BR112016010991B1 - Dispositivos e métodos médicos antitrombogênicos - Google Patents

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Min-Shyan Sheu
Xiaodong Ma
John Wainwright
Lincoln Eramo
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Covidien Lp
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Abstract

dispositivos e métodos médicos antitrombogênicos. a presente invenção refere-se a métodos para aplicar camadas em dispositivos médicos, e dispositivos relacionados são fornecidos. tais dispositivos podem incluir stents. por exemplo, o dispositivo pode incluir uma parede lateral e uma pluralidade de poros na parede lateral, que são dimensionados para inibir o fluxo de sangue através da parede lateral para um aneurisma a um grau suficiente para levar a trombose e a cura do aneurisma quando o membro tubular é posicionado em um vaso sanguíneo e adjacente ao aneurisma. o dispositivo pode ter uma camada exterior antitrombogênica distribuída sobre pelo menos uma porção do dispositivo.

Description

ANTECEDENTES
[0001] Paredes da vasculatura, particularmente paredes arteriais, podem desenvolver áreas de fraqueza e/ou dilatação chamados aneurismas. A ruptura de certos aneurismas, por exemplo, aneurismas da aorta abdominal e cerebral ou aneurisma cerebral na neurovasculatura, pode causar hemorragia e morte. Os aneurismas são geralmente tratados pela exclusão da parte enfraquecida do vaso da circulação arterial. Para o tratamento de um aneurisma cerebral, tal exclusão pode ser realizada por: (i) clipagem cirúrgica, onde um clipe de metal é fixado em torno da base do aneurisma; (ii) tamponar o aneurisma com pequenas espirais flexíveis (microespirais); (iii) uso de materiais embólicos para "preencher" o aneurisma; (iv) uso de balões ou espirais destacáveis para a oclusão do vaso de origem que abastece o aneurisma; e/ou (v) colocação de stent intravascular incluindo a terapia de fluxo de desvio.
[0002] Os stents incluem próteses geralmente tubulares, que se expandem radialmente, ou de outro modo, dentro de um vaso ou no lúmen para fornecer a terapia ou apoio contra a obstrução do vaso. Os stents de vários construtos podem ser utilizados, incluindo balões stents de metal expansível, stents autoexpansíveis trançados de metal, stents de malha de metal, stents enrolados, próteses endovascula- res laminadas, e outros semelhantes. Endopróteses stent-grafts também são usadas, as quais incluem um material de enxerto tubular suportado por um stent metálico.
[0003] Os revestimentos foram aplicados aos dispositivos médicos para conferir propriedades lubrificantes e/ou antiadesivas e servem como depósito para a libertação do agente bioativo. Como dispositivos médicos, especialmente aqueles que possuem superfícies irregulares e/ou ásperas, podem ser conducentes à formação de trombos, reves- timentos podem ser aplicados a esses dispositivos médicos para reduzir a formação de trombos. A adesão desses revestimentos ao substrato utilizado para formar o dispositivo pode revelar-se difícil, com a delaminação ocorrente em alguns casos.
SUMÁRIO
[0004] De acordo com certas modalidades da presente invenção, um dispositivo médico (por exemplo, um stent) é fornecido com camada exterior (s) sobre a mesma que fornecer o dispositivo com trombogenicida- de reduzida. Em modalidades, um dispositivo médico da presente invenção inclui um corpo tubular expansível que tem uma pluralidade de filamentos trançados configurados para ser implantado em um vaso sanguíneo, os filamentos trançados incluindo um metal, tal como platina, cobalto, crômo, níquel, ligas dos mesmos, e as suas combinações; em que os filamentos têm uma superfície exterior, incluindo um fosforilcolina; e em que a fosforilcolina tem uma espessura inferior a 100 nanômetros.
[0005] Os sistemas que utilizam os dispositivos médicos da pre sente invenção também são fornecidos. Em modalidades, um sistema da presente invenção inclui um sistema para o tratamento de um aneurisma. Um tal sistema inclui um conjunto de núcleo configurado para inserção em um vaso sanguíneo, o conjunto de núcleo tendo um segmento distal; um corpo tubular expansível transportado pelo segmento distal conjunto do núcleo, tendo o corpo tubular uma pluralidade de filamentos trançados configurados para ser implantado em um vaso sanguíneo, os filamentos trançados, incluindo um metal, tal como platina, cobalto, crômo, níquel, ligas dos mesmos, e as suas combinações; em que os filamentos têm uma superfície exterior, incluindo um fosforilcolina; e em que a fosforilcolina tem uma espessura inferior a 100 nanômetros.
[0006] Métodos para o tratamento de condições médicas com os dispositivos da presente invenção também são fornecidos. Nas moda- lidades, um método da presente descrição inclui um método de tratamento de um aneurisma formado em uma parede de um vaso sanguíneo principal. Um tal método inclui a implantação do corpo tubular de um dispositivo médico da presente descrição dentro do vaso sanguíneo principal de modo que uma parede lateral do dispositivo médico se estende através de um colo do aneurisma, causando assim a trombose no interior do aneurisma.
[0007] Em outras modalidades, um método de tratamento de um aneurisma formado em uma parede de um vaso sanguíneo principal de um paciente inclui a implantação de um stent metálico de separação de fluxo tendo uma superfície exterior de fosforilcolina de menos de 100 nanômetros de espessura no vaso sanguíneo principal através do gargalo do aneurisma, de modo a tratar o aneurisma; e ou (a) prescrição para o paciente em um protocolo reduzido de medicação anti- plaquetária, em comparação com um protocolo que iria ser prescrito ao paciente se um stent de outra forma semelhante que não possui a superfície exterior da fosforilcolina foram implantados no paciente, ou (b ) declinando para prescrever ao paciente qualquer medicação anti- plaquetas.
[0008] Em ainda outras modalidades, um método de tratamento de um aneurisma formado em uma parede de um vaso sanguíneo principal de um paciente inclui a instalação de um stent de separação de fluxo no vaso sanguíneo principal através do pescoço do aneurisma, de modo a tratar o aneurisma, a menos uma porção da prótese endovascular que possui uma superfície exterior de fosforilcolina de menos de 100 nanômetros de espessura de modo a que o stent apresenta uma concentração de pico de trombina que é inferior a 0,8 vezes a concentração de pico de trombina de um stent de outra forma semelhante que não possui a superfície externa de fosforilcolina; e ou (a) a prescrição para o paciente um protocolo reduzido de medicação anti- plaquetária, em comparação com um protocolo que iria ser prescrito ao paciente, se o stent de outra forma semelhante que não possui a superfície exterior da fosforilcolina foram implantados no paciente, ou (b ) declinando para prescrever ao paciente qualquer medicação anti- plaquetas.
[0009] A tecnologia objeto é ilustrada, por exemplo, de acordo com vários aspectos descritos abaixo. Vários exemplos de aspectos da tecnologia objeto são descritos como cláusulas numeradas (1, 2, 3, etc.) para conveniência. Estes são fornecidos como exemplos e não se limitam à tecnologia objeto. Note-se que qualquer uma das cláusulas dependentes pode ser combinada em qualquer combinação, e colocadas em uma respectiva cláusula independente, por exemplo, cláusula 1 ou cláusula 5. As outras cláusulas podem ser apresentadas de uma maneira similar. Cláusula 1. Um dispositivo médico, que compreende: um corpo tubular expansível que compreende uma pluralidade de filamentos trançados configurados para ser implantado em um vaso sanguíneo, os filamentos trançados que compreendem um metal selecionado a partir do grupo que consiste em platina, cobalto, crômo, níquel, ligas dos mesmos, e as suas combinações; em que os filamentos têm uma superfície exterior que compreende uma fosforilcolina; e em que a fosforilcolina tem uma espessura inferior a 100 nanômetros. Cláusula 2. O dispositivo médico da cláusula 1, em que a fosforilcolina é selecionada do grupo consistindo de 2-metacriloiloxietil fosforilcolina, 2- acriloiloxietil fosforilcolina, e fosforilcolinas baseadas sobre monômeros tais como 2-(met)acriloiloxietil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 3- (met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 4-(met)acriloiloxibutil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 5-(met)acriloiloxipentil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 6-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxietil-2'-(trietilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'- (tripropilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'-(tributilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxibutil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipentil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 4- (met)acriloiloxibutil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 5- (met)acriloiloxipentil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 6-(met)acrilooxi- hexiloxi-hexil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-4'- (trimetilamônio)butil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 4-(met)acriloiloxibutil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 5- (met)acriloiloxipentil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 6-(met)acrilooxi- hexiloxi-hexil-4'-(trimetilamônio)butilfosfato, e suas combinações. Cláusula 3. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que a fosforilcoli- na compreende um copolímero tendo um grupo químico reativo. Cláusula 4. O dispositivo médico da Cláusula 3, em que o grupo químico reativo é selecionado a partir do grupo que consiste em amina, hidroxila, epóxi, silano, aldeído, carboxilato e tiol. Cláusula 5. O dispositivo médico da Cláusula 1, que compreende ainda uma camada de silano entre o metal e a fosforilcolina. Cláusula 6. O dispositivo médico da Cláusula 5, em que o silano é selecionado de entre o grupo que consiste de 3-glicidoxipro- piltrimetoxissilano, 2-(3,4-epoxiciclo-hexil)etil-trietoxissilano, 2-(3,4- epoxiciclo-hexil)etil-trimetoxissilano, (3-glicidoxipropil)trimetoxissilano, (3-glicidoxipropil) trietoxissilano, 5,6-epoxi-hexiltrietoxissilano, (3- glicidoxipropil)metildietoxissilano, (3-glicidoxipropil)metildime- toxissilano, (3-glicidoxipropil) dimetiletoxissilano, 3- isocianatopropiltrietoxissilano, (isocianatometil) metildimetoxissilano, 3- isocianatopropiltrimetoxissilano, tris(3-trimetoxissililpropil) isocianurato, (3-trietoxissililpropil)-t-butilcarbamato, trietoxissililpropiletilcarbamato, 3-tiocianatopropiltrietoxissilano, e suas combinações. Cláusula 7. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o corpo tubular compreende (a) filamentos de liga de platina ou platina, combinadas com (b) os filamentos de liga de cobalto-crômo. Cláusula 8. O dispositivo médico da Cláusula 7, em que os filamentos de liga de platina ou de platina possuem uma camada de fosforilcolina, e em que os filamentos de liga de cobalto-crômo que possuem uma camada intermédia entre os filamentos silano liga de cobalto-crômo e a fosforilcolina. Cláusula 9. O dispositivo médico da Cláusula 7, em que a fosforilcoli- na, ou um polímero ou copolímero da mesma, é quimicamente ligado diretamente aos filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 10. O dispositivo médico da Cláusula 7, em que a fosforilcoli- na, ou um polímero ou copolímero da mesma, está ligado covalente- mente ao de filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 11 O dispositivo médico da Cláusula 7, em que a fosforilcoli- na, ou um polímero ou copolímero da mesma, está ligado quimicamente a um silano ao longo dos filamentos de liga de cobalto-crômo. Cláusula 12. O dispositivo médico da Cláusula 11, em que a fosforilco- lina, ou o polímero ou copolímero da mesma, é covalentemente ligado a um silano ao longo dos filamentos de liga de cobalto-crômo. Cláusula 13. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o corpo tubular compreende filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 14. O dispositivo médico da Cláusula 13,0em que a fosforil- colina, ou um polímero ou copolímero da mesma, está ligado covalen- temente ao de filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 15. O dispositivo médico da Cláusula 13, em que a fosforilco- lina, ou um polímero ou copolímero da mesma, é quimicamente ligado aos filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 16. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o corpo tubular tem uma parede lateral formada pelos filamentos trançados, a parede lateral que tem uma pluralidade de poros nelas contidas, a pluralidade de poros é dimensionada para inibir o fluxo de sangue através da parede lateral para um aneurisma a um grau suficiente para levar a tromboses e a cura do aneurisma quando o corpo tubular é posicionado em um vaso sanguíneo e adjacente ao aneurisma. Cláusula 17. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o corpo tubular tem uma parede lateral formada por os filamentos trançados, a parede lateral que tem uma pluralidade de poros no seu interior, uma pluralidade de poros com um tamanho médio de poro que é inferior ou igual a 500 mícrons. Cláusula 18. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o corpo tubular é fixado no calor, para que os filamentos estejam em pelo menos suas configuração-esforçadas no corpo tubular. Cláusula 19. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que a superfície exterior é uma superfície mais exterior dos filamentos. Cláusula 20. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o dispositivo médico compreende um stent. Cláusula 21. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que a fosforilcoli- na tem uma espessura de cerca de 1 a cerca de 100 nanômetros. Cláusula 22. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o corpo tubular é autoexpansível. Cláusula 23. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o dispositivo é menor do que um dispositivo trombogênico idêntico cujo filamentos trançados são de metal inteiramente vazio. Cláusula 24. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o dispositivo apresenta um tempo decorrido antes da formação do pico da trombina que é pelo menos 1,5 vezes o tempo decorrido antes da formação da pico de trombina para um dispositivo idêntico cujos filamentos trança- dos são de metal inteiramente vazio. Cláusula 25. O dispositivo médico da Cláusula 1, em que o dispositivo apresenta uma concentração de pico de trombina que é inferior a 0,8 vezes a concentração de pico de trombina por um dispositivo idêntico cujos filamentos trançados são de metal inteiramente vazio. Cláusula 26. Um sistema para tratamento de um aneurisma, compreendendo o sistema: um conjunto de núcleo configurado para inserção em um vaso sanguíneo, o conjunto de núcleo tendo um segmento distal; um corpo tubular expansível transportado pelo segmento distal conjunto de núcleo, o corpo tubular que compreende uma pluralidade de fi-lamentostrançados configurados para ser implantado em um vaso sanguíneo, os filamentos trançados que compreendem um metal selecionado a partir do grupo que consiste em platina, cobalto, crômo, níquel, ligas dos mesmos, e as suas combinações; em que os filamentos têm uma superfície exterior que compreende uma fosforilcolina; e em que a fosforilcolina tem uma espessura inferior a 100 nanômetros. Cláusula 27. O sistema de cláusula 26, em que a fosforilcolina é selecionada do grupo consistindo de 2-metacriloiloxietil foshorilcolina, 2- acriloiloxietil fosforilcolina, e fosforilcolinas baseadas sobre monômeros tais como 2-(met)acriloiloxietil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 3- (met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 4-(met)acriloiloxibutil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 5-(met)acriloiloxipentil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 6-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxietil-2'-(trietilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'- (tripropilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'-(tributilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxibutil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipentil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 4- (met)acriloiloxibutil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 5- (met)acriloiloxipentil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 6-(met)acrilooxi- hexiloxi-hexil-3'-(trimetilamônio)propil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-4'- (trimetilamônio)butil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 4-(met)acriloiloxibutil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 5- (met)acriloiloxipentil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 6-(met)acrilooxi- hexiloxi-hexil-4'-(trimetilamônio)butilfosfato, e suas combinações. Cláusula 28. O sistema das Cláusulas 26, que compreende ainda uma camada de silano entre o metal e a fosforilcolina. Cláusula 29. O sistema da Cláusula 28, em que o silano é selecionado de entre o grupo que consiste de 3-glicidoxipropiltrimetoxissilano, 2- (3,4-epoxiciclo-hexil)etil-trietoxissilano, 2-(3,4-epoxiciclo-hexil)etil- trimetoxissilano, (3-glicidoxipropil)trimetoxissilano, (3-glicidoxipropil) trietoxissilano, 5,6-epoxi-hexiltrietoxissilano, (3- glicidoxipropil)metildietoxissilano, (3- glicidoxipropil)metildimetoxissilano, (3-glicidoxipropil) dimetiletoxissila- no, 3-isocianatopropiltrietoxissilano, (isocianatometil) metildimetoxissi- lano, 3-isocianatopropiltrimetoxissilano, tris(3-trimetoxissililpropil) isoci- anurato, (3-trietoxissililpropil)-t-butilcarbamato, trietoxissililpropiletilcar- bamato, 3-tiocianatopropiltrietoxissilano, e suas combinações. Cláusula 30. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular compreende (a) filamentos de liga de platina ou platina, combinadas com (b) os filamentos de liga de cobalto-crômo. Cláusula 31. O sistema da Cláusula 30, em que os filamentos de liga de platina ou de platina possuem uma camada de fosforilcolina, e em que os filamentos de liga de cobalto-crômo que possuem uma camada intermédia entre os filamentos silano liga de cobalto-crômo e a fosforil- colina. Cláusula 32. O sistema de cláusula 30, em que a fosforilcolina está quimicamente ligado diretamente os filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 33. O sistema de cláusula 30, em que a fosforilcolina está ligada covalentemente aos filamentos de liga de platina ou platina. Cláusula 34. O sistema de cláusula 30, em que a fosforilcolina está quimicamente ligada a um silano ao longo dos filamentos de liga de cobalto-crômo. Cláusula 35. O sistema de cláusula 34, em que a fosforilcolina está covalentemente ligada a um silano ao longo dos filamentos de liga de cobalto-crômo. Cláusula 36. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular compreende filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 37. O sistema de cláusula 36, em que a fosforilcolina está ligada covalentemente aos filamentos de liga de platina ou platina. Cláusula 38. O sistema de cláusula 36, em que a fosforilcolina está quimicamente ligado aos filamentos de liga de platina ou de platina. Cláusula 39. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular tem uma parede lateral formada pelos filamentos trançados, a parede lateral que tem uma pluralidade de poros nelas contidas, a pluralidade de poros é dimensionada para inibir o fluxo de sangue através da parede lateral para um aneurisma a um grau suficiente para levar a tromboses e a cura do aneurisma quando o corpo tubular é posicionado em um vaso sanguíneo e adjacente ao aneurisma. Cláusula 40. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular tem uma parede lateral formada por os filamentos trançados, a parede lateral que tem uma pluralidade de poros no seu interior, uma pluralidade de poros com um tamanho médio de poro que é inferior ou igual a 500 mícrons. Cláusula 41. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular é fixa- do no calor, para que os filamentos estejam em pelo menos suas con-figuração-esforçadasno corpo tubular. Cláusula 42. O sistema da Cláusula 26, em que a superfície exterior é uma superfície mais exterior dos filamentos. Cláusula 43. O sistema de cláusula 26, em que o corpo tubular compreende um stent. Cláusula 44. O sistema da Cláusula 26, em que a fosforilcolina tem uma espessura de cerca de 1 a cerca de 100 nanômetros. Cláusula 45. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular é au- toexpansível. Cláusula 46. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular é menor do que um corpo trombogênico idêntico cujo filamentos trançados são de metal inteiramente vazio. Cláusula 47. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular apresenta um tempo decorrido antes da formação do pico da trombina que é pelo menos 1,5 vezes o tempo decorrido antes da formação da pico de trombina para um corpo tubular idêntico cujos filamentos trançados são de metal inteiramente vazio. Cláusula 48. O sistema da Cláusula 26, em que o corpo tubular apresenta uma concentração de pico de trombina que é inferior a 0,8 vezes a concentração de pico de trombina por um corpo tubular idêntico cujos filamentos trançados são de metal inteiramente vazio. Cláusula 49. O sistema da cláusula 26, que compreende ainda um micro cateter configurado para receber de modo deslizante o conjunto do núcleo e um elemento tubular no lúmen do micro cateter. Cláusula 50. Um método de tratamento de um aneurisma formada em uma parede de um vaso sanguíneo principal, compreendendo o método: a implantação do corpo tubular de qualquer cláusula precedente no vaso sanguíneo principal de modo que uma parede lateral do dispositivo médico se estende através de um colo do aneurisma, causando assim a trombose no interior da aneurisma. Cláusula 51. Um método de tratamento de um aneurisma formada em uma parede de um vaso sanguíneo principal de um paciente, compreendendo o método: implantação de um stent metálico de separação de fluxo tendo uma superfície exterior de fosforilcolina de menos de 100 nanômetros de espessura no vaso sanguíneo principal através do pescoço do aneurisma, de modo a tratar o aneurisma; e ambas (a) prescrição para o paciente em um protocolo reduzido de medicação anti-plaquetária, em comparação com um protocolo que iria ser prescrito ao paciente se um stent de outra forma semelhante que não possui a superfície exterior da fosforilcolina foram implantados no paciente, ou (b ) declinando para prescrever ao paciente qualquer medicação anti-plaquetas. Cláusula 52. O método da cláusula 51, em que o stent compreende o corpo tubular de qualquer número anterior. Cláusula 53. O método da cláusula 51, em que o paciente é um que tenha sido diagnosticado como estando em risco de uma hemorragia intracraniana. Cláusula 54. O método da cláusula 51, em que o paciente é um que tenha sido diagnosticado como estando em risco de uma hemorragia cerebral de um aneurisma. Cláusula 55. O método da cláusula 51, em que o vaso sanguíneo principal é uma artéria intracraniana. Cláusula 56. O método da cláusula 51, que compreende ainda o acesso a uma região perto do tratamento aneurisma através da inserção de um micro cateter para dentro do vaso principal, e entregando o stent através do micro cateter para a região de tratamento. Cláusula 57. O método da cláusula 51, em que o stent exibe um tempo decorrido antes da formação do pico da trombina que é pelo menos 1,5 vezes o tempo decorrido de um stent semelhante que não possui a superfície externa do fosforilcolina. Cláusula 58. O método da cláusula 51, em que o stent apresenta uma concentração de pico de trombina que é inferior a 0,8 vezes a concentração de pico de trombina para um stent semelhante que não possui a superfície externa do fosforilcolina. Cláusula 59. Um método de tratamento de um aneurisma formada em uma parede de um vaso sanguíneo principal de um paciente, compreendendo o método: a implantação de um stent de separação de fluxo no vaso sanguíneo principal através do pescoço do aneurisma, de modo a tratar o aneurisma, a menos uma porção da prótese endovascular que possui uma superfície exterior de fosforilcolina de menos de 100 na- nômetros de espessura de modo a que o stent apresenta uma concentração de pico de trombina que é inferior a 0,8 vezes a concentração de pico de trombina de um stent de outra forma semelhante que não possui a superfície externa de fosforilcolina; e ambas (a) prescrição para o paciente em um protocolo reduzido de medicação anti-plaquetária, em comparação com um protocolo que iria ser prescrito ao paciente se um stent de outra forma semelhante que não possui a superfície exterior da fosforilcolina foram implantados no paciente, ou (b ) declinando para prescrever ao paciente qualquer medicação anti-plaquetas. Cláusula 60. O método da cláusula 59, em que o stent compreende o corpo tubular de qualquer número anterior. Cláusula 61. O método da cláusula 59, em que o paciente é um que tenha sido diagnosticado como estando em risco de uma hemorragia intracraniana. Cláusula 62. O método da cláusula 59, em que o paciente é um que tenha sido diagnosticado como estando em risco de uma hemorragia cerebral de um aneurisma. Cláusula 63. O método da cláusula 59, em que o vaso sanguíneo principal é uma artéria intracraniana. Cláusula 64. O método da cláusula 59, que compreende ainda o acesso a uma região perto do tratamento aneurisma através da inserção de um micro cateter para dentro do vaso principal, e entregando o stent através do micro cateter para a região de tratamento.
[0010] Características e vantagens adicionais da tecnologia objeto serão definidas na descrição a seguir, e em parte serão aparentes a partir da descrição ou podem ser aprendidas pela prática da presente tecnologia objeto. As vantagens da tecnologia objeto serão percebidas e alcançadas pela estrutura particularmente apontada no relatório escrito e suas modalidades bem como nos desenhos anexos.
[0011] É para ser entendido que tanto a descrição geral anterior quanto a descrição detalhada seguinte são exemplificativas e explicativas e se destinam a proporcionar uma explicação adicional da tecnologia objeto.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[0012] Os desenhos em anexo, que são incluídos para fornecer uma melhor compreensão da tecnologia objeto e são incorporados e constituem uma parte deste relatório descritivo, ilustram aspectos da descrição e, juntamente com a descrição, servem para explicar os princípios da tecnologia objeto.
[0013] A Figura 1 é uma vista lateral de um stent incluindo uma mesma camada exterior, de acordo com algumas modalidades.
[0014] A Figura 2A é uma vista ampliada do stent mostrado na Fi gura 1, de acordo com algumas modalidades.
[0015] As Figuras 2B-2C são vistas de detalhe de um poro do stent da Figura 1, em diversas condições.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0016] Na seguinte descrição detalhada, vários detalhes específi cos são estabelecidos a fim de proporcionar um entendimento completo da tecnologia objeto. No entanto, entende-se que tecnologia objeto pode ser praticada sem esses detalhes específicos. Noutros casos, estruturas e técnicas bem conhecidas não foram mostradas em detalhe de modo a não obscurecer a tecnologia objeto. Além disso, embora a presente invenção pode referir-se a modalidades em que o aparelho é uma prótese endovascular, os aspectos das modalidades aqui descritas podem ser utilizados com qualquer dispositivo implantável, tal como bobinas, filtros, suportes poliméricos, dispositivos de assistência ventricular, autoexpansível e balão de endopróteses expansíveis, e outros dispositivos.
[0017] A presente descrição proporciona dispositivos possuindo revestimentos, tratamentos de superfície e/ou camadas no mesmo, bem como modalidades para a aplicação de revestimen- tos/tratamentos de superfície/camadas para dispositivos médicos. Os substratos utilizados para formar dispositivos médicos, em conformidade com a presente invenção podem ser formados de qualquer substância adequada, incluindo materiais inertes, tais como metais, vidro, cerâmica, suas combinações, e outros semelhantes.
[0018] Nas modalidades, os substratos da presente invenção po dem ser formados por materiais inertes, tais como vidro, cerâmica e/ou metais. Os metais adequados incluem ouro, prata, cobre, aço, alumínio, titânio, cobalto, crômo, platina, níquel, ligas dos mesmos, as suas combinações, e outros semelhantes. Ligas adequadas incluem níquel- titânio (por exemplo, nitinol), cobalto-níquel, liga de cobalto-cromo, e platina-tungstênio. Uma liga à base de cobalto adequado é 35N LT™ disponível a partir de Fort Wayne Metais de Fort Wayne, Indiana, EUA.
[0019] De acordo com algumas modalidades aqui descritas, um dispositivo médico (por exemplo, stent) é fornecido, que reduziu a trombogenicidade. Além disso, em algumas modalidades, um tal dispositivo pode ser trançado e/ou têm uma seção de desvio de fluxo.
[0020] Os dispositivos médicos da presente invenção podem inclu ir uma ou mais camadas de polímero nela. Nas modalidades, a presente invenção proporciona para a utilização de silanos para formar uma camada intermédia opcional que se liga ao substrato. Nas modalidades, as camadas de polímero, camadas de agentes bioativos, suas combinações, e outros semelhantes, podem então serem aplicados e ligados diretamente ao substrato e/ou qualquer camada de silano intermediário.
[0021] Os silanos que podem ser utilizados na formação da camada de silano opcional pode ter pelo menos um grupo funcional incluindo, mas não limitados ao acrilato, metacrilato, aldeído, amino, epóxi, éster, suas combinações, e outros semelhantes. Nas modalidades, os silanos adicionais que podem ser utilizados na formação da camada de silano incluem, mas não estão limitados a, 3-glicidoxipropil trimetoxissilano (GPTS), 2-(3,4-epoxiciclo-hexil)etil-trietoxissilano, 2-(3,4-epoxiciclo- hexil)etil-trimetoxissilano, (3-glicidoxipropil)trimetoxissilano, (3- glicidoxipropil)trietoxissilano, 5,6-epoxi-hexiltrietoxissilano, (3- glicidoxipropil)metildietoxissilano, (3-glicidoxipropil)metildimetoxissilano, (3-glicidoxipropil)dimetiletoxissilano, 3-isocianatopropiltrietoxissilano, (iso- cianatometil)metildimetoxissilano, 3-isocianatopropiltrimetoxissilano, tris(3-trimetoxissililpropil)isocianurato,(3-trietoxissililpropil)-t- butilcarbamato, trietoxissililpropiletilcarbamato, 3- tiocianatopropiltrietoxissilano, suas combinações, e semelhantes.
[0022] Nas modalidades, os silanos utilizados para formar a ca mada de silano pode estar em solução, que é então aplicada ao substrato. Os solventes adequados para a formação da solução incluem, por exemplo, etanol, tolueno, água, água desionizada, metanol, álcool isopropílico, n-butanol, dimetilformamida (DMF), sulfóxido de dimetil (DMSO), acetato de etil, propileno-acetato de éter monometil (PM de etil), tolueno, clorofórmio, diclorometano, combinações dos mesmos, e semelhantes. Os solventes podem estar presentes em quantidades desde cerca de 0,1% a cerca de 99,9% em peso da solução, em modalidades de cerca de 50% a cerca de 99,8% em peso da solução. Em algumas modalidades, a solução pode incluir etanol e água em uma proporção de cerca de 95% / 5%. O silano pode estar em solução a uma concentração de cerca de 0,1% a cerca de 99,9%, na modalidade de cerca de 0,2% a cerca de 50%.
[0023] Na modalidade, uma solução apropriada para aplicação de uma camada de silano podem incluir GPTS em 95%/5% de eta- nol/água.
[0024] Para aplicar a camada de polímero e/ou camada de silano opcional para o substrato, que pode ser desejável em primeiro lugar limpar a superfície do substrato. Por exemplo, a superfície do substrato pode primeiro ser submetido a sonicação e limpo com um solvente adequado, tal como acetona, álcool isopropílico, etanol, metanol, combinações dos mesmos, e semelhantes. A sonicação pode ocorrer por um período de tempo entre cerca de 1 minuto a cerca de 20 minutos, nas modalidades de cerca de 5 minutos a cerca de 15 minutos. No entanto, nas modalidades, a sonicação pode ocorrer por períodos mais longos, até 1 hora, até 2 horas, ou mais do que 2 horas. Os solventes utilizados na sonicação/limpeza podem ser aplicados na forma de misturas, ou solventes individuais podem ser aplicados sequencialmente, uma ou mais vezes. A sonicação pode ocorrer à temperatura ambiente, por exemplo a cerca de 21°C, ou a temperaturas de cerca de 18°C a cerca de 55°C, nas modalidades de cerca de 40°C a cerca de 50°C, nas modalidades cerca de 45°C.
