CN105744965B - 抗血栓产生的医疗装置和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供用于施加层到医疗装置和相关装置的方法。这些装置可包括支架。例如，所述装置可包括侧壁和所述侧壁中的多个孔隙，所述多个孔隙进行大小调整以在管状构件定位于血管中且邻近于动脉瘤时禁止血液通过所述侧壁流入动脉瘤中达到足以导致血栓形成并治愈所述动脉瘤的程度。所述装置可具有分布在所述装置的至少一部分上方的抗血栓产生的外层。

Description

抗血栓产生的医疗装置和方法
背景
血管的壁(尤其动脉管壁)可以形成被称为动脉瘤的薄弱区和/或膨胀区。某些动脉瘤(例如腹部主动脉瘤和神经血管中的脑动脉瘤或颅内动脉瘤)的破裂可导致出血和死亡。动脉瘤通常是通过将血管的薄弱部分与动脉循环分离而治疗。为了治疗颅内动脉瘤，可以通过以下完成这种分离：(i)手术夹闭，其中金属夹被固定在动脉瘤的底部周围；(ii)用小的柔软线圈(微线圈)包裹动脉瘤；(iii)使用栓塞材料“填充”动脉瘤；(iv)使用可脱球囊或线圈闭塞供应动脉瘤的载瘤血管；和/或(v)血管内支架术，包括引流器疗法。
支架通常包括管状假体，其在血管或内腔内径向地或以其它方式膨胀以提供对血管堵塞的疗法或支撑。可以利用各种结构的支架，包括球囊可膨胀金属支架、自膨胀编织金属支架、针织金属支架、螺旋形支架、卷式支架等。还使用支架-移植物，其包括由金属支架支撑的管状移植物材料。
涂层施加于医疗装置以给予润滑和/或防粘性质且充当生物活性剂释放的补给点。由于尤其处理不规则和/或粗糙表面的医疗装置可以有利于血栓形成，可以施加涂层于这些医疗装置以减少血栓的形成。这些涂层到用来形成装置的基质的粘附已证实是困难的，使得在一些情况中发生分层。
概述
根据本公开的某些实施方案，提供了一种其上具有外层的医疗装置(例如，支架)，该外层给该装置提供了降低的血栓产生性。在实施方案中，本公开的医疗装置包括具有被构造为植入血管中的多个编织长丝的可膨胀管状体，该编织长丝包括诸如铂、钴、铬、镍、其合金和其组合的金属；其中该长丝具有包括磷酸胆碱的外表面；且其中该磷酸胆碱具有小于100纳米的厚度。
还提供了使用本公开的医疗装置的系统。在实施方案中，本公开的系统包括用于治疗动脉瘤的系统。这种系统包括被构造插入到血管中的核心组件，该核心组件具有远段；由该核心组件远段承载的可膨胀管状体，该管状体具有被构造植入血管中的多个编织长丝，该编织长丝包括诸如铂、钴、铬、镍、其合金和其组合的金属；其中该长丝具有包括磷酸胆碱的外表面；且其中该磷酸胆碱具有小于100纳米的厚度。
还提供了用于利用本公开的装置治疗疾病的方法。在实施方案中，本公开的方法包括治疗形成在载瘤血管的壁中的动脉瘤的方法。这种方法包括将本公开的医疗装置的管状体部署到该载瘤血管中使得该医疗装置的侧壁延伸跨过该动脉瘤的颈部，从而在动脉瘤内导致血栓形成。
在其它实施方案中，治疗形成在患者的载瘤血管的壁中的动脉瘤的方法包括在该载瘤血管中跨该动脉瘤的颈部部署具有小于100纳米厚度的磷酸胆碱外表面的引流金属支架以便治疗该动脉瘤；且(a)与在患者中部署缺乏磷酸胆碱外表面的此外类似支架的情况下将对患者开出的处方相比，对患者处方减少抗血小板药物的处方，或(b)拒绝对患者开出任何抗血小板药物的处方。
在又其它实施方案中，治疗形成在患者的载瘤血管的壁中的动脉瘤的方法包括在该载瘤血管中跨该动脉瘤的颈部部署引流支架以便治疗该动脉瘤，该支架的至少一部分具有小于100纳米厚度的磷酸胆碱外表面使得该支架展现小于0.8倍于缺乏磷酸胆碱外表面的此外类似支架的峰值凝血酶浓度的峰值凝血酶浓度；且(a)与在患者中部署缺乏磷酸胆碱外表面的此外类似支架的情况下将对患者开出的处方相比，对患者处方减少抗血小板药物的处方，或(b)拒绝对患者开出任何抗血小板药物的处方。
例如，根据以下描述的各个方面说明本技术。为了方便起见，本技术的方面的各个实例被描述为已编号的条款(1、2、3等)。这些条款被提供作为实例且不限制本技术。应注意，附属条款可以任何组合来组合且置于相应的独立条款(例如，条款1或条款5)中。其它条款可以类似方式呈现。
条款1.一种医疗装置，其包括：
可膨胀管状体，其包括被构造为植入血管中的多个编织长丝，所述编织长丝包括选自由铂、钴、铬、镍、其合金和其组合组成的组的金属；
其中所述长丝具有包括磷酸胆碱的外表面；且
其中所述磷酸胆碱具有小于100纳米的厚度。
条款2.根据条款1所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱是选自由以下项组成的组：2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱、2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱和基于单体的磷酸胆碱，诸如2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三乙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯和其组合。
条款3.根据条款1所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱包括具有反应性化学基团的共聚物。
条款4.根据条款3所述的医疗装置，其中所述反应性化学基团是选自由胺、羟基、环氧树脂、硅烷、乙醛、羧酸盐和硫醇组成的组。
条款5.根据条款1所述的医疗装置，其还包括所述金属与所述磷酸胆碱之间的硅烷层。
条款6.根据条款5所述的医疗装置，其中所述硅烷是选自由以下项组成的组：3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三乙氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三乙氧基硅烷、5,6-环氧己基三乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)二甲基乙氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三乙氧基硅烷、(异氰酸根合甲基)甲基二甲氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三甲氧基硅烷、三(3-三甲氧基甲硅烷基丙基异氰脲酸酯、(3-三乙氧基甲硅烷基丙基-叔丁基氨基甲酸酯、三乙氧基甲硅烷基丙基乙基氨基甲酸酯、3-硫氰酸根合丙基三乙氧基硅烷和其组合。
条款7.根据条款1所述的医疗装置，其中所述管状体包括(a)铂或铂合金长丝，结合(b)钴-铬合金长丝。
条款8.根据条款7所述的医疗装置，其中所述铂或铂合金长丝拥有一层所述磷酸胆碱，且其中所述钴-铬合金长丝拥有所述钴-铬合金长丝与所述磷酸胆碱之间的硅烷中间层。
条款9.根据条款7所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被直接化学键合到所述铂或铂合金长丝。
条款10.根据条款7所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被共价键合到所述铂或铂合金长丝。
条款11.根据条款7所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被化学键合到所述钴-铬合金长丝上方的硅烷。
条款12.根据条款11所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被共价键合到所述钴-铬合金长丝上方的硅烷。
条款13.根据条款1所述的医疗装置，其中所述管状体包括铂或铂合金长丝。
条款14.根据条款13所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被共价键合到所述铂或铂合金长丝。
条款15.根据条款13所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被化学键合到所述铂或铂合金长丝。
