KR100432259B1 - 치환된벤젠설포닐우레아및벤젠설포닐티오우레아,이들의제조방법및이들을포함하는약제학적조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 치환된 벤젠설포닐우레아 및 벤젠설포닐티오우레아, 이들의 제조방법 및 이들 화합물을 기초로 하는 약제학적 제제의 용도, 및 이들을 포함하는 약물에 관한 것이다.
치환된 일반식(I)의 벤젠설포닐우레아 및 벤젠설포닐티오우레아는 심장혈관시스템상에 효과를 나타낸다.
상기식에서,
R(1), R(2), R(3), R(4), E, X 및 Y는 특허청구의 범위에서 기술된 바와 같다.

Description

치환된 벤젠설포닐우레아 및 벤젠설포닐티오우레아, 이들의 제조방법 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물
본 발명은 화학식(I)의 치환된 벤젠설포닐우레아 및 벤젠설포닐티오우레아 및 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다:
위의 화학식 I에서,
R(1)은 수소, 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고;
R(2)는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 머캅토알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, n개의 탄소원자(여기서, n은 1 내지 4이다)가 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체될 수 있는 (C1-C8)쇄, F 또는 Cl이며;
R(3)은 H, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 플루오로사이클로알킬, 또는 n개의 탄소원자(여기서, n은 1 내지 4이다)가 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체되는 (C1-C10)쇄이고;
R(4)는 수소, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 플루오로사이클로알킬, 또는 n개의 탄소원자(여기서, n은 1 내지 4이다)가 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체되는 (C1-C10)쇄이거나;
R(3) 및 R(4)가 함께 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체될 수 있는 (CH2)2-8환을 형성하며;
R(3) 및 R(4)는 동일하거나 상이할 수 있고;
E는 산소 또는 황이며;
X는 산소 또는 황이고;
Y는 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 내지 4이다]이다.
알킬이라는 용어는 다른 언급이 없다면 직쇄 또는 측쇄 포화 탄화수소 라디칼을 의미한다. 사이클로알킬 라디칼은 알킬 치환체를 추가로 가질 수 있다. 사용될 수 있는 할로겐 치환체는 불소, 염소, 브롬 및 요오드 원자이다. 더욱이 알킬쇄인 Y, R(3) 및 R(4)에 비대칭(키랄) 중심체를 갖는 화합물이 존재할 수 있다. 이 경우, 본 발명은 단일 대장체(antipode) 자체 및 상이한 비율의 두개의 거울상이성질체의 혼합물 모두를 포함하며, 또한 혼합된 메소 화합물 또는 메소 화합물들의 혼합물, 거울상 이성질체 또는 부분입체이성질체를 포함한다.
유사한 설포닐우레아가 독일연방공화국 공개특허공보 제1 198 354호에 기재되어 있다. 설포닐우레아의 저혈당 작용이 상기 공보에 기술되어 있다. 원형의 상기 저혈당성 설포닐우레아는 당뇨병 치료를 위한 치료학적 제제로서 사용되며, 소위 ATP-민감성 칼륨 채널 연구에 우수한 도구로서 이용되는 글리벤클아미드이다. 글리벤클아미드는 저혈당작용 뿐만 아니라 아직까지 치료학적으로 사용된 바 없는 다른 작용성을 지니기는 하지만, 이들 모두는 정확하게 ATP-민감성 칼륨 채널의 차단에 기인한다. 이것은 특히 심장의 심방세동 작용(antifibrillactory action)을 포함한다. 그러나, 심실세동의 치료 또는 예비단계에서 혈당 감소가 동시에 일어난다면 환자의 상태를 더욱 악화시킬 수 있기 때문에 바람직하지 않거나 심지어 위험할 수도 있다.
그러므로, 본 발명의 목적은 글리벤클아미드 만큼 좋은 심장작용을 가지면서 혈당에 영향을 끼치지 않거나 심장작용성 유효량 또는 농도에 있어서 글리벤클아미드 보다도 혈당에 영향을 현저하게 덜 끼치는 화합물을 합성하는 것이다.
상기 작용의 감지를 위해 적합한 실험 동물은, 예를 들어, 생쥐, 쥐, 기니-피그, 토끼, 개, 원숭이 또는 돼지이다.
화합물(I)은 사람 및 수의용 약제에 약제학적 활성 화합물로서 이용된다. 또한, 이것은 추가의 약제학적 활성 화합물의 제조를 위한 중간체로서 이용될 수 있다.
바람직한 화학식(I)의 화합물은
R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고;
R(2)가 수소, F, Cl, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알콕시, 탄소수 1 내지 6의 머캅토알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 및 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체될 수 있는 (CH2)2-7쇄이며;
R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하며, H, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 플루오로사이클로 알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (C1-C10)쇄이거나;
R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-8이며,
E가 산소 또는 황이고;
X가 산소 또는 황이며;
Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 내지 4이다]인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
특히 바람직한 화학식(I)의 화합물은
R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고;
R(2)가 F, Cl, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-7쇄이며;
R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고, H, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)1-10이거나;
R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-7이며;
E가 산소 또는 황이고;
X가 산소 또는 황이며;
Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 내지 4이다]인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
매우 특히 바람직한 화학식(I)의 화합물은
R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 또는 탄소수 3 또는 4의 사이클로알킬이고;
R(2)가 메톡시 또는 에톡시이며;
R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고 수소, 탄소수 4 내지 8의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (C3-8H7-17) 그룹이거나;
R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-8이며;
E가 산소 또는 황이고;
X가 산소이며;
Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m이 1 또는 2이다]인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
또한, 매우 특히 바람직한 화학식(I)의 화합물은 R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬 또는 탄소수 3의 사이클로알킬이고;
R(2)이 메톡시 또는 에톡시이며;
R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고, H, 탄소수 5 내지 8의 알킬, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로대체될 수 있는 (C5-8H11-17) 그룹이거나;
R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)5-8이며;
E가 산소 또는 황이고;
X가 산소이며;
Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')은 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 또는 2이다]인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
부가적으로, 매우 특히 바람직한 화학식(I)의 화합물은 R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬 또는 탄소수 3의 사이클로알킬이고;
R(2)가 메톡시 또는 에톡시이며;
R(3)이 수소이고;
R(4)가 탄소수 5 내지 8의 알킬, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (C5-8H11-17) 그룹이며;
E가 산소 또는 황이고;
X가 산소이며;
Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 또는 2이다]인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염이다.
본 발명의 화합물(I)은 모든 발생 유형의 심부정맥의 치료 및 부정맥으로 인한 갑작스러운 심장사의 예방을 위해 약제학적으로 유용하며 그로 인해 항부정맥제로서 이용될 수 있다. 심장의 부정맥 질환의 예는 상실성 부정맥(예: 심방성빈맥, 심방성근진동 또는 발작성 상실성 부정맥) 또는 심실부정맥(예: 심실기외수측, 특히, 생명을 위험하는 심실빈맥 또는 특히 위협적인 심실세동)을 들 수 있다. 특히 이들 화합물은 부정맥이 혈관의 협착(예: 협심증 또는 급성 심부경색 또는 만성 심부경색에서 발생)에 의한 경우에 적합하다. 그러므로 이들 화합물은 갑작스러운 심장사의 예방을 위해 경색 후의 환자에게 특히 적합하다. 또한, 이러한 유형의 부정맥 및/또는 부정맥으로 인한 갑작스러운 심장사가 일부의 원인으로 작용하는 또다른 증후군은, 예를 들면, 만성적으로 상승된 혈압으로 인한 심부전증 또는 심장비대증이다.
더욱이, 화합물(I)은 심장의 수축성 감소에 유리한 영향을 줄 수 있다. 이것은 질병과 연관된 심장 수축성(예: 심부전증)의 감소 뿐만 아니라, 쇼크의 효과로 인한 심장폐색과 같은 급성 증상의 감소를 포함할 수 있다. 마찬가지로, 심장이식의 경우에, 수술후 심장이 더욱 빠르고 확실하게 제 기능을 재개할 수 있게 된다. 동일하게 당해 화합물은 심장마비용 용액으로 심장 활동의 일시적 중단을 필요로 하는 심장 수술에 적용되며, 예를 들어, 생리적 욕 용액으로 치료하거나 이에 저장 동안 뿐만 아니라 수용체로의 이식 동안에 기관의 보호를 위해 화합물 모두를 이용하는 것이 가능하다.
추가로 본 발명은 화합물(I)의 제조방법에 관한 것이다. 상기 제조방법은 다음을 포함할 수 있다.
(a) 화학식(II)의 설폰아미드 또는 화학식(III)의 이의 염을 화학식(IV)의 R(1)-치환된 이소시아네이트와 반응시켜 치환된 벤젠설포닐우레아(Ia)를 수득한다;
위의 화학식에서,
R(1), R(2), R(3), R(4), X 및 Y는 본원의 특허청구의 범위 제1항에서 정의된 바와 같다.
위의 화학식(III)의 염 중에서 적합한 양이온 M은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 이온이다. R(1)-치환된 이소시아네이트(IV)의 등가물로, R(1)-치환된 카밤산 에스테르, R(1)-치환된 카바모일 할라이드 또는 R(1)-치환된 우레아를 사용할 수 있다.
(b) 방향족 벤젠설폰아미드(II) 또는 이의 염(III)으로 부터 불활성 용매 중 염기의 존재하에 25 내지 150℃ 온도에서 문헌[참조: Synthesis 1987, 734-735]에 따라 화학식(V)의 R(1)-치환된 트리클로로아세트아미드를 사용하여 벤젠 설포닐우레아(Ia)를 제조할 수 있다.
적합한 염기는, 예를 들면, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 하이드록사이드, 또는 알콕사이드(예: 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드, 칼륨 메톡사이드 또는 칼륨 에톡사이드)이다. 적합한 불활성 용매는 에테르[예: 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(디글림)], 니트릴(예: 아세토니트릴), 아미드[예: 디메틸포름아미드(DMF), N-메틸피롤리돈(NMP) 또는 헥사메틸포스포르아이드], 설폭사이드(예: DMSO), 설폰(예: 설폴란), 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔 또는 크실렌)이다. 추가로 이들 용매 각각의 혼합물 또한 적합하다.
(c) 벤젠설폰아미드(II) 또는 이의 염(III) 및 R(1)-치환된 이소티오시아네이트(VI)로부터 벤젠설포닐티오우레아(Ib)를 제조할 수 있다.
(d) 화학식(Ib)의 벤젠설포닐 티오우레아를 전환 반응시켜 화학식(Ia)의 벤젠설포닐우레아를 제조할 수 있다. 적절하게 치환된 벤젠설포닐티오우레아(Ib)의 황원자를 중금속의 산화물 또는 염의 보조하에 또는 산화제(예: 과산화수소, 과산화나트륨 또는 아질산)를 이용하여 산소원자로 치환할 수 있다. 또한, 티오우레아를 포스겐 또는 오염화인으로 처리함으로써 탈황화시킬 수도 있다. 수득된 중간체 화합물은, 예를 들어, 가수분해 또는 물의 첨가에 의해 상응하는 치환된 벤젠설포닐우레아(Ia)로 전환되는 클로로포름아미딘 또는 카보디이미드이다. 탈황화 동안에 이소티오우레아는 티오우레아와 동일하게 작용하므로 이들 반응을 위한 출발물질로서 이용될 수도 있다.
(e) 화학식 R(1)-NH2의 아민과 화학식(VII)의 벤젠설포닐 이소시아네이트를 반응시켜 벤젠설포닐우레아(Ia)를 제조할 수 있다.
마찬가지로 화학식 R(1)-NH2의 아민을 벤젠설포닐카밤산 에스테르, 카바모일할라이드 또는 벤젠설포닐우레아(Ia)[여기서, R(1)은 H이다]와 반응시켜 화합물(Ia)을 수득할 수 있다.
(f) 화학식 R(1)-NH2의 아민을 화학식(VIII)의 벤젠설포닐 이소티오시아네이트와 반응시켜 벤젠설포닐티오우레아(Ib)를 제조할 수 있다.
(g) 화학식(IX)의 벤젠설포닐우레아 및 R(3)R(4)NH로부터 탈수제를 사용하거나, 카보닐 할라이드 또는 혼합 무수물 형성을 통해 활성화시켜 벤젠설포닐우레아(Ia)를 제조할 수 있다. 이용되는 탈수제는 아미드 결합의 제조에 적합한 모든 화합물(예: 디사이클로헥실카보디이미드, 카보닐디이미다졸 또는 프로판인산 무수물)일 수 있다. 이용되는 용매는 불활성 비양자성 용매(예: THF, DMF, 디메틸 에테르 또는 디클로로메탄) 및 이들 유기 용매들의 혼합물이다.
(h) 화학식(X)의 벤젠설포닐티오우레아 및 R(3)R(4)NH로부터 탈수제를 사용하거나, 카보닐 할라이드 또는 혼합 무수물의 형성을 통하여 활성화시켜, 벤젠설포닐티오우레아(Ib)를 제조할 수 있다. 이용되는 탈수제는 아미드 결합의 제조에 적합한 모든 화합물(예: 디사이클로헥실카보디이미드, 카보닐디이미다졸 또는 프로판인산 무수물)일 수 있다. 이용되는 용매는 불활성 비양자성 유기 용매(예: THF, DMF, 디메틸 에테르 또는 디클로로메탄) 및 이들 유기 용매들의 혼합물이다.
화합물(I) 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 항부정맥제로서 뿐만아니라 사람 또는 포유동물(예: 원숭이, 개, 생쥐, 쥐, 토끼, 기니-피그 및 고양이)의 심장혈관계 질환, 심부전증, 심장이식 또는 뇌혈관 질환의 예방제로서도 적합한 유용한 치료제이다.
생리학적으로 허용되는 화합물(I)의 염은 화학식(XI)의 화합물로서 문헌[참조: Remmington's Pharmaceutical Science, 17th edition, 1985, p.14-18]에 공지되어 있다.
상기 화합물은 비독성 유기 및 무기 염기와 벤젠설포닐우레아(I)로부터 제조될 수 있다.
이와 관련하여 M이 나트륨, 칼륨, 루비듐, 칼슘 또는 마그네슘 이온인 화학식(XI)의 염 및 또한 염기성 아미노산(예: 라이신 또는 아르기닌)의 산부가 생성물이 바람직하다.
언급된 벤젠설포닐우레아(I)의 합성 과정을 위한 출발 물질은 문헌[참조: Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Georg Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New York; 및 상기 언급된 특허출원]에 기술된 바와 같이 공지된 방법 자체대로, 즉 언급된 반응에 적합한 공지의 반응 조건하에 제조될 수 있다. 이 경우에 자체가 공지되어 있지만 여기에는 보다 상세하게 언급되지 않은 공정을 이용할 수도 있다. 필요하다면 출발 물질은 반응 혼합물에서 분리하지 않고 즉시 추가로 반응시킬 수 있는 방법으로 동일계내에서 형성할 수도 있다.
화학식(XII)의 적합하게 치환된 카복실산을 반응식 1에 따라 할로설폰화하고, 이어서 가암모니아분해에 의해 수득된 설폰아미드(XIII)를 카복실산 그룹의 활성화 후 R(3)R(4)NH의 적절한 아민과 반응시켜 화학식(II)의 카복스아미드를 수득한다.
[반응식 1]
적합한 활성화 방법은 포르밀 할라이드를 사용하여 카보닐 글로라이드 또는 혼합된 카복실산 무수물을 제조하는 방법이다. 또한, 아미드 결합 제조용의 공지 시약(예: 카보닐디이미다졸, 디사이클로헥실카보디이미드 및 프로판인산 무수물)이 사용될 수 있다.
중간체로서 반응식 1에서 수득된 설폰아미드(XIII)를 화학식 R(1)-N=C=X의 적절한 이소시아네이트와 반응시켜 , 화학식(XIV)의 벤젠설포닐 우레아카복실산을 수득할 수 있다.
화합물(I)은 하나 이상의 키랄 중심을 지닐 수 있다. 따라서, 당해 화합물의 제조시 이는 라세미체로서 수득되거나, 광학 활성 출발 물질이 사용된다면, 광학 활성 형태로 수득될 수 있다. 당해 화합물이 2개 이상의 키랄 중심을 갖는 경우, 이들은 합성시 라세미체의 혼합물로서 수득될 수 있으며, 당해 혼합물로부터 개개의 이성체들이, 예를 들면, 불활성 용매로부터의 재결정화에 의해 순수한 형태로서 분리될 수 있다. 경우에 따라, 수득된 라세미체는 자체 공지된 방법에 의해 기계적으로 또는 화학적으로 이의 거울상 이성질체로 분리될 수 있다. 따라서, 부분입체이성질체가 라세미체로부터 광학 활성 분해제와의 반응에 의해 형성될 수 있다. 염기성 화합물에 대한 적합한 분해제는, 예를 들면, 타르타르산, 디벤조일타르타르산, 디아세틸타르타르산, 캄포르설폰산, 만델산, 말산 또는 락트산의 R- 또는 R, R- 및 S- 또는 S, S-형과 같은, 광학 활성 산이다. 또한, 카르비놀을 키랄성 아실화 시약, 예를 들면, R- 또는 S-α-메틸벤질 이소시아네이트의 도움으로 아미드화시킨 다음 분리할 수 있다. 다양한 형태의 부분입체이성질체가 공지된 방식, 예를 들면, 분별 결정에 의해 분리될 수 있으며, 화학식(I)의 거울상이성질체가 공지된 방식으로 부분입체이성질체로부터 유리될 수 있다. 또한, 거울상이성질체의 분해는 광학 활성 지지체 물질상에서의 크래마토그래피에 의해 수행된다.
본 발명에 따른 화합물(I) 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 약제의 제조시 사용될 수 있다. 이 경우 이들을 단독으로 또는 칼슘 길항제, NO 공여체 또는 ACE 억제제와 같은, 심혈관 활성을 지닌 약제와 배합된 상태로 하나 이상의 고체 또는 액체 부형제, 또는 보조제와 함께 적합한 투여형으로 만들 수 있다. 이들 제제는 사람용 약제 또는 가축용 의약품으로 사용될 수 있다. 가능한 부형제는 장내(예를 들면, 경구) 또는 비경구 투여, 예를 들면, 정맥내 투여, 또는 국소 적용에 적합하며, 신규 화합물과 반응하지 않는 유기 또는 무기 물질, 예를 들면, 물, 식물성 오일, 벤질 알콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 젤라틴, 탄수화물(예; 락토즈 또는 전분), 마그네슘 스테아레이트, 활석, 라놀린 및 석유 젤리이다. 특히, 정제, 피복 정제, 캡슐제, 시럽제, 쥬스 또는 점적제는 경구투여에 사용되며, 액제, 바람직하게는 유성 또는 수성 액제, 현탁제, 유제 또는 삽입제는 직장투여용으로 사용되고, 연고제, 크림제, 페이스트제, 로션제, 겔제, 스프레이제, 포옴제, 에어로졸제, 액제(예를 들면, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 알콜, 아세토니트릴, 1,2-프로판디올, 또는 이들과 다른 물질 또는 물과의 혼합물) 또는 산제는 국소 적용용으로 사용된다. 화합물(I)은 또한 동결건조시킬 수 있으며 수득된 동결건조물은, 예를 들면, 주입 제제의 제조시 사용될 수 있다. 특히 국소 적용을 위해서는, 리포좀성 제제가 또한 적합한데, 이는 안정화제 및/또는 습윤제, 유화제, 염 및/또는 윤활제, 방부제, 삼투압에 영향을 미치는 염, 완충 물질, 착색제 및 풍미제와 같은 보조제 및/또는 방향 물질을 함유한다. 경우에 따라, 이들은 또한 하나 이상의 추가의 활성물질, 예를 들면, 하나 이상의 비타민을 함유할 수 있다.
심부정맥 치료시 필요한 화합물(I)의 투여량은 치료요법이 급성요법인지 또는 예방요법인지에 따른다. 일반적으로 예방요법인 경우에는, 1일 체중 1kg당 약 0.1 내지 100mg, 바람직하게는 1 내지 10mg의 범위가 적절하다. 이 경우 투여량은 경구 또는 비경구용 개개 용량으로서 또는 4회 이하의 개개 용량으로서 나눌 수 있다. 심부정맥의 급성 치료요법의 경우, 예를 들면, 집중적인 주의 단위로 처리되며, 비경구 투여가 유리할 수 있다. 바람직한 임계 투여량 범위는 10 내지 100mg일 수 있으며, 예를 들면, 정맥내 연속 주입으로 투여할 수 있다.
본 발명에 따라서, 실시예에 기술된 화합물 외에, 하기 화합물(I)이 또한 수득될 수 있다:
(1) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸아세트아미드
(2) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸아세트아미드
(3) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-프로필아세트아미드
(4) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-프로필아세트아미드
(5) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸아세트아미드
(6) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-부틸아세트아미드
(7) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-펜틸아세트아미드
(8) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-펜틸아세트아미드
(9) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-3-펜틸아세트아미드
(10) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-2-메틸아세트아미드
(11) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-3-메틸아세트아미드
(12) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헥실아세트아미드
(13) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헥실아세트아미드
(14) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헥실아세트아미드
(15) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헵틸아세트아미드
(16) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헵틸아세트아미드
(17) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헵틸아세트아미드
(18) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-옥틸아세트아미드
(19) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-옥틸아세트아미드
(20) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시폐닐-N-1-아다만틸아세트아미드
(21) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-아다만틸아세트아미드
(22) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-디메틸아세트아미드
(23) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-에틸아세트아미드
(24) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-프로필아세트아미드
(25) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-프로필아세트아미드
(26) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-부틸아세트아미드
(27) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N-2-부틸아세트아미드
(28) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-디에틸아세트아미드
(29) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-1-프로필아세트아미드
(30) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-2-프로필아세트아미드
(31) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐피롤리디닐아세트아미드
(32) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐피페리디닐아세트아미드
(33) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐모르폴리노아세트아미드
(34) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸피페라지닐아세트아미드
(35) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-4-티오모르폴리닐아세트아미드
(36) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸아세트아미드
(37) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸아세트아미드
(38) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-프로필아세트아미드
(39) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-프로필아세트아미드
(40) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸아세트아미드
(41) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-부틸아세트아미드
(42) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-펜틸아세트아미드
(43) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-펜틸아세트아미드
(44) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-펜틸아세트아미드
(45) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-2-메틸아세트아미드
(46) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-3-메틸아세트아미드
(47) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헥실아세트아미드
(48) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헥실아세트아미드
(49) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헥실아세트아미드
(50) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헵틸아세트아미드
(51) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헵틸아세트아미드
(52) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헵틸아세트아미드
(53) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-옥틸아세트아미드
(54) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-옥틸아세트아미드
(55) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-아다만틸아세트아미드
(56) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-아다만틸아세트아미드
(57) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-디메틸아세트아미드
(58) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-에틸아세트아미드
(59) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-프로필아세트아미드
(60) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-프로필아세트아미드
(61) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-부틸아세트아미드
(62) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-부틸아세트아미드
(63) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-디에틸아세트아미드
(64) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-1-프로필아세트아미드
(65) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-2-프로필아세트아미드
(66) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐피롤리디닐아세트아미드
(67) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐피페리딜아세트아미드
(68) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐모르폴리노아세트아미드
(69) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸피페라지닐아세트아미드
(70) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-4-티오모르폴리닐아세트아미드
(71) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸프로피온아미드
(72) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸프로피온아미드
(73) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-프로필프로피온아미드
(74) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-프로필프로피온아미드
(75) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸프로피온아미드
(76) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-부틸프로피온아미드
(77) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-펜틸프로피온아미드
(78) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-펜틸프로피온아미드
(79) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-3-펜틸프로피온아미드
(80) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-2-메틸프로피온아미드
(81) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-3-프로피온아미드
(82) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헥실프로피온아미드
(83) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헥실프로피온아미드
(84) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헥실프로피온아미드
(85) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헵틸프로피온아미드
(86) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헵틸프로피온아미드
(87) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헵틸프로피온아미드
(88) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-옥틸프로피온아미드
(89) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-옥틸프로피온아미드
(90) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-1-아다만틸프로피온아미드
(91) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-아다만틸프로피온아미드
(92) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-디메틸프로피온아미드
(93) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-에틸프로피온아미드
(94) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-프로필프로피온아미드
(95) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-프로필프로피온아미드
(96) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-부틸프로피온아미드
(97) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-부틸프로피온아미드
(98) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-디에틸프로피온아미드
(99) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-1-프로필프로피온아미드
(100) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-2-프로필프로피온아미드
(101) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐피롤리디닐프로피온아미드
(102) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐피페리딜프로피온아미드
(103) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐모르폴리노프로피온아미드
(104) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸피페라지닐프로피온아미드
(105) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-4-티오모르폴리닐프로피온아미 드
(106) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸프로피온아미드
(107) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸프로피온아미드
(108) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-프로필프로피온아미드
(109) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-프로필프로피온아미드
(110) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸프로피온아미드
(111) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-부틸프로피온아미드
(112) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-펜틸프로피온아미드
(113) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-펜틸프로피온아미드
(114) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-펜틸프로피온아미드
(115) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-2-메틸프로피온아미드
(116) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸-3-메틸프로피온아미드
(117) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헥실프로피온아미드
(118) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헥실프로피온아미드
(119) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헥실프로피온아미드
(120) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-헵틸프로피온아미드
(121) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헵틸프로피온아미드
(122) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-헵틸프로피온아미드
(123) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-옥틸프로피온아미드
(124) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-옥틸프로피온아미드
(125) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-아다만틸프로피온아미드
(126) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-아다만틸프로피온아미드
(127) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-디메틸프로피온아미드
(128) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-에틸프로피온아미드
(129) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-프로필프로피온아미드
(130) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-프로필프로피온아미드
(131) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-1-부틸프로피온아미드
(132) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸-N'-2-부틸프로피온아미드
(133) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-디에틸프로피온아미드
(134) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-1-프로필프로피온아미드
(135) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-에틸-N'-2-프로필프로피온아미 드
(136) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐피롤리디닐프로피온아미드
(137) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐피페리딜프로피온아미드
(138) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐모르폴리노프로피온아미드
(139) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-메틸피페라지닐프로피온아미드
(140) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-4-티오모르폴리닐프로피온아미드
(141) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸아세트아미드
(142) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-에틸아세트아미드
(143) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-프로필아세트아미드
(144) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-프로필아세트아미드
(145) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-부틸아세트아미드
(146) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-부틸아세트아미드
(147) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-펜틸아세트아미드
(148) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-펜틸아세트아미드
(149) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-3-펜틸아세트아미드
(150) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-부틸-2-메틸아세트아미드
(151) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-부틸-3-메틸아세트아미드
(152) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-헥실아세트아미드
(153) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-헥실아세트아미드
(154) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-3-헥실아세트아미드
(155) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-헵틸아세트아미드
(156) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-헵틸아세트아미드
(157) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-3-헵틸아세트아미드
(158) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-옥틸아세트아미드
(159) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-옥틸아세트아미드
(160) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-아다만틸아세트아미드
(161) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-아다만틸아세트아미드
(162) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-디메틸아세트아미드
(163) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-에틸아세트아미드
(164) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-1-프로필아세트아미드
(165) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-2-프로필아세트아미드
(166) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-1-부틸아세트아미드
(167) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-2-부틸아세트아미드
(168) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-디에틸아세트아미드
(169) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-에틸-N'-1-프로필아세트아미드
(170) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-에틸-N'-2-프로필아세트아미드
(171) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐피롤리디닐아세트아미드
(172) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐피페리딜아세트아미드
(173) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐모르폴리노아세트아미드
(174) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸피페라지닐아세트아미드
(175) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-4-티오모르폴리닐아세트아미드
(176) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸프로피온아미드
(177) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-에틸프로피온아미드
(178) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-프로필프로피온아미드
(179) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-프로필프로피온아미드
(180) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-부틸프로피온아미드
(181) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-부틸프로피온아미드
(182) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-펜틸프로피온아미드
(183) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-펜틸프로피온아미드
(184) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-3-펜틸프로피온아미드
(185) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-부틸-2-메틸프로피온아미드
(186) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-부틸-3-메틸프로피온아미드
(187) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-헥실프로피온아미드
(188) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-헥실프로피온아미드
(189) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-3-헥실프로피온아미드
(190) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-헵틸프로피온아미드
(191) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-헵틸프로피온아미드
(192) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-3-헵틸프로피온아미드
(193) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-옥틸프로피온아미드
(194) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-옥틸프로피온아미드
(195) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-1-아다만틸프로피온아미드
(196) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-2-아다만틸프로피온아미드
(197) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-디메틸프로피온아미드
(198) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-에틸프로피온아미드
(199) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-1-프로필프로피온아미드
(200) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-2-프로필프로피온아미드
(201) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-1-부틸프로피온아미드
(202) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸-N'-2-부틸프로피온아미드
(203) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-디에틸프로피온아미드
(204) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-에틸-N'-1-프로필프로피온아미드
(205) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-에틸-N'-2-프로필프로피온아미드
(206) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐피롤리디닐프로피온아미드
(207) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐피페리딜프로피온아미드
(208) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐모르폴리노프로피온아미드
(209) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-N-메틸피페라지닐프로피온아미드
(210) 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메틸페닐-4-티오모르폴리닐프로피온아미드
출발물질의 제조
3-설포닐아미노페닐카복실산의 제조
4-치환된 페닐카복실산을 교반하면서 과량의 클로로설폰산에 적가한다. 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 빙수에 붓고 수득된 설포닐 클로라이드를 흡입 여과한다. 이를 암모니아 용액에 용해시키고 실온에서 30분간 교반한 후 이 용액을 2N 염산으로 중화시킨다. 수득된 생성물을 흡입 여과한다. 상기 방법에 따라 하기의 화합물이 제조된다:
3-설포닐아미노-4-메톡시페닐-3-프로피온산
융점 172-176℃
3-설포닐아미노-4-메톡시페닐아세트산
융점 164℃
3-설포닐아미노-4-에톡시페닐아세트산
융점 183-185℃
3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐아세트산의 제조
3-설포닐아미노-4-메톡시페닐아세트산 5g을 DMF 3ml에 용해시키고 40℃에서 30분 동안 수산화나트륨 245mg과 함께 교반한다. 여기에 메틸 이소티오시아네이트 328mg을 가하고 이 혼합물을 70℃에서 2시간 동안 추가로 교반한다. 2N 염산을 냉용액에 가하고 생성물을 흡입 여과한다. 융점 174℃.
하기 화합물을 동일한 공정으로 제조한다:
3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐아세트산
융점 152-154℃
실시예:
실시예 1: 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-사이클로헥실프로피온아미드
3-설포닐아미노-4-메톡시페닐-N-사이클로헥실프로피온아미드 500mg을 DMF 10ml에 용해시키고, NaOH 88mg으로 처리한 후, 40℃에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 메틸 이소티오시아네이트 107mg을 가하고 혼합물을 70℃에서 2시간 동안 추가로 교반한다. 냉각 후 2N 염산으로 중화시킨 다음, 생성물을 흡입 여과시키고 건조시킨다.
융점 163℃.
실시예 2 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-사이클로헥실아세트아미드
유사하게, 3-설포닐아미노-4-메톡시페닐-N-사이클로헥실아세트아미드 500mg으로부터 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-사이클로헥실아세트아미드 360mg을 수득한다.
융점 185℃.
실시예 3 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3-펜틸아세트아미드
3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐아세트산 400mg을 THF 5ml에 용해시킨 다음, 카보닐디이미다졸 224mg으로 처리한다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 3-아미노펜탄 120mg을 첨가한 후, 이를 실온에서 밤새 교반한다. 용매의 양을 진공하에 감소시키고 잔사를 2N HCl에 가한다. 고체를 흡입 여과한다.
융점 169℃.
실시예 4 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-(R)-1-사이클로헥실-1-에틸아세트아미드
실시예 3과 유사하게, 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐아세트산 300mg과 (R)-1-사이클로헥실-1-에틸아민 144mg으로부터 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-(R)-1-사이클로헥실-1-에틸아세트아미드를 수득한다.
융점 84℃.
실시예 5 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-(S)-1-사이클로헥실-1-에틸아세트아미드
실시예 3과 유사하게, 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐아세트산 300mg과 (S)-1-사이클로헥실-1-에틸아민 144mg으로부터 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-(S)-1-사이클로헥실-1-에틸아세트아미드를 수득한다.
융점 84℃.
실시예 6 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-1-부틸아세트아미드
실시예 3과 유사하게, 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐아세트산 300mg과 부틸아민 83mg으로부터 상기 생성물을 수득한다.
실시예 7 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-이소프로필프로피온아미드
융점 : 116℃
실시예 8 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-이소프로필프로피온아미드
융점 : 172℃
실시예 9 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-펜틸아세트아미드
융점 : 137℃
실시예 10 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-이소프로필아세트아미드
오일
실시예 11 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-(R)-부틸아세트아미드
융점 : 123℃
실시예 12 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-(S)-부틸아세트아미드
융점 : 119℃
실시예 13 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-4-헵틸아세트아미드
융점 : 118℃
실시예 14 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-6-메틸-2-헵틸아세트아미드
융점 : 113℃
실시예 15 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-운데실아세트아미드
오일.
실시예 16 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-헥실아세트아미드
융점 : 111℃
실시예 17 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-3,3-디메틸-2-부틸아세트아미드
융점 : 170℃
실시예 18 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-(S)-헵틸아세트아미드
융점 : 139℃
실시예 19 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-(R)-헵틸아세트아미드
융점 : 138℃
실시예 20 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-옥틸아세트아미드
융점 : 103℃
실시예 21 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-6-2-메틸헵탄-2-올레아세트아미드
융점 : 85℃
실시예 22 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-2-(S)-펜틸아세트아미드
융점 : 102℃
실시예 23 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐-N-4-헵틸아세트아미드
융점 : 157℃
실시예 24 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐-N-(S)-1-사이클로헥실에틸아세트아미드
융점 : 162℃
실시예 25 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐-N-6-메틸-2-헵틸아세트아미드
융점 : 122℃
실시예 26 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐-N-2-(S)-헵틸아세트아미드
융점 : 137℃
실시예 27 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-에톡시페닐-N-2-(S)-헵틸아세트아미드
융점 : 151℃
실시예 28 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐-N-2-옥틸아세트아미드
융점 : 123℃
실시예 29 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-에톡시페닐-N-1-아다만틸아세트아미드
융점 : 170℃
실시예 30 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-n-헵틸아세트아미드
융점 : 139℃
실시예 31 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-n-옥틸아세트아미드
융점 : 132℃
실시예 32 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐-N-n-노닐아세트아미드
융점 : 134℃
실시예 33 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-(S)-헵틸아세트아미드
융점 : 178℃
실시예 34 : 3-설포닐아미노-N-메틸아미노카보닐-4-메톡시페닐-N-2-옥틸아세트아미드
오일
실시예 35 : 1-[3-설포닐아미노-N-메틸아미노티오카보닐-4-메톡시페닐]-1-사이클로프로판-N-2-(S)-헵틸사이클로프로판-1-카복스아미드
융점 : 184℃
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약리학적 데이타:
화합물(I)의 치료적 특성은 하기 모델을 사용하여 확인할 수 있다.
(1) 기니 피그의 유두근에 대한 작동 전위 지속:
(a) 서론
심근 세포의 허혈 중에 관측되는 바와 같은 ATP 결핍 상태는 작동 전위 지속시간을 단축시킨다. 이는 갑작스러운 심장사를 유발할 수 있는 소위 재발성 부정맥의 원인 중의 하나로 간주된다. ATP 감소의 결과로 인한 ATP-민감성 K 채널의 개방이 병인이 될 수 있다.
(b) 방법
작동 전위를 측정하기 위하여, 표준 미세전극 기술을 사용한다. 이를 위해, 수컷과 암컷 기니 피그의 머리를 파열시켜 죽이고, 심장을 적출한 후, 유두근을 분리하여 기관 욕에 현탁시킨다. 기관 욕을 링거 용액(0.9% NaCl, 0.048% KCl, 0.024% CaCl2, 0.02% NaHCO3및 0.1% 글루코스)으로 관주하고 36℃에서 95% 산소와 5% 이산화탄소의 혼합물로 통기시킨다. 방형파 임펄스 1V, 지속시간 1ms 및 주파수 2Hz의 전극을 사용하여 자극한다. 작동 전위를 유도하고 3mM KCl 용액이 충전된 유리 미세전극을 세포내로 삽입시켜 기록한다. 시험 재료를 2.2ㆍ10-5mol/l 농도로 링거 용액에 부가한다. 작동 전위를 증폭기(Hugo Sachs)로 증폭시키고 오실로스코프로 나타낸다. 작동 전위의 지속시간은 95% 재분극 수준에서 측정된다(APD95).
작동 전위의 감소는, 칼륨 채널 개방제인 Hoe 234(참조: J Kaiser, H. Gogelein, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharm. 1991, 343, R 59) 1㎛ 농도 용액을 부가하거나 2-데옥시글루코스를 부가하여 유발시킨다. 이들 물질의 작동 전위 감소 효과는 시험 물질의 동시적 부가로 감소시키거나 예방한다. 시험 물질을 프로판디올 중의 스톡 용액으로서 욕 용액에 가한다. 나타낸 수치는 부가한지 30분 후의 측정치에 관한 것이다. 당해 측정에는 글리벤클아미드를 표준으로서 사용한다. 모든 경우 시험 농도는 2× 10-5M 이다.
(c) 결과
하기 값이 측정된다:

Claims (8)

  1. 화학식(I)의 치환된 벤젠설포닐우레아 또는 벤젠설포닐티오우레아 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    위의 화학식 I에서,
    R(1)은 수소, 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고;
    R(2)는 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 머캅토알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, n개의 탄소 원자(여기서, n은 1 내지 4이다)가 헤테로 원자 O, N 및 S로 대체될 수 있는 (C1-C8)쇄, F 또는 Cl이며;
    R(3)은 H, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 플루오로사이클로알킬, 또는 n개의 탄소원자(n은 1 내지 4이다)가 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체되는 (C1-C10)쇄이고;
    R(4)는 수소, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬,탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 플루오로사이클로알킬, 또는 n개의 탄소원자(n은 1 내지 4이다)가 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체되는 (C1-C10)쇄이거나;
    R(3) 및 R(4)가 함께 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, H 또는 S로 대체될 수 있는 (CH2)2-8환을 형성하며;
    E는 산소 또는 황이고;
    X는 산소 또는 황이며;
    Y는 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 내지 4이다]이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 7의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고;
    R(2)가 수소, F, Cl, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 6의 알콕시, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알콕시, 탄소수 1 내지 6의 머캅토알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 및 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, N 또는 S로 대체될 수 있는 (CH2)2-7쇄이며;
    R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고, H, 탄소수 1 내지 12의 알킬, 탄소수 3 내지 10의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 6의 플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 플루오로사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (C1-C10)쇄이거나;
    R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-8환을 형성하며;
    E가 산소 또는 황이고;
    X가 산소 또는 황이며;
    Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 내지 4이다]인 화학식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고;
    R(2)가 F, Cl, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-7쇄이며;
    R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고, H, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수3 내지 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)1-10이거나;
    R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-7을 형성하며;
    E가 산소 또는 황이고;
    X가 산소 또는 황이며;
    Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 내지 4이다]인 화학식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 또는 탄소수 3 또는 4의 사이클로알킬이고;
    R(2)가 메톡시 또는 에톡시이며;
    R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고 수소, 탄소수 4 내지 8의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (C3-8H7-17) 그룹이거나;
    R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)2-8그룹을 형성하며;
    E가 산소 또는 황이고;
    X가 산소이며;
    Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 또는 2이다]인 화학식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬 또는 탄소수 3의 사이클로알킬이고;
    R(2)가 메톡시 또는 에톡시이며;
    R(3) 및 R(4)가 동일하거나 상이하고, 수소, 탄소수 5 내지 8의 알킬, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될수 있는 (C5-8H11-17) 그룹이거나;
    R(3) 및 R(4)가 함께 CH2그룹 중의 하나가 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (CH2)5-8을 형성하며;
    E가 산소 또는 황이고;
    X가 산소이며;
    Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소, 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 또는 2이다]인 화학식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R(1)이 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬 또는 탄소수 3의 사이클로알킬이고;
    R(2)가 메톡시 또는 에톡시이며;
    R(3)이 수소이고;
    R(4)가 탄소수 5 내지 8의 알킬, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, 또는 하나 이상의 CH2그룹이 헤테로 원자 O, S 또는 N로 대체될 수 있는 (C5-8H11-17) 그룹이며;
    E가 산소 또는 황이고;
    X가 산소이며;
    Y가 [CR(5)R(5')]m[여기서, R(5) 및 R(5')는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고(여기서, [CR(5)R(5')] 구성원은 동일하거나 상이하다), m은 1 또는 2이다]인 화학식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  7. 화학식(II)의 벤젠설폰아미드 또는 화학식(III)의 이의 염을 화학식(VI)의 R(1)-치환된 이소티오시아네이트와 반응시켜 화학식(Ib)의 벤젠설포닐티오우레아를제조하는 방법.
    위의 화학식에서,
    R(1), R(2), R(3), R(4), X 및 Y는 제1항에서 정의된 바와 같고,
    M은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 이온이다.
  8. 제1항의 화학식(I)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는, 심부정맥 치료용 약제학적 조성물.
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