KR101849738B1 - 수동 인플루엔자 면역에 유용한 항체 - Google Patents

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Abstract

제1군 및 제2군의 전형을 모두 포함하는 인플루엔자의 다수 클레이드와 교차 반응성인 단일클론 항체 및 그의 단편이 개시되어 있다. 이들 항체는 계절적 독감에 대한 예방 또는 치료적 보호를 제공하는 것뿐만 아니라, 인플루엔자 유행병 및 대유행병을 조절하는데 유용하다.

Description

수동 인플루엔자 면역에 유용한 항체{ANTIBODIES USEFUL IN PASSIVE INFLUENZA IMMUNIZATION}
관련출원
[0001] 본원은 2011년 2월 22일에 출원된 미국 가출원 번호 제61/445,455호, 2011년 2월 15일에 출원된 미국 가출원 번호 제61/443,103호 및 2010년 6월 17일에 출원된 미국 가출원 번호 제61/355,978호에 대하여 우선권을 주장하며, 그 기재 내용은 참조에 의하여 전체로서 본 명세서에 삽입된다.
EFS -웹을 통하여 제출된 서열 목록에 대한 언급
[0002] MPEP §1730 II.B.2(a)(C)에서 위임 및 규정한 바에 따른 미국특허상표청 EFS-웹 서버를 통한 다음과 같은 서열 목록의 전자 제출의 전체 내용은, 참조에 의하여 전체로서 모든 목적을 위하여 본 명세서에 삽입된다. 서열 목록은 전자적으로 제출된 다음의 텍스트 파일에 의하여 특정된다.
Figure 112013004784203-pct00001
기술분야
[0003] 본 발명은 인플루엔자에 대한 수동 면역의 기술분야에 관한 것이다. 보다 구체적으로 인간 세포에 의하여 분비되는 항체들을 포함하는, 인플루엔자 혈구 응집소(hemagglutinin) A의 HA0 성숙 절단 부위 일치 서열에 결합하는 항체들에 관한 것이다.
[0004] 인플루엔자 바이러스의 혈구 응집소 단백질은 인플루엔자 스트레인 간에 매우 상이한 구형 머리와 세포 속으로 침투하는데 필요한 융합 부위를 포함하는 줄기 영역을 가진다. 혈구 응집소 단백질(HA0)은 활성화되어, 융합 부위가 이황화결합으로 연결된 채로 있지만 입체 배위 변화를 겪는 HA1 및 HA2 부분으로 절단되는 것에 의하여 균력이 발휘되도록 한다. 이러한 절단 부위는 인플루엔자 A 및 B 둘 모두 및 인플루엔자 A 및 B의 다양한 스트레인에 의하여 공유되는 일치 서열을 포함한다.
[0005] 문헌(Bianchi,　E., et 　 al ., J.　 Virol . (2005) 79:7380-7388)은 나이세리아 메닌자이티디스(Neisseria meningitidis)의 외부 멤브레인 단백질 복합체에 컨주게이션될 때 마우스 내에서 항체를 발생시킬 수 있었던, 이 절단 부위의 일치 서열에 근거한 "범용"의 인플루엔자 B 백신을 기술하고 있다. 일치 서열에 결합할 수 있는 것으로 보이는 단일클론 항체 또한 기술되어 있었다. 또한, 성공적인 수동의 항혈청 전달이 마우스 내에서 관찰되었다. 인플루엔자의 M2 및/또는 HA 단백질로부터 유래한 펩타이드를 포함하는 WO2004/080403에 기술된 것들과 같은 종전의 백신들은 약한 효력의 것이거나, 스트레인에 걸쳐 효과가 있는 것이 아닌 항체의 유도에 관한 것이다.
[0006] 본 발명은 인플루엔자의 다양한 스트레인에 걸쳐 공유되는 에피토프에 결합하는, 특히 인플루엔자 A의 제1군 및 제2군 모두 또는 그중 어느 것의 대표에 결합하는 단일클론 항체를 제공한다. 이와 같은 항체들은, 예컨대 종전에 밝혀지지 않은 인플루엔자 스트레인 또는 현재 이용가능한 계절적 백신에 의하여 보호가 수여되지 아니하는 스트레인에 의한 유행병이 발생한 경우에 수동 면역을 수여할 수 있다. 항체는 많은 스트레인에 걸쳐 결합하는데, 이는 필수적 부위를 표적화함을 나타내며, 따라서 심지어 종전에 마주친 적 없는 스트레인에도 포함될 수 있는 것이기 때문에, 이러한 백신은 그와 같은 환경에 효과적이다. 또한, 이러한 항체들은 백신화가 완전한 보호적 반응을 생산하는데 실패한 대상체 또는 약한 면역 시스템으로 인한 고위험에 있는 대상체(예컨대, 소아, 노년, 이식 환자, 암 또는 HIV 화학치료를 받은 환자)의 감염을 완화하거나 예방하는데 유용하다.
[0007] 따라서 하나의 관점에서, 본 발명은 피검물 형태로서 H1, H2, H5, H6, H8, H9, H11, H13, H16을 포함하는 제1군 또는 H3 및 H7를 포함하는 제2군의 인플루엔자 A 바이러스와 광범위한 교차반응성을 가지거나, 또는 군에 걸친 반응성을 나타내는 단일클론 항체 또는 그의 면역반응성 단편에 관한 것이다. 항체들은 인플루엔자 바이러스의 HA0 단백질 내 포함되어 있는 에피토프에 특이적으로 결합하고, HA의 천연적인 삼량체 형태를 인식한다. 당업계에서 잘 이해되는 바와 같이, 비-면역 글로불린계 단백질은 항체와 유사한 에피토프 인식 성질을 가질 수 있고, 피브로넥틴, 트랜스페린, 리포칼린 또는 핵산계 앱타머에 기초한 결합제를 포함하는 적절한 구현예를 또한 제공할 수 있다.
[0008] 다른 관점에서, 본 발명은 대상체 중 바이러스 감염의 수동적인 억제를 위하여 본 발명의 항체 또는 단편을 사용하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 이러한 항체 또는 단편을 생산하기 위한 재조합적 재료 또는 방법에 관한 것이다.
[0009] 도 1A 및 1B는 ELISA에 의하여 시험한 다양한 인플루엔자 클레이드로부터 유래한 HA0 단백질에 관한, MAB53 및 MAB8에 의한 결합 결과를 나타낸다. 도 1C는 MAB53가 HEK293 세포 중에서 발현되는 천연의 삼량체에 결합함을 보여준다.
[0010] 도 2A 및 2B는 포르테바이오(ForteBio)® 바이오센서에 의하여 시험한 다양한 클레이드로부터 유래한 HA0 단백질 대 MAB53 및 MAB8 결합 결과를 나타낸다
[0011] 도 3A는 완전한 단백질로서 HA0 및 절단 단편 HA1에 관하여 ELISA에 의하여 시험한 MAB53의 결합 정도를 나타낸다. 도 3B는 HA2로부터 유래한 CP로 표시한 펩타이드에의 MAB53의 결합 정도를 보여준다.
[0012] 도　4A 및 4B는 MAB53가 MAB8와는 경쟁하지만, MAB30와는 경쟁하지 않음을 보여주는 포르테바이오® 분석 결과를 나타낸다.
[0013] 도 5A 및 5B는 MAB53 중쇄 및 경쇄 가변 영역의 카밧수(Kabat number)에 따른 CDR 맵핑을 나타낸다. IGHV1-69*01는 SEQ ID NO:83이고, IGKV3-20*01는 SEQ ID NO:84이다.
[0014] 도 6은 인 비트로 플라그 분석에 의하여 측정된 MAB53의 다양한 양에 의한 H1N1의 중화를 나타낸다.
[0015] 도 7A 및 7B는 MAB53 다양한 양의 투여의 작용에 따른, H1N1(패널 A) 또는 H5N1(패널 B)로 공격한 마우스의 생존 시간을 나타낸다.
[0016] 도 8은 MAB53와 함께 H5N1를 감염 후 치료 효과를 나타낸다.
[0017] 본 발명은 유용한 항체를 제공하는데, 그와 같은 항체의 연속적이고 용이한 재조합적 생산을 위한 관련 코딩 서열을 회수하고 보존할 수 있도록 하기 위하여 그와 같은 항체를 분비하는 세포를 동정하는 효과적인 수단을 제공하는 것을 포함한다. 상기 방법은 스크리닝 절차의 이원 논리 기반 디자인을 포함한다.