条款16.根据条款1所述的医疗装置，其中所述管状体具有由所述编织长丝形成的侧壁，所述侧壁在其中具有多个孔隙，所述多个孔隙进行大小调整以在所述管状体定位于血管中且邻近于所述动脉瘤时禁止血液通过所述侧壁流入动脉瘤中达到足以导致血栓形成并治愈所述动脉瘤的程度。
条款17.根据条款1所述的医疗装置，其中所述管状体具有由所述编织长丝形成的侧壁，所述侧壁在其中具有多个孔隙，所述多个孔隙具有小于或等于500微米的平均孔隙大小。
条款18.根据条款1所述的医疗装置，其中所述管状体被热定型使得所述长丝是以其最小应力构造存在于所述管状体中。
条款19.根据条款1所述的医疗装置，其中所述外表面是所述长丝的最外层。
条款20.根据条款1所述的医疗装置，其中所述医疗装置包括支架。
条款21.根据条款1所述的医疗装置，其中所述磷酸胆碱具有从约1纳米到约100纳米的厚度。
条款22.根据条款1所述的医疗装置，其中所述管状体自膨胀。
条款23.根据条款1所述的医疗装置，其中所述装置的血栓形成少于编织长丝完全是裸金属的相同装置。
条款24.根据条款1所述的医疗装置，其中所述装置展现峰值凝血酶形成之前的经过时间，其是至少1.5倍于编织长丝完全是裸金属的相同装置的峰值凝血酶形成之前的经过时间。
条款25.根据条款1所述的医疗装置，其中所述装置展现峰值凝血酶浓度，其小于0.8倍于编织长丝完全是裸金属的相同装置的峰值凝血酶浓度。
条款26.一种用于治疗动脉瘤的系统，所述系统包括：
被构造插入到血管中的核心组件，所述核心组件具有远段；
由所述核心组件远段承载的可膨胀管状体，所述管状体包括被构造为植入血管中的多个编织长丝，所述编织长丝包括选自由铂、钴、铬、镍、其合金和其组合组成的组的金属；
其中所述长丝具有包括磷酸胆碱的外表面；且
其中所述磷酸胆碱具有小于100纳米的厚度。
条款27.根据条款26所述的系统，其中所述磷酸胆碱是选自由以下项组成的组：2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱、2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱和基于单体的磷酸胆碱，诸如2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三乙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2'-(三丙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯和其组合。
条款28.根据条款26所述的系统，其还包括所述金属与所述磷酸胆碱之间的硅烷层。
条款29.根据条款28所述的系统，其中所述硅烷是选自由以下项组成的组：3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三乙氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三乙氧基硅烷、5,6-环氧己基三乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)二甲基乙氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三乙氧基硅烷、(异氰酸根合甲基)甲基二甲氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三甲氧基硅烷、三(3-三甲氧基甲硅烷基丙基异氰脲酸酯、(3-三乙氧基甲硅烷基)丙基-叔丁基氨基甲酸酯、三乙氧基甲硅烷基丙基乙基氨基甲酸酯、3-硫氰基丙基三乙氧基硅烷和其组合。
条款30.根据条款26所述的系统，其中所述管状体包括(a)铂或铂合金长丝，结合(b)钴-铬合金长丝。
条款31.根据条款30所述的系统，其中所述铂或铂合金长丝拥有一层所述磷酸胆碱，且其中所述钴-铬合金长丝拥有所述钴-铬合金长丝与所述磷酸胆碱之间的硅烷中间层。
条款32.根据条款30所述的系统，其中所述磷酸胆碱被直接化学键合到所述铂或铂合金长丝。
条款33.根据条款30所述的系统，其中所述磷酸胆碱被共价键合到所述铂或铂合金长丝。
条款34.根据条款30所述的系统，其中所述磷酸胆碱被化学键合到所述钴-铬合金长丝上方的硅烷。
条款35.根据条款34所述的系统，其中所述磷酸胆碱被共价键合到所述钴-铬合金长丝上方的硅烷。
条款36.根据条款26所述的系统，其中所述管状体包括铂或铂合金长丝。
条款37.根据条款36所述的系统，其中所述磷酸胆碱被共价键合到所述铂或铂合金长丝。
条款38.根据条款36所述的系统，其中所述磷酸胆碱被化学键合到所述铂或铂合金长丝。
条款39.根据条款26所述的系统，其中所述管状体具有由所述编织长丝形成的侧壁，所述侧壁在其中具有多个孔隙，所述多个孔隙进行大小调整以在所述管状体定位于血管中且邻近于所述动脉瘤时禁止血液通过所述侧壁流入动脉瘤中达到足以导致血栓形成并治愈所述动脉瘤的程度。
条款40.根据条款26所述的系统，其中所述管状体具有由所述编织长丝形成的侧壁，所述侧壁在其中具有多个孔隙，所述多个孔隙具有小于或等于500微米的平均孔隙大小。
条款41.根据条款26所述的系统，其中所述管状体被热定型使得所述长丝是以其最小应力构造存在于所述管状体中。
条款42.根据条款26所述的系统，其中所述外表面是所述长丝的最外层。
条款43.根据条款26所述的系统，其中所述管状体包括支架。
条款44.根据条款26所述的系统，其中所述磷酸胆碱具有从约1纳米到约100纳米的厚度。
条款45.根据条款26所述的系统，其中所述管状体自膨胀。
条款46.根据条款26所述的系统，其中所述管状体的血栓形成小于编织长丝完全是裸金属的相似体。
条款47.根据条款26所述的系统，其中所述管状体展现峰值凝血酶形成之前的经过时间，其是至少1.5倍于编织长丝完全是裸金属的相似管状体的峰值凝血酶形成之前的经过时间。
条款48.根据条款26所述的系统，其中所述管状体展现峰值凝血酶浓度，其小于0.8倍于编织长丝完全是裸金属的相似管状体的峰值凝血酶浓度。
条款49.根据条款26所述的系统，其还包括微导管，所述微导管被构造为可滑动地将所述核心组件和管状构件容纳在所述微导管的内腔中。
条款50.一种治疗形成在载瘤血管的壁中的动脉瘤的方法，所述方法包括：
将任何前述条款的管状体部署到所述载瘤血管中使得所述医疗装置的侧壁延伸跨过所述动脉瘤的颈部，从而在所述动脉瘤内导致血栓形成。
条款51.一种治疗形成在患者的载瘤血管的壁中的动脉瘤的方法，所述方法包括：
在所述载瘤血管中跨所述动脉瘤的颈部部署具有小于100纳米厚度的磷酸胆碱外表面的引流金属支架以便治疗所述动脉瘤；和
(a)与在患者中部署缺乏磷酸胆碱外表面的此外类似支架的情况下将对患者开出的处方相比，对患者处方减少抗血小板药物的处方，或(b)拒绝对患者开出任何抗血小板药物的处方。
条款52.根据条款51所述的方法，其中所述支架包括任何前述条款的管状体。
条款53.根据条款51所述的方法，其中所述患者是已被诊断为处于颅内出血的风险中的人。
条款54.根据条款51所述的方法，其中所述患者是已被诊断为处于由于动脉瘤而大脑出血的风险中的人。
条款55.根据条款51所述的方法，其中所述载瘤血管是颅内动脉。
条款56.根据条款51所述的方法，其还包括通过将微导管插入所述载瘤血管中来进入所述动脉瘤附近的治疗区域和通过所述微导管将所述支架输送到所述治疗区域。
条款57.根据条款51所述的方法，其中所述支架展现峰值凝血酶形成之前的经过时间，其是至少1.5倍于缺乏所述磷酸胆碱外表面的类似支架的经过时间。
条款58.根据条款51所述的方法，其中所述支架展现峰值凝血酶浓度，其小于0.8倍于缺乏所述磷酸胆碱外表面的类似支架的峰值凝血酶浓度。
条款59.一种治疗形成在患者的载瘤血管的壁中的动脉瘤的方法，所述方法包括：
在所述载瘤血管中跨所述动脉瘤的颈部部署引流支架以便治疗所述动脉瘤，所述支架的至少一部分具有小于100纳米厚度的磷酸胆碱外表面使得所述支架展现小于0.8倍于缺乏所述磷酸胆碱外表面的此外类似支架的峰值凝血酶浓度的峰值凝血酶浓度；和
