KR101644197B1 - 이소소르비드 유도체 및 향미 개선제, 미각 촉진제 및 맛 향상제로서의 그의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 식품, 음료 및 다른 식용 조성물에서 향미 또는 맛 개선제, 특히 감칠맛 ('우마미') 맛 개선제, 감칠맛 향미제 및 감칠맛 향미 향상제로서, 하기 식을 갖는 이소소르비드 유도체 및 그의 특정 아속 (subgenus) 또는 종 (species)을 제공한다.

Description

이소소르비드 유도체 및 향미 개선제, 미각 촉진제 및 맛 향상제로서의 그의 용도{ISOSORBIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS FLAVOR MODIFIERS, TASTANTS, AND TASTE ENHANCERS}

관련 출원

본 출원은 "이소소르비드 유도체 및 향미 개선제 (flavor modifier), 미각 촉진제 (tastant) 및 맛 향상제 (taste enhancer)로서의 그의 용도"라는 제목으로 2008년 3월 3일 출원된 미국 가특허 출원 제61/033,140호 및 "이소소르비드 유도체 및 향미 개선제, 미각 촉진제 및 맛 향상제로서의 그의 용도"라는 제목으로 2008년 12월 19일 출원된 미국 가특허 출원 제61/139,421호에 대한 우선권을 주장하며, 이들의 내용은 모든 목적에 대해 그 전체가 참조로서 병합된다.

발명의 분야

본 발명은 이소소르비드 유도체 및 식품, 음료 및 기타 식용 (comestible) 또는 비식용 조성물용 향료 (flavoring) 또는 향미제 (flavoring agent) 및 향미 또는 맛 향상제, 보다 구체적으로는 감칠맛 [savory ("우마미 (umami)")] 맛 개선제, 감칠맛 향미제 및 감칠맛 향미 향상제와 같은 향미 또는 맛 개선제로서의 그의 용도에 관한 것이다.

수세기 동안 맛을 개량시키기 위하여 다양한 천연 및 천연이 아닌 조성물 및/또는 화합물이 식품, 음료 및/또는 식용 조성물에 첨가되어 왔다. 소수의 기본 유형의 "맛" (단맛, 신맛, 쓴맛, 짠맛 및 "우마미"/감칠맛)만이 존재한다고 오랫 동안 알려져 왔지만 맛 지각 (taste perception)에 대한 생물학적 및 생화학적 기초는 충분히 이해되지 못했으며, 최고의 맛 개량제 또는 맛 개선제는 대개 단순한 시행착오 과정에 의해 발견되었다.

5가지 알려진 기본 맛 중 하나는 모노나트륨 글루타메이트 ("MSG")의 "감칠맛" 즉 "우마미" 향미인데, 이는 "감칠맛" 향미를 바람직하게 개량하기 위하여 현재 통상적으로 많은 식품 및 음료 조성물에 첨가된다. MSG는 일부 사람에게는 부작용을 일으킨다고 알려져 있으나 MSG에 대한 인공 대체물을 확인하는 과정은 거의 진행되지 않고 있다. 소수의 천연 재료가 감칠맛 향미제로서 MSG의 효과를 증대 또는 향상시킬 수 있어서 주어진 향미 목적을 위해 MSG의 양이 덜 필요하다는 것이 알려져 있다. 예를 들면, 천연 뉴클레오타이드 화합물인 이노신 모노포스페이트 (IMP) 또는 구아노신 모노포스페이트 (GMP)는 MSG의 감칠맛을 상승 및/또는 증가시키는 효과를 갖는다고 알려져 있다. 그러나 IMP 및 GMP는 천연 공급원으로부터 단리 및 정제 또는 합성하기가 어렵고 비용이 많이 들기 때문에 식품 조성물에서의 다양한 상업적 요구에 대해서는 실질적인 적용이 제한되고 있다. MSG 자체의 향미를 제공 및/또는 대체하거나, 존재하는 MSG의 효과를 증가시켜서 예를 들어 IMP 또는 GMP 첨가물에 대한 요구를 대신하는 보다 저렴한 화합물은 매우 가치가 높을 수 있다. 이는 특히 이러한 화합물이 비용 및 가능한 건강 위해를 최소화하기 위해 낮은 농도로 사용될 수 있는 경우에는 더욱 그러하다.

최근, 생물 공학에 있어서, 및 특히 맛 지각에 대한 근원적인 생물학적 및 생화학적 현상에 대한 이해에 있어서 실질적인 진전이 이루어지고 있다. 예를 들면, 최근에 포유류의 맛 지각에 관련된 맛 수용체 단백질이 확인되었다. 특히, 맛 지각에 관련된 것으로 여겨지는 G 단백질 결합 수용체의 상이한 두 패밀리인 T2R과 T1R이 동정되었다 [예를 들면 Nelson 외, Cell (2001) 106(3): 381-390; Adler 외, Cell (2000) 100(6): 693-702; Chandrashekar 외, Cell (2000) 100: 703-711; Matsunami 외, Nature (2000) 404: 601-604; Li 외, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) 99: 4962-4966; Montmayeur 외, Nature Neuroscience (2001) 4(S): 492-498: 미국 특허 제6,462,148호; 및 PCT 공개 WO 제02/06254호, WO 제00/63166호, WO 제02/064631호, 및 WO 제03/001876호, 및 미국 특허 공개 US 제2003-0232407 A1호 참조]. 상기 언급된 문헌, 특허 출원 및 등록 특허들은 a) 포유류의 T2R 및 T1R 맛 수용체 단백질의 식별과 구조에 대한 개시; b) 세포주에서의 이들 수용체의 인공적 발현 방법; c) 잠재적인 "감칠맛" 향미제로서의 화합물을 검색하기 위한 생성 세포주의 사용; 및 d) 표적 화합물의 존재 하에 형광 영상법 (fluorometric imaging)에 의해 T1R1/T1R3 또는 T1R2/T1R3 수용체 활성을 측정하는 분석 및/또는 고속 처리 검색법 (high throughput screen)을 포함하여 모든 목적에 대해 본 명세서에 참조로서 병합된다.

T2R 패밀리는 쓴맛 지각에 관련된 25개 이상의 유전자를 포함하는 반면, T1R 패밀리는 T1R1, T1R2 및 T1R3의 3개의 구성원만을 포함한다 [Li 외, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) 99: 4962-4966 참조]. 최근, WO 제02/064631호 및/또는 WO 제03/001876호에는 특정한 T1R 구성원들이 적합한 포유류 세포주에서 동시 발현될 때 회합하여 기능적 맛 수용체를 형성한다고 설명되어 있다. 특히, T1R1과 T1R3가 적합한 숙주 세포에서 동시 발현되면 모노나트륨 글루타메이트를 포함한 감칠맛 자극물질에 반응하는 기능적 T1R1/T1R3 감칠맛 ("우마미") 수용체가 생성되는 것으로 밝혀졌다 (상기 언급된 Li 외 참조).

최근, 우마미 및/또는 단맛의 미각 촉진제, 및/또는 MSG의 "우마미" 및/또는 각종 천연 및 인공 감미제의 단맛에 대한 상승적 향상제로서의 특정 화합물의 용도를 기재한 미국 및 국제 특허 출원들이 본 출원인들 중 일부에 의해 출원되었다 (예를 들면, 2003년 8월 6일 출원된 미국 가특허 출원 번호 제60/494,071호, 2004년 3월 9일 출원된 미국 가특허 출원 번호 제60/552,064호, 2004년 8월 6일 출원된 미국 실용 특허 출원 번호 제10/913,303호 및 2005년 4월 21일 출원된 미국 특허 공개 번호 제US-2005-0084506-A1호; 및 2004년 8월 6일 출원되고 2005년 5월 12일 PCT 공개 WO 제2005/041684호로 공개된 PCT 특허 출원 번호 제PCT/US04/25419호, 및 2005년 2월 17일 공개된 PCT 공개 WO 제2005/015158호 참조). 상기 언급된 특허 출원들의 전문은 잠재적인 "감칠맛" 또는 단맛 향미제 또는 향미 향상제로서 작용할 수 있는 화합물의 식별 및 구조에 대한 설명을 포함하여 모든 목적에 대해 본 명세서에 참조로서 병합된다. 그러나 신규의 개량된 맛 향상 화합물에 대한 요구는 계속되고 있다.

본 발명의 목적은 이소소르비드 유도체 및 식품, 음료 및 기타 식용 또는 비식용 조성물용 향료 또는 향미제 및 향미 또는 맛 향상제, 보다 구체적으로는 감칠맛 맛 개선제, 감칠맛 향미제 및 감칠맛 향미 향상제와 같은 향미 또는 맛 개선제로서의 그의 용도를 제공하는 것이다.

한 양상에서, 본 발명은 구조식 (I)을 가지는 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 제공한다:

상기 식에서,

A는 아릴, 헤테로아릴 또는 공유 결합이고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;

X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;

단, (a) A가 트리아졸 또는 테트라졸이면 -X-Z는 -O-알킬, -O-아실 또는 술폰아미도가 아니며; (b) A가 테트라졸이고 Z가 사이클로헥실이면 X는 -NH-C(O)-, -NH-C(O)-NH가 아니고; (c) A가 공유 결합이면 Y는 수소가 아니다.

다른 양상에서, 본 발명은 구조식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 포함하는 조성물을 제공한다:

상기 식에서,

A는 아릴, 헤테로아릴 또는 공유 결합이고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;

X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

다른 양상에서 본 발명은 하나 이상의 식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 갖는 조성물을 배합하는 단계를 포함하는 감칠맛을 조절하는 방법을 제공한다:

상기 식에서,

A는 아릴, 헤테로아릴 또는 공유 결합이고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;

X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

도 1은 n = 33, 70초의 평가 기간에 대해 2회 (2 sessions)에 걸쳐 패널 평균 우마미 강도 등급을 보여주는 그래프이다 [패널리스트 17명×1회 반복 (1rep)×1일 및 패널리스트 16명×1rep×2일].
도 2는 3개의 시료에 대해 70초의 평가 기간에 걸쳐 평균 우마미 강도 등급을 보여주는 그래프이다.

본 발명은 본 발명의 다양한 구현예에 대한 아래의 상세한 설명 및 그에 포함되는 실시예와 화학식 및 표 및 이들의 전후 설명을 참조로 더욱 쉽게 이해될 수 있다. 본 발명의 화합물, 조성물 및/또는 방법을 설명하기에 앞서, 청구항에 달리 특별하게 언급되지 않는 한, 본 발명은 특정한 식품 또는 식품 제조 방법, 특정한 식용 담체 또는 제형에 제한되지 않고, 또는 본 발명을 경구용의 식용 제품 또는 조성물로 제형화하기 위한 특정한 방식에 제한되지 않는데, 이는 당업자가 이러한 것들이 당연히 다양할 수 있음을 알 것이기 때문이다. 또한, 본 명세서에 사용된 용어는 특정한 구현예를 설명하기 위한 목적일 뿐 이를 제한할 의도는 아니라는 것도 알아야 한다.

정의

"식용으로 허용가능한 담체 또는 부형제"는 본 발명의 화합물을 분산/희석 형태로 투여하여 본 발명의 화합물의 생물학적 효과를 최대화하기 위해 본 발명의 화합물을 원하는 분산 투약 형태로 제조하는데 사용되는 고체 또는 액체 매질 및/또는 조성물이다. 식용으로 허용가능한 담체는 중성, 산성 또는 염기성 pH에서의 물, 과일 또는 야채 주스, 식초, 마리네이드, 맥주, 와인, 우유 또는 연유와 같은 천연수/지방 에멀션, 식용유 및 쇼트닝, 지방산 및 이들의 알킬 에스테르, 프로필렌 글리콜의 저분자량 올리고머, 지방산의 글리세릴 에스테르, 및 이러한 소수성 물질의 수성 매질 내 분산액 또는 에멀션, 염화나트륨과 같은 염, 밀가루, 에탄올과 같은 용매, 야채 분말 또는 가루와 같은 고체 식용 (edible) 희석제, 또는 다른 액체 비히클; 분산 또는 현탁 보조제; 표면 활성제; 등장화제; 증점제 또는 유화제, 방부제; 고체 결합제; 윤활제 등과 같은 다수의 통상적 식품 성분들을 포함한다.

"향미"란 대상에서의 신맛, 짠맛, 쓴맛, 우마미 등을 포함하는 맛 및/또는 냄새의 지각을 의미한다. 대상은 사람 또는 동물일 수 있다.

"향미제"란 동물 또는 사람에서 향미 또는 맛을 유발하는 화합물 또는 생물학적으로 허용가능한 그의 염을 의미한다.

"향미 개선제"란 동물 또는 사람에서 천연 또는 합성 향미제의 맛 및/또는 냄새를 조절 (향상 또는 강화 및 유발을 포함한다)하는 화합물 또는 생물학적으로 허용가능한 그의 염을 의미한다.

"향미 향상제"란 천연 또는 합성 향미제, 또는 향미 향상제를 포함하는 식용 조성물의 맛 또는 냄새를 향상시키고/거나 증대시키는 화합물 또는 생물학적으로 허용되는 그의 염을 의미한다.

"감칠맛 향미 (savory flavor)"란 동물 또는 사람에서 MSG (모노나트륨 글루타메이트)에 의해 전형적으로 유발되는 감칠맛인 "우마미"를 의미한다.

"감칠맛 향미제", "감칠맛 화합물 (savory compound)" 또는 "감칠맛 수용체 활성 화합물"이란 대상에서 검출가능한 감칠맛 향미를 유도해 내는 화합물 또는 생물학적으로 허용가능한 그의 염, 예를 들면 MSG (모노나트륨 글루타메이트) 또는 시험관 내 T1R1/T1R3 수용체를 활성화하는 화합물을 의미한다. 대상은 사람 또는 동물일 수 있다. 본 발명의 화합물은 감칠맛 향미제/화합물이다.

"감칠맛 향미 개선제"란 동물 또는 사람에서 천연 또는 합성의 감칠맛 향미제, 예를 들면 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)의 감칠맛을 조절 (향상 또는 강화, 유발 및 차단을 포함한다)하는 화합물 또는 생물학적으로 허용가능한 그의 염을 의미한다.

"감칠맛 향미 향상제"란 동물 또는 사람에서 천연 또는 합성의 감칠맛 향미제, 예를 들면 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)의 감칠맛을 향상 또는 강화시키는 화합물 또는 생물학적으로 허용되는 그의 염을 의미한다.

"우마미 수용체 활성 화합물"이란 T1R1/T1R3 수용체와 같은 우마미 수용체를 활성화하는 화합물을 의미한다.

"우마미 수용체 조절 화합물"이란 우마미 수용체를 조절 (활성화, 향상 또는 차단)하는 화합물을 의미한다.

"우마미 수용체 향상 화합물"이란 천연 또는 합성의 우마미 수용체 활성 화합물, 예컨대 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)의 효과를 향상 또는 강화시키는 화합물을 의미한다.

"감칠맛 향미 조절량"이란 식용 또는 약용 제품 또는 조성물 또는 그의 전구체에서 감칠맛을 사람이 충분히 인지하도록 변화 (증가 또는 감소)시키기에 충분한 식 (I)의 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 여러 구현예에서 대부분의 사람들이 헤테로사이클릭 화합물을 포함한 식용 조성물의 감칠맛의 조절을 지각하려면 약 0.001ppm 이상의 헤테로사이클릭 화합물이 존재할 필요가 있을 것이다. 원하는 정도의 감칠맛 향미 조절을 경제적으로 제공하기 위해서 전형적으로 사용되는 농도 범위는 넓게는 약 0.001ppm 내지 100ppm, 좁게는 약 0.1ppm 내지 약 10ppm일 수 있다. 감칠맛 향미 조절량의 다른 범위는 약 0.01ppm 내지 약 30ppm, 약 0.05ppm 내지 약 15ppm, 약 0.1ppm 내지 약 5ppm, 또는 약 0.1ppm 내지 약 3ppm일 수 있다.

"감칠맛 향미 향상량"이란 식용 또는 약용 제품 또는 조성물에서 천연 또는 합성의 향미제, 예컨대 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)의 맛을 동물 또는 사람이 인지하도록 향상시키기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 감칠맛 향미 향상량의 범위는 넓게는 약 0.001ppm 내지 100ppm, 좁게는 약 0.1ppm 내지 약 10ppm일 수 있다. 감칠맛 향미 향상량의 다른 범위는 약 0.01ppm 내지 약 30ppm, 약 0.05ppm 내지 약 15ppm, 약 0.1ppm 내지 약 5ppm, 또는 약 0.1ppm 내지 약 3ppm일 수 있다.

"우마미 수용체 조절량"이란 우마미 수용체 단백질을 조절 (활성화, 향상 또는 차단)하기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 다수의 구현예에서, 우마미 수용체 조절량은 약 1pM 이상, 또는 약 1nM 이상, 또는 약 10nM 이상, 또는 약 100nM (즉, 약 0.1μM) 이상이다. "T1R1/T1R3 수용체 조절 또는 활성량"은 T1R1/T1R3 수용체를 조절 또는 활성화하기에 충분한 화합물의 양이다. 이들 양은 바람직하게는 우마미 수용체 조절량과 동일하다.

"우마미 수용체"는 감칠맛 화합물에 의해 조절될 수 있는 맛 수용체이다. 바람직하게 우마미 수용체는 G 단백질 결합 수용체이고, 더욱 바람직하게 우마미 수용체는 T1R1/T1R3 수용체이다.

본 발명의 화합물은 우마미 수용체를 조절하며 바람직하게는 T1R1/T1R3 수용체의 작용제 (agonist)이다. 이 수용체의 작용제는 G 단백질 신호 전달계를 활성화하는 효과를 갖는다. 다수의 경우, 수용체에 미치는 화합물의 이러한 작용제 효과는 맛 시험에서 지각되는 감칠맛 향미를 생성하기도 한다. 따라서, 이러한 본 발명의 화합물은 예컨대 식용 제품에서 일부 소비자에게 잘 맞지 않는 MSG에 대한 대체물 또는 향상제로서 사용됨이 바람직하다.

추가로, 이 작용제 효과는 본 발명의 화합물을 MSG와 같은 다른 감칠맛 향미제와 배합할 때 일어나는 감칠맛의 상승 효과도 제공한다. 통상적으로는 MSG의 감칠맛 향미를 높이기 위해 MSG에 뉴클레오타이드, IMP 또는 GMP를 첨가하여, MSG를 단독으로 사용할 때에 비해 그와 동일한 감칠맛 향미를 내는 데에 상대적으로 더 적은 양의 MSG가 필요하다. 따라서, 본 발명의 화합물을 MSG와 같은 다른 감칠맛 향미제와 함께 배합하면, IMP와 같은 고가의 뉴클레오타이드를 향미 향상제로서 첨가할 필요가 없을 뿐만 아니라 감칠맛 화합물 또는 MSG를 단독으로 사용할 때와 비교하여 동일한 감칠맛 향미를 내는 데에 필요한 MSG와 같은 감칠맛 화합물의 양을 줄이거나 없앨 수도 있어 유리하다.

"상승 효과"란 감칠맛 화합물 또는 수용체 활성 화합물의 배합물의 감칠맛 향미가 각각의 개별 화합물에 관련한 맛 효과 또는 향미의 총합에 비해 향상된 것을 의미한다. 감칠맛 향상제 화합물의 경우, MSG의 효능에 미치는 상승 효과는 식 (I)의 화합물의 EC50 비율(아래에 정의됨)이 2.0 이상, 또는 바람직하게는 5.0 이상, 또는 10.0 이상, 또는 15.0 이상인 것으로 나타날 수 있다.

