CN102105449A - 芳基磺酰胺化合物、组合物及其使用方法 - Google Patents

芳基磺酰胺化合物、组合物及其使用方法 Download PDF

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CN102105449A CN2009801285212A CN200980128521A CN102105449A CN 102105449 A CN102105449 A CN 102105449A CN 2009801285212 A CN2009801285212 A CN 2009801285212A CN 200980128521 A CN200980128521 A CN 200980128521A CN 102105449 A CN102105449 A CN 102105449A
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乔纳森·B·拜尔
吉劳姆·L·莱森
布拉德·E·斯里布斯
韦恩·费尔布罗瑟
约翰·弗莱加尔
迈克尔·F·T·科勒
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Inst Medical W & E Hall
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Abstract

本申请披露了抑制抗细胞凋亡蛋白家族成员的活性的化合物，含有所述化合物的组合物，以及所述化合物在制备用于治疗一种或多种抗细胞凋亡蛋白家族成员被表达的疾病的药物中的用途。

Description

芳基磺酰胺化合物、组合物及其使用方法
相关申请的相互引用
该非临时申请是根据37 CFR§1.53(b)提交的，该非临时申请根据35USC§119(e)要求于2008年5月21日提交的美国临时专利申请61/054,872的权益，在此将该申请引入作为参考。
技术领域
本申请涉及抑制抗细胞凋亡蛋白家族成员的活性的化合物，含有所述化合物的组合物，以及所述化合物在制备用于治疗一种或多种抗细胞凋亡蛋白家族成员被表达的疾病的药物中的用途。
抗细胞凋亡蛋白家族成员与多种疾病相关。因此，在治疗领域对抑制一种或多种抗细胞凋亡蛋白家族成员的活性的化合物存在需求。
发明内容
因此，本发明的一个实施方案涉及用作一种或多种抗细胞凋亡蛋白家族成员的抑制剂的化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，所述化合物式I
Figure BDA0000044698380000011
其中
A1为N或C(A2)；
A2、F1、D1和E1中的一个或两个或三个或每个为独立选择的R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，以及其余的为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；以及
Y1为H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；
或者
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；以及
A2、D1和E1中的一个或两个或每个为独立选择的R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，以及其余的为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
R1为R2、R3、R4或R5；
R1A为C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；
R2为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃(arene)、杂芳烃或R2A；R2A为环烷烃或杂环烷烃；
R3为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、杂芳烃或R3A；R3A为环烷烃或杂环烷烃；
R4为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R4A；R4A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R5为烷基、烯基或炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R6为C2-C5-螺烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R6A和R6B为独立选择的烷基，或者R6A和R6B与它们所连接的N一起形成R6C；
R6C为氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个CH2部分被O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代；
R7为R8、R9、R10或R11；
R8为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R8A；
R8A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R9为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R9A；R9A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R10为C3-C10-环烷基或C4-C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R10A；R10A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R11为烷基、烯基或炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为R13、R14、R15或R16；
R13为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R13A；R13A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R14为杂芳基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R14A；R14A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R15为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R15A；R15A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R16为烷基、烯基或炔基；
R17为R18、R19、R20或R21；
R18为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R18A；R18A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R19为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R19A；R19A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R20为C3-C10-环烷基或C4-C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R20A；R20A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R21为烷基、烯基或炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R22为R23、R24或R25；
R23为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R23A；R23A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R24为杂芳烃，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R24A；R24A为环烷烃或环烯烃；
R25为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R25A；R25A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、羟基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基氧基、C2-6-炔基氧基、C(O)N(R26A)2、酰基、N(R26B)2或C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基；R26B独立地为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基或酰基；R26C独立地为氢或卤素；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)；各R27为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CH2R27C、CH(R27B)(R27C)、C(R27B)(R27A)(R27C)、C(O)R27C、OR27C、SR27C、S(O)R27C、SO2R27C、NHR27C或N(R27D)R27C；
R27A和R27B独立地为F、Cl、Br或烷基，或R27A和R27B一起形成C2-C5-螺烷基；
R27D为R27E、C(O)R27E或C(O)OR27E；
R27E为R27F或R27G；
R27F为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳基、杂芳基或R27FF；R27FF为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27G为烷基，其是未取代的或被R27H取代；
R27H为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27HH；R27HH为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27C为R27I、R27J或R27K，其是未取代的或被以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、R27L、OR27L、NHR27L、N(R27L)2、NHC(O)OR27L、SR27L、S(O)R27L或SO2R27L；
R27I为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27II；R27II为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27J为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27JJ；R27JJ为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27K为C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27KK；R27KK为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27L为R27M、R27N、R27P或R27Q；
R27M为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27MM；R27MM为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27N为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27NN；R27NN为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27P为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27PP；R27PP为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27Q为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R27QQ、OR27QQ、NHR27QQ、N(R27QQ)2、C(O)NH2、C(O)NHR27QQ、C(O)N(R27QQ)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R27QQ为R27R、R27S或R27T；
R27R为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27RR；R27RR为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27S为杂芳基或R27SS；R27SS为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27T为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27TT；R27TT为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
Z为R28、R29或R30，其中
R28为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R28A；R28A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R29为杂芳基或R29A；R29A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R30为环烷基或环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R30A；R30A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；以及
R28、R29和R30各自是未取代的或者被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br或烷基，或R31和R31A一起形成C2-C5-螺烷基；
R32为R33、C(O)R33或C(O)OR33；
R33为R34或R35；
R34为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳基、杂芳基或R34A；R34A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R35为烷基，其是未取代的或被R36取代；
R36为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R36A；R36A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R37为R38、R39或R40，所述基团各自是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R38A；R38A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R39为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R39A；R39A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R40为C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R40A；R40A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R41为R42、R43、R44或R45；
R42为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R42A；R42A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R43为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R43A；R43A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R44为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R44A；R44A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R45为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R46为R47、R48或R49；
R47为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R47A；R47A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R48为杂芳基或R48A；R48A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R49为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R49A；R49A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
其中，各上述环状部分或基团独立地是未取代的或被一个或两个或三个或四个或五个独立选择的R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或进一步取代；
R50为R51、R52、R53或R54；
R51为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R51A；R51A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R52为杂芳基或R52A；R52A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R53为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R53A；R53A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R54为烷基、烯基或炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R55为烷基、烯基、炔基、苯基、杂芳基或R56；
R56为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烷基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；以及
条件是本发明要求保护的式I化合物不包括以下的式I’的化合物：
Figure BDA0000044698380000091
其中，X′为NO2或-SO2-C(X″)3，其中X″为H或卤素；A1′、A2′、B1′、B2′和B3′独立地为N或CR4′；Z′为环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基；R1′和R2′独立地为芳基、杂芳基、-NR5′R6′、-CONR5′R6′、-O(CH2)r′芳基、-O(CH2)r′杂芳基、-CO(CH2)r′芳基、-CO(CH2)r′杂芳基、-CO2(CH2)r′芳基、-CO2(CH2)r′杂芳基、-OCO(CH2)r′芳基、-OCO(CH2)r′杂芳基、-S(CH2)r′芳基、-S(CH2)r′杂芳基、-SO(CH2)r′芳基、-SO(CH2)r′杂芳基、-SO2(CH2)r′芳基或-SO2(CH2)r′杂芳基；R3′为烷基、烯基、-(CH2)t′环烷基、-(CH2)t′环烯基、-(CH2)t′芳基、-(CH2)t′杂环基或-(CH2)t′杂芳基，其中各环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可以任选被以下基团取代：烷基、烯基、卤素、硝基、卤代烷基或任选被烷基、烯基、烷氧基、卤素或硝基中的一个或两个或三个取代基取代的苯基；R4′为氢、卤素、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、羟基、-OC1-6烷基、-OC2-6烯基、-OC2-6炔基、-N(R7′)2、酰基、-C(R8′)3或-CON(R9′)2；R5′和R6′独立地为氢、烷基或烯基，或R5′和R6′与它们所连接的N原子一起形成杂环基环或杂芳基环；各R7′独立地为氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基或酰基；各R8′独立地为氢或卤素；各R9′独立地为氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基或-C2-6炔基、t′为0或1-6的整数；以及r′为0或1-6的整数；其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可以是任选取代的。
在下述的其它各实施方案(见上)中，均存在以下条件：即式I′化合物(见上)不包括在这些实施方案中。
其它实施方案涉及式(I)-i的化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐
Figure BDA0000044698380000101
其中
R5a为烷基、烯基或炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中
A1为N或C(A2)；
A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
F1为R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1；
D1为H、F、Cl或CF3；
E1为H、F或Cl；
Y1为H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；
或者
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；
R1为R2、R3、R4或R5；
R1A为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基；
R2为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R3为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R4为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R5为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R6为C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R7为R8、R9、R10或R11；
R8为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R8A；
R8A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R9为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R10为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R11为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为R13、R14、R15或R16；
R13为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R13A；
R13A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R14为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，各基团是未稠合的或与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R15为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R16为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；
R17为R18、R19、R20或R21；
R18为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R19为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R20为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R21为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R22为R23、R24或R25；
R23为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R24为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R25为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基、羟基、C1-烷氧基、C2-烷氧基、C3-烷氧基、C4-烷氧基、C5-烷氧基、C6-烷氧基、C2-烯基氧基、C3-烯基氧基、C4-烯基氧基、C5-烯基氧基、C6-烯基氧基、C2-炔基氧基、C3-炔基氧基、C4-炔基氧基、C5-炔基氧基、C6-炔基氧基、-C(O)N(R26A)2、酰基、-N(R26B)2或-C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；R26B独立地为氢、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基或酰基；R26C独立地为氢、F、Cl、Br或I；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)；各R27为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CH2R27C、CH(R27B)(R27C)、C(R27B)(R27A)(R27C)、C(O)R27C、OR27C、SR27C、S(O)R27C、SO2R27C、NHR27C或N(R27D)R27C；
R27A和R27B独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R27A和R27B一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R27D为R27E、C(O)R27E或C(O)OR27E；
R27E为R27F或R27G；
R27F为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27G为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：R27H；
R27H为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27C为R27I、R27J或R27K，各基团被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R27L、OR27L、NHR27L、N(R27L)2、NHC(O)OR27L、SR27L、S(O)R27L或SO2R27L；
R27I为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27J为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27K为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27L为R27M、R27N、R27P或R27Q；
R27M为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R27MM；
R27MM为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27N为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27P为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27Q为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R27QQ、OR27QQ、NHR27QQ、N(R27QQ)2、C(O)NH2、C(O)NHR27QQ、C(O)N(R27QQ)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R27QQ为R27R、R27S或RT；
R27R为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27S为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27T为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
Z为R28、R29或R30；
R28为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R29为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R30为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基、C14-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基或C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
各R28、R29或R30是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R31和R31A一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R32为R33、C(O)R33或C(O)OR33；
R33为R34或R35；
R34为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R35为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被R36取代基取代；
R36为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R37为R38、R39或R40，所述基团各自是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R39为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R40为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R41为R42、R43、R44或R45；
R42为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R42A；
R42A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R43为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R44为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R45为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R46为R47、R48或R49；
R47为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R48为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R49为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
其中由F1和Y1一起表示的部分被以下取代基取代：C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述取代基各自被一个或两个独立选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55为独立选择的苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
由R2、R3和R4表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3，其中R50为苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
由R8、R9和R10表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基、四唑基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
由R26和R27表示的部分是未取代的或进一步被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：F、Br、Cl或I；
由R28、R29和R30表示的部分是未取代的或进一步被OR54取代，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被R56取代，其中R56为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基或C6-环烷基，各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个CH部分被N替代；
由R38、R39和R40表示的部分是未取代的或进一步被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R54、F、Br、Cl或I取代基，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；以及
由R42、R43、R44和R45表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(R55)2或R56，其中R55为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，以及R56为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基或C6-环烷基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个CH部分被N替代。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；
A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
F1为R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1；
D1为H、F、Cl或CF3；
E1为H、F或Cl；
Y1为H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2，或者
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；
R1为R2、R3、R4或R5；
R1A为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
R2为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R3为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R4为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R5为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R6为C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R7为R8、R9、R10或R11；
R8为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R8A；
R8A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R9为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R10为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R11为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为R13、R14、R15或R16；
R13为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R13A；
R13A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R14为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，各基团是未稠合的或与苯稠合；
R15为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R16为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基、羟基、C1-烷氧基、C2-烷氧基、C3-烷氧基、C4-烷氧基、C5-烷氧基、C6-烷氧基、C2-烯基氧基、C3-烯基氧基、C4-烯基氧基、C5-烯基氧基、C6-烯基氧基、C2-炔基氧基、C3-炔基氧基、C4-炔基氧基、C5-炔基氧基、C6-炔基氧基、-C(O)N(R26A)2、酰基、-N(R26B)2或-C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；R26B独立地为氢、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基或酰基；R26C独立地为氢、F、Cl或Br；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)；各R27为独立选择的H、Cl、Br、I、CH2R27C、C(R27B)(R27A)(R27C)、C(O)R27C、OR27C、SR27C、S(O)R27C、SO2R27C或NHR27C；
