KR101698631B1 - 칼륨 이온 채널 억제제로서의 퀴나졸린 - Google Patents

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Abstract

하기 화학식 I의 화합물이 본원에 기재되어 있다. 화합물은 칼륨 채널 기능의 억제제로서, 및 부정맥, IKur-관련 장애 및 이온 채널 기능에 의해 매개되는 다른 장애의 치료 또는 예방에 유용하다.
<화학식 I>
Figure 112012026161384-pct00552

상기 식에서, A, X, Y, Z, R1 및 R24는 본원에 기재되어 있다.

Description

칼륨 이온 채널 억제제로서의 퀴나졸린 {QUINAZOLINES AS POTASSIUM ION CHANNEL INHIBITORS}
관련 출원
본원은 2009년 9월 3일에 출원된 미국 가출원 제61/239,452호의 이익을 청구하며, 그 전체 내용이 본원에 참조로 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 칼륨 채널 기능의 억제제 (특히, 전압 게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리의 억제제, 보다 특히 Kv1.5 (초고속 활성화 지연 정류 K+ 전류 IKur에 연결됨), 및/또는 Kv1.3 채널, 및/또는 Kv1.1 채널의 억제제)로서 유용한 퀴나졸린, 및 이러한 화합물을 함유하는 제약 조성물을 제공한다. 본 발명은 추가로 부정맥, IKur-관련 장애, 및 이온 채널 기능에 의해 매개되는 다른 장애의 치료 또는 예방에 이러한 화합물을 사용하는 방법을 제공한다.
초고속 활성화 지연 정류 K+ 전류 (IKur)는 Kv1.5로 명명된 클로닝된 칼륨 채널에 대한 천연 대응자를 나타내는 것으로 여겨지며, 인간 심방에는 존재하는 반면에 인간 심실에는 부재하는 것으로 보인다. 더욱이, 그의 신속한 활성화 및 제한된 느린 불활성화 때문에, IKur은 인간 심방에서의 재분극에 유의하게 기여하는 것으로 여겨진다. 결과적으로, IKur의 특이적 차단제, 즉 Kv1.5를 차단하는 화합물은, 현재의 클래스 III 항부정맥제를 사용한 치료 동안 관측되는 부정맥유발성 후탈분극 및 후천성 긴 QT 증후군의 기초가 되는 심실 재분극 지연을 유발하지 않으면서 인간 심방에서의 재분극을 지체시켜 불응을 연장함으로써 다른 화합물의 결점을 극복할 것이다. (클래스 III의 항부정맥제는 유의한 심장 억제 없이 활동 전위 지속시간의 선택적 연장을 유발하는 약물이다).
면역조절 이상은 매우 다양한 자가면역 및 만성 염증성 질환, 예컨대 전신 홍반성 루푸스, 만성 류마티스 관절염, 제I형 및 제II형 당뇨병, 염증성 장 질환, 담즙성 간경변증, 포도막염, 다발성 경화증 및 다른 장애, 예컨대 크론병, 궤양성 결장염, 수포성 유천포창, 사르코이드증, 건선, 어린선, 그레이브스 눈병증 및 천식에 존재하는 것으로 나타났다. 이들 상태 각각의 근본적 발병기전은 달라질 수 있을지라도, 이들은 공통적으로 다양한 자가-항체 및 자기-반응성 림프구의 출현을 갖는다. 이러한 자기-반응성은 부분적으로, 정상적인 면역계가 작동하는 항상성 제어의 손실로 인한 것일 수 있다. 유사하게, 골수 또는 기관 이식 후에, 림프구는 외래 조직 항원을 인식하고, 이식편 거부 또는 이식편-대-숙주 거부를 야기하는 면역 매개자를 생산하기 시작한다.
자가면역 또는 거부 과정의 한 최종 결과는 염증 세포 및 이들이 방출하는 매개자에 의해 유발되는 조직 파괴이다. 항염증제, 예컨대 NSAID는 주로 이들 매개자의 효과 또는 분비를 차단함으로써 작용하지만, 질환의 면역학적 기초를 수정하는 데는 아무 소용이 없다. 다른 한편으로, 세포독성제, 예컨대 시클로포스파미드는 정상 및 자가면역 반응을 둘 다 차단하는 비특이적 방식으로 작용한다. 사실상, 이러한 비특이적 면역억제제로 치료된 환자는, 이들이 이들의 자가면역 질환으로 사망할 수 있듯이 감염으로 사망할 수도 있다.
1983년에 미국 FDA에 의해 승인받은 시클로스포린 A는 현재, 이식된 기관의 거부를 방지하는 데 사용되는 주요 약물이다. 1993년에, FK-506 (프로그라프®)이 미국 FDA에 의해 간 이식에서 거부의 예방을 위해 승인받았다. 시클로스포린 A 및 FK-506은, 신체의 면역계가 이식의 외래 단백질을 거부하기 위해 그의 천연 보호제의 방대한 비축분을 동원하는 것을 억제함으로써 작용한다. 1994년에, 시클로스포린 A는 미국 FDA에 의해 중증 건선의 치료를 위해 승인받았고, 유럽 관할 기관에 의해 아토피성 피부염의 치료를 위해 승인받았다. 이들 작용제가 이식 거부와의 싸움에 효과적일지라도, 시클로스포린 A 및 FK-506은 신독성, 신경독성 및 위장의 불쾌감을 비롯한 여러 바람직하지 않은 부작용을 유발하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 이들 부작용이 없는 선택적 면역억제제는 여전히 개발되어야 할 것으로 남아 있다. 본원에 기재된 바와 같은 칼륨 채널 억제제는, 예를 들어 Kv1.3의 억제제가 면역억제성이기 때문에 상기 문제에 대한 해답이 되기에 유망하다. 문헌 [Wulff et al., "Potassium channels as therapeutic targets for autoimmune disorders," Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 6(5):640-647 (Sep. 2003)]; [Shah et al., "Immunosuppressive effects of a Kv1.3 inhibitor," Cell Immunol., 221(2):100-106 (Feb. 2003)]; [Hanson et al., "UK-78,282, a novel piperidine compound that potently blocks the Kv1.3 voltage-gated potassium channel and inhibits human T cell activation," Br. J. Pharmacol., 126(8):1707-1716 (Apr. 1999)]를 참조한다.
Kv1.5 및 다른 Kv1.x 채널의 억제제는 위장 운동성을 자극한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 운동성 장애, 예컨대 역류성 식도염을 치료하는 데 유용할 것으로 여겨진다. 문헌 [Frey et al., "Blocking of cloned and native delayed rectifier K channels from visceral smooth muscles by phencyclidine," Neurogastroenterol. Motil., 12(6):509-516 (Dec. 2000)]; [Hatton et al., "Functional and molecular expression of a voltage-dependent K(+) channel (Kv1.1) in interstitial cells of Cajal," J. Physiol., 533(Pt 2):315-327 (Jun. 1, 2001)]; [Vianna-Jorge et al., "Shaker-type Kv1 channel blockers increase the peristaltic activity of guinea-pig ileum by stimulating acetylcholine and tachykinins release by the enteric nervous system," Br. J. Pharmacol., 138(1):57-62 (Jan. 2003)]; [Koh et al., "Contribution of delayed rectifier potassium currents to the electrical activity of murine colonic smooth muscle," J. Physiol., 515(Pt. 2):475-487 (Mar. 1, 1999)]를 참조한다.
Kv1.5의 억제제는 폐 동맥 평활근을 이완시킨다. 따라서, 본 발명의 화합물은 고혈압을 치료하고 그 외에는 혈관 건강을 향상시키는 데 유용할 것으로 여겨진다. 문헌 [Davies et al., "Kv channel subunit expression in rat pulmonary arteries," Lung, 179(3):147-161 (2001), Epub. Feb. 4, 2002]; [Pozeg et al., "In vivo gene transfer of the O2-sensitive potassium channel Kv1.5 reduces pulmonary hypertension and restores hypoxic pulmonary vasoconstriction in chronically hypoxic rats," Circulation, 107(15):2037-2044 (Apr. 22, 2003), Epub. Apr. 14, 2003]을 참조한다.
Kv1.3의 억제제는 인슐린 감수성을 증가시킨다. 따라서, 본 발명의 화합물은 당뇨병을 치료하는 데 유용할 것으로 여겨진다. 문헌 [Xu et al., "The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulates peripheral insulin sensitivity," Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 101(9):3112-3117 (Mar. 2, 2004), Epub. Feb. 23, 2004]; [MacDonald et al., "Members of the Kv1 and Kv2 voltage-dependent K(+) channel families regulate insulin secretion," Mol. Endocrinol., 15(8):1423-1435 (Aug. 2001)]; [MacDonald et al., "Voltage-dependent K(+) channels in pancreatic beta cells: role, regulation and potential as therapeutic targets," Diabetologia, 46(8):1046-1062 (Aug. 2003), Epub. Jun. 27, 2003]을 참조한다.
Kv1.1의 자극은 뉴런을 과분극시킴으로써 발작 활성을 감소시키는 것으로 여겨진다. 따라서, 본 발명의 화합물은 발작, 예컨대 간질과 관련된 발작 및 다른 신경계 질환을 치료하는 데 유용할 것으로 여겨진다. 문헌 [Rho et al., "Developmental seizure susceptibility of kv1.1 potassium channel knockout mice," Dev. Neurosci., 21(3-5):320-327 (Nov. 1999)]; [Coleman et al., "Subunit composition of Kv1 channels in human CNS," J. Neurochem., 73(2):849-858 (Aug. 1999)]; [Lopantsev et al., "Hyperexcitability of CA3 pyramidal cells in mice lacking the potassium channel subunit Kv1.1," Epilepsia, 44(12):1506-1512 (Dec. 2003)]; [Wickenden, "Potassium channels as anti-epileptic drug targets," Neuropharmacology, 43(7):1055-1060 (Dec. 2002)]를 참조한다.
Kv1.x 채널의 억제는 동물 모델에서 인지를 향상시킨다. 따라서, 본 발명의 화합물은 인지를 향상시키고/거나 인지 장애를 치료하는 데 유용할 것으로 여겨진다. 문헌 [Cochran et al., "Regionally selective alterations in local cerebral glucose utilization evoked by charybdotoxin, a blocker of central voltage-activated K+-channels," Eur. J. Neurosci., 14(9):1455-1463 (Nov. 2001)]; [Kourrich et al., "Kaliotoxin, a Kv1.1 and Kv1.3 channel blocker, improves associative learning in rats," Behav. Brain Res., 120(1):35-46 (Apr. 8, 2001)]을 참조한다.
본 발명에 따라, 하기 화학식 I의 일반적 구조를 갖는 비-시클릭 화합물 및 관련 화합물이 제공된다.
<화학식 I>
Figure 112012026161384-pct00001
상기 식에서, A, X, Y, Z, R1 및 R24는 하기 정의되어 있다.
본원에 기재된 하나 이상의 화합물의 각각의 유효량을 사용하여, 부정맥, 심방 세동, 심방 조동, 심실상성 부정맥, 위장 장애 (예컨대, 역류성 식도염 또는 운동 장애), 염증성 또는 면역 질환 (예컨대, 만성 폐쇄성 폐 질환), 당뇨병, 인지 장애, 편두통, 간질, 고혈압을 치료 (개선 포함) 또는 예방하거나, 또는 IKur-관련 상태를 치료하거나, 또는 심박수를 제어하는 방법이 제공된다.
또한, 치료 유효량의 본원에 기재된 하나 이상의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 비히클 또는 담체를 포함하는 제약 조성물이 제공된다. 이러한 조성물은 하나 이상의 다른 작용제(들)을 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 다른 항부정맥제 (예컨대, 소탈롤, 도페틸리드, 딜티아젬 또는 베라파밀), 또는 하나 이상의 칼슘 채널 차단제, 또는 하나 이상의 항혈소판제 (예컨대, 클로피도그렐, 칸그렐로르, 티클로피딘, CS-747, 이페트로반 및 아스피린), 또는 하나 이상의 항고혈압제 (예컨대, 베타 아드레날린성 차단제, ACE 억제제 (예를 들어, 카프토프릴, 조페노프릴, 포시노프릴, 에날라프릴, 세라노프릴, 실라조프릴, 델라프릴, 펜토프릴, 퀴나프릴, 라미프릴 또는 리시노프릴), A II 길항제, ET 길항제, 이중 ET/A II 길항제, 또는 바소펩티다제 억제제 (예를 들어, 오마파트릴라트 또는 게모파트릴라트)), 또는 하나 이상의 항혈전제/항혈전용해제 (예컨대, tPA, 재조합 tPA, TNK, nPA, 인자 VIIa 억제제, 인자 Xa 억제제 (예컨대, 라작사반), 인자 XIa 억제제 또는 트롬빈 억제제), 또는 하나 이상의 항응고제 (예컨대, 와파린 또는 헤파린), 또는 하나 이상의 HMG-CoA 리덕타제 억제제 (프라바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴, 심바스타틴, NK-104 또는 ZD-4522), 또는 하나 이상의 항당뇨병제 (예컨대, 비구아니드 또는 비구아니드/글리부리드 조합물), 또는 하나 이상의 갑상선 모방체, 또는 하나 이상의 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제 (예컨대, 스피로놀락톤 또는 에플레리논), 또는 하나 이상의 강심성 글리코시드 (예컨대, 디기탈리스 또는 우아바인)를 포함한다.
정의
용어 "알크" 또는 "알킬"은 1 내지 12개의 탄소 원자, 또는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭한다. 용어 "치환된 알킬"은, 예컨대 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클로, 치환된 헤테로시클로, 카르보시클로, 치환된 카르보시클로, 할로, 히드록시, 알콕시 (임의로 치환됨), 아릴옥시 (임의로 치환됨), 알킬에스테르 (임의로 치환됨), 아릴에스테르 (임의로 치환됨), 알카노일 (임의로 치환됨), 아로일 (임의로 치환됨), 시아노, 니트로, 아미노, 치환된 아미노, 아미도, 락탐, 우레아, 우레탄 및 술포닐로부터 선택된 1개 이상의 기로 (예컨대, R10의 정의에 상기 기재된 기에 의해) 치환된 알킬 기, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭한다.
용어 "알케닐"은 2 내지 12개의 탄소 원자 또는 2 내지 4개의 탄소 원자, 및 하나 이상의 이중 탄소 대 탄소 결합 (시스 또는 트랜스)을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기, 예컨대 에테닐을 지칭한다. 용어 "치환된 알케닐"은, 예컨대 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클로, 치환된 헤테로시클로, 카르보시클로, 치환된 카르보시클로, 할로, 히드록시, 알콕시 (임의로 치환됨), 아릴옥시 (임의로 치환됨), 알킬에스테르 (임의로 치환됨), 아릴에스테르 (임의로 치환됨), 알카노일 (임의로 치환됨), 아로일 (임의로 치환됨), 시아노, 니트로, 아미노, 치환된 아미노, 아미도, 락탐, 우레아, 우레탄 및 술포닐로부터 선택된 1개 이상의 기로 (예컨대, R10의 정의에 상기 기재된 기에 의해) 치환된 알케닐 기, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭한다.
용어 "알키닐"은 2 내지 12개의 탄소 원자 또는 2 내지 4개의 탄소 원자, 및 하나 이상의 삼중 탄소 대 탄소 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기, 예컨대 에티닐을 지칭한다. 용어 "치환된 알키닐"은, 예컨대 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클로, 치환된 헤테로시클로, 카르보시클로, 치환된 카르보시클로, 할로, 히드록시, 알콕시 (임의로 치환됨), 아릴옥시 (임의로 치환됨), 알킬에스테르 (임의로 치환됨), 아릴에스테르 (임의로 치환됨), 알카노일 (임의로 치환됨), 아로일 (임의로 치환됨), 시아노, 니트로, 아미노, 치환된 아미노, 아미도, 락탐, 우레아, 우레탄 및 술포닐로부터 선택된 1개 이상의 기로 (예컨대, R10의 정의에 상기 기재된 기에 의해) 치환된 알키닐 기, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭한다.
용어 "아릴"은, 예컨대 6 내지 12개의 구성원을 갖는 방향족 호모시클릭 (즉, 탄화수소) 모노-, 비- 또는 트리시클릭 고리-함유 기, 예컨대 페닐, 나프틸 및 비페닐을 지칭한다. 페닐은 아릴 기의 예이다. 용어 "치환된 아릴"은, 예컨대 알킬, 치환된 알킬, 알케닐 (임의로 치환됨), 아릴 (임의로 치환됨), 헤테로시클로 (임의로 치환됨), 할로, 히드록시, 알콕시 (임의로 치환됨), 아릴옥시 (임의로 치환됨), 알카노일 (임의로 치환됨), 아로일 (임의로 치환됨), 알킬에스테르 (임의로 치환됨), 아릴에스테르 (임의로 치환됨), 시아노, 니트로, 아미노, 치환된 아미노, 아미도, 락탐, 우레아, 우레탄 및 술포닐로부터 선택된 1개 이상의 기로 (예컨대, R10의 정의에 상기 기재된 기에 의해) 치환된 아릴 기, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭하고, 여기서 임의로 하나 이상의 치환기 쌍은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 3 내지 7원 고리를 형성한다.
용어 "시클로알킬"은, 각각 완전 포화 및 부분 불포화인 3 내지 15개의 탄소 원자의 모노-, 비- 또는 트리 호모시클릭 고리 기를 지칭한다. 다중-고리 시클로알킬 기의 고리는 하나 이상의 스피로 결합(union)을 통해 융합, 가교 및/또는 연결될 수 있다. 용어 "치환된 시클로알킬"은, 예컨대 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클로, 치환된 헤테로시클로, 카르보시클로, 치환된 카르보시클로, 할로, 히드록시, 알콕시 (임의로 치환됨), 아릴옥시 (임의로 치환됨), 알킬에스테르 (임의로 치환됨), 아릴에스테르 (임의로 치환됨), 알카노일 (임의로 치환됨), 아로일 (임의로 치환됨), 시아노, 니트로, 아미노, 치환된 아미노, 아미도, 락탐, 우레아, 우레탄 및 술포닐로부터 선택된 1개 이상의 기로 (예컨대, R10의 정의에 상기 기재된 기에 의해) 치환된 시클로알킬 기, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭한다.
용어 "할로겐" 및 "할로"는 플루오린, 염소, 브로민 및 아이오딘을 지칭한다.
용어 "헤테로사이클", "헤테로시클릭", "헤테로시클릭 기" 또는 "헤테로시클로"는 1개 이상의 탄소 원자-함유 고리 내에 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 완전 포화 또는 부분 불포화 또는 완전 불포화, 예컨대 방향족 ("헤테로아릴") 또는 비방향족 시클릭 기 (예를 들어, 3 내지 13개 고리원 모노시클릭, 7 내지 17개 고리원 비시클릭, 또는 10 내지 20개 고리원 트리시클릭 고리계, 예컨대 특정 실시양태에서, 총 3 내지 10개의 고리 원자를 함유하는 모노시클릭 또는 비시클릭 고리)를 지칭한다. 헤테로원자를 함유하는 헤테로시클릭 기의 각각의 고리는 질소 원자, 산소 원자 및/또는 황 원자로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 가질 수 있고, 여기서 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있고, 질소 헤테로원자는 임의로 4급화될 수 있다. 헤테로시클릭 기는 고리 또는 고리계의 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에 부착될 수 있다. 다중-고리 헤테로사이클의 고리는 하나 이상의 스피로 결합을 통해 융합, 가교 및/또는 연결될 수 있다.
예시적인 모노시클릭 헤테로시클릭 기는 아제티디닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 옥세타닐, 피라졸리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 옥사디아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 4-피페리도닐, 피리딜, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 테트라히드로피라닐, 테트라조일, 트리아졸릴, 모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드, 티아모르폴리닐 술폰, 1,3-디옥솔란 및 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐,
Figure 112012026161384-pct00002
등을 포함한다.
예시적인 비시클릭 헤테로시클릭 기는 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴놀리닐, 테트라-히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸릴, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 벤조디옥솔릴, 디히드로벤조디옥솔릴, 벤조디옥시닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐] 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐, 아자비시클로알킬 (예컨대, 6-아자비시클로[3.2.1]옥탄), 아자스피로알킬 (예컨대, 1,4 디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸), 이미다조피리디닐 (예컨대, 이미다조[1,5-a]피리딘-3-일), 트리아졸로피리디닐 (예컨대, 1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리딘-3-일) 및 헥사히드로이미다조피리디닐 (예컨대, 1,5,6,7,8,8a-헥사히드로이미다조[1,5-a]피리딘-3-일),
Figure 112012026161384-pct00003
등을 포함한다.
예시적인 트리시클릭 헤테로시클릭 기는 카르바졸릴, 벤지돌릴, 페난트롤리닐, 아크리디닐, 페난트리디닐, 크산테닐 등을 포함한다.
용어 "치환된 헤테로사이클", "치환된 헤테로시클릭", "치환된 헤테로시클릭 기" 및 "치환된 헤테로시클로"는, 예컨대 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 옥소, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로시클로, 치환된 헤테로시클로, 카르보시클로 (임의로 치환됨), 할로, 히드록시, 알콕시 (임의로 치환됨), 아릴옥시 (임의로 치환됨), 알카노일 (임의로 치환됨), 아로일 (임의로 치환됨), 알킬에스테르 (임의로 치환됨), 아릴에스테르 (임의로 치환됨), 시아노, 니트로, 아미도, 아미노, 치환된 아미노, 락탐, 우레아, 우레탄, 술포닐로부터 선택된 1개 이상의 기로 (예컨대, R10의 정의에 상기 기재된 기에 의해) 치환된 헤테로사이클, 헤테로시클릭 및 헤테로시클로 기, 또는 상기한 것들의 임의의 하위세트를 지칭하고, 여기서 임의로 하나 이상의 치환기 쌍은 이들이 결합되어 있는 원자와 함께 3 내지 7원 고리를 형성한다.
용어 "알카노일"은 카르보닐 기에 연결된 알킬 기 (상기 기재된 바와 같이 임의로 치환될 수 있음) (즉, -C(O)-알킬)를 지칭한다. 유사하게, 용어 "아로일"은 카르보닐 기에 연결된 아릴 기 (상기 기재된 바와 같이 임의로 치환될 수 있음) (즉, -C(O)-아릴)를 지칭한다.
본 명세서 전반에 걸쳐, 기 및 그의 치환기는 안정한 모이어티 및 화합물을 제공하도록 선택될 수 있다.
본원에 기재된 화합물은 또한 본 발명의 범주 내에 있는 염 또는 용매화물을 형성한다. 달리 나타내지 않는 한, 본원에 기재된 화합물에 대한 언급은 그의 염에 대한 언급을 포함하는 것으로 이해된다. 본원에 사용된 용어 "염(들)"은 무기 및/또는 유기 산 및 염기로 형성된 산성 및/또는 염기성 염을 나타낸다. 추가로, 본원에 기재된 화합물이 염기성 모이어티 및 산성 모이어티 둘 다를 함유하는 경우에, 쯔비터이온 ("내부 염")이 형성될 수 있고, 이는 본원에 사용된 용어 "염(들)" 내에 포함된다. 다른 염이, 예를 들어 제조 동안 사용될 수 있는 단리 또는 정제 단계에 또한 유용할지라도, 제약상 허용되는 (즉, 비독성의 생리학상 허용되는) 염이 바람직하다. 본원에 기재된 화합물의 염은, 예를 들어 화합물을 매질, 예컨대 염이 침전되는 매질 중에서 또는 수성 매질 중에서 소정량, 예컨대 동등량의 산 또는 염기와 반응시킨 후 동결건조시킴으로써 형성할 수 있다.
염기성 모이어티를 함유하는 본원에 기재된 화합물은 다양한 유기 및 무기 산과의 염을 형성할 수 있다. 예시적인 산 부가염은 아세테이트 (예컨대, 아세트산 또는 트리할로아세트산, 예를 들어 트리플루오로아세트산으로 형성된 것들), 아디페이트, 알기네이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 비술페이트, 보레이트, 부티레이트, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포르술포네이트, 시클로펜탄프로피오네이트, 디글루코네이트, 도데실술페이트, 에탄술포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글리세로포스페이트, 헤미술페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 히드로클로라이드 (염산으로 형성됨), 히드로브로마이드 (브로민화수소로 형성됨), 히드로아이오다이드, 2-히드록시에탄술포네이트, 락테이트, 말레에이트 (말레산으로 형성됨), 메탄술포네이트 (메탄술폰산으로 형성됨), 2-나프탈렌술포네이트, 니코티네이트, 니트레이트, 옥살레이트, 펙티네이트, 퍼술페이트, 3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 숙시네이트, 술페이트 (예컨대, 황산으로 형성된 것들), 술포네이트 (예컨대, 본원에 언급된 것들), 타르트레이트, 티오시아네이트, 톨루엔술포네이트, 예컨대 토실레이트, 운데카노에이트 등을 포함한다.
산성 모이어티를 함유하는 본원에 기재된 화합물은 다양한 유기 및 무기 염기와의 염을 형성할 수 있다. 예시적인 염기성 염은 암모늄 염, 알칼리 금속 염, 예컨대 나트륨, 리튬 및 칼륨 염, 알칼리 토금속 염, 예컨대 칼슘 및 마그네슘 염, 유기 염기 (예를 들어, 유기 아민), 예컨대 벤자틴, 디시클로헥실아민, 히드라바민 (N,N-비스(데히드로아비에틸)에틸렌디아민으로 형성됨), N-메틸-D-글루카민, N-메틸-D-글루카미드, t-부틸 아민과의 염, 및 아미노산, 예컨대 아르기닌, 리신 등과의 염을 포함한다.
염기성 질소-함유 기는 작용제, 예컨대 저급 알킬 할라이드 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 디알킬 술페이트 (예를 들어, 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 술페이트), 장쇄 할라이드 (예를 들어, 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 클로라이드, 브로마이드 및 아이오다이드), 아르알킬 할라이드 (예를 들어, 벤질 및 페네틸 브로마이드) 및 다른 것들을 사용함으로써 4급화될 수 있다.
생체내에서 전환되어 생물활성제 (즉, 화학식 I의 화합물)를 제공할 수 있는 임의의 화합물은 본 발명의 범주 및 취지 내의 전구약물이다.
본원에 사용된 용어 "전구약물"은, 아세테이트, 피발레이트, 메틸카르보네이트, 벤조에이트 등을 생성하기 위해 당업자에게 공지된 절차를 이용하여 화학식 I의 화합물의 1개 이상의 히드록실을 알킬, 알콕시 또는 아릴 치환된 아실화제와 반응시킴으로써 형성된 에스테르 및 카르보네이트를 포함한다.
전구약물의 다양한 형태가 당업계에 널리 공지되어 있으며, 하기 문헌에 기재되어 있다:
a) Wermuth, C.G. et al., The Practice of Medicinal Chemistry, Chapter 31, Academic Press (1996);
b) Design of Prodrugs, H. Bundgaard, ed., Elsevier (1985);
c) Bundgaard, H., Chapter 5, "Design and Application of Prodrugs," A Textbook of Drug Design and Development, pp. 113-191, P. Krosgaard-Larsen et al., eds., Harwood Academic Publishers (1991); 및
d) Testa, B. et al., Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Wiley-VCH (2003).
추가로, 본원에 기재된 화합물을, 그의 제조 후에, 바람직하게는 단리 및 정제하여, 99 중량％ 이상의 양의 본원에 기재된 화합물 ("실질적으로 순수한" 화합물)을 함유하는 조성물을 수득한 다음, 이를 본원에 기재된 바와 같이 사용하거나 제제화한다. 이러한 "실질적으로 순수한" 본원에 기재된 화합물도 또한 본 발명의 일부로서 본원에서 고려된다.
본원에 기재된 화합물 및 그의 염이 이들의 호변이성질체 형태로 존재할 수 있는 범위에서, 이러한 모든 호변이성질체 형태는 본원에서 본 발명의 일부로서 고려된다.
본 발명의 화합물의 모든 입체이성질체, 예컨대 다양한 치환기 상의 비대칭 탄소로 인해 존재할 수 있는 것들, 예컨대 거울상이성질체 형태 (비대칭 탄소의 부재 하에서도 존재할 수 있음) 및 부분입체이성질체 형태는 본 발명의 범주 내에 있는 것으로 고려된다. 본 발명의 화합물의 개별 입체이성질체는, 예를 들어 실질적으로 다른 이성질체가 없을 수 있거나, 또는 예를 들어 라세미체로서 또는 모든 다른 입체이성질체 또는 다른 선택된 입체이성질체와 혼합될 수 있다.
용어 "비롯한", "예컨대", "예를 들어" 등은 예시적 실시양태를 지칭하도록 의도되며, 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다.
본 발명에 따라, 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
<화학식 I>
Figure 112012026161384-pct00004
X는 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y는 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z는 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
A는 -(CH2)m-R2, -CH(R25)(R26), -(CH2)m-C(O)-R2a, -CH(R26)-CO2-R2a 또는 -(CH2)n-1-NR25-CO2-R24이고;
m은 0 내지 4이고;
n은 1 내지 4이고;
n-1은 2 내지 4이고;
R1은 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R11, -(CH2)n-SO2NR11R12, -(CH2)n-CO2R11 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬은 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1은 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 여기서 (i) 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R13a, R13b, R13c, R13d, R13e, R13f, R13g, R13h, R13hh, R13j, R13m, R13m -1, R13n -1, R13p, R13p -1, R13q 및 R13q -1로 임의로 치환될 수 있고; (ii) 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; (iii) 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자를 통해 퀴나졸리닐 고리에 연결되거나; 또는
R1은 1개 이상의 R13aa, R13bb, R13cc, R13dd 및 R13ee로 임의로 치환될 수 있는 페닐이고;
R2는 C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C3 -10 시클로알케닐 또는 -NR14R14이고, 여기서 시클로알킬은 1개 이상의 R13 또는 R13bb로 임의로 치환될 수 있고, 시클로알케닐은 1개 이상의 R13b로 임의로 치환될 수 있고; 단, m이 0, 1 또는 3인 경우에 R2는 -NR14R14가 아니거나; 또는
R2는 1개 이상의 R13a -1, R13b -1, R13c -1, R13d -1 및 R13e -1로 임의로 치환된 C6 -10 아릴이거나; 또는
R2는 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 둘 다는 1개 이상의 R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13e -2, R13g -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13h -1, R13hh -1, R13hh -2, R13m -1, R13n -1, R13n -2, R13p -1, R13p -2, R13q -1 및 R13q -2로 임의로 치환되고; 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R2a는 C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, -NR14R14, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 중 임의의 것은 1개 이상의 R13으로 임의로 치환되고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R11 및 R12는, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12는 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴은 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a는 -OH가 아니고;
R13a는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)n-OCONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14, 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13j는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13n -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -1은, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -2는, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14는, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R14는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리는 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R14a는, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CO2H, -CO2R26, -OCONR24R24, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, =O, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24, -NR24CO2R24, -SO2NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24는, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리는 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a는, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R25, -OCF3, -OR25, =O, -CONR25R25, -COR25, -NR25R25, -NR25CO2R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25는, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26은, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성된다.
한 실시양태에서, R1이 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 여기서 (i) 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13a, R13b, R13c, R13d, R13e, R13f, R13g, R13h, R13hh, R13j, R13m, R13m -1, R13n -1, R13p, R13p -1, R13q 및 R13q -1로 임의로 치환될 수 있고; (ii) 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; (iii) 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자를 통해 퀴나졸리닐 고리에 연결되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, R1이 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R11, -(CH2)n-SO2NR11R12, -(CH2)n-CO2R11 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, R2가 1개 이상의 R13a -1, R13b -1, R13c -1, R13d -1 및 R13e -1로 임의로 치환된 C6 -10 아릴인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, R2가 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 둘 다가 1개 이상의 R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13e -2, R13g -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13h -1, R13hh -1, R13hh -2, R13m -1, R13n -1, R13n -2, R13p -1, R13p-2, R13q -1 및 R13q -2로 임의로 치환되고; 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R2가 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 둘 다가 1개 이상의 R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13e -2, R13g -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13h -1, R13hh -1, R13hh -2, R13m -1, R13n -1, R13n -2, R13p -1, R13p -2, R13q-1, 및 R13q -2로 임의로 치환되고; 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 1개 이상의 N 헤테로원자로 구성되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2, -CH(R25)(R26), -(CH2)m-C(O)-R2a, -CH(R26)-CO2-R2a 또는 -(CH2)n-1-NR25-CO2-R24이고;
m이 0 내지 4이고;
n이 1 내지 4이고;
n-1이 2 내지 4이고;
R1이 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R11, -(CH2)n-SO2NR11R12, -(CH2)n-CO2R11 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00005
Figure 112012026161384-pct00006
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00007
이고;
R2가 C1 -10 알킬, 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필; 1개 이상의 R13bb로 임의로 치환된 C4 -10 시클로알킬; 1개 이상의 R13b로 임의로 치환된 C3 -10 시클로알케닐; 또는 -NR14R14이고; 단, m이 0, 1 또는 3인 경우에 R2가 -NR14R14가 아니거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00008
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00009
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2a가 C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, -NR14R14, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 중 임의의 것이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환되고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -(CH2)n-OCONR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14, 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C7 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13j가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13n -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R14가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CO2H, -CO2R26, -OCONR24R24, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, =O, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24, -NR24CO2R24, -SO2NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R25, -OCF3, -OR25, =O, -CONR25R25, -COR25, -NR25R25, -NR25CO2R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24b가, 각 경우에, C1 -10 알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R25, -SO2NR25R25, -COR25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
단,
(i) m이 0, 1 또는 2이고; R13a -1이 H, -CF3 또는 메톡시이고; R13c -1이 H, OH, 메톡시 또는 디메틸아미노이고; X, Y, Z, R13b -1, R13d -1, R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13e-2, R13g -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13m -1, R13n -1, R13p -1, 및 R13q -1이 H인 경우에 R1이 Cl이 아니고;
(ii) X, Y, R13a, R13d, R13e, R13g, R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13h -1 및 R13hh -1이 H이고; R13b가 H 또는 -SO2NH2이고; R13c가 H, -CONH2, -SO2N(C2H4OH)2, -SO2NHCOCH3, -SO2NH2, -테트라졸릴 또는 (4-아미노피페리디닐)술포닐이고; R13f가 H 또는 -NHC2H4OCH3이고; Z가 H, -CO2H 또는 -CO2CH3인 경우에 m이 0 또는 1이 아닌
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2-12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -NO2, -NR11SO2R12, -SO2NR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2, -CH(R25)(R26), -CH(R26)-CO2-R2a 또는 -(CH2)n-1-NR25-CO2-R24이고;
m이 0 내지 4이고;
n이 1 내지 4이고;
n-1이 2 내지 4이고;
R1이 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -CN, -(CH2)n-SO2NR11R12, -(CH2)n-CO2R11 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00010
Figure 112012026161384-pct00011
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00012
이고;
R2가 C1 -10 알킬, 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필; 1개 이상의 R13bb로 임의로 치환된 C4 -10 시클로알킬; 1개 이상의 R13b로 임의로 치환된 C3 -10 시클로알케닐; 또는 -NR14R14이고; 단, m이 0, 1 또는 3인 경우에 R2가 -NR14R14가 아니거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00013
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00014
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2a가 C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, -NR14R14, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 중 임의의 것이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환되고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -(CH2)n-OCONR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -NO2, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C7 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13j가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13n -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, -C(=NOR14)NR14R14, -CONR14OR14 또는 -NCOR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R14가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, =O, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24, -NR24CO2R24, -SO2NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R25, -OCF3, -OR25, =O, -CONR25R25, -COR25, -NR25R25, -NR25CO2R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24b가, 각 경우에, C1 -10 알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R25, -SO2NR25R25, -COR25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
단,
(i) m이 0, 1 또는 2 이고; R13a -1이 H, -CF3 또는 메톡시이고; R13c -1이 H, OH, 메톡시 또는 디메틸아미노이고; X, Y, Z, R13b -1, R13d -1, R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13e-2, R13g -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13m -1, R13n -1, R13p -1 및 R13q -1이 H인 경우에 R1이 Cl이 아니고;
(ii) X, Y, R13a, R13d, R13e, R13g, R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d -2, R13a -4, R13b -4, R13c -4, R13d -4, R13b -5, R13c -5, R13h -1 및 R13hh -1이 H이고; R13b가 H 또는 -SO2NH2이고; R13c가 H, -CONH2, -SO2N(C2H4OH)2, -SO2NHCOCH3, -SO2NH2, -테트라졸릴 또는 (4-아미노피페리디닐)술포닐이고; R13f가 H 또는 -NHC2H4OCH3이고; Z가 H, -CO2H 또는 -CO2CH3인 경우에 m이 0 또는 1이 아닌
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, X가 H인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, X 및 Y가 H인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, X, Y 및 Z가 H인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R1이 F, Cl, Br 또는 I인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R1이 Cl인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R1이
Figure 112012026161384-pct00015
로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, R1이
Figure 112012026161384-pct00016
로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, R1이
Figure 112012026161384-pct00017
로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R1이
Figure 112012026161384-pct00018
로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R1이
Figure 112012026161384-pct00019
인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서, R1이
Figure 112012026161384-pct00020
인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서,
X가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2-12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -SO2NR11R12, -CONR11R12, -NR11CONR11R12, -NCOR11, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -NO2, -SO2NR11R12, -NCOR11, -NR11SO2NR11R12, -OCONR11R12 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2, -CH(R25)(R26) 또는 -CH(R26)-CO2-R2a이고;
m이 0 내지 4이고;
n이 1 내지 4이고;
R1이 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -CN, -(CH2)n-SO2NR11R12 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00021
Figure 112012026161384-pct00022
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00023
이고;
R2가 C1 -10 알킬, 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필; 1개 이상의 R13bb로 치환된 C4 -10 시클로알킬; 또는 -NR14R14이고; 단, m이 0, 1 또는 3인 경우에 R2가 -NR14R14가 아니거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00024
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00025
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2a가 C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, -NR14R14, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴이고, 이들 중 임의의 것이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환되고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -NO2, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C7 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13j가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13n -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R14가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CO2R26, -OCONR24R24, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24, -NR24CO2R24, -SO2NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -COR25, -NR25R25, -NR25CO2R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24b가, 각 경우에, C1 -10 알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R25, -SO2NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서,
X가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2-12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C3 -10 시클로알킬, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -NO2 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2 또는 -CH(R25)(R26)이고;
m이 0 내지 4이고;
n이 1 내지 4이고;
R1이 F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -(CH2)n-SO2NR11R12 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00026
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00027
이고;
R2가 C1 -10 알킬, 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필; 또는 1개 이상의 R13bb로 임의로 치환된 C4 -10 시클로알킬이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00028
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00029
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -NO2, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C7 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13j가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, =O, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R14가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24, -NR24CO2R24, -SO2NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -COR25, -NR25CO2R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24b가, 각 경우에, C1 -10 알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R25, -SO2NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서,
X가 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2 또는 -CH(R25)(R26)이고;
m이 0 내지 3이고;
n이 1 내지 3이고;
R1이 F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬, -(CH2)n-SO2NR11R12 또는 -(CH2)n-NR11SO2R12이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00030
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00031
이고;
R2가 C1 -10 알킬, 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필; 또는 1개 이상의 R13bb로 임의로 치환된 C4 -10 시클로알킬이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00032
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00033
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -NO2, -NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14 또는 -CO2R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C7 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14, -NR14CONR14R14 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13p가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13q가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C2 -12 알키닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NO2, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R14가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -COR24, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24가 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리가 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -NO2, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -COR25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서,
X가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2이고;
m이 0 내지 3이고;
n이 1 내지 3이고;
R1이 F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00034
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00035
이고;
R2가 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필; 또는 1개 이상의 R13bb로 임의로 치환된 C4 -10 시클로알킬이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00036
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00037
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
R11 및 R12가 이들이 부착되어 있는 질소와 함께 4- 내지 12-원 헤테로시클릴을 형성하고, 여기서 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14 또는 -CO2R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13h가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13hh가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13m이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 -10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴 또는 -NR11R12이고;
A가 -(CH2)m-R2이고;
m이 0 내지 3이고;
n이 1 내지 3이고;
R1이 Cl, C2 -12 알케닐, C3 -10 시클로알킬이고, 여기서 알케닐 및 시클로알킬이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00038
로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
R1이
Figure 112012026161384-pct00039
이고;
R2가 1개 이상의 R13으로 임의로 치환된 시클로프로필이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00040
이거나; 또는
R2가
Figure 112012026161384-pct00041
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고; 단, R13이 1개의 R14a로 치환된 알킬인 경우에 R14a가 -OH가 아니고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13aa가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14, -NR14CONR14R14, 또는 -CONR14OR14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13bb가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13cc가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 6- 내지 12-원 헤테로아릴, 6- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -5가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13dd가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14 또는 -CO2R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -4가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13ee가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -1이, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C2-10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13e -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13f가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13g -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C2 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 -10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, 화합물이 하기 화학식 Ia의 화합물인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
<화학식 Ia>
Figure 112012026161384-pct00042
또 다른 실시양태에서, 화합물이 하기 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물인 화학식 I의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
<화학식 Ib>
Figure 112012026161384-pct00043
<화학식 Ic>
Figure 112012026161384-pct00044
상기 식에서,
X는 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y는 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z는 H, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴 또는 -NR11R12이고;
R11 및 R12는, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a는 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2는 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3-10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -CONR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2는 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c는 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 히드록시C1 -10 알킬, 시아노C1-10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -(CH2)n-OCONR14R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2는 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d는 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2는 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -SO2NR14CONR14R14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14는, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a는, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -CO2R26, -OCONR24R24, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24는, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
2개의 R24는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리는 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
R24a는, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25는, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26은, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
단, R13c가 -C(=O)N(C2H4OCH3)2, -SO2N(C2H4OH)2인 경우에 X, Y, Z, R13a, R13b, R13d, R13a -2, R13b -2, R13c -2 및 R13d -2가 모두 H는 아니다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 Ib의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, -CO2R11 또는 -NR11R12이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬 또는 -NR11R12이고;
R11 및 R12가, 각 경우에, H, C1 -10 알킬, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 및 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R13으로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3-10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 히드록시C1 -10 알킬, 시아노C1-10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14COR14, -SO2NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 -10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서,
X가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시 또는 할로C1 -10 알킬이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시 또는 할로C1 -10 알킬이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시 또는 할로C1 -10 알킬이고;
R13a가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3-10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CO2NR14R14, -NR14CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 히드록시C1 -10 알킬, 시아노C1-10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가 F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가 F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이 C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X가 H, F, Cl, Br, I 또는 C1 -10 알콕시이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I 또는 C1 -10 알콕시이고;
Z가 H, Cl, Br, I, C1 -10 알콕시 또는 할로C1 -10 알킬이고;
R13a가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CONR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CONR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3-10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CO2NR14R14, -NR14COR14, -CO2R14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가 독립적으로 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 히드록시C1 -10 알킬, 시아노C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -(CH2)n-NR14SO2NR14R14, -NR14SO2NR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CONR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CONR14R14, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가 F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X가 H, F, Cl, Br, I 또는 C1 -10 알콕시이고;
Y가 H, F, Cl, Br, I 또는 C1 -10 알콕시이고;
Z가 H, Cl, Br, I 또는 C1 -10 알콕시이고;
R13a가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬 또는 -CN이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13a -2가 독립적으로 H, -OH, F, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b가 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3-10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13b -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c가 독립적으로 H, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 히드록시C1 -10 알킬, 시아노C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴과 헤테로아릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN, -CO2R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d가 독립적으로 H, -OH, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C2 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬, -CN 또는 -NR14R14이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R13d -2가 독립적으로 H, -OH, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C2 -12 알케닐, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴-C1 -10 알킬 또는 -CN이고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
한 실시양태에서,
X가 H 또는 C1 -10 알콕시이고;
Y가 H 또는 C1 -10 알콕시이고;
Z가 H 또는 C1 -10 알콕시이고;
R13a가, 각 경우에, 독립적으로 H 또는 -CN이고;
R13a -2가, 각 경우에, 독립적으로 H, F, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, 할로C1 -10 알킬 또는 C3 -10 시클로알킬이고, 여기서 알킬, 시클로알킬 및 알콕시가 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, C1 -10 알콕시, -CN, -CO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고;
R13b -2가, 각 경우에, 독립적으로 H 또는 F이고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, C1 -10 알킬, C1 -10 알콕시, C3 -10 시클로알킬, C2-12 알케닐, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -NR14SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -NR14R14, -C(=NOR14)NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시 및 헤테로아릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R13c -2, R13d 및 R13d -2가 H이고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서,
X, Y, Z, R13a, R13a -2, R13b -2, R13c -2, R13d 및 R13d -2가 H이고;
R13b가, 각 경우에, 독립적으로 H, C1 -10 알콕시 또는 -NR14R14이고;
R13c가, 각 경우에, 독립적으로 H, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, -(CH2)m-SO2NR14R14, -CONR14R14 또는 -NR14R14이고, 여기서 시클로알킬 및 헤테로아릴이 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
R14가, 각 경우에, 수소, C1 -10 알킬, C3 -10 시클로알킬, C6 -10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R14a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2R26, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R24a가, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1 -10 알킬, 할로C1 - 10알킬, C6 - 10아릴, C3 - 10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6 - 10아릴C1 - 10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R25가, 각 경우에, 수소, C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
R26이, 각 경우에, C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알킬, C3 - 10시클로알킬, C6 - 10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴이 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되는
것인 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체, 전구약물 또는 염이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물, 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체 또는 염은 실시예에 예시된 화합물, 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물로부터 선택된다.
한 실시양태에서, 치료 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물을 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, 치료 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물, 및 하나 이상의 다른 치료제, 예를 들어 항부정맥제, 칼슘 채널 차단제, 항혈소판제, 항고혈압제, 항혈전제/항혈전용해제, 항응고제, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 항당뇨병제, 갑상선 모방체, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제 및 강심성 글리코시드를 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, 치료 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물, 및 하나 이상의 다른 치료제, 예를 들어 소탈롤, 도페틸리드, 딜티아젬, 베라파밀, 클로피도그렐, 칸그렐로르, 티클로피딘, CS-747, 이페트로반, 아스피린, 베타 아드레날린성 차단제, ACE 억제제, A II 길항제, ET 길항제, 이중 ET/A II 길항제, 바소펩티다제 억제제, tPA, 재조합 tPA, TNK, nPA, 인자 VIIa 억제제, 인자 Xa 억제제, 인자 XIa 억제제, 트롬빈 억제제, 와파린, 헤파린, 프라바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴, 심바스타틴, NK-104, ZD-4522, 비구아니드, 비구아니드/글리부리드 조합물, 스피로놀락톤, 에플레리논, 디기탈리스 및 우아바인을 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, 치료 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물, 및 하나 이상의 다른 치료제, 예를 들어 카프토프릴, 조페노프릴, 포시노프릴, 에날라프릴, 세라노프릴, 실라조프릴, 델라프릴, 펜토프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 리시노프릴, 오마파트릴라트, 게모파트릴라트 및 라작사반을 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
한 실시양태에서, 부정맥의 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 부정맥을 치료 또는 예방하는 방법이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, 심실상성 부정맥, 예를 들어 심방 세동 및 심방 조동의 치료 또는 예방을 필요로 하는 환자에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 심실상성 부정맥, 예를 들어 심방 세동 및 심방 조동을 치료 또는 예방하는 방법이 제공된다.
한 실시양태에서, 심박수의 제어를 필요로 하는 환자에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 심박수를 제어하는 방법이 제공된다.
또 다른 실시양태에서, IKur-관련 상태, 예를 들어 위장 장애, 예컨대 역류성 식도염 및 운동 장애; 염증성 및/또는 면역 질환, 예컨대 만성 폐쇄성 폐 질환; 당뇨병; 인지 장애; 편두통; 간질; 및 고혈압의 치료를 필요로 하는 환자에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물을 투여하는 것을 포함하는, IKur-관련 상태, 예를 들어 위장 장애, 예컨대 역류성 식도염 및 운동 장애; 염증성 및/또는 면역 질환, 예컨대 만성 폐쇄성 폐 질환; 당뇨병; 인지 장애; 편두통; 간질; 및 고혈압을 치료하는 방법이 제공된다.
본 발명은 그의 취지 또는 본질적인 속성에서 벗어나지 않는 한 다른 특정한 형태로 실시될 수 있다. 본 발명은 또한 본원에 논의된 발명의 대안적 측면의 모든 조합을 포함한다. 본 발명의 임의 및 모든 실시양태가 임의의 다른 실시양태와 함께 본 발명의 추가적인 실시양태를 설명할 수 있음이 이해된다. 더욱이, 한 실시양태의 임의의 구성요소는 임의의 실시양태로부터의 임의 및 모든 다른 구성요소와 조합되어 추가적인 실시양태를 설명할 수 있다.
합성
본 발명의 화합물은 유기 합성 분야의 당업자에게 공지되어 있는 수많은 방법으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 분야에 공지된 합성 방법과 함께 하기 기재된 방법을 이용하거나, 또는 당업자가 인정하는 바와 같은 그에 대한 변형법에 의해 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 기재된 것들을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 반응은, 사용되는 시약 및 물질에 적절하고 수행될 변환에 적합한 용매 또는 용매 혼합물 중에서 수행된다. 유기 합성 분야의 당업자는, 분자 상에 존재하는 관능기가 제안된 변환에 부합하여야 함을 이해할 것이다. 이는 때때로 본 발명의 목적 화합물을 수득하기 위해, 합성 단계의 순서를 변경하거나 또는 또 다른 것에 비해 특정한 한 공정 반응식을 선택하기 위한 판단을 필요로 할 것이다.
본 발명의 신규 화합물은 본 섹션에 기재된 반응 및 기술을 이용하여 제조될 수 있다. 또한, 하기 기재된 합성 방법의 설명에서, 용매의 선택, 반응 분위기, 반응 온도, 실험 지속기간 및 후처리 절차를 비롯한 모든 제안되는 반응 조건들은 그 반응에 대한 표준 조건이 되도록 선택되며 이는 당업자에 의해 용이하게 인식되어야 한다는 것이 이해될 것이다. 반응 조건에 부합하는 치환기에 대한 제한은 당업자에게 용이하게 명백할 것이며, 그에 따라 대안적인 방법들이 이용되어야 한다.
본 발명의 화합물은 하기 반응식 및 작업 실시예, 뿐만 아니라 당업자에 의해 사용되는 관련 공개 문헌 절차에 기재된 예시적인 절차에 의해 제조될 수 있다. 이들 반응을 위한 예시적인 시약 및 절차는 하기 및 작업 실시예에서 나타난다. 하기 공정에서 관능기의 보호 및 탈보호는 당업계에 일반적으로 공지된 절차에 의해 수행될 수 있다 (예를 들어, 문헌 [Greene, T.W. et al., Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., Wiley (1999)] 참조). 유기 합성 및 관능기 변환의 일반적 방법은 문헌 [Trost, B.M. et al., eds., Comprehensive Organic Synthesis: Selectivity, Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry, Pergamon Press, New York, NY (1991)]; [March, J., Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 4th Ed., Wiley & Sons, New York, NY (1992)]; [Katritzky, A.R. et al., eds., Comprehensive Organic Functional Groups Transformations, 1st Ed., Elsevier Science Inc., Tarrytown, NY (1995)]; [Larock, R.C., Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, NY (1989)]; 및 이들 내의 참고문헌에서 찾아볼 수 있다.
용매, 온도, 압력 및 다른 반응 조건은 당업자에 의해 용이하게 선택될 수 있다. 출발 물질은 시판되거나, 또는 공지된 방법을 이용하여 당업자에 의해 용이하게 제조될 수 있다. 하기 기재된 모든 반응식 및 화합물의 경우에, Y, Z, A, R1 및 R24는 화학식 I의 화합물에 대해 기재된 바와 같다.
다음은 반응식 1 내지 3 및 실시예 전반에 걸쳐 사용된 부호의 정의이다:
Me = 메틸
Et = 에틸
Pr = 프로필
i-Pr = 이소프로필
Bu = 부틸
i-Bu = 이소부틸
t-Bu = tert-부틸
Ph = 페닐
Bn = 벤질
Boc = tert-부틸옥시카르보닐
AcOH 또는 HOAc = 아세트산
AlCl3 = 염화알루미늄
CH2Cl2 = 디클로로메탄
CH3CN 또는 CAN = 아세토니트릴
CDCl3 = 듀테로-클로로포름
CHCl3 = 클로로포름
mCPBA 또는 m-CPBA = 메타-클로로퍼벤조산
Cs2CO3 = 탄산세슘
DCM = 디클로로메탄
DEA = 디에틸아민
DIC = 디이소프로필카르보디이미드
dil = 묽은
DIPEA 또는 휘니그 염기(Hunig's base) = 디이소프로필에틸아민
DME = 1,2-디메톡시에탄
DMF = 디메틸포름아미드
DMSO = 디메틸 술폭시드
cDNA = 상보적 DNA
EDC = N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드
EDTA = 에틸렌디아민테트라아세트산
Et3N 또는 TEA = 트리에틸아민
EtOAc = 에틸 아세테이트
Et2O = 디에틸 에테르
EtOH = 에탄올
eq = 당량
HCl = 염산
HOBt = 1-히드록시벤조트리아졸
HAUT = (2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트)
H2SO4 = 황산
K2CO3 = 탄산칼륨
KOAc = 아세트산칼륨
K3PO4 = 인산칼륨
LG = 이탈기
LiOH = 수산화리튬
MeOH = 메탄올
min = 분
MgSO4 = 황산마그네슘
MsOH 또는 MSA = 메틸술폰산
NaCl = 염화나트륨
NaH = 수소화나트륨
NaHCO3 = 중탄산나트륨
Na2CO3 = 탄산나트륨
NaOH = 수산화나트륨
Na2SO3 = 아황산나트륨
Na2SO4 = 황산나트륨
NH3 = 암모니아
NH4Cl = 염화암모늄
NH4OH = 수산화암모늄
Pd(OAc)2 = 팔라듐(II) 아세테이트
Pd/C = 탄소상 팔라듐
Pd(dppf)Cl2 = [1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센]디클로로팔라듐(II)
Ph3PCl2 = 트리페닐포스핀 디클로라이드
Pd(트리페닐포스핀)2Cl2 = 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)클로라이드
PG = 보호기
POCl3 = 옥시염화인
i-PrOH 또는 IPA = 이소프로판올
PS = 폴리스티렌
PyBOP = (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트
PyBroP = 브로모-트리스-피롤리디노 포스포늄헥사플루오로포스페이트
SiO2 = 실리카 산화물
SnCl2 = 염화주석(II)
TFA = 트리플루오로아세트산
THF = 테트라히드로푸란
TOSMIC = 톨루엔술포닐메틸 이소시아니드
<반응식 1>
Figure 112012026161384-pct00045
화학식 I의 화합물은 반응식 1에 따라 합성할 수 있다. 시판되는 4-브로모인돌린-2,3-디온을 2-아미노-6-브로모벤즈아미드로 가수분해하고, 이어서 나트륨 이소시아네이트와 축합시켜 5-브로모퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온을 형성할 수 있다. 프로토콜은 5-브로모퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온과 아릴 보론산 또는 에스테르 사이의 팔라듐 매개 교차 커플링에 의해 중간체 5-치환된 퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온을 형성하는 것을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 상응하는 디클로로 퀴나졸린으로 전환시키고, 순차적으로 4- 위치에서 대체시키고, 이어서 C2 클로라이드를 전이 금속 매개 교차 커플링시키거나 대체시켜, 기재된 바와 같은 화합물 I을 형성한다.
<반응식 2>
Figure 112012026161384-pct00046
대안적으로, 화학식 I의 화합물은 또한 반응식 2에 따라 합성할 수 있다. 상응하는 니트릴로부터 메틸-카르브이미데이트를 형성하고, 후속적으로 2-아미노-6-브로모벤즈아미드와 축합시켜 화학식 8의 화합물을 제공한다. 후속적으로, 8을 4-클로로퀴나졸린 중간체 9로 전환시키고, 클로라이드를 대체시켜 5-브로모퀴나졸린 10을 제공한다. 화학식 10의 화합물은, 적합한 용매 중 커플링 시약, 예를 들어 PyBOP (이에 제한되지는 않음)를 사용하여 8로부터 직접적으로 수득할 수 있다. 프로토콜은 퀴나졸린 10과 적합한 아릴 보론산 또는 에스테르 사이의 팔라딘 매개 교차 커플링에 의해 화학식 I의 화합물을 수득하는 것을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
<반응식 3>
Figure 112012026161384-pct00047
대안적으로, 화학식 I의 화합물은 또한 반응식 3에 따라 합성할 수 있다. 화학식 8의 화합물을 교차 커플링 조건, 예를 들어 아릴 보론산 또는 에스테르의 팔라듐 매개 교차 커플링 (이에 제한되지는 않음)에 적용시키고, 이어서 후속적으로 퀴나졸린 중간체 12로 전환시키고, C4 클로로 기를 대체시켜 화학식 I의 화합물을 수득할 수 있다.
상기 반응식이 단지 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 일부 일반적 합성 경로의 설명임이 인지되어야 한다. 본 발명의 다양한 구체적 실시예의 합성을 위한 실험의 상세한 설명은 하기 기재된 실시예에 추가로 기재될 것이다. 당업계에 공지된 방법을 이용한 상기 반응식에서 수득된 화합물의 추가적인 관능기 조작법은 본 발명의 추가의 화합물을 제공하여야 한다.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 바람직한 실시양태의 일부를 설명 (제한이 아님)하려는 것이며, 본 발명의 범주를 제한하려는 것이 아니다. 약어 및 화학적 기호는 달리 언급하지 않는 한 그의 일반적이며 통상적인 의미를 갖는다. 달리 언급하지 않는 한, 본원에 기재된 화합물은 본원에 개시된 반응식 및 다른 방법을 이용하여 제조, 단리 및 특징규명되거나, 또는 동일한 것을 이용하여 제조될 수 있다.
일반적 방법
달리 제시된 경우를 제외하고, 하기 방법이 작업 실시예에 이용되었다.
실시예의 특징규명에 사용된 분석용 HPLC 및 HPLC/MS 방법은 하기와 같다:
역상 분석용 HPLC/MS는 워터스(Waters) ZMD 질량 분광측정계와 연결된 시마즈(Shimadzu) LC10AS 시스템 (방법 A-C, E 및 F), 또는 워터스 마이크로매스(MICROMASS)® ZQ 질량 분광측정계와 연결된 워터스 액퀴티(AQUITY)® 시스템 (방법 D) 상에서 수행하였다. 키랄 분석용 LC는 베르게르(Berger) 분석용 SFC 기기 (방법 G) 상에서 수행하였다.
방법 A:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 3분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스(PHENOMENEX)® 루나(Luna) C18 4.6 x 30 mm;
유량: 5 ml/분;
용매 A: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 물, 10％ 아세토니트릴;
용매 B: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 아세토니트릴, 10％ 물.
방법 B:
10분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 5분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 엑스브릿지(Xbridge) 페닐 4.6 x 150 mm;
유량: 1 ml/분;
용매 A: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 물, 10％ 아세토니트릴;
용매 B: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 아세토니트릴, 10％ 물.
방법 C:
4분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 1분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스® 루나 C18 4.6 x 50 mm;
유량: 4 ml/분;
용매 A: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 D:
1분에 걸쳐 2 → 98％ B의 선형 구배, 98％ B에서 0.5분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 워터스 BEH C18 2.1 x 50 mm;
유량: 0.8 ml/분;
용매 A: 0.05％ TFA, 100％ 물;
용매 B: 0.05％ TFA, 100％ ACN.
방법 E:
4분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 1분의 유지 시간;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 45℃에서 아센티스 익스프레스(Ascentis Express) 4.6 x 50 C18;
유량: 4 ml/분;
용매 A: 10 mM 아세트산암모늄, 5％ ACN, 95％ 물;
용매 B: 10 mM 아세트산암모늄, 95％ ACN, 5％ 물.
방법 F:
8분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 1분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스® 루나 C18 4.6 x 75 mm;
유량: 2.5 ml/분;
용매 A: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 G:
등용매 80/20 CO2/MeOH (0.1％ DEA 함유);
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 키랄팩(CHIRALPAK)® AC, 250 x 4.6 mm, 10 um;
유량: 3.0 ml/분.
실시예의 정제에 사용된 정제용 HPLC 방법은 하기와 같다:
방법 H:
10분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 5분의 유지 시간;
시마즈 LC-8A 바이너리 펌프;
워터스 매스링스(Masslynx) 4.0 SP4 MS 소프트웨어를 사용하는 워터스 ZQ 질량 분광측정계;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 워터스 선파이어(SunFire) 19 x 100 mm 5 um C18;
유량: 20 ml/분;
피크 수집은 질량 분광측정법에 의해 유발됨;
용매 A: 0.1％ TFA, 10％ ACN, 90％ 물;
용매 B: 0.1％ TFA, 90％ ACN, 10％ 물.
방법 I:
10분에 걸쳐 20 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 5분의 유지 시간;
시마즈 LC-8A 바이너리 펌프;
시마즈 SPD-20A UV 검출기;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스® 루나 AXIA 21.1 x 100 mm 5 um C18;
유량: 20 ml/분;
피크 수집은 UV 흡광도에 의해 유발됨;
용매 A: 0.1％ TFA, 10％ MeOH, 90％ 물;
용매 B: 0.1％ TFA, 90％ MeOH, 10％ 물.
방법 J:
10분에 걸쳐 20 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 2분의 유지 시간;
시마즈 LC-8A 바이너리 펌프;
시마즈 SPD-10A UV 검출기;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스® 루나 AXIA 21.1 x 100 mm 5 um C18;
유량: 20 ml/분;
피크 수집은 UV 흡광도에 의해 유발됨;
용매 A: 0.1％ TFA, 10％ ACN, 90％ 물;
용매 B: 0.1％ TFA, 90％ ACN, 10％ 물.
방법 K:
등용매 80/20 CO2/CH3OH (0.1％ DEA 함유);
베르게르 멀티그램(Multigram) II SFC 기기;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 키랄팩® AD-H 250 x 21 cm ID, 5 um;
유량: 65 ml/분;
피크 수집은 UV 흡광도에 의해 유발됨.
실시예의 특징규명에 사용된 추가의 분석용 HPLC 및 HPLC/MS 방법은 하기와 같다:
방법 L:
용매 A-5％ ACN, 95％ 물, 10 mM NH4OAc;
용매 B-95％ ACN, 5％ 물, 10 mM NH4OAc;
유량: 4.0 ml/분;
칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (4.6 X 50 cm) mm, 2.7 um;
시간 (분): 0-4.0 구배 ％B: 0-100.
방법 M:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스® 루나 C18 4.6 x 30 mm;
유량: 5 mL/분;
용매 A: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 N:
0.25분에 걸쳐 0 → 5％ B, 이어서 2분까지 5 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 0.5분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: BEH C18 50 x 2.1 mm - 1.7 μm;
유량: 0.6 mL/분;
용매 A: 0.1％ 포름산, 95％ 물, 5％ 아세토니트릴;
용매 B: 0.1％ 포름산, 95％ 아세토니트릴, 5％ 물.
방법 O:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 크로모리스(CHROMOLITH)® 스피드ROD(SpeedROD) C18 4.6 x 30 mm;
유량: 5 mL/분;
용매 A: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 P:
3분에 걸쳐 40 → 95％ B의 선형 구배, 95％ B에서 3분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 아틀란티스(Atlantis) dC18 C18 50 x 4.6 mm - 5 μm;
유량: 1.5 mL/분;
용매 A: 물 중 0.1％ 포름산;
용매 B: 아세토니트릴.
방법 Q:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스® 루나 C18 4.6 x 30 mm;
유량: 5 mL/분;
용매 A: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 R:
3분에 걸쳐 30 → 95％ B의 선형 구배, 95％ B에서 1분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 아틀란티스 dC18 C18 50 x 4.6 mm - 5 μm;
유량: 1 mL/분;
용매 A: 물 중 10 mM 아세트산암모늄;
용매 B: 아세토니트릴.
방법 S:
3분에 걸쳐 40 → 95％ B의 선형 구배, 95％ B에서 1분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 아틀란티스 dC18 C18 50 x 4.6 mm - 5 μm;
유량: 1.5 mL/분;
용매 A: 물 중 10 mM 아세트산암모늄;
용매 B: 아세토니트릴.
방법 T:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배
애질런트(Agilent) 켐스테이션(chemstation)을 사용하고 켐스테이션 B.04.01 (482) 소프트웨어를 사용하는, DADetector와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템 (단지 양성 모드에서만 ESI 이온화 공급원을 사용함).
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 애질런트 조르박스(Zorbax) SB C18 4.6 x 50 mm 5 um
구배 프로그램: 시간 (분)/％B: 0/0,2/100,3/0.
유량: 5.0 ml/분;
완충제: 물 중 0.1％ 트리플루오로아세트산.
이동상 A: 완충제: 메탄올 :90:10
이동상 B: 완충제: 메탄올 :10:90
방법 U:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 크로모리스 스피드ROD C18 4.6 x 30 mm;
유량: 5 mL/분;
용매 A: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 V:
1.5분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 1.7분 유지;
애질런트 켐스테이션을 사용하고 켐스테이션 B.04.01 (482) 소프트웨어를 사용하는, DADetector와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템 (양성 및 음성 모드 둘 다에서 ESI 이온화 공급원을 사용함).
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 워터스 엑스브릿지 페닐 4.6 x 30 mm 3.5 um
구배 프로그램: 시간 (분)/％B: 0/0,1.5/100,3.2/100,3.6/0,4.0/0
유량: 1.8 ml/분;
완충제: 물 중 10 mM 포름산암모늄.
이동상 A: 완충제: 아세토니트릴: 98:02
이동상 B: 완충제: 아세토니트릴: 02:98
방법 W:
2.50분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 0.5분 유지;
애질런트 켐스테이션 및 켐스테이션 B.04.01 (482) 소프트웨어를 사용하는, DADetector와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템 (양성 및 음성 모드 둘 다에서 다중 모드 이온화 공급원을 사용함).
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 머크(Merck) 푸로쉬페레(Puroshpere) ＠ 스타(Star) RP-18 4 x 5 mm, 3u
구배 프로그램: 시간 (분)/％B: 0/0,2.0/100,2.5/100,3.0/0,3.5/0
유량: 2.5 ml/분;
완충제: 물 중 20 mM 아세트산암모늄.
이동상 A: 완충제: 아세토니트릴: 90:10
이동상 B: 완충제: 아세토니트릴: 10:90
방법 X:
2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 페노메넥스 루나 C18 4.6 x 30 mm;
유량: 5 mL/분;
용매 A: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 물, 10％ 메탄올;
용매 B: 10 mM 아세트산암모늄, 90％ 메탄올, 10％ 물.
방법 Y:
역상 분석용 HPLC/MS는 양성 및 음성 모드 둘 다에서 애질런트 켐스테이션 및 브루커(Brooker) 4.0 빌드(Build) 234 소프트웨어를 사용하는, DADetector, 이온-트랩 6330 질량 분광측정계, 1200 ELSD (애질런트)와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템 상에서 수행하였다.
1.2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 1.8분 유지;
DADetector와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 2.1 x 50 mm, 2.7u
구배 프로그램: 시간 (분)/％B: 0/0,1.2/100,3.0/100,3.4/0,4.0/0
유량: 1.0 ml/분;
완충제: 물 중 10 mM 포름산암모늄.
이동상 A: 완충제: 아세토니트릴: 98:02
이동상 B: 완충제: 아세토니트릴: 02:98
방법 Z:
역상 분석용 HPLC/MS는 양성 및 음성 모드 둘 다에서 애질런트 켐스테이션 및 브루커 4.0 빌드 234 소프트웨어를 사용하는, DADetector, 이온-트랩 6330 질량 분광측정계, 1200 ELSD (애질런트)와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템 상에서 수행하였다.
1.2분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 1.8분 유지;
DADetector와 연결된 애질런트 1200 시리즈 시스템
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: 조르박스 AQ C18 4.6 x 50 mm, 3.5u
구배 프로그램: 시간 (분)/％B: 0/2,1.5/20,4.0/95,4.5/2,6/2
유량: 1.0 ml/분;
완충제: 물 중 0.1％ 포름산.
이동상 A: 물 중 0.1％ 포름산.
이동상 B: 아세토니트릴.
방법 Z1:
방법 정보:
A: 물:ACN (95:5); 10 mM 아세트산암모늄
B: 물:ACN (5:95); 10 mM 아세트산암모늄
유량: 4 ml/분
온도: 45℃
칼럼: 아센티스 익스프레스 C18 (50x4.6), 2.7 μm
시간 (분): 0---4
방법 A1:
12분에 걸쳐 10 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 3분 유지;
구배 프로그램: T/％B: 0/10, 12/100, 15/100, 18/10, 23/10
220 및 254 nm에서의 UV 시각화;
워터스 선파이어 C18 (4.6 x 150 mm, 3.5u)
유량: 1 ml/분
완충제: 물 중 0.05％ 트리플루오로아세트산 (pH를 묽은 암모니아를 사용하여 2.5로 조정함)
이동상 A: 완충제: 아세토니트릴: 95:05
이동상 B: 완충제: 아세토니트릴: 05:95
방법 A2:
12분에 걸쳐 10 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 3분 유지;
구배 프로그램: T/％B: 0/10, 12/100, 15/100, 18/10, 23/10
220 및 254 nm에서의 UV 시각화;
워터스 엑스브릿지 페닐 (4.6 x 150 mm, 3.5u)
유량: 1 ml/분
완충제: 물 중 0.05％ 트리플루오로아세트산 (pH를 묽은 암모니아를 사용하여 2.5로 조정함)
이동상 A: 완충제: 아세토니트릴: 95:05
이동상 B: 완충제: 아세토니트릴: 05:95
방법 A3:
12분에 걸쳐 10 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 8분 유지;
구배 프로그램: 시간 (분)/％B: 0/10, 12/100, 20/100, 23/10, 26/10
220 및 254 nm에서의 UV 시각화;
워터스 엑스브릿지 페닐 (4.6 x 150 mm, 3.5u)
유량: 1.0 ml/분;
이동상 A: 물 중 10 mM 중탄산암모늄 (pH를 묽은 암모니아를 사용하여 9.5로 조정함)
이동상 B: 메탄올
방법 A4:
10분에 걸쳐 0 → 100％ B의 선형 구배, 100％ B에서 5분 유지;
220 nm에서의 UV 시각화;
칼럼: X-브릿지 페닐 4.6 x 150 mm;
유량: 1 ml/분;
용매 A: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 물, 10％ 아세토니트릴;
용매 B: 0.1％ 트리플루오로아세트산, 90％ 아세토니트릴, 10％ 물.
1H NMR 스펙트럼을 브루커(Bruker) 또는 제올 푸리에(JEOL FOURIER)® 변환 분광측정계를 이용하여 하기와 같은 주파수에서 작동시켜 수득하였다: 1H NMR: 400 MHz (브루커 또는 제올) 또는 500 MHz (제올). 13C NMR: 100 MHz (브루커 또는 제올). 스펙트럼 데이터는 포맷: 화학적 이동 (다중선, 커플링 상수, 및 수소의 개수)으로 기록되어 있다. 화학적 이동은 테트라메틸실란 내부 표준 (δ 단위, 테트라메틸실란 = 0 ppm)의 ppm 다운필드로 지정되고/거나, 용매 피크 (1H NMR 스펙트럼은 CD2HSOCD3의 경우에 2.49 ppm, CD2HOD의 경우에 3.30 ppm, 및 CHCl3의 경우에 7.24 ppm에서 나타나고, 13C NMR 스펙트럼은 CD3SOCD3의 경우에 39.7 ppm, CD3OD의 경우에 49.0 ppm, 및 CDCl3의 경우에 77.0 ppm에서 나타남)가 참조된다. 모든 13C NMR 스펙트럼은 양성자 탈커플링된 것이었다.
실시예 1
5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00048
단계 1. 2-아미노-6-브로모벤조산의 제조
Figure 112012026161384-pct00049
4-브로모인돌린-2,3-디온 (8.94 g, 39.6 mmol)에 1.0 M 수산화나트륨 (40 mL, 120 mmol)을 첨가하여 암갈색 혼합물을 수득하였다. 혼합물을 80℃로 가열한 다음, 20％ 과산화수소 (9 mL, 88 mmol)를 15분에 걸쳐 천천히 첨가하였다 (주의: 시약을 첨가하자 강한 발열이 관찰됨). 이어서, 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 빙조에서 약 10℃로 냉각시킨 다음, 잔류물로 농축시켰다. HCl을 혼합물의 pH가 4-5일 때까지 잔류물에 조심스럽게 첨가하였다. 소정 pH에서, 혼합물을 이어서 농축 건조시키고, MeOH (150 ml)를 첨가하였다. 생성된 현탁액을 15분 동안 교반한 다음, 여과하였다. 여과물을 농축 건조시키고, 진공 하에 14시간 동안 건조시켜 2-아미노-6-브로모벤조산 (9.18 g)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00050
단계 2. 5-브로모퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온의 제조
Figure 112012026161384-pct00051
2-아미노-6-브로모벤조산 (2.97 g, 13.7 mmol)을 물 (100 mL) 및 아세트산 (1.5 mL)의 혼합물 중에 35℃에서 현탁시킨 다음, 물 10 mL 중 시안산나트륨 (2.23 g, 34.4 mmol)의 현탁액을 혼합물에 천천히 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 생성된 혼합물을 35℃에서 30분 동안 교반한 다음, 수산화나트륨 (24.7 g, 619 mmol) 펠릿을 혼합물에 천천히 첨가하여 농후한 침전물을 수득하였다. 혼합물을 빙조에서 5℃로 냉각시키고, 현탁액의 pH를 진한 HCl을 사용하여 4로 조정하였다. 소정 pH에서, 현탁액을 여과하고, 고체를 물로 세척하고, 진공 하에 건조시키면서 100℃에서 가열하여 5-브로모-1H-퀴나졸린-2,4-디온 (1.91 g)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00052
단계 3. 2,4-디클로로-5-페닐퀴나졸린의 제조
Figure 112012026161384-pct00053
문헌 [J. Med. Chem., 50(7):1675 (2007), 76759-011]을 참조한다. DME (90 mL) 중 5-브로모퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온 (900 mg, 3.73 mmol) 및 Pd(Ph3P)4 (216 mg, 0.187 mmol)의 혼합물에 페닐보론산 (683 mg, 5.60 mmol)에 이어서 물 (30 mL) 중 중탄산나트륨 (941 mg, 11.2 mmol)의 용액을 첨가하고, 반응물을 환류 하에 40시간 동안 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 유기 용매를 감압 하에 제거하였다. 생성된 혼합물을 여과하고, 고체를 물로 세척하였다. 고체를 MeOH/DCM으로부터 감압 하에 농축시켜 물을 제거함으로써 5-페닐퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온을 회백색 고체로서 수득하였다. 5-페닐퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온 (9.64 g, 40.4 mmol)을 POCl3 (75 mL, 810 mmol)에 첨가하고, 이어서 PhN(CH3)2 (10.3 mL, 81.0 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 환류 (105℃) 하에 가열하면서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, DCM으로 희석한 다음, 차가운 1M K3PO4 용액을 첨가하여 켄칭하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 DCM으로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 이스코(ISCO) 크로마토그래피 (330 g 칼럼)에 의해 헥산/EtOAc (20분에 걸쳐 0-25％, 유량 100 mL/분)를 사용하여 정제함으로써 2,4-디클로로-5-페닐퀴나졸린 (7.11 g, 63.9％ 수율)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00054
단계 4. 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00055
2,4-디클로로-5-페닐퀴나졸린 (1.38 g, 5.03 mmol)을 THF (80 mL) 중에 용해시키고, 트리에틸아민 (1.33 mL, 9.56 mmol)을 적가하였다. 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반한 다음, 피리딘-2-일메탄아민 (0.57 mL, 5.53 mmol)을 적가하였다. 생성된 혼합물을 주위 온도에서 14시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 중간 다공도의 유리 프릿을 통해 여과하고, 감압 하에 농축 건조시킨 다음, 이스코 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (80 g 실리카 겔 칼럼)에 의해 0-100％ 에틸 아세테이트/헥산으로 30분에 걸쳐 용리하여 정제함으로써 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (1.32 g, 75％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00056
단계 5. 실시예 1
Figure 112012026161384-pct00057
2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (225 mg, 0.649 mmol), 피리미딘-5-일보론산 (121 mg, 0.973 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 클로라이드 (23 mg, 0.032 mmol)를 마이크로웨이브 튜브에서 합하고, 이를 밀봉하고, 배기시킨 다음, 아르곤으로 재충전하였다. 아르곤 하에, 물 (0.33 mL) 용액 중 사전에 탈기된 디옥산 (1 mL) 및 탄산나트륨 (0.33 mL, 0.330 mmol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 마이크로웨이브 조사 하에 100℃로 가열하면서 60분 동안 유지하였다. 그 후, 추가의 피리미딘-5-일보론산 (91 mg, 0.7773 mmol) 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) 클로라이드 (17 mg, 0.024 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 생성된 혼합물을 마이크로웨이브 조사 하에 100℃에서 40분 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각되도록 하면서 14시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트 각각 50 mL로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 부분을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 염수 50 mL로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 경사분리하고, 감압 하에 농축시켜 조 잔류물을 수득하였다. 조 잔류물을 이스코 (40 g 실리카 겔 칼럼)에 의해 0-5％ MeOH로 15분에 걸쳐 용리한 다음에 5％ MeOH로 10분 동안 용리하여 정제함으로써 실시예 1 (212 mg, 84％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00058
대안적으로, 실시예 1은 하기와 같이 합성할 수 있다.
단계 1. 메틸 피리미딘-5-카르브이미데이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00059
메탄올 (50 mL) 중 5-시아노피리미딘 (5.0 g, 47 mmol)의 교반 현탁액에 메탄올 중 25 중량％ 나트륨 메톡시드 (1.2 g, 23 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 질소 분위기 하에 실온에서 17시간 동안 교반한 다음, 아세트산 (2.72 ml, 47 mmol)을 적가하였다. 생성된 혼합물을 4시간 동안 교반한 다음, 감압 하에 증발시켜 메탄올을 제거하고 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 에테르 (150 mL) 중에 용해시키고, 고체를 여과에 의해 제거하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 메틸 피리미딘-5-카르브이미데이트 (4.9 g, 75％ 수율)를 수득하였다. 조 생성물을 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00060
단계 2. 5-브로모-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올의 제조
Figure 112012026161384-pct00061
메탄올 (20 mL) 중 메틸 피리미딘-5-카르브이미데이트 (2.00 g, 14.5 mmol)의 교반 현탁액에 2-아미노-6-브로모벤조산 (3.1 g, 14.5 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 가열하면서 질소 분위기 하에 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 아세트산 (2.72 ml, 47 mmol)을 적가하였다. 첨가가 완결되면, 메탄올을 감압 하에 증발시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 에테르 (100 mL), 에틸 아세테이트 (50 mL)로 연화처리하고, 생성된 고체를 건조시켜 5-브로모-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올 (1.2 g, 27％)을 회백색 고체로서 수득하였다. 조 생성물을 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00062
단계 3. 5-브로모-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00063
DMF (20 mL) 중 5-브로모-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올 (2.0 g, 6.5 mmol)의 교반 현탁액에 디이소프로필에틸 아민 (3.4 ml, 19 mmol)에 이어서 PyBroP (3.7 g, 7.9 mmol)를 첨가하였다. 실온에서 5분 동안 교반한 후, 2-아미노메틸피리딘 (1.0 mL, 9.8 mmol)을 반응물에 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 80℃로 가온하면서 2시간 동안 교반하였다 (이 시간 동안 반응물은 투명한 용액이 되었음). 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 냉수의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 50％ 에틸 아세테이트 및 헥산 혼합물 (200 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 건조시키고, 농축시키고, 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 에틸 아세테이트 및 헥산을 사용하여 정제함으로써 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 추가로 에틸 아세테이트 및 헥산을 사용한 연화처리에 의해 정제하여 5-브로모-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-아민 (0.5 g, 20％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00064
단계 4. 실시예 1
Figure 112012026161384-pct00065
디메톡시에탄-물 (3-1, 10 mL) 중 5-브로모-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-아민 (1.0 g, 2.5 mmol), 페닐보론산 (0.46 g, 3.8 mmol) 및 탄산칼륨 (1.0 g, 7.6 mmol)의 교반 현탁액을 탈기하고, 테트라키스트리페닐포스펜 팔라듐 (0.14 g, 0.12 mmol)을 채웠다. 이어서, 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 질소 분위기 하에 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물 (5 mL)로 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시킨 다음, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 정제용 TLC에 의해 용매계로서 클로로포름 및 메탄올 (95:5)을 사용하여 정제함으로써 실시예 1 (40 mg, 4％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00066
실시예 1은 또한 하기와 같이 합성할 수 있다.
단계 1. 5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올의 제조
Figure 112012026161384-pct00067
5-브로모-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올 (2.0 g, 6.6 mmol), 페닐보론산 (1.2 g, 9.9 mmol), 및 디메톡시에탄 및 물 (3:1, 15 mL) 중 탄산칼륨 (2.6 g, 19.8 mmol)의 용액의 교반 현탁액을 탈기하고, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐 디클로라이드 (0.24 g, 0.33 mmol)를 채웠다. 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 질소 분위기 하에 24시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 중 2％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올 (800 mg, 27％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00068
단계 2: 실시예 1
Figure 112012026161384-pct00069
이어서, 5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-올을 상기 단계 3에서 5-브로모-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-아민의 제조에 대해 기재된 시약 및 조건을 사용하여 실시예 1로 전환시켰다.
실시예 2
5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00070
단계 1. 5-클로로-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린-4(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00071
미국 특허 제3,843,791호를 참조한다. 0℃에서 클로로포름 (22 mL) 및 건조 피리딘 (1.5 mL)의 혼합물 중 2-아미노-6-클로로벤조산 (1.91 g, 11.13 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 무수물 (3.52 mL, 24.94 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 환류 하에 가열하면서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시켜 조 물질을 수득하였다. 조 물질을 클로로포름 (22 mL) 중에 용해시키고, 암모니아 기체로 포화시킨 다음, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 농축시키고, 생성된 고체를 1N HCl (2x20 mL)로 세척하고, 에틸 아세테이트 (100 mL) 및 물 (100 mL)로 희석하였다. 유기 층을 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 추출하였다. 유기 층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 2-15％ 에틸 아세테이트/헥산으로 용리하여 정제함으로써 5-클로로-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린-4(3H)-온 (1.3 g, 46％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00072
단계 2. 5-페닐-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린-4(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00073
아세트산팔라듐 (II) (19 mg, 0.085 mmol), 플루오린화칼륨 (498 mg, 8.57 mmol), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐 (51.1 mg, 0.171 mmol) 및 페닐보론산 (522 mg, 4.27 mmol)을 마이크로웨이브 바이알에서 아르곤 분위기 하에 합하였다. 건조 THF (9 mL) 중 5-클로로-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린-4(3H)-온 (710 mg, 2.86 mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 마이크로웨이브에서 30분 동안 100℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고, 1N NaOH (25 mL) 및 포화 NaCl (25 mL)로 세척하였다. 유기 층을 분리하고, 황산나트륨 상에서 건조시킨 다음, 감압 하에 농축시켜 조 생성물 (968 mg)을 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 3. 4-클로로-5-페닐-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린의 제조
Figure 112012026161384-pct00074
실시예 3의 단계 2로부터의 조 물질에 옥시염화인 (2.86 mL, 307 mmol) 및 N,N-디메틸아닐린 (425 μL, 3.34 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃로 가열하면서 10분 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켰다. 소정 온도에서, 용매를 감압 하에 제거하여 잔류물을 수득한 다음, 이를 디클로로메탄 (20 mL) 중에 용해시켰다. 디클로로메탄 용액을 1.5 M KH2PO4 용액 50 mL에 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 디클로로메탄을 감압 하에 제거하고, 수성 층을 DCM (3x50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 부분을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 제2 잔류물을 수득하였다. 제2 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 100％ DCM으로 용리하여 정제함으로써 4-클로로-5-페닐-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린 (612 mg, 59％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00075
단계 4. 실시예 2
Figure 112012026161384-pct00076
THF (15 mL) 중 4-클로로-5-페닐-2-(트리플루오로메틸)퀴나졸린 (200 mg, 0.648 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (0.172 mL, 1.231 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 교반하고, 피리딘-2-일메탄아민 (0.080 mL, 0.777 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 0-75％ 에틸 아세테이트/헥산으로 용리하여 정제함으로써 실시예 2 (217 mg, 88％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00077
실시예 3
2-시클로프로필-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00078
브로민화아연 (64.9 mg, 0.288 mmol) 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II)디클로라이드 디클로로메탄 착체 (5.89 mg, 7.21 μmol)의 혼합물에 무수 THF (0.3 mL)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 -78℃로 냉각시켰다. 소정 온도에서, 시클로프로필 마그네슘 브로마이드 (0.288 mL, 0.144 mmol)를 적가하고, 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 무수 THF (1.5 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (50 mg, 0.144 mmol)의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 실온으로 가온되도록 하면서 18시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 포화 NH4Cl (5 mL)로 희석하고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (3x20 mL)로 추출하였다. 유기 부분을 합하고, 포화 NaCl로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 정제용 HPLC (YMC 선파이어 5u C18 30x100 mm, 이동상 A: 10％ MeOH - 90％ H2O - 0.1％ TFA, 이동상 B: 90％ MeOH - 10％ H2O - 0.1％ TFA, 10분에 걸쳐 20-100％ B, 2분 동안 100％ B)에 의해 정제하여 실시예 3 (3.73 mg, 7％ 수율)을 연황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00079
실시예 6
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴아미드
Figure 112012026161384-pct00080
THF (5 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노니트릴 (실시예 1에 기재된 절차와 유사한 방식으로 제조됨, 200 mg, 0.48 mmol)의 용액에 H2O (2 mL) 중 수산화나트륨 (77 mg, 1.92 mmol)의 용액을 천천히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 30％ H2O2 (0.2 mL, 1.92 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 여과하고, 메탄올 중 5％ 클로로포름을 이용하는 정제용 TLC에 의해 정제하여 실시예 6 (50 mg)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00081
실시예 7
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00082
단계 1. 5-브로모피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00083
또한, 미국 공보 제2006/217387호 및 제2006/375834호, 및 문헌 [J. Org. Chem., 54:389 (1989)]를 참조한다. 피리딘-3-술폰산 (10.3 g, 64.8 mmol), 오염화인 (20.82 g, 100 mmol) 및 옥시염화인 (10 mL, 109 mmol)의 혼합물을 환류 하에 가열하면서 4시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 감압 하에 증발 건조시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 브로민 (6.00 mL, 116 mmol)으로 처리한 다음, 가열 환류시키면서 14시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시킨 다음, H2O 중 NH4OH의 포화 용액 (40 mL)을 천천히 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 가온되도록 하면서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 여과하고, 필터 케이크를 헥산으로 세척하여 5-브로모피리딘-3-술폰아미드 (6.0 g)를 회백색 고체로서 수득하였다. 생성물을 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00084
단계 2. 피리딘-3-술폰아미드-5-일보론산 피나콜 에스테르의 제조
Figure 112012026161384-pct00085
또한, WO2008/150827 A1 및 WO2008/144463을 참조한다. 1,4-디옥산 (15 mL) 중 5-브로모피리딘-3-술폰아미드 (1.5 g, 6.33 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (2.41 g, 9.5 mmol) 및 아세트산칼륨 (1.86 g, 19.0 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)-페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (232 mg, 0.317 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트®를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 피리딘-3-술폰아미드-5-일보론산 피나콜 에스테르 (740 mg)를 갈색 고체로서 수득하였다. 생성물을 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00086
단계 3. 실시예 7
Figure 112012026161384-pct00087
질소 하에 1,4-디옥산 (6 mL) 및 H2O (1 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (150 mg, 0.43 mmol)의 용액에 피리딘-3-술폰아미드-5-일보론산 피나콜 에스테르 (185 mg, 0.65 mmol) 및 탄산칼륨 (119 mg, 0.86 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (31 mg, 0.043 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 혼합물을 90℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 분리 깔때기로 옮겼다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 정제용 TLC에 의해 디클로로메탄 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 7 (50 mg)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00088
대안적으로, 실시예 7은 하기와 같이 합성할 수 있다.
단계 1. 5-브로모-피리딘-3-술포닐 클로라이드의 제조
Figure 112012026161384-pct00089
PCl5 (2.95 Kg, 14.16 mol) 및 POCl3 (2.45 Kg, 15.98 mol)을 기계식 교반기가 구비된 10 L RB 플라스크 중 피리딘-3-술폰산 (1.5 Kg, 9.42 mol)에 불활성 분위기 하에 첨가하였다. 반응물을 120-125℃로 가열하면서 18시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 과량의 POCl3을 진공 하에 제거하여 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 주위 온도로 냉각시키고, 브로민 (1.2 Kg, 7.5 mol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 생성된 혼합물을 120-125℃로 가열하면서 5시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 다음, 빙수 (10 L)에 붓고, 생성된 혼합물을 DCM (10.5 Lx2)으로 추출하였다. DCM 추출물을 합하고, 용매를 진공 하에 제거하여 조 생성물 (1.8 Kg, 74.4％ 수율)을 수득하였다.
단계 2. 5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00090
상기 단계 1로부터의 조 5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드를 THF (14 L, 8 부피) 중에 용해시킨 다음, 기계식 교반기가 구비된 20 L RB 플라스크로 불활성 분위기 하에 옮겼다. 용액을 0-5℃로 냉각시키고, tert-부틸 아민 (1.95 Kg, 26.66 mol)을 0-5℃에서 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 주위 온도로 가온하면서 2시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 용매를 진공 하에 증발시켜 농후한 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (18 L, 12 부피) 중에 용해시켰다. 유기 층을 분리하고, 물 (9 L, 5 부피)로 세척한 다음, 진공 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 헥산 (9 L, 5 부피)을 잔류물에 첨가하고, 생성물을 침전시키고, 여과에 의해 수집하여 자유 유동하는 황색 고체 (1.5 Kg, 54.28％ 총 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00091
단계 3. 5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00092
5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드 (1.5 Kg, 5.11 mol)를 디메틸포름아미드 (7.5 L, 5 부피) 중에 용해시키고, 용액을 기계식 교반기가 구비된 20 L의 유리로 라이닝된 반응기에 첨가하였다. 용액을 질소로 30분 동안 탈기하였다. 그 후, 페로시안화칼륨 3수화물 (867 g, 2.05 mol), 탄산나트륨 (1.08 Kg, 10.189 mol), 아이오딘화구리 (I) (73.2 g, 0.374 mol) 및 디클로로-비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) (71.6 g, 0.102 mol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 120-125℃로 가열하면서 4시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 다음, 셀라이트 층을 통해 여과하였다. 물 (18 L, 12 부피)을 여과물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트 (7.5 Lx2)로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 물로 세척한 다음, 농축시켜 농후한 잔류물을 수득하였다. 헥산 (7.5 L, 5 부피)을 잔류물에 첨가하였다. 생성물을 침전시키고, 여과에 의해 수집하여 자유 유동하는 황색 고체 (1.0 Kg, 82.8％ 수율, 89％ 순도, HPLC에 의함)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00093
단계 4. 3-아미노비페닐-2-카르보니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00094
2-아미노-6-브로모-벤조니트릴 (1.0 Kg, 5.07 mol) 및 톨루엔 (10 L, 10 부피)을 기계식 교반기가 구비된 20 L의 유리로 라이닝된 반응기에 불활성 분위기 하에 첨가하였다. 아세트산칼륨 (996 g, 10.16 mol) 및 페닐보론산 (866, 7.10 mol)을 용액에 첨가하고, 용액을 질소로 30분 동안 탈기하였다. 그 후, 디클로로-비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (II) (17.8 g, 0.025 mol)를 반응 혼합물에 주위 온도에서 첨가하였다. 혼합물을 110℃로 가열하면서 17시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 반응 혼합물을 셀라이트 층을 통해 여과하였다. 여과물을 반응기로 다시 옮기고, 진한 염산 (약 35％, 2 L, 2 부피)을 주위 온도에서 반응기에 채웠다. 표제 화합물의 HCl 염을 반응물로부터 침전시키고, 여과에 의해 수집하였다. HCl 염을 20 L 반응기로 옮긴 다음, 10％ NaOH 용액을 사용하여 염기성화시켰다 (pH 8-9). 수득된 생성물을 에틸 아세테이트 (10 L, 10 부피)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물 (5 L, 5 부피)로 세척한 다음, 용매를 진공 하에 증발시켜 잔류물을 수득하였다. 헥산 (5 L, 5 부피)을 잔류물에 35-40℃에서 첨가하고, 생성된 슬러리를 주위 온도로 냉각시켰다. 소정 온도에서, 생성물을 여과에 의해 수집하여 연황색 고체 (802 g, 81.4％, 99％, HPLC에 의함)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00095
단계 5. 5-(4-아미노-5-페닐퀴나졸린-2-일)-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00096
3-아미노비페닐-2-카르보니트릴 (1028 g, 5.30 mol), 5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드 (1440 g, 5.55 mol) 및 1,4-디옥산 (10 L, 10 부피)을 기계식 교반기가 구비된 20 L의 유리로 라이닝된 반응기에 첨가하였다. 나트륨 tert-부톡시드 (1.275 Kg, 12.870 mol)를 용액에 20-30℃에서 조금씩 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 환류 하에 가열하면서 2시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 반응 혼합물을 30-35℃로 냉각시킨 다음, 물 (40 L, 40 부피)에 부었다. 생성된 혼합물을 DCM (20 Lx2)으로 추출하였다. DCM 층을 합하고, 물 (10 L, 10 부피)로 세척한 다음, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 진공 하에 증발시켜 잔류물을 수득하였다. 이소프로필 알콜 (1.2 L, 1.2 부피)을 잔류물에 40℃에서 첨가하였다. 생성된 침전물 슬러리를 10-15℃로 냉각시킨 다음, 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 침전물을 여과에 의해 수집하고, 50℃에서 16시간 동안 건조시켜 생성물 (1.9 Kg, 82.9％ 수율, 99％ 순도, HPLC에 의함)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00097
단계 6. N-tert-부틸-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00098
2-(클로로메틸)피리딘 히드로클로라이드 (564 g, 3.44 mol) 및 디메틸 아세트아미드 (7L, 7 부피)를 기계식 교반기가 구비된 20 L RB 플라스크-1에 불활성 분위기 하에 첨가하였다. 생성된 용액을 0-5℃로 냉각시키고, 트리에틸아민 (346.3, 3.44 mol)을 0-5℃에서 첨가하였다. 5-(4-아미노-5-페닐퀴나졸린-2-일)-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드 (1.0 Kg, 2.306 mol) 및 디메틸아세트아미드 (4 L, 4 부피)를 기계식 교반기가 구비된 별개의 20 L RB 플라스크-2에 불활성 분위기 하에 첨가하였다. 상기 용액을 0-5℃로 냉각시키고, 나트륨 tert-부톡시드 (884 g, 9.24 mol)를 0-5℃에서 첨가하였다. 생성된 용액을 교반하여 용해시킨 다음, 0-5℃에서 RB 플라스크-1로 옮겼다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 0-5℃에서 2시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 반응물을 물 (60 L, 60 부피)에 교반하면서 부었다. 조 생성물을 여과에 의해 수집하고, 60℃에서 12시간 동안 건조시켰다. 그 후, 건조 물질을 THF (20 L, 20 부피) 중에 용해시켰다. 용해되면, 이소프로필 알콜 중 6M HCl (1 L, 1 부피)을 20-25℃에서 첨가하였다. 생성물의 조 HCL 염을 연황색 자유 유동 고체 (920 g, 71％ 수율, 93％ 순도, HPLC에 의함)로서 수득하였다. 조 HCl 염 (1.345 Kg, 2.56 mol), 메탄올 (6.7 L, 5 부피) 및 디클로로메탄 (13.5 L, 10 부피)을 기계식 교반기가 구비된 20 L의 유리로 라이닝된 반응기에 첨가하였다. 슬러리를 30℃에서 20-30분 동안 교반하였다. 그 후, 용매를 진공 하에 투입량에 대해 4 부피로 증류시켰다. 생성된 슬러리를 20-25℃로 냉각시키면서 2시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 슬러리를 여과하고, 50℃에서 6시간 동안 건조시켜 생성물 (1.1 Kg, 82％ 수율, 98％ 순도, HPLC에 의함)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00099
단계 7. 실시예 7
Figure 112012026161384-pct00100
N-tert-부틸-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드 (1.0 Kg, 1.9 mol) 및 진한 염산 (7 L, 7 부피)을 기계식 교반기가 구비된 20 L의 유리로 라이닝된 반응기에 첨가하였다. 반응 혼합물을 90-100℃로 가열하면서 1시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 진전을 HPLC에 의해 모니터링하였으며, 이는 반응이 완결되었음을 나타내었다. 반응 혼합물을 5-10℃로 냉각시키고, pH를 12％ 수성 수산화나트륨 용액을 사용하여 1.7 내지 2.0으로 조정하였다. 소정 pH에서, 생성물의 조 HCl 염을 여과에 의해 수집하였다. HCl 염 필터 케이크 및 에탄올 (5 L, 5 부피)을 기계식 교반기가 구비된 10 L의 유리로 라이닝된 반응기에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 트리에틸 아민 (2.25 Kg, 22.23 mol)을 사용하여 20-25℃에서 pH 7-8로 염기성화시켰다. 소정 pH에서, 염기성 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성물의 유리 염기를 여과하고, 물 (10 L, 10 부피)에 이어서 에탄올 (2L, 2 부피)로 세척하였다. 수득된 생성물을 50-55℃에서 8시간 동안 건조시켜 실시예 7 (644 g, 72％ 수율, 99.9％ 순도, HPLC에 의함)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00101
실시예 8
5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(2H-1,2,3-트리아졸-4-일)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00102
단계 1. 2-에티닐-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00103
질소 하에 DMF (10 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (1.0 g, 2.8 mmol)의 용액에 트리메틸실릴아세틸렌 (2.0 mL, 14 mmol), 아이오딘화제2구리 (0.11 g, 0.58 mmol) 및 Et3N (1.2 mL, 8.4 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 이어서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0.20 g, 0.28 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 밀봉된 튜브에서 120℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 생성된 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 메탄올 중에 용해시키고, 암모니아 기체로 포화시켰다. 포화 용액을 0℃에서 2시간 동안 교반한 다음, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 에틸 아세테이트 및 석유 에테르를 사용하여 정제함으로써 2-에티닐-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (650 mg)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00104
단계 2. 실시예 8
Figure 112012026161384-pct00105
톨루엔 (3 mL) 중 2-에티닐-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.17 g, 0.50 mmol)의 현탁액에 트리메틸실릴아지드 (0.20 ml, 1.5 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 밀봉된 튜브에서 120℃로 가열하면서 2일 동안 유지하였다. 상기 기간이 종결되면, 톨루엔을 감압 하에 제거하여 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 물로 세척한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기 추출물을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과한 다음, 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 클로로포름 및 메탄올 (비율 95:5)로 용리하여 정제함으로써 실시예 8 (90 mg)을 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00106
실시예 10
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-2(1H)-온
Figure 112012026161384-pct00107
단계 1. 2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00108
질소 하에 DMF (10 mL) 및 H2O (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (200 mg, 0.58 mmol)의 용액에 6-메톡시피리딘-3-일보론산 피나콜 에스테르 (202 mg, 0.86 mmol) 및 탄산칼륨 (160 mg, 1.16 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (66 mg, 0.0050 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 16％ 에틸 아세테이트를 사용하여 정제함으로써 2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (140 mg)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00109
단계 2. 실시예 10
Figure 112012026161384-pct00110
CH2Cl2 (2 mL) 중 2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (140 mg, 0.33 mmol)의 용액에 0℃에서 BBr3 (416 mg, 1.66 mmol)을 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 72시간 동안 교반한 후, 이것을 수산화암모늄의 수용액의 첨가에 의해 켄칭하였다. 이어서, 반응 혼합물을 CH2Cl2로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 정제용 HPLC에 의해 정제하여 실시예 10 (75 mg)을 회백색 고체로서 수득하였다. 정제용 HPLC 조건: 칼럼: 선파이어 C18 (250 x 19 mm), 이동상 A: H2O 중 0.1％ TFA, 이동상 B: CH3CN, 구배: 25분에 걸쳐 0 → 40％ B, 10분 동안 100％ B, 유량: 14 mL/분, 체류 시간: 20.5분.
Figure 112012026161384-pct00111
실시예 11
5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(5-(트리플루오로메틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00112
단계 1. 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르보니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00113
CH3CN (50 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (5.0 g, 14 mmol)의 용액에 테트라메틸암모늄 시아나이드 (4.5 g, 29 mmol)에 이어서 DBU (4.39 g, 28.88 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 80℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 28％ 에틸 아세테이트를 사용하여 정제함으로써 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르보니트릴 (2.1 g)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00114
단계 2. 실시예 11
Figure 112012026161384-pct00115
EtOH (5 mL) 중 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르보니트릴 (150 mg, 0.45 mmol)의 용액에 NH2OH-HCl (62 mg, 0.90 mmol)에 이어서 Et3N (125 μL, 0.90 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 가열 환류시키면서 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 THF (5 mL) 중에 용해시켰다. 생성된 용액을 0℃로 냉각시키고, 피리딘 (145 μL, 1.80 mmol)에 이어서 트리플루오로아세트산 무수물 (125 μL, 0.90 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온으로 가온하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 36％ 에틸 아세테이트를 사용하여 정제함으로써 실시예 11 (65 mg)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00116
실시예 12
4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤즈아미드
Figure 112012026161384-pct00117
단계 1. 메틸 4-(아미노메틸)벤조에이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00118
MeOH (10 mL) 중 4-(아미노메틸)벤조산 (1 g, 7 mmol)의 용액에 진한 H2SO4 (1 mL)를 적가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 60℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 용해시킨 다음, 10％ NaOH 용액을 사용하여 조심스럽게 중화시켰다. 유기 층을 분리하고, 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 메틸 4-(아미노메틸)벤조에이트 (2.5 g)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00119
단계 2. 메틸 4-((2-클로로-5-페닐퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조에이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00120
THF (15 mL) 중 2,4-디클로로-5-페닐퀴나졸린 (1 g, 4 mmol)의 용액에 디이소프로필에틸 아민 (1.86 mL, 10.9 mmol)에 이어서 메틸 4-(아미노메틸)벤조에이트 (1.19 g, 7.21 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 6％ 에틸 아세테이트를 사용하여 정제함으로써 메틸 4-((2-클로로-5-페닐퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조에이트 (600 mg)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00121
단계 3. 메틸 4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조에이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00122
질소 하에 DMF (16 mL) 및 H2O (0.5 mL) 중 메틸 4-((2-클로로-5-페닐퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조에이트 (550 mg, 1.36 mmol)의 용액에 피리미딘-5-일보론산 피나콜 에스테르 (422 mg, 2.04 mmol) 및 탄산칼륨 (377 mg, 2.72 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (50 mg, 0.068 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 이어서, 반응 혼합물을 110℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 CH2Cl2 중 0.5％ MeOH를 사용하여 정제함으로써 메틸 4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조에이트 (400 mg)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00123
단계 4. 4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조산의 제조
Figure 112012026161384-pct00124
MeOH-THF-H2O (6 mL-6 mL-0.5 mL) 중 메틸 4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조에이트 (400 mg, 0.89 mmol)의 용액에 LiOH (112 mg, 2.67 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 45℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 MeOH 및 THF를 제거한 다음, 1.5N HCl로 조심스럽게 산성화시켰다. 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하여 4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조산 (250 mg)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00125
단계 5. 실시예 12
Figure 112012026161384-pct00126
DMF (4 mL) 중 4-((5-페닐-2-(피리미딘-5-일)퀴나졸린-4-일아미노)메틸)벤조산 (75 mg, 0.17 mmol), EDC-HCl (40 mg, 0.21 mmol) 및 HOBt (28 mg, 0.21 mmol)의 용액에 디이소프로필에틸 아민 (120 μL, 0.69 mmol)에 이어서 NH4Cl (37 mg, 0.69 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 부분을 분리하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 CH2Cl2 중 3％ MeOH를 사용하여 정제함으로써 실시예 12 (25 mg)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00127
실시예 16
2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00128
0℃에서 THF (2 mL) 중 NaH (13 mg, 0.547 mmol)의 현탁액에 THF (2 mL) 중 3-아미노피리딘 (26 mg, 0.273 mmol)의 용액을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, THF (2 mL) 중 2,4-디클로로-5-페닐퀴나졸린 (75 mg, 0.273 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온되도록 하면서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 NH4Cl의 포화 수용액으로 켄칭하고, 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 석유 에테르 중 30％ 에틸 아세테이트를 사용하여 정제함으로써 실시예 16 (15 mg)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00129
실시예 19 내지 58
실시예 19 내지 58을 상기 기재된 것과 유사한 절차를 통해 합성하였다. 각각의 화합물에 대한 HPLC/MS 데이터를 방법 E를 이용하여 수집하고, 분자 질량을 식 m/z에 의해 MS (ES)로 측정하였다. 실시예에 대한 체류 시간 및 MS 데이터 둘 다가 하기 표 1a에 수록되어 있으며, 여기서 MW = 분자량이다.
<표 1a>
Figure 112012026161384-pct00130
Figure 112012026161384-pct00131
Figure 112012026161384-pct00132
Figure 112012026161384-pct00133
Figure 112012026161384-pct00134
실시예 62
2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00135
질소 하에 DMF (20 mL) 및 H2O (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (300 mg, 0.87 mmol)의 용액에 2-메톡시피리미딘-5-일보론산 (199 mg, 1.30 mmol) 및 탄산칼륨 (239 mg, 1.73 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (100 mg, 0.086 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 정제용 HPLC에 의해 정제하여 2-(2-메톡시피리미딘-5-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (205 mg)을 회백색 고체로서 수득하였다. 정제용 HPLC 조건: 칼럼: 선파이어 C18 (250 x 19 mm), 이동상 A: H2O 중 0.1％ TFA, 이동상 B: CH3CN, 구배: 35분에 걸쳐 0 → 40％ B, 10분 동안 100％ B, 유량: 14 mL/분, 체류 시간: 28분.
Figure 112012026161384-pct00136
실시예 66 내지 158
실시예 66 내지 158을 상기 기재된 것과 유사한 절차를 통해 합성하였다. 각각의 화합물에 대한 HPLC/MS 데이터를 방법 E를 이용하여 수집하고, 분자 질량을 식 m/z에 의해 MS (ES)로 측정하였다. 실시예에 대한 체류 시간 및 MS 데이터 둘 다가 하기 표 1b에 수록되어 있으며, 여기서 MW = 분자량이다.
<표 1b>
Figure 112012026161384-pct00137
Figure 112012026161384-pct00138
Figure 112012026161384-pct00139
Figure 112012026161384-pct00140
Figure 112012026161384-pct00141
Figure 112012026161384-pct00142
Figure 112012026161384-pct00143
Figure 112012026161384-pct00144
Figure 112012026161384-pct00145
실시예 159
Tert-부틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일카르바메이트
Figure 112012026161384-pct00146
단계 1: tert-부틸 5-브로모피리딘-3-일카르바메이트의 제조
THF (25 mL) 중 5-브로모피리딘-3-아민 (2.00 g, 11.5 mmol)에 나트륨 헥사메틸디실라지드 (25.4 mL, 25.4 mmol, THF 중 1 M)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. THF (10 mL) 중 Boc-무수물 (2.52 mL, 15.6 mmol)을 천천히 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 추가로 24시간 동안 교반하였다. 0.1 M HCl (30 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 tert-부틸 5-브로모피리딘-3-일카르바메이트 (2.5 g, 81％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00147
단계 2: tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일카르바메이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00148
1,4-디옥산 (15 mL) 중 tert-부틸 5-브로모피리딘-3-일카르바메이트 (0.8 g, 2.9 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.82 g, 3.2 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.86 g, 8.7 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.12 g, 0.1 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 완결되면, 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일카르바메이트의 조 물질 (1.7 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 3. 실시예 159
Figure 112012026161384-pct00149
질소 하에 1,4-디옥산 (10 mL) 및 H2O (2.5 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (1.2 g, 3.4 mmol)의 용액에 tert-부틸 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일카르바메이트 (1.7 g, 5.3 mmol) 및 탄산칼륨 (1.4 g, 10 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.25 mg, 0.3 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 분리 깔때기로 옮겼다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 159 (0.9 g, 52％ 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00150
실시예 160
2-(5-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00151
0℃에서 DCM (5 mL) 중 실시예 159 (750 mg, 1.48 mmol)의 용액에 디옥산 중 1.5 M HCl (1.5 M)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 1시간 동안 교반한 다음, 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 콤비플래쉬에 의해 DCM 중 3％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 160 (560 mg, 93％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00152
실시예 161
N-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)아세트아미드
Figure 112012026161384-pct00153
Figure 112012026161384-pct00154
아세톤 (20 mL) 중 실시예 160 (0.2 g, 0.5 mmol)의 용액에 아세틸 클로라이드 (0.2 mL, 0.55 mmol) 및 탄산칼륨 (0.2 g, 1.5 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 EtOAc로 희석하고, 유기 부분을 포화 중탄산나트륨 (10 mL)으로 세척하였다. 유기 층을 건조시킨 다음, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용매로서 디클로로메탄 / 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 161 (180 mg, 82％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00155
실시예 162
N-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일) 술파미드
Figure 112012026161384-pct00156
Figure 112012026161384-pct00157
DCM (4 mL) 중 클로로술포닐이소시아네이트 (0.021 mL, 0.24 mmol)의 용액에 실온에서 t-BuOH (0.023 mL, 0.24 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 그 후, TEA (0.05 ml, 0.3 mmol)를 첨가하고, 이어서 DCM 중 실시예 160 (0.1 g, 0.24 mmol)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반한 다음, Na2CO3 용액으로 세척하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 감압 하에 농축시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 이용하여 정제함으로써 실시예 162 (0.040 g, 34％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00158
실시예 163
1-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)우레아
Figure 112012026161384-pct00159
Figure 112012026161384-pct00160
0℃에서 DCM 중 실시예 160 (0.2 g, 0.5 mmol)의 용액에 클로로술포닐이소시아네이트 (0.081 mL, 0.90 mmol)를 첨가하였다. 생성된 슬러리를 실온에서 4시간 동안 교반한 다음, 1.5 N HCl 2 mL를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 40℃로 가열하면서 추가로 2시간 동안 교반하였다. 생성된 용액을 포화 Na2CO3 용액으로 중화시키고, 수성 부분을 DCM으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 농축시키고, 정제용 HPLC (디클로로메탄 중 5％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 163 (0.040 g, 18％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00161
실시예 164
2-(2-아미노피리미딘-5-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00162
Figure 112012026161384-pct00163
질소 하에 1,4-디옥산 (30 mL) 및 H2O (5 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.7 g, 2.02 mmol)의 용액에 2-아미노피리미딘-5-일보론산 에스테르 (670 g, 3.03 mmol) 및 탄산칼륨 (0.55 g, 4.04 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.147 mg, 0.20 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 164 (0.42 g, 52％ 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00164
실시예 165
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리미딘-2-카르보니트릴
Figure 112012026161384-pct00165
질소 하에 1,4-디옥산 (10 mL) 및 H2O (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.22 g, 0.65 mmol)의 용액에 2-시아노피리미딘-5-일보론산 에스테르 (0.22 g, 0.97 mmol) 및 탄산칼륨 (0.18 g, 1.30 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.048 mg, 0.06 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 165 (0.13 g, 49％ 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00166
실시예 166
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리미딘-2-카르복스아미드
Figure 112012026161384-pct00167
THF 중 실시예 165 (0.115 g, 0.270 mmol)의 용액에 NaOH (0.044 g, 1.1 mmol) 및 물을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 과산화수소 (0.037 g, 1.1 mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 물로 희석하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 정제용 TLC에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 166 (0.075 g, 63％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00168
실시예 167
1-메틸-2-옥소-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)-1,2-디히드로피리딘-3-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00169
단계 1. 5-브로모-2-히드록시피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00170
클로로술폰산 (10 mL) 중 5-브로모피리딘-2-올 (0.5 g, 2.8 mmol)의 용액을 150℃로 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 사전에 냉각된 수성 암모니아 용액 (100 mL)에 0℃에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 수성 층을 에틸 아세테이트 (150 mL)로 추출하고, 건조시키고, 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 이스코 크로마토그래피에 의해 DCM 중 3％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 5-브로모-2-히드록시피리딘-3-술폰아미드 (210 mg)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00171
단계 2. 5-브로모-2-메톡시피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00172
-10℃에서 MeOH/DCM (15 mL, 1:1) 중 5-브로모-2-히드록시피리딘-3-술폰아미드 (0.5 g, 1.9 mmol)의 용액에 트리메틸실릴디아조메탄 용액 (2 M, 1.97 mL, 3.9 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 농축시키고, 생성된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 메탄올 및 CHCl3을 사용하여 5-브로모-1-메틸-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-술폰아미드로 정제함으로써 5-브로모-1-메틸-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-술폰아미드 (280 mg, 53％ 수율) 및 5-브로모-2-메톡시피리딘-3-술폰아미드 (180 mg, 34％ 수율)를 수득하였다.
5-브로모-1-메틸-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-술폰아미드에 대한 데이터:
Figure 112012026161384-pct00173
5-브로모-2-메톡시피리딘-3-술폰아미드에 대한 데이터:
Figure 112012026161384-pct00174
단계 3: 실시예 167
Figure 112012026161384-pct00175
디옥산:DMF (6 mL:1 mL) 중 5-브로모-1-메틸-2-옥소-1,2-디히드로피리딘-3-술폰아미드 (0.08 g, 0.3 mmol)의 교반 용액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, Pd(트리페닐포스핀)4 (34 mg, 0.03 mmol) 및 헥사메틸이주석 (0.17 g, 0.53 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 다음, 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.1 g, 0.3 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 100℃로 가열하면서 추가로 16시간 동안 교반하였다. 침전물이 형성되었으며, 생성된 슬러리를 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 167 (15 mg, 13％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00176
실시예 168
2-아미노-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00177
단계 1. 2-아미노-5-브로모피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00178
0℃에서 클로로술폰산의 용액 (20 mL)에 2-아미노-5- 브로모피리딘 (5.0 g, 0.029 mmol)을 조금씩 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 환류 하에 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 수성 수산화암모늄 용액에 적가하여 부었다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 염수 용액으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 2-아미노-5-브로모피리딘-3-술폰아미드 (4.7 g, 65％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00179
단계 2. 2-아미노-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-술폰아미드의 제조 (추가 정제 없이 사용함)
Figure 112012026161384-pct00180
1,4-디옥산 (20 mL) 중 5-브로모-2-아미노피리딘-3-술폰아미드 (2.0 g, 7.9 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (3.0 g, 12 mmol) 및 아세트산칼륨 (2.3 g, 23 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.29 g, 0.36 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 100℃로 가열하면서 12시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-아미노-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-술폰아미드 (1 g)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00181
단계 3. 실시예 168
Figure 112012026161384-pct00182
질소 하에 1,4-디옥산 (5 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.20 g, 0.57 mmol)의 용액에 2-아미노-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-술폰아미드 (0.259, 0.800 mmol) 및 탄산칼륨 (0.239 g, 1.70 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.023 mg, 0.020 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제하고, 추가로 정제용 HPLC에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 중 7％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 168 (0.060 g, 22％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00183
실시예 169
N-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메탄 술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00184
실온에서 DCM (10 mL) 중 2-(5-아미노피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 161: 0.12 g, 0.3 mmol) 및 TEA (0.080 mL, 0.45 mmol)의 교반 용액에 0℃에서 메탄술포닐 클로라이드 (0.30 mL, 0.44 mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 생성된 용액을 DCM으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물로 연속적으로 세척하고, 염수를 건조시키고, 여과하고, 여과물을 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄/메탄올 혼합물 (98/2)을 사용하여 정제함으로써 실시예 169 (65 mg, 45％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00185
실시예 170
N-(2-메톡시에틸)-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00186
단계 1. 5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드의 제조.
Figure 112012026161384-pct00187
피리딘-3-술폰산 (10.3 g, 64.8 mmol), 오염화인 (20.8 g, 100 mmol) 및 옥시염화인 (10 mL, 100 mmol)의 혼합물을 환류 하에 4시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 감압 하에 증발 건조시켰다. 잔류물을 브로민 (6.00 mL, 116 mmol)으로 처리하고, 환류 하에 14시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시킨 다음, 빙수를 첨가하여 천천히 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 유기 층을 분리하고, 수성 층을 추가로 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 농축시켜 5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드 (5.0 g)를 반고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 2. 5-브로모-N-(2-메톡시에틸)피리딘-3-술폰아미드의 제조.
Figure 112012026161384-pct00188
THF (40 mL) 중 5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드 (1.5 g, 5.8 mmol)) 및 2-메톡시에탄아민 (1.3 g, 18 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 반응 혼합물을 포화 수성 염화나트륨과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기 용액을 건조시키고, 증발시켰다. 생성된 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제함으로써 5-브로모-N-(2-메톡시에틸)피리딘-3-술폰아미드 (460 mg, 27％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00189
단계 3. 실시예 170
Figure 112012026161384-pct00190
디옥산 (10 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.15 g, 0.43 mmol)의 교반 용액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하고, Pd(트리페닐포스핀)4 (0.05 g, 0.043 mmol) 및 헥사메틸이주석 (0.25 g, 0.77 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 5-브로모-N-(2-메톡시에틸)피리딘-3-술폰아미드 (0.19 g, 0.65 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 용액을 100℃에서 추가로 16시간 동안 가열하였다. 침전물이 형성되었으며, 고체를 반응 혼합물로부터 여과하고, 여과물을 농축시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 170 (0.065 g, 27％)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00191
실시예 171
에틸 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미도)아세테이트
Figure 112012026161384-pct00192
단계 1. 에틸 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00193
THF (70 mL) 중 5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드 (3.5 g, 14 mmol) (실시예 170의 합성에 기재됨) 및 글리신 에틸에스테르 (2.1 g, 20 mmol), 디이소프로필 에틸 아민 (2.6 g, 20 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 염화나트륨과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기 용액을 분리하고, 건조시키고, 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 용리액으로서 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제함으로써 에틸 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세테이트 (600 mg, 14％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00194
단계 2. 실시예 171
Figure 112012026161384-pct00195
디옥산 (10 mL) 중 메틸에틸 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세테이트 (0.20 g, 0.62 mmol)의 용액에 헥사메틸이주석 (0.30 g, 0.92 mmol) 및 LiCl (26 mg, 0.62 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 10분 동안 탈기한 다음, 테트라키스 트리페닐 포스핀 팔라듐 (68 mg, 0.061 mmol)을 채웠다. 반응 혼합물을 질소 분위기 하에 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후, 디옥산 (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.17 g, 0.50 mmol)을 적가하고, 반응 혼합물을 18시간 동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 171 (35 mg, 11％)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00196
실시예 172
2-메톡시-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00197
단계 1. 2-메톡시-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00198
1,4-디옥산 (10 mL) 중 5-브로모-2-메톡시피리딘-3-술폰아미드 (실시예 167의 합성에 기재됨: 0.15 g, 0.56 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.17 g, 0.6 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.22 g, 2.2 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.036 g, 0.04 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 120℃에서 45분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-메톡시-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-술폰아미드 (0.15 g)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00199
단계 2. 실시예 172
Figure 112012026161384-pct00200
질소 하에 1,4-디옥산 (5 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.19 g, 0.5 mmol)의 용액에 2-메톡시-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-술폰아미드 (0.15 g, 0.60 mmol) 및 탄산칼륨 (0.22 g, 1.6 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.22 mg, 0.02 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 농축물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 실시예 172 (0.060 g, 22％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00201
실시예 173
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴아미드
Figure 112012026161384-pct00202
단계 1. 에틸 2-(5-브로모니코틴아미도)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00203
티오닐 클로라이드 (25 mL) 중 5-브로모니코틴산 (4 g, 0.02 mol)의 용액을 환류 하에 4시간 동안 가열하였다. 과량의 티오닐 클로라이드를 감압 하에 제거하여 5-브로모니코티닐 클로라이드를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다. 5-브로모니코티닐 클로라이드 (3.5 g, 13.6 mmol)에 THF (70 mL) 중 글리신 에틸에스테르 (2.1 g, 20.3 mmol) 및 디이소프로필 에틸 아민 (2.6 g, 20.1 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 염수 용액으로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 25％ EtOAc를 사용하여 정제함으로써 에틸 2-(5-브로모니코틴아미도)아세테이트 1.2 g (33％)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00204
단계 2. 실시예 173의 제조
Figure 112012026161384-pct00205
디옥산 (4 mL) 중 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-5-브로모니코틴아미드 (0.220 g, 0.852 mmol)의 용액에 헥사메틸이주석 (0.50 g, 1.53 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. Pd(트리페닐포스핀)4 (0.098 g, 0.08 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 1,4-디옥산 (3 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.29 g, 0.84 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 173 (12 mg, 4％)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00206
실시예 174
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-
술폰아미도)아세트아미드
Figure 112012026161384-pct00207
단계 1. 에틸 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00208
THF (70 mL) 중 5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드 (3.5 g, 14 mmol) 및 글리신 에틸에스테르 (2.1 g, 20 mmol), 디이소프로필 에틸 아민 (2.6 g, 20 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 수성 염화나트륨과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기 용액을 분리하고, 건조시키고, 감압 하에 증발시켰다. 잔류물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 정제함으로써 에틸 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세테이트 (600 mg, 14％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00209
단계 2. 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세트아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00210
에틸 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세테이트 (0.50 g, 1.7 mmol) 및 메탄올 중 암모니아 (2M, 10 mL)의 용액을 밀봉된 튜브에서 60℃로 4시간 동안 가열하였다. 냉각된 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세트아미드 (300 mg, 66％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00211
단계 3. 실시예 174
Figure 112012026161384-pct00212
디옥산 (10 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.20 g, 0.57 mmol)의 교반 용액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하고, Pd(트리페닐포스핀)4 (0.06 g, 0.05 mmol) 및 헥사메틸이주석 (0.34 g, 1.03 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 2-(5-브로모피리딘-3-술폰아미도)아세트아미드 (0.25 g, 0.86 mmol)를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 용액을 100℃에서 추가로 16시간 동안 가열하였다. 침전물이 형성되었으며, 고체를 반응 혼합물로부터 여과하고, 여과물을 농축시키고, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 실시예 174 (0.060 g, 20％)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00213
실시예 175
2-메틸-6-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00214
단계 1. 2-아미노-5-브로모피리딘-3-술포닐의 제조
Figure 112012026161384-pct00215
격렬한 교반 하에 클로로술폰산의 냉각된 (0℃) 용액 (58 mL)에 5-브로모-2-피리딘아민 (86.7 mmol)을 조금씩 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 환류 하에 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 얼음 (100 g)에 격렬히 교반하면서 부었다. 생성된 황색 침전물을 흡인 여과에 의해 수집하고, 냉수 및 석유 에테르로 세척하여 2-아미노-5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드 (18 g, 77％ 수율)를 오렌지색-황색 고체로서 수득하였다.
단계 2. 2-아미노-5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00216
2-아미노-5-브로모피리딘-3-술포닐 클로라이드 (15 g, 55 mmol)를 THF (125 mL) 중에 용해시키고, 0℃에서 t-부틸아민 (6.5 g, 111 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 2-아미노-5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드 (8.4 g, 49％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00217
단계 3. 6-브로모-N-tert-부틸-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00218
에탄올 (6 mL) 중 2-아미노-5-브로모-N-tert-부틸피리딘-3-술폰아미드 (3.0 g, 9.7 mmol)의 용액에 클로로아세톤 (3.0 mL, 48 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 48시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 5％ 메탄올)에 의해 정제하여 6-브로모-N-tert-부틸-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드 (2.2 g, 66％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00219
단계 4. 6-브로모-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00220
6-브로모-N-tert-부틸-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드 (1.0 g, 2.8 mmol)를 TFA (6 mL) 중에서 16시간 동안 교반하였다. TFA를 진공 하에 제거하고, NaHCO3의 포화 용액을 첨가하였다. 수성 층을 DCM으로 추출하고, 합한 유기 부분을 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 6-브로모-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드 (0.45 g, 54％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00221
단계 5. 실시예 175
Figure 112012026161384-pct00222
디옥산 (10 mL) 중 6-브로모-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-8-술폰아미드 (0.20 g, 0.68 mmol)의 교반 용액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하고, Pd(PPh3)4 (0.2 g, 0.16 mmol) 및 헥사메틸이주석 (0.25 mL, 1.2 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.58 g, 1.68 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 100℃에서 추가로 16시간 동안 가열하였다. 침전물이 형성되었으며, 고체를 반응 혼합물로부터 여과하고, 여과물을 농축시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 이용하여 정제함으로써 순수한 실시예 175 (30 mg, 10％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00223
실시예 176
(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메탄올
Figure 112012026161384-pct00224
에탄올 (15 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일) 니코틴알데히드 (실시예 191에 기재됨, 1.0 g, 2.4 mmol)의 용액에 NaBH4 (0.28 g, 7.2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 교반하였다. 염화암모늄의 포화 용액을 첨가하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 176 (0.71 g, 71％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00225
실시예 177
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판-1,3-디올
Figure 112012026161384-pct00226
단계 1. 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로프-2-엔-1-올의 제조.
Figure 112012026161384-pct00227
마이크로웨이브 바이알에 3,5-디브로모 피리딘 (5.00 g, 21.1 mmol), Pd(OAc)2 (0.185 g, 0.820 mmol), 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판 (0.7 g, 1.7 mmol) 및 1-부틸-3-메틸이미다졸륨 테트라플루오로보레이트 (25 mL)를 질소 하에 실온에서 채웠다. 반응 혼합물을 3회 탈기하고, 알릴 알콜 (2.85 g, 49.1 mmol) 및 트리에틸아민 (4.7 ml, 3.6 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 2시간 동안 125℃에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 수성 HCl (20 mL, 10％)을 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 Na2CO3 (20 mL)으로 처리하고, 수성 부분을 CH2Cl2로 추출하였다. 합한 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 감압 하에 증발시켰다. 생성된 잔류물을 플래쉬 실리카 겔 크로마토그래피 (SiO2, 헥산/EtOAc = 8/2)에 의해 정제하여 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로프-2-엔-1-올 (1.6 g, 36％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00228
단계 2. 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로판-1,3-디올의 제조
Figure 112012026161384-pct00229
0℃에서 질소 하에 테트라히드로푸란 (5 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로프-2-엔-1-올 (0.600 g, 2.79 mmol)의 교반 용액에 보란-메틸 술피드 착체 (0.85 g, 11 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 25℃로 가열하고, 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 1.0 N 수산화나트륨 (0.8 mL)을 적가하고, 이어서 과산화수소 (1.0 mL, 물 중 35 중량％ 용액)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반한 다음, 에틸 아세테이트와 물 사이에 분배시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 부분을 합하고, 물, 수성 아황산나트륨 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로판-1,3-디올 (0.29 g, 44.7％)을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 50％ EtOAc를 사용하여 황색 오일로서 단리시켰다.
Figure 112012026161384-pct00230
단계 3. 3-브로모-5-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)피리딘의 제조
Figure 112012026161384-pct00231
DCM 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로판-1,3-디올 (0.12 g, 0.51 mmol)의 용액에 2,2-디메톡시프로판 (0.107 g, 1.03 mmol) 및 촉매량의 p-TSA를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액의 첨가에 의해 켄칭하고, 유기 층을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 층을 농축시켜 3-브로모-5-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)피리딘 (0.1 g, 71.4％)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00232
단계 4. 3-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘의 제조
Figure 112012026161384-pct00233
1,4-디옥산 (8 mL) 중 3-브로모-5-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)피리딘 (0.10 g, 0.37 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.112 g, 0.44 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.145 g, 1.40 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (24 mg, 0.03 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 120℃에서 45분 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 조 3-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘 (110 mg)을 갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00234
단계 5. 2-(5-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00235
질소 하에 1,4-디옥산 (6 mL) 및 H2O (0.5 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (80 mg, 0.23 mmol)의 용액에 3-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘 (110 mg, 0.35 mmol) 및 탄산칼륨 (96 mg, 7.0 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (12 mg, 0.015 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 20％ EtOAc를 사용하여 정제함으로써 2-(5-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (45 mg, 39％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00236
단계 6. 실시예 177
Figure 112012026161384-pct00237
메탄올 (5 mL) 중 2-(5-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (45 mg, 0.83 mmol)의 용액에 pTSA (30 mg, 0.17 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 Na2CO3 용액의 첨가에 의해 켄칭하고, 휘발성 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중에 용해시킨 다음, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고, 농축시키고, 필터 칼럼 (헥산 중 80％ EtOAc)에 의해 정제하여 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판-1,3-디올 (18 mg, 44％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00238
실시예 178
6-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피라진-2-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00239
단계 1. 2-(벤질티오)-6-클로로피라진의 제조
Figure 112012026161384-pct00240
DMF (50 mL) 중 2,6-디클로로피라진 (4.50 g, 30.2 mmol) 및 탄산칼륨 (3.75 g, 27.1 mmol)의 교반 용액에 DMF (20 mL) 중 벤질 메르캅탄 (3.37 g, 27.1 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 물 (200 mL)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 부분을 합하고, 물, 수성 아황산나트륨 및 염수로 연속적으로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 2-(벤질티오)-6-클로로피라진 (6.5 g, 97％)을 황색 오일로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00241
단계 2. 6-클로로피라진-2-술포닐 클로라이드의 제조
Figure 112012026161384-pct00242
2-(벤질티오)-6-클로로피라진 (5.00 g, 21.2 mmol)을 사염화탄소 및 물 혼합물 (200 ml/50 ml) 중에 용해시켰다. 반응 용액을 0℃에서 염소 기체로 30분 동안 퍼징하고, DCM으로 희석하였다. 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 6-클로로피라진-2-술포닐 클로라이드를 갈색 오일로서 수득하였다.
단계 3. 6-클로로피라진-2-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00243
상기 단계 1로부터의 6-클로로피라진-2-술포닐 클로라이드의 잔류물을 THF 중에 용해시키고, -20℃에서 암모니아 기체로 15분 동안 퍼징하였다. 생성된 혼합물을 밀봉된 튜브에서 16시간 동안 50℃에서 교반하였다. 유기 용매를 감압 하에 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 2.5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 6-클로로피라진-2-술폰아미드 (1.6 g, 34％)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00244
단계 4. 실시예 178
Figure 112012026161384-pct00245
디옥산 (10 mL) 중 6-클로로피라진-2-술폰아미드 (0.3 g, 1.56 mmol)의 교반 용액을 아르곤으로 10분 동안 탈기하였다. Pd(PPh3)4 (0.17 g, 0.156 mmol) 및 헥사메틸이주석 (0.48 mL, 2.3 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 디옥산 (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.43 g, 1.24 mmol) 및 LiCl (0.16 g, 4.68 mmol)을 캐뉼라를 통해 반응 혼합물에 첨가하고, 100℃에서 추가로 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 물을 첨가하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 추출물을 염수로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 20％ 아세톤을 사용하여 정제한 다음, 추가로 정제용 HPLC (방법 H, 칼럼: 워터스 선파이어 19 x 100 mm 5 um C18, 및 용리액으로서 TFA/물, 아세토니트릴)에 의해 정제하여 6-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피라진-2-술폰아미드 (35 mg, 9％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00246
실시예 179
2-(5-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00247
단계 1. 4-(5-브로모피리딘-3-일)-3,5-디메틸이속사졸의 제조
Figure 112012026161384-pct00248
질소 하에 1,4-디옥산 (8 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 3,5-디브로모피리딘 (0.20 g, 0.85 mmol)의 용액에 3,5-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이속사졸 (0.13 g, 0.93 mmol) 및 탄산칼륨 (0.35 g, 2.5 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (62 mg, 0.08 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 4-(5-브로모피리딘-3-일)-3,5-디메틸이속사졸 (0.15 g, 71％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00249
단계 2. 3,5-디메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)이속사졸의 제조
Figure 112012026161384-pct00250
1,4-디옥산 (10 mL) 중 4-(5-브로모피리딘-3-일)-3,5-디메틸이속사졸 (0.16 g, 0.63 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.24 g, 0.95 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.25 g, 2.4 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.036 g, 0.05 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 3,5-디메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)이속사졸 (0.17 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00251
단계 3. 실시예 179
Figure 112012026161384-pct00252
질소 하에 1,4-디옥산 (5 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.15 g, 0.43 mmol)의 용액에 3,5-디메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)이속사졸 (0.16 g, 0.73 mmol) 및 탄산칼륨 (0.24 g, 1.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.043 mg, 0.05 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 / 메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 179 (0.08 g, 38.2％)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00253
실시예 180
6-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure 112012026161384-pct00254
단계 1. 6-브로모-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00255
5-브로모피리딘-2,3-디아민 (2 g, 10.6 mmol) 및 우레아 (2.5 g, 41.6 mmol)의 혼합물을 DMF 중에 용해시키고, 100℃로 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 농축시켜 6-브로모-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (0.80 g, 36％)을 회백색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00256
단계 2. 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00257
1,4-디옥산 (10 mL) 중 6-브로모-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (0.500 g, 2.35 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.895 g, 3.53 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.924 g, 9.42 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.192 g, 0.23 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (0.3 g, 49％)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00258
단계 3. 실시예 180
Figure 112012026161384-pct00259
질소 하에 1,4-디옥산 (10 mL) 및 H2O (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.25 g, 0.72 mmol)의 용액에 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온 (0.28 g, 1.1 mmol) 및 탄산칼륨 (0.2 g, 1 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.06 mg, 0.07 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄/메탄올 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 180 (0.038 g, 12％ 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00260
실시예 181
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)아세토니트릴
Figure 112012026161384-pct00261
단계 1. 3-브로모-5-클로로메틸-피리딘의 제조
Figure 112012026161384-pct00262
DCM (10 mL) 중 (5-브로모-피리딘-3-일)-메탄올 (0.500 g, 2.68 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드 (0.5 mL)를 첨가하고, 생성된 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭하고, DCM으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 3-브로모-5-클로로메틸-피리딘 (0.45 g, 82％)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 2. 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00263
3-브로모-5-클로로메틸-피리딘 (0.45 g; 2.2 mmol)을 DMF (10 mL) 중에 용해시켰다. 시안화칼륨 (0.21 g, 3.27 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물, 염수로 세척하고, Na2SO3 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 헥산 중 7％ EtOAc를 사용하여 정제함으로써 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴 (200 mg, 46.5％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00264
단계 3. 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)아세토니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00265
1,4-디옥산 (15 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴 (1.5 g, 7.6 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (2.9 g, 12 mmol) 및 아세트산칼륨 (2.98 g, 30.0 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (450 mg, 0.61 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 16시간 동안 95℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)아세토니트릴 (1.6 g)을 갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00266
단계 4. 실시예 181
Figure 112012026161384-pct00267
질소 하에 1,4-디옥산 (6 mL) 및 H2O (0.5 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (180 mg, 0.52 mmol)의 용액에 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)아세토니트릴 (190 mg, 0.77 mmol) 및 탄산칼륨 (215 mg, 1.55 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (38 mg, 0.52 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 디클로로메탄 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 181 (110 mg, 49.6％)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00268
실시예 182
Figure 112012026161384-pct00269
2-아미노-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-술폰아미드 (실시예 168, 0.095 g, 0.19 mmol)를 트리메틸오르토포르메이트 (10 mL) 중에 용해시키고, 110℃에서 16시간 동안 환류시켰다. 휘발성 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 헥산 중 30％ 아세톤 혼합물을 사용하여 정제함으로써 실시예 182 (4 mg, 4％)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00270
실시예 183
2-(5-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00271
단계 1. N-히드록시-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴이미드아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00272
에탄올 (5 mL) 중 에틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노니트릴 (실시예 6에 기재됨, 0.10 g, 0.24 mmol)의 용액에 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.033 g, 0.48 mmol) 및 탄산칼륨 (0.076 g, 0.72 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열 환류시켰다. 에탄올 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 DCM 중에 용해시키고, 물로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 N-히드록시-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴이미드아미드 (0.2 g)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00273
단계 2. 실시예 183
Figure 112012026161384-pct00274
N-히드록시-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴이미드아미드 (0.10 g, 0.22 mmol)를 트리메틸오르토포르메이트 (5 mL) 중에 용해시키고, pTSA (촉매)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 환류시켰다. 휘발성 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 1.6％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 183 (4 mg, 4％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00275
실시예 184
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)아세트아미드
Figure 112012026161384-pct00276
에탄올/H2O (3/3 mL) 중 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)아세토니트릴 (실시예 181) (70 mg, 20.1 mmol)의 용액에 수산화나트륨 (40 mg, 1.0 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 물 (5 mL)의 첨가에 의해 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하였다. 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (실리카 겔. MeOH/DCM, 2.5:97.5)에 의해 정제하여 실시예 184 (32 mg, 44％)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00277
실시예 185
2-(5-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00278
단계 1. 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노히드라지드의 제조
Figure 112012026161384-pct00279
에탄올 (10 mL) 중 에틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티네이트 (실시예 43) (0.2 g, 0.43 mmol)의 용액에 히드라진 수화물 (0.1 mL, 2.1 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 가열 환류시켰다. 에탄올을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 DCM 중에 용해시키고, 물로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고, 농축시켜 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노히드라지드 (0.2 g, 조 물질)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00280
단계 2. 실시예 185
Figure 112012026161384-pct00281
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노히드라지드 (0.2 g, 0.44 mmol)를 트리메틸오르토포르메이트 (5 mL) 중에 용해시켰다. pTSA (촉매)를 첨가하고, 반응 혼합물을 110℃에서 16시간 동안 가열 환류시켰다. 휘발성 용매를 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 1.7％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 185 (4 mg, 2％)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00282
실시예 186
2-(5-(옥사졸-5-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00283
단계 1. 5-(5-브로모피리딘-3-일)옥사졸의 제조
Figure 112012026161384-pct00284
MeOH (5 mL) 중 5-브로모니코틴알데히드 (0.2 g, 1 mmol)의 용액에 K2CO3 (0.3 g, 2 mmol)에 이어서 TOSMIC (0.27 g, 1.39 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 85℃로 2시간 동안 가열하였다. 메탄올을 감압 하에 증발시키고, 잔류물을 DCM 중에 용해시킨 다음, 물로 세척하였다. 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 DCM 중 2.1％ MeOH를 사용하여 정제함으로써 5-(5-브로모피리딘-3-일)옥사졸 (0.12 g, 50％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00285
단계 2. 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)옥사졸의 제조
Figure 112012026161384-pct00286
1,4-디옥산 (5 mL) 중 5-(5-브로모피리딘-3-일)옥사졸 (0.10 g, 0.044 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.17 g, 0.60 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.129 g, 1.3 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.017 g, 0.022 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 16시간 동안 100℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)옥사졸 (0.1 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00287
단계 3. 실시예 186
Figure 112012026161384-pct00288
질소 하에 1,4-디옥산 (6 mL) 및 H2O (1.5 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.115 g, 0.330 mmol)의 용액에 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)옥사졸 (0.10 g, 0.36 mmol) 및 탄산칼륨 (0.136 g, 0.990 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.026 g, 0.033 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 2-(5-(옥사졸-5-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.015 g)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00289
실시예 187
메틸 3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복실레이트
Figure 112012026161384-pct00290
0℃에서 DCE 중 N-히드록시-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴이미드아미드 (실시예 183에 기재됨, 1.0 g, 2.2 mmol)의 용액에 메틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (0.31 mL, 3.3 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 옥시염화인 (1 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1.5시간 동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물을 NaHCO3의 포화 용액의 첨가에 의해 켄칭하고, DCM으로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 디클로로메탄 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 187 (270 mg, 23％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00291
실시예 188
3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복스아미드
Figure 112012026161384-pct00292
메틸 3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복실레이트 (실시예 187, 0.080 g, 0.15 mmol)의 용액에 메탄올 중 암모니아 (10 mL)를 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 가열하였다. 용매를 감압 하에 증발시켜 실시예 188 (0.032 g, 45％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00293
실시예 189
2-(5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00294
단계 1. 3-브로모-5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘의 제조
Figure 112012026161384-pct00295
3-브로모-5-아미노 피리딘 (0.30 g, 1.7 mmol) 및 N,N-디포르밀히드라진 (0.15 g, 1.7 mmol)의 혼합물을 밀봉된 튜브에서 16시간 동안 150℃에서 가열하였다. 침전물이 형성되었으며, 이를 뜨거운 에탄올 중에 용해시킨 다음, 여과하였다. 디에틸 에테르를 여과물에 실온에서 첨가하고, 슬러리를 밤새 교반하였다. 생성된 고체를 분리하고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 에틸 아세테이트 및 헥산 혼합물을 사용하여 정제함으로써 3-브로모-5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘 (130 mg, 33％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00296
단계 2. 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘의 제조
Figure 112012026161384-pct00297
1,4-디옥산 (10 mL) 중 3-브로모-5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘 (0.12 g, 0.50 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.16 g, 0.60 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.15 g, 1.5 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.043 g, 0.05 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘 (150 mg)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 3. 실시예 189
Figure 112012026161384-pct00298
질소 하에 1,4-디옥산 (6 mL) 및 H2O (1 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (180 mg, 0.5 mmol)의 용액에 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-5-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘 (150 mg, 0.700 mmol) 및 탄산칼륨 (215 mg, 1.50 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.041 g, 0.050 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물로 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 정제용 TLC에 의해 디클로로메탄 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 189 (6 mg, 3％ 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00299
실시예 190
메틸 3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로파노에이트
Figure 112012026161384-pct00300
에탄올 (7 mL) 중 (E)-메틸 3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)아크릴레이트 (실시예 191, 하기 기재된 절차와 유사한 방식으로 제조됨, 0.3 g, 6.3 mmol)의 용액에 10％ 탄소상 팔라듐 (100 mg)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 수소 하에 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 DCM 중 메탄올 (2:98)을 사용하여 정제함으로써 실시예 190 (180 mg, 60％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00301
실시예 191
(E)-메틸 3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)아크릴레이트
Figure 112012026161384-pct00302
단계 1. 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴알데히드의 제조
Figure 112012026161384-pct00303
질소 하에 1,4-디옥산 (40 mL) 및 H2O (8 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (2 g, 5.7 mmol)의 용액에 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)니코틴알데히드 (1.48 g, 6.30 mmol) 및 탄산칼륨 (2.39 g, 17.0 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.46 mg, 0.050 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 DCM 중 2.7％ MeOH를 사용하여 정제함으로써 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴알데히드 (1.8 g, 100％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00304
단계 2. 실시예 191
Figure 112012026161384-pct00305
THF (15 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴알데히드 (250 mg, 0.60 mmol)의 용액에 메틸 (트리페닐포스포라닐리딘)아세테이트 (300 mg, 0.9 mmol)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 용매를 감압 하에 제거하여 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 20％ EtOAc, 헥산을 사용하여 정제함으로써 실시예 191 (0.18 g, 63％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00306
실시예 192
3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판아미드
Figure 112012026161384-pct00307
NH3 (MeOH 중 2.0 M, 5 mL) 중 실시예 190 (0.1 g, 0.2 mmol)의 용액을 밀봉된 용기에서 30분 동안 실온에서 교반하였다. 그 후, 형성된 고체를 여과에 의해 수집하고, 빙냉 메탄올로 세척하였다. 고체를 추가로 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 DCM 중 5％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 실시예 192 (35 mg, 35％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00308
실시예 193
메틸 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)프로파노에이트
Figure 112012026161384-pct00309
단계 1. (E)-메틸 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00310
THF (20 mL) 중 트리메틸 포스포노아세테이트 (0.225 g, 1.00 mmol)의 용액에 95％ 수소화나트륨 (0.050 g, 2.0 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반한 다음, 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드 (실시예 212, 하기 기재된 절차와 유사한 방식으로 제조됨, 0.340 g, 1.00 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 포화 수성 염화암모늄 용액 (50 mL)으로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 생성된 잔류물을 용리액으로서 클로로포름 중 5％ MeOH를 사용하는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용시켜 (E)-메틸 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트 (0.30 g, 72％)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00311
단계 2. 실시예 193
Figure 112012026161384-pct00312
MeOH (25 mL) 중 (E)-에틸 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트 (0.150 g, 0.370 mmol)의 용액에 10％ 탄소상 팔라듐 (50 mg)을 첨가하였다. 혼합물을 수소 하에 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물을 여과하여 실시예 193 (110 mg, 73％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00313
실시예 194
5-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드
Figure 112012026161384-pct00314
단계 1. 메틸 5-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00315
0℃에서 DCM 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노히드라지드 (실시예 185로부터, 0.30 g, 0.66 mmol)의 용액에 메틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (0.062 mL, 0.66 mmol) 및 탄산칼륨 (0.273 g, 1.90 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 물을 첨가하고, 혼합물을 DCM으로 추출하고, 건조시키고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 DCM 중에 용해시켰다. 트리플산 무수물 (0.187 mL, 1.1 mmol) 및 피리딘 (0.149 mL, 1.8 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, DCM (100 mL)으로 추출하였다. DCM 층을 물 및 염수로 세척하였다. 크로마토그래피 정제하여 메틸 5-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트 (270 mg, 78％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00316
단계 2. 실시예 194
Figure 112012026161384-pct00317
NH3 (MeOH 중 2.0 M, 10 mL) 중 메틸 5-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트 (0.0700 g, 0.136 mmol)의 용액을 밀봉된 용기에서 4시간 동안 60℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 용매를 감압 하에 증발시켜 조 생성물을 수득하였다. 조 생성물을 EtOAc/헥산으로부터 재결정화하여 실시예 194 (0.06 g, 99％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00318
실시예 195
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판-2-올
Figure 112012026161384-pct00319
THF (10 mL) 중 메틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티네이트 (실시예 43으로부터, 0.30 g, 0.67 mmol)의 용액에 질소 분위기 하에 0℃에서 메틸 마그네슘 아이오다이드 (3.3 mL, 10 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물의 첨가로 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트 (50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 상에서 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 5％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 195 (0.090 g, 30％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00320
실시예 196
(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메틸 이소프로필카르바메이트
Figure 112012026161384-pct00321
단계 1. (5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메탄올의 제조
Figure 112012026161384-pct00322
에탄올 (15 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일) 니코틴알데히드 (실시예 191로부터, 1.0 g, 2.4 mmol)의 용액에 NaBH4 (0.28 g, 7.19 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 염화암모늄의 포화 용액을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 분리하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 용리액으로서 DCM 중 2％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 순수한 (5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메탄올 (0.71 g, 71％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00323
단계 2. 실시예 196
Figure 112012026161384-pct00324
DCM (2 mL) 중 (5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메탄올 (0.050 g, 0.12 mmol)의 용액에 0℃에서 DMAP (0.014 g, 0.12 mmol)에 이어서 이소프로필이소시아네이트 (0.010 g, 012 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 45℃로 천천히 가열하면서 8시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 물로 세척하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 2％ MeOH)에 의해 정제하여 실시예 196 (30 mg, 50％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00325
실시예 197
2-메틸-1-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판-1-올
Figure 112012026161384-pct00326
Figure 112012026161384-pct00327
-78℃에서 THF 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴알데히드 (실시예 191로부터, 0.15 g, 0.35 mmol)의 용액에 이소프로필 마그네슘 클로라이드 용액 (THF 중 2 M, 10 당량)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에 도달하도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 염화암모늄의 포화 용액 (2 mL)으로 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고, 감압 하에 농축시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 2％ MeOH)로 정제하여 라세미 실시예 197 (20 mg, 12％ 수율)을 수득하였다. 라세미체를 키랄 HPLC를 이용하여 상응하는 거울상이성질체로 분리하여, 각각 순수한 거울상이성질체 1 (4 mg) 및 거울상이성질체 2 (3.5 mg)를 수득하였다. 키랄 HPLC: {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 (85％ 헥산, 15％ 에탄올); 유량: 1 ml/분}.
거울상이성질체-1:
Figure 112012026161384-pct00328
키랄 HPLC: 체류 시간 19.78 {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 (헥산 (85), 에탄올 (15)); 유량: 1 ml/분}.
거울상이성질체-2:
Figure 112012026161384-pct00329
키랄 HPLC: 체류 시간 22.02 {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 (헥산 (85), 에탄올 (15)); 유량: 1 ml/분}.
실시예 198
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일술포닐)아세트아미드
Figure 112012026161384-pct00330
단계 1. 메틸 2-(5-브로모피리딘-3-일티오)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00331
0℃에서 DMF (5 mL) 중 수소화나트륨 (0.518 g, 21.0 mmol)의 용액에 DMF (6 mL) 중 메틸티오글리콜레이트 (2 g, 18 mmol)의 용액을 적가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, DMF (10 mL) 중 3,5-디브로모피리딘 (4.46 g, 18 mmol)의 용액을 적가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반되도록 하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 얼음의 첨가에 의해 켄칭하고, 생성된 슬러리를 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 1.5％ 메탄올)에 의해 정제하여 메틸 2-(5-브로모피리딘-3-일티오)아세테이트 (1.2 g, 24％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00332
단계 2. 메틸 2-(5-브로모피리딘-3-일술포닐)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00333
3:1 MeOH:H2O (12 mL) 중 메틸 2-(5-브로모피리딘-3-일티오)아세테이트 (1.2 g, 4.6 mmol)의 용액에 옥손 (2.8 g, 4.6 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시킨 다음, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 1.5％ 메탄올)에 의해 정제하여 메틸 2-(5-브로모피리딘-3-일술포닐)아세테이트 (0.6 g, 46％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00334
단계 3. 2-(5-브로모피리딘-3-일술포닐)아세트아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00335
메틸 2-(5-브로모피리딘-3-일술포닐)아세테이트 (0.2 g, 0.67 mmol)의 용액에 메탄올 중 5％ 암모니아 (10 mL)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 2-(5-브로모피리딘-3-일술포닐)아세트아미드 (0.2 g)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00336
단계 4. 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일술포닐)아세트아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00337
1,4-디옥산 (10 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일술포닐)아세트아미드 (0.2 g, 0.7 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.27 g, 1 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.2 g, 2.1 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.028 g, 0.035 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 이어서, 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 16시간 동안 100℃에서 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일술포닐)아세트아미드 (0.170 g)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 5. 실시예 198
Figure 112012026161384-pct00338
질소 하에 1,4-디옥산 (6 mL) 및 H2O (1.2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.182 g, 0.52 mmol)의 용액에 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일술포닐)아세트아미드 (0.170 g, 0.57 mmol) 및 탄산칼륨 (0.215 g, 1.56 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.042 g, 0.052 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 실시예 198 (0.020 g, 8％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00339
실시예 199
2-메틸-2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴
Figure 112012026161384-pct00340
단계 1. 3-브로모-5-클로로메틸-피리딘의 제조
Figure 112012026161384-pct00341
DCM (10 mL) 중 (5-브로모-피리딘-3-일)-메탄올 (0.5 g, 2.68 mmol)의 용액에 티오닐 클로라이드 (0.5 mL)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, DCM으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 3-브로모-5-클로로메틸-피리딘 (0.45 g, 82％)을 수득하였으며, 이를 후속 단계에 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 2. 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00342
시안화칼륨 (0.21 g, 3.27 mmol)을 DMF (10 mL) 중 3-브로모-5-클로로메틸-피리딘 (0.45 g; 2.18 mmol)의 용액에 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중 10％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴 (200 mg, 46.5％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00343
단계 3. 2-(5-브로모피리딘-3-일)-2-메틸프로판니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00344
THF 중 NaH (95％, 0.17 g, 7.1 mmol)의 현탁액에 0℃에서 THF (5 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴 (0.7 g, 3.0 mmol)의 용액을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 메틸 아이오다이드 (0.66 mL, 8.9 mmol)를 첨가한 다음, 교반을 추가로 16시간 동안 계속하였다. 그 후, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 용액의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중 15％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 2-(5-브로모피리딘-3-일)-2-메틸프로판니트릴 (0.35 g, 56％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00345
단계 4. 2-메틸-2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00346
1,4-디옥산 (15 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)-2-메틸프로판니트릴 (0.4 g, 1.77 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.67 g, 2.65 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.69 g, 7.04 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.11 g, 0.15 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기한 다음, 마이크로웨이브에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-메틸-2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴 (0.53 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 5. 실시예 199
Figure 112012026161384-pct00347
질소 하에 1,4-디옥산 (15 mL) 및 H2O (1 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.4 g, 1 mmol)의 용액에 2-메틸-2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴 (0.5 g, 2 mmol) 및 탄산칼륨 (0.48 g, 3.5 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (85 mg, 0.11 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 그 후, 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 2％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 199 (0.38 g, 72％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00348
실시예 200
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판아미드
Figure 112012026161384-pct00349
단계 1. 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로판니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00350
DMF 중 NaH (95％, 113 mg, 4.70 mmol)의 현탁액에 DMF 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴 (실시예 199로부터, 0.8 g, 4 mmol)의 용액을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 메틸 아이오다이드 (0.3 mL, 4 mmol)를 첨가하고, 교반을 추가로 4시간 동안 계속하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 용액의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중 30％ EtOAc)에 의해 정제하여 라세미 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로판니트릴 (200 mg, 24％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00351
단계 2. 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00352
1,4-디옥산 (8 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)프로판니트릴 (0.1 g, 0.5 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.18 g, 0.70 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.19 g, 1.9 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (28 mg, 0.038 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 라세미 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴 (0.12 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00353
단계 3. 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00354
질소 하에 1,4-디옥산 (8 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.12 g, 0.5 mmol)의 용액에 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴 (0.120 g, 0.4 mmol) 및 탄산칼륨 (0.14 g, 1 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.26 mg, 0.036 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 분리 깔때기로 옮겼다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 DCM 중 1％ 메탄올을 사용하여 정제함으로써 라세미 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴 (95 mg, 63％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00355
단계 4. 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판산의 제조
Figure 112012026161384-pct00356
에탄올/물 (3:3 mL) 중 라세미 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판니트릴 (0.08 g, 0.18 mmol)의 용액에 고체 NaOH (52 mg, 1.1 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물 (5 mL)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 1.0 N HCl을 반응 혼합물에 첨가하여 pH를 6-7로 조정하였다. 소정 pH에서, 수성 부분을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 라세미 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판산 (32 mg, 39％ 수율)을 수득하였다.
단계 5. 실시예 200
Figure 112012026161384-pct00357
DMF (1.5 mL) 중 라세미 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)프로판산 (0.08 g, 0.2 mmol)의 용액에 EDCI (0.04 g, 0.2 mL), HOBt (0.028 g, 0.20 mmol) 및 DIPEA (0.2 mL, 0.7 mmol)에 이어서 염화암모늄 (0.03 g, 0.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 세척한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 5％ 메탄올)에 의해 정제하여 라세미 실시예 200 (35 mg, 43％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다. 거울상이성질체를 키랄 HPLC {키랄 HPLC: 키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 85％ 헥산, 15％ 에탄올; 유량: 1 ml/분}로 분리하였다.
거울상이성질체-1:
Figure 112012026161384-pct00358
키랄 HPLC: 체류 시간 15.43 {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 85％ 헥산, 15％ 에탄올; 유량: 1 ml/분}.
거울상이성질체-2:
Figure 112012026161384-pct00359
키랄 HPLC: 체류 시간 19.08 {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 85％ 헥산, 15％ 에탄올; 유량: 1 ml/분}.
실시예 201
메틸 5-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트
Figure 112012026161384-pct00360
0℃에서 DCM (3 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노히드라지드 (실시예 185로부터, 0.3 g, 0.66 mmol)의 용액에 메틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (0.062 mL, 0.66 mmol) 및 탄산칼륨 (0273 g, 1.90 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 물 (2 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 합한 유기 부분을 건조시키고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 DCM (3 mL) 중에 용해시키고, 트리플루오로메탄술폰산 무수물 (0.19 mL, 1.1 mmol) 및 피리딘 (0.149 mL, 1.80 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭한 다음, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 2％ 메탄올)를 이용하여 정제함으로써 실시예 201 (270 mg, 35％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00361
실시예 202
1-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)에탄올
Figure 112012026161384-pct00362
0℃에서 THF (5 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴알데히드 (실시예 191로부터, 0.3 g, 0.7 mmol)의 용액에 메틸마그네슘 브로마이드 용액 (THF 중 3 M, 0.7 mL, 2 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 염화암모늄의 포화 용액 (2 mL)의 첨가에 의해 켄칭한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 라세미 실시예 202 (20 mg, 7％ 수율)를 수득하였으며, 이를 키랄 HPLC {키랄팩 IC 250 X 4.6 mm, 5 마이크로미터; 이동상 85％ 헥산, 15％ 에탄올; 유량: 1 ml/분}에 의해 상응하는 거울상이성질체로 분리하여 각각 순수한 거울상이성질체 1 (11 mg) 및 거울상이성질체 2 (12 mg)를 수득하였다.
거울상이성질체 1:
Figure 112012026161384-pct00363
키랄 HPLC: 체류 시간 16.27 {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 85％ 헥산, 15％ 에탄올; 유량: 1 ml/분}.
거울상이성질체 2:
Figure 112012026161384-pct00364
키랄 HPLC: 체류 시간 21.02 {키랄팩 IC (250 X 4.6) mm, 5 마이크로미터; 이동상 85％ 헥산, 15％ 에탄올; 유량: 1 ml/분}.
실시예 203
4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-아민
Figure 112012026161384-pct00365
단계 1. 2-(1-에톡시비닐)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00366
2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (1.0 g, 2.88 mmol)에 1,4-디옥산 (15 mL)을 첨가하고, 생성된 용액을 질소로 탈기하였다. Pd(TPP)2Cl2 (0.202 g, 0.288 mmol) 및 트리부틸(1-에톡시비닐)스탄난 (5.2 g, 14 mmol)을 질소 스트림 하에 첨가하고, 반응 혼합물을 90℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 중성 알루미나 칼럼 크로마토그래피 (20％ 에틸 아세테이트, 헥산)에 의해 정제하여 2-(1-에톡시비닐)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (940 mg, 85％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00367
단계 2. 2-브로모-1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)에타논의 제조
Figure 112012026161384-pct00368
N-브로모숙신이미드 (0.55 g, 3.1 mmol)를 1,4-디옥산/물 (3:1) (20 mL)에 첨가하였다. 이어서, 2-(1-에톡시비닐)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.59 g, 1.5 mmol)을 0℃에서 조금씩 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 그 후, 물을 첨가하고, 수성 부분을 DCM으로 2회 추출하였다. 합한 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 증발시켜 2-브로모-1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)에타논 (600 mg, 69％ 순도, LCMS에 의함)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00369
단계 3. 실시예 203
Figure 112012026161384-pct00370
에탄올 (7 mL) 중 2-브로모-1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)에타논 (75 mg, 0.17 mmol)의 용액에 티오우레아 (14 mg, 0.17 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 70℃로 1시간 동안 가열하였다. 그 후, 에탄올을 감압 하에 증발시키고, DCM (25 mL)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 유기 부분을 10％ 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 수성 층을 DCM (2x20 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 상을 건조시키고, 감압 하에 증발시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 8％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 203 (25 mg, 35％)을 흑색 반고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00371
실시예 204
(4-아미노피페리딘-1-일)(3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)메타논
Figure 112012026161384-pct00372
단계 1. tert-부틸 1-(3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르보닐)피페리딘-4-일카르바메이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00373
에탄올 (10 mL) 중 메틸 3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복실레이트 (실시예 187로부터, 0.2 g, 0.38 mmol)의 용액에 4-(Boc-아미노)피페리딘 (0.389 g, 1.90 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 80℃로 가열하면서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 에탄올을 증발시키고, 생성된 잔류물을 플래쉬 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 1.6％ 메탄올)에 의해 정제하여 tert-부틸 1-(3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르보닐)피페리딘-4-일카르바메이트 (0.1 g, 38％ 수율)를 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00374
단계 2. 실시예 204
Figure 112012026161384-pct00375
에테르 (3 mL) 중 tert-부틸 1-(3-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,2,4-옥사디아졸-5-카르보닐)피페리딘-4-일카르바메이트 (0.1 g, 0.1 mmol)의 용액에 에테르 HCl (2 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 침전물이 형성되었으며, 용액을 반응 혼합물로부터 경사분리하였다. 생성된 고체를 에테르로부터 재결정화하여 실시예 204 (0.022 g, 26％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00376
실시예 205
1-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴
Figure 112012026161384-pct00377
단계 1. 1-(5-브로모피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00378
7 mL NaOH의 현탁액 (H2O 중 50/50 w/w)에 2-(5-브로모피리딘-3-일)아세토니트릴 (실시예 199로부터: 0.36 g, 1.9 mmol)을 채웠다. 1-브로모-2-클로로에탄 (0.29 g, 2.01 mmol)을 첨가하고, 이어서 촉매량의 벤질 트리에틸암모늄 클로라이드 (5 mg)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 20시간 동안 교반한 다음, 물에 부었다. 생성된 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과한 다음, 농축시켜 1-(5-브로모피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴 (0.25 g, 41％)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00379
단계 2. 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00380
1,4-디옥산 (8 mL) 중 1-(5-브로모피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴 (0.25 g, 1.1 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.31 g, 1.2 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.44 g, 4.5 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (94 mg, 0.12 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 이어서, 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴 (0.28 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
Figure 112012026161384-pct00381
단계 3. 실시예 205
Figure 112012026161384-pct00382
질소 하에 1,4-디옥산 (8 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.12 g, 0.34 mmol)의 용액에 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)시클로프로판카르보니트릴 (0.12 g, 0.37 mmol) 및 탄산칼륨 (0.15 g, 1.11 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (27 mg, 0.037 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 95℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하고, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 2％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 205 (85 mg, 55％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00383
실시예 206
2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)에탄술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00384
단계 1. tert-부틸(디페닐포스포릴)메틸술포닐카르바메이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00385
-78℃에서 THF (25 mL) 중 tert-부틸 메틸술포닐카르바메이트 (2 g, 10 mmol)의 용액에 LDA (THF 중 2 M, 15.4 mL, 30.7 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, 디페닐포스핀산 클로라이드 (2.42 g, 10.2 mmol)를 반응물에 -78℃에서 적가하였다. 90분 후, 물 (100 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (250 mL)로 희석하였다. 수성 층을 5％ 수성 HCl을 사용하여 pH 5로 조정하였다. 형성된 백색 침전물을 여과하고, 고체를 진공 하에 건조시켜 tert-부틸(디페닐포스포릴)메틸술포닐카르바메이트 (2.9 g, 72％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
단계 2. (E)-tert-부틸 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)비닐술포닐카르바메이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00386
N,N-디메틸포름아미드 (20 mL) 중 tert-부틸 {[(디페닐포스포릴)메틸]술포닐}카르바메이트 (0.400 g, 1.01 mmol)의 용액에 95％ 수소화나트륨 (0.06 g, 2 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코틴알데히드 (실시예 191로부터: 0.505 g, 1.21 mmol)를 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 포화 수성 염화암모늄 용액 (100 mL)을 반응 혼합물에 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (CHCl3-MeOH 95:5)에 적용시켰다. 생성된 물질을 CH2Cl2-헥산으로부터 결정화하여 (E)-tert-부틸 2-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)비닐술포닐카르바메이트 (0.450 g, 62％ 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00387
단계 3. 실시예 206
Figure 112012026161384-pct00388
MeOH (10 mL) 중 (E)-tert-부틸 2-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)비닐술포닐카르바메이트 (0.210 g, 0.410 mmol)의 용액에 10％ 탄소상 팔라듐 (20 mg)을 첨가하고, 반응 혼합물을 수소 분위기 하에 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 트리플루오로아세트산 (15 mL)을 잔류물에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 층을 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 농축시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (CHCl3-MeOH 95:5)에 적용시키고, 이어서 재결정화 (CHCl3-헥산)하여 실시예 206 (0.115 g, 65％)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00389
실시예 207
1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)시클로프로판카르보니트릴
Figure 112012026161384-pct00390
단계 1. 3-(1-시아노시클로프로판카르복스아미도)비페닐-2-카르복스아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00391
DCM (40 mL) 중 1-시아노시클로프로판카르복실산 (0.75 g, 7 mmol)의 용액에 HATU (3.5 g, 10 mmol) 및 DIPEA (3.4 mL, 20 mmol)를 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 3-아미노비페닐-2-카르복스아미드 (실시예 218로부터: 1 g, 5 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고, 유기 상을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 60％ 에틸 아세테이트)로 정제하여 3-(1-시아노시클로프로판카르복스아미도)비페닐-2-카르복스아미드 (0.75 g, 74％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00392
단계 2. 1-(4-옥소-5-페닐-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)시클로프로판카르보니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00393
메탄올 중 3-(1-시아노시클로프로판카르복스아미도)비페닐-2-카르복스아미드 (0.7 g, 2 mmol)의 용액에 포화 수성 Na2CO3 (23 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 물로 세척하였다. 유기 추출물을 건조시키고, 농축시키고, 실리카 겔 크로마토그래피 (DCM 중 4％ MeOH)로 정제하여 1-(4-옥소-5-페닐-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)시클로프로판카르보니트릴 (0.65 g, 99％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00394
단계 3. 실시예 207
Figure 112012026161384-pct00395
실온에서 아세토니트릴 (3 mL) 중 1-(4-옥소-5-페닐-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)시클로프로판카르보니트릴 (0.15 g, 0.52 mmol)의 용액에 DBU (0.25 g, 1.6 mmol) 및 BOP (0.3 g, 0.7 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 아미노메틸피리딘 (0.1 ml, 0.93 mmol)을 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 2％ MeOH)에 의해 정제하여 실시예 207 (0.05 g, 25％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00396
실시예 208
N-((5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메틸)메탄술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00397
단계 1. 2-(5-(아미노메틸)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00398
메탄올 중 5％ 암모니아 (5 mL) 중 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)니코티노니트릴 (실시예 183으로부터: 200 mg, 0.48 mmol)의 용액에 Ra-Ni (촉매)를 첨가하고, 생성된 슬러리를 수소 분위기 하에 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-(5-(아미노메틸)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.1 g, 50％ 수율)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 2. 실시예 208
Figure 112012026161384-pct00399
DCM (3 mL) 중 2-(5-(아미노메틸)피리딘-3-일)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.1 g, 0.2 mmol) 및 TEA (0.063 mL, 0.46 mmol)의 교반 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (0.24 mL, 0.3 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 교반한 다음, 물 (1 mL)을 첨가하여 켄칭하였다. 생성된 용액을 DCM으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (MeOH/DCM, 2:98)하여 실시예 208 (40 mg, 34％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00400
실시예 209
에틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-3-카르복실레이트
Figure 112012026161384-pct00401
톨루엔 (15 mL) 중 에틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)-4,5-디히드로이속사졸-3-카르복실레이트 (실시예 215로부터, 하기 기재된 절차 참조, 0.30 g, 0.66 mmol), DDQ (0.06 g, 0.3 mmol)의 용액을 75℃에서 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 이스코 크로마토그래피 (헥산 중 40％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 실시예 209 (0.075 g, 25％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00402
실시예 210
에틸 4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-카르복실레이트
Figure 112012026161384-pct00403
2-브로모-1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)에타논 (실시예 203으로부터: 0.5 g, 1 mmol)을 에탄올 (20 mL) 중에 용해시키고, 에틸 티오옥사메이트 (0.15 g, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 교반하였다. 에탄올을 감압 하에 증발시키고, 생성된 잔류물을 DCM (25 mL) 중에 용해시켰다. 유기 부분을 10％ 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 수성 층을 DCM (2 x 20 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 상을 건조시키고, 감압 하에 증발시켰다. 생성된 잔류물을 이스코 크로마토그래피 (헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 실시예 210 (0.13 g, 24％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00404
실시예 211
Tert-부틸 4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트
Figure 112012026161384-pct00405
단계 1. tert-부틸 4-(2-카르바모일비페닐-3-일카르바모일)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00406
DCM (40 mL) 중 1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-카르복실산 (2.4 g, 10 mmol)의 용액에 HATU (5.3 g, 14 mmol) 및 DIPEA (3.6 mL, 28 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 3-아미노비페닐-2-카르복스아미드 (실시예 218로부터) (1.5 g, 7.07 mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고, 유기 부분을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 이스코 크로마토그래피 (헥산 중 50％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 tert-부틸 4-(2-카르바모일비페닐-3-일카르바모일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.0 g, 22％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00407
단계 2. tert-부틸 4-(4-옥소-5-페닐-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00408
메탄올 중 tert-부틸 4-(2-카르바모일비페닐-3-일카르바모일)피페리딘-1-카르복실레이트 (1.0 g, 2.4 mmol)의 용액에 NaOMe (2.6 mL, MeOH 중 25％, 12.3 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 물로 세척하였다. 유기 부분을 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 이스코 크로마토그래피 (헥산 중 30％ EtOAc)에 의해 정제하여 tert-부틸 4-(4-옥소-5-페닐-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.60 g, 67％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00409
단계 3. 실시예 211
Figure 112012026161384-pct00410
실온에서 아세토니트릴 (20 mL) 중 tert-부틸 4-(4-옥소-5-페닐-3,4-디히드로퀴나졸린-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (0.6 g, 1 mmol)의 용액에 DBU (0.45 g, 2.96 mmol) 및 BOP (0.98 g, 2.22 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 다음, 아미노메틸피리딘 (0.24 g, 2.22 mmol)을 첨가하였다. 생성된 용액을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 20％ EtOAc)에 의해 정제하여 실시예 211 (0.32 g, 45％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00411
실시예 212
(Z)-메틸 2-아미노-3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트
Figure 112012026161384-pct00412
단계 1. 메틸 2,2-디에톡시아세트이미데이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00413
건조 메탄올 (80 mL) 중 디에톡시아세토니트릴 (5 g, 38.75 mmol)의 교반 용액에 나트륨 메톡시드의 20％ 용액 1 mL를 첨가하였다. 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하고, 고체 CO2로 켄칭한 다음, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 물로 희석하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시켜 메틸 2,2-디에톡시아세트이미데이트 (6 g, 96％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00414
단계 2. 5-클로로-2-(디에톡시메틸)퀴나졸린-4(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00415
질소 분위기 하에 EtOH (60 mL) 중 6-클로로 안트라닐산 (6 g, 34.97 mmol)의 교반 용액에 1.5 당량의 TEA (14 mL, 104.9 mmol)를 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 혼합물을 50℃로 가열하면서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 에탄올 용액 중 메틸 2,2-디에톡시아세트이미데이트 (6 g, 41.96 mmol)를 시린지를 통해 첨가하고, 생성된 혼합물을 가열 환류시키면서 24시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 휘발물을 증발시켰다. 생성된 잔류물을 물로 희석하고, DCM으로 추출하고, 염수 용액으로 세척하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중 25％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 5-클로로-2-(디에톡시메틸)퀴나졸린-4(3H)-온 (7 g, 60％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00416
단계 3. 2-(디에톡시메틸)-5-페닐퀴노졸린-4(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00417
디옥산-물 혼합물 (45:15 mL) 중 5-클로로 2-(디에톡시메틸)퀴노졸린-4(3H)-온 (5 g, 17.68 mmol)의 용액에 페닐 보론산 (2.8 g, 22.9 mmol) 및 탄산칼륨 (7.32 g, 53.05 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 30분 동안 탈기한 다음, 테트라키스 트리페닐 포스핀 팔라듐 (2.04 g, 1.76 mmol)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 가열 환류시키면서 24시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 농축시킨 다음, 물로 희석하였다. 생성된 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, DCM으로 세척한 다음, DCM으로 추출하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척한 다음, Na2SO4 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 25％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 2-(디에톡시메틸)-5-페닐퀴노졸린-4(3H)-온 (4.5 g, 78％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00418
단계 4. 2-(디에톡시메틸)-5-페닐-N-(피리디닐-2-메틸)퀴노졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00419
질소 분위기 하에 아세토니트릴 (50 mL) 중 2-(디에톡시메틸)-5-페닐퀴노졸린-4(3H)-온 (5 g, 15.4 mmol)의 용액에 BOP 시약 (10.25 g, 23.12 mmol)에 이어서 DBU (6.3 mL, 46.2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 아세토니트릴 중 2-아미노메틸 피리딘 (2.5 mL, 23.12 mmol)의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 질소 하에 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 그 후, 용액을 감압 하에 농축시키고, 물로 희석하였다. 수용액을 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 염수 용액으로 세척하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 23％ 에틸 아세테이트)를 이용하여 정제함으로써 2-(디에톡시메틸)-5-페닐-N-(피리디닐-2-메틸)퀴노졸린-4-아민 (3.3 g, 52％)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00420
단계 5. 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드의 제조
Figure 112012026161384-pct00421
질소 분위기 하에 1,4 디옥산 (30 mL) 중 2-(디에톡시메틸)-5-페닐-N-(피리디닐-2-메틸)퀴노졸린-4-아민 (3 g, 7.24 mmol)의 용액에 HCl (30 mL, 6M)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 90℃에서 4시간 동안 가열하였다. 그 후, 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 다음, 감압 하에 농축시켰다. 상기 혼합물을 물로 희석하고, 고체 Na2CO3으로 중화시킨 다음, DCM으로 추출하였다. 유기 층을 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 하에 증발시켜 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드 (1.5 g, 42％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00422
단계 6. (Z)-메틸 2-(벤질옥시카르보닐아미노)-3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00423
THF (10 mL) 중 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드 (0.9 g, 3 mmol)의 용액에 메틸 2-벤질옥시카르보닐아미노-2-(디메톡시포스피닐)아세테이트 (0.96 g, 2.9 mmol)에 이어서 테트라메틸구아니딘 (0.66 mL, 5.3 mmol)을 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 순차적으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 (Z)-메틸 2-(벤질옥시카르보닐아미노)-3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트 (0.7 g, 48％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00424
단계 7. 실시예 212
Figure 112012026161384-pct00425
MeOH (7 mL) 중 (Z)-메틸 2-(벤질옥시카르보닐아미노)-3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)아크릴레이트 (0.4 g, 0.7 mmol)의 용액에 10％ 탄소상 팔라듐 (40 mg)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 수소의 분위기 하에 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 증발시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피 (헥산 중 23％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 실시예 212 (0.3 g, 88％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00426
실시예 213
5-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민
Figure 112012026161384-pct00427
단계 1. 5-브로모니코티노히드라지드의 제조
Figure 112012026161384-pct00428
에탄올 (40 mL) 중 메틸 5-브로모니코티네이트 (5 g, 23 mmol)의 용액에 히드라진 수화물 (6 mL, 115 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 4시간 동안 환류시켰다. 그 후, 반응 혼합물을 증발 건조시킨 다음, 에틸 아세테이트 중에 재용해시켰다. 유기 층을 물로 세척하고, 건조시키고, 증발시켜 5-브로모니코티노히드라지드 (3.4 g, 72％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00429
단계 2. 5-(5-브로모피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00430
디옥산 (48 mL) 중 5-브로모니코티노히드라지드 (2 g, 9 mmol)의 용액에 중탄산나트륨 (0.78 g, 9.2 mmol) 및 물 20 mL를 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반되도록 한 다음, 시아노겐 브로마이드 (1.17 g, 10 mmol)를 첨가하였다. 생성된 투명한 용액을 주위 온도에서 밤새 교반되도록 하였다. 상기 기간이 종결되면, 핑크빛 침전물을 여과에 의해 수집하여 5-(5-브로모피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민 (3.4 g, 72％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00431
단계 3. 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00432
1,4-디옥산 (8 mL) 중 5-(5-브로모피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민 (0.2 g, 0.8 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.28 g, 1.0 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.25 g, 2.5 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.055 g, 0.06 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 이어서, 반응 혼합물을 마이크로웨이브에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 조 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민 (0.3 g)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 4. 실시예 213
Figure 112012026161384-pct00433
질소 하에 1,4-디옥산 (5 mL) 및 H2O (0.55 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.2 g, 0.5 mmol)의 용액에 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)-1,3,4-옥사디아졸-2-아민 (0.2 g, 0.7 mmol) 및 탄산칼륨 (0.24 g, 1.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.047 g, 0.050 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 90℃에서 16시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 이어서, 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 5％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 213 (0.067 g, 10％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00434
실시예 214
4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-카르복스아미드
Figure 112012026161384-pct00435
NH3 (MeOH 중 2.0 M, 5 mL) 중 에틸 4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-카르복실레이트 (실시예 210으로부터, 90 mg, 0.19 mmol)의 용액을 밀봉된 용기에서 30분 동안 실온에서 교반하였다. 형성된 고체를 여과하고, 빙냉 메탄올로 세척하였다. 고체를 추가로 정제용 HPLC (방법 S)로 정제하여 실시예 214 (35 mg, 42％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00436
실시예 215
1-(5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)-4,5-디히드로이속사졸-3-일)부탄-1-온
Figure 112012026161384-pct00437
단계 1. 5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-비닐퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00438
1,4-디옥산 (10 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.5 g, 1.44 mmol)의 용액에 질소 스트림 하에 Pd(TPP)2Cl2 (0.101 g, 0.144 mmol) 및 트리부틸비닐주석 (2.285 g, 7.20 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 환류 하에 90℃에서 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (20％ 에틸 아세테이트, 헥산)에 의해 정제하여 5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-비닐퀴나졸린-4-아민 (0.38 g, 78％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00439
단계 2. (Z)-에틸 2-클로로-2-(히드록시이미노)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00440
물 3 mL 중 글리신 에스테르 히드로클로라이드 (2 g, 14 mmol)의 용액에 진한 HCl (1.2 mL)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 생성된 용액을 -5℃로 냉각시킨 다음, 물 (1.4 mL) 중 아질산나트륨 (1 g, 14 mmol)의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반한 다음, 물 (1.4 mL) 중 아질산나트륨 (1 g, 14 mmol)의 또 다른 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 0℃에서 45분 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 염수 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 에테르로 추출하고, 건조시키고, 감압 하에 증발시켜 (Z)-에틸 2-클로로-2-(히드록시이미노)아세테이트 (1.6 g, 76％)를 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 후속 단계에 즉시 사용하였다.
단계 3. 실시예 215
Figure 112012026161384-pct00441
DCM (10 mL) 중 5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-비닐퀴나졸린-4-아민 (0.4 g, 1 mmol), (Z)-에틸 2-클로로-2-(히드록시이미노)아세테이트 (0.534 g, 3.54 mmol) 및 트리에틸아민 (0.358 g, 3.54 mmol)의 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 이스코 크로마토그래피 (헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 실시예 215 (0.2 g, 38％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00442
실시예 216
4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)부트-3-인-1-올
Figure 112012026161384-pct00443
아세토니트릴 (10 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.3 g, 0.9 mmol) 및 호모프로파르길 알콜 (0.07 mL, 1 mmol)의 용액을 질소로 탈기한 다음, Pd(TPP)2Cl2 (0.060 g, 0.085 mmol), 트리에틸아민 (0.4 mL, 4 mmol) 및 CuI (0.016 g, 0.080 mmol)를 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 생성된 여과물을 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 물 및 염수로 연속적으로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 2％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 216 (0.15 g, 46％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00444
실시예 217
2-((5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드
Figure 112012026161384-pct00445
단계 1. 메틸 2-((5-브로모피리딘-3-일)메틸티오)아세테이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00446
아세토니트릴 (15 mL) 중 3-브로모-5-(클로로메틸)피리딘 (실시예 199로부터) (1.2 g, 5.8 mmol)의 용액에 K2CO3 (0.97 g, 7.0 mmol)에 이어서 메틸 2-메르캅토아세테이트 (0.57 mL, 6.4 mmol)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 부분을 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 메틸 2-((5-브로모피리딘-3-일)메틸티오)아세테이트 (1.2 g, 80％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00447
단계 2. 2-((5-브로모피리딘-3-일)메틸티오)아세트아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00448
NH3 (MeOH 중 2.0 M, 40 mL) 중 메틸 2-((5-브로모피리딘-3-일)메틸티오)아세테이트 (1.2 g, 4.5 mmol)의 용액을 밀봉된 용기 중에서 2시간 동안 80℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 생성된 잔류물을 EtOAc/헥산으로부터 재결정화하여 2-((5-브로모피리딘-3-일)메틸티오)아세트아미드 (0.8 g, 72％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00449
단계 3. 2-(5-브로모피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00450
MeOH:H2O (30:10 mL) 중 2-((5-브로모피리딘-3-일)메틸티오)아세트아미드 (0.8 g, 3.0 mmol)의 용액에 옥손® (2.5 g, 3.9 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 용매를 증발시키고, 생성된 잔류물을 EtOAc 중에 용해시키고, 물로 세척하였다. 유기 부분을 농축시켜 2-(5-브로모피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드 (0.6 g, 67％)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00451
단계 4. 2-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00452
1,4-디옥산 (10 mL) 중 2-(5-브로모피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드 (10.3 g, 1.00 mmol), 비스(피나콜레이토)디보론 (0.337 g, 1.30 mmol) 및 아세트산칼륨 (0.3 g, 3.0 mmol)의 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기하였다. 그 후, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.066 mg, 0.08 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기하였다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에서 45분 동안 120℃에서 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드 (440 mg)를 갈색 고체로서 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 5. 실시예 217
Figure 112012026161384-pct00453
질소 하에 1,4-디옥산 (10 mL) 및 H2O (2 mL) 중 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 1, 단계 4로부터, 0.3 g, 0.9 mmol)의 용액에 2-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)피리딘-3-일)메틸술포닐)아세트아미드 (0.3 g, 0.9 mmol) 및 탄산칼륨 (0.36 g, 2.6 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소로 15분 동안 탈기한 다음, (1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐 (II) 클로라이드 디클로로메탄 착체 (0.07 g, 0.08 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 다시 질소로 10분 동안 탈기한 다음, 90℃에서 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, 물의 첨가에 의해 켄칭하였다. 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기 부분을 물 및 포화 NaCl로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 정제용 TLC (디클로로메탄 중 5％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 217 (100 mg, 22％ 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00454
실시예 218
5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4-아민
Figure 112012026161384-pct00455
단계 1. 3-아미노비페닐-2-카르보니트릴의 제조
Figure 112012026161384-pct00456
톨루엔 (70 mL) 중 2-아미노-6-브로모벤조니트릴 (5 g, 0.025 mmol)의 용액에 KOAc (5 g, 0.05 mmol), 페닐보론산 (4.27 g, 0.035 mmol) 및 촉매 Pd(TPP)2Cl2를 첨가하였다. 반응 혼합물을 115℃로 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 여과하고, 휘발성 물질을 증발시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중 1％ EtOAc)에 의해 정제하여 3-아미노비페닐-2-카르보니트릴 (3.2 g, 65％ 수율)을 담황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00457
단계 2. 3-아미노비페닐-2-카르복스아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00458
에탄올 (20 mL) 및 수성 NaOH (8 g, 200 mmol) 중 3-아미노비페닐-2-카르보니트릴 (4 g, 20 mmol)의 용액을 마이크로웨이브 반응기에서 1시간 30분 동안 100℃에서 가열하였다. 그 후, 에탄올을 감압 하에 증발시키고, 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 50％ EtOAc)에 의해 정제하여 3-아미노비페닐-2-카르복스아미드 (3.1 g, 72％ 수율)를 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00459
단계 3. N-(2-카르바모일비페닐-3-일)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-카르복스아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00460
DCM (30 mL) 중 시판되는 2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-카르복실산 (0.6 g, 4 mmol)의 용액에 HATU (1.8 g, 4.7 mmol) 및 DIPEA (1.6 mL, 23.5 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 3-아미노비페닐-2-카르복스아미드 (0.6 g, 2.35 mmol)를 첨가하고, 생성된 용액을 16시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 물로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 25％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 N-(2-카르바모일비페닐-3-일)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-카르복스아미드 (0.25 g, 24％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00461
단계 4. 5-페닐-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4(3H)-온의 제조
Figure 112012026161384-pct00462
메탄올 중 N-(2-카르바모일비페닐-3-일)-2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-카르복스아미드 (0.23 g, 0.62 mmol)의 용액에 NaOMe (0.25 mL, MeOH 중 25％, 1.2 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 농축시키고, 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 물로 세척하였다. 유기 부분을 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 30％ 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 순수한 5-페닐-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (0.2 g, 91％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00463
단계 5. 실시예 218
Figure 112012026161384-pct00464
실온에서 아세토니트릴 (10 mL) 중 5-페닐-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (0.22 g, 0.62 mmol)의 용액에 DBU (0.24 g, 1.57 mmol) 및 BOP 시약 (0.36 g, 0.81 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 교반한 다음, 아미노메틸피리딘 (0.11 mL, 1.1 mmol)을 첨가하였다. 생성된 용액을 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 30％ EtOAc)에 의해 정제하여 실시예 219 (0.18 g, 67％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00465
실시예 219
2-메틸-2-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)프로판-1,3-디올.
Figure 112012026161384-pct00466
5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4-아민 (실시예 218로부터, 0.1 g, 0.23 mmol)을 에테르 (2 mL) 중에 용해시켰다. 용해되면, 에테르 중 M HCl (5 mL)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 용액을 포화 NaHCO3 용액으로 중화시켰다. 에테르를 증발시키고, 수성 층 잔류물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 건조시키고, 증발시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 2％ 메탄올)에 의해 정제하여 실시예 219 (56 mg, 62％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00467
실시예 220
3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-5-카르복스아미드
Figure 112012026161384-pct00468
단계 1. (E)-5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드의 제조
Figure 112012026161384-pct00469
물 (10 mL) 중 5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드 (실시예 212로부터, 0.62 g, 1.8 mmol), 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.19 g, 2.8 mmol) 및 아세트산나트륨 (0.30 g, 3.7 mmol)의 용액을 100℃에서 30분 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 한 다음, DCM (2 x 50 mL)으로 추출하였다. 합한 유기 부분을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (DCM 중 0.8％ MeOH)에 의해 정제하여 (E)-5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드 (0.4 g, 60％ 수율)를 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00470
단계 2. 메틸 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-5-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00471
아세토니트릴 중 (E)-5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-카르브알데히드 옥심 (0.32 g, 0.90 mmol) 및 메틸프로피올레이트 (0.227 g, 2.70 mmol)의 용액에 CrO2 (마그트리브(magtrieve)) (0.75 g, 9.0 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 감압 하에 증발시키고, 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (DCM 중 1.5％ MeOH)에 의해 정제하여 메틸 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-5-카르복실레이트 (120 mg, 30％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00472
단계 3. 실시예 220
Figure 112012026161384-pct00473
NH3 (MeOH 중 2.0 M, 5 mL) 중 3-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-5-카르복실레이트 (90 mg, 0.199 mmol)의 용액을 밀봉된 용기 중에서 8시간 동안 60℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하고, 용매를 감압 하에 증발시켰다. 생성된 잔류물을 정제용 HPLC (방법 S)에 의해 정제하여 실시예 220 (35 mg, 42％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00474
실시예 221
N-((1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)시클로프로필)메틸)메탄술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00475
단계 1. 2-(1-(아미노메틸)시클로프로필)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00476
7 M 암모니아 메탄올 (10 mL) 중 1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)시클로프로판카르보니트릴 (실시예 207, 0.6 g, 2 mmol)의 용액에 Ra-Ni (200 mg)를 첨가하였다. 생성된 슬러리를 수소 분위기 하에 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 감압 하에 농축시켜 2-(1-(아미노메틸)시클로프로필)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (380 mg, 63％ 수율)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 사용하였다.
단계 2. 실시예 221
Figure 112012026161384-pct00477
DCM (5 mL) 중 2-(1-(아미노메틸)시클로프로필)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (60 mg, 0.16 mmol) 및 TEA (0.05 ml, 0.43 mmol)의 교반 용액에 메탄술포닐 클로라이드 (0.015 mL, 0.18 mmol)를 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에 도달하도록 하면서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭한 다음, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, 건조시키고, 여과하였다. 여과물을 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (15％ EtOAc, 헥산)에 의해 정제하여 실시예 221 (25 mg, 36％ 수율)을 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00478
실시예 222
N-((1-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)시클로프로필)메틸)술파미드
Figure 112012026161384-pct00479
Figure 112012026161384-pct00480
DCM (1 mL) 중 클로로술포닐이소시아네이트 (0.03 mL, 0.2 mmol)의 용액에 0℃에서 t-BuOH (0.16 mL, 0.21 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 DCM 중 2-(1-(아미노메틸)시클로프로필)-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (실시예 221로부터, 80 mg, 0.21 mmol) 및 TEA (0.043 ml, 0.42 mmol)의 혼합물에 0℃에서 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 추가로 3시간 동안 교반하였다. 상기 기간이 종결되면, 반응 혼합물을 물 (15 mL)로 켄칭한 다음, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. TFA (2 mL)를 잔류물에 첨가하고, 생성된 반응 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 진공 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 EtOAc (20 mL)로 희석하고, 포화 NaHCO3 및 염수로 연속적으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 용매를 감압 하에 제거하였다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (DCM 중 5％ MeOH)에 의해 정제하여 실시예 222 (25 mg, 27％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00481
실시예 223
4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피페리딘-1-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00482
단계 1. 5-페닐-2-(피페리딘-4-일)-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00483
Tert-부틸 4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 (실시예 211, 0.2 g, 0.4 mmol)를 10 mL HCl (에테르 중 2 M) 중에 용해시켰다. 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 용매를 감압 하에 제거하였다. 생성된 잔류물을 포화 NaHCO3으로 중화시키고, 수성 상을 DCM으로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 EtOAc를 사용하여 재결정화에 의해 정제함으로써 5-페닐-2-(피페리딘-4-일)-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.13 g, 76％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00484
단계 2. 실시예 223
Figure 112012026161384-pct00485
DCM (5 mL) 중 클로로술포닐이소시아네이트 (0.035 g, 0.25 mmol)의 용액에 실온에서 t-BuOH (0.019 g, 0.25 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, TEA (0.038 g, 0.37 mmol)를 첨가하고, 이어서 DCM 중 5-페닐-2-(피페리딘-4-일)-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.1 g, 0.3 mmol)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 희석한 다음, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 건조시키고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 에테르성 HCl (4 ml, 2 M 용액)로 처리하였다. 생성된 용액을 감압 하에 농축시키고, 생성된 잔류물을 EtOAc를 사용하여 재결정화에 의해 정제함으로써 실시예 223 (0.038 g, 32％ 수율)을 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00486
실시예 224
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-3-카르복스아미드
Figure 112012026161384-pct00487
NH3 (MeOH 중 2.0 M, 5 mL) 중 에틸 5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)이속사졸-3-카르복실레이트 (실시예 209로부터, 0.075 g, 0.17 mmol)의 용액을 밀봉된 용기 중에서 16시간 동안 60℃에서 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각되도록 하였다. 소정 온도에서, 형성된 고체를 여과하고, 빙냉 메탄올로 세척하여 실시예 224 (31 mg, 44％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00488
실시예 225 내지 322
실시예 225 내지 322를 상기 기재된 것과 유사한 절차를 통해 합성하였다. 각각의 화합물에 대한 HPLC/MS 데이터를 방법 E-Z1을 이용하여 수집하고, 분자 질량을 식 m/z에 의해 MS (ES)로 측정하였다. 실시예 225 내지 322에 대한 체류 시간 및 MS 데이터 둘 다가 하기 표 1c에 수록되어 있으며, 여기서 MW = 분자량이다.
<표 1c>
Figure 112012026161384-pct00489
Figure 112012026161384-pct00490
Figure 112012026161384-pct00491
Figure 112012026161384-pct00492
Figure 112012026161384-pct00493
Figure 112012026161384-pct00494
Figure 112012026161384-pct00495
Figure 112012026161384-pct00496
Figure 112012026161384-pct00497
Figure 112012026161384-pct00498
Figure 112012026161384-pct00499
Figure 112012026161384-pct00500
Figure 112012026161384-pct00501
Figure 112012026161384-pct00502
Figure 112012026161384-pct00503
실시예 323
4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00504
단계 1. 에틸 2-(벤질티오)티아졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00505
DMF (15 mL) 중 에틸 2-브로모티아졸-4-카르복실레이트 (2.0 g, 8.40 mmol)의 용액에 K2CO3 (1.16 g, 8.40 mmol)에 이어서 DMF (5 mL) 중 벤질 메르캅탄 (1.07 g, 8.40 mmol)을 20분에 걸쳐 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 농축물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 10％ EtOAc)에 의해 정제하여 에틸 2-(벤질티오)티아졸-4-카르복실레이트 (2.0 g, 87％ 수율)를 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00506
단계 2. 에틸 2-(N-tert-부틸술파모일)티아졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00507
CCl4/H2O (100/10 mL) 중 에틸 2-(벤질티오)티아졸-4-카르복실레이트 (2.0 g, 7.10 mmol)의 용액을 0-5℃로 냉각시켰다. 염소 기체를 용액을 통해 30분 동안 버블링하였다. 그 후, 과량의 염소 기체를 질소의 스트림으로 플러싱하여 증발시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 염수로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 술포닐 클로라이드를 수득하였다. 밀봉된 튜브에서 조 술포닐 클로라이드를 THF (50 mL) 중에 용해시키고, 이어서 tert-부틸 아민 (10 mL)을 첨가하였다. 튜브의 내용물을 60℃로 16시간 동안 가열하였다. 상기 기간이 종결되면, 휘발물을 증발시켰다. 생성된 잔류물을 물로 세척하고, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 에틸 2-(N-tert-부틸술파모일)티아졸-4-카르복실레이트 (1.8 g, 90％ 수율)를 회백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00508
단계 3. 에틸 2-(N-tert-부틸술파모일)티아졸-4-카르복실레이트의 제조
Figure 112012026161384-pct00509
THF-EtOH (1:1) 50 mL 중 에틸 2-(N-tert-부틸술파모일)티아졸-4-카르복실레이트 (1.8 g, 6.1 mmol)의 용액에 LiOH (.07 g, 18.3 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 4시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 HCl (1.0 M, 수성)로 중화시키고, 물로 희석한 다음, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 에틸 2-(N-tert-부틸술파모일)티아졸-4-카르복실레이트 (1.6 g, 99％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00510
단계 4. 2-(N-tert-부틸술파모일)-N-(2-카르바모일비페닐-3-일)티아졸-4-카르복스아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00511
DCM (50 mL) 중 2-(N-tert-부틸술파모일)티아졸-4-카르복실산 (0.56 g, 2.1 mmol)의 용액에 HATU (1.41 g, 2.8 mmol) 및 DIPEA (1.04 ml, 5.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 3-아미노비페닐-2-카르복스아미드 (실시예 218로부터, 0.3 g, 1.4 mmol)를 첨가하였다. 생성된 용액을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고, 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 30％ EtOAc)에 의해 정제하여 2-(N-tert-부틸술파모일)-N-(2-카르바모일비페닐-3-일)티아졸-4-카르복스아미드 (0.11 g, 17％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00512
단계 5. (N-tert-부틸-4-(4-히드록시-5-페닐퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00513
메탄올 (10 mL) 중 2-(N-tert-부틸술파모일)-N-(2-카르바모일비페닐-3-일)티아졸-4-카르복스아미드 (0.11 g, 0.24 mmol)의 용액에 NaOMe (0.25 ml, MeOH 중 25％, 1.2 mmol)를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 40％ EtOAc)에 의해 정제하여 (N-tert-부틸-4-(4-히드록시-5-페닐퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드 (0.10 g, 100％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00514
단계 6. 5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4-아민의 제조
Figure 112012026161384-pct00515
실온에서 MeCN (10 mL) 중 5-페닐-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4(3H)-온 (0.22 g, 0.62 mmol)의 용액에 DBU (0.24 g, 1.57 mmol) 및 BOP 시약 (0.36 g, 0.81 mmol)을 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 아미노메틸피리딘 (0.11 ml, 1.13 mmol)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 추가로 16시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 농축시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (DCM 중 2％ MeOH)로 정제하여 5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)-2-(2,2,5-트리메틸-1,3-디옥산-5-일)퀴나졸린-4-아민 (0.18 g, 68％ 수율)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00516
단계 7. 실시예 323
Figure 112012026161384-pct00517
TFA (10 mL) 중 N-tert-부틸-4-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드 (0.05 g, 0.10 mmol)의 용액을 50℃에서 8시간 동안 가열하였다. 그 후, TFA를 감압 하에 증발시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 10％ 중탄산나트륨 용액을 첨가하여 염기성화시킨 다음, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 잔류물을 DCM/헥산을 사용하여 재결정화에 의해 정제함으로써 실시예 323 (30 mg, 78％ 수율)을 갈색빛 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00518
실시예 324
5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드
Figure 112012026161384-pct00519
단계 1. 2-(벤질티오)-5-브로모티아졸의 제조
Figure 112012026161384-pct00520
DMF (15 mL) 중 2,5-디브로모티아졸 (2.0 g, 8.23 mmol)의 용액에 K2CO3 (1.16 g, 8.40 mmol)에 이어서 DMF (10 mL) 중 벤질 메르캅탄 (1.07 g, 8.40 mmol)을 20분의 기간에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하에 농축시켰다. 생성된 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산 중 0.2％ EtOAc)에 의해 정제하여 2-(벤질티오)-5-브로모티아졸 (2.3 g, 97.5％ 수율)을 갈색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00521
단계 2. 5-브로모-N-tert-부틸티아졸-2-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00522
2-(벤질티오)-5-브로모티아졸 (2.3 g, 8.00 mmol)의 용액을 CCl4 / H2O (100/10 mL) 중에 용해시킨 다음, 0-5℃로 냉각시켰다. 염소 기체를 반응 혼합물을 통해 30분 동안 버블링하였다. 그 후, 과량의 염소 기체를 반응 혼합물을 질소의 스트림으로 플러싱하여 증발시켰다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 염수로 세척하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 조 술포닐 클로라이드를 수득하였다. 밀봉된 튜브에서 조 술포닐 클로라이드를 THF (50 mL) 중에 용해시킨 다음, tert-부틸 아민 (10 mL)을 첨가하였다. 튜브의 내용물을 60℃로 16시간 동안 가열하였다. 그 후, 휘발물을 증발시키고, 물로 세척하고, EtOAc로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (10％ EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 5-브로모-N-tert-부틸티아졸-2-술폰아미드 (1.0 g, 41.5％ 수율)를 백색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00523
단계 3... N-tert-부틸-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드의 제조
Figure 112012026161384-pct00524
1,4-디옥산 (10 mL) 중 5-브로모-N-tert-부틸티아졸-2-술폰아미드 (0.50 g, 1.67 mmol)의 교반 현탁액에 염화리튬 (0.210 g, 5.03 mmol)에 이어서 헥사메틸이주석 (0.820 g, 2.50 mmol)을 첨가하였다. 질소로 탈기한 후, Pd(TPP)4 (0.19 g, 0.16 mmol)를 첨가하였다. 생성된 현탁액을 실온에서 밤새 교반하였다. 2-클로로-5-페닐-N-(피리딘-2-일메틸)퀴나졸린-4-아민 (0.46 g, 1.33 mmol)을 1,4-디옥산 (3 mL) 중에 용해시킨 다음, 반응 혼합물에 첨가하였다. 첨가가 완결되면, 반응 혼합물을 90℃에서 24시간 동안 가열하였다. 그 후, 용매를 증발시키고, 물을 첨가하고, 혼합물을 DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켰다. 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트를 사용하여 재결정화에 의해 정제하고, 추가로 정제용 HPLC (방법 H)에 의해 정제하여 N-tert-부틸-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드 (32 mg, 4.2％)를 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00525
단계 4. 실시예 324
Figure 112012026161384-pct00526
TFA (5 ml) 중 N-tert-부틸-5-(5-페닐-4-(피리딘-2-일메틸아미노)퀴나졸린-2-일)티아졸-2-술폰아미드 (0.03 g, 0.05 mmol)의 용액을 80℃에서 8시간 동안 가열하였다. 그 후, TFA를 증발시켰다. 반응 혼합물을 10％ 중탄산나트륨 용액으로 염기성화시킨 다음, DCM으로 추출하였다. 합한 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 잔류물을 수득하였다. 잔류물을 DCM/헥산을 사용하여 재결정화에 의해 정제함으로써 실시예 324 (23 mg, 86％ 수율)를 갈색빛 황색 고체로서 수득하였다.
Figure 112012026161384-pct00527
본 발명을 설명하면서, 진행되는 실시예가 순차적인 순서가 아니고 일부 실시예 번호가 없을 수 있다는 것이 주목된다.
유용성
일반적으로, 본 발명의 화합물, 예컨대 상기 실시예에 개시된 특정 화합물은 전압-게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리를 억제하는 것으로 나타났다 (예를 들어, 하기 기재된 것들과 같은 검정 중 0.3 마이크로몰 농도에서 ≥29％, 바람직하게는 ≥30％, 보다 바람직하게는 ≥40％, 보다 더 바람직하게는 ≥50％의 억제 ％ 값을 나타냄으로써). 전압-게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리의 억제제로서의 활성을 나타냄으로써, 본 발명의 화합물은 전압-게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리와 관련된 인간 질환의 치료에 유용할 것으로 기대된다.
IKur 억제제로서의 화합물의 활성 정도를 결정하기 위한 검정은 당업계에 널리 공지되어 있으며, 참고문헌, 예컨대 문헌 [J. Gen. Physiol., 101(4):513-543 (Apr. 1993)] 및 [Br. J. Pharmacol., 115(2):267-274 (May 1995)]에 기재되어 있다.
Kv1 서브패밀리의 다른 구성원의 억제제로서의 화합물의 활성 정도를 결정하기 위한 검정이 또한 당업계에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, Kv1.1, Kv1.2 및 Kv1.3의 억제는 문헌 [Grissmer, S. et al., Mol. Pharmacol., 45(6):1227-1234 (Jun. 1994)]에 의해 기재된 절차를 이용하여 측정될 수 있고; Kv1.4의 억제는 문헌 [Petersen, K.R. et al., Pflugers Arch., 437(3):381-392 (Feb. 1999)]에 의해 기재된 절차를 이용하여 측정될 수 있고; Kv1.6의 억제는 문헌 [Bowlby, M.R. et al., J. Neurophysiol. 73(6):2221-2229 (Jun. 1995)]에 의해 기재된 절차를 이용하여 측정될 수 있고; Kv1.7의 억제는 문헌 [Kalman, K. et al., J. Biol. Chem., 273(10):5851-5857 (Mar. 6, 1998)에 의해 기재된 절차를 이용하여 측정될 수 있다.
본 발명의 화합물을 바로 위에 기재된 검정 중 하나로 시험하였고, 하기 표 2에 나타낸 결과를 얻었다.
<표 2>
Figure 112012026161384-pct00528
하기 표 3 데이터에서 개시된 화합물에 대한 데이터를 찾아볼 수 있다 (미국 특허 제7,713,983호 참조). 상기 데이터는 전압-게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리의 억제를 유의하게 증가시키는 본 발명의 화합물의 예기치 못한 능력을 입증하는 것으로 여겨진다.
<표 3>
Figure 112012026161384-pct00529
추가로, 본 발명의 화합물, 예컨대 상기 실시예에 개시된 특정 화합물을 키나제 수용체 활성의 억제제로서의 그의 유효성에 대해 평가하였다. 화합물을 키나제 활성의 억제에 대해 하기 기재된 검정(들)로 시험하였고, 결과를 하기 표 4에 나타내었다. 상기 결과에 기반하여, 본 발명의 화합물, 예컨대 상기 실시예에 개시된 특정 화합물은 키나제 수용체 활성을 억제하는 데 효과적이지 않으며, 따라서 키나제 수용체 활성의 억제제 또는 조절제로서 효과적이지 않을 것으로 여겨진다.
칼리퍼(Caliper) 키나제 검정
분석은 U-바닥 384-웰 플레이트에서 수행하였다. 검정 완충제 (20 mM HEPES pH 7.4, 10 mM MgCl2, 0.015％ Brij35 및 4 mM DTT) 중의 시험 화합물 및 효소 및 기질 (플루오레세인화된 펩티드 및 ATP) 15 μl를 첨가하여 최종 검정 부피 30 μl를 제조하였다. 정제된 단백질 키나제와 기질 및 시험 화합물을 조합하여 반응을 개시하였다. 반응물을 실온에서 60분 동안 인큐베이션하고, 각각의 샘플에 35 mM EDTA 30 μl를 첨가하여 종결시켰다. 반응 혼합물을 형광 기질 및 인산화된 생성물의 전기영동 분리에 의해 칼리퍼 랩칩(LABCHIP)® 3000 (칼리퍼, 매사추세츠주 홉킨톤) 상에서 분석하였다. 100％ 억제를 위한 효소 무함유 대조군 반응 및 0％ 억제를 위한 비히클-단독 반응과 비교하여 억제 데이터를 계산하였다. ATP는 Km에 해당되는 최종 농도로 사용하였고, 펩티드 기질 농도는 1.5 μM이었다. 용량 반응 곡선을 생성하여 키나제 활성의 50％를 억제하는 데 필요한 농도 (IC50)를 결정하였다. 화합물을 디메틸술폭시드 (DMSO) 중에 10 mM로 용해시키고, 11가지 농도에서 평가하였다. IC50 값은 비-선형 회귀 분석에 의해 유도하였다.
<표 4>
Figure 112012026161384-pct00530
Figure 112012026161384-pct00531
상기한 것을 고려하여, 본 발명의 화합물은 이전에 당업계에 개시된 화합물을 넘어서는 예기치 못한 장점을 보여주는 것으로 여겨진다. 본 발명의 화합물은 Kv1 서브패밀리 억제 활성과 키나제 또는 Na+ 이온 채널에 대한 최소 효능의 바람직한 조합을 입증하는 것으로 여겨진다. 추가로, 실시예 7은 높은 효능 및 개선된 안전성 기준의 징후, 예를 들어 hERG 및 Na+ 이온 채널 연구에 의해 측정된 바와 같은 개선된 이온 채널 선택성과 함께, Kv1 서브패밀리 억제 활성, 및 종에 걸친 놀랍도록 낮은 정도의 뇌 투과를 비롯한 약리학적 특성의 바람직한 조합을 입증하는 것으로 여겨진다.
본 발명의 범주 내의 화합물은 전압-게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리를 억제하고, 그에 따라 다음 다양한 장애의 치료 및/또는 예방에 유용할 것으로 여겨진다: 심장 부정맥, 예컨대 심실상성 부정맥, 심방 부정맥, 심방 조동, 심방 세동, 심장 허혈의 합병증, 및 심박수 조절제로서의 용도; 협심증, 예컨대 프린츠메탈의 증상, 혈관경직성 증상 및 변이체 증상의 경감; 위장 장애, 예컨대 역류성 식도염, 기능성 소화불량, 운동 장애 (변비 및 설사 포함) 및 과민성 장 증후군; 혈관 및 내장 평활근의 장애, 예컨대 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 성인 호흡 곤란 증후군, 말초 혈관 질환 (간헐성 파행 포함), 정맥 기능부전, 발기부전, 뇌 및 관상동맥 연축 및 레이노병; 염증성 및 면역 질환, 예컨대 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 이식편 거부, 천식, 만성 폐쇄성 폐 질환, 낭성 섬유증 및 아테롬성동맥경화증; 세포 증식성 장애, 예컨대 재협착 및 암 (백혈병 포함); 청각계의 장애; 시각계의 장애, 예컨대 황반 변성 및 백내장; 당뇨병, 예컨대 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 신병증 및 당뇨병성 신경병증; 근육 질환, 예컨대 근긴장증 및 쇠약; 말초 신경병증; 인지 장애; 편두통; 기억 상실, 예컨대 알츠하이머병 및 치매; CNS 매개 운동 기능장애, 예컨대 파킨슨병, 및 운동실조; 간질; 및 다른 이온 채널 매개 장애.
전압-게이팅 K+ 채널의 Kv1 서브패밀리의 억제제로서 본 발명의 화합물은 다양한 추가적인 장애, 예컨대 기관 또는 조직의 이식에 의한 내성, 골수질 이식에 의해 발생하는 이식편-대-숙주 질환, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 하시모토 갑상선염, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 제I형 당뇨병, 포도막염, 소아 발병 또는 최근 발병 당뇨병, 후방 포도막염, 알레르기성 뇌척수염, 사구체신염, 병원성 미생물에 의해 유발된 감염성 질환, 염증성 및 과다증식성 피부 질환, 건선, 아토피성 피부염, 접촉성 피부염, 습진성 피부염, 지루성 피부염, 편평 태선, 천포창, 수포성 유천포창, 수포성 표피박리증, 두드러기, 혈관부종, 혈관염, 홍반, 피부 호산구증가증, 홍반성 루푸스, 여드름, 원형 탈모증, 각결막염, 춘계 결막염, 베체트병과 관련된 포도막염, 각막염, 포진성 각막염, 원추 각막, 각막 상피 이영양증, 각막 백반, 눈 천포창, 무렌 궤양, 공막염, 그레이브스 안병증, 보그트-코야나기-하라다 증후군, 사르코이드증, 꽃가루 알레르기, 가역성 폐쇄성 기도 질환, 기관지 천식, 알레르기성 천식, 내인성 천식, 외인성 천식, 먼지 천식, 만성 또는 난치성 천식, 후기 천식 및 기도 과민반응, 기관지염, 위궤양, 허혈성 질환 및 혈전증에 의해 유발된 혈관 손상, 허혈성 장 질환, 염증성 장 질환, 괴사성 소장결장염, 열 화상과 관련된 장 병변 및 류코트리엔 B4-매개 질환, 복강 질환, 직장염, 호산구성 위장염, 비만세포증, 크론병, 궤양성 결장염, 편두통, 비염, 습진, 간질성 신염, 굿-패스츄어 증후군, 용혈성-요독성 증후군, 당뇨병성 신병증, 다발성 근염, 길랑-바레 증후군, 메니에르병, 다발성신경염, 다발성 신경염, 단신경염, 신경근병증, 갑상선기능항진증, 바세도우병, 순적혈구 무형성증, 재생불량성 빈혈, 저형성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 무과립구증, 악성 빈혈, 거대적혈모구성 빈혈, 적혈구무형성증, 골다공증, 사르코이드증, 폐 섬유증, 특발성 간질성 폐렴, 피부근염, 심상성 백피증, 심상성 어린선, 광알레르기성 과민증, 피부 T 세포 림프종, 동맥경화증, 아테롬성동맥경화증, 대동맥염 증후군, 결절성 다발성동맥염, 심근증, 경피증, 베게너 육아종, 쇼그렌 증후군, 지방증, 호산구성 근막염, 잇몸 병변, 치주, 치조골, 서브스탠샤 오세스 덴티스(substantia osses dentis), 사구체신염, 제모 방지 또는 모발 발생의 제공 및/또는 모발 생성과 모발 성장의 촉진에 의한 남성형 탈모증 또는 노인성 탈모증, 근이영양증; 농피증 및 세자리 증후군, 애디슨병, 보존, 이식 또는 허혈성 질환에서 발생하는 기관의 허혈-재관류 손상, 내독소-쇼크, 위막성 결장염, 약물 또는 방사선에 의해 유발된 결장염, 허혈성 급성 신기능부전, 만성 신기능부전, 폐-산소 또는 약물에 의해 유발된 중독증, 폐암, 폐기종, 백내장, 철침착증, 색소성 망막염, 노인성 황반 변성, 유리체 반흔형성, 각막 알칼리 화상, 피부염 다형 홍반, 선형 IgA 수포성 피부염 및 시멘트 피부염, 치은염, 치주염, 패혈증, 췌장염, 환경 오염에 의해 유발된 질환, 노화, 발암, 암종의 전이 및 저기압병증, 히스타민 또는 류코트리엔-C4 방출에 의해 유발된 질환, 베체트병, 자가면역성 간염, 원발성 담즙성 간경변증, 경화성 담관염, 부분 간 절제, 급성 간 괴사, 독소에 의해 유발된 괴사, 바이러스성 간염, 쇼크, 또는 무산소증, B형-바이러스 간염, 비-A형/비-B형 간염, 경변증, 알콜성 간경변증, 간부전, 전격성 간부전, 후기-발병 간부전, 만성 간부전의 급성 악화, 화학요법 효과의 증진, 시토메갈로바이러스 감염, HCMV 감염, AIDS, 암, 노인성 치매, 외상 및 만성 박테리아 감염을 치료하는 데 유용할 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 부정맥의 예방 및 치료 (부분적 완화 또는 치유 포함)에 유용한, 추정 항부정맥제이다. Kv1.5의 억제제로서, 본 발명의 범주 내의 화합물은 심실상성 부정맥, 예컨대 심방 세동 및 심방 조동의 선택적 예방 및 치료에 특히 유용하다. "심실상성 부정맥의 선택적 예방 및 치료"는 심방 유효 불응기의 연장 대 심실 유효 불응기의 연장의 비율이 1:1을 초과하는 심실상성 부정맥의 예방 또는 치료를 의미한다. 상기 비율은 또한 4:1을 초과할 수 있고, 심지어 10:1을 초과할 수도 있다. 추가로, 비율은 심방 유효 불응기의 연장이 심실 유효 불응기의 유의하게 검출가능한 연장 없이 달성되도록 하는 것일 수 있다.
추가로, 본 발명의 범주 내의 화합물은 IKur를 차단하며, 따라서 모든 IKur-관련 상태의 예방 및 치료에 유용할 수 있다. "IKur-관련 상태"는 IKur 차단제의 투여에 의해 예방되거나, 부분적으로 완화되거나 또는 치유될 수 있는 장애이다. Kv1.5 유전자는 위 조직, 장/결장 조직, 폐 동맥 및 췌장 베타 세포에서 발현되는 것으로 알려져 있다. 따라서, IKur 차단제의 투여는 역류성 식도염, 기능성 소화불량, 변비, 천식 및 당뇨병과 같은 장애의 치료에 대해 유용한 치료를 제공할 수 있다. 추가로, Kv1.5는 뇌하수체 전엽에서 발현되는 것으로 알려져 있다. 따라서, IKur 차단제의 투여는 성장 호르몬 분비를 자극할 수 있다. IKur 억제제는 추가로 세포 증식성 장애, 예컨대 백혈병, 및 자가면역 질환, 예컨대 류마티스 관절염 및 이식 거부에서 유용할 수 있다.
본 발명은 따라서 상기 언급된 장애 중 하나 이상의 예방 또는 치료를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 언급된 장애 중 하나 이상을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. 다른 치료제, 예컨대 하기 기재된 것들은 본 방법에서 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있다. 본 발명의 방법에서, 이러한 다른 치료제(들)은 본 발명의 화합물(들)의 투여 전에, 투여와 동시에, 또는 투여 후에 투여될 수 있다.
투여량 및 제제화
본 발명은 또한, 상기 언급된 장애 중 하나 이상을 예방 또는 치료할 수 있는 유효량의 하나 이상의 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물 또는 그의 염, 및 제약상 허용되는 비히클 또는 희석제를 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 하기 기재된 바와 같은 다른 치료제를 함유할 수 있고, 예를 들어 제약 제제 분야에 널리 공지된 것들과 같은 기술에 따라 통상의 고체 또는 액체 비히클 또는 희석제, 뿐만 아니라 목적하는 투여 방식에 적절한 유형의 제약 첨가제 (예를 들어, 부형제, 결합제, 보존제, 안정화제, 향미제 등)를 사용하여 제제화될 수 있다.
화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물은 임의의 적합한 수단에 의해, 예를 들어 경구로, 예컨대 정제, 캡슐, 과립 또는 분말 형태로; 설하로; 협측으로; 비경구로, 예컨대 피하, 정맥내, 근육내 또는 흉골내 주사 또는 주입 기술에 의해 (예를 들어, 멸균 주사가능한 수성 또는 비수성 용액 또는 현탁액으로서); 비내로, 예컨대 흡입 스프레이에 의해; 국소적으로, 예컨대 크림 또는 연고 형태로; 또는 직장으로, 예컨대 좌제 형태로; 비독성의 제약상 허용되는 비히클 또는 희석제를 함유하는 투여 단위 제제로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은, 예를 들어 즉시 방출 또는 연장 방출에 적합한 형태로 투여될 수 있다. 즉시 방출 또는 연장 방출은 본 발명의 화합물을 포함하는 적합한 제약 조성물을 이용하여 달성될 수 있거나, 또는 특히 연장 방출의 경우에, 피하 이식물 또는 삼투성 펌프와 같은 장치를 이용하여 달성될 수 있다. 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물은 부정맥을 예방 또는 치료하기 위해 투여되고, 상기 화합물은 정상 동성 리듬으로의 화학적 전환을 달성하기 위해 투여될 수 있거나, 또는 임의로 전기적 심장율동전환과 함께 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 예시적인 조성물은, 예를 들어 부피를 부여하기 위한 미세결정질 셀룰로스, 현탁화제로서의 알긴산 또는 알긴산나트륨, 점도 증진제로서의 메틸셀룰로스, 및 당업계에 공지된 것들과 같은 감미제 또는 향미제를 함유할 수 있는 현탁액; 및 예를 들어 미세결정질 셀룰로스, 인산이칼슘, 전분, 스테아르산마그네슘 및/또는 락토스, 및/또는 당업계에 공지된 것들과 같은 다른 부형제, 결합제, 증량제, 붕해제, 희석제 및 윤활제를 함유할 수 있는 즉시 방출 정제를 포함한다. 화학식 I, Ia, Ib 및/또는 Ic의 화합물, 바람직하게는 실시예에 예시된 화합물, 보다 바람직하게는 실시예 7, 22, 29, 31, 32, 38, 40, 42, 46, 50, 97, 105, 107, 108, 110, 111, 130, 134 및 137, 보다 더 바람직하게는 실시예 7, 32 및 101, 보다 더 바람직하게는 실시예 7 및 101에 예시된 화합물은 또한 설하 및/또는 협측 투여에 의해 구강을 통해 전달될 수 있다. 성형된 정제, 압축된 정제 또는 동결-건조된 정제는 사용될 수 있는 예시적인 형태들이다. 예시적인 조성물은 본 발명의 화합물(들)을 급속 용해 희석제, 예컨대 만니톨, 락토스, 수크로스 및/또는 시클로덱스트린과 함께 제제화한 것들을 포함한다. 또한 이러한 제제에는 고분자량 부형제, 예컨대 셀룰로스 (아비셀(AVICEL)®) 또는 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)이 포함될 수 있다. 이러한 제제는 또한 점막 부착을 돕는 부형제, 예컨대 히드록시 프로필 셀룰로스 (HPC), 히드록시 프로필 메틸 셀룰로스 (HPMC), 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로스 (SCMC), 말레산 무수물 공중합체 (예를 들어, 간트레즈(Gantrez)), 및 방출을 제어하기 위한 작용제, 예컨대 폴리아크릴산 공중합체 (예를 들어, 카르보폴(Carbopol) 934)를 포함할 수 있다. 윤활제, 활택제, 향미제, 착색제 및 안정화제가 또한 조작 및 사용의 용이함을 위해 첨가될 수 있다.
비내 에어로졸 또는 흡입 투여를 위한 예시적인 조성물은, 예를 들어 벤질 알콜 또는 다른 적합한 보존제, 생체이용률을 증진시키기 위한 흡수 촉진제, 및/또는 다른 가용화제 또는 분산제, 예컨대 당업계에 공지된 것들을 함유할 수 있는 식염수 중의 용액을 포함한다.
비경구 투여를 위한 예시적인 조성물은, 예를 들어 적합한 비독성의 비경구적으로 허용되는 희석제 또는 용매, 예컨대 만니톨, 1,3-부탄디올, 물, 링거액, 등장성 염화나트륨 용액, 또는 다른 적합한 분산제 또는 습윤화제 및 현탁화제, 예컨대 합성 모노- 또는 디글리세라이드, 및 지방산, 예컨대 올레산을 함유할 수 있는 주사가능한 용액 또는 현탁액을 포함한다.
직장 투여를 위한 예시적인 조성물은, 예를 들어 상온에서는 고체이지만 직장강에서는 액화 및/또는 용해되어 약물을 방출시키는, 적합한 무자극성 부형제, 예컨대 코코아 버터, 합성 글리세리드 에스테르 또는 폴리에틸렌 글리콜을 함유할 수 있는 좌제를 포함한다.
국소 투여를 위한 예시적인 조성물은 플라스티베이스(Plastibase) (폴리에틸렌으로 겔화된 미네랄 오일)와 같은 국소용 담체를 포함한다.
본 발명의 화합물의 유효량은 당업자에 의해 결정될 수 있으며, 단일 용량으로 또는 개별 분할 용량의 형태로, 예컨대 1일 1 내지 4회 투여될 수 있는, 성인의 경우에 체중 1 kg 당 1일 약 0.001 내지 100 mg의 활성 화합물의 예시적인 투여량을 포함한다. 임의의 특정한 대상체에 대한 특정한 투여량 수준 및 투여 빈도가 달라질 수 있고, 이들이 사용되는 특정 화합물의 활성, 대사 안정성 및 그 화합물의 작용 기간, 대상체의 종, 연령, 체중, 전반적 건강, 성별 및 식이, 투여 방식 및 시간, 배출 속도, 약물 조합 및 특정 상태의 중증도를 비롯한 다양한 인자들에 따라 달라질 것임을 이해할 것이다. 바람직한 치료 대상체는 상기 언급된 장애에 걸리는 동물, 가장 바람직하게는 포유동물 종, 예컨대 인간, 및 가축, 예컨대 개, 고양이 등을 포함한다.
본 발명의 화합물은 단독으로, 또는 서로 및/또는 상기 언급된 장애 또는 하기 다른 장애의 치료에 유용한 다른 적합한 치료제와 조합으로 사용될 수 있다: 다른 항부정맥제, 예컨대 클래스 I 작용제 (예를 들어, 프로파페논), 클래스 II 작용제 (예를 들어, 카르바디올 및 프로프라놀롤), 클래스 III 작용제 (예를 들어, 소탈롤, 도페틸리드, 아미오다론, 아지미리드 및 이부틸리드), 클래스 IV 작용제 (예를 들어, 딜티아젬 및 베라파밀), 5HT 길항제 (예를 들어, 술람세로드, 세랄린 및 트롭세트론), 및 드로네다론; 칼슘 채널 차단제 (L-형 및 T-형 둘 다), 예컨대 딜티아젬, 베라파밀, 니페디핀, 암로디핀 및 미베프라딜; 시클로옥시게나제 억제제 (즉, COX-1 및/또는 COX-2 억제제), 예컨대 아스피린, 인도메타신, 이부프로펜, 피록시캄, 나프록센, 셀레브렉스®, 비옥스® 및 NSAID; 항혈소판제, 예컨대 GPIIb/IIIa 차단제 (예를 들어, 압식시맙, 엡티피바티드 및 티로피반), P2Y12 길항제 (예를 들어, 클로피도그렐, 칸그렐로르, 티클로피딘 및 CS-747), P2Y1 길항제, 트롬복산 수용체 길항제 (예를 들어, 이페트로반), 아스피린, 및 PDE-III 억제제 (예를 들어, 디피리다몰) (아스피린과 함께 또는 아스피린 없이); 이뇨제, 예컨대 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 플루메티아지드, 히드로플루메티아지드, 벤드로플루메티아지드, 메틸클로로티아지드, 트리클로로메티아지드, 폴리티아지드, 벤즈티아지드, 에타크린산, 트리크리나펜, 클로르탈리돈, 푸로세미드, 무솔리민, 부메타니드, 트리암트레넨, 아밀로리드 및 스피로놀락톤; 항고혈압제, 예컨대 알파 아드레날린성 차단제, 베타 아드레날린성 차단제, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제, 레닌 억제제, ACE 억제제 (예를 들어, 캅트로프릴, 조페노프릴, 포시노프릴, 에날라프릴, 세라노프릴, 실라조프릴, 델라프릴, 펜토프릴, 퀴나프릴, 라미프릴, 리시노프릴), A II 길항제 (예를 들어, 로사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄), ET 길항제 (예를 들어, 시탁센탄, 아트르센탄, 및 미국 특허 제5,612,359호 및 제6,043,265호에 개시된 화합물), 이중 ET/AII 길항제 (예를 들어, WO 00/01389에 개시된 화합물), 중성 엔도펩티다제 (NEP) 억제제, 바소펩티다제 억제제 (이중 NEP-ACE 억제제) (예를 들어, 오마파트릴라트 및 게모파트릴라트), 니트레이트, 및 이러한 항고혈압제의 조합물; 항혈전제/혈전용해제, 예컨대 조직 플라스미노겐 활성화제 (tPA), 재조합 tPA, 테넥테플라제 (TNK), 라노테플라제 (nPA), 인자 VIIa 억제제, 인자 Xa 억제제 (예컨대, 라작사반), XIa 억제제, 트롬빈 억제제 (예를 들어, 히루딘 및 아르가트로반), PAI-1 억제제 (즉, 조직 플라스미노겐 활성화제 억제제의 불활성화제), α2-항플라스민 억제제, 스트렙토키나제, 우로키나제, 프로우로키나제, 아니소일화 플라스미노겐 스트렙토키나제 활성화제 복합체, 및 동물 또는 타액선 플라스미노겐 활성화제; 항응고제, 예컨대 와파린 및 헤파린 (미분획 저분자량 헤파린, 예컨대 에녹사파린 및 달테파린 포함); HMG-CoA 리덕타제 억제제, 예컨대 프라바스타틴, 로바스타틴, 아토르바스타틴, 심바스타틴, NK-104 (소위 이타바스타틴, 또는 니스바스타틴(nisvastatin) 또는 니스바스타틴(nisbastatin)) 및 ZD-4522 (소위 로수바스타틴, 또는 아타바스타틴 또는 비사스타틴); 다른 콜레스테롤/지질 저하제, 예컨대 스쿠알렌 신테타제 억제제, 피브레이트 및 담즙산 격리제 (예를 들어, 퀘스트란®); 항증식제, 예컨대 시클로스포린 A, 탁솔®, FK 506 및 아드리아마이신; 항종양제, 예컨대 탁솔®, 아드리아마이신, 에포틸론, 시스플라틴 및 카르보플라틴; 항당뇨병제, 예컨대 비구아니드 (예를 들어, 메트포르민), 글루코시다제 억제제 (예를 들어, 아카르보스), 인슐린, 메글리티니드 (예를 들어, 레파글리니드), 술포닐우레아 (예를 들어, 글리메피리드, 글리부리드 및 글리피지드), 비구아니드/글리부리드 조합물 (즉, 글루코반스®), 티오졸리딘디온 (예를 들어, 트로글리타존, 로시글리타존 및 피오글리타존), PPAR-감마 효능제, aP2 억제제, 및 DP4 억제제; 갑상선 모방체 (갑상선 수용체 길항제 포함) (예를 들어, 티로트로핀, 다갑상선, KB-130015 및 드로네다론); 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 예컨대 스피로놀락톤 및 에플레리논; 성장 호르몬 분비촉진제; 항골다공증제 (예를 들어, 알렌드로네이트 및 랄록시펜); 호르몬 대체 치료제, 예컨대 에스트로겐 (프레마린 중의 결합형 에스트로겐 포함) 및 에스트라디올; 항우울제, 예컨대 네파조돈 및 세르트랄린; 항불안제, 예컨대 디아제팜, 로라제팜, 부스피론 및 히드록시진 파모에이트; 경구용 피임제; 항-궤양 및 식도 역류 질환 작용제, 예컨대 파모티딘, 라니티딘 및 오메프라졸; 항비만제, 예컨대 오를리스타트; 강심성 글리코시드, 예컨대 디기탈리스 및 우아바인; 포스포디에스테라제 억제제, 예컨대 PDE III 억제제 (예를 들어, 실로스타졸) 및 PDE V 억제제 (예를 들어, 실데나필); 단백질 티로신 키나제 억제제; 스테로이드성 항염증제, 예컨대 프레드니손 및 덱사메타손; 및 다른 항염증제, 예컨대 엔브렐®. 조합물은 공동으로 제제화되거나, 또는 공동-투여의 경우에 적절한 투여량을 제공하기 위해 패키지화된 키트 형태일 수 있다.
상기 다른 치료제는, 본 발명의 화합물과 조합으로 사용되는 경우에, 예를 들어 문헌 [Physicians' Desk Reference] (PDR)에 지시된 양으로 또는 다르게는 당업자에 의해 결정된 양으로 사용될 수 있다.
본 명세서에 인용된 특허 및 특허출원을 비롯한 (이에 제한되지는 않음) 공개문헌 및 참고문헌은, 각각의 개별 공개문헌 또는 참고문헌을 전문의 기재로서 구체적으로 또한 개별적으로 본원에 참조로 포함되도록 나타낸 경우와 마찬가지로 그 전문이 전체 인용 부분에서 본원에 참조로 포함된다. 본원에서 우선권을 주장하는 임의의 특허 출원은, 또한 공개문헌 및 참고문헌에 대해 상기 기재된 방식으로 본원에 참조로 포함된다.
특정 실시양태를 강조하면서 본 발명을 기재하였으나, 특정 화합물 및 방법의 변형법이 사용될 수 있고, 본 발명이 본원에 구체적으로 기재된 바와 달리 실시될 수 있도록 의도된다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명은 하기 특허청구범위에 의해 정의된 바와 같은 본 발명의 취지 및 범주 내에 포함되는 모든 변형을 포함한다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 Ib 또는 Ic의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체 또는 염.
    <화학식 Ib>
    Figure 112016079358137-pct00550

    <화학식 Ic>
    Figure 112016079358137-pct00551

    상기 식에서,
    X는 H 또는 C1-6 알콕시이고;
    Y는 H 또는 C1-6 알콕시이고;
    Z는 H, C1-6 알콕시 또는 할로C1-6 알킬이고;
    R13a는 독립적으로 H 또는 -CN이고;
    R13a-2는 독립적으로 H, F, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로C1-6 알킬 또는 C3-6 시클로알킬이고;
    R13b는 독립적으로 H, C1-6 알콕시, -CN, -CONR14R14, -NR14COR14, -NR14R14 또는 -NR14CONR14R14이고;
    R13b-2는 독립적으로 H 또는 F이고;
    R13c는 독립적으로 H, C1-6 알킬, 히드록시C1-6 알킬, 시아노C1-6 알킬, C1-6 알콕시, C3-6 시클로알킬, C2-6 알케닐, 5-원 헤테로아릴, -CN, -(CH2)m-SO2R14, -CONR14R14, -(CH2)m-SO2NR14R14, -(CH2)m-NR14SO2R14, -NR14SO2NR14R14, -NR14COR14, -NR14CO2R14, -CO2R26 또는 -NR14R14이고, 여기서 시클로알킬, 알케닐, 알콕시 및 헤테로아릴은 1개 이상의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴은 탄소 원자 및 N 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자로 구성되고;
    R13c-2는 H이고;
    R13d는 독립적으로 H 또는 -(CH2)m-SO2NR14R14이고;
    R13d-2는 H이고;
    R14는, 각 경우에, 수소, C1-6 알킬, C3-10 시클로알킬, C6-10 아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 0 내지 3개의 R14a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
    R14a는, 각 경우에, C1-10 알킬, 할로C1-10알킬, C6-10아릴, C3-10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -CO2R26, -OCONR24R24, -CO2NR24R24, -OCF3, -OR25, -CONR24R24, -SO2R24, -NR24R24 또는 C6-10아릴C1-10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
    R24는, 각 경우에, 수소, C1-10알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되거나; 또는
    2개의 R24는 이들이 부착되어 있는 원자와 함께 시클릭 고리를 형성하고, 여기서 시클릭 고리는 1개 이상의 R24a로 임의로 치환될 수 있고 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 임의로 함유할 수 있고;
    R24a는, 각 경우에, F, Cl, Br, I, C1-10 알킬, 할로C1-10알킬, C6-10아릴, C3-10시클로알킬, 4- 내지 12-원 헤테로아릴, 4- 내지 12-원 헤테로시클릴, -CN, -CO2R25, -OCF3, -OR25, -CONR25R25, -NR25R25 또는 C6-10아릴C1-10알킬로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
    R25는, 각 경우에, 수소, C1-10알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
    R26은, 각 경우에, C1-10알킬, 할로C1-10알킬, C3-10시클로알킬, C6-10아릴, 4- 내지 12-원 헤테로아릴 또는 4- 내지 12-원 헤테로시클릴로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 헤테로아릴 및 헤테로시클릴은 탄소 원자 및 N, S 또는 O로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자로 구성되고;
    m은 0 내지 4이고;
    n은 1 내지 4이고;
    단, R13c가 -C(=O)N(C2H4OCH3)2, -SO2N(C2H4OH)2인 경우에 X, Y, Z, R13a, R13b, R13d, R13a-2, R13b-2, R13c-2 및 R13d-2가 모두 H는 아니다.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서, 하기 화학식을 갖는 화합물 또는 그의 염.
    Figure 112015073622066-pct00553
  6. 하기 화학식으로부터 선택된 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 또는 염.
    Figure 112016079358137-pct00554

    Figure 112016079358137-pct00555

    Figure 112016079358137-pct00556

    Figure 112016079358137-pct00557

    Figure 112016079358137-pct00558

    Figure 112016079358137-pct00559

    Figure 112016079358137-pct00560

    Figure 112016079358137-pct00561

    Figure 112016079358137-pct00562

    Figure 112016079358137-pct00563

    Figure 112016079358137-pct00564
    .
  7. 치료 유효량의 하기 화학식으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함하고, 임의로 하나 이상의 다른 치료제를 추가로 포함하는, 부정맥의 치료 또는 예방, 또는 심박수의 제어에 사용하기 위한 제약 조성물로서, 상기 다른 치료제는 항부정맥제, 칼슘 채널 차단제, 항혈소판제, 항고혈압제, 항혈전제/항혈전용해제, 항응고제, HMG-CoA 리덕타제 억제제, 항당뇨병제, 갑상선 모방체, 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제, 또는 강심성 글리코시드로 이루어지는 군으로부터 선택된 것인 제약 조성물.
    Figure 112016079358137-pct00565

    Figure 112016079358137-pct00566

    Figure 112016079358137-pct00567
  8. 제7항의 화합물, 또는 그의 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 호변이성질체 또는 염을 포함하는, 부정맥의 치료 또는 예방, 또는 심박수의 제어에 사용하기 위한 제약 조성물.
  9. 제7항의 화합물을 포함하는, 부정맥의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 제약 조성물.
  10. 제7항의 화합물을 포함하는, 심박수의 제어에 사용하기 위한 제약 조성물.
  11. 삭제
  12. 삭제
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