FR2906458A1 - Nouvelle composition pharmaceutique et cosmetique et ses applications dermatologiques dans les corrections des epitheliums deshydrates et destructures. - Google Patents

Abstract

L'invention se rapporte à une nouvelle composition pharmaceutique et cosmétique dénommée Cell Restructuring Factor 15ppm (CRF-15ppm) contenant dans des proportions bien définies un mélange de squalane, du gamma-oryzanol, des bio polysaccharides et de l'alpha-tocophérol et à ses utilisations notamment dans les domaines pharmaceutique et cosmétique comme produits indiqués en particulier dans des troubles de l'épiderme consécutifs à la déshydratation excessive de la peau dans les corrections des épithéliums déstructurés

Description

-1- La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique,

les préparations qui la contiennent et ses applications dans le traitement des épithéliums déshydratés et déstructurés dans les domaines de la dermatologie et de la cosmétologie.

Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. Ces recherches sont motivées par deux phénomènes fondamentaux que sont l'allongement de la durée moyenne de vie et l'accumulation de plus en plus importante de stress extérieurs.

Les progrès en matière de soins médicaux ainsi que les progrès réalisés en matière d'hygiène de vie ont eu pour conséquence un accroissement de la durée de vie moyenne d'un individu qui s'est accrue d'environ 25 à 3{l années depuis le début du XX siècle. Les cellules qui constituent le derme et l'épiderme se renouvellent régulièrement formant ainsi un équilibre entre les cellules nouvelles et les cellules anciennes qui sont éliminées par desquamation. Toutefois, la capacité d'un individu à générer de nouvelles cellules est limitée et afin de préserver un capital cellulaire naturel, il est important de trouver des traitements permettant de prolonger le plus possible la durée de vie cellulaire au même titre que les autres fonctions de l'diganisme telles que le système cardiovasculaire ou le système nerveux central. Par ailleurs, l'accumulation de stress extérieurs tels que la pollution, les rayons solaires, le tabagisme, les régimes alimentaires appauvris, de même que les stress psychologiques sont autant de facteurs qui conduisent à un vieillissement prématuré de la peau. Il existe bien des causes exogènes et des causes endogènes qui entraînent un vieillissement plus rapide des cellules de l'épiderme ainsi que des tissus de soutien (tissus conjonctifs) qui aboutissent à la formation de rides, d'une peau plus fine qui a, au fil des ans, de plus en plus de mal a remplir ses fonctions de base. 2906458 -2- Parmi les différentes zones de l'épiderme, certaines sont plus sollicitées que d'autres et, sur ces zones on peut constater un vieillissement accéléré des tissus aboutissant à l'apparition de rides plus ou moins marquées. Il en est ainsi du contour des yeux qui est une zone particulièrement sensible pour les 5 raisons suivantes. En premier lieu, la masse musculaire sous jacente de cette zone est beaucoup moins importante comparativement à d'autres zones du visage. De plus, les muscles de cette zone sont beaucoup plus sollicités que les autres zones car de très nombreuses expressions se traduisent par des mouvements des yeux. Ainsi, le 10 clignement des yeux nécessaire à l'humidification de la cornée, les expressions du visage sont autant de facteurs qui impliquent des sollicitations musculaires qui ne sont pas requises par les autres zones de l'épiderme de la figure. On pourrait également citer d'autres zones du corps humain où la peau subit les mêmes sollicitations telles que le cou, la plissure des poignets ou des genoux.

15 L'ensemble de ces mouvements nécessite une énergie fournie par les muscles sous jacents dans le derme et un appauvrissement dans le métabolisme des cellules musculaires se traduit immédiatement par un relâchement des tissus et conduit à l'apparition de rides. Par ailleurs, plus que tout autre, cette zone du contour des yeux est exposée en permanence aux rayons solaires dont on connaît les effets délétères sur la peau car les rayons solaires 20 sont à l'origine de la formation de radicaux libres dont. la toxicité pour la peau en particulier sur la dénaturation des protéines et du collagène est bien connue. L'objet de la présente invention est une nouvelle composition permettant de corriger les mécanismes intracellulaires et extracellulaires défaillants afin de préserver ce capital 25 cellulaire tout en freinant son. vieillissement et de maintenir un niveau élevé d'hydratation des tissus. La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée CRF-15ppm agissant à la fois sur le métabolisme interne des cellules 30 musculaires, sur le maintien 'd'un niveau d'hydratation biologique et sur la protection contre les radicaux libres. Le maintien de l'hydratation est assuré par les actifs contenus dans le CRF-15ppm lequel agit selon deux mécanismes bien distincts complémentaires et synergiques. Le premier mécanisme mis en jeu consiste à apporter aux cellules du derme un puissant agent 2906458 -3- hydratant le squalane (Phytostérols d'origine végétale : Phytosqualane. Précurseurs de la synthèse de Vitamine D) Le second mécanisme mis en jeu par les actifs du CRF-15ppm consiste à maintenir l'hydratation ainsi obtenue dans les cellules et d'empêcher une élimination trop rapide de l'eau en créant ainsi une synergie inattendue 5 L'eau est le constituant essentiel de la cellule. L'eau permet les échanges entre les différents systèmes cellulaires, mitochondries, lysosome, noyau, et permet de véhiculer les nutriments essentiels à la survie cellulaire tels que les sels minéraux, les oligo-éléments, les acides aminés, ... C'est également le milieu dans lequel se produisent toutes les réactions biochimiques de 10 l'organisme. Ainsi un appauvrissement en eau conduit à une diminution du métabolisme de base et donc à une mauvaise régulation des mécanismes mis en jeu. Le CRF-l5ppm dans sa composition contient également des actifs (y-oryzanol et bio polysaccharides) dont les effets réunis conduisent à une augmentation de la masse et du 15 tonus musculaire. Enfin dans sa composition, le CRF-15ppm contient des antioxydants puissants (a-tocophérol et bio polysaccharides ) qui s'associent entre eux de manière synergique (potentialisation) afin de lutter efficacement contre les radicaux libres créés lors de stress 20 oxydatif, lesquels radicaux libres, entités chimiques fugaces et extrêmement réactives vont se fixer par liaison covalente sur des protéines, et particulièrement le collagène, pour entraîner une dénaturation et une destruction des dites protéines : le CRF-15ppm possède donc une activité anti-glycation.

25 Le CRF-15ppm objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la réhydratation des tissus déshydratés et le maintient de l'hydratation , la protection des cellules de l'épiderme contre les stress oxydatifs de nature inflammatoire et la stimulation du métabolisme musculaire de cellules atrophiées et donc dans des désordres dermatologiques tels que : escarres, cicatrisation, atténuation des rides, peaux desséchées 30 nécessitant le rétablissement de l'équilibre hydrolytique. La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange du squalane, du y-oryzanol, des bio polysaccharides et de l'a-tocophérol sous forme d'acétate de tocophéryl. 2906458 -4- La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques contenant le CRF-15ppm seul ou formulé de façon connue avec des excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction 5 de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent également contenir de façon indicative mais non limitative des excipients tels que les agents complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou matifiantes.

10 Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la solution ou de la suspension sauf mention contraire. Exemplel : Composition selon l'invention : 15 Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition du CRF-15ppm sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif : squalane : 1,00% (phytostérols) a-tocophérol : 0, 05% (sous forme d'acétate de tocophéryl) Polysaccharides ((3- glucans extraits de Saccharoihyces cerevisiae) : 0,005% 20 y-oryzanol : 0,50% Exemple 2 : Effet sur l'hydratation cutanée.

25 L'effet du CRF-15ppm a été mis en évidence sur un modèle in vivo chez des patients volontaires de sexe féminin en utilisant la méthode de mesure de l'hydratation cutanée au Cornéomètre. Chaque patient est son propre témoin et les mesures sont effectuées sur une zone traitée (par exemple jambe droite) avec les produits à étudier et sur une zone symétrique non 30 traitée (par exemple jambe gauche) Les résultats expriment le pourcentage d'augmentation du niveau d'hydratation d'une zone en fonction de l'autre. Les produits étudiés ont été mis en solution puis incorporés dans une crème inerte. 2906458 -5- Les différentes crèmes ainsi obtenues ont été appliquées pendant 2 heures puis la peau est nettoyée et les mesures sont effectuées au cornéomètre. Les quantités appliquées sont, pour tous les produits, de 2mg par cm2. Les mesures au cornéomètre ont été effectuées 2 heures, 5 heures et 8 heures après le nettoyage de la peau et en comparaison avec les zones 5 témoins pour chaque patiente. Les crèmes testées contiennent les solutions suivantes : Solution témoin : eau distillée Sol R : solution de CRF-15ppm selon l'exemple 1 Comparateurs : 10 Sol 1 : phytosqualane à 1% Sol 2 : phytosqualane à 2% Sol 3 : Polysaccharides : 0,05% Sol 4 : Polysaccharides : 0,1% Les solutions contenant du y-oryzanol et de l'a-tocophérol n'ont pas été étudiées car elles 15 ne sont pas connues pour avoir un effet notoire sur l'hydratation des tissus. Résultats exprimés en différence de pourcentage d'hydratation par rapport au témoin (eau distillée) La significativité des résultats est calculée selon le Test de Student ('NS : Non Significatif, HS : Hautement significatif) 20 2 heures après le nettoyage : Sol R (CRF-15ppm) : 43% (HS : p<0,001) Sol 1 : 10% (NS : p<0,1) Sol 2 : 18% (HS : p<0,05) 25 Sol 3 : 15% (HS : p<0,05) Sol 4 : 19% (HS p<0,05) 5 heures après le nettoyage : Sol R (CRF-15ppm) : 38% (HS : p<0,001) Sol 1 : 4% (NS : p<0,1) 30 Sol 2 : 6% (NS : p<0,1) Sol 3 : 8% (NS : p<0,1) Sol 4 : 11% (NS : p<0,1) 8 heures après le nettoyage : 2906458 -6- Sol R (CRF-15ppm) : 16% (HS : p<0,05) Sol 1 : 1% (NS : p<0,1) Sol 2 : 2% (NS : p<0,1) Sol 3 : 6% (NS : p<0,1) 5 Sol 4 : 8% (NS : p<0,1) Ainsi les résultats obtenus montrent que l'application de CRF-15ppm entraîne une hydratation significative et durable par rapport aux autres solutions testées ; Cette rémanence de l'effet qui prouve une synergie inattendue est expliquée par la complémentarité des mécanismes d'action pharmacologique des substances formant la Io composition du CRF-15ppm. De façon tout aussi inattendue, l'hydratation obtenue avec le CRF-15ppm persiste plus de 8 heures de façon significative alors que les autres substances ont cessé de produire leur effet.

15 Exemple 3 : Effet anti inflammatoire et anti radicaux libres de la solution de CRF-15ppm. L'effet anti inflammatoire d'une solution de CRF-l5ppm telle que décrite dans l'exemple 1 ci dessus a été évalué in vitro en mesurant la production de médiateurs d'inflammation en comparaison avec une substance de référence.

20 Des kératinocytes d'origine humaine ont été mis en culture en présence de la solution de CRF-15ppm telle que définie dans l'exemple 1 en comparaison avec l'acide acétylsalicylique (aspirine : témoin positif) ainsi que par rapport à une solution d'a-tocophérol : 0,05 % (sous forme d'acétate de tocophéryl) et à une solution de polysaccharides extraits de Saccharomyces cerevisae à 0,05% 25 Les kératinocytes mis en culture 3 jours à 37 C sont ensuite mis en présence des différentes substances à. tester Après irradiation des solutions par W-B (50 mJ/cm2), les kératinocytes sont remis en culture pendant 24 heures à 37 C.

30 A la fin de cette période d'incubation, les médiateurs de l'inflammation (LDH : lactate deshydrogénase ; PGE-2 : prostaglandine E-2 ; et 11-la : Interleukine 1-a) sont dosés dans le milieu de culture. Les résultats de l'expérimentation montrent que : 2906458 - 7- par rapport aux milieux de culture non irradiés (Aucun stress inflammatoire), il n'y a aucune différence significative entre les différentes solutions testées montrant ainsi l'absence de production des médiateurs de l'inflammation et validant l'absence de stress inflammatoire 5 par rapport au témoin irradié : l'acide acétylsalicylique entraîne une diminution significative de 9% sur la production de LDH, de 92% sur celle de PGE-2 et une augmentation de 7% sur la production d'Il 1=a. Dans les mêmes conditions, la solution d'a=tocophérol a produit une diminution significative de 41%, 22% et 27% respectivement sur la production de LDH, PGE=2 et Ill=a et la solution 10 contenant des polysaccharides a protégé les cellules contre les radiations a produit une diminution significative de 18%, 20% et 23% respectivement sur la production de LDH, PGE=2 et Ill =a . Dans les mêmes conditions expérimentales, la solution de CRF=15ppm telle que définie dans l'exemple 1 a produit une diminution significative de 65%, 83% et 15 88% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Il 1-a. La comparaison des résultats obtenus avec d'une part la solution d'a-tocophérol et celle contenant des polysaccharides d'autre part et ceux obtenus avec la solution de CRF-15ppm montre une différence hautement significative (p< 0,01 test de Student) en faveur de la solution de CRF-15ppm prouvant ainsi l'effet synergique de ses constituants par rapport 20 aux effets produits par l'association d'une substance anti oxydante de référence. Cet effet supplémentaire est obtenu grâce à l'effet protecteur membranaire des j3-glucans extrait des parois bactériennes de Saccharomyces cerevisae. Exemple 4 : Exemple de formulation pharmaceutique ou cosmétique de CRF-15ppm.

25 Cet exemple est donné à titre indicatif et sans caractère limitatif. Les pourcentages de la composition sont donnés en poids par rapport au poids total (pour 100g) Principe actif : CRF15ppm : 1 % soit 1 gramme d'extrait sec tel que défini dans l'exemple 1 30 Excipients sans effets notoires (en % de masse) Eau purifiée : 70,095 Propylène glycol Dicaprylate/dicarpate : 6,50 2906458 -8- Butylène glycol : 5,60 Propylène glycol diperlargonate : 4,00 Glycéryl stéarate : 2,00 Caprylic/capric triglycéride : 2,00 5 Paraffine liquide : 1,80 Acide stéarique : 1,50 Polysorbate 60 : 0,80 Triéthanolamine : 0,755 Sorbitan stéarate : 0,60 10 Phénoxyéthanol : 0,575 Xylitol : 0,450 Carbomer : 0,30 Méthylparaben : 0,201 Lanoline alcool : 0,20 15 Diméthicone : 0,20 Generol : 0,20 Parfum : 0,150 Alcool cétylique : 0,100 Butylparaben : 0,095 20 Linum usitatissimum extrait : 0,675 Ethylparaben : 0,042 Tetrasodium EDTA : 0,0285 Propylparaben : 0,021 Isobutylparaben : 0,021 25 Alcool dénaturé : 0,018 Disodium EDTA : 0,016 Althéa officinalis extrait : 0,007 Prunus amygdalus extrait : 0,007 Gluconate de zinc : 0,005 30

Claims (2)

REVENDICATIONS

1- Composition chimique caractérisée en ce qu'elle contient, en solution ou en suspension, ses constituants selon les proportions suivantes : des squalanes : 1,00% ; de l'a= tocophérol : 0,05% (sous forme d'acétate de tocophéryl), des Polysaccharides (3= glucans extraits de Saccharomyces cerevisiae) : 0,005% et du y=oryzanol : 0,50%

2- Formulation pharmaceutique et cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient la 10 composition chimique selon la revendication 1 en association avec des excipients habituellement utilisés par l'Homme de l'Art 3= Formulation pharmaceutique et cosmétique selon la revendication 2 utilisable dans le traitement en particulier des troubles de l'épiderme consécutifs à la déshydratation 15 excessive de la peau dans les corrections des épithéliums déstructurés