R27A和R27B独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R27A和R27B一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R27C为R27I、R27J或R27K，各基团被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R27L、OR27L、NHR27L、N(R27L)2、NHC(O)OR27L、SR27L、S(O)R27L或SO2R27L；
R27I为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27J为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R27K为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27L为R27M、R27N、R27P或R27Q；
R27M为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R27MM；
R27MM为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27N为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R27P为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27Q为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R27QQ、OR27QQ、NHR27QQ、N(R27QQ)2、C(O)NH2、C(O)NHR27QQ、C(O)N(R27QQ)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R27QQ为R27R、R27S或RT；
R27R为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27S为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R27T为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
Z为R28、R29或R30；
R28为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R29为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R30为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基、C14-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基或C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
各R28、R29和R30是未取代的或被以下取代基取代：Cl、Br、CH2R37、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37或NHR37；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R31和R31A一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R37为R38、R39或R40，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R39为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R40为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R41为R42、R43、R44或R45；
R42为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R42A；
R42A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R43为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R44为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R45为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R46为R47、R48或R49；
R47为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R48为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R49为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
其中由F1和Y1一起表示的部分被以下取代基取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，各基团被一个或两个独立选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55为独立选择的苯基或C1-烷基；
由R2、R3和R4表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3，其中R50为苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基；
由R8、R9和R10表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基、四唑基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
由R28、R29和R30表示的部分是未取代的或进一步被OR54取代，其中R54为C1-烷基或C2-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(R55)2或R56，其中R55为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，以及R56为C5-环烷基或C6-环烷基，各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个CH部分被N替代；
由R38、R39和R40表示的部分是未取代的或进一步被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：C1-烷基、F、Br、Cl或I；
以及
由R42、R43、R44和R45表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(C1-烷基)2或C6-环烷基，所述C6-环烷基的一个CH2部分被O替代，以及一个CH部分被N替代。
在其它实施方案中，式I化合物具有式Ia的结构：
Figure BDA0000044698380000291
在其它实施方案中，在式I化合物中，式I中的部分
Figure BDA0000044698380000292
选自以下基团：
Figure BDA0000044698380000293
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中
A1为C(A2)；
A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OCH3；
F1为R1、OR1、NHR1、N(R1)2或NR1C(O)N(R1)2；
D1为H、F、Cl或CF3；
E1为H、F或Cl；
Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2，或者
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；
R1为苯基、吡咯基、C5-环烷基、C6-环烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基或R5；
R5为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的C4-螺烷基、C5-螺烷基、R7、OR7、SR7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、C(O)OH或NH2取代基取代；
R7为苯基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、四唑基、噻唑基、噻吩基、1，3-苯并噁唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、1，3-苯并噻唑基、C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、硫吗啉基、1，1-二氧代硫吗啉基、7-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]-辛烷基、4，5-二氢-1H-咪唑基、2-氧杂-5-氮杂二环-[2.2.1]庚烷基、1，4，5，6-四氢嘧啶基或R11；
R11为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、N(R12)2、C(O)N(R12)2、OH、C(O)OH、NH2、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为1，3-苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吗啉基或C1-烷基；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、羟基、C1-烷氧基、C2-烷氧基、C3-烷氧基、C2-烯基氧基、C3-烯基氧基、C4-烯基氧基、C2-炔基氧基、C3-炔基氧基、C4-炔基氧基、酰基、-N(R26B)2或-C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C2-炔基、C3-炔基或C4-炔基；R26B独立地为氢、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基或酰基；R26C独立地为氢、F、Cl或Br；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)，以及B1、B2、B3或B4中的两个或三个为C(R27)；R27独立地为H、F、Cl、Br或I；Z为C6-环烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基或八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基，各基团被以下取代基取代：CH2R37、C(C2-螺烷基)(R37)或C(O)R37；
R37为苯基、萘基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基或3，6-二氢-2H-吡喃基，各基团被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41或SR41；
R41为苯基、萘基、环己基、吗啉基、哌啶基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、异二氢吲哚基、1，3-噁唑烷-2-酮基或R45；
R45为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
其中由F1和Y1一起表示的部分被以下取代基取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，各基团被一个或两个独立选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55为独立选择的苯基或C1-烷基；
由R1表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3，其中R50为苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基；
由R7表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基、四唑基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
Z中的C6-环烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基和八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基部分是未取代的或进一步被OR54取代，其中R54为C1-烷基或C2-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(C1-烷基)2，吗啉基、哌啶基或哌啶基；以及
由R41表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(C1-烷基)2或吗啉基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)-哌嗪-4-基、1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-4-基或1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为2-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-八氢吡咯并[3，4-c]吡咯-5-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-环己-1-基苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-4-基、1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、(4-甲氧基)-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基、1-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(甲基磺酰基)苯基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)-苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(萘-2-基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-4-基、2-(苯基)苯基甲基-4-甲氧基哌啶-1-基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基))哌啶-1-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基、1-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基、1-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(2-(4-三氟甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-4-基或4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-4-基、1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基、1-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、(4-甲氧基)-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基、1-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(甲基磺酰基)-苯基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-4-基、2-(苯基)苯基甲基-4-甲氧基哌啶-1-基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基))哌啶-1-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基、1-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基、1-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(2-(4-三氟甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-4-基或4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)-(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)-甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基或1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)-(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基、1-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、(4-甲氧基)-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基、1-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-(甲基磺酰基)-苯基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-4-基、1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)-(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-4-基，2-(苯基)苯基甲基-4-甲氧基哌啶-1-基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基))哌啶-1-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)-(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基、1-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基、1-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(2-(4-三氟甲基-苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、噻喃-4-基氨基(sulfanylpyran-4-ylamino)、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-4-基、1-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-4-基或4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、噻喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-4-基、1-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1为(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、噻喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、(4-甲氧基)-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基、1-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(甲基磺酰基)苯基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基-哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、噻喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；以及Z为1-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-4-基、1-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基、1-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-((-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-4-基，2-(苯基)苯基甲基-4-甲氧基哌啶-1-基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基))哌啶-1-基、1-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基。
其它实施方案涉及式I化合物或其治疗上可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1为C(A2)；A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；F1为(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、噻喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1为H、F、Cl或CF3；E1为H、F或Cl；Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2，以及Z为4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基、1-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-4-基、1-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基、4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基、1-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-4-基、1-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基或1-(2-(4-三氟甲基-苯基)苯基甲基)哌嗪-4-基。
其它实施方案涉及式I化合物，所述化合物选自以下化合物：
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-甲氧基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氟联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(甲基硫基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-苯基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((4′-苯氧基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(5-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(6-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)己-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氟联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯-4-氟联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡咯烷-1-基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(噻唑-2-基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(噻唑-2-基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(噻吩-2-基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-2-甲基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁酸
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-异丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二异丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-羟基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(异丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(6-(4-(2-(萘-2-基)苄基)哌嗪-1-基)萘-1-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(萘-1-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((3′-氰基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((3′-甲氧基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((3′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((2′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(2-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-(2-(噻吩-3-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-(2-(吡啶-3-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-(2-(喹啉-8-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(2-(苯并呋喃-2-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2′-甲基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-(2-(喹啉-3-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((1-(4-氯苯基)萘-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((1-(4-氯苯基)萘-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((1-(4-氯苯基)萘-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)环戊基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)环戊基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氟联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((3′，4′-二氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((3′，4′-二氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((3′，4′-二氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)-N-(7-(4-((4′-(三氟甲基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((4′-(三氟甲基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((4′-(三氟甲基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)-N-(7-(4-((4′-(三氟甲氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)-N-(7-(4-((4′-(三氟甲氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((4′-(三氟甲氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
3-硝基-N-(7-(4-((4′-苯氧基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((4′-苯氧基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基磺酰基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((2′，4′-二氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-(2-(噻吩-2-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯-2′-甲基联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((2′，4′-二氟联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基磺酰基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基磺酰基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-溴联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(1-(4′-氯联苯-2-基)环丙基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(二甲基氨基)-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(二甲基氨基)-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(二乙基氨基)-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-吗啉代-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(二乙基氨基)-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-吗啉代-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(环丙基(甲基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苄基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-4-基)苄基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯基磺酰基)-4-(4-甲氧基-4-(2-(噻吩-2-基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-甲氧基-4-(2-(噻吩-3-基)苄基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(2，2，2-三氟乙基氨基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(甲基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(2-氟乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(2，2-二氟乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-1-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-5-磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-1-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-5-磺酰胺
(R)-5-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯甲酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(4′-(二甲基氨基)联苯羰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(4′-(甲基硫基)联苯羰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(4′-(甲基硫基)联苯羰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-氰基-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氧基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((2R)-4-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氧基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R，Z)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-4-(6-氨基-1-(苯基硫基)己-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-4-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(5-甲基-1-(苯基硫基)己-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-5-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-6-(苯基硫基)己基氨基甲酸叔丁基酯
(R)-4-(6-氨基-1-(苯基硫基)己-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(6-(甲基磺酰氨基)-1-(苯基硫基)己-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-6-脲基己-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(甲基硫基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(甲基磺酰基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代噁唑烷-3-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(2-环己基苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-吗啉代苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(异丙基硫基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(异丙基(甲基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-3-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-3-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-3-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-8-氟喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-8-氟喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-6-氟喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-6-氟喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-8-氟喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-6，8-二氟喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-6，8-二氟喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-6，8-二氟喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)-6，8-二氟喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
3-硝基-N-(7-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-1-(3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)氮杂环丁烷-3-羧酸
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(2-羟基-2-甲基丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-2-((3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)(甲基)氨基)乙酸
(R)-1-((R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)吡咯烷-2-羧酸
(R)-1-(3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)哌啶-4-羧酸
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-1-((R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)吡咯烷-2-羧酸
(R)-4-(4-(3-(2H-四唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-2-氨基-N-((S)-1-((R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基氨基)-1-氧代丙-2-基)丙酰胺
4-((2R)-4-(2-(2H-四唑-5-基)吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-1-(3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-N-(甲基磺酰基)哌啶-4-甲酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-1-(3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-N-羟基哌啶-4-甲酰胺
(R)-2-氯-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-2，6-二氯-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
4-(4-((1R，5S)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙氧基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-(苯基硫基)乙氧基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
4-(4-((1R，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(4-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(4-((1R，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(4-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(4-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基氧基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-环己基乙氧基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-环己基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4，4-二甲基哌啶-1-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(4-(N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((环己基甲基)(丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺
4-((1-苄基哌啶-4-基)甲基氨基)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((环己基甲基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(1-苄基哌啶-4-基氨基)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-巯基四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(4-(N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)哌啶-1-羧酸乙酯
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-((1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(异丙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(噻唑-2-基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(4-苯基噻唑-2-基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
4-(2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)乙基氨基)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(噻唑-2-基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
4-(2-(苯并[d]噁唑-2-基硫基)乙基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)乙基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
4-((1-苄基哌啶-4-基)甲基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-溴乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-(4-甲基噻唑-2-基硫基)乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((4-甲氧基环己基)甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(噻吩-2-基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(噻唑-2-基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N，N-二甲基-4-(嘧啶-2-基硫基)丁酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-4-氧代-1-(噻吩-2-基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(嘧啶-2-基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N，N-二甲基-4-(噻唑-2-基硫基)丁酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(噻吩-2-基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-苯氧基乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(4-(三氟甲氧基)苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(4-甲氧基苯基硫基)-4-吗啉代丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(对甲苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(噻吩-2-基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(4-氯苯基硫基)-4-吗啉代丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(4-氟苯基硫基)-4-吗啉代丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-5-氟喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-5-氟喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((4′-氯联苯-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶并[3，2-d]嘧啶-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)环己-1-烯基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)环己-1-烯基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-((3aR，6aS)-5-((4′-氯联苯-2-基)甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1，3-二甲基-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(3-(4-甲氧基苯基)-1，3-二甲基脲基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(3-二苯甲基-1，3-二甲基脲基)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1，3-二甲基-3-(1-苯基乙基)脲基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1，3-二甲基-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基)脲基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1，3-二甲基-3-(2-吗啉代-1-苯基乙基)脲基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(3-(1，2-二苯基乙基)-1，3-二甲基脲基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(3-(2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)-1，3-二甲基脲基)-3-硝基苯磺酰胺
3-氨基-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-1-(2-(苯基硫基)乙基)-1H-苯并[d][1，2，3]三唑-5-磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-1-(2-(苯基硫基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-5-磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环戊基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环戊基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环戊基氨基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-甲基-1-(苯基硫基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-甲基-1-(苯基硫基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环丙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环己基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-((1R，2S)-2-(苯基硫基)环己基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-4-(6-氨基-1-(苯基硫基)己-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-3-(吡啶-3-基)丙-2-基氨基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-3-(吡啶-3-基)丙-2-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-((1S，2R)-2-(苯基硫基)环己基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-((2-甲基呋喃-3-基硫基)甲基)环戊基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-((2-甲基呋喃-3-基硫基)甲基)环戊基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-3-(吡啶-3-基)丙-2-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
3-硝基-N-(7-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-(甲基硫基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(甲基磺酰基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-(甲基磺酰基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基磺酰基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(二甲基氨基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N，N-二甲基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡啶-4-基硫基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((3-(4-氯苯基)吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((3-(4-氯苯基)吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环戊-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-溴环戊-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-溴环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-甲氧基苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-氟苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-((2-苯基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
(R，Z)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环辛-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((2-(4-(甲基硫基)苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R，Z)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R，Z)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-吗啉代乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-吗啉代乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环戊基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环戊基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基甲基)环戊基氨基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(2-吗啉代乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(2-吗啉代乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
4-(2-甲基-1-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-(2-吗啉代乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(((4′-(2-吗啉代乙氧基)联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(1H-咪唑-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(苯基硫基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-3-(苯基硫基)丙-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N，N-二甲基-5-(苯基硫基)戊酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(5-(二甲基氨基)-1-(苯基磺酰基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-2-((3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁基)(甲基)氨基)-N，N-二甲基乙酰胺
(R)-N-叔丁基-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N，N-二异丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-N-叔丁基-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-异丙基-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(4-氧代-1-(苯基硫基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(5-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-6-(苯基硫基)己基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N，N-二甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-环丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-环丁基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-4-氧代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(氮杂环丁烷-1-基)-4-氧代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-(2-吗啉代乙基)-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-3-(4-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-硝基苯基氨基)-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺
(R)-4-(4-氨基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-氰基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(叔丁基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(环丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(环丁基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(异丙基(甲基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(叔丁基(甲基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(哌啶-1-基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(4-羟基哌啶-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-硫吗啉代丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(2-吗啉代乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(哌嗪-1-基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
4-((R)-4-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡啶-2-基甲基氨基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(2-(吡啶-2-基)乙基氨基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡啶-4-基甲基氨基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(吗啉代氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡啶-3-基氨基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((2R)-4-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡咯烷-1-基氨基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(1-(苯基硫基)-4-(2H-四唑-5-基)丁-2-基氨基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二异丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(异丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二(2-羟基乙基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(异丙基(甲基)氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二乙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((2R)-4-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-氨基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-氟苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-2，5-二氟苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-甲基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二异丙基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R，Z)-N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-4-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3，5-二氟苯磺酰胺
(R)-5-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯
(R)-5-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯甲酸
(R)-5-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯甲酸
(R)-5-(N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯甲酸
(R)-5-(N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯甲酰胺
(R)-5-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯甲酰胺
(R)-5-(N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯
(R)-5-(N-(7-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯
(R)-5-(N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)氨磺酰基)-2-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯
N-(7-(4-((2-(4-氯苯基)环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-5-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-((R)-5-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-(苯基硫基)戊-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-3-(4-(4-(4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯基磺酰氨基)喹唑啉-7-基)哌嗪-1-羰基)苯基氨基甲酸叔丁基酯
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(3-(二甲基氨基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-2-甲基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-2-甲基-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(异二氢吲哚-2-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(2-(环己基氨基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-N-(7-(4-(2-(异丙基氨基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(2-(苄基氨基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基-N-(7-(4-(2-(哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(环己基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
N-(7-(4-(联苯-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺
(S)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(1-(苯基硫基)-4-(吡咯烷-1-基)丁-2-基氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-吗啉代-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(R)-N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-4-(4-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)丁-2-基氨基)-2-氟-3-(三氟甲基)苯磺酰胺
其它实施方案涉及用于治疗一种或多种抗细胞凋亡Bcl-XL蛋白、抗细胞凋亡Bcl-2蛋白或抗细胞凋亡Bcl-w蛋白被表达的疾病的组合物，所述组合物包括赋形剂和治疗有效量的式I化合物。
其它实施方案涉及用于治疗患者中一种或多种抗细胞凋亡Bcl-XL蛋白、抗细胞凋亡Bcl-2蛋白或抗细胞凋亡Bcl-w蛋白被表达的疾病的方法，所述方法包括对所述患者给药治疗有效量的式I化合物。
其它实施方案涉及用于治疗膀胱癌(bladder cancer)、脑癌(brain cancer)、乳腺癌(breast cancer)、骨髓癌(bone marrow cancer)、子宫颈癌(cervical cancer)、慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia)、结肠直肠癌(colorectal cancer)、食管癌(esophageal cancer)、肝细胞癌(hepatocellular cancer)、淋巴细胞性白血病(1ymphoblastic leukemia)、滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma)、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤(lymphoid malignancies of T-cell or B-cell origin)、黑素瘤(melanoma)、髓细胞性白血病(myelogenous leukemia)、骨髓瘤(myeloma)、口腔癌(oral cancer)、卵巢癌(ovarian cancer)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、小细胞肺癌(small cell lung cancer)或脾癌的组合物，所述组合物包括赋形剂和治疗有效量的式I化合物。
其它实施方案涉及用于治疗患者中膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括对所述患者给药治疗有效量的式I化合物。
其它实施方案涉及用于治疗一种或多种抗细胞凋亡Bcl-XL蛋白、抗细胞凋亡Bcl-2蛋白或抗细胞凋亡Bcl-w蛋白被表达的疾病的组合物，所述组合物包括赋形剂和治疗有效量的式I化合物以及治疗有效量的一种或多种额外治疗剂。
其它实施方案涉及用于治疗患者中一种或多种抗细胞凋亡Bcl-XL蛋白、抗细胞凋亡Bcl-2蛋白或抗细胞凋亡Bcl-w蛋白被表达的疾病的方法，所述方法包括对所述患者给药治疗有效量的式I化合物以及治疗有效量的一种或多种额外治疗剂。
其它实施方案涉及用于治疗膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的组合物，所述组合物包括赋形剂和治疗有效量的式I化合物以及治疗有效量的一种或多种额外治疗剂。
其它实施方案涉及用于治疗患者中膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括对所述患者给药治疗有效量的式I化合物以及治疗有效量的一种或多种额外治疗剂。
其它实施方案涉及使用式I化合物治疗与自身免疫超敏反应相关的炎症。
具体实施方式
定义
本申请的变量基团或部分由标识符(大写字母加上数字和/或字母上标)表示，并且可以具体体现。
应当理解的是，对所有的基团或部分及其组合，保持合适的价键，具有不止一个原子的一价基团或部分是从左至右给出的并且通过它们的左端连接，以及二价基团或部分也是从左至右给出的。
应当理解的是，本申请的变量基团或部分的具体实施方式可以是相同的，也可以不同于具有相同标识符的其它具体实施方式。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“环状基团或部分”是指芳烃、芳基、环烷烃、环烷基、环烯烃、环烯基、杂芳烃、杂芳基、杂环烷烃、杂环烷基、杂环烯烃、杂环烯基、螺烷基、螺烯基、螺杂烷基和螺杂烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“芳烃”是指苯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“芳基”是指苯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“环烷烃”是指C3-环烷烃、C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C7-环烷烃、C8-环烷烃、C9-环烷烃、C10-环烷烃、C11-环烷烃、C12-环烷烃、C13-环烷烃和C14-环烷烃。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“环烷基”是指C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基和C14-环烷基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“环烯烃”是指C4-环烯烃、C5-环烯烃、C6-环烯烃、C7-环烯烃、C8-环烯烃、C9-环烯烃、C10-环烯烃、C11-环烯烃、C12-环烯烃、C13-环烯烃和C14-环烯烃。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“环烯基”是指C3-环烯基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基、C11-环烯基、C12-环烯基、C13-环烯基和C14-环烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“杂芳烃”是指呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪和1，2，3-三唑。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“杂芳基”是指呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和1，2，3-三唑基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“杂环烷烃”是指一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及CH部分是未被替代的或一个或两个CH部分被N替代的环烷烃，也是指CH2部分是未被替代的或一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及一个或两个CH部分被N替代的环烷烃。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“杂环烷基”是指一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及CH部分是未被替代的或一个或两个CH部分被N替代的环烷基，也是指CH2部分是未被替代的或一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及一个或两个CH部分被N替代的环烷基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“杂环烯烃”是指一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及CH部分是未被替代的或一个或两个CH部分被N替代的环烯烃，也是指CH2部分是未被替代的或一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及一个或两个CH部分被N替代的环烯烃。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“杂环烯基”是指一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及CH部分是未被替代的或一个或两个CH部分被N替代的环烯基，也是指CH2部分是未被替代的或一个或两个或三个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及一个或两个CH部分被N替代的环烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“螺烷基”是指C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基、C5-螺烷基、C6-螺烷基、C7-螺烷基、C8-螺烷基和C9-螺烷基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“螺烯基”是指C2-螺烯基、C3-螺烯基、C4-螺烯基、C5-螺烯基、C6-螺烯基、C7-螺烯基、C8-螺烯基和C9-螺烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“螺杂烷基”是指一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的螺杂烷基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“螺杂烯基”是指一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及CH部分是未被替代或一个或两个CH部分被N替代的螺杂烯基，也是指CH2部分是未被替代的或一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代以及一个或两个CH部分被N替代的螺杂烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“烯基”是指C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基和C6-烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“烷基”是指C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基和C6-烷基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“炔基”是指C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基和C6-炔基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C2-烯基”是指乙烯基(ethenyl或vinyl)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-烯基”是指1-丙烯-1-基、1-丙烯-2-基(异丙烯基)和1-丙烯-3-基(烯丙基)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-烯基”是指1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1，3-丁二烯-1-基、1，3-丁二烯-2-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、3-丁烯-1-基、3-丁烯-2-基、2-甲基-1-丙烯-1-基和2-甲基-2-丙烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-烯基”是指2-亚甲基-3-丁烯-1-基、2-亚甲基丁-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1，3-丁二烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-2-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-2-基、3-甲基-1，3-丁二烯-1-基、3-甲基-1，3-丁二烯-2-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-2-基、3-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-2-基、1-戊烯-1-基、1-戊烯-2-基、1-戊烯-3-基、1，3-戊二烯-1-基、1，3-戊二烯-2-基、1，3-戊二烯-3-基、1，4-戊二烯-1-基、1，4-戊二烯-2-基、1，4-戊二烯-3-基、2-戊烯-1-基、2-戊烯-2-基、2-戊烯-3-基、2，4-戊二烯-1-基、2，4-戊二烯-2-基、3-戊烯-1-基、3-戊烯-2-基、4-戊烯-1-基和4-戊烯-2-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-烯基”是指2，2-二甲基-3-丁烯-1-基、2，3-二甲基-1-丁烯-1-基、2，3-二甲基-1，3-丁二烯-1-基、2，3-二甲基-2-丁烯-1-基、2，3-二甲基-3-丁烯-1-基、2，3-二甲基-3-丁烯-2-基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基、3，3-二甲基-1-丁烯-2-基、2-乙烯基-1，3-丁二烯-1-基、2-乙烯基-2-丁烯-1-基、2-乙基-1-丁烯-1-基、2-乙基-1，3-丁二烯-1-基、2-乙基-2-丁烯-1-基、2-乙基-3-丁烯-1-基、1-己烯-1-基、1-己烯-2-基、1-己烯-3-基、1，3-己二烯-1-基、1，3-己二烯-2-基、1，3-己二烯-3-基、1，3，5-己三烯-1-基、1，3，5-己三烯-2-基、1，3，5-己三烯-3-基、1，4-己二烯-1-基、1，4-己二烯-2-基、1，4-己二烯-3-基、1，5-己二烯-1-基、1，5-己二烯-2-基、1，5-己二烯-3-基、2-己烯-1-基、2-己烯-2-基、2-己烯-3-基、2，4-己二烯-1-基、2，4-己二烯-2-基、2，4-己二烯-3-基、2，5-己二烯-1-基、2，5-己二烯-2-基、2，5-己二烯-3-基、3-己烯-1-基、3-己烯-2-基、3-己烯-3-基、3，5-己二烯-1-基、3，5-己二烯-2-基、3，5-己二烯-3-基、4-己烯-1-基、4-己烯-2-基、4-己烯-3-基、5-己烯-1-基、5-己烯-2-基、5-己烯-3-基、2-亚甲基-3-甲基-3-丁烯-1-基、2-亚甲基-3-甲基丁-1-基、2-亚甲基-3-戊烯-1-基、2-亚甲基-4-戊烯-1-基、2-亚甲基戊-1-基、2-亚甲基戊-3-基、3-亚甲基-1-戊烯-1-基、3-亚甲基-1-戊烯-2-基、3-亚甲基戊-1-基、3-亚甲基-1，4-戊二烯-1-基、3-亚甲基-1，4-戊二烯-2-基、3-亚甲基-戊-2-基、2-甲基-1-戊烯-1-基、2-甲基-1-戊烯-3-基、2-甲基-1，3-戊二烯-1-基、2-甲基-1，3-戊二烯-3-基、2-甲基-1，4-戊二烯-1-基、2-甲基-1，4-戊二烯-3-基、2-甲基-2-戊烯-1-基、2-甲基-2-戊烯-3-基、2-甲基-2，4-戊二烯-1-基、2-甲基-2，4-戊二烯-3-基、2-甲基-3-戊烯-1-基、2-甲基-3-戊烯-2-基、2-甲基-3-戊烯-3-基、2-甲基-4-戊烯-1-基、2-甲基-4-戊烯-2-基、2-甲基-4-戊烯-3-基、3-甲基-1-戊烯-1-基、3-甲基-1-戊烯-2-基、3-甲基-1，3-戊二烯-1-基、3-甲基-1，3-戊二烯-2-基、3-甲基-1，4-戊二烯-1-基、3-甲基-1，4-戊二烯-2-基、3-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-戊烯-2-基、3-甲基-2，4-戊二烯-1-基、3-甲基-3-戊烯-1-基、3-甲基-3-戊烯-2-基、3-甲基-4-戊烯-1-基、3-甲基-4-戊烯-2-基、3-甲基-4-戊烯-3-基、4-甲基-1-戊烯-1-基、4-甲基-1-戊烯-2-基、4-甲基-1-戊烯-3-基、4-甲基-1，3-戊二烯-1-基、4-甲基-1，3-戊二烯-2-基、4-甲基-1，3-戊二烯-3-基、4-甲基-1，4-戊二烯-1-基、4-甲基-1，4-戊二烯-2-基、4-甲基-1，4-戊二烯-3-基、4-亚甲基-2-戊烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、4-甲基-2-戊烯-2-基、4-甲基-2-戊烯-3-基、4-甲基-2，4-戊二烯-1-基、4-甲基-2，4-戊二烯-2-基、4-甲基-3-戊烯-1-基、4-甲基-3-戊烯-2-基、4-甲基-3-戊烯-3-基、4-甲基-4-戊烯-1-基和4-甲基-4-戊烯-2-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C1-烷基”是指甲基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C2-烷基”是指乙基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-烷基”是指丙-1-基和丙-2-基(异丙基)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-烷基”是指丁-1-基、丁-2-基、2-甲基丙-1-基和2-甲基丙-2-基(叔丁基)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-烷基”是指2，2-二甲基丙-1-基(新戊基)、2-甲基丁-1-基、2-甲基丁-2-基、3-甲基丁-1-基、3-甲基丁-2-基、戊-1-基、戊-2-基和戊-3-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-烷基”是指2，2-二甲基丁-1-基、2，3-二甲基丁-1-基、2，3-二甲基丁-2-基、3，3-二甲基丁-1-基、3，3-二甲基丁-2-基、2-乙基丁-1-基、己-1-基、己-2-基、己-3-基、2-甲基戊-1-基、2-甲基戊-2-基、2-甲基戊-3-基、3-甲基戊-1-基、3-甲基戊-2-基、3-甲基戊-3-基、4-甲基戊-1-基和4-甲基戊-2-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C2-炔基”是指乙炔基(ethynyl或acetylenyl)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-炔基”是指1-丙炔-1-基和2-丙炔-1-基(炔丙基)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-炔基”是指1-丁炔-1-基、1，3-丁二炔-1-基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基和3-丁炔-2-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-炔基”是指2-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-2-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1，3-戊二炔-1-基、1，4-戊二炔-1-基、1，4-戊二炔-3-基、2，4-戊二炔-1-基、1-戊炔-1-基、1-戊炔-3-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、3-戊炔-2-基、4-戊炔-1-基和4-戊炔-2-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-炔基”是指2，2-二甲基-3-丁炔-1-基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基、2-乙基-3-丁炔-1-基、2-乙炔-3-丁炔-1-基、1-己炔-1-基、1-己炔-3-基、1，3-己二炔-1-基、1，3，5-己三炔-1-基、1，4-己二炔-1-基、1，4-己二炔-3-基、1，5-己二炔-1-基、1，5-己二炔-3-基、2-己炔-1-基、2，5-己二炔-1-基、3-己炔-1-基、3-己炔-2-基、3，5-己二炔-2-基、4-己炔-1-基、4-己炔-2-基、4-己炔-3-基、5-己炔-1-基、5-己炔-2-基、5-己炔-3-基、2-甲基-3-戊炔-1-基、2-甲基-3-戊炔-2-基、2-甲基-4-戊炔-1-基、2-甲基-4-戊炔-2-基、2-甲基-4-戊炔-3-基、3-甲基-1-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-2-基、3-甲基-1，4-戊二炔-1-基、3-甲基-1，4-戊二炔-3-基、3-甲基-4-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-3-基、4-甲基-1-戊炔-1-基和4-甲基-2-戊炔-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-环烷烃”是指环丁烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-环烷烃”是指环戊烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-环烷烃”是指环己烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C7-环烷烃”是指环庚烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C8-环烷烃”是指环辛烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C9-环烷烃”是指环壬烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C10-环烷烃”是指环癸烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C11-环烷烃”是指环十一烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C12-环烷烃”是指环十二烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C13-环烷烃”是指环十三烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C14-环烷烃”是指环十四烷。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-环烯烃”是指环丁烯和1，3-环丁二烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-环烯烃”是指环戊烯和1，3-环戊二烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-环烯烃”是指环己烯、1，3-环己二烯和1，4-环己二烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C7-环烯烃”是指环庚烯和1，3-环庚二烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C8-环烯烃”是指环辛烯、1，3-环辛二烯、1，4-环辛二烯、1，5-环辛二烯、1，3，5-环辛三烯和1，3，6-环辛三烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C9-环烯烃”是指环壬烯、1，3-环壬二烯、1，4-环壬二烯、1，5-环壬二烯、1，3，5-环壬三烯、1，3，6-环壬三烯、1，3，7-环壬三烯和1，3，5，7-环壬四烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C10-环烯烃”是指环癸烯、1，3-环癸二烯、1，4-环癸二烯、1，5-环癸二烯、1，6-环癸二烯、1，3，5-环癸三烯、1，3，6-环癸三烯、1，3，5，7-环癸四烯、1，3，5，8-环癸四烯和1，3，6，8-环癸四烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C11-环烯烃”是指环十一碳烯、1，3-环十一碳二烯、1，4-环十一碳二烯、1，5-环十一碳二烯、1，6-环十一碳二烯、1，3，5-环十一碳三烯、1，3，6-环十一碳三烯、1，3，7-环十一碳三烯、1，4，7-环十一碳三烯、1，4，8-环十一碳三烯、1，3，5，7-环十一碳四烯、1，3，5，8-环十一碳四烯、1，3，6，8-环十一碳四烯和1，3，5，7，9-环十一碳五烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C12-环烯烃”是指环十二碳烯、1，3-环十二碳二烯、1，4-环十二碳二烯、1，5-环十二碳二烯、1，6-环十二碳二烯、1，7-环十二碳二烯、1，3，5-环十二碳三烯、1，3，6-环十二碳三烯、1，3，7-环十二碳三烯、1，3，8-环十二碳三烯、1，4，7-环十二碳三烯、1，4，8-环十二碳三烯、1，5，9-环十二碳三烯、1，3，5，7-环十二碳四烯、1，3，5，8-环十二碳四烯、1，3，5，9-环十二碳四烯、1，3，6，8-环十二碳四烯、1，3，6，9-环十二碳四烯、1，3，6，10-环十二碳四烯、1，3，7，9-环十二碳四烯、1，4，7，10-环十二碳四烯、1，3，5，7，9-环十二碳五烯、1，3，5，7，10-环十二碳五烯和1，3，5，8，10-环十二碳五烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C13-环烯烃”是指1，3-环十三碳二烯、1，4-环十三碳二烯、1，5-环十三碳二烯、1，6-环十三碳二烯、1，7-环十三碳二烯、1，3，5-环十三碳三烯、1，3，6-环十三碳三烯、1，3，7-环十三碳三烯、1，3，8-环十三碳三烯、1，4，7-环十三碳三烯、1，4，8-环十三碳三烯、1，4，9-环十三碳三烯、1，5，9-环十三碳三烯、1，3，5，7-环十三碳四烯、1，3，5，8-环十三碳四烯、1，3，5，9-环十三碳四烯、1，3，6，8-环十三碳四烯、1，3，6，9-环十三碳四烯、1，3，6，10-环十三碳四烯、1，3，6，11-环十三碳四烯、1，3，7，9-环十三碳四烯、1，3，7，10-环十三碳四烯、1，4，7，10-环十三碳四烯、1，3，6，11-环十三碳四烯、1，3，5，7，9-环十三碳五烯、1，3，5，7，10-环十三碳五烯、1，3，5，8，10-环十三碳五烯、1，3，5，8，11-环十三碳五烯、1，3，6，8，11-环十三碳五烯和1，3，5，7，9，11-环十三碳六烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C14-环烯烃”是指环十四碳烯、1，3-环十四碳二烯、1，4-环十四碳二烯、1，5-环十四碳二烯、1，6-环十四碳二烯、1，7-环十四碳二烯、1，8-环十四碳二烯、1，3，5-环十四碳三烯、1，3，6-环十四碳三烯、1，3，7-环十四碳三烯、1，3，8-环十四碳三烯、1，3，9-环十四碳三烯、1，4，7-环十四碳三烯、1，4，8-环十四碳三烯、1，4，9-环十四碳三烯、1，5，9-环十四碳三烯、1，5，10-环十四碳三烯、1，3，5，7-环十四碳四烯、1，3，5，8-环十四碳四烯、1，3，5，9-环十四碳四烯、1，3，5，10-环十四碳四烯、1，3，6，8-环十四碳四烯、1，3，6，9-环十四碳四烯、1，3，6，10-环十四碳四烯、1，3，6，11-环十四碳四烯、1，3，6，12-环十四碳四烯、1，3，7，9-环十四碳四烯、1，3，7，10-环十四碳四烯、1，3，7，11-环十四碳四烯、1，3，8，10-环十四碳四烯、1，4，7，10-环十四碳四烯、1，4，7，11-环十四碳四烯、1，4，8，11-环十四碳四烯、1，3，5，7，9-环十四碳五烯、1，3，5，7，10-环十四碳五烯、1，3，5，7，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，10-环十四碳五烯、1，3，5，8，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，12-环十四碳五烯、1，3，5，9，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，11-环十四碳五烯、1，3，6，8，11-环十四碳五烯、1，3，6，9，11-环十四碳五烯、1，3，6，9，12-环十四碳五烯、1，3，5，8，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，12-环十四碳五烯、1，3，5，7，9，11-环十四碳六烯、1，3，5，7，9，12-环十四碳六烯、1，3，5，7，10，12-环十四碳六烯、1，3，5，8，10，12-环十四碳六烯和1，3，5，7，9，11，13-环十四碳七烯。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-环烯基”是指环丙-1-烯-1-基和环丙-2-烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-环烯基”是指环丁-1-烯-1-基和环丁-2-烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-环烯基”是指环戊-1-烯-1-基、环戊-2-烯-1-基、环戊-3-烯-1-基和环戊-1，3-二烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-环烯基”是指环己-1-烯-1-基、环己-2-烯-1-基、环己-3-烯-1-基、环己-1，3-二烯-1-基、环己-1，4-二烯-1-基、环己-1，5-二烯-1-基、环己-2，4-二烯-1-基和环己-2，5-二烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C7-环烯基”是指二环[2.2.1]庚-2-烯-1-基、二环[2.2.1]庚-2-烯-2-基、二环[2.2.1]庚-2-烯-5-基、二环[2.2.1]庚-2-烯-7-基、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯-1-基、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯-2-基、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯-7-基、环庚-1-烯-1-基、环庚-2-烯-1-基、环庚-3-烯-1-基、环庚-4-烯-1-基、环庚-1，3-二烯-1-基、环庚-1，4-二烯-1-基、环庚-1，5-二烯-1-基、环庚-1，6-二烯-1-基、环庚-2，4-二烯-1-基、环庚-2，5-二烯-1-基、环庚-2，6-二烯-1-基、环庚-3，5-二烯-1-基、环庚-1，3，5-三烯-1-基、环庚-1，3，6-三烯-1-基、环庚-1，4，6-三烯-1-基和环庚-2，4，6-三烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C8-环烯基”是指二环[2.2.2]辛-2-烯-1-基、二环[2.2.2]辛-2-烯-2-基、二环[2.2.2]辛-2-烯-5-基、二环[2.2.2]辛-2-烯-7-基、二环[2.2.2]辛-2，5-二烯-1-基、二环[2.2.2]辛-2，5-二烯-2-基、二环[2.2.2]辛-2，5-二烯-7-基、二环[2.2.2]辛-2，5，7-三烯-1-基、二环[2.2.2]辛-2，5，7-三烯-2-基、环辛-1-烯-1-基、环辛-2-烯-1-基、环辛-3-烯-1-基、环辛-4-烯-1-基、环辛-1，3-二烯-1-基、环辛-1，4-二烯-1-基、环辛-1，5-二烯-1-基、环辛-1，6-二烯-1-基、环辛-1，7-二烯-1-基、环辛-2，4-二烯-1-基、环辛-2，5-二烯-1-基、环辛-2，6-二烯-1-基、环辛-2，7-二烯-1-基、环辛-3，5-二烯-1-基、环辛-3，6-二烯-1-基、环辛-1，3，5-三烯-1-基、环辛-1，3，6-三烯-1-基、环辛-1，3，7-三烯-1-基、环辛-1，4，6-三烯-1-基、环辛-1，4，7-三烯-1-基、环辛-1，5，7-三烯-1-基、环辛-2，4，6-三烯-1-基、环辛-2，4，7-三烯-1-基、环辛-2，5，7-三烯-1-基和环辛-1，3，5，7-四烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C9-环烯基”是指环壬-1-烯-1-基、环壬-2-烯-1-基、环壬-3-烯-1-基、环壬-4-烯-1-基、环壬-5-烯-1-基、环壬-1，3-二烯-1-基、环壬-1，4-二烯-1-基、环壬-1，5-二烯-1-基、环壬-1，6-二烯-1-基、环壬-1，7-二烯-1-基、环壬-1，8-二烯-1-基、环壬-2，4-二烯-1-基、环-2，5-二烯-1-基、环-2，6-二烯-1-基、环壬-2，7-二烯-1-基、环壬-2，8-二烯-1-基、环壬-3，5-二烯-1-基、环壬-3，6-二烯-1-基、环壬-3，7-二烯-1-基、环-4，6-二烯-1-基、环壬-1，3，5-三烯-1-基、环壬-1，3，6-三烯-1-基、环壬-1，3，7-三烯-1-基、环壬-1，3，8-三烯-1-基、环壬-1，4，6-三烯-1-基、环壬-1，4，7-三烯-1-基、环壬-1，4，8-三烯-1-基、环壬-1，5，7-三烯-1-基、环壬-1，5，8-三烯-1-基、环壬-1，6，8-三烯-1-基、环壬-2，4，8-三烯-1-基、环壬-2，4，6-三烯-1-基、环壬-2，4，7-三烯-1-基、环壬-2，4，8-三烯-1-基、环壬-2，5，7-三烯-1-基、环壬-2，5，8-三烯-1-基、环壬-1，3，5，7-四烯-1-基、环壬-1，3，5，8-四烯-1-基、环壬-1，3，6，8-四烯-1-基、环壬-1，4，6，8-四烯-1-基和环壬-2，4，6，8-四烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C10-环烯基”是指环癸-1-烯-1-基、环癸-2-烯-1-基、环癸-3-烯-1-基、环癸-4-烯-1-基、环癸-5-烯-1-基、环癸-1，3-二烯-1-基、环癸-1，4-二烯-1-基、环癸-1，5-二烯-1-基、环癸-1，6-二烯-1-基、环癸-1，7-二烯-1-基、环癸-1，8-二烯-1-基、环癸-1，9-二烯-1-基、环癸-2，4-二烯-1-基、环癸-2，5-二烯-1-基、环癸-2，6-二烯-1-基、环癸-2，7-二烯-1-基、环癸-2，8-二烯-1-基、环癸-2，9-二烯-1-基、环癸-3，5-二烯-1-基、环癸-3，6-二烯-1-基、环癸-3，7-二烯-1-基、环癸-3，8-二烯-1-基、环癸-4，6-二烯-1-基、环癸-4，7-二烯-1-基、环癸-1，3，5-三烯-1-基、环癸-1，3，6-三烯-1-基、环癸-1，3，7-三烯-1-基、环癸-1，3，8-三烯-1-基、环癸-1，3，9-三烯-1-基、环癸-1，4，6-三烯-1-基、环癸-1，4，7-三烯-1-基、环癸-1，4，8-三烯-1-基、环癸-1，4，9-三烯-1-基、环癸-1，5，7-三烯-1-基、环癸-1，5，8-三烯-1-基、环癸-1，5，9-三烯-1-基、环癸-1，6，8-三烯-1-基、环癸-1，6，9-三烯-1-基、环癸-1，7，9-三烯-1-基、环癸-2，4，6-三烯-1-基、环癸-2，4，7-三烯-1-基、环癸-2，4，8-三烯-1-基、环癸-2，4，9-三烯-1-基、环癸-2，5，7-三烯-1-基、环癸-2，5，8-三烯-1-基、环癸-2，5，9-三烯-1-基、环癸-2，6，8-三烯-1-基、环癸-3，5，7-三烯-1-基、环癸-3，5，8-三烯-1-基、环癸-1，3，5，7-四烯-1-基、环癸-1，3，5，8-四烯-1-基、环癸-1，3，5，9-四烯-1-基、环癸-1，3，6，8-四烯-1-基、环癸-1，3，6，9-四烯-1-基、环癸-1，3，7，9-四烯-1-基、环癸-1，4，6，8-四烯-1-基、环癸-1，4，6，9-四烯-1-基、环癸-1，4，7，9-四烯-1-基、环癸-1，5，7，9-四烯-1-基、环癸-2，4，6，8-四烯-1-基、环癸-2，4，6，9-四烯-1-基、环癸-2，4，7，9-四烯-1-基和环癸-1，3，5，7，9-五烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C11-环烯基”是指环十一碳-1-烯-1-基、环十一碳-2-烯-1-基、环十一碳-3-烯-1-基、环十一碳-4-烯-1-基、环十一碳-5-烯-1-基、环十一碳-6-烯-1-基、环十一碳-1，3-二烯-1-基、环十一碳-1，4-二烯-1-基、环十一碳-1，5-二烯-1-基、环十一碳-1，6-二烯-1-基、环十一碳-1，7-二烯-1-基、环十一碳-1，8-二烯-1-基、环十一碳-1，9-二烯-1-基、环十一碳-1，10-二烯-1-基、环十一碳-2，4-二烯-1-基、环十一碳-2，5-二烯-1-基、环十一碳-2，6-二烯-1-基、环十一碳-2，7-二烯-1-基、环十一碳-2，8-二烯-1-基、环十一碳-2，9-二烯-1-基、环十一碳-2，10-二烯-1-基、环十一碳-3，5-二烯-1-基、环十一碳-3，6-二烯-1-基、环十一碳-3，7-二烯-1-基、环十一碳-3，8-二烯-1-基、环十一碳-3，9-二烯-1-基、环十一碳-4，6-二烯-1-基、环十一碳-4，7-二烯-1-基、环十一碳-4，8-二烯-1-基、环十一碳-5，7-二烯-1-基、环十一碳-1，3，5-三烯-1-基、环十一碳-1，3，6-三烯-1-基、环十一碳-1，3，7-三烯-1-基、环十一碳-1，3，8-三烯-1-基、环十一碳-1，3，9-三烯-1-基、环十一碳-1，3，10-三烯-1-基、环十一碳-1，4，6-三烯-1-基、环十一碳-1，4，7-三烯-1-基、环十一碳-1，4，8-三烯-1-基、环十一碳-1，4，9-三烯-1-基、环十一碳-1，4，10-三烯-1-基、环十一碳-1，5，7-三烯-1-基、环十一碳-1，5，8-三烯-1-基、环十一碳-1，5，9-三烯-1-基、环十一碳-1，5，10-三烯-1-基、环十一碳-1，6，8-三烯-1-基、环十一碳-1，6，9-三烯-1-基、环十一碳-1，6，10-三烯-1-基、环十一碳-1，7，9-三烯-1-基、环十一碳-1，7，10-三烯-1-基、环十一碳-1，8，10-三烯-1-基、环十一碳-2，4，6-三烯-1-基、环十一碳-2，4，7-三烯-1-基、环十一碳-2，4，8-三烯-1-基、环十一碳-2，4，9-三烯-1-基、环十一碳-2，4，10-三烯-1-基、环十一碳-2，5，7-三烯-1-基、环十一碳-2，5，8-三烯-1-基、环十一碳-2，5，9-三烯-1-基、环十一碳-2，5，10-三烯-1-基、环十一碳-2，6，8-三烯-1-基、环十一碳-2，6，9-三烯-1-基、环十一碳-2，6，10-三烯-1-基、环十一碳-2，7，9-三烯-1-基、环十一碳-3，5，7-三烯-1-基、环十一碳-3，5，8-三烯-1-基、环十一碳-3，5，9-三烯-1-基、环十一碳-3，6，8-三烯-1-基、环十一碳-3，6，9-三烯-1-基、环十一碳-4，6，8-三烯-1-基、环十一碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十一碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十一碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十一碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十一碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十一碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十一碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十一碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十一碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十一碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十一碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十一碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十一碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十一碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十一碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十一碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十一碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十一碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十一碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，7，9-五烯基、环十一碳-1，3，5，7，10-五烯基、环十一碳-1，3，5，8，10-五烯基、环十一碳-1，3，6，8，10-五烯基、环十一碳-1，4，6，8，10-五烯基和环十一碳-2，4，6，8，10-五烯基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C12-环烯基”是指环十二碳-1-烯-1-基、环十二碳-2-烯-1-基、环十二碳-3-烯-1-基、环十二碳-4-烯-1-基、环十二碳-5-烯-1-基、环十二碳-6-烯-1-基、环十二碳-1，3-二烯-1-基、环十二碳-1，4-二烯-1-基、环十二碳-1，5-二烯-1-基、环十二碳-1，6-二烯-1-基、环十二碳-1，7-二烯-1-基、环十二碳-1，8-二烯-1-基、环十二碳-1，9-二烯-1-基、环十二碳-1，10-二烯-1-基、环十二碳-1，11-二烯-1-基、环十二碳-2，4-二烯-1-基、环十二碳-2，5-二烯-1-基、环十二碳-2，6-二烯-1-基、环十二碳-2，7-二烯-1-基、环十二碳-2，8-二烯-1-基、环十二碳-2，9-二烯-1-基、环十二碳-2，10-二烯-1-基、环十二碳-2，11-二烯-1-基、环十二碳-3，5-二烯-1-基、环十二碳-3，6-二烯-1-基、环十二碳-3，7-二烯-1-基、环十二碳-3，8-二烯-1-基、环十二碳-3，9-二烯-1-基、环十二碳-3，10-二烯-1-基、环十二碳-3，11-二烯-1-基、环十二碳-4，6-二烯-1-基、环十二碳-4，7-二烯-1-基、环十二碳-4，8-二烯-1-基、环十二碳-4，9-二烯-1-基、环十二碳-5，7-二烯-1-基、环十二碳-5，8-二烯-1-基、环十二碳-1，3，5-三烯-1-基、环十二碳-1，3，6-三烯-1-基、环十二碳-1，3，7-三烯-1-基、环十二碳-1，3，8-三烯-1-基、环十二碳-1，3，9-三烯-1-基、环十二碳-1，3，10-三烯-1-基、环十二碳-1，3，11-三烯-1-基、环十二碳-1，4，6-三烯-1-基、环十二碳-1，4，7-三烯-1-基、环十二碳-1，4，8-三烯-1-基、环十二碳-1，4，9-三烯-1-基、环十二碳-1，4，10-三烯-1-基、环十二碳-1，4，11-三烯-1-基、环十二碳-1，5，7-三烯-1-基、环十二碳-1，5，8-三烯-1-基、环十二碳-1，5，9-三烯-1-基、环十二碳-1，5，10-三烯-1-基、环十二碳-1，5，11-三烯-1-基、环十二碳-1，6，8-三烯-1-基、环十二碳-1，6，9-三烯-1-基、环十二碳-1，6，10-三烯-1-基、环十二碳-1，6，11-三烯-1-基、环十二碳-1，7，9-三烯-1-基、环十二碳-1，7，10-三烯-1-基、环十二碳-1，7，11-三烯-1-基、环十二碳-1，8，10-三烯-1-基、环十二碳-1，8，11-三烯-1-基、环十二碳-1，9，11-三烯-1-基、环十二碳-2，4，6-三烯-1-基、环十二碳-2，4，7-三烯-1-基、环十二碳-2，4，8-三烯-1-基、环十二碳-2，4，9-三烯-1-基、环十二碳-2，4，10-三烯-1-基、环十二碳-2，4，11-三烯-1-基、环十二碳-2，5，7-三烯-1-基、环十二碳-2，5，8-三烯-1-基、环十二碳-2，5，9-三烯-1-基、环十二碳-2，5，10-三烯-1-基、环十二碳-2，5，11-三烯-1-基、环十二碳-2，6，8-三烯-1-基、环十二碳-2，6，9-三烯-1-基、环十二碳-2，6，10-三烯-1-基、环十二碳-2，6，11-三烯-1-基、环十二碳-2，7，9-三烯-1-基、环十二碳-2，7，10-三烯-1-基、环十二碳-2，8，10-三烯-1-基、环十二碳-3，5，7-三烯-1-基、环十二碳-3，5，8-三烯-1-基、环十二碳-3，5，9-三烯-1-基、环十二碳-3，5，10-三烯-1-基、环十二碳-3，6，8-三烯-1-基、环十二碳-3，6，9-三烯-1-基、环十二碳-3，6，10-三烯-1-基、环十二碳-3，7，9-三烯-1-基、环十二碳-4，6，8-三烯-1-基、环十二碳-4，6，9-三烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十二碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，7，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，7，9-四烯-1-基、环十二碳-1，4，7，10-四烯-1-基、环十二碳-1，4，7，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，4，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十二碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十二碳-1，5，7，11-四烯-1-基、环十二碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，5，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，5，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，6，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，6，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，7，9，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十二碳-2，4，7，10-四烯-1-基、环十二碳-2，4，7，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，8，10-四烯-1-基、环十二碳-2，4，8，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，9，11-四烯-1-基、环十二碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十二碳-2，5，7，10-四烯-1-基、环十二碳-2，5，7，11-四烯-1-基、环十二碳-2，5，8，10-四烯-1-基、环十二碳-2，5，8，11-四烯-1-基、环十二碳-2，6，8，10-四烯-1-基、环十二碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十二碳-3，5，7，10-四烯-1-基、环十二碳-3，5，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7，9-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7，10-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，8，10-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，8，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，6，8，10-五烯-1-基、环十二碳-1，3，6，8，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，6，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，7，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，4，6，8，10-五烯-1-基、环十二碳-1，4，6，8，11-五烯-1-基、环十二碳-1，4，6，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，4，7，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，5，7，9，11-五烯-1-基、环十二碳-2，4，6，8，10-五烯-1-基、环十二碳-2，4，6，8，11-五烯-1-基、环十二碳-2，4，6，9，11-五烯-1-基和环十二碳-1，3，5，7，9，11-六烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C13-环烯基”是指环十三碳-1-烯-1-基、环十三碳-2-烯-1-基、环十三碳-3-烯-1-基、环十三碳-4-烯-1-基、环十三碳-5-烯-1-基、环十三碳-6-烯-1-基、环十三碳-7-烯-1-基、环十三碳-1，3-二烯-1-基、环十三碳-1，4-二烯-1-基、环十三碳-1，5-二烯-1-基、环十三碳-1，6-二烯-1-基、环十三碳-1，7-二烯-1-基、环十三碳-1，8-二烯-1-基、环十三碳-1，9-二烯-1-基、环十三碳-1，10-二烯-1-基、环十三碳-1，11-二烯-1-基、环十三碳-1，12-二烯-1-基、环十三碳-2，4-二烯-1-基、环十三碳-2，5-二烯-1-基、环十三碳-2，6-二烯-1-基、环十三碳-2，7-二烯-1-基、环十三碳-2，8-二烯-1-基、环十三碳-2，9-二烯-1-基、环十三碳-2，10-二烯-1-基、环十三碳-2，11-二烯-1-基、环十三碳-2，12-二烯-1-基、环十三碳-3，5-二烯-1-基、环十三碳-3，6-二烯-1-基、环十三碳-3，7-二烯-1-基、环十三碳-3，8-二烯-1-基、环十三碳-3，9-二烯-1-基、环十三碳-3，10-二烯-1-基、环十三碳-3，11-二烯-1-基、环十三碳-4，6-二烯-1-基、环十三碳-4，7-二烯-1-基、环十三碳-4，8-二烯-1-基、环十三碳-4，9-二烯-1-基、环十三碳-4，10-二烯-1-基、环十三碳-5，7-二烯-1-基、环十三碳-5，8-二烯-1-基、环十三碳-5，9-二烯-1-基、环十三碳-6，8-二烯-1-基、环十三碳-1，3，5-三烯-1-基、环十三碳-1，3，6-三烯-1-基、环十三碳-1，3，7-三烯-1-基、环十三碳-1，3，8-三烯-1-基、环十三碳-1，3，9-三烯-1-基、环十三碳-1，3，10-三烯-1-基、环十三碳-1，3，11-三烯-1-基、环十三碳-1，3，12-三烯-1-基、环十三碳-1，4，6-三烯-1-基、环十三碳-1，4，7-三烯-1-基、环十三碳-1，4，8-三烯-1-基、环十三碳-1，4，9-三烯-1-基、环十三碳-1，4，10-三烯-1-基、环十三碳-1，4，11-三烯-1-基、环十三碳-1，4，12-三烯-1-基、环十三碳-1，5，7-三烯-1-基、环十三碳-1，5，8-三烯-1-基、环十三碳-1，5，9-三烯-1-基、环十三碳-1，5，10-三烯-1-基、环十三碳-1，5，11-三烯-1-基、环十三碳-1，5，12-三烯-1-基、环十三碳-1，6，8-三烯-1-基、环十三碳-1，6，9-三烯-1-基、环十三碳-1，6，10-三烯-1-基、环十三碳-1，6，11-三烯-1-基、环十三碳-1，6，12-三烯-1-基、环十三碳-1，7，9-三烯-1-基、环十三碳-1，7，10-三烯-1-基、环十三碳-1，7，11-三烯-1-基、环十三碳-1，7，12-三烯-1-基、环十三碳-1，8，10-三烯-1-基、环十三碳-1，8，11-三烯-1-基、环十三碳-1，8，12-三烯-1-基、环十三碳-1，9，11-三烯-1-基、环十三碳-1，9，12-三烯-1-基、环十三碳-1，10，12-三烯-1-基、环十三碳-2，4，6-三烯-1-基、环十三碳-2，4，7-三烯-1-基、环十三碳-2，4，8-三烯-1-基、环十三碳-2，4，9-三烯-1-基、环十三碳-2，4，10-三烯-1-基、环十三碳-2，4，11-三烯-1-基、环十三碳-2，4，12-三烯-1-基、环十三碳-2，5，7-三烯-1-基、环十三碳-2，5，8-三烯-1-基、环十三碳-2，5，9-三烯-1-基、环十三碳-2，5，10-三烯-1-基、环十三碳-2，5，11-三烯-1-基、环十三碳-2，5，12-三烯-1-基、环十三碳-2，6，8-三烯-1-基、环十三碳-2，6，9-三烯-1-基、环十三碳-2，6，10-三烯-1-基、环十三碳-2，6，11-三烯-1-基、环十三碳-2，6，12-三烯-1-基、环十三碳-2，7，9-三烯-1-基、环十三碳-2，7，10-三烯-1-基、环十三碳-2，7，11-三烯-1-基、环十三碳-2，7，12-三烯-1-基、环十三碳-2，8，10-三烯-1-基、环十三碳-2，8，11-三烯-1-基、环十三碳-2，8，12-三烯-1-基、环十三碳-2，9，11-三烯-1-基、环十三碳-2，9，12-三烯-1-基、环十三碳-2，10，12-三烯-1-基、环十三碳-3，5，7-三烯-1-基、环十三碳-3，5，8-三烯-1-基、环十三碳-3，5，9-三烯-1-基、环十三碳-3，5，10-三烯-1-基、环十三碳-3，5，11-三烯-1-基、环十三碳-3，6，8-三烯-1-基、环十三碳-3，6，9-三烯-1-基、环十三碳-3，6，10-三烯-1-基、环十三碳-3，6，11-三烯-1-基、环十三碳-3，7，9-三烯-1-基、环十三碳-3，7，10-三烯-1-基、环十三碳-3，7，11-三烯-1-基、环十三碳-3，8，10-三烯-1-基、环十三碳-4，6，8-三烯-1-基、环十三碳-4，6，9-三烯-1-基、环十三碳-4，6，10-三烯-1-基、环十三碳-4，7，9-三烯-1-基、环十三碳-4，7，10-三烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，9-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，10-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，4，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，11-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，5，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，5，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，5，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，6，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，6，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，6，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，6，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，6，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，7，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，7，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，7，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，8，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，10-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，8，10-四烯-1-基、环十三碳-2，4，8，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，8，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，10-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，11-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，8，10-四烯-1-基、环十三碳-2，5，8，11-四烯-1-基、环十三碳-2，5，8，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，5，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，6，8，10-四烯-1-基、环十三碳-2，6，8，11-四烯-1-基、环十三碳-2，6，8，12-四烯-1-基、环十三碳-2，6，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，6，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，6，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，7，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，7，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，7，10，12-四烯-1-基、环十三碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十三碳-3，5，7，10-四烯-1-基、环十三碳-3，5，7，11-四烯-1-基、环十三碳-3，5，8，10-四烯-1-基、环十三碳-3，5，8，11-四烯-1-基、环十三碳-3，5，9，11-四烯-1-基、环十三碳-3，6，8，10-四烯-1-基、环十三碳-3，6，8，11-四烯-1-基、环十三碳-3，7，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，9-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，10-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8，10-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8，10-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8，10-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8，11-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8，12-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，4，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，4，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，5，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，5，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8，10-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8，11-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8，12-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，9，11-五烯-1-基、环十三碳-2，5，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-2，5，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，9，11-六烯-1-基和环十三碳-2，4，6，8，10，12-六烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C14-环烯基”是指环十四碳-1-烯-1-基、环十四碳-2-烯-1-基、环十四碳-3-烯-1-基、环十四碳-4-烯-1-基、环十四碳-5-烯-1-基、环十四碳-6-烯-1-基、环十四碳-7-烯-1-基、环十四碳-8-烯-1-基、环十四碳-1，3-二烯-1-基、环十四碳-1，4-二烯-1-基、环十四碳-1，5-二烯-1-基、环十四碳-1，6-二烯-1-基、环十四碳-1，7-二烯-1-基、环十四碳-1，8-二烯-1-基、环十四碳-1，9-二烯-1-基、环十四碳-1，10-二烯-1-基、环十四碳-1，11-二烯-1-基、环十四碳-1，12-二烯-1-基、环十四碳-1，13-二烯-1-基、环十四碳-2，4-二烯-1-基、环十四碳-2，5-二烯-1-基、环十四碳-2，6-二烯-1-基、环十四碳-2，7-二烯-1-基、环十四碳-2，8-二烯-1-基、环十四碳-2，9-二烯-1-基、环十四碳-2，10-二烯-1-基、环十四碳-2，11-二烯-1-基、环十四碳-2，12-二烯-1-基、环十四碳-2，13-二烯-1-基、环十四碳-3，5-二烯-1-基、环十四碳-3，6-二烯-1-基、环十四碳-3，7-二烯-1-基、环十四碳-3，8-二烯-1-基、环十四碳-3，9-二烯-1-基、环十四碳-3，10-二烯-1-基、环十四碳-3，11-二烯-1-基、环十四碳-3，12-二烯-1-基、环十四碳-4，6-二烯-1-基、环十四碳-4，7-二烯-1-基、环十四碳-4，8-二烯-1-基、环十四碳-4，9-二烯-1-基、环十四碳-4，10-二烯-1-基、环十四碳-4，11-二烯-1-基、环十四碳-5，7-二烯-1-基、环十四碳-5，8-二烯-1-基、环十四碳-5，9-二烯-1-基、环十四碳-5，10-二烯-1-基、环十四碳-6，8-二烯-1-基、环十四碳-6，9-二烯-1-基、环十四碳-1，3，5-三烯-1-基、环十四碳-1，3，6-三烯-1-基、环十四碳-1，3，7-三烯-1-基、环十四碳-1，3，8-三烯-1-基、环十四碳-1，3，9-三烯-1-基、环十四碳-1，3，10-三烯-1-基、环十四碳-1，3，11-三烯-1-基、环十四碳-1，3，12-三烯-1-基、环十四碳-1，3，13-三烯-1-基、环十四碳-1，4，6-三烯-1-基、环十四碳-1，4，7-三烯-1-基、环十四碳-1，4，8-三烯-1-基、环十四碳-1，4，9-三烯-1-基、环十四碳-1，4，10-三烯-1-基、环十四碳-1，4，11-三烯-1-基、环十四碳-1，4，12-三烯-1-基、环十四碳-1，4，13-三烯-1-基、环十四碳-1，5，7-三烯-1-基、环十四碳-1，5，8-三烯-1-基、环十四碳-1，5，9-三烯-1-基、环十四碳-1，5，10-三烯-1-基、环十四碳-1，5，11-三烯-1-基、环十四碳-1，5，12-三烯-1-基、环十四碳-1，5，13-三烯-1-基、环十四碳-1，6，8-三烯-1-基、环十四碳-1，6，9-三烯-1-基、环十四碳-1，6，10-三烯-1-基、环十四碳-1，6，11-三烯-1-基、环十四碳-1，6，12-三烯-1-基、环十四碳-1，6，13-三烯-1-基、环十四碳-1，7，9-三烯-1-基、环十四碳-1，7，10-三烯-1-基、环十四碳-1，7，11-三烯-1-基、环十四碳-1，7，12-三烯-1-基、环十四碳-1，7，13-三烯-1-基、环十四碳-1，8，10-三烯-1-基、环十四碳-1，8，11-三烯-1-基、环十四碳-1，8，12-三烯-1-基、环十四碳-1，8，13-三烯-1-基、环十四碳-1，9，11-三烯-1-基、环十四碳-1，9，12-三烯-1-基、环十四碳-1，9，13-三烯-1-基、环十四碳-1，10，12-三烯-1-基、环十四碳-1，10，13-三烯-1-基、环十四碳-1，11，13-三烯-1-基、环十四碳-2，4，6-三烯-1-基、环十四碳-2，4，7-三烯-1-基、环十四碳-2，4，8-三烯-1-基、环十四碳-2，4，9-三烯-1-基、环十四碳-2，4，10-三烯-1-基、环十四碳-2，4，11-三烯-1-基、环十四碳-2，4，12-三烯-1-基、环十四碳-2，4，13-三烯-1-基、环十四碳-2，5，7-三烯-1-基、环十四碳-2，5，8-三烯-1-基、环十四碳-2，5，9-三烯-1-基、环十四碳-2，5，10-三烯-1-基、环十四碳-2，5，11-三烯-1-基、环十四碳-2，5，12-三烯-1-基、环十四碳-2，5，13-三烯-1-基、环十四碳-2，6，8-三烯-1-基、环十四碳-2，6，9-三烯-1-基、环十四碳-2，6，10-三烯-1-基、环十四碳-2，6，11-三烯-1-基、环十四碳-2，6，12-三烯-1-基、环十四碳-2，6，13-三烯-1-基、环十四碳-2，7，9-三烯-1-基、环十四碳-2，7，10-三烯-1-基、环十四碳-2，7，11-三烯-1-基、环十四碳-2，7，12-三烯-1-基、环十四碳-2，7，13-三烯-1-基、环十四碳-2，8，10-三烯-1-基、环十四碳-2，8，11-三烯-1-基、环十四碳-2，8，12-三烯-1-基、环十四碳-2，8，13-三烯-1-基、环十四碳-2，9，11-三烯-1-基、环十四碳-2，9，12-三烯-1-基、环十四碳-2，9，13-三烯-1-基、环十四碳-2，10，12-三烯-1-基、环十四碳-2，10，13-三烯-1-基、环十四碳-2，11，13-三烯-1-基、环十四碳-3，5，7-三烯-1-基、环十四碳-3，5，8-三烯-1-基、环十四碳-3，5，9-三烯-1-基、环十四碳-3，5，10-三烯-1-基、环十四碳-3，5，11-三烯-1-基、环十四碳-3，5，12-三烯-1-基、环十四碳-3，6，8-三烯-1-基、环十四碳-3，6，9-三烯-1-基、环十四碳-3，6，10-三烯-1-基、环十四碳-3，6，11-三烯-1-基、环十四碳-3，6，12-三烯-1-基、环十四碳-3，7，9-三烯-1-基、环十四碳-3，7，10-三烯-1-基、环十四碳-3，7，11-三烯-1-基、环十四碳-3，7，12-三烯-1-基、环十四碳-3，8，10-三烯-1-基、环十四碳-3，8，11-三烯-1-基、环十四碳-3，9，11-三烯-1-基、环十四碳-4，6，8-三烯-1-基、环十四碳-4，6，9-三烯-1-基、环十四碳-4，6，10-三烯-1-基、环十四碳-4，6，11-三烯-1-基、环十四碳-4，7，9-三烯-1-基、环十四碳-4，7，10-三烯-1-基、环十四碳-4，7，11-三烯-1-基、环十四碳-4，8，10-三烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，10-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，11-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，5，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，6，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，6，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，6，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，7，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，7，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，7，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，7，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，7，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，7，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，8，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，8，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，8，11，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，10-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，10-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，9，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，10，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，10，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，11，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，10-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，11-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，10-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，11-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，5，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，9，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，10，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，10，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，10-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，11-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，12-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，6，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，6，9，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，10，12-四烯-1-基、环十四碳-2，6，10，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，11，13-四烯-1-基、环十四碳-2，7，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，7，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，7，10，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，10-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，11-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，8，10-四烯-1-基、环十四碳-3，5，8，11-四烯-1-基、环十四碳-3，5，8，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，9，11-四烯-1-基、环十四碳-3，5，9，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，10，12-四烯-1-基、环十四碳-3，6，8，10-四烯-1-基、环十四碳-3，6，8，11-四烯-1-基、环十四碳-3，6，8，12-四烯-1-基、环十四碳-3，7，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，10-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，10-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，10，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，10，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，11，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，10-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，10-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，11-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，12-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，13-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，10-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，11-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9，11-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，10，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，11，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，10，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，11，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，8，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，8，10，13-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，10，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9，11-六烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9，12-六烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9，13-六烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，10，12-六烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，10，13-六烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，11，13-六烯-1-基和环十四碳-1，3，5，7，9，11，13-七烯-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-环烷基”是指环丙-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-环烷基”是指环丁-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-环烷基”是指环戊-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-环烷基”是指环己-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C7-环烷基”是指二环[2.2.1]庚-1-基、二环[2.2.1]庚-2-基、环庚-1-基、二环[2.2.1]庚-7-基和环庚-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C8-环烷基”是指二环[2.2.2]辛-1-基、二环[2.2.2]辛-2-基、二环[2.2.2]辛-7-基、环辛-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C9-环烷基”是指环壬-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C10-环烷基”是指金刚烷-1-基、金刚烷-2-基和环癸-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C11-环烷基”是指环十一碳-1-基、三环[4.3.1.13，8]十一碳-1-基(高金刚烷-1-基)、三环[4.3.1.13，8]十一碳-2-基(高金刚烷-2-基)、三环[4.3.1.13，8]十一碳-3-基(高金刚烷-3-基)、三环[4.3.1.13，8]十一碳-4-基(高金刚烷-4-基)和三环[4.3.1.13，8]十一碳-9-基(高金刚烷-9-基)。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C12-环烷基”是指环十二碳-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语″C13-环烷基”是指环十三碳-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C14-环烷基”是指环十四碳-1-基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C2-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的乙烯-1，2-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的丙-1-烯-1，3-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语″C4-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的丁-1-烯-1，4-亚基、丁-2-烯-1，4-亚基和丁-1，3-二烯-1，4-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的戊-1-烯-1，5-亚基、戊-2-烯-1，5-亚基、戊-1，3-二烯-1，5-亚基和戊-1，4-二烯-1，5-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的己-1-烯-1，6-亚基、己-2-烯-1，6-亚基、己-1，3-二烯-1，6-亚基、己-1，4-二烯-1，6-亚基和己-1，3，5-三烯-1，6-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C7-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的庚-1-烯-1，7-亚基、庚-2-烯-1，7-亚基、庚-3-烯-1，7-亚基、庚-1，3-二烯-1，7-亚基、庚-1，4-二烯-1，7-亚基、庚-1，5-二烯-1，7-亚基、庚-2，4-二烯-1，7-亚基、庚-2，5-二烯-1，7-亚基、庚-1，3，5-三烯-1，7-亚基和庚-1，3，6-三烯-1，7-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C8-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的辛-1-烯-1，8-亚基、辛-2-烯-1，8-亚基、辛-3-烯-1，8-亚基、辛-1，3-二烯-1，8-亚基、辛-1，4-二烯-1，8-亚基、辛-1，5-二烯-1，8-亚基、辛-1，6-二烯-1，8-亚基、辛-2，4-二烯-1，8-亚基、辛-2，5-二烯-1，8-亚基、辛-3，5-二烯-1，8-亚基、辛-1，3，5-三烯-1，8-亚基、辛-1，3，6-三烯-1，8-亚基和辛-2，4，6-三烯-1，8-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C9-螺烯基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的壬-1-烯-1，9-亚基、壬-2-烯-1，9-亚基、壬-3-烯-1，9-亚基、壬-4-烯-1，9-亚基、壬-1，3-二烯-1，9-亚基、壬-1，4-二烯-1，9-亚基、壬-1，5-二烯-1，9-亚基、壬-1，6-二烯-1，9-亚基、壬-1，7-二烯-1，9-亚基、壬-1，8-二烯-1，9-亚基、壬-2，4-二烯-1，9-亚基、壬-2，5-二烯-1，9-亚基、壬-2，6-二烯-1，9-亚基、壬-2，7-二烯-1，9-亚基、壬-3，5-二烯-1，9-亚基、壬-3，6-二烯-1，9-亚基、壬-4，6-二烯-1，9-亚基、壬-1，3，5-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，6-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，7-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，8-三烯-1，9-亚基、壬-1，4，6-三烯-1，9-亚基、壬-1，4，7-三烯-1，9-亚基、壬-1，4，8-三烯-1，9-亚基、壬-1，5，7-三烯-1，9-亚基、壬-2，4，6-三烯-1，9-亚基、壬-2，4，7-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，5，7-四烯-1，9-亚基、壬-1，3，5，8-四烯-1，9-亚基和壬-1，3，6，9-四烯-1，9-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C2-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的乙-1，2-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C3-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的丙-1，3-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C4-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的丁-1，4-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C5-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的戊-1，5-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C6-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的己-1，6-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C7-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的庚-1，7-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C8-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的辛-1，8-亚基。
本申请中使用的涉及本发明化合物的术语“C9-螺烷基”是指两端被同一CH2部分的氢原子替代的壬-1，9-亚基。
用于描述式I′化合物(不包括在本发明要求保护的式I化合物范围内)的术语如下所定义。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语″烷基″是指具有1-10个碳原子的直链或支链的饱和烃基。合适的时候，烷基可具有指定数目的碳原子，例如C1-6烷基，其包括具有直链或支链排列的1、2、3、4、5或6个碳原子。合适烷基的实例包括但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、5-甲基戊基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、庚基、辛基、壬基和癸基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语″烯基″是指具有一个或多个碳碳双键且具有2-10个碳原子的直链或支链烃基。合适的时候，烯基可具有指定数目的碳原子。例如，″C2-C6烯基″中的C2-C6包括具有直链或支链排列的2、3、4、5或6个碳原子。合适烯基的实例包括但不限于，乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、丁二烯基、戊烯基、戊二烯基、己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语″炔基″是指具有一个或多个碳碳三键且具有2-10个碳原子的直链或支链烃基。合适的时候，炔基可具有指定数目的碳原子。例如，″C2-C6炔基″中的C2-C6包括具有直链或支链排列的2、3、4、5或6个碳原子。合适炔基的实例包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基，戊炔基、己炔基、辛炔基、壬炔基和癸炔基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语″环烷基″是指饱和环烃。环烷基环可包括指定数目的碳原子。例如，3-8元环烷基包括3、4、5、6、7或8个碳原子。合适环烷基的实例包括但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语″环烯基″是指具有至少一个双键的环烃。环烯基可包括指定数目的碳原子。例如，4-8元环烯基含有至少一个双键以及4、5、6、7或8个碳原子。合适环烯基的实例包括但不限于，环戊烯基、环戊-1，3-二烯基、环己烯基、环己烯-1，3-二烯基或环己烯-1，4-二烯基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语″酰基″是指烷酰基或芳酰基，如(C＝O)R所表示，其中合适的R基团包括但不限于，-C1-7烷基、-C1-7烯基、-C1-7炔基、-C3-8环烷基、-C3-8环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、-C1-7烷基芳基、-C1-7烷基环烷基、-C1-7烷基环烯基、-C1-7烷基杂环基、-C1-7烷基杂芳基、-C1-7烷氧基烷基、-C1-7烷基硫基烷基、-C1-7烷基硫基芳基、-C1-7烷氧基芳基等。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语“烷基氧基”或“烷氧基”、“烯基氧基”、“炔基氧基”、“环烷基氧基”、“环烯基氧基”、“芳基氧基”、“杂环基氧基”、“杂芳基氧基”、“O烷基”、“O烯基”、“O炔基”、“O环烷基”、“O环烯基”、“O芳基”、“O杂环基”和“O杂芳基”表示经氧桥连接的上述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基。合适烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷基氧基、环烯基氧基、芳基氧基、杂环基氧基和杂芳基氧基的实例包括但不限于，甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、正丁基氧基、正戊基氧基、正己基氧基、乙烯基氧基、丙烯基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、己烯基氧基、乙炔基氧基、丙炔基氧基、丁炔基氧基、戊炔基氧基、己炔基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环戊烯基氧基、环己烯基氧基、苯氧基、萘氧基、吡咯烷基氧基、四氢呋喃基氧基、呋喃基氧基和吡啶基氧基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语“烷基硫基”、“烯基硫基”、“炔基硫基”、“S烷基”和“S烯基”表示经硫桥连接的上述烷基、烯基或炔基。合适的烷基硫基、烯基硫基和炔基硫基的实例包括但不限于，甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、丁基硫基、戊基硫基、己基硫基、乙烯基硫基、丙烯基硫基、丁烯基硫基、戊烯基硫基、己烯基硫基、乙炔基硫基、丙炔基硫基、丁炔基硫基、戊炔基硫基和己炔基硫基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语“芳基”意图是指任何稳定的单环或二环碳环，每环中具有至多7个碳原子，其中至少一个环是芳族的。这样芳基的实例包括但不限于苯基、萘基、四氢萘基、茚满基、联苯基和联萘基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语“卤素”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语“杂环”或“杂环基”是指一个或四个碳原子被独立选择的杂原子N、S或O替代的环烃。杂环可以是饱和的或不饱和的。合适杂环基的实例包括四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡唑啉基、二硫杂环戊烯基(dithiolyl)、氧杂硫杂环戊烯基(oxathiolyl)、二氧杂环己烷基(dioxanyl)、二氧杂环己烯基(dioxinyl)、吗啉代、硫吗啉代和噁嗪基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的术语“杂芳基”表示稳定的单环或二环，每环具有至多7个原子，其中至少一个环是芳族的，以及至少一个环含有1-4个选自O、N和S的杂原子。在该定义范围内的杂芳基包括但不限于，吖啶基、咔唑基、噌啉基、喹喔啉基、吡唑基、吲哚基、苯并三唑基、呋喃基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉基、噻唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噁二唑基和1，2，4-噻二唑基。具体的杂芳基具有5-或6-元环，例如吡唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基和1，2，4-噁二唑基和1，2，4-噻二唑基。
本申请中使用的涉及式I’化合物的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基中的每个基团，无论是单独的实体还是作为较大实体的部分，可以被一个或多个选自下述的任选取代基任选取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C1-6烷基氧基(CH2)p-、C2-6烯基氧基(CH2)p-、C2-6炔基氧基(CH2)p-、C3-6环烷氧基(CH2)p-、C1-6烷基硫基(CH2)p-、C2-6烯基硫基(CH2)p-、C2-6炔基硫基(CH2)p-、C3-6环烷基硫基(CH2)p-、羟基(CH2)p-、-(CH2)pSH、-(CH2)pCO2H、-(CH2)pCO2C1-6烷基、(CH2)pCON(R10)2、C2-6酰基(CH2)p-、C2-6酰氧基(CH2)p-、C2-6烷基SO2(CH2)p-、C2-6烯基SO2(CH2)p-、C2-6炔基SO2(CH2)p-、芳基SO2(CH2)p-、杂芳基SO2(CH2)p-、杂环基SO2(CH2)p-、-(CH2)pNH2、-(CH2)pNH(C1-6烷基)、-(CH2)pN(C1-6烷基)2、-(CH2)pNH(苯基)、-(CH2)pN(苯基)2、-(CH2)pNH(酰基)、-(CH2)pN(酰基)(苯基)、-(CH2)p-NH-(CH2)p-S-芳基、-(CH2)pN＝NHC(O)NH2、-(CH2)pC(R11)3、-(CH2)pOC(R11)3、-(CH2)pSC(R11)3、-(CH2)pCN、-(CH2)pNO2、-(CH2)p卤素、-(CH2)p杂环基、杂环基氧基(CH2)p-、-(CH2)p杂芳基、杂芳基氧基(CH2)p-、-(CH2)p芳基、-(CH2)pC(O)芳基和芳基氧基(CH2)p-，其中各R11独立地为氢或卤素；各R10独立地为H、C1-6烷基、苯基或环烷基，或两个R10与它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基环；以及p为0或1-6的整数。合适取代基的实例包括但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、乙烯基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、羟基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羟基丁基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、CO2H、CO2CH3、CH2CO2CH3、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、乙酰基、吗啉代、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、苯基、苯基羰基、NHCO苯基、NHCO苄基，其中苯环任选被下述基团取代：甲基或甲氧基、NHCO乙基苯基、NHCOCH2S苯基、-N＝NHC(O)NH2、-CH＝C(CN)2和苯氧基。具体的取代基包括氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、乙酰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、苯基和苄基，其中苯基或苄基任选被卤素、甲基或甲氧基取代。
本申请中使用的术语“淋巴瘤”是指淋巴组织或网状内皮组织的恶性赘生物，其以局限性实体瘤存在，并且由近似于淋巴细胞、浆细胞或组织细胞的细胞组成。淋巴瘤的具体实例包括但不限于，B细胞淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤、非霍杰金淋巴瘤和播散性淋巴瘤。
本申请使用的术语“抗肿瘤发生”是指肿瘤生长的减少。
本发明的化合物包含处于R或S构型的不对称取代的碳原子，其中术语″R″和″S″如IUPAC 1974Recommendations for Section E，Fundamental Stereochemistry，Pure Appl.Chem.(1976)45，13-10中所定义。具有等量的R和S构型不对称取代的碳原子的化合物在那些不对称取代的碳原子是外消旋的。一种构型相对于另一种构型过量的原子被指定为以更多量存在的构型，优选过量约85％-90％，更优选过量约95％-99％，仍更优选过量大于约99％。因此，本发明包括外消旋混合物，相对和绝对立体异构体，以及相对和绝对立体异构体的混合物。
本发明的化合物也可含有Z或E构型的碳-碳双键或碳-氮双键，其中术语″Z″表示较大的两个取代基位于碳-碳或碳-氮双键的同侧，以及术语″E″表示较大的两个取代基位于碳-碳或碳-氮双键的相对侧。化合物也可以以Z或E构型的平衡混合物存在。
含有NH、C(O)OH、OH或SH部分的本发明化合物可连接有形成前药的部分。形成前药的部分通过代谢过程除去，并且在体内释放具有游离的羟基、氨基或羧酸的化合物。前药可用于调整化合物的药物代谢动力学性能，诸如溶解度和/或疏水性、胃肠道中的吸收性能、生物利用度、组织穿透性和清除率。例如，对具有C(O)OH部分的化合物而言，形成前药的部分有新戊酯(CH2OC(O)C(CH3)3)或磷酰氧基(CH2OP(O)(OH)2)的酯。
式I化合物在体内或体外代谢过程中生成的代谢产物也可具有治疗与抗细胞凋亡蛋白家族成员，例如BCl-XL蛋白和Bcl-2蛋白或Bcl-w蛋白的表达有关的疾病的功效。
可以体外或体内代谢形成式I化合物的一些前体化合物也可具有治疗与抗细胞凋亡蛋白家族成员，例如BCl-XL蛋白和Bcl-2蛋白或Bcl-w蛋白的表达有关的疾病的功效。
式I化合物可以以酸加成盐、碱加成盐或两性离子的形式存在。在化合物的分离过程中或者在化合物的纯化之后，可以制备化合物的盐。化合物的酸加成盐为由化合物与酸的反应所形成的那些。例如，本发明化合物及其前药的乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡萄糖酸盐(digluconate)、甲酸盐、富马酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐(hemisulfate)、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、马来酸盐、均三甲基苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐和十一碳酸盐包括在本发明的范围内。化合物的碱加成盐为由化合物与阳离子，例如锂、钠、钾、钙和镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐的反应所形成的那些。
化合物的合成
式I化合物可由合成化学方法来制备，所述合成化学方法的实例如下所述。应当理解的是，可以改变所述方法中的步骤的顺序，对于具体提及的试剂、溶剂和反应条件而言，这些试剂、溶剂和反应条件是可替代的，以及易变部分可根据需要由NH、C(O)OH、OH、SH保护基团保护和脱保护。
方案1
Figure BDA0000044698380001211
可如下将式I化合物转换成式2的化合物：使式I化合物与氯化剂，例如POCl3、PCl5或SOCl2在溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中反应。
方案2
Figure BDA0000044698380001212
可如下将式3的化合物转换成式4的化合物：使式3的化合物与氯磺酸和氨反应。
另外，适合与式2的化合物反应的式4的化合物可以根据美国专利申请11/600,445和国际专利申请PCT/US01/29432的实施例部分描述的方法来制备，在此引入这些申请的教导作为参考。
方案3
可如下将式4的化合物转换成式I化合物：使式4的化合物与式2的化合物在存在或不存在第一碱以及任选地在偶联剂的存在下反应。偶联剂的实例包括EDCI、CDI和PyBop。第一碱的实例包括TEA、DIEA、DMAP，以及它们的混合物。
方案4
Figure BDA0000044698380001222
可如下将式Ib的化合物转换成式Ib1的化合物(其中F1和Y1一起为咪唑)：使式Ib的化合物与亚硝酸钠、盐酸和乙酸反应。使式Ib1的化合物(其中F1和Y1一起为咪唑)与第二碱和合适的亲电子试剂反应，得到式Ib2的化合物(其中F1和Y1一起为取代的咪唑)。第二碱的实例包括氢化钠、氢化钾、二异丙基氨基锂和二(三甲基甲硅烷基)氨基钠。
方案5
Figure BDA0000044698380001223
可如下将式Ic的化合物转换成式Ic1的化合物：使式Ic化合物与氢气和氢化催化剂反应。氢化催化剂的实例包括Pd/碳、铂/碳和兰尼镍(Raney nickel)。
可如下将具有式Ic1的化合物转换成具有式Ic2的化合物(其中F1和Y1一起为三唑)：使具有式Ic1的化合物与亚硝酸钠、盐酸和乙酸反应。使式Ic2的化合物(其中F1和Y1一起为三唑)与第二碱和合适的亲电子试剂反应，得到式Ic3的化合物(其中F1和Y1一起为取代的三唑)。
组合物和使用方法：
式I化合物可如下给药：例如含服给药、眼部给药(ophthalmically)、口服给药、渗透(osmotically)给药、胃肠外给药(肌内给药、腹膜内给药、胸骨内给药、静脉内给药、皮下给药)、直肠给药、局部给药、透皮给药或阴道内给药。
治疗有效量式I化合物取决于治疗的受试者、正在治疗的障碍及其严重程度、含有所述化合物的组合物、给药时间、给药途径、治疗期限、药效、清除率以及是否与其它药物一起给药。用于制备对患者以单剂量或分份剂量每日给药的组合物的本发明式I化合物的量为约0.03至约200mg/kg体重。单剂量组合物含有这些量或其亚多次量的组合。
式I化合物可与赋形剂一起给药或者不与赋形剂一起给药。赋形剂包括，例如包封材料或添加剂，例如吸收促进剂、抗氧化剂、粘合剂、缓冲液、包衣剂、着色剂、稀释剂、崩解剂、乳化剂、膨胀剂(extenders)、填料、调味剂、保湿剂(humectants)、润滑剂、香料、防腐剂、推进剂、释放剂、杀菌剂、增甜剂、增溶剂、润湿剂(wetting agents)，以及上述物质的混合物。
用于制备以固体剂型口服给药的、包含式I化合物的组合物的赋形剂包括例如，琼脂、海藻酸、氢氧化铝、苄基醇、苯甲酸苄基酯、1，3-丁二醇、卡波姆、蓖麻油、纤维素、乙酸纤维素、可可脂、玉米淀粉、玉米油、棉子油、交聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚油、葡萄糖、甘油、花生油、羟基丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽糖、甘露糖醇、单酸甘油酯、橄榄油、花生油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格溶液、红花油、麻油、羧基甲基纤维素钠、磷酸钠盐、月桂基硫酸钠、山梨醇钠、大豆油、硬脂酸、富马酸硬脂基酯、蔗糖、表面活性剂、滑石、西黄蓍胶、四氢糠醇、甘油三酯、水，以及上述物质的混合物。用于制备以液体剂型眼部给药或口服给药的、包含本发明式I化合物的组合物的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉子油、乙醇、脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、胚油、花生油、甘油、异丙醇、橄榄油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水，以及上述物质的混合物。用于制备渗透给药的、包含本发明式I化合物的组合物的赋形剂包括，例如氯氟烃、乙醇、水，以及上述物质的混合物。用于制备胃肠外给药的、包含本发明式I化合物的组合物的赋形剂包括，例如，1，3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉子油、右旋糖、胚油、花生油、脂质体、油酸、橄榄油、花生油、林格溶液、红花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等渗氯化钠溶液、水，以及上述物质的混合物。用于制备直肠给药或阴道内给药的、包含本发明式I化合物的组合物的赋形剂包括，例如可可脂、聚乙二醇、蜡，以及上述物质的混合物。
式I化合物也可与一种或多种其它治疗剂一起给药，其中治疗剂包括放射或化疗剂，包括但不限于，卡铂、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、地塞米松、多西他赛、阿霉素、依托泊苷、氟达拉滨、伊立替康、CHOP(C：(环磷酰胺)；H：
Figure BDA0000044698380001242
(羟基阿霉素)；O：长春新碱
Figure BDA0000044698380001243
P：去氢可的松)、紫杉醇、雷帕霉素、
Figure BDA0000044698380001244
(利妥昔单抗)和长春新碱。
式I化合物具有作为抗细胞凋亡Bcl-XL和抗细胞凋亡Bcl-2的抑制剂的功效。期望的是，因为式I化合物与BCl-XL和Bcl-2结合，并且抑制BCl-XL和Bcl-2的活性，因此式I化合物也会具有作为抗细胞凋亡蛋白家族成员(所述成员与BCl-XL和Bcl-2密切结构同源)，例如抗细胞凋亡Bcl-w、Mcl-1和Bfl-1/A1蛋白的抑制剂的功效。
因此，预期式I化合物具有治疗抗细胞凋亡Bcl-XL蛋白、抗细胞凋亡Bcl-2蛋白、抗细胞凋亡Bcl-w蛋白或它们的组合被表达的疾病的功效。
抗细胞凋亡蛋白家族成员，例如BCl-XL蛋白、Bcl-2蛋白和Bcl-w蛋白被表达的疾病包括癌症、瘤形成疾病和自身免疫性障碍，其中癌症和瘤形成疾病包括但不限于，癌症和自身免疫性障碍，其中癌症包括但不限于，听神经瘤、急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病(单核细胞性白血病、成髓细胞白血病、腺癌、血管肉瘤、星形细胞瘤、粒单核细胞白血病(myelomonocytic)和前髓细胞性白血病)、急性t-细胞白血病、基底细胞癌、胆管癌、膀胱癌、脑癌、乳腺癌、支气管癌、子宫颈癌、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性(粒细胞性)白血病、结肠直肠癌、颅咽管瘤、囊腺癌、弥漫性大B-细胞淋巴瘤、增殖障碍变化(dysproliferative changes)(发育异常和组织转化)、胚胎癌性细胞、子宫内膜癌、内皮肉瘤、室管膜细胞瘤、上皮癌、红白血病、食管癌、雌激素-受体阳性乳腺癌(estrogen-receptor positive breast cancer)、特发性血小板增多症、内皮细胞性骨髓瘤、纤维肉瘤、滤泡性淋巴瘤、生殖细胞睾丸癌、神经胶质瘤、重链病、成血管细胞瘤、肝癌、肝细胞癌、非敏感性激素前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、肺癌、淋巴管内皮肉瘤(lymphagioendotheliosarcoma)、淋巴管肉瘤、成淋巴细胞性白血病、淋巴瘤(霍杰金和非霍杰金淋巴瘤)、膀胱、胸、结肠、肺、卵巢、胰腺、前列腺、皮肤和子宫的恶性肿瘤和过度增殖障碍、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、白血球过多症、淋巴瘤、髓样癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、脑脊膜瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、粘液肉瘤、成神经细胞瘤、非小细胞肺癌、少突神经胶质瘤、口腔癌、骨肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳头腺癌、乳头状癌、松果体瘤、真性红细胞增多症、前列腺癌、肾细胞癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、精原细胞瘤、小细胞肺癌、实体肿瘤(癌和肉瘤)、小细胞肺癌鳞状细胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血(
Figure BDA0000044698380001251
macroglobulinemia)、睾丸肿瘤、子宫癌和维尔姆斯氏肿瘤(Wilms’tumor)(Cancer Res.，2000，60，6101-和Medicine，2d Ed.，J.B.Lippincott Co.，Philadelphia(1985))；自身免疫性障碍包括但不限于，获得性免疫缺陷疾病综合征、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、溶血性贫血、炎性疾病和血小板减少(Current Allergy和Asthma Reports 2003，3：378-384；Br.J.Haematol.2000Sep；110(3)：584-90；Blood 2000Feb 15；95(4)：1283-92；以及New England Journal of Medicine 2004Sep；351(14)：1409-1418)。
也预期式I化合物抑制由以下获得的细胞的生长：癌和肿瘤，例如乳腺癌(包括雌激素-受体阳性乳腺癌)、结肠直肠癌、子宫内膜癌、肺癌(包括小细胞肺癌)、淋巴瘤(包括滤泡性淋巴瘤或弥漫性大B-细胞淋巴瘤)、淋巴瘤(包括非霍杰金淋巴瘤)、成神经细胞瘤、卵巢癌、前列腺癌(包括非敏感性激素前列腺癌)、睾丸癌(包括生殖细胞睾丸癌)。
也预期式I化合物抑制由以下获得的细胞的生长：小儿癌症或肿瘤(pediatric cancer or neoplasm)，例如环胎性横纹肌肉瘤、小儿急性淋巴细胞性白血病、小儿急性髓细胞性白血病、小儿小泡型横纹肌肉瘤、小儿间变性室管膜细胞瘤、小儿间变性大细胞淋巴瘤、小儿间变性成神经管细胞瘤、小儿中枢神经系统的非典型畸胎瘤/杆状瘤、小儿急性双表型白血病(pediatric biphenotypic acute leukemia)、小儿伯基特淋巴瘤(pediatric Burkitts lymphoma)、尤因肿瘤家族的小儿癌症(pediatric cancers of Ewing’s family of tumors)，例如原发性神经外胚层瘤、小儿弥漫性间变性维尔姆斯氏肿瘤(pediatric diffuse anaplastic Wilm’s tumor)、小儿良好组织学维尔姆斯氏肿瘤(pediatric favorable histology Wilm’s tumor)、小儿成胶质细胞瘤、小儿成神经管细胞瘤、小儿成神经细胞瘤、小儿成神经细胞瘤衍生的髓细胞瘤病、小儿前B细胞癌症(例如白血球过多症)、小儿假性肉瘤(pediatric psteosarcoma)、小儿杆状肾肿瘤、小儿横纹肌肉瘤和小儿T-细胞癌症，例如淋巴瘤和皮肤癌症(共同拥有的美国专利申请10/988,338)、Cancer Res.，2000，60，6101-10)；自身免疫性障碍包括但不限于，获得性免疫缺陷疾病综合征、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、溶血性贫血、炎性疾病和血小板减少(Current Allergy and Asthma Reports 2003，3：378-384；Br.J.Haematol.2000Sep；110(3)：584-90；Blood 2000Feb 15；95(4)：1283-92；以及New England Journal of Medicine 2004Sep；351(14)：1409-1418)。
预期式I化合物单独用作化疗剂或者与其它化疗剂一起使用，所述其它化疗剂包括但不限于血管生成抑制剂、抗增殖剂、激酶抑制剂、受体酪氨酸激酶抑制剂、aurora激酶抑制剂、polo样激酶抑制剂、bcr-abl激酶抑制剂、生长因子抑制剂、COX-2抑制剂、非甾类抗炎药物(NSAIDS)、抗有丝分裂剂、烷化剂、抗代谢药、嵌入抗生素(intercalating antibiotic)、含铂的试剂、生长因子抑制剂、电离辐射、细胞周期抑制剂、酶、拓扑异构酶抑制剂、生物学反应调节剂、免疫调节剂、抗体、激素治疗剂、类视黄醇/三角叶植物生物碱(retinoids/deltoids plant alkaloids)、蛋白酶体抑制剂、HSP-90抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDAC)、嘌呤类似物、嘧啶类似物、MEK抑制剂、CDK抑制剂、ErbB2受体抑制剂、mTOR抑制剂，以及其它抗肿瘤剂。
血管生成抑制剂包括但不限于，EGFR抑制剂、PDGFR抑制剂、VEGFR抑制剂、TIE2抑制剂、IGFlR抑制剂、基质金属蛋白酶2(MMP-2)抑制剂、基质金属蛋白酶9(MMP-9)抑制剂和血小板反应蛋白类似物(thrombospondin analog)。
EGFR抑制剂的实例包括但不限于，Iressa(吉非替尼)、Tarceva(厄洛替尼或OSI-774)、Erbitux(西妥昔单抗)、EMD-7200、ABX-EGF、HR3、IgA抗体、TP-38(IVAX)、EGFR融合蛋白、EGF-疫苗、抗-EGFr免疫脂质体和Tykerb(拉帕替尼)。
PDGFR抑制剂的实例包括但不限于，CP-673，451和CP-868596。
VEGFR抑制剂的实例包括但不限于，Avastin(贝伐单抗)、Sutent(舒尼替尼(sunitinib)、SU11248)、Nexavar(索拉非尼、BAY43-9006)、CP-547，632、axitinib(AG13736)、Zactima(vandetanib、ZD-6474)、AEE788、AZD-2171、VEGF trap、Vatalanib(PTK-787、ZK-222584)、Macugen、IM862、Pazopanib(GW786034)、ABT-869和angiozyme。
血小板反应蛋白类似物的实例包括但不限于，TSP-1、ABT-510、ABT-567和ABT-898。
aurora激酶抑制剂的实例包括但不限于，VX-680、AZD-1152和MLN-8054。
极细胞样激酶抑制剂的实例包括但不限于BI-2536。
bcr-abl激酶抑制剂的实例包括但不限于，Gleevec(伊马替尼)和达沙替尼(BMS354825)。
含铂的试剂的实例包括但不限于，顺铂、伯尔定(卡铂)、依他铂、洛铂、奈达铂、乐沙定(奥沙利铂)和沙铂。
mTOR抑制剂的实例包括但不限于，CCI-779、雷帕霉素、temsirolimus、依维莫司、RAD001和AP-23573。
HSP-90抑制剂的实例包括但不限于，格尔德霉素、根赤壳菌素、17-AAG、KOS-953、17-DMAG、CNF-101、CNF-1010、17-AAG-nab、NCS-683664、Mycograb、CNF-2024、PU3、PU24FCl、VER49009、IPI-504、SNX-2112和STA-9090。
组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDAC)的实例包括但不限于，辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)、MS-275、丙戊酸、TSA、LAQ-824、Trapoxin和缩肽类(Depsipeptide)。
MEK抑制剂的实例包括但不限于，PD325901、ARRY-142886、ARRY-438162和PD98059。
CDK抑制剂的实例包括但不限于，flavopyridol、MCS-5A、CVT-2584、seliciclib(CYC-202、R-roscovitine)、ZK-304709、PHA-690509、BMI-1040、GPC-286199、BMS-387，032、PD0332991和AZD-5438。
有用的COX-2抑制剂的实例包括但不限于，CELEBREXTM(塞来考昔)、帕瑞考昔、地拉考昔、ABT-963、MK-663(艾托考昔)、COX-189(Lumiracoxib)、BMS347070、RS 57067、NS-398、Bextra(伐地考昔)、帕瑞考昔(paracoxib)、Vioxx(罗非考昔)、SD-8381、4-甲基-2-(3，4-二甲基苯基)-1-(4-氨磺酰基-苯基-1H-吡咯、T-614、JTE-522、S-2474、SVT-2016、CT-3、SC-58125和Arcoxia(艾托考昔)。
非甾类抗炎药物(NSAIDs)的实例包括但不限于，双水杨酯(双水杨酸酯制剂)、二氟尼柳(Dolobid)、布洛芬(Motrin)、酮洛芬(Orudis)、萘丁美酮(瑞力芬)、吡罗昔康(费啶(Feldene))、萘普生(Aleve，Naprosyn)、双氯芬酸(扶他林)、吲哚美辛(Indocin)、舒林酸(奇诺力)、托美丁(托来汀)、依托度酸(Lodine)、酮咯酸(Toradol)和奥沙普秦(Daypro)。
ErbB2受体抑制剂的实例包括但不限于，CP-724-714、CI-1033(卡奈替尼)、赫赛汀(曲妥单抗)、Omitarg(2C4、petuzumab)、TAK-165、GW-572016(Ionafarnib)、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2疫苗)、APC8024(HER2疫苗)、抗-HER/2neu双特异性抗体、B7.her2IgG3、AS HER2三官能的双特异性抗体、mAB AR-209和mAB 2B-1。
烷化剂的实例包括但不限于，氮芥N-氧化物、环磷酰胺、异磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、白消安、二溴甘露醇、卡波醌、噻替派、雷莫司汀、尼莫司汀、Cloretazine(VNP 40101M)、替莫唑胺、AMD-473、六甲蜜胺、AP-5280、apaziquone、brostallicin、苯达莫司汀、卡莫司汀、雌氮芥、福莫司汀、葡磷酰胺、KW-2170、马磷酰胺和二溴卫矛醇、卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、白消安、曲奥舒凡、氨烯咪胺和替莫唑胺。
抗代谢药的实例包括但不限于，甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤核苷、巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶(5-FU)单独或者与以下药物一起：亚叶酸、替加氟、UFT、去氧氟尿苷、卡莫氟、阿糖胞苷、阿糖胞苷十八烷基磷酸钠(cytarabine ocfosfate)、依诺他滨、S-1、Alimta(培美曲塞二钠(premetrexed disodium)、LY231514、MTA)、健择(吉西他滨，Eli Lilly)、氟达拉滨、5-氮杂胞嘧啶核苷、卡培他滨、克拉屈滨、氯法拉滨(clofarabine)、地西他滨、依氟鸟氨酸、ethnylcytidine、阿糖胞苷、羟基脲、TS-1、苯丙氨酸氮芥、奈拉滨、诺拉曲塞、ocfosate、培美曲塞二钠、喷司他丁、pelitrexol、雷替曲塞、triapine、三甲曲沙、阿糖腺苷、霉酚酸、噻唑呋林、利巴韦林、EICAR、羟基脲和去铁胺。
抗生素的实例包括嵌入抗生素，但不限于阿柔比星、放线菌素D、氨柔比星、脂质体蒽环霉素(annamycin)、阿霉素、博来霉素、柔红霉素、多柔比星、依沙芦星、epirbucin、加柔比星(glarbuicin)、伊达比星、丝裂霉素C、奈莫柔比星、新制癌菌素、培洛霉素、吡柔比星、蝴蝶霉素(rebeccamycin)、stimalamer、链佐星、戊柔比星、新制癌素(zinostatin)，以及上述物质的组合。
拓朴异构酶抑制剂的实例包括但不限于选自以下的一种或多种药剂：阿柔比星、氨萘非特、belotecan、喜树碱、10-羟基喜树碱、9-氨基喜树碱、安吖啶、右丙亚胺(右旋丙亚胺)、diflomotecan、伊立替康HCL(Camptosar)、edotecarin、表柔比星(Ellence)、依托泊苷、依沙替康、Becatecarin、gimatecan、勒托替康、卢比替康(orathecin)(Supergen)、BN-80915、米托蒽醌、吡柔比星(pirarubucin)、pixantrone、卢比替康、索布佐生、SN-38、tafluposide和托泊替康。
抗体的实例包括但不限于，利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥单抗(Trastuzimab)、特异性CD40抗体和特异性IGFlR抗体、chTNT-1/B、Denosumab、单抗17-lA(依决洛单抗)、Rencarex(WX G250)、Zanolimumab、林妥珠单抗、Ticilimumab。
激素治疗剂的实例包括但不限于，依西美坦(Aromasin)、乙酸亮丙瑞林、布舍瑞林、西曲瑞克、地洛瑞林、Vantas、阿那曲唑(Arimidex)、fosrelin(诺雷德)、戈舍瑞林、Degarelix、度骨化醇、法倔唑、福美坦、枸橼酸他莫昔芬(他莫昔芬)、阿佐昔芬、康士得、阿巴瑞克、Trelstar、非那雄胺、氟维司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、曲洛司坦(Modrastane、Desopan)、拉索昔芬、来曲唑、氟他米特、比卡鲁胺、甲地孕酮、米非司酮、尼鲁米特、地塞米松、强的松(predisone)和其它糖皮质激素。
类视黄醇/三角叶的实例包括但不限于，西奥骨化醇(EB 1089，CB 1093)、来沙骨化醇(Lexacalcitol)(KH 1060)、芬维A胺、Panretin(aliretinoin)、Atragen、贝沙罗汀和LGD-1550。
植物生物碱的实例包括但不限于，长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨。
蛋白酶体抑制剂的实例包括但不限于，硼替佐米(Velcade)、MGl32、NPI-0052和PR-171。
免疫调节剂的实例包括但不限于，干扰素和多种其它免疫增强剂。干扰素包括干扰素α、干扰素α-2a、干扰素α-2b、干扰素β、干扰素γ-1a、干扰素γ-1b(Actimmune)或干扰素γ-n1，以及上述物质的组合。其它药剂包括Alfaferone(白细胞α干扰素，Cliferon)、非格司亭、香菇多糖、裂裥多糖(sizofilan)、TheraCys、乌苯美司、WF-10、阿地白介素、阿仑单抗、BAM-002、氨烯咪胺、达克珠单抗、地尼白介素、吉姆单抗、奥佐米星、替伊莫单抗、咪喹莫特、来格司亭、香菇多糖、黑素瘤疫苗(Corixa)、莫拉司亭、OncoVAC-CL、沙格司亭(Sargramostim)、他索纳明、替西白介素(Teceleukin)、胸腺法新(Thymalfasin)、托西莫单抗、维鲁利秦、Z-100、依帕珠单抗、米妥莫单抗、oregovomab、pemtumomab(Y-muHMFGl)、Provenge(Dendreon)、CTLA4(细胞毒淋巴细胞抗原4)抗体和能够阻断CTLA4的药剂，例如MDX-010。
生物学反应调节剂的实例是调节活体防御机制机或生物学反应(例如组织细胞的存活、生长或分化)以引导它们具有抗肿瘤活性的试剂。这样的试剂包括云芝多糖、香菇多糖、西佐喃、溶链菌PF-3512676(CpG-8954)和乌苯美司。
嘧啶类似物的实例包括但不限于，5-氟尿嘧啶、氟尿苷、去氧氟尿苷、Ratitrexed、阿糖胞苷(ara C)、阿糖胞苷(Cytosine arabinoside)、氟达拉滨、三乙酰基尿苷曲沙他滨(Troxatyl)和吉西他滨。
嘌呤类似物的实例包括但不限于，巯基嘌呤和硫鸟嘌呤。
抗有丝分裂剂的实例包括但不限于，N-(2-((4-羟基苯基)氨基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺、紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)、埃坡霉素D(KOS-862)、PNUl00940(109881)、Batabulin、伊沙匹隆(BMS 247550)、Patupilone、XRP-9881、长春氟宁和ZK-EPO。
本发明的化合物也可用作增强放射疗法(radiotherapy)的效率的放射敏化剂。放射疗法的实例包括但不限于，外线束放射疗法(XBRT)或远程放射疗法、近距离放疗(brachtherapy)或密封源放射疗法、未密封源放射疗法。
另外，式I化合物可与其它抗肿瘤剂联用，所述抗肿瘤剂选自下述药剂：Genasense、Panitumumab、Zevalin、Bexxar(Corixa)、Arglabin、阿巴瑞克、Alimta、EPO906、discodermolide、新伐司他、enzastaurin、Combrestatin A4P、ZD-6126、AVE-8062、DMXAA、Thymitaq、Temodar、Revlimid、Cypat、Histerelin、Plenaizis、阿曲生坦、基因重组IL-2(西莫白介素)、沙铂、thalomide (沙利度胺)、癌疫苗、Temilifene、ABI-007、Evista、阿他美坦、Xyotax、Targretin、三嗪酮、Aposyn、Nevastat、二盐酸组胺制剂、兰瑞肽、阿可达(帕米磷酸)、Orathecin、维鲁利秦、胃和结肠直肠癌疫苗(Gastrimmune)、DX-8951f、Mepact(脂质体胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺、Junovan)、Dimericine(脂质体T4内切核酸酶V)、Onconase、BEC2、Xcytrin、CeaVac、NewTrexin、OvaRex、Osidem、Advexin、RSRl3(乙丙昔罗(efaproxiral)、Cotara、NBI-3001(IL-4))、Canvaxin、GMK疫苗、PEG干扰素A、Taxoprexin；基因治疗剂，例如TNFerade(GeneVac)或GVAX、干扰素α、干扰素γ、Gardasil、恩尿嘧啶(GW 776C85)、Lonafarnib、ABT-100、肿瘤坏死因子、洛伐他汀、十字孢碱、放线菌素D、佐柔比星、波生坦、OncoVAX、Cervarix、Cintredekin besudotox(IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR、白细胞介素(13-假单胞菌外毒素)、Oncophage(HSPPC 96)、Phenoxodiol(NV 06)、IGN 101、PANVAC(CEA、MUC-1牛痘苗)、聚肌胞、伊班膦酸、米替福新、L-门冬酰胺酶、丙卡巴肼、Trabectedin(ET-743、Ecteinascidin 743、Yondelis)、5，10-亚甲基四氢叶酸、羟基脲、培门冬酶、喷司他丁、他扎罗汀(tazarotene)、TransMID 107R(KSB 311)、三氧二砷、Telcyta、维A酸、阿昔曲丁、Zometa(唑来膦酸(zolendronic acid))、Pandimex(苷元原人参萜二醇、PBD-2131)、Talabostat(PTl00)、替米利芬、粉防己碱、卤夫酮、瑞马司他(rebimastat)、removab、角鲨胺、ukrain、紫杉醇(paditaxel)、右雷佐生和Vitaxin。
下述实施例仅提供用于示例本发明的某些方面，并非以任何方式限制本发明的范围。
实施例：
实施例1
制备7-(哌嗪-1-基)喹唑啉-4-醇：
将2，4-二硝基苄腈(10g)和Boc-哌嗪(20g，约2当量)于DMSO(60ml)中的溶液在室温搅拌3天。然后将暗褐色反应混合物分配在乙酸乙酯(约400ml)和水(约2x100mL)之间[注意：有时候需要升温以防止产物从有机层中结晶出来]。分离出有机层，并进行干燥，然后浓缩，并且将残余物用乙醚研磨，过滤得到中间体b(第一批次8g，47％产率)，为深黄色粉末。在进行蒸发操作后，静置时从乙醚-乙酸乙酯上清液中得到第二批次(第二批次1.7g，10％)。
伴随着快速搅拌，在60℃，使用铁粉(2g)在乙酸(20ml)中将中间体b(3g)还原为苯胺c。将反应混合物用乙酸乙酯(约60ml)稀释，两次过滤经过硅藻土，使用约6M NaOH水溶液进行碱洗涤，除去乙酸。对洗涤过的有机层进行分离，并干燥和浓缩，得到中间体c(52-72％产率)，为浅黄色粉末。
在120℃用乙酸甲脒分批处理中间体c(1.5g)在MeOCH2CH2OH(10ml)中的溶液(4×2.5当量，历时1小时)，然后将全部物质再加热6小时，在此期间反应混合物由于产物形成而变得不均匀。在室温静置过夜后，将反应混合物与乙醚(约40mL)一起振摇，然后过滤，滤饼再次用乙醚洗涤，然后用水(约40ml)进行浆化，再次过滤，得到中间体d，为无色粉末(约1.1g，69％)。静置后，对有机层的滤液进行蒸发，得到另一批次的粗产物(约22％)。
然后，伴随着快速搅拌，小心地将中间体d(4mmol)[注意：出现剧烈的冒泡]加至约6M HBr水溶液(约5-6mL)中，以最初除去Boc基团，得到中间体V。在130℃于加盖的容器中再次搅拌和加热3小时，在将热反应混合物加至热甲醇(约50mL)，然后使全部物质冷却过夜[注意：冷却的太快，会形成难处理的凝胶]并且过滤后，得到水解的产物7-(哌嗪-1-基)喹唑啉-4-醇二氢溴酸盐，为无色针状物(97％)，M+231。
实施例2
制备2-溴甲基-4′-氯-联苯：
Figure BDA0000044698380001331
将2-溴苯甲醛a(19mmol)、4-氯苯基硼酸b(19mmol)、四丁基碘化铵(0.19mmol)、碳酸钾(57mmol)、乙酸钯(0.12mmol)在丙酮/水(25ml/25ml)中的混合物在40℃搅拌30分钟。将混合物分配在乙酸乙酯和水之间，并且分离各层。对有机层进行干燥(MgSO4)，然后进行真空浓缩。将生成的残余物施加至硅胶色谱(以100％石油醚至5％乙酸乙酯/石油醚的梯度进行洗脱)，得到中间体c，即4′-氯-联苯-2-甲醛，为无色油状物(76％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.96(1H，s)，8.02(1H，dd，J 7.8和1.0Hz)，7.64-7.30(7H，m，ArH)。
在室温，将硼氢化钠(11.5mmol)加至上述醛(2.3mmol)于四氢呋喃和乙醇(7.5ml/7.5ml)混合物中的混合物中。将混合物搅拌30分钟，然后添加冷水进行淬灭。将pH值调节至pH 5-6，然后将溶液搅拌15分钟。将乙醚(20ml)加至溶液中，然后分离各层。水溶液再次用乙醚(20ml)洗涤。对合并的有机层进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩，得到中间体d，即4′-氯-联苯-2-基-甲醇，为无色油状物(95％)。所述化合物具有用于下一步骤中的足够纯度，而无需纯化。1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.56-7.18(8H，m，ArH)5.1(1H，bs，OH)和4.36(2H，s，ArCH2)。
在0℃，将三溴化磷(4.6mmol)于二氯甲烷(10ml)中的溶液缓慢地加至醇d(4.6mmol)于无水二氯甲烷(40ml)中的溶液中。将溶液在0℃缓慢地搅拌1小时，然后添加冷水进行淬灭。分离各层，然后用二氯甲烷(20ml)萃取水溶液。对合并的有机层进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩。进一步干燥，得到中间体2-溴甲基-4′-氯-联苯，为白色固体(80％)。所述化合物具有用于下一步骤中的足够纯度，而无需纯化。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.56-7.23(8H，m，ArH)和4.44(2H，s，ArCH2)。
历时15分钟，在70℃和氮气气氛下，将氯化磷(0.5m1)和N，N-二甲基甲酰胺(0.058mmol)于1，2-二氯乙烷(2ml)中的溶液逐滴添加至喹唑酮c(1.16mmol)于1，2-二氯乙烷(30ml)中的搅拌溶液中。在接下来的1小时内，以每15分钟1ml的增量加入额外的氯化磷。使溶液在70℃搅拌20小时。然后对溶液进行真空浓缩至干燥，接着用10％碳酸氢钠(40ml)和二氯甲烷(40ml)溶液进行稀释。分离各层，对有机层进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩。然后将生成的残余物施加至氧化铝柱色谱(以100％二氯甲烷至0.5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱)，得到4-氯-7-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉，为黄色泡沫(58％)。LCMS-保留时间6.41，M+H463。
实施例3
制备1-(2-溴甲基-4，4-二甲基-环己-1-烯基)-4-氯-苯：
Figure BDA0000044698380001341
在0℃向21g碳酸二甲酯(0.23mol)于无水THF(400ml)中的溶液中，分份添加氢化钠(9.6g，0.24mol)。将生成的混合物在0℃搅拌30分钟，然后历时30分钟逐滴添加10g化合物a(79mmol)于THF(100ml)中的溶液。将生成的混合物加热至60℃-80℃，保持3小时，然后冷却至室温。将反应混合物倾倒至饱和NaHCO3溶液中，然后用乙醚萃取。有机层用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，然后浓缩，得到25克中间体b，即5，5-二甲基-2-氧代环己烷羧酸甲酯(产率：84％)。MS(ESI)m/e(M+H+)：185。
在0℃，向b(10g，54mmol)于无水DCM(100ml)中的溶液中，分份加入氢化钠(6.6g，0.16mol)。将生成的混合物在0℃搅拌30分钟，然后冷却至-78℃。历时1小时，将46.6克三氟甲烷磺酸酐逐滴添加至浆液中。使生成的混合物温热至室温，然后搅拌过夜。将反应混合物倾倒至饱和NaHCO3溶液中，然后用DCM萃取。有机层用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，然后浓缩，得到粗产物，该粗产物经柱色谱纯化，得到9.5克中间体c，即5，5-二甲基-2-(三氟甲基磺酰基氧基)环己-1-烯-羧酸甲酯(产率：55％)。MS(ESI)m/e(M+H+)：317。
在氮气气氛下，将化合物c(5.1g，16mmol)、化合物d(3.0g，19mmol)、氟化铯(6.1g，40mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(0.8mmol)于2∶1DME/甲醇(100ml)中的混合物加热至70℃，保持过夜。将混合物经硅藻土过滤，浓缩，得到粗产物，将该粗产物经柱色谱纯化，得到4克中间体e，即2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯羧酸甲酯e(产率：89％)。MS(ESI)m/e(M+H+)：279。
在-10℃，历时30分钟，向LiAlH4(0.95g，25mmol)于乙醚(100ml)中的悬浮液中，加入中间体e(2.79g，10mmol)。将生成的混合物在-10℃～0℃搅拌1小时30分钟。然后将反应混合物在0℃用1ml水和1ml10％NaOH水溶液淬灭。对生成的混合物进行过滤，滤出液用乙醚稀释，然后醚层用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，然后浓缩，得到2.3克中间体f，即(2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲醇(产率：95％)。MS(ESI)m/e(M+H+)：251/233。1H-NMR(DMSO，400MHz)：δ7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，4.52(t，J＝5.2Hz，1H)，3.67(d，J＝4.8Hz，1H)，2.21(t，J＝6.0Hz，1H)，1.92(s，2H)，1.40(t，J＝6.4Hz，2H)，0.94(s，6H)，
在0℃，将三溴化磷(4.6mmol)于二氯甲烷(10ml)中的溶液缓慢添加至中间体f(4.6mmol)于二氯甲烷(40ml)中的溶液中。将溶液在0℃搅拌1小时，然后添加冷水淬灭。分离各层，然后水层用二氯甲烷(20ml)萃取。合并的有机层经MgSO4干燥，然后真空浓缩，得到1-(2-溴甲基-4，4-二甲基-环己-1-烯基)-4-氯-苯g，为无色油状物(95％)。所述化合物具有用于下一步骤中的足够纯度，而无需纯化。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.26(4H，q，J 17.2Hz)，3.83(2H，s)，2.31-2.27(2H，m)，2.09(3H，t，J 2.1Hz)，1.49(2H，t，J 6.5Hz)和1.01(6H，s)。
实施例4
制备4-氯-7-[4-(4′-氯-联苯-2-基甲基)-哌嗪-1-基]-喹唑啉：
Figure BDA0000044698380001361
将二异丙基乙基胺(2.55mmol)添加至喹唑酮b(1.28mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的搅拌溶液中。历时30分钟，向该溶液中，逐滴添加溴化物中间体a(1.28mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的溶液。使溶液在室温搅拌20小时。向该搅拌溶液中，添加10％碳酸氢钠的溶液(50ml)。过滤出生成的沉淀物，然后在真空烘箱中干燥，得到中间体c，即7-[4-(4′-氯-联苯-2-基甲基)-哌嗪-1-基]-喹唑啉-4-醇，为白色固体(80％)。所述化合物具有用于下一步骤中的足够纯度，而无需纯化。1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.92(1H，s)，7.86(1H，d，J 9.0Hz)7.52-7.34(7H，m)，7.23(1H，dd，J 6.9和1.9Hz)，7.11(1H，dd，J 9.0和2.2Hz)，6.88(1H，d，J 2.3Hz)，3.38(2H，s)，3.25(4H，bs)和2.41(4H，bs)。LCMS-保留时间5.77，M+H 431。
历时15分钟，在70℃和在氮气气氛中，将氯化磷(0.5ml)和N，N-二甲基甲酰胺(0.058mmol)于1，2-二氯乙烷(2ml)中的溶液逐滴添加至喹唑酮c(1.16mmol)于1，2-二氯乙烷(30ml)中的搅拌溶液。在接下来的1小时内，以每15分钟1ml的增量加入额外的氯化磷。使溶液在70℃搅拌20小时。然后对溶液进行真空浓缩干燥，接着用10％碳酸氢钠(40ml)和二氯甲烷(40ml)的溶液稀释。分离各层，对有机层进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩。然后将生成的残余物施加至氧化铝柱色谱(以100％二氯甲烷至0.5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱)，得到4-氯-7-[4-(4′-氯-联苯-2-基甲基)-哌嗪-1-基]-喹唑啉d，为黄色泡沫(55％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(1H，s)，8.02(1H，d，J 9.4Hz)7.37-7.24(7H，m)，7.12(1H，d，J 2.5Hz)，3.45(6H，bs)，2.55(4H，s).LCMS-保留时间3.67，M+H 449。
实施例5
制备4-氯-7-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-三甲基环己-1-烯基)甲基)哌 嗪-1-基)喹 唑啉：
Figure BDA0000044698380001371
将二异丙基乙基胺(2.55mmol)添加至喹唑酮b(1.28mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的搅拌溶液中。历时30分钟，向该溶液中，逐滴添加溴化物a(1.28mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(4m1)中的溶液。使溶液在室温搅拌20小时。向该搅拌溶液中，添加10％碳酸氢钠的溶液(50ml)。过滤出生成的沉淀物，然后在真空烘箱中干燥，得到中间体c，为白色固体(84％)。所述化合物具有用于下一步骤中的足够纯度，而无需纯化。1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.92(1H，s)，7.83(1H，d，J 9.0Hz)7.36(2H，d，J 6.5Hz)，7.15(2H，d，J 6.5Hz)，7.06(1H，dd，J 9.0和2.4Hz)，6.82(1H，d，J 2.3Hz)，3.25(4H，bs)，2.74(2H，bs)，2.27-2.21(6H，m)，1.98(2H，s)，1.42(2H，t，J 6.4Hz)和0.96(6H，s).LCMS-保留时间5.95，M+H 463。
历时15分钟，在70℃和在氮气气氛中，将氯化磷(0.5m1)和N，N-二甲基甲酰胺(0.058mmol)于1，2-二氯乙烷(2ml)中的溶液逐滴添加至喹唑酮c(1.16mmol)于1，2-二氯乙烷(30ml)中的搅拌溶液。在接下来的1小时内，以每15分钟lml的增量加入额外的氯化磷。使溶液在70℃搅拌20小时。然后对溶液进行真空浓缩干燥，接着用10％碳酸氢钠(40ml)和二氯甲烷(40ml)的溶液稀释。分离各层，对有机层进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩。然后将生成的残余物施加至氧化铝柱色谱(以100％二氯甲烷至0.5％甲醇/二氯甲烷的梯度进行洗脱)，得到4-氯-7-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基环己-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉d，为黄色泡沫(58％).LCMS-保留时间6.41，M+H463。
实施例6
制备4-(4-氰基-3-硝基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁基酯：
Figure BDA0000044698380001381
将Boc-哌嗪a(20mmol)于DMSO(20mL)中的溶液用2，4-二硝基苄腈(10mmol)处理，然后在反应混合物变成深橙色/红色后，立即在室温搅拌过夜。将反应混合物分配在乙酸乙酯和10％柠檬酸之间，进一步洗涤乙酸乙酯层，并且对其进行蒸发操作，将残余物用乙醚研磨，得到哌嗪基产物b(产率33％)，为黄色粉末。如果混杂有起始腈，则进行从乙酸乙酯/乙醚的结晶是有效的。M+[ES+]333，1Hδ：(ppm，d6-DMSO)7.82，d(J18.86Hz)，1H，ArH；7.66，d(J2，2.52Hz)，1H，ArH；7.28，dd(J18.86Hz，J22.52Hz)，1H，ArH；3.4-3.5，m，8H，4xCH2；1.39，m，9H，CMe3。
实施例7
制备2-硝基-4-(哌嗪-1-基)苄腈二(甲苯磺酸盐)：
Figure BDA0000044698380001382
如下对哌嗪基化合物a(15mmol)进行脱保护：将哌嗪基化合物a溶于乙腈(40mL)中，用5当量对甲苯磺酸在乙腈(20mL)中处理，然后静置2小时。然后过滤出二(甲苯磺酸盐)形式的产物(产率83％)，为正交棱镜形式(course prisms)。M+[ES+]233；1H δ：(ppm，d6-DMSO)8.80，bs，1H，N+H；7.88，d(J18.82Hz)，1H，ArH；7.76，d(J22.58Hz)，1H，ArH；7.46，d(J18.07Hz)，4H，4xArH；7.37，dd(J18.82Hz，J22.58Hz)，1H，ArH；7.09，d(J18.07Hz)，4H，4xArH；3.6-3.7，m，4H，2xCH2；3.1-3.3，m，4H，2xCH2；2.25，s，6H，2xMe。
实施例8
制备4-(4-(2-溴苄基)哌嗪-1-基)-2-硝基苄腈：
Figure BDA0000044698380001383
向4mmol该二(甲苯磺酸盐)a和6mmol 2-溴苄基溴于异丙醇(15mL)中的溶液中，加入三乙基胺(14mmol)，然后将全部物质搅拌3小时。然后，加入甲醇(20mL)，使混合物静置数分钟，过滤出芳基溴产物b，橙色粉末(93％)。M+[ES+]401，403；1H δ：(ppm，d6-DMSO)7.80，d(J18.9Hz)，1H，ArH；7.67，d(J22.47Hz)，1H，ArH；7.58，d(J17.6Hz)，1H，ArH；7.49，d(J17.6Hz)，1H，ArH；7.36，dd(J17.6Hz，J17.6Hz)，1H，ArH；7.30，dd(J18.9Hz，J22.47Hz)；7.19，dd(J17.6Hz，J17.6Hz)；3.58，s，2H，CH2；3.4-3.5，m 4H，2xCH2；2.5-2.6，m 4H，2xCH2。
实施例9
制备4-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-硝基苄腈甲苯磺酸盐：
Figure BDA0000044698380001391
在氮气气氛中向3.43mmol芳基溴、703mg对氯苯基硼酸和50mgPdCl2(PPh3)2于1∶1∶1二甲氧基乙烷∶乙醇∶水(20mL)搅拌的混合物中，加入2M碳酸钠水溶液(2.25mL)，然后将该溶液在90℃搅拌4小时。将反应混合物分配在乙酸乙酯和水之间，经硅藻土过滤，对有机层进行干燥和蒸发后，残余物用10mmol对甲苯磺酸在乙腈(20mL)中处理，然后添加乙醚(40mL)。在冷藏箱中静置后，沉淀出硝基芳烃产物，为黄色粉末：产率1.68g(81％)。M+[ES+]433，435；1H δ：(ppm，d6-DMSO)9.57，bs，1H，N+H；7.85，d(J18.8Hz)，1H，ArH；7.7-7.8，m，1H，ArH；7.69，d(J22.52Hz)，1H，ArH；7.4-7.6，m，6H，6xArH；7.2-7.4，m，4H，4xArH；7.08，d(J17.9Hz)，2H，2xArH；4.36，m，2H，CH2；4.07，m，2H，CH2；3.22，m，4H，2xCH2；2.88，m，2H，CH2；2.25，2，3H，Me。
实施例10
制备2-氨基-4-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苄腈：
Figure BDA0000044698380001392
将硝基芳烃化合物a(62mg)和铁粉(50mg)在冰醋酸(0.2ml)中在90℃加热搅拌10分钟，在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配，分离出有机层，洗涤和蒸发干燥，得到粗产物苯胺，为褐色残余物。以1.3g规模重复该操作。粗制的残余物通过用乙醚研磨来纯化。这得到苯胺产物b，约60％的产率，其余的25％如果需要可从含醚上清液中回收。M+[ES+]403，405；1H δ：(ppm，d6-DMSO)7.1-7.6，m，9H，9xArH；6.23，d(J19.2Hz)，1H，ArH；6.04，s，1H，ArH；4.23，bs，2H，CH2；3.40，bs，2H，NH2；3.19，bs，4H，2xCH2；2.34，bs，4H，2xCH2。
实施例11
制备7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺：
Figure BDA0000044698380001401
在氮气气氛下，将苯胺化合物a(216mg)与乙酸甲脒(10当量)在MeOCH2CH2OH(5mL)中回流反应3小时，加入少许水，使产物从深色的、冷却的反应混合物中沉淀。过滤和干燥后，得到4-氨基喹唑啉化合物b，在用氨水中和后，从DMSO水溶液中重结晶，可得到浅黄色固体(198mg，产率81％)。M+[ES+]430，432。1H δ：(ppm，d6-DMSO)8.18，s，1H，ArH(H2)；7.95，d，(J 9.2Hz)，1H，ArH(H5)；7.47-7.50，m，1H，ArH；7.45，bs，4H，4x ArH；7.29-7.36，m，4H，2x ArH+NH2；7.20-7.23，m，1H，ArH；7.16，dd(J，9.2Hz，J22.4Hz)1H，ArH；6.80，d，(J 2.3Hz)，1H，ArH；3.37，s，2H，CH2；3.23，m，4H，2xCH2(哌嗪)；2.40，m，4H，2x CH2(哌嗪)。
实施例12
制备7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮：
Figure BDA0000044698380001402
在配备有空气冷凝器的小烧瓶中，将4-氨基喹唑啉化合物a(176mg)在约130℃在冰醋酸(2mL)和浓盐酸水溶液(25％，2mL)中加热9小时。除去溶剂，残余物在用最少量氨水中和后，从DMSO水溶液重结晶。这得到水解的产物b，为浅黄色粉末(87％产率)。M+[ES+]431，433.1H δ：(ppm，d6-DMSO)11.8，bs，1H，OH；7.90，s，1H，ArH(H2)；7.84，d(J 9.0Hz)，1H，ArH(H5)；7.46-7.51，m，1H，ArH；7.44，bs，4H，4x ArH；7.30-7.38，m，2H，2x ArH；7.20-7.23，m，1H，ArH，7.09，dd，(J，9.0Hz，J22.0Hz)1H，ArH；6.86，d，(J 2.0Hz)1H，ArH；4.44-3.37，bs，2H，NCH2Ph；3.27，m，4H，2x CH2(哌嗪)2.38，bm，4H，2xCH2，(哌嗪)。
实施例13
制备4-氯-7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉：
Figure BDA0000044698380001411
水解的产物a如下进行氯化：将30mg水解的产物在1mL无水氯仿和lmL亚硫酰氯以及催化量的DMF(10μL)中处理，回流1小时，然后倾倒至冰上，用乙酸乙酯萃取产物，得到氯化产物b，该产物b直接反应而没有进行表征。
实施例14
制备3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺：
Figure BDA0000044698380001412
磺酰胺，即3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺使用WO2002/24636中描述的技术制备，在此将该专利文献的教导引入作为参考。
实施例15
制备N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基 -4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺：
Figure BDA0000044698380001421
将部分氯代喹唑啉化合物a与磺酰胺b通过在DMF(0.2mL)与碳酸钾(40mg)一起于85℃加热过夜来偶联。将反应混合物分配在乙酸乙酯(2mL)和水(2mL)之间，分离出有机层，干燥和蒸发后，得到黄色残余物。经HPLC纯化后，得到2mg化合物c。
实施例16
制备N-(7-(4-((4′-氯联苯-2-基)甲基)哌嗪-1-基)喹唑啉-4-基)-3-硝基 -4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺：
Figure BDA0000044698380001422
对氯代喹唑啉a(0.22mmol)、磺酰胺b(0.22mmol)、碳酸铯(0.31mmol)、四(三苯基膦)钯(0.015mmol)、碘化亚铜(0.03mmol)在二氧杂环己烷(4ml)中的溶液脱气5分钟，然后对其进行微波辐射(300W，150-180℃，CEM Discover Labmate)45分钟。对混合物进行过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后用10％碳酸氢钠溶液(10m1)洗涤。对有机层进行干燥(MgSO4)，然后真空浓缩，得到粗制的残余物(90％)。然后对残余物进行制备性反相HPLC分析，以对最终化合物c进行纯化。
实施例17
制备3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯磺酰胺(b)：
按照Kwong和Buchwald(Org.Lett.2002，4：3517-3520)中的操作，将CuI(160mg)、K2CO3(8mmol)、PhI(4mmol)和BOCNHCH2CH2SH(a)(4mmol)在DME(1ml)中的溶液在螺纹顶盖的小瓶中于80℃搅拌3天。在结束时，加入约5ml DCM，并且将反应混合物经硅胶垫过滤，以除去低rf杂质。在真空除去溶剂后，将残余物溶于含有约20mmol TsOH的MeCN中，静置2小时。过滤出生成的产物b，为无色片状物(总产率45％，590mg)。ES+154；1H NMR(d6-DMSO)：7.81，bs，3H，NH3；7.45，d，2H，Ts；7.35，m，4H，4xArH；7.24，m，1H，1x ArH；7.08，d，2H，Ts；3.15，m，2H，CH2；2.93，m，2H，CH2；2.25，s，3H，CH3。
将化合物b(1.1当量)和DIPEA(1.5mmol，270μL)于MeCN(1ml)中的溶液用活化的芳基氯，即NH2SO2Ph(3-NO2)(4-Cl)处理，并且在约60℃搅拌3天。在结束时，加入约2ml水，产物c沉淀出来，为黄色固体。过滤后，用3x1ml(50∶50MeOH∶H2O)洗涤，然后干燥，得到150mg(85％)c，将化合物c经TLC纯化，该化合物具有足够的纯度进行反应，尽管提取了试样，从丙酮/甲苯中重结晶。MS确认分子量为353。1H NMR(d6-DMSO)：8.63，t，J 5.9Hz，1H，NH；8.41，d，J 2.2Hz，1H，ArH；7.76，dd，J1 9.1Hz，J2 2.2Hz，1H，ArH；7.25-7.38，m，6H，4xArH+NH2；7.13-7.19，m，2H，2x ArH；3.62，“q”，2H，CH2；3.25，“t”，2H，CH2。
实施例18
制备4-氯-7-(4-氟苯基)喹唑啉(d)：
Figure BDA0000044698380001432
将芳基氯化物，即(2-氨基-4-氯苄腈，4mmol)、芳基硼酸(4-氟苯基硼酸，6mmol)、K2CO3(8mmol)、TBAB(4mmol)、催化剂**2mol％(其制备如下所述)于水(约15ml)中空气回流2小时，将产物萃取至4X 30ml温热甲苯中，分离出有机层，干燥(MgSO4)，滗析经过硅胶垫，产物用DCM洗脱，从50％环己烷/甲苯重结晶，得到灰白色固体(480mg，56％)。有时产物中混杂有一些未反应的芳基氯化物，但是这些未反应的芳基氯化物在随后的步骤中消失。该化合物经MS确认其预期的分子量为212，除此之外没有对该化合物进行进一步表征。
向lmmola于乙二醇单甲醚，即MeOCH2CH2OH(约1-2ml)中的溶液中，加入6mmol乙酸甲脒，并且将混合物在氮气气氛中回流5小时，静置，然后从冷却的反应混合物(180mg，75％)中过滤出产物，得到b，为无色片状物(或者有时为暗色片状物)，分析纯。MS确认预期的分子量为239。1H NMR(d6-DMSO)：8.38，s，1H，ArH(H2)；8.26，d，J 8.6Hz，1H，ArH(H5)；7.74-7.87，m，6H，4x ArH+NH2；7.31，“t”，2H，2x ArH。
通过将85mg芳族胺b在5ml 5M HCl中回流30分钟，将b中的芳族胺水解成OH，在静置后过滤出产物，得到c，产率为92％。该化合物经MS确认其预期的分子量为240，除此之外没有对该化合物进行进一步表征。
制备催化剂(**)：钯催化剂**通过改编自Baleizao et al，J.Org.Chem 69p439的操作制备。因此，向NH2OH.HCl(5.13g，74mmol)和NaOAc.3H2O(17g，125mmol)于水(20m1)中的溶液中，加入对羟基苯乙酮(3g，22mmol)，将溶液回流1.5小时，静置过夜，然后过滤出产物，用3x20ml冷水洗涤，得到2.78g肟，为浅黄色针状物(83％)。然后，向Li2PdCl4(2mmol)于甲醇(4ml)中的溶液中，加入上述肟(2mmol)和乙酸钠(2mmol)的甲醇溶液(2ml)，并且将该混合物在室温搅拌72h，过滤，在加入水(5ml)之后，钯催化剂开始沉淀，为黄色固体(60％)。
化合物c如下进行氯化：将103mg化合物c在lml无水氯仿、1ml SOCl2，以及1滴DMF中处理，利用CaCl2干燥管回流30分钟，在倾倒至冰上，用乙酸乙酯萃取以及蒸发后，得到d，为奶油色固体(110mg，99％)。该化合物直接使用，而没有进一步纯化(参见，下述实施例19)。
实施例19
制备N-(7-(4-氟苯基)喹唑啉-4-基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙基氨基)苯 磺酰胺(c)：
将化合物a和b与K2CO3(180mg)在DMF(约lml)中合并，然后在60℃加热过夜。生成的反应混合物用EtOAc/柠檬酸稀释，分离出有机层并且蒸发，得到黄色固体，将该黄色固体用2x 5ml热甲苯研磨，然后用2x2mlMeCN研磨，得到c(53mg，按起始的磺酰胺计，产率为68％)，为黄色粉末。结晶颗粒通过用最少量的水析出从d6-DMSO NMR溶液获得。ES+576.1HNMR(d6-DMSO)：8.63，t，1H，NH；8.59，d，J 2.0Hz，1H，ArH(H2’)；8.41，bs，1H，NH；8.23，d，J 8.4，1H，ArH(H2)；7.79-7.96，m，5H，5x ArH；7.07-7.40，m，9H，9x ArH；3.56-3.63，m，CH2；3.21-3.28，2H，CH2.当在Alphascreen测定中测试时，化合物c对Bcl-XL的IC50为3.0μM。
实施例20：Bcl-2结合测定
下述实施例描述了对本发明的化合物与Bim26-mer(Bim二十六聚体)对Bcl-2同系物结合位点(Bcl-2homologue binding site)的竞争的测量。
Alphascreen(放大发光接近均相测定(Amplified Luminescent Proximity Homogenous Assay))是基于珠粒的技术，其测量分子之间的相互作用。所述测定由两种水凝胶涂覆的珠粒(hydrogel coated bead)构成，所述两种珠粒当通过结合相互作用而紧密接近时，使得单线态氧(singlet oxygen)从供体珠粒(donor bead)转移至受体珠粒(acceptor bead)。
在结合并用680nm的激光激发后，供体珠粒中的感光剂(photosensitiser)将周围的氧转化到较高的激发单线态状态。然后该单线态氧四处发散，与受体珠粒中的化学发光剂(chemiluminescer)反应。同一珠粒中的荧光团(fluorophore)被激活，导致580-620nm光的发射。
对本发明的化合物的筛选使用Alphascreen GST(谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase))检测试剂盒体系进行。将测试化合物滴定到测定液中，所述测定液由GST标记的BclwΔC29蛋白(0.05nM最终浓度)和生物素化的Bim BH3-26肽即生物素-DLRPEIRIAQELRRIGDEFNETYTRR(3.0nM最终浓度)构成。对于GST标记的Bcl-xL测定而言，使用GST标记的Bcl-xLΔC25蛋白(0.6nM最终浓度)和生物素化的Bim BH3-26肽即生物素-DLRPEIRIAQELRRIGDEFNETYTRR(5.0nM最终浓度)。向该反应混合物中加入最终浓度均为15μg/ml的抗GST涂覆的受体珠粒和抗生蛋白链菌素(Streptavidin)涂覆的供体珠粒，在室温将测定混合物孵育4小时，然后读数。类似地，当Bcl-2蛋白为Mcl-1时，使用GST标记的Mcl-1蛋白(0.4nM最终浓度)和生物素化的Bak BH3肽即生物素
-PSSTMGQVGRQLAIIGDDINRRYDSE-OH(4.0nM最终浓度)。
详细方案：
1)准备384孔板，每孔含有4.75μL缓冲液和0.25μL化合物(20mM的DMSO溶液)。
2)对结合伴侣(binding partner)进行混合，在一个试管中加入Bcl-w和受体珠粒、Bcl-xL和受体珠粒或Mcl-1和受体珠粒，在第二个试管中加入生物素化的BH3肽和供体珠粒。
3)将两对结合伴侣预孵育30分钟。
4)将1μL受体珠粒：Bcl-w蛋白混合物、1μL受体珠粒：Bcl-xL蛋白混合物或1μL受体珠粒：Mcl-1蛋白混合物加到各孔中。
5)将板密封，然后在室温孵育30分钟。
6)将10μL供体珠粒：BH3肽混合物加到各孔中。
7)将板密封，用箔覆盖，然后孵育4小时。
测定缓冲液含有50mM Hepes，pH 7.4、10mM DTT、100mM NaCl、0.05％吐温和0.1mg/ml酪蛋白。珠粒稀释缓冲液(bead dilution buffer)含有50mM Tris，pH 7.5、0.01％吐温和0.1mg/ml酪蛋白。测定中的最终DMSO浓度为0.5％。测定在384孔白色Optiplates中进行，在PerkinElmer Fusion Alpha板读数器(激发680nm，发射520-620nm)上进行分析。
GST Alphascreen检测试剂盒和Optiplates购于PerkinElmer。
实施例21：细胞成活力测定(cell viability assay)
本发明化合物的功效也可在基于细胞的杀灭测定(cell based killing assay)中使用各种细胞系和小鼠肿瘤模型来确定。例如，它们对细胞成活力(cell viability)的活性可通过一组培养的致瘤细胞系和非致瘤细胞系以及原代小鼠或人细胞群(primary mouse or human cell populaion)(例如淋巴细胞)来评价。对于这些测定而言，在96孔板中将5,000-20,000个细胞在37℃和10％CO2的条件下在适当的生长培养基中培养，例如在pre-B Eμ-Myc小鼠肿瘤的情况下，所述生长培养基为100μL Dulbecco改进的Eagle培养基(Dulbecco’sModified Eagle medium)，其补充有10％胎牛血清、天冬酰胺酶和2-巯基乙醇。可将细胞与lnM-100μM化合物一起孵育1-7天，在此期间监测细胞成活力和总的细胞数目，从而鉴定以IC50＜10μM具有杀灭作用的那些化合物。细胞成活力通过细胞排斥碘化丙锭(10μg/mL)(通过在流式细胞仪(BD FACScan)上对660-675nm的发射波长进行免疫荧光分析)的能力来确定。可供选择地，可使用高通量比色测定(high throughput colorimetric assay)如CellTitre 96。可使用含水非放射性细胞增殖测定(Aqueous Non-Radioactive Cell ProliferationAssay)(Promega)。由细胞凋亡引起的细胞死亡通过将细胞与50μM胱天蛋白酶抑制剂如zVAD-fmk一起预孵育来证实。
在细胞通过下游Bax/Bak通道进行细胞凋亡前，需要中和正常细胞中的Bcl-xL抗细胞凋亡蛋白和Mcl-1抗细胞凋亡蛋白[Chen et a1.，2005和Willis et al.，2005]。仅靶向于Bcl-xL的化合物不应该影响正常的细胞，但可以杀灭某些癌细胞，条件是这些癌细胞就存活而言较多地依赖于Bcl-xL而较少地依赖于Mcl-1。为了反映这种情况，对化合物1进行测试，测试其对野生型(wt)小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryo fibroblast，MEF)、Bax/Bak双重敲除(BBDKO)MEF、表达Noxa的MEF和表达Bad的MEF的存活的影响。Noxa特异性地中和Mcl-1。因此，表达Noxa的MEF反映了就存活而言依赖于Bcl-xL的癌细胞类型，并且表达Noxa的MEF与Bcl-xL和Mcl-1都被保护的MEF相比应该对Bcl-xL靶向化合物引起的杀灭作用更敏感。
实施例22：CellTitre-Glow发光细胞毒性测定(CellTitre-Glow luminescent cytotoxity assay)
按照以下操作，使用Promega CellTitre-Glow发光测定试剂盒G7571，评价本发明化合物对SCLC细胞系NCI-H889、NCI-H1963和NCI-H146的细胞毒性。
培养基和细胞系：
1.SCLC细胞系NCI-H889、NCI-H1963和NCI-H146购于American Type Culture Collection(美国典型培养物保藏中心)。在含有5％CO2的增湿室中在37℃将细胞维持在RPMI 1640(Invitrogen Corp.，Grand Island，NY)中，所述RPMI 1640补充有10％胎牛血清(FBS，Invitrogen)、1％丙酮酸钠、25mMHEPES、4.5g/L葡萄糖和1％青霉素/链霉素(Sigma)。
2.使细胞在含有25ml培养基的T162烧瓶中生长成悬浮聚集物，并保持浓度为1百万个/mL。
测试化合物储备液：
1.将测试化合物制备成10mM于DMSO中的储备液并储存在-20℃。
测试化合物连续稀释：
1.将培养基预温热至37℃。
2.使化合物解冻至室温。
3.确定待测试的最高浓度(即，10μM)。
4.在Eppendorf管中制备第一剂量的2×储备液(于培养基中)(即2×10μM＝20μM)，即将4μl 5mM储备液稀释成1000μl＝20μM。
5.将管倒转几次以进行混合。
在96孔板中连续稀释：
对浓度为10、5、2.5、1.3、0.63、0.32、0.16、0.08、0.04和0.02μM的化合物进行测试，一式三份。第1-10列用连续稀释的测试化合物处理，第11列为未处理的对照组，以及第12列为用于确定背景的“不含细胞”对照组。
1.在96孔板的第2至11列中加入50μl培养基/孔，在第12列中加入100μl。
2.在第1列中加入100μl 2×化合物。
3.将50μl转移至第2列，如此操作直到第10列，由此进行连续稀释。向第10列中加入50μl并混合后，弃去50μl。
4.在37℃储存板直到准备加入细胞。
细胞制备：
1.将细胞在培养基中洗涤一次，然后制备成悬浮液。
a.首先将细胞离心沉降(spin down)以除去培养基，然后加入约lml0.25％胰蛋白酶并温和地混合，然后在室温孵育不超过3分钟。
b.加入约10ml培养基，然后将细胞温和地吸取几次。
c.然后对细胞进行计数，并离心沉降至所需总细胞数目所需要的体积，然后重新悬浮在培养基中至浓度为200个细胞/μl(50,000细胞/孔)。
2.将50μl细胞制备物(cell prep)加至适当的孔中。
3.在37℃孵育细胞48小时。
CellTiter-Glow发光测定(Promega-试剂盒G7571)：
1.将缓冲液在37℃水浴中解冻直到解冻完成，然后在室温放置至少1/2小时。
2.将底物和缓冲液混合在一起，然后温和地倒转几次以溶解底物。
3.将细胞培养板从孵育器中取出，然后使其达到室温并保持至少15分钟。
4.将100μl反应物加到100μl培养基中，然后在室温在板振荡器(plate shaker)上混合2分钟。
5.在工作台(bench)上孵育15分钟。
6.在BioTek板读数器上对发光进行读数(灵敏度＝95).
