KR19990072798A - 척수손상으로인한임포텐스를치료하기위한약학조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 척수 손상된 수컷 및 암컷 동물, 특히 인간의 성기능장애를 치료하는데 사용될 수 있는 실데나필(sildenafil) 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 일군의 cGMP PDE 억제제에 관한 것이다. 본 발명은 음경 기능을 전혀 나타내지 못하는 수컷 동물의 성기능장애를 치료하는데 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 유효량의 화학식 (1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는, 척수 손상(SCI)으로 인한 성기능장애를 치료하는 약학 조성물에 관한 것이다.
임포텐스는 질의 통과 및/또는 성교를 위해 충분히 발기하고/하거나 이를 지속시키지 못하는 무능력함이다. 따라서, 임포텐스는 또한 "발기 부전" 또는 "발기 불능"으로서 지칭된다. 18 내지 75세의 1000 내지 1200만명의 미국 남성이 만성 임포텐스로 고통을 받고, 이들중 대부분이 55세 이상인 것으로 추정된다.
음경은 정상적으로 특정 조직, 특히 음경의 중심 부분의 해면체가 혈액으로 충혈되어 발기가 가능하도록 단단해지는 경우 발기하게 된다. 임포텐스는 심리적 장애(심인성 장애), 생리적 이상(장기 이상) 또는 둘다의 조합으로부터 초래될 수 있다. 따라서, 어떤 남성에게서, 발기 불능은 어떠한 특징적인 신체 장해 또는 장기 장해없이 근심 또는 우울증으로 인해 발생될 수 있다. 다른 경우에서, 발기 불능은 혈액을 음경내로 공급하는 동맥의 죽상 경화증과 연관된다. 또 다른 경우에서, 발기 불능은 음경내의 정맥압이 발기하거나 이를 유지시킬 수 없도록 감소되는 정맥 누출 또는 이상 배출로 인해 초래될 수 있다. 또 다른 경우에서, 발기 불능은 신경망과 연관되거나, 예컨대 수술 후 손상 또는 골반 손상으로 인해 야기된 신경 파손으로 인해 초래된다. 전형적으로, 다수의 인자가 임포텐스에 관여한다.
본 발명에서는 척수 손상으로 인한 여성 환자 및 특히 척수 손상으로 인해 발기 기능을 나타내지 못하는 남성 환자의 성기능장애를 치료하는 약학 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 유효량의 하기 화학식 (1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는, 이의 치료가 필요한 동물, 특히 인간에게 투여함을 포함하는 척수 손상된 동물의 성기능장애를 치료하기 위한 약학 조성물을 제공한다:
상기 식에서,
R1은 H; C1-C3알킬; C1-C3퍼플루오로알킬; 또는 C3-C5사이클로알킬이고;
R2는 H; C3-C6사이클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C6알킬; C1-C3퍼플루오로알킬; 또는 C3-C6사이클로알킬이고;
R3는 C3-C6사이클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C6알킬; C1-C6퍼플루오로알킬; C3-C5사이클로알킬; C3-C6알케닐; 또는 C3-C6알키닐이고;
R4는 OH, NR5R6, CN, CONR5R6또는 CO2R7로 선택적으로 치환된 C1-C4알킬; CN, CONR5R6또는 CO2R7로 선택적으로 치환된 C2-C4알케닐; NR5R6로 선택적으로 치환된 C2-C4알카노일; NR5R6로 선택적으로 치환된 (하이드록시)C2-C4알킬; OH 또는 NR5R6로 선택적으로 치환된 (C2-C3알콕시)C1-C2알킬; CONR5R6; CO2R7; 할로; NR5R6; NHSO2NR5R6; NHSO2R8; SO2NR9R10; 또는 메틸로 선택적으로 치환된 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸일, 옥사졸일, 티아졸일, 티에닐 또는 트리아졸일이고;
R5및 R6는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이거나, 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디노, 모폴리노, 4-N(R11)-피페라지닐 또는 이미다졸일 그룹(이들 그룹은 메틸 또는 OH로 선택적으로 치환된다)을 형성하고;
R7은 H 또는 C1-C4알킬이고;
R8은 NR5R6로 선택적으로 치환된 C1-C3알킬이고;
R9및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디노, 모폴리노 또는 4-N(R12)-피페라지닐 그룹(이들 그룹은 C1-C4알킬, C1-C3알콕시, NR13R14또는 CONR13R14로 선택적으로 치환된다)을 형성하고;
R11은 H; 페닐로 선택적으로 치환된 C1-C3알킬; (하이드록시)C2-C3알킬; 또는 C1-C4알카노일이고;
R12는 H; C1-C6알킬; (C1-C3알콕시)C2-C6알킬; (하이드록시)C2-C6알킬; (R13R14N)C2-C6알킬; (R13R14NOC)C1-C6알킬; CONR13R14; CSNR13R14또는 C(NH)NR13R14이고;
R13및 R14는 각각 독립적으로 H; C1-C4알킬; (C1-C3알콕시)C2-C4알킬; 또는 (하이드록시)C2-C4알킬이다.
