JP5643312B2 - カリウムイオンチャネルインヒビターとしてのキナゾリン - Google Patents

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Description

関連出願
本願は、2009年9月3日に出願された米国仮特許出願第61/239,452号の利益を主張し、参照によりその全体が本明細書に援用される。
本発明は、カリウムチャネル機能のインヒビター(特に、電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーのインヒビター、とりわけKv1.5のインヒビター(超急速活性化（ultra-rapidly activating）遅延整流K+電流 IKurに結合)、および/またはKv1.3チャネルのインヒビター、および/またはKv1.1チャネルのインヒビター)として有用なキナゾリンおよびそのような化合物を含有する医薬組成物を提供する。本発明はさらに、不整脈、IKur-関連障害、およびイオンチャネル機能によって媒介される他の障害の治療および予防においてそのような化合物を用いる方法を提供する。
該超急速活性化遅延整流K+電流(IKur)はクローン化カリウムチャネル（Kv1.5と示される）の天然の相対物であると考えられており、ヒト心房に存在するがヒト心室には存在しないと思われる。さらに、その活性化の迅速性および制限された遅い不活性化を理由に、IKurは、ヒト心房における再分極に大きく寄与すると考えられる。従って、IKurの特異的遮断薬、すなわちKv1.5を遮断する化合物は、ヒト心房における脱分極後の催不整脈性の根底にある心室再分極の遅延、および現在のクラスIII抗不整脈薬による処置の間に見られる後天性QT延長症候群を引き起こすことなく、再分極を遅延させることによって不応状態を延長させることにより、他の化合物の欠点を克服しうる。(クラスIIIの抗不整脈薬は、大きな心機能低下（cardiac depression）を伴わずに活動電位の持続時間の選択的延長をもたらす薬剤である。)
免疫調節異常は、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、I型およびII型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、多発性硬化症ならびに他の障害（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、魚鱗癬、グレーブス眼症および喘息）を含む、様々な自己免疫疾患および慢性炎症性疾患において認められることが示されている。これらの症状の各々の根底にある病因は異なりうるけれども、それらは共通して、様々な自己抗体および自己反応性リンパ球の出現を有する。そのような自己反応性は、恒常性コントロール（その下で正常な免疫システムが機能する）の喪失に、いくらか起因しうる。同様に、骨髄もしくは臓器移植の後、リンパ球は異種組織抗原を認識して、免疫メディエーターの産生を開始し、それにより移植片拒絶または移植片対宿主拒絶が引き起こされる。
自己免疫もしくは拒絶プロセスの１つの結末は、炎症細胞およびそれらが放出するメディエーターによって引き起こされる組織破壊である。抗炎症薬（例えばNSAID）は、これらメディエーターの作用もしくは分泌を遮断することによって主に作用するが、疾患の免疫学的基盤（immunologic basis of the disease）を改変することはない。一方で、細胞傷害性薬物（例えばシクロホスファミド）は、正常および自己免疫応答の両方を遮断するような非特異的様式で作用する。実際に、そのような非特異的免疫抑制剤を用いて処置した患者は、自己免疫疾患に屈するのと同程度に感染症に屈しやすい。
US FDAによって1983年に承認されたシクロスポリンAは、現在、移植器官の拒絶反応を防止するために用いられる主要な薬剤である。1993年、FK-506(プログラフ（登録商標）)は、肝臓移植における拒絶反応の防止のためにUS FDAによって承認された。シクロスポリンAおよびFK-506は、身体の免疫システムを阻害して、移植片の非自己タンパク質（foreign protein）を拒絶する天然の保護物質（protecting agent）の膨大な備蓄を動員しないようにすることによって、作用する。1994年に、シクロスポリンAは、重度の乾癬の処置のためにUS FDAによって承認され、そして、アトピー性皮膚炎の処置のために欧州規制機関（European regulatory agency）によって承認されている。これらの薬剤は、移植片拒絶に対抗することにおいては有効であるが、シクロスポリンAおよびFK-506は、いくつかの望ましくない副作用（腎毒性、神経毒性、および胃腸不快感が含まれる）を引き起こすことが知られている。従って、これらの副作用を伴わない選択的免疫抑制剤が、依然として開発されるべき状態にある。本明細書に記載のカリウムチャネルインヒビターによって、例えば、Kv1.3のインヒビターは免疫抑制性であるので、この問題が解決されることが期待される。非特許文献１;非特許文献２;非特許文献３を参照。
Kv1.5および他のKv1.x チャネルのインヒビターは、消化管運動を刺激する。従って、本発明の化合物は、運動障害（例えば逆流性食道炎）の処置において有用であると考えられる。非特許文献４;非特許文献５;非特許文献６;非特許文献７を参照。
Kv1.5のインヒビターは肺動脈平滑筋を弛緩させる。従って、本発明の化合物は、高血圧の処置、およびその他、血管の健康状態（vascular health）の改善に有用であると考えられる。非特許文献８;非特許文献９を参照。
Kv1.3のインヒビターはインスリン感受性を増大させる。従って、本発明の化合物は、糖尿病の処置において有用であると考えられる。非特許文献１０;非特許文献１１;非特許文献１２を参照。
Kv1.1の刺激は、神経細胞を過分極させることによって発作活動（seizure activity）を減少させると考えられる。従って、本発明の化合物は、発作（てんかんおよび他の神経疾患に関連する発作を含む）の処置において有用であると考えられる。非特許文献１３;非特許文献１４;非特許文献１５;非特許文献１６を参照。
Kv1.x チャネルのインヒビターは動物モデルにおける認知を改善する。従って、本発明の化合物は、認知の改善および/または認知障害の処置において有用であると考えられる。非特許文献１７;非特許文献１８を参照。
Wulff et al., "Potassium channels as therapeutic targets for autoimmune disorders," Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 6(5):640-647 (Sep. 2003) Shah et al., "Immunosuppressive effects of a Kv1.3 inhibitor," Cell Immunol., 221(2):100-106 (Feb. 2003) Hanson et al., "UK-78,282, a novel piperidine compound that potently blocks the Kv1.3 voltage-gated potassium channel and inhibits human T cell activation," Br. J. Pharmacol., 126(8):1707-1716 (Apr. 1999) Frey et al., "Blocking of cloned and native delayed rectifier K channels from visceral smooth muscles by phencyclidine," Neurogastroenterol. Motil., 12(6):509-516 (Dec. 2000) Hatton et al., "Functional and molecular expression of a voltage-dependent K(+) channel (Kv1.1) in interstitial cells of Cajal," J. Physiol., 533(Pt 2):315-327 (Jun. 1, 2001) Vianna-Jorge et al., "Shaker-type Kv1 channel blockers increase the peristaltic activity of guinea-pig ileum by stimulating acetylcholine and tachykinins release by the enteric nervous system," Br. J. Pharmacol., 138(1):57-62 (Jan. 2003) Koh et al., "Contribution of delayed rectifier potassium currents to the electrical activity of murine colonic smooth muscle," J. Physiol., 515(Pt. 2):475-487 (Mar. 1, 1999) Davies et al., "Kv channel subunit expression in rat pulmonary arteries," Lung, 179(3):147-161 (2001), Epub. Feb. 4, 2002 Pozeg et al., "In vivo gene transfer of the O2-sensitive potassium channel Kv1.5 reduces pulmonary hypertension and restores hypoxic pulmonary vasoconstriction in chronically hypoxic rats," Circulation, 107(15):2037-2044 (Apr. 22, 2003), Epub. Apr. 14, 2003 Xu et al., "The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulates peripheral insulin sensitivity," Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 101(9):3112-3117 (Mar. 2, 2004), Epub. Feb. 23, 2004 MacDonald et al., "Members of the Kv1 and Kv2 voltage-dependent K(+) channel families regulate insulin secretion," Mol. Endocrinol., 15(8):1423-1435 (Aug. 2001) MacDonald et al., "Voltage-dependent K(+) channel in pancreatic beta cells: role, regulation and potential as therapeutic targets," Diabetologia, 46(8):1046-1062 (Aug. 2003), Epub. Jun. 27, 2003 Rho et al., "Developmental seizure susceptibility of kv1.1 potassium channel knockout mice," Dev. Neurosci., 21(3-5):320-327 (Nov. 1999) Coleman et al., "Subunit composition of Kv1 channel in human CNS," J. Neurochem., 73(2):849-858 (Aug. 1999) Lopantsev et al., "Hyperexcitability of CA3 pyramidal cells in mice lacking the potassium channel subunit Kv1.1," Epilepsia, 44(12):1506-1512 (Dec. 2003) Wickenden, "Potassium channel as anti-epileptic drug targets," Neuropharmacology, 43(7):1055-1060 (Dec. 2002) Cochran et al., "Regionally selective alterations in local cerebral glucose utilization evoked by charybdotoxin, a blocker of central voltage-activated K+-channel," Eur. J. Neurosci., 14(9):1455-1463 (Nov. 2001) Kourrich et al., "Kaliotoxin, a Kv1.1 and Kv1.3 channel blocker, improves associative learning in rats," Behav. Brain Res., 120(1):35-46 (Apr. 8, 2001)
本発明は、カリウムチャネル機能のインヒビター(特に、電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーのインヒビター、とりわけKv1.5のインヒビター(超急速活性化遅延整流K+電流 IKurに結合)、および/またはKv1.3チャネルのインヒビター、および/またはKv1.1チャネルのインヒビター)として有用なキナゾリンおよびそのような化合物を含有する医薬組成物を提供する。本発明はさらに、不整脈、IKur-関連障害、およびイオンチャネル機能によって媒介される他の障害の治療および予防においてそのような化合物を用いる方法を提供する。
（発明の概要）
本発明によると、式I:
Figure 0005643312
 （式中、A、X、Y、Z、R1およびR24は以下に定義される）
の一般的な構造を有する非環状化合物および関連化合物が提供される。
本明細書に記載の少なくとも１つの化合物を各々の有効な量で使用することによって、不整脈、心房細動、心房粗動、上室性不整脈、胃腸障害(例えば、逆流性食道炎または運動障害)、炎症性疾患もしくは免疫疾患(例えば慢性閉塞性肺疾患)、糖尿病、認知障害、片頭痛、てんかん、高血圧を治療する(寛解させることを含む)かもしくは予防する方法、またはIKur-関連症状を処置する方法、あるいは心拍数を制御する方法を提供する。
また、本明細書に記載の治療上有効な量の少なくとも１つの化合物およびその医薬的に許容されるビヒクルもしくは担体を含有する医薬組成物も提供する。そのような組成物は、１つ以上の他の薬剤をさらに含むことができる。例えば、少なくとも１つの他の抗不整脈薬(例えば、ソタロール、ドフェチリド、ジルチアゼムまたはベラパミル)か、少なくとも１つのカルシウムチャネル遮断薬か、少なくとも１つの抗血小板薬(例えば、クロピドグレル、カングレロール（cangrelor）、チクロピジン、CS-747、イフェトロバンおよびアスピリン)か、少なくとも１つの抗高血圧薬(例えば、βアドレナリン遮断薬、ACEインヒビター(例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリル（ceranopril）、シラザプリル（cilazopril）、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、もしくはリシノプリル)、A II アンタゴニスト、ETアンタゴニスト、デュアルET/A II アンタゴニスト、またはバソペプチダーゼインヒビター（vasopepsidase inhibitor）(例えば、オマパトリラトもしくはゲモパトリラト))か、少なくとも１つの抗血栓/血栓溶解（anti thrombolytic）薬(例えば、tPA、リコンビナントtPA、TNK、nPA、第VIIa因子インヒビター、第Xa因子インヒビター(例えばラザキサバン)、第XIa因子インヒビターまたはトロンビンインヒビター)か、少なくとも１つの抗凝固薬(例えば、ワルファリンまたはヘパリン)か、少なくとも１つのHMG-CoAレダクターゼインヒビター(プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、NK-104、またはZD-4522)か、少なくとも１つの抗糖尿病薬(例えば、ビグアナイドまたはビグアナイド/グリブリドの組み合わせ)か、少なくとも１つの甲状腺模倣薬（thyroid mimetic）か、少なくとも１つの鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト(例えば、スピロノラクトンまたはエプレレノン（eplerinone）)か、あるいは少なくとも１つの強心配糖体(例えば、ジギタリスまたはウアバイン)。
（定義）
用語「アルカ（alk）」または「アルキル」は、1〜12個の炭素原子、または1〜8個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、または前述のいずれのサブセットを言う。該用語「置換アルキル」は、例えば、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ（carbocyclo）、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(適宜置換されている)、アリールオキシ(適宜置換されている)、アルキルエステル(適宜置換されている)、アリールエステル(適宜置換されている)、アルカノイル(適宜置換されている)、アロイル（aryol）(適宜置換されている)、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、ウレア、ウレタンまたはスルホニル、あるいは前述のいずれのサブセットから選択される、１つ以上の基で(例えば、R10の定義において上記された基により)置換されたアルキル基を言う。
用語「アルケニル」は、2〜12個の炭素原子、もしくは2〜4個の炭素原子、および少なくとも１つの炭素-炭素二重結合(シスもしくはトランスのいずれか)を有する直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基、例えばエテニルを言う。用語「置換アルケニル」は、例えば、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(適宜置換されている)、アリールオキシ(適宜置換されている)、アルキルエステル(適宜置換されている)、アリールエステル(適宜置換されている)、アルカノイル(適宜置換されている)、アロイル(適宜置換されている)、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、ウレア、ウレタンまたはスルホニル、あるいは前述のいずれのサブセットから選択される、１つ以上の基で(例えば、R10の定義において上記された基により)置換されたアルケニル基を言う。
用語「アルキニル」は、2〜12個の炭素原子、もしくは2〜4個の炭素原子、および少なくとも１つの炭素-炭素三重結合を有する直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基、例えばエチニルを言う。用語「置換アルキニル」は、例えば、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(適宜置換されている)、アリールオキシ(適宜置換されている)、アルキルエステル(適宜置換されている)、アリールエステル(適宜置換されている)、アルカノイル(適宜置換されている)、アロイル(適宜置換されている)、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、ウレア、ウレタンまたはスルホニル、あるいは前述のいずれのサブセットから選択される、１つ以上の基で(例えば、R10の定義において上記された基により)置換されたアルキニル基を言う。
用語「アリール」は、例えば6〜12員を有する芳香族単素環(すなわち、炭化水素)単環-、二環-もしくは三環-含有基、例えば、フェニル、ナフチルおよびビフェニルを言う。フェニルがアリール基の例である。用語「置換アリール」は、例えば、アルキル、置換アルキル、アルケニル(適宜置換されている)、アリール(適宜置換されている)、ヘテロシクロ(適宜置換されている)、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(適宜置換されている)、アリールオキシ(適宜置換されている)、アルカノイル(適宜置換されている)、アロイル(適宜置換されている)、アルキルエステル(適宜置換されている)、アリールエステル(適宜置換されている)、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、ウレア、ウレタンまたはスルホニル、あるいは前述のいずれのサブセットから選択される、１つ以上の基で(例えば、R10の定義において上記された基により)置換されたアリール基を言い、ここで、適宜、１つ以上のペアはそれらが結合する原子と一緒に3〜7員環を形成する。
用語「シクロアルキル」は、3〜15個の炭素原子の単環式、二環式もしくは三環式単素環基言い、それらは各々、完全飽和および部分不飽和である。多環シクロアルキル基の環は、１つ以上のスピロ結合（spiro union）によって、縮合、架橋および/または結合していてよい。用語「置換シクロアルキル」は、例えば、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(適宜置換されている)、アリールオキシ(適宜置換されている)、アルキルエステル(適宜置換されている)、アリールエステル(適宜置換されている)、アルカノイル(適宜置換されている)、アロイル(適宜置換されている)、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、ウレア、ウレタンまたはスルホニル、あるいは前述のいずれのサブセットから選択される、１つ以上の基で(例えば、R10の定義において上記された基により)置換されたシクロアルキル基を言う。
用語「ハロゲン」および「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を言う。
用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」、「ヘテロ環基」または「ヘテロシクロ」は、完全飽和または部分もしくは完全不飽和であって、少なくとも１つの炭素原子を含有する環の中に少なくとも１個のヘテロ原子を有するものを言い、芳香族(「ヘテロアリール」)もしくは非芳香族環状基(例えば、3〜13員の単環、7〜17員の二環、もしくは10〜20員の三環系、例えば、ある特定の実施態様においては、合計3〜10個の環内原子を含む単環式もしくは二環式環)が含まれる。ヘテロ原子を含有するヘテロ環基の各環は、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子から選択される1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有していてよく、ここで、該窒素および硫黄ヘテロ原子は適宜酸化されていてよく、該窒素ヘテロ原子は適宜四級化されていてよい。該ヘテロ環基は、環もしくは環系のいずれのヘテロ原子もしくは炭素原子で結合されていてよい。多環ヘテロ環の環は、１つ以上のスピロ結合によって、縮合、架橋および/または結合されていてよい。
単環式ヘテロ環基の例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル（piperidonyl）、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾイル（tetrazoyl）、トリアゾリル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソランおよびテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニル、
Figure 0005643312
 などが挙げられる。
二環式ヘテロ環基の例としては、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラ-ヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロモニル（chromonyl）、クマリニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル(例えば、フロ[2,3-c]ピリジニル、フロ[3,2-b]ピリジニル]もしくはフロ[2,3-b]ピリジニル)、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル(例えば、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル)、テトラヒドロキノリニル、アザビシクロアルキル(例えば、6-アザビシクロ[3.2.1]オクタン)、アザスピロアルキル(例えば、1,4 ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン)、イミダゾピリジニル(例えば、イミダゾ[1,5-a]ピリジン-3-イル)、トリアゾロピリジニル(例えば、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル)、およびヘキサヒドロイミダゾピリジニル(例えば、1,5,6,7,8,8a-ヘキサヒドロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-3-イル)、
Figure 0005643312
 などが挙げられる。
三環式ヘテロ環基の例としては、カルバゾリル、ベンゾイドリル（benzidolyl）、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが挙げられる。
用語「置換ヘテロ環」、「置換ヘテロ環式」、「置換ヘテロ環基」および「置換ヘテロシクロ」は、例えば、アルキル、置換アルキル、アルケニル、オキソ、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ(適宜置換されている)、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ(適宜置換されている)、アリールオキシ(適宜置換されている)、アルカノイル(適宜置換されている)、アロイル(適宜置換されている)、アルキルエステル(適宜置換されている)、アリールエステル(適宜置換されている)、シアノ、ニトロ、アミド、アミノ、置換アミノ、ラクタム、ウレア、ウレタン、スルホニル、または前述のいずれのサブセットから選択される、１つ以上の基で(例えば、R10の定義において上記された基により)置換されたヘテロ環、ヘテロ環式およびヘテロシクロ基を言い、ここで、適宜、１つ以上のペアはそれらが結合している原子と一緒に3〜7員環を形成する。
用語「アルカノイル」は、カルボニル基に結合したアルキル基(適宜、上述の通り置換されていてよい)を言う(すなわち、-C(O)-アルキル)。同様に、用語「アロイル」は、カルボニル基に結合したアリール基(適宜、上述の通り置換されていてよい)を言う(すなわち、-C(O)-アリール)。
本明細書の全体を通して、基およびそれらは、安定な部分および化合物をもたらすように、選択されうる。
本明細書に記載の化合物は塩または溶媒和物を形成し、それもまた本発明の範囲内である。本明細書に記載の化合物についての言及は、他に指定のない限り、その塩についての言及を含むと理解される。本明細書で用られる用語「塩」は、無機および/または有機の酸および塩基とともに形成される酸性および/または塩基性塩を意味する。加えて、本明細書に記載の化合物が塩基性部分および酸性部分の両方を含む場合、双性イオン(「内部塩」)が形成され得て、そしてこれらは本明細書で用いられる用語「塩」に含まれる。例えば製造過程で用いられうる単離工程または精製工程において他の塩もまた有用であるが、医薬的に許容される（すなわち、無毒性の生理学的に許容される）塩が好ましい。本明細書に記載の化合物の塩は、例えば、媒質（例えば、塩が沈降する媒質）または水性媒質中で化合物をある量の酸もしくは塩基（例えば、当量）と反応させた後、凍結乾燥させることにより、得てもよい。
塩基性部分を含む本明細書に記載の化合物は、様々な有機および無機酸と塩を形成しうる。酸付加塩の例としては、酢酸塩(例えば、酢酸もしくはトリハロ酢酸（例えば、トリフルオロ酢酸)と形成される塩）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩(塩酸と形成される)、臭化水素酸塩(臭化水素酸と形成される)、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩(マレイン酸と形成される)、メタンスルホン酸塩(メタンスルホン酸と形成される)、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩(例えば、硫酸と形成されるもの)、スルホン酸塩(例えば、本明細書に記載されるもの)、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（例えばトシレート）、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
酸性部分を含む本明細書に記載の化合物は、様々な有機および無機塩基と塩を形成しうる。塩基性塩の例としては、アンモニウム塩、例えばナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン(N,N-ビス(デヒドロアビエチル)エチレンジアミンと形成される)、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、t-ブチルアミンのような有機塩基との塩(例えば、有機アミン)、ならびに例えばアルギニン、リジンのようなアミノ酸との塩、などが挙げられる。
塩基性窒素-含有基は、例えば、低級アルキルハライド(例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの、塩化物、臭化物およびヨウ化物)、硫酸ジアルキル(例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミル)、長鎖ハライド(例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの、塩化物、臭化物およびヨウ化物)、アラルキルハライド(例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル)などのような剤を用いて四級化されうる。
in vivoで変換されて生理活性剤(すなわち、式Iの化合物)を供することができるいずれの化合物も、本発明の範囲および精神内におけるプロドラッグである。
本明細書で用いる用語「プロドラッグ」には、当業者に公知の方法を用いて、式Iの化合物の１つ以上のヒドロキシルを、アルキル、アルコキシもしくはアリール置換アシル化剤と反応させて、アセテート、ピバレート、メチルカーボネート、ベンゾエートなどを生成させることによって形成される、エステルおよびカーボネートが含まれる。
様々な形態のプロドラッグが当分野において周知であり、以下:
a)Wermuth, C.G. et al., The Practice of Medicinal Chemistry, Chapter 31, Academic Press (1996);
b)Design of Prodrugs, H. Bundgaard, ed., Elsevier (1985);
c)Bundgaard, H., Chapter 5, “Design and Application of Prodrugs,” A Textbook of Drug Design and Development, pp. 113-191, P. Krosgaard-Larsen et al., eds., Harwood Academic Publishers (1991);および、
d)Testa, B. et al., Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Wiley-VCH (2003)
に記載されている。
加えて、本明細書に記載の化合物は、製造後に単離および精製して、重量で99％以上の本明細書に記載の化合物(「実質的に純粋」な化合物)を含む組成物を得て、次いでそれを本明細書に記載のとおり用いるかまたは製剤化するのが好ましい。そのような「実質的に純粋」な本明細書に記載の化合物もまた、本発明の一部として本明細書において意図される。
本明細書に記載の化合物およびその塩がそれらの互変異性体で存在しうる限り、そのような互変異性体は全て、本発明の一部として本明細書において意図される。
本発明の化合物の全ての立体異性体、例えば、様々な置換基上の不斉炭素によって存在しうるもの（エナンチオマー形態(不斉炭素の非存在下においてさえも存在しうるもの)およびジアステレオマー形態を含む）が、本発明の範囲内において意図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的に存在しなくてよいか、あるいは、例えば、ラセミ体としてか、または全ての他の立体異性体もしくは他の選択された立体異性体として混合されていてよい。
用語「含む」、「例えば（such as）」、「例えば（for example）」などは例となる実施態様に言及するが、本発明の範囲を制限するものではないと意図する。
（発明の詳細な説明）
本発明によると、式I:
Figure 0005643312
 ［式中、
Xは、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yは、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zは、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Aは、-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)、-(CH2)m-C(O)-R2a、-CH(R26)-CO2-R2aまたは-(CH2)n-1-NR25-CO2-R24であり;
mは、0〜4であり;
nは、1〜4であり;
n-1は、2〜4であり;
R1は、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R11、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1は、(i)ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、１つ以上のR13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13h、R13hh、R13j、R13m、R13m-1、R13n-1、R13p、R13p-1、R13qもしくはR13q-1で適宜置換されていてよく;(ii)ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、(iii)ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが炭素原子を介してキナゾリニル環に結合している、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであるか;あるいは、
R1は、１つ以上のR13aa、R13bb、R13cc、R13dd、もしくはR13eeで適宜置換されていてもよいフェニルであり;
R2は、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニルまたは-NR14R14であり、ここで、該シクロアルキルは１つ以上のR13もしくはR13bbで適宜置換されていてよく、該シクロアルケニルは１つ以上のR13bで適宜置換されていてよいが;ただし、mが0、1もしくは3である場合、R2は-NR14R14でないか;
R2は、１つ以上のR13a-1、R13b-1、R13c-1、R13d-1もしくはR13e-1で適宜置換されているC6-10アリールであるか;あるいは、
R2は、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、その両者とも、１つ以上のR13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1、R13hh-1、R13hh-2、R13m-1、R13n-1、R13n-2、R13p-1、R13p-2、R13q-1、もしくはR13q-2で置換されており;そして、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R2aは、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、-NR14R14、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、そのいずれかは１つ以上のR13で適宜置換されており、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R11およびR12は、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12は、それらが結合している窒素と一緒になって4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合、R14aは-OHでなく;
R13aは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14、または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13h-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13jは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13m-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13n-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13pは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13qは、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-1は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-2は、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14は、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
2つのR14は、それらが結合している原子と一緒になって環式環（cyclic ring）を形成し、ここで、該環式環は１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含み;
R14aは、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、=O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24は、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24はそれらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで、該環式環は１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含み;
R24aは、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、=O、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25は、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26は、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る］
の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩が提供される。
一実施態様において、R1が4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリル（ここで:(i)該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13h、R13hh、R13j、R13m、R13m-1、R13n-1、R13p、R13p-1、R13qもしくはR13q-1で適宜置換されていてよく;(ii)該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、(iii)該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子を介して該キナゾリニル環に結合している）である、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
本発明の別の実施態様において、R1が-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R11、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよい、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、R2が１つ以上のR13a-１、R13b-1、R13c-1、R13d-1もしくはR13e-1で適宜置換されていてよいC6-10アリールである、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、R2が4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、その両方が１つ以上のR13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1、R13hh-1、R13hh-2、R13m-1、R13n-1、R13n-2、R13p-1、R13p-2、R13q-1、もしくはR13q-2で適宜置換されていてよく;そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R2が4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、その両方が１つ以上のR13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1、R13hh-1、R13hh-2、R13m-1、R13n-1、R13n-2、R13p-1、R13p-2、R13q-1、もしくはR13q-2で適宜置換されていてよく;そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが炭素原子および少なくとも1個のNヘテロ原子から成る、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、
Xが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、6-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)、-(CH2)m-C(O)-R2a、-CH(R26)-CO2-R2aまたは-(CH2)n-1-NR25-CO2-R24であり;
mが、0〜4であり;
nが、1〜4であり;
n-1が、2〜4であり;
R1が、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R11、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、C1-10アルキル、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピル;１つ以上のR13bbで適宜置換されたC4-10シクロアルキル;１つ以上のR13bで適宜置換されたC3-10シクロアルケニル;または-NR14R14であるが;ただし、mが0、1もしくは3である場合、R2は-NR14R14でないか;
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R2aが、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、-NR14R14、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、そのいずれかは１つ以上のR13で適宜置換されており、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12が、それらが結合している窒素と一緒になって、4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合、R14aは-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14、であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14、または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14、であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13h-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C7-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13jが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13m-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13n-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13pが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13qが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR14が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで、該環式環は１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、=O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで、該環式環は１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、=O、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24bが、各々、独立して、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R25、-SO2NR25R25、-COR25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;
ただし:
(i)mが0、1もしくは2であり;R13a-1はH、-CF3、もしくはメトキシであり;R13c-1はH、OH、メトキシもしくはジメチルアミノであり;X、Y、Z、R13b-1、R13d-1、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13m-1、R13n-1、R13p-1、およびR13q-1はHである場合に、R1はClでなく;そして、
(ii)X、Y、R13a、R13d、R13e、R13g、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1およびR13hh-1がHであり;R13bはHもしくは-SO2NH2であり;R13cはH、-CONH2、-SO2N(C2H4OH)2、-SO2NHCOCH3、-SO2NH2、-テトラゾリルもしくは(4-アミノピペリジニル)スルホニルであり;R13fはHもしくは-NHC2H4OCH3であり;そしてZはH、-CO2H、もしくは-CO2CH3である場合に、mは0もしくは1でない、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、
Xが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、6-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11または-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)、-CH(R26)-CO2-R2aまたは-(CH2)n-1-NR25-CO2-R24であり;
mが、0〜4であり;
nが、1〜4であり;
n-1が、2〜4であり;
R1が、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-CN、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、C1-10アルキル、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピル;１つ以上のR13bbで適宜置換されたC4-10シクロアルキル;１つ以上のR13bで適宜置換されたC3-10シクロアルケニル;または-NR14R14であるが;ただし、mが0、1もしくは3である場合にR2は-NR14R14でないか;
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R2aが、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、-NR14R14、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、そのいずれかは１つ以上のR13で適宜置換されており、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12が、それらが結合している窒素と一緒になって4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合、R14aは-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該 ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14、または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-NO2、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14、であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14、であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13h-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C7-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13jが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13m-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13n-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13pが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13qが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(=NOR14)NR14R14、-CONR14OR14または-NCOR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR14が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで、該環式環は１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、=O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで、該環式環は１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、=O、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24bが、各々、独立して、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R25、-SO2NR25R25、-COR25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;
ただし:
(i)mが0、1もしくは2であり;R13a-1はH、-CF3、もしくはメトキシであり;R13c-1はH、OH、メトキシもしくはジメチルアミノであり;X、Y、Z、R13b-1、R13d-1、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13m-1、R13n-1、R13p-1、およびR13q-1はHである場合にR1はClでなく;そして、
(ii)X、Y、R13a、R13d、R13e、R13g、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1およびR13hh-1がHであり;R13bはHもしくは-SO2NH2であり;R13cはH、-CONH2、-SO2N(C2H4OH)2、-SO2NHCOCH3、-SO2NH2、-テトラゾリルもしくは(4-アミノピペリジニル)スルホニルであり;R13fはHもしくは-NHC2H4OCH3であり;そして、ZはH、-CO2H、もしくは-CO2CH3である場合に、mは0もしくは1でない、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、XがHである、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
別の実施態様において、XおよびYがHである、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、X、YおよびZがHである、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R1がF、Cl、BrもしくはIである、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R1がClである、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択される、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
別の実施態様において、R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択される、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択される、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択される、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R1が、式:
Figure 0005643312
 である、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、R1が、式:
Figure 0005643312
 である、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、
Xが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、6-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-NO2、-SO2NR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12または-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)または-CH(R26)-CO2-R2aであり;
mが、0〜4であり;
nが、1〜4であり;
R1が、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-CN、-(CH2)n-SO2NR11R12または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、C1-10アルキル、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピル;１つ以上のR13bbで適宜置換されたC4-10シクロアルキル;または-NR14R14であるが;ただし、mが0、1もしくは3である場合にR2は-NR14R14でないか;、
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R2aが、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、-NR14R14、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルであり、そのいずれかは１つ以上のR13で適宜置換されており、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12が、それらが結合している窒素と一緒になって4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合、R14aは-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該キル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-NO2、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル １つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13h-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C7-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13jが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13m-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13n-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13pが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13p-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13qが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13q-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR14が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24bが、各々、独立して、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R25、-SO2NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において:
Xが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-10シクロアルキル、6-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-NO2または-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2または-CH(R25)(R26)であり;
mが、0〜4であり;
nが、1〜4であり;
R1が、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-(CH2)n-SO2NR11R12または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、C1-10アルキル、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピル;または１つ以上のR13bbで適宜置換されたC4-10シクロアルキルであるか;
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12が、それらが結合している窒素と一緒になって4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合にR14aは-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-NO2、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13h-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C7-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-2、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13jが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13pが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13qが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、=O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR14が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-COR25、-NR25CO2R25、またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24bが、各々、独立して、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R25、-SO2NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、
Xが、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、6-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリルまたは-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2または-CH(R25)(R26)であり;
mが、0〜3であり;
nが、1〜3であり;
R1が、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキル、-(CH2)n-SO2NR11R12または-(CH2)n-NR11SO2R12であり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、C1-10アルキル、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピル;または１つ以上のR13bbで適宜置換されたC4-10シクロアルキルであるか;
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12が、それらが結合している窒素と一緒になって4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで、該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合にR14aは-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-NO2、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14または-CO2R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該 ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、a 4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13h-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C7-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14もしくは-NR14R14、-NR14CONR14R14または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hh-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13pが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13qが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR14が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24が、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、
Xが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリルまたは-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2であり;
mが、0〜3であり;
nが、1〜3であり;
R1が、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキルであり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピル;または１つ以上のR13bbで適宜置換されたC4-10シクロアルキルであるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
R11およびR12が、それらが結合している窒素と一緒になって4-〜12-員ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合にR14aが-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14または-CO2R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13hhが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13mが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、
Xが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリルまたは-NR11R12であり;
Aが、-(CH2)m-R2であり;
mが、0〜3であり;
nが、1〜3であり;
R1が、Cl、C2-12アルケニル、C3-10シクロアルキルであり、ここで、該アルケニルおよびシクロアルキルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよいか;
R1が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択されるか;あるいは、
R1が、式:
Figure 0005643312
 であり;
R2が、１つ以上のR13で適宜置換されたシクロプロピルであるか;
R2が、式:
Figure 0005643312
 であるか;あるいは、
R2が、式:
Figure 0005643312
 からなる群から選択され;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;ただし、R13が１つのR14aで置換されたアルキルである場合にR14aは-OHでなく;
R13aが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aaが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、または-CONR14OR14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該 ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bbが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよび ヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ccが、各々、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、6-〜12-員ヘテロアリール、6-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-4が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13c-5が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13ddが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-1が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14または-CO2R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-4が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13eeが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-1が、各々、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC2-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13e-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13fが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13gが、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13g-2が、各々、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、化合物が式Ia:
Figure 0005643312
 の化合物である、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、化合物が、式IbもしくはIc:
Figure 0005643312
 ［式中、
Xは、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yは、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zは、H、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、4-〜12-員ヘテロシクリルまたは-NR11R12であり;
R11およびR12は、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールおよび4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aは、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2は、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bは、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-CONR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2は、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cは、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ヒドロキシC1-10アルキル、シアノC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R13c-2は、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dは、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2は、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14は、各々、 立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aは、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24は、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るか;あるいは、
２つのR24は、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで該環式環は、１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そしてN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子を適宜含んでよく;
R24aは、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25は、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26は、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成るが;
ただし、R13cが-C(=O)N(C2H4OCH3)2、-SO2N(C2H4OH)2である場合、X、Y、Z、R13a、R13b、R13d、R13a-2、R13b-2、R13c-2およびR13d-2は全てがHであることはない］
の化合物である、式Iの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、式Ibの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、
Xが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、-CO2R11または-NR11R12であり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキルまたは-NR11R12であり;
R11およびR12が、各々、独立して、H、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR13で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13aが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14でり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ヒドロキシC1-10アルキル、シアノC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式IbもしくはIcの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において
Xが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシまたはハロC1-10アルキルであり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルコキシまたはハロC1-10アルキルであり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルコキシまたはハロC1-10アルキルであり;
R13aが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、または-NR14CONR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ヒドロキシC1-10アルキル、シアノC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式IbもしくはIcの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
別の実施態様において、
Xが、H、F、Cl、Br、I、またはC1-10アルコキシであり;
Yが、H、F、Cl、Br、I、またはC1-10アルコキシであり;
Zが、H、Cl、Br、I、C1-10アルコキシまたはハロC1-10アルキルであり;
R13aが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CONR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CONR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-CO2R14、-NR14R14、または-NR14CONR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、独立して、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ヒドロキシC1-10アルキル、シアノC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CONR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CONR14R14、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式IbもしくはIcの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
さらに別の実施態様において、
Xが、H、F、Cl、Br、IまたはC1-10アルコキシであり;
Yが、H、F、Cl、Br、IまたはC1-10アルコキシであり;
Zが、H、Cl、Br、IまたはC1-10アルコキシであり;
R13aが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキルまたは-CNであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13a-2が、独立して、H、-OH、F、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリルまたは4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキルであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13bが、独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14R14、または-NR14CONR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13b-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリルまたは4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキルであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13cが、独立して、H、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ヒドロキシC1-10アルキル、シアノC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R13c-2が、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CN、-CO2R14または-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13dが、独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C2-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキル、-CNまたは-NR14R14であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R13d-2が、独立して、H、-OH、Cl、Br、I、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、4-〜12-員ヘテロアリール-C1-10アルキルまたは-CNであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式IbもしくはIcの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
一実施態様において、
Xが、HまたはC1-10アルコキシであり;
Yが、HまたはC1-10アルコキシであり;
Zが、HまたはC1-10アルコキシであり;
R13aが、各々、独立して、Hまたは-CNであり;
R13a-2が、各々、独立して、H、F、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロC1-10アルキルまたはC3-10シクロアルキルであり、ここで、該アルキル、シクロアルキルおよびアルコキシは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく;
R13bが、各々、独立して、H、C1-10アルコキシ、-CN、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14R14、または-NR14CONR14R14であり;
R13b-2が、各々、独立して、HまたはFであり;
R13cが、各々、独立して、H、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C3-10シクロアルキル、C2-12アルケニル、4-〜12-員ヘテロアリール、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(=NOR14)NR14R14または-NR14CONR14R14であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシおよびヘテロアリールは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R13c-2、R13d、およびR13d-2が、Hであり;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式IbもしくはIcの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、プロドラッグもしくは塩を提供する。
別の実施態様において、
X、Y、Z、R13a、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13dおよびR13d-2が、Hであり;
R13bが、各々、独立して、H、C1-10アルコキシ、または-NR14R14であり;
R13cが、各々、独立して、H、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、-(CH2)m-SO2NR14R14、-CONR14R14または-NR14R14であり、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロアリールは１つ以上のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子から成り;
R14が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R14aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のR24aで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R24aが、各々、独立して、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-10シクロアルキル、4-〜12-員ヘテロアリール、4-〜12-員ヘテロシクリル、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25またはC6-10アリールC1-10アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;
R25が、各々、独立して、水素、C1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成り;そして、
R26が、各々、独立して、C1-10アルキル、ハロC1-10アルキル、C3-10シクロアルキル、C6-10アリール、4-〜12-員ヘテロアリールまたは4-〜12-員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにN、S、およびOからなる群から独立して選択される1、2、3、もしくは4個のヘテロ原子から成る、
式IbもしくはIcの化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはそのプロドラッグもしくは塩を提供する。
別の実施態様において、本発明の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその塩は、実施例に例示の化合物、好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、より好ましくは、実施例7、32、および101、さらに好ましくは、実施例7および101から選択される。
一実施態様において、治療上有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは、実施例7、32、および101、さらに好ましくは、実施例7および101を含有する医薬組成物を提供する。
別の実施態様において、治療上有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101、ならびに少なくとも１つの他の治療薬（例えば、抗不整脈薬、カルシウムチャネル遮断薬、抗血小板薬、抗高血圧薬、抗血栓/血栓溶解（anti thrombolytic）薬、抗凝固薬、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、抗糖尿病薬、甲状腺模倣薬、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、および強心配糖体）を含有する医薬組成物を提供する。
さらに別の実施態様において、治療上有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは、実施例7および101、ならびに少なくとも１つの他の治療薬、例えば、ソタロール、ドフェチリド、ジルチアゼム、ベラパミル、クロピドグレル、カングレロール、チクロピジン、CS-747、イフェトロバン、アスピリン、βアドレナリン遮断薬、ACEインヒビター、A II アンタゴニスト、ETアンタゴニスト、デュアルET/A II アンタゴニスト、バソペプチダーゼインヒビター、tPA、リコンビナントtPA、TNK、nPA、第VIIa因子インヒビター、第Xa因子インヒビター、第XIa因子インヒビター、トロンビンインヒビター、ワルファリン、ヘパリン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、NK-104、ZD-4522、ビグアナイド、ビグアナイド/グリブリドの組み合わせ、スピロノラクトン、エプレレノン、ジギタリスおよびウアバイン、を含有する医薬組成物を提供する。
さらに別の実施態様において、治療上有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101、ならびに少なくとも１つの他の治療薬、例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラザプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル、オマパトリラト、ゲモパトリラト、およびラザキサバン、を含有する医薬組成物を提供する。
一実施態様において、不整脈を治療もしくは予防する方法であって、それを必要としている患者に、有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101、を投与することを含む、該方法を提供する。
別の実施態様において、上室性不整脈、例えば、心房細動および心房粗動を治療もしくは予防する方法であって、それを必要としている患者に、有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101を投与することを含む、該方法を提供する。
一実施態様において、心拍数を制御する方法であって、それを必要としている患者に、有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101を投与することを含む、該方法を提供する。
別の実施態様において、IKur-関連症状、例えば、胃腸障害（例えば逆流性食道炎（reflux esauphagitis）および運動障害）;炎症性および/もしくは免疫疾患（例えば慢性閉塞性肺疾患）;糖尿病;認知障害;片頭痛;てんかん;および高血圧を処置する方法であって、それを必要としている患者に、有効な量の少なくとも１つの式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101を投与することを含む、該方法を提供する。
本発明は、本発明の精神またはそれに帰する本質から逸脱することなく、他の具体的な形態で具体化されうる。本発明はまた、本明細書中に記載する本発明の別の態様の全ての組み合わせを包含する。本発明のいずれかおよび全ての実施態様は、いずれかの他の実施態様と組み合わせて本発明のさらなる実施態様を記載することができると理解される。さらに、実施態様のいずれかの要素は、いずれかの実施態様からのいずれかおよび全ての他の要素を組み合わせてさらなる実施態様を記載しうる。
（合成）
本発明の化合物は、有機合成の分野の当業者に周知の多くの方法で製造することができる。本発明の化合物は、以下に記載される方法、ならびに有機合成化学の分野で公知の合成方法、あるいは当業者により認められているその改変方法を用いて合成することができる。好ましい方法としては、限定はされないが、以下に記載のものが挙げられる。該反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒もしくは溶媒混合物中で実施され、もたらされる変換に適切である。分子上に存在する官能性が、提示された変換に適合すべきであることは、有機合成の分野の当業者により理解されるであろう。これにより、本発明の目的の化合物を得るために、合成工程の順序を改変する判断か、またはさらに別の１つのプロセススキームを選択する判断が、しばしば必要とされうる。
本発明の新規化合物は、この項に記載の反応および技法を用いて製造されうる。また、以下に記載の合成方法の説明において、提示した反応条件（溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間およびワークアップ方法を含む）は全て、該反応の標準である条件となるように選択されていると理解され、それは当業者によって容易に認識されるであろう。反応条件に適合する置換基がそのように制限されることは当業者にとっては容易に明白であり、その場合、代替方法が用いられなくてはならない。
本発明の化合物は、以下のスキームおよび実施例に記載の例示的な方法、ならびに当業者により用いられる関連する開示された文献の方法によって製造されうる。これらの反応についての例示的な試薬および方法は、以下および実施例に示される。以下の方法における官能基の保護および脱保護は、当分野で一般的に知られている方法(例えば、Greene, T.W. et al., Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., Wiley (1999)参照)により実施されうる。有機合成および官能基変換の一般的方法は: Trost, B.M. et al., eds., Comprehensive Organic Synthesis: Selectivity, Strategy ＆ Efficiency in Modern Organic Chemistry, Pergamon Press, New York, NY (1991); March, J., Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 4th Ed., Wiley ＆ Sons, New York, NY (1992); Katritzky, A.R. et al., eds., Comprehensive Organic Functional Groups Transformations, 1st Ed., Elsevier Science Inc., Tarrytown, NY (1995); Larock, R.C., Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers, Inc., New York, NY (1989);およびそれらの引用文献に記載されている。
溶媒、温度、圧力、および他の反応条件は、当業者により容易に選択されうる。出発物質は市販されているか、あるいは当業者により公知の方法を用いて容易に製造される。下記の全てのスキームおよび化合物について、Y、Z、A、R1およびR24は、式(I)の化合物について定義される通りである。
スキーム1〜3および実施例の全体を通して用いられる記号は以下の通り定義される:
Me = メチル
Et = エチル
Pr = プロピル
i-Pr = イソプロピル
Bu = ブチル
i-Bu = イソブチル
t-Bu = tert-ブチル
Ph = フェニル
Bn = ベンジル
Boc = tert-ブチルオキシカルボニル
AcOHまたはHOAc = 酢酸
AlCl3 = 塩化アルミニウム
CH2Cl2 = ジクロロメタン
CH3CNまたはCAN = アセトニトリル
CDCl3 = ジュウテロ-クロロホルム
CHCl3 = クロロホルム
mCPBAまたはm-CPBA = メタクロロ過安息香酸
Cs2CO3 = 炭酸セシウム
DCM = ジクロロメタン
DEA = ジエチルアミン
DIC = ジイソプロピルカルボジイミド
dil = 低濃度（dilute）
DIPEAまたはHunig's base = ジイソプロピルエチルアミン
DME = 1,2-ジメトキシエタン
DMF = ジメチルホルムアミド
DMSO = ジメチルスルホキシド
cDNA = 相補的DNA
EDC = N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド
EDTA = エチレンジアミン四酢酸
Et3N またはTEA = トリエチルアミン
EtOAc = 酢酸エチル
Et2O = ジエチルエーテル
EtOH = エタノール
eq = 当量
HCl = 塩酸
HOBt = 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
HAUT = (2-(7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート)
H2SO4 = 硫酸
K2CO3 = 炭酸カリウム
KOAc = 酢酸カリウム
K3PO4 = リン酸カリウム
LG = 脱離基
LiOH = 水酸化リチウム
MeOH = メタノール
min = 分
MgSO4 = 硫酸マグネシウム
MsOHまたはMSA = メチルスルホン酸
NaCl = 塩化ナトリウム
NaH = 水素化ナトリウム
NaHCO3 = 炭酸水素ナトリウム
Na2CO3 = 炭酸ナトリウム
NaOH = 水酸化ナトリウム
Na2SO3 = 亜硫酸ナトリウム
Na2SO4 = 硫酸ナトリウム
NH3 = アンモニア
NH4Cl = 塩化アンモニウム
NH4OH = 水酸化アンモニウム
Pd(OAc)2 = 酢酸パラジウム(II)
Pd/C = パラジウム炭素
Pd(dppf)Cl2 = [1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン]ジクロロパラジウム(II)
Ph3PCl2 = トリフェニルホスフィンジクロリド
Pd(トリフェニルホスフィン)2Cl2 = ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド
PG = 保護基
POCl3 = オキシ塩化リン
i-PrOHまたはIPA = イソプロパノール
PS = ポリスチレン
PyBOP = (ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
PyBrop = ブロモ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
SiO2 = シリカオキシド（silica oxide）
SnCl2 = 塩化スズ(II)
TFA = トリフルオロ酢酸
THF = テトラヒドロフラン
TOSMIC = トルエンスルホニルメチルイソシアニド
スキーム1
Figure 0005643312
 式Iの化合物は、スキーム1に従って合成されうる。市販の4-ブロモインドリン-2,3-ジオンを、2-アミノ-6-ブロモベンズアミドに加水分解した後、イソシアン酸ナトリウムと縮合させて、5-ブロモキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンを得てもよい。該方法には、限定はされないが、中間体5-置換キナゾリン-2,4(1H, 3H)-ジオンを形成する、5-ブロモキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンおよびアリールボロン酸もしくはエステル間のパラジウム媒介クロスカップリングが含まれる。記載の通り、対応するジクロロキナゾリンへの変換、続く4-位での置換の後、遷移金属媒介クロスカップリングもしくはC2クロリドの置換によって、化合物Iが形成される。
スキーム2
Figure 0005643312
 別法として、式Iの化合物はまた、スキーム2に従って合成されうる。対応するニトリルからのメチル-カルビミデート（carbimidate）の形成、続いて2-アミノ-6-ブロモベンズアミドとの縮合によって、式8の化合物が得られる。その後の8から4-クロロキナゾリン中間体9への変換、およびクロリドの置換によって、5-ブロモキナゾリン10が得られる。式10の化合物は、適切な溶媒中においてカップリング試薬（例えば限定はされないが、PyBOP）を用いて、8から直接的に得てもよい。該方法には、限定はされないが、式Iの化合物が得られる、キナゾリン10および適切なアリールボロン酸もしくはエステル間のパラジウム媒介クロスカップリングが含まれる。
スキーム3
Figure 0005643312
 別法として、式Iの化合物はまた、スキーム3に従って合成されうる。式8の化合物を、クロスカップリング条件（例えば、限定はされないが、アリールボロン酸もしくはエステルのパラジウム媒介クロスカップリング）で処理した後、続いて、キナゾリン中間体12への変換およびC4クロロ基の置換によって、式Iの化合物を得てもよい。
上記のスキームは、本発明の化合物を製造するためのいくつかの一般的な合成経路を例示するだけのものであると認識されるべきである。本発明の様々な特定の実施例の合成についての実験の詳細は、下記の実施例においてさらに記載されうる。当分野で公知の方法を用いた、上記スキームで得られた化合物のさらなる官能基の処理（manipulation）によって、さらなる本発明の化合物が提供されるであろう。
以下の実施例は、限定はされないが本発明のいくつかの好ましい実施態様を説明するために提供されるものであり、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。略語および化学記号は、他に定めのない限り、それらの通常および慣習の意味を有する。他に定めのない限り、本明細書に記載の化合物は、本明細書に記載のスキームおよび他の方法を用いて製造、単離、およびキャラクタライズされるか、あるいは同一の方法を用いて製造されうる。
（一般的方法）
他に記載される場合を除いて、以下の方法を実施例において用いた。
実施例のキャラクタリゼーションで用いられる分析HPLCおよびHPLC/MSメソッドは以下の通りである。
逆相分析HPLC/MSは、Waters ZMD質量分析計に連結した島津LC10ASシステム(メソッドA-C、EおよびF)、またはWaters MICROMASS（登録商標）ZQ質量分析計に連結したWaters AQUITY（登録商標）システム(メソッドD)で実施した。キラル分析LCは、Berger分析SFC装置(メソッドG)で実施した。