(a)与在患者中部署缺乏所述磷酸胆碱外表面的此外类似支架的情况下将对所述患者开出的处方相比，对所述患者处方减少抗血小板药物的处方，或(b)拒绝对所述患者开出任何抗血小板药物的处方。
条款60.根据条款59所述的方法，其中所述支架包括任何前述条款的管状体。
条款61.根据条款59所述的方法，其中所述患者是已被诊断为处于颅内出血的风险中的人。
条款62.根据条款59所述的方法，其中所述患者是已被诊断为处于由于动脉瘤而大脑出血的风险中的人。
条款63.根据条款59所述的方法，其中所述载瘤血管是颅内动脉。
条款64.根据条款59所述的方法，其还包括通过将微导管插入所述载瘤血管中来进入所述动脉瘤附近的治疗区域和通过所述微导管将所述支架输送到所述治疗区域。
本技术的额外特征和优点将在以下描述中阐释，且部分将根据描述而显而易见，或可以通过本技术的实践来学习。本技术的优点将通过书面描述和其实施方案以及附图中特定指出的结构实现和获得。
应了解，前述一般描述和以下详述是示例性的和解释性的，且旨在提供对本技术的进一步解释。
附图简述
被包括以提供对本技术的进一步理解且并入本说明中并构成本说明书的一部分的附图说明本公开的各个方面且连同描述一起用于解释本技术的原理。
图1是根据一些实施方案的上面包括外层的支架的侧视图。
图2A是根据一些实施方案的图1中所示的支架的放大图。
图2B-2C是各种状态中的图1的支架的孔隙的详图。
具体实施方式
在以下详述中，阐述数种具体细节以提供对本技术的全面理解。应了解，本技术可以在没有一些这样的具体细节的情况下实践。在其它实例中，没有详细示出众所周知的结构和技术以免混淆本技术。此外，虽然本公开可能是指其中设备是支架的实施方案，但是本文中公开的实施方案的方面可与任何可植入装置(诸如线圈、过滤器、支架、血管辅助装置、自膨胀和球囊可膨胀支架以及其它装置)一起使用。
本公开提供了上面具有涂层、表面处理剂和/或层的装置以及用于施加涂层/表面处理剂/层到医疗装置的实施方案。用于形成根据本公开的医疗装置的基质可以由任何合适的物质(包括惰性材料，诸如金属、玻璃、陶瓷、其组合等)形成。
在实施方案中，本公开的基质可以由惰性材料(诸如玻璃、陶瓷和/或金属)形成。合适的金属包括金、银、铜、铁、铝、钛、钴、铬、铂、镍、其合金、其组合等。合适的合金包括镍-钛(例如，镍钛合金)、钴-镍、钴-铬和铂-钨。一种合适的基于钴的合金是购自美国印第安纳州韦恩堡Wayne Metal的35N LTTM。
根据本文中公开的一些实施方案，提供一种降低血栓产生的医疗装置(例如，支架)。此外，在一些实施方案中，这种装置可经编织和/或具有引流段。
本公开的医疗装置可包括上面的一个或多个聚合物层。在实施方案中，本公开提供了硅烷的使用以形成结合到基质的选用中间层。在实施方案中，然后可以将聚合物层、生物活性剂层、其组合等直接施加到并结合到基质和/或任何中间硅烷层。
可以用于形成选用硅烷层的硅烷可以具有至少一个官能基团，包括但不限于丙烯酸盐、丙烯酸酯、乙醛、氨基、环氧树脂、酯、其组合等。在一些实施方案中，可以用于形成硅烷层的额外的硅烷包括但不限于3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷(GPTS)、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三乙氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三乙氧基硅烷、5,6-环氧己基三乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)二甲基乙氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三乙氧基硅烷、(异氰酸根合甲基)甲基二甲氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三甲氧基硅烷、三(3-三甲氧基甲硅烷基丙基异氰脲酸酯、(3-三乙氧基甲硅烷基丙基)-叔丁基氨基甲酸酯、三乙氧基甲硅烷基丙基乙基氨基甲酸酯、3-硫氰酸根合丙基三乙氧基硅烷、其组合等。
在实施方案中，用于形成硅烷层的硅烷可以在溶液中，该溶液然后被施加于基质。用于形成溶液的合适溶剂包括(例如)乙醇、甲苯、水、去离子水、甲醇、异丙醇、正丁醇、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、丙二醇甲醚醋酸酯(PM醋酸盐)、甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、其组合等。溶剂可以从约0.1重量溶液％到约99.9重量溶液％、在实施方案中从约50重量溶液％到约99.8重量溶液％的量存在。在一些实施方案中，溶液可以包括约95％/5％的比的乙醇和水。硅烷可以存在于从约0.1％到约99.9％的浓度、在实施方案中从约0.2％到约50％的浓度的溶液中。
在实施方案中，用于施加硅烷层的合适溶液可以包括95％/5％乙醇/水中的GPTS。
为了施加聚合物层和/或选用硅烷层到基质，可以希望首先清洗基质表面。例如，基质表面可首先经历超声处理且用合适的溶剂(诸如丙酮、异丙醇、乙醇、甲醇、其组合等)进行清洗。超声处理可以发生持续从约1分钟到约20分钟、在实施方案中从约5分钟到约15分钟的时段。然而，在实施方案中，超声处理可以发生持续更长时段，多达1小时、多达2小时或2小时以上。用于超声处理/清洗的溶剂可以被施加为混合物，或可以一次或多次循序地施加个别溶剂。超声处理可以发生在室温(例如，约21℃)或从约18℃到约55℃、在实施方案中从约40℃到约50℃、在实施方案中约45℃的温度下。
在清洗之后，基质可以经历处理以增强羟基的形成(在本文中有时候称为羟基化)。基质的表面可以通过使表面经历氢氧化钠、硝酸、硫酸、盐酸、氢氧化铵、过氧化氢、叔丁基氢过氧化物、重铬酸钾、高氯酸、氧等离子体、水等离子体、电晕放电、臭氧、UV、其组合等的处理而羟基化。用于羟基化的材料可以是从约10％到约100％、在实施方案中从约15％到约25％、在实施方案中约20％的浓度。羟基化可以发生在室温下持续从约0.5小时到约2.5小时或2.5小时以上、在实施方案中从约1小时到约2小时、在实施方案中约1.5小时的时段。羟基化还可以从每分钟约100转到约160转(rpm)、在实施方案中从约120rpm到约140rpm、在实施方案中约130rpm的摇动发生。
在羟基化之后，可以用合适的材料(诸如去离子水、乙醇、甲醇、其组合等)冲洗基质。
然后可用上文描述的聚合物和/或硅烷处理经羟基化基质。例如，在实施方案中，基质可以在室温下被浸入在包括硅烷的溶液中持续从约0.5小时到约3.5小时、在实施方案中从1小时到约3小时、在实施方案中约2小时的时段。
处理基质的硅烷溶液还可以经历每分钟从约100转到约160转(rpm)、在实施方案中从约120rpm到约140rpm、在实施方案中约130rpm的速率的摇动。
在浸入硅烷材料中之后，可以用合适的材料(诸如乙醇、甲苯、水、去离子水、甲醇、异丙醇、正丁醇、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、PM醋酸盐、甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、其组合等)浸泡或喷射基质一次到约5次、在实施方案中约3次。然后可以在从约30℃到约150℃、在实施方案中从约70℃到约90℃、在实施方案中约80℃的温度下将上面具有硅烷的基质加热。加热可以发生持续从约5分钟到约25分钟、或25分钟以上、在实施方案中从约10分钟到约20分钟、在实施方案中约15分钟的时间。
当被施加于基质时，硅烷层可以具有小于50纳米或小于20纳米或小于10纳米、在实施方案中从约1纳米到约10纳米的厚度。
一旦形成选用硅烷层，可以用额外组件处理医疗装置以在硅烷层上形成外层。例如，生物活性剂可以结合到硅烷层的自由官能团。类似地，聚合和/或单体材料可以在具有或不具有生物活性剂的情况下结合基质和/或选用硅烷层上的自由官能团。
