CN105237432B - N,n‑亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法 - Google Patents

N,n‑亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种N,N‑亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法。所述合成方法包括以下步骤：将苯酰胺类反应物溶于溶剂中，再加入单质碘，在80～120℃温度下搅拌反应12～26h，用淬灭剂淬灭反应，产物经萃取，分离提纯，得到N，N‑亚甲基双苯甲酰胺类化合物。本发明的合成方法使用单质碘作为促进剂，二甲基亚砜作为溶剂的同时也作为反应物，具有反应物适用范围广、操作简单、收率高和绿色环保的优点，适合大规模的工业化生产。

Description

N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法。
背景技术
N，N-亚甲基双苯甲酰胺是一类重要的有机中间体，由它可以合成许多重要的有机物质。同时也是构成多肽的骨架。现有技术中关于N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法较多。如2013年BIBI FATEMEH MIRJALILI和MOHAMMAD ALI MIRHOSEINI报道了使用纳米氯化锡、二氧化硅复合微粒作催化剂，苯甲酰胺类物质与醛类物质反应合成N，N-亚甲基双苯甲酰胺，(J.Chem.Sci.Vol.125,No.6,1481–1486)。2008年Chunbao Li和Qiang Wang等报道了使用三聚氯氰和单甲氧基三聚氯氰活化二甲基亚砜，直接和苯甲酰胺类物质反应合成N，N-亚甲基双苯甲酰胺，(Li etc Beilstein J.Org.Chem.2008,4,No.51.doi:10.3762/bjoc.4.51)。Arash Mouradza degun和Somayeh Elahi报道了一种使用自己合成的3d网状聚合物支撑的卡宾催化剂催化醛类物质和酰胺类物质反应，(RSC Adv,2014,4,31239–31248doi:10.1039/c4ra03463e)。
上述合成N，N-亚甲基双苯甲酰胺的方法是苯甲酰胺和醛类物质在催化剂的催化下发生反应。这类反应通常存在反应不完全，难分离，反应条件苛刻等。同时也有一些不使用甲醛类物质合成N,N-亚甲基双苯甲酰胺的反应，但是在活化二甲基亚砜的时候需要环境不友好的试剂或是存在制备方法复杂的缺陷。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的目的在于提供一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：将苯酰胺类反应物溶于溶剂中，再加入单质碘，在80～120℃温度下搅拌反应12～26h，用淬灭剂淬灭反应，产物经萃取，分离提纯，得到N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物。
优选地，所述的溶剂是指二甲基亚砜(DMSO)，二甲基亚砜的加入量为苯酰胺类反应物摩尔量的20～70倍。
所述单质碘的加入量优选为苯酰胺类反应物摩尔量的120％～500％。
优选地，所述的淬灭剂是指饱和硫代硫酸钠溶液。
所述的萃取优选用乙酸乙酯进行萃取。
上述合成方法中，N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的收率为60％～93％。
本发明涉及的反应式如下：
其中，R1可以是给电子取代基和吸电子取代基，R1取代基的位置在苯环的邻、间、对位都适用。
本发明的合成方法具有如下优点及有益效果：
(1)本发明的合成方法的反应物适用范围广，操作简单，收率较高，适合大规模的工业化生产；
(2)本发明的合成方法使用单质碘作为促进剂，二甲基亚砜作为溶剂的同时也作为反应物，相较于需要醛的反应，节省了成本；同时相较于同类型的反应，只用单质碘就可促进反应不需额外试剂，绿色环保。
附图说明
图1为本发明实施例制备的产物2a的1H NMR谱图；
图2为本发明实施例制备的产物2a的13C NMR谱图；
图3为本发明实施例制备的产物2b的1H NMR谱图；
图4为本发明实施例制备的产物2b的13C NMR谱图；
图5为本发明实施例制备的产物2c的1H NMR谱图；
图6为本发明实施例制备的产物2c的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
在反应瓶中将24mg(0.2mmol)的反应物1a溶于1ml的二甲基亚砜中，加入反应物1a摩尔量500％的单质碘，在80℃温度下搅拌反应26小时；反应结束后，冷却至室温，加入2ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相应产物2a，产物2a的收率为90％。本实施例的反应如下式所示：
实施例2
在反应瓶中将24mg(0.2mmol)的反应物1a溶于1ml的二甲基亚砜中，加入反应物1a摩尔量120％的单质碘，在110℃温度下搅拌反应12小时；反应结束后，冷却至室温，加入2ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相应产物2a，产物2a的收率为60％。本实施例的反应如下式所示：
实施例3
在反应瓶中将24mg(0.2mmol)的反应物1a溶于1ml的二甲基亚砜中，加入反应物1a摩尔量120％的单质碘，在120℃温度下搅拌反应26小时；反应结束后，冷却至室温，加入2ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相应产物2a，产物2a的收率为92％。本实施例的反应如下式所示：
实施例4
在反应瓶中将27mg(0.2mmol)的反应物1b溶于1ml的二甲基亚砜中，加入反应物1b摩尔量120％的单质碘，在120℃温度下搅拌反应26小时；反应结束后，冷却至室温，加入2ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相应产物2b，产物2b的收率为93％。本实施例的反应如下式所示：
实施例5
在反应瓶中将31mg(0.2mmol)的反应物1c溶于1ml的二甲基亚砜中，加入反应物1c摩尔量120％的单质碘，在120℃温度下搅拌反应26小时；反应结束后，冷却至室温，加入2ml饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯对粗产物进行萃取，分离提纯后得到相应产物2c，产物2c的收率为89％。本实施例的反应如下式所示：
以上实施例得到的产物2a的1H NMR图和13C NMR图分别如图1和图2所示。鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)9.09(s,2H),7.94(d,4H,J＝8Hz),7.53(d,2H J＝4Hz)7.48(d,4H,J＝4Hz),4.92(s,2H)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ(ppm)166.5,133.9,131.4,128.2,127.4,45.2。
产物2b的1H NMR图和13C NMR图分别如图3和图4所示。鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)9.00(s,2H),7.85(d,4H,J＝8Hz),7.26(d,4H J＝8Hz)4.90(s,2H,),2.34(s,6H)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ(ppm)166.4,141.2,131.2,128.7,127.4,45.1,20.9。
产物2c的1H NMR图和13C NMR图分别如图5和图6所示。鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)9.20(s,2H),7.95(s,2H,)7.87(d,2H,J＝8Hz),7.61(d,2H J＝8Hz)7.51(t,2H,J＝8Hz),4.86(t,2h J＝8Hz)；
13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ(ppm)165.1,135.9,133.1,131.3,130.3,127.2,126.2,45.2。
以上鉴定数据均与Qiang Wang,Lili Sun,Yu Jiang and Chunbao Li BeilsteinJ.Org.Chem.2008,4,No.51.doi:10.3762/bjoc.4.51文章数据进行对照，数据均正确无误。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：将苯酰胺类反应物溶于溶剂中，再加入单质碘，在80～120℃温度下搅拌反应12～26h，用淬灭剂淬灭反应，产物经萃取，分离提纯，得到N，N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物；
所述的溶剂是指二甲基亚砜，二甲基亚砜的加入量为苯酰胺类反应物摩尔量的20～70倍；所述单质碘的加入量为苯酰胺类反应物摩尔量的120％～500％。
2.根据权利要求1所述的一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的淬灭剂是指饱和硫代硫酸钠溶液。
3.根据权利要求1所述的一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述的萃取是指用乙酸乙酯进行萃取。
4.根据权利要求1所述的一种N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述N,N-亚甲基双苯甲酰胺类化合物的收率为60％～93％。
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