[0025] Após a limpeza, os substratos podem ser submetidos a um tratamento para melhorar a formação de grupos hidroxila (por vezes referido, no presente documento, como hidroxilação). A superfície do substrato pode ser hidroxilado por sujeição a superfície a um tratamento com hidróxido de sódio, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido clorídrico,hidróxido de amônio, peróxido de hidrogênio, hidroperóxido de terc-butil, dicromato de potássio, ácido perclórico, plasma de oxigênio, de plasma de água, descarga de coroa, ozônio, UV, combinações dos mesmos, e semelhantes. O material utilizado para a hidroxilação pode estar a uma concentração de cerca de 10% a cerca de 100%, nas modalidades de cerca de 15% a cerca de 25%, nas modalidades de cerca de 20%. A hidroxilação pode ocorrer ao longo de um período de tempo de cerca de 0,5 horas a cerca de 2,5 horas, ou mais de 2,5 horas, nas modalidades de cerca de 1 hora até cerca de 2 horas, nas modalidades de cerca de 1,5 horas, à temperatura ambiente. A hidroxilação po-detambém ocorrer com agitação de cerca de 100 a cerca de 160 revoluções por minuto (rpm), nas modalidades de cerca de 120 a cerca de 140 rpm, nas modalidades de cerca de 130 rpm.
[0026] Depois de hidroxilação, o substrato pode ser enxaguado com um material adequado, tal como água desionizada, etanol, meta-nol,combinações dos mesmos, e semelhantes.
[0027] O substrato hidroxilado pode então ser tratado com o polí mero e/ou silanos descritos acima. Por exemplo, nas modalidades, o substrato pode ser mergulhado em uma solução incluindo o silano, durante um período de tempo de cerca de 0,5 horas a cerca de 3,5 horas, nas modalidades de cerca de 1 hora a cerca de 3 horas, nas modalidades cerca de 2 horas, à temperatura ambiente.
[0028] A solução de silano possuindo o substrato pode também ser submetida a agitação a uma taxa de cerca de 100 a cerca de 160 revoluções por minuto (rpm), nas modalidades de cerca de 120 a cerca de 140 rpm, nas modalidades de cerca de 130 rpm.
[0029] Depois da imersão no material de silano, o substrato pode então ser mergulhado em, ou pulverizado com um material adequado, tal como etanol, tolueno, água desionizada, metanol, álcool isopropil, n- butanol, dimetilformamida (DMF), sulfóxido de dimetil (DMSO), acetato de etil, acetato de PM, tolueno, clorofórmio, diclorometano, suas combinações, e outros semelhantes, a partir de um tempo de cerca de 5 vezes, nas modalidades de cerca de 3 vezes. O substrato com respectivos silanos pode então ser aquecido a uma temperatura de cerca de 30°C até cerca de 150°C, nas modalidades de cerca de 70°C a cerca de 90°C, nas modalidades de cerca de 80°C. O aquecimento pode ocorrer durante um período desde cerca de 5 minutos a cerca de 25 minutos, ou mais de 25 minutos, nas modalidades de cerca de 10 minutos a cerca de 20 minutos, nas modalidades de cerca de 15 minutos.
[0030] Onde aplicada a um substrato, a camada de silano pode ter uma espessura inferior a 50 nanômetros, ou menos de 20 nanômetros ou inferior a 10 nanômetros, nas modalidades de cerca de 1 nanôme- tro até cerca de 10 nanômetros.
[0031] Uma vez que a camada de silano opcional tem sido forma da, o dispositivo médico pode ser tratado com componentes adicionais para formar uma camada exterior sobre a camada de silano. Por exemplo, os agentes bioativos podem ligar-se para libertar os grupos funcionais da camada de silano. De modo semelhante, materiais poli- méricos e/ou monoméricos podem ligar-se aos grupos funcionais livres no substrato e/ou camada de silano opcional, com ou sem agentes bi- oativos.
[0032] Materiais poliméricos e/ou monoméricos adequados que podem ser utilizados para formar uma camada exterior no dispositivo medicinal da presente descrição, a ligação a qualquer substrato, a camada de silano opcional acima descrita, ou ambas, incluem qualquer material adequado para uso no dispositivo médico. Tais materiais po- dem proporcionar propriedades desejáveis para o dispositivo médico, incluindo trombogenicidade reduzida, lubricidade, entrega de drogas, entrega de proteínas ou DNA, prevenção de reestenose, aderência de proteínas e celular, lubricidade, RNA e/ou entrega de genes, anti- microbiano, não-incrustação, promovendo endotelização, combinações dos mesmos, e semelhantes.
[0033] Nas modalidades, materiais de polímero e/ou monomérico apropriado que se pode ligar ao substrato e/ou camada de silano opcional, e são usados para formar uma camada exterior no dispositivo medicinal da presente descrição, inclui fosforilcolinas. Fosforilcolinas adequadas incluem 2-metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC), 2-acriloiloxietil fosfo- rilcolina e semelhantes, e suas combinações. Outras fosforilcolinas podem ser utilizadas, incluindo fosforilcolinas baseadas em monômeros in- cluindo, mas não se limitando a, 2-(met)acriloiloxietil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 4- (met)acriloiloxibutil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 5-(met)acriloiloxipentil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 6-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'-(trietilamônio)etil fosfato,2-(met)acriloiloxietil-2'-(tripropilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil- 2'-(tributilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxibutil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxipentil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acrilooxi- hexiloxi-hexil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-3'- 3-(met)acriloiloxipropil-3'- 4-(met)acriloiloxibutil-3'- 5-(met)acriloiloxipentil-3'- 6-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-3'- (trimetilamônio)propil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 4- (met)acriloiloxibutil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 5-(met)acriloiloxipentil- 4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 6-(met)acrilooxi-hexiloxi-hexil-4'- (trimetilamônio)butil fosfato, e suas combinações. Tal como aqui utilizado, "(met)acril" inclui tanto grupos metacril e/ou acril. Tais fosforilcolinas incluem os disponíveis comercialmente como LIPIDURE® fosfato (incluindo, por exemplo LIPIDURE®-NH01, um MPC reativo) a partir de NOF Corporation de Tóquio, Japão. Fosforilcolinas podem incluir fosforilcolinas reativos, por exemplo sob a forma de um copolímero de fosforilcolina e um grupo químico reativo. O grupo reativo pode ser, por exemplo, amina, hidroxila, epóxi, silano, aldeído, tiol ou carboxilato.
[0034] Nas modalidades, as fosforilcolinas utilizadas para formar a camada de polímero pode estar em solução, que é então aplicada ao substrato e/ou camada de silano opcional. Os solventes adequados para formar a solução possuindo o polímero, tais como as fosforilcoli- nas acima, incluem, por exemplo, etanol, água, água desionizada, metanol,álcool isopropil, n-butanol, dimetilformamida (DMF), dimetil sul- fóxido (DMSO), acetato de etil, acetato de PM, tolueno, clorofórmio, di- clorometano, combinações dos mesmos, e semelhantes. Os polímeros podem estar presentes em quantidades desde cerca de 0,5% a cerca de 95% em peso da solução, em modalidades de cerca de 1% a cerca de 50% em peso da solução. Em algumas modalidades, a solução pode incluir MPC a uma concentração de cerca de 5%.
[0035] O polímero pode ser aplicado ao substrato e/ou camada de silano opcional usando vários métodos, incluindo a imersão, pulverização, pincelagem, combinações dos mesmos, e semelhantes. Por exemplo, nas modalidades, um substrato, possuindo opcionalmente uma camada de silano, pode ser imersa em uma solução incluindo o polímero durante um período de tempo de cerca de 30 segundos para cerca de 90 segundos, nas modalidades de cerca de 45 segundos para cerca de 75 segundos e, nas modalidades de cerca de 45 segundos,à temperatura ambiente. Informações adicionais sobre os méto- dos de aplicação de polímeros podem ser encontrado em U.S. PEDI-DO DE PATENTE No. 13/844,577, depositado em 15 de março de 2013, intitulado COATED MEDICAL DEVICES AND METODS OF MAKING AND USING SAME, a totalidade do que é aqui incorporada por referência e fazem parte desta especificação.
[0036] Após a imersão na solução de polímero, o substrato, agora possuindo uma camada de polímero, quer diretamente ligado ao substrato, a camada de silano opcional, ou ambos, pode ser aquecido a uma temperatura de cerca de 60°C até cerca de 100°C, nas modalidades de cerca de 70°C a cerca de 90°C, nas modalidades de cerca de 80°C. O aquecimento pode ocorrer durante um período desde cerca de 15 minutos a cerca de 45 minutos, ou mais de 45 minutos, nas modalidades de cerca de 20 minutos a cerca de 35 minutos, nas modalidades de cerca de 30 minutos.
[0037] Após o aquecimento, o dispositivo pode voltar a ser lavado. Por exemplo, o dispositivo pode ser submetido a sonicação e limpo com água, etanol, metanol, álcool isopropil, n-butanol, dimetilformami- da (DMF), sulfóxido de dimetil (DMSO), acetato de etil, acetato de PM, tolueno, clorofórmio, diclorometano, tolueno, suas combinações, e outros semelhantes. A sonicação pode ocorrer por um período de tempo entre cerca de 1 minuto a cerca de 10 minutos, ou mais de 10 minutos, nas modalidades de cerca de 2 minutos a cerca de 8 minutos, nas modalidades de cerca de 5 minutos. A sonicação pode ocorrer à temperatura ambiente.
[0038] Após esta lavagem, o dispositivo pode ser enxaguado com um material adequado, tal como água, metanol, álcool isopropil, n- butanol, dimetilformamida (DMF), dimetil sulfóxido (DMSO), acetato de etil, acetato de PM, tolueno, clorofórmio, diclorometano, combinações dos mesmos, e semelhantes. O dispositivo pode então ser aquecido a uma temperatura de cerca de 60°C até cerca de 100°C, nas modalida- des de cerca de 70°C a cerca de 90°C, nas modalidades de cerca de 80°C. O aquecimento pode ocorrer durante um período desde cerca de 5 minutos a cerca de 25 minutos, ou mais de 25 minutos, nas modalidades de cerca de 10 minutos a cerca de 20 minutos, nas modalidades de cerca de 15 minutos.
[0039] Após a conclusão desta etapa de aquecimento, o dispositi voestá agora pronto para ser embalado em qualquer material adequado para uso em embalagens de dispositivos médicos.
[0040] A camada de polímero do dispositivo médico resultante po de ter uma espessura inferior a cerca de 2000 nanômetros, nas modalidades menos do que cerca de 1000 nanômetros, nas modalidades menos do que cerca de 500 nanômetros, nas modalidades menos do que cerca de 250 nanômetros, nas modalidades menos do que cerca de 100 nanômetros, nas modalidades menos do que cerca de 50 na- nômetros, nas modalidades menos do que cerca de 25 nanômetros, nas modalidades menos do que cerca de 10 nanômetros, nas modalidades de cerca de 1 nanômetro até cerca de 100 nanômetros, nas modalidades de cerca de 1 nanômetro até cerca de 50 nanômetros, nas modalidades de cerca de 1 nanômetro até cerca de 25 nanôme- tros, nas modalidades de cerca de 1 nanômetro até cerca de 10 na- nômetros. Nas modalidades, a camada de polímero é a camada mais externa, e/ou de forma a superfície exterior do dispositivo médico e/ou quaisquer componentes que formam o dispositivo, por exemplo, filamentos formando um stent.
[0041] Como observado acima, os agentes bioativos podem ser adicionados a um dispositivo médico da presente invenção, quer como parte do dispositivo e/ou como parte da camada (s) aplicado de acordo com a presente descrição. Um "agente bioativo", como aqui utilizado, inclui qualquer substância ou mistura de substâncias que proporciona um efeito terapêutico ou profilático; um composto que afeta ou partici- pa no crescimento de tecidos, crescimento celular e/ou diferenciação celular; um composto que pode ser capaz de invocar um ou prevenir a ação biológica, tal como uma resposta imune; ou um composto que pode desempenhar qualquer outra função em um ou mais processos biológicos. Uma variedade de agentes bioativos podem ser incorporados no interior do dispositivo médico. Além disso, qualquer agente que pode melhorar a reparação de tecidos, limita o risco de reestenose, e modulam as propriedades mecânicas ou físicas do dispositivo médico, tal como um stent, pode ser adicionado durante a preparação do dispositivomédico. Nas modalidades, o agente bioativo pode ser adicionado ao polímero usado para formar a camada exterior do dispositivo médico.
[0042] Exemplos de classes de agentes bioativos que podem ser utilizados de acordo com a presente invenção incluem agentes antimi- crobianos, analgésicos, anestésicos, anti-histamínicos, anti- inflamatórios, drogas cardiovasculares, agentes de diagnóstico, simpa- tomiméticos, colinomiméticos, antimuscarínicos, anti-espasmódicos, hormonas, fatores de crescimento, relaxantes musculares bloqueado- res de neurônios adrenérgicos, antineoplásicos, agentes imunogêni- cos, agentes imunossupressores, esteroides, lípidos, polissacarídeos, lipopolissacarídeos, e enzimas. Deve ser entendido também que podem ser utilizadas combinações de agentes bioativos.
[0043] Outros agentes bioativos que podem estar na presente in venção incluem agentes anti reestenose, incluindo paclitaxel, derivados de paclitaxel, rapamicina, everolimus, sirolimus, taxano QP-2, ac- tinomicina D, vincristina, metotrexato, angiopeptina, mitomicina, BCP 678, antisense C-myc, derivados de rapamicina, tacrolimus, everoli- mus, ABT-578, biolimus A9, tranilast, dexametasona, metilprednisolo- na, interferão, leflunomida, ciclosporina, halofuginona,-inibidores de proteinase C, inibidores de metaloproteinase, batimastat, inibidores de hidroxilase propil, VEGF, 17-β-estradiol, BCP 671, inibidores da HMG CoA redutase, suas combinações, e outros semelhantes.
[0044] Ainda outros agentes bioativos incluem agentes simpatico- miméticos; vitaminas; agentes anticolinérgicos (por exemplo, oxibutini- na); agentes cardiovasculares, tais como vasodilatadores coronários e nitroglicerina; alcaloides; analgésicos; não narcóticos tais como salici- latos, aspirina, acetaminofeno, d-propoxifeno e semelhantes; agentes anti-câncer; agentes anti-inflamatórios tais como agentes hormonais, hidrocortisona, prednisolona, prednisona, agentes não-hormonais, alo- purinol, indometacina, fenilbutazona e semelhantes; prostaglandinas e drogas citotóxicas; antibacterianos; antibióticos; anti-fúngicos; anti- virais; anticoagulantes; e agentes imunológicos.