可以用来在本公开的医疗装置上形成外层、结合到基质、上述选用硅烷层或这两者的合适聚合和/或单体材料包括适用于医疗装置的任何材料。这些材料可以向医疗装置提供所需性质，包括降低促凝性、润滑性、给药、蛋白质或DNA转移、再狭窄预防、细胞和蛋白质粘附、润滑性、RNA和/或基因转移、抗菌、防污、促进内皮化、其组合等。
在实施方案中，可以结合到基质和/或选用硅烷层且用来在本公开的医疗装置上形成外层的合适聚合和/或单体材料包括磷酸胆碱。合适的磷酸胆碱包括2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱(MPC)、2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱等和其组合。可以利用其它磷酸胆碱，包括基于单体的磷酸胆碱，包括2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三乙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯和其组合。如本文中所使用，“(甲基)丙烯酸”包括甲基丙烯基和/或丙烯基。这些磷酸胆碱包括市售为日本东京NOF公司的MPC(包括例如反应MPC)的磷酸胆碱。磷酸胆碱可包括例如呈磷酸胆碱和反应性化学基团的共聚物的形式的反应磷酸胆碱。反应基团可为例如胺、羟基、环氧树脂、硅烷、醛、羧酸盐或硫醇。
在实施方案中，用于形成聚合物层的磷酸胆碱可在溶液中，溶液然后被施加于基质和/或选用硅烷层。用于形成处理聚合物的溶液的合适溶剂(诸如上述磷酸胆碱)包括例如乙醇、水、去离子水、甲醇、异丙醇、正丁醇、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、PM醋酸盐、甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、其组合等。聚合物可以从约0.5重量溶液％到约95重量溶液％、在实施方案中从约1重量溶液％到约50重量溶液％的量存在。在一些实施方案中，溶液可以包括约5％的浓度的MPC。
可以使用各种方法(包括浸泡、喷射、刷涂、其组合等)将聚合物施加于基质和/或选用硅烷层。例如，在实施方案中，可以在室温下将选用地处理硅烷层的基质浸入包括聚合物的溶液中持续从约30秒钟到约90秒钟、在实施方案中从约45秒钟到约75秒钟、在实施方案中约45秒钟的时段。可以在2013年3月15日提交的名称是涂布医疗装置和其制造以及使用方法(COATED MEDICAL DEVICES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME)的第13/844,577号美国专利中找到关于聚合物施加方法的额外信息，该专利的全部内容特此以引用方式并入本文中且成为本说明书的一部分。
在浸入聚合物溶液中之后，可以在从约60℃到约100℃、在实施方案中从约70℃到约90℃、在实施方案中约80℃的温度下将现在处理直接结合到基质的聚合物层、选用硅烷层或两者的基质加热。加热可以发生持续从约15分钟到约45分钟、或45分钟以上、在实施方案中从约20分钟到约35分钟、在实施方案中约30分钟的时间。
在加热之后，可以将装置再次洗涤。例如，装置可以经历超声处理和水、乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、PM醋酸盐、甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、其组合等的清洗。超声处理可以发生持续从约1分钟到约10分钟、或10分钟以上、在实施方案中从约2分钟到约8分钟、在实施方案中约5分钟的时段。超声处理可以发生在室温下。
在这种清洗之后，可以用合适的材料(诸如水、甲醇、异丙醇、正丁醇、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙酸乙酯、PM醋酸盐、甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、其组合等)冲洗装置。然后可以在从约60℃到约100℃、在实施方案中从约70℃到约90℃、在实施方案中约80℃的温度下将装置加热。加热可以发生持续从约5分钟到约25分钟、或25分钟以上、在实施方案中从约10分钟到约20分钟、在实施方案中约15分钟的时间。
在完成这个加热步骤之后，装置现在准备封装在适用于封装医疗装置的任何材料中。
所得医疗装置上的聚合物层可以具有小于约2000纳米、在实施方案中小于约1000纳米、在实施方案中小于约500纳米、在实施方案中小于约250纳米、在实施方案中小于约100纳米、在实施方案中小于约50纳米、在实施方案中小于约25纳米、在实施方案中小于约10纳米、在实施方案中从约1纳米到约100纳米、在实施方案中从约1纳米到约50纳米、在实施方案中从约1纳米到约25纳米、在实施方案中从约1纳米到约10纳米的厚度。在实施方案中，聚合物层是医疗装置和/或形成装置的任何组件(例如，形成支架的长丝)的最外层和/或形成其外层。
如上文提及，可以将生物活性剂添加到本公开的医疗装置作为装置的部分和/或根据本公开施加的层的部分。如本文中所使用的“生物活性剂”包括提供治疗或预防效果的任何物质或物质混合物；影响或参与组织生长、细胞生长和/或细胞分化的化合物；可能能够引起或防止生物作用(诸如免疫响应)的化合物；或可在一种或多种生物程序中扮演任何其它角色的化合物。多种生物活性剂可以被并入到医疗装置中。此外，在医疗装置的准备期间可以添加可以增强组织修复、限制再狭窄的风险和调制医疗装置(诸如支架)的机械或物理性质的任何试剂。在实施方案中，可以将生物活性剂添加到用于形成医疗装置的外层的聚合物。
可以根据本公开利用的生物活性剂的类别的实例包括抗菌剂、止痛剂、麻醉剂、抗组胺药、抗炎药、心血管药物、诊断剂、拟交感神经药、类胆碱、抗毒蕈碱、镇痉药、荷尔蒙制剂、生长因子、肌肉松弛药、肾上腺素能神经阻滞剂、抗肿瘤药、免疫原性剂、免疫抑制剂、类固醇、脂类、脂多糖、多糖和酶。还希望可以使用生物活性剂的组合。
可以在本公开中的其它生物活性剂包括抗再狭窄剂，包括紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素、依维莫司、西罗莫司、紫杉烷QP-2、放线菌素D、长春新碱、甲氨蝶呤、血管肽素、丝裂霉素、BCP 678、C-原癌基因、西罗莫司衍生物、他克莫司、依维莫司、ABT-578、雷帕霉素衍生物(biolimus A9)、曲尼司特、氟美松、6-甲基强的松龙、干扰素、来氟米特、环孢素菌、常山酮、C-蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、巴马司他、丙基羟化酶抑制剂、VEGF、17-β-雌二醇、BCP671、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、其组合等。
又其它生物活性剂包括拟交感神经药物；维生素；抗胆碱药物(例如，奥昔布宁)；心血管药物，诸如冠状血管舒张和硝化甘油；生物碱；止痛剂；非麻醉剂，诸如水杨酸盐、阿司匹林、对乙酰氨基酚、丙氧芬等；抗癌药物；消炎药，诸如荷尔蒙制剂、氢化可的松、泼尼松龙、泼尼松、非荷尔蒙制剂、别嘌呤醇、吲哚美辛、苯基丁氮酮等；前列腺素和细胞毒性药物；抗生素；抗菌药物；抗真菌药物；抗毒药物；抗凝血剂；和免疫制剂。
可以包括在本公开中的合适生物活性剂的其它实例包括：病毒和细胞；多肽、聚肽和蛋白质以及类似物、突变蛋白质和其活性片段；免疫球蛋白；抗体；细胞激素(例如，淋巴因子、单核因子、趋化因子)；凝血因子；造血因子；白介素(IL-2、IL-3、IL-4、IL-6)；干扰素(β-IFN、(α-IFN和γ-IFN))；促红细胞生成素；核酸酶；肿瘤坏死因子；菌落刺激因子(例如，GCSF、GM-CSF、MCSF)；胰岛素；抗肿瘤药物和肿瘤抑制剂；血蛋白；促性腺激素(例如，FSH、LH、CG等)；激素和激素类似物(例如，生长激素)；疫苗(例如，肿瘤、细菌和病毒抗原)；生长激素抑制剂；抗原；凝血因子；生长因素(例如，神经生长因子、胰岛素生长因子)；蛋白抑制剂；蛋白拮抗剂；蛋白受体激动剂；核酸，诸如反义分子、DNA和RNA；寡核苷酸；和核糖酶。