[0018] 그와 같은 절차는 특히 미국특허 제7,413,868호에 기술된 셀스팟(CellSpotTM) 기법을 사용하여 인간 세포에 용이하게 적용될 수 있는데, 상기 기술된 내용은 참조에 의하여 본 명세서에 삽입된다. 간단히 말해, 상기 방법은 입자 라벨 표지 및 현미경 관찰의 이점을 가지는 고도의 처리 분석 중에서, 인간 (또는 다른) 대상체로부터 얻은 개별 세포를 스크리닝할 수 있다. 하나의 설명적인 구현예에서, 분비된 항체가 표면에 흡착 또는 결합되도록 하고, 그 다음 구별되는 입자 라벨과 각각 결합시킨 바람직한 항원으로 표면을 처리하는 방법에 의하여, 심지어 하나의 세포도 그 세포가 분비한 항체에 대하여 분석할 수 있다. 그 결과 현미경의 도움으로 세포의 풋 프린트를 밝혀낼 수 있다. 이러한 기술을 사용하여, 수백만개의 세포가 바람직한 항체 분비를 위하여 스크리닝 될 수 있으며, 심지어 스트레인에 걸친 수동 인플루엔자 면역을 위하여 바람직한 본 명세서에 기술된 것들과 같이 희귀한 항체도 수득할 수 있다. 인간 대상체가 적어도 몇몇 인플루엔자 스트레인에 대해서 기존의 항체를 가지고 있기 때문에, 그리고 본 발명의 방법에 의하여 획득한 항체들이 보존된 서열에 결합하기 때문에, 이러한 항체들은 인간 군집이 경험해본 스트레인뿐만 아니라, 새로운 스트레인까지 다루는 목적을 충족시킨다.
[0019] 본 발명은 혈구 응집소 단백질(HA0) 절단 부위 일치 서열 근처 부위에 결합하는 단일클론 항체를 동정하는 방법을 제공한다. 이 방법은 후보 단일클론 항체 또는 단편을 i) 상기 일치 서열의 업스트림 또는 다운스트림의 아미노산 서열로 필수적으로 구성되지만, 상기 일치 서열은 결여하고 있는 펩타이드, ii) 상기 일치 서열의 업스트림 아미노산 서열로 필수적으로 구성되고, 상기 일치 서열을 포함하는 펩타이드 및 iii) 상기 일치 서열의 다운스트림 아미노산 서열로 필수적으로 구성되고, 상기 일치 서열을 포함하는 펩타이드와 접촉시키는 단계를 포함하는데, 여기서, 펩타이드 ii) 및　iii)에는 결합하지만 펩타이드 i)에는 결합하지 않는 단일클론 항체가 HA0 절단 부위 일치 서열에 특이적으로 결합하는 것으로 동정된다. 숙련된 기술자에게 자명할 것과 같이, 이원 논리를 따르는 한 다른 조합도 사용될 수 있다. 예를 들어, i)은 제1스트레인의 일치 서열의 업스트림 아미노산으로 필수적으로 구성되고 일치 서열은 결여한 펩타이드일 수 있고, 이와 함께 ii)는 제1스트레인으로부터 유래한 전체 HA0 서열일 수 있고, iii)은 제2스트레인으로부터 유래한 전체 HA0 서열일 수 있다. 더 짧은 부분도 사용할 수 있다. 비록 더 큰 단백질 도메인으로부터 유래한 정보가 완전한 항체의 인식에 관하여 더 유익하다고 여겨짐에도 불구하고, 추가적인 확인을 위하여 보존된 영역으로부터 유래한 분리된 펩타이드 또한 사용할 수 있다.
[0020] 이 방법은 셀스팟TM 기법을 채택하는 것에 한정되지 아니하며, 인간 항체에만 한정되는 것도 아니다. 이 방법의 이원 논리는 그 어떠한 다른 대체 가능한 스크리닝 방법에도 적용될 수 있다. 이와 유사하게, 천연 면역글로불린 이외의 다른 다양한 라이브러리에도 적용될 수 있다.
[0021] 본 발명의 방법은 이원 논리에 의존하는데, 여기서 시험 펩타이드로서, 바람직한 일치 서열과 추가적인 업스트림 및/또는 다운스트림 부분을 포함하는 펩타이드가 사용되며, 그들의 항체와 결합할 수 있는 능력을 상기 일치 서열을 결여하는 영역과 비교하여 산정한다. 따라서 패턴이 얻어지고 그에 의하여 적절한 항체를 분비하는 세포가 즉시 동정될 수 있다.
[0022] 설명적인 일 구현예에서, 분비되는 항체 군집을 산정하기 위하여 3가지 항원이 사용된다. 제1펩타이드는 HA0 중에 포함된 일치 서열 업스트림의 모든 아미노산 서열 전부 또는 실질적인 전부이고, 입자 라벨, 이를테면 적색과 결합되어 있다. 제2시험 항원은 이들 업스트림 서열을 포함하지만, 일치 서열 또한 포함하며, 다른 색상의 입자, 예컨대 청색으로 표지되어 있다. 제3시험 펩타이드는 일치 서열 및 HA0 단백질의 다운스트림 영역 모두 또는 실질적인 모두를 포함하고, 제3의 색상 입자, 예컨대 녹색으로 표지되어 있다. (업스트림 부분이란 일치 서열로부터 N-말단을 향한 것을 의미하고, 다운스트림 부분이란 일치 서열로부터 C-말단을 향한 아미노산 서열의 연속을 의미한다. 실질적으로 모두란 오직 하나 또는 수개의 비필수적 아미노산만이 결여되어 있는 것을 의미한다.) 일치 서열에 결합하는 항체는 녹색 및 청색 입자로 표지된 펩타이드 둘 모두에 결합할 것이지만, 일치 서열을 결여하는 적색으로 표지된 업스트림 서열에는 결합하지 않을 것이다. 필요하다면, 예를 들어 황색 입자 표지에 결합된, 일치 서열이 없이 오직 다운스트림 영역만을 대표하는 제4의 펩타이드를 첨가하여 특이성을 확인할 수 있는데, 여기서 황색 입자 표지는 항체에 결합하지 않을 것이다. 물론, 음성적 대조군으로서 업스트림 또는 다운스트림 부위를 선택할 것인지 여부는 문제되지 않는다.
[0023] 인플루엔자 A 및 인플루엔자 B의 다양한 스트레인에 대한 절단 부위가 알려져 있다. 예를 들어, 앞서서 인용한 논문(Bianchi, et 　 al .)은 그과 같은 몇몇 스트레인의 절단 부위 근처의 서열을 표 1에 나타낸다.
표 1 인플루엔자 A 및 인플루엔자 B 성숙 절단 부위의 용매-노출 영역의 일치 서열
Figure 112013004784203-pct00002

[0024] 지시된 바와 같이, 절단 부위의 업스트림 아르기닌 잔기로부터 시작되면서 엄격한 일치가 발생하며, 따라서 본 발명의 시험 펩타이드 중에 포함되는 유망한 일치 서열은 서열 RGI/L/F　FGAIAGFLE (SEQ ID NO:7)을 가진다. 시험 펩타이드 중 오직 이 서열 부분만을 사용하는 것도 가능할 수 있다.
[0025] 원하는 항체를 분비하는 세포가 일단 동정되면, 그들을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열을 회수하고, 원하는 항체를 재조합적으로 대규모로 생산하는 것은 간단한 일이다. 또한 이는 항체가 예컨대 단일쇄 항체로서 생산되게 하거나 또는 오직 그 가변 영역만의 관점에서 생산될 수 있도록 하는 항체 조작을 가능하게 한다.
[0026] 회수된 핵산은 나중의 재조합적 생산을 위하여 물리적으로 저장 및 보존될 수 있고, 및/또는 항체를 위한 코딩 서열에 관한 서열 정보는 적절한 핵산의 뒤이은 합성을 가능하게 하도록 회수 및 저장될 수 있다. 코딩 서열 중에 포함된 정보의 이용가능성과 신속한 합성 및 클로닝 기술은, 재조합 생산의 알려진 방법과 더불어, 대유행 또는 다른 비상 사태의 경우에 요구되는 항체의 신속한 생산을 가능하게 한다.
[0027] 출원인은 다수의 클레이드로부터 유래한 인플루엔자 HA0 단백질에 대하여 면역반응성이 있는 다수의 단일클론 항체를 수득하였다(SEQ ID NOS:9-23, 26-40, 42-56, 및 59-73). 다른 서열은 인간 IgG1 중쇄 불변 영역의 아미노산 서열(SEQ ID NO:8), 인간 경쇄 불변 카파 영역의 아미노산 서열(SEQ ID NO:24), 인간 경쇄 불변 람다 영역의 아미노산 서열(SEQ ID NO:25), 인간 중쇄 불변 영역의 뉴클레오타이드 서열(SEQ ID NO:41), 인간 경쇄 불변 카파 영역의 뉴클레오타이드 서열(SEQ ID NO:57) 및 인간 경쇄 불변 람다 영역의 뉴클레오타이드 서열(SEQ ID NO:58)을 포함한다.
