JP6471430B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

本発明は、プロテアーゼによる口腔粘膜刺激が抑制され、優れた口腔バイオフィルム除去効果及び唾液分泌促進効果を与える、プロテアーゼ含有の口腔用組成物に関する。

歯周病、う蝕、口臭などの口腔疾患の原因となる口腔細菌によって形成される口腔バイオフィルムの除去には、歯ブラシを用いたブラッシングによる物理的な方法だけでなく、歯ブラシの届かない部位のバイオフィルムをも除去可能な化学的な方法が有用である。化学的に除去する方法としては、共凝集抑制作用のあるエリスリトールや、菌体外多糖類を分解する酵素としてプロテアーゼ、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等のグルカナーゼを用いる方法などが提案されている。

しかしながら、上記酵素のうちプロテアーゼは、口腔粘膜に対する刺激を有するものが多く、口腔用組成物に配合すると口腔粘膜刺激が強く発現し、また、酵素活性が失活し易いという問題もあり、このため、プロテアーゼを用いて口腔バイオフィルム除去に有効な使用に適する口腔製剤を得ることは難しく、実用化されるに至っていないのが現状であった。

特許文献１（特表平９−５０７４８１号公報）には、歯表面の沈着着色物を除去するための組成物に、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩からなる調製物に加えてプロテアーゼが配合され、実施例としてパパインが配合された歯を白くする練り歯磨き剤が記載され、また、特許文献２（特表２００２−５２６０２９号公報）には、酵素及びポリアニオン性ドメインを含んでなる修飾された酵素が、歯垢の予防又は除去のために口腔組成物に使用し得ることが提案され、酵素としてプロテアーゼが例示されているが、具体的にプロテアーゼを使用した組成は記載がない。なお、これら特許文献１、２には、プロテアーゼの口腔粘膜刺激について言及がない。

特許文献３（特開２０１１−１２６８１９号公報）には、ナットウエキスとポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを併用して配合した口腔用組成物が提案され、これは、口腔粘膜刺激が少ないナットウエキスに特定のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を併用することによってプロテアーゼ活性を保持し、歯垢除去効果（洗口後の歯表面のツルツル感、スッキリ感）、口臭除去効果が優れ、口腔粘膜刺激が少ないが、口腔バイオフィルムに対する分散除去効果は十分でなく改善の余地があった。なお、特許文献３の比較例４に示されたプロテアーゼ（５００ｕｎｉｔ／ｇ）を１質量％含有する洗口剤は口腔粘膜刺激が強く、使用に適さない。

一方、ポリグルタミン酸又その塩は、唾液分泌促進作用を有することが知られており、唾液分泌促進剤として配合した口腔用組成物は、特許文献４、５（国際公開第２００５／０４９０５０号、特開２００９−９６７４８号公報）に提案されている。しかし、ポリグルタミン酸又はその塩がプロテアーゼ由来の口腔粘膜刺激を抑制し、口腔バイオフィルム除去効果の向上に寄与することに関する言及はない。

特表平９−５０７４８１号公報 特表２００２−５２６０２９号公報 特開２０１１−１２６８１９号公報 国際公開第２００５／０４９０５０号 特開２００９−９６７４８号公報

従って、本発明の課題は、プロテアーゼの口腔粘膜刺激を抑制し、口腔バイオフィルム除去に効果的な使用に適する口腔用組成物を得ることである。

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、プロテアーゼによる口腔粘膜刺激が抑制され、優れた口腔バイオフィルム除去効果及び唾液分泌促進効果を与える口腔用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）プロテアーゼを配合した口腔用組成物に（Ｂ）ポリグルタミン酸又はその塩を配合することによって、プロテアーゼ由来の口腔粘膜刺激が抑制され、口腔バイオフィルムの分散除去効果が優れると共に唾液分泌促進効果が高く、口腔バイオフィルム除去に有効な口腔用組成物が得られることを知見した。

