KR102490802B1 - 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 - Google Patents
아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102490802B1 KR102490802B1 KR1020220097115A KR20220097115A KR102490802B1 KR 102490802 B1 KR102490802 B1 KR 102490802B1 KR 1020220097115 A KR1020220097115 A KR 1020220097115A KR 20220097115 A KR20220097115 A KR 20220097115A KR 102490802 B1 KR102490802 B1 KR 102490802B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- skin
- iris
- wound healing
- exosomes
- cosmetic
- Prior art date
Links
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 title claims abstract description 109
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims abstract description 42
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 32
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims abstract description 32
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 29
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 claims abstract description 26
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 claims abstract description 20
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 49
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 29
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 15
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 14
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 14
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- -1 rinse Substances 0.000 claims description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims description 4
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 3
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims description 3
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 88
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 66
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 19
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 17
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 17
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 13
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 13
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 12
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 12
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 12
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 9
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 9
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 5
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 5
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- WHNFPRLDDSXQCL-UHFFFAOYSA-N α-melanotropin Chemical compound C=1N=CNC=1CC(C(=O)NC(CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)NC(CCCCN)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)NC(C(C)C)C(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(C)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000050403 Iris x germanica Species 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 235000015164 Iris germanica var. florentina Nutrition 0.000 description 2
- 235000015265 Iris pallida Nutrition 0.000 description 2
- 241001633663 Iris pseudacorus Species 0.000 description 2
- 241001627144 Iris versicolor Species 0.000 description 2
- 235000002971 Iris x germanica Nutrition 0.000 description 2
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 2
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 1
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011891 EIA kit Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012097 Eugenia cumini Nutrition 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 241001113425 Iridaceae Species 0.000 description 1
- 241001479611 Iris ensata Species 0.000 description 1
- 241001517093 Iris lactea Species 0.000 description 1
- 241000481270 Iris odaesanensis Species 0.000 description 1
- 240000004101 Iris pallida Species 0.000 description 1
- 244000140747 Iris setosa Species 0.000 description 1
- 235000000827 Iris setosa Nutrition 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 244000078732 Syzygium cumini Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008568 cell cell communication Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002583 cell-derived microparticle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032459 dedifferentiation Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000035990 intercellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 244000023249 iris florentino Species 0.000 description 1
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0212—Face masks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/88—Two- or multipart kits
- A61K2800/884—Sequential application
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 종래의 아이리스 열수 추출물이나 용매 추출물, 이러한 추출물의 여과물 및 아이리스 캘러스 배양액에 비해 잔류 용매, 생장조절인자와 같은 불순물 함유 가능성이 낮으며, 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진 효과가 우수하다.
Description
본 발명은 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 및/또는 미백용 화장료 조성물과, 항염증, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물에 관한 것이다.
피부 노화가 일어나면, 피부탄력이 감소하고 피부주름이 증가하게 되는데, 피부탄력 감소 및 피부주름 형성은 콜라겐의 합성이 감소하고 콜라겐을 분해하는 효소인 MMP(matrix metalloproteinase)의 발현이 촉진되어 나타나는 것으로 알려져 있다.
또한, 노화의 진행이나 자외선 등에 의해 피부 세포에서는 염증성 사이토카인을 생성하는 효소인 COX-2의 증가로 인한 프로스타글란딘 E2(Prostaglandin E2)의 합성이 증가하고, 염증유발인자들의 생성이 증가하는 것으로 알려져 있다. 염증 반응들로 인해서 MMP의 생합성이 증가하여 콜라겐 분해가 일어나고 피부탄력 감소와 피부주름 형성이 나타나게 된다. 특히, 일광 및 자외선이 피부에 직접 조사될 경우 자유라디칼을 많이 발생시키며, 이러한 자유라디칼에 의해 피부의 항산화 방어체계는 손상을 받게 되어 주름을 증가시키고, 피부를 이완시키는 등 피부노화를 가속화시킨다. 피부주름개선에 효과적이라고 알려진 물질로는 아데노신, 레티노인산(retinoic acid) 등이 있으나, 아데노신은 임상에서의 효능이 미미하고, 레티노인산은 가임여성에게 사용할 수 없고 홍반 등의 부작용이 있다.
사람의 피부색은 피부 내부의 멜라닌 농도와 분포에 따라 결정된다. 멜라닌은 티로시나아제에 의해 티로신으로부터 도파(DOPA), 도파퀴논으로 전환된 후 비효소적인 산화 반응을 거쳐 합성된다. 멜라닌이 과량 생성되면 색소 침착이 일어나고 얼굴, 목, 팔 등에 기미, 점, 주근깨 등이 생겨 외관상 보기 좋지 않다. 기미, 주근깨, 어두운 피부톤을 개선하기 위한 피부 미백제가 개발되고 있으나, 미백 효과가 우수하면서도 부작용이 없는 피부 미백제의 개발은 어려운 것이 현실이다. 예를 들어, 멜라닌을 생성하는 멜라노사이트를 선택적으로 공격하는 피부 미백제는 미백 효과는 탁월하지만 피부 독성의 부작용이 있다.
염증은 물리적 또는 화학적 외상, 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스에 의한 감염, 각종 알레르기 유발 물질 등에 의하여 야기되는 병리적 상태에 대응하여 나타나는 생체의 방어 반응이다. 염증반응은 선천성 면역 반응의 일환으로 나타난다. 염증반응에는 다양한 물질 및 생리·화학적 현상이 관여하는데, 최근의 연구에 따르면 다양한 염증성 사이토카인이 염증반응에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 염증반응에 관여하는 주요 사이토카인으로는 IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-12, IFN-β 등이 있으며, 이들의 발현량 및 분비량 증가와 활성화는 염증매개물질 분비, 면역세포 침윤, 세포 이동 및 조직 파괴 등 일련의 복합적인 생리적 반응과 홍반, 부종, 발열 및 통증 등의 증상과 관련이 있다.
일반적으로, 염증반응은 감염원을 제거하고 손상된 조직을 재생하면 큰 문제가 되지 않고 질환 부위가 정상으로 회복되지만, 감염원이 제거되지 않거나 내부 물질이 원인이 되어 염증반응이 과도하거나 지속적으로 일어나면 급·만성 염증성 질환을 유발하게 된다. 염증반응이나 이로 인한 염증성 질환의 완화 내지는 치료를 위해 비스테로이드계 항염제, 스테로이드계 항염제, 신경 펩타이드 길항제, COX 억제제, 항히스타민제, 및 사이클로스포린 A와 같은 면역 억제제를 사용하지만, 피부 위축, 혈관 확장, 색소 탈실, 과민 반응, 내성, 및 호중구감소증(neutropenia) 등의 부작용을 일으키는 문제점이 있다. 또한, 이들 약제는 근본적인 치료보다는 증상을 적절한 수준으로 조절하는데 도움을 주는 한계도 있다.
