ES2258076T3 - Productos de inulina con propiedades nutricionales mejoradas. - Google Patents

Abstract

Producto de inulina que consiste en una mezcla de un componente de inulina fácilmente fermentable (EFI) y un componente de inulina difícilmente fermentable (HFI), caracterizado porque la relación en peso EFI/HFI está en el intervalo de 10/90 a 70/30, el componente EFI está libre de inulina de agave y consiste en una inulina de cadena corta con un grado de polimerización (DP) < 10, el componente HFI consiste en una inulina de cadena larga con un número promedio de grado de polimerización () 20, y el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 es como máximo 5% (% es % en peso del total de inulina, determinado mediante cromatografía líquida de gases (GLC)).

Description

Productos de inulina con propiedades nutricionales mejoradas.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a nuevos productos de inulina y composiciones de los mismos, para su elaboración y su uso a fin de modificar y modular la composición de la flora bacteriana y el patrón de fermentación de inulina en el intestino grueso de humanos, mamíferos y otros vertebrados, para su uso proporcionando mejoría en los efectos/beneficios nutricionales asociados con insulina mejorada, y para su uso a fin de elaborar una composición, un producto para el consumidor, un compuesto farmacéutico o medicamento para proporcionar dichos efectos/beneficios en humanos, mamíferos y otros vertebrados.

Técnica anterior y antecedentes tecnológicos

La inulina es un carbohidrato del tipo fructano, que consiste principalmente en unidades de fructosa, las cuales se presentan en muchas plantas como una reserva de hidratos de carbono. La inulina se puede producir mediante ciertas bacterias y se puede producir también in vitro de forma enzimática a partir de la sacarosa. La inulina ocurre naturalmente como una mezcla polidispersa de moléculas de hidratos de carbono las cuales están compuestas esencialmente de unidades de fructosilo que forman cadenas en las cuales las unidades de fructosilo principalmente o exclusivamente están unidas entre sí por un enlace \beta(2,1). Las cadenas principalmente lineales están posiblemente soportando una o más cadenas laterales esencialmente compuestas de unidades de fructosilo, formando así moléculas ramificadas de inulina con una unión fructosilo-fructosilo en el punto de ramificación formado comúnmente por un enlace fructosilo-fructosilo \beta(2,6). Las moléculas de inulina de origen vegetal principalmente contienen una unidad de glucosilo terminal. Por consiguiente, las moléculas de inulina pueden estar representadas por la fórmula GFn o Fm en la que G representa una unidad glucosilo terminal, F representa una unidad de fructosilo y n y m representan el número de unidades de fructosilo enlazadas entre sí a través de un enlace \beta(2,1) y/o \beta(2,6). El número n+1, respectivamente m, indica el grado de polimerización (DP) de la molécula de inulina. La inulina se caracteriza adicionalmente por su grado de polimerización promedio (número), representado por (\upbar{DP}). Este es el valor que corresponde al número total de unidades de sacáridos (unidades G y F) en una muestra de inulina dada dividida por el número total de moléculas de inulina en dicha muestra, sin tener en cuenta los monosacáridos de glucosa (G) y fructosa (F) y el disacárido de sacarosa (GF), los cuales están presentes posiblemente en la muestra. El grado promedio de polimerización (\upbar{DP}) se determina normalmente mediante el método descrito por De Leenheer y col. (1).

La inulina natural a partir de fuentes vegetales (es decir la inulina que está presente en la planta) aparece como una mezcla polidispersa de cadenas de polisacáridos principalmente lineales con intervalo (DP) de 2 a aproximadamente 100, mientras que las moléculas de inulina a partir de origen bacteriano, las cuales están normalmente ramificadas, usualmente tienen valores (DP) mucho mayores, incluso superiores a aproximadamente 115.000. La inulina vegetal tiene un (\upbar{DP}) que depende principalmente de la fuente vegetal y de la cosecha, almacenamiento y condiciones de procesamiento. La inulina natural (o calidad estándar) indica en este documento que la inulina ha sido extraída de fuentes vegetales, purificada y aislada, sin aplicar un tratamiento para reducir o incrementar su (\upbar{DP}) y generalmente tiene un (\upbar{DP}) el cual es aproximadamente 1 unidad menor que el (\upbar{DP}) de la inulina nativa correspondiente.

Las moléculas de inulina con un menor grado de polimerización, definidas generalmente como un (DP) < 10, se denominan inulooligosacárido(s), fructo-oligosacárido(s) u oligofructosa. Estos términos, que incluyen inulina lineal y ramificada de (DP) < 10, se utilizan normalmente también en este documento de forma intercambiable. La oligofructosa se denomina también en este documento inulina de cadena corta.

La inulina normalmente se elabora a partir de fuentes vegetales, principalmente a partir de raíces de achicoria (Cichorium intybus), aunque también a partir de tubérculos de la alcachofa de Jerusalén (Helianthus tuberosus) y a partir de la piña (cabeza) de la planta de Agave Azul, en la cual la inulina puede estar presente en concentraciones de hasta aproximadamente 20% en peso en material vegetal fresco (en lo sucesivo % en peso significa por ciento en peso). La inulina se puede extraer fácilmente a partir de dichas partes vegetales y purificarse según las técnicas convencionales.

La inulina natural a partir de la achicoria, respectivamente a partir de alcachofa de Jerusalén, comúnmente aparece como una mezcla polidispersa de cadenas ligeramente ramificadas (típicamente cadenas con menos de 2 por ciento, respectivamente menos que 1 por ciento de ramificación) con un (DP) en un intervalo de 2 a aproximadamente 70, respectivamente de 2 a aproximadamente 40. La inulina de achicoria natural (calidad estándar) tiene un (\upbar{DP}) de aproximadamente 10 y la inulina natural (calidad estándar) a partir de alcachofa de Jerusalén tiene un (\upbar{DP}) de aproximadamente 6.

La inulina natural a partir del agave aparece como una mezcla polidispersa de cadenas sumamente ramificadas con un (\upbar{DP}), normalmente en el intervalo de aproximadamente 14 a aproximadamente 17.

A escala industrial, la inulina de achicoria obtenida convencionalmente mediante la extracción de raíces de achicoria en fragmentos con agua caliente que produce una disolución de inulina cruda la cual subsecuentemente se purifica mediante depuración (tratamiento con cal seguido por carbonatación y filtración) y por refinación (implicando tratamiento con intercambiadores de iones, tratamiento con carbón activado y filtración). La inulina calidad estándar se obtiene entonces normalmente a partir de la disolución purificada y refinada mediante secado por pulverización. Opcionalmente, los sacáridos monoméricos y diméricos se extraen a partir de la solución purificada y refinada (por ejemplo mediante separación cromatográfica en columna como se describe en el documento EP 0670 850) para producir mediante secado por pulverización una inulina de calidad con un (\upbar{DP}) estándar de aproximadamente 10 la cual esta casi libre de disacáridos monoméricos y diméricos. Opcionalmente la disolución purificada y refinada puede fraccionarse para extraer sacáridos monoméricos y diméricos así como oligofructosa (por ejemplo mediante cristalización dirigida como se describe en el documento EP 0 769 026) y la inulina fraccionada se aísla entonces en forma de partículas mediante secado por pulverización. Dependiendo del procedimiento de elaboración, puede obtenerse inulina de achicoria
con un (\upbar{DP}) en un intervalo de aproximadamente 10 (calidad estándar) a aproximadamente 30, e incluso más.

De manera similar, la inulina de agave puede obtenerse a escala industrial mediante prensado, o extracción con agua, de las cabezas fragmentadas o pulpa a partir del Agave Azul, seguido por purificación convencional, refinamiento y aislamiento de la inulina por ejemplo vía secado por pulverización.

La inulina, que incluye inulina lineal y ramificada, con un (\upbar{DP}) \geq 20 se denomina en este documento inulina de cadena larga, mientras que la inulina lineal y ramificada con un (\upbar{DP}) de 10 a < 20 se denomina en este documento inulina de cadena media.

La inulina a partir de la achicoria está por ejemplo comercialmente disponible como RAFTILINE® distribuida por ORAFTI (Tienen, Bélgica) en diversas calidades. Las calidades típicas son RAFTILINE® ST (con un (\upbar{DP})) de aproximadamente 10 y que contiene en total aproximadamente 8% en peso de glucosa, fructosa y sacarosa) y RAFTILINE® HP (con un (\upbar{DP})) de al menos 20, comúnmente con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 23 a aproximadamente 25, y virtualmente libre de glucosa, fructosa y sacarosa).

La inulina de agave esta comercialmente disponible, por ejemplo, como inulina de agave de calidad industrial tal como GAVEDIET® PR con un (\upbar{DP}) de 14-16 y que contiene en total aproximadamente 5% en peso de glucosa y fructosa, distribuida por Industrias Colibrí Azul S.A. de C.V., México.

La oligofructosa puede obtenerse según las técnicas que se conocen en la técnica, que incluyen síntesis enzimática in vitro a partir de sacarosa, como por ejemplo se describe en el documento de U.S.. No. 5. 314.810, e hidrólisis parcial de inulina, como por ejemplo se describe en el documento EP 0 917 588.

La oligofructosa preparada mediante hidrólisis enzimática de inulina de achicoria está comercialmente disponible en diversas calidades, por ejemplo como RAFTILOSE® distribuida por ORAFTI (Tienen, Bélgica), por ejemplo RAFTILOSE® L95 (en forma líquida) o RAFTILOSE® P95 (en forma de polvo), ambas con un contenido de aproximadamente 95% de oligofructosa (% es % en peso del total de hidratos de carbono) con un (DP) de 2 a 9, típicamente con un (DP) principalmente de 2 a 7, un (\upbar{DP}) de aproximadamente 4,5, y que contiene aproximadamente 5% en total (% es % en peso del total de hidratos de carbono) de glucosa, fructosa, sacarosa, y RAFTILOSE® L85, en forma líquida con un contenido de aproximadamente 85% de oligofructosa (% es % en peso del total de hidratos de carbono) con un (DP) de 2 a 9, típicamente un (DP) principalmente de 2 a 7, un (\upbar{DP}) de aproximadamente 3,5, y que contiene aproximadamente 15%, con un máximo de 20% en total (% es % en peso de total de hidratos de carbono) de glucosa, fructosa y sacarosa.

A menos que se especifique de otra manera, el término inulina utilizado en este documento se refiere a la inulina lineal así como a la inulina ramificada, e incluye moléculas de inulina con un (DP) < 20 así como moléculas de inulina con un (DP) \geq 20.

En la industria alimentaria y de alimentos, la oligofructosa se utiliza ampliamente como un reemplazo parcial bajo en calorías o reemplazo total del azúcar, que proporciona dulzura, cuerpo y sensación agradable en la boca, mientras que la inulina con un (\upbar{DP}) de al menos aproximadamente 10, preferiblemente de al menos 20, se utiliza (i) como un reemplazo parcial o completo bajo en calorías para el azúcar en combinación o no con uno o más edulcorantes de elevada intensidad que proporcionan cuerpo y sensación agradable en la boca, (ii) como un intensificador de la textura, y (iii) como un reemplazo bajo en calorías para la grasa. El uso de inulina como un reemplazo de grasa resulta a partir del hecho de que la inulina puede formar con agua una partícula en gel con una estructura estable, homogénea, cremosa y con excelentes propiedades organolépticas.

Las moléculas de inulina con un (DP) \geq 10 así como las moléculas de oligofructosa con un (DP) < 10, no se hidrolizan mediante enzimas digestivas humanas. Por consiguiente, estas moléculas pasan a la parte superior del tracto digestivo y del intestino delgado de manera inalterada (Elleg\ring{a}rd y col. (2)) y alcanzan a casi cuantitativamente el intestino grueso mientras que son fermentadas por bacterias intestinales específicas (Roberfroid y col.. (3)). Como resultado de lo anteriormente mencionado, la inulina y la oligofructosa presentan propiedades nutricionales altamente interesantes.

Primeramente, la inulina y la oligofructosa son consideradas como fibras dietéticas. Estas alcanzan al intestino grueso de manera inalterada, proporcionando de este modo energía en forma de carbono a la microflora en el intestino grueso. De esta manera, la inulina y oligofructosa son estimulantes del crecimiento de las bacterias intestinales en el intestino grueso lo cual tiene un efecto beneficioso en la función intestinal, incluyendo un efecto de formación de volumen (por ejemplo, incrementando la biomasa bacteriana) lo cual a su vez da por resultado un incremento en el peso de las heces, y un incremento en la frecuencia de las deposiciones y un alivio del constipado (Roberfroid (4)).

Además, se ha investigado que la inulina y la oligofructosa tienen un fuerte efecto bifidogénico debido a que la inulina y la oligofructosa estimulan selectivamente el crecimiento y actividad metabólica de Bifidobacterias y Lactobacilos. Además, mientras que los cuentas de Bifidobacterias intestinales se incrementan significativamente mediante el consumo oral de inulina o de oligofructosa, se ha observado en el intestino grueso una reducción de los conteos significativa que acompaña a las bacterias no deseables o patogénicas, tales como por ejemplo, Clostridia y Escherichia, en el intestino grueso se han observado por (Gibson y col. (5) y Wang (6)). El consumo de inulina y de oligofructosa modifica y modula así de manera importante la flora intestinal mediante la colonización del incremento de forma selectiva del intestino grueso por especies bacterianas beneficiosas, típicamente Bifidobacterias, mientras que se suprime el crecimiento de especies bacterianas no deseables, lo cual a su vez resulta en efectos profilácticos y terapéuticos favorables sobre las alteraciones intestinales del huésped.

El documento WO 93/02566 describe una composición de confitura de chocolate con calorías reducidas que se obtiene mediante la sustitución parcial del azúcar y/o grasa de una composición convencional por un fructano o mezcla de fructano. El documento WO 93/02566 describe adicionalmente de forma genérica una mezcla de inulina y fructo-oligosacáridos que presenta considerables efectos de fibra dietética en combinación con efectos estimulantes de bífidos y buena promoción de la proliferación de la flora intestinal, aunque sin efecto con respecto a los efectos de salud y nutricionales posiblemente mejorados que pueden resultar a partir de las mezclas de inulina y fructo-oligosacáridos que presentan un perfil particular de inulina.

El documento WO 96/03888 se refiere a un producto comestible para untar continuo en agua que presenta buenas propiedades estructurales (en particular plasticidad) y que no está exento de sabor dulce. Se describen varias composiciones para untar respectivamente con inulina baja en azúcar de DP promedio de 12 (Raftiline® LS) e inulina de cadena larga (Fibruline® LC de DP promedio de 20 y oligofructosa de DP promedio de 25). Los datos experimentales descritos indican que un producto para untar continuo en agua con las propiedades deseadas se obtiene cuando la composición para untar comprende al menos 7 por ciento en peso de oligofructosa que tiene un DP promedio de al menos 14 mientras que las moléculas cortas de oligofructosa están presentes en cantidades muy pequeñas o no están presentes del todo. El documento WO 96/03888 sin efecto con respecto a los efectos nutricionales y para la salud posiblemente mejorados que pueden ser proporcionados por composiciones de moléculas de inulina de cadena corta y cadena larga que presentan un perfil particular de inulina.

Los experimentos in vivo con voluntarios saludables mostraron que la inulina (RAFTILINE® ST y la oligofructosa (RAFTILOSE® P95) son bifidogénicas en el mismo grado (Gibson et al. (7)), mientras que los experimentos in vitro revelaron que la inulina ((DP) \geq10) se fermenta en el intestino grueso aproximadamente dos veces tan lentamente como la oligofructosa ((DP) < 10) (Roberfroid y col. (3)).

A partir de estas observaciones, resulta que la oligofructosa es casi completamente fermentada en la parte proximal del intestino grueso, es decir la parte ascendente, mientras que la inulina probablemente alcanza también en un mayor o menor grado partes más distales del intestino grueso, es decir las partes transversal es y descendentes, donde se fermenta.

Las pruebas in vitro revelan que la inulina de agave es aproximadamente tan fácilmente fermentada como la oligofructosa. Por consiguiente, se asume que la inulina de agave es casi completamente fermentada en la parte proximal del intestino grueso de humanos y mamíferos.

Además, se ha descrito que la oligofructosa y la inulina tienen efectos preventivos y terapéuticos con respecto a la génesis y crecimiento de ciertos cánceres tales como cáncer de colon (documento WO 98/52578) y cáncer de mama (documento EP 0 692 252).

Los efectos contra el cáncer de mama parecen estar relacionados con un efecto inmunomodulador, particularmente con un efecto estimulante sobre el sistema inmune de la oligofructosa, inulina y/o sus productos de fermentación, principalmente ácidos grasos de cadena corta (SCFA) (Namioka y col. (8)).

Con respecto al cáncer de colon (que habitualmente resulta a partir de una formación de una lesión preneoplásica en la parte distal del colon), se ha informado que la inulina de cadena larga, es decir la inulina con un (\upbar{DP}) \geq 20, es más eficaz para prevenir la génesis del cáncer de colon y para inhibir el crecimiento del cáncer de colon, que la oligofructosa (con un (DP) < 10) y la inulina de achicoria de calidad estándar (con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 10) (documento WO 98/52578).

Adicionalmente, se ha encontrado en estudios con humanos voluntarios saludables los cuales eran ligeramente hiperlipidémicos, que el consumo de oligofructosa o inulina tiene efectos beneficiosos sobre el metabolismo de los lípidos puesto que el consumo ha dado por resultado una reducción del nivel de triglicéridos y del colesterol en suero (principalmente colesterol LDL) en comparación con un tratamiento control con placebo (Brighenti y col. (9) y Jackson y col. (10)). Además, se ha demostrado en experimentos con ratas que la adición de oligofructosa o inulina a una dieta rica en grasas redujo el colesterol en suero así como los triglicéridos en suero en más del 50% en comparación con el grupo control (Kok y col. (11)).

Adicionalmente, se han encontrado en diversos estudios los efectos positivos del consumo de oligofructosa e inulina sobre la absorción intestinal de minerales, particularmente calcio (Ca), magnesio (Mg) y hierro (Fe), así como sobre la densidad mineral ósea (BMD).

Los informes de estudios con ratas de Shimura y col. (12), Levrat y col. (13), Rémésy y col. (14), Tagushi y col. (15) y Scholz-Ahrens y col. (16) en los cuales un incremento en la absorción de calcio, y en algunos casos de otros minerales, incluyendo magnesio, se demostró como resultado del consumo oral de inulina o de oligofructosa. Ohta y col. (17) y Baba y col. (18) han formulado la hipótesis de que los efectos positivos de los hidratos de carbono no digeribles sobre la absorción de Ca y Mg ocurren a nivel del intestino grueso. Antes de esto, se había aceptado generalmente que la absorción de minerales ocurría principalmente vía el intestino delgado. Delzenne y col. (19) han informado que un suplemento dietético con 10% en peso de ya sea inulina (RAFTILINE® ST) u oligofructosa (RAFTILOSE® P95) dio por resultado un fuerte incremento en la absorción para el magnesio y el calcio y un moderado incremento en la absorción de hierro en ratas saludables, y observaron casi el mismo efecto para inulina (RAFTILINE® ST) en comparación con oligofructosa (RAFTILOSE® P95). Brommage y col. (20) describieron un incremento similar en la absorción del Ca en ratas saludables alimentadas con un suplemento dietético con 5% en peso de oligofructosa (RAFTILOSE® P95). Taguchi y col. (15) informaron que en ratas ovariectomizadas, la oligofructosa (2,5% en peso y 5% en peso en la dieta) incrementó la incorporación de mineral, particularmente la absorción de Ca y Mg, y se incrementó la densidad ósea evitando de ese modo la pérdida ósea ocasionada por la deficiencia de estrógenos. Utilizando el mismo modelo, Schloz-Ahrens y col. (16) observó un efecto dosis-dependiente de oligofructosa (RAFTILOSE® P95) (2,5; 5 y 10 % en peso en la dieta) sobre la absorción de calcio y en la mineralización ósea. En ese estudio, la oligofructosa redujo también significativamente la pérdida osteoporósica de la estructura del hueso trabecular ocasionada por la ovariectomía. Además, un incremento en la absorción del Ca con un incremento concurrente en BMD en ratas alimentadas con una dieta que contiene 5% en peso, respectivamente 10% en peso, de inulina (RAFTILINE® HP) se informó por Lemort y col. (21).

Los descubrimientos de que la inulina y la oligofructosa pueden influir positivamente en la absorción de minerales a partir de la dieta y afectar la incorporación de minerales en tejido óseo, conduciendo al incremento en BMD, son de gran importancia para la salud humana. De hecho, la incorporación de calcio en el cuerpo, el incremento en la densidad del mineral óseo, así como la posibilidad para prevenir, para disminuir o para frenar la reducción de densidad de mineral óseo, son muy importantes para las poblaciones humanas con un estilo de vida y patrón alimenticio típico tipo occidental, puesto que en estas poblaciones ocurre con el aumento de la edad, particularmente en la mujer postmenopáusica, un desequilibrio entre la incorporación de minerales y la reabsorción y excreción mineral. Dicho desequilibrio da por resultado una reducción del BMD y en la fragilidad ósea, la cual en una etapa avanzada se conoce como osteoporosis. En una etapa avanzada, la osteoporosis conduce a su vez a una alta incidencia de fracturas óseas. Por consiguiente, es muy importante asegurar la construcción durante la fase de crecimiento de los niños y adolescentes de los elementos esqueléticos con una elevada BMD. Dichos elementos esqueléticos de hecho resistirán durante más tiempo la desmineralización ocasionada por cualquier factor, y esto puede posponer así o incluso evitar la fractura ósea debida a la osteoporosis avanzada. En vista de lo anteriormente mencionado, es importante también ser capaz de reducir las posibles pérdidas del contenido mineral óseo en adultos con el objeto de prevenir o de retrasar al máximo las enfermedades no deseables relacionadas con la osteoporosis, y en particular para disminuir la desmineralización postmenopáusica que conducen a la osteoporosis y eventualmente a la fractura ósea. Además, es muy importante ser capaz de remediar las enfermedades de osteoporosis, en particular en el caso de la aparición de fracturas óseas relacionadas con osteoporosis. Finalmente, es muy deseable ser capaz de estimular e incrementar la incorporación mineral y la formación de estructura ósea en caso de necesidad, por ejemplo en caso de fracturas accidentales de hueso en niños, adultos y personas de la tercera edad.

En vista de lo anterior, las descripciones con respecto al incremento de la absorción mineral en las ratas han recibido mucha atención en el campo de la medicina y se han realizado diversos estudios con el objeto de examinar la absorción del Ca a partir de la dieta y de incrementar la incorporación del Ca en el tejido óseo, con el objeto de incrementar o mejorar la BMD y la estructura ósea en humanos. Elleg\ring{a}rd y col. (2) determinaron el equilibrio mineral en voluntarios con ileostomía a los cuales les administraron 15 g/día ya sea de inulina (RAFTILINE® ST) u oligofructosa (RAFTILOSE® P9). Ni el consumo de inulina ni de oligofructosa se encontró que altera la excreción mineral a partir del intestino delgado, confirmando así que el efecto de la inulina y de la oligofructosa sobre la absorción mineral no ocurre en el intestino delgado sino que tiene lugar esencialmente en el intestino grueso (también denominado colon). Los estudios realizados por Coudray y col. (22) con varones adultos saludables (método de equilibrio metabólico) demostraron un incremento significativo en la incorporación del Ca con un consumo en dieta de 40 g de inulina por día. En los estudios (método de isótopos duales estables) con adolescentes varones saludables, Van den Heuvel y col. (23) encontraron un incremento significativo en la incorporación del Ca después de consumir 15 g/día de oligofructosa (RAFTILOSE® P95).

Los efectos nutricionales beneficiosos que resultan del consumo de oligofructosa de inulina aparentemente son el resultado de su fermentación en el intestino grueso. Sin embargo, como se informó por Roberfroid y col. (3), la velocidad de fermentación de la inulina es mucho más lenta que la de la oligofructosa.

Además, los experimentos in vitro (resultados no publicados) con suspensiones fecales humanas indicaron incluso a los inventores que cuando la inulina de cadena larga (es decir inulina con (\upbar{DP}) \geq 20), su fermentación apenas iniciada estaba esencialmente libre de oligofructosa, es decir inulina de (DP) < 10).

Las observaciones mencionadas anteriormente, por una parte los aspectos nutricionales mejorados de la inulina, particularmente de la inulina de cadena larga, y, por otra parte, la dificultad y lento inicio de la fermentación y la baja velocidad de fermentación resultante de la inulina, particularmente de la inulina de cadena larga, en el intestino grueso, conducen claramente a un problema técnico el cual limita e incluso previene el uso de inulina de cadena larga para generar beneficios nutricionales máximos en humanos y mamíferos.

Además, en la mayoría de los estudios nutricionales descritos hasta ahora, se ha utilizado un consumo diario de cantidades relativamente altas de oligofructosa o inulina, es decir 15 g a 40 g/día en estudios en humanos y 2,5% en peso a 10% en peso e incluso 20% en peso de la dieta en estudios con ratas. Extrapolada a los humanos, una dieta para rata que contenía 2,5% en peso a 10% en peso de oligofructosa o inulina podría corresponder a una cantidad de oligofructosa o inulina de aproximadamente 15 g a 60 g/día. Dichas cantidades diarias relativamente altas también constituyen un problema técnico adicional para el uso de inulina con fines nutricionales, particularmente para generar efectos nutricionales beneficiosos mejorados en humanos, debido a que, como se sabe, dichas cantidades relativamente altas pueden ocasionar efectos secundarios intestinales, tales como demasiada flatulencia, demasiada presión intestinal, malestares intestinales e incluso diarreas.

Objeto de la invención

Es un objeto de la presente invención proporcionar un nuevo producto de inulina y composiciones del mismo que presentan propiedades nutricionales mejoradas para humanos, mamíferos y otros vertebrados, en comparación con los productos de inulina conocidos, sin producir efectos secundarios intestinales.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar un nuevo producto de inulina y composiciones del mismo los cuales que modulan la composición de la flora bacteriana en el intestino grueso de humanos, mamíferos y otros vertebrados, y que modulan el patrón de fermentación de inulina en dichos seres.

Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar el uso de dicho nuevo producto de inulina y composiciones del mismo para la preparación de productos y composiciones para generar efectos nutricionales mejorados, en particular absorción mineral incrementada, en humanos, mamíferos, y otros vertebrados.

Descripción detallada de la invención

En la investigación de productos de inulina mejorados, los inventores sorprendentemente han encontrado un nuevo producto de inulina que comprende una inulina difícilmente fermentable tal como por ejemplo una inulina de cadena larga que, a pesar de las indicaciones adversas anteriormente mencionadas para uso de dicha inulina, sin embargo proporciona una solución a uno más de los problemas mencionados y de otros problemas.

Según una modalidad de la presente invención, el producto de inulina de la invención consiste en una mezcla de un componente de inulina fácilmente fermentable (en lo sucesivo EFI) y componente de inulina difícilmente fermentable (en lo sucesivo HFI) en una relación específica de peso EFI/HFI con un intervalo de 10/90 a 70/30.

Por inulina fácilmente fermentable (EFI) se entiende en el presente documento productos tipo inulina lineales así como ramificados, los cuales son completamente o casi completamente fermentados en la parte proximal (la parte ascendente) del intestino grueso de humanos y mamíferos. Típicamente EFI son inulinas de cadena corta (es decir inulina con (DP) < 10) e inulina de agave (es decir una inulina ramificada, típicamente de (\upbar{DP}) de 14
a 16).

La inulina de cadena corta preferiblemente tiene un intervalo (DP) principalmente de 2 a 7, con cantidades menores, en total preferiblemente menor que 5%, más preferiblemente menor que 3%, inulina de (DP) = 8 y (DP) = 9 (% es % en peso del total de inulina). Una inulina de cadena corta preferida es oligofructosa obtenida mediante hidrólisis enzimática de inulina de achicoria.

Por inulina difícilmente fermentable (HFI) se entiende en el presente documento productos tipo inulina lineales así como ramificados en los cuales la fermentación se inicia difícilmente en la parte proximal del intestino grueso y los cuales se fermentan principalmente, aunque a una velocidad lenta, en la parte distal (la parte transversal y/o la parte descendente) del intestino grueso de humanos y mamíferos. Las HFI típicas son inulinas de cadena larga (es decir inulina lineal así como ramificada con un (\upbar{DP}) \geq 20), e inulina en una forma cristalográfica particular o una apariencia física particular a partir de la cual no se permite la fermentación fácil y significativa en la parte proximal del intestino grueso de humanos y mamíferos.

La inulina de cadena larga tiene preferiblemente un (\upbar{DP}) de al menos 23, más preferiblemente al menos 25, incluso más preferiblemente al menos 30, y contiene en total preferiblemente menos del 5%, más preferiblemente menos del 3%, de inulina de (DP) = 9 y (DP) = 10 (% en % en peso del total de inulina).

Una HFI preferida es inulina de cadena larga a partir de achicoria (denominada en el presente documento inulina de achicoria de cadena larga) con un (\upbar{DP}) \geq 20, preferiblemente un (\upbar{DP}) \geq 23, más preferiblemente un (\upbar{DP}) \geq 25, y otra HFI preferida es inulina con origen bacteriano.

En una realización preferida, el producto de inulina de la presente invención consiste en una mezcla de un componente EFI que está libre de inulina de agave y que consiste en una inulina de cadena corta, y un componente HFI el cual es una inulina de cadena larga, en una relación en peso de EFI/HFI con un intervalo de 10/90 a 70/30, y el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 tiene un máximo de 5%, preferiblemente un máximo de 3%, más preferiblemente un máximo de 2%, más preferiblemente un máximo de 1% (% es % en peso en total de inulina, determinado por análisis de cromatografía líquida de gases (GLC) según De Leenheer y col. (1)).

En otra realización preferida, el producto de inulina de la invención consiste en una mezcla de un componente EFI que consiste en inulina de agave, preferiblemente inulina natural de agave con un (\upbar{DP}) con un intervalo de aproximadamente 14 a aproximadamente 17, o cualquier mezcla de inulina de agrave con una inulina de cadena corta, y un componente HFI el cual es una inulina de cadena larga, en una relación en peso de EFI/HFI con un intervalo de 10/90 a 70/30, en cuyo producto la cantidad de inulina total con (DP) = 9 y (DP) = 10 tiene un máximo de 5%, preferiblemente un máximo de 3%, más preferiblemente un máximo de 2%, lo más preferible con un máximo de 1% (% es % en peso del total de inulina, determinado por GLC según De Leehneer y col. (1)).

En un producto de inulina preferido según la invención, dicha relación en peso de EFI/HFI está preferiblemente en un intervalo de 20/80 a 65/35, más preferiblemente de 35/65 a 65/35, e incluso más preferiblemente de 40/60 a 45/55, y típicamente de aproximadamente 50/50.

En una realización más preferida, el producto de inulina de la invención consiste en una mezcla de oligofructosa como componente EFI y una inulina de achicoria de cadena larga como un componente HFI en una relación en peso de EFI/HFI con un intervalo de 10/90 a 70/30, en el que el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10, es como máximo 5%, preferiblemente como máximo 3%, más preferiblemente como máximo 2%, y lo más preferido como máximo 1% (% en % en peso de total de inulina, determinado por GLC). En una realización sumamente preferida, la relación en peso de EFI/HFI del producto de inulina tiene un intervalo de 35/65 a 65/35, más preferiblemente de 40/60 a 45/55.

Según una realización adicional, sumamente preferida de la invención, el producto de inulina según la invención es el producto de inulina de calidad industrial, lo cual significa un producto de inulina compuesto de una mezcla de inulina de cadena corta de calidad industrial o inulina de agave o cualquier mezcla de las mismas como componente EFI y de inulina de cadena larga de calidad industrial como componente HFI en una relación en peso EFI/HFI con un intervalo de 10/90 a 70/30, preferiblemente de 35/65 a 65/35, más preferiblemente de 40/60 a 45/55, en el que el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 es como máximo 5%, preferiblemente como máximo 3%, más preferiblemente como máximo 2% y lo más preferido como máximo 1% (% en % del total de inulina determinado por GLC).

En el producto de inulina de calidad industrial según la invención, la relación en peso del componente EFI (inulina de cadena corta)/componente HFI (inulina de cadena larga) se define con base en la inulina real de cadena corta y la inulina real de cadena larga presente en los componente respectivos, sin tener en cuenta las cantidades de glucosa, fructosa y sacarosa las cuales están posiblemente presentes. La cantidad real de producto de inulina de la invención en dicho producto de inulina de calidad industrial corresponde así a la suma de las cantidades de inulina real de cadena corta e inulina real de cadena larga presente en los componentes EFI y HFI.

En consecuencia, las calidades industriales de oligofructosa pueden ser utilizados como componente EFI en el producto de inulina de calidad industrial según la invención, el cual puede incluso contener un máximo total de 20%, preferiblemente como máximo 15%, más preferiblemente como máximo 10%, incluso más preferiblemente como máximo 8%, lo más preferible como máximo 5%, glucosa, fructosa y sacarosa (% =% en peso total de hidratos de carbono en el producto de oligofructosa).

En incluso un producto de inulina de calidad industrial adicionalmente preferido según la invención, el componente de oligofructosa que consiste en más del 43% en peso de moléculas tipo inulina de fórmula Fm en la que F indica una unidad de fructosilo y m es el grado de polimerización, con un intervalo de 2 a 9, de forma preferida principalmente de 2 a 7.

Típicamente las calidades industriales de oligofructosa los cuales son adecuadas como componentes EFI de producto de inulina calidad industrial según la invención son RAFTILOSE® L85, RAFTILOSE® L95 y RAFTILOSE® P95, los cuales son todos calidades de oligofructosa obtenidos mediante hidrólisis enzimática de inulina de achicoria. Las calidades industriales adecuados de oligofructosa también se pueden obtener mediante síntesis enzimática in vitro a partir de sacarosa mediante métodos conocidos, por ejemplo según la patente de U.S. 5. 314. 810. Una calidad industrial adecuada de inulina de agave es GAVEDIET® PR.

La inulina de cadena larga de calidad industrial con un (\upbar{DP}) \geq 20 la cual es adecuada como componente HFI del producto de inulina calidad industrial de la invención puede contener moléculas de inulina con un (DP) de 10 a 20 hasta aproximadamente 45% (% es % en peso del total de hidratos de carbono). Las moléculas de inulina presentes posiblemente con un (DP) < 10 se calculan como parte del componente EFI. En dicha inulina de cadena larga de calidad industrial, el contenido de glucosa, fructosa y sacarosa habitualmente es muy bajo, típicamente menos de aproximadamente 2% (% es % en peso del total de hidratos de carbono).

Una inulina de calidad industrial típica la cual es adecuada como componente HFI es la inulina de achicoria de cadena larga con un (\upbar{DP}) \geq 20, preferiblemente un (\upbar{DP}) \geq 23, tal como RAFTILINE® HP.

El producto de inulina de la invención sorprendentemente presenta propiedades nutricionales significativamente mejoradas y su consumo oral o enteral proporciona uno o más efectos/beneficios nutricionales significativamente mejorados en humanos, mamíferos y otros vertebrados, en comparación con los productos de inulina conocidos, tales como oligofructosa, inulina de cadena media e inulina de cadena larga. Además, la absorción oral o enteral de producto de inulina de la invención proporciona dichos efectos/beneficios nutricionales mejorados en humanos, mamíferos y otros vertebrados, comúnmente a una dosis diaria menor que la dosis diaria que se necesita para los productos de inulina conocidos para que produzcan, si es posible del todo, dichos efectos nutricionales.

Los mamíferos son particularmente perros, gatos, caballos, conejos, cerdos, cochinillos, y terneros.

El producto de inulina de la invención tiene el potencial de modificar y modular significativamente y de forma rápida la composición de la flora bacteriana en el intestino grueso, en la parte proximal así como en la parte distal del intestino grueso de humanos, mamíferos y otros vertebrados, cuyos seres pueden estar saludables, disfuncionales o enfermos.

Por humanos, mamíferos y otros vertebrados disfuncionales se entiende en el presente documento seres no enfermos en los cuales una función corporal no está funcionando óptimamente, conduciendo posiblemente a un mayor riesgo para el desarrollo o conduciendo al desarrollo de una enfermedad posterior.

Sin atenerse a la siguiente hipótesis, los inventores asumen que los beneficios nutricionales mejorados del producto de inulina de la invención resultan de la presencia de un componente EFI y un componente HFI en la relación en peso específica definida, la cual es tal que la cantidad específica de inulina fácilmente fermentable en dicho producto de inulina estimula selectivamente el crecimiento y la actividad metabólica de Bifidobacterias y otras bacterias benéficas en la parte proximal del intestino grueso de humanos, mamíferos y otros vertebrados, modificando y modulando así la flora bacteriana presente hacia una composición de flora mucho más consistente de bacterias beneficiosas y mucho menos de bacterias no deseables que la presente composición de la flora, y que estas bacterias activadas se arrastran conjuntas con la cantidad específica de inulina no alterada difícilmente fermentable del producto de inulina de la presente invención a partir de dicha parte proximal hacia la parte distal del intestino grueso. Al llegar a la parte distal, las bacterias activadas, bajo presión de la ausencia de EFI (que ha sido consumida por las bacterias en la parte proximal del intestino grueso), dispara la fermentación de la HFI la cual, por consiguiente, será rápida y completamente fragmentada en la parte distal (la parte transversal así como la parte descendente) del intestino grueso. El producto de inulina de la invención proporciona de este modo, por una parte, un componente HFI el cual alcanzará la parte distal del intestino grueso casi inalterada en la que su fermentación es más beneficiosa, mientras que por otra parte, a través de su componente EFI, el producto de inulina de la invención asegura que la fermentación de dicho HFI en la parte distal del intestino grueso se inicia fácilmente por las bacterias activadas y se está desarrollando bien hasta la fermentación completa, lo cual a su vez da por resultado proporcionar uno o más efectos/beneficios nutricionales asociados con la inulina mejorados. El producto de inulina de la invención tiene así el potencial de modificar y/o modular el patrón de fermentación de la inulina en el intestino grueso, particularmente en la parte distal del intestino grueso de humanos, mamíferos y otros vertebrados.

En una realización adicional, la presente invención se refiere a un método para preparar un producto de inulina según la invención, que consiste en mezclar el componente EFI y el componente HFI en la relación en peso específico anteriormente definida. La mezcla se puede realizar mediante técnicas convencionales, tales como, por ejemplo, mezclando en seco los componentes o mezclando en húmedo los componentes, seguida opcionalmente por el aislamiento del producto de inulina conformado en forma seca mediante técnicas convencionales, por ejemplo mediante secado por pulverización. Las técnicas de mezclado en húmedo incluyen (a) mezclar los componentes disueltos, dispersados o suspendidos en un líquido, opcionalmente seguido por aislamiento del producto de inulina conformado vía técnicas conocidas tales como por ejemplo secado por pulverización, (b) mezclar uno de los componentes en forma seca (preferiblemente una forma en polvo), en forma pura o en disolución, dispersión o suspensión en un líquido, dentro del otro componente en forma pura, en disolución, dispersión o suspensión en un líquido, siendo los líquidos preferiblemente los mismos, opcionalmente seguido por aislamiento del producto de inulina formado mediante técnicas conocidas, típicamente mediante secado por pulverización, (c) preparar separadamente una disolución, dispersión o suspensión de cada uno de los componentes en un líquido, seguido por mezclado de los mismos y aislamiento del producto de inulina conformado de la invención a través de técnicas de cosecado, especialmente secado por copulverización, y (d) aglomerar una mezcla seca de dichos componentes en forma de polvo mediante humectación con agua en la fase líquida o de vapor, seguido por secado de la mezcla húmeda en presencia de aire caliente, típicamente en una cámara de aglomeración, seguido por enfriamiento y aislamiento de las partículas conformadas. Las partículas entonces pueden ser tamizadas para aislar un producto de inulina de la presente invención con un tamaño de partículas deseado mientras que pueden ser recicladas las partículas fuera del tamaño deseado.

El producto de inulina de la invención se elabora preferiblemente mediante cosecado, preferiblemente mediante secado por copulverización, de ambos componentes en la relación específica de peso o mediante secado por pulverización de un componente mientras que se lleva a la forma de chorro pulverizado dicho componente durante la etapa de secado por pulverización en contacto con el segundo componente en forma de partícula, en la relación en peso específica deseada, en la presencia de aire caliente en una cámara de secado, formando así partículas cosecadas o aglomeradas. El aislamiento de las partículas conformadas o aglomeradas se puede realizar convencional-
mente.

Opcionalmente, el procedimiento de mezclado, típicamente procedimiento de mezclado que implica una etapa de secado por pulverización, puede incluir una etapa de tratamiento UHT convencional (temperatura ultra elevada) con el objeto de elaborar un producto de inulina de calidad microbiológica aceptable.

Los líquidos utilizados en la preparación del producto de inulina de la invención preferiblemente no deberían de provocar hidrólisis de los componentes en un grado significativo, puesto que de otra manera la relación en peso específica requerida de los componentes no se pudiera satisfacer por más tiempo. El líquido más adecuado es agua el cual es un buen disolvente para inulina de cadena corta e inulina de agave, así como para inulina de cadena larga (al menos a una temperatura aproximadamente por encima de 80ºC).

Las condiciones del proceso de mezclado en húmedo deben ser apropiadas lo cual significa que la combinación de los parámetros del procedimiento, incluyendo el tipo de líquido, pH de la disolución, dispersión o suspensión, temperatura, y tiempo de retención (por ejemplo el tiempo en que los componentes y/o el producto de inulina conformado permanecen en dichas condiciones), se seleccionan de tal manera que no ocurre, o al menos no ocurre de manera significativa, hidrólisis o degradación de los componentes o del producto de inulina conformado.

En una realización adicional, la presente invención se refiere a composiciones que contienen una cantidad efectiva del producto de inulina de la invención, y o, componentes comestibles o farmacéuticamente aceptables. Las composiciones típicas incluyen, alimentos, comidas, bebidas, alimentos funcionales, alimentación funcional, medicamentos y compuestos farmacéuticos (incluyendo composiciones profilácticas y composiciones terapéuticas), y productos intermedios de los mismos.

Por alimento funcional o alimentación se entiende alimento o alimentación que contiene un ingrediente de alimento o alimentación que puede proporcionar un beneficio saludable más allá de los nutrientes tradicionales que éste contiene (definición según el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias (EUA; 1994).

Dichos componentes comestibles o farmacéuticamente aceptables se seleccionan preferiblemente a partir del grupo que consiste en azúcares (por ejemplo: glucosa, fructosa, sacarosa, lactosa, galactosa, maltosa, isomaltulosa), polioles (por ejemplo: sorbitol, lactitol, maltitol, isomalta, manitol, xilitol), maltodextrinas, edulcorantes, jarabes hidrogenados de glucosa, aditivos alimentarios o de alimentos, ingredientes alimentarios o de alimentos, productos intermedios alimentarios o de alimentos, productos alimentarios o alimentos, líquidos, bebidas, fuentes de minerales, particularmente fuentes de calcio, de magnesio y de hierro, excipientes farmacéuticamente aceptables, sustancias terapéuticamente activas, medicamentos y composiciones farmacéuticas que contienen uno o más ingredientes activos.

Por cantidad eficaz se entiende en el presente documento una cantidad de producto de inulina de la invención la cual proporciona dichos efectos/beneficios nutricionales mejorados en humanos, mamíferos y otros vertebrados cuando la composición se administra oralmente o vía enteral, preferiblemente se administra regularmente en una dosis diaria.

Una composición particularmente ventajosa y preferida según la presente invención comprende el producto de inulina de la invención en la presencia de una fuente biodisponible de uno o más minerales comestibles o farmacéuticamente aceptables, particularmente una fuente de calcio y/o de magnesio y/o de hierro, tal como por ejemplo productos para la dieta y sales y complejos de calcio, magnesio y hierro.

Típicamente la cantidad biodisponible de un mineral en dicha fuente de minerales que está presente en una dosis diaria de la composición de la invención iguala una cantidad que corresponde a la dosis diaria recomendada (valor RDI) de dicho mineral. Sin embargo, dicha composición puede contener también menos o más de dicho mineral biodisponible que la dosis diariamente recomendada.

Las composiciones según la invención pueden prepararse mediante técnicas convencionales, incluyendo, por ejemplo, mezclado de un producto de inulina de la invención con al menos un componente comestible o farmacéuticamente aceptable, o alternativamente, mezclando el componente EFI y el componente HFI en la relación en peso especificada según la invención, junto con uno o más de dichos componentes comestibles o farmacéuticamente aceptables, seguido opcionalmente por el aporte de la composición obtenida en una forma deseada por técnicas convencionales. La composición de la invención puede aparecer como un sólido, un semisólido, tal como una crema o pasta, un gel, un líquido, una dispersión, una suspensión o una emulsión, en cualquier forma deseada.

La composición puede aparecer, por ejemplo, en la forma de todo tipo de alimentos, comidas, bebidas, alimentos funcionales y alimentación funcional, por ejemplo pan, galletas y bizcochos, queso y otros productos lácteos, chocolate, jalea, pudin y otros postres lácteos, productos que se pueden untar, postres congelados y helado; en la forma de una composición farmacéutica y medicamento, por ejemplo como un polvo, agregado, granulado, comprimido, comprimido revestido, pastilla, cápsula, bebida, jarabe, composición para alimentación por tubo, para consumo enteral, para administración oral y para administración enteral.

Además, el producto de inulina de la invención y la composición del mismo puede estar en la forma de un producto de consumo el cual es un producto o composición presentado en la forma y/o paquete que permite su uso directo por el consumidor, por ejemplo en la forma de tabletas, gránulos o en polvo preferiblemente empaquetados en una dosis única.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso de un producto de inulina o una composición según la presente invención como un alimento, comida, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico, medicamento, o producto intermedio de los mismos.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso de un producto de inulina o una composición según la presente invención, mediante consumo o administración oral y/o enteral, preferiblemente en una dosis diaria, para modificar y modular la composición de la flora bacteriana en el intestino grueso, particularmente en la parte distal del intestino grueso, y/o para modificar y modular el patrón de fermentación de inulina, en humanos, mamíferos y otros vertebrados saludables, disfuncionales o enfermos, así como para proporcionar uno o más efectos/beneficios nutricionales asociados con inulina mejorados en humanos, mamíferos y otros vertebrados, cuyos seres pueden estar saludables, disfuncionales o enfermos.

En una realización adicional, la presente invención se refiere al producto de inulina o una composición según la invención, para uso como un alimento, comida, bebida, producto de consumo, composición, alimento funcional, alimentación funcional, compuestos farmacéuticos, medicamento, o productos intermedios de los mismos, en particular para modificar y modular la composición de flora bacteriana en el intestino grueso, particularmente en la parte distal del intestino grueso, para modificar y modular el patrón de fermentación de la inulina, así como para proporcionar uno o más efectos/beneficios nutricionales asociados con inulina mejorados, en humanos, mamíferos y otros vertebrados, cuyos seres pueden estar saludables, disfuncionales o enfermos.

En incluso una realización adicional, la presente invención se refiere al uso de un producto de inulina y a una composición según la invención para la elaboración de una composición, alimento, comida, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuestos farmacéuticos, medicamento, o producto intermedio de los mismos, particularmente para modificar y modular la composición de flora bacteriana en el intestino grueso, particularmente en la parte distal del intestino grueso, para modificar y modular el patrón de fermentación de la inulina, así como para proporcionar uno o más efectos/beneficios nutricionales asociados con inulina mejorados en humanos, mamíferos y otros vertebrados saludables, disfuncionales o enfermos.

Dichos efectos/beneficios nutricionales asociados con inulina mejorados incluyen efectos en la fibra dietética, particularmente en el colon, más particularmente en la parte distal del colon, incluyendo la generación de metabolitos beneficiosos tales como ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y la generación de biomasa bacteriana, la reducción del pH del colon, una acción prebiótica y/o un efecto bifidogénico, particularmente en la parte distal del intestino grueso, incluyendo un incremento en el conteo de bifidobacterias con una reducción simultánea de los conteos de bacterias no deseables y/o patogénicas, lo cual a su vez beneficiará la prevención y tratamiento de disfunciones intestinales, trastornos y enfermedades.

Además, dichos efectos/beneficios nutricionales mejorados también incluyen una modulación del metabolismo de lípidos, estimulación del sistema inmune, reducción del riesgo de cáncer, y los efectos terapéuticos y preventivos contra el cáncer, particularmente contra del cáncer de mama y del cáncer de colon.

Los efectos/beneficios adicionales incluyen absorción mejorada de minerales en el cuerpo, particularmente de calcio y magnesio, mejoría de la densidad mineral ósea y de la estructura ósea en humanos, mamíferos y otros vertebrados saludables, disfuncionales o enfermos, y la posibilidad de prevenir, retrasar, frenar o reducir significativamente el proceso de desmineralización ósea y osteoporosis en humanos, particularmente en mujeres postmenopáusicas, en humanos gastrectomizados, en personas de la tercera edad y en humanos enfermos, particularmente en humanos que padecen de osteoporosis.

Además, dichos efectos/beneficios permiten también la construcción de un esqueleto fuerte en niños en crecimiento, adolescentes en crecimiento, en mamíferos en crecimiento y otros vertebrados, y para incrementar en los humanos el pico de la masa ósea, la cual a su vez capacita la prevención o posposición de desmineralización ósea y más tarde la osteoporosis tardía en la vida, particularmente en mujeres postmenopáusicas.

Además, los inventores investigaron sorprendentemente que la cantidad de EFI presente en los productos de inulina de la invención ejerce tal efecto activador pronunciado sobre la flora intestinal y que la cantidad de HFI presente en dichos productos es fácil y completamente fermentada en la parte distal del intestino grueso. Esta propiedad de dichos productos de inulina de la invención da por resultado el hecho de que los efectos/beneficios nutricionales mejorados se pueden obtener mediante una dosis diaria menor de dichos productos de inulina en comparación con la dosis diaria de productos de inulina conocidos, la cual se requiere para tener un efecto similar, si es posible del todo. Dichos efectos/beneficios nutricionales mejorados en humanos, por ejemplo absorción mineral mejorada, se obtienen ciertamente ya con una dosis diaria en adultos tan pequeña como aproximadamente 4 g del producto de inulina de la invención, ya sea como producto de inulina por sí mismo (incluido también el producto de inulina calidad industrial) o en una composición (g equivale a gramos del producto de inulina real según la invención).

La dosis diaria del producto de inulina real de la invención adecuada para generar dichos efectos/beneficios nutricionales mejorados en adultos está preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 4 g a aproximadamente 12 g, que corresponden de aproximadamente 50 mg a aproximadamente 150 mg/día/kg de peso corporal, más preferiblemente de aproximadamente 6 g a aproximadamente 10 g, y típicamente de aproximadamente 8 g, y para bebés y niños la dosis diaria preferiblemente está en el intervalo de aproximadamente 40 mg a aproximadamente 400 mg/día/kg de peso corporal. Dichas dosis diarias pequeñas del producto de inulina de la invención dan por resultado beneficios adicionales considerables para humanos puesto que incrementa la garantía del consumo de inulina comparado con las cantidades correspondientes más bien grandes de productos de inulina conocidos (con un intervalo de aproximadamente 15 g a aproximadamente 40 g por día) que se requieren para generar efectos/beneficios similares, si es posible del todo. Además, como resultado de dicho consumo diario de una pequeña cantidad de inulina, los humanos no encontrarán los efectos secundarios intestinales que frecuentemente se asocian con el consumo de cantidades más bien grandes de inulina, tales como flatulencia, presión intestinal, hinchazón, espasmos intestinales y/o diarrea.

Aunque los efectos/beneficios nutricionales mejorados particulares del producto de inulina de la presente invención se han descrito explícitamente en el presente documento con respecto a humanos y mamíferos, se debe observar que el consumo oral y/o enteral del producto de inulina de la presente invención genera también uno o más de dichos efectos/beneficios nutricionales mejorados, en otros vertebrados, a pesar del sistema digestivo posiblemente diferente de estos últimos animales comparado con los sistemas en humanos y mamíferos. Dichos vertebrados incluyen peces, por ejemplo: salmón y rodaballo; anfibios, reptiles y aves, por ejemplo: avestruces y ave de coral, particularmente pollos y pavos.

La invención se ilustra adicionalmente por medio de los ejemplos que se exponen a continuación:

la Figura 1: representa un cromatograma de Dionex de un producto de inulina según la invención que consiste en una mezcla de EFI (oligofructosa con un (DP) principalmente de 2 a 7) y HFI (inulina de achicoria con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25) con una relación en peso de 45/55.

Ejemplo 1 Estudio en rata para evaluar el efecto del consumo de un producto de inulina según la invención en comparación con oligofructosa e inulina de cadena larga sobre la absorción de calcio

La absorción de calcio se determinó en cuatro grupos de ratas macho Wistar (grupos de 9 ó 10 ratas; edad de seis semanas; peso de 160-180 g):

- grupo 1: grupo control, que recibe una dieta de alimento semisintético estándar que corresponde a las recomendaciones del Instituto Americano de Nutrición (American Institute of Nutrition) con un contenido mineral de acuerdo con AIN 1976;

- grupo 2: grupo que recibe dicho alimento semisintético estándar que contiene oligofructosa de calidad industrial de (DP) principalmente de 2 a 7;

- grupo 3: grupo que recibe dicho alimento semisintético estándar que contiene inulina de achicoria de cadena larga de calidad industrial con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25;

- grupo 4: grupo que recibe dicho alimento semisintético estándar que contiene un producto de inulina según la invención que consiste en oligofructosa de calidad industrial de (DP) principalmente de 2 a 7 e inulina de achicoria de cadena larga de calidad industrial con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25, en una relación en peso de EFI real/HFI real de 45/55, preparado mediante cosecado por pulverización, que corresponde al producto de la figura 1.

Después de la adaptación gradual de las ratas a la dieta durante tres semanas, las ratas se mantuvieron durante una cuarta semana en jaulas metabólicas y recibieron la dieta respectiva que contenía 10% en peso de la oligofructosa evaluada o el producto de inulina (100 g de alimento + 100 g de agua por día). El consumo de alimento se controló y en los últimos cuatro días de la cuarta semana las heces y la orina se recogieron para determinar la absorción digestiva de calcio. El calcio en las muestras de orina se determinó mediante espectrometría de absorción atómica. Las muestras de la dieta y de las heces liofilizadas y trituradas se calcinaron a 500ºC, y las cenizas fueron mezclaron en ácido nítrico/peróxido de hidrógeno, y después de la dilución con agua milli-Q, el calcio se determinó mediante espectrometría de absorción atómica.

La absorción digestiva se calculó mediante la siguiente fórmula:

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- absorción digestiva diaria = cantidad oralmente administrada-cantidad excretada vía las heces;

- % de absorción digestiva = 100 x {(cantidad oralmente administrada-cantidad excretada vía las heces)/cantidad oralmente administrada}

\newpage

Los resultados se presentan en la Tabla 1 a continuación.

Los datos de la Tabla 1 muestran que cuando se compara con el grupo control, y teniendo en cuenta que la excreción urinaria de calcio no difiere de entre todos los cuatro grupos, la absorción de calcio se incrementó en todos los grupos sometidos a prueba, aunque sólo el incremento de la absorción de calcio en el grupo 4 (en aproximadamente 20%) se encontró que era estadísticamente significativo cuando se comparaba con el control.

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TABLA 1 Efecto del consumo oral de oligofructosa o inulina sobre la absorción intestinal de calcio en la rata

Absorción digestiva de calcio (%)
	Grupo I** (control)	Grupo 2** (oligofructosa)	Grupo 3** (inulina	Grupo 4 (producto de
			de cadena larga)	inulina de la invención)
M \pm SD*	47,9 \pm 5.5	52,7 \pm 6.0	54,1 \pm5.6	58,1 \pm 7,4
Min-max	39,1 - 55,9	44,0 - 63.1	45,0 - 61.3	50,1-61.2
* Valor promedio \pm desviación estándar; **: comparativo

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Ejemplo 2 Estudio en humanos para evaluar el efecto de la absorción de un producto de inulina según la invención comparado con oligofructosa sobre la absorción de calcio en chicas jóvenes adolescentes

La absorción de calcio se determinó en chicas saludables, adolescentes (11 a 14 años de edad; con un peso corporal medio de 44 kg). La aprobación ética y el consentimiento informado se obtuvieron en todos los casos. Solamente se seleccionaron los sujetos elegidos para el estudio con consumos habituales de calcio entre 500 mg y 1400 mg/día. Los sujetos se excluyeron a partir del estudio si tenían una enfermedad gastrointestinal crónica, insuficiencia renal, o trastornos de homeostasis de calcio, si estaban tomando medicamentos por prescripción, fumaban, estaban a régimen de píldoras anticonceptivas o tenían un peso mayor que el 90^{vo} percentil según la edad. Los sujetos se estudiaron utilizando un diseño entrecruzado al azar, doble ciego. Los sujetos se mezclaron al azar en dos grupos separados para recibir dos paquetes con una dosis diaria de 4 g de oligofructosa o producto de inulina según la invención durante tres semanas y dos paquetes con una dosis diaria de 4 g de placebo durante tres semanas. Los estudios estuvieron separados por un período de dos semanas de descanso. Los sujetos recibieron oligofructosa o producto de inulina de la invención y placebo en un orden al azar, y los investigadores desconocían el tratamiento asignado.

Dos protocolos idénticos se llevaron a cabo simultáneamente. En el protocolo I (n = 30) el producto sometido a prueba era oligofructosa de calidad industrial con (DP) principalmente de 2 a 7. En el protocolo II (n = 29) el producto sometido a prueba era un producto de inulina según la invención, compuesto de una mezcla de oligofructosa de calidad industrial con (DP) principalmente de 2 a 7 e inulina de achicoria de cadena larga de calidad industrial con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25, en una relación en peso de 45/55 (relación en peso sobre la inulina real total de cadena corta y el contenido de inulina real de cadena larga), preparada mediante cosecado por pulverización, que corresponde al producto de la figura 1. En ambos protocolos el placebo se empaquetó y se presentó de manera idéntica a la de la oligofructosa/inulina. Al término de la tercera semana del período de adaptación (a 8 g/día), la absorción de calcio se determinó utilizando una técnica del isótopo estable con trazador dual previamente validada. Adicionalmente, una muestra de orina de valor de referencia se recogió de los sujetos. Los sujetos consumieron un desayuno con poco calcio y un vaso de zumo de naranja reforzado con calcio al cual se le añadió un paquete de 4 g de oligofructosa, producto de inulina o placebo, y 10 mcg de calcio^{46}. Inmediatamente después del desayuno 1,5 mg de calcio^{42} se infundió vía intravenosa durante dos a tres minutos. La comida contenía aproximadamente 400 mg de calcio ya sea como zumo de naranja reforzado con calcio, leche o yogur. La cena contenía otra dosis de zumo de naranja reforzado con calcio, 10 mcg de calcio^{46} y otro paquete de 4 g de oligofructosa, producto de inulina o placebo. Los sujetos consumieron diariamente de forma aproximada 1300 mg de calcio durante las ocho semanas de estudio. Una recogida de orina a las 48 horas se inició inmediatamente después de la administración del isótopo. Se determinó la absorción de calcio mediante la relación de la excreción fraccional acumulativa de los isótopos orales e intravenosos en la recogida de orina a las 48 horas. Las muestras se purificaron utilizando un método de precipitación en oxalato y la relación del isótopo se determinó mediante espectrometría de masas de sector magnético con ionización térmica.

El cumplimiento se valoró mediante un conteo de los paquetes abiertos y no abiertos y cualquier paquete que no se había tenido en cuenta se asumió que no se había abierto. La conformidad para oligofructosa y para el producto de inulina de la invención fue muy buena según se muestra por los datos presentados en la Tabla 2 a continuación.

TABLA 2 Cumplimiento

Cumplimiento 23	Oligofructosa**	Producto de inulina de la invención
Media \pm SD*	95% \pm 7	94 % \pm 12
* Valor medio \pm desviación estándar; **: comparativo

Los resultados de las determinaciones de calcio se ofrecen en la Tabla 3 a continuación.

TABLA 3 Absorción de calcio en chicas adolescentes saludables

Protocolo de hidratos de carbono	Absorción % de calcio	Valor p versus placebo
	(como Media \pm SD*)	(sacarosa)
Protocolo I
\hskip0,2cm Sacarosa **	30,9 \pm 10.0
\hskip0,2cm Oligofructosa **	31,8 \pm 9.3	0,75
Protocolo II
\hskip0,2cm Sacarosa **	32,4 \pm 9.8
\hskip0,2cm Producto de inulina de la invención	38,2 \pm 9.8	0,007
* Valor medio \pm desviación estándar; **: comparativo

Los resultados en el cuadro 3 indican que no hubo diferencia significativa (p =0.89) en la absorción de calcio entre el protocolo I y el protocolo II con sacarosa (placebo), y también que la oligofructosa no alteró significativamente la absorción de calcio. Con el producto de inulina según la invención, sin embargo, se obtuvo un incremento significativo en la absorción de calcio comparado con el placebo y también frente a la oligofructosa, es decir de 31,8% a 38,22%, lo cual corresponde a un incremento relativo de la absorción de calcio del 20%.

Además, el estudio de la excreción urinaria de calcio demostró que, como se observa a partir de los datos presentados en la Tabla 4 a continuación, no existían diferencias significativas en la excreción urinaria de calcio entre ninguno de los grupos de estudio.

A partir del experimento mencionado anteriormente se puede concluir que, en el consumo recomendado actualmente de calcio (aproximadamente 1300 mg/día para chicas adolescentes), el consumo de una cantidad tan pequeña como 8 g/día del producto de inulina según la invención incrementa significativamente la absorción de calcio, sin un incremento compensatorio en la excreción urinaria de calcio, mientras que el consumo de 8 g/día de oligofructosa por la
misma población bajo las mismas condiciones experimentales no incrementa significativamente la absorción de calcio.

TABLA 4 Excreción urinaria de calcio en chicas adolescentes saludables

Protocolo de hidratos de carbono	Excreción urinaria de calcio mg/día	Valor p versus placebo
	(M \pm SD*)	(sacarosa)
Protocolo I
\hskip0,2cm Sacarosa **	71,48 \pm 48
\hskip0,2cm Oligofructosa **	79 \pm 50	0,75
Protocolo II
\hskip0,2cm Sacarosa **	65 \pm 54
\hskip0,2cm Producto de inulina de la invención	71 \pm 50	0,57
* Valor medio \pm desviación estándar; **: comparativo

Ejemplo 3 Estudio en ratas para evaluar el efecto del consumo de un producto de inulina de la invención comparado con oligofructosa sobre la absorción de magnesio

La absorción de magnesio se determinó en ratas macho Wistar (grupos de 9 ó 10 ratas; edad de 6 semanas; peso de 160-180 g) con:

- grupo 1: grupo control, que recibe una dieta de alimento semisintético estándar que corresponde a las recomendaciones del Instituto Americano de Nutrición (American Institute of Nutrition) con un contenido mineral de acuerdo con la Norma AIN 1976;

- grupo 2: grupo que recibe dicho alimento semisintético estándar que contiene oligofructosa calidad industrial de (DP) principalmente de 2 a 7;

- grupo 3: grupo que recibe dicho alimento semisintético estándar que contiene un producto de inulina según la invención que consiste en oligofructosa de calidad industrial de (DP) principalmente de 2 a 7 e inulina de achicoria de cadena larga de calidad industrial con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25, en una relación en peso de inulina de cadena corta real/inulina de cadena larga real de 45/55, preparado mediante cosecado por pulverización, que corresponde al producto de la figura 1.

Después de tres semanas de adaptación gradual a la dieta, las ratas se mantuvieron durante una cuarta semana en jaulas metabólicas y recibieron la dieta respectiva la cual contenía 10% en peso de la oligofructosa evaluada o el producto de inulina (100 g de alimento + 100 g de agua por día). El consumo de alimento se controló y en los últimos cuatro días de la cuarta semana las heces y la orina se recogieron para determinar la absorción digestiva del magnesio. El magnesio en las muestras de orina se determinó mediante espectrometría de absorción atómica y la absorción digestiva del magnesio se calculó como se indica en el ejemplo 1.

Los resultados se muestran en la Tabla 5 a continuación.

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TABLA 5 Efecto del consumo oral de oligofructosa o producto de inulina sobre la absorción intestinal del magnesio en la rata

Absorción digestiva de magnesio (%)
	Grupo I** (control)	Grupo 2** (oligofructosa)	Grupo 3 (producto de inulina de la invención)
Media \pm SD	48,8 \pm 5.3	71,3 \pm 4.5	76,7 \pm 6,7
Min-max	39,3 - 57.0	65,0 - 78.6	67,6 - 90,4
* Valor medio \pm desviación estándar; **: comparativo

Los datos de la Tabla 5 muestran que, comparados con el grupo de control, la absorción del magnesio se incrementó estadísticamente de forma significativa en los grupos 2 y 3, en particular en el grupo tres con un incremento relativo de la absorción del magnesio de aproximadamente 57%, y que el incremento en la absorción del magnesio fue más pronunciado con el producto de inulina de la invención que con la oligofructosa.

Ejemplo 4 Evaluación del efecto del consumo de un producto de inulina de la invención comparado con la oligofructosa e inulina de cadena larga sobre el metabolismo de lípidos en la rata

El efecto de la oligofructosa y productos de inulina sobre el metabolismo de lípidos se determinó en ratas macho Zucker. La ratas Zuker tienen una mutación del receptor de leptina lo cual hace que estas ratas desarrollan rápidamente tejido graso en lugar de tejido muscular magro y presenten como características adicionales hiperlipidemia, resistencia a insulina y esteatosis hepática.

Los siguientes grupos de ratas (grupos de 7 ratas; edad de 5 semanas) participaron en el estudio:

- grupo 1: grupo control, que recibe una dieta de alimentación estándar;

- grupo 2: grupo que recibe una dieta de dicha alimentación estándar que contiene oligofructosa de (DP) principalmente de 2 a 7;

- grupo 3: grupo que recibe una dieta de dicha alimentación estándar que contiene inulina de achicoria de cadena larga con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25;

- grupo 4: grupo que recibe una dieta de dicha alimentación estándar que contiene un producto de inulina según la invención que consiste en oligofructosa de (DP) principalmente de 2 a 7 e inulina de achicoria de cadena larga con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25, en una relación en peso de inulina de cadena corta real/inulina de cadena larga real de 45/55.

Después de una semana de adaptación a la dieta (dieta control o dieta que contiene respectivamente 5% en peso de oligofructosa, inulina de cadena larga o producto de inulina según la invención), las ratas recibieron la dieta en estudio que contenía 10% en peso del producto evaluado respectivo durante 6 semanas y luego se sacrificaron. Entonces, según las técnicas estándares, se determinaron los parámetros de peso del tejido graso, peso del hígado, concentración de triglicéridos en hígado y actividad de la enzima sintetasa del ácido graso en el hígado.

Los resultados se presentan en el Tabla 6 a continuación.

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TABLA 6 Efecto de la oligofructosa o de los productos de inulina sobre los parámetros biométricos y bioquímicos en ratas Zucker

Grupo	Peso del tejido	Peso del hígado	Triglicéridos	Actividad del ácido
	graso (g) *	(g) *	del hígado	graso sintetasa hígado
			(mg/g de hígado)*	(mU/mg de proteína)*
1 (control)**	5,94 \pm 0.23	18,32 \pm 0.40	452 \pm 72,05	32,31 \pm 1,88
2 (oligofructosa)**	5,70 \pm 0.23	17,28 \pm 0.67	414,97 \pm 50.12	22,4 \pm 2,6
3 (inulina de cadena larga)**	6,06 \pm 0.28	18,17 \pm 1.32	500,66 \pm 62.68	25,3 \pm 2,6
4 (producto de inulina de la
invención)	4,99 \pm 0.19	14,83 \pm 0.60	286,64 \pm 47.73	13,7 \pm 0,52
*Valor medio \pm desviación estándar; **: comparativo

A partir de los datos del cuadro 6 claramente se ve que el producto de inulina según la invención tiene el efecto más pronunciado en el metabolismo de lípidos en comparación con la oligofructosa y la inulina de cadena
larga.

Ejemplo 5 Evaluación del efecto de un producto de inulina de la invención sobre la carcinogénesis inducida por azoximetano (AOM) en el colon de las ratas

Se conoce que la carcinogénesis es un proceso complejo de múltiples etapas que ocurre comúnmente en tres etapas, denominadas inicio, promoción y progresión. El inicio se define como la exposición de las células normales a agentes carcinogénicos, tales como ciertos productos químicos, que dan por resultado cambios a nivel del genoma que promueven el crecimiento selectivo de las células. La promoción implica la expresión clónica de las células iniciadas que está generalmente asociada con cambios morfológicos y/o fenotípicos alterados. La progresión implica cambios fenotípicos y genotípicos, asociados con malignidad y metástasis.

Los focos crípticos aberrantes (ACF) son lesiones precursoras putativas a partir de las cuales los adenomas y carcinomas se pueden desarrollar en el colon. Los inhibidores de la formación de ACF han demostrado reducir la incidencia de tumores de colon en animales de laboratorio (Wargovich y col., (24)). Basándose en estas investigaciones, la inducción de ACF en modelos animales puede ser utilizada para evaluar compuestos para sus propiedades preventivas y terapéuticas potenciales contra el cáncer de colon.

El ejemplo 5 describe un experimento en el que el efecto de un producto de inulina de la invención sobre la formación de ACF inducida por AOM en el colon de la rata ha sido evaluado comparado con productos de inulina conocidos. El experimento se realizó como sigue.

Los animales participantes fueron ratas macho Fischer 344 destetadas que estaban, después de una semana de aclimatación a dieta control, divididas en el número deseado de grupos y se les asignó alimento control basado en la dieta AIN93G o alimento experimental siendo el alimento control aunque contenía el producto evaluado (10% en peso) a expensas de almidón de maíz. El alimento y el agua se suministraron ad libitum. Semanalmente se registraron el peso corporal y el consumo de alimento diario. Después de dos semanas de la dieta asignada, todos los animales recibieron una inyección subcutánea de AOM (Sigma, St. Louis MO, EUA) en solución salina a 16 mg/kg de peso corporal a las 7 y 8 semanas de edad. Al término del periodo de alimentación el cual fue de ocho semanas después de la última inyección de AOM, los animales se sacrificaron utilizando eutanasia mediante CO_{2}. Se les retiró a cada uno el colon, se lavaron con tampón de fosfato y potasio y luego se fijaron durante toda la noche con 10% de formalina tamponada. Cada colon se cortó en porciones proximal y distal de igual longitud, las cuales a su vez se cortaron en segmentos de dos centímetros de largo. Los segmentos se examinaron, después de tinción con 0,5% de azul de metileno, bajo microscopía de luz, para ACF o tumores, y se evaluó el número total de ACF así como se anotó el número de criptas por foco.

Los datos se analizaron utilizando el programa estadístico SAS y las medias se separaron utilizando la prueba de intervalo de Turkey similar al de Student.

La composición (en g/kg) de las dietas se muestra en la Tabla 7.

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TABLA 7 Composición de las dietas utilizadas en el experimento

Grupo animal	Dieta control corregida para que contenga (g/kg)
	Almidón de maíz	Producto de inulina #	Tipo de producto de inulina #
Grupo 1* (grupo control)	397,5 (= dieta control)	0,0	- -
Grupo 2*	297,5	100,0	RAFTILINE® HP
Grupo 3*	297,5	100,0	RAFTILINE® ST
Grupo 4*	297,5	100,0	RAFSTILOSE® P95
Grupo 5*	297,5	100,0	Producto de inulina de la invención
*: \hskip0,1cm prueba comparativa
**: \begin{minipage}[t]{155mm} Dieta control (en g/kg): almidón de maíz (397,5); producto de inulina (0,0); caseína (85% de proteína) (200); almidón de maíz con dextrina (90-24% de tetrasacáridos) (132); sacarosa (100); aceite de soja (sin aditivos) (70); fibra (Solka-Floc\registrado, 200FCC de FS\amp{1}D, St. Louis, MO, EUA o equivalente) (50); mezcla mineral (AIN 93G-MX) (35); mezcla de vitamina (AIN-93 VX) (10); L-cistina (3); bitartrato de colina (41,1% de colina) (2,5). \end{minipage}
# productos obtenidos distribuidos por ORAFTI® (Bélgica):
\hskip0,5cm RAFTILINE® HP (inulina de achicoria de cadena larga con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25);
\hskip0,5cm RAFTILINE® ST (inulina de achicoria de calidad estándar con (\upbar{DP}) de aproximadamente 12);
\hskip0,5cm RAFTILOSE® P95 (oligofructosa de calidad industrial de (DP) principalmente de 2 a 7);

Producto de inulina de la invención: que consiste en oligofructosa de calidad industrial de (DP) principalmente de 2 a 7 e inulina de achicoria de cadena larga de calidad industrial con un (\upbar{DP}) de aproximadamente 25, en una relación en peso de inulina de cadena corta real/inulina de cadena larga real de 45/55, preparada mediante cosecado por pulverización, que corresponde al producto de la Figura 1.

Resultados

No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las ganancias de peso corporal y en la media del consumo diario de alimento en ratas alimentadas con dieta control y con dieta experimental. Un pequeño grupo de ratas (grupo control blanco) no recibió AOM sino solamente solución salina y las alimentadas con la dieta control no mostraron evidencias de formación de ACF en el colon. Los resultados que conciernen a la inducción por AOM de ACF en el colon de rata se muestran en el Tabla 8 a continuación.

TABLA 8 Efecto de los productos de inulina sobre la inducción de ACF en el colon de rata por AOM

Grupo	Número de animales	ACF en parte proximal	ACF en parte distal	ACF total
Grupo 1* (control)	12	39,92 \pm 0,82 ^{a}	114,17 \pm 1,57^{a}	155,42 \pm 1,64^{a}
Grupo 2*
(RAFTILINE® HP)	10	13,30 \pm 1,45 ^{c}	70,20 \pm 1,18^{c}	83,50 \pm 1,67 ^{c}
Grupo 3*
(RAFTILINE® ST)	10	14,20 \pm 0,57 ^{c}	93,90 \pm 1,75 ^{b}	109,50 \pm 2,15^{b}
Grupo 4*
(RAFTILOSE® P95)	10	24,80 \pm 1,32 ^{b}	92,10 \pm 1,35 ^{b}	116,90 \pm 1,24^{b}
Grupo 5 (producto de
inulina de la invención)	12	14,90 \pm 0,94 ^{c}	63,00 \pm 2,05 ^{d}	75,90 \pm 1,54 ^{d}
^{abcd}: \begin{minipage}[t]{155mm} Media \pm SEM dentro de la columna con diferentes letras son significativamente diferentes (p<0,05) por la prueba de intervalo de Turkey similar a Student \end{minipage}
*: \hskip0,15cm prueba comparativa

En la Tabla 8 se observa que mediante tratamiento con AOM se indujeron ACF en la parte proximal así como en la parte distal del colon de rata, aunque predominantemente en la parte distal.

En la Tabla 8 se muestra adicionalmente que la inducción de ACF por AOM en la parte proximal así como en la parte distal del colon de rata se redujo mediante diversos productos de inulina, incluyendo RAFTILINE® HP, RAFTILINE® ST, RAFTILOSE® P95, aunque se mejora significativamente mediante el producto de inulina según la invención, como también se muestra en la Tabla 9 a continuación en la que dicha reducción se presenta en porcentaje en comparación con el grupo control.

TABLA 9 Reducción en la inducción de ACF en el colon de rata mediante dietas que contienen productos de inulina

Grupo	Reducción mediante dietas que contienen productos de inducción
	de ACF en colon de rata por AOM
	(% en comparación con el grupo control)
	Parte proximal	Parte distal	total
Grupo 1* (control)	- -	- -	- -
Grupo 2* (RAFTILINE® HP)	66,7	38,5	46,3
Grupo 3* (RAFTILINE® ST)	64,4	17,8	29,5
Grupo 4* (RAFTILOSE® P95)	37,9	19,3	24,8
Grupo 5 (producto de inulina de la invención)	62,7	44,8	51,2
*: prueba comparativa

De estos resultados se observa claramente que el producto de inulina según la invención inhibe la inducción de AOM inducida por ACF en el colon de ratas de un modo mucho más fuerte que la inulina de cadena corta, inulina de achicoria de calidad estándar, e inulina de achicoria de cadena larga.

En consecuencia, los productos de inulina de la presente invención se consideran que son mucho más eficaces en la prevención y reducción del riesgo de desarrollar cáncer así como en el tratamiento del cáncer, particularmente cáncer de colon, en humanos, mamíferos y otros vertebrados, que la inulina de cadena corta, inulina de calidad estándar e inulina de cadena larga.

Referencias

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(12) Shimura S. y col.., J. Nutr. Food Sci., 44 (4), 287-291, (1991)

(13) Levrat M.A. y col., J. Nutr. 121, 1730-1737, (1990)

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(18) Baba S. y col., Nutr. Res., 16 (4), 657-666, (1996)

(19) Delzenne N. y col.., Life Science, 57 (17), 1579-1587, (1995)

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(21) Lemort C. y col., Thesis, Univ. Cathol. Louvain (1998)

(22) Coudray C. y col.., Eur. J. Clin. Nutr., 51(6), 375-380, (1997)

(23) Van den Heuvel E. y col., Am. J. Clin. Nutr., 69, 544-548, (1999)

(24) Wargovich M. y col., Cancer Epidemiol., Biomarkers, Prev., 5 (5), 355-360, (1996).

Claims (25)

1. Producto de inulina que consiste en una mezcla de un componente de inulina fácilmente fermentable (EFI) y un componente de inulina difícilmente fermentable (HFI), caracterizado porque la relación en peso EFI/HFI está en el intervalo de 10/90 a 70/30, el componente EFI está libre de inulina de agave y consiste en una inulina de cadena corta con un grado de polimerización (DP) < 10, el componente HFI consiste en una inulina de cadena larga con un número promedio de grado de polimerización (\upbar{DP}) \geq 20, y el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 es como máximo 5% (% es % en peso del total de inulina, determinado mediante cromatografía líquida de gases
(GLC)).

2. Producto de inulina que consiste en una mezcla de un componente de inulina fácilmente fermentable (EFI) y un componente de inulina difícilmente fermentable (HFI), caracterizado porque la relación en peso EFI/HFI está en el intervalo de 10/90 a 70/30, el componente EFI consiste en inulina de agave o cualquier mezcla de inulina de agave con una inulina de cadena corta con un (DP) < 10, el componente HFI es una inulina de cadena larga con un (\upbar{DP})
\geq 20, y la cantidad total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 es como máximo 5% (% es % en peso del total de inulina, determinado mediante GLC).

3. Producto de inulina según una cualesquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 es como máximo 2%.

4. Producto de inulina según una cualesquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el contenido total de inulina con (DP) = 9 y (DP) = 10 es como máximo 1%.

5. Producto de inulina según una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la relación en peso de los componentes EFI/HFI está en el intervalo de 35/65 a 65/35.

6. Producto de inulina según una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el componente HFI consiste en inulina de achicoria de cadena larga.

7. Producto de inulina según una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque es un producto de inulina de calidad industrial que consiste en una mezcla de oligofructosa de calidad industrial que contiene como máximo 20% en total de glucosa, fructosa y sacarosa (% es % en peso del total de hidratos de carbono) o inulina de agave de calidad industrial, o cualquier mezcla de dicha oligofructosa y dicha inulina de agave como componente EFI, e inulina de cadena larga de calidad industrial como componente HFI, en una relación en peso de inulina de cadena corta real/inulina de cadena larga real contenida en dichos componentes de calidad industrial según se define en cualesquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 5.

8. Producto de inulina según la reivindicación 7, en el que el componente HFI es inulina de achicoria de cadena larga de calidad industrial.

9. Producto de inulina según una cualesquiera de las reivindicaciones 7 u 8, en el que la inulina de cadena corta es oligofructosa de calidad industrial que contiene como máximo 8% en total de glucosa, fructosa y sacarosa (% siendo % en peso del total de hidratos de carbono).

10. Método para preparar un producto de inulina según se define en una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que consiste en mezclar en seco el componente EFI y el componente HFI en la relación en peso especificada o que consiste en mezclado en húmedo del componente EFI y el componente HFI en la relación en peso especificada, seguida opcionalmente por aislamiento del producto de inulina obtenido en forma seca, dicho etapa de aislamiento incluye opcionalmente una etapa de secado por pulverización.

11. Composición que contiene un producto de inulina según se define en una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 9, y uno o más de los componentes comestibles o farmacéuticamente aceptables.

12. Composición según la reivindicación 11, en la que uno o más componentes farmacéuticamente aceptables o comestibles se seleccionan a partir del grupo que consiste en azúcares, polioles, jarabes hidrogenados de glucosa, maltodextrinas, edulcorantes, ingredientes de alimento, ingredientes de alimentación, aditivos de alimento, aditivos de alimentación, productos intermedios de alimentación, productos intermedios de alimentación, productos de alimentos, productos de alimentación, líquidos comestibles, bebidas, fuentes de minerales biodisponibles, excipientes farmacéuticamente aceptables, sustancias farmacéuticamente activas, sustancias terapéuticamente activas, composiciones farmacéuticas y medicamentos.

13. Composición según la reivindicación 12, en la que las fuentes biodisponibles de minerales contienen una fuente de calcio y/o una fuente de magnesio y/o una fuente de hierro.

14. Composición según una cualesquiera de las reivindicaciones 11 a 13, la cual es un alimento, alimentación, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, composición farmacéutica o medicamento.

15. Método para preparar una composición según se define en cualesquiera de las reivindicaciones 11 a 14, que comprende mezclar un producto de inulina definido en una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o mezclar el componente EFI y el componente HFI como se define en una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en la relación en peso definida en cualesquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 5, con al menos un otro componente definido en una cualesquiera de la reivindicaciones 11 a 13, seguido opcionalmente por el aporte de la composición a la forma deseada.

16. Producto de inulina según se define en una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o la composición definida en una cualesquiera de las reivindicaciones 11 a 13, para uso como un alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico o medicamento.

17. Uso de un producto de inulina según se define en una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o de una composición definida en una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13 para la elaboración de una composición, alimento, alimentación, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico, medicamento, o productos intermedios de los mismos.

18. Uso según la reivindicación 17, para la elaboración de una composición, alimento, alimentación, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico o medicamento para modificar o modular la composición de la flora bacteriana en el intestino grueso o en la parte distal del intestino grueso de humanos, mamíferos u otros vertebrados.

19. Uso según la reivindicación 17, para la elaboración de una composición, alimento, alimentación, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico o medicamento para modificar o modular el patrón de fermentación de inulina en el intestino grueso o en la parte distal del intestino grueso de humanos, mamíferos u otros vertebrados.

20. Uso según la reivindicación 17, para la elaboración de una composición, alimento, alimentación, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico o medicamento para proporcionar uno o más efectos/beneficios nutricionales asociados con la inulina en humanos, mamíferos u otros vertebrados.

21. Uso según la reivindicación 20, en el que dichos efectos/beneficios nutricionales asociados con inulina se seleccionan a partir del grupo que consiste en efectos de fibra dietética, modulación de la función del intestino, acción prebiótica y/o bifidogenicidad, absorción incrementada de minerales, absorción incrementada de calcio y/o del magnesio y/o del hierro, incremento en la densidad de mineral óseo, incremento en el contenido de mineral óseo, incremento en la masa ósea punta, mejora de la estructura ósea, reducción de la pérdida de densidad de mineral óseo, reducción de la pérdida de estructura ósea, modulación del metabolismo de lípidos, estimulación del sistema inmune, prevención o reducción del riesgo de cáncer, prevención o reducción del riesgo de cáncer de colon y prevención o reducción del riesgo de cáncer de mama.

22. Uso según la reivindicación 21, para la elaboración de una composición, alimento, alimentación, bebida, producto de consumo, alimento funcional, alimentación funcional, compuesto farmacéutico o medicamento, para mejorar la absorción de calcio y/o magnesio en humanos saludables.

23. Uso según la reivindicación 17, para la elaboración de un producto farmacéutico o medicamento para prevenir o reducir la desmineralización ósea o del riesgo de osteoporosis, o para el tratamiento de osteoporosis en humanos.

24. Uso según la reivindicación 23, en el que el humano es una mujer post-menopáusica o una persona de la tercera edad.

25. Uso según la reivindicación 17, para la elaboración de una composición farmacéutica o medicamento para prevenir el cáncer, reducir el riesgo de cáncer, o para el tratamiento de cáncer.