KR101629767B1

KR101629767B1 - 2-아미노니코틴산에스테르 유도체 및 이를 유효 성분으로 하는 살균제

Info

Publication number: KR101629767B1
Application number: KR1020157002648A
Authority: KR
Inventors: 료 아이자와; 이타루 오카다; 토시키 후쿠치; 마사히로 하타모토
Original assignee: 아구로카네쇼 가부시키가이샤
Priority date: 2012-07-04
Filing date: 2013-04-02
Publication date: 2016-06-13
Also published as: JPWO2014006945A1; RU2599725C2; AU2013284775B2; BR112014032873A2; CA2877235A1; RU2015103515A; IN2014DN10806A; EP2871180B1; CL2014003643A1; US9096528B2; ES2665561T3; CN104520273B; CO7240428A2; AU2013284775A1; BR112014032873B1; PL2871180T3; PT2871180T; JP6114958B2; MA20150409A1; WO2014006945A1

Abstract

본 발명은 2-아미노니코틴산에스테르 유도체를 유효 성분으로 하는 살균제를 제공한다.
본 발명의 유효 성분은 이하의 식 [I]으로 표시된다.
[화학식 I]

(식 중, R¹은 수소 원자 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고, R²는 수소 원자, C₁∼C₄의 알킬기를 나타내며, R¹과 R²는 서로 결합하여 알킬렌쇄를 형성할 수도 있고, R³는 수소 원자 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내며, R⁴는 수소 원자, 시아노기 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고, R⁵ 및 R⁶는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C₁∼C₄의 알킬기, C₁∼C₄의 알콕시기, C₁∼C₄의 알킬티오기, C₁∼C₄의 알킬술피닐기, C₁∼C₄의 알킬술포닐기, 니트로기, 시아노기, C₁∼C₄의 할로알킬기, C₁∼C₄의 할로알콕시기 또는 C₁∼C₄의 할로알킬티오기를 나타내고, A 및 B는 서로 독립적으로 메틴(CH)기 또는 질소 원자를 나타낸다.)

Description

2-아미노니코틴산에스테르 유도체 및 이를 유효 성분으로 하는 살균제 {2-Aminonicotinic acid ester derivative and bactericide containing same as active ingredient}

본 발명은 2-아미노니코틴산에스테르 유도체 및 이를 유효 성분으로 함유하는 살균제에 관한 것이다.

농원예 분야에서는 각종 병원균의 방제를 목적으로 한 다양한 살균제가 개발되어 실용에 제공되고 있다.

그러나, 종래 범용되고 있는 농약은 그 효과나 스펙트럼, 잔효성 등, 더 나아가 사용 회수나 사용약량의 저감 등의 요구를 충분히 만족시킬 만한 것은 아니었다. 더욱이, 종래 범용의 농약에 대하여 저항성을 발달시킨 병원균의 출현도 문제가 되고 있다. 예를 들면, 야채나 과수, 화훼, 차, 보리류 및 벼 등의 재배에 있어서, 예를 들면 트리아졸계, 이미다졸계, 피리미딘계, 벤즈이미다졸계, 디카르복시이미드계, 페닐아미드계, 스트로빌루린계 등의 다양한 형태의 살균제 등에 저항성을 발달시킨 각종 병원균이 각지에서 출현하고 있어, 이들 저항성 병원균의 방제가 매년 문제가 되고 있다. 따라서, 종래 범용의 농원예용 살균제에 저항성을 발달시킨 각종 병원균에 대해서도 적은 양으로 충분한 방제 효과를 나타내면서도 환경에 대한 악영향이 적은, 신규한 농약의 출현이 늘 요망되고 있다.

이들 요망에 대응하기 위한 새로운 살균제가 제안되고 있으나, 상기 요망에 부응하는 것은 아니다.

특허문헌 1에 살균 활성을 갖는 이하의 구조를 갖는 카르복사미드 유도체가 개시되어 있다. 그러나, 특허문헌 1에 기재된 화합물은 피리딘환의 3위에 있어서, 카르복사미드 결합을 갖는 것으로, 에스테르 결합을 갖는 것이 아니다.

(특허문헌 1)

특허문헌 2에는, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 이하의 에스테르 유도체를 반응 중간체(265페이지 실시예 35 화합물번호 757)로서 개시하고 있다. 그러나, 이 화합물은 메톡시기를 갖는 화합물로서, 페녹시기를 갖는 것이 아니다. 또한, 이 화합물은 어디까지나특허문헌 2의 의약 활성 화합물의 제조 중간체로서 개시되고 있는 것에 지나지 않으며, 특허문헌 2는 살균 활성에 대해서는 전혀 기재하고 있지 않다.

(특허문헌 2, 의약 활성)

특허문헌 3∼6에 구체적으로 합성된 화합물로서, 이하와 같은 피리딘환의 2-위에 아미노기를 갖지 않는 에스테르 유도체에 대하여 개시하고 있다. 그 대표예로서 이하의 화합물이 예시된다. 이들 화합물은 살충 활성 또는 제초 활성을 갖는 것이 개시되어 있지만, 살균 활성을 갖는 것은 전혀 보고 되어 있지 않다.

