KR101820192B1

KR101820192B1 - 치주병 원인균의 치면 부착 억제제, 구강 바이오필름 형성 억제제 및 구강용 조성물

Info

Publication number: KR101820192B1
Application number: KR1020137014630A
Authority: KR
Inventors: 마사토 마루야마; 세이지 모리시마
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2010-11-30
Filing date: 2011-10-14
Publication date: 2018-01-18
Also published as: CN103237538A; CN103237538B; KR20140000267A; MY162054A; JP5729391B2; WO2012073601A1; JPWO2012073601A1

Abstract

치주병 원인균의 치면 부착 억제 효과에 우수한 치주병 원인균의 치면 부착 억제, 및 치주병 원인균의 치면 부착 억제 효과에 우수하고, 또한 높은 바이오필름 살균 효과를 발휘하는 구강 바이오필름 형성 억제제 및 구강용 조성물을 제공한다. (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르로 이루어지는 치주병 원인균의 치면 부착 억제제. (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀로 이루어지는 구강 바이오필름 형성 억제제. (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀을 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.

Description

치주병 원인균의 치면 부착 억제제, 구강 바이오필름 형성 억제제 및 구강용 조성물{INHIBITOR OF ATTACHMENT OF PERIODONTAL-DISEASE-INDUCING BACTERIUM ONTO SURFACES OF TEETH, ORAL BIOFILM FORMATION INHIBITOR, AND COMPOSITION FOR ORAL APPLICATIONS}

본 발명은, 치주병 원인균의 구강 내에의 부착 억제 효과에 우수한 치주병 원인균의 치면(齒面) 부착 억제제, 및 치주병 원인균의 구강 내에의 부착 억제 효과와 바이오필름에 대한 높은 살균 효과를 갖는, 치주병의 예방 및 개선에 유효한 구강 바이오필름 형성 억제제 및 구강용 조성물에 관한 것이다.

치주병은, 구강 내에의 병원균 정착에 의해 발증하는 감염증이라고 생각되며, 치주병의 예방 및 개선에는 감염된 병원균을 배제하는 것이 중요하다. 그 때문에, 각종 살균제나 항생제가 사용되고 있지만, 치주병의 원인이 되는 병원균은, 바이오필름을 형성하고 있어서, 살균제나 항생제에 저항성을 나타내는 것이 알려져 있다. 그래서, 치주병의 원인이 되는 바이오필름 억제 효과가 높은 기술로서, 바이오필름의 내부에 침투하여 살균을 행하는 비이온성 살균제인 이소프로필메틸페놀이 개발되어 있지만, 그 효과는 더욱 개선의 여지가 있다.

또한, 치주병의 예방에는, 이미 형성한 바이오필름의 살균뿐만 아니라, 치주병의 원인이 되는 병원균의 구강 내에의 정착을 억제하고, 새로운 바이오필름 형성을 억제하는 것도 중요하다. 그 때문에, 보다 높은 효과를 갖는 치주병용 구강용 조성물로서, 바이오필름의 살균 효과를 향상할 뿐만 아니라, 치주병 원인균의 구강 내에의 부착 억제 효과를 갖는 기술의 개발이 요망되고 있다.

한편, 알긴산프로필렌글리콜에스테르는, 구강용 조성물의 점결제(粘結劑)로서 알려져 있고, 치마제(齒磨劑)의 액 분리 개선 효과(특허 문헌 1)나 경시 점도 조정 효과를 갖는 것이 개시되어 있다(특허 문헌 2, 3). 또한, 이소프로필메틸페놀을 사용한 바이오필름 살균 효과를 갖는 구강용 조성물에, 점결제로서 배합할 수 있는 것이 개시되어 있다(예를 들면 특허 문헌 4, 5, 6).

또한, 알긴산을 구성하는 β-D-만누론산(M)과 α-L-글루론산(G)의 구성 비율(M/G비)이 1 이하인 알긴산염이, 살균제인 트리클로산의 체류성을 높여서, 플라그 형성을 억제하는 효과가 개시되고(특허 문헌 7), 특허 문헌 1에는, 알긴산프로필렌글리콜과 트리클로산의 조합이 개시되어 있지만, 바이오필름 살균 효과는 충분하지가 않아, 개선의 여지가 있다.

또한, 알긴산프로필렌글리콜이, 정유(精油) 유래의 미각을 마스킹한 효과, 구체적으로는 항균 작용이 있는 티몰의 마스킹 작용을 갖는 것이 개시되어 있다(특허 문헌 8).

특허 문헌 1 : 일본 특개평11-71250호 공보 특허 문헌 2 : 일본 특개평11-71251호 공보 특허 문헌 3 : 일본 특개2006-176479호 공보 특허 문헌 4 : 일본 특개2009-155271호 공보 특허 문헌 5 : 일본 특개2009-149535호 공보 특허 문헌 6 : 일본 특개2008-156309호 공보 특허 문헌 7 : 일본 특개평4-139118호 공보 특허 문헌 8 : 일본 특표2009-520802호 공보