본 명세서에 설명된 화합물이 1개 이상의 키랄 중심을 포함하는 경우 이러한 키랄 중심의 입체화학은 독립적으로 R 또는 S 배위, 또는 이 둘의 혼합일 수 있다. 키랄 중심은 R 또는 S 또는 R,S 또는 d,D, l,L 또는 d,l, D,L로 표시될 수도 있다. 이와 상응하게, 본 발명의 화합물은 광학 활성 형태로 존재할 수 있는 경우에 에난티오머의 라세미 혼합물 형태, 또는 어느 한 개별 에난티오머가 실질적으로 단리 및 정제된 형태, 또는 에난티오머들을 임의의 상대적 비율로 포함하는 혼합물로 존재할 수 있다. 본 명세서의 청구범위에 이와 같이 표시된 경우, 건강 또는 효율상의 이유로 잠재적 광학 활성 헤테로사이클릭 화합물의 단일 에난티오머가 요구된다면 약 80% 이상, 또는 약 90% 이상, 또는 약 95% 이상, 또는 약 98% 이상, 또는 약 99% 이상, 또는 약 99.5% 이상의 에난티오머 순도 (enantiomeric excess)로 존재함이 바람직하다.

"탄화수소 잔기" 또는 "탄화수소 라디칼"이란 탄소와 수소 원자만을 함유한 보다 큰 화학적 화합물 내의 화학적 하위 기 (sub-group) 또는 라디칼을 의미한다. 탄화수소 잔기는 지방족 또는 방향족, 직쇄, 사이클릭, 분지형, 포화 또는 불포화일 수 있다. 다수의 구현예에서 탄화수소 잔기는 크기와 분자량이 제한되며 1 내지 18개의 탄소 원자, 1 내지 16개의 탄소 원자, 1 내지 12개의 탄소 원자, 1 내지 10개의 탄소 원자, 1 내지 8개의 탄소 원자, 1 내지 6개의 탄소 원자, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함할 수 있다.

탄화수소 잔기가 "치환"된다고 할 때에는 독립적으로 선택된 1개 이상의 O, S, N, P와 같은 헤테로원자, 또는 할로겐 (불소, 염소, 브롬 및 요오드), 또는 헤테로원자를 함유한 1개 이상의 치환기 (OH, NH₂, NO₂, SO₃H 등)를 치환체 잔기의 탄소 및 수소 원자 위에 함유하거나 그에 의해 치환된다. 치환된 탄화수소 잔기는 카보닐기, 아미노기, 하이드록시기 등을 함유하거나 탄화수소 잔기의 "골격" 내에 삽입된 헤테로원자를 함유할 수도 있다.

"무기"기 또는 잔기란 탄소를 포함하지 않으나 주기율표의 다른 헤테로원자 (바람직하게는 H, O, N, S, 1개 이상의 할로겐, 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 이온으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 이상의 원자를 포함한다)를 함유하는 1 내지 16개의 원자를 갖는, 본 명세서에 기재 또는 청구된 유기 분자 위의 중성, 양이온성 또는 음이온성 라디칼 치환체를 의미한다. 무기 라디칼의 예로는 제한 없이 H, Na+, Ca++ 및 K+, 할로겐 (불소, 염소, 브롬 및 요오드 포함), OH, SH, SO₃H, SO₃ ^-, PO₃H, PO₃ ^-, NO, NO₂ 또는 NH₂ 등이 포함된다.

"알킬", "알케닐" 및 "알키닐"은 각각 포화, 1개 이상의 이중 결합으로 불포화, 1개 이상의 삼중 결합으로 불포화된 직쇄 및 분지쇄 및 사이클릭 1가 치환체를 포함한다.

"알킬"이란 직쇄 또는 분지쇄의 탄소 사슬을 갖는 비(non)-사이클릭 탄화수소 화합물의 구조로부터 수소를 제거하고 수소 원자를 다른 원자 또는 유기 또는 무기 치환기로 대체함으로써 알칸으로부터 형성될 수 있는 탄화수소기를 의미한다. 본 발명의 일부 구현예에서, 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 아밀, tert-아밀, 헥실 등과 같은 "C1 내지 C6 알킬"이다. 본 발명의 다수의 구현예는 한정되진 않지만 메틸, 에틸, 프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸 및 t-부틸기를 포함하는 "C1 내지 C4 알킬"기 (달리 "저급 알킬"기라 칭함)를 포함한다. 본 발명의 바람직한 일부의 알킬기는 3개 이상의 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 16개의 탄소 원자, 4 내지 14개의 탄소 원자, 또는 6 내지 12개의 탄소 원자를 갖는다.

"알케닐"은 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함하는 알킬기 또는 잔기와 구조적으로 유사하다. 일부 구현예에서, 알케닐기는 예를 들면 비닐, 알릴, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 2-헵테닐, 3-헵테닐, 4-헵테닐, 5-헵테닐, 6-헵테닐은 물론 직쇄 및 분지쇄의 디엔 및 트리엔과 같은 "C2 내지 C7 알케닐"이다. 다른 구현예에서, 알케닐은 2 내지 4개의 탄소 원자로 한정된다.

"알키닐"은 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 포함하는 알킬기 또는 라디칼과 유사하다. 바람직한 알키닐기는 에티닐, 프로피닐, 2-부티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 2-헵티닐, 3-헵티닐, 4-헵티닐, 5-헵티닐은 물론 엔-인 (ene-yne)을 포함한 직쇄 및 분지쇄의 디- 및 트리-인과 같은" C2 내지 C7 알키닐"이다.

"치환된 알킬", "치환된 알케닐", "치환된 알키닐" 및 "치환된 알킬렌"은 할로겐, 하이드록시, 아미노, SH, C1 내지 C7 알콕시, 또는 알콕시-알킬, 옥소, C3 내지 C7 사이클로알킬, 나프틸, 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 구아니디노, 헤테로사이클, 치환된 헤테로사이클, 이미다졸릴, 인돌릴, 피롤리디닐, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 아실옥시, 니트로, 카복시, 카바모일, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-디(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, 시아노, 메틸설포닐아미노, 티올, C1 내지 C4 알킬티오 또는 C1 내지 C4 알킬설포닐기를 포함할 수 있는 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 독립적으로 선택된 유기 또는 무기 치환기 또는 라디칼에 의해 1개 이상의 수소 원자가 개념적으로 치환된, 본 명세서에 개시된 바와 같은 알킬, 알케닐, 또는 알키닐기 또는 라디칼을 나타낸다. 치환된 알킬기는 동일하거나 상이한 치환체에 의해서 1회 이상, 바람직하게는 1 또는 2회 치환될 수 있다. 본 발명의 여러 구현예에서, 실질적인 알킬을 위한 바람직한 치환기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 트리플루오로메톡시기를 포함한다. 상기 치환기들을 포함하는 본 발명의 여러 구현예에서, 더욱 바람직한 군의 치환기는 하이드록시, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시 및 트리플루오로메톡시기를 포함한다.

상기 치환된 알킬기의 예로는 2-옥소-프로프-1-일, 3-옥소-부트-1-일, 시아노메틸, 니트로메틸, 클로로메틸, 트리플루오로메틸, 하이드록시메틸, 테트라하이드로피라닐옥시메틸, 트리틸옥시메틸, 프로피오닐옥시메틸, 아미노메틸, 카복시메틸, 알릴옥시카보닐메틸, 알릴옥시카보닐아미노메틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, t-부톡시메틸, 아세톡시메틸, 클로로메틸, 트리플루오로메틸, 6-하이드록시헥실, 2,4-디클로로(n-부틸), 2-아미노프로필, 1-클로로에틸, 2-클로로에틸, 1-브로모에틸, 2-클로로에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 1-요오도에틸, 2-요오도에틸, 1-클로로프로필, 2-클로로프로필, 3-클로로프로필, 1-브로모프로필, 2-브로모프로필, 3-브로모프로필, 1-플루오로프로필, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2-아미노에틸, 1-아미노에틸, N-벤조일-2-아미노에틸, N-아세틸-2-아미노에틸, N-벤조일-1-아미노에틸, N-아세틸-1-아미노에틸 등이 포함된다.

치환된 알케닐기의 예로는 스티레닐, 3-클로로-프로펜-1-일, 3-클로로-부텐-1-일, 3-메톡시-프로펜-2-일, 3-페닐-부텐-2-일, 1-시아노-부텐-3-일 등이 포함된다. 기하학적 이성질체 현상은 중요하지 않으며, 주어진 치환된 이중 결합에 대한 모든 기하학적 이성질체들이 포함될 수 있다.

치환된 알키닐기의 예로는 페닐아세틸렌-1-일, 1-페닐-2-프로핀-1-일 등이 포함된다.

"헤테로알킬"은 1개 이상의 탄소 원자 (및 선택적으로 임의의 결합된 수소 원자)가 각각 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 헤테로원자 또는 헤테로원자기로 교체된 알킬기를 의미한다. 탄소 원자를 교체할 수 있는 전형적인 헤테로원자 또는 헤테로원자기는 O, S, N, Si, -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH-, -S(O)₂NH- 등 및 이들의 조합을 포함하지만 이들로 한정되지 않는다. 헤테로원자 또는 헤테로원자기는 알킬, 알케닐 또는 알키닐기의 임의의 내부 위치에 위치할 수 있다. 전형적으로 포함될 수 있는 헤테로원자기는 한정되지는 않지만 -O-, -S-, -O-O-, -S-S-, -O-S-, -NR₂-, =N-N=, -N=N-, -N=N-NR₂, -PR-, -P(O)₂-, -POR-, -O-P(O)₂-, -SO-, -SO₂-, -SnR₂- 등을 포함하며, 이때 R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 사이클로알킬, 치환된 사이클로알킬, 사이클로헤테로알킬, 치환된 사이클로헤테로알킬, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

"할로알킬"은 상응하는 알킬기의 1개 이상의 수소가 할로겐 원자 (불소, 염소, 브롬 및 요오드)로 치환된 치환된 알킬기 또는 잔기이다. 바람직한 할로알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자를 가질 수 있다. 바람직한 할로알킬기의 예로는 트리플루오로메틸 및 펜타플루오로에틸기가 포함된다.

할로알콕시기는 알콕시기의 R기로부터 1개 이상의 수소가 할로겐 원자 (불소, 염소, 브롬 및 요오드)인 알콕시기 또는 잔기이다. 바람직한 할로알콕시기는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가질 수 있다. 바람직한 할로알콕시기의 예로는 트리플루오로메톡시 및 펜타플루오로에톡시기가 포함된다.

"옥소"란 용어는 2개의 부가적 탄소 원자에 결합된 탄소 원자가 이 탄소 원자에 이중 결합된 산소 원자로 치환됨으로써 케톤 라디칼 또는 잔기를 형성한 탄소 원자를 나타낸다.

"알콕시" 또는 "알콕실"이란 -OR 라디칼 또는 기 (여기서, R은 알킬 라디칼이다)를 의미한다. 일부의 구현예에서 알콕시기는 C1 내지 C8일 수 있고, 다른 구현예에서는 C1 내지 C4 알콕시기 (R은 저급 알킬이다), 예를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, t-부톡시 등과 같은 알콕시기일 수 있다. "치환된 알콕시"란 용어는 R기가 치환된 알킬기 또는 잔기임을 의미한다. 치환된 알콕시기의 예로는 트리플루오로메톡시, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 하이드록시프로필 및 알콕시알킬기, 예를 들면 메톡시메틸, 메톡시에틸, 폴리옥소에틸렌, 폴리옥소프로필렌 및 이와 유사한 기가 포함된다.

"알킬아민"이란 -NHR- 또는 -NR₂를 의미하며, 여기서 각 R은 독립적으로 알킬 라디칼이다. 일부 구현예에서 알킬아민기는 C1 내지 C8일 수 있고, 다른 구현예에서는 C1 내지 C4 알킬아민기 (R은 저급 알킬이다), 예를 들면 메틸아민, 에틸아민, 프로필아민, N,N-메틸에틸아민, N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아민, N,N-디이소프로필아민 등과 같은 알킬아민기일 수 있다.

"알콕시알킬"이란 -R-O-R'기 또는 라디칼 (여기서, R 및 R'는 알킬기이다)을 의미한다. 일부의 구현예에서 알콕시알킬기는 C1 내지 C8일 수 있고, 다른 구현예에서는 C1 내지 C4일 수 있다. 다수의 구현예에서, R 및 R'는 둘 다 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, t-부톡시 등의 알콕시기와 같이 저급 알킬이다. 알콕시알킬기의 예로는 메톡시메틸, 에톡시에틸, 메톡시프로필, 메톡시부틸, 및 이와 유사한 기가 포함된다.

"아실옥시"란 RCO₂- 에스테르기 (여기서, R은 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 치환된 알킬, 치환된 사이클로알킬, 치환된 아릴, 또는 치환된 헤테로아릴기 또는 라디칼이며, R 라디칼은 1 내지 7개 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다)이다. 다수의 구현예에서, R은 알킬 라디칼이며, 이러한 아실옥시 라디칼의 예로는 포르밀옥시, 아세톡시, 프로피오닐옥시, 부티릴옥시, 피발로일옥시, 펜타노일옥시, 헥사노일옥시, 헵타노일옥시 등이 있다. 다른 구현예에서, R기는 C1-C4 알킬이다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이 "아실"은 카보닐기를 통해 추가의 유기 잔기에 결합하여 케톤 라디칼 또는 기를 형성하는 알킬, 알케닐, 알키닐 및 관련된 헤테로 형태의 정의를 포괄한다. 바람직한 아실기는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 펜타노일, 피발로일, 헥사노일, 헵타노일, 벤조일 등과 같은 "C1 내지 C7 아실"이다. 더욱 바람직한 아실기는 아세틸 및 벤조일이다.

"치환된 아실"이란 용어는 R기가 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 할로겐, 하이드록시, 옥소, 알킬, 사이클로알킬, 나프틸, 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 구아니디노, 헤테로사이클릭 고리, 치환된 헤테로사이클릭 고리, 이미다졸릴, 인돌릴, 피롤리디닐, C1 내지 C7 알콕시, 알콕시-알킬, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 아실옥시, 니트로, C1 내지 C6 알킬 에스테르, 카복시, 알콕시카보닐, 카바모일, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-디(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, 시아노, 메틸설포닐아미노, 티올, C1 내지 C4 알킬티오 또는 C1 내지 C4 알킬설포닐기에 의해 치환된 아실기를 의미한다. 치환된 아실기는 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1회 이상, 바람직하게는 1 또는 2회 치환될 수 있다.

C1 내지 C7 치환된 아실기의 예로는 4-페닐부티로일, 3-페닐부티로일, 3-페닐프로파노일, 2-사이클로헥사닐아세틸, 사이클로헥산카보닐, 2-푸라노일 및 3-디메틸아미노벤조일이 포함된다.

본 명세서에 사용된 "카보사이클릴"은 1개 이상의 고리 구조 내에 연결된 일부 또는 모든 탄소 원자를 갖는 포화, 불포화 또는 부분적 포화 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 카보사이클릴은 예를 들어 사이클로헥실메틸렌과 같은 사이클로알킬, 사이클로알킬렌, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐렌 등을 포함한다.

사이클로알킬 잔기 또는 기는 1개 이상의 수소 원자가 유기 또는 무기 치환기에 의해 치환된 사이클릭, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄화수소 화합물과 구조적으로 관련된다. 본 발명의 사이클로알킬은 적어도 3 내지 12개, 바람직하게는 3 내지 8개, 더욱 바람직하게는 4 내지 6개의 고리 탄소 원자를 포함한다. 이러한 사이클로알킬 잔기의 예로는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸 고리, 및 포화된 바이사이클릭 또는 융합된 폴리사이클릭 사이클로알칸, 예를 들면 데칼린기, 폴리사이클릭 노르보르닐 또는 아다만틸기 등이 포함된다.

바람직한 사이클로알킬기는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸 고리와 같은 "C3 내지 C7 사이클로알킬"을 포함한다. 유사하게, "C5 내지 C7 사이클로알킬"은 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸 고리를 포함한다.

"치환된 사이클로알킬"이란 할로겐, 하이드록시, C1 내지 C4 알킬티오, C1 내지 C4 알킬설폭사이드, C1 내지 C4 알킬설포닐, C1 내지 C4 치환된 알킬티오, C1 내지 C4 치환된 알킬설폭사이드, C1 내지 C4 치환된 알킬설포닐, C1 내지 C4 알킬, C1 내지 C4 알콕시, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C4 알콕시-알킬, 옥소 (일치환)아미노, (이치환)아미노, 트리플루오로메틸, 카복시, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 페닐설폭사이드, 페닐설포닐, 아미노로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개, 바람직하게는 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환된, 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬 고리를 의미한다. 치환된 사이클로알킬기의 여러 구현예에서, 치환된 사이클로알킬기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 트리플루오로메톡시기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 가질 것이다.

"사이클로알킬렌"이란 용어는 사이클로알킬 라디칼이 2개의 분리된 부가적 기들을 함께 연결하면서 두 위치에서 결합된, 상기 정의된 바와 같은 사이클로알킬을 의미한다. 유사하게, "치환된 사이클로알킬렌"은 사이클로알킬 라디칼이 2개의 분리된 부가적 기들을 함께 연결하면서 두 위치에서 결합되고 1개 이상의 부가적 치환체를 추가로 함유하는 사이클로알킬렌을 의미한다.

"사이클로알케닐"이란 용어는 바람직하게는 1, 2 또는 3-사이클로펜테닐 고리, 1, 2, 3 또는 4-사이클로헥세닐 고리 또는 1, 2, 3, 4 또는 5-사이클로헵테닐 고리를 가리키고, "치환된 사이클로알케닐"은 바람직하게는 C1 내지 C6 알킬, 할로겐, 하이드록시, C1 내지 C7 알콕시, 알콕시-알킬, 트리플루오로메틸, 카복시, 알콕시카보닐 옥소, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 페닐, 치환된 페닐, 아미노 또는 보호된 아미노에 의해 치환된 상기 사이클로알케닐 고리를 의미한다.

"사이클로알케닐렌"이란 용어는 사이클로알케닐 라디칼이 2개의 분리된 부가적 기들을 함께 연결하면서 두 위치에서 결합된, 상기 정의된 바와 같은 사이클로알케닐 고리이다. 유사하게, "치환된 사이클로알케닐렌"이란 용어는 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, C1 내지 C4 알킬티오, C1 내지 C4 알킬설폭사이드, C1 내지 C4 알킬설포닐, C1 내지 C4 치환된 알킬티오, C1 내지 C4 치환된 알킬설폭사이드, C1 내지 C4 치환된 알킬설포닐, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C7 알콕시, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 알콕시-알킬, 옥소, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 트리플루오로메틸, 카복시, 알콕시카보닐, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 페닐설폭사이드, 페닐설포닐, 아미노 또는 치환된 아미노기에 의해 추가로 치환된 사이클로알케닐렌을 의미한다.

"헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭 고리"란 용어는 고리 내에 연결된 1개 이상의 탄소 원자를 갖고 고리에 삽입된 산소, 황 및/또는 질소와 같은 1 내지 5개의 고리 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 3 내지 8원 고리를 의미한다. 이들 헤테로사이클릭 고리는 포화, 불포화 또는 부분 불포화될 수 있으나, 바람직하게는 포화된다. 바람직한 불포화 헤테로사이클릭 고리는 푸라닐, 티오푸라닐, 피롤릴, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 벤즈옥사졸, 벤즈티아졸, 퀴놀리닐 등의 헤테로방향족 고리를 포함한다. 바람직한 포화 헤테로사이클릭 고리는 피페리딜, 아지리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라노, 피롤릴 및 테트라하이드로티오페닐 고리를 포함한다.