특허문헌 3에서는, 이하의 화합물(43페이지 화합물번호 1. 59)이 개시되어 있다. 그러나, 특허문헌 3는 살충제로서의 용도에 관한 것으로, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 3, 살충 활성)

특허문헌 4는 이하의 화합물을 개시하고 있다(33페이지 화합물 270 및 271). 그러나, 특허문헌 4는 살충제로서의 용도에 관한 것으로, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 4, 살충 활성)

특허문헌 5는 이하의 화합물을 개시하고 있다(78페이지의 화합물번호 1.3717). 그러나, 특허문헌 5는 제초제로서의 용도에 관한 것으로, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 5, 제초 활성)

특허문헌 6은 이하의 화합물을 개시하고 있다(42페이지의 화합물번호 229). 그러나, 특허문헌 6은 제초제로서의 용도에 관한 것으로, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 6, 제초 활성)

또한, 특허문헌 7 또는 특허문헌 8에는 살균 활성을 갖는 구체적인 화합물로서, 이하의 화합물을 개시하고 있다.

구체적으로 살펴보면, 특허문헌 7에는 이하의 화합물을 개시하고 있다(50페이지의 화합물번호 48). 그러나, 특허문헌 7에는 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 7, 살균 활성)

또한, 특허문헌 8에는 이하의 화합물을 개시하고 있다(40페이지의 화합물번호 22). 그러나,특허문헌 8에는 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 8, 살균 활성)

한편, 특허문헌 9∼14에는 의약 활성을 갖는 이하의 화합물을 구체적으로 개시하고 있다. 상세하게 설명하면, 특허문헌 9에는 이하의 화합물을 개시하고 있다(42페이지의 Beispiel 186). 그러나, 특허문헌 9에는 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다. 또한, 특허문헌 9의 화합물은 의약 활성 물질로서 개시하고 있는 것에 지나지 않는다.

(특허문헌 9에는, 의약 활성)

또한, 특허문헌 10에는 구체적으로 이하의 화합물을 개시하고 있다(32페이지 공정 3의 반응식의 우측 화합물). 그러나, 이 화합물은 반응 중간체로서 개시되어 있는 것에 지나지 않으며, 또한, 특허문헌 10에는 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다.

(특허문헌 10, 의약 활성)

특허문헌 11에는 이하의 화합물을 프로-3-니코티노일로서 개시하고 있다(17페이지). 그러나, 특허문헌 11에는 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다. 또한, 특허문헌 11의 화합물은 의약 활성 물질로서 개시하고 있는 것에 지나지 않는다.

(특허문헌 11, 의약 활성)

특허문헌 12에는 이하의 화합물을 개시하고 있다(51페이지의 E공정 1). 그러나, 특허문헌 12에는 이 화합물을 중간체로서 개시할 뿐, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다. 또한, 특허문헌 12의 화합물은 의약 활성 물질로서 개시하고 있는 것에 지나지 않는다.

(특허문헌 12, 의약 활성)

특허문헌 13에는 이하의 화합물을 개시하고 있다(56페이지(I-17b). 그러나, 특허문헌 13에는 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다. 또한, 특허문헌 13의 화합물은 의약 활성 물질로서 개시하고 있는 것에 지나지 않는다.

(특허문헌 13, 의약 활성)

특허문헌 14에는 이하의 화합물을 개시하고 있다(93페이지, 합성 스킴). 그러나, 특허문헌 14의 화합물은 중간체로서 개시할 뿐, 피리딘환의 2위에 아미노기를 갖는 화합물은 개시하고 있지 않다. 또한, 특허문헌 14의 화합물은 의약 활성 물질로서 개시하고 있는 것에 지나지 않는다.

(특허문헌 14, 의약 활성)

비특허문헌 1에는 샤가스병의 치료제로서 사용되는 의약 활성 화합물에 관한 것이다. 비특허문헌 1에는 페녹시벤질옥시 골격을 갖는 의약 활성 화합물에 대하여 개시하고 있다. 그러나, 이 골격에, 2-아미노니코틴산을 도입한 화합물에 대해서는 전혀 개시하고 있지 않다.

일본특허공개 2010-083861호 공보 국제특허공개 WO2008-082490호 공보 국제특허공개 WO2004-056735호 공보 국제특허공개 WO2002-002515호 공보 국제특허공개 WO2000-015615호 공보 일본특허공개 2004-051628호 공보 국제특허공개 WO1994-029267호 공보 국제특허공개 WO1998-033772호 공보 유럽특허 EP1995-650961호 공보, 국제특허공개 WO1998/057946호 공보 국제특허공개 WO2003/101980호 공보 특허공개 WO2007/133561호 공보 국제특허공개 WO2010/029461호 공보 국제특허공개 WO2011/083304호 공보

Journal of Medicinal Chemistry, 43권, 1826페이지(2000)

본 발명의 목적은, 각종 균류의 방제에 유용한 새로운 물질을 제공하는 것에 있으며, 특히 종래의 살균제에 대하여 저항성을 나타냄과 동시에, 각종 균류에 대해서도 높은 방제 효과를 나타내며, 또한 적은 양으로 효과를 발휘하여, 잔류 독성이나 환경 오염 등의 문제가 경감된 안정성이 높은 물질을 제공하는 것에 있다.

본 발명자들은 상기의 과제를 해결하기 위하여 연구 검토한 결과, 이하의 식으로 규정되는 2-아미노니코틴산에스테르 유도체가 상기 요망에 부응할 수 있는 특성을 갖는 화합물임을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 하기 식 [I]로 표시되는 2-아미노니코틴산에스테르 유도체(이하, '본 발명의 화합물'이라고도 한다) 및 이를 유효 성분으로 함유하는 살균제에 관한 것이다.