한편, 최근 세포 분비물(secretome)에 세포의 행동(behavior)을 조절하는 다양한 생체활성인자가 포함되어 있다는 연구가 보고되고 있으며, 특히 세포 분비물 내에는 세포 간 신호전달 기능을 갖는 '엑소좀(exosome)'이 포함되어 있어 그 성분과 기능에 대한 연구가 활발히 진행 중에 있다.
세포는 세포외 환경에 다양한 막(membrane) 유형의 소포체를 방출하는데, 통상 이러한 방출 소포체들을 세포외 소포체(Extracellular vesicles, EVs)라고 부르고 있다. 세포외 소포체는 세포막 유래 소포체, 엑토좀(ectosomes), 쉐딩 소포체(shedding vesicles), 마이크로파티클(microparticles), 엑소좀 등으로 불려지기도 하며, 경우에 따라서는 엑소좀과는 구별되어 사용되기도 한다.
엑소좀은 세포막의 구조와 동일한 이중인지질막을 갖는 수십 내지 수백 나노미터 크기의 소포체로서 내부에는 엑소좀 카고(cargo)라고 불리는 단백질, 핵산(mRNA, miRNA 등) 등이 포함되어 있다. 엑소좀 카고에는 광범위한 신호전달 요소들(signaling factors)이 포함되며, 이들 신호전달 요소들은 세포 타입에 특이적이고 분비세포의 환경에 따라 상이하게 조절되는 것으로 알려져 있다. 엑소좀은 세포가 분비하는 세포 간 신호전달 매개체로서 이를 통해 전달된 다양한 세포 신호는 표적 세포의 활성화, 성장, 이동, 분화, 탈분화, 사멸(apoptosis), 괴사(necrosis)를 포함한 세포 행동을 조절한다고 알려져 있다. 엑소좀은 유래된 세포의 성질 및 상태에 따라 특이적인 유전물질과 생체활성 인자들이 포함되어 있다. 증식하는 줄기세포 유래 엑소좀의 경우 세포의 이동, 증식 및 분화와 같은 세포 행동을 조절하고, 조직 재생과 관련된 줄기세포의 특성이 반영되어 있다(Nature Review Immunology 2002 (2) 569-579).
즉, 세포의 아바타라고 불리는 엑소좀은 세포와 유사하게 성장인자와 같은 생체활성 인자들이 포함되어 있는데, 생체활성 인자들을 세포와 세포 간에 실어 나르는 전달체 역할, 즉, 세포와 세포 간의 교신 역할을 한다. 엑소좀은 줄기세포, 면역세포, 섬유아세포 및 암세포 등의 동물세포로부터 방출될 뿐만 아니라 식물, 세균(bacteria), 균류(fungi), 조류(algae) 등 다양한 생물의 세포로부터도 방출되는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 엑소좀은 암세포, 면역세포, 중간엽 줄기세포 등의 배양액 외에도 식물세포 내지는 식물줄기세포 배양액으로부터도 분리될 수 있다.
그러나 식물세포 내지는 식물줄기세포로부터 유래된 엑소좀의 분리·정제 및 특성분석에 대한 연구는 아직 초기 단계이며, 이들 중 대부분은 단순히 식물착즙의 여과물 내에 혼합물로 혼재되어 있는 세포외 소포체를 엑소좀이라고 하면서 마케팅에 활용하고 있는 수준이다. 따라서 식물세포로부터 유래된 엑소좀에 대한 보다 면밀한 특성분석 및 기능에 대한 연구가 필요하다.
아이리스(Iris sp.)는 외떡잎식물 백합목 붓꽃과의 다년생 초본식물이다. 아이리스는 종에 따라 다양한 지역에 분포한다. 예를 들어, 붓꽃(Iris nertschinskia)은 한국, 일본, 중국 북동부, 시베리아 동부에 분포하고, 산기슭의 건조한 곳이 자생지다. 아이리스 추출물 중 이소플라본(isoflavone) 계열의 물질이 항암 또는 항염증 효능을 나타낸다고 보고되어 있으나, 아이리스 추출물의 성분과 작용 기전은 명확하게 규명되지 않은 상태이다. 따라서 아이리스에 대한 정확한 성분 분석 및 약리학적 작용 기전에 대한 과학적 규명이 필요하다. 현재까지의 기술은 아이리스 꽃, 잎, 줄기, 뿌리 등을 열수 추출이나 용매 추출하여 얻은 추출물을 화장품 원료로 사용하는 수준이다. 그러나 용매 추출물은 추출 용매가 잔류하는 인체 유해성의 문제가 있다.
최근에는 식물의 줄기세포라고 불리는 캘러스(callus)를 이용한 화장품 소재에 대한 연구가 이루어지고 있다. 이와 관련하여 아이리스의 꽃, 잎 등에 상처를 내어 유도한 캘러스를 배양하여 얻은 캘러스 배양물을 이용하는 기술이 소개되고 있으나, 이 역시 캘러스 배양물 자체 또는 이를 건조한 후 열수 추출이나 용매 추출 등으로 추출하여 얻은 추출물을 화장품 성분으로 이용하고 있는 정도이다. 또한, 캘러스 배양물에는 생장조절물질이나 캘러스 유도물질이 포함되어 있어 천연물질의 화장품 원료라고 하기 어렵고 배양물 내에 포함된 생장조절물질 등이 피부 트러블 등의 부작용을 일으킬 우려가 있다.
본 발명자는 아이리스 유래의 엑소좀이 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진 등에 효능이 있는 것을 확인하고, 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 및/또는 미백용 화장료 조성물과, 항염증, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물을 개발하였다.
한편, 상기한 배경기술로서 설명된 사항들은 본 발명의 배경에 대한 이해 증진을 위한 것일 뿐, 본 발명의 "선행 기술"로서 이용될 수 있다는 승인으로서 인용한 것은 아님을 이해하여야 한다.
본 발명의 목적은 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 조성물을 제공하는데 있다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 조성물을 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 및/또는 미백용 화장료 조성물과, 항염증, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물을 제공하는데 있다.
그러나, 전술한 바와 같은 본 발명의 과제는 예시적인 것으로, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명은 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 조성물을 제공한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "아이리스"는 아이리스 속(Iris sp.) 식물을 의미한다. 예를 들어, 상기 아이리스 속(Iris sp.) 식물은 꽃창포(Iris ensata), 달메이션아이리스(Iris pallida), 블루플래그아이리스(Iris versicolor), 오리스(Iris florentina), 붓꽃(Iris nertschinskia), 노랑꽃창포(Iris pseudacorus), 부채붓꽃(Iris setosa), 타래붓꽃(Iris lactea), 자아만아이리스(Iris germanica) 또는 노랑무늬붓꽃(Iris odaesanensis)일 수 있다.
본 명세서에서 용어, "엑소좀(exosomes)"은 식물세포로부터 세포외 공간으로 분비 또는 방출된 막 구조를 갖는 나노 사이즈의 소낭을 의미하며, 엑소좀-유사 베지클 또는 엑소좀-유사 파티클로도 정의된다.
