KR100885347B1 - 햇빛에 의해 손상된 피부를 치료하기 위한 크림 - Google Patents

Abstract

본 발명은 유리 라디칼의 영향이 관여되는 과정에 의해 야기되는 가시적으로 광손상된 피부를 국부적으로 치료하기 위한 페이셜 크림에 관한 것으로, 이러한 크림은 또한 세포의 에너지 생성에 영향을 미치며, 크림의 활성 성분은 안정화 크림 베이스에 담지된다. 상기 크림은 활성 성분을 구성하는 0.5중량% 내지 7중량%의 D,L-α-리포산, 0.05 내지 0.5중량%의 조효소 Q-10, 0.001 내지 3중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드에 의해 특징되며, 이로써 복합적 상승 효과를 갖는다.

Description

햇빛에 의해 손상된 피부를 치료하기 위한 크림 {CREAM FOR TREATMENT OF SKIN INJURED BY THE SUN}

본 발명은 유리 라디칼의 작용과 관련된 과정에 의해 야기되는 가시적인 태양광 손상을 외부적으로 치료하기 위한, 활성 성분이 안정화 크림 베이스에 담지되어 있는 크림에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 크림의 활성 성분을 분산시키고 에멀션화시킬 수 있으며, 크림에 수분공급, 유연성, 안정성, 보존성 및 피부 침투성을 부가하는, 크림용 비히클에 관한 것이며, 크림 제제의 비히클에 D,L-α-리포산을 분산시키고 에멀션화시켜, 크림을 제조하는 방법에 관한 것이다.

어느 시대 및 어느 문화에서나, 사람들은 그들의 외양을 개선시키는 상이한 수단을 사용하였으며, 젊어 보이는 외모가 점점 더 이상적인 것으로 되어 왔다. 사람들의 개인적 특징은 그들의 얼굴과 매우 관련된다. 따라서, 페이셜 크림 및 메이크업은 젊음의 특징을 강조하여 강화하고, 노화의 징후를 감추어 줄이도록 고안되었다. 젊어 보이는 외모는 또한 태닝(tan)으로 두드러질 수 있다.

피부 세포는, 햇빛 및 UV-조사선에 노출되는 경우에 손상되는데, 이는 궁극적으로는 가시적인 손상인 광손상된 피부를 유발하며, 이러한 광손상된 피부는 국부적으로 악화된 착색화, 늘어짐, 가는 주름, 주름살, 확대된 모공, 눈밑의 처진 살, 및 피지선내 흑색 또는 진한 플러그의 형성에 의해 특징된다. 이러한 광손상된 피부는 흡연, 부적합한 영양, 질병 및 스트레스에 의해 악화된다.

최근, 광손상된 피부는, 대부분 세포의 미토콘드리아에서 생성되는 유리 라디칼로서 공지된 산소 및 질소의 단기적 중간체에 의해 유발된다는 이론이 통상적으로 받아들여 지고 있다. 유리 라디칼은 세포 및 미토콘드리아의 유전 물질을 손상시킬 수 있으며, 또한 미토콘드리아의 에너지 생성을 감소시킬 수 있다. 유리 라디칼은 통상적으로 발생하기 때문에, 보조적 항산화성 영양제, 회복성 효소 및 여러 적응 메카니즘을 포함하는, 특정 방어 메카니즘이 세포 수준에서 고유하게 존재한다.

회복되지 않은 손상은 축적되어 에너지 생성을 점차 감소시키고, 유리 라디칼의 생성을 증가시킨다.

항산화성 화합물을 국부 적용하여 피부에 영향을 미치고, 광손상된 피부의 진행을 중지시키거나 지연시키려는 노력이 지속되어 왔다. 이것의 일례로는 항산화제인 비타민 C 및 E를 사용하므로써 광독성 반응을 감쇠시키는 것이 있다.

또한, 항산화제가 특정 염증 관련 효소(키나아제) 뿐만 아니라 핵 인자 κB와 같은 전사 인자의 활성을 억제시키므로써 세포 수준에 대한 항염증제로 작용할 수 있다는 상당한 증거가 있다. 피부에 항산화제를 사용하므로써, 햇빛 노출에 대한 염증성 반응의 기원에 있어서 전부 중요한, TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6 및 IL-8과 같은 전염증성(proinflammatory) 시토킨의 유전자 발현을 억제할 수 있다.

대다수의 현존하는 크림은 라디칼 스캐빈저(radical scavenger) 특성을 갖는 활성 성분을 함유한다. 이러한 성분 중 하나가 레티노산이며, 이는 지금까지 특정 관점에서 광손상된 피부에 포지티브 효과를 가질 수 있는 것으로 과학적으로 일치된 유일한 성분이다.

그 밖의 크림으로는 WO00/53176호에 개시된, 리포산과 아미노산 시스테인의 배합물을 함유하는 크림이 있으며, EP 0 945 127호에는 예를 들어 리포산과 같은 다른 항산화제와 조합되는 아세틸카르니틴을 함유하는 크림이, DE 198 06 947 A1호에는 아세틸카르니틴 및 Q-10을 함유하는 크림이, US 5 912 272호에는 Q-10을 함유하는 크림이 개시되어 있다. 또한, 공동으로 세포의 에너지 생성에 기여하는 항산화제를 함유하는 크림이 수개 존재한다. 이들 크림이 공통적으로 갖는 것은, 이들 크림이 거의 독특한 것이라고는 할 수 없는, 노화와 관련된 피부 변화에 영향을 미치도록 의도된 것이라는 점이다. 상기 언급된 크림 중 어느 것도 잘 규정된 비율의 리포산, Q-10, 및 아세틸카르니틴 간의 상승 효과를 청구하지 않는 것은 없다.

본 발명의 목적은 광손상된 피부의 가시적인 징후를 상당한 정도로 감소시킬 수 있는 크림을 얻는데 있다. 이러한 목적은 전체 크림 중량을 기초로 하여, 0.5 내지 7중량%의 D,L-α-리포산, 0.05 내지 0.5중량%의 조효소 Q-10, 및 0.01 내지 3중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드가 활성 성분을 구성하며, 이로써 복합적 상승 효과를 가짐을 특징으로 하는 크림을 사용하므로써 달성된다.

본 발명에 따른 크림은 레티노산과 같이 광손상된 피부의 가시적인 징후를 감소시키지만, 레티노산의 전형적인 부작용은 유발하지 않는다.

처음에, 일부 사람들은 이러한 종류의 크림 중의 D,L-α-리포산의 양에 대해 강한 반응을 가질 수 있으나, 본 발명에 따라, D,L-α-리포산을 보다 덜 사용하는 크림을 사용하도록 허용한다. 이러한 크림은 1 중량%의 D,L-α-리포산, 0.3중량%의 조효소 Q-10, 및 0.03중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드가 활성 성분을 구성하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 또 다른 목적은, 크림의 활성 성분을 에워싸서 안정화시킬 수 있는 비히클을 얻는데 있으며, 이러한 비히클로부터 활성 성분은 충분히 오랫 동안 적합한 방식으로 수행될 수 있다. 이러한 비히클은 제 4항에 기술된 특징적인 특성을 갖는다.

본 발명의 또 다른 목적은 크림을 제조하는 경우에 비히클 중에 D,L-α-리포산을 분산시키고 에멀션화시키는 방법을 얻는 데 있다. 이 방법은 D,L-α-리포산을 포함하는 크림을 제조하는 방법으로서, 크림 성분의 나머지 성분과 혼합하기 전에, 활성 성분인 D,L-α-리포산을 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드에 용해시킨 후, D,L-α-리포산과 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드의 혼합물을 크림 베이스에 첨가함을 특징으로 하는 방법에 의해 얻어진다.

리포산은 식물에 의해서 뿐만 아니라 동물에 의해 합성될 수 있는 강력한 지용성 및 수용성 항산화제이다. 이러한 항산화제 활성은 이의 산화형 및 환원형, 즉, 디히드로리포산으로 존재한다. 리포산은 특히 히드록실 라디칼, 일중항 산소(singlet oxygen) 및 일산화질소에 대해 효율적인 스캐빈저 작용을 하며, 세포내 염증 반응의 조절제로서 작용한다. 적어도 이론상으로, 분자의 크기 및 용해도 특성은 다른 공지된 항산화제와 비교하여 피부에 대한 임상 효과에 대해 보다 우수한 조건을 달성시키도록 해야 한다. 피부에 국부 적용시, 리포산은 표피의 각질층을 신속하게 침투할 것이며, 대략 4시간 이내에 표피 중에서 발견될 수 있다. 리포산은 이의 환원형으로 쉽게 변형되며, 리포산 및 디히드로리포산 둘 모두의 효과는 리포산의 외적 적용 이후 세포내 뿐만 아니라 세포외 수준에 대해 명백하다.

조효소 Q-10은 리포산과 마찬가지로 식물에 의해서 뿐만 아니라 동물에 의해 합성될 수 있다. 인체내 Q-10의 자가 합성은 메발로네이트(mevalonate) 사슬을 통해 발생하며, 여기에서 수개의 지방 물질 및 지방성 물질이 합성된다. Q-10은 환원형의 우비퀴놀로 항산화제로서 작용한다. 우비퀴놀의 농도는 다른 항산화제와 비교하여 진피 반대쪽 표피에서 특히 높다. 이것은 표피에서 우비퀴놀을 통한 항산화제 보호가 보다 많이 필요한 것으로 해석될 수 있다. 피부에 적용된 Q-10의 동화작용은 비교적 빠르게 일어나며, 접촉 농도 및 기간에 의해 결정된다. Q-10이 에틸 알코올 용액으로 피부에 적용되는 경우, 표피의 각질 층을 통과한 후, 약 20%가 표피의 살아있는 부분에 도달하며, 2%가 진피에 도달할 것이다.

이들의 항산화제 특성과는 별도로, 리포산 및 Q-10은 둘 모두 세포의 에너지 생성에 기본이 되는 역할을 갖는다. 리포산은 미토콘드리아의 시트르산 사이클에서 수개의 효소계 중에 존재한다. 리포산 보충은 미토콘드리아의 수행능을 개선시킬 것이며, 노화와 관련된 과정 일부를 역전시킬 수 있는 것으로 나타났다. Q-10은 전자 이동 사슬의 일부를 형성하며, 이러한 물질은 전자 전달 능력 뿐만 아니라 미토콘트리아의 내막에 대한 전위를 증가시킬 것이다.

본 발명에 따른 크림 중에 포함되는 또 다른 물질은 아세틸카르니틴이다. 아세틸카르니틴은 크림 중에 포함되어 촉매적 양으로, 노화된 미토콘드리아내 손상된, 미토콘드리아의 지방산 산화를 회복시키도록 한다.

제어된 시험에서, Q-10이 어느 정도는 광손상된 피부에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 아세틸카르니틴은 여러 스킨 케어 제품 중에 존재하나, 광손상된 피부에 대한 효과를 보고하고 있는 것은 없다. 리포산은 공개된 제어되지 않은 임상 시험에서 어느 정도 광손상된 피부에 효과가 있는 것으로 나타났다.

리포산을 Q-10 및 아세틸카르니틴과 특정 양으로 배합하므로써 현저한 상승 효과가 유도되었으며, 이러한 세가지 모든 성분의 배합은 동일한 비히클로 리포산만을 갖는 것 및 Q-10과 아세틸카르니틴만을 갖는 것과 비교하여 광손상된 피부에 증진된 효과를 나타냈다.

본 발명에 기술된 크림은 수계 비히클을 함유하며, 이러한 비히클은 리포산, Q-10 및 아세틸카르니틴을 분산시키고 에멀션화시키기 위해 특별히 개발된 것이다. 또한, 비히클 성분은 크림에 적합한 점도를 부여하는 것을 목적으로 하며, 유연화제로서 뿐만 아니라 보습 보존제로서 작용한다. 상승 효과를 얻기 위한 적합한 제제는 0.5 내지 7중량%의 D,L-α-리포산, 바람직하게는 5.0중량%의 D,L-α-리포산, 0.05 내지 0.5중량%, 바람직하게는, 0.3중량%의 조효소 Q-10, 0.01 내지 3중량%, 바람직하게는, 0.03중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드의 성분을 가지며, 이들 성분은 기본 제제를 구성하는 이상적인 비히클에 포함되며, 비히클은 20 내지 80중량%, 바람직하게는 46.32%의 물, 5 내지 50중량%, 바람직하게는 15.0중량%의 2% 수용액 중의 크산탄검, 1 내지 40중량%, 바람직하게는 13.0중량%의 카프릴산/카 프르산 트리글리세라이드, 1 내지 25중량%, 바람직하게는 4.0중량%의 프루누스 둘시스 오일(Prunus dulcis oil), 0.5 내지 10중량%, 바람직하게는 3.3중량%의 PEG-75 스테아레이트, 0.5 내지 10중량, 바람직하게는 2.7중량%의 글리세릴 스테아레이트, 1 내지 10중량%, 바람직하게는 3.0중량%의 세테아릴 알코올, 1 내지 10중량%, 바람직하게는 3.0중량%의 디메티콘, 1 내지 15중량, 바람직하게는 3.0중량%의 글리세린, 0.1 내지 1.0중량%, 바람직하게는 0.355중량%의 페녹시에탄올, 0.05 내지 1.0중량%, 바람직하게는 0.085중량%의 메틸파라벤, 0.005 내지 0.5중량%, 바람직하게는 0.02중량%의 부틸파라벤, 0.005 내지 0.5중량%, 바람직하게는 0.02중량%의 에틸파라벤, 0.005 내지 0.5중량%, 바람직하게는 0.01중량%의 프로필파라벤, 0.005 내지 0.5중량%, 바람직하게는 0.01중량%의 이소부틸파라벤, 0.05 내지 5중량%, 바람직하게는 0.4중량%의 10% 수용액 중의 수산화나트륨, 0.05 내지 5중량%, 바람직하게는 0.25중량%의 퍼퓸, 0.05 내지 5중량%, 바람직하게는 0.2중량%의 카르보머를 함유한다.

카롤린스카(Karolinska) 병원의 피부 전문과로부터의 검증된 스탭을 참여시켜 얼굴 피부 조직에 대한 본 발명의 크림의 효과를 임상적으로 확인하기 위해 통상적인 임상 연구를 수행하였다. 이 연구에는 피츠파트릭(Fitzpatric)(Validity and Practicality of Sun-Reactive Skin Types I through VI, Archives of Dermatology, Vol 124, p 869-871, June 1988)에 따른 피부 타입 I, II 및 III를 갖는 40세 내지 75세의 여성 피검자 32명이 포함되었다. 피검자에게 얼굴의 좌측 또는 우측에 무작위로 암호화된 시험용 크림을 투여하고, 얼굴의 나머지 한쪽에 플라세보 크림을 투여하였다. 시험용 크림은 본 발명에 따라 구성되었으며, 플라세보 크림은 리포산이 비함유되는 것을 제외하고 동일한 조성을 가졌다. 두 크림을 매일 아침과 저녁에 12주의 시험 기간 동안 발랐다. 시험의 개시 시에, 정규 간호사에 의해 얼굴의 좌측 및 우측의 안구를 비켜서 실리콘 복제물이 형성되게 하였다. 전문 피부 사진사에 의해 피검자를 사진 찍도록 하고, 의사에 의해 11가지의 상이한 관점에서 평가하였다. 의사의 평가를 5회 반복하고, 마지막은 시험 말기에 수행하였다. 실리콘 복제물의 형성 및 사진촬영은 동일한 전문가에 의해 시험 종료시에 반복하였다.

시험 종료시에 의사에 의해 이루어진 평가를 시험 개시 시에 이루어진 평가와 비교하였다(임상 평가). 동일한 절차가 사용되어 사진을 비교하였다(사진 평가). 시험 종료시 실리콘 복제물을 레이저 프로필로메트리(laser profilometry)를 사용하여 시험 기간의 개시시의 상응하는 복제물과 비교하였다(레이저 프로필로메트리 평가). 컴퓨터 보조 레이저 프로필로메트리는 피부면 조직의 변화를 정량적으로 분석하기 위한 객관적인 시스템이다. 끝으로, 시험 기간 동안의 4회 평가(마지막은 시험 기간의 종료시)를 사용하여 참여자들의 치료 결과를 평가하였다.

전체 성능에 대한 임상 평가 및 사진 평가 뿐만 아니라 자가 등급은 하기 등급을 사용하였다: 1 = 나쁨. 2 = 확인된 변화 없음. 3 = 약간 가시적으로/가시적으로 개선됨, 4 = 중간 내지 명백하게 개선됨. 5 = 확실하게 내지 매우 확실하게 개선됨. 레이저 프로필로메트리 측정에서는 초기 값과 비교하여 %로서 계산된 변화율을 보여준다. 시험 결과의 평가에, 윌콕손의 결합조 시험(Wilcoxon's matched pairs test)이 사용되었다. 결과는 도 1 내지 도4에 기재된다: 도 1(자가 평가) p = 0.0015, 도 2(사진 평가) p=0.025, 도 3(임상 평가) p=0.033, 도 4(레이저-프로필로메트리 평가) p < 0.001.

Claims (6)

1. 유리 라디칼의 작용과 관련된 과정에 의해 야기되는 가시적인 태양광 손상을 외부적으로 치료하기 위한, 활성 성분이 안정화 크림 베이스에 담지되어 있는 크림으로서, 전체 크림 중량을 기초로 하여, 0.5 내지 7중량%의 D,L-α-리포산, 0.05 내지 0.5중량%의 조효소 Q-10, 및 0.01 내지 3중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드로 구성되는 활성성분 및 89.5 내지 99.4 중량%의 안정화 크림 베이스를 포함하는 것을 특징으로 하는 크림.
2. 제 1항에 있어서, 상기 크림이, 활성성분으로서, 전체 크림 중량을 기초로 하여, 5중량%의 D,L-α-리포산, 0.3중량%의 조효소 Q-10, 및 0.03중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드를 포함함을 특징으로 하는 크림.
3. 제 1항에 있어서, 상기 크림이, 활성성분으로서, 전체 크림 중량을 기초로 하여, 1중량%의 D,L-α-리포산, 0.3중량%의 조효소 Q-10, 및 0.03중량%의 아세틸-L-카르니틴 히드로클로라이드를 포함함을 특징으로 하는 크림.
4. D,L-α-리포산을 포함하는 크림을 제조하는 방법으로서, 크림 성분의 나머지 성분과 혼합하기 전에, 활성 성분인 D,L-α-리포산을 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드에 용해시킨 후, D,L-α-리포산과 카프릴산/카프르산 트리글리세라이드의 혼합물을 크림 베이스에 첨가함을 특징으로 하는 방법.
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