本発明では、（Ａ）、（Ｂ）成分が特異的に相互作用し、意外にも、（Ｂ）成分によって（Ａ）成分由来の口腔粘膜刺激が低減し、口腔バイオフィルム除去効果が増強し、かつ（Ａ）成分によって（Ｂ）成分由来の唾液分泌促進効果が増強し、上記格別な作用効果を与える。
即ち、後述の比較例に示すように、口腔用組成物にプロテアーゼを配合すると口腔粘膜刺激が強く発現して使用に適さなくなり、また、プロテアーゼ単独での口腔バイオフィルム除去効果は十分でなく（比較例１）、更にまた、ポリグルタミン酸又はその塩には口腔バイオフィルム除去効果がほとんどなく（比較例２）、よって、プロテアーゼの口腔バイオフィルム除去効果がポリグルタミン酸又はその塩を組み合わせることで高まるとは考えられないにもかかわらず、後述の実施例に示すように、（Ａ）プロテアーゼと（Ｂ）ポリグルタミン酸又はその塩を併用して配合すると、（Ａ）成分由来の口腔粘膜刺激が抑制されて使用感が良好となり、口腔用製剤として使用に適するものとなる上、口腔細菌のＤＮＡを抽出してＰＣＲ法によって細菌数を定量することで求めた細菌除去率が２００％以上、さらにはそれを超える口腔バイオフィルム除去効果の増強を与え、かつ、単独では唾液分泌量を増やすことができない（Ａ）成分の併用によって（Ｂ）成分由来の唾液分泌促進効果が向上する。

従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）プロテアーゼと、
（Ｂ）ポリグルタミン酸又はその塩０．０８〜５質量％と
を含有し、（Ａ）成分の組成物１ｇあたりの酵素活性（ａ）（Ｕ／ｇ）と（Ｂ）成分の組成物全体に対する配合量（ｂ）（質量％）との比率を示す（ａ）／（ｂ）が１，０００〜１００，０００であることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）プロテアーゼが、パパイン、アクチニジン、ブロメライン及びナットウキナーゼから選ばれる１種以上である〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ａ）成分の配合量が、組成物１ｇあたりの酵素活性として８０〜４０，０００Ｕ／ｇである〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
〔４〕
液体又はペースト状である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。

本発明によれば、プロテアーゼ由来の口腔粘膜刺激が抑制され、優れた口腔バイオフィルム除去効果及び唾液分泌促進効果を与える、口腔バイオフィルム除去に有効な口腔用組成物を提供できる。

以下、本発明につき更に詳述する。本発明は、（Ａ）プロテアーゼと（Ｂ）ポリグルタミン酸又はその塩とを併用することを特徴とする。

（Ａ）成分のプロテアーゼとしては、植物に由来するものや微生物に由来するものが好ましい。具体的には、パパイア（Ｃａｒｉｃａ ｐａｐａｙａ）の果実に含まれるパパイン、キウイ（Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｄｅｌｉｃｉｏｓａ）の果実に含まれるアクチニジン、パイナップル（Ａｎａｎａｓ ｃｏｍｏｓｕｓ）の果実や根茎に含まれるブロメライン、納豆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｎａｔｔｏ）産生のナットウキナーゼ、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属）やバシルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ属）に属する細菌産生のプロテアーゼが挙げられる。これらは、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できるが、中でもパパイン、アクチニジン、ブロメライン、ナットウキナーゼが、高い口腔バイオフィルム除去効果を与えることから好ましく、特にパパイン、アクチニジン、ブロメラインが好ましい。とりわけ、パパインは、その単位質量あたりの活性が高く、比較的少量で口腔バイオフィルム除去効果を得ることができることから、より好適である。

プロテアーゼとしては、その種類に応じ適宜な酵素活性を有するものを使用し得る。
例えば、パパインとしては、酵素活性が２００，０００〜２，５００，０００Ｕ／ｇ、特に８００，０００Ｕ／ｇのもの、アクチニジンは、酵素活性が９，０００〜２１０，０００Ｕ／ｇ、特に１８０，０００Ｕ／ｇのもの、ブロメラインは、酵素活性が３００，０００〜５００，０００Ｕ／ｇ、特に４００，０００Ｕ／ｇのもの、ナットウキナーゼは、酵素活性が１，０００〜２０，０００Ｕ／ｇ、特に２０，０００Ｕ／ｇのものを用いることができる。

プロテアーゼの酵素活性値は、食品添加物公定書のパパインの項に記載の測定方法に従って測定することができる。当該測定方法の概要は、プロテアーゼがカゼインをどの程度消化できるか吸光度（２７５ｎｍ）により定量するというものであり、１分間にチロシン１μｇに相当するアミノ酸を生成する酵素量が１単位（Ｕ）と定義される。なお、ナットウキナーゼでは、カゼインの代わりにフィブリンを用いて測定し、生成するフィブリン分解産物の吸光度（２７５ｎｍ）を１分間に０．０１増加させる酵素量を１単位（Ｕ）と定義される。

上記プロテアーゼは、市販されているものを使用することができる。パパインとしては、三菱化学フーズ株式会社製の精製パパイン、合同酒精株式会社製のパパイン、ヤクルト薬品工業株式会社製のパパイン Ｙ−２０、天野エンザイム株式会社製のパパイン Ｗ−４０などがある。アクチニジンとしては、ビーエイチエヌ株式会社製のザクティナーゼなど、ブロメラインとしては合同酒精株式会社製のブロメラインなど、ナットウキナーゼとしては、株式会社日本生物科学研究所製の納豆菌培養エキスＮＳＫ−ＳＤや大和薬品株式会社製の精製納豆菌培養物ＮＫＰＣなどがある。アスペルギルス属細菌産生プロテアーゼとしては、三菱化学フーズ株式会社製のコクラーゼＰ、バシルス属細菌産生プロテアーゼとしては、ヤクルト薬品工業株式会社製のアロアーゼＡＰ−１０、天野エンザイム株式会社製のプロチン ＳＤ−ＮＹ１０などが挙げられる。

本発明の口腔用組成物において、（Ａ）プロテアーゼの配合量は、組成物１ｇあたりの酵素活性値として好ましくは８０〜４０，０００Ｕ／ｇ、より好ましくは４００〜４０，０００Ｕ／ｇ、特に好ましくは４００〜２０，０００Ｕ／ｇである。（Ａ）成分の配合量が多いほど、口腔バイオフィルム除去効果が高まり、８０Ｕ／ｇ以上であると、十分な口腔バイオフィルム除去効果を得ることができ、４０，０００Ｕ／ｇ以下であると、口腔粘膜刺激が強くなることがなく、十分な刺激抑制効果が得られる。

更に、プロテアーゼの組成物全体に対する配合量は、プロテアーゼの種類、その酵素活性値に応じて適宜調整することができる。
例えば、（Ａ）成分としてプロテアーゼを用いる場合、その配合量は、８００，０００単位（Ｕ／ｇ）品として０．０１〜５％（質量％、以下同様。）が好ましく、より好ましくは０．０５〜２．５％である。
（Ａ）成分としてアクチニジンを用いる場合、その配合量は、１８０，０００単位（Ｕ／ｇ）品として０．０４〜２２．２％が好ましく、より好ましくは０．２２〜１１．１％である。
（Ａ）成分としてブロメラインを用いる場合、その配合量は、４００，０００単位（Ｕ／ｇ）品として０．０２〜１０％が好ましく、より好ましくは０．１〜５％である。
（Ａ）成分としてナットウキナーゼを用いる場合、その配合量は、２０，０００単位（Ｕ／ｇ）品として０．４％以上が好ましく、より好ましくは２％以上である。

（Ｂ）成分のポリグルタミン酸又はその塩としては、化学的に公知の方法で合成されるポリグルタミン酸、あるいは納豆菌等の各種γ−ポリグルタミン酸産生菌株からの発酵生産物として得られる天然のポリグルタミン酸や、これらの塩を使用することができ、市販品を使用してもよい。これらの中でも、口腔用組成物に配合する点から天然のポリグルタミン酸又はその塩が好ましく、工業的に大量生産できるγ−ポリグルタミン酸又はその塩が最も好適である。なお、ポリグルタミン酸は、Ｄ体でもＬ体でもよく、Ｄ体及びＬ体が混合していてもよい。

ポリグルタミン酸は、水に不溶であるが、塩にすることで水溶性となる。この場合、ポリグルタミン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、エタノールアミン塩、塩基性アミノ酸塩などが挙げられ、口腔用組成物として使用できるものならば特に制限はない。なお、塩の中和度は、その１％濃度の水溶液がｐＨ１〜１４の範囲で目的に応じて任意に選ぶことができる。

ポリグルタミン酸又はその塩としては、特に下記式（１）で示されるポリグルタミン酸ナトリウムが好適である。
［−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＮａ）−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＣＯ−］_n （１）
（式中、ｎ＝６６〜３３，１１２、好ましくは３３１〜１３，２４５の整数。）

ポリグルタミン酸又はその塩の粘度は、特に限定されないが、後述するＢＬ型粘度計を用いた測定法による２５℃における４％水溶液の粘度が好ましくは１０〜２００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは３０〜１２０ｍＰａ・ｓの範囲である。製品の種類に応じて各種粘度のものを使用できる。

粘度測定法
２００ｍＬビーカーに水９６ｇをとり、スターラーで撹拌しながらこれにγ−ポリグルタミン酸又はその塩を４．０ｇ加えて完全に溶解させる。次に、２５℃恒温水槽中に１時間静置後、ＢＬ型粘度計を用いて正確に１分後の粘度を測定する。
ＢＬ型粘度計：東京計器 Ｂ型粘度計 型式ＢＬ
ローター：Ｎｏ．２
回転数：６０ｒｐｍ
測定温度：２５℃

このようなポリグルタミン酸又はその塩としては、具体的に市販されている明治フードマテリアル社製のポリグルタミン酸、東洋紡社製のアミノピジェール、一丸ファルコス社製のバイオＰＧＡ、味の素社製のカルテイクなどを用いることができる。

本発明の口腔用組成物において、（Ｂ）ポリグルタミン酸又はその塩の配合量は、組成物全体の０．０２５〜５％が好ましく、より好ましくは０．１〜５％、特に好ましくは０．１〜２．５％である。配合量が多いほど口腔バイオフィルム除去効果、唾液分泌促進効果が高まり、また、口腔粘膜刺激抑制効果が向上し、０．０２５％以上であると十分な口腔バイオフィルム除去効果、唾液分泌促進効果、口腔粘膜刺激抑制効果が得られる。５％以下であると、口腔バイオフィルム除去効果が低下することがなく、好適である。

本発明においては、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを、特に両成分の配合量の比率が適切な割合となるように組み合わせて配合すると、口腔バイオフィルム除去効果がさらに増強し、唾液分泌促進効果も向上し、かつ口腔粘膜刺激をより抑制できることから好適である。
この場合、（Ａ）成分の組成物１ｇあたりの酵素活性（ａ）（Ｕ／ｇ）と（Ｂ）成分の組成物全体に対する配合量（ｂ）（％）との比率を示す（ａ）／（ｂ）が、好ましくは４００〜２００，０００、より好ましくは１，０００〜１００，０００であり、とりわけ口腔粘膜刺激を好適に抑制し高い口腔バイオフィルム除去効果を得るという点から１，０００〜４０，０００であることが好ましい。

更に、プロテアーゼの種類や酵素活性値に応じて、上記したプロテアーゼの組成物全体に対する配合量と同様に、（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合割合も適宜調整できる。
例えば、（Ａ）成分としてパパイン（Ａ１）を用いる場合は、パパインの８００，０００単位（Ｕ／ｇ）品としての配合量と（Ｂ）成分の配合量との比率を示す（Ａ１）／（Ｂ）が、質量比として０．０５〜２５、特に０．１〜１３、とりわけ０．１〜５が好ましい。
（Ａ）成分としてアクチニジン（Ａ２）を用いる場合は、アクチニジンの１８０，０００単位（Ｕ／ｇ）品としての配合量と（Ｂ）成分の配合量との比率を示す（Ａ２）／（Ｂ）が、質量比として０．２２〜１１１、特に０．４４〜５６が好ましい。
（Ａ）成分としてブロメライン（Ａ３）を用いる場合は、ブロメラインの４００，０００単位（Ｕ／ｇ）品としての配合量と（Ｂ）成分の配合量との比率を示す（Ａ３）／（Ｂ）が、質量比として０．１〜５０、特に０．２〜２５が好ましい。
（Ａ）成分としてナットウキナーゼ（Ａ４）を用いる場合は、ナットウキナーゼの２０，０００単位（Ｕ／ｇ）品としての配合量と（Ｂ）成分の配合量との比率を示す（Ａ４）／（Ｂ）が、質量比として２〜１，０００、特に４〜５００が好ましい。
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合割合が上記範囲内であると、口腔バイオフィルム除去効果及び口腔粘膜刺激抑制効果がより優れる。比率が小さすぎると十分な口腔バイオフィルム除去効果が得られない場合があり、大きすぎると口腔粘膜刺激抑制効果が低下して満足に得られない場合や、唾液分泌促進効果が満足に得られない場合がある。

本発明の口腔用組成物は、液体、ペースト状、固体などの形態にして、洗口剤、マウススプレー、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤などの各種剤型に調製し得るが、特に液体又はペースト状の形態で、洗口剤、マウススプレー、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨等の歯磨剤として好適に調製できる。この場合、上記成分に加えて、その剤型に応じた適宜な成分を本発明の効果を妨げない範囲で任意に配合することができる。歯磨剤には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要に応じて香料、甘味剤、着色剤、防腐剤、その他の有効成分などを配合できる。洗口剤等の液体製剤には、湿潤剤、界面活性剤、溶剤、更に必要に応じて香料、甘味剤、防腐剤、緩衝剤、有効成分などを配合できる。

研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤などが挙げられる。研磨剤の配合量は、通常、０〜５０％、特に２〜４０％、とりわけ１０〜３０％である。

粘稠剤（湿潤剤）としては、ソルビット、キシリット等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。配合量は、通常、５〜５０％、特に２０〜４５％である。

粘結剤としては、有機又は無機粘結剤を配合できる。具体的には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カチオン化セルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ等の無機粘結剤が挙げられる。粘結剤の配合量は、通常、０〜１０％であり、配合する場合は０．１〜１０％、特に０．５〜５％である。

界面活性剤としては、一般的に用いられるアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を使用できる。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アルキル−Ｎ−アシルタウリン塩、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウムなどが挙げられる。
ノニオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、モノミリスチン酸ヘキサグリセリル、モノラウリン酸デカグリセリル、モノミリスチン酸デカグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン系、イミダゾリン系が挙げられる。
界面活性剤の配合量は、通常、０〜１０％、特に０．０１〜５％である。

香料としては、通常用いられる周知の香料を適宜配合することができる。例えば、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、組成物中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。上記香料素材を使用した賦香用香料としては、組成物中に０．１〜２％使用するのが好ましい。

甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられ、着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
防腐剤としては、メチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステルなどが挙げられる。

有効成分としては、通常配合される公知のもの、例えばイソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸などの抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ等のプロテアーゼ以外の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、水溶性リン酸化合物、グルコン酸銅等の銅化合物、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の無機塩類、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール等のビタミン類、ゼオライト、アズレン、ジヒドロコレステロール、クロロフィル、トウキ軟エキス、タイム、オウゴン、チョウジ等の植物抽出物、歯石防止剤、歯垢防止剤などが挙げられる。なお、上記有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。

以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。

［実施例、比較例］
表１〜３に示す口腔用組成物（洗口剤）を常法によって調製し、これを被検液として下記方法で評価した。結果を表１〜３に併記した。

（１）口腔バイオフィルム除去効果の評価方法
下記方法で口腔細菌の除去効果を評価し、その結果から口腔バイオフィルム除去効果を判定した。
口腔細菌の除去効果は、被験者１０名について次の手順で測定した。
被検液１０ｍＬを口にふくみ、３０秒間洗口して吐き出した洗口液を、５０ｍＬの遠沈管に採取した。更に、蒸留水１０ｍＬを口にふくみ、３０秒間洗口して吐き出し、これを同じ遠沈管に採取し、洗口吐出液を得た。
このようにして採取して得た洗口吐出液１ｍＬを１０，０００Ｇで１０分間遠心した後、上清を廃棄し、洗口により除去された口腔細菌からなるペレットを得た。このペレットから口腔細菌のＤＮＡを抽出し、リアルタイムＰＣＲ法（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１４８，２５７−２６６，２００２）によって細菌数を定量し、これを洗口により除去された細菌数とした。なお、この方法によれば、生菌に加えて死滅菌も含めた全除去細菌数を定量することができる。
口腔細菌の除去効果は、コントロールとして生理食塩水で洗口した時の除去された細菌数を１００％とし、コントロールに対する除去細菌数の比率（細菌除去比率（％））を算出し、１０名の平均値を求めて下記基準に則り判定し、この結果から口腔バイオフィルム除去効果を評価した。なお、コントロールについては、被検液の代わりに生理食塩水を用いる以外は上記と同様にして細菌数を定量し、これを洗口により除去された細菌数とした。
判定結果が◎及び○のものを口腔バイオフィルム除去効果が高く合格であるとした。
判定基準
◎：４００％≦細菌除去比率の平均値
○：２００％≦細菌除去比率の平均値＜４００％
△：１００％＜細菌除去比率の平均値＜２００％
×：細菌除去比率の平均値≦１００％

（２）唾液分泌促進効果の評価方法
試験前日に激しい運動等をしたことで口渇状態を主訴する１０名の被験者について、次の手順で唾液分泌量を測定した。
まず、生理食塩水２０ｍＬで３０秒間洗口して吐き出した後、唾液を吐き出して採取容器に採取することを繰り返し行った。洗口してから３０分後までに採取した唾液量を測定し、これを、コントロールの唾液分泌量とした。その後、被検液を用いて同様にして洗口した後に唾液を採取し、唾液量を測定し、これを被検液洗口後の唾液分泌量とした。
唾液分泌促進効果は、被験者１０名について、それぞれのコントロールの唾液分泌量を１００％とし、コントロールに対する被検液洗口後の唾液分泌量の増加率（％）を算出し、１０名の平均増加率を求めて下記評価基準に則り判定した。
判定結果が○及び◎のものを、唾液分泌促進効果が高く合格であるとした。
判定基準
◎：１５０％≦唾液分泌量の平均増加率
○：１２０％≦唾液分泌量の平均増加率＜１５０％
△：１００％＜唾液分泌量の平均増加率＜１２０％
×：唾液分泌量の平均増加率≦１００％

（３）口腔粘膜刺激抑制効果の評価方法
被検液２０ｍＬを３０秒間洗口した後の粘膜刺激について、下記判定基準で被験者１０名が官能評価し、平均値を求め、下記評価基準に基づき評価した。
判定結果が◎及び○のものを、口腔粘膜刺激の抑制効果が高く合格であるとした。
判定基準
４：刺激が十分に抑えられ、刺激を全く感じない
３：刺激が抑えられ、刺激をほとんど感じない
２：刺激がほとんど抑えられておらず、弱い刺激を感じる
１：刺激が抑えられず、刺激を強く感じる
評価基準
◎：平均値が３．５点以上４点以下
○：平均値が３点以上３．５点未満
△：平均値が２点以上３点未満
×：平均値が１点以上２点未満

