JPH0794414B2 - 光学活性なｎ−カルボアルキル化アミノアルコ−ル - Google Patents
光学活性なｎ−カルボアルキル化アミノアルコ−ルInfo
- Publication number
- JPH0794414B2 JPH0794414B2 JP9274587A JP9274587A JPH0794414B2 JP H0794414 B2 JPH0794414 B2 JP H0794414B2 JP 9274587 A JP9274587 A JP 9274587A JP 9274587 A JP9274587 A JP 9274587A JP H0794414 B2 JPH0794414 B2 JP H0794414B2
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- JP
- Japan
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- optically active
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- phenyl
- amino alcohol
- propanol
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な光学活性なＮ−カルボアルキル化アミノ
アルコールに関するものである。
アルコールに関するものである。
本発明者らは、不斉合成などの反応試剤として有用な光
学活性物質を見出すべく鋭意検討した結果、本発明を完
成したものである。
学活性物質を見出すべく鋭意検討した結果、本発明を完
成したものである。
即ち、本発明は、下記一般式（１−１），（１−２），
（１−３）又は（１−４）で示される光学活性なＮ−カ
ルボアルキル化アミノアルコールに関するものである。
（１−３）又は（１−４）で示される光学活性なＮ−カ
ルボアルキル化アミノアルコールに関するものである。
（但し、Phはフェニル基を示し、R1は枝分かれを有して
も良い炭素数１〜４のアルキル基を示し、R2は水素原子
を示す。また、Ｘは−０−基もしくは−Ｓ−基であるこ
とを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃至10のアルキル基
もしくは金属原子であることを示す。） 次に本発明の構成を説明する。
も良い炭素数１〜４のアルキル基を示し、R2は水素原子
を示す。また、Ｘは−０−基もしくは−Ｓ−基であるこ
とを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃至10のアルキル基
もしくは金属原子であることを示す。） 次に本発明の構成を説明する。
本発明の光学活性なＮ−カルボアルキル化アミノアルコ
ールには、例えば次のようなものがある。
ールには、例えば次のようなものがある。
即ち、一般式（１−１）〜（１−４）において、R1は枝
分かれを有しても良い炭素数１〜４のアルキル基を示
し、R2は水素原子である。また、Ｘは−０−基もしくは
−Ｓ−基であることを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃
至10のアルキル基もしくは金属原子であることを示して
いる。より具体的には、R1としてはメチル基、エチル
基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基などが例示される。
Ｚとしては、炭素数１乃至10のアルキル基としてメチル
基、エチル基等が例示され、金属原子として銅、亜鉛、
ニッケル、鉄、コバルト、マグネシウム、カルシウム、
ナトリウム、カリウム等が例示される。
分かれを有しても良い炭素数１〜４のアルキル基を示
し、R2は水素原子である。また、Ｘは−０−基もしくは
−Ｓ−基であることを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃
至10のアルキル基もしくは金属原子であることを示して
いる。より具体的には、R1としてはメチル基、エチル
基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基などが例示される。
Ｚとしては、炭素数１乃至10のアルキル基としてメチル
基、エチル基等が例示され、金属原子として銅、亜鉛、
ニッケル、鉄、コバルト、マグネシウム、カルシウム、
ナトリウム、カリウム等が例示される。
本発明の光学活性なＮ−カルボアルキル化アミノアルコ
ールは、例えば次のような方法により製造することがで
きる。
ールは、例えば次のような方法により製造することがで
きる。
ひとつは、エリトロ−２−アミノ−１−フェニル−１−
プロパノール（ノルエフェドリン）の光学活性体、即ち
（1S,2R）体（２）または（1R,2S）体（３）、もしくは
トレオ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノール
（ノルプソイドエフェドリン）の（1R,2R）体（４）ま
たは（1S,2S）体（５）を、夫々出発物質とする方法で
ある。
プロパノール（ノルエフェドリン）の光学活性体、即ち
（1S,2R）体（２）または（1R,2S）体（３）、もしくは
トレオ−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノール
（ノルプソイドエフェドリン）の（1R,2R）体（４）ま
たは（1S,2S）体（５）を、夫々出発物質とする方法で
ある。
（但し、Phはフェニル基を示す。） 即ち、それぞれの光学活性体と、例えばブロモ酢酸エチ
ルのごときカルボメチル化剤を用いてアルキル化を行っ
た後、エステル部分を水酸化ナトリウムまたは水硫化ナ
トリウム等でナトリウム塩等の金属塩としたのち、カル
ボン酸又はチオカルボン酸とするか、さらに別の金属塩
に変化することができる。
ルのごときカルボメチル化剤を用いてアルキル化を行っ
た後、エステル部分を水酸化ナトリウムまたは水硫化ナ
トリウム等でナトリウム塩等の金属塩としたのち、カル
ボン酸又はチオカルボン酸とするか、さらに別の金属塩
に変化することができる。
例えば、（1R,2S）−２−アミノ−１−フェニル−１−
プロパノール｛（1R,2S）−ノルエフェドリン｝を出発
物質として、ブロモ酢酸エチルを反応させた後ナトリウ
ム塩とする場合の反応式は次のようになる。
プロパノール｛（1R,2S）−ノルエフェドリン｝を出発
物質として、ブロモ酢酸エチルを反応させた後ナトリウ
ム塩とする場合の反応式は次のようになる。
（但し、Phはフェニル基を示す。） また、出発物質としてエリトロ−２−アミノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールまたはトレオ−２−アミノ−１
−フェニル−１−プロパノールの夫々のラセミ体を用い
て反応を行ったのち光学分割してもよい。
ニル−１−プロパノールまたはトレオ−２−アミノ−１
−フェニル−１−プロパノールの夫々のラセミ体を用い
て反応を行ったのち光学分割してもよい。
本発明の新規な光学活性物質は、不斉合成などの反応試
剤としても有用であるが、特にラセミ体の光学分割用分
離剤として有用である。
剤としても有用であるが、特にラセミ体の光学分割用分
離剤として有用である。
即ち、シリカゲルなどの担体に３−グリシドキシプロピ
ルトリメトキシシランなどのシランカップリング剤をス
ペーサーとして本発明の新規物質を担持させることによ
り、液体クロマトグラフ用分離剤が得られ、光学分割が
困難とされたセラミ体の光学分割もできるようになった
のである。
ルトリメトキシシランなどのシランカップリング剤をス
ペーサーとして本発明の新規物質を担持させることによ
り、液体クロマトグラフ用分離剤が得られ、光学分割が
困難とされたセラミ体の光学分割もできるようになった
のである。
以下、実施例をもって本発明を詳述するが、本発明がこ
れらの実施例に限定されるものでないことは言うまでな
い。
れらの実施例に限定されるものでないことは言うまでな
い。
実施例１ （1R,2S）−２−エトキシカルボニルメチルアミノ−１
−フェニル−１−プロパノールの合成。
−フェニル−１−プロパノールの合成。
（1R,2S）−２−アミノ−１−フェニル−１−プロパノ
ール｛（1R,2S）−ノルエフェドリン｝1.210g（8mmol）
を10mlの塩化メチレンに溶解し、室温で撹拌する。これ
にブロモ酢酸エチル1.499g（8.8mmol）を塩化メチレン1
0mlに溶解し15分かけて加え室温で３時間撹拌をつづけ
た後、さらにトリエチルアミン0.971g（9.6mmol）を加
えて室温で２時間半撹拌を続ける。TLCで原料の消費を
確認した後、塩化メチレンを留去する。残渣にベンゼン
50mlを加え、３回水洗してトリエチルアミン・臭化水素
塩を除いた後、飽和食塩水で洗い、有機層を芒硝で乾燥
する。
ール｛（1R,2S）−ノルエフェドリン｝1.210g（8mmol）
を10mlの塩化メチレンに溶解し、室温で撹拌する。これ
にブロモ酢酸エチル1.499g（8.8mmol）を塩化メチレン1
0mlに溶解し15分かけて加え室温で３時間撹拌をつづけ
た後、さらにトリエチルアミン0.971g（9.6mmol）を加
えて室温で２時間半撹拌を続ける。TLCで原料の消費を
確認した後、塩化メチレンを留去する。残渣にベンゼン
50mlを加え、３回水洗してトリエチルアミン・臭化水素
塩を除いた後、飽和食塩水で洗い、有機層を芒硝で乾燥
する。
ベンゼンを留去し、室温で30分間真空乾燥して得られる
粗生成物は1.552g（収率82％）であった。これをヘキサ
ン−酢酸エチル1:1の溶媒を用いてシリカゲルカラムに
より精製すると（1R,2S）−２−エトキシカルボニルメ
チルアミノ−１−フェニル−１−プロパノール1.479g
（収率78％）が得られる。
粗生成物は1.552g（収率82％）であった。これをヘキサ
ン−酢酸エチル1:1の溶媒を用いてシリカゲルカラムに
より精製すると（1R,2S）−２−エトキシカルボニルメ
チルアミノ−１−フェニル−１−プロパノール1.479g
（収率78％）が得られる。
この化合物の物性値は次の通りである。
比旋光度；▲〔α〕22.4 D▼＋2.4゜（c0.414,EtOH） 赤外吸収スペクトル（IR）値（KBr）； 3470,1747,1455,1241,1148,703cm-1 プロトン核磁気共鳴スペクトル（1H−NMR）値（CDC
l3）； δ 0.78（d,3H,J＝7Hz）,1.22（t,3H,J＝7Hz）,2.74
（m,3H）,3.30（s,2H）,4.08（q,2H,J＝7Hz）,4.57（d,
1H,J＝4Hz）,7.23（s,5H）ppm 元素分析値； 計算値（C13H19NO3） C65.80;H8.07;N5.90％ 実測値 C65.43;H8.02;N5.94％ 実施例２ （1R,2S）−２−カルボキシメチルアミノ−１−フェニ
ル−１−プロパノール・モノナトリウム塩の合成。
l3）； δ 0.78（d,3H,J＝7Hz）,1.22（t,3H,J＝7Hz）,2.74
（m,3H）,3.30（s,2H）,4.08（q,2H,J＝7Hz）,4.57（d,
1H,J＝4Hz）,7.23（s,5H）ppm 元素分析値； 計算値（C13H19NO3） C65.80;H8.07;N5.90％ 実測値 C65.43;H8.02;N5.94％ 実施例２ （1R,2S）−２−カルボキシメチルアミノ−１−フェニ
ル−１−プロパノール・モノナトリウム塩の合成。
（1R,2S）−２−エトキシカルボニルメチルアミノ−１
−フェニル−１−プロパノール1.450g（6.112mmol）を1
5mlのエタノールに溶かし、これに１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液6.2mlを加え、室温で終夜撹拌する。
−フェニル−１−プロパノール1.450g（6.112mmol）を1
5mlのエタノールに溶かし、これに１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液6.2mlを加え、室温で終夜撹拌する。
その後、エタノール及び水を留去し、40℃で６時間真空
乾燥（約2mmHg）すると、（1R,2S）−２−カルボキシメ
チルアミノ−１−フェニル−１−プロパノール・モノナ
トリウム塩1.172g（5.069mmol）（収率83％）が得られ
る。この粗生成物はシリカゲルのTLC（展開媒CH2Cl2/Me
OH＝19/1）で原点に１スポットのみである。
乾燥（約2mmHg）すると、（1R,2S）−２−カルボキシメ
チルアミノ−１−フェニル−１−プロパノール・モノナ
トリウム塩1.172g（5.069mmol）（収率83％）が得られ
る。この粗生成物はシリカゲルのTLC（展開媒CH2Cl2/Me
OH＝19/1）で原点に１スポットのみである。
この化合物の物性値は次の通りである。
IR値（KBr）;3400,1600,1415,1000,760,700cm-1
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 長谷川 正木 東京都杉並区宮前２−26−２
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式（１−１），（１−２），（１
−３）又は（１−４）で示される光学活性なＮ−カルボ
アルキル化アミノアルコール。 （但し、Phはフェニル基を示し、R1は枝分かれを有して
も良い炭素数１〜４のアルキル基を示し、R2は水素原子
を示す。また、Ｘは−０−基もしくは−Ｓ−基であるこ
とを示し、Ｚは水素原子、炭素数１乃至10のアルキル基
もしくは金属原子であることを示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9274587A JPH0794414B2 (ja) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | 光学活性なｎ−カルボアルキル化アミノアルコ−ル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9274587A JPH0794414B2 (ja) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | 光学活性なｎ−カルボアルキル化アミノアルコ−ル |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63258448A JPS63258448A (ja) | 1988-10-25 |
| JPH0794414B2 true JPH0794414B2 (ja) | 1995-10-11 |
Family
ID=14062952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9274587A Expired - Lifetime JPH0794414B2 (ja) | 1987-04-15 | 1987-04-15 | 光学活性なｎ−カルボアルキル化アミノアルコ−ル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0794414B2 (ja) |
-
1987
- 1987-04-15 JP JP9274587A patent/JPH0794414B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63258448A (ja) | 1988-10-25 |
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