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 치주병 원인균의 치면 부착 억제 효과에 우수한 치주병 원인균의 치면 부착 억제제, 및 치주병 원인균의 치면 부착 억제 효과에 우수하고, 또한 높은 바이오필름 살균 효과를 발휘하는 구강 바이오필름 형성 억제제 및 구강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은, 상기 목적을 달성하기 위해 예의 검토를 거듭한 결과, 알긴산프로필렌글리콜에스테르가, 치주병 원인균의 치면 부착 억제제로서 유효한 것을 지견하였다. 또한 본 발명자들은, 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 이소프로필메틸페놀을 병용하는 것, 또한, 이들 양 성분을 구강용 조성물에 배합함에 의해, 치주병 원인균의 치면 부착 억제 효과에 우수하고, 또한 구강 바이오필름에 대한 높은 살균 효과가 발휘되고, 구강 바이오필름의 형성 억제 효과에 우수한 제제를 얻을 수 있음을 알 수 있었다. 또한, 상기 병용계(倂用系)에, 알킬황산염 및 아실사르코신산염으로부터 선택되는 적어도 1종의 아니온성 계면활성제를 배합함으로써, 상기 구강 바이오필름에 대한 살균 효과를 보다 증강할 수 있음을 지견하였다.

이소프로필메틸페놀 등의 난수용성 살균제를 함유하는 치마제 조성물은, 구강 내 바이오필름에 대한 살균 효과를 갖고 있지만, 그 효과는 아직 충분한 레벨이라고는 말하기 어렵게 개선의 여지가 있고, 또한, 이닦기 후에도 구강 내에는 세균이 잔존하고 있고, 이 세균이 재차 구강 내에 부착, 증식함으로써 치주 조직에 악영향을 미치는 일이 있다.

이에 대해, 본 발명자들은, 비(非)살균적인 플라크 컨트롤 수단을 검토하는 중에, 알긴산프로필렌글리콜에스테르에, 치주병 원인균, 특히 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis)의 치면에의 부착을 억제하는 종래 알려지지 않은 효과가 있고, 플라크 컨트롤에 유용한 것을 발견하였다. 또한, 이 알긴산프로필렌글리콜에스테르를, 난수용성 살균제인 이소프로필메틸페놀과 조합시켜서 배합한 경우, 이들 양 성분이 상승적으로 작용하여, 구강 내 세균의 치면 부착 억제 효과에 우수함과 함께 치주병원성 바이오필름에의 높은 살균 효과가 발휘되고, 따라서, 치주병원성 바이오필름의 형성을 억제하는 높은 효과를 이루는 것을 발견하였다.

본 발명에서는, 그 작용 메커니즘은 명확하지 않지만, 양 성분이 상승적으로 작용하여, 치주 병원성 바이오필름의 형성 초기 단계가 되는 치주병원성 세균의 치면 초기 부착을 억제할 수 있으면서, 치면상에 제제가 코트되어 이소프로필메틸페놀이 충분히 체류하고, 또한 이소프로필메틸페놀의 바이오필름 침투성이 향상하고, 이에 의해 청소가 미치지 않는 치간부(齒間部)나 치육변연부(齒肉邊緣部)에 잔존하는 대약제(對藥劑) 배리어 성능이 높은 치주병원성 바이오필름에 대해서도 우수한 살균 효과를 발휘한다고 추측된다.

또한, 종래의 기술로부터, 알긴산프로필렌글리콜에스테르에 치주병 원인균의 치면 부착 억제 효과가 있고 바이오필름 살균 효과의 항진 작용을 이루는 것은 예측할 수가 없다.

따라서 본 발명은, 하기한 제제 및 구강용 조성물을 제공한다.

[1]

(A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀로 이루어지는 구강 바이오필름 형성 억제제.

[2]

(A)성분과 (B)성분과의 배합 비율이, (A)/(B)의 질량비로서 0.4 내지 20인 [1] 기재의 구강 바이오필름 형성 억제제.

[3]

(A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀을 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.

[4]

(A)성분과 (B)성분과의 배합 비율이, (A)/(B)의 질량비로서 0.4 내지 20인 [3] 기재의 구강용 조성물.

[5]

(A)성분을 0.02 내지 1 질량%, (B)성분을 0.005 내지 0.1 질량% 함유하는 [3] 또는 [4] 기재의 구강용 조성물.

[6]

또한, (C) 알킬황산염, 아실사르코신산염으로부터 선택되는 적어도 1종의 아니온성 계면활성제를 함유하는 [3], [4] 또는 [5] 기재의 구강용 조성물.

[7]

(A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르로 이루어지는 치주병 원인균의 치면 부착 억제제.

[8]

구강 바이오필름 형성 억제제를 제조하기 위한 (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀의 사용.

본 발명에 의하면, 치주병 원인균의 치면에의 부착을 효과적으로 억제하는 치주병 원인균의 치면 부착 억제제를 제공할 수 있다. 또한, 본 발명에 의하면, 치주병 원인균의 구강 내에의 부착 억제 효과 및 바이오필름 살균 효과에 우수하고, 바이오필름의 형성을 억제할 수 있는 구강 바이오필름 형성 억제제 및 구강용 조성물을 제공할 수 있다. 이들 제제는, 치주병의 예방이나 개선에 유효하다.

이하, 본 발명에 대해 더욱 상세히 설명한다. 본 발명은, (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르를 유효 성분으로 하는 치주병 원인균의 치면 부착 억제제, (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀을 유효 성분으로 하는 구강 바이오필름 형성 억제제, 및 이것을 함유하는 구강용 조성물이다.

(A)성분인 알긴산프로필렌글리콜에스테르는, 치주병 원인균의 치면 부착 억제제이다.

