JP5364875B2 - タンパク質キナーゼ阻害薬としてのインダゾール類、ベンゾイソオキサゾール類およびベンゾイソチアゾール類 - Google Patents
タンパク質キナーゼ阻害薬としてのインダゾール類、ベンゾイソオキサゾール類およびベンゾイソチアゾール類 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5364875B2 JP5364875B2 JP2010517137A JP2010517137A JP5364875B2 JP 5364875 B2 JP5364875 B2 JP 5364875B2 JP 2010517137 A JP2010517137 A JP 2010517137A JP 2010517137 A JP2010517137 A JP 2010517137A JP 5364875 B2 JP5364875 B2 JP 5364875B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- phenyl
- carboxamide
- carbonyl
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
Description
Xは、S、OまたはNG1であり;
G1はHであるかそれぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR6、OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、OHまたは(O)で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
A1、B1、C1およびD1のうちの少なくとも1個が、R1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、OC(O)OR1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、OR1またはSR1であり;残りのものは独立に選択されるH、F、Br、ClまたはIであり;
R1は、R2、R3、R4またはR5であり;
R2は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R3は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R4は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R5は、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
R6は、R7、R8、R9またはR9Bであり;
R7は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R8は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり、R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR9Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9Bは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR10、OR10、SR10、S(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
R10は、R11、R12、R13またはR14であり;
R11は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR11Aと縮合しているフェニルであり、R11Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R12は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり、R12Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R13は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR13Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R14は、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR15、OR15、SR15、S(O)R15、SO2R15、CO(O)R15、OC(O)R15、OC(O)OR15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(O)R15、NR15C(O)R15、NHS(O)2R15、NR15S(O)2R15、NHC(O)OR15、NR15C(O)OR15、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR15、NHC(O)N(R15)2、NR15C(O)NHR15、NR15C(O)N(R15)2、C(O)NH2、C(O)NHR15、C(O)N(R15)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR15、C(O)NHSO2R15、C(O)NR15SO2R15、SO2NH2、SO2NHR15、SO2N(R15)2、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR15、C(N)N(R15)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
R15は、R16、R17、R18またはR19であり;
R16は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR16Aと縮合しているフェニルであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R17は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR17Aと縮合しているヘテロアリールであり;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R18は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R19は、それぞれ置換されていないかR20で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
R20は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
R11、R12、R13、R16、R17、R18およびR20によって表された部分は独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR21、OR21、SR21、S(O)R21、SO2R21、C(O)R21、CO(O)R21、OC(O)R21、OC(O)OR21、NH2、NHR21、N(R21)2、NHC(O)R21、NR21C(O)R21、NHS(O)2R21、NR21S(O)2R21、NHC(O)OR21、NR21C(O)OR21、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR21、NHC(O)N(R21)2、NR21C(O)NHR21、NR21C(O)N(R21)2、C(O)NH2、C(O)NHR21、C(O)N(R21)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR21、C(O)NHSO2R21、C(O)NR21SO2R21、SO2NH2、SO2NHR21、SO2N(R21)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR21、C(N)N(R21)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
R21は、それぞれ置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR22、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NO2またはNH2で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
R22は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
Xは、S、OまたはNG1であり;
G1はHであるかそれぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR6、OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、OHまたは(O)で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
A1、B1、C1およびD1のうちの少なくとも1個が、R1、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、OC(O)OR1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、OR1またはSR1であり;残りのものは独立に選択されるH、F、Br、ClまたはIであり;
R1は、R2、R3、R4またはR5であり;
R2は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R3は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R4は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはR4Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R5は、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
R6は、R7、R8、R9またはR9Bであり;
R7は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR7Aと縮合しているフェニルであり;R7Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R8は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR8Aと縮合しているヘテロアリールであり、R8Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR9Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R9Bは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
前記の各環状部分は、独立に置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR10、OR10、SR10、S(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
R10は、R11、R12、R13またはR14であり;
R11は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR11Aと縮合しているフェニルであり、R11Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R12は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR12Aと縮合しているヘテロアリールであり、R12Aはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R13は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR13Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R14は、それぞれ置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR15、OR15、SR15、S(O)R15、SO2R15、CO(O)R15、OC(O)R15、OC(O)OR15、NH2、NHR15、N(R15)2、NHC(O)R15、NR15C(O)R15、NHS(O)2R15、NR15S(O)2R15、NHC(O)OR15、NR15C(O)OR15、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR15、NHC(O)N(R15)2、NR15C(O)NHR15、NR15C(O)N(R15)2、C(O)NH2、C(O)NHR15、C(O)N(R15)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR15、C(O)NHSO2R15、C(O)NR15SO2R15、SO2NH2、SO2NHR15、SO2N(R15)2、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR15、C(N)N(R15)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
R15は、R16、R17、R18またはR19であり;
R16は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR16Aと縮合しているフェニルであり;R16Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R17は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR17Aと縮合しているヘテロアリールであり;R17Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R18は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはR18Aと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり;
R19は、それぞれ置換されていないかR20で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり;
R20は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり;
R11、R12、R13、R16、R17、R18およびR20によって表された部分は独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR21、OR21、SR21、S(O)R21、SO2R21、C(O)R21、CO(O)R21、OC(O)R21、OC(O)OR21、NH2、NHR21、N(R21)2、NHC(O)R21、NR21C(O)R21、NHS(O)2R21、NR21S(O)2R21、NHC(O)OR21、NR21C(O)OR21、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR21、NHC(O)N(R2’)2、NR21C(O)NHR21、NR21C(O)N(R21)2、C(O)NH2、C(O)NHR21、C(O)N(R21)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR21、C(O)NHSO2R21、C(O)NR21SO2R21、SO2NH2、SO2NHR21、SO2N(R21)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR21、C(N)N(R21)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
R21は、それぞれ置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR22、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NO2またはNH2で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;
R22は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((シクロペンチルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((シクロヘキシルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((チエン−2−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジメチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((3−メチルベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((ベンゾイルアミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((フェニルアセチル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(ベンゾイルアミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジクロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(((ベンジルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−シアノフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(1−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)エチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)ベンジル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((4−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((3−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(アミノメチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−イソプロピルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
ならびにこれらの治療上許容される塩、プロドラッグ、エステル、アミド、プロドラッグの塩、エステルの塩およびアミドの塩に関するものである。
Li D, Zhu J, Firozi PF, et al. Overexpression of oncogenic STK15/BTAK/aurora A kinase in human pancreatic cancer Clin Cancer Res 2003, 9:991-7)。
Chieffi P, Cozzolino L, Kisslinger A, et al., Aurora B expression directly correlates with prostate cancer malignancy and influence prostate cell proliferation Prostate 2006, 66:326-33)。
Miyoshi Y, Iwao K, Egawa C, Noguchi S. Association of centrosomal kinase STK15/BTAK mRNA expression with chromosomal instability in human breast cancers. Int J Cancer 2001; 92: 370-3;
Hoque A, Carter J, Xia W, et al. Loss of aurora A/STK15/BTAK overexpression correlates with transition of in situ to invasive ductal carcinoma of the breast. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12:1518-22;
Royce ME, Xia W, Sahin AA, et al STK15/aurora-A expression in primary breast tumors is correlated with nuclear grade but not with prognosis. Cancer 2004; 100:12-9;
Bodvarsdottir SK, Hilmarsdottir H, Birgisdottir V, Steinarsdottir M, Jonasson JG, Eyfjord JE. Aurora-A amplification associated with BRCA2 mutation in breast tumours Cancer Lett. 2007; 248:96-102;
Sen S, Zhou H, White RA, A putative serine/threonine kinase encoding gene BTAK on chromosome 20q13 is amplified and overexpressed in human breast cancer cell lines. Oncogene 1997; 14:2195-200;
Lo YL, Yu JC, Chen ST, et al. Breast cancer risk associated with genotypic polymorphism of the mitosisregulating gene aurora-A/STK15/BTAK. Int J Cancer 2005; 115:276-83;
Vidarsdottir L, Bodvarsdottir SK, Hilmarsdottir H, Tryggvadottir L, Eyfjord JE. Breast cancer risk associated with AURKA 91T A polymorphismin relation to BRCA mutations. Cancer Lett 2007; 250:206-12;
Cox DG, Hankinson SE, Hunter DJル Polymorphisms of the AURKA (STK15/aurora kinase) gene and breast cancer risk (United States). Cancer Causes Control 2006; 17:81-3および
Tchatchou S, Wirtenberger M, Hemminki K, et al. Aurora kinases A and B and familial breast cancer risk. Cancer Lett 2007,247 266-72)。
Xu HT, Ma L, Qi FJ, et al. Expression of serine threonine kinase 15 is associated with poor differentiation in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. Pathol Int 2006; 56:375-80;
Vischioni B, Oudejans JJ, Vos W, Rodriguez JA, Giaccone G. Frequent overexpression of aurora B kinase, a novel drug target, in non-small cell lung carcinoma patients. Mol Cancer Ther 2006;5:2905-13および
Gu J, Gong Y, Huang M, Lu C, Spitz MR, Wu X. Polymorphisms of STK 15 (aurora-A) gene and lung cancer risk in Caucasians. Carcinogenesis 2007; 28:350-5)。
Fraizer GC, Diaz MF, Lee IL, Grossman HB, Sen S. Aurora-A/STK15/BTAK enhances chromosomal instability in bladder cancer cells. Int J Oncol 2004; 25:1631-9および
Sen S, Zhou H, Zhang RD, et al. Amplification/overexpression of a mitotic kinase gene in human bladder cancer. J Natl Cancer Inst 2002;94:1320-9)。
Yang SB, Zhou XB, Zhu HX, et al. Amplification and overexpression of aurora-A in esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Rep 2007; 17:1083-8および
Kimura MT, Mori T, Conroy J, et al. Two functional coding single nucleotide polymorphisms in STK15 (aurora-A) coordinately increase esophageal cancer risk. Cancer Res 2005; 65:3548-54)。
Zeng WF, Navaratne K, Prayson RA, Weil RJ. Aurora B expression correlates with aggressive behaviour in glioblastoma multiforme. J Clin. Pathol. 2007; 60:218-21;
Reichardt W, Jung V, Brunner C, et al. The putative serine/threonine kinase gene STK15 on chromosome 20ql3.2 is amplified in human gliomas. Oncol Rep 2003; 10:1275-9;
Klein A, Reichardt W, Jung V, Zang KD, Meese E, Urbschat S. Overexpression and amplification of STK15 in human gliomas. Int J Oncol 2004; 25:1789-94および
Neben K, Korshunov A, Benner A, et al. Microarraybased screening for molecular markers nmedulloblastoma revealed STK15 as independent predictor for survival. Cancer Res 2004; 64:3103-11)。
Li FC, Li YH, Zhao X, et al [Deletion of p15 and p16 genes and overexpression of STK15 gene in human laryngeal squamous cell carcinoma]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2003; 83:316-9;
Reiter R, Gais P, Jutting U, et al. Aurora kinase A messenger RNA overexpression is correlated with tumor progression and shortened survival in head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2006; 12:5136-41;
Qi G, Ogawa I, Kudo Y, et al. Aurora-B expression and its correlation with cell proliferation and metastasis in oral cancer. Virchows Arch 2007; 450:297-302および
Tatsuka M, Sato S, Kitajima S, et al. Overexpression of aurora-A potentiates HRAS-mediated oncogenic transformation and is implicated in oral carcinogenesis. Oncogene 2005; 4:1122-7)。
Landen CN, Jr , Lin YG, Immaneni A, et al. Overexpression of the centrosomal protein aurora-A kinase is associated with poor prognosis in epithelial ovarian cancer patients. Clin Cancer Res. 2007; 13:4098-104)。
Bischoff JR, Anderson L, Zhu Y, et al. A homologue of Drosophila aurora kinase is oncogenic and amplified in human colorectal cancers. EMBO J. 1998; 17:3052-65;
Chen J, Sen S, Amos CI, et al. Association between aurora-A kinase polymorphisms and age of onset of hereditary nonpolyposis colorectal cancer in a Caucasian population. Mol Carcinog 2007; 46:249-56;
Hienonen T, Salovaara R, Mecklin JP, Jarvinen H, Karhu A, Aaltonen LA. Preferential amplification of AURKA 91A (Ile31) in familial colorectal cancers. Int J Cancer 2006; 118:505-8および
Ewart-Toland A, Briassouli P, de Koning JP, et al. Identification of Stk6/STK15 as a candidate low-penetrance tumor-susceptibility gene in mouse and human. Nat Genet 2003; 34:403-12)。
Ewart-Toland A, Dai Q, Gao YT, et al. Aurora-A/STK15T+91A is a general low penetrance cancer susceptibility gene: a meta-analysis of multiple cancer types. Carcinogenesis 2005; 26:1368-73)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
N−ヒドロキシアセトアミド(7.37g)のDMF(100mL)中混合物をカリウムtert−ブトキシド(11g)で処理し、室温で30分間撹拌し、2−フルオロ−6−ヨードベンゾニトリル(12.1g)で処理し、室温で8時間撹拌し、水で希釈し、濾過した。
実施例1A(8.5g)、1,1′−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)ジクロロパラジウム(II)(940mg)およびTEA(6.2mL)のメタノール(100mL)中混合物を約0.41MPa(60psi)の一酸化炭素下に、100℃で2時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物をメタノール(50mL)およびTHF(100mL)に溶かし、2M水酸化リチウム(50mL)で処理し、室温で2時間撹拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を3N HClで中和してpH4から5とし、濾過した。
3−(アミノメチル)アニリン(1.12g)のジクロロメタン(40mL)中混合物を−30℃で、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼン(1.03mL)で処理し、昇温させて室温とし、30分間撹拌し、濾過した。固体を4N HCl 100mLに懸濁させ、室温で30分間撹拌し、濾過し、濾液を10%NaOH水溶液で中和し、濾過した。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1B(0.036g)、実施例1C(0.052g)、HATU(0.077g)およびTEA(0.078mL)のDMF(2mL)中混合物を室温で24時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を洗浄し(ブライン)、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。濃縮物について、0%から5%メタノール/ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.63−6.82(m、2H)7.08(dd、J=17.97、8.48Hz、2H)7.17−7.54(m、3H)7.58−7.86(m、5H)8.83(s、1H)10.79(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CからDで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−フルオロ−2−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.34(d、J=6.10Hz、2H)6.31(s、2H)6.83−6.98(m、1H)6.99−7.25(m、4H)7.36(t、J=7.80Hz、1H)7.59−7.81(m、5H)8.01−8.26(m、1H)8.39(d、J=2.37Hz、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CからDで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=6.10Hz、2H)6.31(s、2H)6.63(t、J=5.93Hz、1H)6.89(t、J=7.29Hz、1H)7.11(d、J=7.80Hz、1H)7.15−7.29(m、2H)7.28−7.49(m、3H)7.55−7.85(m、5H)8.55(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CからDで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.34(d、J=5.95Hz、2H)6.32(s、2H)6.81(t、J=5.95Hz、1H)7.12(d、J=7.93Hz、1H)7.36(t、J=7.93Hz、1H)7.48−7.87(m、9H)9.03(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1B(1.0g)、tert−ブチル3−アミノベンジルカーバメート(1.373g)、HATU(2.348g)およびTEA(2.347mL)のDMF(30mL)中混合物を室温で24時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相を洗浄し(ブライン)、脱水し(MgSO4)、濾過した。濾液を溶媒留去して乾固させたところ油状物が残り、それを水で磨砕した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させた。
実施例5A(16g)のジクロロメタン(10mL)中混合物をトリフルオロ酢酸(5mL)で処理し、室温で2時間撹拌し、濃縮した。
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5B(51mg)のDMF(2mL)中混合物をTEA(27.9μL)で処理し、冷却して−20℃とし、1−イソシアナト−4−メチルベンゼン(13.3mg)で処理し、30分間撹拌し、室温で30分間撹拌し、水で処理し、濾過した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.21(s、3H)4.31(d、J=6.10Hz、2H)6.32(s、2H)6.58(t、J=5.93Hz、1H)6.91−7.21(m、3H)7.21−7.42(m、3H)7.53−7.84(m、5H)8.44(s、1H)10.79(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−フルオロ−2−イソシアナト−4−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.23(s、3H)4.33(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.52−6.81(m、1H)6.91−7.21(m、3H)7.36(t、J=7.80Hz、1H)7.56−7.85(m、5H)7.98(dd、J=7.97、186Hz、1H)8.32(d、J=2.37Hz、1H)10.80(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−3−メトキシルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ3.70(s、3H)4.32(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)6.47(dd、J=7.73、2.18Hz、1H)6.63(t、J=5.95Hz、1H)6.79−7.01(m、1H)7.03−7.23(m、3H)7.35(t、J=7.93Hz、1H)7.55−7.87(m、5H)8.58(s、1H)10.79(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−メトキシルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ3.69(s、3H)4.31(d、J=5.95Hz、2H)6.32(s、2H)6.53(t、J=5.95Hz、1H)6.81(d、J=9.12Hz、2H)7.10(d、J=7.54Hz、1H)7.21−7.49(m、3H)7.54−7.86(m、5H)8.35(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1,2−ジフルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.74(t、J=5.93Hz、1H)6.94−7.17(m、2H)7.17−7.46(m、2H)7.51−7.88(m、6H)8.83(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1,3−ジフルオロ−5−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)6.69(s、1H)6.86(s、1H)7.01−7.24(m、3H)7.35(t、J=7.93Hz、1H)7.57−7.86(m、5H)9.04(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=6.10Hz、2H)6.32(s、2H)6.63(t、J=5.93Hz、1H)6.97−7.16(m、3H)7.30−7.51(m、3H)7.58−7.84(m、5H)8.60(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−((((シクロペンチルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えてイソシアナトシクロペンタンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ1.22−1.40(m、2H)1.42−1.67(m、4H)1.70−1.90(m、2H)3.70−4.03(m、1H)4.22(d、J=5.76Hz、2H)5.92(d、J=7.46Hz、1H)6.17(t、J=5.93Hz、1H)6.32(s、2H)7.05(d、J=7.46Hz、1H)7.33(t、J=7.80Hz、1H)7.52−7.90(m、5H)10.76(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−((((シクロヘキシルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えてイソシアナトシクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ0.82−1.37(m、6H)1.40−1.87(m、5H)4.21(d、J=5.76Hz、2H)5.83(d、J=8.14Hz、1H)6.20(t、J=5.93Hz、1H)6.33(s、2H)7.04(d、J=7.80Hz、1H)7.32(t、J=7.80Hz、1H)7.52−7.87(m、5H)10.76(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−((((チエン−2−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて2−イソシアナトチオフェンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.33(d、J=6.10Hz、2H)6.31(s、2H)6.44(dd、J=3.22、1.86Hz、1H)6.65−6.78(m、3H)7.10(d、J=7.46Hz、1H)7.35(t、J=7.80Hz、1H)7.59−7.80(m、5H)9.55(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−((((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて3−イソシアナトチオフェンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.31(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)6.60(s、1H)6.98(d、J=5.16Hz、1H)7.10(d、J=7.54Hz、1H)7.17(d、J=1.98Hz、1H)7.25−7.43(m、2H)7.55−7.84(m、5H)8.84(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−3−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.24(s、3H)4.31(d、J=5.43Hz、2H)6.31(s、2H)6.53−6.79(m、2H)7.02−7.44(m、5H)7.57−7.90(m、5H)8.47(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジメチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1,3−ジメチル−5−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.19(s、6H)4.30(d、J=5.55Hz、2H)6.32(s、2H)6.48−6.76(m、2H)7.03(s、2H)7.10(d、J=7.93Hz、1H)7.35(t、J=7.73Hz、1H)7.53−7.85(m、5H)8.39(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−クロロ−3−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.95Hz、2H)6.32(s、2H)6.75(t、J=5.95Hz、1H)6.85−6.99(m、1H)7.11(d、J=7.93Hz、1H)7.16−7.28(m、2H)7.35(t、J=7.73Hz、1H)7.54−7.88(m、6H)8.81(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((2−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−2−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.34(d、J=5.76Hz、2H)6.31(s、2H)7.04−7.26(m、2H)7.38(t、J=7.80Hz、1H)7.45−7.83(m、8H)7.87(s、1H)8.00(d、J=8.14Hz、1H)10.79(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((3−メチルベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cおよび1Bのそれぞれに代えて実施例5Bおよび3−メチル安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.36(s、3H)4.49(d、J=6.10Hz、2H)6.31(s、2H)7.13(d、J=7.80Hz、1H)7.25−7.49(m、3H)7.54−7.91(m、7H)9.02(t、J=5.93Hz、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−((ベンゾイルアミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cおよび1Bのそれぞれに代えて実施例5Bおよび安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.51(d、J=6.10Hz、2H)6.31(s、2H)7.13(d、J=7.80Hz、1H)7.35(t、J=7.97Hz、1H)7.41−760(m、3H)7.60−7.83(m、5H)7.82−8.00(m、2H)9.07(t、J=5.93Hz、1H)10.77(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((フェニルアセチル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cおよび1Bのそれぞれに代えて実施例5Bおよび2−フェニル酢酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ3.49(s、2H)4.29(d、J=5.76Hz、2H)6.33(s、2H)7.04(d、J=8.14Hz、1H)7.12−7.42(m、6H)7.53−7.85(m、5H)8.58(t、J=5.76Hz、1H)10.76(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
(実施例23A)
(4−アミノフェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル(1.04g)のジクロロメタン(20mL)中混合物を0℃で、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼン(0.56mL)で処理し、室温で4時間撹拌し、濾過した。濾液をジクロロメタン(20mL)に懸濁させ、氷浴で冷却し、トリフルオロ酢酸(5mL)で処理し、0℃で15分間、次に室温で3時間撹拌し、濃縮した。濃縮物をメタノールおよびトルエンから2回再濃縮し、乾燥させた。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1B(35.6mg)、実施例23A(72mg)、HATU(84mg)およびTEA(83μL)のDMF(20mL)中混合物を室温で20時間撹拌し、水(30mL)に投入し、濾過した。濾液を脱水し、還流ジエチルエーテル中に懸濁させた。混合物を冷却して室温とし、濾過し、乾燥させた。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.36(s、2H)6.78(t、J=8.31Hz、1H)7.12(d、J=7.80Hz、1H)7.31(q、J=7.80Hz、1H)7.49(t、J=8.48Hz、3H)7.61−7.85(m、5H)8.76(s、1H)8.88(s、1H)10.69(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.36(s、2H)6.97(t、J=7.29Hz、1H)7.28(t、J=7.80Hz、2H)7.46(dd、J=8.14、4.41Hz、4H)7.58−7.84(m、5H)8.64(s、1H)8.69(s、1H)10.69(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナト−3−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.36(s、2H)7.31(d、J=7.12Hz、1H)7.43−7.61(m、4H)7.63−7.81(m、5H)8.03(s、1H)8.83(s、1H)9.04(s、1H)10.70(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−(((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて3−イソシアナトチオフェンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.35(s、2H)7.05(dd、J=5.26、1.53Hz、1H)7.28(dd、J=3.05、1.36Hz、1H)7.35−7.48(m、3H)7.60−7.83(m、5H)8.64(s、1H)8.90(s、1H)10.67(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.07(s、3H)6.35(s、2H)7.08(d、J=8.48Hz、2H)7.34(d、J=8.48Hz、2H)7.46(d、J=8.82Hz、2H)7.55−7.99(m、6H)8.52(s、1H)8.63(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−3−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.28(s、3H)6.35(s、2H)7.11−7.26(m、2H)7.30(s、1H)7.47(d、J=9.16Hz、2H)7.59−7.86(m、6H)8.55(s、1H)8.66(s、1H)10.67(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて2,4−ジフルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.35(s、2H)6.91−7.13(m、1H)7.21−7.39(m、1H)7.40−7.54(m、2H)7.57−7.86(m、5H)7.97−8.21(m、1H)8.48(d、J=2.03Hz、1H)9.04(s、1H)10.69(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1,3−ジフルオロ−5−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6およびD2O)δ6.71−6.84(m、1H)7.14−7.23(m、2H)7.43−7.52(m、2H)7.66−7.73(m、3H)7.73−7.78(m、2H)。
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23AからBで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1,2−ジフルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6およびD2O)δ7.06−7.21(m、1H)7.27−7.41(m、1H)7.43−7.53(m、2H)7.59−7.79(m、6H)。
3−アミノN−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Bで実施例1Aに代えて4−ヨード−7−メチルベンゾ(d)イソオキサゾール−3−アミン(WO2004/113304として公開のPCT出願PCT/US2004/016166での方法で製造)を用いることで、3−アミノ−7−メチルベンゾ(d)イソオキサゾール−4−カルボン酸を製造した。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Bに代えて実施例32Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.50(d、J=2.03Hz、3H)4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.36(s、2H)6.58−6.86(m、2H)7.07(dd、J=14.92、8.48Hz、2H)7.15−7.41(m、2H)7.41−7.55(m、2H)7.57−7.78(m、3H)8.82(s、1H)10.69(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび実施例1Dのそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例32Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.50(dd、J=3.57、1.59Hz、3H)4.32(d、J=5.95Hz、2H)6.36(s、2H)6.63(t、J=5.95Hz、1H)6.89(t、J=7.34Hz、1H)7.10(d、J=7.93Hz、1H)7.16−7.27(m、2H)7.29−7.44(m、3H)7.49(d、J=8.33Hz、1H)7.59−7.79(m、3H)8.55(s、1H)10.70(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23Bで実施例1Bに代えて実施例32Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.34−2.56(m、3H)6.41(s、2H)6.64−6.87(m、1H)7.12(d、J=9.15Hz、1H)7.21−7.37(m、1H)7.41−7.57(m、4H)7.60−7.86(m、3H)8.76(s、1H)8.89(s、1H)10.61(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23Aおよび実施例23Bのそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例32Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.33−2.55(m、3H)6.41(s、2H)6.97(t、J=7.46Hz、1H)7.28(t、J=7.97Hz、2H)7.38−7.53(m、5H)7.60−7.81(m、3H)8.64(s、1H)8.68(s、1H)10.60(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−(ベンゾイルアミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例23Bで23Aに代えてN−(4−アミノフェニル)ベンズアミドを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.36(s、2H)7.42−8.06(m、12H)10.29(s、1H)10.77(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例1Bで実施例1Aに代えて4−ヨードベンゾ(d)イソチアゾール−3−アミン(WO2004/113304として公開のPCT出願PCT/US2004/016166での方法に従って製造)を用いることで、標題化合物を製造した。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Bに代えて実施例37Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(なし、1H)6.48(s、2H)6.61−6.79(m、2H)6.96−7.15(m、2H)7.17−7.28(m、1H)7.35(t、J=7.80Hz、1H)7.41−7.53(m、1H)7.58−7.71(m、3H)7.74(s、1H)8.17(dd、J=7.63、1.53Hz、1H)8.82(s、1H)10.86(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例37Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=6.10Hz、2H)6.48(s、2H)6.63(t、J=5.93Hz、1H)6.89(t、J=7.46Hz、1H)7.05−7.29(m、3H)7.29−7.49(m、3H)7.53−7.83(m、4H)8.17(dd、J=7.63、1.53Hz、1H)8.55(s、1H)10.86(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−トリフルオロメチルベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例37Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ4.34(d、J=5.80Hz、2H)6.49(s、2H)6.83(t、J=5.95Hz、1H)7.12(d、J=7.93Hz、1H)736(t、J=7.93Hz、1H)7.50−7.71(m、7H)7.76(s、1H)8.17(d、J=7.93Hz、1H)9.04(s、1H)10.87(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例23Bで実施例1Bに代えて実施例37Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.53(s、2H)6.68−6.91(m、1H)7.12(d、J=8.14Hz、1H)7.20−7.39(m、1H)7.42−7.57(m、3H)7.56−7.76(m、4H)8.17(dd、J=7.63、1.53Hz、1H)8.77(s、1H)8.89(s、1H)10.76(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例23Aおよび実施例23Bそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例37Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ6.53(s、2H)6.97(t、J=7.29Hz、1H)7.28(t、J=1.80Hz、2H)7.46(dd、J=8.14、5.43Hz、4H)7.58−7.78(m、4H)8.17(dd、J=7.63、1.53Hz、1H)8.64(s、1H)8.69(s、1H)10.75(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dにおいて実施例1Bおよび実施例1Cのそれぞれに代えて、実施例37Aおよび1−(4−アミノフェニル)−3−(3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)尿素を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.69(t、J=7.14Hz、2H)3.50−3.67(m、2H)4.63(t、J=5.16Hz、1H)6.54(s、2H)6.83(d、J=7.54Hz、1H)7.07−7.36(m、3H)7.47(d、J=8.72Hz、2H)7.54−7.82(m、4H)8.06−8.33(m、1H)8.59(s、1H)8.67(s、1H)10.75(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジクロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=1,2−ジクロロ−4−イソシアナトベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ7.34(dd、J=8.70、2.59Hz、1H)7.45−7.50(m、2H)7.53(d、J=8.54Hz、1H)7.66−7.77(m、5H)7.88(d、J=2.44Hz、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=1−イソシアナト−3−メトキシベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ3.74(s、3H)6.58(dd、J=8.24、1.83Hz、1H)6.82−7.02(m、1H)7.10−7.27(m、2H)7.40−7.51(m、2H)7.60−783(m、5H)。
3−アミノ−N−(4−((((4−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=1−ブロモ−4−イソシアナトベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ7.36−7.50(m、6H)7.63−7.79(m、5H)。
3−アミノ−N−(4−((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ7.09−7.18(m、2H)7.41−7.51(m、4H)7.64−7.78(m、5H)。
3−アミノ−N−(4−((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=1−クロロ−4−イソシアナトベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ7.31−7.36(m、2H)7.44−7.52(m、4H)7.63−7.78(m、5H)。
3−アミノ−N−(4−((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=1−イソシアナト−4−メトキシベンゼン。1Η NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ3.72−3.78(m、3H)6.82−6.92(m、2H)7.32−7.40(m、2H)7.42−7.50(m、2H)7.63−7.77。
3−アミノ−N−(4−(((ベンジルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=(イソシアナトメチル)ベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ4.31(s、2H)7.23−7.38(m、5H)7.38−7.48(m、2H)7.57−7.65(m、2H)7.68−7.80(m、3H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−シアノフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=3−イソシアナトベンゾニトリル。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ7.33−7.57(m、4H)7.61−7.86(m、6H)7.98(t、J=1.83Hz、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=(3−イソシアナトフェニル)(メチル)スルファン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ2.46(s、3H)6.89(d、J=7.63Hz、1H)7.16(dd、J=7.93、1.22Hz、1H)7.19−7.36(m、1H)7.40−7.58(m、4H)7.64−7.80(m、5H)。
3−アミノ−N−(4−((((4−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=(4−イソシアナトフェニル)(メチル)スルファン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ2.38(s、3H)7.49(d、J=8.85Hz、2H)7.59−7.93(m、9H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
X=2−クロロ−1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼン。1H NMR(500MHz、DMSO−D2O)δ7.28−737(m、2H)7.44−7.50(m、2H)7.66−7.77(m、5H)7.79(dd、J=6.87、2.29Hz、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1Η−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例1Bで実施例1Aに代えて4−ヨード−Η−インダゾール−3−アミン(WO2004/113304として公開のPCT出願PCT/US2004/016166に記載の方法に従って製造)を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例5AからBで実施例1Bに代えて実施例54Aを用いることで、標題化合物を製造した。
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.49Hz、2H)6.66(t、J=5.95Hz、1H)7.02−7.11(m、3H)7.34(t、J=7.78Hz、1H)7.39−7.47(m、3H)7.52(d、J=7.02Hz、1H)7.59(d、J=8.24Hz、1H)7.67(d、J=7.93Hz、1H)7.75(s、1H)8.64(s、1H)10.68(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−クロロ−3−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.75(t、J=5.93Hz、1H)6.91−6.96(m、1H)7.08(d、J=8.14Hz、1H)7.20−7.25(m、2H)7.30−7.35(m、1H)7.42(d、J=8.14Hz、1H)7.45−7.51(m、1H)7.56(d、J=8.14Hz、1H)7.65−7.72(m、2H)7.75(s、1H)8.81(s、1H)10.65(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−イソシアナト−4−トリフルオロメトキシベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.95Hz、2H)6.72(t、J=5.95Hz、1H)7.08(d、J=7.93Hz、1H)7.22(d、J=8.33Hz、2H)7.34(t、J=7.73Hz、1H)7.40(d、J=7.93Hz、1H)7.42−7.47(m、1H)7.48−7.55(m、3H)7.66(d、J=9.12Hz、1H)7.76(s、1H)8.81(s、1H)10.64(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて実施例54Bおよび1−イソシアナト−3−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.24(s、3H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.62(t、J=5.93Hz、1H)6.71(d、J=6.78Hz、1H)7.05−7.13(m、2H)7.15−7.22(m、1H)7.25(s、1H)7.34(t、J=7.80Hz、1H)7.38−7.46(m、1H)7.47−7.52(m、1H)7.57(d、J=8.48Hz、1H)7.67(d、J=8.81Hz、1H)7.75(s、1H)8.48(s、1H)10.67(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1Η−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−イソシアナト−4−トリフルオロメチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.34(d、J=5.95Hz、2H)6.82(t、J=5.95Hz、1H)7.09(d、J=7.54Hz、1H)7.34(t、J=7.73Hz、1H)7.38−7.45(m、1H)7.46−7.52(m、1H)7.53−7.70(m、6H)7.76(s、1H)9.04(s、1H)10.66(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1Η−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれ実施例54Bおよび1−イソシアナト−3−トリフルオロメチルベンゼンに代えてを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.33(d、J=5.55Hz、2H)6.81(t、J=5.95Hz、1H)7.09(d、J=7.93Hz、1H)7.23(d、J=7.54Hz、1H)7.31−7.35(m、1H)7.36−7.59(m、5H)7.68(d、J=9.12Hz、1H)7.75(s、1H)8.00(s、1H)8.99(s、1H)10.66(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cにおいて実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.95Hz、2H)6.65−6.77(m、2H)7.02−7.11(m、2H)7.19−7.29(m、1H)7.34(t、J=7.93Hz、1H)7.38−7.52(m、3H)7.57(d、J=8.33Hz、1H)7.67(d、J=7.93Hz、1H)7.75(s、1H)8.84(s、1H)10.66(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例23Aおよび実施例23Bにおいて実施例1Bおよび1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよびイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ5.35(s、2H)6.96(t、J=7.29Hz、1H)7.24−7.37(m、4H)7.42−7.49(m、5H)7.70(d、J=8.82Hz、2H)8.62(s、1H)8.64(s、1H)10.51(s、1H)11.81(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例23Bにおいて実施例1Bに代えて実施例54Bを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ5.35(s、2H)6.73−6.82(m、1H)7.12(d、J=9.16Hz、1H)7.25−7.39(m、3H)7.42−7.53(m、4H)7.71(d、J=9.16Hz、2H)8.72(s、1H)8.86(s、1H)10.52(s、1H)11.82(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
2−フルオロ−3−ヒドロキシ−6−ヨードベンゾニトリル(650mg)(J. Med. Chem., 2007, 50, 1584に記載の方法に従って製造)、3−ヨードプロパン−1−オール(261μL)およびCs2CO3(886mg)のDMF(10mL)中混合物を60℃で4時間撹拌し、冷却して室温とし、水に投入し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、濃縮物について、0%から4%メタノール/ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ1.77−1.95(m、2H)3.54(q、J=6.10Hz、2H)4.17(t、J=6.44Hz、2H)4.59(t、J=5.26Hz、1H)7.37(t、J=8.81Hz、1H)7.77(dd、J=8.81、1.36Hz、1H)。
N−ヒドロキシアセトアミド(421mg)およびカリウムtert−ブトキシド(0.63g)のDMF(15mL)中混合物を室温で30分間撹拌し、実施例63A(0.6g)で処理し、終夜撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、濃縮物について、0%から5%メタノール/ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
実施例1Bで実施例1Aに代えて実施例63Bを用いることで、標題化合物を製造した。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Bに代えて実施例63Cを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ1.77−2.09(m、2H)3.60(q、J=5.73Hz、2H)4.31(t、J=5.37Hz、4H)6.43(s、2H)6.58−6.82(m、2H)6.96−7.14(m、2H)7.14−7.38(m、3H)7.38−7.54(m、1H)7.56−7.84(m、3H)8.81(s、1H)10.59(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび実施例1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例63Cを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ1.77−2.03(m、2H)3.47−3.68(m、2H)4.20−4.40(m、4H)4.60(t、J=5.06Hz、1H)6.44(s、2H)6.61(t、J=5.98Hz、1H)6.89(t、J=7.36Hz、1H)7.09(d、J=7.67Hz、1H)7.16−7.28(m、3H)7.28−7.48(m、3H)7.57−7.91(m、3H)8.54(s、1H)10.59(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(1−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)エチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5AからCでtert−ブチル3−アミノベンジルカーバメートおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えてtert−ブチル3−(1−アミノエチル)フェニルカーバメートおよび1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ1.40(1H)1.42(d、J=6.74Hz、3H)2.08(なし、1H)4.81(q、J=7.14Hz、1H)6.32(s、2H)6.58−6.78(m、2H)6.99(d、J=8.33Hz、1H)7.11−7.29(m、2H)7.31−7.49(m、2H)7.56−7.89(m、5H)8.63(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)ベンジル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Cに代えて1−(4−(アミノメチル)フェニル)−3−フェニル尿素を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)δ4.51(d、J=6.10Hz、2H)6.22−6.75(m、2H)6.96(t、J=7.48Hz、2H)7.15−7.33(m、3H)7.32−7.54(m、4H)7.54−7.77(m、3H)8.62(s、1H)8.70(s、1H)9.55(t、J=5.95Hz、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよびイソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.55Hz、2H)6.63(t、J=5.95Hz、1H)6.89(t、J=7.34Hz、1H)7.08(d、J=7.93Hz、1H)7.17−7.27(m、2H)7.29−7.48(m、5H)7.53(d、J=8.33Hz、1H)7.67(d、J=7.93Hz、1H)7.76(s、1H)8.56(s、1H)10.65(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.69(t、J=5.76Hz、1H)7.08(d、J=7.80Hz、1H)7.22−7.29(m、2H)7.34(t、J=7.97Hz、1H)7.37−7.51(m、4H)7.56(d、J=8.14Hz、1H)7.67(d、J=7.80Hz、1H)7.75(s、1H)8.73(s、1H)10.65(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−1−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−クロロ−3−フルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.34(d、J=5.95Hz、2H)7.05−7.21(m、3H)7.32−7.48(m、3H)7.49−7.55(m、1H)7.59(d、J=7.93Hz、1H)7.68(d、J=9.12Hz、1H)7.75(s、2H)8.18(t、J=8.92Hz、1H)8.52(d、J=2.38Hz、1H)10.68(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび2−フルオロ−4−イソシアナト−1−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.13(d、J=1.36Hz、3H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.67(t、J=5.93Hz、1H)6.95(dd、J=8.14、2.03Hz、1H)7.09(t、J=8.65Hz、2H)7.30−7.45(m、4H)7.52(d、J=8.14Hz、1H)7.66(d、J=8.14Hz、1H)7.75(s、1H)8.68(s、1H)10.63(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−フルオロ−2−イソシアナト−4−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.23(s、3H)4.33(d、J=5.76Hz、2H)6.67−6.76(m、1H)6.99−7.14(m、3H)7.35(t、J=7.80Hz、1H)7.39−7.47(m、1H)7.48−7.53(m、1H)7.57(d、J=8.48Hz、1H)7.68(d、J=7.80Hz、1H)7.75(s、1H)7.98(dd、J=7.80、2.03Hz、1H)8.31(d、J=2.71Hz、1H)10.67(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−フルオロ−2−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.35(d、J=5.76Hz、2H)7.09(d、J=7.46Hz、1H)7.24(t、J=5.93Hz、1H)7.27−7.53(m、6H)7.69(d、J=8.14Hz、1H)7.77(s、1H)8.63(dd、J=7.46、2.03Hz、1H)8.77(d、J=2.71Hz、1H)10.63(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1,3−ジフルオロ−5−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.69(tt、J=9.32、2.37Hz、1H)6.87(t、J=5.93Hz、1H)7.05−7.18(m、3H)7.30−7.50(m、3H)7.55(d、J=7.80Hz、1H)7.67(d、J=9.15Hz、1H)7.75(s、1H)9.05(s、1H)10.66(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1,2−ジフルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.75(t、J=5.93Hz、1H)7.01−7.10(m、2H)7.22−7.50(m、4H)7.55(d、J=8.14Hz、1H)7.60−7.70(m、2H)7.75(s、1H)8.84(s、1H)10.65(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて2−フルオロ−4−イソシアナト−1−メチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ2.13(s、3H)4.31(d、J=5.95Hz、2H)6.32(s、2H)6.67(t、J=5.95Hz、1H)6.95(dd、J=8.33、1.98Hz、1H)7.00−7.21(m、2H)7.25−7.50(m、2H)7.54−7.87(m、5H)8.68(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.76Hz、2H)6.31(s、2H)6.69(t、J=5.93Hz、1H)7.11(d、J=7.80Hz、1H)7.21−7.53(m、5H)7.57−7.89(m、5H)8.72(s、1H)10.78(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−ブロモ−3−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ4.32(d、J=5.83Hz、2H)6.33(s、2H)6.74(t、J=5.83Hz、1H)6.96−7.45(m、5H)7.55−7.79(m、5H)7.84(t、J=1.99Hz、1H)8.79(s、1H)10.77(s、1H)。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
3−アミノ−7−(2−モルホリノエトキシ)ベンゾ(d)イソオキサゾール−4−カルボン酸
実施例1Bで実施例1Aに代えて4−ヨード−7−(2−モルホリノエトキシ)ベンゾ(d)イソオキサゾール−3−アミン(J. Med. Chem., 2008, 51, 1231-1241)を用いることで、標題化合物を製造した。MS(ESI(+))m/e308(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Bに代えて実施例78Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.51(s、4H)2.79(t、J=5.49Hz、2H)3.54−3.63(m、4H)4.32(d、J=5.80Hz、2H)4.36(t、J=5.49Hz、2H)6.45(s、2H)6.64−6.77(m、2H)7.05(d、J=8.24Hz、1H)7.09(d、J=7.32Hz、1H)7.20−7.28(m、2H)7.34(t、J=7.78Hz、1H)7.47(d、J=12.51Hz、1H)7.63(d、J=7.93Hz、1H)7.70(s、1H)7.75(d、J=8.24Hz、1H)8.84(s、1H)10.62(s、1H)。MS(ESI(+))m/e549(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例78Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.51(d、J=1.53Hz、4H)2.79(t、J=5.49Hz、2H)3.51−3.63(m、4H)4.32(d、J=5.80Hz、2H)4.37(t、J=5.65Hz、2H)6.46(s、2H)6.63(t、J=5.95Hz、1H)6.89(t、J=7.32Hz、1H)7.09(d、J=7.63Hz、1H)7.17−7.27(m、3H)7.34(t、J=7.93Hz、1H)7.41(d、J=7.63Hz、2H)7.63(d、J=7.93Hz、1H)7.71(s、1H)7.76(d、J=8.24Hz、1H)8.56(s、1H)10.62(s、1H)。MS(ESI(+))m/e531(M+H)+。
3−アミノ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例78Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.50(s、4H)2.79(s、2H)3.59(s、4H)4.29−4.43(m、4H)6.46(s、2H)6.82(t、J=5.65Hz、1H)7.10(d、J=7.32Hz、1H)7.26(d、J=8.24Hz、1H)7.34(t、J=7.78Hz、1H)7.51−7.66(m、5H)7.72(s、1H)7.76(d、J=8.24Hz、1H)9.04(s、1H)10.62(s、1H)。MS(ESI(+))m/e599(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
3−アミノ−7−メトキシベンゾ(d)イソオキサゾール−4−カルボン酸
実施例1Bで実施例1Aに代えて4−ヨード−7−メトキシベンゾ(d)イソオキサゾール−3−アミン(J. Med. Chem., 2008, 51, 1231-1241)を用いることで、標題化合物を製造した。MS(ESI(+))m/e209(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(400MHz、DMSO−d6)□ppm4.02(s、3H)4.32(d、J=6.14Hz、2H)6.43(s、2H)6.62−6.78(m、2H)7.07(dd、J=16.11、8.44Hz、2H)7.18−7.27(m、2H)7.34(t、J=7.83Hz、1H)7.42−7.51(m、1H)7.63(d、J=8.29Hz、1H)7.70(s、1H)7.77(d、J=8.29Hz、1H)8.82(s、1H)10.60(s、1H)。MS(ESI(+))m/e450(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CおよびIDそれぞれで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.01(s、3H)4.32(d、J=5.80Hz、2H)6.29−6.57(m、2H)6.63(t、J=5.95Hz、1H)6.89(t、J=7.32Hz、1H)7.09(d、J=7.63Hz、1H)7.22(t、J=7.78Hz、3H)7.34(t、J=7.78Hz、1H)7.41(d、J=7.63Hz、2H)7.63(d、J=7.93Hz、1H)7.71(s、1H)7.77(d、J=8.24Hz、1H)8.56(s、1H)10.62(s、1H)。MS(ESI(+))m/e432(M+H)+。
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.01(s、3H)4.34(d、J=5.80Hz、2H)6.30−6.60(m、2H)6.82(t、J=5.95Hz、1H)7.10(d、J=7.93Hz、1H)7.23(d、J=8.24Hz、1H)7.34(t、J=7.78Hz、1H)7.52−7.67(m、5H)7.72(s、1H)7.77(d、J=8.24Hz、1H)9.04(s、1H)10.63(s、1H)。MS(ESI(+))m/e500(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cから1Dで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて4−クロロ−2−フルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.34(d、J=5.76Hz、2H)6.31(s、2H)6.99−7.25(m、3H)7.28−7.50(m、2H)7.56−7.84(m、5H)8.17(t、J=8.82Hz、1H)8.51(d、J=2.71Hz、1H)10.78(s、1H)。MS(ESI(+))m/e454(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて4−クロロ−2−フルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.02(s、3H)4.33(d、J=5.55Hz、2H)6.45(s、2H)7.01−7.26(m、4H)7.29−7.46(m、2H)7.64(d、J=8.33Hz、1H)7.71(s、1H)7.77(d、J=8.33Hz、1H)8.18(t、J=8.92Hz、1H)8.51(d、J=2.38Hz、1H)10.62(s、1H)。MS(ESI(+))m/e484(M+H)+。
3−アミノ−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれにおいて、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例63Cを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm1.76−2.06(m、2H)3.60(t、J=6.10Hz、2H)4.22−4.40(m、4H)4.59(s、1H)6.45(s、2H)6.80(t、J=5.93Hz、1H)7.03−7.14(m、1H)7.23(d、J=8.48Hz、1H)7.34(t、J=7.80Hz、1H)7.52−7.68(m、5H)7.68−7.83(m、2H)9.02(s、1H)10.60(s、1H)。MS(ESI(+))m/e544(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1,2−ジフルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.02(s、3H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.44(s、2H)6.74(t、J=5.93Hz、1H)6.96−7.14(m、2H)7.17−7.41(m、3H)7.55−7.72(m、3H)7.77(d、J=8.14Hz、1H)8.82(s、1H)10.60(s、1H)。MS(ESI(+))m/e468(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cから1Dで1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて3−イソシアナトピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.34(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.88(t、J=5.93Hz、1H)7.12(d、J=7.12Hz、1H)7.27−7.45(m、2H)7.55−7.84(m、5H)7.97(d、J=9.16Hz、1H)8.17(d、J=4.07Hz、1H)8.64(s、1H)8.91(s、1H)10.78(s、1H)。MS(ESI(+))m/e403(M+H)+。
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CおよびIDそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて3−イソシアナトピリジンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.01(s、3H)4.34(d、J=5.76Hz、2H)6.44(s、2H)6.88(t、J=5.76Hz、1H)7.10(d、J=7.46Hz、1H)7.22(d、J=8.14Hz、1H)7.28−7.44(m、2H)7.62(d、J=8.14Hz、1H)7.67−7.82(m、2H)7.97(d、J=8.82Hz、1H)8.18(d、J=4.07Hz、1H)8.66(s、1H)8.92(s、1H)10.61(s、1H)。MS(ESI(+))m/e433(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例78Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm3.64(d、J=15.47Hz、10H)4.32(d、J=5.95Hz、2H)4.62(s、2H)6.48(s、2H)6.75(t、J=6.15Hz、1H)7.09(d、J=7.54Hz、1H)7.21−7.49(m、6H)7.64(d、J=7.93Hz、1H)7.69(s、1H)7.80(d、J=8.33Hz、1H)8.78(s、1H)10.64(s、1H)。MS(ESI(+))m/e565(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cに代えて1−(4−アミノフェニル)−3−フェニル尿素を用い、実施例1Bに代えて実施例78Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm3.46−4.21(m、10H)4.62(s、2H)6.52(s、2H)6.97(t、J=7.29Hz、1H)7.21−7.36(m、3H)7.40−7.53(m、4H)7.65(d、J=9.16Hz、2H)7.80(d、J=8.14Hz、1H)8.68(s、1H)8.71(s、1H)10.53(s、1H)。MS(ESI(+))m/e517(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
3−アミノ−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)ベンゾ(d)イソオキサゾール−4−カルボン酸
実施例1Bで実施例1Aに代えて4−ヨード−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)ベンゾ(d)イソオキサゾール−3−アミン(J. Med. Chem., 2008, 51, 1231-1241)を用いることで、標題化合物を製造した。MS(ESI(+))m/e321(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例92Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.65(s、3H)2.69−3.15(m、10H)4.31(d、J=5.95Hz、2H)4.37(t、J=5.16Hz、2H)6.46(s、2H)6.70(t、J=5.95Hz、1H)7.09(d、J=7.54Hz、1H)7.19−7.48(m、6H)7.63(d、J=7.93Hz、1H)7.69(s、1H)7.76(d、J=8.33Hz、1H)8.74(s、1H)10.60(s、1H)。MS(ESI(+))m/e578(M+H)+。
3−アミノ−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例92Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.77(s、3H)2.83−3.24(m、10H)4.33(d、J=5.95Hz、2H)4.40(s、2H)6.46(s、2H)6.85(t、J=5.95Hz、1H)7.10(d、J=7.93Hz、1H)7.25(d、J=8.33Hz、1H)7.34(t、J=7.73Hz、1H)7.53−7.69(m、5H)7.71(s、1H)7.77(d、J=8.33Hz、1H)9.10(s、1H)10.62(s、1H)。MS(ES1(+))m/e612(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CおよびIDそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−メチルベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例92Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.21(s、3H)2.66(s、3H)2.70−3.17(m、10H)4.30(d、J=5.76Hz、2H)4.37(t、J=5.09Hz、2H)6.46(s、2H)6.57(t、J=5.93Hz、1H)6.97−7.14(m、3H)7.21−7.42(m、4H)7.63(d、J=8.48Hz、1H)7.69(s、1H)7.77(d、J=8.14Hz、1H)8.43(s、1H)10.60(s、1H)。MS(ESI(+))m/e558(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CおよびIDそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて2,4−ジフルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.02(s、3H)4.33(d、J=6.10Hz、2H)6.44(s、2H)6.92−7.12(m、3H)7.15−7.29(m、2H)7.34(t、J=7.80Hz、1H)7.64(d、J=8.14Hz、1H)7.71(s、1H)7.77(d、J=8.48Hz、1H)7.94−8.17(m、1H)8.36(d、J=2.03Hz、1H)10.61(s、1H)。MS(ESI(+))m/e468(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CおよびIDそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.01(s、3H)4.31(d、J=6.10Hz、2H)6.44(s、2H)6.68(t、J=5.93Hz、1H)7.08(d、J=7.46Hz、1H)7.17−7.38(m、4H)7.39−7.48(m、2H)7.63(d、J=8.14Hz、1H)7.70(s、1H)7.77(d、J=8.14Hz、1H)8.72(s、1H)10.60(s、1H)。MS(ESI(+))m/e433(M+H)+。
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−メチルベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.21(s、3H)4.01(s、3H)4.30(d、J=5.76Hz、2H)6.44(s、1H)6.56(t、J=5.93Hz、2H)6.99−7.12(m、3H)7.18−7.38(m、4H)7.63(d、J=8.14Hz、1H)7.70(s、1H)7.77(d、J=8.14Hz、1H)8.42(s、1H)10.61(s、1H)。MS(ESI(+))m/e433(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1CおよびIDそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1,4−ジフルオロ−2−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.02(s、3H)4.34(d、J=5.55Hz、2H)6.46(s、2H)6.60−6.84(m、1H)7.09(d、J=7.54Hz、1H)7.16−7.28(m、3H)7.35(t、J=7.93Hz、1H)7.65(d、J=7.93Hz、1H)7.70(s、1H)7.78(d、J=8.33Hz、1H)7.91−8.17(m、1H)8.65(s、1H)10.64(s、1H)。MS(ESI(+))m/e468(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Cおよび1Dそれぞれで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンに代えて1−(ジフルオロメトキシ)−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例1Bに代えて実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm4.01(s、3H)4.31(d、J=5.55Hz、2H)6.46(s、2H)6.66(t、J=5.95Hz、1H)6.99−7.15(m、4H)7.23(d、J=8.33Hz、1H)7.34(t、J=7.73Hz、1H)7.44(d、J=9.12Hz、2H)7.63(d、J=7.93Hz、1H)7.71(s、1H)7.77(d、J=8.33Hz、1H)8.67(s、1H)10.63(s、1H)。MS(ESI(+))m/e498(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
1−(3−フルオロフェニル)−3−(2−メチル−4−ニトロフェニル)尿素
実施例1Cで、1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンおよび3−(アミノメチル)アニリンに代えて1−イソシアナト−2−メチル−4−ニトロベンゼンおよび3−フルオロアニリンを用いることで、標題化合物を製造した。MS(ESI(+))m/e290(M+H)+。
1−(4−アミノ−2−メチルフェニル)−3−(3−フルオロフェニル)尿素
実施例100A(1.28g、4.43mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(12mL)中溶液を脱気し、水素(風船)雰囲気下に触媒量の10%Pd/炭素の存在下で24時間水素化した。混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濃縮して、実施例100Bを得た。MS(ESI(+))m/e260(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで実施例1Cに代えて実施例100Bを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.27(s、3H)6.35(s、2H)6.62−6.89(m、1H)7.11(d、J=8.14Hz、1H)7.22−7.41(m、1H)7.42−7.59(m、2H)7.59−7.84(m、5H)8.02(s、1H)9.18(s、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI(+))m/e420(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cおよび1Bそれぞれに代えて実施例100Bおよび実施例81Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)□ppm2.26(s、3H)4.02(s、3H)6.48(s、2H)6.64−6.87(m、1H)7.10(d、J=9.12Hz、1H)7.17−7.39(m、2H)7.43−7.58(m、2H)7.61(d、J=1.98Hz、1H)7.76(dd、J=8.53、6.15Hz、2H)8.00(s、1H)9.17(s、1H)10.48(s、1H)。MS(ESI(+))m/e450(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例100Aで3−フルオロアニリンに代えて2−フルオロアニリンを用い、次に実施例100BからCの手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.28(s、3H)6.36(s、2H)6.90−7.04(m、1H)7.14(t、J=7.14Hz、1H)7.19−7.33(m、1H)7.46−7.87(m、6H)8.10−8.27(m、1H)8.38(s、1H)8.93(d、J=2.38Hz、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI(+))m/e420(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例100AからBで3−フルオロアニリンに代えて2−フルオロアニリンを用い、次に実施例1Dに記載の方法に従って生成物を実施例81Aとカップリングさせることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.28(s、3H)4.02(s、3H)6.49(s、2H)6.91−7.05(m、1H)7.14(t、J=7.63Hz、1H)7.18−7.33(m、2H)7.50(dd、J=8.81、2.37Hz、1H)7.60(d、J=1.03Hz、1H)7.79(dd、J=11.36、8.65Hz、2H)8.07−8.29(m、1H)8.37(s、1H)8.92(d、J=2.71Hz、1H)10.48(s、1H)。MS(ESI(+))m/e450(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例100Aで3−フルオロアニリンに代えて4−トリフルオロメチルアニリンを用い、次に実施例100BからCの手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.28(s、3H)6.36(d、J=1.59Hz、2H)7.38−7.88(m、10H)8.08(s、1H)9.37(s、1H)10.66(s、1H)。MS(ESI(+))m/e470(M+H)+。
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例100AからBで3−フルオロアニリンに代えて4−トリフルオロメチルアニリンを用い、実施例1Dに記載の方法に従って生成物を実施例81Aとカップリングさせることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.27(s、3H)4.02(s、3H)6.48(s、2H)7.23(d、J=8.33Hz、1H)7.45−7.91(m、8H)8.07(s、1H)9.36(s、1H)10.49(s、1H)。MS(ESI(+))m/e500(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
3−アミノ−N−(3−(アミノメチル)−4−フルオロフェニル)ベンゾ(d)イソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Aでtert−ブチル3−アミノベンジルカーバメートに代えてtert−ブチル5−アミノ−2−フルオロベンジルカーバメートを用い、実施例5Aおよび実施例5Bの手順に従って、標題化合物を製造した。MS(ESI(+))m/e301(M+H)+。
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−クロロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.36(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.71(t、J=5.93Hz、1H)7.08−7.33(m、3H)7.34−7.48(m、2H)7.57−7.96(m、5H)8.79(s、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e454(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.20(s、3H)4.35(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.59(s、1H)7.02(d、J=8.14Hz、2H)7.12−7.37(m、3H)7.52−7.85(m、5H)8.49(s、1H)10.84(s、1H)。MS(ESI(+))m/e434(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−(ジフルオロメトキシ)−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.36(d、J=5.76Hz、2H)6.32(s、2H)6.66(t、J=6.10Hz、2H)6.99−7.12(m、2H)7.14−7.28(m、1H)7.37−7.51(m、2H)7.58−8.03(m、5H)8.71(s、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e486(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−フルオロ−2−イソシアナト−4−メチルベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、実施例5Cで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.22(s、3H)4.37(d、J=5.76Hz、2H)6.31(s、2H)6.59−6.79(m、1H)6.92−7.37(m、3H)7.57−7.86(m、5H)7.97(dd、J=7.97、1.86Hz、1H)8.36(d、J=2.37Hz、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e452(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて4−クロロ−2−フルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、実施例5Cで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.38(d、J=5.55Hz、2H)6.32(s、2H)7.03−7.30(m、3H)7.40(dd、J=11.10、2.38Hz、1H)7.60−7.93(m、5H)8.16(t、J=8.92Hz、1H)8.56(d、J=2.78Hz、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e472(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、実施例5Cで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.40(d、J=5.76Hz、2H)6.28(s、2H)6.77(t、J=5.93Hz、1H)7.01−7.27(m、1H)7.37−7.91(m、9H)8.99(s、1H)10.77(s、1H)。MS(ESI(+))m/e488(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((アミノカルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えてイソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.36(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)6.65(t、J=5.95Hz、1H)6.89(t、J=7.34Hz、1H)7.12−7.33(m、3H)7.34−7.52(m、2H)7.59−7.86(m、5H)8.61(s、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e420(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.36(d、J=5.76Hz、2H)6.31(s、2H)6.64(t、J=5.93Hz、1H)6.95−7.95(m、10H)8.65(s、1H)10.82(s、1H)。MS(ESI(+))m/e438(M+H)+。
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.38(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)6.81(t、J=5.95Hz、1H)7.02−7.36(m、2H)7.36−7.57(m、2H)7.59−7.89(m、5H)7.99(s、1H)9.04(s、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e488(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて2,4−ジフルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例106Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.38(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)6.60−6.84(m、1H)7.14−7.38(m、3H)7.55−7.86(m、5H)7.90−8.16(m、1H)8.68(s、1H)10.83(s、1H)。MS(ESI(+))m/e456(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((4−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cに代えて実施例5Bを用い、実施例1Bに代えて4−フルオロ安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.50(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)7.13(d、J=7.54Hz、1H)7.22−7.50(m、3H)7.56−7.83(m、5H)7.85−8.14(m、2H)9.11(t、J=5.95Hz、1H)10.77(s、1H)。MS(ESI(+))m/e405(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((3−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1Dで、実施例1Cに代えて実施例5Bを用い、実施例1Bに代えて3−フルオロ安息香酸を用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.51(d、J=5.95Hz、2H)6.31(s、2H)7.13(d、J=7.54Hz、1H)7.28−7.46(m、2H)7.47−7.62(m、1H)7.62−7.85(m、7H)9.18(t、J=5.95Hz、1H)10.77(s、1H)。MS(ESI(+))m/e405(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例100Aで3−フルオロアニリンに代えてアニリンを用い、次に実施例100BからCの手順に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)ppm2.49(s、3H)4.49(d、J=5.55Hz、2H)6.52(s、2H)6.72(t、J=5.75Hz、1H)7.08(t、J=7.34Hz、1H)7.27−7.47(m、3H)7.59(d、J=7.54Hz、2H)7.71−8.03(m、5H)8.71(s、1H)10.92(s、1H)。MS(ESI(+))m/e416(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(アミノメチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド
実施例5Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.07(q、J=5.76Hz、2H)6.33(s、2H)7.27(d、J=8.14Hz、1H)7.46(t、J=7.80Hz、1H)7.56−7.89(m、4H)8.03(s、1H)8.21(s、2H)10.91(s、1H)。MS(ESK+))m/e283(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
3−アミノ−N−(3−(アミノメチル)フェニル)−1−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Aで実施例1Bに代えて4−ヨード−1−メチル−1H−インダゾール−3−アミン(J. Med. Chem., 2007, 50, 1584-1597)を用いた以外は、実施例5Aおよび実施例5Bの手順に従って標題化合物を製造した。MS(ESI(+))m/e296(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−フルオロ−3−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□380(s、3H)4.32(d、J=5.95Hz、2H)5.38(s、2H)6.65−6.75(m、2H)7.06(t、J=8.33Hz、2H)7.18−7.43(m、4H)7.47(dt、J=12.29、2.38Hz、1H)7.60(dd、J=7.14、2.38Hz、1H)7.65(d、J=7.14Hz、1H)7.76(s、1H)8.82(s、1H)10.63(s、1H)。MS(ESI)m/z433(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて4−クロロ−2−フルオロ−1−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.80(s、3H)4.33(d、J=5.55Hz、2H)5.38(s、2H)7.01−7.23(m、3H)7.28−7.47(m、4H)7.56−7.82(m、3H)8.18(t、J=8.92Hz、1H)8.51(d、J=2.38Hz、1H)10.64(s、1H)。MS(ESI)m/z467(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて4−クロロ−1−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.85(s、3H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.69(t、J=6.10Hz、1H)7.08(d、J=7.80Hz、1H)7.22−7.29(m、2H)7.33(t、J=7.80Hz、1H)7.39−7.48(m、4H)7.66(dd、J=7.12、2.37Hz、2H)7.75(s、1H)8.73(s、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI)m/z449(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて2−フルオロ−4−イソシアナト−1−メチルベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.10(d、J=16.28Hz、3H)3.82(s、3H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.66(t、J=5.93Hz、1H)6.95(dd、J=8.14、2.03Hz、1H)7.09(t、J=8.82Hz、2H)7.26−7.45(m、4H)7.56−7.69(m、2H)7.75(s、1H)8.67(s、1H)10.64(s、1H)。MS(ESI)m/z447(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて2−クロロ−1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.80(s、3H)4.31(d、J=5.55Hz、2H)5.38(s、2H)6.76(t、J=5.95Hz、1H)7.07(d、J=7.93Hz、1H)7.21−7.43(m、5H)7.60(dd、J=7.14、1.98Hz、1H)7.65(d、J=9.12Hz、1H)7.73−7.82(m、2H)8.81(s、1H)10.63(s、1H)。MS(ESI)m/z467(M+H)+。
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.83(s、3H)4.33(d、J=5.55Hz、2H)6.80(t、J=5.95Hz、1H)7.09(d、J=7.93Hz、1H)7.22(d、J=7.54Hz、1H)7.30−7.56(m、5H)7.59−7.70(m、2H)7.75(s、1H)8.00(s、1H)8.98(s、1H)10.64(s、1H)。MS(ESI)m/z483(M+H)+。
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−イソシアナト−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.84(s、3H)4.33(d、J=5.55Hz、2H)6.81(t、J=5.95Hz、1H)7.09(d、J=7.54Hz、1H)7.39−7.46(m、2H)7.53−7.70(m、6H)7.76(s、1H)9.03(s、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI)m/z483(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−フルオロ−4−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.85(s、3H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.63(t、J=5.76Hz、1H)7.01−7.12(m、3H)7.33(t、J=7.80Hz、1H)7.37−7.48(m、4H)7.59−7.70(m、2H)7.75(s、1H)8.60(s、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI)m/z433(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((2−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで、1−イソシアナト−4−メチルベンゼンに代えて1−クロロ−2−イソシアナトベンゼンを用い、実施例5Bに代えて実施例120Aを用いることで、標題化合物を製造した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm3.81(s、3H)4.33(d、J=5.76Hz、2H)6.90−6.99(m、1H)7.09(d、.J=7.80Hz、1H)7.24(td、1H)7.31−7.43(m、4H)7.51(t、J=5.76Hz、1H)7.58−7.65(m、1H)7.67(d、J=9.16Hz、1H)7.78(s、1H)8.11(s、1H)8.18(dd、J=8.31、1.53Hz、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI)m/z449(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bに代えて実施例54Bを用いることで標題化合物を製造し、流量40mL/分で8分間かけた10%から100%アセトニトリル/0.1%TFA水溶液の勾配(操作時間10分)を用いるウォーターズ(Waters)シンメトリー(Symmetry)C8カラム(25mm×100mm、粒径7μm)での分取HPLCによって精製し、TFA塩として単離した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm2.21(s、3H)4.31(d、J=5.43Hz、2H)6.57(t、J=5.93Hz、1H)7.02(d、J=8.14Hz、2H)7.08(d、J=7.80Hz、1H)7.25−7.51(m、5H)7.56(d、J=8.14Hz、1H)7.67(d、J=7.80Hz、1H)7.75(s、1H)8.43(s、1H)10.65(s、1H)。MS(ESI)m/z=415(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−フルオロ−2−イソシアナトベンゼンを用いることで標題化合物を製造し、流量40mL/分で8分間かけた10%から100%アセトニトリル/0.1%TFA水溶液の勾配(操作時間10分)を用いるウォーターズ・シンメトリーC8カラム(25mm×100mm、粒径7μm)での分取HPLCによって精製し、TFA塩として単離した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm4.34(d、J=5.76Hz、2H)6.87−6.98(m、1H)7.03−7.23(m、4H)7.36(t、J=7.80Hz、1H)7.40−7.48(m、1H)7.49−7.56(m、1H)7.59(d、J=8.14Hz、1H)7.69(d、J=8.14Hz、1H)7.75(s、1H)8.15(td、J=8.31、1.70Hz、1H)8.39(d、J=2.37Hz、1H)10.68(s、1H)。MS(ESI)m/z=419(M+H)+。
3−アミノ−N−(3−(((((4−イソプロピルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
実施例5Cで実施例5Bおよび1−イソシアナト−4−メチルベンゼンそれぞれに代えて実施例54Bおよび1−イソシアナト−4−イソプロピルベンゼンを用いることで標題化合物を製造し、流量40mL/分で8分間かけた10%から100%アセトニトリル/0.1%TFA水溶液の勾配(操作時間10分)を用いるウォーターズ・シンメトリーC8カラム(25mm×100mm、粒径7μm)での分取HPLCによって精製し、TFA塩として単離した。1H NMR(300MHz、DMSO−d6)□ppm1.16(d、J=6.78Hz、6H)2.71−2.88(m、1H)4.31(d、J=5.76Hz、2H)6.57(t、J=5.93Hz、1H)7.04−7.12(m、3H)7.27−7.47(m、5H)7.53(d、J=7.80Hz、1H)7.66(d、J=7.80Hz、1H)7.75(s、1H)8.44(s、1H)10.64(s、1H)。MS(ESI)m/z=433(M+H)+。
Claims (4)
- 下記式Iを有する化合物または該化合物の治療上許容される塩。
XはS、OまたはNG1であり;
G1 はHであるか、アルキルであり;
A1 はC(O)NHR 1 であり;
B1、C1およびD1 は独立に選択されるOR 1 、H、F、Br、ClまたはIであり;
R1 は、R2またはR5であり;
R2 はフェニルであり;
R5 は、置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR6、OH、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキルであり;
R6 は、R7またはR9であり;
R7 はフェニルであり;
R9 は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルは、独立に選択されるO、S、S(O)、SO 2 またはNHで置き換わっている1または2または3個のCH 2 部分および置き換わっていないかNで置き換わっている1もしくは2個のCH部分を有するC 3 −シクロアルキル、C 4 −シクロアルキル、C 5 −シクロアルキルまたはC 6 −シクロアルキルであり;
前記各環状部分は独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR10、NHC(O)R10、NHC(O)NHR10、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
R10 は、R11、R12またはR14であり;
R11 はフェニルであり;
R12 はヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり;
R14 は、置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR15、NH2、NHC(O)R15、NHC(O)NHR15、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキルであり;
R15 は、R16、R17、R18またはR19であり;
R16 はフェニルであり;
R17 はヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり;
R18 はシクロアルキルであり、前記シクロアルキルはC 3 −シクロアルキル、C 4 −シクロアルキル、C 5 −シクロアルキルまたはC 6 −シクロアルキルであり;
R19 は、それぞれR20で置換されているアルキルであり;
R20 はフェニルであり;
R11、R12、R16、R17、R18およびR20によって表される前記部分が独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR21、OR21、SR21、CN、CF3、OCF3、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;ならびに
R21 は、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるF、Cl、Br、IもしくはOHで置換されているアルキルである。] - XがS、OまたはNG 1 であり;
G 1 がHであるか、アルキルであり;
A 1 がC(O)NHR 1 であり;
B 1 、C 1 およびD 1 が独立に選択されるH、F、Br、ClまたはIであり;
R 1 が、R 2 であり;
R 2 がフェニルであり、前記R 2 は1もしくは2もしくは3もしくは4もしくは5個の独立に選択されるR 10 、NHC(O)R 10 、NHC(O)NHR 10 、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;
R 10 が、R 11 、R 12 またはR 14 であり;
R 11 がフェニルであり;
R 12 がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり;
R 14 が、置換されていないか1、2、3、4もしくは5個の独立に選択されるR 15 、NH 2 、NHC(O)R 15 、NHC(O)NHR 15 、F、Cl、BrもしくはIで置換されているアルキルであり;
R 15 が、R 16 、R 17 、R 18 またはR 19 であり;
R 16 がフェニルであり;
R 17 がヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルまたは1,2,3−トリアゾリルであり;
R 18 がシクロアルキルであり、前記シクロアルキルはC 3 −シクロアルキル、C 4 −シクロアルキル、C 5 −シクロアルキルまたはC 6 −シクロアルキルであり;
R 19 が、それぞれR 20 で置換されているアルキルであり;
R 20 がフェニルであり;
R 11 、R 12 、R 16 、R 17 、R 18 およびR 20 によって表される前記部分が独立に、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるR 21 、OR 21 、SR 21 、CN、CF 3 、OCF 3 、F、Cl、BrもしくはIで置換されており;ならびに
R 21 が、置換されていないか1もしくは2もしくは3個の独立に選択されるF、Cl、Br、IもしくはOHで置換されているアルキルである、請求項1に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。 - 3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((シクロペンチルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((シクロヘキシルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((チエン−2−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジメチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((3−メチルベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−((ベンゾイルアミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((フェニルアセチル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(((チエン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−メチル−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(ベンゾイルアミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソチアゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3,4−ジクロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−メトキシフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−(((ベンジルアミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−シアノフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((4−(メチルチオ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(1−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)エチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)ベンジル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−ブロモフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド、