상기 화합물은 참고로 본원에 인용된 미국 특허 제 5,250,534 호, 제 5,272,147 및 제 5,426,107 호, 및 WO 94/28902 호에 개시되어 있다.
본 발명의 조성물에 의해 치료가능한 척수 손상으로 인한 성기능장애의 유형은 남성 발기 불능 및 여성 성기능장애(예: 불감증 및 각성(覺醒) 질환)을 포함한다.
"척수가 손상된 동물의 성기능장애"은 장기 질환으로부터 유발되는 물리적 척수 손상 또는 신경 파손에 수반하는 외상 및/또는 신경 파손으로 인한 동물의 성기능장애를 의미한다. 상기 유형의 손상에서, 성적 각성(예: 시각적인 성적 자극)의 피질 성분은 각성 진행의 국부적 반사발생 요소와 연관되지 않는다. 물론, 척수 손상의 정도에 따라 달라진다. 평균 남성 환자는 신경 파손으로 인해 성교시 충분하게 발기하고/하거나 이를 지속시키지 못하지만, 환자는 아직도 반사발생적 발기 반응을 나타낸다. (성적 전희에서 발생하는) 촉각적 성기 자극에서, 경구용 약제의 투여만이 SCI 환자 집단내에서 정상적인 반사발생적 반응을 지속하고 증강시킬 수 있다고 생각된다. 본 발명에 따른 화합물을 사용하면 SCI 환자가 성교에 충분한 발기를 지속할 수 있도록 발기 기능을 회복시킬 수 있다.
척수-손상 환자의 아-부류는 손상 이후 발기 기능을 전혀 갖지 못하는 남성 환자를 포함한다. 이러한 환자는 발기 반응이 나타나지 않고, 국부 자극, 통상적으로 음경 진동 자극(PVS)에 대해 반사발생적 발기 반응이 나타나지 않고, 다른 수단(예: 시각적 자극)을 사용해도 전혀 발기하지 않는 것으로 규정될 수 있다. 본 발명에 따른 화합물을 사용하면 상기 대부분의 SCI 환자 집단에서 성교에 충분한 발기 기능을 회복시킬 수 있다. 화학식 (1)의 화합물로 치료하지 않고 국부 자극으로도 거의 발기 반응을 나타내지 않은 정도로 SCI가 지속되던 환자에게서 발기 기능이 어느 정도 회복될 수 있음은 참으로 놀라운 일이다.
화학식 (1)의 화합물은 본 명세서 및 첨부된 특허청구범위 둘다에 참고적으로 대부분 이의 자유 형태(예: 자유 산 또는 염기 형태) 및 또한 모든 약학적으로 허용가능한 염, 전구약제, 다형상, 수화물, 용매화물, 입체 이성체(예: 부분 입체 이성체 및 거울상 이성체) 등를 포함하는 상기 화합물의 모든 활성 형태를 포함하는 것으로 이해될 것이다. 상기 화합물의 활성 대사물이 또한 포함된다.
바람직한 화학식 (1)의 화합물은 항상 복용해야 하는 화합물과 비교하여 필요에 따라 복용할 수 있는 화합물을 포함한다. 상기 바람직한 화합물은, 환자가 성적 자극없이 발기하도록 하는 화합물과는 대조적으로 성적(예: 시각적 및/또는 촉각적) 자극에 대해 반응하도록 성적 반응을 개선시키는 화합물을 포함한다.
추가로 바람직한 화합물은, 투여 후 성적 반응이 개선되는 시점까지의 시간이 약 2시간 미만, 바람직하게는 약 1시간 미만, 보다 바람직하게는 30분 미만, 보다 더 바람직하게는 10 또는 15분내임을 의미하는 "신속한 활성"을 나타내는 화합물을 포함한다.
바람직한 화합물(즉, cGMP PDEV억제제)은 실데나필, 즉 하기 화학식 (2)의 구조를 갖는 5-[2-에톡시-5-(4-메틸-1-피페라지닐설포닐-페닐]-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 하기 화학식 (3)의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다.
제 1 화합물인 실데나필은 참고로 본원에 인용된 미국 특허 제 5,250,534 호에 개시되어 있다. 제 2 화합물은 참고로 본원에 인용된 미국 특허 제 5,272,147 호 및 제 5,426,107 호 둘다에 개시되어 있다.
본 발명에 사용하기 위한 바람직한 실데나필의 약학적으로 허용가능한 염은 1996년 10월 8일자로 동시 계류중인 미국 특허원 제 60/027,690 호에 개시되어 있고 참고로 본원에 이용된 시트레이트염이다.
다른 바람직한 화학식 (1)의 화합물은 하기 화합물로부터 선택된 화합물을 포함한다:
5-(5-모폴리노아세틸-2-n-프로폭시페닐)-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온;
5-[2-알릴옥시-5-(4-메틸-1-피페라지닐설포닐)-페닐]-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온;
5-{2-에톡시-5-(4-(2-프로필)-1-피페라지닐-설포닐]페닐}-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온;
5-{2-에톡시-5-(4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐-설포닐]페닐}-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온;
5-{5-[4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라지닐설포닐]-2-n-프로폭시페닐}-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온;
5-[2-에톡시-5-(4-메틸-1-피페라지닐카보닐)-페닐]-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온; 및
5-[2-에톡시-5-(1-메틸-2-이미다졸일)페닐]-1-메틸-3-n-프로필-1,6-디하이드로-7H-피라졸로[4,3-d]피리미딘-7-온.
상기 화합물은 전술된 미국 특허 제 5,250,534 호, 제 5,272,147 호 및 제 5,426,107 호에 개시되어 있다.
화학식 (1)의 화합물은 일반적으로 임의의 공지된 투여 경로(예: 경구 투여, 해면체내 또는 요도내 국부 주사를 통한 비경구 투여, 또는 피하내 투여)를 통해 겔 또는 다른 배합물 형태로 활성 성분을 음경에 국부적으로 적용함으로써 투여될 것이다. 경구 투여가 바람직하다. 화합물은 당해 분야에 공지된 바와 같이, 통상적으로 약학적으로 허용한 담체 또는 희석제와 함께 예컨대 경구 투여를 위한 정제, 캡슐, 로젠지, 구내정(口內錠), 엘릭시르제, 용액 또는 현탁액으로서, 또는 비경구 투여에 적합한 주사용 비히클내의 국부 적용을 위한 로숀, 연고 또는 크림으로 배합될 수 있다.
물론, 정확한 투여량은 처방된 화학식 (1)의 특정 화합물, 치료받을 환자, 장기 불능의 위중성, 투여의 방식 및 처방 의사의 판단에 따라 달라질 것이다. 따라서, 환자들간의 변수때문에, 하기 주어진 투여량은 안내 투여량이며, 의사는 환자의 치료에 적합하도록 화합물의 투여량을 조정할 수 있다. 목적하는 치료의 정도를 고려하여, 의사는 환자의 연령 및 성별 및 다른 질환 또는 상태(예: 심장 질환)의 존재와 같은 다양한 인자를 비교 평가해야 한다. 일반적으로, 화학식 (1)의 화합물은 일일 1회 이하로 복용이 필요하면 10 내지 200㎎, 바람직하게는 25 내지 100㎎으로 투여될 것이다. 통상적으로, 화합물은 요구에 따라, 성교시 수분 내지 수시간전에 투여될 것이다. 전술한 바와 같이, 화학식 (1)의 화합물은 통상적으로 또한 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 통상적으로 임의의 경구, 비경구, 직장 또는 피하 투여 형태로 투여될 수 있다.
