KR101853219B1 - 항혈전형성 의료 기기 및 방법 - Google Patents

항혈전형성 의료 기기 및 방법 Download PDF

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Abstract

의료 기기에 층들을 적용하는 방법 및 관련 기기가 제공된다. 이러한 기기는 스텐트를 포함한다. 예를 들어, 해당 기기는 측벽 및 해당 측벽 내에 복수개의 세공을 포함할 수 있고, 상기 복수개의 세공은 관형상 부재가 혈관 내에 그리고 동맥류에 인접하게 위치된 경우에 측벽을 통한 동맥류 내로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유를 초래하기에 충분한 정도로 저해하는 크기로 되어 있다. 상기 기기는 해당 기기의 적어도 일부 위에 분포된 항혈전형성 외층을 구비할 수 있다.

Description

항혈전형성 의료 기기 및 방법{ANTI-THROMBOGENIC MEDICAL DEVICES AND METHODS}
혈관계의 벽, 특히 동맥 벽은 동맥류라 불리는 약화 및/또는 팽창 영역이 생길 수 있다. 소정 동맥류, 예를 들어, 복부 대동맥류 및 신경혈관계에서의 브레인 또는 뇌 동맥류의 파열은 출혈 및 사망을 초래할 수 있다. 동맥류는 일반적으로 혈관의 약해진 부분을 동맥 순환계로부터 제외시킴으로써 치료된다. 뇌 동맥류를 치료하는 경우, 그러한 제외는, (i) 금속 클립이 동맥류의 근원부의 주변을 잡아매는 외과적 클리핑(surgical clipping); (ii) 동맥류를 작은 가요성 와이어 코일(마이크로-코일)로 패킹(packing)하는 것; (iii) 동맥류를 "충전"시키기 위해 색전 물질(embolic material)을 사용하는 것; (iv) 동맥류를 공급하는 모 혈관(parent blood vessel)을 폐색하기 위해 탈착가능한 풍선 또는 코일을 사용하는 것; 및 (v) 흐름-전환자 요법(flow-diverter therapy)을 비롯한 혈관 내 스텐팅(intravascular stenting)에 의해 달성될 수 있다.
스텐트는 혈관 또는 내강 내에서 방사상으로 또는 달리 팽창되어 혈관 폐쇄에 대한 치료 또는 지지를 제공하는 관형상 인공 기관이다. 풍선 팽창형 금속 스텐트, 자가 팽창형 편조(braided) 금속 스텐트, 편성 금속 스텐트, 코일 스텐트, 롤링 스텐트 등 각종 구조의 스텐트가 이용될 수 있다. 금속성 스텐트에 의해 지지된 관형상 그라프트 재료를 포함하는 스텐트-그라프트가 또한 이용된다.
코팅은 윤활성 및/또는 접착방지성을 부여하여 바이오활성제(bioactive agent) 이형용의 데포로서 역할하도록 의료 기기에 적용, 즉, 도포되었다. 의료 기기, 특히 불규칙한 그리고/또는 거친 표면을 가진 것들은 혈전 형성을 촉진할 수 있으므로, 코팅이 이들 의료 기기에 도포되어 혈전의 형성을 저감시킬 수 있다. 기기를 형성하는데 이용되는 기재(substrate)에 이들 코팅의 부착은 어려움을 제공할 수 있고, 몇몇 경우에 박리를 일으킬 수도 있다.
본 발명에서의 소정의 실시형태에 따르면, 혈전형성을 저감시키는 기기를 제공하기 위하여 상부에 외층(outer layer)(들)을 구비하는 의료 기기(예컨대, 스텐트)를 제공한다. 실시형태들에 있어서, 본 발명의 의료 기기는 혈관에 이식되도록 구성된 복수개의 편조 필라멘트를 구비한 팽창성 관형상 본체를 포함하되, 해당 편조 필라멘트는 금속, 예컨대, 백금, 코발트, 크롬, 니켈, 이들의 합금, 및 이들의 조합을 포함하고; 여기서 필라멘트는 포스포릴콜린을 포함하는 외표면을 지니고; 그리고 포스포릴콜린은 100 나노미터 미만의 두께를 지닌다.
본 발명의 의료 기기를 사용하는 시스템이 또한 제공된다. 실시형태들에 있어서, 본 발명의 시스템은 동맥류를 처치(혹은 치료)하는 시스템을 포함한다. 이러한 시스템은 혈관 내로의 삽입을 위하여 구성된 코어 조립체(해당 코어 조립체는 원위 세그먼트를 구비함); 코어 조립체의 원위 세그먼트에 의해 지지되는 팽창성 관형상 본체를 포함하되, 해당 관형상 본체는 혈관 내로 이식되도록 구성된 복수개의 편조 필라멘트를 구비하고, 편조 필라멘트는 금속, 예컨대, 백금, 코발트, 크롬, 니켈, 이들의 합금, 및 이들의 조합을 포함하며; 여기서 필라멘트는 포스포릴콜린을 포함하는 외표면을 지니고; 그리고 포스포릴콜린은 100 나노미터 미만의 두께를 지닌다.
본 발명의 기기로 의학적 병태를 치료하기 위한 방법이 또한 제공된다. 실시형태들에 있어서, 본 발명의 방법은 모 혈관의 벽에 형성된 동맥류를 치료하는 방법을 포함한다. 이러한 방법은, 본 발명의 의료 기기의 관형상 본체를 모 혈관 내로 배치시켜서, 해당 의료 기기의 측벽이 동맥류의 경부(neck)를 가로질러 신장됨으로써, 동맥류 내에 혈전증을 유발하는 단계를 포함한다.
다른 실시형태에 있어서, 환자의 모 혈관의 벽에 형성된 동맥류를 치료하는 방법은, 동맥류를 치료하기 위하여, 동맥류의 경부를 가로질러 모 혈관에 100 나노미터 미만의 두께의 포스포릴콜린 외표면을 가진 흐름-전환 금속성 스텐트를 배치시키는 단계; 및 (a) 달리 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트가 환자 내로 배치될 경우 환자에게 처방되는 프로토콜에 비해서, 환자에게 항혈소판 약제의 저감된 프로토콜을 처방하는 단계, 또는 (b) 환자에게 임의의 항혈소판 약제를 처방하는 것을 줄이는(declining) 단계를 포함한다.
또 다른 실시형태에 있어서, 환자의 모 혈관의 벽에 형성된 동맥류를 치료하는 방법은, 동맥류를 치료하기 위하여, 동맥류의 경부를 가로질러 모 혈관에 흐름-전환 스텐트를 배치시키는 단계(스텐트가 달리 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트의 최고 트롬빈 농도의 0.8배 미만인 최고 트롬빈 농도를 발휘하도록 스텐트의 적어도 일부는 100 나노미터 미만의 두께의 포스포릴콜린 외표면을 구비함); 및 (a) 달리 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트가 환자 내로 배치될 경우 환자에게 처방되는 프로토콜에 비해서, 환자에게 항혈소판 약제의 저감된 프로토콜을 처방하는 단계, 또는 (b) 환자에게 임의의 항혈소판 약제를 처방하는 것을 줄이는 단계를 포함한다.
본 기술은, 예를 들어, 이하에 기재된 각종 양상에 따라서 설명된다. 본 기술의 양상들의 각종 예는 편의상 번호 매긴 조항들(1, 2, 3 등)로서 기술된다. 이들은 예로서 제공되고, 대상 기술을 제한하는 것은 아니다. 임의의 종속 조항은 임의의 조합으로 조합될 수 있고, 각각의 독립 조항, 예를 들어, 조항 1 또는 조항 5에 포함되는 것에 유의해야 한다. 다른 조항은 유사한 방식으로 제시될 수 있다.
조항 1. 의료 기기로서,
혈관에 이식되도록 구성된 복수개의 편조 필라멘트를 포함하는 팽창성 관형상 본체(expandable tubular body)를 포함하되, 편조 필라멘트는 백금, 코발트, 크롬, 니켈, 이들의 합금, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 금속을 포함하고;
필라멘트는 포스포릴콜린을 포함하는 외표면을 지니며; 그리고
포스포릴콜린은 100 나노미터 미만의 두께를 지니는, 의료 기기.
조항 2. 포스포릴콜린이, 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 2-아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 및 하기와 같은 단량체에 기초한 포스포릴콜린으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조항 1의 의료 기기: 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이에틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이프로필암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이뷰틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸포스페이트, 및 이들의 조합.
조항 3. 포스포릴콜린이 반응성 화학기를 가진 공중합체를 포함하는, 조항 1의 의료 기기.
조항 4. 반응성 화학기가 아민, 하이드록실, 에폭시, 실란, 알데하이드, 카복실레이트 및 티올로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조항 3의 의료 기기.
조항 5. 금속과 포스포릴콜린 사이에 실란층을 더 포함하는, 조항 1의 의료 기기.
조항 6. 실란이 3-글리시독시프로필트라이메톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이에톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이에톡시실란, 5,6-에폭시헥실트라이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)다이메틸에톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이에톡시실란, (아이소사이아나토메틸)메틸다이메톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이메톡시실란, 트리스(3-트라이메톡시실릴프로필)아이소사이아누레이트, (3-트라이에톡시실릴프로필)-t-뷰틸카바메이트, 트라이에톡시실릴프로필에틸카바메이트, 3-티오사이아나토프로필트라이에톡시실란, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조항 5의 의료 기기.
조항 7. 관형상 본체가, (a) 백금 또는 백금 합금 필라멘트를, (b) 코발트-크롬 합금 필라멘트와 조합하여 포함하는, 조항 1의 의료 기기.
조항 8. 백금 또는 백금 합금 필라멘트가 포스포릴콜린의 층을 구비하고, 코발트-크롬 합금 필라멘트가 코발트-크롬 합금 필라멘트와 포스포릴콜린 사이에 실란 중간층을 구비하는, 조항 7의 의료 기기.
조항 9. 포스포릴콜린, 또는 그의 중합체 또는 공중합체가, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 직접 화학적으로 결합되는, 조항 7의 의료 기기.
조항 10. 포스포릴콜린, 또는 그의 중합체 또는 공중합체가, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 공유 결합되는, 조항 7의 의료 기기.
조항 11. 포스포릴콜린, 또는 그의 중합체 또는 공중합체가, 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란에 화학적으로 결합되는, 조항 7의 의료 기기.
조항 12. 포스포릴콜린, 또는 그의 중합체 또는 공중합체가, 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란에 공유 결합되는, 조항 11의 의료 기기.
조항 13. 관형상 본체가 백금 또는 백금 합금 필라멘트를 포함하는, 조항 1의 의료 기기.
조항 14. 포스포릴콜린, 또는 그의 중합체 또는 공중합체가, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 공유 결합되는, 조항 13의 의료 기기.
조항 15. 포스포릴콜린, 또는 그의 중합체 또는 공중합체가, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 화학적으로 결합되는, 조항 13의 의료 기기.
조항 16. 관형상 본체가 편조 필라멘트에 의해 형성된 측벽을 구비하고, 측벽이 내부에 복수개의 세공을 지니며, 복수개의 세공은, 관형상 본체가 혈관 내에 그리고 동맥류에 인접하게 위치된 경우에 측벽을 통한 동맥류 내로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유를 초래하기에 충분한 정도로 저해하는 크기로 되어 있는, 조항 1의 의료 기기.
조항 17. 관형상 본체가 편조 필라멘트에 의해 형성된 측벽을 구비하고, 측벽이 내부에 복수개의 세공을 지니며, 복수개의 세공이 500 마이크론 이하인 평균 세공 크기를 갖는, 조항 1의 의료 기기.
조항 18. 관형상 본체는 필라멘트가 관형상 본체 내에서 최소-응력 받는 구성(least-stressed configuration)에 있도록 열 경화되는, 조항 1의 의료 기기.
조항 19. 외표면이 필라멘트들의 최외 표면인, 조항 1의 의료 기기.
조항 20. 의료 기기가 스텐트를 포함하는, 조항 1의 의료 기기.
조항 21. 포스포릴콜린이 약 1 내지 약 100 나노미터의 두께를 지니는, 조항 1의 의료 기기.
조항 22. 관형상 본체가 자가 팽창형인, 조항 1의 의료 기기.
조항 23. 의료 기기는, 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈(entirely bare metal)인 동일 기기보다 혈전형성이 적은, 조항 1의 의료 기기.
조항 24. 의료 기기는, 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기에 대한 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간의 적어도 1.5배인 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간을 나타내는, 조항 1의 의료 기기.
조항 25. 의료 기기는, 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기에 대한 최고 트롬빈 농도의 0.8배 미만인 최고 트롬빈 농도를 나타내는, 조항 1의 의료 기기.
조항 26. 동맥류를 치료하기 위한 시스템으로서,
혈관 내로 삽입하기 위하여 구성되고, 원위 세그먼트를 구비하는 코어 조립체;
코어 조립체의 원위 세그먼트에 의해 지지되는 팽창성 관형상 본체를 포함하되, 해당 관형상 본체는 혈관에 이식되도록 구성된 복수개의 편조 필라멘트를 포함하고, 편조 필라멘트는 백금, 코발트, 크롬, 니켈, 이들의 합금, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 금속을 포함하며;
필라멘트는 포스포릴콜린을 포함하는 외표면을 지니고; 그리고
포스포릴콜린은 100 나노미터 미만의 두께를 지니는, 시스템.
조항 27. 포스포릴콜린이 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 2-아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 및 하기와 같은 단량체에 기초한 포스포릴콜린으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조항 26의 시스템: 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이에틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이프로필암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이뷰틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸포스페이트, 및 이들의 조합.
조항 28. 금속과 포스포릴콜린 사이에 실란층을 더 포함하는, 조항 26의 시스템.
조항 29. 실란이 3-글리시독시프로필트라이메톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이에톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이에톡시실란, 5,6-에폭시헥실트라이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)다이메틸에톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이에톡시실란, (아이소사이아나토메틸)메틸다이메톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이메톡시실란, 트리스(3-트라이메톡시실릴프로필)아이소사이아누레이트, (3-트라이에톡시실릴프로필)-t-뷰틸카바메이트, 트라이에톡시실릴프로필에틸카바메이트, 3-티오사이아나토프로필트라이에톡시실란, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조항 28의 시스템.
조항 30. 관형상 본체가, (a) 백금 또는 백금 합금 필라멘트를, (b) 코발트-크롬 합금 필라멘트와 조합하여 포함하는, 조항 26의 시스템.
조항 31. 백금 또는 백금 합금 필라멘트가 포스포릴콜린의 층을 구비하고, 코발트-크롬 합금 필라멘트가 코발트-크롬 합금 필라멘트와 포스포릴콜린 사이에 실란 중간층을 구비하는, 조항 30의 시스템.
조항 32. 포스포릴콜린이, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 직접 화학적으로 결합되는, 조항 30의 시스템.
조항 33. 포스포릴콜린이, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 공유 결합되는, 조항 30의 시스템.
조항 34. 포스포릴콜린이, 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란에 화학적으로 결합되는, 조항 30의 시스템.
조항 35. 포스포릴콜린이, 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란에 공유 결합되는, 조항 34의 시스템.
조항 36. 관형상 본체가 백금 또는 백금 합금 필라멘트를 포함하는, 조항 26의 시스템.