[0028] 이러한 mAbs 중 두가지인 MAB53 및 MAB8는 중요하고, 멀리 떨어진 관련성을 갖는 인플루엔자 클레이드들 사이에서 실질적인 교차반응성을 갖는다. 도 1A 및 B에서 보여지는 바와 같이, 이들 각각은 합리적이고 높은 친화도를 가지고 3가지 다른 클레이드에 결합한다. MAB53은 H1, H9 및 H7 클레이드로부터 유래한 HA0에 결합하고, MAB8은 H1, H7 및 H3 클레이드로부터 유래한 HA0 단백질에 결합한다. 도 1에 나타난 결과는 HA0 단백질에 대한 ELISA 분석으로부터 얻어진 것이었으며, 친화도가 나노몰 범위에 있음을 암시한다. 모든 제1군 클레이드로부터 유래한 천연의 HA 삼량체에 대한 반응성은 유세포 분석에 의하여 측정한, 항체 결합을 가진 HEK293 세포 중 발현된 HA를 사용하여 확인하였다.
[0029] 이러한 결과는 대체적인 분석 시스템인, 바이오레벨 간섭측정계 결합 분석 지명된 포르테바이오® 바이오센서를 사용하여, 도 2A 및　2B에서 보여지는 바와 같이 확인하였다. 이와 같이 더 정확한 분석에 의하여 측정된 바와 같은, 친화도는 다음과 같다:
MAB53 / H1 = 60 pM, H5 = 6 nM, H7 = 70 pM, H9 = 30 pM;
MAB8 / H1 = 9 nM, H3 = 16 nM, H5 = 0.2 nM.
[0030] MAB53 및 MAB8 모두 완전히 인간 항체이지만, 다른 종들의 유사한 항체 특성 또한 본 발명에 포함된다. 본 발명의 문맥에서 "항체" 및 그의 단편은 결합에 관계되는 분자의 부분들을 포함하며, 따라서 단편은 오직 가변 영역만을 포함할 것이며, 또한 일반적인 용어로서 "항체"란 그러한 단편을 포함하는 것으로 여겨질 것이다. 그러므로, 재조합적으로 생산된 단일쇄 항체 및 이중 특이적 제제를 생산하기 위한 그러한 컨스트럭트의 융합뿐만 아니라, Fab 단편, F(ab')2 및 Fv 단편도 포함된다. 키메라, 인간화 및 인간 항체 모두가 본 발명의 범위 내에 속하며, 피브로넥틴, 트랜스페린 또는 리포칼린과 같은 다른 단백질 스캐폴드에 기초한 항체 모조품 또한 그러하다. 유사하게, 분리된 2개의 항체로부터 유래한 항원 특이적 도메인이 결합된 단일의 항체 유사 분자(이중 특이적 항체)를 만들기 위한 다수의 기술이 현재 존재한다. 따라서, 제1군 및 제2군 각각에 대하여 넓은 반응성을 가지는 개별 항체들의 Fab 도메인을 사용하여, 매우 넓은 스트레인에 반응성을 가지는 단일 항체가 구성될 수 있다. 적절한 기술은 문헌들(Macrogenics (Rockville, MD), Micromet (Bethesda, MD) 및 Merrimac (Cambridge, MA). 예컨대, Orcutt KD, Ackerman ME, Cieslewicz M, Quiroz E, Slusarczyk AL, Frangioni JV, Wittrup KD 참조. A　modular IgG-scFv bispecific antibody topology. Protein Eng Des Sel. (2010) 23:221-228; Fitzgerald J, Lugovskoy A. Rational engineering of antibody therapeutics targeting multiple oncogene pathways. MAbs. (2011) 1;3(3); Baeuerle PA, Reinhardt C. Bispecific T-cell engaging antibodies for cancer therapy. Cancer Res. (2009) 69:4941-4944 참조)에 기술되어 있다.
[0031] MAB53가 결합하는 에피토프를 밝히기 위하여, 비절단된 HA0 단백질, HA1 단편 및 HA2 단편에 대하여 ELISA 분석을 수행하였다. 도 3A 및 B에 보여지는 바와 같이, MAB53가 고도의 친화도로 HA0에 결합하는 반면에, HA1에는 결합하지 않는데, 이는 상보적인 HA2 단편에의 결합을 함축한다. 이 가설을 확인하기 위하여 HA2로부터 유래한 펩타이드를 C-말단 바이오틴을 사용하여 스트렙트아비딘이 코팅된 플레이트 상에 고정시켰다. 구체적으로 시험한 서열은 RGLFGAIAGFIENGW　(SEQ ID NO:74) 이었다. 관련없는 측면 부위 또한 사용하였다. MAB53는 이 펩타이드에 결합할 능력이 있는 것으로 확인되었다. 웨스턴 블롯으로 시험하였을 때 MAB53가 HA0에 결합하지 않기 때문에, 우세한 에피토프는 자연에서 적어도 부분적으로 입체 배위적인 것으로 여겨진다.
[0032] 또한, H1 클레이드의 HA0 단백질에 대한 결합에 있어 서로 경쟁하는 능력으로 기술되는 바와 같이, MAB8 및 MAB53는 동일한 또는 근처의 에피토프에 결합하는 것으로 밝혀졌다. 이를 항체 2㎍/ml와 H1으로부터 유래한 HA0 50　nM를 사용한 포르테바이오® 분석을 사용하여 나타내었다. 도 4A에서 보여지는 바와 같이, 포르테바이오®의 표면에 결합된 MAB53으로부터 얻은 신호는 50　nM HA0 용액이 첨가되었을 때 중가된다. 그러나, 그 다음 MAB8을 첨가하자, 추가의 신호가 발생하지 않는다. 따라서, MAB53는 MAB8에 의하여 결합되는 에피토프를 차단한다. 그러나, 도 4B에서 보여지는 바와 같이, HA0에 면역반응성인 또 다른 항체인 MAB30은 그것이 결합된 MAB53-HA0에 첨가되었을 때에 신호가 증진되므로, 명백하게 다른 에피토프에 결합한다.
[0033] 중요하게는, MAB8는 pH가 6으로 낮아질 때 HA0 단백질로부터 유리되는 반면에 MAB53는 그러지 않다는 점에서, MAB53과 MAB8는 다르다. 이러한 차이는 중화 능력을 예측하는 것으로 보이기 때문에 중요하다.
MAB8가 MDCK 표적 세포 중 플라그 감소 분석 중 H1N1 바이러스 감염을 중화하는 능력에 대한 시험에서, 1-5　㎍/ml의 낮은 용량의 MAB53가 H1N1에 의한, H7N3, H5N1 및 H9N2에 의한 감염을 중화시켰다. 그러나, MAB8는 이들 스트레인에 의한 감염을 중화시키지 않았다. 그러므로, 일차 스크린 동안 pH 6에서 결합된 MAB 또는 단편을 세척하고, 이에 따라 항체-바이러스 복합체가 내부 원형질(endosomal) 구획을 통하여 세포로 들어갈 때 결합된 채 남아 있을 것 같지 않고 따라서 바이러스를 중화하는 능력이 감소될 것으로 예측되는 HA0 MAB의 것들로부터 제거함에 의하여 바람직하게 중화 스트레인을 선별할 수 있다.
[0034] 예를 들어, 셀스팟 기법에서 HA0는 고형 지지체(형광 비드)에 결합되고, MAB 또는 MAB의 혼합물에 의하여 붙잡히고, 그 다음 pH 6에서 세척될 수 있다.
[0035] MAB53는 재조합적으로 생산되고 시퀀싱되어 왔다. 중쇄 및 경쇄의 전장 서열은 다음과 같다: 중쇄:　QVQLVQSGAEVRKPGSSVKVSCKVSGGIIRKYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIAIFNTANYAQKFQGRVTITADESTSTVYMELSSLRSEDTALYYCARGMNYYSDYFDYWGQGSLVTVSPASTKGPSVFPLVPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:75); and
경쇄:　　EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:76).
[0036] 대문자 서열은 가변 영역이고, 대문자가 아닌 서열은 중쇄의 경우 IgG1 불변 사슬을, 경쇄의 경우 카파 불변 사슬을 나타낸다.
[0037] 또한, 이들 가변 영역들은 매칭 프레임워크 영역에 기반한 카밧(Kabat) CDR 분석에 따라 분석되어 왔다. 도 5A에서 보여지는 바와 같이 IGHV1-69*01 중쇄 (SEQ ID NO:83)의 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 GGIIRKYAIN (SEQ ID NO:77), GGIIAIFNTANYAQKFQG (SEQ ID NO:78) 및 ARGMNYYSDYFDY (SEQ ID NO:79)이다. 도 5B에서 보여지는 바와 같이, IGKV3-20*01 경쇄 (SEQ ID NO:84)의 CDR1, CDR2 및 CDR3은 각각 RASQSVRSNNLA (SEQ ID NO:80), GASSRAT (SEQ ID NO:81) 및 QQYGSSPALT (SEQ ID NO:82)이다.
[0038] 도 6에서 보여지는 바와 같이, MAB53는 플라그 분석에서 인 비트로에서 H1N1를 중화시킨다.
[0039] 또한 MAB53의 등급화된 용량으로 사전 처리된 마우스는, 그렇지 않았다면 치명적인 H1N1 및 H5N1 바이러스 역가 접종에 대하여 생존하고, 도 7에서 보여지는 바와 같이 H1N1 접종에 대해서는 100% 보호를 가지고 생존하는 것으로 나타났다. 효능은 제2군 스트레인에 대해서는 활성을 나타내지 않은 Crucell에 의하여 기술된 종전 기술의 항체와 비교할만 하다. Throsby M., et al., PLoS One. (2008) 3:e3942. Epub 2008 Dec 16. 이들은 인간 IgM+ 메모리 B 세포로부터 수득한 H5N1 및 H1N1에 대하여 교차-보호적인, 헤테로서브타입 중화 단일클론 항체이다.
[0040] 도 7A에 보여지는 바와 같이 MAB53는 10　mg/kg에서 완전한 보호를 제공하였다; 2　mg/kg에서는 90%가 생존하고, 0.4　mg/kg에서는 50%가 생존하였다. 비교로, Crucell로부터의 종전 기술 항체는 2　mg/kg에서 완전한 보호를 수여하였지만, 0.7　mg/kg를 투여하였을 때, 오직 20% 만이 생존하였다. 이는 바이러스 용량의 치명성이 도 7A에 나타난 실험에서의 것보다 더 낮은 것이라는 사실에도 불구하고 그러하다; 감염 후 오직 90%의 마우스만이 사망한 반면에, 도 7A에 보여진 실험에서는 모든 마우스가 6일째에 사망하였다. 이는 MAB53가 매우 효능이 있음을 나타낸다.
[0041] H5N1에 의한 접종이 H1N1에 의한 접종으로 대체된 곳에서, 도 7B에 나타난 MAB53에 대하여, 10　mg/kg는 80% 생존을 수여하였고; 2　mg/kg는 60%의 생존을 수여하였고, 0.4　mg/kg는 50%의 생존을 수여하였다. 비교를 하면, 종전 기술 항체의 경우는, 100%의 생존이 5　mg/kg에서 얻어졌고, 60%의 생존이 1.7　mg/kg에서 얻어졌다. 따라서, 1.7　mg/kg 및 2　mg/kg에서의 생존율은 비교할 만 하다. 이 경우에 있어서, 바이러스 용량 그 자체는 MAB53를 가지고 시험한 마우스 중에서 약간 덜 효능이 있었다.
[0042] 도 8에서 보여지는 바와 같이, 고도의 병리학적 H5N1 스트레인에 대한 후-감염 처치로서, 3일째 날에 MAB53 (10　mg/kg)를 투여하였다. 대조군 항체는 이소타입에 필적하나 그 어떠한 인플루엔자 항원도 인식하지 않는다. 감염 및 처치 프로토콜은 도 7A에 대한 것과 동일하지만, -1 째 날이 아닌 +3 째 날에 수여하였다.
[0043] 펩스칸(Pepscan) 분석을 수행하여 MAB53 및 CR6261가 HA의 유사한 영역에 결합하지만, 다른 에피토프에 결합한다는 것을 확립하였다(데이터 미기재). 이는 2개 항체의 다른 활성과 일치하는 것이다.
[0044] 따라서, 동일한 조건 하에서 동일한 에피토프에 결합하는 MAB53 및 항체들은, 유행병 또는 전염병에 대항하여 개체군 보호에 적합한 수동 백신으로서 효과적이고, 약화된 면역 시스템을 가진 환자들을 위한 계절 독감에 대항하는 예방적 또는 치료적 용도를 위하여 효과적이다.
서열목록
NVPEKQTR (SEQ ID NO:1)
GIFGAIAGFIE (SEQ ID NO:2)
NIPSIQSR (SEQ ID NO:3)
GLFGAIAGFIE (SEQ ID NO:4)
PAKLLKER (SEQ ID NO:5)
GFFGAIAGFLE (SEQ ID NO:6)
RGI/L/F　FGAIAGFLE (SEQ ID NO:7).
인간 IgG1 HC 불변 영역의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :8)
ASTKGPSVFPLVPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
MAB1 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :9)
QVQLQESGPGLVKPSETLSLICRVSGGSISSHYWSWIRQPPGKGLEWIGYISYRGRSNHNPSLGRRVSMSIDTSENQFSLNLSSVIAADTAVYYCARDATGIREINALDIWGQGTTVTVSS
MAB8 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :10)
EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSTYTMSWVRQAPGQGLEWVSSITRTSSNIYYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMHSLRVEDTAVYYCARISGVVGPVPFDYWGQGTLITVSS
MAB30 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :11)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRIRNKAAIYTTEYAASVKGRFTISRDDLKSSVYLQMNSLKTDDTAIYYCARSYGYFDYWGQGTLVTVSS
MAB42 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :12)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFNGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINLSSGGTDYAQKFQGWVTLTRDTSITTAYMELSSLRSNDTAVYYCARIRPRTGGLDSWGQGTLVIVSS
MAB48 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :13)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGVTFTAYAISWVRQAPGRGLEWMGGISPLFGIVNFGQNFQGRVTITADKSTGAAYMELSSLSSEDTAMYYCARGPYYYDRSHLDYWGQGTLVTVSS
MAB49 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :14)
QVQLVQSGAEVKRPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIGMFGTTNYAQKFQGRVTITADEFTSTAYMELTSLRSDDTAMYYCARDRNYYASGTYDHWGQGTLVTVSS
MAB52 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :15)
QVLLVQSGAEVKKPGSSVNISCKASGGTFSNYAISWVRQAPGQGLDWMGRIIPIFGTANYAQKFQGRLTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVFYCAITKPGSVYALDVWGQGTTVTVSS
MAB53 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :16)
QVQLVQSGAEVRKPGSSVKVSCKVSGGIIRKYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIAIFNTANYAQKFQGRVTITADESTSTVYMELSSLRSEDTALYYCARGMNYYSDYFDYWGQGSLVTVSP
MAB285 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :17)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCRASGYTFTGYYMQWVRQAPGQGLEWMGFINANTGVTNFAQKFQGRVTLTRDTSISTAYMELRRLTSADTAVYYCARAPQWLSYSFDIWGQGTMVTVSS
MAB321 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :18)
EVQLVESGAEVRSPGASVKLSCKASAYTFINYYLHWVRQAPGQRLEWMGWINPDSGVTEYAQTFQGRVTMTRDTSINTAYLDLERLTSDDTAVYYCARGFIPWGGKYFYLDYWGQGTLVTVSS
MAB322 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :19)
QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCSVSGSFIRSGDYNWSWIRQPPGKGLEWIGYIDNSGSTHYNPSLKSRVSISVDTSKNHLSLKLSFVTDADTGVYYCAGEQASDSRGNYYYYAMDVWGQGTPVTVSS
MAB375 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :20)
QVQLQQSGPGLMKPSETLSLSCTVSGDSVSSFYWSWIRQSPGKGLEWIGYLLYSGNTKYNPSLKSRATISRDTSKNQLSLELTSLTAADTAVYYCARVVRWRHGGDLDVWGQGTMVTVSS
MAB376 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :21)
QVQLVQSGGDLVQPGGSLRLSCAVSGFIFRKYIMSWVRQAPGKGPEWVAVISSSGDRTFYADSVEGRFIVSRDNSKDTLFLQMNSLRTEDTAMYYCAKDLLGFCSGGDCLKVFDLWGRGTMVTVSS
MAB377 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :22)
QVQLLQSGPGLIKASETLSLSCSVSNDSVSNYYWSWIRQSPEKGLEWIGYLLYSGNTKYNPSLKSRAIISRDMSKNQLSLRVTSVTAADTAIYYCARVVRWRFGGDMDVWGQGTAVTVST
MAB378 HC 가변 도메인의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :23)
QVQLQQSGPGLIKPSETLSLSCSVSGDSVNNYYWSWIRQPPEKGLEWIGYLQYSGSTKYNPSLKSRVTISRDTSKNQLSLKLTSVTAADTAIYYCARVVRWRHGGDMDVWGQGTAVTVSS
인간 LC 불변 카파 영역의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :24)
RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
인간 LC 불변 람다 영역의 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :25)
GQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVVPAECS
MAB1 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :26)
DIQMTQSPSSLSASGGDRVTITCRASQSVSTYLNWYQQKPGKAPNLLVYAVSNLQRGVPSRFSGSGSGTHFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSDPLTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB8 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :27)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISKYLNWYQQKPGRAPKLLIYSASSLQSGVPSRFTGSGSGTDFTLTITSLQPEDFATYYCQQSYRPSQITFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB30 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :28)
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISSWLAWYQQKPGNAPNLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYDTYSPTFGQGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB42 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :29)
QSALTQPASVSGSAGQSITISCTGTSSDVGAYNFVSWYQHHPGKAPKLMIYDVDNRPSGVSNRFSGSKSGDTASLTISGLQAEDEADYYCSSYRRNGPWVFGGGTKLTVLGQPKAAPTVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVVPAECS
MAB48 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :30)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSDLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYVSSPLTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB49 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :31)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISRYLNWYQQKPGKAPKLLIYSASSLQSGVPSRFGGSGSGTDFTLTISSLQPEDFALYYCQQTYSIPITFGQGTRLDFKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB52 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :32)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTISTYLNWYQQKPGKAPNLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYDAPTWTFGPGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB53 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :33)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB285 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :34)
QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNPVNWYQQLPGTAPRLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLRSEDEADYYCTSWDDSLNAWVFGGGTRLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVVPAECS
MAB321 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :35)
DIVLTQSPPSLSASVGDRVTITCRASQSINNYLNWYQQKPGNAPRILIYGASSLVSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYRPLYTFGPGTQLDVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB322 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :36)
DIVMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASESISAYLNWYQHTPGRAPKLLIYAASSLETGVPSRFSGSGSGTEFTLTISGLQPEDFVTYYCQQTYNTPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB375 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :37)
DIQMTQSPSFLSASVGDRVTFTCRASQGIASSLAWYQQKAGKAPKLLIYAASTLEDGVPSRFSGSGFGTEFTLTITSLQPEDFATYYCHQVNSYPRTFGPGTTVDINR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB376 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :38)
DIQMTQSPSTLSASVGDTVTITCRASQSISTWLAWFQQKPGRAPKLLIYQASSLEGGVPSRFSGSGSGTDFNLTISGLQPDDFATYYCLQYNTYSKSFGQGTKVEIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB377 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :39)
DIQMTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGIATSLAWYQQKPGKAPRLLIYAASTLESGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLQPEDFAVYYCQQVNSYPRTFGPGTKLDVKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
MAB378 LC 아미노산 서열 ( SEQ ID NO :40)
DIQMTQSPSFLSASVGDRVTMTCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFAIYYCQQVNGYPRTFGPGTKVDIKR TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
인간 IgG1 HC 불변 영역의 뉴클레오타이드 서열( 인트론은 밑줄침) ( SEQ ID NO :41)
GCCTCCACCAAGGGCCCATCAGTCTTCCCCCTGGCACCCTCTACCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAACGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGGTGAGAGGCCAGCACAGGGAGGGAGGGTGTCTGCTGGAAGCCAGGCTCAGCGCTCCTGCCTGGACGCATCCCGGCTATGCAGTCCCAGTCCAGGGCAGCAAGGCAGGCCCCGTCTGCCTCTTCACCCGGAGGCCTCTGCCCGCCCCACTCATGCTCAGGGAGAGGGTCTTCTGGCTTTTTCCCCAGGCTCTGGGCAGGCACAGGCTAGGTGCCCCTAACCCAGGCCCTGCACACAAAGGGGCAGGTGCTGGGCTCAGACCTGCCAAGAGCCATATCCGGGAGGACCCTGCCCCTGACCTAAGCCCACCCCAAAGGCCAAACTCTCCACTCCCTCAGCTCGGACACCTTCTCTCCTCCCAGATTCCAGTAACTCCCAATCTTCTCTCTGCAGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGGTAAGCCAGCCCAGGCCTCGCCCTCCAGCTCAAGGCGGGACAGGTGCCCTAGAGTAGCCTGCATCCAGGGACAGGCCCCAGCCGGGTGCTGACACGTCCACCTCCATCTCTTCCTCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGTGGGACCCGTGGGGTGCGAGGGCCACATGGACAGAGGCCGGCTCGGCCCACCCTCTGCCCTGAGAGTGACCGCTGTACCAACCTCTGTCCCTACAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCCCCGGGTAAATGA
MAB1 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :42)
CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCATCTGCAGAGTCTCTGGTGGCTCGATCAGTAGTCATTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGATATATTTCTTATAGGGGGAGAAGCAACCACAATCCTTCCCTTGGGAGACGAGTCTCTATGTCAATAGACACGTCGGAGAACCAGTTCTCCCTGAACCTGAGCTCTGTGATCGCTGCGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGATGCTACTGGGATCAGAGAAATCAATGCTCTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAACGGTCACCGTCTCTTCA
MAB8 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :43)
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGTTTCACTTTCAGTACCTATACTATGAGTTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGCAGGGGCTAGAGTGGGTCTCGTCCATTACTAGGACTAGTAGTAATATATACTACGCAGACTCAGTGGAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAGATGCATAGCCTGAGAGTCGAAGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAATCAGCGGGGTAGTGGGACCTGTCCCCTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGATCACCGTCTCCTCT
MAB30 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :44)
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTGACCACTACATGGACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTTGGCCGTATTAGAAATAAAGCTGCCATTTACACCACAGAATACGCCGCGTCTGTGAAAGGCAGATTCACCATCTCAAGAGATGATTTAAAGAGCTCAGTGTATCTGCAAATGAACAGTCTGAAAACCGACGACACGGCCATATATTACTGTGCTAGGAGCTATGGATACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
MAB42 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :45)
CAGGTGCAGCTGGTACAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGATATTCCTTCAACGGCTACTATATGCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGTTGGATCAACCTGAGCAGTGGTGGCACAGATTATGCACAGAAATTTCAGGGGTGGGTCACTTTGACCAGGGACACGTCCATCACCACAGCCTACATGGAGTTGAGCAGCCTGAGATCGAACGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAATTAGACCTCGCACTGGTGGACTTGACTCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCATCGTCTCCTCA
MAB48 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :46)
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAAAGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGTCACCTTCACCGCCTATGCTATCAGTTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACGAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGGATCAGCCCTTTGTTTGGAATAGTAAATTTCGGACAGAACTTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACAAATCCACGGGCGCAGCCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGCTCTGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCGAGAGGACCCTATTATTACGATAGAAGTCACCTAGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
MAB49 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :47)
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAGGCCTGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGAGGCACCTTCAGCAGTTATGCTATTAGCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGGATCATCGGTATGTTTGGAACAACAAACTACGCACAGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACGAATTCACGAGCACAGCCTACATGGAGCTGACCAGCCTGAGATCTGACGACACGGCCATGTATTACTGTGCGAGAGACCGAAATTACTATGCTTCGGGGACTTATGACCACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
MAB52 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :48)
CAAGTGCTGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAAGTGAAGAAGCCTGGGTCCTCGGTGAATATCTCTTGCAAGGCTTCTGGAGGCACTTTCAGCAACTATGCTATCTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAGGTCTTGACTGGATGGGAAGGATCATCCCTATCTTTGGAACAGCAAACTACGCACAGAAATTCCAGGGCAGACTCACCATTACCGCGGACGAATCCACGAGCACAGCCTACATGGAACTGAGCAGCCTGAGATCTGAAGACACGGCCGTGTTTTACTGTGCGATTACTAAACCGGGGTCTGTCTACGCTTTGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
MAB53 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :49)
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAGGAAGCCGGGGTCCTCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGTTTCTGGAGGCATCATTAGGAAATATGCTATCAACTGGGTGCGACAGGCCCCCGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAGGGATCATCGCTATCTTTAATACAGCAAACTATGCACAGAAATTCCAGGGCAGAGTCACGATTACCGCGGACGAGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGCAGCCTGAGATCTGAAGACACGGCCCTTTATTACTGTGCGAGAGGAATGAATTACTACAGTGACTACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAAGCCTTGTCACCGTCTCCCCA
MAB285 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :50)
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTCTCCTGCCGGGCTTCTGGATACACCTTCACCGGCTACTATATGCAGTGGGTGCGGCAGGCCCCTGGCCAAGGGCTTGAGTGGATGGGATTCATCAATGCTAACACTGGTGTCACAAACTTTGCTCAGAAGTTTCAGGGCAGGGTCACCTTGACCAGGGACACGTCCATCAGCACAGCCTACATGGAGCTGAGGAGGCTGACATCTGCCGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGCGCCCCAGTGGTTATCGTATTCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCCTCA
MAB321 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :51)
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGCTGAGGTGAGGAGCCCTGGGGCCTCAGTGAAGCTCTCCTGCAAGGCTTCTGCATACACCTTCATCAACTACTATCTGCACTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACAAAGGCTTGAGTGGATGGGATGGATCAACCCTGACAGTGGTGTCACAGAATATGCACAGACATTTCAGGGCAGGGTCACCATGACCAGGGACACGTCCATCAATACAGCCTACCTGGACCTGGAGAGACTGACATCTGACGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGGTTTTATTCCTTGGGGTGGGAAGTACTTCTACCTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
MAB322 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :52)
CAGGTACAGCTGCAGCAGTCAGGGCCAGGACTGGTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCTGCAGTGTATCTGGTAGTTTCATCAGAAGTGGAGATTATAATTGGAGTTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCGATAATAGCGGGAGCACCCACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTTAGCATATCAGTGGACACGTCCAAGAACCACTTGTCCCTGAAGCTGAGTTTTGTGACTGACGCAGACACGGGCGTGTATTACTGTGCCGGAGAACAAGCGTCTGATAGTCGTGGTAATTACTACTACTACGCTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCCCGGTCACCGTCTCCTCA
MAB375 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :53)
CAGGTGCAGCTGCAGCAGTCGGGCCCCGGACTGATGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCAGCTGCACTGTCTCTGGTGACTCCGTCAGTAGTTTTTATTGGAGTTGGATTCGGCAGTCTCCAGGAAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATTTGCTTTACAGTGGGAATACCAAGTATAATCCGTCCCTCAAGAGTCGAGCCACCATATCAAGAGACACGTCCAAGAACCAGTTGTCCCTGGAGTTGACCTCTCTGACCGCTGCGGACACGGCCGTCTACTATTGTGCGAGAGTGGTGAGATGGCGACATGGTGGCGATTTGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
MAB376 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :54)
CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCCGGGGGGGACTTGGTCCAGCCGGGGGGGTCCCTGAGACTGTCATGTGCAGTCTCTGGATTCATCTTTAGAAAATATATCATGAGTTGGGTCCGGCAGGCTCCAGGGAAGGGGCCGGAGTGGGTCGCAGTTATTAGTTCTAGTGGTGACCGGACATTCTACGCCGACTCCGTGGAGGGCCGCTTCATCGTCTCCAGAGACAATTCCAAGGACACACTGTTTCTGCAAATGAACAGCCTGAGAACCGAGGACACGGCCATGTATTACTGTGCGAAAGACCTTTTGGGATTTTGTAGTGGTGGTGATTGCCTGAAGGTCTTCGATCTCTGGGGCCGAGGCACCATGGTCACTGTCTCCTCA
MAB377 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :55)
CAGGTGCAGCTGCTGCAGTCGGGCCCAGGACTGATAAAGGCTTCGGAGACCCTGTCTCTCAGCTGCAGTGTCTCTAATGACTCCGTCAGTAATTATTATTGGAGTTGGATCCGGCAGTCCCCAGAGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATTTGCTTTATAGTGGGAATACCAAGTACAATCCCTCCCTCAAGAGTCGAGCCATCATATCAAGAGACATGTCCAAAAATCAGTTGTCCCTCAGAGTGACTTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCATATATTATTGTGCGCGAGTGGTGAGATGGCGATTTGGTGGTGATATGGACGTCTGGGGTCAAGGGACCGCGGTCACCGTCTCCACA
MAB378 HC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :56)
CAGGTGCAGCTGCAGCAGTCGGGCCCAGGACTGATAAAGCCTTCGGAGACCCTGTCTCTCAGCTGCTCTGTCTCTGGTGACTCCGTCAATAATTATTATTGGAGTTGGATCCGGCAGCCCCCAGAGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATCTGCAGTATAGTGGGAGTACAAAGTACAACCCCTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAAGAGACACGTCCAAAAACCAGTTGTCCCTGAAGCTGACCTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCATATATTATTGTGCGAGAGTGGTGAGATGGCGACATGGTGGGGATATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCGCGGTCACCGTCTCCTCT
인간 LC 불변 카파 영역의 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :57)
CGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCTAGCGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG
인간 LC 불변 람다 영역의 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :58)
GGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCTGTCACTCTGTTCCCGCCCTCTAGCGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGTCCCTGCAGAATGCTCT
MAB1 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :59)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGGAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGTGTTAGTACGTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAACCTCCTGGTCTATGCTGTATCCAATTTACAACGTGGCGTGCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACACATTTCACTCTCACAATCAGCAGTCTGCAACCTGAGGATTTCGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTGACCCTCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
MAB8 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :60)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCAAGTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAGCCAGGGAGAGCCCCTAAACTCCTGATCTACTCTGCGTCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCACTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCACCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGACCCTCCCAGATCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA
MAB30 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :61)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGTTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAACGCCCCTAACCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATGATACTTATTCTCCGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
MAB42 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :62)
CAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGGGTCTGGGTCTGCTGGACAGGCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCGGCACTGACGTCTGTGCTTATAACTTTGTCTCCTGGTACCAACACCACCCCGGCGAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCGATAATCGGCCCTCATGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGTAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTACTACTGCAGCTCATATAGAAGGAACGGCCCTTGCTTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTG
MAB48 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :63)
GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCGACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATATATGGTGCATCCAGCCGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGTCAGTTCACCCCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAG
MAB49 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :64)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGGTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATTCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCGGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCACTTTACTACTGTCAACAGACTTACAGTATCCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGACTTTAAA
MAB52 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :65)
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACTATCACTTGCCGGGCAAGTCAGACCATTAGCACCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAACCTCCTGATCTATACTGCATCCAGTTTGCAAAGCGGGGTCCCATCAAGATTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGAGTTACGATGCCCCCACGTGGACCTTCGGCCCAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
MAB53 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :66)
GAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGAAGCAACAACTTAGCCTGGTACCAGCACAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTTTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTATATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCACCTGCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
MAB285 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :67)
CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATCCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAGACTTCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTACTACTGTACATCATGGGATGACAGCCTGAATGCTTGGGTGTTCGGCGGGGGGACCAGGCTGACCGTCCTA
MAB321 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :68)
GATATCGTGTTGACTCAGTCTCCACCCTCCCTGTCTGCATCTGTGGGGGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAATAACTACTTAAATTGGTATCAACAGAAACCAGGGAACGCCCCAAGAATACTAATCTATGGTGCATCCAGTTTGGTAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACCCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACCGGCCCCTGTACACTTTTGGCCCGGGGACCCAGCTGGATGTCAAA
MAB322 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :69)
GATATCGTGATGACCCAGTCTCCATCTTCCCTGTCTGCATCTGTGGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTGAGAGCATTAGCGCTTATTTAAATTGGTATCAGCACACACCAGGGAGAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCCTCCAGTTTGGAAACTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGCACAGAATTCACTCTCACCATCAGCGGTCTGCAACCTGAAGATTTTGTCACTTACTACTGTCAACAGACTTACAATACCCCTCGGACCTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
MAB375 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :70)
GATATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTTCTTGTCTGCATCTGTGGGAGACAGAGTCACCTTCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTGCCAGTTCTTTAGCCTGGTATCAGCAAAAAGCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCTTCTACTTTGGAAGATGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATTTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCACCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACCTATTACTGTCATCAGGTGAATAGTTACCCTCGGACTTTCGGCCCTGGGACCACAGTGGATATCAAC
MAB376 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :71)
GATATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTGGGAGACACAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTACTTGGTTGGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAGAGCCCCTAAACTCCTGATCTATCAGGCGTCTAGTTTGGAAGGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCAACCTCACCATCAGCGGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTACAATATAACACTTATTCGAAGTCATTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAAC
MAB377 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :72)
GATATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTTCTTGTCTGCATCTGTCGGAGACAGAGTCACCATCACCTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTGCCACTTCTTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCTGGGAAAGCCCCGAGGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCGGTGGATCTGGGACAGACTTCACTCTCACAATCAGCAGTCTGCAGCCCGAAGATTTTGCTGTTTATTACTGTCAACAGGTTAACTCCTATCCTCGGACTTTCGGCCCTGGGACCAAACTGGATGTCAAAC
MAB378 LC 가변 도메인 뉴클레오타이드 서열 ( SEQ ID NO :73)
GATATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTTCTTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATGACCTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCGACTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCCGAAGATTTTGCAATTTATTACTGTCAACAGGTTAATGGTTACCCTCGGACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAAC
RGLFGAIAGFIENGW ( SEQ ID NO :74).
MAB53 중쇄 ( SEQ ID NO :75)
QVQLVQSGAEVRKPGSSVKVSCKVSGGIIRKYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIAIFNTANYAQKFQGRVTITADESTSTVYMELSSLRSEDTALYYCARGMNYYSDYFDYWGQGSLVTVSPASTKGPSVFPLVPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
MAB53 경쇄(SEQ ID NO :76)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
GGIIRKYAIN (SEQ ID NO:77)
GGIIAIFNTANYAQKFQG (SEQ ID NO:78)
ARGMNYYSDYFDY (SEQ ID NO:79)
RASQSVRSNNLA (SEQ ID NO:80)
GASSRAT (SEQ ID NO:81)
QQYGSSPALT (SEQ ID NO:82)
IGHV1-69*01 (SEQ ID NO:83)
QVQLVQSGAEVRK PGSSVKVSCKVSGGIIRKYAINWVRQAPGQG LEWMGGIIAIFNTANYAQKFQGRVTITADESTSTVYMELSSLRSEDTALYYCARGMNYYSDYFDYWGQGSLVTTVS
IGKV3-20*01 (SEQ ID NO:84)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIK
SEQUENCE LISTING <110> TRELLIS BIOSCIENCE, INC. KAUVAR, Lawrence M. ELLSWORTH, Stote USINGER, William MCCUTCHEON, Krista Maureen PARK, Minha <120> ANTIBODIES USEFUL IN PASSIVE INFLUENZA IMMUNIZATION <130> 388512012840 <140> Not Yet Assigned <141> Concurrently Herewith <150> US 61/445,455 <151> 2011-02-22 <150> US 61/443,103 <151> 2011-02-15 <150> US 61/355,978 <151> 2010-06-17 <160> 84 <170> FastSEQ for Windows Version 4.0 <210> 1 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed A/H3/HA0 consensus sequence <400> 1 Asn Val Pro Glu Lys Gln Thr Arg 1 5 <210> 2 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed A/H3/HA0 consensus sequence <400> 2 Gly Ile Phe Gly Ala Ile Ala Gly Phe Ile Glu 1 5 10 <210> 3 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed A/H1/HA0 consensus sequence <400> 3 Asn Ile Pro Ser Ile Gln Ser Arg 1 5 <210> 4 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed A/H1/HA0 consensus sequence <400> 4 Gly Leu Phe 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cggggtcctc ggtgaaggtc 60 tcctgcaagg tttctggagg catcattagg aaatatgcta tcaactgggt gcgacaggcc 120 cccggacaag ggcttgagtg gatgggaggg atcatcgcta tctttaatac agcaaactat 180 gcacagaaat tccagggcag agtcacgatt accgcggacg agtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaagac acggcccttt attactgtgc gagaggaatg 300 aattactaca gtgactactt tgactactgg ggccagggaa gccttgtcac cgtctcccca 360 <210> 50 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB285 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 50 caggtgcagc tggtgcagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgccggg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcagtgggt gcggcaggcc 120 cctggccaag ggcttgagtg gatgggattc atcaatgcta acactggtgt cacaaacttt 180 gctcagaagt ttcagggcag ggtcaccttg accagggaca cgtccatcag cacagcctac 240 atggagctga ggaggctgac atctgccgac acggccgtgt attactgtgc gagagcgccc 300 cagtggttat cgtattcttt tgatatctgg ggccaaggga caatggtcac cgtctcctca 360 <210> 51 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB321 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 51 gaggtgcagc tggtggagtc tggggctgag gtgaggagcc ctggggcctc agtgaagctc 60 tcctgcaagg cttctgcata caccttcatc aactactatc tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaaa ggcttgagtg gatgggatgg atcaaccctg acagtggtgt cacagaatat 180 gcacagacat ttcagggcag ggtcaccatg accagggaca cgtccatcaa tacagcctac 240 ctggacctgg agagactgac atctgacgac acggccgtat attactgtgc gagaggtttt 300 attccttggg gtgggaagta cttctacctt gactactggg gccagggaac cctggtcacc 360 gtctcctca 369 <210> 52 <211> 381 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB322 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 52 caggtacagc tgcagcagtc agggccagga ctggtgaagc cttcacagac cctgtccctc 60 acctgcagtg tatctggtag tttcatcaga agtggagatt ataattggag ttggatccgc 120 cagcccccag ggaagggcct ggagtggatt gggtacatcg ataatagcgg gagcacccac 180 tacaacccgt ccctcaagag tcgagttagc atatcagtgg acacgtccaa gaaccacttg 240 tccctgaagc tgagttttgt gactgacgca gacacgggcg tgtattactg tgccggagaa 300 caagcgtctg atagtcgtgg taattactac tactacgcta tggacgtctg gggccaaggg 360 accccggtca ccgtctcctc a 381 <210> 53 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB375 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 53 caggtgcagc tgcagcagtc gggccccgga ctgatgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 agctgcactg tctctggtga ctccgtcagt agtttttatt ggagttggat tcggcagtct 120 ccaggaaagg gactggagtg gattgggtat ttgctttaca gtgggaatac caagtataat 180 ccgtccctca agagtcgagc caccatatca agagacacgt ccaagaacca gttgtccctg 240 gagttgacct ctctgaccgc tgcggacacg gccgtctact attgtgcgag agtggtgaga 300 tggcgacatg gtggcgattt ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 360 <210> 54 <211> 378 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB376 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 54 caggtgcagc tggtgcagtc cgggggggac ttggtccagc cgggggggtc cctgagactg 60 tcatgtgcag tctctggatt catctttaga aaatatatca tgagttgggt ccggcaggct 120 ccagggaagg ggccggagtg ggtcgcagtt attagttcta gtggtgaccg gacattctac 180 gccgactccg tggagggccg cttcatcgtc tccagagaca attccaagga cacactgttt 240 ctgcaaatga acagcctgag aaccgaggac acggccatgt attactgtgc gaaagacctt 300 ttgggatttt gtagtggtgg tgattgcctg aaggtcttcg atctctgggg ccgaggcacc 360 atggtcactg tctcctca 378 <210> 55 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB377 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 55 caggtgcagc tgctgcagtc gggcccagga ctgataaagg cttcggagac cctgtctctc 60 agctgcagtg tctctaatga ctccgtcagt aattattatt ggagttggat ccggcagtcc 120 ccagagaagg gactggagtg gattgggtat ttgctttata gtgggaatac caagtacaat 180 ccctccctca agagtcgagc catcatatca agagacatgt ccaaaaatca gttgtccctc 240 agagtgactt ctgtgaccgc tgcggacacg gccatatatt attgtgcgcg agtggtgaga 300 tggcgatttg gtggtgatat ggacgtctgg ggtcaaggga ccgcggtcac cgtctccaca 360 <210> 56 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB378 heavy chain variable domain nucleotide sequence <400> 56 caggtgcagc tgcagcagtc gggcccagga ctgataaagc cttcggagac cctgtctctc 60 agctgctctg tctctggtga ctccgtcaat aattattatt ggagttggat ccggcagccc 120 ccagagaagg gactggagtg gattgggtat ctgcagtata gtgggagtac aaagtacaac 180 ccctccctca agagtcgagt caccatatca agagacacgt ccaaaaacca gttgtccctg 240 aagctgacct ctgtgaccgc tgcggacacg gccatatatt attgtgcgag agtggtgaga 300 tggcgacatg gtggggatat ggacgtctgg ggccaaggga ccgcggtcac cgtctcctct 360 <210> 57 <211> 324 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (1)...(324) <223> light chain nucleotide sequence of constant kappa region <400> 57 cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60 ggaactgcta gcgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120 tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180 agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240 aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc 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caatcagcag tctgcaacct 240 gaggatttcg caacttacta ctgtcaacag agttacagtg accctctcac tttcggcgga 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 60 <211> 324 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB8 light chain variable domain nucleotide sequence <400> 60 gacatccaga tgacccagtc tccatcttcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgcc gggcaagtca gaccattagc aagtatttaa attggtatca gcagaagcca 120 gggagagccc ctaaactcct gatctactct gcgtccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180 aggttcactg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcaccag tctgcaacct 240 gaagattttg caacttacta ctgtcaacag agttacagac cctcccagat cactttcggc 300 cctgggacca aagtggatat caaa 324 <210> 61 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB30 light chain variable domain nucleotide sequence <400> 61 gacatccaga tgacccagtc tccttccacc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgcc gggccagtca gagtattagt agttggttgg cctggtatca gcagaaacca 120 gggaacgccc ctaacctcct gatctataag gcgtctagtt tagaaagtgg ggtcccatca 180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacagaa ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240 gatgattttg caacttatta ctgccaacag tatgatactt attctccgac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggaaatcaa a 321 <210> 62 <211> 330 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB42 light chain variable domain nucleotide sequence <400> 62 cagtctgccc