[0045] Outros exemplos de agentes bioativos adequados que po dem ser incluídos na presente invenção incluem: vírus e células; pep- tídeos, polipeptídeos e proteínas, bem como os análogos, muteínas, e os seus fragmentos ativos; imunoglobulinas; anticorpos; citocinas (por exemplo, linfocinas, monocinas, quimiocinas); fatores de coagulação do sangue; fatores hematopoiéticos; interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL- 6); interferões (IFN-β, (α-IFN e Y—IFN)); eritropoietina; nucleases; fator de necrose tumoral; fatores estimuladores de colônias (por exemplo, GCSF, GM-CSF, MCSF); insulina; agentes supressores de tumor e an- titumoral; proteínas do sangue; gonadotropinas (por exemplo, FSH, LH, CG, etc); hormônios e análogos hormonais (por exemplo, hormônio de crescimento); vacinas (por exemplo, tumorais, bacterianos e virais antigênios); somatostatina; antígenos; fatores de coagulação do sangue; fatores de crescimento (por exemplo, fator de crescimento do nervo, fator de crescimento tipo insulina); inibidores da proteína; antagonistas da proteína; agonistas de proteína; ácidos nucleicos, tais como moléculas antisense, DNA e RNA; oligonucleotídeos; e ribozimas.
[0046] Dispositivos médicos adequados que podem ser prepara- das de acordo com a presente invenção incluem, mas não se limitam a stents, filtros, revestimentos de stent, enxertos, cateteres, stents/enxertos, grampos e outros meios de fixação, agrafos, suturas, pinos, parafusos, protéticos dispositivos, dispositivos de distribuição de drogas, anéis de anastomose, lâminas cirúrgicas, lentes de contato, lentes intraoculares, malhas cirúrgicas, fechamento de feridas sem nós, selantes, adesivos, lentes intraoculares, dispositivos antiadesão, âncoras, túneis, preenchimentos de ossos, tendões sintéticos, ligamentossintéticos, andaimes de tecido, dispositivos de grampeamento, contrafortes, lapbands, ferragem ortopédica, pacers, marca-passos e outros implantes e dispositivos implantáveis.
[0047] Nas modalidades, a maior parte das superfícies acessíveis do substrato podem ser cobertas com a camada de polímero e a camada de silano opcional. Em ainda outras modalidades, todo o substrato é coberto. As camadas podem cobrir entre cerca de 1% a cerca de 100% da superfície do substrato, nas modalidades de um stent, nas modalidades de cerca de 20% a cerca de 90% da área do substrato.
[0048] Como notado acima, nas modalidades, o dispositivo médico de acordo com a presente invenção é um stent. Qualquer prótese en-dovascular pode ser tratada em conformidade com os métodos da presente invenção. A prótese endovascular pode ser um stent trançado ou outra forma de stent, tal como um stent de corte a laser, de stent roll-up, balão expansível stent, autoexpansível stent, tricotado stent, e similar.
[0049] Nas modalidades, um dispositivo de trançado vascular, tal como um stent é trançado de filamentos, que são formados a partir de ligas de metais e/ou outros materiais de alta temperatura. A trança resultanteé em seguida tratada termicamente ou "heat-set" a uma temperatura elevada, a fim de reduzir as tensões internas nos filamentos e/ou aumentar ou conferir uma capacidade de autoexpansão do stent. Fila- mentos que compõem o corpo tubular de um stent que foi definido de calor estão em seus menos estressados ou em um estado reduzido estressado quando o stent está na configuração em que se encontrava durante o ajuste de calor. Tal estado a menos estressado ou de esforço reduzido pode incluir um estado expandido ou totalmente expandido.
[0050] O stent pode ser, opcionalmente, configurado para atuar como um dispositivo de "desvio de fluxo" para o tratamento de aneurismas, como os encontrados em vasos sanguíneos, incluindo artérias no cérebro ou no crânio, ou em outros locais do corpo, como artérias periféricas. O stent pode, nas modalidades, incluir os vendidos como PIPELINE ™ Dispositivos de Embolização pela Covidien, Mansfield, Massachusetts. Tais dispositivos incluem os descritos em U.S. Patente No. 8.267.986, emitida em 18 de setembro de 2012 intitulado VASCULAR STENTING FOR ANEURYSMS, toda a descrição da qual é aqui incorporada por referência.
[0051] Por exemplo, de acordo com a presente invenção, um dis positivo com uma seção de desvio de fluxo pode ter poros com um "tamanho de poros de fluxo de desvio." Um "o fluxo de desvio de tamanho de poro" pode referir-se a poros com um tamanho médio dos poros (em, pelo menos, uma seção de um dispositivo) que é suficientemente pequeno para interferir com ou inibir a troca de fluido através dos poros da referida seção. Por exemplo, um dispositivo (por exemplo, stent) pode ter uma seção ativa ou uma seção de desvio de fluxo com um desvio de fluxo de tamanho de poros quando os poros da seção são dimensionados para inibir o fluxo de sangue através da parede lateral para um aneurisma a um grau suficiente para levar a tromboses e a cura do aneurisma quando o dispositivo/prótese endovascular é posicionada em um vaso sanguíneo e adjacente a ou em volta do pescoço do aneurisma.
[0052] Por exemplo, um tamanho de poros de fluxo de desvio po- de ser alcançado quando os poros no desvio de fluxo ou seção ativa (ou no stent como um todo) têm um tamanho médio de poro de menos do que cerca de 500 mícrons, quando o dispositivo (por exemplo, stent) é em o estado expandido. (Quando o "estado expandido"é usada aqui para especificar parâmetros de stents trançados tais como tamanhos de poros, o estado expandido é um em que o stent se autoex-panda para, sem quaisquer forças expansivas externas aplicadas, e sem qualquer longitudinal externa que se estende ou forças de compressão aplicadas. Para simplicidade de medição, neste estado expandido pode ser aquele que a endoprótese possa autoexpandir-se para dentro de um tubo cilíndrico de vidro linear com um diâmetro interior que é mais pequeno do que o diâmetro máximo para o qual o stent se autoexpandirá na ausência de qualquer contenção ou forças exter-nas.) Em algumas modalidades, o tamanho médio de poro pode ser inferior a cerca de 320 mícrons. Algumas modalidades aqui descritas e permitem proporcionar um dispositivo e métodos de fabricação em que o dispositivo tem uma seção de desvio de fluxo ou desvio de fluxo lateral que tem trombogenicidade reduzida, ou em que o dispositivo como um todo possui propriedades de desvio de fluxo e trombogenicidade reduzida.
[0053] Consequentemente, algumas modalidades proporcionam um dispositivo, tal como um stent trançado, que pode ter uma seção de desvio de fluxo ou outra porção do dispositivo que fornece propriedadesembólicas, de modo a interferir com o fluxo de sangue na (ou para) o espaço do corpo (por exemplo, um aneurisma) em (ou através de) que o dispositivo é implantado. A porosidade e/ou tamanho de poro de uma ou mais seções do dispositivo pode ser selecionado para interferir com o fluxo de sangue até um grau suficiente para trombose do aneurisma ou outro espaço corporal.
[0054] Por exemplo, algumas modalidades proporcionam um dis- positivo (por exemplo, stent) que pode ser configurado para interferir com o fluxo de sangue para reduzir geralmente a troca de sangue entre o recipiente original e de um aneurisma, que pode induzir a trombose do aneurisma. Um dispositivo (ou um componente do dispositivo, tal como uma parede lateral de um stent ou uma seção de uma tal pa-rede lateral) que, assim, interfere com o fluxo de sangue pode-se dizer que tem uma propriedade de "desvio de fluxo".
[0055] Além disso, em algumas modalidades, um dispositivo (por exemplo, stent) pode ser fornecida com uma porosidade na gama de 5% a 95% podendo ser empregado na trança expandida. Em algumas modalidades, uma porosidade na gama de 30% -90% pode ser utilizada.Além disso, uma porosidade na gama de 50% -85% pode ser utilizada. A porosidade pode ser calculada como a percentagem da área total da superfície exterior do stent que é aberta, em que a área total da superfície exterior é a soma da área de superfície aberta (ocupadas pelos poros) e a área de superfície sólida (ocupada pelo filamento).
[0056] Além disso, em algumas modalidades, um dispositivo (por exemplo, stent) pode ser fornecido com um tamanho de poro de cerca de 20 a cerca de 300 microns (diâmetro inscrito). Em algumas modalidades, um tamanho de poro de cerca de 25 a cerca de 250 mícrons (diâmetro inscrito) pode ser empregue. Em algumas modalidades, um tamanho de poro de cerca de 50 a cerca de 200 mícrons (diâmetro inscrito) pode ser empregue.
[0057] Os métodos de tratamento e métodos de fabricação de mo dalidades dos dispositivos (por exemplo, stents) aqui descritos são também fornecidos.
[0058] Algumas modalidades de processos aqui descritos incluem a montagem ou a manutenção de um dispositivo trançado (por exemplo, stent) em uma configuração estirada longitudinalmente durante o processo de aplicação da camada de polímero e qualquer camada de silano opcional. Um tal dispositivo pode ter uma configuração expandida em que os poros dos mesmos são geralmente alongados periferi- camente, o que resulta em uma diminuição de tamanho de poro ou uma configuração relativamente "fechada". Em contraste, o tamanho de poro é aumentado ou em uma configuração relativamente "aberta" quando o dispositivo está na configuração estirada longitudinalmente. Na configuração estirada longitudinalmente, muitos, se não todos, dos poros do dispositivo podem ser abertos até um tamanho de poro alargado, ou a um tamanho de poro máximo geral.
[0059] Por exemplo, em algumas modalidades, a configuração es tirada longitudinalmente pode abrir os poros por meio da orientação dos filamentos individuais do dispositivo para criar um padrão de quadriláteros de poros abertos, tais como quadrados, retângulos, losangos, paralelogramos, trapézios, etc., que pode permitir que o tamanho de poro deve ser geralmente maximizado. Além disso, os quadriláteros podem ser formado por filamentos que se cruzam em ângulos de cerca de 0° a cerca de 15° a partir de um ângulo reto. Em algumas modalidades, os ângulos podem ser desde cerca de 0° a cerca de 10° a partir de um ângulo reto. Em algumas modalidades, os ângulos podem ser desde cerca de 0° até cerca de 5° a partir de um ângulo reto. Além disso, em algumas modalidades, os filamentos podem formar quadriláteros em ângulo reto, tais como quadrados e retângulos, que permite que o tamanho de poro seja maximizado. No entanto, nem todas as formas de poro circunscritas por os filamentos podem ser um quadrilátero em ângulo reto, e alguma variação entre poros na mesma ou em diferentes seções de um dispositivo é possível.
[0060] Em modalidades, o dispositivo (por exemplo, stent) pode assumir a forma de um dispositivo de oclusão vascular, um dispositivo de revascularização, e / ou um dispositivo de embolização. Em algumas modalidades, o dispositivo pode ser expansível de um stent feito de dois ou mais filamentos. Os filamentos podem ser formados de materiaisflexíveis conhecidas, incluindo a platina, cobalto, crômio, níquel, ligas dos mesmos, e as suas combinações. Em algumas modalidades, os filamentos podem ser de arame que tem uma forma geralmente circular, redondo ou seção transversal ovóide. Além disso, os filamentos podem ser configurados de tal modo que o dispositivo é autoexpansí- vel. Em algumas modalidades, o dispositivo pode ser fabricado a partir de um primeiro grupo de filamentos de platina ligado com tungstênio (por exemplo, cerca de 8% de tungstênio), e um segundo grupo de filamentos feitos de ligas de cobalto-crômio ou liga de cobalto-níquel (por exemplo, 35N LT ™). Em outras modalidades, um ou mais dos filamentos podem ser formados de um material de metal biocompatível, ou um polímero biocompatível.
[0061] Os fios ou filamentos podem ser trançados em uma estrutu ra tubular tipo tela. Em pelo menos uma modalidade, durante o entrelaçamento ou enrolamento do dispositivo (por exemplo, stent), os filamentos podem ser trançados usando um padrão 1-sobre-2-sob-2 . Em outras modalidades, no entanto, outros métodos de entrelaçamento pode ser seguido, sem se afastarem do escopo da descrição. O dispositivo pode apresentar uma porosidade configurado para reduzir o fluxohemodinâmico em e / ou induzir a trombose dentro de, por exemplo, um aneurisma, mas simultaneamente permite a perfusão a um recipiente cujo ramo adjacente óstio é atravessado por uma parte do dispositivo. Como será apreciado, a porosidade do dispositivo pode ser ajustada por "embalagem" do dispositivo durante a implantação, como é conhecido na técnica. As extremidades do dispositivo podem ser cortadas no comprimento e, por conseguinte, permanecer livre pa-ra a expansão e contração radial. O dispositivo pode apresentar um elevado grau de flexibilidade, devido aos materiais utilizados, a densidade dos filamentos e o fato de que as extremidades dos fios ou fila- mentos não estão presas umas às outras.
[0062] Para além dos métodos descritos acima, em modalidades, as combinações de filamentos da presente invenção podem ter camadas de polímero diferentes aplicadas. Por exemplo, em modalidades, um dispositivo médico da presente invenção pode incluir filamentos trançados de platina ou liga de platina com ou em combinação com filamentos de liga de cobalto-níquel ou cobalto-crômio. Os filamentos de liga de platina ou de platina podem possuir uma camada de fosforilco- lina (por exemplo, sem camadas intervenientes entre o filamento e fos- forilcolina), enquanto que filamentos de liga de cobalto-níquel ou de cobalto-crómio podem possuir uma camada intermediária de silano entre os filamentos de liga e uma camada exterior de fosforilcolina. Em tais casos, a fosforilcolina pode ligar-se diretamente aos filamentos de platina ou liga de platina por ligação covalente, ligação química, as suascombinações, e outros semelhantes. Da mesma forma, a fosforilco- lina pode ser quimicamente ligada a uma camada de silano sobre os filamentos de liga de cobalto-níquel ou cobalto-crómio, ou a fosforilco- lina pode ser covalentemente ligada a uma camada de silano sobre filamentos de liga de cobalto-níquel ou cobalto-crómio.
[0063] Outras combinações também são contempladas. Por exemplo, um catalisador de filamento de liga platina ou de platina pode também possuir uma camada de silano intermediário além de uma camada exterior de fosforilcolina, enquanto que um filamento de liga cobalto-níquel ou liga de cobalto-crômio pode possuir uma camada exterior de fosforilcolina mas nenhuma camada de silano intermediário.