メソッドA:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで3分ホールド;
220 nmにてUV検出（visualization）;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna C18 4.6 x 30 mm;
流速: 5 ml/分;
溶媒A: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％水, 10％アセトニトリル;
溶媒B: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％アセトニトリル, 10％水.

メソッドB:
10分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで5分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: Xbridge phenyl 4.6 x 150 mm;
流速: 1 ml/分;
溶媒A: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％水, 10％アセトニトリル;
溶媒B: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％アセトニトリル, 10％水.

メソッドC:
4分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで1分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna C18 4.6 x 50 mm;
流速: 4 ml/分;
溶媒A: 10mM酢酸アンモニウム, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 10mM酢酸アンモニウム, 90％メタノール, 10％水.

メソッドD:
1分かけて2〜98％Bの直線グラジエント, および98％Bで0.5分ホールド時間;
220 nmにてUV検出;
カラム: Waters BEH C18 2.1 x 50 mm;
流速: 0.8 ml/分;
溶媒A: 0.05％TFA, 100％水;
溶媒B: 0.05％TFA, 100％ACN.

メソッドE:
4分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで1分ホールド時間;
220 nmにてUV検出;
カラム: Ascentis Express 4.6 x 50 C18（45℃にて）;
流速: 4 ml/分;
溶媒A: 10 mM酢酸アンモニウム, 5％ACN, 95％水;
溶媒B: 10 mM酢酸アンモニウム, 95％ACN, 5％水.

メソッドF:
8分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで1分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna C18 4.6 x 75 mm;
流速: 2.5 ml/分;
溶媒A: 10mM酢酸アンモニウム, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 10mM酢酸アンモニウム, 90％メタノール, 10％水.

メソッドG:
イソクラティックな0.1％DEAを含有する80/20 CO2/MeOH;
220 nmにてUV検出;
カラム: CHIRALPAK（登録商標） AC, 250 x 4.6 mm, 10 uM;
流速: 3.0 ml/分.
実施例の精製で用いられるプレパラティブHPLCメソッドは以下の通りである。

メソッドH:
10分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで5分ホールド時間;
島津 LC-8A バイナリポンプ;
Waters ZQ 質量分析計（Waters Masslynx 4.0 SP4 MS ソフトウェアを用いる）;
220 nmにてUV検出;
カラム: Waters SunFire 19 x 100 mm 5 um C18;
流速: 20 ml/分;
質量分析によりピークコレクションをトリガー;
溶媒A: 0.1％TFA, 10％ACN, 90％水;
溶媒B: 0.1％TFA, 90％ACN, 10％水.

メソッドI:
10分かけて20〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで5分ホールド時間;
島津 LC-8A バイナリポンプ;
島津 SPD-20A UV検出器;
220 nmにてUV検出;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna AXIA 21.1 x 100 mm 5 um C18;
流速: 20 ml/分;
UV吸光度によりピークコレクションをトリガー;
溶媒A: 0.1％ TFA, 10％ MeOH, 90％水;
溶媒B: 0.1％ TFA, 90％ MeOH, 10％水.

メソッドJ:
10分かけて20〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで2分ホールド時間;
島津 LC-8A バイナリポンプ;
島津 SPD-10A UV検出器;
220 nmにてUV検出;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna AXIA 21.1 x 100 mm 5 um C18;
流速: 20 ml/分;
UV吸光度によりピークコレクションをトリガー;
溶媒A: 0.1％TFA, 10％ACN, 90％水;
溶媒B: 0.1％TFA, 90％ACN, 10％水.

メソッドK:
イソクラティックの0.1％DEAを含有する80/20 CO2/CH3OH;
Berger Multigram II SFC装置;
220 nmにてUV検出;
カラム: CHIRALPAK（登録商標） AD-H 250 x 21 cm ID, 5 uM;
流速: 65 ml/分;
UV吸光度によりピークコレクションをトリガー.
実施例のキャラクタリゼーションに用いられるさならる分析HPLCおよびHPLC/MSメソッドは以下の通りである。

メソッドL:
溶媒A-5％ACN, 95％水, 10 mM NH4OAc;
溶媒B-95％ACN, 5％ Water, 10 mM NH4OAc;
流速: 4.0 ml/分;
カラム: Ascentis Express C18 (4.6 X 50 cm) mm, 2.7um;
時間(分): 0-4.0 グラジエント％B: 0-100.

メソッドM:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント;
220 nmにてUV検出;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna C18 4.6 x 30 mm;
流速: 5 mL/分;
溶媒A: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％メタノール, 10％水.

メソッドN:
0.25分かけて0〜5％Bに次いで最大2分で5〜100％Bの直線グラジエント、および0.100％Bで5分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: BEH C18 50 x 2.1 mm - 1.7 μm;
流速: 0.6 mL/分;
溶媒A: 0.1％ギ酸, 95％水, 5％アセトニトリル;
溶媒B: 0.1％ギ酸, 95％アセトニトリル, 5％水.

メソッドO:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント;
220 nmにてUV検出;
カラム: CHROMOLITH（登録商標） SpeedROD C18 4.6 x 30 mm;
流速: 5 mL/分;
溶媒A: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％メタノール, 10％水.

メソッドP:
3分かけて40〜95％Bの直線グラジエントおよび95％Bで3分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: Atlantis dC18 C18 50 x 4.6 mm - 5 μm;
流速: 1.5 mL/分;
溶媒A: 0.1％ギ酸／水;
溶媒B: アセトニトリル.

メソッドQ:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント;
220 nmにてUV検出;
カラム: PHENOMENEX（登録商標） Luna C18 4.6 x 30 mm;
流速: 5 mL/分;
溶媒A: 10mM酢酸アンモニウム, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 10mM酢酸アンモニウム, 90％メタノール, 10％水.

メソッドR:
3分かけて30〜95％Bの直線グラジエントおよび95％Bで1分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: Atlantis dC18 C18 50 x 4.6 mm - 5 μm;
流速: 1 mL/分;
溶媒A: 10mM 酢酸アンモニウム／水;
溶媒B: アセトニトリル.

メソッドS:
3分かけて40〜95％Bの直線グラジエントおよび95％Bで1分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: Atlantis dC18 C18 50 x 4.6 mm - 5 μm;
流速: 1.5 mL/分;
溶媒A: 10mM 酢酸アンモニウム／水;
溶媒B: アセトニトリル.

メソッドT:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント
DAD検出器（DADetector）と連結したAgilent 1200シリーズシステム（Agilent chemstationを使用、およびChemstation B.04.01 (482)ソフトウェアを使用）, およびポジティブモードのみにおけるESIイオン源
220 nmにてUV検出;
カラム: Agilent Zorbax SB C18 4.6 x 50 mm 5 um
グラジエントプログラム: 時間(分)/％B: 0/0,2/100,3/0.
流速: 5.0 ml/分;
バッファー: 0.1％トリフルオロ酢酸／水.
移動相A: バッファー:メタノール :90:10
移動相B: バッファー:メタノール :10:90

メソッドU:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント;
220 nmにてUV検出;
カラム: Chromolith SpeedROD C18 4.6 x 30 mm;
流速: 5 mL/分;
溶媒A: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％メタノール, 10％水.

メソッドV:
1.5分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで1.7分ホールド;
DAD検出器と連結したAgilent 1200シリーズシステム（Agilent chemstationの使用＆Chemstation B.04.01 (482)ソフトウェアを使用）;およびポジティブ＆ネガティブモードでの両方におけるESIイオン源.
220 nmにてUV検出;
カラム: Waters Xbridge phenyl 4.6 x 30 mm 3.5 um
グラジエントプログラム: 時間(分)/％B: 0/0,1.5/100,3.2/100,3.6/0,4.0/0
流速: 1.8 ml/分;
バッファー: 10mM ギ酸アンモニウム／水.
移動相A: バッファー: アセトニトリル: 98:02
移動相B: バッファー: アセトニトリル: 02:98

メソッドW:
2.50分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで0.5分ホールド;
DAD検出器と連結したAgilent 1200シリーズシステム（Agilent chemstation ＆ Chemstation B.04.01 (482)ソフトウェアを使用）、およびポジティブ＆ネガティブモード両方におけるマルチモードイオン源.
220 nmにてUV検出;
カラム: Merck Puroshpere ＠ Star RP-18 4 x 5 mm, 3u
グラジエントプログラム: 時間(分)/％B: 0/0,2.0/100,2.5/100,3.0/0,3.5/0
流速: 2.5ml/分;
バッファー: 20mM 酢酸アンモニウム／水.
移動相A: バッファー: アセトニトリル: 90:10
移動相B: バッファー: アセトニトリル: 10:90

メソッドX:
2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント;
220 nmにてUV検出;
カラム: Phenomenex Luna C18 4.6 x 30 mm;
流速: 5 mL/分;
溶媒A: 10mM酢酸アンモニウム, 90％水, 10％メタノール;
溶媒B: 10mM酢酸アンモニウム, 90％メタノール, 10％水.

メソッドY:
逆相分析HPLC/MSを、DAD検出器、Ion-Trap 6330 質量分析計、1200 ELSD (Agilent)と連結したAgilent 1200シリーズシステム（Agilent chemstation ＆ Brooker 4.0 Build 234ソフトウェアを使用）で、ポジティブ＆ネガティブモードの両方において、実施した。
1.2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで1.8分ホールド;
DAD検出器と連結したAgilent 1200シリーズシステム
220 nmにてUV検出;
カラム: Ascentis Express C18 2.1 x 50 mm, 2.7u
グラジエントプログラム: 時間(分)/％B: 0/0,1.2/100,3.0/100,3.4/0,4.0/0
流速: 1.0ml/分;
バッファー: 10mM ギ酸アンモニウム／水.
移動相A: バッファー: アセトニトリル: 98:02
移動相B: バッファー: アセトニトリル: 02:98

メソッドZ:
逆相分析HPLC/MSを、DAD検出器、Ion-Trap 6330 質量分析計、1200 ELSD (Agilent)と連結したAgilent 1200シリーズシステム（Agilent chemstation ＆ Brooker 4.0 Build 234ソフトウェアを使用）で実施した。
1.2分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで1.8分ホールド;
DAD検出器と連結したAgilent 1200シリーズシステム
220 nmにてUV検出;
カラム: Zorbax AQ C18 4.6 x 50 mm, 3.5u
グラジエントプログラム: 時間(分)/％B: 0/2,1.5/20,4.0/95,4.5/2,6/2
流速: 1.0ml/分;
バッファー: 0.1％ギ酸／水.
移動相A: 0.1％ギ酸／水.
移動相B: アセトニトリル.

メソッドZ1:
メソッド情報:
A: 水:ACN (95:5); 10mM 酢酸アンモニウム
B: 水:ACN (5:95); 10mM 酢酸アンモニウム
流速: 4 ml/分
温度: 45℃
カラム: Ascentis Express C18 (50x4.6), 2.7μm
時間(分): 0---4

メソッドA1:
12分かけて10〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで3分ホールド;
グラジエントプログラム: T/％B: 0/10, 12/100, 15/100, 18/10, 23/10
220 ＆ 254 nmにてUV検出;
Waters Sunfire C18 (4.6 x 150 mm, 3.5u)
流速: 1 ml/分
バッファー: 0.05％ トリフルオロ酢酸／水（希アンモニアでpHを2.5に調整）
移動相A: バッファー: アセトニトリル: 95:05
移動相B: バッファー: アセトニトリル: 05:95

メソッドA2:
12分かけて10〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで3分ホールド;
グラジエントプログラム: T/％B: 0/10, 12/100, 15/100, 18/10, 23/10
220 ＆ 254 nmにてUV検出;
Waters Xbridge Phenyl (4.6 x 150 mm, 3.5u)
流速: 1 ml/分
バッファー: 0.05％ トリフルオロ酢酸／水（希アンモニアでpHを2.5に調整）
移動相A: バッファー: アセトニトリル: 95:05
移動相B: バッファー: アセトニトリル: 05:95

メソッドA3:
12分かけて10〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで8分ホールド;
グラジエントプログラム: 時間(分)/％B: 0/10, 12/100, 20/100, 23/10, 26/10
220 ＆ 254 nmにてUV検出;
Waters Xbridge Phenyl (4.6 x 150 mm, 3.5u)
流速: 1.0 ml/分;
移動相A: 10mM 炭酸水素アンモニウム／水（希アンモニアでpHを9.5に調整）
移動相B: メタノール

メソッドA4:
10分かけて0〜100％Bの直線グラジエント, および100％Bで5分ホールド;
220 nmにてUV検出;
カラム: X-bridge phenyl 4.6 x 150 mm;
流速: 1 ml/分;
溶媒A: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％水, 10％アセトニトリル;
溶媒B: 0.1％トリフルオロ酢酸, 90％アセトニトリル, 10％水.
1H NMR スペクトルは、BrukerもしくはJEOL フーリエ（FOURIER）（登録商標）変換分光計（以下の周波数にて操作して）を用いて得た: 1H NMR: 400 MHz (BrukerもしくはJEOL)または500MHz (JEOL). 13C NMR: 100 MHz (BrukerもしくはJEOL). スペクトルデータは、化学シフト(多重度、結合定数、および水素の数)の形式で報告する。化学シフトは、テトラメチルシラン内部標準のppm低磁場(δ単位, テトラメチルシラン = 0 ppm)で特定され、および/または溶媒ピーク（1H NMR スペクトルにおいては、CD2HSOCD3について2.49 ppm、CD2HODについて3.30 ppm、およびCHCl3について7.24 ppmにて現れ、ならびに13C NMR スペクトルにおいては、CD3SOCD3について39.7 ppm、CD3ODについて49.0 ppm、およびCDCl3について77.0 ppmにて現れる）に言及される。全ての13C NMR スペクトルについてプロトンデカップルした。
実施例1
5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 2-アミノ-6-ブロモ安息香酸の製造
Figure 0005643312
 4-ブロモインドリン-2,3-ジオン(8.94 g, 39.6 mmol)に1.0 M 水酸化ナトリウム(40 mL, 120 mmol)を加えて、濃い茶色の混合液を得た。該混合液を80℃まで加熱した後、20％過酸化水素(9 mL, 88 mmol)を15分かけてゆっくりと加えた(注意:試薬の添加後に強い発熱が観察された)。次いで、該混合液を80℃で1時間撹拌した。この後、該混合液を氷浴において〜10℃まで冷却し、次いで濃縮して残渣を得た。該混合液のpHが4-5になるまで、HClを該残渣に注意深く加えた。所定のpHになった後、該混合液を乾固するまで濃縮して、MeOH(150 ml)を加えた。得られた懸濁液を15分間撹拌した後、濾過した。該濾液を乾固するまで濃縮し、14時間減圧下で乾燥させ、2-アミノ-6-ブロモ安息香酸(9.18 g)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.72 (1 H, t, J=7.91 Hz), 6.60 (1 H, dd, J=7.78, 1.00 Hz), 6.52 (1 H, dd, J=7.91, 1.13 Hz). LCMS メソッドD: 保持時間 0.68分, [M+1] 200.0.
工程2. 5-ブロモキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンの製造
Figure 0005643312
 2-アミノ-6-ブロモ安息香酸(2.97 g, 13.7 mmol)を水(100 mL)および酢酸(1.5 mL)の混合液中に、35℃にて懸濁させた後、10 mLの水中のシアン酸ナトリウム(2.23 g, 34.4 mmol)の懸濁液を該混合液にゆっくりと加えた。添加が完了した後、得られた混合液を35℃で30分間撹拌し、次いで水酸化ナトリウム(24.7 g, 619 mmol)ペレットを該混合液にゆっくりと加えて、厚い（thick）沈殿物を得た。該混合液を氷浴において5℃まで冷却し、濃HClを用いて該懸濁液のpHを4に調整した。所定のpHになった後、該懸濁液を濾過し、固形物を水で洗浄して、100℃にて加熱しながら減圧下で乾燥させ、5-ブロモ-1H-キナゾリン-2,4-ジオン(1.91 g)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.30 (1 H, br. s.), 11.26 (1 H, br. s.), 7.43 - 7.48 (1 H, m), 7.40 (1 H, dd, J=7.78, 1.25 Hz), 7.16 (1 H, dd, J=7.91, 1.13 Hz).
工程3. 2,4-ジクロロ-5-フェニルキナゾリンの製造
Figure 0005643312
 J. Med. Chem., 50(7):1675 (2007), 76759-011を参照。DME(90 mL)中の5-ブロモキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン(900 mg, 3.73 mmol)およびPd(Ph3P)4(216 mg, 0.187 mmol)の混合液に、フェニルボロン酸(683 mg, 5.60 mmol)を加えた後、炭酸水素ナトリウム(941 mg, 11.2 mmol)／水(30 mL)溶液を加え、該反応液を40時間還流加熱した。この後、有機溶媒を減圧下において除去した。得られた混合液を濾過し、固形物を水で洗浄した。該固形物をMeOH/DCMから減圧下において濃縮し、水を除去して、5-フェニルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオンをオフホワイト色の固形物として得た。該5-フェニルキナゾリン-2,4(1H,3H)-ジオン(9.64 g, 40.4 mmol)をPOCl3(75 mL, 810 mmol)に加えた後、PhN(CH3)2(10.3 mL, 81.0 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を還流加熱(105℃)した（ここで、2時間撹拌した）。この後、該反応混合液を周囲温度まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を減圧下において濃縮し、DCMで希釈し、次いで、冷1M K3PO4溶液を加えることによりクエンチした。有機層を分離し、水層をDCMで2回抽出した。有機層を合わせてMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下において濃縮して残渣を得た。該残渣をISCOクロマトグラフィー(330 g カラム)（ヘキサン/EtOAc(20分かけて0-25％, 流速 100 mL/分)を用いる）により精製して、2,4-ジクロロ-5-フェニルキナゾリン(7.11 g, 63.9％収率)を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) ppm 8.04 (1 H, m) 7.96 (1 H, m) 7.59 (1 H, dd, J=7.28, 1.25 Hz) 7.45 (3 H, dd, J=5.02, 1.76 Hz) 7.32 (2 H, m).
工程4. 2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 2,4-ジクロロ-5-フェニルキナゾリン(1.38 g, 5.03 mmol)をTHF(80 mL)に溶解させ、トリエチルアミン(1.33 mL, 9.56 mmol)を滴下した。該混合液を室温で5分間撹拌した後、ピリジン-2-イルメタンアミン(0.57 mL, 5.53 mmol)を滴下した。得られた混合液を周囲温度で14時間撹拌した。この後、該混合液を中空孔率ガラスフィルター（medium porosity glass frit）を通して濾過し、減圧下において乾固するまで濃縮した後、ISCOフラッシュカラムクロマトグラフィー(80 g シリカゲルカラム)（30分かけて0-100％酢酸エチル/ヘキサンで溶出）により精製して、2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(1.32 g, 75 ％)を得た。 LCMS メソッドA [M+1] 実測値 347.1. HPLC メソッドB: 純度 99.1％ 保持時間 6.66分. 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.16 (1 H, d, J=4.77 Hz), 7.79 (1 H, d, J=7.28 Hz), 7.70 (1 H, t, J=7.78 Hz), 7.59 (1 H, dt, J=7.53, 1.51 Hz), 7.40 - 7.55 (5 H, m), 7.08 - 7.25 (4 H, m), 4.66 (2 H, d, J=4.02 Hz).
工程5. 実施例1
Figure 0005643312
 2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(225 mg, 0.649 mmol)、ピリミジン-5-イルボロン酸(121 mg, 0.973 mmol)、およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(23 mg, 0.032 mmol)をマイクロ波管中で合わせてそれを密閉し、エバキュエートした後、アルゴンで充填し戻した（backfill）。アルゴン下において、予め脱気した水(0.33 mL)中のジオキサン(1 mL)および炭酸ナトリウム(0.33 mL, 0.330 mmol)の溶液を該反応混合液に加えた。得られた混合液をマイクロ波照射下において100℃まで加熱した（ここで、60分間維持した）。この後、さらなるピリミジン-5-イルボロン酸(91 mg, 0.7773 mmol)およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロリド(17 mg, 0.024 mmol)を加えた。添加が完了した後、得られた混合液をマイクロ波照射下において100℃で40分間加熱し、次いで室温まで冷却した（ここで、14時間撹拌した）。この後、該反応混合液を各々50 mLの水および酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水性部分を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、50 mLの食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、デカントし、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。該粗残渣を、ISCO(40 g シリカゲルカラム)（15分かけて0-5％ MeOH、次いで10分間5％ MeOHで溶出）により精製して、実施例1(212 mg, 84％)を得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) ppm 4.74 (d, J=4.27 Hz, 2 H) 6.73 - 6.81 (m, 1 H) 7.09 - 7.16 (m, 2 H) 7.25 - 7.29 (m, 1 H) 7.44 - 7.52 (m, 5 H) 7.58 (dt, J=7.72, 1.88 Hz, 1 H) 7.73 (dd, J=8.28, 7.28 Hz, 1 H) 7.93 (dd, J=8.28, 1.25 Hz, 1 H) 8.23 - 8.26 (m, 1 H) 9.29 (s, 1 H) 9.78 (s, 2 H). LCMS メソッドD: 保持時間 0.76分, [M+1] = 391; HPLC メソッドB: 純度 99％, 保持時間 5.6分.
別法として、実施例1は以下の通り合成することができる。
工程1. ピリミジン-5-カルボイミド酸メチルの製造
Figure 0005643312
 撹拌した5-シアノピリミジン(5.0 g, 47 mmol)／メタノール(50 mL)懸濁液に、25重量％のナトリウムメトキシド／メタノール(1.2 g, 23 mmol)を加えた。該混合液を窒素雰囲気下において室温で17時間撹拌した後、酢酸(2.72 ml, 47 mmol)を滴下した。得られた混合液を4時間撹拌し、次いで減圧下でエバポレートしてメタノールを除去し、残渣を得た。該残渣をエーテル(150 mL)に溶解させ、固形物を濾過により除去した。該濾液を減圧下で濃縮して、ピリミジン-5-カルボイミド酸メチル(4.9 g, 75％収率)を得た。該粗生成物を、さらなる精製は行なわずに用いた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 3.83 (s, 3H); 9.18 (s, 2H); 9.30 (s, 1H); 9.54 (s, 1H). ES-MS: [M++1] = 138.
工程2. 5-ブロモ-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オールの製造
Figure 0005643312
 撹拌したピリミジン-5-カルボイミド酸メチル(2.00 g, 14.5 mmol)／メタノール(20 mL)懸濁液に、2-アミノ-6-ブロモ安息香酸(3.1 g, 14.5 mmol)を加えた。該混合液を還流加熱した（ここで、窒素雰囲気下において16時間撹拌した）。この後、酢酸(2.72 ml, 47 mmol)を滴下した。添加が完了した後、メタノールを減圧下でエバポレートして残渣を得た。該残渣を、エーテル(100 mL)、酢酸エチル(50 mL)でトリチュレートし、そして得られた固形物を乾燥させて、5-ブロモ-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オール(1.2 g, 27％)をオフホワイト色の固形物として得た。該粗生成物を、さらなる精製は行なわずに用いた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 7.64 (dd, J = 7.2Hz, 8.4Hz, 1H); 7.73-7.75 (m, 2H); 9.35 (s, 1H); 9.46 (s, 2H); 12.9 (br s, 1H). ES-MS: [M++1] = 303 および [M++3] = 305.
工程3. 5-ブロモ-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 撹拌した5-ブロモ-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オール(2.0 g, 6.5 mmol)／DMF(20 mL)懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン(3.4 ml, 19 mmol)、次いでPyBroP(3.7 g, 7.9 mmol)を加えた。室温で5分撹拌した後、2-アミノメチルピリジン(1.0 mL, 9.8 mmol)を該反応液に加えた。添加が完了した後、該反応混合液を80℃まで加温した（ここで、2時間撹拌した(その間に反応液は澄明な溶液になった)）。この後、該反応混合液を、冷水を加えることによりクエンチし、次いで、50％の酢酸エチルおよびヘキサン混合液(200 mL)に抽出した。有機抽出液を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチルおよびヘキサンを用いる）により精製して、粗生成物を得た。該粗生成物を、酢酸エチルおよびヘキサンを用いてトリチュレートすることによってさらに精製し、5-ブロモ-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-アミン(0.5g, 20％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ): 5.07 (d, J = 4.4Hz, 2H); 7.26 (m, 1H); 7.41 (d, J = 7.6Hz, 1H); 7.53 (t, J = 8Hz, 1H); 7.71-7.73 (m, 2H); 7.86 (dd, J = 0.8Hz, 8.4Hz, 1H); 8.65 (d, J = 4Hz, 1H); 9.30 (s, 1H); 9.38 (br s, 1H); 9.75 (s, 2H). ES-MS: [M++1] = 393 および [M++3] = 395.
工程4. 実施例1
Figure 0005643312
 撹拌したジメトキシエタン-水(3-1, 10 mL)中の5-ブロモ-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-アミン(1.0 g, 2.5 mmol)、フェニルボロン酸(0.46 g, 3.8 mmol)および炭酸カリウム(1.0 g, 7.6 mmol)の懸濁液を脱気し、テトラキストリフェニルホスフィン（tetrakistriphenylphosphene）パラジウム(0.14 g, 0.12 mmol)で充填した。次いで、該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、窒素雰囲気下において16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を水(5 mL)でクエンチし、次いで酢酸エチル(3 x 25 mL)で抽出した。有機抽出液を合わせて乾燥させた後、濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物をプレパラティブTLC（溶媒系としてクロロホルムおよびメタノール(95:5)を用いる）により精製して、実施例1(40 mg, 4％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 5.01 (d, J = 5.6Hz, 2H); 7.27 (t, J = 4.0Hz, 1H); 7.41-7.56 (m, 5H); 7.66-7.79 (m, 4H); 7.91 (d, J = 6.8Hz, 1H); 8.42 (d, J = 8Hz, 1H); 8.55 (d, J = 4.8Hz, 1H); 9.23 (s, 1H); 9.32 (t, J = 6Hz, 1H); 9.40 (s, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.67分, [M+1] = 391. HPLC メソッドB: 純度 99％, 保持時間 8.5分.
実施例1はまた、以下のとおり合成することもできる。
工程1. 5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オールの製造
Figure 0005643312
 撹拌した、5-ブロモ-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オール(2.0 g, 6.6 mmol)、フェニルボロン酸(1.2 g, 9.9 mmol)およびジメトキシエタンおよび水(3:1, 15 mL)中の炭酸カリウム(2.6 g, 19.8 mmol)の溶液の懸濁液を、脱気し、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン パラジウムジクロリド(0.24 g, 0.33 mmol)で充填した。該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、窒素雰囲気下において24時間撹拌した）。この後、該反応混合液を濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液として2％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オール(800 mg, 27％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 7.29-7.40 (m, 6H); 7.79-7.87 (m, 4H); 9.37 (s, 1H); 9.45 (s, 2H); 12.59 (br s, 1H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.68分, [M+1] = 301.
工程2: 実施例1
Figure 0005643312
 続いて、上記の工程3で5-ブロモ-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-アミンの製造について記載された試薬および条件を用いることにより、5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-オールを実施例1に変換した。
実施例2
5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 5-クロロ-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン-4(3H)-オンの製造
Figure 0005643312
 米国特許第3,843,791号を参照。クロロホルム(22 mL)および乾燥ピリジン(1.5 mL)の混合液中の2-アミノ-6-クロロ安息香酸(1.91 g, 11.13 mmol)の溶液に、0℃にてトリフルオロ酢酸無水物(3.52 mL, 24.94 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を還流加熱した（ここで、2時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、濃縮して、粗物質を得た。該粗物質をクロロホルム(22 mL)に溶解させ、アンモニアガスで飽和させ、次いで、室温で30分間撹拌した。この後、該混合液を濃縮し、得られた固形物を1N HCl(2x20 mL)で洗浄し、酢酸エチル(100 mL)および水(100 mL)で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(100 mL)で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（2-15％ 酢酸エチル/ヘキサンで溶出）により精製して、5-クロロ-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン-4(3H)-オン(1.3 g, 46％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) ppm 10.23 (1 H, br. s.), 7.71 - 7.82 (2 H, m), 7.64 (1 H, d, J=7.15 Hz). LCMS メソッドA: 保持時間 0.65分 [M+1] = 250.
工程2. 5-フェニル-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン-4(3H)-オンの製造
Figure 0005643312
 酢酸パラジウム(II)(19 mg, 0.085 mmol)、フッ化カリウム(498 mg, 8.57 mmol)、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル(51.1 mg, 0.171 mmol)、およびフェニルボロン酸(522 mg, 4.27 mmol)を、アルゴン雰囲気下において、マイクロ波バイアル中で合わせた。5-クロロ-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン-4(3H)-オン(710 mg, 2.86 mmol)／乾燥THF(9 mL)溶液を加え、該混合液をマイクロ波において100℃にて30分間加熱した。この後、該反応混合液を酢酸エチル(50 mL)で希釈し、1N NaOH(25 mL)および飽和NaCl(25 mL)で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧下で濃縮して、粗生成物(968 mg)を得て、それをさらなる精製は行なわずに次の工程で用いた。
工程3. 4-クロロ-5-フェニル-2-(トリフルオロメチル)キナゾリンの製造
Figure 0005643312
 工程2, 実施例3からの該粗物質に、オキシ塩化リン(2.86 mL, 307 mmol)およびN,N-ジメチルアニリン(425 μL, 3.34 mmol)を加えた。該反応混合液を100℃まで加熱した（ここで、10分間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、溶媒を減圧下で除去し、残渣を得て、次いでそれをジクロロメタン(20 mL)に溶解させた。該ジクロロメタン溶液を、50 mLの1.5 M KH2PO4溶液に加えた。添加が完了した後、ジクロロメタンを減圧下で除去し、水層をDCM(3x50 mL)で抽出した。有機部分を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、第２の残渣を得た。該第２の残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（100％ DCMで溶出）により精製し、4-クロロ-5-フェニル-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン(612 mg, 59％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) ppm 8.27 (1 H, d, J=8.53 Hz), 8.07 (1 H, t, J=7.78 Hz), 7.75 (1 H, d, J=7.03 Hz), 7.42 - 7.54 (3 H, m), 7.29 - 7.38 (2 H, m). LCMS メソッドD: 保持時間 1.07分 [M+1] = 309.
工程4. 実施例2
Figure 0005643312
 4-クロロ-5-フェニル-2-(トリフルオロメチル)キナゾリン(200mg, 0.648 mmol)／THF(15 mL)溶液に、トリエチルアミン(0.172 mL, 1.231 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を撹拌し、ピリジン-2-イルメタンアミンを加えた(0.080 mL, 0.777 mmol)。得られた反応混合液を室温で1時間撹拌した後、濾過した。該濾液を減圧下で濃縮し、残渣を得た。該残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（0-75％ 酢酸エチル/ヘキサンで溶出）により精製して、実施例2(217 mg, 88％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) ppm 8.20 (1 H, d, J=4.55 Hz), 7.99 (1 H, d, J=8.34 Hz), 7.78 (1 H, t, J=7.71 Hz), 7.59 (1 H, t, J=7.58 Hz), 7.42 - 7.54 (5 H, m), 7.35 (1 H, d, J=7.33 Hz), 7.03 - 7.22 (3 H, m), 4.69 (2 H, d, J=4.04 Hz). LCMS メソッドD: 保持時間 0.90分 [M+1] = 381.
実施例3
2-シクロプロピル-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 臭化亜鉛(64.9 mg, 0.288 mmol)および1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン錯体(5.89 mg, 7.21 μmol)の混合物に、無水THF(0.3 mL)を加えた。添加が完了した後、該混合液を-78℃まで冷却した。所定の温度になったところで、シクロプロピルマグネシウムブロミド(0.288 mL, 0.144 mmol)を滴下し、該混合液を-78℃で15分間撹拌した。この後、2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(50 mg, 0.144 mmol)／無水THF(1.5 mL)溶液を加えた。得られた混合液を-78℃で1時間撹拌した後、室温まで昇温させた（ここで、18時間撹拌した）。この後、該反応混合液を飽和NH4Cl(5 mL)で希釈し、水層を酢酸エチル(3x20 mL)で抽出した。有機部分を合わせて、飽和NaClで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。該粗生成物を、プレパラティブHPLC(YMC Sunfire 5u C18 30x100 mm, 移動相A: 10％MeOH-90％H2O-0.1％TFA, 移動相B: 90％MeOH-10％H2O-0.1％TFA, 10分かけて20-100％B, 2分間100％B)により精製して、実施例3(3.73 mg, 7％収率)を淡黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) ppm 8.27 - 8.30 (1 H, m), 7.77 (1 H, dd, J=8.46, 0.88 Hz), 7.63 (1 H, dd, J=8.34, 7.07 Hz), 7.56 (1 H, td, J=7.71, 1.77 Hz), 7.41 - 7.48 (5 H, m), 7.04 - 7.15 (3 H, m), 6.30 (1 H, br. s.), 4.57 (2 H, d, J=4.55 Hz), 2.11 - 2.20 (1 H, m), 1.10 - 1.16 (2 H, m), 0.92 - 0.98 (2 H, m). LCMS メソッドD: 保持時間 0.76分 [M+1] = 353.
実施例6
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアミド
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノニトリル(実施例1に記載の方法と同様の方法で製造, 200 mg, 0.48 mmol)／THF(5 mL)溶液に、水酸化ナトリウム(77 mg, 1.92 mmol)／H2O(2 mL)溶液をゆっくりと加えた。得られた混合液を0℃まで冷却し、30％H2O2(0.2 mL, 1.92 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温まで昇温させた（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を濾過し、プレパラティブTLC（5％クロロホルム／メタノールを用いる）により精製して、実施例6(50 mg)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.74 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.18-9.15 (dd, J = 11.2, 1.6 Hz, 2H), 8.34 (s, 1H), 8.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.95-7.93 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.88-7.84 (dt, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.76-7.71 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 2H), 7.59-7.52 (m, 5H), 7.37-7.31 (dd, J = 13.6, 8.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 4.0 Hz, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.39分; [M+1] = 433.0. HPLC メソッドB: 純度 97.9％, 保持時間 8.06分.
実施例7
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 米国特許出願公開第2006/217387号および第2006/375834号、ならびにJ. Org. Chem., 54:389 (1989)も参照。ピリジン-3-スルホン酸(10.3 g, 64.8 mmol), 五塩化リン(20.82 g, 100 mmol)およびオキシ塩化リン(10 mL, 109 mmol)の混合液を還流加熱した（ここで、4時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を乾固するまで減圧下でエバポレートし、残渣を得た。該残渣を臭素(6.00 mL, 116 mmol)で処理した後、還流加熱した（ここで、14時間撹拌した）。この後、該反応混合液を0℃まで冷却し、次いで、NH4OH／H2O(40 mL)飽和溶液をゆっくりと加えた。得られた混合液を室温まで昇温させた（ここで、30分間撹拌した）。その後、該反応混合液を濾過し、該濾過ケーキをヘキサンで洗浄して、5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド(6.0 g)をオフホワイト色の固形物として得た。該生成物を、さらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドQ: 保持時間 0.75分; [M+1] = 237.0.
工程2. ピリジン-3-スルホンアミド-5-イルボロン酸ピナコールエステルの製造
Figure 0005643312
 WO2008/150827 A1およびWO2008/144463も参照。1,4-ジオキサン(15 mL)中の5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド(1.5 g, 6.33 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(2.41 g, 9.5 mmol)および酢酸カリウム(1.86 g, 19.0 mmol)の混合液を15分間、窒素を用いて脱気した後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(232 mg, 0.317 mmol)を加え、得られた混合液を10分間、窒素を用いて再び脱気した。この後、該反応混合液を、マイクロ波において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液を、セライト（登録商標）を通して濾過し、該濾液を減圧下で濃縮して、ピリジン-3-スルホンアミド-5-イルボロン酸ピナコールエステル(740 mg)を茶色の固形物として得た。該生成物を、さらなる精製は行なわずに用いた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.83 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.56-7.74 (bs, 2H), 1.17 (s, 12H).
工程3. 実施例7
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(6 mL)およびH2O(1 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(150 mg, 0.43 mmol)の溶液に、窒素下において、ピリジン-3-スルホンアミド-5-イルボロン酸ピナコールエステル(185 mg, 0.65 mmol)、および炭酸カリウム(119 mg, 0.86 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を15分間、窒素を用いて脱気し、次いで(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(31 mg, 0.043 mmol)を加えた。得られた混合液を10分間、窒素を用いて再び脱気した。この後、該混合液を90℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を、水を加えることによりクエンチし、次いで分液漏斗に移した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をプレパラティブTLC（5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、実施例7(50 mg)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.81 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J =7.2 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.75-7.72 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.59-7.51 (m, 5H), 7.34 (d, J =7.2 Hz, 2H), 7.24 (t, J =6.4 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 4.0 Hz, 2H). LCMS メソッドQ: 保持時間 1.39分; [M+1] = 469.0. HPLC メソッドB: 純度 98.1％, 保持時間 = 8.74分.
別法として、実施例7は以下の通り製造することができる。
工程1. 5-ブロモ-ピリジン-3-スルホニルクロリドの製造
Figure 0005643312
 PCl5(2.95 Kg, 14.16 mol)およびPOCl3(2.45 Kg, 15.98 mol)を、メカニカルスターラーを備えた10 Lの丸底フラスコ中のピリジン-3-スルホン酸(1.5 Kg, 9.42 mol)に、不活性雰囲気下において加えた。該反応物（reaction mass）を120-125℃まで加熱した（ここで、18時間撹拌した）。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。過剰なPOCl3を減圧下で除去し、残渣を得た。該残渣を周囲温度まで冷却し、臭素(1.2 Kg, 7.5 mol)を加えた。添加が完了した後、得られた混合液を120-125℃まで加熱した（ここで、5時間撹拌した）。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。該反応混合液を周囲温度まで冷却した後、氷水(10 L)に注ぎ入れ、得られた混合液をDCM(10.5 L×2)で抽出した。DCM抽出物を合わせて、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物(1.8 Kg, 74.4％収率)を得た。
工程2. 5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 上記の工程1からのクルードな5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリドをTHF(14 L, 8容積)に溶解させた後、メカニカルスターラーを備えた20 Lの丸底フラスコ（不活性雰囲気下）に移した。該溶液を0-5℃まで冷却し、tert-ブチル アミン(1.95 Kg, 26.66 mol)を0-5℃にて加えた。添加が完了した後、該反応混合液を周囲温度まで昇温させた（ここで、2時間撹拌した）。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。溶媒を減圧下でエバポレートして、濃い残渣を得た。該残渣を酢酸エチル(18 L, 12容積)に溶解させた。有機層を分離し、水(9 L, 5容積)で洗浄した後、減圧下で濃縮して、残渣を得た。ヘキサン(9 L, 5容積)を該残渣に加え、生成物を析出させ、濾過により集めて、流動性の（free flowing）黄色の固形物を得た(1.5 Kg, 54.28％全体の収率)。 1H NMR (DMSO-D6, 400 MHz, δ ppm); 8.99 (d, J = 2Hz, 1H), 8.81 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.29 (t, J = 2Hz, 1H). [M++1] = 293.
工程3. 5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミド(1.5 Kg, 5.11 mol)をジメチルホルムアミド(7.5 L, 5容積)に溶解させ、該溶液を、メカニカルスターラーを備えた20 Lのグラスライニング製（glass-lined）リアクターに加えた。該溶液を30分間、窒素を用いて脱気した。この後、フェロシアン化カリウム三水和物(867 g, 2.05 mol)、炭酸ナトリウム(1.08 Kg, 10.189 mol)、ヨウ化銅(I)(73.2 g, 0.374 mol)およびジクロロ-ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(71.6 g, 0.102 mol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を120-125℃まで加熱した（ここで、4時間撹拌した）。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。該反応混合液を周囲温度まで冷却した後、セライトベッドを通して濾過した。水(18 L, 12容積)を該濾過物に加え、得られた混合液を酢酸エチル(7.5L×2)で抽出した。有機層を合わせて、水で洗浄した後、濃縮して、濃い残渣を得た。ヘキサン(7.5 L, 5容積)を該残渣に加えた。生成物を析出させ、濾過により集めて、流動性の黄色の固形物(1.0 Kg, 82.8％収率, 89％HPLCによる純度)を得た。 1H NMR (DMSO-D6, 400 MHz, δ ppm); 9.21 - 9.24 (d,d J= 7.2Hz, 3.2Hz, 2H), 8.70-8.71(m,1H), 7.98 (s,1H). [M++1] = 239.2.
工程4. 3-アミノビフェニル-2-カルボニトリルの製造
Figure 0005643312
 2-アミノ-6-ブロモ-ベンゾニトリル(1.0 Kg, 5.07 mol)およびトルエン(10 L, 10容積)を、メカニカルスターラーを備えた20 Lのグラスライニング製リアクター（不活性雰囲気下）に加えた。酢酸カリウム(996 g, 10.16 mol)およびフェニルボロン酸(866, 7.10 mol)を該溶液に加え、該溶液を30分間、窒素を用いて脱気した。この後、ジクロロ-ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(17.8 g, 0.025 mol)を該反応混合液に周囲温度にて加えた。該混合液を110℃まで加熱した（ここで、17時間撹拌した）。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。該反応混合液を、セライトベッドを通して濾過した。該濾液を該リアクターに移し戻し、濃塩酸(〜35％, 2 L, 2容積)を該リアクターに周囲温度にて入れた。表題の化合物のHCl塩が該反応液から析出し、濾過により集めた。該HCl塩を20 Lのリアクターに移した後、10％NaOH溶液を用いて塩基性にした(pH 8-9)。得られた生成物を酢酸エチル(10 L, 10容積)で抽出した。酢酸エチル層を水(5 L, 5容積)で洗浄した後、溶媒を減圧下でエバポレートして、残渣を得た。ヘキサン(5 L, 5容積)を該残渣に35-40℃にて加え、得られたスラリーを周囲温度まで冷却した。所定の温度になったところで、生成物を濾過により集め淡黄色の固形物を得た(802 g, 81.4％, 99％ HPLCにより)。 1H NMR (DMSO-D6, 400 MHz, δ ppm); 7.43-7.52 (m, 5H), 7.33-7.37 (m, 1H), 6.83 (d, J=8Hz, 1H), 6.62 (d, J=8Hz, 1H), 6.1 (s, 2H). ES-MS: [M++1] = 194.23.
工程5. 5-(4-アミノ-5-フェニルキナゾリン-2-イル)-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 3-アミノビフェニル-2-カルボニトリル(1028 g, 5.30 mol)、5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミド(1440 g, 5.55 mol)および1,4-ジオキサン(10 L, 10容積)を、メカニカルスターラーを備えた20 Lのグラスライニング製リアクターに加えた。該溶液にナトリウムtert-ブトキシド(1.275 Kg 12.870 mol)を20-30℃にて滴下した。添加が完了した後、該反応混合液を還流加熱した（ここで、2時間撹拌した）この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。該反応混合液を30-35℃まで冷却した後、水(40 L, 40容積)に注ぎ入れた。得られた混合液をDCM(20 L×2)で抽出した。DCM層を合わせて、水(10 L, 10容積)で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣を得た。イソプロピルアルコール(1.2 L, 1.2容積)を該残渣に40℃にて加えた。得られた沈殿スラリーを10-15℃まで冷却した後、2時間撹拌した。この後、該沈殿物を濾過により集め、50℃で16時間乾燥させて、生成物を得た(1.9 Kg, 82.9％収率, HPLCにより99％純度)。 1H NMR (DMSO-D6, 400 MHz, δ ppm); 9.72 (s, 1H), 9.11 (s, 2H), 7.83-7.94 (m, 4H), 7.49-7.60 (m, 5H), 7.31 (d,d J=6.8Hz,1.2Hz, 1H). ES-MS: [M++1] = 433.53.
工程6. N-tert-ブチル-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩(564 g, 3.44 mol)およびジメチルアセトアミド(7L, 7容積)を、不活性雰囲気下において、メカニカルスターラーを備えた20 Lの丸底フラスコ-1に加えた。得られた溶液を0-5℃まで冷却し、トリエチルアミン(346.3, 3.44 mol)を0-5℃にて加えた。5-(4-アミノ-5-フェニルキナゾリン-2-イル)-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミド(1.0 Kg. 2.306 mol)およびジメチルアセトアミド(4 L, 4容積)を、不活性雰囲気において、メカニカルスターラーを備えた別の20 Lの丸底フラスコ-2に加えた。この溶液を0-5℃まで冷却し、ナトリウムtert-ブトキシド(884 g, 9.24 mol)を0-5℃にて加えた。得られた溶液を撹拌して溶解させ、次いで該丸底フラスコ-1に0-5℃にて移した。添加が完了した後、該反応混合液を0-5℃にて2時間撹拌した。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。該反応液を水(60 L, 60容積)に撹拌しながら注ぎ入れた。粗生成物を濾過により集め、60℃で12時間乾燥させた。この後、該乾燥させた物質をTHF(20 L, 20容積)に溶解させた。溶解後、6M HCl／イソプロピルアルコール(1 L, 1容積)を20-25℃にて加えた。クルードな該生成物のHCL塩を淡黄色の流動性（free flow）固形物として得た(920 g, 71％収率, HPLCにより93％純度)。該クルードなHCl塩(1.345 Kg, 2.56mol)、メタノール(6.7 L, 5容積)およびジクロロメタン(13.5 L, 10容積)を、メカニカルスターラーを備えた20 Lのグラスライニング製リアクターに加えた。スラリーを30℃にて20-30分間撹拌した。この後、投入量（input）に対して4容積まで、該溶媒を減圧下で蒸留した。得られたスラリーを20-25℃まで冷却した（ここで、2時間撹拌した）。この後、該スラリーを濾過し、50℃で6時間乾燥させ、生成物を得た(1.1 Kg, 82％収率, HPLCにより98％純度)。 1H NMR (DMSO-D6, 400 MHz, δ ppm); 9.72 (s, 1H), 9.10-9.14 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 7.92-8.03 (m, 4H), 7.56-7.58 (m, 5H), 7.43-7.49 (m, 3H), 7.1 (bs, 1H), 4.88 (s, 2H), 1.17 (2, 9H).
工程7. 実施例7
Figure 0005643312
 N-tert-ブチル-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(1.0 Kg, 1.9 mol)および濃塩酸(7 L, 7容積)を、メカニカルスターラーを備えた20 Lのグラスライニング製リアクターに加えた。該反応混合液を90-100℃まで加熱した（ここで、1時間撹拌した）。この後、反応の進行をHPLCによりモニターし、反応が完了したことが示された。該反応混合液を5-10℃まで冷却し、12％水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを1.7〜2.0に調整した。所定のpHになった後、クルードな生成物のHCl塩を濾過により集めた。該HCl塩の濾過ケーキおよびエタノール(5 L, 5容積)を、メカニカルスターラーを備えた10 Lのグラスライニング製リアクターに加えた。得られた混合液を、トリエチルアミン(2.25 Kg, 22.23 mol)を用いて、20-25℃にてpH7-8まで塩基性にした。所定のpHになった後、該塩基性混合液を2時間撹拌した。この後、遊離塩基の生成物を濾過し、水(10 L, 10容積)で洗浄し、その後エタノール(2L, 2容積)で洗浄した。得られた生成物を50-55℃にて8時間乾燥させて、実施例7を得た(644 g, 72％収率, HPLCにより99.9％純度)。 1H NMR (DMSO-D6, 400 MHz, δ ppm); 9.81 (d, J=2.0Hz, 1H), 9.18 (t, J=2Hz, 1H), 9.11 (d, J=2Hz, 1H), 8.23 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.92-7.94 (m, 1H), 7.83-7.87 (m, 1H), 7.78 (s, 2H), 7.70-7.72 (m, 1H), 7.50-7.59 (m, 5H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.22-7.25 (m, 1H), 6.95 (t, J=4Hz, 1H), 4.76 (d, J=4Hz, 2H). ES-MS: [M++1] = 469.
実施例8
5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 2-エチニル-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(1.0 g, 2.8 mmol)／DMF(10 mL)溶液に、窒素下において、トリメチルシリルアセチレン(2.0 mL, 14 mmol)、ヨウ化銅(II)（cupric iodide）(0.11g, 0.58mmol)およびEt3N(1.2 mL, 8.4mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を窒素で15分間脱気した。その後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.20 g, 0.28mmol)を加え、得られた混合液を窒素で10分間、再び脱気した。この後、該反応混合液を、密閉チューブ中で120℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を水を加えることによりクエンチした。得られた反応混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をメタノールに溶解させ、アンモニアガスで飽和させた。該飽和溶液を0℃で2時間撹拌した後、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルおよび石油エーテルを用いる）により精製して、2-エチニル-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(650 mg)を得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8.15 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.56 (dt, J = 3.6, 1.6 Hz, 1H), 7.49-7.42 (m, 5H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.94 (bs, 1H), 4.67 (d, J = 10.0 Hz, 2H), 3.02 (s, 1H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.35分, [M+1] = 337.0.
工程2. 実施例8
Figure 0005643312
 2-エチニル-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.17g, 0.50 mmol)／トルエン(3 mL)懸濁液に、トリメチルシリルアジド(0.20 ml, 1.5 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を密閉チューブ中で120℃まで加熱した（ここで、2日間維持した）。この後、トルエンを減圧下で除去し、残渣を得た。該残渣を水で洗浄した後、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた濃縮物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルムおよびメタノール(比 95:5)で溶出）により精製して、実施例8(90 mg)を黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm): 8.42 (bs, 1H), 8.33 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.83 (t, J = 11.2 Hz, 1H), 7.76-7.72 (m, 2H), 7.49 (m, 5H), 7.31 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 4.78 (s, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.36分, [M+1] = 380.2. HPLC メソッドB: 純度 98.5％, 保持時間 10.03分.
実施例10
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン
Figure 0005643312
 工程1. 2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 DMF(10 mL)およびH2O(2 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(200 mg, 0.58 mmol)の溶液に、窒素下において、6-メトキシピリジン-3-イルボロン酸ピナコールエステル(202 mg, 0.86 mmol)および炭酸カリウム(160 mg, 1.16 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を窒素で15分間脱気し、次いでテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(66 mg, 0.0050 mmol)を加えた。該混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）。その後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（16％ 酢酸エチル／石油エーテルを用いる）により精製して、2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(140 mg)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.70-8.67 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 8.23-8.22 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84-7.76 (m, 2H), 7.73-7.69 (dt, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.58-7.48 (m, 5H), 7.32-7.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25-7.23 (m, 2H), 6.95-6.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.81-6.79 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 4.72-4.71 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H). LCMS メソッドS: 保持時間 3.96分, [M+1] = 420.2. HPLC メソッドB: 純度 98.9％, 保持時間 8.93分.
工程2. 実施例10
Figure 0005643312
 2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(140 mg, 0.33 mmol)／CH2Cl2(2 mL)溶液に、BBr3(416 mg, 1.66 mmol)を0℃にてゆっくりと加えた。該反応混合液を室温で72時間撹拌した後、水酸化アンモニウム水溶液を加えることによりクエンチした。その後、該反応混合液をCH2Cl2で抽出した。有機層を水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をプレパラティブHPLCにより精製し、実施例10(75 mg)をオフホワイト色の固形物として得た。プレパラティブHPLC条件: カラム: Sunfire C18 (250 x 19 mm), 移動相A: 0.1％TFA／H2O, 移動相B: CH3CN, グラジエント: 25分かけて0〜40％B, 10分間100％B, 流速 14 mL/分, 保持時間: 20.5分. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm):8.68 (s, 1H), 8.41-8.38 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.09-7.94 (m, 3H), 7.84-7.79 (dt, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.65-7.54 (m, 5H), 7.50-7.48 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.40-7.38 (d, J = 8.0 HZ, 1H), 7.33-7.30 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62-6.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 4.0 Hz, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.35分, [M+1] = 406.2. HPLC メソッドB: 純度 99.2％, 保持時間 10.26分.
実施例11
5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルボニトリルの製造
Figure 0005643312
 2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(5.0 g, 14 mmol)／CH3CN(50 mL)溶液に、テトラメチルアンモニウムシアニド(4.5 g, 29 mmol)を加え、その後DBU(4.39 g, 28.88 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を80℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）この後、該反応混合液を水でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で連続的に洗浄し、有機層を合わせてNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（28％酢酸エチル／石油エーテルを用いる）により精製して、5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルボニトリル(2.1 g)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.15-8.14 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.96-7.87 (m, 2H), 7.75-7.70 (dt, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.62-7.45 (m, 6H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.25-7.22 (m, 1H), 4.60 (d, J = 3.6 Hz, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.52分, [M+1] = 338.2.
工程2. 実施例11
Figure 0005643312
 5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルボニトリル(150 mg, 0.45 mmol)／EtOH(5 mL)溶液に、NH2OH-HCl(62 mg, 0.90 mmol)、その後Et3N(125 μL, 0.90 mmol)を加えた。該反応混合液を還流加熱した（ここで、4時間撹拌した）。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、残渣を得た。該残渣をTHF(5 mL)に溶解させた。得られた溶液を0℃まで冷却し、ピリジン(145 μL, 1.80 mmol)、続いてトリフルオロ酢酸無水物(125 μL, 0.90 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温まで昇温させた（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（36％ 酢酸エチル／石油エーテルを用いる）により精製して、実施例11(65 mg)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.19 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.99-7.91 (m, 2H), 7.75-7.71 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.60-7.54 (m, 5H), 7.44 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 4.68-4.67 (d, J = 3.6 Hz, 1H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.71分, [M+1] = 449.0. HPLC メソッドB: 純度 99.5％, 保持時間 9.66分.
実施例12
4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)ベンズアミド
Figure 0005643312
 工程1. 4-(アミノメチル)安息香酸メチルの製造
Figure 0005643312
 4-(アミノメチル)安息香酸(1 g, 7 mmol)／MeOH(10 mL)溶液に、濃H2SO4(1 mL)を滴下した。添加が完了した後、該反応混合液を60℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、残渣を得た。該残渣を酢酸エチルに溶解させた後、10％NaOH溶液を用いて慎重に中和した。有機層を分離し、水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、4-(アミノメチル)安息香酸メチル(2.5 g)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドO: 保持時間 0.49分, [M+1] = 166.2.
工程2. 4-((2-クロロ-5-フェニルキナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸メチルの製造
Figure 0005643312
 2,4-ジクロロ-5-フェニルキナゾリン(1 g, 4 mmol)／THF(15 mL)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(1.86 mL, 10.9 mmol)、続いて4-(アミノメチル)安息香酸メチル(1.19 g, 7.21 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を12時間撹拌した。この後、該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、次いで水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得た。該残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（6％ 酢酸エチル／石油エーテルを用いる）により精製して、4-((2-クロロ-5-フェニルキナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸メチル(600 mg)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38-7.33 (m, 5H), 7.22 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.56 (bs, 1H), 4.53 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.39 (s, 3H). LCMS メソッドO: 保持時間 2.12分, [M+1] = 404.0. HPLC メソッドB: 純度 97.8％, 保持時間 18.17分.
工程3. 4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸メチルの製造
Figure 0005643312
 DMF(16 mL)およびH2O(0.5 mL)中の4-((2-クロロ-5-フェニルキナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸メチル(550 mg, 1.36 mmol)の溶液に、窒素下において、ピリミジン-5-イルボロン酸ピナコールエステル(422 mg, 2.04 mmol)および炭酸カリウム(377 mg, 2.72 mmol)を加えた。得られた混合液を窒素で15分間脱気した後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(50 mg, 0.068 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。その後、該反応混合液を110℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を水を加えることによりクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（0.5％ MeOH／CH2Cl2を用いる）により精製して、4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸メチル(400 mg)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.62 (s, 2H), 9.31 (s, 1H), 7.93-7.86 (m, 4H), 7.54-7.49 (m, 5H), 7.37 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.94 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H). LCMS メソッドC: 保持時間 2.15分, [M+1] = 448.2. HPLC メソッドB: 純度 98.5％, 保持時間 9.81分.
工程4. 4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸の製造
Figure 0005643312
 4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸メチル(400 mg, 0.89 mmol)／MeOH-THF-H2O(6 mL-6 mL-0.5 mL)溶液に、LiOH(112 mg, 2.67 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を45℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、MeOHおよびTHFを除去し、次いで1.5N HClを用いて慎重に酸性化した。得られた沈殿物を濾過により集め、4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸(250 mg)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12.87 (bs, 1H), 9.68 (s, 2H), 9.39 (s, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.98 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53-7.48 (m, 6H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.65 (bs, 1H), 4.78 (d, J = 5.2 Hz, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.73分, [M+1] = 434.2. HPLC メソッドB: 純度 98.1％, 保持時間 8.24分.
工程5. 実施例12
Figure 0005643312
 DMF(4 mL)中の4-((5-フェニル-2-(ピリミジン-5-イル)キナゾリン-4-イルアミノ)メチル)安息香酸(75 mg, 0.17 mmol)、EDC-HCl(40 mg, 0.21 mmol)、およびHOBt(28 mg, 0.21 mmol)の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(120 μL, 0.69 mmol)、続いてNH4Cl(37 mg, 0.69 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で12時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を水と食塩水で連続的に洗浄した。有機部分を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（3％ MeOH／CH2Cl2を用いる）により精製して、実施例12(25 mg)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.65 (s, 2H), 9.31 (s, 1H), 7.94-7.85 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52-7.49 (m, 5H), 7.36 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.89 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 4.8 Hz, 2H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.49分, [M+1] = 433.2. HPLC メソッドB: 純度 98.4％, 保持時間 7.52分.
実施例16
2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 NaH(13 mg, 0.547 mmol)／THF(2 mL)懸濁液に、0℃にて、3-アミノピリジン(26 mg, 0.273 mmol)／THF(2 mL)溶液を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を0℃で30分間撹拌した。この後、2,4-ジクロロ-5-フェニルキナゾリン(75 mg, 0.273 mmol)／THF(2 mL)溶液を加えた。該反応混合液を室温まで昇温させた（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を、飽和NH4Cl水溶液を用いてクエンチし、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（30％ 酢酸エチル／石油エーテルを用いる）により精製して、実施例16(15 mg)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm): 8.53-8.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11-8.09 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.82-7.78 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73-7.69 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.62-7.60 (m, 3H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.39-7.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.97-6.94 (dd, J = 7.2, 4.8 Hz, 1H). LCMS メソッドM: 保持時間 1.73分, [M+1] = 333.2. HPLC メソッドB: 純度 99.7％, 保持時間 17.30分.
実施例19から58
実施例19から58を、上記と同様の方法によって合成した。各化合物についてのHPLC/MSデータはメソッドEを用いて集め、質量（mass）は、分子式m/zによるMS(ES)によって決定した。実施例についての保持時間およびMSデータの両者を、表1aに記載する（ここで、MW = 分子量）。
