KR101072756B1 - 막-기재 분석 장치에서 후크 현상의 감소 - Google Patents

막-기재 분석 장치에서 후크 현상의 감소 Download PDF

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Abstract

시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 막-기재 분석 장치가 제공된다. 상기 장치는 복수의 미세공성 입자가 그 위에 배치된 크로마토그래피 영역을 사용한다. 상기 크로마토그래피 영역은 간단하고 효율적이며 비교적 저렴한 방법으로 "후크 현상"을 효과적으로 감소시킬 수 있다. 특히, 복수의 미세공성 입자는 보다 큰 크기의 분석물/프로브 복합체가 복합체를 형성하지 않은 분석물보다 앞서 검출 영역에 도달할 수 있게 한다. 복합체를 형성하지 않은 분석물은 검출 영역에서 결합 부위를 위해 상기 복합체와 경쟁하는 것으로부터 실질적으로 배제되므로, 비교적 높은 분석물 농도에서도 "거짓 음성(false negatives"의 출현이 제한될 수 있다.
후크 현상, 분석 장치, 크로마토그래피, 검출

Description

막-기재 분석 장치에서 후크 현상의 감소{Reduction of the Hook Effect in Membrane-Based Assay Devices}
시험 시료에 존재할 수 있는 분석물의 존재 및/또는 농도를 결정하기 위해 다양한 분석 방법 및 장치가 유동-통과 분석에 통상적으로 사용된다. 예를 들면, 면역분석은 생물체에 병원성이거나 이물질인 항원의 존재에 반응하여 항체가 생성되는 면역 계의 메카니즘을 이용한다. 이러한 항체 및 항원, 즉 면역 반응물은 서로 서로 결합할 수 있고, 따라서 생물학적 시료에서 특정 항원의 존재 또는 농도를 결정하는 데 사용될 수 있는 고도로 특이적인 반응 메카니즘을 일으킨다.
분석물이 분석적으로 검출될 수 있도록 검출가능한 성분으로 표지된 면역 반응물을 사용하는 여러 가지 공지의 면역분석 방법이 존재한다. 예를 들면, "샌드위치-형" 분석은 전형적으로 시험 시료를, 상기 분석물에 대하여 특이적인 결합 요소와 컨쥬게이션되는 염색된 라텍스 또는 방사성 동위원소와 같은 검출가능한 프로브와 혼합하는 것을 포함한다. 컨쥬게이션된 프로브는 분석물과 함께 복합체를 형성한다. 이들 복합체는 그 후 항체와 분석물 사이에 결합이 일어나는 고정화된 항체의 영역에 도달하여 3-성분의 "샌드위치 복합체"를 형성한다. 상기 샌드위치 복합체는 상기 분석물의 검출을 위한 영역에 위치한다. 상기 기술은 정량적이거나 반-정량적인 결과를 수득하는 데 사용될 수 있다. 그러한 샌드위치-형 분석의 몇 가지 예가 미국 특허 제 4,168,146 호(Grubb 등) 및 4,366,241 호(Tom 등)에 기재되어 있다.
그러나, 많은 종래의 "샌드위치-형" 분석 형태는 비교적 높은 분석물 농도에 노출되는 경우 심각한 부정확성을 갖게 된다. 구체적으로, 상기 분석물이 높은 농도로 존재할 경우, 시험 시료 중 분석물의 실질적인 부분이 컨쥬게이션된 프로브와 복합체를 형성하지 않을 수 있다. 즉, 검출 영역에 도달 시, 복합체를 형성하지 않은 분석물이 결합 부위에 대해 복합체를 형성한 분석물과 경쟁한다. 복합체를 형성하지 않은 분석물은 프로브로 표지되지 않기 때문에 검출될 수 없다. 결과적으로, 상당 수의 결합 부위가 복합체를 형성하지 않은 분석물에 의해 차지되는 경우, 분석은 "거짓 음성(false-negative)"을 나타낼 수 있다. 이러한 문제점을 일반적으로 "후크 현상"이라고 일컫는다.
면역분석에서 "후크 현상"을 감소시키기 위한 다양한 기술이 제안된 바 있다. 예를 들면, 미국 특허 제 6,184,042 호(Neumann 등)는 샌드위치 분석에서 후크 현상을 감소시키기 위한 하나의 기술을 기재한다. 상기 기술은 분석물에 결합할 수 있는 적어도 2 개의 수용체를 갖는 고체 상의 존재 하에 시료를 항온처리하는 것을 수반한다. 첫번째 수용체는 항체, 항체 단편 및 이들의 혼합물에서 선택된 결합 분자의 올리고머이다. 두번째 수용체는 고체 상에 결합되었거나 결합될 수 있는 것이다. 용해성 올리고머 항체의 사용이 "후크 현상"을 감소시킨다고 한다.
그러나, 간단하고 효율적이며 비교적 저렴한 방법으로 "후크 현상"을 감소시 키는 개량된 기술에 대한 요구가 여전히 존재한다.
발명의 요약
본 발명의 한 구현예에 따르면, 시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출할 수 있는 유동-통과 분석 장치가 개시된다. 상기 유동-통과 분석 장치는 검출 신호를 생성할 수 있는 검출 프로브와 소통하는 다공성 막을 포함한다. 다공성 막은 그 안에 복수의 미세공성 입자가 고정화된 크로마토그래피 영역을 정의한다. 미세공성 입자는 그들 사이에 복수의 공간을 정의할 수 있고, 상기 공간은 상기 미세공의 평균 크기보다 큰 평균 크기를 갖는다. 일부 구현예에서, 미세공의 평균 크기는 상기 공간의 평균 크기에 비하여 약 100% 이상, 어떤 구현예에서는 약 150% 이상, 어떤 구현예에서는 약 250% 이상 작다. 미세공성 입자는 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴로니트릴, 실리카 비드 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택될 수 있고, 그 표면은 분석물에 대하여 화학적으로 비활성일 수 있다.
다공성 막은 또한 상기 크로마토그래피 영역으로부터 하류에 위치한 검출 영역을 정의한다. 컨쥬게이션된 검출 프로브에 결합되도록 배열된 포획 시약이 상기 검출 영역 내에 고정화된다. 컨쥬게이션된 검출 프로브는 상기 검출 영역 내에 있는 동안 검출 신호를 생성할 수 있고, 여기에서 상기 시험 시료 중 분석물의 양이 상기 검출 신호로부터 결정된다.
본 발명의 또다른 구현예에 따르면, 시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 유동-통과 샌드위치형 분석 장치가 개시된다. 상기 분석 장치는 검출 신호를 생성할 수 있는 컨쥬게이션된 검출 프로브와 소통하는 다공성 막을 포함한다. 컨쥬게이션된 검출 프로브는 시험 시료 중 분석물과 접촉 시 상기 분석물과 조합되도록 배열되어, 분석물/프로브 복합체 또는 복합체를 형성하지 않는 분석물이 형성된다. 다공성 막은 그 안에 복수의 미세공성 입자가 고정화된 크로마토그래피 영역을 정의한다. 미세공성 입자는 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물이 상기 분석물/프로브 복합체보다 느린 속도로 상기 크로마토그래피 영역을 통해 유동하도록 배열된다. 상기 다공성 막은 또한 상기 크로마토그래피 영역으로부터 하류에 위치한 검출 영역을 포함한다. 포획 시약은 상기 분석물/프로브 복합체에 결합하여 상기 복합체가 검출 영역 내에 있는 동안 검출 신호를 생성하도록 배열된 검출 영역 내에 고정화되며, 여기에서, 상기 시험 시료 중 분석물의 양은 상기 검출 신호로부터 결정된다.
시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 방법이 개시된다. 상기 방법은:
i) 검출 신호를 생성할 수 있는 컨쥬게이션된 검출 프로브와 소통하는 다공성 막을 포함하며, 상기 다공성 막은 그 안에 복수의 미세공성 입자가 고정화되어 있는 크로마토그래피 영역 및 상기 크로마토그래피 영역으로부터 하류에 위치한 검출 영역을 정의하고, 포획 시약이 상기 검출 영역 내에 고정화되어 있는 유동-통과 분석 장치를 구비하고;
ii) 분석물을 함유하는 시험 시료를 상기 컨쥬게이션된 검출 프로브와 접촉시켜 분석물/프로브 복합체 및 복합체를 형성하지 않은 분석물을 형성하고;
iii) 상기 분석물/프로브 복합체 및 복합체를 형성하지 않은 분석물을 크로마토그래피 영역에 이어 검출 영역에 도달하게 하여, 거기에서 분석물/프로브 복합체가 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물보다 앞서 검출 영역에 도달하게 하는 것을 포함한다.
본 발명의 다른 특징 및 국면을 이하에 더욱 상세히 기재한다.
당업자에게 지시되는, 최상의 방식을 포함하는 본 발명의 완전하고 실시가능한 개시가 다음의 첨부된 도면을 참고하여 본 명세서의 나머지 부분에 더욱 특정하게 기재된다:
도 1은 본 발명의 유동-통과 분석 장치의 한 구현예의 투시도이고;
도 2는 항체를 카르복실화된 나노입자에 공유 컨쥬게이션시키기 위한 하나의 구현예를 도식적으로 나타낸 것이며;
도 3은, 복합체를 형성하지 않은 분석물이 크로마토그래피 영역을 통해 이동하기 전에 나타낸, 본 발명의 유동-통과 분석 장치의 한 구현예의 개략도이고;
도 4는 복합체를 형성하지 않은 분석물이 크로마토그래피 영역을 통해 이동한 후에 나타낸, 도 3의 구현예의 개략도이며;
도 5는 도 1에 나타낸 크로마토그래피 영역의 분해도이다.
본 명세서 및 도면에서 참고 문자의 반복된 사용은 본 발명의 동일 또는 유사한 특징 또는 요소를 나타내고자 함이다.
대표적 구현예의 상세한 설명
정의
여기에서 사용되는 "분석물"이라는 용어는 검출될 물질을 일반적으로 의미한다. 예를 들면, 분석물은 항원성 물질, 합텐, 항체 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 분석물은 독소, 유기 화합물, 단백질, 펩티드, 미생물, 아미노산, 핵산, 호르몬, 스테로이드, 비타민, 약물(불법의 목적을 위해 투여되는 것 뿐만 아니라 치료 목적으로 투여되는 것들을 포함), 의약 중간체 또는 부산물, 세균, 바이러스 입자 및 상기 물질 중 어느 것의 대사산물 또는 항체를 포함하지만 이에 국한되지는 않는다. 몇 가지 분석물의 특정 예로서 페리틴; 크레아틴 키나아제 MIB (CK-MB); 디곡신; 페니토인; 페노바비톨; 카밤아제핀; 반코마이신; 겐타마이신; 테오필린; 발프로산; 퀴니딘; 로이틴화 호르몬(leutinizing hormone, LH); 난포 자극 호르몬 (FSH); 에스트라디올, 프로게스테론; C-반응성 단백질; 리포칼린; IgE 항체; 비타민 B2 마이크로글로불린; 글리케이트화 헤모글로빈 (Gly. Hb); 코르티솔; 디지톡신; N-아세틸프로카인아미드 (NAPA); 프로카인아미드; 루벨라-IgG 및 루벨라 IgM과 같은 루벨라에 대한 항체; 톡소포자충증 IgG (Toxo-IgG) 및 톡소포자충증 IgM(Toxo-IgM)과 같은 톡소포자충증에 대한 항체; 테스토스테론; 살리실산염; 아세트아미노펜; B형 간염 바이러스 표면 항원 (HBsAg); 항-B 형 간염 코어 항원 IgG 및 IgM(Anti-HBc)과 같은 B 형 간염 코어 항원에 대한 항체; 인체 면역 결핍 바이러스 1 및 2 (HIV 1 및 2); 인체 T-세포 백혈병 바이러스 1 및 2 (HTLV); B 형 간염 e 항원 (HBeAg); B 형 간염 e 항원에 대한 항체 (Anti-HBe); 갑상선 자극 호르몬 (TSH); 티록신 (T4); 총체적 트리요오도티로닌 (Total T3); 유리 트리요오도티 로닌 (Free T3); 암태아 항원 (CEA); 및 알파 태아 단백질 (AFP)를 들 수 있다. 남용 약물 및 규제된 물질은 암페타민; 메트암페타민; 아모바비탈, 세코바비탈, 펜토바비탈, 페노바비탈 및 바비탈과 같은 바비튜레이트; 리브리엄 및 발륨과 같은 벤조디아제핀; 해시시 및 마리화나와 같은 칸나비노이드; 코카인; 펜타닐(fentanyl); LSD; 메타쿠알론; 헤로인, 모르핀, 코데인, 히드로모르폰, 히드로코돈, 메타돈, 옥시코돈, 옥시모르폰 및 오피움과 같은 오피에이트; 펜시클리딘; 및 프로폭시헨을 포함하지만 이에 국한되지는 않는다. 기타 가능한 분석물은 미국 특허 제 6,436,651 호 (Everhart 등) 및 4,366,241 호(Tom 등)에 기재된 것일 수 있다.
여기에서 사용되는 "시험 시료"라는 용어는 일반적으로 분석물을 함유하는 것으로 의심되는 물질을 의미한다. 시험 시료는 원천으로부터 수득된 그대로 사용되거나 시료의 특징을 개질하기 위한 전처리 후에 사용될 수 있다. 시험 시료는 혈액, 간질액, 타액, 수정체액, 뇌척수액, 땀, 소변, 유즙, 복수, 로커스(raucous), 활액, 복강액, 질 분비액, 양수 등을 포함하는 생리적 유체와 같은 임의의 생물학적 원천으로부터 유래될 수 있다. 시험 시료는 사용 전에 혈액으로부터의 플라스마 제조, 점성 유체의 희석 등과 같이 전처리될 수 있다. 처리 방법은 여과, 증류, 농축, 방해 성분의 불활성화 및 시약의 첨가를 수반할 수 있다. 생리적 유체 외에도, 물, 식료품 등과 같은 여타 액체 시료가 환경적 또는 식료품 분석의 기능을 위해 사용될 수 있다. 뿐만 아니라, 분석물을 함유할 것으로 의심되는 고체 물질이 시험 시료로 사용될 수도 있다. 어떤 경우에는 고체 시험 시료를 개 질하여 액체 매질을 형성하거나 상기 분석물을 이탈시키는 것이 유익할 수 있다.
이제 이하에 기재된 하나 이상의 실시예를 들어 본 발명의 다양한 구현예를 상세히 언급한다. 각 실시예는 본 발명의 설명으로써 제공되며, 본 발명을 제한함이 아니다. 사실상, 본 발명의 범위 및 정신을 벗어나지 않고 본 발명에 다양한 수정 및 변화가 가해질 수 있음은 당업자에게 자명할 것이다. 예를 들면, 하나의 구현예의 부분으로서 설명되거나 기재된 특징이 다른 구현예에 사용되어 또다른 구현예를 만들 수 있다. 따라서, 본 발명은 그러한 수정 및 변화를 첨부된 청구항 및 그의 동등물의 범위 내에 해당하는 것으로 포함하고자 한다.
일반적으로, 본 발명은 시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 막-기재 분석 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 그 위에 복수의 미세공성 입자가 배치된 크로마토그래피 영역을 사용한다. 상기 크로마토그래피 영역은 단순하고 효율적이며 비교적 저렴한 방법으로 "후크 현상"을 효과적으로 감소시킬 수 있다. 특히, 복수의 미세공성 입자는 보다 큰 크기를 갖는 분석물/프로브 복합체를 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물보다 앞서 검출 영역에 도달하게 한다. 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물은 검출 영역에서 결합 부위에 대한 상기 복합체와의 경쟁에서 실질적으로 배제되기 때문에, 비교적 높은 분석물 농도에서 조차도 "거짓 음성"의 출현이 제한될 수 있다.
예를 들면 도 1을 참고하여, 본 발명에 따라 형성될 수 있는 유동-통과 분석 장치(20)의 한 구현예를 이제 더욱 상세히 설명한다. 도시된 바와 같이, 장치(20)는 강성 재료(21)에 의해 선택적으로 지지된 다공성 막(23)을 함유한다. 일반적으로, 다공성 막(23)은 그를 통해 시험 시료가 통과할 수 있는 다양한 임의의 재료로 만들어질 수 있다. 예를 들면, 다공성 막(23)을 형성하기 위해 사용되는 재료는 다당류(예, 종이 등의 셀룰로오스 재료 및 셀룰로오스 아세테이트 및 니트로셀룰로오스 같은 셀룰로오스 유도체); 폴리에테르 술폰; 나일론 막; 실리카; 비활성화된 알루미나, 규조토, MgSO4, 또는 비닐 클로라이드, 비닐 클로라이드-프로필렌 공중합체 및 비닐 클로라이드-비닐 아세테이트 공중합체와 같은 중합체와 함께 다공성 중합체 매트릭스에 균일하게 분산된 여타의 미분된 무기 재료와 같은 무기 물질; 천연 유래의 (예, 면) 및 합성의 (예, 나일론 또는 레이온) 천; 실리카겔, 아가로오스, 덱스트란 및 젤라틴 같은 다공성 겔; 폴리아크릴아미드와 같은 중합체성 필름; 등 천연, 합성, 또는 합성적으로 개질된 천연 유래의 물질을 포함할 수 있지만 이에 국한되지는 않는다. 하나의 특별한 구현예에서, 상기 다공성 막(23)은 니트로셀룰로오스 및/또는 폴리에스테르 술폰 재료로부터 형성된다. "니트로셀룰로오스"라는 용어는 니트로셀룰로오스 단독으로 존재하거나 질산 및 1 내지 7 개의 탄소 원자를 갖는 지방족 카르복실 산과 같은 여타의 산의 혼합된 에스테르일 수도 있는 셀룰로오스의 질산 에스테르를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
장치(20)는 또한 심지 패드(28)를 함유할 수 있다. 상기 심지 패드(28)는 일반적으로 전체적인 다공성 막(23)을 통해 이동한 유체를 수용한다. 당 분야에 공지된 바와 같이, 심지 패드(28)는 모세관 현상 및 막(23)을 통한 유체 유동을 촉진하는 데 도움을 줄 수 있다.
시험 시료 중 분석물의 검출을 개시하기 위해서, 사용자는 상기 다공성 막(23)의 일부에 시험 시료를 직접 적용할 수 있고, 상기 막을 통해 그 후 시료가 이동하여 검출/보정 영역(31)(후술함)에 도달할 수 있다. 그렇지 않으면, 상기 시험 시료는 상기 다공성 막(23)과 유체 소통하는 시료채취 패드(도시되지 않음)에 먼저 적용될 수도 있다. 상기 시료채취 패드를 형성하는 데 사용될 수 있는 몇 가지 적합한 재료는 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스, 다공성 폴리에틸렌 패드 및 유리 섬유 여과지를 포함하지만 이에 국한되지는 않는다. 필요하다면, 상기 시료채취 패드는 거기에 확산성으로 또는 비확산성으로 부착된 1종 이상의 분석 전처리 시약을 함유할 수도 있다.
도시된 구현예에서, 시험 시료는 상기 시료채취 패드(도시되지 않음)로부터, 상기 시료채취 패드의 한쪽 말단과 소통하여 위치한 컨쥬게이션 패드(22)까지 이동한다. 컨쥬게이션 패드(22)는 그를 통해 시험 시료가 통과할 수 있는 재료로부터 형성된다. 예를 들면 하나의 구현예에서, 상기 컨쥬게이션 패드(22)는 유리 섬유로부터 형성된다. 단 하나의 컨쥬게이션 패드(22)가 도시되었으나, 본 발명에서 다른 컨쥬게이션 패드들도 사용될 수 있음이 이해되어야 한다.
시험 시료 내 분석물의 존재 또는 부재의 정확한 검출을 용이하게 하기 위해서, 장치 (20)의 다양한 위치에 프로브가 적용된다. 이하에서 더욱 상세히 기재하는 바와 같이, 프로브는 분석물의 검출 및 보정 모두를 위해 사용된다. 육안으로 또는 기기 장치에 의해 검출가능한 신호를 일반적으로 생성할 수 있는 임의의 물질이 프로브로 사용될 수 있다. 다양한 적합한 물질은 색원체; 촉매; 형광 화합물; 화학 발광 화합물; 인광 화합물; 방사능 화합물; 콜로이드계 금속성 (예, 금) 및 비-금속성 입자, 염료 입자, 효소 또는 기질 또는 유기 중합체 라텍스 입자를 포함하는 직접적인 시각적 표지; 신호 생성 물질을 함유하는 리포솜 또는 기타 담체; 등을 포함할 수 있다. 예를 들면, 프로브로서 사용하기 적합한 특정 효소가 미국 특허 제 4,275,149 호(Litman 등)에 개시되어 있고, 상기 특허는 그 전체로서 모든 목적을 위해 참고문헌으로 여기에 도입된다. 효소/기질 계의 하나의 예는 효소 알칼린 포스파타아제 및 기질 니트로 블루 테트라졸륨-5-브로모-4-클로로-3-인돌릴 포스페이트, 또는 그의 유도체 또는 유사체, 또는 기질 4-메틸움벨리페릴포스페이트이다. 다른 적합한 프로브들은 미국 특허 제 5,670,381 호(Jou 등) 및 5,252,459 호(Tarcha 등)에 기재된 것일 수 있고, 상기 특허들은 그 전체로서 모든 목적을 위해 참고문헌으로 여기에 도입된다.
어떤 구현예에서, 상기 프로브는 검출가능한 신호를 생성하는 형광 화합물을 함유할 수 있다. 형광 화합물은 형광 분자, 중합체, 덴드리머(dendrimers), 입자 등일 수 있다. 적합한 형광 분자의 어떤 예는 예를 들면 플루오레세인, 유로퓸 킬레이트, 피코빌리단백질, 로다민 및 그들의 유도체 및 유사체를 포함하지만 이에 국한되지는 않는다. 시각적으로 검출가능한 착색된 화합물이 또한 프로브로서 사용되어, 더 이상의 신호 생성 시약에 대한 필요 없이 시료 중 분석물의 존재 또는 농도의 직접적인 착색된 판독을 제공할 수 있다.
전술한 바와 같은 프로브는 단독으로 사용되거나 미립자(종종 "비드" 또는 "마이크로비드"라고도 함)와 함께 사용될 수 있다. 예를 들면, 핵, 미코플라스마, 플라스미드, 원형자, 포유류 세포(예, 적혈구 고스트), 단세포 미생물(예, 박테리아), 다당류 (예, 아가로오스) 등과 같은 천연 유래의 미립자가 사용될 수 있다. 또한, 합성 미세입자가 사용될 수도 있다. 예를 들면, 하나의 구현예에서는 형광 또는 착색된 염료로 표지된 라텍스 미립자가 사용된다. 임의의 라텍스 미립자가 본 발명에 사용될 수 있지만, 상기 라텍스 미립자는 전형적으로 폴리스티렌, 부타디엔 스티렌, 스티렌아크릴-비닐 삼원중합체, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸메타크릴레이트, 스티렌-말레산 무수물 공중합체, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐피리딘, 폴리디비닐벤젠, 폴리부틸렌테레프탈레이트, 아크릴로니트릴, 비닐클로라이드-아크릴레이트 등, 또는 이들의 알데히드, 카르복실, 아미노, 히드록실 또는 히드라지드 유도체로부터 형성된다. 다른 적합한 미립자는 미국 특허 제 5,670,381 호(Jou 등) 및 5,252,459 호(Tarcha 등)에 기재된 것일 수 있고, 상기 특허는 그 전체로서 모든 목적을 위해 참고문헌으로 여기에 도입된다. 적합한 형광 입자의 몇 가지 시판되는 예로서 몰리큘라 프로브즈 사(Molecular Probes, Inc.)에서 상품명 "플루오스피어(Fluosphere)"(Red 580/605) 및 "트랜스플루오스피어(TransfluoSphere)"(543/620)로 판매되는 형광 카르복실화 미립자, 뿐만 아니라 역시 몰리큘라 프로브즈 사에서 판매되는 "텍사스 레드(Texas Red)" 및 5- 및 6-카르복시테트라메틸로다민을 들 수 있다. 적합한 착색된 라텍스 미립자의 시판되는 예로서 뱅스 러보러토리 사(Bang's Laboratory, Inc.)에서 시판되는 카르복실화 라텍스 비드를 들 수 있다.
어떤 경우에는, 상기 프로브를 그들이 분석물에 더욱 쉽게 결합될 수 있도록 어떤 방식으로 개질하는 것이 바람직하다. 그러한 경우, 프로브는 거기에 접착되어 컨쥬게이션 프로브를 형성하는 어떤 특이적 결합 요소로 개질될 수 있다. 특이적 결합 요소는 일반적으로 특이적 결합 쌍의 요소, 즉 분자의 하나가 화학적 및/또는 물리적으로 두번째 분자에 결합되어 있는 두 개의 상이한 분자를 의미한다. 예를 들면, 면역반응 특이적 결합 요소는 재조합 DNA 방법 또는 펩티드 합성에 의해 형성되는 것들을 포함하여, 항원, 합텐, 업태머(aptamers), 항체 및 이들의 복합체를 포함할 수 있다. 항체는 모노클론 또는 폴리클론 항체, 재조합 단백질 또는 그의 혼합물(들)이나 단편(들), 뿐만 아니라 항체와 여타 특이적 결합 요소의 혼합물일 수 있다. 그러한 항체의 제조 및 그들의 특이적 결합 요소로서 사용되기 위한 적합성의 세부 사항은 당업자에게 공지되어 있다. 다른 일반적인 특이적 결합 쌍은 비오틴과 아비딘, 탄수화물과 렉틴, 상보적 뉴클레오티드 서열 (목적 핵산 서열을 검출하기 위한 DNA 혼성화 분석에 사용되는 프로브 및 포획 핵산 서열을 포함하는), 재조합 방법에 의해 형성되는 것들을 포함하는 상보적 펩티드 서열, 효과기와 수용체 분자, 호르몬과 호르몬 결합 단백질, 효소 보조인자와 효소, 효소 저해제와 효소 등을 포함하지만 이에 국한되지는 않는다. 또한, 특이적 결합 쌍은 원래의 특이적 결합 요소의 유사체인 요소를 포함할 수 있다. 예를 들면, 분석물의 유도체나 단편, 즉, 분석물-유사체는 그것이 분석물과 공통적인 적어도 하나의 에피토프를 갖는 한 사용될 수 있다.
특이적 결합 요소는 임의의 다양한 공지 기술을 사용하여 프로브에 일반적으로 부착될 수 있다. 예를 들면, 특이적 결합 요소의 프로브(예, 미립자)에 대한 공유적 접착은 카르복실기, 아미노, 알데히드, 브로모아세틸, 요오도아세틸, 티올, 에폭시 및 기타 반응성 또는 결합 작용기, 뿐만 아니라 잔류하는 자유 라디칼 및 라디칼 양이온을 이용하여 수행될 수 있으며, 그를 통해 단백질 짝지움 반응이 수행될 수 있다. 상기 미립자의 표면이 극성 기의 비교적 높은 표면 농도를 함유할 수 있으므로, 표면 작용기가 작용기화된 공-단량체로서 도입될 수도 있다. 뿐만 아니라, 폴리(티오페놀) 같은 특정의 경우에는 미립자 프로브가 종종 합성 후 작용기화되지만, 상기 미립자는 더 이상 개질할 필요 없이 단백질과 직접적인 공유 결합을 할 수 있다. 예를 들어, 도 2를 참고하면, 프로브를 공유적으로 컨쥬게이션시키기 위한 본 발명의 한 구현예가 도시된다. 도시된 바와 같이, 컨쥬게이션의 첫번째 단계는 카보디이미드를 이용하여 프로브 표면 상에 카르복실 기를 활성화시키는 것이다. 두번째 단계에서, 상기 활성화된 카르복실산 기는 항체의 아미노 기와 반응하여 아미드 결합을 형성한다. 활성화 및/또는 항체 커플링은 인산염-완충된 염수(PBS)(예, pH 7.2) 또는 2-(N-모르폴리노) 에탄 술폰산(MES)(예, pH 5.3)과 같은 완충액에서 일어날 수 있다. 도시된 바와 같이, 수득되는 프로브를 그 후 예를 들면 에탄올아민으로 보호하여 프로브 컨쥬게이트를 형성할 수 있다. 공유 결합 외에, 물리적 흡착과 같은 기타 부착 기술이 본 발명에 사용될 수도 있다.
위에서 지적한 바와 같이, 시험 시료 중 분석물의 일부는, 특히 상기 분석물이 시험 시료 중에 높은 농도로 존재할 경우, 컨쥬게이션된 프로브에 원하는 방식으로 복합체를 형성하지 않게 될 수도 있다. 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물은 나중에 검출 영역(31)(후술함)에서 포획 시약에 대하여 복합체를 형성한 분석물과 경쟁하여, 분석 장치(20)의 정확도에 나쁜 영향을 줄 수 있다. 이러한 영향에 대항하기 위해, 상기 다공성 막(23)은 그 위에 복수의 미세공성 입자(50)가 분포된 크로마토그래피 영역(35)를 포함한다. 도 3-5에 나타난 바와 같이, 미세공성 입자(50)의 존재는 상기 크로마토그래피 영역(35)으로 하여금, 보다 큰 분자가 보다 작은 분자에 비하여 더 빠른 속도로 상기 크로마토그래피 영역(35)을 통해 이동하는 "겔 투과" 컬럼으로서 작용하게 한다. 구체적으로, 도 5에 나타난 바와 같이, 미세공성 입자(50)의 미세공(51)보다 크기가 더 큰 분자는 그를 통해 유동할 수 없고 따라서 상기 입자(50) 사이의 공간(50)으로 흐르도록, 즉 막(23)의 세공을 통해 흐르도록 (화살표 L2로 나타냄) 강요된다. 입자(50)의 미세공(51)은 미립자 구조 내에 "비틀린 경로"(즉, 복잡한 형태를 갖는 경로)를 형성하므로, 분자가 입자(50) 사이의 공간(52)을 통하는 것보다 미세공(51)을 통해 이동하는 것이 더 많은 시간이 걸리는 것이 일반적이다. 따라서, 크로마토그래피 영역(35)를 통해 이동할 때, 보다 큰 크기의 분자가 먼저 빠져나간다. 중간-크기의 분자는 그들의 크기에 따라 다양한 정도로 미세공성 입자(50)에 침투한다. 마지막으로, 매우 작은 분자는 입자(50)의 미세공(51)을 통해 유동하고 (화살표 L1으로 나타냄) 따라서 크로마토그래피 영역(35)을 마지막으로 빠져나간다. 일반적으로 말해서, 분석물/프로브 복합체는 복합체를 형성하지 않은 분석물에 비하여 크기가 크다. 따라서, 상기 복합체는, 복합체를 형성하지 않은 분석물이 검출 영역(31)에 도달하기 전에 검출 영역(31)에 도달하여 그 위에 함유된 포획 시약에 결합될 수 있다. 이러한 방식으로, 복합체를 형성한 분석물 및 형성하지 않은 분석물 사이의 경쟁이 배제된다.
크로마토그래피 영역(35)은 일반적으로 신호 분별 영역(예, 선, 점 등)을 제공하지만, 다수의 영역이 본 발명에 의해 고려됨은 물론이다. 예를 들면, 도시된 구현예에서는 하나의 선이 사용되었다. 사용될 경우, 선의 폭은 일반적으로 변할 수 있다. 예를 들면, 어떤 구현예에서, 분석물 유동의 방향(L)에서 선의 폭은, 분석물이 검출 영역(31)에 적용된 위치(예, 컨쥬게이션 패드 22)로부터 측정된 총 거리의 약 10% 내지 약 100%, 어떤 구현예에서는 약 10% 내지 약 50%이다. 또한, 상기 선은 장치(20)를 통과하는 시험 시료의 유동에 실질적으로 수직인 방향으로 배치될 수 있다. 마찬가지로, 어떤 구현예에서는, 상기 선은 장치(20)를 통과하는 시험 시료의 유동에 실질적으로 평행인 방향으로 배치될 수도 있다.
주어진 분석에서 사용하기 적절한 미세공성 입자(50)를 선택하기 위한 조건은 관심있는 분석물의 성질, 시험 조건, 사용된 프로브의 성질 등과 같은 여러 가지 요인을 포함할 수 있다. 전형적으로, 상기 미세공성 입자(50)는 비교적 균일한 미세공 및 입자 크기 분포 및 양호한 기계적 및 화학적 안정성을 갖는 것이 바람직하다. 뿐만 아니라, 상기 미세공성 입자(50)의 표면은 상기 분석 장치(20)의 다른 요소에 대하여 화학적으로 비활성을 유지하는 것이 또한 전형적으로 바람직하다. 예를 들면, 미세공성 입자(50)의 표면은 일반적으로 분석물에 대하여 화학적으로 비활성이다. 본 발명에 사용될 수 있는 미세공성 입자(50)의 몇 가지 예로서, 폴리스티렌 (예, 고도로 가교된 폴리스티렌), 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴로니트릴과 같은 합성 중합체 입자; 실리카 비드 등을 들 수 있지만, 이에 국한되지는 않는다. 몇 가지 적합한 합성 미세공 입자(50)의 구체적인 예가 예를 들면 미국 특허 제 4,110,529 호(Stoy); 4,940,734 호(Ley 등); 및 5,314,923 호(Cooke 등)에 기재되어 있으며, 상기 특허는 그 전체로서 모든 목적을 위해 여기에 참고문헌으로 도입된다. 프로브 또한 미세공성 입자인 구현예에서, 크로마토그래피 영역(35)의 미세공성 입자(50)는 프로브와 같은 것일 수도 있음이 이해되어야 한다.
미세공성 입자(50)의 평균 직경은 일반적으로 원하는 대로 변할 수 있다. 예를 들면, 어떤 구현예에서, 입자(50)의 평균 직경은 약 0.1 내지 약 1,000 미크론, 어떤 구현예에서는 약 0.1 내지 약 100 미크론, 어떤 구현예에서는 약 1 내지 약 10 미크론의 범위일 수 있다. 전형적으로, 상기 입자(50)는 형태에 있어서 실질적으로 구형이지만(즉, 비드), 판, 막대, 바, 불규칙한 형태 등을 비제한적으로 포함하는 여타 형태가 본 발명에 사용하기 적합하다. 당업자에게 잘 인식되듯이, 입자(50)의 조성, 형태, 크기 및/또는 밀도는 넓은 범위에서 변할 수 있다.
일반적으로 말해서, 입자(50)의 미세공(51)은 다공성 막(23)의 세공(52)에 의해 형성된 입자(50) 사이의 간격보다 작은 평균 크기(즉, 직경)를 갖는다. 구체적으로, 미세공(51)의 평균 크기는 그 사이의 공간의 평균 크기보다 전형적으로 약 100% 이상, 어떤 구현예에서는 약 150% 이상, 어떤 구현예에서는 약 250% 이상 작다. 예를 들면 어떤 구현예에서, 미세공(51)은 약 100 나노미터 미만, 어떤 구현예에서는 약 5 내지 약 100 나노미터, 어떤 구현예에서는 약 10 내지 약 60 나노미터의 평균 크기를 갖는다. 비교를 위해, 다공성 막(23)의 세공(52)은 전형적으로 약 200 나노미터보다 큰, 어떤 구현예에서는 약 200 내지 약 5000 나노미터, 어떤 구현예에서는 약 200 내지 약 2500 나노미터의 평균 크기를 갖는다.
상기 분석 장치(20)는 컨쥬게이션된 프로브에 결합될 수 있는 포획 시약이 그 위에 고정화된 검출 영역(31)을 또한 포함할 수 있다. 예를 들면, 어떤 구현예에서, 상기 포획 시약은 생물학적 포획 시약일 수 있다. 그러한 생물학적 포획 시약은 당 분야에 공지되어 있으며, 항원, 합텐, 항체, 단백질 A 또는 G, 아비딘, 스트렙트아비딘, 2차 항체 및 이들의 복합체를 포함할 수 있지만, 이에 국한되지는 않는다. 많은 경우에, 이들 생물학적 포획 시약은 프로브 상에 존재하는 특이적 결합 요소(예, 항체)에 결합될 수 있다. 뿐만 아니라, 포획 시약을 위해 다양한 비-생물학적 물질을 사용하는 것도 바람직할 수 있다. 예를 들면, 어떤 구현예에서, 상기 포획 시약은 고분자 전해질을 포함할 수 있다. 고분자 전해질은 총 전하가 일반적으로 중성인 것 외에도 양의 또는 음의 총 전하를 가질 수 있다. 예를 들면, 양의 총 전하를 갖는 고분자 전해질의 몇 가지 적합한 예로서 폴리리신(St. Louis, Missouri 소재의 Sigma-Alrich Chemical Co., Inc.로부터 시판), 폴리에틸렌이민; 폴리(디메틸아민-코-에피클로로히드린)과 같은 에피클로로히드린-작용기화된 폴리아민 및/또는 폴리아미도아민; 폴리디알릴디메틸-암모늄 클로라이드; 셀룰로오스 공중합체 또는 사차 암모늄 수용성 단량체로 그래프트화된 셀룰로오스 유도체와 같은 양이온성 셀룰로오스 유도체; 등을 들 수 있지만 이에 국한되지는 않는다. 하나의 특별한 구현예에서, 사차 암모늄 수용성 단량체를 함유하는 셀룰로오스 유도체인 셀쿼트(CelQuat(R)) SC-230M 또는 H-100(National Starch & Chemical, Inc.로부터 시판)가 사용될 수 있다. 또한, 음의 총 전하를 갖는 고분자 전해질의 몇 가지 적합한 예로서, 폴리(에틸렌-코-메타크릴산, 나트륨 염) 등과 같은 폴리아크릴산을 들 수 있지만 이에 국한되지는 않는다. 양친매성 고분자 전해질(즉, 극성 및 비-극성 부분을 갖는)과 같은 여타 고분자 전해질도 사용될 수 있음이 또한 이해되어야 한다. 예를 들면, 적합한 양친매성 고분자 전해질의 몇 가지 예로서, 둘 다 폴리머 소스 사(Dorval, Canada 소재의 Polymer Source, Inc.)로부터 시판되는 폴리(스티릴-b-N-메틸 2-비닐 피리디늄 요오다이드) 및 폴리(스티릴-b-아크릴산)을 들 수 있지만 이에 국한되지는 않는다.
상기 포획 시약은 분석물/프로브 복합체에 대한 고정적 결합 부위로서 작용한다. 구체적으로, 항체, 항원 등과 같은 분석물은 전형적으로 2 개의 결합 부위를 갖는다. 검출 영역(31)에 도달하면, 이들 결합 부위의 하나는 상기 컨쥬게이션된 프로브의 특이적 결합 요소에 의해 차지된다. 그러나, 상기 분석물의 자유 결합 부위는 상기 고정화된 포획 시약에 결합될 수 있다. 고정화된 포획 시약에 결합되면, 상기 복합체를 형성한 프로브는 새로운 3-성분의 샌드위치 복합체를 형성한다.
검출 영역(31)은 일반적으로, 사용자가 시험 시료 중 특별한 분석물의 농도를 더 잘 결정할 수 있도록 임의의 수의 분별되는 검출 영역을 제공할 수 있다. 각 영역은 동일한 포획 시약을 함유하거나 복수의 분석물을 포획하기 위해 상이한 포획 시약을 함유할 수 있다. 예를 들면, 상기 검출 영역(31)은 2 개 이상의 분별되는 검출 영역(예, 선, 점 등)을 포함할 수 있다. 검출 영역은 상기 분석 장치(20)을 통과하는 시험 시료의 유동에 대하여 실질적으로 수직인 방향으로 선의 형태로 배치될 수 있다. 유사하게, 어떤 구현예에서, 상기 검출 영역은 분석 장치를 통과하는 시험 시료의 유동에 실질적으로 평행한 방향으로 선의 형태로 배치될 수 있다.
상기 검출 영역(31)은 분석물의 존재를 나타낼 수 있지만, 단지 검출 영역(31)만을 사용하여 시험 시료 중 분석물의 상대적 농도를 결정하는 것은 종종 어렵다. 따라서, 상기 분석 장치(20)는 또한 보정 영역(32)을 포함할 수 있다. 본 구현예에서, 보정 영역(32)은 다공성 막(23) 위에 형성되어 있고 상기 검출 영역(31)으로부터 하류에 위치한다. 상기 보정 영역(32)은 막(23)의 길이를 통과하는 임의의 잔류하는 포획되지 않은 프로브에 결합될 수 있는 포획 시약을 구비한다. 보정 영역(32)에 사용되는 포획 시약은 상기 검출 영역(31)에 사용되는 포획 시약과 동일 또는 상이할 수 있다. 또한, 검출 영역(31)과 유사하게, 상기 보정 영역(32)은 사용자로 하여금 시험 시료 중 특정 분석물의 농도를 더 잘 결정할 수 있도록 임의의 방향에서 임의의 수의 분별되는 보정 영역을 구비할 수도 있다. 각 영역은 동일한 포획 시약을 함유하거나 상이한 프로브를 포획하기 위해 상이한 포획 시약을 함유할 수도 있다.
보정 영역은 프로브의 이동시 각 보정 영역에 의해 상이한 신호 강도가 생성되도록 상이한 양의 포획 시약을 갖는 다공성 막(23) 위에 미리-부하될 수 있다. 각 보정 영역 내 결합제의 총량은 상이한 크기의 보정 영역을 사용함으로써 및/또는 각 보정 영역 중 포획 시약의 농도 또는 부피를 변화시킴으로써 변동될 수 있다. 바람직하다면, 분석 장치(20)에 과량의 프로브를 사용하여 각 보정 영역이 신호 강도에 대한 그의 완전한 소정의 전위에 도달하도록 할 수 있다. 즉, 상기 보정 영역 상에서 사용되는 포획 시약의 양이 소정의 알려진 수준으로 고정되기 때문에, 보정 영역 상에 부착되는 프로브의 양은 미리 결정된다.
일반적으로, 다양한 유동-통과 분석 장치가 본 발명에 따라 구성될 수 있다. 이와 관련하여, 본 발명의 다양한 구현예를 이제 더욱 상세히 기재한다. 그러나, 이하에 논의되는 구현예들은 단지 예시적이며, 다른 구현예들도 본 발명에 의해 고려됨이 이해되어야 한다. 예를 들면, 도 3-4를 참고하여, 프로브(41)가 검출을 위해 사용되고 프로브(43)가 보정을 위해 사용되는 하나의 특별한 구현예를 나타낸다. 본 구현예에서, 검출 프로브(41) 및 보정 프로브(43)는 컨쥬게이션 패드(22)에 적용되고, 따라서 시험 시료와 소통되도록 놓여질 때 상기 장치(20)을 통해 유동할 수 있다(화살표 L로 표시된 바와 같음). 검출 프로브(41)는 분석물 (A)에 대하여 특이적인 결합 요소(90)와 결합되어, 분석물 (A)와 접촉 시, 상기 프로브(41)가 거기에 결합되어 분석물/프로브 복합체(49)를 형성한다.
도 3에서 보는 바와 같이, 프로브/분석물 복합체(49), 임의의 유리 분석물 (A), 및 보정 프로브(43)는 컨쥬게이션 패드(22)로부터 다공성 막(23)을 통하여, 그들이 복수의 미세공성 입자(50)가 그 위에 배치된 크로마토그래피 영역(35)에 도달할 때까지 유동한다. 보다 큰 복합체(49) 및 보정 프로브(43)는 입자(50) 사이의 공간(52)을 통해 쉽게 유동하는 한편, 보다 작은, 복합체를 형성하지 않은 분석물 (A)는 입자(50)의 미세공 내에서 보다 느린 속도로 유동한다. 상기 분석물/프로브 복합체(49)는 그 후 그들이 검출 영역(31)에 도달할 때까지 장치(20)을 통해 유동하여 거기에서 항체 등의 포획 시약(91)과 결합하여 샌드위치형 복합체(53)를 형성한다. 또한, 보정 프로브(43)는 보정 영역(32)으로 유동하여 고분자 전해질과 같은 포획 시약(도시되지 않음)에 결합한다. 그 후, 도 4에 나타낸 바와 같이, 복합체를 형성하지 않은 분석물 (A)가 크로마토그래피 영역(35)을 통해 이동하여 검출 영역(31)에 도달한다. 그러나, 복합체(49)가 이미 포획 시약에 결합되어 있으므로, 분석물 (A)는 검출 영역(31) 및 보정 영역(32)을 통해 그것이 심지 패드(28)에 도달할 때까지 이동한다. 따라서, 검출 영역(31)에서, 분석물의 양은 상기 검출 프로브(41)의 신호 강도로부터 확인될 수 있다. 바람직하다면, 상기 신호 강도는 보정 영역(32)에서 보정 프로브(43)의 신호 강도에 의해 보정될 수 있다. 신호 강도는 시각적으로 또는 형광 판독기와 같은 장치의 도움을 받아 측정될 수 있다.
분석 형태의 다양한 구현예를 위에 기재하였지만, 본 발명의 장치는 일반적으로 임의의 원하는 형태를 가질 수 있고 전술한 모든 성분을 포함할 필요는 없음이 이해되어야 한다. 예를 들면, 여러 가지 다른 장치 형태 및/또는 분석 양식이 미국 특허 제 5,395,754 호(Lambotte 등); 5,670,381 호(Jou 등); 및 6,194,220 호(Malick 등)에 기재되어 있고, 상기 특허는 그 전체로서 모든 목적을 위해 여기에 참고문헌으로 도입된다.
본 발명자들은 분석 장치의 다공성 막 위에 크로마토그래피 영역의 존재가 단순하고 효율적이며 비교적 저렴한 방법으로 "후크 현상"을 효과적으로 감소시킬 수 있음을 발견하였다. 특히, 복수의 미세공성 입자가 크로마토그래피 영역 상에 배치되어, 크기가 보다 큰 분석물/프로브 복합체가 임의의 복합체를 형성하지 않은 분석물보다 앞서 상기 검출 영역에 도달하도록 한다. 따라서, 복합체를 형성하지 않은 분석물이 검출 영역에서 사용가능한 결합 부위에 대하여 상기 복합체와 경쟁하지 않는다. 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물이 상기 검출 영역에서 결합 부위의 상당 수를 차지하는 것이 저해되기 때문에, 비교적 높은 분석물 농도에서도 "거짓 음성"의 출현이 제한된다.
본 발명을 그 특정 구현예에 관하여 상세히 기재하였지만, 당업자는 전술한 내용을 이해하면 상기 구현예들에 대한 변화, 변법 및 동등물을 쉽게 생각할 수 있다. 따라서, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항 및 그의 임의 동등물의 범위에 의해 평가되어야 한다.

Claims (36)

  1. 다공성 막, 및 검출 신호를 생성할 수 있는 컨쥬게이션된 검출 프로브를 포함하며, 이때,
    상기 컨쥬게이션된 검출 프로브는 시험 시료와 접촉 시 상기 시험 시료 중 분석물과 조합되도록 구성되어 분석물/프로브 복합체 및 복합체를 형성하지 않은 분석물이 형성되고,
    상기 다공성 막은, 복수의 미세공성 입자가 영역 내에 고정화되어 있는 크로마토그래피 영역; 및 상기 크로마토그래피 영역으로부터 하류에 위치한 검출 영역을 정의하고,
    상기 컨쥬게이션된 검출 프로브에 결합되도록 구성된 포획 시약이 상기 검출 영역 내에 고정화되어 있고, 상기 컨쥬게이션된 검출 프로브는 상기 검출 영역 내에 있는 동안 검출 신호를 생성할 수 있고, 시험 시료 중 분석물의 양이 상기 검출 신호로부터 결정되는, 시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 유동-통과 분석 장치.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 입자들 사이에 복수의 공간을 정의하고, 상기 공간은 상기 입자의 미세공의 평균 크기보다 큰 평균 크기를 갖는 유동-통과 분석 장치.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 100% 이상 더 작은 유동-통과 분석 장치.
  4. 제 2 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 150% 이상 더 작은 유동-통과 분석 장치.
  5. 제 2 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 250% 이상 더 작은 유동-통과 분석 장치.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 5 내지 100 나노미터인 유동-통과 분석 장치.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 10 내지 60 나노미터인 유동-통과 분석 장치.
  8. 제 1 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴로니트릴, 실리카 비드 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 유동-통과 분석 장치.
  9. 제 1 항에 있어서, 상기 미세공성 입자의 표면이 상기 분석물에 대하여 화학적으로 비활성인 유동-통과 분석 장치.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 컨쥬게이션된 검출 프로브가 색원체, 촉매, 형광 화합물, 화학 발광 화합물, 인광 화합물, 방사능 화합물, 직접적인 시각적 표지, 리포솜 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 물질을 포함하는 유동-통과 분석 장치.
  11. 제 1 항에 있어서, 상기 다공성 막이 보정 신호를 생성할 수 있는 보정 영역을 더 포함하며, 시험 시료 중 분석물의 양은 상기 보정 신호에 의해 보정되는 상기 검출 신호로부터 결정되는 유동-통과 분석 장치.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 보정 영역 내에 존재할 때 상기 보정 신호를 생성하는 보정 프로브를 포함하는 유동-통과 분석 장치.
  13. 삭제
  14. 다공성 막, 및 검출 신호를 생성할 수 있는 컨쥬게이션된 검출 프로브를 포함하며, 이때,
    상기 컨쥬게이션된 검출 프로브는 시험 시료와 접촉 시 상기 시험 시료 중 분석물과 조합되도록 구성되어 분석물/프로브 복합체 및 복합체를 형성하지 않은 분석물이 형성되고,
    상기 다공성 막은, 복수의 미세공성 입자가 영역 내에 고정화되어 있는 크로마토그래피 영역; 및 상기 크로마토그래피 영역으로부터 하류에 위치한 검출 영역을 정의하며, 상기 미세공성 입자는 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물이 크로마토그래피 영역을 통해 상기 분석물/프로브 복합체보다 느린 속도로 유동하도록 구성되고,
    상기 복합체가 상기 검출 영역 내에 있는 동안 검출 신호를 생성하도록, 상기 분석물/프로브 복합체에 결합되도록 구성된 포획 시약이 상기 검출 영역 내에 고정화되어 있고, 상기 시험 시료 중 분석물의 양이 상기 검출 신호로부터 결정되는, 시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  15. 제 14 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 입자들 사이에 복수의 공간을 정의하고, 상기 공간은 상기 입자의 미세공의 평균 크기보다 큰 평균 크기를 갖는, 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  16. 제 15 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 100% 이상 더 작은 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  17. 제 15 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 150% 이상 더 작은 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  18. 제 15 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 250% 이상 더 작은 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  19. 제 14 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴로니트릴, 실리카 비드 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  20. 제 14 항에 있어서, 상기 미세공성 입자의 표면이 상기 분석물에 대하여 화학적으로 비활성인 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  21. 제 14 항에 있어서, 상기 다공성 막이 보정 신호를 생성할 수 있는 보정 영역을 더 포함하며, 시험 시료 중 분석물의 양은 상기 보정 신호에 의해 보정되는 상기 검출 신호로부터 결정되는 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  22. 제 21 항에 있어서, 상기 보정 영역 내에 존재할 때 상기 보정 신호를 생성하는 보정 프로브를 포함하는 유동-통과 샌드위치형 분석 장치.
  23. i) 다공성 막, 및 검출 신호를 생성할 수 있는 컨쥬게이션된 검출 프로브를 포함하고, 상기 컨쥬게이션된 검출 프로브는 시험 시료와 접촉 시 상기 시험 시료 중 분석물과 조합되도록 구성되어 분석물/프로브 복합체 및 복합체를 형성하지 않은 분석물이 형성되고, 상기 다공성 막은 복수의 미세공성 입자가 영역 내에 고정화되어 있는 크로마토그래피 영역 및 상기 크로마토그래피 영역으로부터 하류에 위치한 검출 영역을 정의하며, 포획 시약이 상기 검출 영역 내에 고정화되어 있는 유동-통과 분석 장치를 구비하고;
    ii) 분석물을 함유하는 시험 시료를 상기 컨쥬게이션된 검출 프로브와 접촉시켜 분석물/프로브 복합체 및 복합체를 형성하지 않은 분석물을 형성하고;
    iii) 상기 분석물/프로브 복합체 및 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물을 상기 크로마토그래피 영역에 이어 상기 검출 영역에 도달하게 하며, 이때, 상기 분석물/프로브 복합체가 상기 복합체를 형성하지 않은 분석물보다 앞서 상기 검출 영역에 도달하는 것을 포함하는, 시험 시료 중에 존재하는 분석물의 존재 또는 양을 검출하기 위한 방법.
  24. 제 23 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 입자들 사이에 복수의 공간을 정의하며, 상기 공간은 상기 입자의 미세공의 평균 크기보다 큰 평균 크기를 갖는 방법.
  25. 제 24 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 100% 이상 더 작은 방법.
  26. 제 24 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 150% 이상 더 작은 방법.
  27. 제 24 항에 있어서, 상기 미세공의 평균 크기가 상기 공간의 평균 크기보다 250% 이상 더 작은 방법.
  28. 제 23 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 폴리스티렌, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴로니트릴, 실리카 비드 및 이들의 조합으로 구성된 군에서 선택되는 방법.
  29. 제 23 항에 있어서, 상기 미세공성 입자의 표면이 상기 분석물에 대하여 화학적으로 비활성인 방법.
  30. 제 23 항에 있어서, 상기 검출 영역 내에서 생성된 검출 신호의 강도를 측정하는 것을 더 포함하는 방법.
  31. 제 23 항에 있어서, 상기 다공성 막이 보정 신호를 생성할 수 있는 보정 영역을 더 포함하며, 시험 시료 중 분석물의 양은 상기 보정 신호에 의해 보정되는 상기 검출 신호로부터 결정되는 방법.
  32. 제 31 항에 있어서, 상기 장치가, 상기 보정 영역 내에 존재할 때 상기 보정 신호를 생성하는 보정 프로브를 포함하는 방법.
  33. 제 32 항에 있어서, 복수의 소정 분석물 농도에 대하여 보정 신호의 강도에 의해 보정된 검출 신호의 강도를 점을 이어 그림으로써 보정 곡선을 만드는 것을 더 포함하는 방법.
  34. 제 1 항 내지 제 12 항 및 제 14 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 미세공성 입자가 0.1 내지 100 마이크로미터의 평균 직경을 갖는 유동-통과 분석 장치.
  35. 제 1 항 내지 제 12 항 및 제 14 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다공성 막이 200 내지 5000 나노미터의 평균 크기를 갖는 세공을 함유하는 유동-통과 분석 장치.
  36. 제 1 항 내지 제 12 항 및 제 14 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 검출 프로브는 항체와 컨쥬게이션되고, 포획 시약은 항체인 유동-통과 분석 장치.
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7285424B2 (en) 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7247500B2 (en) 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
US7521226B2 (en) * 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
US7094528B2 (en) 2004-06-30 2006-08-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Magnetic enzyme detection techniques
US7906276B2 (en) * 2004-06-30 2011-03-15 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzymatic detection techniques
US20060019406A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Ning Wei Lateral flow device for the detection of large pathogens
US7504235B2 (en) 2005-08-31 2009-03-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme detection technique
US7829347B2 (en) 2005-08-31 2010-11-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits with improved detection accuracy
US8758989B2 (en) * 2006-04-06 2014-06-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzymatic detection techniques
US8012761B2 (en) * 2006-12-14 2011-09-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection of formaldehyde in urine samples
US7846383B2 (en) * 2006-12-15 2010-12-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay device and absorbent article containing same
US7935538B2 (en) * 2006-12-15 2011-05-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Indicator immobilization on assay devices
US7897360B2 (en) 2006-12-15 2011-03-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme detection techniques
US8865454B2 (en) * 2007-03-22 2014-10-21 Scandinavian Micro Biodevices Aps Flow through system, flow through device and a method of performing a test
US8796184B2 (en) 2008-03-28 2014-08-05 Sentilus, Inc. Detection assay devices and methods of making and using the same
DE102009010563A1 (de) 2009-02-16 2010-08-26 Matthias W. Engel Vorrichtung zum Nachweis von Analyten in Körperflüssigkeiten
US20100290948A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Xuedong Song Absorbent articles capable of indicating the presence of urinary tract infections
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
US8486717B2 (en) 2011-01-18 2013-07-16 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
US9874556B2 (en) 2012-07-18 2018-01-23 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
US20140072959A1 (en) 2012-09-12 2014-03-13 Force Diagnostics, Inc. Rapid tests for insurance underwriting
WO2014134033A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Astute Medical, Inc. Lateral flow assay with test strip retainer
US9599615B2 (en) 2013-03-13 2017-03-21 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional test and control signal readout patterns
CN106153924B (zh) * 2015-03-23 2017-10-27 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 试剂盒、检测系统，其制备方法及应用
CA2981297A1 (en) 2015-04-06 2016-10-13 Bludiagnostics, Inc. A test device for detecting an analyte in a saliva sample and method of use
EP3504551A1 (en) 2016-08-23 2019-07-03 Qoolabs, Inc. Lateral flow assay for assessing recombinant protein expression or reporter gene expression
EP3833735A4 (en) * 2018-08-06 2022-05-11 Becton, Dickinson and Company LATERAL FLOW IMMUNOASSAY DEVICE WITH DISCONNECT MEMBRANE

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002077646A1 (en) 2001-03-26 2002-10-03 Response Biomedical Corporation Compensation for variability in specific binding in quantitative assays

Family Cites Families (341)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US164659A (en) 1875-06-22 Improvement in processes of preparing pickles
US1366241A (en) 1919-10-03 1921-01-18 Frederick W Burch Ratchet mechanism for camp-beds
US3772076A (en) 1970-01-26 1973-11-13 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
US3700623A (en) 1970-04-22 1972-10-24 Hercules Inc Reaction products of epihalohydrin and polymers of diallylamine and their use in paper
CS179075B1 (en) 1974-11-26 1977-10-31 Stoy Vladimir Mode of manufacture of spherical particles from polymer
SE388694B (sv) 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
USRE30267E (en) 1975-06-20 1980-05-06 Eastman Kodak Company Multilayer analytical element
US4094647A (en) 1976-07-02 1978-06-13 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device
US4210723A (en) 1976-07-23 1980-07-01 The Dow Chemical Company Method of coupling a protein to an epoxylated latex
US4115535A (en) 1977-06-22 1978-09-19 General Electric Company Diagnostic method employing a mixture of normally separable protein-coated particles
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4374925A (en) 1978-11-24 1983-02-22 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4361537A (en) 1979-01-12 1982-11-30 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
US4235601A (en) 1979-01-12 1980-11-25 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device and method for its use
US4441373A (en) 1979-02-21 1984-04-10 American Hospital Supply Corporation Collection tube for drawing samples of biological fluids
US4312228A (en) 1979-07-30 1982-01-26 Henry Wohltjen Methods of detection with surface acoustic wave and apparati therefor
US4533629A (en) 1981-04-17 1985-08-06 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4849338A (en) 1982-07-16 1989-07-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4843000A (en) 1979-12-26 1989-06-27 Syntex (U.S.A.) Inc. Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US5156953A (en) 1979-12-26 1992-10-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4540659A (en) 1981-04-17 1985-09-10 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US5432057A (en) 1979-12-26 1995-07-11 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4299916A (en) 1979-12-26 1981-11-10 Syva Company Preferential signal production on a surface in immunoassays
FR2478086A1 (fr) 1980-02-14 1981-09-18 Ciba Geigy Ag Procede pour la preparation de composes du triarylmethane
US4427836A (en) 1980-06-12 1984-01-24 Rohm And Haas Company Sequential heteropolymer dispersion and a particulate material obtainable therefrom, useful in coating compositions as a thickening and/or opacifying agent
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4385126A (en) 1980-11-19 1983-05-24 International Diagnostic Technology, Inc. Double tagged immunoassay
US4426451A (en) 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
US4442204A (en) 1981-04-10 1984-04-10 Miles Laboratories, Inc. Homogeneous specific binding assay device and preformed complex method
US4444592A (en) 1981-06-02 1984-04-24 The Sherwin-Williams Company Pigment compositions and processes therefor
US4363874A (en) 1981-08-07 1982-12-14 Miles Laboratories, Inc. Multilayer analytical element having an impermeable radiation nondiffusing reflecting layer
EP0073593A1 (en) * 1981-09-01 1983-03-09 E.I. Du Pont De Nemours And Company Size-exclusion heterogeneous immunoassay
US4480042A (en) 1981-10-28 1984-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Covalently bonded high refractive index particle reagents and their use in light scattering immunoassays
US4477635A (en) 1982-01-04 1984-10-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polymeric triarylmethane dyes
US4435504A (en) 1982-07-15 1984-03-06 Syva Company Immunochromatographic assay with support having bound "MIP" and second enzyme
US4534356A (en) 1982-07-30 1985-08-13 Diamond Shamrock Chemicals Company Solid state transcutaneous blood gas sensors
US4632559A (en) 1982-11-29 1986-12-30 Miles Laboratories, Inc. Optical readhead
US4537861A (en) 1983-02-03 1985-08-27 Elings Virgil B Apparatus and method for homogeneous immunoassay
GB8314523D0 (en) 1983-05-25 1983-06-29 Lowe C R Diagnostic device
DE3464252D1 (en) 1983-06-03 1987-07-23 Hoffmann La Roche Labelled molecules for fluorescence immunoassays and processes and intermediates for their preparation
CH662421A5 (de) 1983-07-13 1987-09-30 Suisse Horlogerie Rech Lab Piezoelektrischer kontaminationsdetektor.
US4537657A (en) 1983-08-26 1985-08-27 Hercules Incorporated Wet strength resins
EP0205698B1 (en) 1985-06-28 1990-01-03 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Compact reflectometer
US4552458A (en) 1983-10-11 1985-11-12 Eastman Kodak Company Compact reflectometer
US4595661A (en) 1983-11-18 1986-06-17 Beckman Instruments, Inc. Immunoassays and kits for use therein which include low affinity antibodies for reducing the hook effect
US4703017C1 (en) 1984-02-14 2001-12-04 Becton Dickinson Co Solid phase assay with visual readout
US4698262A (en) 1984-04-27 1987-10-06 Becton, Dickinson And Company Fluorescently labeled microbeads
US4632901A (en) 1984-05-11 1986-12-30 Hybritech Incorporated Method and apparatus for immunoassays
US4586695A (en) 1984-06-22 1986-05-06 Miller Charlie D Continuous tube extractor
FI842992A0 (fi) 1984-07-26 1984-07-26 Labsystems Oy Immunologiskt definitionsfoerfarande.
US4661235A (en) 1984-08-03 1987-04-28 Krull Ulrich J Chemo-receptive lipid based membrane transducers
US4596697A (en) 1984-09-04 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Chemical sensor matrix
US5310687A (en) * 1984-10-31 1994-05-10 Igen, Inc. Luminescent metal chelate labels and means for detection
US4722889A (en) 1985-04-02 1988-02-02 Leeco Diagnostics, Inc. Immunoassays using multiple monoclonal antibodies and scavenger antibodies
US5026653A (en) 1985-04-02 1991-06-25 Leeco Diagnostic, Inc. Scavenger antibody mixture and its use for immunometric assay
CA1272127A (en) 1985-04-04 1990-07-31 Hybritech Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US4743542A (en) 1985-04-11 1988-05-10 Ortho Diagnostic Method for forestalling the hook effect in a multi-ligand immunoassay system
GB8509492D0 (en) 1985-04-12 1985-05-15 Plessey Co Plc Optical assay
US4963498A (en) 1985-08-05 1990-10-16 Biotrack Capillary flow device
US5238815A (en) 1985-08-30 1993-08-24 Toyo Soda Manufacturing Co., Ltd. Enzymatic immunoassay involving detecting fluorescence while oscillating magnetic beads
US5500350A (en) * 1985-10-30 1996-03-19 Celltech Limited Binding assay device
US4917503A (en) 1985-12-02 1990-04-17 Lifelines Technology, Inc. Photoactivatable leuco base time-temperature indicator
US4714682A (en) 1985-12-11 1987-12-22 Flow Cytometry Standards Corporation Fluorescent calibration microbeads simulating stained cells
US4868126A (en) 1985-12-11 1989-09-19 Flow Cytometry Standards Corporation Method of calibrating a fluorescent microscope using fluorescent calibration microbeads simulating stained cells
CA1291031C (en) 1985-12-23 1991-10-22 Nikolaas C.J. De Jaeger Method for the detection of specific binding agents and their correspondingbindable substances
US5585279A (en) 1986-01-23 1996-12-17 Davidson; Robert S. Time-resolved luminescence binding assays using a fluorescent transition metal label other than ruthenium
US4916056A (en) 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5482830A (en) * 1986-02-25 1996-01-09 Biostar, Inc. Devices and methods for detection of an analyte based upon light interference
US5468606A (en) 1989-09-18 1995-11-21 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
US4776944A (en) 1986-03-20 1988-10-11 Jiri Janata Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes
US5591581A (en) * 1986-04-30 1997-01-07 Igen, Inc. Electrochemiluminescent rhenium moieties and methods for their use
WO1987007955A1 (en) * 1986-06-17 1987-12-30 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Homogeneous fluoroassay methods employing fluorescent background rejection and water-soluble rare earth metal chelate fluorophores
GB8618133D0 (en) 1986-07-24 1986-09-03 Pa Consulting Services Biosensors
JPH0692969B2 (ja) 1986-07-30 1994-11-16 株式会社シノテスト 免疫的測定方法
US5182135A (en) 1986-08-12 1993-01-26 Bayer Aktiengesellschaft Process for improving the adherency of metallic coatings deposited without current on plastic surfaces
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4867908A (en) 1986-08-29 1989-09-19 Becton, Dickinson And Company Method and materials for calibrating flow cytometers and other analysis instruments
GB2197065A (en) 1986-11-03 1988-05-11 Stc Plc Optical sensor device
AU636562B2 (en) 1986-12-15 1993-05-06 British Technology Group Usa, Inc. Monomeric phthalocyanine reagents
US4857453A (en) 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
US4855240A (en) 1987-05-13 1989-08-08 Becton Dickinson And Company Solid phase assay employing capillary flow
GB8713649D0 (en) 1987-06-11 1987-07-15 Pa Consulting Services Biological assay
US4842783A (en) 1987-09-03 1989-06-27 Cordis Corporation Method of producing fiber optic chemical sensors incorporating photocrosslinked polymer gels
SE8703682L (sv) * 1987-09-24 1989-03-25 Wallac Oy Homogen bestaemningsmetod som utnyttjar affinitetsreaktioner
US5670381A (en) 1988-01-29 1997-09-23 Abbott Laboratories Devices for performing ion-capture binding assays
EP0400086B1 (en) 1988-02-08 1993-01-27 University College Cardiff Consultants Ltd. Detection of diamines in biological fluids
US5268306A (en) 1988-02-29 1993-12-07 Boehringer Mannheim Gmbh Preparation of a solid phase matrix containing a bound specific binding pair
US5145784A (en) 1988-05-04 1992-09-08 Cambridge Biotech Corporation Double capture assay method employing a capillary flow device
EP0341928A1 (en) 1988-05-10 1989-11-15 AMERSHAM INTERNATIONAL plc Improvements relating to surface plasmon resonance sensors
DE68907519T2 (de) 1988-05-10 1993-10-21 Amersham Int Plc Biosensoren.
GB8811919D0 (en) 1988-05-20 1988-06-22 Amersham Int Plc Biological sensors
GB8813307D0 (en) 1988-06-06 1988-07-13 Amersham Int Plc Biological sensors
US4877586A (en) 1988-07-27 1989-10-31 Eastman Kodak Company Sliding test device for assays
US5075077A (en) 1988-08-02 1991-12-24 Abbott Laboratories Test card for performing assays
AT390517B (de) 1988-08-04 1990-05-25 Avl Verbrennungskraft Messtech Optischer sensor und verfahren zu dessen herstellung
US4973670A (en) 1988-08-12 1990-11-27 The Dow Chemical Company Method for preparing hollow latexes
US5252459A (en) 1988-09-23 1993-10-12 Abbott Laboratories Indicator reagents, diagnostic assays and test kits employing organic polymer latex particles
EP0363504A1 (en) 1988-10-10 1990-04-18 Dräger Nederland B.V. Method of providing a substrate with a layer comprising a polyvinylbased hydrogel and a biochemically active material
US6448091B1 (en) 1988-11-03 2002-09-10 Igen International, Inc. Method and apparatus for improved luminescence assays using particle concentration chemiluminescence detection
SE8902043L (sv) 1988-11-10 1990-05-11 Pharmacia Ab Foerfarande foer karakterisering av makromolekyler
SE8804074D0 (sv) 1988-11-10 1988-11-10 Pharmacia Ab Sensorenhet och dess anvaendning i biosensorsystem
SE462454B (sv) 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US5003178A (en) 1988-11-14 1991-03-26 Electron Vision Corporation Large-area uniform electron source
ATE115982T1 (de) * 1988-11-23 1995-01-15 Cytec Tech Corp Poröse polymerperlen und verfahren.
US4940734A (en) 1988-11-23 1990-07-10 American Cyanamid Process for the preparation of porous polymer beads
US4895017A (en) 1989-01-23 1990-01-23 The Boeing Company Apparatus and method for early detection and identification of dilute chemical vapors
US5096671A (en) 1989-03-15 1992-03-17 Cordis Corporation Fiber optic chemical sensors incorporating electrostatic coupling
US5120662A (en) 1989-05-09 1992-06-09 Abbott Laboratories Multilayer solid phase immunoassay support and method of use
US5234813A (en) 1989-05-17 1993-08-10 Actimed Laboratories, Inc. Method and device for metering of fluid samples and detection of analytes therein
US5770416A (en) * 1989-05-26 1998-06-23 Upfront Chromatography A/S Permeable hollow particles having an outer shell of mechanically rigid porous material
US5744101A (en) * 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
GB9008261D0 (en) 1990-04-11 1990-06-13 Ares Serono Res & Dev Ltd Method of improving assay sensitivity
JPH0366384A (ja) 1989-08-04 1991-03-22 Senjiyu Seiyaku Kk 生理活性物質放出制御システム
US5235238A (en) 1989-08-10 1993-08-10 Dainabot Company, Limited Electrode-separated piezoelectric crystal oscillator and method for measurement using the electrode-separated piezoelectric crystal oscillator
AU635314B2 (en) * 1989-09-08 1993-03-18 Terumo Kabushiki Kaisha Measuring apparatus
CA2003942A1 (en) 1989-09-26 1991-03-26 Julie Lia Rudolph Solid assay support systems
JP2979414B2 (ja) * 1989-09-29 1999-11-15 富士レビオ株式会社 磁性粒子およびそれを用いた免疫測定法
GB8923699D0 (en) 1989-10-20 1989-12-06 Univ Strathclyde Apparatus for assessing a particular property in a medium
US5225935A (en) 1989-10-30 1993-07-06 Sharp Kabushiki Kaisha Optical device having a microlens and a process for making microlenses
US5252743A (en) 1989-11-13 1993-10-12 Affymax Technologies N.V. Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces
GB8927503D0 (en) 1989-12-04 1990-02-07 Kronem Systems Inc Enzyme-amplified lanthanide chelate luminescence
US5508171A (en) * 1989-12-15 1996-04-16 Boehringer Mannheim Corporation Assay method with enzyme electrode system
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
US5326692B1 (en) 1992-05-13 1996-04-30 Molecular Probes Inc Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift
EP0462376B1 (en) 1990-05-09 1996-07-24 Abbott Laboratories Conjugate recovery binding assays
EP0455905B1 (en) * 1990-05-11 1998-06-17 Microprobe Corporation Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides
DK138090D0 (da) * 1990-06-06 1990-06-06 Novo Nordisk As Diagnostisk analysemetode
DE4024476C1 (ko) 1990-08-02 1992-02-27 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim, De
GB9019123D0 (en) 1990-09-01 1990-10-17 Fisons Plc Analytical device
US5200084A (en) 1990-09-26 1993-04-06 Immunicon Corporation Apparatus and methods for magnetic separation
US5076094A (en) 1990-10-03 1991-12-31 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Dual output acoustic wave sensor for molecular identification
US5700636A (en) 1990-10-19 1997-12-23 Becton Dickinson And Company Methods for selectively detecting microorganisms associated with vaginal infections in complex biological samples
US6027944A (en) * 1990-11-22 2000-02-22 Applied Research Systems Ars Holding Nv Capillary-fill biosensor device comprising a calibration zone
US5726064A (en) * 1990-11-22 1998-03-10 Applied Research Systems Ars Holding Nv Method of assay having calibration within the assay
US5510481A (en) * 1990-11-26 1996-04-23 The Regents, University Of California Self-assembled molecular films incorporating a ligand
US5208535A (en) 1990-12-28 1993-05-04 Research Development Corporation Of Japan Mr position detecting device
US5834226A (en) 1991-01-31 1998-11-10 Xytronyx, Inc. One-step test for aspartate aminotransferase
GB9102646D0 (en) 1991-02-07 1991-03-27 Fisons Plc Analytical device
IL97318A0 (en) * 1991-02-20 1992-05-25 Diagnostic Markers Inc Method for the very rapid detection of polyamines
US5795470A (en) * 1991-03-25 1998-08-18 Immunivest Corporation Magnetic separation apparatus
US5466574A (en) 1991-03-25 1995-11-14 Immunivest Corporation Apparatus and methods for magnetic separation featuring external magnetic means
US5196350A (en) 1991-05-29 1993-03-23 Omnigene, Inc. Ligand assay using interference modulation
ATE181965T1 (de) 1991-05-30 1999-07-15 Abbott Lab Reagenzien, die einen nichtspezifischen bindungshemmer in einem ioneneinfang-assay enthalten
WO1992021975A1 (en) 1991-05-30 1992-12-10 Abbott Laboratories Methods and reagents for performing ion-capture digoxin assays
JPH06508211A (ja) 1991-05-30 1994-09-14 アボツト・ラボラトリーズ ２ステップイオン捕獲結合アッセイを実施するための試薬及び方法
KR100212178B1 (ko) 1991-07-10 1999-08-02 리차드 제이 마세이 입자농도 및 화학발광 검출을 이용한 개선된 발광 검정 장치 및 방법
US5179288A (en) 1991-09-30 1993-01-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Apparatus and method for measuring a bodily constituent
US5418136A (en) * 1991-10-01 1995-05-23 Biostar, Inc. Devices for detection of an analyte based upon light interference
JP3097866B2 (ja) * 1991-10-15 2000-10-10 マルティライト リミティド 標識試薬を使用した結合検定法
US5424219A (en) * 1991-10-25 1995-06-13 Cytech Biomedical, Inc. Method of performing assays for biomolecules and solid supports for use in such methods
CA2128320A1 (en) 1992-01-22 1993-08-05 Shanfun Ching Calibration reagents for semi-quantitative binding assays and devices
US5137609A (en) 1992-01-31 1992-08-11 Biometric Imaging Inc. Differential separation assay
US5221454A (en) 1992-01-31 1993-06-22 Biometric Imaging Inc. Differential separation assay
DE69333569T2 (de) 1992-03-20 2005-08-04 Abbott Laboratories, Abbott Park Magnetisch assistierte bindungsassays unter verwendung von magnetisch markierten bindungspartnern.
US5445971A (en) * 1992-03-20 1995-08-29 Abbott Laboratories Magnetically assisted binding assays using magnetically labeled binding members
US6156270A (en) * 1992-05-21 2000-12-05 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US6019944A (en) * 1992-05-21 2000-02-01 Biosite Diagnostics, Inc. Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes
US5518883A (en) * 1992-07-02 1996-05-21 Soini; Erkki J. Biospecific multiparameter assay method
US5395754A (en) * 1992-07-31 1995-03-07 Hybritech Incorporated Membrane-based immunoassay method
US5321492A (en) 1992-08-07 1994-06-14 Miles Inc. Dual function readhead for a reflectance instrument
GB9217864D0 (en) 1992-08-21 1992-10-07 Unilever Plc Monitoring method
US5356782A (en) 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US6399397B1 (en) * 1992-09-14 2002-06-04 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
EP0588153B1 (de) 1992-09-14 1996-12-27 Siemens Aktiengesellschaft Gassensor
GB9221329D0 (en) * 1992-10-10 1992-11-25 Delta Biotechnology Ltd Preparation of further diagnostic agents
GB2273772A (en) 1992-12-16 1994-06-29 Granta Lab Ltd Detection of macromolecules utilising light diffraction
US5358852A (en) 1992-12-21 1994-10-25 Eastman Kodak Company Use of calcium in immunoassay for measurement of C-reactive protein
US6200820B1 (en) * 1992-12-22 2001-03-13 Sienna Biotech, Inc. Light scatter-based immunoassay
TW239881B (ko) 1992-12-22 1995-02-01 Sienna Biotech Inc
US5327225A (en) 1993-01-28 1994-07-05 The Center For Innovative Technology Surface plasmon resonance sensor
FI932866A0 (fi) * 1993-06-21 1993-06-21 Labsystems Oy Separeringsfoerfarande
US5422726A (en) * 1993-02-16 1995-06-06 Tyler; Jonathan M. Solid state spectrofluorimeter and method of using the same
US5374531A (en) 1993-03-22 1994-12-20 Zynaxis, Inc. Immunoassay for determination of cells
DE4309393A1 (de) * 1993-03-23 1994-09-29 Boehringer Mannheim Gmbh Verringerung des Hook-Effekts in Immuntests mit teilchenförmigem Trägermaterial
DE4310142A1 (de) * 1993-03-29 1994-10-06 Boehringer Mannheim Gmbh Immunologisch aktive Konjugate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3479100B2 (ja) * 1993-06-02 2003-12-15 帝国臓器製薬株式会社 免疫化学的簡易半定量方法および装置
JPH0710640A (ja) * 1993-06-25 1995-01-13 Teruo Higa 機能性セラミックスの製造法
US5658443A (en) 1993-07-23 1997-08-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method for producing the same
FR2708348B1 (fr) 1993-07-28 1995-10-06 Stago Diagnostica Procédé de dosage d'une substance immunologique au moyen de particules de latex magnétiques et de particules non-magnétiques.
US5484867A (en) * 1993-08-12 1996-01-16 The University Of Dayton Process for preparation of polyhedral oligomeric silsesquioxanes and systhesis of polymers containing polyhedral oligomeric silsesqioxane group segments
US5837546A (en) 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
US5512131A (en) * 1993-10-04 1996-04-30 President And Fellows Of Harvard College Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles
US5464741A (en) 1993-10-08 1995-11-07 Henwell, Inc. Palladium (II) octaethylporphine alpha-isothiocyanate as a phosphorescent label for immunoassays
KR0177182B1 (ko) * 1993-10-20 1999-05-15 최근선 중공구조를 갖는 유화중합체의 제조방법
US5352582A (en) 1993-10-28 1994-10-04 Hewlett-Packard Company Holographic based bio-assay
US5455475A (en) 1993-11-01 1995-10-03 Marquette University Piezoelectric resonant sensor using the acoustoelectric effect
ES2145034T3 (es) * 1993-11-12 2000-07-01 Unilever Nv Dispositivos analiticos y procedimientos para el uso de los mismos.
ZA948782B (en) * 1993-11-12 1996-05-07 Unipath Ltd Reading devices and assay devices for use therewith
US5527711A (en) 1993-12-13 1996-06-18 Hewlett Packard Company Method and reagents for binding chemical analytes to a substrate surface, and related analytical devices and diagnostic techniques
JP3504750B2 (ja) 1993-12-22 2004-03-08 オルソ−クリニカル ダイアグノスティクス，インコーポレイティド 検量関係式の再校正法及び定量試験キット
US5663213A (en) 1994-02-28 1997-09-02 Rohm And Haas Company Method of improving ultraviolet radiation absorption of a composition
GB9416002D0 (en) * 1994-08-08 1994-09-28 Univ Cranfield Fluid transport device
US6117090A (en) 1994-08-25 2000-09-12 Caillouette; James C. Method and apparatus for detecting amine producing organisms in the vagina
US5599668A (en) * 1994-09-22 1997-02-04 Abbott Laboratories Light scattering optical waveguide method for detecting specific binding events
ATE210298T1 (de) 1994-09-23 2001-12-15 Unilever Nv Überwachungsverfahren und dazu verwendbare vorrichtungen
US5620850A (en) * 1994-09-26 1997-04-15 President And Fellows Of Harvard College Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers
US5571684A (en) 1994-11-07 1996-11-05 Litmus Concepts, Inc. Assay for proline iminopeptidase and other hydrolytic activities
US5728352A (en) 1994-11-14 1998-03-17 Advanced Care Products Disposable electronic diagnostic instrument
US5866434A (en) * 1994-12-08 1999-02-02 Meso Scale Technology Graphitic nanotubes in luminescence assays
KR0151203B1 (ko) 1994-12-08 1998-12-01 이헌조 다중전극형 바이오센서
US5489988A (en) * 1995-01-03 1996-02-06 Motorola Environmental sensor and method therefor
AU4213396A (en) 1995-01-26 1996-08-01 Nippon Paint Co., Ltd. Kit for immunologically assaying biological substance and assay process
US5569608A (en) 1995-01-30 1996-10-29 Bayer Corporation Quantitative detection of analytes on immunochromatographic strips
DE69600924T2 (de) * 1995-02-21 1999-06-10 Iqbal W. Dr. Brea Calif. Siddiqi Apparat und verfahren zum mischen und trennen durch verwendung von magnetischen teilchen
FR2730810B1 (fr) 1995-02-21 1997-03-14 Thomson Csf Capteur chimique hautement selectif
US5534132A (en) 1995-05-04 1996-07-09 Vreeke; Mark Electrode and method for the detection of an affinity reaction
KR0156176B1 (ko) 1995-06-01 1998-12-01 구자홍 전기화학식 면역 바이오센서
RU2170943C2 (ru) 1995-06-05 2001-07-20 Кимберли-Кларк Уорлдвайд, Инк. Новые прекрасители
US6413410B1 (en) 1996-06-19 2002-07-02 Lifescan, Inc. Electrochemical cell
AU3094195A (en) 1995-07-10 1997-02-10 Donald L. Kramer Light transmittance type analytical system, variable transmittance optical component, and test device
US5518689A (en) * 1995-09-05 1996-05-21 Bayer Corporation Diffused light reflectance readhead
AUPN527995A0 (en) 1995-09-07 1995-09-28 Agen Biomedical Limited Method and apparatus for semiquantification of an analyte
US5837547A (en) 1995-12-27 1998-11-17 Caribbean Microparticles Corporation Flow cytometer calibration method
EP0890093A4 (en) 1996-03-19 2000-03-15 Univ Utah Res Found SYSTEM FOR DETERMINING THE CONCENTRATION OF A SAMPLE TO BE ANALYZED
DE69705938D1 (de) * 1996-03-29 2001-09-06 Univ British Columbia Bestimmung der plättchenzahl unter verwendung eines plättchen-körnchenproteins
US5753517A (en) 1996-03-29 1998-05-19 University Of British Columbia Quantitative immunochromatographic assays
US6387707B1 (en) * 1996-04-25 2002-05-14 Bioarray Solutions Array Cytometry
US5951492A (en) 1996-05-17 1999-09-14 Mercury Diagnostics, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
ES2121564B1 (es) 1996-05-17 2001-02-01 Mercury Diagnostics Inc Metodos y aparatos para extraer fluido corporal desde una incision.
DE19622458C2 (de) * 1996-05-24 1998-03-26 Senslab Ges Zur Entwicklung Un Enzymatisch-elektrochemischer Einschritt-Affinitätssensor zur quantitativen Bestimmung von Analyten in wäßrigen Medien und Affinitätsassay
DE19621133A1 (de) * 1996-05-24 1997-11-27 Boehringer Mannheim Gmbh Bestimmungsverfahren mit oligomerisierten Rezeptoren
US6084683A (en) * 1996-05-28 2000-07-04 Bruno; Alfredo Emilio Optical detection apparatus for chemical analyses of small volumes of samples
US5852229A (en) 1996-05-29 1998-12-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Piezoelectric resonator chemical sensing device
US6004530A (en) 1996-06-04 1999-12-21 Roche Diagnostics Gmbh Use of metallo-porphyrin conjugates for the detection of biological substances
US6444423B1 (en) 1996-06-07 2002-09-03 Molecular Dynamics, Inc. Nucleosides comprising polydentate ligands
US5876944A (en) * 1996-06-10 1999-03-02 Bayer Corporation Method for amplification of the response signal in a sandwich immunoassay
US6392241B1 (en) * 1996-07-10 2002-05-21 Packard Instrument Company, Inc. Fiber optic coupling device for detecting fluorescence samples
US5660790A (en) * 1996-08-13 1997-08-26 Litmus Concepts, Inc. PH and amine test elements
US6020047A (en) 1996-09-04 2000-02-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Polymer films having a printed self-assembling monolayer
US6194220B1 (en) * 1996-09-25 2001-02-27 Becton, Dickinson And Company Non-instrumented assay with quantitative and qualitative results
US5798273A (en) 1996-09-25 1998-08-25 Becton Dickinson And Company Direct read lateral flow assay for small analytes
US5910940A (en) * 1996-10-08 1999-06-08 Polaroid Corporation Storage medium having a layer of micro-optical lenses each lens generating an evanescent field
US6165798A (en) 1996-10-10 2000-12-26 University Of British Columbia Optical quantification of analytes in membranes
US5922537A (en) * 1996-11-08 1999-07-13 N.o slashed.AB Immunoassay, Inc. Nanoparticles biosensor
US6048623A (en) * 1996-12-18 2000-04-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of contact printing on gold coated films
US5922550A (en) 1996-12-18 1999-07-13 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Biosensing devices which produce diffraction images
US5962995A (en) 1997-01-02 1999-10-05 Applied Advanced Technologies, Inc. Electron beam accelerator
US6407492B1 (en) * 1997-01-02 2002-06-18 Advanced Electron Beams, Inc. Electron beam accelerator
US5827748A (en) 1997-01-24 1998-10-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Chemical sensor using two-dimensional lens array
EP0859230A1 (en) 1997-02-10 1998-08-19 Cranfield University Detection of analytes using electrochemistry
US6391558B1 (en) * 1997-03-18 2002-05-21 Andcare, Inc. Electrochemical detection of nucleic acid sequences
US6180288B1 (en) * 1997-03-21 2001-01-30 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Gel sensors and method of use thereof
US6235471B1 (en) * 1997-04-04 2001-05-22 Caliper Technologies Corp. Closed-loop biochemical analyzers
EP0872736A1 (en) * 1997-04-18 1998-10-21 Byk Gulden Italia S.p.A. Assay utilizing magnetic particles
US6103536A (en) * 1997-05-02 2000-08-15 Silver Lake Research Corporation Internally referenced competitive assays
US6171780B1 (en) * 1997-06-02 2001-01-09 Aurora Biosciences Corporation Low fluorescence assay platforms and related methods for drug discovery
US6613583B1 (en) 1997-06-27 2003-09-02 Igen International, Inc. Electrochemiluminescent label based on multimetallic assemblies
US6136611A (en) 1997-07-31 2000-10-24 Research International, Inc. Assay methods and apparatus
EP0898169B1 (en) 1997-08-11 2002-02-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Microparticle enhanced light scattering assay and microparticle reagents therefor
US6080391A (en) * 1997-08-14 2000-06-27 Novo Nordisk A/S Reduction of malodour
BR9811406A (pt) 1997-08-29 2000-08-22 Fertility Acoustics Inc Dispositivo para detenção da presença de pelo menos um analito em uma amostra biológica, kit para detenção da presença de pelo menos um analito em uma amostra biológica, e, processo de detecção da presença de pelo menos um analito em uma amostra biológica
US5906921A (en) * 1997-09-29 1999-05-25 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method for quantitative measurement of a substrate using the same
AU9673198A (en) * 1997-10-02 1999-04-27 Aclara Biosciences, Inc. Capillary assays involving separation of free and bound species
US6617488B1 (en) 1997-10-14 2003-09-09 Indicator Technologies, Inc. Method and apparatus for indicating the conditions in an absorbent article
US6174646B1 (en) * 1997-10-21 2001-01-16 Konica Corporation Image forming method
US6087184A (en) 1997-11-10 2000-07-11 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element chromatographic assay device for detection of analytes
US6030792A (en) * 1997-11-13 2000-02-29 Pfizer Inc Assays for measurement of protein fragments in biological media
US5997817A (en) 1997-12-05 1999-12-07 Roche Diagnostics Corporation Electrochemical biosensor test strip
US6074725A (en) * 1997-12-10 2000-06-13 Caliper Technologies Corp. Fabrication of microfluidic circuits by printing techniques
WO1999030131A1 (en) 1997-12-11 1999-06-17 Quidel Corporation One-step fluorescent immunosensor test
US6060256A (en) * 1997-12-16 2000-05-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical diffraction biosensor
SE9704933D0 (sv) 1997-12-30 1997-12-30 Pharmacia & Upjohn Diag Ab Metod som utnyttjar en ny kalibrator och test kit som innehåller kalibratorn
JP3468750B2 (ja) * 1998-01-22 2003-11-17 ルミネックス コーポレイション 多数の蛍光シグナルを有する微小粒子
DE19811622A1 (de) 1998-03-17 1999-09-23 Lre Technology Partner Gmbh Meßgerät zur Bestimmung der Konzentration einer Substanz in einer Flüssigkeit
ATE228883T1 (de) 1998-03-19 2002-12-15 Max Planck Gesellschaft Herstellung von mit mehrlagen gestrichenen partikeln und hohlen schalen durch elektrostatische selbstorganisierung von nanokompositmehrlagen auf zersetzbaren schablonen
US6368873B1 (en) * 1998-04-09 2002-04-09 Applied Biotech, Inc. Identification of human urine for drug testing
US6241863B1 (en) 1998-04-27 2001-06-05 Harold G. Monbouquette Amperometric biosensors based on redox enzymes
US6451607B1 (en) 1998-05-07 2002-09-17 Litmus Concepts, Inc. External dried-reagent control for analytical test devices
AU2697899A (en) 1998-05-18 1999-11-25 Rohm And Haas Company Hollow sphere organic pigment for paper or paper coatings
JPH11326603A (ja) * 1998-05-19 1999-11-26 Seiko Epson Corp マイクロレンズアレイ及びその製造方法並びに表示装置
AU4439099A (en) 1998-06-12 1999-12-30 New Horizons Diagnostics, Inc. Optimizing sensitivity in colloidal colorimetric flow through and lateral flow tests
US6030840A (en) * 1998-06-15 2000-02-29 Nen Life Sciences, Inc. Neutral enhancement of lanthanides for time resolved fluorescence
US6183972B1 (en) * 1998-07-27 2001-02-06 Bayer Corporation Method for the determination of analyte concentration in a lateral flow sandwich immunoassay exhibiting high-dose hook effect
US6171870B1 (en) * 1998-08-06 2001-01-09 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
US6281006B1 (en) 1998-08-24 2001-08-28 Therasense, Inc. Electrochemical affinity assay
AU6275699A (en) 1998-09-29 2000-04-17 Fertility Acoustics Inc. A method of and device for determining ovulation in mammals
GB9821526D0 (en) * 1998-10-02 1998-11-25 Genosis Inc Capture assay
US6284472B1 (en) 1998-10-05 2001-09-04 Dade Behring Inc. Method for extending the range of an immunoassay
US6338790B1 (en) 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
BE1012241A3 (fr) 1998-10-21 2000-08-01 D Tek Procede de depistage d'analyte et trousse pour la mise en oeuvre d'un tel procede.
FI982422A0 (fi) * 1998-11-09 1998-11-09 Arctic Diagnostics Oy Porfyriiniyhdisteitä, niiden konjugaatit sekä määritysmenetelmiä pohjautuen näiden konjugaattien käyttöön
US6261779B1 (en) * 1998-11-10 2001-07-17 Bio-Pixels Ltd. Nanocrystals having polynucleotide strands and their use to form dendrimers in a signal amplification system
CA2254223A1 (en) * 1998-11-16 2000-05-16 Biophys, Inc. Device and method for analyzing a biologic sample
US6455861B1 (en) 1998-11-24 2002-09-24 Cambridge Research & Instrumentation, Inc. Fluorescence polarization assay system and method
US6221579B1 (en) * 1998-12-11 2001-04-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned binding of functionalized microspheres for optical diffraction-based biosensors
US6579673B2 (en) 1998-12-17 2003-06-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Patterned deposition of antibody binding protein for optical diffraction-based biosensors
AU4324900A (en) 1999-02-05 2000-08-25 University Of Maryland At Baltimore Luminescence spectral properties of cds nanoparticles
EP1151288A1 (en) 1999-02-11 2001-11-07 University Of Southern California Enzyme-linked immuno-magnetic electrochemical biosensor
US6696304B1 (en) * 1999-02-24 2004-02-24 Luminex Corporation Particulate solid phase immobilized protein quantitation
AU3504700A (en) 1999-02-26 2000-09-14 Fertility Acoustics Inc. Analyzing strip having a fluid cell and a method of analyzing a sample
US6585939B1 (en) * 1999-02-26 2003-07-01 Orchid Biosciences, Inc. Microstructures for use in biological assays and reactions
US6787368B1 (en) * 1999-03-02 2004-09-07 Helix Biopharma Corporation Biosensor method for detecting analytes in a liquid
US6287783B1 (en) 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
US6511814B1 (en) * 1999-03-26 2003-01-28 Idexx Laboratories, Inc. Method and device for detecting analytes in fluids
US6815218B1 (en) 1999-06-09 2004-11-09 Massachusetts Institute Of Technology Methods for manufacturing bioelectronic devices
AU4712600A (en) * 1999-06-18 2001-01-09 Umedik, Inc. Device and method for analyzing a biologic sample
US6294392B1 (en) 1999-07-21 2001-09-25 The Regents Of The University Of California Spatially-encoded analyte detection
US6372895B1 (en) * 2000-07-07 2002-04-16 3M Innovative Properties Company Fluorogenic compounds
WO2001023891A1 (fr) 1999-09-29 2001-04-05 Japan Science And Technology Corporation Dosage immunologique à haute sensibilité
US6306665B1 (en) * 1999-10-13 2001-10-23 A-Fem Medical Corporation Covalent bonding of molecules to an activated solid phase material
US6136549A (en) 1999-10-15 2000-10-24 Feistel; Christopher C. systems and methods for performing magnetic chromatography assays
USD450854S1 (en) 1999-11-04 2001-11-20 Therasense, Inc. Glucose strip
WO2001038873A2 (en) 1999-11-24 2001-05-31 Biotronic Technologies, Inc. Devices and methods for detecting analytes using electrosensor having capture reagent
US6331438B1 (en) 1999-11-24 2001-12-18 Iowa State University Research Foundation, Inc. Optical sensors and multisensor arrays containing thin film electroluminescent devices
US6399295B1 (en) 1999-12-17 2002-06-04 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Use of wicking agent to eliminate wash steps for optical diffraction-based biosensors
US6509196B1 (en) 2000-01-04 2003-01-21 Response Biomedical Corp. Compensation for non-specific signals in quantitative immunoassays
US6255066B1 (en) * 2000-02-08 2001-07-03 Allan L. Louderback Bacterial vaginosis screening technique and a diagnostic kit for use therein
US20010055776A1 (en) 2000-02-11 2001-12-27 Dale Greenwalt High throughput cell-based assay kits
NZ521534A (en) 2000-02-23 2004-10-29 Besst Test Aps Method for correlating blood coagulation activity with markers in urine
US6607922B2 (en) 2000-03-17 2003-08-19 Quantum Design, Inc. Immunochromatographic assay method and apparatus
US6436722B1 (en) * 2000-04-18 2002-08-20 Idexx Laboratories, Inc. Device and method for integrated diagnostics with multiple independent flow paths
US20050032051A1 (en) 2000-06-19 2005-02-10 Hayes Mark A Rapid flow-based immunoassay microchip
US7892854B2 (en) 2000-06-21 2011-02-22 Bioarray Solutions, Ltd. Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays
DE10042023C2 (de) * 2000-08-08 2003-04-10 Biognostic Ag Kapseln, die feste Teilchen signalerzeugender Substanzen einkapseln, und deren Verwendung bei Bioassays zum Nachweis von Zielmolekülen in einer Probe
WO2002041987A2 (en) * 2000-10-25 2002-05-30 Tufts University Polymeric microspheres
US20020164659A1 (en) 2000-11-30 2002-11-07 Rao Galla Chandra Analytical methods and compositions
DE10062062C1 (de) 2000-12-13 2002-02-28 Draegerwerk Ag Elektrochemischer Sensor
JP2002303629A (ja) 2001-04-06 2002-10-18 Matsushita Electric Ind Co Ltd 免疫クロマトデバイス及びそれを用いた被検物質測定方法
WO2003005013A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Georgia Tech Research Corporation Filtration-based microarray chip
US6818456B2 (en) * 2001-07-20 2004-11-16 Varian, Inc. Color contrast system for lateral flow immunoassay tests
US20030119203A1 (en) 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US8367013B2 (en) 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
WO2003058246A1 (en) 2001-12-24 2003-07-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay with an internal calibration system using polyelectrolyte
US7214427B2 (en) 2002-03-21 2007-05-08 Aviva Biosciences Corporation Composite beads comprising magnetizable substance and electro-conductive substance
US7432105B2 (en) * 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
US7285424B2 (en) * 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7314763B2 (en) 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
US7781172B2 (en) 2003-11-21 2010-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for extending the dynamic detection range of assay devices
US20040106190A1 (en) 2002-12-03 2004-06-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay devices
US7247500B2 (en) 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
US20040121334A1 (en) 2002-12-19 2004-06-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibrated flow-through assay devices
US20040197819A1 (en) 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US20050112703A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US20050136500A1 (en) 2003-12-19 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide; Inc. Flow-through assay devices
US7943089B2 (en) 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
US20050136550A1 (en) 2003-12-19 2005-06-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control of electrochemical-based assay devices
US20050191704A1 (en) 2004-03-01 2005-09-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices utilizing chemichromic dyes
US20050244953A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Techniques for controlling the optical properties of assay devices

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002077646A1 (en) 2001-03-26 2002-10-03 Response Biomedical Corporation Compensation for variability in specific binding in quantitative assays

Also Published As

Publication number Publication date
US20080014659A1 (en) 2008-01-17
MXPA05005951A (es) 2005-08-18
CN1720455A (zh) 2006-01-11
US7247500B2 (en) 2007-07-24
KR20050085270A (ko) 2005-08-29
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