KR102341932B1 - 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물 - Google Patents
장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물은 종래의 장미 여과물, 단순 추출물, 캘러스 배양액, 이의 여과물 또는 추출물에 비해 생장조절인자와 같은 불순물 함유 가능성이 낮으며, 항염, 상처 치료 및/또는 상처 치료 촉진 효과가 우수하다.
Description
본 발명은 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 이용하여, 염증성 질환을 예방, 억제, 완화, 개선 또는 치료하거나, 상처를 치료하거나, 또는 상처 치료를 촉진(accelerating wound healing)하는 방법에 관한 것이다.
염증은 물리적 또는 화학적 외상, 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스에 의한 감염, 각종 알레르기 유발 물질 등에 의하여 야기되는 병리적 상태에 대응하여 나타나는 생체의 방어 반응이다. 염증반응은 선천성 면역 반응의 일환으로 나타난다. 염증반응에는 다양한 물질 및 생리·화학적 현상이 관여하는데, 최근의 연구에 따르면 다양한 염증성 사이토카인이 염증반응에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 염증반응에 관여하는 주요 사이토카인으로는 IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-β 등이 있으며, 이들의 발현량 및 분비량 증가와 활성화는 염증매개물질 분비, 면역세포 침윤, 세포 이동 및 조직 파괴 등 일련의 복합적인 생리적 반응과 홍반, 부종, 발열 및 통증 등의 증상과 관련이 있다.
일반적으로, 염증반응은 감염원을 제거하고 손상된 조직을 재생하면 큰 문제가 되지 않고 질환 부위가 정상으로 회복되지만, 감염원이 제거되지 않거나 내부 물질이 원인이 되어 염증반응이 과도하거나 지속적으로 일어나면 급·만성 염증성 질환을 유발하게 된다. 염증반응이나 이로 인한 염증성 질환의 완화 내지는 치료를 위해 비스테로이드계 항염제, 스테로이드계 항염제, 신경 펩타이드 길항제, COX 억제제, 항히스타민제, 및 사이클로스포린 A와 같은 면역 억제제를 사용하지만, 피부 위축, 혈관 확장, 색소 탈실, 과민 반응, 내성, 및 호중구감소증(neutropenia) 등의 부작용을 일으키는 문제점이 있다. 또한, 이들 약제는 근본적인 치료보다는 증상을 적절한 수준으로 조절하는데 도움을 주는 한계도 있다.
최근에는 천연물을 이용한 염증성 질환 치료제나 기능성 화장품 개발에 대한 연구가 활발하다. 이러한 천연물을 원료로 하는 염증성 질환 치료제나 기능성 화장품의 경우, 천연 추출물 내의 유효성분 함량이 적은 관계로 항염 효과를 얻기 위해서는 많은 양의 사용이 필요하고, 이들 중 대부분은 천연물 소재라는 점을 마케팅에 활용하고 있을 뿐 실질적인 항염 효능에 대해서는 과학적 연구가 좀더 필요한 상황이다. 또한, 식물 추출물을 유효성분으로 포함한 기능성 화장품은 피부에 도포한 후 용액이 증발하는 과정에서 이물감이 발생할 수 있고, 효과 지속시간이 짧은 문제가 있다.
상처 치료에는 각질형성세포(keratinocytes), 섬유아세포(fibroblasts), 내피세포(endothelial cells), 대식세포(macrophage) 등과 같은 세포들이 협력하는데, 이러한 세포들의 이동, 증식 및 분화와 같은 과정은 다양한 성장인자나 사이토카인에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다. 이러한 이유로 성장인자 및 사이토카인을 이용한 상처 치료 방법이 개발되고 있다.
그러나 성장인자 및 사이토카인을 이용한 상처 치료 방법은 치료 기간이 길고 여러 단백질들의 복합작용에 의한 상처 치료 메카니즘을 고려할 때 한가지 특정 성장인자나 사이토카인은 만족할 만한 치료 효과를 나타내지 못하는 문제점이 있다. 또한 중간엽 줄기세포가 성장인자 및 사이토카인을 분비하는 점에 착안하여 중간엽 줄기세포 배양액을 상처 치료에 사용하는 방법이 제안되고 있다. 그러나 활성화되지 않은 중간엽 줄기세포의 경우 세포로부터 분비되는 사이토카인 및 성장인자의 양이 적은 문제점이 있고, 중간엽 줄기세포 배양액에는 세포가 성장하면서 분비한 노폐물, 오염방지를 위해 첨가된 항생제, 동물유래 혈청 등의 성분도 포함되어 있기 때문에 상처 부위에 사용할 경우 각종 위험에 노출될 가능성이 높다.
최근 세포 분비물(secretome)에 세포의 행동(behavior)을 조절하는 다양한 생체활성인자가 포함되어 있다는 연구가 보고되고 있으며, 특히 세포 분비물 내에는 세포 간 신호전달 기능을 갖는 '엑소좀(exosome)' 또는 '세포외 소포체(extracellular vesicle)'가 포함되어 있어 그 성분과 기능에 대한 연구가 활발히 진행 중에 있다.
세포는 세포외 환경에 다양한 막(membrane) 유형의 소포체를 방출하는데, 통상 이러한 방출 소포체들을 세포외 소포체(Extracellular vesicles, EVs)라고 부르고 있다. 세포외 소포체는 세포막 유래 소포체, 엑토좀(ectosomes), 쉐딩 소포체(shedding vesicles), 마이크로파티클(microparticles), 엑소좀 등으로 불려지기도 하며, 경우에 따라서는 엑소좀과는 구별되어 사용되기도 한다.
엑소좀은 세포막의 구조와 동일한 이중인지질막을 갖는 수십 내지 수백 나노미터 크기의 소포체로서 내부에는 엑소좀 카고(cargo)라고 불리는 단백질, 핵산(mRNA, miRNA 등) 등이 포함되어 있다. 엑소좀 카고에는 광범위한 신호전달 요소들(signaling factors)이 포함되며, 이들 신호전달 요소들은 세포 타입에 특이적이고 분비세포의 환경에 따라 상이하게 조절되는 것으로 알려져 있다. 엑소좀은 세포가 분비하는 세포 간 신호전달 매개체로서 이를 통해 전달된 다양한 세포 신호는 표적 세포의 활성화, 성장, 이동, 분화, 탈분화, 사멸(apoptosis), 괴사(necrosis)를 포함한 세포 행동을 조절한다고 알려져 있다. 엑소좀은 유래된 세포의 성질 및 상태에 따라 특이적인 유전물질과 생체활성 인자들이 포함되어 있다. 증식하는 줄기세포 유래 엑소좀의 경우 세포의 이동, 증식 및 분화와 같은 세포 행동을 조절하고, 조직 재생과 관련된 줄기세포의 특성이 반영되어 있다(Nature Review Immunology 2002 (2) 569-579).
즉, 세포의 아바타라고 불리는 엑소좀은 세포와 유사하게 성장인자와 같은 생체활성 인자들이 포함되어 있는데, 생체활성 인자들을 세포와 세포 간에 실어 나르는 전달체 역할, 즉, 세포와 세포 간의 교신 역할을 한다. 엑소좀은 줄기세포, 면역세포, 섬유아세포 및 암세포 등의 동물세포로부터 방출될 뿐만 아니라 식물, 세균(bacteria), 균류(fungi), 조류(algae) 등 다양한 생물의 세포로부터도 방출되는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 엑소좀은 암세포, 면역세포, 중간엽 줄기세포 등의 배양액 외에도 식물줄기세포 배양액으로부터도 분리될 수 있다.
그러나 식물줄기세포로부터 유래된 엑소좀의 분리·정제 및 특성분석에 대한 연구는 아직 미진한 상태이다. 따라서 식물줄기세포로부터 유래된 엑소좀에 대한 보다 면밀한 특성분석 및 기능에 대한 연구가 필요하다.