알긴산프로필렌글리콜에스테르는, 알긴산의 내산성, 내염성을 높이기 위해 알긴산을 구성하는 카르복실기에 프로필렌글리콜을 에스테르화 한 것으로, (주)후드케미파제의 덕로이드, (주)키미카제의 키미로이드, 곤부산 등의 상품명으로 상품화되어 있는 것 등을 사용할 수 있다.

알긴산프로필렌글리콜에스테르는, 알긴산을 구성하는 β-D-만누론산(M)과 α-L-글루론산(G)의 양적 비율(M/G비 몰비 이하, 마찬가지), 배열 순서, 수(분자량), 및, 카르복실기의 에스테르화도(化度) 등이 다른 분자 구조를 취하고, 또한, 이들 분자 구조의 차이에 의해 수용액으로 하였을 때의 점도도 각종 값을 취할 수 있다. 본 발명으로 사용하는 알긴산프로필렌글리콜에스테르는, 이들 분자 구조, 및 점도에 제한되는 것은 아니지만, β-D-만누론산(M)과 α-L-글루론산(G)의 구성 비율(M/G비)이 1.0보다 큰 것, 특히 1.0을 초과하고 2 이하가 바람직하다.

카르복실기의 에스테르화도는 40% 이상, 특히 70 내지 95%인 것이 바람직하다. 에스테르화도가 높을수록 효과가 높은 것이고, 에스테르화도가 40%보다 작으면, 충분한 치주병 원인균의 부착 억제 효과 및 바이오필름 살균 효과의 항진 작용을 얻을 수가 없을 가능성이 있다. 95%를 초과하는 것은 시판품에는 없다.

또한, 후술하는 BL형 점도계에 의한 측정법에 의한 1%(질량%. 이하, 마찬가지) 수용액의 20℃에서의 점도(이하, 마찬가지)가 10 내지 1,300mPa·s, 특히 10 내지 200mPa·s의 범위인 것이 바람직하다. 점도가 10mPa·s 미만의 것은 시판되고 있지 않고, 1,300mPa·s를 초과하면 치주병 원인균의 부착 억제 효과 및 바이오필름 살균 효과의 항진 작용이 충분히 얻어지지 않을 가능성이 있다.

(A)성분으로서는, 예를 들면 하기한 시판품을 사용할 수 있다.

알긴산프로필렌글리콜에스테르

상품명 곤부산 503 :

1% 수용액 점도 18mPa·s(로터 No. 1, 60rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 80%/ (주)키미카제

상품명 키미로이드 BF :

1% 수용액 점도 20mPa·s(로터 No. 1, 60rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 80%/ (주)키미카제

상품명 키미로이드 LLV :

1% 수용액 점도 24mPa·s(로터 No. 1, 60rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 80%/ (주)키미카제

상품명 키미로이드 NLS-K :

1% 수용액 점도 55mPa·s(로터 No. 1, 60rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 80%/ (주)키미카제

상품명 키미로이드 LV :

1% 수용액 점도 90mPa·s(로터 No. 1, 30rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 80%/ (주)키미카제

상품명 키미로이드 MV :

1% 수용액 점도 148mPa·s(로터 No. 1, 30rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 80%/ (주)키미카제

상품명 곤부산 542 :

1% 수용액 점도 1,280mPa·s(로터 No. 3, 60rpm), M/G비 = 1.3, 에스테르화도 = 40% (주)키미카제

상품명 덕로이드 LF :

1% 수용액 점도 21mPa·s(로터 No. 1, 60rpm), M/G비 = 0.8, 에스테르화도 = 75%/ (주)후드케미파제

상품명 덕로이드 PF :

1% 수용액 점도 51mPa·s(로터 No. 1, 60rpm), M/G비 = 0.8, 에스테르화도 = 75%/ (주)후드케미파제

상기 점도는, BL형 점도계에 의해 측정한 값이고, 구체적으로는 하기 방법에 의한 측정치이다.

또한, 알긴산프로필렌글리콜에스테르는, 제품의 종류에 응하여 1종 또는 2종 이상 병용하여 사용할 수 있다.

점도 측정법((주) 후드케미파제 덕로이드)

알긴산프로필렌글리콜을 4g 채취하고 600㎖ 용량의 비커에 넣고, 그곳에 교반봉으로 교반하면서 정제수 396g을 조금씩 가한다. 처음에 소량의 물로 잘 용해하고, 어느 정도 풀어졌으면 전량의 물을 넣는다. 그 후 1시간 팽윤시키고, 1시간 후, 고속 교반기(호모믹서)에 의해 12,000회전/분으로 1분간 교반한다. 이 용액을 300㎖ 톨-비커에 넣고, 20℃ 수조에 정치시켜 둔다. 거품이 위로 올라가고, 비커의 용액의 색이 투명하게 되면, 위의 거품을 약(藥)숟가락 등으로 제거한다. 온도계를 비커의 속에 넣고 검액이 20℃에 달한 것을 확인하고, 점도 측정을 행한다.

점도계 : 도쿄계기 BL형 점도계

로터 : No. 1

회전수 : 60rpm

측정 시간 : 1분

점도 측정법((주) 키미카제 키미로이드 , 곤부산 )

300㎖ 톨-비커에 정제수 297g을 취하고, 스티어러 또는 스리원모터로 교반하면서 알긴산프로필렌글리콜에스테르를 3.0g 가하여 완전히 용해한다. 다음에, 20℃ 항온수조에 1시간 정치 후(알긴산프로필렌글리콜에스테르 수용액이 20℃에 달한 것을 확인한다), BL형 점도계(도쿄계기사제)를 이용하여 정확하게 1분 후의 점도를 측정한다. 또한, 하기에 나타내는 점도 범위에 응하여 사용하는 로터, 회전수를 바꾸었다.

