CN102753535B - 作为钾离子通道抑制剂的喹唑啉 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物。其中A、X、Y、Z、R1及R24如本发明中描述。所述化合物用作钾信道功能的抑制剂，且用于治疗及预防心律不整、IKur相关病症及其它由离子通道功能介导的病症。<CNIPR:IMG <CNIPR:IMG file="DDA0000159824940000011.GIF" wi="59" he="76" img-format="tif"

Description

作为钾离子通道抑制剂的喹唑啉
本申请要求2009年9月3日提交的美国临时申请61/239,452的权益，将61/239,452并入本申请作为参考。
技术领域
本发明提供用作钾通道功能抑制剂(尤其为电压门控K+通道的Kv1亚家族的抑制剂，更尤其为Kv1.5(其与超速激活延迟整流K+电流IKur有关)和/或Kv1.3通道和/或Kv1.1通道的抑制剂)的喹唑啉及含有所述化合物的药物组合物。本发明进一步提供使用所述化合物治疗及预防心律不齐(arrhythmia)、IKur相关病症(IKur-associated disorder)及其它由离子通道功能介导的病症的方法。
背景技术
超速激活延迟整流K+电流(IKur)被认为是代表称作Kv1.5的经克隆的钾通道的天然对应物，且其虽然存在于人类心房中，但似乎不存在于人类心室中。此外，由于IKur的快速激活和受限缓慢失活，所以认为其明显有助于人类心房的复极化。因此，IKur的特异性阻断剂(即阻断Kv1.5的化合物)通过以下方式克服其它化合物的缺点，所述方式为通过延缓人类心房复极化来延长不应期而不造成心室复极化延迟(去极化后导致心律不齐)和不造成在用当前III类抗心律不齐药治疗期间所观察到的获得性长QT综合征。(III类抗心律不齐药为引起动作电位持续时间选择性延长而无显著心脏抑制的药物。)
免疫调节异常经证明存在于多种自体免疫疾病及慢性炎症性疾病中，包括全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosis)、慢性类风湿性关节炎(chronic rheumatoid arthritis)、I型及II型糖尿病(type I he II diabetes mellitus)、炎症性肠病(inflammatory bowel disease)、胆汁性肝硬化(biliary cirrhosis)、葡萄膜炎(uveitis)、多发性硬化症(multiple sclerosis)及其它病症，诸如克罗恩氏病(Crohn′s disease)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)、大疱性天疱疮(bullouspemphigoid)、肉样瘤病(sarcoidosis)、牛皮癣(psoriasis)、鱼鳞病(ichthyosis)、格雷夫斯眼病(Graves ophthalmopathy)及哮喘(asthma)。尽管这些病症各自的潜在发病机制不同，但它们具有共同出现多种自体抗体及自反应性淋巴细胞。所述自反应性可部分归因于正常免疫系统赖以运作的稳态控制的丧失。同样，在骨髓移植或器官移植后，淋巴细胞识别外来组织抗原且开始产生免疫介质，导致移植物排斥或移植物抗宿主排斥反应。
自体免疫或排斥反应过程的一种最终结果为由炎症细胞及它们释放的介质所导致的组织破坏。抗炎药物诸如NSAID主要通过阻断所述介质的作用或分泌来发挥作用，但不改变所述疾病的免疫学基础。另一方面，细胞毒素剂诸如环磷酰胺以非特异性方式发挥作用，其中正常及自体免疫反应都被阻断。实际上，经所述非特异性免疫抑制剂治疗的患者有可能与死于其自体免疫疾病一样死于感染。
美国食品和药物管理局(FDA)在1983年批准的环孢霉素A(CyclosporinA)目前为用于预防移植器官排斥反应的主导药物。1993年，FK-506(PROGRAF)由美国食品和药物管理局批准用于预防肝移植物排斥。环孢霉素A及FK-506通过抑制身体免疫系统动员其巨大的天然保护剂储存库来排斥移植物的外来蛋白而发挥作用。1994年，环孢霉素A由美国食品和药物管理局批准用于治疗严重牛皮癣且已由欧洲管理机构批准用于治疗特应性皮炎。尽管这些药物有效对抗移植物排斥，但环孢霉素A及FK-506已知引起若干不良副作用，包括肾毒性、神经毒性及胃肠不适。因此，仍有待研发无所述副作用的选择性免疫抑制剂。本申请所述的钾通道抑制剂有望解决此问题，因为例如Kv1.3抑制剂具有免疫抑制性。参见Wulff等人，“Potassium channels as therapeutic targets for autoimmune disorders，”Curr.Opin.Drug Discov.Devel.，6(5)：640-647(2003年9月)；Shah等人，“Immunosuppressive effects of a Kv1.3 inhibitor，”Cell Immunol.，221(2)：100-106(2003年2月)；Hanson等人，“UK-78,282，a novel piperidinecompound that potently blocks the Kv1.3 voltage-gated potassium channel andinhibits human T cell activation，”Br.J.Pharmacol.，126(8)：1707-1716(1999年4月)。
Kv1.5及其它Kv1.x通道的抑制剂刺激胃肠蠕动。因此，认为本发明化合物适用于治疗动力障碍(motility disorder)，诸如反流性食管炎。参见Frey等人，“Blocking of cloned and native delayed rectifier K channels from visceralsmooth muscles by phencyclidine，”Neurogastroenterol.Motil.，12(6)：509-516(2000年12月)；Hatton等人，“Functional and molecular expressionof a voltage-dependent K(+)channel(Kv1.1)in interstitial cells of Cajal，”J.Physiol.，533(Pt 2)：315-327(2001年6月1日)；Vianna-Jorge等人，“Shaker-typeKv1 channel blockers increase the peristaltic activity of guinea-pig ileum bystimulating acetylcholine and tachykinins release by the enteric nervoussystem，”Br.J.Pharmacol.，138(1)：57-62(2003年1月)；Koh等人，“Contributionof delayed rectifier potassium currents to the electrical activity of murine colonicsmooth muscle，”J.Physiol.，515(Pt.2)：475-487(1999年3月1日)。
Kv1.5抑制剂使肺动脉平滑肌松驰。因此，认为本发明化合物适用于治疗高血压且另外改善血管健康。参见Davies等人，“Kv channel subunitexpression in rat pulmonary arteries，”Lung，179(3)：147-161(2001)，Epub.2002年2月4日；Pozeg等人，“In vivo gene transfer of the O2-sensitive potassiumchannel Kv1.5 reduces pulmonary hypertension and restores hypoxic pulmonaryvasoconstriction in chronically hypoxic rats，”Circulation，107(15)：2037-2044(2003年4月22日)，Epub.2003年4月14日。
Kv1.3抑制剂增强胰岛素敏感性。因此，认为本发明化合物适用于治疗糖尿病。参见Xu等人，“The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulatesperipheral insulin sensitivity，”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，101(9)：3112-3117(2004年3月2日)，Epub.2004年2月23日；MacDonald等人，“Members of the Kv1 and Kv2 voltage-dependent K(+)channel familiesregulate insulin secretion，”Mol.Endocrinol.，15(8)：1423-1435(2001年8月)；MacDonald等人，“Voltage-dependent K(+)channels in pancreatic beta cells：role，regulation and potential as therapeutic targets，”Diabetologia，46(8)：1046-1062(2003年8月)，Epub.2003年6月27日。
一般认为，刺激Kv1.1会通过使神经元超极化来降低癫痫发作活性。因此，认为本发明化合物适用于治疗癫痫发作，包括与癫痫症(epilepsy)及其它神经疾病相关的癫痫发作。参见Rho等人，“Developmental seizuresusceptibility of kv1.1 potassium channel knockout mice，”Dev.Neurosci.，21(3-5)：320-327(1999年11月)；Coleman等人，“Subunit composition of Kv1channels in human CNS，”J.Neurochem.，73(2)：849-858(1999年8月)；Lopantsev等人，“Hyperexcitability of CA3 pyramidal cells in mice lacking the potassiumchannel subunit Kv1.1，”Epilepsia，44(12)：1506-1512(2003年12月)；Wickenden，“Potassium channels as anti-epileptic drug targets，”Neuropharmacology，43(7)：1055-1060(2002年12月)。
抑制Kv1.x通道可改善动物模型的认知力。因此，认为本发明化合物适用于改善认知力和/或治疗认知障碍。参见Cochran等人，“Regionally selectivealterations in local cerebral glucose utilization evoked by charybdotoxin，ablocker of central voltage-activated K+-channels，”Eur.J.Neurosci.，14(9)：1455-1463(2001年11月)；Kourrich等人，“Kaliotoxin，a Kv1.1 and Kv1.3channel blocker，improves associative learning in rats，”Behav.Brain Res.，120(1)：35-46(2001年4月8日)。
发明内容
本发明提供非环化合物(acyclic compound)及相关化合物，其具有式I的一般结构：
其中A、X、Y、Z、R1及R24在下文中加以定义。
本发明通过使用各自有效量的至少一种本申请所述化合物提供治疗(包括改善)或预防以下疾病的方法：心律不齐、心房颤动(atrial fibrillation)、心房扑动(atrial flutter)、室上性心律不齐(supraventricular arrhythmias)、胃肠障碍(gastrointestinal disorder)(诸如反流性食管炎或动力障碍)、炎症性或免疫疾病(诸如慢性阻塞性肺病)、糖尿病、认知障碍、偏头痛、癫痫症、高血压或治疗IKur相关病症或控制心率。
本发明还提供药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种本申请所述化合物及药用媒介物或载体。所述组合物可进一步包含一或多种其它药物。举例而言，至少一种其它抗心律不齐药(诸如索他洛尔(sotalol)、多非利特(dofetilide)、地尔硫(diltiazem)或维拉帕米(Verapamil))，或至少一种钙通道阻断剂，或至少一种抗血小板药物(诸如氯吡格雷(clopidogrel)、坎格雷洛(cangrelor)、噻氯匹定(ticlopidine)、CS-747、伊非曲班(ifetroban)及阿司匹林(aspirin))，或至少一种抗高血压药(诸如β肾上腺素能阻断剂、ACE抑制剂(例如卡托普利(captopril)、佐芬普利(zofenopril)、福辛普利(fosinopril)、依那普利(enalapril)、赛拉普利(ceranopril)、西拉普利(cilazopril)、地拉普利(delapril)、喷托普利(pentopril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)或赖诺普利(lisinopril))、A II拮抗剂、ET拮抗剂、ET/A II双重拮抗剂或血管肽酶抑制剂(vasopepsidase inhibitor)(例如奥马曲拉(omapatrilat)或格莫曲拉(gemopatrilat))，或至少一种抗血栓形成药/抗血栓溶解药(诸如tPA、重组tPA、TNK、nPA、因子VIIa抑制剂、因子Xa抑制剂(诸如雷扎沙班(razaxaban))、因子XIa抑制剂或凝血酶抑制剂)，或至少一种抗凝剂(诸如华法林(warfarin)或肝素(heparin))，或至少一种HMG-CoA还原酶抑制剂(普伐他汀(pravastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、NK-104或ZD-4522)，或至少一种抗糖尿病药(诸如双胍(biguanide)或双胍/格列本脲(glyburide)组合)，或至少一种甲状腺模拟物，或至少一种盐皮质素受体拮抗剂(诸如螺内酯(spironolactone)或依普利酮(eplerinone))，或至少一种强心苷(诸如洋地黄(digitalis)或哇巴因(ouabain))。
定义
术语“烷基”是指具有1至12个碳原子或1至8个碳原子的直链或分支链烃基团，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基或上述基团的任何子集。术语“经取代的烷基”是指经一或多个诸如选自以下的基团(诸如上文在R10定义中所述的基团)取代的烷基：芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、碳环基、经取代的碳环基、卤素、羟基、烷氧基(任选经取代)、芳氧基(任选经取代)、烷基酯基(任选经取代)、芳基酯基(任选经取代)、烷酰基(任选经取代)、芳酰基(任选经取代)、氰基、硝基、氨基、经取代的氨基、酰胺基、内酰胺基、脲基、氨基甲酸酯基及磺酰基，或上述基团的任何子集。
术语“烯基”是指具有2至12个碳原子或2至4个碳原子及至少一个碳碳双键(顺式或反式)的直链或支链烃基团，诸如乙烯基。术语“经取代的烯基”是指经一或多个诸如选自以下的基团(诸如上文在R10定义中所述的基团)取代的烯基：芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、碳环基、经取代的碳环基、卤素、羟基、烷氧基(任选经取代)、芳氧基(任选经取代)、烷基酯基(任选经取代)、芳基酯基(任选经取代)、烷酰基(任选经取代)、芳酰基(任选经取代)、氰基、硝基、氨基、经取代氨基、酰胺基、内酰胺基、脲基、氨基甲酸酯基及磺酰基，或上述基团的任何子集。
术语“炔基”是指具有2至12个碳原子或2至4个碳原子及至少一个碳碳叁键的直链或支链烃基团，诸如乙炔基。术语”经取代的炔基”是指经一或多个诸如选自以下的基团(诸如上文在R10定义中所述的基团)取代的炔基：芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、碳环基、经取代的碳环基、卤素、羟基、烷氧基(任选经取代)、芳氧基(任选经取代)、烷基酯基(任选经取代)、芳基酯基(任选经取代)、烷酰基(任选经取代)、芳酰基(任选经取代)、氰基、硝基、氨基、经取代氨基、酰胺基、内酰胺基、脲基、氨基甲酸酯基及磺酰基，或上述基团的任何子集。
术语“芳基”是指诸如具有6至12元的含芳族同素环状(即烃)单环、二环或三环的基团，诸如苯基、萘基及联苯基。苯基为芳基的实例。术语”经取代的芳基”是指经一或多个诸如选自以下的基团(诸如上文在R10定义中所述的基团)取代的芳基：烷基、经取代的烷基、烯基(任选经取代)、芳基(任选经取代)、杂环基(任选经取代)、卤素、羟基、烷氧基(任选经取代)、芳氧基(任选经取代)、烷酰基(任选经取代)、芳酰基(任选经取代)、烷基酯基(任选经取代)、芳基酯基(任选经取代)、氰基、硝基、氨基、经取代氨基、酰胺基、内酰胺基、脲基、氨基甲酸酯基及磺酰基，或上述基团的任何子集，其中任选地，一对或多对取代基连同其所连接的原子一起形成3至7元环。
术语“环烷基”是指具有3至15个碳原子的同素环状单环、二环或三环基团，其分别为完全饱和的及部分不饱和的基团。多环环烷基的环可为稠合的、桥接的和/或经由一或多个螺接(spiro union)连接。术语“经取代的环烷基”是指经一或多个诸如选自以下的基团(诸如上文在R10定义中所述的基团)取代的环烷基：芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、碳环基、经取代的碳环基、卤素、羟基、烷氧基(任选经取代)、芳氧基(任选经取代)、烷基酯基(任选经取代)、芳基酯基(任选经取代)、烷酰基(任选经取代)、芳酰基(任选经取代)、氰基、硝基、氨基、经取代氨基、酰胺基、内酰胺基、脲基、氨基甲酸酯基及磺酰基，或上述基团的任何子集。
术语“卤素”及“卤代”是指氟、氯、溴及碘。
术语“杂环”、“杂环状的”、“杂环基”或“杂环的”是指完全饱和或部分不饱和的或完全不饱和的环状基团，包括在至少一个含碳原子的环中具有至少一个杂原子的芳族(“杂芳基”)或非芳族环状基团(例如3至13个环元单环系统、7至17个环元二环系统或10至20个环元三环系统，诸如在某些实施方案中，总共含有3至10个环原子的单环或二环)。杂环基团的含有杂原子的各个环可具有1、2、3或4个选自氮原子、氧原子和/或硫原子的杂原子，其中氮及硫杂原子可任选经氧化且氮杂原子可任选经季铵化。杂环基团可在环或环系统的任何杂原子或碳原子处连接。多环杂环的环可为稠合的、桥接的和/或经由一或多个螺接连接的。
例示性单环杂环基团包括氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯基、吡唑基、氧杂环丁烷基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代氮杂基、氮杂基、4-哌啶酮基(4-piperidonyl)、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、四氢吡喃基、四唑基、三唑基、吗啉基、硫吗啉基、1，1-二氧化硫吗啉基、硫吗啉基砜、1，3-二氧杂环戊烷基及四氢-1，1-二氧代噻吩基
等等。
例示性二环杂环基团包括吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、奎宁环基、喹啉基、四氢异喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、吲嗪基、苯并呋喃基(benzofuryl)、苯并呋喃基(benzofuranyl)、二氢苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并二氧杂环戊烯基、二氢苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧杂环己烯基、噌啉基、喹喔啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基(诸如呋喃并[2，3-c]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基或呋喃并[2，3-b]吡啶基)、二氢异吲哚基、二氢喹唑啉基(诸如3，4-二氢-4-氧代-喹唑啉基)、四氢喹啉基、氮杂二环烷基(诸如6-氮杂二环[3.2.1]辛烷)、氮杂螺烷基(诸如1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷)、咪唑并吡啶基(诸如咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基)、三唑并吡啶基(诸如1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶-3-基)及六氢咪唑并吡啶基(诸如1，5，6，7，8，8a-六氢咪唑并[1，5-a]吡啶-3-基)、
等等。
例示性三环杂环基团包括咔唑基、苯并吲哚基(benzidolyl)、菲咯啉基、吖啶基、啡啶基、呫吨基等。
术语“经取代的杂环”、“经取代的杂环状的”、“经取代的杂环基”和“经取代的杂环的”是指经一或多个诸如选自以下的基团(诸如上文在R10定义中所述的基团)取代的的杂环状基团及杂环基：烷基、经取代的烷基、烯基、氧代、芳基、经取代的芳基、杂环基、经取代的杂环基、碳环基(任选经取代)、卤素、羟基、烷氧基(任选经取代)、芳氧基(任选经取代)、烷酰基(任选经取代)、芳酰基(任选经取代)、烷基酯基(任选经取代)、芳基酯基(任选经取代)、氰基、硝基、酰胺基、氨基、经取代氨基、内酰胺基、脲基、氨基甲酸酯基、磺酰基，或上述基团的任何子集，其中任选地，一对或多对取代基连同其所连接的原子一起形成3至7元环。
术语“烷酰基”是指与羰基连接的烷基(其可如上文所述任选经取代)(亦即-C(O)-烷基)。同样，术语“芳酰基”是指与羰基连接的芳基(其可如上文所述任选经取代)(亦即-C(O)-芳基)。
在整篇说明书中，可对基团及其取代基进行选择以提供稳定部分及化合物。
本申请所述化合物形成盐或溶剂合物，所述盐或溶剂合物也在本发明范围内。除非另外指示，否则提及本申请所述化合物应理解为包括提及其盐。如本申请所用的术语“盐”表示与无机酸和/或有机酸及碱形成的酸式和/或碱式盐。另外，当本申请所述化合物含有碱性部分及酸性部分时，可形成两性离子(“内盐”)且包括在本申请所用的术语“盐”中。优选的是药用(亦即无毒、生理学上可接受)盐，但其它盐也可用在例如制备过程中使用的分离或纯化步骤中。可例如通过以下方式制备本申请所述化合物的盐：在介质(诸如盐于其中析出的一种介质)或水性介质中使化合物与一定量酸或碱(诸如等量)反应，然后冷冻干燥。
含有碱性部分的本申请所述化合物可与多种有机酸及无机酸形成盐。例示性酸加成盐包括乙酸盐(诸如与乙酸或三卤代乙酸(例如三氟乙酸)形成的盐)、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、枸橼酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙烷磺酸盐、富马酸盐、葡糖庚酸盐、甘油磷酸盐(glycerophosphate)、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐(与盐酸形成)、氢溴酸盐(与氢溴酸形成)、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐(与马来酸形成)、甲磺酸盐(与甲磺酸形成)、2-萘磺酸盐、烟酸盐(nicotinate)、硝酸盐、草酸盐、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐(picrate)、特戊酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐(诸如与硫酸形成的盐)、磺酸盐(诸如本申请中提及的盐)、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐如对甲苯磺酸盐、十一碳酸盐等。
含有酸性部分的本申请所述化合物可与多种有机碱及无机碱形成盐。例示性碱式盐包括铵盐、碱金属盐(诸如钠盐、锂盐及钾盐)、碱土金属盐(诸如钙盐及镁盐)、与有机碱(例如有机胺，诸如苄星(benzathine)、二环己胺、羟基胺(hydrabamine)(以N，N-双(去氢松香基)乙二胺形成)、N-甲基-D-葡糖胺、N-甲基-D-葡糖酰胺、叔丁胺)形成的盐，及与氨基酸(诸如精胺酸、离胺酸等)形成的盐。
碱性含氮基团可以用诸如以下试剂季铵化：低级烷基卤化物(例如甲基氯化物、甲基溴化物及甲基碘化物；乙基氯化物、乙基溴化物及乙基碘化物；丙基氯化物、丙基溴化物及丙基碘化物；及丁基氯化物、丁基溴化物及丁基碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基硫酸盐、二乙基硫酸盐、二丁基硫酸盐及二戊基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、十二烷基、十四烷基及十八烷基卤化物、溴化物及碘化物)、芳烷基卤化物(例如苯甲基溴化物及苯乙基溴化物)及其它试剂。
可活体内转化以提供生物活性剂(即式I化合物)的任何化合物为落入本发明范畴及精神内的前药。
本申请所用的术语“前药”包括如下所形成的酯及碳酸酯：使用本领域技术人员已知的操作使式I化合物的一个或多个羟基与经烷基、烷氧基或芳基取代的酰化剂反应，以产生乙酸酯、特戊酸酯、甲基碳酸酯、苯甲酸酯等。
各种前药形式是本领域所熟知的且描述于以下参考文献中：
a)Wermuth，C.G.等人，The Practice of Medicinal Chemistry，第31章，Academic Press(1996)；
b)Design of Prodrugs，H.Bundgaard编，Elsevier(1985)；
c)Bundgaard，H.，第5章，“Design and Application of Prodrugs，”ATextbook of Drug Design andDevelopment，第113-191页，P.Krosgaard-Larsen等人编，Harwood Academic Publishers(1991)；及
d)Testa，B.等人，Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism，Wiley-VCH(2003)。
另外，在制备本申请所述化合物后，优选对它们进行分离及纯化以获得含量等于或大于99重量％本申请所述化合物的组合物(“基本上纯的”化合物)，接着如本申请所述加以使用或配制。本申请所述的“基本上纯的”本申请所述化合物也被认为是本发明的一部分。
就本申请所述化合物及其盐而言，它们可按互变异构形式存在，所有所述互变异构形式也被认为是本发明的一部分。
本发明化合物的所有立体异构体(诸如可因各种取代基上存在的不对称碳而存在的那些立体异构体)(包括对映异构形式(其甚至可在无不对称碳缺的情况下存在)及非对映异构形式)涵盖于本发明范围内。本发明化合物的单独立体异构体可例如实质上不含其它异构体，或可例如以外消旋物形式混合或可与所有其它或其它经选择的立体异构体混合。
术语“包括”、“诸如”、“例如”等意欲指例示性实施方案而非限制本发明的范围。
具体实施方式
发明详述
根据本发明，其提供式I化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，
其中：
X为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)、-(CH2)m-C(O)-R2a、-CH(R26)-CO2-R2a或-(CH2)n-1-NR25-CO2-R24；
m为0至4；
n为1至4；
n-1为2至4；
R1为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R11、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1为4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中：(i)杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13h、R13hh、R13j、R13m、R13m-1、R13n-1、R13p、R13p-1、R13q及R13q-1；(ii)杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及(iii)杂芳基及杂环基经由碳原子连接至喹唑啉基环；或
R1为苯基，其可任选取代有一个或多个R13aa、R13bb、R13cc、R13dd及R13ee；
R2为C1-10烷基、C3-10环烷基、C3-10环烯基或-NR14R14，其中环烷基可任选取代有一个或多个R13或R13bb，且环烯基可任选取代有一个或多个R13b；条件为当m为0、1或3时，R2不为-NR14R14；或
R2为C6-10芳基，其任选取代有一个或多个R13a-1、R13b-1、R13c-1、R13d-1及R13e-1；或
R2为4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，这两根基团任选取代有一个或多个R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1、R13hh-1、R13hh-2、R13m-1、R13n-1、R13n-2、R13p-1、R13p-2、R13q-1及R13q-2；且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R2a为C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、-NR14R14、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，它们中任意一个任选取代有一个或多个R13且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13j在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13n-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R14与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、＝O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、＝O、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：R1为4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中：(i)杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13a、R13b、R13c、R13d、R13e、R13f、R13g、R13h、R13hh、R13j、R13m、R13m-1、R13n-1、R13p、R13p-1、R13q及R13q-1；(ii)杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及(iii)杂芳基及杂环基经由碳原子连接至喹唑啉基环。
本发明另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：R1为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R11、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：R2为C6-10芳基，其任选取代有一个或多个R13a-1、R13b-1、R13c-1、R13d-1及R13e-1。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：R2为4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，这两个基团任选取代有一个或多个R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1、R13hh-1、R13hh-2、R13m-1、R13n-1、R13n-2、R13p-1、R13p-2、R13q-1及R13q-2；且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：R2为4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，这两个基团任选取代有-个或多个R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1、R13hh-1、R13hh-2、R13m-1、R13n-1、R13n-2、R13p-1、R13p-2、R13q-1及R13q-2；且所述杂芳基及杂环基包含碳原子和至少一个N杂原子。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、6元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)、-(CH2)m-C(O)-R2a、-CH(R26)-CO2-R2a或-(CH2)n-1-NR25-CO2-R24；
m为0至4；
n为1至4；
n-1为2至4；
R1为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R11、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1选自：
R1为
R2为C1-10烷基；任选取代有一个或多个R13的环丙基；任选取代有一个或多个R13bb的C4-10环烷基；任选取代有一个或多个R13b的C3-10环烯基；或-NR14R14；条件为当m为0、1或3时，R2不为-NR14R14；或
R2为或
R2选自：
R2a为C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、-NR14R14、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，它们中任意一个任选取代有一个或多个R13且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C7-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13j在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13n-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R14与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、＝O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、＝O、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24b在每次出现时独立地选自C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CO2R25、-SO2NR25R25、-COR25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
条件为：
(i)当m为0、1或2；R13a-1为H、-CF3或甲氧基；R13c-1为H、OH、甲氧基或二甲氨基；X、Y、Z、R13b-1、R13d-1、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13m-1、R13n-1、R13p-1及R13q-1为H时，R1不为Cl；及
(ii)当X、Y、R13a、R13d、R13e、R13g、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1及R13hh-1为H；R13b为H或-SO2NH2；R13c为H、-CONH2、-SO2N(C2H4OH)2、-SO2NHCOCH3、-SO2NH2、-四唑基或(4-氨基哌啶基)磺酰基；R13f为H或-NHC2H4OCH3；且Z为H、-CO2H或-CO2CH3时，m不为0或1。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、6元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-NO2、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12、-CO2R11或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)、-CH(R26)-CO2-R2a或-(CH2)n-1-NR25-CO2-R24；
m为0至4；
n为1至4；
n-1为2至4；
R1为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-CN、-(CH2)n-SO2NR11R12、-(CH2)n-CO2R11或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1选自：
R1为
R2为C1-10烷基；任选取代有一个或多个R13的环丙基；任选取代有一个或多个R13bb的C4-10环烷基；任选取代有一个或多个R13b的C3-10环烯基；或-NR14R14；条件为当m为0、1或3时，R2不为-NR14R14；或
R2为或
R2选自：
R2a为C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、-NR14R14、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，它们中任意一个任选取代有一个或多个R13且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-NO2、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C7-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13j在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13n-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14、-CONR14OR14或-NCOR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R14与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、＝O、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、＝O、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24b在每次出现时独立地选自C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CO2R25、-SO2NR25R25、-COR25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
条件为：
(i)当m为0、1或2；R13a-1为H、-CF3或甲氧基；R13c-1为H、OH、甲氧基或二甲氨基；X、Y、Z、R13b-1、R13d-1、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13e-2、R13g-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13m-1、R13n-1、R13p-1及R13q-1为H时，R1不为Cl；及
(ii)当X、Y、R13a、R13d、R13e、R13g、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d-2、R13a-4、R13b-4、R13c-4、R13d-4、R13b-5、R13c-5、R13h-1及R13hh-1为H；R13b为H或-SO2NH2；R13c为H、-CONH2、-SO2N(C2H4OH)2、-SO2NHCOCH3、-SO2NH2、-四唑基或(4-氨基哌啶基)磺酰基；R13f为H或-NHC2H4OCH3；且Z为H、-CO2H或-CO2CH3时，m不为0或1。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中X为H。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中X及Y为H。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中X、Y及Z为H。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1为F、Cl、Br或I。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1为Cl。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1选自：
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1选自：
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1选自：
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1选自：
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1为
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中R1为
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-SO2NR11R12、-CONR11R12、-NR11CONR11R12、-NCOR11、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、6元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-NO2、-SO2NR11R12、-NCOR11、-NR11SO2NR11R12、-OCONR11R12或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2、-CH(R25)(R26)或-CH(R26)-CO2-R2a；
m为0至4；
n为1至4；
R1为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-CN、-(CH2)n-SO2NR11R12或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1选自：
R1为
R2为C1-10烷基；任选取代有一个或多个R13的环丙基；任选取代有一个或多个R13bb的C4-10环烷基；或-NR14R14；条件为当m为0、1或3时，R2不为-NR14R14；或
R2为
R2选自：
R2a为C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、-NR14R14、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，它们中任意一个任选取代有一个或多个R13且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-NO2、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C7-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13j在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13n-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R14与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25、-NR25CO2R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24b在每次出现时独立地选自C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CO2R25、-SO2NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、6元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-NO2或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2或-CH(R25)(R26)；
m为0至4；
n为1至4；
R1为F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-(CH2)n-SO2NR11R12或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1选自：
R1为
R2为C1-10烷基；任选取代有一个或多个R13的环丙基；或任选取代有一个或多个R13bb的C4-10环烷基；或
R2为
R2选自：
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-NO2、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C7-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13j在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、＝O、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R14与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24、-NR24CO2R24、-SO2NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-COR25、-NR25CO2R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24b在每次出现时独立地选自C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CO2R25、-SO2NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、6元至12元杂芳基、4元至12元杂环基或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2或-CH(R25)(R26)；
m为0至3；
n为1至3；
R1为F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基、-(CH2)n-SO2NR11R12或-(CH2)n-NR11SO2R12，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1选自：
R1为
R2为C1-10烷基；任选取代有一个或多个R13的环丙基；或任选取代有一个或多个R13bb的C4-10环烷基；或
R2为
R2选自：
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-NO2、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14或-CO2R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C7-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13p在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13q在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NO2、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R14与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-COR24、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-NO2、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-COR25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2；
m为0至3；
n为1至3；
R1为F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-12烯基、C3-10环烷基，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13；或
R1选自：
R1为
R2为任选取代有一个或多个R13的环丙基；或任选取代有一个或多个R13bb的C4-10环烷基；或
R2为
R2选自：
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R11及R12与它们所连接的氮一起形成4元至12元杂环基，其中所述杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14或-CO2R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有-个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13h在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13hh在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13m在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基或-NR11R12；
A为-(CH2)m-R2；
m为0至3；
n为1至3；
R1为Cl、C2-12烯基、C3-10环烷基，其中烯基及环烷基可任选取代有一个或多个R13取代；或
R1选自：
R1为
R2为任选取代有一个或多个R13的环丙基；或
R2为
R2选自：
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；条件为当R13为取代有一个R14a的烷基时，R14a不为-OH；
R13a在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13aa在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14、-NR14CONR14R14或-CONR14OR14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13bb在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13cc在每次出现时独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、6元至12元杂芳基、6元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-4在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-5在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13dd在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-1在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14或-CO2R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-4在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13ee在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-1在每次出现时独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C2-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13e-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13f在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13g-2在每次出现时独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物为式Ia化合物：
另一个实施方案提供式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中所述化合物为式Ib或Ic化合物：
其中：
X为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、4元至12元杂环基或-NR11R12；
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-CONR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-(CH2)n-OCONR14R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基由碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-SO2NR14CONR14R14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；或
两个R24与它们连接的原子一起形成环，其中所述环可任选取代有一个或多个R24a，且任选含有1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
条件为当R13c为-C(＝O)N(C2H4OCH3)2、-SO2N(C2H4OH)2时，X、Y、Z、R13a、R13b、R13d、R13a-2、R13b-2、R13c-2及R13d-2不全部为H。
另一个实施方案提供式Ib化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐。
另一个实施方案提供式Ib或Ic化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、-CO2R11或-NR11R12；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、-CO2R11或-NR11R12；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基或-NR11R12；
R11及R12在每次出现时独立地选自H、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基及4元至12元杂环基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R13，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-SO2NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基由碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式Ib或Ic化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