[화학식 I]

(식 중, R¹은 수소 원자 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내며,

R²는 수소 원자, C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고, 또는 R¹과 R²는 서로 결합하여

또는

를 나타내고,

R³는 수소 원자 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내며,

R⁴는 수소 원자, 시아노기 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고,

R⁵ 및 R⁶는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C₁∼C₄의 알킬기, C₁∼C₄의 알콕시기, C₁∼C₄의 알킬티오기, C₁∼C₄의 알킬술피닐기, C₁∼C₄의 알킬술포닐기, 니트로기, 시아노기, C₁∼C₄의 할로알킬기, C₁∼C₄의 할로알콕시기 또는 C₁∼C₄의 할로알킬티오기를 나타내고,

A 및 B는 서로 독립적으로 메틴(CH)기 또는 질소 원자를 나타낸다.)

본 발명의 화합물은 각종 균류에 대하여 우수한 효과를 나타낸다.

이하, 본 발명에 대하여 상세하게 설명한다.

식 [I]으로 표시되는 본 발명의 화합물에 있어서, R¹, R², R³, R⁵ 및 R⁶으로 나타내어지는 C₁∼C₄의 알킬기로는 예를 들면, 메틸기나, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기 등을 들 수 있다. R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 할로겐 원자로는 예를 들면, 불소 원자나 염소 원자, 브롬 원자, 요소 원자를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 C₁∼C₄의 알콕시기로는 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시기, 이소부톡시기, sec-부톡시기, tert-부톡시기를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 C₁∼C₄의 알킬티오기로는 예를 들면, 메틸티오기나, 에틸티오기, n-프로필티오기, 이소프로필티오기, n-부틸티오기, 이소부틸티오기, sec-부틸티오기, tert-부틸티오기를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 C₁∼C₄의 알킬술피닐기로는 예를 들면, 메틸술피닐기나, 에틸술피닐기, n-프로필술피닐기, 이소프로필술피닐기, n-부틸술피닐기, 이소부틸술피닐기, sec-부틸술피닐기, tert-부틸술피닐기를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 C₁∼C₄의 알킬술포닐기로는 예를 들면, 메틸술포닐기나, 에틸술포닐기, n-프로필술포닐기, 이소프로필술포닐기, n-부틸술포닐기, 이소부틸술포닐기, sec-부틸술포닐기, tert-부틸술포닐기를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 C₁∼C₄의 할로알킬기로는 예를 들면, 모노플로오로메틸기나, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 모노클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 모노브로모메틸기, 디브로모메틸기, 트리브로모메틸기, 1-플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 2,2-디클로로에틸기, 2,2,2-트리클로로에틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 2,2-디브로모에틸기, 2,2,2-트리브로모에틸기, 2-요오드에틸기, 펜타플루오로에틸기, 3-플루오로프로필기, 3-클로로프로필기, 3-브로모프로필기, 1,3-디플루오로-2-프로필기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 1,3-디클로로-2-프로필기, 1,1,1-트리플루오로-2-프로필기, 1-클로로-3-플루오로-2-프로필기, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필기, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로필기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필기, 헵타플루오로이소프로필기, 헵타플루오로-n-프로필기, 4-플루오로부틸기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 노나플루오로-n-부틸기, 노나플루오로-2-부틸기를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 C₁∼C₄의 할로알콕시기로는 예를 들면, 모노플로오로메톡시기나, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 모노클로로메톡시기, 디클로로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 모노브로모메톡시기, 디브로모메톡시기, 트리브로모메톡시기, 1-플루오로에톡시기, 2-플루오로에톡시기, 2,2-디플루오로에톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시기, 1-클로로에톡시기, 2-클로로에톡시기, 2,2-디클로로에톡시기, 2,2,2-트리클로로에톡시기, 1-브로모에톡시기, 2-브로모에톡시기, 2,2-디브로모에톡시기, 2,2,2-트리브로모에톡시기, 2-요오드에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 3-플루오로프로폭시기, 3-클로로프로폭시기, 3-브로모프로폭시기, 1,3-디플루오로-2-프로폭시기, 3,3,3-트리플루오로프로폭시기, 1,3-디클로로-2-프로폭시기, 1,1,1-트리플루오로-2-프로폭시기, 1-클로로-3-플루오로-2-프로폭시기, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로폭시기, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로폭시기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시기, 헵타플루오로이소프로폭시기, 헵타플루오로-n-프로폭시기, 4-플루오로부톡시기, 4,4,4-트리플루오로부톡시기, 노나플루오로-n-부톡시기, 노나플루오로-2-부톡시기를 들 수 있다.

R⁵ 및 R⁶로 나타내어지는 할로알킬티오기로는 예를 들면, 모노플로오로메틸티오기나, 디플루오로메틸티오기, 트리플루오로메틸티오기, 모노클로로메틸티오기, 디클로로메틸티오기, 트리클로로메틸티오기, 모노브로모메틸티오기, 디브로모메틸티오기, 트리브로모메틸티오기, 1-플루오로에틸티오기, 2-플루오로에틸티오기, 2,2-디플루오로에틸티오기, 2,2,2-트리플루오로에틸티오기, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸티오기, 1-클로로에틸티오기, 2-클로로에틸티오기, 2,2-디클로로에틸티오기, 2,2,2-트리클로로에틸티오기, 1-브로모에틸티오기, 2-브로모에틸티오기, 2,2-디브로모에틸티오기, 2,2,2-트리브로모에틸티오기, 2-요오드에틸티오기, 펜타플루오로에틸티오기, 3-플루오로프로필티오기, 3-클로로프로필티오기, 3-브로모프로필티오기, 1,3-디플루오로-2-프로필티오기, 3,3,3-트리플루오로프로필티오기, 1,3-디클로로-2-프로필티오기, 1,1,1-트리플루오로-2-프로필티오기, 1-클로로-3-플루오로-2-프로필티오기, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-프로필티오기, 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-클로로-2-프로필티오기, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필티오기, 헵타플루오로이소프로필티오기, 헵타플루오로-n-프로필티오기, 4-플루오로부틸티오기, 4,4,4-트리플루오로부틸티오기, 노나플루오로-n-부틸티오기, 노나플루오로-2-부틸티오기를 들 수 있다.