tgactcagcc tgcctccggg tctgggtctg ctggacaggc gatcaccatc 60 tcctgcactg gaaccggcac tgacgtctgt gcttataact ttgtctcctg gtaccaacac 120 caccccggcg aagcccccaa actcatgatt tatgatgtcg ataatcggcc ctcatgggtt 180 tctaatcgct tctctggctc caagtctggt aacacggcct ccctgaccat ctctgggctc 240 caggctgagg acgaggctga ttactactgc agctcatata gaaggaacgg cccttgcttg 300 ttcggcggag ggaccaagct gaccgtcctg 330 <210> 63 <211> 324 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB48 light chain variable domain nucleotide sequence <400> 63 gaaattgtgt tgacgcagtc tccaggcacc ctgtctttgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttggc agcagcgact tagcctggta ccagcagaaa 120 cctggccagg ctcccaggct cctcatatat ggtgcatcca gccgggccac tggcatccca 180 gacaggttca gtggcagtgg gtctgggaca gacttcactc tcaccatcag cagactggag 240 cctgaagatt ttgcagtgta ttactgtcag cagtatgtca gttcacccct cactttcggc 300 ggagggacca aggtggagat caag 324 <210> 64 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB49 light chain variable domain nucleotide sequence <400> 64 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgcc gggcaagtca gagcattagc aggtatttaa attggtatca gcagaaacca 120 gggaaagccc ctaaactcct gatctattct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180 aggttcggtg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctgcaacct 240 gaagattttg cactttacta ctgtcaacag acttacagta tcccgatcac cttcggccaa 300 gggacacgac tggactttaa a 321 <210> 65 <211> 324 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB52 light chain variable domain nucleotide sequence <400> 65 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc 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Pro Lys Ser Cys Asp 210 215 220 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 290 295 300 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 305 310 315 320 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 325 330 335 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 340 345 350 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 355 360 365 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 370 375 380 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 385 390 395 400 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 405 410 415 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 420 425 430 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 435 440 445 Gly Lys 450 <210> 76 <211> 216 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB53 light chain amino acid sequence <400> 76 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asn 20 25 30 Asn Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val 100 105 110 Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys 115 120 125 Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg 130 135 140 Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn 145 150 155 160 Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser 165 170 175 Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys 180 185 190 Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr 195 200 205 Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 77 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed CDR1 region of IGHV1-69 01 heavy chain <400> 77 Gly Gly Ile Ile Arg Lys Tyr Ala Ile Asn 1 5 10 <210> 78 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed CDR2 region of IGHV1-69 01 heavy chain <400> 78 Gly Gly Ile Ile Ala Ile Phe Asn Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 1 5 10 15 Gln Gly <210> 79 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed CDR3 region of IGHV1-69 01 heavy chain <400> 79 Ala Arg Gly Met Asn Tyr Tyr Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 80 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed CDR1 region of IGKV3-20 01 light chain <400> 80 Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asn Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 81 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed CDR2 region of IGKV3-20 01 light chain <400> 81 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 82 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed CDR3 region of IGKV-20 01 light chain <400> 82 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ala Leu Thr 1 5 10 <210> 83 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB53 heavy chain variable region IGHV1-69 01 <400> 83 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Arg Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Ile Ile Arg Lys Tyr 20 25 30 Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Ala Ile Phe Asn Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Met Asn Tyr Tyr Ser Asp Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Pro 115 120 <210> 84 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> synthetically constructed MAB53 light chain variable region IGKV3-20 01 <400> 84 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Asn 20 25 30 Asn Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Phe Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105

Claims (19)

  1. 단일클론 항체 또는 모조항체 또는 그의 단편인 것인 결합 모이어티로서,
    상기 결합 모이어티는 인플루엔자 A의 제1군 및 제2군으로부터 유래한 적어도 하나의 클레이드를 포함하는 인플루엔자 바이러스 클레이드로부터 유래한 HA0 단백질 줄기 영역에 결합하고,
    상기 항체 또는 그의 단편은 서열　GGIIRKYAIN (SEQ ID NO:77)의 CDR1, 서열 GGIIAIFNTANYAQKFQG (SEQ ID NO:78)의 CDR2 및 서열 ARGMNYYSDYFDY (SEQ ID NO:79)의 CDR3를 포함하는 중쇄를 포함하고,
    상기 항체 또는 그의 단편은 서열 RASQSVRSNNLA (SEQ ID NO:80)의 CDR1, 서열 GASSRAT (SEQ ID NO:81)의 CDR2 및 서열 QQYGSSPALT (SEQ ID NO:82)의 CDR3를 포함하는 경쇄를 포함하는 것
    인 것인 결합 모이어티.
  2. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 인플루엔자 A 바이러스 클레이드 H1, H7 및　H9, 또는 인플루엔자 바이러스 A 클레이드 H1, H7 및 H3으로부터 유래한 HA0 단백질 줄기 영역에 결합하는 것인 결합 모이어티.
  3. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 SEQ ID NO:75의 중쇄 서열 및 SEQ ID NO:76의 경쇄 서열을 포함하는 항체와 동일한 에피토프에 결합하는 것인 결합 모이어티.
  4. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 인 비트로 pH　6에서 인플루엔자 HA0 단백질에 결합한 채로 남아 있거나, 또는 내부 원형질 경로를 통한 흡수 후에 바이러스에 결합한 채로 남아 있는 것인 결합 모이어티.
  5. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 인간, 인간화 또는 키메라 항체 또는 그의 단편인 것인 결합 모이어티.
  6. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 MDCK 세포 중에서 H1N1, H7N3 또는 H5N1 바이러스에 의한 감염을 중화하는 것인 결합 모이어티.
  7. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 1 내지 10　mg/kg의 단일 투여량에서, 치사량인 H1N1 또는 H5N1의 역가의 공격에 대항하여 마우스를 보호하는 것인 결합 모이어티.
  8. 제1항에 있어서, 이중 특이적 항체 또는 그의 면역반응성 단편인 것인 결합 모이어티.
  9. 제1항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 서열 QVQLVQSGAEVRKPGSSVKVSCKVSGGIIRKYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIAIFNTANYAQKFQGRVTITADESTSTVYMELSSLRSEDTALYYCARGMNYYSDYFDYWGQGSLVTVSP (SEQ ID NO:75의 아미노산 1-120)를 포함하는 중쇄를 포함하는 항체 또는 그의 단편인 것인 결합 모이어티.
  10. 제9항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 서열 EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNNLAWYQHKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPALTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO:76의 아미노산　1-109)를 포함하는 경쇄를 포함하는 항체 또는 그의 단편인 것인 결합 모이어티.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항의 결합 모이어티를 포함하는, 대상체 중의 인플루엔자 감염을 치료 또는 예방하기 위한 약학적 조성물.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 결합 모이어티는 대상체 중의 인플루엔자 감염을 치료 또는 예방하기 위한 방법에 사용하기 위한 것인 결합 모이어티.
  13. 발현을 위하여 조절 서열에 작동가능하게 연결된 제9항 또는 제10항의 항체 또는 그의 단편의 중쇄 또는 경쇄 가변 영역을 인코딩하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 것인 재조합 발현 시스템.
  14. 제13항의 발현 시스템을 포함하도록 변환된 것인 재조합 숙주 세포.
  15. 제14항의 세포를 상기 뉴클레오타이드 서열이 발현되는 조건하에서 배양하는 것을 포함하는 것인, 인플루엔자 바이러스에 면역반응성인 단일클론 항체 또는 그의 단편을 생산하는 방법.
  16. 단일클론 항체 또는 그의 단편인 것인 결합 모이어티로서,
    상기 결합 모이어티는 인플루엔자 A의 제1군 및 제2군으로부터 유래한 적어도 하나의 클레이드를 포함하는 인플루엔자 바이러스 클레이드로부터 유래한 HA0 단백질 줄기 영역에 결합하고,
    상기 항체 또는 그의 단편은 서열　GGIIRKYAIN (SEQ ID NO:77)의 CDR1, 서열 GGIIAIFNTANYAQKFQG (SEQ ID NO:78)의 CDR2 및 서열 ARGMNYYSDYFDY (SEQ ID NO:79)의 CDR3를 포함하는 중쇄를 포함하고,
    상기 항체 또는 그의 단편은 서열 RASQSVRSNNLA (SEQ ID NO:80)의 CDR1, 서열 GASSRAT (SEQ ID NO:81)의 CDR2 및 서열 QQYGSSPALT (SEQ ID NO:82)의 CDR3를 포함하는 경쇄를 포함하는 것
    인 것인 결합 모이어티.
  17. 제16항에 있어서, 이중 특이적 항체 또는 그의 면역반응성 단편인 것인 결합 모이어티.
  18. 삭제
  19. 삭제
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