KR20190139199A - 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물 - Google Patents

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유스케 카와노베
야스히코 타카하시
코지 야마모토
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라이온 가부시키가이샤
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Abstract

(a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과, (b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상으로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제, 더욱 바람직하게는 (a)/(b)가 질량비로서 0.005∼2인 상기 구강 바이오필름 제거제. 상기 (a) 및 (b) 성분을 함유하는 구강용 조성물, 더욱 바람직하게는 (a)/(b)가 질량비로서 0.005∼2인 상기 구강용 조성물. 본 발명에 의하면, 우수한 바이오필름 제거 효과를 부여하고, 사용감도 좋은 구강 바이오필름 제거제 및 이것을 함유하는 구강용 조성물을 제공할 수 있다.

Description

구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물
본 발명은 구강 바이오필름 제거제 및 이것을 함유하는 구강용 조성물에 관한 것이다.
구강 질환은 병원균이 원인으로 발증하지만, 이 병원균은 치면에 플라크(치구)를 형성해서 구강 내에 정착하여 병원성을 발현하기 때문에, 치주병 등의 구강 질환의 예방에는 플라크 컨트롤이 매우 중요하다. 플라크 컨트롤의 수단으로서는 플라크의 형성 억제나 살균 등이 있지만, 그 중에서도 중요한 것이 플라크의 제거이다. 플라크를 화학적으로 제거하기 위해서는 글루칸이나 단백이라고 하는 세균의 균체외 대사물 뿐만 아니라, 세균 응집체, 더욱이는 세균 응집체와 균체외 대사물로 복합적으로 구성된 바이오필름 구조물을 효과적으로 제거하는 것이 매우 중요하다.
지금까지, 음이온성 계면활성제의 α-올레핀술폰산염 또는 알킬술포아세트산염과 효소의 병용에 의한 바이오필름 제거 효과가 보고되어 있다(특허문헌 1; 일본 특허공개 2015-20970호 공보).
일본 특허공개 2015-20970호 공보 일본 특허공고 평 7-29907호 공보 일본 특허공개 평 10-287537호 공보 일본 특허공개 2002-47160호 공보
본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 우수한 바이오필름 제거 효과를 부여하는 새로운 구강 바이오필름 제거제 및 이것을 함유하는 구강용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해서 예의 검토를 행한 결과, 중량 평균 분자량이 특정값 이하인 비교적 저분자량의 폴리아크릴산염과, 음이온성 계면활성제 또는 양성 계면활성제를 조합시키면, 우수한 구강 바이오필름 제거 작용을 발휘하는 것을 발견했다. 즉, 본 발명에서는 (a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과 (b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상을 병용함으로써, 바이오필름 제거 효과가 우수하고, 사용감도 좋은 구강 바이오필름 제거제가 얻어지는 것을 알았다. 더욱이, 상기 (a) 및 (b) 성분을 구강용 조성물에 배합하면, (a) 성분량이 비교적 적어도 우수한 바이오필름 제거 효과를 부여하고, 또한 양호한 사용감(구강 자극이 없음, 냄새가 없음)을 부여할 수도 있는 것을 알고, 본 발명을 달성하기에 이르렀다.
구강용 조성물용의 점결제로서는 일반적으로 중량 평균 분자량 10만 이상, 통상은 30만 정도의 폴리아크릴산 또는 그 염이 사용되고 있다. 또한, 이것에 비해서 저분자량(분자량 약 4,000∼5,500)의 폴리아크릴산 중합체에 항치석 작용이 있고, 구강용 조성물에의 배합량은 약 2.5% 이상이 좋은 것이 특허문헌 2(일본 특허공고 평 7-29907호 공보)에 제안되고, 폴리아크릴산을 사용한 구체예가 나타내어져 있다. 한편, 계면활성제에는 세정 작용이나 침투, 분산 작용이 있고, 얼마 안되지만 치구 제거 작용이 있다고 인식되어 있지만 바이오필름에 대한 작용은 충분하지 않고, 증량하면 계면활성제종에 따라 구강 자극이나 맛의 저하를 초래하는 경우가 있었다. 이것에 대하여, 본 발명에서는 (a) 중량 평균 분자량 1,000 이상 20,000 이하의 폴리아크릴산염을 계면활성제 중 (b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상과 조합시킴으로써, 의외로 양자가 특이적으로 상호작용해서 (b) 성분에 의한 바이오필름 제거 작용이 각별하게 향상되어, 우수한 바이오필름 제거 효과를 부여할 수 있었다. 또한, 동시에 (a) 성분에 의해 (b) 성분에 의한 구강 자극이나 냄새 등의 악화가 억제되고, 사용감도 양호하게 유지할 수 있었다. 또한, 중량 평균 분자량 20,000 이하의 폴리아크릴산염인 (a) 성분을 단지 사용한 것에서는 바이오필름 제거 효과가 거의 확인되지 않았다(후술의 비교예 참조).
상술한 바와 같이 바이오필름은 세균 응집체나 균체외 대사물로 복합적으로 구성되고 강고하게 구축되어서 높은 저항성을 나타내는 구조물이지만, 본 발명에 의하면, 이러한 강고하고 또한 고저항성의 부착물인 바이오필름이 치표면으로부터 박리되어 구강 내로 분산되어, 고율로 바이오필름을 제거할 수 있었다. 본 발명의 작용 효과는 (a) 및 (b) 성분의 병용계에 특이한 것이며, 후술의 비교예에도 나타내는 바와 같이, 폴리아크릴산이나 중량 평균 분자량이 부적절한 폴리아크릴산염을 (b) 성분과 병용했을 경우에는 바이오필름 제거 효과가 열화하여 있었다.
또한, 특허문헌 3(일본 특허공개 평 10-287537호 공보)은 무수 글루코오스를 구성 단위로 하는 다당류로부터 유도되는 폴리카르복실산 또는 그 염에 의한 하이드록시아파타이트의 결정 생성 억제, 특허문헌 4(일본 특허공개 2002-47160호 공보)는 폴리아크릴산염에 의한 페녹시에탄올 등의 유래의 자극의 억제이며, 실험예에서는 분자량 약 50,000의 폴리아크릴산나트륨이 사용되고 있다. 특허문헌 3, 4에는 바이오필름 제거에 관한 언급도 없다. 특허문헌 3, 4로부터 본 발명의 (a) 및 (b) 성분을 병용하는 것에 의한 바이오필름 제거 효과의 향상은 예측할 수 없다.
따라서, 본 발명은 하기의 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물을 제공한다.
[1]
(a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과,
(b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상으로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제.
[2]
(a)/(b)가 질량비로서 0.005∼2인 [1]에 기재된 구강 바이오필름 제거제.
[3]
(a)/(b)가 질량비로서 0.02∼1인 [2]에 기재된 구강 바이오필름 제거제.
[4]
음이온성 계면활성제가 탄소수 12∼14개의 알킬기를 갖는 알킬황산염, 아실아미노산염 및 아실타우린염에서 선택되고, 양성 계면활성제가 탄소수 12∼14개의 아실기를 갖는 아실아미노아세트산 베타인 및 지방산 아미드프로필베타인에서 선택되는 [1]∼[3] 중 어느 하나에 기재된 구강 바이오필름 제거제.
[5]
(a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과,
(b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상을 함유하는 구강용 조성물.
[6]
(a)/(b)가 질량비로서 0.005∼2인 [5]에 기재된 구강용 조성물.
[7]
(a) 성분의 함유량이 0.01∼2질량%, (b) 성분의 함유량이 0.5∼3질량%인 [5]또는 [6]에 기재된 구강용 조성물.
[8]
25℃에 있어서의 pH 5∼9인 [5]∼[7] 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.
[9]
치약 조성물인 [5]∼[8] 중 어느 하나에 기재된 구강용 조성물.
본 발명에 의하면, 우수한 바이오필름 제거 효과를 부여하고, 사용감도 좋은 구강 바이오필름 제거제 및 이것을 함유하는 구강용 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 구강 바이오필름 제거제 및 구강용 조성물은 치주질환의 예방 또는 억제용으로서 유효하다.
본 발명의 구강 바이오필름 제거제는 (a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과, (b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상이 유효 성분이다.
(a) 성분의 폴리아크릴산염은 중량 평균 분자량(Mw)이 1,000 이상 20,000 이하이다. 이 경우, 바이오필름 제거 효과의 점으로부터, 중량 평균 분자량은 1,000 이상이며, 또한 20,000 이하, 바람직하게는 10,000 이하이다. 중량 평균 분자량이 1,000 미만이면, 바이오필름 제거 효과가 열화된다. 20,000을 초과하면, 바이오필름 제거 효과가 저하하여 충분한 효과가 얻어지지 않는다.
또한, 중량 평균 분자량의 측정은 GPC(겔 침투 크로마토그래피법)에 의해 일본 특허 제5740859호 공보에 기재된 방법 및 측정 조건에서 행했다. 구체적으로는 하기에 나타낸다.
중량 평균 분자량의 측정 방법;
중량 평균 분자량은 겔 침투 크로마토그래프/다각도 레이저광 산란 검출 기(GPC-MALLS)를 사용해서 측정된 값이며, 조건은 이하와 같다.