Y为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
R13a独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CO2NR14R14、-NR14CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
另一个实施方案提供式Ib或Ic化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、F、Cl、Br、I或C1-10烷氧基；
Y为H、F、Cl、Br、I或C1-10烷氧基；
Z为H、Cl、Br、I、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
R13a独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CONR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CONR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c独立地为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基由碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-(CH2)n-NR14SO2NR14R14、-NR14SO2NR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CONR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CONR14R14、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
另一个实施方案提供式Ib或Ic化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H、F、Cl、Br、I或C1-10烷氧基；
Y为H、F、Cl、Br、I或C1-10烷氧基；
Z为H、Cl、Br、I或C1-10烷氧基；
R13a独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基或-CN，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13a-2独立地为H、-OH、F、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基或4元至12元杂芳基-C1-10烷基，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b独立地为H、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13b-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基或4元至12元杂芳基-C1-10烷基，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c独立地为H、Cl、Br、I、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基、烷氧基、芳基及杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基包含碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN、-CO2R14或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d独立地为H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10烷基、C2-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基、-CN或-NR14R14，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R13d-2独立地为H、-OH、Cl、Br、I、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C2-12烯基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、4元至12元杂芳基-C1-10烷基或-CN，其中所述烷基、环烷基、烯基、烷氧基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
一个实施方案提供式Ib或Ic化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X为H或C1-10烷氧基；
Y为H或C1-10烷氧基；
Z为H或C1-10烷氧基；
R13a在每次出现时独立地为H或-CN；
R13a-2在每次出现时独立地为H、F、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基或C3-10环烷基，其中所述烷基、环烷基及烷氧基可任选取代有一个或多个R14a；
R13b在每次出现时独立地为H、C1-10烷氧基、-CN、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14R14或-NR14CONR14R14；
R13b-2在每次出现时独立地为H或F；
R13c在每次出现时独立地为H、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C2-12烯基、4元至12元杂芳基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基、烷氧基及杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基包含碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2、R13d及R13d-2为H；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
另一个实施方案提供式Ib或Ic化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、前药或盐，其中：
X、Y、Z、R13a、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d及R13d-2为H；
R13b在每次出现时独立地为H、C1-10烷氧基或-NR14R14；
R13c在每次出现时独立地为H、C1-10烷基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、-(CH2)m-SO2NR14R14、-CONR14R14或-NR14R14，其中所述环烷基及杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基包含碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OCF3、-OR25、-SO2R24、-NR24R24或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述烷基、芳基、杂芳基及杂环基可任选取代有一个或多个R24a，且所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R24a在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、4元至12元杂环基、-CN、-CO2R25、-OCF3、-OR25、-CONR25R25、-NR25R25或C6-10芳基C1-10烷基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R25在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4元至12元杂芳基或4元至12元杂环基，其中所述杂芳基及杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子。
在另一实施例中，本发明化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐选自实施例中所示例的化合物，优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，更优选为实施例7、32及101，甚至更优选为实施例7及101。
一个实施方案提供药物组合物，其包含治疗有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101。
另一个实施方案提供药物组合物，其包含：治疗有效量好至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101；以及至少一种其它治疗剂，例如抗心律不齐药、钙通道阻断剂、抗血小板药、抗高血压药、抗血栓形成药/抗血栓溶解药、抗凝剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、抗糖尿病药、甲状腺模拟物、盐皮质素受体拮抗剂及强心苷。
另一个实施方案提供药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101；以及至少一种其它治疗剂，例如索他洛尔、多非利特、地尔硫维拉帕米、氯吡格雷、坎格雷洛、噻氯匹定、CS-747、伊非曲班、阿司匹林、β肾上腺素能阻断剂、ACE抑制剂、A II拮抗剂、ET拮抗剂、双重ET/A II拮抗剂、血管肽酶抑制剂、tPA、重组tPA、TNK、nPA、因子VIIa抑制剂、因子Xa抑制剂、因子XIa抑制剂、凝血酶抑制剂、华法林、肝素、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、NK-104、ZD-4522、双胍、双胍/格列本脲组合、螺内酯、依普利酮、洋地黄及哇巴因。
另一个实施方案提供药物组合物，其包含：治疗有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101；以及至少一种其它治疗剂，例如卡托普利、佐芬普利、福辛普利、依那普利、赛拉普利、西拉普利、地拉普利、喷托普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利、奥马曲拉、格莫曲拉及雷扎沙班。
一个实施方案提供治疗或预防心律不齐的方法，其包括向有此需要的患者给予有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101。
另一个实施方案提供治疗或预防室上性心律不齐(例如心房颤动及心房扑动)的方法，其包括向有此需要的患者给予有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101。
一个实施方案提供控制心率的方法，其包括向有此需要的患者给予有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101。
另一个实施方案提供治疗IKur相关病症(例如胃肠病症，诸如反流性食管炎及动力障碍；炎症性和/或免疫疾病，诸如慢性阻塞性肺病；糖尿病；认知障碍；偏头痛；癫痫症；及高血压)的方法，其包括向有此需要的患者给予有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101。
本发明可按其它特定形式实施而不背离本发明的精神或基本特征。本发明亦涵盖本申请所述的本发明可选择方面的所有组合。应当理解的是，可将本发明的任何及所有实施例与任何其它实施例结合来描述本发明的其它实施例。此外，可将实施例的任何要素与任何实施例的任何及所有其它要素组合来描述其它实施例。
合成
可按照有机合成领域的技术人员已知的多种方式制备本发明化合物。可使用下述方法以及有机合成化学领域中已知的合成方法，或通过本领域技术人员所理解的在所述方法上进行的变化形式来合成本发明化合物。优选方法包括(但不限于)下述方法。反应在适于所用试剂及物质且适于引起转化的溶剂或溶剂混合物中进行。有机合成领域技术人员应当理解的是，分子上存在的官能基应与所建议的转化反应兼容。这有时需要判断是否改变合成步骤顺序或选择特定的方法方案，从而获得所需的本发明化合物。
本发明的新颖化合物可使用本章节中所述的反应及技术来制备。同样，在下述合成方法的描述中，应当理解的是，对所有建议的反应条件(包括溶剂的选择、反应氛围、反应温度、实验持续时间及后处理操作)进行选择，从而与所述反应标配，这是本领域技术人员容易意识到的。对与反应条件兼容的取代基的限制对于本领域技术人员是显而易见的，且随后须使用替代方法。
本发明化合物可通过下列方案及实施例中所述的示例性方法以及本领域技术人员所用的已公开的相关文献操作来制备。用于这些反应的示例性试剂及操作呈现于下文及实施例中。在下述方法中可通过本领域通常已知的操作(参见例如Greene，T.W.等人，Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版，Wiley(1999))对官能团进行保护及脱保护基。有机合成及官能团转化的一般方法见于：Trost，B.M.等人编，Comprehensive Organic Synthesis：Selectivity，Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry，Pergamon Press，New York，NY(1991)；March，J.，Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure，第4版，Wiley & Sons，New York，NY(1992)；Katritzky，A.R.等人编，Comprehensive Organic Functional Groups Transformations，第1版，Elsevier Science Inc.，Tarrytown，NY(1995)；Larock，R.C.，ComprehensiveOrganic Transformations，VCH Publishers，Inc.，New York，NY(1989)；及其中的参考文献中。
溶剂、温度、压力及其它反应条件可容易地由本领域普通技术人员选择。起始物质可市购或可容易地由本领域普通技术人员使用已知方法制备。对于下文所述的所有方案及化合物，Y、Z、A、R1及R24如就式(I)化合物所述。
以下为方案1至3及实施例中所用的符号的定义：
Me＝甲基
Et＝乙基
Pr＝丙基
i-Pr＝异丙基
Bu＝丁基
i-Bu＝异丁基
t-Bu＝叔丁基
Ph＝苯基
Bn＝苯甲基
Boc＝叔丁基氧基羰基
AcOH或HOAc＝乙酸
AlCl3＝氯化铝
CH2Cl2＝二氯甲烷
CH3CN或CAN＝乙腈
CDCl3＝氘代氯仿
CHCl3＝氯仿
mCPBA或m-CPBA＝间氯过氧苯甲酸
Cs2CO3＝碳酸铯
DCM＝二氯甲烷
DEA＝二乙胺
DIC＝二异丙基碳二亚胺
dil＝稀释
DIPEA或许尼希氏碱(Hunig′s base)＝二异丙基乙胺
DME＝1，2-二甲氧基乙烷
DMF＝二甲基甲酰胺
DMSO＝二甲基亚砜
cDNA＝互补DNA
EDC＝N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺
EDTA＝乙二胺四乙酸
Et3N或TEA＝三乙胺
EtOAc＝乙酸乙酯
Et2O＝乙醚
EtOH＝乙醇
eq＝当量
HCl＝盐酸
HOBt＝1-羟基苯并三唑
HAUT＝2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
H2SO4＝硫酸
K2CO3＝碳酸钾
KOAc＝乙酸钾
K3PO4＝磷酸钾
LG＝离去基团
LiOH＝氢氧化锂
MeOH＝甲醇
min＝分钟
MgSO4＝硫酸镁
MsOH或MSA＝甲磺酸
NaCl＝氯化钠
NaH＝氢化钠
NaHCO3＝碳酸氢钠
Na2CO3＝碳酸钠
NaOH＝氢氧化钠
Na2SO3＝亚硫酸钠
Na2SO4＝硫酸钠
NH3＝氨
NH4Cl＝氯化铵
NH4OH＝氢氧化铵
Pd(OAc)2＝乙酸钯(II)
Pd/C＝钯/碳
Pd(dppf)Cl2＝二氯化[1，1′-二(二苯基膦基)-二茂铁]钯(II)
Ph3PCl2＝二氯化三苯膦
Pd(三苯膦)2Cl2＝氯化二(三苯膦)钯(II)
PG＝保护基
POCl3＝三氯氧磷
i-PrOH或IPA＝异丙醇
PS＝聚苯乙烯
PyBOP＝(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷子基鏻六氟磷酸盐
PyBrop＝溴-三(吡咯烷子基)鏻六氟磷酸盐
SiO2＝二氧化硅
SnCl2＝氯化锡(II)
TFA＝三氟乙酸
THF＝四氢呋喃
TOSMIC＝甲苯磺酰异腈
方案1
可根据方案1合成式I化合物。可使市售4-溴二氢吲唑-2，3-二酮水解成2-氨基-6-溴苯甲酰胺，然后与异氰酸钠缩合，形成5-溴喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮。方案包括(但不限于)5-溴喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮与芳基硼酸或硼酸酯之间进行的钯介导的交叉偶联，形成中间体5-经取代的喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮。转化成相应的二氯喹唑啉，随之在4-位进行置换，然后进行过渡金属介导的交叉偶联或置换C2的氯根，形成所述化合物I。
方案2
或者，也可根据方案2合成式I化合物。由相应的腈形成甲基亚氨酸酯且随后与2-氨基-6-溴苯甲酰胺缩合，得到式8化合物。随后使8转化为4-氯喹唑啉中间体9且置换氯根，得到5-溴喹唑啉10。可在适当溶剂中使用偶联试剂(例如(但不限于)PyBOP)直接由8获得式10化合物。方案包括(但不限于)使喹唑啉10与适当的芳基硼酸或硼酸酯之间进行钯介导的交叉偶联，得到式I化合物。
方案3
或者，也可根据方案3合成式I化合物。可使式8化合物经受交叉偶联条件，例如(但不限于)钯介导的与芳基硼酸或硼酸酯的交叉偶联，随后转化成喹唑啉中间体12且置换C4氯代基团，得到式I化合物。
应当理解的是，上述方案仅说明一些制备本发明化合物的一般合成路线。合成本发明的各具体实施例的实验细节将进一步描述于下述实施例中。使用本领域已知方法对上述方案中获得的化合物进行其它官能团操作应得到其它本发明化合物。
实施例
提供下列实施例以说明而非限制本发明的一些优选实施例当并不意欲限制本发明的范围。除非另外指示，缩写及化学符号具有其通常及惯用的意义。除非另外指示，本申请所述的化合物已使用本申请所披露的方案及其它方法来制备、分离及表征或可使用本申请所披露的方案及其它方法来制备。
一般方法
除非另外说明，在实施例中使用下列方法。
用于对实施例进行表征的分析性HPLC及HPLC/MS方法如下：
在与Waters ZMD质谱仪连接的Shimadzu LC10AS系统(方法A-C、E及F)或与Waters MICROMASSZQ质谱仪连接的Waters AQUITY系统(方法D)上进行反相分析性HPLC/MS。在Berger分析性SFC仪器(方法G)上进行手性分析性LC。
方法A：
历时2分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持3分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×30mm；
流速：5毫升/分钟；
溶剂A：0.1％三氟乙酸、90％水、10％乙腈；
溶剂B：0.1％三氟乙酸、90％乙腈、10％水。
方法B：
历时10分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持5分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：Xbridge phenyl 4.6×150mm；
流速：1毫升/分钟；
溶剂A：0.1％三氟乙酸、90％水、10％乙腈；
溶剂B：0.1％三氟乙酸、90％乙腈、10％水。
方法C：
历时4分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持1分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×50mm；
流速：4毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵、90％水、10％甲醇；
溶剂B：10mM乙酸铵、90％甲醇、10％水。
方法D：
历时1分钟2％至98％B线性梯度，在98％B保持时间0.5分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：Waters BEH C18 2.1×50mm；
流速：0.8毫升/分钟；
溶剂A：0.05％TFA、100％水；
溶剂B：0.05％TFA、100％ACN。
方法E：
历时4分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持时间1分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：Ascentis Express 4.6×50 C18(在45℃)；
流速：4毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵、5％ACN、95％水；
溶剂B：10mM乙酸铵、95％ACN、5％水。
方法F：
历时8分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持1分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×75mm；
流速：2.5毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵、90％水、10％甲醇；
溶剂B：10mM乙酸铵、90％甲醇、10％水。
方法G：
恒溶剂80/20CO2/MeOH(含有0.1％DEA)；
在220nm进行UV观测；
管柱：CHIRALPAKAC，250×4.6mm，10μM；
流速：3.0毫升/分钟。
用于纯化实施例的制备性HPLC方法如下：
方法H：
历时10分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持时间5分钟；
Shimadzu LC-8A二元泵；
使用Waters Masslynx 4.0SP4MS软件的Waters ZQ质谱仪；
在220nm进行UV观测；
管柱：Waters SunFire 19×100mm 5μm C18；
流速：20毫升/分钟；
收集由质谱触发的峰；
溶剂A：0.1％TFA、10％ACN、90％水；
溶剂B：0.1％TFA、90％ACN、10％水。
方法I：
历时10分钟20％至100％B线性梯度，在100％B保持时间5分钟；
Shimadzu LC-8A二元泵；
Shimadzu SPD-20A UV检测器；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna AXIA21.1×100mm 5μm C18；
流速：20毫升/分钟；
由UV吸光度触发峰收集；
溶剂A：0.1％TFA、10％MeOH、90％水；
溶剂B：0.1％TFA、90％MeOH、10％水。
方法J：
经10分钟20％至100％B之线性梯度，在100％B处保持时间2分钟；
Shimadzu LC-8A二元泵；
Shimadzu SPD-10AUV检测器；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna AXIA21.1×100mm 5μm C18；
流速：20毫升/分钟；
收集由UV吸收触发的峰；
溶剂A：0.1％TFA、10％ACN、90％水；
溶剂B：0.1％TFA、90％ACN、10％水。
方法K：
恒溶剂80/20CO2/CH3OH(含有0.1％DEA)；
Berger Multigram II SFC仪器；
在220nm进行UV观测；
管柱：CHIRALPAKAD-H 250×21cm ID，5μM；
流速：65毫升/分钟；
收集由UV吸收触发的峰。
用于对实施例进行表征的其它分析性HPLC及HPLC/MS方法如下：
方法L：
溶剂A-5％ACN、95％水、10mM NH4OAc；
溶剂B-95％ACN、5％水、10mM NH4OAc；
流速：4.0毫升/分钟；
管柱：Ascentis Express C18(4.6×50cm)mm，2.7μm；
时间(分钟)：0-4.0梯度％B：0-100。
方法M：
历时2分钟0％至100％B线性梯度；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×30mm；
流速：5毫升/分钟；
溶剂A：0.1％三氟乙酸、90％水、10％甲醇；
溶剂B：0.1％三氟乙酸、90％甲醇、10％水。
方法N：
历时0.25分钟0％至5％B线性梯度，接着历时长达2分钟5％至100％B，在100％B保持0.5分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：BEH C18 50×2.1mm-1.7μm；
流速：0.6毫升/分钟；
溶剂A：0.1％甲酸、95％水、5％乙腈；
溶剂B：0.1％甲酸、95％乙腈、5％水。
方法O：
历时2分钟0％至100％B线性梯度；
在220nm进行UV观测；
管柱：CHROMOLITHSpeedROD C18 4.6×30mm；
流速：5毫升/分钟；
溶剂A：0.1％三氟乙酸、90％水、10％甲醇；
溶剂B：0.1％三氟乙酸、90％甲醇、10％水。
方法P：
历时3分钟40％至95％B线性梯度，在95％B保持3分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：Atlantis dC18 C18 50×4.6mm-5μm；
流速：1.5毫升/分钟；
溶剂A：0.1％甲酸水溶液；
溶剂B：乙腈。
方法Q：
历时2分钟0％至100％B线性梯度；
在220nm进行UV观测；
管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×30mm；
流速：5毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵、90％水、10％甲醇；
溶剂B：10mM乙酸铵、90％甲醇、10％水。
方法R：
历时3分钟30％至95％B线性梯度，在95％B保持1分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：Atlantis dC18 C18 50×4.6mm-5μm；
流速：1毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵水溶液；
溶剂B：乙腈。
方法S：
历时3分钟40％至95％B线性梯度，在95％B保持1分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：Atlantis dC18 C18 50×4.6mm-5μm；
流速：1.5毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵水溶液；
溶剂B：乙腈。
方法T：
历时2分钟0％至100％B线性梯度；
使用Agilent chemstation且使用Chemstation B.04.01(482)软件的与DA检测器连接的Agilent 1200串联系统，ESI电离源仅为正模式。
在220nm进行UV观测；
管柱：Agilent Zorbax SB C18 4.6×50mm 5μm；
梯度程序：时间(分钟)/％B：0/0、2/100、3/0；
流速：5.0毫升/分钟；
缓冲液：0.1％三氟乙酸水溶液；
流动相A：缓冲液∶甲醇：90∶10；
流动相B：缓冲液∶甲醇：10∶90。
方法U：
历时2分钟0％至100％B线性梯度；
在220nm进行UV观测；
管柱：Chromolith SpeedROD C18 4.6×30mm；
流速：5毫升/分钟；
溶剂A：0.1％三氟乙酸、90％水、10％甲醇；
溶剂B：0.1％三氟乙酸、90％甲醇、10％水。
方法V：
历时1.5分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持1.7分钟；
使用Agilent chemstation且使用Chemstation B.04.01(482)软件的与DA检测器连接的Agilent 1200串联系统；ESI电离源为正&负模式。
在220nm进行UV观测；
管柱：Waters Xbridge Phenyl 4.6×30mm 3.5μm；
梯度程序：时间(分钟)/％B：0/0、1.5/100、3.2/100、3.6/0、4.0/0；
流速：1.8毫升/分钟；
缓冲液：10mM甲酸铵水溶液；
流动相A：缓冲液∶乙腈：98∶02；
流动相B：缓冲液∶乙腈：02∶98。
方法W：
历时2.50分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持0.5分钟；
使用Agilent chemstation及Chemstation B.04.01(482)软件的与DA检测器连接的Agilent 1200串联系统，多模式电离源为正&负模式。
在220nm进行UV观测；
管柱：Merck PuroshpereStar RP-18 4×5mm，3μ；
梯度程序：时间(分钟)/％B：0/0、2.0/100、2.5/100、3.0/0、3.5/0；
流速：2.5毫升/分钟；
缓冲液：20mM乙酸铵水溶液；
流动相A：缓冲液∶乙腈：90∶10；
流动相B：缓冲液∶乙腈：10∶90。
方法X：
历时2分钟0％至100％B线性梯度；
在220nm进行UV观测；
管柱：Phenomenex Luna C18 4.6×30mm；
流速：5毫升/分钟；
溶剂A：10mM乙酸铵、90％水、10％甲醇；
溶剂B：10mM乙酸铵、90％甲醇、10％水。
方法Y：
反相分析性HPLC/MS是在与DA检测器、离子阱6330质谱仪、1200ELSD(Agilent)连接的使用Agilent chemstation&Brooker 4.0Build 234软件的Agilent 1200串联系统上(正&负模式)进行的。
历时1.2分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持1.8分钟；
与DA检测器连接的Agilent 1200串联系统；
在220nm进行UV观测；
管柱：Ascentis Express C18 2.1×50mm，2.7μ；
梯度程序：时间(分钟)/％B：0/0、1.2/100、3.0/100、3.4/0、4.0/0；
流速：1.0毫升/分钟；
缓冲液：10mM甲酸铵水溶液；
流动相A：缓冲液∶乙腈：98∶02；
流动相B：缓冲液∶乙腈：02∶98。
方法Z：
反相分析性HPLC/MS是在与DA检测器、离子阱6330质谱仪、1200ELSD(Agilent)连接的使用Agilent chemstation及Brooker 4.0Build 234软件之Agilent 1200串联系统上(正与负模式)进行的。
历时1.2分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持1.8分钟；
与DA检测器连接的Agilent 1200串联系统；
在220nm进行UV观测；
管柱：Zorbax AQ C18 4.6×50mm，3.5μ
梯度程序：时间(分钟)/％B：0/2、1.5/20、4.0/95、4.5/2、6/2；
流速：1.0毫升/分钟；
缓冲液：0.1％甲酸水溶液；
流动相A：0.1％甲酸水溶液；
流动相B：乙腈。
方法Z1：
方法信息：
A：水∶ACN(95∶5)；10mM乙酸铵
B：水∶ACN(5∶95)；10mM乙酸铵
流速：4毫升/分钟
温度：45℃
管柱：Ascentis Express C18(50×4.6)，2.7μm
时间(分钟)：0-4
方法A1：
历时12分钟10％至100％B线性梯度，在100％B保持3分钟；
梯度程序：T/％B：0/10、12/100、15/100、18/10、23/10；
在220nm及254nm进行UV观测；
Waters Sunfire C18(4.6×150mm，3.5μ)
流速：1毫升/分钟
缓冲液：0.05％三氟乙酸水溶液，用稀氨水将pH值调节至2.5
流动相A：缓冲液∶乙腈：95∶05
流动相B：缓冲液∶乙腈：05∶95
方法A2：
历时12分钟10％至100％B线性梯度，在100％B处保持3分钟；
梯度程序：T/％B：0/10、12/100、15/100、18/10、23/10
在220nm及254nm进行UV观测；
Waters Xbridge Phenyl(4.6×150mm，3.5μ)
流速：1毫升/分钟
缓冲液：0.05％三氟乙酸水溶液，用稀氨水将pH值调节至2.5
流动相A：缓冲液∶乙腈：95∶05
流动相B：缓冲液∶乙腈：05∶95
方法A3：
历时12分钟10％至100％B线性梯度，在100％B处保持8分钟；
梯度程序：时间(分钟)/％B：0/10、12/100、20/100、23/10、26/10
在220nm及254nm进行UV观测；
Waters Xbridge Phenyl(4.6×150mm，3.5μ)
流速：1.0毫升/分钟；
流动相A：10mM碳酸氢铵水溶液，用稀氨水将pH值调节至9.5
流动相B：甲醇
方法A4：
历时10分钟0％至100％B线性梯度，在100％B保持5分钟；
在220nm进行UV观测；
管柱：X-bridge phenyl 4.6×150mm；
流速：1毫升/分钟；
溶剂A：0.1％三氟乙酸、90％水、10％乙腈；
溶剂B：0.1％三氟乙酸、90％乙腈、10％水。
通过在如下频率操作的Bruker或JEOL FOURIER变换型光谱仪获得1H NMR谱：1H NMR：400MHz(Bruker或JEOL)或500MHz(JEOL)。13CNMR：100MHz(Bruker或JEOL)。光谱数据按以下形式报导：化学位移(多重性，耦合常数及氢数)。化学位移是以自四甲基硅烷内标向低场移动的ppm说明(δ单位，四甲基硅烷＝0ppm)和/或参照溶剂峰，在1H NMR谱中，所述溶剂峰对于CD2HSOCD3而言出现于2.49ppm处，对于CD2HOD而言出现于3.30ppm处且对于CHCl3而言出现于7.24ppm处，在13C NMR谱中对于CD3SOCD3而言出现于39.7ppm处，对于CD3OD而言出现于49.0ppm处且对于CDCl3而言出现于77.0ppm处。所有13C NMR谱皆为质子去耦谱。
实施例1
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备2-氨基-6-溴苯甲酸
向4-溴二氢吲哚-2，3-二酮(8.94g，39.6mmol)中添加1.0M氢氧化钠(40mL，120mmol)，得到深棕色混合物。将混合物加热至80℃，接着历时15分钟缓慢添加20％过氧化氢(9mL，88mmol)(警告：在添加试剂时观察到强烈放热)。接着在80℃搅拌混合物1小时。此后，将混合物在冰浴槽中冷却至约10℃且接着浓缩成残余物。将HCl小心添加至残余物中直至混合物的pH值为4-5为止。达到指定的pH值后，接着将混合物浓缩至干且添加MeOH(150ml)。搅拌所得悬浮液15分钟且接着过滤。将滤液浓缩至干且在真空下干燥14小时，得到呈棕色固体状的2-氨基-6-溴苯甲酸(9.18g)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 6.72(1H，t，J＝7.91Hz)，6.60(1H，dd，J＝7.78，1.00Hz)，6.52(1H，dd，J＝7.91，1.13Hz)。LCMS方法D：保留时间0.68分钟，[M+1]200.0。
步骤2.制备5-溴喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮
在35℃，将2-氨基-6-溴苯甲酸(2.97g，13.7mmol)悬浮于水(100mL)与乙酸(1.5mL)的混合物中，接着将氰酸钠(2.23g，34.4mmol)于10mL水中的悬浮液缓慢添加至混合物中。添加完成后，在35℃搅拌所得混合物30分钟，且接着将氢氧化钠(24.7g，619mmol)片粒缓慢添加至混合物中，得到浓稠析出物。在冰浴槽中将混合物冷却至5℃，且使用浓HCl将悬浮液的pH值调节至4。达到指定的pH值后，过滤悬浮液且用水洗涤固体且在真空下干燥，同时在100℃加热，得到呈棕色固体状的5-溴-1H-喹唑啉-2，4-二酮(1.91g)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 11.30(1H，br.s.)，11.26(1H，br.s.)，7.43-7.48(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝7.78，1.25Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.91，1.13Hz)。
步骤3.制备2，4-二氯-5-苯基喹唑啉
参见J.Med.Chem.，50(7)：1675(2007)，76759-011。向5-溴喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮(900mg，3.73mmol)与Pd(Ph3P)4(216mg，0.187mmol)于DME(90mL)中的混合物中添加苯基硼酸(683mg，5.60mmol)，然后添加碳酸氢钠(941mg，11.2mmol)于水(30mL)中的溶液且在回流下加热反应物40小时。此时段结束时，在减压下移除有机溶剂。过滤所得混合物且用水洗涤固体。在减压下自MeOH/DCM中浓缩固体以移除水，得到呈灰白色固体状的5-苯基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮。将5-苯基喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮(9.64g，40.4mmol)添加至POCl3(75mL，810mmol)中，然后添加PhN(CH3)2(10.3mL，81.0mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至回流(105℃)，在该温度搅拌2小时。此时段后，将反应混合物冷却至环境温度。达到指定温度后，减压浓缩反应混合物，用DCM稀释，且接着通过添加冷1M K3PO4溶液淬灭。分离有机层且用DCM萃取水层两次。合并之有机层经MgSO4干燥，过滤且减压浓缩，得到残余物。通过ISCO层析(330g管柱)使用己烷/EtOAc(经20分钟0％-25％，流速100毫升/分钟)纯化残余物，得到呈黄色固体状之2，4-二氯-5-苯基喹唑啉(7.11g，63.9％产率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)ppm8.04(1H，m)7.96(1H，m)7.59(1H，dd，J＝7.28，1.25Hz)7.45(3H，dd，J＝5.02，1.76Hz)7.32(2H，m)。
步骤4.制备2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
将2，4-二氯-5-苯基喹唑啉(1.38g，5.03mmol)溶解于THF(80mL)中且逐滴添加三乙胺(1.33mL，9.56mmol)。在室温搅拌混合物5分钟且接着逐滴添加吡啶-2-基甲胺(0.57mL，5.53mmol)。在环境温度下搅拌所得混合物14小时。此时段后，混合物经由中等孔隙率的玻璃漏斗过滤，减压浓缩至干且接着通过ISCO快速柱色谱法(80g硅胶柱)纯化(历时30分钟用0％-100％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.32g，75％)。LCMS方法A：观测的[M+1]：347.1。HPLC方法B：纯度为99.1％，保留时间为6.66分钟。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δppm 8.16(1H，d，J＝4.77Hz)，7.79(1H，d，J＝7.28Hz)，7.70(1H，t，J＝7.78Hz)，7.59(1H，dt，J＝7.53，1.51Hz)，7.40-7.55(5H，m)，7.08-7.25(4H，m)，4.66(2H，d，J＝4.02Hz)。
步骤5.实施例1
将2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(225mg，0.649mmol)、嘧啶-5-基硼酸(121mg，0.973mmol)及氯化二(三苯基膦)钯(II)(23mg，0.032mmol)合并于微波管中，将所述微波管密封，抽真空且接着用氩气回填。在氩气下，将预先脱气的二噁烷(1mL)及碳酸钠(0.33mL，0.330mmol)于水(0.33mL)中的溶液添加至反应混合物中。所得混合物在微波照射下加热至100℃，维持60分钟。此时段后，再添加嘧啶-5-基硼酸(91mg，0.7773mmol)及氯化二(三苯基膦)钯(II)(17mg，0.024mmol)。添加结束后，所得混合物在微波照射下于100℃加热40分钟且接着冷却至室温，搅拌14小时。此时段结束时，用水及乙酸乙酯各50mL稀释反应混合物。分离有机层且用乙酸乙酯萃取水性部分。合并的有机部分用50mL盐水洗涤，经Na2SO4干燥，滗出且减压浓缩，得到粗制残余物。通过ISCO(40g硅胶柱)纯化粗制残余物(历时15分钟用0％-5％甲醇洗脱，接着历时10分钟用5％MeOH洗脱)，得到实施例1(212mg，84％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)ppm 4.74(d，J＝4.27Hz，2H)6.73-6.81(m，1H)7.09-7.16(m，2H)7.25-7.29(m，1H)7.44-7.52(m，5H)7.58(dt，J＝7.72，1.88Hz，1H)7.73(dd，J＝8.28，7.28Hz，1H)7.93(dd，J＝8.28，1.25Hz，1H)8.23-8.26(m，1H)9.29(s，1H)9.78(s，2H)。LCMS方法D：保留时间为0.76分钟，[M+1]＝391；HPLC方法B：纯度为99％，保留时间为5.6分钟。
或者，可如下合成实施例1：
步骤1.制备嘧啶-5-甲酰亚胺甲酯
向5-氰基嘧啶(5.0g，47mmol)于甲醇(50mL)中的经搅拌的悬浮液中添加25重量％甲醇钠的甲醇溶液(1.2g，23mmol)。在室温于氮气氛围下搅拌混合物17小时，且接着逐滴添加乙酸(2.72ml，47mmol)。搅拌所得混合物4小时且接着在减压下蒸发以移除甲醇且得到残余物。将残余物溶解于乙醚(150mL)中且通过过滤移除固体。减压浓缩滤液，得到嘧啶-5-甲酰亚胺甲酯(4.9g，75％产率)。粗产物未经进一步纯化即可使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：3.83(s，3H)；9.18(s，2H)；9.30(s，1H)；9.54(s，1H)。ES-MS：[M++1]＝138。
步骤2.制备5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇
向嘧啶-5-甲酰亚胺甲酯(2.00g，14.5mmol)于甲醇(20mL)中的经搅拌的悬浮液中添加2-氨基-6-溴苯甲酸(3.1g，14.5mmol)。将混合物加热至回流，在氮气氛围下搅拌16小时。此时段结束时，逐滴添加乙酸(2.72ml，47mmol)。添加结束后，在减压下蒸发甲醇，得到残余物。用乙醚(100mL)、乙酸乙酯(50mL)研磨残余物且干燥所得固体，得到呈灰白色固体状的5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇(1.2g，27％)。粗产物未经进一步纯化即可使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：7.64(dd，J＝7.2Hz，8.4Hz，1H)；7.73-7.75(m，2H)；9.35(s，1H)；9.46(s，2H)；12.9(br s，1H)。ES-MS：[M++1]＝303及[M++3]＝305。
步骤3.制备5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺
向5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇(2.0g，6.5mmol)于DMF(20mL)中的经搅拌的悬浮液中添加二异丙基乙胺(3.4ml，19mmol)，然后添加PyBroP(3.7g，7.9mmol)。在室温搅拌5分钟后，将2-氨基甲基吡啶(1.0mL，9.8mmol)添加至反应物中。添加结束后，使反应混合物升温至80℃，搅拌2小时(期间反应物变为澄清溶液)。此时段结束时，通过添加冷水淬灭反应混合物且接着萃取至50％乙酸乙酯与己烷的混合物(200mL)中。干燥有机萃取物，浓缩，通过柱层析纯化(使用乙酸乙酯及己烷作为洗脱剂)，得到粗产物。通过用乙酸乙酯及己烷研磨进一步纯化粗产物，得到5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺(0.5g，20％产率)。1H NMR(400MHz，CDCl3，δ)：5.07(d，J＝4.4Hz，2H)；7.26(m，1H)；7.41(d，J＝7.6Hz，1H)；7.53(t，J＝8Hz，1H)；7.71-7.73(m，2H)；7.86(dd，J＝0.8Hz，8.4Hz，1H)；8.65(d，J＝4Hz，1H)；9.30(s，1H)；9.38(br s，1H)；9.75(s，2H)。ES-MS：[M++1]＝393及[M++3]＝395。
步骤4.实施例1
将5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺(1.0g，2.5mmol)、苯基硼酸(0.46g，3.8mmol)及碳酸钾(1.0g，7.6mmol)于二甲氧基乙烷-水(3-1，10mL)中的经搅拌的悬浮液脱气且加入四(三苯基膦)钯(0.14g，0.12mmol)。接着将反应混合物加热至90℃，在氮气氛围下搅拌16小时。此时段后，用水(5mL)淬灭反应混合物且接着用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。干燥合并的有机萃取物且接着浓缩，得到粗产物。通过制备性TLC纯化粗产物(使用氯仿及甲醇(95∶5)作为溶剂系统)，得到实施例1(40mg，4％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：5.01(d，J＝5.6Hz，2H)；7.27(t，J＝4.0Hz，1H)；7.41-7.56(m，5H)；7.66-7.79(m，4H)；7.91(d，J＝6.8Hz，1H)；8.42(d，J＝8Hz，1H)；8.55(d，J＝4.8Hz，1H)；9.23(s，1H)；9.32(t，J＝6Hz，1H)；9.40(s，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.67分钟，[M+1]＝391。HPLC方法B：纯度为99％，保留时间为8.5分钟。
实施例1也可如下合成：
步骤1.制备5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇
将5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇(2.0g，6.6mmol)、苯基硼酸(1.2g，9.9mmol)及碳酸钾(2.6g，19.8mmol)于二甲氧基乙烷与水(3∶1，15mL)中的溶液的经搅拌的悬浮液脱气且加入二氯化1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁钯(0.24g，0.33mmol)。将反应混合物加热至90℃，在氮气氛围下搅拌24小时。此时段结束时，浓缩反应混合物，得到粗产物。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物(使用含2％甲醇的二氯甲烷作为洗脱剂)，得到5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇(800mg，27％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：7.29-7.40(m，6H)；7.79-7.87(m，4H)；9.37(s，1H)；9.45(s，2H)；12.59(br s，1H)。LCMS方法O：保留时间1.68分钟，[M+1]＝301。
步骤2：实施例1
随后利用在上述步骤3中就制备5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺所述的试剂及条件将5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-醇转化为实施例1。
实施例2
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(三氟甲基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备5-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
参见美国专利3,843,791。在0℃，向2-氨基-6-氯苯甲酸(1.91g，11.13mmol)于氯仿(22mL)与无水吡啶(1.5mL)的混合物中的溶液中添加三氟乙酸酐(3.52mL，24.94mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至回流，搅拌2小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且浓缩，得到粗制物。将粗制物溶解于氯仿(22mL)中，用氨气饱和，且接着在室温搅拌30分钟。此时段后，浓缩混合物且所得固体用1N HCl(2×20mL)洗涤且用乙酸乙酯(100mL)及水(100mL)稀释。分离有机层且用乙酸乙酯(100mL)萃取水层。经MgSO4干燥有机层，过滤且浓缩，得到粗产物。通过硅胶快速色谱法纯化粗产物(用2％-15％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到呈白色固体状的5-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(1.3g，46％)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)ppm 10.23(1H，br.s.)，7.71-7.82(2H，m)，7.64(1H，d，J＝7.15Hz)。LCMS方法A：保留时间0.65分钟，[M+1]＝250。
步骤2.制备5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
在氩气氛围下，将乙酸钯(II)(19mg，0.085mmol)、氟化钾(498mg，8.57mmol)、2-(二-叔丁基膦基)联苯(51.1mg，0.171mmol)及苯基硼酸(522mg，4.27mmol)合并于微波小瓶中。添加5-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(710mg，2.86mmol)于无水THF(9mL)中的溶液且在微波中在100℃加热混合物30分钟。此时段后，用乙酸乙酯(50mL)稀释反应混合物且用1N NaOH(25mL)及饱和NaCl(25mL)洗涤。分离有机层，用硫酸钠干燥且接着减压浓缩，得到粗产物(968mg)，其未经进一步纯化即用于下一步中。
步骤3.制备4-氯-5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉
向来自实施例3步骤2的粗制物中添加三氯氧磷(2.86mL，307mmol)及N，N-二甲苯胺(425μL，3.34mmol)。将反应混合物加热至100℃，在该温度搅拌10分钟。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，在减压下移除溶剂，得到残余物，接着将所述残余物溶解于二氯甲烷(20mL)中。将二氯甲烷溶液添加至50mL 1.5M KH2PO4溶液中。添加结束后，在减压下移除二氯甲烷且用DCM(3×50mL)萃取水层。合并的有机部分经硫酸钠干燥且减压浓缩，得到第二残余物。通过硅胶快速色谱法纯化第二残余物(用100％DCM洗脱)，得到呈白色固体状的4-氯-5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉(612mg，59％产率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)ppm 8.27(1H，d，J＝8.53Hz)，8.07(1H，t，J＝7.78Hz)，7.75(1H，d，J＝7.03Hz)，7.42-7.54(3H，m)，7.29-7.38(2H，m)。LCMS方法D：保留时间1.07分钟，[M+1]＝309。
步骤4.实施例2
向4-氯-5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉(200mg，0.648mmol)于THF(15mL)中的溶液中添加三乙胺(0.172mL，1.231mmol)。添加结束后，搅拌反应混合物且添加吡啶-2-基甲胺(0.080mL，0.777mmol)。在室温搅拌所得反应混合物1小时，且接着过滤。减压浓缩滤液，得到残余物。通过硅胶快速色谱法纯化残余物(用0％-75％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到呈白色固体状的实施例2(217mg，88％产率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)ppm 8.20(1H，d，J＝4.55Hz)，7.99(1H，d，J＝8.34Hz)，7.78(1H，t，J＝7.71Hz)，7.59(1H，t，J＝7.58Hz)，7.42-7.54(5H，m)，7.35(1H，d，J＝7.33Hz)，7.03-7.22(3H，m)，4.69(2H，d，J＝4.04Hz)。LCMS方法D：保留时间0.90分钟，[M+1]＝381。
实施例3
2-环丙基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向溴化锌(64.9mg，0.288mmol)与二氯化1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁-钯(II)二氯甲烷复合物(5.89mg，7.21μmol)的混合物中添加无水THF(0.3mL)。添加结束后，将混合物冷却至-78℃。达到指定温度后，逐滴添加环丙基溴化镁(0.288mL，0.144mmol)且在-78℃搅拌混合物15分钟。此时段结束时，添加2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(50mg，0.144mmol)于无水THF(1.5mL)中的溶液。在-78℃搅拌所得混合物1小时，且接着升温至室温，搅拌18小时。此时段后，用饱和NH4Cl(5mL)稀释反应混合物，且用乙酸乙酯(3×20mL)萃取水层。合并有机部分且用饱和NaCl洗涤，经硫酸钠干燥，且减压浓缩，得到粗产物。通过制备性HPLC(YMC Sunfire 5μC18 30×100mm，流动相A：10％MeOH-90％H2O-0.1％TFA，流动相B：90％MeOH-10％H2O-0.1％TFA，历时10分钟20％-100％B，100％B维持2分钟)纯化粗产物，得到呈浅黄色固体状的实施例3(3.73mg，7％产率)。1H NMR(400MHz，氯仿-d)ppm 8.27-8.30(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.46，0.88Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.34，7.07Hz)，7.56(1H，td，J＝7.71，1.77Hz)，7.41-7.48(5H，m)，7.04-7.15(3H，m)，6.30(1H，br.s.)，4.57(2H，d，J＝4.55Hz)，2.11-2.20(1H，m)，1.10-1.16(2H，m)，0.92-0.98(2H，m)。LCMS方法D：保留时间为0.76分钟，[M+1]＝353。
实施例6
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲酰胺