또한, R⁴는 수소 원자, 시아노기 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고, C₁∼C₄의 알킬기로는 R¹, R², R³, R⁵ 및 R⁶로 나타내어진 알킬기를 들 수 있다.

본 발명의 화합물은 문헌에 기재되지 않은 신규 화합물로서, 예를 들면, 공지의 출발 화합물로부터 하기 반응식에 따라 제조할 수 있다.

[반응식]

(식 중, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, A 및 B는 상기 화학식 [I]에서 정의한 바와 같다.)

일반식 [II]로 표시되는 2-아미노니코틴산 유도체와 일반식[III]로 표시되는 알콜 유도체를 축합제 및 염기 존재 하, 불활성 용매 중에서 반응 시킴으로써 일반식[I]으로 표시되는 본 발명의 2-아미노니코틴산에스테르 유도체를 제조할 수 있다.

여기에서, 화합물[II] 및 [III]은 이미 공지된 화합물이거나, 또는 공지 화합물로부터 당업자라면 바로 합성할 수 있는 화합물이다.

본 반응에서의 반응 온도는 통상 -20℃∼120℃, 바람직하게는 0℃∼40℃의 범위에서, 반응 시간은 통상 0.2시간∼24시간, 바람직하게는 1시간∼5시간의 범위에서 수행된다. 일반식[III]으로 표시되는 페녹시벤질알콜 유도체는 일반식[II]으로 표시되는 2-아미노니코틴산 유도체에 대하여 통상 1∼5배몰, 바람직하게는 1∼1.5배몰의 범위에서 사용된다.

본 반응에서 사용하는 축합제로는 예를 들면, 시아노인산디에틸(DEPC)이나, 카르보닐디이미다졸(CDI), 1,3-디시클로헥실카르보디이미드(DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드염산염, 클로로탄산에스테르류, 요오드화2-클로로-1-메틸피리디늄 등을 예시할 수 있으며, 그 사용량은 일반식[II]로 표시되는 2-아미노니코틴산 유도체에 대하여 통상 1∼3배몰, 바람직하게는 1∼1.5배몰의 범위에서 사용된다.

염기로는 예를 들면, 수산화나트륨이나, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨 등의 무기염기류; 초산나트륨, 초산칼륨 등의 초산염류; 칼륨-t-부톡사이드, 나트륨메톡사이드, 나트륨에톡사이드 등의 금속 알콕사이드류; 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1, 8-디아자비시클로[5,4,0]운데크-7-엔 등의 제 3급 아민류; 피리딘, 디메틸아미노피리딘 등의 함질소 방향족 화합물 등을 들 수 있다. 염기의 양은 일반식[II]로 표시되는 2-아미노니코틴산 유도체에 대하여 통상 1∼10배몰, 바람직하게는 1∼2배몰의 범위에서 사용된다.

본 반응은 용매를 사용할 수도 사용하지 않을 수도 있는데, 용매를 사용하는 경우에는, 용매로는, 본 반응을 현저하게 저해하지 않는 것이라면 특별한 제한없이 각종 용매가 사용되며, 그러한 용매로는 예를 들면, 디메틸에테르나 디에틸에테르, 디이소프로필에테르, 디부틸에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 쇄상 또는 환상 에테르류; 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등의 방향족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소 등의 할로겐화 탄화수소류; 아세토니트릴 등의 니트릴류; 초산메틸, 초산에틸, 초산부틸 등의 에스테르류; N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸아세토아미드, 디메틸술폭사이드, 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논 등의 극성 용매를 적합하게 들 수 있으며, 이들 불활성 용매는 단독으로 또는 2종류 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

반응 후, 목적 화합물은 그를 포함하는 반응계로부터 통상법에 의해 용이하게 단리할 수 있으며, 예를 들면, 재결정화나 컬럼크로마토그래피 등으로 정제 등에 의해 목적 화합물을 조제할 수 있다.

본 반응에 사용되는 일반식[II]으로 표시되는 2-아미노니코틴산 유도체는 예를 들면, 일본 특허공개 2010-083861호 공보에 기재된 방법에 준하여 공지 화합물로부터 바로 합성할 수 있다.

본 반응에 사용되는 일반식[III]으로 표시되는 알콜 유도체는 예를 들면, Journal of Medicinal Chemistry, 43권, 1826페이지(2000)에 기재된 방법에 준하여 공지 화합물로부터 바로 합성할 수 있다.