본 명세서에서 사용되는 용어인 "피부 탄력"은 외력에 의해 변형된 피부가 해당 외력이 제거되었을 때 쉽게 원형으로 복귀되는 특성을 의미한다. "피부 주름"은 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐과 엘라스틴의 감소, 외부환경 등에 의해 유발될 수 있다. 따라서, 본 명세서에서 사용되는 용어인 "피부 주름 개선"은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화하는 것을 의미한다.
한편, 본 명세서에서 사용되는 용어인 "피부톤"은 피부의 색깔이 강하거나 약한 정도의 상태를 의미한다. "피부 미백"은 멜라닌 등의 색소의 과다로 인하여 명도가 감소한 피부의 명도를 증가시키거나, 또는 피부의 명도를 일정 수준으로 유지하는 것을 포함한다.
본 명세서에서 용어, "항염"이란 염증을 예방, 억제, 완화, 개선 또는 치료하는 것을 의미하고, 염증성 질환으로는 본 발명을 제한하지 않는 예시로서, 피부염, 아토피성 피부염, 습진, 박테리아 감염, 바이러스 감염 또는 곰팡이 감염으로 인한 염증, 화상, 화상으로 인한 염증, 상처, 상처로 인한 염증 등을 들 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "상처 또는 창상(wound)"은 생체가 손상된 상태를 의미하며, 생체 내부 또는 외부 표면을 이루는 조직, 예를 들면 피부, 근육, 신경조직, 뼈, 연조직, 내부기관 또는 혈관조직이 분단 또는 파괴된 병리학적 상태를 포괄한다. 본 발명을 한정하지 않는 예시로서 상처 또는 창상은 찰과상(abrasion), 열상(laceration), 자상, 절상, 결출상(avulsion), 욕창, 와창, 방사선 조사에 의한 조직의 파괴, 관통상(penetrated wound), 총상(gun shot wound), 화상, 동상, 수술상, 성형수술 후 봉합 부위, 화학적 창상 등을 포함하며 개체의 어떠한 부분에 대한 손상이 포함될 수 있다.
본 명세서에서 용어, "이온토포레시스(iontophoresis)"는 유효물질이 적용된 피부에 미세전류를 흐르게 하여 전위차를 주어 피부의 전기적 환경을 변화시킴으로써 이온화된 유효성분을 전기적 반발력으로 피부를 투과하게 하는 방법을 의미한다. 본 발명의 일 구체예에 사용되는 이온토포레시스(iontophoresis)는 피부 위의 전극 패치에 외부전원으로부터의 전류가 흘러들어가 피부에 미세전류가 도입되는 방식, 전극 패치 자체에 배터리가 장착되어 피부에 미세전류가 도입되는 방식, 고농도 전해질 용액 및 저농도 전해질 용액 간의 이온 농도 차이를 통해 전류를 발생시키는 역전기투석(Reversed Electrodialysis) 수단이 장착된 패치를 통해 피부에 미세전류가 도입되는 방식 등을 포함할 수 있다. 그러나, 본 발명은 이에 제한되는 것이 아니며, 다양한 방식의 이온토포레시스가 사용될 수 있음은 물론이다.
본 발명의 명세서에서 사용된 "아이리스 유래의 엑소좀"이란 용어는 예를 들어, 아이리스 식물세포 배양액, 아이리스 캘러스 배양액, 아이리스 식물줄기세포 배양액, 아이리스 착즙물, 또는 이들과 동등한 아이리스의 생물학적 용액으로부터 분리되거나 아이리스 식물세포 또는 식물줄기세포로부터 유래된, 예를 들어 분비 및/또는 방출된 엑소좀을 모두 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 일 구체예의 조성물에 있어서, 상기 아이리스 유래의 엑소좀은 아이리스의 뿌리 유래 캘러스 배양액으로부터 분리 정제된 것일 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물은 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진 중 적어도 하나의 효능을 나타낼 수 있다.
본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 조성물은 화장료 조성물 또는 약학 조성물일 수 있다.
본 발명은 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 및/또는 미백용 화장료 조성물을 제공한다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 샴푸, 비누, 린스, 계면활성제-함유 클렌징, 크림, 로션, 연고, 토닉, 트리트먼트, 컨디셔너, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 오일, 왁스, 스프레이, 에어졸, 미스트, 또는 파우더일 수 있고, 바람직하게는 로션이나 크림일 수 있다.
또한, 본 발명은 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 항염증, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명을 한정하지 않는 예시로서, 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물은 주사, 마이크로니들링, 이온토포레시스, 도포, 또는 이들의 조합에 의해 투여 또는 처리될 수 있다. 예를 들어, 상기 약학 조성물은 주사제형, 주입제형, 분무제형, 액상제형 또는 패취제형일 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 조성물이 약학 조성물로 사용되는 경우 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제 등을 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 트레할로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 카보네이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 미네랄 오일 등을 들 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물의 유효량은 항염증, 상처 치유 및/또는 상처 치유 촉진 효과를 기대하기 위하여 투여에 요구되는 양을 의미한다.
본 발명의 일 구체예의 약학 조성물의 배합비율은 전술한 바와 같은 추가 성분들의 종류나 양, 형태 등에 따라서 적당하게 선택할 수 있다. 예를 들어, 주사제 전량에 대해, 본 발명의 약학 조성물은 약 0.1 내지 99 중량%, 바람직하게는 약 10 내지 90 중량% 정도 포함될 수 있다. 또한, 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물의 적합한 투여량은 질환의 경중, 제형의 종류, 제제화 방법, 환자의 연령, 성별, 체중, 건강 상태, 식이, 배설률, 투여 시간 및 투여 방법에 따라 조절될 수 있다. 예를 들어, 성인에게 본 발명의 일 구체예의 약학 조성물을 투여하는 경우, 하루에 0.001 mg/kg ~ 100 mg/kg의 용량으로 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다.
한편, 본 발명의 일 구체예의 조성물이 화장료 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 효과를 손상하지 않는 범위내에서 통상 화장료 조성물에 이용되는 성분, 예를 들면 보습제, 산화방지제, 유성성분, 자외선 흡수제, 유화제, 계면활성제, 증점제, 알콜류, 분말성분, 색재, 수성성분, 물, 각종 피부영양제 등을 필요에 따라 적절히 배합할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 구체예의 화장료 조성물은 아이리스 유래의 엑소좀 이외에, 그 작용(예를 들어, 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부미백, 피부 미용 등)을 손상시키지 않는 한도에서 종래부터 사용된 피부 개선제, 항산화제, 항노화제, 미백제 및/또는 보습제를 함께 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 화장료 조성물은 예를 들면, 패취, 마스크팩, 마스크시트, 크림, 토닉, 연고, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 로션, 젤, 오일, 팩, 스프레이, 에어졸, 미스트, 파운데이션, 파우더, 기름 종이 등의 다양한 형태에 적용할 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 화장료 조성물은 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 및/또는 피부 미백 등의 목적으로 사용될 수 있으며, 화장품 제형은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어 패취, 마스크팩, 마스크시트, 유연화장수, 영양화장수, 수렴화장수, 영양크림, 마사지크림, 아이크림, 클렌징크림, 에센스, 아이에센스, 클렌징로션, 클렌징폼, 클렌징워터, 선스크린, 립스틱, 비누, 샴푸, 계면활성제-함유 클렌징, 입욕제, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 바디세정제, 염모제, 헤어토닉 등으로 제형화할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구체예의 화장료 조성물은 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 그리고 담체를 포함할 수 있다. 또한, 화장료 조성물에 대한 각각의 제형에 있어서, 다른 성분들은 화장료 조성물의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있다.