장미는 북반구의 한대, 아한대, 온대, 및 아열대 등 넓은 지역에서 다양한 품종이 재배되고 있고, 그 추출물은 향수나 화장품 등에 사용되고 있다. 그러나 현재까지의 기술은 장미의 꽃잎을 건조하여 열수 추출하거나 용매 추출하여 얻은 추출물을 향수, 방향제 등에 사용하고 있는 수준이다.
그 밖에 장미 캘러스를 배양하여 얻은 캘러스 배양액을 이용하는 기술이 소개되고 있으나, 이 역시 캘러스 배양액 자체 또는 이를 건조한 후 열수 추출이나 용매 추출 등으로 추출하여 얻은 추출물을 화장품 성분으로 이용하고 있는 정도이다. 또한, 캘러스 배양물에는 생장조절물질이나 캘러스 유도물질이 포함되어 있어 천연물질의 화장품 원료라고 하기 어렵고 배양물 내에 포함된 생장조절물질 등이 피부 트러블 등의 부작용을 일으킬 우려가 있다.
본 발명자는 장미 줄기세포로부터 유래된 엑소좀이 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진 등에 효능이 있는 것을 확인하고, 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염증, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물을 개발하였다.
한편, 상기한 배경기술로서 설명된 사항들은 본 발명의 배경에 대한 이해 증진을 위한 것일 뿐, 본 발명의 "선행 기술"로서 이용될 수 있다는 승인으로서 인용한 것은 아님을 이해하여야 한다.
본 발명의 목적은 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 이용하여, 염증성 질환을 예방, 억제, 완화, 개선 또는 치료하거나, 상처를 치료하거나, 또는 상처 치료를 촉진하는 방법을 제공하는데 있다.
그러나, 전술한 바와 같은 본 발명의 과제는 예시적인 것으로, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명은 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 용어, "장미(Rosa spp.)"는 쌍떡잎 식물군, 장미목, 장미과 및 장미속에 속하는 식물을 총칭하며, 야생종과 개량을 가한 원예종을 모두 포함한다.
본 명세서에서 용어, "엑소좀(exosomes)"은 식물세포로부터 세포외 공간으로 분비 또는 방출된 막 구조를 갖는 나노 사이즈의 소낭을 의미하며, 엑소좀-유사 베지클 또는 엑소좀-유사 파티클로도 정의된다.
본 명세서에서 용어, "항염"이란 염증을 예방, 억제, 완화, 개선 또는 치료하는 것을 의미하고, 염증성 질환으로는 본 발명을 제한하지 않는 예시로서, 피부염, 아토피성 피부염, 습진, 박테리아 감염, 바이러스 감염 또는 곰팡이 감염으로 인한 염증, 화상, 화상으로 인한 염증, 상처, 상처로 인한 염증 등을 들 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "상처 또는 창상(wound)"은 생체가 손상된 상태를 의미하며, 생체 내부 또는 외부 표면을 이루는 조직, 예를 들면 피부, 근육, 신경조직, 뼈, 연조직, 내부기관 또는 혈관조직이 분단 또는 파괴된 병리학적 상태를 포괄한다. 본 발명을 한정하지 않는 예시로서 상처는 찰과상(abrasion), 열상(laceration), 자상, 절상, 결출상(avulsion), 욕창, 와창, 방사선 조사에 의한 조직의 파괴, 관통상(penetrated wound), 총상(gun shot wound), 화상, 동상, 수술상, 성형수술 후 봉합 부위, 화학적 상처 등을 포함하며 개체의 어떠한 부분에 대한 손상이 포함될 수 있다.