可以根据本公开准备的合适医疗装置包括(但不限于)支架、过滤器、支架涂层、移植物、导管、支架/移植物、夹具和其它紧固件、卡钉、缝合线、销、螺钉、假肢装置、给药装置、吻合环、手术刀片、接触透镜、眼内透镜、手术网、无结伤口闭合装置、密封剂、粘合剂、眼内透镜、抗粘装置、锚固器、通道、骨骼填充物、合成肌腱、合成韧带、组织支架、吻合装置、铰板、腹腔带、骨科硬件、起搏器(pacer/pacemaker)以及其它植入物和可植入装置。
在实施方案中，基质的大部分可进入表面可以覆盖有聚合物层和选用硅烷层。在又其它实施方案中，整个基质被覆盖。层可以覆盖从约1％到约100％的基质面积、在实施方案中覆盖支架、在实施方案中覆盖从约20％到约90％的基质面积。
如上文提及，在实施方案中，根据本公开的医疗装置是支架。任何支架均可以根据本文的方法来处理。支架可以是编织支架或其它形式的支架，诸如激光切割支架、上卷支架、球囊可膨胀支架、自膨胀支架、针织支架等。
在实施方案中，诸如支架的编织血管装置是由长丝编织而成，长丝是由金属合金和/或其它高温材料形成。所得编织物然后在高温下经热处理或“热定型”以减小长丝中的内部应力和/或增加或赋予支架的自膨胀能力。构成已被热定型的支架的管状主体的长丝在该支架处于在热定型期间所处配置中时处于其最小应力或应力减小的状态中。这种最小应力或应力减小的状态可包括膨胀或完全膨胀状态。
支架可选用地被配置来充当用于动脉瘤(诸如在包括大脑中或颅内或者人体中的其它位置(诸如外周动脉)中的动脉的血管中发现的动脉瘤)的治疗的“引流器”装置。支架在实施方案中可包括出售为由麻州曼斯菲尔德Covidien制造的PIPELINETM栓塞装置。这些装置还包括2012年9月18日发布的名称是“VASCULAR STENTING FOR ANEURYSMS”的第8,267,986号美国专利中公开的装置，该专利的全部内容是以引用方式并入本文。
例如，根据本公开，具有引流段的装置可具有具备“引流孔隙大小”的孔隙。“引流孔隙大小”可指代具有足够小以干扰或禁止通过该段的孔隙的流体交换的平均孔隙大小(在装置的至少一段中)。例如，当在装置/支架定位在血管中且邻近于或跨过动脉瘤的颈部时具有引流孔隙大小的引流段的孔隙经大小调整以禁止血液流过侧壁进入动脉瘤中达到足以导致血栓形成或治愈动脉瘤的程度时，该装置(例如，支架)可具有具备饮料孔隙大小的作用段或引流段。
例如，当装置(例如，支架)处于膨胀状态中时引流或作用段中(或总体来说在支架中)的孔隙具有小于约500微米的平均孔隙大小时，可实现引流孔隙大小。(当“膨胀状态”在本文中是用来指定诸如孔隙大小的编织支架参数时，膨胀状态是支架将自我扩展到没有施加任何外部膨胀力且没有施加任何外部纵向拉伸力或压缩力的状态。为了测量简单起见，这种膨胀状态可为支架将自膨胀到具有小于最大直径(在缺少任何约束力或外力时支架将自膨胀到最大直径)的内径的直立圆柱形玻璃管内的状态)。在一些实施方案中，平均孔隙大小可小于约320微米。本文中公开的一些实施方案实现且提供一种装置及制造方法，其中该装置具有降低血栓产生性的引流段或引流侧壁或其中该装置总体来说拥有引流性质和降低血栓产生性。
因此，一些实施方案提供一种装置(诸如编织支架)，其可具有引流段或该装置的其它部分，该其它部分提供栓塞性质以便干扰其中(或跨其)部署装置的身体空间(例如，动脉瘤)中或进入身体空间(例如，动脉瘤)的血流。该装置的一个或多个段的孔隙率和/或孔隙大小可被选择来干扰血流到足以对动脉瘤或其它身体空间形成血栓的程度。
例如，一些实施方案提供可被构造来干扰血流以大体上减少载瘤血管与动脉瘤之间的血液交换(这可引起动脉瘤形成血栓形成)的装置(例如，支架)。因此干扰血流的装置(或装置组件，诸如支架的侧壁或这种侧壁的段)可被认为具有“引流”性质。
此外，在一些实施方案中，装置(例如，支架)可具有在5％到95％的范围中的孔隙率且可以在膨胀编织物中采用。在一些实施方案中，可以采用30％到90％的范围中的孔隙率。此外，可以采用50％到85％的范围中的孔隙率。孔隙率可被计算为支架中敞开的总外表面积的百分比，其中总外表面积是敞开(孔隙占据的)表面积与实心(长丝占据的)表面积的和。
此外，在一些实施方案中，装置(例如，支架)可具有从约20微米到300微米(内切直径)的孔隙大小。在一些实施方案中，可以采用从约25微米到250微米(内切直径)的孔隙大小。在一些实施方案中，可以采用从约50微米到200微米(内切直径)的孔隙大小。
还提供了本文中公开的装置(例如，支架)的实施方案的处理方法和制造方法。
本文中公开的程序的一些实施方案包括在施加聚合物层和任何选用硅烷层的程序期间将编织装置(例如，支架)安装或维持成纵向拉伸构造。这种装置可具有其中其孔隙大体上为圆周细长的膨胀构造，这导致降低孔隙大小或相对“封闭”的构造。相比之下，当装置处于纵向拉伸构造中时孔隙大小增加或在相对“敞开”构造中。在纵向拉伸构造中，装置的许多(如果不是所有的话)孔隙可被敞开到增大的孔隙大小或大体上最大孔隙大小。
例如，在一些实施方案中，纵向拉伸构造可通过定向装置的个别长丝而将孔隙敞开以创建敞开式孔隙四边形的图案，诸如正方形、矩形、平行四边形、菱形、梯形等，这可允许孔隙大小被大体上最大化。此外，四边形可由以从相距直角约0°到约15°的角度交叉的长丝形成。在一些实施方案中，角度可为从相距直角约0°到约10°。在一些实施方案中，角度可为从相距直角约0°到约5°。此外，在一些实施方案中，长丝可形成直角四边形，诸如正方形和矩形，这允许将孔隙大小最大化。然而，并非由长丝外切的每个孔隙形状均可以是直角四边形，且装置的相同或不同段中的孔隙之间的一定变化是可行的。
在实施方案中，装置(例如，支架)可呈血管闭塞装置、血管再生装置和/或栓塞装置的形式。在一些实施方案中，装置可为由两个或两个以上长丝制成的可膨胀支架。长丝可由包括铂、钴、铬、镍、其金属和其组合的已知柔软材料形成。在一些实施方案中，长丝可为具有大体上圆形、环形或卵圆形横截面的金属丝。此外，长丝可被构造使得装置自膨胀。在一些实施方案中，装置可通过由铂与钨(例如，约8％的钨)的合金制成的第一组长丝和由钴-铬合金或钴-镍合金(例如35N LTTM)制成的第二组长丝制成。在其它实施方案中，长丝中的一个或多个可由生物兼容金属材料或生物兼容聚合物形成。
金属丝或长丝可被编织为所得管状、格子状结构。在至少一个实施方案中，在装置(例如，支架)的编织或缠绕期间，长丝可使用1-上2-下-2-图案编织。然而，在其它实施方案中，在不脱离本公开的范围的情况下，可遵循其它编织方法。装置可展现出孔隙率，其被构造来减少进入(例如)动脉瘤的血液动力流和/或引发(例如)动脉瘤内的血栓形成，但是同时允许输液到孔与装置的一部分交叉的相邻分支血管。如将明白，装置的孔隙率可通过在部署期间将装置“打包”来调整，如所属领域中已知。装置的端部可按一定长度切割且因此保持自由地径向膨胀和收缩。装置由于所使用的材料、长丝的密度和金属丝或长丝的端部没有彼此固定的事实而可展现出高的柔软度。
除了上述方法之外，在实施方案中，本公开的长丝的组合可以具有施加到其的不同聚合物层。例如，在实施方案中，本公开的医疗装置可包括编织有或结合钴-镍或钴-铬合金长丝的铂或铂合金长丝。铂或铂合金长丝可以拥有一层磷酸胆碱(例如，长丝与磷酸胆碱之间没有介入层)，而钴-镍或钴-铬合金长丝可以拥有介于合金长丝与磷酸胆碱的外层之间的硅烷中间层。在这些情况中，磷酸胆碱可以通过共价键合、化学键合、其组合等直接结合到铂或铂合金长丝。类似地，磷酸胆碱可以化学键合到钴-镍或钴-铬合金长丝上方的硅烷层，或磷酸胆碱可以共价键合到钴-镍或钴-铬合金长丝上方的硅烷层。
还预期其它实施方案。例如，铂或铂合金长丝除了外部磷酸胆碱层之外还可以拥有中间硅烷层，而钴-镍或钴-铬合金长丝可以拥有外部磷酸胆碱层但是没有中间硅烷层。
图1说明示为支架100的管状、自膨胀装置，包括沿其至少一部分安置的聚合物层110。选用硅烷层(未示出)可以介于用来形成支架100的长丝与聚合物层110之间。管状支架100包括可由如本文中讨论的多个编织长丝形成的细长空心体。本文中公开的一些实施方案可包括沿支架的整个长度或仅仅只沿其一部分的聚合物层。支架100可包括引流部分112。引流部分112可包括具有引流孔隙大小的多个孔隙；代替或除这种性质之外，引流部分112可具有引流孔隙率。引流部分112可包括支架100的一部分或整个支架。引流孔隙大小可为支架的相关部分内(例如，引流部分112或其一部分内)的平均孔隙大小或根据已测量的或标称基本支架参数(诸如编织角度、长丝数量、长丝大小、长丝直径、支架直径、每英寸的纵向纬数、每英寸径向纬数等)计算的“已计算”孔隙大小。这种已计算孔隙大小可被视为平均孔隙大小的一种类型。引流孔隙大小可具有充分干扰或禁止血流通过支架100的侧壁(例如载瘤血管与动脉瘤之间)以致于引发或导致动脉瘤形成血栓的大小。层可部分或完全沿引流部分112或沿支架100的另一部分安置。
在一些实施方案中，引流部分112的孔隙可具有小于500微米(内切直径)或从约20微米到300微米(内切直径)的平均孔隙大小。此外，平均孔隙大小可从约25微米到250微米(内切直径)。此外，平均孔隙大小可从约50微米到200微米(内切直径)。
引流部分112中的孔隙的平均孔隙大小可为在具有或不具有安置在其上的层材料的情况下测量的孔隙的平均大小。因此，裸支架的引流部分的平均孔隙大小可在引流范围内。此外，支架的引流部分的平均孔隙大小可在引流范围内。此外，引流部分112可拥有具有平均孔隙大小的范围以上或以下的大小的孔隙。
图2A说明支架100的引流部分112的放大截面图。在这个实施方案中，引流部分112包括编织在一起以形成支架100的管状体的多个长丝120。图2A说明处于膨胀或松弛状态中的自膨胀支架100。在这种膨胀或松弛状态中，长丝120彼此交叉以形成支架100的孔隙。
图2B说明处于松弛状态中的引流段112的单个孔隙140。孔隙140是由多个长丝142、144、146和148形成。如所示，长丝142、144彼此交叉以形成钝角150。在一些实施方案中，钝角150可从约110°到约170°。此外，钝角150可从约120°到约165°。钝角150可从约130°到约160°，且在一些实施方案中，钝角150可为约150°。
因此，与支架100处于如图2C中所示的纵向拉伸构造中时孔隙140的相对“敞开”大小相比，孔隙140的大小或构造在图2B中所示的膨胀或松弛状态中是“封闭的”或相对较小的。图2C说明各自彼此交叉为角度160的长丝142、144、146和148，角度160接近直角，例如在从相距直角0°到约15°内。在一些实施方案中，角度160可从相距直角约0°到约10°。在一些实施方案中，角度160可从相距直角约0°到约5°。
如上文提及，长丝142、144、146和148可以由其上具有不同层的不同材料制成。例如，长丝142、144、146和148中的至少一个可以由具有施加于其的硅烷层和外部聚合物层(未示出)的钴-镍或钴-铬合金形成，而其它长丝中的至少一个可以由具有聚合物层但无中间硅烷层(未示出)的铂或铂合金长丝形成。
此外，为了最大化孔隙大小，在一些实施方案中，长丝可形成直角四边形，诸如正方形和/或矩形。然而，并非由长丝外切的每个孔隙形状均可以是直角四边形，且支架的相同或不同段中的孔隙之间的一些变动也是可行的。
装置可根据一些实施方案通过编织多个长丝以形成编织支架、过滤器或其它编织装置而制备。然后在必要时可清洗装置并将其加热以给装置赋予所需特性。此后，装置可具有使用本文中公开的方法的方面而施加于其的层。
本文中公开的装置和方法的一些实施方案可因此提供具有外层的装置(诸如支架或编织支架)，该外层具有低或不具有血栓产生性、还具有引流孔隙大小和/或引流孔隙率，该引流孔隙率被展现在整个支架中或支架的引流部分或段中。
本公开的抗血栓产生的聚合物层使具有聚合物层的支架、装置、段等的血栓产生性与缺乏聚合物层的类似支架、装置、段等相比有所降低。血栓产生性的降低可能是重要的。根据本公开的支架处理层是针对抗血栓产生性增加而经由凝血酶曲线法测试，其中凝血酶形成是通过检测包括支架的样本的测试溶液中的荧光添加剂的荧光反应来测量。观察峰值凝血酶形成之前经过的时间。具有根据本公开的聚合物层的支架已被发现与未拥有聚合物层的类似支架相比，峰值凝血酶形成产生明显延迟。特定地说，峰值凝血酶形成之前的经过时间被发现是约4倍于缺乏聚合物层的类似支架。因此，具有聚合物层的装置、支架、段等的情况下峰值凝血酶形成之前的时间可为1.5倍以上或2倍以上或3倍以上或约4倍于缺乏聚合物层的类似装置、支架、段等。
具有根据本公开的聚合物层的支架已被发现与未拥有聚合物层的类似支架相比产生明显更长的迟滞期(凝血酶形成开始之前的经过时间)。特定地说，迟滞期已被发现为约4倍于缺乏聚合物层的类似支架。因此，具有聚合物层的装置、支架、段等的情况下的迟滞期可为1.5倍以上或2倍以上或3倍以上或约4倍于缺乏聚合物层的类似装置、支架、段等。
具有根据本公开的聚合物层的支架已被发现与未拥有聚合物层的类似支架相比产生明显更低的峰值凝血酶浓度。特定地说，峰值凝血酶浓度已被发现为约0.3倍于缺乏聚合物层的类似支架。因此，具有聚合物层的装置、支架、段等的情况下的峰值凝血酶浓度可为0.8倍以下或0.6倍以下或0.5倍以下或约0.3倍于缺乏聚合物层的类似装置、支架、段等。
层的厚度可小于100纳米、小于50纳米、小于25纳米或小于10纳米，或从1纳米到10、25、50或100纳米。在实施方案中，聚合物层的厚度是从约2纳米到约3纳米。在支架、装置等的各个实施方案中，前述性质可单独或以任何组合存在，或根本不存在。
本公开的程序和装置具有若干优点。本公开的方法在形成硅烷于医疗装置上紧接着在其上形成聚合物层的一些情况中，可以增强聚合物层对基质表面的粘附，从而增加基质上的覆盖面积。具有根据本公开的聚合物层的医疗装置因此具有较大覆盖面积以及保留外层且避免其分层的能力。此外，使用如磷酸胆碱的材料作为聚合物层给医疗装置提供了极低的血栓产生性。
以下实施例被提交来说明本公开的实施方案。这些实施例旨在只说明且不旨在限制本公开的范围。此外，除非另有指示，否则份数和百分比是按重量计算。如本文中所使用，“室温”是指从约20℃到约30℃的温度。
实施例1
编织管状支架进行如下测试。支架中的每一个进行如下配置：48个编织长丝，其中的12个编织长丝是铂与8％钨的合金，具有.0012英寸长丝直径；其中的12个编织长丝是钴-铬(35N LTTM)，具有.0012英寸长丝直径；且其中的24个编织长丝是35NLT，具有.0014英寸长丝直径；整体外径5.2mm且每英寸纵向纬数275，当处于膨胀、未约束和未拉伸状态中时两个尺寸均占优势。
支架是以其已清洗、“裸金属”状态提供且进行如下制备。每一支架是经由酸(例如，HNO3或H2SO4/H2O2的混合物)、氢氧化物(例如，NaOH或NH3OH/H2O2的混合物)或等离子体处理(例如，H2O、O3)进行羟基化(-OH)。羟基化金属用乙醇和去离子(DI)水冲洗，且被置于具有3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(GPTS)溶液的容器中进行硅烷化。GPTS是在使用体积比95％/5％的乙醇/水混合物作为2重量％的GPTS的浓度的溶剂的溶液中。溶液中的支架以每分钟130转(rpm)搅拌持续约90分钟的时段。浸泡和搅拌程序是在室温下执行。此后，用乙醇和水冲洗金属，且在80℃下固化金属持续15分钟。(温度可变为110℃或120℃且固化时间可从15分钟变为90分钟)。
然后将硅烷化支架浸入包括氨基的反应MPC溶液(具有5％的浓度)中持续1分钟且在80℃下固化持续至少30分钟。在固化之后，在超声处理中用水洗涤金属表面持续5分钟以消除非共价键合的聚合物。将已洗涤的金属表面在约80℃的温度下干燥持续15分钟。在程序完成且按长度调整之后，支架可被描述为管状编织支架、每一端敞开使得内腔从一端延伸到另一端，且MPC的外层在整个支架长丝上方。MPC被直接键合到铂金属长丝，且键合到钴-铬合金长丝上方的硅烷层。