[0064] A Figura 1 ilustra um dispositivo autoexpansível, tubular, como um stent 100, que inclui uma camada de polímero 110 disposta ao longo de, pelo menos, uma porção do mesmo. Uma camada de silano opcional (não mostrada) pode estar entre os filamentos usados para formar o stent 100 e a camada de polímero 110. O stent tubular 100 inclui um corpo oco alongado, que pode ser formado a partir de uma pluralidade de filamentos trançados, tal como aqui discutido. Algumas modalidades aqui divulgadas podem incluir uma camada de polímero ao longo de todo o comprimento do stent ou apenas ao longo de apenas uma porção do mesmo. O stent 100 pode incluir um fluxo de desvio de parte 112. A porção de desvio de fluxo 112 pode incluir uma pluralidade de poros que têm um tamanho de poro de desvio de fluxo; em vez de ou em adição a esta propriedade, a porção de desvio de fluxo 112 pode ter uma porosidade de desvio de fluxo. A porção de desvio de fluxo 112 pode incluir uma porção do stent 100, ou de todo o stent. O tamanho dos poros de fluxo de desvio podem ser de um tamanhomédio de poros dentro de uma parte relevante do stent, por exemplo, dentro da porção de desvio de fluxo 112 ou uma porção sua, ou um tamanho "calculado" de poros, que é calculado a partir de parâmetros de stent de base medidos ou nominais tais como ângulo de entrelace, número de filamentos, tamanho de filamento, diâmetro do filamento, diâmetro do stent, fios de trama longitudinais por polegada, fios de trama radiais por polegada, etc. Tal um tamanho de poro computado pode ser considerado como sendo um tipo de tamanho médio de poros. O tamanho dos poros de fluxo de desvio pode ter um tamanho que interfere com ou inibe o fluxo de sangue através da parede lateral do stent 100, por exemplo, entre o recipiente original e de um aneurisma suficiente para induzir ou provocar a trombose do aneurisma. A camada pode ser disposta parcialmente ou completamente ao longo da porção de desvio de fluxo 112, ou ao longo de uma outra parte do stent 100.
[0065] Em algumas modalidades, os poros da porção de desvio de fluxo 112 pode ter um tamanho médio de poro de menos do que 500 microns (diâmetro inscrito), ou a partir de cerca de 20 a cerca de 300 microns (diâmetro inscrito). Além disso, o tamanho médio de poro po- de ser de cerca de 25 a cerca de 250 microns (diâmetro inscrito). Além disso, o tamanho médio de poro pode ser de cerca de 50 a cerca de 200 microns (diâmetro inscrito).
[0066] O tamanho médio do poro dos poros na porção de desvio de fluxo 112 pode ser a dimensão média dos poros medidos com ou sem materiais de camada dispostos neles. Assim, o tamanho de poro médio da porção de desvio de fluxo de um stent pode estar dentro das gamas de desvio de fluxo. Além disso, o tamanho de poro médio da porção de desvio de fluxo de um stent pode estar dentro das gamas de desvio de fluxo. Além disso, a porção de desvio de fluxo 112 pode possuir poros com tamanhos acima ou abaixo da gama do tamanho médio dos poros.
[0067] A Figura 2A ilustra uma vista ampliada de uma seção da porção de desvio de fluxo 112 do stent 100. Nesta modalidade, a porção de desvio de fluxo 112 inclui uma pluralidade de filamentos 120, que são trançados em conjunto para formar o corpo tubular do stent 100. A Figura 2A ilustra o stent 100 autoexpansível em um estado expandido ou relaxado. Neste estado expandido ou relaxado, os filamentos 120 cruzam-se para formar os poros do stent 100.
[0068] A Figura 2B ilustra um único poro 140 da seção de desvio de fluxo 112, quando no estado relaxado. O poro 140 é formado por uma pluralidade de filamentos 142, 144, 146, e 148. Como mostrado, os filamentos 142, 144 se cruzam entre si para formar um ângulo obtuso de 150. Em algumas modalidades, o ângulo obtuso 150 pode ser de cerca de 110° a cerca de 170°. Além disso, o ângulo obtuso 150 pode ser a partir de cerca de 120° a cerca de 165°. Além disso, o ângulo obtuso 150 pode ser de cerca de 130° a cerca de 160°, e em algumas modalidades, o ângulo obtuso 150 pode ser de cerca de 150°.
[0069] Por conseguinte, o tamanho ou configuração do poro 140 é "fechado" ou relativamente pequeno no seu estado expandido ou rela- xado mostrado na Figura 2B, quando comparado com o tamanho relativamente"aberto" do poro 140 quando o stent 100 estiver em uma configuração estirada longitudinalmente, como mostrado na Figura 2C. A Figura 2C ilustra que os filamentos 142, 144, 146, e 148 cruzam entre si em ângulos 160 que se aproximam de um ângulo reto, por exemplo, dentro de cerca de 0° C a cerca de 15° a partir de um ângulo reto. Em algumas modalidades, os ângulos 160 podem ser desde cerca de 0° a cerca de 10° a partir de um ângulo reto. Em algumas modalidades, os ângulos 160 podem ser desde cerca de 0° até cerca de 5 ° a partir de um ângulo reto.
[0070] Como notado acima, os filamentos 142, 144, 146 e 148 po dem ser feito de diferentes materiais com diferentes camadas neles. Por exemplo, pelo menos um dos filamentos 142, 144, 146 e 148 podem ser formados de uma liga de cobalto-níquel ou liga de cobalto- crômio que tem tanto uma camada de silano e uma camada polimérica exterior aplicado ao mesmo (não mostrado), enquanto que pelo menos um de a outros filamentos podem ser formados de um filamento de liga de platina ou de platina que tem uma camada de polímero, mas sem nenhuma camada de silano intermediário (não mostrado).
[0071] Além disso, a fim de maximizar o tamanho dos poros, em algumas modalidades, os filamentos podem formar quadriláteros em ângulo reto, tais como quadrados e / ou retângulos. No entanto, nem todas as formas de poro circunscritas pelos filamentos podem ser um quadrilátero em ângulo reto, e alguma variação entre poros na mesma ou em diferentes seções de um stent é possível.
[0072] Um dispositivo pode ser preparado de acordo com algumas modalidades por entrelaçar uma pluralidade de filamentos para formar um stent trançado, filtro ou outro dispositivo trançado. O dispositivo pode, então, ser limpo e tratado com calor, se necessário, para conferircaracterísticas desejadas ao dispositivo. Depois disso, o dispositivo pode ter camadas nele aplicado usando aspectos dos métodos aqui divulgados.
[0073] Algumas modalidades dos dispositivos e métodos aqui des critos podem, por conseguinte, proporcionar um dispositivo, tal como um stent ou um stent trançado, possuindo uma camada exterior que tem baixa ou nenhuma trombogenicidade, que também tem um tamanho de poro de desvio de fluxo e / ou uma porosidade de desvio de fluxo que é / são aparentes em todo o stent, ou em uma porção de desvio de fluxo ou seção do stent.
[0074] A camada de polímero antitrombogênica da presente des crição reduz a trombogenicidade do stent, dispositivo, seção, etc, possuindo a camada de polímero, em comparação com um stent, dispositivo,secção semelhante, etc, sem a camada de polímero. A redução da trombogenicidade pode ser significativa. Os stents que possuem camadas de acordo com a presente invenção foram testados para o aumento da antitrombogenicidade através plaquetograma, em que a formação de trombina é medida por detecção da fluorescência de um aditivo fluorescente, em uma solução de teste contendo uma amostra do stent. Observou-se o tempo decorrido antes da formação do pico de trombina. Os stents com camadas de polímero em conformidade com a presente descrição resultaram em um atraso significativo na formação de pico de trombina, em comparação com um stent semelhante, que não possuia camada de polímero. Em particular, verificou- se que o tempo decorrido antes da formação do pico de trombina foi cerca de 4 vezes maior do que o stent semelhante que não possui a camada de polímero. Por conseguinte, o tempo de pico de trombina antes da formação com o dispositivo, de stent, seção, etc tendo a camada de polímero pode ser superior a 1,5 vezes, ou mais do que 2 vezes, ou mais de 3 vezes, ou cerca de 4 vezes maior do que um dispositivo semelhante, stent, seção, etc, sem a camada de polímero.
[0075] Os stents com camadas de polímero em conformidade com a presente descrição resultaram em uma fase de latência significativamente mais longa (o tempo decorrido antes do início da formação de trombina), em comparação com um stent semelhante, que não possui a camada de polímero. Em particular, a fase de latência foi cerca de 4 vezes maior do que o stent semelhante que não possui a camada de polímero. Por conseguinte, o tempo de pico de trombina antes da formação com o dispositivo, de stent, seção, etc tendo a camada de polímero pode ser superior a 1,5 vezes, ou mais do que 2 vezes, ou mais de 3 vezes, ou cerca de 4 vezes maior do que um dispositivo semelhante , stent, seção, etc, sem a camada de polímero.
[0076] Os stents com camadas de polímero em conformidade com a presente descrição resultaram em um atraso significativo na formação de pico de trombina, em comparação com um stent semelhante, que não possui a camada de polímero. Em particular, a concentração de pico de trombina verificada foi cerca de 0,3 vezes maior do que o stent semelhante que não possui a camada de polímero. Por conseguinte, a concentração de pico de trombina com o dispositivo, de stent, seção, etc tendo a camada de polímero pode ser inferior a 0,8 vezes, ou menos do que 0,6 vezes, ou menos do que 0,5 vezes, ou cerca de 0,3 vezes maior do que um dispositivo semelhante, stent, seção, etc, sem a camada de polímero.
[0077] A espessura das camadas pode ser inferior a 100 nanôme- tros, inferiores a 50 nanômetros, inferiores a 25 nanômetros, ou inferior a 10 nanômetros, ou a partir de 1 nanômetros até 10, 25, 50 ou 100 nanômetros. Em modalidades, a espessura das camadas de polímero é desde cerca de 2 a cerca de 3 nanômetros. Em várias modalidades do stent, dispositivo, etc, as propriedades precedentes podem estar presentes isoladamente ou em qualquer combinação, ou não estar presentes.
[0078] Os processos e dispositivos da presente invenção têm vá rias vantagens. Os métodos da presente invenção, em alguns casos, formando um silano sobre um dispositivo médico, seguido pela formação de uma mesma camada de polímero, podem melhorar a adesão da camada de polímero à superfície do substrato, aumentando, assim, a cobertura sobre o substrato. Os dispositivos médicos que têm camadas de polímero de acordo com a presente invenção, portanto, têm ambos uma maior área de cobertura, bem como uma capacidade para reter as camadas exterior e evitar a deslaminação dos mesmos. Além disso, a utilização de materiais como fosforilcolinas como a camada de polímero proporciona dispositivos médicos com muito baixa tromboge- nicidade.
[0079] Os seguintes exemplos são apresentados para ilustrar mo dalidades da presente descrição. Estes Exemplos destinam-se a ser apenas ilustrativos e não se destinam a limitar o escopo da presente descrição. Além disso, peças e porcentagens estão em peso, a menos que indicado o contrário. Tal como aqui utilizado, "temperatura ambiente" refere-se a uma temperatura de cerca de 20°C a cerca de 30°C.
EXEMPLO 1
[0080] stents tubulares trançados foram tratados como se segue. Cada um dos stents foi configurado da seguinte forma: 48 filamentos trançados, dos quais 12 eram de liga de platina com 8% de tungstênio, com diâmetro do filamento de 0,0012 polegadas, 12 eram de cobalto- cromo (35N LT ™), com diâmetro do filamento de 0,0012 polegadas, e 24 eram de 35NLT, com. diâmetro do filamento de 0,0014 polegadas; diâmetro externo geral 5,2 mm e fios de trama longitudinais por polegada de 275, as duas dimensões prevalecentes quando em uma condição expandida, sem restrições e sem estar esticado.
[0081] Os stents foram fornecidos na condição limpa "de metal nú", e preparados como se segue. Cada stent foi hidroxilado (-OH), através de ácido (por exemplo. HNO3, Ou uma mistura de H2SO4/ H2O2), Hidróxido (por exemplo, NaOH, ou uma mistura de NH3OH / H2O2) Ou tratamento por plasma (por exemplo, H2O, O3). O metal hi- droxilado foi lavado com etanol e água desionizada (DI), e colocadas em um recipiente com uma solução de 3-glicidoxipropiltrimetoxissilano (GPTS) para silanização. O GPTS estava em uma solução utilizando 95% / 5% em volume da mistura de etanol / água como solvente a uma concentração de GPTS de 2% em peso. O stent na solução foi agitado a 130 revoluções por minuto (rpm) durante um período de tempo de cerca de 90 minutos. O processo de imersão e a agitação foi realizado sob temperatura ambiente. Depois disso, o metal foi lavado com etanol e água, e curado a 80°C durante 15 minutos. (A temperatura pode ser alterada para 110°C ou 120°C e o tempo de cura pode variar entre 15 minutos e 90 minutos).
[0082] O stent silanizado foi então mergulhado em uma solução de MPC reativo contendo grupos amino (LIPIDURE®-NH01, com uma concentração de 5%) durante 1 minuto e curado a 80°C durante pelo menos 30 minutos. Após a cura, a superfície do metal foi lavada com água em sonicação durante 5 minutos para eliminar o polímero não ligado covalentemente. A superfície de metal lavado foi seca a uma temperatura de cerca de 80°C durante 15 minutos. Após a conclusão do processo e de corte para o comprimento, os stents podem ser descritos como stents trançados tubulares, aberto em cada extremidade com um lúmen que se estende desde uma extremidade à outra, e com um uma camada exterior de MPC sobre a totalidade dos filamentos do stent . O MPC foi ligado diretamente aos filamentos de liga de platina, e ligado a uma camada de silano sobre os filamentos de liga de cobal- to-crômio.
[0083] Os stents com camadas que lhes são aplicados de acordo com este Exemplo 1 foram testadas quanto à diminuição da trombo- genicidade através plaquetograma, empregando o seguinte ensaio. Uma solução de teste foi preparada como uma mistura de (a) plaquetas liofilizadas (catálogo n °. 101258, Biodata Corporation, Horsham, PA; reconstituído com solução salina tamponada TRIS a uma concentração pré-mistura de 200.000 plaquetas por microlitro), (b), liofilizadas de plasma normal de controle (PlasmaCon N, catálogo n °. 30-201, R2 Diagnostics, South Bend, IN; reconstituído com água), (c) substrato fluorogênico (Z-Gly-Gly-Arg-AMC-HCl, catálogo n °. I-1140, Bachem Americas Inc., Torrance, CA; concentração de pré mistura em 40 mM em sulfóxido de dimetilo), e (d) cloreto de cálcio (catálogo n °. 2235062.5KG, Sigma Aldrich, St. Louis, MO; concentração de pré-mistura em 1 M em água). Estas foram combinadas na solução de ensaio em proporções (em volume) de 1 parte de substrato fluorogênico para 2 partes de cloreto de cálcio para 6 partes de plaquetas para 100 partes de plasma. A concentração final do substrato fluorogênico foi cerca de 400μM e a concentração final de cloreto de cálcio era cerca de 20 mM.
[0084] Uma mistura de calibração foi preparada por adição de so lução calibradora de trombina de referência (catálogo n °. TS20.00, Stago Diagnostics Inc., Parsippany, NJ) e o substrato fluorogênico para o plasma de controle, em proporções (em volume) de 1 parte de substrato para 11 partes de solução calibradora para 98 partes de plasma de controle, chegando a uma concentração final do substrato fluorogênico de cerca de 400 μM.