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲腈(以与实施例1中所述的操作相似的方式制备，200mg，0.48mmol)于THF(5mL)中的溶液中缓慢添加氢氧化钠(77mg，1.92mmol)于H2O(2mL)中的溶液。将所得混合物冷却至0℃且添加30％H2O2(0.2mL，1.92mmol)。添加结束后，使反应混合物升温至室温，搅拌16小时。此时段结束时，过滤反应混合物且通过制备性TLC纯化(使用5％氯仿/甲醇)，得到呈棕色固体状的实施例6(50mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.74(d，J＝1.8Hz，1H)，9.18-9.15(dd，J＝11.2，1.6Hz，2H)，8.34(s，1H)，8.24(d，J＝4.4Hz，1H)，7.95-7.93(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.88-7.84(dt，J＝7.2，1.6Hz，1H)，7.76-7.71(dt，J＝8.0，1.6Hz，2H)，7.59-7.52(m，5H)，7.37-7.31(dd，J＝13.6，8.0Hz，2H)，7.24(t，J＝6.0Hz，1H)，6.94(t，J＝4.0Hz，1H)，4.78(d，J＝4.0Hz，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.39分钟；[M+1]＝433.0。HPLC方法B：纯度为97.9％，保留时间为8.06分钟。
实施例7
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺
步骤1.制备5-溴吡啶-3-磺酰胺
也参见美国公开文本2006/217387及2006/375834以及J.Org.Chem.，54：389(1989)。将吡啶-3-磺酸(10.3g，64.8mmol)、五氯化磷(20.82g，100mmol)与三氯氧磷(10mL，109mmol)的混合物加热至回流，在该温度搅拌4小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，在减压下将反应混合物蒸发至干，得到残余物。用溴(6.00mL，116mmol)处理残余物，且接着加热至回流，搅拌14小时。此时段后，将反应混合物冷却至0℃且接着缓慢添加饱和NH4OH水溶液(40mL)。使所得混合物升温至室温，搅拌30分钟。接着过滤反应混合物且用己烷洗涤滤饼，得到呈灰白色固体状的5-溴吡啶-3-磺酰胺(6.0g)。产物未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Q：保留时间0.75分钟；[M+1]＝237.0。
步骤2.制备吡啶-3-磺酰胺-5-基硼酸四甲基乙二酯
也参见WO2008/150827A1及WO2008/144463。用氮气将5-溴吡啶-3-磺酰胺(1.5g，6.33mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(2.41g，9.5mmol)及乙酸钾(1.86g，19.0mmol)于1，4-二噁烷(15mL)中的混合物脱气15分钟，接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)-二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(232mg，0.317mmol)，且再用氮气将所得混合物脱气10分钟。此时段结束时，在微波中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段后，经由CELITE过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到呈棕色固体状的吡啶-3-磺酰胺-5-基硼酸频哪醇酯(740mg)。产物未经进一步纯化即可使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.83(s，1H)，8.80(s，1H)，8.26(s，1H)，7.56-7.74(bs，2H)，1.17(s，12H)。
步骤3.实施例7
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(150mg，0.43mmol)于1，4-二噁烷(6mL)及H2O(1mL)中的溶液中添加吡啶-3-磺酰胺-5-基硼酸频哪醇酯(185mg，0.65mmol)及碳酸钾(119mg，0.86mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(31mg，0.043mmol)。再用氮气将所得混合物脱气10分钟。此时段后，将混合物加热至90℃，在该温度搅拌16小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物且接着转移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过制备性TLC纯化所得浓缩物(使用5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈棕色固体状的实施例7(50mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.81(s，1H)，9.17(s，1H)，9.09(s，1H)，8.24(d，J＝4.4Hz，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.86(t，J＝7.6Hz，1H)，7.75-7.72(t，J＝7.6Hz，3H)，7.59-7.51(m，5H)，7.34(d，J＝7.2Hz，2H)，7.24(t，J＝6.4Hz，1H)，6.98(t，J＝3.2Hz，1H)，4.77(d，J＝4.0Hz，2H)。LCMS方法Q：保留时间为1.39分钟；[M+1]＝469.0。HPLC方法B：纯度为98.1％，保留时间＝8.74分钟。
或者，可如下合成实施例7：
步骤1.制备5-溴-吡啶-3-磺酰氯
在惰性氛围下，将PCl5(2.95Kg，14.16mol)及POCl3(2.45Kg，15.98mol)添加至于装备有机械搅拌子的10L RB烧瓶中的吡啶-3-磺酸(1.5Kg，9.42mol)中。将反应物质加热至120℃-125℃，在该温度搅拌18小时。此时段后，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应结束。在真空下移除过量POCl3，得到残余物。将残余物冷却至环境温度且添加溴(1.2Kg，7.5mol)。添加结束后，将所得混合物加热至120℃-125℃，搅拌5小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。将反应混合物冷却至环境温度，且接着倾注至冰-水(10L)中，且用DCM(10.5L×2)萃取所得混合物。合并DCM萃取物且在真空下移除溶剂，得到粗产物(1.8Kg，74.4％产率)。
步骤2.制备5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺
将来自上述步骤1的粗制5-溴吡啶-3-磺酰氯溶解于THF(14L，8体积)中且接着在惰性氛围下转移至装备有机械搅拌子的20L RB烧瓶中。将溶液冷却至0℃-5℃且在0℃-5℃添加叔丁胺(1.95Kg，26.66mol)。添加结束后，使反应混合物升温至环境温度，在该温度搅拌2小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。在真空下蒸发溶剂，得到浓稠残余物。将残余物溶解于乙酸乙酯(18L，12体积)中。分离有机层，用水(9L，5体积)洗涤，且接着在真空下浓缩，得到残余物。将己烷(9L，5体积)添加至残余物中，产物析出，通过过滤收集产物，得到自由流动的黄色固体(1.5Kg，54.28％总产率)。1H NMR(DMSO-D6，400MHz，δppm)；8.99(d，J＝2Hz，1H)，8.81(d，J＝2Hz，1H)，8.29(t，J＝2Hz，1H)。[M++1]＝293。
步骤3.制备5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺
将5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺(1.5Kg，5.11mol)溶解于二甲基甲酰胺(7.5L，5体积)中且将溶液添加至装备有机械搅拌子的20L玻璃衬里的反应器中。用氮气将溶液脱气30分钟。此时段后，添加三水合亚铁氰化钾(867g，2.05mol)、碳酸钠(1.08Kg，10.189mol)、碘化铜(I)(73.2g，0.374mol)及二氯-二(三苯基膦)钯(II)(71.6g，0.102mol)。添加结束后，将反应混合物加热至120℃-125℃，搅拌4小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。将反应混合物冷却至环境温度且接着经由硅藻土层过滤。将水(18L，12个体积)添加至滤液中且用乙酸乙酯(7.5L×2)萃取所得混合物。合并有机层，用水洗涤且接着浓缩，得到浓稠残余物。将己烷(7.5L，5体积)添加至残余物中。产物析出且通过过滤收集，得到自由流动的黄色固体(1.0Kg，82.8％产率，89％纯度(由HPLC测得))。1H NMR(DMSO-D6，400MHz，δppm)；9.21-9.24(d，d J＝7.2Hz，3.2Hz，2H)，8.70-8.71(m，1H)，7.98(s，1H)。[M++1]＝239.2。
步骤4.制备3-氨基联苯-2-甲腈
在惰性氛围下，将2-氨基-6-溴-苯甲腈(1.0Kg，5.07mol)及甲苯(10L，10个体积)添加至装备有机械搅拌子的20L玻璃衬里的反应器中。将乙酸钾(996g，10.16mol)及苯基硼酸(866g，7.10mol)添加至溶液中且用氮气将溶液脱气30分钟。此时段后，在环境温度，将二氯-二(三苯基膦)钯(II)(17.8g，0.025mol)添加至反应混合物中。将混合物加热至110℃，搅拌17小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。经由硅藻土床过滤反应混合物。将滤液转移回至反应器中，且在环境温度将浓盐酸(约35％，2L，2体积)加入反应器中。标题化合物的盐酸盐从反应物中析出且通过过滤收集。将盐酸盐转移至20L反应器中且接着用10％NaOH溶液(pH8-9)使其呈碱性。用乙酸乙酯(10L，10体积)萃取所得产物。用水(5L，5体积)洗涤乙酸乙酯层且接着在真空下蒸发溶剂，得到残余物。在35℃-40℃将己烷(5L，5体积)添加至残余物中，且将所得浆液冷却至环境温度。达到指定温度后，通过过滤收集产物，得到浅黄色固体(802g，81.4％，99％(通过HPLC测得))。1H NMR(DMSO-D6，400MHz，δppm)；7.43-7.52(m，5H)，7.33-7.37(m，1H)，6.83(d，J＝8Hz，1H)，6.62(d，J＝8Hz，1H)，6.1(s，2H)。ES-MS：[M++1]＝194.23。
步骤5.制备5-(4-氨基-5-苯基喹唑啉-2-基)-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺
将3-氨基联苯-2-甲腈(1028g，5.30mol)、5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺(1440g，5.55mol)及1，4-二噁烷(10L，10体积)添加至装备有机械搅拌子的20L玻璃衬里反应器中。在20℃-30℃将叔丁醇钠(1.275Kg，12.870mol)逐份添加至溶液中。添加结束后，将反应混合物加热至回流，在该温度搅拌2小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。将反应混合物冷却至30℃-35℃且接着倾注至水(40L，40体积)中。用DCM(20L×2)萃取所得混合物。合并DCM层，用水(10L，10体积)洗涤且接着经硫酸钠干燥。在真空下蒸发溶剂，得到残余物。在40℃，将异丙醇(1.2L，1.2体积)添加至残余物中。将所得析出物浆液冷却至10℃-15℃且接着搅拌2小时。此时段后，通过过滤收集析出物且在50℃干燥16小时，得到产物(1.9Kg，82.9％产率，99％纯度(通过HPLC测得))。1H NMR(DMSO-D6，400MHz，δppm)；9.72(s，1H)，9.11(s，2H)，7.83-7.94(m，4H)，7.49-7.60(m，5H)，7.31(d，dJ＝6.8Hz，1.2Hz，1H)。ES-MS：[M++1]＝433.53。
步骤6.制备N-叔丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺
在惰性氛围下，将2-(氯甲基)吡啶盐酸盐(564g，3.44mol)及二甲基乙酰胺(7L，7体积)添加至装备有机械搅拌子的20L RB烧瓶-1中。将所得溶液冷却至0℃-5℃且在0℃-5℃添加三乙胺(346.3g，3.44mol)。在惰性氛围下，将5-(4-氨基-5-苯基喹唑啉-2-基)-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺(1.0Kg，2.306mol)及二甲基乙酰胺(4L，4体积)添加至装备有机械搅拌子的单独的20L RB烧瓶-2中。将此溶液冷却至0℃-5℃且在0℃-5℃添加叔丁醇钠(884g，9.24mol)。搅拌所得溶液以达成溶解且接着在0℃-5℃转移至RB烧瓶-1中。添加结束后，在0℃-5℃搅拌反应混合物2小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。在搅拌下将反应物质倾注至水(60L，60体积)中。通过过滤收集粗产物且在60℃干燥12小时。此时段后，将干燥的物质溶解于THF(20L，20体积)中。溶解后，在20℃-25℃添加含有6MHCl/异丙醇(1L，1体积)。获得呈浅黄色自由流动固体状的所述产物的粗制盐酸盐(920g，71％产率，93％纯度(通过HPLC测得))。将粗制盐酸盐(1.345Kg，2.56mol)、甲醇(6.7L，5体积)及二氯甲烷(13.5L，10体积)添加至装备有机械搅拌子的20L玻璃衬里反应器中。在30℃搅拌浆液20-30分钟。此时段后，在真空下将溶剂相对于输入量蒸馏至4体积。将所得浆液冷却至20℃-25℃，搅拌2小时。此时段结束时，过滤浆液且在50℃干燥6小时，得到产物(1.1Kg，82％产率，98％纯度(通过HPLC测得))。1H NMR(DMSO-D6，400MHz，δppm)；9.72(s，1H)，9.10-9.14(m，2H)，8.39(s，1H)，7.92-8.03(m，4H)，7.56-7.58(m，5H)，7.43-7.49(m，3H)，7.1(bs，1H)，4.88(s，2H)，1.17(2，9H)。
步骤7.实施例7
将N-叔丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺(1.0Kg，1.9mol)及浓盐酸(7L，7体积)添加至装备有机械搅拌子的20L玻璃衬里反应器中。将反应混合物加热至90℃-100℃，在该温度搅拌1小时。此时段结束时，通过HPLC监测反应进展，HPLC表明反应完成。将反应混合物冷却至5℃-10℃且使用12％氢氧化钠水溶液将pH值调节至1.7至2.0。达到指定pH值后，通过过滤收集所述产物的粗制盐酸盐。将盐酸盐滤饼及乙醇(5L，5体积)添加至装备有机械搅拌子的10L玻璃衬里反应器中。在20℃-25℃使用三乙胺(2.25Kg，22.23mol)使所得混合物呈碱性(至pH 7-8)。达到指定pH值后，搅拌碱性混合物2小时。此时段后，过滤游离碱形式的产物且用水(10L，10体积)洗涤，然后用乙醇(2L，2体积)洗涤。在50℃-55℃干燥所得产物8小时，得到实施例7(644g，72％产率，99.9％纯度(通过HPLC测得))。1H NMR(DMSO-D6，400MHz，δppm)；9.81(d，J＝2.0Hz，1H)，9.18(t，J＝2Hz，1H)，9.11(d，J＝2Hz，1H)，8.23(d，J＝4.4Hz，1H)，7.92-7.94(m，1H)，7.83-7.87(m，1H)，7.78(s，2H)，7.70-7.72(m，1H)，7.50-7.59(m，5H)，7.31-7.34(m，2H)，7.22-7.25(m，1H)，6.95(t，J＝4Hz，1H)，4.76(d，J＝4Hz，2H)。ES-MS：[M++1]＝469。
实施例8
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2H-1，2，3-三唑-4-基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备2-乙炔基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.0g，2.8mmol)于DMF(10mL)中的溶液中添加三甲基甲硅烷基乙炔(2.0mL，14mmol)、碘化亚铜(cupric iodide)(0.11g，0.58mmol)及Et3N(1.2mL，8.4mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟。接着添加四(三苯基膦)钯(0.20g，0.28mmol)且再用氮气将所得混合物脱气10分钟。此时段后，在密封管中将反应混合物加热至120℃，在该温度搅拌16小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取所得反应混合物且依次用水及盐水洗涤有机层。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。将所得浓缩物溶解于甲醇中且用氨气饱和。在0℃搅拌饱和溶液2小时且接着减压浓缩，得到残余物。通过快速柱色谱法纯化残余物(使用乙酸乙酯及石油醚)，得到2-乙炔基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(650mg)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.15(d，J＝4.0Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.69(t，J＝8.4Hz，1H)，7.56(dt，J＝3.6，1.6Hz，1H)，7.49-7.42(m，5H)，7.26-7.23(m，1H)，7.13-7.08(m，2H)，6.94(bs，1H)，4.67(d，J＝10.0Hz，2H)，3.02(s，1H)。LCMS方法O：保留时间1.35分钟，[M+1]＝337.0。
步骤2.实施例8
向2-乙炔基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.17g，0.50mmol)于甲苯(3mL)中的悬浮液中添加三甲基甲硅烷基氨化物(0.20ml，1.5mmol)。添加结束后，在密封管中将反应混合物加热至120℃，维持2天。此时段结束时，在减压下移除甲苯，得到残余物。用水洗涤残余物且接着用二氯甲烷萃取。有机萃取物经Na2SO4干燥，过滤且接着浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化所得浓缩物(用氯仿及甲醇(比例为95∶5)洗脱)，得到呈黄色固体状的实施例8(90mg)。1H NMR(400MHz，CD3OD)δ(ppm)：8.42(bs，1H)，8.33(d，J＝10.0Hz，1H)，7.92(d，J＝10.0Hz，1H)，7.83(t，J＝11.2Hz，1H)，7.76-7.72(m，2H)，7.49(m，5H)，7.31(d，J＝10.8Hz，1H)，7.30-7.25(m，2H)，4.78(s，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.36分钟，[M+1]＝380.2。HPLC方法B：纯度为98.5％，保留时间为10.03分钟。
实施例10
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-2(1H)-酮
步骤1.制备2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(200mg，0.58mmol)于DMF(10mL)及H2O(2mL)中的溶液中添加6-甲氧基吡啶-3-基硼酸频哪醇酯(202mg，0.86mmol)及碳酸钾(160mg，1.16mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟且接着添加四(三苯基膦)钯(66mg，0.0050mmol)。再用氮气将混合物脱气10分钟。此时段后，将反应混合物加热至90℃，在该温度搅拌12小时。接着将反应混合物冷却至室温且接着通过添加水淬灭。用乙酸乙酯萃取反应混合物且依次用水及盐水洗涤有机层。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过快速柱色谱法纯化所得浓缩物(使用16％乙酸乙酯/石油醚)，得到呈棕色固体状的2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(140mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.26(d，J＝2.4Hz，1H)，8.70-8.67(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，8.23-8.22(d，J＝5.2Hz，1H)，7.84-7.76(m，2H)，7.73-7.69(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.58-7.48(m，5H)，7.32-7.30(d，J＝7.6Hz，1H)，7.25-7.23(m，2H)，6.95-6.93(d，J＝8.8Hz，1H)，6.81-6.79(t，J＝4.0Hz，1H)，4.72-4.71(d，J＝4.0Hz，2H)，3.94(s，3H)。LCMS方法S：保留时间为3.96分钟，[M+1]＝420.2。HPLC方法B：纯度为98.9％，保留时间为8.93分钟。
步骤2.实施例10
在0℃，向2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(140mg，0.33mmol)于CH2Cl2(2mL)中的溶液中缓慢添加BBr3(416mg，1.66mmol)。在室温搅拌反应混合物72小时，之后通过添加氢氧化铵水溶液将其淬灭。接着用CH2Cl2萃取反应混合物。依次用水及盐水洗涤有机层。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过制备性HPLC纯化所得浓缩物，得到呈灰白色固体状的实施例10(75mg)。制备性HPLC条件：柱：Sunfire C18(250×19mm)，流动相A：0.1％TFA水溶液，流动相B：CH3CN，梯度：历时25分钟0％至40％B，100％B维持10分钟，流速：14毫升/分钟，保留时间：20.5分钟。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.68(s，1H)，8.41-8.38(dd，J＝9.6，2.8Hz，1H)，8.23(d，J＝4.4Hz，1H)，8.09-7.94(m，3H)，7.84-7.79(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.65-7.54(m，5H)，7.50-7.48(d，J＝7.2Hz，1H)，7.40-7.38(d，J＝8.0HZ，1H)，7.33-7.30(t，J＝6.8Hz，1H)，6.62-6.60(d，J＝9.6Hz，1H)，4.88(d，J＝4.0Hz，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.35分钟，[M+1]＝406.2。HPLC方法B：纯度为99.2％，保留时间为10.26分钟。
实施例11
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(5-(三氟甲基)-1，2，4-噁二唑-3-基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲腈
向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(5.0g，14mmol)于CH3CN(50mL)中的溶液中添加四甲基氰化铵(4.5g，29mmol)，然后添加DBU(4.39g，28.88mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至80℃，在该温度搅拌12小时。此时段后，用水淬灭反应混合物且接着用乙酸乙酯萃取。依次用水及盐水洗涤有机层，且合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过快速柱色谱法纯化所得浓缩物(使用28％乙酸乙酯/石油醚)，得到呈棕色固体状的5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲腈(2.1g)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.15-8.14(d，J＝4.0Hz，1H)，7.96-7.87(m，2H)，7.75-7.70(dt，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.62-7.45(m，6H)，7.34-7.29(m，2H)，7.25-7.22(m，1H)，4.60(d，J＝3.6Hz，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.52分钟，[M+1]＝338.2。
步骤2.实施例11
向5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲腈(150mg，0.45mmol)于EtOH(5mL)中的溶液中添加NH2OH-HCl(62mg，0.90mmol)，然后添加Et3N(125μL，0.90mmol)。将反应混合物加热至回流，在该温度搅拌4小时。此时段后，减压浓缩反应混合物，得到残余物。将残余物溶解于THF(5mL)中。将所得溶液冷却至0℃，且添加吡啶(145μL，1.80mmol)，然后添加三氟乙酸酐(125μL，0.90mmol)。添加结束后，使反应混合物升温至室温，在该温度搅拌16小时。此时段结束时，减压浓缩反应混合物，得到残余物。通过快速柱色谱法纯化残余物(使用36％乙酸乙酯/石油醚)，得到呈灰白色固体状的实施例11(65mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.19(d，J＝4.0Hz，1H)，7.99-7.91(m，2H)，7.75-7.71(t，J＝7.2Hz，1H)，7.60-7.54(m，5H)，7.44(d，J＝6.4Hz，1H)，7.36(d，J＝7.6Hz，1H)，7.26-7.23(m，1H)，7.19(m，1H)，4.68-4.67(d，J＝3.6Hz，1H)。LCMS方法O：保留时间为1.71分钟，[M+1]＝449.0。HPLC方法B：纯度为99.5％，保留时间为9.66分钟。
实施例12
4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酰胺
步骤1.制备4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯
向4-(氨基甲基)苯甲酸(1g，7mmol)于MeOH(10mL)中的溶液中逐滴添加浓H2SO4(1mL)。添加结束后，将反应混合物加热至60℃，搅拌12小时。此时段后，减压浓缩反应混合物，得到残余物。将残余物溶解于乙酸乙酯中且接着小心地用10％NaOH溶液中和。分离有机层且依次用水及盐水洗涤。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩，得到呈白色固体状的4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯(2.5g)。LCMS方法O：保留时间为0.49分钟，[M+1]＝166.2。
步骤2.制备4-((2-氯-5-苯基喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯
向2，4-二氯-5-苯基喹唑啉(1g，4mmol)于THF(15mL)中的溶液中添加二异丙基乙胺(1.86mL，10.9mmol)，然后添加4-(氨基甲基)苯甲酸甲酯(1.19g，7.21mmol)。添加结束后，搅拌反应混合物12小时。此时段结束时，用乙酸乙酯稀释反应混合物且接着依次用水及盐水洗涤。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，得到残余物。通过快速柱色谱法纯化残余物(使用6％乙酸乙酯/石油醚)，得到呈白色固体状的4-((2-氯-5-苯基喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯(600mg)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.92(d，J＝8.0Hz，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38-7.33(m，5H)，7.22(d，J＝7.2Hz，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，2H)，5.56(bs，1H)，4.53(d，J＝4.8Hz，2H)，3.39(s，3H)。LCMS方法O：保留时间为2.12分钟，[M+1]＝404.0。HPLC方法B：纯度为97.8％，保留时间为18.17分钟。
步骤3.制备4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯
在氮气下，向4-((2-氯-5-苯基喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯(550mg，1.36mmol)于DMF(16mL)及H2O(0.5mL)中的溶液中添加嘧啶-5-基硼酸频哪醇酯(422mg，2.04mmol)及碳酸钾(377mg，2.72mmol)。用氮气将所得混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(50mg，0.068mmol)。添加结束后，再用氮气将反应混合物脱气10分钟。接着将反应混合物加热至110℃，搅拌12小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物，且接着用乙酸乙酯萃取。依次用水及盐水洗涤有机层。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过快速柱色谱法纯化所得浓缩物(使用0.5％MeOH/CH2Cl2)，得到呈灰白色固体状的4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯(400mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.62(s，2H)，9.31(s，1H)，7.93-7.86(m，4H)，7.54-7.49(m，5H)，7.37(d，J＝6.8Hz，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，5.94(t，J＝4.8Hz，1H)，4.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.85(s，3H)。LCMS方法C：保留时间为2.15分钟，[M+1]＝448.2。HPLC方法B：纯度为98.5％，保留时间为9.81分钟。
步骤4.制备4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸
向4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸甲酯(400mg，0.89mmol)于MeOH-THF-H2O(6mL-6mL-0.5mL)中的溶液中添加LiOH(112mg，2.67mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至45℃，在该温度搅拌12小时。此时段后，减压浓缩反应混合物以移除MeOH及THF，且接着小心地用1.5N HCl酸化。通过过滤收集所得析出物，得到呈白色固体状的4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸(250mg)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.87(bs，1H)，9.68(s，2H)，9.39(s，1H)，8.09(m，1H)，7.98(t，J＝8.0Hz，1H)，7.86(d，J＝8.0Hz，2H)，7.53-7.48(m，6H)，7.26(d，J＝8.0Hz，2H)，6.65(bs，1H)，4.78(d，J＝5.2Hz，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.73分钟，[M+1]＝434.2。HPLC方法B：纯度为98.1％，保留时间为8.24分钟。
步骤5.实施例12
向4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基氨基)甲基)苯甲酸(75mg，0.17mmol)、EDC-HCl(40mg，0.21mmol)及HOBt(28mg，0.21mmol)于DMF(4mL)中的溶液中添加二异丙基乙胺(120μL，0.69mmol)，然后添加NH4Cl(37mg，0.69mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物12小时，且接着用乙酸乙酯稀释。依次用水及盐水洗涤有机层。分离有机部分，经Na2SO4干燥，过滤且接着减压浓缩。通过快速柱色谱法纯化所得浓缩物(使用含3％MeOH的CH2Cl2)，得到呈灰白色固体状的实施例12(25mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.65(s，2H)，9.31(s，1H)，7.94-7.85(m，3H)，7.79(d，J＝8.0Hz，2H)，7.52-7.49(m，5H)，7.36(m，2H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H)，5.89(t，J＝4.8Hz，1H)，4.66(d，J＝4.8Hz，2H)。LCMS方法O：保留时间为1.49分钟，[M+1]＝433.2。HPLC方法B：纯度为98.4％，保留时间为7.52分钟。
实施例16
2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基)喹唑啉-4-胺
在0℃，向NaH(13mg，0.547mmol)于THF(2mL)中的悬浮液中添加3-氨基吡啶(26mg，0.273mmol)于THF(2mL)中的溶液。添加结束后，在0℃搅拌反应混合物30分钟。此时段结束时，添加2，4-二氯-5-苯基喹唑啉(75mg，0.273mmol)于THF(2mL)中的溶液。使反应混合物升温至室温，搅拌16小时。此时段后，用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应混合物，且用乙酸乙酯萃取所得溶液。依次用水及盐水洗涤有机层，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过快速柱色谱法纯化所得浓缩物(使用30％乙酸乙酯/石油醚)，得到呈白色固体状的实施例16(15mg)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.53-8.51(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11-8.09(dd，J＝4.0，1.2Hz，1H)，7.92-7.88(m，2H)，7.82-7.78(t，J＝7.6Hz，1H)，7.73-7.69(dt，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.62-7.60(m，3H)，7.52-7.50(m，2H)，7.39-7.37(d，J＝7.2Hz，1H)，6.97-6.94(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)。LCMS方法M：保留时间为1.73分钟，[M+1]＝333.2。HPLC方法B：纯度为99.7％，保留时间为17.30分钟。
实施例19至58
经由与上文所述的操作类似的操作合成实施例19至58。使用方法E收集各化合物的HPLC/MS数据，且通过MS(ES)由式m/z测定分子质量。针对实施例的保留时间及MS数据列于表1a中，其中MW＝分子量。
表1a
实施例62
2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(300mg，0.87mmol)于DMF(20mL)及H2O(2mL)中的溶液中添加2-甲氧基嘧啶-5-基硼酸(199mg，1.30mmol)及碳酸钾(239mg，1.73mmol)。用氮气将所得混合物脱气15分钟且接着添加四(三苯基膦)钯(100mg，0.086mmol)。添加结束后，再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段后，将反应混合物加热至90℃，在该温度搅拌12小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且接着通过添加水淬灭。用乙酸乙酯萃取反应混合物且依次用水及盐水洗涤有机层。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过制备性HPLC纯化所得浓缩物，得到呈灰白色固体状的2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(205mg)。制备性HPLC条件：柱：Sunfire C18(250×19mm)，流动相A：0.1％TFA水溶液，流动相B：CH3CN，梯度：历时35分钟0％至40％B，100％B维持10分钟，流速：14毫升/分钟，保留时间：28分钟。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.50(s，2H)，8.27(d，J＝4.7Hz，1H)，7.92(d，J＝3.6Hz，2H)，7.85-7.81(t，J＝8.0Hz，1H)，7.60-7.52(m，5H)，7.42-7.38(m，2H)，7.34-7.31(m，1H)，4.83(d，J＝4.2Hz，2H)，4.04(s，3H)。LCMS方法O：保留时间为1.45分钟，[M+1]＝421.2。HPLC方法B：纯度为98.7％，保留时间为5.53分钟。
实施例66至158
经由与上文所述的操作类似的操作合成实施例66至158。使用方法E收集各化合物的HPLC/MS数据，且通过MS(ES)由式m/z测定分子质量。实施例的保留时间及MS数据列于表1b中，其中MW＝分子量。
表1b
实施例159
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯
步骤1：制备5-溴吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯
向THF(25mL)中的5-溴吡啶-3-胺(2.00g，11.5mmol)中添加六甲基二硅基氨基钠(25.4mL，25.4mmol，1M THF溶液)且在室温搅拌反应混合物20分钟。缓慢添加THF(10mL)中的Boc-酸酐(2.52mL，15.6mmol)且再在室温搅拌反应混合物24小时。添加0.1M HCl(30mL)且用乙酸乙酯萃取反应混合物。依次用水及盐水洗涤合并的有机萃取物。干燥有机层，过滤且减压浓缩，得到5-溴吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(2.5g，81％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法0018：保留时间为1.84分钟，[M+1]＝275.0。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.82(s，1H)，8.57(d，1H，J＝2.4Hz)，8.30(d，1H，J＝2Hz)，8.18(s，1H)，1.49(s，9H)。
步骤2：制备5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯
用氮气将5-溴吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(0.8g，2.9mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.82g，3.2mmol)及乙酸钾(0.86g，8.7mmol)于1，4-二噁烷(15mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.12g，0.1mmol)且再用氮气将混合物脱气10分钟。此时段完成后，在微波中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到粗制5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(1.7g)，其未经进一步纯化即可使用。
步骤3.实施例159
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.2g，3.4mmol)于1，4-二噁烷(10mL)及H2O(2.5mL)中的溶液中添加5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基氨基甲酸叔丁酯(1.7g，5.3mmol)及碳酸钾(1.4g，10mmol)。用氮气将混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.25mg，0.3mmol)。添加结束后，再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段后，在90℃搅拌反应混合物16小时，且接着冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物且接着转移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩，得到残余物。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用二氯甲烷/甲醇混合物)，得到呈棕色固体状的实施例159(0.9g，52％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.73(br s，1H)；9.25(d，1H，J＝2Hz)；8.95(s，1H)；8.76(s，1H)；8.25(d，1H，J＝4HZ)；7.91-7.80(m，2H)；7.73(t，1H，J＝8Hz)；7.60-7.50(m，5H)；7.39-7.29(m，2H)；7.25(t，1H，J＝10Hz)；6.83(br s，1H)；4.74(d，2H，J＝3.6Hz)；1.54(s，9H)。LCMS方法W：保留时间为2.21分钟；[M+1]＝505.2；HPLC方法K：纯度为97.7％，保留时间＝15.80分钟。
实施例160
2-(5-氨基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在0℃，向实施例159(750mg，1.48mmol)于DCM(5mL)中的溶液中添加1.5M HCl/二噁烷(1.5M)。添加结束后，搅拌反应混合物1小时且接着浓缩，得到残余物。通过Combiflash纯化残余物(使用3％甲醇/DCM)，得到呈灰白色固体状的实施例160(560mg，93％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.84(s，1H)；8.24(d，1H，J＝3.6Hz)：8.04(s，1H)；8.00(s，1H)；7.89-7.79(m，2H)；7.72(t，1H，J＝7.2Hz)；7.62-7.48(m，5H)；7.35-7.22(m，3H)；6.78(s，1H)；5.47(s，2H)；4.73(d，12H，J＝3.6Hz)；LCMS方法X：保留时间为1.91分钟，[M+1]＝405.2。
HPLC方法A1：纯度为99.3％，保留时间＝6.84分钟。
实施例161
N-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙酰胺
向实施例160(0.2g，0.5mmol)于丙酮(20mL)中的溶液中添加乙酰氯(0.2mL，0.55mmol)及碳酸钾(0.2g，1.5mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物4小时。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物，且浓缩滤液，得到残余物。用EtOAc稀释残余物且用饱和碳酸氢钠(10mL)洗涤有机部分。干燥有机层，且接着通过硅胶柱色谱法纯化(使用二氯甲烷/甲醇作为溶剂)，得到呈白色固体状的实施例161(180mg，82％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：10.34(s，1H)；9.31(d，1H，J＝2.4Hz)；8.96(d，2H，J＝5.2Hz)，8.24(d，1H，J＝4.8Hz)，7.93-7.80(m，2H)，7.73(dt，1H，J＝2.4Hz，7.6Hz)，7.60-7.47(m，5H)，7.38-7.28(m，2H)，7.24(t，1H，J＝9.2Hz)，6.85(br s，1H)，4.74(d，2H，J＝4Hz)，2.13(s，3H)。LCMS方法W：保留时间为1.85分钟，[M+1]＝447.2。HPLC方法A1：纯度为98.5％，保留时间＝7.20分钟。
实施例162
N-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)磺酰胺
在室温，向氯磺酰基异氰酸酯(0.021mL，0.24mmol)于DCM(4mL)中的溶液中添加t-BuOH(0.023mL，0.24mmol)。添加结束后，搅拌反应混合物10分钟。此时段后，添加TEA(0.05ml，0.3mmol)，然后添加实施例160(0.1g，0.24mmol)于DCM中的溶液。再搅拌反应混合物3小时，且接着用Na2CO3溶液洗涤。用乙酸乙酯萃取水层。干燥合并的有机萃取物，减压浓缩且通过硅胶柱色谱法纯化(使用二氯甲烷/甲醇混合物)，得到实施例162(0.040g，34％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.88(s，1H)；9.30(s，1H)；8.61(brs，1H)；8.56(d，1H，J＝2.4Hz)；8.24(d，1H，J＝4.4Hz)；7.91-7.80(m，2H)；7.73(dt，1H，J＝7.6Hz)；7.61-7.49(m，5H)；7.38-7.29(m，4H)；7.24(t，1H，J＝5.6Hz)；6.86(br t，1H，J＝3.6Hz)；4.74(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法X：保留时间为1.81分钟，[M+1]＝484.2。HPLC方法A1：纯度为97.1％，保留时间＝7.83分钟。
实施例163
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)脲
在0℃，向实施例160(0.2g，0.5mmol)于DCM中的溶液中添加氯磺酰基异氰酸酯(0.081mL，0.90mmol)。在室温搅拌所得浆液4小时，且接着添加2mL 1.5N HCl。添加结束后，将反应混合物加热至40℃，在该温度再搅拌2小时。用饱和Na2CO3溶液中和所得溶液，且用DCM萃取水性部分。干燥合并的有机萃取物，浓缩且通过制备性HPLC纯化(5％甲醇/二氯甲烷)，得到实施例163(0.040g，18％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.19(s，1H)；8.94(s，1H)；8.83(s，1H)；8.76(d，1H，J＝2.4Hz)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.90-7.80(m，2H)；7.73(t，1H，J＝8.4Hz)；7.60-7.50(m，5H)；7.38-7.29(m，2H)；7.24(t，1H，J＝5.2Hz)；6.83(br t，1H，J＝4Hz)；6.07(br s，2H)；4.74(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法T：保留时间为1.43分钟，[M+1]＝448.0。HPLC方法A1：纯度为98.8％，保留时间＝6.95分钟。
实施例164
2-(2-氨基嘧啶-5-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.7g，2.02mmol)于1，4-二噁烷(30mL)及H2O(5mL)中的溶液中添加2-氨基嘧啶-5-基硼酸酯(670g，3.03mmol)及碳酸钾(0.55g，4.04mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.147mg，0.20mmol)。再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段后，将反应混合物加热至90℃，搅拌16小时。此时段结束后，将反应混合物冷却至室温，且接着通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得浓缩物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到呈棕色固体状的实施例164(0.42g，52％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.20(s，2H)，8.23(d，1H，J＝4.8Hz)，7.78(d，2H，J＝2.4Hz)，7.77-7.70(m，1H)，7.60-7.57(m，5H)，7.34-7.30(m，1H)，7.26-7.20(m，2H)，7.18-7.13(br s，2H)，6.76(br s，1H)，4.67(d，2H，J＝4.0Hz)；LCMS方法U：保留时间为1.38分钟；[M+1]＝406；HPLC方法A1：纯度为99.5％，保留时间＝6.74分钟。
实施例165
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)嘧啶-2-甲腈
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.22g，0.65mmol)于1，4-二噁烷(10mL)及H2O(2mL)中的溶液中添加2-氰基嘧啶-5-基硼酸酯(0.22g，0.97mmol)及碳酸钾(0.18g，1.30mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.048mg，0.06mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段后，将反应混合物加热至90℃，在该温度搅拌16小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温且接着通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得浓缩物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到呈棕色固体状的实施例165(0.13g，49％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.86(s，2H)，8.22(d，1H，J＝6.4Hz)，7.94(dd，1H，J＝1.6Hz J＝8.4Hz)，7.89(dd，1H，J＝3.2Hz，J＝11.2Hz)，7.74(dt，1H，J＝1.6Hz，8Hz，)，7.63-7.50(m，5H)，7.40-7.32(m，2H)，7.25(dd，1H，J＝5.2Hz，6.8Hz)，7.08(br t，1H，J＝4Hz)，4.76(d，2H，J＝4.4Hz)。LCMS方法U：保留时间为1.85分钟；[M+1]＝416.0；HPLC方法A4：纯度为97.6％，保留时间＝23.30分钟。
实施例166
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)嘧啶-2-甲酰胺
向实施例165(0.115g，0.270mmol)于THF中的溶液中添加NaOH(0.044g，1.1mmol)及水。添加结束后，将反应混合物冷却至0℃且逐滴添加过氧化氢(0.037g，1.1mmol)。在室温搅拌反应混合物2小时且接着浓缩，得到残余物。用水稀释残余物且用乙酸乙酯萃取水相。干燥合并的有机萃取物且浓缩。通过制备性TLC纯化所得残余物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到实施例166(0.075g，63％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.82(s，2H)；8.35(d，1H，J＝4Hz)；3.28(s，1H)；7.96(dd，1H，J＝0.8，8.4Hz)：7.85(t，1H，J＝7.2Hz)；7.74(dt，1H，J＝1.4，7.6Hz)；7.56-7.48(m，5H)；7.38(dd，1H，J＝0.8，7.8Hz)；7.31-7.22(m，2H)；4.75(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.81分钟，[M+1]＝434.2。HPLC方法A1：纯度为96.1％，保留时间＝9.30分钟。
实施例167
1-甲基-2-氧代-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)-1，2-二氢吡啶-3-磺酰胺
步骤1.制备5-溴-2-羟基吡啶-3-磺酰胺
将5-溴吡啶-2-醇(0.5g，2.8mmol)于氯磺酸(10mL)中的溶液加热至150℃，维持16小时。此时段后，在0℃将反应混合物逐滴添加至预先冷却的氨水溶液(100mL)中。搅拌所得混合物1小时。接着用乙酸乙酯(150mL)萃取水层，干燥且浓缩，得到残余物。通过ISCO色谱法纯化残余物(使用3％甲醇/DCM)，得到5-溴-2-羟基吡啶-3-磺酰胺(210mg)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.67(br s，1H)；8.03(d，1H，J＝2.8Hz)；7.98(d，1H，J＝2.8Hz)；7.11(s，1H)。LCMS方法U：保留时间1.85分钟；[M+1]＝253.0。
步骤2.制备5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺酰胺
在-10℃，向5-溴-2-羟基吡啶-3-磺酰胺(0.5g，1.9mmol)于MeOH/DCM(15mL，1∶1)中的溶液中添加三甲基甲硅烷基重氮甲烷溶液(2M，1.97mL，3.9mmol)。添加结束后，浓缩反应混合物且通过柱色谱法纯化所得残余物(使用甲醇及CHCl3)，得到5-溴-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-磺酰胺(280mg，53％产率)及5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺酰胺(180mg，34％产率)。5-溴-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-磺酰胺的数据资料：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.42(d，1H，J＝2.8Hz)；7.99(d，1H，J＝2.8Hz)；7.14(s，1H)；3.52(s，3H)。5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺酰胺的数据资料：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.54(d，1H，J＝2.4Hz)；8.17(d，1H，J＝2.4Hz)；7.51(s，1H)；4.00(s，3H)。
