JP2579610B2 - 生体内充填剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 この発明は、キチンあるいはキチン誘導体と補強材と
の複合体よりなり、マクロファージ活性化能を有し、創
傷治療効果、欠損傷保護効果等を発揮し、置換組織とし
て器質化する生体内充填剤に関するものである。

〈従来の技術〉 キチン、キトサンに関らず、創傷治癒促進を目的とし
て種々の治療剤が開発されているが、熱傷、植皮のため
の採皮部、植皮部など、皮膚欠損症に対しても創傷被覆
保護剤として多くの材料が提案され、かつ商品化されて
いる。創傷被覆保護剤は主に合成物からなるものと、天
然物からなるものに分類される。合成物からなるものと
しては、ナイロン繊維やポリエステル繊維からなるビロ
ード風合いのシート、織物、ポリウレタン多孔体シー
ト、架橋ポリビニールアルコール多孔体シート等があ
り、天然物からなるものとしては、コラーゲン不織布
（例えば商品名メイパック、明治製薬社製）、凍結豚皮
（商品名メタスキン、三井製薬社製）、フィブリン膜等
がある。

最近、生体への親和性がよいことから、天然物由来の
バイオロジカルドレッシングが注目されており、皮膚欠
損傷の保護剤として使用されている。しかし、これらの
製材は創傷被覆保護剤としての機能を完全に果たし得る
ものではなく、素材あるいは形状等についてなお検討が
進められている。

一方、体表面損傷のみならず、膿瘍や腫瘍摘出術など
による生体内深部軟部組織欠損においても、創傷治癒促
進のため生体内充填剤の埋没が必要である。しかし、生
体内充填剤は専ら人工乳房、義鼻、義眼など特定な軟組
織の欠損に対し、単に形状維持のための整形の目的で利
用されているに過ぎない。形状維持のための代替素材と
しては、主としてシリコン、塩化ビニール、発泡スチロ
ールなどの合成物が利用されているが、これらは物理的
に形状を整えるため生体内に埋没するだけで、素材自体
には創傷治癒促進作用はない。

現在、生体内深部軟部組織の欠損傷に対し、治癒促進
をはかる目的で創腔内に埋没する充填剤はほとんど開発
されておらず、わずかに止血剤としてゼラチンスポンジ
（商品名スポンゼル−山之内製薬社製、ゼルフォーム−
住友・アップジョン社製）が代用されることがあるが、
充填、埋没を必要とする大きな欠損傷には適さない。特
に内股部、腋下部及び顎下部等は皮下組織が粗であり、
かつ重要な神経及び大血管を有しており、縫合による創
腔の閉鎖は極めて困難なものとなる。従来では排液ガー
ゼを挿入し、ひたすら肉芽組織の増生を待つしかなく、
治療期間も長引き患者（動物も含めて）にとって極めて
負担が大きいものであった。

〈発明が解決しようとする課題〉 皮膚欠損傷に対する創傷被覆保護剤として従来から市
販されているコラーゲン不織布や凍結豚皮等のバイオロ
ジカルドレッシングは、創傷被覆保護剤として必ずしも
十分なものではない。その欠点の１つは、まず、創面へ
の密着性が十分でないことである。一般に被覆保護剤
は、その機能が完全なものは不可能としても、ある程度
の人工皮膚的な働きを要求される。即ち、治療の間創面
に対して保護剤が一体となって働らき、治癒に向かうの
が好ましい。保護剤による創面への密着性が悪いと、患
部界面に滲出液が多量にたまり、乾燥が遅れ、結果的に
表皮形成が遅れることになる。第２に滲出液によって保
護剤が早期に分解され易い欠点がある。これは、保護剤
としての機能を失うだけでなく、外部感染の原因にな
り、十分な表皮形成が行なわれないものはもちろんであ
る。第３に、創面に発生する滲出液を外部に移動させる
能力も小さく、患部に滲出液が貯留し易く、創面の治癒
が遅れる原因ともなっている。従って、生物材料のもの
で、上記の欠点を改良した保護剤の開発が待望されてい
た。

一方、皮膚損傷に対する創傷被覆保護剤と同様に創内
に大きな死腔をつくる皮下組織、筋肉などの生体軟部組
織の欠損傷は創腔内に充填剤を埋没し治癒をはかること
が必要である。この場合、充填剤は完全に生体内に埋没
されるため、生体親和性とともに置換組織として器質化
されるものでなければならず、創傷被覆保護剤と同様の
特性が要求される。現在創傷被覆保護剤の開発が進めら
れているが、創腔内埋没充填剤の開発もまた望まれてい
る。

キチン、キトサン繊維は生物材料であり、生体との親
和性に優れているので、それからなる不織布、織物、編
物等は創面保護剤、創傷治癒促進剤あるいは創腔内充填
剤として好ましいものであることが予想される。しかし
ながら、これらキチン、キトサンからなるシートは、従
来のバイオテクノロジカルドレッシングと比べてかなら
ずしも優れた創傷被覆保護剤、創傷治癒促進剤といえる
ものではなかった。例えば、キトサン繊維からなる不織
布などを創部に接触させた場合、創部から滲出される体
液によって溶解され易いという欠点をもっている。それ
ゆえ、治療中に保護剤面に孔が開き、保護剤としての効
果を失い好ましいものではなく、また創腔内に充填埋没
した場合、滲出液の貯留による障害が予想される。

〈課題を解決するための手段〉 本発明はキチン、キトサン繊維あるいはシートの生体
における組織損傷、とくに深部軟部組織欠損傷に対し、
創腔内に充填し、治癒促進をはかる上で、体液によって
溶解され易いという欠点を改良すべく検討の結果なされ
たものであり、キチンあるいはキチン誘導体とポリエス
テル、ポリプロピレン、セルロース等の不織布との複合
体、またはキチンあるいはキチン誘導体と抗生物質およ
び補強材との複合体よりなる生体内充填剤とすることに
よって良好な肉芽組織の増生をもたらし、かつ、生体内
で器質化し難治の創傷を治癒せしめることのできる生体
内充填剤を提供することを目的とするものである。

〈作用〉 以下、この発明の生体内充填剤について、詳しく説明
する。

この発明に用いられるキチンはエビ、カニ等の甲殻
類、バッタ、カブトムシ等の昆虫類、イカの甲等に含ま
れて自然界に広く分布して存在するβ（１→４）結合で
重縮合したポリ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンより
なる多糖類であり、セルロースに類似した構造を有して
いる。このような構造から推測できるように、キチンは
化学的に安定であり、温和な条件下ではほとんどの試薬
と反応しない。また、これまでキチンを温和な条件下で
溶かす適当な溶剤も見出されていなかったのでキチンは
極めて取扱いにくく、そのためほとんど利用されていな
いのが現状である。しかし、近年腫瘍の免疫療法に多糖
類を用いる試みがなされ、キトサンを有効成分とする抗
腫瘍剤が優れた抗腫瘍活性を有することが提案されてい
る（特開昭59-27826号公報）。

また、キチンやその誘導体及びＣ−６置換体はリゾチ
ーム受容性が高く、生体内消化性に優れ、生体親和性が
あり、細胞レベルでの馴染みがよく、血清中の中分子量
の物質透過性が高く、血清タンパク質などの血液成分の
吸着能が大であり、また、キチンの脱アセチル化が進む
に従って免疫原性が高くなることも予想されている。さ
らに脱アセチル化度70％のキチンが最も高いマクロファ
ージ活性化能を示すことも知られている。

本発明におけるキチンとは、天然物から精製して得ら
れるキチン以外に、脱アセチル化度が50％以内のキチン
をも含む。また、キチンを化学的に変性して得られる様
々なキチン誘導体も含まれる。キチン誘導体としては、
例えばカルボキシメチル化キチン、ヒドロキシエチル化
キチンなどのエーテル化キチン、アセチル化キチン、ス
ルホン化キチンなどがあげられる。エステル化物として
は、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、
イソプロピオン酸、イソ酪酸、イソ吉草酸、安息香酸、
ケイ皮酸、サリチル酸、アントラニル酸、フタル酸など
のカンボン酸類、硫酸、トルエンスルホン酸、スルファ
ニル酸などのスルホン酸類、炭酸類あるいはそれらの無
水物のエステル化物があげられる。

尚、この発明ではキチンの脱アセチル化物であるキト
サンをもキチン誘導体として総称する。

キチンを脱アセチル化して得られるキトサンを繊維化
後、不織布とする方法やキトサンが創部の治癒促進剤と
しての効果を有することは、特開昭56-26049号、59-884
24号、62-170254号などに提案されている。さらに、キ
トサンは水や低分子物質を透過する性質を具備し、抗凝
血性にも優れていて生体組織との親和性も良好であり、
組織反応を生ぜず、バイオマテリアルとしての性能があ
り、マイクロカプセル材料、透析膜、人造臓器、手術用
材料、血管補強材料等への応用が図られている。

以上のことより、深部組織欠損傷に対する置換材とし
ては、キチン、キトサンと適当なる弾力性、強度、硬度
を有した補強材との複合体がより効果性の高い生体内充
填剤であることが予想される。

ポリエステルは生体の中で安定した性質を持ち、抗血
栓性、生体と拒否反応を起こさず生体親和性に優れてい
るほか、耐久性も高い。また、ポリエステル繊維を成形
加工した人工血管として利用されており、その人工血管
は繊維間の網目に生体細胞が成長することで血管内で血
液が固まるのを防ぐ効果を有している。生体血管との縫
合性にも優れ、手術中、手術後の漏血も少ない。又、人
工肺用膜としてポリテトラフルオロエチレンやポリプロ
ピレンのような疎水性ポリマー多孔性膜も使用されるよ
うになっている。これらは多孔性でガスは通すが疎水性
がある。

セルロースは太陽エネルギーを利用して水と炭酸ガス
から生体内で合成され、とりわけ植物の形を特徴づけ、
その生命を維持していくための物質であり、人間生活と
は住宅材料、衣料あるいは紙、パルプとして密接な関係
をもってきた。近年このセルロースに新しい機能性を付
与すべく種々の工夫がなされている。特に旭化成工業株
式会社の「商品名、ベンリーゼ」なる不織布は世界で唯
一のセルロース連続長繊維スパンボンドであり、製造法
は、精製されたコットンリンターという高純度のセルロ
ース原料を銅アンモニア錯体として溶解し、湿式紡糸し
てウエブを形成したのち、銅アンモニアレーヨンに特有
の繊維同志の自己接着性を利用してボンディングした不
織布である。この不織布は全くバインダーを用いていな
いこと、連続長繊維からなること、などから衛生的でか
つ安全性に優れ、各種滅菌法に対しても安定で、脱落繊
維による短繊維ゴミを発生しないことから、メディカル
分野、エレクトロニクス分野、バイオインダストリー分
野で高い評価を得ている。

この発明に使用される補強材としては物質分離、構造
支持などの物理的機能、非毒性と可滅菌性を有し、生体
拒否反応を示さない材料であって、これとキチンあるい
はキチン誘導体との複合体よりなる生体内充填剤が医療
用として用いられる場合に手術部位に対して好ましい強
度、柔軟性、硬度、形状を有するポリエステル、ポリプ
ロピレン、セルロース系等の不織布が使用される。

次にこの発明の生体内充填剤の製造法について説明す
る。

（１）精製キチン0.1〜10g（乾燥重量）を水50ml中にホ
モジナイザーまたはミキサーで40℃以下にて離解（分
散、膨潤）し、これを0.5〜4.0g/lとなるように所定量
の水あるいはメタノール、エタノール等のアルコール類
あるいはアセトン等の有機溶媒に注いだ。得られたキチ
ン懸濁液を約200mlづつ吸引式バッチ型抄紙装置を用い
て厚さ0.1〜5.0mmの厚手の補強材（ポリエステル系不織
布）の上に抄いてキチン層を有する複合シートを作成し
た。（複合シートの厚さは初期のキチン濃度で調節すれ
ばよい。） かくして得た複合シートの抄紙キチン面の反対側から
真空ポンプで吸引することによりキチン紙と補強材との
密着性、絡み合いを高めた後、10〜80℃で濾紙等の吸湿
性素材に挟み、乾燥することにより生体内充填剤を得
た。

（２）ホモジナイザーまたはミキサーを使用して40℃以
下で水中で精製キチンを離解して0.5〜8.0％のキチン懸
濁液を調製する。

1.0〜5.0mm厚の補強材に上記調製したキチン懸濁液を
含浸し、凍結乾燥する（必要によりこの操作を２〜３回
繰り返す）ことによりスポンジ状の生体内充填剤を得
た。

（３）槽内に濃度0.1〜12.0％の精製キチン粉末の水懸
濁液１を収容した図示の装置を使用して1.0〜5.0mm厚の
補強材（ポリエステル系不織布）２を連続して懸濁液１
中を通過させて補強材２の両面に懸濁液１を塗り付け、
次いでロール３で圧延後、100〜130℃で乾燥することに
より生体内充填剤を得た。

（４）精製キチンをホモジナイザーを用いて水中で40℃
以下に離解し、キチン濃度0.5〜3.0％のキチン懸濁液を
調製する。

0.01〜0.5％濃度のキトサン乳酸塩あるいは酢酸塩水
溶液に前記調製したキチン懸濁液をキチン濃度が0.01〜
0.4％となるように加えて抄紙原液を得た。

次いで、連続抄紙機を用いて0.05〜1.0mm厚さの薄手
の補強材（セルロース系不織布）上に抄紙して生体内充
填剤を得た。

（５）（３）で用いたと同じ装置を使用し、槽内にキチ
ンを脱アクセル化して得たキトサンを水中に懸濁した濃
度0.1〜12.0％のキトサン懸濁液を入れ、1.0〜5.0mm厚
さの補強材（セルロース系不織布）を連続して懸濁液中
を通過させて補強材に懸濁液を塗り付け、次いで圧延し
ながら100〜130℃で乾燥して生体内充填剤を得た。

（６）２〜６％酢酸水に精製キトサンを0.1〜0.3％溶解
し、この溶液を一定速度で流れる補強材（セルロース系
不織布）上に機械的に塗布した。その後、この補強材を
KOH−エチレングリコール液中に定速で通過させて固定
させた。

次いで、40〜60％エタノール−水、及び脱イオン水中
をゆっくり通過させて洗浄を繰返し、最終的にエタノー
ル中で脱水後、風乾して生体内充填剤を得た。

（７）ホモジナイザーまたはミキサーを使用して、精製
キチンを0.5〜8.0％のキチン懸濁液として40℃以下で離
解することにより、予め粘稠キチン溶液を調製した。

この粘稠キチン溶液500mlに抗生物質オキシテトラサ
イクリン５〜100gを添加し、この溶液を1.0〜5.0mm厚の
補強材に含浸し、凍結乾燥する（必要によりこの操作を
２〜３回繰り返す）ことによりスポンジ状の生体内充填
剤を得た。

（８）上記（１）〜（６）で得た複合体（生体内充填
剤）にさらにキチン、キトサンのオリゴマーあるいは抗
生物質の１〜10％水溶液または水−エタノール混合溶液
をスプレー含浸して生体内充填剤とした。

上記した各種製法によって得られるこの発明の生体内
充填剤は滅菌後手術部位へ使用することが好ましく、滅
菌法としては、従来の蒸気滅菌あるいはエチレンオキサ
イドガスによる滅菌（EOG滅菌）などがある。

また、この発明の生体内充填剤には上記したようにオ
キシテトラサイクリン（OTC）やその他の抗生物質を含
浸あるいは内包させることも効果的である。

尚、この発明でキチン粉末を均一な粒子に粉砕し、水
中に分散してから凍結乾燥したのち、蒸気滅菌すること
によりスポンジ状キチンが得られるが、このものは補強
材と複合化することなくスポンジ状キチンそれのみでも
生体内充填剤として用いて初期の効果を達成しうる場合
もある。

また、この発明で得られる生体内充填剤に、さらにキ
チンあるいはキトサンオリゴマーをスプレー塗布するこ
とにより、治癒効果を一層促進することができる。

〈実施例〉 次にこの発明を実施例により詳細に説明する。

実施例１ イカ甲より得たキチン粉末（日本水産社製）1.5gを水
１に懸濁して得たキチン懸濁液を補強材として用いる
ポリエステル不織布上に抄紙した後、抄紙キチン面の反
対側から真空ポンプで吸引することによりキチン紙と補
強材との密着性や絡み合いを高めた後、20〜30℃で濾紙
に挟み、乾燥することにより生体内充填剤Ａを得た。

かくして得た生体内充填剤Ａを使用した臨床例と治療
効果について説明する。

（１）上記で得た生体内充填剤を犬の会陰ヘルニア孔へ
の充填剤とした用いた。会陰部を切開後ヘルニア孔を確
認し、その創腔にフイットするように充填剤をロール状
に巻き、直腸の走行に添うように挿入し、充填剤と会陰
筋膜、尾骨筋および肛門括約筋を２〜３針縫合し、その
上に皮下組織を埋没縫合して最後に皮膚縫合し手術を終
了した。

手術時間は30分以内に短縮された。

かくして、この発明の生体内充填剤の充填によってヘ
ルニア孔は消失し、さらに直腸走行の骨盤腔内における
直線性が保たれた。

手術後、直ちに術前の排便時の恕責と便秘は消失し、
治癒した。また充填剤の挿入に対する全身反応および皮
膚反応は全く認められなかった。

（２）生体内充填剤を牛の臍ヘルニア縫合部の補強材と
して皮下にシートのまま埋没させ、シートの周囲を腹直
筋に結節縫合して固定した。

牛の臍ヘルニアの手術では腹圧によって縫合部が吻開
することが多々見られるが、応用例は良好な治癒経過を
たどり、皮膚縫合部も第１期癒合をみた。これにより、
この発明の生体内充填剤には縫合創の裂開予防に対する
補助的効果が期待できると考えられる。

（３）牛の前肢の突球に対する深指屈腱伸長術の腱の補
強材として生体内充填剤を用いた。深指屈腱に楔状切開
を加えつつ球節を正常な位置まで伸張させると、切開部
の深指屈腱は紐状に細く牽引された状態となり、この部
位に長方形の生体内充填剤を半折りにして、その両端を
深指屈腱に２号のナイロン糸を用いてclosed-loop縫合
で縫着した。筋膜・皮下組織および皮膚を型通りに縫合
閉鎖し、キャスティングテープによる外部固定を１週間
実施したところ、完全な治癒をみた。

かくして、この発明の生体内充填剤は腱の補強材とし
て効果が認められた。

（４）美容を目的とした牛の除角を実施し、皮下に生体
内充填剤をシート状に挿入し、皮膚を縫合した。しかし
２週間後に皮膚が 開し、充填剤が露出した。除角部位の皮膚は余裕がな
く、充填剤の挿入によって、さらに皮膚緊張が高まった
ため、 開したものと考えられる。

開時の創内には充填剤に対する炎症性反応は見られなか
った。

（５）実施例１で得られた生体内充填剤の効果を確認す
るため、該生体内充填剤およびポリエステル不織布を６
匹の雑種成犬（８〜10kg）の腰背部、腰仙部の皮膚下４
個所に夫々埋め込み、手術後２、４、８、18日目に埋め
込んだ部分を切り取り、組織学的な観察を行なった。

取出し時の分泌物についてもギムザ染色標本を鏡検し
た。

実施期間中は何れの場合もマクロファージが活性化さ
れ、また新鮮な好中球（白血球の一種）が認められた
が、この発明の生体内充填剤を用いた方がその効果は著
しかった。

補強材と皮下組織との癒着も日々進行したが、充填剤
では器質化と補強材の中に中程度の動脈、静脈の血管新
生が順調にみられたのに対し、ポリエステル不織布のみ
では肉芽は貧血色を呈し、毛細血管の生成および繊維芽
細胞の増殖は貧弱であった。充填剤を用いた場合は周囲
の肉芽組織には繊維芽細胞の増殖と活性化が特に顕著で
あった。以上の臨床例と治療効果は第１表にまとめて示
した。

実施例２ イカ甲より得たキチン粉末（日本水産社製）20gを20
〜40メッシュの均一な粒子に粉砕し、水0.5lに分散した
のち、その250mlをポリエステル−レーヨン混合不織布
（厚さ2mm、直径6cm）に含浸して、凍結乾燥する。この
操作を２回行なって得られた物を12℃で蒸気滅菌するこ
とにより生体内充填剤Ｂを得た。

この生体内充填剤Ｂを用いた臨床例とその治療効果に
ついては第１表に示すが、表中No.1〜８のうちNo.5およ
び６は閉鎖された清浄創であり、他のものは開放性の汚
染創である。清浄創では生体内充填剤Ｂをその死腔が完
全に埋まるまで数枚重ねて充填し、その上の皮下組織を
縫合した。

従って、充填部の埋没縫合は数層となった。No.5、６
の両例はともに犬の悪性腫瘍（No.5:悪性混合腫瘍、No.
6:セルトリー細胞腫）であるが、皮膚はともに第１期癒
合を認めた。No.1〜４および７、８については創をメス
で切開開大したのち、膿瘍では排膿し、創腔をオキシド
ールおよびヒビディールで洗浄した。次いでスポンジ状
キチンを適当な大きさに裂断し、創腔内に止血鉗子と有
溝探子を用いて充填した。

No.2、７、８の例では１回の挿入で創は10〜14日で肉
芽が増生し、皮膚の形成がみられ治癒した。

No.3および４の猫の皮下腫瘍の例ではスポンジ状キチ
ン挿入後直ちに浸出は停止したものの５〜７日で再浸出
がみられるようになった。しかし、この浸出は炎症性の
ものではなく、キチンの生体内溶解による反応と考えら
れ、創腔内には良好な肉芽の増生が認められた。創の治
癒には数度のスポンジ状キチンの挿入を要した。一方、
治癒期間を通じて創腔を覆う皮膚の萎縮は全く認められ
なかった。No.1の猫の尾咬傷では創が尾骨に及んでお
り、スポンジ状キチンの充填だけでは滲出液を止めるこ
とができなかった。猫の尾はかなりの運動性を有してお
り、常に充填したスポンジ状キチンに外力がかかり、移
動しやすい場所においては、創の治癒効果は低下するも
のと考えられる。

実施例３ 実施例２の生体内充填剤Ｂ製造におけるキチン粉末分
散液に抗生物質のオキシテトラサイクリン（OTC）40gを
分散させた以外は実施例２と同様にして生体内充填剤Ｃ
を得た。

この抗生物質入り生体内充填剤Ｃを第１表に示す実施
例３のNo.1〜３の臨床例に用いた。

No.1およびNo.2は猫の皮下における大膿瘍であり、排
膿洗浄後、生体内充填剤Ｃを細切りして充填した。この
生体内充填剤Ｃでは、実施例２で得た生体内充填剤Ｂよ
りも再滲出までの期間が長く、10〜14日間効果が持続し
たが、その後は生体内充填剤Ｂと同様な再滲出がみら
れ、１回の挿入による治癒は期待できなかった。肉芽の
増生力も生体内充填剤Ｂと差はみられなかった。

又No.3は兎の下顎の膿瘍であり、排膿後洗浄し、生体
内充填剤Ｃを細切りして充填したところ、約２週間で再
滲出もみられず良好な肉芽増生が認められた。

尚、第１表中における治療効果の判定は次の通りであ
る。

＋：極めて順調に治癒したもの。

±：手術後粘稠な血様滲出液の貯留、流出をみたが、肉
眼的に炎症像もなく良好な肉芽組織の増生したもの。

−：効果のなかったもの。

〈発明の効果〉 以上説明したように、この発明の生体内充填剤は、創
腔へ埋没させた場合、キチンの効果により肉眼的に炎症
像もなく良好な肉芽組織の増生を示し、生体内充填効果
も優れている。

また、この発明の生体内充填剤は創腔へ埋没させた場
合、キチンの効果によって生体防御機能としての種々な
細胞を遊走させ、まず創内の汚染物や壊死組織を処理さ
せ、さらに繊維芽細胞を刺激して増数し、これに血管系
の発達も同時に加わって極めて良好な肉芽組織を発達さ
せるのである。この繊維芽細胞の活性と血管の発達は当
然ながら皮膚の癒合を増強せしめ、かつ 開した創においては従来の治療法ではすみやかな皮膚の
萎縮が発現するにもかかわらず、本剤の適用でほとんど
皮膚の萎縮が認められず、創の清浄化後の再縫合を極め
て容易にする効果を有するのである。

また、さらに繊維芽細胞と血管の侵入によるポリエス
テルの器質化がすみやかに発現し、欠損部の充填剤とし
て極めて優れた特性を有している。臨床例への応用につ
いても明らかな効果が13/15例に認められており、残り
の２例についても肉芽形成の点からは良好な反応が得ら
れており、生体にとって全く無害であり、この点極めて
優れた充填剤であるということができるのである。

【図面の簡単な説明】

図面はこの発明の生体内充填剤を得るに用いる装置の一
例を示す説明図である。

フロントページの続き (72)発明者 松橋 皓 鳥取県鳥取市湖山町西１丁目357 鳥取 大学白浜宿舎ＲＡ―12 (72)発明者 南 三郎 鳥取県鳥取市湖山町北３丁目251 合同 宿舎湖山住宅ＲＣＫ３―401 (72)発明者 太田 寿門 鳥取県鳥取市湖山町東５丁目133番地 サンファイブ株式会社内 (56)参考文献 特開 昭64−34372（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−221358（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−88424（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−52872（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−215855（ＪＰ，Ａ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】キチンあるいはキチン誘導体と、ポリエス
   テル、ポリプロピレン、セルロースまたはそれらを任意
   の割合で混紡した不織布との複合体よりなる、生体内充
   填剤。
2. 【請求項２】キチンあるいはキチン誘導体と、抗生物
   質、ポリエステル、ポリプロピレン、セルロースまたは
   それらを任意の割合で混紡した不織布との複合体よりな
   る、生体内充填剤。
3. 【請求項３】上記請求項（１）あるいは（２）で得られ
   る複合体にさらにキチンあるいはキチン誘導体オリゴマ
   ーをスプレー塗布してなる、生体内充填剤。
4. 【請求項４】キチン誘導体がキトサンである請求項
   （１）、（２）または（３）記載の、生体内充填剤。