점도가 10mPa·s를 초과하고 80mPa·s 이하인 경우 : 로터 No. 1, 회전수 60rpm

점도가 80mPa·s를 초과하고 160mPa·s 이하인 경우 : 로터 No. 1, 회전수 30rpm

점도가 160mPa·s를 초과하고 400mPa·s 이하인 경우 : 로터 No. 2, 회전수 60rpm

점도가 400mPa·s를 초과하고 800mPa·s 이하인 경우 : 로터 No. 2, 회전수 30rpm

점도가 800mPa·s를 초과하고 1,600mPa·s 이하인 경우 : 로터 No. 3, 회전수 60rpm

본 발명에서, (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르에 병용하는 (B)성분인 이소프로필메틸페놀은, 항균 스펙트럼이 넓은 비이온성 살균제이고, 다카사향료사, 오가와향료사, 오사카화성사, 스미토모제약사 등에서 상품화되어 있는 것 등을 사용할 수 있다.

본 발명 제제에서, 상기 병용계의 (A)성분/(B)성분의 질량비는, 특히 제한되는 것은 아니지만, 0.4 내지 20, 특히 1 내지 10으로 하는 것이 바람직하다. (A)성분/(B)성분의 질량비가 0.4보다 작은, 또는, 20을 초과하면, 치주병 원인균의 부착 억제 효과 및 바이오필름 살균 효과가 충분 발휘되지 않을 가능성이 있다.

본 발명의 구강용 조성물은, 상술한 (A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르 및 (B) 이소프로필메틸페놀의 병용계를 유효 성분으로서 함유한다.

알긴산프로필렌글리콜에스테르의 배합량은 특히 제한되지 않지만, 구강용 조성물 전체의 0.02 내지 1%, 특히 0.05 내지 0.5%가 바람직하다. 배합량이 0.02% 미만에서는, 충분한 치주병 원인균의 부착 억제 효과 및 이소프로필메틸페놀에 의한 바이오필름 살균의 항진 효과를 얻을 수가 없을 가능성이 있다. 1%를 초과하면, 치주병 원인균의 부착 억제 효과는 포화하여 있기 때문에 부착 억제 효과의 향상은 바랄 수가 없고, 또한, 이소프로필메틸페놀에 의한 바이오필름 살균의 항진 효과가 저하될 가능성이 있다.

이소프로필메틸페놀의 배합량은 특히 제한되는 것은 아니지만, 조성물 전체의 0.005 내지 0.1%, 특히 0.01 내지 0.1%로 하는 것이 바람직하다. 배합량이 0.005% 미만에서는 바이오필름에 대한 살균 효과가 충분 발휘되지 않을 가능성이 있다. 0.1%를 초과하면 이소프로필메틸페놀 자체의 용해성이 나쁘기 때문에 석출에 의해 바이오필름 살균 효과가 저하될 가능성이 있다.

본 발명의 구강용 조성물로, (A)성분/(B)성분의 질량비에 관해서는 상기와 마찬가지이다.

본 발명의 구강용 조성물에는, 또한, (C)성분으로서 알킬황산염, 아실사르코신산염으로부터 선택되는 적어도 1종의 아니온성 계면활성제를 함유할 수 있다. (C)성분을 배합함으로써, 바이오필름 살균 효과를 보다 증강할 수 있다. (C)성분으로서는, 특히 제한되는 것은 아니지만, 알킬황산염으로서는 탄소수가 8 내지 18인 고급알킬황산에스테르의 알칼리금속염, 아실사르코신산염으로서는 아실기의 탄소수가 8 내지 18의 아실사르코신산염을 사용할 수 있고, 특히 라우릴황산나트륨 및/또는 라우로일사르코신나트륨이 알맞게 사용된다.

아니온성 계면활성제의 배합량은 특히 제한되는 것은 아니지만, 조성물 전체의 0.05 내지 3%, 특히 0.1 내지 2.0%가 바람직하다. 배합량이 0.05% 미만에서는 바이오필름 살균 효과가 향상하지 않을 가능성이 있고, 3%를 초과하여도, 치주병원성 바이오필름 살균 효과의 증강 효과는 포화하고 있고, 그 이상의 바이오필름 살균 효과를 얻을 수가 없을 가능성이 있고, 또한 치주병 원인균의 부착 표면에 영향을 주어, 치주병 원인균 부착 억제 효과가 저하될 가능성이 있다.

본 발명의 구강용 조성물은, 액상, 페이스트상, 겔상 등의 형태로, 연치마(練齒磨), 윤제치마(潤製齒磨), 액체치마 등의 치마제, 세구제, 겔제, 연고제, 구중청량제, 가글용 정제, 구강용 파스타, 껌 등의 각종 제형으로 조제할 수 있고, 제형에 응하여 상기 성분 이외의 공지의 성분을, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 배합하고, 통상의 방법으로 조제할 수 있다.

임의 성분으로서는, 예를 들면 치마제인 경우에는, 각종 연마제, 습윤제, 점결제, 계면활성제, 감미제, 착색제, 방부제, 향료, pH 조제제, 그 밖의 유효 성분 등을 배합할 수 있다.

연마제로서는, 침강성 실리카, 실리카겔, 알루미노실리케이트, 제오라이트, 지르코노실리케이트, 제2인산칼슘·2수화물 및 무수물, 피로인산칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 탄산마그네슘, 제3인산마그네슘, 불용성 메타인산나트륨, 불용성 메타인산칼륨, 산화티탄, 하이드록시아파타이트, 합성수지계 연마제 등을 들 수 있다(배합량 ; 통상, 5 내지 50%).

습윤제로서는, 글리세린, 소르비톨, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에리스리톨, 크실리트, 말티트, 락티트, 트레할로스, 토르나레 등을 들 수 있다(배합량 ; 통상, 0 내지 50%, 특히 5 내지 45%).

점결제로서는, 카라기난, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 알긴산나트륨, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산나트륨, 카르복시비닐 폴리머, 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 크산탄고무, 타라고무, 구아고무, 로커스트빈고무, 젤란고무, 젤라틴, 카들란, 아라비아고무, 한천, 펙틴, 플루란 등을 들 수 있다(배합량 ; 통상, 0.1 내지 5%).

계면활성제로서는, (C)성분 이외의 아니온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 카티온성 계면활성제, 양성 계면활성제를 들 수 있고, 이러한 1종 또는 2종 이상을 사용하여도 좋다.

아니온성 계면활성제로서는, 라우로일메틸타우린, 아실아미노산염, 도데실벤젠술폰산나트륨, α-술포지방산알킬에스테르·나트륨, 알킬인산에스테르염 등을 들 수 있다. 비이온성 계면활성제로서는, 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르, 자당지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록코폴리머형 활성제, 폴리옥시에틸렌지방산에스테르, 지방산모노글리세라이드 등을 들 수 있다. 양성 계면활성제로서는, 알킬디메틸아미노아세트산베타인, 지방산아미드프로필디메틸아미노아세트산베타인 등의 아세트산베타인형 양성 계면활성제, N-지방산아실-N-카르복시메틸-N-히드록시에틸에틸렌디아민염 등의 이미다졸린형 양성 계면활성제, N-지방산아실-L-알기네이트염 등의 아미노산형 계면활성제를 들 수 있다. 카티온성 계면활성제로서는, 알킬암모늄, 알킬벤질 암모늄염 등을 들 수 있다(배합량 ; 통상, 0.1 내지 5%).

감미제로서는, 사카린, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 스테비아 엑기스, 파라메톡시신나믹알데히드, 네오헤스피리딜히드로칼콘, 페릴라르틴, 크실리톨, 말티톨, 수크랄로스, 환원 팔라티노스, 에리스리톨, 아스파르탐 등을 들 수 있다.

착색제로서는, 청색1호, 황색4호, 이산화티탄 등을 들 수 있다.

방부제로서는, 안식향산나트륨, 파라옥시안식향산에스테르, 염산알킬디아미노에틸글리신, 소르빈산칼륨 등을 들 수 있다.

향료로서는, 페퍼민트유, 스페아민트유, 유칼리유, 윈터그린유, 클로브유, 타임유, 세이지유, 카르다몬유, 로즈마리유, 마조람유, 레몬유, 너트메그유, 라벤더유, 파라크레스유 등의 천연 정유, 및 l-멘톨, l-카르본, 신나믹알데히드, 오렌지오일, 아네톨, 1,8-시네올, 메틸살리실레이트, 오이게놀, 티몰, 리날로올, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, 시트랄, 캄퍼, 보르네올, 피넨, 스필란톨 등의 상기 천연 정유중에 포함된 향료 성분, 또한, 에틸아세테이트, 에틸부틸레이트, 이소아밀아세테이트, 헥산알, 헥센알, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸페닐글리시데이트, 벤즈알데히드, 바닐린, 에틸바닐린, 프라네올, 말톨, 에틸말톨 감마/델타데카락톤, 감마/델타운데카락톤, N-에틸-p-멘탄-3-카르복사미드, 멘틸락테이트, 에틸렌글리콜-l-멘틸카보네이트 등의 향료 성분, 나아가서는, 몇가지의 향료 성분이나 천연 정유를 조합시켜서 이루어지는, 애플, 바나나, 스트로베리, 블루베리, 멜론, 피치, 파인애플, 그레이프, 무스카트, 와인, 체리, 스쿼시, 커피, 브랜디, 요구르트 등의 조합 플레이버의 1종 또는 2종 이상을 들 수 있다(배합량 ; 통상, 0.00001 내지 3%).

pH 조제제로서는, 프탈산, 인산, 구연산, 호박산, 아세트산, 푸마르산, 사과산, 탄산이나 그들의 칼륨염, 나트륨염 또는 암모늄염, 리보핵산이나 그 염류, 수산화나트륨 등의 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다.