根据这个实施例1具有施加于其的层的支架是针对血栓产生性降低而经由凝血酶曲线法采用以下化验进行测试。将测试溶液制备为以下项的混合物：(a)冻干血小板(型号101258,Biodata Corporation,Horsham,PA；用TRIS缓冲生理盐水复原为每微升200,000的预混合物血小板浓度)，(b)冻干标准控制血浆(PlasmaCon N,型号30201,R2Diagnostics,South Bend,IN；用水复原)，(c)荧光基质(Z-Gly-Gly-Arg-AMC-HCl,型号I-1140,BachemAmericas Inc.,Torrance,CA；二甲桠枫中的40mM的预混合物浓度)，和(d)氯化钙(型号223506-2.5KG,Sigma Aldrich,St.Louis,Mo；水中的1M的预混合物浓度)。这些是按照1份荧光基质对2份氯化钙对6份血小板对100份血浆的比例(按体积)组合在测试溶液中。荧光基质的最终浓度是约400μM且氯化钙的最终浓度是约20mM。
定标混合物是通过将参考凝血酶定标体溶液(新泽西帕西波尼市StagoDiagnostics的型号TS20.00)和荧光基质以1份基质对11份定标体溶液对98份控制血浆的比例(按体积)添加到控制血浆、达到约400μM的荧光基质的最终浓度而制备。
根据这个实施例1(“测试支架”)制备的支架和相似但是裸金属支架(“裸支架”)的样本是通过按9mm的长度切割每一支架的段而制备。测试支架和裸支架的9mm段被个别地放置在黑色不透明96井聚苯乙烯微孔板(麻省沃莎姆Fisher Scientific)的分离井中。测试溶液(330微升)被添加到包括测试支架或裸支架样本的每一井以及添加到各自包括4mm玻璃球(型号11-312B的Fisher Scientific)的若干井以用作正控制，添加到若干空井以用作“空白”或负控制。定标混合物(330微升)被添加到若干空井(与负控制井分离)以提供定标参考。在Fluoroskan ASCENTTM微孔板读取器(型号5210470的Fisher Scientific)中测量荧光性，其中激发波长360nm、发射波长460nm、读取间隔20秒到30秒且总实验时间150分钟。
已发现测试支架与裸支架相比造成峰值凝血酶形成显著延迟。特定地说，已发现峰值凝血酶形成之前的经过时间是约4倍于对裸支架观察的时间(与裸支架的29.4分钟相比，测试支架为109.3分钟)。已发现测试支架造成更长的迟滞期，即，凝血酶形成开始之前的经过时间；测试支架的所观察的迟滞期的长度是约4倍于裸支架(与裸支架的26.2分钟相比，测试支架为99.3分钟)。还发现测试支架造成低于裸支架的峰值凝血酶浓度；测试支架的所观察峰值凝血酶浓度是约0.3倍于裸支架(与裸支架的473.6nM相比，测试支架为150.3nM)。
还发现测试支架的血栓产生性只稍微多于空(空白)的聚苯乙烯井。特定地说，已发现测试支架的峰值凝血酶形成之前的经过时间是约97％于针对空井测量的经过时间(与空井的112.3分钟相比，测试支架为109.3分钟)。测试支架的所观察的迟滞期是约97％于空井的迟滞期(与空井的102.9分钟相比，测试支架为99.3分钟)。还发现测试支架产生的峰值凝血酶浓度只比空井高约6％(与空井的141.9nM相比，测试支架为150.3nM)。
施加于钴-铬长丝的硅烷层的厚度被测量为从约1纳米到约10纳米，且施加于铂-钨长丝和硅烷层上方的钴-铬长丝的MPC层的厚度被测量为从约2纳米到约3纳米。
治疗方法
如本文别处提及，本公开还包括利用本文中公开的支架的任何实施方案治疗血管病(诸如动脉瘤或颅内动脉瘤)的方法。本公开的低促凝性支架在一些实施方案中可跨动脉瘤的颈部部署，且用来减少动脉瘤与载瘤血管之间的血流的引流性质导致动脉瘤内侧的血液形成血栓且导致治愈动脉瘤。
显而易见，本文中公开的低血栓产生性支架可促进先前可能未进行引流器疗法的大量患者的治疗。这些患者是先前患有出血动脉瘤的人或已被诊断为处于由于颅内动脉系统中的动脉瘤而出血的风险的人。这些患者目前无法利用商用引流支架来治疗，因为该支架是裸金属、编织支架，其植入要求患者继植入之后长期服用抗血小板药物(通常为阿司匹林和PLAVIXTM(氯吡格雷))。抗血小板药物的目的是抵消裸金属支架导致在患者的脉管中形成血栓(凝血块)的趋势。然而，患有颅内出血或处于颅内出血的风险中的患者服用抗血小板药物可导致这种出血或将患者置于这种出血的更高风险中。诸如本文中公开的支架的一些实施方案的低血栓产生性引流支架可对无法忍受抗血小板药物的患者进行引流器疗法，因为降低血栓产生性可减少或消除对血液稀释剂的需要。
为了植入本文中公开的任何支架，可将支架安装在输送系统中。合适的输送系统在以下案中公开：2013年9月27日提交的名称是药物输送装置(DELIVERY OF MEDICALDEVICES)的第14/040,477号美国专利申请；2013年8月29日公开的名称是用于腔支架术的方法和设备(METHODS AND APPARATUS FOR LUMINAL STENTING)的第2013/0226276号美国专利申请公开案；和2012年9月25日颁布的名称是用于在血管内输送和部署闭塞装置的系统和方法(SYSTEM AND METHOD FORDELIVERING AND DEPLOYING AN OCCLUDING DEVICEWITHIN A VESSEL)的第8,273,101号美国专利。这些文件的全部内容均是以引用方式并入且成为本说明书的一部分。特定地说，这些文件关于支架输送系统和方法的教导可以用来以相同方式和使用与这些并入文件中公开的组件相同的组件来将本文中公开的任何支架输送到相同的体内位置。
通常，输送系统可包括具有支撑或包括支架的远段的细长核心组件，且这两个组件均可滑动地容纳在微导管的内腔中或其它细长护套中以输送到微导管的远端开口可行进到其中的任何区域。核心组件用来使支架行进穿过微导管且从微导管的远端中穿出使得支架被允许自膨胀到血管中的适当位置中、跨过动脉瘤或其它治疗位置。
治疗手术可开始于获得通常经由腿或手臂中主血管经皮进入患者的动脉系统。可将导丝放置穿过经皮进入点并使其行进到治疗位置，该治疗位置可在颅内动脉中。然后使微导管在导丝上方行进到治疗位置并被定位使得导管的远侧开口端邻近于治疗位置。导丝然后可从微导管中撤回，且核心组件连同安装在其上或由此支撑的支架可行进穿过微导管并从其远端中穿出。支架然后可自膨胀为与血管的内壁并置。当治疗动脉瘤时，跨动脉瘤的颈部放置支架使得支架的侧壁(例如，编织管的段)将动脉瘤的内部与载瘤动脉的内腔分离。一旦放置支架，便从患者体内移除核心组件和微导管。支架侧壁现在可对动脉瘤执行引流功能，从而使动脉瘤中的血液形成血栓且导致治愈动脉瘤。
由于本文中公开的支架的低血栓产生性质，治疗方法的某些额外方面是可行的。例如，患者可为先前患有大脑出血的人，或已被诊断为处于由于动脉解剖(诸如颅内动脉系统)中的动脉瘤而出血的风险中的人。患者可能已被诊断为处于颅内出血、由于动脉瘤而大脑出血等的风险中。与已接收缺少磷酸胆碱外层或表面的其它类似支架的患者将必需的疗程或处方相比，该患者可被开出减少抗血小板药物疗程的处方。在患者服用较低剂量、更少药物、药性不强的药物、遵循较低剂量频率和/或继植入支架之后的更短时间内服用药物的含义或其它含义中可“减少”疗程。替代地，患者可以被开出根本无血液稀释药物的处方。
本文中讨论的装置和方法不限于支架上的层的施加，反而可以包括任何数量的其它可植入装置。治疗部位可以包括血管和身体的区域，诸如身体器官。
虽然详述包括许多细节，但是这些细节不应被解释为限制本技术的范围，而仅仅是说明本技术的不同实施例和方面。应明白，本技术的范围包括上文未详细讨论的其它实施方案。在不脱离本公开的范围的情况下，可以对本文中公开的本技术的方法和设备的布置、操作和细节作出各种其它修改、改变和更改。除非另有说明，否则以单数形式对元件的引用除非明确说明否则不旨在意指“一个且只有一个”，反而意指“一个或多个”。此外，为了涵盖在本公开的范围内，装置或方法不一定解决可由本公开的不同实施方案解决的每个问题。

Claims (20)

1.一种医疗装置，其包括：
可膨胀管状体，其包括被构造为植入血管中的多个编织长丝，所述编织长丝包括：
包括铂或铂合金的第一长丝，该第一长丝具有直接施用于其上的第一磷酸胆碱；和
包括钴-铬合金的第二长丝，该第二长丝具有第二磷酸胆碱以及在第二长丝与第二磷酸胆碱之间的硅烷层；