步骤3：实施例167
用氩气将5-溴-1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-磺酰胺(0.08g，0.3mmol)于二噁烷∶DMF(6mL∶1mL)中的经搅拌的溶液脱气10分钟。此时段结束时，添加Pd(三苯基膦)4(34mg，0.03mmol)及六甲基二锡(0.17g，0.53mmol)。在室温搅拌反应混合物16小时且接着添加2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1g，0.3mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至100℃，在该温度再搅拌16小时。形成析出物且过滤所得浆液。浓缩滤液且通过硅胶柱色谱法纯化(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到实施例167(15mg，13％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.06(s，1H)；9.02(s，1H)；8.25(d，1H，J＝4Hz)；7.86-7.78(m，2H)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.60-7.48(m，5H)；7.31-7.22(m，3H)；7.09(br s，2H)；6.79(t，1H，J＝4Hz)；4.72(d，2H，J＝4Hz)；3.72(s，3H)。LCMS方法U：保留时间为1.35分钟；[M+1]＝499.2；HPLC方法A1：纯度为96.2％，保留时间＝6.10分钟。
实施例168
2-氨基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺
步骤1.制备2-氨基-5-溴吡啶-3-磺酰胺
在0℃，向氯磺酸溶液(20mL)中逐份添加2-氨基-5-溴吡啶(5.0g，0.029mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至回流，在该温度搅拌16小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，将反应混合物逐滴倾注至氢氧化铵水溶液中。用乙酸乙酯萃取所得混合物。合并的有机部分用盐水溶液洗涤，经Na2SO4干燥且减压浓缩，得到2-氨基-5-溴吡啶-3-磺酰胺(4.7g，65％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间0.5分钟，[M-1]＝250.8。
步骤2.制备2-氨基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺(其未经进一步纯化即可使用)
用氮气将5-溴-2-氨基吡啶-3-磺酰胺(2.0g，7.9mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(3.0g，12mmol)及乙酸钾(2.3g，23mmol)于1，4-二噁烷(20mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.29g，0.36mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。将反应混合物加热至100℃，在该温度搅拌12小时。此时段结束时，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到2-氨基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺(1g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法X：保留时间为1.29分钟；[M+1]＝300。
步骤3.实施例168
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.20g，0.57mmol)于1，4-二噁烷(5mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加2-氨基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺(0.259g，0.800mmol)及碳酸钾(0.239g，1.70mmol)。添加结束后，用氮气将反应混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.023mg，0.020mmol)且再用氮气将所得混合物脱气10分钟。将反应混合物加热至90℃，搅拌16小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得浓缩物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)且通过制备性HPLC进一步纯化(使用7％甲醇/二氯甲烷作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的实施例168(0.060g，22％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.14(d，1H，J＝2.4Hz)；9.02(d，1H，J＝2.4Hz)；8.37(d，1H，J＝3.6Hz)；7.87(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)：7.82-7.72(m，2H)；7.58-7.47(br s，5H)，7.35-7.23(m，3H)；4.71(s，2H)。LCMS方法Y：保留时间为1.87分钟；[M+1]＝484.2；HPLC方法A2：纯度为98.1％，保留时间＝12.93分钟。制备性HPLC方法-I。
实施例169
N-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲磺酰胺
在0℃，将甲磺酰氯(0.30mL，0.44mmol)逐滴添加至处于室温的2-(5-氨基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(实施例161，0.12g，0.3mmol)及TEA(0.080mL，0.45mmol)于DCM(10mL)中的经搅拌的溶液中且在室温搅拌反应混合物2小时。用水稀释反应混合物且用DCM萃取所得溶液。依次用水及盐水洗涤合并的有机萃取物，干燥，过滤且浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用二氯甲烷/甲醇混合物(98/2)作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的实施例169(65mg，45％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：10.35(br s，1H)；9.40(s，1H)；8.68(s，1H)，8.58(s，1H)，7.24(d，1H，J＝3.2Hz)，7.90-7.82(m，2H)，7.73(dd，1H，J＝1.2Hz，7.2Hz)，7.62-7.50(m，5H)，7.34-7.30(m，2H)，7.23(t，1H，J＝5.2Hz)，6.85(t，1H，J＝4Hz)，4.73(d，2H，J＝4Hz)，3.11(s，3H)。LCMS方法Y：保留时间为1.89分钟，[M+1]＝483.2。
HPLC方法A1：纯度为97.8％，保留时间＝6.61分钟。
实施例170
N-(2-甲氧基乙基)-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺
步骤1.制备5-溴吡啶-3-磺酰氯
吡啶-3-磺酸(10.3g，64.8mmol)、五氯化磷(20.8g，100mmol)与三氯氧磷(10mL，100mmol)的混合物在回流下加热4小时。将反应混合物冷却至室温且在减压下蒸发至干。用溴(6.00mL，116mmol)处理残余物且在回流下加热14小时。将反应混合物冷却至0℃，接着通过添加冰水缓慢淬灭。用乙酸乙酯稀释所得混合物，分离有机层且用乙酸乙酯进一步萃取水层。合并的有机层经Na2SO4干燥，接着浓缩，得到呈半固体状的5-溴吡啶-3-磺酰氯(5.0g)，其未经进一步纯化即可使用。
步骤2.制备5-溴-N-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-磺酰胺
5-溴吡啶-3-磺酰氯(1.5g，5.8mmol)及2-甲氧基乙胺(1.3g，18mmol)于THF(40mL)中的溶液在室温搅拌16小时。此时段后，将所得反应混合物分配于饱和氯化钠水溶液与乙酸乙酯之间。干燥有机溶液且蒸发。通过快速柱色谱法纯化所得残余物(使用乙酸乙酯/己烷)，得到5-溴-N-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-磺酰胺(460mg，27％)。LCMS方法T：保留时间为1.13分钟；[M+1]＝295，297。
步骤3.实施例170
用氩气将2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.15g，0.43mmol)于二噁烷(10mL)中的经搅拌的溶液脱气10分钟，且添加Pd(三苯基膦)4(0.05g，0.043mmol)及六甲基二锡(0.25g，0.77mmol)，且在室温搅拌反应混合物16小时。将5-溴-N-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-磺酰胺(0.19g，0.65mmol)添加至反应混合物中且在100℃再加热所得溶液16小时。形成析出物且自反应混合物中过滤固体且浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法纯化(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的实施例170(0.065g，27％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.83(s，1H)，9.11(s.1H)，9.06(s，1H)，8.24(brs.1H)，8.19(t，1H，J＝5.6)，7.97-7.92(m，1H)，7.88(t，1H，J＝4)，7.73(t，1H，J＝8)，7.63-7.50(m，5H)，7.38-7.30(m，2H)，7.25(t，1H)，6.96(br s，1H)，4.76(d，2H，J＝4.4)，3.34-3.30(m，2H)，3.11(s，3H)，3.05(t，2H，J＝5.6)。LCMS方法T：保留时间为1.61分钟；[M+1]＝527。HPLC方法A1：纯度为99.4％，保留时间＝8.17分钟。
实施例171
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯
步骤1.制备2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯
5-溴吡啶-3-磺酰氯(3.5g，14mmol)(实施例170的合成中描述)及甘氨酸乙酯(2.1g，20mmol)、二异丙基乙胺(2.6g，20mmol)于THF(70mL)中的溶液在室温搅拌16小时。将反应混合物分配于饱和氯化钠水溶液与乙酸乙酯之间。分离有机溶液，干燥且在减压下蒸发。使用快速柱色谱法纯化残余物(使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)，得到2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯(600mg，14％)。LCMS方法I：保留时间为1.31分钟；[M+1]＝323，325。
步骤2.实施例171
向2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯(0.20g，0.62mmol)于二噁烷(10mL)中的溶液中添加六甲基二锡(0.30g，0.92mmol)及LiCl(26mg，0.62mmol)。用氮气将反应混合物脱气10分钟，且接着加入四(三苯膦)钯(68mg，0.061mmol)。在室温和氮气氛围下，搅拌反应混合物5小时。此时段后，逐滴添加二噁烷(2mL)中的2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.17g，0.50mmol)，且将反应混合物回流加热18小时。反应混合物通过添加水淬灭且用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物依次用水及盐水洗涤，干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化所得残余物(使用5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈灰白色固体状的实施例171(35mg，11％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.82(s，1H)；9.10(s，1H)；9.06(s，1H)；8.68(t，1H，J＝6.0Hz)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.94(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)；7.86(t，1H，5.6Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，8.0Hz)；7.62-7.50(m，5H)；7.33-7.36(m，2H)；7.26-7.23(m，1H)；6.96(s，1H)；4.76(d，2H，J＝4Hz)；3.93(q，2H，J＝7.2Hz)；3.89(d，2H，J＝6.0Hz)；1.04(t，3H，J＝7.2Hz)。LCMS方法U：保留时间为1.65分钟；[M+1]＝555.2；HPLC方法A4：纯度为98.9％，保留时间＝9.15分钟。
实施例172
2-甲氧基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺
步骤1.制备2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺
用氮气将5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺酰胺(实施例167的合成中描述；0.15g，0.56mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.17g，0.6mmol)及乙酸钾(0.22g，2.2mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.036g，0.04mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。将反应混合物在微波中于120℃加热45分钟。经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺(0.15g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法T：保留时间为0.44分钟；[M+1]＝233.0。
步骤2.实施例172
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.19g，0.5mmol)于1，4-二噁烷(5mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺(0.15g，0.60mmol)及碳酸钾(0.22g，1.6mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.22mg，0.02mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在90℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并之有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化浓缩物，得到实施例172(0.060g，22％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：12.78(br s，1H)；9.03(d，1H，J＝2Hz)；8.66(s，1H)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.86-7.75(m，2H)；7.71(t，1H，J＝7.6Hz)；7.60-7.46(m，5H)；7.30-7.20(m，3H)；7.07(br s，2H)；6.80(br s，1H)；4.67(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法U：保留时间为1.32分钟；[M+1]＝485.0；
HPLC方法A4：纯度为97.1％，保留时间＝5.91分钟。
实施例173
N-(2-氨基-2-氧代乙基)-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲酰胺
步骤1.制备2-(5-溴吡啶-3-甲酰胺基)乙酸乙酯
将5-溴吡啶-3-酸(4g，0.02mol)于亚硫酰氯(25mL)中的溶液回流加热4小时。在减压下移除过量亚硫酰氯，得到5-溴吡啶-3-甲酰氯，其未经进一步纯化即可使用。向5-溴吡啶-3-甲酰氯(3.5g，13.6mmol)中添加THF(70mL)中的甘氨酸乙酯(2.1g，20.3mmol)及二异丙基乙胺(2.6g，20.1mmol)，且在室温搅拌反应混合物16小时。反应混合物用EtOAc稀释且用盐水溶液洗涤。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩，通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用25％EtOAc/己烷)，得到呈棕色固体状的2-(5-溴吡啶-3-甲酰胺基)乙酸乙酯(1.2g，33％)。LCMS方法T：保留时间为1.28分钟；[M+1]＝288.2。
步骤2.制备实施例173
向N-(2-氨基-2-氧代乙基)-5-溴吡啶-3-甲酰胺(0.220g，0.852mmol)于二噁烷(4mL)中的溶液中添加六甲基二锡(0.50g，1.53mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。添加Pd(三苯基膦)4(0.098g，0.08mmol)且在室温搅拌反应混合物6小时。添加1，4-二噁烷(3mL)中的2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.29g，0.84mmol)，且所得混合物在95℃搅拌16小时，冷却至室温，且接着通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化浓缩物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的实施例173(12mg，4％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.76(s，1H)；9.21(s，1H)；9.16(s，1H)；9.14-9.11(m，1H)；8.24(d，1H，J＝4.4Hz)；7.94(d，1H，J＝4.4Hz)；7.86(t，1H，J＝7.6Hz)：7.73(dd，1H，J＝7.6，15.2Hz)；7.68-7.47(m，5H)；7.39-7.30(m，2H)；7.24(dd，1H，J＝5.2，7.6Hz)；7.10(br s，1H)；6.93(br s，1H)；4.77(d，2H，J＝4Hz)；3.90(d，2H，J＝5.6Hz)。LCMS方法Y：保留时间为1.70分钟；[M+1]＝490.2；HPLC方法A1：纯度为99.5％，保留时间＝5.73分钟。
实施例174
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺基)乙酰胺
步骤1.制备2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯
将5-溴吡啶-3-磺酰氯(3.5g，14mmol)及甘氨酸乙酯(2.1g，20mmol)、二异丙基乙胺(2.6g，20mmol)于THF(70mL)中的溶液在室温搅拌16小时。将反应混合物分配于饱和氯化钠水溶液与乙酸乙酯之间。分离有机溶液，干燥且在减压下蒸发。使用快速硅胶柱色谱法纯化残余物(使用乙酸乙酯/己烷)，得到2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯(600mg，14％)；LCMS方法T：保留时间为1.31分钟；[M+1]＝323，325。
步骤2.制备2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酰胺
将2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酸乙酯(0.50g，1.7mmol)及氨于甲醇(2M，10mL)中的溶液在密封管中在60℃加热4小时。减压浓缩冷却的反应混合物，得到2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酰胺(300mg，66％)，其未经进一步纯化即可使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.96(d，1H，J＝2.4Hz)；8.90(d，1H，J＝2Hz)；8.39(t，1H，J＝2Hz)，8.21(br s，1H)，7.35(br s，1H)，7.07(br s，1H)，3.5(s，2H)。LCMS方法D：保留时间为0.945分钟；[M+1]＝294，296.0。
步骤3.实施例174
用氩气将2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.20g，0.57mmol)于二噁烷(10mL)中的经搅拌的溶液脱气10分钟且添加Pd(三苯基膦)4(0.06g，0.05mmol)及六甲基二锡(0.34g，1.03mmol)，且在室温搅拌所得反应混合物16小时。将2-(5-溴吡啶-3-磺酰胺基)乙酰胺(0.25g，0.86mmol)添加至上述反应混合物中，且在100℃再加热溶液16小时。形成析出物且自反应混合物中过滤固体，浓缩滤液，通过柱色谱法纯化，得到呈棕色固体状的实施例174(0.060g，20％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.80(s，1H)，9.11(s，1H)，9.05(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.8Hz)，7.95(dd，1H，J＝1.2Hz，J＝8.4Hz)，7.86(t，1H，J＝8.8Hz)，7.73(t，1H，J＝4.4Hz)，7.61-7.50(m，5H)，7.40-7.32(m，3H)，7.26-7.24(m，1H)，7.07(br s，1H)，6.97(br t，1H，J＝3.6Hz)，4.76(d，2H，J＝4Hz)，3.56(s，2H)。LCMS方法Y：保留时间为1.77分钟；[M+1]＝526.0；HPLC方法A1：纯度为99.2％，保留时间＝6.709分钟。
实施例175
2-甲基-6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺
步骤1.制备2-氨基-5-溴吡啶-3-磺酰氯
在剧烈搅拌下向冷却(0℃)的氯磺酸溶液(58mL)中逐份添加5-溴-吡啶-2-胺(86.7mmol)。接着在回流下加热反应混合物3小时。冷却至室温后，在剧烈搅拌下将反应混合物倾注于冰(100g)上。通过抽吸过滤收集所得黄色析出物，用冷水及石油醚洗涤，得到呈橙黄色固体状的2-氨基-5-溴吡啶-3-磺酰氯(18g，77％产率)。
步骤2.制备2-氨基-5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺
将2-氨基-5-溴吡啶-3-磺酰氯(15g，55mmol)溶解于THF(125mL)中，且在0℃添加叔丁胺(6.5g，111mmol)，在室温搅拌反应混合物2小时。减压浓缩反应混合物，得到2-氨基-5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺(8.4g，49％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间为1.70分钟，[M-1]＝306.0。
步骤3.制备6-溴-N-叔丁基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺
向2-氨基-5-溴-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺(3.0g，9.7mmol)于乙醇(6mL)中的溶液中添加氯丙酮(3.0mL，48mmol)，且在80℃搅拌反应混合物48小时。在减压下蒸发溶剂，且通过快速硅胶柱色谱法纯化残余物(5％甲醇/DCM)，得到6-溴-N-叔丁基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺(2.2g，66％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法T：保留时间为1.33分钟；[M+1]＝346.64。
步骤4.制备6-溴-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺
将6-溴-N-叔丁基-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺(1.0g，2.8mmol)于TFA(6mL)中搅拌16小时。真空移除TFA且添加饱和NaHCO3溶液。用DCM萃取水层，干燥合并的有机部分，过滤且浓缩，得到6-溴-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺(0.45g，54％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间为1.44分钟；[M+1]＝292.16。
步骤5.实施例175
用氩气将6-溴-2-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-磺酰胺(0.20g，0.68mmol)于二噁烷(10mL)中的经搅拌的溶液脱气10分钟，且添加Pd(PPh3)4(0.2g，0.16mmol)及六甲基二锡(0.25mL，1.2mmol)，且在室温搅拌反应混合物16小时。添加2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.58g，1.68mmol)且在100℃再加热反应混合物16小时。形成析出物且自反应混合物中过滤固体，浓缩滤液且通过硅胶柱色谱法纯化(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到纯的实施例175(30mg，10％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.73(s，1H)；8.77(d，1H，J＝1.2Hz)；8.28(d，1H，J＝4.4Hz)；8.09(s，1H)；7.90(d，1H，J＝8.4Hz)；7.84(t，1H，J＝6.8Hz)；7.75(dt，1H，J＝6Hz，7.6Hz)；7.61-7.50(m，6H)；7.43(s，1H)；7.36-7.25(m，3H)；6.85(br s，1H)；4.78(d，2H，J＝4Hz)；2.46(s，3H)。LCMS方法X：保留时间为1.59分钟；[M+1]＝522.2；HPLC方法A1：纯度为98.3％，保留时间＝6.63分钟。
实施例176
(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-醛(描述于实施例191中，1.0g，2.4mmol)于乙醇(15mL)中的溶液中添加NaBH4(0.28g，7.2mmol)。在室温搅拌反应混合物。添加饱和氯化铵溶液且用乙酸乙酯萃取水层。分离有机层，干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到实施例176(0.71g，71％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.51(s，1H)，8.72(s，1H)，8.63(s，1H)，8.23(d，1H，J＝4.8Hz)，7.88(dd，1H，J＝7.6Hz，8.4Hz)，7.85-7.80(m，1H)，7.73(dt，1H，J＝1.2Hz，7.6Hz)，7.61-7.48(m，5H)，7.33(d，2H，J＝19.2Hz)，7.27(d，1H，J＝14Hz)，7.23(dt，1H，J＝1.6，7.2Hz)，6.87(t，1H，J＝4.0Hz，1H)，5.47(t，1H，J＝5.6)，4.75(d，2H，J-4Hz)，4.67(d，2H，J＝5.6Hz)。LCMS方法U：保留时间为1.46分钟；[M+1]＝420.2；HPLC方法A4：纯度为99.5％，保留时间＝5.77分钟。
实施例177
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-1，3-二醇
步骤1.制备2-(5-溴吡啶-3-基)丙-2-烯-1-醇
在氮气下和在室温，将3，5-二溴吡啶(5.00g，21.1mmol)、Pd(OAc)2(0.185g，0.820mmol)、1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.7g，1.7mmol)及1-丁基-3-甲基咪唑鎓四氟硼酸盐(25mL)加入微波小瓶中。将反应混合物脱气三次且添加烯丙醇(2.85g，49.1mmol)及三乙胺(4.7ml，3.6mmol)。在微波反应器中于125℃加热反应混合物2小时。冷却至室温后，添加HCl水溶液(20mL，10％)且搅拌混合物1小时。用饱和Na2CO3(20mL)处理反应混合物且用CH2Cl2萃取水性部分。合并的有机层用水及盐水洗涤，经Na2SO4干燥且在减压下蒸发。通过快速硅胶色谱法纯化所得残余物(SiO2，己烷/EtOAc＝8/2)，得到2-(5-溴吡啶-3-基)丙-2-烯-1-醇(1.6g，36％)。1H NMPR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.69(d，1H，J＝2Hz)，8.62(d，1H，J＝2.4Hz)，8.13(s，1H)，5.66(s，1H)，5.45(s，1H)，5.15(t，1H，J＝5.2Hz)，4.35(d，2H，J＝5.2Hz)。LCMS方法T：保留时间为0.96分钟；[M+1]＝216。
步骤2.制备2-(5-溴吡啶-3-基)丙-1，3-二醇
在0℃和氮气下，向2-(5-溴吡啶-3-基)丙-2-烯-1-醇(0.600g，2.79mmol)于四氢呋喃(5mL)中的经搅拌的溶液中添加甲硼烷-二甲硫醚复合物(0.85g，11mmol)。将反应混合物加热至25℃且搅拌5小时。将反应混合物冷却至0℃且逐滴添加1.0N氢氧化钠(0.8mL)，然后添加过氧化氢(1.0mL，35wt％水溶液)。在0℃搅拌反应混合物2小时，接着分配于乙酸乙酯与水之间。用乙酸乙酯萃取水层。合并有机部分，用水、亚硫酸钠水溶液及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法使用50％EtOAc/己烷分离出呈黄色油状的2-(5-溴吡啶-3-基)丙-1，3-二醇(0.29g，44.7％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.53(d，1H，J＝2Hz)，8.43(d，1H，J＝4.8Hz)，4.92(s，1H)，4.69(t，1H，J＝4.4Hz)，3.71-3.64(m，2H)，3.62-3.58(m，2H)，2.87(t，J＝6.4Hz)。LCMS方法W：保留时间为0.80分钟；[M+1]＝232。
步骤3.制备3-溴-5-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)吡啶
向2-(5-溴吡啶-3-基)丙-1，3-二醇(0.12g，0.51mmol)于DCM中的溶液中添加2，2-二甲氧基丙烷(0.107g，1.03mmol)及催化量的p-TSA。在室温搅拌混合物3小时。通过添加饱和NaHCO3溶液淬灭反应混合物且依次用水及盐水洗涤有机层。浓缩有机层，得到3-溴-5-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)吡啶(0.1g，71.4％)，其未经进一步纯化即可使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.53(m，2H)，8.17(t，2H，J＝2Hz)，4.00-3.92(m，4H)，3.07-3.02(m，1H)，1.47(s，3H)，1.38(s，3H)。
步骤4.制备3-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶
用氮气将3-溴-5-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)吡啶(0.10g，0.37mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.112g，0.44mmol)及乙酸钾(0.145g，1.40mmol)于1，4-二噁烷(8mL)中的混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(24mg，0.03mmol)且再用氮气将混合物脱气10分钟。在微波反应器中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到呈棕色固体状的粗制3-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(110mg)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法W：保留时间1.46分钟；[M+1]＝320.2。
步骤5.制备2-(5-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(80mg，0.23mmol)于1，4-二噁烷(6mL)及H2O(0.5mL)中的溶液中添加3-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(110mg，0.35mmol)及碳酸钾(96mg，7.0mmol)。用氮气将混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(12mg，0.015mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在90℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且通过添加水淬灭。用乙酸乙酯萃取反应混合物。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化所得残余物(使用20％EtOAc/己烷)，得到2-(5-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(45mg，39％)。LCMS方法T：保留时间1.75分钟；[M+1]＝504.2。
步骤6.实施例177
向2-(5-(2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(45mg，0.83mmol)于甲醇(5mL)中的溶液中添加pTSA(30mg，0.17mmol)且搅拌混合物2小时。通过添加饱和Na2CO3溶液淬灭反应且在减压下移除挥发性溶剂。将残余物溶解于乙酸乙酯中，接着用水及盐水洗涤。干燥有机层，浓缩且通过过滤柱纯化(80％EtOAc/己烷)，得到2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-1，3-二醇(18mg，44％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.74(s，1H)，9.60(d，1H，J＝2Hz)，9.56(d，1H，J＝2Hz)，8.26(d，1H，J＝4.8Hz)，7.90(dd，1H，J＝1.2，9.2Hz)，7.83(t，1H，J＝7.2Hz)，7.72(dd，1H，J＝1.8，7.6Hz)，7.61-7.50(m，5H)，7.38-7.30(m，2H)，7.26(dt，1H，J＝1.2，8Hz)，6.80(br s，1H)，4.74(d，1H，J＝4.4Hz)，4.70(t，1H，J＝5.2Hz)，3.85-3.77(m，2H)，3.76-3.68(m，2H)，3.30-2.95(m，1H)。LCMS方法T：保留时间1.40分钟；[M+1]＝464.2；HPLC方法A4：纯度99.4％，保留时间＝5.48分钟。
实施例178
6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡嗪-2-磺酰胺
步骤1.制备2-(苯甲基硫基)-6-氯吡嗪
向2，6-二氯吡嗪(4.50g，30.2mmol)及碳酸钾(3.75g，27.1mmol)于DMF(50mL)中的经搅拌的溶液中添加DMF(20mL)中的苯甲硫醇(3.37g，27.1mmol)。在室温搅拌所得混合物16小时。将水(200mL)添加至反应混合物中。用乙酸乙酯萃取水层。合并有机部分，依次用水、亚硫酸钠水溶液及盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩，得到呈黄色油状的2-(苯甲基硫基)-6-氯吡嗪(6.5g，97％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法E：保留时间为2.058分钟；[M+1]＝236.6。
步骤2.制备6-氯吡嗪-2-磺酰氯
将2-(苯甲基硫基)-6-氯吡嗪(5.00g，21.2mmol)溶解于四氯化碳与水的混合物(200ml/50ml)中。在0℃，用氯气吹洗反应溶液30分钟且用DCM稀释。干燥有机层，过滤且减压浓缩，得到呈棕色油状的6-氯吡嗪-2-磺酰氯。
步骤3.制备6-氯吡嗪-2-磺酰胺
将来自上述步骤1的6-氯吡嗪-2-磺酰氯残余物溶解于THF中且在-20℃用氨气吹洗15分钟。于密封管中在50℃搅拌所得混合物16小时。在减压下移除有机溶剂且通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用2.5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈白色固体状的6-氯吡嗪-2-磺酰胺(1.6g，34％)。LCMS方法W：保留时间为0.638分钟；[M+1]＝194.0。
步骤4.实施例178
用氩气将6-氯吡嗪-2-磺酰胺(0.3g，1.56mmol)于二噁烷(10mL)中的经搅拌的溶液脱气10分钟。添加Pd(PPh3)4(0.17g，0.156mmol)及六甲基二锡(0.48mL，2.3mmol)且在室温搅拌混合物16小时。将二噁烷(2mL)中的2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.43g，1.24mmol)及LiCl(0.16g，4.68mmol)经由套管添加至反应混合物中，且在100℃再加热16小时。减压浓缩反应混合物且添加水。用乙酸乙酯萃取水层，且用盐水洗涤有机萃取物，干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化残余物(使用20％丙酮/己烷)，接着通过制备性HPLC进一步纯化(方法H，柱：Waters SunFire 19×100mm 5μmC18，且TFA/水、乙腈作为洗脱剂)，得到6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡嗪-2-磺酰胺(35mg，9％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.84(s，1H)，9.24(s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.8Hz)，7.98-7.88(m，4H)，7.73(t，1H，J＝7.6Hz)，7.24(t，1H，J＝5.6Hz)，7.00(br s，1H)，4.77(d，2H，J＝3.6Hz)。LCMS方法W：保留时间为1.8分钟；[M+1]＝469.0；HPLC方法A1：纯度为98.1％，保留时间＝6.74分钟。
实施例179
2-(5-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备4-(5-溴吡啶-3-基)-3，5-二甲基异噁唑
在氮气下，向3，5-二溴吡啶(0.20g，0.85mmol)于1，4-二噁烷(8mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加3，5-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)异噁唑(0.13g，0.93mmol)及碳酸钾(0.35g，2.5mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(62mg，0.08mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在95℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化残余物，得到呈白色固体状的4-(5-溴吡啶-3-基)-3，5-二甲基异噁唑(0.15g，71％)。LCMS方法T：保留时间为1.52分钟，[M+1]＝253。
步骤2.制备3，5-二甲基-4-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)异噁唑
用氮气将4-(5-溴吡啶-3-基)-3，5-二甲基异噁唑(0.16g，0.63mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.24g，0.95mmol)及乙酸钾(0.25g，2.4mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.036g，0.05mmol)且再用氮气将混合物脱气10分钟。在微波反应器中于120℃加热反应混合物45分钟。经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到3，5-二甲基-4-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)异噁唑(0.17g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法T：保留时间为0.54分钟，[M+1]＝219.2。
步骤3.实施例179
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.15g，0.43mmol)于1，4-二噁烷(5mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加3，5-二甲基-4-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)异噁唑(0.16g，0.73mmol)及碳酸钾(0.24g，1.7mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.043mg，0.05mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在95℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且用水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的实施例179(0.08g，38.2％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.72(d，1H，J＝4Hz)，8.70(s，1H)，8.60(d，1H，J＝2Hz)，8.26(d，1H，J＝2Hz)，7.94(br s，1H)，7.74(t，1H，J＝7.2Hz)，7.57(dt，1H，J＝2Hz，7.6Hz)，7.52-7.48(br s，5H)，7.30-7.27(m，1H)，7.18-7.10(m，2H)，6.70(br s，1H)，4.76(d，2H，J＝4.0Hz)，2.48(s，3H)，2.33(s，3H)。LCMS方法T：保留时间为1.82分钟；[M+1]＝485.2。HPLC方法A1：纯度为98.9％，保留时间＝7.67分钟。
实施例180
6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮
步骤1.制备6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮
将5-溴吡啶-2，3-二胺(2g，10.6mmol)与脲(2.5g，41.6mmol)的混合物溶解于DMF中且加热至100℃维持16小时。用水稀释反应混合物且用乙酸乙酯萃取。经Na2SO4干燥有机层，接着浓缩，得到呈灰白色固体状的6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.80g，36％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法W：保留时间为0.98分钟；[M+2]＝212，214.0。
步骤2.制备6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮
用氮气将6-溴-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.500g，2.35mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.895g，3.53mmol)及乙酸钾(0.924g，9.42mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.192g，0.23mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在微波反应器中于120℃加热反应混合物45分钟。经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.3g，49％)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间为1.5分钟；[M+1]＝261.7。
步骤3.实施例180
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.25g，0.72mmol)于1，4-二噁烷(10mL)及H2O(2mL)中的溶液中添加6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.28g，1.1mmol)及碳酸钾(0.2g，1mmol)。用氮气将混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.06mg，0.07mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在90℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且用水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用二氯甲烷/甲醇混合物作为洗脱剂)，得到呈棕色固体状的实施例180(0.038g，12％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.14(br，1H)，9.06(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.4Hz)，8.20(s，1H)，7.86-7.77(m，2H)，7.72(t，1H，J＝8Hz)，7.60-7.49(m，5H)，7.31(d，1H，J＝1.2Hz)，7.26-7.20(m，2H)，6.75(br s，1H)，4.72(d，1H，J＝4.0Hz)。LCMS方法T：保留时间为1.56分钟；[M+1]＝446.2.0。HPLC方法A1：纯度为99.09％，保留时间＝5.83分钟。
实施例181
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙腈
步骤1.制备3-溴-5-氯甲基-吡啶
向(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(0.500g，2.68mmol)于DCM(10mL)中的溶液中添加亚硫酰氯(0.5mL)，且在室温搅拌所得溶液2小时。通过添加水淬灭反应混合物且萃取至DCM中。用盐水洗涤有机萃取物，过滤且减压浓缩，得到3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45g，82％)，其未经进一步纯化即可使用。
步骤2.制备2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈
将3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45g，2.2mmol)溶解于DMF(10mL)中。添加氰化钾(0.21g，3.27mmol)且在室温搅拌反应混合物16小时。通过添加水淬灭反应混合物且用乙酸乙酯萃取。有机相用水、盐水洗涤，且经Na2SO3干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用7％EtOAc/己烷)，得到2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(200mg，46.5％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.68(d，1H，J＝2Hz)，8.51(d，1H，J＝2Hz)，7.88(t，1H，J＝2Hz)，3.77(s，2H)。
步骤3.制备2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)乙腈
用氮气将2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(1.5g，7.6mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(2.9g，12mmol)及乙酸钾(2.98g，30.0mmol)于1，4-二噁烷(15mL)中的混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(450mg，0.61mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在微波反应器中于95℃加热反应混合物16小时。经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到呈棕色固体状的2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)乙腈(1.6g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法W：保留时间为1.34分钟；[M+1]＝245.2。
步骤4.实施例181
在氮气下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(180mg，0.52mmol)于1，4-二噁烷(6mL)及H2O(0.5mL)中的溶液中添加2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)乙腈(190mg，0.77mmol)及碳酸钾(215mg，1.55mmol)。用氮气将混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(38mg，0.52mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在95℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且用水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用5％甲醇/二氯甲烷作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的实施例181(110mg，49.6％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.60(s，1H)；8.80(s，1H)；8.70(s，1H)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.90(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz)；7.84(t，1H，J＝7.2Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.62-7.50(m，5H)；7.36-7.30(m，2H)；7.23(dd，1H，J＝1.6，7.2Hz)；6.89(t，1H，J＝4Hz)；4.75(d，2H，J＝4Hz)；4.27(s，2H)。LCMS方法Y：保留时间为1.94分钟；[M-1]＝427.0；HPLC方法A1：纯度为99.4％，保留时间＝6.95分钟。
实施例182
将2-氨基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺酰胺(实施例168，0.095g，0.19mmol)溶解于原甲酸三甲酯(10mL)中且在110℃回流16小时。在减压下蒸发挥发性溶剂且通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用30％丙酮/己烷混合物作为洗脱剂)，得到呈白色固体状的实施例182(4mg，4％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：13.10(br s，1H)；9.71(d，1H，J＝2Hz)；9.11(d，1H，J＝2Hz)；8.24(d，1H，J＝4.4Hz)；8.12(s，1H)；7.93(d，1H，J＝8.4Hz)；7.85(t，1H，J＝8Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.2，8Hz)；7.61-7.49(m，5H)；7.33(dd，2H，J＝8，10.8Hz)；7.23(t，1H，J＝8Hz)；6.96(br t，1H，J＝4Hz)；4.75(d，2H，J＝8Hz)。LCMS方法W：保留时间为1.91分钟；[M+1]＝494.2；HPLC方法A4：纯度为98.0％，保留时间＝7.65分钟。
实施例183
2-(5-(1，2，4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备N-羟基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲脒
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲腈(描述于实施例6中，0.10g，0.24mmol)于乙醇(5mL)中的溶液中添加羟胺盐酸盐(0.033g，0.48mmol)及碳酸钾(0.076g，0.72mmol)。在80℃将反应混合物回流加热16小时。在减压下蒸发乙醇溶剂且将残余物溶解于DCM中，用水洗涤。干燥有机层，过滤且浓缩，得到N-羟基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲脒(0.2g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法X：保留时间1.788分钟；[M+1]＝448.0。
实施例183，步骤2.
