KR100985447B1 - 인데노(1,2,3-ｃ,ｄ)파이렌 노출 여부 확인용 바이오마커 및 이를 이용한 확인 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 다환 방향족 탄화수소류 중의 하나인 인데노(1,2,3-c,d)파이렌(Indeno[1,2,3-c,d]pyrene)에 대한 노출 여부 확인용 바이오마커 및 이를 이용한 확인 방법에 관한 것으로, 구체적으로 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 특이적으로 유전자 발현이 증가 또는 감소하는 바이오마커 및 이를 이용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부를 확인하는 방법에 관한 것이며, 본 발명의 바이오마커는 DNA 마이크로어레이 칩을 통하여 선별된 반응 유전자들을 바이오마커로 이용하여 환경 시료에서 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 오염을 모니터링 및 판정하는데 유용하게 사용될 수 있으며, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 유발되는 독성 작용 기작을 규명하는 도구로 이용될 수 있다.
인데노(1,2,3-c,d)파이렌, 다환 방향족 탄화수소, 바이오마커, 마이크로 어레이
Description
본 발명은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌(Indeno[1,2,3-c,d]pyrene)에 대한 노출 여부 확인용 바이오마커 및 이를 이용한 확인 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 유전자 발현이 증가 또는 감소하는 바이오마커 및 이를 이용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부를 확인하는 방법에 관한 것이다.
다환 방향족 탄화수소류 중에서 인데노(1,2,3-c,d)파이렌은 환경중에서 주로 대기에서 배출된다. 인데노(1,2,3-c,d)파이렌은 상업적으로 생산되는 물질은 아니지만 주로 연구목적으로 생산되어지며 국외에서 염료생산시 사용되는 것으로 알려져 있다.
인데노(1,2,3-c,d)파이렌은 낮은 수용성으로 인해 낮은 수생상과의 친화력을 가지며 저질, 토양, 생물상에서의 유기체의 높은 친화력을 가지므로 수, 저질의 유기물 및 식품에 축적된다. 광분해 및 미생물 분해되며 미생물 분해는 호기성 조건에서 발생한다. 대기 중 부유하는 OH 라디칼과의 반응에 의한 반감기는 약 1일이다. 또한 태양광에 강하게 흡착하여 환경 중에서 직접적인 광분해반응이 일어난다.
구조적으로 유사한 PAH, 주로 벤조에이파이렌(benzo[a]pyrene)의 자료를 근거로 유추해 보면, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌은 위장관, 폐, 피부로 흡수됨을 생각해 볼 수 있다. 마우스의 피부에서 가장 많이 발견된 대사체는 8-하이드록시인데노(1,2,3-c,d)파이렌이고, 그 외에 9-하이드록시인데노(1,2,3-c,d)파이렌, 트랜스-1,2-다이하이드로-1,2-다이하이드록시인데노(1,2,3-c,d)파이렌등이 발견된다고 알려져 있다. 일반적인 PAH와는 달리 인데노(1,2,3-c,d)파이렌은 bay region을 갖지 않으므로 단순히 bay region 에폭사이드에 의해 활성화되지 않고 1,2-다이올과 그것의 에폭사이드 전구체인 1,2-에폭사이드에서 비슷한 발암성을 갖는 것으로 알려져 있다.
다환 방향족 탄화수소류의 발암성 정도와 유전자 발현 변화에 대한 연구는 일부 보고되고 있지만, 대표적인 다환 방향족 탄화수소류로 알려진 벤조에이파이렌(Benzo[a]pyrene)에 대한 연구에 거의 국한되어 있다. 이처럼 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 인간에 대한 발암 가능성에도 불구하고 인체에서의 위해도 평가 데이 터가 충분하지 않고, 노출에 대한 검색 방법 역시 GC-MS(Gas Chromatography-Mass Spectrometer) 또는 HPLC(High Performance Liquid Chromatography) 등의 고전적인 방법에 국한되어 있다. GC-MS 또는 HPLC 방법 등을 이용하면 정량은 가능하나 분석을 위한 적정 조건을 설정하여야 하며 고가의 장비 등이 필요하다. 그러므로 보다 빠르고 간편한 스크리닝(screening) 방법, 예를 들면 프라이머(primer)를 이용하는 실시간(real-time) PCR(Real-time reverse transcript polymerase chain reaction)또는 DNA 마이크로어레이 칩 등으로 신속한 위해성 평가를 통해 인체에서의 독성작용을 탐색할 수 있는 분자적 지표를 발굴하고 활용하여 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 노출에 대한 적절한 대책 및 관리를 수행하는 것이 중요한 과제라 하겠다.
포유류 6종, 미생물 292종 등 여러 종의 게놈(genome) 염기서열 프로젝트가 완성되어 NCBI(National Center for Biotechnology Information)에 보고되었다. 이렇게 얻어진 막대한 양의 데이터를 기본으로 유전자의 기능을 연구하기 위하여 게놈-와이드 익스프레션(genome-wide expression) 연구가 이루어지고 있다. 한번의 실험으로 수천 개의 유전자의 발현을 분석하기 위하여 DNA 마이크로어레이(microarray) 분석을 수행한다(Schena, M., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:10614-10619, 1996).
마이크로어레이는 cDNA(complementary DNA)나 20 - 25 염기쌍(base pair) 길 이의 올리고뉴클레오티드(oligonucleotide)들의 세트를 유리에 집적화한 것이다. cDNA 마이크로어레이는 학교내의 연구실 또는 Agilent, Genomic Solutions 등의 회사에서 칩 위에 cDNA 수집물을 기계적으로 고정화 하거나 잉크젯(ink jetting) 방법을 이용하여 생산하고 있다(Sellheyer K. et. al., J. Am. Acad. Dermatol. 51:681-692, 2004). 올리고뉴클레오티드 마이크로어레이는 Affymetrix사에서 사진 식각 공정(photolithography)을 이용하여 칩 위에서 직접 합성하는 방법에 의해 만들어 지고 있으며, Agillent사 등에는 합성된 올리고뉴클레오티드를 고정화하는 방법으로 생산하고 있다(Sellheyer, K. et. al., J. Am. Acad. Dermatol. 51:681-692, 2004).
유전자의 발현 분석을 위해서는 조직 등 시료에서 RNA를 얻어 DNA 마이크로어레이에 있는 올리고뉴클레오티드와 교잡반응을 수행한다. 얻어진 RNA는 형광이나 동위원소로 표지화하며 cDNA로 전환시킨다. 올리고 마이크로어레이는 주로 두개의 다른 형광(예: Cye3 및 Cye5)으로 대조군과 실험군을 각각 표지화하여 같은 칩 상에서 동시에 교잡 반응을 수행한 후 광학적으로 이미지를 스캔하여 형광의 세기를 얻고 그 결과를 분석한다. 두개의 형광 세기의 비율에 따라 유전자의 발현 여부를 결정한다(Somasundaram, K. et al., Genomics Proteomics I:1-10, 2002).
최근 DNA 마크로어레이 기술을 이용한 첨단 기법인 독성 유전체학(Toxicogenomics) 연구 등과 접목하여 대량(high throughput)으로 의약품 및 신의약 후보물질은 물론 대표적인 환경오염물질을 비롯해 모든 화학물질에 의한 특정 조직이나 세포주에서 발현되는 유전자들의 발현 패턴의 분석, 양적 분석이 가능해졌다. 이에 따라 특정 세포 내에서 특정 유전자의 발현 빈도를 분석함으로써 약물의 부작용 및 환경오염물질의 유해작용과 관련된 유전자의 발굴이 가능하며, 이를 통하여 환경오염물질의 유해작용과 약물의 작용 및 부작용에 따른 분자적 메커니즘을 이해하게 될 것이며 나아가 독성 및 부작용을 유발하는 물질의 검색이 가능하게 될 것이다.
이에 본 발명자들은 인간 유전자 4만 4천개가 집적된 올리고마이크로어레이를 이용하여 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 유전자 발현 프로파일을 인간 간암 세포인 HepG2 세포주에서 관찰 및 분석함으로써 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 과발현 또는 저발현 되는 유전자를 발굴하여 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 검출할 수 있는 바이오마커 및 이를 이용한 노출 여부를 확인하는 방법을 확립하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 노출에 의해 과발현 또는 저발현되는 바이오마커 및 상기 바이오마커를 이용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부를 확인하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌(Indeno[1,2,3-c,d]pyrene)의 노출에 의해 발현 변화를 일으키는 것을 특징으로 하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 바이오마커를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 바이오마커 유전자 서열의 전부 또는 일부를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 이의 상보가닥 분자가 집적된 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 DNA 마이크로어레이 칩을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 바이오마커를 이용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부를 확인하는 방법을 제공한다.
아울러, 본 발명은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 검색 키트를 제공한다.
본 발명의 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 바이오마커 및 이를 이용한 확인 방법은 DNA 마이크로어레이 칩을 통하여 선별된 반응 유전자들을 바이오마커로 이용하여 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 모니터링 및 위해성을 판정하는데 유용하며, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 야기되는 독성 작용 기작을 규명하는 도구로 이용할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 노출에 의해 발현 변화를 일으키는 것을 특징으로 하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 바이오마커를 제공한다.
상기 바이오마커는 1.5배 이상 발현이 증가 또는 감소한 유전자로써, 세포사멸(cell death), 징크-핑거(Zinc-finger), 효소조절자 활성(enzyme regulator activity), 세포 증식(cell proliferation), 전사조절(regulation of Transcription ), 산화환원 활성(oxidoreductase activity), 리가아제 활성(ligase activity), 면역반응(immune response), 신호전달자 활성(signal transducer activity), 세포골격(cytoskeleton), 거대분자 분해(macromolecule catabolism), DNA 결합(DNA binding), 세포주기(cell cycle), DNA 복구(DNA repair), 징크-핑거(Zinc-finger), ATP 결합(ATP binding), 키나아제 활성(kinase activity), RNA 프로세싱(RNA processing), 수송(transport), 신호전달(signal transduction), 사이토카인-사이토카인 수용체 상호작용(cytokine-cytokine receptor interaction) 등의 관련 유전자로 구성되어 있다.