기타 유효 성분으로서는, 염화세틸피리디늄, 염화벤제토늄, 염화벤잘코늄, 염산클로로헥시딘, 염산알킬디아미노에틸글리신, 히노키티올 등의 살균제, 트라넥삼산, 입실론-아미노카프론산, 아줄렌, 알란토인, 알란토인클로르히드록시알루미늄, 알란토인디히드록시알루미늄, 글리시레틴염류, 글리시레틴산류, 디히드로콜레스테롤, 히드로콜레스테롤 등의 항염증제, 덱스트라나제, 염화리소자임, 아밀라제, 프로테아제, 무타나제, 용균(溶菌) 효소, 리텍엔자임 등의 효소, 불화나트륨, 모노플루오로인산나트륨, 불화제1주석 등의 불화물, 아스코르빈산염, 아세트산토코페롤 등의 비타민류, 타임, 황금, 정자, 하마멜리스 등의 식물 추출물, 클로로필, 구리클로로필린나트륨, 글루콘산구리, 카로페프타이드, 폴리인산나트륨, 수용성 무기인산 화합물, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 질산칼륨, 젖산알루미늄 등을 첨가할 수 있다.

실시례

이하, 실험례, 실시례 및 비교례를 나타내여, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들의 실시례에 의해 제한되는 것이 아니다. 또한, 이하의 예에서 배합량은 모두 질량%이다.

또한, 각 예에서의 사용 원료의 상세를 하기에 나타낸다.

알긴산프로필렌글리콜에스테르-1

(주)키미카제(製), 상품명: 키미로이드BF

점도 20mPa·s(로터 No. 1, 60rpm)

M/G비 1.3, 에스테르화도 80%

알긴산프로필렌글리콜에스테르-2

(주)키미카제, 상품명: 키미로이드NLS-K

점도 55mPa·s(로터 No. 1, 60rpm)

M/G비 1.3, 에스테르화도 80%

알긴산프로필렌글리콜에스테르-3

(주)키미카제, 상품명: 키미로이드MV

점도 148mPa·s(로터 No. 1, 30rpm)

M/G비 1.3, 에스테르화도 80%

알긴산프로필렌글리콜에스테르-4

(주)키미카제, 상품명: 곤부산501

점도 181mPa·s(로터 No. 2, 60rpm)

M/G비 1.3, 에스테르화도 80%

알긴산프로필렌글리콜에스테르-5

(주)키미카제, 상품명: 곤부산542

점도 1,280mPa·s(로터 No. 3, 60rpm)

M/G비 1.3, 에스테르화도 40%

알긴산나트륨 : 후드케미파사제

이소프로필메틸페놀 : 오사카화성사제

라우릴황산나트륨 : 도호(東邦)화학공업사제

라우로일사르코신나트륨 : 카와켄(川硏)파인케미칼사제

또한, 알긴산프로필렌글리콜에스테르의 점도는, 상술한 제조 메이커마다 지정된 방법으로 측정한 값을 나타내었다(BL형 점도계, 20℃, 1% 수용액, 측정 시간 1분, 로터 및 회전수는 개별적으로 기재).

[실험례 1]

치주병 원인균의 부착 억제 효과

표 1에 도시하는 조성의 시험 조성물에 관해, 하기 방법으로 치주병 원인균의 부착 억제 효과를 평가하였다. 결과를 표 1에 표시한다.

치주병 원인균은, 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션(ATCC)에서 구입한

포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277주(株)를 사용하고, 헤민 및 메나디온을 포함하는 토드-헤위트-브로스 배양액(THBHM^*1)에 의해 37℃로 혐기적 조건하(80vol% 질소, 10vol% 이산화탄소, 10vol% 수소)에서 정상 상태까지 배양하고, 550㎚에서의 흡광도가 1.0이 되도록 PBS(와코(和光)순약공업사제)에 현탁한 액을 시험에 제공하였다.

부착 담체는, 직경 7㎜×두께 3.5㎜의 하이드록시아파타이트(HA)판(板)(아사히 광학사제)을 사용하고, 0.45㎛의 필터로 여과한 사람 무자극(無刺激) 타액(唾液)에 1시간(37℃) 침지하고, HA 표면을 타액 성분으로 코트하고 시험에 제공하였다.

타액 코트한 HA판을 PBS(와코순약공업사제)로 1회 세정한 후, 표 1 내지 3에 표시하는 조성의 시험 조성물 2㎖에 5분간 침지하였다. 처치 후, PBS로 1회 세정 후, HA판을 전술한 포르피로모나스 진지발리스 균액에 30분간(37℃) 침지하였다. 그 후, HA판은 PBS 1㎖로 3회 세정한 후, PBS 4㎖중에서 초음파 처리(200㎂, 10초간)에 의해 부착한 세균을 분산하고, PBS를 사용하여 10배 단계 희석을 시행하였다. 이것을 10% 면양 탈섬혈 함유 혈액 한천 평판^*2에 50㎕ 도말(塗抹)하여, 혐기성 조건하에서 약 2주간 배양하였다. 생육한 콜로니수로부터 HA판에 부착한 포르피로모나스 진지발리스의 균수를 구하고, 부착 균수를 cfu(colony forming unit)/HA판으로서 산출하였다. 컨트롤의 부착 균수에 대한 시험 조성물의 부착 억제률을 하기 식에 의해 구하고, 하기 기준에 준하여, 치주병 원인균 부착 억제 효과를 판정하였다.

부착 억제률(%) = ((컨트롤의 부착 균수-시험 조성물의 부착 균수)/(컨트롤의 부착 균수))×100

치주병 원인균의 부착 억제 효과의 판정 기준

◎ : 부착 억제률이 80% 이상 100% 이하

○ : 부착 억제률이 60% 이상 80% 미만

△ : 부착 억제률이 40% 이상 60% 미만

× : 부착 억제률이 0% 이상 40% 미만

*1 THBHM의 조성 : 1리터중의 질량으로 나타낸다.

토드-헤위트-브로스(Becton and Dickinson사제) : 30g/ℓ

헤민(시그마 알도리치사제) : 5㎎/ℓ

메나디온(와코순약공업사제) : 1㎎/ℓ

증류수 : 나머지

(전량이 1ℓ이 되도록 메스-업하고, 121℃로 20분간 오토클레이브하였다)

*2 혈액 한천 평판 배지의 조성 : 1리터중의 질량으로 나타낸다.

토드-헤위트-브로스(Becton and Dickinson사제) : 30g/ℓ

한천(Becton and Dickinson사제) : 15g/ℓ

헤민(시그마 알도리치사제) : 5㎎/ℓ

비타민 K(와코순약공업사제) : 1㎎/ℓ

증류수 : 나머지

면양 탈섬혈(닙폰바이오테스트연구소제) 100㎖

표 1의 결과로부터, 알긴산프로필렌글리콜에스테르가 우수한 치주병 원인균 부착 억제 효과를 발휘함을 알았다.

[실험례 2]

바이오필름의 살균 효과 시험

표 2, 3에 표시하는 조성의 시험 조성물에 관해, 상기 방법으로 치주병 원인균의 부착 억제 효과를 평가하고, 또한, 하기 방법으로 모델 바이오필름에 대한 침투 살균 효과를 평가하였다. 결과를 표 2, 3에 표시한다.

(1) 모델 바이오필름의 제작 방법

직경 7㎜×두께 3.5㎜의 하이드록시아파타이트(HA)판(아사히광학사제)을 0.45㎛의 필터로 여과한 사람 무자극 타액으로 4시간 처리한 것을 모델 바이오필름 제작의 담체에 사용하고, 배양액에는, 베살메디움무신 배양액(BMM)^*3을 사용하였다. 모델 바이오필름을 제작하기 위해 사용한 균주는, American Type Culture Collection에서 구입한 악티노마이세스 비스코수스(Actinomyces viscosus) ATCC43146, 베일로넬라 파르뷸라(Veillonella parvula) ATCC17745, 푸소박테리움 누클리아툼(Fusobacterium nucleatum) ATCC10953, 포르피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) ATCC33277을 사용하였다. 이들 4균주는 미리 BMM 3,000㎖를 넣은 Rotating Disk Rector(배양조)에 각각 1×10⁷cfu/㎖(cfu : colony forming units)이 되도록 접종하고, 타액 처리한 HA 담체와 함께 37℃, 혐기적 조건하(5vol% 탄산가스, 95vol% 질소)로 24시간 배양하였다. 그 후, 같은 조건으로 BMM 배지를 치환률 5vol%/시간의 비율로 연속적으로 공급하고 10일간 배양을 행하여, HA 표면에 4균종 혼합의 모델 바이오필름을 형성시켰다.

(2) 모델 바이오필름에 대한 살균 효과

형성시킨 모델 바이오필름은 24구멍 멀티플레이트(스미토모베클라이트사제)에 옮기고, 표 2, 3에 표시한 시험 조성물 2㎖를 가하여 3분간 침지하고, PBS(와코순약공업사제) 1㎖로 6회 세정한 후, 동 버퍼 4㎖를 첨가한 시험관(직경 13㎜×100㎜) 내에서 초음파 처리(200㎂, 10초간)에 의해 분산하였다. 이 분산액을 PBS로 10배 단계 희석을 시행하고, 황산카나마이신 함유 혈액 한천 평판^*4에 50㎕ 도말하여, 혐기적 조건하에서 배양하였다. 생육한 콜로니 수를 계측하고, 모델 바이오필름당의 치주병 세균(포르피로모나스 진지발리스)의 생균 수(cfu/Biofilm)를 구하였다.

시험 조성물의 바이오필름 살균 효과는, 하기 식에 의해 컨트롤에 대한 치주병 세균의 살균률을 구하고, 이 살균률로부터, 하기 기준에 준하여 바이오필름 살균 효과를 판정하였다.

치주병 세균의 살균률 = 컨트롤의 치주병 세균 수(cfu/Biofilm)/시험 제제의 치주병 세균 수(cfu/Biofilm)

바이오필름 살균 효과의 판정 기준

☆ : 치주병 세균의 살균률이 1,000 이상

◎ : 치주병 세균의 살균률이 100 이상 1,000 미만

○ : 치주병 세균의 살균률이 10 이상 100 미만

△ : 치주병 세균의 살균률이 1 이상 10 미만

× : 치주병 세균의 살균률이 1 미만

*3 BMM의 조성 : 1리터중의 질량으로 나타낸다.

프로테오스펩톤(Becton and Dickinson사제) : 4g/ℓ

트립톤(Becton and Dickinson사제) : 2g/ℓ

이스트 엑기스(Becton and Dickinson사제) : 2g/ℓ

무틴(Sigma사제) : 5g/ℓ

헤민(Sigma사제) : 2.5㎎/ℓ

비타민 K(와코순약공업사제) : 0.5㎎/ℓ

KCl(와코순약공업사제) : 1g/ℓ

시스테인(와코순약공업사제) : 0.2g/ℓ

증류수 : 나머지

*4 황산카나마이신 함유 혈액 한천 평판의 조성 : 1리터중의 질량으로 나타낸다.

립티케이스 소이 한천 배지(Becton and Dickinson사제) : 40g/ℓ

헤민(Sigma사제) : 5㎎/ℓ

비타민 K(와코순약공업사제) : 1㎎/ℓ

황산카나마이신(명치 제과 사제) : 200㎎/ℓ

증류수 : 나머지

양 탈섬혈(닙폰바이오테스트연구소제) 100㎖

[표 3-1]

[표 3-2]

표 2, 3의 결과로부터, 알긴산프로필렌글리콜에스테르가 우수한 치주병 원인균 부착 억제 효과를 발휘함을 알았다. 또한, 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 이소프로필메틸페놀을 병용함으로써, 치주병 원인균 부착 억제 효과에 우수하면서, 바이오필름 살균 효과가 향상함을 알았다. 이것으로부터, 상기 병용계는, 구강 바이오필름의 형성을 억제하는 우수한 효과를 이루는 것이 확인되었다. 알긴산나트륨과 이소프로필메틸페놀과의 병용으로는, 치주병 원인균 부착 억제 효과에 뒤떨어지는데다가, 바이오필름 살균 효과가 만족하게 향상하지 않음에 대해, 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 이소프로필메틸페놀을 조합시켜서 배합함에 의해 특이적으로 향상하는 것이 확인되었다. 또한, 라우릴황산나트륨 및/또는 라우로일사르코신나트륨을 첨가함으로써, 바이오필름 살균 효과가 보다 증강되었다.

다음에, 하기 처방 예의 구강용 조성물을 일상 방법에 의해 조제하였다. 또한, 사용 원료는 상기한 바와 마찬가지이고, 알긴산프로필렌글리콜에스테르는 (주)키미카제, 상품명: 키미로이드BF를 사용하였다. 이들 구강용 조성물을 상기와 마찬가지로 평가한 점, 모두 높은 치주병 원인균 부착 억제 효과 및 바이오필름 살균 효과를 이루는 것이고, 구강 바이오필름 형성 억제 효과에 우수함을 알았다.

[처방례 1] 연치마

알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.1%

이소프로필메틸페놀 0.05%

라우릴황산나트륨 1.5%

라우로일사르코신나트륨 0.1%

폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노스테아린산에스테르 0.6%

70% 소르비트액 40%

프로필렌글리콜 3%

카르복시비닐 폴리머 0.6%

크산탄고무 0.6%

사카린나트륨 0.2%

불화나트륨 0.21%

수산화나트륨 0.15%

무수 규산 22%

향료 1.2%

물 밸런스

합계 100%

[처방례 2] 연치마

알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.1%

이소프로필메틸페놀 0.05%

라우릴황산나트륨 1.3%

라우로일사르코신나트륨 0.1%

트리클로산 0.02%

폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노스테아린산에스테르 0.6%

70% 소르비트액 40%

프로필렌글리콜 3%

카르복시메틸셀룰로스나트륨 1.1%

폴리아크릴산나트륨 0.5%

사카린나트륨 0.2%

불화나트륨 0.21%

인산칼슘 25%

무수 규산 5.0%

향료 1.2%

물 밸런스

합계 100%

[처방례 3] 연고제

알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.3%

이소프로필메틸페놀 0.1%

모노스테아린산소르비탄 1.0%

글리세린 10%

유동파라핀 15%

향료 1.0%

백색 바셀린 밸런스

합계 100%

[처방례 4] 겔제

알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.15%

이소프로필메틸페놀 0.05%

라우로일사르코신나트륨 0.1%

자당라우린산에스테르 0.5%

크산탄고무 1.5%

폴리에틸렌글리콜 4000 15%

향료 0.9%

물 밸런스

합계 100%

[처방례 5] 세구제

알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.1%

이소프로필메틸페놀 0.05%

라우로일사르코신나트륨 0.1%

에탄올 10%

70% 소르비톨 5%

크실리톨 5%

자당라우린산에스테르 0.5%

사카린나트륨 0.2%

향료 0.8%

물 밸런스

합계 100%

[처방례 6] 껌

알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.2%

이소프로필메틸페놀 0.02%

껌 베이스 20%

향료 1%

물엿 20%

분당(粉糖) 10%

70% 소르비톨 15%

크실리톨 10%

물 밸런스

합계 100%

Claims

(A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르와 (B) 이소프로필메틸페놀로 이루어지고, (A)/(B)의 질량비가 1 내지 10인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 형성 억제제.
제 1항에 있어서,
(A)성분이, 1질량% 수용액의 20℃에서의 BL형 점도계에 의해 측정되는 점도가 10 내지 200m㎩·s의 알긴산프로필렌글리콜에스테르인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 형성 억제제.
(A) 알긴산프로필렌글리콜에스테르 0.05 내지 0.5질량%와 (B) 이소프로필메틸페놀 0.01 내지 0.1질량%를 함유하고, (A)/(B)의 질량비가 1 내지 10인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 형성 억제용 구강용 조성물.
제 3항에 있어서,
(A)성분이, 1질량% 수용액의 20℃에서의 BL형 점도계에 의해 측정되는 점도가 10 내지 200m㎩·s의 알긴산프로필렌글리콜에스테르인 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 형성 억제용 구강용 조성물.
제 3항 또는 제 4항에 있어서,
또한, (C) 알킬황산염, 아실사르코신산염으로부터 선택되는 적어도 1종의 아니온성 계면활성제를 함유하는 것을 특징으로 하는 구강 바이오필름 형성 억제용 구강용 조성물.
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