将N-羟基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲脒(0.10g，0.22mmol)溶解于原甲酸三甲酯(5mL)中且添加pTSA(催化量)。在100℃使反应混合物回流16小时。在减压下蒸发挥发性溶剂且通过硅胶柱色谱法纯化残余物(1.6％甲醇/DCM)，得到呈白色固体状的实施例183(4mg，4％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.83(s，1H)，9.37-9.31(m，2H)；8.25(d，1H，J＝4Hz)；7.96(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)；7.87(dd，1H，J＝6.8，8.4Hz)；7.73(dd，1H，J＝1.6，7.6Hz)：7.62-7.50(m，5H)；7.40-7.33(m，2H)；7.24(dd，1H，J，＝4.8，6.8Hz)；6.94(br s，1H)；4.77(d，2H，J＝4.4Hz)。LCMS方法Y：保留时间2.03分钟；[M+1]＝458.2；HPLC方法A4：纯度94.7％，保留时间＝7.4分钟。
实施例184
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙酰胺
向2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙腈(实施例181)(70mg，20.1mmol)于乙醇/H2O(3/3mL)中的溶液中添加氢氧化钠(40mg，1.0mmol)。在回流下加热混合物2小时。通过添加水(5mL)淬灭反应混合物且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机萃取物且经无水硫酸镁干燥且过滤。在减压下蒸发溶剂且通过柱色谱法纯化残余物(硅胶，MeOH/DCM，2.5∶97.5)，得到呈灰白色固体状的实施例184(32mg，44％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.50(s，1H)；8.68(s，1H)；8.59(s，1H)；8.25(d，1H，J＝4.4Hz)；7.89(dd，1H，J＝1.2，7.6Hz)；7.83(t，1H，J＝7.2Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.65(br s，1H)；7.60-7.50(m，5H)；7.38-7.30(m，2H)；7.23(t，1H，J＝6.4Hz)；7.22(br s，1H)；6.84(br s，1H)；4.75(d，2H，J＝4Hz)；3.57(s，2H)。LCMS方法Y：保留时间1.72分钟；[M+1]＝447.2；HPLC方法A4：纯度97.8％，保留时间＝5.48分钟。
实施例185
2-(5-(1，3，4-噁二唑-2-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-酰肼
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲酸乙酯(实施例43)(0.2g，0.43mmol)于乙醇(10mL)中的溶液中添加水合肼(0.1mL，2.1mmol)。将反应混合物在80℃回流加热16小时。在减压下蒸发乙醇且将残余物溶解于DCM中，且用水洗涤。干燥有机层且浓缩，得到5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-酰肼(0.2g，粗制)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法E：保留时间1.8分钟；[M+1]＝447.50。
步骤2.实施例185
将5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-酰肼(0.2g，0.44mmol)溶解于原甲酸三甲酯(5mL)中。添加pTSA(催化量)且在110℃将反应混合物加热至回流维持16小时。在减压下蒸发挥发性溶剂且通过硅胶柱色谱法纯化残余物(1.7％甲醇/DCM)，得到呈白色固体状的实施例185(4mg，2％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.86(s，1H)，9.53(s，1H)；9.33(s，1H)；9.31(s，1H)；8.25(br s，1H)；7.96(dd，1H，J＝1.2，1.8Hz)；7.87(dd，1H，J＝7.2，8Hz)；7.74(dt，1H，J＝1.8Hz)；7.62-7.50(m，5H)；7.34(dd，2H，J＝7.2，12.8Hz)；7.25(dd，1H，J＝4.8，6.4Hz)；6.95(t，1H，J＝4Hz)；4.77(d，2H，J＝4.4Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.91分钟；[M+1]＝458.2；HPLC方法A1：纯度96.7％，保留时间＝6.85分钟。
实施例186
2-(5-(噁唑-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备5-(5-溴吡啶-3-基)噁唑
向5-溴吡啶-3-甲醛(0.2g，1mmol)于MeOH(5mL)中的溶液中添加K2CO3(0.3g，2mmol)，然后添加TOSMIC(0.27g，1.39mmol)。将混合物加热至85℃维持2小时。在减压下蒸发甲醇且将残余物溶解于DCM中，接着用水洗涤。经硫酸钠干燥有机萃取物，过滤且浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用2.1％MeOH/DCM作为洗脱剂)，得到5-(5-溴吡啶-3-基)噁唑(0.12g，50％)。LCMS方法Y：保留时间1.39分钟；[M+1]＝225.0。
步骤2.制备5-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)噁唑
用氮气将5-(5-溴吡啶-3-基)噁唑(0.10g，0.044mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.17g，0.60mmol)及乙酸钾(0.129g，1.3mmol)于1，4-二噁烷(5mL)中的混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.017g，0.022mmol)且再用氮气将混合物脱气10分钟。在微波中于100℃加热反应混合物16小时。经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到5-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)噁唑(0.1g)，其未经进一步纯化即可使用。
LCMS方法W：保留时间1.45分钟；[M+1]＝273.2。
实施例186，步骤3.
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.115g，0.330mmol)于1，4-二噁烷(6mL)及H2O(1.5mL)中的溶液中添加5-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)噁唑(0.10g，0.36mmol)及碳酸钾(0.136g，0.990mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.026g，0.033mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在100℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且用水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈棕色固体状的2-(5-(噁唑-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.015g)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.70(s，1H)；9.03(s，1H)；8.27(d，2H，J＝3.6Hz)；8.03(s，1H)；7.77(t，1H，J＝7.6Hz)；7.70-7.58(m，2H)；7.54-7.47(m，5H)；7.33-7.28(m，1H)；7.20-7.10(m，5H)；6.82(br，1H)；4.80(d，2H，J＝4.4Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.98分钟；[M+1]＝457.2；HPLC方法A1：纯度98.7％，保留时间＝7.09分钟。
实施例187
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-甲酸甲酯
在0℃，向N-羟基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲脒(描述于实施例183中，1.0g，2.2mmol)于DCE中的溶液中添加2-氯-2-氧代乙酸甲酯(0.31mL，3.3mmol)。在室温搅拌反应混合物2小时。添加三氯氧磷(1mL)且将反应混合物回流加热1.5小时。通过添加饱和NaHCO3溶液淬灭反应混合物且用DCM萃取，经硫酸钠干燥且浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈白色固体状的实施例187(270mg，23％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.85(s，1H)；9.34(s，1H)；8.27(d，1H，J＝5.2Hz)；7.98(dd，1H，J＝1.2，8Hz)；7.87(t，1H，J＝4.8Hz)；7.76(t，1H，J＝3Hz)；7.63-7.53(m，5H)；7.41-7.30(m，2H)；7.24(t，1H，J＝6Hz)；6.95(br s，1H)；4.77(d，2H，J＝4Hz)；4.05(s，3H)。LCMS方法Y：保留时间2.09分钟；[M+1]＝516.2；HPLC方法A4：纯度97.4％，保留时间＝8.77分钟。
实施例188
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-甲酰胺
向3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-甲酸甲酯(实施例187，0.080g，0.15mmol)的溶液中添加氨/甲醇(10mL)且在60℃加热反应混合物4小时。在减压下蒸发溶剂，得到呈白色固体状的实施例188(0.032g，45％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.84(s，1H)；9.36(s，1H)；9.34(s，1H)；8.80(br s，1H)；8.35(br s，1H)；8.26(d，1H，J＝4.8Hz)；7.98(d，1H，J＝8.4Hz)；7.87(t，1H，J＝8Hz)；7.74(t，1H，J 8Hz)；7.63-7.50(m，3H)；7.41-7.33(m，2H)；7.25(t，1H，J＝7.2Hz)；6.96(br t，1H，J＝4Hz)；4.78(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.89分钟，[M+1]＝501.2；HPLC方法A1：纯度96.4％，保留时间＝7.05分钟。
实施例189
2-(5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备3-溴-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶
将3-溴-5-氨基吡啶(0.30g，1.7mmol)与N，N-二甲酰肼(0.15g，1.7mmol)的混合物于密封管中在150℃加热16小时。形成析出物，将其溶解于热乙醇中且接着过滤。在室温将乙醚添加至滤液中且搅拌浆液过夜。分离所得固体且通过硅胶柱色谱法纯化(使用乙酸乙酯及己烷的混合物作为洗脱剂)，得到呈白色固体状的3-溴-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶(130mg，33％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.24(s，2H)；9.03(d，1H，J＝2Hz)；8.79(d，1H，J＝2Hz)；8.60(t，1H，J＝2Hz)。
步骤2.制备3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶
用氮气将3-溴-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶(0.12g，0.50mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.16g，0.60mmol)及乙酸钾(0.15g，1.5mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.043g，0.05mmol)且再用氮气将所得混合物脱气10分钟。在微波反应器中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶(150mg)，其未经进一步纯化即可使用。
步骤3.实施例189
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(180mg，0.5mmol)于1，4-二噁烷(6mL)及H2O(1mL)中的溶液中添加3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-5-(4H-1，2，4-三唑-4-基)吡啶(150mg，0.700mmol)及碳酸钾(215mg，1.50mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.041g，0.050mmol)。再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段结束时，在90℃搅拌反应混合物16小时，冷却至室温且接着用水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过制备性TLC纯化所得残余物(使用5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈棕色固体状的实施例189(6mg，3％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.70(s，1H)，9.34(s，2H)，9.07(s，1H)，8.97(s，1H)，8.22(d，1H，J＝4.4Hz)，7.93(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)，7.86(t，1H，J＝6Hz)，7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)，7.50-7.62(m，5H)；7.36-7.32(m，2H)；7.23(t，1H，J＝5.6Hz)，6.97(t，1H，J＝4Hz)，4.79(d，2H，J＝4.0Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.79分钟；[M-1]＝455.2；HPLC方法A3：纯度98.9％，保留时间＝13.5分钟。
实施例190
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸甲酯
向(E)-3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙烯酸甲酯(实施例191，以与下述操作类似的方式制备，0.3g，6.3mmol)于乙醇(7mL)中的溶液中添加10％钯/碳(100mg)。添加结束后，在室温，将反应混合物在氢气中搅拌16小时。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物，且在减压下蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(使用甲醇/DCM(2∶98)作为洗脱剂)，得到实施例190(180mg，60％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.47(s，1H)，8.63-8.57(m，2H)，8.23(br s，1H)，7.87(d，1H，J＝6.8Hz)，7.82(t，1H，J＝6.8Hz)，7.72(dt，1H，J＝2，7.6Hz)，7.63-7.49(m，5H)，7.36-7.28(m，2H)，7.23(dd，1H，J＝5.2，6.8Hz)，6.83(t，1H，J＝4.4Hz)，4.73(d，2H，J＝2Hz)，3.00(t，2H，J＝7.6Hz)，2.76(t，2H，J＝7.6Hz)。LCMS方法W：保留时间2.17分钟；[M+1]＝476.2；HPLC方法A1：纯度98.7％，保留时间＝7.10分钟。
实施例191
(E)-3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙烯酸甲酯
步骤1.制备5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(2g，5.7mmol)于1，4-二噁烷(40mL)及H2O(8mL)中的溶液中添加5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-醛(1.48g，6.30mmol)及碳酸钾(2.39g，17.0mmol)。添加结束后，用氮气将反应混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.46mg，0.050mmol)。再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段结束时，在90℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得浓缩物(使用2.7％MeOH/DCM作为洗脱剂)，得到呈灰白色固体状的5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛(1.8g，100％产率)。LCMS方法Y：保留时间1.99分钟；[M+1]＝418.4。
实施例191，步骤2.
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛(250mg，0.60mmol)于THF(15mL)中的溶液中添加(三苯基亚正膦基)乙酸甲酯(300mg，0.9mmol)。在室温搅拌所得溶液16小时。此时段后，在减压下移除溶剂，得到残余物。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用20％EtOAc/己烷作为洗脱剂)，得到实施例191(0.18g，63％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.57(s，1H)，8.31(d，J＝4.8，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，8.04-7.89(m，1H)，7.92-7.84(m，2H)，7.63-7.55(m，5H)，7.51-7.43(m，2H)，7.37(t，J＝5.6Hz，1H)，7.00(d，J＝16Hz，1H)，4.93(d，J＝4Hz，2H)，3.79(s，3H)。LCMS方法Y：保留时间2.15分钟；[M+1]＝474.1；
HPLC方法A1：纯度99.0％，保留时间＝7.85分钟。
实施例192
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酰胺
将实施例190(0.1g，0.2mmol)于NH3(2.0M MeOH溶液，5mL)中的溶液于密封容器中在室温搅拌30分钟。此时段后，通过过滤收集形成的固体且用冰冷却的甲醇洗涤。通过硅胶柱色谱法进一步纯化固体(使用5％甲醇/DCM作为洗脱剂)，得到实施例192(35mg，35％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.45(s，1H)；8.55(s，1H)；8.24(d，1H，J＝4Hz)；7.88(dd，1H，J＝1.2，8.0Hz)：7.80(t，1H，J＝8Hz)；7.72(dt，1H，J＝1.2，8Hz)；7.60-7.49(m，5H)；7.40-7.30(m，2H)；7.29(dd，1H，J＝1.2，7.2Hz)；7.23(dd，1H，J＝5.2，6.8Hz)；6.84(t，1H，3.2Hz)；4.73(d，2H，4Hz)；2.95(t，2H，J＝7.6Hz)；2.48(t，2H，7.6Hz)。LCMS方法W：保留时间1.64分钟；[M+1]＝461.2；HPLC方法A1：纯度99.1％，保留时间＝5.76分钟。
实施例193
3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙酸甲酯
步骤1.制备(E)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯
向膦酰乙酸三甲酯(0.225g，1.00mmol)于THF(20mL)中的溶液中添加95％氢化钠(0.050g，2.0mmol)。添加结束后，在0℃搅拌混合物30分钟，且接着将5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛(实施例212，以与下述操作类似的方式制备，0.340g，1.00mmol)添加至反应混合物中。在室温搅拌所得混合物14小时。此时段后，用饱和氯化铵水溶液(50mL)淬灭反应混合物且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥，且过滤。浓缩滤液且使用5％MeOH/氯仿作为洗脱剂对所得残余物进行硅胶柱色谱法，得到呈棕色固体状的(E)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯(0.30g，72％)。LCMS方法V：保留时间1.94分钟；[M+1]＝411.2。
实施例193，步骤2.
向(E)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸乙酯(0.150g，0.370mmol)于MeOH(25mL)中的溶液中添加10％钯/碳(50mg)。在室温在氢气中搅拌混合物14小时。此时段后，过滤混合物，得到实施例193(110mg，73％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.21(d，1H，J＝4.4Hz)；7.76-7.66(m，3H)；7.55-7.45(m，5H)；7.24-7.19(m，3H)；6.65(br s，1H)；4.54(d，2H，J＝4.4Hz)；3.60(s，3H)；3.06(t，2H，J＝6Hz)；2.82(t，2H，J＝6Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.87分钟；[M+1]＝399.4；HPLC方法A1：纯度94.0％，保留时间＝6.32分钟。
实施例194
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-甲酰胺
步骤1.制备5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-甲酸甲酯
在0℃，向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-酰肼(来自实施例185，0.30g，0.66mmol)于DCM中的溶液中添加2-氯-2-氧代乙酸甲酯(0.062mL，0.66mmol)及碳酸钾(0.273g，1.90mmol)。添加结束后，在室温搅拌混合物16小时。此时段后，添加水且将混合物萃取至DCM中，干燥且浓缩。将所得残余物溶解于DCM中。添加三氟甲磺酸酐(0.187mL，1.1mmol)及吡啶(0.149mL，1.8mmol)且在室温搅拌所得混合物16小时。此时段结束时，用水淬灭反应混合物且用DCM(100mL)萃取。用水及盐水洗涤DCM层。色谱法纯化，得到呈白色固体状的5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-甲酸甲酯(270mg，78％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.81(s，1H)，9.17(s，1H)，9.09(s，1H)，8.24(d，J＝4.4Hz，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.86(t，J＝7.6Hz，1H)，7.75-7.72(t，J＝7.6Hz，3H)，7.59-7.51(m，5H)，7.34(d，J＝7.2Hz，2H)，7.24(t，J＝6.4Hz，1H)，6.98(t，J＝3.2Hz，1H)，4.77(d，J＝4.0Hz，2H)。LCMS方法Q：保留时间1.39分钟；[M+1]＝514.5；HPLC方法B：纯度98.1％，保留时间＝8.74分钟。
实施例194，步骤2.
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-甲酸甲酯(0.0700g，0.136mmol)于NH3(2.0M MeOH溶液，10mL)中的溶液于密封容器中在60℃加热4小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且在减压下蒸发溶剂，得到粗产物。将粗产物用EtOAc/己烷重结晶，得到实施例194(0.06g，99％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.81(s，1H)，9.17(s，1H)，9.09(s，1H)，8.24(d，J＝4.4Hz，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.86(t，J＝7.6Hz，1H)，7.75-7.72(t，J＝7.6Hz，3H)，7.59-7.51(m，5H)，7.34(d，J＝7.2Hz，2H)，7.24(t，J＝6.4Hz，1H)，6.98(t，J＝3.2Hz，1H)，4.77(d，J＝4.0Hz，2H)。LCMS方法Q：保留时间1.39分钟；[M+1]＝499.50。HPLC方法B：纯度98.1％，保留时间＝8.74分钟。
实施例195
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-2-醇
在0℃和氮气氛围下，向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲酸甲酯(来自实施例43，0.30g，0.67mmol)于THF(10mL)中的溶液中添加甲基碘化镁(3.3mL，10mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物16小时。此时段后，通过添加水淬灭反应混合物且接着用乙酸乙酯(50mL)萃取。依次用水及盐水洗涤合并的有机萃取物。干燥有机层，过滤且浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈灰白色固体状的实施例195(0.090g，30％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.51(s，1H)，8.81(s，1H)，8.79(s，1H)，8.25(d，1H，J＝4.4Hz)，7.92(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(dt，1H，J＝7.2，8Hz)，7.74(m，1H)，7.60-7.51(m，5H)，7.34-7.31(m，2H)，7.29-7.22(m，1H)，7.24(t，1H，J＝4.8，7.6Hz)，6.80(s，1H)，5.36(s，1H)，4.75(d，2H，J＝4Hz)，1.51(s，6H)。HPLC方法B：纯度99.0％，保留时间＝7.26分钟；LCMS方法E：保留时间1.8分钟；[M+1]＝447.50。
实施例196
异丙基氨基甲酸(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲酯
步骤1.制备(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛(来自实施例191，1.0g，2.4mmol)于乙醇(15mL)中的溶液中添加NaBH4(0.28g，7.19mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物4小时。此时段后，添加饱和氯化铵溶液且将所得混合物萃取至乙酸乙酯中。分离有机层，干燥，过滤且减压浓缩，得到残余物。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(使用2％甲醇/DCM作为洗脱剂)，得到纯(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇(0.71g，71％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.51(s，1H)，8.72(s，1H)，8.63(s，1H)，8.23(d，1H，J＝4.8Hz)，7.88(dd，1H，J＝7.6Hz，8.4Hz)，7.85-7.80(m，1H)，7.73(dt，1H，J＝1.2Hz，7.6Hz)，7.61-7.48(m，5H)，7.33(d，2H，J＝19.2Hz)，7.27(d，1H，J＝14Hz)，7.23(dt，1H，J＝1.6，7.2Hz)，6.87(t，1H，J＝4.0Hz，1H)，5.47(t，1H，J＝5.6)，4.75(d，2H，J＝4Hz)，4.67(d，2H，J＝5.6Hz)。LCMS方法U：保留时间1.46分钟；[M+1]＝420.2；HPLC方法A2：纯度99.5％，保留时间＝5.77分钟。
实施例196，步骤2.
在0℃，向(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇(0.050g，0.12mmol)于DCM(2mL)中的溶液中添加DMAP(0.014g，0.12mmol)，然后添加异氰酸异丙酯(0.010g，0.12mmol)。添加结束后，将反应混合物缓慢加热至45℃，在该温度搅拌8小时。此时段结束时，用水洗涤反应混合物且用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有机萃取物，过滤，减压浓缩得到残余物。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(2％MeOH/DCM)，得到实施例196(30mg，50％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.59(s，1H)；8.75(s，1H)；8.70(s，1H)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.88(dd，1H，J＝1.2，8Hz)；7.84(t，1H，J＝7.2Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.60-7.49(m，5H)；7.38-7.29(m，3H)；7.23(dd，1H，J＝1.6，7.2Hz)；6.87(br s，1H)；5.18(br s，1H)；4.75(d，2H，J＝4Hz)；3.72-3.60(m，1H)；1.08(d，6H，J＝6.4Hz)。LCMS方法Y：保留时间2.00分钟，[M+1]＝505.4；HPLC方法A1：纯度98.9％，保留时间＝8.12分钟。
实施例197
2-甲基-1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-1-醇
在-78℃，向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛(来自实施例191，0.15g，0.35mmol)的THF溶液中添加异丙基氯化镁溶液(2M THF溶液，10当量)。添加结束后，使反应混合物达到室温。达到指定温度后，搅拌反应混合物16小时。此时段后，用饱和氯化铵溶液(2mL)淬灭反应混合物且接着用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有机层，减压浓缩且通过硅胶柱色谱法纯化(2％MeOH/DCM)，得到外消旋实施例197(20mg，12％产率)。使用手性HPLC将外消旋物分离成相应的对映异构体，分别得到纯对映异构体1(4mg)及对映异构体2(3.5mg)。手性HPLC：{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相(85％己烷、15％乙醇)；流速：1毫升/分钟}。对映异构体-1：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.51(s，1H)；8.69(s，1H)；8.60(s，1H)；8.26(d，1H，J＝4.4Hz)；7.90(d，1H，J＝7.6Hz)；8.55(t，1H，J＝7.2Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.61-7.50(m，4H)；7.38-7.30(m，2H)；7.24(t，1H，J＝9.2Hz)；6.81(br s，1H)；5.42(d，1H，J＝4.4Hz)；4.74(d，2H，J＝4Hz)；4.45(t，1H，J＝4.8Hz)；2.00-2.90(m，1H)；0.92(d，3H，J＝6.4Hz)；0.82(t，3H，J＝6.4Hz)。LCMS方法T：保留时间1.78分钟，[M+1]＝462.2；HPLC方法A1：纯度99.0％，保留时间＝6.93分钟。
手性HPLC：保留时间19.78{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相(己烷(85)、乙醇(15))；流速：1毫升/分钟}。对映异构体-2：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.51(s，1H)；8.69(s，1H)；8.60(s，1H)；8.26(d，1H，J＝4.4Hz)；7.90(d，1H，J＝7.6Hz)；8.55(t，1H，J＝7.2Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.61-7.50(m，4H)；7.38-7.30(m，2H)；7.24(t，1H，J＝9.2Hz)；6.81(br s，1H)；5.42(d，1H，J＝4.4Hz)；4.74(d，2H，J＝4Hz)；4.45(t，1H，J＝4.8Hz)；2.00-2.90(m，1H)；0.92(d，3H，J＝6.4Hz)；0.82(t，3H，J＝6.4Hz)。LCMS方法T：保留时间1.78分钟，[M+1]＝462.2；HPLC方法A1：纯度96.9％，保留时间＝6.93分钟。手性HPLC：保留时间22.02{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相(己烷(85)、乙醇(15))；流速：1毫升/分钟}。
实施例198
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺
步骤1.制备2-(5-溴吡啶-3-基硫基)乙酸甲酯
在0℃，向氢化钠(0.518g，21.0mmol)于DMF(5mL)中的溶液中逐滴添加巯基乙酸甲酯(2g，18mmol)于DMF(6mL)中的溶液。添加结束后，在室温搅拌反应混合物30分钟。此时段后，逐滴添加3，5-二溴吡啶(4.46g，18mmol)于DMF(10mL)中的溶液。在室温搅拌所得反应混合物16小时。此时段结束时，通过添加冰淬灭反应混合物且用乙酸乙酯萃取所得浆液。干燥合并的有机层且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(1.5％甲醇/DCM)，得到2-(5-溴吡啶-3-基硫基)乙酸甲酯(1.2g，24％产率)。LCMS方法A：保留时间1.49分钟；[M+1]＝262。
步骤2.制备2-(5-溴吡啶-3-基磺酰基)乙酸甲酯
向2-(5-溴吡啶-3-基硫基)乙酸甲酯(1.2g，4.6mmol)于3∶1MeOH∶H2O(12mL)中的溶液中添加过硫酸氢钾(2.8g，4.6mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物5小时。此时段结束时，减压浓缩反应混合物且接着用DCM萃取。干燥合并的有机层且减压浓缩，得到残余物。通过硅胶柱色谱法纯化残余物(1.5％甲醇/DCM)，得到2-(5-溴吡啶-3-基磺酰基)乙酸甲酯(0.6g，46％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.11(d，1H，J＝2Hz)；9.02(d，1H，J＝2Hz)；8.57(t，1H，J＝2Hz)；4.95(s，2H)；3.63(s，3H)。LCMS方法T：保留时间1.12分钟；[M+1]＝294.0。
步骤3.制备2-(5-溴吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺
向2-(5-溴吡啶-3-基磺酰基)乙酸甲酯(0.2g，0.67mmol)的溶液中添加5％氨甲醇溶液(10mL)。添加结束后，在60℃搅拌反应混合物4小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，减压浓缩反应混合物，得到呈白色固体状的2-(5-溴吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺(0.2g)。LCMS方法W：保留时间0.92分钟；[M-1]＝277.0。
步骤4.制备2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺
用氮气将2-(5-溴吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺(0.2g，0.7mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.27g，1mmol)及乙酸钾(0.2g，2.1mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.028g，0.035mmol)且再用氮气将所得混合物脱气10分钟。接着在微波中于100℃加热反应混合物16小时。此时段结束时，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺(0.170g)，其未经进一步纯化即可使用。
实施例198，步骤5.