"치환된 헤테로사이클" 또는 "치환된 헤테로사이클릭 고리"란 용어는 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, 티오, 알킬티오, 시아노, 니트로, C1 내지 C4 알킬, C1 내지 C4 알콕시, C1 내지 C4 치환된 알콕시, 알콕시-알킬, C1 내지 C4 아실, C1 내지 C4 아실옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시메틸, 하이드록시메틸, 알콕시-알킬 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-디(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, 트리플루오로메틸, N-((C1 내지 C6 알킬)설포닐)아미노, N-(페닐설포닐)아미노기일 수 있는 동일 또는 상이한 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 치환체로 치환되거나, 벤조-고리와 같은 융합 고리로 치환된 상기 설명된 헤테로사이클릭 고리를 의미한다. 치환된 헤테로사이클릭기의 여러 구현예에서, 치환된 사이클로알킬기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 트리플루오로메톡시기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 가질 것이다.

"아릴"기는 1개 이상의 6원 방향족 "벤젠" 고리를 포함한 모노사이클릭, 연결된 (linked) 바이사이클릭 또는 융합된 바이사이클릭 라디칼 또는 기를 의미한다. 아릴기는 바람직하게는 6 내지 12개의 고리 탄소 원자를 포함하며, 그 예로는 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인다닐 및 테트라하이드로나프틸기가 있다. 아릴기는 다양한 유기 및/또는 무기 치환기에 의해 임의로 치환될 수 있고, 치환된 아릴기는 그의 모든 치환체들과 함께 6 내지 18개, 또는 바람직하게는 6 내지 16개의 총 탄소 원자를 포함한다. 바람직한 임의의 치환기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 트리플루오로메톡시기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 포함한다.

"헤테로아릴"이란 용어는 바람직하게는 산소, 황 및/또는 질소로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자가 불포화 및 공액 헤테로사이클릭 고리 내에 삽입된 5원 또는 6원의 공액 및 방향족 고리계를 함유하는 헤테로사이클릭 아릴 유도체를 의미한다. 헤테로아릴기는 모노사이클릭 헤테로방향족, 연결된 바이사이클릭 헤테로방향족 또는 융합된 바이사이클릭 헤테로방향족 모이어티 (moiety)를 포함한다. 헤테로아릴의 예로는 피리디닐, 피리미디닐, 및 피라지닐, 피리다지닐, 피롤릴, 푸라닐, 티오푸라닐, 옥사졸로일, 이속사졸릴, 프탈이미도, 티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 또는 페닐, 피리딜, 또는 피롤릴 고리에 직접 결합된 푸란 또는 티오푸란 등의 불포화 및 공액 헤테로방향족 고리가 포함된다. 고리계 전체에 걸친 전자 분포에서의 방향성 (aromaticity) 특성을 갖는 임의의 모노사이클릭, 연결된 바이사이클릭, 또는 융합된 바이사이클릭 헤테로아릴 고리계가 이러한 정의에 포함된다. 전형적으로, 헤테로방향족 고리계는 3 내지 12개의 고리 탄소 원자와, 산소, 질소 및 황 원자로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 고리 헤테로원자를 함유한다.

"치환된 헤테로아릴"이란 용어는 예컨대 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, 보호된 하이드록시, 티오, 알킬티오, 시아노, 니트로, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C7 치환된 알킬, C1 내지 C7 알콕시, C1 내지 C7 치환된 알콕시, 알콕시-알킬, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 치환된 아실, C1 내지 C7 아실옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시메틸, 하이드록시메틸, 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-디(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, 트리플루오로메틸, N-((C1 내지 C6 알킬)설포닐)아미노 또는 N-(페닐설포닐)아미노기일 수 있는 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 치환체로 치환된 상기의 헤테로아릴을 의미한다. 치환된 헤테로아릴기의 여러 구현예에서, 치환된 사이클로알킬기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 트리플루오로메톡시기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 가질 것이다.

유사하게, "아릴알킬" 및 "헤테로아릴알킬"은 치환되거나 치환되지 않은 포화 또는 불포화 탄소 사슬 (전형적으로는 1 내지 6개의 C)을 포함한 탄소 사슬을 통해서 다른 잔기에 결합된 방향족 및 헤테로방향족계를 의미한다. 이들 탄소 사슬은 카보닐기를 포함할 수도 있어서 이들이 아실 모이어티로서의 치환체를 제공할 수 있게 한다. 바람직하게, 아릴알킬 또는 헤테로아릴알킬은 임의의 위치에서 아릴기, 치환된 아릴, 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴에 의해 치환된 알킬기이다. 바람직한 기는 벤질, 2-페닐에틸, 3-페닐-프로필, 4-페닐-n-부틸, 3-페닐-n-아밀, 3-페닐-2-부틸, 2-피리디닐메틸, 2-(2-피리디닐)에틸 등을 포함한다.

"치환된 아릴알킬"이란 용어는 알킬 부분에서 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, 옥소, 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 구아니디노, 헤테로사이클릭 고리, 치환된 헤테로사이클릭 고리, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 알콕시, C1 내지 C7 치환된 알콕시, 알콕시-알킬, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 치환된 아실, C1 내지 C7 아실옥시, 니트로, 카복시, 알콕시카보닐, 카바모일, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-(C1 내지 C6 디알킬)카복사미드, 시아노, N-(C1 내지 C6 알킬설포닐)아미노, 티올, C1 내지 C4 알킬티오, C1 내지 C4 알킬설포닐기로부터 선택되는 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 기로 치환된 아릴알킬기를 나타내고/거나; 페닐기는 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, 보호된 하이드록시, 티오, 알킬티오, 시아노, 니트로, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 알콕시, C1 내지 C7 치환된 알콕시, 알콕시-알킬, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 치환된 아실, C1 내지 C7 아실옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시메틸, 하이드록시메틸, 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-디(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, 트리플루오로메틸, N-((C1 내지 C6 알킬)설포닐)아미노, N-(페닐설포닐)아미노, 사이클릭 C2 내지 C7 알킬렌 또는 페닐기 (생성된 바이페닐기에 대해 치환되거나 치환되지 않는다)로부터 선택된 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있다. 치환된 알킬 또는 페닐기는 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 동일하거나 상이할 수 있는 치환체에 의해 치환될 수 있다.

용어 "치환된 아릴알킬"의 예로는 2-페닐-1-클로로에틸, 2-(4-메톡시페닐)에틸, 4-(2,6-디하이드록시 페닐)-n-헥실, 2-(5-시아노-3-메톡시페닐)-n-펜틸, 3-(2,6-디메틸페닐)프로필, 4-클로로-3-아미노벤질, 6-(4-메톡시페닐)-3-카복시-n-헥실, 5-(4-아미노메틸페닐)-3-(아미노메틸)-n-펜틸, 5-페닐-3-옥소-n-펜트-1-일 등이 포함된다.

"아릴알킬렌"이란 용어는 아릴알킬 라디칼이 2개의 분리된 부가적 기들을 함께 연결하면서 두 위치에서 결합된 상기 정의된 바와 같은 아릴알킬을 특정한다. 이 정의는 -페닐-알킬- 및 알킬-페닐-알킬- 기를 포함한다. 페닐 고리 위의 치환체는 1,2, 1,3 또는 1,4일 수 있다. "치환된 아릴알킬렌"이란 용어는 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, 보호된 하이드록시, C1 내지 C4 알킬티오, C1 내지 C4 알킬설폭사이드, C1 내지 C4 알킬설포닐, C1 내지 C4 치환된 알킬티오, C1 내지 C4 치환된 알킬설폭사이드, C1 내지 C4 치환된 알킬설포닐, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C7 알콕시, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 알콕시-알킬, 옥소, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 트리플루오로메틸, 카복시, 알콕시카보닐, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 페닐설폭사이드, 페닐설포닐, 아미노, 또는 페닐 고리 또는 알킬기 위의 보호된 아미노기에 의해 추가로 치환된 상기 정의된 바와 같은 아릴알킬렌이다.

"치환된 페닐"이란 용어는 바람직하게는 할로겐, 하이드록시, 보호된 하이드록시, 티오, 알킬티오, 시아노, 니트로, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 알콕시, C1 내지 C7 치환된 알콕시, 알콕시-알킬, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 치환된 아실, C1 내지 C7 아실옥시, 카복시, 알콕시카보닐, 카복시메틸, 하이드록시메틸, 아미노, (일치환)아미노, (이치환)아미노, 카복사미드, N-(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, N,N-디(C1 내지 C6 알킬)카복사미드, 트리플루오로메틸, N-((C1 내지 C6 알킬)설포닐)아미노, N-(페닐설포닐)아미노 또는 페닐 (페닐은 예컨대 바이페닐이 생성되도록 치환되거나 치환되지 않는다)로 이루어진 기로부터 선택된 1개 이상, 바람직하게는 1 또는 2개의 모이어티로 치환된 페닐기를 특정한다. 치환된 페닐기의 여러 구현예에서, 치환된 사이클로알킬기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시 및 트리플루오로메톡시기로부터 독립적으로 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환기를 가질 것이다.

"할로" 및 "할로겐"이란 용어는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도 원자 또는 이온을 의미한다. 바람직한 할로겐은 클로로 및 플루오로이다. 치환체로서 할로겐 원자를 갖는 본 발명의 여러 화합물들은 관련된 우마미 맛 수용체에 결합함에 있어서 매우 효과적이기는 하나, 이러한 할로겐화 유기 화합물들은 몇몇 경우에 동물에 생체 내에 투여될 때에 바람직하지 않은 독성학적 특성을 가질 수 있다. 따라서, 식 (I)의 화합물의 여러 구현예에서, 가능한 치환체로서 할로겐 원자 (플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도 원자 포함)가 열거되는 경우, 이로써 명백하게 생각된 바람직한 대체의 치환체는 할로겐기를 포함하지 않을 것이다.

"(일치환)아미노"란 용어는 아미노 (NHR)기 (여기서, R기는 페닐, C6-C10 치환된 페닐, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 아실, C1 내지 C7 치환된 아실, C2 내지 C7 알케닐, C2 내지 C7 치환된 알케닐, C2 내지 C7 알키닐, C2 내지 C7 치환된 알키닐, C7 내지 C12 페닐알킬, C7 내지 C12 치환된 페닐알킬 및 헤테로사이클릭 고리로 이루어진 기로부터 선택된다)을 의미한다. (일치환)아미노는 "보호된 (일치환)아미노"란 용어에 의해 포괄되는 바와 같은 아미노-보호기를 추가로 가질 수 있다.

"(이치환)아미노"란 용어는 페닐, C6-C10 치환된 페닐, C1 내지 C6 알킬, C1 내지 C6 치환된 알킬, C1 내지 C7 아실, C2 내지 C7 알케닐, C2 내지 C7 알키닐, C7 내지 C12 페닐알킬, 및 C7 내지 C12 치환된 페닐알킬로 이루어진 기로부터 독립적으로 선택된 2개의 치환체를 갖는 아미노기(NR₂)을 의미한다. 2개의 치환체는 동일하거나 상이할 수 있다.

"알킬티오"란 용어는 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, t-부틸티오 등과 같은 -SR기 (여기서, R은 임의로 치환된 C1-C7 또는 C1-C4 유기기, 바람직하게는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로사이클릭기이다)를 의미한다.

"알킬설폭사이드"란 용어는 메틸설폭사이드, 에틸설폭사이드, n-프로필설폭사이드, 이소프로필설폭사이드, n-부틸설폭사이드, sec-부틸설폭사이드 등과 같은 -SO₂R기 (여기서, R은 임의로 치환된 C1-C7 또는 C1-C4 유기기, 바람직하게는 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로사이클릭기이다)를 의미한다.

"알킬설포닐"이란 용어는 예를 들어 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-프로필설포닐, 이소프로필설포닐, n-부틸설포닐, t-부틸설포닐 등을 포함하는 -S(O)R기 (여기서, R은 임의로 치환된 C1-C7 또는 C1-C4 유기기이다)를 의미한다.

"페닐티오", "페닐설폭사이드" 및 "페닐설포닐"이란 용어는 설폭사이드 (-S(O)-R) 또는 설폰 (-SO₂R) (여기서, R은 페닐기이다)을 특정한다. "치환된 페닐티오", "치환된 페닐설폭사이드" 및 "치환된 페닐설포닐"에서는 이들 기의 페닐이 상기 "치환된 페닐"에 관해 설명된 바와 같이 치환될 수 있다.

"알콕시카보닐"이란 용어는 카보닐기에 붙은 "알콕시"기, 즉 카복시산 에스테르, -C(O)-OR (여기서, R은 바람직하게는 알킬기, 더욱 바람직하게는 C1-C4 알킬기이다)을 의미한다. "치환된 알콕시카보닐"이란 용어는 알콕시가 상기 치환된 알킬에 관해 설명된 바와 같이 치환될 수 있는, 카보닐기에 결합된 치환된 알콕시를 의미한다.

"페닐렌"이란 용어는 페닐 라디칼이 2개의 분리된 부가적 기들을 함께 연결하면서 두 위치에서 결합된 페닐기를 의미한다. "페닐렌"의 예로는 1,2-페닐렌, 1,3-페닐렌 및 1,4-페닐렌이 포함된다.

"치환된 알킬렌"이란 용어는 알킬 라디칼이 2개의 분리된 부가적 기들을 함께 연결하면서 두 위치에서 결합되고 부가적인 치환체를 추가로 함유하는 알킬기를 의미한다. "치환된 알킬렌"의 예로는 아미노메틸렌, 1-(아미노)-1,2-에틸, 2-(아미노)-1,2-에틸, 1-(아세트아미도)-1,2-에틸, 2-(아세트아미도)-1,2-에틸, 2-하이드록시-1,1-에틸, 1-(아미노)-1,3-프로필이 포함된다.

1종 이상의 본 발명의 화합물은 염으로서 존재할 수 있다. "염"이란 용어는 카복실레이트 음이온과 아민 질소로부터 형성된 염과, 후술하는 유기 및 무기 음이온 및 양이온으로부터 형성된 염들을 포함한다. 추가로, 염기기 (예: 질소 함유 헤테로사이클 또는 아미노기)와 유기 또는 무기산을 이용하는 표준 산-염기 반응에 의해 형성된 염들도 포함한다. 이러한 산은 염화수소산, 플루오르화수소산, 트리플루오로아세트산, 황산, 인산, 아세트산, 숙신산, 시트르산, 락트산, 말레산, 푸마르산, 팔미트산, 콜린산, 파모인산, 뮤신산, D-글루탐산, D-캄포르산, 글루타르산, 프탈산, 타르타르산, 라우르산, 스테아르산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, 소르브산, 피크린산, 벤조산, 신남산 등을 포함한다.

"유기 또는 무기 양이온"이란 카복실레이트 염의 카복실레이트 음이온에 대해 양으로 하전된 반대이온을 의미한다. 양으로 하전된 무기 반대이온에는 제한 없이 알칼리 및 알칼리 토금속 (예: 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 등), 다른 2가 및 3가 금속 양이온 (예: 바륨, 알루미늄 등) 및 암모늄(NH4)⁺ 양이온이 포함된다. 유기 양이온에는 트리메틸아민, 사이클로헥실아민과 같은 1급, 2급 또는 3급 아민과; 디벤질암모늄, 벤질암모늄, 2-하이드록시에틸암모늄, 비스(2-하이드록시에틸)암모늄, 페닐에틸벤질암모늄, 디벤질에틸렌디암모늄 등과 같은 유기 양이온을 산 처리 또는 알킬화하여 얻은 암모늄 양이온이 포함된다 ("Pharmaceutical Salts," Berge 외, J.　Pharm. Sci. (1977) 66:1-19 참조, 이는 본 명세서에 참조로서 병합된다). 상기 정의에 속하는 다른 양이온에는 양성자화 형태의 프로카인, 퀴닌 및 N-메틸글루코사민과, 글리신, 오르니틴, 히스티딘, 페닐글리신, 리신 및 아르기닌과 같은 양성자화 형태의 염기성 아미노산이 포함된다. 또한, 카복시산과 아미노기에 의해 형성된 양쪽성 이온 형태의 인스턴트 화합물들도 상기 정의에 포함된다. 예를 들면, R² 또는 R³이 (4급 암모늄)메틸기로로 치환될 때 카복실레이트 음이온을 위한 양이온이 존재할 것이다. 카복실레이트 음이온을 위한 바람직한 양이온은 나트륨 양이온이다.

본 발명의 화합물은 용매 화합물 및 수화물로서 존재할 수도 있다. 따라서, 이들 화합물은 예컨대 수화 반응의 물, 또는 1종, 다수 또는 임의의 모액 용매 분자의 분획물로 결정화될 수 있다. 이러한 화합물의 용매 화합물 및 수화물은 본 발명의 범위에 포함된다.

"아미노산"이란 용어는 20종의 천연 아미노산 중 어느 하나 또는 D-형태의 천연 아미노산 중 어느 하나를 포함한다. 추가로, "아미노산"이란 용어는 천연 아미노산의 기능적 동등물인 D-아미노산 이외의 다른 천연이 아닌 아미노산도 포함한다. 이러한 천연이 아닌 아미노산은 예컨대 노르루이신 ("Nle"), 노르발린 ("Nva"), L- 또는 D-나프탈라닌, 오르니틴 ("Orn"), 호모아르기닌 (homoArg), 및 M. Bodanzsky, "Principles of Peptide Synthesis", 1차 및 2차 개정판, Springer-Verlag, New York, N.Y., 1984 및 1993, 및 Stewart 및 Young, "Solid Phase Peptide Synthesis," 2차 개정판, Pierce Chemical Co., Rockford, Ill, 1984 (이들은 모두 본 명세서에 참조로서 병합된다)에 기재된 것과 같은, 펩타이드 분야에 잘 알려진 다른 아미노산을 포함한다. 아미노산 및 아미노산 유사체들은 상업적으로 구입하거나 (Sigma Chemical Co.; Advanced Chemtech) 당업계에 공지된 방법을 이용하여 합성할 수 있다.

본 명세서 및 첨부된 청구의 범위에 사용되는 화학종의 잔기 또는 라디칼은 특정한 반응식 또는 후속의 제형화에서 생긴 화학종의 생성물 또는 화학적 생성물인 구조적 단편 또는 모이어티를 의미하며, 이는 이러한 구조적 단편 또는 모이어티가 상기 화학종으로부터 실제로 얻어지는지의 여부와 무관하다. 따라서, 폴리에스테르 내의 에틸렌 글리콜 잔기는 에틸렌 글리콜이 폴리에스테르의 제조에 사용되는지에 관계없이 폴리에스테르 내의 1개 이상의 -OCH₂CH₂O- 반복 단위를 의미한다.

"유기 잔기" 또는 "유기 라디칼"이란 용어는 1개 이상의 탄소 원자를 포함하는 탄소 함유 잔기 또는 라디칼을 의미한다. 유기 잔기는 산소, 질소, 황, 인 등을 포함하는 1개 이상의 헤테로원자를 함유하거나, 헤테로원자를 통하여 다른 분자에 결합할 수 있다. 유기 잔기의 예로는 제한 없이 알킬 또는 치환된 알킬, 알콕실 또는 치환된 알콕실, 하이드록시알킬 및 알콕시알킬, 사이클로알킬 또는 치환된 사이클로알킬, 사이클로알케닐 또는 치환된 사이클로알케닐, 헤테로사이클 및 치환된 헤테로사이클, 아릴 및 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴, 일 또는 이치환된 아미노, 아미드기, CN, CO₂H, CHO, COR', CO₂R', SR' (여기서, R'는 알킬이다) 등이 포함된다. 유기기 또는 잔기 종 (species)의 예로는 제한 없이 NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CO₂CH₃, SEt, SCH₃, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 트리플루오로메톡시, 페닐, 페녹실 및 피리딜기 또는 잔기 등이 포함된다. 유기 잔기는 1 내지 18개의 탄소 원자, 1 내지 15개의 탄소 원자, 1 내지 12개의 탄소 원자, 1 내지 8개의 탄소 원자, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함할 수 있다.