其中所述第一和第二磷酸胆碱均具有小于100纳米的厚度，和其中所述硅烷层的硅烷是选自由以下项组成的组：3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三乙氧基硅烷、2-(3,4-环氧环己基)乙基-三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)三乙氧基硅烷、5,6-环氧己基三乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二乙氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)甲基二甲氧基硅烷、(3-缩水甘油氧基丙基)二甲基乙氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三乙氧基硅烷、(异氰酸根合甲基)甲基二甲氧基硅烷、3-异氰酸根合丙基三甲氧基硅烷、三(3-三甲氧基甲硅烷基丙基)异氰脲酸酯、(3-三乙氧基甲硅烷基丙基)-叔丁基氨基甲酸酯、三乙氧基甲硅烷基丙基乙基氨基甲酸酯、3-硫氰酸根合丙基三乙氧基硅烷和其组合。
2.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一和第二磷酸胆碱是选自由以下项组成的组：2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱、2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱和基于单体的磷酸胆碱，包括2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三乙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丙基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-2'-(三丁基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丙基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基丁基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基戊基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基己基-2'-(三甲基铵基)乙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-3'-(三甲基铵基)丙基磷酸酯、2-(甲基)丙烯酰氧基乙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、3-(甲基)丙烯酰氧基丙基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、4-(甲基)丙烯酰氧基丁基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、5-(甲基)丙烯酰氧基戊基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯、6-(甲基)丙烯酰氧基己基-4'-(三甲基铵基)丁基磷酸酯和其组合。
3.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一和第二磷酸胆碱均包括具有反应性化学基团的共聚物。
4.根据权利要求3所述的医疗装置，其中所述反应性化学基团是选自由胺、羟基、环氧树脂、硅烷、醛、羧酸盐和硫醇组成的组。
5.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被直接化学键合到所述第一长丝上。
6.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被共价键合到所述第一长丝上。
7.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第二磷酸胆碱被化学键合到所述第二长丝上的硅烷层上。
8.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第二磷酸胆碱或其聚合物或共聚物被共价键合到所述第二长丝上的硅烷层上。
9.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述可膨胀管状体具有由所述多个编织长丝形成的侧壁，所述侧壁在其中具有多个孔隙，所述多个孔隙进行大小调整以在所述管状体定位于血管中且邻近于动脉瘤时禁止血液通过所述侧壁流入所述动脉瘤中达到足以导致血栓形成并治愈所述动脉瘤的程度。
10.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述可膨胀管状体具有由所述多个编织长丝形成的侧壁，所述侧壁在其中具有多个孔隙，所述多个孔隙具有小于或等于500微米的平均孔隙大小。
11.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述可膨胀管状体被热定型使得所述多个编织长丝是以其最小应力构造存在于所述管状体中。
12.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一和第二磷酸胆碱分别形成所述第一和第二长丝的最外层。
13.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述医疗装置包括支架。
14.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述可膨胀管状体自膨胀。
15.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述医疗装置的血栓产生少于编织长丝完全是裸金属的相同装置。
16.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述医疗装置展现峰值凝血酶形成之前的经过时间，其是至少1.5倍于编织长丝完全是裸金属的相同装置的峰值凝血酶形成之前的经过时间。
17.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述医疗装置展现峰值凝血酶浓度，其小于0.8倍于编织长丝完全是裸金属的相同装置的峰值凝血酶浓度。
18.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一和第二磷酸胆碱分别具有从1纳米到25纳米的厚度。
19.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述第一和第二磷酸胆碱分别具有从1纳米到10纳米的厚度。
20.根据权利要求1所述的医疗装置，其中所述硅烷层包括3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷。
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Assignee: Mike Luo Wei Wei Si an neurovascular medical Limited by Share Ltd

Assignor: Nellcor Puritan Bennett LLC

Contract record no.: 2018990000222

Denomination of invention: Anti-thrombogenic medical devices and methods

License type: Common License

Record date: 20180817

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