KR100329365B1

KR100329365B1 - 계내금으로발효시킨녹용제제및그제조방법

Info

Publication number: KR100329365B1
Application number: KR1019980039441A
Authority: KR
Inventors: 이연수
Original assignee: 이연수
Priority date: 1998-09-23
Filing date: 1998-09-23
Publication date: 2002-09-25
Also published as: AU5879899A; WO2000016787A1; KR20000020715A; US6482443B1; NZ510750A

Abstract

본 발명은 녹용(또는 녹각)을 계내금과 함께 발효시킴으로써 그 흡수율을 증가시키는 것을 특징으로 하는 녹용제제 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 녹용제제는 계내금을 녹용(또는 녹각)과 혼합한 후 발효시킴으로써 얻을 수 있고, 본 발명에 따른 녹용제제는 유효성분을 추출하지 않고 녹용을 전체적으로 그대로 이용하면서도 녹용의 흡수율을 증대시킬 수 있는 것을 특징으로 한다. 혼합되는 녹용과 계내금의 비율은 10:1 내지 1:10이 바람직하고, 발효온도는 20∼60℃가 바람직하다. 본 발명에 따라 제조된 녹용제제는 발효로 성분상에 큰 변화를 가져오고 특히 고분자의 단백질 및 폴리펩타이드가 흡수가 용이한 저분자로 분해됨에 따라, 흡수율이 크게 향상되어 종래의 녹용제제에 비해 적은 양을 복용해도 보다 우수한 효과를 나타낼 수 있게 된다.

Description

계내금으로 발효시킨 녹용제제 및 그 제조방법{ANTLERS OF THE DEER FERMENTED WITH CHICKEN GIZZARD LINING AND THEIR METHOD OF PREPARATION}

본 발명은 녹용(또는 녹각)을 계내금으로 발효시킴으로써 그 흡수율을 증가시키는 것을 특징으로 하는 녹용제제 및 그 제조방법에 관한 것이다.

녹용(라틴명:Cervi parvum cornu)은 사슴과(Cervidae)에 속하는 매화록, 마록 또는 기타 종속의 수사슴의 머리에 난 아직 골질화 되지 않은 어린 뿔을 잘라 말린 것을 말한다. 사슴은 매년 늙은 뿔이 떨어지고 새 뿔이 돋아나기 시작하는데 이때 골질화 되지 않은 어린 뿔을 녹용(鹿茸)이라 하고, 골질화된 뿔을 녹각(鹿角)이라고 하며 이듬해에 저절로 떨어진 것을 낙각(落角)이라고 한다.

녹용은 산지 및 사슴의 종류에 따라 마록, 매화록, 시베리아산 대록, 뉴질랜드산 적록, 순록 등으로 구분되며, 한방에서는 녹용을 예로부터 최고의 보혈강장제로 여겨왔다. 동의보감 등의 문헌에 수록된 바와 같이, 녹용에는 강장작용, 보기혈작용, 강정작용, 진통작용, 조혈작용, 생장발육촉진작용, 심부전증 치료작용 및 기능항진작용 등이 있으며, 이 밖에도 피로회복, 신체활력증강 및 신장의 이뇨기능 강화 등 많은 효능을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 또한, 녹용은 동물실험, 임상실험 등을 통한 최근의 연구결과에서도 소아의 성장발육 촉진효과, 노화억제효과, 조혈기능 효과, 심장기능 개선효과, 항근육피로효과 및 항진통효과 등이 있는 것으로 밝혀지고 있으며, 특히 최근에는 MMC, CDDP와 같은 항암제의 부작용 경감효과, 면역증강효과, 항스트레스효과 등을 비롯한 광범위한 치료적 효과가 보고되고 있다.

녹용의 성분으로는, 아미노산, 폴리펩타이드, 뮤코프로테인(Mucoprotein), 뮤코폴리사카라이드(Mucopolysaccharide) 등과 같은 수용성 성분과 포스포리피드(Phospholipid), 지방산, 중성 지방, 글리세로리피드(glycerolipid), 생물활동이 규명된 유효성분인 강글리오사이드(ganglioside) 등과 같은 지질성분이 있고, 기타 칼슘, 마그네슘, 인, 나트륨, 칼륨 등의 무기질을 함유하고 있다. 녹용에서 검출되는 단백질은 연골조직에서 나타나는 콜라겐이 주성분을 이루고 있으며, 뮤코폴리사카라이드로서는 하이알우론산(Hyaluronic acids)과 황산 콘드로이틴 A(chondroitin sulfate A)가 함유되어 있다.

녹용의 복용방법으로는, 녹용을 그 자체로 달여서 복용하는 방법 또는 녹용에 다른 한약재를 첨가하여 함께 달여서 복용하는 방법 등 녹용을 전제(煎劑)로 만드는 전통적인 방법과, 녹용을 건조·분쇄하여 분말화 하는 방법 및 알코올 등으로 녹용의 유효성분을 추출하는 추출법이 있고, 분말화 또는 추출한 녹용을 보다 현대적인 방법으로 제제화한 녹용 산제, 과립제, 정제, 캡슐제 등이 있다. 이와 관련하여 한국특허공고 제 92-1557호에는 절삭한 꽃사슴의 뿔을 -70℃로 급냉동하고 이어서 단계적인 냉동을 거쳐 동결건조기에서 진공 건조처리하고 미립자로 분쇄하는 달이지 않고 복용하는 녹용분말의 제조방법이 기술되어 있고; 한국특허공고 제 94-2011호에는 세절한 녹용을 희석 알코올에 침출하고 감압농축한 후 싸이클로덱스트린으로 유효성분을 포접하여, 5% 이하의 알코올을 함유하는 녹용추출액을 제조하는 방법이 기술되어 있으며; 한국특허공고 제 95-10775호에는 절단된 녹용을 특정 압력과 온도하에서 가압추출하고, 일정 주파수의 초음파로 추출하고, 여과 농축하여 단시간 내에 녹용의 유효성분으로 알려진 하이포크산틴과 강글리오사이드를 다량 함유하는 녹용 엑기스를 제조하는 방법이 기술되어 있다.

그러나, 녹용을 그대로 이용하여 전제로 만들거나 분말화 할 경우에는, 녹용의 흡수율이 낮기 때문에 녹용의 여러 성분들이 체내로 흡수되지 않고 그대로 배설된다는 문제점이 있었다. 또한, 녹용의 유효성분들을 추출해내는 추출방법은 주로 몇몇 유효성분의 추출에 초점을 맞추게 되므로 녹용에 함유된 다양한 성분들이 모두 고르게 추출되기 어렵고, 따라서 녹용에 함유된 전체성분들이 서로 균형과 조화를 이루며 상호작용을 통해 고유의 약리효과를 나타내도록 하는 전통적인 한방요법에서는 적용이 적합하지 않다는 문제점이 있어 그 활용이 제한되어 왔었다.

한편, 골질화가 시작된 사슴뿔인 녹각은 녹용과 달리 약제로 잘 사용되지 않았는데, 이는 함유된 유효성분의 차이에도 원인이 있으나 그 보다는 이미 골질화가 진행된 녹각의 경우에는 그 흡수율이 녹용에 비해 매우 낮아 유효성분의 흡수를 기대하기가 어려웠기 때문이다. 따라서, 녹각의 체내 흡수율을 향상시킬 수 있는 방법이 있다면 버려지는 많은 녹각을 유용한 약제로 활용할 수 있게 될 것이다.

이에 본 발명자는 유효성분을 추출하지 않고 녹용(또는 녹각)을 전체적으로 그대로 이용하면서도 그 흡수율을 향상시킬 수 있는 방법을 연구하게 되었으며 그 결과 본 발명에 이르게 되었다.

본 발명은 유효성분을 추출하지 않고 녹용을 전체적으로 그대로 이용하면서도 녹용의 흡수율을 증대시킬 수 있는 녹용제제 및 그 제조방법을 제공하고자 한다.

또한, 본 발명은 흡수율이 낮아 활용이 적었던 녹각의 흡수율을 향상시켜 녹각을 유용하게 이용할 수 있는 방법을 제공하고자 한다.

도 1은 녹용의 건조분말을 시료로 하여(시료 A) 단백질을 분석한 결과를 나타낸 그래프,

도 2는 계내금의 건조분말을 시료로 하여(시료 B) 단백질을 분석한 결과를 나타낸 그래프,

도 3은 본 발명에 따라 녹용을 계내금으로 발효시킨 후 건조·분말화한 것을 시료로 하여(시료 C) 단백질을 분석한 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명에 따른 녹용제제 또는 녹각제제는 녹용 또는 녹각을 닭의 모래주머니인 계내금과 함께 발효시킴으로써 그 흡수율을 증가시키는 것을 특징으로 한다. 이하, 본 발명의 녹용제제에 대해 상세히 설명한다. 또한, 본 명세서에서 "녹용"은 전통적인 의미의 녹용과 녹각을 모두 포함하는 개념으로 사용된다.

계내금(Endithelium Cornium Gigeraiae Galli)은 닭(Gallus domesticusBrisson, 꿩과 Phasianidae)의 모래주머니의 내막(內幕)으로 황금색 내지 황갈색을 띠며, 주성분으로는 벤트리쿨린(Ventriculin), 시스틴, 아르기닌, 트립토판 등의 단백질을 함유하고, 건위작용, 자양·강장작용, 수렴작용 등의 효능이 있는 것으로 알려져 있다 (대한약전 外 한약(생약)규격집 주해서 3판, 한국 메디칼 인덱스사, 1989. 5. 10. 참조).

본 발명에 따른 녹용제제는 계내금을 녹용(또는 녹각)과 혼합하여 자연발효시키는데, 이때 계내금내에 존재하는 세균총이 주로 발효에 관여하는 것으로 보인다. 계내금은 건조·분쇄하여 분말화한 것을 그대로 녹용(또는 녹각)과 혼합하여 발효시키거나, 또는 계내금을 별도로 발효시킨 발효된 계내금을 녹용(또는 녹각)과 혼합하여 발효시킨다. 녹용과 계내금의 혼합물이 건조된 상태일 때는 혼합물에 물을 가하여 발효시키도록 한다.

녹용과 계내금은 10:1 내지 1:10으로 혼합하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 4:1 내지 1:4로 혼합하며, 가장 바람직하게는 1:1로 혼합한다. 계내금의 비율이 너무 낮으면 발효효과가 떨어지게 되고, 녹용의 비율이 너무 낮으면 녹용제제로서의 가치가 떨어지게 되므로, 상기 범위내에서 목적하는 제품에 따라 비율을 조정하도록 한다. 단, 계내금을 별도로 발효시켜 녹용과 혼합하는 경우에는 계내금에 함유된 미생물이 배양·증식되어 있으므로, 계내금을 소량만 혼합해도 충분한 발효효과를 얻을 수 있게 된다. 계내금의 발효에 있어서, 발효온도는 닭의 체온(42℃)에 유사한 온도범위인 40∼45℃가 바람직하다.

발효온도는 통상적인 발효온도로서 가능하다. 그러나, 20℃ 이하에서는 발효효율이 떨어지고 60℃ 이상에서는 미생물이 살균되기 때문에, 바람직하게는 20∼60℃에서 발효시키도록 한다. 또한, 계내금과 녹용의 복합작용을 최적화하여 녹용의 각종 성분이 인체에 흡수되기에 가장 좋은 상태로 만들기 위해서는, 닭의 체온인 42℃ (닭의 항문에서 측정한 온도)에 유사한 온도범위, 즉 40∼45℃에서 발효시키는 것이 더욱 바람직하다.

발효시간은 계내금과 녹용의 혼합비율, 발효온도 및 발효된 계내금을 사용할 경우 계내금의 발효정도 등에 따라 달라질 수 있으나, 통상 24∼72 시간 정도가 바람직하며, 보다 바람직하게는 48∼72 시간 정도 발효시키도록 한다.

발효후 발효물 속의 유해균이나 기타 미생물을 제거하기 위해서는 고온으로 열처리하거나 또는 약품처리와 같은 일반적인 살균처리를 하는 것이 바람직하다.

녹용제재는 한약학적으로 녹용과 병용되는 한약재와 함께 사용이 가능한데, 일반적으로 녹용과 병용되는 한약재는 녹혈, 홍화씨, 당귀, 감초, 숙지황, 대추, 육계(계피), 백출, 창출, 육종용, 구기자, 용안육, 백봉용, 인삼 등이 사용될 수 있다. 녹용제제와 함께 사용되는 한약재는 이에 한정되지 않으며, 당업자에 의해서 다양한 첨가되는 한양재의 변형이 가능할 것이다.

살균 처리된 발효물은 공지된 제제화 방법을 통해 복용하기에 편리한 각종 형태로 제제화 될 수 있는데, 예를 들어 발효물을 건조, 분쇄하여 산제로 만들거나, 이것을 다시 정제, 캡슐제, 연질캡슐제 등의 형태로 만들 수 있고, 또한 엑기스 형태로도 만들 수 있다.

이하, 다음의 실시예를 통해 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나 다음의 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

본 발명에 따른 녹용제제의 제조

계내금을 청결하게 씻어서 건조시킨 다음 분쇄하고, 역시 녹용을 청결한 상태에서 건조·분쇄한 후, 계내금과 녹용을 1:1로 혼합하고 물을 가해 42℃에서 60시간 동안 발효시켰다. 발효가 끝난 후 발효물을 134℃에서 30분 이상 열처리하여 살균한 다음, 건조시키고, 미세하게 분말화하여 산제 형태의 녹용제제를 만들었다.

비교예 1

실시예 1에서 사용한 것과 동일한 녹용 (즉, 한 마리의 사슴에서 채취한 녹용을 분할하여 일부는 실시예 1에서 사용하고 일부는 비교예 1에서 사용함)을 청결한 상태에서 건조한 후 실시예 1의 녹용제제와 같은 정도로 미세하게 분말화 하였다.

비교예 2

실시예 1에서 사용한 것과 동일한 계내금을 역시 실시예 1과 동일한 방법으로 청결하게 씻은 후 건조하고, 실시예 1의 녹용제제와 같은 정도로 미세하게 분말화 하였다.

실시예 2

계내금 발효전후의 성분변화 측정

실시예 1에서 얻은 녹용제제와 비교예 1, 2에서 얻은 분말화된 녹용과 분말화된 계내금을 각각 시료로 하여 발효전후의 성분변화를 측정하는 실험을 하였다.

시료

시료 A : 비교예 1의 분말화된 녹용

시료 B : 비교예 2의 분말화된 계내금

시료 C : 실시예 1의 계내금으로 발효된 녹용제제

시료의 수분함량(105℃에서 건조)

시료 A : 4.1%

시료 B : 8.2%

시료 C : 4.7%

총 지질(속실레이트 추출)

시료 A : 건조분체의 2.0%

시료 B : 건조분체의 0.9%

시료 C : 건조분체의 1.4%

회분 비교(550℃에서 연소)

시료 A : 건조분체의 44.3%

시료 B : 건조분체의 1.5%

시료 C : 건조분체의 24.3%

무기질 분석

시료의 건조분체에 대해 무기질 분석하여 그 결과를 다음의 표 1에 나타내었다.

미생물 분석

시료 A:시료 A를 비선택적인 배지에서 호기적 및 혐기적으로 배양하여 함유 미생물을 측정한 결과, 30℃에서 측정한 총 호기성균이 그램당 4.0×10³c.f.u. 로 나타났으며, 총 대장균군 (Total Coliform)은 그램당 23 M.P.N.으로 나타났고, 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)는 그램당 2.7×10³c.f.u.로 나타났으며, 효모 및 곰팡이는 검출되지 않았다.

시료 B:시료 B를 비선택적인 배지에서 호기적 및 혐기적으로 배양하여 함유미생물을 측정한 결과를 다음의 표 2에 나타내었다.

미생물 분석결과, 세균, 효모, 곰팡이 등의 많은 미생물이 계내금내에 함유되어 있다는 것을 확인할 수 있었다.

시료 C:시료 C를 비선택적인 배지에서 호기적 및 혐기적으로 배양하고, 또한 응고효소(coagulase) 양성 스타필로코카이(Staphylococci), 락토바실라이(Lactobacilli), 효모 및 곰팡이(mould), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)에 대한 선택배지에서 배양하여 발효에 관계되는 미생물을 조사한 결과, 엔테로코커스 파에시움(Enterococcus faecium), 엔테로코커스 파에칼리스(Enterococcus faecalis), 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 바실러스 브레비스(Bacillus brevis) 등의 미생물이 검출되었다.

분석결과, 녹용과 계내금의 발효에는 세균, 효모, 곰팡이 등 많은 미생물이 관여하고 있으며, 계내금으로부터 유래한 미생물이 발효에 많이 관여되는 것으로 파악되었다.

단백질 분석

발효전후의 성분변화를 측정하기 위하여 시료 A, B 및 C에 대해 단백질분석을 시행하였다. 함유 단백질에 대한 분석은 HPLC(High Performance Liquid Chromatography)법으로 수행하였으며, 280nm의 파장에서 분리된 성분 각각에 대해 흡광도를 측정함으로써 함유된 펩타이드 및 단백질을 선택적으로 측정하였다. 280nm의 파장에서 단백질 내에 있는 티로신, 트립토판과 같은 방향족 아미노산은 함유된 그들의 농도에 비례하는 양의 빛을 흡수하며, 탄수화물이나 지질과 같은 다른 성분들은 이 파장에서 빛을 흡수하지 못하기 때문에 이 방법으로는 검출되지 않는다.

분석을 행하기 전에 시료로부터 단백질 및 프로테인을 추출하여야 하는데, 이는 시료원액을 초음파 조에서 한 시간 동안 분석완충제에 놓아둠으로써 행하였다. 이때 초음파의 이용은 매우 유효한 수용성 성분들이 완충제쪽으로 추출되어 나오도록 해준다. 추출된 시료를 여과·세척한 후, 크로마토그래피 칼럼에 설치하였다. 각각의 성분이 칼럼으로부터 분리되어 나오는 시간은 각 성분의 크기(size)에 의존하는데, 크기가 클수록 먼저 나오고 작을수록 나중에 나오게 된다.

시료에 함유된 각 성분의 분자량은 분자량이 알려진 순수한 단백질 혼합물을 사용한 HPLC 칼럼을 먼저 측정함으로써 정해질 수 있다. 각 성분의 분리는 분자량보다는 그들의 크기(size)에 기초하기 때문에 실제 얻어진 값은 근사값이 된다. 그러나, 이렇게 얻어진 근사값은 매우 유용한 정보를 제공하고, 대부분 일반적인 활용에 충분할 정도로 정확하다.

각각의 시료에 대한 분석 데이터를 도 1 내지 도 3에 그래프로 나타내었다.그래프는 시간에 따른 단백질의 분리를 나타내고 있는데, 분자량이 큰 단백질은 짧은 시간에 나타나고 보다 분자량이 작은 단백질은 보다 긴 시간이 걸려 나타난다. 그래프의 가로축은 시간을, 세로축은 흡수량을 나타내고 있다. 여기서 각 피크는 분자량의 범위에 관한 정보를 제공한다.

또한, 크로마토그램에 나타난 모든 피크의 피크시간, 각 피크가 차지하는 면적, 총 피크면적에 대해 각각의 피크가 차지하는 비율(%), 각 성분의 추정된 분자량을 다음의 표 3 내지 5에 나타내었으며, 각 시료(A, B, C)의 분석결과를 비교하여 표 6에 나타내었다.

표 3는 시료 A에 대한 분석결과 데이터이다.

표 4은 시료 B에 대한 분석결과 데이터이다.

표 5는 시료 C에 대한 분석결과 데이터이다.

표 6는 시료 A, B, C의 분석결과를 비교한 것이다.

분석결과, 계내금과 함께 발효된 시료 C는 발효되지 않은 시료 A, B와는 큰 성분차이를 나타낸다는 것을 알 수 있었으며, 특히 도 3과 표 6 으로부터 시료 C에는 시료 A, B에 비해 흡수가 용이한 저분자의 단백질 및 폴리펩타이드가 다량 함유되어 있음을 확인할 수 있다.

상기 실시예, 특히 단백질의 분석결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 계내금으로 발효시킨 녹용제제는 발효전의 녹용(녹각), 즉 본래 녹용(녹각)과는 성분상에 큰 변화를 가져오며, 특히 고분자의 단백질 및 폴리펩타이드가흡수가 용이한 저분자의 단백질 및 폴리펩타이드로 분해되어 도 3으로 확인되는 바와 같이, 저분자의 단백질, 펩타이드가 주종을 이루게 되므로 녹용의 체내흡수율이 크게 향상되게 된다. 따라서, 본 발명에 따른 녹용제제는 뛰어난 흡수율로 종래의 녹용제제에 비해 훨씬 적은 양을 복용해도 보다 우수한 효과를 나타낼 수 있게 된다.

Claims

녹용(또는 녹각)의 흡수율을 향상시키기 위해, 녹용(또는 녹각)에 계내금을 중량비 4:1 내지 1:4로 혼합한 후에 20∼60℃에서 24∼72시간동안 발효시키는 것을 특징으로 하는 녹용제제의 제조방법.
제 1항의 제조방법에 의해 제조된 녹용제제.
제 1항에 있어서, 상기 녹용제제는 녹혈, 홍화씨, 당귀, 감초, 숙지황, 대추, 육계(계피), 백출, 창출, 육종용, 구기자, 용안육, 백봉용, 인삼을 포함하는 한약재가 추가로 포함된 것을 특징으로 하는 녹용제제.