＊；（（Ａ）成分の組成物１ｇあたりの酵素活性（Ｕ／ｇ））／（（Ｂ）成分の組成物全体に対する配合量（％））（以下、同様。）
＊＊；口腔粘膜刺激がなく、刺激を全く感じなかった。

表１に示すように、（Ｂ）成分を含有しない比較例１は、（Ａ）成分を含んでいても口腔バイオフィルム除去効果が劣り、唾液分泌促進効果がなく、また、口腔粘膜刺激が強かった。（Ａ）成分を含有しない比較例２は、（Ｂ）成分を含んでいても口腔バイオフィルム除去効果がなく、唾液分泌促進効果が劣ったが、（Ａ）成分を含まないため口腔粘膜刺激はなかった。

使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）成分
パパイン：精製パパイン（三菱化学フーズ株式会社、酵素活性値８００，０００Ｕ／ｇ
）
ブロメライン：ブロメライン（合同酒精株式会社、酵素活性値４００，０００Ｕ／ｇ）
アクチニジン：ザクティナーゼ（ビーエイチエヌ株式会社、酵素活性値１８０，０００
Ｕ／ｇ）
ナットウキナーゼ：納豆菌培養エキスＮＳＫ−ＳＤ（株式会社日本生物科学研究所、酵
素活性値２０，０００Ｕ／ｇ）
（Ｂ）成分
ポリグルタミン酸ナトリウム：
γ−ポリグルタミン酸ナトリウム（株式会社明治フードマテリアル）
ＢＬ型粘度計を用いて上記と同様の方法で測定した２５℃における４％水溶液の粘度
は８５ｍＰａ・ｓ

次に、処方例を示す。なお、使用原料は上記と同様である。下記の処方例は、いずれも口腔バイオフィルム除去効果、唾液分泌促進効果が優れ、口腔粘膜刺激が抑えられ使用感も良好であった。

［処方例１］練歯磨
（Ａ）パパイン（酵素活性値８００，０００Ｕ／ｇ） ０．５％
（Ｂ）γ−ポリグルタミン酸ナトリウム ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
７０％ソルビット液 ４０
プロピレングリコール ３
アルギン酸ナトリウム ０．６
キサンタンガム ０．６
サッカリンナトリウム ０．２
無水ケイ酸 ２２
香料 １．２
水 バランス
計 １００．０％
（ａ）／（ｂ）；８，０００

［処方例２］練歯磨
（Ａ）パパイン（酵素活性値８００，０００Ｕ／ｇ） ０．１％
（Ｂ）γ−ポリグルタミン酸ナトリウム ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム １．３
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．３
７０％ソルビット液 ４０
プロピレングリコール ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム １．１
ポリアクリル酸ナトリウム ０．５
サッカリンナトリウム ０．２
フッ化ナトリウム ０．２１
リン酸カルシウム ２５
無水ケイ酸 ５．０
香料 １．２
水 バランス
計 １００．０％
（ａ）／（ｂ）；４，０００

Claims (4)

1. （Ａ）プロテアーゼと、
   （Ｂ）ポリグルタミン酸又はその塩０．０８〜５質量％と
   を含有し、（Ａ）成分の組成物１ｇあたりの酵素活性（ａ）（Ｕ／ｇ）と（Ｂ）成分の組成物全体に対する配合量（ｂ）（質量％）との比率を示す（ａ）／（ｂ）が１，０００〜１００，０００であることを特徴とする口腔用組成物。
2. （Ａ）プロテアーゼが、パパイン、アクチニジン、ブロメライン及びナットウキナーゼから選ばれる１種以上である請求項１記載の口腔用組成物。
3. （Ａ）成分の配合量が、組成物１ｇあたりの酵素活性として８０〜４０，０００Ｕ／ｇである請求項１又は２記載の口腔用組成物。
4. 液体又はペースト状である請求項１乃至３のいずれか１項記載の口腔用組成物。