본 발명은 하기와 같이 구성된 군에서 선택되어지는 것을 특징으로 하는 바이오마커를 제공한다:
유전자 등록번호(Genebank) NM_000606(C8G, complement component 8, gamma polypeptide), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001429(EP300, E1A binding protein p300), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003804(RIPK1, receptor(TNFRSF)-interacting serine-threonine kinase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003806(HRK, harakiri, BCL2 interacting protein(contains only BH3 domain)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003901(SGPL1, sphingosine-1-phosphate lyase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004049(BCL2A1, BCL2-related protein A1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006437(PARP4, poly(ADP-ribose) polymerase family, member 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_020371(AVEN, apoptosis, caspase activation inhibitor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022094(CIDEC, cell death-inducing DFFA-like effector c), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022151(MOAP1, modulator of apoptosis 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_133369(UNC5A, unc-5 homolog A(C. elegans)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_138578(BCL2L1, BCL2-like 1), 유전자 등록번호(Genebank) AB040944(ZSWIM5, zinc finger, SWIM-type containing 5), 유전자 등록번호(Genebank) AF144233(ZMYND8, zinc 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NM_194455(KRIT1,KRIT1, ankyrin repeat containing), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002089(CXCL2, chemokine(C-X-C motif) ligand 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003810(TNFSF10, Tumor necrosis factor(ligand) superfamily, Member 10), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003811(TNFSF9, Tumor necrosis factor(ligand) superfamily, Member 9), 유전자 등록번호(Genebank) NM_031479(INHBE, inhibin, beta E), 유전자 등록번호(Genebank) NM_017915(C12orf48, chromosome 12 open reading frame 48), 유전자 등록번호(Genebank) BC021267(KLHL14, kelch-like 14(Drosophila))
1) 상기 바이오마커 중에서 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 노출에 의해 발현이 증가하는 바이오마커 유전자는 하기와 같다:
유전자 등록번호(Genebank) NM_000606(C8G, complement component 8, gamma polypeptide), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001429(EP300, e1A binding protein p300), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003804(RIPK1, Receptor(TNFRSF)-interacting serine-threonine kinase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003806(HRK, harakiri, BCL2 interacting protein(contains only BH3 domain)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003901(SGPL1, sphingosine-1-phosphate lyase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004049(BCL2A1, BCL2-related protein A1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006437(PARP4, poly(ADP-ribose) polymerase family, member 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_020371(AVEN, apoptosis, caspase activation inhibitor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022094(CIDEC, cell death-inducing DFFA-like effector c), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022151(MOAP1, Modulator of apoptosis 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_133369(UNC5A, unc-5 homolog A(C. elegans)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_138578(BCL2L1, BCL2-like 1), 유전자 등록번호(Genebank) AB040944(ZSWIM5, zinc finger, sWIM-type containing 5), 유전자 등록번호(Genebank) AF144233(ZMYND8, zinc finger, MYND-type containing 8), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000176(NR3C1, nuclear receptor subfamily 3, group C, Member 1(glucocorticoid receptor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002180(IGHMBP2, immunoglobulin mu binding protein 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006254(PRKCD, protein kinase c,delta), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016213(TRIP4, Thyroid hormone receptor interactor 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_019062(RNF186, Ring finger protein 186), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022482(GZF1, gDNF-inducible zinc finger protein 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_033092(TRIM5, Tripartite motif-containing 5), 유전자 등록번호(Genebank) NM_138287(DTX3L, deltex 3-like(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_145288(ZNF342, zinc finger protein 342), 유전자 등록번호(Genebank) NM_173548(ZNF584, zinc finger protein 584), 유전자 등록번호(Genebank) XM_930521(ZNF506, zinc finger protein 506), 유전자 등록번호(Genebank) BX648244(SPATA13, spermatogenesis associated 13), 유전자 등록번호(Genebank) CR599277(SERPINB2, serpin peptidase inhibitor, clade B(ovalbumin), Member 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000308(CTSA, cathepsin A), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001002857(ANXA2, annexin A2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001320(CSNK2B, casein kinase 2, Beta polypeptide), 유전자 등 록번호(Genebank) NM_001750(CAST, calpastatin), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004152(OAZ1, ornithine decarboxylase antizyme 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006869(CENTA1, centaurin, alpha 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014889(PITRM1, pitrilysin metallopeptidase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014916(LMTK2, Lemur tyrosine kinase 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015941(ATP6V1H, aTPase, h+transporting, Lysosomal 50/57kDa, v1 subunit H), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018482(DDEF1, development and differentiation enhancing factor 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018993(RIN2, Ras and Rab interactor 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032258(TBC1D3, TBC1 domain family, Member 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_058197(CDKN2A, cyclin-dependent kinase inhibitor 2A(melanoma, p16, inhibits CDK4)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_198681(PLEKHG5, pleckstrin homology domain containing, family G(with RhoGef domain) member 5), 유전자 등록번호(Genebank) BC002828(AGGF1, angiogenic factor with G patch and FHA domains 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000875(IGF1R, insulin-like growth factor 1 receptor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001562(IL18, interleukin 18(interferon-gamma-inducing factor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002831(PTPN6, protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003999(OSMR, oncostatin M receptor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004624(VIPR1, vasoactive intestinal peptide receptor 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005557(KRT16, keratin 16(focal non-epidermolytic palmoplantar keratoderma)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005755(EBI3, epstein-Barr virus induced gene 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_007063(TBC1D8, TBC1 domain family, member 8(with GRAM domain)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016558(SCAND1, sCAN domain containing 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032965(CCL15, chemokine(C-C motif) ligand 15), 유전자 등록번호(Genebank) AF343007(FOXC1, forkhead box C1), 유전자 등록번호(Genebank) AK074757(ZNF253, zinc finger protein 253), 유전자 등록번호(Genebank) BC063666(CREB3L2, cAMP responsive element binding protein 3-like 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001010926(HES5, hairy and enhancer of split 5(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002167(ID3, inhibitor of DNA binding 3, dominant negative helix-loop-helix protein), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002501(NFIX, nuclear factor I/X(CCAAT-binding transcription factor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003107(SOX4, sRY(sex determining region Y)-box 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003475(RASSF7, Ras association(RalGDS/AF-6) domain family 7), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005315(GSCL, goosecoid-like), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005848(DENND4A, dENN/MADD domain containing 4A), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005902(SMAD3, sMAD family member 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006663(PPP1R13L, protein phosphatase 1, Regulatory(inhibitor) subunit 13 like), 유전자 등록번호(Genebank) NM_007005(TLE4, Transducin-like enhancer of split 4(E(sp1) homolog, Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_012240(SIRT4, sirtuin(silent mating type information regulation 2 homolog) 4(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014368(LHX6, LIM homeobox 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015481(ZNF385, zinc finger protein 385), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016170(TLX2, T-cell leukemia homeobox 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021961(TEAD1, TEA domain family member 1(SV40 transcriptional enhancer factor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_130439(MXI1, MAX interactor 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_152287(ZNF276, zinc finger protein 276), 유전자 등록번호(Genebank) NM_207305(FOXD4, forkhead box D4), 유전자 등록번호(Genebank) BC035714(CYP19A1, cytochrome P450, family 19, subfamily A, polypeptide 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000603(NOS3, nitric oxide synthase 3(endothelial cell)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000761(CYP1A2, cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001013660(FRRS1, ferric-chelate reductase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004542(NDUFA3, nADH dehydrogenase(ubiquinone) 1 alpha subcomplex,3,9kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005390(PDHA2, pyruvate dehydrogenase(lipoamide) alpha 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005625(SDCBP, syndecan binding protein(syntenin)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006157(NELL1, nEL-like 1(chicken)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_017460(CYP3A4, cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4), 유 전자 등록번호(Genebank) NM_019885(CYP26B1, cytochrome P450, family 26, subfamily B, polypeptide 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022051(EGLN1, egl nine homolog 1(C. elegans)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032783(CBR4, carbonyl reductase 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_145690(YWHAZ, Tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein, zeta polypeptide), 유전자 등록번호(Genebank) NM_207352(CYP4V2, cytochrome P450, family 4, subfamily V, polypeptide 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002047(GARS, glycyl-tRNA synthetase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003344(UBE2H, ubiquitin-conjugating enzyme E2H(UBC8 homolog, yeast)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003729(RTCD1, RNA terminal phosphate cyclase domain 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005358(LMO7, LIM domain 7), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006292(TSG101, Tumor susceptibility gene 101), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032673(PCGF1, polycomb group ring finger 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_178532(RNF180, Ring finger protein 180), 유전자 등록번호(Genebank) AF031469(MR1, Major histocompatibility complex, class I-related), 유전자 등록번호(Genebank) BC029781(C2, complement component 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000623(BDKRB2, Bradykinin receptor B2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001065(TNFRSF1A, Tumor necrosis factor receptor superfamily, Member 1A), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001838(CCR7, chemokine(C-C motif) receptor 7), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002119(HLA- DOA, Major histocompatibility complex, class II, dO alpha), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002184(IL6ST, interleukin 6 signal transducer(gp130, oncostatin M receptor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002259(KLRC1, killer cell lectin-like receptor subfamily C, Member 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005018(PDCD1, programmed cell death 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006866(LILRA2, Leukocyte immunoglobulin-like receptor, subfamily A(with TM domain), member 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014314(DDX58, dEAD(Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 58), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016232(IL1RL1, interleukin 1 receptor-like 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018284(GBP3, guanylate binding protein 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021034(IFITM3, interferon induced transmembrane protein 3(1-8U)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_031409(CCR6, chemokine(C-C motif) receptor 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_203330(CD59, cD59 molecule, complement