본 명세서에서 용어, "이온토포레시스(iontophoresis)"는 유효물질이 적용된 피부에 미세전류를 흐르게 하여 전위차를 주어 피부의 전기적 환경을 변화시킴으로써 이온화된 유효성분을 전기적 반발력으로 피부를 투과하게 하는 방법을 의미한다. 본 발명의 일 구체예에 사용되는 이온토포레시스(iontophoresis)는 피부 위의 전극 패치에 외부전원으로부터의 전류가 흘러들어가 피부에 미세전류가 도입되는 방식, 전극 패치 자체에 배터리가 장착되어 피부에 미세전류가 도입되는 방식, 고농도 전해질 용액 및 저농도 전해질 용액 간의 이온 농도 차이를 통해 전류를 발생시키는 역전기투석(Reversed Electrodialysis) 수단이 장착된 패치를 통해 피부에 미세전류가 도입되는 방식 등을 포함할 수 있다. 그러나, 본 발명은 이에 제한되는 것이 아니며, 다양한 방식의 이온토포레시스가 사용될 수 있음은 물론이다.
본 발명의 명세서에서 사용된 "장미 줄기세포 유래의 엑소좀"이란 용어는 예를 들어, 장미 식물세포 배양액 또는 장미 캘러스 배양액, 또는 이들과 동등한 장미의 생물학적 용액으로부터 분리된 엑소좀을 모두 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 일 구체예의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물은 항염, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진 효능 중 적어도 하나의 효능을 나타낼 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 조성물에 있어서, 상기 장미 줄기세포는 장미의 배(胚) 또는 잎 유래 캘러스를 유도한 후 세포 배양하여 얻은 것일 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물은 항염증, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 약학 조성물일 수 있다. 또한, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물은 항염증, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진을 위한 기능성 화장품, 피부외용제 또는 의약외품으로도 사용될 수 있다.
본 발명을 한정하지 않는 예시로서, 본 발명의 일 구체예의 조성물은 주사, 마이크로니들링, 이온토포레시스, 도포, 또는 이들의 조합에 의해 투여 또는 처리될 수 있다. 예를 들어, 상기 조성물은 주사제형, 주입제형, 분무제형, 액상제형 또는 패취제형일 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 조성물이 약학 조성물로 사용되는 경우 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제 등을 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 트레할로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 카보네이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 미네랄 오일 등을 들 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물의 유효량은 항염, 상처 치료, 및/또는 상처 치료 촉진 효과를 기대하기 위하여 투여에 요구되는 양을 의미한다.
본 발명의 일 구체예의 약학 조성물의 배합비율은 전술한 바와 같은 추가 성분들의 종류나 양, 형태 등에 따라서 적당하게 선택할 수 있다. 예를 들어, 주사제 전량에 대해, 본 발명의 약학 조성물은 약 0.1 내지 99 중량%, 바람직하게는 약 10 내지 90 중량% 정도 포함될 수 있다. 또한, 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물의 적합한 투여량은 질환의 경중, 제형의 종류, 제제화 방법, 환자의 연령, 성별, 체중, 건강 상태, 식이, 배설률, 투여 시간 및 투여 방법에 따라 조절될 수 있다. 예를 들어, 성인에게 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물을 투여하는 경우, 하루에 0.001 mg/kg ~ 100 mg/kg의 용량으로 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 포유동물에게 투여하거나, 상기 조성물을 피부, 염증 부위 또는 상처 부위에 도포하는 단계를 포함하는, 염증치료, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진(accelerating wound healing)을 위한 방법을 제공한다. 상기 포유동물은 인간, 개, 고양이, 설치류, 말, 소, 원숭이, 또는 돼지일 수 있다.
본 발명의 조성물은 종래의 장미 여과물, 단순 추출물, 캘러스 배양액, 이의 여과물 또는 추출물에 비해 생장조절인자와 같은 불순물 함유 가능성이 낮으며, 항염, 상처 치료 및/또는 상처 치료 촉진 효과가 우수하다.
한편, 전술한 바와 같은 효과들에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
도 1A는 본 발명의 일 구체예에 따라 얻어진 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 TEM(transmitted electron microscopy)으로 촬영된 입자 이미지 사진이고, 도 1B는 도 1A를 확대한 사진이다.
도 2는 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 NTA 분석 결과를 도시한 그래프이다.
도 3은 형광 염색된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵, 적색: 세포막).
도 4A 내지 도 4C는 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 스크래치-운드(Scratch-Wound)에 처리한 후 인체 피부 섬유아세포의 이동이 크게 증가하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 5는 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 RAW 264.7 세포에 처리한 경우 LPS에 의해 유도되는 IL-6가 현저하게 감소하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 6은 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액) 보다 IL-6 (염증성 사이토카인) 감소 효과, 즉 항염 효과가 우수한 것을 나타내는 그래프이다.
도 2는 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 NTA 분석 결과를 도시한 그래프이다.
도 3은 형광 염색된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵, 적색: 세포막).
도 4A 내지 도 4C는 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 스크래치-운드(Scratch-Wound)에 처리한 후 인체 피부 섬유아세포의 이동이 크게 증가하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 5는 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 RAW 264.7 세포에 처리한 경우 LPS에 의해 유도되는 IL-6가 현저하게 감소하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 6은 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액) 보다 IL-6 (염증성 사이토카인) 감소 효과, 즉 항염 효과가 우수한 것을 나타내는 그래프이다.
이하 본 발명을 하기 실시예에서 보다 상세하게 기술한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 권리범위를 제한하거나 한정하는 것이 아니다. 본 발명의 상세한 설명 및 실시예로부터 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자가 용이하게 유추할 수 있는 것은 본 발명의 권리범위에 속하는 것으로 해석된다. 본 발명에 인용된 참고문헌들은 본 발명에 참고로서 통합된다.
명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
실시예
실시예 1: 장미 줄기세포의 제조
당업계에 알려진 식물 줄기세포 제조 및 배양 방법에 따라, 장미의 배(胚) 및/또는 잎 유래 캘러스를 유도하고, 유도된 장미 캘러스를 세포 배양한다. 그리고, 성장상태가 좋은 캘러스를 선택하고 대량으로 배양하여 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액)을 준비한다.
실시예 2: 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 제조
실시예 1과 같은 방식으로 제조된 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액)을 (주)바이오에프디엔씨(대한민국 인천광역시 소재하는 Damask Rose 캘러스 배양액 공급업체)에서 입수하였다. 장미 줄기세포 배양액을 0.22 ㎛ 필터로 여과하여 세포 잔해물, 노폐물 및 거대 입자 등의 불순물을 제거해 주었다. 여과된 배양액으로부터, 접선흐름여과장치(Tangential Flow Filtration; TFF)를 이용하여 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 분리하였다.
분리된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 크기는 투과전자현미경(transmitted electron microscopy: TEM)을 이용하여 확인하였다. 도 1A 및 도 1B에 도시된 바와 같이, 상기 분리된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 나노 사이즈의 소낭임을 확인할 수 있었다. 장미 줄기세포 유래 엑소좀의 크기와 농도는 NS300(Malvern Panalytical에서 구입)을 이용한 나노입자트래킹분석(nanoparticle tracking analysis; NTA)으로 확인하였다(도 2).
실시예 3: 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 피부 섬유아세포 전달능의 확인
장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포(세포바이오에서 구입) 내로 전달되는지 여부를 확인하기 위하여 다음과 같은 분석을 수행하였다. 실시예 2에서 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 막을 형광 염색하기 위하여 PKH67(시그마에서 구입) 형광 염료와 반응하였다. 반응 후 반응액을 MW3000(Thermo Fisher Scientific에서 구입) 컬럼으로 분획하여 엑소좀 막에 염색되지 않는 유리 PHK67(free PKH67)을 제거하였다. 음성대조군으로는 PKH67 형광 염료를 완충용액과 반응시킨 후 MW3000 컬럼으로 분획한 것을 사용하였다. PKH67로 염색된 엑소좀을 미리 배양하여 준비된 인체 피부 섬유아세포와 함께 배양한 후 시간에 따른 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 형광현미경을 이용하여 관찰하였다. 세포의 핵을 염색하기 위하여 훼스트 형광 염료(시그마에서 구입)를 사용하였고, 세포막을 염색하기 위하여 CellMask Orange 형광 염료를 사용하였다. 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 확인한 결과, 형광 염색된 엑소좀이 세포 내로 전달되어 녹색 형광이 세포 내부에 시간의 경과에 따라 축적되는 것을 확인하였다(도 3).