본 명세서에 제공된 바와 같은 화합물의 "유효량"이란 용어는 단백질 기능 또는 특정 형태의 맛 지각의 유발과 같은 원하는 기능을 바람직하게 조절하기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 아래에서 지적된 바와 같이, 정확한 필요량은 대상의 종 (species), 연령, 일반적 조건, 식용 조성물의 특정한 종류 및 제형 등에 따라서 달라질 것이다. 따라서, 정확한 "유효량"을 나타내기는 불가능하다. 그러나 당업자는 단지 통상적인 실험을 이용하여 적합한 유효량을 결정할 수 있다.

용어 "치료적 유효량"이란 질병을 치료하기 위해 환자에게 투여할 때 이러한 질병 치료에 효과를 나타내기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. "치료적 유효량"은 화합물, 질병 및 질병의 심각성, 치료할 환자의 연령, 체중 등에 따라 달라질 것이다. 본 발명의 화합물이 약학적 조성물 내에 있을 때 이는 치료적 유효량일 수 있고, 또는 치료적 유효량이 아닐 수 있다. 달리 말해, 본 발명의 화합물이 약학적 조성물 내에 있을 때 이는 활성 성분이거나 불활성 성분일 수 있다.

"비히클"은 화합물과 함께 투여되는 희석제, 보조제, 부형제 또는 담체를 의미한다.

본 명세서 및 첨부된 청구범위에 사용된 바와 같이, 달리 특정하게 언급되지 않는 한 단수 형태의 용어 ("a", "an" 및 "the")는 복수의 의미를 포함한다는 사실에 주의해야 한다. 따라서, 예를 들어 "방향족 화합물"이란 방향족 화합물들의 혼합물도 포함한다. 또한, "본 발명의 한 화합물", "본 화합물" 또는 "본 발명의 화합물"은 일반식 (I) 및/또는 그의 라세미 혼합물, 부분입체 이성질체, 에난티오머, 토토머 또는 임의의 다른 이성질체 및 유사체 (N-옥사이드와 같은)를 포함하는 아속 (subgenus)뿐만 아니라 그의 염, 용매 화합물 (예를 들어 수화물과 같은), 에스테르 및/또는 전구약물에 포함되는 임의의 화합물 및 화합물들을 의미한다.

종종, 본 명세서에서는 범위를 표현할 때 "약" 어느 특정한 값 내지 "약" 어느 다른 특정한 값으로 표현한다. 이러한 범위가 사용될 때 다른 구현예는 상기 특정한 값 내지 상기 다른 특정한 값을 포함한다. 유사하게, 값의 앞에 "약"을 붙여서 대략적으로 표현할 때 그러한 특정한 값은 다른 구현예를 형성한다고 이해될 것이다. 또한, 범위의 각각의 끝점들은 다른 끝점에 관련해서도, 또한 다른 끝점과 독립적으로도 중요하다.

"임의의" 또는 "임의로"란 이어서 설명되는 사건 또는 상황이 일어나거나 일어나지 않을 수 있고, 이러한 설명은 상기 사건 또는 상황이 일어난 경우와 일어나지 않은 경우를 포함하는 의미이다. 예를 들면, "임의로 치환된 저급 알킬"이란 저급 알킬기가 치환되거나 치환되지 않을 수 있고, 이러한 설명은 치환되지 않은 저급 알킬과 치환된 저급 알킬을 둘 다 포함하는 의미이다.

본 발명의 화합물

한 양상에서, 본 발명은 구조식 (I)을 가지는 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 제공한다:

상기 식에서,

A는 아릴, 헤테로아릴 또는 공유 결합이고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;

X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이고;

단, (a) A가 트리아졸 또는 테트라졸이면 -X-Z는 -O-알킬, -O-아실 또는 술폰아미도가 아니며; (b) A가 테트라졸이고 Z가 사이클로헥실이면 X는 -NH-C(O)-, -NH-C(O)-NH가 아니고; (c) A가 공유 결합이면 Y는 수소가 아니다.

식 (I)의 화합물의 한 구현예에서, Y는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다. 식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서, Y는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다.

식 (I)의 화합물의 한 구현예에서, A는 모노사이클릭 5- 또는 6-원 헤테로아릴이다. 식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서, A는 하기 식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조식을 갖는다:

상기 식에서,

R은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다.

삭제

식 (I)의 화합물의 한 구현예에서, A는 모노사이클릭 5-원 헤테로아릴이고; Y는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이며; X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)(R³)-이고; Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이며; R³, R⁴ 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다.

한 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 구조식 (Ia)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, 에스테르 또는 N-옥사이드이다:

상기 식에서,

X^a는 -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R³)-, -C(=N-0R³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -C(=NR³)-, -C(S)-N(R³)-, -C(S)-, -NR³-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴- 또는 -S(O)₂-N(R³)-이고;

Y는 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이고;

R은 수소, 알킬 또는 치환된 알킬이다.

식 (Ia)의 화합물의 한 구현예에서, Z는 알킬 또는 치환된 알킬이다.

식 (Ia)의 화합물의 한 구현예에서, Z는 아릴 또는 치환된 아릴이다.

식 (Ia)의 화합물의 한 구현예에서, Z는 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴이다.

식 (Ia)의 화합물의 한 구현예에서, Z는 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다.

본 발명의 다른 구현예에서 하기 식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조식을 가지는 화합물; 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 제공한다:

바람직하게, 본 발명은 하기 식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조식을 가지는 화합물; 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 제공한다:

.

식 (I)의 화합물의 한 구현예에서, A는 공유 결합이고; Y는 -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)R⁶, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -N(R¹)C(S)N(R²)-R⁶, -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)-C(=NR²)-N(R⁶)R⁷, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며; R¹, R², R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서, A는 공유 결합이고; Y는 -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -N(R¹)S(O)₂R², -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)R⁶, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -N(R¹)C(S)N(R²)-R⁶, -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -N(R¹)-C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶ 또는 -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶이며; X는 -N(R³)C(O)-, -N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -N(R³)C(=N-0R⁴)-, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R¹)-C(=NR²)-N(R⁶)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-,-N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O- 또는 -N(R³)C(O)N(R⁴)-이고; R¹, R², R³, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며; Z는 알킬, 치환된 알킬, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다. 또는, Y는 -N(R¹)C(O)R², -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)-NR⁶R⁷ 또는 -N(R¹)S(O)₂-R²이고; X는 -N(R³)C(O)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-, -N(R¹)-C(=NR²)-N(R⁶)- 또는 -N(R³)S(O)₂-이다. 또다른 구현예에서, Z는 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이고; 또는 Z는 알킬 또는 치환된 알킬이다.

한 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 구조식 (Ib)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물이다:

상기 식에서, M은 O 또는 S이고; W 및 Z는 각각 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 알콕시, 알킬아민, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다. 또는, W 및 Z는 각각 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알킬아민, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴로부터 선택된다. 다른 구현예에서 Z는 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이다. 한 구현예에서 M은 S이고; 다른 구현예에서 M은 O이다.

다른 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 구조식 (Ib')의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물이다:

상기 식에서, Y'는 -C(O)R², -C(=N-OR²)R⁶, -C(S)R², -C(S)NR²R⁶, -C(O)NR²R⁶, -C(=NR²)-NR⁶R⁷ 또는 -S(O)₂-R²이다. 식 (Ib')의 한 구현예에서, Y'는 -C(O)R², -C(S)R², -C(S)NR²R⁶ 또는 -C(O)NR²R⁶이다. 식 (Ib')의 일부 구현예에서, Y'는

이다. 상기 나열된 각각의 Y'기는 Y'의 카보닐기의 탄소 원자를 통하여 식 (Ib')의 이소소르비드 바이사이클릭 고리 위의 질소 원자와 연결된다는 점이 이해되어야 한다.

다른 양상에서, 본 발명은 식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 포함하는 조성물을 제공한다:

상기 식에서,

A는 아릴, 헤테로아릴 또는 공유 결합이고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;

X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

다른 양상에서, 본 발명은 식 Ia, Ib 또는 Ib'의 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다.

한 구현예에서, 상기 조성물은 섭취 가능한 (ingestible) 조성물을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "섭취 가능한" 및 "식용"은 상호교환 가능하게 사용되며 소화, 의약 치료, 씹기, 세정 등과 같은 임의의 목적을 위해 섭취될 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 조성물은 식품 또는 음료를 포함한다. 한 구현예에서, 본 발명은 식 I의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 및/또는 에스테르를 포함하는 음료 제품을 제공한다. 다른 구현예에서, 본 발명은 식 I의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 및/또는 에스테르를 포함하는 식품을 제공한다.

한 구현예에서, 상기 조성물은 약학적 조성물이고 식 I의 화합물은 비활성 성분이다. 다른 구현예에서, 상기 조성물은 약학적 조성물이고 식 I의 화합물은 활성 성분이다. 또 다른 구현예에서, 상기 조성물은 약학적 조성물이고 약학적으로 허용 가능한 비히클을 추가로 포함한다. 또는, 본 명세서에 기재된 임의의 약학적 조성물은 식 Ia, Ib 또는 Ib'의 화합물, 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물을 포함한다.

한 양상에서, 본 발명은 식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물, N-옥사이드, 에스테르 및/또는 전구약물 하나 이상을 조성물과 배합하는 단계를 포함하는 조성물의 감칠맛을 조절하는 방법을 제공한다:

상기 식에서,

A는 아릴, 헤테로아릴 또는 공유 결합이고;

Y는 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;

X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;

Z는 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴알킬, 치환된 헤테로사이클릴알킬, 카보사이클릴 또는 치환된 카보사이클릴이며;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아릴알킬, 치환된 아릴알킬, 아릴알케닐, 치환된 아릴알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 치환된 헤테로사이클릴, 카보사이클릴, 치환된 카보사이클릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

다른 양상에서, 본 발명은 식 (Ia), (Ib) 또는 (Ib')의 화합물 하나 이상을 조성물과 배합하는 단계를 포함하는 조성물의 감칠맛을 조절하는 방법을 제공한다.

식 (I)의 화합물을 이용한 조성물의 제조

식 (I)의 화합물 및 그의 다양한 화합물 아속 및 종들은 상술한 바와 같이 식용 제품을 위한 감칠맛 향미료 화합물 또는 향미 개선제로서 사용된다. 본 명세서의 설명 및 실시예로부터 명백한 바와 같이, 다수의 식 (I)의 화합물은 적어도 약 100μM 이하의 농도에서 hT1R1/hT1R3 "감칠맛" 수용체의 작용제이다. 따라서, 다수의 식 (I)의 화합물은 MSG의 존재 여부에 관계없이 상당한 감칠맛 향미를 가지므로 독립적인 감칠맛 향미료 또는 향미 개선제로서의 유용성을 가질 수 있다.

그러나 식 (I)의 화합물을 높은 농도 수준으로 투여할 때의 비용과 원치않는 건강상의 부작용을 최소화하기 위하여 이러한 인공 향미료는 가능한 한 적게 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 보다 낮은 농도 수준에서 맛 수용체 작용제로서의 식 (I)의 화합물의 효능을 시험하여 가장 뛰어나고 가장 효과적인 식 (I)의 화합물을 찾아내는 것이 바람직하다. 국제 공개 WO 제03/001876호 및 미국 특허 공개 US 제2003/0232407 A1호 (본 명세서에 참조로서 병합되고, 하기에 기재된다)에 기재된 바와 같이, hT1R1/hT1R3 "감칠맛" 수용체에 대한 화합물의 작용제 활성을 측정하기 위한 실험 방법이 현재 존재한다. 이러한 측정법은 전형적으로는 화합물이 관련 수용체의 50% 활성을 일으킬 때의 농도인 "EC₅₀"을 측정한다.

바람직하게, 감칠맛 개선제인 식 (I)의 화합물은 hT1R1/hT1R3 수용체에 대해 약 10μM 미만의 EC₅₀을 갖는다. 더욱 바람직하게, 이러한 화합물은 hT1R1/hT1R3 수용체에 대해 약 5μM , 3μM, 2μM, 1μM 또는 0.5μM 미만의 EC₅₀을 갖는다.

일부 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 hT1R1/hT1R3 수용체에 대한 모노나트륨 글루타메이트의 작용제 활성의 감칠맛 조절제 (modulator) 또는 향상제이다. 이른바 EC₅₀ 비율에 대한 분석 절차, 즉 MSG를 함유한 물에 식 (I)의 화합물을 용해시키고, 상기 화합물이 유효 hT1R1/hT1R3 수용체의 50%를 활성화하는 데에 요구되는 MSG의 양을 감소시키는 정도를 측정하는 절차가 아래에서 설명된다. 바람직하게, 식 (I)의 화합물은 약 1μM의 화합물을 포함한 수용액에 용해되면 HEK293-Gα15 세포주에서 발현된 hT1R1/hT1R3 수용체에 대한 모노나트륨 글루타메이트의 EC₅₀ 관측치를 50% 이상 감소시킬 것이며, 다시 말해 화합물은 2.0 이상, 바람직하게는 3.0, 5.0 또는 7.0의 EC₅₀ 비율을 가질 것이다.

상기 확인된 분석법은 감칠맛의 개선제 또는 향상제 특성에 대한 가장 강력한 식 (I)의 화합물을 확인하는 데에 유용하고, 이러한 분석의 결과는 동물과 사람의 실제 감칠맛 지각과 친밀하게 상관된다고 믿어지지만, 궁극적으로 분석의 결과는 적어도 가장 강력한 식 (I)의 화합물에 대해서는 사람의 맛 시험에 의해 확인될 수 있다. 이러한 사람의 맛 시험 실험은 수성 용액 중의 후보 화합물을 대조 수성 용액에 비교해서 맛을 보거나, 실제 식품 조성물 중의 본 발명의 화합물을 맛봄으로써 충분하게 정량화 및 제어될 수 있다.

따라서, 더 강력한 감칠맛 개선제 또는 제제를 확인하기 위해서는 임의의 특정한 식 (I)의 화합물 또는 그의 아속 중 하나의 감칠맛 개선량을 포함한 수용액이 8명 이상의 맛 시험자로 구성된 패널의 대다수에 의해 감칠맛을 갖는다고 판단되어야 한다.

이와 관련하여, 더욱 강력한 감칠맛 향상제를 확인하기 위해서는 식 (I)의 화합물의 감칠맛 향미 개선량과 12mM 모노나트륨 글루타메이트를 포함한 수용액이 8명 이상의 맛 시험자로 구성된 패널의 대다수에 의해 12mM 모노나트륨 글루타메이트를 포함한 대조 수용액에 비해서 증가된 감칠맛을 갖는다고 평가될 것이다. 바람직하게, 보다 강력한 감칠맛 향상제를 확인하기 위해서는 식 (I)의 화합물의 감칠맛 향미 개선량 (바람직하게는 약 30, 10, 5 또는 2ppm)과 12mM 모노나트륨 글루타메이트를 포함한 수용액이 8명 이상의 맛 시험자로 구성된 패널의 대다수에 의해 12mM 모노나트륨 글루타메이트와 100μM 이노신 모노포스페이트를 포함한 대조 수용액에 비해서 증가된 감칠맛을 갖는다고 평가될 것이다.

식 (I)의 화합물을 이용한 식용 조성물의 제조

본 발명의 식 (I)의 화합물 및 그의 각종 아속 및 종의 화합물, 식용으로 허용 가능한 이들의 염 및 조성물로부터 제조된 향미료, 향미 개선제, 향미제, 향미 향상제, 감칠맛 ("우마미") 향미제 및/또는 감칠맛 향미 향상제는 감칠맛 화합물, 특히 MSG, IMP 또는 GMP가 통상적으로 사용되는 식품, 음료 및 다른 식용 조성물에 사용될 수 있다. 이러한 조성물에는 사람과 동물이 소비하기 위한 조성물이 포함된다. 여기에는 농업용 동물, 애완 동물 및 동물원 동물이 소비하기 위한 식품 또는 드링크 (액체)가 포함된다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, "섭취 가능한 조성물" 및 "식용 조성물"이란 용어는 교환 가능하게 사용되며 입으로 섭취할 수 있는 임의의 조성물을 의미한다. 섭취 가능한 또는 식용 조성물은 소화, 씹기, 세정 등을 포함하는 임의의 목적을 위해 입으로 섭취한 수 있다. 섭취 가능한 조성물은 "식품/음료" 및 "비식용 (non-edible) 제품" 모두를 포함한다. 예를 들어 섭취 가능한 조성물은 식품/음료 조성물 또는 제품 및 약용 조성물 또는 제품을 포함한다. 본 명세서에서 "식품"은 고체, 반-고체 또는 액체 (예를 들어 음료)를 포함하는, 사람이나 동물이 소비할 목적인 임의의 식용 제품을 의미한다. 본 명세서에서 "식품" 및 "식품 및 음료"라는 용어는 상호 교환가능하게 사용된다.