본 발명의 다른 구체예는 상기 화장료 조성물을 이용하여, 치료용을 제외한 포유동물의 피부 상태를 조절하는 미용방법을 제공한다. 본 발명의 미용방법에 있어서, 피부 상태 조절이란 피부 상태를 개선시키고/시키거나 피부 상태를 예방적으로 조절하는 것을 의미하고, 피부 상태 개선이란 피부의 외관 및 느낌의 시각적 및/또는 촉각적으로 지각할 수 있는 긍정적인 변화를 의미한다. 예를 들어, 피부의 상태 개선이란 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 및/또는 피부 미백일 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 미용방법은, (a) 상기 화장료 조성물을 포유동물의 피부에 직접 도포하는 것, (b) 상기 화장료 조성물이 도포되거나 침적된 패취, 마스크팩 또는 마스크시트를 포유동물의 피부에 접촉 또는 부착하는 것, 또는 상기 (a) 및 (b)를 순차적으로 진행하는 것을 포함한다. 상기 (a) 단계에서는 화장료 조성물로서 로션이나 크림이 사용될 수 있다.
대안으로, 본 발명의 일 구체예의 미용방법은, (c) 상기 (b) 단계 이후에 상기 패취, 마스크팩 또는 마스크시트를 상기 포유동물의 피부로부터 제거하고, 상기 화장료 조성물을 포유동물의 피부에 도포하는 단계를 더 포함할 수 있다. 상기 (c) 단계에서는 화장료 조성물로서 로션이나 크림이 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구체예의 미용방법에 있어서, 상기 포유동물은 인간, 개, 고양이, 설치류, 말, 소, 원숭이, 또는 돼지일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 약학 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 포유동물에게 투여하거나, 상기 약학 조성물을 피부, 염증 부위 또는 상처 부위에 도포하는 단계를 포함하는, 염증치료, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진(accelerating wound healing)을 위한 방법을 제공한다. 상기 포유동물은 인간, 개, 고양이, 설치류, 말, 소, 원숭이, 또는 돼지일 수 있다.
본 발명의 조성물은 종래의 아이리스 열수 추출물이나 용매 추출물, 이러한 추출물의 여과물 및 아이리스 캘러스 배양액에 비해 잔류 용매, 생장조절인자와 같은 불순물 함유 가능성이 낮으며, 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선, 피부 미백, 항염, 상처 치유 또는 상처 치유 촉진 효과가 우수하다.
한편, 전술한 바와 같은 효과들에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀에 대해 NTA(nanoparticle tracking analysis)를 수행하여 얻은 입자 크기 분포와 입자수를 나타내는 그래프이다.
도 2는 형광 염색된 아이리스 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵).
도 3은 인체 피부 섬유아세포에 아이리스 유래의 엑소좀을 처리한 후 증가하는 상대적인 콜라겐 양을 도시한 그래프이다.
도 4는 아이리스 유래의 엑소좀을 스크래치-운드(Scratch-Wound)에 처리한 후 인체 피부 섬유아세포의 이동이 증가하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 5는 형광 염색된 아이리스 유래의 엑소좀이 멜라노마 세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵).
도 6은 멜라노마 세포에 아이리스 유래의 엑소좀을 처리한 경우 엑소좀 농도의존적으로 멜라닌 생성량이 감소하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 7은 형광 염색된 아이리스 유래의 엑소좀이 RAW 264.7 세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵).
도 8은 아이리스 유래의 엑소좀을 RAW 264.7 세포에 처리한 경우 엑소좀 농도의존적으로 LPS에 의해 유도되는 IL-6가 감소하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 2는 형광 염색된 아이리스 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵).
도 3은 인체 피부 섬유아세포에 아이리스 유래의 엑소좀을 처리한 후 증가하는 상대적인 콜라겐 양을 도시한 그래프이다.
도 4는 아이리스 유래의 엑소좀을 스크래치-운드(Scratch-Wound)에 처리한 후 인체 피부 섬유아세포의 이동이 증가하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 5는 형광 염색된 아이리스 유래의 엑소좀이 멜라노마 세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵).
도 6은 멜라노마 세포에 아이리스 유래의 엑소좀을 처리한 경우 엑소좀 농도의존적으로 멜라닌 생성량이 감소하는 것을 나타내는 그래프이다.
도 7은 형광 염색된 아이리스 유래의 엑소좀이 RAW 264.7 세포로 전달되는 것을 확인한 세포 형광 현미경 이미지이다(녹색: 세포 내로 전달된 엑소좀, 청색: 세포 핵).
도 8은 아이리스 유래의 엑소좀을 RAW 264.7 세포에 처리한 경우 엑소좀 농도의존적으로 LPS에 의해 유도되는 IL-6가 감소하는 것을 나타내는 그래프이다.
이하 본 발명을 하기 실시예에서 보다 상세하게 기술한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 권리범위를 제한하거나 한정하는 것이 아니다. 본 발명의 상세한 설명 및 실시예로부터 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자가 용이하게 유추할 수 있는 것은 본 발명의 권리범위에 속하는 것으로 해석된다. 본 발명에 인용된 참고문헌들은 본 발명에 참고로서 통합된다.
명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성 요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
실시예
실시예 1: 아이리스 캘러스 배양액의 제조
당업계에 알려진 식물 줄기세포 제조 및 배양 방법에 따라, 아이리스의 뿌리 유래 캘러스를 유도하고, 유도된 아이리스 캘러스를 세포 배양한다. 그리고, 성장상태가 좋은 캘러스를 선택하고 대량으로 배양하여 아이리스 캘러스 배양액을 준비한다.
실시예 2: 아이리스 유래의 엑소좀의 제조
실시예 1과 같은 방식으로 제조된 아이리스 캘러스 배양액[자아만아이리스(Iris germanica) 캘러스 배양액]을 바이오스펙트럼 주식회사(대한민국 경기도에 소재하는 아이리스 캘러스 배양액 공급업체)에서 입수하였다. 아이리스 캘러스 배양액을 0.22 ㎛ 필터로 여과하여 세포 잔해물, 노폐물 및 거대 입자 등의 불순물을 제거해 주었다. 여과된 배양액으로부터, 접선흐름여과장치(Tangential Flow Filtration; TFF)를 이용하여 아이리스 유래의 엑소좀을 분리하였다.
분리된 아이리스 유래의 엑소좀의 크기와 농도는 NS300 (Malvern Panalytical에서 구입)을 이용한 나노입자트래킹분석(nanoparticle tracking analysis; NTA)으로 확인하였다(도 1).