실시예 4: 피부 섬유아세포를 이용한 피부 재생 효능의 확인
실시예 2와 같이 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포에서 상처 회복능을 촉진하는지 여부를 평가하기 위하여 스크래치-운드 어세이(Scratch-Wound Assay)를 시행하였다. 우태아 혈청이 포함된 DMEM 배지에 분산된 인체 피부 섬유아세포를 상처 유도용 컬처 플레이트(ImageLock Plate; EssenBio에서 구입)에 10,000 세포/웰의 밀도로 분주하고 5% CO2, 37℃ 조건에서 24시간 배양하여 90% 이상의 밀집도를 확인한 후, 운드메이커(WoundMaker; EssenBio에서 구입)를 이용하여 스크래치를 유발하였다. 인체 피부 섬유아세포를 이용한 피부 재생 효능의 확인을 위해 실험군을 다음과 같이 분류하였다:
(1) 음성대조군(Negative Control; NC): 무혈청 배지만 처리한 실험군;
(2) 양성대조군(Positive control; PC): 10% 우태아혈청이 포함된 배지를 처리한 실험군;
(3) 장미 줄기세포 배양액(CM): 실시예 2에서 준비된 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액)을 무혈청 배지에 희석하여 처리한 실험군 (입자수 기준 처리농도: 1.0×109 입자/mL);
(4) 장미 줄기세포 유래의 엑소좀(EXO): 실시예 2에서 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 무혈청 배지에 희석하여 처리한 실험군 (입자수 기준 처리농도: 1.0×109 입자/mL).
이후, 상기 실험군 각각을 스크래치-운드(Scratch-Wound)에 처리하여 5% CO2, 37℃ 조건에서 24시간 동안 인체 피부 섬유아세포를 배양하면서 6시간, 12시간 및 24시간이 경과한 시점에서 각각 상처 회복능을 인큐사이트(Incucyte)(Sartorius로부터 구입)로 측정하였다.
상처 회복능을 측정한 결과, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 처리한 경우 처리 후 6시간이 경과한 시점에서 양성대조군에 비해 인체 피부 섬유아세포의 이동을 크게 증가시켰으며, 모든 측정 시간(처리 후 6시간, 12시간 및 24시간)에서 음성대조군 및 장미 줄기세포 배양액에 비해 인체 피부 섬유아세포의 이동을 크게 증가시킨 것을 확인하였다(도 4A 내지 도 4C).
상기 실험 결과로부터, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액) 보다 인체 피부 섬유아세포의 이동 촉진 효능, 즉 상처 회복능이 우수한 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 상처 치료 또는 상처 치료 촉진용 조성물의 유효성분으로 유용하게 활용될 수 있다.
실시예 5: 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 1차 항염 효능 평가
실시예 2와 같이 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 항염 효능을 나타내는지 확인하기 위해, RAW 264.7 세포를 10% FBS를 포함한 DMEM 배지에 현탁시키고 이를 멀티웰 플레이트(multiwell plate)의 각 웰에 80 내지 90%의 밀집도(confluency)를 갖도록 분주하였다. 다음 날 LPS가 포함된 새로운 배지(1% FBS와 200 nM의 LPS를 포함한 DMEM 배지)에 희석한 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 24시간 동안 RAW 264.7 세포에 처리하였다. 항염 효능 평가를 위한 실험군은 다음과 같이 분류하였다:
(1) 음성대조군 (Negative Control): LPS만을 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군;
(2) 양성대조군 (Positive control; PC): LPS와 함께 200 μM 덱사메타손 (dexamethasone)을 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군;
(3) 장미 줄기세포 유래의 엑소좀 (EXO): 실시예 2에서 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 LPS 배지에 희석하여 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군 (입자수 기준 처리농도: 1.0×109 입자/mL).