表1a
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
実施例62
2-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 DMF(20 mL)およびH2O(2 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(300 mg, 0.87 mmol)の溶液に、窒素下において2-メトキシピリミジン-5-イルボロン酸(199 mg, 1.30 mmol)および炭酸カリウム(239 mg, 1.73 mmol)を加えた。得られた混合液を窒素で15分間脱気した後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(100 mg, 0.086 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を合わせてNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をプレパラティブHPLCにより精製して、2-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(205 mg)をオフホワイト色の固形物として得た。プレパラティブHPLC条件: カラム: Sunfire C18 (250 x 19 mm), 移動相A: 0.1％TF／H2O, 移動相B: CH3CN, グラジエント: 35分かけて0〜40％B, 10分間100％B, 流速: 14 mL/分, 保持時間: 28分. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.50 (s, 2H), 8.27 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 7.85-7.81 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60-7.52 (m, 5H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 1H), 4.83 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 4.04 (s, 3H). LCMS メソッドO: 保持時間 1.45分, [M+1] = 421.2. HPLC メソッドB: 純度 98.7％, 保持時間 5.53分.
実施例66から158
実施例66から158を上記と同様の方法によって合成した。各化合物についてのHPLC/MSデータはメソッドEを用いて集め、質量は分子式m/zによるMS(ES)によって決定した。実施例についての保持時間およびMSデータの両方を、表1bに記載する（ここで、MW = 分子量）。
表1b
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
実施例159
Tert-ブチル 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメート
Figure 0005643312
 工程1: tert-ブチル 5-ブロモピリジン-3-イルカルバメートの製造
5-ブロモピリジン-3-アミン(2.00 g, 11.5 mmol)／THF(25 mL)に、ナトリウムヘキサメチルジシラジド(25.4 mL, 25.4 mmol, 1 M／THF)を加え、該反応混合液を室温で20分間撹拌した。Boc-無水物(2.52 mL, 15.6 mmol)／THF(10 mL)をゆっくりと加え、該反応混合液を、さらに24時間、室温で撹拌した。0.1 M HCl(30 mL)を加え、該反応混合液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、tert-ブチル 5-ブロモピリジン-3-イルカルバメート(2.5 g, 81％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。LCMS メソッド0018: 保持時間 1.84分, [M+1] = 275.0 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.82 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.30 (d, 1H, J = 2Hz), 8.18 (s,1H), 1.49 (s, 9H).
工程2: tert-ブチル 5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメートの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(15 mL)中のtert-ブチル 5-ブロモピリジン-3-イルカルバメート(0.8 g, 2.9 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.82 g, 3.2 mmol)および酢酸カリウム(0.86 g, 8.7 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.12 g, 0.1 mmol)を加え、該混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液をマイクロ波において120℃で45分間加熱した。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、該濾液を減圧下で濃縮して、クルードなtert-ブチル 5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメート(1.7 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程3. 実施例159
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)およびH2O(2.5 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(1.2 g, 3.4 mmol)の溶液に、窒素下において、tert-ブチル 5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イルカルバメート(1.7 g, 5.3 mmol)、および炭酸カリウム(1.4 g, 10 mmol)を加えた。該混合液を窒素で15分間脱気した後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.25 mg, 0.3 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃で16時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を水を加えることによりクエンチし、次いで分液漏斗に移した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例159(0.9 g, 52％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.73 (br s, 1H); 9.25 (d, 1H, J = 2Hz); 8.95 (s, 1H); 8.76 (s, 1H); 8.25 (d, 1H, J = 4HZ); 7.91-7.80 (m, 2H); 7.73 (t, 1H, J = 8Hz); 7.60-7.50 (m, 5H); 7.39-7.29 (m, 2H); 7.25 (t, 1H, J = 10Hz); 6.83 (br s, 1H); 4.74 (d, 2H, J = 3.6 Hz); 1.54 (s, 9H). LCMS メソッドW: 保持時間 2.21分; [M+1] = 505.2; HPLC メソッドK: 純度 97.7％, 保持時間 = 15.80分.
実施例160
2-(5-アミノピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 実施例159(750 mg, 1.48 mmol)／DCM(5 mL)溶液に、0℃にて、1.5 M HCl／ジオキサン(1.5 M)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を1時間撹拌し、次いで濃縮して、残渣を得た。該残渣を、コンビフラッシュ（combiflash）（3％メタノール／DCMを用いる）により精製して、実施例160(560 mg, 93％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.84 (s, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 3.6Hz): 8.04 (s, 1H); 8.00 (s, 1H); 7.89-7.79 (m, 2H); 7.72 (t, 1H, J = 7.2Hz); 7.62-7.48 (m, 5H); 7.35-7.22 (m, 3H); 6.78 (s, 1H); 5.47 (s, 2H); 4.73 (d, 12H, J = 3.6Hz); LCMS メソッドX: 保持時間 1.91分, [M+1] = 405.2
HPLC メソッドA1: 純度 99.3％, 保持時間 = 6.84分.
実施例161
N-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトアミド
Figure 0005643312
 実施例160(0.2 g, 0.5 mmol)／アセトン(20 mL)溶液に、アセチルクロリド(0.2 mL, 0.55 mmol)および炭酸カリウム(0.2 g, 1.5 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で4時間撹拌した。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、該濾液を濃縮して残渣を得た。該残渣をEtOAcで希釈し、有機部分を飽和炭酸水素ナトリウム(10 mL)で洗浄した。有機層を乾燥させた後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒としてジクロロメタン/メタノールを用いる）により精製して、実施例161(180 mg, 82％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 10.34 (s, 1H); 9.31 (d, 1H, J = 2.4Hz); 8.96 (d, 2H, J = 5.2Hz), 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz), 7.93-7.80 (m, 2H), 7.73 (dt, 1H, J = 2.4Hz,7.6Hz), 7.60-7.47 (m, 5H), 7.38-7.28 (m, 2H), 7.24 (t, 1H, J = 9.2Hz), 6.85 (br s, 1H), 4.74 (d, 2H, J = 4Hz), 2.13 (s, 3H). LCMS メソッドW: 保持時間 1.85分, [M+1] = 447.2. HPLC メソッドA1: 純度 98.5％, 保持時間 = 7.20分.
実施例162
N-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)スルファミド
Figure 0005643312
 クロロスルホニルイソシアネート(0.021 mL, 0.24 mmol)／DCM(4 mL)溶液に、t-BuOH(0.023 mL, 0.24 mmol)を室温で加えた。添加が完了した後、該反応混合液を10分間撹拌した。この後、TEAを加え(0.05 ml, 0.3 mmol)、続いて実施例160(0.1 g, 0.24 mmol)／DCM溶液を加えた。該反応混合液をさらに3時間撹拌した後、Na2CO3溶液で洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例162(0.040 g, 34％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.88 (s, 1H); 9.30 (s, 1H); 8.61 (br s, 1H); 8.56 (d, 1H, J = 2.4Hz); 8.24 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.91-7.80 (m, 2H); 7.73 (dt, 1H, J = 7.6Hz); 7.61-7.49 (m, 5H); 7.38-7.29 (m, 4H); 7.24 (t, 1H, J = 5.6Hz); 6.86 (br t, 1H, J = 3.6Hz); 4.74 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドX: 保持時間 1.81分, [M+1] = 484.2. HPLC メソッドA1: 純度 97.1％, 保持時間 = 7.83分.
実施例163
1-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)ウレア
Figure 0005643312
 実施例160(0.2 g, 0.5 mmol)／DCM溶液に、0℃にて、クロロスルホニルイソシアネート(0.081 mL, 0.90 mmol)を加えた。得られたスラリーを室温で4時間撹拌した後、2 mLの1.5 N HClを加えた。添加が完了した後、該反応混合液を40℃まで加熱し、さらに2時間撹拌した。得られた溶液を飽和Na2CO3溶液で中和し、水性部分をDCMで抽出した。有機抽出物を合わせて乾燥させ、濃縮し、プレパラティブHPLC（5％メタノール／ジクロロメタン）により精製して、実施例163(0.040 g, 18％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.19 (s, 1H); 8.94 (s, 1H); 8.83 (s, 1H); 8.76 (d, 1H, J = 2.4Hz); 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.90-7.80 (m, 2H); 7.73 (t, 1H, J = 8.4Hz); 7.60-7.50 (m, 5H); 7.38-7.29 (m, 2H); 7.24 (t, 1H, J = 5.2Hz); 6.83 (br t, 1H, J = 4Hz); 6.07 (br s, 2H); 4.74 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.43分, [M+1] = 448.0. HPLC メソッドA1: 純度 98.8％, 保持時間 = 6.95分.
実施例164
2-(2-アミノピリミジン-5-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(30 mL)およびH2O(5 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.7 g, 2.02 mmol)の溶液に、窒素下において、2-アミノピリミジン-5-イルボロン酸エステル(670 g, 3.03 mmol)、および炭酸カリウム(0.55 g, 4.04 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を窒素で15分間脱気し、次いで(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.147 mg, 0.20 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例164(0.42 g, 52％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.20 (s, 2H), 8.23 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.78 (d, 2H, J = 2.4 Hz), 7.77-7.70 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 5H), 7.34-7.30 (m, 1H),7.26-7.20 (m, 2H), 7.18-7.13 (br s, 2H), 6.76 (br s, 1H), 4.67 (d, 2H, J = 4.0 Hz); LCMS メソッドU: 保持時間 1.38分; [M+1] = 406; HPLC メソッドA1: 純度 99.5％, 保持時間 = 6.74分.
実施例165
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリミジン-2-カルボニトリル
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)およびH2O(2 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.22 g, 0.65 mmol)の溶液に、窒素下において、2-シアノピリミジン-5-イルボロン酸エステル(0.22 g, 0.97 mmol)、および炭酸カリウム(0.18 g, 1.30 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.048 mg, 0.06 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を撹拌して90℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例165(0.13 g, 49％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.86 (s, 2H), 8.22 (d, 1H, J =6.4 Hz), 7.94 (dd, 1H, J =1.6 Hz J =8.4 Hz), 7.89 (dd, 1H, J = 3.2 Hz, J =11.2 Hz), 7.74 (dt, 1H, J =1.6 Hz, 8 Hz,), 7.63-7.50 (m, 5H),7.40-7.32 (m, 2H), 7.25 (dd, 1H, J =5.2 Hz, 6.8 Hz), 7.08 (br t, 1H, J = 4Hz), 4.76 (d, 2H, J =4.4 Hz). LCMS メソッドU: 保持時間 1.85分; [M+1] = 416.0; HPLC メソッドA4: 純度 97.6％, 保持時間 = 23.30分.
実施例166
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリミジン-2-カルボキサミド
Figure 0005643312
 実施例165(0.115 g, 0.270 mmol)／THF溶液に、NaOH(0.044 g, 1.1 mmol)および水を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を0℃まで冷却し、過酸化水素(0.037 g, 1.1 mmol)を滴下した。該反応混合液を室温で2時間撹拌した後、濃縮して、残渣を得た。該残渣を水で希釈し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLC（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例166(0.075 g, 63％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.82 9s, 2H); 8.35 (d, 1H, J = 4Hz); 3.28 (s, 1H); 7.96 (dd, 1H, J = 0.8, 8.4Hz): 7.85 (t, 1H, J = 7.2Hz); 7.74 (dt, 1H, J = 1.4, 7.6Hz); 7.56-7.48 (m, 5H); 7.38 (dd, 1H, J = 0.8, 7.8Hz); 7.31-7.22 (m, 2H); 4.75 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.81分, [M+1] = 434.2. HPLC メソッドA1: 純度 96.1％, 保持時間 = 9.30分.
実施例167
1-メチル-2-オキソ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-3-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 5-ブロモ-2-ヒドロキシピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモピリジン-2-オール(0.5 g, 2.8 mmol)／クロロスルホン酸(10 mL)溶液を150℃まで16時間加熱した。この後、該反応混合液を予め冷却したアンモニア水溶液(100 mL)に0℃で滴下した。得られた混合液を1時間撹拌した。その後、水層を酢酸エチル(150 mL)で抽出し、乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。該残渣をISCOクロマトグラフィー（3％メタノール／DCMを用いる）により精製して、5-ブロモ-2-ヒドロキシピリジン-3-スルホンアミド(210 mg)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12.67 (br s, 1H); 8.03 (d, 1H, J = 2.8Hz); 7.98 (d, 1H, J = 2.8Hz); 7.11 (s, 1H). LCMS メソッドU: 保持時間 1.85分; [M+1] = 253.0.
工程2. 5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 MeOH/DCM(15 mL, 1:1)中の5-ブロモ-2-ヒドロキシピリジン-3-スルホンアミド(0.5 g, 1.9 mmol)の溶液に、-10℃にて、トリメチルシリルジアゾメタン溶液(2 M, 1.97 mL, 3.9 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（メタノールおよびCHCl3を用いる）により精製して、5-ブロモ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-スルホンアミド(280 mg, 53％収率)および5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-スルホンアミド(180 mg, 34％収率)を得た。5-ブロモ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-スルホンアミドについてのデータ: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.42 (d, 1H, J = 2.8Hz); 7.99 (d, 1H, J = 2.8Hz); 7.14 (s, 1H); 3.52 (s, 3H). 5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-スルホンアミドについてのデータ: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.54 (d, 1H, J = 2.4Hz); 8.17 (d, 1H, J = 2.4Hz); 7.51 (s, 1H); 4.00 (s, 3H).
工程3: 実施例167
Figure 0005643312
 撹拌した5-ブロモ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-スルホンアミド(0.08 g, 0.3 mmol)／ジオキサン:DMF(6 mL: 1 mL)溶液を、アルゴンで10分間脱気した。この後、Pd(トリフェニルホスフィン)4(34 mg, 0.03 mmol)およびヘキサメチル二スズ(0.17 g, 0.53 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で16時間撹拌した後、2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.1 g, 0.3 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を100℃まで加熱した（ここで、さらに16時間撹拌した）。沈殿物が形成され、得られたスラリーを濾過した。該濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例167(15 mg, 13％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.06 (s, 1H); 9.02 (s, 1H); 8.25 (d, 1H, J = 4Hz); 7.86-7.78 (m, 2H); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.60-7.48 (m, 5H); 7.31-7.22 (m, 3H); 7.09 (br s, 2H); 6.79 (t, 1H, J =4Hz); 4.72 (d, 2H, J = 4Hz); 3.72 (s, 3H). LCMS メソッドU: 保持時間 1.35分; [M+1] = 499.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.2％, 保持時間 = 6.10分.
実施例168
2-アミノ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 クロロスルホン酸の溶液(20 mL)に、0℃にて、2-アミノ-5-ブロモピリジン(5.0 g, 0.029 mmol)を滴下した。添加が完了した後、該反応混合液を還流加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を水酸化アンモニウム水溶液に滴下した。得られた混合液を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、食塩水（brine solution）で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド(4.7 g, 65％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた、 LCMS メソッドY: 保持時間 0.5分, [M-1] = 250.8.
工程2. 2-アミノ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミドの製造（それをさらなる精製は行なわずに用いた）
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(20 mL)中の5-ブロモ-2-アミノピリジン-3-スルホンアミド(2.0 g, 7.9 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(3.0 g, 12 mmol)および酢酸カリウム(2.3 g, 23 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.29 g, 0.36 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を100℃まで加熱した（ここで、12時間撹拌した）。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、該濾液を減圧下で濃縮して、2-アミノ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(1 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドX: 保持時間 1.29分; [M+1] = 300.
工程3. 実施例168
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(5 mL)およびH2O(0.55 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.20 g, 0.57 mmol)の溶液に、窒素下において、2-アミノ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(0.259, 0.800 mmol)、および炭酸カリウム(0.239 g, 1.70 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.023 mg, 0.020 mmol)を加え、得られた混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製し、プレパラティブHPLC（溶離液として7％メタノール／ジクロロメタンを用いる）によりさらに精製して、実施例168(0.060 g, 22％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.14 (d, 1H, J = 2.4Hz); 9.02 (d, 1H, J = 2.4Hz); 8.37 (d, 1H, J = 3.6Hz); 7.87 (dd, 1H, J = 1.2, 8.4Hz): 7.82-7.72 (m, 2H); 7.58-7.47 (br s, 5H), 7.35-7.23 (m, 3H); 4.71 (s, 2H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.87分; [M+1] = 484.2; HPLC メソッドA2: 純度 98.1％, 保持時間 = 12.93分. プレパラティブHPLC メソッド-I.
実施例169
N-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド
Figure 0005643312
 撹拌したDCM(10 mL)中の2-(5-アミノピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例161: 0.12 g, 0.3mmol)およびTEA(0.080 mL, 0.45 mmol)の溶液（室温）に、メタンスルホニルクロリド(0.30 mL, 0.44 mmol)を0℃にて滴下し、該反応混合液を室温で2時間撹拌した。該反応混合液を水で希釈し、得られた溶液をDCMで抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ、濾過し、該濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液(98/2)を用いる）により精製して、実施例169(65 mg, 45％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 10.35 (br s, 1H); 9.40 (s, 1H); 8.68 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 3.2Hz), 7.90-7.82 (m, 2H), 7.73 (dd, 1H, J = 1.2Hz, 7.2Hz), 7.62-7.50 (m, 5H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.23 (t, 1H, J = 5.2Hz), 6.85 (t, 1H, J = 4Hz), 4.73 (d, 2H, J = 4Hz), 3.11 (s, 3H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.89分, [M+1] = 483.2
HPLC メソッドA1: 純度 97.8％, 保持時間 = 6.61分.
実施例170
N-(2-メトキシエチル)-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリドの製造
Figure 0005643312
 ピリジン-3-スルホン酸(10.3 g, 64.8 mmol)、五塩化リン(20.8 g, 100 mmol)およびオキシ塩化リン(10 mL, 100 mmol)の混合液を、4時間、還流加熱した。該反応混合液を室温まで冷却し、減圧下において乾固するまでエバポレートした。残渣を臭素(6.00 mL, 116 mmol)で処理し、14時間、還流加熱した。該反応混合液を0℃まで冷却した後、氷水を加えることによりゆっくりとクエンチした。得られた混合液を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離し、水層を酢酸エチルでさらに抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させた後、濃縮して、5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド(5.0 g)を半固形物として得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程2. 5-ブロモ-N-(2-メトキシエチル)ピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 THF(40 mL)中の5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド(1.5 g, 5.8 mmol))および2-メトキシエタンアミン(1.3 g, 18 mmol)の溶液を室温で16時間撹拌した。この後、得られた反応混合液を、飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチル間に分配した。有機溶液を乾燥させ、エバポレートした。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサンを用いる）により精製して、5-ブロモ-N-(2-メトキシエチル)ピリジン-3-スルホンアミドを得た(460 mg, 27％)。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.13分; [M+1] =295, 297.
工程3. 実施例170
Figure 0005643312
 撹拌した2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.15 g, 0.43 mmol)／ジオキサン(10 mL)溶液を、アルゴンで10分間脱気し、Pd(トリフェニルホスフィン)4(0.05 g, 0.043 mmol)およびヘキサメチル二スズ(0.25 g, 0.77 mmol)を加え、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。5-ブロモ-N-(2-メトキシエチル)ピリジン-3-スルホンアミド(0.19 g, 0.65 mmol)を該反応混合液に加え、得られた溶液を100℃にてさらに16時間加熱した。沈殿物が形成され、該固形物を該反応混合液から濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例170(0.065 g, 27％)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.83 (s,1H), 9.11 (s.1H), 9.06 (s,1H), 8.24 (br s.1H), 8.19 (t, 1H, J =5.6), 7.97-7.92 (m,1H), 7.88 (t, 1H, J = 4), 7.73 (t, 1H, J = 8), 7.63-7.50 (m, 5H), 7.38-7.30 (m, 2H), 7.25 (t, 1H), 6.96 (br s, 1H), 4.76 (d, 2H, J = 4.4), 3.34-3.30 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.05 (t, 2H, J = 5.6). LCMS メソッドT: 保持時間 1.61分; [M+1] = 527. HPLC メソッドA1: 純度 99.4％, 保持時間 = 8.17分.
実施例171
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド)酢酸エチル
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)酢酸エチルの製造
Figure 0005643312
 THF(70 mL)中の5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド(3.5 g, 14 mmol)(実施例170の合成において記載)およびグリシンエチルエステル(2.1 g, 20 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.6 g, 20 mmol)の溶液を、室温で16時間撹拌した。該反応混合液を飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチル間に分配した。有機溶液を分離し、乾燥させ、減圧下でエバポレートした。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチル/ヘキサンを用いる）を用いて精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)酢酸エチル(600 mg, 14％)を得た。 LCMS メソッドI: 保持時間 1.31分; [M+1] = 323,325.
工程2. 実施例171
Figure 0005643312
 メチルエチル 2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)アセテート(0.20 g, 0.62 mmol)／ジオキサン(10 mL)溶液に、ヘキサメチル二スズ(0.30 g, 0.92 mmol)およびLiCl(26 mg, 0.62 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で10分間脱気した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(68 mg, 0.061 mmol)で充填した。該反応混合液を、窒素雰囲気下において室温で5時間、撹拌した。この後、2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.17 g, 0.50 mmol)／ジオキサン(2 mL)を滴下し、該反応混合液を18時間還流加熱した。該反応混合液を、水を加えることによりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、水と食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、実施例171(35mg, 11％)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.82 (s, 1H); 9.10 (s, 1H); 9.06 (s, 1H); 8.68 (t, 1H, J = 6.0Hz); 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.94 (dd, 1H, J = 1.2, 8.0Hz); 7.86 (t, 1H, 5.6Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 8.0Hz); 7.62-7.50 (m, 5H); 7.33-7.36 (m, 2H); 7.26-7.23 (m, 1H); 6.96 (s, 1H); 4.76 (d, 2H, J = 4Hz); 3.93 (q, 2H, J = 7.2Hz); 3.89 (d, 2H, J = 6.0Hz); 1.04 (t, 3H, J = 7.2Hz). LCMS メソッドU: 保持時間 1.65分; [M+1] = 555.2; HPLC メソッドA4: 純度 98.9％, 保持時間 = 9.15分.
実施例172
2-メトキシ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-メトキシ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)中の5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-スルホンアミド(実施例167の合成において記載: 0.15 g, 0.56 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.17 g, 0.6 mmol)および酢酸カリウム(0.22 g, 2.2 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.036 g, 0.04 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波において120℃で45分間、加熱した。該反応混合液をセライトを通して濾過し、該濾液を減圧下で濃縮して、2-メトキシ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(0.15 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドT: 保持時間 0.44分; [M+1] = 233.0.
工程2. 実施例172
Figure 0005643312
 窒素下において1,4-ジオキサン(5 mL)およびH2O(0.55 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.19 g, 0.5 mmol)の溶液に、2-メトキシ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(0.15 g, 0.60 mmol)、および炭酸カリウム(0.22 g, 1.6 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.22 mg, 0.02 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を90℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該濃縮物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、実施例172(0.060 g, 22％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12.78 (br s, 1H); 9.03 (d, 1H, J = 2Hz); 8.66 (s, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.86-7.75 (m, 2H); 7.71 (t, 1H, J = 7.6Hz); 7.60-7.46 (m, 5H); 7.30-7.20 (m, 3H); 7.07 (br s, 2H); 6.80 (br s, 1H); 4.67 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドU: 保持時間 1.32分; [M+1] = 485.0;
HPLC メソッドA4: 純度 97.1％, 保持時間 = 5.91分.
実施例173
N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-ブロモニコチンアミド（bromonicotinamido）)酢酸エチルの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモニコチン酸(4 g, 0.02 mol)／塩化チオニル(25 mL)溶液を、4時間、還流加熱した。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、5-ブロモニコチニルクロリドを得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。5-ブロモニコチニルクロリド(3.5 g, 13.6 mmol)に、THF(70 mL)中のグリシンエチルエステル(2.1 g, 20.3 mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(2.6 g, 20.1 mmol)を加え、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。該反応混合液をEtOAcで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー（25％ EtOAc／ヘキサンを用いる）により精製して、2-(5-ブロモニコチンアミド)酢酸エチル 1.2 g(33％)を茶色の固形物として得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.28分; [M+1] = 288.2
工程2. 実施例173の製造
Figure 0005643312
 N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-5-ブロモニコチンアミド(0.220 g, 0.852 mmol)／ジオキサン(4 mL)溶液に、ヘキサメチル二スズ(0.50 g, 1.53 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。Pd(トリフェニルホスフィン)4(0.098 g, 0.08 mmol)を加え、該反応混合液を室温で6時間撹拌した。2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.29 g 0.84 mmol)／1,4-ジオキサン(3 mL)を加え、得られた混合液を95℃で16時間撹拌し、室温まで冷却した後、水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。該濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例173(12 mg, 4％)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.76 9s, 1H); 9.21 (s, 1H); 9.16 (s, 1H); 9.14-9.11 (m, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.94 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.86 (t, 1H, J = 7.6Hz): 7.73 (dd, 1H, J = 7.6, 15.2Hz); 7.68-7.47 (m, 5H); 7.39-7.30 (m, 2H); 7.24 (dd, 1H, J = 5.2, 7.6Hz); 7.10 (br s, 1H); 6.93 (br s, 1H); 4.77 (d, 2H, J = 4Hz); 3.90 (d, 2H, J = 5.6Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.70分; [M+1] = 490.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.5％, 保持時間 = 5.73分.
実施例174
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド)アセトアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)酢酸エチルの製造
Figure 0005643312
 THF(70 mL)中の5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド(3.5 g, 14 mmol)およびグリシンエチルエステル(2.1 g, 20 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.6 g, 20 mmol)の溶液を、室温で16時間撹拌した。該反応混合液を飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチル間に分配した。有機溶液を分離し、乾燥させ、減圧下でエバポレートした。残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサンを用いる）を用いて精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)酢酸エチルを得た(600 mg, 14％); LCMS メソッドT: 保持時間 1.31分; [M+1] = 323,325.
工程2. 2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)アセトアミドの製造
Figure 0005643312
 メタノール(2M, 10 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)酢酸エチル(0.50 g, 1.7 mmol)およびアンモニアの溶液を、密閉チューブ中で4時間、60℃まで加熱した。該反応混合液を冷却し、減圧下で濃縮して、2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)アセトアミド(300 mg, 66％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.96 (d, 1H, J = 2.4Hz); 8.90 (d, 1H, J = 2Hz); 8.39 (t, 1H, J =2Hz), 8.21 (br s, 1H), 7.35 (br s, 1H), 7.07 (br s, 1H), 3.5 (s,2H). LCMS メソッドD: 保持時間 0.945分; [M+1] = 294,296.0.
工程3. 実施例174
Figure 0005643312
 撹拌した2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.20 g, 0.57 mmol)／ジオキサン(10 mL)溶液をアルゴンで10分間脱気し、Pd(トリフェニルホスフィン)4(0.06 g, 0.05 mmol)およびヘキサメチル二スズ(0.34 g, 1.03 mmol)を加え、得られた反応混合液を室温で16時間撹拌した。2-(5-ブロモピリジン-3-スルホンアミド)アセトアミド(0.25 g, 0.86 mmol)を上記反応混合液に加え、該溶液を100℃でさらに16時間加熱した。沈殿物が形成され、該固形物を該反応混合液から濾過し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、実施例174(0.060 g, 20％)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.80 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.95 (dd, 1H, J =1.2 Hz, J =8.4 Hz), 7.86 (t, 1H, J = 8.8 Hz),7.73 (t, 1H, J = 4.4 Hz), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.40-7.32 (m, 3H), 7.26-7.24 (m, 1H), 7.07 (br s, 1H), 6.97 (br t, 1H, J = 3.6 Hz), 4.76 (d, 2H, J = 4 Hz), 3.56 (s, 2H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.77分; [M+1] = 526.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.2％, 保持時間 = 6.709分.
実施例175
2-メチル-6-(5-フェニル-4-(ピリジン（yridine）-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルの製造
Figure 0005643312
 冷却した(0℃)クロロスルホン酸(58 mL)の溶液に、激しい撹拌下において、5-ブロモ-2-ピリジンアミン(86.7 mmol)を少しずつ加えた。次いで、該反応混合液を3時間還流加熱した。室温まで冷却した後、該反応混合液を、激しく撹拌しながら、氷(100 g)に注ぎ入れた。得られた黄色の沈殿物を吸引濾過により集め、冷水および石油エーテルで洗浄して、2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド(18 g, 77％収率)をオレンジ-黄色の固形物として得た。
工程2. 2-アミノ-5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-スルホニルクロリド(15 g, 55 mmol)をTHF(125 mL)に溶解させ、0℃にてt-ブチルアミン(6.5 g, 111 mmol)を加え、該反応混合液を室温で2時間撹拌した。該反応混合液を減圧下で濃縮して、2-アミノ-5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミド(8.4 g, 49％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.70分, [M-1] = 306.0.
工程3. 6-ブロモ-N-tert-ブチル-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 2-アミノ-5-ブロモ-N-tert-ブチルピリジン-3-スルホンアミド(3.0 g, 9.7 mmol)／エタノール(6 mL)溶液に、クロロアセトン(3.0 mL, 48 mmol)を加え、該反応混合液を80℃で48時間撹拌した。溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(5％メタノール／DCM)により精製して、6-ブロモ-N-tert-ブチル-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミド(2.2 g, 66％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.33分; [M+1] = 346.64.
工程4. 6-ブロモ-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 6-ブロモ-N-tert-ブチル-2-メチルイミダゾ[1, 2-a]ピリジン-8-スルホンアミド(1.0 g, 2.8 mmol)をTFA(6 mL)中で16時間撹拌した。該TFAを減圧除去し、飽和NaHCO3溶液を加えた。水層をDCMで抽出し、有機部分を合わせて乾燥させ、濾過し、濃縮して、6-ブロモ-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミド(0.45 g, 54％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.44分; [M+1] = 292.16.
工程5. 実施例175
Figure 0005643312
 撹拌した6-ブロモ-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-スルホンアミド(0.20g, 0.68 mmol)／ジオキサン(10 mL)溶液をアルゴンで10分間脱気し、Pd(PPh3)4(0.2 g, 0.16 mmol)およびヘキサメチル二スズ(0.25 mL, 1.2 mmol)を加え、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.58 g, 1.68 mmol)を加え、該反応混合液を100℃でさらに16時間加熱した。沈殿物が形成され、該固形物を該反応混合液から濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、純粋な実施例175(30 mg, 10％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.73 (s, 1H); 8.77 (d, 1H, J = 1.2Hz); 8.28 (d, 1H, J = 4.4Hz); 8.09 (s, 1H); 7.90 (d, 1H, J = 8.4Hz); 7.84 (t, 1H, J = 6.8Hz); 7.75 (dt, 1H, J = 6Hz, 7.6Hz); 7.61-7.50 (m, 6H); 7.43 (s, 1H); 7.36-7.25 (m, 3H); 6.85 (br s, 1H0; 4.78 (d, 2H, J = 4Hz); 2.46 (s, 3H). LCMS メソッドX: 保持時間 1.59分; [M+1] = 522.2; HPLC メソッドA1: 純度 98.3％, 保持時間 = 6.63分.
実施例176
(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メタノール
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(実施例191に記載, 1.0 g, 2.4 mmol)／エタノール(15 mL)溶液に、NaBH4(0.28 g, 7.2 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例176(0.71 g, 71％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.51 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.88 (dd, 1H, J = 7.6Hz, 8.4Hz), 7.85 - 7.80 (m, 1H), 7.73 (dt, 1H, J = 1.2 Hz, 7.6Hz), 7.61-7.48 (m, 5H), 7.33 (d, 2H, J =19.2 Hz), 7.27 (d, 1H, J =14 Hz), 7.23 (dt, 1H, J = 1.6, 7.2 Hz), 6.87 (t, 1H, J = 4.0 Hz, 1H), 5.47 (t, 1H, J=5.6), 4.75 (d, 2H, J-4Hz), 4.67 (d, 2H, J = 5.6Hz). LCMS メソッドU: 保持時間 1.46分; [M+1] = 420.2; HPLC メソッドA4: 純度 99.5％, 保持時間 = 5.77分.
実施例177
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン-1,3-ジオール
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパ-2-エン-1-オールの製造
Figure 0005643312
 窒素下において室温で、マイクロ波バイアルに3,5-ジブロモピリジン(5.00 g, 21.1 mmol)、Pd(OAc)2(0.185 g, 0.820 mmol)、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(0.7 g 1.7 mmol)、および1-ブチル-3-メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート(25 mL)を充填した。該反応混合液を3回脱気し、アリルアルコール(2.85 g, 49.1 mmol)およびトリエチルアミン(4.7 ml, 3.6 mmol)を加えた。該反応混合液を、マイクロ波反応器において125℃で2時間、加熱した。室温まで冷却した後、HCl水溶液(20 mL, 10％)を加え、該混合液を1時間撹拌した。該反応混合液を飽和Na2CO3(20 mL)で処理し、水性部分をCH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下でエバポレートした。得られた残渣を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(SiO2, ヘキサン/EtOAc = 8/2)により精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパ-2-エン-1-オール(1.6 g, 36％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.69 (d, 1H, J = 2Hz), 8.62 (d, 1H, J = 2.4Hz), 8.13 (s, 1H), 5.66 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.15 (t, 1H, J = 5.2 Hz), 4.35 (d, 2H, J = 5.2 Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 0.96分; [M+1] = 216.
工程2. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパン-1,3-ジオールの製造
Figure 0005643312
 撹拌した2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパ-2-エン-1-オール(0.600 g, 2.79 mmol)／テトラヒドロフラン(5 mL)溶液に、窒素下において0℃で、ボラン-メチル スルフィド錯体(0.85 g, 11 mmol)を加えた。該反応混合液を25℃まで昇温させ、5時間撹拌した。該反応混合液を0℃まで冷却し、1.0 N 水酸化ナトリウム(0.8 mL)を滴下した後、過酸化水素(1.0 mL, 35重量％溶液／水)を加えた。該反応混合液を0℃で2時間撹拌した後、酢酸エチルおよび水間に分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水、亜硫酸ナトリウム水溶液、および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパン-1,3-ジオール(0.29 g, 44.7％)を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（50％ EtOAc／ヘキサンを用いる）により、黄色の油状物として単離した。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.53 (d, 1H, J = 2Hz), 8.43 (d, 1H, J = 4.8Hz), 4.92 (s, 1H), 4.69 (t, 1H, J = 4.4 Hz), 3.71-3.64 (m, 2H), 3.62-3.58 (m, 2H), 2.87 (t, J = 6.4Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 0.80分; [M+1] = 232.
工程3. 3-ブロモ-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)ピリジンの製造
Figure 0005643312
 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパン-1,3-ジオール(0.12 g, 0.51 mmol)／DCM溶液に、2,2-ジメトキシプロパン(0.107 g, 1.03 mmol)および触媒量のp-TSAを加えた。該混合液を室温で3時間撹拌した。該反応混合液を、飽和NaHCO3溶液を加えることによりクエンチし、有機層を水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を濃縮して、3-ブロモ-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)ピリジン(0.1 g, 71.4％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.53 (m, 2H), 8.17 (t, 2H, J = 2Hz), 4.00-3.92 (m, 4H), 3.07-3.02 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.38 (s, 3H).
工程4. 3-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジンの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)中の3-ブロモ-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)ピリジン(0.10 g, 0.37 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.112 g, 0.44 mmol)および酢酸カリウム(0.145 g, 1.40 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(24 mg, 0.03 mmol)を加え、該混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波反応器において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、クルードな3-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン(110 mg)を茶色の固形物として得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドW: 保持時間 1.46分; [M+1] = 320.2.
工程5. 2-(5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(6 mL)およびH2O(0.5 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(80 mg, 0.23 mmol)の溶液に、窒素下において、3-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン(110 mg, 0.35 mmol)、および炭酸カリウム(96 mg, 7.0 mmol)を加えた。該混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(12 mg, 0.015 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を90℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（20％ EtOAc／ヘキサンを用いる）により精製して、2-(5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(45 mg, 39％)を得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.75分; [M+1] = 504.2.
工程6. 実施例177
Figure 0005643312
 2-(5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(45 mg, 0.83 mmol)／メタノール(5 mL)溶液に、pTSA(30 mg, 0.17 mmol)を加え、該混合液を2時間撹拌した。該反応液を、飽和Na2CO3溶液を加えることによりクエンチし、揮発性溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルに溶解させた後、水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、フィルターカラム（80％ EtOAc／ヘキサン）により精製して、2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン-1,3-ジオール(18 mg, 44％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.74 (s, 1H), 9.60 (d, 1H, J = 2Hz), 9.56 (d, 1H, J = 2Hz), 8.26 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.90 (dd, 1H, J =1.2, 9.2 Hz), 7.83 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.72 (dd, 1H, J = 1.8, 7.6 Hz), 7.61-7.50 (m, 5H), 7.38-7.30 (m, 2H), 7.26 (dt, 1H, J =1.2, 8 Hz), 6.80 (br s, 1H), 4.74 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 4.70 (t, 1H, J = 5.2Hz), 3.85-3.77 (m, 2H), 3.76-3.68 (m, 2H), 3.30-2.95 (m, 1H). LCMS メソッドT: 保持時間 1.40分; [M+1] = 464.2; HPLC メソッドA4: 純度 99.4％, 保持時間 = 5.48分.
実施例178
6-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピラジン-2-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(ベンジルチオ)-6-クロロピラジンの製造
Figure 0005643312
 撹拌したDMF(50 mL)中の2,6-ジクロロピラジン(4.50 g, 30.2 mmol)および炭酸カリウム(3.75 g, 27.1 mmol)の溶液に、ベンジルメルカプタン(3.37 g, 27.1 mmol)／DMF(20 mL)を加えた。得られた混合液を室温で16時間撹拌した。水(200 mL)を該反応混合液に加えた。水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水、亜硫酸ナトリウム水溶液、および食塩水で連続的に洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、2-(ベンジルチオ)-6-クロロピラジン(6.5g, 97％)を黄色の油状物として得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドE: 保持時間 2.058分; [M+1] = 236.6.
工程2. 6-クロロピラジン-2-スルホニルクロリドの製造
Figure 0005643312
 2-(ベンジルチオ)-6-クロロピラジン(5.00 g, 21.2 mmol)を、四塩化炭素および水の混合液(200ml/50ml)に溶解させた。該反応溶液を、0℃で30分間、塩素ガスでパージし、DCMで希釈した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、6-クロロピラジン-2-スルホニルクロリドを茶色の油状物として得た。
工程3. 6-クロロピラジン-2-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 上記工程1からの、残渣である6-クロロピラジン-2-スルホニルクロリドをTHFに溶解させ、-20℃で15分間、アンモニアガスでパージした。得られた混合液を、密閉チューブ中で50℃にて16時間、撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（2.5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、6-クロロピラジン-2-スルホンアミド(1.6 g, 34％)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドW: 保持時間 0.638分; [M+1] = 194.0.
工程4. 実施例178
Figure 0005643312
 撹拌した6-クロロピラジン-2-スルホンアミド(0.3 g, 1.56 mmol)／ジオキサン(10 mL)溶液を、アルゴンで10分間脱気した。Pd(PPh3)4(0.17 g, 0.156 mmol)およびヘキサメチル二スズ(0.48 mL, 2.3 mmol)を加え、該混合液を室温で16時間撹拌した。2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.43 g, 1.24 mmol)およびLiCl(0.16 g, 4.68 mmol)／ジオキサン(2 mL)を該反応混合液にカニューレを介して加え、100℃でさらに16時間加熱した。該反応混合液を減圧下で濃縮し、水を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（20％ アセトン／ヘキサンを用いる）により精製した後、プレパラティブHPLC(メソッドH, カラム: Waters SunFire 19 x 100 mm 5 um C18 および溶離液としてTFA/水、アセトニトリル)によりさらに精製して、6-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピラジン-2-スルホンアミド(35 mg, 9％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.84 (s, 1H),) 9.24 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz), 7.98-7.88 (m, 4H), 7.73 (t, 1H, J = 7.6Hz), 7.24 (t, 1H, J = 5.6Hz), 7.00 (br s, 1H), 4.77 (d, 2H, J = 3.6Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.8分; [M+1] = 469.0; HPLC メソッドA1: 純度 98.1％, 保持時間 = 6.74分.
実施例179
2-(5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 4-(5-ブロモピリジン-3-イル)-3,5-ジメチルイソオキサゾールの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)およびH2O(0.55 mL)中の3,5-ジブロモピリジン(0.20 g, 0.85 mmol)の溶液に、窒素下において、3,5-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)イソオキサゾール(0.13 g, 0.93 mmol)、および炭酸カリウム(0.35 g, 2.5 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(62 mg, 0.08 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を95℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、4-(5-ブロモピリジン-3-イル)-3,5-ジメチルイソオキサゾール(0.15 g, 71％)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.52分, [M+1] = 253.
