FR2906722A1 - Nouvelle composition pharmaceutique et cosmetique et ses applications dermatologiques dans les corrections des epitheliums deshydrates - Google Patents

Abstract

L'invention se rapporte à une nouvelle composition pharmaceutique et cosmétique dénommée Absolute Rehydration Complex 10mn (ARC-10mn) contenant dans des proportions bien définies un mélange Fucogel(R), d'alpha-tocophérol, de Polysaccharides et de Hyaluronate de sodium et utilisable dans le traitement en particulier des troubles de l'épiderme consécutifs à la déshydratation excessive de la peau et dans le traitement des brûlures superficielles

Description

- _ La présente invention a pour objet une nouvelle composition chimique,

les préparations qui la contiennent et ses applications dans le traitement des épithéliums déshydratés dans les domaines de la dermatologie et de la cosmétologie.

Dans les domaines de la cosmétologie et de la dermatologique, de plus en plus d'efforts ont été engagés pour permettre de préserver les cellules constituant le derme et l'épiderme afin de permettre à la peau de remplir ses fonctions naturelles que sont : le maintien de l'hydratation du corps humain, le milieu d'échange avec l'extérieur, ses fonctions d'élimination par la sudation et son rôle primaire de protection contre les infections bactériennes. La demanderesse a maintenant trouvé de manière surprenante une nouvelle composition dénommée ARC-10mn agissant sur le maintien d'un niveau d'hydratation naturel et donc permettant un accroissement de la durée de vie cellulaire.

Ainsi le maintien de l'hydratation est assurée par les actifs contenus dans le ARC-10mn lequel agit selon deux mécanismes bien distincts complémentaires et synergiques. Le premier mécanisme mis en jeu consiste à apporter aux cellules du derme un apport exogène d'eau. Le second mécanisme mis en jeu par les actifs du ARC-10mn consiste à maintenir l'hydratation ainsi obtenue dans les cellules et d'empêcher une élimination trop rapide.

Le maintien de l'hydratation est assurée par les actifs contenus dans le ARC-10mn lequel agit selon deux mécanismes bien distincts complémentaires et synergiques. Le premier mécanisme mis en jeu consiste à apporter aux cellules du derme un puissant agent hydratant le Fucogel ( Biosaccharide d'origine végétale polymère constitué de L-fucose ; D-galactose et d'acide galapturonique). Le second mécanisme mis en jeu par les actifs du ARC-10mn (Acide hyp.luronique) consiste à maintenir l'hydratation ainsi obtenue dans les cellules et d'empêcher une élimination trop rapide de l'eau en créant ainsi une synergie inattendue L'eau est le constituant essentiel de la cellule. L'eau permet les échanges entre les différents systèmes cellulaires, mitochondries, lysosome, noyau, et permet de véhiculer les nutriments essentiels à la survie cellulaire tels que les sels minéraux, les oligo-éléments, les acides aminés, ... C'est également le milieu dans lequel se produisent toutes les réactions biochimiques de l'organisme. Ainsi un appauvrissement en eau conduit à une diminution du métabolisme de base et donc à une mauvaise régulation des mécanismes mis en- jeu. 2906722 -2- Enfin dans sa composition, le ARC-10mn contient des antioxydants puissants (a- tocophérol et bio polysaccharides ) qui s'associent entre eux de manière synergique (potentialisation) afin de lutter efficacement contre les radicaux libres créés lors de stress oxydatifs, lesquels radicaux 5 libres, entités chimiques fugaces et extrêmement réactives vont se fixer par liaison covalente sur des protéines, et particulièrement le collagène, pour entraîner une dénaturation et une destruction des dites protéines : le ARC-10mn possède donc une activité anti-glycation. Le ARC-10mn objet de la présente invention trouve donc ses applications dans la réhydratation 10 des tissus très fortement déshydratés et le maintien de l'hydratation, la protection des cellules de l'épiderme contre les stress oxydatifs de nature inflammatoire tels que : escarres, cicatrisation, atténuation des rides, brûlures, peaux desséchées nécessitant le rétablissement de l'équilibre hydrolytique.

15 La présente invention a pour objet une nouvelle composition contenant dans des proportions bien définies un mélange de Fucogel , d'acide hyaluronique, des bio polysaccharides et de l'a-tocophérol sous forme d'acétate de tocophéryl. La présente invention concerne également les préparations cosmétiques et pharmaceutiques 20 contenant le ARC-10mn seul ou formulé de façon connue avec des excipients notoires permettant une application sur le derme en l'absence de toute réaction de type allergique. Ainsi les préparations également objet de l'invention peuvent également contenir de façon indicative mais non limitative des excipients tels que les agents complexants, les gélifiants, les solvants, les parfums, les charges, les agents bactéricides, les absorbeurs d'odeurs, les matières colorantes ou 25 matifiantes. Les exemples ci après de composition selon l'invention sont donnés à titre d'illustration et sans caractère limitatif. Les quantités sont données en poids par rapport au poids total de la solution ou de la suspension sauf mention contraire.

30 Exemplel : Composition selon l'invention : Exemple de solution ou suspension : Les pourcentages en masse des solutions ou suspensions de la composition du ARC-lOmn sont donnés à titre indicatif et sans caractère limitatif : 35 Fucogel : 0,5% 2906722 -3- a-tocophérol : 0,001% (sous forme d'acétate de tocophéryl) Polysaccharides (1,3(3- glucans extraits de Saccharomyces cerevisiae) : 0,5% Hyaluronate de sodium : 0,020% En produit extrait sec : 5 La composition chimique du ARC-10mn est constituée par (pourcentage en masse du mélange final) : Fucogel : 41,32% a-tocophérol : 0,82% (sous forme d'acétate de tocophéryl) Polysaccharides (1,3f3- glucans extraits de Saccharomyces cerevisiae) : 41,32% 10 Hyaluronate de sodium : 16,52% Exemple 2 : Effet sur l'hydratation cutanée. L'effet du ARC-10mn a été mis en évidence sur un modèle in vivo chez des patients volontaires 15 de sexe féminin en utilisant la méthode de mesure de l'hydratation cutanée au Cornéomètre. Chaque patient est son propre témoin et les mesures sont effectuées sur une zone traitée (par exemple jambe droite) avec les produits à étudier et sur une zone symétrique non traitée (par exemple jambe gauche) Les résultats expriment le pourcentage d'augmentation du niveau d'hydratation d'une zone en 20 fonction de l'autre. Les produits étudiés ont été mis en solution puis incorporés dans une crème inerte. Les différentes crèmes ainsi obtenues ont été appliquées pendant 2 heures puis la peau est nettoyée et les mesures sont effectuées au cornéomètre. Les quantités appliquées sont, pour tous les produits, de 2mg par cm2. Les mesures au cornéomètre ont été effectuées 2 heures, 5 heures et 8 25 heures après le nettoyage de la peau et en comparaison avec les zones témoins pour chaque patiente. Les crèmes testées contiennent les solutions suivantes : Solution témoin : eau distillée Sol R : solution de ARC-10mn selon l'exemple 1 30 Comparateurs : Sol 1 : Fucogel : 1% Sol 2 : Acide hyaluronique 1% Sol 3 : Polysaccharides : 0,05% Sol 4 : Polysaccharides : 0,1% 2906722 -4- L'a-tocophérol n'a pas été étudié car cette substance n'est pas connue pour avoir un effet notoire sur l'hydratation des tissus. Résultats exprimés en différence de pourcentage d'hydratation par rapport au témoin (eau distillée) 5 La significativité des résultats est calculée selon le Test de Student (NS : Non Significatif p<0,1 ; S significatif p HS p<0,05 ; Hautement significatif HS p<0,001)Les temps de mesure retenus selon le protocole expérimental sont les suivants : T2 : 2 heures après le nettoyage T5 : 5 heures après le nettoyage 10 T8 : 8 heures après le nettoyage Résultats : T2 T5 T8 Témoin (Eau) 2% (NS) 1% (NS) 1% (NS) Sol R (ARC-1Omn) 118% (HS) 123% (HS) 87% (HS) 15 Sol 1 (Fucogel) 44% (S) 79% (HS) 29% (S) Sol 2 (Ac Hyalu) 107% (HS) 51% (HS) 37% (S) Sol 3 (Polysac 0,05%) 3% (NS) 1% (NS) 0%(NS) Sol 4 (Polysac 0,1%) 2%(NS) 1 %(NS) 0%(NS) 20 Ainsi les résultats obtenus montrent que l'application de ARC-10mn entraîne une hydratation significative et durable par rapport aux autres solutions testées ; Cette rémanence de l'effet qui prouve une synergie inattendue est expliquée par la complémentarité des mécanismes d'action pharmacologique des substances formant la composition du ARC-10mn.

25 De façon tout aussi inattendue, l'hydratation obtenue avec le ARC-10mn persiste plus de 8 heures de façon significative alors que les autres substances ont cessé de produire leur effet. De plus les résultats obtenus avec l'ARC-10mn sont supérieurs par rapport à ceux obtenus avec les comparateurs testés à plus forte dose.

30 Exemple 3 : Effet anti inflammatoire et anti radicaux libres de la solution de ARC-lOmn. L'effet anti inflammatoire d'une solution de ARC-10mn telle que décrite dans l'exemple 1 ci dessus a été évalué in vitro en mesurant la production de médiateurs d'inflammation en comparaison avec une substance de référence. Des kératinocytes d'origine humaine ont été mis en culture en présence de la solution de ARC-35 10mn telle que définie dans l'exemple 1 en comparaison avec l'acide acétylsalicylique (aspirine : 2906722 -5- témoin positif) ainsi que par rapport à une solution d'a-tocophérol : 0,05 % (sous forme d'acétate de tocophéryl) et à une solution de polysaccharides extraits de Saccharomyces cerevisae à 0,05% 5 Les kératinocytes mis en culture 3 jours à 37 C sont ensuite mis en présence des différentes substances à tester. Après irradiation des solutions par UV-B (50 mJ/cm2), les kératinocytes sont remis en culture pendant 24 heures à 37 C. A la fin de cette période d'incubation, les médiateurs de l'inflammation (LDH : lactate 10 deshydrogénase ; PGE-2 : prostaglandine E-2 ; et Ii-la : Interleukine 1-a) sont dosés dans le milieu de culture. Les résultats de l'expérimentation montrent que : par rapport aux milieux de culture non irradiés (Aucun stress inflammatoire), il n'y a aucune différence significative entre les différentes solutions testées montrant ainsi 15 l'absence de production des médiateurs de l'inflammation et validant l'absence de stress inflammatoire par rapport au témoin irradié : l'acide acétylsalicylique entraîne une diminution significative de 9% sur la production de LDH, de 92% sur celle de PGE-2 et une augmentation de 7% sur la production d'Il 1-a. Dans les mêmes conditions, la 20 solution d'a-tocophérol a produit une diminution significative de 41%, 22% et 27% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Ill-a et la solution contenant des polysaccharides a protégé les cellules contre les radiations a produit une diminution significative de 18%, 20% et 23% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Ill-a.

25 Dans les mêmes conditions expérimentales, la solution de ARC-10mn telle que définie dans l'exemple 1 a produit une diminution significative de 63%, 93% et 85% respectivement sur la production de LDH, PGE-2 et Il 1-a. La comparaison des résultats obtenus avec d'une part la solution d'a-tocophérol et celle contenant des polysaccharides d'autre part et ceux obtenus avec la solution de ARC-10mn 30 montre une différence hautement significative (p< 0,01 test de Student) en faveur de la solution de ARC-10mn prouvant ainsi l'effet synergique de ses constituants par rapport aux effets produits par l'association d'une substances anti oxydante de référence. Cet effet supplémentaire est obtenu grâce à l'effet protecteur membranaire des (3-glucans extrait des parois bactériennes de Saccharomyces cerevisae. 2906722 -6- Exemple 4 : Exemple de formulation pharmaceutique ou cosmétique de ARC-lOmn. Cet exemple est donné à titre indicatif et sans caractère limitatif. Les pourcentages de la composition sont donnés en poids par rapport au poids total (pour 100g) 5 Principe actif : ARC-10mn : 1 % soit 1 gramme d'extrait sec tel que défini dans l'exemple 1 Excipients sans effets notoires (en % de masse) 10 Eau purifiée : 68,39778 Myreth-Myristate : 5,75 Butylène glycol : 4,6035 Acide stéarique : 3,5 Glycéryl stéarate : 2,5 15 PEG-100 stéarate : 2,5 Ethylhexyl palmitate : 2,30 Sorbitol : 2,10 Titanium oxyde : 2,0 Bentonite : 1,00 20 Butyrospermum parkii : 1,00 Triéthanolamine : 0,94 Phénoxyéthano l : 0,7495 Xylitol : 0,44750 Petrolatum : 0,4355 25 Carbomer : 0,332 Parfum : 0,30 Méthylparaben : 0,14945 Tetrasodium EDTA : 0,10 Propylène glycol : 0,075 30 Linum usitatissimum extrait : 0,06750 Paraffine liquide : 0, 04983 Butylparaben : 0,03860 Ethylparaben : 0,02830 Butyrospermum parkii : 0, 025 35 Alcool dénaturé : 0,018 -7- 2906722 Propylparaben : 0,0176 Laureth -3 : 0,0150 Eicopentaenoic acide : 0,0135 Docosahexanoic acide : 0,009 5 Althea Officinalis extrait : 0,007 Prunus dulcis extrait : 0,007 Maïs insaponifiables : 0,001 Xanthique gomme : 0,00050 Sphingolipids : 0,00025 10 Atelocollagen :0,00005 Isobutylparaben : 0,00005 Cyclodextrine : 0,00004 Dextrine : 0,00004 Sodium Chondroitin sulfate : 0,00002 15 e

Claims (3)

REVENDICATIONS

1- Composition chimique caractérisée en ce qu'elle contient, en solution ou en suspension, ses s constituants selon les proportions suivantes : Fucogel : 0,50%; a-tocophérol : 0,001% (sous forme d'acétate de tocophéryl) ; Polysaccharides (1,3(3- glucans extraits de Saccharomyces cerevisiae) : 0,50% et Hyaluronate de sodium : 0,02%.

2- Formulation pharmaceutique et cosmétique caractérisée en ce qu'elle contient la composition 10 chimique selon la revendication 1 en association avec des excipients pharmacologiquement ou cosmétiquement acceptables.

3- Utilisation de la composition selon la revendication 1 pour la fabrication d'un produit pour le traitement des troubles de l'épiderme consécutifs à la déshydratation excessive de la peau et dans 15 le traitement des brûlures superficielles.