KR100847191B1 - 피롤리딘-3,4-다이카복스아마이드 유도체 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (40)
- 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:화학식 I상기 식에서,X는 N 또는 C-R6이며;R1은 수소, C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬, 하이드록시-C1-7 알킬, CN-C1-7 알킬, 하이드록시 치환된 플루오로-C1-7 알킬, C2-7 알킨일, R10C(O)-, R10OC(O)-, N(R11,R12)C(O)-, R10OC(O)-C1-7 알킬, N(R11,R12)C(O)-C1-7 알킬, R10-SO2, R10-SO2-C1-7 알킬, N(R11,R12)-SO2, N(R11,R12)-SO2-C1-7 알킬, 아릴-C1-7 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-7 알킬, C1-7 알콕시-C1-7 알킬, C1-7 알콕시카보닐-C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬 또는 헤테로사이클릴-C1-7 알킬이며;R2는 수소 또는 C1-7 알킬이며;R3은 아릴, 아릴-C1-7 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1-7 알킬이며;R4는 수소, C1-7 알킬 또는 하이드록시이며;R5, R6, R7 및 R8은 서로 독립적으로 수소, 할로겐, C1-7 알킬, C1-7 알콕시, 플루오로-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬옥시 및 CN으로 구성되는 군으로부터 선택되며;R9는 아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴-C(O)-이며;R10은 수소, C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬, 하이드록시-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬, C1-7 알킬-SO2-C1-7 알킬, 아릴, 아릴-C1-7 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-C1-7 알킬 또는 헤테로사이클릴이며;R11 및 R12는 서로 독립적으로 수소, C1-7 알킬, 하이드록시-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬, 아릴, 아릴-C1-7 알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C1-7 알킬로 구성되는 군으로부터 선택되거나; 또는 R11 및 R12는 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 피페리디닐, 피페라지닐, 몰폴리닐, 피롤리디닐, 피롤리닐 및 아제티디닐로 구성되는 군으로부터 선택된 헤테로사이클릭 고리를 형성하되, 상기 헤테로사이클릭 고리는 C1-7 알킬, 할로겐 또는 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있으며;이때, 용어 "아릴"은 C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, 다이옥소-C1-7 알킬렌, 할로겐, 하이드록시, CN, CF3, NH2, N(H,C1-7 알킬), N(C1-7 알킬)2, 아미노카보닐, 카복시, NO2, C1-7 알콕시, 티오-C1-7 알콕시, C1-7 알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-7 알킬카보닐, C1-7 알킬카보닐옥시, C1-7 알콕시카보닐, C1-7 알킬카보닐-NH, 플루오로-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알콕시, C1-7 알콕시카보닐-C1-7 알콕시, 카복시-C1-7 알콕시, 카바모일-C1-7 알콕시, 하이드록시-C1-7 알콕시, NH2-C1-7 알콕시, N(H,C1-7 알킬)-C1-7 알콕시, N(C1-7 알킬)2-C1-7 알콕시, 벤질옥시-C1-7 알콕시, 모노- 또는 다이-C1-7 알킬 치환된 아미노-설포닐 및 C1-7 알킬(할로겐, 하이드록시, NH2, N(H,C1-7 알킬) 또는 N(C1-7 알킬)2로 선택적으로 치환될 수 있음)로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸 기이며;용어 "헤테로사이클릴"은 질소, 산소, 황, -SO- 및 -SO2-로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 4 또는 6 고리원을 갖는 비-방향족 단일환식 헤테로사이클을 의미하되, 헤테로사이클릴 기는 용어 "아릴"과 관련하여 기술된 치환 패턴을 가질 수 있고, 헤테로사이클릴 기의 1 또는 2개의 고리원 탄소원자는 카보닐 기로 치환될 수 있으며;용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 원자를 포함할 수 있는 5 내지 6원 단일환식 고리 또는 9 내지 10원 이환식 고리를 의미하되, 헤테로아릴 기는 용어 "아릴"과 관련하여 기술된 치환 패턴을 가질 수 있고, 헤테로아릴 기의 1 또는 2개의 고리원 탄소원자는 카보닐 기로 치환될 수 있으며;용어 "모노-C1-7 알킬 치환된 아미노" 및 "다이-C1-7 알킬 치환된 아미노"는, R 및 R'이 서로 독립적으로 C1-7 알킬인 -NHR 및 -NRR'을 의미한다.
- 제 1 항에 있어서,R1은 수소, C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬, 하이드록시-C1-7 알킬, CN-C1-7 알킬, 하이드록시 치환된 플루오로-C1-7 알킬, C2-7 알킨일, R10C(O)-, R10OC(O)-, N(R11,R12)C(O)-, R10OC(O)-C1-7 알킬, N(R11,R12)C(O)-C1-7 알킬, R10-SO2, R10-SO2-C1-7 알킬, N(R11,R12)-SO2, N(R11,R12)-SO2-C1-7 알킬, 아릴-C1-7 알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-C1-7 알킬이며;R10은 수소, C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬, C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬, 하이드록시-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬, C1-7 알킬-SO2-C1-7 알킬, 아릴, 아릴-C1-7 알킬, 헤테로 아릴 또는 헤테로아릴-C1-7 알킬이며;이때, 용어 "아릴"은 C2-7 알켄일, C2-7 알킨일, 다이옥소-C1-7 알킬렌, 할로겐, 하이드록시, CN, CF3, NH2, N(H,C1-7 알킬), N(C1-7 알킬)2, 아미노카보닐, 카복시, NO2, C1-7 알콕시, 티오-C1-7 알콕시, C1-7 알킬설포닐, 아미노설포닐, C1-7 알킬카보닐, C1-7 알킬카보닐옥시, C1-7 알콕시카보닐, C1-7 알킬카보닐-NH, 플루오로-C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알콕시, C1-7 알콕시카보닐-C1-7 알콕시, 카복시-C1-7 알콕시, 카바모일-C1-7 알콕시, 하이드록시-C1-7 알콕시, NH2-C1-7 알콕시, N(H,C1-7 알킬)-C1-7 알콕시, N(C1-7 알킬)2-C1-7 알콕시, 벤질옥시-C1-7 알콕시 및 C1-7 알킬(할로겐, 하이드록시, NH2, N(H,C1-7 알킬) 또는 N(C1-7 알킬)2로 선택적으로 치환될 수 있음)로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸 기이며;용어 "헤테로사이클릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 포함하는 4 또는 6 고리원을 갖는 비-방향족 단일환식 헤테로사이클을 의미하되, 헤테로사이클릴 기는 용어 "아릴"과 관련하여 기술된 치환 패턴을 가질 수 있으며;용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 원자를 포함할 수 있는 5 내지 6원 단일환식 고리 또는 9 내지 10원 이환식 고리를 의미하 되, 헤테로아릴 기는 용어 "아릴"과 관련하여 기술된 치환 패턴을 가질 수 있는 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R1이 수소, C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬, 하이드록시-C1-7 알킬, CN-C1-7 알킬, HC(O)-, C1-7 알킬-C(O)-, C1-7 알콕시-C(O)-, C1-7 알콕시-C(O)-C1-7 알킬, NH2-C(O)-C1-7 알킬, C1-7 알킬-NH-C(O)-C1-7 알킬, NH2-SO2, C1-7 알킬-SO2, 플루오로-C1-7 알킬-SO2, N(C1-7 알킬)2-SO2 또는 피롤리디노-C(O)-인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R1이 C1-7 알킬, 플루오로-C1-7 알킬, C1-7 알킬-SO2, 플루오로-C1-7 알킬-SO2, N(C1-7 알킬)2-SO2, C1-7 알콕시-C(O)- 또는 HC(O)-인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R1이 2,2-다이플루오로-에틸, 에테인설포닐, 메테인설포닐, 프로필설포닐, 아이소프로필설포닐, 2,2,2-트라이플루오로-에틸설포닐, 아이소프로필, N(CH3)2-SO2, 에톡시카보닐 또는 폼일인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R2가 수소인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R3이 할로겐, NH2, C1-7 알콕시 및 플루오로-C1-7 알콕시로 구성되는 군으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환된 페닐이거나, 할로겐으로 선택적으로 치환된 벤질이거나, 할로겐으로 선택적으로 치환된 피리디닐이거나, 또는 인돌일인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R3이 할로겐으로 치환된 페닐이거나, 또는 할로겐으로 치환된 피리디닐인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R3이 4-클로로-페닐 또는 5-클로로-피리딘-2-일인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R4가 수소인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,X가 C-R6이며, R6이 제 1 항에서 정의된 바와 같은 화합물.
- 제 1 항에 있어서,X가 C-R6이며, R5, R6, R7 및 R8이 수소 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 서로 독립적으로 선택되는 화합물.
- 제 1 항에 있어서,X가 C-R6이며, R6이 할로겐이며, R5, R7 및 R8이 수소인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,X가 C-R6이며, R6이 불소이며, R5, R7 및 R8이 수소인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R9가 아릴, 헤테로사이클릴 또는 헤테로아릴인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R9가 헤테로아릴인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R9가 푸릴, 피리딜, 피리다지닐, 옥소-피리다지닐, 피리미디닐, 2-옥소-피리디닐, 2-옥소-피리미디닐, 피라지닐, 티에닐, 아이속사졸일, 옥사졸일, 옥사다이아졸일, 이미다졸일, 피롤일, 피라졸일, 트라이아졸일, 테트라졸일, 티아졸일, 아이소티아졸일, 1,2,3-티아다이아졸일, 벤조이미다졸일, 인돌일 및 인다졸일로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
- 제 1 항에 있어서,R9가 2-옥소-2H-피리딘-1-일인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,(3R,4R)-l-(2,2,2-트라이플루오로-에틸)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로- 페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-(2,2-다이플루오로-에틸)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-설파모일-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{ [2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-1-설파모일-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-에테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-아이소프로필-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(5-클로로-피리딘-2-일)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메틸카바모일메틸-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-3-(4-클로로-페닐카바모일)-4-[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐카바모일]-피롤리딘-1-카복실산 메틸 에스터,(3R,4R)-l-(2-하이드록시-에틸)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},트랜스-(3RS,4RS)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐) -아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(3-메톡시-2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-아세틸-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{ [4-(3-메톡시-2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},트랜스-(3RS,4RS)-l-사이아노메틸-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐) -아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},트랜스-(3RS,4RS)-1-카바모일메틸-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},트랜스-(3RS,4RS)-l-(3,3,3-트라이플루오로-프로필)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3- [(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-폼일-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-3-플루오로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-2-플루오로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},트랜스-(3RS,4RS)-{3-(4-클로로-페닐카바모일)-4-[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐카바모일]-피롤리딘-l-일}-아세트산 에틸 에스터,(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(3-플루오로-4-메톡시-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-1-일)-페닐]-아마이드} 4-[(lH-인돌-5-일)-아마이드],(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(2-아미노-4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-1-일)-페닐]-아마이드} 4-[(4-메톡시-페닐)-아마이드],(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-[(3-플루오로-4-몰폴린-4-일-페닐)-아마이드],(3S,4S)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(3-클로로-4-메톡시-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-메틸-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드} 4-[(lH-인다졸-5-일)-아마이드],(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-[(3-플루오로-4-[l,2,4]트라이아졸-l-일-페닐)-하이드록시-아마이드],(3R,4R)-1-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[3-플루오로-4-(2-메틸-이미다졸-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-[(3-플루오로-2'-메틸설파닐-바이페닐-4-일)-아마이드],(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드} 4-[(4-메톡시-페닐)-메틸-아마이드],(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-(4-클로로-벤질아마이드) 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드} 4-[(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-아마이드],(3R,4R)-l-(프로페인-2-설포닐)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-(2,2,2-트라이플루오로-에테인설포닐)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3- [(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-다이메틸설파모일-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-3-(4-클로로-페닐카바모일)-4-[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐카바모일]-피롤리딘-1-카복실산 에틸 에스터,(3R,4R)-3-(4-클로로-페닐카바모일)-4-[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐카바모일]-피롤리딘-l-카복실산 프로필 에스터,(3R,4R)-1-(피롤리딘-1-카보닐)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2,6-다이플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(6-옥소-6H-피리다진-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-피페리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-프로페인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-(2-플루오로-에틸)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드} 및이의 약학적으로 허용되는 염으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
- 제 1 항에 있어서,(3R,4R)-l-(2,2-다이플루오로-에틸)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-에테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-아이소프로필-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-메테인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(5-클로로-피리딘-2-일)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-폼일-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-(프로페인-2-설포닐)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-(2,2,2-트라이플루오로-에테인설포닐)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[ (4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-l-다이메틸설파모일-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드},(3R,4R)-3-(4-클로로-페닐카바모일)-4-[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐카바모일]-피롤리딘-l-카복실산 에틸 에스터,(3R,4R)-l-프로페인설포닐-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(4-클로로-페닐)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드} 및이의 약학적으로 허용되는 염으로 구성되는 군으로부터 선택되는 화합물.
- 제 1 항에 있어서,(3R,4R)-l-(2,2-다이플루오로에틸)-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(5-클로로-피리딘-2-일)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드}인 화합물.
- 제 1 항에 있어서,(3R,4R)-l-아이소프로필-피롤리딘-3,4-다이카복실산 3-[(5-클로로-피리딘-2-일)-아마이드] 4-{[2-플루오로-4-(2-옥소-2H-피리딘-l-일)-페닐]-아마이드}인 화합물.
- 다이클로로메테인, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 다이메틸폼아마이드, 다이메틸아세트아마이드, 다이메틸설폭사이드 및 N-메틸피롤리돈으로 구성된 군에서 선택되는 용매 중에서 다이아이소프로필에틸아민, 트라이에틸아민, 피리딘, N-메틸몰폴린, Na2CO3, K2CO3 및 Cs2CO3로 구성된 군에서 선택되는 염기를 사용하여 하기 화학식 II의 화합물을 화합물 LG-R1(LG는 이탈기임)과 반응시키는 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법:화학식 IIR1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 및 X는 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에서 정의된 의미를 갖는다.
- 다이메틸폼아마이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 톨루엔 및 헵테인으로 구성된 군에서 선택된 용매중에서 트라이알킬 알루미나, NaH, 리튬 헥사메틸다이실라지드(LiHMDS) 및 칼륨 헥사메틸다이실라잔(KHMDS)으로 구성된 군에서 선택된 강한 염기의 존재하에서 -10℃ 내지 120℃ 범위의 온도에서 화학식 VI의 화합물을 화학식 VII의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법:화학식 VI화학식 VII상기 식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 및 X는 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에서 정의된 의미를 가지며;R은 C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬 또는 C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬이다.
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- 혈전 장애, 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 심정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색성 질환, 불안정한 협심증, 심근경색증, 관상동맥질환, 폐색전, 심방 세동으로 인한 발작, 염증, 동맥경화증, 혈전용해 치료 또는 재협착과 관련된 급성 혈관 폐쇄, 및 종양으로 구성되는 군으로부터 선택되는 질환의 치료 및/또는 예방 치료를 위한, 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 보조제를 포함하는 약학 조성물.
- 치료학적 활성 물질로서 사용하기 위한 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화합물.
- 응고 인자 Xa와 관련된 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 치료학적 활성 물질로서 사용하기 위한 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화합물.
- 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 사람을 제외한 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 혈전 장애, 동맥 혈전증, 정맥 혈전증, 심정맥 혈전증, 말초 동맥 폐색성 질환, 불안정한 협심증, 심근경색증, 관상동맥질환, 폐색전, 심방 세동으로 인한 발작, 염증, 동맥경화증, 혈전용해 치료 또는 재협착과 관련된 급성 혈관 폐쇄 및 종양으로 구성된 군에서 선택된 응고 인자 Xa와 관련된 질환의 치료 및/또는 예방 치료를 위한 방법.
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- 다이클로로메테인, 다이메틸폼아마이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, N-메틸피롤리돈 및 다이메틸아세트아마이드로 구성된 군에서 선택되는 용매중에서 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카보다이이미드 하이드로클로라이드(EDC), 다이아이소프로필카보다이이미드(DIC), 1,3-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), 카보닐다이이미다졸(CDI), O-(벤조트라이아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트(TBTU), O-(벤조트라이아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HBTU), 2-에톡시-1-에톡시카보닐-1,2-다이하이드로퀴놀린(EEDQ), 2-클로로-1,3-다이메틸이미다졸리디늄 헥사플루오로포스페이트(CIP), 1-하이드록시벤조트라이아졸(HOBt), O-(7-아자벤조트라이아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트(HATU), 1-벤조트라이아졸릴옥시트리스(피롤리디노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyBOP), 브로모트리스(피롤리디노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyBrOP), 벤조트라이아졸-1-일옥시-트리스(다이메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스피닉 클로라이드(BOP-Cl), 테트라메틸플루오로폼아미디늄 헥사플루오로포스페이트(TFFH) 및 아이소뷰틸카바모일 클로라이드로 구성된 군에서 선택되는 활성 아마이드 결합제의 존재하에서 -10℃ 내지 120℃ 범위의 온도에서 하기 화학식 III의 화합물을 화합물 NHR2R3과 반응시키는 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법:화학식 III상기 식에서,R1, R4, R5, R7, R8, R9 및 X는 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에서 정의된 의미를 갖는다.
- 다이클로로메테인, 다이메틸포름아마이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, N-메틸피롤리돈 및 다이메틸아세트아마이드로 구성된 군에서 선택되는 용매중에서 EDC, DIC, DCC, CDI, TBTU, HBTU, EEDQ, CIP, HOBt, HATU, PyBOP, PyBrOP, BOP, BOP-Cl, TFFH 및 아이소뷰틸카바모일 클로라이드로 구성된 군에서 선택되는 활성 아마이드 결합제의 존재하에서 -10℃ 내지 120℃ 범위의 온도에서 하기 화학식 IV의 화합물을 하기 화학식 V의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법:화학식 IV화학식 V상기 식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 및 X는 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에서 정의된 의미를 갖는다.
- 다이클로로메테인, 다이메틸포름아마이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, N-메틸피롤리돈 및 다이메틸아세트아마이드로 구성된 군에서 선택되는 용매중에서 EDC, DIC, DCC, CDI, TBTU, HBTU, EEDQ, CIP, HOBt, HATU, PyBOP, PyBrOP, BOP, BOP-Cl, TFFH 및 아이소뷰틸카바모일 클로라이드로 구성된 군에서 선택되는 활성 아마이드 결합제의 존재하에서 -10℃ 내지 120℃ 범위의 온도에서 하기 화학식 VIII의 화합물을 화학식 V의 화합물과 반응시키는 단계를 포함하는, 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법:화학식 V화학식 VIII상기 식에서,R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R9 및 X는 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에서 정의된 의미를 가지며;R은 C1-7 알킬, C3-10 사이클로알킬 또는 C3-10 사이클로알킬-C1-7 알킬이다.
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