실시예 3: 아이리스 유래의 엑소좀의 피부 섬유아세포 전달능의 확인
아이리스 유래의 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포(ATCC에서 구입) 내로 전달되는지 여부를 확인하기 위하여 다음과 같은 분석을 수행하였다. 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀의 막을 형광 염색하기 위하여 PKH67(Sigma-Aldrich에서 구입) 형광 염료와 반응시켰다. 반응 후 반응액을 MiniTrap-25(Cytiva에서 구입) 컬럼으로 분획하여 엑소좀 막에 염색되지 않는 유리 PHK67(free PKH67) 형광 염료를 제거하였다. 음성대조군으로는 PKH67 형광 염료를 완충용액과 반응시킨 후 MiniTrap-25 컬럼으로 분획한 것을 사용하였다. PKH67로 염색된 엑소좀을 미리 배양하여 준비된 인체 피부 섬유아세포와 함께 배양한 후 시간에 따른 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 형광현미경을 이용하여 관찰하였다. 세포의 핵을 염색하기 위하여 훼스트(Hoechst) 형광 염료(Thermo Fisher에서 구입)를 사용하였고, 세포질을 염색하기 위하여 CellMask Orange 형광 염료(Thermo Fisher에서 구입)를 사용하였다. 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 확인한 결과, 형광 염색된 엑소좀이 세포 내로 전달되어 녹색 형광이 세포 내부에 시간의 경과에 따라 축적되는 것을 확인하였다(도 2).
실시예 4: 콜라겐 생성 촉진 효과의 확인
우태아 혈청이 포함된 DMEM 배지에 분산된 인체 피부 섬유아세포(Human Dermal Fibroblast; ATCC에서 구입)를 멀티웰 플레이트에 분주한 후 24시간 배양하였다. 이후 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액과 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀을 각각 무혈청 배지에 희석한 후 인체 피부 섬유아세포에 처리하고 인체 피부 섬유아세포를 24시간 배양하였다. 인체 피부 섬유아세포를 이용한 콜라겐 생성 효능의 확인을 위해 실험군을 다음과 같이 분류하였다.
(1) 음성대조군 (도 3에서 "N.C."로 표시): 무혈청 배지만 처리한 실험군;
(2) 아이리스 캘러스 배양액 처리군 (도 3에서 "Iris Callus CM"으로 표시): 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액을 무혈청 배지에 희석하여 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 60 μg/mL, 고농도: 240 μg/mL);
(3) 아이리스 유래의 엑소좀 처리군 (도 3에서 "Iris Exosome"으로 표시): 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀을 무혈청 배지에 희석하여 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 60 μg/mL, 고농도: 240 μg/mL).
상기 각 실험군을 인체 피부 섬유아세포에 처리 후 24시간 배양하였고, 배양액을 회수하고 원심분리한 후, 원심분리된 배양액을 준비하였다. 프로콜라겐 타입 I C-펩타이드(PIP)에 대한 EIA 키트(Takara에서 구입)를 이용하여 인체 피부 섬유아세포로부터 합성되어 배양액에 축적된 콜라겐 양을 측정하였다. 상대적인 콜라겐 양은 MTT 어세이 키트(Sigma-Aldrich에서 구입)를 통해 측정된 총 세포수로 나누어 정규화하여 결정하였다.
그 결과, 아이리스 캘러스 배양액 처리군은 음성대조군과 비교하여 인체 피부 섬유아세포에서의 콜라겐 합성 증가 효과가 없는 반면에, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 인체 피부 섬유아세포에서 콜라겐 합성을 증가시켰으며, 특히 아이리스 유래의 엑소좀을 고농도로 처리한 경우 인체 피부 섬유아세포에서의 콜라겐 합성을 현저히 증가시킨 것을 확인할 수 있었다(도 3).
상기 실험 결과로부터, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 아이리스 캘러스 배양액 보다 콜라겐 합성 증가 효능, 즉 피부탄력개선, 주름개선 및/또는 피부재생 효능이 우수한 것을 알 수 있다.
상기 결과에 따르면, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 피부탄력개선, 주름개선 및/또는 피부재생용 화장품으로서 유용한 기능적 활성, 즉 콜라겐 합성을 증가시키는 활성을 갖는 것을 알 수 있다. 따라서, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 피부탄력개선, 주름개선 및/또는 피부재생용 화장료 조성물의 유효성분으로 유용하게 활용될 수 있다.
실시예 5: 피부 섬유아세포를 이용한 피부 재생 효능의 확인
실시예 2와 같이 준비된 엑소좀이 인체 피부 섬유아세포(Human Dermal Fibroblast; ATCC에서 구입)에서 상처 회복능을 촉진하는지 여부를 평가하기 위하여 스크래치-운드 어세이(Scratch-Wound Assay)를 시행하였다. 우태아 혈청이 포함된 DMEM 배지에 분산된 인체 피부 섬유아세포를 상처 유도용 컬처 플레이트(ImageLock Plate; EssenBio에서 구입)에 5,000 세포/웰의 밀도로 분주하고 5% CO2, 37℃ 조건에서 24시간 배양하여 90% 이상의 밀집도를 확인한 후, 운드메이커(WoundMaker; EssenBio에서 구입)를 이용하여 스크래치를 유발하였다. 인체 피부 섬유아세포를 이용한 피부 재생 효능의 확인을 위해 실험군을 다음과 같이 분류하였다.
(1) 음성대조군 (도 4에서 "N.C."로 표시): 무혈청 배지만 처리한 실험군;
(2) 양성대조군 (도 4에서 "P.C."로 표시): 10% 우태아혈청이 포함된 배양 배지를 처리한 실험군;
(3) 아이리스 캘러스 배양액 처리군 (도 4에서 "Iris Callus CM"으로 표시): 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액을 무혈청 배지에 희석하여 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 50 μg/mL, 고농도: 200 μg/mL);
(4) 아이리스 유래의 엑소좀 처리군 (도 4에서 "Iris Exosome"으로 표시): 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀을 무혈청 배지에 희석하여 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 50 μg/mL, 고농도: 200 μg/mL).
이후, 상기 실험군 각각을 스크래치-운드(Scratch-Wound)에 처리하여 5% CO2, 37℃ 조건에서 24시간 동안 인체 피부 섬유아세포를 배양한 후 상처 회복능을 인큐사이트(Incucyte; Sartorius로부터 구입)로 측정하였다.
상처 회복능을 측정한 결과, 아이리스 캘러스 배양액은 음성대조군과 비교하여 인체 피부 섬유아세포의 이동을 증가시키지 않은 반면에, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 음성대조군과 비교하여 인체 피부 섬유아세포의 이동을 증가시킨 것을 확인할 수 있었다(도 4).
상기 실험 결과로부터, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 아이리스 캘러스 배양액 보다 인체 피부 섬유아세포의 이동 촉진 효능, 즉 상처 회복능 내지는 피부재생 효능이 우수한 것을 알 수 있다.