본 발명의 화합물은 과수류, 예를 들면, 아보카도나, 살구, 무화과, 귤, 매실, 온주밀감, 앵두, 감, 카보수, 키위, 자두, 서양배, 탄칸, 데코폰, 배, 여름귤, 승도복숭아, 팔삭, 파파야, 비파, 포도, 왕귤, 망고, 복숭아, 유자, 사과, 레몬 등; 곡류, 예를 들면 보리, 밀, 벼, 옥수수, 율무, 호밀, 밭벼 등; 덩이줄기류, 예를 들면 고구마, 감자, 토란, 참마 등; 야채류, 예를 들면 팥, 딸기, 강낭콩, 완두콩, 오크라, 순무, 호박, 양배추, 오이, 우엉, 동부, 참외, 수박, 샐러리, 누에콩, 무, 대두, 양파, 사탕무, 고추, 동아, 토마토, 가지, 여주, 당근, 파, 배추, 파슬리, 피망, 수세미, 멜론, 양상추 등; 특용 작물, 예를 들면 사탕수수, 잔디, 담배, 차, 유채, 홉 등; 화훼류, 예를 들면 수국, 카네이션, 거베라, 가자니아, 국화, 금어초, 금잔화, 사루비아, 비누풀, 스위트피, 스타티스, 세인트폴리아, 달리아, 티모시, 델피니움, 리시언더스, 버베나, 해바라기, 장미류, 베고니아, 페튜니아, 포인세티아, 라일락, 용담, 로즈마리 등; 수목류, 예를 들면 아카시아류, 단풍나무, 떡깔나무류, 계수나무, 오동나무, 느티나무, 벚나무류, 밤나무류, 진달래류, 동백나무류, 졸참나무류, 오리나무류, 버드나무류의 병해를 방제하기 위하여 사용할 수 있다.

대상으로 하는 병해로는 식물 기생성의 사상균, 세균 및 방선균류를 들 수 있으며, 구체적으로는 벼의 도열병(Pyricularia oryzae), 깨씨무늬병(Cochliobolus miyabeanus), 문고병(Rhizoctonia solani), 세균성알마름병(Burkholderia glumae), 벼흰잎마름병(Xanthomonas oryzae pv. oryzae), 갈조병(Acidovorax avenae subsp. avenae), 줄기마름병(Erinia ananas), 잎집갈변병(Pseudomonas fuscovaginae), 입고세균병(Burkholderia plantarii) 등; 보리류의 보리 흰가루병(Erysiphe graminis), 붉은곰팡이병(Gibberella zeae), 붉은녹병(Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei), 설부병(Typhula sp., Micronectriella nivalis), 겉깜부기병(Ustilago tritici, U. nuda), 망비릴흑수병(Tilletia caries), 눈무늬병(Pseudocercosporella herpotrichoides), 운형병(Rhynchosporium secalis), 잎마름병(Septoria tritici), 밀껍질마름병(Leptosphaeria nodorum), 망반병(renophora teres), 표문병(Helminthosporium zonatum Ikata), 검은무늬병(Pseudomonas syringae pv. japonica) 등; 감귤류의 흑점병(Diaporthe citri), 더뎅이병(Elsinoe fawcetti), 과실부패병(Penicillium digitatum, P. italicum), 갈색부패병(Phytophthora citrophthora, P. nicotianae), 검은별무늬병(Phyllosticta citricarpa), 궤양병(Xanthomonas campestris pv. citri) 등; 사과의 꽃부패병(Monilinia mali), 부란병(Valsa mali), 사과흰가루병(Podosphaera leucotricha), 반점낙엽병(Alternaria mali), 사과반점병(Venturia inaequalis), 흑점병(Mycospherella pomi), 탄저병(Colletotrichum acutatum), 겹무늬병(Botryosphaeria berengeriana), 붉은별무늬병(Gymnosporangium yamadae), 잿빛무늬병(Monilinia fructicola) 등; 배의 검은별무늬병(Venturia nashicola, V. pirina), 검은무늬병(Alternaria kikuchiana), 붉은별무늬병(Gymnosporangium haraeanum), 잿빛무늬병(Monilinia fructigena) 등; 복숭아의 잿빛무늬병(Monilinia fructicola), 검은별무늬병(Cladosporium carpophilum), 진균병(Phomopsis sp.), 세균성구멍병(Xanthomonas campestris pv. pruni) 등; 포도의 새눈무늬병(Elsinoe ampelina), 탄저병(Colletotrichum acutatum), 흰가루병(Uncinula necator), 녹병(Phakopsora ampelopsidis), 블랙로트병(Guignardia bidwellii), 노균병(Plasmopara viticola), 잿빛무늬병(Monilinia fructigena), 검은별무늬병(Cladosporium viticolum), 회색곰팡이병(Botrytis cinerea), 포도나무혹병(Agrobacterium vitis) 등; 감의 탄저병(Gloeosporium kaki), 낙엽병(Cercospora kaki, Mycoshaerella nawae) 등; 대두의 자주무늬병(Cercospora kikuchii), 더뎅이병(Elsinoe glycines), 흑점병(Diaporthe phaseolorum var. sojae), 반점세균병(Pseudomonas savastanoi pv. glycinea), 불마름병(Xanthomonas campestris pv. glycines) 등; 강낭콩의 탄저병Colletotrichum lindemthianum), 달무리마름병(Pseudomonas savastanoi pv. phaseolicola), 불마름병(Xanthomonas campestris pv. phaseoli) 등; 땅콩의 검은무늬병(Cercospora personata), 갈반병(Cercospora arachidicola) 등; 완두콩의 흰가루병(Erysiphe pisi) 등; 오이류의 탄저병(Colletotrichum lagenarium), 흰가루병(Sphaerotheca fuliginea, Oidiopsis taurica), 덩굴마름병(Didymella bryoniae), 덩굴쪼김병(Fusarium oxysporum), 오이노균병(Pseudoperonospora cubensis), 역병(Phytophthora sp.), 뿌리썩음병(Pythium sp.), 반점세균병(Pseudomonas syringae pv. lachrymans), 갈반세균병(Xanthomonas campestris pv. cucuribitae) 등; 토마토의 겹무늬병(Alternaria solani), 잎곰팡이병(Cladosporium fulvum), 역병(Phytophthora infestans), 풋마름병(Ralstonia solanacearum), 궤양병(Clavibacter michiganense subsp. michiganense), 줄기속썩음병(Pseudomonas corrugata), 무름병(Erwinia carotovora subsp. carotovora) 등; 가지의 갈색무늬병(Phomopsis vexans), 흰가루병(Erysiphe cichoracearum), 풋마름병(Ralstonia solanacearum) 등; 유채과 야채의 흑반병(Alternaria japonica), 백반병(Cercosporella brassicae), 흑부병(Xanthomonas campestris pv. campestris), 무름병(Erwinia carotovora subsp. carotovora), 부패병(Pseudomonas syringae pv. marginalis) 등; 파의 녹병(Puccinia allii) 등; 감자의 하역병(Alternaria solani), 역병(Phytophthora infestans), 잎마름병(Rhizoctonia solani), 무름병(Erwinia carotovora subsp. carotovora), 흑각병(Erwinia carotovora subsp. atroseptica), 풋마름병(Ralstonia solanacearum), 더뎅이병(Streptomyces scabies, Streptomyces acidiscabies) 등; 딸기의 흰가루병(Sphaerotheca humuli), 풋마름병(Ralstonia solanacearum), 세균성 꽃썩음병(Pseudomonas marginalis pv. marginalis), 세균성점무늬병(Xanthomonas campestris, Xanthomonas fragariae) 등; 차의 그물떡병(Exobasidium reticulatum), 흰별무늬병(Elsinoe leucospila), 적소병(Pseudomonas syringae pv. theae), 풋마름병(Ralstonia solanacearum), 궤양병(Xanthomonas campestris pv. theicola) 등; 담배의 붉은별무늬병(Alternaria longipes), 흰가루병(Erysiphe cichoracearum), 탄저병(Colletotrichum tabacum), 담배노균병(Peronospora tabacina), 역병(Phytophthora nicotianae), 공동병(Erwinia carotovora subsp. carotovora) 등; 사탕무의 갈반병(Cercospora beticola), 묘입고병(Aphanomyces cochliodes) 등; 당근의 검은잎마름병(Alternaria dauci), 혹병(Rhizobacter dauci), 스트렙토마이세스 더뎅이병(Streptomyces scabies), 장미의 검은별무늬병(Diplocarpon rosae), 흰가루병(Sphaerotheca pannosa), 근두암종병(Agrobacterium tumefaciens) 등; 국화의 갈반병(Septoria chrysanthemi-indici), 흰녹병(Puccinia horiana), 근두암종병(Agrobacterium tumefaciens) 등; 각종 작물의 회색곰팡이병(Botrytis cinerea), 균핵병(Sclerotinia sclerotiorum) 등을 들 수 있으나, 여기에 기재한 균류에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 화합물은 각종 제형으로 사용할 수 있다. 이들 제형으로 하기 위해서는 농원예용 살균제의 기술 분야에서 종래부터 사용되고 있는 각종 농약 보조제를 적절하게 사용할 수 있다. 농원예용 살균제의 제형으로는 예를 들면, 유제나 수화제, 과립 수화제, 수용제, 액제, 분제, 플로워블제, 드라이 플로워블제, 세립제, 입제, 정제, 오일제, 분무제, 연무제 등이다. 물론, 본 발명의 화합물을 1종 또는 2종 이상 조합하여 유효 성분으로서 배합할 수도 있다.

