと一緒に共蒸発を行う（koevaporiert）。次に前記 固体をＭｅＯＨ８０ｍｌ中に溶かし、濃度Ｈ₂ＳＯ₄０.１ｍｌを加えかつ還流下 で４時間加熱する。約１０ｍｌまで濃縮した後、ジエチルエーテル３０ｍｌで希 釈し、沈殿する無色の生成物を吸引濾取し、真空乾燥室で５０℃で乾燥する。 収量：１.５４ｇ（７５％）。 純度：＞９５％（ＨＰＬＣによる）。 ｄｖ［（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）］：＞９５％（¹Ｈ−ＮＭＲによる）。 （１ＲＳ，２Ｓ）−Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノ−１−シアノ−２− フェニルエタン−１−オールを合成するための一般作業規定（使用した溶剤に依 存するジアステレオマー比）、例１〜７： １０％アルデヒド溶液３２ｍｌ（１５.４ｍモル）及びトリエチルアミン１０ ｍｇ（０.１ｍモル）の溶液に、１５℃でＨＣＮ ０.６６ｍｌ（１７ｍモル）を １０分以内に滴加し、３０分〜１時間まで撹拌する。次に変換率（Umsatz）及び ジアステレオマー比（ｄｖ−値）をＨＰＬＣにより測定する。 例７： 溶剤：ジクロロメタン。 変換率：定量的。 ｄｖ［（１ＲＳ，２Ｓ）：（１Ｓ，２Ｓ）］：６９：３１ 例８： 溶剤：トルエン。 変換率：定量的。 ｄｖ［（１Ｒ，２Ｓ）：（１Ｓ，２Ｓ）］：７３：２７。 例９： 溶剤：酢酸エチルエステル。 変換率：定量的。 ｄｖ［（１Ｒ，２Ｓ）：（１Ｓ，２Ｓ）］：７４：２６。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．β−アミノ−α−ヒドロキシ−カルボン酸及び式 Ｉ ［式中 ＸはＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ベンジルを表わし、 Ｙは（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、ベンジル、ホルミル、ＣＯＲ¹又はＣＯ₂Ｒ²を表わ し、 Ｘ，Ｙは一緒になってフタロイル、マレイノイル又はマロネイルを表わし、 Ｒ¹は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、ＮＨ₂、４−ＮＯ₂−フェニ ル又は４−ＮＯ₂−ベンジルを表わし、 Ｒ²は（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、４−ＮＯ₂−フェニル又は４ −ＮＯ₂−ベンジルを表わし、 ＺはＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₅）アルキル、フェニル、ベンジル、４−ＮＯ₂−ベンジル、 ４−ＮＯ₂−フェニル又はアリルを表わす］ で示される（２Ｒ，３Ｓ）−又は（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ −（Ｘ，Ｙ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピオン酸−Ｚ の一般構造を有する誘導体を製造するに当り、 ａ） 式III で示される（Ｓ）−又は（Ｒ）−フェニルグリシンを水素化物試薬で還元し、 ｂ） 式IV で示される、得られた（Ｓ）−又は（Ｒ）−フェニルグリシノールを常法で、 ｃ） 一般式Ｖ ［式中Ｘは及びＹは前記のものを表わす］で示される Ｎ−保護β−アミノアルコール（Ｓ）−又は（Ｒ）−Ｎ−（Ｘ，Ｙ）−フェニル グリシノールに変え、 ｄ） 式Ｖの化合物から公知の酸化方法によって得られた、式VI ［式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす］で示される（Ｓ）−又は（Ｒ）−Ｎ−（ Ｘ，Ｙ）−フェニルグリシナールを、 ｅ） 自体公知の方法で反応させて式VII ［式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす］で示される（１ＲＳ，２Ｓ）−又は（１ ＲＳ，２Ｒ）−２−（Ｘ，Ｙ）−アミノ−１−シアノ−２−フェニルエタン−１ −オールを生成させ、 ｆ） 得られたニトリル（式VII）を常法により加水分解して、式VIII及びIX で示される酸又は式Ｘ及びXIで示されるそれらの付加塩 ［前記式中Ｘ及びＹは前記のものを表わし、ＷはＨＣｌ、ＨＢｒ又はＨ₂ＳＯ₄を 表わす］を生成させ、 ｇ） 次に式VIII及びXIの化合物を常法により反応させて、式XII ［式中Ｚは同じく（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル、フェニル、ベンジル、４−ＮＯ₂−フ ェニル、４−ＮＯ₂−ベンジル又はアリルを表わす］で示される（２ＲＳ，３ Ｓ）−又は（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ ピオン酸エステルを生成させ、 ｉ） 次に式Ｘのまだ遊離の窒素官能基を同様に公知の方法により保護して、 式Ｉ ［式中Ｚ，Ｘ及びＹは前記のものを表わす］の化合物を生成させるか又は ｋ） 化合物IX及びＸをｇ）で記載したように反応させて式Ｉの化合物を生成 させるか あるいは ｌ） 式VIII で示される（２ＲＳ，３Ｓ）−又は（２ＲＳ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロ キシ−２−フェニルプロピオン酸を先ず常法で保護基試薬によって式IX ［式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす］で示されるＮ−保護の形に変え、 ｍ） 次に常法によりエステル試薬と反応させて式Ｉ ［式中Ｘ，Ｙ及びＺは前記のものを表わす］の化合物を生成させる ことを特徴とする、β−アミノ−α−ヒドロキシ−カルボン酸及びその誘導体の 製造方法。 ２．一般式ＶのＮ−置換フェニルグリシノール−誘導体をＴＥＭＰＯ（２，２ ，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル）及び次亜塩素酸塩によって 酸化して相応のフェニルグリシナール−誘導体を生成させ、この際Ｘ及びＹは請 求項１で記載したものを表わす、請求項１記載の方法。 ３．１０〜０．０１モル％の範囲の第四級窒素塩基、例えばトリエチルアミン の添加は、シアン化水素に よるアミノアルデヒドのシアン化を有利にする、請求項１記載の方法。 ４．シアン化にとって、０．１〜０．０５モル％の範囲の第四級窒素塩基、例 えばトリエチルアミンが特に好ましい、請求項１記載の方法。 ５．一般式VII で示されるニトリルの形成を、相応のアミノアルデヒドVIを有機溶剤の存在でシ アン化水素及び塩基の添加下に＞７４：２６のジアステレオ選択率をもって反応 させることによって行う、請求項１記載の方法。 ６．一般式VIII及びXI で示されるヒドロキシアミノ酸が、式VIIの相応のシアンヒドリンの加水分解後 に得られる、Ｗ＝ＨＣｌを有する式XIの化合物を濃縮するか又は同様にVIIから 加水 分解によって得られる式VIIIの化合物を４〜８のｐＨ値に調節することによって 、＞９５：５のジアステレオ選択率で生成される、請求項１記載の方法。 ７．タクソール(Taxol)を製造するため、前記請求項のいずれか１項記載の一 般式Ｉの化合物の使用。 ８．一般式Ｉの化合物がＮ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３− フェニルプロピオン酸メチルエステルである、請求項７記載の使用。