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.182g，0.52mmol)于1，4-二噁烷(6mL)及H2O(1.2mL)中的溶液中添加2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基磺酰基)乙酰胺(0.170g，0.57mmol)及碳酸钾(0.215g，1.56mmol)。添加结束后，用氮气将反应混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.042g，0.052mmol)。再用氮气将所得混合物脱气10分钟。此时段结束时，在100℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且通过添加水淬灭。添加结束后，将反应混合物转移至分液漏斗中且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化所得浓缩物，得到实施例198(0.020g，8％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.89(s，1H)；9.17(s，1H)；9.14(s，1H)；8.25(s，1H)；7.96(dd，1H，J＝1.6，4.4Hz)；7.88(dd，1H，J＝7.2，8.4Hz)；7.73(dd，1H，J＝2，7.6Hz)；7.61-7.50(m，5H)；7.45(br s，1H)；7.39-7.33(m，2H)；7.24(t，1H，J＝2.4Hz)；6.96(br s，1H)；4.77(d，2H，J＝4Hz)；4.49(s，2H)。LCMS方法Y：保留时间1.83分钟，[M-1]＝509.0；HPLC方法A1：纯度96.2％，保留时间＝6.79分钟。
实施例199
2-甲基-2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈
步骤1.制备3-溴-5-氯甲基-吡啶
向(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(0.5g，2.68mmol)于DCM(10mL)中的溶液中添加亚硫酰氯(0.5mL)。在室温搅拌所得溶液2小时。此时段后，用水淬灭反应混合物且萃取至DCM中。用盐水洗涤有机萃取物，过滤且减压浓缩，得到3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45g，82％)，其未经进一步纯化即可用于下一步中。
步骤2.制备2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈
将氰化钾(0.21g，3.27mmol)添加至3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45g；2.18mmol)于DMF(10mL)中的溶液中。添加结束后，在室温搅拌反应混合物16小时。此时段后，反应混合物用水淬灭且用乙酸乙酯萃取。有机相用水及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(10％乙酸乙酯/己烷)，得到2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(200mg，46.5％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.68(d，1H，J＝2Hz)，8.51(d，1H，J＝2Hz)，7.88(t，1H，J＝2Hz)，3.77(s，2H)。
步骤3.制备2-(5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丙腈
在0℃，向NaH(95％，0.17g，7.1mmol)于THF中的悬浮液中添加2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(0.7g，3.0mmol)于THF(5mL)中的溶液且在室温搅拌所得反应混合物30分钟。此时段结束时，添加碘甲烷(0.66mL，8.9mmol)且接着再继续搅拌16小时。此时段后，通过添加饱和氯化铵溶液淬灭反应混合物且接着萃取至乙酸乙酯中。减压浓缩合并的有机部分且通过快速柱色谱法纯化所得残余物(15％乙酸乙酯/己烷)，得到2-(5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丙腈(0.35g，56％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.67(d，1H，J＝2Hz)，8.45(d，1H，J＝2Hz)，7.73(t，1H，J＝2Hz)，2.44(s，3H)，2.28(s，3H)。
步骤4.制备2-甲基-2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)丙腈
用氮气将2-(5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丙腈(0.4g，1.77mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.67g，2.65mmol)及乙酸钾(0.69g，7.04mmol)于1，4-二噁烷(15mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.11g，0.15mmol)。再用氮气将反应混合物脱气10分钟且接着在微波中于120℃加热45分钟。此时段结束时，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到2-甲基-2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.53g)，其未经进一步纯化即可使用。
实施例199，步骤5.
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.4g，1mmol)于1，4-二噁烷(15mL)及H2O(1mL)中的溶液中添加2-甲基-2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.5g，2mmol)及碳酸钾(0.48g，3.5mmol)。添加结束后，用氮气将混合物脱气15分钟。此时段结束时，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(85mg，0.11mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段后，在95℃搅拌反应混合物16小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温且接着通过添加水淬灭。添加结束后，将反应混合物转移至分液漏斗中且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化所得残余物(2％甲醇/二氯甲烷)，得到呈灰白色固体状的实施例199(0.38g，72％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.61(s，1H)，8.92(s，1H)，8.88(s，1H)，8.24(d，1H，J＝4.4Hz)，7.93(dd，1H，J＝1.2Hz，4.4Hz)，7.84(t，1H，J＝8Hz)，7.73(dt，1H，J＝1.6，8Hz)，7.63-7.50(m，5H)，7.36-7.30(m，2H)，7.24(t，1H，J＝5.6Hz)，6.84(brs，1H)，4.75(d，2H，J＝4.0Hz)，1.84(s，6H)。LCMS方法Y：保留时间2.04分钟；[M+1]＝457.0；HPLC方法A1：纯度99.1％，保留时间＝8.39分钟。
实施例200
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酰胺
步骤1.制备2-(5-溴吡啶-3-基)丙腈
向NaH(95％，113mg，4.70mmol)于DMF中的悬浮液中添加2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(来自实施例199，0.8g，4mmol)的DMF溶液。添加结束后，在室温搅拌反应混合物30分钟。此时段后，添加碘甲烷(0.3mL，4mmol)且再继续搅拌4小时。此时段结束时，通过添加饱和氯化铵溶液淬灭反应混合物且接着萃取至乙酸乙酯中。减压浓缩合并的有机部分且通过快速柱色谱法纯化所得残余物(30％EtOAc/己烷)，得到外消旋2-(5-溴吡啶-3-基)丙腈(200mg，24％)。1H NMR(400MHz，CDCL3)δ(ppm)：8.67(d，1H，J＝2Hz)；8.53(d，1H，J＝5Hz)；7.88(t，1H，J＝5Hz)；3.94(q，1H，J＝7.6Hz)；1.69(d，3H，J＝7.6Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.54分钟；[M+1]＝212.6。
步骤2.制备2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)丙腈
用氮气将2-(5-溴吡啶-3-基)丙腈(0.1g，0.5mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.18g，0.70mmol)及乙酸钾(0.19g，1.9mmol)于1，4-二噁烷(8mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(28mg，0.038mmol)且再用氮气将所得混合物脱气10分钟。此时段结束时，在微波中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到外消旋2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.12g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间1.83分钟；[M+1]＝258.8。
步骤3.制备2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.12g，0.5mmol)于1，4-二噁烷(8mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加2-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.120g，0.4mmol)及碳酸钾(0.14g，1mmol)。用氮气将所得混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.26mg，0.036mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段结束时，在95℃搅拌反应混合物16小时。接着将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物且接着转移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得浓缩物(使用1％甲醇/DCM)，得到呈灰白色固体状的外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈(95mg，63％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.60(s，1H)，8.80(d，1H，J＝2Hz)；8.77(s，1H)；8.26(d，1H，J＝6Hz)；7.92(dd，1H，J＝1.2，6.8Hz)；7.85(t，1H，J＝6.8Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.58-7.52(m，5H)；7.34-7.32(m，2H)；7.24(t，1H，7.2Hz)；6.86(t，1H，J＝4Hz)；4.76(d，2H，J＝4.4Hz)；4.59(q，1H，J＝7.2Hz)；1.68(d，3H，7.2Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.68分钟，[M+1]＝443.2。
步骤4.制备2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸
向外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.08g，0.18mmol)于乙醇/水(3∶3mL)中的溶液中添加固体NaOH(52mg，1.1mmol)。添加结束后，在95℃加热反应混合物16小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且接着添加水(5mL)。添加结束后，将1.0N HCl添加至反应混合物中以将pH值调整至6-7。达到指定pH值后，用乙酸乙酯萃取水性部分。干燥合并的有机萃取物，过滤且减压浓缩，得到外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸(32mg，39％产率)。
实施例200，步骤5.
向外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸(0.08g，0.2mmol)于DMF(1.5mL)中的溶液中添加EDCI(0.04g，0.2mL)、HOBt(0.028g，0.20mmol)及DIPEA(0.2mL，0.7mmol)，然后添加氯化铵(0.03g，0.7mmol)。在室温搅拌反应混合物2小时。此时段后，洗涤反应混合物且接着用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有机萃取物，过滤且减压浓缩。通过快速硅胶柱色谱法纯化所得残余物(5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈灰白色固体状的外消旋实施例200(35mg，43％产率)。通过手性HPLC分离对映异构体(手性HPLC：手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相：85％己烷、15％乙醇；流速：1毫升/分钟)。对映异构体-1：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.50(s，1H)；8.70(s，1H)；8.65(s，1H)；8.25(d，J＝4.8Hz，1H)，7.91(dd，J＝1.2Hz，8.4Hz，1H)，7.84(t，7.2Hz，1H)，7.72(dt，J＝1.6Hz，7.6Hz，1H)，7.62-7.50(m，6Hz)，7.36-7.30(m，2H)，7.23(dd，J＝5.2Hz，6.2Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.83(brs，1H)，4.74(d，J＝4Hz，2H)，3.78(t，J＝7.7Hz，1H)，1.44(d，J＝7.2Hz，3H)。LCMS方法Y：保留时间1.78分钟；[M+1]＝461.0；HPLC方法A1：纯度99.8％，保留时间＝6.04分钟。手性HPLC：保留时间15.43{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相：85％己烷、15％乙醇；流速：1毫升/分钟}。对映异构体-2：1HNMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.50(s，1H)；8.70(s，1H)；8.65(s，1H)；8.25(d，J＝4.8Hz，1H)，7.91(dd，J＝1.2Hz，8.4Hz，1H)，7.84(t，7.2Hz，1H)，7.72(dt，J＝1.6Hz，7.6Hz，1H)，7.62-7.50(m，6Hz)，7.36-7.30(m，2H)，7.23(dd，J＝5.2Hz，6.2Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.83(brs，1H)，4.74(d，J＝4Hz，2H)，3.78(t，J＝7.7Hz，1H)，1.44(d，J＝7.2Hz，3H)。LCMS方法Y：保留时间1.78分钟；[M+1]＝461.0；HPLC方法A1：纯度99.6％，保留时间＝6.06分钟。手性HPLC：保留时间19.08{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相：85％己烷、15％乙醇；流速：1毫升/分钟}。
实施例201
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-甲酸甲酯
在0℃，向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-酰肼(来自实施例185，0.3g，0.66mmol)于DCM(3mL)中的溶液中添加2-氯-2-氧代乙酸甲酯(0.062mL，0.66mmol)及碳酸钾(0.273g，1.90mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物16小时。此时段后，添加水(2mL)且将反应混合物萃取至DCM中。干燥合并的有机部分且减压浓缩。将所得残余物溶解于DCM(3mL)中，且添加三氟甲烷磺酸酐(0.19mL，1.1mmol)及吡啶(0.149mL，1.80mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物16小时。此时段结束时，通过添加水淬灭反应混合物且接着用DCM萃取。合并的有机部分依次用水及盐水洗涤，干燥，过滤且减压浓缩，得到残余物。使用快速柱色谱法纯化残余物(2％甲醇/二氯甲烷)，得到呈白色固体状的实施例201(270mg，35％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.87(s，1H)；9.36(s，1H)；9.32(s，1H)；8.26(d，1H，J＝4.4Hz)，7.98(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)；7.87(dd，1H，J＝1.4，4Hz)；7.74(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.62-7.50(m，5H)；7.39-7.31(m，2H)；7.24(dd，1H，J＝5.2，6.8Hz)；6.95(br t，1H，J＝4.4Hz)；4.77(d，2H，J＝4Hz)；4.05(s，3H)。LCMS方法Y：保留时间2.07分钟；[M+1]＝516.0；HPLC方法A1：纯度96.4％，保留时间＝8.75分钟。
实施例202
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙醇
在0℃，向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛(来自实施例191，0.3g，0.7mmol)于THF(5mL)中的溶液中添加甲基溴化镁溶液(3M THF溶液，0.7mL，2mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物5小时。此时段后，通过添加饱和氯化铵溶液(2mL)淬灭反应混合物且接着将其萃取至乙酸乙酯中。干燥合并的有机层，过滤，浓缩，得到残余物。通过柱色谱法纯化残余物，得到外消旋实施例202(20mg，7％产率)，将其通过手性HPLC分离成相应的对映异构体{手性PAK IC 250×4.6mm，5微米；流动相：85％己烷、15％乙醇；流速：1毫升/分钟}，分别得到纯对映异构体1(11mg)及对映异构体2(12mg)。对映异构体1：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.50(d，1H，J＝2Hz)；8.73(s，1H)；8.65(d，1H，J＝2Hz)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.90(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)；7.83(dd，1H，J＝7.2，8.4Hz)；7.71(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.60-7.49(m，5H)；7.38-7.27(m，2H)；7.23(dd，1H，J＝3.2，6.8Hz)；6.82(br t，1H，J＝4Hz)；5.45(d，2H，J＝4Hz)；4.92(t，1H，J＝3.6Hz)；4.74(d，2H，J＝4Hz)；1.45(d，3H，J＝6.8Hz)。LCMS方法V：保留时间1.60分钟，[M+1]＝434.2；HPLC方法A1：纯度99.8％，保留时间＝6.30分钟。手性HPLC：保留时间16.27{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相：85％己烷、15％乙醇；流速：1毫升/分钟}。对映异构体2：1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.50(d，1H，J＝2Hz)；8.73(s，1H)；8.65(d，1H，J＝2Hz)；8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.90(dd，1H，J＝1.2，8.4Hz)；7.83(dd，1H，J＝7.2，8.4Hz)；7.71(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.60-7.49(m，5H)；7.38-7.27(m，2H)；7.23(dd，1H，J＝3.2，6.8Hz)；6.82(br t，1H，J＝4Hz)；5.45(d，2H，J＝4Hz)；4.92(t，1H，J＝3.6Hz)；4.74(d，2H，J＝4Hz)；1.45(d，3H，J＝6.8Hz)。LCMS方法T：保留时间1.61分钟，[M+1]＝434.2；HPLC方法A1：纯度96.8％，保留时间＝6.23分钟。手性HPLC：保留时间21.02{手性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；流动相：85％己烷、15％乙醇；流速：1毫升/分钟}。
实施例203
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-胺
步骤1.制备2-(1-乙氧基乙烯基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.0g，2.88mmol)中添加1，4-二噁烷(15mL)且用氮气将所得溶液脱气。在氮气流下添加Pd(TPP)2Cl2(0.202g，0.288mmol)及三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(5.2g，14mmol)且将反应混合物加热至90℃，搅拌16小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，减压浓缩反应混合物且通过中性氧化铝柱色谱法纯化所得残余物(20％乙酸乙酯、己烷)，得到呈白色固体状的2-(1-乙氧基乙烯基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(940mg，85％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.23(d，1H，J＝4.4Hz)，7.75-7.85(m，2H)，7.70(dt，1H，J＝2，7.6Hz)，7.45-7.58(m，5H)，7.20-7.30(m，3H)，6.61(br s，1H)，4.61(s，1H)，4.60(d，2H，J＝4Hz)，3.94(q，2H，J＝6.8Hz)，1.40(t，3H，J＝6.8Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.952分钟，[M+1]＝383.2。
步骤2.制备2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)乙酮
将N-溴代琥珀酰亚胺(0.55g，3.1mmol)添加至1，4-二噁烷/水(3∶1)(20mL)中。接着在0℃以小份添加2-(1-乙氧基乙烯基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.59g，1.5mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物20分钟。此时段后，添加水且用DCM萃取水性部分两次。干燥合并的有机层，过滤且在减压下蒸发，得到2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)乙酮(600mg，69％纯度(通过LCMS测得))，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间1.996分钟，[M+1]＝433。
实施例203，步骤3.
向2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)乙酮(75mg，0.17mmol)于乙醇(7mL)中的溶液中添加硫脲(14mg，0.17mmol)，且将反应混合物加热至70℃维持1小时。此时段后，在减压下蒸发乙醇且添加DCM(25mL)。添加结束后，用10％碳酸氢钠溶液洗涤有机部分且用DCM(2×20mL)萃取水层。干燥合并的有机相且在减压下蒸发，得到残余物。通过硅胶色谱法纯化残余物(8％甲醇/二氯甲烷)，得到呈黑色半固体状的实施例203(25mg，35％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.24(d，1H，J＝4.8Hz)；7.80-7.67(m，3H)；7.45-7.59(m，6H)；7.20-7.30(m，3H)；7.07(s，2H)；6.56(br s，1H)；4.65(d，2H，J＝4.4Hz)。LCMS方法V：保留时间1.59分钟，[M+1]＝411.2；HPLC方法A1：纯度97.6％，保留时间＝6.52分钟。
实施例204
(4-氨基哌啶-1-基)(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-基)甲酮
步骤1.制备1-(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-羰基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯
向3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-甲酸甲酯(来自实施例187，0.2g，0.38mmol)于乙醇(10mL)中的溶液中添加4-(Boc-氨基)哌啶(0.389g，1.90mmol)。添加结束后，将反应混合物加热至80℃，搅拌16小时。此时段结束时，蒸发乙醇且通过快速硅胶柱色谱法纯化所得残余物(1.6％甲醇/DCM)，得到呈黄色固体状的1-(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-羰基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.1g，38％产率)。LCMS方法T：保留时间2.08分钟；[M+1]＝684.2。
步骤2.实施例204
向1-(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，2，4-噁二唑-5-羰基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.1g，0.1mmol)于乙醚(3mL)中的溶液中添加乙醚HCl(2mL)。在室温搅拌反应混合物16小时。此时段后，形成析出物且自反应混合物中滗出溶液。用乙醚使重结晶所得固体，得到实施例204(0.022g，26％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.54(s，1H)，8.26(d，1H，J＝4Hz)；7.96(dd，1H，J＝1.2，8Hz)；7.87(dd，1H，J＝7.2，8Hz)；7.72(dd，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.63-7.50(m，2H)；7.39-7.33(m，2H)；7.25(t，1H，J＝5.6Hz)；6.95(br s，1H)；4.77(d，2H，J＝2Hz)；4.30(br d，1H，J＝12Hz)；4.02(brd，1H，J＝12Hz)；3.40-3.36(m，1H)；3.21-3.13(m，1H)；3.04-2.95(m，1H)；1.95-1.80(m，2H)；1.43-1.28(m，2H)。LCMS方法T：保留时间1.65分钟；[M+1]＝584.2；HPLC方法A1：纯度96.1％，保留时间＝6.08分钟。
实施例205
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)环丙烷甲腈
步骤1.制备1-(5-溴吡啶-3-基)环丙烷甲腈
将2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(来自实施例199，0.36g，1.9mmol)加入7mLNaOH(50/50w/w于H2O中)悬浮液中。添加1-溴-2-氯乙烷(0.29g，2.01mmol)，然后添加催化量的苯甲基三乙基氯化铵(5mg)。在60℃搅拌反应混合物20小时，且接着倾注至水中。将所得溶液萃取至乙酸乙酯中。合并的有机萃取物依次用水及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且接着浓缩，得到1-(5-溴吡啶-3-基)环丙烷甲腈(0.25g，41％)，其未经进一步纯化即可使用。1H NMR(400MHz，CDCL3)δ(ppm)：8.49(d，1H，J＝2Hz)；7.78(d，1H，J＝4Hz)；3.94(q，2H，J＝7.6Hz)；1.69(d，3H，J＝7.6Hz)。LCMS方法Y：保留时间1.54分钟；[M+1]＝212.6。
步骤2.制备1-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)环丙烷甲腈
用氮气将1-(5-溴吡啶-3-基)环丙烷甲腈(0.25g，1.1mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.31g，1.2mmol)及乙酸钾(0.44g，4.5mmol)于1，4-二噁烷(8mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(94mg，0.12mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。接着在微波反应器中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段结束时，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到1-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)环丙烷甲腈(0.28g)，其未经进一步纯化即可使用。LCMS方法Y：保留时间1.83分钟；[M+1]＝258.8。
步骤3.实施例205
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.12g，0.34mmol)于1，4-二噁烷(8mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加1-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)环丙烷甲腈(0.12g，0.37mmol)及碳酸钾(0.15g，1.11mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(27mg，0.037mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在95℃搅拌反应混合物16小时，接着冷却至室温且通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并之有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过柱色谱法纯化所得残余物(2％甲醇/DCM)，得到呈灰白色固体状的实施例205(85mg，55％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.57(s，1H)，8.80(d，1H，J＝2Hz)；8.77(s，1H)；8.26(d，1H，J＝6Hz)；7.92(dd，1H，J＝1.2，6.8Hz)；7.85(t，1H，J＝6.8Hz)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.58-7.52(m，5H)；7.34-7.32(m，2H)；7.24(t，1H，7.2Hz)；6.86(t，1H，J＝4Hz)；4.75(d，2H，J＝4.4Hz)；1.90(dd，2H，J＝4.8，8Hz)；1.90(dd，2H，J＝4.8，8Hz)。LCMS方法V：保留时间1.78分钟，[M+1]＝455.2；HPLC方法A1：纯度97.7％，保留时间＝7.75分钟。
实施例206
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙烷磺酰胺
步骤1.制备(二苯基磷酰基)甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯
在-78℃，向甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(2g，10mmol)于THF(25mL)中的溶液中添加LDA(2M THF溶液，15.4mL，30.7mmol)。添加结束后，搅拌反应混合物10分钟且接着在-78℃将二苯基次膦酰氯(2.42g，10.2mmol)逐滴添加至反应物中。90分钟后，添加水(100mL)且用乙酸乙酯(250mL)稀释反应混合物。用5％HCl水溶液将水层调整至pH 5。过滤形成的白色析出物且在真空中干燥固体，得到呈白色固体状的(二苯基磷酰基)甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(2.9g，72％产率)。
步骤2.制备(E)-2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙烯基磺酰基氨基甲酸叔丁酯
向{[(二苯基磷酰基)甲基]磺酰基}氨基甲酸叔丁酯(0.400g，1.01mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中之溶液中添加95％氢化钠(0.06g，2mmol)且在0℃搅拌反应混合物1小时。将5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-甲醛(来自实施例191，0.505g，1.21mmol)添加至反应混合物中，且在室温搅拌所得混合物18小时。将饱和氯化铵水溶液(100mL)添加至反应混合物中，且用乙酸乙酯萃取所得混合物。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且过滤。浓缩滤液，且对所得残余物进行硅胶柱色谱法(CHCl3-MeOH 95∶5)。用CH2Cl2-己烷重结晶所得物质，得到呈棕色固体状的(E)-2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙烯基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(0.450g，62％产率)。LCMS方法Y：保留时间1.90分钟；[M+1]＝595.4。
步骤3.实施例206
向(E)-2-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)乙烯基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(0.210g，0.410mmol)于MeOH(10mL)中的溶液中添加10％钯/碳(20mg)且在室温和氢气氛围中搅拌反应混合物14小时。过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到残余物。将三氟乙酸(15mL)添加至残余物中且在室温搅拌反应混合物2小时。此时段后，减压浓缩反应混合物，添加碳酸氢钠溶液，且用乙酸乙酯萃取所得混合物。合并的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且过滤。浓缩滤液，且对所得残余物进行硅胶柱色谱法(CHCl3-MeOH 95∶5)，然后重结晶(CHCl3-己烷)，得到呈白色固体状的实施例206(0.115g，65％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.49(br s，1H)，8.63(brm，2H)，8.27(m，1H)，7.91-7.82(m，2H)，7.74(m，1H)，7.59-7.55(m，5H)，7.28-7.21(m，1H)，6.95(m，2H)，6.82(brs，1H)，4.75(d，J＝4.0Hz，2H)，3.42(t，J＝5.6Hz，2H)，3.21(t，J＝8Hz，2H)。LCMS方法Y：保留时间1.59分钟；[M+1]＝497.2；HPLC方法A1：纯度99.6％，保留时间＝7.96分钟。
实施例207
1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)环丙烷甲腈
步骤1.制备3-(1-氰基环丙烷甲酰胺基)联苯-2-甲酰胺
向1-氰基环丙烷甲酸(0.75g，7mmol)于DCM(40mL)中的溶液中添加HATU(3.5g，10mmol)及DIPEA(3.4mL，20mmol)。在室温搅拌1小时后，添加3-氨基联苯-2-甲酰胺(来自实施例218；1g，5mmol)且再搅拌反应混合物16小时。用水洗涤反应混合物且干燥有机相，过滤，减压浓缩且通过硅胶色谱法纯化(60％乙酸乙酯/己烷)，得到呈白色固体状的3-(1-氰基环丙烷甲酰胺基)联苯-2-甲酰胺(0.75g，74％产率)。LCMS方法T：保留时间1.53分钟；[M+1]＝306.2。
步骤2.制备1-(4-氧代-5-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)环丙烷甲腈
向3-(1-氰基环丙烷甲酰胺基)联苯-2-甲酰胺(0.7g，2mmol)的甲醇溶液中添加饱和Na2CO3水溶液(23mmol)且在80℃搅拌反应混合物30分钟。减压浓缩反应混合物且用乙酸乙酯稀释所得残余物，接着用水洗涤。干燥有机萃取物，浓缩且通过硅胶色谱法(4％MeOH/DCM)纯化，得到呈白色固体状的1-(4-氧代-5-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)环丙烷甲腈(0.65g，99％产率)。LCMS方法T：保留时间1.810分钟；[M+1]＝288.2。
实施例207，步骤3.
在室温，向1-(4-氧代-5-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)环丙烷甲腈(0.15g，0.52mmol)于乙腈(3mL)中的溶液中添加DBU(0.25g，1.6mmol)及BOP(0.3g，0.7mmol)，且搅拌反应混合物30分钟。添加氨基甲基吡啶(0.1ml，0.93mmol)且再搅拌所得反应混合物16小时。减压浓缩反应混合物且通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(2％MeOH/DCM)，得到呈白色固体状的实施例207(0.05g，25％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.23(s，1H)；7.82-7.62(m，3H)；7.60-7.46(m，5H)；7.21-7.28(m，3H)；6.76(t，1H，J＝4Hz)；4.52(d，2H，J＝4Hz)；1.78-1.74(m，4H)。LCMS LC-MS方法V：保留时间1.80分钟，[M+1]＝378.2；HPLC方法A1：纯度95.2％，保留时间＝8.75分钟。
实施例208
N-((5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲基)甲磺酰胺
步骤1.制备2-(5-(氨基甲基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-腈(来自实施例183，200mg，0.48mmol)于5％氨甲醇溶液(5mL)中的溶液中添加Ra-Ni(催化)且在氢气氛围中搅拌所得浆液16小时。此时段后，过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到2-(5-(氨基甲基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1g，50％产率)，其未经进一步纯化即可使用。
实施例208，步骤2.
在0℃，向2-(5-(氨基甲基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1g，0.2mmol)及TEA(0.063mL，0.46mmol)于DCM(3mL)中的经搅拌溶液中逐滴添加甲磺酰氯(0.24mL，0.3mmol)。搅拌反应混合物1小时且接着通过添加水(1mL)淬灭。用DCM萃取所得溶液。合并的有机萃取物依次用水及盐水洗涤，且经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩滤液。对所得残余物进行硅胶色谱法(MeOH/DCM，2∶98)，得到实施例208(40mg，34％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：9.56(s，1H)；8.79(s，1H)；8.69(s，1H)；8.25(d，1H，J＝4Hz)；7.91(dd，1H，J＝1.6，4Hz)；7.84(t，1H，J＝8Hz)；7.80-7.70(m，2H)；7.61-7.50(m，5H)；7.38-7.30(m，2H)；7.25(br s，1H)；6.85(s，1H)；4.76(d，2H，J＝4Hz)；4.35(s，2H)；2.98(s，3H)。LCMS方法T：保留时间1.52分钟；[M+1]＝497.2；HPLC方法A1：纯度98.5％，保留时间＝6.42分钟。
实施例209
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-3-甲酸乙酯
将5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)-4，5-二氢异噁唑-3-甲酸乙酯(来自实施例215，参见下述操作，0.30g，0.66mmol)、DDQ(0.06g，0.3mmol)于甲苯(15mL)中的溶液在75℃加热16小时。此时段后，减压浓缩反应混合物且通过ISCO色谱法(含40％乙酸乙酯之己烷)纯化所得残余物，得到呈灰白色固体状的实施例209(0.075g，25％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.30(s，1H)；8.21(s，1H)；7.99-7.87(m，3H)；7.73(dt，1H，J＝1.6，7.6Hz)；7.63-7.48(m，6H)；7.40-7.32(m，2H)；7.24(dd，1H，J＝5.6，7.2Hz)；7.03(br s，1H)；4.71(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法T：保留时间1.81分钟；[M+1]＝423.2；HPLC方法A1：纯度99.3％，保留时间＝7.31分钟。
实施例210
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-甲酸乙酯
将2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)乙酮(来自实施例203，0.5g，1mmol)溶解于乙醇(20mL)中，且添加硫代草胺酸乙酯(0.15g，1.2mmol)。在70℃搅拌反应混合物1小时。在减压下蒸发乙醇且将所得残余物溶解于DCM(25mL)中。用10％碳酸氢钠溶液洗涤有机部分且用DCM(2×20mL)萃取水层。干燥合并的有机相且在减压下蒸发。通过ISCO色谱法纯化所得残余物(30％乙酸乙酯/己烷)，得到实施例210(0.13g，24％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.94(s，1H)；8.24(d，1H，J＝4Hz)；7.96(d，1H，J＝8.8Hz)；7.87(t，1H，J＝8Hz)；7.74(t，1H，J＝8Hz)；7.50-7.60(m，5H)；7.30-7.36(m，2H)；7.25(t，1H，J＝6Hz)；6.95(br s，1H)；4.75(d，2H，J＝4Hz)；4.47(q，2H，J＝7.2Hz)；1.41(t，3H，J＝7.2Hz)。LCMS方法W：保留时间2.243分钟，[M+1]＝468.2；HPLC方法A1：纯度94.4％，保留时间＝7.522分钟。
实施例211
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
步骤1.制备4-(2-氨甲酰基联苯-3-基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-甲酸(2.4g，10mmol)于DCM(40mL)中的溶液中添加HATU(5.3g，14mmol)及DIPEA(3.6mL，28mmol)且在室温搅拌反应混合物1小时。添加3-氨基联苯-2-甲酰胺(来自实施例218)(1.5g，7.07mmol)且再搅拌所得混合物16小时。用水洗涤反应混合物，干燥有机部分，过滤且减压浓缩。通过ISCO色谱法纯化所得残余物(50％乙酸乙酯/己烷)，得到呈白色固体状的4-(2-氨甲酰基联苯-3-基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0g，22％产率)。LCMS方法T：保留时间1.71分钟；[M+1]＝423.0。
步骤2.制备4-(4-氧代-5-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯
向4-(2-氨甲酰基联苯-3-基氨甲酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.0g，2.4mmol)于甲醇中的溶液中添加NaOMe(2.6mL，25％MeOH溶液，12.3mmol)。在室温搅拌所得反应混合物14小时。此时段后，减压浓缩反应混合物且用乙酸乙酯稀释所得残余物且接着用水洗涤。干燥有机部分，减压浓缩，得到残余物。通过ISCO色谱法纯化残余物(30％EtOAc/己烷)，得到呈白色固体状的4-(4-氧代-5-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.60g，67％产率)。LCMS方法W：保留时间2.07分钟；[M+1]＝422.2。
实施例211，步骤3.