이러한 농약 보조제는 예를 들면, 농원예용 살균제 효과의 향상, 안정화, 분산성 향상 등의 목적으로 사용할 수 있다. 농약 보조제로는 예를 들면, 담체(희석제)나, 전착제, 유화제, 습전제, 분산제, 붕괴제 등을 들 수 있다. 액체 담체로는 물이나, 톨루엔, 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 메탄올, 부탄올, 글리콜 등의 알콜류, 아세톤 등의 케톤류, 디메틸포름아미드 등의 아미드류, 디메틸술폭사이드 등의 술폭사이드류, 메틸나프탈렌, 시클로헥산, 동식물유, 지방산 등을 들 수 있다. 또한, 고체 담체로는 클레이나 카올린, 탈크, 규조토, 실리카, 탄산칼슘, 몬모릴로나이트, 벤토나이트, 장석, 석영, 알루미나, 톱밥, 니트로셀룰로오스, 전분, 아라비아검 등을 이용할 수 있다.

유화제나, 분산제로는 통상의 계면 활성제를 사용할 수 있으며, 예를 들면, 고급 알콜 황산나트륨이나 스테아릴트리메틸암모늄클로라이드, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르, 라우릴베타인 등의 음이온계 계면 활성제, 양이온계 계면활성제, 비이온계 계면활성제, 양(兩)이온계 계면활성제 등을 이용할 수 있다. 또한, 전착제; 디알킬술포숙시네이트 등의 습전제; 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐알콜 등의 고착제; 리그닌술폰산나트륨, 라우릴황산나트륨 등의 붕괴제 등을 이용할 수 있다.