regulatory protein), 유전자 등록번호(Genebank) AF078165(AXIN2, axin 2(conductin, axil)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000419(ITGA2B, integrin, alpha 2b(platelet glycoprotein IIb of IIb/IIIa complex, antigen CD41)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000758(CSF2, colony stimulating factor 2(granulocyte-macrophage)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001124(ADM, adrenomedullin), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001381(DOK1, docking protein 1,62kDa(downstream of tyrosine kinase 1)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002010(FGF9, fibroblast growth factor 9(glia- activating factor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002088(GRIK5, glutamate receptor, ionotropic, kainate 5), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002222(ITPR1, inositol 1,4, 5-triphosphate receptor, Type 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002224(ITPR3, inositol 1,4, 5-triphosphate receptor, Type 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002350(LYN, v-yes-1 Yamaguchi sarcoma viral related oncogene homolog), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002561(P2RX5, purinergic receptor P2X, Ligand-gated ion channel, 5), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003979(GPRC5A, g protein-coupled receptor, family C, group 5, Member A), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004672(MAP3K6, Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004843(IL27RA, interleukin 27 receptor, alpha), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005297(MCHR1, Melanin-concentrating hormone receptor 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022772(EPS8L2, ePS8-like 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_030571(NDFIP1, nedd4 family interacting protein 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032174(TOMM40L, Translocase of outer mitochondrial membrane 40 homolog(yeast)-like), 유전자 등록번호(Genebank) NM_058172(ANTXR2, anthrax toxin receptor 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_153002(GPR156, g protein-coupled receptor 156), 유전자 등록번호(Genebank) NM_181501(ITGA1, integrin, alpha 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_182665(RASSF5, Ras association(RalGDS/AF-6) domain family 5), 유전자 등록번호(Genebank) AB210045(KIF5A, kinesin family member 5A), 유전자 등록번호(Genebank) BC010091(BICD1, Bicaudal D homolog 1(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) BC027875(MYO15B, Myosin XVB pseudogene), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002213(ITGB5, integrin, Beta 5), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004735(LRRFIP1, Leucine rich repeat(in FLII) interacting protein 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005231(CTTN, cortactin), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005507(CFL1, cofilin 1(non-muscle)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006091(CORO2B, coronin, actin binding protein, 2B), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006380(APPBP2, amyloid beta precursor protein(cytoplasmic tail) binding protein 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_012144(DNAI1, dynein, axonemal, intermediate chain 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015990(KLHL5, kelch-like 5(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018222(PARVA, parvin, alpha), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021109(TMSB4X, Thymosin, Beta 4,X-linked), 유전자 등록번호(Genebank) NM_022765(MICAL1, Microtubule associated monoxygenase, calponin and LIM domain containing 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_031308(EPPK1, epiplakin 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_033375(MYO1C, Myosin IC), 유전자 등록번호(Genebank) NM_080881(DBN1, drebrin 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_152237(GAS2L1, growth arrest-specific 2 like 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_213636(PDLIM7, pDZ and LIM domain 7(enigma)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000021(PSEN1, presenilin 1(Alzheimer disease 3)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002034(FUT5, fucosyltransferase 5(alpha(1,3) fucosyltransferase)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002046(GAPDH, glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002392(MDM2, Mdm2, Transformed 3T3 cell double minute 2, p53 binding protein(mouse)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003333(UBA52, ubiquitin A-52 residue ribosomal protein fusion product 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004505(USP6, ubiquitin specific peptidase 6(Tre-2 oncogene)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005805(PSMD14, proteasome(prosome, Macropain) 26S subunit, non-ATPase,14), 유전자 등록번호(Genebank) NM_013396(USP25, ubiquitin specific peptidase 25), 유전자 등록번호(Genebank) NM_017584(MIOX, Myo-inositol oxygenase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021009(UBC, ubiquitin C), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032582(USP32, ubiquitin specific peptidase 32), 유전자 등록번호(Genebank) NM_033500(HK1, hexokinase 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001310(CREBL2, cAMP responsive element binding protein-like 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002166(ID2, inhibitor of DNA binding 2, dominant negative helix-loop-helix protein), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002622(PFDN1, prefoldin subunit 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003113(SP100, sP100 nuclear antigen), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005419(STAT2, signal transducer and activator of transcription 2,113kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005526(HSF1, heat shock transcription factor 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005920(MEF2D, Myocyte enhancer factor 2D), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014212(HOXC11, homeobox C11), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014423(AFF4, aF4/FMR2 family, Member 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015106(RAD54L2, RAD54-like 2(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_017422(CALML5, calmodulin-like 5), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032292(GON4L, gon-4-like(C. elegans)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_134424(RAD52, RAD52 homolog(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_144631(ZNF513, zinc finger protein 513)
2) 상기 바이오마커 중에서, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 노출에 의해 발현이 감소하는 바이오마커 유전자는 하기와 같다:
유전자 등록번호(Genebank) NM_001012334(MDK, Midkine(neurite growth-promoting factor 2)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001761(CCNF, cyclin F), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001789(CDC25A, cell division cycle 25 homolog A(S. pombe)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002823(PTMA, prothymosin, alpha(gene sequence 28)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_007295(BRCA1, Breast cancer 1, early onset), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014221(MTCP1, Mature T-cell proliferation 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014708(KNTC1, kinetochore associated 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015097(CLASP2, cytoplasmic linker associated protein 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018151(RIF1, RAP1 interacting factor homolog(yeast)), 유전자 등록번호(Genebank) AL117645(MED28, Mediator of RNA polymerase II transcription, subunit 28 homolog(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) BC042297(UBTF, upstream binding transcription factor, RNA polymerase I), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000449(RFX5, Regulatory factor X, 5(influences HLA class II expression)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001032372(ZNF226, zinc finger protein 226), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003216(TEF, Thyrotrophic embryonic factor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003411(ZFY, zinc finger protein, Y-linked), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003865(HESX1, hESX homeobox 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003920(TIMELESS, Timeless homolog(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005254(GABPB2, gA binding protein transcription factor, Beta subunit 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006089(SCML2, sex comb on midleg-like 2(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006454(MXD4, MAX dimerization protein 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006530(YEATS4, YEATS domain containing 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_013249(ZNF214, zinc finger protein 214), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014288(ITGB3BP, integrin beta 3 binding protein (beta3-endonexin)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016578(RSF1, Remodeling and spacing factor 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018645(HES6, hairy and enhancer of split 6 (Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_020062(SLC2A4RG, sLC2A4 regulator), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021148(ZNF273, zinc finger protein 273), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021269(ZNF708, zinc finger protein 708), 유전자 등록번호(Genebank) NM_025027(ZNF606, zinc finger protein 606), 유전자 등록번호(Genebank) NM_144566(ZNF700, zinc finger protein 700), 유전자 등록번호(Genebank) NM_175910(ZNF493, zinc finger protein 493), 유전자 등록번호(Genebank) NM_198968(DZIP1, dAZ interacting protein 1), 유전자 등록번호(Genebank) Y09321(TAF4B, TAF4b RNA polymerase II, TATA box binding protein(TBP)-associated factor, 105kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000251(MSH2, MutS homolog 2, colon cancer, nonpolyposis type 1(E. coli)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001039651(C6orf26, chromosome 6 open reading frame 26), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001071(TYMS, Thymidylate synthetase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002485(NBN, nibrin), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002592(PCNA, proliferating cell nuclear antigen), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004219(PTTG1, pituitary tumor-transforming 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005427(TP73, Tumor protein p73), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005441(CHAF1B, chromatin assembly factor 1, subunit B(p60)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005484(PARP2, poly(ADP-ribose) polymerase family, Member 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016218(POLK, polymerase(DNA directed) kappa), 유전자 등록번호(Genebank) BC048985(TAF15, TAF15 RNA polymerase II, TATA box binding protein(TBP)-associated factor, 68kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001007101(ZNF484, zinc finger protein 484), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002383(MAZ, MYC-associated zinc finger protein(purine-binding transcription factor)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003316(TTC3, Tetratricopeptide repeat domain 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003410(ZFX, zinc finger protein,X-linked), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005060(RORC, RAR-related orphan receptor C), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006963(ZNF22, zinc finger protein 22(KOX 15)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014898(ZFP30, zinc finger protein 30 homolog(mouse)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016019(LUC7L2, LUC7-like 2(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_017661(SUHW4, suppressor of hairy wing homolog 4(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_021178(CCNB1IP1, cyclin B1 interacting protein 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_030899(ZNF323, zinc finger protein 323), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032268(ZNRF1, zinc and ring finger 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_033089(ZCCHC3, zinc finger, cCHC domain containing 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_152355(ZNF441, zinc finger protein 441), 유전자 등록번호(Genebank) NM_181756(ZNF233, zinc finger protein 233), 유전자 등록번호(Genebank) NM_182515(ZNF714, zinc finger protein 714), 유전자 등록번호(Genebank) AK131529(AATK, apoptosis-associated tyrosine kinase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000289(PFKM, phosphofructokinase, Muscle), 유전자 등록번 호(Genebank) NM_000553(WRN, Werner syndrome), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001786(CDC2, cell division cycle 2, g1 to S and G2 to M), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001813(CENPE, centromere protein E,312kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003579(RAD54L, RAD54-like(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005964(MYH10, Myosin, heavy chain 10, non-muscle), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006306(SMC1A, structural maintenance of chromosomes 1A), 유전자 등록번호(Genebank) NM_013257(SGK3, serum/glucocorticoid regulated kinase family, Member 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014616(ATP11B, aTPase, class VI, Type 11B), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015512(DNAH1, dynein, axonemal, heavy chain 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016350(NIN, ninein(GSK3B interacting protein)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018183(SBNO1, strawberry notch homolog 1(Drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_020159(SMARCAD1, sWI/SNF-related, Matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin, subfamily a, containing DEAD/H box 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_024320(ATAD4, aTPase family, aAA domain containing 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_024594(PANK3, pantothenate kinase 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_033151(ABCC11, aTP-binding cassette, sub-family C(CFTR/MRP), Member 11), 유전자 등록번호(Genebank) NM_182802(MCM8, Minichromosome maintenance complex component 8), 유전자 등록번호(Genebank) NM_207578(PRKACB, protein kinase, cAMP-dependent, catalytic, Beta), 유전자 등 록번호(Genebank) NR_002451(ABCA11, aTP-binding cassette, sub-family A(ABC1), Member 11(pseudogene)), 유전자 등록번호(Genebank) AF042838(MAP3K1, Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1), 유전자 등록번호(Genebank) AL117400(PASK, pAS domain containing serine/threonine kinase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000221(KHK, ketohexokinase(fructokinase)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001005735(CHEK2, cHK2 checkpoint homolog(S. pombe)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001626(AKT2, v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001826(CKS1B, cDC28 protein kinase regulatory subunit 1B), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002758(MAP2K6, Mitogen-activated protein kinase kinase 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005400(PRKCE, protein kinase C, epsilon), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006716(DBF4, dBF4 homolog(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014215(INSRR, insulin receptor-related receptor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_023110(FGFR1, fibroblast growth factor receptor 1(fms-related tyrosine kinase 2, pfeiffer syndrome)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032246(RKHD3, Ring finger and KH domain containing 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_052987(CDK10, cyclin-dependent kinase (CDC2-like) 10), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001005526(SF3B1, splicing factor 3b, subunit 1,155kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002138(HNRPD, heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D(AU-rich element RNA binding protein 1,37kDa)), 유전자 등 록번호(Genebank) NM_003400(XPO1, exportin 1(CRM1 homolog, Yeast)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004814(WDR57, WD repeat domain 57(U5 snRNP specific)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_005033(EXOSC9, exosome component 9), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006527(SLBP, stem-loop(histone) binding protein), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006638(RPP40, Ribonuclease P 40kDa subunit), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006805(HNRPA0, heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A0), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014953(DIS3, dIS3 mitotic control homolog(S. cerevisiae)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_032361(THOC3, THO complex 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_152292(RG9MTD2, RNA(guanine-9-) methyltransferase domain containing 2), 유전자 등록번호(Genebank) AF090937(SORBS2, sorbin and SH3 domain containing 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000583(GC, group-specific component(vitamin D binding protein)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001001290(SLC2A9, solute carrier family 2(facilitated glucose transporter), Member 9), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001045(SLC6A4, solute carrier family 6(neurotransmitter transporter, serotonin, Member 4), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003366(UQCRC2, ubiquinol-cytochrome c reductase core protein II), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004896(VPS26A, vacuolar protein sorting 26 homolog A(S.pombe)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006028(HTR3B, 5-hydroxytryptamine(serotonin) receptor 3B), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006359(SLC9A6, solute carrier family 9(sodium/hydrogen exchanger), Member 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006416(SLC35A1, solute carrier family 35(CMP-sialic acid transporter), Member A1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006544(EXOC5, exocyst complex component 5), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014229(SLC6A11, solute carrier family 6(neurotransmitter transporter, gABA), Member 11), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016057(COPZ1, coatomer protein complex, subunit zeta 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016320(NUP98, nucleoporin 98kDa), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018155(SLC25A36, solute carrier family 25, Member 36), 유전자 등록번호(Genebank) NM_175623(RAB3IP, RAB3A interacting protein(rabin3)), 유전자 등록번호(Genebank) AF256215(ARNTL2, aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like 2), 유전자 등록번호(Genebank) BC041387(MCTP2, Multiple C2 domains, Transmembrane 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000506(F2, coagulation factor II(thrombin)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_000820(GAS6, growth arrest-specific 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002317(LOX, Lysyl oxidase), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002834(PTPN11, protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11(Noonan syndrome 1)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003546(HIST1H4L, histone cluster 1, h4l), 유전자 등록번호(Genebank) NM_004311(ARL3, aDP-ribosylation factor-like 3), 유전자 등록번호(Genebank) NM_006203(PDE4D, phosphodiesterase 4D, cAMP-specific(phosphodiesterase E3 dunce homolog, drosophila)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_012096(APPL1, adaptor protein, phosphotyrosine interaction, pH domain and leucine zipper containing 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_012309(SHANK2, sH3 and multiple ankyrin repeat domains 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_012425(RSU1, Ras suppressor protein 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015547(ACOT11, acyl-CoA thioesterase 11), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016022(APH1A, anterior pharynx defective 1 homolog A(C. elegans)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_024718(C9orf86, chromosome 9 open reading frame 86), 유전자 등록번호(Genebank) NM_080651(THRAP6, Thyroid hormone receptor associated protein 6), 유전자 등록번호(Genebank) NM_181523(PIK3R1, phosphoinositide-3-kinase, Regulatory subunit 1(p85 alpha)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_194455(KRIT1, kRIT1, ankyrin repeat containing), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002089(CXCL2, chemokine(C-X-C motif) ligand 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003810(TNFSF10, Tumor necrosis factor(ligand) superfamily, Member 10), 유전자 등록번호(Genebank) NM_003811(TNFSF9, Tumor necrosis factor(ligand) superfamily, Member 9), 유전자 등록번호(Genebank) NM_031479(INHBE, inhibin, Beta E), 유전자 등록번호(Genebank) NM_017915(C12orf48, chromosome 12 open reading frame 48), 유전자 등록번호(Genebank) BC021267(KLHL14, kelch-like 14(Drosophila))
본 발명자들은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 바이오마커를 발굴하기 위하여, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 인간 간암 세포주(HepG2)에 처 리하여 세포 독성을 확인하였다. 그 결과, 상기 인데노(1,2,3-c,d)파이렌은 인간 간암 세포주에 독성을 가짐이 확인되었고(도 1 참조), 상기 실험을 바탕으로 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 농도를 결정하였다. 이후 상기 결정된 농도로 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 인간 간암 세포주에 처리하고, 상기 물질을 처리한 세포주에서 mRNA를 분리하여 cDNA를 합성하면서 형광물질(Cy5)로 표지하였으며, 약물을 처리하지 않은 대조군의 경우 Cy3로 표지하였다. 상기 형광표지된 cDNA를 44 k 올리고마이크로어레이 칩인 Human whole genome microarray(Agilent, USA)와 혼성화하였고, 형광 이미지를 스캔하여 유전자 발현 양상의 차이를 분석하였다(도 2 참조). 분석시 Cy5/Cy3 비율이 1.5배 이상인 경우 발현 증가된 유전자로 분류하였고, 0.667배 이하인 경우 발현 감소된 유전자로 분류하였다. 분석 결과, 발현 증가된 유전자는 1.04%(44,000개의 유전자 중 458개) 발현이 감소된 유전자는 1.11%(44,000개의 유전자 중 490개)임을 확인하였다. 이때, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 1.5배 이상 과발현 혹은 저발현 되는 유전자들을 분류한 기능별로 분류하면, 세포사멸(cell death), 징크-핑거(Zinc-finger), 효소조절자 활성(enzyme regulator activity), 세포 증식(cell proliferation), 전사조절(regulation of Transcription ), 산화환원 활성(oxidoreductase activity), 리가아제 활성(ligase activity), 면역반응(immune response), 신호전달자 활성(signal transducer activity), 세포골격(cytoskeleton), 거대분자 분해(macromolecule catabolism), DNA 결합(DNA binding), 세포주기(cell cycle), DNA 복구(DNA repair), 징크-핑거(Zinc-finger), ATP 결합(ATP binding), 키나아제 활성(kinase activity), RNA 프로세싱(RNA processing), 수송(transport), 신호전달(signal transduction), 사이토카인-사이토카인 수용체 상호작용(cytokine-cytokine receptor interaction) 등의 관련 유전자들이었다(표 2 및 표 3참조). 상기 유전자들은 본 발명에서 사용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 처리했을 때, 인간 간암 세포에서 독성과 관련이 있다는 보고는 없다.
또한, 본 발명은 상기 바이오마커 유전자 서열의 전부 또는 일부를 포함하는 올리고뉴클레오티드 또는 이의 상보 가닥 분자가 집적된 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 DNA 마이크로어레이 칩을 제공한다.
상기 올리고 뉴클레오티드 또는 이의 상보가닥 분자는 상기 바이오마커 유전자의 18 내지 30개의 핵산을 포함하고, 바람직하게는 20 내지 25개의 핵산을 포함한다.
본 발명의 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 검색용 DNA 마이크로어레이 칩은 당업자에게 알려진 방법으로 제작할 수 있다. 상기 마이크로어레이 칩을 제작하는 방법은 하기와 같다. 상기 탐색된 바이오마커를 탐침 DNA 분자로 이용하여 DNA 칩의 기판 상에 고정화시키기 위해 파이조일렉트릭(piezoelectric) 방식을 이용한 마이크로피펫팅(micropipetting)법 또는 핀(pin) 형태의 스폿터(spotter)를 이용한 방법 등을 사용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 바람직한 실시예에서는 핀 형태의 스폿터인 마이크로어레이를 이용하였다. 상기 DNA 마이크로어레이 칩의 기판은 아미노-실란(amino-silane), 폴리-L-라이신(poly-L- lysine) 및 알데히드(aldehyde)로 이루어진 군에서 선택되는 하나의 활성기가 코팅된 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 기판은 슬라이드 글래스, 플라스틱, 금속, 실리콘, 나일론 막, 및 니트로셀룰로스 막(nitrocellulose membrane)으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니며, 본 발명의 바람직한 실시예에서는 아미노-실란이 코팅된 슬라이드 글래스를 이용하였다.
또한, 본 발명은 상기 바이오마커를 이용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부를 확인하는 방법을 제공한다.
본 발명은 하기와 같은 과정을 포함하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부를 확인하는 방법을 제공한다:
1) 대상에서 수득된 세포와 대조군인 처리하지 않은 인간세포에서 RNA를 분리하는 단계;
2) 단계 1)의 실험군과 대조군의 RNA를 cDNA로 합성하면서 실험군과 대조군을 각기 다른 형광물질을 표지하는 단계;
3) 단계 2)의 각기 다른 형광물질로 표지된 cDNA를 본 발명의 DNA 마이크로어레이칩과 혼성화시키는 단계;
4) 단계 3)의 반응한 DNA 마이크로어레이 칩을 분석하는 단계; 및
5) 단계 4)의 분석한 데이터에서 본 발명의 바이오마커의 발현 정도를 대조군과 비교하여 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출 여부를 판정하는 단계.
상기 노출 여부를 확인하는 방법에 있어서, 단계 1)의 세포는 인간 의 조직 또는 혈액에서 유래한 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 노출 여부를 확인하는 방법에 있어서, 단계 2)의 형광물질은 Cy3, Cy5, FITC(poly L-lysine-fluorescein isothiocyanate), RITC(rhodamine-B-isothiocyanate) 및 로다민(rhodamine)으로 이루어진 군으로부터 선택되어지는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 당업자에게 알려진 형광물질은 모두 사용 가능하다.
상기 노출 여부를 확인하는 방법에 있어서, 단계 4)의 DNA 마이크로어레이 칩은 Whole Human Genome Oligo Microarray(Agilent, USA)등을 사용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 인간 게놈 중 본 발명에서 상기 공통적으로 과발현 또는 저발현 유전자(표 2 및 표 3 참조)가 탑재된 마이크로어레이 칩이라면 사용 가능하고, 상기 본 발명자가 제작한 DNA 마이크로어레이 칩을 사용하는 것이 가장 바람직하다. 또한, 단계 5)의 분석 방법은 GenePix 4.1 소프트웨어(Axon Instruments, USA)를 사용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 당업자에게 알려진 분석 소프트웨어를 사용하여도 무방하다.
또한, 본 발명은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 키트를 제공한다.
상기 키트에 있어서, 상기 본 발명에서 제작한 DNA 마이크로어레이 칩을 포함하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 키트를 제공한다.
또한 상기 키트에 있어서, 본 발명의 바이오마커를 특이적으로 증폭할 수 있는 10 ~ 100 bp 길이의 프라이머쌍을 포함하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 노출 여부 확인용 키트를 제공한다.
상기 키트에 추가적으로 형광물질을 포함할 수 있으며, 상기 형광물질은 스트렙아비딘-알칼리 탈인화효소 접합물질(strepavidin-alkaline phosphatase conjugate), 화학형광물질(chemiflurorensce) 및 화학발광물질(chemiluminescent)로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 바람직한 실시예에서는 Cy3와 Cy5를 사용하였다.
상기 키트에 추가적으로 반응 시약을 포함시킬 수 있으며, 상기 반응 시약은 혼성화에 사용되는 완충용액, RNA로부터 cDNA를 합성하기 위한 역전사효소, cNTPs 및 rNTP(사전 혼합형 또는 분리 공급형), 형광 염색제의 화학적 유도제와 같은 표식시약, 세척 완충용액 등으로 구성될 수 있으나 이에 한정된 것은 아니며, 당업자에게 알려진 DNA 마이크로어레이 칩의 혼성화 반응에 필요한 반응 시약은 모두 포함시킬 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 세포 배양 및 화학물질 처리
<1-1> 세포배양
인간 간암 세포주인 HepG2 세포(한국 세포주 은행)를 10% FBS가 첨가된 DMEM 배지(Gibro-BRL, USA)를 이용하여 100 ㎜ 디쉬(dish)에서 80% 정도 자랄 때까지 배양하였다. 본 발명자들은 기존의 연구와 보고를 통해 다환방향족 탄화수소류의 하나로서 발암성을 가지고 있는 물질인 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 선정하였으며, DMSO에 용해시켰다. 매질(vehicle) 농도는 모든 실험에서 0.1% 이하였다.
<1-2> 세포 독성 실험(MTT assay) 및 화학 물질 처리
Mossman 등(J. Immunol. Methods, 65, 55-63, 1983)의 방법으로 HepG2 세포주를 이용한 MTT 실험을 수행하였다. 세포는 24-웰 플레이트에 4× 105/웰 세포수로 DMEM 배지(Gibro-BRL, USA)에서 DMSO에 용해된 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 처리하고 48시간 후에 MTT(3-4, 5-dimethylthiazol-2, 5-diphenyltetra zolium bromide) 5 ㎎/㎖을 혼합하여 튜브에 가하여 37℃에서 3 시간 동안 배양하였다. 이 후 배지를 제거하고 형성된 포르마잔 크리스탈(formazan crystal)을 DMSO 500 ㎕에 용해하였다. 96-웰 플레이트로 옮겨 분주(aliquot)하고 흡광도 540 nm에서 O.D.값을 측정하였다.
HepG2 세포주에서 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 세포독성을 살펴본 결과, 20% 생존율을 보이는 농도(IC20)는 227.76 uM 이었으며(도 1 참조), 상기 농도들로 결정하여 마이크로어레이 실험을 수행하였다.
<실시예 2> 마이크로어레이 실험
<2-1> 표적 RNA의 분리 및 형광 물질 표지
6 × 106 cell/㎖ 농도로 100 mm 디쉬에 HepG2 세포를 분주한 후, 실시예 1-2에서 결정된 인데노(1,2,3-c,d)파이렌의 농도를 48 시간 동안 처리하였다. 이후, 상기 처리한 세포에서 트리졸(trizol) 시약(Invitrogen life technologies, USA)을 사용하여 제조사의 방법대로 전체 RNA를 분리하고, RNeasy mini kit(Qiagen, USA)를 사용하여 정제하였다. 게놈 DNA는 RNA 정제 동안 RNase-free DNase set(Qiagen, USA)를 사용하여 제거하였다. 각 전체 RNA 시료의 양은 분광광도계로 측정하였고, 농도는 Experion(Automated Electrophoresis station, Bio-Rad) 로 확인하였다.
<2-2> 표지된 cDNA 제조
올리고 마이크로어레이 분석을 위하여 실시예 2-1에서 수득한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 처리군의 전체 RNA를 사용하여 cDNA를 제조하였다. 상기 수득한 전체 RNA 30 ㎍과 올리고(dT) 프라이머 2 ㎍(1 ㎍/㎕)과 혼합하고 65℃에서 10분간 반응시킨 후 바로 얼음에 넣어 어닐링(annealing)시켰다. 상기 어닐링된 RNA의 역전사(Reverse Transcript) 반응을 위해 표 1과 같이 시약을 혼합하였다.
| 구성 | 부피(㎕) |
| 5X first strand buffer | 6 |
| dNTPs | 0.6 |
| 0.1 M DDT | 3 |
| SuperScript II enzyme | 3 |
| Cy-3 or Cy-5 dUTP | 2 |
대조군인 HepG2 세포주에서 분리한 전체 RNA는 Cy3-dUTP(녹색)로 표지화하였고, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 처리한 HepG2 세포주로부터 분리한 RNA는 Cy5-dUTP(적색)로 표지화하였다. 이때 두 시료는 Microcon YM-30 컬럼(Millipore, USA)을 사용하여 혼합, 정제되었다.
<2-3> 혼성화 반응
혼성화 및 세척 과정은 지노첵(주)의 지시방법에 따라 수행되었다. 혼성화는 12시간 동안 62℃ 오븐에서 수행되었다. DNA 마이크로어레이 칩으로는 44 k Whole Human Genome Oligo Microarray(Agilent, USA)를 이용하였다. 세척(2분간 2× SSC/0.1% SDS에 세척, 3분간 1× SSC, 2분간 0.2× SSC에 세척) 후 슬라이드는 3분간 800 rpm으로 원심분리하여 건조하였다.
<2-4> 형광 이미지 획득
슬라이드 상의 혼성화 이미지는 Genepix 4000B(Axon Instruments, USA)로 스캔하였다. 결합하지 않은 유전자를 세척한 칩은 레이저 광 스캐너(laser fluorescence scanner)를 사용하여 형광 이미지를 획득하였다. 이때 녹색 형광 이미지는 대조군에서, 적색 형광 이미지는 실험군에서만 특이하게 발현되는 유전자의 활성정도를 나타내게 되며, 노란색 형광 이미지는 녹색과 적색의 보색으로 두 군의 발현이 큰 차이가 없음을 의미한다. 스캔한 이미지들은 유전자 발현 비율을 얻기 위하여 GenePix 4.1 소프트웨어(Axon Instruments, USA)로 분석하였다. 이렇게 하여 얻어진 데이터로부터 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 대한 마커 유전자를 선별하였다(도 2 참조).
그 결과, 올리고 칩 상에 존재하는 대략 4만 4천 개의 유전자 중에서 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 Cy5/Cy3의 비율이 1.5배 이상으로 유전자 발현 증가를 보이는 유전자는 1.04%(44,000개의 유전자 중 458개), 발현이 감소된 유전자는 1.11%(44,000개의 유전자 중 490개)임을 확인하였다.
이때, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌에 의해 1.5배 이상 과발현 혹은 저발현 되는 유전자들을 기능별로 분류한 결과, 세포사멸(cell death), 징크-핑거(Zinc-finger), 효소조절자 활성(enzyme regulator activity), 세포 증식(cell proliferation), 전사조절(regulation of Transcription), 산화환원 활성(oxidoreductase activity), 리가아제 활성(ligase activity), 면역반응(immune response), 신호전달자 활성(signal transducer activity), 세포골격(cytoskeleton), 거대분자 분해(macromolecule catabolism), DNA 결합(DNA binding), 세포주기(cell cycle), DNA 복구(DNA repair), 징크-핑거(Zinc-finger), ATP 결합(ATP binding), 카나아제 활성(kinase activity), RNA 프로세싱(RNA processing), 수송(transport), 신호전달(signal transduction), 사이토카인-사이토카인 수용체 상호작용(cytokine-cytokine receptor interaction)(표 2 및 3). 상기 유전자들은 본 발명에서 사용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 처리 했을 때, 인간 간암 세포에서 독성과 관련이 있다는 보고는 없다.
| 등록번호 | 유전자 약어 | 유전자명 | 중간값의 비 |
| (a) cell death | |||
| NM_000606 | C8G | complement component 8, gamma polypeptide | 2.18403 |
| NM_001429 | EP300 | E1A binding protein p300 | 1.61558 |
| NM_003804 | RIPK1 | receptor(TNFRSF)-interacting serine-threonine kinase 1 | 1.67173 |
| NM_003806 | HRK | harakiri, BCL2 interacting protein(contains only BH3 domain) | 1.74245 |
| NM_003901 | SGPL1 | sphingosine-1-phosphate lyase 1 | 1.5507 |
| NM_004049 | BCL2A1 | BCL2-related protein A1 | 1.51008 |
| NM_006437 | PARP4 | poly(ADP-ribose) polymerase family, member 4 | 1.64036 |
| NM_020371 | AVEN | apoptosis, caspase activation inhibitor | 1.54841 |
| NM_022094 | CIDEC | cell death-inducing DFFA-like effector c | 1.91773 |
| NM_022151 | MOAP1 | modulator of apoptosis 1 | 1.51666 |
| NM_133369 | UNC5A | unc-5 homolog A(C.elegans) | 1.50376 |
| NM_138578 | BCL2L1 | BCL2-like 1 | 1.5978 |
| (b) zinc - finger | |||
| AB040944 | ZSWIM5 | zinc finger, SWIM-type containing 5 | 1.5955 |
| AF144233 | ZMYND8 | zinc finger, MYND-type containing 8 | 1.57871 |
| NM_000176 | NR3C1 | nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1(glucocorticoid receptor) | 1.7325 |
| NM_002180 | IGHMBP2 | immunoglobulin mu binding protein 2 | 1.7056 |
| NM_006254 | PRKCD | protein kinase C, delta | 1.68586 |
| NM_016213 | TRIP4 | thyroid hormone receptor interactor 4 | 1.58815 |
| NM_019062 | RNF186 | ring finger protein 186 | 1.63565 |
| NM_022482 | GZF1 | GDNF-inducible zinc finger protein 1 | 1.62417 |
| NM_033092 | TRIM5 | tripartite motif-containing 5 | 1.5348 |
| NM_138287 | DTX3L | deltex 3-like (Drosophila) | 1.66007 |
| NM_145288 | ZNF342 | zinc finger protein 342 | 1.56397 |
| NM_173548 | ZNF584 | zinc finger protein 584 | 1.52669 |
| NM_930521 | ZNF506 | zinc finger protein 506 | 1.65819 |
| (c) enzyme regulator activity | |||
| BX648244 | SPATA13 | spermatogenesis associated 13 | 1.71796 |
| CR599277 | SERPINB2 | serpin peptidase inhibitor, clade B(ovalbumin), member 2 | 17.3457 |
| NM_000308 | CTSA | cathepsin A | 1.67889 |
| NM_001002857 | ANXA2 | annexin A2 | 1.78407 |
| NM_001320 | CSNK2B | casein kinase 2, beta polypeptide | 1.54195 |
| NM_001750 | CAST | calpastatin | 1.54361 |
| NM_004152 | OAZ1 | ornithine decarboxylase antizyme 1 | 1.61299 |
| NM_006869 | CENTA1 | centaurin, alpha 1 | 1.50004 |
| NM_014889 | PITRM1 | pitrilysin metallopeptidase 1 | 1.54496 |
| NM_014916 | LMTK2 | lemur tyrosine kinase 2 | 1.61312 |
| NM_015941 | ATP6V1H | ATPase, H+ transporting, lysosomal 50/57kDa, V1 subunit H | 1.5796 |
| NM_018482 | DDEF1 | development and differentiation enhancing factor 1 | 1.5754 |
| NM_018993 | RIN2 | Ras and Rab interactor 2 | 1.81825 |
| NM_032258 | TBC1D3 | TBC1 domain family, member 3 | 1.69709 |
| NM_058197 | CDKN2A | cyclin-dependent kinase inhibitor 2A(melanoma, p16, inhibits CDK4) | 2.11228 |
| NM_198681 | PLEKHG5 | pleckstrin homology domain containing, family G(with RhoGef domain) member 5 | 1.61189 |
| (d) cell proliferation | |||
| BC002828 | AGGF1 | angiogenic factor with G patch and FHA domains 1 | 1.52068 |
| NM_000875 | IGF1R | insulin-like growth factor 1 receptor | 1.72633 |
| NM_001562 | IL18 | interleukin 18(interferon-gamma-inducing factor) | 1.81668 |
| NM_002831 | PTPN6 | protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 6 | 1.55193 |
| NM_003999 | OSMR | oncostatin M receptor | 1.55263 |
| NM_004624 | VIPR1 | vasoactive intestinal peptide receptor 1 | 7.30891 |
| NM_005557 | KRT16 | keratin 16(focal non-epidermolytic palmoplantar keratoderma) | 1.51258 |
| NM_005755 | EBI3 | Epstein-Barr virus induced gene 3 | 1.62235 |
| NM_007063 | TBC1D8 | TBC1 domain family, member 8(with GRAM domain) | 1.72075 |
| NM_016558 | SCAND1 | SCAN domain containing 1 | 1.94141 |
| NM_032965 | CCL15 | chemokine(C-C motif) ligand 15 | 1.58984 |
| (e) regulation of transcription | |||
| AF343007 | FOXC1 | forkhead box C1 | 1.60522 |
| AK074757 | ZNF253 | zinc finger protein 253 | 1.66171 |
| BC063666 | CREB3L2 | cAMP responsive element binding protein 3-like 2 |
1.76915 |
| NM_001010926 | HES5 | hairy and enhancer of split 5(Drosophila) | 1.68322 |
| NM_002167 | ID3 | inhibitor of DNA binding 3, dominant negative helix-loop-helix protein | 1.6084 |
| NM_002501 | NFIX | nuclear factor I/X(CCAAT-binding transcription factor) | 2.04912 |
| NM_003107 | SOX4 | SRY(sex determining region Y)-box 4 | 1.50312 |
| NM_003475 | RASSF7 | Ras association(RalGDS/AF-6)domain family 7 | 1.80498 |
| NM_005315 | GSCL | goosecoid-like | 1.64178 |
| NM_005848 | DENND4A | DENN/MADD domain containing 4A | 1.5071 |
| NM_005902 | SMAD3 | SMAD family member 3 | 1.50782 |
| NM_006663 | PPP1R13L | protein phosphatase 1, regulatory(inhibitor) subunit 13 like | 1.50116 |
| NM_007005 | TLE4 | transducin-like enhancer of split 4(E(sp1))homolog, Drosophila) | 1.56417 |
| NM_012240 | SIRT4 | sirtuin(silent mating type information regulation 2 homolog)4(S.cerevisiae) | 1.5733 |
| NM_014368 | LHX6 | LIM homeobox 6 | 1.50959 |
| NM_015481 | ZNF385 | zinc finger protein 385 | 1.50048 |
| NM_016170 | TLX2 | T-cell leukemia homeobox 2 | 1.69247 |
| NM_021961 | TEAD1 | TEA domain family member 1(SV40 transcriptional enhancer factor) | 1.51783 |
| NM_130439 | MXI1 | MAX interator 1 | 1.50503 |
| NM_152287 | ZNF276 | zinc finger protein 276 | 1.64014 |
| NM_207305 | FOXD4 | forkhead box D4 | 1.52118 |
| (f) oxidoreductase activity | |||
| BC035714 | CYP19A1 | cytochrome P450, family 19, subfamily A, polypeptide 1 | 1.5613 |
| NM_000603 | NOS3 | nitric oxide synthase 3(endothelial cell) | 1.86938 |
| NM_000761 | CYP1A2 | cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 2 | 1.50002 |
| NM_001013660 | FRRS1 | ferric-chelate reductase 1 | 1.53689 |
| NM_004542 | NDUFA3 | NADH dehydrogenase(ubiquinone) 1 alpha subcomplex, 3, 9 kDa) | 1.53198 |
| NM_005390 | PDHA2 | pyruvate dehydrogenase(lipoamide) alpha 2 | 1.57173 |
| NM_005625 | SDCBP | syndecan binding protein(syntenin) | 1.55727 |
| NM_006157 | NELL1 | NEL-like 1(chicken) | 1.57435 |
| NM_017460 | CYP3A4 | cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4 | 1.97066 |
| NM_019885 | CYP26B1 | cytochrome P450, family 26, subfamily B, polypeptide 1 | 1.50257 |
| NM_022051 | EGLN1 | eg1 nine homolog 1(C. elegans) | 1.5322 |
| NM_032783 | CBR4 | carbonyl reductase 4 | 1.9226 |
| NM_145690 | YWHAZ | tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein, zeta polypeptide | 1.54562 |
| NM_207352 | CYP4V2 | cytochrome P450, family 4, subfamily Ⅴ, polypeptide 2 | 1.54084 |
| (g) ligase activity | |||
| NM_002047 | GARS | glycyl-tRNA synthetase | 1.59482 |
| NM_003344 | UBE2H | ubiquitin-conjugating enzyme E2H(UBC8 homolog, yeast) | 1.51521 |
| NM_003729 | RTCD1 | RNA terminal phosphate cyclase domain 1 | 1.65727 |
| NM_005358 | LMO7 | LIM domain 7 | 1.50667 |
| NM_006292 | TSG101 | tumor susceptibility gene 101 | 1.50977 |
| NM_032673 | PCGF1 | polycomb group ring finger 1 | 1.65539 |
| NM_178532 | RNF180 | ring finger protein 180 | 1.51374 |
| (h) immune response | |||
| AF031469 | MR1 | major histocompatibility complex, class I-related | 1.78219 |
| BC029781 | C2 | complement component 2 | 1.51703 |
| NM_000623 | BDKRB2 | bradykinin receptor B2 | 1.50159 |
| NM_001065 | TNFRSF1A | tumor necrosis factor receptor superfamily, member 1A | 1.52636 |
| NM_001838 | CCR7 | chemokine(C-C motif) receptor 7 | 2.29799 |
| NM_002119 | HLA-DOA | major histocompatibility complex, class Ⅱ, DO alpha | 1.69429 |
| NM_002184 | IL6ST | interleukin 6 signal transducer(gp130, oncostatin M receptor) | 1.53803 |
| NM_002259 | KLRC1 | killer cell lectin-like receptor subfamily C, member 1 | 3.84648 |
| NM_005018 | PDCD1 | programmed cell death 1 | 1.70018 |
| NM_006866 | LILRA2 | leukocyte immunoglobulin-like receptor, subfamily A(with TM domain), member 2 | 1.54713 |
| NM_014314 | DDX58 | DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp) box polypeptide 58 | 1.58106 |
| NM_016232 | IL1RL1 | interleukin 1 receptor-like 1 | 1.53592 |
| NM_018284 | GBP3 | guanylate binding protein 3 | 1.80257 |
| NM_021034 | IFITM3 | interferon induced transmembrane protein 3(1-8U) | 1.63736 |
| NM_031409 | CCR6 | chemokine(C-C motif) receptor 6 | 1.57473 |
| NM_203330 | CD59 | CD59 molecule, complement regulatory protein | 1.58739 |
| (i) signal transducer activity | |||
| AF078165 | AXIN2 | axin 2(conductin, axil) | 1.62782 |
| NM_000419 | ITGA2B | integrin, alpha 2b(platelet glycoprotein IIb of IIb/IIIa complex, antigen CD41) | 1.5253 |
| NM_000758 | CSF2 | colony stimulating factor 2(granulocyte-macrophage) | 2.02132 |
| NM_001124 | ADM | adrenomedullin | 1.62775 |
| NM_001381 | DOK1 | docking protein 1, 62kDa(downstream of tyrosine kinase 1) | 1.58735 |
| NM_002010 | FGF9 | fibroblast growth factor 9(glia-activating factor) | 1.58675 |
| NM_002088 | GRIK5 | glutamate receptor, ionotropic, kainate 5 | 1.68826 |
| NM_002222 | ITPR1 | inositol 1,4,5-triphosphate receptor, type 1 | 1.76371 |
| NM_002224 | ITPR3 | inositol 1,4,5-triphosphate receptor,type 3 | 1.54287 |
| NM_002350 | LYN | v-yes-1 Yamaguchi sarcoma viral related oncogene homolog | 1.60412 |
| NM_002561 | P2RX5 | purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 5 | 1.53845 |
| NM_003979 | GPRC5A | G protein-coupled receptor, family C, group 5, member A | 1.70809 |
| NM_004672 | MAP3K6 | mitogen-activated protein kinase kinase kinase 6 | 1.61302 |
| NM_004843 | IL27RA | interleukin 27 receptor, alpha | 1.56967 |
| NM_005297 | MCHR1 | melanin-concentrating member receptor 1 | 1.59155 |
| NM_022772 | EPS8L2 | EPS8-like 2 | 1.67847 |
| NM_030571 | NDFIP1 | Nedd4 family interacting protein 1 | 1.51376 |
| NM_032174 | TOMM40L | translocase of outer mitochondrial membrane 40 homolog(yeast)-like | 1.51637 |
| NM_058172 | ANTXR2 | anthrax toxin receptor 2 | 1.59953 |
| NM_153002 | GPR156 | G protein-coupled receptor 156 | 1.62401 |
| NM_181501 | ITGA1 | integrin, alpha 1 | 1.61321 |
| NM_182665 | RASSF5 | Ras association(RalGDS/AF-6) domain family 5 | 1.80457 |
| (j) cytoskeleton | |||
| AB210045 | KIF5A | kinesin family member 5A | 1.61665 |
| BC010091 | BICD1 | bicaudal D homolog 1(Drosophila) | 3.1806 |
| BC027875 | MY015B | myosin XVB pseudogene | 1.75927 |
| NM_002213 | ITGB5 | interin, beta 5 | 1.58259 |
| NM_004735 | LRRFIP1 | leucine rich repeat(in FLII)interacting protein 1 | 1.8358 |
| NM_005231 | CTTN | cortactin | 1.56801 |
| NM_005507 | CFL1 | cofilin 1(non-muscle) | 1.58366 |
| NM_006091 | CORO2B | coronin, actin binding protein, 2B | 1.5711 |
| NM_006380 | APPBP2 | amyloid beta precursor protein(cytoplasmic tail) binding protein 2 | 1.56079 |
| NM_012144 | DNAI1 | dynein, axonemal, intermediate chain 1 | 1.53219 |
| NM_015990 | KLHL5 | kelch-like 5(Drosophila) | 1.98698 |
| NM_018222 | PARVA | parvin, alpha | 1.76848 |
| NM_021109 | TMSB4X | thymosin, beta 4, X-linked | 1.50433 |
| NM_022765 | MICAL1 | microtubule associated monoxygenase, calponin and LIM domain containing 1 | 1.97204 |
| NM_031308 | EPPK1 | epiplakin 1 | 1.51565 |
| NM_033375 | MYO1C | myosin IC | 1.61161 |
| NM_080881 | DBN1 | drebrin 1 | 1.604 |
| NM_152237 | GAS2L1 | growth arrest-specific 2 like 1 | 1.50151 |
| NM_213636 | PDLIM7 | PDZ and LIM domain 7(enigma) | 1.5516 |
| (k) macromolecule catabolism | |||
| NM_000021 | PSEN1 | presenilin 1(Alzheimer disease 3) | 1.54013 |
| NM_002034 | FUT5 | fucosyltransferase 5(alpha(1,3)fucosyltransferase | 1.50549 |
| NM_002046 | GAPDH | glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase | 1.58786 |
| NM_002392 | MDM2 | Mdm2, transformed 3T3 cell double minute 2, p53 binding protein(mouse) | 1.61567 |
| NM_003333 | UBA52 | ubiquitin A-52 residue ribosomal protein fusion product 1 | 1.55431 |
| NM_004505 | USP6 | ubiquitin specific peptidase 6(Tre-2 oncogene) | 1.54258 |
| NM_005805 | PSMD14 | proteasome(prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 14 | 1.72067 |
| NM_013396 | USP25 | ubiquitin specific peptidase 25 | 1.61155 |
| NM_017584 | MIOX | myo-inositol oxygenase | 1.58204 |
| NM_021009 | UBC | ubiquitin C | 1.61525 |
| NM_032582 | USP32 | ubiquitin specific peptidase 32 | 1.64482 |
| NM_033500 | HK1 | hexokinase 1 | 7.03743 |
| (l) DNA binding | |||
| NM_001310 | CREBL2 | cAMP responsive element binding protein-like 2 | 1.53755 |
| NM_002166 | ID2 | inhibitor of DNA binding 2, dominant negative helix-loop-helix protein | 1.59934 |
| NM_002622 | PFDN1 | prefoldin subunit 1 | 1.5553 |
| NM_003113 | SP100 | SP100 nuclear antigen | 1.55159 |
| NM_005419 | STAT2 | signal transducer and activator of transcription 2, 113 kDa | 1.51966 |
| NM_005526 | HSF1 | heat shock transcription factor 1 | 1.56564 |
| NM_005920 | MEF2D | myocyte enhancer factor 2D | 1.51367 |
| NM_014212 | HOXC11 | homeobox C11 | 1.80598 |
| NM_014423 | AFF4 | AF4/FMR2 family, member 4 | 1.73644 |
| NM_015106 | RAD54L2 | RAD54-like 2(S, cerevisiae) | 1.51306 |
| NM_017422 | CALML5 | calmodulin-like 5 | 1.62965 |
| NM_032292 | GON4L | gon-4-like (C. elegans) | 1.52057 |
| NM_134424 | RAD52 | RAD52 homolog(S. cerevisiae) | 1.57783 |
| NM_144631 | ZNF513 | zinc finger protein 513 | 1.513 |
| 등록번호 | 유전자 약어 | 유전자 명 | 중간값의 비 |
| (a) cell cycle | |||
| NM_001012334 | MDK | midkine(neurite growth-promoting factor 2) | 0.61753 |
| NM_001761 | CCNF | cyclin F | 0.6639 |
| NM_001789 | CDC25A | cell division cycle 25 homolog A(S. pombe) | 0.50049 |
| NM_002823 | PTMA | prothymosin, alpha(gene sequence 28) | 0.65482 |
| NM_007295 | BRCA1 | breast cancer 1, early onset | 0.48365 |
| NM_014221 | MTCP1 | mature T-cell proliferation 1 | 0.66469 |
| NM_014708 | KNTC1 | kinetochore associated 1 | 0.38355 |
| NM_015097 | CLASP2 | cytoplasmic linker associated protein 2 | 0.64862 |
| NM_018151 | RIF1 | RAP1 interacting factor homolog(yeast) | 0.39304 |
| (b) transcription regulation | |||
| AL117645 | MED28 | mediator of RNA polymerase II transcription, subunit 28 homolog(S.cerevisiae) | 0.6589 |
| BC042297 | UBTF | upstream binding transcription factor, RNA polymerase I | 0.64464 |
| NM_000449 | RFX5 | regulatory factor X, 5(influences HLA class II expression) | 0.66429 |
| NM_001032372 | ZNF226 | zinc finger protein 226 | 0.66451 |
| NM_003216 | TEF | thyrotrophic embryonic factor | 0.58074 |
| NM_003411 | ZFY | zinc finger protein, Y-linked | 0.63756 |
| NM_003865 | HESX1 | HESX homeobox 1 | 0.56475 |
| NM_003920 | TIMELESS | timeless homolog(Drosophila) | 0.56652 |
| NM_005254 | GABPB2 | GA binding protein transcription factor, beta subunit 2 | 0.62568 |
| NM_006089 | SCML2 | sex comb on midleg-like 2(Drosophila) | 0.58296 |
| NM_006454 | MXD4 | MAX dimerization protein 4 | 0.66233 |
| NM_006530 | YEATS4 | YEATS domain containing 4 | 0.48081 |
| NM_013249 | ZNF214 | zinc finger protein 214 | 0.61921 |
| NM_014288 | ITGB3BP | integrin beta 3 binding protein(beta3-endonexin) | 0.64753 |
| NM_016578 | RSF1 | remodeling and spacing factor 1 | 0.61403 |
| NM_018645 | HES6 | hairy and enhancer of split 6(Drosophila) | 0.66631 |
| NM_020062 | SLC2A4RG | SLC2A4 regulator | 0.59174 |
| NM_021148 | ZNF273 | zinc finger protein 273 | 0.50358 |
| NM_021269 | ZNF708 | zinc finger protein 708 | 0.61461 |
| NM_025027 | ZNF606 | zinc finger protein 606 | 0.59511 |
| NM_144566 | ZNF700 | zinc finger protein 700 | 0.66494 |
| NM_175910 | ZNF493 | zinc finger protein 493 | 0.55479 |
| NM_198968 | DZIP1 | DAZ interacting protein 1 | 0.63437 |
| Y09321 | TAF4B | TAF4b RNA polymerase II, TATA box binding protein(TBP)-associated factor, 105kDa | 0.59177 |
| (c) DNA repair | |||
| NM_000251 | MSH2 | mutS homolog 2, colon cancer, nonpolypoosis type 1(E. coli) | 0.26646 |
| NM_001039651 | C6orf26 | chromosome 6 open reading frame 26 | 0.38961 |
| NM_001071 | TYMS | thymidylate synthetase | 0.59807 |
| NM_002485 | NBN | nibrin | 0.47977 |
| NM_002592 | PCNA | proliferating cell nuclear antigen | 0.55179 |
| NM_004219 | PTTG1 | pituitary tumor-transforming 1 | 0.58203 |
| NM_005427 | TP73 | tumor protein p73 | 0.49154 |
| NM_005441 | CHAF1B | chromatin assembly factor 1, subunit B(p60) | 0.43369 |
| NM_005484 | PARP2 | poly(ADP-ribose) polymerase family, member 2 | 0.66096 |
| NM_016218 | POLK | polymerase(DNA directed) kappa | 0.65076 |
| (d) zinc - finger | |||
| BC048985 | TAF15 | TAF15 RNA polymerase II, TATA box binding protein(TBP)-associated factor, 68kDa | 0.66215 |
| NM_001007101 | ZNF484 | zinc finger protein 484 | 0.65979 |
| NM_002383 | MAZ | MYC-associated zinc finger protein(purine-binding transcription factor) | 0.58172 |
| NM_003316 | TTC3 | tetratricopeptide repeat domain 3 | 0.37665 |
| NM_003410 | ZFX | zinc finger protein, X-linked | 0.66213 |
| NM_005060 | RORC | RAR-related orphan receptor C | 0.25812 |
| NM_006963 | ZNF22 | zinc finger protein 22(KOX 15) | 0.54693 |
| NM_014898 | ZFP30 | zinc finger protein 30 homolog(mouse) | 0.64642 |
| NM_016019 | LUC7L2 | LUC7-like 2(S. cerevisiae) | 0.64034 |
| NM_017661 | SUHW4 | suppressor of hairy wing homolog 4(Drosophila) | 0.33149 |
| NM_021178 | CCNB1IP1 | cyclin B1 interacting protein 1 | 0.64537 |
| NM_030899 | ZNF323 | zinc finger protein 323 | 0.64739 |
| NM_032268 | ZNRF1 | zinc and ring finger 1 | 0.63976 |
| NM_033089 | ZCCHC3 | zinc finger, CCHC domain containing 3 | 0.6138 |
| NM_152355 | ZNF441 | zinc finger protein 441 | 0.5304 |
| NM_181756 | ZNF233 | zinc finger protein 233 | 0.59234 |
| NM_182515 | ZNF714 | zinc finger protein 714 | 0.56168 |
| (e) ATP binding | |||
| AK131529 | AATK | apoptosis-associated tyrosinase kinase | 0.58857 |
| NM_000289 | PFKM | phosphofructokinase, muscle | 0.63614 |
| NM_000553 | WRN | Werner syndrome | 0.65276 |
| NM_001786 | CDC2 | cell division cycle 2, G1 to S and G2 to M | 0.20217 |
| NM_001813 | CENPE | centromere protein E, 312kDa | 0.17706 |
| NM_003579 | RAD54L | RAD54-like(S. cerevisiae) | 0.60478 |
| NM_005964 | MYH10 | myosin, heavy chain 10, non-muscle | 0.51074 |
| NM_006306 | SMC1A | structural maintenance of chromosomes 1A | 0.62185 |
| NM_013257 | SGK3 | serum/glucocorticoid regulated kinase family, member 3 | 0.63977 |
| NM_014616 | ATP11B | ATPase, Class Ⅵ, type 11B | 0.64043 |
| NM_015512 | DNAH1 | dynein, axonemal, heavy chain 1 | 0.66283 |
| NM_016350 | NIN | ninein(GSK3B interacting protein) | 0.62734 |
| NM_018183 | SBNO1 | strawberry notch homolog 1(Drosophila) | 0.62323 |
| NM_020159 | SMARCAD1 | SWI/SNF-related, matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin, subfamily a, containing DEAD/H box 1 | 0.62014 |
| NM_024320 | ATAD4 | ATPase family, AAA domain containing 4 | 0.55154 |
| NM_024594 | PANK3 | pantothenate kinase 3 | 0.58411 |
| NM_033151 | ABCC11 | ATP-binding cassette, sub-family C(CFTR/MRP), member 11 | 0.65822 |
| NM_182802 | MCM8 | minichromosome maintenance complex component 8 | 0.56324 |
| NM_207578 | PRKACB | protein kinase, cAMP-dependent, catalytic, beta | 0.65395 |
| NM_002451 | ABCA11 | ATP-binding cassette, sub-family A(ABC1), meber 11(pseudogene) | 0.61392 |
| (f) kinase activity | |||
| AF042838 | MAP3K1 | mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 | 0.64095 |
| AL117400 | PASK | PAS domain containing serine/threonine kinase | 0.52317 |
| NM_000221 | KHK | ketohexokinase(fructokinase) | 0.61125 |
| NM_001005735 | CHEK2 | CHK2 checkpoint homolog(S. pombe) | 0.61405 |
| NM_001626 | AKT2 | v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 2 | 0.60083 |
| NM_001826 | CKS1B | CDC28 protein kinase regulatory subunit 1B | 0.54225 |
| NM_002758 | MAP2K6 | mitogen-activated protein kinase kinase 6 | 0.09413 |
| NM_005400 | PRKCE | protein kinase C, epsilon | 0.31369 |
| NM_006716 | DBF4 | DBF4 homolog(S. cerevisiae) | 0.37212 |
| NM_014215 | INSRR | insulin receptor-related receptor | 0.2478 |
| NM_023110 | FGFR1 | fibroblast growth factor receptor 1(fms-related tyrosine kinase 2, Pfeiffer syndrome) | 0.62415 |
| NM_032246 | RKHD3 | ring finger and KH domain containing 3 | 0.60746 |
| NM_052987 | CDK10 | cyclin-dependent kinase(CDC2-like) 10 | 0.58692 |
| (g) RNA processing | |||
| NM_001005526 | SF3B1 | splicing factor 3b, subunit 1, 155kDa | 0.62243 |
| NM_002138 | HNRPD | heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D(AU-rich element RNA binding protein 1, 37kDa) | 0.65912 |
| NM_003400 | XPO1 | exportin 1(CRM1 homolog, yeast) | 0.62175 |
| NM_004814 | WDR57 | WD repeat domain 57(US5 snRNP specific) | 0.65541 |
| NM_005033 | EXOSC9 | exosome component 9 | 0.61822 |
| NM_006527 | SLBP | stem-loop(histone) binding protein | 0.6338 |
| NM_006638 | RPP40 | ribonuclease P 40 kDa subunit | 0.64272 |
| NM_006805 | HNRPAO | heterogeneous nuclear ribonucleoprotein AO | 0.64958 |
| NM_014953 | DIS3 | DIS3 mitotic control homolog(S. cerevisiae) | 0.63467 |
| NM_018048 | mago-nashi homolog 2 | 0.64061 | |
| NM_032361 | THOC3 | THO complex 3 | 0.63374 |
| NM_152292 | RG9MTD2 | RNA (guanine-9-) methyltransferase domain containing 2 | 0.66367 |
| (h) transport | |||
| AF090937 | SORBS2 | sorbin and SH3 domain containing 2 | 0.61001 |
| NM_000583 | GC | group-specific component(vitamin D binding protein) | 0.50431 |
| NM_001001290 | SLC2A9 | solute carrier family 2(facilitated glucose transporter), member 9 | 0.53944 |
| NM_001045 | SLC6A4 | solute carrier family 6(neurotransmitter transporter, serotonin), member 4 | 0.62764 |
| NM_003366 | UQCRC2 | ubiquinol-cytochrome c reductase core protein II | 0.65733 |
| NM_004896 | VPS26A | vacuolar protein sorting 26 homolog A(S.pombe) | 0.65835 |
| NM_006028 | HTR3B | 5-hydroxytryptamine(serotonin) receptor 3B | 0.64176 |
| NM_006359 | SLC9A6 | solute carrier family 9(sodium/hydrogen exchanger), member 6 | 0.65332 |
| NM_006416 | SLC35A1 | solute carrier family 35(CMP-sialic acid transporter), member A1 | 0.65201 |
| NM_006544 | EXOC5 | exocyst complex component 5 | 0.64406 |
| NM_014229 | SLC6A11 | solute carrier family 6(neurotransmitter transporter, GABA), member 11 | 0.62452 |
| NM_016057 | COPZ1 | coatomer protein complex, subunit zeta 1 | 0.63772 |
| NM_016320 | NUP98 | nucleoporin 98kDa | 0.64272 |
| NM_018155 | SLC25A36 | solute carrier family 25, member 36 | 0.63449 |
| NM_175623 | RAB3IP | RAB3A interacting protein(rabin 3) | 0.56044 |
| (i) signal trnasduction | |||
| AF256215 | ARNTL2 | aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like 2 | 0.59073 |
| BF041387 | MCTP2 | multiple C2 domains, trnasmembrane 2 | 0.36012 |
| NM_000506 | F2 | coagulation fator II(thrombin) | 0.65043 |
| NM_000820 | GAS6 | growth arrest-specific 6 | 0.62074 |
| NM_002317 | LOX | lysyl oxidase | 0.45954 |
| NM_002834 | PTPN11 | prtein tyrosine phosphate, non-receptor type II(Noonan syndrome 1) | 0.66333 |
| NM_003546 | HIST1H4L | histone cluster 1, H41 | 0.5005 |
| NM_004311 | ARL3 | ADP-ribosylation factor-like 3 | 0.65318 |
| NM_006203 | PDE4D | phosphodiesterase 4D, cAMP-specific (phosphodiesterase E3 dunce homolog, Drosophila) |
0.6324 |
| NM_012096 | APPL1 | adaptor protein, phosphotyrosine interaction, PH domain and leucine zipper containing 1 | 0.62949 |
| NM_012309 | SHANK2 | SH3 and multiple ankyrin repeat domains 2 | 0.20932 |
| NM_012425 | RSU1 | Ras suppressor protein 1 | 0.64934 |
| NM_015547 | ACOT11 | acyl-CoA thioesterase 11 | 0.6145 |
| NM_016022 | APH1A | anterior pharynx defective 1 homolog A(C. elegans) | 0.64747 |
| NM_024718 | C9orf86 | chromosome 9 open reading frame 86 | 0.66356 |
| NM_080651 | THRAP6 | thyroid hormone receptor associated protein 6 | 0.61525 |
| NM_181523 | PIK3RI | phosphoinositide-3-kinase, regulatory subunit 1(p85 alpha) | 0.62167 |
| NM_194455 | KRIT1 | KRIT1, ankyrin repeat containing | 0.59477 |
| (j) cytokine - cytokine receptor interaction | |||
| NM_002089 | CXCL2 | chemokine(C-X-C motif) ligand 2 | 0.65945 |
| NM_003810 | TNFSF10 | tumor necrosis factor(ligand) superfamily, member 10 | 0.62826 |
| NM_003811 | TNFSF9 | tumor necrosis factor(ligand) superfamily, member 9 | 0.64414 |
| NM_031479 | INHBE | inhibin, beta E | 0.60255 |
| (k) The others | |||
| NM_017915 | C12orf48 | chromosome 12 open reading frame 48 | 0.27229 |
| BC021267 | KLHL14 | kelch-like 14(Drosophila) | 0.45599 |
도 1은 인데노(1,2,3-c,d)파이렌(Indeno[1,2,3-c,d]pyrene)의 인간 간암 세포주에서의 세포 독성을 조사한 그래프이고,
도 2는 마이크로어레이 칩을 이용한 인데노(1,2,3-c,d)파이렌을 처리한 인간 간암 세포주의 유전자 발현 양상을 분석한 결과를 나타내는 그림이다.
Claims (9)
- 하기의 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자의 핵산서열의 전부 또는 18내지 30개의 핵산 서열로 구성되는 상기 유전자의 단편인 올리고뉴클레오티드 또는 그의 상보가닥 분자가 집적된, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출에 대한 세포주기조절 관련 유전자 발현 여부 확인용 DNA 마이크로어레이 칩:유전자 등록번호(Genebank) NM_000875(IGF1R, insulin-like growth factor 1 receptor), 유전자 등록번호(Genebank) NM_016558(SCAND1, SCAN domain containing 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_058197(CDKN2A, cyclin-dependent kinase inhibitor 2A(melanoma, p16, inhibits CDK4)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001012334(MDK, Midkine(neurite growth-promoting factor 2)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001761(CCNF, cyclin F), 유전자 등록번호(Genebank) NM_001789(CDC25A, cell division cycle 25 homolog A(S. pombe)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_002823(PTMA, prothymosin, alpha(gene sequence 28)), 유전자 등록번호(Genebank) NM_007295(BRCA1, Breast cancer 1, early onset), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014221(MTCP1, Mature T-cell proliferation 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_014708(KNTC1, kinetochore associated 1), 유전자 등록번호(Genebank) NM_015097(CLASP2, cytoplasmic linker associated protein 2), 유전자 등록번호(Genebank) NM_018151(RIF1, RAP1 interacting factor homolog(yeast)).
- 삭제
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- 1) 대상에서 수득된 인간 체세포와 대조군인 처리하지 않은 인간 체세포에서 RNA를 분리하는 단계;2) 단계 1)의 실험군과 대조군의 RNA를 cDNA로 합성하면서 실험군과 대조군을 각기 다른 형광물질을 표지하는 단계;3) 단계 2)의 각기 다른 형광물질로 표지된 cDNA를 제 1항의 DNA 마이크로어레이칩과 혼성화시키는 단계;4) 반응한 DNA 마이크로어레이 칩을 분석하는 단계; 및5) 분석한 데이터에서 제 1항의 DNA 마이크로어레이칩에 집적된 유전자의 발현 정도를 대조군과 비교하여 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출 여부를 판정하는 단계 단계를 포함하는, 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출에 대한 세포주기조절 관련 유전자 발현 여부 확인 방법.
- 제 5항에 있어서, 단계 1)의 인간 체세포는 인간 간 세포 또는 인간 간암 세포인 것을 특징으로 하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출에 대한 세포주기조절 관련 유전자 발현 여부 확인 방법.
- 제 5항에 있어서, 단계 2)의 형광물질은 Cy3, Cy5, FITC(poly L-lysine-fluorescein isothiocyanate), RITC(rhodamine-B-isothiocyanate) 및 로다민(rhodamine)으로 이루어진 군으로부터 선택하여 사용하는 것을 특징으로 하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출에 대한 세포주기조절 관련 유전자 발현 여부 확인 방법.
- 제 1항의 DNA 마이크로어레이 칩을 포함하는 것을 특징으로 하는 인데노(1,2,3-c,d)파이렌 노출에 대한 세포주기조절 관련 유전자 발현 여부 확인용 키트.
- 삭제
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| US5449611A (en) | 1993-07-27 | 1995-09-12 | Ensys, Inc. | Polyaromatic hydrocarbon (PAH) immunoassay method, its components and a kit for use in performing the same |
| KR20070033753A (ko) * | 2005-09-22 | 2007-03-27 | 한국과학기술연구원 | 셀레노프로테인 w를 이용한 메틸수은 노출 진단 방법 및 신경세포내 수은 유입 억제 물질의 스크리닝 방법 |
-
2007
- 2007-12-11 KR KR1020070128044A patent/KR100985447B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5449611A (en) | 1993-07-27 | 1995-09-12 | Ensys, Inc. | Polyaromatic hydrocarbon (PAH) immunoassay method, its components and a kit for use in performing the same |
| KR20070033753A (ko) * | 2005-09-22 | 2007-03-27 | 한국과학기술연구원 | 셀레노프로테인 w를 이용한 메틸수은 노출 진단 방법 및 신경세포내 수은 유입 억제 물질의 스크리닝 방법 |
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