7.计算平均背景值(第12列)。
8.将平均背景计数从所有其它孔中减去(第1-11列)。
9.计算平均未处理对照值(第11列)。
10.测试化合物处理孔值(第1-10列)除以平均对照值，并表达成EC50。

Claims (9)

1.式I化合物：
Figure FDA0000044698370000011
其中：
A1为N或C(A2)；
A2、F1、D1和E1中的一个或两个或三个或每个为独立选择的R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，以及其余的为独立选择的H、F、C1、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；以及
Y1为H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；
或者
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；以及
A2、D1和E1中的一个或两个或每个为独立选择的R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，以及其余的为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
R1为R2、R3、R4或R5；
R1A为C1-C6-烷基、C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；
R2为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R2A；R2A为环烷烃或杂环烷烃；
R3为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、杂芳烃或R3A；R3A为环烷烃或杂环烷烃；
R4为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，所述各基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R4A；R4A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R5为烷基、烯基或炔基，所述各基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R6为C2-C5-螺烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R6A和R6B为独立选择的烷基，或者R6A和R6B与它们所连接的N一起形成R6C；
R6C为氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个CH2部分被O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代；
R7为R8、R9、R10或R11；
R8为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R8A；
R8A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R9为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R9A；R9A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R10为C3-C10-环烷基或C4-C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R10A；R10A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R11为烷基、烯基或炔基，所述各基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为R13、R14、R15或R16；
R13为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R13A；R13A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R14为杂芳基，所述各基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R14A；R14A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R15为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃，所述各基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R15A；R15A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R16为烷基、烯基或炔基；
R17为R18、R19、R20或R21；
R18为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R18A；R18A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R19为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R19A；R19A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R20为C3-C10-环烷基或C4-C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R20A；R20A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R21为烷基、烯基或炔基，所述各基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R22为R23、R24或R25；
R23为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R23A；R23A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R24为杂芳烃，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R24A；R24A为环烷烃或环烯烃；
R25为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R25A；R25A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、羟基、C1-6-烷氧基、C2-6-烯基氧基、C2-6-炔基氧基、C(O)N(R26A)2、酰基、N(R26B)2、C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基；R26B独立地为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基或酰基；R26C独立地为氢或卤素；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)；各R27为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CH2R27C、CH(R27B)(R27C)、C(R27B)(R27A)(R27C)、C(O)R27C、OR27C、SR27C、S(O)R27C、SO2R27C、NHR27C或N(R27D)R27C；
R27A和R27B独立地为F、Cl、Br或烷基或一起形成C2-C5-螺烷基；
R27D为R27E、C(O)R27E或C(O)OR27E；
R27E为R27F或R27G；
R27F为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳基、杂芳基或R27FF；R27FF为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27G为烷基，其是未取代的或被R27H取代；
R27H为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27HH；R27HH为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27C为R27I、R27J或R27K，其是未取代的或被以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、R27L、OR27L、NHR27L、N(R27L)2、NHC(O)OR27L、SR27L、S(O)R27L或SO2R27L；
R27I为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27II；R27II为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27J为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27JJ；R27JJ为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27K为C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27KK；R27KK为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27L为R27M、R27N、R27P或R27Q；
R27M为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27MM；R27MM为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27N为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27NN；R27NN为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27P为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27PP；R27PP为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27Q为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R27QQ、OR27QQ、NHR27QQ、N(R27QQ)2、C(O)NH2、C(O)NHR27QQ、C(O)N(R27QQ)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R27QQ为R27R、R27S或R27T；
R27R为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27RR；R27RR为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27S为杂芳基或R27SS；R27SS为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R27T为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R27TT；R27TT为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
Z为R28、R29或R30，其中
R28为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R28A；R28A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R29为杂芳基或R29A；R29A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R30为环烷基或环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R30A；R30A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；以及
R28、R29和R30各自是未取代的或者被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br或烷基或R31和R31A一起形成C2-C5-螺烷基；
R32为R33、C(O)R33或C(O)OR33；
R33为R34或R35；
R34为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳基、杂芳基或R34A；R34A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R35为烷基，其是未取代的或被R36取代；
R36为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R36A；R36A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R37为R38、R39或R40，所述基团各自是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R38A；R38A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R39为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R39A；R39A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R40为C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R40A；R40A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R41为R42、R43、R44或R45；
R42为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R42A；R42A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R43为杂芳基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R43A；R43A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R44为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R44A；R44A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R45为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R46为R47、R48或R49；
R47为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R47A；R47A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R48为杂芳基或R48A；R48A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R49为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R49A；R49A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
其中，各上述环状部分或基团独立地是未取代的或被一个或两个或三个或四个或五个独立选择的R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代或进一步取代；
R50为R51、R52、R53或R54；
R51为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R51A；R51A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R52为杂芳基或R52A；R52A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R53为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：芳烃、杂芳烃或R53A；R53A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R54为烷基、烯基或炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55、NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R55为烷基、烯基、炔基、苯基、杂芳基或R56；
R56为C3-C6-环烷基或C4-C6-环烷基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；以及
条件是本发明要求保护的式I化合物不包括以下的式I’的化合物：
其中，X′为NO2或-SO2-C(X″)3，其中X″为H或卤素；A1′、A2′、B1′、B2′和B3′独立地为N或CR4′；Z′为环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基；R1′和R2′独立地为芳基、杂芳基、-NR5′R6′、-CONR5′R6′、-O(CH2)r′芳基、-O(CH2)r′杂芳基、-CO(CH2)r′芳基、-CO(CH2)r′杂芳基、-CO2(CH2)r′芳基、-CO2(CH2)r′杂芳基、-OCO(CH2)r′芳基、-OCO(CH2)r′杂芳基、-S(CH2)r′芳基、-S(CH2)r′杂芳基、-SO(CH2)r′芳基、-SO(CH2)r′杂芳基、-SO2(CH2)r′芳基或-SO2(CH2)r′杂芳基；R3′为烷基、烯基、-(CH2)t′环烷基、-(CH2)t′环烯基、-(CH2)t′芳基、-(CH2)t′杂环基或-(CH2)t′杂芳基，其中各环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可以任选被以下基团取代：烷基、烯基、卤素、硝基、卤代烷基或任选被烷基、烯基、烷氧基、卤素或硝基中的一个或两个或三个取代基取代的苯基；R4′为氢、卤素、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、羟基、-OC1-6烷基、-OC2-6烯基、-OC2-6炔基、-N(R7′)2、酰基、-C(R8′)3或-CON(R9′)2；R5′和R6′独立地为氢、烷基或烯基或R5′和R6′与它们所连接的N原子一起形成杂环基环或杂芳基环；各R7′独立地为氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基或酰基；各R8′独立地为氢或卤素；各R9′独立地为氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基或-C2-6炔基、t′为0或1-6的整数；以及r′为0或1-6的整数；其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可以是任选取代的。
2.权利要求1的化合物，其中A1为N或C(A2)；
A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
F1为R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1；
D1为H、F、Cl或CF3；
E1为H、F或Cl；
Y1为H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；
或者
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；
R1为R2、R3、R4或R5；
R1A为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基；
R2为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R3为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R4为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R5为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R6为C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R7为R8、R9、R10或R11；
R8为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R8A；
R8A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R9为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R10为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R11为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为R13、R14、R15或R16；
R13为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R13A；
R13A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R14为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，各基团是未稠合的或与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R15为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R16为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；
R17为R18、R19、R20或R21；
R18为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R19为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R20为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R21为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R22为R23、R24或R25；
R23为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R24为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R25为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基、羟基、C1-烷氧基、C2-烷氧基、C3-烷氧基、C4-烷氧基、C5-烷氧基、C6-烷氧基、C2-烯基氧基、C3-烯基氧基、C4-烯基氧基、C5-烯基氧基、C6-烯基氧基、C2-炔基氧基、C3-炔基氧基、C4-炔基氧基、C5-炔基氧基、C6-炔基氧基、-C(O)N(R26A)2、酰基、-N(R26B)2或-C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；R26B独立地为氢、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基或酰基；R26C独立地为氢、F、Cl、Br或I；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)；各R27为独立选择的H、F、Cl、Br、I、CH2R27C、CH(R27B)(R27C)、C(R27B)(R27A)(R27C)、C(O)R27C、OR27C、SR27C、S(O)R27C、SO2R27C、NHR27C或N(R27D)R27C；
R27A和R27B独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R27A和R27B一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R27D为R27E、C(O)R27E或C(O)OR27E；
R27E为R27F或R27G；
R27F为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27G为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：R27H；
R27H为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27C为R27I、R27J或R27K，各基团被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R27L、OR27L、NHR27L、N(R27L)2、NHC(O)OR27L、SR27L、S(O)R27L或SO2R27L；
R27I为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27J为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27K为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27L为R27M、R27N、R27P或R27Q；
R27M为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R27MM；
R27MM为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27N为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27P为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27Q为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R27QQ、OR27QQ、NHR27QQ、N(R27QQ)2、C(O)NH2、C(O)NHR27QQ、C(O)N(R27QQ)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R27QQ为R27R、R27S或RT；
R27R为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27S为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27T为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
Z为R28、R29或R30；
R28为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R29为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R30为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基、C14-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基或C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
各R28、R29或R30是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R31和R31A一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R32为R33、C(O)R33或C(O)OR33；
R33为R34或R35；
R34为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R35为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被R36取代基取代；
R36为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R37为R38、R39或R40，所述基团各自是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R39为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R40为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R41为R42、R43、R44或R45；
R42为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R42A；
R42A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R43为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R44为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R45为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R46为R47、R48或R49；
R47为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R48为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R49为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
其中由F1和Y1一起表示的部分被以下取代基取代：C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，各基团被一个或两个独立选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55为独立选择的苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
由R2、R3和R4表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3，其中R50为苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
由R8、R9和R10表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基、四唑基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
由R26和R27表示的部分是未取代的或进一步被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：F、Br、Cl或I取代基；
由R28、R29和R30表示的部分是未取代的或进一步被OR54取代，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被R56取代，其中R56为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基或C6-环烷基，各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个CH部分被N替代；
由R38、R39和R40表示的部分是未取代的或进一步被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R54、F、Br、Cl或I取代基，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
以及
由R42、R43、R44和R45表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(R55)2或R56，其中R55为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，以及R56为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基或C6-环烷基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个CH部分被N替代。
3.权利要求2的化合物，其中A1为C(A2)；
A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
F1为R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1；
D1为H、F、Cl或CF3；
E1为H、F或Cl；
Y1为H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2，或
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；
R1为R2、R3、R4或R5；
R1A为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基；
R2为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R3为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R4为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R5为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R6、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R6为C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R7为R8、R9、R10或R11；
R8为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R8A；
R8A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R9为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R10为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R11为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为R13、R14、R15或R16；
R13为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R13A；
R13A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R14为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，各基团是未稠合的或与苯稠合；
R15为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R16为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基、羟基、C1-烷氧基、C2-烷氧基、C3-烷氧基、C4-烷氧基、C5-烷氧基、C6-烷氧基、C2-烯基氧基、C3-烯基氧基、C4-烯基氧基、C5-烯基氧基、C6-烯基氧基、C2-炔基氧基、C3-炔基氧基、C4-炔基氧基、C5-炔基氧基、C6-炔基氧基、-C(O)N(R26A)2、酰基、-N(R26B)2或-C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；R26B独立地为氢、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基、C6-炔基或酰基；R26C独立地为氢、F、Cl或Br；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)；各R27为独立选择的H、Cl、Br、I、CH2R27C、C(R27B)(R27A)(R27C)、C(O)R27C、OR27C、SR27C、S(O)R27C、SO2R27C或NHR27C；
R27A和R27B独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R27A和R27B一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R27C为R27I、R27J或R27K，各基团被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R27L、OR27L、NHR27L、N(R27L)2、NHC(O)OR27L、SR27L、S(O)R27L或SO2R27L；
R27I为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27J为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R27K为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27L为R27M、R27N、R27P或R27Q；
R27M为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R27MM；
R27MM为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R27N为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R27P为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27Q为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R27QQ、OR27QQ、NHR27QQ、N(R27QQ)2、C(O)NH2、C(O)NHR27QQ、C(O)N(R27QQ)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R27QQ为R27R、R27S或RT；
R27R为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R27S为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R27T为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
Z为R28、R29或R30；
R28为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R29为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R30为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基、C14-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基或C10-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
各R28、R29和R30是未取代的或被以下取代基取代：Cl、Br、CH2R37、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37或NHR37；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基或R31和R31A一起形成C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R37为R38、R39或R40，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R39为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R40为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R41为R42、R43、R44或R45；
R42为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R42A；
R42A为C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
R43为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R44为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或者各基团的一个或两个CH部分被N替代，以及各基团是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R45为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C5-烯基、C6-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，所述各基团是未取代的或被一个或两个独立选择的R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R46为R47、R48或R49；
R47为苯基，其是未稠合的或者与以下基团稠合：苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异噁唑、1，2，3-噁二唑、1，2，5-噁二唑、噁唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑；
R48为呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，所述基团各自是未稠合的或者与苯稠合；
R49为C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，各基团的CH2部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个或两个CH被N替代；
其中由F1和Y1一起表示的部分被以下取代基取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，各基团被一个或两个独立选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55为独立选择的苯基或C1-烷基；
由R2、R3和R4表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3，其中R50为苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基；
由R8、R9和R10表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基、四唑基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
由R28、R29和R30表示的部分是未取代的或进一步被OR54取代，其中R54为C1-烷基或C2-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(R55)2或R56，其中R55为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，以及R56为C5-环烷基或C6-环烷基，各基团的一个或两个CH2部分被独立选择的O或NH替代，以及各基团的CH部分是未被替代的或各基团的一个CH部分被N替代；
由R38、R39和R40表示的部分是未取代的或进一步被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：C1-烷基、F、Br、Cl或I取代基；
以及
由R42、R43、R44和R45表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基，其中R50为苯基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(C1-烷基)2或C6-环烷基，所述C6-环烷基的一个CH2部分被O替代，以及一个CH部分被N替代。
4.权利要求3的化合物，其中A1为C(A2)；
A2为H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OCH3；
F1为R1、OR1、NHR1、N(R1)2或NR1C(O)N(R1)2；
D1为H、F、Cl或CF3；
E1为H、F或Cl；
Y1为H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2，或
F1和Y1与它们所连接的原子一起形成咪唑或三唑；
R1为苯基、吡咯基、C5-环烷基、C6-环烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基或R5；
R5为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述各基团是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的C4-螺烷基、C5-螺烷基、R7、OR7、SR7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、C(O)OH或NH2取代基取代；
R7为苯基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、四唑基、噻唑基、噻吩基、1，3-苯并噁唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、1，3-苯并噻唑基、C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、硫吗啉基、1，1-二氧代硫吗啉基、7-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]-辛烷基、4，5-二氢-1H-咪唑基、2-氧杂-5-氮杂二环-[2.2.1]庚烷基、1，4，5，6-四氢嘧啶基或R11；
R11为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，所述基团各自是未取代的或被一个或两个或三个独立选择的R12、OR12、N(R12)2、C(O)N(R12)2、OH、C(O)OH、NH2、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；
R12为1，3-苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吗啉基或C1-烷基；
A3和A4各自独立地为N或C(R26)；各R26独立地为氢、卤素、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、羟基、C1-烷氧基、C2-烷氧基、C3-烷氧基、C2-烯基氧基、C3-烯基氧基、C4-烯基氧基、C2-炔基氧基、C3-炔基氧基、C4-炔基氧基、酰基、-N(R26B)2、-C(R26C)3，其中R26A独立地为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C2-炔基、C3-炔基或C4-炔基；R26B独立地为氢、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C2-烯基、C3-烯基、C4-烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基或酰基；R26C独立地为氢、F、Cl或Br；
B1、B2、B3和B4独立地为N、C(Z)或C(R27)，其中B1、B2、B3或B4中的一个为C(Z)，以及B1、B2、B3或B4中的两个或三个为C(R27)；R27独立地为H、F、Cl、Br或I；Z为C6-环烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基或八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基，各基团被以下取代基取代：CH2R37、C(C2-螺烷基)(R37)或C(O)R37；
R37为苯基、萘基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基或3，6-二氢-2H-吡喃基，各基团被以下取代基取代：F、Cl、Br、I、R41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41或SR41；
R41为苯基、萘基、环己基、吗啉基、哌啶基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、异二氢吲哚基、1，3-噁唑烷-2-酮基或R45；
R45为C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
其中由F1和Y1一起表示的部分被以下取代基取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，各基团被一个或两个独立选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55为独立选择的苯基或C1-烷基；
由R1表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3，其中R50为苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基；
由R7表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基、四唑基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被苯基取代；
Z中的C6-环烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基和八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基部分是未取代的或进一步被OR54取代，其中R54为C1-烷基或C2-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(C1-烷基)2、吗啉基、哌啶基或哌啶基；以及
由R41表示的部分是未取代的或被一个或两个独立选择的以下的取代基取代：R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I，其中R50为苯基或R54，其中R54为C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，所述各基团是未取代的或被以下取代基取代：N(C1-烷基)2或吗啉基。
5.权利要求1、2、3或4的化合物，其中所述化合物是式Ia的化合物：
Figure FDA0000044698370000291
6.权利要求1、2、3或4的化合物，其中式Ia中的部分
Figure FDA0000044698370000292
选自以下基团：
Figure FDA0000044698370000301
7.用于治疗膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的组合物，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的权利要求1的化合物。
8.治疗患者中膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括对所述患者给药治疗有效量的权利要求1的化合物。
9.治疗患者中膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞来源的淋巴样恶性肿瘤、黑素瘤、髓细胞性白血病、骨髓瘤、口腔癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌的方法，所述方法包括对所述患者给药治疗有效量的权利要求1的化合物以及治疗有效量的一种或多种额外治疗剂。
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