在室温，向4-(4-氧代-5-苯基-3，4-二氢喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.6g，1mmol)于乙腈(20mL)中的溶液中添加DBU(0.45g，2.96mmol)及BOP(0.98g，2.22mmol)。搅拌反应混合物30分钟且接着添加氨基甲基吡啶(0.24g，2.22mmol)。再搅拌所得溶液16小时。接着减压浓缩反应混合物且通过硅胶色谱法纯化所得残余物(20％EtOAc/己烷)，得到呈白色固体状的实施例211(0.32g，45％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.20(br s，1H)；7.86-7.68(m，3H)；7.60-7.52(m，5H)，7.32-7.17(m，3H)，6.64(br，1H)，4.60(br s，2H)，4.04(br d，2H，J＝8.8Hz)，3.03-2.79(br m，3H)，1.94(br t，2H，J＝13.6Hz)，1.72(dd，2H，J＝11.2Hz，J＝20Hz)，1.43(s，9H)。
LCMS方法W：保留时间1.80分钟，[M+1]＝475.2；HPLC方法A1：纯度97.4％，保留时间＝8.08分钟。
实施例212
(Z)-2-氨基-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯
步骤1.制备2，2-二乙氧基乙亚氨酸甲酯
向二乙氧基乙腈(5g，38.75mmol)于无水甲醇(80mL)中的经搅拌的溶液中添加1mL 20％甲醇钠溶液。添加后，在室温搅拌反应混合物24小时，用固体CO2淬灭，且接着浓缩。用水稀释所得残余物且用氯仿萃取。用盐水洗涤有机层且经Na2SO4干燥，得到2，2-二乙氧基乙亚氨酸甲酯(6g，96％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.95(s，1H)，)，4.82(s，1H)，3.66(s，3H)，3.49(q，4H，J＝7.2Hz)；1.16-1.13(t，，3H，J＝7.2Hz)。
步骤2.制备5-氯-2-(二乙氧基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
在氮气氛围下，向6-氯邻氨基苯甲酸(6g，34.97mmol)于EtOH(60mL)中的经搅拌的溶液中添加1.5当量TEA(14mL，104.9mmol)。添加结束后，将混合物加热至50℃，在该温度搅拌30分钟。此时段后，经由注射器添加2，2-二乙氧基乙亚氨酸甲酯(6g，41.96mmol)的乙醇溶液，且将所得混合物加热至回流，在该温度搅拌24小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温且蒸发挥发物。用水稀释所得残余物，用DCM萃取且用盐水溶液洗涤。通过柱色谱法纯化粗产物(25％乙酸乙酯/己烷)，得到5-氯-2-(二乙氧基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(7g，60％产率)。LCMS方法W：保留时间1.5分钟；[M+1]＝283。
步骤3.制备2-(二乙氧基甲基)-5-苯基喹唑啉-4(3H)酮
向5-氯-2-(二乙氧基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5g，17.68mmol)于二噁烷-水混合物(45∶15mL)中的溶液中添加苯基硼酸(2.8g，22.9mmol)及碳酸钾(7.32g，53.05mmol)。用氮气将反应混合物脱气30分钟且接着添加四(三苯膦)钯(2.04g，1.76mmol)。将所得混合物加热至回流，搅拌24小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温，浓缩且接着用水稀释。所得混合物经由硅藻土过滤，用DCM洗涤且接着用DCM萃取。有机层经Na2SO4干燥，用乙酸乙酯稀释，用水及盐水洗涤，且接着经Na2SO4干燥。通过硅胶色谱法纯化粗产物(25％乙酸乙酯/己烷)，得到2-(二乙氧基甲基)-5-苯基喹唑啉-4(3H)酮(4.5g，78％产率)。LCMS方法V：保留时间1.62分钟；[M+1]＝325.0。
步骤4.制备2-(二乙氧基甲基)-5-苯基-N-(吡啶基-2-甲基)喹唑啉-4-胺
在氮气氛围下，向2-(二乙氧基甲基)-5-苯基喹唑啉-4(3H)酮(5g，15.4mmol)于乙腈(50mL)中的溶液中添加BOP试剂(10.25g，23.12mmol)，然后添加DBU(6.3mL，46.2mmol)。在室温搅拌反应混合物1小时，且接着添加2-氨基甲基吡啶(2.5mL，23.12mmol)的乙腈溶液。在室温和氮气下搅拌所得混合物20小时。此时段后，减压浓缩溶液且用水稀释。用乙酸乙酯萃取水溶液且接着用盐水溶液洗涤。使用硅胶色谱法纯化粗产物(23％乙酸乙酯/己烷)，得到2-(二乙氧基甲基)-5-苯基-N-(吡啶基-2-甲基)喹唑啉-4-胺(3.3g，52％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.21(s，1H)，7.80-7.75(m，2H)，7.72-7.19(m，1H)，7.55-7.47(m，5H)，7.29-7.21(m，3H)，6.72(s，1H)，5.33(s，1H)，4.58(d，2H，J＝4Hz)；3.77-3.60(m，4H)，1.17-1.13(t，6H，J＝6.8Hz)。LCMS方法V：保留时间1.69分钟；[M+1]＝415.0。
步骤5.制备5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛
在氮气氛围下，向2-(二乙氧基甲基)-5-苯基-N-(吡啶基-2-甲基)喹唑啉-4-胺(3g，7.24mmol)于1，4-二噁烷(30mL)中的溶液中添加HCl(30mL，6M)。在90℃加热所得混合物4小时。此时段后，将混合物冷却至环境温度且接着减压浓缩。此混合物用水稀释，用固体Na2CO3中和且接着用DCM萃取。用硫酸钠干燥有机层且在减压下蒸发，得到5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛(1.5g，42％)。LCMS方法V：保留时间1.70分钟；[M+1]＝340.0。
步骤6.制备(Z)-2-(苯甲氧基羰基氨基)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯
向5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛(0.9g，3mmol)于THF(10mL)中的溶液中添加2-苯甲氧基羰基氨基-2(二甲氧基氧膦基)乙酸甲酯(0.96g，2.9mmol)，然后添加四甲基胍(0.66mL，5.3mmol)。在室温搅拌所得溶液3小时。此时段后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，接着过滤且减压浓缩。通过硅胶色谱法纯化所得残余物(30％乙酸乙酯/己烷)，得到(Z)-2-(苯甲氧基羰基氨基)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯(0.7g，48％产率)。LCMS方法V：保留时间1.94分钟；[M+1]＝546.0。
实施例212，步骤7.
向(Z)-2-(苯甲氧基羰基氨基)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯(0.4g，0.7mmol)于MeOH(7mL)中的溶液中添加10％钯/碳(40mg)。添加结束后，在室温和氢气氛围下搅拌反应混合物20小时。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物，且在减压下蒸发滤液。通过硅胶色谱法纯化所得残余物(23％乙酸乙酯/己烷)，得到实施例212(0.3g，88％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.21(d，1H，J＝4.4Hz)；7.72-7.68(m，3H)，7.54-7.45(m，5H)，7.25-7.21(m，2H)，7.14(d，1H，J＝6Hz)；5.97(s，1H)，4.55(d，2H，J＝2.8Hz)，3.84(s，1H)。LCMS方法V：保留时间1.74分钟；[M+1]＝412.0；HPLC方法A2：纯度97.7％，保留时间＝8.90分钟。
实施例213
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺
步骤1.制备5-溴吡啶-3-酰肼
向5-溴吡啶-3-甲酸甲酯(5g，23mmol)于乙醇(40mL)中的溶液中添加水合肼(6mL，115mmol)。在90℃使反应混合物回流4小时。此时段后，将反应混合物蒸发至干且接着将其再溶解于乙酸乙酯中。用水洗涤有机层，干燥且蒸发，得到5-溴吡啶-3-酰肼(3.4g，72％)。LCMS方法T：保留时间0.573分钟；[M+1]＝216.0，218.0。
步骤2.制备5-(5-溴吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺
向5-溴吡啶-3-酰肼(2g，9mmol)于二噁烷(48mL)中的溶液中添加碳酸氢钠(0.78g，9.2mmol)及20mL水。搅拌反应混合物10分钟，且接着添加溴化氰(1.17g，10mmol)。在环境温度下搅拌所得澄清溶液过夜。此时段结束时，通过过滤收集粉色析出物，得到5-(5-溴吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(3.4g，72％产率)。LCMS方法Y：保留时间1.43分钟；[M+1]＝239.0，241.0。
步骤3.制备5-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺
用氮气将5-(5-溴吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(0.2g，0.8mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.28g，1.0mmol)与乙酸钾(0.25g，2.5mmol)于1，4-二噁烷(8mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.055g，0.06mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。接着在微波中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段结束时，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到粗制5-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(0.3g)，其未经进一步纯化即可使用。
步骤4.实施例213
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.2g，0.5mmol)于1，4-二噁烷(5mL)及H2O(0.55mL)中的溶液中添加5-(5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(0.2g，0.7mmol)及碳酸钾(0.24g，1.7mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.047g，0.050mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。此时段结束时，在90℃搅拌反应混合物16小时，且接着冷却至室温。达到指定温度后，通过添加水淬灭反应混合物。接着将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈灰白色固体状的实施例213(0.067g，10％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.71(s，1H)；9.11(s，2H)；8.25-8.23(m，1H)；7.92(d，1H，J＝8Hz)；7.86(t，1H，J＝8Hz)；7.73(t，1H，J＝8Hz)；7.60-7.50(m，5H)，7.46(br s，2H)；7.37-7.31(m，2H)；7.22(t，1H，J＝4Hz)；6.93(br s，1H)；4.76(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法W：保留时间1.80分钟；[M+1]＝473.2；HPLC方法A4：纯度95.9％，保留时间＝6.11分钟。
实施例214
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-甲酰胺
将4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-甲酸乙酯(来自实施例210，90mg，0.19mmol)于NH3(2.0M MeOH溶液，5mL)中的溶液于密封容器中在室温搅拌30分钟。过滤形成的固体且用冰冷却的甲醇洗涤。通过制备性HPLC(方法S)进一步纯化固体，得到实施例214(35mg，42％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.79(s，1H)；8.26(s，1H)；8.22(s，1H)；7.97(br s，1H)；7.90-7.81(m，2H)；7.73(dt，1H，J＝2，7.6Hz)；7.61-7.49(m，5H)；7.32-7.30(m，2H)；7.26-7.20(m，1H)；6.77(t，1H，J＝4.8Hz)；4.73(d，2H，J＝4.8Hz)。LCMS方法W：保留时间1.85分钟；[M+1]＝439.2；HPLC方法A1：纯度95.2％，保留时间＝6.26分钟。制备性HPLC方法：S。
实施例215
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)-4，5-二氢异噁唑-3-基)丁-1-酮
步骤1.制备5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-乙烯基喹唑啉-4-胺
在氮气流下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.5g，1.44mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的溶液中添加Pd(TPP)2Cl2(0.101g，0.144mmol)及三丁基乙烯基锡(2.285g，7.20mmol)。添加结束后，将反应混合物在90℃回流加热16小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且接着减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(20％乙酸乙酯、己烷)，得到呈白色固体状的5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-乙烯基喹唑啉-4-胺(0.38g，78％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.22(dd，1H，J＝4.8Hz)，7.76(d，1H，J＝1.6Hz)，7.75(s，1H)，7.70(dt，1H，J＝2Hz，8Hz)，7.45-7.56(m，5H)，7.20-7.28(m，3H)，6.72(dd，1H，J＝10.4Hz，17.2Hz)，6.64(t，1H，J＝3.6Hz)，6.56(dd，1H，J＝1.6Hz，17.2Hz)，5.67(d，1H，J＝10.4Hz)，4.62(d，2H，J＝4.0Hz)。LCMS方法T：保留时间1.500分钟；[M+1]＝339.2；HPLC方法A2：纯度98.1％，保留时间＝8.74分钟。
步骤2.制备(Z)-2-氯-2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯
向甘氨酸酯盐酸盐(2g，14mmol)于3mL水中的溶液中添加浓HCl(1.2mL)。添加结束后，将所得溶液冷却至-5℃且接着添加亚硝酸钠(1g，14mmol)于水(1.4mL)中的溶液。在0℃，搅拌所得混合物10分钟且接着再添加亚硝酸钠(1g，14mmol)于水(1.4mL)中的溶液。在0℃搅拌所得混合物45分钟。此时段结束时，添加盐水溶液。用乙醚萃取反应混合物，干燥且在减压下蒸发，得到(Z)-2-氯-2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯(1.6g，76％)，其未经进一步纯化即用于下一步。
实施例215，步骤3.
将5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-乙烯基喹唑啉-4-胺(0.4g，1mmol)、(Z)-2-氯-2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯(0.534g，3.54mmol)及三乙胺(0.358g，3.54mmol)于DCM(10mL)中的溶液在室温搅拌16小时。此时段后，减压浓缩反应混合物，得到残余物。通过ISCO色谱法纯化残余物(30％乙酸乙酯/己烷)，得到呈灰白色固体状的实施例215(0.2g，38％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.21(d，1H，J＝4Hz)，7.88-7.80(m，2H)，7.68(dd，1H，J＝1.6Hz，8.0Hz)，7.60-7.47(m，5H)，7.32(dd，1H，J＝2.4，6.0Hz)，7.25-7.20(m，2H)，6.78(br s，1H)，5.74(dd，1H，J＝8，12Hz)，4.54(dd，2H，J＝4，6.8Hz)，4.31(q，2H，J＝8.0Hz)，3.73(dd，1H，J＝8，17.6Hz)，3.60(dd，1H，J＝5.6，17.2Hz)，1.30(t，3H，J＝7.2Hz)。LCMS方法W：保留时间2.033分钟；[M+1]＝454.4；HPLC方法A2：纯度95.1％，保留时间＝8.65分钟。
实施例216
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丁-3-炔-1-醇
用氮气将2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.3g，0.9mmol)及高炔丙基醇(0.07mL，1mmol)于乙腈(10mL)中的溶液脱气且接着添加Pd(TPP)2Cl2(0.060g，0.085mmol)、三乙胺(0.4mL，4mmol)及CuI(0.016g，0.080mmol)。在60℃加热所得反应混合物16小时。此时段后，经由硅藻土过滤反应混合物。用乙酸乙酯稀释所得滤液且接着依次用水及盐水洗涤。干燥有机层，过滤且减压浓缩，得到残余物。通过硅胶色谱法纯化残余物(2％甲醇/己烷)，得到呈灰白色固体状的实施例216(0.15g，46％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.18(br s，1H)；7.88(t，1H，J＝8Hz)；7.77-7.72(m，2H)；7.60-7.48(m，5H)；7.38-7.30(m，3H)；7.26-7.22(m1H)；4.62(d，2H，J＝4Hz)；3.66(t，2H，6.8Hz)；2.67(t，2H，J＝6.8Hz)。LCMS方法W：保留时间1.72分钟；[M+1]＝381.2；HPLC方法A1：纯度98.5％，保留时间＝6.03分钟。
实施例217
2-((5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺
步骤1.制备2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酸甲酯
向3-溴-5-(氯甲基)吡啶(来自实施例199，1.2g，5.8mmol)于乙腈(15mL)中的溶液中添加K2CO3(0.97g，7.0mmol)，然后添加2-巯基乙酸甲酯(0.57mL，6.4mmol)。在室温搅拌所得溶液16小时。此时段后，过滤反应混合物且用乙酸乙酯稀释滤液且用水洗涤。干燥有机部分，过滤且减压浓缩。通过硅胶色谱法纯化所得残余物(30％乙酸乙酯/己烷)，得到2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酸甲酯(1.2g，80％产率)。LCMS方法Y：保留时间1.66分钟；[M+1]＝276.0。
步骤2.制备2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酰胺
将2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酸甲酯(1.2g，4.5mmol)于NH3(2.0MMeOH溶液，40mL)中的溶液于密封容器中在80℃加热2小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且接着在减压下蒸发溶剂。用EtOAc/己烷重结晶所得残余物，得到2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酰胺(0.8g，72％产率)。LCMS方法W：保留时间1.08分钟；[M+1]＝263.0。
步骤3.制备2-(5-溴吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺
向2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酰胺(0.8g，3.0mmol)于MeOH∶H2O(30∶10mL)中的溶液中添加Oxone(2.5g，3.9mmol)。在室温搅拌所得反应混合物2小时。此时段后，蒸发溶剂且将所得残余物溶解于EtOAc中，用水洗涤。浓缩有机部分，得到2-(5-溴吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺(0.6g，67％)。LCMS方法T：保留时间0.68分钟；[M+1]＝293。
步骤4.制备2-((5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺
用氮气将2-(5-溴吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺(10.3g，1.00mmol)、双(频哪醇合)二硼烷(0.337g，1.30mmol)及乙酸钾(0.3g，3.0mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的混合物脱气15分钟。此时段后，添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.066mg，0.08mmol)且再用氮气将反应混合物脱气10分钟。在微波反应器中于120℃加热反应混合物45分钟。此时段结束时，经由硅藻土过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到呈棕色固体状的2-((5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺(440mg)，其未经进一步纯化即可使用。
实施例217，步骤5.
在氮气下，向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例1，步骤4，0.3g，0.9mmol)于1，4-二噁烷(10mL)及H2O(2mL)中的溶液中添加2-((5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-基)甲基磺酰基)乙酰胺(0.3g，0.9mmol)及碳酸钾(0.36g，2.6mmol)。用氮气将反应混合物脱气15分钟且接着添加氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷复合物(0.07g，0.08mmol)。再用氮气将反应混合物脱气10分钟且接着在90℃搅拌16小时。此时段结束时，将反应混合物冷却至室温且接着通过添加水淬灭。将反应混合物转移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水层。合并的有机部分用水及饱和NaCl洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过制备性TLC纯化所得浓缩物(5％甲醇/二氯甲烷)，得到呈灰白色固体状的实施例217(100mg，22％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.62(s，1H)；9.84(s，1H)；8.84(s，1H)；8.23(br s，1H)；7.92-7.88(m，1H)；7.85(t，2H，J＝4Hz)；7.72(t，1H，J＝8Hz)；7.60-7.50(m，6H)；7.40-7.28(m，2H)；7.22(t，1H，J＝8Hz)；6.85(br s，1H)；4.85(s，2H)；4.73(d，2H，J＝4Hz)；4.06(s，2H)。LCMS方法W：保留时间1.70分钟；[M+1]＝525.2；HPLC方法A2：纯度99.5％，保留时间＝5.91分钟。
实施例218
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺
步骤1.制备3-氨基联苯-2-甲腈
向2-氨基-6-溴苯甲腈(5g，0.025mmol)于甲苯(70mL)中的溶液中添加KOAc(5g，0.05mmol)、苯基硼酸(4.27g，0.035mmol)及催化剂Pd(TPP)2Cl2。将反应混合物加热至115℃维持16小时。此时段后，过滤反应混合物且蒸发挥发物，得到残余物。通过柱色谱法纯化残余物(1％EtOAc/己烷)，得到呈淡黄色固体状的3-氨基联苯-2-甲腈(3.2g，65％产率)。LCMS方法Z：保留时间3.65分钟；[M+]＝195.2。
步骤2.制备3-氨基联苯-2-甲酰胺
3-氨基联苯-2-甲腈(4g，20mmol)于乙醇(20mL)及NaOH水溶液(8g，200mmol)中的溶液在微波反应器中于100℃加热1小时30分钟。此时段后，在减压下蒸发乙醇且用乙酸乙酯萃取所得残余物。减压浓缩有机萃取物，得到残余物。通过硅胶色谱法纯化残余物(50％EtOAc/己烷)，得到呈棕色固体状的3-氨基联苯-2-甲酰胺(3.1g，72％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.40-7.30(m，5H)，7.15(br s，1H)，7.11(t，1H，J＝8Hz)，6.72(dd，1H，J＝0.8，8Hz)，6.52(dd，1H，J＝0.8，8Hz)，5.13(s，1H)。LCMS方法W：保留时间1.28分钟；[M+1]＝213.0。
步骤3.制备N-(2-氨甲酰基联苯-3-基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-甲酰胺
向市售2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-甲酸(0.6g，4mmol)于DCM(30mL)中的溶液中添加HATU(1.8g，4.7mmol)及DIPEA(1.6mL，23.5mmol)。在室温搅拌反应混合物1小时。此时段后，添加3-氨基联苯-2-甲酰胺(0.6g，2.35mmol)且搅拌所得溶液16小时。此时段结束时，用水洗涤反应混合物，干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶色谱法纯化所得残余物(25％乙酸乙酯/己烷)，得到呈白色固体状的N-(2-氨甲酰基联苯-3-基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-甲酰胺(0.25g，24％产率)。LCMS方法Y：保留时间1.69分钟；[M+1]＝367.2。
步骤4.制备5-苯基-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
向N-(2-氨甲酰基联苯-3-基)-2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-甲酰胺(0.23g，0.62mmol)的甲醇溶液中添加NaOMe(0.25mL，25％MeOH溶液，1.2mmol)且在50℃搅拌反应混合物1小时。此时段后，浓缩反应混合物且用乙酸乙酯稀释所得残余物，接着用水洗涤。干燥有机部分且减压浓缩，得到残余物。通过硅胶色谱法纯化残余物(30％乙酸乙酯/己烷)，得到呈白色固体状的纯的5-苯基-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.2g，91％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.49(br s，1H)，7.77(t，1H，J＝8Hz)，7.64(d，1H，J＝8Hz)，7.36-7.28(m，5H)，7.21(d，1H，J＝8Hz)，4.27(d，2H，J＝12Hz)，3.91(d，2H，J＝12Hz)，1.40(s，3H)，1.35(d，6H，10.2Hz)。LCMS方法W：保留时间2.01分钟；[M+1]＝351。
实施例218，步骤5.
在室温，向5-苯基-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.22g，0.62mmol)于乙腈(10mL)中的溶液中添加DBU(0.24g，1.57mmol)及BOP试剂(0.36g，0.81mmol)。搅拌反应混合物30分钟且接着添加氨基甲基吡啶(0.11mL，1.1mmol)。搅拌所得溶液16小时。此时段后，减压浓缩反应混合物且通过硅胶色谱法纯化所得残余物(30％EtOAc/己烷)，得到呈白色固体状的实施例219(0.18g，67％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.26(br s，1H)；7.80-7.69(m，3H)；7.59-7.45(m，5H)；7.27-7.20(m，3H)；6.53(br s，1H)；4.55(d，2H，J＝4Hz)；4.31(d，2H，J＝7.6Hz)；3.79(d，2H，J＝7.6Hz)；1.38(d，6H，J＝4.8Hz)；1.33(s，3H)。LCMS方法W：保留时间2.37分钟，[M+1]＝441；HPLC方法A1：纯度96.7％，保留时间＝6.87分钟。
实施例219
2-甲基-2-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)丙-1，3-二醇
将5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺(来自实施例218，0.1g，0.23mmol)溶解于乙醚(2mL)中。溶解后，添加M HCl的乙醚溶液(5mL)且在室温搅拌所得混合物4小时。此时段后，用饱和NaHCO3溶液中和所得溶液。蒸发乙醚且用乙酸乙酯萃取水层残余物。干燥有机萃取物且蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化所得残余物(2％甲醇/二氯甲烷)，得到实施例219(56mg，62％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.24(br s，1H)；7.80-7.63(m，3H)；7.54-7.44(m，5H)；7.24-7.20(m，3H)；6.56(br s，1H)；4.57(s，2H)，4.56(d，2H，J＝6Hz)；3.77(d，4H，J＝6Hz)；1.23(s，3H)。LCMS方法W：保留时间1.77分钟，[M+1]＝401；HPLC方法A1：纯度95.14％，保留时间＝9.78分钟。
实施例220
3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-5-甲酰胺
步骤1.制备(E)-5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛
将5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛(来自实施例212，0.62g，1.8mmol)、羟胺盐酸盐(0.19g，2.8mmol)及乙酸钠(0.30g，3.7mmol)于水(10mL)中的溶液在100℃加热30分钟。此时段后，将反应混合物冷却至室温且接着用DCM(2×50mL)萃取。减压浓缩合并的有机部分，且通过硅胶色谱法纯化所得残余物(0.8％MeOH/DCM)，得到呈黄色固体状的(E)-5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛(0.4g，60％产率)。LCMS方法W：保留时间1.703分钟，[M+1]＝356.2。
步骤2.制备3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-5-甲酸甲酯
向(E)-5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-甲醛肟(0.32g，0.90mmol)及丙酸甲酯(0.227g，2.70mmol)的乙腈溶液中添加CrO2(magtrieve)(0.75g，9.0mmol)。在80℃加热反应混合物2小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，用乙酸乙酯稀释反应混合物且经由硅藻土过滤。在减压下蒸发滤液且通过硅胶色谱法纯化所得残余物(1.5％MeOH/DCM)，得到呈灰白色固体状的3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-5-甲酸甲酯(120mg，30％产率)。LCMS方法W：保留时间2.185分钟，[M+1]＝438.2。
实施例220，步骤3.
将3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-5-甲酸甲酯(90mg，0.199mmol)于NH3(2.0M MeOH溶液，5mL)中的溶液于密封容器中在60℃加热8小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温且在减压下蒸发溶剂。通过制备性HPLC(方法S)纯化所得残余物，得到实施例220(35mg，42％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.45(s，1H)；8.21(s，1H)；8.05(s，1H)；7.92-7.85(m，2H)；7.73(dt，1H，J＝1.2，7.6Hz)；7.67(s，1H)；7.60-7.49(m，5H)；7.40-7.30(m，3H)；7.24(t，1H，J＝5.6Hz)；7.00(t，1H，J＝4Hz)；4.69(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法W：保留时间1.74分钟，[M+1]＝423.2；HPLC方法A1：纯度99.3％，保留时间＝6.78分钟。
实施例221
N-((1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)环丙基)甲基)甲磺酰胺
步骤1.制备2-(1-(氨基甲基)环丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)环丙烷甲腈(实施例207，0.6g，2mmol)于7M氨甲醇(10mL)中的溶液中添加Ra-Ni(200mg)。在氢气氛围下搅拌所得浆液16小时。此时段后，过滤反应混合物且减压浓缩滤液，得到2-(1-(氨基甲基)环丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(380mg，63％产率)，其未经进一步纯化即可使用。
实施例221，步骤2.
在0℃，向2-(1-(氨基甲基)环丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(60mg，0.16mmol)及TEA(0.05ml，0.43mmol)于DCM(5mL)中的经搅拌溶液中逐滴添加甲磺酰氯(0.015mL，0.18mmol)。使反应混合物达到室温，在该温度搅拌2小时。此时段后，用水淬灭反应混合物且接着用EtOAc萃取。依次用水及盐水洗涤合并的有机萃取物，干燥且过滤。减压浓缩滤液，得到残余物。通过硅胶色谱法纯化残余物(15％EtOAc、己烷)，得到呈固体状的实施例221(25mg，36％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.25(d，1H，J＝4.4Hz)；7.80-7.68(m，3H)；7.60-7.43(m，5H)；7.27-7.15(m，3H)；6.95(t，1H，J＝6Hz)，6.53(s，1H)，4.54(d，2H，J＝4Hz)，3.54(d，2H，J＝6.4Hz)，2.99(s，3H)，1.30(d，2H，J＝2.4Hz)，1.01(d，2H，J＝2.4Hz)。LCMS方法V：保留时间1.77分钟，[M+1]＝460.0；HPLC方法A1：纯度99.1％，保留时间＝6.29分钟。
实施例222
N-((1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)环丙基)甲基)磺酰胺
在0℃，向氯磺酰基异氰酸酯(0.03mL，0.2mmol)于DCM(1mL)中的溶液中添加t-BuOH(0.16mL，0.21mmol)。搅拌反应混合物10分钟。此时段后，在0℃将反应混合物添加至2-(1-(氨基甲基)环丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(来自实施例221，80mg，0.21mmol)及TEA(0.043ml，0.42mmol)于DCM中的混合物中。在室温再搅拌所得反应混合物3小时。此时段结束时，用水(15mL)淬灭反应混合物且接着用DCM萃取。合并的有机萃取物依次用水及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩，得到残余物。将TFA(2mL)添加至残余物中且搅拌所得反应混合物2小时，且接着在真空中浓缩。用EtOAc(20mL)稀释所得残余物，且依次用饱和NaHCO3及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤且在减压下移除溶剂。通过硅胶色谱法(5％MeOH/DCM)纯化所得残余物，得到实施例222(25mg，27％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.24(dd，1H，J＝1.2Hz，7.2Hz)；7.67-7.80(m，3H)；7.58-7.43(m，5H)；7.28-7.16(m，3H)；6.63(s，2H)，6.53(br s，1H)，6.48-6.43(m，1H)，4.52(d，2H，J＝4Hz)，3.45(d，2H，J＝7.6Hz)，1.28(d，2H，J＝4Hz)，1.02(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法W：保留时间1.93分钟，[M+1]＝461.2；HPLC方法A1：纯度96.5％，保留时间＝5.91分钟。
实施例223
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)哌啶-1-磺酰胺
步骤1.制备5-苯基-2-(哌啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
将4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例211，0.2g，0.4mmol)溶解于10mL HCl(2M乙醚溶液)中。在室温搅拌反应混合物16小时。此时段后，在减压下移除溶剂。用饱和NaHCO3中和所得残余物，且将水相萃取至DCM中。减压浓缩合并的有机萃取物，且通过用EtOAc进行重结晶来纯化所得残余物，得到5-苯基-2-(哌啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.13g，76％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.21(d，1H，J＝4.0Hz)，7.77-7.66(m，3H)，7.58-7.40(m，5H)，7.30-7.15(m，3H)，6.57(br s，1H)，4.56(d，2H，J＝4.0Hz)，3.05(d，2H，J＝12.0Hz)，2.80-2.70(m，1H)，2.60(t，2H，J＝8.0Hz)，1.95-1.80(m，2H)，1.80-1.65(m，2H)。LCMS方法W：保留时间1.43分钟，[M+1]＝396.2；HPLC方法A1：纯度96.4％，保留时间＝9.00分钟。
实施例223，步骤2.
在室温，向氯磺酰基异氰酸酯(0.035g，0.25mmol)于DCM(5mL)中的溶液中添加t-BuOH(0.019g，0.25mmol)。搅拌反应混合物10分钟且接着添加TEA(0.038g，0.37mmol)，然后添加DCM中的5-苯基-2-(哌啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1g，0.3mmol)。再搅拌所得反应混合物3小时。此时段后，用水稀释反应混合物且接着萃取到EtOAc中。干燥合并的有机萃取物且减压浓缩，得到残余物。用HCl乙醚溶液(4ml，2M溶液)处理残余物。减压浓缩所得溶液，且通过使用EtOAc进行重结晶来纯化所得残余物，得到实施例223(0.038g，32％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.20(s，1H)，7.80-7.66(m，3H)，7.58-7.43(m，5H)，7.27(d，1H，J＝8.0Hz)，7.24-7.18(m，2H)，6.73(br s，2H)，6.65(t，1H，J＝4.0Hz)，4.58(d，1H，J＝8.0Hz)，3.55(d，2H，J＝12.0Hz)，2.81-2.64(m，3H)，2.10-2.04(m，2H)，2.00-1.86(m，2H)。LCMS方法V：保留时间1.62分钟，[M+1]＝475；HPLC方法A1：纯度98.7％，保留时间＝6.26分钟。
实施例224
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-3-甲酰胺
将5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)异噁唑-3-甲酸乙酯(来自实施例209，0.075g，0.17mmol)于NH3(2.0M MeOH溶液，5mL)中的溶液于密封容器中在60℃加热16小时。此时段后，将反应混合物冷却至室温。达到指定温度后，过滤形成的固体，且用冰冷却的甲醇洗涤，得到实施例224(31mg，44％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.29(s，1H)，8.21(d，1H，J＝2Hz)，7.87-7.95(m，3H)，7.73(dt，1H，J＝1.6，8Hz)，7.45-7.64(m，5H)，7.37(dt，2H，J＝1.6，6.8Hz，2H)，7.25(dd，1H，J＝6.0，7.2Hz)，4.70(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法W：保留时间1.817分钟；[M+1]＝423.2；HPLC方法A1：纯度99.3％，保留时间＝7.31分钟。
实施例225至322
经由与上述操作类似的操作合成实施例225至322。使用方法E-Z1收集各化合物的HPLC/MS数据，且通过MS(ES)由式m/z测定分子质量。实施例225至322的保留时间及MS数据系列于表1c中，其中MW＝分子量。
表1c
实施例323
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1.制备2-(苯甲基硫基)噻唑-4-甲酸乙酯
向2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(2.0g，8.40mmol)于DMF(15mL)中的溶液中添加K2CO3(1.16g，8.40mmol)，然后历时20分钟添加DMF(5mL)中的苯甲硫醇(1.07g，8.40mmol)。添加结束后，在室温搅拌反应混合物16小时。此时段后，用水稀释反应混合物且以EtOAc萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶色谱法(10％EtOAc/己烷)纯化所得浓缩物，得到2-(苯甲基硫基)噻唑-4-甲酸乙酯(2.0g，87％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.42(s，1H)；7.47-45(m，2H)；7.36-7.28(m，3H)；4.52(s，2H)；4.31(q，2H，J＝7.2Hz)；1.31(t，3H，J＝7.2Hz)。
步骤2.制备2-(N-叔丁基胺磺酰基)噻唑-4-甲酸乙酯
将2-(苯甲基硫基)噻唑-4-甲酸乙酯(2.0g，7.10mmol)于CCl4/H2O(100/10mL)中的溶液冷却至0℃-5℃。使氯气鼓泡通过溶液30分钟。此时段后，通过用氮气流吹洗蒸发过量氯气。接着用二氯甲烷稀释反应混合物且用盐水洗涤。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，得到粗制磺酰氯。将粗制磺酰氯溶解于THF(50mL)中，然后在密封管中添加叔丁胺(10mL)。将管内含物加热至60℃维持16小时。此时段结束时，蒸发挥发物。用水洗涤所得残余物且萃取至EtOAc中。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，得到呈灰白色固体状的2-(N-叔丁基胺磺酰基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.8g，90％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.78(s，1H)；8.0(br s，1H)；4.34(q，2H，J＝7.2Hz)；1.31(t，3H，J＝7.2Hz)；1.18(s，9H)。
步骤3.制备2-(N-叔丁基胺磺酰基)噻唑-4-甲酸乙酯
向2-(N-叔丁基胺磺酰基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.8g，6.1mmol)于50mLTHF-EtOH(1∶1)中的溶液中添加LiOH(.07g，18.3mmol)。搅拌所得混合物4小时。此时段后，反应混合物用HCl(1.0M水溶液)中和，用水稀释且接着萃取至EtOAc中。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，得到呈白色固体状的2-(N-叔丁基胺磺酰基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.6g，99％产率)。LCMS方法V：保留时间0.93分钟；[M+1]＝263.0。
步骤4.制备2-(N-叔丁基胺磺酰基)-N-(2-氨甲酰基联苯-3-基)噻唑-4-甲酰胺
向2-(N-叔丁基胺磺酰基)噻唑-4-甲酸(0.56g，2.1mmol)于DCM(50mL)中的溶液中添加HATU(1.41g，2.8mmol)及DIPEA(1.04ml，5.6mmol)。在室温搅拌反应混合物1小时，且接着添加3-氨基联苯-2-甲酰胺(来自实施例218，0.3g，1.4mmol)。再搅拌所得溶液16小时。此时段后，用水洗涤反应混合物，干燥，过滤且减压浓缩，得到残余物。通过硅胶色谱法(30％EtOAc/己烷)纯化残余物，得到呈白色固体状的2-(N-叔丁基胺磺酰基)-N-(2-氨甲酰基联苯-3-基)噻唑-4-甲酰胺(0.11g，17％产率)。LCMS方法V：保留时间1.85分钟；[M+1]＝459.2。
步骤5.制备(N-叔丁基-4-(4-羟基-5-苯基喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺
向2-(N-叔丁基胺磺酰基)-N-(2-氨甲酰基联苯-3-基)噻唑-4-甲酰胺(0.11g，0.24mmol)于甲醇(10mL)中的溶液中添加NaOMe(0.25ml，25％MeOH溶液，1.2mmol)。在室温搅拌所得混合物16小时。此时段后，浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释且用水洗涤。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶色谱法(40％EtOAc/己烷)纯化所得残余物，得到呈白色固体状的(N-叔丁基-4-(4-羟基-5-苯基喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺(0.10g，100％产率)。LCMS方法V：保留时间2.01分钟；[M+1]＝441.2。
步骤6.制备5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺
在室温向5-苯基-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.22g，0.62mmol)于MeCN(10mL)中的溶液中添加DBU(0.24g，1.57mmol)及BOP试剂(0.36g，0.81mmol)。添加结束后，搅拌反应混合物30分钟。添加氨基甲基吡啶(0.11ml，1.13mmol)且再搅拌所得混合物16小时。此时段后，浓缩反应混合物且通过硅胶柱色谱法(2％MeOH/DCM)纯化，得到呈白色固体状的5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2，2，5-三甲基-1，3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺(0.18g，68％产率)。LCMS方法V：保留时间2.21分钟，[M+1]＝531.2。
实施例323，步骤7.