경구 투여에서, 약학 조성물은 용액, 현탁액, 정제, 환제, 캡슐, 분말 등의 형태로 투여될 수 있다. 다양한 부형제(예: 시트르산나트륨, 탄산칼슘 및 인산칼슘)를 함유하는 정제는 다양한 붕괴제(예: 전분 및 바람직하게는 감자 전분 또는 타피오카(tapioca) 전분) 및 특정 복합 실리케이트, 및 결합제(예: 폴리비닐피롤리돈, 수크로즈, 젤라틴 및 아카시아)와 함께 사용된다. 추가로, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 라우릴 설페이트 및 활석과 같은 윤활제는 종종 정제화 목적에 매우 유용하다. 유사 유형의 고형 조성물은 또한 연질 및 경질-충진된 젤라틴 캡슐의 충진재로서 사용되고, 이와 관련된 바람직한 물질은 또한 락토즈 또는 유당과 더불어 고분자량의 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 수성 현탁액 및/또는 엘릭시르제는 경구 투여에 사용하는 경우, 화학식 (1)의 화합물은 다양한 감미제, 풍미제, 착색제, 유화제 및/또는 현탁제와 더불어 상기 희석제(예: 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 및 다양한 이들의 혼합물)와 혼합될 수 있다.
비경구 투여를 위해, 호마유 또는 낙화생유 또는 수성 프로필렌 글리콜중의 용액은 상응하는 수용성 염의 멸균 수용액과 더불어 사용될 수 있다. 이러한 수용액은 필요하면 적합하게 완충될 수 있고, 액체 희석액은 우선 축분량의 염수 또는 글루코즈로 등장성이 되도록 조성한다. 이들 수용액은 정맥내, 근육내, 피하 및 복강내 주사 목적에 특히 적합하다. 이와 관련하여, 사용된 멸균 수성 매질 모두는 당해 분야의 숙련자에게 잘 공지된 표준 기술에 의해 쉽게 수득할 수 있다.
피하(예: 국부) 투여를 위해, 멸균 희석액, 수용액 또는 부분 수용액(통상적으로 약 0.1% 내지 5% 농도), 이와 달리 상기 비경구용 용액과 유사한 용액이 바람직하다.
특정량의 활성 성분을 갖는 다양한 약학 조성물의 제조방법은 당해 분야의 숙련자에게 공지되어 있거나, 본원의 실시양태에 자명할 것이다. 약학 조성물의 제조방법의 예는 마크 출판 회사(Mack Publishing Company) 소속의 이스터 파(Easter, Pa.)의 문헌 "Remington's Pharmaceutical Sciences, 15th Edition(1975)"을 참조한다.
본 발명의 한 예로서, 이중맹검의 무작위적인, 플라세보-조절된 단일 투여의 2-방식 교차 시험 연구가 수행되었다. 진동기에 의해 반사발생적 발기 반응을 나타내는 2등급 이상(즉, 단단하지만 질을 통과하기에 충분할 정도로 단단하지 않음)의 환자가 포함되도록 환자를 선별한 후, 무작위적으로 실데나필 또는 플라세보의 단일 경구 투여량 50㎎을 부여 받은 환자는 밀실에서 이중맹검법으로 투여되고, 교차 시험 동안 3일간 장세척되었다.
척수 손상만으로 인한 발기 불능(척수 레벨 범위 T6-L4/5)인 27명의 남성 환자(21 내지 49세 범위, 평균 연령 32.9세)가 연구되었다. 한 환자의 연구를 완결시키지 못했다.
진동기를 고정 시간[T = 0(투여전), 및 T = 0.5시간, T = 1시간, 및 T = 1.5시간들]에 음경간(陰莖幹) 및 음경귀두에 가함으로써 반사발생적 발기를 자극하였다. 효능을 리기스캔(상표명, RigiScan) 음경 체적변동기록계 기록에 의해 평가하였다.
26명의 환자를 평가할 수 있었다. 어떠한 환자도 부작용으로 인한 치료의 중단은 없었다. 리기스캔 검정(단계 I)의 결과 및 28일 치료 기간의 최종일(단계 II)에 답변한 제 1 효능 분석 질문을 하기 표 1 및 2에 제시한다:
| 단계 I: 단일 투여법, 2-방식 교차 시험 연구 | |
| 리기스캔 기록(n = 26) | |
| 음경 BASE 경도가 60%를 넘는 환자의 수(%) | |
| 실데나필 | 17/26(65%)* |
| 플라세보 | 2/26(8%) |
| * 플라세보와 유의적으로 상이함, p 〈 0.01 |
| 단계 II: 28일 동안, 평형-그룹 시험 연구 | ||
| 질문: 당신은 지난 4주 동안 받아온 치료로 발기 기능이 개선되었읍니까 ? | ||
| 예 | 아니오 | |
| 실데나필(n = 12) | 9/12(75%)** | 3/12(25%) |
| 플라세보(n = 14) | 1/14(7.1%) | 13/14(92.9%) |
| ** 플라세보와 유의적으로 상이함, p 〈 0.01 |
본 발명에 의해 척수 손상된 암컷 동물 또는 특히 척수 손상에 의해 발기 기능을 전혀 나타내지 못하는 수컷 동물의 성기능장애를 효과적으로 안전하게 치료할 수 있고, 아울러 성적 자극에 대해 반응하도록 성적 반응을 개선시키는 신규한 약학 조성물이 제공되었다.
Claims (5)
- 유효량의 하기 화학식 (1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함하는, 척수 손상된 암컷 동물 또는 척수 손상으로 인해 발기 기능을 전혀 나타내지 못하는 수컷 동물의 성기능장애를 치료하기 위한 약학 조성물:화학식 1상기 식에서,R1은 H; C1-C3알킬; C1-C3퍼플루오로알킬; 또는 C3-C5사이클로알킬이고;R2는 H; C3-C6사이클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C6알킬; C1-C3퍼플루오로알킬; 또는 C3-C6사이클로알킬이고;R3는 C3-C6사이클로알킬로 선택적으로 치환된 C1-C6알킬; C1-C6퍼플루오로알킬; C3-C5사이클로알킬; C3-C6알케닐; 또는 C3-C6알키닐이고;R4는 OH, NR5R6, CN, CONR5R6또는 CO2R7로 선택적으로 치환된 C1-C4알킬; CN, CONR5R6또는 CO2R7로 선택적으로 치환된 C2-C4알케닐; NR5R6로 선택적으로 치환된 C2-C4알카노일; NR5R6로 선택적으로 치환된 (하이드록시)C2-C4알킬; OH 또는 NR5R6로 선택적으로 치환된 (C2-C3알콕시)C1-C2알킬; CONR5R6; CO2R7; 할로; NR5R6; NHSO2NR5R6; NHSO2R8; SO2NR9R10; 또는 메틸로 선택적으로 치환된 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 이미다졸일, 옥사졸일, 티아졸일, 티에닐 또는 트리아졸일이고;R5및 R6는 각각 독립적으로 H 또는 C1-C4알킬이거나, 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디노, 모폴리노, 4-N(R11)-피페라지닐 또는 이미다졸일 그룹(이들 그룹은 메틸 또는 OH로 선택적으로 치환된다)을 형성하고;R7은 H 또는 C1-C4알킬이고;R8은 NR5R6로 선택적으로 치환된 C1-C3알킬이고;R9및 R10은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 피롤리디닐, 피페리디노, 모폴리노 또는 4-N(R12)-피페라지닐 그룹(이들 그룹은 C1-C4알킬, C1-C3알콕시, NR13R14또는 CONR13R14로 선택적으로 치환된다)을 형성하고;R11은 H; 페닐로 선택적으로 치환된 C1-C3알킬; (하이드록시)C2-C3알킬; 또는 C1-C4알카노일이고;R12는 H; C1-C6알킬; (C1-C3알콕시)C2-C6알킬; (하이드록시)C2-C6알킬; (R13R14N)C2-C6알킬; (R13R14NOC)C1-C6알킬; CONR13R14; CSNR13R14또는 C(NH)NR13R14이고;R13및 R14는 각각 독립적으로 H; C1-C4알킬; (C1-C3알콕시)C2-C4알킬; 또는 (하이드록시)C2-C4알킬이다.
- 제 1 항에 있어서,화합물이 실데나필(sildenafil), 이의 약학적으로 허용가능한 염, 하기 화학식 (3)의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염으로부터 선택되는 약학 조성물:화학식 3
- 제 1 항에 있어서,화합물이 실데나필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염인 약학 조성물.
- 제 3 항에 있어서,약학적으로 허용가능한 염이 시트레이트인 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서,동물이 인간인 약학 조성물.
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| DE19834506A1 (de) * | 1998-07-31 | 2000-02-03 | Hexal Ag | Transmucosales therapeutisches System zur Anwendung von Sildenafil |
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Cited By (1)
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