따라서, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 피부탄력개선, 주름개선 및/또는 피부재생용 화장료 조성물과, 창상 치료 또는 창상 치료 촉진용 약학 조성물의 유효성분으로 유용하게 활용될 수 있다.
실시예 6: 아이리스 유래의 엑소좀의 멜라노마 세포 전달능의 확인
아이리스 유래의 엑소좀이 마우스 멜라노마(B16F10; ATCC에서 구입) 내로 전달되는지 여부를 확인하기 위하여 다음과 같은 분석을 수행하였다. 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀의 막을 형광 염색하기 위하여 PKH67(Sigma-Aldrich에서 구입) 형광 염료와 반응시켰다. 반응 후 반응액을 MiniTrap-25(Cytiva에서 구입) 컬럼으로 분획하여 엑소좀 막에 염색되지 않는 유리 PHK67(free PKH67) 형광 염료를 제거하였다. 음성대조군으로는 PKH67 형광 염료를 완충용액과 반응시킨 후 MiniTrap-25 컬럼으로 분획한 것을 사용하였다. PKH67로 염색된 엑소좀을 미리 배양하여 준비된 마우스 멜라노마 세포와 함께 배양한 후 시간에 따른 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 형광현미경을 이용하여 관찰하였다. 세포의 핵을 염색하기 위하여 훼스트(Hoechst) 형광 염료(Thermo Fisher에서 구입)를 사용하였고, 세포질을 염색하기 위하여 CellMask Orange 형광 염료(Thermo Fisher에서 구입)를 사용하였다. 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 확인한 결과, 형광 염색된 엑소좀이 세포 내로 전달되어 녹색 형광이 세포 내부에 시간의 경과에 따라 축적되는 것을 확인하였다(도 5).
실시예 7: 아이리스 유래의 엑소좀의 멜라닌 생성 억제 효과
아이리스 유래의 엑소좀의 미백효과를 멜라노마 세포에 대한 멜라닌 생성 억제를 통해 확인하였다. 상기 멜라노마 세포는 마우스 흑색종에서 유래한 세포이며(B16F10; ATCC에서 구입), 멜라닌이라는 흑색 색소를 분비하는 세포이다. 멜라노마 세포를 48-웰 플레이트에 단위 면적당 8,000 세포씩 분주한 후 5% CO2, 37℃ 조건에서 24시간 배양하였다.
이후, 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액과 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀을 각각 멜라닌 합성 자극제인 a-MSH가 혼합된 배양배지에 희석한 후 멜라노마 세포에 처리하고 멜라노마 세포를 48시간 배양하였다. 멜라노마 세포를 이용한 멜라닌 생성 억제 효능의 확인을 위하여 실험군을 다음과 같이 분류하였다.
(1) 음성대조군(도 6에서 "N.C."로 표시): 멜라닌 합성 자극제인 a-MSH가 혼합된 배양배지를 처리한 실험군;
(2) 양성대조군(도 6에서 "P.C."로 표시): 멜라닌 합성 자극제인 a-MSH와 알부틴(Arbutin)(최종농도: 1mM)을 혼합한 배양배지를 처리한 실험군;
(3) 아이리스 캘러스 배양액 처리군 (도 6에서 "Iris Callus CM"으로 표시): 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액과 멜라닌 합성 자극제인 a-MSH가 혼합된 배양배지를 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 100 μg/mL, 고농도: 200 μg/mL);
(4) 아이리스 유래의 엑소좀 처리군 (도 6에서 "Iris Exosome"으로 표시): 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀과 멜라닌 합성 자극제인 a-MSH가 혼합된 배양배지를 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 100 μg/mL, 고농도: 200 μg/mL).
상기 각 실험군에 따른 멜라노마 배양배지를 회수한 후, 회수된 멜라노마 배양배지와 CCK-8 어세이 시약(Dojindo에서 구입)을 혼합하고 5% CO2, 37℃ 조건에서 2시간 동안 인큐베이션하였다. 이후 상층액을 96-웰 플레이트로 옮겨 450nm 흡광도를 측정하여 총 세포수를 측정하였다. 48-웰 플레이트 내의 멜라노마 세포는 세척 용액으로 세척한 후, 세척된 멜라노마 세포에 대해 10% DMSO를 혼합한 1N NaOH(Merck-Milipore에서 구입)를 처리한 후 플레이트를 밀봉하고 85℃ 조건에서 20분간 가열하여 멜라노마 세포 내 멜라닌을 추출하였다. 추출한 멜라닌은 405nm 흡광도를 측정하여 멜라닌 양을 계산하였고, CCK-8 어세이를 통해 측정된 흡광도 값으로 정규화하였다.
그 결과, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 음성대조군과 비교하여 농도 의존적으로 멜라노마 세포에서의 멜라닌 합성을 저해시키는 효능이 있으며, 아이리스 캘러스 배양액 보다 멜라닌 합성 저해 효과가 우수한 것을 확인할 수 있었다(도 6).
따라서, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물은 미백 효과를 가지며, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 피부톤 개선, 피부 밝기 개선 및/또는 피부 미백을 위한 화장료 조성물의 유효 성분으로서 유용하게 활용될 수 있다.
실시예 8: 아이리스 유래의 엑소좀의 대식 세포 전달능의 확인
아이리스 유래의 엑소좀이 마우스 대식세포(RAW 264.7; ATCC에서 구입) 내로 전달되는지 여부를 확인하기 위하여 다음과 같은 분석을 수행하였다. 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀의 막을 형광 염색하기 위하여 PKH67(Sigma-Aldrich에서 구입) 형광 염료와 반응시켰다. 반응 후 반응액을 MiniTrap-25(Cytiva에서 구입) 컬럼으로 분획하여 엑소좀 막에 염색되지 않는 유리 PHK67(free PKH67) 형광 염료를 제거하였다. 음성대조군으로는 PKH67 형광 염료를 완충용액과 반응시킨 후 MiniTrap-25 컬럼으로 분획한 것을 사용하였다. PKH67로 염색된 엑소좀을 미리 배양하여 준비된 마우스 대식세포와 함께 배양한 후 시간에 따른 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 형광현미경을 이용하여 관찰하였다. 세포의 핵을 염색하기 위하여 훼스트(Hoechst) 형광 염료(Thermo Fisher에서 구입)를 사용하였고, 세포질을 염색하기 위하여 CellMask Orange 형광 염료(Thermo Fisher에서 구입)를 사용하였다. 엑소좀의 세포 내 전달 여부를 확인한 결과, 형광 염색된 엑소좀이 세포 내로 전달되어 녹색 형광이 세포 내부에 시간의 경과에 따라 축적되는 것을 확인하였다 (도 7).
실시예 9: 아이리스 유래의 엑소좀의 항염 효능 평가
실시예 2와 같이 준비된 아이리스 유래의 엑소좀이 항염 효능을 나타내는지 확인하기 위해, 상기 아이리스 유래의 엑소좀이 마우스 대식세포인 RAW 264.7 세포에서의 IL-6의 생성량에 미치는 효과를 확인하였다. 10% FBS를 포함한 DMEM 배지에 현탁시킨 RAW 264.7 세포를 48-웰 플레이트의 각 웰에 80 내지 90%의 밀집도(confluency)를 갖도록 분주하였다. 이후 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액과 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀 각각을 LPS가 포함된 새로운 배지[1% FBS와 200nM의 LPS(lipopolysaccharide)를 포함한 DMEM 배지]에 혼합하여 RAW 264.7 세포에 처리한 후 RAW 264.7 세포를 24시간 배양하였다. 항염 효능 평가를 위한 실험군은 다음과 같이 분류하였다.
(1) 음성대조군(도 8에서 "N.C."로 표시): LPS 배지만 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군;
(2) 양성대조군(도 8에서 "P.C."로 표시): LPS 배지에 덱사메타손 (dexamethasone)(최종농도: 200 μM)을 혼합하여 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군;
(3) 아이리스 캘러스 배양액 처리군 (도 8에서 "Iris Callus CM"으로 표시): 실시예 1에서 준비된 아이리스 캘러스 배양액을 LPS 배지에 희석하여 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 50 μg/mL, 고농도: 200 μg/mL);
(4) 아이리스 유래의 엑소좀 처리군: 실시예 2에서 준비된 아이리스 유래의 엑소좀을 LPS 배지에 희석하여 RAW 264.7 세포에 처리한 실험군 (처리농도 - 저농도: 50 μg/mL, 고농도: 200 μg/mL).
배양이 끝난 후 배양 상층액을 취하고 배양 상층액 내에 존재하는 염증성 사이토카인인 IL-6의 생성량을 IL-6 ELISA 키트를 이용하여 측정하였다. ELSIA 키트(R&D systems에서 구입) 제조사의 매뉴얼에 따라 LPS만을 처리한 군에서의 IL-6(염증성 사이토카인)의 생성량과, 덱사메타손, 아이리스 캘러스 배양액 및 아이리스 유래의 엑소좀 각각을 LPS 배지와 혼합하여 처리한 실험군에서의 IL-6 생성량을 확인하였다(도 8).
도 8에 도시된 바와 같이, 마우스의 대식세포인 RAW 264.7 세포에 LPS와 함께 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀을 처리한 실험군에서는 LPS만 RAW 264.7 세포에 처리한 음성대조군에 비해 IL-6의 생성이 현저하게 억제된 반면에, RAW 264.7 세포에 LPS와 함께 아이리스 캘러스 배양액을 처리한 실험군에서는 IL-6의 생성 감소 효과가 나타나지 않았다. 또한, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀의 처리 농도가 증가함에 따라 IL-6의 생성이 더욱 억제되는 경향을 보여 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 농도의존적인 항염 효과가 있음을 확인하였다.
상기 실험 결과로부터, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 항염 효능이 우수한 것을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명의 아이리스 유래의 엑소좀은 항염, 창상 치료 및/또는 창상 치료 촉진용 약학 조성물의 유효성분으로 유용하게 활용될 수 있다.
이상, 본 발명을 상기 실시예를 들어 설명하였으나, 본 발명은 이에 제한되는 것이 아니다. 당업자라면 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않고 수정, 변경을 할 수 있으며 이러한 수정과 변경 또한 본 발명에 속하는 것임을 알 수 있을 것이다.
Claims (18)
- 아이리스 캘러스 배양액으로부터 분리된 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는, 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 또는 미백용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서,
샴푸, 비누, 린스, 계면활성제-함유 클렌징, 크림, 로션, 연고, 토닉, 트리트먼트, 컨디셔너, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 오일, 왁스, 스프레이, 에어졸, 미스트, 또는 파우더인, 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 또는 미백용 화장료 조성물. - 제2항에 있어서,
크림 또는 로션인, 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 또는 미백용 화장료 조성물. - 삭제
- 삭제
- 아이리스 캘러스 배양액으로부터 분리된 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는, 항염증, 상처 치유 또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물.
- 제6항에 있어서,
주사, 마이크로니들링, 이온토포레시스, 도포, 또는 이들의 조합에 의해 투여 또는 처리되는, 항염증, 상처 치유 또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물. - 제6항에 있어서,
주사제형, 주입제형, 분무제형, 액상제형 또는 패취제형인, 항염증, 상처 치유 또는 상처 치유 촉진용 약학 조성물. - 삭제
- 삭제
- 청구항 제1항의 화장료 조성물을 이용하여, 치료용을 제외한 포유동물의 피부탄력개선, 피부주름개선, 피부재생, 피부톤이나 피부밝기 개선 또는 피부 미백을 하는 미용방법.
- 제11항에 있어서,
(a) 상기 화장료 조성물을 포유동물의 피부에 직접 도포하는 것, (b) 상기 화장료 조성물이 도포되거나 침적된 패취, 마스크팩 또는 마스크시트를 포유동물의 피부에 접촉 또는 부착하는 것, 또는 상기 (a) 및 (b)를 순차적으로 진행하는 것을 포함하는, 미용방법. - 제12항에 있어서,
상기 (a) 단계에서는 화장료 조성물로서 로션이나 크림이 사용되는, 미용방법. - 제12항 또는 제13항에 있어서,
(c) 상기 (b) 단계 이후에 상기 패취, 마스크팩 또는 마스크시트를 상기 포유동물의 피부로부터 제거하고, 상기 화장료 조성물을 포유동물의 피부에 도포하는 단계를 더 포함하는, 미용방법. - 제14항에 있어서,
상기 (c) 단계에서는 화장료 조성물로서 로션이나 크림이 사용되는, 미용방법. - 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 포유동물은 인간, 개, 고양이, 설치류, 말, 소, 원숭이, 또는 돼지인, 미용방법. - 청구항 제6항의 약학 조성물의 치료학적으로 유효한 양을 인간을 제외한 포유동물에게 투여하는 단계, 또는 청구항 제6항의 약학 조성물을 인간을 제외한 포유동물의 피부, 염증 부위 또는 상처 부위에 도포하는 단계를 포함하는, 염증치료, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진을 위한 방법.