将N-叔丁基-4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺(0.05g，0.10mmol)于TFA(10mL)中的溶液在50℃加热8小时。此时段后，在减压下蒸发掉TFA，得到残余物。通过添加10％碳酸氢钠溶液使残余物呈碱性，且接着萃取至DCM中。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过使用DCM/己烷进行重结晶来纯化所得残余物，得到呈棕黄色固体状的实施例323(30mg，78％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.80(s，1H)；8.25(s，1H)；8.19(br s，1H)；7.90-7.80(m，2h)；7.65(dt，1H，J＝1.6，6.8Hz)；7.60-7.48(m，5H)；7.32-7.20(m，3H)；6.78(t，1H，J＝4Hz)；4.71(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法R：保留时间1.65分钟，[M+1]＝472.8；HPLC方法A1：纯度95.8％，保留时间＝12.5分钟。
实施例324
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1.制备2-(苯甲基硫基)-5-溴噻唑
向2，5-二溴噻唑(2.0g，8.23mmol)于DMF(15mL)中的溶液中添加K2CO3(1.16g，8.40mmol)，然后历时20分钟添加DMF(10mL)中的苯甲基硫醇(1.07g，8.40mmol)。在室温搅拌反应混合物过夜。此时段后，用水稀释反应混合物且以EtOAc萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且减压浓缩。通过硅胶色谱法(0.2％EtOAc/己烷)纯化所得粗产物，得到呈棕色固体状的2-(苯甲基硫基)-5-溴噻唑(2.3g，97.5％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：7.56(s，1H)；7.25-7.36(m，5H)；4.39(s，2H)。1H LCMS方法V：保留时间2.319分钟，[M+1]＝286。
步骤2.制备5-溴-N-叔丁基噻唑-2-磺酰胺
将2-(苯甲基硫基)-5-溴噻唑(2.3g，8.00mmol)的溶液溶解于CCl4/H2O(100/10mL)中，且接着冷却至0℃-5℃。使氯气鼓泡通过反应混合物30分钟。此时段后，通过用氮气流吹洗反应混合物蒸发过量氯气。反应混合物用二氯甲烷稀释且用盐水洗涤。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，得到粗制磺酰氯。将粗制磺酰氯溶解于THF(50mL)中，且接着在密封管中添加叔丁胺(10mL)。将管内含物加热至60℃维持16小时。此时段后，蒸发挥发物且用水洗涤，且萃取至EtOAc中。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。通过硅胶色谱法(10％EtOAc/己烷)纯化所得残余物，得到呈白色固体状的5-溴-N-叔丁基噻唑-2-磺酰胺(1.0g，41.5％产率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.41(s，1H)；8.17(s，1H)；1.25(s，9H)。LCMS方法V：保留时间1.861分钟，[M-1]＝297。
步骤3.制备N-叔丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺
向5-溴-N-叔丁基噻唑-2-磺酰胺(0.50g，1.67mmol)于1，4-二噁烷(10mL)中的搅拌的悬浮液中添加氯化锂(0.210g，5.03mmol)，然后添加六甲基二锡(0.820g，2.50mmol)。用氮气脱气后，添加Pd(TPP)4(0.19g，0.16mmol)。在室温搅拌所得悬浮液过夜。将2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.46g，1.33mmol)溶解于1，4-二噁烷(3mL)中，且接着添加至反应混合物中。添加结束后，在90℃加热反应混合物24小时。此时段后，蒸发溶剂，添加水且用DCM萃取混合物。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩。通过用乙酸乙酯进行重结晶来纯化所得残余物，且通过制备性HPLC(方法H)进一步纯化，得到呈黄色固体状的N-叔丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺(32mg，4.2％)。LCMS方法V：Rt 2.47分钟；[M+1]＝531.2；HPLC方法A1：纯度97.3％，保留时间＝10.89分钟。
实施例324，步骤4.
将N-叔丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基氨基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺酰胺(0.03g，0.05mmol)于TFA(5ml)中的溶液在80℃加热8小时。此时段后，蒸发TFA。反应混合物用10％碳酸氢钠溶液碱化且接着以DCM萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤且浓缩，得到残余物。通过用DCM/己烷进行重结晶来纯化残余物，得到呈棕黄色固体状的实施例324(23mg，86％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6，δ)：8.68(s，1H)；8.21(s，1H)；8.19(br s，1H)；7.83-7.80(m，2h)；7.62(dt，1H，J＝1.6，6.8Hz)；7.61-7.49(m，5H)；7.32-7.28(m，2H)；7.23-7.20(m，1H)；6.94(t，1H，J＝4Hz)；4.68(d，2H，J＝4Hz)。LCMS方法T：Rt 1.63分钟；[M+1]＝475.0；HPLC方法A1：纯度99.0％，保留时间＝8.05分钟。
应注意，尽管前述实施例说明了本发明，但所述实施例没有连续编号且可能略去某些实施例。
用途
一般而言，本发明化合物(诸如前述实施例中所披露的具体化合物)已被证明抑制电压门控K+通道的Kv1亚家族(例如，在诸如下文所述的那些测定中在0.3微摩尔浓度时表现出抑制百分比值(％)≥29％，优选≥30％，更优选≥40％，甚至更优选≥50％)。本发明化合物因表现出电压门控K+通道的Kv1亚家族抑制剂的活性而预期用于治疗与电压门控K+通道的Kv1亚家族相关的人类疾病。
测定化合物作为IKur抑制剂的活性度的测定在本领域中为熟知的且描述于诸如J.Gen.Physiol.，101(4)：513-543(1993年4月)及Br.J.Pharmacol.，115(2)：267-274(1995年5月)的参考文献中。
测定化合物作为Kv1亚家族的其它成员的抑制剂的活性度的测定在本领域中也为熟知的。举例而言，可使用Grissmer，S.等人，Mol.Pharmacol.，45(6)：1227-1234(1994年6月)所述的操作测量对Kv1.1、Kv1.2及Kv1.3的抑制；可使用Petersen，K.R.等人，Pflugers Arch.，437(3)：381-392(1999年2月)所述的操作测量对Kv1.4的抑制；可使用Bowlby，M.R.等人，J.Neurophysiol.73(6)：2221-2229(1995年6月)所述的操作测量对Kv1.6的抑制；且可使用Kalman，K.等人，J.Biol.Chem.，273(10)：5851-5857(1998年3月6日)所述的操作测量对Kv1.7的抑制。
在上文刚刚所述的测定的一种测定中测试本发明化合物且得到下面表2中所示的结果。
表2
所披露的化合物的数据资料见于下表3(参见美国专利7,713,983)。应当相信的是，这些数据证明本发明化合物显著增强对电压门控K+通道的Kv1亚家族抑制的出人意料的作用。
表3
另外，评估本发明化合物(诸如前述实施例中所披露的特定化合物)作为激酶受体活性抑制剂的效力。在下述测定中测试化合物对激酶活性的抑制且结果显示于表4中。基于所述结果，认为本发明化合物(诸如前述实施例中所披露的特定化合物)不能有效抑制激酶受体活性，因此不能作为激酶受体活性的有效抑制剂或调节剂。
Caliper激酶测定
在U型底的384孔板中进行分析。最终测定体积为30μl，其是通过添加15μl酶及底物(荧光标记肽及ATP)及15μl含测试化合物的测定缓冲液(20mM HEPES(pH 7.4)、10mM MgCl2、0.015％Brij35及4mM DTT)来制备。通过合并经纯化的蛋白激酶及底物与测试化合物来引发反应。在室温孵育反应物60分钟且通过将30μl 35mM EDTA添加至各样品中终止反应。在Caliper LABCHIP3000(Caliper，Hopkinton，MA)上通过电泳分离荧光底物与磷酸化产物来分析反应混合物。通过与无酶对照反应物(100％抑制)及单独媒介物反应物(0％抑制)相比较来计算抑制数据。以等于Km的最终浓度使用ATP且肽底物浓度为1.5μM。生成剂量应答曲线以测定抑制50％激酶活性所需的浓度(IC50)。将化合物以10mM溶解于二甲基亚砜(DMSO)中且以11个浓度评估。通过非线性回归分析导出IC50值。
鉴于上文，相信本发明化合物显示了出人意料的优于本领域先前所披露的化合物的优势。相信本发明化合物表现出Kv1亚家族抑制活性与抗激酶或Na+离子通道的最低效能的理想组合。另外，相信实施例7表现Kv1亚家族抑制活性与以下药理学特征的理想组合，所述药理学特征包括：各物种脑穿透度惊人地低以及指示高功效及安全标准提高(例如离子通道选择性提高，如hERG及Na+离子通道研究所量测)。
本发明范围内的化合物抑制电压门控K+通道的Kv1亚家族，并由此相信其适用于治疗和/或预防各种病症：心律不齐，包括室上性心律不齐、房性心律不齐、心房扑动、心房颤动、心肌缺血的并发症且用作心率控制剂(heartrate control agent)；心绞痛(angina pectoris)，包括减轻普林斯美妥氏综合征(Prinzmetal′s symptom)、血管痉挛综合征(vasospastic symptom)及变异综合征(variant symptom)；胃肠病症，包括反流性食管炎、机能性消化不良(functionaldispepsia)、动力障碍(包括便秘及腹泻)及肠易激综合征；血管及内脏平滑肌病症，包括哮喘、慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫综合征、外周血管疾病(包括间歇性跛行(intermittent claudication))、静脉机能不全(venous insufficiency)、阳痿(impotence)、大脑及冠状动脉痉挛以及雷诺氏病(Raynaud′s disease)；炎症性及免疫疾病，包括炎症性肠病、类风湿性关节炎、移植物排斥反应、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化及动脉粥样硬化；细胞增殖障碍，包括再狭窄及癌症(包括白血病)；听觉系统障碍；视觉系统障碍，包括黄斑变性及白内障；糖尿病，包括糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病变及糖尿病性神经病变；肌肉疾病，包括肌强直及消瘦；周围神经病变；认知障碍；偏头痛；记忆丧失，包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s)及痴呆；CNS介导的运动功能障碍，包括帕金森氏病(Parkinson′s disease)及运动失调；癫痫症；及其它离子通道介导的病症。
作为电压门控K+通道的Kv1亚家族的抑制剂，相信本发明化合物适用于治疗多种其它病症，包括器官或组织移植抗性(resistance by transplantationof organs or tissue)、由骨髓移植所致的移植物抗宿主疾病、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis)、多发性硬化症、重症肌无力、I型糖尿病、葡萄膜炎、青少年发作或新发作型糖尿病(recent-onset diabete)、后葡萄膜炎(posterior uveitis)、变应性脑脊髓炎(allergicencephalomyelitis)、肾小球肾炎、由病原性微生物所致的传染病、炎症性及过度增殖性皮肤病、牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮炎(seborrhoeis dermatitis)、扁平苔癣、天疱疮、大疱性类天疱疮、大疱性表皮松解(epidermolysis bullosa)、荨麻疹、血管性水肿、血管炎(vasculitide)、红斑、皮肤嗜曙红血球增多症(cutaneous eosinophilias)、红斑狼疮、痤疮、斑秃(alopecia areata)、角膜结膜炎、春季结膜炎、与贝切特病(Behcet′s disease)相关的葡萄膜炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、圆锥形角膜(conical cornea)、角膜上皮营养不良(dystrophia epithelialis corneae)、角膜白斑、眼天疱疮、莫伦氏溃疡(Mooren′s ulcer)、巩膜炎、格雷夫氏眼病(Graves′opthalmopathy)、伏格特-小柳-原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)、类肉状瘤病(sarcoidosis)、花粉变态反应(pollen allergy)、可逆性阻塞性气道疾病、支气管哮喘、过敏性哮喘、内源性哮喘、外源性哮喘、粉尘性哮喘、慢性或积习性哮喘(chronic orinveterate asthma)、迟发型哮喘(late asthma)及气道高反应性(airwayhyper-responsivenes s)、支气管炎、胃溃疡、由局部缺血性疾病及血栓症所致的血管损伤、局部缺血性肠病、炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎、与热灼伤及白三烯B4介导的疾病相关的肠病变、乳糜泄(Coeliaz disease)、直肠炎、嗜酸细胞性胃肠炎、肥大细胞病、克罗恩氏病(Crohn′s disease)、溃疡性结肠炎、偏头痛、鼻炎、湿疹、间质性肾炎、古德帕斯丘综合征(Good-pasture′ssyndrome)、溶血性尿毒症综合征、糖尿病性肾病变、多发性肌炎、吉-巴综合征(Guillain-Barre syndrome)、梅尼尔氏病(Meniere′s disease)、多发性神经炎(polyneuritis)、多神经炎(multiple nuritis)、单神经炎、神经根病变、甲状腺机能亢进症(hyperthroidism)、巴泽多病(Basedow′s disease)、单纯红血球再生障碍、再生障碍性贫血、再生不良性贫血(hypoplastic anemia)、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、粒细胞缺乏症(agranulocytosis)、恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、红细胞发生不能、骨质疏松症、结节病(sarcoidosis)、纤维化肺、特发性间质性肺炎、皮肌炎、寻常性白斑病(lekoderma vulgaris)、寻常性鱼鳞病(ichthyosis vulgaris)、光过敏性敏感性(photoallergic sensitivity)、皮肤T淋巴细胞瘤、动脉硬化、动脉粥样硬化、主动脉炎综合征(aortitissyndrome)、结节性多动脉炎、非炎症性心肌病、硬皮病、韦格纳肉芽肿病(Wegener′s granuloma)、舍格伦综合征(syndrome)、肥胖症、嗜酸细胞性筋膜炎、齿龈病变、牙周组织病变、牙槽骨病变、牙骨质病变(substantiaosses dentis)、肾小球肾炎、男性型秃发或老年性秃发(通过防止脱发或提供毛发萌发和/或促进毛发生成及毛发生长)、肌肉萎缩症；脓皮病及塞扎里氏综合征(Sezary′s syndrome)、阿狄森氏病(Addison′s disease)、保存时出现的器官缺血-再灌注性损伤、移植或局部缺血性疾病、内毒素休克、假膜性结肠炎、由药物或辐射所致的结肠炎、缺血性急性肾机能不全、慢性肾机能不全、由肺氧或药物所致的中毒症、肺癌、肺气肿、白内障、铁沉着病(siderosis)、视网膜色素变性(retinitis pigentosa)、老年性黄斑变性、玻璃体疤痕(vitrealscarring)、角膜碱烧伤、皮炎、多形性红斑(erythema multiforme)、线状IgA大疱性皮炎(linear IgA ballous dermatitis)及水泥皮肤炎(cement dermatitis)、龈炎(gingivitis)、牙周炎、败血症(sepsis)、胰腺炎、由环境污染所致的疾病、衰老(aging)、癌发生(carcinogenis)、癌转移及高空病(hypobaropathy)、由组胺或白三烯-C4释放所致的疾病、贝切特氏病(Behcet’s disease)、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、部分肝切除(partial liver resection)、急性肝坏死(acute liver necrosis)、由毒素所致的坏死、病毒性肝炎、休克或缺氧症、乙型肝炎(B-virus hepatitis)、非甲型/非乙型肝炎、肝硬化、酒精性肝硬化、肝衰竭、暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure)、迟发型肝衰竭(late-onsethepatic failure)、“慢加急性”肝衰竭(“acute-on-chronic”liver failure)、化疗作用增强(augention of chemotherapeutic effect)、巨细胞病毒感染(cytomegalovirusinfecction)、HCMV感染、AIDS、癌症、老年性痴呆、创伤及慢性细菌感染。
推测本发明化合物为抗心律不齐药，其用于预防及治疗(包括部分减轻或治愈)心律不齐。作为Kv1.5抑制剂，本发明范围内的化合物尤其适用于选择性预防及治疗室上性心律不齐，诸如心房颤动及心房扑动。“选择性预防及治疗室上性心律不齐”是指预防或治疗室上性心律不齐，其中心房有效不应期的延长与心室有效不应期的延长的比例大于1∶1。此比例为也可大于4∶1，甚至大于10∶1。另外，此比例为以下情况，其中实现心房有效不应期的延长而无明显可检测的心室有效不应期的延长。
另外，本发明范围内的化合物阻断IKur，且从而可适用于预防及治疗所有IKur相关病症。“IKur相关病症”为可通过给予IKur阻断剂而预防、部分减轻或治愈的病症。Kv1.5基因已知在胃组织、肠/结肠组织、肺动脉及胰脏β细胞中表达。因此，给予IKur阻断剂可适用于治疗诸如以下障碍：反流性食管炎、机能性消化不良、便秘、哮喘及糖尿病。另外，Kv1.5已知在垂体前叶中表达。因此，给予IKur阻断剂可刺激生长激素分泌。IKur抑制剂另外可适用于细胞增殖障碍(诸如白血病)及自身免疫性疾病(诸如类风湿性关节炎及移植物排斥反应)。
因此，本发明提供预防或治疗一或多种上述障碍的方法，其包含以下步骤：向有需要的个体给予有效量的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101。其它治疗剂(诸如下述治疗剂)可在本发明方法中与本发明化合物一起使用。在本发明方法中，可在给予本发明化合物之前、同时或之后给予所述其它治疗剂。
剂量及制剂
本发明也提供药物组合物，其包含：能够以有效量预防或治疗一或多种上述障碍的至少一种式I、Ia、Ib和/或Ic化合物，优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101，或其盐；及药用媒介物或稀释剂。本发明组合物可含有如下文所述的其它治疗剂，且可例如通过例如以下方式配制，所述方式为使用常规固体或液体媒介物或稀释剂以及适于所期望给药模式类型的药用添加剂(例如赋形剂、黏合剂、防腐剂、稳定剂、香料等)根据诸如药物配制领域中公知的那些技术来配制。
式I、Ia、Ib和/或Ic化合物(优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101)可通过任何合适方式给予，例如经口给予，例如以片剂、胶囊、颗粒或散剂的形式；舌下给药；口腔给药；非经肠给药，例如通过皮下注射、静脉注射、肌内注射、胸骨内注射或输注技术(例如以无菌可注射水溶液或非水溶液或混悬液的形式)；经鼻给药，例如通过吸入喷雾剂；局部给药，例如以乳膏剂或软膏剂的形式；或直肠给药，例如以栓剂的形式；含有无毒、药用媒介物或稀释剂的单位剂量制剂形式。本发明化合物可例如按适于立即释放或延长释放的形式给予。立即释放或延长释放可通过使用包含本发明化合物的适当的药物组合物实现，或尤其在延长释放的情况下，通过使用诸如皮下植入物或渗透泵的装置来实现。在给予式I、Ia、Ib和/或Ic化合物(优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101)以预防或治疗心律不齐的情况下，可给予所述化合物以实现化学复律为正常窦性节律，或可任选与心脏电复律(electrical cardioconversion)结合使用。
其可含有例如用于赋予松密度(bulk)的微晶纤维素、作为助悬剂的海藻酸或海藻酸钠，作为粘度增强剂的甲基纤维素，以及如本领域已知的那些增甜剂和调味剂；以及立即释放片剂，其可含有例如微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁和/或乳糖和/或其它如本领域已知的那些赋形剂、粘合剂、膨胀剂(extender)、崩解剂、稀释剂和润滑剂。式I、Ia、Ib和/或Ic化合物(优选为实施例中所示例的化合物，更优选为实施例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更优选为实施例7、32及101，仍更优选为实施例7及101)也可经舌下和/或含服给药通过口腔递送。模制片剂、压制片剂或冷冻干燥的片剂是可用的示例性形式。示例性组合物包括用快速溶出稀释剂(如甘露醇、乳糖、蔗糖和/或环糊精)配制本发明化合物的那些组合物。还包括在所述制剂中的可以是高分子量赋形剂如纤维素(AVICEL)或聚乙二醇(PEG)。所述制剂还可包括辅助粘膜吸附的赋形剂如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)和/或马来酸酐共聚物(例如，Gantrez)；以及控制释放的试剂如聚丙烯酸共聚物(例如，Carbopol 934)。还可添加润滑剂、助流剂、香料、着色剂和稳定剂以便于加工和使用。
用于鼻气雾剂或吸入给药的示例性组合物包括于盐水中的溶液剂，其可含有例如，苄醇或其它合适的防腐剂、增强生物利用度的吸收促进剂，和/或如本领域已知的那些其它增溶剂或分散剂。
用于肠胃外给药的示例性组合物包括可注射的溶液或混悬液，其可含有例如合适的无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂，诸如甘露醇、1，3-丁二醇、水、林格溶液(Ringer’s solution)和等张氯化钠溶液，或其它合适的分散剂或湿润剂及助悬剂，包括合成的甘油一酯或甘油二酯及脂肪酸，包括油酸。
用于直肠给药的示例性组合物包括栓剂，其可含有例如合适的非刺激性赋形剂，如可可酯、合成的甘油酯或聚乙二醇，所述栓剂在常温是固态的，但在直肠腔道中液化和/或溶解以释放药物。
用于局部给药的示例性组合物包括局部载体如Plastibase(与聚乙烯胶化的矿物油)。
本发明的化合物的有效量可由本领域技术人员来确定，且包括约0.001至100mg/kg体重的活性化合物的示例性成人日剂量，其可按单剂量的形式给药或按分份剂量的形式(诸如每日1至4次)给药。应该理解的是，用于任何具体受试者的具体剂量水平及给药频率可发生变化且取决于多种因素，这些因素包括所使用的具体化合物的活性、所述化合物的代谢稳定性及作用持续时间、受试者的物种、年龄、体重、一般健康情况、性别及饮食、给药模式及时间、排泄速率、药物组合及具体病症的严重程度。接受治疗的优选受试者包括患有前述障碍的动物，最优选为哺乳动物物种，诸如人类及家畜(诸如狗、猫等)。
本发明化合物可单独使用或互相组合使用和/或与其它适于治疗上述障碍或其它障碍的合适的治疗剂组合使用，所述治疗剂包括：其它抗心律不齐药，诸如I类药物(例如普罗帕酮(propafenone))、II类药物(例如卡维地洛(carvadiol)及普萘洛尔(propranolol))、III类药物(例如索他洛尔(sotalol)、多非利特(dofetilide)、胺碘酮(amiodarone)、阿齐利特(azimilide)及伊布利特(ibutilide))、IV类药物(例如地尔硫卓(diltiazem)及维拉帕米(verapamil))、5HT拮抗剂(例如舒兰色罗(sulamserod)、塞拉林(serraline)及托普司琼(tropsetron))及决奈达隆(dronedarone)；钙通道阻断剂(L型与T型)，诸如地尔硫卓、维拉帕米、硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)及米比法第(mybefradil)；环氧合酶抑制剂(即COX-1和/或COX-2抑制剂)，诸如阿司匹林、吲哚美辛(indomethacin)、布洛芬(ibuprofen)、吡罗昔康(piroxicam)、萘普生(naproxen)、CELEBREXVIOXX及NSAID；抗血小板药，诸如GPIIb/IIIa阻断剂(例如阿昔单抗(abciximab)、依替巴肽(eptifibatide)及替罗非班(tirofiban))，P2Y12拮抗剂(例如氯吡格雷(clopidogrel)、坎格雷洛(cangrelor)、噻氯匹定(ticlopidine)及CS-747)，P2Y1拮抗剂，血栓素受体拮抗剂(例如伊非曲班(ifetroban))，阿司匹林及PDE-III抑制剂(例如双嘧达莫(dipyridamole))(使用或不使用阿司匹林)；利尿药，诸如氯噻嗪(chlorothiazide)、氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氟甲噻嗪(flumethiazide)、氢氟噻嗪(hydroflumethiazide)、苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)、甲基氯噻嗪(methylchlorothiazide)、三氯噻嗪(trichloromethiazide)、泊利噻嗪(polythiazide)、苄噻嗪(benzthiazide)、依他尼酸(ethacrynic acid)、三克纳芬(tricrynafen)、氯噻酮(chlorthalidone)、氟噻米(furosemide)、musolimine、布美他尼(bumetanide)、triamtrenene、阿米洛利(amiloride)和螺内酯(spironolactone)；抗高血压剂，诸如α肾上腺素能阻断剂、β肾上腺素能阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂、肾素抑制剂、ACE抑制剂(例如卡托普利(captopril)、佐芬普利(zofenopril)、福辛普利(fosinopril)、依那普利(enalapril)、ceranopril、西拉普利(cilazopril)、地拉普利(delapril)、喷托普利(pentopril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)、赖诺普利(lisinopril))、AII拮抗剂(例如氯沙坦(losartan)、依贝沙坦(irbesartan)、缬沙坦(valsartan))，ET拮抗剂(例如西他生坦(sitaxsentan)、atrsentan和在美国专利5,612,359和6,043,265中披露的化合物)，双重ET/AII拮抗剂(例如在WO 00/01389中披露的化合物)，中性肽链内切酶(NEP)抑制剂，血管肽酶抑制剂(双重NEP-ACE抑制剂)(例如奥马曲拉(omapatrilat)和gemopatrilat)，和硝酸盐(酯)及所述抗高血压剂的组合；抗血栓形成/溶血栓药，诸如组织型纤维蛋白溶酶原活化剂(tPA)、重组tPA、替奈普酶(tenecteplase，TNK)、拉诺替普酶(lanoteplase，nPA)、因子VIIa抑制剂、因子Xa抑制剂(诸如雷扎沙班(razaxaban))、XIa抑制剂、凝血酶抑制剂(thromin inhibitor)(例如水蛭素(hirudin)及阿加曲班(argatroban))、PAI-1抑制剂(即组织型纤维蛋白溶酶原活化剂抑制剂的灭活剂)、α2-抗血纤维蛋白溶酶抑制剂、链激酶(streptokinase)、尿激酶(urokinase)、尿激酶原(prourokinase)、茴香酰纤溶酶原链激酶激活剂复合物(anisoylated plasminogenstreptokinase activat complex)及动物或唾液腺纤溶酶原活化剂；抗凝剂，诸如华法林及肝素(包括未分级肝素及低分子量肝素，诸如依诺肝素(enoxaparin)及达特肝素(dalteparin))；HMG-CoA还原酶抑制剂，诸如普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、NK-104(又称作伊伐他汀(itavastatin)或尼伐他汀(nisvastatin)或尼巴他汀(nisbastatin))及ZD-4522(又称作罗苏伐他汀(rosuvastatin)或阿伐他汀(atavastatin)或维沙他汀(visastatin))；其它胆固醇/脂质降低剂，诸如角鲨烯合成酶抑制剂、贝特类(fibrate)及胆酸多价螯合剂(例如QUESTRAN)；抗增殖剂，诸如环孢菌素A(cyclosporin A)、TAXOLFK 506及阿霉素(adriamycin)；抗肿瘤药，诸如TAXOL阿霉素、埃坡霉素(epothilone)、顺铂(cisplatin)及卡铂(carboplatin)；抗糖尿病药，诸如双胍(例如二甲双胍(metformin))、糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖(acarbose))、胰岛素、美格列奈(meglitinide)(例如瑞格列奈(repaglinide))、磺酰脲类(例如格列美脲(glimepiride)、格列本脲(glyburide)及格列吡嗪(glipizide))、双胍/格列本脲组合(亦即GLUCOVANCE)、噻唑烷二酮类(例如曲格列酮(troglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)及匹格列酮(pioglitazone))、PPAR-γ激动剂、aP2抑制剂及DP4抑制剂；甲状腺模拟物(包括甲状腺受体拮抗剂)(例如促甲状腺激素(thyrotropin)、聚甲状腺素(polythyroid)、KB-130015及决奈达隆(dronedarone))；盐皮质激素受体拮抗剂，诸如螺内酯(spironolactone)及依普利酮(eplerinone)；生长激素促分泌素；抗骨质疏松剂(例如阿伦膦酸盐(alendronate)及雷洛昔芬(raloxifene))；激素替代治疗剂，诸如雌激素(包括结合雌激素普雷马林(premarin))及雌二醇；抗抑郁药，诸如萘法唑酮(nefazodone)及舍曲林(sertraline)；抗焦虑药，诸如地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、丁螺环酮(buspirone)及双羟萘酸羟嗪(hydroxyzine pamoate)；口服避孕药；抗溃疡及抗胃食道逆流病的药物，诸如法莫替丁(famotidine)、雷尼替丁(ranitidine)及奥美拉唑(omeprazole)；抗肥胖药，诸如奥利司他(orlistat)；强心苷，包括洋地黄(digitalis)及毒毛花苷G(ouabain)；磷酸二酯酶抑制剂，包括PDE III抑制剂(例如西洛他唑(cilostazol))及PDE V抑制剂(例如西地那非(sildenafil))；蛋白酪氨酸激酶抑制剂；甾体类抗炎药，诸如泼尼松(prednisone)及地塞米松(dexamethasone)；及其它抗炎剂，诸如ENBREL所述组合可共同配制或为经包装的试剂盒形式以提供共同给药的合适剂量。
当与本发明化合物组合使用时，上述其它治疗剂可例如按在Physicians’Desk Reference(PDR)中所指示的那些量来使用或以本领域技术人员所确定的其它量来使用。
将本申请说明书中所引用的出版物及参考文献(包括(但不限于)专利及专利申请)在所引用的整个部分中以全文引用的方式并入本申请中，视为已以充分阐述的方式专门及单独地将各出版物或参考文献并入本申请作为参考。将本申请所要求优先权的任何专利申请也如上面针对出版物及参考文献那样并入本申请作为参考。
虽然已通过强调具体实施例来描述本发明，但对于本领域普通技术人员明显的是，可使用不同的具体化合物及方法且希望将本发明按除如本申请所明确描述的方式以外的方式实施。因此，本发明涵盖对随附权利要求所限定的本发明精神及范围的所有修改。

Claims (14)

1.式(Ib)或(Ic)化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐：
其中：
X为H；
Y为H或C1-10烷氧基；
Z为H、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
R13a独立地为H或-CN；
R13a-2独立地为H、-OH、F、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基或C3-10环烷基；
R13b独立地为H、C1-10烷氧基、-CN、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14；
R13b-2独立地为H或F；
R13c独立地为H、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C2-12烯基、4元至12元杂芳基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基和杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基由碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子组成；
R13c-2为H；
R13d独立地为H或-(CH2)m-SO2NR14R14；
R13d-2为H；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基或4元至12元杂环基，其中所述烷基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、-CN、-CO2H、-CO2R26、-OCONR24R24、-CO2NR24R24、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24或-NR24R24；
R24在每次出现时独立地选自氢或C1-10烷基，或两个R24与它们连接的原子一起形成哌啶基环，其中所述哌啶基环可任选取代有一个或多个R24a；
R24a在每次出现时独立地选自-NR25R25；
R25在每次出现时独立地选自氢或C1-10烷基；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基；
m为0-4；和
n为1-4；
条件为当R13c为-C(＝O)N(C2H4OCH3)2、-SO2N(C2H4OH)2时，X、Y、Z、R13a、R13b、R13d、R13a-2、R13b-2、R13c-2及R13d-2不全部为H。
2.权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐，其中：
X为H；
Y为H或C1-10烷氧基；
Z为H、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
R13a独立地为H或-CN；
R13a-2独立地为H、-OH、F、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基或C3-10环烷基；
R13b独立地为H、C1-10烷氧基、-CN、-NR14SO2R14、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14；
R13b-2独立地为H或F；
R13c独立地为H、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C2-12烯基、4元至12元杂芳基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-CO2R26、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基和杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基由碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2为H；
R13d为H；
R13d-2为H；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基或4元至12元杂环基，其中所述烷基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OR25、-CONR24R24、-SO2R24或-NR24R24；
R24在每次出现时独立地选自氢或C1-10烷基，或两个R24与它们连接的原子一起形成哌啶基环，其中所述哌啶基环可任选取代有一个或多个R24a；
R24a在每次出现时独立地选自-NR25R25；
R25在每次出现时独立地选自氢或C1-10烷基；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基；
m为0-4；和
n为1-4。
3.权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐，其中：
X为H；
Y为H或C1-10烷氧基；
Z为H、C1-10烷氧基或卤代C1-10烷基；
R13a独立地为H或-CN；
R13a-2独立地为H、-OH、F、C1-10烷基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷基或C3-10环烷基；
R13b独立地为H、C1-10烷氧基、-CN、-NR14SO2R14、-CO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14或-NR14CONR14R14；
R13b-2独立地为H或F；
R13c独立地为H、C1-10烷基、羟基C1-10烷基、氰基C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-10环烷基、C2-12烯基、4元至12元杂芳基、-CN、-(CH2)m-SO2R14、-NR14SO2R14、-CONR14R14、-(CH2)m-SO2NR14R14、-(CH2)m-NR14SO2R14、-NR14SO2NR14R14、-NR14COR14、-NR14CO2R14、-NR14R14、-C(＝NOR14)NR14R14或-NR14CONR14R14，其中所述环烷基、烯基和杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基及杂环基由碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R13c-2为H；
R13d为H；
R13d-2为H；
R14独立地选自氢、C1-10烷基或4元至12元杂环基，其中所述烷基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a独立地选自F、C1-6烷基、卤代C1-10烷基、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OR25、-SO2R24或-NR24R24；
R24独立地选自氢或C1-10烷基，或两个R24与它们连接的原子一起形成哌啶基环，其中所述哌啶基环可任选取代有一个或多个R24a；
R24a独立地选自-NR25R25；
R25独立地选自氢或C1-10烷基；及
R26独立地选自C1-10烷基；
m为0-4；和
n为1-4。
4.权利要求1的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体或盐，其中：
X、Y、Z、R13a、R13a-2、R13b-2、R13c-2、R13d及R13d-2为H；
R13b在每次出现时独立地为H、C1-10烷氧基或-NR14R14；
R13c在每次出现时独立地为H、C1-10烷基、C3-10环烷基、4元至12元杂芳基、-(CH2)m-SO2NR14R14、-CONR14R14或-NR14R14，其中所述环烷基及杂芳基可任选取代有一个或多个R14a，且所述杂芳基包含碳原子及1、2或3个独立选自N、S或O的杂原子；
R14在每次出现时独立地选自氢、C1-10烷基或4元至12元杂环基，其中所述烷基及杂环基可任选经0至3个R14a取代，且所述杂环基包含碳原子及1、2、3或4个独立选自N、S或O的杂原子；
R14a在每次出现时独立地选自F、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、-CN、-CO2R26、-CO2NR24R24、-OR25、-SO2R24或-NR24R24；
R24在每次出现时独立地选自氢或C1-10烷基，或两个R24与它们连接的原子一起形成哌啶基环，其中所述哌啶基环可任选取代有一个或多个R24a；
R24a在每次出现时独立地选自-NR25R25；
R25在每次出现时独立地选自C1-10烷基；及
R26在每次出现时独立地选自C1-10烷基；
m为0-4；和
n为1-4。
5.化合物、其对映异构体、非对映异构体或盐，其选自：
6.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1至5中任一项的至少一种化合物。
7.权利要求1至5中任一项的至少一种化合物在制备用于治疗或预防心律不齐的药物中的用途。
8.权利要求1至5中任一项的至少一种化合物在制备用于控制心率的药物中的用途。
9.权利要求1至5中任一项的至少一种化合物在制备用于治疗IKur相关病症的药物中的用途。
10.权利要求1的化合物或其盐，其中所述化合物为：
11.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求10的化合物或其盐。
12.权利要求10的化合物在制备用于治疗或预防心律不齐的药物中的用途。
13.权利要求10的化合物在制备用于控制心率的药物中的用途。
14.权利要求10的化合物和至少一种其它治疗剂在制备用于治疗或预防心律不齐或控制心率的药物中的用途。
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