농원예용 살균제에서의 유효 성분으로서의 본 발명 화합물의 함유량은 예를 들면, 0.01∼99.5 질량%이고, 바람직하게는 0.5∼90 질량%의 범위에서 선택되며, 제제 형태, 사용 방법 등의 여러 조건에 따라 적절하게 결정하면 되는데, 예를 들면, 분제에서 약 0.5∼20 질량% 정도, 바람직하게는 1∼10 질량%, 수화제에서는 약 1∼90 질량% 정도, 바람직하게는 10∼80 질량%, 유제에서는 약 1∼90 질량% 정도, 바람직하게는 10∼40 질량%의 유효 성분을 함유하도록 제조할 수 있다.

예를 들면, 유제의 경우, 유효 성분인 본 발명의 화합물에 대하여 용제 및 계면 활성제를 혼합하여 원액의 유제를 제조할 수 있으며, 또한 이 원액을 사용함에 있어서 소정 농도까지 물로 희석하여 사용할 수 있다. 수화제의 경우, 유효 성분인 본 발명의 화합물, 고형 담체, 및 계면 활성제를 혼합하여 원액을 제조하고, 또한 이 원액을 사용함에 있어서 소정 농도까지 물로 희석하여 사용할 수 있다. 분제의 경우, 유효 성분인 본 발명의 화합물, 고형 담체 등을 혼합하여 그대로 사용할 수 있으며, 입제의 경우에는 유효 성분으로서의 본 발명의 화합물, 고형 담체, 및 계면활성제 등을 혼합하여 입제를 제조하여 그대로 사용할 수 있다. 무엇보다도, 상기의 각 제제 형태의 제조 방법은 상기의 것에 한정되는 것이 아니라, 유효 성분의 종류나 사용 목적 등에 따라 당업자가 적절하게 선택할 수 있는 것이다.

농원예용 살균제에는 유효 성분인 본 발명의 화합물 이외에, 다른 살균제, 살충제, 살진드기제, 제초제, 식물 생육 조정제, 비료, 토양 개량제 등의 임의의 유효 성분을 배합할 수도 있다. 본 발명의 화합물로 이루어지는 살균제의 사용 방법은 특별히 한정되는 것이 아니라, 경엽 산포, 토양 처리, 시설 내에서의 훈연, 훈경 등의 어떤 방법이라도 사용 가능하다. 예를 들면, 경엽 산포의 경우, 예를 들면 5∼1000 ppm, 바람직하게는 10∼500 ppm의 농도 범위의 용액을, 10 아르당, 예를 들면 50∼700 리터 정도의 사용량으로 이용할 수 있다. 토양 처리의 경우, 5∼1000 ppm의 농도 범위의 용액을 1㎡당 0.1∼1 리터 정도의 사용량으로 이용할 수 있다.

[실시예]

이하, 본 발명에 대하여 실시예, 제제예 및 시험예를 사용하여 더욱 상세하게 설명하겠지만, 본 발명의 범위는 이들 실시예, 제제예 및 시험예에 의해 한정되는 것이 아니다.

<실시예 1> 2-아미노니코틴산-2-페녹시벤질의 합성

2-아미노니코틴산 0.138 g의 염화메틸렌 용액에, 2-페녹시벤질알콜 0.200 g, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 0.230 g과 4-디메틸아미노피리딘 0.146 g을 가하여 3시간 가열 환류하였다. 실온으로 냉각 후, 염화메틸렌으로 추출하고, 수층을 다시 염화메틸렌으로 추출하였다. 유기층을 합하여 무수황산나트륨으로 건조하였다. 감압하에서 농축하고, 얻어진 잔사를 실리카겔컬럼크로마토그래피로 정제함으로써, 하기 표 1에 기재된 본 발명의 화합물(No.1), 0.180g, 오일을 얻었다. 그 외에, 마찬가지로 하여 본 발명의 화합물을 합성하였다. 하기 표 1에는 실시예 1과 동일하게 하여 제조된 본 발명의 화합물을 기재하였다.

[표 1]

1) ¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 4.41 (2H, s), 6.55 (1H, m), 6.93 (3H, m), 7.08 (1H, t), 7.18 (1H, t), 7.28-7.35 (3H, m), 7.52 (1H, d), 7.98 (1H, d), 8.19 (2H. d).

2) ¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 1.63 (3H, d), 6.01-6.09 (1H, q), 6.62 (1H, m), 6.91 (1H, d), 7.03 (1H, d), 7.09 (1H, s), 7.11-7.18 (1H, t), 7.29-7.38 (4H, m), 8.19 (1H, d), 8.22 (1H, d)

3) ¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 1.64 (3H, d), 2.40 (3H, s), 6.00-6.06 (1H, q), 6.48 (1H, d), 6.92 (1H, d), 7.02 (1H, d), 7.08 (1H, s), 7.09-7.15 (1H, t), 7.30-7.38 (4H, m), 8.06 (1H, d)

4) ¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 1.65 (3H, d), 6.07 (1H, q), 6.62 (1H, m), 7.01 (4H, m), 7.12 (1H, t), 7.31-7.41 (4H, m), 8.21 (2H, m).

5) ¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 6.47 (1H, s), 6.62 (1H, m), 7.05-7.11 (3H, m), 7.18 (1H, t), 7.22 (1H, s), 7.30-7.45 (4H, m), 8.12 (1H, d), 8.29 (1H, d).

6) ¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 2.41 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.48 (1H, q), 7.05 (4H, m), 7.44 (2H, d), 7.59 (2H, d), 8.06 (1H, d)

다음으로 제제예를 나타낸다. 또한 '부'는 질량부를 나타낸다.

제제예 1: 유제

본 발명의 화합물(10부), 자일렌(60부), N-메틸-2-피롤리돈(20부) 및 소르폴 3005X(비이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제의 혼합물, 토호 화학공업 주식회사, 상품명)(10부)를 균일하게 혼합 용해하여 유제를 얻었다.

제제예 2: 수화제-1

본 발명의 화합물(20부), 닙실NS-K(화이트카본, 토소·실리카 주식회사, 상품명)(20부), 카올린 클레이(카올리나이트, 타케하라 화학공업 주식회사, 상품명)(70부), 산엑스 P-252(리그닌술폰산나트륨, 니폰 제지 케미컬 주식회사, 상품명)(5부) 및 루녹스 P-65L(알킬알릴술폰산염, 토호 화학공업 주식회사, 상품명)(5부)를 에어밀로 균일하게 혼합 분쇄하여 수화제를 얻었다.

제제예 3: 수화제-2

본 발명의 화합물(20부), 닙실NS-K(20부), 카올린 클레이(50부), 루녹스 1000C(나프탈렌술폰산염 축합물, 토호 화학공업 주식회사, 상품명)(5부) 및 소르폴 5276(비이온성 계면활성제, 토호 화학공업 주식회사, 상품명)(5부)을 에어밀로 균일하게 혼합 분쇄하여 수화제를 얻었다.

제제예 4: 플로워블제-1

미리 혼합해 둔 프로필렌글리콜(5부), 소르폴 7933(음이온성 계면활성제, 토호 화학공업 주식회사, 상품명)(5부), 물(50부)에 본 발명의 화합물(20부)을 분산시켜 슬러리상 혼합물로 하고, 이 슬러리상 혼합물을 다이노밀(신마루 엔터프라이제스사)로 습식 분쇄한 후, 미리 잔탄검(0.2부)을 물(19.8부)에 잘 혼합 분산시킨 것을 첨가하여 플로워블제를 얻었다.

제제예 5: 플로워블제-2

본 발명의 화합물(20부), 뉴칼겐 FS-26(디옥틸술포숙시네이트와 폴리옥시에틸렌트리스티릴페닐에테르의 혼합물, 타케모토 유지 주식회사, 상품명)(5부), 프로필렌글리콜(8부), 물(50부)을 미리 혼합해 두고, 이 슬러리상 혼합물을 다이노밀(신마루 엔터프라이제스사)로 습식 분쇄하였다. 다음으로 잔탄검(0.2부)을 물(16.8부)에 잘 혼합 분산시켜 겔상물을 작성하고, 분쇄한 슬러리와 충분히 혼합하여 플로워블제를 얻었다.

다음으로, 본 발명의 화합물이 살균제의 유효 성분으로서 유용함을 시험예로 나타낸다. 또한, 본 발명의 화합물은 상기 표 1에 기재된 화합물번호로 나타내고, 비교대조에 이용한 화합물은 하기 화합물 A(특허문헌 1의 실시예에 기재된 화합물)로 나타낸다.

[화합물 A, 특허문헌 1]

시험예 1: 오이 회색곰팡이병에 대한 시험

파종 12일 후의 오이(품종: 사가미한시로)를 시험용으로 준비하였다. 이 오이의 엽축을 2㎝ 정도 남기고 자엽 부분을 떼어내었다. 이와는 별개로 32㎝×24㎝×4.5㎝(세로×가로×높이)의 플라스틱 케이스 바닥에 물로 충분히 적신 페이퍼타올을 깔고, 페이퍼타올 위에 다리달린 망을 올린 것을 준비하였다. 이 망 위에 상기 떼어낸 자엽 부분을, 입이 수평이 되도록 늘어놓았다. 이 자엽의 중심부에 오이 회색곰팡이병균(Botrytis cinerea)의 포자 현탁액(1×10⁶개/㎖)을 50μl씩 적하하였다. 그 후, 자엽 위에 직경 6㎜의 페이퍼 디스크를 덮었다. 이와는 별도로, 상기 제제예 1에 준하여 제조한 유제를, 0.02% Tween 20 탈염수 수용액으로 더 희석하여 소정 농도의 희석액을 조제하였다. 이 희석액을 페이퍼 디스크 위에서 50μl씩 적하하였다. 플라스틱 케이스에 뚜껑을 덮고 20℃ 조건 하에 72시간 둔 후, 병반 직경을 측정하여 하기의 식으로 오이 회색곰팡이병의 방제가를 구하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

방제가(%)=[1-(처리구 병반 직경/무처리구 병반 직경)]×100

상기 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물은 화합물 A에 비하여 살균 활성이 높다.

Claims

하기 화학식 I으로 표시되는 2-아미노니코틴산에스테르 유도체.
[화학식 I]

(식 중, R¹은 수소 원자 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내며,
R²는 수소 원자, C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고, 또는 R¹과 R²는 서로 결합하여

또는
를 나타내고,
R³는 수소 원자 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내며,
R⁴는 수소 원자, 시아노기 또는 C₁∼C₄의 알킬기를 나타내고,
R⁵ 및 R⁶는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C₁∼C₄의 알킬기, C₁∼C₄의 알콕시기, C₁∼C₄의 알킬티오기, C₁∼C₄의 알킬술피닐기, C₁∼C₄의 알킬술포닐기, 니트로기, 시아노기, C₁∼C₄의 할로알킬기, C₁∼C₄의 할로알콕시기 또는 C₁∼C₄의 할로알킬티오기를 나타내고,
A 및 B는 서로 독립적으로 메틴(CH)기 또는 질소 원자를 나타낸다.)
제 1 항에 기재된 2-아미노니코틴산에스테르 유도체를 유효 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 살균제.