조항 37. 포스포릴콜린이, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 공유 결합되는, 조항 36의 시스템.
조항 38. 포스포릴콜린이, 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 화학적으로 결합되는, 조항 36의 시스템.
조항 39. 관형상 본체가 편조 필라멘트에 의해 형성된 측벽을 구비하고, 측벽이 내부에 복수개의 세공을 지니며, 복수개의 세공은, 관형상 본체가 혈관 내에 그리고 동맥류에 인접하게 위치된 경우에 측벽을 통한 동맥류 내로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유를 초래하기에 충분한 정도로 저해하는 크기로 되어 있는, 조항 26의 시스템.
조항 40. 관형상 본체가 편조 필라멘트에 의해 형성된 측벽을 구비하고, 측벽이 내부에 복수개의 세공을 지니며, 복수개의 세공이 500 마이크론 이하인 평균 세공 크기를 갖는, 조항 26의 시스템.
조항 41. 관형상 본체는 필라멘트가 관형상 본체 내에서 그의 최소-응력 받는 구성에 있도록 열 경화되는, 조항 26의 시스템.
조항 42. 외표면이 필라멘트들의 최외 표면인, 조항 26의 시스템.
조항 43. 관형상 본체가 스텐트를 포함하는, 조항 26의 시스템.
조항 44. 포스포릴콜린이 약 1 내지 약 100 나노미터의 두께를 지니는, 조항 26의 시스템.
조항 45. 관형상 본체가 자가 팽창형인, 조항 26의 시스템.
조항 46. 관형상 본체는 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기보다 혈전형성이 적은, 조항 26의 시스템.
조항 47. 관형상 본체는 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기에 대한 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간의 적어도 1.5배인 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간을 나타내는, 조항 26의 시스템.
조항 48. 관형상 본체는 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기에 대한 최고 트롬빈 농도의 0.8배 미만인 최고 트롬빈 농도를 나타내는, 조항 26의 시스템.
조항 49. 마이크로카테터의 내강 내에 코어 조립체 및 관형상 부재를 슬라이딩 가능하게 입수하도록 구성된 마이크로카테터를 더 포함하는, 조항 26의 시스템.
조항 50. 모 혈관의 벽에 형성된 동맥류를 치료하는 방법으로서,
모 혈관 내로 임의의 선행하는 조항의 관형상 본체를 배치시켜서, 의료 기기의 측벽이 동맥류의 경부를 가로질러 신장됨으로써, 동맥류 내의 혈전층을 유발하는 단계를 포함하는, 방법.
조항 51. 환자의 모 혈관의 벽에 형성된 동맥류를 치료하는 방법으로서,
동맥류를 치료하기 위하여, 동맥류의 경부를 가로질러 모 혈관에 100 나노미터 미만의 두께의 포스포릴콜린 외표면을 가진 흐름-전환 금속성 스텐트를 배치시키는 단계; 및
(a) 달리 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트가 환자 내로 배치될 경우 환자에게 처방되는 프로토콜에 비해서, 환자에게 항혈소판 약제의 저감된 프로토콜을 처방하는 단계, 또는 (b) 환자에게 임의의 항혈소판 약제를 처방하는 것을 줄이는 단계를 포함하는, 방법.
조항 52. 스텐트가 임의의 선행하는 조항의 관형상 본체를 포함하는, 조항 51의 방법.
조항 53. 환자가 두개내 출혈의 위험이 있다고 진단된 자인, 조항 51의 방법.
조항 54. 환자가 동맥류로부터 뇌 출혈의 위험이 있다고 진단된 자인, 조항 51의 방법.
조항 55. 모 혈관이 두개내 동맥인, 조항 51의 방법.
조항 56. 마이크로카테터를 모 혈관 내에 삽입함으로써 동맥류 근처의 처치 구역에 접근하는 단계, 및 스텐트를 마이크로카테터를 통해서 처치 구역에 전달하는 단계를 더 포함하는, 조항 51의 방법.
조항 57. 스텐트는, 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트의 경과 시간의 적어도 1.5배인 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간을 나타내는, 조항 51의 방법.
조항 58. 스텐트는 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트에 대한 최고 트롬빈 농도의 0.8배 미만인 최고 트롬빈 농도를 나타내는, 조항 51의 방법.
조항 59. 환자의 모 혈관의 벽에 형성된 동맥류를 치료하는 방법으로서,
동맥류를 치료하기 위하여, 동맥류의 경부를 가로질러 모 혈관에 흐름-전환 스텐트를 배치시키는 단계(스텐트가 달리 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트의 최고 트롬빈 농도의 0.8배 미만인 최고 트롬빈 농도를 발휘하도록 스텐트의 적어도 일부는 100 나노미터 미만의 두께의 포스포릴콜린 외표면을 구비함); 및
(a) 달리 포스포릴콜린 외표면을 결여하는 유사한 스텐트가 환자 내로 배치될 경우 환자에게 처방되는 프로토콜에 비해서, 환자에게 항혈소판 약제의 저감된 프로토콜을 처방하는 단계, 또는 (b) 환자에게 임의의 항혈소판 약제를 처방하는 것을 줄이는 단계를 포함하는 방법.
조항 60. 스텐트가 임의의 선행하는 조항의 관형상 본체를 포함하는, 조항 59의 방법.
조항 61. 환자가 두개내 출혈의 위험이 있다고 진단된 자인, 조항 59의 방법.
조항 62. 환자가 동맥류로부터 뇌 출혈의 위험이 있다고 진단된 자인, 조항 59의 방법.
조항 63. 모 혈관이 두개내 동맥인, 조항 59의 방법.
조항 64. 마이크로카테터를 모 혈관 내에 삽입함으로써 동맥류 근처의 처치 구역에 접근하는 단계, 및 스텐트를 마이크로카테터를 통해서 처치 구역에 전달하는 단계를 더 포함하는, 조항 59의 방법.
대상 기술의 추가 특징 및 이점은 하기 설명에서 제시될 것이고, 부분적으로 설명으로부터 명백할 것이거나 또는 대상 기술의 실시에 의해 학습될 수 있다. 대상 기술의 이점은 그의 기록된 설명 및 실시형태뿐만 아니라 첨부된 도면에서 특히 제시된 구조에 의해 실현되고 달성될 것이다.
상기 일반적인 설명 및 하기 상세한 설명 모두는 예시적이면서도 설명적이고, 대상 기술의 추가 설명을 제공하고자 의도된 것임을 이해해야 한다.
대상 기술의 추가 이해를 제공하기 위해 포함되고, 본 명세서의 일부에 포함되며, 그 일부를 구성하는 첨부된 도면은 본 발명의 양상들을 예시하고, 설명과 함께 대상 기술의 원칙을 설명하기 위해 제공된다.
도 1은, 몇몇 실시형태에 따른, 외부층을 상부에 포함하는 스텐트의 측면도;
도 2a는, 몇몇 실시형태에 따른, 도 1에 도시된 스텐트의 확대도;
도 2b 및 도 2c는, 각종 조건에서 도 1의 스텐트의 세공의 상세도.
하기 상세한 설명에서, 다수의 구체적인 상세사항은 대상 기술의 완전한 이해를 제공하기 위해 기술된다. 대상 기술은 이러한 상세한 설명의 일부 없이도 실시될 수 있음을 이해해야 한다. 다른 예에서, 널리 공지된 구조 및 기술은 대상 기술을 모호하게 하지 않도록 상세하게 기재되어 있지 않다. 추가로, 본 발명은 장치가 스텐트인 실시형태에 관한 것일 수 있지만, 본 명세서에 개시된 실시형태의 양상들은 임의의 이식가능한 기기, 예컨대, 코일, 필터, 스캐폴드, 심실보조장치, 자가 팽창형 스텐트 및 풍선-팽창형 스텐트, 및 다른 기기와 함께 사용될 수 있다.
본 발명은 코팅, 표면 처리 및/또는 그 위의 층들을 가진 기기뿐만 아니라 의료 기기에 코팅/표면 처리/층들을 적용하기 위한 실시형태를 제공한다. 본 발명에 따라서 의료 기기를 형성하는데 이용되는 기재는 금속, 유리, 세라믹, 이들의 조합 등과 같은 비활성 재료를 포함하는 임의의 적절한 물질로 형성될 수 있다.
실시형태들에 있어서, 본 발명의 기재는 유리, 세라믹 및/또는 금속 등과 같은 비활성 재료로 형성될 수 있다. 적절한 금속은 금, 은, 구리, 강철, 알루미늄, 티타늄, 코발트, 크롬, 백금, 니켈, 이들의 합금, 이들의 조합 등을 포함한다. 적절한 합금은 니켈-티타늄(예컨대, 니티놀), 코발트-니켈, 코발트-크롬 및 백금-텅스텐을 포함한다. 하나의 적절한 코발트계 합금은 미국 인디애나주의 포트웨인시에 소재한 포트웨인 메탈즈사(Fort Wayne Metals)로부터 입수 가능한 35N LT(상표명)이다.
본 발명에 개시된 몇몇 실시형태에 따르면, 저감된 혈전형성을 가진 의료 기기(예컨대, 스텐트)가 제공된다. 또한, 몇몇 실시형태에 있어서, 이러한 기기는 편조일 수 있고/있거나 흐름 전환 구획을 구비할 수 있다.
본 발명의 의료 기기는 그 위에 하나 이상의 중합체층을 포함할 수 있다. 실시형태들에 있어서, 본 발명은 기재에 결합되는 선택적 중간층을 형성하기 위하여 실란의 이용을 제공한다. 이어서, 실시형태들에 있어서, 중합체층, 바이오활성제의 층, 이들의 조합 등이, 기재 및/또는 임의의 중간 실란층에 직접 적용되고 결합될 수 있다.
선택적 실란층을 형성하는데 이용될 수 있는 실란은 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 알데하이드, 아미노, 에폭시, 에스터, 이들의 조합 등을 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아닌 적어도 하나의 작용기를 가질 수 있다. 실시형태들에 있어서, 실란층을 형성하는데 이용될 수 있는 추가의 실란은 3-글리시딜옥시프로필 트라이메톡시실란(GPTS), 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이에톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이에톡시실란, 5,6-에폭시헥실트라이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)다이메틸에톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이에톡시실란, (아이소사이아나토메틸)메틸다이메톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이메톡시실란, 트리스(3-트라이메톡시실릴프로필)아이소사이아누레이트, (3-트라이에톡시실릴프로필)-t-뷰틸카바메이트, 트라이에톡시실릴프로필에틸카바메이트, 3-티오사이아나토프로필트라이에톡시실란, 이들의 조합 등을 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아니다.
실시형태들에 있어서, 실란층을 형성하는데 이용되는 실란은 용액 형태일 수 있고, 이것은 이어서 기재에 도포될 수 있다. 용액을 형성하기 위한 적절한 용매는, 예를 들어, 에탄올, 톨루엔, 물, 탈이온수, 메탄올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 다이메틸폼아마이드(DMF), 다이메틸 설폭사이드(DMSO), 에틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에터 아세테이트(PM 아세테이트), 톨루엔, 클로로폼, 다이클로로메탄, 이들의 조합 등을 포함한다. 용매는 용액의 약 0.1중량% 내지 약 99.9중량%, 실시형태들에 있어서는 용액의 약 50중량% 내지 약 99.8중량%의 양으로 존재할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 용액은 약 95%/5%의 비로 에탄올과 물을 포함할 수 있다. 실란은 약 0.1% 내지 약 99.9%, 실시형태들에 있어서는 약 0.2% 내지 약 50%의 농도로 용액 상태일 수 있다.
실시형태들에 있어서, 실란층을 도포하기 위한 적절한 용액은 95%/5% 에탄올/물 중 GPTS를 포함할 수 있다.
중합체층 및/또는 선택적 실란층을 기재에 도포하기 위하여, 먼저 기재 표면을 세정하는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들어, 기재 표면을 먼저 초음파처리하고 아세톤, 아이소프로필 알코올, 에탄올, 메탄올, 이들의 조합 등과 같은 적절한 용매로 세정할 수 있다. 초음파처리는 약 1분 내지 약 20분, 실시형태들에 있어서는 약 5분 내지 약 15분의 기간 동안 일어날 수 있다. 그러나, 실시형태들에 있어서 초음파처리는 보다 긴 기간, 1시간까지, 2시간까지 또는 2시간 초과 동안 일어날 수 있다. 초음파처리/세정에 이용되는 용매는 혼합물로서 적용될 수 있거나, 또는 개별의 용매가 순차로 1회 이상 적용될 수 있다. 초음파처리는 실온에서, 예컨대, 약 21℃에서, 또는 약 18℃ 내지 약 55℃, 실시형태들에 있어서는 약 40℃ 내지 약 50℃, 실시형태들에 있어서는 약 45℃의 온도에서 일어날 수 있다.
세정 후, 기재는 하이드록실기의 형성(본 명세서에서는 때로는 하이드록실화로서 지칭됨)을 증대시키기 위하여 처리될 수 있다. 기재의 표면은 수산화나트륨, 질산, 황산, 염화수소산, 수산화암모늄, 과산화수소, tert-뷰틸 하이드로퍼옥사이드, 중크롬산칼륨, 과염소산, 산소 플라즈마, 워터 플라즈마, 코로나 방전, 오존, UV, 이들의 조합 등에 의한 처리를 표면에 실시함으로써 하이드록실화될 수 있다. 하이드록실화에 이용되는 물질은 약 10% 내지 약 100%, 실시형태들에 있어서는 약 15% 내지 약 25%, 실시형태들에 있어서는 약 20%의 농도에 있을 수 있다. 하이드록실화는 약 0.5시간 내지 약 2.5시간, 또는 2.5시간 초과, 실시형태들에 있어서는 약 1시간 내지 약 2시간, 실시형태들에 있어서는 약 1.5시간의 시간 기간에 걸쳐서, 실온에서 일어날 수 있다. 하이드록실화는 또한 약 100 내지 약 160 회전/분(rpm), 실시형태들에 있어서는 약 120 내지 약 140 rpm, 실시형태들에 있어서는 약 130 rpm에서의 진탕과 함께 일어날 수 있다.
하이드록실화 후, 기재는 탈이온수, 에탄올, 메탄올, 이들의 조합 등과 같은 적절한 물질로 린스될 수 있다.
이어서 하이드록실화된 기재는 위에서 기재된 중합체 및/또는 실란으로 처리될 수 있다. 예를 들어, 실시형태들에 있어서 기재는 약 0.5시간 내지 약 3.5 시간, 실시형태들에 있어서는 약 1시간 내지 약 3시간, 실시형태들에 있어서는 약 2 시간의 시간 기간 동안, 실온에서 실란을 포함하는 용액 중에 침지될 수 있다.
기재를 처리하는 실란 용액은 또한 약 100 내지 약 160 회전/분(rpm), 실시형태들에 있어서는 약 120 내지 약 140 rpm, 실시형태들에 있어서는 약 130 rpm의 속도에서 진탕될 수 있다.
실란 물질 중에 침지 후, 기재는 이어서, 1회 내지 약 5회, 실시형태들에 있어서는 약 3회, 에탄올, 톨루엔, 탈이온수, 메탄올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 다이메틸폼아마이드(DMF), 다이메틸 설폭사이드(DMSO), 에틸 아세테이트, PM 아세테이트, 톨루엔, 클로로폼, 다이클로로메탄, 이들의 조합 등과 같은 적절한 물질 중에 침적되거나 이러한 적절한 물질이 분무될 수 있다. 실란을 그 위에 구비한 기재는 이어서 약 30℃ 내지 약 150℃, 실시형태들에 있어서는 약 70℃ 내지 약 90℃, 실시형태들에 있어서는 약 80℃의 온도에서 가열될 수 있다. 가열은 약 5분 내지 약 25분, 또는 25분 초과, 실시형태들에 있어서는 약 10분 내지 약 20분, 실시형태들에 있어서는 약 15분의 시간 동안 일어날 수 있다.
기재에 도포되는 경우, 실란층은 50 나노미터 미만, 또는 20 나노미터 미만, 또는 10 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 1 나노미터 내지 약 10 나노미터의 두께를 지닐 수 있다.
일단 선택적 실란층이 형성되면, 의료 기기는 실란층 상에 외층을 형성하기 위하여 추가의 성분으로 처리될 수 있다. 예를 들어, 바이오활성제는 실란층의 유리 작용기에 결합될 수 있다. 마찬가지로, 중합체성 및/또는 단량체성 물질은 바이오활성제와 함께 또는 이것 없이 기재 및/또는 선택적 실란층 상의 유리 작용기와 결합할 수 있다.
기재, 위에서 기재된 선택적 실란층, 또는 둘 다에 결합하는, 본 발명의 의료 기기 상에 외층을 형성하는데 이용될 수 있는 적절한 중합체성 및/또는 단량체성 물질은, 의료 기기에 이용하는데 적절한 물질이면 어떠한 것이라도 포함할 수 있다. 그러한 물질은, 저감된 혈전형성, 윤활성, 약물 전달, 단백질 또는 DNA 전달, 재협착의 방지, 세포 및 단백질 유착, 윤활성, RNA 및/또는 유전자 전달, 항균, 오염방지, 내피세포증식 촉진, 이들의 조합 등을 포함하는, 의료 기기에 소망의 특성을 제공할 수 있다.
실시형태들에 있어서, 기재 및/또는 선택적 실란층에 결합할 수 있고 그리고 본 발명의 의료 기기 상에 외층을 형성하는데 이용될 수 있는 적절한 중합체성 및/또는 단량체성 물질은, 포스포릴콜린을 포함한다. 적절한 포스포릴콜린은 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린(MPC), 2-아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 등, 및 이들의 조합을 포함한다. 단량체에 기초한 포스포릴콜린을 포함하는 기타 포스포릴콜린이 이용될 수 있으며, 여기서 단량체는 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이에틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이프로필암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이뷰틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸포스페이트, 및 이들의 조합을 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아니다. 본 명세서에서 이용되는 바와 같은, "(메트)아크릴"은 메타크릴 및/또는 아크릴기를 둘 다 포함한다. 이러한 포스포릴콜린은 일본의 도쿄에 소재한 NOF사로부터 리피듀어(LIPIDURE)(등록상표) MPC(예를 들어, 리피듀어(LIPIDURE)(등록상표) NH01, 반응성 MPC를 포함함)로서 상업적으로 입수 가능한 것들을 포함한다. 포스포릴콜린은, 반응성 포스포릴콜린을, 예를 들어, 포스포릴콜린과 반응성 화학기의 공중합체의 형태로 포함할 수 있다. 이 반응성 기는, 예를 들어, 아민, 하이드록실, 에폭시, 실란, 알데하이드, 카복실레이트 또는 티올일 수 있다.
실시형태들에 있어서, 중합체층을 형성하는데 이용되는 포스포릴콜린은 용액 상태에 있을 수 있고, 이것은 이어서 기재 및/또는 선택적 실란층에 도포된다. 상기 포스포릴콜린 등과 같은 중합체를 구비하는 용액을 형성하기 위한 적절한 용매는, 예를 들어, 에탄올, 물, 탈이온수, 메탄올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 다이메틸폼아마이드(DMF), 다이메틸 설폭사이드(DMSO), 에틸 아세테이트, PM 아세테이트, 톨루엔, 클로로폼, 다이클로로메탄, 이들의 조합 등을 포함한다. 중합체는 용액 중 약 0.5중량% 내지 약 95중량%, 실시형태들에 있어서는 용액 중 약 1중량% 내지 약 50중량%의 양으로 존재할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 용액은 약 5%의 농도로 MPC를 포함할 수 있다.
중합체는 침지, 분무, 솔질, 이들의 조합 등을 비롯하여 각종 방법을 이용해서 기재 및/또는 선택적 실란층에 도포될 수 있다. 예를 들어, 실시형태들에 있어서, 선택적으로 실란층을 구비하는 기재는, 약 30초 내지 약 90초, 실시형태들에 있어서는 약 45초 내지 약 75초, 실시형태들에 있어서는 약 45초의 시간 기간 동안 실온에서 중합체를 포함하는 용액 중에 침지될 수 있다. 중합체 도포 방법에 관한 추가의 정보는 미국 특허 출원 제13/844,577호(출원일: 2013년 3월 15일, 발명의 명칭: COATED MEDICAL DEVICES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME)(그 전체 내용이 본 명세서에 참고로 편입되고 본 명세서의 일부를 구성함)에서 찾을 수 있다.
중합체 용액 중에 침지 후, 이제 기재, 선택적 실란층 또는 둘 다에 직접 결합된 중합체층을 구비하는 것은 약 60℃ 내지 약 100℃, 실시형태들에 있어서는 약 70℃ 내지 약 90℃, 실시형태들에 있어서는 약 80℃의 온도에서 가열될 수 있다. 가열은 약 15분 내지 약 45분, 또는 45분 초과, 실시형태들에 있어서는 약 20분 내지 약 35분, 실시형태들에 있어서는 약 30분의 시간 동안 일어날 수 있다.
가열 후, 기기는 재차 세척될 수 있다. 예를 들어, 기기는 초음파처리되고, 물, 에탄올, 메탄올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 다이메틸폼아마이드(DMF), 다이메틸 설폭사이드(DMSO), 에틸 아세테이트, PM 아세테이트, 톨루엔, 클로로폼, 다이클로로메탄, 톨루엔, 이들의 조합 등으로 세정될 수 있다. 초음파처리는 약 1분 내지 약 10분, 또는 10분 초과, 실시형태들에 있어서는 약 2분 내지 약 8분, 실시형태들에 있어서는 약 5분의 시간 기간 동안 일어날 수 있다. 초음파처리는 실온에서 일어날 수 있다.
이 세정 후, 기기는 물, 메탄올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 다이메틸폼아마이드(DMF), 다이메틸 설폭사이드(DMSO), 에틸 아세테이트, PM 아세테이트, 톨루엔, 클로로폼, 다이클로로메탄, 이들의 조합 등과 같은 적절한 물질로 린스될 수 있다. 기기는 이어서 약 60℃ 내지 약 100℃, 실시형태들에 있어서는 약 70℃ 내지 약 90℃, 실시형태들에 있어서는 약 80℃의 온도에서 가열될 수 있다. 가열은 약 5분 내지 약 25분, 또는 25분 초과, 실시형태들에 있어서는 약 10분 내지 약 20분, 실시형태들에 있어서는 약 15분의 시간 동안 일어날 수 있다.
이 가열 단계의 완료 시, 기기는 이제 의료 기기의 패킹에 이용하기에 적절한 임의의 재료로 패킹할 준비가 된다.
얻어지는 의료 기기 상의 중합체층은 약 2000 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 1000 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 500 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 250 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 100 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 50 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 25 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 10 나노미터 미만, 실시형태들에 있어서는 약 1 나노미터 내지 약 100 나노미터, 실시형태들에 있어서는 약 1 나노미터 내지 약 50 나노미터, 실시형태들에 있어서는 약 1 나노미터 내지 약 25 나노미터, 실시형태들에 있어서는 약 1 나노미터 내지 약 10 나노미터의 두께를 지닐 수 있다. 실시형태들에 있어서, 중합체층은, 의료 기기 및/또는 기기를 형성하는 임의의 구성요소, 예컨대, 스텐트를 형성하는 필라멘트의 최외층이고/이거나, 그의 외표면을 형성한다.
위에서 언급된 바와 같이, 바이오활성제는 본 발명의 의료 기기에, 해당 기기의 일부로서 및/또는 본 발명에 따라 도포되는 층(들)의 일부로서 첨가될 수 있다. 본 명세서에서 이용되는 바와 같은 "바이오활성제"는 치료적 또는 예방적 효과를 제공하는 임의의 물질 또는 물질들의 혼합물; 조직 성장, 세포 성장 및/또는 세포 분화에 영향을 미치거나 이에 관여하는 화합물; 면역 반응 등과 같은 생물학적 작용을 유발하거나 방지하는 것이 가능한 화합물; 또는 하나 이상의 생물학적 공정에서 임의의 기타 역할을 할 수 있는 화합물을 포함한다. 각종 바이오활성제가 의료 기기에 편입될 수 있다. 게다가, 조직 복구를 증대시키고, 재협착의 위험을 제한하며, 그리고 의료 기기, 예컨대, 스텐트의 기계적 또는 물리적 특성을 조절할 수 있는 임의의 제제가 의료 기기의 제조 동안 첨가될 수 있다. 실시형태들에 있어서, 바이오활성제는 의료 기기의 외층을 형성하는데 이용되는 중합체에 첨가될 수 있다.
본 발명에 따라서 이용될 수 있는 바이오활성제의 부류의 예들은 항균제, 진통제, 마취제, 항히스타민제, 항염증제, 심혈관 약물, 진단제, 교감신경흥분제, 콜린 자극제, 항무스카린제, 진경제(antispasmodics), 호르몬, 성장 인자, 근육 이완제, 아드레날린성 뉴런 차단제, 항신생물제, 면역유발제, 면역억제제, 스테로이드, 지질, 리포다당류, 다당류 및 효소를 포함한다. 바이오활성제들의 조합이 이용될 수 있다는 것도 또한 의도된다.
본 발명에서 이용 가능한 기타 바이오활성제는, 파클리탁셀, 파클리탁셀 유도체, 라파마이신, 에베롤리무스, 시롤리무스, 탁산 QP-2, 악티노마이신 D, 빈크리스틴, 메토트렉세이트, 안지오펩틴, 미토마이신, BCP 678, C-myc 안티센스, 시롤리무스 유도체, 타크롤리무스, 에베롤리무스, ABT-578, 바이올리무스 A9, 트라닐라스트, 덱사메타손, 메틸프레드니솔론, 인터페론, 레플루노마이드, 사이클로스포린, 할로푸기논, C-프로테이나제 저해제, 메탈로스포테이나제 저해제, 바티마스타트, 프로필 하이드록실라제 저해제, VEGF, 17-β 에스트라다이올, BCP 671, HMG CoA 환원효소 저해제, 이들의 조합 등을 포함하는 재협착방지제를 포함한다.
또 다른 바이오활성제는 교감신경흥분제; 비타민; 항콜린제(예컨대, 옥시부티닌); 심혈관제, 예컨대, 관상 혈관확장제 및 나이트로글리세린; 알칼로이드; 진통제; 비마약(non-narcotics), 예컨대, 살리실레이트, 아스피린, 아세트아미노펜, d-프록시펜 등; 항암제; 항염증제, 예컨대, 호르몬제, 하이드로코르티손, 프레드니솔론, 프레드니손, 비호르몬제, 알로푸리놀, 인도메타신, 페닐부타존 등; 프로스타글란딘 및 세포독성 약물; 항박테리아제; 항생제; 항진균제; 항바이러스제; 항응혈제; 및 면역제를 포함한다.
본 발명에 포함될 수 있는 적절한 바이오활성제의 기타 예는 바이러스 및 세포; 펩타이드, 폴리펩타이드 및 단백질뿐만 아니라, 그의 유사체, 뮤테인 및 활성 단편; 면역글로불린; 항체; 사이토카인(예컨대, 림포카인, 모노카인, 케모케인); 혈액응고인자; 조혈인자; 인터류킨(IL-2, IL-3, IL-4, IL-6); 인터페론(β-IFN, (α-IFN 및 γ-IFN)); 에리트로포이에틴; 뉴클레아제; 종양괴사인자; 집락자극인자(예컨대, GCSF, GM-CSF, MCSF); 인슐린; 항종양제 및 종양 억제제; 혈액 단백질; 성선 자극 호르몬(예컨대, FSH, LH, CG 등); 호르몬 및 호르몬 유사체(예컨대, 성장 호르몬); 백신(예컨대, 종양성, 박테리아성 및 바이러스성 항원); 소마토스타틴; 항원; 혈액응고인자; 성장인자(예컨대, 신경 성장인자, 인슐린-유사 성장인자); 단백질 저해제; 단백질 길항제; 단백질 효능제; 핵산, 예컨대, 안티센스 분자, DNA, 및 RNA; 올리고뉴클레오타이드; 및 리보자임을 포함한다.
본 발명에 따라 제조될 수 있는 적절한 의료 기기는 스텐트, 필터, 스텐트 코팅, 그라프트, 카테터, 스텐트/그라프트, 클립 또는 기타 패스너, 스테이플, 봉합사(suture), 핀, 스크류, 보철 기기, 약물 전달 기기, 문합 링, 수술 블레이드, 컨택트 렌즈, 안구내 렌즈, 수술 메쉬, 무매듭 상처 봉합, 실란트, 접착제, 안구내 렌즈, 유착방지 기기, 앵커, 터널, 골 충전제, 합성 힘줄, 합성 인대, 조직 스캐폴드, 스테이플링 기기, 부벽(buttress), 랩밴드(lapband), 정형외과적 하드웨어, 보측자(pacer), 페이스메이커, 및 기타 임플란트 및 임플란트 가능한 기기를 포함하지만 이들로 제한되는 것은 아니다.
실시형태들에 있어서, 기재의 접근 가능한 표면의 대부분은 중합체층과 선택적 실란층으로 피복되어 있을 수 있다. 또 다른 실시형태에 있어서는, 기재 전체가 피복된다. 층들은 기재, 실시형태들에 있어서는 스텐트의 면적의 약 1% 내지 약 100%, 실시형태들에 있어서는 기재의 면적의 약 20% 내지 약 90%를 피복할 수 있다.
위에서 언급된 바와 같이, 실시형태들에 있어서 본 발명에 따른 의료 기기는 스텐트이다. 임의의 스텐트는 본 명세서에서의 방법에 따라서 처리될 수 있다. 스텐트는 편조 스텐트 또는 기타 형태의 스텐트, 예컨대, 레이저-절삭 스텐트, 롤-업 스텐트, 풍선 팽창형 스텐트, 자가 팽창형 스텐트, 편성 스텐트 등과 같은 스텐트일 수 있다.
실시형태들에서, 스텐트와 같은 편조 혈관 기기는 금속 합금 및/또는 다른 고온 물질로 형성된 필라멘트로부터의 편조이다. 얻어지는 편조는 이어서 필라멘트 내의 내부 응력을 감소시키고/시키거나, 스텐트의 자가 팽창 능력(self-expanding capability)을 증가 또는 부여하기 위해 고온에서 열 처리되거나 또는 "열-경화"(heat-set)된다. 열 경화된 스텐트의 관형상 본체를 구성하는 필라멘트는 스텐트가 열 경화되고 있는 동안 이러한 구성인 경우 그의 최소-응력받는 또는 저감된 응력 상태에 있다. 이러한 최소-응력받는 또는 응력 저감된 상태는 팽창된 또는 완전 팽창된 상태를 포함할 수 있다.
스텐트는 선택적으로 뇌 내 또는 두개골 내 또는 신체 내 다른 개소에 동맥을 포함하는 혈관, 예컨대, 말초 동맥에서 발견되는 것들과 같은 동맥류의 치료를 위한 "흐름 전환기" 기기로서 작용하도록 구성될 수 있다. 스텐트는, 실시형태들에 있어서, 매사추세츠주의 맨스필드시에 소재한 코비디엔사(Covidien)에 의해 파이프라인(PIPELINE)(상표명) 색전 기기로서 판매되는 것들을 포함할 수 있다. 이러한 기기는 또한 미국 특허 제8,267,986호(공고일: 2012년 9월 18일, 발명의 명칭: VASCULAR STENTING FOR ANEURYSMS)(그의 전체 개시 내용은 참고로 본 명세서에 편입됨)에 개시된 것들을 포함한다.
예를 들어, 본 발명에 따르면, 흐름 전환 구획을 가진 기기는 "흐름 전환 세공 크기"를 가진 세공을 가질 수 있다. "흐름 전환 세공 크기"는 그 구획의 세공을 통한 유체 교환을 억제하거나 또는 방해하기에 충분한 충분하게 작은 (기기의 적어도 구획 내의) 세공의 평균 세공 크기를 지칭할 수 있다. 예를 들어, 기기(예컨대, 스텐트)는, 그 구획의 세공이 기기/스텐트가 혈관 내에 그리고 동맥류의 경부에 인접하거나 동맥류의 경부를 지나가게 위치하는 경우 측벽을 통한 동맥류로의 혈류를 혈전증 및 동맥류의 치유로 이어지게 하기에 충분한 정도로 억제하는 크기일 때, 흐름 전환 세공 크기를 갖는 흐름 전환 구획 또는 활성 구획을 가질 수 있다.
예를 들어, 기기(예컨대, 스텐트)가 팽창된 상태인 경우 흐름 전환 구획 또는 활성 구획 내의(또는 전체로서의 스텐트 내의) 세공이 약 500 마이크로미터 미만의 평균 크기를 가질 때 흐름 전환 세공 크기가 달성될 수 있다. ("팽창된 상태"가 본 명세서에서 편조 스텐트 파라미터, 예컨대, 세공 크기를 명시하는 데 사용되는 경우, 팽창된 상태는 스텐트가 임의의 외부 팽창력이 적용되는 일 없이, 그리고 임의의 외부 길이 방향 신장력 또는 압축력이 적용되는 일 없이 자가 팽창될 상태이다. 측정의 간략화를 위해서, 이러한 팽창된 상태는 스텐트가 임의의 밀폐 또는 외부 힘의 부재 하에서 자가 팽창될 최대 직경보다 작은 내경을 갖는 선형 유리 원통형 관 내에서 자가 팽창될 상태일 수 있다.) 몇몇 실시형태에서, 평균 세공 크기는 약 320 마이크로미터 미만일 수 있다. 본 명세서에 개시된 몇몇 실시형태는, 기기가 저감된 혈전형성을 갖는 흐름 전환 구획 또는 흐름 전환 측벽을 갖거나 또는 기기가 전체로서 흐름 전환 특성 및 저감된 혈전형성을 지니는 기기 및 제조 방법을 가능하게 하고 제공한다.
따라서, 몇몇 실시형태는 기기가 내부에 (또는 가로질러) 배치되는 신체 공간 내(또는 내로)의 혈류(예컨대, 동맥류)를 방해하도록 색전 특성을 제공하는 기기의 흐름 전환 구획 또는 다른 부분을 가질 수 있는 기기, 예컨대, 편조 스텐트를 제공한다. 기기의 하나 이상의 구획의 공극률(porosity) 및/또는 세공 크기는 동맥류 또는 다른 신체 공간을 혈전증에 걸리게 하기에 충분할 정도로 혈류를 방해하도록 선택될 수 있다.
예를 들어, 몇몇 실시형태는 혈류를 방해하여 모 혈관과 동맥류 간의 혈액 교환을 일반적으로 감소시키도록 구성될 수 있는 기기(예컨대, 스텐트)를 제공하고, 이것은 동맥류의 혈전증을 유도할 수 있다. 따라서, 혈류를 방해하는 기기(또는 기기 구성요소, 예컨대, 스텐트의 측벽 또는 그러한 측벽의 구획)는 "흐름 전환" 특성을 갖는다고 지칭될 수 있다.
추가로, 몇몇 실시형태에서, 5％ 내지 95％ 범위의 공극률을 갖는 기기(예컨대, 스텐트)가 제공될 수 있고, 팽창된 편조에서 사용될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 30％ 내지 90％ 범위의 공극률이 사용될 수 있다. 추가로, 50％ 내지 85％ 범위의 공극률이 사용될 수 있다. 공극률은 개방되는 스텐트의 총 외표면적의 퍼센트로서 계산될 수 있고, 여기서 총 외표면적은 개방(세공-점유된) 표면적과 꽉찬(필라멘트-점유된) 표면적의 합계이다.
또한, 몇몇 실시형태에서, 약 20 내지 약 300 마이크로미터(내접 직경)의 세공 크기를 갖는 기기(예컨대, 스텐트)가 제공될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약 25 내지 약 250 마이크로미터(내접 직경)의 세공 크기가 사용될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약 50 내지 약 200 마이크로미터(내접 직경)의 세공 크기가 사용될 수 있다.
본 명세서에 개시된 기기(예컨대, 스텐트)의 처치 방법 및 제조 방법 실시형태들이 또한 제공된다.
본 명세서에 개시된 방법의 몇몇 실시형태는 편조 기기(예컨대, 스텐트)를 중합체층 및 임의의 선택적 실란층의 도포 공정 동안 길이방향으로 신장된 구성으로 탑재하거나 또는 유지시키는 것을 포함한다. 그러한 기기는 그의 세공이 일반적으로 원주 방향으로 길게 된 팽창된 구성을 가질 수 있고, 이것은 감소된 세공 크기 또는 비교적 "폐쇄된" 구성을 유발한다. 이에 비해서, 기기가 길이 방향으로 신장된 구성인 경우 세공 크기는 증가되거나 또는 비교적 "개방된" 구조이다. 길이 방향으로 신장된 구성에서, 기기의 세공의 전부는 아니지만 대다수가 확장된 세공 크기 또는 일반적으로 최대 세공 크기로 개방될 수 있다.
예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 길이 방향으로 신장된 구성은 개방-세공 사변형, 예컨대, 정사각형, 직사각형, 평행 사변형, 마름모형, 사다리꼴형 등의 패턴을 생성하도록 기기의 개별 필라멘트를 배향시킴으로써 세공을 개방할 수 있고, 이것은 세공 크기를 일반적으로 최대화할 수 있다. 또한, 사변형은 직각으로부터 약 0° 내지 약 15°의 각으로 교차하는 필라멘트에 의해 형성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 그 각은 직각으로부터 약 0° 내지 약 10°일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 그 각은 직각으로부터 약 0° 내지 약 5°일 수 있다. 추가로, 몇몇 실시형태에서, 필라멘트는 직각 사변형, 예컨대, 정사각형 및 직사각형을 형성할 수 있고, 이것은 세공 크기를 최대화할 수 있다. 그러나, 필라멘트에 의해 둘러싸인 모든 세공 형상이 직각 사변형일 수 있는 것은 아니고, 기기의 동일한 구획 또는 상이한 구획 내에서 세공 간에는 일부 변형이 가능하다.
실시형태들에 있어서, 기기(예컨대, 스텐트)는 혈관 폐색(occluding) 기기, 혈관재생(revascularization) 기기 및/또는 색전술(embolization) 기기의 형태를 취할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 기기는 2종 이상의 필라멘트로 제조된 팽창가능한 스텐트일 수 있다. 필라멘트는 백금, 코발트, 크롬, 니켈, 이들의 합금, 및 이들의 조합을 포함하는 공지의 가요성 물질로 형성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 필라멘트는 원형, 둥근 또는 타원형 교차 구획을 가진 와이어일 수 있다. 또한, 필라멘트는 기기가 자가 팽창형이 되도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 기기는 텅스텐(예컨대, 약 8%의 텅스텐)과 합금된 백금으로 제조된 필라멘트의 제1 군, 및 코발트-크롬 합금 또는 코발트-니켈 합금(예컨대, 35N LT(상표명))으로 제조된 필라멘트의 제2 군으로부터 제조될 수 있다. 다른 실시형태에서, 필라멘트들 중 하나 이상은 생체 적합성 금속 물질 또는 생체 적합성 중합체로 형성될 수 있다
와이어 또는 필라멘트는 얻어지는 관형상 격자 유사 구조로 편조될 수 있다. 적어도 하나의 실시형태에서, 기기(예컨대, 스텐트)의 편조 또는 권취 동안, 필라멘트는 1-오버(over)-2-언더(under)-2 패턴을 사용하여 편조될 수 있다. 그러나, 다른 실시형태에서, 본 발명의 범주를 벗어나는 일 없이 다른 방법의 편조를 따를 수도 있다. 기기는 예를 들어 동맥류 내에서 혈전증을 유도하고/하거나 혈류역학적(haemodynamic) 흐름을 감소시키지만, 동시에 소공(ostium)이 기기의 일부분에 의해 교차되는 인접한 가지 혈관에 대한 관류를 허용하도록 구성된 공극률을 나타낼 수 있다. 인지되는 바와 같이, 기기의 공극률은, 당해 기술에 공지된 바와 같이, 배치 동안 기기를 "패킹"함으로써 조정될 수 있다. 기기의 단부는 길이로 절단될 수 있고, 따라서 방사상 팽창 및 수축을 위하여 자유롭게 유지될 수 있다. 기기는 사용된 물질, 필라멘트의 밀도, 및 와이어 또는 필라멘트의 단부들이 서로 고정되어 있지 않다는 사실로 인해서 높은 가요성을 나타낼 수 있다.
위에 기재된 방법에 부가해서, 실시형태들에 있어서, 본 발명의 필라멘트들의 조합은 여기에 도포된 상이한 중합체층을 구비할 수 있다. 예를 들어, 실시형태들에 있어서, 본 발명의 의료 기기는 코발트-니켈 또는 코발트-크롬 합금 필라멘트와 편조되거나 이와 조합된 백금 또는 백금 합금 필라멘트를 포함할 수 있다. 백금 또는 백금 합금 필라멘트는 포스포릴콜린의 층(예컨대, 필라멘트와 포스포릴콜린 사이에 중재층이 없음)을 구비할 수 있는 한편, 코발트-니켈 또는 코발트-크롬 합금 필라멘트는 합금 필라멘트와 포스포릴콜린의 외층 사이에 실란 중간층을 구비할 수 있다. 이러한 경우에, 포스포릴콜린은 백금 또는 백금 합금 필라멘트에 공유 결합, 화학적 결합, 이들의 조합 등에 의해 직접 결합될 수 있다. 마찬가지로, 포스포릴콜린은 코발트-니켈 또는 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란층에 화학적으로 결합될 수 있거나, 또는 포스포릴콜린은 코발트-니켈 또는 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란층에 공유 결합될 수 있다.
기타 조합도 상정된다. 예를 들어, 백금 또는 백금 합금 필라멘트가 또한 외부 포스포릴콜린층에 부가해서 중간 실란층을 구비할 수 있는 한편, 코발트-니켈 또는 코발트-크롬 합금 필라멘트는 중간 실란층이 없지만 외부 포스포릴콜린층을 구비할 수 있다.
도 1은 적어도 일부를 따라 배치된 중합체층(110)을 포함하는 스텐트(100)로서 표시된 관형상 자가 팽창형 기기를 예시한다. 선택적 실란층(도시 생략)이 스텐트(100)를 형성하는데 이용되는 필라멘트와 중합체층(110) 사이에 있을 수 있다. 관형상 스텐트(100)는 본 명세서에서 논의된 바와 같이 복수개의 편조 필라멘트로 형성될 수 있는 세장형의 중공 본체를 포함한다. 본 명세서에 개시된 몇몇 실시형태는 스텐트의 전체 길이를 따라 또는 그의 단지 일부를 따라 중합체층을 포함할 수 있다. 스텐트(100)는 흐름 전환부(112)를 포함할 수 있다. 흐름 전환부(112)는 흐름 전환 세공 크기를 가진 복수개의 세공을 포함할 수 있고; 이 특성 대신에 혹은 그에 부가해서, 흐름 전환부(112)는 흐름 전환 공극률을 지닐 수 있다. 흐름 전환부(112)는 스텐트(100)의 일부 또는 전체 스텐트를 포함할 수 있다. 흐름 전환 세공 크기는 스텐트의 관련 부분 내에, 예컨대, 흐름 전환부(112) 또는 그의 일부 내에 평균 세공 크기 또는 "계산된" 세공 크기일 수 있고, 이러한 계산된 세공 크기는 측정된 또는 공칭의 기본적 스텐트 파라미터, 예컨대, 편조 각도, 필라멘트의 개수, 필라멘트 크기, 필라멘트 직경, 스텐트 직경, 인치 당 길이방향 픽(pick), 인치 당 방사상 픽 등으로부터 계산된다. 이러한 계산된 세공 크기는 하나의 유형의 평균 세공 크기가 되는 것으로 고려될 수 있다. 흐름 전환 세공 크기는 스텐트(100)의 측벽을 통해, 예를 들어, 모 혈관과 동맥류의 혈전층을 유도하거나 초래하는데 충분한 동맥류 사이에 혈류를 방해하거나 저해하는 크기를 지닐 수 있다. 이 층은 흐름 전환부(112)를 따라서, 또는 스텐트(100)의 다른 부분을 따라서 부분적으로 또는 전체적으로 배치될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 흐름 전환 부분(112)의 세공은 500 마이크로미터(내접 직경) 미만, 또는 약 20 내지 약 300 마이크로미터(내접 직경)의 평균 세공 크기를 가질 수 있다. 또, 평균 세공 크기는 약 25 내지 약 250 마이크로미터(내접 직경)일 수 있다. 또한, 평균 세공 크기는 약 50 내지 약 200 마이크로미터(내접 직경)일 수 있다.
흐름 전환 부분(112) 내의 세공의 평균 세공 크기는 그 위에 층 재료가 배치된 채로 또는 층 재료가 배치되지 않은 채로 측정된 세공의 평균 크기일 수 있다. 따라서, 베어(bare) 스텐트의 흐름 전환 부분의 평균 세공 크기가 흐름 전환 범위 내일 수 있다. 또한, 스텐트의 흐름 전환 부분의 평균 세공 크기가 흐름 전환 범위 내일 수 있다. 또한, 흐름 전환 부분(112)은 평균 세공 크기 범위보다 크거나 작은 크기를 갖는 세공을 포함할 수 있다.
도 2A는 스텐트(100)의 흐름 전환 부분(112)의 구획의 확대도를 도시한다. 이러한 실시형태에서, 흐름 전환 부분(112)은 함께 편조되어 스텐트(100)의 관형 본체를 형성하는 복수의 필라멘트(120)를 포함한다. 도 2A는 팽창되거나 또는 이완된 상태의 자가 팽착식 스텐트(100)를 도시한다. 이러한 팽창되거나 또는 이완된 상태에서, 필라멘트(120)는 서로 교차하여 스텐트(100)의 세공을 형성한다.
도 2B는 이완된 상태인 경우 흐름 전환 부분(112)의 단일 세공(140)을 도시한다. 세공(140)은 복수의 필라멘트(142), (144), (146) 및 (148)에 의해 형성된다. 도시된 바와 같이, 필라멘트(142), (144)는 서로 교차하여 둔각(150)을 형성한다. 몇몇 실시형태에서, 둔각(150)은 약 110° 내지 약 170°일 수 있다. 또한, 둔각(150)은 약 120° 내지 약 165°일 수 있다. 또한, 둔각(150)은 약 130° 내지 약 160°일 수 있고, 몇몇 실시형태에서, 둔각(150)은 약 150°일 수 있다.
따라서, 세공(140)의 크기 및 구성은 스텐트(100)가 도 2C에 도시된 바와 같이 길이 방향으로 신장된 구성인 경우의 세공(140)의 비교적 "개방된" 크기와 비교할 경우 도 2B에 도시된 팽창되거나 또는 이완된 상태에서 "폐쇄"되거나 또는 비교적 작다. 도 2C는 필라멘트(142), (144), (146) 및 (148) 각각이 대략 직각인 각(160), 예를 들어, 직각으로부터 약 0° 내지 약 15°로 서로 교차하는 것을 도시한다. 몇몇 실시형태에서, 각(160)은 직각으로부터 약 0° 내지 약 10°일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 각(160)은 직각으로부터 약 0° 내지 약 5°일 수 있다.
위에서 언급된 바와 같이, 필라멘트(142), (144), (146) 및 (148)는 상이한 층을 그 위에 가진 상이한 재료로 제조될 수 있다. 예를 들어, 필라멘트(142), (144), (146) 및 (148) 중 적어도 하나는 실란층과 그 위에 도포된 중합체층(도시 생략)을 둘 다 구비하는 코발트-니켈 또는 코발트-크롬 합금으로 형성될 수 있는 한편, 나머지 필라멘트들 중 적어도 하나는 중간 실란층(도시 생략)을 구비하지 않지만 중합체층을 구비하는 백금 또는 백금 합금 필라멘트로 형성될 수 있다.
추가로, 세공 크기를 최대화하기 위해서, 몇몇 실시형태에서, 필라멘트는 직각 사변형, 예컨대, 정사각형 및/또는 직사각형을 형성할 수 있다. 그러나, 필라멘트에 의해 둘러싸인 모든 세공 형상이 직각 사변형일 수 있는 것은 아니고, 스텐트의 동일하거나 상이한 구획 내에서 세공 간에 일부 변형이 가능하다.
기기는 복수의 필라멘트를 편조하여 편조 스텐트, 필터, 또는 다른 편조 기기를 형성함으로써 몇몇 실시형태에 따라서 제조될 수 있다. 이어서, 기기는 필요할 경우 세정되거나 또는 열 처리되어 기기에 목적하는 특성을 부여할 수 있다. 그 후, 기기는 본 명세서에 개시된 방법의 양상들을 사용하여 그에 도포된 층들을 가질 수 있다.
따라서, 본 명세서에 개시된 기기 및 방법의 몇몇 실시형태는, 혈전형성이 낮거나 없고, 전체 스텐트를 통해서 또는 스텐트의 흐름 전환부 또는 구획에서 나타내는 흐름 전환 세공 크기 및/또는 흐름 전환 공극률을 갖는 외층을 지니는, 기기, 예컨대, 스텐트 또는 편조 스텐드를 제공할 수 있다.
본 발명의 항혈전형성 중합체층은 중합체층을 결여하는 유사한 스텐트, 기기, 구획 등에 비해서 중합체층을 구비하는 스텐트, 기기, 구획 등의 혈전형성을 저감시킨다. 혈전형성의 저감은 유의할 수 있다. 본 발명에 따른 층들을 구비하는 스텐트는 트롬보그람(thrombogram)을 통해서 증가된 항혈전형성에 대해서 시험되었고, 이때 트롬빈 형성은 스텐트의 샘플을 포함하는 시험 용액에 형광 첨가제의 형광을 검출함으로써 측정된다. 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간이 관찰되었다. 본 발명에 따른 중합체층을 구비하는 스텐트는, 중합체층을 지니지 않는 유사한 스텐트에 비해서, 최고 트롬빈 형성에 상당한 지연을 초래하는 것으로 판명되었다. 특히, 최고 트롬빈 형성 전의 경과된 시간은 중합체층을 결여하는 유사한 스텐트의 것의 약 4배인 것으로 판명되었다. 따라서, 중합체층을 구비하는 기기, 스텐트, 구획 등에 의한 최고 트롬빈 형성 전의 시간은 중합체층을 결여하는 유사한 기기, 스텐트, 구획 등의 것의 1.5배 초과, 또는 2배 초과, 또는 3배 초과 또는 4배 초과일 수 있다.
본 발명에 따른 중합체층을 구비하는 스텐트는, 중합체층을 지니지 않는 유사한 스텐트에 비해서, 상당히 더 긴 유도기(lag phase)(트롬빈 형성의 개시 전의 경과된 시간)를 초래하는 것으로 판명되었다. 특히, 유도기는 중합체층을 결여하는 유사한 스텐트의 것의 약 4배인 것으로 판명되었다. 따라서, 중합체층을 구비하는 기기, 스텐트, 구획 등에 의한 유도기는 중합체층을 결여하는 유사한 기기, 스텐트, 구획 등의 것의 1.5배 초과, 또는 2배 초과, 또는 3배 초과, 또는 약 4배일 수 있다.
본 발명에 따른 중합체층을 지니는 스텐트는, 중합체층을 지니지 않는 유사한 스텐트에 비해서, 상당히 낮은 최고 트롬빈 농도를 초래하는 것으로 판명되었다. 특히, 최고 트롬빈 농도는 중합체층을 결여하는 유사한 스텐트의 것의 약 0.3배인 것으로 판명되었다. 따라서, 중합체층을 구비하는 기기, 스텐트, 구획 등에 의한 최고 트롬빈 농도는 중합체층을 결여하는 유사한 기기, 스텐트, 구획 등의 것의 0.8배 미만, 0.6배 미만 또는 0.5배 미만, 또는 약 0.3배일 수 있다.
층들의 두께는 100 나노미터 미만, 50 나노미터 미만, 25 나노미터 미만, 또는 10 나노미터 미만, 또는 1 나노미터 내지 10, 25, 50 또는 100 나노미터일 수 있다. 실시형태들에 있어서, 중합체층의 두께는 약 2 내지 약 3 나노미터이다. 스텐트, 기기 등의 각종 실시형태에 있어서, 상기 특성은 단독으로 또는 임의의 조합으로 존재할 수 있거나 또는 전혀 존재하지 않을 수 있다.
본 발명의 방법 및 기기는 수 개의 이점을 지닌다. 본 발명의 방법은, 실란을 의료 기기 상에 형성하고 나서 그 위에 중합체를 형성하는 몇몇 경우에, 기재 표면에 중합체층의 부착을 증대시킴으로써, 기재 상의 적용범위를 증가시킬 수 있다. 이와 같이 해서 본 발명에 따라서 중합체층을 지니는 의료 기기는 보다 큰 면적의 적용범위뿐만 아니라 외층을 유지하고 그의 박리를 회피하는 능력을 둘 다 지진다. 게다가, 중합체층으로서 포스포릴콜린과 유사한 물질의 사용은 매우 낮은 혈전형성을 지니는 의료 기기를 제공한다.
이하의 실시예는 본 발명의 실시형태를 예시하기 위하여 제공되고 있다. 이들 실시예는 본 발명의 범위를 단지 예시하기 위하여 의도되었을 뿐, 본 발명의 범위를 제한하기 위해 의도된 것은 아니다. 또한, 부 및 퍼센트는 달리 표시되지 않는 한 중량에 의한 것이다. 본 명세서에서 이용되는 바와 같은, "실온"이란 약 20℃ 내지 약 30℃의 온도를 지칭한다.
실시예 1
편조 관형상 스텐트는 다음과 같이 처리되었다. 스텐트의 각각은 다음과 같이 구성되었다: 48 편조 필라멘트 중, 12개가 8%의 텅스텐으로 합금화된 백금이고 .0012 인치의 필라멘트 직경을 지니며, 12개는 코발트-크롬(35N LT(상표명))으로 이루어지고 .0012 인치의 필라멘트 직경을 지니며, 24개는 35NLT로 이루어지고 .0014 인치 필라멘트 직경을 지니며; 전체 외경이 5.2㎜이고 인치당 길이방향 픽이 275이며, 이들 두 치수는 팽창된, 규제되지 않은 그리고 신장되지 않은 조건에 있을 때 유효하다.
스텐트는 그들의 세정된, "베어 메탈" 조건에서 제공되었고, 다음과 같이 제준비되었다. 각 스텐트는 산(예컨대, HNO3, 또는 H2SO4/H2O2의 혼합물), 수산화물(예컨대, NaOH, 또는 NH3OH/H2O2의 혼합물) 또는 플라즈마 처리(예컨대, H2O, O3)를 통해 하이드록실화(-OH)되었다. 하이드록실화된 금속은 에탄올 및 탈이온(DI)수로 린스하고, 실란화를 위하여 3-글리시독시프로필트라이메톡시실란(GPTS) 용액을 가진 용기 내에 배치하였다. GPTS는 2중량%의 GPTS의 농도에서 용매로서 95%/5%(용적)의 에탄올/물 혼합물을 이용해서 용액으로 되었다. 용액 중의 스텐트는 약 90분의 시간 기간 동안 130 회전/분(rpm)에서 교반하였다. 침지 및 교반 공정은 실온 하에 수행하였다. 그 후, 금속을 에탄올과 물로 린스하고 80℃에서 15분 동안 경화시켰다. (온도는 110℃ 또는 120℃로 변화될 수 있고, 경화시간은 15분 내지 90분으로 변경될 수 있다.)
실란화된 스텐트는 이어서 아미노기를 함유하는 반응성 MPC 용액(리피듀어(LIPIDURE)(등록상표) NH01, 5%의 농도를 지님)에 1분 동안 침지하고 80℃에서 적어도 30분 동안 경화시켰다. 경화 후, 금속 표면은, 비공유 결합 중합체를 제거하기 위하여, 5분 동안 초음파 처리 중 물로 세척하였다. 세척된 금속 표면을 약 80℃의 온도에서 15분 동안 건조시켰다. 이 공정 및 길이 조절의 완료 후, 스텐트는 관형상 편조 스텐트로서 기재될 수 있었으며, 이때 일단부로부터 타단부로 연장되는 내강을 지닌 채 각 단부에서 개방되고, 스텐트 필라멘트의 전체에 걸쳐서 MPC의 외층을 구비하였다. MPC는 백금 합금 필라멘트에 직접 결합되었고, 그리고 코발트-크롬 합금 필라멘트 위의 실란층에 결합되었다.
이 실시예 1에 따라 도포된 층을 가진 스텐트는 이하의 검정법을 이용해서 트롬보그람을 통해서 감소된 혈전형성에 대해서 시험되었다. 시험 용액은 (a) 동결건조된 혈소판(카탈로그 번호 101258, 바이오데이터 코포레이션(Biodata Corporation), 펜실베니아주의 호르섬시에 소재; 200,000/밀리리터의 예비-혼합물 혈소판 농도로 TRIS 완충 식염수로 재구성됨), (b) 동결건조된 정상 표준 혈장(플라즈마콘 엔(PlasmaCon N), 카탈로그 번호 30-201, R2 다이아그노스틱스사(R2 Diagnostics), 인디애나주의 사우스벤드시에 소재; 물로 재구성됨), (c) 형광발생(fluorogenic) 기재(Z-Gly-Gly-Arg-AMC-HCl, 카탈로그 번호 I-1140, 바켐 아메리카스사(Bachem Americas Inc.), 캘리포니아주의 토런스시에 소재; 다이메틸 설폭사이드 중 40mM의 예비-혼합물 농도), 및 (d) 염화칼슘(카탈로그 번호 223506-2.5KG, 시그마 알드리치사(Sigma Aldrich), 미주리주의 세인트루이스시에 소재; 수중 1M의 예비-혼합물 농도)의 혼합물로서 준비되었다. 이들은 1부의 형광발생 기재 대 2부의 염화칼슘 대 6부의 혈소판 대 100부의 혈장의 비율로(부피로) 시험 용액 중에 배합되었다. 형광발생 기재의 최종 농도는 약 400μM이었고, 염화칼슘의 최종 농도는 약 20mM이었다.
교정용 혼합물은, 대조 혈장에, 기준 트롬빈 칼리브레이터 용액(카탈로그 번호 TS20.00, 스타고 다이아그노스틱스사(Stago Diagnostics Inc.), 뉴저지주의 파시패니시에 소재)과 형광발생 기재를, 1부의 기재 대 11부의 칼리브레이터 용액 대 98부의 대조 혈장의 비율로(부피로) 첨가하여 형광발생 기재의 최종 농도가 약 400μM이 되도록 제조하였다.
이 실시예 1에 따라 제조된 스텐트("시험 스텐트") 및 동일하지만 베어-금속 스텐트("베어 스텐트")의 샘플은 각 스텐트의 구획을 9㎜의 길이로 절단함으로써 준비하였다. 시험 스텐트 및 베어 스텐트의 9㎜ 구획을 흑색의 불투명한 96-웰 폴리스타이렌 마이크로플레이트(피셔 사이언티픽사(Fisher Scientific), 매사추세츠주의 월섬시에 소재)의 개별의 웰 내에 개별적으로 배치하였다. 시험 용액(330 마이크로리터)을 시험 스텐트 또는 베어 스텐트 샘플을 수용하고 있는 각 웰에 첨가할 뿐만 아니라, 4㎜ 유리 구체(피셔 사이언티픽사, 카탈로그 번호 11-312B)를 각각 수용하고 있는 수개의 웰에 첨가하여 양성 대조군으로서 역할하도록 하였고, 수개의 빈 웰에 첨가하여 "블랭크" 또는 음성 대조군으로서 역할하도록 하였다. 교정 혼합물(330 마이크로리터)을 (음성 대조군 웰과는 별개의) 수개의 빈 웰에 첨가하여 교정 기준을 제공하였다. 형광은 플루오로스칸 아스센트(Fluoroskan ASCENT)(상표명) 마이크로플레이트 판독기(피셔 사이언티픽사, 카탈로그 번호 5210470)에서 360㎚의 여기 파장, 460㎚의 발광 파장, 20 내지 30초의 판독 간격 및 150분의 총 실험 시간에 측정하였다.
시험 스텐트는 베어 스텐트와 비교해서 최고 트롬빈 형성에 있어서 상당한 지연을 초래하는 것으로 판명되었다. 특히, 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간은 베어 스텐트에 대해서 관찰된 시간의 약 4배인 것으로 판명되었다(베어 스텐트에 대해서 29.4분인 데 비해서 시험 스텐트에 대해서 109.3분). 시험 스텐트는 또한 트롬빈 형성의 개시 전의 보다 긴 유도기, 즉, 경과 시간을 초래하는 것으로 판명되었으며; 시험 스텐트에 대해서 관찰된 유도기는 베어 스텐트에 대한 것보다 약 4배 길었다(베어 스텐트에 대해서 26.2분인 데 비해서 시험 스텐트에 대해서 99.3분). 시험 스텐트는 또한 베어 스텐트보다 더 낮은 최고 트롬빈 농도를 초래하는 것으로 판명되었으며; 시험 스텐트에 대해서 관찰된 최고 트롬빈 농도는 베어 스텐트의 것보다 약 0.3배였다(베어 스텐트에 대해서 473.6nM인 데 비해서 시험 스텐트에 대해서 150.3nM).
시험 스텐트는 또한 빈(블랭크) 폴리스타이렌 웰보다 단지 약간 많은 혈전 형성인 것으로 판명되었다. 특히, 시험 스텐트의 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간이 빈 웰에 대해서 측정된 것의 약 97%인 것으로 판명되었다(빈 웰에 대해서 112.3분인 데 대해서 시험 스텐트에 대해서 109.3분). 시험 스텐트에 대해서 관찰된 유도기는 빈 웰의 것의 약 97%였다(빈 웰에 대해서 102.9분인 데 비해서 시험 스텐트에 대해서 99.3분). 시험 스텐트는 또한 빈 웰의 것보다 단지 약 6% 높은 최고 트롬빈 농도를 초래하는 것으로 판명되었다(빈 웰에 대해서 141.9nM인 데 대해서 시험 스텐트에 대해서 150.3nM).
코발트-크롬 필라멘트에 도포된 실란층의 두께는 약 1 내지 약 10 나노미터가 되도록 측정되었고, 백금-텅스텐 필라멘트에 그리고 실란층 위의 코발트-크롬 필라멘트에 도포된 MPC층의 두께는 약 2 내지 약 3 나노미터가 되도록 측정되었다.
처치 방법
본 명세서의 어디에선가 언급된 바와 같이, 본 발명은 혈관 상태, 예컨대, 동맥류 또는 두개내 동맥류를 본 명세서에 개시된 스텐트의 실시형태들 중 임의의 것을 사용하여 처치하는 방법을 또한 포함한다. 저-혈전형성 스텐트는, 몇몇 실시형태에 있어서, 동맥류의 경부를 지나가게 배치될 수 있고, 동맥류와 모 혈관 간의 혈류를 저감시키는 데 사용되는 흐름-전환 특성은 동맥류의 내부의 혈액을 혈전증에 걸리게 하여, 동맥류의 치유로 이어지게 한다.
중요하게는, 본 명세서에 개시된 저-혈전형성 스텐트는 흐름-전환자 요법이 이전에 가능하지 않았던 환자의 대다수의 처치를 용이하게 할 수 있다. 그러한 환자는 이전에 출혈성 동맥류를 앓았던 자이거나 또는 두개내 동맥계 내에서 동맥류로부터의 출혈 위험이 있다고 진단된 자이다. 이러한 환자는 상업적으로 입수가능한 흐름-전환 스텐트로는 현재 치료될 수 없는데, 그 이유는 그러한 스텐트가 베어 메탈의 편조 스텐트이고, 그의 이식은 이식 이후에 장기간 동안 환자가 항혈소판 약제(전형적으로, 아스피린 및 플라빅스(PLAVIX)(상표명)(클로피도그렐))를 복용할 것을 요하기 때문이다. 항혈소판 약제의 목적은 베어-메탈 스텐트가 환자의 혈관계에서 혈전(혈병(blood clot)) 형성을 유발하는 경향에 대응하는 것이다. 그러나, 두개내 출혈을 겪었거나 또는 두개내 출혈 위험이 있는 환자의 경우, 항혈소판 약제의 복용은 환자에게 그러한 출혈 위험 증가를 유발하거나 또는 출혈 위험을 증가시킬 수 있다. 저-혈전형성 흐름-전환 스텐트, 예컨대, 본 명세서에 개시된 스텐트의 몇몇 실시형태는 항혈소판 약제가 허용될 수 없는 환자에게 흐름-전환자 요법을 가능하게 할 수 있는데, 그 이유는 저감된 혈전형성이 혈관 희석제의 필요성을 감소시키거나 제거할 수 있기 때문이다.
본 명세서에 개시된 스텐트들 중 임의의 것을 이식하기 위해서, 스텐트는 전달 시스템에 장착될 수 있다. 적합한 전달 시스템은 미국 특허 출원 제14/040,477호(출원일: 2013년 9월 27일, 발명의 명칭: DELIVERY OF MEDICAL DEVICES); 미국 특허 출원 공개 제2013/0226276호(공개일: 2013년 8월 29일, 발명의 명칭: METHODS AND APPARATUS FOR LUMINAL STENTING); 및 미국 특허 제8,273,101호(공고일: 2012년 9월 25일, 발명의 명칭: SYSTEM AND METHOD FOR DELIVERING AND DEPLOYING AN OCCLUDING DEVICE WITHIN A VESSEL)에 개시되어 있다. 이들 문헌 모두의 전체 개시 내용은 참고로 본 명세서에 편입되고, 본 명세서의 일부를 이룬다. 특히, 스텐트 전달 시스템 및 방법에 관련된 이들 문헌의 교시는 편입된 이들 문헌에 개시된 것과 동일한 구성요소들을 사용하여 동일한 방식으로 본 명세서에 개시된 스텐트의 임의의 것을 동일한 신체 개소(들)에 전달하는 데 사용될 수 있다.
일반적으로, 전달 시스템은 스텐트를 지지하거나 또는 수용하는 원위 세그먼트를 구비하는 세장형 코어 조립체를 포함할 수 있고, 두 구성요소는 마이크로카테터 또는 마이크로카테터의 원위 개구부가 전진될 수 있는 임의의 구역으로 전달하기 위한 다른 세장형 쉬스(sheath)의 내강 내에 슬라딩 가능하게 입수될 수 있다. 코어 조립체는 스텐트가 동맥류 또는 다른 처치 개소를 지나가게 혈관 내의 공간으로 자가 팽창하는 것을 허용하도록 마이크로카테터를 통해서 마이크로카테터의 원위 단부 외부로 스텐트를 전진시키기 위해 사용된다.
처치 절차는 전형적으로 다리 또는 팔의 주 혈관을 통한 환자의 동맥계로의 경피적 접근을 얻는데서 시작할 수 있다. 가이드와이어를 경피적 접근 지점을 통해서 배치하여, 두개내 동맥 내에 있을 수 있는 처치 개소로 전진시킬 수 있다. 이어서, 마이크로카테터를 가이드와이어를 지나서 처치 개소로 전진시켜서 가이드와이어의 원위 개방 단부가 처치 개소에 인접하도록 위치시킨다. 그 후, 가이드와이어를 마이크로카테터로부터 제거할 수 있고, 코어 조립체 상에 장착되거나 또는 그것에 의해 지지된 스텐트와 함께 코어 조립체를 마이크로카테터를 통해서 그의 원위 단부 외부로 전진시킬 수 있다. 이어서, 스텐트를 혈관의 내벽과 나란히 자가 팽창시킬 수 있다. 동맥류가 처치 중에 있는 경우, 스텐트는 스텐트의 측벽(예를 들어, 편조 관의 구획)이 모 동맥의 내강으로부터 동맥류의 내부를 분리하도록 동맥류의 경부를 지나가게 배치된다. 일단 스텐트가 배치되면, 코어 조립체와 마이크로카테터를 환자로부터 제거한다. 이제, 스텐트 측벽은 동맥류 상에서 흐름-전환 기능을 수행하여, 동맥류 내의 혈액에 혈전증을 유발시켜서, 동맥류의 치유로 이어지게 할 수 있다.
본 명세서에 개시된 코팅된 스텐트의 저-혈전형성 특성으로 인해서, 처치 방법의 소정의 추가의 양상들이 가능하다. 예를 들어, 환자는 두개내 동맥계 등과 같은 동맥 해부 구조 내의 동맥류로부터의 출혈을 이미 앓았던 자 또는 이러한 출혈 위험이 있다고 진단된 자일 수 있다. 환자는 동맥류 등으로부터의 뇌출혈, 두개내 출혈의 위험이 있다고 진단되었을 수 있다. 환자는 포스포릴콜린 외층 또는 표면을 결여한 달리 유사한 스텐트를 입수한 환자에 대해서 필요로 되던 요법 또는 프로토콜에 비해서 항혈소판 약제의 저감된 요법을 처방받을 수 있다, 이 요법은 환자가 더 적은 투약량, 더 적은 약제, 덜 강력한 약제를 복용하고/하거나 더 적은 투약 빈도를 수반하고/하거나, 스텐트의 이식 후에 더 짧은 시간 기간 동안 약제를 복용하는 등의 의미에서 "저감될" 수 있다. 대안적으로, 환자는 혈액 희석 약제를 전혀 처방받지 않을 수 있다.
본 명세서에 논의된 기기 및 방법은 스텐트 상에 층의 적용으로 제한되지 않지만, 임의의 수의 다른 이식가능한 기기를 포함할 수 있다. 처치 부위는 혈관 및 신체의 영역 또는 구역, 예컨대, 장기를 포함할 수 있다.
상세한 설명은 다수의 세부사항을 포함하지만, 이것은 대상 기술의 범주를 제한하는 것으로서 해석되어서는 안 되고, 단지 대상 기술의 상이한 예 및 양상을 설명하는 것으로 해석되어야 한다. 대상 기술의 범주는 위에서 상세히 논의되지 않은 다른 실시형태를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 범주로부터 벗어나는 일 없이, 본 명세서에 개시된 대상 기술의 방법 및 장치의 배열, 작동 및 상세의 다양한 다른 수정, 변경 및 변형이 행해질 수 있다. 달리 표현되지 않는 한, 단수의 부재에 대한 언급은 명백하게 기술되지 않는 한 "하나 및 단지 하나"를 의미하고자 함이 아니고, "하나 이상"을 의미하는 것이다. 또한, 본 발명의 범주 내에 포함되기 위하여, 본 발명의 상이한 실시형태에 의해 해결가능한 모든 문제를 해결하는데 기기 또는 방법이 필수적인 것은 아니다.

Claims (29)

  1. 의료 기기로서,
    혈관에 이식되도록 구성된 복수개의 편조 필라멘트(braided filament)를 포함하는 팽창성 관형상 본체(expandable tubular body)를 포함하되, 상기 복수개의 편조 필라멘트는 하기를 포함하고:
    백금 또는 백금 합금을 포함하는 제1 필라멘트, 및 제1 필라멘트 위에 직접 적용된 제1 포스포릴콜린 층을 포함하는 제1 코팅; 및
    코발트-크롬 합금을 포함하는 제2 필라멘트, 제2 포스포릴콜린 층을 포함하는 제2 코팅, 및 제2 필라멘트와 제2 코팅 사이의 실란층,
    상기 제1 및 제2 코팅은 각각 100 나노미터 미만의 두께를 갖고,
    상기 실란층은 3-글리시독시프로필트라이메톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이에톡시실란, 2-(3,4-에폭시사이클로헥실)에틸-트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)트라이에톡시실란, 5,6-에폭시헥실트라이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이에톡시실란, (3-글리시독시프로필)메틸다이메톡시실란, (3-글리시독시프로필)다이메틸에톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이에톡시실란, (아이소사이아나토메틸)메틸다이메톡시실란, 3-아이소사이아나토프로필트라이메톡시실란, 트리스(3-트라이메톡시실릴프로필)아이소사이아누레이트, (3-트라이에톡시실릴프로필)-t-뷰틸카바메이트, 트라이에톡시실릴프로필에틸카바메이트, 3-티오사이아나토프로필트라이에톡시실란, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 실란을 포함하는, 의료 기기.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 포스포릴콜린 층은 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 2-아크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 및 하기를 포함하는 단량체에 기초한 포스포릴콜린으로 이루어진 군으로부터 선택되는 포스포릴콜린을 포함하는, 의료 기기:
    2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이에틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이프로필암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-2'-(트라이뷰틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시프로필-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시펜틸-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시헥실-2'-(트라이메틸암모니오)에틸 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-3'-(트라이메틸암모니오)프로필 포스페이트, 2-(메트)아크릴로일옥시에틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 3-(메트)아크릴로일옥시프로필-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 4-(메트)아크릴로일옥시뷰틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 5-(메트)아크릴로일옥시펜틸-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸 포스페이트, 6-(메트)아크릴로일옥시헥실-4'-(트라이메틸암모니오)뷰틸포스페이트, 및 이들의 조합.
  3. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 포스포릴콜린 층은 각각 포스포릴콜린 및 반응성 화학기의 공중합체의 형태로 반응성 포스포릴콜린을 포함하는, 의료 기기.
  4. 제3항에 있어서, 상기 반응성 화학기는 아민, 하이드록실, 에폭시, 실란, 알데하이드, 카복실레이트 및 티올로 이루어진 군으로부터 선택되는, 의료 기기.
  5. 제1항에 있어서, 상기 제1 포스포릴콜린 층은 상기 제1 필라멘트에 직접 화학적으로 결합되는, 의료 기기.
  6. 제1항에 있어서, 상기 제1 포스포릴콜린 층은 상기 제1 필라멘트에 공유 결합되는, 의료 기기.
  7. 제1항에 있어서, 상기 제2 코팅은 상기 제2 필라멘트 위의 실란층에 화학적으로 결합되는, 의료 기기.
  8. 제1항에 있어서, 상기 제2 코팅은 상기 제2 필라멘트 위의 실란층에 공유 결합되는, 의료 기기.
  9. 제1항에 있어서, 상기 팽창성 관형상 본체는 상기 복수개의 편조 필라멘트에 의해 형성된 측벽을 구비하고, 상기 측벽은 내부에 복수개의 세공을 지니며, 상기 복수개의 세공은, 상기 관형상 본체가 혈관 내에 그리고 동맥류에 인접하게 위치된 경우에 상기 측벽을 통한 상기 동맥류 내로의 혈류를 혈전증 및 상기 동맥류의 치유를 초래하기에 충분한 정도로 저해하는 크기로 되어 있는, 의료 기기.
  10. 제1항에 있어서, 상기 팽창성 관형상 본체는 상기 복수개의 편조 필라멘트에 의해 형성된 측벽을 구비하고, 상기 측벽은 내부에 복수개의 세공을 지니며, 상기 복수개의 세공은 500 마이크론 이하인 평균 세공 크기를 갖는, 의료 기기.
  11. 제1항에 있어서, 상기 팽창성 관형상 본체는 상기 복수개의 편조 필라멘트가 상기 관형상 본체 내에서 최소-응력 받는 구성(least-stressed configuration)에 있도록 열 경화되는, 의료 기기.
  12. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 코팅은 상기 제1 및 제2 필라멘트 각각의 최외 표면을 형성하는, 의료 기기.
  13. 제1항에 있어서, 상기 의료 기기는 스텐트를 포함하는, 의료 기기.
  14. 제1항에 있어서, 상기 팽창성 관형상 본체는 자가 팽창형인, 의료 기기.
  15. 제1항에 있어서, 상기 의료 기기는 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈(entirely bare metal)인 동일 기기보다 혈전형성이 적은, 의료 기기.
  16. 제1항에 있어서, 상기 의료 기기는, 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기에 대한 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간의 적어도 1.5배인 최고 트롬빈 형성 전의 경과 시간을 나타내는, 의료 기기.
  17. 제1항에 있어서, 상기 의료 기기는, 편조 필라멘트가 완전 베어 메탈인 동일 기기에 대한 최고 트롬빈 농도의 0.8배 미만인 최고 트롬빈 농도를 나타내는, 의료 기기.
  18. 제1항에 있어서, 상기 실란층은 3-글리시독시프로필트라이메톡시실란을 포함하는, 의료 기기.
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11298251B2 (en) 2010-11-17 2022-04-12 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Radiopaque intraluminal stents comprising cobalt-based alloys with primarily single-phase supersaturated tungsten content
US9724494B2 (en) 2011-06-29 2017-08-08 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Guide wire device including a solderable linear elastic nickel-titanium distal end section and methods of preparation therefor
US10561509B2 (en) 2013-03-13 2020-02-18 DePuy Synthes Products, Inc. Braided stent with expansion ring and method of delivery
US9545301B2 (en) 2013-03-15 2017-01-17 Covidien Lp Coated medical devices and methods of making and using same
US9668890B2 (en) 2013-11-22 2017-06-06 Covidien Lp Anti-thrombogenic medical devices and methods
US10206796B2 (en) 2014-08-27 2019-02-19 DePuy Synthes Products, Inc. Multi-strand implant with enhanced radiopacity
US10620177B2 (en) * 2014-09-10 2020-04-14 Nof Corporation Protein adsorption inhibitor and method for inhibiting protein adsorption
US10076428B2 (en) 2016-08-25 2018-09-18 DePuy Synthes Products, Inc. Expansion ring for a braided stent
US10292851B2 (en) 2016-09-30 2019-05-21 DePuy Synthes Products, Inc. Self-expanding device delivery apparatus with dual function bump
EP3634432A4 (en) * 2017-05-12 2021-03-24 Microvention, Inc. MEDICAL DEVICES
EP4375326A2 (en) * 2017-10-11 2024-05-29 Microvention, Inc. Phosphonates and uses thereof
EP3826580A4 (en) * 2018-07-23 2022-04-20 Meril Life Sciences Pvt Ltd FLOW DIVERTERS AND METHOD OF CHEMICAL PASSIVATION THEREOF
AU2019204522A1 (en) 2018-07-30 2020-02-13 DePuy Synthes Products, Inc. Systems and methods of manufacturing and using an expansion ring
US10456280B1 (en) * 2018-08-06 2019-10-29 DePuy Synthes Products, Inc. Systems and methods of using a braided implant
US10278848B1 (en) 2018-08-06 2019-05-07 DePuy Synthes Products, Inc. Stent delivery with expansion assisting delivery wire
US11590267B2 (en) 2018-10-01 2023-02-28 Microvention, Inc. Medical devices
US11039944B2 (en) 2018-12-27 2021-06-22 DePuy Synthes Products, Inc. Braided stent system with one or more expansion rings
US20210045900A1 (en) * 2019-08-13 2021-02-18 Stryker Corporation Stent braid pattern with enhanced radiopacity
CN117915863A (zh) * 2021-08-20 2024-04-19 苏州徕瑞医疗技术有限公司 医疗装置和涂覆方法
US20230099881A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Medtronic, Inc. Interatrial shunting devices, systems and methods
CN117085185A (zh) * 2023-08-24 2023-11-21 上海璞慧医疗器械有限公司 一种提高生物相容性及降解可控性的生物可降解合金及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5722984A (en) 1996-01-16 1998-03-03 Iso Stent, Inc. Antithrombogenic radioactive coating for an intravascular stent
US20080145393A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 Trollsas Mikael O Coating of fast absorption or dissolution
US20110027757A1 (en) * 2007-12-21 2011-02-03 Japan Medical Materials Corporation and The University of Tokyo Medical device and method for producing the same

Family Cites Families (215)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3932627A (en) 1974-02-04 1976-01-13 Rescue Products, Inc. Siver-heparin-allantoin complex
US5217492A (en) 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US4656083A (en) 1983-08-01 1987-04-07 Washington Research Foundation Plasma gas discharge treatment for improving the biocompatibility of biomaterials
US5019096A (en) 1988-02-11 1991-05-28 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same
US5089017A (en) * 1989-01-17 1992-02-18 Young David B Drive system for artificial hearts and left-ventricular assist devices
US5013306A (en) 1989-01-18 1991-05-07 Becton, Dickinson And Company Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation
US4994071A (en) 1989-05-22 1991-02-19 Cordis Corporation Bifurcating stent apparatus and method
US5635482A (en) 1989-08-14 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Synthetic compounds and compositions with enhanced cell binding
EP0487617B1 (en) 1989-08-14 1996-10-02 The Regents Of The University Of California Synthetic peptides that enhance cell binding
US5455040A (en) 1990-07-26 1995-10-03 Case Western Reserve University Anticoagulant plasma polymer-modified substrate
US5132108A (en) 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
DE69229312T2 (de) 1991-03-29 1999-11-04 Vascular Graft Research Center Künstliches blutgefäss aus komposit-material
US5246451A (en) 1991-04-30 1993-09-21 Medtronic, Inc. Vascular prosthesis and method
GB9112267D0 (en) 1991-06-07 1991-07-24 Biocompatibles Ltd Polymeric coating
CA2079417C (en) 1991-10-28 2003-01-07 Lilip Lau Expandable stents and method of making same
US5360440A (en) 1992-03-09 1994-11-01 Boston Scientific Corporation In situ apparatus for generating an electrical current in a biological environment
US5295979A (en) 1992-03-27 1994-03-22 P & D Medical Coatings, Inc. Urinary catheter and system
US5681575A (en) 1992-05-19 1997-10-28 Westaim Technologies Inc. Anti-microbial coating for medical devices
US5366473A (en) 1992-08-18 1994-11-22 Ultrasonic Sensing And Monitoring Systems, Inc. Method and apparatus for applying vascular grafts
US5449382A (en) 1992-11-04 1995-09-12 Dayton; Michael P. Minimally invasive bioactivated endoprosthesis for vessel repair
US5322520A (en) 1992-11-12 1994-06-21 Implemed, Inc. Iontophoretic structure for medical devices
BE1006440A3 (fr) 1992-12-21 1994-08-30 Dereume Jean Pierre Georges Em Endoprothese luminale et son procede de preparation.
US5419760A (en) 1993-01-08 1995-05-30 Pdt Systems, Inc. Medicament dispensing stent for prevention of restenosis of a blood vessel
JP2746755B2 (ja) 1993-01-19 1998-05-06 シュナイダー（ユーエスエー）インク クラッド複合ステント
ES2114964T3 (es) 1993-04-23 1998-06-16 Schneider Europ Ag Endoprotesis con una capa de recubrimiento de material elastico y metodo para aplicar la capa sobre la endoprotesis.
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US5567495A (en) 1993-08-06 1996-10-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection resistant medical devices
US5496276A (en) 1993-09-20 1996-03-05 Scimed Life Systems, Inc. Catheter balloon with retraction coating
US5723004A (en) 1993-10-21 1998-03-03 Corvita Corporation Expandable supportive endoluminal grafts
US5624449A (en) 1993-11-03 1997-04-29 Target Therapeutics Electrolytically severable joint for endovascular embolic devices
US5618316A (en) 1993-12-14 1997-04-08 Hoffman; Allan S. Polyethylene oxide coated intraocular lens
US6051020A (en) 1994-02-09 2000-04-18 Boston Scientific Technology, Inc. Bifurcated endoluminal prosthesis
EP0754017B1 (en) 1994-04-29 2002-06-19 SciMed Life Systems, Inc. Stent with collagen
US5643580A (en) 1994-10-17 1997-07-01 Surface Genesis, Inc. Biocompatible coating, medical device using the same and methods
AU719980B2 (en) 1995-02-22 2000-05-18 Menlo Care, Inc. Covered expanding mesh stent
US5837313A (en) 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US5624704A (en) 1995-04-24 1997-04-29 Baylor College Of Medicine Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent
US5667523A (en) 1995-04-28 1997-09-16 Impra, Inc. Dual supported intraluminal graft
US5609629A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US5772640A (en) 1996-01-05 1998-06-30 The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York Triclosan-containing medical devices
CA2178541C (en) 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US6010530A (en) 1995-06-07 2000-01-04 Boston Scientific Technology, Inc. Self-expanding endoluminal prosthesis
US5776141A (en) 1995-08-28 1998-07-07 Localmed, Inc. Method and apparatus for intraluminal prosthesis delivery
DE19535068C2 (de) 1995-09-21 1997-08-21 Lpkf Cad Cam Systeme Gmbh Beschichtung zur strukturierten Erzeugung von Leiterbahnen auf der Oberfläche von elektrisch isolierenden Substraten, Verfahren zum Herstellen der Beschichtung und von strukturierten Leiterbahnen
US5843117A (en) 1996-02-14 1998-12-01 Inflow Dynamics Inc. Implantable vascular and endoluminal stents and process of fabricating the same
US5665103A (en) 1996-03-07 1997-09-09 Scimed Life Systems, Inc. Stent locating device
US6033719A (en) 1996-04-25 2000-03-07 Medtronic, Inc. Method for covalent attachment of biomolecules to surfaces of medical devices
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
US20060052757A1 (en) 1996-06-04 2006-03-09 Vance Products Incorporated, D/B/A Cook Urological Incorporated Implantable medical device with analgesic or anesthetic
US5697971A (en) 1996-06-11 1997-12-16 Fischell; Robert E. Multi-cell stent with cells having differing characteristics
US5968069A (en) 1996-08-23 1999-10-19 Scimed Life Systems, Inc. Stent delivery system having stent securement apparatus
US5980530A (en) 1996-08-23 1999-11-09 Scimed Life Systems Inc Stent delivery system
US6306165B1 (en) 1996-09-13 2001-10-23 Meadox Medicals ePTFE small caliber vascular grafts with significant patency enhancement via a surface coating which contains covalently bonded heparin
US5824045A (en) 1996-10-21 1998-10-20 Inflow Dynamics Inc. Vascular and endoluminal stents
US5973068A (en) 1996-11-07 1999-10-26 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Silicone resin-containing emulsion composition, method for making same, and article having a cured film of same
US5957974A (en) 1997-01-23 1999-09-28 Schneider (Usa) Inc Stent graft with braided polymeric sleeve
US6048910A (en) 1997-02-06 2000-04-11 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Coating compositions, hydrophilic films, and hydrophilic film-coated articles
US5827321A (en) 1997-02-07 1998-10-27 Cornerstone Devices, Inc. Non-Foreshortening intraluminal prosthesis
US6776792B1 (en) 1997-04-24 2004-08-17 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Coated endovascular stent
US6200672B1 (en) 1997-04-24 2001-03-13 Nippon Steel Corporation Surface-treated metal plate and metal surface treating fluid
US5741327A (en) 1997-05-06 1998-04-21 Global Therapeutics, Inc. Surgical stent featuring radiopaque markers
DE29708689U1 (de) 1997-05-15 1997-07-17 Jomed Implantate Gmbh Koronarer Stent
US5888577A (en) 1997-06-30 1999-03-30 Procath Corporation Method for forming an electrophysiology catheter
US5897911A (en) 1997-08-11 1999-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-coated stent structure
JP4292710B2 (ja) 1997-09-24 2009-07-08 エム イー ディ インスチィチュート インク 半径方向に拡張可能なステント
US7399480B2 (en) 1997-09-26 2008-07-15 Abbott Laboratories Methods of administering tetrazole-containing rapamycin analogs with other therapeutic substances using medical devices
US5976169A (en) 1997-12-16 1999-11-02 Cardiovasc, Inc. Stent with silver coating and method
US6022374A (en) 1997-12-16 2000-02-08 Cardiovasc, Inc. Expandable stent having radiopaque marker and method
DE69928224T2 (de) 1998-01-26 2006-08-03 Anson Medical Ltd., Didcot Verstärktes implantat
US6019789A (en) 1998-04-01 2000-02-01 Quanam Medical Corporation Expandable unit cell and intraluminal stent
US5911754A (en) 1998-07-24 1999-06-15 Uni-Cath Inc. Flexible stent with effective strut and connector patterns
US6322585B1 (en) 1998-11-16 2001-11-27 Endotex Interventional Systems, Inc. Coiled-sheet stent-graft with slidable exo-skeleton
US20010014821A1 (en) 1998-11-16 2001-08-16 Mohamad Ike Juman Balloon catheter and stent delivery system having enhanced stent retention
CN1309353C (zh) 1999-02-12 2007-04-11 依维希奥医用设备无限责任公司 血管内修复物
GB2349644A (en) 1999-05-01 2000-11-08 Biointeractions Ltd Infection resistant polymers, methods for their preparation, and their uses
US6156373A (en) 1999-05-03 2000-12-05 Scimed Life Systems, Inc. Medical device coating methods and devices
US6663607B2 (en) * 1999-07-12 2003-12-16 Scimed Life Systems, Inc. Bioactive aneurysm closure device assembly and kit
US6159531A (en) 1999-08-30 2000-12-12 Cardiovasc, Inc. Coating having biological activity and medical implant having surface carrying the same and method
US6371980B1 (en) 1999-08-30 2002-04-16 Cardiovasc, Inc. Composite expandable device with impervious polymeric covering and bioactive coating thereon, delivery apparatus and method
JP3832554B2 (ja) 2000-01-11 2006-10-11 信越化学工業株式会社 塗装物品
CA2398547A1 (en) 2000-02-09 2001-08-16 Nikolai G. Sedelnikov Non-thrombogenic implantable devices
AU2001253456A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Emory University Antithrombogenic membrane mimetic compositions and methods
US20020072792A1 (en) * 2000-09-22 2002-06-13 Robert Burgermeister Stent with optimal strength and radiopacity characteristics
US6652574B1 (en) 2000-09-28 2003-11-25 Vascular Concepts Holdings Limited Product and process for manufacturing a wire stent coated with a biocompatible fluoropolymer
US6783793B1 (en) 2000-10-26 2004-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selective coating of medical devices
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US20030033007A1 (en) 2000-12-22 2003-02-13 Avantec Vascular Corporation Methods and devices for delivery of therapeutic capable agents with variable release profile
GB0100760D0 (en) 2001-01-11 2001-02-21 Biocompatibles Ltd Drug delivery from stents
WO2002074194A2 (en) 2001-03-16 2002-09-26 Sts Biopolymers, Inc. Stent with medicated multi-layer hydrid polymer coating
US6695920B1 (en) 2001-06-27 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Mandrel for supporting a stent and a method of using the mandrel to coat a stent
US6565659B1 (en) 2001-06-28 2003-05-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting assembly and a method of using the same to coat a stent
US20030100945A1 (en) 2001-11-23 2003-05-29 Mindguard Ltd. Implantable intraluminal device and method of using same in treating aneurysms
JP2003052810A (ja) * 2001-08-13 2003-02-25 San Medical Gijutsu Kenkyusho:Kk 血液ポンプ及び補助人工心臓
ES2534590T3 (es) 2001-08-27 2015-04-24 Dendron Gmbh Dispositivo para la implantación de medios de oclusión
ES2327031T3 (es) 2001-10-15 2009-10-23 Hemoteq Ag Recubrimiento de stents para impedir la restenosis.