- 제17항에 있어서,
상기 포유동물은 개, 고양이, 설치류, 말, 소, 원숭이, 또는 돼지인, 염증치료, 상처 치료 또는 상처 치료 촉진을 위한 방법.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020210108603 | 2021-08-18 | ||
KR20210108603 | 2021-08-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR102490802B1 true KR102490802B1 (ko) | 2023-01-20 |
Family
ID=85108388
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020220097115A KR102490802B1 (ko) | 2021-08-18 | 2022-08-04 | 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20240180816A1 (ko) |
EP (1) | EP4342448A1 (ko) |
JP (1) | JP2024526557A (ko) |
KR (1) | KR102490802B1 (ko) |
CN (1) | CN117881391A (ko) |
WO (1) | WO2023022414A1 (ko) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0930954A (ja) * | 1995-05-17 | 1997-02-04 | Shiseido Co Ltd | 美白用皮膚外用剤 |
KR100491102B1 (ko) | 2003-01-15 | 2005-05-24 | 박은필 | 아이리스의 조직배양방법 |
KR20070002133A (ko) * | 2005-06-30 | 2007-01-05 | (주)아모레퍼시픽 | 피부 외용제 조성물 |
KR20070115507A (ko) * | 2006-06-02 | 2007-12-06 | 주식회사 에스티씨나라 | 독일붓꽃, 병풀, 캐모마일, 달맞이꽃 및 어성초 추출물을함유하는 여드름 피부 개선을 위한 피부 외용제 조성물 |
KR100973839B1 (ko) | 2008-05-20 | 2010-08-04 | 경상북도(관련부서:경상북도산림생태과학원) | 노랑무늬붓꽃의 잎 절편을 이용한 캘러스의 대량증식방법및 노랑무늬붓꽃의 대량분화방법 |
KR20160086253A (ko) * | 2015-01-08 | 2016-07-19 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 줄기세포로부터 추출된 엑소좀을 함유하는 피부 미백, 주름개선 또는 재생용 화장료 조성물 |
KR102058444B1 (ko) * | 2018-07-26 | 2019-12-23 | 주식회사 엑소코바이오 | 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 |
KR102257524B1 (ko) * | 2020-08-18 | 2021-05-31 | 주식회사 바이오에프디엔씨 | 피부 진정 및 재생효과를 지니는 병풀 유래 엑소좀 함유 피부 개선용 화장료 조성물 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2746641B1 (fr) * | 1996-03-27 | 1998-06-05 | Oreal | Utilisation d'un extrait d'au moins une iridacee dans le traitement des rides |
JP3142245B2 (ja) * | 1996-06-28 | 2001-03-07 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
KR102348510B1 (ko) * | 2021-08-27 | 2022-01-07 | 주식회사 에이바이오머티리얼즈 | 붓꽃 구근 유래 엑소좀을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
-
2022
- 2022-08-04 WO PCT/KR2022/011554 patent/WO2023022414A1/ko active Application Filing
- 2022-08-04 EP EP22858652.5A patent/EP4342448A1/en active Pending
- 2022-08-04 CN CN202280049207.0A patent/CN117881391A/zh active Pending
- 2022-08-04 KR KR1020220097115A patent/KR102490802B1/ko active IP Right Grant
- 2022-08-04 JP JP2023577484A patent/JP2024526557A/ja active Pending
-
2023
- 2023-12-27 US US18/397,644 patent/US20240180816A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0930954A (ja) * | 1995-05-17 | 1997-02-04 | Shiseido Co Ltd | 美白用皮膚外用剤 |
KR100491102B1 (ko) | 2003-01-15 | 2005-05-24 | 박은필 | 아이리스의 조직배양방법 |
KR20070002133A (ko) * | 2005-06-30 | 2007-01-05 | (주)아모레퍼시픽 | 피부 외용제 조성물 |
KR20070115507A (ko) * | 2006-06-02 | 2007-12-06 | 주식회사 에스티씨나라 | 독일붓꽃, 병풀, 캐모마일, 달맞이꽃 및 어성초 추출물을함유하는 여드름 피부 개선을 위한 피부 외용제 조성물 |
KR100973839B1 (ko) | 2008-05-20 | 2010-08-04 | 경상북도(관련부서:경상북도산림생태과학원) | 노랑무늬붓꽃의 잎 절편을 이용한 캘러스의 대량증식방법및 노랑무늬붓꽃의 대량분화방법 |
KR20160086253A (ko) * | 2015-01-08 | 2016-07-19 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 줄기세포로부터 추출된 엑소좀을 함유하는 피부 미백, 주름개선 또는 재생용 화장료 조성물 |
KR102058444B1 (ko) * | 2018-07-26 | 2019-12-23 | 주식회사 엑소코바이오 | 장미 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 |
KR102257524B1 (ko) * | 2020-08-18 | 2021-05-31 | 주식회사 바이오에프디엔씨 | 피부 진정 및 재생효과를 지니는 병풀 유래 엑소좀 함유 피부 개선용 화장료 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4342448A1 (en) | 2024-03-27 |
US20240180816A1 (en) | 2024-06-06 |
WO2023022414A1 (ko) | 2023-02-23 |
JP2024526557A (ja) | 2024-07-19 |
CN117881391A (zh) | 2024-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102296494B1 (ko) | 에델바이스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
JP7109110B2 (ja) | バラ幹細胞由来のエキソソームを有効成分として含む化粧料組成物 | |
KR101998032B1 (ko) | 피부탄력증진, 피부톤 개선 및 피부 트러블 완화를 위한 다마스크장미캘러스배양추출물의 그 발효여과물을 함유하는 피부개선용 화장료 조성물 | |
KR20160043551A (ko) | 에델바이스 식물 세포 배양 추출물을 함유한 항염 및 항노화 효과를 지닌 피부 외용제 조성물 및 그 제조방법 | |
US20230248639A1 (en) | Whitening cosmetic composition comprising exosomes derived from rose stem cells as active ingredient | |
KR102308576B1 (ko) | 줄기세포 유래 엑소좀과 폴리데옥시리보뉴클레오티드를 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
KR20110041998A (ko) | 화장품 활성 제제로서 난초과 반다 코에룰렐라 | |
KR20220153866A (ko) | 장미 유래 세포외소포체를 유효성분으로 포함하는 피부 개선용 외용제 조성물 | |
KR102490802B1 (ko) | 아이리스 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
KR20150112103A (ko) | 식물추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 상태 개선용 조성물 | |
KR20140081138A (ko) | 우장지버섯 자실체 추출물 또는 우장지버섯 균사체 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
KR102419102B1 (ko) | 사과 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
KR102501901B1 (ko) | 치자나무 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
KR102565365B1 (ko) | 캣닢 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
WO2022124677A1 (ko) | 사과 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
WO2023022446A1 (ko) | 치자나무 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운 조성물 | |
KR20140081137A (ko) | 곰보버섯 자실체 추출물 또는 곰보버섯 균사체 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
KR20230117725A (ko) | 캣닢 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 새로운조성물 | |
TWI679028B (zh) | 用於保養肌膚之表皮幹細胞及具有多種功能的中草藥組成物及其面膜 | |
TWI648054B (zh) | 江氏龍鬚菜水萃取物的水解產物及其製備方法與用途 | |
KR20190113169A (ko) | 피부 주름 개선, 보습, 항산화 및 염증 완화 효과가 증가된 진피, 후박, 현호색, 아선약의 에탄올 추출 조성물 | |
CN118338892A (zh) | 包含荆芥来源的外排体作为活性成分的新的组合物 | |
KR20140081982A (ko) | 만가닥버섯 자실체 추출물 또는 만가닥버섯 균사체 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
CN115363983B (zh) | 龙胆苦苷-圣草枸橼苷复合物及其制备方法和应用 | |
KR20130012042A (ko) | 한련초 추출물, 지구자 추출물 및 밀싹 추출물을 유효성분으로 포함하는 기미, 검버섯, 주근깨 등의 잡티 제거 및 각질 박리 촉진용 화장료 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |