KR101600800B1 - 개선된 맛-차폐 압출물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하나 이상의 약제학적 활성 물질을 포함하는 스트랜드 직경 0.5 mm 이하의 압출물 및 의약을 제조하기 위한 이들 압출물의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 하나 이상의 약제학적 활성 물질을 포함하는 스트랜드(strand) 직경 0.5 mm 이하의 압출물 및 약제를 제조하기 위한 이들 압출물의 용도에 관한 것이다.
의약 물질의 방출 제어는 소비자를 위하여 활성 성분의 불쾌한 맛을 은폐할 수 있는 이점을 갖는다. 이는 각 제형을 취할 의향을 증가시키고, 최적의 치료법에 중요하다. 이와 관련하여, 제약 기술에서 맛을 은폐하기 위한 다양한 해결책이 있다. 적절한 문헌 출처의 상호 참고와 함께 매우 많은 방법에 대한 개요가 Roy [Roy, 1994] 또는 Sohi [Sohi et al., 2004]에서 제공되었다.
맛을 은폐하는 가장 간단한 방법은 향미제를 첨가하는 것이나, 매우 쓰고 물에 아주 잘 녹는 물질의 은폐가 해결하기 어려울 수 있다. 올바른 첨가물을 찾는 방법이 Bienz [Bienz, 1996]에 의해 기술되었다.
또한, 활성 성분 (헥사하이드로피라진 유도체)을 소수성 담체와 함께 가공하여 과립을 제공함으로써 맛을 차폐하는 것도 기술되어 있다 (참고: 제WO98/03157 호).
또한, 빈번히 보고되는 해결책은 제형에 코팅을 사용하는 것이다. 환경적 영향으로부터의 보호 외에, 다양한 방법, 이 중에서도 특히, 맛의 은폐를 유발하는 방법으로 제형으로부터 활성 성분의 방출을 제어하는 것이 코팅 수단에 의해 가능하다. 예를 들어, Eudragit E [참고: Cerea et al., 2004, Lovrecich et al., 1996, Ohta and Buckton, 2004, Petereit and Weisbrod, 1999], 셸락(shellac) [참고: Pearnchob et al., 2003b, Pearnchob et al., 2003a] 또는 셀룰로오스 유도체 [참고: Al-Omran et al., 2002, Li et al., 2002, Shirai et al., 1993]와 같은 본 목적에 사용되는 물질은 기원과 구조가 다를 수 있다. 그러나 Eudragit E를 사용하는 것의 단점은 맛 차폐가 양이온성 부형제 및 음이온성 활성 성분 사이의 이온성 상호작용으로부터 유래한다는 것이다. 또한, 셸락의 사용은 조성이 달라질 수 있는 천연 폴리머이기 때문에 유익하지 않다. 이와 별개로, 코팅은 제조시 추가의 노동력을 수반하여, 시간과 비용의 지출을 유발한다. 그러나 제WO 2002/058669호에는 불용성 매트릭스 중의 퀴놀론- 또는 나프티리돈카복실산의 고체 분산액이 기술되었으며, 특히 셸락 매트릭스가 가능하다.
이온 교환 수지 또는 봉입(inclusion) 복합체의 사용이 마찬가지로 맛 차폐에 적합할 수 있다. 그러나 이온 교환 수지는 이온성이 존재해야 하기 때문에, 많은 의약 물질에 대하여 광범위한 적용성이 부족하다 [참고: Chun and Choi, 2004, Lu et al., 1991, Prompruk et al., 2005]. 봉입 복합체는 활성 성분의 적은 로딩만이 가능하다는 점에서 단점이 있다 [Sohi et al., 2004].
또한, 지방 기제가 맛-은폐 제형의 제조에 사용된다. 맛을 개선하기 위하여 레시틴과 감미료가 추가로 사용되는 경화 지방(위텝솔(Witepsol), 위토칸(Witocan))을 기제로 한 단일체 제형에 대한 연구가 알려져 있다 [참고: Suzuki et al., 2003, Suzuki et al., 2004]. 이 경우의 단점은 지방 기제가 녹으면, 불안정한 상태가 유발된다는 점이다. 직경 2cm인 캐스트 정제는 너무 커서 이들 데이터를 기초로 하여 동물 사료 분야에서의 이용에 관한 결론을 도출해낼 수 없다. 또한, 냉 압출시에 친지성 바인더로서 경화 지방, 글리세롤 디스테아레이트 및 스테아르산의 비교 [참고: Breitkreutz et al., 2003]가 수행되었고, 이 경우에, 맛을 은폐하기 위한 코팅으로서 Eudragit E를 사용하는 것이 필요하다. 또한, 약제 기제를 제조하기 위하여 그 용융점 아래에서 지방을 압출하는 것이 기술되었다 [참고: Reitz and Kleinebudde, 2007].
제EP 855 183 A2호는 퀴놀론 유형의 자이레이스(gyrase) 억제제를 함유한 맛-차폐 경구 제제를 기술하였고, 이는 활성 성분을 고급 지방산과, 필요에 따라 추가의 첨가제와 혼합하고, 가열하고, 냉각시킨 후 과립화 또는 분말화하여 제조되었다.
또한 왁스 기제의 펠렛도 제조되었다 [참고: Adeyeye and Price, 1991, Adeyeye and Price, 1994, Zhou et al., 1996, Zhou et al., 1998]. 이 경우에, 활성 성분의 방출이 왁스의 용융점과 펠렛 중에 이의 농도에 따라 달라지는 것이 관찰되었다. 용융점 및 왁스 함량이 증가함에 따라 방출이 더 느려졌다.
맛을 은폐하는 또 다른 가능성이 김 및 최에 의해 기술되었으며 [Kim and Choi, 2004], 이들은 코코아 버터 또는 경화 지방 및 활성 성분의 지방 코어를 생성하고, 그를 소듐 알기네이트 또는 카라기닌과 함께 제공하였다. 그러나 이 경우, 지방이 완전히 용융되며, 생산에서의 코팅 단계는 추가의 작업을 제시한다.
또한, Compritol® 888 ATO가 매트릭스 형성 성분으로 기술되었다 [참고: Mirghani et al., 2000]. 이들은 용융된 Compritol®, 활성 성분 및 폴리사카라이드 커버링으로 구성된 펠렛의 제조를 기술한다. 다당류로의 코팅을 수행해야 하는 다시 한 번의 작업이 더 있다. 반면, 이(Li)는 분말 혼합물 또는 분말화된 고체 분산물로부터 회전 장치에서의 압출에 의해 제조된 매트릭스 정제의 비교를 기술하였다[참고: Li et al., 2006]. 분말화된 고체 분산물로부터의 정제는 더 나은 맛 차폐를 나타내었다. 그러나, 고체 분산물을 생성하기 위하여 Compritol® 888 ATO가 완전히 용융되었다. 바텔레미(Barthelemy)는 테오필린 펠렛 및 과립을 코팅하는 데 Compritol® 888 ATO를 사용하였다 [참고: Barthelemy et al., 1999]. 다시 한 번, 지방을 완전히 용융시켰다.
또한, 인지질의 사용은 맛의 개선 가능성이 있다. 이와 관련하여, 인지질은 쓴맛만을 차폐하며, 다른 미각에는 영향을 주지 않는 것이 관찰되었다 [참고: Katsuragi et al., 1997, Takagi et al., 2001]. 따라서, 한편으로는 쓴맛만을 은폐시켜 보편적인 적용 가능성이 없기도 하고, 다른 한편으로는 인지질의 첨가가 지질의 결정형에 영향을 미쳐 불안정성을 유발할 수 있는 것으로 알려졌다 [참고: Schubert, 2005].
추가의 연구로 분말 혼합물의 구성이 또한 맛 차폐에 기여할 수 있는 것으로 나타났다 [참고: Barra et al., 1999]. 부형제 입자가 활성 성분 입자에 침착되기 때문에, 은폐를 가능하게 하기 위하여 부형제 입자 (셀룰로오스 유도체)는 활성 성분 입자보다 더 작아야 한다. 이러한 경우의 단점은 활성 성분 입자의 충분한 크기에 있으며, 미분화된 물질의 사용이 배제된다.
제WO 2003/030653호는 활성 성분이 도입되고 압출에 의해 생성될 수 있는 동물 사료에 관한 것이다.
제WO 2003/072083호에는 기본 의약 물질의 혼합물 및 (메트)아크릴레이트 폴리머의 용융 압출물이 기술되었으며; 압출물은 이후에 과립 또는 분말로 분쇄된다. 활성 성분의 맛-씰링이 생성된 제품에서 성취되었다고 보고되었다. 제WO 2004/066976호에는 음이온성 활성 성분, 메타크릴레이트 폴리머 및 용융된 중- 내지 장쇄 지방산을 혼합하여 즉시 분해되는 경구 제형의 제조 방법이 개시되었다. 고형화 후에, 산물을 분쇄하고, 수용성 매트릭스에 도입시킨다.
제US 6 171 615 B1호는 결정 핵의 형성을 개선시키기 위한 ("결정핵형성 증진제") 물질의 혼합물 및 다중해당화된(polyglycolysed) 글리세리드를 포함하는 반고체 매트릭스 중의 테오필린의 지속 방출형 제제에 관한 것이다. 제FR 2 753 904호는 베헨산 에스테르 및 소수성 희석제를 포함하는 지질 매트릭스 중에 활성 성분을 포함하는 방출 제어형 약제에 관한 것이다.
제WO 2004/014346호는 반려 동물에 적합한 방출 제어형의 감칠맛나는 제제에 관한 것이다. 제제는 방출 제어에 적합한 소립자 ("다중미립자(multiparticulate)") 형태로 활성 성분을 포함하며, 감칠맛을 개선시키는 첨가 물을 포함한다.
제WO 2005/097064호는 코어가 매트릭스 물질 및 수-팽창성 팽창제를 포함하는 다수의 코팅 입자를 포함하는 약제에 관한 것이다.
본 발명에 의해서, 압출물이 맛-차폐 제제 또는 맛을 은폐하는 제제를 제조하는 데 매우 적합한 것으로 알려져 있으며, 특히 예상과 달리 스트랜드 직경이 중요하다. 일반적으로, 숙련자들은 보통 입자가 더 작으면 성분의 방출이 증가하며 그에 따라 맛의 은폐가 더 낮아지는 것으로 생각한다. 약제학적으로 사용되는 통상의 압출물은 약 1 mm의 스트랜드 직경으로 생산된다. 본 발명에 의해서, 스트랜드 직경이 감소되면 성분의 방출도 마찬가지로 감소함으로써, 스트랜드 직경이 더 작은 압출물을 맛이 은폐된 약제를 제조하는데 사용될 수 있는 것으로 알려져 있다.
따라서, 본 발명은
?스트랜드 직경이 0.5 mm 이하인 것을 특징으로 하는, 하나 이상의 약제학적 활성 물질을 포함하는 압출물;
?약제를 제조하기 위한 상기 언급된 압출물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 압출물의 스트랜드 직경은 0.5 mm를 초과하지 않고, 바람직하게는 0.3 mm를 초과하지 않는다. 안쪽으로의 직경이 0.2 mm인 압출물이 통상 사용될 수 있다. 원통형이 아닌 압출물의 경우에, 최대 가장자리 길이 또는 타원 길이는 0.5 mm를 초과하지 않고, 바람직하게는 0.3 mm를 초과하지 않는다.
압출물은 압출에 적합한 기제를 포함하며, 열성형 물질 또는 다수의 열성형 물질의 혼합물 및 필요에 따라 추가로 약제학적으로 허용되는 부형제 및 첨가제로 구성된다.
기제는 폴리머, 예를 들어 폴리아크릴레이트 또는 셀룰로오스 유도체, 지질, 예를 들어 아실 글리세리드, 계면활성제, 예를 들어, 글리세롤 모노스테아레이트 또는 소듐 스테아레이트, 마크로골, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜 6000, 당 또는 당 알코올, 예를 들어 만니톨 또는 자일리톨과 같은 열성형 물질로 구성된다. 지질 기제가 바람직하게 사용된다. 지질 기제로서 적합한 예는 지방 기제, 특히 글리세롤 에스테르, 바람직하게 C12-C24 지방산을 지닌 에스테르이다. 언급될 수 있는 글리세롤 에스테르는 글리세롤 디에스테르, 이를 테면 글리세롤 디베헤네이트, 글리세롤 트리에스테르, 이를 테면 글리세롤 트리라우레이트, 글리세롤 미리스테이트, 글리세롤 트리팔미테이트 또는 글리세롤 트리스테아레이트, 글리세롤 모노-, 디- 및 트리에스테르의 혼합물, 이를 테면 글리세롤 팔미토스테아레이트이다. 또한 코코넛 지방, 팜유 및/또는 팜 커넬 유 (이를 테면 제품명 Witocan®로 상업적으로 입수할 수 있는 경화 지방)를 기제로 한 트리글리세리드가 언급될 수 있다. 또한, 시트르산 및/또는 락트산의 모노- 또는 디글리세리드도 사용될 수 있다.
또한, 왁스, 특히 탄소 원자 수가 30 내지 60인 것, 이를 테면 세틸 팔미테이트가 언급될 수 있다. 이러한 지질은 예를 들어, 제품명 Precirol®, Compritol® 및 Dynasan®로 상업적으로 입수할 수 있다. 특히 바람직한 예는 글리세롤 디베헤네이트 및 글리세롤 트리미리스테이트이다. 지방 기제는 바람직하게 분말 형태이다. 많은 지질은 다형체이며, 온도 및 압력이 변하는 경우 일부 환경에서 준안정 형태를 형성할 수 있다. 보관 중에, 일부 환경에서는, 변형의 변환이 일어나 더 안정한 변형 형태를 발생할 수 있다. 문헌의 설명에 따르면[참고: Reitz and Kleinebudde, 2007], 글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®)는 이러한 변화에 대하여 비교적 안정하며, 이에 따라 약제용 지질 기제로 특히 적합하다.
특히 지방 기제로 사용되는 물질은 종종 예를 들어 모노-, 디- 및/또는 트리글리세리드의 혼합물로 시판된다. 이들에 비해, 실질적으로 한 성분으로만 구성된 균일한 지방 기제가 바람직하다. 이들 부형제로 생성된 제제는 우수한 저장 안정성으로 차별화된다.
사용되는 (열성형 물질의) 기제의 양은 압출물의 다른 성분의 양에 따라 달라진다. 보통, 20 내지 99% [m/m], 바람직하게는 25 내지 80% [m/m], 특히 바람직하게는 30 내지 70% [m/m]가 사용된다.
본 발명의 압출물은 필요에 따라 하나 이상의 추가의 부형제 및 첨가제를 포함할 수 있다. 유동 조절제, 바람직하게는 농도가 0.2% 내지 2% [m/m]인 콜로이드성 이산화규소; 윤활제, 바람직하게는 농도가 0.2% 내지 5% [m/m]인 마그네슘 스테아레이트 또는 칼슘 디베헤네이트; 계면활성제, 바람직하게는 농도가 0.5% 내지 10% [m/m]인 레시틴과 같은 것이 적합하다. 또한, 적합한 예가 부틸화 하이드록시아니솔 (BHA) 또는 부틸화 하이드록시톨루엔 (BHT)인 항산화제를 사용하는 것이 가능하며, 이는 0.01 내지 0.5% [m/m], 바람직하게는 0.05 내지 0.2% [m/m]의 통상의 양으로 사용된다. 예를 들어, 소위 기공 형성제(pore former)를 첨가하여, 활성 성분의 방출을 제어할 수 있다. 이들은 예를 들어, 당, 특히 락토오스, 폴리올, 특히 만니톨 또는 폴리에틸렌 글리콜, 이를 테면 Macrogol 1500이다. 기공 형성제는 5% 내지 40% [m/m], 바람직하게는 5% 내지 20% [m/m]의 농도로 사용된다. 활성 성분의 방출에 영향을 미치는 또 다른 가능성은 붕해 보조제의 첨가에 의해 나타난다. 이 목적을 위하여 소위 초붕해제, 이를 테면 크로스포비돈, 크로스카멜로오스 소듐 또는 교차결합 소듐 카복시메틸스타치를 사용하는 것이 가능하다. 초붕해제는 1% 내지 15% [m/m], 바람직하게는 3% 내지 10% [m/m]의 농도로 사용된다. 이에 대안적으로 사용될 수 있는 초붕해제는 산에서 가용성이고/거나 이산화탄소를 방출하는 것, 이를 테면 탄산 마그네슘 또는 탄산 칼슘이다. 이산화탄소-방출 물질은 5% 내지 15% [m/m], 바람직하게는 5% 내지 10% [m/m]의 농도로 사용된다.
약제학적 활성 물질로서 활성 약제 성분, 특히 그 불쾌한 맛이 은폐되어야 하는 것을 사용하는 것이 가능하다.
언급될 수 있는 예는 항생제, 이를 테면 퀴놀론 항생제가 있으며, 이러한 지정은 나프티리돈으로부터 유래한 화합물을 포함하는 것으로 의도된다.
퀴놀론, 바람직하게는 플루오로퀴놀론은 그 중에서도 다음의 문헌에 개시된 것과 같은 화합물이다: 제US 4 670 444호 (Bayer AG), 제US 4 472 405호 (Riker Labs), 제US 4 730 000호 (Abbott), 제US 4 861 779호 (Pfizer), 제US 4 382 892호 (Daiichi), 제US 4 704 459호 (Toyama); 언급될 수 있는 퀴놀론의 특별한 예는 피페미딕 산(pipemidic acid) 및 날리딕스 산(nalidixic acid)이며; 언급될 수 있는 플루오로퀴놀론의 예로는 베노플록사신, 빈플록사신, 시녹사신, 시프로플록사신, 다노플록사신, 디플록사신, 에녹사신, 엔로플록사신, 플레록사신, 아이바플록사신, 레보플록사신, 로메플록사신, 마보플록사신, 목시플록사신, 노르플록사신, 오플록사신, 오르비플록사신, 퍼플록사신, 테마플록사신, 토수플록사신, 사라플록사신, 스파르플록사신이 있다.
플루오로퀴놀론의 바람직한 그룹은 다음 화학식 (I) 또는 (II)의 것 및 이의 약제학적으로 이용가능한 염 및 수화물이다:
상기 식에서,
X는 수소, 할로겐, C1 -4-알킬, C1 -4-알콕시, NH2를 나타내고,
Y는 구조 
의 라디칼을 나타내며,
여기에서, R4는 임의로 하이드록시- 또는 메톡시-치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-C4-알킬, 사이클로프로필, C 원자 수가 1 내지 3인 아실을 나타내고,
R5는 수소, 메틸, 페닐, 티에닐 또는 피리딜을 나타내며,
R6는 수소 또는 C1 -4-알킬을 나타내고,
R7은 수소 또는 C1 -4-알킬을 나타내며,
R8은 수소 또는 C1 -4-알킬을 나타내고,
R1은 탄소 원자 수가 1 내지 3인 알킬 라디칼, 사이클로프로필, 2-플루오로에틸, 메톡시, 4-플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐 또는 메틸아미노를 나타내며,
R2는 수소 또는 임의로 탄소 원자 수가 1 내지 6인 메톡시- 또는 2-메톡시에톡시-치환된 알킬 및 사이클로헥실, 벤질, 2-옥소프로필, 페나실, 에톡시카보닐메틸, 피발로일옥시메틸을 나타내고,
R3는 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내며,
A는 질소, =CH-, =C(할로겐)-, =C(OCH3)-, =C(CH3)- 또는 =C(CN)을 나타내고,
B는 산소, 임의로 메틸- 또는 페닐-치환된 =NH 또는 =CH2를 나타내며,
Z는 =CH- 또는 =N-을 나타낸다.
화학식 (I) 및 (II)의 화합물은 그들의 라세미체 또는 에난티오머 형태로 존재할 수 있다.
A가 =CH- 또는 =C-CN을 나타내고,
R1이 임의로 할로겐-치환된 C1-C3-알킬 또는 사이클로프로필을 나타내며,
R2가 수소 또는 C1 -4-알킬을 나타내고,
Y가 구조 
의 라디칼을 나타내며,
여기에서 R4가 임의로 하이드록시-치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-C3-알킬, C 원자 수가 1 내지 4인 옥스알킬을 나타내고,
R5가 수소, 메틸 또는 페닐을 나타내며,
R7이 수소 또는 메틸을 나타내며,
R6 및 R8이 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 이용가능한 수화물 및 염이 바람직하다.
A가 =CH- 또는 =C-CN을 나타내고,
R1이 사이클로프로필을 나타내며,
R2가 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내고,
Y가 구조 
의 라디칼을 나타내며,
여기에서 R4가 메틸, 임의로 하이드록시-치환된 에틸을 나타내고,
R5가 수소 또는 메틸을 나타내며,
R7이 수소 또는 메틸을 나타내며,
R6 및 R8이 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물 및 이의 약제학적으로 이용가능한 염 및 수화물이 특히 바람직하다.
적합한 염은 약제학적으로 이용가능한 산 부가염 및 염기성 염이다.
약제학적으로 이용가능한 염의 예에는 염산, 황산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 숙신산, 시트르산, 타르타르산, 메탄설폰산, 4-톨루엔설폰산, 갈락투론산, 글루콘산, 엠보닉산(embonic acid), 글루탐산 또는 아스파르트산의 염이 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 산성 또는 염기성 이온 교환체에 결합할 수 있다. 언급될 수 있는 약제학적으로 이용가능한 염기성 염에는 알칼리 금속염, 이를 테면 나트륨 또는 칼륨 염, 알칼리 토금속 염, 이를 테면 마그네슘 또는 칼슘 염; 아연 염, 은 염 및 구아니디늄 염이 있다.
수화물은 플루오로퀴놀론 자체의 수화물과 이의 염의 수화물 둘 모두를 의미한다.
언급될 수 있는 특히 바람직한 플루오로퀴놀론은 제WO 97/31001호에 기술된 화합물, 특히 다음 화학식의 8-시아노-1-사이클로프로필-7-((1S,6S)-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산(프라도플록사신)이다:
바람직하게, 프라도플록사신은 무수물로서 이의 유리 형태로, 예를 들어 변형 B (참고: 제WO 00/31076호) 또는 삼수화물 (참고: WO 2005/097 789호)로서 사용된다.
또한, 특히 바람직하게 사용되는 것은 엔로플록사신이다: 1-사이클로프로필-7-(4-에틸-1-피페라지닐)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린-카복실산.
엔로플록사신 및 프라도플록사신 외에, 마보플록사신, 오르비플록사신, 디플록사신 및 아이바플록사신의 항-감염제도 바람직한 퀴놀린으로 언급될 수 있다.
추가의 적합한 약제학적 활성 성분은 예를 들어 트리아지논, 이를 테면 디클라주릴 및 특히 포나주릴 및 톨트라주릴이다.
또한, 구충 효과를 갖는 24-원의 사이클릭 뎁시펩티드, 예를 들어 PF 1022 및 특히 에모데스피드(emodespide)가 언급될 수 있다.
또한, 다른 구충제도 바람직하다. 언급될 수 있는 예는 에프시프란텔(epsiprantel) 및 특히 프라지퀀텔(praziquantel)이다.
언급될 수 있는 추가의 약제학적 활성 성분은 약리학적으로 허용되는 포스폰산 유도체이며, 이들은 통상 특히 생산력 있는 동물 및 가축을 위한 대사 자극제 및 강장제(tonic)로서 적합한 유기 화합물이다. 언급될 수 있는 바람직한 예로는 예전부터 알려져 있는 화합물, 톨딤포스 및 특히 그 중에서도 미네랄 (인) 보충을 충족시키는 부타포스판(예를 들어, 제품 Catosal®에서 사용)이 있다.
활성 성분을 용융시키는 것이 필요하지 않기 때문에, 많은 다른 약제학적 활성 성분이 기본적으로 본 발명의 압출물에 사용하는 데 적합하다. 압출물의 맛-차폐 효과 때문에, 바람직하게 이들은 불쾌한, 예를 들어, 쓴 맛을 갖는 활성 성분에 대해 적합하다.
친지성 매트릭스로의 도입은 -사용되는 활성 성분의 성질에 따라 다른- 방출 지연 및 이에 따라 성취되는 서방형 효과도 허용한다.
모든 약제학적 활성 성분을 위해 -퀴놀론에 대하여 상기 상술한 바와 같이- 상응하는 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 필요에 따라 다른 변형물을 사용하는 것이 가능하다.
광학적으로 활성인 물질은 이들의 입체 이성체 형태 또는 입체 이성체 혼합물, 예를 들어 순수 또는 풍부 에난티오머 또는 라세미체로 사용될 수 있다.
압출물에 사용되는 활성 성분의 양은 효능 및 원하는 용량에 따라 달라진다. 80% [m/m] 이하, 바람직하게는 70% [m/m] 이하, 특히 바람직하게는 60% [m/m] 이하의 높은 활성 성분 농도를 갖는 압출물도 생산될 수 있는 것으로 나타났다. 정상 농도 범위는 예를 들어, 1 내지 80% [m/m], 바람직하게는 5 내지 70% [m/m], 특히 바람직하게는 30 내지 60% [m/m]이다.
본 발명의 압출물은 출발 물질 (약제학적 활성 성분(들), 기제 및 필요에 따라, 부형제 및 첨가제)이 혼합된 다음 압출되어 생산된다. 압출은 바람직하게 열성형 물질의 완전한 용융을 유발하지 않는 온도 및 특히 통상 실온 영역, 바람직하게는 40 ℃, 열성형 물질의 용융 범위 미만의 온도에서 수행된다. 압출 공정은 가능한 한 일정한 물질 온도로 수행되어야 한다. 이러한 목적에 적합한 것은 특히 가열식 스크류 압출기, 특히 트윈 스크류 압출기이다. 압출된 스트랜드는 바람직하게는 상기 기술된 바와 같이 둥근 횡단면과 직경을 가진다. 압출된 스트랜드는 나이프를 사용하는 압출에서 직접 펠렛화될 수 있거나, 분리된 단계에서 통상의 밀(mill), 예를 들어 원심분리 밀에서 적당한 그라인딩(grinding)에 의하여 펠렛화될 수 있다. 생성된 산물의 입자 크기는 사용되는 다이의 직경에 따라 다르며, 펠렛화된 스트랜드의 최대 길이는 스트랜드 직경의 3배에 상응한다. 전형적인 입자 크기는 예를 들어 300 내지 500 ㎛이다. 바람직한 구체예에서, 분쇄한 재료를 체질(sieved)할 수도 있다. 이에 의해 미립자가 제거될 수 있다.
본 명세서에서 압출물이 그들의 용융 온도 미만에서 압출된다는 설명은 -상기 기술된 바와 같이- 압출물이 사용되는 열성형 기제가 용융되지 않은 온도에서 압출된다는 것으로 이해될 것이다. 다른 성분, 이를 테면 활성 성분은 종종 더 높은 용융점을 가진다.
압출물에서, 스트랜드 직경이 더 작은 경우 활성 성분 방출이 감소된다. 이에 따라, 이러한 압출물은 불쾌한 맛을 갖는 성분의 맛을 은폐하는 데 적합하다.
본 발명의 압출물은 적당한 펠렛화 후에 필요에 따라 추가로 적합한 제형으로 처리될 수 있다. 필요에 따라 추가 처리를 위하여 추가의 부형제의 첨가가 필요하다. 본 발명에 따라 바람직한 제형은 필요에 따라 원하는 용도로 개조된 형상을 갖는 정제이다. 다른 적합한 제형으로는 페이스트, 현탁제, 샤셰(sachet), 캡슐 등이 있다.
본 발명의 압출물 및 약제는 일반적으로 인간 및 동물에 사용하기에 적합하다. 이들은 바람직하게 생산력 있는 가축 및 사육 가축, 동물원, 실험실, 실험용 및 반려 동물, 특히 포유 동물을 위한 동물 관리 및 동물 사육에 사용된다.
생산력 있는 가축 및 사육 가축에는 포유 동물, 이를 테면 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 물소, 당나귀, 토끼, 다마사슴, 순록, 털이 있는 동물, 이를 테면 밍크, 친칠라, 너구리 및 새, 이를 테면 닭, 거위, 칠면조, 오리, 비둘기 및 타조가 포함된다. 바람직한 생산력 있는 가축의 예에는 소, 양, 돼지 및 닭이 있다.
실험실 및 실험 동물에는 개, 고양이, 토끼 및 설치류, 이를 테면 마우스, 랫트, 기니 돼지 및 골든 햄스터가 포함된다.
동반 동물에는 개, 고양이, 말, 토끼, 설치류, 이를 테면 골든 햄스터, 기니 돼지, 마우스, 또한 파충류, 양서류 및 집에 있는 새 및 동물원의 새가 포함된다.
압출물은 통상 직접 사용되거나, 또는 장, 특히 경구에 적합한 제제의 형태 (제형)로 사용된다.
활성 성분의 장용 사용은 예를 들어 과립제, 정제, 캡슐, 페이스트, 과립, 현탁제 또는 약물을 넣은 사료의 형태로 경구적으로 일어난다.
적합한 제제는 예를 들어 과립제, 펠렛, 정제, 볼리(boli) 및 활성 성분 함유 성형품과 같은 고체 제제이다.
고체 제제는 필요에 따라 부형제의 첨가와 함께, 활성 성분을 적합한 담체와 혼합하고 원하는 형태로 전환시켜 제조된다.
언급될 수 있는 담체는 모든 생리적으로 허용되는 고체 비활성 물질이다. 그러한 것으로서 무기 및 유기 물질이 사용된다. 무기 물질의 예로는 염화 나트륨, 탄산염, 이를 테면 탄산 칼슘, 중탄산염, 산화 알루미늄, 실리카, 알루미나, 침전 또는 콜로이드성 이산화규소, 인산염이 있다.
유기 물질의 예로는 당, 셀룰로오스, 인간 및 동물 식료품, 이를 테면 분유, 동물 음식, 분쇄 및 연마 곡물, 녹말이 있다.
부형제로는 보존제, 항산화제, 착색제가 있다. 사용되는 적합한 부형제 및 사용되는 필요량은 대체로 숙련자에게 알려져 있다. 언급될 수 있는 보존제의 예로는 소르브산이 있다. 적합한 항산화제의 예로는 부틸화 하이드록시아니솔 (BHA) 또는 부틸화 하이드록시톨루엔 (BHT)이 있다. 적합한 착색제로는 산화 철과 같이 제약 목적에 적합한 유기 및 무기 착색제 및 염료가 있다.
추가의 적합한 부형제로는 윤활제 및 활택제, 이를 테면 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 활석, 벤토나이트, 붕해 촉진 물질, 이를 테면 녹말 또는 교차 결합된 폴리비닐피롤리돈, 바인더, 이를 테면 녹말, 젤라틴 또는 선형 폴리비닐피롤리돈 및 건조 바인더, 이를 테면 미정질 셀룰로오스가 있다.
사용될 수 있는 추가의 어쥬번트로는 오일, 이를 테면 야채유 (예를 들어, 올리브 오일, 콩 오일, 해바라기씨 오일) 또는 동물 기원의 오일, 이를 테면 어유가 있다. 통상의 양은 0.5 내지 20% [m/m], 바람직하게는 0.5 내지 10% [m/m], 특히 바람직하게는 1 내지 2% [m/m]이다.
현탁제는 경구로 사용될 수 있다. 이들은 필요에 따라 추가로 습윤제, 착색제, 흡수 증진 물질, 보존제, 항산화제, 빛 안정제와 같은 부형제의 첨가와 함께, 담체 액체 중에 활성 성분을 현탁시켜 제조된다.
적합한 담체 액체는 각 압출물이 용해되지 않는 동종의 용매 또는 용매 혼합물이다. 언급될 수 있는 예로는 생리적으로 허용되는 용매, 이를 테면 물, 알코올, 이를 테면 에탄올, 부탄올, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 이의 혼합물이 있다.
사용될 수 있는 습윤제 (분산제)로는 계면활성제가 있다. 언급될 수 있는 예로는 비이온성 계면활성제, 예를 들어, 폴리옥시에틸화 피마자유, 폴리옥시에틸화 소르비탄 모노올레이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 글리세롤 모노스테아레이트, 폴리옥시에틸 스테아레이트, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르; 양성 계면활성제, 이를 테면 디-Na N-라우릴-β-이미노디프로피오네이트 또는 레시틴; 음이온성 계면활성제, 이를 테면 Na 라우릴 설페이트, 지방산 알코올 에테르 설페이트, 모노/디알킬 폴리글리콜 에테르 오르토포스포릭 에스테르 모노에탄올아민 염; 양이온성 계면활성제, 이를 테면 세틸트리메틸암모늄 클로라이드가 있다.
언급될 수 있는 추가의 부형제로는 예를 들어, 점도 증진 및 현탁제-안정화 물질, 이를 테면 카복시메틸-셀룰로오스, 메틸셀룰로오스 및 기타 셀룰로오스 및 녹말 유도체, 폴리아크릴레이트, 알기네이트, 젤라틴, 아라비아검, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 메틸 비닐 에테르 및 말레 무수물의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스, 콜로이드성 실리카 또는 언급된 물질들의 혼합물이 있다.
반고체 제제가 경구 투여될 수 있다. 이들은 이들의 점도가 더 높다는 점에서만, 상기 기술된 현탁제 및 유제와 다르다.
활성 성분은 또한 상승제 또는 추가의 활성 성분과 병용하여 사용될 수 있다.
달리 기술되지 않는 한, 퍼센트 데이터는 최종 혼합물에 기초한 중량 퍼센트이다.
I.
압출물의
생성
활성 성분 엔로플록사신 (50% [m/m]) 및 부형제 Compritol® 888 ATO (49% [m/m]), 주요 성분 글리세롤 디베헤네이트를 갖는 지방 기제 (이는 모노- 및 트리에스테르 및 C16-C20 지방산을 갖는 더 적은 양의 에스테르도 함유) 및 Aerosil®200 (1% [m/m]), 분말 조성물의 유동성 개선에 기여하는 발열성 콜로이드 이산화규소로 구성된 분말 혼합물을 압출 전에 실온에서 실험실 혼합기로 혼합하고(15 분, 40 rpm), 분말 혼합물을 압출기의 중량 측정 공급 유닛으로 옮겼다.
용융물 압출을 위해 둥근-섹션 다이 및 블런트 스크류 부착을 갖는 공동-회전 트윈 스크류 압출기를 사용하였다. 재현성있는 공정을 확보하기 위하여 공급 속도 및 스크류 속도의 세팅을 다이 플레이트에 적응시켰다. 각 세팅을 표 1에 열거하였다.
표 1: 압출 세팅 데이터
6개의 상이한 다이 플레이트를 사용하여 상이한 뱃취를 생산하였다. 이들은 다이 직경, 다이 수 및 다이 길이가 다르다. 압출 조성물에 대한 스트레스를 항상 같은 것으로 추정할 수 있도록, 다이 직경이 1.0 mm 이하인 다이 플레이트에 대하여 개방 면적과 다이 길이 대 다이 직경의 비가 고정되어야 하는 점에 대해 주의를 해야 한다. 표 2는 개별 다이 플레이트의 각 변수를 나타낸 것이다.
용융 압출은 항상 동일한 온도에서 행하였으며, Compritol® 888 ATO (대략 70 ℃)의 용융 범위 미만에서 수행하였다. 다이 플레이트에서의 온도는 60 ℃였고, 분말 공급 방향으로 다이 플레이트로부터 압출기의 배럴(barrel)의 온도는 다음과 같았다: 60 ℃, 55 ℃, 55 ℃, 55 ℃, 55 ℃, 25 ℃, 25 ℃, 25 ℃. 용융 압출 후에, 압출물을 6000 rpm의 원심분리 밀, 12-톱니 로터 및 1.5 mm 코니두르(conidur) 천공을 갖는 씨브 삽입물로 분쇄하였다. 각 뱃취의 315 내지 400 ㎛ 씨브 분획을 모든 조사에 대하여 사용하였다.
압출물을 위한 추가의 제제 (달리 기술되지 않는 한, 퍼센트 데이터는 중량%이다):
실시예
2
프라지콴텔 50%
글리세릴 베헤네이트 (Compritol® 888 ATO) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이 트의 온도 60 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
3
에모뎁시드 50%
글리세릴 베헤네이트 (Compritol® 888 ATO) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.5 mm, 다이 플레이트의 온도 60 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
4
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.5 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
5
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
6
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
7
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리팔미테이트 (Dynasan 116®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이 트의 온도 56 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
8
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리스테아레이트 (Dynasan 118®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 65 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
9
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
10
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리팔미테이트 (Dynasan 116®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 56 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
11
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리스테아레이트 (Dynasan 118®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 65 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
12
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리팔미테이트 (Dynasan 116®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이 트의 온도 56 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
13
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리스테아레이트 (Dynasan 118®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 65 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
14
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
15
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리팔미테이트 (Dynasan 116®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 56 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
16
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리스테아레이트 (Dynasan 118®) 49%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
3개의 출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 65 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
17
부타포스판 50%
부틸화 하이드록시톨루엔 0.1%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 48.9%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.4 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
18
프라지콴텔 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 39%
폴리에틸렌 글리콜 1500 10%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
19
에모뎁시드 50%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 39%
폴리에틸렌 글리콜 1500 10%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
실시예
20
부타포스판 50%
부틸화 하이드록시톨루엔 0.1%
글리세롤 트리미리스테이트 (Dynasan 114®) 38.9%
폴리에틸렌 글리콜 1500 10%
콜로이드성 이산화규소 (Aerosil®200) 1%
출발 물질을 혼합하고, 압출하였다 (다이 직경: 0.33 mm, 다이 플레이트의 온도 50 ℃). 압출 스트랜드의 추가의 처리를 실시예 1에서와 같이 수행하였다.
II
. 의약 물질 방출의 장기간 조사
Ph. Eur. 2.9.3, 장치 2에 따른 방출 시스템을 사용하여 의약 물질 방출에 대한 장기간 조사를 수행하였다. 샘플이 위치한 싱커 관(sinker vessel)도 사용하였다. 싱커 관을 방출 관의 바닥에 위치시켰고, 패들 교반기의 하부 가장자리로부터의 길이는 2.5 cm였다. 뱃취 당 6개의 샘플에 대하여 37 ℃ ± 0.5 ℃에서 900 ml의 매질 중에 50 rpm 패들 교반기로 모든 측정을 수행하였다. 0.001% 폴리소르베이트 20의 첨가와 함께 pH 7.4에서 방출을 수행하였다 (USP27 "Buffer Solutions"에 따라).
구강의 pH 범위에 상응하는 pH 7.4의 매질에서 방출 프로필의 차이가 드러났다 (도 1 참고: 모든 조사 뱃취의 pH 7.4에서의 방출 프로필 [6개의 측정으로부터의 평균]). 압출물의 본래 직경이 증가함에 따라 단위 시간 당 엔로플록사신 방출이 증가하는 것이 명백하게 나타났다. 2개의 가장 큰 본래 직경의 압출물로부터의 분쇄 산물에 대한 방출 프로필의 차이가 없었다.
III
. 의약 물질 방출의 단기간 조사
장기간 방출 조사를 위한 방법을 사용하여 초기 단계의 단기간 조사를 수행하는 것은 기술적 이유로 가능하지 않다. 따라서, 단기간 조사를 위해 다음 방법을 사용하였다:
37 ℃ ± 0.5 ℃에서 pH 7.4의 배지 700 ml와 함께 (장기간 조사에서와 같이), 붕해 테스터를 이들 조사를 위해 사용하였다. 샘플을 3개의 싱커 관에 분배하고, 이들을 샘플 홀더에 도입하고 (Ph. Eur. 5.5, 2.9.1.에 따라 테스트 B를 위한 장치), 15초 또는 1분 동안 테스트를 수행하였다. 모든 시험에서 샘플 홀더의 상승 및 하강 속도를 고정시켰다. 장기간 조사와 비교하기 위하여, 단기간 시험 계획에 따른 60분 테스트도 수행하였다.
도 2는 15초 및 1분 후에 단기간 테스트로부터의 결과를 나타낸 것이다 (6개의 샘플로부터 평균 ± 표준 편차). 활성 성분의 방출량을 뱃취의 스트랜드 직경에 대하여 작도하였다. 스트랜드 직경이 감소함에 따라 단위 시간당 방출되는 활성 성분이 감소하는 것이 사실상 명백하였다. 특히 0.5 mm 미만의 스트랜드 직경에서 뚜렷한 방출 감소가 관찰되었다.
사용되는 2개의 방출 조사의 비교 가능성을 확인하기 위하여, 장기간 조사의 결과를 단기간 조사의 것과 연관시켰다. 단기간 테스트로부터의 1분 및 60분 테스트 값은 각각의 경우에 장기간 연구의 데이터와 관련되어 있었다. 매우 쉽게 값을 서로 관련시킬 수 있었다; 선형 관계가 있었다 (도 3 참고). 도표에서의 각 점은 특정 직경에 상응한다.
Claims (10)
- 퀴놀론 항생제, 24-원의 사이클릭 뎁시펩티드, 프라지퀀텔, 에프시프란텔, 톨딤포스 및 부타포스판으로부터 선택되는 하나 이상의 약제학적 활성 물질; 및지질 기제로서 글리세롤 디베헤네이트, 글리세롤 트리미리스테이트, 글리세롤 트리팔미테이트 또는 글리세롤 트리스테아레이트;를 포함하며,스트랜드 직경이 0.5 ㎜ 이하이고, 지질 기제의 용융점 미만에서 압출되는 것을 특징으로 하는, 압출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 스트랜드 직경이 0.3 ㎜ 이하인 압출 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 지질 기제로서 글리세롤 디베헤네이트를 포함하는 압출 조성물.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 지질 기제로서 글리세롤 트리미리스테이트, 글리세롤 트리팔미테이트 또는 글리세롤 트리스테아레이트를 포함하는 압출 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 지질 기제로서 글리세롤 트리미리스테이트를 포함하는 압출 조성물.
- 삭제
- 제 1 항에 있어서, 약제를 제조하기 위한 압출 조성물.
- 제 1 항에 따른 압출 조성물과, 약제학적으로 허용되는 부형제 및 첨가제 중 하나 이상을 포함하는 약제.
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|---|---|---|---|---|
| EP2172191A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-07 | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf | Lipid pellets with enhanced taste-masking |
| WO2010063387A1 (de) * | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Bayer Animal Health Gmbh | Extrudate mit nadelförmigen wirkstoffen |
| DE102009012423A1 (de) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| HU231017B1 (hu) | 2012-05-08 | 2019-11-28 | LAVET Gyógyszeripari Kft. | Praziquantel tartalmú ízfedett formulációk |
| CA2910865C (en) | 2014-07-15 | 2016-11-29 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
| EP3181317A1 (de) * | 2015-12-18 | 2017-06-21 | LANXESS Deutschland GmbH | Verfahren zur herstellung von feststoffpartikeln |
| CN108888598A (zh) * | 2018-08-01 | 2018-11-27 | 江西成必信生物科技有限公司 | 口服易吸收的布他磷及其制备方法 |
| CN111529499B (zh) * | 2020-06-11 | 2021-09-17 | 华中农业大学 | 一种兽用恩诺沙星风味片剂及其制备方法 |
| JP2023540312A (ja) | 2020-09-04 | 2023-09-22 | エランコ・ユーエス・インコーポレイテッド | 口当たりの良い製剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040062778A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-01 | Adi Shefer | Surface dissolution and/or bulk erosion controlled release compositions and devices |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746986A (en) | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| US4670444B1 (en) | 1980-09-03 | 1999-02-09 | Bayer Ag | and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds |
| US4472405A (en) | 1982-11-12 | 1984-09-18 | Riker Laboratories, Inc. | Antimicrobial 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9 fluoro-1-oxo-1H, 5H-benzo (ij) quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives |
| US4730000A (en) | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| AT392789B (de) | 1985-01-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten |
| JPS61240963A (ja) * | 1985-04-18 | 1986-10-27 | ユニチカ株式会社 | 創傷被覆保護材 |
| IN166416B (ko) | 1985-09-18 | 1990-05-05 | Pfizer | |
| JP2579610B2 (ja) * | 1990-09-28 | 1997-02-05 | 鳥取大学長 | 生体内充填剤 |
| US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| AUPM969994A0 (en) * | 1994-11-28 | 1994-12-22 | Virbac S.A. | Equine anthelmintic formulations |
| JP3418274B2 (ja) * | 1995-06-05 | 2003-06-16 | 日本化薬株式会社 | 口腔内感触の良好な錠剤 |
| CZ291251B6 (cs) * | 1996-02-23 | 2003-01-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Popřípadě substituované 8-kyan-1-cyklopropyl-7-(2,8-diazabicyklo-[4,3,0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové kyseliny a jejich deriváty, způsob jejich výroby, léčiva tyto látka obsahující a jejich pouľití |
| DE19628776A1 (de) | 1996-07-17 | 1998-01-22 | Bayer Ag | Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten |
| EP0959891A1 (en) * | 1996-07-30 | 1999-12-01 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic formulations |
| FR2753904B1 (fr) | 1996-10-01 | 1998-10-30 | Gattefosse Ets Sa | Composition pharmaceutique a liberation modifiee de principe actif, comportant une matrice, et procede de fabrication |
| CA2227314A1 (en) | 1997-01-24 | 1998-07-24 | Hoechst Aktiengesellschaft | Preparation of concealed taste preparations of antibacterially active quinolone derivatives |
| US6171615B1 (en) | 1998-07-06 | 2001-01-09 | Gattefoss{acute over (e)} | Sustained release theophylline formulations, excipient systems and methods of production |
| WO2000006122A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition having improved taste |
| DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| US6500463B1 (en) * | 1999-10-01 | 2002-12-31 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
| CA2413702A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. | Carvedilol |
| US20020122824A1 (en) | 2001-01-24 | 2002-09-05 | Francisco Cabrera | Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids |
| ES2439725T3 (es) | 2001-10-05 | 2014-01-24 | Rubicon Scientific Llc | Piensos para animales que incluyen principios activos |
| US6716448B2 (en) * | 2001-10-05 | 2004-04-06 | Rubicon Scientific Llc | Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin |
| DE10208344A1 (de) | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Schmelzextrusion von Wirkstoffsalzen |
| US20030190343A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-10-09 | Pfizer Inc. | Palatable pharmaceutical compositions for companion animals |
| JP2004099442A (ja) * | 2002-09-04 | 2004-04-02 | Nisshin Pharma Inc | 難溶性薬物含有製剤およびその製造方法 |
| BR0317177A (pt) * | 2002-12-13 | 2005-10-25 | Cilag Ag | Preparações de liberação controlada compreendendo tramadol e topiramato |
| DE10304403A1 (de) * | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
| MY135852A (en) * | 2003-04-21 | 2008-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products |
| US6984403B2 (en) * | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| US20050163842A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-28 | Garth Boehm | Rosiglitazone and metformin formulations |
| JP4210615B2 (ja) * | 2004-03-26 | 2009-01-21 | エスエス製薬株式会社 | 不快な味がマスキングされた製剤 |
| DE102004015981A1 (de) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE602005003343T2 (de) * | 2004-04-12 | 2008-09-11 | Pfizer Products Inc., Groton | Arzneiimittel mit verdecktem geschmack in aufbrechenden multipartikeln |
| GB2418854B (en) * | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
| JP4731941B2 (ja) * | 2005-02-14 | 2011-07-27 | 大正薬品工業株式会社 | 経口製剤用粒子 |
| US8900637B2 (en) * | 2005-12-02 | 2014-12-02 | Lupin Limited | Stable taste masked formulations of cephalosporins |
-
2007
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2009
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- 2009-11-05 CR CR11096A patent/CR11096A/es unknown
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- 2009-11-06 EC EC2009009716A patent/ECSP099716A/es unknown
- 2009-12-07 ZA ZA2009/08647A patent/ZA200908647B/en unknown
-
2014
- 2014-01-31 JP JP2014017794A patent/JP2014114310A/ja active Pending
- 2014-06-18 RU RU2014124814/15A patent/RU2014124814A/ru not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-05-18 HR HRP20170747TT patent/HRP20170747T1/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040062778A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-01 | Adi Shefer | Surface dissolution and/or bulk erosion controlled release compositions and devices |
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