이동상: 0.3M NaClO4
NaN3 수용액 컬럼: TSKgelα-M 2개
프리컬럼: TSKguardcolumn α
표준 물질: 폴리에틸렌글리콜
폴리아크릴산염은 바이오필름 제거 효과의 점으로부터 직쇄상의 폴리아크릴산염이 바람직하다.
염으로서는 1가염이 바람직하고, 알칼리 금속염 또는 암모늄염이 보다 바람직하고, 더욱 바람직하게는 알칼리 금속염, 그 중에서도 나트륨염이 좋다.
또한, (a) 성분을 대신하여, (a) 성분 이외의 폴리아크릴산염 또는 폴리아크릴산을 사용했을 경우에는, (b) 성분과 병용해도 바이오필름 제거율이 나쁘고, 또한 구강 자극성이 강해지거나, 냄새나 맛이 나빠지는 경우가 있어서, 본 발명의 목적은 달성되지 않는다.
이러한 폴리아크릴산염으로서는 시판품을 사용할 수 있다.
(b) 성분은 음이온성 계면활성제(b1) 및 양성 계면활성제(b2)에서 선택되는 1종 또는 2종 이상이며, (b1) 또는 (b2) 성분을 사용해도 (b1) 및 (b2) 성분을 사용해도 좋지만, 특히 사용감의 점으로부터 적어도 음이온성 계면활성제(b1)를 포함하는 것이 바람직하고, (b1) 성분만을 사용하거나, 또는 (b1) 및 (b2) 성분을 병용하는 것이 바람직하다.
음이온성 계면활성제(b1)로서는 탄소수가 바람직하게는 12∼14개, 특히 12개의 알킬기를 갖는 알킬황산염, 아실아미노산염, 아실타우린염을 들 수 있다. 아실아미노산염 및 아실타우린염의 아실기는 각각 탄소수 12∼14개가 바람직하고, 보다 바람직하게는 12개이다.
구체적으로, 알킬황산염으로서는 라우릴황산염, 미리스틸황산염을 들 수 있다. 아실아미노산염으로서는 라우로일글루탐산염, 미리스토일글루탐산염 등의 아실 글루탐산염, 라우로일사르코신염 등의 아실사르코신염을 들 수 있다. 아실타우린염으로서는 라우로일메틸타우린염을 들 수 있다. 염은 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염이 바람직하다. 이들은 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있지만, 특히 알킬황산염, 아실사르코신염, 아실타우린염이 바람직하다. 그 중에서도, 탄소수 12개의 탄화수소기(라우릴기)를 갖는 음이온성 계면활성제가 바람직하고, 특히 알킬황산염(나트륨염)이 다른 계면활성제보다 맛의 점에서 우수한 점으로부터 보다 바람직하다.
양성 계면활성제(b2)로서는 베타인형이 바람직하고, 탄소수 12∼14개의 아실기를 갖는 아실아미노아세트산 베타인, 지방산 아미드프로필베타인을 들 수 있다. 아실아미노아세트산 베타인으로서는 아실기의 탄소수가 12∼14개인 것이 바람직하고, 라우로일디메틸아미노아세트산 베타인을 들 수 있고, 지방산 아미드프로필베타인으로서는 야자유 지방산 아미드프로필베타인을 들 수 있다. 이들은 1종을 단독으로 또는 2종 이상을 조합시켜서 사용할 수 있지만, 특히 아실아미노아세트산 베타인이 바람직하다. 그 중에서도, 탄소수 12개의 탄화수소기(라우릴기)를 갖는 것이 바람직하고, 라우릴디메틸아미노아세트산 베타인이 보다 바람직하다.
(a) 성분과 (b) 성분의 양비를 나타내는 (a)/(b)는 질량비로서 0.005∼2가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.005∼1, 더욱 바람직하게는 0.02∼1, 특히 바람직하게는 0.03∼0.5이다. 상기 범위 내이면, 바이오필름 제거 효과가 보다 우수하고, 또한 냄새, 더욱이는 맛도 좋아서, 사용감이 보다 개선된다. 0.005 이상이면, 바이오필름 제거 효과가 보다 향상되고, 2 이하이면, 냄새나 맛이 좋은 사용감을 충분히 유지할 수 있다.
본 발명의 구강 바이오필름 제거제는 유효 성분으로서 (a) 및 (b) 성분을 병용하고, 상기 성분을 배합함으로써 얻을 수 있다. 또한, 상기 유효 성분만으로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제로서 사용할 수 있지만, 필요에 따라서 그 외의 구강용으로서 공지의 임의 성분을 더 포함하고 있어도 좋고, 이 경우 임의 성분은 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 배합할 수 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 (a) 및 (b) 성분을 유효 성분으로서 함유한다. 구강용 조성물은, 구체적으로는 페이스트상, 젤상 또는 액상의 치약 조성물(페이스트상 치약, 젤상 치약, 액상 치약, 액체 치약 등), 세구제, 마우스 스프레이, 도포제, 첩부제를 들 수 있고, 이들로 조제할 수 있다. 그 중에서도 페이스트상 치약이 적합하다.
이 경우, 본 발명에 있어서 구강 바이오필름 제거의 유효 성분인 (a) 및 (b) 성분은 상기 특정 비율로 규정할 수 있지만, 특히 구강용 조성물에 응용하는 경우에는 바이오필름 제거 효과 및 사용감의 점으로부터, (a) 및 (b) 성분의 배합량은 각각 후술의 범위가 바람직하고, 이들을 충족시키는 농도로 양 성분을 사용하는 것이 바람직하다.
(a) 성분의 배합량은 조성물 전체의 0.01∼2%(질량%, 이하 동일)가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.01∼1%, 더욱 바람직하게는 0.05∼0.5%이다. 0.01% 이상이면, 충분한 바이오필름 제거 효과가 얻어진다. 2% 이하이면, 냄새나 맛을 양호하고 또한 충분히 유지할 수 있다. 지나치게 많이 배합하면, 냄새나 맛이 나빠져 사용감이 열화되는 경우가 있다.
(b) 성분의 배합량은 조성물 전체의 0.5∼3%가 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.5∼2%, 더욱 바람직하게는 1.0∼2.0%이다. 0.5% 이상이면, 충분한 바이오필름 제거 효과가 얻어진다. 3% 이하이면, 충분히 구강 자극을 억제하고, 냄새나 맛을 양호하고 또한 충분히 유지할 수 있다. 지나치게 많이 배합하면, 구강 자극이 강해지거나, 냄새나 맛이 나빠져 사용감이 열화되는 경우가 있다.
본 발명의 구강용 조성물에는 임의 성분으로서 제형 등에 따른 공지 성분을 필요에 따라서 더 배합할 수 있다. 임의 성분은 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 첨가하는 것이 바람직하다. 구체적으로, 치약 조성물에는 연마제, 점결제, 점조제, 계면활성제로서 비이온성 계면활성제나 양이온성 계면활성제, 더욱이는 감미제, 방부제, 유효 성분, 색소, 향료를 배합할 수 있고, 이들 성분과 물을 혼합하여 제조할 수 있다.
연마제로서는 제 2 인산수소칼슘·무수화물이나 2수화물, 제 3 인산칼슘, 제 1 인산칼슘, 탄산칼슘, 피로인산칼슘, 수산화알루미늄, 알루미나, 무수 규산, 규산알루미늄, 불용성 메타인산나트륨, 제 3 인산마그네슘, 탄산마그네슘, 황산마그네슘, 벤토나이트, 규산지르코늄, 폴리메타인산메틸, 기타 합성 수지를 배합할 수 있다(배합량은 통상 5∼60%, 페이스트상 치약의 경우에는 10∼55%).
특히 페이스트상 치약 등의 페이스트상의 치약 조성물에는 점결제로서 아르긴산나트륨, 아르긴산프로필렌 글리콜에스테르 등의 아르긴산 유도체, 크산탄검, 트래거캔스검, 젤란검, 카라야검, 아라비아검 등의 검류, 카라기난, 카르복실메틸셀룰로오스나트륨, 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸히드록시에틸셀룰로오스나트륨 등의 셀룰로오스 유도체, 폴리비닐알콜, 카르복시비닐 폴리머, 폴리비닐피롤리돈 등의 유기 점결제, 실리카겔, 알루미늄 실리카겔, 비검, 라포나이트 등의 무기 점결제를 배합할 수 있다(배합량은 통상 0.3∼10%).
더욱이, 특히 페이스트상이나 액상의 치약 조성물에는 점조제로서 소르비톨, 말티톨, 락티톨, 에리스리톨 등의 당알콜, 프로필렌글리콜 등의 다가알콜을 배합할 수 있고, 이들 중 1종 또는 2종 이상을 배합할 수 있다(배합량은 통상 5∼70%).
비이온성 계면활성제로서는 수크로오스 지방산 에스테르 등의 당지방산 에스테르; 말티톨 지방산 에스테르 등의 당알콜 지방산 에스테르; 폴리옥시에틸렌소르비탄 모노스테아레이트 등의 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르; 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 등의 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르; 라우린산 모노 또는 디에탄올아미드 등의 지방산 디에탄올아미드; 폴리옥시에틸렌 고급 알콜에테르를 배합할 수 있다. 그 중에서도, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 특히 산화에틸렌의 부가몰수(E．O., 이하 동일)가 20∼100, 특히 20∼80인 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유가 바이오필름 제거 효과의 점에서 보다 적합하다.
양이온성 계면활성제로서는 염화 디스테아릴메틸암모늄 등의 알킬암모늄염, 염화 스테아릴디메틸벤질암모늄 등의 알킬벤질암모늄염 등을 들 수 있다.
비이온성 계면활성제 및 양이온성 계면활성제의 배합량은 합계로 0.01∼10%가 바람직하다.
또한, 본 발명에서는 계면활성제로서 (b) 성분과 함께 비이온성 계면활성제를 배합하는 것이 바람직하다. (a) 성분에, 비이온성 계면활성제, 특히 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유를 병용하면 그 첨가량에 따라 냄새나 맛이 나빠지는 경우가 있지만, (b) 성분과 함께 비이온성 계면활성제를 첨가하면, 이와 같이 사용감이 악화되는 일 없이 바이오필름 제거 효과가 보다 향상된다.
감미제로서는 사카린나트륨, 스테비오사이드, 글리실리진산 디칼륨, 페릴라르틴, 타우마틴, 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘, 아스파르틸페닐 알라닌메틸에스테르를 들 수 있다. 방부제로서는 파라옥시벤조산에스테르, 벤조산나트륨을 들 수 있다.
유효 성분으로서는 덱스트라나아제, 뮤타나아제, 리소자임, 아밀라아제, 프로테아제, 용균 효소, SOD(슈퍼옥시드 디스뮤타제) 등의 효소; 모노플루오로인산나트륨, 모노플루오로인산칼륨 등의 알칼리 금속 모노플루오로포스페이트; 불화 나트륨, 불화 제 1 주석 등의 불화물; 트라넥삼산, 입실론 아미노카프론산, 알란토인클로로히드록실알루미늄, 디히드로콜레스탄올, 글리실리진산, 글리시레틴산, 글리세로포스페이트, 클로로필, 염화나트륨, 크실리톨, 염화아연, 수용성 무기 인산화물이나, 비타민A, 비타민B군, 비타민C, 비타민E 등의 비타민류를 들 수 있다. 이들 유효 성분은 1종 또는 2종 이상으로 사용할 수 있고, 또한 본 발명의 효과를 방해하지 않는 범위에서 유효량 배합할 수 있다.
향료는 페퍼민트 오일, 스피어민트 오일, 아니스 오일, 유칼리 오일, 원터그린 오일, 카시아 오일, 클로브 오일, 타임 오일, 세이지 오일, 레몬 오일, 오렌지 오일, 박하 오일, 카다몬 오일, 코리앤더 오일, 만다린 오일, 라임 오일, 라벤더 오일, 로즈마리 오일, 로렐 오일, 카모밀 오일, 캐러웨이 오일, 마죠람 오일, 베이 오일, 레몬그래스 오일, 오리가넘 오일, 파인니들 오일, 네롤리 오일 , 로즈 오일, 자스민 오일, 아이리스 콘크리트, 앱솔루트 페퍼민트, 앱솔루트 로즈, 오렌지 플라워 등의 천연 향료, 및 이들 천연 향료의 가공 처리(전류부(前溜部)) 컷트, 후류부 컷트, 분류, 액액 추출, 에센스화, 분말 향료화 등)한 향료, 및 멘톨, 카르본, 아네톨, 살리실산메틸, 신나믹알데히드, 3-l-메톡시프로판-1,2-디올, 리날올, 리날릴아세테이트, 리모넨, 멘톤, 멘틸아세테이트, N-치환-파라멘탄-3-카르복사미드, 피넨, 옥틸 알데히드, 시트랄, 프레곤, 카르빌아세테이트, 아니스알데히드, 에틸아세테이트, 에틸부티레이트, 알릴시클로헥산프로피오네이트, 메틸안트라닐레이트, 에틸메틸페닐 글리시데이트, 비닐린, 운데카락톤, 헥산알, 이소아밀알콜, 헥센올, 디메틸술파이드, 시클로텐, 푸르푸랄, 트리메틸피라진, 에틸락테이트, 에틸티오아세테이트 등의 단품 향료, 더욱이 스트로베리 플레이버, 애플 플레이버, 바나나 플레이버, 파인애플 플레이버, 그레이프 플레이버, 망고 플레이버, 버터 플레이버, 밀크 플레이버, 프룻 믹스 플레이버, 트로피컬 프룻 플레이버 등의 조합 향료를 들 수 있고, 구강용 조성물에 사용되는 공지의 향료 소재를 사용할 수 있고, 실시예의 향료에 한정되지 않는다.
또한, 상기 향료 소재는 조성물 전체의 0.000001∼1% 사용하는 것이 바람직하다. 상기 향료 소재를 사용한 부향용 향료로서는 제제 조성 중에 0.001∼2.0% 사용하는 것이 바람직하다.
구강용 조성물의 pH(25℃)는 바람직하게는 5∼9, 보다 바람직하게는 6∼8이다. pH가 지나치게 낮으면, 구강 자극성이나, 에나멜질 및 상아질의 탈회의 우려가 있다. pH가 지나치게 높으면, 구강 자극성이나, 제제 안정성의 저하가 발생하는 경우가 있다.
또한, pH 조정제를 첨가해도 좋다. pH 조정제로서는 무기산, 유기산이나 이들의 염을 사용할 수 있다. 예를 들면, 아세트산, 염산, 황산, 질산, 시트르산, 인산, 말산, 글루콘산, 말레산, 숙신산, 글루탐산, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 시트르산나트륨, 시트르산수소나트륨, 인산나트륨, 인산 2수소나트륨을 들 수 있다.
본 발명의 구강용 조성물은 알루미늄 튜브, 알루미늄 박의 양면을 플라스틱 등으로 라미네이트한 라미네이트 튜브, 플라스틱 튜브, 또는 보틀 형상 용기, 에어로졸 용기 등의 소정의 용기에 넣어서 사용할 수 있다.
실시예
이하, 실시예 및 비교예를 나타내어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 하기의 실시예에 제한되는 것이 아니다. 또한, 하기의 예에 있어서 %는 특별히 기재하지 않는 한 모두 질량%를 나타낸다.
또한, 중량 평균 분자량은 겔 침투 크로마토그래프/다각도 레이저광 산란 검출기(GPC-MALLS)를 사용해서 측정된 값이며, 조건은 이하와 같다.
이동상: 0.3M NaClO4
NaN3 수용액 컬럼: TSKgelα-M 2개
프리컬럼: TSKguardcolumn α
표준 물질: 폴리에틸렌글리콜
또한, 조성물의 pH는 25℃에 있어서의 값이다.
[실시예, 비교예]
표 1∼3에 나타내는 조성의 치약 조성물(페이스트상 치약)을 이하의 방법으로 조제해서 용기(알루미늄 라미네이트 튜브)에 충전하고, 하기 방법으로 평가했다. 결과를 표에 병기했다.
<조제 방법>
(1) 정제수 중에 (a) 성분, 그 밖의 수용성 성분 및 점도 조정제를 상온에서 혼합 용해시켰다(혼합물 X).
(2) 프로필렌글리콜 중에 점결제를 상온에서 분산시키고(혼합물 Y), 교반 중의 혼합물 X 중에 혼합물 Y를 첨가 혼합하여, 혼합물 Z를 조제했다.
(3) 혼합물 Z 중에, 향료, (b) 성분 및 연마제를 니더를 사용해서 상온에서 혼합하고, 감압(5.3kPa)에 의한 탈포를 행하여, 치약 조성물을 얻었다.
또한, 비교예의 치약 조성물은 상기 방법에 준해서 조제했다.
<바이오필름 제거 효과의 평가 방법>
(1) 모델 바이오필름의 제작 방법
모델 바이오필름을 제작하기 위해서 사용한 세균은 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection)(ATCC)으로부터 구입하고, 이하의 방법에 의해 프리컬쳐를 행했다.
액티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus) ATCC43146, 퓨조박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum) ATCC10953, 포르리포모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) ATCC33277은 5mg/L 헤민(Sigma-Aldrich제) 및 1mg/L 비타민K(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제)를 포함하는 토드-헤위트-브로스(Becton and Dickinson제) 배양액 [THBHM]에 의해 배양하고, 베일로넬라 파르불라(Veillonella Parvula) ATCC17745는 1.26% 락트산나트륨(Sigma-Aldrich제)을 포함하는 토드-헤위트-브로스(Becton and Dickinson제) 배양액[THBL]에 의해 배양했다. 또한, 배양은 37℃에서 밤새 혐기 배양(80vol% 질소, 10vol% 이산화탄소, 10vol% 수소)했다.
배양 후, 균액은 원심분리(10,000rpm, 10분)에 의해 집균했다. 원심 집균한 각 세균은 베이슬 미디움 뮤신(basal medium mucin) 배양액 [BMM]*1에 재현탁한 후, 미리 동 배지 1,000mL를 넣은 배양조에 균수가 각각 1×107개/mL가 되도록 접종하고, 37℃에 있어서 혐기 조건하(95vol% 질소, 5vol% 이산화탄소)에서 밤새 배양했다. 그 후, BMM을 100mL/시간의 속도로 공급함과 아울러, 동 속도로 배양액을 배출했다. 상기 배양조로부터 배출된 배양액은 액량이 300mL로 유지되는 다른 배양조에 연속적으로 공급했다. 이 배양조 내의 회전반(약 80rpm으로 회전)에는 바이오필름의 부착 담체로서 직경 7mm의 하이드록시아파타이트판(Pentax사제)을 장착했다.
상기 방법에 의한 배양은 10일간 연속해서 행하여, 하이드록시아파타이트판 상에 바이오필름을 형성시켰다. 배양 후, 꺼낸 바이오필름 형성 하이드록시아파타이트판을 인산 완충 생리식염수*2(Phosphate Buffered Saline, 이하 PBS라고 함) 5mL로 2회 세정하여, 모델 바이오필름을 얻었다.
＊1; BMM의 조성(1리터 중의 질량으로 나타낸다.)
프로테오스 펩톤(Becton and Dickinson제): 4g/L
트립톤(Becton and Dickinson제): 2g/L
이스트 엑기스(Becton and Dickinson제): 2g/L
뮤신(Sigma-Aldrich제): 5g/L
헤민(Sigma-Aldrich제): 2.5mg/L
비타민K(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 0.5mg/L
KCl(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 1g/L
시스테인(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 0.2g/L
증류수: 나머지
(전량이 1L가 되도록 메스업하고, 121℃에서 20분간 오토클래이브했다.)
＊2; PBS의 조성(1리터 중의 질량으로 나타낸다.)
NaCl(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 8.0g
KCl(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 0.2g
Na2HPO4·12H2O(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 3.63g
KH2PO4(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제): 0.24g
증류수: 나머지(1N HCl에 의해 pH 7.4로 조정하여, 전량이 1L가 되도록 메스업했다.)
(2) 모델 바이오필름의 제거 효과의 평가 방법
(1)에서 제작한 모델 바이오필름 형성 하이드록시아파타이트판은 24구멍 멀티플레이트(Sumitomo Bakelite Co., Ltd.제)로 옮겼다. 이것에, 시험 조성물로서 상기 방법으로 조제한 치약 조성물을 인공 타액(50mM KCl, 1mM CaCl2, 0.1mM MgCl2, 1mM KH2PO4, pH 7.0)으로 3배 희석한 치약 용액의 원심 상청(10,000rpm, 10분)을 2mL 첨가하고, 3분간 침지했다. 그 후, PBS(Wako Pure Chemical Industries, Ltd.제) 1mL로 6회 세정하고, 상기와 동 버퍼 2mL를 첨가한 시험관(직경 13mm×100mm) 내에서 초음파 처리(200μA, 10초간)에 의해, 잔류한 바이오필름을 강제적으로 분산시켰다. 이 분산액의 파장 550nm에서의 탁도(OD)를 측정하여, 바이오필름의 잔존량을 측정했다.
시험 조성물의 바이오필름 제거 효과는 하기식에 의해 컨트롤에 대한 제거율을 구하고, 이 제거율로부터 하기 기준에 준해 구강 바이오필름 제거 효과를 판정했다.
또한, 상기 치약 용액 대신에 PBS 2ml를 사용해서 동일하게 처치한 것을 컨트롤이라고 했다.
바이오필름 제거율(%)=
{(컨트롤의 탁도-시험 조성물 처치품의 탁도)/컨트롤의 탁도} × 100
바이오필름 제거 효과의 판정 기준
◎: 바이오필름 제거율이 90% 이상
○: 바이오필름 제거율이 70% 이상 90% 미만
△: 바이오필름 제거율이 50% 이상 70% 미만
×: 바이오필름 제거율이 50% 미만
<사용감의 평가 방법>
10명의 피험자가 치약 조성물 1g을 칫솔에 올리고, 3분간 브러싱해서 구강 내를 세정했을 때의 사용감으로서 구강 자극성, 냄새(구강 자극이 없음, 냄새가 없음)를 하기의 평가 기준에 의해 평가했다. 10명의 평가점의 평균을 산출하고, 하기의 판정 기준에 의해 판정했다.
구강 자극성의 평가 기준
4점: 구강 내에서 자극을 느끼지 않음
3점: 구강 내에서 다소 자극을 느끼지만 문제없는 레벨
2점: 구강 내에서 자극을 느낌
1점: 구강 내에서 매우 자극을 느낌
구강 자극성의 판정 기준
◎: 평균점 3.0점 이상
○: 평균점 2.5점 이상 3.0점 미만
△: 평균점 1.5점 이상 2.5점 미만
×: 평균점 1.5점 미만
냄새의 평가 기준
4점: 구강 내에서 불쾌한 냄새를 느끼지 않음
3점: 구강 내에서 불쾌한 냄새를 다소 느끼지만 문제없는 레벨
2점: 구강 내에서 불쾌한 냄새를 느낌
1점: 구강 내에서 불쾌한 냄새를 강하게 느낌
냄새의 판정 기준
◎: 평균점 3.5점 이상
○: 평균점 3.0점 이상 3.5점 미만
△: 평균점 2.0점 이상 3.0점 미만
×: 평균점 2.0점 미만
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
또한, 사용한 폴리아크릴산나트륨, 폴리아크릴산의 상세를 하기에 나타낸다.
(a) 폴리아크릴산나트륨(Mw 1,000): Polysciences, Inc.제
(a) 폴리아크릴산나트륨(Mw 6,000): Toa Kasei Co., Ltd.제, AC-10NP
(a) 폴리아크릴산나트륨(Mw 8,000): Polysciences, Inc.제
(a) 폴리아크릴산나트륨(Mw 20,000): Toa Kasei Co., Ltd.제, ARON A-20UN
폴리아크릴산나트륨(Mw 300,000, 비교품): Polysciences, Inc.제
폴리아크릴산(Mw 6,000, 비교품): Toa Kasei Co., Ltd.제, ARON A-10SL

Claims (9)

  1. (a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과,
    (b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상으로 이루어지는 구강 바이오필름 제거제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    (a)/(b)가 질량비로서 0.005∼2인 구강 바이오필름 제거제.
  3. 제 2 항에 있어서,
    (a)/(b)가 질량비로서 0.02∼1인 구강 바이오필름 제거제.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    음이온성 계면활성제가 탄소수 12∼14개의 알킬기를 갖는 알킬황산염, 아실아미노산염 및 아실타우린염에서 선택되고, 양성 계면활성제가 탄소수 12∼14개의 아실기를 갖는 아실아미노아세트산 베타인 및 지방산 아미드프로필베타인에서 선택되는 구강 바이오필름 제거제.
  5. (a) 중량 평균 분자량이 1,000 이상 20,000 이하인 폴리아크릴산염과,
    (b) 음이온성 계면활성제 및 양성 계면활성제에서 선택되는 1종 이상을 함유하는 구강용 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    (a)/(b)가 질량비로서 0.005∼2인 구강용 조성물.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
    (a) 성분의 함유량이 0.01∼2질량%, (b) 성분의 함유량이 0.5∼3질량%인 구강용 조성물.
  8. 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    25℃에 있어서의 pH 5∼9인 구강용 조성물.
  9. 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    치약 조성물인 구강용 조성물.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019107332A1 (ja) * 2017-11-30 2019-06-06 ライオン株式会社 口腔用ステイン除去剤、口腔用ステイン形成抑制剤及び口腔用組成物
CN111356440A (zh) * 2017-11-30 2020-06-30 狮王株式会社 口腔生物膜形成抑制剂和口腔用组合物
JP7172028B2 (ja) * 2017-11-30 2022-11-16 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP2020100596A (ja) * 2018-12-25 2020-07-02 ライオン株式会社 口腔バイオフィルム除去剤及び口腔用組成物
WO2020137417A1 (ja) * 2018-12-26 2020-07-02 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP7120087B2 (ja) * 2019-03-08 2022-08-17 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP7342688B2 (ja) * 2019-12-24 2023-09-12 ライオン株式会社 口腔用組成物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4661341A (en) * 1984-10-30 1987-04-28 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JPH09175968A (ja) * 1995-12-26 1997-07-08 Lion Corp 口腔用組成物
ATE367845T1 (de) * 1998-06-15 2007-08-15 Procter & Gamble Riechstoffzusammensetzungen
JP2000247851A (ja) * 1999-02-26 2000-09-12 Lion Corp 着色抑制コーティング剤
JP5041135B2 (ja) * 2006-12-26 2012-10-03 ライオン株式会社 口腔用組成物及び口腔バイオフィルム形成抑制剤
JP5038727B2 (ja) * 2007-01-12 2012-10-03 サンスター株式会社 Ｐｍｔｃ用研磨材
JP2010241693A (ja) * 2009-04-01 2010-10-28 Lion Corp 口腔用組成物
JP5924010B2 (ja) * 2012-02-09 2016-05-25 ライオン株式会社 歯磨剤組成物
JP6471430B2 (ja) * 2014-08-26 2019-02-20 ライオン株式会社 口腔用組成物
CN105686960B (zh) * 2014-11-24 2018-10-02 好来化工(中山)有限公司 牙齿抗敏组合物

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