工程2. 3,5-ジメチル-4-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)イソオキサゾールの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)中の4-(5-ブロモピリジン-3-イル)-3,5-ジメチルイソオキサゾール(0.16 g, 0.63 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.24 g, 0.95 mmol)および酢酸カリウム(0.25 g, 2.4 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.036 g, 0.05 mmol)を加え、該混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波反応器において120℃で45分間、加熱した。該反応混合液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、3,5-ジメチル-4-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)イソオキサゾール(0.17 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドT: 保持時間 0.54分, [M+1] = 219.2.
工程3. 実施例179
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(5 mL)およびH2O(0.55 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.15 g, 0.43 mmol)の溶液に、窒素下において、3,5-ジメチル-4-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)イソオキサゾール(0.16 g, 0.73 mmol)、および炭酸カリウム(0.24 g, 1.7 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.043 mg, 0.05 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を95℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水でクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム クロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例179(0.08 g, 38.2％)をオフホワイト色の固形物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.72 (d, 1H, J = 4Hz), 8.70 (s, 1H), 8.60 (d, 1H, J = 2Hz), 8.26 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.94 (br s, 1H), 7.74 (t, 1H, J = 7.2 Hz),7.57 (dt, 1H, J = 2Hz, 7.6 Hz), 7.52-7.48 (br s, 5H), 7.30-7.27 (m, 1H), 7.18-7.10 (m, 2H), 6.70 (br s, 1H), 4.76 (d, 2H, J = 4.0 Hz), 2.48 (s, 3H), 2.33 (s, 3H). LCMS メソッドT: 保持時間 1.82分; [M+1] = 485.2. HPLC メソッドA1: 純度 98.9％, 保持時間 = 7.67分.
実施例180
6-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン
Figure 0005643312
 工程1. 6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オンの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモピリジン-2,3-ジアミン(2 g, 10.6 mmol)およびウレア(2.5 g, 41.6 mmol)の混合物をDMFに溶解させ、100℃まで16時間加熱した。該反応混合液を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させた後、濃縮して、6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン(0.80 g, 36％)をオフホワイト色の固形物として得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドW: 保持時間 0.98分; [M+2] = 212, 214.0.
工程2. 6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オンの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)中の6-ブロモ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン(0.500 g, 2.35 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.895 g, 3.53 mmol)および酢酸カリウム(0.924 g, 9.42 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.192 g, 0.23 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波反応器において120℃で45分間、加熱した。該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン(0.3 g, 49％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.5分; [M+1] = 261.7.
工程3. 実施例180
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)およびH2O(2 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.25 g, 0.72 mmol)の溶液に、窒素下において、6-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2(3H)-オン(0.28 g, 1.1 mmol)および炭酸カリウム(0.2 g, 1 mmol)を加えた。該混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.06 mg, 0.07 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を90℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水でクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン/メタノール混合液を用いる）により精製して、実施例180(0.038 g, 12％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.14 (br, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.25(d, 1H, J = 4.4 Hz), 8.20 (s, 1H), 7.86-7.77 (m, 2H), 7.72 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.60-7.49 (m, 5H), 7.31 (d, 1H, J =1.2 Hz), 7.26-7.20 (m, 2H), 6.75 (br s, 1H), 4.72 (d, 1H, J = 4.0 Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.56分; [M+1] = 446.2.0. HPLC メソッドA1: 純度 99.09％, 保持時間 = 5.83分.
実施例181
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトニトリル
Figure 0005643312
 工程1. 3-ブロモ-5-クロロメチル-ピリジンの製造
Figure 0005643312
 (5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-メタノール(0.500 g, 2.68 mmol)／DCM(10 mL)溶液に、塩化チオニル(0.5 mL)を加え、得られた溶液を室温で2時間撹拌した。該反応混合液を、水を加えることによりクエンチし、DCMに抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮して、3-ブロモ-5-クロロメチル-ピリジン(0.45 g, 82％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程2. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリルの製造
Figure 0005643312
 3-ブロモ-5-クロロメチル-ピリジン(0.45 g; 2.2 mmol)をDMF(10 mL)に溶解させた。シアン化カリウム(0.21 g, 3.27 mmol)を加え、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。該反応混合液を、水を加えることによりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、食塩水で洗浄し、Na2SO3で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（7％ EtOAc／ヘキサンを用いる）により精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリル(200 mg, 46.5％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.68 (d, 1H, J = 2Hz), 8.51 (d, 1H, J = 2Hz), 7.88 (t, 1H, J = 2Hz), 3.77 (s, 2H).
工程3. 2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトニトリルの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(15 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリル(1.5 g, 7.6 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(2.9 g, 12 mmol)および酢酸カリウム(2.98 g, 30.0 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(450 mg, 0.61 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波反応器において95℃で16時間、加熱した。該反応混合液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトニトリル(1.6 g)を茶色の固形物として得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドW: 保持時間 1.34分; [M+1] = 245.2.
工程4. 実施例181
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(6 mL)およびH2O(0.5 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(180 mg, 0.52 mmol)の溶液に、窒素下において、2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトニトリル(190 mg, 0.77 mmol)、および炭酸カリウム(215 mg, 1.55 mmol)を加えた。該混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(38 mg, 0.52 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を95℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水でクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、実施例181(110 mg, 49.6％)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.60 (s, 1H); 8.80 (s, 1H0; 8.70 (s, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz); 7.90 (dd, 1H, J = 1.6, 8.4Hz); 7.84 (t, 1H, J = 7.2Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.62-7.50 (m, 5H); 7.36-7.30 (m, 2H); 7.23 (dd, 1H, J = 1.6, 7.2Hz); 6.89 (t, 1H, J = 4Hz); 4.75 (d, 2H, J = 4Hz); 4.27 (s, 2H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.94分; [M-1] = 427.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.4％, 保持時間 = 6.95分.
実施例182
Figure 0005643312
 2-アミノ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(実施例168, 0.095 g, 0.19 mmol)をオルトギ酸トリメチル(10 mL)に溶解させ、110℃で16時間還流した。揮発性溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として30％アセトン／ヘキサン混合液を用いる）により精製して、実施例182(4 mg, 4％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 13.10 (br s, 1H); 9.71 (d, 1H, J = 2Hz); 9.11 (d, 1H, J = 2Hz); 8.24 (d, 1H, J = 4.4Hz); 8.12 (s, 1H); 7.93 (d, 1H, J = 8.4Hz); 7.85 (t, 1H, J = 8Hz); 7.73 (dt, 1H, J 1.2, 8Hz); 7.61-7.49 (m, 5H); 7.33 (dd, 2H, J = 8, 10.8Hz); 7.23 (t, 1H, J = 8Hz); 6.96 (br t, 1H, J = 4Hz);4.75 (d, 2H, J = 8Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.91分; [M+1] = 494.2; HPLC メソッドA4: 純度 98.0％, 保持時間 = 7.65分.
実施例183
2-(5-(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. N-ヒドロキシ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンイミドアミドの製造
Figure 0005643312
 エチル 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノニトリル(実施例6に記載, 0.10 g, 0.24 mmol)／エタノール(5 mL)溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.033 g, 0.48 mmol)および炭酸カリウム(0.076 g, 0.72 mmol)を加えた。該反応混合液を80℃で16時間還流加熱した。エタノール溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をDCMに溶解させ、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、N-ヒドロキシ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンイミドアミド(0.2 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドX: 保持時間 1.788分; [M+1] = 448.0.
工程2. 実施例183
Figure 0005643312
 N-ヒドロキシ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンイミドアミド(0.10 g, 0.22 mmol)をオルトギ酸トリメチル(5 mL)に溶解させ、pTSA(触媒量)を加えた。該反応混合液を100℃で16時間還流した。揮発性溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（1.6％メタノール／DCM）により精製して、実施例183(4 mg, 4％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.83 (s, 1H), 9.37-9.31 (m, 2H); 8.25 (d, 1H, J = 4Hz); 7.96 (dd, 1H, J = 1.2, 8.4Hz); 7.87 (dd, 1H, J = 6.8, 8.4Hz); 7.73 (dd, 1H, J = 1.6, 7.6Hz): 7.62-7.50 (m, 5H); 7.40-7.33 (m, 2H); 7.24 (dd, 1H, J, = 4.8, 6.8Hz); 6.94 (br s, 1H); 4.77 (d, 2H, J = 4.4Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 2.03分; [M+1] = 458.2; HPLC メソッドA4: 純度 94.7％, 保持時間 = 7.4分.
実施例184
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトアミド
Figure 0005643312
 エタノール/H2O(3/3 mL)中の2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)アセトニトリル(実施例181)(70 mg, 20.1 mmol)の溶液に、水酸化ナトリウム(40 mg, 1.0 mmol)を加えた。該混合液を2時間還流加熱した。該反応混合液を、水(5 mL)を加えることによりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル, MeOH/DCM, 2.5:97.5)により精製して、実施例184(32 mg, 44％)をオフホワイト色の固形物として得た、 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.50 (s, 1H); 8.68 (s, 1H); 8.59 (s, 1H); 8.25 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.89 (dd, 1H, J = 1.2, 7.6Hz); 7.83 (t, 1H, J = 7.2Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6 Hz); 7.65 (br s, 1H); 7.60-7.50 (m, 5H); 7.38-7.30 (m, 2H); 7.23 (t, 1H, J = 6.4Hz); 7.22 (br s, 1H); 6.84 (br s, 1H); 4.75 (d, 2H, J = 4Hz); 3.57 (s, 2H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.72分; [M+1] = 447.2; HPLC メソッドA4: 純度 97.8％, 保持時間 = 5.48分.
実施例185
2-(5-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノヒドラジドの製造
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチン酸エチル(実施例43)(0.2 g, 0.43 mmol)／エタノール(10 mL)溶液に、ヒドラジン水和物(0.1 mL, 2.1 mmol)を加えた。該反応混合液を80℃で16時間還流加熱した。エタノールを減圧下でエバポレートし、残渣をDCMに溶解させ、水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノヒドラジド(0.2 g, クルード)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドE: 保持時間 1.8分; [M+1] = 447.50.
工程2. 実施例185
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノヒドラジド(0.2 g, 0.44 mmol)をオルトギ酸トリメチル(5 mL)に溶解させた。pTSA(触媒量)を加え、該反応混合液を110℃で16時間還流加熱した。揮発性溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（1.7％メタノール／DCM）により精製して、実施例185(4 mg, 2％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.86 (s, 1H), 9.53 (s, 1H); 9.33 (s, 1H); 9.31 (s, 1H); 8.25 (br s, 1H); 7.96 (dd, 1H, J = 1.2, 1.8Hz); 7.87 (dd, 1H, J = 7.2, 8Hz); 7.74 (dt, 1H, J = 1.8Hz); 7.62-7.50 (m, 5H); 7.34 (dd, 2H, J = 7.2, 12.8Hz); 7.25 (dd, 1H, J = 4.8, 6.4Hz); 6.95 (t, 1H, J = 4Hz); 4.77 (d, 2H, J = 4.4Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.91分; [M+1] = 458.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.7％, 保持時間 = 6.85分.
実施例186
2-(5-(オキサゾール-5-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 5-(5-ブロモピリジン-3-イル)オキサゾールの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモニコチンアルデヒド(0.2 g, 1 mmol)／MeOH(5 mL)溶液に、K2CO3(0.3 g, 2 mmol)を加え、続いてTOSMIC(0.27 g, 1.39 mmol)を加えた。該混合液を85℃まで2時間加熱した。メタノールを減圧下でエバポレートし、残渣をDCMに溶解させた後、水で洗浄した。有機抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として2.1％MeOH／DCMを用いる）により精製して、5-(5-ブロモピリジン-3-イル)オキサゾール(0.12 g. 50％)を得た。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.39分; [M+1] = 225.0.
工程2. 5-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)オキサゾールの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(5 mL)中の5-(5-ブロモピリジン-3-イル)オキサゾール(0.10 g, 0.044 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.17 g, 0.60 mmol)および酢酸カリウム(0.129 g, 1.3 mmol)の混合液を、窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.017 g, 0.022 mmol)を加え、該混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波において100℃で16時間、加熱した。該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、5-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)オキサゾール(0.1 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
LCMS メソッドW: 保持時間 1.45分; [M+1] = 273.2.
工程3. 実施例186
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(6 mL)およびH2O(1.5 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.115 g, 0.330 mmol)の溶液に、窒素下において、5-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)オキサゾール(0.10 g, 0.36 mmol)および炭酸カリウム(0.136 g, 0.990 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.026 g, 0.033 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を100℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水でクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、2-(5-(オキサゾール-5-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.015 g)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.70 (s, 1H); 9.03 (s, 1H); 8.27 (d, 2H, J = 3.6Hz); 8.03 (s, 1H0; 7.77 (t, 1H, J = 7.6Hz); 7.70-7.58 (m, 2H); 7.54-7.47 (m, 5H0; 7.33-7.28 (m, 1H); 7.20-7.10 (m, 5H0; 6.82 (br, 1h); 4.80 (d, 2H, J = 4.4Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.98分; [M+1] = 457.2; HPLC メソッドA1: 純度 98.7％, 保持時間 = 7.09分.
実施例187
3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボン酸メチル
Figure 0005643312
 N-ヒドロキシ-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンイミドアミド(実施例183に記載, 1.0 g, 2.2 mmol)／DCE溶液に、0℃にて、2-クロロ-2-オキソ酢酸メチル(0.31 mL, 3.3 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で2時間撹拌した。オキシ塩化リン(1 mL)を加え、該反応混合液を1.5時間還流加熱した。該反応混合液を、飽和NaHCO3溶液を加えることによりクエンチし、DCMで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、実施例187(270 mg, 23％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.85 (s, 1H); 9.34 (s, 1H0; 8.27 (d, 1H, J = 5.2Hz); 7.98 (dd, 1H, J 1.2, 8Hz); 7.87 (t, 1H, J = 4.8Hz); 7.76 (t, 1H, J = 3Hz); 7.63-7.53 (m, 5H0; 7.41-7.30 (m, 2H0; 7.24 (t, 1H, J = 6Hz); 6.95 (br s, 1H); 4.77 (d, 2H, J = 4Hz); 4.05 (s, 3H). LCMS メソッドY: 保持時間 2.09分; [M+1] = 516.2; HPLC メソッドA4: 純度 97.4％, 保持時間 = 8.77分.
実施例188
3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド
Figure 0005643312
 3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボン酸メチル(実施例187, 0.080 g, 0.15 mmol)の溶液に、アンモニア／メタノール(10 mL)を加え、該反応混合液を60℃で4時間加熱した。溶媒を減圧下でエバポレートし、実施例188(0.032 g, 45％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.84 (s, 1H); 9.36 (s, 1H0; 9.34 (s, 1H); 8.80 (br s, 1H); 8.35 (br s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.98 (d, 1H, J = 8.4Hz); 7.87 (t, 1H, J = 8Hz); 7.74 (t, 1H, J 8Hz); 7.63-7.50 (m, 3H); 7.41-7.33 (m, 2H); 7.25 (t, 1H, J = 7.2Hz); 6.96 (br t, 1H, J = 4Hz); 4.78 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.89分, [M+1] = 501.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.4％, 保持時間 = 7.05分.
実施例189
2-(5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 3-ブロモ-5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジンの製造
Figure 0005643312
 3-ブロモ-5-アミノピリジン(0.30 g, 1.7 mmol)およびN,N-ジホルミルヒドラジン（diformaylhydrazine）(0.15 g, 1.7 mmol)の混合物を、密閉チューブにおいて16時間、150℃で加熱した。沈殿物が形成され、それを温エタノールに溶解させた後、濾過した。室温にて、濾液にジエチルエーテルを加え、該スラリーを終夜撹拌した。得られた固形物を分離し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として酢酸エチルおよびヘキサン混合液を用いる）により精製して、3-ブロモ-5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジン(130 mg, 33％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.24 (s, 2H); 9.03 (d, 1H, J = 2Hz); 8.79 (d, 1H, J = 2Hz); 8.60 (t, 1H, J = 2Hz).
工程2. 3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジンの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)中の3-ブロモ-5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジン(0.12 g, 0.50 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.16 g, 0.60 mmol)および酢酸カリウム(0.15 g, 1.5 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.043 g, 0.05 mmol)を加え、得られた混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波反応器において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジン(150 mg)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程3. 実施例189
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(6 mL)およびH2O(1 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(180 mg, 0.5 mmol)の溶液に、窒素下において、3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-5-(4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル)ピリジン(150 mg, 0.700 mmol)および炭酸カリウム(215 mg, 1.50 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を窒素で15分間脱気した後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.041 g, 0.050 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃で16時間撹拌し、室温まで冷却した後、水でクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、プレパラティブTLC（5％メタノール／ジクロロメタンを用いる）により精製して、実施例189(6 mg, 3％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.70 (s, 1H), 9.34 (s, 2H), 9.07 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.93 (dd, 1H, J = 1.2, 8.4 Hz), 7.86 (t, 1H, J = 6 Hz), 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6 Hz), 7.50-7.62 (m, 5H); 7.36-7.32 (m, 2H); 7.23 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 4 Hz), 4.79 (d, 2H, J = 4.0 Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.79分; [M-1] = 455.2; HPLC メソッドA3: 純度 98.9％, 保持時間 = 13.5分.
実施例190
3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン酸メチル
Figure 0005643312
 (E)-メチル 3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)アクリレート(実施例191, 以下に記載の手順と同様の方法で製造, 0.3 g, 6.3 mmol)／エタノール(7 mL)溶液に、10％パラジウム炭素(100 mg)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を、室温で水素下において16時間撹拌した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過し、溶媒を減圧下でエバポレートした。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液としてメタノール／DCM(2:98)を用いる）により精製して、実施例190(180 mg, 60％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.47 (s, 1H), 8.63-8.57 (m, 2H), 8.23 (br s, 1H), 7.87 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.82 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 7.72 (dt, 1H, J = 2, 7.6 Hz), 7.63 -7.49 (m, 5H), 7.36 -7.28 (m, 2H), 7.23 (dd, 1H, J =5.2, 6.8Hz), 6.83 (t, 1H, J = 4.4 Hz), 4.73 (d, 2H, J = 2 Hz), 3.00 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 2.17分; [M+1] = 476.2; HPLC メソッドA1: 純度 98.7％, 保持時間 = 7.10分.
実施例191
(E)-メチル 3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)アクリレート
Figure 0005643312
 工程1. 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒドの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(40mL)およびH2O(8mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(2g, 5.7mmol)の溶液に、窒素下において、5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ニコチンアルデヒド(1.48 g, 6.30 mmol)、および炭酸カリウム(2.39 g, 17.0 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を窒素で15分間脱気した後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.46 mg, 0.050 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として2.7％MeOH／DCMを用いる）により精製して、5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(1.8 g, 100％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.99分; [M+1] = 418.4.
工程2. 実施例191
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(250 mg, 0.60 mmol)／THF(15 mL)溶液に、(トリフェニルホスホラニリデン（triphenylphosphoranylidine）)酢酸メチル(300 mg, 0.9 mmol)を加えた。得られた溶液を室温で16時間撹拌した。この後、溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として20％EtOAc, ヘキサンを用いる）により精製して、実施例191(0.18 g, 63％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.57 (s, 1H), 8.31 (d, J=4.8, 1H), 8.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.04-7.89 (m, 1H), 7.92-7.84 (m, 2H), 7.63-7.55 (m, 5H),7.51-7.43 (m, 2H), 7.37 (t, J=5.6Hz, 1H), 7.00 (d, J =16 Hz, 1H), 4.93 (d, J =4 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H). LCMS メソッドY: 保持時間 2.15分; [M+1] = 474.1;
HPLC メソッドA1: 純度 99.0％, 保持時間 = 7.85分.
実施例192
3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンアミド
Figure 0005643312
 実施例190(0.1 g, 0.2 mmol)／NH3(2.0 M／MeOH, 5 mL)溶液を、封をした容器において30分間、室温にて撹拌した。この後、形成された固形物を濾過により集め、氷冷したメタノールで洗浄した。該固形物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として5％メタノール／DCMを用いる）によりさらに精製して、実施例192(35 mg, 35％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.45 (s, 1H); 8.55 (s, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 4Hz); 7.88 (dd, 1H, J = 1.2, 8.0Hz): 7.80 (t, 1H＜ J = 8Hz); 7.72 (dt, 1H, J =1.2, 8Hz); 7.60-749 (m, 5H); 7.40-7.30 (m, 2H); 7.29 (dd, 1H, J = 1.2, 7.2Hz); 7.23 (dd, 1H, J = 5.2, 6.8Hz); 6.84 (t, 1H, 3.2Hz); 4.73 (d, 2H, 4Hz); 2.95 (t, 2H, J = 7.6Hz); 2.48 (t, 2H, 7.6Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.64分; [M+1] = 461.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.1％, 保持時間 = 5.76分.
実施例193
3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)プロパン酸メチル
Figure 0005643312
 工程1. (E)-メチル 3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレートの製造
Figure 0005643312
 ホスホノ酢酸トリメチル(0.225 g 1.00 mmol)／THF(20 mL)溶液に95％水素化ナトリウム(0.050 g, 2.0 mmol)を加えた。添加の完了後、該混合液を0℃で30分間撹拌し、次いで5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒド(実施例212, 以下に記載の手順と同様の方法で製造, 0.340 g, 1.00 mmol)を該反応混合液に加えた。得られた混合液を室温で14時間撹拌した。この後、該反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液(50 mL)でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。該濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として5％MeOH／クロロホルムを用いる）で処理して、(E)-メチル 3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレート(0.30 g, 72％)を茶色の固形物として得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 1.94分; [M+1] = 411.2.
工程2. 実施例193
Figure 0005643312
 (E)-エチル 3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレート(0.150 g, 0.370 mmol)／MeOH(25 mL)溶液に、10％パラジウム炭素(50 mg)を加えた。該混合液を、室温で水素下において14時間、撹拌した。この後、該混合液を濾過して、実施例193(110 mg, 73％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.21 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.76-7.66 (m, 3H); 7.55-7.45 (m, 5H); 7.24-7.19 (m, 3H); 6.65 (br s, 1H); 4.54 (d, 2H, J = 4.4Hz); 3.60 (s, 3H0; 3.06 (t, 2H, J = 6Hz); 2.82 (t, 2H, J = 6Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.87分; [M+1] = 399.4; HPLC メソッドA1: 純度 94.0％, 保持時間 = 6.32分.
実施例194
5-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキサミド
Figure 0005643312
 工程1. 5-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボン酸メチルの製造
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノヒドラジド(実施例185から, 0.30 g, 0.66 mmol)／DCM溶液に、0℃にて、2-クロロ-2-オキソ酢酸メチル(0.062 mL, 0.66 mmol)および炭酸カリウム(0.273 g, 1.90 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を室温で16時間撹拌した。この後、水を加え、該混合液をDCMに抽出し、乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をDCMに溶解させた。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Triflic anhydride）(0.187 mL, 1.1 mmol)およびピリジン(0.149 mL, 1.8 mmol)を加え、得られた混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を水でクエンチし、DCM(100 mL)で抽出した。DCM層を水および食塩水で洗浄した。クロマトグラフィー精製により、5-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボン酸メチル(270 mg, 78％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.81 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J =7.2 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.75-7.72 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.59-7.51 (m, 5H), 7.34 (d, J =7.2 Hz, 2H), 7.24 (t, J =6.4 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 4.0 Hz, 2H). LCMS メソッドQ: 保持時間 1.39分; [M+1] = 514.5; HPLC メソッドB: 純度 98.1％, 保持時間 = 8.74分.
工程2. 実施例194
Figure 0005643312
 5-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボン酸メチル(0.0700 g, 0.136 mmol)／NH3(2.0 M／MeOH, 10 mL)溶液を、封をした容器において60℃で4時間、加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、溶媒を減圧下でエバポレートして、粗生成物を得た。該粗生成物をEtOAc/ヘキサンから再結晶化させて、実施例194(0.06 g, 99％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.81 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.09 (s, 1H), 8.24 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J =7.2 Hz, 1H), 7.86 (t, J = 7.6 Hz, 1H),7.75-7.72 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 7.59-7.51 (m, 5H), 7.34 (d, J =7.2 Hz, 2H), 7.24 (t, J =6.4 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 4.0 Hz, 2H). LCMS メソッドQ: 保持時間 1.39分; [M+1] = 499.50. HPLC メソッドB: 純度 98.1％, 保持時間 = 8.74分.
実施例195
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン-2-オール
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチン酸メチル(実施例43から, 0.30 g, 0.67 mmol)／THF(10 mL)溶液に、0℃で窒素雰囲気下において、メチルマグネシウムヨージド(3.3 mL, 10 mmol)を加えた。添加の完了後、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を、水を加えることによってクエンチし、次いで酢酸エチル(50 mL)で抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー(5％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、実施例195(0.090 g, 30％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.51 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 8.4Hz), 7.85 (dt, 1H, J=7.2, 8Hz), 7.74 (m, 1H), 7.60-7.51(m, 5H), 7.34-7.31 (m, 2H), 7.29-7.22 (m, 1H), 7.24 (t, 1H, J = 4.8, 7.6 Hz), 6.80 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.75 (d, 2H, J-4Hz), 1.51(s, 6H). HPLC メソッドB: 純度 99.0％, 保持時間 = 7.26分; LCMS メソッドE: 保持時間 1.8分; [M+1] = 447.50.
実施例196
(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メチル イソプロピルカルバメート
Figure 0005643312
 工程1. (5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メタノールの製造
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(実施例191から, 1.0 g, 2.4 mmol)／エタノール(15 mL)溶液に、NaBH4(0.28 g, 7.19 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で4時間撹拌した。この後、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、得られた混合液を酢酸エチルに抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液として2％メタノール／DCMを用いる）により精製して、純粋な(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メタノール(0.71 g, 71％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.51 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.23 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 7.88 (dd, 1H, J = 7.6Hz, 8.4Hz), 7.85 - 7.80 (m, 1H), 7.73 (dt, 1H, J = 1.2 Hz, 7.6Hz), 7.61-7.48 (m, 5H), 7.33 (d, 2H, J =19.2 Hz), 7.27 (d, 1H, J =14 Hz), 7.23 (dt, 1H, J = 1.6, 7.2 Hz), 6.87 (t, 1H, J = 4.0 Hz, 1H), 5.47 (t, 1H, J=5.6), 4.75 (d, 2H, J-4Hz), 4.67 (d, 2H, J = 5.6Hz). LCMS メソッドU: 保持時間 1.46分; [M+1] = 420.2; HPLC メソッドA2: 純度 99.5％, 保持時間 = 5.77分.
工程2. 実施例196
Figure 0005643312
 (5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メタノール(0.050 g, 0.12 mmol)／DCM(2 mL)溶液に、0℃にて、DMAP(0.014 g, 0.12 mmol)、続いてイソプロピルイソシアネート(0.010 g, 012 mmol)を加えた。添加の完了後、該反応混合液を45℃までゆっくりと加熱した（ここで、8時間撹拌した）。この後、該反応混合液を水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(2％MeOH／DCM)により精製して、実施例196(30 mg, 50％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.59 (s, 1H); 8.75 (s, 1H); 8.70 (s, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 4.8 Hz); 7.88 9dd, 1H, J = 1.2, 8Hz); 7.84 (t, 1H, J = 7.2 Hz ); 7.73 (dt, 1H, J= 1.6, 7.6Hz); 7.60-7.49 (m, 5H); 7.38-7.29 (m, 3H); 7.23 (dd, 1H, J = 1.6, 7.2Hz); 6.87 (br s, 1H); 5.18 (br s, 1H); 4.75 (d, 2H, J = 4HZ); 3.72-3.60 (m, 1H); 1.08 (d, 6H, J = 6.4Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 2.00分, [M+1] = 505.4; HPLC メソッドA1: 純度 98.9％, 保持時間 = 8.12分.
実施例197
2-メチル-1-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン-1-オール
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(実施例191から, 0.15 g, 0.35 mmol)／THF溶液に、-78℃にて、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液(2 M／THF, 10当量)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温にした。所定の温度になったところで、該反応混合液を16時間撹拌した。この後、該反応混合液を飽和塩化アンモニウム溶液(2 mL)でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(2％MeOH／DCM)により精製して、ラセミ体の実施例197(20 mg, 12％収率)を得た。該ラセミ体を、キラルHPLCを用いて対応するエナンチオマーに分割して、各々、純粋なエナンチオマー1(4 mg)およびエナンチオマー2(3.5 mg)を得た。キラルHPLC: (CHIRAL PAK IC (250 X 4.6) mm, 5ミクロン; 移動相 (85％ヘキサン, 15％エタノール; 流速: 1ml/分}. エナンチオマー-1: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.51 (s, 1H); 8.69 (s, 1H); 8.60 (s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.90 (d, 1H, J = 7.6Hz); 8.55 (t, 1H, J = 7.2Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.61-7.50 (m, 4H); 7.38-7.30 (m, 2H); 7.24 (t, 1H, J = 9.2Hz); 6.81 (br s, 1H); 5.42 (d, 1H, J =4.4Hz); 4.74 (d, 2H, J = 4Hz); 4.45 (t, 1H, J = 4.8Hz); 2.00-2.90 (m, 1H); 0.92 (d, 3H, J =6.4Hz); 0.82 (t, 3H, J = 6.4Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.78分, [M+1] = 462.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.0％, 保持時間 = 6.93分.
キラルHPLC: 保持時間 19.78 {CHIRAL PAK IC (250 X 4.6) mm, 5ミクロン; 移動相 (ヘキサン(85), エタノール(15); 流速: 1ml/分}. エナンチオマー-2:
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.51 (s, 1H); 8.69 (s, 1H); 8.60 (s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.90 (d, 1H, J = 7.6Hz); 8.55 (t, 1H, J = 7.2Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.61-7.50 (m, 4H); 7.38-7.30 (m, 2H); 7.24 (t, 1H, J = 9.2Hz); 6.81 (br s, 1H); 5.42 (d, 1H, J =4.4Hz); 4.74 (d, 2H, J = 4Hz); 4.45 (t, 1H, J = 4.8Hz); 2.00-2.90 (m, 1H); 0.92 (d, 3H, J =6.4Hz); 0.82 (t, 3H, J = 6.4Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.78分, [M+1] = 462.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.9％, 保持時間 = 6.93分. CHIRAL HPLC: 保持時間 22.02 {CHIRAL PAK IC (250 X 4.6) mm, 5ミクロン; 移動相 (ヘキサン(85), エタノール(15); 流速: 1ml/分}.
実施例198
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-ブロモピリジン-3-イルチオ)酢酸メチルの製造
Figure 0005643312
 水素化ナトリウム(0.518 g, 21.0 mmol)／DMF(5 mL)溶液に、0℃にて、チオグリコール酸メチル(2 g, 18 mmol)／DMF(6 mL)溶液を滴下した。添加が完了した後、該反応混合液を室温で30分間撹拌した。この後、3,5-ジブロモピリジン(4.46 g, 18 mmol)／DMF(10 mL)溶液を滴下した。得られた反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を、氷を加えることによりクエンチし、得られたスラリーを酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1.5％メタノール／DCM)により精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-イルチオ)酢酸メチル(1.2 g, 24％収率)を得た。 LCMS メソッドA: 保持時間 1.49分; [M+1] = 262.
工程2. 2-(5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル)酢酸メチルの製造
Figure 0005643312
 3:1 MeOH:H2O(12 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-イルチオ)酢酸メチル(1.2 g, 4.6 mmol)の溶液に、オキソン(2.8 g, 4.6 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で5時間撹拌した。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、次いでDCMで抽出した。有機層を合わせて、乾燥させ、減圧下で濃縮し、残渣を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1.5％メタノール／DCM)により精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル)酢酸メチル(0.6 g, 46％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.11 (d, 1H, J = 2Hz); 9.02 (d, 1H, J = 2Hz); 8.57 (t, 1H, J = 2Hz); 4.95 (s, 2H); 3.63 (s, 3H). LCMS メソッドT: 保持時間 1.12分; [M+1] = 294.0.
工程3. 2-(5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミドの製造
Figure 0005643312
 2-(5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル)酢酸メチル(0.2 g, 0.67 mmol)の溶液に、5％アンモニア／メタノール(10 mL)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を60℃で4時間撹拌した。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を減圧下で濃縮して、2-(5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミド(0.2 g)を白色の固形物として得た。LCMS メソッドW: 保持時間 0.92分; [M-1] = 277.0.
工程4. 2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミドの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミド(0.2 g, 0.7 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.27 g, 1 mmol)および酢酸カリウム(0.2 g, 2.1 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.028 g, 0.035mmol)を加え、得られた混合液を窒素で10分間再び脱気した。次いで、該反応混合液を、マイクロ波において100℃で16時間、加熱した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミド(0.170 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程5. 実施例198
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(6 mL)およびH2O(1.2 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.182 g, 0.52 mmol)の溶液に、窒素下において、2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イルスルホニル)アセトアミド(0.170 g, 0.57 mmol)、および炭酸カリウム(0.215 g, 1.56 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.042 g, 0.052 mmol)を加えた。得られた混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を100℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加えることによりクエンチした。添加の完了後、該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して、実施例198(0.020 g, 8％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.89 (s, 1H); 9.17 (s, 1H); 9.14 (s, 1H); 8.25 (s, 1H); 7.96 (dd, 1H, J = 1.6, 4.4Hz); 7.88 (dd, 1H, J = 7.2, 8.4Hz); 7.73 (dd, 1H, J = 2, 7.6Hz); 7.61-7.50 (m, 5H); 7.45 (br s, 1H); 7.39-7.33 (m, 2H); 7.24 (t, 1H, J = 2.4Hz); 6.96 (br s, 1H); 4.77 (d, 2H, J = 4Hz); 4.49 (s, 2H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.83分, [M-1] = 509.0; HPLC メソッドA1: 純度 96.2％, 保持時間 = 6.79分.
実施例199
2-メチル-2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル
Figure 0005643312
 工程1. 3-ブロモ-5-クロロメチル-ピリジンの製造
Figure 0005643312
 (5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-メタノール(0.5 g, 2.68 mmol)／DCM(10 mL)溶液に、塩化チオニル(0.5 mL)を加えた。得られた溶液を室温で2時間撹拌した。この後、該反応混合液を水でクエンチし、DCMに抽出した。有機抽出物を、食塩水で洗浄し、濾過し、減圧下で濃縮して、3-ブロモ-5-クロロメチル-ピリジン(0.45 g, 82％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに次の工程に用いた。
工程2. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリルの製造
Figure 0005643312
 シアン化カリウム(0.21 g, 3.27 mmol)を、3-ブロモ-5-クロロメチル-ピリジン(0.45 g; 2.18 mmol)／DMF(10 mL)溶液に加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、エバポレートした。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(10％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリル(200 mg, 46.5％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.68 (d, 1H, J = 2Hz), 8.51 (d, 1H, J = 2Hz), 7.88 (t, 1H, J = 2Hz), 3.77 (s, 2H).
工程3. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)-2-メチルプロパンニトリルの製造
Figure 0005643312
 NaH(95％, 0.17 g, 7.1 mmol)／THF懸濁液に、0℃にて2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリル(0.7 g, 3.0 mmol)／THF(5 mL)溶液を加え、得られた反応混合液を室温で30分間撹拌した。この後、ヨウ化メチル(0.66 mL, 8.9 mmol)を加え、次いでさらに16時間撹拌を続けた。この後、該反応混合液を、飽和塩化アンモニウム溶液を加えることによりクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出した。有機部分を合わせて、減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(15％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)-2-メチルプロパンニトリル(0.35 g, 56％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.67 (d, 1H, J = 2Hz),8.45 (d, 1H, J = 2Hz), 7.73 (t, 1H, J = 2Hz), 2.44 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
工程4. 2-メチル-2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリルの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(15 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-イル)-2-メチルプロパンニトリル(0.4 g, 1.77 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.67 g, 2.65 mmol)および酢酸カリウム(0.69 g, 7.04 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.11 g, 0.15 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した後、マイクロ波において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、2-メチル-2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル(0.53 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程5. 実施例199
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(15 mL)およびH2O(1 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.4 g, 1 mmol)の溶液に、窒素下において、2-メチル-2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル(0.5 g, 2 mmol)および炭酸カリウム(0.48 g, 3.5 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(85 mg, 0.11 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を95℃で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えることによりクエンチした。添加が完了した後、該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー(2％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、実施例199(0.38 g, 72％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.61 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 8.88 (s, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.93 (dd, 1H, J =1.2 Hz, 4.4Hz), 7.84 (t, 1H, J = 8 Hz),7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 8Hz), 7.63-7.50 (m, 5H), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.24 (t, 1H, J = 5.6Hz), 6.84 (br s, 1H), 4.75 (d, 2H, J = 4.0 Hz), 1.84 (s, 6H). LCMS メソッドY: 保持時間 2.04分; [M+1] = 457.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.1％, 保持時間 = 8.39分.
実施例200
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパンニトリルの製造
Figure 0005643312
 NaH(95％, 113 mg, 4.70 mmol)／DMF懸濁液に、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリル(実施例199から, 0.8 g, 4 mmol)／DMF溶液を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で30分間撹拌した。この後、ヨウ化メチル(0.3 mL, 4 mmol)を加え、さらに4時間撹拌を続けた。この後、該反応混合液を、飽和塩化アンモニウム溶液を加えることによりクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出した。有機部分を合わせて、減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(30％EtOAc／ヘキサン)により精製して、ラセミ体の2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパンニトリル(200 mg, 24％)を得た。 1H NMR (400 MHz, CDCL3) δ (ppm): 8.67 (d, 1H, J = 2Hz); 8.53 (d, 1H, J = 5Hz); 7.88 (t, 1H, J = 5Hz); 3.94 (q, 1H, J = 7.6 Hz); 1.69 (d, 3H, J = 7.6Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.54分; [M+1] = 212.6.
工程2. 2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリルの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-イル)プロパンニトリル(0.1 g, 0.5 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.18 g, 0.70 mmol)および酢酸カリウム(0.19 g, 1.9 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(28 mg, 0.038 mmol)を加え、得られた混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を、マイクロ波において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、ラセミ体の2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル(0.12 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.83分; [M+1] = 258.8.
工程3. 2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリルの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)およびH2O(0.55 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.12 g, 0.5 mmol)の溶液に、窒素下において、2-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル(0.120 g, 0.4 mmol)および炭酸カリウム(0.14 g, 1 mmol)を加えた。得られた混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.26 mg, 0.036 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を95℃で16時間撹拌した。次いで、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を、水を加えることによりクエンチし、次いで分液漏斗に移した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（1％メタノール／DCMを用いる）により精製して、ラセミ体の2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル(95 mg, 63％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.60 (s, 1H), 8.80 (d, 1H, J = 2Hz); 8.77 (s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 6Hz); 7.92 (dd, 1H, J = 1.2, 6.8Hz); 7.85 (t, 1H, J = 6.8Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.58-7.52 (m, 5H); 7.34-7.32 (m, 2H); 7.24 (t, 1H, 7.2Hz); 6.86 (t, 1H, J = 4Hz); 4.76 (d, 2H, J = 4.4Hz); 4.59 (q, 1H, J = 7.2Hz); 1.68 (d, 3H, 7.2Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.68分, [M+1] = 443.2.
工程4. 2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン酸の製造
Figure 0005643312
 エタノール/水(3:3 mL)中のラセミ体の2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパンニトリル(0.08 g, 0.18 mmol)の溶液に、固体のNaOH(52 mg, 1.1 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を95℃で16時間加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えた(5 mL)。添加が完了した後、1.0 N HClを該反応混合液に加えてpHを6-7に調整した。所定のpHになった後、水性部分を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ラセミ体の2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン酸(32 mg, 39％収率)を得た。
工程5. 実施例200
Figure 0005643312
 ラセミ体の2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)プロパン酸(0.08 g, 0.2 mmol)／DMF(1.5 mL)溶液に、EDCI(0.04 g, 0.2 mL)、HOBt(0.028 g, 0.20 mmol)およびDIPEA(0.2 mL, 0.7 mmol)を加え、次いで塩化アンモニウム(0.03 g, 0.7 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で2時間撹拌した。この後、該反応混合液を洗浄し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(5％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、ラセミ体の実施例200(35 mg, 43％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。該エナンチオマーをキラルHPLC(キラルHPLC: CHIRAL PAK IC (250 X 4.6)mm, 5ミクロン; 移動相 85％ヘキサン, 15％エタノール ; 流速: 1ml/分})により分割した。エナンチオマー-1: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.50 (s, 1H); 8.70 (s, 1H); 8.65 (s, 1H); 8.25 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.91 (dd, J=1.2Hz, 8.4Hz, 1H), 7.84 (t, 7.2Hz, 1H), 7.72 (dt, J=1.6Hz, 7.6Hz, 1H), 7.62-7.50 (m, 6Hz), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.23 (dd, J=5.2Hz, 6.2Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.83 (brs, 1H), 4.74 (d, J=4Hz, 2H), 3.78 (t, J=7.7Hz, 1H), 1.44 (d, J=7.2Hz, 3H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.78分; [M+1] = 461.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.8％, 保持時間 = 6.04分. キラルHPLC: 保持時間 15.43 {CHIRAL PAK IC (250 X 4.6)mm, 5ミクロン; 移動相 85％ヘキサン, 15％エタノール; 流速: 1ml/分}. エナンチオマー-2: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.50 (s, 1H); 8.70 (s, 1H); 8.65 (s, 1H); 8.25 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.91 (dd, J=1.2Hz, 8.4Hz, 1H), 7.84 (t, 7.2Hz, 1H), 7.72 (dt, J=1.6Hz, 7.6Hz, 1H), 7.62-7.50 (m, 6Hz), 7.36-7.30 (m, 2H), 7.23 (dd, J=5.2Hz, 6.2Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.83 (brs, 1H), 4.74 (d, J=4Hz, 2H), 3.78 (t, J=7.7Hz, 1H), 1.44 (d, J=7.2Hz, 3H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.78分; [M+1] = 461.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.6％, 保持時間 = 6.06分. CHIRAL HPLC: 保持時間 19.08 {CHIRAL PAK IC (250 X 4.6)mm, 5ミクロン; 移動相 85％ヘキサン, 15％エタノール; 流速: 1ml/分}.
実施例201
5-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボン酸メチル
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノヒドラジド(実施例185から, 0.3 g, 0.66 mmol)／DCM(3 mL)溶液に、0℃にて、2-クロロ-2-オキソ酢酸メチル(0.062 mL, 0.66 mmol)および炭酸カリウム(0273 g, 1.90 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、水を加え(2 mL)、該反応混合液をDCMに抽出した。有機部分を合わせて、乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をDCM(3 mL)に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.19 mL, 1.1 mmol)およびピリジン(0.149 mL, 1.80 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を、水を加えることによりクエンチし、次いでDCMで抽出した。有機部分を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(2％メタノール／ジクロロメタン)を用いて精製して、実施例201(270 mg, 35％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.87 (s, 1H0; 9.36 (s, 1H0; 9.32 9s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 4.4Hz), 7.98 (dd, 1H, J = 1.2, 8.4Hz); 7.87 (dd, 1H, J = 1.4, 4Hz); 7.74 (dt, 1H, J 1.6, 7.6Hz); 7.62-7.50 (m, 5H); 7.39-7.31 (m, 2H); 7.24 (dd, 1H, J = 5.2, 6.8Hz); 6.95 (br t, 1H, J = 4.4Hz); 4.77 (d, 2H, J = 4Hz); 4.05 (s, 3H). LCMS メソッドY: 保持時間 2.07分; [M+1] = 516.0; HPLC メソッドA1: 純度 96.4％, 保持時間 = 8.75分.
実施例202
1-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)エタノール
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(実施例191から, 0.3 g, 0.7 mmol)／THF(5 mL)溶液に、0℃にて、メチルマグネシウムブロミド溶液(3 M／THF, 0.7 mL, 2 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で5時間撹拌した。この後、該反応混合液を、飽和塩化アンモニウム溶液(2 mL)を加えることによりクエンチし、次いで酢酸エチルに抽出した。有機層を合わせて、乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得た。該残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、ラセミ体の実施例202(20 mg, 7％収率)を得て、それを、キラルHPLC{CHIRAL PAK IC 250 X 4.6mm, 5ミクロン; 移動相 85％ヘキサン, 15％エタノール; 流速: 1ml/分}により対応するエナンチオマーに分割して、各々、純粋なエナンチオマー1(11mg)およびエナンチオマー2(12 mg)を得た。エナンチオマー1: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.50 (d, 1H, J = 2Hz); 8.73 (s, 1H); 8.65 (d, 1H, J = 2Hz); 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.90 (dd, 1H, J = 1.2, 8.4Hz); 7.83 (dd, 1H, J = 7.2, 8.4Hz); 7.71 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.60-7.49 (m, 5H); 7.38-7.27 (m, 2H); 7.23 (dd, 1H, J =3.2, 6.8Hz); 6.82 (br t, 1H, J = 4Hz); 5.45 (d, 2H, J = 4Hz); 4.92 (t, 1H, J = 3.6Hz); 4.74 (d, 2H, J = 4Hz); 1.45 (d, 3H, J = 6.8Hz). LCMS メソッドV: 保持時間 1.60分, [M+1] = 434.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.8％, 保持時間 = 6.30分. キラルHPLC: 保持時間 16.27 {CHIRAL PAK IC (250 X 4.6)mm, 5ミクロン; 移動相 85％ヘキサン, 15％エタノール; 流速: 1ml/分}. エナンチオマー2: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.50 (d, 1H, J = 2Hz); 8.73 (s, 1H); 8.65 (d, 1H, J = 2Hz); 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.90 (dd, 1H, J = 1.2, 8.4Hz); 7.83 (dd, 1H, J = 7.2, 8.4Hz); 7.71 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.60-7.49 (m, 5H); 7.38-7.27 (m, 2H); 7.23 (dd, 1H, J =3.2, 6.8Hz); 6.82 (br t, 1H, J = 4Hz); 5.45 (d, 2H, J = 4Hz); 4.92 (t, 1H, J = 3.6Hz); 4.74 (d, 2H, J = 4Hz); 1.45 (d, 3H, J = 6.8Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.61分, [M+1] = 434.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.8％, 保持時間 = 6.23分. キラルHPLC: 保持時間 21.02 {CHIRAL PAK IC (250 X 4.6)mm, 5ミクロン; 移動相 85％ヘキサン, 15％エタノール; 流速: 1ml/分}.
実施例203
4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 2-(1-エトキシビニル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(1.0 g, 2.88 mmol)に、1,4-ジオキサン(15 mL)を加え、得られた溶液を窒素で脱気した。Pd(TPP)2Cl2(0.202 g, 0.288 mmol)およびトリブチル(1-エトキシビニル)スタンナン(5.2 g, 14 mmol)を、窒素気流下において加え、該反応混合液を90℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を中性アルミナカラムクロマトグラフィー(20％酢酸エチル, ヘキサン)により精製して、2-(1-エトキシビニル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(940 mg, 85％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.23 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.75-7.85 (m, 2H), 7.70 (dt, 1H, J = 2, 7.6 Hz), 7.45-7.58 (m, 5H), 7.20-7.30 (m, 3H), 6.61 (br s, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.60 (d, 2H, J = 4Hz), 3.94 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 1.40 (t, 3H, J = 6.8 Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.952分, [M+1] = 383.2.
工程2. 2-ブロモ-1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)エタノンの製造
Figure 0005643312
 N-ブロモスクシンイミド(0.55 g, 3.1 mmol)を1,4-ジオキサン/水(3:1)(20 mL)に加えた。次いで、2-(1-エトキシビニル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.59 g, 1.5 mmol)を、0℃にて、少しずつ加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で20分間撹拌した。この後、水を加え、水性部分をDCMで2回抽出した。有機層を合わせて、乾燥させ、濾過し、減圧下でエバポレートして、2-ブロモ-1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)エタノン(600 mg, 69％純度 LCMSにより)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.996分, [M+1] = 433.
工程3. 実施例203
Figure 0005643312
 2-ブロモ-1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)エタノン(75 mg, 0.17 mmol)／エタノール(7 mL)溶液に、チオウレア(14 mg, 0.17 mmol)を加え、該反応混合液を70℃まで1時間加熱した。この後、エタノールを減圧下でエバポレートし、DCM(25 mL)を加えた。添加の完了後、有機部分を10％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水層をDCM(2x20 mL)で抽出した。有機相を合わせて、乾燥させ、減圧下でエバポレートして、残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(8％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、実施例203(25mg, 35％)を黒色の半固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.24 (d, 1H, J = 4.8Hz); 7.80-7.67 (m, 3H); 7.45-7.59 (m, 6H); 7.20-7.30 (m, 3H); 7.07 (s, 2H); 6.56 (br s, 1H); 4.65 (d, 2H, J = 4.4Hz). LCMS メソッドV: 保持時間 1.59分, [M+1] = 411.2; HPLC メソッドA1: 純度 97.6％, 保持時間 = 6.52分.
実施例204
(4-アミノピペリジン-1-イル)(3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メタノン
Figure 0005643312
 工程1. tert-ブチル 1-(3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボニル)ピペリジン-4-イルカルバメートの製造
Figure 0005643312
 3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボン酸メチル(実施例187から, 0.2 g, 0.38 mmol)／エタノール(10 mL)溶液に、4-(Boc-アミノ)ピペリジン(0.389 g, 1.90 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を80℃まで加熱した（ここで、16時間撹拌した）。この後、エタノールをエバポレートし、得られた残渣を、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1.6％メタノール／DCM)により精製して、tert-ブチル 1-(3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボニル)ピペリジン-4-イルカルバメート(0.1 g, 38％収率)を黄色の固形物として得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 2.08分; [M+1] = 684.2.
工程2. 実施例204
Figure 0005643312
 tert-ブチル 1-(3-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボニル)ピペリジン-4-イルカルバメート(0.1 g, 0.1 mmol)／エーテル(3 mL)溶液に、エーテル HCl(2 mL)を加えた。該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、沈殿物が形成され、該反応混合液から溶液をデカントした。得られた固形物をエーテルから再結晶化させて、実施例204(0.022 g, 26％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.54 (s, 1H), 8.26 (d, 1H, J = 4Hz); 7.96 (dd, 1H, J = 1.2, 8Hz); 7.87 (dd, 1H, J = 7.2, 8Hz); 7.72 (dd, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.63 -7.50 (m, 2H); 7.39-7.33 (m, 2H); 7.25 (t, 1H, J =5.6Hz); 6.95 (br s, 1H); 4.77 (d, 2H, J = 2Hz); 4.30 (br d, 1H, J = 12Hz); 4.02 (br d, 1H, J = 12Hz); 3.40-3.36 (m, 1H); 3.21-3.13 (m, 1H); 3.04-2.95 (m, 1H); 1.95-1.80 (m, 2H); 1.43-1.28 (m, 2H). LCMS メソッドT: 保持時間 1.65分; [M+1] = 584.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.1％, 保持時間 = 6.08分.
実施例205
1-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリル
Figure 0005643312
 工程1. 1-(5-ブロモピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリルの製造
Figure 0005643312
 7 mL NaOH(50/50 w/w／H2O)の懸濁液に、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)アセトニトリル(実施例199から: 0.36 g, 1.9 mmol)を加えた。1-ブロモ-2-クロロエタン(0.29 g, 2.01 mmol)を加え、続いて触媒量のベンジルトリメチルアンモニウムクロリド(5 mg)を加えた。該反応混合液を60℃で20時間撹拌した後、水に注ぎ入れた。得られた溶液を酢酸エチルに抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、1-(5-ブロモピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリル(0.25 g, 41％)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 1H NMR (400 MHz, CDCL3) δ (ppm): 8.49 (d, 1H, J = 2Hz); 7.78 (d, 1H, J = 4Hz); 3.94 (q, 2H, J = 7.6 Hz); 1.69 (d, 3H, J = 7.6Hz). LCMS メソッドY: 保持時間 1.54分; [M+1] = 212.6.
工程2. 1-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリルの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)中の1-(5-ブロモピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリル(0.25 g, 1.1 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.31 g, 1.2 mmol)および酢酸カリウム(0.44 g, 4.5 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(94 mg, 0.12 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。次いで、該反応混合液をマイクロ波反応器において120℃で45分間加熱した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、1-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリル(0.28 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.83分; [M+1] = 258.8.
工程3. 実施例205
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)およびH2O(0.55 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.12 g, 0.34 mmol)の溶液に、窒素下において、1-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)シクロプロパンカルボニトリル(0.12 g, 0.37 mmol)、および炭酸カリウム(0.15 g, 1.11 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(27 mg, 0.037 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を95℃で16時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(2％メタノール／DCM)により精製して、実施例205(85 mg, 55％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.57 (s, 1H), 8.80 (d, 1H, J = 2Hz); 8.77 (s, 1H); 8.26 (d, 1H, J = 6Hz); 7.92 (dd, 1H, J = 1.2, 6.8Hz); 7.85 (t, 1H, J = 6.8Hz); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.58-7.52 (m, 5H); 7.34-7.32 (m, 2H); 7.24 (t, 1H, 7.2Hz); 6.86 (t, 1H, J = 4Hz); 4.75 (d, 2H, J = 4.4Hz); 1.90 (dd, 2H, J = 4.8, 8Hz); 1.90 (dd, 2H, J = 4.8, 8Hz). LCMS メソッドV: 保持時間 1.78分, [M+1] = 455.2; HPLC メソッドA1: 純度 97.7％, 保持時間 = 7.75分.
実施例206
2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)エタンスルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. tert-ブチル(ジフェニルホスホリル)メチルスルホニルカルバメートの製造
Figure 0005643312
 tert-ブチル メチルスルホニルカルバメート(2 g, 10 mmol)／THF(25 mL)溶液に、-78℃にて、LDA(2 M／THF, 15.4 mL, 30.7 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を10分間撹拌し、次いでジフェニルホスフィン酸クロリド(2.42 g, 10.2 mmol)を該反応液に-78℃にて滴下した。90分後、水(100 mL)を加え、該反応混合液を酢酸エチル(250 mL)で希釈した。水層を、5％HCl水溶液を用いてpH5に調整した。白色の沈殿物が形成され、それを濾過し、該固形物を減圧乾燥させて、tert-ブチル(ジフェニルホスホリル)メチルスルホニルカルバメート(2.9 g, 72％収率)を白色の固形物として得た。
工程2. (E)-tert-ブチル 2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)ビニルスルホニルカルバメートの製造
Figure 0005643312
 tert-ブチル {[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバメート(0.400 g, 1.01 mmol)／N,N-ジメチルホルムアミド(20 mL)溶液に95％水素化ナトリウム(0.06 g, 2 mmol)を加え、該反応混合液を0℃で1時間撹拌した。5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチンアルデヒド(実施例191から: 0.505 g, 1.21 mmol)を該反応混合液に加え、得られた混合液を室温で18時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液(100 mL)を該反応混合液に加えて、得られた混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHCl3-MeOH 95:5)で処理した。得られた物質をCH2Cl2-ヘキサンから結晶化させて、(E)-tert-ブチル 2-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)ビニルスルホニルカルバメート(0.450 g, 62％収率)を茶色の固形物として得た。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.90分; [M+1] = 595.4.
工程3. 実施例206
Figure 0005643312
 (E)-tert-ブチル 2-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ビニルスルホニルカルバメート(0.210 g, 0.410 mmol)／MeOH(10 mL)溶液に、10％パラジウム炭素(20 mg)を加え、該反応混合液を室温で水素雰囲気下において14時間撹拌した。該反応混合液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。トリフルオロ酢酸(15 mL)を該残渣に加え、該反応混合液を室温で2時間撹拌した。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、炭酸水素ナトリウム溶液を加え、得られた混合液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(CHCl3-MeOH 95:5)で処理し、次いで再結晶化(CHCl3-ヘキサン)させて、実施例206(0.115 g, 65％)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.49 (br s, 1H), 8.63 (brm, 2H), 8.27 (m, 1H), 7.91-7.82 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.59-7.55 (m, 5H),7.28-7.21 (m,1H), 6.95 (m, 2H), 6.82 (brs, 1H), 4.75 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 3.42 (t, J=5.6Hz, 2H), 3.21 (t, J= 8Hz, 2H). LCMS メソッドY: 保持時間 1.59分; [M+1] = 497.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.6％, 保持時間 = 7.96分.
実施例207
1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)シクロプロパンカルボニトリル
Figure 0005643312
 工程1. 3-(1-シアノシクロプロパンカルボキサミド)ビフェニル-2-カルボキサミドの製造
Figure 0005643312
 1-シアノシクロプロパンカルボン酸(0.75 g, 7 mmol)／DCM(40 mL)溶液に、HATU(3.5 g, 10 mmol)およびDIPEA(3.4 mL, 20 mmol)を加えた。室温で1時間撹拌した後、3-アミノビフェニル-2-カルボキサミド(実施例218から: 1 g, 5 mmol)を加え、該反応混合液をさらに16時間撹拌した。該反応混合液を水で洗浄し、有機相を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(60％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、3-(1-シアノシクロプロパンカルボキサミド)ビフェニル-2-カルボキサミド(0.75 g, 74％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.53分; [M+1] = 306.2.
工程2. 1-(4-オキソ-5-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)シクロプロパンカルボニトリルの製造
Figure 0005643312
 3-(1-シアノシクロプロパンカルボキサミド)ビフェニル-2-カルボキサミド(0.7 g, 2 mmol)／メタノール溶液に、飽和Na2CO3水溶液(23 mmol)を加え、該反応混合液を80℃で30分間撹拌した。該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄した。有機抽出物を乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(4％ MeOH／DCM)により精製して、1-(4-オキソ-5-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)シクロプロパンカルボニトリル(0.65 g, 99％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.810分; [M+1] = 288.2.
工程3. 実施例207
Figure 0005643312
 1-(4-オキソ-5-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)シクロプロパンカルボニトリル)(0.15 g, 0.52 mmol)／アセトニトリル(3 mL)溶液に、室温にて、DBU(0.25 g, 1.6 mmol)およびBOP(0.3 g, 0.7 mmol)を加え、該反応混合液を30分間撹拌した。アミノメチルピリジン(0.1 ml, 0.93 mmol)を加え、得られた反応混合液をさらに16時間撹拌した。該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(2％ MeOH／DCM)により精製して、実施例207(0.05 g, 25％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.23 (s, 1H); 7.82-7.62 (m, 3H); 7.60-7.46 (m, 5H); 7.21-7.28 (m, 3H); 6.76 (t, 1H, J = 4Hz); 4.52 (d, 2H, J = 4Hz); 1.78-1.74 (m, 4H). LCMS LC-MS メソッドV: 保持時間 1.80分, [M+1] = 378.2; HPLC メソッドA1: 純度 95.2％, 保持時間 = 8.75分.
実施例208
N-((5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メチル)メタンスルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(5-(アミノメチル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 5％アンモニア／メタノール(5 mL)中の5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ニコチノニトリル(実施例183から: 200 mg, 0.48 mmol)の溶液に、Ra-Ni(触媒量)を加え、得られたスラリーを水素雰囲気下において16時間撹拌した。この後、該反応混合液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、2-(5-(アミノメチル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.1 g, 50％収率)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程2. 実施例208
Figure 0005643312
 撹拌したDCM(3 mL)中の2-(5-(アミノメチル)ピリジン-3-イル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.1 g, 0.2 mmol)およびTEA(0.063 mL, 0.46 mmol)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.24 mL, 0.3 mmol)を0℃にて滴下した。該反応混合液を1時間撹拌した後、水(1 mL)を加えることによりクエンチした。得られた溶液をDCMで抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルでクロマトグラフィー処理して(MeOH/DCM, 2:98)、実施例208(40 mg, 34％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 9.56 (s, 1H); 8.79 (s, 1H); 8.69 (s, 1H); 8.25 (d, 1H, J = 4Hz); 7.91 (dd, 1H, J = 1.6, 4Hz); 7.84 (t, 1H, J = 8Hz); 7.80-7.70 (m, 2H); 7.61-7.50 (m, 5H); 7.38-7.30 (m, 2H); 7.25 (br s, 1H); 6.85 (s, 1H); 4.76 (d, 2H, J = 4Hz); 4.35 (s, 2H); 2.98 (s, 3H). LCMS メソッドT: 保持時間 1.52分; [M+1] = 497.2; HPLC メソッドA1: 純度 98.5％, 保持時間 = 6.42分.
実施例209
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-3-カルボン酸エチル
Figure 0005643312
 トルエン(15 mL)中の5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボン酸エチル(実施例215から, 以下に記載の方法を参照, 0.30 g, 0.66 mmol)、DDQ(0.06 g, 0.3 mmol)の溶液を75℃で16時間加熱した。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をISCOクロマトグラフィー(40％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、実施例209(0.075 g, 25％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.30 (s, 1H); 8.21 (s, 1H); 7.99-7.87 (m, 3H); 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 7.6Hz); 7.63-7.48 (m, 6H); 7.40-7.32 (m, 2H); 7.24 (dd, 1H, J = 5.6, 7.2Hz); 7.03 (br s, 1H); 4.71 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.81分; [M+1] = 423.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.3％, 保持時間 = 7.31分.
実施例210
4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-カルボン酸エチル
Figure 0005643312
 2-ブロモ-1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)エタノン(実施例203から: 0.5g, 1mmol)をエタノール(20 mL)に溶解させ、チオオキサム酸エチル(0.15g, 1.2mmol)を加えた。該反応混合液を70℃で1時間撹拌した。エタノールを減圧下でエバポレートし、得られた残渣をDCM(25 mL)に溶解させた。有機部分を10％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水層をDCM(2 x 20 mL)で抽出した。有機相を合わせて、乾燥させ、減圧下でエバポレートした。得られた残渣をISCOクロマトグラフィー(30％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、実施例210(0.13 g, 24％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.94 (s, 1H); 8.24 (d, 1H, J = 4Hz); 7.96 (d, 1H, J = 8.8Hz); 7.87 (t, 1H, J = 8Hz); 7.74 (t, 1H, J = 8Hz); 7.50-7.60 (m, 5H); 7.30-7.36 (m, 2H); 7.25 (t, 1H, J = 6Hz); 6.95 (br s, 1H); 4.75 (d, 2H, J = 4Hz); 4.47 (q, 2H, J = 7.2Hz); 1.41 (t, 3H, J = 7.2Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 2.243分, [M+1] = 468.2; HPLC メソッドA1: 純度 94.4％, 保持時間 = 7.522分.
実施例211
Tert-ブチル 4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート
Figure 0005643312
 工程1. tert-ブチル 4-(2-カルバモイルビフェニル-3-イルカルバモイル)ピペリジン-1-カルボキシレートの製造
Figure 0005643312
 1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸(2.4 g, 10 mmol)／DCM(40 mL)溶液に、HATU(5.3 g, 14 mmol)およびDIPEA(3.6 mL, 28 mmol)を加え、該反応混合液を室温で1時間撹拌した。3-アミノビフェニル-2-カルボキサミド(実施例218から)(1.5 g, 7.07 mmol)を加え、得られた混合液をさらに16時間撹拌した。該反応混合液を水で洗浄し、有機部分を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をISCOクロマトグラフィー(50％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、tert-ブチル 4-(2-カルバモイルビフェニル-3-イルカルバモイル)ピペリジン-1-カルボキシレート(1.0g, 22％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 1.71分; [M+1] = 423.0.
工程2. tert-ブチル 4-(4-オキソ-5-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートの製造
Figure 0005643312
 tert-ブチル 4-(2-カルバモイルビフェニル-3-イルカルバモイル)ピペリジン-1-カルボキシレート(1.0 g, 2.4 mmol)／メタノール溶液に、NaOMe(2.6 mL, 25％／MeOH, 12.3 mmol)を加えた。得られた反応混合液を室温で14時間撹拌した。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、次いで水で洗浄した。有機部分を乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をISCOクロマトグラフィー(30％EtOAc／ヘキサン)により精製して、tert-ブチル 4-(4-オキソ-5-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(0.60 g, 67％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドW: 保持時間 2.07分; [M+1] = 422.2.
工程3. 実施例211
Figure 0005643312
 tert-ブチル 4-(4-オキソ-5-フェニル-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(0.6 g, 1 mmol)／アセトニトリル(20 mL)溶液に、室温で、DBU(0.45 g, 2.96 mmol)およびBOP(0.98 g, 2.22 mmol)を加えた。該反応混合液を30分間撹拌した後、アミノメチルピリジン(0.24 g 2.22 mmol)を加えた。得られた溶液をさらに16時間撹拌した。次いで、該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(20％EtOAc／ヘキサン)により精製して、実施例211(0.32 g, 45％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.20 (br s, 1H); 7.86-7.68 (m, 3H); 7.60-7.52 (m, 5H), 7.32-7.17 (m, 3H), 6.64 (br , 1H), 4.60 (br s, 2H), 4.04 (br d, 2H, J = 8.8 Hz), 3.03-2.79 (br m, 3H), 1.94 (br t, 2H, J = 13.6 Hz), 1.72 (dd, 2H, J = 11.2 Hz, J = 20 Hz), 1.43 (s, 9H).
LCMS メソッドW: 保持時間 1.80分, [M+1] = 475.2; HPLC メソッドA1: 純度 97.4％, 保持時間 = 8.08分.
実施例212
(Z)-メチル 2-アミノ-3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレート
Figure 0005643312
 工程1. メチル 2,2-ジエトキシアセトイミデートの製造
Figure 0005643312
 撹拌したジエトキシアセトニトリル(5 g, 38.75 mmol)／乾燥メタノール(80 mL)溶液に、ナトリウムメトキシドの20％溶液を1 mL加えた。添加後、該反応混合液を室温で24時間撹拌し、固形CO2でクエンチし、次いで濃縮した。得られた残渣を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、メチル 2,2-ジエトキシアセトイミデート(6 g, 96％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7.95 (s, 1H),) , 4.82 (s, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.49 (q , 4H, J = 7.2Hz); 1.16-1.13 (t, , 3H, J = 7.2Hz).
工程2. 5-クロロ-2-(ジエトキシメチル)キナゾリン-4(3H)-オンの製造
Figure 0005643312
 撹拌した6-クロロ アントラニル酸(6 g, 34.97 mmol)／EtOH(60 mL)溶液に、窒素雰囲気下において、1.5当量のTEA(14 mL, 104.9 mmol)を加えた。添加が完了した後、該混合液を50℃まで加熱した（ここで、30分間撹拌した）。この後、メチル 2,2-ジエトキシアセトイミデート(6 g, 41.96 mmol)／エタノール溶液を、シリンジを介して加え、得られた混合液を還流加熱した（ここで、24時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、揮発性物質をエバポレートした。得られた残渣を水で希釈し、DCMで抽出し、食塩水で洗浄した。該粗生成物をカラムクロマトグラフィー(25％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、5-クロロ-2-(ジエトキシメチル)キナゾリン-4(3H)-オン(7 g, 60％収率)を得た。 LCMS メソッドW: 保持時間 1.5分; [M+1] = 283.
工程3. 2-(ジエトキシメチル)-5-フェニルキナゾリン（phenylquinozoline）-4(3H)オンの製造
Figure 0005643312
 ジオキサン-水混合液(45:15 mL)中の5-クロロ 2-(ジエトキシメチル)キナゾリン（quinozoline）-4(3H)-オン(5 g, .17.68 mmol)の溶液に、フェニルボロン酸(2.8 g, 22.9 mmol)および炭酸カリウム(7.32 g, 53.05 mmol)を加えた。該反応混合液を、窒素で30分間脱気した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(2.04 g, 1.76 mmol)を加えた。得られた混合液を還流加熱した（ここで、24時間撹拌した）。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、濃縮し、次いで水で希釈した。得られた混合液をセライトを通して濾過し、DCMで洗浄し、次いでDCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させた。該粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(25％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、2-(ジエトキシメチル)-5-フェニルキナゾリン-4(3H)オン(4.5 g, 78％収率)を得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 1.62分; [M+1] = 325.0.
工程4. 2-(ジエトキシメチル)-5-フェニル-N-(ピリジニル-2-メチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 2-(ジエトキシメチル)-5-フェニルキナゾリン-4(3H)オン(5 g, 15.4 mmol)／アセトニトリル(50 mL)溶液に、窒素雰囲気下において、BOP試薬(10.25 g, 23.12 mmol)を加え、その後DBU(6.3 mL,46.2 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で1時間撹拌した後、2-アミノメチルピリジン(2.5 mL, 23.12 mmol)／アセトニトリル溶液を加えた。得られた混合液を、室温で窒素下において20時間、撹拌した。この後、該溶液を減圧下で濃縮し、水で希釈した。該水溶液を酢酸エチルで抽出した後、食塩水で洗浄した。該粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(23％酢酸エチル／ヘキサン)を用いて精製して、2-(ジエトキシメチル)-5-フェニル-N-(ピリジニル-2-メチル)キナゾリン-4-アミン(3.3 g, 52％)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.21- (s, 1H), 7.80-7.75 (m, 2H), 7.72-7.19 (m, 1H), 7.55-747 (m, 5H), 7.29-7.21 (m, 3H), 6.72 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 4.58 (d, 2H, J = 4Hz); 3.77-3.60 (m, 4H), 1.17-1.13 (t, 6H, J = 6.8Hz). LCMS メソッドV: 保持時間 1.69分; [M+1] = 415.0.
工程5. 5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒドの製造
Figure 0005643312
 2-(ジエトキシメチル)-5-フェニル-N-(ピリジニル-2-メチル)キナゾリン-4-アミン(3 g, 7.24 mmol)／1,4 ジオキサン(30 mL)溶液に、窒素雰囲気下において、HCl(30 mL, 6M)を加えた。得られた混合液を90℃で4時間加熱した。この後、該混合液を周囲温度まで冷却し、次いで減圧下で濃縮した。この混合液を水で希釈し、固体のNa2CO3で中和し、次いでDCMで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下でエバポレートして、5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒド(1.5 g, 42％)を得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 1.70分; [M+1] = 340.0.
工程6. (Z)-メチル 2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレートの製造
Figure 0005643312
 5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒド(0.9 g, 3 mmol)／THF(10 mL)溶液に、2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2(ジメトキシホスフィニル)酢酸メチル(0.96 g, 2.9 mmol)、次いでテトラメチルグアニジン（tetramethyguanidine）(0.66 mL.5.3 mmol)を加えた。得られた溶液を室温で3時間撹拌した。この後、該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(30％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、(Z)-メチル 2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレート(0.7 g (48％収率)を得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 1.94分; [M+1] = 546.0.
工程7. 実施例212
Figure 0005643312
 (Z)-メチル 2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)アクリレート(0.4 g, 0.7 mmol)／MeOH(7 mL)溶液に、10％パラジウム炭素(40 mg)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で水素の雰囲気下において20時間撹拌した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下でエバポレートした。得られた残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー(23％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、実施例212(0.3 g, 88％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.21 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.72-7.68 (m, 3H), 7.54-7.45 (m, 5H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.14 (d, 1H, J = 6Hz); 5.97(s, 1H), 4.55 (d, 2H, J = 2.8Hz), 3.84 (s,1H). LCMS メソッドV: 保持時間 1.74分; [M+1] = 412.0; HPLC メソッドA2: 純度 97.7％, 保持時間 = 8.90分.
実施例213
5-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 5-ブロモニコチノヒドラジドの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモニコチン酸メチル(5 g, 23 mmol)／エタノール(40 mL)溶液に、ヒドラジン水和物(6 mL, 115 mmol)を加えた。該反応混合液を、90℃で4時間還流した。この後、該反応混合液を乾固するまでエバポレートし、次いで酢酸エチルに再溶解させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、エバポレートして、5-ブロモニコチノヒドラジド(3.4 g, 72％)を得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 0.573分; [M+1] = 216.0, 218.0.
工程2. 5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンの製造
Figure 0005643312
 5-ブロモニコチノヒドラジド(2 g, 9 mmol)／ジオキサン(48 mL)溶液に、炭酸水素ナトリウム(0.78 g, 9.2 mmol)および20 mLの水を加えた。該反応混合液を10分間撹拌した後、臭化シアン（cynogen bromide）(1.17g, 10 mmol)を加えた。得られた澄明な溶液を周囲温度で終夜撹拌した。この後、ピンク色がかった沈殿物を濾過により集めて、5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン(3.4 g, 72％収率)を得た。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.43分; [M+1] = 239.0, 241.0.
工程3. 5-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミンの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(8 mL)中の5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン(0.2 g, 0.8 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.28 g, 1.0 mmol)および酢酸カリウム(0.25 g, 2.5 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.055 g 0.06 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。次いで、該反応混合液を、マイクロ波において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、クルードな5-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン(0.3 g)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程4. 実施例213
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(5 mL)およびH2O(0.55 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.2 g, 0.5 mmol)の溶液に、窒素下において、5-(5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-アミン(0.2 g, 0.7 mmol)および炭酸カリウム(0.24 g, 1.7 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.047 g, 0.050 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。この後、該反応混合液を90℃で16時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を、水を加えることによりクエンチした。次いで、該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(5％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、実施例213(0.067 g, 10％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.71 (s, 1H); 9.11 (s, 2H); 8.25-8.23 (m, 1H0; 7.92 (d, 1H< J = 8Hz); 7.86 (t, 1H, J = 8Hz); 7. 73 (t, 1H, J = 8Hz); 7.60-7.50 (m, 5H), 7.46 (br s, 2H); 7.37-7.31 (m, 2H); 7.22 (t, 1H, J = 4Hz); 6.93 (br s, 1H); 4.76 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.80分; [M+1] = 473.2; HPLC メソッドA4: 純度 95.9％, 保持時間 = 6.11分.
実施例214
4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-カルボキサミド
Figure 0005643312
 4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-カルボン酸エチル(実施例210から, 90 mg, 0.19 mmol)／NH3(2.0 M／MeOH, 5 mL)溶液を、封をした容器において室温で30分間撹拌した。形成された固形物を濾過し、氷冷したメタノールで洗浄した。該固形物を、プレパラティブHPLC(メソッドS)によりさらに精製して、実施例214(35 mg, 42％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.79 (s, 1H); 8.26 (s, 1H); 8.22 (s, 1H); 7.97 (br s, 1H); 7.90-7.81 (m, 2H); 7.73 (dt, 1H, J = 2, 7.6Hz); 7.61-7.49 (m, 5H); 7.32-7.30 (m, 2H); 7.26-7.20 (m, 1H); 6.77 (t, 1H, J = 4.8Hz); 4.73 (d, 2H, J = 4.8Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.85分; [M+1] = 439.2; HPLC メソッドA1: 純度 95.2％, 保持時間 = 6.26分. プレパラティブHPLC メソッド: S.
実施例215
1-(5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル)ブタン-1-オン
Figure 0005643312
 工程1. 5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-ビニルキナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.5 g, 1.44 mmol)／1,4-ジオキサン(10 mL)溶液に、Pd(TPP)2Cl2(0.101 g, 0.144 mmol)およびトリブチルビニルスズ(2.285 g, 7.20 mmol)を、窒素気流下において加えた。添加が完了した後、該反応混合液を90℃で16時間還流加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(20％酢酸エチル, ヘキサン)により精製して、5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-ビニルキナゾリン-4-アミン(0.38 g, 78％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.22 (dd, 1H, J = 4.8Hz), 7.76 (d, 1H, J = 1.6Hz), 7.75 (s, 1H), 7.70 (dt, 1H, J = 2 Hz, 8Hz), 7.45-7.56 (m, 5H), 7.20-7.28 (m, 3H), 6.72 (dd, 1H, J = 10.4 Hz, 17.2Hz), 6.64 (t, 1H, J = 3.6Hz), 6.56 (dd, 1H, J = 1.6 Hz, 17.2 Hz), 5.67 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 4.62 (d, 2H, J = 4.0 Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.500分; [M+1] = 339.2; HPLC メソッドA2: 純度 98.1％, 保持時間 = 8.74分.
工程2. (Z)-エチル 2-クロロ-2-(ヒドロキシイミノ)アセテートの製造
Figure 0005643312
 グリシンエステル塩酸塩(2 g, 14 mmol)／水（3 mL）溶液に、濃HCl(1.2 mL)を加えた。添加が完了した後、得られた溶液を-5℃まで冷却し、次いで亜硝酸ナトリウム(1 g, 14 mmol)／水(1.4 mL)溶液を加えた。得られた混合液を0℃で10分間撹拌した後、別の亜硝酸ナトリウム(1 g, 14 mmol)／水(1.4 mL)溶液を加えた。得られた混合液を0℃で45分間撹拌した。この後、食塩水を加えた。該反応混合液をエーテルで抽出し、乾燥させ、減圧下でエバポレートして、(Z)-エチル 2-クロロ-2-(ヒドロキシイミノ)アセテート(1.6 g, 76％)を得て、さらなる精製は行なわずにすぐに次の工程に用いた。
工程3. 実施例215
Figure 0005643312
 DCM(10 mL)中の5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-ビニルキナゾリン-4-アミン(0.4 g, 1 mmol)、(Z)-エチル 2-クロロ-2-(ヒドロキシイミノ)アセテート(0.534 g, 3.54 mmol)およびトリエチルアミン(0.358 g, 3.54 mmol)の溶液を、室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をISCOクロマトグラフィー(30％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、実施例215(0.2 g, 38％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.21 (d, 1H, J = 4Hz), 7.88-7.80 (m, 2H), 7.68 (dd, 1H, J = 1.6Hz, 8.0Hz), 7.60-7.47 (m, 5H), 7.32 (dd, 1H, J = 2.4, 6.0Hz), 7.25-7.20 (m, 2H), 6.78 (br s, 1H), 5.74 (dd, 1H, J = 8, 12 Hz), 4.54 (dd, 2H, J = 4, 6.8Hz), 4.31 (q, 2H, J = 8.0 Hz), 3.73 (dd, 1H, J = 8, 17.6Hz), 3.60 (dd, 1H, J = 5.6, 17.2Hz), 1.30 (t, 3H, J = 7.2Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 2.033分; [M+1] = 454.4; HPLC メソッドA2: 純度 95.1％, 保持時間 = 8.65分.
実施例216
4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ブタ-3-イン-1-オール
Figure 0005643312
 アセトニトリル(10 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.3 g, 0.9 mmol)およびホモプロパルギルアルコール(0.07 mL, 1 mmol)の溶液を窒素で脱気した後、Pd(TPP)2Cl2(0.060 g, 0.085 mmol)、トリエチルアミン(0.4 mL, 4 mmol)およびCuI(0.016 g, 0.080 mmol)を加えた。得られた反応混合液を60℃で16時間加熱した。この後、該反応混合液を、セライトを通して濾過した。得られた濾液を酢酸エチルで希釈し、次いで水および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(2％メタノール／ヘキサン)により精製して、実施例216(0.15 g, 46％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.18 (br s, 1H); 7.88 (t, 1H, J = 8Hz); 7.77-7.72 (m, 2H); 7.60-7.48 (m, 5H); 7.38-7.30 (m, 3H); 7.26-7.22 (m 1H); 4.62 (d, 2H, J = 4Hz); 3.66 (t, 2H, 6.8 Hz); 2.67 (t, 2H, J = 6.8Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.72分; [M+1] = 381.2; HPLC メソッドA1: 純度 98.5％, 保持時間 = 6.03分.
実施例217
2-((5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-((5-ブロモピリジン-3-イル)メチルチオ)酢酸メチルの製造
Figure 0005643312
 3-ブロモ-5-(クロロメチル)ピリジン(実施例199から, (1.2 g, 5.8 mmol)／アセトニトリル(15 mL)溶液に、K2CO3(0.97 g, 7.0 mmol)を加え、次いで2-メルカプト酢酸メチル(0.57 mL, 6.4 mmol)を加えた。得られた溶液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機部分を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(30％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、2-((5-ブロモピリジン-3-イル)メチルチオ)酢酸メチル(1.2 g, 80％収率)を得た。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.66分; [M+1] = 276.0.
工程2. 2-((5-ブロモピリジン-3-イル)メチルチオ)アセトアミドの製造
Figure 0005643312
 2-((5-ブロモピリジン-3-イル)メチルチオ)酢酸メチル(1.2 g, 4.5 mmol)／NH3(2.0 M／MeOH, 40 mL)溶液を、封をした容器において80℃で2時間、加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで溶媒を減圧下でエバポレートした。得られた残渣をEtOAc/ヘキサンから再結晶化して、2-((5-ブロモピリジン-3-イル)メチルチオ)アセトアミド(0.8 g, 72％収率)を得た。 LCMS メソッドW: 保持時間 1.08分; [M+1] = 263.0.
工程3. 2-(5-ブロモピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミドの製造
Figure 0005643312
 2-((5-ブロモピリジン-3-イル)メチルチオ)アセトアミド(0.8 g, 3.0 mmol)／MeOH:H2O(30:10 mL)溶液に、オキソン（登録商標）(2.5 g, 3.9 mmol)を加えた。得られた反応混合液を室温で2時間撹拌した。この後、溶媒をエバポレートし、得られた残渣をEtOAcに溶解させ、水で洗浄した。有機部分を濃縮して、2-(5-ブロモピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミド(0.6 g, 67％)を得た。 LCMS メソッドT: 保持時間 0.68分; [M+1] = 293.
工程4. 2-((5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミドの製造
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)中の2-(5-ブロモピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミド(10.3 g, 1.00 mmol)、ビス(ピナコラート)ジボロン(0.337 g, 1.30 mmol)および酢酸カリウム(0.3 g, 3.0 mmol)の混合液を窒素で15分間脱気した。この後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.066 mg, 0.08 mmol)を加え、該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した。該反応混合液を、マイクロ波反応器において120℃で45分間、加熱した。この後、該反応混合液をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、2-((5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミド(440 mg)を茶色の固形物として得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程5. 実施例217
Figure 0005643312
 1,4-ジオキサン(10 mL)およびH2O(2 mL)中の2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例1、工程4から, 0.3 g, 0.9 mmol)の溶液に、窒素下において、2-((5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-3-イル)メチルスルホニル)アセトアミド(0.3 g, 0.9 mmol)、および炭酸カリウム(0.36 g, 2.6 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で15分間脱気した後、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)クロリド ジクロロメタン錯体(0.07 g, 0.08 mmol)を加えた。該反応混合液を窒素で10分間再び脱気した後、90℃で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いで水を加えることによりクエンチした。該反応混合液を分液漏斗に移し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部分を合わせて、水および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をプレパラティブTLC(5％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、実施例217(100 mg, 22％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.62 (s, 1H); 9.84 (s, 1H); 8.84 (s, 1H); 8.23 (br s, 1H); 7.92-7.88 (m, 1H); 7.85 (t, 2H, J = 4Hz); 7.72 (t, 1H, J = 8Hz); 7.60-7.50 (m, 6H); 7.40-7.28 (m, 2H); 7.22 (t, 1H, J = 8Hz); 6.85 (br s, 1H); 4.85 (s, 2H); 4.73 (d, 2H, J = 4HZ); 4.06 (s, 2H). LCMS メソッドW: 保持時間 1.70分; [M+1] = 525.2; HPLC メソッドA2: 純度 99.5％, 保持時間 = 5.91分.
実施例218
5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4-アミン
Figure 0005643312
 工程1. 3-アミノビフェニル-2-カルボニトリルの製造
Figure 0005643312
 2-アミノ-6-ブロモベンゾニトリル(5 g, 0.025 mmol)／トルエン(70 mL)溶液に、KOAc(5g, 0.05 mmol)、フェニルボロン酸(4.27 g, 0.035 mmol)および触媒量の（cat.）Pd(TPP)2Cl2を加えた。該反応混合液を115℃まで16時間加熱した。この後、該反応混合液を濾過し、揮発性物質をエバポレートして、残渣を得た。該残渣をカラムクロマトグラフィー(1％EtOAc／ヘキサン)により精製して、3-アミノビフェニル-2-カルボニトリル(3.2 g, 65％収率)を薄黄色の固形物として得た。 LCMS メソッドZ: 保持時間 3.65分; [M+] = 195.2.
工程2. 3-アミノビフェニル-2-カルボキサミドの製造
Figure 0005643312
 エタノール(20 mL)およびNaOH水溶液(8 g, 200 mmol)中の3-アミノビフェニル-2-カルボニトリル(4 g, 20 mmol)の溶液を、100℃でマイクロ波反応器において1時間30分間、加熱した。この後、エタノールを減圧下でエバポレートし、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮して残渣を得た。該残渣をシリカゲル クロマトグラフィー(50％EtOAc／ヘキサン)により精製して、3-アミノビフェニル-2-カルボキサミド(3.1 g, 72％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7.40-7.30 (m, 5H), 7.15 (br s, 1H), 7.11 (t, 1H, J = 8Hz), 6.72 (dd, 1H, J = 0.8, 8 Hz), 6.52 (dd, 1H, J =0.8, 8 Hz), 5.13 (s, 1H). LCMS メソッドW: 保持時間 1.28分; [M+1] = 213.0.
工程3. N-(2-カルバモイルビフェニル-3-イル)-2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-カルボキサミドの製造
Figure 0005643312
 DCM(30 mL)中の市販の2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-カルボン酸(0.6 g, 4 mmol)の溶液に、HATU(1.8 g, 4.7 mmol)およびDIPEA(1.6 mL, 23.5 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で1時間撹拌した。この後、3-アミノビフェニル-2-カルボキサミド(0.6 g, 2.35 mmol)を加え、得られた溶液を16時間撹拌した。この後、該反応混合液を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(25％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、N-(2-カルバモイルビフェニル-3-イル)-2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-カルボキサミド(0.25 g, 24％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドY: 保持時間 1.69分; [M+1] = 367.2.
工程4. 5-フェニル-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4(3H)-オンの製造
Figure 0005643312
 N-(2-カルバモイルビフェニル-3-イル)-2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-カルボキサミド(0.23 g, 0.62 mmol)／メタノール溶液に、NaOMe(0.25 mL, 25％／MeOH, 1.2 mmol)を加え、該反応混合液を50℃で1時間撹拌した。この後、該反応混合液を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、次いで水で洗浄した。有機部分を乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(30％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、純粋な5-フェニル-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4(3H)-オン(0.2 g, 91％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11.49 (br s, 1H), 7.77 (t, 1H, J = 8Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8Hz), 7.36-7.28 (m, 5H), 7.21 (d, 1H, J = 8Hz), 4.27 (d, 2H, J = 12Hz), 3.91 (d, 2H, J = 12Hz), 1.40 (s, 3H), 1.35 (d, 6H, 10.2Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 2.01分; [M+1] = 351.
工程5. 実施例218
Figure 0005643312
 5-フェニル-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4(3H)-オン(0.22 g, 0.62 mmol)／アセトニトリル(10 mL)溶液に、室温にて、DBU(0.24 g, 1.57 mmol)およびBOP試薬(0.36 g, 0.81 mmol)を加えた。該反応混合液を30分間撹拌した後、アミノメチルピリジン(0.11 mL, 1.1 mmol)を加えた。得られた溶液を16時間撹拌した。この後、該反応混合液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(30％EtOAc／ヘキサン)により精製して、実施例219(0.18 g, 67％収率)を白色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.26 (br s, 1H); 7.80-7.69 (m, 3H); 7.59-7.45 (m, 5H); 7.27-7.20 (m, 3H); 6.53 (br s, 1H); 4.55 (d, 2H, J = 4Hz); 4.31 (d, 2H, J = 7.6Hz); 3.79 (d, 2H, J = 7.6Hz); 1.38 (d, 6H, J = 4.8Hz); 1.33 (s, 3H). LCMS メソッドW: 保持時間 2.37分, [M+1] = 441; HPLC メソッドA1: 純度 96.7％, 保持時間 = 6.87分.
実施例219
2-メチル-2-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)プロパン-1,3-ジオール
Figure 0005643312
 5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4-アミン(実施例218から, 0.1 g, 0.23 mmol)をエーテル(2 mL)に溶解させた。溶解後、M HCl／エーテル(5 mL)を加え、得られた混合液を室温で4時間撹拌した。この後、得られた溶液を飽和NaHCO3溶液で中和した。エーテルをエバポレートし、水層残渣を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥させ、エバポレートした。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(2％メタノール／ジクロロメタン)により精製して、実施例219(56 mg, 62％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.24 (br s, 1H); 7.80-7.63 (m, 3H); 7.54-7.44 (m, 5H); 7.24-7.20 (m, 3H); 6.56 (br s, 1H); 4.57 (s, 2H), 4.56 (d, 2H, J = 6 Hz); 3.77 (d, 4H, J = 6 Hz); 1.23 (s, 3H). LCMS メソッドW: 保持時間 1.77分, [M+1] = 401; HPLC メソッドA1: 純度 95.14％, 保持時間 = 9.78分.
実施例220
3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボキサミド
Figure 0005643312
 工程1. (E)-5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒドの製造
Figure 0005643312
 水(10 mL)中の5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒド(実施例212から, 0.62 g, 1.8 mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.19 g, 2.8 mmol)および酢酸ナトリウム(0.30 g, 3.7 mmol)の溶液を、100℃で30分間加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、次いでDCM(2 x 50 mL)で抽出した。有機部分を合わせて、減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(0.8％ MeOH／DCM)により精製して、(E)-5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒド(0.4 g, 60％収率)を黄色の固形物として得た。 LCMS メソッドW: 保持時間 1.703分, [M+1] = 356.2.
工程2. 3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボン酸メチルの製造
Figure 0005643312
 アセトニトリル中の(E)-5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-カルバルデヒドオキシム(0.32 g, 0.90 mmol)およびプロピオール酸メチル(0.227 g, 2.70 mmol)の溶液に、CrO2(magtrieve)(0.75 g, 9.0 mmol)を加えた。該反応混合液を80℃で2時間加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、セライトを通して濾過した。濾液を減圧下でエバポレートし、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(1.5％MeOH／DCM)により精製して、3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボン酸メチル(120 mg, 30％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 LCMS メソッドW: 保持時間 2.185分, [M+1] = 438.2.
工程3. 実施例220
Figure 0005643312
 3-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-5-カルボキシレート(90 mg, 0.199 mmol)／NH3(2.0 M／MeOH, 5 mL)溶液を、封をした容器において60℃で8時間、加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却し、溶媒を減圧下でエバポレートした。得られた残渣を、プレパラティブHPLC(メソッドS)により精製して実施例220(35 mg, 42％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.45 (s, 1H); 8.21 (s, 1H); 8.05 (s, 1H); 7.92-7.85 (m, 2H); 7.73 (dt, 1H, J = 1.2, 7.6Hz); 7.67 (s, 1H); 7.60-7.49 (m, 5H); 7.40-7.30 (m, 3H); 7.24 (t, 1H, J = 5.6Hz); 7.00 (t, 1H, J = 4Hz); 4.69 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.74分, [M+1] = 423.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.3％, 保持時間 = 6.78分.
実施例221
N-((1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)シクロプロピル)メチル)メタンスルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(1-(アミノメチル)シクロプロピル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)シクロプロパンカルボニトリル(実施例207, 0.6 g, 2 mmol)／7 M アンモニアメタノール(10 mL)溶液に、Ra-Ni(200 mg)を加えた。得られたスラリーを水素雰囲気下において16時間撹拌した。この後、該反応混合液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、2-(1-(アミノメチル)シクロプロピル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(380 mg, 63％収率)を得て、それをさらなる精製は行なわずに用いた。
工程2. 実施例221
Figure 0005643312
 撹拌したDCM(5 mL)中の2-(1-(アミノメチル)シクロプロピル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(60 mg, 0.16 mmol)およびTEA(0.05 ml, 0.43 mmol)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.015 mL, 0.18 mmol)を、0℃にて、滴下した。該反応混合液を室温にした（ここで、2時間撹拌した）。この後、該反応混合液を水でクエンチし、次いでEtOAcで抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(15％EtOAc, ヘキサン)により精製して、実施例221(25 mg, 36％収率)を固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.25 (d, 1H, J = 4.4Hz); 7.80-7.68 (m, 3H); 7.60-7.43 (m, 5H); 7.27-7.15 (m, 3H); 6.95 (t, 1H, J = 6Hz), 6.53 (s, 1H), 4.54 (d, 2H, J = 4Hz), 3.54 (d, 2H, J = 6.4Hz), 2.99 (s, 3H), 1.30 (d, 2H, J = 2.4Hz, 1.01 (d, 2H, J = 2.4Hz). LCMS メソッドV: 保持時間 1.77分, [M+1] = 460.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.1％, 保持時間 = 6.29分.
実施例222
N-((1-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)シクロプロピル)メチル)スルファミド
Figure 0005643312
 クロロスルホニルイソシアネート(0.03 mL, 0.2 mmol)／DCM(1 mL)溶液に、t-BuOH(0.16 mL, 0.21 mmol)を、0℃にて加えた。該反応混合液を10分間撹拌した。この後、該反応混合液を、DCM中の2-(1-(アミノメチル)シクロプロピル)-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(実施例221から, 80 mg, 0.21 mmol)およびTEA(0.043 ml, 0.42 mmol)の混合液に、0℃にて加えた。得られた反応混合液を室温にて、さらに3時間撹拌した。この後、該反応混合液を水(15 mL)でクエンチし、次いでDCMで抽出した。有機抽出物を合わせて、水および食塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。TFA(2 mL)を該残渣に加え、得られた反応混合液を2時間撹拌した後、減圧濃縮した。得られた残渣をEtOAc(20 mL)で希釈し、飽和NaHCO3および食塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(5％MeOH／DCM)により精製して、実施例222(25 mg, 27％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.24 (dd, 1H, J = 1.2Hz, 7.2Hz); 7.67-7.80 (m, 3H); 7.58-7.43 (m, 5H); 7.28-7.16 (m, 3H); 6.63 ( s, 2H), 6.53 (br s, 1H), 6.48-6.43 (m, 1H), 4.52(d, 2H, J = 4Hz), 3.45 (d, 2H, J = 7.6Hz), 1.28 (d, 2H, J = 4Hz), 1.02 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.93分, [M+1] = 461.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.5％, 保持時間 = 5.91分.
実施例223
4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 5-フェニル-2-(ピペリジン-4-イル)-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 Tert-ブチル 4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(実施例211, 0.2 g 0.4 mmol)を10 mL HCl(2 M／エーテル)に溶解させた。該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を飽和NaHCO3で中和し、水相をDCMに抽出した。有機抽出物を合わせて、減圧下で濃縮し、得られた残渣をEtOAcを用いた再結晶化により精製して、5-フェニル-2-(ピペリジン-4-イル)-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.13 g, 76％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.21 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.77-7.66 (m, 3H), 7.58-7.40 (m, 5H), 7.30-7.15 (m, 3H), 6.57 (br s, 1H), 4.56 (d, 2H, J = 4.0 Hz), 3.05 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.60 (t, 2H, J = 8.0 Hz), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.80-1.65 (m, 2H). LCMS メソッドW: 保持時間 1.43分, [M+1] = 396.2; HPLC メソッドA1: 純度 96.4％, 保持時間 = 9.00分.
工程2. 実施例223
Figure 0005643312
 クロロスルホニルイソシアネート(0.035 g, 0.25 mmol)／DCM(5 mL)溶液に、t-BuOH(0.019 g, 0.25 mmol)を室温にて加えた。該反応混合液を10分間撹拌した後、TEA(0.038 g, 0.37 mmol)を加え、次いで5-フェニル-2-(ピペリジン-4-イル)-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.1 g, 0.3 mmol)／DCMを加えた。得られた反応混合液をさらに3時間撹拌した。この後、該反応混合液を水で希釈し、次いでEtOAcで抽出した。有機抽出物を合わせて、乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をエーテル（etherial）HCl(4 ml, 2 M溶液)で処理した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を、EtOAcを用いた再結晶化により精製して、実施例223(0.038 g, 32％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.20 (s, 1H), 7.80-7.66 (m, 3H), 7.58-7.43 (m, 5H), 7.27 (d, 1H, J = 8.0Hz), 7.24-7.18 (m, 2H), 6.73 (br s, 2H),6.65 (t, 1H, J = 4.0 Hz), 4.58 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 3.55 (d, 2H, J = 12.0 Hz), 2.81-2.64 (m, 3H), 2.10-2.04 (m, 2H), 2.00-1.86 (m, 2H). LCMS メソッドV: 保持時間 1.62分, [M+1] = 475; HPLC メソッドA1: 純度 98.7％, 保持時間 = 6.26分.
実施例224
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-3-カルボキサミド
Figure 0005643312
 5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)イソオキサゾール-3-カルボン酸エチル(実施例209から, 0.075 g, 0.17 mmol)／NH3(2.0 M／MeOH, 5 mL)溶液を、封をした容器において60℃で16時間、加熱した。この後、該反応混合液を室温まで冷却した。所定の温度になったところで、形成された固形物を濾過し、氷冷したメタノールで洗浄して、実施例224(31 mg, 44％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.29 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 2Hz), 7.87-7.95 (m, 3H), 7.73 (dt, 1H, J = 1.6, 8Hz), 7.45-7.64 (m, 5H), 7.37 (dt, 2H, J = 1.6, 6.8Hz, 2H), 7.25 (dd, 1H, J = 6.0, 7.2Hz), 4.70 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドW: 保持時間 1.817分; [M+1] = 423.2; HPLC メソッドA1: 純度 99.3％, 保持時間 = 7.31分.
実施例225〜322
実施例225〜322を、上記と同様の方法によって合成した。各化合物についてのHPLC/MSデータは、メソッドE-Z1を用いて採取し、質量は分子式m/zによるMS(ES)によって決定した。実施例225〜322についての保持時間およびMSデータの両方を表1cに記載する（ここで、MW = 分子量）。
表1c
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
Figure 0005643312
実施例323
4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(ベンジルチオ)チアゾール-4-カルボン酸エチルの製造
Figure 0005643312
 2-ブロモチアゾール-4-カルボン酸エチル(2.0g, 8.40mmol)／DMF(15 mL)溶液に、K2CO3(1.16 g, 8.40 mmol)を加え、次いで20分かけてベンジルメルカプタン(1.07 g, 8.40 mmol)／DMF(5 mL)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー(10％EtOAc／ヘキサン)により精製して、2-(ベンジルチオ)チアゾール-4-カルボン酸エチルキシレート(2.0 g, 87％収率)を得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.42 (s, 1H); 7.47-45 (m, 2H); 7.36-7.28 (m, 3H); 4.52 (s, 2H); 4.31(q, 2H, J = 7.2Hz); 1.31 (t, 3H, J = 7.2Hz).
工程2. 2-(N-tert-ブチルスルファモイル)チアゾール-4-カルボン酸エチルの製造
Figure 0005643312
 CCl4/H2O(100/10 mL)中の2-(ベンジルチオ)チアゾール-4-カルボン酸エチル(2.0 g, 7.10 mmol)の溶液を0-5℃まで冷却した。塩素ガスを該溶液に30分間バブルした。この後、過剰な塩素ガスを、窒素気流でフラッシュすることによりエバポレートした。次いで、該反応混合液をジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、クルードなスルホニルクロリドを得た。該クルードなスルホニルクロリドをTHF(50mL)に溶解させた後、密閉チューブ中においてtert-ブチルアミン(10 mL)を加えた。該チューブの内容物を、60℃まで16時間加熱した。この後、揮発性物質をエバポレートした。得られた残渣を水で洗浄し、EtOAcに抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、2-(N-tert-ブチルスルファモイル)チアゾール-4-カルボン酸エチル(1.8g, 90％収率)をオフホワイト色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 8.78 (s, 1H); 8.0 (br s, 1H); 4.34 (q, 2H, J = 7.2Hz); 1.31 (t, 3H, J = 7.2Hz); 1.18 (s, 9H).
工程3. 2-(N-tert-ブチルスルファモイル)チアゾール-4-カルボン酸エチルの製造
Figure 0005643312
 2-(N-tert-ブチルスルファモイル)チアゾール-4-カルボン酸エチル(1.8g, 6.1 mmol)／50mL THF-EtOH(1:1)溶液に、LiOH(.07g, 18.3mmol)を加えた。得られた混合液を4時間撹拌した。この後、該反応混合液をHCl(1.0 M, 水溶液)で中和し、水で希釈し、次いでEtOAcに抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、2-(N-tert-ブチルスルファモイル)チアゾール-4-カルボン酸エチル(1.6g, 99％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 0.93分; [M+1] = 263.0.
工程4. 2-(N-tert-ブチルスルファモイル)-N-(2-カルバモイルビフェニル-3-イル)チアゾール-4-カルボキサミドの製造
Figure 0005643312
 2-(N-tert-ブチルスルファモイル)チアゾール-4-カルボン酸(0.56 g, 2.1 mmol)／DCM(50 mL)溶液に、HATU(1.41 g, 2.8 mmol)およびDIPEA(1.04 ml, 5.6 mmol)を加えた。該反応混合液を室温で1時間撹拌した後、3-アミノビフェニル-2-カルボキサミド(実施例218から, 0.3 g, 1.4 mmol)を加えた。得られた溶液をさらに16時間撹拌した。この後、該反応混合液を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(30％EtOAc／ヘキサン)により精製して、2-(N-tert-ブチルスルファモイル)-N-(2-カルバモイルビフェニル-3-イル)チアゾール-4-カルボキサミド(0.11g, 17％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 1.85分; [M+1] = 459.2.
工程5. (N-tert-ブチル-4-(4-ヒドロキシ-5-フェニルキナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 2-(N-tert-ブチルスルファモイル)-N-(2-カルバモイルビフェニル-3-イル)チアゾール-4-カルボキサミド(0.11 g, 0.24 mmol)／メタノール(10 mL)溶液に、NaOMe(0.25 ml, 25％／MeOH, 1.2 mmol)を加えた。得られた混合液を室温で16時間撹拌した。この後、該反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(40％EtOAc／ヘキサン)により精製して、(N-tert-ブチル-4-(4-ヒドロキシ-5-フェニルキナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド(0.10 g, 100％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 2.01分; [M+1] = 441.2.
工程6. 5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4-アミンの製造
Figure 0005643312
 5-フェニル-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4(3H)-オン(0.22 g, 0.62 mmol)／MeCN(10 mL)溶液に、室温にて、DBU(0.24 g, 1.57 mmol)およびBOP試薬(0.36 g, 0.81 mmol)を加えた。添加が完了した後、該反応混合液を30分間撹拌した。アミノメチルピリジン(0.11 ml, 1.13 mmol)を加え、得られた混合液をさらに16時間撹拌した。この後、該反応混合液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(2％MeOH／DCM)により精製して、5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)-2-(2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)キナゾリン-4-アミン(0.18 g, 68％収率)を白色の固形物として得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 2.21分, [M+1] = 531.2.
工程7. 実施例323
Figure 0005643312
 N-tert-ブチル-4-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド(0.05 g 0.10 mmol)／TFA(10 mL)溶液を50℃で8時間加熱した。この後、TFAを減圧下でエバポレートして除き、残渣を得た。該残渣を、10％炭酸水素ナトリウム溶液を加えることにより塩基性にした後、DCMに抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、DCM/ヘキサンを用いた再結晶化により精製して、実施例323(30 mg, 78％収率)を茶色がかった黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.80 (s, 1H); 8.25 (s, 1H); 8.19 (br s, 1H); 7.90-7.80 (m, 2h); 7.65 (dt, 1H, J = 1.6, 6.8Hz); 7.60-7.48 (m, 5H); 7.32-7.20 (m, 3H); 6.78 (t, 1H, J = 4Hz); 4.71 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドR: 保持時間 1.65分, [M+1] = 472.8; HPLC メソッドA1: 純度 95.8％, 保持時間 = 12.5分.ｓ
実施例324
5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド
Figure 0005643312
 工程1. 2-(ベンジルチオ)-5-ブロモチアゾールの製造
Figure 0005643312
 2,5-ジブロモチアゾール(2.0 g, 8.23 mmol)／DMF(15 mL)溶液に、K2CO3(1.16 g, 8.40 mmol)を加え、次いでベンジルメルカプタン(1.07 g, 8.40 mmol)／DMF(10 mL)を20分間にわたって加えた。該反応混合液を室温で終夜撹拌した。この後、該反応混合液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(0.2％EtOAc／ヘキサン)により精製して、2-(ベンジルチオ)-5-ブロモチアゾール(2.3 g, 97.5％収率)を茶色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 7.56 (s, 1H); 7.25-7.36 (m, 5H); 4.39 (s, 2H). 1H LCMS メソッドV: 保持時間 2.319分, [M+1] = 286.
工程2. 5-ブロモ-N-tert-ブチルチアゾール-2-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 2-(ベンジルチオ)-5-ブロモチアゾール(2.3g 8.00 mmol)の溶液をCCl4/H2O(100/10 mL)中に溶解させた後、0-5℃まで冷却した。塩素ガスを該反応混合液に30分間バブルした。この後、過剰な塩素ガスを、窒素気流で該反応混合液をフラッシュすることによりエバポレートした。該反応混合液をジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、クルードなスルホニルクロリドを得た。該クルードなスルホニルクロリドをTHF(50mL)に溶解させた後、密閉チューブにおいてtert-ブチルアミン(10 mL)を加えた。該チューブの内容物を60℃まで16時間加熱した。この後、揮発性物質をエバポレートし、水で洗浄し、EtOAcに抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(10％EtOAc/ヘキサン)により精製して、5-ブロモ-N-tert-ブチルチアゾール-2-スルホンアミド(1.0 g, 41.5％収率)を白色の固形物として得た。 NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.41 (s, 1H); 8.17 (s, 1H); 1.25 (s, 9H). LCMS メソッドV: 保持時間 1.861分, [M-1] = 297.
工程3... N-tert-ブチル-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミドの製造
Figure 0005643312
 撹拌中の、1,4-ジオキサン(10 mL)中の5-ブロモ-N-tert-ブチルチアゾール-2-スルホンアミド(0.50 g, 1.67 mmol)の懸濁液に、塩化リチウム(0.210 g, 5.03 mmol)を加え、次いでヘキサメチル二スズ(0.820 g, 2.50 mmol)を加えた。窒素で脱気後、Pd(TPP)4(0.19 g, 0.16 mmol)を加えた。得られた懸濁液を室温で終夜撹拌した。2-クロロ-5-フェニル-N-(ピリジン-2-イルメチル)キナゾリン-4-アミン(0.46 g, 1.33 mmol)を1,4-ジオキサン(3 mL)に溶解させた後、該反応混合液に加えた。添加が完了した後、該反応混合液を90℃で24時間加熱した。この後、溶媒をエバポレートし、水を加え、該混合液をDCMで抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を、酢酸エチルを用いた再結晶化により精製し、プレパラティブHPLC(メソッドH)によりさらに精製して、N-tert-ブチル-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド(32 mg, 4.2％)を黄色の固形物として得た。 LCMS メソッドV: 保持時間 2.47分; [M+1] = 531.2; HPLC メソッドA1: 純度 97.3％, 保持時間 = 10.89分.
工程4. 実施例324
Figure 0005643312
 N-tert-ブチル-5-(5-フェニル-4-(ピリジン-2-イルメチルアミノ)キナゾリン-2-イル)チアゾール-2-スルホンアミド(0.03 g 0.05 mmol)／TFA(5 ml)溶液を80℃で8時間加熱した。この後、TFAをエバポレートした。該反応混合液を、10％炭酸水素ナトリウム溶液を用いて塩基性にした後、DCMで抽出した。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得た。該残渣を、DCM/ヘキサンを用いた再結晶化により精製して、実施例324(23 mg, 86％収率)を茶色がかった黄色の固形物として得た。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ): 8.68 (s, 1H); 8.21 (s, 1H); 8.19 (br s, 1H); 7.83-7.80 (m, 2h); 7.62 (dt, 1H, J = 1.6, 6.8Hz); 7.61-7.49 (m, 5H); 7.32-7.28 (m, 2H); 7.23-7.20 (m, 1H); 6.94 (t, 1H, J = 4Hz); 4.68 (d, 2H, J = 4Hz). LCMS メソッドT: 保持時間 1.63分; [M+1] = 475.0; HPLC メソッドA1: 純度 99.0％, 保持時間 = 8.05分.
前述の実施例は、本発明の例示的なものであって、連続した順番でなくいくつかの実施例番号が欠如していてもよいことに留意されたい。
（有用性）
概して、本発明の化合物（例えば、前述の実施例に記載の特定の化合物）は、電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーを阻害することが示されている(例えば、アッセイ（例えば以下に記載のもの）において、0.3マイクロモル濃度で、≧29％、好ましくは≧30％、より好ましくは≧40％、さらに好ましくは≧50％の％阻害値を示すことにより)。電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーのインヒビターとしての活性を示すことから、本発明の化合物は、電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーに関連するヒト疾患の処置に有用であることが予期される。
IKurインヒビターとしての化合物の活性度を決定するためのアッセイが当分野において周知であり、参考文献、例えばJ. Gen. Physiol., 101(4):513-543 (Apr. 1993)、およびBr. J. Pharmacol., 115(2):267-274 (May 1995)に記載されている。
Kv1サブファミリーの他のメンバーのインヒビターとしての化合物の活性度を決定するための方法もまた、当分野において周知である。例えば、Kv1.1、Kv1.2およびKv1.3の阻害はGrissmer, S. et al., Mol. Pharmacol., 45(6):1227-1234 (Jun. 1994)により記載される方法を用いて測定することができ; Kv1.4の阻害はPetersen, K.R. et al., Pflugers Arch., 437(3):381-392 (Feb. 1999)により記載される方法を用いて測定することができ; Kv1.6の阻害はBowlby, M.R. et al., J. Neurophysiol. 73(6):2221-2229 (Jun. 1995)により記載される方法を用いて測定することができ; そして、Kv1.7の阻害はKalman, K. et al., J. Biol. Chem., 273(10):5851-5857 (Mar. 6, 1998)により記載される方法を用いて測定することができる。
本発明の化合物を直上に記載のアッセイの１つにおいて試験し、以下の表2に示される結果を得た。
表2
Figure 0005643312
開示化合物(米国特許第7,713,983号参照)についてのデータを以下の表3に示す。このデータは電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーの阻害を著しく増大させる本発明の化合物の予期せぬ能力を実証していると考えられる。
表3
Figure 0005643312
加えて、本発明の化合物（例えば前述の実施例に記載の特定の化合物）を、キナーゼ受容体活性のインヒビターとしてのそれらの有効性について評価した。該化合物を、キナーゼ活性の阻害について以下に記載のアッセイで試験し、結果を表4に示す。結果に基づくと、本発明の化合物（例えば前述の実施例に記載の特定の化合物）は、キナーゼ受容体活性の阻害に有効ではなく、従ってキナーゼ受容体活性のインヒビターもしくはモジュレーターとして有効でないであろうと考えられる。
Caliperキナーゼアッセイ
分析は、U-底 384-ウェルプレートにおいて実施した。最終的なアッセイ容積は、30 μl（酵素および基質(蛍光標識ペプチドおよびATP)を15 μl、ならびにアッセイバッファー(20 mM HEPES pH 7.4、10 mM MgCl2、0.015％ Brij35および4 mM DTT)中の試験化合物を15 μl加えることにより調製される）であった。精製プロテインキナーゼと基質の組み合わせおよび試験化合物により反応を開始した。該反応を、室温で60分間インキュベートし、30 μlの35 mM EDTAを各サンプルに加えることにより終了させた。該反応混合液を、Caliper LABCHIP（登録商標）3000(Caliper, Hopkinton, MA)にて、蛍光基質およびリン酸化生成物（phosphorylated product）の電気泳動分離により、分析した。阻害データを、100％阻害としての酵素なしのコントロール反応および0％阻害としてのビヒクルのみの反応と比較することにより算出した。ATPはKmと同等の最終濃度で用いられ、ペプチド基質濃度は1.5 μMであった。用量反応曲線を作成して、50％のキナーゼ活性を阻害するのに必要な濃度(IC50)を決定した。化合物をジメチルスルホキシド(DMSO)中に10 mMで溶解させ、11の濃度で評価した。IC50値は非線形回帰分析により得られた。
表4
Figure 0005643312
Figure 0005643312
前述を考慮すると、本発明の化合物は、当分野において以前に開示された化合物よりも予期せぬ利点を示すと考えられる。本発明の化合物はKv1サブファミリー阻害活性およびキナーゼもしくはNa+イオンチャネルに対する最小の効力（minimal potency）の望ましい組み合わせを示すと考えられる。加えて、実施例7はKv1サブファミリー阻害活性と薬理学的特徴（高い効力および安全基準の向上（例えば、hERGおよびNa+イオンチャネル研究による測定に基づくイオンチャネル選択性の向上）の徴候と組み合わせて、種を越えた驚くべきほど低い脳透過性を含む）の望ましい組み合わせを示すと考えられる。
本発明の範囲内の化合物は、電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーを阻害し、そのため、様々な障害:心不整脈（上室性不整脈、心房性不整脈、心房粗動、心房細動、心虚血の合併症、および心拍数制御薬としての使用を含む）;狭心症（プリンツメタルの症候（Prinzmetal's symptom）、血管攣縮性症候および様々な症候の軽減を含む）;胃腸障害（逆流性食道炎、機能性ディスペプシア、運動障害(便秘および下痢を含む)、および過敏性腸症候群を含む）;血管および内臓平滑筋の障害（喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、末梢血管疾患(間欠性跛行を含む)、静脈不全、インポテンス、脳および冠血管の攣縮ならびにレイノー病を含む）;炎症性疾患および免疫疾患（炎症性腸疾患、関節リウマチ、移植片拒絶、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症およびアテローム動脈硬化症を含む）;細胞増殖性の障害（再狭窄および癌(白血病を含む)を含む）;聴覚系の障害;視覚系の障害（黄斑変性および白内障を含む）;糖尿病（糖尿病網膜症、糖尿病性腎症および糖尿病性神経障害を含む）;筋疾患（筋強直および消耗（wasting）を含む）;末梢神経障害;認知障害;片頭痛;記憶喪失（アルツハイマー病および認知症を含む）;CNS媒介運動機能障害（パーキンソン病、および運動失調を含む）;てんかん;ならびに他のイオンチャネル媒介障害の治療および/または予防において有用であると考えられる。
電位依存性K+チャネルのKv1サブファミリーのインヒビターとして、本発明の化合物は様々なさらなる障害の処置に有用であると考えられ、該障害には、臓器もしくは組織の移植による抵抗、骨髄移植によってもたらされる移植片対宿主病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、I型糖尿病ぶどう膜炎、若年発症糖尿病もしくは発症直後の糖尿病、後部ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原微生物に起因する感染症、炎症性および過剰増殖性の皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎（seborrhoeis dermatitis）、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、じんま疹、血管性浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚性好酸球増加症（cutaneous eosinophilia）、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連するぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー（dystrophia epithelialis corneae）、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍強膜炎（Mooren's ulcer Scleritis）、グレーブス病の眼疾患、フォークト-小柳-原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆的閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性もしくは難治性の喘息、遅発型喘息および気道過敏症（airway hyper-responsiveness）、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓症に起因する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷およびロイコトリエンB4-媒介疾患に関連した腸の病変、セリアック病（Coeliaz disease）、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎（polyneuritis）、多発性神経炎（multiple neuritis）、単発神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症（hyperthroidism）、バセドウ病、赤芽球ろう、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚T細胞リンパ腫、動脈硬化症、アテローム動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪過多、好酸球性筋膜炎;歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯骨質（substantia osses dentis）の病変;糸球体腎炎、男性型脱毛症もしくは老人性脱毛症（脱毛の予防か、発毛をもたらすことおよび/または発毛および毛髪の成長を促進することによる）、筋ジストロフィー;膿皮症およびセザリー症候群、アジソン病、保存か、移植か、もしくは虚血性疾患後に生じる器官の虚血再灌流障害、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎、薬物もしくは放射線照射に起因する大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素もしくは薬物に起因する中毒症、肺癌、肺気腫、白内障（cataracta）、鉄沈着症、網膜色素変性（retinitis, pigentosa）、老人性黄斑変性、硝子体瘢痕（vitreal scarring）、角膜アルカリ熱傷（corneal alkali burn）、多形紅斑皮膚炎（dermatitis erythema multiforme）、リニアIgA水疱性皮膚炎およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染に起因する疾患、加齢、発癌（carcinogenis）、カルシノーマの転移および高山病、ヒスタミンもしくはロイコトリエン-C4放出に起因する疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎（primary biliary cirrhosis sclerosing cholangitis）、肝部分切除（partial liver resection）、急性肝壊死;毒素、ウイルス性肝炎、ショック、もしくはアノキシアに起因する壊死;B-ウイルス性肝炎、非A/非B型肝炎、硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝炎、遅発性肝不全、“急性憎悪”肝不全、化学療法効果の増強（augention）、サイトメガロウイルス感染症、HCMV感染症、AIDS、癌、老年認知症、外傷、および慢性細菌感染症が含まれる。
本発明の化合物は、不整脈の予防および治療(部分的な軽減もしくは治癒を含む)において有用である抗不整脈薬と考えられる。Kv1.5のインヒビターとして、本発明の範囲内の化合物は、上室性不整脈（例えば、心房細動および心房粗動）の選択的な予防および治療において特に有用である。「上室性不整脈の選択的な予防および治療」とは、心室性の有効不応期の延長に対する心房性の有効不応期の延長の比率が1:1以上である、上室性不整脈の予防もしくは治療を意味する。この比率はまた、4:1以上、さらには10:1以上であり得る。加えて、該比率は、心房性の有効な不応応答期の延長が有意に検出可能な心室性の有効不応期の延長を伴わずに達成されるような比率であってもよい。
加えて、本発明の範囲内の化合物はIKurを遮断し、よって全てのIKur-関連症状の予防および治療において有用でありうる。「IKur-関連症状」とは、IKur遮断薬の投与によって予防されうるか、部分的に軽減されうるか、または治癒されうる障害である。Kv1.5遺伝子は、胃の組織、腸/大腸の組織、肺動脈、および膵臓β細胞において発現することが知られている。従って、IKur遮断薬の投与により、障害、例えば:逆流性食道炎、機能性ディスペプシア、便秘、喘息、および糖尿病の有用な処置が提供され得る。また、Kv1.5は下垂体前葉において発現することが知られている。従って、IKur遮断薬の投与により、成長ホルモンの分泌を刺激することができる。IKurインヒビターは、さらに、細胞増殖性の障害（例えば白血病）、および自己免疫疾患（例えば関節リウマチおよび移植片拒絶）において有用であり得る。
従って本発明は、前述の障害のうちの１つ以上の予防もしくは治療のための方法であって、それを必要とする対象に、式I、Ia、Ib、および/またはIc、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらに好ましくは実施例7および101のうちの少なくとも１つの、有効な量の化合物を投与する工程を含む、該方法を提供する。他の治療薬（例えば以下に記載されるもの）を、本発明の方法において本発明の化合物とともに用いてもよい。本発明の方法において、そのような他の治療薬は、本発明の化合物の投与より前、同時、もしくは後で投与されうる。
用量および製剤
本発明はまた、前述の障害のうちの１つ以上を予防もしくは治療でき、そのために有効な量の式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらにもっと好ましくは実施例7および101、またはそれらの塩のうちの少なくとも１つ、ならびに医薬的に許容されるビヒクルもしくは希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。本発明の組成物は、以下に記載されるとおり他の治療薬を含んでよく、例えば、通常の固体もしくは液体のビヒクルもしくは希釈剤、ならびに目的の投与様式に適切なタイプの医薬品添加物(例えば、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、香味剤、など)を用いることによって、例えば医薬製剤の分野で周知であるような技法に従って、製剤化されうる。
式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらにもっと好ましくは実施例7および101、いずれ適切な手段、例えば、経口で（例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤もしくは粉末剤の形態で）;舌下に;頬側に;非経口で（例えば、皮下、静脈内、筋肉内、もしくは胸骨内注射もしくは注入技法(例えば、無菌の注射可能な水性もしくは非水性の溶液もしくは懸濁液)により）;経鼻的に（例えば吸入スプレーにより）;局所的に（例えばクリーム剤もしくは軟膏剤の形態で）;または直腸内（例えば坐剤の形態で）;によって、無毒の、医薬的に許容されるビヒクルもしくは希釈剤を含む、用量単位剤形で投与されうる。本化合物は、例えば、即時放出または持続放出に適切な形態で投与されうる。即時放出もしくは持続放出は、本化合物を含有する適切な医薬組成物を用いることによってか、あるいは、とりわけ持続放出の場合には、皮下埋込錠もしくは浸透圧ポンプといったデバイスを用いることによって、達成されうる。式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134、または137、さらに好ましくは実施例7、32、または101、さらにもっと好ましくは実施例7または101が、不整脈を予防もしくは治療するために投与される場合、該化合物を投与して正常な洞調律への化学変換を達成してもよいか、あるいは、該化合物を適宜、電気的除細動（electrical cardioconversion）と併用して用いてもよい。
経口投与用の組成物の例としては、懸濁剤（例えば、嵩を増すための微結晶セルロース、懸濁化剤としてのアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメチルセルロース、および甘味剤もしくは着香剤（例えば当分野で公知のもの）を含んでいてもよい）;ならびに即時放出錠剤（例えば、微結晶セルロース、リン酸ジカルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび/またはラクトースおよび/または他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および滑沢剤（例えば当分野で公知のもの）を含んでいてもよい）が挙げられる。式I、Ia、Ib、および/またはIcの化合物、好ましくは実施例に例示の化合物、より好ましくは実施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134および137、さらに好ましくは実施例7、32、および101、さらにもっと好ましくは実施例7および101はまた、舌下および/または頬側投与により、口腔を介して送達されてもよい。湿製錠、圧縮錠、または凍結乾燥錠剤が、使用されうる形態の例である。例となる組成物としては、本発明の化合物を速溶性希釈剤（例えば、マンニトール、ラクトース、スクロースおよび/またはシクロデキストリン）とともに製剤化しているものが挙げられる。また、そのような製剤中に、高分子量賦形剤（例えばセルロース(AVICEL（登録商標）)もしくはポリエチレングリコール(PEG)）も含まれうる。そのような製剤にはまた、粘膜接着を援助するための賦形剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(SCMC)、無水マレイン酸コポリマー(例えば、Gantrez)、および放出を制御する剤（例えばポリアクリル酸コポリマー(例えば、Carbopol 934)）が含まれうる。滑沢剤、流動化剤（glidant）、香味剤、着色剤および安定化剤もまた、製造および使用を容易にするために加えられうる。
鼻エアロゾルもしくは吸入投与のための組成物の例としては、生理食塩水中の液剤（例えば、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存剤、生物学的利用能を高めるための吸収促進剤、および/または他の可溶化もしくは分散剤（例えば当分野で公知のもの）を含んでよい）が挙げられる。
非経口投与用の組成物の例としては、注入可能な液剤もしくは懸濁剤が挙げられ、それは、例えば、適切な無毒で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒（例えば、マンニトール、1,3 ブタンジオール、水、リンガー液、等張性塩化ナトリウム溶液、あるいは他の適切な分散もしくは湿潤および懸濁化剤（合成モノ-もしくはジグリセリド、および脂肪酸（オレイン酸を含む）を含む）を含んでもよい。
直腸投与用の組成物の例としては、坐剤が挙げられ、それは、例えば、適切な非刺激性の賦形剤（例えば、カカオバター、合成グリセリドエステル、もしくはポリエチレングリコール）（通常の温度では固体であるが、直腸腔内で液化および/または溶解して薬物を放出する）を含んでいてよい。
局所投与用の組成物の例としては、局所用の担体（例えば、プラスチベース(ポリエチレンを用いてゲル化した鉱物油)が挙げられる。
本発明の化合物の有効な量は、当業者によって決定されてもよく、成人に対する投与量の例としては約0.001〜100 mg/kg体重/日の活性化合物が挙げられ、それは単一用量でか、または個々の分割用量の形態（例えば、1日あたり1〜4回）で投与されうる。いずれの特定の対象に対する具体的な用量レベルおよび投与頻度は変化させてもよく、そして様々な因子（用いる特定の化合物の活性、該化合物の代謝安定性および活性の長さ、対象の種、年齢、体重、全般的な健康、性および食餌、投与の様式および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、ならびに特定の症状の重篤度を含む）に依存しうることが理解されるであろう。処置のための好ましい対象としては、前述の障害に罹患している動物、最も好ましくは哺乳動物種（例えばヒト）および家畜（例えばイヌ、ネコ）などが挙げられる。
本発明の化合物は、単独か、あるいは互いに組み合わせておよび/または前述の障害もしくは他の障害の処置に有用な他の適切な治療薬と組み合わせて用いられてもよく、該他の適切な治療薬としては、他の抗不整脈薬、例えば、クラスIの薬剤(例えば、プロパフェノン)、クラスIIの薬剤(例えば、カルベジロール（carvadiol）およびプロプラノロール)、クラスIIIの薬剤(例えば、ソタロール、ドフェチリド、アミオダロン、アジミリドおよびイブチリド)、クラスIVの薬剤(例えば、ジルチアゼムおよびベラパミル)、5HTアンタゴニスト(例えば、スラムセロド（sulamserod）、セラリン（serraline）およびトロプセトロン（tropsetron）)、およびドロネダロン;カルシウムチャネル遮断薬(L-タイプおよびT-タイプの両方)、例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピンおよびミベフラジル（mybefradil）;シクロオキシゲナーゼインヒビター(すなわち、COX-1および/またはCOX-2インヒビター)、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、ピロキシカム、ナプロキセン、セレブレックス（登録商標）、バイオックス（登録商標）およびNSAID;抗血小板薬、例えば、GPIIb/IIIa遮断薬(例えば、アブシキシマブ、エプチフィバチドおよびチロフィバン)、P2Y12アンタゴニスト(例えば、クロピドグレル、カングレロール、チクロピジンおよびCS-747)、P2Y1アンタゴニスト、トロンボキサン受容体アンタゴニスト(例えば、イフェトロバン)、アスピリン、およびPDE-IIIインヒビター(例えば、ジピリダモール)（アスピリンと併用もしくは併用せず）;利尿薬、例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸、チクリナフェン、クロルタリドン、フロセミド、ムゾリミン（musolimine）、ブメタニド、トリアムテレン（triamtrenene）、アミロライド、およびスピロノラクトン;抗高血圧薬、例えば、αアドレナリン遮断薬、βアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、レニンインヒビター、ACEインヒビター(例えば、カプトプリル（captropril）、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラザプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル)、A II アンタゴニスト(例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン)、ETアンタゴニスト(例えば、シタクスセンタン、アトラセンタン（atrsentan）および米国特許第5,612,359号および第6,043,265号に記載の化合物)、デュアルET/AIIアンタゴニスト(例えば、WO 00/01389に記載の化合物)、中性エンドペプチダーゼ(NEP)インヒビター、バソペプチダーゼ（vasopepsidase）インヒビター(デュアルNEP-ACEインヒビター)(例えば、オマパトリラトおよびゲモパトリラト)、硝酸薬、およびそのような抗高血圧薬の組み合わせ;抗血栓/血栓溶解薬、例えば、組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)、リコンビナントtPA、テネクテプラーゼ(TNK)、ラノテプラーゼ(nPA)、第VIIa因子インヒビター、第Xa因子インヒビター(例えば、ラザキサバン)、XIaインヒビター、トロンビンインヒビター(例えば、ヒルジンおよびアルガトロバン)、PAI-1インヒビター(すなわち、組織プラスミノーゲン活性化因子インヒビターの失活剤)、α2-抗プラスミンインヒビター、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、アニソイル化プラスミノーゲンストレプトキナーゼ活性化因子複合体、および動物の唾液腺プラスミノーゲン活性化因子;抗凝固薬、例えば、ワルファリンおよびへパリン(未分画へパリンおよび低分子量へパリン（例えばエノキサパリンおよびダルテパリン）を含む);HMG-CoAレダクターゼインヒビター、例えば、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、NK-104(別名、イタバスタチン、またはニスバスタチン（nisvastatin）もしくはニスバスタチン（nisbastatin）)およびZD-4522(別名、ロスバスタチン、アタバスタチン（atavastatin）、もしくはビサスタチン（visastatin）);他のコレステロール/脂質低下薬、例えば、スクアレン合成酵素インヒビター、フィブラート系薬剤、および胆汁酸捕捉剤(例えば、クエストラン（登録商標）);抗増殖薬、例えば、シクロスポリンA、タキソール（登録商標）、FK506、およびアドリアマイシン;抗腫瘍薬、例えば、タキソール（登録商標）、アドリアマイシン、エポチロン、シスプラチンおよびカルボプラチン;抗糖尿病薬、例えば、ビグアナイド(例えば、メトホルミン)、グルコシダーゼインヒビター(例えば、アカルボース)、インスリン、メグリチニド(例えば、レパグリニド)、スルホニル尿素薬(例えば、グリメピリド、グリブリドおよびグリピジド)、ビグアナイド/グリブリドの組み合わせ(すなわち、グルコバンス（登録商標）)、チアゾリジンジオン(例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン)、PPAR-γアゴニスト、aP2インヒビター、およびDP4インヒビター;甲状腺模倣薬（thyroid mimetic）(甲状腺受容体アンタゴニストを含む)(例えば、甲状腺刺激ホルモン、ポリサイロイド（polythyroid）、KB-130015、およびドロネダロン);鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、例えば、スピロノラクトンおよびエプレレノン;成長ホルモン分泌促進物質;抗骨粗鬆症薬(例えば、アレンドロネートおよびラロキシフェン);ホルモン補充療法薬、例えばエストロゲン(プレマリン中の結合型エストロゲンを含む)、およびエストラジオール;抗うつ薬、例えば、ネファゾドンおよびセルトラリン;抗不安薬、例えば、ジアゼパム、ロラゼパム、ブスピロン、およびパモ酸ヒドロキシジン;経口避妊薬;抗-潰瘍および胃食道逆流症薬、例えば、ファモチジン、ラニチジン、およびオメプラゾール;抗肥満薬、例えば、オルリスタット;強心配糖体（ジギタリスおよびウアバインを含む）;ホスホジエステラーゼインヒビター（PDE III インヒビター(例えば、シロスタゾール)、およびPDE V インヒビター(例えば、シルデナフィル)を含む）;タンパク質チロシンキナーゼインヒビター;ステロイド系抗炎症薬、例えば、プレドニゾン、およびデキサメタゾン;ならびに、他の抗炎症薬、例えばエンブレル（登録商標）が挙げられる。該組み合わせは、一緒に製剤化されるか、同時投与に適切な投与量を提供するようにパッケージングされたキットの形態であり得る。
本発明の化合物の化合物と組み合わせて用いる場合、上記の他の治療薬は、例えば、医師用卓上参考書(PDR)に示されている量かまたはそれ以外に当業者により決定される量で用いられうる。
本明細書に引用されている公報および文献（特許および特許出願を含むがこれに限定はされない）は、各々の公報もしくは文献が十分に記載されているものとして引用により本明細書に援用されると明確かつ個々に示されるかのように、引用された全部分の全般が引用により本明細書に援用される。本出願が優先権を主張する特許出願のいずれもまた、公報および文献について上述したように、引用により本明細書に援用される。
本発明は特定の実施態様に重点を置いて記載されるけれども、特定の化合物および方法の変形を用いてもよいこと、ならびに、本発明は本明細書に具体的に記載される以外にも実施されうることを意図していることが、当業者には明らかであろう。加えて、本発明には、特許請求の範囲に記載の本発明の精神および範囲内に包含される全ての改変が含まれる。