US7820284B2 (en) 2001-12-03 2010-10-26 C.R. Bard Inc. Microbe-resistant medical device, microbe-resistant polymeric coating and methods for producing same
JP2005517490A (ja) 2001-12-21 2005-06-16 カルディオバスク， インコーポレイテッド ポリマー性カバリングおよび生体活性コーティングを有する複合ステント
JP4245302B2 (ja) 2002-04-05 2009-03-25 川澄化学工業株式会社 ステント
CA2492936C (en) 2002-07-24 2011-02-15 University Of Cincinnati Superprimer
EP1550477B1 (en) 2002-08-23 2015-11-04 National Cerebral and Cardiovascular Center Stent and process for producing the same
US7125577B2 (en) 2002-09-27 2006-10-24 Surmodics, Inc Method and apparatus for coating of substrates
USRE40722E1 (en) 2002-09-27 2009-06-09 Surmodics, Inc. Method and apparatus for coating of substrates
US8221495B2 (en) 2002-11-07 2012-07-17 Abbott Laboratories Integration of therapeutic agent into a bioerodible medical device
JP2006505355A (ja) 2002-11-07 2006-02-16 アボット・ラボラトリーズ 可変濃度の有益な薬剤を有するプロテーゼ
US8524148B2 (en) 2002-11-07 2013-09-03 Abbott Laboratories Method of integrating therapeutic agent into a bioerodible medical device
US7074276B1 (en) 2002-12-12 2006-07-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
DE10300751A1 (de) * 2003-01-11 2004-07-22 Chemetall Gmbh Verfahren zur Beschichtung von metallischen Oberflächen, Beschichtungszusammensetzung und derart hergestellte Überzüge
US8281737B2 (en) 2003-03-10 2012-10-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical device and method for manufacturing the same
DE602004010895T2 (de) 2003-04-02 2008-12-11 Boston Scientific Ltd., St. Michael Abnehmbare und rückholbare stentanordnung
US20040236399A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-25 Medtronic Vascular, Inc. Stent with improved surface adhesion
US6979348B2 (en) 2003-06-04 2005-12-27 Medtronic Vascular, Inc. Reflowed drug-polymer coated stent and method thereof
US7141622B2 (en) 2003-07-30 2006-11-28 The Goodyear Tire & Rubber Company Process for preparing a silica/rubber blend which includes dispersing silica, asilica coupling agent, and a low molecular weight end-group functionalized diene rubber throughout a cement of a conventional rubbery polymer, and subsequently recovering the silica/rubber blend from an organic solvent
US7198675B2 (en) 2003-09-30 2007-04-03 Advanced Cardiovascular Systems Stent mandrel fixture and method for selectively coating surfaces of a stent
US7704544B2 (en) 2003-10-07 2010-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System and method for coating a tubular implantable medical device
US7763011B2 (en) 2003-12-22 2010-07-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Variable density braid stent
US7563324B1 (en) 2003-12-29 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. System and method for coating an implantable medical device
US20050182474A1 (en) 2004-02-13 2005-08-18 Medtronic Vascular, Inc. Coated stent having protruding crowns and elongated struts
JP2007236399A (ja) 2004-04-08 2007-09-20 Japan Stent Technology Co Ltd ポリマー被覆型ステント
US7553377B1 (en) 2004-04-27 2009-06-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for electrostatic coating of an abluminal stent surface
EP1765429A2 (en) 2004-05-12 2007-03-28 Medtronic Vascular, Inc. Drug-polymer coated stent
US8617234B2 (en) 2004-05-25 2013-12-31 Covidien Lp Flexible vascular occluding device
ES2607402T3 (es) 2004-05-25 2017-03-31 Covidien Lp Dispositivo de oclusión vascular flexible
US8147534B2 (en) 2005-05-25 2012-04-03 Tyco Healthcare Group Lp System and method for delivering and deploying an occluding device within a vessel
US20060206200A1 (en) 2004-05-25 2006-09-14 Chestnut Medical Technologies, Inc. Flexible vascular occluding device
WO2010120926A1 (en) 2004-05-25 2010-10-21 Chestnut Medical Technologies, Inc. Vascular stenting for aneurysms
US8628564B2 (en) 2004-05-25 2014-01-14 Covidien Lp Methods and apparatus for luminal stenting
US7585369B2 (en) 2004-08-04 2009-09-08 Larson Marian L Apparatus for coating medical devices
EP1630209A1 (en) 2004-08-10 2006-03-01 DSM IP Assets B.V. Coating composition, coating and object coated with the coating composition
CA2578227A1 (en) * 2004-08-24 2006-11-30 University Of South Florida Epoxy enhanced polymer membrane to increase durability of biosensors
US9283099B2 (en) 2004-08-25 2016-03-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent-catheter assembly with a releasable connection for stent retention
US7958840B2 (en) 2004-10-27 2011-06-14 Surmodics, Inc. Method and apparatus for coating of substrates
US7588642B1 (en) 2004-11-29 2009-09-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method using a brush assembly
US7632307B2 (en) 2004-12-16 2009-12-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal, multilayer coating constructs for drug-delivery stents
US9050393B2 (en) 2005-02-08 2015-06-09 Bruce N. Saffran Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry
US20070043428A1 (en) 2005-03-09 2007-02-22 The University Of Tennessee Research Foundation Barrier stent and use thereof
US20060253184A1 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Kurt Amplatz System for the controlled delivery of stents and grafts
US7854760B2 (en) 2005-05-16 2010-12-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices including metallic films
US8273101B2 (en) 2005-05-25 2012-09-25 Tyco Healthcare Group Lp System and method for delivering and deploying an occluding device within a vessel
US20060276875A1 (en) 2005-05-27 2006-12-07 Stinson Jonathan S Medical devices
US7622070B2 (en) 2005-06-20 2009-11-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing an implantable polymeric medical device
US7823533B2 (en) 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
MX2008000131A (es) * 2005-07-01 2008-04-04 Cinv Ag Dispositivos medicos que comprenden un material compuesto reticulado.
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US20070031611A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Babaev Eilaz P Ultrasound medical stent coating method and device
US7597924B2 (en) * 2005-08-18 2009-10-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface modification of ePTFE and implants using the same
EP1924654B1 (en) * 2005-08-25 2020-05-06 University of Washington Super-low fouling sulfobetaine and carboxybetaine materials and related methods
US20070299043A1 (en) * 2005-10-03 2007-12-27 Hunter William L Anti-scarring drug combinations and use thereof
US7563277B2 (en) 2005-10-24 2009-07-21 Cook Incorporated Removable covering for implantable frame projections
US8778008B2 (en) * 2006-01-13 2014-07-15 Aga Medical Corporation Intravascular deliverable stent for reinforcement of vascular abnormalities
WO2007089777A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 University Of Chicago Method and apparatus for assaying blood clotting
US8801777B2 (en) 2007-04-18 2014-08-12 David Elmaleh Intravascular device with netting system
US8003156B2 (en) 2006-05-04 2011-08-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rotatable support elements for stents
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US8097291B2 (en) 2006-06-05 2012-01-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods for coating workpieces
US8685421B2 (en) 2006-07-07 2014-04-01 Surmodics, Inc. Beaded wound spacer device
WO2008008291A2 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Icon Medical Corp. Stent
US20080033522A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Med Institute, Inc. Implantable Medical Device with Particulate Coating
US7959942B2 (en) 2006-10-20 2011-06-14 Orbusneich Medical, Inc. Bioabsorbable medical device with coating
KR20080055414A (ko) 2006-12-15 2008-06-19 삼성전자주식회사 표시 장치 및 이의 구동 방법
US7939095B2 (en) 2006-12-21 2011-05-10 Cordis Corporation Crosslinked silane coating for medical devices
US20130150943A1 (en) 2007-01-19 2013-06-13 Elixir Medical Corporation Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication
US20080188830A1 (en) 2007-02-06 2008-08-07 Arrow International, Inc. Selectively reinforced medical devices
DE102007008663A1 (de) 2007-02-20 2008-08-21 Merck Patent Gmbh Bindemittel
DE102007012964A1 (de) 2007-03-06 2008-09-11 Phenox Gmbh Implantat zur Beeinflussung des Blutflusses
JP5642540B2 (ja) 2007-06-01 2014-12-17 アロウ・インターナショナル・インコーポレイテッドＡｒｒｏｗ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ， Ｉｎｃ． 組み合わされた線維素溶解性および抗菌性のカテーテル、およびその使用
US20110022149A1 (en) * 2007-06-04 2011-01-27 Cox Brian J Methods and devices for treatment of vascular defects
EP2166840B1 (en) 2007-06-20 2017-01-11 The Trustees of Columbia University in the City of New York Bio-film resistant surfaces
US20090011117A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Endotronix, Inc. Methods for texturing a surface of an endovascular implant
EP2204197B1 (en) 2007-10-03 2014-12-10 Kyocera Medical Corporation Biocompatible and low-wear material, artificial joint using the same and method of producing the same
CN101264346A (zh) * 2007-11-27 2008-09-17 天津百畅医疗器械科技有限公司 含有抗凝血磷酸胆碱成份的可降解聚合物血管支架药物涂层
US20090155335A1 (en) 2007-12-05 2009-06-18 Semprus Biosciences Corp. Non-leaching non-fouling antimicrobial coatings
JP5124496B2 (ja) 2008-02-01 2013-01-23 富士フイルム株式会社 親水性部材
JP2009240490A (ja) 2008-03-31 2009-10-22 Terumo Corp コーティング装置とコーティング方法
US8114147B2 (en) 2008-06-16 2012-02-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Continuous double layered stent for migration resistance
US8206635B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
JP4996578B2 (ja) * 2008-10-28 2012-08-08 株式会社サンメディカル技術研究所 多孔性構造体を具備する医療用装置又は器具
CA2745204C (en) 2008-12-05 2017-01-03 Semprus Biosciences Corp. Layered non-fouling, antimicrobial, antithrombogenic coatings
WO2010088192A1 (en) 2009-01-27 2010-08-05 Telelflex Medical Incorporated Bacteriostatic catheter lock containing glycerol
WO2010088191A1 (en) 2009-01-27 2010-08-05 Teleflex Medical Incorporated Sputum dissolving suctioning solution for endotracheal and tracheostomy tubes
US8545459B2 (en) 2009-02-25 2013-10-01 Teleflex Medical Incorporated Stabilized enzyme compositions
US8668919B2 (en) * 2009-03-03 2014-03-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer for creating hemocompatible surface
US20100234815A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Teleflex Medical Incorporated Stable melt processable chlorhexidine compositions
US20100233288A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Teleflex Medical Incorporated Medical devices containing nitroprusside and antimicrobial agents
EP2435103B1 (en) 2009-05-29 2014-01-08 Medovent GmbH Method for manufacturing a hollow medical product comprising a polymer-coated interior wall
JP6026274B2 (ja) 2009-06-11 2016-11-16 エシロール アテルナジオナール カンパニー ジェネラーレ デ オプティックＥｓｓｉｌｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｐａｇｎｉｅ Ｇｅｎｅｒａｌｅ Ｄ’ Ｏｐｔｉｑｕｅ 多層塗膜スタックの接着を改善するために開裂可能な界面活性剤により改質された硬化性塗膜組成物
US8409269B2 (en) 2009-12-21 2013-04-02 Covidien Lp Procedures for vascular occlusion
US8567340B2 (en) 2009-08-12 2013-10-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. System and method for coating a medical device
WO2011025887A1 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with variable cross section braiding filament and method for making same
US8293493B2 (en) 2010-01-27 2012-10-23 Adventist Health System/Sunbelt, Inc. Thrombin generation determination method
WO2012024567A1 (en) * 2010-08-20 2012-02-23 Thoratec Corporation Assembly and method for stabilizing a percutaneous cable
US9039749B2 (en) 2010-10-01 2015-05-26 Covidien Lp Methods and apparatuses for flow restoration and implanting members in the human body
US9839540B2 (en) * 2011-01-14 2017-12-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Stent
US10028745B2 (en) * 2011-03-30 2018-07-24 Noha, Llc Advanced endovascular clip and method of using same
US10398444B2 (en) * 2011-03-30 2019-09-03 Noha, Llc Advanced endovascular clip and method of using same
US20130315972A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Agienic, Inc. Compositions and methods for antimicrobial metal nanoparticles
US20120301528A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Uhlmann Donald R Compositions and methods for antimicrobial metal nanoparticles
AU2012258633A1 (en) 2011-05-24 2013-11-28 Agienic, Inc. Compositions and methods for antimicrobial metal nanoparticles
US20140288634A1 (en) 2011-09-01 2014-09-25 Endospan Ltd. Double-layer stent
CN102579170A (zh) 2012-02-10 2012-07-18 东华大学 一种热塑性可降解纤维编织支架及其制备方法
US20130226278A1 (en) 2012-02-23 2013-08-29 Tyco Healthcare Group Lp Methods and apparatus for luminal stenting
EP2634198B1 (en) * 2012-03-02 2014-09-17 Suntech Co., Ltd. Copolymers containing phosphorylcholine groups and methods of preparing and using the same
KR101968885B1 (ko) * 2012-03-16 2019-04-15 테루모 코퍼레이션 스텐트 및 스텐트 전달 장치
US9687245B2 (en) 2012-03-23 2017-06-27 Covidien Lp Occlusive devices and methods of use
US9545301B2 (en) 2013-03-15 2017-01-17 Covidien Lp Coated medical devices and methods of making and using same
US8715315B1 (en) * 2013-03-15 2014-05-06 Insera Therapeutics, Inc. Vascular treatment systems
US8715314B1 (en) * 2013-03-15 2014-05-06 Insera Therapeutics, Inc. Vascular treatment measurement methods
US9320592B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Covidien Lp Coated medical devices and methods of making and using same
US20160051806A1 (en) * 2013-08-27 2016-02-25 David S. Goldsmith Ductus side-entry jackets and prosthetic disorder response systems
US9827126B2 (en) 2013-08-27 2017-11-28 Covidien Lp Delivery of medical devices
US20150140344A1 (en) 2013-11-20 2015-05-21 Covidien Lp Coated medical devices
US9668890B2 (en) 2013-11-22 2017-06-06 Covidien Lp Anti-thrombogenic medical devices and methods
WO2016112391A1 (en) * 2015-01-09 2016-07-14 Venkateswara-Rao Kondapavulur T Coatings, materials, and devices with biohealing properties
EP3532120B1 (en) * 2016-10-25 2024-05-01 Magenta Medical Ltd. Ventricular assist device
KR20190006374A (ko) 2017-07-10 2019-01-18 삼성전자주식회사 복수의 수광 센서간의 간섭을 차단하기 위한 차광 부재를 포함하는 이미지 센서 및 이미지 센서를 포함하는 전자 장치
US20210128000A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-06 The Regents Of The University Of California System of epicardial sensing and pacing for synchronizing a heart assist device

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5722984A (en) 1996-01-16 1998-03-03 Iso Stent, Inc. Antithrombogenic radioactive coating for an intravascular stent
US20080145393A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 Trollsas Mikael O Coating of fast absorption or dissolution
US20110027757A1 (en) * 2007-12-21 2011-02-03 Japan Medical Materials Corporation and The University of Tokyo Medical device and method for producing the same

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