CN104649945B - 一种磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物的制备方法 - Google Patents
一种磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本说明涉及一种式(I)化合物的制备方法,其中,式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到所述化合物。本发明方法所涉及的反应不需要严格的无水无氧条件,不需要高压力的一氧化碳气氛,操作方便简单,且对官能团具有很好的容忍性和普适性,同时催化剂用量极小,反应成本很低,可广泛用于制备磺酰脲类化合物。R1‑SO2‑NH‑CO‑X(R3)n‑R2 (I)R1‑SO2‑R4(II)HX(R3)n‑R2 (III)其中,X是O或N;n为0或1;当X是O时,n=0;当X是N时,n=1;R1选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;R2选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;R3选自H,R2,或者R3与R2一起连接成环;R4为N3或卤原子;当R4为卤原子时,体系中还包括叠氮化钠。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,尤其涉及一种磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物的制备方法。
背景技术
磺酰脲类和磺酰胺基甲酸酯类化合物是一类非常重要的有机化合物,被广泛应用于医药、农药和高分子功能材料等领域。例如在医药领域,磺酰脲类化合物可有效的用于治疗II型糖尿病,它们通过键结胰脏细胞膜上的KATP通道,抑制钾离子的流出,从而增加胰岛素的释放。又如在农药领域,磺酰脲类化合物是一类重要的除草剂,它们通过选择性抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)/乙酸羟酸合成酶(AHAS),低毒高效高选择性的除草。
一直以来,人们都在寻求简单高效低成本的合成磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物的方法。目前已知的合成方法仍然十分有限,主要都是通过下述方法来制备:一、由伯胺出发,与光气等作用,制备出相应的异氰酸酯中间体,然后再和磺酰胺反应,得到磺酰脲类化合物(参见Angew.Chem.1971,83,p.407);二、由磺酰胺出发,与光气等作用,制备出相应的磺酰基异氰酸酯中间体,然后再和胺、醇等反应,得到磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物(参见WO 2003091228);三、由胺出发,与氯甲酸苯酯等作用,制备出相应的苯氧基碳酰胺,然后再在强碱的作用下和磺酰胺反应,得到磺酰脲类化合物(参见JP1989221366)。
上述方法的缺点是:(1)对环境不友好,安全性差,前两种方法都需要使用光气,且需要无水等较为严格的反应条件;(2)底物普适性差,磺酰胺基甲酸酯类化合物只能由第二种方法制备,第一种方法更是只能制备伯胺所对应的磺酰脲类化合物;(3)第三种方法原子经济性差,成本高,中间体苯氧基碳酰胺相比原料胺价格昂贵,且有效分子量不高。
发明内容
本发明的目的是提供一种廉价过渡金属钯催化的由磺酰卤或者磺酰基叠氮出发,通过一锅反应,温和高效易行的获得磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物的制备方法。该方法具有非常广泛的底物适应性,通过该方法可以合成众多带有不同取代基以及芳杂环的磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物。
本发明的技术方案如下:
一种制备式(I)所示化合物的方法,
R1-SO2-NH-CO-X(R3)n-R2 (I)
其中,
X是O或N;n为0或1;当X是O时,n=0;当X是N时,n=1;
R1选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;
R2选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;
R3选自H,R2,或者R3与R2一起连接成环;
其中,
将式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到式(I)所示化合物:
R1-SO2-R4 (II)
HX(R3)n-R2 (III)
其中,
R4为N3或卤原子,优选氟或氯或溴;当R4为卤原子时,体系中还包括叠氮化钠;