Claims (15)

  1. 式（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）：
    Figure 0005643312
     ［式中、
    Ｘは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＯ２Ｒ１１または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＯ２Ｒ１１または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｚは、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、４−〜１２−員ヘテロシクリルまたは−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ１１およびＲ１２は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１３で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ａは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ａ−２は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｂは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４または−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｂ−２は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｃは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、シアノＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＯＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４または−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、もしくは３個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｃ−２は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｄは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｄ−２は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４は、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは０〜３個のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４ａは、各々、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＯＣＯＮＲ２４Ｒ２４、−ＣＯ２ＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２４、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｒ２４またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４は、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ２４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成るか；あるいは、
    ２つのＲ２４は、それらが結合している原子と一緒になって環式環を形成し、ここで、該環式環は、１つ以上のＲ２４ａで適宜置換されていてよく、そしてＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子を適宜含んでよく；
    Ｒ２４ａは、各々、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｒ２５またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２５は、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２６は、各々、独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    ｍは０〜４であり；そして、
    ｎは１〜４であり；
    ただし、Ｒ１３ｃが−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ２Ｈ４ＯＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ２Ｈ４ＯＨ）２である場合、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ａ−２、Ｒ１３ｂ−２、Ｒ１３ｃ−２およびＲ１３ｄ−２は全てがＨであることはない］
    の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその塩。
  2. Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、−ＣＯ２Ｒ１１または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、−ＣＯ２Ｒ１１または−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｚが、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキルまたは−ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ１１およびＲ１２が、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１３で適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ａが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ａ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｂが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、または−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｂ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｃが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、シアノＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＯＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４または−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｃ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｄが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｄ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４が、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは０〜３個のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４ａが、各々、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯ２ＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２４、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｒ２４またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４が、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ２４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４ａが、各々、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｒ２５またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２５が、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；そして、
    Ｒ２６が、各々、独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成る、
    請求項１に記載の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその塩。
  3. Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシまたはハロＣ１−１０アルキルであり；
    Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシまたはハロＣ１−１０アルキルであり；
    Ｚが、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルコキシまたはハロＣ１−１０アルキルであり；
    Ｒ１３ａが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ａ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｂが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、または−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｂ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｃが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、シアノＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＣＯＲ１４、−ＮＲ１４ＣＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＯＲ１４）ＮＲ１４Ｒ１４または−ＮＲ１４ＣＯＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｃ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｄが、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１３ｄ−２が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、４−〜１２−員ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１４、−ＣＯ２Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４が、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは０〜３個のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４ａが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯ２ＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｒ２４またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４が、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ２４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４ａが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｒ２５またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２５が、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；そして、
    Ｒ２６が、独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成る、
    請求項１に記載の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその塩。
  4. Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ−２、Ｒ１３ｂ−２、Ｒ１３ｃ−２、Ｒ１３ｄおよびＲ１３ｄ−２が、Ｈであり；
    Ｒ１３ｂが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルコキシ、または−ＮＲ１４Ｒ１４であり；
    Ｒ１３ｃが、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１４または−ＮＲ１４Ｒ１４であり、ここで、該シクロアルキル、およびヘテロアリールは１つ以上のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４が、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは０〜３個のＲ１４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ１４ａが、各々、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯ２ＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２４Ｒ２４またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４が、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは１つ以上のＲ２４ａで適宜置換されていてよく、そして該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２４ａが、各々、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、４−〜１２−員ヘテロアリール、４−〜１２−員ヘテロシクリル、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ２５、−ＯＣＦ３、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２５Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｒ２５またはＣ６−１０アリールＣ１−１０アルキルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；
    Ｒ２５が、各々、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成り；そして、
    Ｒ２６が、各々、独立して、Ｃ１−１０アルキル、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、４−〜１２−員ヘテロアリールまたは４−〜１２−員ヘテロシクリルから選択され、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは炭素原子ならびにＮ、Ｓ、およびＯからなる群から独立して選択される１、２、３、もしくは４個のヘテロ原子から成る、
    請求項１に記載の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、またはその塩。
  5. Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
    Figure 0005643312
     から選択される化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、またはその塩。
  6. 治療上有効な量の少なくとも１つの請求項１から５のいずれか１つに記載の化合物を含有する、不整脈を治療もしくは予防するためか、心拍数を制御するためか、またはＩＫｕｒ−関連症状を処置するための医薬組成物であって、該ＩＫｕｒ−関連症状は逆流性食道炎、機能性ディスペプシア、便秘、喘息、糖尿病、白血病、関節リウマチ、もしくは移植片拒絶から選択される、該医薬組成物。
  7. クラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬をさらに含有する、請求項６に記載の医薬組成物。
  8. 治療上有効な量の少なくとも１つの請求項１から５のいずれか１つに記載の化合物、ならびにクラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、不整脈を治療または予防するための剤。
  9. 治療上有効な量の少なくとも１つの請求項１から５のいずれか１つに記載の化合物、ならびにクラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、心拍数を制御するための剤。
  10. 治療上有効な量の少なくとも１つの請求項１から５のいずれか１つに記載の化合物、ならびにクラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、ＩＫｕｒ−関連症状を処置するための剤であって、該ＩＫｕｒ−関連症状は逆流性食道炎、機能性ディスペプシア、便秘、喘息、糖尿病、白血病、関節リウマチ、もしくは移植片拒絶から選択される、該剤。
  11. 該化合物が式：
    Figure 0005643312
     もしくはその塩である、請求項１に記載の化合物。
  12. 治療上有効な量の請求項１１に記載の化合物もしくはその塩を含有する、不整脈を治療もしくは予防するためか、または心拍数を制御するための医薬組成物。
  13. クラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬をさらに含有する、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 治療上有効な量の請求項１１に記載の化合物ならびにクラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、不整脈を治療もしくは予防するための剤。
  15. 治療上有効な量の請求項１１に記載の化合物ならびにクラスＩの薬剤、クラスＩＩの薬剤、クラスＩＩＩの薬剤、クラスＩＶの薬剤、５ＨＴアンタゴニスト、もしくはドロネダロンから選択される抗不整脈薬；カルシウムチャネル遮断薬；シクロオキシゲナーゼインヒビター；抗血小板薬；利尿薬；抗高血圧薬；抗血栓／血栓溶解薬；抗凝固薬；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；他のコレステロール／脂質低下薬；抗増殖薬；抗腫瘍薬；抗糖尿病薬；甲状腺模倣薬；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗鬆症薬；ホルモン補充療法薬；抗うつ薬；抗不安薬；経口避妊薬；抗−潰瘍および胃食道逆流症薬；抗肥満薬；強心配糖体；ホスホジエステラーゼインヒビター；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド系抗炎症薬；または他の抗炎症薬から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、心拍数を制御するための剤。
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