[0085] Amostras de stents preparado de acordo com este Exemplo 1 ( "stents de teste") e de stents idênticos porém de metal nu ( "stents") foram preparadas por corte de seções de cada stent a um comprimento de 9 mm. As seções de 9 mm de stents de teste e stents nús foram colocados individualmente em poços separados de uma microplaca preta, opaca de 96 poços de poliestireno (Fisher Scientific, Waltham, MA). A solução de ensaio (330 microlitros) foi adicionada a cada poço contendo um stent de teste ou amostra de stent, bem como a vários poços contendo cada uma esfera de vidro de 4 mm (Fisher Scientific, catálogo n °. 11-312B) para servir como um controle positivo, e a váriospoços vazios para servir como um controle "em branco" ou negativa. A mistura de calibração (330 microlitros) foi adicionada a vários poços vazios (separados dos poços de controle negativo) para fornecer uma referência de calibragem. A fluorescência foi medida em um leitod de microplaca Fluoroskan ASCENTTM (Fisher Scientific, catálogo n °. 5210470) com um comprimento de onda de excitação de 360 nm, comprimento de onda de emissão de 460 nm, intervalo de leitura de 20 a 30 segundos, e o tempo experimental total de 150 minutos.
[0086] Os stents de teste resultaram em um atraso significativo na formação de pico de trombina, em comparação com os stents nus. Em particular, o tempo decorrido antes da formação do pico de trombina foi quatro vezes o tempo observado com os stents nus (109,3 minutos para os stents de teste em comparação com 29,4 minutos para os stents nus). Os stents de teste também resultaram em uma fase de retardamento mais longo, ou seja, o tempo decorrido antes do início da formação de trombina; a fase de retardamento observada para os stents de teste era cerca de quatro vezes, enquanto que os de stents convencionais (99,3 minutos para os stents de teste em comparação com 26,2 minutos para os stents nuss). Os stents de teste também resultaram em menor concentração de pico de trombina do que os stents nus; o pico de concentração de trombina observada para os stents de teste era cerca de 0,3 vezes maior que a dos stents convencionais (150,3 nM para os stents de teste, em comparação com 473,6 nM para os stents nus).
[0087] Os stents de teste também resultaram apenas um pouco mais trombogênicos do que os de poços de poliestireno vazios (em branco) . Em particular, o tempo decorrido antes da formação do pico de trombina dos stents de teste verificou-se ser cerca de 97% do que a medida para os poços vazios (109,3 minutos para os stents de teste, em comparação com 112,3 minutos para os poços vazios). A fase de retardamento observada para os stents de teste era cerca de 97% do que um dos poços vazios (99,3 minutos para os stents de teste, em comparação com 102,9 minutos para os poços vazios). Os stents de teste também resultaram em uma concentração de pico de trombina que foi apenas cerca de 6% mais elevada do que a dos poços vazios (150,3 nm para as próteses endovasculares do teste em comparação com 141,9 nM para os poços vazios).
[0088] A espessura da camada de silano aplicada aos filamentos de cobalto-crômio foi medida para ser de cerca de 1 a cerca de 10 na- nômetros, e a espessura da camada de MPC aplicada aos filamentos de platina-tungstênio, e os filamentos de cobalto-crômio sobre a camada de silano , foi medido como sendo de cerca de 2 a cerca de 3 nanômetros.
Métodos de Tratamento
[0089] Como mencionado noutro local neste documento, a presen te invenção também inclui métodos de tratamento de uma doença vascular, tal como um aneurisma ou aneurisma intracraniano, com qualquer uma das modalidades dos stents aqui descritos. Os stents de baixa trombogenicidade da presente invenção podem, em algumas concretizações, ser implantados em volta do pescoço do aneurisma e as propriedades de desvio de fluxo empregues para reduzir o fluxo de sangue entre o aneurisma e o vaso-mãe, causando a trombose do sangue no interior do aneurisma causando a melhora do aneurisma.
[0090] Significativamente, os stents de baixa trombogenicidade aqui descritos podem facilitar o tratamento de uma grande população de pacientes para quem a terapia de desvio de fluxo não tenha sido previamente possível. Tais pacientes são aqueles que já sofreram de um aneurisma hemorrágico ou que foram diagnosticados como estando em risco de hemorragia a partir de um aneurisma no sistema arterial intracraniano. Estes pacientes não podem atualmente ser tratados com stents com desvio de fluxo disponíveis comercialmente porque esses stents são de metal nu, stents trançados cuja implantação exige que o paciente a tomar medicação anti-plaquetas (tipicamente aspirina e PLAVIX ™ (clopidogrel)) por um longo período de tempo após implantação. A finalidade do medicamento anti-plaquetas é de neutralizar a tendência do stent metálico de causar formação de trombose (coágulos de sangue) no sistema vascular do paciente. No entanto, para um paciente que sofre de, ou está em risco de hemorragia intracraniana, tomar a medicação anti-plaquetária pode causar, ou colocar o doente em maior risco de, tal hemorragia. Os stents de desvio de fluxo de baixa trombogenicidade, tais como algumas modalidades os stents aqui descritos, podem tornar a terapia de desvio de fluxo possível para pacientes que não podem tolerar medicação anti-plaquetas pois a trombogenicidade reduzida pode reduzir ou eliminar a necessidade de solventes de sangue.
[0091] A fim de implantar qualquer dos stents aqui descritos, o stent pode ser montado em um sistema de entrega. Sistemas de entrega adequados estão descritos nos Pedidos de Patente US N° de Série 14/040,477, depositado em 27 de setembro de 2013, intitulado DELIVERY OF MEDICAL DEVICES; Publicação do Pedido de Patente n° U.S. 2013/0226276, depositado em 29 de agosto de 2013, intitulado METODS AND APPARATUS FOR LUMINAL STENTING; e Patente US No. 8.273.101, depositada em 25 de setembro de 2012, intitulada SYSTEM AND METOD FOR DELIVERING AND DEPLOYING AN OCCLUDING DEVICE WITHIN A VESSEL. As descrições completas de ambos estes documentos são aqui incorporados por referência e feita uma parte deste relatório descritivo. Em particular, os ensinamen- tos destes documentos relativos a sistemas de entrega do stent e métodos podem ser empregues para fornecer qualquer dos stents aqui descritos, do mesmo modo, para a mesma localização física (s), e usando os mesmos componentes que são revelados nestes documentos incorporados.
[0092] Geralmente, o sistema de entrega pode incluir um conjunto de núcleo alongado, que tem um segmento distal que suporta ou contém o stent, e ambos os componentes podem ser recebidos de forma deslizante em um lúmen de um micro cateter ou outro invólucro alongado para entrega em qualquer região em que a abertura distal do micro cateter possa avançar. O conjunto de núcleo é empregue para avançar o stent através do microcateter e para fora da extremidade distal do microcateter para que o stent possa se autoexpandir para o lugar no vaso sanguíneo, através de um aneurisma ou de outro local de tratamento.
[0093] Um procedimento de tratamento pode começar com a ob tenção de acesso percutâneo para o sistema arterial do paciente, tipi-camenteatravés de um vaso sanguíneo principal em uma perna ou um braço. Um fio guia pode ser colocado através do ponto de acesso per- cutâneo e avançado para o local de tratamento, o qual pode estar em uma artéria intracraniana. O microcateter é então avançado sobre o fio-guia para o local de tratamento e posicionado de forma a que uma extremidade distal aberta do cateter fica adjacente ao local de tratamento. O fio guia pode então ser retirado do microcateter e a montagem do núcleo, em conjunto com o stent nele montado ou suportado, assim, pode ser avançada através do microcateter e para fora da extremidade distal da mesma. O stent pode então autoexpandir em justaposição com a parede interior do vaso sanguíneo. No caso de um aneurisma a ser tratado, a prótese endovascular é colocada em volta do pescoço do aneurisma de modo que uma parede lateral da prótese endovascular (por exemplo, uma seção do tubo trançado) separa o interior do aneurisma a partir do lúmen da artéria original. Uma vez que a prótese endovascular tenha sido colocada, o conjunto de núcleo e o microcateter são removidos do paciente. A parede lateral do stent pode agora executar uma função de desviar o fluxo no aneurisma, causando trombose do sangue no aneurisma e que conduz à cura do aneurisma.
[0094] Por causa das propriedades baixo-trombogênicas dos stents aqui descritos, são possíveis certos aspectos adicionais dos métodos de tratamento. Por exemplo, o paciente pode ter sofrido anteriormente a partir de, ou a quem tenha sido diagnosticado como estando em risco de hemorragia a partir de um aneurisma arterial na anatomia, tal como o sistema arterial intracraniana. O paciente pode ter sido diagnosticado como estando em risco de uma hemorragia intracraniana, uma hemorragia cerebral de um aneurisma, etc. O paciente pode ser prescrito um regime reduzido de medicação anti- plaquetária, em comparação com o regime ou protocolo que seria necessário para um paciente que recebeu um stent de outra forma semelhante, que nao possuia camada exterior de fosforilcolina ou superfície. O regime pode ser "reduzido" no sentido em que o paciente toma uma dose mais baixa, menos medicamentos, medicamentos menos potentes, segue uma frequência de dosagem mais baixa, e / ou toma medicação por um período de tempo mais curto a seguir à implantação do stent, ou de outra maneira . Alternativamente, o paciente pode na receberprescrição de medicação para o sangue.
[0095] Os dispositivos e os métodos aqui discutidos não são limi tadasà aplicação de camadas em stents, mas podem incluir qualquer número de outros dispositivos implantáveis. locais de tratamento podem incluir os vasos sanguíneos e zonas ou regiões do corpo, tais como corpos de órgãos.
[0096] Embora este documento contenha muitos detalhes, estes não devem ser interpretados como limitações ao escopo da tecnologia sujeita, mas sim como ilustrações de diferentes exemplos e aspectos da tecnologia em questão. Deve ser apreciado que o escopo de aplicação da tecnologia em questão inclui outras modalidades que não serão discutidos em detalhe acima. Várias outras modificações, alterações e variações podem ser feitas no arranjo, operação e detalhes do método e do aparelho da tecnologia em questão aqui divulgado, sem afastamento do escopo da presente revelação. A menos que expresso de outra maneira, a referência a um elemento no singular não se destina a significar "um e apenas um" a menos que indicado explicitamente, mas destina-se a significar "uma ou mais". Além disso, não é necessário para um dispositivo ou método para resolver todos os problemas que são solucionáveis por diferentes modalidades da presente descrição, de modo a ser englobados dentro do escopo da revelação.

Claims (18)

1. Dispositivo médico, caracterizado pelo fato de que compreende: um corpo tubular expansível que compreende uma pluralidade de filamentos trançados configurados para serem implantados em um vaso sanguíneo, em que os filamentos têm uma superfície exterior que compreende uma fosforilcolina, a pluralidade de filamentos trançados compreende: platina ou filamentos de liga de platina, em que a platina ou filamentos de liga de platina possuem a fosforilcolina quimicamente ligada diretamente aos filamentos de liga de platina ou de platina, e filamentos de liga de cobalto-crômio, em que os filamentos de liga de cobalto-crômio possuem uma camada intermediária de silano entre os filamentos de liga de cobalto-crômio e a fosforilcolina; e em que a fosforilcolina tem uma espessura inferior a 100 nanômetros.
2. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, carac-terizado pelo fato de que a fosforilcolina é selecionada do grupo consistindo de 2-metacriloiloxietil fosforilcolina, 2-acriloiloxietil fosforilcolina, e fosforilcolinas baseadas em monômeros incluindo 2-(met)acriloiloxietil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 4-(met)acriloiloxibutil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 5- (met)acriloiloxipentil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 6-(met)acriloiloxi-hexil- 2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'-(trietilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-2'-(tripropilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxietil-2'-(tributilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipropil-2'- (trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxibutil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxipentil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2- (met)acriloiloxi-hexil-2'-(trimetilamônio)etil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-3'- (trimetilamônio)propil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-3'- (trimetilamônio)propil fosfato, 4-(met)acriloiloxibutil-3'- (trimetilamônio)propil fosfato, 5-(met)acriloiloxipentil-3'- (trimetilamônio)propil fosfato, 6-(met)acriloiloxi-hexil-3'- (trimetilamônio)propil fosfato, 2-(met)acriloiloxietil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 3-(met)acriloiloxipropil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 4- (met)acriloiloxibutil-4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 5-(met)acriloiloxipentil- 4'-(trimetilamônio)butil fosfato, 6-(met)acriloiloxi-hexil-4'- (trimetilamônio)butilfosfato, e combinações dos mesmos.
3. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que a fosforilcolina compreende um copolíme- ro tendo um grupo químico reativo.
4. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 3, ca-racterizado pelo fato de que o grupo químico reativo é selecionado a partir do grupo que consiste em amina, hidroxila, epóxi, silano, aldeído, carboxilato e tiol.
5. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, carac-terizado pelo fato de que o silano é selecionado do grupo que consiste em 3-glicidoxipropiltrimetoxissilano, 2-(3,4-epoxiciclo-hexil)etil- trietoxissilano, 2-(3,4-epoxiciclo-hexil)etil-trimetoxissilano, (3- glicidoxipropil)trimetoxissilano, (3-glicidoxipropil)trietoxissilano, 5,6-epoxi- hexiltrietoxissilano, (3-glicidoxipropil)metildietoxissilano, (3- glicidoxipropil)metildimetoxissilano, (3-glicidoxipropil) dimetiletoxissilano, 3-isocianatopropiltrietoxissilano, (isocianatometil)metildimetoxissilano, 3- isocianatopropiltrimetoxissilano, tris(3-trimetoxissililpropil) isocianurato, (3- trietoxissililpropil)-t-butilcarbamato, trietoxissililpropiletilcarbamato, 3- tiocianatopropiltrietoxissilano, e suas combinações.
6. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que a fosforilcolina, ou um polímero ou copo- límero da mesma, está ligado covalentemente aos filamentos de liga de platina ou de platina.
7. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que a fosforilcolina, ou um polímero ou copo- límero da mesma, está ligado quimicamente a um silano ao longo dos filamentos de liga de cobalto-crômio.
8. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 7, ca-racterizado pelo fato de que a fosforilcolina, ou o polímero ou o copo- límero da mesma, é covalentemente ligado a um silano ao longo dos filamentos de liga de cobalto-crômio.
9. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que o corpo tubular tem uma parede lateral formada pelos filamentos trançados, a parede lateral que tem uma pluralidade de poros nelas contidas, a pluralidade de poros é dimensionada para inibir o fluxo de sangue através da parede lateral para um aneurisma a um grau suficiente para causar a trombose e a cura do aneurisma quando o corpo tubular é posicionado em um vaso sanguíneo e adjacente ao aneurisma.
10. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corpo tubular tem uma parede lateral formada pelos filamentos trançados, a parede lateral, que tem uma pluralidade de poros no seu interior, uma pluralidade de poros com um tamanho médio de poro que é inferior ou igual a 500 mícrons.
11. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corpo tubular é fixado por calor, para que os filamentos estejam em, pelo menos, sua configuração menos tensionada no corpo tubular.
12. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a superfície exterior é uma superfície mais exterior dos filamentos.
13. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, ca-racterizado pelo fato de que o dispositivo médico compreende um stent.
14. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fosforilcolina tem uma espessura de cerca de 1 a cerca de 100 nanômetros.
15. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o corpo tubular é autoexpansível.
16. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dispositivo é menos trombogênico do que um dispositivo idêntico cujos filamentos trançados são de metal inteiramente nu.
17. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dispositivo apresenta um tempo decorrido antes da formação de trombina de pico, que é pelo menos 1,5 vez o tempo decorrido antes da formação da trombina de pico para um dispositivo idêntico cujos filamentos trançados são de metal inteiramente nu.
18. Dispositivo médico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o dispositivo apresenta uma concentração de trombina de pico, que é inferior a 0,8 vez a concentração de trombina de pico por um dispositivo idêntico cujos filamentos trançados são de metal inteiramente nu.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11298251B2 (en) 2010-11-17 2022-04-12 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Radiopaque intraluminal stents comprising cobalt-based alloys with primarily single-phase supersaturated tungsten content
US9724494B2 (en) 2011-06-29 2017-08-08 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Guide wire device including a solderable linear elastic nickel-titanium distal end section and methods of preparation therefor
US10561509B2 (en) 2013-03-13 2020-02-18 DePuy Synthes Products, Inc. Braided stent with expansion ring and method of delivery
US9545301B2 (en) 2013-03-15 2017-01-17 Covidien Lp Coated medical devices and methods of making and using same
US9668890B2 (en) 2013-11-22 2017-06-06 Covidien Lp Anti-thrombogenic medical devices and methods
US10206796B2 (en) 2014-08-27 2019-02-19 DePuy Synthes Products, Inc. Multi-strand implant with enhanced radiopacity
EP3193171B1 (en) * 2014-09-10 2019-05-29 NOF Corporation Use of a protein adsorption inhibitor and method for inhibiting protein adsorption
US10076428B2 (en) 2016-08-25 2018-09-18 DePuy Synthes Products, Inc. Expansion ring for a braided stent
US10292851B2 (en) 2016-09-30 2019-05-21 DePuy Synthes Products, Inc. Self-expanding device delivery apparatus with dual function bump
WO2018209306A1 (en) * 2017-05-12 2018-11-15 Microvention, Inc. Medical devices
US11674050B2 (en) 2017-10-11 2023-06-13 Microvention, Inc. Phosphonates and uses thereof
WO2020021559A1 (en) * 2018-07-23 2020-01-30 Meril Life Sciences Pvt Ltd Flow diverter and method of chemically passivating thereof
AU2019204522A1 (en) 2018-07-30 2020-02-13 DePuy Synthes Products, Inc. Systems and methods of manufacturing and using an expansion ring
US10456280B1 (en) 2018-08-06 2019-10-29 DePuy Synthes Products, Inc. Systems and methods of using a braided implant
US10278848B1 (en) 2018-08-06 2019-05-07 DePuy Synthes Products, Inc. Stent delivery with expansion assisting delivery wire
JP2022508521A (ja) * 2018-10-01 2022-01-19 マイクロベンション インコーポレイテッド 医療機器
US11039944B2 (en) 2018-12-27 2021-06-22 DePuy Synthes Products, Inc. Braided stent system with one or more expansion rings
US20210045900A1 (en) * 2019-08-13 2021-02-18 Stryker Corporation Stent braid pattern with enhanced radiopacity
CN117915863A (zh) * 2021-08-20 2024-04-19 苏州徕瑞医疗技术有限公司 医疗装置和涂覆方法
US20230099881A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Medtronic, Inc. Interatrial shunting devices, systems and methods
CN117085185A (zh) * 2023-08-24 2023-11-21 上海璞慧医疗器械有限公司 一种提高生物相容性及降解可控性的生物可降解合金及其制备方法

Family Cites Families (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3932627A (en) 1974-02-04 1976-01-13 Rescue Products, Inc. Siver-heparin-allantoin complex
US5217492A (en) 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US4656083A (en) 1983-08-01 1987-04-07 Washington Research Foundation Plasma gas discharge treatment for improving the biocompatibility of biomaterials
US5019096A (en) 1988-02-11 1991-05-28 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection-resistant compositions, medical devices and surfaces and methods for preparing and using same
US5089017A (en) * 1989-01-17 1992-02-18 Young David B Drive system for artificial hearts and left-ventricular assist devices
US5013306A (en) 1989-01-18 1991-05-07 Becton, Dickinson And Company Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation
US4994071A (en) 1989-05-22 1991-02-19 Cordis Corporation Bifurcating stent apparatus and method
US5635482A (en) 1989-08-14 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Synthetic compounds and compositions with enhanced cell binding
EP0487617B1 (en) 1989-08-14 1996-10-02 The Regents Of The University Of California Synthetic peptides that enhance cell binding
US5455040A (en) 1990-07-26 1995-10-03 Case Western Reserve University Anticoagulant plasma polymer-modified substrate
US5132108A (en) 1990-11-08 1992-07-21 Cordis Corporation Radiofrequency plasma treated polymeric surfaces having immobilized anti-thrombogenic agents
WO1992017218A1 (fr) 1991-03-29 1992-10-15 Vascular Graft Research Center Co., Ltd. Vaisseau sanguin artificiel et composite
US5246451A (en) 1991-04-30 1993-09-21 Medtronic, Inc. Vascular prosthesis and method
GB9112267D0 (en) 1991-06-07 1991-07-24 Biocompatibles Ltd Polymeric coating
CA2079417C (en) 1991-10-28 2003-01-07 Lilip Lau Expandable stents and method of making same
US5360440A (en) 1992-03-09 1994-11-01 Boston Scientific Corporation In situ apparatus for generating an electrical current in a biological environment
US5295979A (en) 1992-03-27 1994-03-22 P & D Medical Coatings, Inc. Urinary catheter and system
US5681575A (en) 1992-05-19 1997-10-28 Westaim Technologies Inc. Anti-microbial coating for medical devices
US5366473A (en) 1992-08-18 1994-11-22 Ultrasonic Sensing And Monitoring Systems, Inc. Method and apparatus for applying vascular grafts
US5449382A (en) 1992-11-04 1995-09-12 Dayton; Michael P. Minimally invasive bioactivated endoprosthesis for vessel repair
US5322520A (en) 1992-11-12 1994-06-21 Implemed, Inc. Iontophoretic structure for medical devices
BE1006440A3 (fr) 1992-12-21 1994-08-30 Dereume Jean Pierre Georges Em Endoprothese luminale et son procede de preparation.
US5419760A (en) 1993-01-08 1995-05-30 Pdt Systems, Inc. Medicament dispensing stent for prevention of restenosis of a blood vessel
DE69331069T2 (de) 1993-01-19 2002-07-04 Schneider Usa Inc Implantierbarer draht in verbundbauweise
DE69317548T2 (de) 1993-04-23 1998-08-13 Schneider Europ Gmbh Stent mit einer Beschichtung aus elastischem Material und Verfahren zum Anbringen der Beschichtung auf dem Stent
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US5567495A (en) 1993-08-06 1996-10-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection resistant medical devices
US5496276A (en) 1993-09-20 1996-03-05 Scimed Life Systems, Inc. Catheter balloon with retraction coating
US5723004A (en) 1993-10-21 1998-03-03 Corvita Corporation Expandable supportive endoluminal grafts
US5624449A (en) 1993-11-03 1997-04-29 Target Therapeutics Electrolytically severable joint for endovascular embolic devices
US5618316A (en) 1993-12-14 1997-04-08 Hoffman; Allan S. Polyethylene oxide coated intraocular lens
US6051020A (en) 1994-02-09 2000-04-18 Boston Scientific Technology, Inc. Bifurcated endoluminal prosthesis
CA2188563C (en) 1994-04-29 2005-08-02 Andrew W. Buirge Stent with collagen
US5643580A (en) 1994-10-17 1997-07-01 Surface Genesis, Inc. Biocompatible coating, medical device using the same and methods
AU719980B2 (en) 1995-02-22 2000-05-18 Menlo Care, Inc. Covered expanding mesh stent
US5837313A (en) 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US5624704A (en) 1995-04-24 1997-04-29 Baylor College Of Medicine Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent
US5667523A (en) 1995-04-28 1997-09-16 Impra, Inc. Dual supported intraluminal graft
CA2178541C (en) 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US5609629A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Med Institute, Inc. Coated implantable medical device
US6010530A (en) 1995-06-07 2000-01-04 Boston Scientific Technology, Inc. Self-expanding endoluminal prosthesis
US5772640A (en) 1996-01-05 1998-06-30 The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York Triclosan-containing medical devices
US5776141A (en) 1995-08-28 1998-07-07 Localmed, Inc. Method and apparatus for intraluminal prosthesis delivery
DE19535068C2 (de) 1995-09-21 1997-08-21 Lpkf Cad Cam Systeme Gmbh Beschichtung zur strukturierten Erzeugung von Leiterbahnen auf der Oberfläche von elektrisch isolierenden Substraten, Verfahren zum Herstellen der Beschichtung und von strukturierten Leiterbahnen
US5722984A (en) 1996-01-16 1998-03-03 Iso Stent, Inc. Antithrombogenic radioactive coating for an intravascular stent
US5843117A (en) 1996-02-14 1998-12-01 Inflow Dynamics Inc. Implantable vascular and endoluminal stents and process of fabricating the same
US5665103A (en) 1996-03-07 1997-09-09 Scimed Life Systems, Inc. Stent locating device
US6033719A (en) 1996-04-25 2000-03-07 Medtronic, Inc. Method for covalent attachment of biomolecules to surfaces of medical devices
US5811151A (en) 1996-05-31 1998-09-22 Medtronic, Inc. Method of modifying the surface of a medical device
US20060052757A1 (en) 1996-06-04 2006-03-09 Vance Products Incorporated, D/B/A Cook Urological Incorporated Implantable medical device with analgesic or anesthetic
US5697971A (en) 1996-06-11 1997-12-16 Fischell; Robert E. Multi-cell stent with cells having differing characteristics
CA2263492C (en) 1996-08-23 2006-10-17 Scimed Life Systems, Inc. Stent delivery system having stent securement apparatus
US5980530A (en) 1996-08-23 1999-11-09 Scimed Life Systems Inc Stent delivery system
US6306165B1 (en) 1996-09-13 2001-10-23 Meadox Medicals ePTFE small caliber vascular grafts with significant patency enhancement via a surface coating which contains covalently bonded heparin
US5824045A (en) 1996-10-21 1998-10-20 Inflow Dynamics Inc. Vascular and endoluminal stents
US5973068A (en) 1996-11-07 1999-10-26 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Silicone resin-containing emulsion composition, method for making same, and article having a cured film of same
US5957974A (en) 1997-01-23 1999-09-28 Schneider (Usa) Inc Stent graft with braided polymeric sleeve
EP0857770B1 (en) 1997-02-06 2004-09-22 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Coating compositions, hydrophilic films, and hydrophilic film-coated articles
US5827321A (en) 1997-02-07 1998-10-27 Cornerstone Devices, Inc. Non-Foreshortening intraluminal prosthesis
US6776792B1 (en) 1997-04-24 2004-08-17 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Coated endovascular stent
WO1998048075A1 (fr) 1997-04-24 1998-10-29 Nippon Steel Corporation Tole enduite et fluide de traitement de surface pour metaux
US5741327A (en) 1997-05-06 1998-04-21 Global Therapeutics, Inc. Surgical stent featuring radiopaque markers
DE29708689U1 (de) 1997-05-15 1997-07-17 Jomed Implantate Gmbh Koronarer Stent
US5888577A (en) 1997-06-30 1999-03-30 Procath Corporation Method for forming an electrophysiology catheter
US5897911A (en) 1997-08-11 1999-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-coated stent structure
US6231598B1 (en) 1997-09-24 2001-05-15 Med Institute, Inc. Radially expandable stent
US7399480B2 (en) 1997-09-26 2008-07-15 Abbott Laboratories Methods of administering tetrazole-containing rapamycin analogs with other therapeutic substances using medical devices
US6022374A (en) 1997-12-16 2000-02-08 Cardiovasc, Inc. Expandable stent having radiopaque marker and method
US5976169A (en) 1997-12-16 1999-11-02 Cardiovasc, Inc. Stent with silver coating and method
AU737035B2 (en) 1998-01-26 2001-08-09 Anson Medical Limited Reinforced graft
US6019789A (en) 1998-04-01 2000-02-01 Quanam Medical Corporation Expandable unit cell and intraluminal stent
US5911754A (en) 1998-07-24 1999-06-15 Uni-Cath Inc. Flexible stent with effective strut and connector patterns
US20010014821A1 (en) 1998-11-16 2001-08-16 Mohamad Ike Juman Balloon catheter and stent delivery system having enhanced stent retention
US6322585B1 (en) 1998-11-16 2001-11-27 Endotex Interventional Systems, Inc. Coiled-sheet stent-graft with slidable exo-skeleton
EP1071378B1 (en) 1999-02-12 2006-11-08 Evysio Medical Devices Ulc Endovascular prosthesis
GB2349644A (en) 1999-05-01 2000-11-08 Biointeractions Ltd Infection resistant polymers, methods for their preparation, and their uses
US6156373A (en) 1999-05-03 2000-12-05 Scimed Life Systems, Inc. Medical device coating methods and devices
US6663607B2 (en) * 1999-07-12 2003-12-16 Scimed Life Systems, Inc. Bioactive aneurysm closure device assembly and kit
US6371980B1 (en) 1999-08-30 2002-04-16 Cardiovasc, Inc. Composite expandable device with impervious polymeric covering and bioactive coating thereon, delivery apparatus and method
US6159531A (en) 1999-08-30 2000-12-12 Cardiovasc, Inc. Coating having biological activity and medical implant having surface carrying the same and method
JP3832554B2 (ja) 2000-01-11 2006-10-11 信越化学工業株式会社 塗装物品
AU2001232209A1 (en) 2000-02-09 2001-08-20 Sagittarius Ae Ltd. Non-thrombogenic implantable devices
CA2406343A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Emory University Antithrombogenic membrane mimetic compositions and methods
US20020072792A1 (en) * 2000-09-22 2002-06-13 Robert Burgermeister Stent with optimal strength and radiopacity characteristics
US6652574B1 (en) 2000-09-28 2003-11-25 Vascular Concepts Holdings Limited Product and process for manufacturing a wire stent coated with a biocompatible fluoropolymer
US6783793B1 (en) 2000-10-26 2004-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selective coating of medical devices
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US20030033007A1 (en) 2000-12-22 2003-02-13 Avantec Vascular Corporation Methods and devices for delivery of therapeutic capable agents with variable release profile
GB0100760D0 (en) 2001-01-11 2001-02-21 Biocompatibles Ltd Drug delivery from stents
EP1399094A4 (en) 2001-03-16 2004-07-28 Sts Biopolymers Inc MEDICAL STENT WITH MULTILAYERED POLYMER COVER
US6695920B1 (en) 2001-06-27 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Mandrel for supporting a stent and a method of using the mandrel to coat a stent
US6565659B1 (en) 2001-06-28 2003-05-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting assembly and a method of using the same to coat a stent
US20030100945A1 (en) 2001-11-23 2003-05-29 Mindguard Ltd. Implantable intraluminal device and method of using same in treating aneurysms
JP2003052810A (ja) * 2001-08-13 2003-02-25 San Medical Gijutsu Kenkyusho:Kk 血液ポンプ及び補助人工心臓
WO2003017852A1 (de) 2001-08-27 2003-03-06 Dendron Gmbh Vorrichtung zur implantation von occlusionsmitteln
CN1568166A (zh) * 2001-10-15 2005-01-19 荷姆泰克股份有限公司 预防再狭窄的涂层支架
CN1612804A (zh) 2001-12-03 2005-05-04 C·R·巴德公司 抗微生物医用器材、抗微生物聚合物涂层及其制备方法
JP2005517490A (ja) 2001-12-21 2005-06-16 カルディオバスク， インコーポレイテッド ポリマー性カバリングおよび生体活性コーティングを有する複合ステント
JP4245302B2 (ja) 2002-04-05 2009-03-25 川澄化学工業株式会社 ステント
CA2492936C (en) 2002-07-24 2011-02-15 University Of Cincinnati Superprimer
US8591782B2 (en) 2002-08-23 2013-11-26 National Cerebral And Cardiovascular Center Process for producing stent
US7125577B2 (en) 2002-09-27 2006-10-24 Surmodics, Inc Method and apparatus for coating of substrates
USRE40722E1 (en) 2002-09-27 2009-06-09 Surmodics, Inc. Method and apparatus for coating of substrates
US8524148B2 (en) 2002-11-07 2013-09-03 Abbott Laboratories Method of integrating therapeutic agent into a bioerodible medical device
US8221495B2 (en) 2002-11-07 2012-07-17 Abbott Laboratories Integration of therapeutic agent into a bioerodible medical device
ATE461673T1 (de) 2002-11-07 2010-04-15 Abbott Lab Verfahren zum anbringen eines medikaments auf eine prothese mittels eines flüssigstrahls
US7074276B1 (en) 2002-12-12 2006-07-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Clamp mandrel fixture and a method of using the same to minimize coating defects
DE10300751A1 (de) * 2003-01-11 2004-07-22 Chemetall Gmbh Verfahren zur Beschichtung von metallischen Oberflächen, Beschichtungszusammensetzung und derart hergestellte Überzüge
US8281737B2 (en) 2003-03-10 2012-10-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical device and method for manufacturing the same
US20050131523A1 (en) 2003-04-02 2005-06-16 Mehran Bashiri Detachable and retrievable stent assembly
US20040236399A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-25 Medtronic Vascular, Inc. Stent with improved surface adhesion
US6979348B2 (en) 2003-06-04 2005-12-27 Medtronic Vascular, Inc. Reflowed drug-polymer coated stent and method thereof
US7141622B2 (en) 2003-07-30 2006-11-28 The Goodyear Tire & Rubber Company Process for preparing a silica/rubber blend which includes dispersing silica, asilica coupling agent, and a low molecular weight end-group functionalized diene rubber throughout a cement of a conventional rubbery polymer, and subsequently recovering the silica/rubber blend from an organic solvent
US7198675B2 (en) 2003-09-30 2007-04-03 Advanced Cardiovascular Systems Stent mandrel fixture and method for selectively coating surfaces of a stent
US7704544B2 (en) 2003-10-07 2010-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System and method for coating a tubular implantable medical device
US7763011B2 (en) 2003-12-22 2010-07-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Variable density braid stent
US7563324B1 (en) 2003-12-29 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. System and method for coating an implantable medical device
US20050182474A1 (en) 2004-02-13 2005-08-18 Medtronic Vascular, Inc. Coated stent having protruding crowns and elongated struts
JP2007236399A (ja) 2004-04-08 2007-09-20 Japan Stent Technology Co Ltd ポリマー被覆型ステント
US7553377B1 (en) 2004-04-27 2009-06-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for electrostatic coating of an abluminal stent surface
WO2005112570A2 (en) 2004-05-12 2005-12-01 Medtronic Vascular, Inc. Drug-polymer coated stent
JP2008502378A (ja) 2004-05-25 2008-01-31 チェストナット メディカル テクノロジーズ インコーポレイテッド フレキシブルな血管閉鎖デバイス
KR101300437B1 (ko) 2004-05-25 2013-08-26 코비디엔 엘피 동맥류용 혈관 스텐트
US8617234B2 (en) 2004-05-25 2013-12-31 Covidien Lp Flexible vascular occluding device
US20060206200A1 (en) 2004-05-25 2006-09-14 Chestnut Medical Technologies, Inc. Flexible vascular occluding device
US8628564B2 (en) * 2004-05-25 2014-01-14 Covidien Lp Methods and apparatus for luminal stenting
US7585369B2 (en) 2004-08-04 2009-09-08 Larson Marian L Apparatus for coating medical devices
EP1630209A1 (en) * 2004-08-10 2006-03-01 DSM IP Assets B.V. Coating composition, coating and object coated with the coating composition
US7534330B2 (en) * 2004-08-24 2009-05-19 University Of South Florida Epoxy enhanced polymer membrane to increase durability of biosensors
US9283099B2 (en) 2004-08-25 2016-03-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent-catheter assembly with a releasable connection for stent retention
US7958840B2 (en) 2004-10-27 2011-06-14 Surmodics, Inc. Method and apparatus for coating of substrates
US7588642B1 (en) 2004-11-29 2009-09-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal stent coating apparatus and method using a brush assembly
US7632307B2 (en) 2004-12-16 2009-12-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal, multilayer coating constructs for drug-delivery stents
US9050393B2 (en) 2005-02-08 2015-06-09 Bruce N. Saffran Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry
CN101170965A (zh) 2005-03-09 2008-04-30 田纳西大学研究基金会 屏障支架及其用途
US20060253184A1 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Kurt Amplatz System for the controlled delivery of stents and grafts
US7854760B2 (en) 2005-05-16 2010-12-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices including metallic films
US8273101B2 (en) 2005-05-25 2012-09-25 Tyco Healthcare Group Lp System and method for delivering and deploying an occluding device within a vessel
AU2005332044B2 (en) 2005-05-25 2012-01-19 Covidien Lp System and method for delivering and deploying and occluding device within a vessel
US20060276875A1 (en) 2005-05-27 2006-12-07 Stinson Jonathan S Medical devices
US7622070B2 (en) 2005-06-20 2009-11-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing an implantable polymeric medical device
US7823533B2 (en) 2005-06-30 2010-11-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture and method for reducing coating defects
AU2006265196A1 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Cinvention Ag Medical devices comprising a reticulated composite material
US7735449B1 (en) 2005-07-28 2010-06-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent fixture having rounded support structures and method for use thereof
US20070031611A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Babaev Eilaz P Ultrasound medical stent coating method and device
US7597924B2 (en) * 2005-08-18 2009-10-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface modification of ePTFE and implants using the same
CA2619361C (en) * 2005-08-25 2015-10-20 University Of Washington Super-low fouling sulfobetaine and carboxybetaine materials and related methods
US20070299043A1 (en) * 2005-10-03 2007-12-27 Hunter William L Anti-scarring drug combinations and use thereof
US7563277B2 (en) 2005-10-24 2009-07-21 Cook Incorporated Removable covering for implantable frame projections
US8778008B2 (en) * 2006-01-13 2014-07-15 Aga Medical Corporation Intravascular deliverable stent for reinforcement of vascular abnormalities
US20090104637A1 (en) 2006-01-31 2009-04-23 Ismagilov Rustem F Method and Apparatus for Assaying Blood Clotting
US8801777B2 (en) 2007-04-18 2014-08-12 David Elmaleh Intravascular device with netting system
US8003156B2 (en) 2006-05-04 2011-08-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rotatable support elements for stents
US7985441B1 (en) 2006-05-04 2011-07-26 Yiwen Tang Purification of polymers for coating applications
US8097291B2 (en) 2006-06-05 2012-01-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods for coating workpieces
WO2008006083A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Surmodics, Inc. Beaded wound spacer device
WO2008008291A2 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Icon Medical Corp. Stent
US20080033522A1 (en) 2006-08-03 2008-02-07 Med Institute, Inc. Implantable Medical Device with Particulate Coating
US7959942B2 (en) 2006-10-20 2011-06-14 Orbusneich Medical, Inc. Bioabsorbable medical device with coating
US8597673B2 (en) 2006-12-13 2013-12-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating of fast absorption or dissolution
KR20080055414A (ko) 2006-12-15 2008-06-19 삼성전자주식회사 표시 장치 및 이의 구동 방법
US7939095B2 (en) 2006-12-21 2011-05-10 Cordis Corporation Crosslinked silane coating for medical devices
US20130150943A1 (en) 2007-01-19 2013-06-13 Elixir Medical Corporation Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication
US20080188830A1 (en) 2007-02-06 2008-08-07 Arrow International, Inc. Selectively reinforced medical devices
DE102007008663A1 (de) 2007-02-20 2008-08-21 Merck Patent Gmbh Bindemittel
DE102007012964A1 (de) 2007-03-06 2008-09-11 Phenox Gmbh Implantat zur Beeinflussung des Blutflusses
EP2160152B1 (en) 2007-06-01 2016-07-27 Arrow International, Inc. Combined fibrinolytic and antimicrobial catheter and uses thereof
EP2157937B1 (en) * 2007-06-04 2017-03-22 Sequent Medical, Inc. Devices for treatment of vascular defects
WO2008157092A1 (en) 2007-06-20 2008-12-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
US20090011117A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Endotronix, Inc. Methods for texturing a surface of an endovascular implant
US9192694B2 (en) 2007-10-03 2015-11-24 Kyocera Medical Corporation Biocompatible and low-abrasion member, and artificial joint using the same and method of producing the same
CN101264346A (zh) * 2007-11-27 2008-09-17 天津百畅医疗器械科技有限公司 含有抗凝血磷酸胆碱成份的可降解聚合物血管支架药物涂层
WO2009085096A2 (en) 2007-12-05 2009-07-09 Semprus Biosciences Corporation Non-leaching, non-fouling antimicrobial coatings
WO2009081870A1 (ja) * 2007-12-21 2009-07-02 Japan Medical Materials Corporation 医療用具及びその製造方法
JP5124496B2 (ja) 2008-02-01 2013-01-23 富士フイルム株式会社 親水性部材
JP2009240490A (ja) 2008-03-31 2009-10-22 Terumo Corp コーティング装置とコーティング方法
US8114147B2 (en) 2008-06-16 2012-02-14 Boston Scientific Scimed, Inc. Continuous double layered stent for migration resistance
US8206635B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
JP4996578B2 (ja) * 2008-10-28 2012-08-08 株式会社サンメディカル技術研究所 多孔性構造体を具備する医療用装置又は器具
WO2010065958A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Semprus Biosciences Corp. Layered non-fouling, antimicrobial, antithrombogenic coatings
WO2010088192A1 (en) 2009-01-27 2010-08-05 Telelflex Medical Incorporated Bacteriostatic catheter lock containing glycerol
JP5628208B2 (ja) 2009-01-27 2014-11-19 テレフレックス・メディカル・インコーポレイテッド 気管内及び気管開口チューブ用の痰溶解吸引溶液
US8545459B2 (en) 2009-02-25 2013-10-01 Teleflex Medical Incorporated Stabilized enzyme compositions
US8668919B2 (en) * 2009-03-03 2014-03-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer for creating hemocompatible surface
US20100234815A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Teleflex Medical Incorporated Stable melt processable chlorhexidine compositions
US20100233288A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Teleflex Medical Incorporated Medical devices containing nitroprusside and antimicrobial agents
US9050395B2 (en) 2009-05-29 2015-06-09 Medovent Gmbh Medical product comprising a chitosan-coated wall and method for manufacturing a medical product
WO2010142798A1 (en) 2009-06-11 2010-12-16 Essilor International (Compagnie Generale D'optique) Curable coating composition modified with a cleavable surfactant for improving adhesion in multilayered coating stacks
US8409269B2 (en) 2009-12-21 2013-04-02 Covidien Lp Procedures for vascular occlusion
US8567340B2 (en) 2009-08-12 2013-10-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. System and method for coating a medical device
US20110054589A1 (en) 2009-08-27 2011-03-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with variable cross section braiding filament and method for making same
US8293493B2 (en) 2010-01-27 2012-10-23 Adventist Health System/Sunbelt, Inc. Thrombin generation determination method
TW201225997A (en) * 2010-08-20 2012-07-01 Thoratec Corp Assembly and method for stabilizing a percutaneous cable
US9039749B2 (en) 2010-10-01 2015-05-26 Covidien Lp Methods and apparatuses for flow restoration and implanting members in the human body
US9839540B2 (en) * 2011-01-14 2017-12-12 W. L. Gore & Associates, Inc. Stent
US10028745B2 (en) * 2011-03-30 2018-07-24 Noha, Llc Advanced endovascular clip and method of using same
US10398444B2 (en) * 2011-03-30 2019-09-03 Noha, Llc Advanced endovascular clip and method of using same
US20120301528A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Uhlmann Donald R Compositions and methods for antimicrobial metal nanoparticles
WO2012162557A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Agienic, Inc. Compositions and methods for antimicrobial metal nanoparticles
US20130315972A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Agienic, Inc. Compositions and methods for antimicrobial metal nanoparticles
US20140288634A1 (en) 2011-09-01 2014-09-25 Endospan Ltd. Double-layer stent
CN102579170A (zh) 2012-02-10 2012-07-18 东华大学 一种热塑性可降解纤维编织支架及其制备方法
US20130226278A1 (en) 2012-02-23 2013-08-29 Tyco Healthcare Group Lp Methods and apparatus for luminal stenting
EP2634198B1 (en) * 2012-03-02 2014-09-17 Suntech Co., Ltd. Copolymers containing phosphorylcholine groups and methods of preparing and using the same
WO2013138789A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-19 Microvention, Inc. Stent and stent delivery device
US9687245B2 (en) 2012-03-23 2017-06-27 Covidien Lp Occlusive devices and methods of use
US8715314B1 (en) * 2013-03-15 2014-05-06 Insera Therapeutics, Inc. Vascular treatment measurement methods
US9545301B2 (en) 2013-03-15 2017-01-17 Covidien Lp Coated medical devices and methods of making and using same
US9320592B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Covidien Lp Coated medical devices and methods of making and using same
US8690907B1 (en) * 2013-03-15 2014-04-08 Insera Therapeutics, Inc. Vascular treatment methods
US10045867B2 (en) 2013-08-27 2018-08-14 Covidien Lp Delivery of medical devices
US20160051806A1 (en) * 2013-08-27 2016-02-25 David S. Goldsmith Ductus side-entry jackets and prosthetic disorder response systems
US20150140344A1 (en) 2013-11-20 2015-05-21 Covidien Lp Coated medical devices
US9668890B2 (en) 2013-11-22 2017-06-06 Covidien Lp Anti-thrombogenic medical devices and methods
WO2016112391A1 (en) * 2015-01-09 2016-07-14 Venkateswara-Rao Kondapavulur T Coatings, materials, and devices with biohealing properties
CN115040776A (zh) * 2016-10-25 2022-09-13 马真塔医药有限公司 心室辅助装置
KR20190006374A (ko) 2017-07-10 2019-01-18 삼성전자주식회사 복수의 수광 센서간의 간섭을 차단하기 위한 차광 부재를 포함하는 이미지 센서 및 이미지 센서를 포함하는 전자 장치
US20210128000A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-06 The Regents Of The University Of California System of epicardial sensing and pacing for synchronizing a heart assist device

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