R1、R2、R3和X的定义同式(I)。
根据本发明,其中,式(IV)所示化合物与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到式(I)所示化合物:
R1-SO2-N3 (IV)
其中,R1的定义同式(I)。
根据本发明,其中,式(V)所示化合物、叠氮化钠与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到式(I)所示化合物:
R1-SO2-R5 (V)
其中,R5为卤原子,优选氟或氯或溴;R1的定义同式(I)。
根据本发明,所述芳基可以是取代或未取代的芳基;所述杂芳基可以是取代或未取代的带有至少一个氮、氧或硫的芳基;所述芳香基和杂环芳香基上可带有一个或多个取代基,对取代基的位置没有特别限制,邻位、间位、对位均可;所述取代基不以任何方式限定,常见的取代基例如烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子等;当具有多取代基时,这多个取代基可以相同或不同,相邻的两个取代基可以相互独立或成环。
根据本发明,所述烷基可以是取代或未取代的一级、二级或三级烷基;所述取代基不以任何方式限定,常见的取代基例如烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子等;当具有多取代基时,这多个取代基可以相同或不同,相邻或相近的两个取代基可以相互独立或成环。
根据本发明,所述烯基可以是取代或未取代的烯基,对取代基的位置和数量没有特别的限制,一个、二个、三个均可,顺式和反式均可。所述取代基不以任何方式限定,常见的取代基例如烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子等;当具有多取代基时,这多个取代基可以相同或不同,相邻或相近的两个取代基可以相互独立或成环。
根据本发明,所述炔基可以是取代或未取代的炔基;所述取代基不以任何方式限定,常见的取代基例如烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子等;当具有多取代基时,这多个取代基可以相同或不同,相邻或相近的两个取代基可以相互独立或成环。
根据本发明,所述烷基优选指具有1~10个碳原子的烷基,所述烷基上的取代基优选为烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子,更优选卤原子,例如氟、氯、溴,所述烷基例如为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、卤代C1-10烷基,更优选三氟甲基。
根据本发明,所述烷氧基优选指具有1~10个碳原子的烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基。
根据本发明,所述烯基优选指具有2-10个碳原子的烯基,所述烯基上的取代基优选为烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基、和卤原子,更优选卤原子,例如氟、氯、溴,所述烯基例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、卤代C2-10烯基。
根据本发明,所述炔基优选指具有2-10个碳原子的炔基,所述炔基上的取代基优选为烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子,更优选卤原子,例如氟、氯、溴,所述炔基例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、异戊炔基、己炔基、卤代C2-10炔基。
根据本发明,所述芳基优选为单环或双环的芳基,更优选为6-14个碳原子的芳基,例如苯基或萘基。所述芳基上的取代基优选为烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子,更优选卤代烷基,例如三氟甲基。
根据本发明,所述杂芳基中的杂原子可以为一个、两个、三个或四个。所述杂芳基优选含有5-30个原子,更优选6-20个原子,例如为噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、恶唑、噻唑、异恶唑、异噻唑、恶唑啉、噻唑啉、吡啶、吡喃、噻喃、嘧啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、氮杂卓、氧杂卓、硫杂卓、吲哚、苯并咪唑、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并噻唑、苯并恶唑、苯并异恶唑、苯丙异噻唑、喹啉、异喹啉、喹唑啉、咔唑、蝶啶、嘌呤、氮杂菲、吖啶、吩嗪、吩噻嗪等。所述杂芳基上的取代基优选为烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子,更优选卤代烷基,例如三氟甲基。
根据本发明,所述二取代胺基的取代基可以相同或不同,彼此独立地选自烷基或芳基,例如N,N-二甲基胺基、N,N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯基胺基等。
根据本发明,所述酰胺基例如乙酰胺基、丙酰胺基和丁酰胺基等。
根据本发明,所述酯基例如甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基等。
根据本发明,所述卤原子是指氟、氯、溴或碘原子等。
根据本发明,所述叠氮化钠可用商品化试剂,无需特殊处理。
根据本发明,所述钯催化剂可用商品化试剂,可以是钯、钯盐或者钯与含膦配体、含氮配体、含氧配体、含硫配体或者烯基配体等配体组成的配合物,优选但不限于下列集合中的一种:钯碳,氧化钯,氢氧化钯,硫酸钯,醋酸钯,三氟醋酸钯,三(二亚苄基丙酮)二钯,二(二亚苄基丙酮)钯,二(乙酰丙酮)钯,三氟乙酰丙酮钯,(1,5-环辛二烯)二氯化钯,烯丙基氯化钯,双三苯基膦二氯化钯,四(三苯磷基)钯,二(苯腈)氯化钯,二(乙腈)氯化钯。其催化用量优选在基于所述式(II)化合物的0.001-2%当量的范围内,更优选在0.01-1%当量的范围内,还优选0.05-0.1%当量的范围内。
根据本发明,所述溶剂为水或有机溶剂,优选但不限于下列集合中的一种或者若干种的混合物:水,二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,氯仿,乙醚,四氢呋喃,1,4-二氧六环,甲基正丁基醚,甲醇,乙醇,异丙醇,苯,甲苯,乙腈、硝基甲烷、戊烷、己烷等。这些溶剂用商品化试剂即可,无需特殊处理。
根据本发明,所述一氧化碳可用商品化气体,无需特殊处理,气体的纯度优选但不限于>98%。
根据本发明,反应过程中气体的压力通常为0-10个大气压,优选0-2个大气压。
根据本发明,反应物优选的投料摩尔比为:
式(IV)化合物:式(III)化合物=1:1.0~1:1.5;
式(V)化合物:叠氮化钠=1:1.0~1:2.0;
式(V)化合物:式(III)化合物=1:1.0~1:2.0。
根据本发明,所述反应的反应温度和反应时间根据不同的原料略有不同,反应温度通常为-10℃至100℃,优选25℃至35℃,反应时间一般在2-24小时。若需要加热,可采用油浴(例如硅油、石蜡油等)或者其他加热方式。
根据本发明,所述方法还包括浓缩步骤。优选地,所述浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法。
根据本发明,所述方法还包括纯化步骤。优选地,所述纯化过程是通过柱层析、减压蒸馏和/或重结晶等方式得到纯净的产物。更优选地,所述纯化过程是经过柱层析后再进行减压蒸馏或重结晶得到纯化后的产物。
根据本发明,当式(III)化合物的溶解性较低时,优选在体系中加入一种选自酚、醇或三级胺的物质。优选地,所述酚为取代或未取代的酚,如苯酚。
根据本发明,上述的选自酚、醇或三级胺的物质在式(III)化合物加入之前加入。
本发明的方法实现了从磺酰基叠氮(式(IV)化合物)或者磺酰卤(式(V)化合物)出发,直接使用未经活化的胺、醇(式(III)化合物)为原料,一锅法得到相应的磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物(式(I)化合物),反应效率高,反应成本低,底物普适性高。和现有技术相比,本发明具有下列优势:
1、本发明所涉及的反应环境较为友好,反应本身或者其在原料的合成过程中不需要使用光气,反应从磺酰基叠氮或者磺酰卤出发,直接使用未活化的胺、醇为原料,一锅法得到相应的磺酰脲类、磺酰胺基甲酸酯类化合物;
2、本发明方法所涉及的反应对官能团具有非常好的容忍性和普适性,可以是取代或未取代的芳环、芳杂环、烷基、烯基或者炔基,取代基可以是烷基、烷氧基、二级胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子(F、Cl、Br、I)等,可用于制备各种含磺酰基的医药、农药和高分子功能材料等;
3、本发明所涉及的反应不需要严格的无水无氧条件,不需要高温反应,不需要高压力的一氧化碳反应气氛,操作非常简单。对于大部分底物,催化剂的用量都可以降低到1%当量以下,反应非常高效。催化剂用量非常小,且由于可以直接使用未经活化的胺、醇为原料,因此反应成本很低。
附图说明
图1 HOAc在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图2 Pd(OAc)2在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图3 HL在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图4 Pd(OAc)2与HL比例为1:1时在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图5 Pd(OAc)2与HL比例为1:2时在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图6 Pd(OAc)2与HL比例为1:3时在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图7 PdCl2与HL比例为1:1时在氘代乙腈中的氢谱核磁图
图8醋酸钯与磺酰脲的反应示意图。
其中:HOAc表示醋酸;Pd(OAc)2表示醋酸钯;PdCl2表示氯化钯;
HL为
具体实施方式
如上所述,本发明公开了一种制备式(I)所示化合物的方法,
R1-SO2-NH-CO-X(R3)n-R2 (I)
其中,
X是O或N;当X是O时,n=0;当X是N时,n=1;
R1选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;R2选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;R3选自H、R2,或者R3与R2一起连接成环;以式(IV)所示化合物为例,其反应式如下:
以式(V)所示化合物为例,其反应式如下:
如前所述,本发明的反应对官能团具有很好的容忍性。
另外,本发明中通过对比以醋酸钯为代表的本发明中所列举的各种钯催化剂与氯化钯,发现以醋酸钯为代表的本发明中所列举的钯催化剂催化的反应的产率高于90%,甚至可以高达99%,而氯化钯催化的反应的产率却较低,有的甚至低于5%。通过研究发现了可能存在的以下反应机理:
以醋酸钯和氯化钯为例,选择对甲苯磺酰基叠氮和吗啡啉为原料进行如下反应:
在室温和常压的一氧化碳气氛的条件下,醋酸钯可以顺利地催化磺酰基叠氮与胺生成磺酰脲的反应,产率为93%。
从图1-7给出的核磁表征数据推理,醋酸钯与磺酰脲之间可能有如下反应过程:
该过程可进一步详细表示为图8所示过程。可能正是基于这样的机理,以醋酸钯为代表的本发明中所列举的各种钯催化剂表现出优异的催化活性。
在本发明的一个优选的实施方式中,当式(III)化合物的溶解性较低时,优选在体系中加入一种选自酚、醇或三级胺的物质。优选地,所述酚为取代或未取代的酚,如苯酚。优选地,上述的选自酚、醇或三级胺的物质在式(III)化合物加入之前加入。
我们发现,当所述式(III)化合物的溶解性较低时,反应有很多的副产物,目标产物的产率很低,当采用上述方式后,我们推测,在体系中加入的物质首先与式(II)化合物生成了一个活性中间体,然后再原位与式(III)化合物反应,从而高收率的得到目标产物。
本发明通过下述实施例进行详细说明。但本领域技术人员了解,本发明并不局限于此,任何在本发明基础上做出的改进和变化,都在本发明的保护范围之内。
实施例1N-吗啡啉基-N’-(4-甲基苯磺酰基)脲的制备
化学名称:N-吗啡啉基-N’-(4-甲基苯磺酰基)脲
分子式:C12H16N2O4S
CAS登记号:10518-51-1
方法一:
25ml二口瓶依次加入Pd(OAc)2(1mg,0.004mmol),对甲苯磺酰基叠氮(79mg,0.40mmol),吗啡啉(42mg,0.48mmol),乙腈4ml,将体系抽真空至20mmHg,然后充入CO气体至常压,如此重复3次。将体系置于室温下剧烈搅拌反应12小时后,减压浓缩溶剂,残余物经过柱色谱分离纯化(二氯甲烷:甲醇(体积比)=10:1),得到白色固体产物111mg,产率93%。
方法二:
25ml二口瓶中首先加入对甲苯磺酰氯(76mg,0.40mmol),叠氮化钠(34mg,0.52mmol),乙腈4ml,水0.036ml(2.0mmol),剧烈搅拌,再依次加入Pd(OAc)2(1mg,0.004mmol),吗啡啉(42mg,0.48mmol),将体系抽真空至20mmHg,然后充入CO气体至常压,如此重复3次。将体系置于室温下剧烈搅拌反应12小时后,减压浓缩溶剂,残余物经过柱色谱分离纯化(二氯甲烷:甲醇(体积比)=10:1),得到白色固体产物111mg,产率93%。
所得化合物的表征数据如下:
MSm/z(ESI+):285[M+H]+
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(br.s,1H),7.93(d,J=8.4Hz,2H),7.34(d,J=8.4,2H),3.64-3.58(m,4H),3.42-3.36(m,4H),2.44(s,3H).
实施例2-36
实施例2-36采用与实施例1同样的方法制备,具体的原料配比见表1和表2。
表1实施例2-36的方法一的具体原料配比
表2实施例2-35的方法二的具体原料配比
实施例2-36的产物名称、收率和表征结果列于表3中。
表3实施例2-36的产物信息及表征
实施例371-(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基)-3-(4-甲基苯磺酰基)脲的制备
化学名称:1-(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基)-3-(4-甲基苯磺酰基)脲
分子式:C13H15N5O4S
CAS登记号:125069-22-9
方法一:
25ml二口瓶依次加入Pd(OAc)2(1mg,0.004mmol),对甲苯磺酰基叠氮(79mg,0.40mmol),苯酚(8mg,0.08mmol),乙腈4ml,将体系抽真空至20mmHg,然后充入CO气体至常压,如此重复3次。将体系置于室温下剧烈搅拌反应6小时后,加入2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪(67mg,0.48mmol),将体系置于80℃油浴下搅拌反应20h,减压浓缩溶剂,残余物经过柱色谱分离纯化(二氯甲烷:甲醇(体积比)=10:1),得到白色固体产物122mg,产率90%。
方法二:
25ml二口瓶中首先加入对甲苯磺酰氯(76mg,0.40mmol),叠氮化钠(34mg,0.52mmol),乙腈4ml,剧烈搅拌,再依次加入Pd(OAc)2(1mg,0.004mmol),苯酚(8mg,0.08mmol),将体系抽真空至20mmHg,然后充入CO气体至常压,如此重复3次。将体系置于室下继续剧烈搅拌室温下反应6小时后,加入2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪(67mg,0.48mmol),将体系置于80℃油浴下搅拌反应20h,减压浓缩溶剂,残余物经过柱色谱分离纯化(二氯甲烷:甲醇(体积比)=10:1),得到白色固体产物122mg,产率90%。
所得化合物的表征数据如下:
MS m/z(ESI+):338[M+H]+
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.31(s,1H),10.94(s,1H),7.89(d,J=8.4Hz,2H),7.44(d,J=8.4Hz,2H),3.96(s,3H),2.44(s,3H),2.40(s,3H).
实施例38
采用与实施例1同样的方法,只是将催化剂替换为表7所列物质,所述反应的收率(通过1H NMR测定)也列于表7中。
表7实施例1的反应使用不同催化剂的结果
从表7的数据可见,其他与醋酸钯类似的催化剂具有与醋酸钯类似的催化活性。
Claims (67)
1.一种制备式(I)所示化合物的方法,
R1-SO2-NH-CO-X(R3)n-R2 (I)
其中,
X是O或N;n为0或1;当X是O时,n=0;当X是N时,n=1;
R1选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;
R2选自芳基、杂芳基、烷基、烯基或炔基;
R3选自H,R2,或者R3与R2一起连接成环;
其中,
将式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到式(I)所示化合物:
R1-SO2-R4 (II)
HX(R3)n-R2 (III)
其中,
R4为N3或卤原子;当R4为卤原子时,体系中还包括叠氮化钠;
R1、R2、R3和X的定义同式(I);
其中,所述钯催化剂选自下列集合中的一种:钯碳,醋酸钯,三氟醋酸钯,三(二亚苄基丙酮)二钯,二(二亚苄基丙酮)钯,二(乙酰丙酮)钯,三氟乙酰丙酮钯,双三苯基膦二氯化钯,四(三苯磷基)钯,二(苯腈)氯化钯,二(乙腈)氯化钯。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,R4选自氟或氯或溴。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,其中,式(IV)所示化合物与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到式(I)所示化合物:
R1-SO2-N3 (IV)
其中,R1的定义同式(I)。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,其中,式(V)所示化合物、叠氮化钠与式(III)所示化合物在钯催化剂的催化下,在一氧化碳气氛下,在溶剂中反应得到式(I)所示化合物:
R1-SO2-R5 (V)
其中,R5为卤原子;R1的定义同式(I)。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,R5选自氟或氯或溴。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述芳基是取代或未取代的芳基;所述杂芳基是取代或未取代的带有至少一个氮、氧或硫的芳基;所述芳基和杂芳基若是取代的,则带有一个或多个取代基,对取代基的位置没有特别限制;所述取代基选自烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子;当具有多取代基时,这多个取代基相同或不同,相邻的两个取代基相互独立或成环。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述烷基是取代或未取代的一级、二级或三级烷基;所述取代基选自烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子;当具有多取代基时,这多个取代基相同或不同,相邻或相近的两个取代基相互独立或成环。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述烯基是取代或未取代的烯基;对取代基的位置和数量没有特别的限制,顺式和反式均可;所述取代基选自烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子;当具有多取代基时,这多个取代基相同或不同,相邻或相近的两个取代基相互独立或成环。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述炔基是取代或未取代的炔基;所述取代基选自烷基、烷氧基、二取代胺基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子;当具有多取代基时,这多个取代基相同或不同,相邻或相近的两个取代基相互独立或成环。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述烷基指具有1~10个碳原子的烷基,所述烷基上的取代基为烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述烷基上的取代基为卤原子。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,所述烷基上的取代基为氟、氯、溴。
13.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、卤代C1-10烷基。
14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于,所述烷基为三氟甲基。
15.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述烷氧基指具有1~10个碳原子的烷氧基。
16.根据权利要求15所述的方法,其特征在于,所述烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基。
17.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述烷氧基指具有1~10个碳原子的烷氧基。
18.根据权利要求17所述的方法,其特征在于,所述烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基。
19.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述烯基指具有2-10个碳原子的烯基,所述烯基上的取代基为烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基、和卤原子。
20.根据权利要求19所述的方法,其特征在于,所述烯基上的取代基为卤原子。
21.根据权利要求20所述的方法,其特征在于,所述烯基上的取代基为氟、氯、溴。
22.根据权利要求19所述的方法,其特征在于,所述烯基为乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、卤代C2-10烯基。
23.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述炔基指具有2-10个碳原子的炔基,所述炔基上的取代基为烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基和卤原子。
24.根据权利要求23所述的方法,其特征在于,所述炔基上的取代基为卤原子。
25.根据权利要求24所述的方法,其特征在于,所述炔基上的取代基为氟、氯、溴。
26.根据权利要求23所述的方法,其特征在于,所述炔基为乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、异戊炔基、己炔基、卤代C2-10炔基。
27.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述芳基为单环或双环的芳基。
28.根据权利要求27所述的方法,其特征在于,所述芳基为6-14个碳原子的芳基。
29.根据权利要求28所述的方法,其特征在于,所述芳基为苯基或萘基。
30.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述芳基上的取代基为烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基、卤原子、和卤代烷基。
31.根据权利要求30所述的方法,其特征在于,所述芳基上的取代基为三氟甲基。
32.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述杂芳基中的杂原子为一个、两个、三个或四个。
33.根据权利要求32所述的方法,其特征在于,所述杂芳基含有5-30个原子。
34.根据权利要求33所述的方法,其特征在于,所述杂芳基含有6-20个原子。
35.根据权利要求34所述的方法,其特征在于,所述杂芳基为噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、恶唑、噻唑、异恶唑、异噻唑、恶唑啉、噻唑啉、吡啶、吡喃、噻喃、嘧啶、哒嗪、吡嗪、哌嗪、氮杂卓、氧杂卓、硫杂卓、吲哚、苯并咪唑、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并噻唑、苯并恶唑、苯并异恶唑、苯丙异噻唑、喹啉、异喹啉、喹唑啉、咔唑、蝶啶、嘌呤、氮杂菲、吖啶、吩嗪、吩噻嗪。
36.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述杂芳基上的取代基为烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基、醛基、酮羰基、卤原子、和卤代烷基。
37.根据权利要求36所述的方法,其特征在于,所述杂芳基上的取代基为三氟甲基。
38.根据权利要求7-9任一项所述的方法,其特征在于,所述二取代胺基的取代基相同或不同,彼此独立地选自烷基或芳基。
39.根据权利要求38所述的方法,其特征在于,所述二取代胺基为N,N-二甲基胺基、N,N-二苯基胺基、N-甲基-N-苯基胺基。
40.根据权利要求6-9任一项所述的方法,其特征在于,所述酯基为甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基。
41.根据权利要求1或4所述的方法,其特征在于,所述叠氮化钠用商品化试剂,无需特殊处理。
42.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述催化剂的催化用量在基于所述式(II)化合物的0.001-2%当量的范围内。
43.根据权利要求42所述的方法,其特征在于,所述催化剂的催化用量在基于所述式(II)化合物的0.01-1%当量的范围内。
44.根据权利要求43所述的方法,其特征在于,所述催化剂的催化用量在基于所述式(II)化合物的0.05-0.1%当量的范围内。
45.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述溶剂为水或有机溶剂。
46.根据权利要求45所述的方法,其特征在于,所述溶剂为下列集合中的一种或者若干种的混合物:水,二氯甲烷,1,2-二氯乙烷,氯仿,乙醚,四氢呋喃,1,4-二氧六环,甲基正丁基醚,甲醇,乙醇,异丙醇,苯,甲苯,乙腈、硝基甲烷、戊烷、己烷。
47.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述一氧化碳用商品化气体,无需特殊处理,气体的纯度>98%。
48.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其特征在于,反应过程中气体的压力为0-10个大气压。
49.根据权利要求48所述的方法,其特征在于,反应过程中气体的压力为0-2个大气压。
50.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,反应物的投料摩尔比为:
式(IV)化合物:式(III)化合物=1:1.0~1:1.5。
51.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,反应物的投料摩尔比为:
式(V)化合物:叠氮化钠=1:1.0~1:2.0;
式(V)化合物:式(III)化合物=1:1.0~1:2.0。
52.根据权利要求1-9任一项所述的方法,其特征在于,所述反应的反应温度和反应时间根据不同的原料略有不同,反应温度为-10℃至100℃,反应时间在2-24小时。
53.根据权利要求52所述的方法,其特征在于,反应温度为25℃至35℃。
54.根据权利要求52所述的方法,其特征在于,若需要加热,采用油浴或者其他加热方式。
55.根据权利要求54所述的方法,其特征在于,油浴的油选自硅油、石蜡油。
56.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括浓缩步骤。
57.根据权利要求56所述的方法,其特征在于,所述浓缩过程采用常压蒸馏方法或减压蒸馏方法。
58.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括纯化步骤。
59.根据权利要求58所述的方法,其特征在于,所述纯化过程是通过柱层析、减压蒸馏和/或重结晶方式得到纯净的产物。
60.根据权利要求59所述的方法,其特征在于,所述纯化过程是经过柱层析后再进行减压蒸馏或重结晶得到纯化后的产物。
61.根据权利要求56所述的方法,其特征在于,所述方法还包括纯化步骤。
62.根据权利要求61所述的方法,其特征在于,所述纯化过程是通过柱层析、减压蒸馏和/或重结晶方式得到纯净的产物。
63.根据权利要求62所述的方法,其特征在于,所述纯化过程是经过柱层析后再进行减压蒸馏或重结晶得到纯化后的产物。
64.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其特征在于,当式(III)化合物的溶解性较低时,在体系中加入一种选自酚、醇或三级胺的物质。
65.根据权利要求64所述的方法,其特征在于,所述酚为取代或未取代的酚。
66.根据权利要求65所述的方法,其特征在于,所述酚为苯酚。
67.根据权利要求64所述的方法,其特征在于,上述的选自酚、醇或三级胺的物质在式(III)化合物加入之前加入。
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