식용 조성물 (즉, 식품 또는 음료, 또는 이들의 전구체 또는 향미 개선제)의 제조 판매 분야의 기술자들은 광범위하게 다양한 부류 (class), 하위 부류 (subclass) 및 종의 식용 조성물들을 잘 알고 있으며, 각종 식용 조성물을 제조하고 판매하기 위하여 노력하면서 이러한 식용 조성물에 관련된 잘 알려지고 인식된 기술 용어들을 이용한다. 이러한 기술 용어들을 아래에 열거하며, 식 (I)의 화합물의 각종 아속 및 종은 단독으로 또는 그의 모든 적합한 배합물 또는 혼합물로서 하기 열거된 식용 조성물들의 감칠맛 향미를 개선 또는 향상시키는 데에 사용될 수 있음을 특별히 고려해야 한다: 1종 이상의 과자류, 초콜릿 과자류, 타블렛 (tablets), 카운트라인 (countlines), 백 셀프라인/소프트라인 (bagged selflines/softlines), 상자에 담긴 어서트먼트 (assortments), 상자에 담긴 표준 어서트먼트, 트위스트 포장 미니어처, 조미 초콜릿, 장난감이 든 초콜릿, 알파조 (alfajores), 다른 초콜릿 과자류, 민트, 표준 민트, 파워 민트, 단단한 사탕류 (boiled sweet), 향정 (pastille), 검, 젤리 및 씹는 과자, 태피, 카라멜 및 누가, 약용 과자류, 막대 사탕, 감초, 다른 당 과자류, 검, 추잉검, 설탕 첨가 검, 무설탕 검, 기능성 검, 풍선 검, 빵, 포장/공산품 빵, 비포장/수제 (artisanal) 빵, 페이스트리, 케이크, 포장/공산품 케이크, 비포장/수제 케이크, 쿠키, 초콜릿이 덮인 비스킷, 샌드위치 비스킷, 필드 (filled) 비스킷, 짭짤한 (savoury) 비스킷 및 크래커, 빵 대용물, 아침식사용 시리얼, 레디 투 잇 (ready to eat: rte) 시리얼, 가족 아침식사용 시리얼, 플레이크, 뮤즐리, 기타 레디 투 잇 시리얼, 어린이 아침식사용 시리얼, 핫 시리얼, 아이스크림, 임펄스 (impulse) 아이스크림, 1인분 유제 아이스크림, 1인분 워터 아이스크림, 멀티팩 유제 아이스크림, 멀티팩 워터 아이스크림, 테이크홈 아이스크림, 테이크홈 유제 아이스크림, 아이스크림 디저트, 벌크 아이스크림, 테이크홈 워터 아이스크림, 냉동 요구르트, 수제 아이스크림, 유제품, 우유, 신선/저온 살균 우유, 전지 (full fat) 신선/저온 살균 우유, 지방분을 일부 뺀 (semi skimmed) 신선/저온 살균 우유, 장기 보존용/초고온 처리 우유, 전지 장기 보존용/초고온 처리 우유, 지방분을 일부 뺀 장기 보존용/초고온 처리 우유, 무지방 장기 보존용/초고온 처리 우유, 염소 우유, 가당/무가당 연유 (condensed/evaporated milk), 플레인 가당/무가당 연유, 착향, 기능성 및 기타 연유, 착향 우유 드링크, 유제 착향 우유 드링크 (dairy only for favoured drink), 과일 주스를 함유한 착향 우유 드링크, 두유, 사워 밀크 드링크, 발효 유제 드링크, 커피 크림 대용품, 분유, 착향 분유 음료, 크림, 치즈, 가공 치즈, 스프레드 가공 치즈, 언스프레드 가공 치즈, 비가공 치즈, 스프레드 비가공 치즈, 하드 치즈, 포장된 하드 치즈, 비포장 하드 치즈, 요구르트, 플레인/천연 요구르트, 착향 요구르트, 과일 요구르트, 프로바이오틱 요구르트, 마시는 요구르트, 레귤러 마시는 요구르트, 프로바이오틱 마시는 요구르트, 냉장 및 상온 보존 (shelf-stable) 디저트, 유제품 디저트, 콩 디저트, 냉장 스낵, 프로마주 프레 및 쿠아르크, 플레인 프로마주 프레 및 쿠아르크, 착향 프로마주 프레 및 쿠아르크, 짭짤한 프로마주 프레 및 쿠아르크, 달고 짭짤한 스낵, 과일 스낵, 칩/크리스프, 압출성형 스낵, 토르티야/콘칩, 팝콘, 프리첼, 너트, 기타의 달고 짭짤한 스낵, 스낵 바, 그라노라 바, 아침식사용 바, 에너지 바, 과일 바, 다른 스낵 바, 식사 대용 제품, 슬리밍 제품, 원기회복 음료, 즉석 식품 (ready meal), 캔으로 된 즉석 식품, 냉동 즉석 식품, 건조 즉석 식품, 냉장 즉석 식품, 디너 믹스, 냉동 피자, 냉장 피자, 수프, 캔 수프, 탈수 수프, 인스턴트 수프, 냉장 수프, 초고온 처리 수프, 냉동 수프, 파스타, 캔 파스타, 건조 파스타, 냉장/신선 파스타, 면, 플레인 면, 인스턴트 면, 컵/사발 인스턴트 면, 파우치 인스턴트 면, 냉장 면, 스낵 면, 캔 식품, 캔 육류 및 육류 제품, 캔 생선/해산물, 캔 야채, 캔 토마토, 캔 콩, 캔 과일, 캔 즉석 식품, 캔 수프, 캔 파스타, 다른 캔 식품, 냉동 식품, 냉동 가공 적색육, 냉동 가공 가금류, 냉동 가공 생선/해산물, 냉동 가공 야채, 냉동 육류 대용물, 냉동 감자, 오븐에 구운 감자칩, 오븐에 구운 다른 감자 제품, 오븐에 굽지 않는 냉동 감자, 냉동 베이커리 제품, 냉동 디저트, 냉동 즉석 식품, 냉동 피자, 냉동 수프, 냉동 면, 다른 냉동 식품, 건조 식품, 디저트 믹스, 건조 즉석 식품, 탈수 수프, 인스턴트 수프, 건조 파스타, 플레인 면, 인스턴트 면, 컵/사발 인스턴트 면, 파우치 인스턴트 면, 냉장 식품, 냉장 가공육, 냉장 생선/해산물 제품, 냉장 가공 생선, 냉장 코팅 생선, 냉장 훈제 생선, 냉장 런치 키트, 냉장 즉석 식품, 냉장 피자, 냉장 수프, 냉장/신선 파스타, 냉장 면, 오일 및 지방, 올리브유, 야채 및 종자유, 조리용 지방, 버터, 마가린, 스프레드 오일 및 지방, 기능성 스프레드 오일 및 지방, 소스, 드레싱 및 조미료, 토마토 페이스트 및 퓨레, 부용/스톡 큐브, 스톡 큐브, 육즙 과립, 액상 스톡 및 폰즈 (fonds), 허브 및 향신료, 양념 및 양념 블렌드, 발효 소스, 콩 소스, 파스타 소스, 웨트 (wet) 소스, 건조 소스/분말 믹스, 케첩, 마요네즈, 레귤러 마요네즈, 머스터드, 샐러드 드레싱, 레귤러 샐러드 드레싱, 저지방 샐러드 드레싱, 비니그레트, 딥, 절임 제품, 다른 소스, 드레싱 및 조미료, 유아식, 조제 분유, 표준 조제 분유, 성장기 조제 분유 (follow-on milk formula), 토들러용 조제 분유, 저자극성 조제 분유, 조리된 유아식, 건조 유아식, 다른 유아식, 스프레드, 잼 및 설탕조림 (preserves), 꿀, 초콜릿 스프레드, 너트 스프레드 및 효모 스프레드.

바람직하게, 식 (I)의 화합물은 과자류, 베이커리 제품, 아이스크림, 유제품, 짭짤한 스낵, 스낵 바, 식사 대용 제품, 즉석 식품, 수프, 파스타, 면, 캔 식품, 냉동 식품, 건조 식품, 냉장 식품, 오일 및 지방, 유아식, 또는 스프레드 또는 이들의 혼합물과 같은 1종 이상의 식용 조성물의 아속의 감칠맛을 개선 또는 향상시키는 데에 사용될 수 있다.

일반적으로는, "감칠맛" 특성과 같은 원하는 향미 또는 맛의 특성을 갖는 조성물을 제조하기 위하여 상기 설명된 식 (I)의 범위에 속하는 화합물 또는 그의 각종 아속 1종 이상을 충분한 양으로 함유하는 섭취가능한 조성물이 제조될 것이다.

전형적으로, 본 명세서의 다른 경우에 설명된 절차를 통해서 일반적으로는 사람 또는 동물, 또는 제형 시험의 경우 8명 이상의 맛 시험자로 구성된 패널의 대다수에 의해서 감칠맛이 개선된 식용 제품이 식 (I)의 화합물을 사용하지 않고서 제조된 식용 제품에 비해 증가된 감칠맛을 갖는다고 판단되도록 식 (I)의 화합물 1종 이상의 감칠맛 조절량이 식용 제품에 첨가될 것이다.

식용 제품 또는 조성물의 향미를 조절하거나 개량하는데에 필요한 감칠맛 향미제의 농도는 섭취가능한 조성물의 특정한 형태, 어떤 감칠맛 화합물이 이미 존재하는지 및 그의 농도, 이미 존재하는 MSG의 양, 및 이들 감칠맛 화합물에 미치는 특정 화합물의 향상제 효과를 포함한 다수의 인자들에 따라서 당연히 달라질 것이다. 언급한 바와 같이, 식 (I)의 화합물의 중요한 용도는 다른 천연 또는 합성의 감칠맛 촉진제, 특히 MSG의 감칠맛 또는 다른 맛 특성을 조절 (향상 또는 억제 포함)하는 것이다. 이러한 감칠맛의 향상을 제공하기 위해 사용되는 식 (I)의 화합물의 농도는 약 0.001ppm 내지 100ppm과 같이 넓은 범위, 또는 약 0.1ppm 내지 약 10ppm, 약 0.01ppm 내지 약 30ppm, 약 0.05ppm 내지 약 15ppm, 약 0.1ppm 내지 약 5ppm, 또는 약 0.1ppm 내지 약 3ppm과 같이 보다 좁은 범위일 수 있다.

다양한 부류, 하위 부류 및 종의 식품이 알려져 있다. 식품 및 음료 제품 또는 제형의 예로는 수프류, 건조된 가공 식품류, 음료류, 즉석 식품류, 캔 또는 보존 식품류, 냉동 가공 식품류, 냉장 가공 식품류, 스낵 식품류, 구운 식품류, 과자류, 유제품, 아이스크림류, 식사 대용제품류, 파스타 및 면류, 소스, 드레싱, 조미료류, 유아식류 및/또는 스프레드류에 포함되는 식용 제품 또는 임의의 엔티티용 달콤한 코팅, 프로스팅 또는 글레이즈를 포함하지만 이들로 한정되지 않는다.

일반적으로 수프류란 캔/보존된, 탈수된, 인스턴트, 냉장된, 초고온 처리된 및 냉동 수프를 의미한다. 이 정의의 목적상 수프(들)란 육류, 가금류, 생선, 야채, 곡물, 과일 및 다른 재료로부터 제조되고 이러한 재료의 일부 또는 전부가 눈에 보이는 조각으로 포함될 수 있는 액체로 조리된 식품을 의미한다. 이것은 맑거나 (브로스) 걸쭉할 수 있고 (차우더), 부드럽거나, 퓨레식이거나 덩어리가 들어 있을 (chunky) 수 있으며, 레디 투 서브 (ready-to-serve)이거나, 반농축 또는 농축 형태일 수 있고, 식사의 전채 요리 또는 메인 요리로서, 또는 (음료처럼 조금씩 마시는) 식사 사이에 먹는 스낵으로서 뜨겁거나 차게 하여 먹을 수 있다. 수프는 다른 식사 구성요소를 만들기 위한 재료로서 사용될 수 있으며 브로스 (콘소메)로부터 소스 (크림 또는 치즈계 수프)에 이르기까지 다양할 수 있다.

"탈수된 조리 식품류"란 보통 (i) 완제품 또는 제품 내 재료 (ingredient within a product)로서 따로 판매되는 분말, 과립, 페이스트, 농축액 제품 (압축된 입방형, 정제 (tablet) 또는 분말 또는 과립 형태의 농축된 부용, 부용, 및 부용과 유사한 제품을 포함), 소스 및 레시피 믹스 (기술과 무관)와 같은 조리 보조 제품; (ⅱ) 탈수 및 냉동 건조된 수프, 예를 들면 탈수된 수프 믹스, 탈수된 인스턴트 수프, 탈수된 레디 투 쿡 (ready-to-cook) 수프, 레디메이드 (ready-made) 요리, 식사 및 파스타, 감자 및 쌀 요리를 포함한 일인용 앙트레의 탈수 또는 주위 조리식 (ambient preparation)과 같은 식사 용액 제품; 및 (ⅲ) 완제품 또는 제품 내 재료로서 판매되는 탈수된, 액상 또는 냉동 형태의 조미료, 마리네이드, 샐러드 드레싱, 샐러드 토핑, 딥, 브레딩 (breading), 반죽 믹스 (batter mixes), 상온 보존 스프레드, 바베큐 소스, 액상 레시피 믹스, 농축물, 소스 또는 샐러드용 레시피 믹스를 포함한 소스 믹스와 같은 식사 장식용 제품을 의미한다.

음료류란 보통 제한되지는 않지만 탄산 및 비탄산 음료, 알코올 및 비알코올 음료, 레디 투 드링크 음료, 소다 같은 음료를 제조하기 위한 액상 농축물 제형, 및 건조 분말 음료 전구체 믹스를 의미한다. 상기 음료류는 알코올 드링크, 소프트 드링크, 스포츠 드링크, 아이소토닉 음료 및 뜨거운 드링크도 포함한다. 알코올 드링크는 제한되지 않지만 맥주, 사이다/페리, FAB, 와인 및 주정을 포함한다. 소프트 드링크는 콜라 및 콜라가 아닌 탄산염과 같은 탄산염; 주스, 넥타, 주스 드링크 및 주스 향미 드링크와 같은 과일 주스; 스파클링 워터, 스프링 워터 및 정제된/식탁용 광천수를 포함하는 생수; 탄산 음료이거나 탄산이 들어있지 않은 음료일 수 있고, 스포츠, 에너지 또는 엘릭시르 드링크를 포함하는 기능성 드링크; 레디 투 드링크 분량의 액상 및 분말 농축물과 같은 농축물을 포함한다. 뜨거운 드링크는 제한되지는 않지만 신선한, 인스턴트 및 배합 커피와 같은 커피; 홍차, 녹차, 백차, 우롱차 및 향차와 같은 차; 및 우유 또는 물과 혼한된 향-, 몰트- 또는 식물계 분말, 과립, 블록 또는 정제를 포함하는 다른 뜨거운 드링크를 포함한다.

스낵 식품류는 일반적으로 제한되지는 않지만 달고 짭짤한 스낵 및 스낵 바를 포함하는 가벼운 비공식적 식사일 수 있는 임의의 식품을 의미한다. 스낵 식품의 예는 제한되지는 않지만 과일 스낵, 칩/크리스프, 압출성형 스낵, 토르티야/콘칩, 팝콘, 프리첼, 너트, 기타의 달고 짭짤한 스낵을 포함한다. 스낵 바의 예는 제한되지는 않지만 그라노라/뮤즐리 바, 아침식사용 바, 에너지 바, 과일 바 및 다른 스낵 바를 포함한다.

구운 식품류는 일반적으로 제조 방법이 열 또는 과도한 태양빛에 대한 노출을 포함하는 임의의 식용 제품에 관한 것이다. 구운 식품의 예는 제한되지는 않지만 빵, 번, 쿠키, 머핀, 시리얼, 토스터 페이스트리, 페이스트리, 와플, 토르티아, 비스킷, 파이, 베이글, 타르트, 키시, 케이크, 임의의 구운 식품 및 이들의 임의의 조합을 포함한다.

아이스크림류는 일반적으로 크림 및 당 및 향료를 함유하는 냉동 디저트를 의미한다. 아이스크림의 예는 제한되지는 않지만 임펄스 아이스크림; 테이크홈 아이스크림; 냉동 요구르트 및 수제 아이스크림; 콩, 귀리, 빈 (bean: 예를 들어 팥 및 녹두) 및 쌀계 아이스크림을 포함한다.

과자류는 일반적으로 맛이 달콤한 식용 제품을 의미한다. 과자류의 예는 제한되지는 않지만 사탕, 젤라틴, 초콜릿 과자, 설탕 과자, 검 등 및 이들의 임의의 조합을 포함한다.

식사 대용제품류는 일반적으로, 특히 건강 또는 체력에 관심이 있는 사람들을 위해 보통의 식사를 대체할 의도인 임의의 식품을 의미한다. 식사 대용제품류는 제한되지는 않지만 슬리밍 제품 및 원기회복 제품을 포함한다.

즉석 식품류는 일반적으로 대규모의 제조 또는 가공 없이 식사로 먹을 수 있는 임의의 식품을 의미한다. 즉석 식품은 제조업자에 의해 첨가된 레시피 "기술"을 가지고 있어서 높은 수준의 용이함, 완성도 및 편리함을 얻을 수 있는 제품을 포함한다. 즉석 식품의 예는 제한되지는 않지만 캔/보존된, 냉동된, 건조된, 냉장된 즉석 식품; 디너 믹스; 냉동 피자; 냉장 피자; 및 조리된 샐러드를 포함한다.

파스타 및 면류는 제한되지는 않지만 캔, 건조 및 냉장된/신선한 파스타; 플레인, 인스턴트, 냉장된, 냉동된 및 스낵 면을 포함하는 임의의 파스타 및/또는 면을 포함한다.

캔/보존 식품류는 제한 없이 캔/보존된 육류 및 육류 제품, 생선/해산물, 야채, 토마토, 빈, 과일, 즉석 식품, 수프, 파스타 및 다른 캔/보존 식품을 포함한다.

냉동 가공 식품류는 제한 없이 냉동 가공 적색육, 가공 가금류, 가공 생선/해산물, 가공 야채, 육류 대용물, 가공 감자, 베이커리 제품, 디저트, 즉석 식품, 피자, 수프, 면 및 다른 냉동 식품을 포함한다.

건조 가공 식품류는 제한 없이 쌀, 디저트 믹스, 건조 즉석 식품, 탈수 수프, 인스턴트 수프, 건조 파스타, 플레인 면 및 인스턴트 면을 포함한다.

냉장 가공 식품류는 제한 없이 냉장 가공 육류, 가공 생선/해산물 제품, 런치 키트, 신선하게 썬 과일, 즉석 식품, 피자, 조리된 샐러드, 수프, 신선한 파스타 및 면을 포함한다.

소스, 드레싱 및 조미료류는 제한 없이 토마토 페이스트 및 퓨레, 부용/스톡 큐브, 허브 및 향신료, 모노나트륨 글루타메이트 (MSG), 테이블 소스, 콩계 소스, 파스타 소스, 웨트/쿠킹 소스, 건조 소스/분말 믹스, 케첩, 마요네즈, 머스터드, 샐러드 드레싱, 비니그레트, 딥, 절임 제품, 기타 소스, 드레싱 및 조미료를 포함한다.

유아식류는 제한 없이 우유- 또는 대두-계 제형; 및 조리, 건조 및 다른 유아식을 포함한다.

스프레드류는 제한 없이 잼 및 설탕 조림, 꿀, 초콜릿 스프레드, 너트계 스프레드 및 효모계 스프레드를 포함한다.

유제품류는 일반적으로 포유류의 젖으로부터 제조되는 식용 제품을 의미한다. 유제품의 예는 제한 없이, 마시는 우유 제품, 치즈, 요구르트 및 사워 우유 드링크 및 다른 유제품을 포함한다.

본 발명에 따른면 "비식용 제품"은 보충제, 뉴트라슈티칼 (nutraceutical), 기능성 식제품 (예를 들어 공급 영양분의 기본 영양 기능 이상으로 건강-증진 및/또는 질병-예방 특성을 갖는다고 주장되는 임의의 신선 또는 가공 식품), 의약품 및 대중약품 (over the counter product), 치약 (dentifrice) 및 양치질 물약 같은 구강 관리 제품, 가당 (sweetened) 립밤과 같은 화장품 및 수크랄로오스 및 다른 감미료를 사용하는 기타 개인용 관리 제품을 포함한다.

본 명세서의 "식용 재료"는 식품 또는 식제품의 임의의 식용 성분 또는 성분의 혼합물을 의미하며, 예를 들어 사람 또는 동물 식품의 레시피에서 전형적으로 찾을 수 있는 식용 재료이다.

일반적으로, 대중약품 (OTC product) 및 구강 관리 제품은 처방전 없이 및/또는 의료 전문가를 방문하지 않고 판매될 수 있는 가정용 및/또는 개인용 제품을 일반적으로 의미한다. 대중약품의 예는 제한 없이 비타민 및 식이 보충제; 국소 진통제 및/또는 마취제; 기침, 감기 및 알레르기 치료약; 항히스타민제 및/또는 알레르기 치료약; 및 이들의 조합을 포함한다. 비타민 및 식이 보충제는 제한 없이 비타민, 식이 보충제, 강장제/병에 담은 영양 드링크, 어린이용 비타민, 식이 보충제, 영양과 관련되거나 영양을 제공하는 임의의 다른 제품 및 이들의 조합을 포함한다. 국소 진통제 및/또는 마취제는 표면 또는 심부 아픔과 고통 (예: 근육 통증)을 완화하는데 사용되는 임의의 국소 크림/연고/젤; 티딩젤 (teething gel); 진통 재료 함유 패치; 및 이들의 조합을 포함한다. 기침, 감기 및 알레르기 치료약은 제한 없이 충혈 완화제, 기침 치료약, 인두 조제약 (pharyngeal preparation), 약물 첨가 과자 (medicated confectionery), 항히스타민제 및 어린이용 기침, 감기 및 알레르기 치료약; 및 이들의 조합을 포함한다. 항히스타민제 및/또는 알레르기 치료약은 제한 없이 건초열, 알레르기성 비염, 벌레 물림 및 쏘임용 임의의 전신 치료제를 포함한다. 경구 관리 제품의 예는 제한 없이 입 세정 스트립, 치약 (toothpaste), 칫솔, 양치질 물약/치아 헹굼제, 의치 관리, 가정용 구강 청정체, 치아 미백제 및 치실을 포함한다.

본 발명의 한 구현예에서, 본 화합물, 즉 임의의 아속 및 특정 구현예를 포함하는 식 (I)의 화합물은 고단백 조성물을 제조하기 위해 제형화될 수 있다. "고단백 조성물"이란 천연 식품 또는 음료보다 단백질 또는 아미노산의 비율이 높은 조성물을 의미한다. 고단백 조성물은 제한 없이 단백질 쉐이크, 단백질 분말, 단백질-향상 드링크 및 다른 고단백식을 포함한다. 고단백 조성물에 적합한 단백질의 예는 제한 없이 밀, 콩, 쌀 및 옥수수 같은 야채 또는 글루텐계 단백질; 유장, 우유 및 카세인 같은 유제품계 단백질; 가금류 고기, 쇠고기 및 젤라틴 같은 동물계 단백질; 및 단백질 가수분해물을 포함한다.

다른 구현예에서, 본 발명은 식 (I)의 화합물 및 담체를 포함하는 향미 조성물을 제공한다. "담체"는 본 발명의 화합물과 함께 제형화되는 희석제, 보조제, 부형제 또는 비히클을 의미한다. 전형적으로, 향미 조성물은 입으로 직접 섭취되는 조성물에서의 향미보다 더 강하고 더 농축된 향미를 갖는다. 이러한 향미 조성물은 향미 원료 (flavor source)로서 또는 다른 조성물의 향미를 증가하기 위하여 다른 조성물에 첨가될 수 있다. 즉, 향미 조성물은 다른 조성물에서 양념 재료로 사용될 수 있다. 향미 조성물 내 본 화합물의 농도는 레디 투 서브 조성물 내의 농도보다 일반적으로 높다. 향미 조성물은 액체, 반-고체, 겔, 폼 (foam), 반-고체 또는 고체일 수 있다. 고체 형태는 정제, 분말, 과립, 입방형, 캡슐 등일 수 있다. 한 특정 구현예에서 향미 조성물은 MSG 또는 다른 우마미 미각촉진제도 함유한다.

본 발명에 따른 화합물을 넣을 수 있는 식품 및 음료의 다른 예는, 소다, 과일 또는 야채 주스, 알코올 및 무알코올 음료 같은 탄산 및 비탄산 음료, 케이크, 쿠키, 파이, 사탕, 추잉검, 젤라틴, 아이스크림, 셔벗, 푸딩, 잼, 젤리 같은 과자 제품, 샐러드 드레싱 및 다른 조미료, 시리얼 및 다른 아침식사용 식품, 캔 과일 및 과일 소스 등을 예로서 포함할 수 있다.

또한, 본 화합물은 식품 및 음료에 첨가될 향미 조제품 (flavor preparation)에 사용될 수 있다. 바람직한 예에서 상기 조성물은 감칠맛 미각촉진제와 같은 다른 향미 또는 맛 개선제를 포함할 것이다.

따라서, 일부 구현예에서, 본 발명은 a) 식용 제품 또는 그의 전구체 하나 이상을 제공하는 단계, 및 b) 개선된 식용 제품을 형성하기 위하여 식용 제품 또는 그의 전구체를, 감질맛 향미 조절량 이상의 식 (I)의 화합물 또는 그의 아속, 또는 그의 식용으로 허용 가능한 염 하나 이상과 배합하는 단계를 포함하는 식용 제품의 감칠맛을 조절하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 특히 조성물이 MSG를 포함하고, 화합물이 조성물 내에 존재하는 MSG를 위한 감칠맛 향상제로 이용되는 경우에 식용 제품을 제조하기 위한 당업자에게 잘 알려진 상기 방법 및 이와 유사한 방법에 의해 제조되는 개선된 식용 제품에 관한 것이다.

식 (I)의 화합물 및 그의 각종 아속은 전세계의 요리사, 또는 식용 또는 의약 제품 생산자에게 알려진 임의의 수많은 방식으로 식용 또는 의약 제품 또는 그의 전구체와 배합되거나 적용될 수 있다. 예를 들어 식 (I)의 화합물은 다수의 알려진 식용으로 허용 가능한 액체, 고체, 또는 중성, 산성 또는 염기성 pH에서의 물과 같은 기타 담체, 과일 또는 야채 주스, 식초, 마리네이드, 맥주, 와인, 우유 또는 연유, 식용유 및 쇼트닝과 같은 천연수/지방 에멀션, 지방산, 프로필렌 글리콜의 특정의 저분자량 올리고머, 지방산의 글리세릴 에스테르, 및 수성 매질 내의 상기 소수성 물질의 분산물 또는 에멀션, 염화나트륨 같은 소금, 야채 가루, 에탄올과 같은 용매, 야채 분말 또는 가루와 같은 고체 식용 희석제 등에 용해되거나 분산될 수 있으며, 그런 다음 식용 또는 의약 제품의 전구체와 배합되거나 식용 또는 의약 제품에 직접 적용될 수 있다.

식 (I)의 화합물을 제조하는 예시 과정

반응식 1: (3S,3 aR ,6S,6 aR ) -3,6- 디아지도헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란의 제조

반응식 1에 나타낸 바와 같이, (3R,3 aR ,6R,6 aR )-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3,6-디올 (I)은 비스토실레이트 (Ⅱ) 또는 비스 트리플레이트 (Ⅲ)의 형성을 통해 비스아지드 (Ⅳ)로 전환될 수 있다. 나트륨 아지드와 치환하여 원하는 입체화학을 갖는 비스아지드 (Ⅳ)를 제공한다.

반응식 2: (3S,3 aR ,6S,6 aR ) -3,6- 디아지도헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란의 아미드-치환된 최종 화합물로의 전환

황산구리 (Ⅱ) 및 나트륨 아스코베이트의 존재 하에 전통적인 "클릭" 화학을 이용하여 비스아지드 (Ⅳ)를 일-치환된 트리아졸 (V)로 전환할 수 있다. 촉매 수소화 후에 아미드 커플링하여 원하는 생성물 (Ⅶ)을 제공한다 (Noren-Muller, A.; Reis-Correa, I. Jr.; Prinz, H.; Rosenbaum, C; Saxena, K.; Schwalbe, H. J.; Vestweber, D.; Cagna, G.; Schunk, S.; Schwarz, O.; Schiewe, H.; Waldmann, H. Proc . Nat . Acad . Sci . 2006, 103, 10606-10611 참조).

반응식 3: 트리아졸 유사체의 다른 합성 방법

I의 알코올 중 하나를 보호 (monoprotection)하면 모노-t-부틸디메틸실릴 보호된 Ⅷ가 생성된다. 트리플레이트를 형성한 후 NaN₃로 치환하면 중간체 Ⅸ가 생성되며, 이것을 수소화하여 유리 아민을 얻을 수 있다. 아미드를 형성하고, 그 후에 트리플레이트 중간체를 통하여 아지드 XⅡ를 형성하여 다양한 치환된 트리아졸 Ⅶ을 제조하는 기회를 제공한다 (Vogler, M.; Koert, U.; Dorsch, D.; Gleitz, J.; Raddatz, P. Synlett 2003, 1683-1687).

반응식 4: 우레아 , 티오우레아 및 설폰아미드 -함유 화합물의 제조

아민 VI으로부터, 이소시아네이트와의 반응에 의해 우레아 유사체 XⅢ를 제조할 수 있고, 유사하게 이소티오시아네이트와의 반응에 의해 티오우레아 XⅣ를 제조할 수 있다. 아민 VI과 R₁-치환된 염화설포닐을 반응시켜 설폰아미드 유사체 XV를 제조한다.

반응식 5: 옥살아미드 및 카바메이트 유사체의 합성

아민 VI을 Et₃N의 존재 하에 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트와 반응시켜 에틸 옥소아세테이트 XVI를 제공할 수 있고, 그 후에 이를 1급 또는 2급 아민과 계속 반응시켜 원하는 옥살아미드 XⅦ을 얻을 수 있다. 또한, Et₃N 및 CH₂Cl₂ 내에서 R₁-치환된 클로로포르메이트와 반응시켜, 아민 VI을 카바메이트로 전환시켜 원하는 카바메이트 XⅧ를 제공할 수 있다.

반응식 6: 일- 및 이치환된 아민 유사체의 제조

NaCNBH₃ 존재 하에 아민 VI과 알데히드를 반응시켜 상이하게 치환된 디아민 유사체 XX를 합성할 수 있다. 다음, NaH 같은 염기 존재 하에서 알킬 할라이드와 반응시켜 두 번째 아민 치환을 수행할 수 있다. NaH 존재 하에 아민 VI을 2당량의 할라이드와 반응시켜 N,N-이치환된 유사체를 합성하여 N,N-이치환된 아민 XXI을 제공할 수 있다.

반응식 7: 모노-아미드 아민 빌딩 블록의 제조

트리페닐포스핀 및 HCl로 모노-아지드를 환원시키고 (Lee, J. W.; Jun, S. L; Kim, K. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2709-2711.), 이어서 HOBt 및 EDCl의 존재 하에 카복시산과 아미드 커플링하여 모노-아미드 아민 빌딩 블록 XXⅣ을 제조할 수 있다. 결과물인 아지드 XXⅢ를 수소화하여 아민 XXⅣ을 제공한다.

반응식 8: 비스아미드 및 설폰아미드 -함유 유도체의 합성

HOBt 및 EDCl의 존재 하에 아민 XXⅣ을 카복시산과 반응시켜 비대칭 비스아미드 XXV를 제공한다. 또한, 아민 XXⅣ을 염화설포닐 및 피리딘과 반응시켜 설폰아미드-함유 화합물 XXⅥ를 형성한다.

반응식 9: 우레아 및 티오우레아 이소소르비드 유사체의 합성

아민 XXⅣ을 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트와 반응시켜 대응하는 우레아 (XXV) 및 티오우레아 (XXⅥ) 유도체를 생성한다.

반응식 10: 카바메이트 및 옥살아미드 유사체의 제조

트리에틸아민 존재 하에 아민 XXⅣ을 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트와 반응시켜 옥살아미드-함유 이소소르비드 유도체 XXⅦ를 얻을 수 있고, 이어서 에스테르 작용기를 아민 치환체로 치환한다. 또한, 아민 XXⅣ을 선택된 클로로포르메이트와 반응시켜 카바메이트 XXIX를 제공할 수 있다.

반응식 11: 치환된 아미노 이소소르비드 유사체의 합성

나트륨 시아노보로하이드라이드의 존재 하에 선택된 알데히드를 아민 XXIV으로 환원성 아민화시켜 일치환된 아민 XXX을 제공할 수 있다. 일치환된 아민을 1당량의 R₂X 및 염기와 추가로 반응시켜 상이하게 치환된 아민 XXXI을 제공한다. 또한, NaH 존재 하에 아민 XXIV을 2당량의 할라이드와 반응시켜 N,N-이치환된 유사체를 합성하여 N,N-이치환된 유도체 XXXⅡ를 제공할 수 있다.

반응식 12: 대칭 및 비대칭 치환된 이소소르비드 유도체를 입수하는 다른 방법

아지드기를 사용하지 않고 이소소르비드 유사체를 합성하는 추가의 방법은 디올 I의 메실레이트 보호에 의해 수행될 수 있다. 벤질아민으로 비스메실레이트를 치환한 후 촉매 수소화분해하여 디아민 XXXV을 제공한다. 또는 디올 I을 프탈이미드, 트리페닐포스핀 및 디에틸아조디카복실레이트와 미츠노부 반응시켜 비스프탈이미드 유도체 XXXVI를 제공한다. 히드라진으로 프탈이미드 보호기를 제거하여 디아민 XXXV을 얻는다.

반응식 13: 아미드 및 설폰아미드를 형성하는 디아민의 반응

디아민 XXXV을 HOBt 및 EDCl 존재 하에 카복시산과 반응시켜 비스아미드 XXXⅦ 및 모노아미드 XXIV를 제공할 수 있다. 모노아미드는 반응식 8-11에서 언급된 화학을 이용하여 추가로 반응을 진행시킬 (elaborated) 수 있다.

반응식 14: 우레아 및 티오우레아를 형성하는 디아민의 반응

트리에틸아민 존재 하에 디아민 XXXV을 이소시아네이트와 반응시켜 대칭으로 치환된 우레아 XL를 제조할 수 있다. 또한, 이런 방식으로 모노우레아를 합성할 수 있다. 유사하게, 디아민 XXXV을 이소티오시아네이트와 반응시켜 대칭으로 이치환된 티오우레아 XLⅡ 및 일치환된 티오우레아 XLⅢ를 각각 합성할 수 있다. 일치환된 우레아 및 티오우레아는 반응식 8-11에서 언급된 화학을 이용하여 아민을 작용화시켜 추가로 반응을 진행시킬 수 있다.

반응식 15: 일 및 이치환된 옥살아미드 및 카바메이트의 합성

디아민 XXXV을 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트와 반응시켜 대칭으로 이치환된 에스테르 XLIV 및 모노-에스테르 XLV를 제공할 수 있다. XLIV 및 XLV 모두를 추가로 반응시켜 옥살아미드 XLVI 및 XLⅦ를 형성할 수 있다. 또한, 트리에틸아민 존재 하에 디아민 XXXV를 클로로포르메이트와 반응시켜 대칭으로 이치환된 카바메이트 XLⅧ 및 모노카바메이트 XLIX를 얻을 수 있다.

반응식 16: 대칭 및 비대칭 아민 이소소르비드 유도체의 합성

선택된 알데히드를 디아민 XXXV으로 환원성 아민화시켜 이치환된 아민 XLX 및 일치환된 아민 XLXI 모두를 제조할 수 있다. NaH의 존재 하에 구조 XLX를 할라이드와 추가 반응시켜 대칭이며, 상이하게 치환된 아미노 화합물 XLXⅢ이 제공될 것이다. 다음, 비대칭 아민 XLXI은 알데히드로 처리하여 상이하게 치환된 디아민 XLXⅡ을 제공할 수 있고, 또는 NaH의 존재 하에 할라이드와 반응시켜 치환된 아민 XLXIV을 제공할 수 있다. 또한, NaH 존재 하에 상이하게 치환된 디아민 XLXⅡ을 할라이드와 반응시켜 치환된 아민 XLXV를 제공할 수 있다. 당량 치환을 갖는 디아민을 제조하기 위하여, NaH 존재 하에 아민 XXXV을 할라이드와 반응시켜 화합물 XLXVI을 제조할 수 있다.

본 발명의 화합물의 생물학적 활성 측정

시험관 내 hT1R1/hT1R3 활성화 분석:

유도성 프로모터 아래에서 Gα15 및 hT1R1/hT1R3를 안정하게 발현 (국제 공개 WO 제03/001876 A2호 참조)하는 HEK293 세포주 유도체 (예컨대 Chandrashekar 외, Cell (2000) 100: 703-711 참조)를 사용하여 우마미 맛 특성을 갖는 화합물을 식별하였다.

먼저 hT1R1/hT1R3-HEK293-Gα15 세포주에 미치는 활성을 기준으로 본 발명의 화합물들을 선택하였다. 활성은 FLIPR 장치 (Fluorometric Intensity Plate Reader, Molecular Devices, Sunnyvale, CA)를 사용하여 자동화 형광 영상 분석 (FLIPR 분석이라 부름)으로 측정하였다. 하나의 클론 (클론 I-17이라 부름)으로부터 얻은 세포를 GlutaMAX (Invitrogen, Carlsbad, CA), 10% 소 태아 혈청 투석액 (Invitrogen, Carlsbad, CA), 100유닛/㎖의 페니실린 G, 100㎍/㎖의 스트렙토마이신 (Invitrogen, Carlsbad, CA) 및 60pM 미페프리스톤 (hT1R1/hT1R3의 발현을 유도하기 위함)으로 보충된 DMEM (Dulbecco's modified Eagle's medium)을 함유한 매질 중에서 384-웰 플레이트에 접종하였다 (국제 공개 WO 제03/001876 A2호 참조). I-17 세포를 37℃에서 48시간 동안 성장시켰다. 이어서 I-17 세포를 실온에서 1.5시간 동안 칼슘 염료 플루오 (Fluo)-3AM (Molecular Probes, Eugene, OR), 4μM 포스페이트 완충 염수 (D-PBS) (Invitrogen, Carlsbad, CA)로 부하시켰다. 25㎕의 D-PBS로 대체한 후 원하는 최종 농도의 2배에 상응하는 농도에서 상이한 자극물로 보충된 25㎕의 D-PBS를 첨가함으로써 실온에서 FLIPR 장치를 사용하여 자극을 수행하였다. 자극하기 전에 측정된 기본 형광 강도로 정상화한 후 최대 형광 증가를 측정 (480㎚ 여기 및 535㎚ 방출 사용)하여 수용체 활성을 정량하였다.

용량-반응 분석에 대해서는 1.5nM 내지 30μM 범위의 10가지 상이한 농도에서 자극물을 두 번 중복하여 제공하였다. 최대 수용체 반응을 나타내는 농도인 60mM의 모노나트륨 글루타메이트로 얻은 반응으로 활성을 정상화하였다. 힐 (Hill) 경사, 바닥 점근선 및 상부 점근선이 변화될 수 있는 비선형 회귀 연산법을 사용하여 EC₅₀ (수용체의 50% 활성을 일으키는 화합물의 농도)을 측정하였다. 그래프패드 프리즘 (GraphPad PRISM, San Diego, CA)과 같은 비선형 회귀 분석을 위한 시판되는 소프트웨어를 사용하여 용량-반응 데이터를 분석할 때 동일한 결과가 얻어졌다. 본 명세서의 모든 실시예에 열거된 모든 화합물을 실험하였고, 각각 30μM 이하의 EC₅₀을 갖는다.

세포 반응에 대한 hT1R1/hT1R3의 상이한 자극물에의 의존성을 측정하기 위하여 미페프리스톤으로 수용체 발현을 유도하지 않은 I-17 세포 (비유도성 I-17 세포라 부름)를 사용하여 유사한 분석 방법으로 선택된 화합물들을 분석하였다. 비유도성 I-17 세포는 모노나트륨 글루타메이트 또는 다른 우마미-맛을 내는 물질에 대해 FLIPR 분석에서 어떠한 기능적 반응도 나타내지 않는다. 화합물은 10μM - 즉 용량-반응 분석에서 사용된 최대 자극의 3배로 비유도성 우마미 세포에 제공되었다. 본 명세서에 해당하는 화합물들은 FLIPR 분석에서 비유도성 우마미 세포를 사용할 때 어떠한 기능적 반응도 나타내지 않는다.

시간-강도 시험 프로토콜

개요: 시간에 따른 우마미 강도에 대한 다양한 용액의 패널리스트 평가

일반 절차: 패널리스트에게 제공되는 시료에는 다양한 농도의 MSG와 관심 있는 화합물이 포함된다. 화합물을 용액으로 용해하는 것을 돕기 위해 시료는 0.1% 에탄올을 함유할 수 있다. 시료는 3자리로 블라인드 암호화하여 20ml 부피로 공급된다. 시료는 무작위이고 대등한 순서로 패널리스트에게 제공된다. 모든 데이터는 컴퓨센스 파이브 (Compusense five) 소프트웨어 프로그램에 의해 수집된다. 우마미 강도는 0에서 100까지의 척도로 등급을 정한다 (0 = 우마미 강도 없음; 100 = 우마미 강도 강함). 패널리스트는 조금씩 시료를 마시며 우마미 강도의 등급을 정하기 시작한다. 패널리스트는 그들이 지각한 우마미 강도에 상응하는 수평 척도에 마우스를 옮긴다. 패널리스트는 70초 동안 계속해서 강도의 등급을 정한 다음 시료를 뱉는다. 상기 소프트웨어 프로그램은 시료를 평가하는 중에 각 1초 동안 각 패널리스트에 대한 강도 점수를 기록한다.

각 시료를 맛 본 후에 패널리스트는 몇 초 동안 입 안에서 물을 조금씩 마시면서 헹구고 뱉는다. 이들은 이것을 수차례 반복할 수 있다. 패널리스트는 다음 시료를 맛보기 전에 30분 기다린다.

데이터 분석: 각 시료에 대한 시간-강도 곡선을 생성하고, 시험의 다양한 변수를 통계적으로 비교한다.

샘플을 그래프로 나타냄: 70초의 각 평가에 대해 패널리스트 개개의 점수의 평균을 내고, 이를 그래프로 제공한다. 예를 들어 시간 = 0초에서 각 패널리스트의 강도 점수를 평균 내고 플롯한다. 각 70초에 대해서 동일한 계산을 하여 시간-강도 곡선을 생성한다.

최대 강도 변수에 대한 시간을 평가: 각 패널리스트에 대한 시간-강도 곡선을 생성한다. 각 패널리스트의 그래프는 최대 우마미 강도의 패널리스트 개개의 포인트를 보여주며, 최대에 대한 특정 시간이 기록된다. 각 패널리스트에 대한 특정 시간 점수의 평균을 낸다. 다음, 다양한 시료에 대한 평균 점수를 ANOVA를 이용하여 비교하고, 알파 = 0.05에서 투키 (Tukey)의 정직한 유의차 (Honestly Significant Different) 테스트를 이용하여 다중 비교를 수행한다.

실시예 1과 MSG 비교:

도 1은 3개 시료에 대해 70초 기간에 걸쳐 등급을 정한 평균 우마미 강도를 그래프로 나타낸 것이다.

모든 시료는 저나트륨 완충액 (LSB) 내에서 pH 7.1로 제조되었다.

시료 1: 12 mM 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)

시료 2: 16 mM 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)

시료 3: 15 ppm (41.62 μM) N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 1)

시료 3은 우마미 강도가 빠르게 증가하고 최대 강도까지 14.9초의 평균 시간을 갖는다 (표 1 참조). 57의 평균 최대 강도에 도달 (표 2 참조)한 다음 시간에 따라 우마미 강도가 점차 감소하였다.

시료 2는 최대 강도까지 17초의 평균 시간을 갖는데 (표 1 참조), 이는 시료 3보다 2초 길다. 시료 2도 53.8의 평균 최대 우마미 강도를 갖는데 (표 2 참조), 이는 시료 3보다 약간 작다.

표 1 및 표 2는 최대 강도에 이르는 평균 시간 및 평균 최대 강도에 대해 투키의 HSD 테스트를 이용하여 계산된 다중 비교를 나타낸다. 시료 2 및 시료 3은 최대 강도에 이르는 평균 시간 (표 1) 및 평균 최대 강도 (표 2) 모두 현저한 차이가 없었다 (p>0.1). 시료 3은 시료 1보다 감칠맛이 상당히 큰 것으로 등급이 정해졌다 (표 2)(p<0.05).

최대 강도까지의 평균 시간, n = 33 (17 패널리스트×1rep×1일 및 16 패널리스트×1rep×2일). 투키값 (Tukey's Value) = 6.796 (α = 0.05), 6.014 (α = 0.10)

처리	평균	SD	St Er	투키 (5%)	투키 (10%)
시료 3	14.9	9.8	1.7	a	a
시료 1	15.9	13.1	2.3	a	a
시료 2	17.7	15.1	2.6	ab	ab

평균 최대 강도, n = 33 (17 패널리스트×1rep×1일 및 16 패널리스트×1rep×2일). 투키값 = 11.085 (α = 0.05), 9.810 (α = 0.10)

처리	평균	SD	St Er	투키 (5%)	투키 (10%)
시료 1	45.3	19.3	3.4	a	a
시료 2	53.8	19.6	3.4	ab	ab
시료 3	57	21.4	3.7	bc	bc

실시예 29와 MSG 비교:

도 2는 3개 시료에 대해 70초 기간에 걸쳐 등급을 정한 평균 우마미 강도를 그래프로 나타낸 것이다.

모든 시료는 저나트륨 완충액 (LSB) 내에서 pH 7.1로 제조되었다.

시료 4: 12 mM 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)

시료 5: 16 mM 모노나트륨 글루타메이트 (MSG)

시료 6: 2.5 ppm (6.86 μM) N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-사이클로헥실부탄아미도)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29)

시료 6은 우마미 강도가 빠르게 증가하고 최대 강도까지 18.3초의 평균 시간을 갖는다 (표 3 참조). 57.9의 평균 최대 강도에 도달 (표 4 참조)한 다음 시간에 따라 우마미 강도가 점차 감소하였다.

시료 5는 최대 강도까지 16.3초의 평균 시간을 갖는데 (표 3 참조), 이는 시료 6보다 2초 짧다. 시료 5도 62.9의 평균 최대 우마미 강도를 갖는데 (표 4 참조), 이는 시료 6보다 약간 크다.

표 3 및 표 4는 최대 강도에 이르는 평균 시간 및 평균 최대 강도에 대해 투키의 HSD 테스트를 이용하여 계산된 다중 비교를 나타낸다. 시료 4, 시료 5 및 시료 6은 최대 강도에 이르는 평균 시간에 현저한 차이가 없었다 (표 3). 시료 4 및 시료 5는 평균 최대 강도에 큰 차이를 보인데 반해 (표 4), 시료 6은 시료 4 또는 시료 5와 큰 차이가 없었다 (표 4)(p>0.1).

최대 강도까지의 평균 시간, n = 36 (18 패널리스트×2rep). 투키값 = 6.712 (α = 0.05)

처리	평균	SD	St Er	투키 (5%)
시료 5	16.3	13.0	2.2	a
시료 6	18.3	9.0	1.5	a
시료 4	18.8	14.3	2.4	a

평균 최대 강도, n = 36 (18 패널리스트×2rep). 투키값 = 12.020 (α = 0.05)

처리	평균	SD	St Er	투키 (5%)
시료 4	49.8	23.0	3.8	a
시료 6	57.9	25.8	4.3	ab
시료 5	62.9	21.6	3.6	b

실시예

하기 실시예는 본 발명의 다양한 예시적인 구현예를 나타내기 위한 것이며, 어떤 방식으로도 제한하려는 의도는 아니다.

실시예 1: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드

CH₂Cl₂:DMF 4:1 혼합물 (50 mL) 내의 (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) (1.46 g, 5.0 mmol), 사이클로프로판 카복시산 (418 ㎕, 5.0 mmol), EDCl (960 mg, 5.0 mmol) 및 HOBt (676 mg, 5.0 mmol) 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 완료되면 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 CH₂Cl₂로 희석하고 0.5 N HCl, 물, 포화 NaHCO₃ 및 염수로 세정하였다. 유기층을 MgSO₄로 건조하고, 여과 및 농축하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (880 mg, 53%)를 오프화이트 (off-white) 고체로 얻고, 이것을 CH₂Cl₂/헥산으로부터 재결정하였다. ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 0.64 (m, 4H), 0.90 (m, 2H), 1.13 (m, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.63 (m, 4H), 2.47 (m, 2H), 3.71 (dd, 1H, J= 9.2 Hz, 2.4 Hz), 3.95 (dd, 1H, J= 9.6 Hz, 4.8 Hz), 4.02 (dd, 1H, J= 10.0, 2.8 Hz), 4.16 (m, 2H), 4.59 (d, 1H, J= 3.6 Hz), 4.81 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 5.16 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.39 (d, 1H, J= 7.2 Hz). MS 361 (MH⁺).

실시예 1a: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민

MeOH (45 mL) 내의 1-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸 (실시예 1b) (5.26 g, 16.52 mmol) 용액에 촉매량의 10% Pd/C를 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 파 쉐이커 (Parr shaker)에서 40 psi로 수소화하였다. 완료되면 반응 혼합물을 셀라이트를 통과시켜 여과하고 농축하여 (3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (4.35 g, quant.)을 오프화이트 고체로 얻었다. ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 0.94 (m, 2H), 1.18 (m, 3H), 1.65 (m, 7H), 2.49 (s, 2H), 3.58 (dd, J= 8.8, 1.6 Hz, 1H), 3.89 (dd, J= 8.5, 4.2 Hz, 1H), 4.04 (dd, J= 9.9, 2.4 Hz, 1H), 4.13 (dd, J= 9.9, 5.2 Hz, 1H), 4.45 (d, J= 3.8 Hz, 1H), 4.83 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 5.11 (m, 1H), 7.88 (s, 1H). MS 293 (MH⁺).

실시예 1b: 1-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸:

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (실시예 1c) (7.9 g, 28.04 mmol), 프로프-2-이닐사이클로헥산 (4.05 mL, 28.04 mmol), CuSO₄ (179 mg, 1.12 mmol) 및 나트륨 아스코베이트 (1.11 g, 5.61 mmol)를 H₂O:t-부탄올의 5:1 혼합물 (240 mL)에 용해시키고, 밤새 실온에서 교반하였다. 침전된 생성물을 여과하여 수집하고 MeOH에 녹였다. 용해되지 않은 불순물을 여과로 제거하고, 여과액을 진공에서 농축하여 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸 (5.26 g, 53%)을 흰색 고체로 얻었다. ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 0.90 (m, 2H), 1.14 (m, 3H), 1.61 (m, 6H), 2.46 (s, 2H), 3.90 (dd, J= 10.4, 1.5 Hz, 1H), 3.96 (dd, J= 10.4, 4.1 Hz, 1H), 4.04 (dd, J= 10.4, 3.1 Hz, 1H), 4.16 (dd, J= 10.2, 5.6 Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 4.75 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 4.86 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 5.17 (m, 1H), 7.88 (s, 1H). MS 319 (MH⁺).

실시예 1c: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란:

DMF (200 mL) 내의 (3R,3 aS ,6R,6 aS)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3,6-디일 비스(트리플루오로메탄설포네이트) (실시예 1d) (7.86 g, 19.16 mmol) 용액에 NaN₃ (3.86 g, 59.39 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 120 ℃까지 가열하고 실온으로 냉각하여 진공에서 농축하였다. 잔류물을 CH₂Cl₂로 희석하고, 고체 염을 여과하여 제거하였다. 여과액을 H₂O 및 염수로 세정하고 MgSO₄로 건조하며, 여과 및 농축하여 (3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (2.5 g, 67%)을 연한 갈색 오일로 얻었다. ¹H NMR (CDCl₃ 400 MHz): 3.90 (dd, J= 10.4, 4.2 Hz, 2H), 3.95 (dd, J= 10.3, 1.5 Hz, 2H), 4.08 (m, 2H), 4.63 (s, 2H).

실시예 1d: (3R,3 aS ,6R,6 aS)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3,6-디일 비스(트리플루오로메탄설포네이트):

0℃에서 CH₂Cl₂ (100 mL) 내의 (3R,3 aR ,6R,6 aR)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3,6-디올 (3.0 g, 20 mmol) 및 피리딘 (3.9 mL, 48 mmol) 용액에 트리플릭산 무수물 (7.9 mL, 48 mmol)을 적가하였다. 첨가 완료 후에 반응물을 천천히 실온까지 데우고 N₂ 하에서 밤새 교반하였다. 완료되면 반응 혼합물을 CH₂Cl₂로 희석하고, 1N HCl, 물, 포화 NaHCO₃, 물 및 염수로 세정하였다. 유기층을 MgSO₄로 건조하고, 여과하고 농축하여 (3R,3 aS ,6R,6aS)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3,6-디일 비스(트리플루오로메탄설포네이트) (7.86 g, 96%)을 갈색 겔로 얻었다. ¹H NMR (CDCl₃ 400 MHz): 4.17 (d, J= 5.0 Hz, 4H), 4.78 (m, 2H), 5.23 (m, 2H), 4.63 (s, 2H).

실시예 2: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 벤즈아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 벤조산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)벤즈아미드를 얻었다. MS 397 (MH⁺).

실시예 3: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )-1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-2- 사이클로펜틸아세트아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 2-사이클로펜틸아세트산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-사이클로펜틸아세트아미드를 얻었다. MS 403 (MH⁺).

실시예 4: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 프로피온아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 프로피온산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)프로피온아미드를 얻었다. MS 349 (MH⁺).

실시예 5: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 피콜린아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 피콜린산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)피콜린아미드를 얻었다. MS 398 (MH⁺).

실시예 6: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 니코틴아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 니코틴산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)니코틴아미드를 얻었다. MS 398 (MH⁺).

실시예 7: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)푸란-2- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 푸란-2-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)푸란-2-카복사미드를 얻었다. MS 387 (MH⁺).

실시예 8: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)푸란-3- 카복사미드

(3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 푸란-3-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)푸란-3-카복사미드를 얻었다. MS 387 (MH⁺).

실시예 9: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )-1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)-헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란 -3-일)티오펜-2- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 티오펜-2-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)티오펜-2-카복사미드를 얻었다. MS 403 (MH⁺).

실시예 10: N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)티오펜-3-카복사미드

(3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 티오펜-3-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)티오펜-3-카복사미드를 얻었다. MS 403 (MH⁺).

실시예 11: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-3- 메틸벤즈아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 3-메틸벤조산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-메틸벤즈아미드를 얻었다. MS 411 (MH⁺).

실시예 12: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-3-하이드록시 벤즈아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 3-하이드록시벤조산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-하이드록시벤즈아미드를 얻었다. MS 413 (MH⁺).

실시예 13: 3- 시아노 - N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 벤즈아미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 3-시아노벤조산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 3-시아노-N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)벤즈아미드를 얻었다. MS 422 (MH⁺).

실시예 14: 메틸 3-(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )-1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3- 일카바모일 ) 벤조에이트

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 3-(메톡시카보닐)벤조산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 메틸 3-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일카바모일)벤조에이트를 얻었다. MS 455 (MH⁺).

실시예 15: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-3- 메틸푸란 -2- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 3-메틸푸란-2-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-메틸푸란-2-카복사미드를 얻었다. MS 401 (MH⁺).

실시예 16: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 이속사졸 -5- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 이속사졸-5-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)이속사졸-5-카복사미드를 얻었다. MS 388 (MH⁺).

실시예 17: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)- 1 H - 이미다졸 -5- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1H-이미다졸-5-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1H-이미다졸-5-카복사미드를 얻었다. MS 387 (MH⁺).

실시예 18: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -5- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 3H-[1,2,3]트리아졸-4-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1H-1,2,3-트리아졸-5-카복사미드를 얻었다. MS 388 (MH⁺).

실시예 19: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-1,3-디메틸- 1 H - 피라졸 -5- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1,3-디메틸-1H-피라졸-5-카복사미드를 얻었다. MS 415 (MH⁺).

실시예 20: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-1- 메틸 - 1 H -피롤-3- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1-메틸-1H-피롤-3-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1-메틸-1H-피롤-3-카복사미드를 얻었다. MS 400 (MH⁺).

실시예 21: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)- 1 H - 피라졸 -3- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1H-피라졸-3-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1H-피라졸-3-카복사미드를 얻었다. MS 387 (MH⁺).

실시예 22: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)- 1 H - 이미다졸 -4- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1H-피라졸-4-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1H-피라졸-4-카복사미드를 얻었다. MS 387 (MH⁺).

실시예 23: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-1- 메틸 - 1 H - 이미다졸 -4- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1-메틸-1H-이미다졸-4-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1-메틸-1H-이미다졸-4-카복사미드를 얻었다. MS 401 (MH⁺).

실시예 24: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로헥실메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일)-1,5-디메틸- 1 H - 피라졸 -3- 카복사미드

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 1a) 및 1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로헥실메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카복사미드를 얻었다. MS 415 (MH⁺).

실시예 25: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-이소부틸- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드

(3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 25a) 및 사이클로프로판카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드를 얻었다. MS 321 (MH⁺).

실시예 25a: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민

1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸 (실시예 25b)으로부터 실시예 1a처럼 제조하여 (3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민을 얻었다. MS 253 (MH⁺).

실시예 25b: 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (실시예 1c)으로부터 실시예 1b처럼 제조하여 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸을 얻었다.

실시예 26: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-( 사이클로펜틸메틸 )- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드

(3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 26a) 및 사이클로프로판카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드를 얻었다. MS 347 (MH⁺).

실시예 26a: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민

1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸 (실시예 26b)로부터 실시예 1a처럼 제조하여 (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민을 얻었다. MS 253 (MH⁺).

실시예 26b: 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (실시예 1c)으로부터 실시예 1b처럼 제조하여 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(사이클로펜틸메틸)-1H-1,2,3-트리아졸을 얻었다.

실시예 27: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4- 페닐 - 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드

(3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 27a) 및 사이클로프로판카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드를 얻었다. MS 341 (MH⁺).

실시예 27a: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민

1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (실시예 27b)로부터 실시예 1a처럼 제조하여 (3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민을 얻었다. MS 273 (MH⁺).

실시예 27b: 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (실시예 1c)으로부터 실시예 1b처럼 제조하여 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸을 얻었다.

실시예 28: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4-벤질- 1 H -1,2,3- 트리아졸 -1-일)- 헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드

(3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 28a) 및 사이클로프로판카복시산으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드를 얻었다. MS 355 (MH⁺).

실시예 28a: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-(4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민

1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸 (실시예 28b)로부터 실시예 1a처럼 제조하여 (3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-1-일)-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민을 얻었다. MS 287 (MH⁺).

실시예 28b: 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸

(3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (실시예 1c)으로부터 실시예 1b처럼 제조하여 1-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도-헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-벤질-1H-1,2,3-트리아졸을 얻었다.

실시예 29: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(4- 사이클로헥실부탄아미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

4-사이클로헥실부탄산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(4-사이클로헥실부탄아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (100 mg, 58.2%)를 흰색 분말로 얻었다. ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 0.66 (m, 4H), 0.83 (m, 2H), 1.15 (m, 6H), 1.49 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.66 (m, 1H), 2.04 (t, 2H, J= 7.2 Hz), 3.62 (ddd, 2H, J = 15.2, 9.2, 2.0 Hz), 3.84 (dd, 2H, J= 9.2, 4.8 Hz), 4.11 (m, 2H), 4.38 (m, 2H), 8.07 (d, 1H, J= 7.2 Hz), 8.37 (d, 1H, J= 7.2 Hz). M+H = 365, m.p = 181.5 - 182.5 ℃.

실시예 29a: N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드:

N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29b)로부터 실시예 1a처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (1.06 g, quantitative)를 순수한 생성물로 얻었다. M+H = 213.

실시예 29b: N-((3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드:

사이클로프로판 카복시산 및 (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (실시예 29c)으로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (3.29 g, 69%)를 얻었다. M+H = 239

실시예 29c: (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민:

50 mL EtOAc/Et₂O (1:1) 내의 (3S,3 aR ,6S,6 aR)-3,6-디아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란 (7.84 g, 40 mmol) 용액 및 물 내의 40 mL 5% HCl 용액에 Ph₃P (10.5 g, 40 mmol)를 0℃에서 1시간에 걸쳐 조금씩 첨가하였다. 그런 다음 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 유기층을 버리고 수성층을 메틸렌 클로라이드로 2회 세정하였다. 다음, 수성층을 1N NaOH 용액을 이용하여 pH 9로 조심스럽게 염기성화하였다. 그런 다음 이 용액을 메틸렌 클로라이드로 3회 추출하고 Na₂CO₃로 건조하였다. 메틸렌 클로라이드를 증발시켜 (3S,3 aR ,6S,6 aR)-6-아지도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-아민 (4.1 g, 60.2%)을 노란색 액체로 얻었다. M+H = 171.

실시예 30: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3- 페녹시벤즈아미드 :

3-페녹시벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-페녹시벤즈아미드 (11 mg, 54.5%)를 얻었다. M+H = 409.

실시예 31: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-5,6,7,8- 테트라하이드로나프탈렌 -2- 카복사미드 :

5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-2-카복사미드 (10 mg, 54.1%)를 얻었다. M+H = 371.

실시예 32: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-(티오펜-2- 일메틸 ) 벤즈아미드 :

2-(티오펜-2-일메틸)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(티오펜-2-일메틸)벤즈아미드 (2.8 mg, 27%)를 얻었다. M+H = 413.

실시예 33: 5- tert -부틸- N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란-3-일)-2- 메틸푸란 -3- 카복사미드 :

5-tert-부틸-2-메틸푸란-3-카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 5-tert-부틸-N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-메틸푸란-3-카복사미드 (3.6 mg, 38.8%)를 얻었다. M+H = 377.

실시예 34: 4- tert -부틸- N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로헥산카복사미드 :

4-tert-부틸사이클로헥산카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 4-tert-부틸-N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로헥산카복사미드 (3.4 mg, 36.3%)를 얻었다. M+H = 379.

실시예 35: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(5-(4- 플로오로페닐 ) 펜탄아미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

5-(4-플루오로페닐)펜탄산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(5-(4-플로오로페닐)펜탄아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (3.7 mg, 38%)를 얻었다. M+H = 391.

실시예 36: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-1-(4- 메톡시페닐 ) 사이클로펜탄카복사미드 :

1-(4-메톡시페닐)사이클로펜탄카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1-(4-메톡시페닐)사이클로펜탄카복사미드 (3.7 mg, 36%)를 얻었다. M+H = 415.

실시예 37: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(2-(2-( 트리메틸실릴 ) 에틸티오 ) 아세트아미도 )헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

2-(2-(트리메틸실릴)에틸티오)아세트산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(2-(2-(트리메틸실릴)에틸티오)아세트아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (3.3 mg, 34.4%)를 얻었다. M+H = 387.

실시예 38: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란-3-일)-4- 페닐티아졸 -2- 카복사미드 :

4-페닐티아졸-2-카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-페닐티아졸-2-카복사미드 (4.0 mg, 40%)를 얻었다. M+H = 400.

실시예 39: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란-3-일)-1 H -피롤-3- 카복사미드 :

1H-피롤-3-카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-1H-피롤-3-카복사미드 (3.0 mg, 39.5%)를 얻었다. M+H = 306.

실시예 40: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(2-(4- 메틸사이클로헥실 ) 아세트아미도 ) 헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란-3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

2-(4-메틸사이클로헥실)아세트산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(2-(4-메틸사이클로헥실)아세트아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (3.5 mg, 40%)를 얻었다. M+H = 351.

실시예 41: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(3- 사이클로펜틸프로판아미도 ) 헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란-3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

3-사이클로펜틸프로판산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(3-사이클로펜틸프로판아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (4.3 mg, 51.2%)를 얻었다. M+H = 337.

실시예 42: ( 1S,4S )-4-부틸- N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 )헥사하이드로푸로[ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로헥산카복사미드 :

(1s,4r)-4-부틸사이클로헥산카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 (1s,4S)-4-부틸-N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로헥산카복사미드 (3.8 mg, 40%)를 얻었다. M+H = 379.

실시예 43: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-( m - 톨릴옥시 ) 벤즈아미드 :

2-(m-톨릴옥시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(m-톨릴옥시)벤즈아미드 (11 mg, 74.1%)를 얻었다. M+H = 423.

실시예 44: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2- 페녹시벤즈아미드 :

2-페녹시벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-페녹시벤즈아미드 (10.7 mg, 75.5%)를 얻었다. M+H = 409.

실시예 45: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-( 페닐아미노 ) 벤즈아미드 :

2-(페닐아미노)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(페닐아미노)벤즈아미드 (10.1 mg, 70.9%)를 얻었다. ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 0.66 (m, 4H), 1.57 (m, 1H), 3.66 (m, 1H,), 3.77 (dd, 2H, J= 9.6, 2.8 Hz), 3.88 (dd, 2H, J= 9.6, 4.8 Hz), 3.95 (dd, 2H, J= 9.6, 5.6 Hz), 4.14 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 4.45 (d, 1H, J= 3.6 Hz), 4.58 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 6.84 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.68 (dd, 2H, J= 8.0, 5.2 Hz), 8.37 (d, 1H, J= 7.2 Hz), 8.67 (d, 1H, J= 6.8 Hz), 9.46 (s, 1H). M+H = 408.

실시예 46: 2-벤질- N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 벤즈아미드 :

2-벤질벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 2-벤질-N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)벤즈아미드 (7 mg, 68.8%)를 얻었다. M+H = 407.

실시예 47: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-(4- 메톡시페녹시 ) 벤즈아미드 :

2-(4-메톡시페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(4-메톡시페녹시)벤즈아미드 (11.6 mg, 75.7%)를 얻었다. ¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz): 0.65 (m, 4H), 1.56 (m, 1H), 3.64 (m, 1H,), 3.74 (s, 1H), 3.87 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 4.36 (d, 1H, J= 8.0 Hz), 4.49 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 4.49 (d, 1H, J= 4.0 Hz), 6.80 (dd, 2H, J= 8.0, 0.8 Hz), 6.93-7.03 (m, 4H), 7.15 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.57 (dd, 2H, J= 7.6, 1.6 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 8.46 (d, 1H, J= 6.8 Hz). M+H = 439.

실시예 48: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-( o - 톨릴옥시 ) 벤즈아미드 :

2-(o-톨릴옥시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(o-톨릴옥시)벤즈아미드 (8.8 mg, 83.2%)를 얻었다. M+H = 423.

실시예 49: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-(3- 메톡시페녹시 ) 벤즈아미드 :

2-(3-메톡시페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(3-메톡시페녹시)벤즈아미드 (10.6 mg, 69.3%)를 얻었다. M+H = 439.

실시예 50: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-(3- 플루오로페녹시 ) 벤즈아미드 :

2-(3-플루오로페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(3-플루오로페녹시)벤즈아미드 (8.9 mg, 60%)를 얻었다. M+H = 427.

실시예 51: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2-(4- 플루오로페녹시 ) 벤즈아미드 :

2-(4-플루오로페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2-(4-플루오로페녹시)벤즈아미드 (8 mg, 75.6%)를 얻었다. M+H = 427.

실시예 52: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-2,3,4,5,6- 펜타메틸벤즈아미드 :

2,3,4,5,6-펜타메틸벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-2,3,4,5,6-펜타메틸벤즈아미드 (9.6 mg, 70.9%)를 얻었다. M+H = 387.

실시예 53: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-4- 페녹시벤즈아미드 :

4-페녹시벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-페녹시벤즈아미드 (8.1 mg, 56.6%)를 얻었다. M+H = 409.

실시예 54: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-4- 펜틸벤즈아미드 :

4-펜틸벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-펜틸벤즈아미드 (4.3 mg, 44.6%)를 얻었다. M+H = 387.

실시예 55: 3- 클로로 - N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 벤즈아미드 :

3-클로로벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 3-클로로-N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)벤즈아미드 (4.0 mg, 45.3%)를 얻었다. M+H = 351.

실시예 56: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-4-( 트리플루오로메톡시 ) 벤즈아미드 :

4-(트리플루오로메톡시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤즈아미드 (4.0 mg, 40%)를 얻었다. M+H = 401.

실시예 57: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 피콜린아미드 :

5-부틸피콜린산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)피콜린아미드 (4.5 mg, 47.8%)를 얻었다. M+H = 374.

실시예 58: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(3,7- 디메틸옥트 -6- 엔아미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

3,7-디메틸옥트-6-엔산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(3,7-디메틸옥트-6-엔아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (3.6 mg, 39%)를 얻었다. M+H = 365.

실시예 59: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6- 운데스 -10- 인아미도헥사하이드로푸로[3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

운데스-10-인산 (undec-10-ynoic acid) 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-운데스-10-인아미도헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (2.4 mg, 25.9%)를 얻었다. M+H = 377.

실시예 60: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-4- 펜틸사이클로헥산카복사미드 :

4-펜틸사이클로헥산카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-4-펜틸사이클로헥산카복사미드 (3.3 mg, 33.7%)를 얻었다. M+H = 393.

실시예 61: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(5- 사이클로헥실펜타미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

5-사이클로헥실펜탄산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(5-사이클로헥실펜타미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (5.0 mg, 53.2%)를 얻었다. M+H = 379.

실시예 62: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(3- 페닐프로피올아미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

3-페닐프로피올산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(3-페닐프로피올아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (6.8 mg, 81%)를 얻었다. M+H = 341.

실시예 63: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3- 메틸 -1 H - 인덴 -2- 카복사미드 :

3-메틸-1H-인덴-2-카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-메틸-1H-인덴-2-카복사미드 (4.7 mg, 51.5%)를 얻었다. M+H = 369.

실시예 64: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-5- 메틸 -1- 페닐 -1 H - 피라졸 -4- 카복사미드 :

5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-카복시산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-5-메틸-1-페닐-1H-피라졸-4-카복사미드 (4.4 mg, 44.4%)를 얻었다. M+H = 397.

실시예 65: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-(( E )-4- 페닐부트 -3- 엔아미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일) 사이클로프로판카복사미드 :

(E)-4-페닐부트-3-엔산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-((E)-4-페닐부트-3-엔아미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (4.0 mg, 44.5%)를 얻었다. M+H = 357.

실시예 66: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-( o - 톨릴옥시 ) 벤즈아미드 :

3-(o-톨릴옥시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(o-톨릴옥시)벤즈아미드 (7.0 mg, 47.1%)를 얻었다. M+H = 423.

실시예 67: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-( m - 톨릴옥시 ) 벤즈아미드 :

3-(m-톨릴옥시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(m-톨릴옥시)벤즈아미드 (6.6 mg, 44.4%)를 얻었다. M+H = 423.

실시예 68: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-( p - 톨릴옥시 ) 벤즈아미드 :

3-(p-톨릴옥시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(p-톨릴옥시)벤즈아미드 (5.8 mg, 39.0%)를 얻었다. M+H = 423.

실시예 69: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-(2- 메톡시페녹시 ) 벤즈아미드 :

3-(2-메톡시페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(2-메톡시페녹시)벤즈아미드 (6.0 mg, 39.4%)를 얻었다. M+H = 439.

실시예 70: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-(3- 메톡시페녹시 ) 벤즈아미드 :

3-(3-메톡시페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(3-메톡시페녹시)벤즈아미드 (6.1 mg, 40.0%)를 얻었다. M+H = 439.

실시예 71: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-(4- 메톡시페녹시 ) 벤즈아미드 :

3-(4-메톡시페녹시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(4-메톡시페녹시)벤즈아미드 (6.8 mg, 44.6%)를 얻었다. M+H = 439.

실시예 72: N -(( 3S,3 aR ,6S,6 aR )-6-( 사이클로프로판카복사미도 ) 헥사하이드로푸로 [ 3,2- b ]푸란 -3-일)-3-(피리딘-3- 일옥시 ) 벤즈아미드 :

3-(피리딘-3-일옥시)벤조산 및 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-아미노헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)사이클로프로판카복사미드 (실시예 29a)로부터 실시예 1처럼 제조하여 N-((3S,3aR,6S,6aR)-6-(사이클로프로판카복사미도)헥사하이드로푸로[3,2-b]푸란-3-일)-3-(피리딘-3-일옥시)벤즈아미드 (6.8 mg, 47.3%)를 얻었다. M+H = 410.

Claims (16)

1. 구조식 (Ia)를 가지는 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 화합물:
   

   

   
   상기 식에서,
   X^a는 -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R³)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -C(=NR³)-, -C(S)-N(R³)-, -C(S)-, -NR³-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴- 또는 -S(O)₂-N(R³)-이고;
   Y는 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₄ 내지 C₇ 카보사이클릴이며;
   Z는 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₄ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₄ 내지 C₇ 카보사이클릴이고;
   R은 수소, C₁ 내지 C₆ 알킬 또는 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬이며,
   R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로 독립적으로 수소, C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴이며,
   상기 치환된 작용기들에서 치환기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, -CN, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, 하이드록시메틸, -CO₂CH₃, -SCH₂CH₃, -SCH₃, C₁ 내지 C₆ 알킬, -CF₃, 비닐, C₁ 내지 C₇ 아실, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, C₁ 내지 C₇ 알콕시, -OCF₃, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬 및 페닐로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나이다.
   
2. 하기 구조식으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조식을 가지는 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 화합물:
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   .
   
3. 구조식 (Ib)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 화합물:
   

   

   
   상기 식에서,
   M은 O 또는 S이고;
   W 및 Z는 각각 독립적으로 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, 치환된 C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴이며;
   상기 치환된 작용기들에서 치환기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, -CN, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, 하이드록시메틸, -CO₂CH₃, -SCH₂CH₃, -SCH₃, C₁ 내지 C₆ 알킬, -CF₃, 비닐, C₁ 내지 C₇ 아실, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, C₁ 내지 C₇ 알콕시, -OCF₃, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬 및 페닐로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나이다.
   
4. 청구항 3에 있어서,
   W 및 Z는 각각 독립적으로 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴로부터 선택되는 화합물.
   
5. 청구항 3의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 화합물을 포함하는 감칠맛 향미 향상용 조성물.
   
6. 청구항 3의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 화합물 중 하나 이상을 조성물과 배합하는 단계를 포함하는 조성물의 감칠맛을 조절하는 방법.
   
7. 구조식 (I)을 가지는 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 화합물을 포함하는 감칠맛 향미 향상용 조성물:
   

   

   
   상기 식에서,
   A는 트리아졸 또는 공유 결합이고;
   Y는 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₆ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₆ 알케닐, C₂ 내지 C₆ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₆ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, C₁ 내지 C₇ 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;
   X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;
   Z는 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, 치환된 C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴이며;
   R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, 치환된 C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴이고;
   상기 치환된 작용기들에서 치환기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, -CN, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, 하이드록시메틸, -CO₂CH₃, -SCH₂CH₃, -SCH₃, C₁ 내지 C₆ 알킬, -CF₃, 비닐, C₁ 내지 C₇ 아실, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, C₁ 내지 C₇ 알콕시, -OCF₃, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬 및 페닐로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나이다.
   
8. 청구항 7에 있어서,
   섭취 가능한 (ingestible) 조성물을 포함하는 조성물.
   
9. 청구항 7에 있어서,
   식품 또는 음료를 포함하는 조성물.
   
10. 구조식 (I)의 화합물 또는 그의 염, 용매 화합물 또는 N-옥사이드 중 하나 이상을 조성물과 배합하는 단계를 포함하는 조성물의 감칠맛을 조절하는 방법:
    

    

    
    상기 식에서,
    A는 트리아졸 또는 공유 결합이고;
    Y는 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₆ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₆ 알케닐, C₂ 내지 C₆ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₆ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, C₁ 내지 C₇ 아실, 할로, -CN, -NO₂, -OR¹, -S(O)R¹, -S(O)₂R¹, -OC(O)R¹, -N(R¹)C(O)R², -NR¹R², -C(O)NR¹R², -C(O)OR¹, -S(O)₂NR¹R², -COR¹, -N(R¹)S(O)₂R², -SR¹, -C(R¹R²R⁶), -C(S)-R¹, -C(=NR²)-R¹, -N(R¹)-C(=N-OR²)R⁶, -N(R¹)C(S)NR²R⁶, -C(=N-OR¹)R², -C(=NR¹)-NR²R⁶, -N(R¹)C(=NR²)NR⁶R⁷, -N(R¹)C(S)R², -N(R¹)-C(O)-C(O)R², -C(S)-NR¹R², -N(R¹)C(=NR²)OR⁶, -C(=NR¹)O-NR²R⁶, -N(R¹)N(R²)C(O)OR⁶, -N(R¹)C(O)OR², -N(R¹)C(O)NR²R⁶, -N(R¹)-C(O)-C(O)-NR²R⁶, -C(O)-C(O)-NR¹R², -P(O)(OR¹)(OR²), -P(O)(OR¹)(R²) 또는 -P(O)R¹R²이며;
    X는 -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(R³R⁴)-, -C(O)-, -C(S)-, -C(=NR³)-, -C(O)O-, -N(R³)-, -OC(O)-, -N(R³)C(O)-, -C(O)N(R³)-, -N(R³)-C(=N-OR⁴)-, -C(=N-OR³)-, -C(=NR³)-NR⁴-, -N(R³)C(S)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(O)N(R⁴)-R⁵, -N(R³)C(=NR⁴)-, -N(R³)C(S)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-, -C(S)-N(R³)-, -N(R³)S(O)₂-, -S(O)₂-N(R³)-, -N(R³)C(=NR⁴)O-, -C(=NR⁴)O-N(R³)-, -N(R³)-C(=NR⁴)-N(R⁵)-, -N(R³)N(R⁴)C(O)O-, -N(R³)C(O)O-, -N(R³)C(O)N(R⁴)-, -N(R³)-C(O)-C(O)-NR⁴-, -C(O)-C(O)-NR⁴-, -P(O)(OR³)- 또는 -P(O)R³-이고;
    Z는 C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, 치환된 C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴이며;
    R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ 및 R⁷은 각각 독립적으로 수소, C₁ 내지 C₆ 알킬, 치환된 C₁ 내지 C₆ 알킬, C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알케닐, C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, 치환된 C₂ 내지 C₁₀ 알키닐, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, O(산소), S(황), N(질소), Si(규소), -NH-, -S(O)-, -S(O)₂-, -S(O)NH- 및 -S(O)₂NH-으로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 C₁ 내지 C₆ 헤테로알킬, C₆ 내지 C₁₀ 아릴, 치환된 C₆ 내지 C₁₀ 아릴, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, 치환된 C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬, C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, 치환된 C₈ 내지 C₁₆ 아릴알케닐, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, O(산소), S(황), N(질소) 및 -NH-로 이루어지는 군에서 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자기를 포함하는 치환된 5- 또는 6-원의 모노사이클릭 C₂ 내지 C₆ 헤테로아릴, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, 또는 치환된 C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴이고;
    상기 치환된 작용기들에서 치환기는 하이드록시, 플루오로, 클로로, -CN, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, 하이드록시메틸, -CO₂CH₃, -SCH₂CH₃, -SCH₃, C₁ 내지 C₆ 알킬, -CF₃, 비닐, C₁ 내지 C₇ 아실, C₃ 내지 C₇ 카보사이클릴, C₁ 내지 C₇ 알콕시, -OCF₃, C₇ 내지 C₁₆ 아릴알킬 및 페닐로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나이다.
    
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