배양이 끝난 후 배양 상층액(culture supernatant)을 취하고 배양 상층액 내에 존재하는 염증성 사이토카인을 측정하여 염증 반응을 확인하였다. 배양 상층액 내의 염증성 사이토카인 양은 IL-6 ELISA 키트를 이용하여 측정하였다. ELISA 키트 (R&D system에서 구입) 제조사의 매뉴얼에 따라, LPS만을 처리한 군에서의 IL-6 (염증성 사이토카인)의 생성량과, 덱사메타손 및 장미 줄기세포 유래의 엑소좀 각각과 함께 LPS가 처리된 군에서의 IL-6 (염증성 사이토카인)의 생성량을 확인하였다.
도 5에 도시된 바와 같이, 생쥐의 대식세포인 RAW 264.7 세포에 LPS와 함께 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 처리한 경우, LPS만 RAW 264.7 세포에 처리한 음성대조군에 비해 현저하게 IL-6의 생성을 억제하였으며, LPS와 함께 덱사메타손을 RAW 264.7 세포에 처리한 양성대조군과 유사하게 IL-6의 생성량이 감소함을 확인하였다.
상기 실험 결과로부터, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 항염 효능이 우수한 것을 알 수 있다. 따라서, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 염증성 질환을 예방, 억제, 완화, 개선 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
실시예 6: 장미 줄기세포 유래의 엑소좀의 2차 항염 효능 평가
실시예 2와 같이 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀이 항염 효능을 나타내는지 확인하기 위해, RAW 264.7 세포를 10% FBS를 포함한 DMEM 배지에 현탁시키고 이를 멀티웰 플레이트(multiwell plate)의 각 웰에 80 내지 90%의 밀집도(confluency)를 갖도록 분주하였다. 다음 날 LPS가 포함된 새로운 배지(1% FBS와 200 nM의 LPS를 포함한 DMEM 배지)에 희석한 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 24시간 동안 RAW 264.7 세포에 처리하였다. 항염 효능 평가를 위한 실험군은 다음과 같이 분류하였다:
(1) 음성대조군 (Negative Control; NC): LPS만을 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군;
(2) 양성대조군 (Positive control; PC): LPS와 함께 200 μM 덱사메타손 (dexamethasone)을 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군;
(3) 장미 줄기세포 배양액 (CM): 실시예 2에서 준비된 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액)을 LPS 배지에 희석하여 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군 (단백질 함량 기준 처리 농도: 5 μg/mL, 50 μg/mL);
(4) 장미 줄기세포 유래의 엑소좀 (EXO): 실시예 2에서 준비된 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 LPS 배지에 희석하여 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군 (단백질 함량 기준 처리농도: 5 μg/mL, 50 μg/mL).
배양이 끝난 후 배양 상층액(culture supernatant)을 취하고 배양 상층액 내에 존재하는 염증성 사이토카인을 측정하여 염증 반응을 확인하였다. 배양 상층액 내의 염증성 사이토카인 양은 IL-6 ELISA 키트(R&D systems에서 구입)를 이용하여 측정하였다. ELISA 키트 제조사의 매뉴얼에 따라, LPS만을 처리한 군에서의 IL-6 (염증성 사이토카인)의 생성량과, 덱사메타손, 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액) 및 장미 줄기세포 유래의 엑소좀 각각과 함께 LPS가 처리된 군에서의 IL-6 (염증성 사이토카인)의 생성량을 확인하였다. 잔여 세포는 MTT assay(sigma-aldrich에서 구입)를 이용하여 세포의 생존률을 측정하였으며, 세포 생존률을 이용하여 IL-6 측정 수치를 정규화(normalization)하였다.
도 6에 도시된 바와 같이, 생쥐의 대식세포인 RAW 264.7 세포에 LPS와 함께 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 처리한 경우, LPS만 RAW 264.7 세포에 처리한 음성대조군에 비해 현저하게 IL-6의 생성을 억제하였으며, LPS와 함께 덱사메타손을 RAW 264.7 세포에 처리한 양성대조군에 비해서도 IL-6의 생성량이 감소함을 확인하였다.
또한, RAW 264.7 세포에 LPS와 함께 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 처리한 경우, 동일 농도의 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액)을 LPS와 함께 RAW 264.7 세포에 처리한 CM 군에 비해서도 IL-6의 생성량이 감소하는 것을 확인하였다. 특히, RAW 264.7 세포에 LPS와 함께 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 5 μg/mL 농도로 처리한 경우, 동일 농도의 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액)을 LPS와 함께 RAW 264.7 세포에 처리한 CM 군에 비해 IL-6의 생성을 현저하게 억제하는 것을 확인하였다.
상기 실험 결과로부터, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 장미 줄기세포 배양액(장미 캘러스 배양액) 보다 항염 효능이 우수한 것을 알 수 있다. 따라서, 본 발명의 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 염증성 질환을 예방, 억제, 완화, 개선 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
이상, 본 발명을 상기 실시예를 들어 설명하였으나, 본 발명은 이에 제한되는 것이 아니다. 당업자라면 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않고 수정, 변경을 할 수 있으며 이러한 수정과 변경 또한 본 발명에 속하는 것임을 알 수 있을 것이다.
Claims (7)
- 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는, 항염 조성물.
- 제1항에 있어서,
주사, 마이크로니들링, 이온토포레시스, 도포, 또는 이들의 조합에 의해 투여 또는 처리되는, 항염 조성물. - 제1항에 있어서,
주사제형, 주입제형, 분무제형, 액상제형 또는 패취제형인, 항염 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 장미 줄기세포 유래의 엑소좀은 장미 식물세포 배양액 또는 장미 캘러스 배양액, 또는 이들과 동등한 장미의 생물학적 용액으로부터 분리된 것인, 항염 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 장미 줄기세포는 장미의 배(胚) 또는 잎 유래 캘러스를 유도한 후 세포 배양하여 얻은 것을 특징으로 하는, 항염 조성물. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 항염 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 인간을 제외한 포유동물에게 투여하는 단계, 또는 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 항염 조성물을 인간을 제외한 포유동물의 피부 또는 염증 부위에 도포하는 단계를 포함하는, 염증치료방법.
- 제6항에 있어서,
상기 포유동물은 개, 고양이, 설치류, 말, 소, 원숭이, 또는 돼지인, 염증치료방법.
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| KR20240077623A (ko) | 2022-11-24 | 2024-06-03 | 주식회사 바이오에프디엔씨 | 향기나는 장미의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물 |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2023239148A1 (ko) * | 2022-06-10 | 2023-12-14 | 주식회사 엑소코바이오 | 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 발모촉진 또는 탈모방지용 조성물 |
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101998032B1 (ko) * | 2018-10-15 | 2019-07-08 | 주식회사 바이오에프디엔씨 | 피부탄력증진, 피부톤 개선 및 피부 트러블 완화를 위한 다마스크장미캘러스배양추출물의 그 발효여과물을 함유하는 피부개선용 화장료 조성물 |
| KR102058444B1 (ko) * | 2018-07-26 | 2019-12-23 | 주식회사 엑소코바이오 | 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 |
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| CN108165520A (zh) * | 2018-01-26 | 2018-06-15 | 深圳欧珈再生医学抗衰生物工程有限公司 | 一种花蕾干细胞及提取方法、花蕾干细胞精华液 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102058444B1 (ko) * | 2018-07-26 | 2019-12-23 | 주식회사 엑소코바이오 | 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 |
| KR101998032B1 (ko) * | 2018-10-15 | 2019-07-08 | 주식회사 바이오에프디엔씨 | 피부탄력증진, 피부톤 개선 및 피부 트러블 완화를 위한 다마스크장미캘러스배양추출물의 그 발효여과물을 함유하는 피부개선용 화장료 조성물 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20240077623A (ko) | 2022-11-24 | 2024-06-03 | 주식회사 바이오에프디엔씨 | 향기나는 장미의 식물세포 배양물을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물 |
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