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−((((ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((アニリノカルボニル)アミノ)フェニル)−7−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エトキシ)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)−3−メチルフェニル)−7−メトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−7−メトキシ−N−(3−メチル−4−((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((2−フルオロ−5−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(4−フルオロ−3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2,5−ジフルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)−4−フルオロフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((4−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((3−フルオロベンゾイル)アミノ)メチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((アニリノカルボニル)アミノ)メチル)−4−メチルフェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(アミノメチル)フェニル)−1,2−ベンゾイソオキサゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロ−2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−フルオロ−4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−1−メチル−N−(3−(((((4−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2−クロロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1−メチル−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((4−メチルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−(((((2−フルオロフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド;または
3−アミノ−N−(3−(((((4−イソプロピルフェニル)アミノ)カルボニル)アミノ)メチル)フェニル)−1H−インダゾール−4−カルボキサミド
である請求項1に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。 - 賦形剤および治療上有効量の請求項1に記載の式Iを有する化合物を含む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US94988607P | 2007-07-16 | 2007-07-16 | |
US60/949,886 | 2007-07-16 | ||
PCT/US2008/070180 WO2009012312A1 (en) | 2007-07-16 | 2008-07-16 | Indazoles, benzisoxazoles and benzisothiazoles as inhibitors of protein kinases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010533731A JP2010533731A (ja) | 2010-10-28 |
JP5364875B2 true JP5364875B2 (ja) | 2013-12-11 |
Family
ID=39885097
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010517137A Expired - Fee Related JP5364875B2 (ja) | 2007-07-16 | 2008-07-16 | タンパク質キナーゼ阻害薬としてのインダゾール類、ベンゾイソオキサゾール類およびベンゾイソチアゾール類 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8110572B2 (ja) |
EP (1) | EP2170834B1 (ja) |
JP (1) | JP5364875B2 (ja) |
CN (1) | CN101754955A (ja) |
CA (1) | CA2690619A1 (ja) |
ES (1) | ES2457418T3 (ja) |
WO (1) | WO2009012312A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130331294A1 (en) | 2007-11-09 | 2013-12-12 | Fox Chase Cancer Center | Egfr/nedd9/tgf-beta interactome and methods of use thereof for the identification of agents having efficacy in the treatment of hyperproliferative disorders |
WO2009062199A1 (en) * | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Fox Chase Cancer Center | EGFR/NEDD9/TGF-β LNTERACTOME AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE IDENTIFICATION OF AGENTS HAVING EFFICACY IN THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS |
BRPI0820229A2 (pt) * | 2007-11-28 | 2017-05-09 | A Stevenson Cheri | conjugados de análogos de fumagilina biodegradáveis biocompatíveis |
CA2793697A1 (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of phosphoinositide dependent kinase 1 (pdk1) |
ES2534804T3 (es) * | 2010-05-07 | 2015-04-28 | Glaxosmithkline Llc | Indazoles |
JO3438B1 (ar) | 2011-04-13 | 2019-10-20 | Epizyme Inc | مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس |
AU2013331380B2 (en) | 2012-10-15 | 2018-03-22 | Epizyme, Inc. | Substituted benzene compounds |
US20160090351A1 (en) * | 2013-04-18 | 2016-03-31 | Brandeis University | Inhibitors of deubiquitinating proteases |
BR112016015983A2 (pt) | 2014-01-10 | 2017-08-08 | Aurigene Discovery Tech Ltd | Compostos de indazol como inibidores de irak4, seus usos, e composição farmacêutica |
EP3094329B1 (en) | 2014-01-13 | 2018-09-26 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Bicyclic heterocyclyl derivatives as irak4 inhibitors |
EP3157521A4 (en) * | 2014-06-20 | 2018-02-14 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Substituted indazole compounds as irak4 inhibitors |
US10017463B2 (en) | 2014-07-21 | 2018-07-10 | Brandeis University | Inhibitors of deubiquitinating proteases |
WO2018090979A1 (zh) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | 思路迪(北京)医药科技有限公司 | 一种具有抗癌作用的化合物及其制备方法和应用 |
EP3600270B1 (en) | 2017-03-31 | 2023-06-14 | Aurigene Oncology Limited | Compounds and compositions for treating hematological disorders |
CN111225911B (zh) | 2017-10-31 | 2023-09-01 | 库里斯公司 | 用于治疗血液病的化合物和组合物 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5721377A (en) * | 1980-07-11 | 1982-02-04 | Shionogi & Co Ltd | 3-substituted-1,2-benzisoxazole derivative |
JPH01319467A (ja) * | 1988-06-20 | 1989-12-25 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | ベンゾイソチアゾール系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する殺虫剤 |
US4960767A (en) * | 1988-08-01 | 1990-10-02 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Isoxazolobenzoxazepines |
US6417200B1 (en) * | 1997-06-26 | 2002-07-09 | Eli Lilly And Company | Antithrombotic agents |
AU1818400A (en) * | 1998-11-12 | 2000-05-29 | Eli Lilly And Company | Aryloxime linkers in the solid-phase synthesis of 3-aminobenzisoxazoles |
FR2836914B1 (fr) * | 2002-03-11 | 2008-03-14 | Aventis Pharma Sa | Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation |
EP1506176B1 (en) * | 2002-05-17 | 2013-04-24 | Pfizer Italia S.r.l. | Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
EP1562935B1 (de) * | 2002-10-28 | 2006-09-06 | Bayer HealthCare AG | Heteroaryloxy-substituierte phenylaminopyrimidine als rho-kinaseinhibitoren |
US20040235892A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Yujia Dai | Indazole and benzisoxazole kinase inhibitors |
US7297709B2 (en) * | 2003-05-22 | 2007-11-20 | Abbott Laboratories | Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors |
ATE469888T1 (de) * | 2003-05-22 | 2010-06-15 | Abbott Lab | Indazol-, benzisoxazol- und benzisothiazol- kinaseinhibitoren |
JP2005298449A (ja) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | Astellas Pharma Inc | 4−アミノピリミジン誘導体 |
MX2007004527A (es) * | 2004-10-12 | 2007-09-21 | Decode Genetics Inc | Acidos carboxilicos biciclicos peri-sustituidos para enfermedad de arteria oclusiva. |
CA2585934C (en) * | 2004-10-29 | 2013-09-10 | Abbott Laboratories | Novel pyrazolopyridine urea kinase inhibitors |
DE102005026194A1 (de) * | 2005-06-06 | 2006-12-07 | Grünenthal GmbH | Substituierte N-Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Derivate und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
US20070244169A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-18 | Jun Feng | Glucokinase activators |
-
2008
- 2008-07-16 JP JP2010517137A patent/JP5364875B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-07-16 EP EP08781893.6A patent/EP2170834B1/en active Active
- 2008-07-16 CA CA2690619A patent/CA2690619A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-16 WO PCT/US2008/070180 patent/WO2009012312A1/en active Application Filing
- 2008-07-16 ES ES08781893.6T patent/ES2457418T3/es active Active
- 2008-07-16 CN CN200880025023A patent/CN101754955A/zh active Pending
- 2008-07-16 US US12/174,334 patent/US8110572B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20090054430A1 (en) | 2009-02-26 |
WO2009012312A1 (en) | 2009-01-22 |
ES2457418T3 (es) | 2014-04-25 |
CN101754955A (zh) | 2010-06-23 |
EP2170834B1 (en) | 2014-01-08 |
CA2690619A1 (en) | 2009-01-22 |
JP2010533731A (ja) | 2010-10-28 |
US8110572B2 (en) | 2012-02-07 |
EP2170834A1 (en) | 2010-04-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5364875B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害薬としてのインダゾール類、ベンゾイソオキサゾール類およびベンゾイソチアゾール類 | |
CA2951295C (en) | 7-nonsubstituted indole mcl-1 inhibitors | |
US8148384B2 (en) | Substituted thieno[3,2-d]pyrimidine PIM kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics | |
JP5237108B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害薬としての9員ヘテロ二環式化合物 | |
US8124759B2 (en) | Inhibitors of protein kinases | |
US8067613B2 (en) | Benzimidazole poly(ADP ribose)polymerase inhibitors | |
US20080161578A1 (en) | Pim kinase inhibitors as cancer chemotherapeutics | |
US9051315B2 (en) | Imidazopyridines as a novel scaffold for multi-targeted kinase inhibition | |
JP5412424B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害薬としての縮合複素環化合物 | |
US20090023743A1 (en) | Inhibitors of protein kinases | |
WO2008141140A1 (en) | Condensed heterocyclic compounds as inhibitors of protein kinases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110201 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20121029 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121129 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130305 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130312 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130531 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130625 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20130701 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130709 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130822 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |