KR100516532B1 - 영양 특성이 개선된 이눌린 제품 - Google Patents

영양 특성이 개선된 이눌린 제품 Download PDF

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KR100516532B1
KR100516532B1 KR10-2002-7010632A KR20027010632A KR100516532B1 KR 100516532 B1 KR100516532 B1 KR 100516532B1 KR 20027010632 A KR20027010632 A KR 20027010632A KR 100516532 B1 KR100516532 B1 KR 100516532B1
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Abstract

본 발명은 신규의 이눌린 제품 및 그의 조성물에, 그의 제법에, 사람, 포유동물 또는 다른 척추동물의 대장내의 이눌린 발효 패턴 및 균상을 변화시키고 조절하기 위한 그의 용도에, 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익을 제공하기 위한 그의 용도에, 뿐만 아니라 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 및 병에 걸린 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에 상기 효과/이익을 제공하기 위한 조성물 및 소비자 제품의 제조에 사용되는 그의 용도에 관한 것이다.
신규의 이눌린 제품은 쉽게 발효될 수 있는 이눌린(EFI) 성분 및 거의 발효될 수 없는 이눌린(HFI) 성분의 특정 혼합물로 이루어진다.
영양 효과/이익은 식이성 섬유 효과, 개선된 무기질 흡수, 특히 칼슘 및 마그네슘 흡수, 뼈 무기질 밀도 증가, 뼈 무기질 밀도 손실의 감소, 지질 대사의 조절, 면역계의 자극, 및 항암 효과를 포함한다. 신규의 이눌린 제품은 사람, 특히 폐경기후의 여성 및 초로기 사람의 골다공증을 예방하거나, 미루거나 및(또는) 치료하기 위한 조성물 또는 약물의 제조에 특히 적합하다.

Description

영양 특성이 개선된 이눌린 제품{Inulin Products with Improved Nutritional Properties}
본 발명은 신규의 이눌린 제품 및 그의 조성물에, 그의 제법에, 및 사람, 포유동물 및 다른 척추동물의 대장내의 이눌린 발효 패턴 및 균상 조성을 변화시키고 조절하기 위한 그의 용도에, 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익을 제공하기 위한 그의 용도에, 및 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에 상기 효과/이익을 제공하기 위한 조성물, 소비 제품, 조제약 또는 약물의 제조에 사용되는 그의 용도에 관한 것이다.
이눌린은 많은 식물에서 저장 탄수화물로서 발견되는, 주로 프럭토스 단위들로 이루어진 프럭탄 타입 탄수화물이다. 이눌린은 특정 세균에 의해 생산될 수 있고 또한 시험관내에서 슈크로스로부터 효소적으로 생산될 수도 있다. 이눌린은 근본적으로 프럭토실 단위들로 이루어지고, 이 프럭토실 단위들이 주로 또는 오로지 β(2,1) 결합에 의해 서로 연결되어 있는 사슬을 형성하고 있는 탄수화물 분자의 다분산 혼합물로서 자연적으로 발생된다. 주로 직선형인 사슬은 근본적으로 프럭토실 단위들로 이루어진 1개 이상의 측쇄를 함유하여 일반적으로 프럭토실-프럭토실 β(2,6) 결합에 의해 형성된 분지점에 프럭토실-프럭토실 연결로 분지된 이눌린 분자를 형성할 수도 있다. 식물 기원의 이눌린 분자는 주로 1개의 말단 글루코실 단위를 함유한다. 따라서, 이눌린 분자는 화학식 GFn 또는 Fm(여기서, G는 말단 글루코실 단위이고, F는 프럭토실 단위이고, n 및 m은 β(2,1) 및(또는) β(2,6) 결합을 통해 서로 연결된 프럭토실 단위들의 수를 나타냄)으로 나타낼 수 있다. 수 n+1, m 각각은 이눌린 분자의 중합도(DP)를 표시한다. 이눌린은 ()로 나타내어지는, 그의 (수) 평균 중합도에 의해 추가로 특성화된다. 이것은 주어진 이눌린 샘플 중의 당류 단위(G 및 F 단위)의 총 수를 상기 샘플 중에 존재할 수도 있는 단당류 글루코스(G) 및 프럭토스(F) 및 이당류 슈크로스(GF)를 고려하지 않은 샘플 중의 이눌린 분자의 총 수로 나눈 것에 해당하는 값이다. 평균 중합도 ()는 일반적으로 드 린히어(De Leenheer) 등(1)이 설명하는 방법에 의해 구해진다.
식물 원료에서 나오는 자연 그대로의 이눌린(즉, 식물 중에 존재하는 대로의 이눌린)은 2 내지 약 100 범위의 (DP)를 갖는 주로 직선형인 다당류 사슬들의 다분산 혼합물로 나타나는 반면에, 일반적으로 분지된 것인 세균 기원의 이눌린 분자는 일반적으로 훨씬 더 높은 (DP) 값, 심지어는 최대 약 115,000의 (DP) 값을 갖는다. 식물 이눌린은 원료 식물에 및 수확, 저장 및 가공처리 조건에 크게 의존하는 ()를 갖는다. 천연(또는 표준 등급) 이눌린은 본 명세서에서 그의 ()를 감소시키거나 또는 증가시키기 위한 처리를 하지 않고서 식물 원료로부터 추출하여, 정제하고 단리한 이눌린을 나타내며, 일반적으로 대응하는 자연 그대로의 이눌린의 ()보다 약 1 단위 더 낮은 ()를 갖는다.
일반적으로 (DP) < 10으로 정의되는 낮은 중합도를 갖는 이눌린 분자는 이눌로-올리고당(류), 프럭토-올리고당(류) 또는 올리고프럭토스로 명명된다. (DP)<10의 직쇄 및 분지쇄 이눌린을 포함하는 이들 용어는 일반적으로, 또한 본 명세서에서도 상호교환가능하게 사용된다. 올리고프럭토스는 또한 본 명세서에서 단쇄 이눌린으로도 불린다.
이눌린은 일반적으로 식물 원료로부터, 주로 치커리(Chicory)[시코륨 인티버스 (Cichorium intybus)]의 뿌리로부터, 뿐만 아니라 예루살렘 아티초크(Jerusalem artichoke)[헬리안더스 투베로서스(Helianthus tuberosus)]의 괴경으로부터 및 용설란(Blue Agave) 식물의 피냐(꽃머리)로부터 제조되는데, 이눌린은 이들 중에 신선한 식물 재료를 기준하여 최대 약 20 wt%(이하, wt%는 중량%를 의미함) 농도로 존재할 수 있다. 이눌린은 상기 식물 부분으로부터 용이하게 추출되어 종래의 기술에 따라 정제될 수 있다.
각각 치커리로부터의, 예루살렘 아티초크로부터의 천연 이눌린은 일반적으로 각각 2 내지 약 70, 2 내지 약 40 범위의 (DP)를 갖는 약간 분지된 사슬들(전형적으로는 각각 2% 미만, 1% 미만의 분지형성을 갖는 사슬)의 다분산 혼합물로 나타난다. 천연(표준 등급) 치커리 이눌린은 약 10의 ()를 갖고, 천연(표준 등급) 예루살렘 아티초크 이눌린은 약 6의 ()를 갖는다.
천연 용설란 이눌린은 일반적으로 약 14 내지 약 17 범위의 ()를 갖는 많이 분지된 사슬들의 다분산 혼합물로 나타난다.
공업적 규모에서 치커리 이눌린은 종래 잘게 썬 치커리 뿌리를 뜨거운 물로 추출하여 조 이눌린 용액을 얻고, 이것을 이어서 정화(라임을 이용한 처리에 이은 탄산처리 및 여과)에 의해 및 조제(이온-교환기 상에서의 처리, 활성탄으로의 처리 및 여과를 포함)에 의해 정제시켜 얻는다. 이어서 표준 등급 이눌린을 일반적으로 정제되고 조제된 용액으로부터 분무 건조에 의해 얻는다. 임의적으로, 단량체 및 이량체 당류를 정제되고 조제된 용액으로부터 (예를 들면, EP 0 670 850에 기재되어 있는 바와 같이 컬럼 크로마토그래피 분리에 의해) 제거하여 분무 건조를 통해 대략 단량체 및 이량체 당류가 없는 약 10의 표준 ()를 갖는 이눌린 등급을 얻는다. 임의적으로 정제되고 조제된 용액을 분별하여 단량체 및 이량체 당류, 뿐만 아니라 올리고프럭토스를 제거할 수 있고(예를 들면, EP 0 769 026에 기재된 바와 같이 지향 결정화에 의해), 이어서 분별된 이눌린을 분무 건조에 의해 입자 형태로 단리한다. 제조 방법에 따라, 약 10(표준 등급) 내지 약 30 범위, 및 심지어는 그 이상의 ()를 갖는 치커리 이눌린을 얻을 수 있다.
유사하게, 용설란 이눌린은 용설란로부터의 잘게 썬 꽃머리 또는 펄프를 압착시키거나 또는 물로 추출한 후 종래의 정제, 조제 및 예를 들면 분무 건조를 통한 이눌린의 단리에 의해 공업적 규모로 얻을 수 있다.
() ≥20인 직쇄 및 분지쇄 이눌린을 포함하는 이눌린을 본 명세서에서는 장쇄 이눌린으로 부르는 한편, 10 내지 < 20의 ()를 갖는 직쇄 및 분지쇄 이눌린을 본 명세서에서는 중쇄 이눌린으로 부른다.
치커리로부터의 이눌린은 예를 들면 벨기에 티에넨 소재의 오라프티(ORAFTI)로부터 다양한 등급으로 라프틸린(RAFTILINE)(등록상표)으로 상업적으로 입수할 수 있다. 대표적인 등급은 라프틸린(등록상표) ST(약 10의 ()를 갖고 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스를 총 약 8 중량% 함유) 및 라프틸린(등록상표) HP(적어도 20, 일반적으로는 약 23 내지 약 25의 ()를 갖고 사실상 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스가 없음)이다.
용설란 이눌린은 예를 들면 멕시코 소재의 인더스트리아스 콜리브리 아줄 에스.에이. 데 시.브이.(Industrias Colibri Azul S.A. de C.V.)로부터 14-16의 ()를 갖고 글루코스 및 프럭토스를 총 약 5 중량% 함유하는 공업용 등급의 용설란 이눌린인 가베디어트(GAVEDIET)(등록상표) PR로서 상업적으로 입수할 수 있다.
올리고프럭토스는 예를 들면 US 5,314,810에 기재되어 있는 바와 같이 슈크로스로부터 효소에 의한 시험관내 합성, 및 예를 들면 EP 0 917 588에 기재되어 있는 바와 같이 이눌린의 부분 가수분해를 포함하는 당 업계에 공지된 기술에 따라 얻을 수 있다.
치커리 이눌린의 효소 가수분해에 의해 제조된 올리고프럭토스는 예를 들면 벨기에 티에넨 소재의 오라프티로부터 라프틸로스(RAFTILOSE)(등록상표)로, 예를 들면 모두 약 95%(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임)의 올리고프럭토스 함량을 갖고 약 2 내지 9의 (DP), 대표적으로는 주로 2 내지 7의 (DP), 약 4.5의 ()를 갖고 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스를 총 약 5%(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임) 함유하는 라프틸로스(등록상표) L95(액체 형태) 또는 라프틸로스(등록상표) P95(분말 형태), 및 약 85%(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임)의 올리고프럭토스 함량을 갖고 약 2 내지 9의 (DP), 대표적으로는 주로 2 내지 7의 (DP), 약 3.5의 ()를 갖고 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스를 총 약 15%, 최대로 20%(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임) 함유하는 라프틸로스(등록상표) L85, 액체 형태로 다양한 등급으로 상업적으로 입수할 수 있다.
달리 명시하지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 용어 이눌린은 직쇄, 뿐만 아니라 분지쇄 이눌린을 말하며, (DP)<20을 갖는 이눌린 분자, 뿐만 아니라 (DP)≥20을 갖는 이눌린 분자를 포함한다.
식품 및 사료 공업에서, 올리고프럭토스는 단맛의 체감(body) 및 미감(mouthfeel)을 제공하는, 설탕의 저칼로리 부분 또는 완전 대체품으로 널리 사용되는 한편, 적어도 약 10의, 바람직하게는 적어도 20의 ()를 갖는 이눌린은 (i) 체감 및 미감을 제공하는, 1종 이상의 고강도 감미제와 함께, 또는 이들 없이 설탕의 부분 또는 완전 저칼로리 대체품으로, (ii) 텍스쳐(texture) 개선제로서, 및 (iii) 지방의 저칼로리 대체품으로 이용된다. 이눌린의 지방 대체제로서의 사용은 이눌린이 물과 함께 안정하고 균질한 크림과 같은 구조를 갖고 우수한 감각수용성을 갖는 입자 겔을 형성할 수 있다는 사실로부터 유래된다.
(DP)≥10인 이눌린 분자, 뿐만 아니라 (DP)<10인 올리고프럭토스 분자는 사람 소화 효소에 의해 가수분해되지 않는다. 따라서, 이들 분자는 소화관의 윗 부분 및 소장을 변질되지 않은채로 통과하여[엘레가드(Ellegard) 등 (2)] 이들이 특정 장내 세균에 의해 발효되는 대장에 거의 정량적으로 도달된다[로버프로이드 (Roberfroid) 등 (3)]. 그 결과, 이눌린 및 올리고프럭토스는 매우 흥미로운 영양 특성을 제공한다.
첫째로, 이눌린 및 올리고프럭토스는 식이성 섬유로 간주된다. 이들은 변질되지 않은채로 대장에 도달하고, 따라서 대장내의 미생물총에 탄소 에너지를 제공한다. 이러한 방식으로, 이눌린 및 올리고프럭토스는 대장내의 장 세균의 성장을 자극하여, 다시 대변 량의 증가, 대변 횟수의 증가 및 변비의 완화를 야기시키게 되는 벌킹(bulking) 효과(즉, 세균 생체물질의 증가)를 포함하여 장 기능에 유리한 효과를 갖는다(로버프로이드 (4)).
추가로, 이눌린 및 올리고프럭토스는 비피도박테리아(Bifidobacteria) 및 락토바실리(Lactobacilli)의 성장 및 대사 활동을 선택적으로 자극하기 때문에 강한 비피도겐 효과(bifidogenic effect)를 갖는 것으로 밝혀졌다. 게다가, 이눌린 또는 올리고프럭토스의 경구 섭취에 의해 장내 비피도박테리아의 수가 상당히 증가되면서, 동시에 대장내의 바람직하지 못한 또는 병원성 세균, 예를 들면 클로스트리디아(Clostridia) 및 에세리히아(Escherichia)의 수의 상당한 감소가 관찰되었다[깁슨(Gibson) 등 (5) 및 왕(Wang) (6)]. 따라서 이눌린 및 올리고프럭토스의 섭취는 유리한 세균 종, 대표적으로는 비피도박테리아에 의한 대장의 집락화를 선택적으로 증가시키면서 바람직하지 못한 세균 종의 성장은 억제함으로써 장내균상을 크게 변화시키고 조절하며, 이것은 다시 숙주의 장 질병에 대한 바람직한 예방 및 치료 효과를 야기시킨다.국제 특허 공개 제WO 93/02566호에는 통상적인 조성물의 당 및(또는) 지방을 프럭탄 또는 프럭탄 혼합물로 일부 치환 얻어지는 칼로리를 낮춘 초콜렛 제과용 조성물이 개시되어 있다. WO 93/02566호에는 또한 이눌린과 프럭토-올리고사카라이드의 혼합물이 비피도-자극 효과와 함께 양호한 식이 섬유 효과를 제공하며, 장내 균상 증식을 우수하게 촉진하는 것을 개괄적으로 개시하고 있지만 특정한 이눌린 프로필을 보이는 이눌린과 프럭토-올리고사카라이드의 혼합물에서 얻어질 수 있는 개선된 영양 및 건강상의 효과에 대해서는 아무런 기재가 없다.
국제 특허 공개 제WO 96/03888호는 양호한 구조적 특성 (특히 가소성)을 보이고 단맛이 없는 수 연속성 식용 스프레드에 관한 것이다. 각각 평균 DP 12 의 저설탕 이눌린 (Raftiline(등록상표) LS) 및 장쇄 이눌린 (Fibruline(등록상표) LC, 평균 DP 20 및 올리고프럭토스, 평균 DP 25)을 사용한 몇몇 스프레드 조성물이 기재되어 있다. 여기에 개시된 실험 데이터는 스프레드 조성물이 평균 DP가 14 이상인 올리고프럭토스를 7 wt% 이상 함유하여 짧은 올리고프럭토스 분자가 매우 소량 존재하거나 전혀 존재하지 않을 때 원하는 특성을 가진 수 연속성 스프레드가 얻어진다는 것을 시사한다. WO 96/02888호에는 또한 특정한 이눌린 프로필을 보이는 단쇄 이눌린과 장쇄 이눌린 분자의 조성물이 제공할 수 있는 개선된 영양 및 건강상 효과에 대해서는 기재가 없다. 건강한 지원자를 이용한 생체내 실험은 이눌린(라프틸린(등록상표) ST) 및 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95)이 동일한 정도로 비피도겐인 것을 보여준 반면, 시험관내 실험은 이눌린((DP)≥10)이 대장내에서 올리고프럭토스((DP) <10)보다 약 2배 서서히 발효됨을 보여주었다(로버프로이드 등 (3)).
이들 관찰로부터, 올리고프럭토스는 대장 기부, 즉 상행부에서 거의 완전하게 발효되는 반면에, 이눌린은 또한 대장의 보다 말단부, 즉 이눌린이 발효되는 횡행부 및 하행부에 어느 정도까지는 도달하기 쉽다는 결론이 된다.
시험관내 시험은 용설란 이눌린이 대체로 올리고프럭토스와 같이 용이하게 발효됨을 보여주었다. 따라서, 용설란 이눌린 역시 사람 및 포유동물의 대장 기부에서 거의 완전하게 발효된다고 가정된다.
또한, 올리고프럭토스 및 이눌린은 결장암(WO 98/52578) 및 유방암(EP 0 692 252)과 같은 특정 암의 발생 및 성장에 대한 예방 및 치료 효과를 갖는다고 기재되어 있다.
유방암에 대한 효과는 올리고프럭토스, 이눌린 및(또는) 이들의 발효 제품, 주로 단쇄 지방산(SCFA)의 면역 조절 효과, 특히 면역계에 대한 자극 효과와 관계있는 듯하다[나미오카(Namioka) 등(8)].
결장암(일반적으로 결장 말단부에서 발암전의 병변 형성으로부터 야기됨)에 관해서는, 장쇄 이눌린, 즉 ()≥20인 이눌린이 결장암의 방생을 예방하고 결장암의 성장을 억제하는데 있어서 올리고프럭토스((DP)<10) 및 표준 등급 치커리 이눌린(약 10의 ())보다 효과적인 것으로 보고되어 있다(WO 98/52578).
추가로, 약간 과지혈증이었던 건강한 사람 지원자를 이용한 연구에서 올리고프럭토스 또는 이눌린의 섭취는 대조용 플라시보 치료와 비교하여 혈청 트리글리세리드 및 콜레스테롤(주로 LDL 콜레스테롤) 수준의 감소를 가져오기 때문에 지질 대사에 유리한 효과를 갖는다는 것이 밝혀졌다[브라이언티(Brighenti) 등 (9) 및 잭슨(Jackson) 등 (10)]. 게다가, 고지방 식이에 올리고프럭토스 또는 이눌린을 첨가하면 대조용 군에 비하여 50% 이상 혈청 콜레스테롤, 뿐만 아니라 혈청 트리글리세리드를 감소시킨다는 것이 쥐 실험에서 입증되었다[코크(Kok) 등 (11)].
게다가, 다양한 연구로 무기질, 특히 칼슘(Ca), 마그네슘(Mg) 및 철(Fe)의 장 흡수에, 뿐만 아니라 뼈 무기질 밀도(BMD)에 미치는 올리고프럭토스 및 이눌린 섭취의 긍정적인 효과가 밝혀졌다. 시무라(Shimura) 등(12), 레브랫(Levrat) 등(13), 레메시(Remesy) 등(14), 다구치(Taguchi) 등(15) 및 숄츠-아렌스(Scholz-Ahrens) 등(16)은 칼슘의 및 몇몇 경우에는 마그네슘을 포함하는 다른 무기질의 증가된 흡수가 이눌린 또는 올리고프럭토스의 경구 섭취 결과인 것으로 입증된 쥐를 이용한 연구를 보고하였다. 오타(Ohta) 등(17) 및 바바(Baba) 등(18)은 Ca 및 Mg 흡수에 미치는 소화되지 않는 탄수화물의 긍정적인 효과들이 대장에서 일어난다는 가설을 제정하였다. 그 때까지는, 무기질 흡수는 주로 소장으로 통해 일어나는 것으로 일반적으로 여겨졌다. 델젠느(Delzenne) 등(19)은 이눌린(라프틸린 (등록상표) ST) 또는 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95) 10 wt%를 보충한 식이는 건강한 쥐에서 마그네슘 및 칼슘에 대한 강한 흡수 증가 및 철에 대한 적당한 흡수 증가를 야기시킨다고 보고하였고, 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95)와 비교하여 이눌린(라프틸린(등록상표) ST)에 대한 거의 동일한 효과에 주목하였다. 브로메이지(Brommage) 등(20)은 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95) 5 wt%를 보충한 식이를 먹인 건강한 쥐에서 Ca 흡수의 유사한 증가를 발표하였다. 다구치(Taguchi) 등(15)은 난소척제된 쥐에서 올리고프럭토스(규정식 중 2.5 wt% 및 5 wt%)가 무기질 흡수, 특히 Ca 및 Mg 흡수를 증가시켰고, 뼈 밀도를 증가시켜 에스트로겐 결핍에 의해 야기되는 뼈 손실을 예방한다고 보고하였다. 동일한 모델을 사용하여, 숄츠-아렌스 등(16)은 칼슘 흡수에 및 뼈 광화작용에 미치는 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95)의 투여량 의존적 효과(규정식 중 2.5; 5 및 10 wt%에서)를 관찰하였다. 그 연구에서, 올리고프럭토스는 또한 난소척제술에 의해 야기되는 골주 구조의 골다공증적 손실을 상당히 감소시켰다. 또한, 각각 이눌린(라프틸린(등록상표) HP) 5 wt%, 10 wt%를 함유하는 규정식을 먹인 쥐에서 증가된 Ca 흡수와 동시에 수반되는 증가된 BMD가 르모트(Lemort) 등(21)에 의해 보고되었다.
이눌린 및 올리고프럭토스가 식사로부터의 무기질 흡수에 긍정적으로 영향을 미칠 수 있고 뼈 조직내의 무기질의 흡수에 영향을 미칠 수 있어 증가된 BMD로 이어진다는 발견은 사람 건강을 위하여 매우 중요하다. 사실상, 체내 칼슘 흡수, 뼈 무기질 밀도 증가, 뿐만 아니라 뼈 무기질 밀도 감소를 막거나, 느리게 만들거나 또는 억제할 수 있는 가능성은 전형적인 서구식 생활방식 및 음식 패턴을 갖는 사람 집단의 경우에 매우 중요한데, 그것은 이들 집단에서는 연령 증가와 함께, 특히 폐경기후의 여성에서는 무기질 흡수와 무기질 재흡수 및 배출 사이에 불균형이 일어나기 때문이다. 이러한 불균형은 BMD의 감소 및 뼈 취약화를 야기시키는데, 이것의 두드러진 단계가 골다공증으로 알려져 있다. 진행된 단계에서 골다공증은 다시 뼈 골절의 잦은 발생으로 이어진다. 따라서, 어린이 및 청년기의 성장 시기 동안에 고 BMD를 갖는 골격 요소들을 확실하게 축적하는 것이 매우 중요하다. 이러한 골격 요소들은 사실상 임의의 인자에 의해 야기되는 무기분감소에 보다 오랫동안 견뎌내고, 따라서 이것은 진전된 골다공증에 기인한 뼈 골절을 미루거나 또는 심지어는 피할 수 있다. 위의 사실들에 비추어볼 때, 바람직하지 못한 골다공증 관련 상태를 막거나 또는 최대한으로 지연시키기 위하여, 특히 골다공증으로 이어져서 궁극적으로는 뼈 골절로 이어지는 폐경기후의 무기분감소를 느리게 하기 위해서는, 성인의 뼈 무기질 함량의 가능한 손실을 감소시키는 것이 역시 가장 중요하다. 게다가, 특히 골다공증 관련 뼈 골절 발생의 경우에 골다공증의 상태를 치료할 수 있는 것이 가장 중요하다. 결국, 필요한 경우, 예를 들면 어린이, 성인 및 초로기 사람들에서 사고에 의한 뼈 골절의 경우에 무기질 흡수 및 뼈 구조의 형성을 자극하고 증가시킬 수 있는 것이 매우 바람직하다.
이들에 비추어, 쥐에서의 증가된 무기질 흡수에 관한 발표는 의학계로부터 많은 주목을 받아왔고, 식사로부터의 Ca 흡수를 관찰하고 뼈 조직내의 Ca 흡수를 증가시키기 위하여, 사람의 BMD 또는 뼈 조직을 증가시키거나 또는 개선시키기 위하여 몇몇 연구가 행해졌다. 엘레가드(Ellegard) 등(2)은 이눌린(라프틸린(등록상표) ST) 또는 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95) 15 g/일을 투여한 회장누공설치술 지원자의 무기질 밸런스를 알아보았다. 이눌린 또는 올리고프럭토스의 비섭취는 소장으로부터의 무기질 배출을 변화시키는 것으로 밝혀져서, 무기질 흡수에 미치는 이눌린 및 올리고프럭토스의 효과가 소장에서는 일어나지 않지만, 대장(또한 결장으로도 불림)에서는 반드시 일어남을 확인하였다. 건강한 남성 성인(대사 균형 방법)을 이용한 커드레이(Coudray) 등(22)에 의한 연구는 1일 당 이눌린 40 g의 식이성 섭취로 상당히 증가된 Ca 흡수를 보여주었다. 건강한 남성 청년을 이용한 연구(이중 안정한 동위원소 방법)에서, 반 덴 휴벨(Van den Heuvel) 등(23)은 올리고프럭토스(라프틸로스(등록상표) P95) 15 g/일의 섭취시에 Ca 흡수의 상당한 증가를 발견하였다.
올리고프럭토스 및 이눌린의 섭취로부터 야기되는 유리한 영양 효과는 분명하게 대장에서의 이들의 발효의 결과이다. 그러나, 로버프로이드 등(3)에 의해 보고된 바와 같이, 이눌린의 발효 속도는 올리고프럭토스의 것보다 훨씬 더 느리다.
게다가, 사람 배설물 슬러리를 이용한 시험관내 실험(공개되지 않은 결과)은 본 발명자들에게, 장쇄 이눌린(즉, ()≥20인 이눌린)이 본질적으로 올리고프럭토스(즉, (DP)<10의 이눌린)가 없을 때 그의 발효가 거의 시작되지 않음을 보여주었다.
한 편으로는 이눌린, 특히 장쇄 이눌린의 개선된 영양 효과 및 다른 한 편으로는 이눌린, 특히 장쇄 이눌린의 발효의 어려움과 느린 시작 및 그 결과 대장에서의 낮은 발효 속도에 대한 상기 관찰은 분명하게 사람 및 포유동물에서 영양 이익을 최대한으로 생성시키기 위하여 장쇄 이눌린의 사용을 제한하고 심지어는 막는 기술적 문제점을 초래한다.
게다가, 지금까지 발표된 대부분의 영양 연구에서는 올리고프럭토스 또는 이눌린의 상대적으로 높은 일일 섭취량, 즉 사람 연구에서는 1일에 15 g 내지 40 g 및 쥐 연구에서는 규정식의 2.5 wt% 내지 10 wt% 및 심지어는 20 wt%가 사용되어 왔다. 사람에게 추정해보았을 때, 올리고프럭토스 또는 이눌린 2.5 wt% 내지 10 wt%를 함유하는 쥐 규정식은 1일 당 약 15 g 내지 60 g의 올리고프럭토스 또는 이눌린의 양에 해당하게 된다. 이러한 상대적으로 높은 1일량은 또한 영양의 목적으로, 특히 사람에 개선된 유리한 영양 효과를 생성시키기 위하여 이눌린을 사용하는 것에 대하여 추가의 기술적 문제점을 구성하는데, 그 이유는 공지된 바와 같이 이러한 비교적 높은 투여량이 장 부작용, 예를 들면 위장에 가스가 너무 많이 차는 현상, 너무 높은 장 압력, 장 경련 및 심지어는 설사를 야기시킬 수 있기 때문이다.
발명의 목적
본 발명의 목적은 장 부작용을 부여하지 않고서 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에 공지된 이눌린 제품에 비하여 개선된 영양 특성을 제공하는 신규의 이눌린 제품 및 그의 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 사람, 포유동물 및 다른 척추동물의 대장내 균상 조성을 조절하고, 상기 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 이눌린의 발효 패턴을 조절하는 신규의 이눌린 제품 및 그의 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 개선된 영양 효과, 특히 증가된 무기질 흡수를 생성시키기 위한 제품 및 조성물의 제조에 사용되는 상기 신규의 이눌린 제품 및 그의 조성물의 용도를 제공하는 것이다.
도 1은 EFI(주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 올리고프럭토스) 및 HFI(약 25의 ()를 갖는 치커리 이눌린)의 중량비 45/55의 혼합물로 이루어진 본 발명에 따른 이눌린 제품의 디오넥스 크로마토그램(dionex chromatogram)을 나타낸다.
개선된 이눌린 제품을 찾던 중, 본 발명자들은 놀랍게도 거의 발효될 수 없는 이눌린을 사용하는 것에 대한 상기한 부정적인 암시에도 불구하고 상기 언급한 및 다른 문제점들 중의 1개 이상에 대한 해결책을 제공하는, 예를 들면 장쇄 이눌린과 같은 거의 발효될 수 없는 이눌린을 포함하는 신규 이눌린 제품을 발견하였다.
본 발명의 한 실시태양에 따르면, 본 발명의 이눌린 제품은 쉽게 발효될 수 있는 이눌린 성분(이하 EFI) 및 거의 발효될 수 없는 이눌린 성분(이하 HFI)의 구체적인 중량비 EFI/HFI 10/90 내지 70/30 범위의 혼합물로 이루어진다.
쉽게 발효될 수 있는 이눌린(EFI)이란 본 명세서에서 사람 및 포유동물의 대장 기부(상행부)에서 완전하게 또는 거의 완전하게 발효되는 직쇄 뿐만 아니라 분지쇄 이눌린 타입 생성물을 의미한다. 대표적인 EFI는 단쇄 이눌린(즉, (DP)<10인 이눌린) 및 용설란 이눌린(즉, 대표적으로는 14 내지 16의 ()를 갖는 분지쇄 이눌린)이다.
단쇄 이눌린은 바람직하게는 주로 2 내지 7 범위의 (DP)를 갖고, 바람직하게는 총 5% 미만, 더욱 바람직하게는 3% 미만인 소량의 (DP)=8 및 (DP)=9인 이눌린(%는 전체 이눌린에 대한 wt%임)를 갖는다. 바람직한 단쇄 이눌린은 치커리 이눌린의 효소 가수분해로 얻은 올리고프럭토스이다.
거의 발효될 수 없는 이눌린(HFI)이란 본 명세서에서 사람 및 포유동물의 대장 기부에서는 발효가 거의 시작되지 않고 대장 말단부(횡행부 및(또는) 하행부)에서, 비록 저속이지만 주로 발효되는 직쇄 뿐만 아니라 분지쇄 이눌린 타입 생성물을 의미한다. 대표적인 HFI는 장쇄 이눌린(즉, ()≥20인 직쇄 뿐만 아니라 분지쇄 이눌린) 및 사람 및 포유동물의 대장 기부에서 쉽고 상당한 발효가 가능하지 않는 특정 결정학적 형태 또는 특정 물리적 외관 형태의 이눌린이다.
장쇄 이눌린은 바람직하게는 적어도 23의, 보다 바람직하게는 적어도 25의, 더욱 더 바람직하게는 적어도 30의 ()를 갖고 바람직하게는 총 5% 미만, 보다 바람직하게는 3% 미만의 (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린을 함유한다(%는 전체 이눌린에 대한 wt%임).
바람직한 HFI는 ()≥20, 바람직하게는 ()≥23, 보다 바람직하게는 ()≥25인 치커리로부터의 장쇄 이눌린(본 명세서에서는 장쇄 치커리 이눌린으로 명명됨)이고, 다른 바람직한 HFI는 세균 기원의 이눌린이다.
바람직한 실시태양에서, 본 발명의 이눌린 제품은 용설란 이눌린이 없고 단쇄 이눌린으로 이루어진 EFI 성분, 및 장쇄 이눌린인 HFI 성분의 중량비 EFI/HFI 10/90 내지 70/30 범위의 혼합물로 이루어지고, 여기서 (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총 함량은 최대로 5%, 바람직하게는 최대로 3%, 보다 바람직하게는 최대로 2%, 가장 바람직하게는 최대로 1%(%는 드 린히어 등(1)에 따라 기체 액체 크로마토그래피(GLC) 분석에 의해 측정된, 전체 이눌린에 대한 wt%임)이다.
다른 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 이눌린 제품은 EFI/HFI 중량비가 10/90 내지 70/30 범위이고, (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총량이 최대로 5%, 바람직하게는 최대로 3%, 보다 바람직하게는 최대로 2%, 가장 바람직하게는 최대로 1%(%는 드 린히어 등(1)에 따라 GLC에 의해 측정된, 전체 이눌린에 대한 wt%임)인, 용설란 이눌린, 바람직하게는 약 14 내지 약 17 범위의 ()를 갖는 천연 용설란 이눌린 또는 용설란 이눌린과 단쇄 이눌린의 임의의 혼합물로 이루어진 EFI 성분, 및 장쇄 이눌린인 HFI 성분의 혼합물로 이루어진다.
본 발명에 따른 바람직한 이눌린 제품에서, 상기 EFI/HFI의 중량비는 바람직하게는 20/80 내지 65/35, 보다 바람직하게는 35/65 내지 65/35, 더욱 더 바람직하게는 40/60 내지 45/55, 대표적으로는 약 50/50이다.
보다 바람직한 실시태양에서, 본 발명의 이눌린 제품은 EFI/HFI 중량비가 10/90 내지 70/30 범위이고, (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총 함량이 최대로 5%, 바람직하게는 최대로 3%, 보다 바람직하게는 최대로 2%, 가장 바람직하게는 최대로 1%(%는 GLC에 의해 측정된, 전체 이눌린에 대한 wt%임)인, EFI 성분으로서의 올리고프럭토스 및 HFI 성분으로서의 장쇄 치커리 이눌린의 혼합물로 이루어진다. 매우 바람직한 실시태양에서, 이눌린 제품의 EFI/HFI의 중량비는 35/65 내지 65/35, 가장 바람직하게는 40/60 내지 45/55 범위이다.
본 발명의 추가의 매우 바람직한 실시태양에 따르면, 본 발명의 따른 이눌린 제품은 공업용 등급의 이눌린 제품인데, 이것은 EFI/HFI 중량비가 10/90 내지 70/30, 바람직하게는 35/65 내지 65/35, 가장 바람직하게는 40/60 내지 45/55 범위이고, (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총 함량이 최대로 5%, 바람직하게는 최대로 3%, 보다 바람직하게는 최대로 2%, 가장 바람직하게는 최대로 1%(%는 GLC에 의해 측정된, 전체 이눌린에 대한 wt%임)인, EFI 성분으로서의 공업용 등급의 단쇄 이눌린 또는 용설란 이눌린 또는 이들의 임의의 혼합물 및 HFI 성분으로서의 공업용 등급의 장쇄 이눌린의 혼합물로 이루어진 이눌린 제품을 의미한다.
본 발명에 따른 공업용 등급의 이눌린 제품에서, EFI(단쇄 이눌린) 성분/HFI(장쇄 이눌린) 성분의 중량비는 아마도 존재하는 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스의 양을 고려하지 않고서, 각 성분에 존재하는 실제 단쇄 이눌린 및 실제 장쇄 이눌린에 기초하여 정의된다. 따라서 상기 공업용 등급의 이눌린 제품 중의 본 발명의 이눌린 제품의 실제 양은 EFI 및 HFI 성분 중에 존재하는 실제 단쇄 이눌린 및 실제 장쇄 이눌린의 양의 합에 대응한다.
따라서, 공업용 등급의 올리고프럭토스는 본 발명에 따른 공업용 등급의 이눌린 제품 중의 EFI 성분으로 사용될 수 있고, 이것은 심지어는 전체적으로 최대로 20%, 바람직하게는 최대로 15%, 보다 바람직하게는 최대로 10%, 더욱 더 바람직하게는 최대로 8%, 가장 바람직하게는 최대로 5%의 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스(%는 올리고프럭토스 생성물 중의 전체 탄수화물에 대한 wt%임)를 함유할 수도 있다.
본 발명에 따른 더욱 바람직한 공업용 등급의 이눌린 제품에서, 올리고프럭토스 성분은 43 wt% 이상의 화학식 Fm(여기서, F는 프럭토실 단위를 나타내고, m은 2 내지 9, 바람직하게는 주로 2 내지 7 범위의 중합도임)의 이눌린 타입 분자로 이루어진다.
본 발명에 따른 공업용 등급의 이눌린 제품의 EFI 성분으로 적합한 대표적인 공업용 등급의 올리고프럭토스는 라프틸로스(등록상표) L85, 라프틸로스(등록상표) L95 및 라프틸로스(등록상표) P95이고, 이것은 모두 치커리 이눌린의 효소 가수분해에 의해 얻어진 올리고프럭토스 등급이다. 적합한 공업용 등급의 올리고프럭토스는 또한 예를 들면 특허 US 5,314,810에 따른 공지된 방법에 의해 슈크로스로부터 효소에 의한 시험관내 합성에 의해 얻어질 수 있다. 적합한 공업용 등급의 용설란 이눌린은 가베디어트(등록상표) PR이다.
본 발명의 공업용 등급의 이눌린 제품의 HFI 성분으로 적합한 ()≥20인 공업용 등급의 장쇄 이눌린은 10 내지 20의 (DP)를 갖는 이눌린 분자를 최대 약 45%(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임)를 함유할 수 있다. 아마도 존재하는 (DP)<10인 이눌린 분자는 EFI 성분의 일부로서 계산된다. 상기 공업용 등급의 장쇄 이눌린 중에서, 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스의 함량은 일반적으로 매우 낮고, 대표적으로는 약 2% 미만이다(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임).
HFI 성분으로 적합한 대표적인 공업용 등급의 이눌린은 ()≥20, 바람직하게는 ()≥23인 장쇄 치커리 이눌린, 예를 들면 라프틸린(등록상표) HP이다.
본 발명의 이눌린 제품은 놀랍게도 상당히 개선된 영양 특성을 제공하고, 그의 경구 또는 장내 섭취는 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 공지된 이눌린 제품, 예를 들면 올리고프럭토스, 중쇄 이눌린 및 장쇄 이눌린에 비하여 상당히 개선된 1개 이상의 영양 효과/이익을 제공한다. 게다가, 본 발명의 이눌린 제품의 경구 또는 장내 섭취는 가능하게는 모든 상기한 영양 효과를 생성시키기 위하여 공지된 이눌린 제품이 필요로 하는 일일 투여량보다 일반적으로 더 낮은 일일 투여량에서 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에 상기 개선된 영양 효과/이익을 제공한다.
포유동물은 구체적으로 개, 고양이, 말, 토끼, 돼지, 아기 돼지 및 송아지이다.
본 발명의 이눌린 제품은 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 또는 병에 걸린 사람, 포유동물 및 다른 척추동물의 대장의 기부 뿐만 아니라 말단부에서, 대장내 균상의 조성을 신속하고 상당하게 변화시키고 조절할 수 있는 효능을 갖는다.
기능장애를 일으킨 사람, 포유동물 및 다른 척추동물이란 본 명세서에서 신체 기능이 최적으로 작용하지 못하여 가능하게는 나중에 질환의 발병으로 이어지거나 또는 질환을 일으킬 수 있는 보다 높은 위험으로 이어질 수 있는 병에 걸리지는 않은 사람, 포유동물 및 다른 척추동물을 의미한다.
본 발명자들은 본 발명의 이눌린 제품의 개선된 영양 이익은, 상기 이눌린 제품 중의 쉽게 발효될 수 있는 이눌린의 규정량이 사람, 포유동물 및 다른 척추동물의 대장 기부 내 비피도박테리아 및 다른 유리한 세균의 성장 및 대사 활동을 선택적으로 자극하여 현재의 균상을 현재의 균상보다 유리한 세균이 훨씬 더 많고 바람직하지 못한 세균이 훨씬 적게 이루어진 균상 조성으로 변화시키고 조절할 수 있고, 이들 활성화된 세균이 대장의 기부로부터 말단부로 본 발명의 이눌린 제품의 변질되지 않은 거의 발효될 수 없는 이눌린의 규정량과 함께 이어질 수 있도록 정의된 규정 중량비로 EFI 성분 및 HFI 성분이 존재하는 것으로부터 나온다고 추정한다. 말단부에 도착시, 활성화된 세균은 EFI 결핍의 압력 하에서(대장 기부 내 세균에 의해 소비됨) HFI의 발효를 유발시키고, 따라서 HFI가 대장의 말단부(횡행부 및 하행부)에서 신속하게 및 완전하게 발효되게 된다. 따라서 본 발명의 이눌린 제품은 한 편으로는 그의 발효가 가장 유리한 대장의 말단부에 거의 변질되지 않은 채로 도달하게 되는 HFI 성분을 제공하고, 다른 한 편으로는 그의 EFI 성분을 통해 본 발명의 이눌린 제품은 대장의 말단부에서 상기 HFI의 발효가 활성화된 세균에 의해 용이하게 시작되어 완전한 발효로 잘 진행되게 하고, 이것은 다시 1개 이상의 개선된 이눌린-관련 영양 효과/이익을 제공할 수 있도록 한다. 따라서 본 발명의 이눌린 제품은 사람, 포유동물 및 다른 척추동물의 대장, 특히 대장의 말단부에서의 이눌린의 발효 패턴을 변화시키고 및(또는) 조절할 수 있는 효능을 갖는다.
추가의 실시태양에서, 본 발명은 EFI 성분 및 HFI 성분을 상기 정의한 규정 중량비로 혼합시키는 것으로 이루어진, 본 발명에 따른 이눌린 제품의 제조 방법에 관한 것이다. 혼합은 종래의 기술에 의해, 예를 들면 성분들의 건식 혼합에 의해, 또는 성분들의 습식 혼합에 임의적으로 이어서 형성된 이눌린 제품의 종래의 기술, 예를 들면 분무 건조를 통한 건조 형태로의 단리에 의해 행해질 수 있다. 습식 혼합 기술은 (a) 액체 중에 용해되거나, 분산되거나 또는 현탁된 성분들의 혼합에 임의적으로 이어지는 형성된 이눌린 제품의 예를 들면 분무 건조와 같은 공지된 기술을 통한 단리, (b) 건조 형태(바람직하게는 분말 형태), 순수한 형태 또는 액체 중의 용액, 분산액 또는 현탁액인 성분들 중의 1종의, 순수한 형태 또는 바람직하게는 동일한 액체인 액체 중의 용액, 분산액 또는 현탁액인 다른 성분 내로의 혼합에 임의적으로 이어지는 형성된 이눌린 제품의 공지된 기술에 의한, 대표적으로는 분무 건조에 의한 단리, (c) 각각의 성분의 액체 중의 용액, 분산액 또는 현탁액의 별도 제조에 이어지는 이들의 혼합 및 형성된 본 발명의 이눌린 제품의 동시건조 기술, 특히 동시분무건조를 통한 단리, 및 (d) 액체 또는 증기상의 물을 이용한 급습에 의한 분말 형태의 상기 성분들의 건조 혼합물의 응집에 이은, 대표적으로는 응집실 중에서 습윤 혼합물의 열풍 존재하에서의 건조에 이은 형성된 입자들의 냉각 및 단리를 포함한다. 이어서 입자들을 체질하여 바람직한 입자 크기를 갖는 본 발명의 이눌린 제품을 단리할 수 있으면서 바람직한 크기 밖의 입자들이 재활용될 수 있다.
본 발명의 이눌린 제품은 바람직하게는 규정 중량비의 2가지 성분 모두의 동시건조, 바람직하게는 동시분무건조에 의해, 또는 분무건조 단계 동안에 한 성분의 미분 젯이 바람직한 규정 중량비의 입자 형태의 제2 성분과 접촉하도록 하면서 상기 한 성분을 건조실 중에서 열풍 존재하에 분무건조시켜 동시건조된 입자 또는 응집물을 형성시켜 제조된다. 형성된 입자 또는 응집물의 단리는 종래적으로 행해질 수 있다.
임의적으로, 혼합 과정, 대표적으로는 분무건조 단계를 포함하는 혼합 과정은 허용가능한 미생물학적 품질을 갖는 이눌린 제품을 생성시키기 위하여 종래의 UHT(초고온) 처리 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 이눌린 제품의 제조에 사용된 액체는 바람직하게는 성분들의 가수분해를 상당한 정도로 유발시키지 않아야 하는데, 그것은 그렇지 않을 경우 성분들의 필요한 규정 중량비가 더 이상 충족되지 않을 수 있기 때문이다. 가장 적합한 액체는 단쇄 이눌린 및 용설란 이눌린, 뿐만 아니라 장쇄 이눌린에 대한 양호한 용매인 물(적어도 약 80 ℃ 이상의 온도)이다.
습식 혼합 과정의 가공처리 조건은 적절해야 하는데, 이것은 액체의 종류, 용액, 분산액 또는 현탁액의 pH, 온도 및 보유 시간(즉, 상기 조건 중에 있게 되는 성분 및(또는) 형성된 이눌린 제품의 시간)을 포함하는 공정 파라미터들의 조합이 형성된 이눌린 제품의 또는 성분의 가수분해 또는 열화가 전혀 일어나지 않거나 또는 적어도 상당하게 일어나지는 않도록 하는 방식으로 선택되는 것을 의미한다.
추가의 실시태양에서, 본 발명은 본 발명의 이눌린 제품 유효량 및 1종 이상의 식용 또는 제약학상 허용되는 성분들을 함유하는 조성물에 관한 것이다. 대표적인 조성물은 식품, 사료, 음료, 기능성 식품, 기능성 사료, 약물 및 조제약(예방 조성물 및 치료 조성물 포함) 및 이들의 중간체를 포함한다.
기능성 식품 또는 사료란 이들이 함유하는 전통적인 영양소 외에 건강상의 이익을 제공할 수 있는 식품 또는 사료 성분을 함유하는 식품 또는 사료를 의미한다[더 인스티튜트 오브 메디신 오브 더 내셔날 아카데니 오브 사이언스(the Institute of Medicine of the national Academy of Sciences)(USA; 1994)에 따른 정의].
상기 식용 또는 제약학상 허용되는 성분들은 바람직하게는 당(예를 들면, 글루코스, 프럭토스, 슈크로스, 락토스, 갈락토스, 말토스, 이소말툴로스), 폴리올(예를 들면, 소르비톨, 락티톨, 말티톨, 이소말트, 만니톨, 자일리톨), 말토덱스트린, 감미제, 수소첨가 글루코스 시럽, 식품 또는 사료 첨가제, 식품 또는 사료 성분, 식품 또는 사료 중간체, 식품 또는 사료 제품, 액체, 음료, 무기질원, 특히 칼슘원, 마그네슘원, 철원, 제약학상 허용되는 부형제, 치료 활성 물질, 약물 및 1종 이상의 활성 성분들을 함유하는 제약 조성물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
유효량이란 본 명세서에서 조성물을 경구로 또는 장내로 섭취하였을 때, 바람직하게는 일일 투여량으로 규칙적으로 섭취하였을 때 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에 상기 개선된 영양 효과/이익을 제공하는 본 발명의 이눌린 제품의 양을 의미한다.
본 발명에 따라 특히 유리하고 바람직한 조성물은 식용 또는 제약학상 허용되고 생체이용가능한 1종 이상의 무기질원, 특히 칼슘원 및(또는) 마그네슘원 및(또는) 철원, 예를 들면 유제품 및 칼슘, 마그네슘 및 철의 염 및 복합체 존재하에 본 발명의 이눌린 제품을 포함한다.
대표적으로 본 발명의 조성물의 일일 투여량 중에 존재하는 상기 무기질원 중의 무기질의 생체이용가능한 양은 상기 무기질에 대한 권장 일일 투여량(RDI 값)에 해당하는 양과 동일하다. 그러나, 상기 조성물은 또한 권장 일일 투여량보다 적거나 또는 많은 생체이용가능한 무기질을 함유할 수도 있다.
본 발명에 따른 조성물은 예를 들면 본 발명의 이눌린 제품과 1종 이상의 식용 또는 제약학상 허용되는 성분과의 혼합을 포함하는 종래의 기술에 의해, 또는 별법으로는 본 발명에 따른 규정 중량비의 EFI 성분 및 HFI 성분을 1종 이상의 상기 식용 또는 제약학상 허용되는 성분들과 혼합하고, 임의적으로는 이어서 얻어진 조성물을 종래의 기술에 의해 원하는 형태로 만들어 제조할 수 있다. 본 발명의 조성물은 고체, 반고체, 예를 들면 크림 또는 페이스트, 젤, 액체, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼으로, 임의의 바람직한 형태로 나타날 수 있다.
조성물은 예를 들면 모든 종류의 식품, 사료, 음료, 기능성 식품 및 기능성 사료의 형태로, 예를 들면 빵, 과자 및 비스킷, 치즈 및 다른 유제품, 쵸콜릿, 잼, 푸딩 및 다른 유제품 디저트, 스프레드 제품, 냉동 디저트 및 아이스크림으로; 제약 조성물 및 약물의 형태로, 예를 들면 분말, 응집물, 과립, 정제, 코팅정제, 로젠지, 캡슐, 드링크, 시럽, 튜브 공급용, 장내 섭취용, 경구 투여용 및 장내 투여용 조성물로서 나타날 수 있다.
게다가, 본 발명의 이눌린 제품 및 그의 조성물은 소비자가 직접 사용할 수 있게 하는 형태 및(또는) 포장으로, 예를 들면 바람직하게는 단위 투여형태로 포장된 정제, 과립 또는 분말 형태로 제공되는 제품 또는 조성물인 소비 제품 형태일 수 있다.
추가의 면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 이눌린 제품 또는 조성물의 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 조제약, 약물 또는 이들의 중간체로서의 용도에 관한 것이다.
추가의 면에서, 본 발명은 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 또는 병에 걸린 사람, 포유동물 및 다른 척추동물의 대장내의, 특히 대장 말단부내의 균상 조성을 변화시키고 조절하기 위하여 및(또는) 이눌린의 발효 패턴을 변화시키고 조절하기 위하여, 뿐만 아니라 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 또는 병에 걸린 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에 1개 이상의 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익을 제공하기 위하여, 바람직하게는 일일 투여량의 경구 및(또는) 장내 섭취 또는 투여에 의해 사용되는 본 발명에 따른 이눌린 제품 또는 조성물의 용도에 관한 것이다.
추가의 실시태양에서, 본 발명은 특히, 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 또는 병에 걸릴 수 있는 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 대장내의, 특히 대장 말단부내의 균상 조성을 변화시키고 조절하기 위하여, 이눌린의 발효 패턴을 변화시키고 조절하기 위하여, 뿐만 아니라 1개 이상의 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익을 제공하기 위한 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 조성물, 기능성 식품, 기능성 사료, 조제약, 약물 또는 이들의 중간체로서 사용하기 위한 본 발명에 따른 이눌린 제품 및 조성물에 관한 것이다.
추가의 실시태양에서, 본 발명은 특히, 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 또는 병에 걸린 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 대장내의, 특히 대장 말단부내의 균상 조성을 변화시키고 조절하기 위하여, 이눌린의 발효 패턴을 변화시키고 조절하기 위하여, 뿐만 아니라 1개 이상의 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익을 제공하기 위한 조성물, 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 조제약, 약물 또는 이들의 중간체의 제조에 사용되는 본 발명에 따른 이눌린 제품 및 조성물의 용도에 관한 것이다.
상기 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익은 특히 결장, 보다 구체적으로는 결장의 말단부에서의 식이성 섬유 효과, 예를 들면 단쇄 지방산(SCFA's)과 같은 유리한 대사물의 생성 및 세균성 생체물질의 생성, 결장 pH의 감소, 생명기원 전구물 작용(prebiotic action) 및(또는) 특히 대장의 말단부에서의 비피도겐 효과, 예를 들면 바람직하지 않은 및(또는) 병원성 세균의 수의 동시적인 감소를 수반하는 비피도박테리아의 수의 증가를 포함하고, 이것은 다시 장 기능장애, 이상 및 질환의 예방 및 치료에 유리하게 된다.
또한, 상기 개선된 영양 효과/이익은 또한 지질 대사의 조절, 면역계의 자극, 암에 대한 위험의 감소, 및 암, 특히 유방암 및 결장암에 대한 예방 및 치료 효과를 포함한다.
추가의 효과/이익은 건강하거나, 기능장애를 일으키거나 또는 병에 걸린 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 체내 무기질, 특히 칼슘 및 마그네슘의 개선된 흡수, 뼈 무기질 밀도 및 뼈 조직의 개선, 및 사람의, 특히 폐경기후의 여성의, 위절제한 사람의, 초로기 사람의 및 병에 걸린 사람의, 특히 골다공증을 앓는 사람의 뼈 무기분감소 과정 및 골다공증을 예방하거나, 지연시키거나, 억제하거나 또는 상당히 감소시킬 수 있는 가능성을 포함한다.
게다가, 상기 효과/이익은 또한 성장하는 어린이의, 성장하는 청년의, 성장하는 포유동물 및 다른 척추동물의 강한 골격 형성을 가능하게 하고, 사람의 최대 뼈 질량을 증가시킬 수 있게 하며, 이것은 다시 인생 후반부에, 특히 폐경기후의 여성에서 뼈 무기분감소 및 골다공증을 예방하거나 또는 미룰 수 있게 만든다.
또한, 본 발명자들은 놀랍게도 본 발명의 이눌린 제품 중에 존재하는 EFI의 양이 장내 균상에 두드러지게 작용하는 상기 효과를 발휘하며, 상기 생성물 중에 존재하는 HFI의 양은 대장의 말단부에서 용이하게 및 완전히 발효된다는 것을 발견하였다. 상기 본 발명의 이눌린 제품의 이러한 특성은 개선된 영양 효과/이익이 유사한 효과, 가능하다면 모든 효과를 얻기 위해 필요한 공지된 이눌린 제품의 일일 투여량과 비교하여 보다 낮은 일일 투여량의 상기 이눌린 제품에 의해 얻어질 수 있다는 사실의 결과를 가져왔다. 사람에서의 상기 개선된 영양 효과/이익, 예를 들면 개선된 무기질 흡수는 사실상, 이눌린 제품 그 자체이거나(공업용 등급의 이눌린 제품도 포함) 또는 조성물인 본 발명의 이눌린 제품의 약 4 g(g는 본 발명에 따른 실제 이눌린 제품의 그램임)과 같은 적은 양의 성인 일일 투여량으로 이미 얻어졌다.
성인에서 상기 개선된 영양 효과/이익을 생성시키는데 적합한 본 발명의 실제 이눌린 제품의 일일 투여량은 바람직하게는 체중 1 kg 당 1일에 약 50 mg 내지 약 150 mg에 대응하는 약 4 g 내지 약 12 g, 보다 바람직하게는 약 6 g 내지 약 10 g 범위, 대표적으로는 약 8 g이고, 아기 및 어린이의 경우 일일 투여량은 바람직하게는 체중 1 kg 당 1일에 약 40 mg 내지 약 400 mg 범위이다. 이러한 본 발명의 이눌린 제품의 적은 일일 투여량은 유사한 효과/이익, 가능하게는 모든 효과/이익을 생성시키는데 필요한 공지된 이눌린 제품의 대응하는 다소 많은 양(1일 당 약 15 g 내지 약 40 g 범위)과 비교하였을 때 이눌린 섭취의 안락함을 증가시키기 때문에 사람의 경우에 상당한 추가적인 이점을 야기시킨다. 게다가, 이러한 이눌린의 적은 일일 섭취량의 결과 사람은 종종 다소 많은 양의 이눌린의 섭취와 관련되는 장 부작용, 예를 들면 위에 가스가 많이 차는 현상, 장 압력, 부종, 장 경축 및(또는) 설사를 겪지 않게 된다.
비록 본 발명의 특정 개선된 영양 효과/이익을 본 명세서에서 사람 및 포유동물에 관하여 명백하게 설명하였지만, 본 발명의 이눌린 제품의 경구 및(또는) 장내 섭취는 또한 사람 및 포유동물 시스템과 비교하였을 때 이들 동물의 다른 소화계에도 불구하고 다른 척추동물에서 상기 1개 이상의 개선된 영양 효과/이익을 생성시킨다는 것에 주목해야 한다. 이러한 척추동물의 예로는 생선, 예를 들면 연어 및 가자미; 양서류; 파충류; 및 조류, 예를 들면 타조 및 가금, 특히 닭 및 칠면조를 들 수 있다.
본 발명을 하기 실시예에 의해 추가로 예시한다.
실시예 1: 칼슘의 흡수에 미치는 본 발명에 따른 이눌린 제품 섭취의 효과를 올리고프럭토스 및 장쇄 이눌린과 비교하여 평가하기 위한 쥐 연구
위스타(Wistar) 수컷 쥐로 된 4개의 군(9 또는 10마리 쥐로 된 군; 6주의 나이; 160-180 g의 중량) 중에서 칼슘 흡수를 측정하였다.
- 군 1: AIN 1976에 따른 무기질 함량을 갖는 어메리칸 인스티튜트 오브 뉴트리션(American Institute of Nutrition)의 추천에 따른 표준 반합성 식품으로 된 규정식을 제공받는 대조용 군;
- 군 2: 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스를 함유하는 상기 표준 반합성 식품을 제공받는 군;
- 군 3: 약 25의 ()를 갖는 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린을 함유하는 상기 표준 반합성 식품을 제공받는 군;
- 군 4: 도 1의 생성물과 일치하는, 동시 분무건조에 의해 제조되고 실제 EFI/실제 HFI 중량비가 45/55인 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스 및 약 25의 ()를 갖는 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린으로 이루어진 본 발명에 따른 이눌린 제품을 함유하는 상기 표준 반합성 식품을 제공받는 군.
3주 동안 쥐를 규정식에 점진적으로 적응시킨 후에, 쥐를 변형 우리 중에 4주 동안 두고, 시험 올리고프럭토스 또는 이눌린 제품 10 wt%를 함유하는 각 규정식(1일 당 100 g 식품 + 100 g 물)을 제공하였다. 식품 섭취를 모니터하고 4째주의 마지막 4일에 변 및 뇨를 수거하여 칼슘의 소화 흡수를 알아보았다. 뇨 샘플 중의 칼슘은 원자 흡수 분광측정으로 측정하였다. 규정식의 샘플 및 동결건조되고 분쇄된 변의 샘플을 500 ℃에서 소성시키고, 회분을 질산/과산화수소 중에 용해시키고, 밀리-Q 물로 희석시킨 후에 칼슘을 원자 흡수 분광측정으로 측정하였다.
하기 식에 의해 소화 흡수를 계산하였다:
- 일일 소화 흡수 = 경구로 섭취한 양 - 변을 통해 배출된 양;
- 소화 흡수 % = 100 x {(경구로 섭취한 양 - 변을 통해 배출된 양)/경구로 섭취한 양}
결과를 하기 표 1에 제공한다.
표 1의 데이타는 칼슘의 뇨 배출이 모든 4군들 중에서 상이하지 않았다고 간주하여 대조용 군과 비교하였을 때, 칼슘 흡수가 모든 시험군에서 증가되었을 뿐만 아니라, 4군에서의 칼슘 흡수 증가(약 20%)가 대조용 군에 비하여 통계적으로 상당하였던 것으로 밝혀졌음을 보여준다.
쥐에서 칼슘의 장 흡수에 미치는 올리고프럭토스 또는 이눌린의 경구 섭취 효과
칼슘 소화 흡수(%)
군 1** (대조용) 군 2** (올리고프럭토스) 군 3** (장쇄 이눌린) 군 4(본 발명 이눌린 제품)
M ±SD* 최소-최대 47.9±5.539.1-55.9 52.7±6.044.0-63.1 54.1±5.645.0-61.3 58.1±7.450.1-61.2
* 평균 값 ±표준 편차; ** 비교용
실시예 2: 젊은 청년기 소녀에서 칼슘 흡수에 미치는 본 발명에 따른 이눌린 제품 섭취의 효과를 올리고프럭토스와 비교하여 평가하기 위한 사람 연구
청소년기의 건강한 소녀(11 내지 14살; 평균 체중 44 ㎏)에서 칼슘 흡수를 측정하였다. 모든 경우에 윤리적인 승락 및 정보에 근거한 동의를 얻었다. 연구를 위하여 1일에 500 ㎎ 내지 1400 ㎎의 습관적인 칼슘 섭취를 갖는 개체만을 뽑았다. 개체가 만성 위장 질환, 신부전증 또는 칼슘 항상성 장애를 갖는 경우, 처방 약물을 복용하고 있거나, 흡연을 하거나 피임약을 복용하거나 또는 그 연령에 대한 90%보다 높은 중량을 가질 경우에는 연구에서 배제시켰다. 무작위의 이중 맹검, 교차 디자인을 사용하여 개체들을 연구하였다. 개체들을 무직위로 2개의 별도의 군으로 나누어, 3주 동안 매일 올리고프럭토스 또는 본 발명에 따른 이눌린 제품 4 g의 1회복용분으로 된 2개의 묶음 및 3주 동안 매일 플라시보 4 g의 1회복용분으로 된 2개의 묶음을 제공하였다. 연구들 사이에는 2주의 씻어내는(wash-over) 기간을 두었다. 개체들은 올리고프럭토스 또는 본 발명의 이눌린 제품 및 플라시보를 무작위의 순서로 제공받았고, 관찰자들은 치료 배정에 대하여 알 수 없도록 하였다.
2개의 동일한 프로토콜을 동시에 수행하였다. 프로토콜 I(n=30)에서 시험 생성물은 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스이었다. 프로토콜 II(n=29)에서 시험 생성물은 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스 및 약 25의 ()를 갖는 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린의 45/55 중량비(전체 실제 단쇄 이눌린 및 실제 장쇄 이눌린 함량에 대한 중량비)의 혼합물로 이루어지고, 동시 분무건조에 의해 제조된 도 1의 생성물과 일치하는 본 발명에 따른 이눌린 제품이었다. 2가지 프로토콜 모두에서 플라시보를 올리고프럭토스/이눌린과 동일한 방식으로 포장하여 제공하였다. 각 3주의 적응 기간(8 g/일)의 종반에, 이전에 인증된 이중 트레이서 안정한 동위원소 기술을 사용하여 칼슘 흡수를 측정하였다. 또한, 개체들로부터 기준 뇨 샘플을 수거하였다. 개체들은 저칼슘 아침식사 및 1개의 올리고프럭토스, 이눌린 제품 또는 플라시보로 된 4 g 묶음 및 46칼슘 10 mcg를 첨가한 한 잔의 칼슘 보강된 오렌지 쥬스를 섭취하였다. 아침식사 직후에 42칼슘 1.5 mg을 2 내지 3분에 걸쳐 정맥내로 주입시켰다. 중식은 칼슘 보강된 오렌지 쥬스, 우유 또는 요거트로서 약 400 mg 칼슘을 함유하였다. 저녁 식사는 다른 제공형태의 칼슘 보강된 오렌지 쥬스, 46칼슘 10 mcg 및 다른 1개의 올리고프럭토스, 이눌린 제품 또는 플라시보로 된 4 g 묶음을 함유하였다. 개체들은 8주의 연구 동안에 매일 약 1300 mg 칼슘을 섭취하였다. 동위원소 투여 직후로부터 48시간에 뇨 수거를 시작하였다. 48시간 뇨 수거물 중의 경구 및 정맥내 동위원소들의 누적 배출율 비로 칼슘 흡수를 측정하였다. 옥살레이트 침전 방법을 사용하여 샘플들을 정제하고 열 이온화 자기 섹터 질량 분광측정으로 동위원소 비를 측정하였다.
개봉된 묶음의 수로 시험에 대한 복종도를 평가하였으며, 완전히 비워지지 않은 임의의 묶음은 개봉되지 않은 것으로 추정하였다. 올리고프럭토스에 대한 및 본 발명의 이눌린 제품에 대한 복종도는 하기 표 2에 제공된 데이타가 보여주는 바와 같이 매우 양호하였다.
복종도
복종도 올리고프럭토스** 본 발명의 이눌린 제품
M ±SD* 95%±7 94%±12
* 평균 값 ±표준 편차; ** 비교용
칼슘 측정 결과를 하기 표 3에 제공한다.
건강한 청년기 소녀에서 칼슘 흡수
프로토콜탄수화물 칼슘 흡수%(M ±SD로서)* 플라시보(슈크로스)에 대한 p-값
프로토콜 I슈크로스** 올리고프럭토스** 30.9±10.031.8±9.3 0.75
프로토콜 II슈크로스** 본 발명의 이눌린 제품 32.3±9.838.2±9.8 0.007
* 평균 값 ±표준 편차; ** 비교용
표 3의 결과는 슈크로스(플라시보)의 경우 프로토콜 I과 프로토콜 II 사이에 칼슘 흡수의 상당한 차이(p=0.89)가 없었고, 또한 올리고프럭토스가 칼슘 흡수를 상당히 변화시키지 않았음을 나타낸다. 그러나, 본 발명에 따른 이눌린 제품의 경우에는, 플라시보에 비하여 및 또한 올리고프럭토스에 비하여 칼슘 흡수의 상당한 증가, 즉 31.8%로부터 38.2%까지의 증가가 얻어졌고, 이것은 20%의 칼슘 흡수의 상대적 증가에 해당한다.
게다가, 뇨 칼슘 배출 연구는 하기 표 4에 제공된 데이타로부터 알 수 있는 바와 같이, 임의의 연구 군들 사이에서 뇨 칼슘 배출에는 상당한 차이가 없었음을 보여주었다.
위의 실험으로부터, 현재 권장되는 칼슘 섭취(청년기 소녀의 경우 약 1300 mg/일)에서 8 g/일과 같이 적은 양의 본 발명에 따른 이눌린 제품의 섭취가 보상적인 뇨 칼슘 배출의 증가없이 칼슘 흡수를 상당히 증가시킨 반면에, 동일한 실험 조건 하에서 동일한 집단의 올리고프럭토스 8 g/일의 섭취는 칼슘 흡수를 상당히 증가시키지 못하였다고 결론내릴 수 있다.
건강한 청소년기 소녀에서의 뇨 칼슘 배출
프로토콜탄수화물 뇨 칼슘 배출 mg/일(M ±SD)* 플라시보(슈크로스)에 대한 p-값
프로토콜 I슈크로스** 올리고프럭토스** 71±4879±50 0.75
프로토콜 II슈크로스** 본 발명의 이눌린 제품 65±5471±50 0.57
* 평균 값 ±표준 편차; ** 비교용
실시예 3: 마그네슘의 흡수에 미치는 본 발명의 이눌린 제품 섭취의 효과를 올리고프럭토스와 비교하여 평가하는 쥐 연구
위스타(Wistar) 수컷 쥐(9 또는 10마리 쥐로 된 군; 6주의 나이; 160-180 g의 중량)에서 마그네슘 흡수를 측정하였다.
- 군 1: AIN 1976에 따른 무기질 함량을 갖는 어메리칸 인스티튜트 오브 뉴트리션의 추천에 따른 표준 반합성 식품으로 된 규정식을 제공받는 대조용 군;
- 군 2: 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스를 함유하는 상기 표준 반합성 식품을 제공받는 군;
- 군 3: 도 1의 제품과 일치하는, 동시 분무건조에 의해 제조되고 실제 단쇄 이눌린/실제 장쇄 이눌린 중량비가 45/55인 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스 및 약 25의 ()를 갖는 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린으로 이루어진 본 발명에 따른 이눌린 제품을 함유하는 상기 표준 반합성 식품을 제공받는 군.
3주 동안 쥐를 규정식에 점진적으로 적응시킨 후에, 쥐를 변형 우리 중에 4주 동안 두고, 시험 올리고프럭토스 또는 이눌린 제품 10 wt%를 함유하는 각 규정식(1일 당 100 g 식품 + 100 g 물)을 제공하였다. 식품 섭취를 모니터하고 4째주의 마지막 4일에 변 및 뇨를 수거하여 마그네슘의 소화 흡수를 알아보았다. 뇨, 변 및 사료 샘플 중에서 마그네슘을 원자 흡수 분광측정으로 측정하고, 마그네슘 소화 흡수를 실시예 1에 지시한 바와 같이 계산하였다. 결과를 하기 표 5에 나타낸다.
쥐에서 마그네슘의 장 흡수에 미치는 올리고프럭토스 또는 이눌린 제품의 경구 섭취 효과
마그네슘 소화 흡수(%)
군 1** (대조용) 군 2** (올리고프럭토스) 군 3(본 발명의 이눌린 제품)
M ±SD* 최소-최대 48.8±5.339.3-57.0 71.3±4.565.0-78.6 76.7±6.767.6-90.4
* 평균 값 ±표준 편차; ** 비교용
표 5의 데이타는 대조용 군과 비교하였을 때, 군 2 및 3에서, 특히 약 57%의 마그네슘 흡수의 상대적 증가를 갖는 군 3에서 마그네슘 흡수가 통계적으로 상당히 증가되었고, 마그네슘 흡수의 증가는 올리고프럭토스의 경우에서보다 본 발명의 이눌린 제품의 경우에 보다 두드러졌음을 보여준다.
실시예 4: 쥐에서의 지질 대사에 미치는 본 발명에 따른 이눌린 제품 섭취의 효과를 올리고프럭토스 및 장쇄 이눌린과 비교하여 평가
지질 대사에 미치는 올리고프럭토스 및 이눌린 제품의 효과를 주커 (Zucker) 수컷 쥐 중에서 측정하였다. 주커 쥐는 이들 쥐가 기름기가 적은 고기 조직 대신에 지방 조직을 신속하게 발육시키고 추가의 특징으로 과트리글리세리드증, 인슐린 내성 및 간 지방증을 제공하도록 만드는 렙틴 수용체의 돌연변이를 갖는다.
하기하는 쥐 군(7마리 쥐로 된 군; 5주의 나이)이 연구에 관여하였다.
- 군 1: 표준 사료의 규정식을 제공받는 대조용 군;
- 군 2: 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 올리고프럭토스를 함유하는 상기 표준 사료의 규정식을 제공받는 군;
- 군 3: 약 25의 ()를 갖는 장쇄 치커리 이눌린을 함유하는 상기 표준 사료의 규정식을 제공받는 군;
- 군 4: 실제 단쇄 이눌린/실제 장쇄 이눌린 중량비가 45/55인, 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 올리고프럭토스 및 약 25의 ()를 갖는 장쇄 치커리 이눌린으로 이루어진 본 발명에 따른 이눌린 제품을 함유하는 상기 표준 사료의 규정식을 제공받는 군.
1주 동안 규정식(대조용 규정식 또는 각각 5 wt%의 올리고프럭토스, 장쇄 이눌린 또는 본 발명에 따른 이눌린 제품을 함유하는 규정식)에 적응시킨 후에, 쥐에 6주 동안 각 시험 생성물 10 wt%를 함유하는 연구용 규정식을 제공한 다음 죽였다. 이어서, 표준 기술에 따라, 파라미터들인 지방 조직 중량, 간 중량, 간 트리글리세리드 농도 및 간 중의 효소 지방산 신타제의 활성을 알아보았다.
결과를 하기 표 6에 제공한다.
주커 쥐에서 생물측정 및 생화학 파라미터들에 미치는 올리고프럭토스 또는 이눌린 제품의 효과
지방 조직 중량(g)* 간 중량(g)* 간 트리글리세리드 (mg/g 간)* 간 지방산 신타제의 활성 (FAS mU/mg 단백질)*
1(대조용)** 5.94±0.23 18.32±0.40 452.44±72.05 32.31±1.88
2(올리고프럭토스)** 5.70±0.23 17.28±0.67 414.97±50.12 22.4±2.6
3(장쇄 이눌린)** 6.06±0.28 18.17±1.32 500.66±62.68 25.3±2.6
4(본 발명의 이눌린 제품) 4.99±0.19 14.83±0.60 286.64±47.73 13.7±0.52
* 평균 값 ±표준 편차; ** 비교용
표 6의 데이타로부터 본 발명에 따른 이눌린 제품이 올리고프럭토스 및 장쇄 이눌린에 비하여 지질 대사에 가장 두드러진 효과를 갖는다고 분명하게 결론내릴 수 있다.
실시예 5: 쥐 결장에서 아족시메탄(AOM) 유발 발암에 미치는 본 발명의 이눌린 제품의 효과에 대한 평가
발암은 일반적으로 개시, 촉진 및 진행으로 불리는 3개의 단계로 일어나는 복잡한 다단계 과정인 것으로 알려져 있다. 개시는 정상 세포가 발암제, 예를 들면 특정 화학물질에 대해 노출되어 세포의 선택적 성장을 촉진시키는 게놈 수준의 변화를 야기시키는 것으로 정의된다. 촉진은 일반적으로 변질된 형태학적 및(또는) 표현형 변화와 관련된 개시된 세포의 임상학적 발현을 포함한다. 진행은 악성 및 전이와 관련된, 유전자형 및 표현형 변화를 포함한다.
미주성 소낭선 병소(ACF)는 결장에서 이로부터 선종 및 암이 발육될 수 있는 추정상의 전구체 병변이다. ACF 형성 억제제는 실험 동물에서 결장 종양의 발생을 감소시키는 것으로 나타났다[바르고비치(Wargovich) 등(24)]. 이들 발견에 기초하여, 동물 모델에서 ACF 유발은 화합물의 결장암에 대한 잠재적인 예방 및 치료 특성을 평가하는데 사용될 수 있다.
실시예 5는 쥐 결장에서 AOM 유발된 ACF 형성에 미치는 본 발명의 이눌린 제품의 효과를 공지된 이눌린 제품과 비교하여 평가하는 실험을 설명한다. 실험을 다음과 같이 수행하였다.
관련된 동물은 대조용 규정식에 대한 1주일의 순화 후에, 바람직한 수의 군들로 나누고 AIN93G에 기초한 대조용 식품, 또는 옥수수 전분 대신에 평가 생성물 (10 wt%)을 함유하는 것을 제외하고는 대조용 식품인 실험용 식품을 제공한 수컷 피셔(Fisher) 344 유아 쥐였다. 사료 및 물은 자유로이 제공하였다, 매주 체중 및 매일 사료 섭취를 기록하였다. 규정식을 제공한지 2주 후, 모든 동물들은 7 및 8주의 나이에 체중 1 kg 당 16 mg의 식염수 중의 AOM[미국 미저리주 세인트 루이스 소재의 시그마(Sigma) 제품]을 피하 주사로 제공받았다. 마지막 AOM 주사 후 8주였던 급식 기간 종료시, 동물을 CO2 마취를 사용하여 죽였다. 결장을 제거하여 인산칼륨 완충액으로 플러슁한 다음 10% 완충된 포르말린으로 밤동안 고정시켰다. 결장을 동일한 길이의 기부 및 말단부로 절단하고, 이것을 다시 2 cm 길이의 세그먼트들로 절단하였다. 0.5% 메틸렌 블루를 사용하여 염색한 후에 세그먼트들을 광 현미경 하에서 ACF 또는 종양에 대하여 관찰하고 병소 당 ACF의 총 수 뿐만 아니라 소낭선의 수를 헤아렸다.
SAS 통계 프로그램을 사용하여 데이타를 분석하고, 평균을 투키즈 스투던타이즈드 레인지 테스트(Tukey's Studentized Range Test)를 사용하여 분리하였다.
규정식의 조성(g/kg 단위)을 표 7에 나타낸다.
실험에 사용된 규정식의 조성
동물 군 다음을 함유하도록(g/kg) 보정된 대조용 규정식**
옥수수 전분 이눌린 제품# 이눌린 제품#의 타입
군 1*(대조용 군) 397.5(=대조용 규정식) 0.0 __
군 2* 297.5 100.0 라프틸린(등록상표) HP
군 3* 297.5 100.0 라프틸린(등록상표) ST
군 4* 297.5 100.0 라프틸로스(등록상표) P95
군 5 297.5 100.0 본 발명의 이눌린 제품
* 비교용 시험** 대조용 규정식(g/kg 단위): 옥수수 전분(397.5); 이눌린 제품(0.0); 카제인(85% 단백질)(200); 덱스트린화 옥수수 전분(90-94% 테트라카라이드)(132); 슈크로스(100); 대두유(첨가제 없음)(70); 섬유[솔카-플록(Solka-Floc)(등록상표), 200FCC of FS&D, 미국 미주리주 세인트루이스 또는 등가물](50); 무기질 믹스(AIN 93G-MX)(35); 비타민 믹스(AIN-93 VX)(10); L-시스틴(3); 중타르타르산콜린(41.1% 콜린)(2.5).# 오라프티(등록상표)(벨기에)로부터 얻은 제품:라프틸린(등록상표) HP(약 25의 ()를 갖는 장쇄 치커리 이눌린);라프틸린(등록상표) ST(약 12의 ()를 갖는 표준 등급 치커리 이눌린);라프틸로스(등록상표) P95(주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스);본 발명의 이눌린 제품: 도 1의 생성물과 일치하는, 동시 분무건조에 의해 제조되고 실제 단쇄 이눌린/실제 장쇄 이눌린 중량비가 45/55인 주로 2 내지 7의 (DP)를 갖는 공업용 등급의 올리고프럭토스 및 약 25의 ()를 갖는 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린으로 이루어진다.
결과:
대조용 규정식 및 실험용 규정식을 공급받은 쥐들 사이에서 체중 증가 및 평균 일일 사료 섭취 사이에는 통계적으로 상당한 차이가 발견되지 않았다. AOM을 제공받지 않고 식염수만을 제공받고 대조용 규정식을 먹은 작은 군의 쥐(블랭크 대조용 군)는 결장내 ACF 형성의 증거를 나타내지 못하였다. 쥐 결장에서 ACF의 AOM에 의한 유발에 관한 결과를 하기 표 8에 나타낸다.
AOM에 의한 쥐 결장의 ACF 유발에 미치는 이눌린 제품의 효과
동물의 수 기부의 ACF 말단부의 ACF 전체 ACF
군 1*(대조용) 12 39.92±0.82a 114.17±1.57a 155.42±1.64a
군 2*(라프틸린(등록상표) HP) 10 13.30±1.45c 70.20±1.18c 83.50±1.67c
군 3*(라프틸린(등록상표) ST) 10 14.20±0.57c 93.90±1.75b 109.50±2.15b
군 4*(라프틸로스(등록상표) P95) 10 24.80±1.32b 92.10±1.35b 116.90±1.24b
군 5(본 발명의 이눌린 제품) 12 14.90±0.94c 63.00±2.05d 75.90±1.54d
abcd: 다른 문자들을 갖는 컬럼 내의 평균±SEM은 투키즈 스투던타이즈드 레인지 테스트에 의해 상당히 상이하다(p<0.05)*: 비교용 시험
표 8로부터는 AOM 처리에 의해 ACF가 쥐 결장의 기부 뿐만 아니라 말단부에서 유발되었지만, 주로 말단부에 유발되었다는 결론을 내릴 수 있다.
표 8로부터 쥐 결정의 기부 뿐만 아니라 말단부에서의 AOM에 의한 ACF 유발은 라프틸린(등록상표) HP, 라프틸린(등록상표) ST, 라프틸로스(등록상표) P95를 포함하는 각종 이눌린 제품에 의해 감소되었지만, 역시 하기 표 9(이러한 감소가 대조용 군과 비교한 %로 제공됨)에도 나타낸 바와 같이 본 발명에 다른 이눌린 제품에 의해 상당히 더 양호하게 감소되었다고 추가로 결론지을 수 있다.
이눌린 제품을 함유하는 규정식에 의한 쥐 결장에서의 ACF 유발의 감소
AOM에 의한 쥐 결장내 ACF 유발의 이눌린 제품을 함유하는 규정식에 의한 감소(대조용 군과 비교한 %)
기부 말단부 전체
군 1*(대조용 군) -- -- --
군 2*(라프틸린(등록상표) HP) 66.7 38.5 46.3
군 3*(라프틸린(등록상표) ST) 64.4 17.8 29.5
군 4*(라프틸로스(등록상표) P95) 37.9 19.3 24.8
군 5(본 발명의 이눌린 제품) 62.7 44.8 51.2
*: 비교용 시험
이들 결과로부터, 본 발명에 따른 이눌린 제품은 단쇄 이눌린, 표준 등급의 치커리 이눌린 및 장쇄 치커리 이눌린보다 훨씬 더 강한 방식으로 쥐 결장내 AOM 유발된 ACF의 유발을 억제한다고 결론지을 수 있다.
따라서, 본 발명의 이눌린 제품은 사람, 포유동물 및 다른 척추동물에서 암을 일으킬 위험의 예방 및 감소에 있어서, 뿐만 아니라 암, 특히 결장암의 치료에 있어서 단쇄 이눌린, 표준 등급의 이눌린 및 장쇄 이눌린보다 훨씬 더 효과적인 것으로 여겨진다.
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Claims (30)

  1. EFI/HFI 중량비가 10/90 내지 70/30 범위이고, EFI 성분이 용설란 이눌린이 없고 중합도 (DP)<10인 단쇄 이눌린으로 이루어지고, HFI 성분이 수 평균 중합도 ()≥20인 장쇄 이눌린으로 이루어지고, (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총 함량이 최대로 5%(%는 기체 액체 크로마토그래피(GLC)로 측정된, 전체 이눌린에 대한 wt%임)인 것을 특징으로 하는, 쉽게 발효될 수 있는 이눌린(EFI) 성분 및 거의 발효될 수 없는 이눌린(HFI) 성분의 혼합물로 이루어진 이눌린 제품.
  2. EFI/HFI 중량비가 10/90 내지 70/30 범위이고, EFI 성분이 용설란 이눌린 또는 용설란 이눌린과 (DP)<10인 단쇄 이눌린의 임의의 혼합물로 이루어지고, HFI 성분이 ()≥20인 장쇄 이눌린이고, (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총량이 최대로 5%(%는 GLC로 측정된, 전체 이눌린에 대한 wt%임)인 것을 특징으로 하는, 쉽게 발효될 수 있는 이눌린(EFI) 성분 및 거의 발효될 수 없는 이눌린(HFI) 성분의 혼합물로 이루어진 이눌린 제품.
  3. 제1 또는 2항에 있어서, 상기 (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총 함량이 최대로 2%인 이눌린 제품.
  4. 제1 또는 2항에 있어서, 상기 (DP)=9 및 (DP)=10인 이눌린의 총 함량이 최대로 1%인 이눌린 제품.
  5. 제1 또는 2항에 있어서, 상기 EFI/HFI 성분들의 중량비가 35/65 내지 65/35 범위인 이눌린 제품.
  6. 제1 또는 2항에 있어서, 상기 HFI 성분이 장쇄 치커리 이눌린으로 이루어진 이눌린 제품.
  7. 제1 또는 2항에 있어서, 최대로 총 20%의 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임)를 함유하는 공업용 등급의 올리고프럭토스 또는 공업용 등급의 용설란 이눌린, 또는 상기 올리고프럭토스 및 상기 용설란 이눌린의 임의의 혼합물인 EFI 성분 및 공업용 등급의 장쇄 이눌린인 HFI 성분의 혼합물로 이루어지고 이 공업용 등급의 성분들 중에 함유된 실제 단쇄 이눌린/실제 장쇄 이눌린의 중량비가 제1 또는 2항에서 정의된 바와 같은 공업용 등급의 이눌린 제품인 것을 특징으로 하는 이눌린 제품.
  8. 제7항에 있어서, 상기 HFI 성분이 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린인 이눌린 제품.
  9. 제7항에 있어서, 상기 단쇄 이눌린이 최대로 총 8%의 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스(%는 전체 탄수화물에 대한 wt%임)를 함유하는 공업용 등급의 올리고프럭토스인 이눌린 제품.
  10. 규정 중량비의 EFI 성분 및 HFI 성분을 건식 혼합하는 것으로 이루어지거나, 또는 규정 중량비의 EFI 성분 및 HFI 성분을 습식 혼합한 후, 임의적으로 이어서 얻어진 이눌린 제품을 건조 형태로 단리하는 것으로 이루어지며, 상기 단리 단계가 임의적으로 분무 건조 단계를 포함하는 제1 또는 2항 기재의 이눌린 제품의 제조 방법.
  11. 제1 또는 2항 기재의 이눌린 제품 및 1종 이상의 식용 또는 제약학상 허용되는 성분들을 함유하는 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 1종 이상의 식용 또는 제약학상 허용되는 성분이 당, 폴리올, 수소첨가 글루코스 시럽, 말토덱스트린, 감미제, 식품 성분, 사료 성분, 식품 첨가제, 사료 첨가제, 식품 중간체, 사료 중간체, 식품 생산물, 사료 생산물, 식용 액체, 음료, 생체이용가능한 무기질원, 제약학상 허용되는 부형제, 제약학상 활성 물질, 치료 활성 물질, 제약 조성물 및 약물로 이루어진 군으로부터 선택된 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 생체이용가능한 무기질원이 칼슘원, 마그네슘원 및 철원으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 공급원을 함유하는 조성물.
  14. 제11항에 있어서, 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 제약 조성물 또는 약물인 조성물.
  15. 제1 또는 2항 기재의 이눌린 제품을, 또는 제1 또는 2항 기재의 중량비의 제1 또는 2항 기재의 EFI 성분 및 HFI 성분을 제11항 기재의 1종 이상의 다른 성분들과 혼합하고, 임의적으로 이어서 조성물을 바람직한 형태로 만드는 것을 포함하는, 제11항 기재의 조성물의 제조 방법.
  16. 삭제
  17. 제11항에 있어서, 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 제약 조성물, 약물 또는 이들의 중간체의 제조에 사용되는 것인 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 사람, 포유동물 또는 다른 척추동물의 대장내의 또는 대장 말단부내의 균상 조성을 변화시키거나 또는 조절하기 위한 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 제약 조성물 또는 약물 제조용 조성물.
  19. 제17항에 있어서, 사람, 포유동물 또는 다른 척추동물의 대장내의 또는 대장 말단부내의 이눌린 발효 패턴을 변화시키거나 또는 조절하기 위한 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 제약 조성물 또는 약물 제조용 조성물.
  20. 제17항에 있어서, 사람, 포유동물 또는 다른 척추동물에서 1개 이상의 이눌린 관련 영양 효과/이익을 제공하기 위한 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 제약 조성물 또는 약물 제조용 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 상기 1개 이상의 개선된 이눌린 관련 영양 효과/이익이 식이성 섬유 효과, 장 기능의 조절, 생명기원 전구물 작용, 비피도겐성 (bifidogenicity), 증가된 무기질 흡수, 증가된 칼슘 흡수, 증가된 마그네슘 흡수, 증가된 철의 흡수, 뼈 무기질 밀도 증가, 뼈 무기질 함량 증가, 최대 뼈 질량 증가, 뼈 구조의 개선, 뼈 무기질 밀도 손실의 감소, 뼈 구조 손실의 감소, 지질 대사의 조절, 면역계의 자극, 암에 대한 위험의 예방 또는 감소, 결장암에 대한 위험의 예방 또는 감소, 및 유방암에 대한 위험의 예방 또는 감소로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 건강한 사람의 칼슘 또는 마그네슘의, 또는 칼슘 및 마그네슘 모두의 흡수를 개선시키기 위한 식품, 사료, 음료, 소비 제품, 기능성 식품, 기능성 사료, 제약 조성물 또는 약물 제조용 조성물.
  23. 제17항에 있어서, 사람의 뼈 무기분감소 또는 골다공증의 위험을 예방하거나 또는 감소시키기 위한 또는 골다공증을 치료하기 위한 제약 조성물 또는 약물 제조용 조성물.
  24. 제23항에 있어서, 상기 사람이 폐경기후의 여성 또는 초로기 사람인 조성물.
  25. 제17항에 있어서, 암을 예방하거나, 암에 대한 위험을 감소시키거나 또는 암을 치료하기 위한 제약 조성물 또는 약물 제조용 조성물.
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 제7항에 있어서, 상기 단쇄 이눌린이 최대로 총 8%의 글루코스, 프럭토스 및 슈크로스(%는 올리고프럭토스 생성물 중의 전체 탄수화물에 대한 wt%임)를 함유하는 공업용 등급의 올리고프럭토스이고, 상기 HFI 성분이 공업용 등급의 장쇄 치커리 이눌린인 이눌린 제품.
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